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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-08-30
(45)【発行日】2024-09-09
(54)【発明の名称】投薬量インジケータを有する薬物送達デバイス
(51)【国際特許分類】
A61M 5/20 20060101AFI20240902BHJP
【ＦＩ】
A61M5/20 510
【請求項の数】
11
(21)【出願番号】P 2021517943
(86)(22)【出願日】2019-10-04
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-01-12
(86)【国際出願番号】 US2019054602
(87)【国際公開番号】W WO2020072846
(87)【国際公開日】2020-04-09
【審査請求日】2022-09-30
(31)【優先権主張番号】62/742,066
(32)【優先日】2018-10-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】500049716
【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ペダーセン，ジェイコブ・ハルケア
(72)【発明者】
【氏名】メランダー，マティアス
【審査官】竹下 晋司
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１３－５３４１６４（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１１－５２０５４５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１７－５３４３９２（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｍ ５／２０
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
薬物送達デバイスであって、ハウジングであって、近位端と、遠位端と、その前記近位端と前記遠位端との間に延びる縦軸とを有するシェルを画定するハウジングと、
前記シェルの前記近位端において前記ハウジング内に少なくとも部分的に配置された針アセンブリであって、薬剤を収容するシリンジと、針又はカニューレとを備える前記針アセンブリと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に配置され且つ前記針アセンブリに動作可能に連結された駆動アセンブリであって、第１の端部および第２の端部を有するプランジャロッドと当該プランジャロッドを少なくとも部分的に取り囲むプランジャロッドガイドとを含み、第１の位置と、前記シリンジからの前記薬剤の排出をもたらす第２の位置との間で移動可能である、前記駆動アセンブリと、
前記駆動アセンブリに動作可能に連結された可聴インジケータであって、係合タブを有する弾性リングを備え、弾性リングはプランジャロッドガイドを少なくとも部分的に取り囲む少なくともｌつの翼状部分を含み、前記駆動アセンブリが前記第２の位置に位置決めされた時点で、前記可聴インジケータが、プランジャロッドの第２の端部に係合して、前記シリンジから前記薬剤が排出されたことを示す可聴音を発生させる、前記可聴インジケータと
を備える薬物送達デバイス。
【請求項2】
前記可聴インジケータが、前記第１の位置から前記第２の位置に向かう前記駆動アセンブリの移動開始時に前記駆動アセンブリとの係合を少なくとも部分的に解除するようになされる、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項3】
プランジャロッドが、第２の端部に位置決めされた第１の戻り止めをさらに備える、請求項１又は２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項4】
前記プランジャロッドが、前記第１の端部と前記第２の端部との間に距離をおいて位置決めされた第２の戻り止めを更に備える、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項5】
前記可聴インジケータが、ポリマー又は金属材料の少なくとも一方から作製される、請求項１～４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項6】
前記駆動アセンブリが前記第２の位置にあるとき、前記可聴インジケータが弛緩構成にある、請求項１～５のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項7】
前記駆動アセンブリが前記初期位置にあるときに、前記可聴インジケータが弛緩構成にある、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項8】
薬物送達デバイスであって、ハウジングであって、近位端と、遠位端と、その前記近位端と前記遠位端との間に延びる縦軸とを有するシェルを画定するハウジングと、
前記シェルの前記近位端において前記ハウジング内に少なくとも部分的に配置された針アセンブリであって、薬剤を収容するシリンジと、針又はカニューレとを備える前記針アセンブリと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に配置され且つ前記針アセンブリに動作可能に連結された駆動アセンブリであって、第１の端部および磁性部材を含む第２の端部を有するプランジャロッドを含み、第１の位置と、前記シリンジからの前記薬剤の排出をもたらす第２の位置との間で移動可能である前記駆動アセンブリと、
前記駆動アセンブリに動作可能に連結された可聴インジケータであって、金属部材を含み、前記針アセンブリを通しての前記薬剤の送達完了時に、前記可聴インジケータの金属部材が、プランジャロッドの磁性部材に可動に係合して、前記シリンジから前記薬剤が排出されたことを示す可聴音を発生させる、前記可聴インジケータと
を備える薬物送達デバイス。
【請求項9】
前記可聴インジケータが、少なくとも部分的に、ポリマー又は金属材料の少なくとも一方から作製される、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項10】
前記駆動アセンブリが前記第２の位置にあるときに、前記可聴インジケータが弛緩構成にある、請求項８または９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項11】
前記駆動アセンブリが前記第１の位置にあるときに、前記可聴インジケータが弛緩構成にある、請求項８～１０のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
２０１８年１０月５日に出願された米国仮特許出願第６２／７４２，０６６号明細書に付与された優先権が主張される。その内容全体はこの参照により本明細書に組み込まれる。
２０１８年１０月５日に出願された米国仮特許出願第６２／７４２，０６６号明細書に付与された優先権が主張される。その内容全体はこの参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
本開示は、概して薬物送達デバイスに関し、より詳細には、薬物送達デバイスの投薬量インジケータの作製及び作動に関する。
【背景技術】
【0003】
オートインジェクタ及びオンボディ型インジェクタなどの薬物送達デバイスは、薬剤及び／又は治療の送達においていくつかの利点を提供する。利点の１つとしては、例えば、従来のシリンジを使用する従来の送達方法と比較したときの使用の簡単さを挙げることができる。
【0004】
オートインジェクタは、様々な粘度及び／又は所望の量を有する多くの異なる薬物を送達するために使用される場合がある。露出した針を嫌悪すること、及び関連し得る健康上及び安全性の問題のため、使用者から針を隠し、注入作業を自動化して使用者が注入を実行するのを補助し、薬剤の信頼性の高い送達を確実にして、患者の安全性を確保するための様々な種類のインジェクタ及び他のデバイスが開発されている。したがって、これらのデバイスの多くは、デバイスの複雑さに起因して、及び使用者の懸念を緩和するために、デバイスの内部構造への限られた視覚的アクセスしか与えない。その結果、使用者は、デバイス内の薬剤の残量を正確に把握できない可能性があり、したがって、全投薬量を投与するよりも前に注入部位からデバイスを尚早に取り外す可能性がある。逆に、使用者は、全投薬量が投与されていることを確実にするために、注入部位に対してデバイスを過度に長い時間保持する逆の手法をとることがある。そうすることによって、使用者に不快感、疑念、及び／又は不安が生じる場合がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
第１の態様によれば、薬物送達デバイスは、近位端と、遠位端と、近位端と遠位端との間に延びる縦軸とを有するシェルを画定するハウジングと、近位端においてハウジング内に少なくとも部分的に配置された針アセンブリと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置され且つ針アセンブリに動作可能に連結された駆動アセンブリと、駆動アセンブリに動作可能に連結された可聴インジケータとを含む。針アセンブリは、薬剤を収容するシリンジと、針又はカニューレとを含む。駆動アセンブリは、初期位置と、シリンジからの薬剤の排出をもたらす第２の位置との間で移動可能である。駆動アセンブリが第２の位置に位置決めされた時点で、可聴インジケータは、駆動アセンブリに係合して、シリンジから薬剤が排出されたことを示す可聴音を発生させる。いくつかの形態では、可聴インジケータは追加的に、第１の位置から第２の位置に向かう駆動アセンブリの移動開始時に駆動アセンブリとの係合を少なくとも部分的に解除するようになされる。
【0006】
いくつかの形態では、駆動アセンブリは、第１の端部と、第２の端部と、第２の端部に位置決めされた第１の戻り止めとを有するプランジャロッドを含む。駆動アセンブリは、第１の端部と第２の端部との間に距離をおいて位置決めされた第２の戻り止めを更に含んでもよい。
【0007】
いくつかの例では、可聴インジケータは、係合タブを有する弾性リングの形態であってもよい。可聴インジケータは、ポリマー又は金属材料の少なくとも一方で作製されてもよい。係合タブは、プランジャロッドの第１の戻り止め及び／又は第２の戻り止めに係合するようになされる。他の例では、駆動アセンブリは、磁性部材を追加的に含んでもよく、可聴インジケータは、金属部材を含んでもよい。これらの例では、駆動アセンブリが第２の位置に位置決めされた時点で、金属部材は、磁性部材に係合して可聴音を発生させる。
【0008】
いくつかの形態では、駆動アセンブリが第２の位置にあるときに、可聴インジケータは弛緩構成にあってもよい。更に、いくつかの例では、駆動アセンブリが初期位置にあるときに、可聴インジケータは弛緩構成にあってもよい。
【0009】
第２の態様によれば、薬物送達デバイスは、近位端と、遠位端と、近位端と遠位端との間で延びる縦軸とを有するシェルを画定するハウジングと、近位端においてハウジング内に少なくとも部分的に配置された針アセンブリと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置され且つ針アセンブリに動作可能に連結された駆動アセンブリと、駆動アセンブリに動作可能に連結された可聴インジケータとを含む。針アセンブリは、薬剤を収容するシリンジと、針又はカニューレとを含む。駆動アセンブリは、初期位置と、シリンジからの薬剤の排出をもたらす第２の位置との間で移動可能である。針アセンブリを通しての薬剤の送達完了時に、可聴インジケータは、駆動アセンブリに係合して、シリンジから薬剤が排出されたことを示す可聴音を発生させる。
【0010】
上記ニーズは、特に図面と併せて研究される、以下の詳細な説明に記載されるトルク駆動式薬物送達デバイスの提供によって少なくとも一部満たされる。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1a】様々な実施形態による可聴インジケータを有する例示的なトルク駆動式薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図5】様々な実施形態による可聴インジケータと駆動機構との係合を示す例示的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図6a】様々な実施形態による初期状態にある第２の例示的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図6b】様々な実施形態による第２の状態にある第２の例示的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図7a】様々な実施形態による初期状態にある第３の例示的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図8a】様々な実施形態による初期状態にある第４の例示的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図9a】様々な実施形態による初期状態にある第５の例示的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図10a】様々な実施形態による初期状態にある第６の例示的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図11a】様々な実施形態による初期状態にある第７の例示的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【発明を実施するための形態】
【0012】
当業者であれば、図中の要素は簡略化及び明確化のために描かれているものであり、必ずしも一定の縮尺で描かれていないことは理解するであろう。例えば、図中の要素のいくつかの寸法及び／又は相対位置は、本発明の様々な実施形態の理解を向上させるのに役立つように他の要素に対して誇張される場合がある。また、商業的に実現可能な実施形態において有用又は必要な、一般的ではあるが十分に理解されている要素は、これら様々な実施形態の図をあまり妨げないようにするために示されないことが多い。更に、特定の行為及び／又は工程は、特定の発生順序で記載される又は示される場合があることは認識されるであろうが、当業者であれば、順序に関するこのような特定性は実際には必要ないことは理解するであろう。本明細書で使用される用語及び表現は、異なる特定の意味が本明細書で説明されている場合以外は、上述のように、このような用語及び表現に当業者が与えるような通常の技術的な意味を有する。
【0013】
一般的に、これら様々な実施形態に従い、インジェクタは、ハウジングと、使用者に注入される薬剤を収容する容器又はシリンジアセンブリと、トルクばねを使用して使用者に薬剤を注入する回転可能な駆動又は作動アセンブリとを含む。薬物の投与完了時に、可聴インジケータは、投薬終了を示す音を発する。
【0014】
ここで図面、特に図１ａ及び図１ｂを参照すると、例示的なオートインジェクタ１０００が提供される。インジェクタ１００は、典型的なデバイスの簡易版であり、それゆえ、薬物送達デバイスの必要な構成要素及び／又は特徴の全てを示しているわけではない。インジェクタ１００は、シェルを画定するハウジング１０２と、シェル１０２内に少なくとも部分的に配置された針アセンブリ１１０と、同じくシェル１０２内に少なくとも部分的に配置された駆動アセンブリ１２０と、シェル１０２内に少なくとも部分的に配置された可聴インジケータ１４０とを含む。シェル１０２は、近位端１０２ａと遠位端１０２ｂとを含み、近位端１０２ａと遠位端１０２ｂとの間に延びる縦軸「Ｌ」を画定する。
【0015】
針アセンブリ１１０は、概して、シェル１０２の近位端１０２ａ又はその近傍に配置され、薬剤１１３を収容するシリンジバレル１１２と、針又はカニューレ１１４とを含む。針アセンブリ１１０は、例えば、１つ又は複数の側壁、薬剤１１３が針又はカニューレ１１４を通ることを可能にする開口部、戻りばね、遮蔽部材、フィルタ部材などの、任意の数の追加の構成要素を含んでもよいが、簡潔にするために、あまり詳細には述べない。シリンジバレル１１２の一部分は、駆動アセンブリ１２０の一部分を収容するために開放していてもよく、このことは、以下で更に詳細に説明する。シリンジバレル１１２は、様々な量の薬剤１１３を収容するための任意の所望の形状及び／又はサイズを有してもよい。いくつかの例では、シリンジバレル１１２は環状オレフィンポリマー（「ＣＯＰ」）で作製されてもよい。他の例も可能である。
【0016】
駆動アセンブリ１２０は、初期位置と、シリンジバレル１１２からの薬剤１１３の排出をもたらす第２の位置との間で移動可能である、任意の数の構成要素を含んでもよい。例えば、駆動アセンブリ１２０は、シリンジバレル１１２に隣接して位置決めされたナット１２２と、トリガーリング１２４と、プランジャロッドガイド１２６と、プランジャロッドアセンブリ１３０と、トルクばね又は渦巻きばね１３６の形態の駆動機構とを含んでもよい。概して、駆動アセンブリ１２０の部分は、任意の数の手法によってシェル１０２に固定して連結されてもよい。いくつかの構成では、ナット１２２は、シェル１０２と一体に形成されてもよく、且つねじ山付き開口部１２２ａを含んでもよい。トリガーリング１２４は、ナット１２２に選択的に係合し、且つ軸方向に移動するように構成される。図示の例では、トリガーリング１２４は、略円形内表面と、リングの円周の周囲及び／又は内側に配置された任意の数の隆起部、突出部、及び溝とを有する略円筒状リングの形態であってもよい。トリガーリング１２４は、任意の数の技術によってハウジング１０２に連結されてもよい。
【0017】
プランジャロッドガイド１２６は、ロッド部分１２７と、ロッド部分１２７に連結された基部部分１２８と、スロット１２９とを含む。プランジャロッドガイド１２６は、ロッド部分１２７を少なくとも部分的に貫通して延びる開口部１２６ａと、基部部分１２８とを含む。基部部分１２８は、トリガーリング１２４との摺動可能な係合を形成するように基部部分１２８から延びる任意の数の突出部又はタブを有することができる。
【0018】
プランジャロッドアセンブリ１３０は、ハウジング１０２の縦軸Ｌに沿って移動可能なプランジャロッド１３１及びプランジャ１３３を含む。プランジャロッド１３１は、プランジャロッドガイド１２６とナット１２２のねじ山付き開口部１２２ａとに螺合連結されるねじ山付き部分１３１ａを有する。プランジャロッド１３１は、第１の端部１３１ｂと、第１の戻り止め又は切り欠き１３４を画定する第２の端部１３１ｃとの間に延び、このことは、以下で更に詳細に述べる。プランジャロッド１３１は、第１の端部１３１ｂと第２の端部１３１ｃとの間に距離をおいて位置する第２の戻り止め又は切り欠き１３５を追加的に画定してもよい。いくつかの手法では、プランジャロッドアセンブリ１３０は、プランジャロッド１３１の回転と回転しないプランジャ１３３との摩擦損失を最小限にするワッシャ（図示せず）を更に含んでもよく、また、ワッシャの厚さに基づいて薬剤１１３の量を調整するために使用されてもよい。したがって、様々な充填量の薬剤１１３が同じデバイス１００で使用されてもよい。
【0019】
プランジャロッドガイド１２６のロッド部分１２７は、例えば、プランジャロッドアセンブリ１３０をプランジャロッドガイド１２６に対して軸方向に変位させることを可能にするスプライン式接続又は溝付き構成によるものを含む任意の数の手法によってプランジャロッドアセンブリ１３０に連結される。したがって、プランジャロッドガイド１２６はプランジャロッドアセンブリ１３０の回転運動を案内する。プランジャロッド１３１のねじ山付き部分１３１ａ、及び同様にナット１２２のねじ山付き開口部１２２ａは、任意の所望の薬物送達速度に好適な又は駆動機構１３６によって駆動されるときの力／トルクの組み合わせに好適なねじピッチを有してもよい。プランジャロッド１３１とナット１２２との相対的な回転により、プランジャロッド１３１がハウジング１０２の近位端１０２ａに向かって軸方向に前進する。プランジャ１３３は、シリンジバレル１１２の近傍に配置される上面１３３ａを有する。
【0020】
図示の例では、駆動機構１３６は、任意の公知の手法によりプランジャロッドガイド１２６のロッド部分１２７に連結される渦巻きばね又はトルクばね１３６の形態であり、プランジャロッドガイド１２６にトルクを及ぼして、軸Ｌを中心にプランジャロッドガイド１２６を回転させる。いくつかの例では、トルクばね１３６は、薬剤をシリンジバレル１１２から放出するのに必要な適切な回転移動をもたらすように巻数が多くてもよいが、材料特性及び任意の適用された熱処理などのばね設計における更なるパラメータが、ばねのトルク出力に影響を及ぼす可能性がある。トルクばね１３６の予成形もその性能に影響を及ぼす可能性がある。一例として、オートインジェクタでは、予め応力を加えたばねが好まれる場合がある。なぜなら、予め応力を加える工程は、一般に、ばねを意図した動作条件の反対方向に最初にコイリングすることによりばねのトルク出力を増加させ、それによりスチールバンドに永久ひずみを生じさせるからである。このひずみにより材料の応力が最大になり、それによりトルクを増加させる。このようなトルクの増加は、デバイスのサイズ及び重量を最小限にするのに有益である。
【0021】
プランジャロッド１３１とナット１２２との間のねじ接合により、トルクばね１３６の入力トルクと出力軸力との変換がもたらされる。トルクばね１３６に高い巻数を与えることにより、同等の伝動仕様を有する線形ばね、又は少数の巻数及びより小さいピッチを持つ他のねじりばねと比較して、全体的なトルクが低下すると共に、開始トルクと終了トルクの変化が小さくなる。加えて、プランジャロッド１３１及びナット１２２のねじ山は、巻数の増加によってより小さいピッチを有することができる一方で、プランジャロッドアセンブリ１３０の同様の直線運動をなお達成する。ねじピッチが小さい場合、高ピッチのねじ山及び高トルクばねと同じ出力を提供するためにはより小さな入力トルクが必要である。したがって、作動力はプランジャロッドアセンブリ１３０を駆動するために使用しなければならない入力トルクに直接関係するため、本明細書中に記載される高い巻数（例えば、約１～約３０巻）で低トルクのシステムによって、作動力を低減することが可能となる。加えて、保管中（例えば、使用前）にトルクばね１３６からのトルクに抵抗するのに必要となる内部構造の力が減少するため、より小型のインジェクタ設計の使用及びより安価な原料の使用を可能にする。加えて、プランジャロッド１３１とナット１２２との間のねじ接合により、シリンジバレル１１２に保管される異なる量の薬剤に対応するようにねじ山付きプランジャロッド１３１を調整することが可能となる。必要であれば、ねじ山付きプランジャロッド１３１は、シリンジバレル１１２内により少量の薬物製品が配置されたインジェクタ１００内のより低い位置にまず取り付けられてもよい。したがって、固有の構成要素の数が減少し、バリエーション管理が簡略化される。ねじ山付きプランジャロッド１３１はまた、製造及び／又は組み立てプロセス中に必要に応じて様々な深さに調整可能に取り付けられてもよい。
【0022】
可聴インジケータ１４０は、駆動アセンブリ１２０に動作可能に連結される。この例では、可聴インジケータ１４０は、プランジャロッドガイド１２６を少なくとも部分的に取り囲む、特にプランジャロッドガイド１２６のロッド部分１２７を取り囲むリングの形態である。可聴インジケータ１４０は、リングを画定する１つ又は複数の翼状部分１４２によって取り囲まれた係合部分１４４を含む。可聴インジケータ１４０は、例えば、シリコーンポリマーなどのポリマー、金属材料、複合材などの、任意の数の材料で作製されてもよい。図示の例では、可聴インジケータ１４０は、可聴インジケータ１４０が径方向に伸張又は伸長することを可能にする弾性材料で作製される。
【0023】
可聴インジケータ１４０の係合部分１４４は、ブロック又はタブの形態である。可聴インジケータ１４０が設置されるときに（すなわち、翼状部分１４２がプランジャロッドガイド１２６のロッド部分１２７を取り囲むときに）、係合部分１４４が、プランジャロッドガイド１２６のスロット１２９に挿入される。したがって、可聴インジケータ１４０は、プランジャロッドガイド１２６によって少なくとも部分的に保持される。
【0024】
可聴インジケータ１４０の係合部分１４４がプランジャロッドガイド１２６のスロット１２９に挿入されたときに、係合部分１４４は、プランジャロッド１３１の一部分に係合及び／又は密着する。いくつかの例では、デバイス１００がこの初期状態又は負荷状態にあるとき（すなわち、薬剤１１３の投与前）に、可聴インジケータ１４０の係合部分１４４は、プランジャロッド１３１の第２の戻り止め１３５内にぴったり収まるか、又は第２の戻り止め１３５に当接してもよい。この構成では、可聴インジケータ１４０は、略弛緩状態にあり、最小限の応力が加わる。
【0025】
概して、デバイスを作動させるために、使用者は、デバイス１００を皮膚に押し付け、それにより、トリガーリング１２４がナット１２２及び／又はプランジャロッドガイド１２６との係合を解除する。そのような係合解除により、プランジャロッドガイド１２６がトリガーリング１２４に対して回転することが可能となる。トルクばね１３６が巻回状態又は圧縮状態にあるので、トルクばね１３６は巻き戻され始め、それにより、プランジャロッドガイド１２６を回転させる。プランジャロッド１３１とナット１２２との間のねじ接合により、プランジャロッド１３１及びプランジャ１３３が、ハウジング１０２の近位端１０２ａに向かって前進し、それにより、針又はカニューレ１１４を挿入して薬剤１１３を投与する。非限定的例として、２０１８年８月１７日に出願された米国仮特許出願第６２／７１９，３６７号明細書は、駆動アセンブリの作動工程及び構成要素を更に詳細に説明しており、したがって、その全体はこの参照により本明細書に組み込まれる。
【0026】
図２ａ及び図２ｂに移ると、薬剤１１３の送達を開始する。分かり易くするために、図２ａ及び図２ｂにはデバイス１００のいくつかの構成要素が図示されていないことを理解されたい。薬剤１１３の投与時に、プランジャロッド１３１は、プランジャロッドガイド１２０及び可聴インジケータ１４０に対して軸方向に移動する。プランジャロッド１３１による短い移動距離の範囲内において、プランジャロッド１３１の全体直径の増加により、ねじ山付き部分１３１ａは、可聴インジケータ１４０の係合部分１４４を外方に（すなわち、径方向に）押し始める。いくつかの例では、係合部分１４４は、可聴インジケータ１４０による外方への滑らかな変位を補助するために第２の戻り止め１３５の面取り又は角度付き表面１３５ａに対応する面取り又は角度付き表面１４４ａを含む。この位置では、薬剤１１３の投与中に、可聴インジケータ１４０は、応力付加又は伸張構成にある。具体的には、翼状部分１４２は、プランジャロッドガイド１２６に連結されたままであるが、初期の応力付加構成に対して外方に向かう構成に伸張される。したがって、可聴インジケータ１４０は、プランジャロッド１３１が初期位置から第２の位置に向かって移動する間にエネルギーを蓄積する。
【0027】
図３ａ及び図３ｂに移ると、薬剤１１３の送達が完了し、駆動アセンブリ１２０、具体的にはプランジャロッド１３１は、シリンジ１１２からの薬剤１１３の排出をもたらす第２の位置にある。プランジャロッド１３１がこの第２の位置に移動したときに、第１の戻り止め１３４によって、可聴インジケータ１４０が元の状態及び／又は位置に戻ることが可能となる。可聴インジケータ１４０の係合部分１４４は、プランジャロッド１３１の第１の戻り止め１３４に係合し、可聴インジケータ１４０に蓄積されたエネルギーにより、係合部分１４４（及びいくつかの例では、翼状部分１４２の一部分）は、元の状態に戻り、プランジャロッド１３１に接触して、クリック音などの可聴音を発生させる。
【0028】
力の解除が必要であるいかなる機構でも、機構にいつ力が印加されるか（すなわち、機構にいつ負荷がかかるか）と、機構への力の印加がどのように行われるかとを考慮することが重要である。本明細書に記載される可聴インジケータ１４０は、デバイス１００の不使用時には負荷状態にない。したがって、もはや部品の弛緩を考慮する必要がない。デバイスの初期作動中に、トルクばね１３６は、最大の力と最小量の抵抗とを有する。可聴インジケータ１４０は、この初期作動中に負荷を受け、この初期作動中は、デバイス１００が負荷による影響を最も受けないときである。
【0029】
図４に移ると、プランジャロッドガイド１２６は、可聴インジケータのキーホール１４５に係合することにより可聴インジケータ１４０の係合部分１４４の径方向移動を案内するタブ又はキーの形態のガイド形状部１２８ａを追加的に含んでもよい。加えて、ガイド形状部１２８は、可聴インジケータ１４０がデバイス１００内に正しい向きに配置されることを確実にする。このことは、その部品を誤って取り付けることができないので、生産での組立誤差を特定するのに役立つ。
【0030】
上述のように、可聴インジケータ１４０は、多くの材料から作製されてもよい。いくつかの例では、可聴インジケータ１４０は、可聴インジケータ１４０とプランジャロッド１３１との摩擦を低減するために、シリコーン（例えば、ＰＯＭ＋Ｓｉ／ＫＥＰ－ＴＳ２５Ｈ）から作製される。加えて、図５に図示するように、投薬中に、可聴インジケータ１４０は、プランジャロッド１３１のねじ山付き部分１３１ａの上を摺動する。デバイス１００の使用中に可聴インジケータ１４０がねじ山付き部分１３１ａの上を摺動するのを使用者が認知しないことを確実にするために、ねじ山を横切る可聴インジケータの係合部分１４４の高さ（図５にＣ１として図示する）は、係合部分１４４が２つ以上のねじ山を押圧することを確実にするために複数のねじ山の間の距離（「Ｐ１」）に等しいか又は（「Ｐ１」）よりも長くなければならず、それにより、使用者が経験し得る相対的な揺れを低減する。特に、係合部分１４４の面取り表面１４４ａはまた、プランジャロッド１３１のねじ山付き部分１３１ａを横切って滑らかに摺動する。
【0031】
いくつかの例では、デバイス１００が負荷状態にあるときに、可聴インジケータ１４０は、部分的応力付加及び／又は伸張構成にある場合があることを理解されたい。しかしながら、プランジャロッド１３１が第２の位置に向かって移動するときに、プランジャロッド１３１が、可聴インジケータ１４０に更なる外向き又は径方向の力を及ぼし、それにより、係合部分１４４がプランジャロッド１３１のねじ山付き部分１３１ａから第１の戻り止め１３４に移動したときに可聴インジケータ１４０が可聴インジケータ１４０の係合部分１４４における弛緩状態に戻る。更に、いくつかの例では、プランジャロッド１３１が第２の戻り止めを含まない場合があるので、可聴インジケータ１４０の係合部分１４４が第１の戻り止め１３４内に入るまで可聴インジケータ１４０が単に応力付加又は伸張構成のままであり得ることを理解されたい。
【0032】
いくつかの態様では、可聴音の音量及び音色は、解除される力の量、構成要素の相対的な幾何学形状、並びに／又は振動する及び／若しくは音を生成する構成要素の自由度を修正することにより調整されてもよい。
【0033】
いくつかの例では、可聴インジケータは、異なる形態をとってもよい。したがって、図６ａ及び図６ｂは、薬物送達デバイス２００用の代替的な可聴インジケータ２４０を図示している。デバイス２００がデバイス１００と同様及び／又は同一の構成要素を含んでもよく、したがって、簡潔にするために、これらの特徴が図示されず且つ述べられないことを理解されたい。この例では、プランジャロッドガイド２３１の第１の端部２３１ｃは、磁性部材２３１ｄを含む。この例では、可聴インジケータ２４０は、弾性部材２４２と金属部材２４４とを有する金属製継手の形態である。図６ａに図示するように、負荷構成では、金属部材２４４は、プランジャロッド２３１から離間して位置決めされる。図６ｂに図示するように、薬剤の投与完了時に、磁性部材２３１ｄと金属部材２４４との間の磁力によって、弾性部材２４２がプランジャロッド２３１に向かって内方に揺動する。したがって、金属部材２４４は磁性部材２３１ｄに係合し、それにより可聴音を発生させる。いくつかの例では、磁性部材が可聴インジケータに連結されてもよく、且つプランジャロッド２３１の第１の端部２３１ｃが金属部材を含んでもよいことを理解されたい。
【0034】
いくつかの例では、可聴インジケータは、デバイスの他の構成要素と一体に形成され且つ／又はデバイスの他の構成要素に連結されてもよい。したがって、図７ａ～図７ｄは、薬物送達デバイス３００用の代替的な可聴インジケータ３４０を図示している。デバイス３００がデバイス１００と同様及び／又は同一の構成要素を含んでもよく、したがって、簡潔にするために、これらの特徴が図示されず且つ述べられないことを理解されたい。この例では、可聴インジケータ３４０は、トリガーリング３２４の一体的な構成要素であり、トリガーリング３２４から突出するフィンガ又はフックの形態である。プランジャロッド３３１は、可聴インジケータ３４０を収容するような寸法とされた戻り止め又は切り欠き３３５を含む。
【0035】
初期構成又は位置では、図７ａ及び図７ｂに図示するように、可聴インジケータ３４０は、戻り止め３３５内に少なくとも部分的に配置され、したがって、弛緩構成にある。図７ｃ及び図７ｄでは、デバイス３００を作動させており、相対移動が生じ始める。まず、トリガーリング３２４及び／又はプランジャロッド３３１が互いに対して回転し、それにより、可聴インジケータ３４０も回転して、戻り止め３３５から出てプランジャロッド３３１に当接し、それゆえ、可聴インジケータ３４０が外方に広がって、可聴インジケータ３４０に力が負荷される。加えて、トリガーリング３２４とプランジャロッド３３１との縦軸Ｌに沿った相対的な軸方向移動は、図１ａ～図３ｂにおいて前述したデバイス１００と同じように生じる。投薬終了時に、可聴インジケータ３４０は、追加の戻り止め又は切り欠きに係合せずに、むしろ、スナップ音又はクリック音と共にプランジャロッド３３１の第２の端部３３１ｃに当接する。
【0036】
いくつかの例では、可聴インジケータは、デバイスの更に他の構成要素と一体に形成され且つ／又はデバイスの更に他の構成要素に連結されてもよい。したがって、図８ａ～図８ｃは、薬物送達デバイス４００用の代替的な可聴インジケータ４４０を図示している。デバイス４００がデバイス１００、２００及び３００と同様／又は同一の構成要素を含んでもよく、したがって、簡潔にするために、これらの特徴が図示されず且つ述べられないことを理解されたい。この例では、可聴インジケータ４４０は、プランジャロッド４３１の一体的な構成要素であり、プランジャロッド４３１の第２の端部４３１ｃから突出する任意の数のフィンガ又はフックの形態である。この例では、プランジャロッドガイド４２６は、少なくとも第１の開口部又は窓４２９ａと、可聴インジケータ４４０を収容するような寸法とされた第２の開口部又は窓４２９ｂとを含む。
【0037】
初期構成又は位置では、図８ａに図示するように、可聴インジケータ４４０は、第１の開口部又は窓４２９ａ内に少なくとも部分的に配置され、したがって、弛緩構成にある。デバイス４００の作動時に、縦軸Ｌに沿った相対的な軸方向移動がプランジャロッドガイド４２６とプランジャロッド４３１との間で生じ、可聴インジケータ４４０が第１の開口部又は窓４２９ａから変位して内方に広がり、プランジャロッドガイド４２６の内表面４２９ｃとの接触による力が可聴インジケータ４４０に負荷される。投薬終了時に、可聴インジケータ４４０は、第２の開口部又は窓４２９ｂに係合して、スナップ音又はクリック音と共にプランジャロッドガイド４２６に当接し、それにより、可聴音を発生させる。
【0038】
図８ｂに図示するように、いくつかの手法では、プランジャロッドガイド４２６は、送達される薬剤の量に応じてプランジャロッド４３１を異なる位置に配置することを可能にするための、任意の数の追加の第１の窓４２９ａを含んでもよい。図８ｃに図示するように、いくつかの手法では、プランジャロッドガイド４２６は、縦軸に沿った任意の数の長さのプランジャロッド４３１の位置決めに対応する細長い第１の窓４２９ａを含んでもよい。図８ｃに図示する細長い第１の窓４２９ａは、有利には、投薬中に縦軸での相当量の移動の間に可聴インジケータ４４０が弛緩構成のままであり、投薬終了直前にのみ負荷を受けることを可能にする。他の例も可能である。
【0039】
いくつかの手法では、可聴インジケータは、デバイスの他の構成要素と一体に形成され且つ／又はデバイスの他の構成要素に連結されてもよい。したがって、図９ａ～図９ｄは、薬物送達デバイス５００用の代替的な可聴インジケータ５４０を図示している。デバイス５００がデバイス１００、２００、３００及び４００と同様及び／又は同一の構成要素を含んでもよく、したがって、簡潔にするために、これらの特徴が図示されず且つ述べられないことを理解されたい。この例では、可聴インジケータ５４０は、プランジャロッドガイド５２６の一体的な構成要素であり、プランジャロッドガイド５２６から内方に突出する任意の数のフィンガ又はフックの形態である。この例では、プランジャロッド５３１は、少なくとも第１の切り欠き又は戻り止め５３４と、可聴インジケータ５４０を収容するような寸法とされた第２の切り欠き又は戻り止め５３５とを含む。
【0040】
初期構成又は位置では、図９ａ及び図９ｂに図示するように、可聴インジケータ５４０は、第１の戻り止め５３４内に少なくとも部分的に配置され、したがって、弛緩構成にある。デバイス５００の作動時に、図９ｃに図示するように、縦軸Ｌに沿った相対的な軸方向移動がプランジャロッドガイド５２６とプランジャロッド５３１との間で生じ、可聴インジケータ５４０が第１の戻り止め５３４から変位して外方に広がり、プランジャロッド５３１との接触による力が可聴インジケータ５４０に負荷される。投薬終了時に、図９ｄに図示するように、可聴インジケータ５４０は、第２の戻り止め５３５に係合して、スナップ音又はクリック音と共にプランジャロッド５３１に当接し、それにより、可聴音を発生させる。
【0041】
図１０ａ～図１０ｄでは、薬物送達デバイス６００用の代替的な可聴インジケータ６４０が提供される。デバイス６００がデバイス１００、２００、３００、４００及び５００と同様及び／又は同一の構成要素を含んでもよく、したがって、簡潔にするために、これらの特徴が図示されず且つ述べられないことを理解されたい。この例では、可聴インジケータ６４０は、任意の数の手法を使用してプランジャロッド６３１の第２の端部６３１ｃに連結する弾性フィンガ６４２の形態である。フィンガ６４２は、プランジャロッドガイド６２６に形成された溝６２８（図１０ｂに最も良く図示する）に挿入され、それにより、フィンガ６４２が縦軸Ｌに沿ってプランジャロッドガイド６２６を軸方向に横断することを可能にする。プランジャロッドガイド６２６は、第１の表面６２９ａと第２の表面６２９ｂとを有する突起６２９を更に画定する。突起６２９は、溝６２８内に配置される。
【0042】
図１０ｃに図示するように、薬剤の投与中に、フィンガ６４２は、突起の第１の表面６２９ａに係合して、力が負荷されるように上方に変位する。投薬終了時に、図１０ｄに図示するように、フィンガ６４２は、突起６２９の第１の表面６２９ａから外れて、スラップ音又はクリック音と共に突起６２９の第２の表面６２９ｂに当接し、可聴音を発生させる。
【0043】
図１１ａ～図１１ｂでは、薬物送達デバイス７００用の代替的な可聴インジケータ７４０が提供される。デバイス７００がデバイス１００、２００、３００、４００、５００及び６００と同様及び／又は同一の構成要素を含んでもよく、したがって、簡潔にするために、これらの特徴が図示されず且つ述べられないことを理解されたい。この例では、可聴インジケータ７４０は、接触アーム７４２を有するばねの形態である。プランジャロッドガイド７２６は、ばね７４０の第１の部分７４０ａを収容するための翼状部分７２８を含む。これらの例では、可聴インジケータ７４０は、翼状部分７２８内に位置し、径方向内方向に無理なく配置される。図示されていないが、可聴インジケータ７４０は、接触アーム７４２がプランジャロッド７３１に接触することを可能にするために、プランジャロッドガイド７２６に形成された開口、スロット、及び／又は切り欠きを貫通して配置されてもよい。プランジャロッド７３１がプランジャロッドガイド７２６内に配置されたときに、プランジャロッド７３１は、接触アーム７４２を外方に変位させ、それにより、可聴インジケータ７４０に力を加える。図１１ｂに図示するように、投薬終了時に、可聴インジケータ７４０の接触アーム７４２は、プランジャロッド７３１から外れて、可聴振動を発生させる。いくつかの例では、可聴インジケータ７４０の接触アーム７４２は、プランジャロッドガイド７２６の内表面７２６ａに接触して、スラップ音又はクリック音を発生させてもよい。
【0044】
有利には、記載の可聴インジケータは、注入部位からデバイスを使用者がいつ安全に取り外すことができるかを明確に示す。可聴インジケータは、プランジャロッドの軸方向位置から外れることで起動し、それにより、可聴音が時期尚早に生じずに、むしろ、プランジャロッドが薬剤の投薬終了を表す所定の距離だけ移動したときにのみ可聴音が生じることを確実にする。この機構は、最小限の追加の部品を使用して音を生成し、この設計は、１つの方法でしか取り付けできないことにより正確な組み立てを確実にすることができる。いくつかの例では、可聴インジケータが係合する第１の戻り止め又は部分は、プランジャロッドの端部に配置されなくてもよい。むしろ、この戻り止め又は切り欠きは、薬剤の投薬終了を表す、プランジャロッドに沿った任意の距離に位置してもよい。
【0045】
上記の記載では、薬物送達デバイスと共に使用するための様々なアセンブリ、デバイス、及び方法について説明している。アセンブリ、薬物送達デバイス、又は方法は、以下に記載される薬剤の使用を更に含むことができる点を明確にすべきであり、以下のリストは全て包含的又は限定的のいずれでもないと考えるべきであることに留意されたい。薬剤は、貯蔵器内に収容される。幾つかの例において、貯蔵器はその薬剤での治療のために充填又は事前充填された一次容器である。一次容器は、カートリッド又はプレフィルドシリンジとすることができる。
【0046】
例えば、薬物送達デバイス又は、より具体的にはデバイスの貯蔵器には、コロニ刺激因子、例えば顆粒球コロニ刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）が充填されてよい。このようなＧ－ＣＳＦ剤には、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム）及びＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム）が含まれるが、これらに限定されない。他の様々な実施形態において、薬物送達デバイスは、液体又は凍結乾燥形態であり得る、赤血球産生刺激因子製剤（ＥＳＡ）などの様々な医薬品と共に使用されてもよい。ＥＳＡは、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メチオキシポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタなどの赤血球産生を刺激する任意の分子、並びに参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第４，７０３，００８号明細書、同第５，４４１，８６８号明細書、同第５，５４７，９３３号明細書、同第５，６１８，６９８号明細書、同第５，６２１，０８０号明細書、同第５，７５６，３４９号明細書、同第５，７６７，０７８号明細書、同第５，７７３，５６９号明細書、同第５，９５５，４２２号明細書、同第５，９８６，０４７号明細書、同第６，５８３，２７２号明細書、同第７，０８４，２４５号明細書、及び同第７，２７１，６８９号明細書、並びにＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、同第９５／０５４６５号パンフレット、同第９６／４０７７２号パンフレット、同第００／２４８９３号パンフレット、同第０１／８１４０５号パンフレット、及び同第２００７／１３６７５２号パンフレットに開示されているような分子又はその変異体若しくは類似体である。
【0047】
ＥＳＡは赤血球産生刺激タンパク質とすることができる。本明細書で使用される場合、「赤血球産生刺激タンパク質」とは、例えば受容体と結合し、二量体化を引き起こすことによって、エリスロポエチン受容体を直接又は間接に活性化させるあらゆるタンパク質を意味する。赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、若しくは誘導体、エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体、又はエリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球産生刺激タンパク質としては、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ、及びそれらの類似体、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、模倣ペプチド（ＥＭＰ１／ｈｅｍａｔｉｄｅを含む）、及び模倣抗体が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチン作動薬変異体、及びペプチド又は抗体（及び、参照により各開示の全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書及び米国特許出願公開第２００６／００４０８５８号明細書に報告されている化合物が挙げられ）、参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第４，７０３，００８号明細書、同第５，４４１，８６８号明細書、同第５，５４７，９３３号明細書、同第５，６１８，６９８号明細書、同第５，６２１，０８０号明細書、同第５，７５６，３４９号明細書、同第５，７６７，０７８号明細書、同第５，７７３，５６９号明細書、同第５，９５５，４２２号明細書、同第５，８３０，８５１号明細書、同第５，８５６，２９８号明細書、同第５，９８６，０４７号明細書、同第６，０３０，０８６号明細書、同第６，３１０，０７８号明細書、同第６，３９１，６３３号明細書、同第６，５８３，２７２号明細書、同第６，５８６，３９８号明細書、同第６，９００，２９２号明細書、同第６，７５０，３６９号明細書、同第７，０３０，２２６号明細書、同第７，０８４，２４５号明細書；及び同第７，２１７，６８９号明細書；米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、同第２００３／００７７７５３号明細書、同第２００３／００８２７４９号明細書、同第２００３／０１４３２０２号明細書、同第２００４／０００９９０２号明細書、同第２００４／００７１６９４号明細書、同第２００４／００９１９６１号明細書、同第２００４／０１４３８５７号明細書、同第２００４／０１５７２９３号明細書、同第２００４／０１７５３７９号明細書、同第２００４／０１７５８２４号明細書、同第２００４／０２２９３１８号明細書、同第２００４／０２４８８１５号明細書、同第２００４／０２６６６９０号明細書、同第２００５／００１９９１４号明細書、同第２００５／００２６８３４号明細書、同第２００５／００９６４６１号明細書、同第２００５／０１０７２９７号明細書、同第２００５／０１０７５９１号明細書、同第２００５／０１２４０４５号明細書、同第２００５／０１２４５６４号明細書、同第２００５／０１３７３２９号明細書、同第２００５／０１４２６４２号明細書、同第２００５／０１４３２９２号明細書、同第２００５／０１５３８７９号明細書、同第２００５／０１５８８２２号明細書、同第２００５／０１５８８３２号明細書、同第２００５／０１７０４５７号明細書、同第２００５／０１８１３５９号明細書、同第２００５／０１８１４８２号明細書、同第２００５／０１９２２１１号明細書、同第２００５／０２０２５３８号明細書、同第２００５／０２２７２８９号明細書、同第２００５／０２４４４０９号明細書、同第２００６／００８８９０６号明細書；及び同第２００６／０１１１２７９号明細書；並びにＰＣＴ国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、同第９５／０５４６５号パンフレット、同第９９／６６０５４号パンフレット、同第００／２４８９３号パンフレット、同第０１／８１４０５号パンフレット、同第００／６１６３７号パンフレット、同第０１／３６４８９号パンフレット、同第０２／０１４３５６号パンフレット、同第０２／１９９６３号パンフレット、同第０２／２００３４号パンフレット、同第０２／４９６７３号パンフレット、同第０２／０８５９４０号パンフレット、同第０３／０２９２９１号パンフレット、同第２００３／０５５５２６号パンフレット、同第２００３／０８４４７７号パンフレット、同第２００３／０９４８５８号パンフレット、同第２００４／００２４１７号パンフレット、同第２００４／００２４２４号パンフレット、同第２００４／００９６２７号パンフレット、同第２００４／０２４７６１号パンフレット、同第２００４／０３３６５１号パンフレット、同第２００４／０３５６０３号パンフレット、同第２００４／０４３３８２号パンフレット、同第２００４／１０１６００号パンフレット、同第２００４／１０１６０６号パンフレット、同第２００４／１０１６１１号パンフレット、同第２００４／１０６３７３号パンフレット、同第２００４／０１８６６７号パンフレット、同第２００５／００１０２５号パンフレット、同第２００５／００１１３６号パンフレット、同第２００５／０２１５７９号パンフレット、同第２００５／０２５６０６号パンフレット、同第２００５／０３２４６０号パンフレット、同第２００５／０５１３２７号パンフレット、同第２００５／０６３８０８号パンフレット、同第２００５／０６３８０９号パンフレット、同第２００５／０７０４５１号パンフレット、同第２００５／０８１６８７号パンフレット、同第２００５／０８４７１１号パンフレット、同第２００５／１０３０７６号パンフレット、同第２００５／１００４０３号パンフレット、同第２００５／０９２３６９号パンフレット、同第２００６／５０９５９号パンフレット、同第２００６／０２６４６号パンフレット；及び同第２００６／２９０９４号パンフレットに開示されているようなエリスロポエチン分子又はその変異体若しくは類似体が挙げられる。
【0048】
本デバイスと共に使用するための他の医薬品の例としては、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）及びＰｒｏｌｉａ（商標）（デノサマブ）などの抗体；Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、及びＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）などの他の生物学的製剤；Ｓｅｎｓｉｐａｒ（登録商標）（シナカルセト）などの小分子薬物が挙げられ得るが、これらに限定されない。本デバイスは、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、又は鉄、例えば、フェルモキシトール、鉄デキストラン、グルコン酸第二鉄、及び含糖酸化鉄などの他の化学物質と共に使用してもよい。医薬品は、液体形態であってもよく、又は凍結乾燥形態から水で戻されてもよい。
【0049】
特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある。
【0050】
ＰＣＴ国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報の図２に記載されている配列番号２の軽鎖及び／又は上記公報の図４に記載されている配列番号４の重鎖のいずれかを有するＯＰＧＬ特異抗体を含み、ＯＰＧＬ特異抗体及び抗体関連タンパク質に関して、特に、上記公報に記載されている配列を有するもので、上記公報に示されているもの、すなわち、９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１、及び２２Ｂ３であるが、これらに限定されない、本明細書にその全体が参照により組み込まれる、上記公報に記載されている抗体を含むが、これらに限定されない、完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディなどとも呼ばれる）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0051】
米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＴＮ８－１９－１～ＴＮ８－１９－４０、ＴＮ８－１９ ｃｏｎ１、及びＴＮ８－１９ ｃｏｎ２を含む、配列番号３０５～３５１のものを含む、ｍＴＮ８－１９ファミリーのペプチボディ、配列番号３５７～３８３のｍＬ２ファミリー、配列番号３８４～４０９のｍＬ１５ファミリー、配列番号４１０～４３８のｍＬ１７ファミリー、配列番号４３９～４４６のｍＬ２０ファミリー、配列番号４４７～４５２のｍＬ２１ファミリー、配列番号４５３～４５４のｍＬ２４ファミリーのペプチボディ、及び配列番号６１５～６３１のペプチボディを含むが、これらに限定されない、特に、ミオスタチン特異的ペプチボディに特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、上記公報に記載されているミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0052】
ＰＣＴ国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレットすなわちＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２号明細書及び米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＩＬ－４受容体特異抗体、特に上記公報に記載されているような抗体、特に、非限定的に、上記公報に示されているもの、すなわち、Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１に特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、上記公報に記載されているものを含む、ＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など、特にＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３を受容体と結合することにより仲介される作用を阻害するもの。
【0053】
米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＩＬ１－Ｒ１特異結合タンパク質、特にモノクローナル抗体、特に、非限定的に、上記公報に示されているもの、すなわち、１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、上記公報に記載されているものを含むが、これらに限定されない、インターロイキン１－受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0054】
以下の公報に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、特に以下の公報に記載されている配列のもので、Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ４（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ １Ｋ、Ｃｏｎ４－Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４－Ｌ１Ｃ、ＴＮ－１２－９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８－８（Ｎ）、ＴＮ８－１４（Ｎ）、Ｃｏｎ１（Ｎ）を含むが、これらに限定されない、Ａｎｇ２特異抗体及びペプチボディなどに特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ国際公開第０３／０５７１３４号パンフレット及び米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載されているものを含むが、これらに限定されず、また、抗Ａｎｇ２抗体及び製剤に関連して、特に、以下の公報に記載されている様々な順列のＡｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂｌＡ１、ＡｂｌＦ、ＡｂｌＫ、ＡｂｌＰ、及びＡｂｌＰに関連して参照により全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されているものなどの抗Ａｎｇ２抗体及び製剤を含む、Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0055】
米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書及び米国特許第６，９１９，４２６号明細書に開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、特に、上記公報に示されているＮＧＦ－特異抗体、すなわち、４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０及び１４Ｄ１１を含むが、これらに限定されない、特にＮＧＦ－特異抗体及びこれに関連するタンパク質に関して参照により全体が本明細書に組み込まれる、上記公報に記載されているものを特に含むが、これらに限定されない、ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0056】
例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体を含むが、これに限定されない、例えば、ヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖二硫化物の二量体などの、特にヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を含むが、これに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むが、これに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体などであるが、これに限定されない、特にヒトＣＤ２２特異抗体である、ＣＤ２２特異抗体及び関連タンパク質に関して参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されているものなどの、ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0057】
ＰＣＴ国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに開示されるように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、上記公報に示されているＩＧＦ－１特異抗体、すなわち、Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２、及びＩＧＦ－１Ｒ－結合フラグメント及びその誘導体を含むが、これらに限定されない、ＩＧＦ－１受容体特異抗体及び関連タンパク質に関して参照により全体が本明細書に組み込まれる、上記公報に記載されているものなどの、ＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0058】
また、本発明の方法及び組成物で使用するための抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体の非限定的例の中には、以下に記載されている各々及び全てがある。
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、同第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、同第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）に記載されている、例えば、抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、及び抗体１８を含むが、これらに限定されない。
（ｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及び同第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ－Ａ１２を含むが、これらに限定されない。
（ｉｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、同第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、同第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、同第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及び同第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）。
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載されている、抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むが、これらに限定されない。
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、同第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、同第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び同第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－５０８３に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面構成ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３を含むが、これらに限定されない。
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、同第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び同第２００４／００８６５０３号明細書（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生された抗体の各々を含むが、これらに限定されない、例えば、抗体ＣＰ－７５１，８７１。
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び同第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている、抗体１９Ｄ１２、及び、番号ＰＴＡ－５２１４でＡＴＣＣに寄託された、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ＨＣＡ（γ４）におけるポリヌクレオチドによってコードされる重鎖と、番号ＰＴＡ－５２２０でＡＴＣＣに寄託された、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ＬＣＦ（κ）におけるポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖とを含む抗体を含むが、これらに限定されない。
（ｖｉｉｉ）特にＩＧＦ－１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質などに関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている、抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５を含むが、これらに限定されない。
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、同第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、同第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）に記載されている、例えば、抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、及び抗体１８を含むが、これらに限定されない。
（ｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及び同第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６－２８６５に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ－Ａ１２を含むが、これらに限定されない。
（ｉｉｉ）ＰＣＴ国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、同第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、同第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、同第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及び同第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）。
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）に記載されている、抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭを含むが、これらに限定されない。
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、同第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、同第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び同第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、並びにＭａｌｏｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６３：５０７３－５０８３に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面構成ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３を含むが、これらに限定されない。
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、同第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）及び同第２００４／００８６５０３号明細書（２００４年５月６日公開）、並びにＣｏｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：２０６３－２０７３に記載されている、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３、及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３を有するハイブリドーマによって産生された抗体の各々を含むが、これらに限定されない、例えば、抗体ＣＰ－７５１，８７１。
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び同第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）に記載されている、抗体１９Ｄ１２、及び、番号ＰＴＡ－５２１４でＡＴＣＣに寄託された、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ＨＣＡ（γ４）におけるポリヌクレオチドによってコードされる重鎖と、番号ＰＴＡ－５２２０でＡＴＣＣに寄託された、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ＬＣＦ（κ）におけるポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖とを含む抗体を含むが、これらに限定されない。
（ｖｉｉｉ）特にＩＧＦ－１受容体を標的とする前述の抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質などに関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）に記載されている、抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５を含むが、これらに限定されない。
【0059】
Ｂ－７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など（「Ｂ７ＲＰ－１」、文献ではＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも呼ばれる）、特にＢ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特にＢ７ＲＰ－１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特にＢ７ＲＰ－１と特に活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ－１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を阻害するもの、特に、上記の点の全てにおいて、特に、以下の公報に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、１６Ｈ（配列番号１の軽鎖可変配列及び配列番号７の重鎖可変配列を内部に有する）、５Ｄ（配列番号２の軽鎖可変配列及び配列番号９の重鎖可変配列を内部に有する）、２Ｈ（配列番号３の軽鎖可変配列及び配列番号１０の重鎖可変配列を内部に有する）、４３Ｈ（配列番号６の軽鎖可変配列及び配列番号１４の重鎖可変配列を内部に有する）、４１Ｈ（配列番号５の軽鎖可変配列及び配列番号１３の重鎖可変配列を内部に有する）、並びに１５Ｈ（配列番号４の軽鎖可変配列及び配列番号１２の重鎖可変配列を内部に有する）以下の公報に示されている抗体を含むが、それらに限定されない、かかる抗体及び関連タンパク質に関して参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００８／０１６６３５２号明細書及びＰＣＴ国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットに開示されているもの。
【0060】
例えば、１４６Ｂ７などの、特に、例えば、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を含むが、これらに限定されない、ペプチボディを含む、ＩＬ－１５特異抗体及び関連タンパク質に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、米国特許出願公開第２００３／０２３５８６号明細書、及び米国特許出願公開第２００４／００７１７０２号明細書、並びに米国特許第７，１５３，５０７号明細書に開示されているものなどの、特に抗体、詳細にはヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0061】
ＩＦＮ γ特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など、特にヒトＩＦＮ γ特異抗体、特に、例えば、米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に示されている抗体、すなわち、１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１及び１１２１＊に関して参照により全体が本明細書に組み込まれる、上記公報に記載されているものなどの、完全ヒト抗ＩＦＮ γ抗体。これら抗体の各々の重鎖及び軽鎖の配列全体と、これらの重鎖及び軽鎖可変領域並びに相補性決定領域の配列は、各々、前述の公報及びＴｈａｋｕｒ ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７－１１１５に開示されるようにその全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる。加えて、前述の公報において提供されるこれらの抗体の特性の説明もまた、参照により全体が本明細書に組み込まれる。特異抗体としては、前述の公報に開示されているように、配列番号１７の重鎖及び配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域及び配列番号８の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号１９の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列及び配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖及び配列番号３３の軽鎖を有するもの、並びに配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものが挙げられる。意図される特異抗体は、前述の米国特許出願公開に開示されているような抗体１１１９であり、この抗体は、上記公報に開示されているような配列番号１７の完全重鎖を有し、且つ上記公報に開示されているような配列番号１８の完全軽鎖を有する。
【0062】
米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書及び米国特許出願公開第２００６／０１３５４３１号明細書に開示されているように各々の全体が参照により完全に本明細書に個々に且つ具体的に組み込まれる、ＴＡＬＬ－１結合タンパク質、特に表４及び表５Ｂの分子に関して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、上記公報に記載されているものなどの、ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質など。
【0063】
ＰＴＨと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載されているものなどの、副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0064】
ＴＰＯ－Ｒと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載されているものなどの、トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など。
【0065】
肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など、ＨＧＦ／ＳＦを標的とするものを含む；ＨＧＦと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書及びＰＣＴ国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載されている肝細胞増殖因子／分散（ＨＧＦ／ＳＦ）と、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載されているｈｕＬ２Ｇ７と、米国特許第５，６８６，２９２号明細書及び米国特許第６，４６８，５２９号明細書並びにＰＣＴ国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載されているＯＡ－５ｄ５とを中和する完全ヒトモノクローナル抗体などの、ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）。
【0066】
ＴＲＡＩＬ－Ｒ２と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載されているものなどの、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など。
【0067】
アクチビンＡと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載されているものを含むが、これらに限定されない、アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など。
【0068】
ＴＧＦ－βと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第６，８０３，４５３号明細書及び米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載されているものを含むが、これらに限定されない、ＴＧＦ－β特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など。
【0069】
アミロイドβタンパク質と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載されているものを含むが、これらに限定されない、アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など。意図される抗体の１つは、前述の公報に開示されているような、配列番号８を含む重鎖可変領域と配列番号６を有する軽鎖可変領域とを有する抗体である。
【0070】
ｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載されているものを含むが、これらに限定されない、ｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など。
【0071】
ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質に特に部分的に関連して参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００６／０００２９２９号明細書に記載されているものを含むが、これらに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など、並びに
Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチン）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インタフェロンベータ１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インタフェロン－ベータ）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（エタネルセプト、ＴＮＦ－受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦブロッカ）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、インスリン溶液、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インタフェロンアルファコン－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、組み換えヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エプラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（ｌｙｍｐｈｏｓｔａｔ Ｂ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、ペキセリズマブ（抗Ｃ５補体）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（ｌｅｒｄｅｌｉｍｕｍａｂ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、ｃａｎｔｕｚｕｍａｂ ｍｅｒｔａｎｓｉｎｅ（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインタロイキン－１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィラグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌｌｂ／ｌｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）－（インタフェロンアルファ－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ １５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４ｉｎｔｅｇｒｉｎ ｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗Ｂ、炭そ菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）、ＩＬ－１トラップ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体と受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦトラップ（ＩｇＧ１ Ｆｃに融合されたＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチミブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦアンタゴニスト）、ＣＮＴＯ １４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツムマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ ｍＡｂ、抗Ｃ、ディフィシルトキシンＡ及びトキシンＢ Ｃ ｍＡｂｓ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ突発性肺線維症フェーズＩフィブロゲン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ、抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ １２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ １２７５）、抗ＩＬ １３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ、抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体＃１、及びＮＶＳ抗体＃２を含む他の例示的なタンパク質。
Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチン）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インタフェロンベータ１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インタフェロン－ベータ）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（エタネルセプト、ＴＮＦ－受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦブロッカ）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、インスリン溶液、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インタフェロンアルファコン－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、組み換えヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エプラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（ｌｙｍｐｈｏｓｔａｔ Ｂ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、ペキセリズマブ（抗Ｃ５補体）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（ｌｅｒｄｅｌｉｍｕｍａｂ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、ｃａｎｔｕｚｕｍａｂ ｍｅｒｔａｎｓｉｎｅ（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインタロイキン－１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィラグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌｌｂ／ｌｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）－（インタフェロンアルファ－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ １５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４ｉｎｔｅｇｒｉｎ ｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗Ｂ、炭そ菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）、ＩＬ－１トラップ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体と受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦトラップ（ＩｇＧ１ Ｆｃに融合されたＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチミブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦアンタゴニスト）、ＣＮＴＯ １４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツムマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ ｍＡｂ、抗Ｃ、ディフィシルトキシンＡ及びトキシンＢ Ｃ ｍＡｂｓ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ突発性肺線維症フェーズＩフィブロゲン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ、抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ １２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ １２７５）、抗ＩＬ １３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ、抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体＃１、及びＮＶＳ抗体＃２を含む他の例示的なタンパク質。
【0072】
また、スクレロスチン抗体も含めることができ、これは例えばロモソズマブ、ビオソズマブ、又はＢＰＳ ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）であるが、これらに限定されない。リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ、又はＸＧＥＶＡなどの治療薬が更に含まれ得る。加えて、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）をデバイスに含めることができる。そのようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、あらゆる目的において参照により各々の全体が本明細書に組み込まれる、以下の特許又は特許出願、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００６４８２５号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５８号パンフレット、国際公開第２００８／０５７４５９号パンフレット、国際公開第２００８／０６３３８２号パンフレット、国際公開第２００８／１３３６４７号パンフレット、国際公開第２００９／１００２９７号パンフレット、国際公開第２００９／１００３１８号パンフレット、国際公開第２０１１／０３７７９１号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７５９号パンフレット、国際公開第２０１１／０５３７８３号パンフレット、国際公開第２００８／１２５６２３号パンフレット、国際公開第２０１１／０７２２６３号パンフレット、国際公開第２００９／０５５７８３号パンフレット、国際公開第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、国際公開第２０１０／０２９５１３号パンフレット、国際公開第２０１１／１１１００７号パンフレット、国際公開第２０１０／０７７８５４号パンフレット、国際公開第２０１２／０８８３１３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５１号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５２号パンフレット、国際公開第２０１２／１０１２５３号パンフレット、国際公開第２０１２／１０９５３０号パンフレット及び国際公開第２００１／０３１００７号パンフレットに開示されている、Ｒｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマブ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマ）並びにその分子、変異体、類似体、又は誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【0073】
黒色腫又は他のがん治療用の腫瘍溶解性免疫療法薬又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶもまた含めることができる。腫瘍溶解性ＨＳＶの例としては、腫瘍溶解性免疫療法薬ｔａｌｉｍｏｇｅｎｅ ｌａｈｅｒｐａｒｅｐｖｅｃ（米国特許第７，２２３，５９３号明細書及び米国特許第７，５３７，９２４号明細書）；ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）；ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．（２０１３），Ｗｏｒｌｄ Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１９：５１３８－５１４３）；Ｇ２０７，１７１６；ＮＶ１０２０；ＮＶ１２０２３；ＮＶ１０３４及びＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ ｅｔ ａｌ．（２００２），Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，９（１２）：９６７－９７８）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0074】
また、ＴＩＭＰも含められる。ＴＩＭＰは、内在性組織メタロプロテアーゼ阻害物質（ＴＩＭＰ：ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ）であり、多くの自然のプロセスにおいて重要である。ＴＩＭＰ－３は、様々な細胞により発現され、細胞外マトリクス内に存在し、軟骨を変性させる主要なメタロプロテアーゼの全てを阻害して、関節リウマチや骨関節炎のほか、がん及び心血管の状態を含む結合組織の多くの変性疾患において役割を果たし得る。ＴＩＭＰ－３のアミノ酸配列、及びＴＩＭＰ－３をコードするＤＮＡの核酸配列は、２００３年５月１３日発行の米国特許第６，５６２，５９６号明細書に開示されており、この開示は、参照により本明細書に組み込まれる。ＴＩＭＰ変異の説明は、米国特許出願公開第２０１４／０２７４８７４号明細書及び国際公開第２０１４／１５２０１２号パンフレットにおいて見ることができる。
【0075】
ヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子もまた含まれる。これら分子に関する更なる情報は、ＰＣＴ国際公開第２０１０／０７５２３８号パンフレットにおいて見ることができる。
【0076】
加えて、二重特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体、例えば、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）を、デバイスにおいて使用することができる。或いは、ＡＰＪ巨大分子作動薬、例えば、アペリン又はその類似体をデバイスに含めることができる。このような分子に関する情報は、ＰＣＴ国際公開第２０１４／０９９９８４号パンフレットにおいて見ることができる。
【0077】
ある実施形態において、薬剤は、治療上有効な量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体を含む。このような実施形態に使用され得る抗ＴＳＬＰ抗体の例としては、米国特許第７，９８２，０１６号明細書及び米国特許第８，２３２，３７２号明細書、並びに米国特許出願公開第２００９／０１８６０２２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。抗ＴＳＬＰ受容体抗体の例としては、米国特許第８，１０１，１８２号明細書に記載されているものが挙げられるが、これに限定されない。特に好ましい実施形態において、薬剤は、治療的に有効な量の、米国特許第７，９８２，０１６号明細書においてＡ５と指定されている抗ＴＳＬＰ抗体を含む。
【0078】
薬物送達デバイス、方法、及びこれらの構成要素を、例示的な実施形態の観点から説明してきたが、これらに限定されるものではない。詳細な説明は、例としてのみ解釈されものとし、考え得る全ての実施形態のひとつひとつを説明することは、不可能ではないとしても非現実的であることから、本発明の考え得る全ての実施形態を説明しているわけではない。現在の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、数多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態はなお、本発明を定義する請求項の範囲内に含まれる。例えば、オンボディ型インジェクタ薬物送達デバイス又は他の種類の薬物送達デバイスなどの、ある種の薬物送達デバイスに関して本明細書に記載されている構成要素は、オートインジェクタ薬物送達デバイスなどの、他の種類の薬物送達デバイスにおいても利用することができる。
【0079】
当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく上記の実施形態に対して多種多様な修正、変更、及び組み合わせを施すことができ、そうした修正、変更、及び組み合わせは本発明の概念の範囲であると解釈されることを理解するであろう。
【図1a】
【図1b】
【図2a】
【図2b】
【図3a】
【図3b】
【図4】
【図5】
【図6a】
【図6b】
【図7a】
【図7b】
【図7c】
【図7d】
【図8a】
【図8b】
【図8c】
【図9a】
【図9b】
【図9c】
【図9d】
【図10a】
【図10b】
【図10c】
【図10d】
【図11a】
【図11b】