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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B1)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-08-26
(45)【発行日】2024-09-03
(54)【発明の名称】テアニンの生体内半減期の延長方法
(51)【国際特許分類】
C07H 15/12 20060101AFI20240827BHJP
A23L 33/175 20160101ALI20240827BHJP
A61K 31/7008 20060101ALI20240827BHJP
A61P 9/12 20060101ALI20240827BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20240827BHJP
【ＦＩ】
C07H15/12 CSP
A23L33/175
A61K31/7008
A61P9/12
A61P25/28
【請求項の数】
8
(21)【出願番号】P 2024073045
(22)【出願日】2024-04-26
【審査請求日】2024-04-26
(31)【優先権主張番号】202310685116.2
(32)【優先日】2023-06-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】522229020
【氏名又は名称】安徽農業大学
【氏名又は名称原語表記】ＡＮＨＵＩ ＡＧＲＩＣＵＬＴＵＲＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｃｈａｎｇｊｉａｎｇｘｉｌｕ Ｈｅｆｅｉ， Ａｎｈｕｉ ２３００３６， Ｃｈｉｎａ
(74)【代理人】
【識別番号】110002262
【氏名又は名称】ＴＲＹ国際弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】王 一君
(72)【発明者】
【氏名】▲かん▼ 志鵬
(72)【発明者】
【氏名】宛 暁春
(72)【発明者】
【氏名】黄 進宝
(72)【発明者】
【氏名】張 康奕
(72)【発明者】
【氏名】楊 云秋
(72)【発明者】
【氏名】唐 暁宇
【審査官】関 景輔
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１４－５３３７２３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０２３－５０７３６６（ＪＰ，Ａ）
【文献】中国特許出願公開第１０５７６９８４３（ＣＮ，Ａ）
【文献】中国特許出願公開第１１３１５１１９９（ＣＮ，Ａ）
【文献】Carbohydrate Research，1981年，98，pp.57-63
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｈ １５／１２
Ａ２３Ｌ ３３／１７５
Ａ６１Ｋ ３１／７００８
Ａ６１Ｐ ９／１２
Ａ６１Ｐ ２５／２８
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用であって、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式：
で表されることを特徴とする、使用。
【請求項2】
テアニンの生体内半減期を延長する製品であって、前記製品は、テアニングリコシド系化合物を含み、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式：
表され、かつ前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではないことを特徴とする、製品。
【請求項3】
徐放性薬物であって、前記徐放性薬物は、テアニングリコシド系化合物を含み、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式：
で表され、かつ前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではないことを特徴とする、徐放性薬物。
【請求項4】
記憶力を改善するためのサプリメントであって、前記サプリメントは、テアニングリコシド系化合物を含み、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式：
で表され、かつ前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではないことを特徴とする、サプリメント。
【請求項5】
血圧降下剤であって、前記血圧降下剤は、テアニングリコシド系化合物を含み、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式：
で表され、かつ前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではないことを特徴とする、血圧降下剤。
【請求項6】
記憶力を改善するためのサプリメント、血圧降下剤の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用であって、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式：
で表されることを特徴とする、使用。
【請求項7】
Ｒは、具体的には、
【請求項8】
下式：
で表される構造を有するテアニングリコシド系化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、バイオメディカルの技術分野に属し、具体的には、テアニンの生体内半減期の延長方法に関する。
【背景技術】
【0002】
テアニンはお茶に含まれる重要な非タンパク質アミノ酸であり、お茶の乾燥重量の約０．５～２％を占める。テアニンは、生体内での半減期が短く、一般に経口摂取後約０．５～１時間で血中濃度がピークに達し、その後低下し始め、８～１２時間後に初期濃度に戻る。近年の関連研究により、テアニンには抗炎症作用、酸化損傷の軽減作用、鎮静作用と抗うつ作用（先行文献：Untargeted and targeted mass spectrometry reveal the effects of theanine on the central and peripheral metabolomics of chronic unpredictable mild stress-induced depression in juvenile rats. Journal of Pharmaceutical Analysis. 2023,13. 73-87を参照されたい）、学習・記憶改善機能（先行文献：「マウスの学習・記憶能力に対するテアニンの影響」、林雪玲、食品科学，２００４，２５，２１８－２１９を参照されたい）、睡眠改善機能（先行文献：「マウス睡眠状況に対するテアニンの改善に関する実験研究」、食品科学，２００９，３０，２１４－２１６を参照されたい）、血圧の低下（即ち、血圧を健康レベルに維持すること；先行文献：「テアニンの薬理学研究の進展」、阮雪蓮、中国茶の特別レビュー）、腫瘍抑制補助などの多くの有益な機能があることが判明した。しかし、半減期が短いため、現在の経口テアニン製品は、有効な血中濃度を維持するために複数回の連続投与を必要とし、テアニンのさらなる適用が制限されている。テアニンの生体内での半減期を延長する方法に関する関連報告はまだない。そのため、テアニンの半減期を延長する安全かつ効率的な方法を開発し、テアニンの生体内での半減期を延長することは非常に重要である。
【発明の概要】
【0003】
上記の問題を解決するために、本発明は、テアニンの生体内半減期の延長方法を提供する。この方法は、原料が安価で入手しやすく、反応条件が穏やかで収率が高く、将来性が期待される。本発明では、テアニンを単糖で修飾して合成することでテアニングリコシド化合物を得ることにより、薬物の安定性を効果的に向上させ、薬物の体内吸収を改善し、薬物の半減期を延長し、薬物のバイオアベイラビリティを向上させ、治療効果を向上できる。
【0004】
本発明の第一の目的は、テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用を提供することである。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
【0005】
本発明の一実施形態では、前記テアニングリコシド系化合物の血中及び脳中の主な代謝物はテアニンである。
【0006】
本発明の一実施形態では、前記テアニングリコシド系化合物は、テアニンの体内吸収を改善し、血中及び脳中の半減期を延長することができる。
【0007】
本発明の一実施形態では、前記製品は、抗炎症製品、酸化損傷緩和製品、抗うつ製品、学習・記憶能力改善製品、睡眠改善製品、血圧降下製品、健康的な血圧レベルを維持する製品、腫瘍抑制補助製品などであってもよい。
【0008】
本発明の一実施形態では、前記製品は、薬物、サプリメント、特別な栄養食、食品などであってもよい。
【0009】
本発明の一実施形態では、前記製品は、血圧降下剤、記憶力を改善するためのサプリメント、又は睡眠補助サプリメント、抗うつサプリメントである。
【0010】
本発明の一実施形態では、前記製品は、経口製品であってもよい。
【0011】
本発明の一実施形態では、前記製品は、液体製品、固体製品又は半固体製品であってもよい。
【0012】
本発明の一実施形態では、本発明に係るテアニングリコシド系化合物を含む製品が医薬組成物である場合、その形態は、溶液、懸濁液、粉末、固体成形品などのいずれか１種であってもよく、特に制限されない。選択的に、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤、飲料などの形態で提供することができる。また、他の薬物と併用することができる。
【0013】
本発明の一実施形態では、本発明の製品の製造方法は、特に限定されないが、テアニングリコシド系化合物と他の原料との粉末を混合する方法；テアニングリコシド系化合物と他の原料とを溶媒に溶解して混合液を形成する方法；及びテアニングリコシド系化合物と他の原料とを混合する方法を含む。混合液を凍結し、乾燥、噴霧乾燥などの食品・薬品の一般的な製造方法を使用する。例えば、テアニングリコシド系化合物のような成分と、既知の賦形剤、担体、接着剤、安定剤などを混合して製品を得ることができる。
【0014】
本発明の第二の目的は、テアニンの生体内半減期を延長する製品を提供することである。前記製品は、テアニングリコシド系化合物を含む。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではない。
前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではない。
【0015】
本発明の一実施形態では、前記製品は、抗炎症製品、酸化損傷緩和製品、抗うつ製品、学習・記憶能力改善製品、睡眠改善製品、血圧降下製品、健康的な血圧レベルを維持する製品、腫瘍抑制補助製品などであってもよい。
【0016】
本発明の第三の目的は、徐放性薬物を提供することである。前記徐放性薬物は、テアニングリコシド系化合物を含む。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではない。
前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではない。
【0017】
本発明の第四の目的は、記憶力を改善するためのサプリメントを提供することである。前記サプリメントは、テアニングリコシド系化合物を含む。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではない。
前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではない。
【0018】
本発明の第五の目的は、血圧降下剤を提供することである。前記サプリメントは、テアニングリコシド系化合物を含む。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではない。
前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースではない。
【0019】
本発明の第六の目的は、記憶力を改善するためのサプリメント、血圧降下剤の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用を提供することである。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
本発明の一実施形態では、前記使用は、テアニングリコシド系化合物によりテアニンの生体内半減期を延長することにより記憶を改善し、血圧を下げる。
本発明の一実施形態では、前記使用は、テアニングリコシド系化合物によりテアニンの生体内半減期を延長することにより記憶を改善し、血圧を下げる。
【0020】
本発明の一実施形態では、前記使用において、Ｒは、具体的には、
から選択される。
【0021】
本発明の第七の目的は、下記の構造を有するテアニングリコシド系化合物を提供することである。
Ｒは
から選択される。
本発明の一実施形態では、前記テアニングリコシド系化合物は、単糖を用いてテアニンのアミノ基をアミノ化修飾することにより製造される。ここで、単糖は、ガラクトース、リボースから選択される。
本発明の一実施形態では、前記テアニングリコシド系化合物は、単糖を用いてテアニンのアミノ基をアミノ化修飾することにより製造される。ここで、単糖は、ガラクトース、リボースから選択される。
【0022】
本発明の一実施形態では、前記アミノ化修飾は、
(１）Ｌ－テアニンを基質としてアミノ基保護を行って中間体１を取得し、次に、中間体１をアルコール系化合物でエステル化して中間体２を取得し、酸化試薬の作用下で中間体２のアミノ基を脱保護して中間体３を取得するステップと、
(２）単糖を基質としてヒドロキシ基保護、酸化して中間体４を取得するステップと、
(３）得られた前記中間体３及び中間体４を基質として、触媒の作用下で還元的アミノ化反応を行い、中間体５を取得し、次に、中間体５を酸性試薬でヒドロキシ基を脱保護して中間体６を取得し、さらに水素化還元して目的生成物テアニングリコシド系化合物を取得するステップと、
を含む。
(１）Ｌ－テアニンを基質としてアミノ基保護を行って中間体１を取得し、次に、中間体１をアルコール系化合物でエステル化して中間体２を取得し、酸化試薬の作用下で中間体２のアミノ基を脱保護して中間体３を取得するステップと、
(２）単糖を基質としてヒドロキシ基保護、酸化して中間体４を取得するステップと、
(３）得られた前記中間体３及び中間体４を基質として、触媒の作用下で還元的アミノ化反応を行い、中間体５を取得し、次に、中間体５を酸性試薬でヒドロキシ基を脱保護して中間体６を取得し、さらに水素化還元して目的生成物テアニングリコシド系化合物を取得するステップと、
を含む。
【0023】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）では、アミノ基保護の反応プロセスは、
Ｌ－テアニン、アミノ基保護試薬、塩基試薬をテトラヒドロフランと水の混合系に溶解し、室温で撹拌しながら反応させ、中間体１を得ることを含む。
Ｌ－テアニン、アミノ基保護試薬、塩基試薬をテトラヒドロフランと水の混合系に溶解し、室温で撹拌しながら反応させ、中間体１を得ることを含む。
【0024】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）に記載のアミノ基保護のプロセスでは、アミノ基保護試薬は、Ｂｏｃ２Ｏ（二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル）であり、Ｌ－テアニンとアミノ基保護試薬とのモル比は、１：（１－１．５）である。
【0025】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）に記載のアミノ基保護のプロセスでは、塩基試薬は、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３であり、Ｌ－テアニンと塩基試薬とのモル比は、１：（２－３）である。
【0026】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）に記載のアミノ基保護のプロセスでは、混合系におけるテトラヒドロフランと水との体積比は、１：１であり、混合系に対するＬ－テアニンの濃度は、２０－３０ｍｇ／ｍＬであり、具体的には、２５ｍｇ／ｍＬであってもよい。
【0027】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）におけるエステル化の反応プロセスは、以下の通りである。
溶媒であるジクロロメタン（ＤＣＭ）中に、得られた中間体１とアルコール系化合物とを溶解し、１－エチル－３（３－ジメチルプロピルアミン）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）と４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の作用下で、室温で撹拌しながらエステル化反応させ、中間体２を得る。
溶媒であるジクロロメタン（ＤＣＭ）中に、得られた中間体１とアルコール系化合物とを溶解し、１－エチル－３（３－ジメチルプロピルアミン）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）と４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の作用下で、室温で撹拌しながらエステル化反応させ、中間体２を得る。
【0028】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）に記載のエステル化のプロセスでは、アルコール系化合物は、ベンジルアルコールであり、中間体１とアルコール系化合物とのモル比は、１：（１－１．５）である。
【0029】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）に記載のエステル化のプロセスでは、中間体１とＥＤＣＩとのモル比は、１：１．５である。
【0030】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）に記載のエステル化のプロセスでは、中間体１とＤＭＡＰとのモル比は、１：０．１である。
【0031】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）に記載のエステル化のプロセスでは、ＤＣＭに対する中間体１の濃度は、２０－３０ｍｇ／ｍＬであり、具体的には、２５ｍｇ／ｍＬであってもよい。
【0032】
本発明の一実施形態では、ステップ（１）に記載のアミノ基脱保護のプロセスは、
中間体２、ＨＣｌ／ジオキサン溶液及びＤＣＭを混合し、室温で撹拌し、中間体３を得ることを含む。
中間体２、ＨＣｌ／ジオキサン溶液及びＤＣＭを混合し、室温で撹拌し、中間体３を得ることを含む。
【0033】
本発明の一実施形態では、ステップ（２）の反応プロセスは、
単糖をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解し、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）と塩化オキサリル（ＣＯＣｌ）２との混合物を酸化系として－５０℃から－７０℃、Ｎ２雰囲気において１０－４０ｍｉｎ撹拌して中間体４を得ることを含む。
単糖をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解し、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）と塩化オキサリル（ＣＯＣｌ）２との混合物を酸化系として－５０℃から－７０℃、Ｎ２雰囲気において１０－４０ｍｉｎ撹拌して中間体４を得ることを含む。
【0034】
本発明の一実施形態では、前記酸化系の調製プロセスは、ＤＭＳＯをＤＣＭに分散させてＤＭＳＯ分散液を取得し、（ＣＯＣｌ）２を－５０℃から－７０℃に予冷したＤＣＭに分散させて（ＣＯＣｌ）２分散液を取得し、次に、－５０℃から－７０℃、Ｎ２雰囲気において（ＣＯＣｌ）２分散液にＤＭＳＯ分散液を滴下して酸化系を得ることを含む。
【0035】
本発明の一実施形態では、酸化系では、ＤＭＳＯと（ＣＯＣｌ）２とのモル比は２：１であり、ＤＭＳＯ分散液の濃度は０．５－１．０ｇ／ｍＬであり、具体的には、０．７５ｇ／ｍＬであってもよく、（ＣＯＣｌ）２分散液の濃度は０．０５－０．１ｇ／ｍＬである。
【0036】
本発明の一実施形態では、単糖と（ＣＯＣｌ）２とのモル比は１：０．５－１：５である。さらに、１：（１－２）であってもよい。
【0037】
本発明の一実施形態では、ステップ（３）に記載の還元的アミノ化において、中間体３と中間体４とのモル比は１：（０．８－１．５）である。
【0038】
本発明の一実施形態では、ステップ（３）における還元的アミノ化において、前記触媒は、ＮａＢＨ（ＣＯＯＣＨ３）３である。
【0039】
本発明の一実施形態では、ステップ（３）に記載の還元的アミノ化は、溶媒ＤＣＭ中で行われ、ＤＣＭに対する中間体３の濃度は２０－３０ｍｇ／ｍＬである。
【0040】
本発明の一実施形態では、ステップ（３）における還元的アミノ化反応の温度は－５０℃から－７０℃であり、反応時間は１時間であり、反応雰囲気は窒素ガスである。
【0041】
本発明の一実施形態では、ステップ（３）におけるヒドロキシ基脱保護において、酸性試薬はＨＣｌ溶液である。ＨＣｌ溶液の濃度は５ｍｏｌ／Ｌである。
【0042】
本発明の一実施形態では、ステップ（３）におけるヒドロキシ基脱保護の具体的なプロセスは、ＨＣｌ溶液とＴＨＦとを混合し、次に、中間体５を加え、撹拌しながら反応させることである。ここで、ＨＣｌ溶液とＴＨＦとの体積比は１：１である。
【0043】
本発明の一実施形態では、ステップ（３）における水素化還元は、パラジウム炭素触媒及び中間体６をメタノールに溶解し、水素ガスを導入し、室温で、Ｈ２雰囲気で一晩撹拌することである。
【0044】
本発明の一実施形態では、水素化還元のプロセスでは、中間体６に対するパラジウム炭素触媒の使用量は１０ｗｔ％である。
【0045】
本発明の一実施形態では、前記テアニングリコシド系化合物の血中及び脳中の主な代謝物はテアニンである。
【0046】
本発明の一実施形態では、前記テアニングリコシド系化合物は、テアニンの体内吸収を改善し、血中及び脳中の半減期を延長することができる。
【0047】
本発明の第八の目的は、テアニンの生体内半減期の延長方法を提供することである。前記方法は、単糖を用いてテアニンのアミノ基をアミノ化修飾することである。ここで、単糖は、
であり、ｎは１－４である。
【0048】
本発明の一実施形態では、テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
本発明の一実施形態では、単糖は、具体的には、フルクトース、ガラクトース、リボースから選択される。
本発明の一実施形態では、単糖は、具体的には、フルクトース、ガラクトース、リボースから選択される。
【0049】
本発明の一実施形態では、Ｒは、具体的には、
から選択される。
【発明の効果】
【0050】
本発明では、特定の単糖で修飾してテアニングリコシドを調製することによりテアニンの生体内半減期を延長し、徐放性薬物の調製、薬物の作用時間の延長、投与回数の減少、患者コンプライアンスの改善に適用できる。修飾して得られるテアニングリコシド化合物は、科学研究及び臨床面において幅広い応用の可能性と高い商業的価値を有する。
テアニン自体は、抗炎症、酸化損傷緩和、鎮静と抗うつ、学習・記憶能力の改善、睡眠の改善、血圧の低下、腫瘍抑制補助などの多くの有益な機能を有する。本発明では、特定の単糖で修飾してテアニングリコシドを調製し、テアニンの生体内半減期を延長することにより、テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造に適用でき、前記テアニン自体の上記の有益な機能をより良く発揮することができる。
テアニン自体は、抗炎症、酸化損傷緩和、鎮静と抗うつ、学習・記憶能力の改善、睡眠の改善、血圧の低下、腫瘍抑制補助などの多くの有益な機能を有する。本発明では、特定の単糖で修飾してテアニングリコシドを調製し、テアニンの生体内半減期を延長することにより、テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造に適用でき、前記テアニン自体の上記の有益な機能をより良く発揮することができる。
【図面の簡単な説明】
【0051】
【図1】実施例１で得られた１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースの１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【図2】実施例２で得られた１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースの１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【図3】実施例３で得られた１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースの１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【図4】実施例４におけるテアニングリコシド化誘導体の生体内代謝物の液体クロマトグラフ及び対応するマススペクトルである。
【図5】実施例４における、血中及び脳中で各テアニングリコシド化誘導体が代謝して得られたテアニンの含有量を比較した図である。
【図6】実施例５における、テアニングリコシドを強制経口投与した後に産生したテアニンの血中の濃度の変化を示す図である。
【図7】実施例５におけるテアニン及び異なるテアニングリコシドの血中の代謝動態の結果を示す図である。
【図8】実施例６における、テアニングリコシドを強制経口投与した後に産生したテアニンの脳中の濃度の変化を示す図である。
【図9】実施例６におけるテアニン及び異なるテアニングリコシドの脳中の代謝動態の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0052】
実施例１：テアニンの生体内半減期の延長方法
テアニンに基づく１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースの合成
テアニンに基づく１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースの合成
【0053】
中間体１の調製
室温で、２００ｍＬのＴＨＦと２００ｍＬのＨ２Ｏを混合した溶媒にＬ－テアニン（１０．０ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）を加え、さらにＮａ２ＣＯ３（１８．２５ｇ，１７２．２ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１３．８ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を３００ｍＬの水で希釈し、次に、３倍体積の酢酸エチル（３００ｍＬｘ３）で洗浄し、有機層を収集し、残りの水層を飽和クエン酸でｐＨ＝３に酸性化した後、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を収集して合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥して、真空濃縮し、無色の油状物である中間体１（１２．６ｇ，収率：８０％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値２７４．３２、実測値２７５．１。
室温で、２００ｍＬのＴＨＦと２００ｍＬのＨ２Ｏを混合した溶媒にＬ－テアニン（１０．０ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）を加え、さらにＮａ２ＣＯ３（１８．２５ｇ，１７２．２ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１３．８ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を３００ｍＬの水で希釈し、次に、３倍体積の酢酸エチル（３００ｍＬｘ３）で洗浄し、有機層を収集し、残りの水層を飽和クエン酸でｐＨ＝３に酸性化した後、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を収集して合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥して、真空濃縮し、無色の油状物である中間体１（１２．６ｇ，収率：８０％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値２７４．３２、実測値２７５．１。
【0054】
中間体２の調製
５００ｍＬのＤＣＭに中間体１（１２．６ｇ，４５．９ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（５．４６ｇ，５０．５ｍｍｏｌ）を加え、さらにＥＤＣＩ（１３．２ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５６０ｍｇ，４．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を２００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して白色の固体化合物である中間体２（９．６６ｇ，収率５７．７％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値３６４．４４、実測値３６５．０。
５００ｍＬのＤＣＭに中間体１（１２．６ｇ，４５．９ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（５．４６ｇ，５０．５ｍｍｏｌ）を加え、さらにＥＤＣＩ（１３．２ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５６０ｍｇ，４．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を２００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して白色の固体化合物である中間体２（９．６６ｇ，収率５７．７％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値３６４．４４、実測値３６５．０。
【0055】
中間体３の調製
１００ｍＬのＤＣＭに中間体２（９．６６ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）及び４ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ／ジオキサン溶液（６６ｍＬ，２６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌して混合物を得た。混合物を真空濃縮して黄色の油状物である中間体３（１０．４５ｇ，原油）を得た。さらなる精製は必要なかった。ＬＣＭＳ：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のｍ／ｚの理論値２６４．３３、実測値２６５．３。
１００ｍＬのＤＣＭに中間体２（９．６６ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）及び４ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ／ジオキサン溶液（６６ｍＬ，２６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌して混合物を得た。混合物を真空濃縮して黄色の油状物である中間体３（１０．４５ｇ，原油）を得た。さらなる精製は必要なかった。ＬＣＭＳ：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のｍ／ｚの理論値２６４．３３、実測値２６５．３。
【0056】
中間体４ａの調製
１２ｍＬのＤＣＭにＤＭＳＯ（９．０ｇ，１１５．２ｍｍｏｌ）を加えてＤＭＳＯ分散液を得た。－６０℃に予冷した１００ｍＬのＤＣＭ溶液に（ＣＯＣｌ）２（７．３ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）を加え、均一に混合した後、（ＣＯＣｌ）２分散液を得た。－６０℃、Ｎ２雰囲気中で（ＣＯＣｌ）２分散液にＤＭＳＯ分散液を滴下し、２０ｍｉｎ撹拌して酸化系を得た。
－６０℃、Ｎ２雰囲気中でフルクトース（１５．０ｇ，８３．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６６ｍＬ）に溶解し、前記酸化系に滴下し、３０ｍｉｎ撹拌した。Ｎ２、－６０℃の条件下でトリエチルアミン（３２ｍＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を混合物溶液に滴下し、１０ｍｉｎ撹拌し、室温までゆっくりと昇温して一晩静置した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌの予冷したＨＣｌ（２００ｍＬ）及び塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して褐色の油状物である中間体４ａ（８．０６ｇ，原油）を得た。精製の必要はなかった。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ１８Ｏ６のｍ／ｚの理論値２５８．１１、実測値２５８．２１。
１２ｍＬのＤＣＭにＤＭＳＯ（９．０ｇ，１１５．２ｍｍｏｌ）を加えてＤＭＳＯ分散液を得た。－６０℃に予冷した１００ｍＬのＤＣＭ溶液に（ＣＯＣｌ）２（７．３ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）を加え、均一に混合した後、（ＣＯＣｌ）２分散液を得た。－６０℃、Ｎ２雰囲気中で（ＣＯＣｌ）２分散液にＤＭＳＯ分散液を滴下し、２０ｍｉｎ撹拌して酸化系を得た。
－６０℃、Ｎ２雰囲気中でフルクトース（１５．０ｇ，８３．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６６ｍＬ）に溶解し、前記酸化系に滴下し、３０ｍｉｎ撹拌した。Ｎ２、－６０℃の条件下でトリエチルアミン（３２ｍＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を混合物溶液に滴下し、１０ｍｉｎ撹拌し、室温までゆっくりと昇温して一晩静置した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌの予冷したＨＣｌ（２００ｍＬ）及び塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して褐色の油状物である中間体４ａ（８．０６ｇ，原油）を得た。精製の必要はなかった。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ１８Ｏ６のｍ／ｚの理論値２５８．１１、実測値２５８．２１。
【0057】
還元的アミノ化による中間体５ａの調製
３００ｍＬのＤＣＭに中間体３（７．９５ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）及び中間体４ａ（１０．２４ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、ＮａＢＨ（ＣＯＯＣＨ３）３（１７ｇ，８０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌して混合物を形成した。次いで、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で混合物を洗浄し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。さらにシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）により粗生成物を精製し、黄色の油状物である中間体５ａ（１０．０ｇ、２段階収率：５１％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２Ｏ８のｍ／ｚの理論値５０６．６０、実測値５０７．８。
３００ｍＬのＤＣＭに中間体３（７．９５ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）及び中間体４ａ（１０．２４ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、ＮａＢＨ（ＣＯＯＣＨ３）３（１７ｇ，８０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌して混合物を形成した。次いで、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で混合物を洗浄し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。さらにシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）により粗生成物を精製し、黄色の油状物である中間体５ａ（１０．０ｇ、２段階収率：５１％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２Ｏ８のｍ／ｚの理論値５０６．６０、実測値５０７．８。
【0058】
中間体５ａのヒドロキシ基脱保護による中間体６ａの調製
５ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ溶液（８ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（８ｍＬ）とを混合した溶液系に中間体５ａ（２．０ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で溶液を２日間撹拌した後、水（１６ｍＬ）で混合物を希釈し、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×２）及び酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で水層を洗浄した。ＮａＨＣＯ３（３．４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）で水層のｐＨを調整し、次いで、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄し、水層を収集して濃縮し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：２％ＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１０：１：１）により精製して黄色の油状物である中間体６ａ（２１０ｍｇ，収率：１２％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ８のｍ／ｚの理論値４２６．４６、実測値４２７．５。
５ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ溶液（８ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（８ｍＬ）とを混合した溶液系に中間体５ａ（２．０ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で溶液を２日間撹拌した後、水（１６ｍＬ）で混合物を希釈し、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×２）及び酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で水層を洗浄した。ＮａＨＣＯ３（３．４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）で水層のｐＨを調整し、次いで、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄し、水層を収集して濃縮し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：２％ＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１０：１：１）により精製して黄色の油状物である中間体６ａ（２１０ｍｇ，収率：１２％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ８のｍ／ｚの理論値４２６．４６、実測値４２７．５。
【0059】
中間体６ａの水素化還元による目的生成物１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースの調製
中間体６ａ（３００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）及びパラジウム炭素触媒（１０％，５０ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、室温下、Ｈ２雰囲気（水素バルーン）中で５時間撹拌し、一晩静置して混合物を得た。混合物を珪藻土で濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空濃縮し、白色の固体生成物であるテアニングリコシド（２００ｍｇ，収率：８４％）を得た。
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースの構造特性評価
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．３２（ｓ，ＯＨ），４．７７（ｓ，ＯＨ），４．７４（ｓ，ＯＨ），４．５１（ｓ，ＯＨ），１２．３９（ｓ，ＯＨ），８．０１（ｓ，ＮＨ），５．５２（ｓ，ＮＨ），５．８５（ｄ，ＣＨ），３．８８（ｄｄ，ＣＨ），３．６（ｔ，ＣＨ），３．７（ｔ，ＣＨ），２．９４（ｄｄ，ＣＨ２），３．４０（ｔ，ＣＨ），３．１１（ｑ，ＣＨ２），２．０５（ｔ，ＣＨ２），１．９２（ｍ，ＣＨ２），０．９９（ｔ，ＣＨ３）。
中間体６ａ（３００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）及びパラジウム炭素触媒（１０％，５０ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、室温下、Ｈ２雰囲気（水素バルーン）中で５時間撹拌し、一晩静置して混合物を得た。混合物を珪藻土で濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空濃縮し、白色の固体生成物であるテアニングリコシド（２００ｍｇ，収率：８４％）を得た。
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースの構造特性評価
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．３２（ｓ，ＯＨ），４．７７（ｓ，ＯＨ），４．７４（ｓ，ＯＨ），４．５１（ｓ，ＯＨ），１２．３９（ｓ，ＯＨ），８．０１（ｓ，ＮＨ），５．５２（ｓ，ＮＨ），５．８５（ｄ，ＣＨ），３．８８（ｄｄ，ＣＨ），３．６（ｔ，ＣＨ），３．７（ｔ，ＣＨ），２．９４（ｄｄ，ＣＨ２），３．４０（ｔ，ＣＨ），３．１１（ｑ，ＣＨ２），２．０５（ｔ，ＣＨ２），１．９２（ｍ，ＣＨ２），０．９９（ｔ，ＣＨ３）。
【0060】
実施例２：テアニンの生体内半減期の延長方法
テアニンに基づく１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースの合成
テアニンに基づく１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースの合成
【0061】
中間体１の調製
室温で、２００ｍＬのＴＨＦと２００ｍＬのＨ２Ｏを混合した溶媒にＬ－テアニン（１０．０ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）を加え、さらにＮａ２ＣＯ３（１８．２５ｇ，１７２．２ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１３．８ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を３００ｍＬの水で希釈した後、３倍体積の酢酸エチル（３００ｍＬｘ３）で洗浄し、有機層を収集し、残りの水層を飽和クエン酸でｐＨ＝３に酸性化し、次いで、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を収集して合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥して、真空濃縮し、無色の油状物である中間体１（１２．６ｇ，収率：８０％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値２７４．３２、実測値２７５．１。
室温で、２００ｍＬのＴＨＦと２００ｍＬのＨ２Ｏを混合した溶媒にＬ－テアニン（１０．０ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）を加え、さらにＮａ２ＣＯ３（１８．２５ｇ，１７２．２ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１３．８ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を３００ｍＬの水で希釈した後、３倍体積の酢酸エチル（３００ｍＬｘ３）で洗浄し、有機層を収集し、残りの水層を飽和クエン酸でｐＨ＝３に酸性化し、次いで、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を収集して合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥して、真空濃縮し、無色の油状物である中間体１（１２．６ｇ，収率：８０％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値２７４．３２、実測値２７５．１。
【0062】
中間体２の調製
５００ｍＬのＤＣＭに中間体１（１２．６ｇ，４５．９ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（５．４６ｇ，５０．５ｍｍｏｌ）を加え、さらにＥＤＣＩ（１３．２ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５６０ｍｇ，４．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を２００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して白色の固体化合物である中間体２（９．６６ｇ，収率５７．７％）を得た。
ＬＣＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値３６４．４４、実測値３６５．０。
５００ｍＬのＤＣＭに中間体１（１２．６ｇ，４５．９ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（５．４６ｇ，５０．５ｍｍｏｌ）を加え、さらにＥＤＣＩ（１３．２ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５６０ｍｇ，４．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を２００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して白色の固体化合物である中間体２（９．６６ｇ，収率５７．７％）を得た。
ＬＣＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値３６４．４４、実測値３６５．０。
【0063】
中間体３の調製
１００ｍＬのＤＣＭに中間体２（９．６６ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）及び４ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ／ジオキサン溶液（６６ｍＬ，２６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を真空濃縮して黄色の油状物である中間体３（１０．４５ｇ，原油）を得た。さらなる精製は必要なかった。
ＬＣＭＳ：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のｍ／ｚの理論値２６４．３３、実測値２６５．３。
１００ｍＬのＤＣＭに中間体２（９．６６ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）及び４ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ／ジオキサン溶液（６６ｍＬ，２６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を真空濃縮して黄色の油状物である中間体３（１０．４５ｇ，原油）を得た。さらなる精製は必要なかった。
ＬＣＭＳ：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のｍ／ｚの理論値２６４．３３、実測値２６５．３。
【0064】
中間体４ｂの調製
１２ｍＬのＤＣＭにＤＭＳＯ（９．０ｇ，１１５．２ｍｍｏｌ）を加え、ＤＭＳＯ分散液を得た。－６０℃に予冷した１００ｍＬのＤＣＭ溶液に（ＣＯＣｌ）２（７．３ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）を加え、均一に混合した後、（ＣＯＣｌ）２分散液を得た。－６０℃、Ｎ２雰囲気中で（ＣＯＣｌ）２分散液にＤＭＳＯ分散液を滴下し、２０ｍｉｎ撹拌し、酸化系を得た。
－６０℃、Ｎ２雰囲気中でガラクトース（１０．０ｇ，５５．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６６ｍＬ）に溶解し、前記混合物に滴下し、３０ｍｉｎ撹拌した。Ｎ２、－６０℃の条件下でトリエチルアミン（３２ｍＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を混合物溶液に滴下し、１０ｍｉｎ撹拌し、室温までゆっくりと昇温して一晩静置した。混合物をそれぞれＨ２Ｏ（１００ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌの予冷したＨＣｌ（２００ｍＬ）及び塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して褐色の油状物である中間体４ｂ（７．８８ｇ，原油）を得た。精製の必要はなかった。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ１８Ｏ６のｍ／ｚの理論値２５８．１１、実測値２５８．２０。
１２ｍＬのＤＣＭにＤＭＳＯ（９．０ｇ，１１５．２ｍｍｏｌ）を加え、ＤＭＳＯ分散液を得た。－６０℃に予冷した１００ｍＬのＤＣＭ溶液に（ＣＯＣｌ）２（７．３ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）を加え、均一に混合した後、（ＣＯＣｌ）２分散液を得た。－６０℃、Ｎ２雰囲気中で（ＣＯＣｌ）２分散液にＤＭＳＯ分散液を滴下し、２０ｍｉｎ撹拌し、酸化系を得た。
－６０℃、Ｎ２雰囲気中でガラクトース（１０．０ｇ，５５．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６６ｍＬ）に溶解し、前記混合物に滴下し、３０ｍｉｎ撹拌した。Ｎ２、－６０℃の条件下でトリエチルアミン（３２ｍＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を混合物溶液に滴下し、１０ｍｉｎ撹拌し、室温までゆっくりと昇温して一晩静置した。混合物をそれぞれＨ２Ｏ（１００ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌの予冷したＨＣｌ（２００ｍＬ）及び塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して褐色の油状物である中間体４ｂ（７．８８ｇ，原油）を得た。精製の必要はなかった。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ１８Ｏ６のｍ／ｚの理論値２５８．１１、実測値２５８．２０。
【0065】
還元的アミノ化による中間体５ｂの調製
３００ｍＬのＤＣＭに中間体３（７．９５ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）及び中間体４ｂ（１０．２４ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＮａＢＨ（ＣＯＯＣＨ３）３（１７ｇ，８０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌して混合物を形成した。次いで、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で混合物を洗浄し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。さらに、シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）で粗生成物を精製し、黄色の油状物である中間体５ｂ（９．８２ｇ，２段階収率：４９．５％）を得た。
ＬＣＭＳ：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２Ｏ８のｍ／ｚの理論値５０６．６０、実測値５０７．８。
３００ｍＬのＤＣＭに中間体３（７．９５ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）及び中間体４ｂ（１０．２４ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＮａＢＨ（ＣＯＯＣＨ３）３（１７ｇ，８０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌して混合物を形成した。次いで、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で混合物を洗浄し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。さらに、シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）で粗生成物を精製し、黄色の油状物である中間体５ｂ（９．８２ｇ，２段階収率：４９．５％）を得た。
ＬＣＭＳ：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２Ｏ８のｍ／ｚの理論値５０６．６０、実測値５０７．８。
【0066】
中間体５ｂのヒドロキシ基脱保護による中間体６ｂの調製
５ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ溶液（８ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（８ｍＬ）を混合した溶液系に中間体５ｂ（２．０ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で溶液を２日間撹拌した後、水（１６ｍＬ）で混合物を希釈し、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×２）及び酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で水層を洗浄した。ＮａＨＣＯ３（３．４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）で水層のｐＨを調整し、次いで、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄し、水層を収集して濃縮し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：２％ＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１０：１：１）により精製して黄色の油状物である中間体６ｂ（１８０ｍｇ，収率：１１％）を得た。
ＬＣＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ８のｍ／ｚの理論値４２６．４６、実測値４２７．５。
５ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ溶液（８ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（８ｍＬ）を混合した溶液系に中間体５ｂ（２．０ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で溶液を２日間撹拌した後、水（１６ｍＬ）で混合物を希釈し、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×２）及び酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で水層を洗浄した。ＮａＨＣＯ３（３．４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）で水層のｐＨを調整し、次いで、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄し、水層を収集して濃縮し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：２％ＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１０：１：１）により精製して黄色の油状物である中間体６ｂ（１８０ｍｇ，収率：１１％）を得た。
ＬＣＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ８のｍ／ｚの理論値４２６．４６、実測値４２７．５。
【0067】
中間体６ｂの水素化還元による目的生成物１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースの調製
中間体６ｂ（３００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）及びパラジウム炭素触媒（１０％，５０ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、室温、Ｈ２雰囲気中（水素バルーン）で５時間撹拌し、一晩静置して混合物を得た。混合物を珪藻土で濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空濃縮して白色の固体生成物であるテアニングリコシド（１７７ｍｇ，収率：７９．５％）を得た。
中間体６ｂ（３００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）及びパラジウム炭素触媒（１０％，５０ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、室温、Ｈ２雰囲気中（水素バルーン）で５時間撹拌し、一晩静置して混合物を得た。混合物を珪藻土で濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空濃縮して白色の固体生成物であるテアニングリコシド（１７７ｍｇ，収率：７９．５％）を得た。
【0068】
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースの構造特性評価
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．３２（ｓ，ＯＨ），４．７７（ｓ，ＯＨ），４．８８（ｓ，ＯＨ），４．５１（ｓ，ＯＨ），１２．３９（ｓ，ＯＨ），８．０１（ｓ，ＮＨ），５．５２（ｓ，ＮＨ），５．７０（ｍ，ＣＨ），３．５５（ｍ，ＣＨ），３．７０（ｍ，ＣＨ），３．６０（ｍ，ＣＨ），３．７０（ｍ，ＣＨ），２．７９，２．５３５００（ｄｄ，ＣＨ２），３．４０（ｄｄ，ＣＨ），３．１１（ｑ，ＣＨ２），２．０５（ｔ，ＣＨ２），１．９２（ｄｄ，ＣＨ２），０．９９（ｔ，ＣＨ３）。
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．３２（ｓ，ＯＨ），４．７７（ｓ，ＯＨ），４．８８（ｓ，ＯＨ），４．５１（ｓ，ＯＨ），１２．３９（ｓ，ＯＨ），８．０１（ｓ，ＮＨ），５．５２（ｓ，ＮＨ），５．７０（ｍ，ＣＨ），３．５５（ｍ，ＣＨ），３．７０（ｍ，ＣＨ），３．６０（ｍ，ＣＨ），３．７０（ｍ，ＣＨ），２．７９，２．５３５００（ｄｄ，ＣＨ２），３．４０（ｄｄ，ＣＨ），３．１１（ｑ，ＣＨ２），２．０５（ｔ，ＣＨ２），１．９２（ｄｄ，ＣＨ２），０．９９（ｔ，ＣＨ３）。
【0069】
実施例３：テアニンの生体内半減期の延長方法
テアニンに基づく１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースの合成
テアニンに基づく１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースの合成
【0070】
中間体１の調製
室温で、２００ｍＬのＴＨＦと２００ｍＬのＨ２Ｏを混合した溶媒にＬ－テアニン（１０．０ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）を加え、さらにＮａ２ＣＯ３（１８．２５ｇ，１７２．２ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１３．８ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を３００ｍＬの水で希釈し、次いで、３倍体積の酢酸エチル（３００ｍＬｘ３）で洗浄し、有機層を収集し、残りの水層を飽和クエン酸でｐＨ＝３に酸性化し、次いで、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を収集して合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥して、真空濃縮し、無色の油状物である中間体１（１２．６ｇ，収率：８０％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値２７４．３２、実測値２７５．１。
室温で、２００ｍＬのＴＨＦと２００ｍＬのＨ２Ｏを混合した溶媒にＬ－テアニン（１０．０ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）を加え、さらにＮａ２ＣＯ３（１８．２５ｇ，１７２．２ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１３．８ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を３００ｍＬの水で希釈し、次いで、３倍体積の酢酸エチル（３００ｍＬｘ３）で洗浄し、有機層を収集し、残りの水層を飽和クエン酸でｐＨ＝３に酸性化し、次いで、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を収集して合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥して、真空濃縮し、無色の油状物である中間体１（１２．６ｇ，収率：８０％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値２７４．３２、実測値２７５．１。
【0071】
中間体２の調製
５００ｍＬのＤＣＭに中間体１（１２．６ｇ，４５．９ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（５．４６ｇ，５０．５ｍｍｏｌ）を加え、さらにＥＤＣＩ（１３．２ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５６０ｍｇ，４．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を２００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、白色の固体化合物である中間体２（９．６６ｇ，収率５７．７％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値３６４．４４、実測値３６５．０。
５００ｍＬのＤＣＭに中間体１（１２．６ｇ，４５．９ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（５．４６ｇ，５０．５ｍｍｏｌ）を加え、さらにＥＤＣＩ（１３．２ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５６０ｍｇ，４．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を２００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、白色の固体化合物である中間体２（９．６６ｇ，収率５７．７％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ５のｍ／ｚの理論値３６４．４４、実測値３６５．０。
【0072】
中間体３の調製
１００ｍのＬＤＣＭに中間体２（９．６６ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）及び４ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ／ジオキサン溶液（６６ｍＬ，２６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を真空濃縮して黄色の油状物である中間体３（１０．４５ｇ，原油）を得た。さらなる精製は必要なかった。ＬＣＭＳ：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のｍ／ｚの理論値２６４．３３、実測値２６５．３。
１００ｍのＬＤＣＭに中間体２（９．６６ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）及び４ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ／ジオキサン溶液（６６ｍＬ，２６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌し、混合物を得た。混合物を真空濃縮して黄色の油状物である中間体３（１０．４５ｇ，原油）を得た。さらなる精製は必要なかった。ＬＣＭＳ：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のｍ／ｚの理論値２６４．３３、実測値２６５．３。
【0073】
中間体４ｃの調製
１２ｍＬのＤＣＭにＤＭＳＯ（９．０ｇ，１１５．２ｍｍｏｌ）を加え、ＤＭＳＯ分散液を得た。－６０℃に予冷した１００ｍＬのＤＣＭ溶液に（ＣＯＣｌ）２（７．３ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）を加え、均一に混合した後、（ＣＯＣｌ）２分散液を得た。－６０℃、Ｎ２雰囲気中で（ＣＯＣｌ）２分散液にＤＭＳＯ分散液を滴下し、２０ｍｉｎ撹拌し、酸化系を得た。
－６０℃、Ｎ２雰囲気中でリボース（１５．０ｇ，９９．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６６ｍＬ）に溶解し、前記混合物に滴下し、３０ｍｉｎ撹拌した。Ｎ２、－６０℃の条件下でトリエチルアミン（３２ｍＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を混合物溶液に滴下し、１０ｍｉｎ撹拌し、室温までゆっくりと昇温して一晩静置した。混合物をそれぞれＨ２Ｏ（１００ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌの予冷したＨＣｌ（２００ｍＬ）及び塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して褐色の油状物である中間体４ｃ（７．５５ｇ，原油）を得た。精製の必要はなかった。ＬＣＭＳ：Ｃ８Ｈ１２Ｏ５のｍ／ｚの理論値１８８．０７、実測値１８８．１５。
１２ｍＬのＤＣＭにＤＭＳＯ（９．０ｇ，１１５．２ｍｍｏｌ）を加え、ＤＭＳＯ分散液を得た。－６０℃に予冷した１００ｍＬのＤＣＭ溶液に（ＣＯＣｌ）２（７．３ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）を加え、均一に混合した後、（ＣＯＣｌ）２分散液を得た。－６０℃、Ｎ２雰囲気中で（ＣＯＣｌ）２分散液にＤＭＳＯ分散液を滴下し、２０ｍｉｎ撹拌し、酸化系を得た。
－６０℃、Ｎ２雰囲気中でリボース（１５．０ｇ，９９．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６６ｍＬ）に溶解し、前記混合物に滴下し、３０ｍｉｎ撹拌した。Ｎ２、－６０℃の条件下でトリエチルアミン（３２ｍＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を混合物溶液に滴下し、１０ｍｉｎ撹拌し、室温までゆっくりと昇温して一晩静置した。混合物をそれぞれＨ２Ｏ（１００ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌの予冷したＨＣｌ（２００ｍＬ）及び塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して褐色の油状物である中間体４ｃ（７．５５ｇ，原油）を得た。精製の必要はなかった。ＬＣＭＳ：Ｃ８Ｈ１２Ｏ５のｍ／ｚの理論値１８８．０７、実測値１８８．１５。
【0074】
還元的アミノ化による中間体５ｃの調製
３００ｍＬのＤＣＭに中間体３（７．９５ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）及び中間体４ｃ（１４．４６ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＮａＢＨ（ＣＯＯＣＨ３）３（１７ｇ，８０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌して混合物を形成した。次いで、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で混合物を洗浄し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。さらに、シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）により粗生成物を精製し、黄色の油状物である中間体５ｃ（９．６６ｇ，２段階収率：４８．７％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ７のｍ／ｚの理論値４３６．２２、実測値４３６．３２。
３００ｍＬのＤＣＭに中間体３（７．９５ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）及び中間体４ｃ（１４．４６ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＮａＢＨ（ＣＯＯＣＨ３）３（１７ｇ，８０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌して混合物を形成した。次いで、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で混合物を洗浄し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で有機層を乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得た。さらに、シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）により粗生成物を精製し、黄色の油状物である中間体５ｃ（９．６６ｇ，２段階収率：４８．７％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ７のｍ／ｚの理論値４３６．２２、実測値４３６．３２。
【0075】
中間体５ｃのヒドロキシ基脱保護による中間体６ｃの調製
５ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ溶液（８ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（８ｍＬ）とを混合した溶液系に中間体５ｃ（２．０ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で溶液を２日間撹拌した後、水（１６ｍＬ）で混合物を希釈し、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×２）及び酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で水層を洗浄した。ＮａＨＣＯ３（３．４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）で水層のｐＨを調整した後、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄し、水層を収集して濃縮し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：２％ＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１０：１：１）により精製し、黄色の油状物である中間体６ｃ（１７８ｍｇ，収率：１０．８％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ７のｍ／ｚの理論値３９６．４４、実測値３９６．２２。
５ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ溶液（８ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（８ｍＬ）とを混合した溶液系に中間体５ｃ（２．０ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で溶液を２日間撹拌した後、水（１６ｍＬ）で混合物を希釈し、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×２）及び酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で水層を洗浄した。ＮａＨＣＯ３（３．４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）で水層のｐＨを調整した後、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄し、水層を収集して濃縮し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：２％ＮＨ３／ＭｅＯＨ＝１０：１：１）により精製し、黄色の油状物である中間体６ｃ（１７８ｍｇ，収率：１０．８％）を得た。ＬＣＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ７のｍ／ｚの理論値３９６．４４、実測値３９６．２２。
【0076】
中間体６ｃの水素化還元による目的生成物１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースの調製
中間体６ｃ（３００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）及びパラジウム炭素触媒（１０％，５０ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、室温、Ｈ２雰囲気中（水素バルーン）で５時間撹拌し、一晩静置して混合物を得た。混合物を珪藻土で濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空濃縮して白色の固体生成物であるテアニングリコシド（１９１ｍｇ，収率：８０．２％）を得た。
中間体６ｃ（３００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）及びパラジウム炭素触媒（１０％，５０ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、室温、Ｈ２雰囲気中（水素バルーン）で５時間撹拌し、一晩静置して混合物を得た。混合物を珪藻土で濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空濃縮して白色の固体生成物であるテアニングリコシド（１９１ｍｇ，収率：８０．２％）を得た。
【0077】
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースの構造特性評価
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．２２（ｓ，ＯＨ），４．３７（ｓ，ＯＨ），４．５１（ｓ，ＯＨ），１２．３９（ｓ，ＯＨ），８．０１（ｓ，ＮＨ），５．５２（ｓ，ＮＨ），５．８５（ｄ，ＣＨ），３．７０（ｄｄ，ＣＨ），３．９５（ｔ，ＣＨ），４．５１（ｔ，ＣＨ），２．７９，２．５３（ｄｄ，ＣＨ２），３．４０（ｔ，ＣＨ），３．１１（ｑ，ＣＨ２），２．０５（ｔ，ＣＨ２），１．９２（ｍ，ＣＨ２），０．９９（ｔ，ＣＨ３）。
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．２２（ｓ，ＯＨ），４．３７（ｓ，ＯＨ），４．５１（ｓ，ＯＨ），１２．３９（ｓ，ＯＨ），８．０１（ｓ，ＮＨ），５．５２（ｓ，ＮＨ），５．８５（ｄ，ＣＨ），３．７０（ｄｄ，ＣＨ），３．９５（ｔ，ＣＨ），４．５１（ｔ，ＣＨ），２．７９，２．５３（ｄｄ，ＣＨ２），３．４０（ｔ，ＣＨ），３．１１（ｑ，ＣＨ２），２．０５（ｔ，ＣＨ２），１．９２（ｍ，ＣＨ２），０．９９（ｔ，ＣＨ３）。
【0078】
実施例４：テアニングリコシド化誘導体の生体内代謝物の試験
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースをテアニングリコシド１とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースをテアニングリコシド２とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースをテアニングリコシド３とした。
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースをテアニングリコシド１とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースをテアニングリコシド２とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースをテアニングリコシド３とした。
【0079】
１．試験動物：Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス、雄性、体重（２０±２）ｇ
【0080】
２．投与とサンプル採取
マウスにテアニングリコシド（ｎ＝６）を強制経口投与した。投与前１２時間は給餌せず、飲水は自由に摂取させた。強制経口投与後は、マウスに給水することができる。強制経口投与の用量は５００ｍｇ／ｋｇであった。投与した１ｈ後に各群の６匹のマウスから眼球を摘出して血液を０．５ｍＬ収集した後、マウスを頸椎脱臼により死亡させ、解剖してその脳組織を取り出し、血液サンプル３０００ｇを１５ｍｉｎ遠心分離し、血液サンプルの上清を分離し、後の検査のために－８０℃で保存した。
マウスにテアニングリコシド（ｎ＝６）を強制経口投与した。投与前１２時間は給餌せず、飲水は自由に摂取させた。強制経口投与後は、マウスに給水することができる。強制経口投与の用量は５００ｍｇ／ｋｇであった。投与した１ｈ後に各群の６匹のマウスから眼球を摘出して血液を０．５ｍＬ収集した後、マウスを頸椎脱臼により死亡させ、解剖してその脳組織を取り出し、血液サンプル３０００ｇを１５ｍｉｎ遠心分離し、血液サンプルの上清を分離し、後の検査のために－８０℃で保存した。
【0081】
３．装置条件及び血液サンプルの測定
装置：ＳＣＩＥＸ Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ（登録商標）５５００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ
サンプルの処理
１００μＬの血液サンプル及び２０ｍｇの脳組織にそれぞれ１．５ｍＬの７０％メタノール水溶液を加え、３０ｓボルテックスで混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置し、タンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、４℃、１２０００ｇで１５ｍｉｎ遠心分離し、上清１００μＬを取ってＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。
装置：ＳＣＩＥＸ Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ（登録商標）５５００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ
サンプルの処理
１００μＬの血液サンプル及び２０ｍｇの脳組織にそれぞれ１．５ｍＬの７０％メタノール水溶液を加え、３０ｓボルテックスで混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置し、タンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、４℃、１２０００ｇで１５ｍｉｎ遠心分離し、上清１００μＬを取ってＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。
【0082】
４．実験結果
液体クロマトグラフ及び対応するマススペクトルを図４に示す。血中及び脳中の各テアニングリコシド化誘導体が代謝して得られたテアニンの含有量を図５に示す。結果として、マウスに強制経口投与したテアニングリコシド化誘導体の血中及び脳中の主な代謝物はテアニンであった。
液体クロマトグラフ及び対応するマススペクトルを図４に示す。血中及び脳中の各テアニングリコシド化誘導体が代謝して得られたテアニンの含有量を図５に示す。結果として、マウスに強制経口投与したテアニングリコシド化誘導体の血中及び脳中の主な代謝物はテアニンであった。
【0083】
実施例５：テアニングリコシド化誘導体が代謝して生成したテアニンの血中における薬物動態学測定
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースをテアニングリコシド１とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースをテアニングリコシド２とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースをテアニングリコシド３とした。
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースをテアニングリコシド１とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースをテアニングリコシド２とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースをテアニングリコシド３とした。
【0084】
１．実験動物：ＳＤラット、雄性、体重（１８０±２０）ｇ
【0085】
２．投与とサンプル採取
ラットに強制経口投与（ｎ＝６）した。ランダムにテアニン群とテアニングリコシド群の２群に分けた。投与前１２時間は給餌せず、飲水は自由に摂取させた。強制経口投与後は、ラットに給水することができる。強制経口投与の用量は５００ｍｇ／ｋｇであり、投与前及び投与の１、２、４、８、１２ｈ後に各群の６匹のラットに対して眼窩から採血し、血液を０．５ｍＬ収集した後、血液サンプル３０００ｇを１５ｍｉｎ遠心分離し、血液サンプルの上清を分離して－８０℃で保存した。
ラットに強制経口投与（ｎ＝６）した。ランダムにテアニン群とテアニングリコシド群の２群に分けた。投与前１２時間は給餌せず、飲水は自由に摂取させた。強制経口投与後は、ラットに給水することができる。強制経口投与の用量は５００ｍｇ／ｋｇであり、投与前及び投与の１、２、４、８、１２ｈ後に各群の６匹のラットに対して眼窩から採血し、血液を０．５ｍＬ収集した後、血液サンプル３０００ｇを１５ｍｉｎ遠心分離し、血液サンプルの上清を分離して－８０℃で保存した。
【0086】
３．装置条件と血液サンプルの測定
装置：ＳＣＩＥＸ Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ（登録商標）５５００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ
標準曲線の作成
ラットのブランク血漿１００μＬを１．５ｍＬの７０％メタノール水溶液に入れ、ボルテックスで３０ｓ混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置してタンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、順に試験化合物の標準段階溶液２００μＬ、内部標準（ＤＬ－４－クロロベンズアミド）１０μＬを加えて血漿濃度０．１、１、１０、１００、１０００、１００００μＭに相当する試験化合物の血液サンプルを調製し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。試験物濃度（ｘ）を横座標とし、試験物と内部標準物とのピーク面積比（ｙ）を縦座標とし、加重最小二乗法を用いて回帰計算して線形回帰式、即ち、標準曲線を求めた。標準曲線に基づいてＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法によりラット血漿中の試験化合物の線形範囲を計算した結果、０．１－１００００μＭであった。
血液サンプルの処理
１００μＬのラット血液サンプルに１．５ｍＬの７０％メタノール水溶液を加え、ボルテックスで３０ｓ混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置してタンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、４℃、１２０００ｇで１５ｍｉｎ遠心分離し、上清１００μＬを取ってＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。
下記の算式により半減期Ｔ１／２を計算した。
式中、ｋは消失速度定数であり、Ｃ０及びＣは２つの時点での薬物の濃度であり、ｔはＣとＣ０の時間差である。
装置：ＳＣＩＥＸ Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ（登録商標）５５００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ
標準曲線の作成
ラットのブランク血漿１００μＬを１．５ｍＬの７０％メタノール水溶液に入れ、ボルテックスで３０ｓ混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置してタンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、順に試験化合物の標準段階溶液２００μＬ、内部標準（ＤＬ－４－クロロベンズアミド）１０μＬを加えて血漿濃度０．１、１、１０、１００、１０００、１００００μＭに相当する試験化合物の血液サンプルを調製し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。試験物濃度（ｘ）を横座標とし、試験物と内部標準物とのピーク面積比（ｙ）を縦座標とし、加重最小二乗法を用いて回帰計算して線形回帰式、即ち、標準曲線を求めた。標準曲線に基づいてＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法によりラット血漿中の試験化合物の線形範囲を計算した結果、０．１－１００００μＭであった。
血液サンプルの処理
１００μＬのラット血液サンプルに１．５ｍＬの７０％メタノール水溶液を加え、ボルテックスで３０ｓ混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置してタンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、４℃、１２０００ｇで１５ｍｉｎ遠心分離し、上清１００μＬを取ってＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。
下記の算式により半減期Ｔ１／２を計算した。
【数1】
【0087】
【0088】
表１：テアニン及び異なるテアニングリコシドの血中における半減期結果
【0089】
実施例６：テアニングリコシド化誘導体が代謝して産生したテアニンの脳中での薬物動態学的測定
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースをテアニングリコシド１とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースをテアニングリコシド２とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースをテアニングリコシド３とした。
１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノースをテアニングリコシド１とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノースをテアニングリコシド２とし、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースをテアニングリコシド３とした。
【0090】
１．実験動物：Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス、雄性、体重（２０±２）ｇ
【0091】
２．投与とサンプル採取
マウスに強制経口投与（ｎ＝６）した。ランダムにテアニン群とテアニングリコシド群の２群に分けた。投与前１２時間は給餌せず、飲水は自由に摂取させた。強制経口投与後は、マウスに給水することができる。強制経口投与の用量は５００ｍｇ／ｋｇであり、投与前及び投与した１、２、４、８、１２ｈ後に各群の６匹のマウスを頸椎脱臼により死亡させ、解剖してその脳組織を取り出し、後の検査のために－８０℃で保存した。
マウスに強制経口投与（ｎ＝６）した。ランダムにテアニン群とテアニングリコシド群の２群に分けた。投与前１２時間は給餌せず、飲水は自由に摂取させた。強制経口投与後は、マウスに給水することができる。強制経口投与の用量は５００ｍｇ／ｋｇであり、投与前及び投与した１、２、４、８、１２ｈ後に各群の６匹のマウスを頸椎脱臼により死亡させ、解剖してその脳組織を取り出し、後の検査のために－８０℃で保存した。
【0092】
３．装置条件と脳組織の測定
装置：ＳＣＩＥＸ Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ（登録商標）５５００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ
標準曲線の作成
マウスの脳組織20ｍｇを１．５ｍＬの７０％メタノール水溶液に入れ、ボルテックスで３０ｓ混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置してタンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、順に試験化合物の標準段階溶液２００μＬ、内部標準（ＤＬ－４－クロロベンズアミド）１０μＬを加えて脳組織濃度０．１、１、１０、１００、１０００、１００００μＭに相当する試験化合物の脳組織サンプルを調製し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。試験物濃度（ｘ）を横座標とし、試験物と内部標準物とのピーク面積比（ｙ）を縦座標とし、加重最小二乗法を用いて回帰計算して線形回帰式、即ち、標準曲線を求めた。標準曲線に基づいてＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法によりマウス血漿中の試験化合物の線形範囲を計算した結果、０．１－１００００μＭであった。
脳組織サンプルの処理
脳組織の質量（２０±２ｍｇ）を精密に秤量して２ｍＬのＥＰチューブに入れ、２０ｍｇ／１．５ｍＬの量で７０％メタノール水溶液を加え、凍結粉砕機を用いて４℃の低温でホモジナイズし、ボルテックスで３０ｓ混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置してタンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、４℃、１２０００ｇで１５ｍｉｎ遠心分離し、上清１００μＬを取ってＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。
装置：ＳＣＩＥＸ Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ（登録商標）５５００ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ
標準曲線の作成
マウスの脳組織20ｍｇを１．５ｍＬの７０％メタノール水溶液に入れ、ボルテックスで３０ｓ混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置してタンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、順に試験化合物の標準段階溶液２００μＬ、内部標準（ＤＬ－４－クロロベンズアミド）１０μＬを加えて脳組織濃度０．１、１、１０、１００、１０００、１００００μＭに相当する試験化合物の脳組織サンプルを調製し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。試験物濃度（ｘ）を横座標とし、試験物と内部標準物とのピーク面積比（ｙ）を縦座標とし、加重最小二乗法を用いて回帰計算して線形回帰式、即ち、標準曲線を求めた。標準曲線に基づいてＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法によりマウス血漿中の試験化合物の線形範囲を計算した結果、０．１－１００００μＭであった。
脳組織サンプルの処理
脳組織の質量（２０±２ｍｇ）を精密に秤量して２ｍＬのＥＰチューブに入れ、２０ｍｇ／１．５ｍＬの量で７０％メタノール水溶液を加え、凍結粉砕機を用いて４℃の低温でホモジナイズし、ボルテックスで３０ｓ混合し、氷水浴で１０ｍｉｎ超音波処理し、－２０℃で２０ｍｉｎ静置してタンパク質を沈殿させ、１５ｓ簡単に遠心分離し（２回）、上清を取り出し、真空濃縮機を用いて４℃で蒸発させ、２００μＬメタノールで再溶解し、４℃、１２０００ｇで１５ｍｉｎ遠心分離し、上清１００μＬを取ってＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。
【0093】
【0094】
表２：テアニン及び異なるテアニングリコシドの脳中における半減期結果
【0095】
実施例７：テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用
テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用であって、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用であって、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
【0096】
前記製品は、テアニンを含む任意の開示された既知処方又は製品に基づいており、テアニンの一部又は全部の代わりに上述したテアニングリコシド系化合物のいずれか１種又は複数種を用いたものであってもよい。
【0097】
前記テアニングリコシド系化合物の血中及び脳中の主な代謝物はテアニンである。これによって、テアニンの体内吸収を改善し、血中及び脳中での半減期を延長することができる。
【0098】
選択的に、前記製品は、学習・記憶能力改善製品、睡眠改善製品、血圧降下製品、健康的な血圧レベルを維持する製品、腫瘍抑制補助製品などであってもよい。
【0099】
本実施例では、既存の任意の製品の一部又は全部のテアニンの代わりに前記テアニングリコシド系化合を使用することができる。公開された製品を改良したものであってもよいが、これに限定されない。本実施例の製品が所望の効果を発揮できるのは、製品のテアニングリコシド系化合物がテアニンの血中及び脳中における半減期を延長する機能を有することが初めて発見され、テアニンが開示された製品の対応する機能（例えば、抗炎症、酸化損傷の緩和、鎮静と抗うつ、学習・記憶能力の改善、睡眠の改善、血圧の低下、腫瘍抑制補助など）を有することが発見されているためである。
【0100】
実施例８：テアニングリコシド系化合物を用いて調製された、テアニンの生体内半減期を延長する製品
本実施例は、テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用を提供する。このテアニンの生体内半減期を延長する製品は、テアニングリコシド系化合物を含む睡眠促進組成物である。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
本実施例は、テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用を提供する。このテアニンの生体内半減期を延長する製品は、テアニングリコシド系化合物を含む睡眠促進組成物である。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
【0101】
選択的に、前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースのうちのいずれか１種又は複数種であってもよい。
【0102】
現在、睡眠障害を有する対象の睡眠を促進する食品又は医薬品の製造におけるテアニンの使用は、既に報告されている（ＣＮ１００３７４１０８Ｃ（睡眠促進用組成物））。本実施例では、既存の睡眠障害を有する対象の睡眠を促進する食品又は医薬品における一部又は全てのテアニンの代わりに前記テアニングリコシド系化合物を使用すればよく、既存の食品又は医薬品に対して他の改良を行う必要がない。
【0103】
本実施例は、前記テアニングリコシド系化合物を含むか、又は既存の睡眠促進用組成物に基づいており、睡眠障害を有する対象に適した食品又は医薬品をさらに含む睡眠促進用組成物を提供する。
【0104】
本実施例の睡眠促進用組成物（以下、「組成物」）は、日常生活の中で様々な原因によって引き起こされる様々な睡眠障害を緩和又は改善するために使用できる。本実施例の組成物が所望の効果を発揮できるのは、組成物中のテアニングリコシド系化合物の、初めて発見されたテアニンの血中及び脳中における半減期の延長機能、並びにテアニンの既に発見された睡眠促進作用に基づくものである。
【0105】
実施例の組成物中のテアニングリコシド系化合物の含有量は、特に制限されず、必要に応じて適宜調整すればよい。例えば、組成物中の適切なテアニングリコシド系化合物の含有量は、好ましくは５～１００重量％、特に好ましくは５０～１００重量％である。
【0106】
本実施例の組成物は、様々なミネラルをさらに含んでもよい。ミネラルを含む組成物は、特に好ましくは、生体に不足しやすい必須元素や微量必須元素を補給する効果を奏する組成物である。組成物中のミネラルの含有量は、好ましくは０．０００１～９９．９重量％、より好ましくは０．０１～９９．９重量％である。このミネラルとして、例えば、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、セレン、カルシウム、カリウム、マンガン、クロム、ヨウ素、モリブデン、ニッケル、バナジウムなどの生体の安定性を維持、調節するために必要な金属又はその塩が挙げられる。これらの物質は、単独で使用してもよいが、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0107】
また、天然薬物、薬草、アミノ酸、ビタミンなどをさらに含んでもよい。含まれる天然薬物は、特に制限されないが、好ましくは、神経を落ち着かせるのに有効な霊芝、地黄の茎、大棗などである。さらに、薬草としては、特に制限されず、例えば、茴香、人参の種、丁香、コリアンダー、柏木、桂皮、杜松、生姜、甜橙、松針、バジル、パチョリ、苦橙、小茴香、黒胡椒、月桂、薄荷、ベルガモット、蜜柑、没薬、レモングラス葉、ローズマリー、グレープフルーツ、リグナムセドリウム、香茅、セージ、麝香草、チャノキ、紫葉、香草、ヒソップ、ユーカリ、ライム、レモン、イランイランノキ、カルダモン、セージ、茉莉、ゼラニウム、甘菊、ブルガリアンローズ、ローズ、フランキンセンス、ラベンダー、檀香、ネロリ油、バーベナ、ベチバー、オレガノ、ローズウッド、ビヨウヤナギ、セントジョンズモルト及びマグロが挙げられ、そのうち、鎮静及びリラックス効果を有する薄荷、ベルガモット、イランイランノキ、ゼラニウム、甘菊、ラベンダー、セントジョンズモルト及びマグロが好ましい。これらの薬草の形態は、例えば、抽出エキス、精油、薬草茶などであってもよく、特に制限されない。アミノ酸にも特に制限がなく、例えば、グルタミン、グルタミン酸、トリプトファン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、スレオニン、セリン、ガンマ－アミノ酪酸、アミノエタンスルホン酸、チオタウリン、ヒポタウリンであってもよい。ビタミンとしては特に制限されず、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２，ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、ナイアシン、リポ酸、パントテン酸、ビオチン、コエンザイムＱ、プロスタグランジン及びこれらのビタミンの誘導体が挙げられる。さらに、他の成分として、例えば、アロエベラ、ローヤルゼリー、メラトニン、プラセンタ、プロポリス、イソフラボン、大豆レシチン、卵黄レシチン、卵バター、コンドロイチン、カカオマス、コラーゲン、酢、クロレラ、スピルリナ、銀杏葉、緑茶、杜仲茶、黄妃茶、烏龍茶、桑の葉、甜茶、不飽和脂肪酸、オリゴ糖などの糖類；ビフィズス菌及び日本酒麹などの菌類；アガリクスなどのキノコ類；リンゴンベリー、プルーン、ブドウ、オリーブ、日本杏及び柑橘などの果物；ピーナッツ、アーモンド、ゴマ、唐辛子などの種子；青唐辛子、赤唐辛子、ワケギ、カボチャ、ゴーヤ、ニンジン、ゴボウ、麻の葉、ニンニク、シソ、ワサビ、トマト、リーキ、野菜の葉、塊茎及び豆などの野菜；ワカメなどの海藻類；魚類；獣、鳥、クジラの肉；穀物などが挙げられ、必要に応じてこれらの物質又はその抽出物、乾燥物、粗精製品、精製品、加工品、醸造物などを適宜選択することができる。
さらに、本実施例の一形態として、実施例の組成物を含み、日常使用に適し、睡眠障害の対象に適用される食品又は医薬品を提供する。このような食品又は医薬品は、本発明のテアニングリコシド系化合物を含む組成物であればよく、特に制限されない。また、本実施例における「対象」とは、例えば、哺乳動物を例とすると、具体的には、ヒト、ブタ、ウシ、イヌ、ネコ及びウマなどを指し、特に好ましくはヒトである。
さらに、本実施例の一形態として、実施例の組成物を含み、日常使用に適し、睡眠障害の対象に適用される食品又は医薬品を提供する。このような食品又は医薬品は、本発明のテアニングリコシド系化合物を含む組成物であればよく、特に制限されない。また、本実施例における「対象」とは、例えば、哺乳動物を例とすると、具体的には、ヒト、ブタ、ウシ、イヌ、ネコ及びウマなどを指し、特に好ましくはヒトである。
【0108】
本実施例のテアニングリコシド系化合物を含む食品として、下記の食品が挙げられる。
【0109】
食品としては、例えば、固体食品；清涼飲料、ミネラルウォーター、高級飲料、アルコール飲料などの液体食品が挙げられる。ここで列挙される液体食品は、特に制限されず、緑茶、ウーロン茶、紅茶、ハーブティーなどの茶類、濃縮果汁、濃縮還元果汁、純生果汁、複合果汁、果肉添加果汁、果汁入り飲料、果実野菜複合ジュース、野菜ジュース、ミネラルウォーター、炭酸飲料、清涼飲料、牛乳、乳飲料、日本酒、ビール、ワイン、カクテル、焼酎、ウィスキーなどが好ましい。さらに、固体食品も特に制限されず、醤製品、大豆加工品、ゼリー、乳酸、冷菓子、砂糖、チョコレート、ガム、クラッカー、スナック、クッキー、パンなどが好ましい。
【0110】
さらに、本実施例の医薬品は、テアニングリコシド系化合物を含めばよく、特に制限されない。例えば、その形態は、溶液、懸濁物、粉末、固体成形物などのいずれか１種であってもよい。その剤形は、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、飲料剤などが挙げられる。さらに、他の医薬品と併用することもできる。
【0111】
実施例９：テアニングリコシド系化合物を含む睡眠補助サプリメント
本実施例は、心を落ち着かせ、精神を静め、睡眠を促進するサプリメントを提供する。処方における各成分の最適な質量比は、百合粉８～１２部、テアニングリコシド系化合物８～１２部、酸棗仁エキス８～１２部、霊芝エキス８～１２部、桑椹粉８～１２部、蓮子粉８～１２部、茯苓エキス３～７部、山芋エキス３～７部、銀杏葉エキス３～７部、Ｌ－トリプトファン３～７部、オリザノール２～５部、ビタミンＢ １０．２～０．８部、ビタミンＢ ６０．２～０．８部、ビタミンＢ１２０．１～０．４部、葉酸０．００５～０．０１５部である。最終的な剤形は、粉剤である。
本実施例は、心を落ち着かせ、精神を静め、睡眠を促進するサプリメントを提供する。処方における各成分の最適な質量比は、百合粉８～１２部、テアニングリコシド系化合物８～１２部、酸棗仁エキス８～１２部、霊芝エキス８～１２部、桑椹粉８～１２部、蓮子粉８～１２部、茯苓エキス３～７部、山芋エキス３～７部、銀杏葉エキス３～７部、Ｌ－トリプトファン３～７部、オリザノール２～５部、ビタミンＢ １０．２～０．８部、ビタミンＢ ６０．２～０．８部、ビタミンＢ１２０．１～０．４部、葉酸０．００５～０．０１５部である。最終的な剤形は、粉剤である。
【0112】
前記テアニングリコシド系化合物は、下式の構造を有する。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
【0113】
選択的に、前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースのうちのいずれか１種又は複数種であってもよい。
【0114】
選択的に、処方における各成分の最適な質量比は、百合粉１０部、テアニングリコシド系化合物１０部、酸棗仁エキス１０部、霊芝エキス１０部、桑椹粉１０部、蓮子粉１０部、茯苓エキス５部、山芋エキス５部、銀杏葉エキス５部、Ｌ－トリプトファン５部、オリザノール３．５部、ビタミンＢ １０．５部、ビタミンＢ ６０．５部、ビタミンＢ １２０．２５部、葉酸０．０１部、である。
【0115】
実施例１０：テアニングリコシド系化合物を含む徐放性薬物
本実施例は、テアニングリコシド系化合物を含む徐放性薬物を提供する。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
選択的に、前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースのうちのいずれか１種又は複数種であってもよい。
選択的に、形態は、溶液、懸濁液、粉末、固体成形品などのいずれか１種であってもよく、特に制限されない。
選択的に、それらは、プセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤、飲料などの形態で提供される。さらに、他のサプリメントと併用することができる。
本実施例は、テアニングリコシド系化合物を含む徐放性薬物を提供する。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
選択的に、前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースのうちのいずれか１種又は複数種であってもよい。
選択的に、形態は、溶液、懸濁液、粉末、固体成形品などのいずれか１種であってもよく、特に制限されない。
選択的に、それらは、プセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤、飲料などの形態で提供される。さらに、他のサプリメントと併用することができる。
【0116】
実施例１１：テアニングリコシド系化合物を含む記憶力を改善するためのサプリメント
本実施例は、テアニングリコシド系化合物を含む記憶力を改善するためのサプリメントを提供する。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
選択的に、前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースのうちのいずれか１種又は複数種であってもよい。
選択的に、形態は、溶液、懸濁液、粉末、固体成形品などのいずれか１種であってもよく、特に制限されない。
選択的に、それらは、プセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤、飲料などの形態で提供される。さらに、他のサプリメントと併用することができる。
本実施例は、テアニングリコシド系化合物を含む記憶力を改善するためのサプリメントを提供する。前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
選択的に、前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースのうちのいずれか１種又は複数種であってもよい。
選択的に、形態は、溶液、懸濁液、粉末、固体成形品などのいずれか１種であってもよく、特に制限されない。
選択的に、それらは、プセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤、飲料などの形態で提供される。さらに、他のサプリメントと併用することができる。
【0117】
実施例１２：テアニングリコシド系化合物を含む血糖降下薬
本実施例は、質量部で
黄柏１０～２２部、大黄６～１１部、玄参２２～３６部、連翹１１～２１部、辛夷８～２２部、牡丹皮１０～１８部、葛根３０～５０部、テアニングリコシド系化合物１～２０部を含む血圧降下剤を提供する。
ここで、テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
式中、Ｒは
であり、ｎは１－４である。
選択的に、前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースのうちのいずれか１種又は複数種であってもよい。
選択的に、血圧降下剤は、質量部で、黄柏１６部、大黄８．５部、玄参２９部、連翹１６部、辛夷１５部、牡丹皮１４部、葛根４０部、テアニングリコシド系化合物１２部を含む。
本実施例は、質量部で
黄柏１０～２２部、大黄６～１１部、玄参２２～３６部、連翹１１～２１部、辛夷８～２２部、牡丹皮１０～１８部、葛根３０～５０部、テアニングリコシド系化合物１～２０部を含む血圧降下剤を提供する。
ここで、テアニングリコシド系化合物の構造は、下式で表される。
選択的に、前記テアニングリコシド系化合物は、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－フルクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－ガラクトピラノース、１－デオキシ－１－Ｌ－テアニン－Ｄ－リボピラノースのうちのいずれか１種又は複数種であってもよい。
選択的に、血圧降下剤は、質量部で、黄柏１６部、大黄８．５部、玄参２９部、連翹１６部、辛夷１５部、牡丹皮１４部、葛根４０部、テアニングリコシド系化合物１２部を含む。
【0118】
上記の実施例は、本発明の範囲を制限するものではなく、記載されたステップもその実行順序を制限するものではない。当業者であれば、既存の常識に基づいて本発明に自明に改良することができ、それらも本発明の特許請求の範囲で定められる保護範囲に含まれる。
【要約】 （修正有）
【課題】テアニンの生体内半減期の延長方法を提供する。
【解決手段】テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用であって、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式：
(式中、Ｒは、
であり、ｎは１－４である。）
で表されることを特徴とする、使用を提供する。
【選択図】図５
【解決手段】テアニンの生体内半減期を延長する製品の製造におけるテアニングリコシド系化合物の使用であって、前記テアニングリコシド系化合物の構造は、下式：
(式中、Ｒは、
であり、ｎは１－４である。）
で表されることを特徴とする、使用を提供する。
【選択図】図５
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
