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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-08-08
(45)【発行日】2024-08-19
(54)【発明の名称】セサミン類及びＰＱＱを含有する組成物
(51)【国際特許分類】
A23L 33/10 20160101AFI20240809BHJP
A23L 2/52 20060101ALI20240809BHJP
A23L 33/105 20160101ALI20240809BHJP
A61K 31/36 20060101ALI20240809BHJP
A61K 31/4745 20060101ALI20240809BHJP
A61P 3/02 20060101ALI20240809BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240809BHJP
【ＦＩ】
A23L33/10
A23L2/00 F
A23L2/52
A23L33/105
A61K31/36
A61K31/4745
A61P3/02
A61P43/00 107
A61P43/00 121
【請求項の数】
12
(21)【出願番号】P 2021567395
(86)(22)【出願日】2020-12-18
(86)【国際出願番号】 JP2020047425
(87)【国際公開番号】W WO2021132077
(87)【国際公開日】2021-07-01
【審査請求日】2023-02-22
(31)【優先権主張番号】P 2019238782
(32)【優先日】2019-12-27
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】309007911
【氏名又は名称】サントリーホールディングス株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110000914
【氏名又は名称】弁理士法人ＷｉｓｅＰｌｕｓ
(72)【発明者】
【氏名】阿部 千絵
(72)【発明者】
【氏名】八木田 友紀
(72)【発明者】
【氏名】小野 佳子
【審査官】吉岡 沙織
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２００６／０２５２４７（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２０１２－０１９７３９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１５－０９６４９４（ＪＰ，Ａ）
【文献】‘☆中華風なっとう☆’, クックパッド, [online]，2011年04月19日，[検索日 ２０２１年１月１８日], Retrieved from the Internet:<URL: https://cookpad.com/recipe/1411011>
【文献】‘実はスゴい！！納豆の栄養素’, [online]，2016年05月24日，[検索日 ２０２１年１月１８日], Retrieved from the Internet:<URL: https://web.archive.org/web/20160524083114/https://www.yamadafoods.co.jp/library/nutrient/>
【文献】‘疲労感に悩むあなたに’, [online]，2012年12月15日，[検索日 ２０２１年１月１９日], Retrieved from the Internet:<URL: https://web.archive.org/web/20121215160206/http://mcm-www.jwu.ac.jp/-maruyama/onayami-hirou2.html>
【文献】'そのサプリ、本当に必要ですか？', [online]，2015年04月29日，[検索日 ２０２１年１月１８日], Retrieved from the Internet:<URL: https://recipe.seikatsuclub.coop/news_story_detail.html?NTC=0000150049>
【文献】‘ＰＱＱを含む食品｜ピロロキノリンキノン“なるほどＰＱＱ”｜三菱ガス化学’, [online]，2015年03月08日，[検索日 ２０２１年１月１８日], Retrieved from the Internet:<URL: https://web.archive.org/web/20150308115005/http://www.mgc.co.jp/seihin/h/pqq/food/>
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ２３Ｌ
Ａ６１Ｋ
Ａ６１Ｐ
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＥＭＢＡＳＥ／ＷＰＩＤＳ／ＦＳＴＡ／ＡＧＲＩＣＯＬＡ（ＳＴＮ）
Ｊａｐｉｏ－ＧＰＧ／ＦＸ
Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を含有し、
セサミン類の１種以上が、セサミン及び／又はエピセサミンであり、
セサミン類に対するＰＱＱ又はその塩の重量比（ＰＱＱ又はその塩／セサミン類）がＰＱＱ換算で、０．０１～１００である、組成物。
【請求項2】
ミトコンドリア機能を向上、低下抑制又は維持させる請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
ミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持させる請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項4】
活力の向上、低下抑制又は維持のために使用される請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項5】
抗疲労用組成物である請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項6】
経口用組成物である請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項7】
飲食品である請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項8】
「疲労感の軽減」、「疲労を感じにくい」、「活力の維持」、「活力の向上」、「エネルギー産生を助ける」及び「エネルギーに溢れている」からなる群から選択される１以上の表示を付した請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項9】
セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を含有する組成物を投与する、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持する方法であって、
セサミン類の１種以上が、セサミン及び／又はエピセサミンであり、
セサミン類に対するＰＱＱ又はその塩の重量比（ＰＱＱ又はその塩／セサミン類）がＰＱＱ換算で、０．０１～１００である、方法（但し、ヒトに対する医療行為を除く）。
【請求項10】
セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を含有する組成物を投与する、疲労の抑制、軽減又は改善方法であって、
セサミン類の１種以上が、セサミン及び／又はエピセサミンであり、
セサミン類に対するＰＱＱ又はその塩の重量比（ＰＱＱ又はその塩／セサミン類）がＰＱＱ換算で、０．０１～１００である、方法（但し、ヒトに対する医療行為を除く）。
【請求項11】
ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のための、セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を含有する組成物の使用であって、
セサミン類の１種以上が、セサミン及び／又はエピセサミンであり、
セサミン類に対するＰＱＱ又はその塩の重量比（ＰＱＱ又はその塩／セサミン類）がＰＱＱ換算で、０．０１～１００である、使用（但し、ヒトに対する医療行為を除く）。
【請求項12】
抗疲労のための、セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を含有する組成物の使用であって、
セサミン類の１種以上が、セサミン及び／又はエピセサミンであり、
セサミン類に対するＰＱＱ又はその塩の重量比（ＰＱＱ又はその塩／セサミン類）がＰＱＱ換算で、０．０１～１００である、使用（但し、ヒトに対する医療行為を除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、セサミン類及びピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）を含有する組成物に関する。また、本発明は、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持する方法などに関する。
【背景技術】
【0002】
エネルギー産生とは、生命活動を維持するために必要なエネルギーを産生することを示す。
エネルギー産生の大部分は、細胞内小器官の一つであるミトコンドリア内で行われる。食事から摂取された栄養源である糖、脂質、アミノ酸などが、解糖系、ペントースリン酸経路、クエン酸回路で代謝され、ＮＡＤＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）に変換される。次いで、ＮＡＤＨの電子がミトコンドリア呼吸鎖タンパク質（電子伝達系）に受け渡され、ＡＴＰ（アデノシン三リン酸）の形でエネルギーを産生する。
ＡＴＰ産生量が低下すると、代謝能低下による肥満、糖尿病発症リスク増加、筋力の低下、疲労増加、無気力・集中力の低下、うつ病などさまざまな問題が引き起こされることが知られている。
エネルギー産生の大部分は、細胞内小器官の一つであるミトコンドリア内で行われる。食事から摂取された栄養源である糖、脂質、アミノ酸などが、解糖系、ペントースリン酸経路、クエン酸回路で代謝され、ＮＡＤＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）に変換される。次いで、ＮＡＤＨの電子がミトコンドリア呼吸鎖タンパク質（電子伝達系）に受け渡され、ＡＴＰ（アデノシン三リン酸）の形でエネルギーを産生する。
ＡＴＰ産生量が低下すると、代謝能低下による肥満、糖尿病発症リスク増加、筋力の低下、疲労増加、無気力・集中力の低下、うつ病などさまざまな問題が引き起こされることが知られている。
【0003】
ＡＴＰ産生量を維持することは、疲労軽減、集中力維持、筋肉を用いた運動、心身の活力維持に重要である。
【0004】
これまでに、ＡＴＰ産生に必要な基質である糖質やアミノ酸、脂質を含む様々なエネルギー産生増加剤が知られている（特許文献１）。
【0005】
上述したように、ＡＴＰ産生に必要な基質は、ミトコンドリアの電子伝達系を介して、ＡＴＰへと変換されるが、基質が増加してもミトコンドリアの機能が低下していれば、ＡＴＰを産生することはできない。
ミトコンドリアの機能低下は、加齢や酸化ストレスにより引き起こされ、ＡＴＰ産生量が低下することが知られている（非特許文献１、４）。
ミトコンドリアの機能低下は、加齢や酸化ストレスにより引き起こされ、ＡＴＰ産生量が低下することが知られている（非特許文献１、４）。
【0006】
ところで、ミトコンドリアの機能低下を抑制する成分をサプリメントとして摂取する場合、消費者が継続して服用しやすい形状であることが望まれる。特に高齢者の場合、嚥下機能が衰えてくることから、錠剤やカプセル剤は小型であることが望ましい。特に複数の成分を含む場合は体積が大きくなりがちであることから、錠剤やカプセル剤の体積を抑えるため、少量でも効果の高い成分、またはこのような成分の組合せを用いることが望ましい。
【0007】
ここで、セサミンは、ゴマに含まれるリグナン化合物であり抗酸化作用を有することが報告されている。セサミンは、糖尿病モデルマウスにおいて、抗酸化作用によるミトコンドリア機能低下抑制作用を有することが報告されている（非特許文献５）。また、セサミンの抗酸化作用により、ミトコンドリアの活性酸素産生抑制やミトコンドリアの膜電位低下抑制作用を発揮することが知られている（非特許文献２）。また、ミトコンドリアの生合成に関与するＰＧＣ１αを活性化することが報告されている（特許文献２）。
【0008】
また、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）は、ＰＧＣ１αを介したミトコンドリア機能の活性化作用を有することが報告されている（非特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0009】
【文献】特開２００９－２１５１７０号公報
【文献】国際公開ＷＯ２０１８／０７９７１７
【非特許文献】
【0010】
【文献】Ｃｏｎｌｅｙ， Ｋｅｖｉｎ Ｅ．， Ｓｈａｒｏｎ Ａ． Ｊｕｂｒｉａｓ， ａｎｄ Ｐｅｔｅｒ Ｃ． Ｅｓｓｅｌｍａｎ． “Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｃａｐａｃｉｔｙ ａｎｄ ａｇｅｉｎｇ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｍｕｓｃｌｅ．” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ５２６．１ （２０００）： ２０３－２１０．
【文献】Ｍａｈａｒｊａｎ， Ｓｕｎｉｔａ， ｅｔ ａｌ． “Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｔｒｉｇｇｅｒｓ ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ．” Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｐｏｒｔｓ ４ （２０１４）： ５８９６．
【文献】Ｃｈｏｗａｎａｄｉｓａｉ， Ｗｉｎｙｏｏ， ｅｔ ａｌ． “Ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｑｕｉｎｏｎｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃＡＭＰ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ＰＧＣ－１α ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．” Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２８５．１ （２０１０）： １４２－１５２．
【文献】Ｋｕｄｒｙａｖｔｓｅｖａ， Ａｎｎａ Ｖ．， ｅｔ ａｌ． “Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ａｇｉｎｇ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ．” Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ７．２９ （２０１６）： ４４８７９．
【文献】Ｔａｋａｄａ， Ｓｈｉｎｇｏ， ｅｔ ａｌ． “Ｓｅｓａｍｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｃａｐａｃｉｔｙ ａｎｄ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ－ｆａｔ ｄｉｅｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ．” Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ １００．１１ （２０１５）： １３１９－１３３０．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0011】
エネルギーは生命活動を維持するために常に必要とされるため、副作用の心配がなく継続摂取可能な、安全性の高いエネルギー産生の促進方法が望まれている。従来、エネルギー産生の基質を摂取することでエネルギー産生量を増加させる方法が提案されているが、ミトコンドリア機能が低下している状態ではその効果を充分に享受できない。また、エネルギー産生向上作用をもつ食品成分は知られているが、継続摂取する場合の服用のしやすさや安全性の観点から、少量でも効果を発揮する成分または成分の組合せであることが望ましい。
【0012】
本発明は、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持するために使用することができ、副作用の心配がなく、服用しやすく継続摂取可能な安全性の高い組成物を提供することを目的とする。また、本発明は、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持する方法などを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0013】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討し、服用しやすく継続摂取可能とする手段として、低用量で効果を発揮させることが有効であると考え、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を、向上、低下抑制又は維持するために使用できる成分について検討した。そして、ミトコンドリア機能の維持及び活性化成分であるセサミン類と、ミトコンドリア機能活性化成分であるピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩とを組み合わせることにより、セサミン単独、又は、ピロロキノン又はその塩を単独で処理するよりも効果的に（相乗的に）、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー生産能を、向上、低下抑制又は維持することを見出し、本発明を完成するに至った。
【0014】
本発明は、以下の組成物に関する。
〔１〕セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を含有する組成物。
〔２〕セサミン類の１種以上が、セサミン及び／又はエピセサミンである上記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕セサミン類に対するＰＱＱ又はその塩の重量比（ＰＱＱ又はその塩／セサミン類）がＰＱＱ換算で、０．０１～１００である上記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕ミトコンドリア機能を向上、低下抑制又は維持させる上記〔１〕～〔３〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔５〕ミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持させる上記〔１〕～〔４〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔６〕活力の向上、低下抑制又は維持のために使用される上記〔１〕～〔５〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔７〕抗疲労用組成物である上記〔１〕～〔６〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔８〕経口用組成物である上記〔１〕～〔７〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔９〕飲食品である上記〔１〕～〔８〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔１０〕「疲労感の軽減」、「疲労を感じにくい」、「活力の維持」、「活力の向上」、「エネルギー産生を助ける」及び「エネルギーに溢れている」からなる群から選択される１以上の表示を付した上記〔１〕～〔９〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔１１〕セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を投与する、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持する方法。
〔１２〕セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を投与する、疲労の抑制、軽減又は改善方法。
〔１３〕ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のための、セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩の使用。
〔１４〕抗疲労のためのセサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩の使用。
〔１〕セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を含有する組成物。
〔２〕セサミン類の１種以上が、セサミン及び／又はエピセサミンである上記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕セサミン類に対するＰＱＱ又はその塩の重量比（ＰＱＱ又はその塩／セサミン類）がＰＱＱ換算で、０．０１～１００である上記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕ミトコンドリア機能を向上、低下抑制又は維持させる上記〔１〕～〔３〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔５〕ミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持させる上記〔１〕～〔４〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔６〕活力の向上、低下抑制又は維持のために使用される上記〔１〕～〔５〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔７〕抗疲労用組成物である上記〔１〕～〔６〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔８〕経口用組成物である上記〔１〕～〔７〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔９〕飲食品である上記〔１〕～〔８〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔１０〕「疲労感の軽減」、「疲労を感じにくい」、「活力の維持」、「活力の向上」、「エネルギー産生を助ける」及び「エネルギーに溢れている」からなる群から選択される１以上の表示を付した上記〔１〕～〔９〕のいずれか一つに記載の組成物。
〔１１〕セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を投与する、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持する方法。
〔１２〕セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を投与する、疲労の抑制、軽減又は改善方法。
〔１３〕ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のための、セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩の使用。
〔１４〕抗疲労のためのセサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩の使用。
【発明の効果】
【0015】
本発明によると、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を、向上、低下抑制又は維持するために使用することができ、副作用の心配がなく、服用しやすく継続摂取可能な安全性の高い組成物を提供することができる。また、本発明の組成物を摂取することにより、効果的かつ副作用の心配がなく継続的にミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー生産能の向上作用、低下抑制作用又は維持作用が発揮され、抗疲労効果が得られる。また、本発明によると、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持する方法などを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【0016】
【発明を実施するための形態】
【0017】
本発明の組成物は、セサミン類の１種以上を含む。
セサミン類は、胡麻の主要なリグナン類化合物の一種で、胡麻中に０．５～１．０重量％程度含まれている。人工的に合成された化合物の長期的摂取は、予期せぬ副作用等の観点から好ましくない一方で、安全性の担保されたセサミン類は、長期的摂取に最適である。
セサミン類は、胡麻の主要なリグナン類化合物の一種で、胡麻中に０．５～１．０重量％程度含まれている。人工的に合成された化合物の長期的摂取は、予期せぬ副作用等の観点から好ましくない一方で、安全性の担保されたセサミン類は、長期的摂取に最適である。
【0018】
（セサミン類）
本発明において、セサミン類とは、セサミン及びその類縁体を含む化合物の総称である。セサミンは、ゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種である。セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４－９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体が挙げられる。セサミン類の１種以上として、これらの化合物の１種を単独で用いてもよく、２種以上を用いてもよい。セサミン類の具体例としては、セサミン、エピセサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモール、セサモリン等を例示でき、これらの立体異性体又はラセミ体を単独で、または混合して使用することができる。また、セサミン類の代謝物（例えば、特開２００１－１３９５７９号公報に記載）も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。本発明においては、セサミン類の１種以上として、セサミン及び／又はエピセサミンを好適に用いることができ、セサミン及びエピセサミンをより好適に用いることができる。セサミン及びエピセサミンを用いる場合、これらの比率は特に限定されないが、例えば、セサミン：エピセサミン（重量比）が１：０．１～１：９が好ましく、１：０．３～１：３がより好ましく、１：０．５～１：２がさらに好ましい。
本発明において、セサミン類とは、セサミン及びその類縁体を含む化合物の総称である。セサミンは、ゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種である。セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４－９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体が挙げられる。セサミン類の１種以上として、これらの化合物の１種を単独で用いてもよく、２種以上を用いてもよい。セサミン類の具体例としては、セサミン、エピセサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモール、セサモリン等を例示でき、これらの立体異性体又はラセミ体を単独で、または混合して使用することができる。また、セサミン類の代謝物（例えば、特開２００１－１３９５７９号公報に記載）も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。本発明においては、セサミン類の１種以上として、セサミン及び／又はエピセサミンを好適に用いることができ、セサミン及びエピセサミンをより好適に用いることができる。セサミン及びエピセサミンを用いる場合、これらの比率は特に限定されないが、例えば、セサミン：エピセサミン（重量比）が１：０．１～１：９が好ましく、１：０．３～１：３がより好ましく、１：０．５～１：２がさらに好ましい。
【0019】
本発明で使用されるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミンの場合は、ゴマ油から公知の方法（例えば、特開平４－９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることができる。また、市販のゴマ油（液状）をそのまま用いることもできる。しかしながら、ゴマ油を用いた場合には、ゴマ油特有の風味が官能的に好ましくないと評価されることもあることから、ゴマ油から抽出された無味無臭であるセサミン抽出物（又はセサミン精製物）を用いることが好ましい。また、ゴマ油を用いた場合、セサミン含有量が低いため、好ましい量のセサミンを配合しようとすると、処方される組成物の単位投与当りの体積が大きくなり過ぎるため、摂取に不都合を生じることがある。特に、経口投与用に製剤化した場合は、製剤（錠剤、カプセルなど）が大きくなり過ぎて摂取に支障が生じる。したがって、摂取量が少なくてよいという観点からもゴマ油からのセサミン抽出物（又はセサミン精製物）を用いることが好ましい。合成によりセサミン類を得ることもできる。その方法としては、例えば、セサミン、エピセサミンについては、Ｂｅｒｏｚａらの方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８，１２４２（１９５６））で合成することができる。セサミン、エピセサミンの代謝物についてはＵｒａｔａらの方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（Ｔｏｋｙｏ），５６（１１）１６１１－２（２００８））で合成することができる。
【0020】
セサミン類は、天然物や飲食品に含まれ、食経験が豊富であり、その安全性の高さが認められている化合物である。人工的に合成された化合物の長期的摂取は、予期せぬ副作用等の観点から好ましくない一方で、安全性の担保されたセサミン類は、継続摂取及び長期的摂取に最適である。
【0021】
（ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ））
本発明の組成物は、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を含む。
ＰＱＱは、酸化還元補酵素である。ＰＱＱ又はその塩は、植物、細菌、動物等の種々の生物体内に存在するため、種々の生物から抽出して調製することができる。ＰＱＱ又はその塩は、市販品を使用することもできる。本発明においては、本発明の効果を奏することになる限り、ＰＱＱ又はその塩を豊富に含む植物由来原料等を本発明の組成物に含有させてもよい。
本発明の組成物は、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を含む。
ＰＱＱは、酸化還元補酵素である。ＰＱＱ又はその塩は、植物、細菌、動物等の種々の生物体内に存在するため、種々の生物から抽出して調製することができる。ＰＱＱ又はその塩は、市販品を使用することもできる。本発明においては、本発明の効果を奏することになる限り、ＰＱＱ又はその塩を豊富に含む植物由来原料等を本発明の組成物に含有させてもよい。
【0022】
ＰＱＱの塩として、飲食品、医薬品等に使用可能な塩が好ましく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。ＰＱＱの塩としては、具体的には、例えば、マグネシウム、マンガン、カルシウム、ナトリウム、カリウム、銅、鉄及び亜鉛等のリン酸塩、塩酸塩、硫酸塩及び酢酸塩等から選ばれた１種または２種以上を使用することもできる。塩の中では、ナトリウム塩が好ましい。
ＰＱＱの塩における塩の置換数は、１～３であり、好ましくは２である。ＰＱＱの塩として、ＰＱＱの二ナトリウム塩が好ましい。
ＰＱＱの塩における塩の置換数は、１～３であり、好ましくは２である。ＰＱＱの塩として、ＰＱＱの二ナトリウム塩が好ましい。
【0023】
なお、ＰＱＱは、様々な食品、例えば、納豆、豆腐、みそなどの発酵食品を始め、パセリ、ピーマン、ホウレンソウなどの野菜、キウイフルーツ、パパイヤなどの果物に含まれている。人工的に合成された化合物の長期的摂取は、予期せぬ副作用等の観点から好ましくない一方で、安全性の担保されたＰＱＱは、継続摂取及び長期的摂取に最適である。
【0024】
（セサミン類、及び、ＰＱＱ又はその塩を含有する組成物）
本発明の組成物は、上記セサミン類と上記ＰＱＱ又はその塩とを含有する。本発明の組成物において、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上作用、低下抑制作用又は維持作用を相乗的に高める観点から、セサミン類に対するＰＱＱの重量比（ＰＱＱ／セサミン類）がＰＱＱ換算で、０．０１～１００であることが好ましく、０．１～１０であることがより好ましく、０．２～５であることがさらに好ましい。ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上作用、低下抑制作用又は維持作用を高めることにより、抗疲労効果を奏するため、本発明の組成物において、セサミン類とＰＱＱ又はその塩との重量比を上記特定の範囲とすることは抗疲労作用の観点からも好ましい。
なお、本明細書において、ＰＱＱ又はその塩の量を示す際は、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）量に換算した値を用いる。
本発明の組成物は、上記セサミン類と上記ＰＱＱ又はその塩とを含有する。本発明の組成物において、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上作用、低下抑制作用又は維持作用を相乗的に高める観点から、セサミン類に対するＰＱＱの重量比（ＰＱＱ／セサミン類）がＰＱＱ換算で、０．０１～１００であることが好ましく、０．１～１０であることがより好ましく、０．２～５であることがさらに好ましい。ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上作用、低下抑制作用又は維持作用を高めることにより、抗疲労効果を奏するため、本発明の組成物において、セサミン類とＰＱＱ又はその塩との重量比を上記特定の範囲とすることは抗疲労作用の観点からも好ましい。
なお、本明細書において、ＰＱＱ又はその塩の量を示す際は、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）量に換算した値を用いる。
【0025】
本発明の組成物は、上記セサミン類と上記ＰＱＱ又はその塩とを含有することで、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上作用、低下抑制作用又は維持作用を相乗的に高めることができる。これにより、本発明の組成物を用いると、低用量であっても上記作用を発揮させることができ、服用量の少量化が服用のしやすさに繋がり、継続摂取しやすい組成物を得ることができる。
【0026】
本発明の組成物は、ミトコンドリア機能を向上、低下抑制又は維持させることができる。また、本発明の組成物は、ミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持させることができる。また、これにより本発明の組成物は、抗疲労効果を奏する。
【0027】
なお、本明細書において、ミトコンドリア機能及びミトコンドリアのエネルギー産生能は、本発明の属する技術分野における通常の知識に基づき評価されればよく、その方法は特に限定されない。例えば、細胞外フラックスアナライザーを使用して、測定対象である細胞におけるＡＴＰ合成時にミトコンドリアで使用される酸素消費速度（以下、「ＯＣＲ」とも記載する）を、ＡＴＰ合成酵素阻害剤（例えば、オリゴマイシン及びロテノン）、及び、脱共役剤（例えば、カルボニルシアニド－ｐ－トリフルオロメトキシフェニルヒドラゾン（ＦＣＣＰ））を添加しながら継続的に測定することで、ミトコンドリア機能の評価をすることができる。評価項目は、例えば、ミトコンドリア機能評価における主要な指標とされる、基礎呼吸量、ＡＴＰ産生能及び最大呼吸量について解析することにより、ミトコンドリア機能を評価することができる。
【0028】
本発明の組成物は、抗疲労用組成物とすることができる。以下、「本発明の組成物」との表記は、抗疲労用組成物も含むものとする。なお、本明細書において、疲労とは、身体的あるいは精神的原因で生じる一時的な身体活動能力及び精神的活力の減退を意味する。疲労は、通常、疲労感（例えば、不快感、活動意欲の低下等）等を伴う。抗疲労とは、疲労を抑制、軽減又は改善することをいう。疲労の抑制は、疲労に対する耐性を高めること、疲労を予防すること（疲労のリスクがある対象においてリスクを低減することを含む）等を含む。疲労の軽減は、疲労の症状（例えば、疲労感等）を軽減すること等を含む。疲労の改善は、疲労から回復させること、疲労の症状を改善すること等を含む。
本発明の抗疲労用組成物は、身体疲労及び／又は精神疲労を抑制、軽減又は改善するため、身体的疲労感及び／又は精神的疲労感を抑制、軽減又は改善するため等に使用することができ、なかでも、身体疲労を抑制、軽減又は改善するため、身体的疲労感を抑制、軽減又は改善するために好ましく使用することができる。
本発明の抗疲労用組成物は、身体疲労及び／又は精神疲労を抑制、軽減又は改善するため、身体的疲労感及び／又は精神的疲労感を抑制、軽減又は改善するため等に使用することができ、なかでも、身体疲労を抑制、軽減又は改善するため、身体的疲労感を抑制、軽減又は改善するために好ましく使用することができる。
【0029】
本発明の組成物は、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の形態とすることができる。本発明の組成物は、それ自体がミトコンドリア機能を向上、低下抑制若しくは維持させるための、又は、ミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制若しくは維持させるための、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。本発明の一態様として、本発明の抗疲労用組成物は抗疲労剤ということもできる。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは経口用組成物である。経口用組成物としては、飲食品、経口用の医薬品、医薬部外品、飼料が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬品であり、より好ましくは飲食品である。
本発明の組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。本発明の一態様として、本発明の抗疲労用組成物は抗疲労剤ということもできる。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは経口用組成物である。経口用組成物としては、飲食品、経口用の医薬品、医薬部外品、飼料が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬品であり、より好ましくは飲食品である。
【0030】
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、セサミン類の１種以上及びＰＱＱ又はその塩に加えて、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分は、組成物の形態等に応じて選択することができ、一般的に飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等に使用可能なものが使用できる。本発明の組成物を、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。
【0031】
例えば本発明の組成物を飲食品とする場合、セサミン類の１種以上及びＰＱＱ又はその塩に、飲食品に使用可能な成分（例えば、食品素材、必要に応じて使用される食品添加物等）を配合して、種々の飲食品とすることができる。飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、健康飲料、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病者用飲食品等が挙げられる。上記健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品等は、例えば、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、液剤、飲料、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。
【0032】
本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、例えば、セサミン類の１種以上及びＰＱＱ又はその塩に、薬理学的に許容される担体、必要に応じて添加される添加剤等を配合して、各種剤形の医薬品又は医薬部外品とすることができる。そのような担体、添加剤等は、医薬品又は医薬部外品に使用可能な、薬理学的に許容されるものであればよく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤等の１又は２以上が挙げられる。医薬品又は医薬部外品の投与（摂取）形態としては、経口又は非経口（経皮、経粘膜、経腸、注射等）投与の形態が挙げられる。本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、経口用医薬品又は医薬部外品とすることが好ましい。経口投与のための剤形としては、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤等が挙げられる。医薬品は、非ヒト動物用医薬であってもよい。
【0033】
本発明の組成物を飼料とする場合には、セサミン類の１種以上及びＰＱＱ又はその塩を飼料に配合すればよい。飼料には飼料添加剤も含まれる。飼料としては、例えば、牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料；ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料；犬、猫、小鳥等に用いるペットフードなどが挙げられる。
【0034】
本発明の組成物に含まれるセサミン類の含有量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。
本発明の組成物中のセサミン類の総含有量は、例えば、該組成物中に０．００１重量％以上が好ましく、０．０１重量％以上がより好ましく、０．０５重量％以上がさらに好ましく、また、１０重量％以下が好ましく、５重量％以下がより好ましい。
一態様において、セサミン類の総含有量は、組成物中に０．００１～１０重量％が好ましく、０．０１～５重量％がより好ましく、０．０５～５重量％がさらに好ましい。
本発明の組成物中のセサミン類の総含有量は、例えば、該組成物中に０．００１重量％以上が好ましく、０．０１重量％以上がより好ましく、０．０５重量％以上がさらに好ましく、また、１０重量％以下が好ましく、５重量％以下がより好ましい。
一態様において、セサミン類の総含有量は、組成物中に０．００１～１０重量％が好ましく、０．０１～５重量％がより好ましく、０．０５～５重量％がさらに好ましい。
【0035】
本発明の組成物に含まれるＰＱＱ又はその塩の含有量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。
本発明の組成物中のＰＱＱ又はその塩の含有量は、例えば、該組成物中に０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１重量％以上がより好ましく、０．００５重量％以上がさらに好ましく、また、２０重量％以下が好ましく、１０重量％以下がより好ましい。
一態様において、ＰＱＱ又はその塩の含有量は、ＰＱＱ換算で、組成物中に０．０００１～２０重量％が好ましく、０．００１～１０重量％がより好ましく、０．０５～１０重量％がさらに好ましい。
本発明の組成物中のＰＱＱ又はその塩の含有量は、例えば、該組成物中に０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１重量％以上がより好ましく、０．００５重量％以上がさらに好ましく、また、２０重量％以下が好ましく、１０重量％以下がより好ましい。
一態様において、ＰＱＱ又はその塩の含有量は、ＰＱＱ換算で、組成物中に０．０００１～２０重量％が好ましく、０．００１～１０重量％がより好ましく、０．０５～１０重量％がさらに好ましい。
【0036】
本発明の組成物は、経口で摂取（経口投与）されることが好ましい。本発明の組成物の投与量（摂取量ということもできる）は特に限定されない。本発明の組成物の投与量は、ミトコンドリア機能を向上、低下抑制、維持させる効果、ミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制、維持させる効果、及び／又は抗疲労効果が得られるような量であればよく、投与形態、投与方法、対象の体重等に応じて適宜設定すればよい。
【0037】
一態様において、本発明の組成物をヒト（成人）を対象に経口で摂取させる又は投与する場合、セサミン類の総投与量は、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５ｍｇ以上、より好ましくは１ｍｇ以上、さらに好ましくは３ｍｇ以上、また、好ましくは２００ｍｇ以下、より好ましくは１００ｍｇ以下、さらに好ましくは８０ｍｇ以下である。また、ＰＱＱ又はその塩の総投与量は、ＰＱＱ換算で、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５ｍｇ以上、より好ましくは１ｍｇ以上、さらに好ましくは３ｍｇ以上、また、好ましくは２００ｍｇ以下、より好ましくは１００ｍｇ以下、さらに好ましくは８０ｍｇ以下である。
一態様において、セサミン類の総投与量は、ヒト（成人）であれば、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５～２００ｍｇ、より好ましくは１～１００ｍｇ、さらに好ましくは３～８０ｍｇである。また、ＰＱＱ又はその塩の総投与量は、ＰＱＱ換算で、ヒト（成人）であれば、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５～４００ｍｇ、より好ましくは１～２００ｍｇ、さらに好ましくは３～１６０ｍｇである。
上記量を、１日１回以上、例えば、１日１回又は数回（例えば２～３回）に分けて、摂取させる又は投与することが好ましい。
一態様においては、上記量のセサミン類とＰＱＱ又はその塩とを、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。
一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のセサミン類とＰＱＱ又はその塩とを摂取させる又は投与するために使用することができる。
なお、セサミン類の上記総投与量について、セサミン類の化合物を２種以上使用する場合は、これらの合計量である。
一態様においては、セサミン及び／又はエピセサミンを、セサミン及びエピセサミンの総投与量として１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５～２００ｍｇ、より好ましくは１～１００ｍｇ、さらに好ましくは３～８０ｍｇ、ヒト（成人）に経口で摂取させる又は投与することが好ましい。
一態様において、セサミン類の総投与量は、ヒト（成人）であれば、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５～２００ｍｇ、より好ましくは１～１００ｍｇ、さらに好ましくは３～８０ｍｇである。また、ＰＱＱ又はその塩の総投与量は、ＰＱＱ換算で、ヒト（成人）であれば、１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５～４００ｍｇ、より好ましくは１～２００ｍｇ、さらに好ましくは３～１６０ｍｇである。
上記量を、１日１回以上、例えば、１日１回又は数回（例えば２～３回）に分けて、摂取させる又は投与することが好ましい。
一態様においては、上記量のセサミン類とＰＱＱ又はその塩とを、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。
一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のセサミン類とＰＱＱ又はその塩とを摂取させる又は投与するために使用することができる。
なお、セサミン類の上記総投与量について、セサミン類の化合物を２種以上使用する場合は、これらの合計量である。
一態様においては、セサミン及び／又はエピセサミンを、セサミン及びエピセサミンの総投与量として１日当たり体重６０ｋｇ当たり、好ましくは０．５～２００ｍｇ、より好ましくは１～１００ｍｇ、さらに好ましくは３～８０ｍｇ、ヒト（成人）に経口で摂取させる又は投与することが好ましい。
【0038】
本発明の組成物は、継続して摂取又は投与されるものであることが好ましい。セサミン類とＰＱＱ又はその塩とは、継続的に摂取又は投与されることによって、上記の効果が高まることが期待される。一態様において、本発明の組成物は、好ましくは１週間以上、より好ましくは４週間以上、さらに好ましくは８週間以上継続して、特に好ましくは１２週間以上継続して摂取又は投与されることが好ましい。
【0039】
本発明の組成物を摂取させる又は投与する対象（投与対象ということもできる）は、特に限定されず、ヒト及びヒト以外の動物に摂取させることができる。ヒト以外の動物としては、例えば、産業動物、ペットおよび実験動物等が挙げられる。具体的に、産業動物とは、ウシ、ウマ、ブタ、ヤギ及びヒツジ等の家畜、ニワトリ、アヒル、ウズラ、七面鳥及びダチョウ等の家禽、並びに、ブリ、ハマチ、マダイ、マアジ、コイ、ニジマス及びウナギ等の魚類等、産業上飼養することが必要とされている動物をいう。ペットとはイヌ、ネコ、マーモセット、小鳥及びハムスター等のいわゆる愛玩動物、コンパニオン・アニマルをいい、実験動物とはマウス、ラット、モルモット、ビーグル犬、ミニブタ、アカゲザル及びカニクイザル等、医学、生物学、農学及び薬学等の分野で研究に供用される動物を表す。
【0040】
本発明の組成物の投与対象は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。
一態様において、投与対象として、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持を必要とする又は希望する対象や、ミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持を必要とする又は希望する対象や、抗疲労効果を必要とする又は希望する対象などが挙げられる。また、上記のように加齢によりミトコンドリア機能が低下することが知られている。一態様において本発明の組成物の対象として中高年者が好ましい。本発明の組成物は、中高年者用（好ましくは高齢者用）の抗疲労用組成物であってよい。また、本発明の組成物は、例えば、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持や、ミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持や、抗疲労効果を目的として、健常者に対して使用することもできる。
一態様において、投与対象として、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持を必要とする又は希望する対象や、ミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持を必要とする又は希望する対象や、抗疲労効果を必要とする又は希望する対象などが挙げられる。また、上記のように加齢によりミトコンドリア機能が低下することが知られている。一態様において本発明の組成物の対象として中高年者が好ましい。本発明の組成物は、中高年者用（好ましくは高齢者用）の抗疲労用組成物であってよい。また、本発明の組成物は、例えば、ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持や、ミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持や、抗疲労効果を目的として、健常者に対して使用することもできる。
【0041】
本発明の組成物には、「疲労感の軽減」、「疲労を感じにくい」、「活力の維持」、「活力の向上」、「エネルギー産生を助ける」及び「エネルギーに溢れている」からなる群から選択される１以上の表示が付されていてもよい。例えば、疲労感・活力の低下とは、加齢に伴い感じやすいものであってもよい。エネルギー産生とは、細胞やミトコンドリアで産生されるものであってもよい。本発明の一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また上記の表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。
【0042】
本発明は、以下の方法及び使用も包含する。
セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を投与する、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持する方法。
セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を投与する、疲労の抑制、軽減又は改善方法。
ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のためのセサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩の使用。
抗疲労のためのセサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩の使用。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。上記使用は、治療的な方法又は使用であってもよく、非治療的な方法又は使用であってもよい。
セサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を投与することにより、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持が可能となり、抗疲労が可能となる。
セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を投与する、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持する方法。
セサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩を投与する、疲労の抑制、軽減又は改善方法。
ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のためのセサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩の使用。
抗疲労のためのセサミン類の１種以上、及び、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）又はその塩の使用。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。上記使用は、治療的な方法又は使用であってもよく、非治療的な方法又は使用であってもよい。
セサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を投与することにより、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持が可能となり、抗疲労が可能となる。
【0043】
本発明は、本発明の組成物を製造するための、セサミン類の１種以上及びＰＱＱ又はその塩の使用も包含する。
具体的に、本発明は、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を、向上、低下抑制又は維持するための組成物を製造するためのセサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を含む組成物の使用であってもよい。
また、本発明は、抗疲労用組成物を製造するためのセサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を含む組成物の使用であってもよい。
具体的に、本発明は、ミトコンドリア機能及び／又はミトコンドリアのエネルギー産生能を、向上、低下抑制又は維持するための組成物を製造するためのセサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を含む組成物の使用であってもよい。
また、本発明は、抗疲労用組成物を製造するためのセサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を含む組成物の使用であってもよい。
【0044】
上記の使用において、セサミン類、及び、ＰＱＱ又はその塩の好ましい態様は、上述した本発明の組成物と同じである。セサミン類の１種以上として、セサミン類の化合物１種を使用してもよく、２種以上を使用してもよい。また、ＰＱＱ又はその塩として、ＰＱＱの塩を使用してもよい。上記使用においては、１日に１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）、セサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を対象に投与する（摂取させる）ことが好ましい。上記使用においては、セサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を、経口投与（摂取）することが好ましい。上記の使用は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物、より好ましくはヒトにおける使用である。
【0045】
上記使用においては、所望の作用が得られる量（有効量ということもできる）のセサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を使用すればよい。セサミン類、及び、ＰＱＱ又はその塩との好ましい投与量や投与対象等は上述した本発明の組成物と同じである。セサミン類、及び、ＰＱＱ又はその塩は、そのまま投与してもよく、これらを含む組成物として投与してもよい。例えば、上述した本発明の組成物を使用してもよい。
【0046】
上記使用において、セサミン類含有する組成物とＰＱＱ又はその塩を含有する組成物とを個別に調製し、それらをほぼ同時に、または、一方の組成物を服用後、その効き目が持続している間に他方の組成物を服用すれば、本発明の意図するセサミン類の１種以上、及び、ＰＱＱ又はその塩を含有する組成物による効果（ミトコンドリア機能の向上、低下抑制又は維持作用、ミトコンドリアのエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持作用、及び／又は、抗疲労作用）の増強作用が得られる。よって、セサミン類を含有する組成物とＰＱＱ又はその塩を含有する組成物とを含むキット等も本発明の組成物の範囲に含まれる。
【実施例】
【0047】
以下、本発明を実施例に基づいてより具体的に説明する。なお、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【0048】
＜実施例１～５：１００ｎＭセサミン・エピセサミン混合物（ＳＥ）（セサミン：エピセサミン（重量比＝１：１））及びＰＱＱ・２Ｎａによるミトコンドリア機能の評価試験＞
ミトコンドリア機能を調べるため、５．５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌのＴＩＧ－３細胞を専用プレートに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で２４時間培養した。培養２４時間後に、セサミン・エピセサミン混合物及びＰＱＱを含む各組成物を、それぞれ下記表１に記載の濃度でウェル中の培地に添加し、２４時間培養した。その後、セサミン・エピセサミン混合物及びＰＱＱを添加した培地を取り除き、ウェル中の細胞を、Ｈ２Ｏ２（８００μＭ）添加培地で２時間処理した。その後、解析培地に交換し、分析機器（ＸＦ ａｎａｌｙｚｅｒ、Ａｇｉｌｅｎｔ株式会社）にて酸素消費速度を分析した。分析終了後、ヘキストＨｅで核を染色し、細胞を蛍光顕微鏡ＢＺ－ｘ（株式会社キーエンス）で撮影し、画像解析にて細胞数のカウントを行った。ＡＴＰ産生量は、ＡＴＰシンターゼ阻害（オリゴマイシン）による酸素消費速度減少量とした。得られた結果を表１及び図１に示す。
ミトコンドリア機能を調べるため、５．５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌのＴＩＧ－３細胞を専用プレートに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で２４時間培養した。培養２４時間後に、セサミン・エピセサミン混合物及びＰＱＱを含む各組成物を、それぞれ下記表１に記載の濃度でウェル中の培地に添加し、２４時間培養した。その後、セサミン・エピセサミン混合物及びＰＱＱを添加した培地を取り除き、ウェル中の細胞を、Ｈ２Ｏ２（８００μＭ）添加培地で２時間処理した。その後、解析培地に交換し、分析機器（ＸＦ ａｎａｌｙｚｅｒ、Ａｇｉｌｅｎｔ株式会社）にて酸素消費速度を分析した。分析終了後、ヘキストＨｅで核を染色し、細胞を蛍光顕微鏡ＢＺ－ｘ（株式会社キーエンス）で撮影し、画像解析にて細胞数のカウントを行った。ＡＴＰ産生量は、ＡＴＰシンターゼ阻害（オリゴマイシン）による酸素消費速度減少量とした。得られた結果を表１及び図１に示す。
【0049】
＜参考例１：無処理群のミトコンドリア機能の評価試験＞
ミトコンドリア機能を調べるため、５．５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌのＴＩＧ－３細胞を専用プレートに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で２４時間培養した。培養２４時間後に、セサミン・エピセサミン混合物及びＰＱＱを含む組成物の培地への添加、及び、セル中の細胞のＨ２Ｏ２（８００μＭ）添加培地で２時間処理を行うことなく、さらに、２６時間培養した以外は、実施例１と同様にして、参考例１における酸素消費速度を分析し、細胞数をカウントした。また、ＡＴＰ産生量を測定した。得られた結果を表１に示す。
ミトコンドリア機能を調べるため、５．５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌのＴＩＧ－３細胞を専用プレートに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で２４時間培養した。培養２４時間後に、セサミン・エピセサミン混合物及びＰＱＱを含む組成物の培地への添加、及び、セル中の細胞のＨ２Ｏ２（８００μＭ）添加培地で２時間処理を行うことなく、さらに、２６時間培養した以外は、実施例１と同様にして、参考例１における酸素消費速度を分析し、細胞数をカウントした。また、ＡＴＰ産生量を測定した。得られた結果を表１に示す。
【0050】
＜比較例１：Ｈ２Ｏ２処理群のミトコンドリア機能の評価試験＞
ミトコンドリア機能を調べるため、５．５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌのＴＩＧ－３細胞を専用プレートに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で２４時間培養した。培養２４時間後に、セサミン・エピセサミン混合物及びＰＱＱを含む組成物の培地への添加を行うことなく、さらに２４時間培養した以外は、実施例１と同様にして、比較例１における酸素消費速度を分析し、細胞数をカウントした。また、ＡＴＰ産生量を測定した。得られた結果を表１に示す。
ミトコンドリア機能を調べるため、５．５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌのＴＩＧ－３細胞を専用プレートに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で２４時間培養した。培養２４時間後に、セサミン・エピセサミン混合物及びＰＱＱを含む組成物の培地への添加を行うことなく、さらに２４時間培養した以外は、実施例１と同様にして、比較例１における酸素消費速度を分析し、細胞数をカウントした。また、ＡＴＰ産生量を測定した。得られた結果を表１に示す。
【0051】
＜比較例２～９：セサミン・エピセサミン混合物（セサミン：エピセサミン（重量比＝１：１））又はＰＱＱ・２Ｎａによるミトコンドリア機能の評価試験＞
ミトコンドリア機能を調べるため、５．５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌのＴＩＧ－３細胞を専用プレートに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で２４時間培養した。培養２４時間後に、セサミン・エピセサミン混合物又はＰＱＱをそれぞれ下記表１に記載の濃度でウェル中の培地に添加し、２４時間培養した。これ以外は、上記実施例１と同様にして比較例２～９における酸素消費速度を分析し、細胞数をカウントした。また、ＡＴＰ産生量を測定した。得られた結果を表１に示す。
ミトコンドリア機能を調べるため、５．５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌのＴＩＧ－３細胞を専用プレートに播き、３７℃、ＣＯ２（５％）の条件で２４時間培養した。培養２４時間後に、セサミン・エピセサミン混合物又はＰＱＱをそれぞれ下記表１に記載の濃度でウェル中の培地に添加し、２４時間培養した。これ以外は、上記実施例１と同様にして比較例２～９における酸素消費速度を分析し、細胞数をカウントした。また、ＡＴＰ産生量を測定した。得られた結果を表１に示す。
【0052】
【表1】
【0053】
表１中、「実測値」（ｐｍｏｌ／ｍｉｎ／１０３ｃｅｌｌｓ）に、上記で求めたＡＴＰ産生量（ＡＴＰシンターゼ阻害による酸素消費速度減少量）を示した。
「比較例１からの回復率（％）」は、実施例及び比較例の実測値を比較例１の実測値で除して１００を乗じた値である。回復率が高いほど、ＡＴＰ産生量が多いことを意味する。図１に、実施例及び比較例について求めた回復率（％）（比較例１に対する回復率）を示す。図１中、ＳＥはセサミン・エピセサミン混合物を示す。
図１において、「比較例６＋比較例２」は、比較例２の回復率と比較例６の回復率の和であり、「比較例７＋比較例２」は、比較例２の回復率と比較例７の回復率の和であり、「比較例８＋比較例２」は、比較例２の回復率と比較例８の回復率の和であり、「比較例９＋比較例２」は、比較例２の回復率と比較例９の回復率の和である。「比較例６＋比較例２」、「比較例７＋比較例２」、「比較例８＋比較例２」及び「比較例９＋比較例２」は、セサミン類単独（比較例２）、及び、ＰＱＱ単独（比較例６、７、８又は９）の場合の回復率から予測される、セサミン類及びＰＱＱを組み合わせた場合の回復率を示す。
「比較例１からの回復率（％）」は、実施例及び比較例の実測値を比較例１の実測値で除して１００を乗じた値である。回復率が高いほど、ＡＴＰ産生量が多いことを意味する。図１に、実施例及び比較例について求めた回復率（％）（比較例１に対する回復率）を示す。図１中、ＳＥはセサミン・エピセサミン混合物を示す。
図１において、「比較例６＋比較例２」は、比較例２の回復率と比較例６の回復率の和であり、「比較例７＋比較例２」は、比較例２の回復率と比較例７の回復率の和であり、「比較例８＋比較例２」は、比較例２の回復率と比較例８の回復率の和であり、「比較例９＋比較例２」は、比較例２の回復率と比較例９の回復率の和である。「比較例６＋比較例２」、「比較例７＋比較例２」、「比較例８＋比較例２」及び「比較例９＋比較例２」は、セサミン類単独（比較例２）、及び、ＰＱＱ単独（比較例６、７、８又は９）の場合の回復率から予測される、セサミン類及びＰＱＱを組み合わせた場合の回復率を示す。
【0054】
＜結果＞
表１のように、ＡＴＰ産生量は、コントロール群（参考例１）に対して比較例１に係る８００μＭのＨ２Ｏ２処理で、４８．１％低下した。また、比較例５に係るＰＱＱ（１０ｎＭ）処理では、比較例１に係るＨ２Ｏ２処理群に対して、ＡＴＰ産生量は５．５％減少したが、比較例６～９に係るＰＱＱ（３０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ、１μＭ）処理では、それぞれ比較例１に係るＨ２Ｏ２処理群に対して、１．１％、４．６％、１５．３％、１７．８％と、添加したＰＱＱに対し用量依存的にＡＴＰ産生量が増加した。以上より、ＰＱＱ処理によるＡＴＰ産生量低下抑制効果を確認した。また、比較例２～４に係るセサミン・エピセサミン混合物（１００ｎＭ、３００ｎＭ、１μＭ）処理では、それぞれ比較例１に係るＨ２Ｏ２処理群に対して、３．８％、８．０％、８．５％と、添加したセサミン・エピセサミン混合物に対し用量依存的にＡＴＰ産生量が増加した。以上より、セサミン・エピセサミン混合物処理によるＡＴＰ産生量低下抑制効果を確認した。次に、実施例１～５にかかる、セサミン・エピセサミン混合物（１００ｎＭ）及び、ＰＱＱ（１０ｎＭ、３０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ、１μＭ）を各濃度で含む組成物による処理では、比較例１に係るＨ２Ｏ２処理群に対して、６．７％、９．１％、１２．６％、２７．８％、２５．３％ＡＴＰ産生量が増加した。これは、図１に示すように、セサミン・エピセサミン混合物単独のＡＴＰ産生量増加率及びＰＱＱ単独のＡＴＰ産生量増加率の合算値よりも大きい値であり、単に、ＰＱＱ及びセサミン・エピセサミン混合物に対し相加的にＡＴＰ産生量が増加したのではなく、セサミン・エピセサミン混合物とＰＱＱとを含む組成物により、相乗的にＡＴＰ産生量が増加したことを確認した。すなわち、セサミン・エピセサミン混合物とＰＱＱとを含む組成物は、両者を含むことによる相乗的な効果を示すため、低用量で効果を発揮することを確認した。
また、セサミン・エピセサミン混合物とＰＱＱとを含む組成物は、ＡＴＰ産生量低下抑制についても相乗的な効果を示すことを確認した。
表１のように、ＡＴＰ産生量は、コントロール群（参考例１）に対して比較例１に係る８００μＭのＨ２Ｏ２処理で、４８．１％低下した。また、比較例５に係るＰＱＱ（１０ｎＭ）処理では、比較例１に係るＨ２Ｏ２処理群に対して、ＡＴＰ産生量は５．５％減少したが、比較例６～９に係るＰＱＱ（３０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ、１μＭ）処理では、それぞれ比較例１に係るＨ２Ｏ２処理群に対して、１．１％、４．６％、１５．３％、１７．８％と、添加したＰＱＱに対し用量依存的にＡＴＰ産生量が増加した。以上より、ＰＱＱ処理によるＡＴＰ産生量低下抑制効果を確認した。また、比較例２～４に係るセサミン・エピセサミン混合物（１００ｎＭ、３００ｎＭ、１μＭ）処理では、それぞれ比較例１に係るＨ２Ｏ２処理群に対して、３．８％、８．０％、８．５％と、添加したセサミン・エピセサミン混合物に対し用量依存的にＡＴＰ産生量が増加した。以上より、セサミン・エピセサミン混合物処理によるＡＴＰ産生量低下抑制効果を確認した。次に、実施例１～５にかかる、セサミン・エピセサミン混合物（１００ｎＭ）及び、ＰＱＱ（１０ｎＭ、３０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ、１μＭ）を各濃度で含む組成物による処理では、比較例１に係るＨ２Ｏ２処理群に対して、６．７％、９．１％、１２．６％、２７．８％、２５．３％ＡＴＰ産生量が増加した。これは、図１に示すように、セサミン・エピセサミン混合物単独のＡＴＰ産生量増加率及びＰＱＱ単独のＡＴＰ産生量増加率の合算値よりも大きい値であり、単に、ＰＱＱ及びセサミン・エピセサミン混合物に対し相加的にＡＴＰ産生量が増加したのではなく、セサミン・エピセサミン混合物とＰＱＱとを含む組成物により、相乗的にＡＴＰ産生量が増加したことを確認した。すなわち、セサミン・エピセサミン混合物とＰＱＱとを含む組成物は、両者を含むことによる相乗的な効果を示すため、低用量で効果を発揮することを確認した。
また、セサミン・エピセサミン混合物とＰＱＱとを含む組成物は、ＡＴＰ産生量低下抑制についても相乗的な効果を示すことを確認した。
【0055】
以上のことからセサミン・エピセサミン混合物及びＰＱＱは、ＡＴＰ産生量低下抑制の相乗効果を示すことが明確になった。これにより、セサミン類の一種、及び、ＰＱＱ又はその塩を含有する組成物は、ミトコンドリア機能を向上、低下抑制又は維持することができ、また、ミトコンドリアのエネルギー産生能を向上、低下抑制又は維持させることができる。そして、これにより抗疲労効果を奏する。
【図1】