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特許7543251アミロイドベータの脳内への蓄積の評価を補助する方法、算出方法、評価装置、算出装置、評価プログラム、算出プログラム、記録媒体、評価システムおよび端末装置
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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-08-23
(45)【発行日】2024-09-02
(54)【発明の名称】アミロイドベータの脳内への蓄積の評価を補助する方法、算出方法、評価装置、算出装置、評価プログラム、算出プログラム、記録媒体、評価システムおよび端末装置
(51)【国際特許分類】
   G01N 33/68 20060101AFI20240826BHJP
   G01N 33/50 20060101ALI20240826BHJP
【FI】
G01N33/68
G01N33/50 Z
【請求項の数】 18
(21)【出願番号】P 2021512064
(86)(22)【出願日】2020-03-27
(86)【国際出願番号】 JP2020014303
(87)【国際公開番号】W WO2020203878
(87)【国際公開日】2020-10-08
【審査請求日】2023-03-24
(31)【優先権主張番号】P 2019068166
(32)【優先日】2019-03-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】000000066
【氏名又は名称】味の素株式会社
(73)【特許権者】
【識別番号】506137147
【氏名又は名称】エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110002147
【氏名又は名称】弁理士法人酒井国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】矢野 由紀
(72)【発明者】
【氏名】嵐田 直子
(72)【発明者】
【氏名】佐藤 和
(72)【発明者】
【氏名】日比 滋樹
(72)【発明者】
【氏名】宮川 武彦
(72)【発明者】
【氏名】小林 清明
【審査官】倉持 俊輔
(56)【参考文献】
【文献】特表2018-515765(JP,A)
【文献】国際公開第2015/178398(WO,A1)
【文献】国際公開第2018/008764(WO,A1)
【文献】国際公開第2018/008763(WO,A1)
【文献】BURNHAM, S. et al.,A blood-based predictor for neocortical Aβ burden in Alzheimer's disease: results from the AIBL study,Molecular Psychiatry,2013年04月30日,Vol.19,pp.519-526
【文献】ALKALAY, A. et al.,Plasma acetylcholinesterase activity correlates with intracerebral β-amyloid load,Current Alzheimer Research,2013年01月,Vol.10, No.1,pp.48-56
(58)【調査した分野】(Int.Cl.,DB名)
G01N 33/48-33/98
JSTPlus/JMEDPlus/JST7580(JDreamIII)
CAplus/REGISTRY/MEDLINE/EMBASE/BIOSIS/WPIDS(STN)
医中誌WEB(Ichushi WEB)
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
評価対象の血液中のCys2、EtOHNH2、Gly、Orn、Ser、ADMA、Allyl-Cys、HyProおよびMeCysのうちの少なくとも1つの測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための情報を取得する取得ステップを含むこと、
を特徴とする、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態の評価を補助する方法。
【請求項2】
前記取得ステップは、下記の2つのアミノ酸および/またはアミノ酸関連代謝物の組み合わせからなる群から選択されるいずれか1つの組み合わせについての前記評価対象の血液中の測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための情報を取得すること、
3-hKyn,MeCys; Ser,MeCys; ADMA,MeCys; Glu,MeCys; Orn,MeCys; Cys2,MeCys; Lys,MeCys; bAiBA,MeCys; 1-MeHis,MeCys; Ser,ADMA; Val,MeCys; Allyl-Cys,MeCys; Gly,MeCys; Leu,MeCys; MeCys,N6-AcLys; MeCys,N8-AcSpd; HyPro,MeCys; Glu,Gly; Tau,MeCys; hCit,MeCys; Ile,MeCys; Thr,MeCys; MeCys,Pipecolic acid; 3-MeHis,MeCys; Kyn,MeCys; EtOHNH2,aAiBA; aAAA,MeCys; Met,Orn; Trp,MeCys; aABA,MeCys; Phe,MeCys; Ser,Cystathionine; His,MeCys; Orn,Phe; Ser,hCit; MeCys,PEA; MeCys,Put; Cys2,ADMA; Orn,Cystathionine; Pro,MeCys; Orn,aAiBA; Ser,Pipecolic acid; Tyr,MeCys; Cit,MeCys; Glu,Ser; MeCys,SDMA;
を特徴とする請求項1に記載の方法。
【請求項3】
前記取得ステップは、下記の3つのアミノ酸および/またはアミノ酸関連代謝物の組み合わせからなる群から選択されるいずれか1つの組み合わせについての前記評価対象の血液中の測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための情報を取得すること、
EtOHNH2, Leu, Phe; Gly, Met, Val; 3-hKyn, bAiBA, MeCys; Tau, Allyl-Cys, MeCys; Glu, Gly, MeCys; Cys2, Allyl-Cys, MeCys; Lys, Allyl-Cys, MeCys; 3-hKyn, Allyl-Cys, MeCys; Ser, ADMA, bAiBA; 3-hKyn, MeCys, N8-AcSpd; Cys2, ADMA, MeCys; Leu, Phe, MeCys; Phe, Val, MeCys; Gly, Val, MeCys; EtOHNH2, MeCys, Kyn/BCAA; 1-MeHis, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, hCit, MeCys; Ser, Kyn, MeCys; Cys2, aABA, MeCys; Val, Allyl-Cys, MeCys; 3-MeHis, Allyl-Cys, MeCys; Leu, aAiBA, MeCys; ADMA, MeCys, N8-AcSpd; Leu, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, ADMA, MeCys; 3-hKyn, MeCys, SDMA; Val, 3-hKyn, MeCys; Val, aAiBA, MeCys; hCit, MeCys, N8-AcSpd; Cys2, MeCys, N8-AcSpd; EtOHNH2, bAiBA, MeCys; Glu, Ser, MeCys; Ser, hCit, MeCys; ADMA, bAiBA, MeCys; HyPro, MeCys, N8-AcSpd; MeCys, N6-AcLys, N8-AcSpd; Glu, 3-hKyn, MeCys; 1-MeHis, 3-hKyn, MeCys; Ile, Leu, MeCys; Cys2, Orn, MeCys; Gly, Leu, MeCys; Leu, Met, MeCys; Tau, 3-hKyn, MeCys; Leu, Allyl-Cys, MeCys; Ser, Val, MeCys; EtOHNH2, 3-hKyn, MeCys; Orn, 3-hKyn, MeCys; Ser, bAiBA, MeCys; Gln, Ser, MeCys; Ser, Trp, MeCys; Ser, aAiBA, MeCys; Ser, MeCys, N6-AcLys; aABA, MeCys, N6-AcLys; EtOHNH2, Ser, bAiBA; EtOHNH2, aABA, Kyn/BCAA; Asn, Leu, MeCys; Lys, Ser, MeCys; Gly, ADMA, bAiBA; Ser, 1-MeHis, MeCys; Ser, ADMA, MeCys; Ile, 3-hKyn, MeCys; Lys, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, MeCys, N6-AcLys; EtOHNH2, aAiBA, MeCys; Gly, Leu, Met; Ser, 3-MeHis, MeCys; Val, aABA, MeCys; 1-MeHis, bAiBA, MeCys; ADMA, hCit, MeCys; Ile, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, HyPro, MeCys; Cys2, bAiBA, MeCys; Asn, 3-hKyn, MeCys; Pro, 3-hKyn, MeCys; Thr, 3-hKyn, MeCys; ADMA, Allyl-Cys, MeCys; Cit, Ser, MeCys; Gly, hCit, MeCys; Leu, bAiBA, MeCys; Ser, aAAA, MeCys; Ser, MeCys, Put; Tyr, Val, MeCys; 1-MeHis, hCit, MeCys; 3-hKyn, MeCys, Pipecolicacid; ADMA, HyPro, MeCys; ADMA, MeCys, SDMA; Cys2, Glu, MeCys; Ser, Allyl-Cys, MeCys; Glu, bAiBA, MeCys; Gly, Ile, MeCys; Leu, Ser, MeCys; Orn, hCit, MeCys; Ser, bAiBA, hCit; Cys2, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, MeCys, Sar; 3-hKyn, MeCys, Thioproline; Glu, Allyl-Cys, MeCys; Orn, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, PEA; Asn, Ser, MeCys; Gly, Phe, Val; Orn, MeCys, N6-AcLys; Ser, ADMA, SDMA; Ser, Hypotaurine, MeCys; Ser, MeCys, Kyn/Trp; ADMA, MeCys, Put; hCit, MeCys, Pipecolicacid; Cys2, ADMA, bAiBA; Gly, bAiBA, MeCys; Lys, aAiBA, MeCys; Lys, MeCys, N8-AcSpd; Orn, bAiBA, MeCys; Ser, Tau, MeCys; Ser, aABA, MeCys; Allyl-Cys, aAAA, MeCys; His, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, aAAA, MeCys; 3-hKyn, MeCys, PEA; 3-hKyn, MeCys, Kyn/BCAA; Glu, MeCys, N6-AcLys; Gly, Lys, MeCys; Ser, ADMA, Pipecolicacid; Thr, hCit, MeCys; 1-MeHis, HyPro, MeCys; bAiBA, hCit, MeCys; bAiBA, HyPro, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, N6-AcLys; Allyl-Cys, MeCys, N8-AcSpd; EtOHNH2, Leu, Cystathionine; EtOHNH2, Val, Cystathionine; Glu, aAiBA, MeCys; Gly, ADMA, SDMA; Gly, aAAA, MeCys; Leu, aABA, MeCys; Met, Val, MeCys; Orn, Cystathionine, MeCys; Phe, Ser, Val; Val, Cystathionine, MeCys; Allyl-Cys, Kyn, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, Spd; Gly, MeCys, Put; Met, Ser, Val; Orn, Ser, MeCys; Orn, MeCys, N8-AcSpd; Pro, Ser, MeCys; Ser, hCit, Cystathionine; Ser, MeCys, PEA; Val, MeCys, N8-AcSpd; Cys2, Kyn, MeCys; Cys2, MeCys, Thioproline; Ser, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, 3-MeHis, MeCys; 3-hKyn, aABA, MeCys; 3-hKyn, Cystathionine, MeCys; 3-hKyn, MeCys, Put; Gly, MeCys, N6-AcLys; Ile, Ser, MeCys; Thr, ADMA, MeCys; EtOHNH2, Lys, MeCys; EtOHNH2, Orn, aAiBA; EtOHNH2, Phe, Val; Trp, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, Sar; Trp, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, GABA, MeCys; 3-hKyn, Kyn, MeCys; 3-hKyn, MeCys, Kyn/Trp; Ala, Ser, MeCys; Ile, aAiBA, MeCys; Ile, MeCys, N8-AcSpd; Leu, MeCys, N8-AcSpd; Lys, aABA, MeCys; Orn, aAiBA, MeCys; Ser, Cystathionine, MeCys; Val, bAiBA, MeCys; Val, HyPro, MeCys; Thr, Allyl-Cys, MeCys; Gly, Ser, MeCys; Leu, Cystathionine, MeCys; Ser, hArg, MeCys; Ser, HyPro, MeCys; Ser, MeCys, N8-AcSpd; Tau, ADMA, MeCys; Val, hCit, MeCys; aAiBA, MeCys, N8-AcSpd; ADMA, GABA, MeCys; ADMA, MeCys, N6-AcLys; hCit, MeCys, Sar; Arg, 3-hKyn, MeCys; Met, 3-hKyn, MeCys; EtOHNH2, Gly, bAiBA; EtOHNH2, Leu, aAAA; Gln, Gly, MeCys; Gln, ADMA, MeCys; Orn, Tyr, MeCys; Orn, MeCys, Pipecolicacid; Ser, ADMA, Cystathionine; Ser, MeCys, Pipecolicacid; Ser, MeCys, Thioproline; 1-MeHis, MeCys, N8-AcSpd; ADMA, bAiBA, Pipecolicacid; Tyr, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, hArg, MeCys; Allyl-Cys, bAiBA, MeCys; Glu, aABA, MeCys; Gly, ADMA, MeCys; Phe, Val, ADMA; 3-MeHis, MeCys, N8-AcSpd; aABA, ADMA, MeCys; aAiBA, ADMA, MeCys; Cys2, aABA, ADMA; Cys2, MeCys, Pipecolicacid; EtOHNH2, Leu, MeCys; EtOHNH2, bAiBA, Kyn/BCAA; Gln, 3-hKyn, MeCys; Phe, 3-hKyn, MeCys; Glu, Gly, Pipecolicacid; Glu, ADMA, MeCys; Gly, Orn, MeCys; Gly, Tyr, MeCys; Gly, Val, Cystathionine; Ile, bAiBA, MeCys; Lys, hCit, MeCys; Ser, Thr, MeCys; Ser, MeCys, Sar; Ser, MeCys, Kyn/BCAA; ADMA, bAiBA, hCit; Hypotaurine, MeCys, PEA; Cys2, 3-MeHis, MeCys; Cys2, MeCys, N6-AcLys; Cys2, MeCys, Sar; Asn, Ile, MeCys; Leu, Orn, Phe; Leu, Tyr, MeCys; Orn, MeCys, SDMA; 1-MeHis, aAiBA, MeCys; Ala, 3-hKyn, MeCys; Cys2, hCit, MeCys; Cys2, MeCys, Put; Arg, Ser, MeCys; Asn, Val, MeCys; Glu, Gly, Cystathionine; Glu, His, MeCys; Gly, 1-MeHis, MeCys; His, Ser, MeCys; His, ADMA, MeCys; Leu, hCit, MeCys; Phe, Ser, MeCys; Phe, ADMA, MeCys; Ser, MeCys, Spd; Tau, Hypotaurine, MeCys; Tau, HyPro, MeCys; aAiBA, hCit, MeCys; ADMA, Cystathionine, MeCys; hCit, MeCys, N6-AcLys; EtOHNH2, aABA, MeCys; Cit, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, hCit, MeCys; Cys2, Tau, MeCys; Cys2, Trp, MeCys; Cys2, 1-MeHis, MeCys; Asn, Orn, MeCys; Cit, Ser, ADMA; EtOHNH2, Lys, Allyl-Cys; Glu, Phe, MeCys; Glu, Ser, ADMA; Glu, hCit, MeCys; Leu, Phe, ADMA; Leu, HyPro, MeCys; Orn, ADMA, bAiBA; Pro, aAiBA, MeCys; Ser, ADMA, hCit; Ser, GABA, MeCys; ADMA, MeCys, PEA; ADMA, MeCys, Sar; Kyn, MeCys, N8-AcSpd; Arg, Leu, MeCys; Asn, MeCys, N6-AcLys; Gln, Leu, MeCys; Ile, ADMA, MeCys; Leu, Met, Ser; Met, Ser, MeCys; Met, ADMA, MeCys; Orn, Phe, Val; Orn, HyPro, MeCys; Tau, MeCys, N8-AcSpd; Val, aAAA, MeCys; Asn, Cys2, MeCys; Cit, Cys2, MeCys; Asn, ADMA, MeCys; Gln, Orn, MeCys; Glu, Cystathionine, MeCys; Glu, MeCys, Sar; Gly, 3-MeHis, MeCys; Ile, Met, MeCys; Ile, Val, MeCys; Leu, ADMA, MeCys; Lys, MeCys, Sar; Orn, Hypotaurine, MeCys; Ser, Trp, ADMA; Ser, Tyr, MeCys; Ser, MeCys, SDMA; Trp, ADMA, MeCys; 1-MeHis, aABA, MeCys; Cys2, Glu, Gly; Cys2, Gly, MeCys; Cys2, Ser, MeCys; Cys2, ADMA, Pipecolicacid; 3-hKyn, aAiBA, MeCys; Arg, ADMA, MeCys; Cit, ADMA, MeCys; Cit, MeCys, N8-AcSpd; Glu, Pro, MeCys; Glu, Hypotaurine, MeCys; Glu, HyPro, MeCys; Gly, Orn, bAiBA; Gly, Val, bAiBA; Gly, MeCys, Pipecolicacid; Lys, ADMA, MeCys; Met, MeCys, N8-AcSpd; Orn, Ser, Cystathionine; Orn, MeCys, Sar; Pro, 1-MeHis, MeCys; Pro, MeCys, N8-AcSpd; Ser, aABA, ADMA; Ser, ADMA, GABA; Ser, ADMA, N8-AcSpd; 1-MeHis, ADMA, MeCys; 1-MeHis, MeCys, Pipecolicacid; 1-MeHis, MeCys, Put; 3-MeHis, ADMA, MeCys; ADMA, hArg, MeCys; ADMA, MeCys, Kyn/Trp; aAAA, MeCys, N8-AcSpd; hArg, hCit, MeCys; EtOHNH2, Ser, Cystathionine; EtOHNH2, aAiBA, Spd; Glu, Lys, MeCys; Glu, hArg, MeCys; Glu, MeCys, Pipecolicacid; Glu, MeCys, Spd; Gly, Trp, MeCys; Gly, Hypotaurine, MeCys; Gly, MeCys, SDMA; Leu, hArg, MeCys; Ser, ADMA, N6-AcLys; Ser, ADMA, Kyn/Trp; Thr, aAiBA, MeCys; Tyr, ADMA, MeCys; 1-MeHis, hArg, MeCys; ADMA, Kyn, MeCys; ADMA, MeCys, Kyn/BCAA; bAiBA, MeCys, N6-AcLys; bAiBA, MeCys, N8-AcSpd; HyPro, MeCys, N6-AcLys; HyPro, MeCys, Pipecolicacid; Cys2, Lys, MeCys; Gln, Ser, ADMA; Glu, MeCys, N8-AcSpd; Gly, HyPro, MeCys; Leu, MeCys, Pipecolicacid; Lys, bAiBA, MeCys; Met, aAiBA, MeCys; Trp, Val, MeCys; Val, ADMA, MeCys; aABA, aAAA, MeCys; aAiBA, aAAA, MeCys; aAiBA, HyPro, MeCys; ADMA, aAAA, MeCys; Ala, Cys2, MeCys; Cys2, Phe, ADMA; Cys2, aAiBA, MeCys; Asn, Lys, MeCys; Glu, GABA, MeCys; Gly, Orn, Cystathionine; Gly, ADMA, Kyn/B; Ile, Phe, MeCys; Leu, Tau, MeCys; Leu, aAAA, MeCys; Orn, Phe, Ser; Orn, Val, MeCys; Orn, aABA, MeCys; Ser, ADMA, Kyn/BCAA; Tau, Val, MeCys; Tau, 1-MeHis, MeCys; Tau, MeCys, N6-AcLys; 1-MeHis, Kyn, MeCys; 1-MeHis, Cystathionine, MeCys; 3-MeHis, bAiBA, MeCys; aAiBA, MeCys, N6-AcLys; ADMA, Hypotaurine, MeCys; ADMA, MeCys, Spd; HyPro, MeCys, Sar; MeCys, N8-AcSpd, Pipecolicacid; Arg, EtOHNH2, aAiBA; EtOHNH2, Orn, bAiBA; EtOHNH2, GABA, Kyn/BCAA; EtOHNH2, MeCys, N8-AcSpd; Pro, Allyl-Cys, MeCys; Tyr, Allyl-Cys, MeCys; 3-hKyn, HyPro, MeCys; Ala, Ser, ADMA; Arg, Val, MeCys; Gln, bAiBA, MeCys; Glu, Leu, MeCys; Glu, Tyr, MeCys; Glu, 1-MeHis, MeCys; Glu, MeCys, SDMA; Gly, Leu, Phe; Gly, aAiBA, MeCys; His, MeCys, N8-AcSpd; Ile, aABA, MeCys; Lys, Phe, MeCys; Lys, 1-MeHis, MeCys; Orn, Phe, MeCys; Ser, 3-MeHis, ADMA; Ser, ADMA, HyPro; Tau, MeCys, Pipecolicacid; Val, 1-MeHis, MeCys; Val, MeCys, Pipecolicacid; 3-MeHis, aAiBA, MeCys; aABA, hCit, MeCys; Arg, Cys2, MeCys; Cys2, Glu, aABA; Asn, Glu, MeCys; Cit, Leu, MeCys; Cit, Ser, hCit; Gln, Ile, MeCys; Glu, Gly, hCit; Glu, Ile, MeCys; Glu, Tau, MeCys; Glu, 3-MeHis, MeCys; Glu, aAAA, MeCys; Glu, MeCys, PEA; Glu, MeCys, Thioproline; Glu, MeCys, Kyn/BCAA; Gly, Tau, MeCys; Gly, MeCys, N8-AcSpd; Ile, hCit, MeCys; Ile,
HyPro, MeCys; Lys, Met, MeCys; Lys, HyPro, MeCys; Orn, ADMA, MeCys; Orn, GABA, MeCys; Orn, MeCys, Put; Ser, Kyn, Cystathionine; 3-MeHis, MeCys, Pipecolicacid; 3-MeHis, MeCys, Sar; aABA, MeCys, N8-AcSpd; Cys2, Met, Orn; Cys2, Phe, MeCys; Cys2, Cystathionine, MeCys; Cys2, MeCys, PEA; EtOHNH2, Gly, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Phe, Kyn/BCAA; EtOHNH2, MeCys, Pipecolicacid; Arg, HyPro, MeCys; Asn, Ser, ADMA; Cit, Orn, MeCys; Gln, Lys, MeCys; Gln, Tau, MeCys; Glu, Ser, Cystathionine; Glu, Thr, MeCys; Glu, MeCys, Put; Ile, Tyr, MeCys; Leu, Met, Orn; Leu, Ser, ADMA; Leu, 1-MeHis, MeCys; Pro, MeCys, N6-AcLys; Thr, MeCys, N8-AcSpd; Trp, hCit, MeCys; Trp, MeCys, N8-AcSpd; 1-MeHis, MeCys, Sar; 3-MeHis, MeCys, SDMA; aAAA, HyPro, MeCys; bAiBA, hArg, MeCys; MeCys, N6-AcLys, Put; Cys2, Orn, Phe; Cys2, ADMA, GABA; Cys2, ADMA, N8-AcSpd; Ala, Glu, MeCys; Arg, Glu, MeCys; Gln, Thr, MeCys; Glu, Gly, ADMA; Glu, Kyn, MeCys; His, hCit, MeCys; Ile, Ser, ADMA; Leu, Phe, Ser; Met, Orn, MeCys; Orn, Tau, MeCys; Orn, Trp, MeCys; Tau, aAiBA, MeCys; aAiBA, bAiBA, MeCys; aAAA, bAiBA, MeCys; bAiBA, Kyn, MeCys; hCit, MeCys, SDMA; Cys2, Ile, MeCys; Cys2, Orn, aABA; EtOHNH2, Orn, Cystathionine; EtOHNH2, Ser, Put; Arg, Glu, Gly; Arg, Orn, MeCys; Cit, Glu, MeCys; Glu, Orn, MeCys; Glu, Trp, MeCys; Gly, Ile, Met; Ile, Orn, MeCys; Leu, MeCys, PEA; Pro, Tau, MeCys; Pro, ADMA, MeCys; Ser, Val, ADMA; Tau, MeCys, Spd; Val, GABA, MeCys; Val, MeCys, Kyn/Trp; 1-MeHis, MeCys, N6-AcLys; 1-MeHis, MeCys, Kyn/Trp; aABA, HyPro, MeCys; bAiBA, MeCys, Kyn/Trp; MeCys, N8-AcSpd, Put; Gly, Allyl-Cys, MeCys; Gly, 3-hKyn, MeCys; Cys2, Val, MeCys; Cys2, GABA, MeCys; Cys2, MeCys, Kyn/BCAA; Arg, Ser, ADMA; Cit, Val, MeCys; Gln, Gly, ADMA; Glu, Gly, Met; Glu, Met, MeCys; Gly, Met, MeCys; Gly, bAiBA, hCit; His, Ser, ADMA; Leu, Thr, MeCys; Lys, hArg, MeCys; Orn, Thr, MeCys; Orn, 1-MeHis, MeCys; Orn, aAAA, MeCys; Orn, MeCys, Kyn/Trp; Phe, Ser, ADMA; Phe, MeCys, N6-AcLys; Phe, MeCys, N8-AcSpd; Ser, aAiBA, ADMA; Tau, bAiBA, MeCys; Thr, 1-MeHis, MeCys; Tyr, aAiBA, MeCys; Val, MeCys, Sar; aAAA, hCit, MeCys; Hypotaurine, MeCys, N8-AcSpd; MeCys, N6-AcLys, SDMA; MeCys, N8-AcSpd, Kyn/Trp; Allyl-Cys, hArg, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, SDMA; Ala, ADMA, MeCys; Ala, bAiBA, MeCys; Gln, Val, MeCys; Gly, His, MeCys; Gly, Kyn, MeCys; His, Orn, MeCys; His, aAiBA, MeCys; Ile, Tau, MeCys; Leu, Orn, MeCys; Leu, MeCys, Put; Lys, Val, MeCys; Orn, Ser, bAiBA; Orn, MeCys, PEA; Thr, MeCys, N6-AcLys; Val, MeCys, N6-AcLys; 1-MeHis, GABA, MeCys; 1-MeHis, Hypotaurine, MeCys; 1-MeHis, MeCys, Spd; aAiBA, Kyn, MeCys; MeCys, N6-AcLys, PEA; MeCys, PEA, Pipecolicacid; Cys2, Orn, Pipecolicacid; Cys2, Pro, MeCys; Cys2, Tyr, MeCys; Cys2, hArg, MeCys; Cys2, HyPro, MeCys; EtOHNH2, Leu, Met; EtOHNH2, Orn, MeCys; EtOHNH2, Allyl-Cys, MeCys; Ser, Allyl-Cys, hCit; Ala, 1-MeHis, MeCys; Arg, Gly, Val; Arg, MeCys, N8-AcSpd; Asn, bAiBA, MeCys; Gln, Glu, MeCys; Glu, Gly, bAiBA; Glu, Val, MeCys; Gly, MeCys, Kyn/BCAA; His, Lys, MeCys; Leu, MeCys, Kyn/BCAA; Met, Ser, ADMA; Orn, Pro, HyPro; Orn, Ser, hCit; Orn, MeCys, Thioproline; Ser, ADMA, Put; Ser, bAiBA, HyPro; Tau, Kyn, MeCys; Thr, HyPro, MeCys; 1-MeHis, MeCys, SDMA; ADMA, MeCys, Pipecolicacid; bAiBA, MeCys, Thioproline; hCit, MeCys, Kyn/BCAA; HyPro, Kyn, MeCys; MeCys, N6-AcLys, Pipecolicacid; MeCys, N8-AcSpd, SDMA; 3-hKyn, Hypotaurine, MeCys; Ala, Gly, MeCys; Asn, Gly, MeCys; Asn, 1-MeHis, MeCys; Gly, Leu, Cystathionine; Gly, Thr, MeCys; Gly, Hypotaurine, Spd; His, 1-MeHis, MeCys; Ile, Met, Ser; Ile, 1-MeHis, MeCys; Ile, Cystathionine, MeCys; Leu, Hypotaurine, MeCys; Orn, Kyn, MeCys; Ser, ADMA, aAAA; Ser, ADMA, Sar; Tau, hCit, MeCys; Tau, MeCys, Put; Thr, Val, MeCys; Thr, MeCys, Pipecolicacid; Tyr, MeCys, N8-AcSpd; Val, 3-MeHis, MeCys; Val, MeCys, Put; Val, MeCys, SDMA; 1-MeHis, MeCys, PEA; 3-MeHis, HyPro, MeCys; bAiBA, MeCys, Spd; HyPro, MeCys, PEA; His, Allyl-Cys, MeCys; Phe, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, Hypotaurine, MeCys; Cys2, His, MeCys; Cys2, Leu, MeCys; Cys2, Orn, Pro; Cys2, aABA, aAiBA; Cys2, ADMA, Put; EtOHNH2, Gln, aAiBA; EtOHNH2, Gly, GABA; EtOHNH2, Gly, Put; EtOHNH2, Pro, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Ser, aABA; EtOHNH2, Val, bAiBA; EtOHNH2, MeCys, SDMA; EtOHNH2, MeCys, Kyn/Trp; Ala, MeCys, N8-AcSpd; Arg, 1-MeHis, MeCys; Cit, Orn, Ser; Cit, 1-MeHis, MeCys; Gln, Glu, Gly; Gln, MeCys, N8-AcSpd; Glu, Gly, Put; Glu, Gly, Sar; Gly, Phe, MeCys; Gly, Pro, MeCys; Gly, Val, Pipecolicacid; Gly, ADMA, Pipecolicacid; Leu, Lys, MeCys; Leu, Val, MeCys; Lys, Tau, MeCys; Lys, Tyr, MeCys; Lys, aAAA, MeCys; Lys, GABA, MeCys; Met, Orn, Val; Orn, Ser, Pipecolicacid; Orn, hArg, MeCys; Orn, MeCys, Kyn/BCAA; Phe, HyPro, MeCys; Ser, aABA, hCit; Ser, ADMA, Thioproline; Tau, aABA, MeCys; Thr, bAiBA, MeCys; Trp, HyPro, MeCys; Tyr, MeCys, N6-AcLys; aABA, bAiBA, MeCys; aAiBA, MeCys, Pipecolicacid; ADMA, MeCys, Thioproline; bAiBA, GABA, MeCys; bAiBA, Cystathionine, MeCys; bAiBA, MeCys, Sar; GABA, MeCys, N8-AcSpd; GABA, MeCys, Put; HyPro, MeCys, SDMA; Kyn, MeCys, Pipecolicacid; Cystathionine, MeCys, N8-AcSpd; MeCys, N8-AcSpd, PEA; MeCys, N8-AcSpd, Sar; MeCys, N8-AcSpd, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Allyl-Cys, Kyn/BCAA; Arg, Allyl-Cys, MeCys; Gln, Allyl-Cys, MeCys; Cys2, Gln, MeCys; Cys2, Met, MeCys; Cys2, Ser, ADMA; Cys2, MeCys, Spd; Arg, Gly, Leu; Arg, Ile, MeCys; Arg, hCit, MeCys; Cit, Gly, Orn; Cit, Ile, MeCys; Cit, Lys, MeCys; Gln, MeCys, N6-AcLys; Glu, Phe, Ser; Gly, hArg, MeCys; Gly, MeCys, Sar; Gly, MeCys, Kyn/Trp; His, Val, MeCys; His, bAiBA, MeCys; Ile, MeCys, PEA; Leu, Pro, MeCys; Leu, 3-MeHis, MeCys; Leu, GABA, MeCys; Leu, Kyn, MeCys; Leu, MeCys, N6-AcLys; Leu, MeCys, Sar; Lys, Orn, MeCys; Lys, Pro, MeCys; Lys, MeCys, PEA; Lys, MeCys, Pipecolicacid; Lys, MeCys, Thioproline; Met, Ser, aAAA; Met, Tau, MeCys; Ser, Tau, ADMA; Ser, ADMA, hArg; Tau, Trp, MeCys; Tau, hArg, MeCys; Trp, 1-MeHis, MeCys; Trp, MeCys, N6-AcLys; Tyr, 1-MeHis, MeCys; Val, hArg, MeCys; Val, MeCys, Thioproline; 1-MeHis, aAAA, MeCys; 1-MeHis, MeCys, Thioproline; bAiBA, MeCys, Pipecolicacid; GABA, MeCys, N6-AcLys; MeCys, N6-AcLys, Kyn/Trp; Met, Allyl-Cys, MeCys; Ser, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Allyl-Cys, Cystathionine, MeCys; EtOHNH2, Leu, bAiBA; EtOHNH2, Ser, GABA; Cys2, Gly, ADMA; Cys2, Thr, MeCys; Cys2, aAAA, MeCys; Ala, Orn, MeCys; Arg, Lys, MeCys; Asn, Met, MeCys; Glu, Gly, Pro; Glu, Gly, Kyn; Gly, Cystathionine, MeCys; Gly, MeCys, Thioproline; His, MeCys, N6-AcLys; Ile, hArg, MeCys; Leu, MeCys, SDMA; Leu, MeCys, Thioproline; Lys, MeCys, SDMA; Phe, bAiBA, MeCys; Pro, hCit, MeCys; Ser, ADMA, Kyn; Ser, ADMA, PEA; Tau, Thr, MeCys; Thr, Kyn, MeCys; Val, MeCys, PEA; 1-MeHis, 3-MeHis, MeCys; aAiBA, MeCys, PEA; bAiBA, MeCys, PEA; aABA, Allyl-Cys, MeCys; Arg, MeCys, N6-AcLys; Asn, HyPro, MeCys; Asn, MeCys, N8-AcSpd; Cit, hCit, MeCys; Gln, 1-MeHis, MeCys; Gln, HyPro, MeCys; Glu, Ser, Pipecolicacid; Glu, MeCys, Kyn/Trp; Gly, GABA, MeCys; His, Leu, MeCys; Ile, Kyn, MeCys; Lys, Ser, ADMA; Lys, Thr, MeCys; Met, MeCys, N6-AcLys; Orn, Pro, MeCys; Orn, MeCys, Spd; Pro, Val, MeCys; Pro, HyPro, MeCys; Ser, Thr, ADMA; Ser, 1-MeHis, ADMA; Val, Kyn, MeCys; 3-MeHis, hCit, MeCys; 3-MeHis, MeCys, N6-AcLys; aAAA, Cystathionine, MeCys; aAAA, MeCys, N6-AcLys; bAiBA, MeCys, Kyn/BCAA; hArg, MeCys, N6-AcLys; Hypotaurine, HyPro, MeCys; Kyn, MeCys, Sar; MeCys, N6-AcLys, Sar; MeCys, N6-AcLys, Kyn/BCAA; Cys2, MeCys, SDMA; Ala, HyPro, MeCys; Asn, Thr, MeCys; Cit, Glu, Gly; Cit, bAiBA, MeCys; Glu, Gly, Phe; Glu, Gly, Trp; Glu, Gly, aABA; Glu, Met, Ser; Gly, Val, aAiBA; His, HyPro, MeCys; Ile, Lys, MeCys; Ile, MeCys, Put; Met, 1-MeHis, MeCys; Phe, 1-MeHis, MeCys; Ser, ADMA, Spd; Tau, MeCys, Sar; Thr, hArg, MeCys; Thr, MeCys, Put; Trp, bAiBA, MeCys; Tyr, bAiBA, MeCys; Val, MeCys, Kyn/BCAA; aABA, MeCys, Sar; aAAA, MeCys, Pipecolicacid; bAiBA, Hypotaurine, MeCys; GABA, HyPro, MeCys; hArg, MeCys, Pipecolicacid; hCit, Hypotaurine, MeCys; HyPro, MeCys, Kyn/BCAA; Kyn, MeCys, N6-AcLys; Kyn, MeCys, PEA; Cystathionine, MeCys, N6-AcLys; MeCys, N6-AcLys, Thioproline; MeCys, N8-AcSpd, Thioproline; Cys2, Orn, bAiBA; Orn, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Allyl-Cys, MeCys, Put; Arg, Gly, MeCys; Gln, Gly, Orn; Glu, Gly, Hypotaurine; Glu, Gly, N8-AcSpd; Gly, MeCys, Spd; His, aABA, MeCys; Ile, 3-MeHis, MeCys; Ile, MeCys, N6-AcLys; Lys, MeCys, Spd; Orn, Pro, aAiBA; Orn, Ser, aAiBA; Orn, 3-MeHis, MeCys; Pro, Ser, ADMA; Pro, MeCys, Pipecolicacid; Ser, Tyr, ADMA; Ser, hCit, Pipecolicacid; Tau, Tyr, MeCys; Tau, GABA, MeCys; Thr, 3-MeHis, MeCys; Trp, aABA, MeCys; Val, Hypotaurine, MeCys; 3-MeHis, aABA, MeCys; GABA, hCit, MeCys; hArg, HyPro, MeCys; hCit, Kyn, MeCys; hCit, MeCys, PEA; hCit, MeCys, Kyn/Trp; HyPro, Cystathionine, MeCys; Cys2, Lys, aABA; Cys2, Orn, Tyr; Asn, Allyl-Cys, MeCys; Ser, ADMA, Allyl-Cys; Allyl-Cys, GABA, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, Thioproline; Allyl-Cys, MeCys, Kyn/BCAA; Arg, bAiBA, MeCys; Cit, HyPro, MeCys; Gln, aAiBA, MeCys; Glu, Gly, GABA; Glu, Gly, N6-AcLys; Glu, Gly, Spd; Glu, Gly, Thioproline; Glu, Gly, Kyn/Trp; Gly, Val
, ADMA; Gly, aABA, MeCys; His, Tau, MeCys; Leu, Ser, Cystathionine; Leu, Trp, MeCys; Lys, MeCys, N6-AcLys; Lys, MeCys, Kyn/BCAA; Met, hCit, MeCys; Pro, bAiBA, MeCys; Ser, Val, Cystathionine; Ser, aAiBA, hCit; Ser, ADMA, Hypotaurine; Ser, bAiBA, Kyn; Tau, MeCys, SDMA; Val, MeCys, Spd; 1-MeHis, MeCys, Kyn/BCAA; ADMA, bAiBA, HyPro; EtOHNH2, Gly, Leu; EtOHNH2, Gly, MeCys; EtOHNH2, Orn, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Ser, MeCys; EtOHNH2, Val, MeCys; EtOHNH2, aAiBA, Kyn; Cys2, Glu, Met; Cys2, ADMA, SDMA; EtOHNH2, 3-hKyn, Kyn/BCAA; Ala, Allyl-Cys, MeCys; Cit, Allyl-Cys, MeCys; Glu, Gly, Tyr; Glu, Gly, Val; Glu, Gly, hArg; Glu, Gly, PEA; Glu, Ser, hCit; Gly, ADMA, Put; Gly, ADMA, Kyn/Trp; Gly, MeCys, PEA; Ile, Thr, MeCys; Ile, Hypotaurine, MeCys; Ile, MeCys, Kyn/Trp; Leu, MeCys, Kyn/Trp; Lys, Trp, MeCys; Lys, Hypotaurine, MeCys; Met, MeCys, Pipecolicacid; Orn, hCit, Cystathionine; Phe, hCit, MeCys; Pro, Thr, MeCys; Pro, MeCys, Sar; Ser, hCit, Put; Ser, Cystathionine, Put; Tau, 3-MeHis, MeCys; Tau, MeCys, Kyn/Trp; Trp, 3-MeHis, MeCys; Tyr, HyPro, MeCys; ADMA, bAiBA, N8-AcSpd; hCit, MeCys, Put; Hypotaurine, MeCys, N6-AcLys; HyPro, MeCys, Spd; HyPro, MeCys, Thioproline; MeCys, N8-AcSpd, Spd; MeCys, Put, Sar; 3-hKyn, MeCys, Spd; Cys2, Orn, ADMA; Cys2, Orn, hArg; Cys2, aABA, Pipecolicacid; Cys2, MeCys, Kyn/Trp; Asn, Glu, Gly; Asn, hCit, MeCys; Gln, Pro, MeCys; Gln, MeCys, PEA; Glu, Gly, Orn; Glu, Gly, Thr; Gly, Ser, ADMA; Gly, ADMA, N8-AcSpd; Gly, hCit, Cystathionine; His, Ile, MeCys; Ile, Trp, MeCys; Ile, MeCys, Sar; Lys, 3-MeHis, MeCys; Lys, Cystathionine, MeCys; Met, bAiBA, MeCys; Met, HyPro, MeCys; Orn, Phe, aAiBA; Orn, Phe, hCit; Orn, Phe, N6-AcLys; Orn, Phe, Kyn/BCAA; Phe, Ser, Trp; Phe, Tau, MeCys; Pro, MeCys, PEA; Trp, MeCys, Kyn/Trp; ADMA, bAiBA, N6-AcLys; hArg, MeCys, N8-AcSpd; HyPro, MeCys, Put; Kyn, MeCys, SDMA; EtOHNH2, Gly, Orn; EtOHNH2, Gly, Val; EtOHNH2, Gly, Cystathionine; EtOHNH2, aAiBA, Kyn/Trp; EtOHNH2, Put, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Thioproline, Kyn/BCAA; Cys2, Orn, Cystathionine; Arg, Orn, Phe; Arg, Ser, Val; Asn, Pro, MeCys; Cit, Gly, Val; Glu, Gly, Ser; Glu, Gly, Tau; Glu, Gly, 3-MeHis; Glu, Gly, aAiBA; Glu, Gly, SDMA; Gly, Leu, Pipecolicacid; Ile, Leu, Ser; Ile, Met, Orn; Ile, MeCys, SDMA; Ile, MeCys, Thioproline; Leu, MeCys, Spd; Met, Orn, Ser; Orn, Ser, ADMA; Phe, aAAA, MeCys; Ser, Val, Pipecolicacid; Ser, aAAA, Cystathionine; Thr, aABA, MeCys; Thr, aAAA, MeCys; HyPro, MeCys, Kyn/Trp; Ala, Val, MeCys; Tau, Cystathionine, MeCys; Thr, MeCys, Sar; 3-MeHis, Cystathionine, MeCys; aABA, MeCys, Pipecolicacid; Orn, Phe, Allyl-Cys; Ala, Leu, MeCys; Ala, Lys, MeCys; Ala, Tau, MeCys; Ala, MeCys, N6-AcLys; Arg, aAiBA, MeCys; Asn, Gly, Val; Asn, 3-MeHis, MeCys; Cit, Gly, MeCys; Cit, Tau, MeCys; Cit, 3-MeHis, MeCys; Cit, MeCys, N6-AcLys; Gln, His, MeCys; Glu, Gly, aAAA; Gly, Leu, bAiBA; Gly, Tyr, Val; Ile, Orn, Phe; Lys, MeCys, Put; Met, Ser, Trp; Orn, Ser, HyPro; Ser, Cystathionine, N6-AcLys; Tyr, hCit, MeCys; 3-MeHis, GABA, MeCys; 3-MeHis, hArg, MeCys; aABA, Kyn, MeCys; aAAA, hArg, MeCys; aAAA, MeCys, Sar; bAiBA, MeCys, Put; hCit, HyPro, MeCys; hCit, MeCys, Thioproline; Kyn, MeCys, Kyn/BCAA; MeCys, Pipecolicacid, Sar; Asn, Cys2, ADMA; Cys2, Met, ADMA; Cys2, ADMA, Cystathionine; Cys2, Hypotaurine, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, Kyn/Trp; Ala, hCit, MeCys; Glu, Gly, Lys; Glu, Gly, 1-MeHis; Glu, Ser, hArg; Gly, Ile, Val; Gly, Lys, Pipecolicacid; Gly, Orn, Pipecolicacid; Gly, ADMA, HyPro; Gly, bAiBA, Pipecolicacid; Ile, MeCys, Pipecolicacid; Ile, MeCys, Spd; Lys, MeCys, Kyn/Trp; Met, Val, ADMA; Orn, Phe, HyPro; Orn, aAiBA, bAiBA; Orn, aAiBA, Cystathionine; Ser, Val, hCit; Ser, 1-MeHis, Cystathionine; Ser, Cystathionine, Pipecolicacid; Tau, aAAA, MeCys; Trp, MeCys, Sar; 3-MeHis, MeCys, Kyn/BCAA; aABA, MeCys, PEA; EtOHNH2, Ile, Cystathionine; EtOHNH2, Ile, MeCys; EtOHNH2, Ser, Hypotaurine; EtOHNH2, Trp, aAiBA; EtOHNH2, GABA, Cystathionine; EtOHNH2, hArg, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Cystathionine, Kyn/BCAA; Cys2, Gly, Orn; Cys2, Pro, ADMA; Arg, Glu, Ser; Arg, Orn, HyPro; Asn, Tau, MeCys; Cit, Orn, Cystathionine; Gly, Ile, bAiBA; His, 3-MeHis, MeCys; His, Kyn, MeCys; His, MeCys, Put; Ile, Pro, MeCys; Ile, GABA, MeCys; Orn, Phe, Cystathionine; Orn, aAiBA, Kyn/BCAA; Ser, 3-MeHis, Cystathionine; Ser, GABA, hCit; Ser, N6-AcLys, Pipecolicacid; Thr, Trp, MeCys; Thr, ADMA, bAiBA; Thr, GABA, MeCys; Trp, aAiBA, MeCys; 3-MeHis, MeCys, Put; 3-MeHis, MeCys, Kyn/Trp; aABA, aAiBA, MeCys; aAAA, MeCys, Kyn/BCAA; bAiBA, MeCys, SDMA; hCit, Cystathionine, MeCys; MeCys, N6-AcLys, Spd; MeCys, PEA, Spd; EtOHNH2, 3-hKyn, Cystathionine; Cys2, Glu, ADMA; Cys2, Orn, Ser; Cys2, Orn, aAAA; Cys2, Orn, hCit; Orn, 3-hKyn, bAiBA; Arg, Tau, MeCys; Arg, Thr, MeCys; Gln, hCit, MeCys; Glu, Gly, Leu; Gly, ADMA, Cystathionine; Gly, hCit, SDMA; His, MeCys, Pipecolicacid; His, MeCys, Sar; Ile, Ser, Cystathionine; Orn, Ser, Hypotaurine; Tyr, Kyn, MeCys; aAAA, MeCys, SDMA; hCit, MeCys, Spd; MeCys, PEA, Put; Allyl-Cys, MeCys, Pipecolicacid; EtOHNH2, Glu, aAiBA; EtOHNH2, Glu, MeCys; EtOHNH2, Gly, Hypotaurine; EtOHNH2, Leu, Ser; EtOHNH2, Leu, aABA; EtOHNH2, Ser, aAiBA; EtOHNH2, Val, aABA; EtOHNH2, 3-MeHis, aAiBA; EtOHNH2, aABA, hCit; EtOHNH2, aAiBA, SDMA; EtOHNH2, ADMA, bAiBA; EtOHNH2, hArg, MeCys; EtOHNH2, Pipecolicacid, Kyn/BCAA; Cys2, His, Orn; Cys2, Orn, aAiBA; Cit, Orn, HyPro; Gln, 3-MeHis, MeCys; Glu, Gly, Kyn/BCAA; Ile, Phe, Ser; Ile, aAAA, MeCys; Lys, Met, Ser; Met, aABA, MeCys; Met, MeCys, PEA; Orn, Tyr, N6-AcLys; Phe, Ser, hCit; Ser, Trp, bAiBA; Ser, aABA, Pipecolicacid; Ser, HyPro, Cystathionine; Tau, MeCys, PEA; Thr, MeCys, PEA; Trp, Kyn, MeCys; Trp, MeCys, PEA; Kyn, Cystathionine, MeCys; MeCys, Put, Kyn/BCAA; Leu, Phe, Allyl-Cys; Orn, Allyl-Cys, Cystathionine; Thr, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Cys2, Gln, aABA; Cys2, Orn, Hypotaurine; Cys2, aABA, hCit; Cys2, aABA, Hypotaurine; Cys2, ADMA, aAAA; Cys2, ADMA, hArg; Cys2, ADMA, Hypotaurine; Ala, ADMA, bAiBA; Cit, Orn, aAiBA; Cit, MeCys, Pipecolicacid; Gln, MeCys, Sar; Glu, Gly, His; Glu, Ser, aAiBA; Gly, Met, Orn; Gly, Orn, SDMA; Gly, aAiBA, Pipecolicacid; His, Trp, MeCys; His, MeCys, PEA; Ile, Ser, Val; Ile, MeCys, Kyn/BCAA; Lys, Kyn, MeCys; Met, Ser, hCit; Met, Thr, MeCys; Met, aAAA, MeCys; Orn, aAiBA, hCit; Orn, aAiBA, N6-AcLys; Orn, ADMA, Cystathionine; Phe, ADMA, Pipecolicacid; Ser, Trp, Pipecolicacid; Ser, Tyr, hCit; Ser, aABA, N6-AcLys; Ser, Hypotaurine, Cystathionine; Thr, MeCys, Kyn/Trp; Thr, MeCys, Kyn/BCAA; Tyr, aABA, MeCys; Tyr, MeCys, Pipecolicacid; aABA, MeCys, SDMA; aABA, MeCys, Kyn/BCAA; ADMA, bAiBA, Kyn/BCAA; ADMA, Cystathionine, Pipecolicacid; aAAA, MeCys, PEA; GABA, MeCys, Pipecolicacid; Hypotaurine, MeCys, Spd; MeCys, PEA, Sar; MeCys, Pipecolicacid, SDMA; EtOHNH2, 3-hKyn, bAiBA; Arg, EtOHNH2, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Phe, aAiBA; EtOHNH2, Ser, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Tyr, Kyn/BCAA; Ala, Glu, Gly; Arg, Gln, MeCys; Gln, aAAA, MeCys; Glu, Gly, Ile; Glu, Ser, bAiBA; Gly, Orn, Hypotaurine; His, Met, Orn; Lys, Met, Orn; Orn, 1-MeHis, Cystathionine; Orn, aABA, Cystathionine; Ser, aABA, Kyn; Ser, HyPro, N8-AcSpd; Tau, MeCys, Thioproline; Tau, MeCys, Kyn/BCAA; Thr, Tyr, MeCys; Thr, Cystathionine, MeCys; Tyr, 3-MeHis, MeCys; 3-MeHis, MeCys, Thioproline; aAiBA, Hypotaurine, MeCys; GABA, Kyn, MeCys; hArg, Kyn, MeCys; MeCys, Put, Spd; Cys2, Orn, GABA; Cys2, Orn, Put; Cys2, Orn, Thioproline; Cys2, ADMA, Thioproline; EtOHNH2, Ser, Allyl-Cys; Ala, Thr, MeCys; Cit, Orn, bAiBA; Gln, Met, MeCys; Gln, Trp, MeCys; Gln, Tyr, MeCys; Gln, MeCys, Kyn/BCAA; Glu, Ser, Kyn/Trp; Gly, Ile, Cystathionine; Gly, Val, 3-MeHis; Gly, ADMA, Hypotaurine; Orn, Val, aAiBA; Orn, Cystathionine, N8-AcSpd; Orn, Cystathionine, Thioproline; Pro, Ser, HyPro; Ser, Trp, hCit; Ser, Val, hArg; Ser, aAiBA, N6-AcLys; Ser, aAAA, Pipecolicacid; Ser, hArg, hCit; Ser, HyPro, Pipecolicacid; Thr, ADMA, Put; Trp, aAAA, MeCys; 3-MeHis, aAAA, MeCys; 3-MeHis, Kyn, MeCys; 3-MeHis, MeCys, PEA; aABA, MeCys, Put; aABA, MeCys, Kyn/Trp; ADMA, N8-AcSpd, Pipecolicacid; aAiBA, Allyl-Cys, MeCys; Arg, Cys2, ADMA; Cit, Cys2, Orn; Cys2, Glu, Phe; Cys2, Glu, aAAA; Cys2, Orn, Sar; Cys2, Trp, ADMA; Cys2, aAiBA, ADMA; Arg, Ser, hCit; Asn, Orn, Phe; Asn, MeCys, Pipecolicacid; Cit, Gly, ADMA; Gln, Ser, hCit; Gln, aABA, MeCys; Gln, MeCys, Pipecolicacid; Glu, Ser, aABA; Gly, Ile, Leu; Gly, Ile, Pipecolicacid; Gly, ADMA, hCit; Gly, ADMA, N6-AcLys; Gly, bAiBA, Kyn; Ile, Ser, Pipecolicacid; Lys, Orn, aAiBA; Met, Phe, MeCys; Met, 3-MeHis, MeCys; Orn, Phe, 1-MeHis; Orn, Ser, Trp; Orn, Ser, hArg; Orn, Ser, N6-AcLys; Orn, aABA, aAiBA; Orn, Hypotaurine, Cystathionine; Phe, Pro, MeCys; Phe, 3-MeHis, MeCys; Pro, aAAA, MeCys; Pro, Cystathionine, MeCys; Ser, Tyr, Cystathionine; Ser, Val, aABA; Ser, bAiBA, Pipecolicacid; Ser, hCit, SDMA; Thr, MeCys, Thioproline; Trp, Cystathionine, MeCys; Tyr, aAAA, MeCys; Val, ADMA, Cystathionine; 3-MeHis, Hypotaurine, MeCys; aAAA, MeCys, Thioproline; aAAA, MeCys, Kyn/Trp; Kyn, MeCys, Put; Kyn, MeCys, Thioproline; EtOHNH2, Leu, Pro; EtOHNH2, Met
, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Orn, Phe; EtOHNH2, aAiBA, hCit; EtOHNH2, hCit, MeCys; EtOHNH2, Kyn, MeCys; Ser, 3-hKyn, ADMA; Gly, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Orn, Ser, Allyl-Cys; Orn, Allyl-Cys, hCit; Ser, Trp, Allyl-Cys; Ala, Cys2, Orn; Ala, Cys2, ADMA; Arg, Cys2, Orn; Asn, Cys2, Orn; Cit, Cys2, ADMA; Cys2, Gln, ADMA; Cys2, Orn, Kyn; Cys2, Orn, Spd; Cys2, aAiBA, bAiBA; Ala, Ile, MeCys; Arg, 3-MeHis, MeCys; Arg, aAAA, MeCys; Arg, MeCys, Pipecolicacid; Asn, Ser, Pipecolicacid; Asn, aAAA, MeCys; Cit, Ser, Kyn; Cit, Thr, MeCys; Gln, Gly, Val; Glu, Gly, HyPro; Glu, Orn, Cystathionine; Glu, Ser, Thr; Glu, Ser, Kyn; Gly, Leu, ADMA; Gly, Trp, Cystathionine; Gly, Val, aABA; Leu, Phe, HyPro; Met, Orn, N6-AcLys; Met, Ser, Cystathionine; Orn, Phe, bAiBA; Orn, Phe, SDMA; Orn, 3-MeHis, Cystathionine; Orn, aAiBA, N8-AcSpd; Orn, Cystathionine, Put; Phe, Thr, MeCys; Phe, Tyr, MeCys; Phe, aABA, MeCys; Phe, MeCys, Pipecolicacid; Pro, aABA, MeCys; Ser, Trp, Cystathionine; Ser, hCit, N8-AcSpd; Thr, MeCys, SDMA; Trp, GABA, MeCys; Trp, MeCys, Pipecolicacid; aABA, Cystathionine, MeCys; aAiBA, MeCys, Put; aAAA, Kyn, MeCys; hArg, MeCys, PEA; MeCys, PEA, Thioproline; Cys2, Orn, Val; Cys2, Tyr, ADMA; Cys2, Val, aABA; Cys2, 3-MeHis, ADMA; Arg, Leu, HyPro; Arg, Orn, Ser; Asn, Kyn, MeCys; Cit, Glu, Ser; Cit, Ser, PEA; Cit, aABA, MeCys; Gln, Met, Orn; Gln, Orn, aAiBA; Gly, Orn, hCit; Gly, Pro, Val; Gly, aAAA, Cystathionine; Lys, Ser, aABA; Met, Orn, Phe; Met, Orn, Pro; Met, Orn, aAiBA; Met, Orn, aAAA; Met, Orn, Put; Met, MeCys, Put; Met, MeCys, Sar; Orn, Thr, Cystathionine; Orn, Tyr, hCit; Orn, hArg, Cystathionine; Orn, HyPro, N8-AcSpd; Orn, Kyn, Cystathionine; Phe, Ser, Cystathionine; Phe, Kyn, MeCys; Pro, Trp, MeCys; Ser, Tau, Cystathionine; Ser, Trp, aAiBA; Ser, Trp, HyPro; Ser, Val, aAiBA; Ser, Val, bAiBA; Ser, Cystathionine, N8-AcSpd; Ser, Pipecolicacid, Put; Trp, Tyr, MeCys; Tyr, hArg, MeCys; aAiBA, MeCys, Sar; ADMA, HyPro, N8-AcSpd; ADMA, HyPro, Pipecolicacid; Kyn, MeCys, Kyn/Trp; MeCys, Pipecolicacid, Put; MeCys, Pipecolicacid, Thioproline; MeCys, Pipecolicacid, Kyn/Trp; Cys2, EtOHNH2, aABA; EtOHNH2, Gly, Lys; EtOHNH2, His, MeCys; EtOHNH2, Ile, Leu; EtOHNH2, Orn, Tyr; EtOHNH2, Orn, GABA; EtOHNH2, Pro, MeCys; EtOHNH2, Ser, Thr; EtOHNH2, Trp, Kyn/BCAA; EtOHNH2, aAiBA, PEA; EtOHNH2, aAiBA, Kyn/BCAA; EtOHNH2, HyPro, MeCys; EtOHNH2, MeCys, Put; EtOHNH2, Kyn/Trp, Kyn/BCAA; Cys2, Glu, N8-AcSpd; Cys2, His, ADMA; Cys2, Orn, N8-AcSpd; Cys2, Tyr, aABA; Cys2, aABA, Kyn; Cys2, aABA, Thioproline; Cys2, ADMA, Allyl-Cys; Cys2, ADMA, Sar; Cys2, ADMA, Spd; Cys2, ADMA, Kyn/Trp; Cys2, bAiBA, HyPro; Orn, Pro, Allyl-Cys; Ser, 3-hKyn, bAiBA; Arg, MeCys, Sar; Cit, Ser, Cystathionine; Cit, Trp, MeCys; Cit, MeCys, PEA; Glu, Orn, Phe; Gly, Orn, Val; Gly, Tau, Hypotaurine; Gly, Val, hArg; Gly, Val, Hypotaurine; Gly, 3-MeHis, ADMA; His, hArg, MeCys; Leu, Ser, hCit; Leu, ADMA, bAiBA; Lys, Orn, Phe; Met, Orn, Trp; Met, Orn, Cystathionine; Met, Orn, Spd; Met, Kyn, MeCys; Orn, Val, Cystathionine; Orn, aAiBA, Sar; Orn, Cystathionine, Pi; Phe, Ser, Kyn; Phe, aAiBA, MeCys; Phe, MeCys, PEA; Phe, MeCys, Put; Pro, MeCys, Kyn/BCAA; Ser, hArg, Pipecolicacid; Ser, hCit, Sar; Trp, MeCys, Put; Trp, MeCys, SDMA; Tyr, MeCys, PEA; aABA, hArg, MeCys; aAiBA, ADMA, bAiBA; aAiBA, hArg, MeCys; aAiBA, Cystathionine, MeCys; aAiBA, MeCys, Kyn/BCAA; ADMA, hCit, SDMA; GABA, MeCys, PEA; hArg, MeCys, SDMA; Hypotaurine, MeCys, Put; MeCys, Pipecolicacid, Kyn/BCAA; Ala, Orn, aAiBA; Ala, Pro, MeCys; Arg, Ser, Cystathionine; Asn, MeCys, Put; Cit, Gln, MeCys; Gln, Orn, Cystathionine; Gln, Kyn, MeCys; Glu, Orn, Ser; Gly, Orn, ADMA; Gly, Orn, HyPro; Gly, Cystathionine, N6-AcLys; Gly, Cystathionine, Pipecolicacid; His, Orn, aAiBA; His, Ser, Cystathionine; His, Thr, MeCys; Leu, Orn, aAiBA; Met, Orn, 1-MeHis; Met, Orn, bAiBA; Met, Orn, Kyn; Orn, Phe, Tyr; Orn, Phe, N8-AcSpd; Orn, Phe, Sar; Orn, Phe, Kyn/Trp; Orn, Trp, aAiBA; Orn, aAiBA, HyPro; Orn, aAiBA, Kyn/Trp; Orn, Cystathionine, Kyn/Trp; Pro, Ser, Cystathionine; Pro, 3-MeHis, MeCys; Pro, Kyn, MeCys; Pro, MeCys, SDMA; Ser, Thr, Cystathionine; Ser, Thr, Pipecolicacid; Ser, hCit, N6-AcLys; Ser, hCit, Kyn/Trp; Ser, Cystathionine, Thioproline; Trp, hArg, MeCys; Val, ADMA, bAiBA; ADMA, GABA, HyPro; ADMA, hCit, Cystathionine; ADMA, Pipecolicacid, SDMA; aAAA, GABA, MeCys; aAAA, MeCys, Put; Cystathionine, MeCys, PEA; Cystathionine, MeCys, Put; Cystathionine, MeCys, Sar; MeCys, PEA, Kyn/Trp; Cys2, Gln, Orn; Cys2, Glu, Cystathionine; Cys2, Pro, aABA; Cys2, Trp, aABA; Cys2, Val, ADMA; Cys2, aABA, Cystathionine; Orn, Allyl-Cys, HyPro; Ser, 3-hKyn, Pipecolicacid; 3-hKyn, ADMA, bAiBA; Cit, EtOHNH2, aAiBA; Cit, EtOHNH2, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Leu, aAiBA; EtOHNH2, Lys, aABA; EtOHNH2, Orn, Ser; EtOHNH2, Orn, aABA; EtOHNH2, 1-MeHis, MeCys; EtOHNH2, 3-MeHis, Kyn/BCAA; EtOHNH2, aABA, aAiBA; EtOHNH2, aABA, bAiBA; EtOHNH2, aAiBA, aAAA; Arg, Lys, Ser; Arg, aABA, MeCys; Arg, MeCys, Put; Asn, His, MeCys; Asn, Orn, aAiBA; Asn, Tyr, MeCys; Asn, aABA, MeCys; Cit, Orn, ADMA; Cit, Ser, 1-MeHis; Cit, Ser, aAiBA; Cit, ADMA, bAiBA; Cit, aAAA, MeCys; Cit, MeCys, SDMA; Glu, Ser, N6-AcLys; Gly, Lys, ADMA; Gly, Orn, Put; Gly, Orn, Kyn/BCAA; Gly, ADMA, hArg; Gly, aAAA, bAiBA; His, Ser, hCit; Met, Orn, Tyr; Orn, Pro, Cystathionine; Orn, Tau, Cystathionine; Orn, ADMA, SDMA; Orn, hArg, HyPro; Orn, HyPro, Cystathionine; Orn, Cystathionine, Spd; Phe, ADMA, hCit; Phe, MeCys, Kyn/Trp; Pro, Ser, hCit; Ser, Thr, hCit; Ser, bAiBA, Cystathionine; Ser, hCit, HyPro; Ser, hCit, Kyn/BCAA; Ser, Kyn, N8-AcSpd; Ser, Cystathionine, Kyn/BCAA; Ser, Pipecolicacid, Thioproline; Tyr, MeCys, Sar; aABA, GABA, MeCys; aABA, MeCys, Thioproline; ADMA, bAiBA, Sar; MeCys, PEA, SDMA; Cys2, Lys, ADMA; Cys2, Orn, Tau; Cys2, Orn, HyPro; Cys2, ADMA, N6-AcLys; Cys2, ADMA, PEA; Orn, Allyl-Cys, Thioproline; Ala, Gly, Val; Ala, Met, Orn; Ala, Orn, Phe; Arg, Gly, ADMA; Arg, Orn, Cystathionine; Arg, Val, HyPro; Arg, ADMA, bAiBA; Asn, Gly, ADMA; Asn, Orn, Cystathionine; Asn, Ser, hCit; Asn, aAiBA, MeCys; Asn, MeCys, Sar; Gln, Gly, Pipecolicacid; Gln, ADMA, bAiBA; Gln, MeCys, Put; Glu, Ser, Val; Glu, Ser, HyPro; Glu, ADMA, bAiBA; Gly, Orn, Phe; Gly, Orn, 3-MeHis; Gly, Trp, Hypotaurine; Gly, aABA, Pipecolicacid; Gly, aAiBA, ADMA; Gly, Hypotaurine, PEA; Gly, Hypotaurine, Pipecolicacid; His, Met, MeCys; His, Pro, MeCys; Lys, Ser, hArg; Orn, Pro, Ser; Orn, Tyr, Cystathionine; Orn, ADMA, N8-AcSpd; Orn, bAiBA, hArg; Orn, Cystathionine, PEA; Orn, Cystathionine, SDMA; Phe, Trp, MeCys; Phe, hArg, MeCys; Ser, 1-MeHis, Pipecolicacid; Ser, aABA, Cystathionine; Ser, aAiBA, Cystathionine; Ser, hArg, Cystathionine; Ser, hCit, Kyn; Ser, Hypotaurine, Pipecolicacid; Ser, Kyn, Put; Trp, MeCys, Thioproline; Tyr, MeCys, Put; aABA, Hypotaurine, MeCys; ADMA, bAiBA, SDMA; ADMA, GABA, Pipecolicacid; GABA, MeCys, SDMA; hArg, MeCys, Put; Cys2, Tau, ADMA; Cys2, Lys, Orn; Cys2, Orn, Thr; Cys2, 1-MeHis, ADMA; Cys2, aABA, Put; Lys, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Ala, Ser, Pipecolicacid; Ala, 3-MeHis, MeCys; Ala, MeCys, PEA; Arg, His, MeCys; Arg, Met, Orn; Arg, Orn, aAiBA; Cit, His, MeCys; Cit, Ser, 3-MeHis; Cit, aAiBA, MeCys; Gln, Orn, Tyr; Gln, Ser, Pipecolicacid; Gln, MeCys, SDMA; Glu, Pro, Ser; Glu, Ser, Hypotaurine; Glu, Ser, Sar; Glu, ADMA, N8-AcSpd; Gly, Ile, ADMA; Gly, Val, hCit; Gly, Val, HyPro; Gly, Val, Put; Gly, HyPro, Pipecolicacid; His, GABA, MeCys; His, MeCys, Thioproline; Lys, Ser, Pipecolicacid; Lys, ADMA, bAiBA; Met, Orn, 3-MeHis; Met, Orn, GABA; Met, Orn, hCit; Met, Pro, MeCys; Met, hArg, MeCys; Met, MeCys, SDMA; Orn, Ser, aABA; Orn, aAiBA, Put; Orn, hArg, hCit; Phe, ADMA, bAiBA; Phe, GABA, MeCys; Phe, MeCys, Thioproline; Pro, ADMA, bAiBA; Pro, MeCys, Put; Ser, Val, HyPro; Ser, aAAA, hCit; Ser, bAiBA, SDMA; Ser, hCit, Hypotaurine; Ser, N8-AcSpd, Pipecolicacid; Ser, Pipecolicacid, Sar; Tyr, MeCys, SDMA; 3-MeHis, MeCys, Spd; aAiBA, MeCys, Spd; ADMA, HyPro, Put; ADMA, Cystathionine, N8-AcSpd; hArg, MeCys, Sar; MeCys, Put, Thioproline; Cit, EtOHNH2, Ser; EtOHNH2, Leu, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Met, Orn; EtOHNH2, Orn, Kyn; EtOHNH2, Pro, Ser; EtOHNH2, Ser, ADMA; EtOHNH2, Val, aAiBA; EtOHNH2, 1-MeHis, bAiBA; EtOHNH2, aAiBA, Cystathionine; EtOHNH2, ADMA, MeCys; EtOHNH2, Cystathionine, MeCys; EtOHNH2, MeCys, Sar; EtOHNH2, Sar, Kyn/BCAA; Cys2, Glu, Ser; Cys2, Ile, Orn; Cys2, Orn, N6-AcLys; Cys2, Orn, PEA; Cys2, Orn, Kyn/Trp; Cys2, Thr, ADMA; Cys2, ADMA, Kyn; Cys2, EtOHNH2, Cystathionine; Ala, Gly, ADMA; Ala, Ser, HyPro; Ala, Trp, MeCys; Ala, aAAA, MeCys; Arg, Ser, Pipecolicacid; Arg, Trp, MeCys; Arg, MeCys, PEA; Asn, Ser, Cystathionine; Asn, MeCys, PEA; Cit, Met, Orn; Cit, Orn, Phe; Cit, Orn, Pipecolicacid; Cit, Kyn, MeCys; Glu, Ile, Ser; Glu, Ser, Tyr; Gly, Leu, Orn; Gly, Lys, Cystathionine; Gly, Orn, aAiBA; Gly, Orn, Thioproline; Gly, Trp, SDMA; Gly, Val, SDMA; Gly, ADMA, Sar; Gly, Kyn, Cystathionine; Gly, Pipecolicacid, SDMA; His, Orn, Cystathionine; His, Phe, MeCys; His, MeCys, SDMA; Met, Orn, hArg; Me
t, Orn, Kyn/Trp; Orn, Phe, Pro; Orn, Ser, Tyr; Orn, 3-MeHis, aAiBA; Phe, Ser, aAAA; Ser, aAiBA, Kyn; Ser, GABA, Cystathionine; Ser, hCit, Thioproline; Ser, HyPro, N6-AcLys; Ser, Cystathionine, SDMA; Ser, Pipecolicacid, Spd; Tyr, Cystathionine, MeCys; aABA, ADMA, hCit; ADMA, bAiBA, Put; ADMA, Pipecolicacid, Put; Cystathionine, MeCys, Pipecolicacid; MeCys, SDMA, Kyn/Trp; Phe, Val, Allyl-Cys; EtOHNH2, 3-hKyn, aAiBA; Cys2, Glu, Orn; Cys2, Ile, ADMA; Cys2, aABA, bAiBA; Cys2, aABA, N8-AcSpd; Ala, Orn, Cystathionine; Asn, Met, Orn; Asn, Ser, HyPro; Asn, Trp, MeCys; Cit, Orn, hCit; Cit, Phe, MeCys; Cit, Ser, Pipecolicacid; Cit, Tyr, MeCys; Cit, MeCys, Put; Gln, Glu, Ser; Gln, Orn, Phe; Gln, Ser, HyPro; Gln, GABA, MeCys; Glu, His, Ser; Glu, Ser, Trp; Glu, Ser, 1-MeHis; Glu, Ser, aAAA; Glu, Ser, PEA; Gly, Val, aAAA; Gly, ADMA, GABA; His, Orn, Phe; His, Ser, Pipecolicacid; His, aAAA, MeCys; Ile, Orn, aAiBA; Leu, Ser, aABA; Leu, Ser, Pipecolicacid; Lys, Ser, hCit; Lys, Ser, Cystathionine; Met, Orn, Sar; Met, Orn, Kyn/BCAA; Met, Ser, HyPro; Met, Ser, Kyn; Met, Ser, Pipecolicacid; Met, Trp, MeCys; Orn, Phe, GABA; Orn, Phe, Spd; Orn, Ser, Sar; Orn, Ser, SDMA; Orn, aAiBA, hArg; Orn, aAiBA, Kyn; Orn, ADMA, Kyn/BCAA; Orn, aAAA, Cystathionine; Orn, bAiBA, Sar; Orn, GABA, Cystathionine; Orn, Cystathionine, N6-AcLy; Orn, Cystathionine, Sar; Orn, Cystathionine, Kyn/BCAA; Phe, Ser, Pipecolicacid; Pro, Tyr, MeCys; Pro, GABA, MeCys; Ser, Tau, Pipecolicacid; Ser, aAiBA, Pipecolicacid; Ser, bAiBA, N6-AcLys; Ser, hCit, Spd; Ser, Kyn, Pipecolicacid; Trp, MeCys, Kyn/BCAA; Tyr, GABA, MeCys; aABA, ADMA, bAiBA; aAiBA, GABA, MeCys; aAiBA, MeCys, Thioproline; ADMA, Hypotaurine, N8-AcSpd; ADMA, Pipecolicacid, Kyn/Trp; GABA, MeCys, Sar; hArg, Cystathionine, MeCys; MeCys, Pipecolicacid, Spd; MeCys, Sar, Kyn/BCAA; Orn, 3-MeHis, Allyl-Cys; Orn, aAiBA, Allyl-Cys; Orn, Allyl-Cys, N8-AcSpd; Orn, Allyl-Cys, Sar; Asn, EtOHNH2, aAiBA; EtOHNH2, Glu, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Gly, aAiBA; EtOHNH2, Ile, Phe; EtOHNH2, Met, Ser; EtOHNH2, Pro, aAiBA; EtOHNH2, Ser, Tyr; EtOHNH2, Ser, Val; EtOHNH2, Tau, aAiBA; EtOHNH2, Thr, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Tyr, aAiBA; EtOHNH2, aAiBA, GABA; EtOHNH2, aAAA, Kyn/BCAA; EtOHNH2, N8-AcSpd, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Spd, Kyn/BCAA; Orn, bAiBA, N6-AcLys; Arg, Leu, Ser; Asn, Gln, MeCys; Cit, Met, MeCys; Cit, Pro, MeCys; Cit, MeCys, Kyn/Trp; Gln, Gly, hCit; Gln, MeCys, Thioproline; Glu, Ser, Spd; Glu, Ser, Thioproline; Gly, Leu, aAiBA; Gly, Met, ADMA; Gly, Orn, Ser; Gly, Ser, Cystathionine; Gly, Pipecolicacid, Put; Gly, Pipecolicacid, Spd; Gly, Pipecolicacid, Kyn/BCAA; Gly, Put, Spd; His, Tyr, MeCys; His, MeCys, Spd; His, MeCys, Kyn/Trp; Leu, Ser, aAiBA; Lys, Orn, Cystathionine; Met, Orn, Tau; Met, Orn, HyPro; Met, Ser, N6-AcLys; Orn, Phe, hArg; Orn, Phe, Put; Orn, Ser, Tau; Orn, Thr, aAiBA; Orn, Tyr, HyPro; Orn, aAiBA, Pipecolicacid; Orn, N6-AcLys, Pipecolicacid; Pro, Ser, Pipecolicacid; Ser, Tau, hCit; Ser, Trp, hArg; Ser, Tyr, Val; Ser, 1-MeHis, hCit; Ser, GABA, Pipecolicacid; Ser, Cystathionine, Sar; Ser, Cystathionine, Spd; Tyr, MeCys, Thioproline; aABA, MeCys, Spd; aAiBA, MeCys, SDMA; ADMA, bAiBA, GABA; ADMA, bAiBA, hArg; ADMA, HyPro, Kyn/BCAA; ADMA, N8-AcSpd, Put; ADMA, Put, SDMA; hArg, MeCys, Kyn/Trp; MeCys, Kyn/Trp, Kyn/BCAA; Cys2, Glu, Tyr; Cys2, Leu, Orn; Cys2, Orn, 1-MeHis; Cys2, Orn, Kyn/BCAA; Cys2, Ser, Pipecolicacid; Cys2, ADMA, Kyn/BCAA; Gly, Orn, Allyl-Cys; Met, Orn, Allyl-Cys; Ser, Allyl-Cys, Kyn;
を特徴とする請求項1に記載の方法。
【請求項4】
前記取得ステップは、前記評価対象の年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つと前記測定値を用いて、または、年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つと前記測定値が代入される変数を含む前記式ならびに前記評価対象の年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つおよび前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための情報を取得すること、
を特徴とする請求項1から3のいずれか1つに記載の方法。
【請求項5】
前記取得ステップは、制御部を備えた情報処理装置の前記制御部において実行されること、
を特徴とする請求項1から4のいずれか1つに記載の方法。
【請求項6】
評価対象の血液中のCys2、EtOHNH2、Gly、Orn、Ser、ADMA、Allyl-Cys、HyProおよびMeCysのうちの少なくとも1つの測定値、ならびに、前記測定値が代入される変数を含むアミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための式を用いて、前記式の値を算出する算出ステップを含むこと、
を特徴とする、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための式の値の算出方法。
【請求項7】
前記算出ステップは、制御部を備えた情報処理装置の前記制御部において実行されること、
を特徴とする請求項6に記載の算出方法。
【請求項8】
制御部を備え、
前記制御部は、
評価対象の血液中のCys2、EtOHNH2、Gly、Orn、Ser、ADMA、Allyl-Cys、HyProおよびMeCysのうちの少なくとも1つの測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価する評価手段
を備えること、
を特徴とする、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態の評価装置。
【請求項9】
前記評価手段は、下記の2つのアミノ酸および/またはアミノ酸関連代謝物の組み合わせからなる群から選択されるいずれか1つの組み合わせについての前記評価対象の血液中の測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価すること、
3-hKyn,MeCys; Ser,MeCys; ADMA,MeCys; Glu,MeCys; Orn,MeCys; Cys2,MeCys; Lys,MeCys; bAiBA,MeCys; 1-MeHis,MeCys; Ser,ADMA; Val,MeCys; Allyl-Cys,MeCys; Gly,MeCys; Leu,MeCys; MeCys,N6-AcLys; MeCys,N8-AcSpd; HyPro,MeCys; Glu,Gly; Tau,MeCys; hCit,MeCys; Ile,MeCys; Thr,MeCys; MeCys,Pipecolic acid; 3-MeHis,MeCys; Kyn,MeCys; EtOHNH2,aAiBA; aAAA,MeCys; Met,Orn; Trp,MeCys; aABA,MeCys; Phe,MeCys; Ser,Cystathionine; His,MeCys; Orn,Phe; Ser,hCit; MeCys,PEA; MeCys,Put; Cys2,ADMA; Orn,Cystathionine; Pro,MeCys; Orn,aAiBA; Ser,Pipecolic acid; Tyr,MeCys; Cit,MeCys; Glu,Ser; MeCys,SDMA;
を特徴とする請求項8に記載の評価装置。
【請求項10】
前記評価手段は、下記の3つのアミノ酸および/またはアミノ酸関連代謝物の組み合わせからなる群から選択されるいずれか1つの組み合わせについての前記評価対象の血液中の測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価すること、
EtOHNH2, Leu, Phe; Gly, Met, Val; 3-hKyn, bAiBA, MeCys; Tau, Allyl-Cys, MeCys; Glu, Gly, MeCys; Cys2, Allyl-Cys, MeCys; Lys, Allyl-Cys, MeCys; 3-hKyn, Allyl-Cys, MeCys; Ser, ADMA, bAiBA; 3-hKyn, MeCys, N8-AcSpd; Cys2, ADMA, MeCys; Leu, Phe, MeCys; Phe, Val, MeCys; Gly, Val, MeCys; EtOHNH2, MeCys, Kyn/BCAA; 1-MeHis, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, hCit, MeCys; Ser, Kyn, MeCys; Cys2, aABA, MeCys; Val, Allyl-Cys, MeCys; 3-MeHis, Allyl-Cys, MeCys; Leu, aAiBA, MeCys; ADMA, MeCys, N8-AcSpd; Leu, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, ADMA, MeCys; 3-hKyn, MeCys, SDMA; Val, 3-hKyn, MeCys; Val, aAiBA, MeCys; hCit, MeCys, N8-AcSpd; Cys2, MeCys, N8-AcSpd; EtOHNH2, bAiBA, MeCys; Glu, Ser, MeCys; Ser, hCit, MeCys; ADMA, bAiBA, MeCys; HyPro, MeCys, N8-AcSpd; MeCys, N6-AcLys, N8-AcSpd; Glu, 3-hKyn, MeCys; 1-MeHis, 3-hKyn, MeCys; Ile, Leu, MeCys; Cys2, Orn, MeCys; Gly, Leu, MeCys; Leu, Met, MeCys; Tau, 3-hKyn, MeCys; Leu, Allyl-Cys, MeCys; Ser, Val, MeCys; EtOHNH2, 3-hKyn, MeCys; Orn, 3-hKyn, MeCys; Ser, bAiBA, MeCys; Gln, Ser, MeCys; Ser, Trp, MeCys; Ser, aAiBA, MeCys; Ser, MeCys, N6-AcLys; aABA, MeCys, N6-AcLys; EtOHNH2, Ser, bAiBA; EtOHNH2, aABA, Kyn/BCAA; Asn, Leu, MeCys; Lys, Ser, MeCys; Gly, ADMA, bAiBA; Ser, 1-MeHis, MeCys; Ser, ADMA, MeCys; Ile, 3-hKyn, MeCys; Lys, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, MeCys, N6-AcLys; EtOHNH2, aAiBA, MeCys; Gly, Leu, Met; Ser, 3-MeHis, MeCys; Val, aABA, MeCys; 1-MeHis, bAiBA, MeCys; ADMA, hCit, MeCys; Ile, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, HyPro, MeCys; Cys2, bAiBA, MeCys; Asn, 3-hKyn, MeCys; Pro, 3-hKyn, MeCys; Thr, 3-hKyn, MeCys; ADMA, Allyl-Cys, MeCys; Cit, Ser, MeCys; Gly, hCit, MeCys; Leu, bAiBA, MeCys; Ser, aAAA, MeCys; Ser, MeCys, Put; Tyr, Val, MeCys; 1-MeHis, hCit, MeCys; 3-hKyn, MeCys, Pipecolicacid; ADMA, HyPro, MeCys; ADMA, MeCys, SDMA; Cys2, Glu, MeCys; Ser, Allyl-Cys, MeCys; Glu, bAiBA, MeCys; Gly, Ile, MeCys; Leu, Ser, MeCys; Orn, hCit, MeCys; Ser, bAiBA, hCit; Cys2, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, MeCys, Sar; 3-hKyn, MeCys, Thioproline; Glu, Allyl-Cys, MeCys; Orn, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, PEA; Asn, Ser, MeCys; Gly, Phe, Val; Orn, MeCys, N6-AcLys; Ser, ADMA, SDMA; Ser, Hypotaurine, MeCys; Ser, MeCys, Kyn/Trp; ADMA, MeCys, Put; hCit, MeCys, Pipecolicacid; Cys2, ADMA, bAiBA; Gly, bAiBA, MeCys; Lys, aAiBA, MeCys; Lys, MeCys, N8-AcSpd; Orn, bAiBA, MeCys; Ser, Tau, MeCys; Ser, aABA, MeCys; Allyl-Cys, aAAA, MeCys; His, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, aAAA, MeCys; 3-hKyn, MeCys, PEA; 3-hKyn, MeCys, Kyn/BCAA; Glu, MeCys, N6-AcLys; Gly, Lys, MeCys; Ser, ADMA, Pipecolicacid; Thr, hCit, MeCys; 1-MeHis, HyPro, MeCys; bAiBA, hCit, MeCys; bAiBA, HyPro, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, N6-AcLys; Allyl-Cys, MeCys, N8-AcSpd; EtOHNH2, Leu, Cystathionine; EtOHNH2, Val, Cystathionine; Glu, aAiBA, MeCys; Gly, ADMA, SDMA; Gly, aAAA, MeCys; Leu, aABA, MeCys; Met, Val, MeCys; Orn, Cystathionine, MeCys; Phe, Ser, Val; Val, Cystathionine, MeCys; Allyl-Cys, Kyn, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, Spd; Gly, MeCys, Put; Met, Ser, Val; Orn, Ser, MeCys; Orn, MeCys, N8-AcSpd; Pro, Ser, MeCys; Ser, hCit, Cystathionine; Ser, MeCys, PEA; Val, MeCys, N8-AcSpd; Cys2, Kyn, MeCys; Cys2, MeCys, Thioproline; Ser, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, 3-MeHis, MeCys; 3-hKyn, aABA, MeCys; 3-hKyn, Cystathionine, MeCys; 3-hKyn, MeCys, Put; Gly, MeCys, N6-AcLys; Ile, Ser, MeCys; Thr, ADMA, MeCys; EtOHNH2, Lys, MeCys; EtOHNH2, Orn, aAiBA; EtOHNH2, Phe, Val; Trp, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, Sar; Trp, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, GABA, MeCys; 3-hKyn, Kyn, MeCys; 3-hKyn, MeCys, Kyn/Trp; Ala, Ser, MeCys; Ile, aAiBA, MeCys; Ile, MeCys, N8-AcSpd; Leu, MeCys, N8-AcSpd; Lys, aABA, MeCys; Orn, aAiBA, MeCys; Ser, Cystathionine, MeCys; Val, bAiBA, MeCys; Val, HyPro, MeCys; Thr, Allyl-Cys, MeCys; Gly, Ser, MeCys; Leu, Cystathionine, MeCys; Ser, hArg, MeCys; Ser, HyPro, MeCys; Ser, MeCys, N8-AcSpd; Tau, ADMA, MeCys; Val, hCit, MeCys; aAiBA, MeCys, N8-AcSpd; ADMA, GABA, MeCys; ADMA, MeCys, N6-AcLys; hCit, MeCys, Sar; Arg, 3-hKyn, MeCys; Met, 3-hKyn, MeCys; EtOHNH2, Gly, bAiBA; EtOHNH2, Leu, aAAA; Gln, Gly, MeCys; Gln, ADMA, MeCys; Orn, Tyr, MeCys; Orn, MeCys, Pipecolicacid; Ser, ADMA, Cystathionine; Ser, MeCys, Pipecolicacid; Ser, MeCys, Thioproline; 1-MeHis, MeCys, N8-AcSpd; ADMA, bAiBA, Pipecolicacid; Tyr, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, hArg, MeCys; Allyl-Cys, bAiBA, MeCys; Glu, aABA, MeCys; Gly, ADMA, MeCys; Phe, Val, ADMA; 3-MeHis, MeCys, N8-AcSpd; aABA, ADMA, MeCys; aAiBA, ADMA, MeCys; Cys2, aABA, ADMA; Cys2, MeCys, Pipecolicacid; EtOHNH2, Leu, MeCys; EtOHNH2, bAiBA, Kyn/BCAA; Gln, 3-hKyn, MeCys; Phe, 3-hKyn, MeCys; Glu, Gly, Pipecolicacid; Glu, ADMA, MeCys; Gly, Orn, MeCys; Gly, Tyr, MeCys; Gly, Val, Cystathionine; Ile, bAiBA, MeCys; Lys, hCit, MeCys; Ser, Thr, MeCys; Ser, MeCys, Sar; Ser, MeCys, Kyn/BCAA; ADMA, bAiBA, hCit; Hypotaurine, MeCys, PEA; Cys2, 3-MeHis, MeCys; Cys2, MeCys, N6-AcLys; Cys2, MeCys, Sar; Asn, Ile, MeCys; Leu, Orn, Phe; Leu, Tyr, MeCys; Orn, MeCys, SDMA; 1-MeHis, aAiBA, MeCys; Ala, 3-hKyn, MeCys; Cys2, hCit, MeCys; Cys2, MeCys, Put; Arg, Ser, MeCys; Asn, Val, MeCys; Glu, Gly, Cystathionine; Glu, His, MeCys; Gly, 1-MeHis, MeCys; His, Ser, MeCys; His, ADMA, MeCys; Leu, hCit, MeCys; Phe, Ser, MeCys; Phe, ADMA, MeCys; Ser, MeCys, Spd; Tau, Hypotaurine, MeCys; Tau, HyPro, MeCys; aAiBA, hCit, MeCys; ADMA, Cystathionine, MeCys; hCit, MeCys, N6-AcLys; EtOHNH2, aABA, MeCys; Cit, 3-hKyn, MeCys; 3-hKyn, hCit, MeCys; Cys2, Tau, MeCys; Cys2, Trp, MeCys; Cys2, 1-MeHis, MeCys; Asn, Orn, MeCys; Cit, Ser, ADMA; EtOHNH2, Lys, Allyl-Cys; Glu, Phe, MeCys; Glu, Ser, ADMA; Glu, hCit, MeCys; Leu, Phe, ADMA; Leu, HyPro, MeCys; Orn, ADMA, bAiBA; Pro, aAiBA, MeCys; Ser, ADMA, hCit; Ser, GABA, MeCys; ADMA, MeCys, PEA; ADMA, MeCys, Sar; Kyn, MeCys, N8-AcSpd; Arg, Leu, MeCys; Asn, MeCys, N6-AcLys; Gln, Leu, MeCys; Ile, ADMA, MeCys; Leu, Met, Ser; Met, Ser, MeCys; Met, ADMA, MeCys; Orn, Phe, Val; Orn, HyPro, MeCys; Tau, MeCys, N8-AcSpd; Val, aAAA, MeCys; Asn, Cys2, MeCys; Cit, Cys2, MeCys; Asn, ADMA, MeCys; Gln, Orn, MeCys; Glu, Cystathionine, MeCys; Glu, MeCys, Sar; Gly, 3-MeHis, MeCys; Ile, Met, MeCys; Ile, Val, MeCys; Leu, ADMA, MeCys; Lys, MeCys, Sar; Orn, Hypotaurine, MeCys; Ser, Trp, ADMA; Ser, Tyr, MeCys; Ser, MeCys, SDMA; Trp, ADMA, MeCys; 1-MeHis, aABA, MeCys; Cys2, Glu, Gly; Cys2, Gly, MeCys; Cys2, Ser, MeCys; Cys2, ADMA, Pipecolicacid; 3-hKyn, aAiBA, MeCys; Arg, ADMA, MeCys; Cit, ADMA, MeCys; Cit, MeCys, N8-AcSpd; Glu, Pro, MeCys; Glu, Hypotaurine, MeCys; Glu, HyPro, MeCys; Gly, Orn, bAiBA; Gly, Val, bAiBA; Gly, MeCys, Pipecolicacid; Lys, ADMA, MeCys; Met, MeCys, N8-AcSpd; Orn, Ser, Cystathionine; Orn, MeCys, Sar; Pro, 1-MeHis, MeCys; Pro, MeCys, N8-AcSpd; Ser, aABA, ADMA; Ser, ADMA, GABA; Ser, ADMA, N8-AcSpd; 1-MeHis, ADMA, MeCys; 1-MeHis, MeCys, Pipecolicacid; 1-MeHis, MeCys, Put; 3-MeHis, ADMA, MeCys; ADMA, hArg, MeCys; ADMA, MeCys, Kyn/Trp; aAAA, MeCys, N8-AcSpd; hArg, hCit, MeCys; EtOHNH2, Ser, Cystathionine; EtOHNH2, aAiBA, Spd; Glu, Lys, MeCys; Glu, hArg, MeCys; Glu, MeCys, Pipecolicacid; Glu, MeCys, Spd; Gly, Trp, MeCys; Gly, Hypotaurine, MeCys; Gly, MeCys, SDMA; Leu, hArg, MeCys; Ser, ADMA, N6-AcLys; Ser, ADMA, Kyn/Trp; Thr, aAiBA, MeCys; Tyr, ADMA, MeCys; 1-MeHis, hArg, MeCys; ADMA, Kyn, MeCys; ADMA, MeCys, Kyn/BCAA; bAiBA, MeCys, N6-AcLys; bAiBA, MeCys, N8-AcSpd; HyPro, MeCys, N6-AcLys; HyPro, MeCys, Pipecolicacid; Cys2, Lys, MeCys; Gln, Ser, ADMA; Glu, MeCys, N8-AcSpd; Gly, HyPro, MeCys; Leu, MeCys, Pipecolicacid; Lys, bAiBA, MeCys; Met, aAiBA, MeCys; Trp, Val, MeCys; Val, ADMA, MeCys; aABA, aAAA, MeCys; aAiBA, aAAA, MeCys; aAiBA, HyPro, MeCys; ADMA, aAAA, MeCys; Ala, Cys2, MeCys; Cys2, Phe, ADMA; Cys2, aAiBA, MeCys; Asn, Lys, MeCys; Glu, GABA, MeCys; Gly, Orn, Cystathionine; Gly, ADMA, Kyn/B; Ile, Phe, MeCys; Leu, Tau, MeCys; Leu, aAAA, MeCys; Orn, Phe, Ser; Orn, Val, MeCys; Orn, aABA, MeCys; Ser, ADMA, Kyn/BCAA; Tau, Val, MeCys; Tau, 1-MeHis, MeCys; Tau, MeCys, N6-AcLys; 1-MeHis, Kyn, MeCys; 1-MeHis, Cystathionine, MeCys; 3-MeHis, bAiBA, MeCys; aAiBA, MeCys, N6-AcLys; ADMA, Hypotaurine, MeCys; ADMA, MeCys, Spd; HyPro, MeCys, Sar; MeCys, N8-AcSpd, Pipecolicacid; Arg, EtOHNH2, aAiBA; EtOHNH2, Orn, bAiBA; EtOHNH2, GABA, Kyn/BCAA; EtOHNH2, MeCys, N8-AcSpd; Pro, Allyl-Cys, MeCys; Tyr, Allyl-Cys, MeCys; 3-hKyn, HyPro, MeCys; Ala, Ser, ADMA; Arg, Val, MeCys; Gln, bAiBA, MeCys; Glu, Leu, MeCys; Glu, Tyr, MeCys; Glu, 1-MeHis, MeCys; Glu, MeCys, SDMA; Gly, Leu, Phe; Gly, aAiBA, MeCys; His, MeCys, N8-AcSpd; Ile, aABA, MeCys; Lys, Phe, MeCys; Lys, 1-MeHis, MeCys; Orn, Phe, MeCys; Ser, 3-MeHis, ADMA; Ser, ADMA, HyPro; Tau, MeCys, Pipecolicacid; Val, 1-MeHis, MeCys; Val, MeCys, Pipecolicacid; 3-MeHis, aAiBA, MeCys; aABA, hCit, MeCys; Arg, Cys2, MeCys; Cys2, Glu, aABA; Asn, Glu, MeCys; Cit, Leu, MeCys; Cit, Ser, hCit; Gln, Ile, MeCys; Glu, Gly, hCit; Glu, Ile, MeCys; Glu, Tau, MeCys; Glu, 3-MeHis, MeCys; Glu, aAAA, MeCys; Glu, MeCys, PEA; Glu, MeCys, Thioproline; Glu, MeCys, Kyn/BCAA; Gly, Tau, MeCys; Gly, MeCys, N8-AcSpd; Ile, hCit, MeCys; Ile,
HyPro, MeCys; Lys, Met, MeCys; Lys, HyPro, MeCys; Orn, ADMA, MeCys; Orn, GABA, MeCys; Orn, MeCys, Put; Ser, Kyn, Cystathionine; 3-MeHis, MeCys, Pipecolicacid; 3-MeHis, MeCys, Sar; aABA, MeCys, N8-AcSpd; Cys2, Met, Orn; Cys2, Phe, MeCys; Cys2, Cystathionine, MeCys; Cys2, MeCys, PEA; EtOHNH2, Gly, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Phe, Kyn/BCAA; EtOHNH2, MeCys, Pipecolicacid; Arg, HyPro, MeCys; Asn, Ser, ADMA; Cit, Orn, MeCys; Gln, Lys, MeCys; Gln, Tau, MeCys; Glu, Ser, Cystathionine; Glu, Thr, MeCys; Glu, MeCys, Put; Ile, Tyr, MeCys; Leu, Met, Orn; Leu, Ser, ADMA; Leu, 1-MeHis, MeCys; Pro, MeCys, N6-AcLys; Thr, MeCys, N8-AcSpd; Trp, hCit, MeCys; Trp, MeCys, N8-AcSpd; 1-MeHis, MeCys, Sar; 3-MeHis, MeCys, SDMA; aAAA, HyPro, MeCys; bAiBA, hArg, MeCys; MeCys, N6-AcLys, Put; Cys2, Orn, Phe; Cys2, ADMA, GABA; Cys2, ADMA, N8-AcSpd; Ala, Glu, MeCys; Arg, Glu, MeCys; Gln, Thr, MeCys; Glu, Gly, ADMA; Glu, Kyn, MeCys; His, hCit, MeCys; Ile, Ser, ADMA; Leu, Phe, Ser; Met, Orn, MeCys; Orn, Tau, MeCys; Orn, Trp, MeCys; Tau, aAiBA, MeCys; aAiBA, bAiBA, MeCys; aAAA, bAiBA, MeCys; bAiBA, Kyn, MeCys; hCit, MeCys, SDMA; Cys2, Ile, MeCys; Cys2, Orn, aABA; EtOHNH2, Orn, Cystathionine; EtOHNH2, Ser, Put; Arg, Glu, Gly; Arg, Orn, MeCys; Cit, Glu, MeCys; Glu, Orn, MeCys; Glu, Trp, MeCys; Gly, Ile, Met; Ile, Orn, MeCys; Leu, MeCys, PEA; Pro, Tau, MeCys; Pro, ADMA, MeCys; Ser, Val, ADMA; Tau, MeCys, Spd; Val, GABA, MeCys; Val, MeCys, Kyn/Trp; 1-MeHis, MeCys, N6-AcLys; 1-MeHis, MeCys, Kyn/Trp; aABA, HyPro, MeCys; bAiBA, MeCys, Kyn/Trp; MeCys, N8-AcSpd, Put; Gly, Allyl-Cys, MeCys; Gly, 3-hKyn, MeCys; Cys2, Val, MeCys; Cys2, GABA, MeCys; Cys2, MeCys, Kyn/BCAA; Arg, Ser, ADMA; Cit, Val, MeCys; Gln, Gly, ADMA; Glu, Gly, Met; Glu, Met, MeCys; Gly, Met, MeCys; Gly, bAiBA, hCit; His, Ser, ADMA; Leu, Thr, MeCys; Lys, hArg, MeCys; Orn, Thr, MeCys; Orn, 1-MeHis, MeCys; Orn, aAAA, MeCys; Orn, MeCys, Kyn/Trp; Phe, Ser, ADMA; Phe, MeCys, N6-AcLys; Phe, MeCys, N8-AcSpd; Ser, aAiBA, ADMA; Tau, bAiBA, MeCys; Thr, 1-MeHis, MeCys; Tyr, aAiBA, MeCys; Val, MeCys, Sar; aAAA, hCit, MeCys; Hypotaurine, MeCys, N8-AcSpd; MeCys, N6-AcLys, SDMA; MeCys, N8-AcSpd, Kyn/Trp; Allyl-Cys, hArg, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, SDMA; Ala, ADMA, MeCys; Ala, bAiBA, MeCys; Gln, Val, MeCys; Gly, His, MeCys; Gly, Kyn, MeCys; His, Orn, MeCys; His, aAiBA, MeCys; Ile, Tau, MeCys; Leu, Orn, MeCys; Leu, MeCys, Put; Lys, Val, MeCys; Orn, Ser, bAiBA; Orn, MeCys, PEA; Thr, MeCys, N6-AcLys; Val, MeCys, N6-AcLys; 1-MeHis, GABA, MeCys; 1-MeHis, Hypotaurine, MeCys; 1-MeHis, MeCys, Spd; aAiBA, Kyn, MeCys; MeCys, N6-AcLys, PEA; MeCys, PEA, Pipecolicacid; Cys2, Orn, Pipecolicacid; Cys2, Pro, MeCys; Cys2, Tyr, MeCys; Cys2, hArg, MeCys; Cys2, HyPro, MeCys; EtOHNH2, Leu, Met; EtOHNH2, Orn, MeCys; EtOHNH2, Allyl-Cys, MeCys; Ser, Allyl-Cys, hCit; Ala, 1-MeHis, MeCys; Arg, Gly, Val; Arg, MeCys, N8-AcSpd; Asn, bAiBA, MeCys; Gln, Glu, MeCys; Glu, Gly, bAiBA; Glu, Val, MeCys; Gly, MeCys, Kyn/BCAA; His, Lys, MeCys; Leu, MeCys, Kyn/BCAA; Met, Ser, ADMA; Orn, Pro, HyPro; Orn, Ser, hCit; Orn, MeCys, Thioproline; Ser, ADMA, Put; Ser, bAiBA, HyPro; Tau, Kyn, MeCys; Thr, HyPro, MeCys; 1-MeHis, MeCys, SDMA; ADMA, MeCys, Pipecolicacid; bAiBA, MeCys, Thioproline; hCit, MeCys, Kyn/BCAA; HyPro, Kyn, MeCys; MeCys, N6-AcLys, Pipecolicacid; MeCys, N8-AcSpd, SDMA; 3-hKyn, Hypotaurine, MeCys; Ala, Gly, MeCys; Asn, Gly, MeCys; Asn, 1-MeHis, MeCys; Gly, Leu, Cystathionine; Gly, Thr, MeCys; Gly, Hypotaurine, Spd; His, 1-MeHis, MeCys; Ile, Met, Ser; Ile, 1-MeHis, MeCys; Ile, Cystathionine, MeCys; Leu, Hypotaurine, MeCys; Orn, Kyn, MeCys; Ser, ADMA, aAAA; Ser, ADMA, Sar; Tau, hCit, MeCys; Tau, MeCys, Put; Thr, Val, MeCys; Thr, MeCys, Pipecolicacid; Tyr, MeCys, N8-AcSpd; Val, 3-MeHis, MeCys; Val, MeCys, Put; Val, MeCys, SDMA; 1-MeHis, MeCys, PEA; 3-MeHis, HyPro, MeCys; bAiBA, MeCys, Spd; HyPro, MeCys, PEA; His, Allyl-Cys, MeCys; Phe, Allyl-Cys, MeCys; Allyl-Cys, Hypotaurine, MeCys; Cys2, His, MeCys; Cys2, Leu, MeCys; Cys2, Orn, Pro; Cys2, aABA, aAiBA; Cys2, ADMA, Put; EtOHNH2, Gln, aAiBA; EtOHNH2, Gly, GABA; EtOHNH2, Gly, Put; EtOHNH2, Pro, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Ser, aABA; EtOHNH2, Val, bAiBA; EtOHNH2, MeCys, SDMA; EtOHNH2, MeCys, Kyn/Trp; Ala, MeCys, N8-AcSpd; Arg, 1-MeHis, MeCys; Cit, Orn, Ser; Cit, 1-MeHis, MeCys; Gln, Glu, Gly; Gln, MeCys, N8-AcSpd; Glu, Gly, Put; Glu, Gly, Sar; Gly, Phe, MeCys; Gly, Pro, MeCys; Gly, Val, Pipecolicacid; Gly, ADMA, Pipecolicacid; Leu, Lys, MeCys; Leu, Val, MeCys; Lys, Tau, MeCys; Lys, Tyr, MeCys; Lys, aAAA, MeCys; Lys, GABA, MeCys; Met, Orn, Val; Orn, Ser, Pipecolicacid; Orn, hArg, MeCys; Orn, MeCys, Kyn/BCAA; Phe, HyPro, MeCys; Ser, aABA, hCit; Ser, ADMA, Thioproline; Tau, aABA, MeCys; Thr, bAiBA, MeCys; Trp, HyPro, MeCys; Tyr, MeCys, N6-AcLys; aABA, bAiBA, MeCys; aAiBA, MeCys, Pipecolicacid; ADMA, MeCys, Thioproline; bAiBA, GABA, MeCys; bAiBA, Cystathionine, MeCys; bAiBA, MeCys, Sar; GABA, MeCys, N8-AcSpd; GABA, MeCys, Put; HyPro, MeCys, SDMA; Kyn, MeCys, Pipecolicacid; Cystathionine, MeCys, N8-AcSpd; MeCys, N8-AcSpd, PEA; MeCys, N8-AcSpd, Sar; MeCys, N8-AcSpd, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Allyl-Cys, Kyn/BCAA; Arg, Allyl-Cys, MeCys; Gln, Allyl-Cys, MeCys; Cys2, Gln, MeCys; Cys2, Met, MeCys; Cys2, Ser, ADMA; Cys2, MeCys, Spd; Arg, Gly, Leu; Arg, Ile, MeCys; Arg, hCit, MeCys; Cit, Gly, Orn; Cit, Ile, MeCys; Cit, Lys, MeCys; Gln, MeCys, N6-AcLys; Glu, Phe, Ser; Gly, hArg, MeCys; Gly, MeCys, Sar; Gly, MeCys, Kyn/Trp; His, Val, MeCys; His, bAiBA, MeCys; Ile, MeCys, PEA; Leu, Pro, MeCys; Leu, 3-MeHis, MeCys; Leu, GABA, MeCys; Leu, Kyn, MeCys; Leu, MeCys, N6-AcLys; Leu, MeCys, Sar; Lys, Orn, MeCys; Lys, Pro, MeCys; Lys, MeCys, PEA; Lys, MeCys, Pipecolicacid; Lys, MeCys, Thioproline; Met, Ser, aAAA; Met, Tau, MeCys; Ser, Tau, ADMA; Ser, ADMA, hArg; Tau, Trp, MeCys; Tau, hArg, MeCys; Trp, 1-MeHis, MeCys; Trp, MeCys, N6-AcLys; Tyr, 1-MeHis, MeCys; Val, hArg, MeCys; Val, MeCys, Thioproline; 1-MeHis, aAAA, MeCys; 1-MeHis, MeCys, Thioproline; bAiBA, MeCys, Pipecolicacid; GABA, MeCys, N6-AcLys; MeCys, N6-AcLys, Kyn/Trp; Met, Allyl-Cys, MeCys; Ser, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Allyl-Cys, Cystathionine, MeCys; EtOHNH2, Leu, bAiBA; EtOHNH2, Ser, GABA; Cys2, Gly, ADMA; Cys2, Thr, MeCys; Cys2, aAAA, MeCys; Ala, Orn, MeCys; Arg, Lys, MeCys; Asn, Met, MeCys; Glu, Gly, Pro; Glu, Gly, Kyn; Gly, Cystathionine, MeCys; Gly, MeCys, Thioproline; His, MeCys, N6-AcLys; Ile, hArg, MeCys; Leu, MeCys, SDMA; Leu, MeCys, Thioproline; Lys, MeCys, SDMA; Phe, bAiBA, MeCys; Pro, hCit, MeCys; Ser, ADMA, Kyn; Ser, ADMA, PEA; Tau, Thr, MeCys; Thr, Kyn, MeCys; Val, MeCys, PEA; 1-MeHis, 3-MeHis, MeCys; aAiBA, MeCys, PEA; bAiBA, MeCys, PEA; aABA, Allyl-Cys, MeCys; Arg, MeCys, N6-AcLys; Asn, HyPro, MeCys; Asn, MeCys, N8-AcSpd; Cit, hCit, MeCys; Gln, 1-MeHis, MeCys; Gln, HyPro, MeCys; Glu, Ser, Pipecolicacid; Glu, MeCys, Kyn/Trp; Gly, GABA, MeCys; His, Leu, MeCys; Ile, Kyn, MeCys; Lys, Ser, ADMA; Lys, Thr, MeCys; Met, MeCys, N6-AcLys; Orn, Pro, MeCys; Orn, MeCys, Spd; Pro, Val, MeCys; Pro, HyPro, MeCys; Ser, Thr, ADMA; Ser, 1-MeHis, ADMA; Val, Kyn, MeCys; 3-MeHis, hCit, MeCys; 3-MeHis, MeCys, N6-AcLys; aAAA, Cystathionine, MeCys; aAAA, MeCys, N6-AcLys; bAiBA, MeCys, Kyn/BCAA; hArg, MeCys, N6-AcLys; Hypotaurine, HyPro, MeCys; Kyn, MeCys, Sar; MeCys, N6-AcLys, Sar; MeCys, N6-AcLys, Kyn/BCAA; Cys2, MeCys, SDMA; Ala, HyPro, MeCys; Asn, Thr, MeCys; Cit, Glu, Gly; Cit, bAiBA, MeCys; Glu, Gly, Phe; Glu, Gly, Trp; Glu, Gly, aABA; Glu, Met, Ser; Gly, Val, aAiBA; His, HyPro, MeCys; Ile, Lys, MeCys; Ile, MeCys, Put; Met, 1-MeHis, MeCys; Phe, 1-MeHis, MeCys; Ser, ADMA, Spd; Tau, MeCys, Sar; Thr, hArg, MeCys; Thr, MeCys, Put; Trp, bAiBA, MeCys; Tyr, bAiBA, MeCys; Val, MeCys, Kyn/BCAA; aABA, MeCys, Sar; aAAA, MeCys, Pipecolicacid; bAiBA, Hypotaurine, MeCys; GABA, HyPro, MeCys; hArg, MeCys, Pipecolicacid; hCit, Hypotaurine, MeCys; HyPro, MeCys, Kyn/BCAA; Kyn, MeCys, N6-AcLys; Kyn, MeCys, PEA; Cystathionine, MeCys, N6-AcLys; MeCys, N6-AcLys, Thioproline; MeCys, N8-AcSpd, Thioproline; Cys2, Orn, bAiBA; Orn, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Allyl-Cys, MeCys, Put; Arg, Gly, MeCys; Gln, Gly, Orn; Glu, Gly, Hypotaurine; Glu, Gly, N8-AcSpd; Gly, MeCys, Spd; His, aABA, MeCys; Ile, 3-MeHis, MeCys; Ile, MeCys, N6-AcLys; Lys, MeCys, Spd; Orn, Pro, aAiBA; Orn, Ser, aAiBA; Orn, 3-MeHis, MeCys; Pro, Ser, ADMA; Pro, MeCys, Pipecolicacid; Ser, Tyr, ADMA; Ser, hCit, Pipecolicacid; Tau, Tyr, MeCys; Tau, GABA, MeCys; Thr, 3-MeHis, MeCys; Trp, aABA, MeCys; Val, Hypotaurine, MeCys; 3-MeHis, aABA, MeCys; GABA, hCit, MeCys; hArg, HyPro, MeCys; hCit, Kyn, MeCys; hCit, MeCys, PEA; hCit, MeCys, Kyn/Trp; HyPro, Cystathionine, MeCys; Cys2, Lys, aABA; Cys2, Orn, Tyr; Asn, Allyl-Cys, MeCys; Ser, ADMA, Allyl-Cys; Allyl-Cys, GABA, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, Thioproline; Allyl-Cys, MeCys, Kyn/BCAA; Arg, bAiBA, MeCys; Cit, HyPro, MeCys; Gln, aAiBA, MeCys; Glu, Gly, GABA; Glu, Gly, N6-AcLys; Glu, Gly, Spd; Glu, Gly, Thioproline; Glu, Gly, Kyn/Trp; Gly, Val
, ADMA; Gly, aABA, MeCys; His, Tau, MeCys; Leu, Ser, Cystathionine; Leu, Trp, MeCys; Lys, MeCys, N6-AcLys; Lys, MeCys, Kyn/BCAA; Met, hCit, MeCys; Pro, bAiBA, MeCys; Ser, Val, Cystathionine; Ser, aAiBA, hCit; Ser, ADMA, Hypotaurine; Ser, bAiBA, Kyn; Tau, MeCys, SDMA; Val, MeCys, Spd; 1-MeHis, MeCys, Kyn/BCAA; ADMA, bAiBA, HyPro; EtOHNH2, Gly, Leu; EtOHNH2, Gly, MeCys; EtOHNH2, Orn, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Ser, MeCys; EtOHNH2, Val, MeCys; EtOHNH2, aAiBA, Kyn; Cys2, Glu, Met; Cys2, ADMA, SDMA; EtOHNH2, 3-hKyn, Kyn/BCAA; Ala, Allyl-Cys, MeCys; Cit, Allyl-Cys, MeCys; Glu, Gly, Tyr; Glu, Gly, Val; Glu, Gly, hArg; Glu, Gly, PEA; Glu, Ser, hCit; Gly, ADMA, Put; Gly, ADMA, Kyn/Trp; Gly, MeCys, PEA; Ile, Thr, MeCys; Ile, Hypotaurine, MeCys; Ile, MeCys, Kyn/Trp; Leu, MeCys, Kyn/Trp; Lys, Trp, MeCys; Lys, Hypotaurine, MeCys; Met, MeCys, Pipecolicacid; Orn, hCit, Cystathionine; Phe, hCit, MeCys; Pro, Thr, MeCys; Pro, MeCys, Sar; Ser, hCit, Put; Ser, Cystathionine, Put; Tau, 3-MeHis, MeCys; Tau, MeCys, Kyn/Trp; Trp, 3-MeHis, MeCys; Tyr, HyPro, MeCys; ADMA, bAiBA, N8-AcSpd; hCit, MeCys, Put; Hypotaurine, MeCys, N6-AcLys; HyPro, MeCys, Spd; HyPro, MeCys, Thioproline; MeCys, N8-AcSpd, Spd; MeCys, Put, Sar; 3-hKyn, MeCys, Spd; Cys2, Orn, ADMA; Cys2, Orn, hArg; Cys2, aABA, Pipecolicacid; Cys2, MeCys, Kyn/Trp; Asn, Glu, Gly; Asn, hCit, MeCys; Gln, Pro, MeCys; Gln, MeCys, PEA; Glu, Gly, Orn; Glu, Gly, Thr; Gly, Ser, ADMA; Gly, ADMA, N8-AcSpd; Gly, hCit, Cystathionine; His, Ile, MeCys; Ile, Trp, MeCys; Ile, MeCys, Sar; Lys, 3-MeHis, MeCys; Lys, Cystathionine, MeCys; Met, bAiBA, MeCys; Met, HyPro, MeCys; Orn, Phe, aAiBA; Orn, Phe, hCit; Orn, Phe, N6-AcLys; Orn, Phe, Kyn/BCAA; Phe, Ser, Trp; Phe, Tau, MeCys; Pro, MeCys, PEA; Trp, MeCys, Kyn/Trp; ADMA, bAiBA, N6-AcLys; hArg, MeCys, N8-AcSpd; HyPro, MeCys, Put; Kyn, MeCys, SDMA; EtOHNH2, Gly, Orn; EtOHNH2, Gly, Val; EtOHNH2, Gly, Cystathionine; EtOHNH2, aAiBA, Kyn/Trp; EtOHNH2, Put, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Thioproline, Kyn/BCAA; Cys2, Orn, Cystathionine; Arg, Orn, Phe; Arg, Ser, Val; Asn, Pro, MeCys; Cit, Gly, Val; Glu, Gly, Ser; Glu, Gly, Tau; Glu, Gly, 3-MeHis; Glu, Gly, aAiBA; Glu, Gly, SDMA; Gly, Leu, Pipecolicacid; Ile, Leu, Ser; Ile, Met, Orn; Ile, MeCys, SDMA; Ile, MeCys, Thioproline; Leu, MeCys, Spd; Met, Orn, Ser; Orn, Ser, ADMA; Phe, aAAA, MeCys; Ser, Val, Pipecolicacid; Ser, aAAA, Cystathionine; Thr, aABA, MeCys; Thr, aAAA, MeCys; HyPro, MeCys, Kyn/Trp; Ala, Val, MeCys; Tau, Cystathionine, MeCys; Thr, MeCys, Sar; 3-MeHis, Cystathionine, MeCys; aABA, MeCys, Pipecolicacid; Orn, Phe, Allyl-Cys; Ala, Leu, MeCys; Ala, Lys, MeCys; Ala, Tau, MeCys; Ala, MeCys, N6-AcLys; Arg, aAiBA, MeCys; Asn, Gly, Val; Asn, 3-MeHis, MeCys; Cit, Gly, MeCys; Cit, Tau, MeCys; Cit, 3-MeHis, MeCys; Cit, MeCys, N6-AcLys; Gln, His, MeCys; Glu, Gly, aAAA; Gly, Leu, bAiBA; Gly, Tyr, Val; Ile, Orn, Phe; Lys, MeCys, Put; Met, Ser, Trp; Orn, Ser, HyPro; Ser, Cystathionine, N6-AcLys; Tyr, hCit, MeCys; 3-MeHis, GABA, MeCys; 3-MeHis, hArg, MeCys; aABA, Kyn, MeCys; aAAA, hArg, MeCys; aAAA, MeCys, Sar; bAiBA, MeCys, Put; hCit, HyPro, MeCys; hCit, MeCys, Thioproline; Kyn, MeCys, Kyn/BCAA; MeCys, Pipecolicacid, Sar; Asn, Cys2, ADMA; Cys2, Met, ADMA; Cys2, ADMA, Cystathionine; Cys2, Hypotaurine, MeCys; Allyl-Cys, MeCys, Kyn/Trp; Ala, hCit, MeCys; Glu, Gly, Lys; Glu, Gly, 1-MeHis; Glu, Ser, hArg; Gly, Ile, Val; Gly, Lys, Pipecolicacid; Gly, Orn, Pipecolicacid; Gly, ADMA, HyPro; Gly, bAiBA, Pipecolicacid; Ile, MeCys, Pipecolicacid; Ile, MeCys, Spd; Lys, MeCys, Kyn/Trp; Met, Val, ADMA; Orn, Phe, HyPro; Orn, aAiBA, bAiBA; Orn, aAiBA, Cystathionine; Ser, Val, hCit; Ser, 1-MeHis, Cystathionine; Ser, Cystathionine, Pipecolicacid; Tau, aAAA, MeCys; Trp, MeCys, Sar; 3-MeHis, MeCys, Kyn/BCAA; aABA, MeCys, PEA; EtOHNH2, Ile, Cystathionine; EtOHNH2, Ile, MeCys; EtOHNH2, Ser, Hypotaurine; EtOHNH2, Trp, aAiBA; EtOHNH2, GABA, Cystathionine; EtOHNH2, hArg, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Cystathionine, Kyn/BCAA; Cys2, Gly, Orn; Cys2, Pro, ADMA; Arg, Glu, Ser; Arg, Orn, HyPro; Asn, Tau, MeCys; Cit, Orn, Cystathionine; Gly, Ile, bAiBA; His, 3-MeHis, MeCys; His, Kyn, MeCys; His, MeCys, Put; Ile, Pro, MeCys; Ile, GABA, MeCys; Orn, Phe, Cystathionine; Orn, aAiBA, Kyn/BCAA; Ser, 3-MeHis, Cystathionine; Ser, GABA, hCit; Ser, N6-AcLys, Pipecolicacid; Thr, Trp, MeCys; Thr, ADMA, bAiBA; Thr, GABA, MeCys; Trp, aAiBA, MeCys; 3-MeHis, MeCys, Put; 3-MeHis, MeCys, Kyn/Trp; aABA, aAiBA, MeCys; aAAA, MeCys, Kyn/BCAA; bAiBA, MeCys, SDMA; hCit, Cystathionine, MeCys; MeCys, N6-AcLys, Spd; MeCys, PEA, Spd; EtOHNH2, 3-hKyn, Cystathionine; Cys2, Glu, ADMA; Cys2, Orn, Ser; Cys2, Orn, aAAA; Cys2, Orn, hCit; Orn, 3-hKyn, bAiBA; Arg, Tau, MeCys; Arg, Thr, MeCys; Gln, hCit, MeCys; Glu, Gly, Leu; Gly, ADMA, Cystathionine; Gly, hCit, SDMA; His, MeCys, Pipecolicacid; His, MeCys, Sar; Ile, Ser, Cystathionine; Orn, Ser, Hypotaurine; Tyr, Kyn, MeCys; aAAA, MeCys, SDMA; hCit, MeCys, Spd; MeCys, PEA, Put; Allyl-Cys, MeCys, Pipecolicacid; EtOHNH2, Glu, aAiBA; EtOHNH2, Glu, MeCys; EtOHNH2, Gly, Hypotaurine; EtOHNH2, Leu, Ser; EtOHNH2, Leu, aABA; EtOHNH2, Ser, aAiBA; EtOHNH2, Val, aABA; EtOHNH2, 3-MeHis, aAiBA; EtOHNH2, aABA, hCit; EtOHNH2, aAiBA, SDMA; EtOHNH2, ADMA, bAiBA; EtOHNH2, hArg, MeCys; EtOHNH2, Pipecolicacid, Kyn/BCAA; Cys2, His, Orn; Cys2, Orn, aAiBA; Cit, Orn, HyPro; Gln, 3-MeHis, MeCys; Glu, Gly, Kyn/BCAA; Ile, Phe, Ser; Ile, aAAA, MeCys; Lys, Met, Ser; Met, aABA, MeCys; Met, MeCys, PEA; Orn, Tyr, N6-AcLys; Phe, Ser, hCit; Ser, Trp, bAiBA; Ser, aABA, Pipecolicacid; Ser, HyPro, Cystathionine; Tau, MeCys, PEA; Thr, MeCys, PEA; Trp, Kyn, MeCys; Trp, MeCys, PEA; Kyn, Cystathionine, MeCys; MeCys, Put, Kyn/BCAA; Leu, Phe, Allyl-Cys; Orn, Allyl-Cys, Cystathionine; Thr, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Cys2, Gln, aABA; Cys2, Orn, Hypotaurine; Cys2, aABA, hCit; Cys2, aABA, Hypotaurine; Cys2, ADMA, aAAA; Cys2, ADMA, hArg; Cys2, ADMA, Hypotaurine; Ala, ADMA, bAiBA; Cit, Orn, aAiBA; Cit, MeCys, Pipecolicacid; Gln, MeCys, Sar; Glu, Gly, His; Glu, Ser, aAiBA; Gly, Met, Orn; Gly, Orn, SDMA; Gly, aAiBA, Pipecolicacid; His, Trp, MeCys; His, MeCys, PEA; Ile, Ser, Val; Ile, MeCys, Kyn/BCAA; Lys, Kyn, MeCys; Met, Ser, hCit; Met, Thr, MeCys; Met, aAAA, MeCys; Orn, aAiBA, hCit; Orn, aAiBA, N6-AcLys; Orn, ADMA, Cystathionine; Phe, ADMA, Pipecolicacid; Ser, Trp, Pipecolicacid; Ser, Tyr, hCit; Ser, aABA, N6-AcLys; Ser, Hypotaurine, Cystathionine; Thr, MeCys, Kyn/Trp; Thr, MeCys, Kyn/BCAA; Tyr, aABA, MeCys; Tyr, MeCys, Pipecolicacid; aABA, MeCys, SDMA; aABA, MeCys, Kyn/BCAA; ADMA, bAiBA, Kyn/BCAA; ADMA, Cystathionine, Pipecolicacid; aAAA, MeCys, PEA; GABA, MeCys, Pipecolicacid; Hypotaurine, MeCys, Spd; MeCys, PEA, Sar; MeCys, Pipecolicacid, SDMA; EtOHNH2, 3-hKyn, bAiBA; Arg, EtOHNH2, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Phe, aAiBA; EtOHNH2, Ser, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Tyr, Kyn/BCAA; Ala, Glu, Gly; Arg, Gln, MeCys; Gln, aAAA, MeCys; Glu, Gly, Ile; Glu, Ser, bAiBA; Gly, Orn, Hypotaurine; His, Met, Orn; Lys, Met, Orn; Orn, 1-MeHis, Cystathionine; Orn, aABA, Cystathionine; Ser, aABA, Kyn; Ser, HyPro, N8-AcSpd; Tau, MeCys, Thioproline; Tau, MeCys, Kyn/BCAA; Thr, Tyr, MeCys; Thr, Cystathionine, MeCys; Tyr, 3-MeHis, MeCys; 3-MeHis, MeCys, Thioproline; aAiBA, Hypotaurine, MeCys; GABA, Kyn, MeCys; hArg, Kyn, MeCys; MeCys, Put, Spd; Cys2, Orn, GABA; Cys2, Orn, Put; Cys2, Orn, Thioproline; Cys2, ADMA, Thioproline; EtOHNH2, Ser, Allyl-Cys; Ala, Thr, MeCys; Cit, Orn, bAiBA; Gln, Met, MeCys; Gln, Trp, MeCys; Gln, Tyr, MeCys; Gln, MeCys, Kyn/BCAA; Glu, Ser, Kyn/Trp; Gly, Ile, Cystathionine; Gly, Val, 3-MeHis; Gly, ADMA, Hypotaurine; Orn, Val, aAiBA; Orn, Cystathionine, N8-AcSpd; Orn, Cystathionine, Thioproline; Pro, Ser, HyPro; Ser, Trp, hCit; Ser, Val, hArg; Ser, aAiBA, N6-AcLys; Ser, aAAA, Pipecolicacid; Ser, hArg, hCit; Ser, HyPro, Pipecolicacid; Thr, ADMA, Put; Trp, aAAA, MeCys; 3-MeHis, aAAA, MeCys; 3-MeHis, Kyn, MeCys; 3-MeHis, MeCys, PEA; aABA, MeCys, Put; aABA, MeCys, Kyn/Trp; ADMA, N8-AcSpd, Pipecolicacid; aAiBA, Allyl-Cys, MeCys; Arg, Cys2, ADMA; Cit, Cys2, Orn; Cys2, Glu, Phe; Cys2, Glu, aAAA; Cys2, Orn, Sar; Cys2, Trp, ADMA; Cys2, aAiBA, ADMA; Arg, Ser, hCit; Asn, Orn, Phe; Asn, MeCys, Pipecolicacid; Cit, Gly, ADMA; Gln, Ser, hCit; Gln, aABA, MeCys; Gln, MeCys, Pipecolicacid; Glu, Ser, aABA; Gly, Ile, Leu; Gly, Ile, Pipecolicacid; Gly, ADMA, hCit; Gly, ADMA, N6-AcLys; Gly, bAiBA, Kyn; Ile, Ser, Pipecolicacid; Lys, Orn, aAiBA; Met, Phe, MeCys; Met, 3-MeHis, MeCys; Orn, Phe, 1-MeHis; Orn, Ser, Trp; Orn, Ser, hArg; Orn, Ser, N6-AcLys; Orn, aABA, aAiBA; Orn, Hypotaurine, Cystathionine; Phe, Pro, MeCys; Phe, 3-MeHis, MeCys; Pro, aAAA, MeCys; Pro, Cystathionine, MeCys; Ser, Tyr, Cystathionine; Ser, Val, aABA; Ser, bAiBA, Pipecolicacid; Ser, hCit, SDMA; Thr, MeCys, Thioproline; Trp, Cystathionine, MeCys; Tyr, aAAA, MeCys; Val, ADMA, Cystathionine; 3-MeHis, Hypotaurine, MeCys; aAAA, MeCys, Thioproline; aAAA, MeCys, Kyn/Trp; Kyn, MeCys, Put; Kyn, MeCys, Thioproline; EtOHNH2, Leu, Pro; EtOHNH2, Met
, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Orn, Phe; EtOHNH2, aAiBA, hCit; EtOHNH2, hCit, MeCys; EtOHNH2, Kyn, MeCys; Ser, 3-hKyn, ADMA; Gly, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Orn, Ser, Allyl-Cys; Orn, Allyl-Cys, hCit; Ser, Trp, Allyl-Cys; Ala, Cys2, Orn; Ala, Cys2, ADMA; Arg, Cys2, Orn; Asn, Cys2, Orn; Cit, Cys2, ADMA; Cys2, Gln, ADMA; Cys2, Orn, Kyn; Cys2, Orn, Spd; Cys2, aAiBA, bAiBA; Ala, Ile, MeCys; Arg, 3-MeHis, MeCys; Arg, aAAA, MeCys; Arg, MeCys, Pipecolicacid; Asn, Ser, Pipecolicacid; Asn, aAAA, MeCys; Cit, Ser, Kyn; Cit, Thr, MeCys; Gln, Gly, Val; Glu, Gly, HyPro; Glu, Orn, Cystathionine; Glu, Ser, Thr; Glu, Ser, Kyn; Gly, Leu, ADMA; Gly, Trp, Cystathionine; Gly, Val, aABA; Leu, Phe, HyPro; Met, Orn, N6-AcLys; Met, Ser, Cystathionine; Orn, Phe, bAiBA; Orn, Phe, SDMA; Orn, 3-MeHis, Cystathionine; Orn, aAiBA, N8-AcSpd; Orn, Cystathionine, Put; Phe, Thr, MeCys; Phe, Tyr, MeCys; Phe, aABA, MeCys; Phe, MeCys, Pipecolicacid; Pro, aABA, MeCys; Ser, Trp, Cystathionine; Ser, hCit, N8-AcSpd; Thr, MeCys, SDMA; Trp, GABA, MeCys; Trp, MeCys, Pipecolicacid; aABA, Cystathionine, MeCys; aAiBA, MeCys, Put; aAAA, Kyn, MeCys; hArg, MeCys, PEA; MeCys, PEA, Thioproline; Cys2, Orn, Val; Cys2, Tyr, ADMA; Cys2, Val, aABA; Cys2, 3-MeHis, ADMA; Arg, Leu, HyPro; Arg, Orn, Ser; Asn, Kyn, MeCys; Cit, Glu, Ser; Cit, Ser, PEA; Cit, aABA, MeCys; Gln, Met, Orn; Gln, Orn, aAiBA; Gly, Orn, hCit; Gly, Pro, Val; Gly, aAAA, Cystathionine; Lys, Ser, aABA; Met, Orn, Phe; Met, Orn, Pro; Met, Orn, aAiBA; Met, Orn, aAAA; Met, Orn, Put; Met, MeCys, Put; Met, MeCys, Sar; Orn, Thr, Cystathionine; Orn, Tyr, hCit; Orn, hArg, Cystathionine; Orn, HyPro, N8-AcSpd; Orn, Kyn, Cystathionine; Phe, Ser, Cystathionine; Phe, Kyn, MeCys; Pro, Trp, MeCys; Ser, Tau, Cystathionine; Ser, Trp, aAiBA; Ser, Trp, HyPro; Ser, Val, aAiBA; Ser, Val, bAiBA; Ser, Cystathionine, N8-AcSpd; Ser, Pipecolicacid, Put; Trp, Tyr, MeCys; Tyr, hArg, MeCys; aAiBA, MeCys, Sar; ADMA, HyPro, N8-AcSpd; ADMA, HyPro, Pipecolicacid; Kyn, MeCys, Kyn/Trp; MeCys, Pipecolicacid, Put; MeCys, Pipecolicacid, Thioproline; MeCys, Pipecolicacid, Kyn/Trp; Cys2, EtOHNH2, aABA; EtOHNH2, Gly, Lys; EtOHNH2, His, MeCys; EtOHNH2, Ile, Leu; EtOHNH2, Orn, Tyr; EtOHNH2, Orn, GABA; EtOHNH2, Pro, MeCys; EtOHNH2, Ser, Thr; EtOHNH2, Trp, Kyn/BCAA; EtOHNH2, aAiBA, PEA; EtOHNH2, aAiBA, Kyn/BCAA; EtOHNH2, HyPro, MeCys; EtOHNH2, MeCys, Put; EtOHNH2, Kyn/Trp, Kyn/BCAA; Cys2, Glu, N8-AcSpd; Cys2, His, ADMA; Cys2, Orn, N8-AcSpd; Cys2, Tyr, aABA; Cys2, aABA, Kyn; Cys2, aABA, Thioproline; Cys2, ADMA, Allyl-Cys; Cys2, ADMA, Sar; Cys2, ADMA, Spd; Cys2, ADMA, Kyn/Trp; Cys2, bAiBA, HyPro; Orn, Pro, Allyl-Cys; Ser, 3-hKyn, bAiBA; Arg, MeCys, Sar; Cit, Ser, Cystathionine; Cit, Trp, MeCys; Cit, MeCys, PEA; Glu, Orn, Phe; Gly, Orn, Val; Gly, Tau, Hypotaurine; Gly, Val, hArg; Gly, Val, Hypotaurine; Gly, 3-MeHis, ADMA; His, hArg, MeCys; Leu, Ser, hCit; Leu, ADMA, bAiBA; Lys, Orn, Phe; Met, Orn, Trp; Met, Orn, Cystathionine; Met, Orn, Spd; Met, Kyn, MeCys; Orn, Val, Cystathionine; Orn, aAiBA, Sar; Orn, Cystathionine, Pi; Phe, Ser, Kyn; Phe, aAiBA, MeCys; Phe, MeCys, PEA; Phe, MeCys, Put; Pro, MeCys, Kyn/BCAA; Ser, hArg, Pipecolicacid; Ser, hCit, Sar; Trp, MeCys, Put; Trp, MeCys, SDMA; Tyr, MeCys, PEA; aABA, hArg, MeCys; aAiBA, ADMA, bAiBA; aAiBA, hArg, MeCys; aAiBA, Cystathionine, MeCys; aAiBA, MeCys, Kyn/BCAA; ADMA, hCit, SDMA; GABA, MeCys, PEA; hArg, MeCys, SDMA; Hypotaurine, MeCys, Put; MeCys, Pipecolicacid, Kyn/BCAA; Ala, Orn, aAiBA; Ala, Pro, MeCys; Arg, Ser, Cystathionine; Asn, MeCys, Put; Cit, Gln, MeCys; Gln, Orn, Cystathionine; Gln, Kyn, MeCys; Glu, Orn, Ser; Gly, Orn, ADMA; Gly, Orn, HyPro; Gly, Cystathionine, N6-AcLys; Gly, Cystathionine, Pipecolicacid; His, Orn, aAiBA; His, Ser, Cystathionine; His, Thr, MeCys; Leu, Orn, aAiBA; Met, Orn, 1-MeHis; Met, Orn, bAiBA; Met, Orn, Kyn; Orn, Phe, Tyr; Orn, Phe, N8-AcSpd; Orn, Phe, Sar; Orn, Phe, Kyn/Trp; Orn, Trp, aAiBA; Orn, aAiBA, HyPro; Orn, aAiBA, Kyn/Trp; Orn, Cystathionine, Kyn/Trp; Pro, Ser, Cystathionine; Pro, 3-MeHis, MeCys; Pro, Kyn, MeCys; Pro, MeCys, SDMA; Ser, Thr, Cystathionine; Ser, Thr, Pipecolicacid; Ser, hCit, N6-AcLys; Ser, hCit, Kyn/Trp; Ser, Cystathionine, Thioproline; Trp, hArg, MeCys; Val, ADMA, bAiBA; ADMA, GABA, HyPro; ADMA, hCit, Cystathionine; ADMA, Pipecolicacid, SDMA; aAAA, GABA, MeCys; aAAA, MeCys, Put; Cystathionine, MeCys, PEA; Cystathionine, MeCys, Put; Cystathionine, MeCys, Sar; MeCys, PEA, Kyn/Trp; Cys2, Gln, Orn; Cys2, Glu, Cystathionine; Cys2, Pro, aABA; Cys2, Trp, aABA; Cys2, Val, ADMA; Cys2, aABA, Cystathionine; Orn, Allyl-Cys, HyPro; Ser, 3-hKyn, Pipecolicacid; 3-hKyn, ADMA, bAiBA; Cit, EtOHNH2, aAiBA; Cit, EtOHNH2, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Leu, aAiBA; EtOHNH2, Lys, aABA; EtOHNH2, Orn, Ser; EtOHNH2, Orn, aABA; EtOHNH2, 1-MeHis, MeCys; EtOHNH2, 3-MeHis, Kyn/BCAA; EtOHNH2, aABA, aAiBA; EtOHNH2, aABA, bAiBA; EtOHNH2, aAiBA, aAAA; Arg, Lys, Ser; Arg, aABA, MeCys; Arg, MeCys, Put; Asn, His, MeCys; Asn, Orn, aAiBA; Asn, Tyr, MeCys; Asn, aABA, MeCys; Cit, Orn, ADMA; Cit, Ser, 1-MeHis; Cit, Ser, aAiBA; Cit, ADMA, bAiBA; Cit, aAAA, MeCys; Cit, MeCys, SDMA; Glu, Ser, N6-AcLys; Gly, Lys, ADMA; Gly, Orn, Put; Gly, Orn, Kyn/BCAA; Gly, ADMA, hArg; Gly, aAAA, bAiBA; His, Ser, hCit; Met, Orn, Tyr; Orn, Pro, Cystathionine; Orn, Tau, Cystathionine; Orn, ADMA, SDMA; Orn, hArg, HyPro; Orn, HyPro, Cystathionine; Orn, Cystathionine, Spd; Phe, ADMA, hCit; Phe, MeCys, Kyn/Trp; Pro, Ser, hCit; Ser, Thr, hCit; Ser, bAiBA, Cystathionine; Ser, hCit, HyPro; Ser, hCit, Kyn/BCAA; Ser, Kyn, N8-AcSpd; Ser, Cystathionine, Kyn/BCAA; Ser, Pipecolicacid, Thioproline; Tyr, MeCys, Sar; aABA, GABA, MeCys; aABA, MeCys, Thioproline; ADMA, bAiBA, Sar; MeCys, PEA, SDMA; Cys2, Lys, ADMA; Cys2, Orn, Tau; Cys2, Orn, HyPro; Cys2, ADMA, N6-AcLys; Cys2, ADMA, PEA; Orn, Allyl-Cys, Thioproline; Ala, Gly, Val; Ala, Met, Orn; Ala, Orn, Phe; Arg, Gly, ADMA; Arg, Orn, Cystathionine; Arg, Val, HyPro; Arg, ADMA, bAiBA; Asn, Gly, ADMA; Asn, Orn, Cystathionine; Asn, Ser, hCit; Asn, aAiBA, MeCys; Asn, MeCys, Sar; Gln, Gly, Pipecolicacid; Gln, ADMA, bAiBA; Gln, MeCys, Put; Glu, Ser, Val; Glu, Ser, HyPro; Glu, ADMA, bAiBA; Gly, Orn, Phe; Gly, Orn, 3-MeHis; Gly, Trp, Hypotaurine; Gly, aABA, Pipecolicacid; Gly, aAiBA, ADMA; Gly, Hypotaurine, PEA; Gly, Hypotaurine, Pipecolicacid; His, Met, MeCys; His, Pro, MeCys; Lys, Ser, hArg; Orn, Pro, Ser; Orn, Tyr, Cystathionine; Orn, ADMA, N8-AcSpd; Orn, bAiBA, hArg; Orn, Cystathionine, PEA; Orn, Cystathionine, SDMA; Phe, Trp, MeCys; Phe, hArg, MeCys; Ser, 1-MeHis, Pipecolicacid; Ser, aABA, Cystathionine; Ser, aAiBA, Cystathionine; Ser, hArg, Cystathionine; Ser, hCit, Kyn; Ser, Hypotaurine, Pipecolicacid; Ser, Kyn, Put; Trp, MeCys, Thioproline; Tyr, MeCys, Put; aABA, Hypotaurine, MeCys; ADMA, bAiBA, SDMA; ADMA, GABA, Pipecolicacid; GABA, MeCys, SDMA; hArg, MeCys, Put; Cys2, Tau, ADMA; Cys2, Lys, Orn; Cys2, Orn, Thr; Cys2, 1-MeHis, ADMA; Cys2, aABA, Put; Lys, Allyl-Cys, Pipecolicacid; Ala, Ser, Pipecolicacid; Ala, 3-MeHis, MeCys; Ala, MeCys, PEA; Arg, His, MeCys; Arg, Met, Orn; Arg, Orn, aAiBA; Cit, His, MeCys; Cit, Ser, 3-MeHis; Cit, aAiBA, MeCys; Gln, Orn, Tyr; Gln, Ser, Pipecolicacid; Gln, MeCys, SDMA; Glu, Pro, Ser; Glu, Ser, Hypotaurine; Glu, Ser, Sar; Glu, ADMA, N8-AcSpd; Gly, Ile, ADMA; Gly, Val, hCit; Gly, Val, HyPro; Gly, Val, Put; Gly, HyPro, Pipecolicacid; His, GABA, MeCys; His, MeCys, Thioproline; Lys, Ser, Pipecolicacid; Lys, ADMA, bAiBA; Met, Orn, 3-MeHis; Met, Orn, GABA; Met, Orn, hCit; Met, Pro, MeCys; Met, hArg, MeCys; Met, MeCys, SDMA; Orn, Ser, aABA; Orn, aAiBA, Put; Orn, hArg, hCit; Phe, ADMA, bAiBA; Phe, GABA, MeCys; Phe, MeCys, Thioproline; Pro, ADMA, bAiBA; Pro, MeCys, Put; Ser, Val, HyPro; Ser, aAAA, hCit; Ser, bAiBA, SDMA; Ser, hCit, Hypotaurine; Ser, N8-AcSpd, Pipecolicacid; Ser, Pipecolicacid, Sar; Tyr, MeCys, SDMA; 3-MeHis, MeCys, Spd; aAiBA, MeCys, Spd; ADMA, HyPro, Put; ADMA, Cystathionine, N8-AcSpd; hArg, MeCys, Sar; MeCys, Put, Thioproline; Cit, EtOHNH2, Ser; EtOHNH2, Leu, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Met, Orn; EtOHNH2, Orn, Kyn; EtOHNH2, Pro, Ser; EtOHNH2, Ser, ADMA; EtOHNH2, Val, aAiBA; EtOHNH2, 1-MeHis, bAiBA; EtOHNH2, aAiBA, Cystathionine; EtOHNH2, ADMA, MeCys; EtOHNH2, Cystathionine, MeCys; EtOHNH2, MeCys, Sar; EtOHNH2, Sar, Kyn/BCAA; Cys2, Glu, Ser; Cys2, Ile, Orn; Cys2, Orn, N6-AcLys; Cys2, Orn, PEA; Cys2, Orn, Kyn/Trp; Cys2, Thr, ADMA; Cys2, ADMA, Kyn; Cys2, EtOHNH2, Cystathionine; Ala, Gly, ADMA; Ala, Ser, HyPro; Ala, Trp, MeCys; Ala, aAAA, MeCys; Arg, Ser, Pipecolicacid; Arg, Trp, MeCys; Arg, MeCys, PEA; Asn, Ser, Cystathionine; Asn, MeCys, PEA; Cit, Met, Orn; Cit, Orn, Phe; Cit, Orn, Pipecolicacid; Cit, Kyn, MeCys; Glu, Ile, Ser; Glu, Ser, Tyr; Gly, Leu, Orn; Gly, Lys, Cystathionine; Gly, Orn, aAiBA; Gly, Orn, Thioproline; Gly, Trp, SDMA; Gly, Val, SDMA; Gly, ADMA, Sar; Gly, Kyn, Cystathionine; Gly, Pipecolicacid, SDMA; His, Orn, Cystathionine; His, Phe, MeCys; His, MeCys, SDMA; Met, Orn, hArg; Me
t, Orn, Kyn/Trp; Orn, Phe, Pro; Orn, Ser, Tyr; Orn, 3-MeHis, aAiBA; Phe, Ser, aAAA; Ser, aAiBA, Kyn; Ser, GABA, Cystathionine; Ser, hCit, Thioproline; Ser, HyPro, N6-AcLys; Ser, Cystathionine, SDMA; Ser, Pipecolicacid, Spd; Tyr, Cystathionine, MeCys; aABA, ADMA, hCit; ADMA, bAiBA, Put; ADMA, Pipecolicacid, Put; Cystathionine, MeCys, Pipecolicacid; MeCys, SDMA, Kyn/Trp; Phe, Val, Allyl-Cys; EtOHNH2, 3-hKyn, aAiBA; Cys2, Glu, Orn; Cys2, Ile, ADMA; Cys2, aABA, bAiBA; Cys2, aABA, N8-AcSpd; Ala, Orn, Cystathionine; Asn, Met, Orn; Asn, Ser, HyPro; Asn, Trp, MeCys; Cit, Orn, hCit; Cit, Phe, MeCys; Cit, Ser, Pipecolicacid; Cit, Tyr, MeCys; Cit, MeCys, Put; Gln, Glu, Ser; Gln, Orn, Phe; Gln, Ser, HyPro; Gln, GABA, MeCys; Glu, His, Ser; Glu, Ser, Trp; Glu, Ser, 1-MeHis; Glu, Ser, aAAA; Glu, Ser, PEA; Gly, Val, aAAA; Gly, ADMA, GABA; His, Orn, Phe; His, Ser, Pipecolicacid; His, aAAA, MeCys; Ile, Orn, aAiBA; Leu, Ser, aABA; Leu, Ser, Pipecolicacid; Lys, Ser, hCit; Lys, Ser, Cystathionine; Met, Orn, Sar; Met, Orn, Kyn/BCAA; Met, Ser, HyPro; Met, Ser, Kyn; Met, Ser, Pipecolicacid; Met, Trp, MeCys; Orn, Phe, GABA; Orn, Phe, Spd; Orn, Ser, Sar; Orn, Ser, SDMA; Orn, aAiBA, hArg; Orn, aAiBA, Kyn; Orn, ADMA, Kyn/BCAA; Orn, aAAA, Cystathionine; Orn, bAiBA, Sar; Orn, GABA, Cystathionine; Orn, Cystathionine, N6-AcLy; Orn, Cystathionine, Sar; Orn, Cystathionine, Kyn/BCAA; Phe, Ser, Pipecolicacid; Pro, Tyr, MeCys; Pro, GABA, MeCys; Ser, Tau, Pipecolicacid; Ser, aAiBA, Pipecolicacid; Ser, bAiBA, N6-AcLys; Ser, hCit, Spd; Ser, Kyn, Pipecolicacid; Trp, MeCys, Kyn/BCAA; Tyr, GABA, MeCys; aABA, ADMA, bAiBA; aAiBA, GABA, MeCys; aAiBA, MeCys, Thioproline; ADMA, Hypotaurine, N8-AcSpd; ADMA, Pipecolicacid, Kyn/Trp; GABA, MeCys, Sar; hArg, Cystathionine, MeCys; MeCys, Pipecolicacid, Spd; MeCys, Sar, Kyn/BCAA; Orn, 3-MeHis, Allyl-Cys; Orn, aAiBA, Allyl-Cys; Orn, Allyl-Cys, N8-AcSpd; Orn, Allyl-Cys, Sar; Asn, EtOHNH2, aAiBA; EtOHNH2, Glu, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Gly, aAiBA; EtOHNH2, Ile, Phe; EtOHNH2, Met, Ser; EtOHNH2, Pro, aAiBA; EtOHNH2, Ser, Tyr; EtOHNH2, Ser, Val; EtOHNH2, Tau, aAiBA; EtOHNH2, Thr, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Tyr, aAiBA; EtOHNH2, aAiBA, GABA; EtOHNH2, aAAA, Kyn/BCAA; EtOHNH2, N8-AcSpd, Kyn/BCAA; EtOHNH2, Spd, Kyn/BCAA; Orn, bAiBA, N6-AcLys; Arg, Leu, Ser; Asn, Gln, MeCys; Cit, Met, MeCys; Cit, Pro, MeCys; Cit, MeCys, Kyn/Trp; Gln, Gly, hCit; Gln, MeCys, Thioproline; Glu, Ser, Spd; Glu, Ser, Thioproline; Gly, Leu, aAiBA; Gly, Met, ADMA; Gly, Orn, Ser; Gly, Ser, Cystathionine; Gly, Pipecolicacid, Put; Gly, Pipecolicacid, Spd; Gly, Pipecolicacid, Kyn/BCAA; Gly, Put, Spd; His, Tyr, MeCys; His, MeCys, Spd; His, MeCys, Kyn/Trp; Leu, Ser, aAiBA; Lys, Orn, Cystathionine; Met, Orn, Tau; Met, Orn, HyPro; Met, Ser, N6-AcLys; Orn, Phe, hArg; Orn, Phe, Put; Orn, Ser, Tau; Orn, Thr, aAiBA; Orn, Tyr, HyPro; Orn, aAiBA, Pipecolicacid; Orn, N6-AcLys, Pipecolicacid; Pro, Ser, Pipecolicacid; Ser, Tau, hCit; Ser, Trp, hArg; Ser, Tyr, Val; Ser, 1-MeHis, hCit; Ser, GABA, Pipecolicacid; Ser, Cystathionine, Sar; Ser, Cystathionine, Spd; Tyr, MeCys, Thioproline; aABA, MeCys, Spd; aAiBA, MeCys, SDMA; ADMA, bAiBA, GABA; ADMA, bAiBA, hArg; ADMA, HyPro, Kyn/BCAA; ADMA, N8-AcSpd, Put; ADMA, Put, SDMA; hArg, MeCys, Kyn/Trp; MeCys, Kyn/Trp, Kyn/BCAA; Cys2, Glu, Tyr; Cys2, Leu, Orn; Cys2, Orn, 1-MeHis; Cys2, Orn, Kyn/BCAA; Cys2, Ser, Pipecolicacid; Cys2, ADMA, Kyn/BCAA; Gly, Orn, Allyl-Cys; Met, Orn, Allyl-Cys; Ser, Allyl-Cys, Kyn;
を特徴とする請求項8に記載の評価装置。
【請求項11】
前記評価手段は、前記評価対象の年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つと前記測定値を用いて、または、年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つと前記測定値が代入される変数を含む前記式ならびに前記評価対象の年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つおよび前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価すること、
を特徴とする請求項8から10のいずれか1つに記載の評価装置。
【請求項12】
前記測定値に関する測定データまたは前記式の値を提供する端末装置とネットワークを介して通信可能に接続され、
前記制御部は、
前記端末装置から送信された前記測定データまたは前記式の値を受信するデータ受信手段と、
前記評価手段で得られた評価結果を前記端末装置へ送信する結果送信手段と、
をさらに備え、
前記評価手段は、前記データ受信手段で受信した前記測定データに含まれている前記測定値または前記式の値を用いること、
を特徴とする請求項8から11のいずれか1つに記載の評価装置。
【請求項13】
制御部を備え、
前記制御部は、
評価対象の血液中のCys2、EtOHNH2、Gly、Orn、Ser、ADMA、Allyl-Cys、HyProおよびMeCysのうちの少なくとも1つの測定値、ならびに、前記測定値が代入される変数を含むアミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための式を用いて、前記式の値を算出する算出手段
を備えること、
を特徴とする、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための式の値の算出装置。
【請求項14】
制御部を備える情報処理装置の前記制御部において実行させるための、
評価対象の血液中のCys2、EtOHNH2、Gly、Orn、Ser、ADMA、Allyl-Cys、HyProおよびMeCysのうちの少なくとも1つの測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価する評価ステップ
を含むこと、
を特徴とする、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態の評価プログラム。
【請求項15】
制御部を備える情報処理装置の前記制御部において実行させるための、
評価対象の血液中のCys2、EtOHNH2、Gly、Orn、Ser、ADMA、Allyl-Cys、HyProおよびMeCysのうちの少なくとも1つの測定値、ならびに、前記測定値が代入される変数を含むアミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための式を用いて、前記式の値を算出する算出ステップ
を含むこと、
を特徴とする、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価するための式の値の算出プログラム。
【請求項16】
請求項14または15に記載のプログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体。
【請求項17】
制御部を備える、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価する評価装置と、制御部を備える端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成され、
前記端末装置の前記制御部は、
評価対象の血液中のCys2、EtOHNH2、Gly、Orn、Ser、ADMA、Allyl-Cys、HyProおよびMeCysのうちの少なくとも1つの測定値に関する測定データ、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を、前記評価装置へ送信するデータ送信手段と、
前記評価装置から送信された、前記評価対象についての、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態に関する評価結果を受信する結果受信手段と、
を備え、
前記評価装置の前記制御部は、
前記端末装置から送信された前記測定データまたは前記式の値を受信するデータ受信手段と、
前記データ受信手段で受信した前記測定データに含まれている前記測定値または前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価する評価手段と、
前記評価手段で得られた前記評価結果を前記端末装置へ送信する結果送信手段と、
を備えること、
を特徴とする、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態の評価システム。
【請求項18】
制御部を備えた端末装置であって、
評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価する評価装置とネットワークを介して通信可能に接続されており、
前記制御部は、
前記評価対象の血液中のCys2、EtOHNH2、Gly、Orn、Ser、ADMA、Allyl-Cys、HyProおよびMeCysのうちの少なくとも1つの測定値に関する測定データ、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を、前記評価装置へ送信するデータ送信手段と、
前記評価装置から送信された、前記評価対象についての、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態に関する評価結果を受信する結果受信手段と、
を備えること、
を特徴とする端末装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、アミロイドベータ(以下「Aβ」と記す。)の脳内への蓄積の評価方法、算出方法、評価装置、算出装置、評価プログラム、算出プログラム、記録媒体、評価システムおよび端末装置に関するものである。
【背景技術】
【0002】
アルツハイマー型認知症は、アルツハイマー病(AD)を原因疾患とする認知症であり、認知症患者数の5割程度を占める。ADの病理的な特徴として、「Aβ」というタンパク質が脳組織に凝集、沈着し、病態の進行とともに老人班と呼ばれるアミロイドプラークを形成する点が挙げられる。Aβの脳への蓄積は、ADを発症する約20年前から始まるとの報告がある(非特許文献1,2)。これを受けて、近年では、発症前の段階であるprodromalおよびpreclinical期における治療が必要であるとの前提に基づく病態修飾薬の研究開発が進んでいる(非特許文献3)。
【0003】
Aβの脳への蓄積の有無を評価する方法としては、脳脊髄液中のAβ42濃度の測定(非特許文献4)、および、陽電子放射断層撮影(Positron Emission Tomography)を用いたアミロイドPETイメージング(非特許文献5,6)が主に挙げられる。脳脊髄液検査については、測定施設ごとに測定値が異なる、採取法および保存条件による測定値のばらつきがある、ならびに、検体の採取時に腰椎穿刺を伴うため侵襲性があり実施者に熟練した手技が要求される、という課題がある。アミロイドPETイメージングについては、放射線による侵襲性がある、検査費用が高額である、および、設備面の制約から実施可能な医療機関が少ないため実診療用途での普及が困難である、という課題がある。
【0004】
これらの既存技術と比較して、血液検査は、より簡便且つ低価格での実施が可能であることから、脳へのAβ蓄積のスクリーニング法として適している。実際、血液中のAβ断片の定量値が脳へのAβ蓄積と相関するとの報告がある(非特許文献7)。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0005】
【文献】Jackら、Lancet Neurol. (2010) 9(1):119-28; Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade.
【文献】Jackら、Lancet Neurol. (2013) 12(2):207-16; Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers.
【文献】Lannfeltら、Alzheimers Res Ther. (2014) 24;6(2):16; Perspectives on future Alzheimer therapies: amyloid-β protofibrils - a new target for immunotherapy with BAN2401 in Alzheimer's disease. target for immunotherapy with BAN2401 in Alzheimer’s disease.
【文献】Wurtmanら、Metabolism. (2015) ; 64 (3 Suppl 1) : S47 - 50; Biomarkers in the diagnosis and management of Alzhemer’s disease.
【文献】Johnsonら、Alzheimers Dement.(2013); 9 (1) : e1 - e16; Appropriate use criteria for amyloid PET: a report for the Amyloid imaging Task Force, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the Alzheimer’s Association.
【文献】Johnsonら、Alzheimers Dement.(2013) 9 (4) : e106 - e109; Update on appropriate use criteria for amyloid PET imaging : dementia experts, mild cognitive impairment, and education. Amyloid Imaging Task Force of the Alzheimer’s Association and Society for Nuclear Medicine and Molecular Imaging.
【文献】Nakamuraら、Nature. (2018) 8;554(7691):249-254; High performance plasma amyloid-βbiomarkers for Alzheimer's disease.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
しかしながら、血液中のAβ断片の濃度は低濃度であるが故に測定方法が複雑であるため、脳へのAβ蓄積の指標として血液中のAβ断片の濃度を採用することは、実臨床への応用可能性という観点からみて厳しい、という課題がある。より簡便に測定可能なバイオマーカーが依然として求められる。
【0007】
本発明は、上記に鑑みてなされたもので、Aβの脳内への蓄積の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる評価方法、算出方法、評価装置、算出装置、評価プログラム、算出プログラム、記録媒体、評価システムおよび端末装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0008】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかるAβの脳内への蓄積の状態の評価方法は、評価対象の血液中の24種類のアミノ酸(Ala、Arg、Asn、Cit、Cys2、EtOHNH2、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Orn、Phe、Pro、Ser、Tau、Thr、Trp、Tyr、ValおよびBCAA)および26種類のアミノ酸関連代謝物(1-MeHis、3-hKyn、3-MeHis、aABA、aAiBA、ADMA、Allyl-Cys、aAAA、bAiBA、GABA、hArg、hCit、Hypotaurine、HyPro、Kyn、Cystathionine、MeCys、N6-AcLys、N8-AcSpd、PEA、Pipecolic acid、Put、Sar、SDMA、SpdおよびThioproline)のうちの少なくとも1つの測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、Aβの脳内への蓄積の状態を評価する評価ステップを含むこと、を特徴とする。
【0009】
ここで、本明細書では各種アミノ酸および各種アミノ酸関連代謝物を主に略称で表記するが、それらの正式名称は以下の通りである。
(略称) (正式名称)
Ala Alanine
Arg Arginine
Asn Asparagine
Cit Citrulline
Cys2 Cystine
EtOHNH2 Ethanolamine
Gln Glutamine
Glu Glutamic acid
Gly Glycine
His Histidine
Ile Isoleucine
Leu Leucine
Lys Lysine
Met Methionine
Orn Ornithine
Phe Phenylalanine
Pro Proline
Ser Serine
Tau Taurine
Thr Threonine
Trp Tryptophan
Tyr Tyrosine
Val Valine
【0010】
(略称) (正式名称)
1-MeHis N(pi)-Methyl-L-histidine
3-hKyn 3-Hydroxy-L-kynurenine
3-MeHis N(tau)-Methyl-L-histidine
aABA 3-Aminobutanoic acid
aAiBA 2-Aminoisobutyric acid
ADMA Asymmetric dimethylarginine
Allyl-Cys Allyl cysteine
aAAA Aminoadipic acid
bAiBA L-3-Aminoisobutyric acid
GABA 4-Aminobutyric Acid
hArg L-Homoarginine
hCit L-Hommocitrulline
Hypotaurine Hypotaurine
HyPro 4-Hydroxy-L-proline
Kyn L-Kynurenine
Cystathionine L-Cystathionine
MeCys Metylcysteine
N6-AcLys Ne-Acetyl-L-lysine
N8-AcSpd N8-Acetylspermidine
PEA Phosphoethanolamine
Pipecolic acid Pipecolic acid
Put Putrescine
Sar Sarcosine
SDMA Symmetric dimethylarginine
Spd Spermidine
Thioproline Thioproline
【0011】
また、本発明にかかる評価方法は、前記評価ステップが、前記評価対象の血液中のAla、Arg、Asn、Cit、Cys2、EtOHNH2、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Orn、Phe、Pro、Ser、Tau、Thr、Trp、Tyr、Val、1-MeHis、3-hKyn、3-MeHis、aABA、aAiBA、ADMA、Allyl-Cys、aAAA、bAiBA、GABA、hArg、hCit、Hypotaurine、HyPro、Kyn、Cystathionine、MeCys、N6-AcLys、N8-AcSpd、PEA、Pipecolic-acid、Put、Sar、SDMA、Spd、ThioprolineおよびBCAAのうちの少なくとも2つの測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、Aβの脳内への蓄積の状態を評価すること、を特徴とする。
【0012】
また、本発明にかかる評価方法は、前記評価ステップが、前記評価対象の年齢、性別、BMI(Body Mass Index)およびMMSE(Mini Mental State Examination)の点数のうち少なくとも1つと前記測定値を用いて、または、年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つと前記測定値が代入される変数を含む前記式、前記評価対象の年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つおよび前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、Aβの脳内への蓄積の状態を評価すること、を特徴とする。
【0013】
また、本発明にかかる評価方法は、前記評価ステップが、制御部を備えた情報処理装置の前記制御部において実行されること、を特徴とする。
【0014】
また、本発明にかかるAβの脳内への蓄積の状態を評価するための式の値の算出方法は、評価対象の血液中の前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物のうちの少なくとも1つの測定値、ならびに、前記測定値が代入される変数を含むAβの脳内への蓄積の状態を評価するための式を用いて、前記式の値を算出する算出ステップを含むこと、を特徴とする。
【0015】
また、本発明にかかる算出方法は、前記算出ステップが、制御部を備えた情報処理装置の前記制御部において実行されること、を特徴とする。
【0016】
また、本発明にかかるAβの脳内への蓄積の状態の評価装置は、制御部を備え、前記制御部が、評価対象の血液中の前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物のうちの少なくとも1つの測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、Aβの脳内への蓄積の状態を評価する評価手段を備えること、を特徴とする。
【0017】
また、本発明にかかる評価装置は、前記評価手段が、前記評価対象の血液中のAla、Arg、Asn、Cit、Cys2、EtOHNH2、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Orn、Phe、Pro、Ser、Tau、Thr、Trp、Tyr、Val、1-MeHis、3-hKyn、3-MeHis、aABA、aAiBA、ADMA、Allyl-Cys、aAAA、bAiBA、GABA、hArg、hCit、Hypotaurine、HyPro、Kyn、Cystathionine、MeCys、N6-AcLys、N8-AcSpd、PEA、Pipecolic-acid、Put、Sar、SDMA、Spd、ThioprolineおよびBCAAのうちの少なくとも2つの測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、Aβの脳内への蓄積の状態を評価すること、を特徴とする。
【0018】
また、本発明にかかる評価装置は、前記評価手段が、前記評価対象の年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つと前記測定値を用いて、または、年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つと前記測定値が代入される変数を含む前記式、前記評価対象の年齢、性別、BMIおよびMMSEの点数のうち少なくとも1つおよび前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、アミロイドベータの脳内への蓄積の状態を評価すること、を特徴とする。
【0019】
また、本発明にかかる評価装置は、前記測定値に関する測定データまたは前記式の値を提供する端末装置とネットワークを介して通信可能に接続され、前記制御部が、前記端末装置から送信された前記測定データまたは前記式の値を受信するデータ受信手段と、前記評価手段で得られた評価結果を前記端末装置へ送信する結果送信手段と、をさらに備え、前記評価手段が、前記データ受信手段で受信した前記測定データに含まれている前記測定値または前記式の値を用いること、を特徴とする。
【0020】
また、本発明にかかるAβの脳内への蓄積の状態を評価するための式の値の算出装置は、制御部を備え、前記制御部が、評価対象の血液中の前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物のうちの少なくとも1つの測定値、ならびに、前記測定値が代入される変数を含むAβの脳内への蓄積の状態を評価するための式を用いて、前記式の値を算出する算出手段を備えること、を特徴とする。
【0021】
また、本発明にかかるAβの脳内への蓄積の状態の評価プログラムは、制御部を備える情報処理装置の前記制御部において実行させるための、評価対象の血液中の前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物のうちの少なくとも1つの測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、Aβの脳内への蓄積の状態を評価する評価ステップを含むこと、を特徴とする。
【0022】
また、本発明にかかるAβの脳内への蓄積の状態を評価するための式の値の算出プログラムは、制御部を備える情報処理装置の前記制御部において実行させるための、評価対象の血液中の前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物のうちの少なくとも1つの測定値、ならびに、前記測定値が代入される変数を含むAβの脳内への蓄積の状態を評価するための式を用いて、前記式の値を算出する算出ステップを含むこと、を特徴とする。
【0023】
また、本発明にかかる記録媒体は、前記評価プログラムまたは前記算出プログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体である。具体的には、本発明にかかる記録媒体は、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記録媒体であって、情報処理装置に前記評価方法または前記算出方法を実行させるためのプログラム化された命令を含むこと、を特徴とするものである。
【0024】
また、本発明にかかるAβの脳内への蓄積の状態の評価システムは、制御部を備える、Aβの脳内への蓄積の状態を評価する評価装置と、制御部を備える端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成され、前記端末装置の前記制御部が、評価対象の血液中の前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物のうちの少なくとも1つの測定値に関する測定データ、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を、前記評価装置へ送信するデータ送信手段と、前記評価装置から送信された、前記評価対象についての、Aβの脳内への蓄積の状態に関する評価結果を受信する結果受信手段と、を備え、前記評価装置の前記制御部が、前記端末装置から送信された前記測定データまたは前記式の値を受信するデータ受信手段と、前記データ受信手段で受信した前記測定データに含まれている前記測定値または前記式の値を用いて、前記評価対象について、Aβの脳内への蓄積の状態を評価する評価手段と、前記評価手段で得られた前記評価結果を前記端末装置へ送信する結果送信手段と、を備えること、を特徴とする。
【0025】
また、本発明にかかる端末装置は、制御部を備えた端末装置であって、前記制御部が、評価対象についての、Aβの脳内への蓄積の状態に関する評価結果を取得する結果取得手段を備え、前記評価結果が、前記評価対象の血液中の前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物のうちの少なくとも1つの測定値、または、前記測定値が代入される変数を含む式および前記測定値を用いて算出された前記式の値を用いて、前記評価対象について、Aβの脳内への蓄積の状態を評価した結果であること、を特徴とする。
【0026】
また、本発明にかかる端末装置は、前記評価対象について、Aβの脳内への蓄積の状態を評価する評価装置とネットワークを介して通信可能に接続されており、前記制御部が、前記測定値に関する測定データまたは前記式の値を前記評価装置へ送信するデータ送信手段を備え、前記結果取得手段が、前記評価装置から送信された前記評価結果を受信すること、を特徴とする。
【発明の効果】
【0027】
本発明によれば、Aβの脳内への蓄積の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【0028】
図1図1は、第1実施形態の基本原理を示す原理構成図である。
図2図2は、第2実施形態の基本原理を示す原理構成図である。
図3図3は、本システムの全体構成の一例を示す図である。
図4図4は、本システムの全体構成の他の一例を示す図である。
図5図5は、本システムの評価装置100の構成の一例を示すブロック図である。
図6図6は、測定データファイル106aに格納される情報の一例を示す図である。
図7図7は、指標状態情報ファイル106bに格納される情報の一例を示す図である。
図8図8は、指定指標状態情報ファイル106cに格納される情報の一例を示す図である。
図9図9は、式ファイル106d1に格納される情報の一例を示す図である。
図10図10は、評価結果ファイル106eに格納される情報の一例を示す図である。
図11図11は、評価部102dの構成を示すブロック図である。
図12図12は、本システムのクライアント装置200の構成の一例を示すブロック図である。
図13図13は、本システムのデータベース装置400の構成の一例を示すブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【0029】
以下に、本発明にかかる評価方法および算出方法の実施形態(第1実施形態)ならびに本発明にかかる評価装置、算出装置、評価方法、算出方法、評価プログラム、算出プログラム、記録媒体、評価システムおよび端末装置の実施形態(第2実施形態)を、図面に基づいて詳細に説明する。なお、本発明はこれらの実施形態により限定されるものではない。
【0030】
[第1実施形態]
[1-1.第1実施形態の概要]
ここでは、第1実施形態の概要について図1を参照して説明する。図1は第1実施形態の基本原理を示す原理構成図である。
【0031】
まず、評価対象(例えば動物やヒトなどの個体)から採取した血液(例えば血漿、血清などを含む)中の「前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物」のうちの少なくとも1つの物質の測定値に関する測定データを取得する(ステップS11)。ここで、例えば、軽度認知障害または初期のアルツハイマー病を有するまたはその疑いのある個体(例えば、軽度認知障害またはアルツハイマー病の既存の診断基準に基づき軽度認知障害もしくは初期のアルツハイマー病を有するまたはその疑いがあると診断された個体など)を評価対象としてもよい。また、測定値とは、例えば、濃度値、ピーク面積値または濃度値の比などである。また、BCAA(branched-chain amino acids)は、Leu、IleおよびValを意味し、BCAAの濃度値は、Leu、IleおよびValの濃度値の和を意味する。
【0032】
なお、ステップS11では、例えば、企業等が測定した前記物質に関する測定データを取得してもよい。また、評価対象から採取した血液から、例えば以下の(A)、(B)または(C)などの測定方法により前記物質の濃度値を測定することで前記物質の濃度値を取得してもよい。ここで、前記物質の濃度値の単位は、例えばモル濃度、重量濃度または酵素活性であってもよく、これらの濃度に任意の定数を加減乗除することで得られるものでもよい。
(A)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血漿を分離する。全ての血漿サンプルは、濃度値の測定時まで-80℃で凍結保存する。濃度値測定時には、アセトニトリルを添加し除蛋白処理を行った後、必要に応じて固層抽出等によりリン脂質等の夾雑物を除去し、標識試薬(3-アミノピリジル-N-ヒドロキシスクシンイミジルカルバメート)を用いてプレカラム誘導体化を行い、そして、液体クロマトグラフィー質量分析法(タンデム質量分析法を含む)により濃度値を分析する(国際公開第2003/069328号、国際公開第2005/116629号を参照)。
(B)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血漿を分離する。全ての血漿サンプルは、濃度値の測定時まで-80℃で凍結保存する。濃度値測定時には、スルホサリチル酸を添加し除蛋白処理を行った後、ニンヒドリン試薬を用いたポストカラム誘導体化法を原理としたアミノ酸分析計により濃度値を分析する。
(C)採取した血液サンプルを、膜やMEMS(Micro Electro Mechanical Systems)技術または遠心分離の原理を用いて血球分離を行い、血液から血漿または血清を分離する。血漿または血清取得後すぐに濃度値の測定を行わない血漿または血清サンプルは、濃度値の測定時まで-80℃で凍結保存する。濃度値測定時には、酵素やアプタマーなど、標的とする血中物質と反応または結合する分子等を用い、基質認識によって増減する物質や分光学的値を定量等することにより濃度値を分析する。
【0033】
つぎに、ステップS11で取得した測定データに含まれる測定値を用いて、評価対象についてAβの脳内への蓄積の状態を評価する(ステップS12)。ここで、Aβの脳内への蓄積の状態を評価するとは、例えば、Aβの脳内への蓄積の現在の蓄積量を評価することまたはAβの陽性もしくは陰性を評価することなどである。なお、ステップS12を実行する前に、ステップS11で取得した測定データから欠損値や外れ値などのデータを除去してもよい。
【0034】
以上、第1実施形態によれば、ステップS11では評価対象の測定データを取得し、ステップS12では、ステップS11で取得した測定データに含まれる測定値を用いて、評価対象についてAβの脳内への蓄積の状態を評価する(要するに、評価対象についてAβの脳内への蓄積の状態を評価するための情報を取得する)。これにより、評価対象についてAβの脳内への蓄積の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。また、簡便な測定方法で定量可能である血液中のアミノ酸および/またはアミノ酸関連代謝物の濃度等を指標とした高精度なAβ蓄積評価技術を提供することができる。また、マススクリーニングに適した簡便且つ安価なAβ蓄積評価検査法を提供することができる。また、Aβの脳内への蓄積の評価を高精度で行うことができる新規な血液バイオマーカーを提供することができる。
【0035】
なお、ステップS12では、前記少なくとも1つの物質の測定値および当該測定値が代入される変数を含む式を用いて当該式の値を算出することで、評価対象についてAβの脳内への蓄積の状態を評価してもよい。これにより、血液バイオマーカーの組み合わせを変数として含む、Aβの脳内への蓄積の評価を高精度で行うことができる新規な式を提供することができる。
【0036】
また、前記少なくとも1つの物質の測定値または式の値が評価対象についてのAβの脳内への蓄積の状態を反映したものであると決定してもよく、さらに、当該測定値または当該式の値を例えば以下に挙げた手法などで変換し、変換後の値が評価対象についてのAβの脳内への蓄積の状態を反映したものであると決定してもよい。換言すると、測定値若しくは式の値または変換後の値そのものを、評価対象についてのAβの脳内への蓄積の状態に関する評価結果として扱ってもよい。ここで、変換の手法について、以下に説明する。なお、以下の説明は、測定値を変換対象としたものであるが、式の値を変換対象とした場合も同様である。
測定値の取り得る範囲が所定範囲(例えば0.0から1.0までの範囲、0.0から10.0までの範囲、0.0から100.0までの範囲、または-10.0から10.0までの範囲、など)に収まるようにするためなどに、例えば、測定値に対して任意の値を加減乗除したり、測定値を所定の変換手法(例えば、指数変換、対数変換、角変換、平方根変換、プロビット変換、逆数変換、Box-Cox変換、またはべき乗変換など)で変換したり、また、測定値に対してこれらの計算を組み合わせて行ったりすることで、測定値を変換してもよい。例えば、測定値を指数としネイピア数を底とする指数関数の値(具体的には、Aβの脳内への蓄積の状態が所定の状態(例えば、基準値よりも多い状態、など)である確率pを定義したときの自然対数ln(p/(1-p))が測定値と等しいとした場合におけるp/(1-p)の値)をさらに算出してもよく、また、算出した指数関数の値を1と当該値との和で割った値(具体的には、確率pの値)をさらに算出してもよい。
また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、測定値を変換してもよい。例えば、特異度が80%のときの変換後の値が5.0となり且つ特異度が95%のときの変換後の値が8.0となるように測定値を変換してもよい。
また、各アミノ酸および各アミノ酸関連代謝物ごとに、測定値の分布を正規分布化した後、平均50、標準偏差10となるように偏差値化してもよい。
なお、これらの変換は、男女別や年齢別に行ってもよい。
なお、本明細書における測定値は、測定値そのものであってもよく、測定値を変換した後の値であってもよい。また、本明細書における式の値は、式の値そのものであってもよく、式の値を変換した後の値であってもよい。
【0037】
また、モニタ等の表示装置または紙等の物理媒体に視認可能に示される所定の物差し上における所定の目印の位置に関する位置情報を、前記少なくとも1つの物質の測定値若しくは式の値または当該測定値若しくは当該式の値を変換した場合にはその変換後の値を用いて生成し、生成した位置情報が評価対象についてのAβの脳内への蓄積の状態を反映したものであると決定してもよい。なお、所定の物差しとは、Aβの脳内への蓄積の状態を評価するためのものであり、例えば、目盛りが示された物差しであって、「測定値若しくは式の値または変換後の値の取り得る範囲、または、当該範囲の一部分」における上限値と下限値に対応する目盛りが少なくとも示されたもの、などである。また、所定の目印とは、測定値若しくは式の値または変換後の値に対応するものであり、例えば、丸印または星印などである。
【0038】
また、前記少なくとも1つの物質の測定値が、所定値(平均値±1SD、2SD、3SD、N分位点、Nパーセンタイルまたは臨床的意義の認められたカットオフ値など)より低い若しくは所定値以下の場合または所定値以上若しくは所定値より高い場合に、評価対象についてAβの脳内への蓄積の状態を評価してもよい。その際、測定値そのものではなく、偏差値を用いてもよい。例えば、偏差値が平均値-2SD未満の場合(偏差値<30の場合)または偏差値が平均値+2SDより高い場合(偏差値>70の場合)に、評価対象についてAβの脳内への蓄積の状態を評価してもよい。
【0039】
また、評価対象におけるAβの脳内への蓄積の程度を定性的に評価してもよい。具体的には、「前記少なくとも1つの物質の測定値および予め設定された1つまたは複数の閾値」または「前記少なくとも1つの物質の測定値、当該測定値が代入される変数を含む式、および予め設定された1つまたは複数の閾値」を用いて、評価対象を、Aβの脳内への蓄積の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。なお、複数の区分には、Aβの脳内への蓄積が多い対象を属させるための区分、Aβの脳内への蓄積が少ない対象を属させるための区分およびAβの脳内への蓄積が中程度である対象を属させるための区分が含まれてもよい。また、複数の区分には、Aβの脳内への蓄積が多い対象を属させるための区分およびAβの脳内への蓄積が少ない対象を属させるための区分が含まれてもよい。また、測定値または式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。
【0040】
また、評価の際に用いる式について、その形式は特に問わないが、例えば、以下に示す形式のものでもよい。
・最小二乗法に基づく重回帰式、線形判別式、主成分分析、正準判別分析などの線形モデル
・最尤法に基づくロジスティック回帰、Cox回帰などの一般化線形モデル
・一般化線形モデルに加えて個体間差、施設間差などの変量効果を考慮した一般化線形混合モデル
・K-means法、階層的クラスタ解析などクラスタ解析で作成された式
・MCMC(マルコフ連鎖モンテカルロ法)、ベイジアンネットワーク、階層ベイズ法などベイズ統計に基づき作成された式
・サポートベクターマシンや決定木などクラス分類により作成された式
・分数式など上記のカテゴリに属さない手法により作成された式
・異なる形式の式の和で示されるような式
【0041】
また、評価の際に用いる式を、例えば、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法または本出願人による国際出願である国際公開第2006/098192号に記載の方法で作成してもよい。なお、これらの方法で得られた式であれば、入力データとしての測定データにおけるアミノ酸および/またはアミノ酸関連代謝物の測定値の単位に因らず、当該式をAβの脳内への蓄積の状態を評価するのに好適に用いることができる。
【0042】
ここで、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、正準判別関数などにおいては各変数に係数および定数項が付加されるが、この係数および定数項は、好ましくは実数であれば構わず、より好ましくは、データから前記の各種分類を行うために得られた係数および定数項の99%信頼区間の範囲に属する値であれば構わず、さらに好ましくは、データから前記の各種分類を行うために得られた係数および定数項の95%信頼区間の範囲に属する値であれば構わない。また、各係数の値およびその信頼区間は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値およびその信頼区間は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。ロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式などを評価の際に用いる場合、線形変換(定数の加算、定数倍)および単調増加(減少)の変換(例えばlogit変換など)は評価性能を変えるものではなく変換前と同等であるので、これらの変換が行われた後のものを用いてもよい。
【0043】
また、分数式とは、当該分数式の分子が変数A,B,C,・・・の和で表わされおよび/または当該分数式の分母が変数a,b,c,・・・の和で表わされるものである。また、分数式には、このような構成の分数式α,β,γ,・・・の和(例えばα+βのようなもの)も含まれる。また、分数式には、分割された分数式も含まれる。なお、分子や分母に用いられる変数にはそれぞれ適当な係数がついても構わない。また、分子や分母に用いられる変数は重複しても構わない。また、各分数式に適当な係数がついても構わない。また、各変数の係数の値や定数項の値は、実数であれば構わない。ある分数式と、当該分数式において分子の変数と分母の変数が入れ替えられたものとでは、目的変数との相関の正負の符号が概して逆転するものの、それらの相関性は保たれるが故に、評価性能も同等と見做せるので、分数式には、分子の変数と分母の変数が入れ替えられたものも含まれる。
【0044】
そして、Aβの脳内への蓄積の状態を評価する際、前記少なくとも1つの物質の測定値以外に、他の生体情報に関する値(例えば、以下に挙げた値など)をさらに用いても構わない。また、評価の際に用いる式には、前記少なくとも1つの物質の測定値が代入される変数以外に、他の生体情報に関する値(例えば、以下に挙げた値など)が代入される1つまたは複数の変数がさらに含まれていてもよい。
1.アミノ酸およびアミノ酸関連代謝物以外の他の血中の代謝物(糖類・脂質等)、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモン等の濃度値
2.アルブミン、総蛋白、トリグリセリド(中性脂肪)、HbA1c、糖化アルブミン、インスリン抵抗性指数、総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、アミラーゼ、総ビリルビン、クレアチニン、推算糸球体濾過量(eGFR)、尿酸、GOT(AST)、GPT(ALT),GGTP(γ-GTP)、グルコース(血糖値)、CRP(C反応性蛋白)、赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット、MCV、MCH,MCHC、白血球、血小板数等の血液検査値
3.超音波エコー、X線、CT、MRI、内視鏡像等の画像情報から得られる値
4.年齢、身長、体重、BMI、腹囲、収縮期血圧、拡張期血圧、性別、喫煙情報、食事情報、飲酒情報、運動情報、ストレス情報、睡眠情報、教育歴、家族の既往歴情報、疾患歴情報(糖尿病等)等の生体指標に関する値
5.アルツハイマー型認知症のリスク遺伝子(APOEε4アリル等)の保有数等の遺伝子情報から得られる値
6.ミニメンタルステート検査(MMSE)、改訂版長谷川式簡易知能評価スケール(HDS-R)等の神経心理検査の値
【0045】
[第2実施形態]
[2-1.第2実施形態の概要]
ここでは、第2実施形態の概要について図2を参照して説明する。図2は第2実施形態の基本原理を示す原理構成図である。なお、本第2実施形態の説明では、上述した第1実施形態と重複する説明を省略する場合がある。特に、ここでは、Aβの脳内への蓄積の状態を評価する際に、式の値またはその変換後の値を用いるケースを一例として記載しているが、例えば、「前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物」のうちの少なくとも1つの物質の測定値またはその変換後の値(例えば偏差値など)を用いてもよい。
【0046】
制御部は、血液中の前記少なくとも1つの物質の測定値に関する予め取得した評価対象(例えば動物やヒトなどの個体)の測定データに含まれる測定値および前記少なくとも1つの物質の測定値が代入される変数を含む予め記憶部に記憶された式を用いて、式の値を算出することで、評価対象についてAβの脳内への蓄積の状態を評価する(ステップS21)。これにより、Aβの脳内への蓄積の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
【0047】
なお、ステップS21で用いられる式は、以下に説明する式作成処理(工程1~工程4)に基づいて作成されたものでもよい。ここで、式作成処理の概要について説明する。なお、ここで説明する処理はあくまでも一例であり、式の作成方法はこれに限定されない。
【0048】
まず、制御部は、測定データとAβの脳内への蓄積の状態を表す指標(例えば、Aβイメージング画像に基づく医師によるAβ陽性または陰性の判定、アミロイドPET検査等に基づく脳内へのAβの集積度合、など)に関する指標データとを含む予め記憶部に記憶された指標状態情報(欠損値や外れ値などを持つデータが事前に除去されているものでもよい)から所定の式作成手法に基づいて、候補式(例えば、y=a1x1+a2x2+・・・+anxn、y:指標データ、xi:測定データ、ai:定数、i=1,2,・・・,n)を作成する(工程1)。
【0049】
なお、工程1において、指標状態情報から、複数の異なる式作成手法(主成分分析や判別分析、サポートベクターマシン、重回帰分析、Cox回帰分析、ロジスティック回帰分析、k-means法、クラスター解析、決定木などの多変量解析に関するものを含む。)を併用して複数の候補式を作成してもよい。具体的には、Aβ蓄積の程度が様々な複数の者から得た血液を分析して得た測定データおよび指標データから構成される多変量データである指標状態情報に対して、複数の異なるアルゴリズムを利用して複数群の候補式を同時並行的に作成してもよい。例えば、異なるアルゴリズムを利用して判別分析およびロジスティック回帰分析を同時に行い、2つの異なる候補式を作成してもよい。また、主成分分析を行って作成した候補式を利用して指標状態情報を変換し、変換した指標状態情報に対して判別分析を行うことで候補式を作成してもよい。これにより、最終的に、評価に最適な式を作成することができる。
【0050】
ここで、主成分分析を用いて作成した候補式は、全ての測定データの分散を最大にするような各変数を含む一次式である。また、判別分析を用いて作成した候補式は、各群内の分散の和の全ての測定データの分散に対する比を最小にするような各変数を含む高次式(指数や対数を含む)である。また、サポートベクターマシンを用いて作成した候補式は、群間の境界を最大にするような各変数を含む高次式(カーネル関数を含む)である。また、重回帰分析を用いて作成した候補式は、全ての測定データからの距離の和を最小にするような各変数を含む高次式である。また、Cox回帰分析を用いて作成した候補式は、対数ハザード比を含む線形モデルで、そのモデルの尤度を最大とするような各変数とその係数を含む1次式であるである。また、ロジスティック回帰分析を用いて作成した候補式は、確率の対数オッズを表す線形モデルであり、その確率の尤度を最大にするような各変数を含む一次式である。また、k-means法とは、各測定データのk個近傍を探索し、近傍点の属する群の中で一番多いものをそのデータの所属群と定義し、入力された測定データの属する群と定義された群とが最も合致するような変数を選択する手法である。また、クラスター解析とは、全ての測定データの中で最も近い距離にある点同士をクラスタリング(群化)する手法である。また、決定木とは、変数に序列をつけて、序列が上位である変数の取りうるパターンから測定データの群を予測する手法である。
【0051】
式作成処理の説明に戻り、制御部は、工程1で作成した候補式を、所定の検証手法に基づいて検証(相互検証)する(工程2)。候補式の検証は、工程1で作成した各候補式に対して行う。なお、工程2において、ブートストラップ法やホールドアウト法、N-フォールド法、リーブワンアウト法などのうち少なくとも1つに基づいて、候補式の判別率や感度、特異度、情報量基準、ROC_AUC(受信者特性曲線の曲線下面積)などのうち少なくとも1つに関して検証してもよい。これにより、指標状態情報や評価条件を考慮した予測性または頑健性の高い候補式を作成することができる。
【0052】
ここで、判別率とは、本実施形態にかかる評価手法で、真の状態が陰性である評価対象(例えば、Aβ陰性と診断された評価対象など)を正しく陰性と評価し、真の状態が陽性である評価対象(例えば、Aβ陽性と診断された評価対象など)を正しく陽性と評価している割合である。また、感度とは、本実施形態にかかる評価手法で、真の状態が陽性である評価対象を正しく陽性と評価している割合である。また、特異度とは、本実施形態にかかる評価手法で、真の状態が陰性である評価対象を正しく陰性と評価している割合である。また、赤池情報量規準とは、回帰分析などの場合に,観測データが統計モデルにどの程度一致するかを表す基準であり、「-2×(統計モデルの最大対数尤度)+2×(統計モデルの自由パラメータ数)」で定義される値が最小となるモデルを最もよいと判断する。また、ROC_AUCは、2次元座標上に(x,y)=(1-特異度,感度)をプロットして作成される曲線である受信者特性曲線(ROC)の曲線下面積として定義され、ROC_AUCの値は完全な判別では1となり、この値が1に近いほど判別性が高いことを示す。また、予測性とは、候補式の検証を繰り返すことで得られた判別率や感度、特異性を平均したものである。また、頑健性とは、候補式の検証を繰り返すことで得られた判別率や感度、特異性の分散である。
【0053】
式作成処理の説明に戻り、制御部は、所定の変数選択手法に基づいて候補式の変数を選択することで、候補式を作成する際に用いる指標状態情報に含まれる測定データの組み合わせを選択する(工程3)。なお、工程3において、変数の選択は、工程1で作成した各候補式に対して行ってもよい。これにより、候補式の変数を適切に選択することができる。そして、工程3で選択した測定データを含む指標状態情報を用いて再び工程1を実行する。また、工程3において、工程2での検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも1つに基づいて候補式の変数を選択してもよい。なお、ベストパス法とは、候補式に含まれる変数を1つずつ順次減らしていき、候補式が与える評価指標を最適化することで変数を選択する方法である。
【0054】
式作成処理の説明に戻り、制御部は、上述した工程1、工程2および工程3を繰り返し実行し、これにより蓄積した検証結果に基づいて、複数の候補式の中から評価の際に用いる候補式を選出することで、評価の際に用いる式を作成する(工程4)。なお、候補式の選出には、例えば、同じ式作成手法で作成した候補式の中から最適なものを選出する場合と、すべての候補式の中から最適なものを選出する場合とがある。
【0055】
以上、説明したように、式作成処理では、指標状態情報に基づいて、候補式の作成、候補式の検証および候補式の変数の選択に関する処理を一連の流れで体系化(システム化)して実行することにより、Aβの脳内への蓄積の評価に最適な式を作成することができる。換言すると、式作成処理では、前記少なくとも1つの物質の測定値を多変量の統計解析に用い、最適でロバストな変数の組を選択するために変数選択法とクロスバリデーションとを組み合わせて、評価性能の高い式を抽出する。
【0056】
[2-2.第2実施形態の構成]
ここでは、第2実施形態にかかる評価システム(以下では本システムと記す場合がある。)の構成について、図3から図14を参照して説明する。なお、本システムはあくまでも一例であり、本発明はこれに限定されない。特に、ここでは、Aβの脳内への蓄積の状態を評価する際に、式の値またはその変換後の値を用いるケースを一例として記載しているが、例えば、「前記24種類のアミノ酸および前記26種類のアミノ酸関連代謝物」のうちの少なくとも1つの物質の測定値またはその変換後の値(例えば偏差値など)を用いてもよい。
【0057】
まず、本システムの全体構成について図3および図4を参照して説明する。図3は本システムの全体構成の一例を示す図である。また、図4は本システムの全体構成の他の一例を示す図である。本システムは、図3に示すように、評価対象である個体についてAβの脳内への蓄積の状態を評価する評価装置100と、血液中の前記少なくとも1つの物質の測定値に関する個体の測定データを提供するクライアント装置200(本発明の端末装置に相当)とを、ネットワーク300を介して通信可能に接続して構成されている。
【0058】
なお、本システムにおいて、評価に用いられるデータの提供元となるクライアント装置200と評価結果の提供先となるクライアント装置200は別々のものであってもよい。本システムは、図4に示すように、評価装置100やクライアント装置200の他に、評価装置100で式を作成する際に用いる指標状態情報や、評価の際に用いる式などを格納したデータベース装置400を、ネットワーク300を介して通信可能に接続して構成されてもよい。これにより、ネットワーク300を介して、評価装置100からクライアント装置200やデータベース装置400へ、あるいはクライアント装置200やデータベース装置400から評価装置100へ、Aβの脳内への蓄積の状態を知る上で参考となる情報などが提供される。ここで、Aβの脳内への蓄積の状態を知る上で参考となる情報とは、例えば、ヒトを含む生物のAβの脳内への蓄積の状態に関する特定の項目について測定した値に関する情報などである。また、Aβの脳内への蓄積の状態を知る上で参考となる情報は、評価装置100やクライアント装置200や他の装置(例えば各種の計測装置等)で生成され、主にデータベース装置400に蓄積される。
【0059】
つぎに、本システムの評価装置100の構成について図5から図11を参照して説明する。図5は、本システムの評価装置100の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
【0060】
評価装置100は、当該評価装置を統括的に制御するCPU(Central Processing Unit)等の制御部102と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して当該評価装置をネットワーク300に通信可能に接続する通信インターフェース部104と、各種のデータベースやテーブルやファイルなどを格納する記憶部106と、入力装置112や出力装置114に接続する入出力インターフェース部108と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。ここで、評価装置100は、各種の分析装置(例えばアミノ酸分析装置等)と同一筐体で構成されてもよい。例えば、血液中の前記少なくとも1つの物質の測定値を算出(測定)し、算出した値を出力(印刷やモニタ表示など)する構成(ハードウェアおよびソフトウェア)を備えた小型分析装置において、後述する評価部102dをさらに備え、当該評価部102dで得られた結果を前記構成を用いて出力すること、を特徴とするものでもよい。
【0061】
通信インターフェース部104は、評価装置100とネットワーク300(またはルータ等の通信装置)との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部104は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。
【0062】
入出力インターフェース部108は、入力装置112や出力装置114に接続する。ここで、出力装置114には、モニタ(家庭用テレビを含む)の他、スピーカやプリンタを用いることができる(なお、以下では、出力装置114をモニタ114として記載する場合がある。)。入力装置112には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。
【0063】
記憶部106は、ストレージ手段であり、例えば、RAM(Random Access Memory)・ROM(Read Only Memory)等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置、フレキシブルディスク、光ディスク等を用いることができる。記憶部106には、OS(Operating System)と協働してCPUに命令を与え各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。記憶部106は、図示の如く、測定データファイル106aと、指標状態情報ファイル106bと、指定指標状態情報ファイル106cと、式関連情報データベース106dと、評価結果ファイル106eと、を格納する。
【0064】
測定データファイル106aは、血液中の前記少なくとも1つの物質の測定値に関する測定データを格納する。図6は、測定データファイル106aに格納される情報の一例を示す図である。測定データファイル106aに格納される情報は、図6に示すように、評価対象である個体(サンプル)を一意に識別するための個体番号と、測定データとを相互に関連付けて構成されている。ここで、図6では、測定データを数値、すなわち連続尺度として扱っているが、測定データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合は、それぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、測定データに、他の生体情報に関する値(上記参照)を組み合わせてもよい。
【0065】
図5に戻り、指標状態情報ファイル106bは、式を作成する際に用いる指標状態情報を格納する。図7は、指標状態情報ファイル106bに格納される情報の一例を示す図である。指標状態情報ファイル106bに格納される情報は、図7に示すように、個体番号と、Aβの脳内への蓄積の状態を表す指標(指標T1、指標T2、指標T3・・・)に関する指標データ(T)と、測定データと、を相互に関連付けて構成されている。ここで、図7では、指標データおよび測定データを数値(すなわち連続尺度)として扱っているが、指標データおよび測定データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合は、それぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、指標データは、Aβの脳内への蓄積の状態のマーカーとなる既知の指標などであり、数値データを用いてもよい。
【0066】
図5に戻り、指定指標状態情報ファイル106cは、後述する指定部102bで指定した指標状態情報を格納する。図8は、指定指標状態情報ファイル106cに格納される情報の一例を示す図である。指定指標状態情報ファイル106cに格納される情報は、図8に示すように、個体番号と、指定した指標データと、指定した測定データと、を相互に関連付けて構成されている。
【0067】
図5に戻り、式関連情報データベース106dは、後述する式作成部102cで作成した式を格納する式ファイル106d1で構成される。式ファイル106d1は、評価の際に用いる式を格納する。図9は、式ファイル106d1に格納される情報の一例を示す図である。式ファイル106d1に格納される情報は、図9に示すように、ランクと、式(図9では、Fp(His,・・・)やFp(His,ADMA,GABA)、Fk(His,ADMA,GABA,・・・)など)と、各式作成手法に対応する閾値と、各式の検証結果(例えば各式の値)と、を相互に関連付けて構成されている。
【0068】
図5に戻り、評価結果ファイル106eは、後述する評価部102dで得られた評価結果を格納する。図10は、評価結果ファイル106eに格納される情報の一例を示す図である。評価結果ファイル106eに格納される情報は、評価対象である個体(サンプル)を一意に識別するための個体番号と、予め取得した個体の測定データと、Aβの脳内への蓄積の状態に関する評価結果(例えば、後述する算出部102d1で算出した式の値、後述する変換部102d2で式の値を変換した後の値、後述する生成部102d3で生成した位置情報、または、後述する分類部102d4で得られた分類結果、など)と、を相互に関連付けて構成されている。
【0069】
図5に戻り、制御部102は、OS等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部102は、図示の如く、大別して、取得部102aと指定部102bと式作成部102cと評価部102dと結果出力部102eと送信部102fとを備えている。制御部102は、データベース装置400から送信された指標状態情報やクライアント装置200から送信された測定データに対して、欠損値のあるデータの除去・外れ値の多いデータの除去・欠損値のあるデータの多い変数の除去などのデータ処理も行う。
【0070】
取得部102aは、情報(具体的には、測定データや指標状態情報、式など)を取得する。例えば、取得部102aは、クライアント装置200やデータベース装置400から送信された情報(具体的には、測定データや指標状態情報、式など)を、ネットワーク300を介して受信することで、情報の取得を行ってもよい。なお、取得部102aは、評価結果の送信先のクライアント装置200とは異なるクライアント装置200から送信された評価に用いられるデータを受信してもよい。また、例えば、記録媒体に記録されている情報の読み出しを行うための機構(ハードウェアおよびソフトウェアを含む)を評価装置100が備える場合、取得部102aは、記録媒体に記録されている情報(具体的には、測定データや指標状態情報、式など)を当該機構を介して読み出すことで、情報の取得を行ってもよい。指定部102bは、式を作成するにあたり対象とする指標データおよび測定データを指定する。
【0071】
式作成部102cは、取得部102aで取得した指標状態情報や指定部102bで指定した指標状態情報に基づいて式を作成する。なお、式が予め記憶部106の所定の記憶領域に格納されている場合には、式作成部102cは、記憶部106から所望の式を選択することで、式を作成してもよい。また、式作成部102cは、式を予め格納した他のコンピュータ装置(例えばデータベース装置400)から所望の式を選択しダウンロードすることで、式を作成してもよい。
【0072】
評価部102dは、事前に得られた式(例えば、式作成部102cで作成した式、または、取得部102aで取得した式など)、および、取得部102aで取得した個体の測定データに含まれる、前記少なくとも1つの物質の測定値を用いて、式の値を算出することで、個体についてAβの脳内への蓄積の状態を評価する。なお、評価部102dは、前記少なくとも1つの物質の測定値または当該測定値の変換後の値(例えば偏差値など)を用いて、個体についてAβの脳内への蓄積の状態を評価してもよい。
【0073】
ここで、評価部102dの構成について図11を参照して説明する。図11は、評価部102dの構成を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。評価部102dは、算出部102d1と、変換部102d2と、生成部102d3と、分類部102d4と、をさらに備えている。
【0074】
算出部102d1は、前記少なくとも1つの物質の測定値、および、前記少なくとも1つの物質の測定値が代入される変数を少なくとも含む式を用いて、式の値を算出する。なお、評価部102dは、算出部102d1で算出した式の値を評価結果として評価結果ファイル106eの所定の記憶領域に格納してもよい。
【0075】
変換部102d2は、算出部102d1で算出した式の値を例えば上述した変換手法などで変換する。なお、評価部102dは、変換部102d2で変換した後の値を評価結果として評価結果ファイル106eの所定の記憶領域に格納してもよい。また、変換部102d2は、測定データに含まれる前記少なくとも1つの物質の測定値を、例えば上述した変換手法などで変換してもよい。
【0076】
生成部102d3は、モニタ等の表示装置または紙等の物理媒体に視認可能に示される所定の物差し上における所定の目印の位置に関する位置情報を、算出部102d1で算出した式の値または変換部102d2で変換した後の値(測定値または当該測定値の変換後の値でもよい)を用いて生成する。なお、評価部102dは、生成部102d3で生成した位置情報を評価結果として評価結果ファイル106eの所定の記憶領域に格納してもよい。
【0077】
分類部102d4は、算出部102d1で算出した式の値または変換部102d2で変換した後の値(測定値または当該測定値の変換後の値でもよい)を用いて、個体を、Aβの脳内への蓄積の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類する。
【0078】
結果出力部102eは、制御部102の各処理部での処理結果(評価部102dで得られた評価結果を含む)等を出力装置114に出力する。
【0079】
送信部102fは、個体の測定データの送信元のクライアント装置200に対して評価結果を送信したり、データベース装置400に対して、評価装置100で作成した式や評価結果を送信したりする。なお、送信部102fは、評価に用いられるデータの送信元のクライアント装置200とは異なるクライアント装置200に対して評価結果を送信してもよい。
【0080】
つぎに、本システムのクライアント装置200の構成について図12を参照して説明する。図12は、本システムのクライアント装置200の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
【0081】
クライアント装置200は、制御部210とROM220とHD(Hard Disk)230とRAM240と入力装置250と出力装置260と入出力IF270と通信IF280とで構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。クライアント装置200は、プリンタ・モニタ・イメージスキャナ等の周辺装置を必要に応じて接続した情報処理装置(例えば、既知のパーソナルコンピュータ・ワークステーション・家庭用ゲーム装置・インターネットTV・PHS(Personal Handyphone System)端末・携帯端末・移動体通信端末・PDA(Personal Digital Assistant)等の情報処理端末など)を基にしたものであってもよい。
【0082】
入力装置250はキーボードやマウスやマイク等である。なお、後述するモニタ261もマウスと協働してポインティングデバイス機能を実現する。出力装置260は、通信IF280を介して受信した情報を出力する出力手段であり、モニタ(家庭用テレビを含む)261およびプリンタ262を含む。この他、出力装置260にスピーカ等を設けてもよい。入出力IF270は入力装置250や出力装置260に接続する。
【0083】
通信IF280は、クライアント装置200とネットワーク300(またはルータ等の通信装置)とを通信可能に接続する。換言すると、クライアント装置200は、モデムやTA(Terminal Adapter)やルータなどの通信装置および電話回線を介して、または専用線を介してネットワーク300に接続される。これにより、クライアント装置200は、所定の通信規約に従って評価装置100にアクセスすることができる。
【0084】
制御部210は、受信部211および送信部212を備えている。受信部211は、通信IF280を介して、評価装置100から送信された評価結果などの各種情報を受信する。送信部212は、通信IF280を介して、個体の測定データなどの各種情報を評価装置100へ送信する。
【0085】
制御部210は、当該制御部で行う処理の全部または任意の一部を、CPUおよび当該CPUにて解釈して実行するプログラムで実現してもよい。ROM220またはHD230には、OSと協働してCPUに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。当該コンピュータプログラムは、RAM240にロードされることで実行され、CPUと協働して制御部210を構成する。また、当該コンピュータプログラムは、クライアント装置200と任意のネットワークを介して接続されるアプリケーションプログラムサーバに記録されてもよく、クライアント装置200は、必要に応じてその全部または一部をダウンロードしてもよい。また、制御部210で行う処理の全部または任意の一部を、ワイヤードロジック等によるハードウェアで実現してもよい。
【0086】
ここで、制御部210は、評価装置100に備えられている評価部102dが有する機能と同様の機能を有する評価部210a(算出部210a1、変換部210a2、生成部210a3および分類部210a4を含む)を備えていてもよい。そして、制御部210に評価部210aが備えられている場合には、評価部210aは、評価装置100から送信された評価結果に含まれている情報に応じて、変換部210a2で式の値(測定値でもよい)を変換したり、生成部210a3で式の値または変換後の値(測定値または当該測定値の変換後の値でもよい)に対応する位置情報を生成したり、分類部210a4で式の値または変換後の値(測定値または当該測定値の変換後の値でもよい)を用いて個体を複数の区分のうちのどれか1つに分類したりしてもよい。
【0087】
つぎに、本システムのネットワーク300について図3図4を参照して説明する。ネットワーク300は、評価装置100とクライアント装置200とデータベース装置400とを相互に通信可能に接続する機能を有し、例えばインターネットやイントラネットやLAN(Local Area Network)(有線/無線の双方を含む)等である。なお、ネットワーク300は、VAN(Value-Added Network)や、パソコン通信網や、公衆電話網(アナログ/デジタルの双方を含む)や、専用回線網(アナログ/デジタルの双方を含む)や、CATV(Community Antenna TeleVision)網や、携帯回線交換網または携帯パケット交換網(IMT(International Mobile Telecommunication)2000方式、GSM(登録商標)(Global System for Mobile Communications)方式またはPDC(Personal Digital Cellular)/PDC-P方式等を含む)や、無線呼出網や、Bluetooth(登録商標)等の局所無線網や、PHS網や、衛星通信網(CS(Communication Satellite)、BS(Broadcasting Satellite)またはISDB(Integrated Services Digital Broadcasting)等を含む)等でもよい。
【0088】
つぎに、本システムのデータベース装置400の構成について図13を参照して説明する。図13は、本システムのデータベース装置400の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
【0089】
データベース装置400は、評価装置100または当該データベース装置で式を作成する際に用いる指標状態情報や、評価装置100で作成した式、評価装置100での評価結果などを格納する機能を有する。図13に示すように、データベース装置400は、当該データベース装置を統括的に制御するCPU等の制御部402と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回路を介して当該データベース装置をネットワーク300に通信可能に接続する通信インターフェース部404と、各種のデータベースやテーブルやファイル(例えばWebページ用ファイル)などを格納する記憶部406と、入力装置412や出力装置414に接続する入出力インターフェース部408と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。
【0090】
記憶部406は、ストレージ手段であり、例えば、RAM・ROM等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置や、フレキシブルディスクや、光ディスク等を用いることができる。記憶部406には、各種処理に用いる各種プログラム等を格納する。通信インターフェース部404は、データベース装置400とネットワーク300(またはルータ等の通信装置)との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部404は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。入出力インターフェース部408は、入力装置412や出力装置414に接続する。ここで、出力装置414には、モニタ(家庭用テレビを含む)の他、スピーカやプリンタを用いることができる。また、入力装置412には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。
【0091】
制御部402は、OS等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部402は、図示の如く、大別して、送信部402aと受信部402bを備えている。送信部402aは、指標状態情報や式などの各種情報を、評価装置100へ送信する。受信部402bは、評価装置100から送信された、式や評価結果などの各種情報を受信する。
【0092】
なお、本説明では、評価装置100が、測定データの取得から、式の値の算出、個体の区分への分類、そして評価結果の送信までを実行し、クライアント装置200が評価結果の受信を実行するケースを例として挙げたが、クライアント装置200に評価部210aが備えられている場合は、評価装置100は式の値の算出を実行すれば十分であり、例えば式の値の変換、位置情報の生成、および、個体の区分への分類などは、評価装置100とクライアント装置200とで適宜分担して実行してもよい。
例えば、クライアント装置200は、評価装置100から式の値を受信した場合には、評価部210aは、変換部210a2で式の値を変換したり、生成部210a3で式の値または変換後の値に対応する位置情報を生成したり、分類部210a4で式の値または変換後の値を用いて個体を複数の区分のうちのどれか1つに分類したりしてもよい。
また、クライアント装置200は、評価装置100から変換後の値を受信した場合には、評価部210aは、生成部210a3で変換後の値に対応する位置情報を生成したり、分類部210a4で変換後の値を用いて個体を複数の区分のうちのどれか1つに分類したりしてもよい。
また、クライアント装置200は、評価装置100から式の値または変換後の値と位置情報とを受信した場合には、評価部210aは、分類部210a4で式の値または変換後の値を用いて個体を複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。
【0093】
[2-3.他の実施形態]
本発明にかかる評価装置、算出装置、評価方法、算出方法、評価プログラム、算出プログラム、記録媒体、評価システムおよび端末装置は、上述した第2実施形態以外にも、請求の範囲に記載した技術的思想の範囲内において種々の異なる実施形態にて実施されてよいものである。
【0094】
また、第2実施形態において説明した各処理のうち、自動的に行われるものとして説明した処理の全部または一部を手動的に行うこともでき、あるいは、手動的に行われるものとして説明した処理の全部または一部を公知の方法で自動的に行うこともできる。
【0095】
このほか、上記文献中や図面中で示した処理手順、制御手順、具体的名称、各処理の登録データや検索条件等のパラメータを含む情報、画面例、データベース構成については、特記する場合を除いて任意に変更することができる。
【0096】
また、評価装置100に関して、図示の各構成要素は機能概念的なものであり、必ずしも物理的に図示の如く構成されていることを要しない。
【0097】
例えば、評価装置100が備える処理機能、特に制御部102にて行われる各処理機能については、その全部または任意の一部を、CPUおよび当該CPUにて解釈実行されるプログラムにて実現してもよく、また、ワイヤードロジックによるハードウェアとして実現してもよい。尚、プログラムは、情報処理装置に本発明にかかる評価方法または算出方法を実行させるためのプログラム化された命令を含む一時的でないコンピュータ読み取り可能な記録媒体に記録されており、必要に応じて評価装置100に機械的に読み取られる。すなわち、ROMまたはHDD(Hard Disk Drive)などの記憶部106などには、OSと協働してCPUに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。このコンピュータプログラムは、RAMにロードされることによって実行され、CPUと協働して制御部を構成する。
【0098】
また、このコンピュータプログラムは評価装置100に対して任意のネットワークを介して接続されたアプリケーションプログラムサーバに記憶されていてもよく、必要に応じてその全部または一部をダウンロードすることも可能である。
【0099】
また、本発明にかかる評価プログラムまたは算出プログラムを、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記録媒体に格納してもよく、また、プログラム製品として構成することもできる。ここで、この「記録媒体」とは、メモリーカード、USB(Universal Serial Bus)メモリ、SD(Secure Digital)カード、フレキシブルディスク、光磁気ディスク、ROM、EPROM(Erasable Programmable Read Only Memory)、EEPROM(Electrically Erasable and Programmable Read Only Memory)(登録商標)、CD-ROM(Compact Disc Read Only Memory)、MO(Magneto-Optical disk)、DVD(Digital Versatile Disk)、および、Blu-ray(登録商標) Disc等の任意の「可搬用の物理媒体」を含むものとする。
【0100】
また、「プログラム」とは、任意の言語または記述方法にて記述されたデータ処理方法であり、ソースコードまたはバイナリコード等の形式を問わない。なお、「プログラム」は必ずしも単一的に構成されるものに限られず、複数のモジュールやライブラリとして分散構成されるものや、OSに代表される別個のプログラムと協働してその機能を達成するものをも含む。なお、実施形態に示した各装置において記録媒体を読み取るための具体的な構成および読み取り手順ならびに読み取り後のインストール手順等については、周知の構成や手順を用いることができる。
【0101】
記憶部106に格納される各種のデータベース等は、RAM、ROM等のメモリ装置、ハードディスク等の固定ディスク装置、フレキシブルディスク、および、光ディスク等のストレージ手段であり、各種処理やウェブサイト提供に用いる各種のプログラム、テーブル、データベース、および、ウェブページ用ファイル等を格納する。
【0102】
また、評価装置100は、既知のパーソナルコンピュータまたはワークステーション等の情報処理装置として構成してもよく、また、任意の周辺装置が接続された当該情報処理装置として構成してもよい。また、評価装置100は、当該情報処理装置に本発明の評価方法または算出方法を実現させるソフトウェア(プログラムまたはデータ等を含む)を実装することにより実現してもよい。
【0103】
更に、装置の分散・統合の具体的形態は図示するものに限られず、その全部または一部を、各種の付加等に応じてまたは機能負荷に応じて、任意の単位で機能的または物理的に分散・統合して構成することができる。すなわち、上述した実施形態を任意に組み合わせて実施してもよく、実施形態を選択的に実施してもよい。
【実施例1】
【0104】
軽度認知障害(MCI)または初期のアルツハイマー病(Mild Alzheimer’s disease)の臨床診断が行われた患者のうち、アミロイドPETイメージングによってAβ陽性と診断された患者(Aβ陽性群:30名)およびAβ陰性と診断された患者(Aβ陰性群:30名)の血漿サンプルから、前述の分析法(A)により血中代謝物濃度を測定した。
【0105】
以下に列挙したデータを用いて、Aβ陽性群とAβ陰性群の判別能を評価した。
・23種類のアミノ酸(Ala,Arg,Asn,Cit,Cys2,EtOHNH2,Gln,Glu,Gly,His,Ile,Leu,Lys,Met,Orn,Phe,Pro,Ser,Tau,Thr,Trp,Tyr,Val)の血漿中濃度値(nmol/ml)
・25種類のアミノ酸関連代謝物(1-MeHis,3-hKyn,3-MeHis,aABA,aAiBA,ADMA,Allyl-Cys,aAAA,bAiBA,GABA,hArg,hCit,Hypotaurine,HyPro,Kyn,Cystathionine,MeCys,N6-AcLys,N8-AcSpd,PEA,Pipecolic-acid,Put,Sar,SDMA,Spd)の血漿中濃度値(nmol/ml)
・1種類のアミノ酸関連代謝物(Thioproline)のピーク面積値
・2種類の代謝物比(Kyn/Trp,Kyn/BCAA)
【0106】
表1に、前記23種のアミノ酸および前記25種類のアミノ酸関連代謝物の血漿中濃度値、前記1種類のアミノ酸関連代謝物のピーク面積値ならびに前記2種類の代謝物比を用いたロジスティック回帰の結果を示した。ROC_AUCが0.6以上であったアミノ酸およびアミノ酸関連代謝物は、MeCys、Ser、Orn、ADMA、EtOHNH2、Cys2、Gly、HyProおよびAllyl-Cysであった。MeCys、Ser、Orn、ADMA、Cys2、GlyおよびHyProはAβ陽性群で減少し、EtOHNH2およびAllyl-CysはAβ陽性群で増加した。これらの代謝物の濃度値は、Aβ沈着の評価において有用なものであると考えられる。
【0107】
【表1】
【実施例2】
【0108】
実施例1で得られたサンプルデータを用いた。血漿中の代謝物濃度値が代入される変数を含む、Aβ陽性群とAβ陰性群との2群を判別するための多変量判別式(多変量関数)を求めた。
【0109】
多変量判別式としてロジスティック回帰式を用いた。ロジスティック回帰式に含める2個の変数の組み合わせを、実施例1に記載した、前記23種類のアミノ酸の血漿中濃度値、前記25種類のアミノ酸関連代謝物の血漿中濃度値、前記1種類のアミノ酸関連代謝物のピーク面積値および前記2種類の代謝物比から探索し、Aβ陽性群とAβ陰性群の判別能が良好なロジスティック回帰式の探索を実施した。
【0110】
Aβ陽性群とAβ陰性群のROC_AUC値が0.684以上で、変数の個数が2個のロジスティック回帰式の一覧を、以下の[1.2変数の式]に示した。これらのロジスティック回帰式は、ROC_AUC値が高いことから、前記の評価において有用なものであると考えられる。なお、以下の[1.2変数の式]には、各式に関して、式に含まれる変数とROC_AUC値が示されている(以下同様)。
【実施例3】
【0111】
実施例1で用いたサンプルデータを用いた。血漿中の代謝物濃度値が代入される変数を含む、Aβ陽性群とAβ陰性群との2群を判別するための多変量判別式(多変量関数)を求めた。
【0112】
多変量判別式としてロジスティック回帰式を用いた。ロジスティック回帰式に含める3個の変数の組み合わせを、実施例2と同様に、前記23種類のアミノ酸の血漿中濃度値、前記25種類のアミノ酸関連代謝物の血漿中濃度値、前記1種類のアミノ酸関連代謝物のピーク面積値および前記2種類の代謝物比から探索し、Aβ陽性群とAβ陰性群の判別能が良好なロジスティック回帰式の探索を実施した。更に、前記23種類のアミノ酸の血漿中濃度値および前記25種類のアミノ酸関連代謝物の血漿中濃度値から探索した2種類と年齢を変数とした場合に判別能が良好なロジスティック回帰式の探索を実施した。
【0113】
Aβ陽性群とAβ陰性群のROC_AUC値が0.684以上で、変数の個数が3個のロジスティック回帰式の一覧を、以下の[2.3変数の式]に示した。また、アミノ酸及びアミノ酸関連代謝物2種類と年齢を変数とした場合に、ROC_AUC値が高い上位200式を選び、200番目と同じROC_AUC値0.768を有する式まで含め201式を以下の[2-1. 2変数と年齢(Age)を組み合わせた式]に示した。これらのロジスティック回帰式は、ROC_AUC値が高いことから、前記の評価において有用なものであると考えられる。
【実施例4】
【0114】
実施例1で用いたサンプルデータを用いた。血漿中の代謝物濃度値が代入される変数を含む、Aβ陽性群とAβ陰性群との2群を判別するための多変量判別式(多変量関数)を求めた。
【0115】
多変量判別式としてロジスティック回帰式を用いた。ロジスティック回帰式に含める4個の変数の組み合わせ(年齢の変数を必須とする)を、前記23種類のアミノ酸の血漿中濃度値、前記25種類のアミノ酸関連代謝物の血漿中濃度値、前記1種類のアミノ酸関連代謝物のピーク面積値、前記2種類の代謝物比および年齢から探索し、Aβ陽性群とAβ陰性群の判別能が良好なロジスティック回帰式の探索を実施した。
【0116】
得られたロジスティック回帰式(計20,825(=51)個)のうち、年齢を変数に組み込むことでROC_AUC値が上昇した式(計20,825個)の中から、年齢変数有りの上位20式を表2に示した。年齢の変数を加えることで全てのロジスティック回帰式のROC_AUC値が改善されたことから、年齢を変数に加えたロジスティック回帰式は前記の評価において有用なものであると考えられる。
【0117】
【表2】
【実施例5】
【0118】
実施例1で用いたサンプルデータを用いた。血漿中の代謝物濃度値が代入される変数を含む、Aβ陽性群とAβ陰性群との2群を判別するための多変量判別式(多変量関数)を求めた。
【0119】
多変量判別式としてロジスティック回帰式を用いた。ロジスティック回帰式に含める4個の変数の組み合わせ(性別の変数を必須とする)を、前記23種類のアミノ酸の血漿中濃度値、前記25種類のアミノ酸関連代謝物の血漿中濃度値、前記1種類のアミノ酸関連代謝物のピーク面積値、前記2種類の代謝物比および性別から探索し、Aβ陽性群とAβ陰性群の判別能が良好なロジスティック回帰式の探索を実施した。
【0120】
得られたロジスティック回帰式(計20,825(=51)個)のうち、性別を変数に組み込むことでROC_AUC値が上昇した式(計11,398個)の中から、性別変数有りの上位20式を表3に示した。性別の変数を加えることで約半数以上(54.7%)のロジスティック回帰式のROC_AUC値が改善されたことから、性別を変数に加えたロジッティック回帰式は前記の評価において有用なものであると考えられる。
【0121】
【表3】
【実施例6】
【0122】
実施例1で用いたサンプルデータを用いた。血漿中の代謝物濃度値が代入される変数を含む、Aβ陽性群とAβ陰性群との2群を判別するための多変量判別式(多変量関数)を求めた。
【0123】
多変量判別式としてロジスティック回帰式を用いた。ロジスティック回帰式に含める4個の変数の組み合わせ(BMI(Body Mass Index)の変数を必須とする)を、前記23種類のアミノ酸の血漿中濃度値、前記25種類のアミノ酸関連代謝物の血漿中濃度値、前記1種類のアミノ酸関連代謝物のピーク面積値、前記2種類の代謝物比およびBMIから探索し、Aβ陽性群とAβ陰性群の判別能が良好なロジスティック回帰式の探索を実施した。
【0124】
得られたロジスティック回帰式(計20,825(=51)個)のうち、BMIを変数に組み込むことでROC_AUC値が上昇した式(計20,769個)の中から、BMI変数有りの上位20式を表4に示した。BMIの変数を加えることで大多数(99.7%)のロジスティック回帰式のROC_AUC値が改善されたことから、BMIを変数に加えたロジスティック回帰式は前記の評価において有用なものであると考えられる。
【0125】
【表4】
【実施例7】
【0126】
実施例1で用いたサンプルデータを用いた。血漿中の代謝物濃度値が代入される変数を含む、Aβ陽性群とAβ陰性群との2群を判別するための多変量判別式(多変量関数)を求めた。
【0127】
多変量判別式としてロジスティック回帰式を用いた。ロジスティック回帰式に含める4個の変数の組み合わせ(MMSE(Mini Mental State Examination)の点数の変数を必須とする)を、前記23種類のアミノ酸の血漿中濃度値、前記25種類のアミノ酸関連代謝物の血漿中濃度値、前記1種類のアミノ酸関連代謝物のピーク面積値、前記2種類の代謝物比およびMMSEから探索し、Aβ陽性群とAβ陰性群の判別能が良好なロジスティック回帰式の探索を実施した。
【0128】
得られたロジスティック回帰式(計20,825(=51)個)のうち、MMSEを変数に組み込むことでROC_AUC値が上昇した式(計20,825個)の中から、MMSE変数有りの上位20式を表5に示した。MMSEの変数を加えることで全てのロジスティック回帰式のROC_AUC値が改善されたことから、MMSEを変数に加えたロジスティック回帰式は前記の評価において有用なものであると考えられる。
【0129】
【表5】
【実施例8】
【0130】
実施例1で用いたサンプルデータを用いた。血漿中の代謝物濃度値が代入される変数を含む、Aβ陽性群とAβ陰性群との2群を判別するための多変量判別式(多変量関数)を求めた。
【0131】
多変量判別式としてロジスティック回帰式を用いた。ロジスティック回帰式に含める6個の変数の組み合わせを、前記23種類のアミノ酸の血漿中濃度値、前記25種類のアミノ酸関連代謝物の血漿中濃度値、前記1種類のアミノ酸関連代謝物のピーク面積値および前記2種類の代謝物比から探索し、Aβ陽性群とAβ陰性群の判別能が良好なロジスティック回帰式の探索を実施した。なお、欠損値が多い組み合わせを除くため、計算に用いる事が出来るデータ数がAβ陽性群とAβ陰性群を合計して50より少なかった6変数の組み合わせ式は探索結果から除外した。
【0132】
得られたロジスティック回帰式(計15,696,120個)のうち、ROC_AUCが0.85以上の3,621通りの式に含まれる各変数の出現頻度を求め、表6に示した。
【0133】
【表6】
【0134】
これより、MeCys、Allyl-Cys、hCit、bAiBA、Cys2、N8-AcSpd、Val、Gly、ADMA、1-MeHis、Met、Lys、Sar、Ser、Tau、SDMA、3-MeHis、Phe、Thr、Gln、Leu、His、Kyn、N6-AcLysおよびHyProの出現頻度は200回以上と高いことが示された。特に、MeCys、Allyl-Cys、hCit、bAiBA、Cys2、N8-AcSpd、Val、Gly、ADMA、1-MeHis、Met、LysおよびSarの出現頻度は500回以上と高いことが示された。更に、MeCys、Allyl-CysおよびhCitの出現頻度は2,000回以上と高いことが示された。
【0135】
また、前記3,621通りの式に含まれる2種類の変数の組み合わせの出現頻度を求め、表7に示した。
【0136】
【表7】
【0137】
これより、以下の2種類の変数の組み合わせの出現頻度は200回以上と高いことが示された。
Allyl-Cys,MeCys;hCit,MeCys;Allyl-Cys,hCit;Cys2,MeCys;MeCys,N8-AcSpd;bAiBA,MeCys;Cys2,Allyl-Cys;Allyl-Cys,N8-AcSpd;Gly,MeCys;Val,MeCys;1-MeHis,MeCys;Met,MeCys;1-MeHis,Allyl-Cys;Lys,MeCys;Lys,Allyl-Cys;ADMA,MeCys;hCit,N8-AcSpd;MeCys,Sar;Lys,hCit;Allyl-Cys,bAiBA;Allyl-Cys,Sar;Met,Val;Gly,Val;1-MeHis,hCit;Gly,Met;bAiBA,hCit;Tau,MeCys;ADMA,bAiBA;Tau,Allyl-Cys;Ser,MeCys;MeCys,SDMA;3-MeHis,MeCys;ADMA,hCit;hCit,Sar;Allyl-Cys,SDMA;Thr,MeCys;Ser,hCit;Thr,Allyl-Cys;hCit,SDMA;Leu,MeCys;Allyl-Cys,3-MeHis;Cys2,bAiBA;Thr,hCit;Ser,bAiBA;Gln,MeCys;Phe,MeCys;Tau,hCit;Ser,ADMA;Cys2,Sar;Cys2,N8-AcSpd;Allyl-Cys,ADMA;Val,hCit
【0138】
特に、以下の2種類の変数の組み合わせの出現頻度は500回以上と高いことが示された。
Allyl-Cys,MeCys;hCit,MeCys;Allyl-Cys,hCit;Cys2,MeCys;MeCys,N8-AcSpd;bAiBA,MeCys;Cys2,Allyl-Cys;Allyl-Cys,N8-AcSpd;Gly,MeCys;Val,MeCys;1-MeHis,MeCys;Met,MeCys;1-MeHis,Allyl-Cys;Lys,MeCys;Lys,Allyl-Cys;ADMA,MeCys;hCit,N8-AcSpd;MeCys,Sar
【0139】
更に、Allyl-CysとMeCysの組み合わせの出現頻度およびhCitとMeCysの組み合わせの出現頻度は2,000回以上と高いことが示された。
【産業上の利用可能性】
【0140】
以上のように、本発明は、産業上の多くの分野、特に医薬品や食品、医療などの分野で広く実施することができ、特に、Aβの脳内への蓄積を予測できる可能性があるバイオインフォマティクス分野において極めて有用である。
【符号の説明】
【0141】
100 評価装置(算出装置を含む)
102 制御部
102a 取得部
102b 指定部
102c 式作成部
102d 評価部
102d1 算出部
102d2 変換部
102d3 生成部
102d4 分類部
102e 結果出力部
102f 送信部
104 通信インターフェース部
106 記憶部
106a 測定データファイル
106b 指標状態情報ファイル
106c 指定指標状態情報ファイル
106d 式関連情報データベース
106d1 式ファイル
106e 評価結果ファイル
108 入出力インターフェース部
112 入力装置
114 出力装置
200 クライアント装置(端末装置(情報通信端末装置))
300 ネットワーク
400 データベース装置
【0142】
[1.2変数の式]
3-hKyn, MeCys, 0.744; Ser, MeCys, 0.736; ADMA, MeCys, 0.73; Glu, MeCys, 0.722; Orn, MeCys, 0.722; Cys2, MeCys, 0.72; Lys, MeCys, 0.718; bAiBA, MeCys, 0.717; 1-MeHis, MeCys, 0.716; Ser, ADMA, 0.714; Val, MeCys, 0.714; Allyl-Cys, MeCys, 0.714; Gly, MeCys, 0.713; Leu, MeCys, 0.713; MeCys, N6-AcLys, 0.713; MeCys, N8-AcSpd, 0.713; HyPro, MeCys, 0.709; Glu, Gly, 0.708; Tau, MeCys, 0.707; hCit, MeCys, 0.704; Ile, MeCys, 0.703; Thr, MeCys, 0.702; Leu, Phe, 0.699; MeCys, Pipecolic acid, 0.699; 3-MeHis, MeCys, 0.697; Kyn, MeCys, 0.696; EtOHNH2, aAiBA, 0.695; aAAA, MeCys, 0.694; Met, Orn, 0.693; Trp, MeCys, 0.693; aABA, MeCys, 0.692; Phe, MeCys, 0.691; Ser, Cystathionine, 0.691; His, MeCys, 0.69; Orn, Phe, 0.69; Phe, Val, 0.69; Ser, hCit, 0.69; MeCys, PEA, 0.69; MeCys, Put, 0.69; Cys2, ADMA, 0.69; Orn, Cystathionine, 0.689; Pro, MeCys, 0.688; Orn, aAiBA, 0.687; Ser, Pipecolic acid, 0.686; Tyr, MeCys, 0.686; Cit, MeCys, 0.684; Glu, Ser, 0.684; MeCys, SDMA, 0.684;
【0143】
[2.3変数の式]
EtOHNH2, Leu, Phe, 0.797; Gly, Met, Val, 0.787; 3-hKyn, bAiBA, MeCys, 0.786; Tau, Allyl-Cys, MeCys, 0.781; Glu, Gly, MeCys, 0.779; Cys2, Allyl-Cys, MeCys, 0.779; Lys, Allyl-Cys, MeCys, 0.778; 3-hKyn, Allyl-Cys, MeCys, 0.777; Ser, ADMA, bAiBA, 0.777; 3-hKyn, MeCys, N8-AcSpd, 0.777; Cys2, ADMA, MeCys, 0.775; Leu, Phe, MeCys, 0.773; Phe, Val, MeCys, 0.772; Gly, Val, MeCys, 0.771; EtOHNH2, MeCys, Kyn/BCAA, 0.771; 1-MeHis, Allyl-Cys, MeCys, 0.771; Allyl-Cys, hCit, MeCys, 0.771; Ser, Kyn, MeCys, 0.77; Cys2, aABA, MeCys, 0.768; Val, Allyl-Cys, MeCys, 0.768; 3-MeHis, Allyl-Cys, MeCys, 0.768; Leu, aAiBA, MeCys, 0.768; ADMA, MeCys, N8-AcSpd, 0.767; Leu, 3-hKyn, MeCys, 0.766; 3-hKyn, ADMA, MeCys, 0.766; 3-hKyn, MeCys, SDMA, 0.766; Val, 3-hKyn, MeCys, 0.765; Val, aAiBA, MeCys, 0.764; hCit, MeCys, N8-AcSpd, 0.764; Cys2, MeCys, N8-AcSpd, 0.764; EtOHNH2, bAiBA, MeCys, 0.763; Glu, Ser, MeCys, 0.762; Ser, hCit, MeCys, 0.762; ADMA, bAiBA, MeCys, 0.762; HyPro, MeCys, N8-AcSpd, 0.762; MeCys, N6-AcLys, N8-AcSpd, 0.762; Glu, 3-hKyn, MeCys, 0.762; 1-MeHis, 3-hKyn, MeCys, 0.76; Ile, Leu, MeCys, 0.76; Cys2, Orn, MeCys, 0.76; Gly, Leu, MeCys, 0.759; Leu, Met, MeCys, 0.759; Tau, 3-hKyn, MeCys, 0.759; Leu, Allyl-Cys, MeCys, 0.758; Ser, Val, MeCys, 0.758; EtOHNH2, 3-hKyn, MeCys, 0.758; Orn, 3-hKyn, MeCys, 0.757; Ser, bAiBA, MeCys, 0.757; Gln, Ser, MeCys, 0.756; Ser, Trp, MeCys, 0.756; Ser, aAiBA, MeCys, 0.756; Ser, MeCys, N6-AcLys, 0.756; aABA, MeCys, N6-AcLys, 0.756; EtOHNH2, Ser, bAiBA, 0.755; EtOHNH2, aABA, Kyn/BCAA, 0.755; Asn, Leu, MeCys, 0.754; Lys, Ser, MeCys, 0.754; Gly, ADMA, bAiBA, 0.753; Ser, 1-MeHis, MeCys, 0.753; Ser, ADMA, MeCys, 0.753; Ile, 3-hKyn, MeCys, 0.753; Lys, 3-hKyn, MeCys, 0.753; 3-hKyn, MeCys, N6-AcLys, 0.753; EtOHNH2, aAiBA, MeCys, 0.753; Gly, Leu, Met, 0.752; Ser, 3-MeHis, MeCys, 0.752; Val, aABA, MeCys, 0.752; 1-MeHis, bAiBA, MeCys, 0.752; ADMA, hCit, MeCys, 0.752; Ile, Allyl-Cys, MeCys, 0.752; Allyl-Cys, HyPro, MeCys, 0.752; Cys2, bAiBA, MeCys, 0.752; Asn, 3-hKyn, MeCys, 0.751; Pro, 3-hKyn, MeCys, 0.751; Thr, 3-hKyn, MeCys, 0.751; ADMA, Allyl-Cys, MeCys, 0.751; Cit, Ser, MeCys, 0.75; Gly, hCit, MeCys, 0.75; Leu, bAiBA, MeCys, 0.75; Ser, aAAA, MeCys, 0.75; Ser, MeCys, Put, 0.75; Tyr, Val, MeCys, 0.75; 1-MeHis, hCit, MeCys, 0.75; 3-hKyn, MeCys, Pipecolic acid, 0.75; ADMA, HyPro, MeCys, 0.75; ADMA, MeCys, SDMA, 0.75; Cys2, Glu, MeCys, 0.749; Ser, Allyl-Cys, MeCys, 0.749; Glu, bAiBA, MeCys, 0.749; Gly, Ile, MeCys, 0.749; Leu, Ser, MeCys, 0.749; Orn, hCit, MeCys, 0.749; Ser, bAiBA, hCit, 0.749; Cys2, 3-hKyn, MeCys, 0.749; 3-hKyn, MeCys, Sar, 0.749; 3-hKyn, MeCys, Thioproline, 0.749; Glu, Allyl-Cys, MeCys, 0.748; Orn, Allyl-Cys, MeCys, 0.748; Allyl-Cys, MeCys, PEA, 0.748; Asn, Ser, MeCys, 0.748; Gly, Phe, Val, 0.748; Orn, MeCys, N6-AcLys, 0.748; Ser, ADMA, SDMA, 0.748; Ser, Hypotaurine, MeCys, 0.748; Ser, MeCys, Kyn/Trp, 0.748; ADMA, MeCys, Put, 0.748; hCit, MeCys, Pipecolic acid, 0.748; Cys2, ADMA, bAiBA, 0.747; Gly, bAiBA, MeCys, 0.747; Lys, aAiBA, MeCys, 0.747; Lys, MeCys, N8-AcSpd, 0.747; Orn, bAiBA, MeCys, 0.747; Ser, Tau, MeCys, 0.747; Ser, aABA, MeCys, 0.747; Allyl-Cys, aAAA, MeCys, 0.746; His, 3-hKyn, MeCys, 0.746; 3-hKyn, aAAA, MeCys, 0.746; 3-hKyn, MeCys, PEA, 0.746; 3-hKyn, MeCys, Kyn/BCAA, 0.746; Glu, MeCys, N6-AcLys, 0.746; Gly, Lys, MeCys, 0.746; Ser, ADMA, Pipecolic acid, 0.746; Thr, hCit, MeCys, 0.746; 1-MeHis, HyPro, MeCys, 0.746; bAiBA, hCit, MeCys, 0.746; bAiBA, HyPro, MeCys, 0.746; Allyl-Cys, MeCys, N6-AcLys, 0.745; Allyl-Cys, MeCys, N8-AcSpd, 0.745; EtOHNH2, Leu, Cystathionine, 0.745; EtOHNH2, Val, Cystathionine, 0.745; Glu, aAiBA, MeCys, 0.744; Gly, ADMA, SDMA, 0.744; Gly, aAAA, MeCys, 0.744; Leu, aABA, MeCys, 0.744; Met, Val, MeCys, 0.744; Orn, Cystathionine, MeCys, 0.744; Phe, Ser, Val, 0.744; Val, Cystathionine, MeCys, 0.744; Allyl-Cys, Kyn, MeCys, 0.744; Allyl-Cys, MeCys, Spd, 0.744; Gly, MeCys, Put, 0.743; Met, Ser, Val, 0.743; Orn, Ser, MeCys, 0.743; Orn, MeCys, N8-AcSpd, 0.743; Pro, Ser, MeCys, 0.743; Ser, hCit, Cystathionine, 0.743; Ser, MeCys, PEA, 0.743; Val, MeCys, N8-AcSpd, 0.743; Cys2, Kyn, MeCys, 0.743; Cys2, MeCys, Thioproline, 0.743; Ser, 3-hKyn, MeCys, 0.743; 3-hKyn, 3-MeHis, MeCys, 0.743; 3-hKyn, aABA, MeCys, 0.743; 3-hKyn, Cystathionine, MeCys, 0.743; 3-hKyn, MeCys, Put, 0.743; Gly, MeCys, N6-AcLys, 0.742; Ile, Ser, MeCys, 0.742; Thr, ADMA, MeCys, 0.742; EtOHNH2, Lys, MeCys, 0.742; EtOHNH2, Orn, aAiBA, 0.742; EtOHNH2, Phe, Val, 0.742; Trp, Allyl-Cys, MeCys, 0.742; Allyl-Cys, MeCys, Sar, 0.742; Trp, 3-hKyn, MeCys, 0.741; 3-hKyn, GABA, MeCys, 0.741; 3-hKyn, Kyn, MeCys, 0.741; 3-hKyn, MeCys, Kyn/Trp, 0.741; Ala, Ser, MeCys, 0.741; Ile, aAiBA, MeCys, 0.741; Ile, MeCys, N8-AcSpd, 0.741; Leu, MeCys, N8-AcSpd, 0.741; Lys, aABA, MeCys, 0.741; Orn, aAiBA, MeCys, 0.741; Ser, Cystathionine, MeCys, 0.741; Val, bAiBA, MeCys, 0.741; Val, HyPro, MeCys, 0.741; Thr, Allyl-Cys, MeCys, 0.741; Gly, Ser, MeCys, 0.74; Leu, Cystathionine, MeCys, 0.74; Ser, hArg, MeCys, 0.74; Ser, HyPro, MeCys, 0.74; Ser, MeCys, N8-AcSpd, 0.74; Tau, ADMA, MeCys, 0.74; Val, hCit, MeCys, 0.74; aAiBA, MeCys, N8-AcSpd, 0.74; ADMA, GABA, MeCys, 0.74; ADMA, MeCys, N6-AcLys, 0.74; hCit, MeCys, Sar, 0.74; Arg, 3-hKyn, MeCys, 0.74; Met, 3-hKyn, MeCys, 0.74; EtOHNH2, Gly, bAiBA, 0.74; EtOHNH2, Leu, aAAA, 0.74; Gln, Gly, MeCys, 0.739; Gln, ADMA, MeCys, 0.739; Orn, Tyr, MeCys, 0.739; Orn, MeCys, Pipecolic acid, 0.739; Ser, ADMA, Cystathionine, 0.739; Ser, MeCys, Pipecolic acid, 0.739; Ser, MeCys, Thioproline, 0.739; 1-MeHis, MeCys, N8-AcSpd, 0.739; ADMA, bAiBA, Pipecolic acid, 0.739; Tyr, 3-hKyn, MeCys, 0.738; 3-hKyn, hArg, MeCys, 0.738; Allyl-Cys, bAiBA, MeCys, 0.738; Glu, aABA, MeCys, 0.738; Gly, ADMA, MeCys, 0.738; Phe, Val, ADMA, 0.738; 3-MeHis, MeCys, N8-AcSpd, 0.738; aABA, ADMA, MeCys, 0.738; aAiBA, ADMA, MeCys, 0.738; Cys2, aABA, ADMA, 0.737; Cys2, MeCys, Pipecolic acid, 0.737; EtOHNH2, Leu, MeCys, 0.737; EtOHNH2, bAiBA, Kyn/BCAA, 0.737; Gln, 3-hKyn, MeCys, 0.737; Phe, 3-hKyn, MeCys, 0.737; Glu, Gly, Pipecolic acid, 0.737; Glu, ADMA, MeCys, 0.737; Gly, Orn, MeCys, 0.737; Gly, Tyr, MeCys, 0.737; Gly, Val, Cystathionine, 0.737; Ile, bAiBA, MeCys, 0.737; Lys, hCit, MeCys, 0.737; Ser, Thr, MeCys, 0.737; Ser, MeCys, Sar, 0.737; Ser, MeCys, Kyn/BCAA, 0.737; ADMA, bAiBA, hCit, 0.737; Hypotaurine, MeCys, PEA, 0.737; Cys2, 3-MeHis, MeCys, 0.736; Cys2, MeCys, N6-AcLys, 0.736; Cys2, MeCys, Sar, 0.736; Asn, Ile, MeCys, 0.736; Leu, Orn, Phe, 0.736; Leu, Tyr, MeCys, 0.736; Orn, MeCys, SDMA, 0.736; 1-MeHis, aAiBA, MeCys, 0.736; Ala, 3-hKyn, MeCys, 0.735; Cys2, hCit, MeCys, 0.735; Cys2, MeCys, Put, 0.735; Arg, Ser, MeCys, 0.734; Asn, Val, MeCys, 0.734; Glu, Gly, Cystathionine, 0.734; Glu, His, MeCys, 0.734; Gly, 1-MeHis, MeCys, 0.734; His, Ser, MeCys, 0.734; His, ADMA, MeCys, 0.734; Leu, hCit, MeCys, 0.734; Phe, Ser, MeCys, 0.734; Phe, ADMA, MeCys, 0.734; Ser, MeCys, Spd, 0.734; Tau, Hypotaurine, MeCys, 0.734; Tau, HyPro, MeCys, 0.734; aAiBA, hCit, MeCys, 0.734; ADMA, Cystathionine, MeCys, 0.734; hCit, MeCys, N6-AcLys, 0.734; EtOHNH2, aABA, MeCys, 0.734; Cit, 3-hKyn, MeCys, 0.734; 3-hKyn, hCit, MeCys, 0.734; Cys2, Tau, MeCys, 0.733; Cys2, Trp, MeCys, 0.733; Cys2, 1-MeHis, MeCys, 0.733; Asn, Orn, MeCys, 0.733; Cit, Ser, ADMA, 0.733; EtOHNH2, Lys, Allyl-Cys, 0.733; Glu, Phe, MeCys, 0.733; Glu, Ser, ADMA, 0.733; Glu, hCit, MeCys, 0.733; Leu, Phe, ADMA, 0.733; Leu, HyPro, MeCys, 0.733; Orn, ADMA, bAiBA, 0.733; Pro, aAiBA, MeCys, 0.733; Ser, ADMA, hCit, 0.733; Ser, GABA, MeCys, 0.733; ADMA, MeCys, PEA, 0.733; ADMA, MeCys, Sar, 0.733; Kyn, MeCys, N8-AcSpd, 0.733; Arg, Leu, MeCys, 0.732; Asn, MeCys, N6-AcLys, 0.732; Gln, Leu, MeCys, 0.732; Ile, ADMA, MeCys, 0.732; Leu, Met, Ser, 0.732; Met, Ser, MeCys, 0.732; Met, ADMA, MeCys, 0.732; Orn, Phe, Val, 0.732; Orn, HyPro, MeCys, 0.732; Tau, MeCys, N8-AcSpd, 0.732; Val, aAAA, MeCys, 0.732; Asn, Cys2, MeCys, 0.732; Cit, Cys2, MeCys, 0.732; Asn, ADMA, MeCys, 0.731; Gln, Orn, MeCys, 0.731; Glu, Cystathionine, MeCys, 0.731; Glu, MeCys, Sar, 0.731; Gly, 3-MeHis, MeCys, 0.731; Ile, Met, MeCys, 0.731; Ile, Val, MeCys, 0.731; Leu, ADMA, MeCys, 0.731; Lys, MeCys, Sar, 0.731; Orn, Hypotaurine, MeCys, 0.731; Ser, Trp, ADMA, 0.731; Ser, Tyr, MeCys, 0.731; Ser, MeCys, SDMA, 0.731; Trp, ADMA, MeCys, 0.731; 1-MeHis, aABA, MeCys, 0.731; Cys2, Glu, Gly, 0.731; Cys2, Gly, MeCys, 0.731; Cys2, Ser, MeCys, 0.731; Cys2, ADMA, Pipecolic acid, 0.731; 3-hKyn, aAiBA, MeCys, 0.731; Arg, ADMA, MeCys, 0.73; Cit, ADMA, MeCys, 0.73; Cit, MeCys, N8-AcSpd, 0.73; Glu, Pro, MeCys, 0.73; Glu, Hypotaurine, MeCys, 0.73; Glu, HyPro, MeCys, 0.73; Gly, Orn, bAiBA, 0.73; Gly, Val, bAiBA, 0.73; Gly, MeCys, Pipecolic acid, 0.73; Lys, ADMA, MeCys, 0.73; Met, MeCys, N8-AcSpd, 0.73; Orn, Ser, Cystathionine, 0.73; Orn, MeCys, Sar, 0.73; Pro, 1-MeHis, MeCys, 0.73; Pro, MeCys, N8-AcSpd, 0.73; Ser, aABA, ADMA, 0.73; Ser, ADMA, GABA, 0.73; Ser, ADMA, N8-AcSpd, 0.73; 1-MeHis, ADMA, MeCys, 0.73; 1-MeHis, MeCys, Pipecolic acid, 0.73; 1-MeHis, MeCys, Put, 0.73; 3-MeHis, ADMA, MeCys, 0.73; ADMA, hArg, MeCys, 0.73; ADMA, MeCys, Kyn/Trp, 0.73; aAAA, MeCys, N8-AcSpd, 0.73; hArg, hCit, MeCys, 0.73; EtOHNH2, Ser, Cystathionine, 0.729; EtOHNH2, aAiBA, Spd, 0.729; Glu, Lys, MeCys, 0.729; Glu, hArg, MeCys, 0.729; Glu, MeCys, Pipecolic acid, 0.729; Glu, MeCys, Spd, 0.729; Gly, Trp, MeCys, 0.729; Gly, Hypotaurine, MeCys, 0.729; Gly, MeCys, SDMA, 0.729; Leu, hArg, MeCys, 0.729; Ser, ADMA, N6-AcLys, 0.729; Ser, ADMA, Kyn/Trp, 0.729; Thr, aAiBA, MeCys, 0.729; Tyr, ADMA, MeCys, 0.729; 1-MeHis, hArg, MeCys, 0.729; ADMA, Kyn, MeCys, 0.729; ADMA, MeCys, Kyn/BCAA, 0.729; bAiBA, MeCys, N6-AcLys, 0.729; bAiBA, MeCys, N8-AcSpd, 0.729; HyPro, MeCys, N6-AcLys, 0.729; HyPro, MeCys, Pipecolic acid, 0.729; Cys2, Lys, MeCys, 0.728; Gln, Ser, ADMA, 0.728; Glu, MeCys, N8-AcSpd, 0.728; Gly, HyPro, MeCys, 0.728; Leu, MeCys, Pipecolic acid, 0.728; Lys, bAiBA, MeCys, 0.728; Met, aAiBA, MeCys, 0.728; Trp, Val, MeCys, 0.728; Val, ADMA, MeCys, 0.728; aABA, aAAA, MeCys, 0.728; aAiBA, aAAA, MeCys, 0.728; aAiBA, HyPro, MeCys, 0.728; ADMA, aAAA, MeCys, 0.728; Ala, Cys2, MeCys, 0.727; Cys2, Phe, ADMA, 0.727; Cys2, aAiBA, MeCys, 0.727; Asn, Lys, MeCys, 0.727; Glu, GABA, MeCys, 0.727; Gly, Orn, Cystathionine, 0.727; Gly, ADMA, Kyn/B


CAA, 0.727; Ile, Phe, MeCys, 0.727; Leu, Tau, MeCys, 0.727; Leu, aAAA, MeCys, 0.727; Orn, Phe, Ser, 0.727; Orn, Val, MeCys, 0.727; Orn, aABA, MeCys, 0.727; Ser, ADMA, Kyn/BCAA, 0.727; Tau, Val, MeCys, 0.727; Tau, 1-MeHis, MeCys, 0.727; Tau, MeCys, N6-AcLys, 0.727; 1-MeHis, Kyn, MeCys, 0.727; 1-MeHis, Cystathionine, MeCys, 0.727; 3-MeHis, bAiBA, MeCys, 0.727; aAiBA, MeCys, N6-AcLys, 0.727; ADMA, Hypotaurine, MeCys, 0.727; ADMA, MeCys, Spd, 0.727; HyPro, MeCys, Sar, 0.727; MeCys, N8-AcSpd, Pipecolic acid, 0.727; Arg, EtOHNH2, aAiBA, 0.727; EtOHNH2, Orn, bAiBA, 0.727; EtOHNH2, GABA, Kyn/BCAA, 0.727; EtOHNH2, MeCys, N8-AcSpd, 0.727; Pro, Allyl-Cys, MeCys, 0.726; Tyr, Allyl-Cys, MeCys, 0.726; 3-hKyn, HyPro, MeCys, 0.726; Ala, Ser, ADMA, 0.726; Arg, Val, MeCys, 0.726; Gln, bAiBA, MeCys, 0.726; Glu, Leu, MeCys, 0.726; Glu, Tyr, MeCys, 0.726; Glu, 1-MeHis, MeCys, 0.726; Glu, MeCys, SDMA, 0.726; Gly, Leu, Phe, 0.726; Gly, aAiBA, MeCys, 0.726; His, MeCys, N8-AcSpd, 0.726; Ile, aABA, MeCys, 0.726; Leu, Phe, Pipecolic acid, 0.726; Lys, Phe, MeCys, 0.726; Lys, 1-MeHis, MeCys, 0.726; Orn, Phe, MeCys, 0.726; Ser, 3-MeHis, ADMA, 0.726; Ser, ADMA, HyPro, 0.726; Tau, MeCys, Pipecolic acid, 0.726; Val, 1-MeHis, MeCys, 0.726; Val, MeCys, Pipecolic acid, 0.726; 3-MeHis, aAiBA, MeCys, 0.726; aABA, hCit, MeCys, 0.726; Arg, Cys2, MeCys, 0.725; Cys2, Glu, aABA, 0.725; Asn, Glu, MeCys, 0.724; Cit, Leu, MeCys, 0.724; Cit, Ser, hCit, 0.724; Gln, Ile, MeCys, 0.724; Glu, Gly, hCit, 0.724; Glu, Ile, MeCys, 0.724; Glu, Tau, MeCys, 0.724; Glu, 3-MeHis, MeCys, 0.724; Glu, aAAA, MeCys, 0.724; Glu, MeCys, PEA, 0.724; Glu, MeCys, Thioproline, 0.724; Glu, MeCys, Kyn/BCAA, 0.724; Gly, Tau, MeCys, 0.724; Gly, MeCys, N8-AcSpd, 0.724; Ile, hCit, MeCys, 0.724; Ile, HyPro, MeCys, 0.724; Lys, Met, MeCys, 0.724; Lys, HyPro, MeCys, 0.724; Orn, ADMA, MeCys, 0.724; Orn, GABA, MeCys, 0.724; Orn, MeCys, Put, 0.724; Ser, Kyn, Cystathionine, 0.724; 3-MeHis, MeCys, Pipecolic acid, 0.724; 3-MeHis, MeCys, Sar, 0.724; aABA, MeCys, N8-AcSpd, 0.724; Cys2, Met, Orn, 0.724; Cys2, Phe, MeCys, 0.724; Cys2, Cystathionine, MeCys, 0.724; Cys2, MeCys, PEA, 0.724; EtOHNH2, Gly, Kyn/BCAA, 0.724; EtOHNH2, Phe, Kyn/BCAA, 0.724; EtOHNH2, MeCys, Pipecolic acid, 0.724; Phe, Val, 3-hKyn, 0.723; Arg, HyPro, MeCys, 0.723; Asn, Ser, ADMA, 0.723; Cit, Orn, MeCys, 0.723; Gln, Lys, MeCys, 0.723; Gln, Tau, MeCys, 0.723; Glu, Ser, Cystathionine, 0.723; Glu, Thr, MeCys, 0.723; Glu, MeCys, Put, 0.723; Ile, Tyr, MeCys, 0.723; Leu, Met, Orn, 0.723; Leu, Ser, ADMA, 0.723; Leu, 1-MeHis, MeCys, 0.723; Pro, MeCys, N6-AcLys, 0.723; Thr, MeCys, N8-AcSpd, 0.723; Trp, hCit, MeCys, 0.723; Trp, MeCys, N8-AcSpd, 0.723; 1-MeHis, MeCys, Sar, 0.723; 3-MeHis, MeCys, SDMA, 0.723; aAAA, HyPro, MeCys, 0.723; bAiBA, hArg, MeCys, 0.723; MeCys, N6-AcLys, Put, 0.723; Cys2, Orn, Phe, 0.723; Cys2, ADMA, GABA, 0.723; Cys2, ADMA, N8-AcSpd, 0.723; Ala, Glu, MeCys, 0.722; Arg, Glu, MeCys, 0.722; Gln, Thr, MeCys, 0.722; Glu, Gly, ADMA, 0.722; Glu, Kyn, MeCys, 0.722; His, hCit, MeCys, 0.722; Ile, Ser, ADMA, 0.722; Leu, Phe, Ser, 0.722; Met, Orn, MeCys, 0.722; Orn, Tau, MeCys, 0.722; Orn, Trp, MeCys, 0.722; Tau, aAiBA, MeCys, 0.722; aAiBA, bAiBA, MeCys, 0.722; aAAA, bAiBA, MeCys, 0.722; bAiBA, Kyn, MeCys, 0.722; hCit, MeCys, SDMA, 0.722; Cys2, Ile, MeCys, 0.721; Cys2, Orn, aABA, 0.721; EtOHNH2, Orn, Cystathionine, 0.721; EtOHNH2, Ser, Put, 0.721; Arg, Glu, Gly, 0.721; Arg, Orn, MeCys, 0.721; Cit, Glu, MeCys, 0.721; Glu, Orn, MeCys, 0.721; Glu, Trp, MeCys, 0.721; Gly, Ile, Met, 0.721; Ile, Orn, MeCys, 0.721; Leu, MeCys, PEA, 0.721; Pro, Tau, MeCys, 0.721; Pro, ADMA, MeCys, 0.721; Ser, Val, ADMA, 0.721; Tau, MeCys, Spd, 0.721; Val, GABA, MeCys, 0.721; Val, MeCys, Kyn/Trp, 0.721; 1-MeHis, MeCys, N6-AcLys, 0.721; 1-MeHis, MeCys, Kyn/Trp, 0.721; aABA, HyPro, MeCys, 0.721; bAiBA, MeCys, Kyn/Trp, 0.721; MeCys, N8-AcSpd, Put, 0.721; Gly, Allyl-Cys, MeCys, 0.721; Gly, 3-hKyn, MeCys, 0.72; Cys2, Val, MeCys, 0.72; Cys2, GABA, MeCys, 0.72; Cys2, MeCys, Kyn/BCAA, 0.72; Arg, Ser, ADMA, 0.72; Cit, Val, MeCys, 0.72; Gln, Gly, ADMA, 0.72; Glu, Gly, Met, 0.72; Glu, Met, MeCys, 0.72; Gly, Met, MeCys, 0.72; Gly, bAiBA, hCit, 0.72; His, Ser, ADMA, 0.72; Leu, Thr, MeCys, 0.72; Lys, hArg, MeCys, 0.72; Orn, Thr, MeCys, 0.72; Orn, 1-MeHis, MeCys, 0.72; Orn, aAAA, MeCys, 0.72; Orn, MeCys, Kyn/Trp, 0.72; Phe, Ser, ADMA, 0.72; Phe, MeCys, N6-AcLys, 0.72; Phe, MeCys, N8-AcSpd, 0.72; Ser, aAiBA, ADMA, 0.72; Tau, bAiBA, MeCys, 0.72; Thr, 1-MeHis, MeCys, 0.72; Tyr, aAiBA, MeCys, 0.72; Val, MeCys, Sar, 0.72; aAAA, hCit, MeCys, 0.72; Hypotaurine, MeCys, N8-AcSpd, 0.72; MeCys, N6-AcLys, SDMA, 0.72; MeCys, N8-AcSpd, Kyn/Trp, 0.72; Allyl-Cys, hArg, MeCys, 0.719; Allyl-Cys, MeCys, SDMA, 0.719; Ala, ADMA, MeCys, 0.719; Ala, bAiBA, MeCys, 0.719; Gln, Val, MeCys, 0.719; Gly, His, MeCys, 0.719; Gly, Kyn, MeCys, 0.719; His, Orn, MeCys, 0.719; His, aAiBA, MeCys, 0.719; Ile, Tau, MeCys, 0.719; Leu, Orn, MeCys, 0.719; Leu, MeCys, Put, 0.719; Lys, Val, MeCys, 0.719; Orn, Ser, bAiBA, 0.719; Orn, MeCys, PEA, 0.719; Thr, MeCys, N6-AcLys, 0.719; Val, MeCys, N6-AcLys, 0.719; 1-MeHis, GABA, MeCys, 0.719; 1-MeHis, Hypotaurine, MeCys, 0.719; 1-MeHis, MeCys, Spd, 0.719; aAiBA, Kyn, MeCys, 0.719; MeCys, N6-AcLys, PEA, 0.719; MeCys, PEA, Pipecolic acid, 0.719; Cys2, Orn, Pipecolic acid, 0.719; Cys2, Pro, MeCys, 0.719; Cys2, Tyr, MeCys, 0.719; Cys2, hArg, MeCys, 0.719; Cys2, HyPro, MeCys, 0.719; EtOHNH2, Leu, Met, 0.719; EtOHNH2, Orn, MeCys, 0.719; EtOHNH2, Allyl-Cys, MeCys, 0.718; Ser, Allyl-Cys, hCit, 0.718; Ala, 1-MeHis, MeCys, 0.718; Arg, Gly, Val, 0.718; Arg, MeCys, N8-AcSpd, 0.718; Asn, bAiBA, MeCys, 0.718; Gln, Glu, MeCys, 0.718; Glu, Gly, bAiBA, 0.718; Glu, Val, MeCys, 0.718; Gly, MeCys, Kyn/BCAA, 0.718; His, Lys, MeCys, 0.718; Leu, MeCys, Kyn/BCAA, 0.718; Met, Ser, ADMA, 0.718; Orn, Pro, HyPro, 0.718; Orn, Ser, hCit, 0.718; Orn, MeCys, Thioproline, 0.718; Ser, ADMA, Put, 0.718; Ser, bAiBA, HyPro, 0.718; Tau, Kyn, MeCys, 0.718; Thr, HyPro, MeCys, 0.718; 1-MeHis, MeCys, SDMA, 0.718; ADMA, MeCys, Pipecolic acid, 0.718; bAiBA, MeCys, Thioproline, 0.718; hCit, MeCys, Kyn/BCAA, 0.718; HyPro, Kyn, MeCys, 0.718; MeCys, N6-AcLys, Pipecolic acid, 0.718; MeCys, N8-AcSpd, SDMA, 0.718; 3-hKyn, Hypotaurine, MeCys, 0.717; Ala, Gly, MeCys, 0.717; Asn, Gly, MeCys, 0.717; Asn, 1-MeHis, MeCys, 0.717; Gly, Leu, Cystathionine, 0.717; Gly, Thr, MeCys, 0.717; Gly, Hypotaurine, Spd, 0.717; His, 1-MeHis, MeCys, 0.717; Ile, Met, Ser, 0.717; Ile, 1-MeHis, MeCys, 0.717; Ile, Cystathionine, MeCys, 0.717; Leu, Hypotaurine, MeCys, 0.717; Orn, Kyn, MeCys, 0.717; Ser, ADMA, aAAA, 0.717; Ser, ADMA, Sar, 0.717; Tau, hCit, MeCys, 0.717; Tau, MeCys, Put, 0.717; Thr, Val, MeCys, 0.717; Thr, MeCys, Pipecolic acid, 0.717; Tyr, MeCys, N8-AcSpd, 0.717; Val, 3-MeHis, MeCys, 0.717; Val, MeCys, Put, 0.717; Val, MeCys, SDMA, 0.717; 1-MeHis, MeCys, PEA, 0.717; 3-MeHis, HyPro, MeCys, 0.717; bAiBA, MeCys, Spd, 0.717; HyPro, MeCys, PEA, 0.717; His, Allyl-Cys, MeCys, 0.717; Phe, Allyl-Cys, MeCys, 0.717; Allyl-Cys, Hypotaurine, MeCys, 0.717; Cys2, His, MeCys, 0.716; Cys2, Leu, MeCys, 0.716; Cys2, Orn, Pro, 0.716; Cys2, aABA, aAiBA, 0.716; Cys2, ADMA, Put, 0.716; EtOHNH2, Gln, aAiBA, 0.716; EtOHNH2, Gly, GABA, 0.716; EtOHNH2, Gly, Put, 0.716; EtOHNH2, Pro, Kyn/BCAA, 0.716; EtOHNH2, Ser, aABA, 0.716; EtOHNH2, Val, bAiBA, 0.716; EtOHNH2, MeCys, SDMA, 0.716; EtOHNH2, MeCys, Kyn/Trp, 0.716; Ala, MeCys, N8-AcSpd, 0.716; Arg, 1-MeHis, MeCys, 0.716; Cit, Orn, Ser, 0.716; Cit, 1-MeHis, MeCys, 0.716; Gln, Glu, Gly, 0.716; Gln, MeCys, N8-AcSpd, 0.716; Glu, Gly, Put, 0.716; Glu, Gly, Sar, 0.716; Gly, Phe, MeCys, 0.716; Gly, Pro, MeCys, 0.716; Gly, Val, Pipecolic acid, 0.716; Gly, ADMA, Pipecolic acid, 0.716; Leu, Lys, MeCys, 0.716; Leu, Val, MeCys, 0.716; Lys, Tau, MeCys, 0.716; Lys, Tyr, MeCys, 0.716; Lys, aAAA, MeCys, 0.716; Lys, GABA, MeCys, 0.716; Met, Orn, Val, 0.716; Orn, Ser, Pipecolic acid, 0.716; Orn, hArg, MeCys, 0.716; Orn, MeCys, Kyn/BCAA, 0.716; Phe, HyPro, MeCys, 0.716; Ser, aABA, hCit, 0.716; Ser, ADMA, Thioproline, 0.716; Tau, aABA, MeCys, 0.716; Thr, bAiBA, MeCys, 0.716; Trp, HyPro, MeCys, 0.716; Tyr, MeCys, N6-AcLys, 0.716; aABA, bAiBA, MeCys, 0.716; aAiBA, MeCys, Pipecolic acid, 0.716; ADMA, MeCys, Thioproline, 0.716; bAiBA, GABA, MeCys, 0.716; bAiBA, Cystathionine, MeCys, 0.716; bAiBA, MeCys, Sar, 0.716; GABA, MeCys, N8-AcSpd, 0.716; GABA, MeCys, Put, 0.716; HyPro, MeCys, SDMA, 0.716; Kyn, MeCys, Pipecolic acid, 0.716; Cystathionine, MeCys, N8-AcSpd, 0.716; MeCys, N8-AcSpd, PEA, 0.716; MeCys, N8-AcSpd, Sar, 0.716; MeCys, N8-AcSpd, Kyn/BCAA, 0.716; EtOHNH2, Allyl-Cys, Kyn/BCAA, 0.715; Arg, Allyl-Cys, MeCys, 0.715; Gln, Allyl-Cys, MeCys, 0.715; Cys2, Gln, MeCys, 0.715; Cys2, Met, MeCys, 0.715; Cys2, Ser, ADMA, 0.715; Cys2, MeCys, Spd, 0.715; Arg, Gly, Leu, 0.714; Arg, Ile, MeCys, 0.714; Arg, hCit, MeCys, 0.714; Cit, Gly, Orn, 0.714; Cit, Ile, MeCys, 0.714; Cit, Lys, MeCys, 0.714; Gln, MeCys, N6-AcLys, 0.714; Glu, Phe, Ser, 0.714; Gly, hArg, MeCys, 0.714; Gly, MeCys, Sar, 0.714; Gly, MeCys, Kyn/Trp, 0.714; His, Val, MeCys, 0.714; His, bAiBA, MeCys, 0.714; Ile, MeCys, PEA, 0.714; Leu, Phe, aABA, 0.714; Leu, Pro, MeCys, 0.714; Leu, 3-MeHis, MeCys, 0.714; Leu, GABA, MeCys, 0.714; Leu, Kyn, MeCys, 0.714; Leu, MeCys, N6-AcLys, 0.714; Leu, MeCys, Sar, 0.714; Lys, Orn, MeCys, 0.714; Lys, Pro, MeCys, 0.714; Lys, MeCys, PEA, 0.714; Lys, MeCys, Pipecolic acid, 0.714; Lys, MeCys, Thioproline, 0.714; Met, Ser, aAAA, 0.714; Met, Tau, MeCys, 0.714; Phe, Val, hCit, 0.714; Ser, Tau, ADMA, 0.714; Ser, ADMA, hArg, 0.714; Tau, Trp, MeCys, 0.714; Tau, hArg, MeCys, 0.714; Trp, 1-MeHis, MeCys, 0.714; Trp, MeCys, N6-AcLys, 0.714; Tyr, 1-MeHis, MeCys, 0.714; Val, hArg, MeCys, 0.714; Val, MeCys, Thioproline, 0.714; 1-MeHis, aAAA, MeCys, 0.714; 1-MeHis, MeCys, Thioproline, 0.714; bAiBA, MeCys, Pipecolic acid, 0.714; GABA, MeCys, N6-AcLys, 0.714; MeCys, N6-AcLys, Kyn/Trp, 0.714; Met, Allyl-Cys, MeCys, 0.714; Ser, Allyl-Cys, Pipecolic acid, 0.714; Allyl-Cys, Cystathionine, MeCys, 0.714; EtOHNH2, Leu, bAiBA, 0.714; EtOHNH2, Ser, GABA, 0.714; Cys2, Gly, ADMA, 0.714; Cys2, Thr, MeCys, 0.714; Cys2, aAAA, MeCys, 0.714; Ala, Orn, MeCys, 0.713; Arg, Lys, MeCys, 0.713; Asn, Met, MeCys, 0.713


; Glu, Gly, Pro, 0.713; Glu, Gly, Kyn, 0.713; Gly, Cystathionine, MeCys, 0.713; Gly, MeCys, Thioproline, 0.713; His, MeCys, N6-AcLys, 0.713; Ile, hArg, MeCys, 0.713; Leu, Phe, hArg, 0.713; Leu, MeCys, SDMA, 0.713; Leu, MeCys, Thioproline, 0.713; Lys, MeCys, SDMA, 0.713; Phe, bAiBA, MeCys, 0.713; Pro, hCit, MeCys, 0.713; Ser, ADMA, Kyn, 0.713; Ser, ADMA, PEA, 0.713; Tau, Thr, MeCys, 0.713; Thr, Kyn, MeCys, 0.713; Val, MeCys, PEA, 0.713; 1-MeHis, 3-MeHis, MeCys, 0.713; aAiBA, MeCys, PEA, 0.713; bAiBA, MeCys, PEA, 0.713; aABA, Allyl-Cys, MeCys, 0.712; Arg, MeCys, N6-AcLys, 0.712; Asn, HyPro, MeCys, 0.712; Asn, MeCys, N8-AcSpd, 0.712; Cit, hCit, MeCys, 0.712; Gln, 1-MeHis, MeCys, 0.712; Gln, HyPro, MeCys, 0.712; Glu, Ser, Pipecolic acid, 0.712; Glu, MeCys, Kyn/Trp, 0.712; Gly, GABA, MeCys, 0.712; His, Leu, MeCys, 0.712; Ile, Kyn, MeCys, 0.712; Leu, Phe, Tyr, 0.712; Lys, Ser, ADMA, 0.712; Lys, Thr, MeCys, 0.712; Met, MeCys, N6-AcLys, 0.712; Orn, Pro, MeCys, 0.712; Orn, MeCys, Spd, 0.712; Pro, Val, MeCys, 0.712; Pro, HyPro, MeCys, 0.712; Ser, Thr, ADMA, 0.712; Ser, 1-MeHis, ADMA, 0.712; Val, Kyn, MeCys, 0.712; 3-MeHis, hCit, MeCys, 0.712; 3-MeHis, MeCys, N6-AcLys, 0.712; aAAA, Cystathionine, MeCys, 0.712; aAAA, MeCys, N6-AcLys, 0.712; bAiBA, MeCys, Kyn/BCAA, 0.712; hArg, MeCys, N6-AcLys, 0.712; Hypotaurine, HyPro, MeCys, 0.712; Kyn, MeCys, Sar, 0.712; MeCys, N6-AcLys, Sar, 0.712; MeCys, N6-AcLys, Kyn/BCAA, 0.712; Cys2, MeCys, SDMA, 0.712; Ala, HyPro, MeCys, 0.711; Asn, Thr, MeCys, 0.711; Cit, Glu, Gly, 0.711; Cit, bAiBA, MeCys, 0.711; Glu, Gly, Phe, 0.711; Glu, Gly, Trp, 0.711; Glu, Gly, aABA, 0.711; Glu, Met, Ser, 0.711; Gly, Val, aAiBA, 0.711; His, HyPro, MeCys, 0.711; Ile, Lys, MeCys, 0.711; Ile, MeCys, Put, 0.711; Met, 1-MeHis, MeCys, 0.711; Phe, 1-MeHis, MeCys, 0.711; Ser, ADMA, Spd, 0.711; Tau, MeCys, Sar, 0.711; Thr, hArg, MeCys, 0.711; Thr, MeCys, Put, 0.711; Trp, bAiBA, MeCys, 0.711; Tyr, bAiBA, MeCys, 0.711; Val, MeCys, Kyn/BCAA, 0.711; aABA, MeCys, Sar, 0.711; aAAA, MeCys, Pipecolic acid, 0.711; bAiBA, Hypotaurine, MeCys, 0.711; GABA, HyPro, MeCys, 0.711; hArg, MeCys, Pipecolic acid, 0.711; hCit, Hypotaurine, MeCys, 0.711; HyPro, MeCys, Kyn/BCAA, 0.711; Kyn, MeCys, N6-AcLys, 0.711; Kyn, MeCys, PEA, 0.711; Cystathionine, MeCys, N6-AcLys, 0.711; MeCys, N6-AcLys, Thioproline, 0.711; MeCys, N8-AcSpd, Thioproline, 0.711; Cys2, Orn, bAiBA, 0.711; Orn, Allyl-Cys, Pipecolic acid, 0.711; Allyl-Cys, MeCys, Put, 0.711; Arg, Gly, MeCys, 0.71; Arg, Leu, Phe, 0.71; Gln, Gly, Orn, 0.71; Glu, Gly, Hypotaurine, 0.71; Glu, Gly, N8-AcSpd, 0.71; Gly, MeCys, Spd, 0.71; His, aABA, MeCys, 0.71; Ile, 3-MeHis, MeCys, 0.71; Ile, MeCys, N6-AcLys, 0.71; Lys, MeCys, Spd, 0.71; Orn, Pro, aAiBA, 0.71; Orn, Ser, aAiBA, 0.71; Orn, 3-MeHis, MeCys, 0.71; Pro, Ser, ADMA, 0.71; Pro, MeCys, Pipecolic acid, 0.71; Ser, Tyr, ADMA, 0.71; Ser, hCit, Pipecolic acid, 0.71; Tau, Tyr, MeCys, 0.71; Tau, GABA, MeCys, 0.71; Thr, 3-MeHis, MeCys, 0.71; Trp, aABA, MeCys, 0.71; Val, Hypotaurine, MeCys, 0.71; 3-MeHis, aABA, MeCys, 0.71; GABA, hCit, MeCys, 0.71; hArg, HyPro, MeCys, 0.71; hCit, Kyn, MeCys, 0.71; hCit, MeCys, PEA, 0.71; hCit, MeCys, Kyn/Trp, 0.71; HyPro, Cystathionine, MeCys, 0.71; Cys2, Lys, aABA, 0.71; Cys2, Orn, Tyr, 0.71; Asn, Allyl-Cys, MeCys, 0.709; Ser, ADMA, Allyl-Cys, 0.709; Allyl-Cys, GABA, MeCys, 0.709; Allyl-Cys, MeCys, Thioproline, 0.709; Allyl-Cys, MeCys, Kyn/BCAA, 0.709; Arg, bAiBA, MeCys, 0.709; Cit, HyPro, MeCys, 0.709; Gln, aAiBA, MeCys, 0.709; Glu, Gly, GABA, 0.709; Glu, Gly, N6-AcLys, 0.709; Glu, Gly, Spd, 0.709; Glu, Gly, Thioproline, 0.709; Glu, Gly, Kyn/Trp, 0.709; Gly, Val, ADMA, 0.709; Gly, aABA, MeCys, 0.709; His, Tau, MeCys, 0.709; Leu, Phe, aAAA, 0.709; Leu, Ser, Cystathionine, 0.709; Leu, Trp, MeCys, 0.709; Lys, MeCys, N6-AcLys, 0.709; Lys, MeCys, Kyn/BCAA, 0.709; Met, hCit, MeCys, 0.709; Pro, bAiBA, MeCys, 0.709; Ser, Val, Cystathionine, 0.709; Ser, aAiBA, hCit, 0.709; Ser, ADMA, Hypotaurine, 0.709; Ser, bAiBA, Kyn, 0.709; Tau, MeCys, SDMA, 0.709; Val, MeCys, Spd, 0.709; 1-MeHis, MeCys, Kyn/BCAA, 0.709; ADMA, bAiBA, HyPro, 0.709; EtOHNH2, Gly, Leu, 0.708; EtOHNH2, Gly, MeCys, 0.708; EtOHNH2, Orn, Kyn/BCAA, 0.708; EtOHNH2, Ser, MeCys, 0.708; EtOHNH2, Val, MeCys, 0.708; EtOHNH2, aAiBA, Kyn, 0.708; Cys2, Glu, Met, 0.708; Cys2, ADMA, SDMA, 0.708; EtOHNH2, 3-hKyn, Kyn/BCAA, 0.708; Ala, Allyl-Cys, MeCys, 0.708; Cit, Allyl-Cys, MeCys, 0.708; Glu, Gly, Tyr, 0.708; Glu, Gly, Val, 0.708; Glu, Gly, hArg, 0.708; Glu, Gly, PEA, 0.708; Glu, Ser, hCit, 0.708; Gly, ADMA, Put, 0.708; Gly, ADMA, Kyn/Trp, 0.708; Gly, MeCys, PEA, 0.708; Ile, Thr, MeCys, 0.708; Ile, Hypotaurine, MeCys, 0.708; Ile, MeCys, Kyn/Trp, 0.708; Leu, Phe, hCit, 0.708; Leu, MeCys, Kyn/Trp, 0.708; Lys, Trp, MeCys, 0.708; Lys, Hypotaurine, MeCys, 0.708; Met, MeCys, Pipecolic acid, 0.708; Orn, hCit, Cystathionine, 0.708; Phe, hCit, MeCys, 0.708; Pro, Thr, MeCys, 0.708; Pro, MeCys, Sar, 0.708; Ser, hCit, Put, 0.708; Ser, Cystathionine, Put, 0.708; Tau, 3-MeHis, MeCys, 0.708; Tau, MeCys, Kyn/Trp, 0.708; Trp, 3-MeHis, MeCys, 0.708; Tyr, HyPro, MeCys, 0.708; ADMA, bAiBA, N8-AcSpd, 0.708; hCit, MeCys, Put, 0.708; Hypotaurine, MeCys, N6-AcLys, 0.708; HyPro, MeCys, Spd, 0.708; HyPro, MeCys, Thioproline, 0.708; MeCys, N8-AcSpd, Spd, 0.708; MeCys, Put, Sar, 0.708; 3-hKyn, MeCys, Spd, 0.707; Cys2, Orn, ADMA, 0.707; Cys2, Orn, hArg, 0.707; Cys2, aABA, Pipecolic acid, 0.707; Cys2, MeCys, Kyn/Trp, 0.707; Asn, Glu, Gly, 0.707; Asn, hCit, MeCys, 0.707; Gln, Pro, MeCys, 0.707; Gln, MeCys, PEA, 0.707; Glu, Gly, Orn, 0.707; Glu, Gly, Thr, 0.707; Gly, Ser, ADMA, 0.707; Gly, ADMA, N8-AcSpd, 0.707; Gly, hCit, Cystathionine, 0.707; His, Ile, MeCys, 0.707; Ile, Trp, MeCys, 0.707; Ile, MeCys, Sar, 0.707; Lys, 3-MeHis, MeCys, 0.707; Lys, Cystathionine, MeCys, 0.707; Met, bAiBA, MeCys, 0.707; Met, HyPro, MeCys, 0.707; Orn, Phe, aAiBA, 0.707; Orn, Phe, hCit, 0.707; Orn, Phe, N6-AcLys, 0.707; Orn, Phe, Kyn/BCAA, 0.707; Phe, Ser, Trp, 0.707; Phe, Tau, MeCys, 0.707; Pro, MeCys, PEA, 0.707; Trp, MeCys, Kyn/Trp, 0.707; ADMA, bAiBA, N6-AcLys, 0.707; hArg, MeCys, N8-AcSpd, 0.707; HyPro, MeCys, Put, 0.707; Kyn, MeCys, SDMA, 0.707; EtOHNH2, Gly, Orn, 0.706; EtOHNH2, Gly, Val, 0.706; EtOHNH2, Gly, Cystathionine, 0.706; EtOHNH2, aAiBA, Kyn/Trp, 0.706; EtOHNH2, Put, Kyn/BCAA, 0.706; EtOHNH2, Thioproline, Kyn/BCAA, 0.706; Cys2, Orn, Cystathionine, 0.706; Arg, Orn, Phe, 0.706; Arg, Ser, Val, 0.706; Asn, Pro, MeCys, 0.706; Cit, Gly, Val, 0.706; Glu, Gly, Ser, 0.706; Glu, Gly, Tau, 0.706; Glu, Gly, 3-MeHis, 0.706; Glu, Gly, aAiBA, 0.706; Glu, Gly, SDMA, 0.706; Gly, Leu, Pipecolic acid, 0.706; Ile, Leu, Ser, 0.706; Ile, Met, Orn, 0.706; Ile, MeCys, SDMA, 0.706; Ile, MeCys, Thioproline, 0.706; Leu, Phe, N6-AcLys, 0.706; Leu, MeCys, Spd, 0.706; Met, Orn, Ser, 0.706; Orn, Ser, ADMA, 0.706; Phe, aAAA, MeCys, 0.706; Ser, Val, Pipecolic acid, 0.706; Ser, aAAA, Cystathionine, 0.706; Thr, aABA, MeCys, 0.706; Thr, aAAA, MeCys, 0.706; HyPro, MeCys, Kyn/Trp, 0.706; Ala, Val, MeCys, 0.706; Tau, Cystathionine, MeCys, 0.706; Thr, MeCys, Sar, 0.706; 3-MeHis, Cystathionine, MeCys, 0.706; aABA, MeCys, Pipecolic acid, 0.706; Orn, Phe, Allyl-Cys, 0.705; Ala, Leu, MeCys, 0.704; Ala, Lys, MeCys, 0.704; Ala, Tau, MeCys, 0.704; Ala, MeCys, N6-AcLys, 0.704; Arg, aAiBA, MeCys, 0.704; Asn, Gly, Val, 0.704; Asn, 3-MeHis, MeCys, 0.704; Cit, Gly, MeCys, 0.704; Cit, Tau, MeCys, 0.704; Cit, 3-MeHis, MeCys, 0.704; Cit, MeCys, N6-AcLys, 0.704; Gln, His, MeCys, 0.704; Glu, Gly, aAAA, 0.704; Gly, Leu, bAiBA, 0.704; Gly, Tyr, Val, 0.704; Ile, Orn, Phe, 0.704; Leu, Phe, aAiBA, 0.704; Lys, MeCys, Put, 0.704; Met, Ser, Trp, 0.704; Orn, Ser, HyPro, 0.704; Ser, Cystathionine, N6-AcLys, 0.704; Tyr, hCit, MeCys, 0.704; 3-MeHis, GABA, MeCys, 0.704; 3-MeHis, hArg, MeCys, 0.704; aABA, Kyn, MeCys, 0.704; aAAA, hArg, MeCys, 0.704; aAAA, MeCys, Sar, 0.704; bAiBA, MeCys, Put, 0.704; hCit, HyPro, MeCys, 0.704; hCit, MeCys, Thioproline, 0.704; Kyn, MeCys, Kyn/BCAA, 0.704; MeCys, Pipecolic acid, Sar, 0.704; Asn, Cys2, ADMA, 0.704; Cys2, Met, ADMA, 0.704; Cys2, ADMA, Cystathionine, 0.704; Cys2, Hypotaurine, MeCys, 0.704; Leu, Met, 3-hKyn, 0.704; Allyl-Cys, MeCys, Kyn/Trp, 0.704; Ala, hCit, MeCys, 0.703; Glu, Gly, Lys, 0.703; Glu, Gly, 1-MeHis, 0.703; Glu, Ser, hArg, 0.703; Gly, Ile, Val, 0.703; Gly, Lys, Pipecolic acid, 0.703; Gly, Orn, Pipecolic acid, 0.703; Gly, ADMA, HyPro, 0.703; Gly, bAiBA, Pipecolic acid, 0.703; Ile, MeCys, Pipecolic acid, 0.703; Ile, MeCys, Spd, 0.703; Leu, Met, Phe, 0.703; Leu, Met, Thr, 0.703; Lys, MeCys, Kyn/Trp, 0.703; Met, Val, ADMA, 0.703; Orn, Phe, HyPro, 0.703; Orn, aAiBA, bAiBA, 0.703; Orn, aAiBA, Cystathionine, 0.703; Ser, Val, hCit, 0.703; Ser, 1-MeHis, Cystathionine, 0.703; Ser, Cystathionine, Pipecolic acid, 0.703; Tau, aAAA, MeCys, 0.703; Trp, MeCys, Sar, 0.703; 3-MeHis, MeCys, Kyn/BCAA, 0.703; aABA, MeCys, PEA, 0.703; EtOHNH2, Ile, Cystathionine, 0.703; EtOHNH2, Ile, MeCys, 0.703; EtOHNH2, Ser, Hypotaurine, 0.703; EtOHNH2, Trp, aAiBA, 0.703; EtOHNH2, GABA, Cystathionine, 0.703; EtOHNH2, hArg, Kyn/BCAA, 0.703; EtOHNH2, Cystathionine, Kyn/BCAA, 0.703; Cys2, Gly, Orn, 0.703; Cys2, Pro, ADMA, 0.703; Ala, Leu, Phe, 0.702; Arg, Glu, Ser, 0.702; Arg, Orn, HyPro, 0.702; Asn, Tau, MeCys, 0.702; Cit, Orn, Cystathionine, 0.702; Gly, Ile, bAiBA, 0.702; His, 3-MeHis, MeCys, 0.702; His, Kyn, MeCys, 0.702; His, MeCys, Put, 0.702; Ile, Pro, MeCys, 0.702; Ile, GABA, MeCys, 0.702; Met, Thr, Val, 0.702; Orn, Phe, Cystathionine, 0.702; Orn, aAiBA, Kyn/BCAA, 0.702; Phe, Val, Pipecolic acid, 0.702; Ser, 3-MeHis, Cystathionine, 0.702; Ser, GABA, hCit, 0.702; Ser, N6-AcLys, Pipecolic acid, 0.702; Thr, Trp, MeCys, 0.702; Thr, ADMA, bAiBA, 0.702; Thr, GABA, MeCys, 0.702; Trp, aAiBA, MeCys, 0.702; 3-MeHis, MeCys, Put, 0.702; 3-MeHis, MeCys, Kyn/Trp, 0.702; aABA, aAiBA, MeCys, 0.702; aAAA, MeCys, Kyn/BCAA, 0.702; bAiBA, MeCys, SDMA, 0.702; hCit, Cystathionine, MeCys, 0.702; MeCys, N6-AcLys, Spd, 0.702; MeCys, PEA, Spd, 0.702; EtOHNH2, 3-hKyn, Cystathionine, 0.702; Cys2, Glu, ADMA, 0.702; Cys2, Orn, Ser, 0.702; Cys2, Orn, aAAA, 0.702; Cys2, Orn, hCit, 0.702; Orn, 3-hKyn, bAiBA, 0.701; Arg, Tau, MeCys, 0.701; Arg, Thr, MeCys, 0.701; Gln, hCit, MeCys, 0.701; Glu, Gly, Leu, 0.701; Gly, ADMA


, Cystathionine, 0.701; Gly, hCit, SDMA, 0.701; His, MeCys, Pipecolic acid, 0.701; His, MeCys, Sar, 0.701; Ile, Ser, Cystathionine, 0.701; Leu, Phe, Val, 0.701; Orn, Ser, Hypotaurine, 0.701; Tyr, Kyn, MeCys, 0.701; aAAA, MeCys, SDMA, 0.701; hCit, MeCys, Spd, 0.701; MeCys, PEA, Put, 0.701; Allyl-Cys, MeCys, Pipecolic acid, 0.701; EtOHNH2, Glu, aAiBA, 0.701; EtOHNH2, Glu, MeCys, 0.701; EtOHNH2, Gly, Hypotaurine, 0.701; EtOHNH2, Leu, Ser, 0.701; EtOHNH2, Leu, aABA, 0.701; EtOHNH2, Ser, aAiBA, 0.701; EtOHNH2, Val, aABA, 0.701; EtOHNH2, 3-MeHis, aAiBA, 0.701; EtOHNH2, aABA, hCit, 0.701; EtOHNH2, aAiBA, SDMA, 0.701; EtOHNH2, ADMA, bAiBA, 0.701; EtOHNH2, hArg, MeCys, 0.701; EtOHNH2, Pipecolic acid, Kyn/BCAA, 0.701; Cys2, His, Orn, 0.7; Cys2, Orn, aAiBA, 0.7; Cit, Orn, HyPro, 0.7; Gln, 3-MeHis, MeCys, 0.7; Glu, Gly, Kyn/BCAA, 0.7; Ile, Phe, Ser, 0.7; Ile, aAAA, MeCys, 0.7; Leu, Met, hArg, 0.7; Lys, Met, Ser, 0.7; Met, aABA, MeCys, 0.7; Met, MeCys, PEA, 0.7; Orn, Tyr, N6-AcLys, 0.7; Phe, Ser, hCit, 0.7; Ser, Trp, bAiBA, 0.7; Ser, aABA, Pipecolic acid, 0.7; Ser, HyPro, Cystathionine, 0.7; Tau, MeCys, PEA, 0.7; Thr, MeCys, PEA, 0.7; Trp, Kyn, MeCys, 0.7; Trp, MeCys, PEA, 0.7; Kyn, Cystathionine, MeCys, 0.7; MeCys, Put, Kyn/BCAA, 0.7; Leu, Phe, Allyl-Cys, 0.699; Orn, Allyl-Cys, Cystathionine, 0.699; Thr, Allyl-Cys, Pipecolic acid, 0.699; Cys2, Gln, aABA, 0.699; Cys2, Orn, Hypotaurine, 0.699; Cys2, aABA, hCit, 0.699; Cys2, aABA, Hypotaurine, 0.699; Cys2, ADMA, aAAA, 0.699; Cys2, ADMA, hArg, 0.699; Cys2, ADMA, Hypotaurine, 0.699; Ala, ADMA, bAiBA, 0.699; Asn, Leu, Phe, 0.699; Cit, Orn, aAiBA, 0.699; Cit, MeCys, Pipecolic acid, 0.699; Gln, MeCys, Sar, 0.699; Glu, Gly, His, 0.699; Glu, Ser, aAiBA, 0.699; Gly, Met, Orn, 0.699; Gly, Orn, SDMA, 0.699; Gly, aAiBA, Pipecolic acid, 0.699; His, Leu, Phe, 0.699; His, Trp, MeCys, 0.699; His, MeCys, PEA, 0.699; Ile, Ser, Val, 0.699; Ile, MeCys, Kyn/BCAA, 0.699; Leu, Lys, Phe, 0.699; Leu, Phe, 3-MeHis, 0.699; Lys, Kyn, MeCys, 0.699; Met, Ser, hCit, 0.699; Met, Thr, MeCys, 0.699; Met, aAAA, MeCys, 0.699; Orn, aAiBA, hCit, 0.699; Orn, aAiBA, N6-AcLys, 0.699; Orn, ADMA, Cystathionine, 0.699; Phe, Val, aABA, 0.699; Phe, Val, aAiBA, 0.699; Phe, ADMA, Pipecolic acid, 0.699; Ser, Trp, Pipecolic acid, 0.699; Ser, Tyr, hCit, 0.699; Ser, aABA, N6-AcLys, 0.699; Ser, Hypotaurine, Cystathionine, 0.699; Thr, MeCys, Kyn/Trp, 0.699; Thr, MeCys, Kyn/BCAA, 0.699; Tyr, aABA, MeCys, 0.699; Tyr, MeCys, Pipecolic acid, 0.699; aABA, MeCys, SDMA, 0.699; aABA, MeCys, Kyn/BCAA, 0.699; ADMA, bAiBA, Kyn/BCAA, 0.699; ADMA, Cystathionine, Pipecolic acid, 0.699; aAAA, MeCys, PEA, 0.699; GABA, MeCys, Pipecolic acid, 0.699; Hypotaurine, MeCys, Spd, 0.699; MeCys, PEA, Sar, 0.699; MeCys, Pipecolic acid, SDMA, 0.699; EtOHNH2, 3-hKyn, bAiBA, 0.699; Arg, EtOHNH2, Kyn/BCAA, 0.698; EtOHNH2, Phe, aAiBA, 0.698; EtOHNH2, Ser, Kyn/BCAA, 0.698; EtOHNH2, Tyr, Kyn/BCAA, 0.698; Ala, Glu, Gly, 0.698; Arg, Gln, MeCys, 0.698; Gln, aAAA, MeCys, 0.698; Glu, Gly, Ile, 0.698; Glu, Ser, bAiBA, 0.698; Gly, Orn, Hypotaurine, 0.698; His, Met, Orn, 0.698; Leu, Phe, bAiBA, 0.698; Leu, Phe, Put, 0.698; Lys, Met, Orn, 0.698; Orn, 1-MeHis, Cystathionine, 0.698; Orn, aABA, Cystathionine, 0.698; Ser, aABA, Kyn, 0.698; Ser, HyPro, N8-AcSpd, 0.698; Tau, MeCys, Thioproline, 0.698; Tau, MeCys, Kyn/BCAA, 0.698; Thr, Tyr, MeCys, 0.698; Thr, Cystathionine, MeCys, 0.698; Tyr, 3-MeHis, MeCys, 0.698; 3-MeHis, MeCys, Thioproline, 0.698; aAiBA, Hypotaurine, MeCys, 0.698; GABA, Kyn, MeCys, 0.698; hArg, Kyn, MeCys, 0.698; MeCys, Put, Spd, 0.698; Cys2, Orn, GABA, 0.698; Cys2, Orn, Put, 0.698; Cys2, Orn, Thioproline, 0.698; Cys2, ADMA, Thioproline, 0.698; EtOHNH2, Ser, Allyl-Cys, 0.697; Ala, Thr, MeCys, 0.697; Cit, Leu, Phe, 0.697; Cit, Orn, bAiBA, 0.697; Gln, Met, MeCys, 0.697; Gln, Trp, MeCys, 0.697; Gln, Tyr, MeCys, 0.697; Gln, MeCys, Kyn/BCAA, 0.697; Glu, Ser, Kyn/Trp, 0.697; Gly, Ile, Cystathionine, 0.697; Gly, Val, 3-MeHis, 0.697; Gly, ADMA, Hypotaurine, 0.697; Leu, Phe, Pro, 0.697; Leu, Phe, Hypotaurine, 0.697; Orn, Val, aAiBA, 0.697; Orn, Cystathionine, N8-AcSpd, 0.697; Orn, Cystathionine, Thioproline, 0.697; Phe, Pro, Val, 0.697; Pro, Ser, HyPro, 0.697; Ser, Trp, hCit, 0.697; Ser, Val, hArg, 0.697; Ser, aAiBA, N6-AcLys, 0.697; Ser, aAAA, Pipecolic acid, 0.697; Ser, hArg, hCit, 0.697; Ser, HyPro, Pipecolic acid, 0.697; Thr, ADMA, Put, 0.697; Trp, aAAA, MeCys, 0.697; 3-MeHis, aAAA, MeCys, 0.697; 3-MeHis, Kyn, MeCys, 0.697; 3-MeHis, MeCys, PEA, 0.697; aABA, MeCys, Put, 0.697; aABA, MeCys, Kyn/Trp, 0.697; ADMA, N8-AcSpd, Pipecolic acid, 0.697; aAiBA, Allyl-Cys, MeCys, 0.697; Arg, Cys2, ADMA, 0.696; Cit, Cys2, Orn, 0.696; Cys2, Glu, Phe, 0.696; Cys2, Glu, aAAA, 0.696; Cys2, Orn, Sar, 0.696; Cys2, Trp, ADMA, 0.696; Cys2, aAiBA, ADMA, 0.696; Arg, Ser, hCit, 0.696; Asn, Orn, Phe, 0.696; Asn, MeCys, Pipecolic acid, 0.696; Cit, Gly, ADMA, 0.696; Gln, Ser, hCit, 0.696; Gln, aABA, MeCys, 0.696; Gln, MeCys, Pipecolic acid, 0.696; Glu, Ser, aABA, 0.696; Gly, Ile, Leu, 0.696; Gly, Ile, Pipecolic acid, 0.696; Gly, ADMA, hCit, 0.696; Gly, ADMA, N6-AcLys, 0.696; Gly, bAiBA, Kyn, 0.696; Ile, Ser, Pipecolic acid, 0.696; Leu, Phe, PEA, 0.696; Leu, Phe, Thioproline, 0.696; Lys, Orn, aAiBA, 0.696; Met, Phe, MeCys, 0.696; Met, 3-MeHis, MeCys, 0.696; Orn, Phe, 1-MeHis, 0.696; Orn, Ser, Trp, 0.696; Orn, Ser, hArg, 0.696; Orn, Ser, N6-AcLys, 0.696; Orn, aABA, aAiBA, 0.696; Orn, Hypotaurine, Cystathionine, 0.696; Phe, Pro, MeCys, 0.696; Phe, 3-MeHis, MeCys, 0.696; Pro, aAAA, MeCys, 0.696; Pro, Cystathionine, MeCys, 0.696; Ser, Tyr, Cystathionine, 0.696; Ser, Val, aABA, 0.696; Ser, bAiBA, Pipecolic acid, 0.696; Ser, hCit, SDMA, 0.696; Thr, MeCys, Thioproline, 0.696; Trp, Cystathionine, MeCys, 0.696; Tyr, aAAA, MeCys, 0.696; Val, ADMA, Cystathionine, 0.696; 3-MeHis, Hypotaurine, MeCys, 0.696; aAAA, MeCys, Thioproline, 0.696; aAAA, MeCys, Kyn/Trp, 0.696; Kyn, MeCys, Put, 0.696; Kyn, MeCys, Thioproline, 0.696; EtOHNH2, Leu, Pro, 0.695; EtOHNH2, Met, Kyn/BCAA, 0.695; EtOHNH2, Orn, Phe, 0.695; EtOHNH2, aAiBA, hCit, 0.695; EtOHNH2, hCit, MeCys, 0.695; EtOHNH2, Kyn, MeCys, 0.695; Ser, 3-hKyn, ADMA, 0.695; Gly, Allyl-Cys, Pipecolic acid, 0.695; Orn, Ser, Allyl-Cys, 0.695; Orn, Allyl-Cys, hCit, 0.695; Ser, Trp, Allyl-Cys, 0.695; Ala, Cys2, Orn, 0.695; Ala, Cys2, ADMA, 0.695; Arg, Cys2, Orn, 0.695; Asn, Cys2, Orn, 0.695; Cit, Cys2, ADMA, 0.695; Cys2, Gln, ADMA, 0.695; Cys2, Orn, Kyn, 0.695; Cys2, Orn, Spd, 0.695; Cys2, aAiBA, bAiBA, 0.695; Ala, Ile, MeCys, 0.694; Arg, 3-MeHis, MeCys, 0.694; Arg, aAAA, MeCys, 0.694; Arg, MeCys, Pipecolic acid, 0.694; Asn, Ser, Pipecolic acid, 0.694; Asn, aAAA, MeCys, 0.694; Cit, Ser, Kyn, 0.694; Cit, Thr, MeCys, 0.694; Gln, Gly, Val, 0.694; Gln, Leu, Phe, 0.694; Glu, Gly, HyPro, 0.694; Glu, Orn, Cystathionine, 0.694; Glu, Ser, Thr, 0.694; Glu, Ser, Kyn, 0.694; Gly, Leu, ADMA, 0.694; Gly, Trp, Cystathionine, 0.694; Gly, Val, aABA, 0.694; Leu, Phe, HyPro, 0.694; Leu, Phe, Spd, 0.694; Met, Orn, N6-AcLys, 0.694; Met, Ser, Cystathionine, 0.694; Orn, Phe, bAiBA, 0.694; Orn, Phe, SDMA, 0.694; Orn, 3-MeHis, Cystathionine, 0.694; Orn, aAiBA, N8-AcSpd, 0.694; Orn, Cystathionine, Put, 0.694; Phe, Thr, MeCys, 0.694; Phe, Tyr, MeCys, 0.694; Phe, Val, Cystathionine, 0.694; Phe, aABA, MeCys, 0.694; Phe, MeCys, Pipecolic acid, 0.694; Pro, aABA, MeCys, 0.694; Ser, Trp, Cystathionine, 0.694; Ser, hCit, N8-AcSpd, 0.694; Thr, MeCys, SDMA, 0.694; Trp, GABA, MeCys, 0.694; Trp, MeCys, Pipecolic acid, 0.694; aABA, Cystathionine, MeCys, 0.694; aAiBA, MeCys, Put, 0.694; aAAA, Kyn, MeCys, 0.694; hArg, MeCys, PEA, 0.694; MeCys, PEA, Thioproline, 0.694; Cys2, Orn, Val, 0.694; Cys2, Tyr, ADMA, 0.694; Cys2, Val, aABA, 0.694; Cys2, 3-MeHis, ADMA, 0.694; Arg, Leu, HyPro, 0.693; Arg, Orn, Ser, 0.693; Asn, Kyn, MeCys, 0.693; Cit, Glu, Ser, 0.693; Cit, Ser, PEA, 0.693; Cit, aABA, MeCys, 0.693; Gln, Met, Orn, 0.693; Gln, Orn, aAiBA, 0.693; Gly, Orn, hCit, 0.693; Gly, Pro, Val, 0.693; Gly, aAAA, Cystathionine, 0.693; Lys, Ser, aABA, 0.693; Met, Orn, Phe, 0.693; Met, Orn, Pro, 0.693; Met, Orn, aAiBA, 0.693; Met, Orn, aAAA, 0.693; Met, Orn, Put, 0.693; Met, MeCys, Put, 0.693; Met, MeCys, Sar, 0.693; Orn, Thr, Cystathionine, 0.693; Orn, Tyr, hCit, 0.693; Orn, hArg, Cystathionine, 0.693; Orn, HyPro, N8-AcSpd, 0.693; Orn, Kyn, Cystathionine, 0.693; Phe, Ser, Cystathionine, 0.693; Phe, Kyn, MeCys, 0.693; Phe, Kyn, Kyn/BCAA, 0.693; Pro, Trp, MeCys, 0.693; Ser, Tau, Cystathionine, 0.693; Ser, Trp, aAiBA, 0.693; Ser, Trp, HyPro, 0.693; Ser, Val, aAiBA, 0.693; Ser, Val, bAiBA, 0.693; Ser, Cystathionine, N8-AcSpd, 0.693; Ser, Pipecolic acid, Put, 0.693; Thr, hCit, Cystathionine, 0.693; Trp, Tyr, MeCys, 0.693; Tyr, hArg, MeCys, 0.693; aAiBA, MeCys, Sar, 0.693; ADMA, HyPro, N8-AcSpd, 0.693; ADMA, HyPro, Pipecolic acid, 0.693; Kyn, MeCys, Kyn/Trp, 0.693; MeCys, Pipecolic acid, Put, 0.693; MeCys, Pipecolic acid, Thioproline, 0.693; MeCys, Pipecolic acid, Kyn/Trp, 0.693; Cys2, EtOHNH2, aABA, 0.693; EtOHNH2, Gly, Lys, 0.693; EtOHNH2, His, MeCys, 0.693; EtOHNH2, Ile, Leu, 0.693; EtOHNH2, Orn, Tyr, 0.693; EtOHNH2, Orn, GABA, 0.693; EtOHNH2, Pro, MeCys, 0.693; EtOHNH2, Ser, Thr, 0.693; EtOHNH2, Trp, Kyn/BCAA, 0.693; EtOHNH2, aAiBA, PEA, 0.693; EtOHNH2, aAiBA, Kyn/BCAA, 0.693; EtOHNH2, HyPro, MeCys, 0.693; EtOHNH2, MeCys, Put, 0.693; EtOHNH2, Kyn/Trp, Kyn/BCAA, 0.693; Cys2, Glu, N8-AcSpd, 0.692; Cys2, His, ADMA, 0.692; Cys2, Orn, N8-AcSpd, 0.692; Cys2, Tyr, aABA, 0.692; Cys2, aABA, Kyn, 0.692; Cys2, aABA, Thioproline, 0.692; Cys2, ADMA, Allyl-Cys, 0.692; Cys2, ADMA, Sar, 0.692; Cys2, ADMA, Spd, 0.692; Cys2, ADMA, Kyn/Trp, 0.692; Cys2, bAiBA, HyPro, 0.692; Orn, Pro, Allyl-Cys, 0.692; Ser, 3-hKyn, bAiBA, 0.692; Arg, MeCys, Sar, 0.692; Cit, Ser, Cystathionine, 0.692; Cit, Trp, MeCys, 0.692; Cit, MeCys, PEA, 0.692; Glu, Orn, Phe, 0.692; Gly, Orn, Val, 0.692; Gly, Tau, Hypotaurine, 0.692; Gly, Val, hArg, 0.692; Gly, Val, Hypotaurine, 0.692; Gly, 3-MeHis, ADMA, 0.692; His, hArg, MeCys, 0.692; Leu, Phe, Kyn/BCAA, 0.692; Leu, Ser, hCit, 0.692; Leu, ADMA, bAiBA, 0.692; Lys, Orn, Phe, 0.692; Met, Orn, Trp, 0.692; Met, Orn, Cystathionine, 0.692; Met, Orn, Spd, 0.692; Met, Kyn, MeCys, 0.692; Orn, Val, Cystathionine, 0.692; Orn, aAiBA, Sar, 0.692; Orn, Cystathionine, Pi


pecolic acid, 0.692; Phe, Ser, Kyn, 0.692; Phe, Val, Put, 0.692; Phe, aAiBA, MeCys, 0.692; Phe, MeCys, PEA, 0.692; Phe, MeCys, Put, 0.692; Pro, MeCys, Kyn/BCAA, 0.692; Ser, hArg, Pipecolic acid, 0.692; Ser, hCit, Sar, 0.692; Trp, MeCys, Put, 0.692; Trp, MeCys, SDMA, 0.692; Tyr, MeCys, PEA, 0.692; aABA, hArg, MeCys, 0.692; aAiBA, ADMA, bAiBA, 0.692; aAiBA, hArg, MeCys, 0.692; aAiBA, Cystathionine, MeCys, 0.692; aAiBA, MeCys, Kyn/BCAA, 0.692; ADMA, hCit, SDMA, 0.692; GABA, MeCys, PEA, 0.692; hArg, MeCys, SDMA, 0.692; Hypotaurine, MeCys, Put, 0.692; MeCys, Pipecolic acid, Kyn/BCAA, 0.692; Ala, Orn, aAiBA, 0.691; Ala, Pro, MeCys, 0.691; Arg, Ser, Cystathionine, 0.691; Asn, MeCys, Put, 0.691; Cit, Gln, MeCys, 0.691; Gln, Orn, Cystathionine, 0.691; Gln, Kyn, MeCys, 0.691; Glu, Orn, Ser, 0.691; Gly, Orn, ADMA, 0.691; Gly, Orn, HyPro, 0.691; Gly, Cystathionine, N6-AcLys, 0.691; Gly, Cystathionine, Pipecolic acid, 0.691; His, Orn, aAiBA, 0.691; His, Ser, Cystathionine, 0.691; His, Thr, MeCys, 0.691; Leu, Orn, aAiBA, 0.691; Met, Orn, 1-MeHis, 0.691; Met, Orn, bAiBA, 0.691; Met, Orn, Kyn, 0.691; Orn, Phe, Tyr, 0.691; Orn, Phe, N8-AcSpd, 0.691; Orn, Phe, Sar, 0.691; Orn, Phe, Kyn/Trp, 0.691; Orn, Trp, aAiBA, 0.691; Orn, aAiBA, HyPro, 0.691; Orn, aAiBA, Kyn/Trp, 0.691; Orn, Cystathionine, Kyn/Trp, 0.691; Phe, Val, bAiBA, 0.691; Pro, Ser, Cystathionine, 0.691; Pro, 3-MeHis, MeCys, 0.691; Pro, Kyn, MeCys, 0.691; Pro, MeCys, SDMA, 0.691; Ser, Thr, Cystathionine, 0.691; Ser, Thr, Pipecolic acid, 0.691; Ser, hCit, N6-AcLys, 0.691; Ser, hCit, Kyn/Trp, 0.691; Ser, Cystathionine, Thioproline, 0.691; Trp, hArg, MeCys, 0.691; Val, ADMA, bAiBA, 0.691; ADMA, GABA, HyPro, 0.691; ADMA, hCit, Cystathionine, 0.691; ADMA, Pipecolic acid, SDMA, 0.691; aAAA, GABA, MeCys, 0.691; aAAA, MeCys, Put, 0.691; Cystathionine, MeCys, PEA, 0.691; Cystathionine, MeCys, Put, 0.691; Cystathionine, MeCys, Sar, 0.691; MeCys, PEA, Kyn/Trp, 0.691; Cys2, Gln, Orn, 0.691; Cys2, Glu, Cystathionine, 0.691; Cys2, Pro, aABA, 0.691; Cys2, Trp, aABA, 0.691; Cys2, Val, ADMA, 0.691; Cys2, aABA, Cystathionine, 0.691; Orn, Allyl-Cys, HyPro, 0.691; Ser, 3-hKyn, Pipecolic acid, 0.691; 3-hKyn, ADMA, bAiBA, 0.691; Cit, EtOHNH2, aAiBA, 0.69; Cit, EtOHNH2, Kyn/BCAA, 0.69; EtOHNH2, Leu, aAiBA, 0.69; EtOHNH2, Lys, aABA, 0.69; EtOHNH2, Orn, Ser, 0.69; EtOHNH2, Orn, aABA, 0.69; EtOHNH2, 1-MeHis, MeCys, 0.69; EtOHNH2, 3-MeHis, Kyn/BCAA, 0.69; EtOHNH2, aABA, aAiBA, 0.69; EtOHNH2, aABA, bAiBA, 0.69; EtOHNH2, aAiBA, aAAA, 0.69; Arg, Lys, Ser, 0.69; Arg, aABA, MeCys, 0.69; Arg, MeCys, Put, 0.69; Asn, His, MeCys, 0.69; Asn, Orn, aAiBA, 0.69; Asn, Tyr, MeCys, 0.69; Asn, aABA, MeCys, 0.69; Cit, Orn, ADMA, 0.69; Cit, Ser, 1-MeHis, 0.69; Cit, Ser, aAiBA, 0.69; Cit, ADMA, bAiBA, 0.69; Cit, aAAA, MeCys, 0.69; Cit, MeCys, SDMA, 0.69; Glu, Ser, N6-AcLys, 0.69; Gly, Lys, ADMA, 0.69; Gly, Orn, Put, 0.69; Gly, Orn, Kyn/BCAA, 0.69; Gly, ADMA, hArg, 0.69; Gly, aAAA, bAiBA, 0.69; His, Ser, hCit, 0.69; Leu, Phe, Kyn/Trp, 0.69; Met, Orn, Tyr, 0.69; Orn, Pro, Cystathionine, 0.69; Orn, Tau, Cystathionine, 0.69; Orn, ADMA, SDMA, 0.69; Orn, hArg, HyPro, 0.69; Orn, HyPro, Cystathionine, 0.69; Orn, Cystathionine, Spd, 0.69; Phe, ADMA, hCit, 0.69; Phe, MeCys, Kyn/Trp, 0.69; Pro, Ser, hCit, 0.69; Ser, Thr, hCit, 0.69; Ser, bAiBA, Cystathionine, 0.69; Ser, hCit, HyPro, 0.69; Ser, hCit, Kyn/BCAA, 0.69; Ser, Kyn, N8-AcSpd, 0.69; Ser, Cystathionine, Kyn/BCAA, 0.69; Ser, Pipecolic acid, Thioproline, 0.69; Tyr, MeCys, Sar, 0.69; Val, Cystathionine, Kyn/Trp, 0.69; aABA, GABA, MeCys, 0.69; aABA, MeCys, Thioproline, 0.69; ADMA, bAiBA, Sar, 0.69; MeCys, PEA, SDMA, 0.69; Cys2, Lys, ADMA, 0.69; Cys2, Orn, Tau, 0.69; Cys2, Orn, HyPro, 0.69; Cys2, ADMA, N6-AcLys, 0.69; Cys2, ADMA, PEA, 0.69; Orn, Allyl-Cys, Thioproline, 0.689; Ala, Gly, Val, 0.689; Ala, Met, Orn, 0.689; Ala, Orn, Phe, 0.689; Ala, Phe, Val, 0.689; Arg, Gly, ADMA, 0.689; Arg, Orn, Cystathionine, 0.689; Arg, Val, HyPro, 0.689; Arg, ADMA, bAiBA, 0.689; Asn, Gly, ADMA, 0.689; Asn, Orn, Cystathionine, 0.689; Asn, Phe, Val, 0.689; Asn, Ser, hCit, 0.689; Asn, aAiBA, MeCys, 0.689; Asn, MeCys, Sar, 0.689; Gln, Gly, Pipecolic acid, 0.689; Gln, ADMA, bAiBA, 0.689; Gln, MeCys, Put, 0.689; Glu, Ser, Val, 0.689; Glu, Ser, HyPro, 0.689; Glu, ADMA, bAiBA, 0.689; Gly, Orn, Phe, 0.689; Gly, Orn, 3-MeHis, 0.689; Gly, Trp, Hypotaurine, 0.689; Gly, aABA, Pipecolic acid, 0.689; Gly, aAiBA, ADMA, 0.689; Gly, Hypotaurine, PEA, 0.689; Gly, Hypotaurine, Pipecolic acid, 0.689; His, Met, MeCys, 0.689; His, Phe, Val, 0.689; His, Pro, MeCys, 0.689; Leu, Phe, Trp, 0.689; Leu, Phe, 1-MeHis, 0.689; Lys, Ser, hArg, 0.689; Orn, Pro, Ser, 0.689; Orn, Tyr, Cystathionine, 0.689; Orn, ADMA, N8-AcSpd, 0.689; Orn, bAiBA, hArg, 0.689; Orn, Cystathionine, PEA, 0.689; Orn, Cystathionine, SDMA, 0.689; Phe, Trp, MeCys, 0.689; Phe, hArg, MeCys, 0.689; Ser, 1-MeHis, Pipecolic acid, 0.689; Ser, aABA, Cystathionine, 0.689; Ser, aAiBA, Cystathionine, 0.689; Ser, hArg, Cystathionine, 0.689; Ser, hCit, Kyn, 0.689; Ser, Hypotaurine, Pipecolic acid, 0.689; Ser, Kyn, Put, 0.689; Trp, MeCys, Thioproline, 0.689; Tyr, MeCys, Put, 0.689; aABA, Hypotaurine, MeCys, 0.689; ADMA, bAiBA, SDMA, 0.689; ADMA, GABA, Pipecolic acid, 0.689; GABA, MeCys, SDMA, 0.689; hArg, MeCys, Put, 0.689; Cys2, Tau, ADMA, 0.688; Cys2, Lys, Orn, 0.688; Cys2, Orn, Thr, 0.688; Cys2, 1-MeHis, ADMA, 0.688; Cys2, aABA, Put, 0.688; Lys, Allyl-Cys, Pipecolic acid, 0.688; Leu, Phe, 3-hKyn, 0.688; Ala, Ser, Pipecolic acid, 0.688; Ala, 3-MeHis, MeCys, 0.688; Ala, MeCys, PEA, 0.688; Arg, His, MeCys, 0.688; Arg, Met, Orn, 0.688; Arg, Orn, aAiBA, 0.688; Arg, Phe, Val, 0.688; Cit, His, MeCys, 0.688; Cit, Ser, 3-MeHis, 0.688; Cit, aAiBA, MeCys, 0.688; Gln, Orn, Tyr, 0.688; Gln, Ser, Pipecolic acid, 0.688; Gln, MeCys, SDMA, 0.688; Glu, Pro, Ser, 0.688; Glu, Ser, Hypotaurine, 0.688; Glu, Ser, Sar, 0.688; Glu, ADMA, N8-AcSpd, 0.688; Gly, Ile, ADMA, 0.688; Gly, Val, hCit, 0.688; Gly, Val, HyPro, 0.688; Gly, Val, Put, 0.688; Gly, HyPro, Pipecolic acid, 0.688; His, GABA, MeCys, 0.688; His, MeCys, Thioproline, 0.688; Lys, Ser, Pipecolic acid, 0.688; Lys, ADMA, bAiBA, 0.688; Met, Orn, 3-MeHis, 0.688; Met, Orn, GABA, 0.688; Met, Orn, hCit, 0.688; Met, Pro, MeCys, 0.688; Met, hArg, MeCys, 0.688; Met, MeCys, SDMA, 0.688; Orn, Ser, aABA, 0.688; Orn, aAiBA, Put, 0.688; Orn, hArg, hCit, 0.688; Phe, Val, Hypotaurine, 0.688; Phe, Val, N6-AcLys, 0.688; Phe, ADMA, bAiBA, 0.688; Phe, GABA, MeCys, 0.688; Phe, MeCys, Thioproline, 0.688; Pro, ADMA, bAiBA, 0.688; Pro, MeCys, Put, 0.688; Ser, Val, HyPro, 0.688; Ser, aAAA, hCit, 0.688; Ser, bAiBA, SDMA, 0.688; Ser, hCit, Hypotaurine, 0.688; Ser, N8-AcSpd, Pipecolic acid, 0.688; Ser, Pipecolic acid, Sar, 0.688; Tyr, MeCys, SDMA, 0.688; 3-MeHis, MeCys, Spd, 0.688; aAiBA, MeCys, Spd, 0.688; ADMA, HyPro, Put, 0.688; ADMA, Cystathionine, N8-AcSpd, 0.688; hArg, MeCys, Sar, 0.688; MeCys, Put, Thioproline, 0.688; Cit, EtOHNH2, Ser, 0.688; EtOHNH2, Leu, Kyn/BCAA, 0.688; EtOHNH2, Met, Orn, 0.688; EtOHNH2, Orn, Kyn, 0.688; EtOHNH2, Pro, Ser, 0.688; EtOHNH2, Ser, ADMA, 0.688; EtOHNH2, Val, aAiBA, 0.688; EtOHNH2, 1-MeHis, bAiBA, 0.688; EtOHNH2, aAiBA, Cystathionine, 0.688; EtOHNH2, ADMA, MeCys, 0.688; EtOHNH2, Cystathionine, MeCys, 0.688; EtOHNH2, MeCys, Sar, 0.688; EtOHNH2, Sar, Kyn/BCAA, 0.688; Cys2, Glu, Ser, 0.687; Cys2, Ile, Orn, 0.687; Cys2, Orn, N6-AcLys, 0.687; Cys2, Orn, PEA, 0.687; Cys2, Orn, Kyn/Trp, 0.687; Cys2, Thr, ADMA, 0.687; Cys2, ADMA, Kyn, 0.687; Cys2, EtOHNH2, Cystathionine, 0.687; Ala, Gly, ADMA, 0.687; Ala, Ser, HyPro, 0.687; Ala, Trp, MeCys, 0.687; Ala, aAAA, MeCys, 0.687; Arg, Ser, Pipecolic acid, 0.687; Arg, Trp, MeCys, 0.687; Arg, MeCys, PEA, 0.687; Asn, Ser, Cystathionine, 0.687; Asn, MeCys, PEA, 0.687; Cit, Met, Orn, 0.687; Cit, Orn, Phe, 0.687; Cit, Orn, Pipecolic acid, 0.687; Cit, Kyn, MeCys, 0.687; Glu, Ile, Ser, 0.687; Glu, Phe, Val, 0.687; Glu, Ser, Tyr, 0.687; Glu, hArg, Cystathionine, 0.687; Gly, Leu, Orn, 0.687; Gly, Lys, Cystathionine, 0.687; Gly, Orn, aAiBA, 0.687; Gly, Orn, Thioproline, 0.687; Gly, Trp, SDMA, 0.687; Gly, Val, SDMA, 0.687; Gly, ADMA, Sar, 0.687; Gly, Kyn, Cystathionine, 0.687; Gly, Pipecolic acid, SDMA, 0.687; His, Orn, Cystathionine, 0.687; His, Phe, MeCys, 0.687; His, MeCys, SDMA, 0.687; Leu, Phe, GABA, 0.687; Met, Orn, hArg, 0.687; Met, Orn, Kyn/Trp, 0.687; Orn, Phe, Pro, 0.687; Orn, Ser, Tyr, 0.687; Orn, 3-MeHis, aAiBA, 0.687; Phe, Ser, aAAA, 0.687; Ser, aAiBA, Kyn, 0.687; Ser, GABA, Cystathionine, 0.687; Ser, hCit, Thioproline, 0.687; Ser, HyPro, N6-AcLys, 0.687; Ser, Cystathionine, SDMA, 0.687; Ser, Pipecolic acid, Spd, 0.687; Tyr, Cystathionine, MeCys, 0.687; Val, hArg, Cystathionine, 0.687; aABA, ADMA, hCit, 0.687; ADMA, bAiBA, Put, 0.687; ADMA, Pipecolic acid, Put, 0.687; Cystathionine, MeCys, Pipecolic acid, 0.687; MeCys, SDMA, Kyn/Trp, 0.687; Phe, Val, Allyl-Cys, 0.687; EtOHNH2, 3-hKyn, aAiBA, 0.686; Cys2, Glu, Orn, 0.686; Cys2, Ile, ADMA, 0.686; Cys2, aABA, bAiBA, 0.686; Cys2, aABA, N8-AcSpd, 0.686; Ala, Orn, Cystathionine, 0.686; Asn, Met, Orn, 0.686; Asn, Ser, HyPro, 0.686; Asn, Trp, MeCys, 0.686; Cit, Orn, hCit, 0.686; Cit, Phe, MeCys, 0.686; Cit, Ser, Pipecolic acid, 0.686; Cit, Tyr, MeCys, 0.686; Cit, MeCys, Put, 0.686; Gln, Glu, Ser, 0.686; Gln, Orn, Phe, 0.686; Gln, Ser, HyPro, 0.686; Gln, GABA, MeCys, 0.686; Glu, His, Ser, 0.686; Glu, Ser, Trp, 0.686; Glu, Ser, 1-MeHis, 0.686; Glu, Ser, aAAA, 0.686; Glu, Ser, PEA, 0.686; Gly, Val, aAAA, 0.686; Gly, ADMA, GABA, 0.686; His, Orn, Phe, 0.686; His, Ser, Pipecolic acid, 0.686; His, aAAA, MeCys, 0.686; Ile, Orn, aAiBA, 0.686; Leu, Phe, Tau, 0.686; Leu, Phe, Cystathionine, 0.686; Leu, Phe, N8-AcSpd, 0.686; Leu, Ser, aABA, 0.686; Leu, Ser, Pipecolic acid, 0.686; Lys, Phe, Val, 0.686; Lys, Ser, hCit, 0.686; Lys, Ser, Cystathionine, 0.686; Met, Orn, Sar, 0.686; Met, Orn, Kyn/BCAA, 0.686; Met, Ser, HyPro, 0.686; Met, Ser, Kyn, 0.686; Met, Ser, Pipecolic acid, 0.686; Met, Trp, MeCys, 0.686; Orn, Phe, GABA, 0.686; Orn, Phe, Spd, 0.686; Orn, Ser, Sar, 0.686; Orn, Ser, SDMA, 0.686; Orn, aAiBA, hArg, 0.686; Orn, aAiBA, Kyn, 0.686; Orn, ADMA, Kyn/BCAA, 0.686; Orn, aAAA, Cystathionine, 0.686; Orn, bAiBA, Sar, 0.686; Orn, GABA, Cystathionine, 0.686; Orn, Cystathionine, N6-AcLy


s, 0.686; Orn, Cystathionine, Sar, 0.686; Orn, Cystathionine, Kyn/BCAA, 0.686; Phe, Ser, Pipecolic acid, 0.686; Phe, Val, 3-MeHis, 0.686; Phe, Val, Spd, 0.686; Pro, Tyr, MeCys, 0.686; Pro, GABA, MeCys, 0.686; Ser, Tau, Pipecolic acid, 0.686; Ser, aAiBA, Pipecolic acid, 0.686; Ser, bAiBA, N6-AcLys, 0.686; Ser, hCit, Spd, 0.686; Ser, Kyn, Pipecolic acid, 0.686; Trp, MeCys, Kyn/BCAA, 0.686; Tyr, GABA, MeCys, 0.686; aABA, ADMA, bAiBA, 0.686; aAiBA, GABA, MeCys, 0.686; aAiBA, MeCys, Thioproline, 0.686; ADMA, Hypotaurine, N8-AcSpd, 0.686; ADMA, Pipecolic acid, Kyn/Trp, 0.686; GABA, MeCys, Sar, 0.686; hArg, Cystathionine, MeCys, 0.686; MeCys, Pipecolic acid, Spd, 0.686; MeCys, Sar, Kyn/BCAA, 0.686; Orn, 3-MeHis, Allyl-Cys, 0.685; Orn, aAiBA, Allyl-Cys, 0.685; Orn, Allyl-Cys, N8-AcSpd, 0.685; Orn, Allyl-Cys, Sar, 0.685; Asn, EtOHNH2, aAiBA, 0.685; EtOHNH2, Glu, Kyn/BCAA, 0.685; EtOHNH2, Gly, aAiBA, 0.685; EtOHNH2, Ile, Phe, 0.685; EtOHNH2, Met, Ser, 0.685; EtOHNH2, Pro, aAiBA, 0.685; EtOHNH2, Ser, Tyr, 0.685; EtOHNH2, Ser, Val, 0.685; EtOHNH2, Tau, aAiBA, 0.685; EtOHNH2, Thr, Kyn/BCAA, 0.685; EtOHNH2, Tyr, aAiBA, 0.685; EtOHNH2, aAiBA, GABA, 0.685; EtOHNH2, aAAA, Kyn/BCAA, 0.685; EtOHNH2, N8-AcSpd, Kyn/BCAA, 0.685; EtOHNH2, Spd, Kyn/BCAA, 0.685; Orn, bAiBA, N6-AcLys, 0.684; Arg, Leu, Ser, 0.684; Asn, Gln, MeCys, 0.684; Cit, Met, MeCys, 0.684; Cit, Pro, MeCys, 0.684; Cit, MeCys, Kyn/Trp, 0.684; Gln, Gly, hCit, 0.684; Gln, MeCys, Thioproline, 0.684; Glu, Leu, Phe, 0.684; Glu, Ser, Spd, 0.684; Glu, Ser, Thioproline, 0.684; Gly, Leu, aAiBA, 0.684; Gly, Met, ADMA, 0.684; Gly, Orn, Ser, 0.684; Gly, Ser, Cystathionine, 0.684; Gly, Pipecolic acid, Put, 0.684; Gly, Pipecolic acid, Spd, 0.684; Gly, Pipecolic acid, Kyn/BCAA, 0.684; Gly, Put, Spd, 0.684; His, Tyr, MeCys, 0.684; His, MeCys, Spd, 0.684; His, MeCys, Kyn/Trp, 0.684; Ile, Leu, Phe, 0.684; Leu, Ser, aAiBA, 0.684; Lys, Orn, Cystathionine, 0.684; Met, Orn, Tau, 0.684; Met, Orn, HyPro, 0.684; Met, Ser, N6-AcLys, 0.684; Orn, Phe, hArg, 0.684; Orn, Phe, Put, 0.684; Orn, Ser, Tau, 0.684; Orn, Thr, aAiBA, 0.684; Orn, Tyr, HyPro, 0.684; Orn, aAiBA, Pipecolic acid, 0.684; Orn, N6-AcLys, Pipecolic acid, 0.684; Pro, Ser, Pipecolic acid, 0.684; Ser, Tau, hCit, 0.684; Ser, Trp, hArg, 0.684; Ser, Tyr, Val, 0.684; Ser, 1-MeHis, hCit, 0.684; Ser, GABA, Pipecolic acid, 0.684; Ser, Cystathionine, Sar, 0.684; Ser, Cystathionine, Spd, 0.684; Tyr, MeCys, Thioproline, 0.684; aABA, MeCys, Spd, 0.684; aAiBA, MeCys, SDMA, 0.684; ADMA, bAiBA, GABA, 0.684; ADMA, bAiBA, hArg, 0.684; ADMA, HyPro, Kyn/BCAA, 0.684; ADMA, N8-AcSpd, Put, 0.684; ADMA, Put, SDMA, 0.684; hArg, MeCys, Kyn/Trp, 0.684; MeCys, Kyn/Trp, Kyn/BCAA, 0.684; Cys2, Glu, Tyr, 0.684; Cys2, Leu, Orn, 0.684; Cys2, Orn, 1-MeHis, 0.684; Cys2, Orn, Kyn/BCAA, 0.684; Cys2, Ser, Pipecolic acid, 0.684; Cys2, ADMA, Kyn/BCAA, 0.684; Gly, Orn, Allyl-Cys, 0.684; Met, Orn, Allyl-Cys, 0.684; Ser, Allyl-Cys, Kyn, 0.684;
【0144】
[2-1. 2変数と年齢(Age)を組み合わせた式]
Gly, ADMA, Age, 0.863; ADMA, MeCys, Age, 0.854; Gly, MeCys, Age, 0.847; Ser, ADMA,Age, 0.843; Gly, hCit, Age, 0.843; Gly, hCit, Age, 0.841; ADMA, hCit, Age, 0.838; ADMA, hCit, Age, 0.837; Sar, ADMA, Age, 0.834; HyPro, MeCys, Age, 0.828; Arg, HyPro, Age, 0.827; Phe, ADMA, Age, 0.826; Orn, MeCys, Age, 0.824; hCit, MeCys, Age, 0.824; ADMA, N8-Acetylspd, Age, 0.823; Ser, MeCys, Age, 0.822; ADMA, HyPro, Age, 0.821; ADMA, SDMA, Age, 0.821; Arg, ADMA, Age, 0.821; MeCys, SDMA, Age, 0.821; Ala, ADMA, Age, 0.820; Gly, Thr, Age, 0.820; hCit, MeCys, Age, 0.820; Asn, ADMA, Age, 0.819; Asn, MeCys, Age, 0.819; Met, ADMA, Age, 0.817; Glu, ADMA, Age, 0.816; Orn, ADMA, Age, 0.816; ADMA, Pipecolic acid, Age, 0.816; aABA, MeCys, Age, 0.816; Gly, Pipecolic acid, Age, 0.816; Sar, MeCys, Age, 0.816; Gln, ADMA, Age, 0.814; Gly, HyPro, Age, 0.814; Arg, Gly, Age, 0.814; aABA, ADMA, Age, 0.813; Cit, ADMA, Age, 0.813; ADMA, bAiBA, Age, 0.813; His, ADMA, Age, 0.813; Phe, hCit, Age, 0.813; Tau, ADMA, Age, 0.812; Leu, MeCys, Age, 0.812; Val, MeCys, Age, 0.812; Gly, Pro, Age, 0.812; Thr, ADMA, Age, 0.811; Arg, MeCys, Age, 0.811; Orn, Phe, Age, 0.811; Val, ADMA, Age, 0.810; Trp, ADMA, Age, 0.810; Gln, MeCys, Age, 0.810; MeCys, N8-Acetylspd, Age, 0.810; Gly, Met, Age, 0.810; Gly, SDMA, Age, 0.810; Lys, MeCys, Age, 0.810; Phe, MeCys, Age, 0.809; Trp, MeCys, Age, 0.809; Gly, Val, Age, 0.809; aABA, Gly, Age, 0.809; Ala, Gly, Age, 0.809; Gly, His, Age, 0.809; Gly, N8-Acetylspd, Age, 0.809; Ser, SDMA, Age, 0.809; Asn, Gly, Age, 0.809; Gly, Phe, Age, 0.809; Gly, Sar, Age, 0.809; Pro, ADMA, Age, 0.808; Tyr, ADMA, Age, 0.808; ADMA, L-Cystathionine, Age, 0.808; Glu, MeCys, Age, 0.808; Tau, MeCys, Age, 0.808; His, MeCys, Age, 0.808; Thr, MeCys, Age, 0.808; Lys, ADMA, Age, 0.807; Cit, MeCys, Age, 0.807; Glu, Gly, Age, 0.807; Ser, hCit, Age, 0.807; Leu, ADMA, Age, 0.806; Ile, MeCys, Age, 0.806; bAiBA, MeCys, Age, 0.806; MeCys, Pipecolic acid, Age, 0.806; Gln, Gly, Age, 0.806; Gly, Tau, Age, 0.806; Ile, ADMA, Age, 0.804; Pro, MeCys, Age, 0.804; Ser, hCit, Age, 0.804; Met, MeCys, Age, 0.802; Ala, MeCys, Age, 0.802; Gly, Leu, Age, 0.802; Gly, L-Cystathionine, Age, 0.802; Gly, Ile, Age, 0.801; Gly, bAiBA, Age, 0.801; L-Cystathionine, MeCys, Age, 0.800; Tyr, MeCys, Age, 0.799; Cit, Gly, Age, 0.799; Gly, Orn, Age, 0.799; Gly, Trp, Age, 0.799; Orn, Trp, Age, 0.799; Phe, hCit, Age, 0.798; Gly, Ser, Age, 0.797; Pipecolic acid, Age, 0.796; Orn, HyPro, Age, 0.793; Gly, Lys, Age, 0.793; Gly, Tyr, Age, 0.793; Orn, Ser, Age, 0.793; Orn, Tyr, Age, 0.791; HyPro, SDMA, Age, 0.789; Arg, Ser, Age, 0.789; Met, Orn, Age, 0.788; hCit, L-Cystathionine, Age, 0.788; aABA, hCit, Age, 0.787; Orn, hCit, Age, 0.786; aABA, Ser, Age, 0.786; Orn, Sar, Age, 0.786; aABA, hCit, Age, 0.784; Arg, Orn, Age, 0.784; Met, hCit, Age, 0.784; Arg, hCit, Age, 0.783; Met, Ser, Age, 0.783; Trp, hCit, Age, 0.783; Tyr, hCit, Age, 0.783; Sar, hCit, Age, 0.782; Ser, Thr, Age, 0.782; His, Orn, Age, 0.781; Lys, hCit, Age, 0.781; Trp, hCit, Age, 0.781; Ala, hCit, Age, 0.780; Orn, hCit, Age, 0.780; hCit, HyPro, Age, 0.780; aABA, HyPro, Age, 0.779; HyPro, Pipecolic acid, Age, 0.779; Leu, Orn, Age, 0.779; Ser, HyPro, Age, 0.779; Thr, hCit, Age, 0.779; hCit, Pipecolic acid, Age, 0.779; hCit, SDMA, Age, 0.779; Asn, Ser, Age, 0.778; His, hCit, Age, 0.778; Ile, hCit, Age, 0.778; Orn, Pro, Age, 0.778; Orn, SDMA, Age, 0.778; Sar, bAiBA, Age, 0.778; Sar, SDMA, Age, 0.778; Tyr, hCit, Age,0.778; Val, hCit, Age, 0.778; hCit, L-Cystathionine, Age, 0.778; Sar, HyPro, Age, 0.777; Ile, Orn, Age, 0.777; Leu, hCit, Age, 0.777; Sar, hCit, Age, 0.777; Tau, hCit, Age, 0.777; Phe, Ser, Age, 0.777; Phe, SDMA, Age, 0.777; hCit, SDMA, Age, 0.777; Gln, hCit, Age, 0.776; Glu, Orn, Age, 0.776; Orn, Tau, Age, 0.776; Orn, Val, Age, 0.776; aABA, Orn, Age, 0.776; Orn, Thr, Age, 0.776; Pro, hCit, Age, 0.776; Thr, hCit, Age, 0.776; Cit, hCit, Age, 0.774; hCit, N8-Acetylspd, Age, 0.774; Met, hCit, Age, 0.774; Orn, bAiBA, Age, 0.774; Sar, Ser, Age, 0.774; Phe, HyPro, Age, 0.773; Pro, HyPro, Age, 0.773; Ala, hCit, Age, 0.773; Gln, Orn, Age, 0.773; hCit, HyPro, Age, 0.773; Asn, hCit, Age, 0.773; bAiBA, hCit, Age, 0.773; hCit, Pipecolic acid, Age, 0.773; Lys, Orn, Age, 0.772; Orn, N8-Acetylspd, Age, 0.772; Glu, hCit, Age, 0.771; Lys, hCit, Age, 0.771; Arg, hCit, Age, 0.771; Met, HyPro, Age, 0.770; Ala, Orn, Age, 0.770; Glu, SDMA, Age, 0.770; Orn, Pipecolic acid, Age, 0.770; Cit, Orn, Age, 0.770; Cit, hCit, Age, 0.770; Gln, hCit, Age, 0.770; hCit, N8-Acetylspd, Age, 0.770; Ser, bAiBA, Age, 0.770; Val, hCit, Age, 0.769; His, hCit, Age, 0.769; bAiBA, hCit, Age, 0.769; aABA, Pipecolic acid, Age, 0.768; Phe, Val, Age, 0.768; Val, HyPro, Age, 0.768; aABA, Sar, Age, 0.768; Ile, hCit, Age, 0.768; Leu, hCit, Age, 0.768; Tau, hCit, Age, 0.768; Orn, L-Cystathionine, Age, 0.768; Pro, Ser, Age, 0.768; Pro, hCit, Age, 0.768;
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