特許 7553927 ビリベルジン又はその誘導体の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-09-10

(45)【発行日】2024-09-19

(54)【発明の名称】ビリベルジン又はその誘導体の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 207/44 20060101AFI20240911BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20240911BHJP

【ＦＩ】

C07D207/44

C07B61/00 300

【請求項の数】 7

(21)【出願番号】P 2023528162

(86)(22)【出願日】2021-01-26

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2023-11-21

(86)【国際出願番号】 CN2021073781

(87)【国際公開番号】W WO2022134260

(87)【国際公開日】2022-06-30

【審査請求日】2023-05-10

(31)【優先権主張番号】202011529380.X

(32)【優先日】2020-12-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(73)【特許権者】

【識別番号】521145657

【氏名又は名称】百▲順▼▲葯▼▲業▼有限公司

【氏名又は名称原語表記】ＰＯＳＥＩＤＯＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＣＯ．， ＬＴＤ．

(73)【特許権者】

【識別番号】521145668

【氏名又は名称】武▲漢▼大▲鵬▼▲葯▼▲業▼有限公司

【氏名又は名称原語表記】ＷＵＨＡＮ ＤＡＰＥＮＧ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＣＯ．， ＬＴＤ．

(74)【代理人】

【識別番号】110000729

【氏名又は名称】弁理士法人ユニアス国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】陳 發普

(72)【発明者】

【氏名】石 聿新

(72)【発明者】

【氏名】陳 發凱

【審査官】中村 政彦

(56)【参考文献】

【文献】中国特許出願公開第１０９５３５０５７（ＣＮ，Ａ）

【文献】特表２００４－５０３５５６（ＪＰ，Ａ）

【文献】MORA, M. E. et al.，“On how the conformation of biliverdins influences their reduction to bilirubins: A biological and molecular modeling study”，Bioorganic & Medicinal Chemistry，2003年，Vol. 11, No. 21，pp. 4661-4672，DOI: 10.1016/S0968-0896(03)00479-6

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ ２０７／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式２に示す化合物から製造されるビリベルジン又はビリベルジンジエステルの製造方法であって、

【化1】

式中、Ｒは水素、Ｃ_１～Ｃ_５アルキル基又はベンジル基であり、

は単結合又は二重結合を表し、Ａ、Ｂで示される位置の

はそれぞれ独立して単結合及び二重結合のうちの１つから選ばれ（ただし、同時に二重結合である場合を除外する）、

が単結合を表す場合、該単結合に連結するＲ_１又はＲ_２はｐ－トルエンスルホニル基、ｐ－トルエンスルフィニル基、フェニルスルホニル基及びフェニルスルフィニル基のうちの１つから選ばれ、

が二重結合を表す場合、該二重結合に連結するＲ_１又はＲ_２は水素であり、
前記ビリベルジン又はビリベルジンジエステルの構造式は式１に示すとおりであり、

【化3】

式中、Ｒは水素、Ｃ _１ ～Ｃ _５ アルキル基又はベンジル基であり、
前記製造方法の製造中に触媒を加える必要があり、前記触媒は有機塩基である、
ことを特徴とする、前記製造方法。

【請求項2】

前記式２に示す化合物は下記に示す化合物のうちの１つであることを特徴とする、請求項１に記載のビリベルジン又はビリベルジンジエステルの製造方法。

【化3】

【請求項3】

前記ビリベルジン又はビリベルジンジエステルは式２に示す化合物を加熱反応させることで製造されることを特徴とする、請求項１に記載のビリベルジン又はビリベルジンジエステルの製造方法。

【請求項4】

前記加熱反応に使用される溶媒は置換ベンゼン、ピロリドン、ＤＭＦ及びＴＨＦのうちの１つ又は複数から選ばれることを特徴とする、請求項３に記載のビリベルジン又はビリベルジンジエステルの製造方法。

【請求項5】

前記加熱反応に使用される溶媒はキシレン、ニトロベンゼン、クロロベンゼン、ＤＭＦ及びＴＨＦのうちの１つ又は複数から選ばれることを特徴とする、請求項４に記載のビリベルジン又はビリベルジンジエステルの製造方法。

【請求項6】

加熱反応の反応温度を１００～１６０℃に制御することを特徴とする、請求項３に記載のビリベルジン又はビリベルジンジエステルの製造方法。

【請求項7】

前記有機塩基はピリジン、ナトリウムエトキシドのうちの１つ又は２つから選ばれることを特徴とする、請求項１に記載のビリベルジン又はビリベルジンジエステルの製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明特許は、医薬品合成の分野に属し、より具体的には、本発明はビリベルジン又はその誘導体の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

ビリベルジン（ｂｉｌｉｖｅｒｄｉｎ）はヘモグロビンをヘムオキシゲナーゼ（ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１，ＨＯ－１）で加水分解開環して得られたテトラピロール環物質であり（その構造は式８に示すとおり）、暗緑色を呈するためこの名称となった。ビリベルジンはヘモグロビン代謝循環系の中間代謝産物であるとともに、抗炎症及び免疫調節等の生理的役割、例えば肝臓の機能を改善し、アラニンアミノトランスフェラーゼを低減し、肝移植による虚血再灌流障害を軽減し、血管新生内膜による血管リモデリングを抑制し、及びウシ下痢症ウイルスの複製を抑制する等の機能を、有効にすることもできる。したがって、ビリベルジンは臨床医薬品としての用途で高い将来性がある。

【0003】

また、ビリルビンＩｘαは体外培養牛黄の主要な原料であり、ビリベルジンＩｘαはビリルビンＩｘαの製造に用いることができ（ＣＮ２０１８１１３１１８０１１．９）、ビリベルジンＩｘαは重要な医薬品中間体でもある。

【0004】

現在、ビリベルジンを製造するには主に、抽出法、化学変換法、酵素変換法及び生合成法がある。抽出法は、原料の供給源がかなり限られているほか、ビリルビンの抽出において種々の異性体が形成しやすいため、生成物のビリルビンは収率及び純度が低い。従来から、ヘモグロビン化学酸化法でビリベルジンを製造することが報告されていたが、この方法は同様に多くの異性体が発生し、収率が低い。現在、酵素変換法及び生合成法でヘモグロビンをビリベルジンに変換させることが報告されているが、酸化開環の選択性が低く、且つヘモグロビンの供給源が限られ、価格が高く、工業的生産にも適していない。

【0005】

【化1】

【0006】

ビリベルジンの合成方法による製造は、ビリベルジン及びビリルビンの問題を解決するための重要で有効なアプローチであるが、今まで、ビリベルジンの合成方法は報告されたことがかなり少ない（Ｋ．Ｍ．Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｋ．Ｐａｎｄｅｙ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８４，４０，１７４９～１７５４；Ｅ．Ｄ．Ｓｔｕｒｒｏｃｋ，Ｊ．Ｒ．Ｂｕｌｌｂ，Ｒ．Ｅ．Ｋｉｒｓｃｈ，Ｊ．ＬａｂｅｌｌｅｄＣｏｍｐｄ．Ｒａｄ．，１９９４，２６３～２７４）。前記方法では、３，３’－（３，１８－ジクロロエチル－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステルを原料とし、強アルカリ性条件下で、塩化水素を除去することで、ビリベルジンジメチルエステルが得られるが、ジプロピオン酸ジメチルエステルを合成する反応ステップが多く、収率が低く、コストが高い。それは強アルカリ性条件下で塩化水素を除去し、モル比が約１：１のビリベルジンジメチルエステルと、３位及び１８位が環化された生成物とを生成させ、ビリベルジンの収率が低く、僅か２０％であり、また、ビリベルジンジメチルエステルと、３位及び１８位が環化された生成物とをクロマトグラフィー方法によって分離する必要があり、工業的生産に適していない。

【0007】

【化2】

【0008】

したがって、簡素で、生成物のクロマトグラフィー分離を必要とせず、工業的生産に適するビリベルジン又はその誘導体の製造方法を開発する必要性は高い。

【発明の概要】

【0009】

本発明の目的は少なくとも一定程度で従来技術に存在する技術的課題の１つを解決することであり、そのために、本発明は、ビリベルジン又はその誘導体の製造方法を提供し、前記ビリベルジン又はその誘導体は式２に示す化合物から製造される。

【0010】

【化3】

【0011】

式中、Ｒは水素、Ｃ_１～Ｃ_５アルキル基又はベンジル基であり、

は単結合又は二重結合を表し、Ａ、Ｂで示される位置の

はそれぞれ独立して単結合及び二重結合のうちの１つから選ばれ、

が単結合を表す場合、該単結合に連結するＲ_１又はＲ_２はｐ－トルエンスルホニル基、ｐ－トルエンスルフィニル基、フェニルスルホニル基及びフェニルスルフィニル基のうちの１つから選ばれ、

が二重結合を表す場合、該二重結合に連結するＲ_１又はＲ_２は水素である。

【0012】

本発明の技術的解決手段では、本発明の製造方法によって製造されたビリベルジン又はその誘導体の構造式は式１に示すとおりである。

【0013】

【化4】

【0014】

式中、ＲはＨ、Ｃ_１～Ｃ_５アルキル基又はベンジル基から選ばれ、
好ましくは、前記式２に示す化合物は下記に示す化合物のうちの１つである。

【0015】

【化5】

【0016】

本発明の技術的解決手段では、前記ビリベルジン又はその誘導体は式２に示す化合物を加熱反応させることで製造される。

【0017】

本発明の技術的解決手段では、前記加熱反応に使用される溶媒は置換ベンゼン、ピロリドン、ＤＭＦ及びＴＨＦのうちの１つ又は複数から選ばれる。反応を上記溶媒中で進行するように制御する場合、その反応収率は４５％以上に達することができる。

【0018】

好ましくは、前記加熱反応に使用される溶媒はキシレン、ニトロベンゼン、クロロベンゼン、ＤＭＦ及びＴＨＦのうちの１つ又は複数から選ばれる。

【0019】

本発明の技術的解決手段では、加熱反応の反応温度を１００～１６０℃に制御する。反応温度を１００～１６０℃に制御する場合、その反応収率は４５％以上に達する。

【0020】

好ましくは、加熱反応の反応温度を１３０～１５０℃に制御する。反応温度を１３０～１５０℃に制御する場合、その好ましい反応溶媒下で反応を進行させると、その反応収率は６０％以上に達する。

【0021】

本発明の技術的解決手段では、製造中に触媒を加える必要がある。

【0022】

好ましくは、前記触媒は有機塩基である。反応系に有機塩基を触媒として添加するとともに、反応温度を１３０～１５０℃に制御する場合、その好ましい反応溶媒下で反応を進行させると、その反応収率は７０％以上に達する。

【0023】

さらに、前記有機塩基はピリジン、ナトリウムエトキシドのうちの１つ又は複数から選ばれる。その反応収率は７３％以上に達する。

【0024】

本発明の技術的解決手段では、反応後、前記ビリベルジン又はその誘導体は再結晶によって抽出される。

【0025】

好ましくは、前記再結晶に使用される溶媒は酢酸エチル、エタノールのうちの１つ又は２つから選ばれる。

【0026】

本発明の技術的解決手段では、反応後、前記ビリベルジン又はその誘導体は酸性化した後にジクロロメタンで抽出される。

【0027】

本発明の有益な効果は以下のとおりである。

【0028】

１、本発明のビリベルジン又はその誘導体の製造方法はプロセスが簡単で、カラムクロマトグラフィーを必要とせず、収率が高く、コストが低く、工業的生産に適する。

【0029】

２、本発明のビリベルジン又はその誘導体の製造方法はビリベルジンジメチルエステル又はビリベルジン合成において生成物及びその構造に類似する副産物の発生が低減され、精製が容易で、生成物純度が向上する。

【発明を実施するための形態】

【0030】

以下において実施例と関連付けて本発明の解決手段を解釈する。当業者であれば、以下の実施例は本発明を説明するためのものに過ぎず、本発明の範囲を限定するものと見なすべきではないことが理解される。実施例において具体的な技術又は条件が明記されていない場合、本分野における文献に記載の技術もしくは条件又は製品の説明書に従って行う。ＮＭＲはＢｒｕｋｅｒ－ＡＭＸ４００核磁気共鳴分光計で測定し、ＥＳＩ－ＭＳはＦｉｎｎｉｇａｎ－ＭＡＴ－９５質量分析計で測定し、いずれの試薬も分析用試薬である（国薬試剤社）。以下の実施例において、１，５－ジヒドロ－４－メチル－３－（２－ｐ－トリルチオエチル）－５－ｐ－トルエンスルホニル－２Ｈ－２－ピロロン（式１２に示す化合物）は文献Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００１，６，５９０～５９１の方法で製造し、５－ホルミル－３－メトキシカルボニルエチル－４－メチルピロール酸ｔｅｒｔ－ブチル（式１３に示す化合物）、９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１７に示す化合物）は文献Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９４，６７，３０８８～３０９３の方法で製造し、９－ホルミル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１４に示す化合物）、９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トリルチオエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１８に示す化合物）は文献Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０２０，８５，１３０１５～１３０２８の方法で製造し、９－ホルミル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－ビニルジピロメテン－１－オン（式１５に示す化合物）は文献Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，１９９８，３７，１３－１４，１８４３～１８４６の方法で製造する。
＜実施例１＞

【0031】

０．９２グラムの化合物３，３’－（３，１８－ビス（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式３に示す化合物）を秤量し、４０ミリリットルのキシレンを加えて溶解させ、１３５℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌反応させ、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで再結晶し、０．５０グラムの青緑色固体であるビリベルジンジエステル（式７に示す化合物）を得、その収率は６３％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．８９（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、２．９５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．６９（ｓ，６Ｈ）、５．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：６３３．２０［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

【0032】

反応式は以下のとおりである。

【0033】

【化6】

＜実施例２＞

【0034】

０．９２グラムの化合物３，３’－（３－ビニル－１８－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式４に示す化合物）を原料として秤量し、４０ミリリットルのＤＭＦを加えて溶解させ、１３０℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌反応させ、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで再結晶し、青緑色固体であるビリベルジンジエステル（式７に示す化合物）を得、その収率は６０％である。

【0035】

反応式は以下のとおりである。

【0036】

【化7】

＜実施例３＞

【0037】

０．９２グラムの化合物３，３’－（３，１８－ビス（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式３に示す化合物）を秤量し、４０ミリリットルのニトロベンゼンを加えて溶解させ、１５０℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌反応させ、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで再結晶し、０．５０グラムの青緑色固体であるビリベルジンジエステル（式７に示す化合物）を得、その収率は６１％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．８９（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、２．９５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．６９（ｓ，６Ｈ）、５．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：６３３．２０［Ｍ＋Ｎａ］^＋。
＜実施例４＞

【0038】

０．９２グラムの化合物３，３’－（３，１８－ビス（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式３）を秤量し、４０ミリリットルのピロリドンを加えて溶解させ、１３５℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌反応させ、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで再結晶し、０．５０グラムの青緑色固体であるビリベルジンジエステル（式７）を得、その収率は４５％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．８９（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、２．９５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．６９（ｓ，６Ｈ）、５．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：６３３．２０［Ｍ＋Ｎａ］^＋。
＜実施例５＞

【0039】

０．９２グラムの化合物３，３’－（３，１８－ビス（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式３に示す化合物）を秤量し、４０ミリリットルのキシレンを加えて溶解させ、１００℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌反応させ、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで再結晶し、０．５０グラムの青緑色固体であるビリベルジンジエステル（式７に示す化合物）を得、その収率は５１％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．８９（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、２．９５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．６９（ｓ，６Ｈ）、５．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：６３３．２０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
＜実施例６＞

【0040】

０．９２グラムの化合物３，３’－（３－ビニル－１８－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式４に示す化合物）を原料として秤量し、４０ミリリットルのＤＭＦを加えて溶解させ、１６０℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌反応させ、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで再結晶し、青緑色固体であるビリベルジンジエステル（式７に示す化合物）を得、その収率は４９％である。
＜実施例７＞

【0041】

０．９２グラムの化合物３，３’－（３，１８－ビス（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式３に示す化合物）を秤量し、４０ミリリットルのキシレンを加えて溶解させ、１０ミリリットルのピリジンを触媒として加え、１３５℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌反応させ、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで再結晶し、０．５０グラムの青緑色固体であるビリベルジンジエステル（式７に示す化合物）を得、その収率は７３％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．８９（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、２．９５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．６９（ｓ，６Ｈ）、５．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：６３３．２０［Ｍ＋Ｎａ］^＋。
＜実施例８＞

【0042】

０．９２グラムの化合物３，３’－（３－ビニル－１８－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式４に示す化合物）を原料として秤量し、４０ミリリットルのＤＭＦを加えて溶解させ、１０ミリリットルのピリジンを触媒として加え、１３０℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌反応させ、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで再結晶し、青緑色固体であるビリベルジンジエステル（式７に示す化合物）を得、その収率は７４％である。
＜実施例９＞

【0043】

０．９２グラムの化合物３，３’－（３，１８－ビス（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式５に示す化合物）を秤量し、４０ミリリットルの無水ＴＨＦを加えて溶解させ、さらに１０ミリリットルのｔｅｒｔ－ブタノールに溶解した０．９３グラムのナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを加え、１３５℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌し、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物に水を加え、希塩酸で酸性化させ、ジクロロメタンで抽出し、０．５０グラムの青緑色固体であるビリベルジン（式８に示す化合物）を得、その収率は７４％である。スペクトルデータは文献Ｍｏｎａｔｓｈｒ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，１２０，５７５－５８０と同様である。

【0044】

反応式は以下のとおりである。

【0045】

【化8】

＜実施例１０＞

【0046】

０．７７グラムの化合物３，３’－（３－ビニル－１８－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式６に示す化合物）を秤量し、３５ミリリットルの無水ＴＨＦを加えて溶解させ、さらに１０ミリリットルのｔｅｒｔ－ブタノールに溶解した０．９３グラムのカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを加え、１３５℃まで昇温させ、保温しながら２時間撹拌し、降温させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、残留物に水を加え、希塩酸で酸性化させ、ジクロロメタンで抽出し、０．４０グラムの青緑色固体であるビリベルジン（式８に示す化合物）を得、その収率は６９％である。スペクトルデータは文献Ｍｏｎａｔｓｈｒ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，１２０，５７５－５８０と同様である。

【0047】

【化9】

＜実施例１１＞

【0048】

（１）式３に示す化合物の合成方法
化合物３，３’－（３，１８－ビス（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式３に示す化合物）の合成方法は以下のとおりである。

【0049】

【化10】

【0050】

１．００グラムの９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式９に示す化合物）を秤量し、２０℃下で、１０ｍｌのトリフルオロ酢酸を加え、３０ｍｉｎ撹拌し、０．８７グラムの化合物９－ホルミル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１０に示す化合物）を加え、温度３５℃下で１０時間撹拌し、２０ｍｌのジクロロメタンを加えて溶解させ、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に中和し、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムで中性になるまで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、エタノールで再結晶して１．１９グラムの青緑色固体である３，３’－（３，１８－ビス（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式３に示す化合物）を得、収率は７２％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．５２（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．５１～２．６５（ｍ，６Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、５．５５（ｓ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：８９１．３４［Ｍ＋１］^＋。

【0051】

式３に示す化合物の合成原料である式９、式１０に示す化合物の合成は以下の実験群を含む。

【0052】

実験群１ ９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式９に示す化合物）の合成

【0053】

【化11】

【0054】

５．２４グラムの式１１の化合物を秤量し、反応フラスコに入れ、３０ｍｌのジクロロメタンで溶解させ、０℃まで降温させ、２．４０グラムの８５％ｍ－クロロ過安息香酸をバッチで加え、室温で３時間撹拌した後に亜硫酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、有機層を分離してから順に飽和食塩水、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮させ、４．９７グラムの黄色固体である９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式９に示す化合物）を得、収率は９２％である。そのまま次の反応に使用する。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．５７（ｓ，９Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、９．８９（ｓ，１Ｈ）、１０．２０（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：５６３．２５［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

【0055】

実験群２ ９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トリルチオエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１１に示す化合物）の合成

【0056】

【化12】

【0057】

窒素保護下で、１０．５０グラムの式１２の化合物と１４．８５グラムの式１３の化合物とを混合し、２５０ｍｌの無水ＴＨＦで溶解させ、順に１６．５５グラムのトリ－Ｎ－ブチルホスフィン、６．５０グラムのＤＢＵを加え、室温で１２時間撹拌した後に１．０グラムの固体ヨウ素を加え、室温で引き続き１２時間撹拌し、減圧濃縮し、残留物に２０ｍｌのエタノールを加え、固体を析出させ、吸引濾過し、エタノールで洗浄し、１３．６０グラムの黄色固体である９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トリルチオエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１１に示す化合物）を得、収率は７３％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．５６（ｓ，９Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、２．５４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、９．８９（ｓ，１Ｈ）、１０．１８（ｓ，１Ｈ）、１０．７１（ｓ，１Ｈ），ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：４４６．２０［Ｍ＋Ｎａ］^＋

【0058】

実験群３ ９－ホルミル－－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１０に示す化合物）の合成

【0059】

【化13】

【0060】

５．００グラム（９．３ｍｍｏｌ）の化合物９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１４に示す化合物）を秤量し、２０ミリリットルのトリフルオロ酢酸で溶解させ、室温で３０分間撹拌した後に２０ミリリットルのオルトギ酸トリメチルを加え、室温で引き続き１時間撹拌し、水を加え、ジクロロメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで中性になるまで洗浄し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮させ、エタノールで再結晶し、２．２４グラムの黄色固体である９－ホルミル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１０に示す化合物）を得、収率は５５％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．９３（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６～２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．８８～２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．９５～３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、９．７２（ｓ，１Ｈ）、１０．７８（ｓ，１Ｈ）、１０．９１（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：４９１．２２［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

【0061】

（２）式４に示す化合物の合成方法
３，３’－（３－ビニル－１８－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式４に示す化合物）の合成

【0062】

【化14】

【0063】

１．００グラムの９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式９に示す化合物）を秤量し、２０℃下で、１０ｍｌのトリフルオロ酢酸を加え、３０ｍｉｎ撹拌し、０．６１７グラムの化合物９－ホルミル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－ビニルジピロメテン－１－オン（式１５）を加え、温度３５℃下で１０時間撹拌し、２０ｍｌのジクロロメタンを加えて溶解させ、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に中和し、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムで中性になるまで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、エタノールで再結晶して０．９３グラムの青緑色固体である３，３’－（３－ビニル－１８－（２－ｐ－トルエンスルフィニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式４に示す化合物）を得、収率は６６％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．７０（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．５２～２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．７３～２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．８６～２．８９（ｍ，４Ｈ）、３．０３～３．０８（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１，１Ｈ）、５．６１（ｄ，Ｊ＝１０．５，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、５．８７（ｓ，１Ｈ）、６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：７５１．９５［Ｍ＋１］^＋。

【0064】

（３）式５化合物の合成
３，３’－（３，１８－ビス（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式５に示す化合物）の合成

【0065】

【化15】

【0066】

１．００グラムの９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１５）を秤量し、５ミリリットルのトリフルオロ酢酸で溶解させ、温度２５℃下で３０分間撹拌した後に０．８７グラムの９－ホルミル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－ジピロメテン－１－オンを加え、温度２５℃下で１０時間撹拌し、減圧濃縮し、ジクロロメタンで溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウムで中性になるまで洗浄し、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、エタノールで再結晶して０．９１グラムの青緑色固体を得、収率は５５％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．５２（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．５１～２．６５（ｍ，６Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、５．５５（ｓ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：９４５．３４［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

【0067】

式５の合成原料である式１５、式１６に示す化合物の合成は以下の実験群を含む。

【0068】

実験群１ ９－ホルミル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１６）の合成

【0069】

【化16】

【0070】

５．５６グラム（１０．０ｍｍｏｌ）の化合物９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１７に示す化合物）を秤量し、２０ミリリットルのトリフルオロ酢酸で溶解させ、室温で３０分間撹拌した後に２０ミリリットルのオルトギ酸トリメチルを加え、室温で引き続き１時間撹拌し、水を加え、ジクロロメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで中性になるまで洗浄し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮させ、エタノールで再結晶し、２．２４グラムの黄色固体である９－ホルミル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１６に示す化合物）を得、収率は５０％である。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．９３（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６～２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．８８～２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．９５～３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、９．７２（ｓ，１Ｈ）、１０．７８（ｓ，１Ｈ）、１０．９１（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：５０７．１８［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

【0071】

実験群２ ９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１７）の合成

【0072】

【化17】

【0073】

５．２０グラムの９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トリルチオエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１８に示す化合物）を秤量し、反応フラスコに入れ、４０ミリリットルのメタノールで溶解させ、さらに１１グラムの３０％ｍ－クロロ過安息香酸を加え、７０℃に保温しながら５時間撹拌した後、降温させ、減圧濃縮し、ジクロロメタンで溶解させ、亜硫酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、有機層を分離した後に順に飽和食塩水、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮させ、５．１７グラムの黄色固体である９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１７に示す化合物）を得、収率は９４％である。そのまま次の反応に使用する。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．５５（ｓ，９Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６～２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．８７～２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．９６～３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、９．７３（ｓ，１Ｈ）、１０．７８（ｓ，１Ｈ）、１０．９１（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩ－Ｍａｓｓ：５７９．３２［Ｍ＋Ｎａ］^＋。

【0074】

（４）式６に示す化合物の合成方法
３，３’－（３－ビニル－１８－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式６に示す化合物）の合成

【0075】

【化18】

【0076】

１．００グラムの９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－２－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－ジピロメテン－１－オン（式１７に示す化合物）を秤量し、２０℃下で、１０ｍｌのトリフルオロ酢酸を加え、３０ｍｉｎ撹拌し、０．６１７グラムの化合物９－ホルミル－２，７－ジメチル－８－（２－メトキシカルボニルエチル）－３－ビニルジピロメテン－１－オン（式１５に示す化合物）を加え、温度３５℃下で１０時間撹拌し、２０ｍｌのジクロロメタンを加えて溶解させ、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に中和し、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムで中性になるまで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、エタノールで再結晶して０．９３グラムの青緑色固体である３，３’－（３－ビニル－１８－（２－ｐ－トルエンスルホニルエチル）－２，７，１３，１７－テトラメチル－１，１９－ジオキソ－１，１９，２２，２４－テトラヒドロ－２１Ｈ－８，１２－ポルフィリニル）－ジプロピオン酸ジメチルエステル（式６に示す化合物）を得、収率は６６％である。

【0077】

以上は本発明の実施例を示して説明したが、上記実施例は例示的なものであり、本発明を限定するものと理解してはいけないことが理解可能であり、当業者であれば本発明の範囲内で上記実施例に対する変更、修正、置換及び変形は可能である。