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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-08-02
(45)【発行日】2024-08-13
(54)【発明の名称】２ピース型センサアセンブリ及びその使用方法
(51)【国際特許分類】
A61B 5/00 20060101AFI20240805BHJP
A61B 10/00 20060101ALI20240805BHJP
G01N 21/64 20060101ALI20240805BHJP
【ＦＩ】
A61B5/00 M
A61B10/00 E
G01N21/64 F
A61B5/00 N
【請求項の数】
15
(21)【出願番号】P 2021540430
(86)(22)【出願日】2019-08-27
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-05-10
(86)【国際出願番号】 US2019048319
(87)【国際公開番号】W WO2020149885
(87)【国際公開日】2020-07-23
【審査請求日】2022-06-30
(31)【優先権主張番号】62/793,000
(32)【優先日】2019-01-16
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
【前置審査】
(73)【特許権者】
【識別番号】517175301
【氏名又は名称】メディビーコン，インク．
(74)【代理人】
【識別番号】110001379
【氏名又は名称】弁理士法人大島特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ル、アンソニー
(72)【発明者】
【氏名】ロイガース、マーティン
【審査官】▲高▼原 悠佑
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１８／０８３５０３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１１／０２３０７３９（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特表２００９－５３４３９６（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１８／１４０９７８（ＷＯ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１３／０２６７８０９（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特開平１１－０７６１７２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表平０７－５０６９８７（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１６／０３１００２３（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｂ １０／００
Ａ６１Ｂ ５／００
Ａ６１Ｂ ５／１４５－５／１４５５
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
２ピース型センサアセンブリであって、患者の身体表面に接着可能に構成され、かつ少なくとも１つの開口部を有する取り付けカラーと、
前記取り付けカラーの前記少なくとも１つの開口部に装着されるように構成された皮膚センサと、を備え、
前記皮膚センサは、
前記身体表面に対して少なくとも１つの問い合わせ光を照射するように構成された少なくとも１つの放射線源と、
前記身体表面の方向から入射した少なくとも１つの応答光を検出するように構成された少なくとも１つの検出器と、を含み、
前記皮膚センサは、前記身体表面に接着される前記取り付けカラーの前記少なくとも１つの開口部から突出することを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項2】
請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記取り付けカラーは、該カラーと前記身体表面との間に遮光シールを形成し、
前記皮膚センサは、該センサと前記取り付けカラーとの間に遮光シールを形成することを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項3】
請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記皮膚センサ、前記取り付けカラー、またはその両方に通信可能に接続されたコントローラをさらに備え、
前記コントローラは、該コントローラと前記皮膚センサ及び／または前記取り付けカラーとの間で情報を送受信し、それにより、前記少なくとも１つの放射線源及び前記少なくとも１つの検出器を制御するようにプログラムされていることを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項4】
請求項３に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記コントローラは、前記皮膚センサ、前記取り付けカラー、またはその両方から認証情報を受信するようにさらにプログラムされていることを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項5】
請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記取り付けカラーは、
前記少なくとも１つの開口部に前記皮膚センサを確実に固定するように構成されたロック機構をさらに含むことを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項6】
請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記患者の身体からの当該センサアセンブリの脱離または分離、または、前記取り付けカラーからの前記皮膚センサの脱離または分離を引き起こす、当該アセンブリのケーブルの偶発的な引っ張りを減少させるかまたは排除するように構成されたケーブル管理システムをさらに備え、
前記ケーブル管理システムは、前記取り付けカラー、前記皮膚センサ、またはその両方に設けられることを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項7】
請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記少なくとも１つの検出器は、前記患者の体内に投与された指標物質の前記問い合わせ光に対する光学的応答によって生成される応答光を検出するように構成されることを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項8】
請求項７に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記指標物質は、下記の化学式Ｉで表される化合物であることを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、－ＣＮ、-ＣＯ２Ｒ１、－ＣＯＮＲ１Ｒ２、－ＣＯ（ＡＡ）、－ＣＯ（ＰＳ）、及び、－ＣＯＮＨ（ＰＳ）からなる群から選択され、
Ｙ１及びＹ２は、互いに独立して、ＮＲ１Ｒ２、及び、
Ｚ１は、単結合、－ＣＲ１Ｒ２－、－Ｏ－、－ＮＲ１－、－ＮＣＯＲ１－、－Ｓ－、－ＳＯ－、及び、－ＳＯ２－からなる群から選択され、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、Ｈ、－ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＨ、－ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＣＨ３、－ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＣＯ２Ｈ、－（ＣＨＣＯ２Ｈ）ａＣＯ２Ｈ、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｃＨ、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｃＣＨ３、－（ＣＨ２）ａＳＯ３Ｈ、－（ＣＨ２）ａＳＯ３ －、－（ＣＨ２）ａＳＯ２Ｈ、－（ＣＨ２）ａＳＯ２ －、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３Ｈ、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３ －、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ２Ｈ、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ２ －、－（ＣＨ２）ａＰＯ４Ｈ３、－（ＣＨ２）ａＰＯ４Ｈ２ －、－（ＣＨ２）ａＰＯ４Ｈ２－、－（ＣＨ２）ａＰＯ４ ３－、－（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ２、－（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ－、及び、－（ＣＨ２）ａＰＯ３ ２－からなる群から選択され、
ＡＡは、ペプチド結合またはアミド結合によって互いに結合された１以上の天然または非天然のアミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、ＡＡの各々は、互いに同一であってもよいし異なっていてもよく、
ＰＳは、グリコシド結合によって互いに結合された１以上の単糖単位を含む硫酸化多糖鎖または非硫酸化多糖鎖であり、
ａは、０～１０の範囲の数であり、
ｃは、１～１００の範囲の数であり、
ｍ及びｎは、互いに独立して、１～３の範囲の数である。
【請求項9】
請求項７に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記指標物質は、下記の化学式で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項10】
請求項９に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記検出器は、前記応答光の強度を複数の時点で測定するように構成されていることを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項11】
請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記取り付けカラーは、
前記少なくとも１つの開口部に前記皮膚センサを固定するための手段をさらに含むことを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項12】
請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリであって、当該アセンブリに取り付けられたケーブルを管理するケーブル管理手段をさらに備え、
前記ケーブル管理手段は、前記取り付けカラー、前記皮膚センサ、またはその両方に設けられることを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項13】
請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリであって、前記皮膚センサ及び前記取り付けカラーは、
前記皮膚センサと前記取り付けカラーとの間の認証手段をさらに有することを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項14】
請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリであって、両面接着剤をさらに備え、
前記両面接着剤は、その第１の面が前記患者の皮膚に接着され、その第２の面が前記皮膚センサに接着されるように構成されていることを特徴とする２ピース型センサアセンブリ。
【請求項15】
患者の糸球体濾過量（ＧＦＲ）を測定する方法であって、請求項１に記載の２ピース型センサアセンブリを前記患者の身体表面に配置し、前記取り付けカラーを前記身体表面に接着するステップと、
前記患者の体内に、問い合わせ光に応答して光学的応答を生成するように構成された指標物質を投与するステップと、
前記２ピース型センサアセンブリを使用して前記光学的応答を所定時間にわたって検出するステップと、
検出された前記光学的応答に基づいて前記患者の糸球体濾過量（ＧＦＲ）を測定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１９年１月１６日出願の米国特許仮出願第６２／７９３、０００号に基づく優先権を主張するものである。上記出願の開示内容の全体は、参照により本明細書中に援用される。
本出願は、２０１９年１月１６日出願の米国特許仮出願第６２／７９３、０００号に基づく優先権を主張するものである。上記出願の開示内容の全体は、参照により本明細書中に援用される。
【0002】
（技術分野）
本開示の分野は、一般的に、センサシステムに関する。
より詳細には、本開示は、一般的に、複雑な電子部品を含む皮膚センサの再利用が可能であり、かつ、皮膚センサを患者の身体の所定の位置に保持する取り付けカラーが使い捨て式または再利用可能である、２ピース型のセンサアセンブリに関する。
本開示の分野は、一般的に、センサシステムに関する。
より詳細には、本開示は、一般的に、複雑な電子部品を含む皮膚センサの再利用が可能であり、かつ、皮膚センサを患者の身体の所定の位置に保持する取り付けカラーが使い捨て式または再利用可能である、２ピース型のセンサアセンブリに関する。
【背景技術】
【0003】
臨床及び前臨床の分野では、例えば、臓器の機能に応じてそれに対応する治療または投薬が調節されるので、様々な臓器の機能を把握することが非常に重要である。２ピース型センサアセンブリは、以下では、実質的に腎機能モニタリングに関して説明する。しかしながら、原理的には、指標物質の時間的プロファイルを測定することによって特定の器官の機能を検出することができる他の用途も考えられる。
【0004】
糸球体濾過量（ＧＦＲ）は、患者の腎機能レベルを評価するための重要な臨床パラメータである。下記の表１に示すように、慢性腎臓病（ＣＫＤ）などの腎機能障害は、ＧＦＲが低いほど重症度が高くなる。ＧＦＲは、血液検査によって測定された血中クレアチニン濃度と、他の因子との組み合わせに基づいて推定することができる。ＧＦＲをより正確に推定する方法は、患者に外因性物質を注入し、その後、所定期間にわたって、血漿及び／または尿の濃度を注意深くモニタリングすることを必要とする。外因性物質としては、多くの場合、造影剤（ＣＡ）を使用されるが、造影剤（ＣＡ）の使用は、腎障害を引き起こす恐れがある。放射性同位体またはヨウ素化芳香環が、ＧＦＲ測定に使用される造影剤（ＣＡ）の２つの一般的なカテゴリである。
【0005】
【表1】
【0006】
従来の腎モニタリング方法では、患者の糸球体濾過量（ＧＦＲ）の近似値は、２４時間採尿方法を用いて求めることができる。２４時間採尿方法は、（その名前が示すように）一般的に、約２４時間の採尿、さらに数時間の分析、及びベッドサイドでの細心の収集技術を必要とする。残念ながら、この方法では患者のコンプライアンスが非常に低く、そのため、臨床医には一般的に利用されていない。
【0007】
糸球体濾過のみで腎臓から除去することができる外因性物質（以降、「ＧＦＲ物質」と称する）の例としては、クレアチニン、ｏ－ヨードヒップラン、及び９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡが挙げられる。尿細管分泌によって腎クリアランスすることができる外因性物質の例としては、９９ｍＴｃ－ＭＡＧ３、及び当技術分野で既知の他の物質が挙げられる。９９ｍＴｃ－ＭＡＧ３は、ガンマシンチグラフィまたは腎血流測定による腎機能評価にも広く使用されている。ｏ－ヨードヒップラン、９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ、及び９９ｍＴｃ－ＭＡＧ３などの多くの指標物質の欠点は、それらが放射性同位体であることに起因して、特別な取り扱い技術が必要であること、及び、患者の健康に対するリスクがあることである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0008】
【文献】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６０７８５号公報
【文献】米国特許第６、９９５、０１９Ｂ２号明細書
【文献】米国特許出願第６２／５７７、９５１号明細書
【文献】米国特許第８、１５５、０００号明細書
【文献】米国特許第８、６６４、３９２号明細書
【文献】米国特許第８、６９７、０３３号明細書
【文献】米国特許第８、７２２、６８５号明細書
【文献】米国特許第８、７７８、３０９号明細書
【文献】米国特許第９、００５、５８１号明細書
【文献】米国特許第９、１１４、１６０号明細書
【文献】米国特許第９、２８３、２８８号明細書
【文献】米国特許第９、３７６、３９９号明細書
【文献】米国特許第９、４８０、６８７号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0009】
本開示は、２ピース型センサアセンブリを提供する。本開示の２ピース型センサアセンブリは、患者の身体表面に取り付けるように構成され、かつ少なくとも１つの開口部を有する取り付けカラーと、取り付けカラーの少なくとも１つの開口部に装着されるように構成された皮膚センサと、を備え、皮膚センサは、身体表面に対して少なくとも１つの問い合わせ光を照射するように構成された少なくとも１つの放射線源と、身体表面の方向から入射した少なくとも１つの応答光を検出するように構成された少なくとも１つの検出器と、を含む。
【0010】
別の態様では、本開示は、患者の糸球体濾過量（ＧＦＲ）を測定する方法を提供する。本開示の方法は、２ピース型センサアセンブリを患者の身体表面に配置するステップと、患者の体内に、問い合わせ光に応答して光学的応答を生成するように構成された指標物質を投与するステップと、２ピース型センサアセンブリを使用して光学的応答を所定時間にわたって検出するステップと、検出された光学的応答に基づいて患者の糸球体濾過量（ＧＦＲ）を測定するステップと、を含む。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】図１は、センサを取り付けカラーに固定するためにセンサの各側に設けられたロックバーと、張力緩和及びケーブル（コード）の引っ張りに対する安全を提供するためのケーブル管理システムと、皮膚から取り付けカラーを容易に取り外すためのプルタブとを備えた、２ピース型センサアセンブリの一実施形態を示す。
【図17】図１７は、皮膚センサを取り付けカラーに固定するためのカムロックを備え、皮膚センサを患者の皮膚上にわずかに下方に押圧し、センサが所定の位置にロックされていることを視覚的に示す、２ピース型センサアセンブリの一実施形態を示す。
【図19】図１９は、センサを取り付けカラーに固定するための皮膚センサ上のクリップと、張力緩和及びケーブル（コード）の引っ張りに対する安全を提供するためのケーブル管理システムと、セッションが完了したときに皮膚から取り付けカラーを容易に取り外すためのプルタブとを備えた、２ピース型センサアセンブリの一実施形態を示す。
【図20】図２０は、センサを取り付けカラーに固定するための皮膚センサ上のロック機構と、張力緩和及びケーブル（コード）の引っ張りに対する安全を提供するためのケーブル管理システムと、セッションが完了したときに取り付けカラーを皮膚から容易に取り外すためのプルタブとを備えた、２ピース型センサアセンブリの一実施形態を示す。
【0012】
特に明記しない限り、本明細書に添付された図面は、本開示の実施形態の特徴、または、本開示の主題のいくつかの態様を示す代表的な実験の結果を示す。これらの特徴及び／または結果は、本開示の１以上の実施形態を含む様々なシステムに適用できると考えられる。したがって、図面は、本明細書で開示される実施形態を実施するために必要とされることが当業者に知られている全ての追加の特徴を含むことを意図しておらず、また、本開示の方法の可能な用途を限定することも意図していない。
【発明を実施するための形態】
【0013】
以下の明細書及び特許請求の範囲で、多数の用語が使用されるが、これらの用語は、以下の意味を有するものと定義される。単数形の「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が他の意味を明確に示さない限り、複数形のものも含む。「含む（comprising、including、having）」という用語は、包括的であることを意図しており、記載された要素以外の追加の要素が存在する可能性があることを意味する。「任意選択（Optional、optionally）」という用語は、その後に記載される事象または状況が発生する場合もあるし発生しない場合もあることを意味する。すなわち、この用語は、その後に記載される事象または状況が発生する場合も、発生しない場合も包含する。
【0014】
本明細書及び特許請求の範囲の全体にわたって使用される近似表現（近似を表す用語）は、それに関連する基本機能の変化をもたらすことなく許容範囲で変化することができる任意の定量的表現を修飾するために適用することができる。したがって、「約」、「おおよそ（ほぼ）」、「実質的に」などの用語によって修飾された値は、指定された正確な値に限定されるものではない。少なくともいくつかの例では、近似表現は、値を測定するための器具の精度に対応し得る。本明細書及び特許請求の範囲の全体にわたって、範囲の限定は、組み合わせること及び／または置き換えることが可能である。このような範囲は、文脈や言語が特に指定しない限り、その範囲内に含まれる全ての下位範囲（部分範囲）を含む。
【0015】
本明細書で使用するとき、「遮光（light-tight）」という用語は、２つの表面間の界面が外部光の通過を許さないことを意味する。例えば、取り付けカラーを身体表面に配置し、その取り付けカラーに皮膚センサを使用可能に装着したとき、皮膚センサの表面は身体表面に面する。このとき、外部光が、皮膚センサと取り付けカラーとの間の界面を通過して、皮膚センサに面する身体表面の領域に到達することはない。また、外部光が、患者の身体表面と、身体表面に接着された、または身体表面に接触している取り付けカラーの表面または縁部との間を通過することもない。したがって、皮膚センサによって検出される唯一の光は、患者の身体表面から直接発せられる光である。いくつかの態様では、皮膚センサによって検出される唯一の光は、患者の体内に存在する指標物質によって生成された応答光である。
【0016】
特許文献１（この特許文献の開示内容の全体は、参照により本明細書中に援用される）に、いくつかの態様では、取り付けカラーと共に使用することができるように構成され、それにより、本明細書に開示されたような２ピース型センサアセンブリを構成することができる皮膚センサが開示されている。
【0017】
本明細書で使用するとき、「患者」という用語は、少なくとも１つの症状を引き起こす医学的状態に対する治療の対象となる哺乳動物などの温血動物を指す。少なくともヒト、イヌ、ネコ、及びウマは、この用語の意味の範囲内にあると理解される。いくつかの態様では、患者は、ヒトである。本明細書中で使用するとき、「身体表面」という用語は、ヒトまたは動物の患者の身体の任意の所望の表面を指す。身体表面の例としては、皮膚の表面、指の爪や足の爪の表面、または他の表面、より具体的には、大気に曝される表面が挙げられる。一般的に、本明細書で使用するとき、「患者」という用語は、患者の健康状態とは無関係に、少なくとも１つの２ピース型センサアセンブリを使用することができるヒトまたは動物を意味する。
【0018】
皮膚センサは、少なくとも１つの放射線源を備える。放射線源は、電磁スペクトル上の任意の場所に放射線を放射することができる任意の装置であると理解されたい。いくつかの態様では、電磁放射は、可視、赤外線、紫外線、及び／またはガンマスペクトル範囲にある。代替的または追加的に、他の種類の放射線、例えば粒子の流れを使用してもよい。例えば、これに限定しないが、アルファ線及び／またはベータ線を使用してもよい。放射線源は、上述した種類の放射線を生成するように構成される。使用される放射線の種類を制限することなく、便宜上、以下では、電磁スペクトルの可視領域にあるかどうかにかかわらず、放射線を「光」と総称する。放射線源は、「光源」に関してより具体的に説明される。なお、いくつかの態様では、放射線源の他の構成も可能である。また、いくつかの態様では、異なる種類の放射線源を互いに組み合わせることも可能である。
【0019】
放射線源は、例えば、皮膚センサの層構造の観点から、例えば、皮膚センサと一体化された構成要素とすることができる。したがって、放射線源は、外部で問い合わせ光を発生させるのではなく、皮膚センサ内で直接、少なくとも１つの問い合わせ光を発生させるように構成される。この点において、皮膚センサは、例えば、外部からの光源を使用する特許文献２に記載の光ファイバー構造とは異なる。個々の光源の代わりに、いくつかの態様では、複数の光源、例えば、互いに同一の波長を発生させる複数の光源、及び／または、互いに異なる波長を発生させる互いに異なる複数の光源を使用してもよい。一般的に、少なくとも１つの光源は、少なくとも１つの問い合わせ光を身体の表面に照射するように構成されている。
【0020】
問い合わせ光は、本明細書の他の個所に開示されているように、指標物質の検出に使用することができる光であり、この光は、患者の身体組織及び／または体液内に存在する指標物質を、例えば様々な浸透深さで刺激し、知覚可能な応答、より具体的には、光学的に知覚可能な応答を引き起こすものと理解されたい。この励起は、指標物質で発光、蛍光、及び／または燐光が開始されるように行われる。いくつかの態様では、他のタイプの励起により、例えば、同一の波長またはシフトされた波長での光の散乱が引き起こされる。一般的に、問い合わせ光に応答して指標物質によって少なくとも１つの応答光が生成される。
【0021】
問い合わせ光は、指標物質を標的化した方法で所望の応答が引き起されるように設計される。したがって、これに限定しないが、例えば、問い合わせ光の波長及び／または波長範囲及び／または問い合わせ光の他の特性は、指標物質の同一性及び特性に基づいて適合させるかまたは調節することができる。これは、例えば、特定の波長及び／または特定の波長範囲を有する問い合わせ光を提供する放射線源によって、及び／または光源の一次光から所望の問い合わせ光をフィルタで除去するために使用される少なくとも１つの刺激フィルタを含めることによって、放射線源によって直接行うことができる。いくつかの態様では、皮膚センサは、指標物質の蛍光測定を実行する。したがって、問い合わせ光は、指標物質の蛍光の刺激範囲に適合させることができる。
【0022】
皮膚センサは、身体表面の方向から入射する少なくとも１つの応答光を検出するように構成された少なくとも１つの検出器をさらに備える。応答光は、上記で定義した光であり得る。また、検出器は、皮膚センサと一体化した構成となっている。したがって、例えば、外部に検出器を必要とする特許文献２における光ファイバー構造とは対照的に、検出器は皮膚センサの一部であり、応答光は皮膚センサ内で直接検出される。
【0023】
いくつかの態様では、応答光は、問い合わせ光の入射に対する指標物質の光学的応答を表す。したがって、検出器及び／または少なくとも１つの応答フィルタと相互作用する検出器は、応答光のスペクトル範囲で標的化した方法によって検出するように構成される。いくつかの態様では、検出器及び／または少なくとも１つの応答フィルタと相互作用する検出器は、応答光のスペクトル範囲外の光を抑制するように構成される。いくつかの態様では、検出器及び／または少なくとも１つの応答フィルタと相互作用する検出器は、問い合わせ光を抑制するように構成される。さらに別の態様では、応答フィルタは、周囲光、特に、吸収される前に組織内を長距離移動することができる波長、例えば約７００～１１００ｎｍのスペクトル範囲などの光の検出を抑制するように設計される。問い合わせ光及び応答光は、それらのスペクトル強度分布に関して、それらが互いにスペクトル的に異なるか、または、それらが互いにスペクトル的にシフトするように構成することができる。
【0024】
いくつかの態様では、応答光は、これに限定しないが、例えば、蛍光測定において一般的に発生する問い合わせ光と比較して、より長い波長にシフト（すなわち、ストークスシフト）する。別の例では、問い合わせ光のピーク波長に対する応答光のピーク波長のストークスシフトは、約１０～２００ｎｍの範囲、より具体的には約１００～１５０ｎｍの範囲、特に約１２０ｎｍである。検出器及び／または少なくとも１つの応答フィルタと相互作用する検出器は、このような応答光を検出するように構成される。ここでいう「約」は、±１０ｎｍを意味する。
【0025】
少なくとも１つの放射線源、より具体的には、少なくとも１つの光源、及び少なくとも１つの検出器は、身体表面に問い合わせ光を照射することで、身体表面の方向から入射する少なくとも１つの応答光を検出するように構成される。したがって、放射線源と検出器は、身体表面に光学的に接続されており、これにより、身体表面を介して、例えば経皮的に、問い合わせ光を患者の身体組織または体液に照射し、また、それと同様に、身体表面を通じて、例えば経皮的に、身体組織または体液からの応答光を検出器によって測定することができる。
【0026】
少なくとも１つの検出器及び少なくとも１つの放射線源に加えて、センサアセンブリは、さらなる要素を含んでいてもよい。いくつかの態様では、取り付けカラーは、さらなる要素を備える。いくつかの態様では、皮膚センサは、さらなる要素を備える。いくつかの態様では、皮膚センサ及び取り付けカラーの両方は、さらなる要素を備える。したがって、皮膚センサは、例えば、データ交換のための少なくとも１つのインターフェースを備えてもよい。前述したデータは、例えば、検出器によって検出された応答光の強度の測定結果であってもよい。すでに部分的に処理されたデータ、フィルタ処理されたデータ、あるいは、部分的または完全に評価されたデータを、皮膚センサのインターフェースを介して送信してもよい。インターフェースは、無線インターフェース、ケーブルインターフェース、またはそれらの組み合わせとして構成してもよいし、あるいは、高周波コイル及び／またはケーブルを含んでいてもよい。いくつかの態様では、例えば、当技術分野で知られているトランスポンダ技術を使用することによって、皮膚センサを用いて測定を開始したり、及び／または皮膚センサに対して測定データを問い合わせたりしてもよい。いくつかの態様では、例えば、ＲＦＩＤ技術（無線周波数識別技術）で知られているような対応する無線周波数リーダを、この目的のために使用してもよい。
【0027】
いくつかの態様では、本開示の２ピース型センサアセンブリは、コントローラをさらに備える。コントローラは、少なくとも１つの放射線源及び少なくとも１つの検出器を備える少なくとも１つの皮膚センサを制御するようにプログラムされている。いくつかの態様では、コントローラは、皮膚センサ、取り付けカラー、またはその両方から認証情報を受信するようにさらにプログラムされている。認証情報は、例えば、ＥＰＲＯＭまたはＲＦＩＤなどの当技術分野で知られている技術を使用することができる。いくつかの態様では、コントローラと皮膚センサとの間の接続は、ケーブル接続、無線接続、またはそれらの組み合わせである。いくつかの態様では、コントローラと他の構成要素との間の接続はケーブル接続である。いくつかの態様では、コントローラと他の構成要素との間の接続は無線接続である。いくつかの態様では、コントローラはセンサ内に含まれている。
【0028】
さらに、センサアセンブリは、少なくとも１つの駆動または制御電子ユニットを含むことができる。駆動または制御電子ユニットは、例えば、少なくとも１つの放射線源及び少なくとも１つの検出器を駆動または制御するために構成することができ、例えば、問い合わせ光の放射の開始のために、及び／または応答光の検出の開始のために構成することができる。この目的のために、駆動または制御電子ユニットは、例えば、検出器及び／または放射線源に対応するドライバを含むことができる。また、測定のタイミングも、事前に設定することができる。例えば、駆動または制御電子ユニットによって、光源及び／または検出器の特定の時間スキームを予め設定することができる。この時間スキームにより、問い合わせ光の放射と応答光の検出の時間的シーケンスが可能となる。これに限定しないが、例えば、駆動電子ユニットは、皮膚センサの時間分解測定を実行または制御するように構成することができる。この場合、測定は、少なくとも１つの問い合わせ光、より具体的には問い合わせ光の少なくとも１つのパルスの放射、及び、少なくとも１つの応答光、より具体的には応答光の少なくとも１つのパルスの検出を含む。したがって、時間分解測定とは、応答光を検出した時間が重要な役割を果たすか、または、応答光を検出した時間を記録する測定であると理解されたい。したがって、これに限定しないが、例えば、応答光の各値を、その値が検出された時点と共に記録してもよいし、または、特定の時点での応答光をのみ記録（ゲーティング）してもよい。このようにして、例えば、時間分解測定により、腎臓を介して患者の身体から指標物質が除去される速度に関する情報を取得することが可能である。いくつかの態様では、検出器は、光源で生成された光と指標物質との相互作用によって生成された異なる時点を検出するように構成される。いくつかの態様では、コントローラと駆動または制御電子ユニットとは、同一のデバイスである。いくつかの態様では、駆動及び制御電子ユニットは、コントローラ内の統合コンポーネントである。いくつかの態様では、光源は、パルス化されるのではなく変調され、検出された信号は、光源の周波数で信号を選択的に検出するために、選択的に増幅またはデジタル復調される。
【0029】
いくつかの態様では、本開示の２ピース型センサアセンブリは、２ピース型センサアセンブリを患者の身体から脱離または分離させる可能性がある偶発的なケーブル（コード）の引っ張りを減少または排除するように、及び／または、取り付けカラーから皮膚センサを脱離または分離させる可能性がある偶発的なケーブル（コード）の引っ張りを減少または排除するように構成されたケーブル管理システムをさらに備える。このケーブル管理システムは、取り付けカラー、皮膚センサ、またはその両方に設けられる。
【0030】
皮膚センサ及び取り付けカラーを光が通過（透過）する可能性を減少させるために、いくつかの態様では、皮膚センサ及び取り付けカラーの一方または両方はエラストマー材料から製造される。いくつかの態様では、エラストマーは、グラファイト、カーボンブラック、及び／または他の光吸収材料と混合される。いくつかの態様では、光学的に非透過性の材料が、層として含まれる。いくつかの態様では、光学的に非透過性の材料は、マイラー（商標）である。マイラー（商標）は、ＵＶ、可視光、近赤外光の吸収性が高く、かつ、薄くて柔軟性を有する材料である。別の態様では、光学的に非透過性の材料は、アルミニウムである。アルミニウムもまた、ＵＶ、可視光、近赤外光の吸収性が高く、かつ、薄くて柔軟性を有する材料である。これにより、皮膚センサや取り付けカラーを光が通過する可能性が減少する。いくつかの態様では、皮膚センサ及び取り付けカラーの両方は、グラファイト、カーボンブラック、またはそれらを組み合わせたものと混合されたエラストマーから製造される。光学的に非透過性の材料は、光の通過を減少させるか、または排除する材料である。いくつかの態様では、光の通過は完全に排除される。いくつかの態様では、光の通過は、約９９％、約９８％、約９７％、約９６％、約９５％、または約９０％減少する。ここでは、「約」は±１％を意味している。いくつかの態様では、取り付けカラーは使い捨て式である。
【0031】
いくつかの態様では、皮膚センサ及び取り付けカラーは、センサの下側に位置する患者の皮膚内の過剰な体液の蓄積の影響を改善するように設計されている。患者の皮膚内に過剰な体液が蓄積すると、センサ測定に有害または望ましくない影響を与える恐れがある。外因性薬剤の排泄速度を測定する態様では、測定される組織容積内の間質液の分画容積が経時的に変化すると、経皮的に測定される排泄速度の不確実性及び／または不正確さが生じ得る。そのような場合としては、例えば、局所的に浮腫性である領域にセンサを設置する場合や、腎機能低下またはうっ血性心不全を有する患者において一般的であるような、患者の全身に過剰な体液が溜まっている場合（「体液過剰」）が挙げられる。このような過剰な体液は、皮膚に軽い圧力を加えることによって（例えば、１０～２０ｍｍＨｇ）、皮膚を失血させたり、より強固に結合している間質液のバランスを変えたりすることなく、測定領域から除去することができる。いくつかの態様では、皮膚センサの真下の皮膚の表面に正圧を加え、それと同時に、その周囲の、取り付けカラーが取り付けられた皮膚の表面に負圧を加える。いくつかの態様では、このことは、まず、取り付けカラーを皮膚にしっかりと取り付け、次いで、センサが取り付けカラーから皮膚側にわずか突出するようにして皮膚センサをカラーに取り付け、それによって、取り付けカラーの下の皮膚領域に負圧を補償しながら、センサの下の皮膚領域がよりしっかりと押し付けられことによって達成される。
【0032】
いくつかの態様では、両面接着剤が、取り付けカラーに設けられた開口部に使用される。両面接着剤の皮膚に面する面は、汗などの湿気の存在下でさえ、長期間（例えば、２４～４８時間）皮膚に確実に付着するように選択される。いくつかの態様では、アクリレートベースの接着剤が、皮膚への接着のために使用される。さらに他の態様では、皮膚をバリア膜で事前処理する。これは例えば、乾燥時に「第２の皮膚」を形成する速乾性の液体フィルムの塗布により行う。このような態様では、バリア膜は、アクリレートベースの接着剤の皮膚への長期的な、かつ信頼性の高い接着を助けるとともに、皮膚表皮を破壊または除去することなくセンサの取り外しを可能にするという利点を有する。いくつかの態様では、バリア膜は、ＣＡＶＩＬＯＮ（ＴＭ）（３Ｍ社製）である。両面接着剤のセンサに面する面は、センサの面に対して所望の強さで接着させることができるように選択される。このような態様では、センサの面は、ＭＡＫＲＯＬＯＮ（ＴＭ）などのポリマー材料から構成され、接着剤はゴムベースのものが用いられる。適切な両面接着剤の非限定的な例は、３Ｍ社の製品番号２４７７（プレミアムライナー付きのＴＰＥシリコーンアクリレート医療用両面テープ）である。
【0033】
いくつかの態様では、取り付けカラーとセンサとの間に形成される接着剤による接合は、接着剤が穏やかな圧力下に置かれるまで、比較的弱いか、あるいは存在しない。このような実施形態は、センサが皮膚に対して正圧下に置かれたときにセンサと皮膚との間にしっかり固定された界面を形成し、かつ、センサ上に残留物を残すことなく取り付けカラーからセンサを容易に除去することができるというさらなる利点を有する。センサが再利用可能であり、カラーが使い捨て式または単回使用である態様では、センサ部分は皮膚に接触しないように構成する。センサが患者の皮膚に直接接触しないように構成すると汚染の可能性が減少するため、センサを同一または別の患者で再利用する前に必要とされる洗浄及び／または滅菌の手間を省くことができる。
【0034】
測定中の皮膚領域に小さな正圧を加えるというセンサの上述の利点は、センサを取り付けカラーに接着するために小さな正圧を必要とする上述の態様と組み合わせてもよい。これらの利点を説明する非限定的な例を図１７に示す。これらの同じ利点及び特徴は、本明細書に示された他の実施形態にも組み込むことができる。
【0035】
いくつかの態様では、取り付けカラーを確実にまたは安全に識別または認証するための方法を提供することが望ましい。いくつかの態様では、取り付けカラーは、承認されていない装置での使用を防ぐために暗号化された識別子または識別タグを備える。いくつかの態様では、暗号化されたコードが、取り付けカラー内に配置されたＥＥＰＲＯＭチップに埋め込まれている。センサが取り付けカラーに結合され、取り付けカラーが有効であると識別されない限り、センサの使用は防止される。他の態様では、ＥＥＰＲＯＭは、特定の製品バージョン、動作モード、及び／または機器動作のためのアルゴリズム係数を識別するために使用される。このようにして、センサの様々な機能をＥＥＰＲＯＭコーディングによって有効化することができる。
【0036】
いくつかの態様では、取り付けカラーは、患者の皮膚に取り付けたときにセンサと通信する感圧要素をさらに備える。いくつかの態様では、圧力センサは、患者の皮膚に皮膚センサが確実に取り付けられているかどうかを知らせる指標を提供する。いくつかの態様では、センサが皮膚にもはや確実に取り付けられていないことを知らせる指標は、測定を中止するため、及び／またはユーザにフィードバックを提供するために使用される。
【0037】
いくつかの態様では、取り付けカラーは単回使用を目的としており、圧力センサは取り付けカラーの単回使用を実施するために使用される。いくつかの態様では、圧力センサは、取り付けカラーが患者に配置されたか否かを測定し、その後、取り付けカラーが患者に取り外されたか否かを判定する。これにより、取り付けカラーの単回使用後に、その取り付けカラーでのセンサの再利用を防止することができる。
【0038】
図１を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１１０と、センサ１２０とを備えている。センサ１２０のケーブルは、センサ１２０に設けられたケーブル管理システム１３０にクリップ留めされ、これにより、ケーブル（コード）の引っ張りが減少し、また、張力緩和（strain relief）が提供される。取り付けカラー１１０に設けられたサイドバー１４０により、センサ１２０は取り付けカラー１１０に固定される。取り付けカラー１１０に設けられたプルタブ１５０は、本アセンブリの使用後に取り付けカラー１１０を患者の皮膚から容易に取り外すことを可能にする。
【0039】
図２を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー２１０と、センサ２２０とを備えている。センサ２２０のケーブル２３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。また、図中で矢印によって示されているのは、センサ２２０を取り付けカラー２１０に固定する選択的接着剤２４０である。
【0040】
図３を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー３１０と、センサ３２０とを備えている。センサ３２０のケーブル３３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。また、取り付けカラー３１０は、センサ３２０と取り付けカラー３１０との組み合わせを認証するために使用されるバーコード３４０を備えており、これにより、本アセンブリの患者の身体表面への遮光的な取り付け及び確実な取り付けが実現される。また、取り付けカラー３１０は、ケーブル３３０が何かに引っ掛かって、それにより、患者の身体から２ピース型センサアセンブリが脱離する機会を減らすためのケーブル管理溝３５０（ケーブル管理システム）を備えている。
【0041】
図４を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー４１０と、センサ４２０とを備えている。また、センサ４２０と取り付けカラー４１０との間の遮光コネクタ４３０の１つの可能な態様が示されている。遮光コネクタ４３０の非直線的な面は、外部光が、センサ４２０と取り付けカラー４１０との界面を通って侵入する可能性を低減及び／または排除する。
【0042】
図５を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー５１０と、センサ５２０とを備えている。本アセンブリは、センサ５２０を取り付けカラー５１０に固定する１つの可能なカムロック機構を備えている。このカムロック機構は、センサ５２０に設けられたスロット５４０と、取り付けカラー５１０に設けられたタブ５５０とから構成されている。センサ５２０のスロット５４０に取り付けカラー５１０のタブ５５０をスライド可能に係合させ、次いで、取り付けカラー５１０に対してセンサ５２０を回転させることにより、センサ５２０は所定の位置に固定される。これにより、本アセンブリの患者の身体表面への確実な取り付けが実現される。このカムロック機構は、オス側（タブ５５０）とメス側（スロット５４０）との両方が非線形形状に形成されており、これにより、センサ５２０と取り付けカラー５１０との界面における遮光が達成される。
【0043】
図６を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー６１０と、センサ６２０とを備えている。センサ６２０のケーブル６３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、取り付けカラー６１０に設けられたタブ６４０をセンサ６２０に設けられたスロット６５０に嵌合させることによって、センサ６２０と取り付けカラー６１０とを適切に位置合わせすることができ、これにより、本アセンブリの患者の身体表面への遮光的な取り付け及び確実な取り付けが実現される。
【0044】
図７を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー７１０と、センサ７２０とを備えている。センサ７２０のケーブル７３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、取り付けカラー７１０は、その内部に、センサ７２０を受容する内部キャビティ７４０を有する伸縮可能なポケットの形態に構成されており、これにより、本アセンブリの患者の身体表面への遮光的な取り付けが実現される。
【0045】
図８を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー８１０と、センサ８２０とを備えている。センサ８２０のケーブル８３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、取り付けカラー８１０に設けられたスロット８４０が、ケーブル８３０を受容して固定することができ、これにより、患者によるケーブル（コード）の引っ張りの発生を減少させることができる。また、取り付けカラー８１０は、ＲＦＩＤチップ８５０を備えている。ＲＦＩＤチップ８５０は、本システムを動作させるためにセンサ８２０が検出（符号８６０参照）しなければならないセキュリティコードを有している。このＲＦＩＤコード（セキュリティコード）は、本アセンブリのセキュリティ、患者の身体表面への遮光的な取り付け及び確実な取り付け、及び在庫管理に使用することができる。
【0046】
図９を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー９１０と、センサ９２０とを備えている。センサ９２０のケーブル９３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、センサ９２０と取り付けカラー９１０との間の適切な結合を確実にするために、センサ９２０と取り付けカラー８１０との両方にスロット９４０が設けられている。スロット９４０をロック・アンド・キーの形態に構成すると、センサ９２０を取り付けカラー９１０に確実に取り付けることができるので、不正防止や品質管理にも効果的である。
【0047】
図１０を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１０１０と、センサ１０２０とを備えている。センサ１０２０のケーブル１０３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、センサ１０２０を取り付けカラー１０１０に固定するために、センサ１０２０に磁石１０４０が設けられている。
【0048】
図１１を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１１１０と、センサ１１２０とを備えている。センサ１１２０のケーブル１１３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、本システムの使用を妨げる可能性があるケーブル（コード）の引っ張りの発生を減少させるかまたは排除するべく、ケーブル１１３０を固定するために、取り付けカラー１１１０の表面にケーブルクリップ１１４０が設けられている。
【0049】
図１２を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１２１０と、センサ１２２０とを備えている。取り付けカラー１２１０とセンサ１２２０との確実な結合を提供するために、取り付けカラー１２１０は、該カラーにセンサ１２２０が適切に装着されたときにセンサ１２２０によって検出される埋め込み型の化学物質１２６０を備えている。センサ１２２０のケーブル１２３０（コード）はスロット１２４０に固定され、これにより、ケーブル１２３０の動きや遊びを減少させる。取り付けカラー１２１０は、センサ１２２０による化学物質１２６０の検出後に取り付けカラー１２１０を認証するために使用される識別子タブ１２５０も備えている。
【0050】
図１３を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１３１０と、センサ１３２０とを備えている。センサ１３２０のケーブル１３３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、センサ１３２０を、取り付けカラー１３１０にねじ込むことによって、センサ１３２０と取り付けカラー１３１０との間の確実な結合及び遮光性界面が提供される。
【0051】
図１４を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１４１０と、センサ１４２０とを備えている。センサ１４２０のケーブル１４３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、センサ１４２０に設けられたタブ１４４０を取り付けカラー１４１０に設けられたスロット１４５０に嵌合させることによって、センサ１４２０を取り付けカラー１４１０に固定することができる。また、ケーブル１４３０を取り付けカラー１４１０に設けられたケーブルクリップ１４６０に嵌合させることによってケーブル１４３０を固定することができ、これにより、本システムの使用を妨げる可能性があるケーブル（コード）の引っ張りの発生を減少させるかまたは排除することができる。
【0052】
図１５を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１５１０と、センサ１５２０とを備えている。センサ１５２０のケーブル１５３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、取り付けカラー１５１０に設けられたタブ１５４０を、センサ１５２０に設けられたスロット１５５０を通過させ、次いで、タブ１５４０を折り返すことによって（符号１５６０参照）、センサ１５２０を取り付けカラー１５１０に固定することができる。これにより、本アセンブリの患者の身体表面への遮光的な取り付け及び確実な取り付けが実現される。
【0053】
図１６を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１６１０と、センサ１６２０とを備えている。センサ１６２０のケーブル（図示せず）は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、センサ１６２０に設けられたタブ１６３０を、取り付けカラー１６１０に設けられた孔１６４０に挿入することによって、センサ１６２０を取り付けカラー１６１０に確実に固定することができる。また、孔１６４０は、セキュリティ及び在庫の両方の目的で、センサ１６２０と取り付けカラー１６１０との間で情報を送受信するための通信ポートとして構成してもよい。この場合、ワイヤレス認証が不要になるので、本システム全体の複雑さや、本システムで必要とされる電子部品を減少させることができる。いくつかの態様では、センサ１６２０と取り付けカラー１６１０との間の通信は、ＥＰＲＯＭタイプのメモリを介して行われ、これにより、本アセンブリの患者の身体表面への遮光的な取り付け及び確実な取り付けが実現される。
【0054】
図１７を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１７１０と、センサ１７２０とを備えている。センサ１７２０のケーブル１７３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。この態様では、取り付けカラー１７１０に設けられたカムロック１７４０に、ロッキングアーム１７５０が回動可能に係合されている。そして、センサ１７２０は、ロッキングアーム１７５０を回動させることにより、カムロック１７４０によって取り付けカラー１７１０に固定される。このとき、ロッキングアーム１７５０に設けられた固定機構１７６０によって、センサ１７２０のケーブル１７３０は固定される。これにより、本アセンブリの患者の身体表面への遮光的な取り付け及び確実な取り付けが実現される。
【0055】
図１８を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１８１０と、センサ１８２０とを備えている。センサ１８２０のケーブル１８３０は、該ケーブルとの間で情報の送受信が可能なコントローラに接続されている。センサ１８２０は、取り付けカラー１８１０に設けられた互いに係合可能なタブ１８５０及びストラップ１８４０によって、取り付けカラー１８１０にしっかりと取り付けられる。いくつかの態様では、タブ１８５０とストラップ１８４０との係合（符号１８６０参照）には、ベルクロ（登録商標）、接着剤、スナップ、バックル、または他の適切な手段が用いられる。これにより、本アセンブリの患者の身体表面への遮光的な取り付け及び確実な取り付けが実現される。
【0056】
図１９を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー１９１０と、センサ１９２０とを備えている。センサ１９２０のケーブルは、該ケーブルを固定するためのケーブル管理クリップ１９３０（ケーブル管理システム）を備えており、これにより、ケーブル（コード）の引っ張りが減少し、また、張力緩和が提供される。取り付けカラー１９１０に設けられたサイドクリップ１９４０により、センサ１９２０は取り付けカラー１９１０に固定される。取り付けカラー１９１０に設けられたプルタブ１９５０は、本アセンブリの使用後に取り付けカラー１９１０を患者の皮膚から容易に取り外すことを可能にする。
【0057】
図２０を参照すると、三角形の２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー２０１０と、センサ２０２０とを備えている。センサ２０２０のケーブル２０４０は、ケーブル管理システム２０３０にクリップ留めされている。これにより、ケーブル（コード）の引っ張りが減少し、また、張力緩和が提供される。取り付けカラー２０１０に設けられたプルタブ２０５０は、本アセンブリの使用後に取り付けカラー２０１０を患者の皮膚から容易に取り外すことを可能にする。
【0058】
図２１を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー２１１０と、センサ２１２０とを備えている。センサ２１２０のケーブル２１３０は、センサ２１２０に巻き付けられ、かつ、センサ２１２０に設けられたケーブル管理システム２１４０にクリップ留めされている。これにより、ケーブル（コード）の引っ張りが減少し、また、張力緩和が提供される。取り付けカラー２１１０に設けられたプルタブ２１５０は、本アセンブリの使用後に取り付けカラー２１１０を患者の皮膚から容易に取り外すことを可能にする。
【0059】
図２２を参照すると、２ピース型センサアセンブリは、取り付けカラー２２１０と、センサ２２２０とを備えている。センサ２２２０は、取り付けカラー２２１０の表面に設けられたサイドタブ２２５０の下側をスライドして、所定の位置に固定される。センサ２２２０のケーブル２２３０は、取り付けカラー２２１０に設けられたケーブル管理システム２２４０にクリップ留めされている。これにより、ケーブル（コード）の引っ張りが減少し、また、張力緩和が提供される。
【0060】
いくつかの態様では、本開示の２ピース型センサアセンブリの取り付けカラーは、図１～２２に示すように、センサ（皮膚センサ）を取り付けカラーに設けられた少なくとも１つの開口部に固定するための手段をさらに備える。いくつかの態様では、本開示の２ピース型センサアセンブリは、図１～２２に示すように、該アセンブリに取り付けられたケーブルを管理するためのケーブル管理手段（ケーブル管理システム）をさらに備える。いくつかの態様では、ケーブル管理手段は、図１～２２に示すように、取り付けカラー、皮膚センサ、またはその両方に取り付けられる。いくつかの態様では、皮膚センサ及び／または取り付けカラーは、本明細書の他の箇所に記載されているように、皮膚センサと取り付けカラーとの間の認証手段をさらに備える。
【0061】
指標物質
【0062】
本開示の方法及び装置で使用するのに適した指標物質は、特許文献３～１３に開示されている（これらの特許文献の開示内容の全体は、参照により本明細書中に援用される）。いくつかの態様では、指標物質は、糸球体濾過によって患者の体内から除去される。いくつかの態様では、指標物質は、糸球体濾過によってのみ患者の体内から除去される。いくつかの態様では、指標物質は、ＧＦＲ物質である。
【0063】
いくつかの態様では、指標物質は、下記の化学式Ｉで表されるピラジン誘導体、またはその薬学的に許容される塩である。
【0064】
【化1】
【0065】
式中、
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、－ＣＮ、-ＣＯ２Ｒ１、－ＣＯＮＲ１Ｒ２、－ＣＯ（ＡＡ）、－ＣＯ（ＰＳ）、及び、－ＣＯＮＨ（ＰＳ）からなる群から選択され、
Ｙ１及びＹ２は、互いに独立して、ＮＲ１Ｒ２、及び、
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、－ＣＮ、-ＣＯ２Ｒ１、－ＣＯＮＲ１Ｒ２、－ＣＯ（ＡＡ）、－ＣＯ（ＰＳ）、及び、－ＣＯＮＨ（ＰＳ）からなる群から選択され、
Ｙ１及びＹ２は、互いに独立して、ＮＲ１Ｒ２、及び、
【0066】
【化2】
【0067】
からなる群から選択され、
Ｚ１は、単結合、－ＣＲ１Ｒ２－、－Ｏ－、－ＮＲ１－、－ＮＣＯＲ１－、－Ｓ－、－ＳＯ－、及び、－ＳＯ２－からなる群から選択され、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、Ｈ、－ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＨ、－ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＣＨ３、－ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＣＯ２Ｈ、－（ＣＨＣＯ２Ｈ）ａＣＯ２Ｈ、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｃＨ、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｃＣＨ３、－（ＣＨ２）ａＳＯ３Ｈ、－（ＣＨ２）ａＳＯ３ －、－（ＣＨ２）ａＳＯ２Ｈ、－（ＣＨ２）ａＳＯ２ －、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３Ｈ、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３ －、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ２Ｈ、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ２ －、－（ＣＨ２）ａＰＯ４Ｈ３、－（ＣＨ２）ａＰＯ４Ｈ２ －、－（ＣＨ２）ａＰＯ４Ｈ２－、－（ＣＨ２）ａＰＯ４ ３－、－（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ２、－（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ－、及び、－（ＣＨ２）ａＰＯ３ ２－からなる群から選択され、
ＡＡは、ペプチド結合またはアミド結合によって互いに結合された１以上の天然または非天然のアミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、ＡＡの各々は、互いに同一であってもよいし異なっていてもよく、
ＰＳは、グリコシド結合によって互いに結合された１以上の単糖単位を含む硫酸化多糖鎖または非硫酸化多糖鎖であり、
ａは、０～１０の範囲の数であり、
ｃは、１～１００の範囲の数であり、
ｍ及びｎは、互いに独立して、１～３の範囲の数である。
Ｚ１は、単結合、－ＣＲ１Ｒ２－、－Ｏ－、－ＮＲ１－、－ＮＣＯＲ１－、－Ｓ－、－ＳＯ－、及び、－ＳＯ２－からなる群から選択され、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、Ｈ、－ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＨ、－ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＣＨ３、－ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＣＯ２Ｈ、－（ＣＨＣＯ２Ｈ）ａＣＯ２Ｈ、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｃＨ、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｃＣＨ３、－（ＣＨ２）ａＳＯ３Ｈ、－（ＣＨ２）ａＳＯ３ －、－（ＣＨ２）ａＳＯ２Ｈ、－（ＣＨ２）ａＳＯ２ －、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３Ｈ、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３ －、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ２Ｈ、－（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ２ －、－（ＣＨ２）ａＰＯ４Ｈ３、－（ＣＨ２）ａＰＯ４Ｈ２ －、－（ＣＨ２）ａＰＯ４Ｈ２－、－（ＣＨ２）ａＰＯ４ ３－、－（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ２、－（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ－、及び、－（ＣＨ２）ａＰＯ３ ２－からなる群から選択され、
ＡＡは、ペプチド結合またはアミド結合によって互いに結合された１以上の天然または非天然のアミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、ＡＡの各々は、互いに同一であってもよいし異なっていてもよく、
ＰＳは、グリコシド結合によって互いに結合された１以上の単糖単位を含む硫酸化多糖鎖または非硫酸化多糖鎖であり、
ａは、０～１０の範囲の数であり、
ｃは、１～１００の範囲の数であり、
ｍ及びｎは、互いに独立して、１～３の範囲の数である。
【0068】
別の態様では、ａは、１～１０の範囲の数である。さらに別の態様では、ａは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
【0069】
（ＡＡ）は、ペプチドまたはアミド結合によって互いに結合された１以上の天然または非天然のアミノ酸を含むペプチド鎖である。ペプチド鎖（ＡＡ）は、単一のアミノ酸、ホモポリペプチド鎖、またはヘテロポリペプチド鎖であり得、任意の適切な長さを有し得る。いくつかの実施形態では、天然または非天然のアミノ酸は、α－アミノ酸である。さらに別の態様では、α－アミノ酸は、Ｄ－α－アミノ酸またはＬ－α－アミノ酸である。２以上のアミノ酸を含むポリペプチド鎖において、全ての態様において、各アミノ酸は、互いに独立して、これに限定しないが、側鎖構造及び立体化学構造から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、ポリペプチド鎖は、１～１００個のアミノ酸、１～９０個のアミノ酸、１～８０個のアミノ酸、１～７０個のアミノ酸、１～６０個のアミノ酸、１～５０個のアミノ酸、１～４０個のアミノ酸、１～３０個のアミノ酸、１～２０個のアミノ酸、または１～１０個のアミノ酸を含み得る。いくつかの実施形態では、ポリペプチド鎖は、１～１００個のα－アミノ酸、１～９０個のα－アミノ酸、１～８０個のα－アミノ酸、１～７０個のα－アミノ酸、１～６０個のα－アミノ酸、１～５０個のα－アミノ酸、１～４０個のα－アミノ酸、１～３０個のα－アミノ酸、１～２０個のα－アミノ酸、または１～１０個のα－アミノ酸を含み得る。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、Ｄ－アラニン、Ｄ－アルギニン、Ｄ－アスパラギン、Ｄ－アスパラギン酸、Ｄ－システイン、Ｄ－グルタミン酸、Ｄ－グルタミン、グリシン、Ｄ－ヒスチジン、Ｄ－ホモセリン、Ｄ－イソロイシン、Ｄ－ロイシン、Ｄ－リジン、Ｄ－メチオニン、Ｄ－フェニルアラニン、Ｄ－プロリン、Ｄ－セリン、Ｄ－トレオニン、Ｄ－トリプトファン、Ｄ－チロシン、及びＤ－バリンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ポリペプチド鎖（ＡＡ）のα－アミノ酸は、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、ホモセリン、リジン、及びセリンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、ポリペプチド鎖（ＡＡ）のα－アミノ酸は、アスパラギン酸、グルタミン酸、ホモセリン、及びセリンからなる基から選択される。いくつかの実施形態では、ポリペプチド鎖（ＡＡ）は、単一のアミノ酸（例えば、Ｄ－アスパラギン酸またはＤ－セリン）を指す。
いくつかの実施形態では、ポリペプチド鎖（ＡＡ）のα－アミノ酸は、アスパラギン酸、グルタミン酸、ホモセリン、及びセリンからなる基から選択される。いくつかの実施形態では、ポリペプチド鎖（ＡＡ）は、単一のアミノ酸（例えば、Ｄ－アスパラギン酸またはＤ－セリン）を指す。
【0070】
（ＰＳ）は、グリコシド結合によって互いに結合された１以上の単糖単位を含む硫酸化多糖鎖または非硫酸化多糖鎖である。多糖鎖（ＰＳ）は、任意の適切な長さを有し得る。例えば、いくつかの実施形態では、多糖鎖は、１～１００個の単糖単位、１～９０個の単糖単位、１～８０個の単糖単位、１～７０個の単糖単位、１～６０個の単糖単位、１～５０個の単糖単位、１～４０個の単糖単位、１～３０個の単糖単位、１～２０個の単糖単位、または１～１０個の単糖単位も含み得る。いくつかの実施形態では、多糖鎖（ＰＳ）は、ペントース単糖単位またはヘキソース単糖単位からなるホモ多糖鎖である。別の実施形態では、多糖鎖（ＰＳ）は、ペントース単糖単位及びヘキソース単糖単位の一方または両方からなるヘテロ多糖鎖である。いくつかの実施形態では、多糖鎖（ＰＳ）の単糖単位は、グルコース、フルクトース、マンノース、キシロース、及びリボースからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、多糖鎖（ＰＳ）は、単一の単糖単位を指す（例えば、グルコースまたはフルクトース）。さらに別の態様では、多糖鎖は、その糖上の１以上のヒドロキシ基がアミン基で置換されたアミノ糖である。カルボニル基との結合は、アミンまたはヒドロキシ基を介して行うことができる。
【0071】
指標物質の具体的な例としては、これに限定しないが、例えば、３，６－ジアミノ－Ｎ２，Ｎ２，Ｎ５，Ｎ５－テトラキス（２－メトキシエチル）ピラジン－２，５－ジカルボキサミド、３，６－ジアミノ－Ｎ２，Ｎ５－ビス（２，３－ジヒドロキシプロピル）ピラジン－２，５－ジカルボキサミド、（２Ｓ，２´Ｓ）－２，２´－（（３，６－ジアミノピラジン－２，５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ビス（３－ヒドロキシプロパン酸）、３，６－ビス（ビス（２－メトキシエチル）アミノ）－Ｎ２，Ｎ２，Ｎ５，Ｎ５－テトラキス（２－メトキシエチル）ピラジン－２，５－ジカルボキサミドビス（ＴＦＡ）塩、３，６－ジアミノ－Ｎ２，Ｎ５－ビス（２－アミノエチル）ピラジン－２，５－ジカルボキサミドビス（ＴＦＡ）塩、３，６－ジアミノ－Ｎ２，Ｎ５－ビス（Ｄ－アスパラギン酸）－ピラジン－２，５－ジカルボキサミド、３，６－ジアミノ－Ｎ２，Ｎ５－ビス（１４－オキソ－２，５，８，１１－テトラオキサ－１５－アザヘプタデカン－１７－イル）ピラジン－２，５－ジカルボキサミド、３，６－ジアミノ－Ｎ２，Ｎ５－ビス（２６－オキソ－２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３－オクタオキサ－２７－アザノナコサン－２９－イル）ピラジン－２，５－ジカルボキサミド、３，６－ジアミノ－Ｎ２，Ｎ５－ビス（３８－オキソ－２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２，３５－ドデカオキサ－３９－アザフェンテトラコンタン－４１－イル）ピラジン－２，５－ジカルボキサミド、ビス（２－（ＰＥＧ－５０００）エチル）６－（２－（３，６－ジアミノ－５－（２－アミノエチルカルバモイル）ピラジン－２－カルボキサミド）エチルアミノ）－６－オキソヘキサン－１，５－ジイルジカルバメート、（Ｒ）－２－（６－（ビス（２－メトキシエチル）アミノ）－５－シアノ－３－モルホリノピラジン－２－カルボキサミド）コハク酸、（２Ｒ，２´Ｒ）－２，２´－（（３，６－ジアミノピラジン－２，５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ビス（３－ヒドロキシプロパン酸）、（２Ｓ，２´Ｓ）－２，２´－（（３，６－ジアミノピラジン－２，５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ビス（３－ヒドロキシプロパン酸）、（２Ｒ，２´Ｒ）－２，２´－（（３，６－ジアミノピラジン－２，５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸、３，３´－（（３，６－ジアミノピラジン－２，５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸、２，２´－（（３，６－ジアミノピラジン－２，５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））二酢酸、（２Ｓ，２´Ｓ）－２，２´－（（３，６－ジアミノピラジン－２，５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸、２，２´－（（３，６－ジアミノピラジン－２，５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ビス（２－メチルプロパン酸）、及び、３，６－ジアミノ－Ｎ２，Ｎ５－ビス（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－１，２，３，４，５－ペンタヒドロキシペンチル）ピラジン－２，５－ジカルボキサミドなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、指標物質は、（２Ｒ、２´Ｒ）－２、２´－（（３、６－ジアミノピラジン－２、５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ビス（３－ヒドロキシプロパン酸）（ＭＢ－１０２としても知られる）である。いくつかの実施形態では、指標物質は、（２Ｓ、２´Ｓ）－２、２´－（（３、６－ジアミノピラジン－２、５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ビス（３－ヒドロキシプロパン酸）である。
【0072】
いくつかの実施形態では、指標物質は、下記の化学式で表される化合物、すなわち、（２Ｒ、２´Ｒ）－２、２´－（（３、６－ジアミノピラジン－２、５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ビス（３－ヒドロキシプロパン酸）（ＭＢ－１０２、または、３、６－ジアミノ－Ｎ２、Ｎ５－ビス（Ｄ－セリン）－ピラジン－２、５－ジカルボキサミドとしても知られる）、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【0073】
【化3】
【0074】
いくつかの実施形態では、指標物質は、下記の化学式で表される化合物、すなわち、（２Ｓ、２´Ｓ）－２、２´－（（３、６－ジアミノピラジン－２、５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ビス（３－ヒドロキシプロパン酸）（３、６－ジアミノ－Ｎ２、Ｎ５－ビス（Ｌ－セリン）－ピラジン－２、５－ジカルボキサミドとしても知られる）、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【0075】
【化4】
【0076】
さらに別の態様では、指標物質は、アクリジン、アクリドン、アントラセン、アントラサイクリン、アントラキノン、アザアズレン、アゾアズレン、ベンゼン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾインドカルボシアニン、ベンゾインドール、ベンゾチオフェン、カルバゾール、クマリン、シアニン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、ジピロロ染料、フラボン、イミダゾール、インドカルボシアニン、インドシアニン、インドール、イソインドール、イソキノリン、ナフタセンジオン、ナフタレン、ナフトキノン、フェナントレン、フェナントリジン、フェナントリジン、フェノセレナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェニルキサンテン、ポリフルオロベンゼン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリジン、ピリミドン、ピロール、キノリン、キノロン、ローダミン、スクアライン、テトラセン、チオフェン、トリフェニルメタン染料、キサンテン、キサントン、及びそれらの誘導体からなる群から選択される。さらに別の態様では、指標物質は、糸球体濾過によって患者の身体から除去される任意の化合物である。さらに別の態様では、指標物質は、電磁放射線に曝露されると蛍光エネルギーを放出し、かつ、糸球体濾過によって患者の身体から除去される任意の化合物である。
【0077】
指標物質は、いずれの態様においても、その１以上の原子を、代替的に、同一元素の同位体標識原子で置換してもよい。例えば、水素原子は、重水素またはトリチウムで同位体標識することができ、炭素原子は、１３Ｃまたは１４Ｃで同位体標識することができ、窒素原子は、１４Ｎまたは１５Ｎで同位体標識することができる。同位体標識は、安定同位体であってもよいし、不安定同位体（すなわち、放射性同位体）であってもよい。指標物質は、１以上の同位体標識を含み得る。同位体標識は、部分的であってもよいし、全体的であってもよい。例えば、指標物質を５０％重水素で標識することによって、質量分析または他の技術によって容易にモニタリングすることができるシグネチャを指標物質に付与することができる。別の例として、指標物質をトリチウムで標識することによって、当技術分野で既知の技術を用いてインビボ及びエクスビボの両方でモニタリングすることができる放射性シグネチャを指標物質に付与することができる。
【0078】
薬学的に許容可能な塩は、当技術分野で既知である。いずれの態様においても、化学式Ｉで表した化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であり得る。非限定的な例として、薬学的に許容可能な塩としては、参照によりその教示内容の全体が本明細書に援用されるＢｅｒｇｅらによる「Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、６６（１）、１（１９７７）」に記載されたものが挙げられる。薬学的に許容可能な塩は、カチオン性であってもよいし、アニオン性であってもよい。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩の対イオンは、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エステル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプチン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トリエチオダイド、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アミノサリチル酸、アンヒドロメチレンクエン酸塩、アレコリン、アスパラギン酸、重硫酸塩、臭化ブチル、カンホレート、ジグルコン酸塩、二臭化水素酸塩、二コハク酸塩、グリセロリン酸塩、ジェミ硫酸塩（jemisulfate）、ジュドロフッ化物（judrofluoride）、ジュドロヨウ化物（judroiodide）、メチレンビス（サリチル酸塩）、ナパジシル酸塩、シュウ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニルエチルバルビツール酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、ベネタミン、クレミゾール、ジエチルアミン、ピペラジン、トロメタミン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、亜鉛ナトリウム、バリウム、及びビスマスからなる群から選択される。塩を形成することができる指標物質の官能基は、任意選択で、当技術分野で既知の方法を用いて形成することができる。非限定的な例として、塩酸アミン塩は、指標物質に塩酸を添加することによって形成することができる。リン酸塩は、指標物質にリン酸緩衝剤を添加することによって形成することができる。スルホン酸、カルボン酸、またはホスホン酸などの存在する任意の酸性官能基は、適切な塩基及び形成された塩で脱プロトン化することができる。あるいは、アミン基を適切な酸でプロトン化してアミン塩を形成してもよい。塩の形態は、単一に荷電されていてもよく、二重に荷電されていてもよく、または三重に荷電されていてもよく、２以上の対イオンが存在する場合、各対イオンは、他の対イオンの各々と同一であってもよいし異なっていてもよい。
【0079】
さらに別の態様では、本開示は、患者の糸球体濾過量（ＧＦＲ）を測定する方法を提供する。本開示の方法は、一般的に、２ピース型センサアセンブリを患者の身体表面に配置するステップと、患者の体内に、問い合わせ光に応答して光学的応答を生成するように構成された指標物質を投与するステップと、２ピース型センサアセンブリを使用して光学的応答を所定時間にわたって検出するステップと、検出された光学的応答に基づいて患者の糸球体濾過量（ＧＦＲ）を測定するステップと、を含む。
【0080】
患者のＧＦＲを測定する本開示の方法のいくつかの態様では、２ピース型センサアセンブリは、本明細書の別の箇所に記載した通りである。患者のＧＦＲを決定する本開示の方法のいくつかの態様では、指標物質は本明細書の別の箇所に記載した通りである。患者のＧＦＲを決定する本開示の方法のいくつかの態様では、指標物質は、下記の化学式で表される化合物、すなわち、（２Ｒ、２´Ｒ）－２、２´－（（３、６－ジアミノピラジン－２、５－ジカルボニル）ビス（アザンジイル））ビス（３－ヒドロキシプロパン酸）（ＭＢ－１０２、または、３、６－ジアミノ－Ｎ２、Ｎ５－ビス（Ｄ－セリン）－ピラジン－２、５－ジカルボキサミドとしても知られる）、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【0081】
【化3】
【0082】
本明細書は、実施例を用いて、最良の実施の形態（ベストモード）を含む本発明の内容を開示し、かつ本発明を当業者が実施（任意の装置またはシステムの作製及び使用、並びに組み込まれた任意の方法の実施を含む）することを可能にしている。本発明の特許される技術範囲は、特許請求の範囲の請求項の記載によって定義され、当業者が想到可能な別の実施形態も含まれ得る。そのような別の実施形態は、各請求項の文言と相違しない構成要素を含む場合、または、各請求項の文言とは実質的に相違しない均等な構成要素を含む場合、その請求項の範囲内に含まれるものとする。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】