特許 7534870 腸管発達促進用組成物、および腸疾患の予防、治療または症状軽減用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-08-06

(45)【発行日】2024-08-15

(54)【発明の名称】腸管発達促進用組成物、および腸疾患の予防、治療または症状軽減用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 35/745 20150101AFI20240807BHJP

   A61P 1/00 20060101ALI20240807BHJP

   A61K 31/702 20060101ALI20240807BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20240807BHJP

   A61K 35/20 20060101ALI20240807BHJP

   A23L 33/135 20160101ALI20240807BHJP

【ＦＩ】

A61K35/745

A61P1/00

A61K31/702

A61K47/26

A61K35/20

A23L33/135

【請求項の数】 6

(21)【出願番号】P 2020089635

(22)【出願日】2020-05-22

(65)【公開番号】P2021183574

(43)【公開日】2021-12-02

【審査請求日】2023-04-12

【微生物の受託番号】NPMD  NITE BP-02623

(73)【特許権者】

【識別番号】000006127

【氏名又は名称】森永乳業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110001195

【氏名又は名称】弁理士法人深見特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】平工 明里

(72)【発明者】

【氏名】岩淵 紀介

(72)【発明者】

【氏名】須田 義人

【審査官】川合 理恵

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１８／１８０７２８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１４－５１３６９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】HUI M et al.，Bifidobacterium Infantis Ameliorates Chemotherapy-Induced Intestinal Mucositis Via Regulating T Cell，Cellular Physiology and Biochemistry，2017年，Vol. 42，p.2330-2341

【文献】LIU MY et al.，Protective effect of Bifidobacterium infantis CGMCC313-2 on ovalbumin-induced airway asthma and b-la，World Journal of Gastroenterology，2017年，Vol.23, No.12，p.2149-2158

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３５／７４５

Ａ６１Ｐ １／００

Ａ６１Ｐ １／０４

Ａ６１Ｋ ３１／７０２

Ａ６１Ｋ ４７／２６

Ａ６１Ｋ ３５／２０

Ａ６１Ｋ ９／１４

Ａ６１Ｋ ９／０８

Ａ２３Ｌ ３３／１３５

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭ－６３（ＮＩＴＥ ＢＰ－０２６２３）を含む腸管発達促進用組成物であって、前記腸管発達が腸管のひだ形成である、組成物。

【請求項2】

飲食品組成物である、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭ－６３（ＮＩＴＥ ＢＰ－０２６２３）は生菌である、請求項１又は２に記載の組成物。

【請求項4】

ヒトミルクオリゴ糖をさらに含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項5】

調製粉乳または調製液状乳である、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項6】

摂取対象が乳幼児である、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、腸管発達促進用組成物、および腸疾患の予防、治療または症状軽減用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

消化管は、口から肛門につながる長い管であり、その間は口腔、咽頭、食道、胃、小腸（十二指腸、空腸、回腸）、大腸（盲腸、虫垂、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ状結腸、直腸）に区分される。小腸および大腸を含む腸管は、食物を消化し、栄養を吸収する機能を有する。腸管が正常に発達することは、個体の成長および健康の維持に重要である。

【0003】

一部のビフィズス菌および乳酸菌は、摂取されることにより腸内環境を整えて、ヒトの健康に寄与することが知られている。例えば特許文献１（特開２０１４－１１１６６８号公報）には、ラクトバチルス・ブレビスとラクトフェリンとを有効成分として含有する経口組成物が、排便回数、排便量を改善させることが開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【文献】特開２０１４－１１１６６８号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、腸管の発達を促進する新たな組成物、および腸疾患の予防、治療または症状を軽減する新たな組成物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明は、以下に例示する［１］～［１４］に関する。
［１］ 腸管発達促進用組成物であって、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を含む組成物。
［２］ 腸管のひだ形成を促進する、［１］に記載の組成物。
［３］ 腸疾患の予防、治療または症状軽減用組成物であって、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を含む組成物。
［４］ 前記腸疾患は、腸管発達不全または腸管機能低下に起因する疾患である、［３］に記載の組成物。
［５］ 飲食品組成物である、［１］～［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］ 前記細菌は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭ－６３（ＮＩＴＥ ＢＰ－０２６２３）である、［１］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］ 前記細菌は生菌である、［１］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］ ヒトミルクオリゴ糖をさらに含む、［１］～［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］ 調製粉乳または調製液状乳である、［１］～［８］のいずれかに記載の組成物。
［１０］ ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を含む腸管発達促進剤、または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減剤。
［１１］ 腸管発達促進、または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減のためのビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の使用。
［１２］ 腸管発達促進、または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減に用いられる、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌。
［１３］ 腸管発達促進用組成物、または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減用組成物の製造における、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の使用。
［１４］ ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を哺乳動物に投与する工程を含む、腸管の発達を促進させる方法、または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減させる方法。

【発明の効果】

【0007】

本発明によれば、腸管の発達を促進する新たな組成物、および腸疾患の予防、治療または症状を軽減する新たな組成物を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】実施例における、Ｍ－６３投与群のブタの腸管内腔面の写真である。

【図2】実施例における、ｃｏｎｔｒｏｌ群のブタの腸管内腔面の写真である。

【発明を実施するための形態】

【0009】

＜腸管発達促進剤および腸管発達促進用組成物＞
本発明に係る腸管発達促進剤は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ ｓｕｂｓｐ． ｉｎｆａｎｔｉｓ）に属する細菌を含む。本発明に係る腸管発達促進剤は、摂取または投与された対象の腸管の発達を促進することができる。

【0010】

本発明の一実施形態に係る組成物は、腸管発達促進用組成物であって、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を含む。本発明に係る腸管発達促進用組成物は、本発明に係る腸管発達促進剤を含んでもよく、本発明に係る腸管発達促進剤そのものであってもよい。本発明に係る腸管発達促進用組成物は、摂取または投与された対象の腸管の発達を促進することができる。

【0011】

本明細書において、腸管は小腸および大腸を含む。腸管は、食物の消化および栄養の吸収を担う器官である。小腸は十二指腸、空腸および回腸を含む。小腸の粘膜層からは消化酵素が分泌され、胃で消化された食物は、アミノ酸、ブドウ糖、グリセリド、脂肪酸等の最終的な分解物に消化される。小腸は、収縮と弛緩とを繰り返し、食物と消化液とが混ざったものを移動させながら吸収する。この運動は、消化液と食物とを混合させるのに役立つと共に、食物と粘膜との接触を増やし、吸収効率を向上させる。小腸は、内側から粘膜、粘膜下層、筋層および漿膜の４層から構成される。小腸内腔には、多数のひだ（輪状ひだ）が内腔を取り巻くように設けられ、ひだの表面には絨毛が無数に存在しており、これらは小腸の粘膜の表面積の増加に寄与している。輪状ひだは、粘膜と粘膜下組織で構成される。小腸は、免疫器官としての機能も有し、小腸内面には集合リンパ小節（パイエル板）が散在している。パイエル板には樹状細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞等の主要な免疫細胞が集中して存在している。これらの腸管免疫細胞群は侵入してきた病原細菌抗原に対して免疫グロブリンＡをつくり、病原細菌が腸管壁を超えて体内に侵入するのを防ぐ働きをしている。

【0012】

大腸は盲腸、虫垂、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ状結腸および直腸を含む。大腸は、水と塩類を吸収し、蠕動運動により内容物を直腸に向かって移動させる。大腸は粘液を分泌し、大腸は、内側から粘膜、粘膜下層、筋層および漿膜の４層から構成される。大腸には、盲腸からＳ状結腸まで走行する３本の結腸紐（大網紐、結腸間膜紐および自由紐）があり、これは外縦走筋からなる。結腸紐の収縮により、大腸内腔にはひだ（半月ひだ）が形成される。低酸素濃度である大腸には多数の腸内細菌がすみつき、腸内細菌叢を形成する。腸内細菌叢は宿主の健康に大きな影響を与えていることが知られている。腸内細菌叢が影響を与える症状・疾患としては、便秘、下痢、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、代謝疾患、感染症、食中毒、アレルギー、大腸がんを始めとした悪性腫瘍等が挙げられる。

【0013】

腸管が発達するとは、上述の腸管の機能をよりよく果たすための特徴を腸管が有することである。腸管が発達するとは、腸管における食物の消化および栄養吸収機能をよりよく果たすための構造的な特徴を腸管が有することを含む。具体的には、腸管の発達には、腸管のひだの形成（特に小腸の輪状ひだの形成）、絨毛の形成、粘液の分泌、平滑筋（縦走筋および輪状筋）の発達、蠕動運動の調節、消化管ホルモンの分泌調節、蠕動運動およびホルモン分泌等を調節する内在神経系の発達、消化液の分泌調節、腸内細菌叢の形成等を含む。これらは互いに影響し得る。例えば、腸管のひだの形成が十分ではないとき、腸管の表面積が減少するため、腸管の内腔側に存在する細胞の数も減少し、例えば栄養を吸収する腸管上皮細胞、粘液を分泌する杯細胞、免疫細胞、腸内細菌等の減少および未発達が起こりうる。腸管の発達の促進は、個体の成長、体重増加、良好な栄養状態の維持、健康増進、排便回数および排便量の改善、腸管壁のバリア機能の強化、腸管免疫機能の向上、アレルギーの予防に寄与し、脳腸相関といった脳へ影響（不安の軽減、認知機能の向上／低下の抑制）も与え得る。

【0014】

哺乳動物においては、出生を境に栄養補給系が経胎盤から経腸へと移行する。新生児は生後間もなく母乳の摂取を開始し、離乳までの間は母乳から栄養分を摂取し、離乳後は固形食へと移行する。この栄養摂取形態の移行に伴って、腸管および腸粘膜の形態、ならびに栄養の消化吸収機構が変化していく。乳幼児は身体が未熟であるため、乳幼児期において腸管の発達を促進させることは、乳幼児の成長にとって重要である。また、腸管の発達は免疫力の向上にも役立つ観点からも、免疫機能が十分ではない乳幼児にとって腸管の発達は重要である。

【0015】

一方で、腸管発達が不十分となる原因のひとつとして、腸の炎症が挙げられる。特に乳幼児に腸の炎症が起こると、腸管ひだ形成、絨毛の形成等が未発達となりやすいと考えられる。

【0016】

＜腸疾患の予防、治療または症状軽減剤、および腸疾患の予防、治療または症状軽減用組成物＞
本発明に係る腸疾患の予防、治療または症状軽減剤は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を含む。本発明に係る腸疾患の予防、治療または症状軽減剤は、摂取または投与された対象において、腸疾患の予防、治療または症状を軽減することができる。

【0017】

本発明の一実施形態に係る組成物は、腸疾患の予防、治療または症状軽減用組成物であって、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を含む。本発明に係る腸疾患の予防、治療または症状軽減用組成物は、本発明に係る腸疾患の予防、治療または症状軽減剤を含んでもよく、本発明に係る腸疾患の予防、治療または症状軽減剤そのものであってもよい。本発明に係る腸疾患の予防、治療または症状軽減用組成物は、摂取または投与された対象において、腸疾患の予防、治療または症状を軽減することができる。症状を軽減するとは、疾患に伴う症状の緩和、疾患の進行の遅延、状態回復までの期間の短縮を含む。

【0018】

本明細書において、腸疾患とは小腸および大腸における疾患をいう。小腸の疾患としては、特に限定されないが、例えば小腸腫瘍、消化管出血、クローン病、腸重積、消化管間質腫瘍、吸収不良症候群、ベーチェット病等が挙げられる。大腸の疾患としては、特に限定されないが、例えば大腸がん、ポリープ、大腸憩室炎、急性虫垂炎、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、虚血性大腸、クローン病炎等が挙げられる。

【0019】

腸疾患は、例えば腸管発達不全または腸管機能低下に起因する疾患であり、上述の腸管の発達または機能が不十分であるときに生じる疾患が含まれる。このような腸疾患には、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、代謝疾患、感染症、食中毒、アレルギー、大腸がんを始めとした悪性腫瘍等が含まれる。炎症性腸疾患には、外的要因、例えば細菌等の微生物感染、外傷、熱・寒冷・放射線・薬物等の物理的刺激および化学物質によって生じる炎症のほか、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、ベーチェット病等が含まれる。

【0020】

腸疾患が予防、治療または症状軽減されれば、腸管での栄養吸収の向上、腸管輸送の速度低下、食欲の増強、体重の増加、体重の減少の抑制、アレルギー疾患の予防・症状の軽減、脳の不安状態の軽減、認知機能の向上／低下の抑制等が起こることが予想される。

【0021】

＜ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌＞
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌は、グラム陽性の偏性嫌気性桿菌である。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌としては、本発明の効果を損なわない限り、公知または未知のビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を１種または２種以上任意に選択することができる。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスは、単にビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓ）との略称で呼称される場合もある。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌としては、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＢＣＣＭ ＬＭＧ２３７２８、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭ－６３（ＮＩＴＥ ＢＰ－０２６２３）等が挙げられる。

【0022】

ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＢＣＣＭ ＬＭＧ２３７２８は、ベルギーの保存機関であるＢｅｌｇｉａｎ Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（ＢＣＣＭ）（住所：ベルギー、Ｂ－１０００ ブリュッセル シアンス通り（ウェーテンスカップ通り）８）から入手することができる。

【0023】

ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭ－６３（ＮＩＴＥ ＢＰ－０２６２３）は、２０１８年１月２６日に、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター（〒２９２－０８１８ 千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８ １２２号室）に、ＮＩＴＥ ＢＰ－０２６２３の受託番号で、ブダペスト条約に基づく国際寄託がなされたものである。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＢＣＣＭ ＬＭＧ２３７２８と、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭ－６３（ＮＩＴＥ ＢＰ－０２６２３）とは、実質的に同一の細菌である。

【0024】

ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭ－６３の菌形状は桿菌または分岐状の多形であり、芽胞の形成はなく、運動性もない。ＢＬ寒天培地平板上に本菌を塗布し、嫌気状態で３７℃４８時間培養すると、不透明な円形半球状の光沢を有するコロニーを形成する。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭ－６３は、アラビノース、キシロース、グルコース、フルクトース、ガラクトース、スクロース、マルトース、ラクトース、メビリオース、ラフィノース、ツラノースに対する発酵性を有する。

【0025】

本発明に係る組成物または剤に含まれるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌としては、上記の寄託株と実質的に同一の細菌を含んでよい。寄託株と実質的に同一の細菌としては、例えば、寄託株を親株とする派生株が含まれる。派生株としては、寄託株から育種された株および寄託株から自然に生じた株が含まれる。

【0026】

本明細書において「実質的に同一の細菌」とは、同属または同種の細菌であって、１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列が、当該細菌の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列と９８％以上、好ましくは９９％以上、より好ましくは１００％の同一性を有し、かつ、好ましくは当該細菌と同一の菌学的性質を有する細菌である。実質的に同一の細菌は、（１）ＲＡＰＤ（Ｒａｎｄｏｍｌｙ Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃ ＤＮＡ）法またはＰＦＧＥ（Ｐｕｌｓｅｄ－ｆｉｅｌｄ ｇｅｌ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）法により同一の菌株と判定される細菌（Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｆｏｏｄ／Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ８５ Ｐａｇｅ４３に記載）、（２）当該細菌株由来の遺伝子のみ保有し、外来由来の遺伝子を持たず、ＤＮＡの同一性が９５％以上である細菌、または（３）当該細菌株から育種された株（遺伝子工学的改変、突然変異、自然突然変異を含み、同一の形質を有する細菌であってもよい。

【0027】

本発明に係る組成物または剤に含まれるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌は、生菌であっても死菌であってもよく、生菌および死菌の両方であってもよいが、好ましくは生菌である。生きた状態で摂取または投与され、宿主に有益な作用をもたらす微生物をプロバイオティクスともいう。死菌は、破砕物であってもよい。本発明の効果を損なわない限り、培養後に加熱または凍結乾燥等の追加操作を行ってもよい。追加操作は、生菌の生残性が高いものであることが好ましい。

【0028】

本発明に係る組成物または剤に含まれるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌は、ビフィドバクテリウム属細菌（ビフィズス菌）の培養に通常用いられる方法を適宜変更して培養することができる。培養温度は、例えば２５～５０℃であってよく、好ましくは３０～４０℃である。培養は、嫌気条件下で行うことが好ましく、例えば炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら培養することができる。培地のｐＨは、当該細菌が育成できる範囲であれば特に限定されないが、例えばｐＨ６．０～８．０である。

【0029】

本発明に係る組成物または剤に含まれるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を培養する培地としては特に限定されず、当該細菌の培養に通常用いられる培地を必要により適宜変更して使用することができる。培地の炭素源としては、例えばガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、デンプン、デンプン加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて使用できる。培地の窒素源としては、例えばアンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類、硝酸塩類等を使用できる。培地の無機塩類としては、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。培地にはペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。調製済みの培地としては、例えばＭＲＳ培地を好適に用いることができる。

【0030】

ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌は、腸管発達促進、または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減のために使用され得る。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌は、食品、薬剤中等に長年使用されているものであるため、かつ、動物の腸内に善玉菌として存在するものであるため、生体への安全性が高いことが期待される。また、副作用や依存性が生じにくいと考えられるため、長期間、連続的に摂取することが可能で、適用対象が気軽に摂取することができる。

【0031】

本発明に係る組成物または剤は、腸管発達促進効果または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減効果を妨げない限り、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌以外の細菌を含んでもよい。本発明に係る組成物または剤に含まれ得る細菌としては、例えば他のビフィドバクテリウム属細菌および乳酸菌が挙げられる。他のビフィドバクテリウム属細菌としては、例えばビフィドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス、ビフィドバクテリウム・シュードカテニュラータム、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス、ビフィドバクテリウム・ブレーベ、ビフィドバクテリウム・シュードロンガ等が挙げられる。乳酸菌としては、ラクトバチルス・パラカゼイ、ラクトバチルス・プランタラム、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・ラムノーサス、ラクトバチルス・ガセリ等が挙げられる。

【0032】

本発明に係る組成物または剤は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の培養物を含んでもよい。培養物は、希釈または濃縮されていてもよい。細菌の培養物には、細菌の分泌物および代謝物が含まれ得る。

【0033】

＜飲食品組成物＞
本発明に係る組成物は、医薬、飲食品および飼料として広く用いることができる。組成物は、経口または経管により摂取されることが好ましく、経口摂取されることがより好ましい。組成物は、医薬または飲食品の形態で日常的に摂取することができる。本発明の組成物は、好ましくは飲食品組成物である。本発明に係る飲食品組成物は、安全で手軽に腸管の発達を促す、または腸疾患の予防、治療もしくは症状を軽減することができる。

【0034】

本発明に係る飲食品組成物は、液状、ペースト状、固体、粉末等の形態を問わず、錠菓、流動食等の形態も含まれる。本発明に係る飲食品組成物としては、例えば小麦粉製品、即席食品、農産加工品、水産加工品、畜産加工品、乳・乳製品、油脂類、基礎調味料、複合調味料・食品類、冷凍食品、菓子類、飲料、これら以外の市販品等が挙げられる。

【0035】

小麦粉製品としては、例えばパン、マカロニ、スパゲッティ、めん類、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等が挙げられる。即席食品類としては、例えば即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席スープ・シチュー、即席みそ汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズ・ドライ食品、その他の即席食品等が挙げられる。農産加工品としては、例えば農産缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物、煮豆類、農産乾物類、シリアル（穀物加工品）等が挙げられる。水産加工品としては、例えば水産缶詰め、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、つくだ煮類等が挙げられる。畜産加工品としては、例えば畜産缶詰め・ペースト類、畜肉ハム・ソーセージ等が挙げられる。乳・乳製品としては、例えば発酵乳、加工乳、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料類、チーズ、アイスクリーム類、調製粉乳類、クリーム、その他の乳製品等が挙げられる。油脂類としては、例えばバター、マーガリン類、植物油等が挙げられる。基礎調味料としては、例えばしょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類等が挙げられる。複合調味料・食品類としては、調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類、その他の複合調味料等が挙げられる。冷凍食品としては、例えば素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済冷凍食品等が挙げられる。菓子類としては、例えばキャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子、その他の菓子等が挙げられる。飲料としては、例えば炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料、その他の嗜好飲料等が挙げられる。上記以外の市販食品としては、例えばベビーフード、ふりかけ、お茶漬けのり等が挙げられる。

【0036】

飲食品組成物におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の含有量は特に限定されず、一日あたりの摂取量に基づいて適宜選択することができる。飲食品組成物におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の含有量は、例えば１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／ｍＬとすることが好ましく、１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／ｍＬとすることがより好ましく、１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／ｍＬとすることがさらに好ましい。単位ｃｆｕは、ｃｏｌｏｎｙ ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔｓの略であり、コロニー形成単位である。細菌が死菌の場合、ｃｆｕ／ｇまたはｃｆｕ／ｍＬは、個細胞／ｇまたは個細胞／ｍＬと置き換えることができる。

【0037】

飲食品組成物におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の含有量は、本発明の効果を損なわない限り、任意に設定することができる。飲食品組成物におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の含有量は、飲食品組成物の最終組成物に対し、０．３質量％～５．０質量％に設定することができる。

【0038】

飲食品組成物の摂取量は、投与または摂取対象の体重１ｋｇ当たりのビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の量として、１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／日が好ましく、１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／日がより好ましく、１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／日がさらに好ましい。該細菌が死菌の場合、ｃｆｕ／日は、個細胞／日と置き換えることができる。

【0039】

飲食品組成物は、調製粉乳または調製液状乳であってもよい。調製粉乳としては、乳児用調製粉乳または調製液状乳、フォローアップ用調製粉乳または調製液状乳、低出生体重児用調製粉乳または調製液状乳、小児用調製粉乳または調製液状乳、成人用調製粉乳または調製液状乳、高齢者用調製粉乳または調製液状乳、アレルギー用調製粉乳または調製液状乳、乳糖不耐症用調製粉乳または調製液状乳、先天代謝異常用調製粉乳または調製液状乳等が挙げられる。飲食品組成物は、特に乳児用調製粉乳または調製液状乳、フォローアップ用調製粉乳または調製液状乳、低出生体重児用調製粉乳または調製液状乳、小児用調製粉乳または調製液状乳であることが好ましい。

【0040】

組成物は、その種類に応じて種々の添加物を含むことができる。組成物は、好ましくはヒトミルクオリゴ糖を含む。ヒトミルクオリゴ糖は、人乳に含まれる乳糖を除く三糖以上のオリゴ糖の総称である。哺乳動物の乳は、ラクト－Ｎ－テトラオース（ＬＮＴ）、ラクト－Ｎ－ネオテトラオース（ＬＮｎＴ）、ラクト－Ｎ－ヘキサオース（ＬＮＨ）、ラクト－Ｎ－ネオヘキサオース（ＬＮｎＨ）などの１２系列のコア骨格をもつ。これらの骨格にルイスａ，ｂ，ｘやα２－３／２－６Ｎ－アセチルノイラミン酸が付加されることにより、糖鎖には１００種類ものバリエーションが存在する。ヒトミルクオリゴ糖は、母乳中に１０～２０ｇ／Ｌ含まれ、１３０種類以上のオリゴ糖が含まれ得る。

【0041】

組成物に含まれるヒトミルクオリゴ糖としては、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌が利用可能であるオリゴ糖であれば、本発明の効果を損なわない限り、公知または未知のヒトミルクオリゴ糖を１種または２種以上、任意に選択して用いることができる。ヒトミルクオリゴ糖としては、例えばＬ－ｆｕｃｏｓｅ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｆｕｃｏｐｅｎｔａｏｓｅ Ｉ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｆｕｃｏｐｅｎｔａｏｓｅ ＩＩ、２’－Ｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏｓｅ、３’－Ｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏｓｅ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｆｕｃｏｐｅｎｔａｏｓｅ ＩＩＩ、３’－Ｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｄｉｆｕｃｏｈｅｘａｏｓｅ Ｉ、Ｌａｃｔｏ－ｄｉｆｕｃｏｔｅｔｒａｏｓｅ、Ｌａｃｔｏ－ｄｉｆｕｃｏｈｅｘａｏｓｅ Ｉ、Ｌａｃｔｏｄｉｆｕｃｏｈｅｘａｏｓｅ ＩＩ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ、Ｄｉｆｕｃｏｓｙｌ ｓｙａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ、Ｓｙａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ、Ｆｕｃｏｓｙｌｓｙａｌｙｌ ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ Ｉ、３’－Ｆｕｃｏｓｙｌｓｉａｌｙｌ ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ（Ｆｕｃ １，２ Ｇａｌ，Ｆｕｃ １，４ Ｇａｌ ＮＡＣ）、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｔｅｔｒａｏｓｅ、３’－Ｓｉａｌｙｌ－３－ｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏｓｅ、Ｄｉｓｉａｌｏｍｏｎｏｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｈｅｘａｏｓｅ、Ｍｏｎｏｆｕｃｏｓｙｌｍｏｎｏｓｉａｌｙｌ ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｏｃｔａｏｓｅ、Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｆｕｃｏｈｅｘａｏｓｅ ＩＩ、Ｄｉｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｆｕｃｏｐｅｎｔａｏｓｅ ＩＩ、Ｍｏｎｏｆｕｃｏｓｙｌｄｉｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ、２’－Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏｓｅ、２’－Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ、３’－Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏｓｅ、３’－Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ、６’－Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏｓｅ、６’－Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ、Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｔｅｔｒａｏｓｅ ｃ、Ｍｏｎｏｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ、Ｄｉｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ Ｉ、Ｍｏｎｏｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｈｅｘａｏｓｅ Ｉ、Ｍｏｎｏｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｈｅｘａｏｓｅ ＩＩ、Ｄｉｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｈｅｘａｏｓｅ、Ｄｉｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ、Ｄｉｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ ＩＩ、Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ ａ、Ｄｉｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ Ｉ、Ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ ｂ、２’－Ｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ、３’－Ｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｈｅｘａｏｓｅ、２’－Ｆｕｃｏｓｙｌ－Ｎ－ａｃｅｔｙｌｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｆｕｃｏｐｅｎｔａｏｓｅ Ｖ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ、Ｐａｒａ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｈｅｘａｏｓｅ、Ｐａｒａ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｈｅｘａｏｓｅ、Ｍｏｎｏｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ ＩＩ、Ｉｓｏｍｅｒｉｃ ｆｕｃｏｓｙｌａｔｅｄ ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ （１）、Ｉｓｏｍｅｒｉｃ ｆｕｃｏｓｙｌａｔｅｄ ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ （３）、Ｉｓｏｍｅｒｉｃ ｆｕｃｏｓｙｌａｔｅｄ ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ （２）、Ｄｉｆｕｃｏｓｙｌ－ｐａｒａ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｈｅｘａｏｓｅ、Ｄｉｆｕｃｏｓｙｌ－ｐａｒａ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ、２’ ３’－Ｄｉｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｈｅｘａｏｓｅ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｏｃａｔａｏｓｅ、Ｐａｒａ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｏｃｔａｎｏｓｅ、Ｉｓｏ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｏｃｔａｏｓｅ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｏｃｔａｏｓｅ、Ｍｏｎｏｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－ｎｅｏｏｃａｔａｏｓｅ、Ｍｏｎｏｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｏｃａｔａｏｓｅ、Ｄｉｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｏｃｔａｏｓｅ Ｉ、Ｄｉｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｏｃｔａｏｓｅ ＩＩ、Ｄｉｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｏｃａｔａｏｓｅ ＩＩ、Ｄｉｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｏｃａｔａｏｓｅ Ｉ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｄｅｃａｏｓｅ、Ｔｒｉｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｏｃｔａｏｓｅ、Ｔｒｉｆｕｃｏｓｙｌｌａｃｔｏ－Ｎ－ｏｃｔａｏｓｅ、Ｔｒｉｆｕｃｏｓｙｌ－ｉｓｏ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｏｃｔａｏｓｅ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｄｉｆｕｃｏ－ｈｅｘａｏｓｅ ＩＩ、Ｓｉａｌｙｌ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ ａ、Ｓｉａｌｙｌ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ ｂ、Ｓｉａｌｙｌ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ ｃ、Ｓｉａｌｙｌ－ｆｕｃｏｓｙｌ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ Ｉ、Ｓｉａｌｙｌ－ｆｕｃｏｓｙｌ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ ＩＩ、Ｄｉｓｉａｌｙｌ－ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｔｅｔｒａｏｓｅ、Ｌａｃｔｏ－Ｎ－ｎｅｏｔｅｔｒａｏｓｅ等とこれらの組み合わせが挙げられる。本発明の組成物は、好ましくは２’－フコシルラクトース（以下、「２’－ＦＬ」ともいう。）、ラクト－Ｎ－フコペンタオースＩ（以下、「ＬＮＦＰＩ」ともいう。）、ラクト－Ｎ－ジフコヘキサオースＩ（以下、「ＬＮＤＦＰ Ｉ」ともいう。）およびラクト－Ｎ－テトラオース（以下、「ＬＮｎＴ」ともいう。）から選択される少なくとも１つを含む。

【0042】

２’－ＦＬおよびＬＮｎＴは、ビフィズス菌増殖活性を有し、ビフィズス菌に選択的に利用されることによりビフィズス菌の増殖因子として作用することが知られており、ビフィズス菌優勢な腸内細菌叢の形成に重要である。また、ヒトミルクオリゴ糖は合成が可能で、工業的に利用できる。

【0043】

ヒトミルクオリゴ糖の添加方法は、本発明の効果を損なわない限り特に限定されないが、例えばヒトミルクオリゴ糖を液状または粉末化後に添加して混合し、本発明の組成物を製造できる。

【0044】

ヒトミルクオリゴ糖の含有量は、本発明の効果を損なわない限り、任意に設定することができる。本発明では、組成物中のヒトミルクオリゴ糖の含有量は、組成物の最終組成物に対し、０．３質量％～５．０質量％に設定することができる。

【0045】

組成物は、プレバイオティクスをさらに含んでもよい。プレバイオティクスとは、大腸内の特定の細菌の増殖および活性を選択的に変化させることより、宿主に有利な影響を与え、宿主の健康を改善する難消化性食品成分のことである。プレバイオティクスは、本発明の効果を損なわないものであれば特に制限されないが、例えばラクチュロース、ラフィノース、ガラクトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、乳果オリゴ糖、キシロオリゴ糖、イソマルオリゴ糖、コーヒー豆マンノオリゴ糖、グルコン酸、ポリデキストロース、イヌリン等が好ましく、その中でも、ラクチュロース、ラフィノース、ガラクトオリゴ糖等がより好ましく、ラクチュロース、ラフィノースおよびガラクトオリゴ糖がさらに好ましい。

【0046】

本発明の飲食品組成物の製造は、当業者に公知の方法で行うことができ、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を公知の飲食品に添加することによって製造してもよいし、飲食品の原料中に混合して新たな飲食品組成物を製造することもできる。食品組成物の製造は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を添加および混合する工程の他に、成形工程、殺菌工程、発酵工程、焼成工程、乾燥工程、冷却工程、造粒工程、包装工程等を適宜組み合わせて行うことができる。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌は、発酵乳製造用スターターとして使用してもよい。

【0047】

組成物の製造におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の含有量は、特に限定されないが、例えば１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／ｍＬとすることが好ましく、１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／ｍＬとすることがより好ましく、１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／ｍＬとすることがさらに好ましい。細菌が死菌の場合、ｃｆｕ／ｇまたはｃｆｕ／ｍＬは、個細胞／ｇまたは個細胞／ｍＬと置き換えることができる。

【0048】

腸管発達促進用飲食品組成物または腸疾患の予防、治療または症状軽減用飲食品組成物は、腸管発達、腸疾患の予防、治療または症状軽減等の保健用途が表示された飲食品として提供・販売されることが可能である。このような表示は特に限定されないが、例えば「腸管の発達を促進する」、「栄養吸収能を向上する」、「消化を助ける」、「体重を増加する」、「成長を促進する」、「腸の炎症を抑制する」、「腸疾患を予防する」、「感染症を予防・治療する」、「食中毒を予防・治療する」、「食物アレルギーを予防・治療する」、「アトピー性皮膚炎を予防・治療する」、「アレルギー性鼻炎を予防・治療する」、「喘息を予防・治療する」、「不安症状を予防・治療する」、「認知機能を向上する／低下を抑制する」が挙げられる。「表示」行為には、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、上記用途を想起・類推させ得るような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本発明の「表示」行為に該当する。

【0049】

表示内容としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等）であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。

【0050】

「表示」には、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、医薬用部外品等としての表示も挙げられる。この中でも特に、消費者庁によって認可される表示、例えば特定保健用食品、栄養機能食品、もしくは機能性表示食品に係る制度、またはこれらに類似する制度にて認可される表示等が挙げられる。具体的には、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、機能性表示食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク減少表示、科学的根拠に基づいた機能性の表示等を挙げることができる。

【0051】

＜医薬組成物＞
医薬組成物は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を含有する限り特に制限されない。医薬組成物は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌をそのまま使用してもよく、生理的に許容される液体または製剤担体を配合して製造してもよい。

【0052】

医薬組成物の剤形は特に制限されず、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤；溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、座剤、軟膏剤等に製剤化することができる。製剤化に際しては、通常の製剤化に用いられている製剤担体を用いることができる。また、医薬組成物は、公知のまたは将来的に見出される腸管発達促進作用または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減作用を有する成分を含有することもできる。

【0053】

医薬組成物におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の含有量は特に限定されず、剤形に合わせて一日あたりの摂取量または投与量に基づいて適宜選択することができる。医薬組成物におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の含有量は、例えば１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／ｍＬとすることが好ましく、１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／ｍＬとすることがより好ましく、１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／ｍＬとすることがさらに好ましい。細菌が死菌の場合、ｃｆｕ／ｇまたはｃｆｕ／ｍＬは、個細胞／ｇまたは個細胞／ｍＬと置き換えることができる。

【0054】

医薬組成物の投与量は、投与対象の体重１ｋｇ当たりのビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の量として、１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／日が好ましく、１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／日がより好ましく、１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／日がさらに好ましい。細菌が死菌の場合、ｃｆｕ／日は、個細胞／日と置き換えることができる。医薬組成物の投与方法は、経口投与でも非経口投与でもよい。医薬組成物の投与は、一日一回でもよく、複数回に分けてもよい。

【0055】

製剤担体としては、剤形に応じて、各種有機または無機の担体を用いることができる。固形製剤の場合の担体としては、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。

【0056】

賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α‐デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられる。

【0057】

結合剤としては、例えば上記賦形剤の他、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、マクロゴールが挙げられる。

【0058】

崩壊剤としては、例えば上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプンまたはセルロース誘導体等が挙げられる。

【0059】

滑沢剤としては、例えばタルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ピーガム、ゲイロウ等のワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類；安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム等の硫酸塩類；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類；デンプン誘導体等が挙げられる。

【0060】

安定剤としては、例えばメチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；無水酢酸；ソルビン酸等が挙げられる。

【0061】

矯味矯臭剤としては、例えば甘味料、酸味料、香料等が挙げられる。なお、経口投与用の液剤の場合に使用する担体としては、水等の溶剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。

【0062】

医薬組成物は、単独で投与してもよいし、他の医薬、例えば他の腸管発達促進用医薬または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減用医薬、整腸剤、胃腸剤、その他の腸疾患に対する医薬、鎮痛剤等と併用してもよい。

【0063】

＜飼料組成物＞
本発明に係る飼料組成物としては、例えばペットフード、家畜飼料および養魚飼料等が挙げられる。飼料組成物は、一般的な飼料またはその原料、例えば穀類、粕類、糠類、魚粉、骨粉、油脂類、脱脂粉乳、ホエー、鉱物質飼料、および酵母類等にビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を混合することにより製造することができる。例えばサイレージのように、添加したビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌による発酵工程を経て、飼料組成物が製造されてもよい。製造された飼料組成物は、一般的な哺乳動物、家畜類、養魚類、および愛玩動物等に経口的に投与することが可能である。

【0064】

飼料組成物におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌の含有量は、飼料組成物の態様や投与対象によって適宜設定されるが、例えば１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^６～１×１０^１２ｃｆｕ／ｍＬとすることが好ましく、１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^７～１×１０^１１ｃｆｕ／ｍＬとすることがより好ましく、１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／ｇまたは１×１０^８～１×１０^１０ｃｆｕ／ｍＬとすることがさらに好ましい。細菌が死菌の場合、ｃｆｕ／ｇまたはｃｆｕ／ｍＬは、個細胞／ｇまたは個細胞／ｍＬと置き換えることができる。

【0065】

＜腸管の発達を促進または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減させる方法＞
腸管の発達を促進または腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減させる方法は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を哺乳動物に投与する工程を含む。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌は、上述のビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を含む組成物の形態で投与されてもよい。

【0066】

哺乳動物としては、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、イヌ、ネコ、ウマ等が挙げられる。投与対象は、乳幼児であってもよく、ヒトの乳幼児であってもよい。乳幼児とは、乳児および幼児を含み、さらに詳細には、乳児、幼児および新生児を含み、さらに詳細には、乳児、幼児、新生児、未熟児、早産児および低出生体重児を含む。乳幼児期以降も投与を継続してもよい。乳幼児においては、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスに属する細菌を投与することにより、腸内の当該細菌が増殖しやすく、腸管発達促進効果および腸疾患の予防、治療もしくは症状軽減効果が得られやすい。

【0067】

本明細書において、乳児とは、乳児期にある子供を指し、乳児期とは、対象がヒトである場合には、出生時から満１歳未満（満１歳を迎える日の前日まで）を指すものとする。乳児期とは、母乳などの乳を主な栄養源としている時期を指すものとする。

【0068】

本明細書において、幼児とは、幼児期にある子供を指し、幼児期とは、対象がヒトである場合には、満１歳を迎えた日から学童期に入る前までを指すものとする。幼児期とは、好ましくは、満１歳を迎えた日から、満６歳を迎える日および小学校就学日のいずれか早い日の前日までを指すものとする。

【0069】

本発明に係る組成物または剤は、対象がヒトである場合には、出生時から学童期に入る前までに摂取するまたは投与されることが好ましい。本発明に係る組成物または剤は、対象がヒトである場合には、出生時から満３歳未満（満３歳を迎える日の前日まで）に摂取するまたは投与されることがより好ましく、乳児期に摂取するまたは投与されることがさらに好ましく、満３か月から満１歳未満（満１歳を迎える日の前日まで）に摂取するまたは投与されることがよりさらに好ましい。

【0070】

対象がヒト以外の哺乳動物である場合の当該時期については、これらに相当する時期に換算すればよい。
対象がヒトである場合の「乳児期」は、ラットにおいては出生時から満２０日齢に相当する。以下同様に、ウシにおいては出生時から満１０週齢となる日の前日に相当する。ヤギにおいては出生時から満１０週齢となる日の前日に相当する。ヒツジにおいては出生時から満１２週齢となる日の前日に相当する。ブタにおいては出生時から満８週齢となる日の前日に相当する。サルにおいては出生時から満１４週齢となる日の前日に相当する。イヌにおいては出生時から満６週齢となる日の前日に相当する。ネコにおいては出生時から満６週齢となる日の前日に相当する。マウスにおいては出生時から満２０日齢に相当する。ハムスターにおいては出生時から満２０日齢に相当する。モルモットにおいては出生時から満２０日齢に相当する。

【0071】

対象がヒトである場合の「幼児期」は、ラットにおいては満２１日齢から満５週齢となる日の前日に相当する。以下同様に、ウシにおいては満１０週齢から満１歳となる日の前日に相当する。ヤギにおいては満１０週齢から満１歳となる日の前日に相当する。ヒツジにおいては満１２週齢から満１歳となる日の前日に相当する。ブタにおいては満８週齢から満４か月齢となる日の前日に相当する。サルにおいては満１４週齢から満１．５歳となる日の前日に相当する。イヌにおいては満６週齢から満６か月齢となる日の前日に相当する。ネコにおいては満６週齢から満６か月齢となる日の前日に相当する。マウスにおいては満２１日齢から満５週齢となる日の前日に相当する。ハムスターにおいては満２１日齢から満５週齢となる日の前日に相当する。モルモットにおいては満２１日齢から満５週齢となる日の前日に相当する。

【0072】

対象がヒトである場合の「満３歳」は、ラットにおいては満４週齢に相当する。以下同様に、ウシにおいては満６か月齢に相当する。ヤギにおいては満６か月齢に相当する。ヒツジにおいては満６か月齢に相当する。ブタにおいては満３か月齢に相当する。サルにおいては満９か月齢に相当する。イヌにおいては満３か月齢に相当する。ネコにおいては満３か月齢に相当する。マウスにおいては満４週齢に相当する。ハムスターにおいては満４週齢に相当する。モルモットにおいては満４週齢に相当する。

【0073】

対象がヒトである場合の「満３か月」は、ラットにおいては満５日齢に相当する。以下同様に、ウシにおいては満２．５週齢に相当する。ヤギにおいては満２．５週齢に相当する。ヒツジにおいては満３週齢に相当する。ブタにおいては満２週齢に相当する。サルにおいては満３週齢に相当する。イヌにおいては満１．５週齢に相当する。ネコにおいては満１．５週齢に相当する。マウスにおいては満５日齢に相当する。ハムスターにおいては満５日齢に相当する。モルモットにおいては満５日齢に相当する。

【0074】

対象がヒトである場合の「満１歳」は、ラットにおいては満２１日齢に相当する。以下同様に、ウシにおいては満１０週齢に相当する。ヤギにおいては満１０週齢に相当する。ヒツジにおいては満１２週齢に相当する。ブタにおいては満８週齢に相当する。サルにおいては満１４週齢に相当する。イヌにおいては満６週齢に相当する。ネコにおいては満６週齢に相当する。マウスにおいては満２１日齢に相当する。ハムスターにおいては満２１日齢に相当する。モルモットにおいては満２１日齢に相当する。

【実施例】

【0075】

以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0076】

ＬＷＤ系統の去勢雄豚を実験群ごとに５頭供試し、宮城大学食産業学部のハウス豚舎で飼養した。ブタは４週齢時に導入し、１週間馴化させたのち、５週齢時から試験を開始した。基礎飼料としての抗菌剤無添加飼料には、生育時期に合わせて、ＪＡ全農北日本くみあい飼料株式会社の「ＨＰチャレンジハイミルクワンＲ」、「八幡平Ａマッシュ」、「産直豚肥育Ｂ」または「産直豚肥育Ｃ」を用いた。Ｍ－６３投与群のブタには、５～１６週齢時に１日１回、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＭ－６３株（以下、「Ｍ－６３」という。）粉末を滅菌ＰＢＳ（－）に懸濁した液を経口投与した。Ｍ－６３の投与量は、１．０×１０^１１ｃｆｕ／６０ｋｇ／日とし、体重の増加にあわせて１週間ごとにステップワイズし、ｃｏｎｔｒｏｌ群のブタには、Ｍ－６３粉末の代わりに、Ｍ－６３粉末と等量のタピオカスターチを滅菌ＰＢＳ（－）懸濁した液を投与した。

【0077】

１９週齢時にブタを解剖し、消化管を取り出した。Ｍ－６３投与群およびｃｏｎｔｒｏｌ群のブタの腸管内腔面の写真をそれぞれ図１および図２に示す。Ｍ－６３投与群のブタの小腸および大腸では、ｃｏｎｔｒｏｌ群のブタに比べてひだの数が増えており、腸管の発達が促進されていた。Ｍ－６３投与群のブタは、ｃｏｎｔｒｏｌ群のブタに比べて腸疾患、特に腸管発達不全または機能低下に起因する疾患が予防、治療または症状軽減されていると考えられる。

【0078】

小腸の長軸方向の断面１０ｃｍあたりの輪状ひだの頂点を数え、平均輪状ひだ数／ｃｍを求めた。輪状ひだの頂点の計数は、ブタ１頭あたり３箇所で行った。結果を表１に示す。Ｍ－６３投与群のブタでは、ｃｏｎｔｒｏｌ群のブタと比較して有意に輪状ひだ数が増加していた。

【0079】

【表1】

【0080】

Ｍ－６３投与群およびｃｏｎｔｒｏｌ群のブタの１５週齢時の平均体重を表２に示す。Ｍ－６３投与群のブタは、ｃｏｎｔｒｏｌ群のブタよりも増体が良好となる傾向があった。

【0081】

【表2】

【図1】

【図2】