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特許7554211医薬の製造又は処理時に乾燥粉末を溶媒と混合するための封じ込めシステム
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-09-10
(45)【発行日】2024-09-19
(54)【発明の名称】医薬の製造又は処理時に乾燥粉末を溶媒と混合するための封じ込めシステム
(51)【国際特許分類】
B01L 1/00 20060101AFI20240911BHJP
A61G 10/00 20060101ALI20240911BHJP
A61J 3/00 20060101ALI20240911BHJP
【ＦＩ】
B01L1/00 C
A61G10/00 K
A61J3/00 310C
A61J3/00 310B
【請求項の数】
43
(21)【出願番号】P 2021574931
(86)(22)【出願日】2020-06-15
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-08-17
(86)【国際出願番号】 US2020037734
(87)【国際公開番号】W WO2020257102
(87)【国際公開日】2020-12-24
【審査請求日】2022-12-14
(31)【優先権主張番号】62/863,443
(32)【優先日】2019-06-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】522242018
【氏名又は名称】メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100129713
【弁理士】
【氏名又は名称】重森 一輝
(74)【代理人】
【識別番号】100137213
【弁理士】
【氏名又は名称】安藤 健司
(74)【代理人】
【識別番号】100143823
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 英彦
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(74)【代理人】
【識別番号】100160749
【弁理士】
【氏名又は名称】飯野 陽一
(74)【代理人】
【識別番号】100160255
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 祐輔
(74)【代理人】
【識別番号】100182132
【弁理士】
【氏名又は名称】河野 隆
(74)【代理人】
【識別番号】100172683
【弁理士】
【氏名又は名称】綾 聡平
(74)【代理人】
【識別番号】100219265
【弁理士】
【氏名又は名称】鈴木 崇大
(74)【代理人】
【識別番号】100146318
【弁理士】
【氏名又は名称】岩瀬 吉和
(74)【代理人】
【識別番号】100127812
【弁理士】
【氏名又は名称】城山 康文
(74)【代理人】
【識別番号】100202267
【弁理士】
【氏名又は名称】森山 正浩
(72)【発明者】
【氏名】ローサ，ジョン・エイチ
(72)【発明者】
【氏名】ダレッサンドロ，アラン・エス
(72)【発明者】
【氏名】オコナー，ロバート
(72)【発明者】
【氏名】シェンク，ルーク
(72)【発明者】
【氏名】スタノッチ，ティモシー
【審査官】河野 隆一朗
(56)【参考文献】
【文献】米国特許出願公開第２０１７／０２４７２０４（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特表２０１３－５１４８９７（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２００７／０２９８７０１（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１５／０３６７３０４（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１９／００９１７１３（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｂ０１Ｌ １／００ － １／０２
Ｂ２５Ｈ １／２０
Ｂ２５Ｊ ２１／０２
Ｂ０８Ｂ １５／０２
Ｂ０１Ｆ ２３／５０ － ２３／５７
Ｂ０１Ｆ ２７／８０ － ２７／９６
Ｂ０１Ｆ ３５／２２ － ３５／２２２
Ａ６１Ｊ ３／００
Ａ６１Ｇ １０／００
Ｃ１２Ｍ １／００
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく溶媒を当該乾燥粉末と混合するための封じ込めシステムであって、前記乾燥粉末を、密閉接続部を有する乾燥粉末容器内の封じ込めシステムに供給し、当該封じ込めシステムが、（ａ）前記乾燥粉末容器から前記乾燥粉末を取り出すためのデュアルコンパートメントアイソレータであって、
第１のコンパートメントであって、前記乾燥粉末容器の外表面から乾燥粉末粒子又は液体を除去しながら、前記乾燥粉末容器を前記周囲大気から隔離するためのコンパートメント、
第２のコンパートメント、
前記第１のコンパートメントに接続された原材料投入口であって、前記乾燥粉末容器を前記第１のコンパートメントに移動させるように構成された原材料投入口、
前記第１のコンパートメントを前記第２のコンパートメントから分離する仕切り、
前記乾燥粉末を前記周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末容器が前記第１のコンパートメントから出て、前記第２のコンパートメントに移動できるようにする前記仕切りにおける再封可能開口部、
前記第２のコンパートメント内に配置された封じ込めバルブであって、前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する封じ込めバルブ、及び
前記第１のコンパートメント内及び前記第２のコンパートメント内で陰圧を生じさせるカスケード陰圧制御装置
を含むデュアルコンパートメントアイソレータ；ならびに
（ｂ）前記乾燥粉末を前記溶媒と混合するための混合容器であって、
混合チャンバ、
前記乾燥粉末を前記周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末が前記乾燥粉末容器から出て、前記封じ込めバルブを通り、前記混合チャンバに入ることができるようにするために、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記第２のコンパートメント内の前記封じ込めバルブに前記混合チャンバを流体的に接続する固体投入口、
前記溶媒を前記混合チャンバに入れるための溶媒注入口；ならびに
前記混合チャンバ内で前記溶媒及び前記乾燥粉末を一緒に混合して溶媒と乾燥粉末の混合物を生成するための攪拌機、及び
前記混合チャンバから前記溶媒及び乾燥粉末混合物を排出するための排出口バルブを含む
混合容器
を含む封じ込めシステム。
【請求項2】
前記混合チャンバから前記排出口バルブを介して前記乾燥粉末混合物を排出するための排出装置をさらに含む、請求項１に記載の封じ込めシステム。
【請求項3】
前記排出装置が、ポンプ、陽圧源、又は陰圧源を含む、請求項２に記載の封じ込めシステム。
【請求項4】
前記第２のコンパートメントにおける前記封じ込めバルブが、分割バタフライバルブ（Split butterfly valve：ＳＢＶ）を含む、請求項１に記載の封じ込めシステム。
【請求項5】
前記溶媒注入口によって前記混合チャンバに流体的に接続されている溶媒タンクをさらに含む、請求項１に記載の封じ込めシステム。
【請求項6】
前記混合チャンバ中に導入される逆溶媒を保持するための逆溶媒タンクをさらに含む、請求項１に記載の封じ込めシステム。
【請求項7】
第２の溶媒を前記混合チャンバに入れるように構成された前記混合容器上の第２の溶媒注入口をさらに含む、請求項１に記載の封じ込めシステム。
【請求項8】
前記第２の溶媒が逆溶媒である、請求項７に記載の封じ込めシステム。
【請求項9】
前記混合容器が、スチール、又はポリマー、又はホウケイ酸塩、又はそれらの１以上の組み合わせ製である、請求項１に記載の封じ込めシステム。
【請求項10】
前記カスケード陰圧制御装置が、前記第１のコンパートメントに不活性ガスを充填するように構成されている、請求項１に記載の封じ込めシステム。
【請求項11】
前記カスケード陰圧制御装置が、前記第２のコンパートメントに不活性ガスを充填するように構成されている、請求項１に記載の封じ込めシステム。
【請求項12】
前記不活性ガスが窒素又はアルゴンである、請求項１０又は１１に記載の封じ込めシステム。
【請求項13】
乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく溶媒を当該乾燥粉末と混合するための封じ込めシステムであって、前記乾燥粉末を、密閉接続部を有する乾燥粉末容器内の封じ込めシステムに供給し、当該封じ込めシステムが、ａ）前記乾燥粉末容器から前記乾燥粉末を安全に取り出すためのデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータであって、
上部及び下部であって、当該上部と当該下部が１以上の側壁によって互いに連結されていて内部部分を形成しており、前記内部部分が、前記側壁に密閉的に接続され、前記内部部分を第１のコンパートメント及び第２のコンパートメントに分離する内壁を含む上部及び下部、
前記側壁の少なくとも一方に形成された少なくとも一つのグローブであって、前記少なくとも一つのグローブが、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記内部部分に延在しているグローブ；及び
乾燥粉末材料容器を前記第１のコンパートメント内に配置できるようにするために、前記側壁の一方に形成された第１の密閉可能開口部；
前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末容器を前記第１のコンパートメントから前記第２のコンパートメントに移動させることを可能にするために前記内壁に形成された第２の密閉可能開口部；
前記第２のコンパートメント内に配置された封じ込めバルブであって、前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する封じ込めバルブ、及び
前記第１のコンパートメント及び前記第２のコンパートメント内で陰圧を生じさせるカスケード陰圧制御装置
を含むデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ；ならびに
ｂ）前記乾燥粉末を前記溶媒と混合するための混合容器であって、
混合チャンバ、
前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末が前記乾燥粉末容器から出て、前記封じ込めバルブを通り、前記混合チャンバに入ることができるようにするために、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第２のコンパートメント内の前記封じ込めバルブに前記混合チャンバを流体的に接続する固体投入口、
前記溶媒を前記混合チャンバに入れるための溶媒注入口；
前記混合チャンバ内で前記溶媒及び前記乾燥粉末を一緒に混合して溶媒と乾燥粉末の混合物を生成するための攪拌機、及び
前記混合チャンバから前記溶媒及び乾燥粉末混合物を排出するための排出口バルブを含む
混合容器
を含む封じ込めシステム。
【請求項14】
前記第２のコンパートメントにおける前記封じ込めバルブが分割バタフライバルブ（Split butterfly valve：ＳＢＶ）を含む、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項15】
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータが四つの側壁を含む、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項16】
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記側壁が、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン（ＰＰ）、又はポリスチレン製である、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項17】
前記カスケード陰圧制御装置が、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と前記第１のコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と比較した第１の陰圧差）０．０１～０．５インチ水柱、及び前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第１コンパートメントの内側と比較した第２の陰圧差）０．０１～０．５インチ水柱を提供する、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項18】
前記第１の密閉可能開口部が、ジップロックシール、又はクランプ、又は圧着シール、又はツイストシールを含む、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項19】
前記第２の密閉可能開口部が、ジップロックシール、又はクランプ、又は圧着シール、又はツイストシールを含む、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項20】
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータを別の装置に接続するための追加のポートをさらに含む、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項21】
前記追加のポートが、（ｉ）真空源及び（ｉｉ）不活性ガス源に選択的に接続され得ることで、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ内の空気を不活性ガスによって置き換えることができる、請求項２０に記載の封じ込めシステム。
【請求項22】
前記溶媒注入口によって前記混合容器に流体的に接続されている溶媒タンクをさらに含む、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項23】
前記混合チャンバに導入される逆溶媒を保持するための逆溶媒タンクをさらに含む、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項24】
第２の溶媒を前記混合チャンバに入れるように構成された前記混合容器上の第２の溶媒注入口をさらに含む、請求項１３に記載の封じ込めシステム。
【請求項25】
前記第２の溶媒が逆溶媒である、請求項２４に記載の封じ込めシステム。
【請求項26】
上部及び下部であって、当該上部と当該下部が１以上の側壁によって互いに連結されていて内部部分を形成しており、前記内部部分が、前記側壁に密閉的に接続され、前記内部部分を第１のコンパートメント及び第２のコンパートメントに分離する内壁を含む上部及び下部、前記側壁の少なくとも一方に形成された少なくとも一つのグローブであって、前記少なくとも一つのグローブが、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記内部部分に延在しているグローブ；及び
乾燥粉末材料容器を前記第１のコンパートメント内に配置できるようにするために、前記側壁の一方に形成された第１の密閉可能開口部；
前記乾燥粉末材料容器中の乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末材料容器を前記第１のコンパートメントから前記第２のコンパートメントに移動させることを可能にするために前記内壁に形成された第２の密閉可能開口部；
前記第２のコンパートメント内に配置された封じ込めバルブであって、前記乾燥粉末材料容器の密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する封じ込めバルブ、及び
前記第１のコンパートメント及び前記第２のコンパートメント内で陰圧を生じさせるカスケード陰圧制御装置
を含む、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
【請求項27】
前記第２のコンパートメント中の前記封じ込めバルブが分割バタフライバルブ（Split butterfly valve：ＳＢＶ）を含む、請求項２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
【請求項28】
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータを別の装置に接続するためのポートをさらに含む、請求項２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
【請求項29】
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータが四つの側壁を含む、請求項２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
【請求項30】
前記カスケード陰圧制御装置が、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と前記第１のコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と比較した第１の陰圧差）０．０１～０．５インチ水柱、及び前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第１コンパートメントの内側と比較した第２の陰圧差）０．０１～０．５インチ水柱を生じさせる、請求項２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
【請求項31】
ａ）乾燥粉末容器の密閉接続部、及び混合容器の固体投入口への接続部を受け入れるように構成されている結合部品を有する封じ込めバルブを含む一次封じ込めサブシステム；及びｂ）
前記混合容器、
デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータであって、
第１のコンパートメントであって、前記乾燥粉末容器の外表面から乾燥粉末粒子又は液体を除去しながら、前記乾燥粉末容器を周囲大気から隔離するように構成されたコンパートメント、
第２のコンパートメント、
前記第１のコンパートメントに接続された原材料投入口であって、前記乾燥粉末容器を前記第１のコンパートメントに移動させるように構成された原材料投入口、
前記第１のコンパートメントを前記第２のコンパートメントから分離する仕切り、及び
乾燥粉末を前記周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末容器が前記第１のコンパートメントから出て、前記第２のコンパートメントに移動できるようにする前記仕切りにおける再封可能開口部、
を含むデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ、及び
前記第１のコンパートメント内及び前記第２のコンパートメント内で陰圧を生じさせるカスケード陰圧制御装置を含む
二次封じ込めサブシステムを含む封じ込めシステム
を含む、前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、溶媒を乾燥粉末と混合するための封じ込めシステム。
【請求項32】
陰圧室、又は下降流ブース、又はガス排出管、又は溶媒排出管、又は保護フローリング、又は単回使用保護カーテン、又はそれらの１以上の組み合わせを含む三次封じ込めサブシステムをさらに含む、請求項３１に記載の封じ込めシステム。
【請求項33】
前記カスケード陰圧制御装置が、前記第１のコンパートメント、前記第２のコンパートメント、又は前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメントの両方に不活性ガスを充填するように構成されている、請求項３２に記載の封じ込めシステム。
【請求項34】
前記カスケード陰圧制御装置が、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と前記第１のコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と比較した第１の陰圧差）０．０１～０．５インチ水柱、及び前記第１のコンパートメントと前記投入コンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第１のコンパートメントの内側と比較した第２の陰圧差）０．０１～０．５インチ水柱を生じさせる、請求項３３に記載の封じ込めシステム。
【請求項35】
乾燥粉末及び溶媒からスラリー又は溶液を製造する方法であって、デュアルコンパートメントアイソレータであって、第１のコンパートメント、前記第１のコンパートメントに接続された原材料投入口、第２のコンパートメント、前記第２のコンパートメントに配置された封じ込めバルブ、及び前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメントの間の仕切りを含むデュアルコンパートメントアイソレータを提供すること；
第１のコンパートメント内及び前記第２のコンパートメント内で陰圧を生じさせるカスケード陰圧制御装置を前記デュアルコンパートメントアイソレータに接続すること；
溶媒注入口、混合チャンバ、及び前記混合チャンバに流体的に接続された固体投入口を含む混合容器を提供すること；
前記乾燥粉末を含む乾燥粉末容器であって密閉接続部を有する乾燥粉末容器を受け入れること；
前記カスケード陰圧制御装置を作動させて、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメントの両方で陰圧を生成すること；
前記乾燥粉末容器を、前記原材料投入口を介して前記第１のコンパートメントに入れること；
前記乾燥粉末容器を前記仕切りの再封可能開口部に通すことにより、前記乾燥粉末容器を前記第１のコンパートメントから前記第２のコンパートメントに移すこと；
前記仕切りにおける前記再封可能開口部を閉じること；
前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部を、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記第２のコンパートメントにおける前記封じ込めバルブの一端にある結合部品に接続すること；
前記混合容器の前記固体投入口を前記封じ込めバルブの反対側の端に接続すること；
前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部、及び前記封じ込めバルブの前記結合部品を開くことで、前記乾燥粉末がデュアルコンパートメントアイソレータの第２のコンパートメント内の前記乾燥粉末容器から出て、前記密閉接続部、ならびに前記結合部品及び前記固体投入口を通り、前記混合容器の前記混合チャンバへ入るようにすること；
前記溶媒注入口を介して前記混合容器の前記混合チャンバに前記溶媒を導入すること；及び
前記混合チャンバ内で前記乾燥粉末と前記溶媒を攪拌して、前記スラリー又は溶液を生成すること
を含む方法。
【請求項36】
前記混合チャンバに逆溶媒を導入することでスラリーを生成することをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項37】
前記混合容器の前記混合チャンバに導入された前記溶媒が前記乾燥粉末を溶解して溶液を生成する、請求項３５に記載の方法。
【請求項38】
請求項３５に記載の方法であって、前記混合容器がさらに第２の溶媒注入口を含み；
当該方法がさらに、
（ｉ）前記第２の溶媒注入口を介して前記混合容器の前記混合チャンバに逆溶媒を導入すること、及び
（ｉｉ）前記混合チャンバ中で前記乾燥粉末と前記逆溶媒を攪拌して前記スラリーを生成すること
を含む方法。
【請求項39】
前記カスケード陰圧制御装置を動作させて、前記デュアルコンパートメントアイソレータの外側と前記第１のコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントアイソレータの外側と比較した第１の陰圧差）０．０１～０．５インチ水柱、及び前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第１のコンパートメントの内側と比較した第２の陰圧差）０．０１～０．５インチ水柱を提供させることをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項40】
前記乾燥粉末容器が前記第１のコンパートメント内にある間にステージング手順を実行することをさらに含み、前記ステージング手順が前記乾燥粉末容器をクリーニングすることを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項41】
前記封じ込めバルブがバタフライバルブを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項42】
（ｉ）移送装置を前記混合容器に取り付けること；及び（ｉｉ）前記移送装置を作動させて、前記スラリー又は溶液を前記混合容器から排出するのを容易にすること
をさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項43】
前記移送装置が、ポンプ、陽圧源又は陰圧源を含む、請求項４２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、封じ込められた環境において原薬又は医薬製品を処理するためのシステム、方法及び装置に関する。
【背景技術】
【0002】
医薬品の生産は過去２０年間で大幅に進歩し、非常に強力な成分、製品及び物質が、がんなどの多くの病気との闘いにおいてますます中心的な役割を果たしている。そのような強力な医薬成分、製品及び物質の製造及び処理時には、人間のオペレータが自身の手（又は手動の工具及び器具）を使って、強力な医薬成分、製品及び物質の容器を取り扱う必要があったり、及び／又はそれがより効率的である場合が多い。そのような状況では、強力な医薬成分、製品、及び物質のいずれも周囲の外気によって汚染されないこと、強力な医薬成分、製品及び物質のいずれも周囲の環境中に放出されないこと、そして強力な医薬成、製品及び物質のいずれも人間と直接物理的に接触しないことが不可欠である。医薬製品及び成分は微粉化されることがある。そのような状況では、人間による粉塵の吸入が主な懸念事項である。しかし、液体の医薬製品や成分、及び液体の医薬品の副産物も、オペレータや環境に非常に深刻な危険をもたらす可能性がある。したがって、医薬有効成分の合成から完成医薬製品の流通に至るまでの医薬品製造の全プロセス中において、医薬品を取り扱う人間のオペレータが、医薬製品及び成分との直接接触から保護されなければならず、しかも医薬製品又は成分が、周囲の環境や人の接触による汚染から保護されなければならない。
【0003】
多くの医薬製品、成分、及び物質は、「クリーンルーム」内で製造及び／又は処理される。クリーンルーム（又は「クリーン・ルーム」）は、医薬品の製造を含む、特殊な工業生産又は科学研究の一環として通常使用される実験施設である。クリーンルームは、ほこり、空気中の有機体、又は気化した粒子など、粒子レベルを極めて低く維持するように設計されている。クリーンルームは代表的には、所定の分子尺度で１立方メートルあたりの粒子数によって定量される清浄度レベルを有している。代表的な都市部の周囲の外気には、１立方メートルあたり３５００万個の粒子が含まれており、各粒子の粒径範囲は少なくとも０．５μｍである。この清浄度レベルは、ＩＳＯ９クリーンルームと同等である。比較すると、ＩＳＯ １クリーンルームでは、その粒径範囲の粒子は全く許可されず、１立方メートルあたり１２個の粒子しか許可されておらず、各粒子の粒径範囲は０．３μｍ以下である。外部からクリーンルームに入る空気は、代表的には濾過することでほこりを排除し、内部の空気は、内部で生成された汚染物質を除去するために、高効率粒子空気（ＨＥＰＡ）フィルター及び／又は超低粒子空気（ＵＬＰＡ）フィルターを通って常に再循環される。スタッフはエアロック（エアシャワーステージを含むこともある）を通って出入りし、フード、フェイスマスク、グローブ、ブーツ及びカバーオール等の防護衣を着用しなければならない。クリーンルーム内部の設備は、発生する空気汚染が最小になるように設計される。特殊なモップ及びバケツのみが使用される。クリーンルームの家具も発生する粒子量が最小になるように設計され、清掃及び除染し易くなければならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
場合によっては、「グレードＣ」のスペースに分類されるスペースで医薬品（原薬及び医薬製品）を製造又は処理することが必要又は望ましい。グレードＣスペースは、スペースが「稼働中」の場合（つまり、スペースが使用中の時）にＩＳＯ８の国際標準化機構（ＩＳＯ）クリーンルーム分類に適合し、スペースが非使用時（すなわち、スペースが使用されていない時）にはＩＳＯ７のクリーンルーム分類に適合するスペースである。したがって、動作時には、グレードＣスペースは、≧０．５ミクロンの粒子の場合は１立方メートルあたり粒子数３，５２０，０００の最大濃度、≧１ミクロンの粒子の場合は１立方メートルあたり粒子数８３２，２００の最大濃度、及び≧５ミクロンの粒子の場合は１立方メートルあたり粒子数２９，３００の最大濃度を有するスペースである（ＩＳＯ８に一致）。非使用時、グレードＣスペースは、≧０．５ミクロンの粒子の場合は１立方メートルあたり粒子３５２，０００の最大濃度、≧１ミクロンの粒子の場合は１立方メートルあたり粒子８３，２００の最大濃度、≧５ミクロン以上の粒子の場合は１立方メートルあたり粒子２，９３０の最大濃度を有する（ＩＳＯ７と一致）。これらすべての要件があるため、従来のグレードＣに分類されたクリーンルームは非常に高価であり（代表的には、建設、保守及び運転に数百万ドルの費用がかかる）、膨大なスペースを占有するものである。
【0005】
したがって、製薬業界では、医薬品を処理及び製造するための、そして医薬品の処理又は製造施設で占める「フットプリント」が比較的小さく、従来のクリーンルームよりも構築、保守、使用にかかる費用及び時間がはるかに少ない医薬品の副産物を取り扱うための封じ込めシステムが非常に必要とされている。重要な点として、そのような封じ込めシステムは、三重の保護、すなわち（１）医薬製品の汚染の防止、（２）周囲の大気の汚染の防止、及び（３）医薬製品、成分、及び副産物が製造及び処理時に人間のオペレータと直接接触するようになることの防止を提供する能力において、強力な薬物、薬物成分、及び薬物副産物を、クリーンルームなどの従来の封じ込めシステムと同程度に安全な、好ましくはそれよりさらに安全な方法で取り扱えるものでなければならない。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明の実施形態は、製品、周囲環境及び人間のオペレータのための改善された三重保護を提供及びサポートもしながら、著しく少ないスペースを使用し、建設、使用及び維持に必要な時間及び経費がかなり少ない固体投入封じ込め装置、システム、及び方法を提供する。本発明の実施形態は、そのような三重の保護を提供しながら、原材料、例えば医薬品有効成分（ＡＰＩ）及び医薬製品の乾燥粉末組成物からのスラリー又は溶液の製造において有利に使用され得る。一部の実施形態では、本発明は、医薬品（原薬及び医薬製品など）の製造及び処理のための、より小さく、携帯可能で、はるかに安価なグレードＣ分類のスペースを提供することで、従来のグレードＣに分類されたスペースを建設、維持及び運転するのに必要な時間、費用及び労力を回避することができる。
【0007】
一般に、本発明の封じ込めシステムは、デュアルコンパートメント間の差圧がカスケード化されたデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータを含む。そのデュアルコンパートメントは、本明細書においては、第１及び第２のコンパートメントと称される場合がある。原材料が周囲の環境に漏れ出さないようにするため、陰圧カスケードがシステム内で維持される。陰圧は、二つのコンパートメント間の交差汚染を防ぐためにも使用される。これにより、（１）第１コンパートメント内の浮遊粒子が第１コンパートメントを出て周囲環境に移動する機会、及び（２）第２コンパートメント内の浮遊粒子が第２のコンパートメントから出て第１のコンパートメント中に移動する機会を大幅に低減及び排除する陰圧制御装置を提供することにより、陰圧差が保証される。
【0008】
１態様において、本発明の実施形態は、乾燥粉末を周囲の雰囲気にさらすことなく、溶媒を乾燥粉末と混合するための封じ込めシステムを提供する。乾燥粉末は、密閉接続部を有する乾燥粉末容器でシステムに供給される。その封じ込めシステムは、（ａ）乾燥粉末容器から乾燥粉末を安全に取り出すためのデュアルコンパートメントアイソレータ、及び（ｂ）混合容器を含む。そのデュアルコンパートメントアイソレータは、ステージングコンパートメント、原材料コンパートメント、ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口を含み、原材料投入口は、乾燥粉末容器をステージングコンパートメントに移しながら、乾燥粉末容器を周囲大気から隔離するように構成される。仕切りが、ステージングコンパートメントを投入コンパートメントから分離している。仕切りにおける再密閉可能開口部により、乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、乾燥粉末容器をステージングコンパートメントから出して、投入コンパートメントに移し入れることができる。
【0009】
投入コンパートメント内に配置された封じ込めバルブには、乾燥粉末容器の密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する。カスケード陰圧制御装置は、ステージングコンパートメント及び投入コンパートメントの両方で陰圧を生じさせる。封じ込めバルブにより、人間のオペレータが乾燥粉末容器を混合容器に連結させることができる。封じ込めバルブの本体はまた、封じ込めバルブ自体、混合容器及び／又は乾燥粉末容器への連結部から逃げ出す粒子に対する追加の保護を提供するために、その本体の周囲にシールドを有し得る。封じ込めバルブは、乾燥粉末を乾燥粉末容器から混合容器に運ぶための気密導管を提供する。封じ込めバルブは、バタフライバルブ又はドライロックバルブを含み得る。
【0010】
必要というわけではないが、ガラス、スチール、ポリマー又はホウケイ酸でできていても良い混合容器は、混合チャンバ、デュアルコンパートメントアイソレータのコンパートメント中の封じ込めバルブに混合チャンバを流体的に接続する固体投入口を含む。固体投入口によって、乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、乾燥粉末は封じ込めバルブから出て、混合チャンバに入ることができる。混合容器は、代表的には、混合チャンバに溶媒を入れるための溶媒投入口を含み、一部の実施形態では、必ずしもすべての実施形態においてではないが、混合容器は、混合チャンバ内で溶媒及び乾燥粉末を一緒に混合するための攪拌機を含む。そのシステムを用いて、混合チャンバ内で溶媒と乾燥粉末の混合物を製造することができ、その混合物は、例えば、スラリー又は溶液を含む。混合容器はまた、混合チャンバから溶媒及び乾燥粉末混合物（スラリー又は溶液など）を排出するための排出口バルブを含み得る。本発明の一部の実施形態では、封じ込めシステムは、排出口バルブを介した混合チャンバからの混合物の排出を容易にするための排出装置をさらに含む。排出装置は、例えば、ポンプ、陽圧源、又は真空などの陰圧源を含み得る。
【0011】
本発明の追加の実施形態では、カスケード陰圧制御装置は、ステージングコンパートメントの内部及び／又は投入コンパートメントの内部を、例えば、窒素又はアルゴンなどの不活性ガスで満たすように構成される。カスケード陰圧制御装置は、代表的には、デュアルコンパートメントアイソレータの外側とステージングコンパートメントの間での約０．０１～約０．５インチの水柱の陰圧差（デュアルコンパートメントアイソレータの外側からの基準の陰圧）と、ステージングコンパートメントと投入コンパートメントの間での約０．０１０～約０．５００インチの水柱の第２の陰圧差（デュアルコンパートメントアイソレータのステージングコンパートメントの内側からの基準の陰圧）を提供する。（アイソレータの外側と比較して）ステージングコンパートメント内の陰圧の代表的な操作範囲は、好ましくは約０．００５～０．１２５インチの水、より好ましくは約０．０１０～０．１００インチの水、そして最も好ましくは約０．０１５～０．０７５インチの水である。（ステージングコンパートメントの内部と比較して）投入コンパートメント内の陰圧の代表的な操作範囲は、好ましくは約０．０１０～０．１２５インチの水、より好ましくは約０．０１５～０．１００インチの水、そして最も好ましくは約０．０２０～０．０７５インチの水である。
【0012】
陰圧は、アイソレータの各チャンバに入ることができるガスの量よりも大量のガスをアイソレータの各チャンバから絶えず除去する換気システムによって生成及び維持され得る。入口ガスと換気装置への排気流の両方を適切にろ過することができる（たとえば、ＨＥＰＡフィルター又はカートリッジを使用）。外部環境とアイソレータ内部の作業容量との間の差圧（ΔＰ）は、デュアルチャンバフレキシブルアイソレータの物理的バリアにおける漏れを介して乾燥粉末粒子が外部環境に逃げるのを防ぐのに役立つ。実際、隙間からの可能な漏れが、乾燥粉末粒子の拡散を防ぐアイソレータに流れ込む。デュアルコンパートメントアイソレータ内の陰圧は、アイソレータのドア又はポートが偶発的に開いた場合、又はグローブが誤って裂けたり破裂した場合に、アイソレータ内の乾燥粉末を維持するのにも役立つ。一部の実施形態では、フレキシブルアイソレータは、始動することでアイソレータ内の酸素（Ｏ）のほとんど又はすべてを窒素（Ｎ２）又はアルゴン（Ａｒ）などの不活性ガスで置き換えることにより、原薬又は医薬製品の分解が最小限となり、可燃性又は爆発性の可能性のある材料の取り扱い又は処理にアイソレータを使用する方が安全となる換気システムを含むことができる。
【0013】
デュアルコンパートメントアイソレータ、カスケード陰圧制御装置、及び混合容器も含む本発明の別の実施では、デュアルコンパートメントアイソレータは上部及び下部を含み、その上部及び下部は１以上の側壁によって一緒に連結されて、内壁を有する内部部分を形成しており、その内壁は内部部分を第１のコンパートメントと第２のコンパートメントに分けている。１以上の側壁に形成されたグローブを終端とする１以上のスリーブが、アイソレータの内部部分の一方又は両方のコンパートメントに延在する。前記１以上のスリーブ及びグローブは、人間のオペレータがアイソレータ内の乾燥粉末容器を取り扱う間、人間のオペレータの手、手首及び腕を受け入れて保護するように構成されている。
【0014】
第１のコンパートメントの側壁の一方に形成された第１の密閉可能開口部によって、密閉された乾燥粉末容器をアイソレータの外側から第１のコンパートメント内側に移動させることが可能となる。代表的には、乾燥粉末容器を、第１のコンパートメント内でクリーニング、衛生化及び／又は消毒して、密封された乾燥粉末容器の外表面から乾燥粉末粒子その他の望ましくない埃粒子又は液体のほとんど又はすべてを除去する。第１のコンパートメントと第２のコンパートメントとの間の内壁に形成された第２の密封可能な開口部により、密封された乾燥粉末容器を、乾燥粉末容器を周囲大気にさらすことなく、第１のコンパートメントから第２のコンパートメントに移すことが可能となる。
【0015】
第２のコンパートメント内にある封じ込めバルブは、乾燥粉末容器の密閉接続部と嵌合するように好適に構成された結合部品を有する。カスケード陰圧制御装置は、第１のコンパートメント及び第２のコンパートメント内に十分な陰圧を生じさせるように動作可能であることで、（１）第１のコンパートメント内の浮遊粒子が第１のコンパートメントから出て、第１のコンパートメントにある第１の密閉可能開口部を通って周囲環境に入るのを防ぎ、（２）第２のコンパートメント内の浮遊粒子が第２のコンパートメントから出て、第１のコンパートメントと第２のコンパートメントとの間の内壁に形成された第２の密閉可能開口部を通って第１のコンパートメントに入るのを防ぐ。
【0016】
混合容器は、混合チャンバと、混合チャンバをデュアルコンパートメントアイソレータの第１のコンパートメント内の封じ込めバルブに流体的に接続する固体投入口とを含む。乾燥粉末容器の封じ込めバルブへの接続、及び封じ込めバルブの混合容器の固体投入口への接続により、乾燥粉末は、封じ込めバルブを通って乾燥粉末容器を出て、乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、混合チャンバに出て行くことができる。混合容器にある溶媒入口を用いて溶媒を混合チャンバに入れ、そこで、好ましくは混合チャンバ内に配置された攪拌機の始動によって、それが乾燥粉末と混合される。混合容器内の攪拌機で溶媒と乾燥粉末を混合することで、溶媒と乾燥粉末の混合物、例えばスラリー又は溶液が生成される。混合容器にある出口バルブにより、混合チャンバから溶媒及び乾燥粉末の混合物を排出することができる。
【0017】
本発明の一部の実施形態において、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータは、実質的に矩形である内部部分を画定する（すなわち、「ボックス」又は「キューブ」のような形状の内部部分を形成する）ように配置された四つの側壁を含む。他の実施形態では、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータは、円形又は楕円形の上部及び下部、ならびにその円形若しくは楕円形上部及び下部に密封的に接続された単一の円筒形の側壁を含むことで、上部、下部及び単一の側壁が一緒になって、実質的に円筒形状の内部部分を画定することができる。さらに他の実施形態では、上部、下部、及び側壁はまた、実質的に三角錐又はピラミッドの形状である内部部分を画定するように配置及び接続されていることができる。デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの内部の形状に関係なく、特許請求される発明の範囲から逸脱しない限りにおいて、第１及び第２のコンパートメントが互いに隣接して（すなわち、水平配置又は「並列」配置で）配置されているか、回転することでそれらのコンパートメントの一方が他方のコンパートメントの上又は下に位置する（すなわち、垂直構成で）ようにできることは、当業者には理解されよう。デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの側壁は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン（ＰＰ）、又はポリスチレンなどの任意の適切にフレキシブルの材料から形成することができる。本発明の一部の実施形態は、オペレータの手、手首及び腕を乾燥粉末、スラリー若しくは溶液、又は薬物副産物との直接接触から保護するために、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの両方のコンパートメントの側壁に形成された１以上のグローブ及びスリーブの組み合わせを含むことができる。本発明の一部の実施形態では、第１の密閉可能開口部及び／又は第２の密閉可能開口部は、ジップロックシール、又はクランプ、又は圧着シール、又はツイストシールを含むが、特許請求された発明の範囲から逸脱しない限り、他のタイプのシールを用いることができる。
【0018】
本発明の一部の実施形態では、封じ込めシステムはさらに、フレキシブルアイソレータを別のシステム、プロセス、又は機器に接続するためのさらに別のポートを含む。その追加ポートは、例えば、（ｉ）真空源及び（ｉｉ）不活性ガス源に選択的に接続されることで、封入物内の空気を不活性ガスによって置き換えることができる。
【0019】
本発明の各種実施形態において、封じ込めシステムは、溶媒注入口を介して混合容器に流体的に接続された溶媒タンクをさらに含む。
【0020】
本発明の追加の実施形態では、封じ込めシステムはさらに、第２の溶媒を混合チャンバに入れるように構成されている、混合容器の第２の溶媒注入口を含む。本発明の一部の実施形態では、第２の溶媒注入口を使用して、混合容器に逆溶媒を入れることができる。本発明のそのような実施形態では、封じ込めシステムはさらに、混合チャンバ内で生成された混合物に逆溶媒を提供するための逆溶媒タンクを含む。
【0021】
別の実施では、本発明の実施形態は、（ｉ）上部及び下部、（ｉｉ）少なくとも一つのグローブ、（ｉｉｉ）第１の密閉可能開口部、（ｉｖ）第２の密閉可能開口部、（ｖ）封じ込めバルブ、及び（ｖｉ）カスケード陰圧制御装置を含むデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータを提供する。前記上部及び下部は１以上の側壁によって互いに連結されて、１以上の側壁に密閉的に接続され、内部部分を第１のコンパートメント及び第２のコンパートメントに分離する内壁を含む内部部分を形成している。前記少なくとも一つのグローブは、側壁の少なくとも一つに形成され、フレキシブルアイソレータの内部に延在可能であるように構成される。第１の密閉可能開口部は、側壁の一つに形成され、それにより、乾燥粉末材料容器を第１のコンパートメント内に配置することができる。第２の密閉可能開口部は、内壁に形成され、それによって、乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、乾燥粉末容器を第１のコンパートメントから第２のコンパートメントに移動させることができる。第２のコンパートメント内にある封じ込めバルブは、乾燥粉末容器の密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する。カスケード陰圧制御装置は、第１のコンパートメント及び第２のコンパートメント内に陰圧を生成して、浮遊粒子が第２のコンパートメントから出て第１のコンパートメントに入る可能性、又は第１のコンパートメントから出て周囲環境に入る可能性を実質的に低下又は無くす。
【0022】
さらに、又はグローブの代替として、本発明の実施形態は、オペレータが隔離空間（すなわち、隔離コンパートメント）内のアイテムを操作することを可能にする他の装置を備えてもよい。このような機器には、延在スリーブ及びロボットアームなどがあるが、それらに限定されない。アイソレータはまた、側壁を介して隔離空間へのアクセスを可能にして、加圧ガス、流水、電力などの様々な製品、物質及び材料の投入又は取り出しを容易にする１以上の投入口及び排出口を有し得る。
【0023】
フレキシブルアイソレータは、特定の種類のプローブ又はセンサーに限定されることなく、１以上のプローブ及び／又はセンサーをさらに含み得る。センサーには、例えば、温度、圧力、ｐ（Ｏ２）、又はｐ（Ｎ２）センサー、又は警報装置などがあり得る。センサー又はプローブは、コンピューターシステムに接続されるか、又はそれによって制御され得る。センサー及び／又はプローブによって収集された情報は、コンピュータシステムに送信及び／又は保存され得る。圧力センサーを使用してアイソレータ内の圧力を継続的に監視することは、アイソレータに穴や漏れが形成されているか否かを判断するのに使用できる一つのアプローチである。
【0024】
さらに別の態様では、本発明は、乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく溶媒を乾燥粉末と混合するための封じ込めシステムであって、当該封じ込めシステムが、ａ）乾燥粉末容器の密閉接続部、及び混合容器の固体投入口への接続部を受け入れるように構成されている結合部品を有する分割バタフライバルブＳＢＶを含む一次封じ込めサブシステム；及びｂ）混合容器、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ、及びカスケード陰圧制御装置を含む二次封じ込めサブシステムを含む封じ込めシステムを提供する。一部の実施形態では、本発明の封じ込めシステムはさらに、陰圧室、又は下降流ブース、又はガス排出管、又は溶媒排出管、又は保護床、又は単回使用保護カーテン、又はそれらの１以上の組み合わせを含む三次封じ込めサブシステムをさらに含む。
【0025】
本発明の一部の実施形態では、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータは、ステージングコンパートメント、投入コンパートメント、ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口（原材料投入口は、乾燥粉末容器をステージングコンパートメントに移動させる際に乾燥粉末容器を周囲から隔離するように構成されている。）、ステージングコンパートメントを投入コンパートメントから分離する仕切り、及び乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく乾燥粉末容器がステージングコンパートメントから出て投入コンパートメントに入ることを可能にする仕切りの再封可能開口部を含む。
【0026】
さらに別の態様では、本発明は、乾燥粉末及び溶媒からスラリー又は溶液を製造する方法を提供する。その方法は、
（ａ）デュアルコンパートメントアイソレータであって、ステージングコンパートメント、前記ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口、投入コンパートメント、前記投入コンパートメントに配置された封じ込めバルブ、及び前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの間の仕切りを含むデュアルコンパートメントアイソレータを提供する段階；
（ｂ）カスケード陰圧制御装置を前記デュアルコンパートメントアイソレータに接続する段階；
（ｃ）溶媒注入口、混合チャンバ、及び前記混合チャンバに流体的に接続された固体投入口を含む混合容器を提供する段階；
（ｄ）前記乾燥粉末を含む乾燥粉末容器であって密閉接続部を有する乾燥粉末容器を受け入れる段階；
（ｅ）前記カスケード陰圧制御装置を作動させて、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの両方で陰圧を生成する段階；
（ｆ）前記乾燥粉末容器を、前記原材料投入口を介して前記ステージングコンパートメントに入れる段階；
（ｇ）前記乾燥粉末容器を前記仕切りの再封可能開口部に通すことにより、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントから前記投入コンパートメントに移す段階；
（ｈ）前記仕切りにおける前記再封可能開口部を閉じる段階；
（ｉ）前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部を、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記投入コンパートメントにおける前記封じ込めバルブの一端にある結合部品に接続する段階；
（ｊ）前記混合容器の前記固体投入口を前記封じ込めバルブの反対側の端に接続する段階；
（ｋ）前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部、前記封じ込めバルブの前記結合部品、及び前記混合容器の前記固体投入口を開くことで、前記乾燥粉末がデュアルコンパートメントアイソレータの投入コンパートメント内の前記乾燥粉末容器から出て、前記密閉接続部、前記結合部品、前記固体投入口を通り、前記混合容器の前記混合チャンバへ入るようにする段階；
（ｌ）前記溶媒注入口を介して前記混合容器の前記混合チャンバに前記溶媒を導入する段階；及び
（ｍ）前記混合チャンバ内で前記乾燥粉末と前記溶媒を攪拌して、前記スラリー又は溶液を生成する段階
を含む。
（ａ）デュアルコンパートメントアイソレータであって、ステージングコンパートメント、前記ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口、投入コンパートメント、前記投入コンパートメントに配置された封じ込めバルブ、及び前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの間の仕切りを含むデュアルコンパートメントアイソレータを提供する段階；
（ｂ）カスケード陰圧制御装置を前記デュアルコンパートメントアイソレータに接続する段階；
（ｃ）溶媒注入口、混合チャンバ、及び前記混合チャンバに流体的に接続された固体投入口を含む混合容器を提供する段階；
（ｄ）前記乾燥粉末を含む乾燥粉末容器であって密閉接続部を有する乾燥粉末容器を受け入れる段階；
（ｅ）前記カスケード陰圧制御装置を作動させて、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの両方で陰圧を生成する段階；
（ｆ）前記乾燥粉末容器を、前記原材料投入口を介して前記ステージングコンパートメントに入れる段階；
（ｇ）前記乾燥粉末容器を前記仕切りの再封可能開口部に通すことにより、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントから前記投入コンパートメントに移す段階；
（ｈ）前記仕切りにおける前記再封可能開口部を閉じる段階；
（ｉ）前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部を、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記投入コンパートメントにおける前記封じ込めバルブの一端にある結合部品に接続する段階；
（ｊ）前記混合容器の前記固体投入口を前記封じ込めバルブの反対側の端に接続する段階；
（ｋ）前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部、前記封じ込めバルブの前記結合部品、及び前記混合容器の前記固体投入口を開くことで、前記乾燥粉末がデュアルコンパートメントアイソレータの投入コンパートメント内の前記乾燥粉末容器から出て、前記密閉接続部、前記結合部品、前記固体投入口を通り、前記混合容器の前記混合チャンバへ入るようにする段階；
（ｌ）前記溶媒注入口を介して前記混合容器の前記混合チャンバに前記溶媒を導入する段階；及び
（ｍ）前記混合チャンバ内で前記乾燥粉末と前記溶媒を攪拌して、前記スラリー又は溶液を生成する段階
を含む。
【0027】
本発明の一部の実施形態では、当該方法は、混合容器の混合チャンバ内で形成された組成物に逆溶媒を添加してスラリーを形成することをさらに含む。本発明の他の実施形態では、混合チャンバに導入される溶媒は、乾燥粉末を溶解して溶液を生成するものである。
【0028】
本発明のさらなる実施形態では、混合容器はさらに、第２の溶媒注入口を含み、この方法はさらに、（ｉ）第２の溶媒注入口を介して混合容器の混合チャンバに逆溶媒を導入すること、及び（ｉｉ）混合チャンバ内で乾燥粉末と逆溶媒を攪拌してスラリーを生成することを含む。
【0029】
本発明のさらに他の実施形態では、当該方法はさらに、乾燥粉末容器がステージングコンパートメント内にある間にステージング手順を行うことをさらに含み、ステージング手順が乾燥粉末容器をクリーニングすることを含む。乾燥粉末容器は、水及びアルコールなどの適切な溶液でクリーニングすることができる。好適なアルコールには、イソプロパノール又はメタノールなどがあるが、これらに限定されない。
【0030】
本発明のさらなる実施形態では、当該方法は、移送装置を混合容器に取り付けること、並びに当該移送装置を作動させて、スラリー又は溶液の混合容器からの排出を容易にすることをさらに含む。当該移送装置は、ポンプ、陽圧源、又は真空若しくは吸引装置などの陰圧源を含み得る。
【図面の簡単な説明】
【0031】
【図1】本発明の例示的な封じ込めシステムのブロック図である。
【図2】本発明の例示的な封じ込めシステムの斜視図である。
【図3A】及び
【図3B】本発明の例示的な封じ込めシステムの追加の斜視図である。
【図4A】及び
【図4B】両図が一緒になって、本発明による封じ込めシステムの操作のプロセスを示すフローチャートである。
【図5】本発明の封じ込めシステムの１実施形態の例示的なデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの原材料投入口の実施形態の斜視図である。
【図6】本発明の封じ込めシステムの例示的なデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータのオペレータスリーブの斜視図である。
【図7】本発明による封じ込めシステムに関連する固体投入口の１実施形態の斜視図である。
【図8】本発明の封じ込めシステムの１実施形態で使用される例示的な封じ込めバルブの斜視図である。
【図9】乾燥粉末を供給するために本発明の実施形態とともに使用可能な乾燥粉末容器の１例を示す図である。
【図10】本発明の封じ込めシステムの例示的な実施形態による、例示的なデュアルコンパートメントアイソレータに取り付けられた混合容器の斜視図である。
【図11A】本発明の実施形態とともに使用されて、封じ込めシステムで生成された混合物、溶液又はスラリー中の粒子を均一な粒径に低減して、乾燥時間をより速くし、乾燥粉末の品質をより高くすることができる例示的な任意の湿式粉砕装置を示す図である。
【図11B】本発明の実施形態に従って動作するように構成された封じ込めシステムの特定の実施形態で使用することができる例示的な湿式ミルの斜視図である。
【図12】本発明の例示的なデュアルコンパートメントアイソレータに関連する逆溶媒容器の斜視図である。
【図13】本発明の封じ込めシステムの実施形態による、例示的なデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータに関連する空気圧ポンプを示す模式的斜視図である。
【図14】本発明の封じ込めシステムの各種実施形態に従って使用される溶媒タンクの斜視図である。
【図15】本発明の封じ込めシステムの各種実施形態に従って使用される例示的な溶媒供給ラインの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【0032】
概要として、本発明の例示的な実施形態は、原材料を溶媒と混合してスラリー又は溶液を生成している間に、医薬物質又は医薬製品などの原材料の適正製造基準（ＧＭＰ）レベルの封じ込めを可能にするシステム、装置及び方法を提供する。有利な点として、本発明の実施形態は、小さくコンパクトなスペース（無菌医薬品製造で使用される従来のクリーンルームに必要なスペースと比較して）で使用可能であり、フレキシブルであり、使いやすく、使用後に容易に廃棄できる。
【0033】
図１は、本発明の例示的な封じ込めシステム１００を示す図である。図１に示されるように、封じ込めシステム１００は、デュアルコンパートメントアイソレータ１０５及び混合容器１４０を含むように構成される。乾燥粉末容器１２５からの乾燥粉末１２４の安全な取り出しを容易にするデュアルコンパートメントアイソレータ１０５は、ステージングコンパートメント１１０、投入コンパートメント１１５、及びステージングコンパートメント１１０に接続された原材料投入口１３０を有する。原材料投入口１３０は、乾燥粉末容器１２５をステージングコンパートメント１１０に移動させながら、乾燥粉末容器１２５を周囲大気から隔離するように構成されている。仕切り１２０は、ステージングコンパートメント１１０を投入コンパートメント１１５から分離している。仕切り１２０は、乾燥粉末１２４を周囲大気１９０にさらすことなく、乾燥粉末容器１２５がステージングコンパートメント１１０から出て、投入コンパートメント１１５に入ることを可能にする再封可能開口部１２２を有する。
【0034】
封じ込めシステム１００はまた、投入コンパートメント１１５の内側に配置された封じ込めバルブ１３５を含む。封じ込めバルブ１３５は、乾燥粉末容器１２５の密閉接続部と嵌合するように構成された結合部品（図１には示されていない）を有する。封じ込めシステム１００はまた、ステージングコンパートメント１１０及び投入コンパートメント１１５の両方で陰圧を発生させるためのカスケード陰圧制御装置１８５を含む。
【0035】
封じ込めシステム１００はまた、溶媒容器１５５からの溶媒１５０と乾燥粉末を混合するための混合容器１４０を含む。混合容器１４０は、混合チャンバ１４５、混合チャンバ１４５を封じ込めバルブに流体接続する固体投入口１６０を含み、その固体投入口１６０によって、乾燥粉末１２４は、乾燥粉末容器１２５を出て、封じ込めバルブ１３５を通り、混合チャンバ１４５に入ることができ、その間、乾燥粉末１２４は周囲大気１９０にさらされることはない。
【0036】
混合容器１４０はまた、溶媒１５０を混合チャンバ１４５に入れるための溶媒注入口１６５を含む。好ましくは、混合チャンバ１４５の内部１７０内で吊り下げられた攪拌機（図１では不図示）を作動させて、混合チャンバ１４５中で溶媒１５０及び乾燥粉末１２４を一緒に混和して、溶媒及び乾燥粉末混合物１７５を生成することができる。混合容器１４０はまた、溶媒及び乾燥粉末混合物１７５を混合チャンバ１４５から排出するための排出口１８０を含む。溶媒及び乾燥粉末混合物は、スラリー又は溶液を含み得る。
【0037】
混合容器１４０の蓋は、好ましくは、次のポート：浸漬管、窒素供給管、浸漬管を介したサンプルポート、排出口浸漬管、固体充填用のバタフライバルブ及び通気孔を含む溶媒注入口１６５を有する。好ましくは、サンプルポート及び関連する浸漬管は、デュアルコンパートメントアイソレータ１０５の投入コンパートメント１１５に進み、グレードＣ環境での密閉サンプリングを容易にする。バタフライバルブは、任意の好適なサイズであり得る。しかし、そのバルブは好ましくは直径２～６インチである。
【0038】
図２は、ステージングコンパートメント２１０、投入コンパートメント２１５、再封可能開口部２２０を備えた仕切り２１７、及び蓋２９０付きの３０リットル（３０Ｌ）混合容器２４０を有するデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ２０５を含む、本発明の１実施形態による封じ込めシステム２００を示す図である。図２に示される例示的な実施形態では、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ２０５のステージングコンパートメント２１０及び投入コンパートメント２１５は、四つのスリーブ及びグローブの組み合わせ（図２では不図示）をつなぐように構成された４個のオリフィス２１２ａ、２１２ｂ、２１２ｃ及び２１２ｄを含み、そのように構成されていることで、オペレータがステージングコンパートメント２１０及び投入コンパートメント２１５に手を入れて、乾燥粉末（ｐｏｗｅｒ）容器１２５を操作しながら、それがクリーニングされ、一方のコンパートメントから他方のコンパートメントに移動するようにすることができる。３０リットル混合容器２４０には、ジャケットを付け、空気動力オーバーヘッド攪拌機が備えられていてもよい（攪拌機の１例が図１０に示されており、参照番号１０５０で示されている）。３０リットル容器２４０の固体投入ポート２５０は、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ２０５の投入コンパートメント２１５に配置された封じ込めバルブ２３５（例えば、分割型バタフライバルブ）に接続されている。
【0039】
図３Ａ及び３Ｂは、本発明に従って構成された封じ込めシステムの例示的な実施形態の別の斜視図を示す。図３Ａは、再封可能開口部３２２を備えた仕切り３２０によって分離されたステージングコンパートメント３１０及び投入コンパートメント３１５を含むデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ３０５を含む封じ込めシステム３００を示す。封じ込めシステム３００はまた、蓋３９０及び混合チャンバ３４５を備えた３０リットル混合容器３４０を含む。混合容器３４０は、投入ポート３５０を有し、これは封じ込めバルブ３３５に接続され、そしてそれはデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ３０５の投入コンパートメント３１５の底部に接続されている。図３Ａに示したように、ステージングコンパートメント３１０及び投入コンパートメント３１５はまた、複数のスリーブとグローブの組み合わせ３０２、３０２、３０３及び３０４を含み得る。封じ込めシステム３００はまた、溶媒タンク３５２を含み得る。溶媒タンク３５２内に貯蔵された溶媒は、溶媒タンク３５２を３０リットル混合容器３４０の蓋３９０に接続するポート及びチューブ（明確にするために図３には不図示である）の適切な配置を通して溶媒をポンプ送り又は引き込むことによって、３０リットル混合容器３４０の混合チャンバ３４５に導入することができる。排出口３６２は、３０リットル混合容器３４０の混合チャンバ３４５からのスラリー又は溶液を抽出する手段を提供する。
【0040】
図３Ｂは、スリーブ及びグローブの組み合わせ３０３及び３０４を含む、図３Ａに描かれた封じ込めシステムのデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ３０５の投入コンパートメント３１５の斜視図である。図面を明確にするために、グローブは示していない。図３Ｂはまた、混合チャンバ３４５と、溶媒注入口３６５、排出口１８０及び固体投入口３６０を含む蓋３９０とを含む、混合容器３４０の一部を示す。
【0041】
図４Ａ及び４Ｂは一緒に、本発明の１実施形態による、乾燥粉末及び溶媒からスラリー又は溶液を生成する方法を示すフローチャートを示している。第１段階４０５として、デュアルコンパートメントアイソレータ１０５が提供される。デュアルコンパートメントアイソレータ１０５は、ステージングコンパートメント１１０、ステージングコンパートメント１１０に接続された原材料投入口１３０、投入コンパートメント１１５、投入コンパートメント１１５に配置された封じ込めバルブ１３５、及びステージングコンパートメント１１０と投入コンパートメント１１５との間の仕切り１２０を含む。段階４１０は、溶媒注入口１６５、混合チャンバ１４５、及び混合チャンバ１４５に流体的に接続された固体投入口１６０を含む混合容器１４０を提供する。
【0042】
段階４１５で、乾燥粉末１２４を含む乾燥粉末容器１２５が受け取られる。乾燥粉末容器は密閉接続部を有する。次に、段階４２０で、カスケード陰圧制御装置１８５を始動させて、デュアルコンパートメントアイソレータ１０５のステージングコンパートメント１１０及び投入コンパートメント１１５の両方で陰圧を生じさせる。段階４２５で、乾燥粉末容器を、原材料投入口１３０を介してステージングコンパートメントに入れる。ユーザーは、原材料（例えば、原薬又は医薬製品）及び選択した処理装置（例えば、漏斗、スコップなど）を、原材料投入口１３０を介してステージングコンパートメント１１０に送ることができる。原材料投入口１３０は、ポリスリーブであることができる。次に、原材料投入口１３０を閉じることで、外部環境からコンパートメントを密閉する。
【0043】
段階４３０は、乾燥粉末容器１２５を仕切り１２２の再封可能開口部に通すことにより、乾燥粉末容器１２５をステージングコンパートメント１１０から投入コンパートメント１１５に移動させる。次に、仕切り１２０の再封可能開口１２２を、段階４３５で閉じる。段階４４０で、乾燥粉末容器１２５上の密閉接続部を、デュアルコンパートメントアイソレータ１０５の投入コンパートメント１１５内の封じ込めバルブ１３５の一端にある結合部品に接続する。次に、段階４４５で、混合容器１４０にある固体投入口１６０を、封じ込めバルブ１３５の反対側の端部に接続する。
【0044】
段階４５０は、ａ）乾燥粉末容器１２５にある密閉接続部、ｂ）封じ込めバルブ１３５にある結合部品及び混合容器１４０にある固体投入口１６０を開くことを含み、それによって乾燥粉末１２４が、デュアルコンパートメントアイソレータ１０５の投入コンパートメント１１５内の乾燥粉末容器１２５から出て、密閉接続部、結合部品及び固体投入口１６０を通り、混合容器１４０の混合チャンバ１４５に入る。混合容器１４０、例えば、３０リットル混合容器には、例えば、ジャケットを設け、関連のフーバーユニットを使用して加熱又は冷却することで、ジャケットの温度を制御することができる。
【0045】
次に、段階４５５で、溶媒１５０を、溶媒注入口１６５を介して、混合容器１４０の混合チャンバ１４５に導入する。溶媒１５０は、好ましくはステンレス製の窒素不活性化容器又はタンク１５５から、ラインフィルターを通って、混合容器１４０、例えば３０リットル容器に投入される。最後に、段階４６０で、乾燥粉末１２４及び溶媒１５０が混合チャンバ１４５内で攪拌されて、スラリー又は溶液１７５を生成する。
【0046】
溶媒と所望の材料との混合物を、混合物を湿式粉砕にかけて薬物の粒径を小さくし、薬物溶解性を改善することによってさらに処理しても良い。ナノ粒子を生成するのに適した任意の種類の粉砕及び粉砕装置を、本発明と併せて使用することができる。例示的な種類の粉砕操作には、湿式粉砕、媒体粉砕、極低温粉砕、及び高圧均質化などがあり得るが、これらに限定されるものではない。
【0047】
図５は、本発明の封じ込めシステムにおいて有用であるデュアルコンパートメントアイソレータの例示的な原材料投入口５３０を示している。図５に示されるように、原材料投入口５３０は、代表的には、乾燥粉末容器１２５を外部環境から封じ込めシステムのステージングコンパートメントに移送できるようにするのに適切に十分大きい直径を有するフレキシブルな管状プラスチック導管、ダクト又はスリーブを含む。好ましくは、原材料投入口５３０の開放端は、乾燥粉末容器１２５が内部に入った後、適切なひも、ロープ、ストラップ、タイ又はクリンプ５３２でねじって閉じ、結ぶことができ、その結果、空気や浮遊粒子はほぼ、どちらの方向でも開放端を通過できない。
【0048】
図６は、本発明の封じ込めシステムのデュアルコンパートメントアイソレータの壁に密封的につながっているオペレータスリーブ６０１及び６０２を示している。オペレータスリーブをオペレータが使用して、本発明のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータのステージングコンパートメント及び投入コンパートメント内にある材料及び品目を操作する。オペレータスリーブ６０１及び６０２はまた、廃棄物を除去し、洗浄用品及び消毒剤を導入及び除去するためのステージングコンパートメントとして使用することができる。気化過酸化水素（ＶＨＰ）などの消毒剤も、デュアルコンパートメントの一方又は両方の衛生接続ポートを介してデュアルコンパートメントアイソレータに導入することができる。
【0049】
図７及び８は、本発明による封じ込めシステムに関連する封じ込めバルブ７３５及び８３５それぞれの実施形態の斜視図を提供する。封じ込めバルブ７３５及び８３５は分割型バタフライバルブであり、それらはそれぞれ、乾燥粉末容器７２５及び８２５の密閉接続部７３０及び８３０に接続されている。図８はまた、分割バタフライバルブ８３５に嵌合された密閉接続部８３０を備えた乾燥粉末容器８２５の１実施形態を示している。
【0050】
図９は、密閉接続部９１０を有する乾燥粉末容器９０５の１例を示しており、密閉接続部９１０はクランプを含む。図９に示すように、密閉接続部９１０は、封じ込めバルブ９１５の上部につながっている。図９に示した乾燥粉末容器９０５の例では、乾燥粉末容器９０５に取り付けられたフラッシュポート９２０が提供され、これは、乾燥粉末容器９０５内の乾燥粉末を濡らすことができるように構成されている。
【0051】
図１０は、本発明の封じ込めシステムの例示的な実施形態に従って使用することができる混合容器１０３０、混合チャンバ１０４５、及び蓋１０９０の斜視図である。混合容器１０３０は、混合チャンバ１０４５内で溶媒、スラリー、及び溶液を混合するための攪拌機１０５０を含む。好ましくは実質的に平坦でステンレス製の蓋１０９０は、化学合成を容易にするためにそれを通る複数の容器ポートを有する。別の実施形態では、蓋１０９０は、ガラス製であることができるか、及び／又はドームの形状を有していてもよい。
【0052】
図１１Ａは、本発明の各種実施形態とともに用いて、混合物、溶液又はスラリー中の粒子をより小さな粒径に低下させて、乾燥時間をより速くし、乾燥粉末の品質をより高くすることができると考えられる例示的な湿式粉砕装置１１００を示している。図１１Ａに示されるように、粉砕装置１１００は、ナノ結晶沈殿、非晶質沈殿、又は１～５μｍの範囲の微粉化結晶材料の沈殿に利用されると考えられる湿式粉砕装置１１１０を含む。湿式粉砕装置１１１０は、（図１の）混合容器１４０から混合物、スラリー若しくは溶液を入れるための投入口、及び粉砕された混合物、溶液若しくはスラリーを、例えば１００リットル容器であることができる沈殿容器１１２０に排出するための排出口を含む。
【0053】
沈殿容器１１２０は、湿式粉砕装置１１１０からの粉砕された混合物、スラリー又は溶液を受け取るための第１の投入口バルブ１１３０と、逆溶媒容器１１６０から逆溶媒を受け取るための第２の投入口バルブ１１７０とを含み、それにより、逆溶媒と粉砕混合物、スラリー又は溶液との混合が容易になる。沈殿容器１１２０はまた、流量を制御するのに使用される蠕動ポンプ１１５０の助けを得て、ナノ粒子沈殿混合物、スラリー又は溶液を湿式粉砕装置１１１０に排出するための再循環ラインバルブ１１４０を含む。沈殿容器１１２０はまた、ナノ粒子沈殿混合物、スラリー又は溶液を別の装置に排出するための排出口バルブを含む。第２の蠕動ポンプ１１９０を用いて、沈殿容器排出口バルブ１１８０を通して湿式粉砕装置１１１０に投入を行い、そして流量を維持する。図１１Ｂは、粉砕装置１１１０の１例のより詳細な図を示している。図１２は、溶媒注入口１２１０を介して混合容器１０３０の混合チャンバ１０４０に導入され得る溶媒又は反溶媒１２０５を保持する、本発明の封じ込めシステムの例示的な実施形態に関連する溶媒（逆溶媒）タンク１２００の斜視図である。
【0054】
図１３は、本発明の封じ込めシステムの１実施形態による、例示的なデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータに関連する空気圧ポンプ１３００を示している。
【0055】
図１４は、本発明の封じ込めシステムの各種実施形態に従って使用される溶媒タンク１４００及び１４０１の斜視図である。溶媒タンクは、本発明の封じ込めシステムにおける混合容器に提供される溶媒の供給源である。
【0056】
図１５は、本発明の封じ込めシステムの各種実施形態に従って使用することができる例示的な溶媒供給ラインパネル１５００の斜視図である。図１５に示すように、例示的な溶媒供給ラインパネル１５００は、二つの溶媒投入ライン１５０１及び１５０２、ならびに一つの溶媒排出ライン１５０３を含む。バルブに接続されたハンドル（図１５では不図示）をオペレータが操作して、溶媒投入ライン１５０１及び１５０２を通って溶媒供給ラインパネル１５００に入り、溶媒排出ライン１５０３を通って溶媒共有ラインパネル１５００を出る溶媒の量を制御することができる。溶媒入力ライン１５０１及び１５０２は、代表的には、溶媒（又は逆溶媒）タンク（例えば、図１２に示した溶媒（及び逆溶媒）タンク１２００及び図１４に示した溶媒タンク１４００及び１４０１）に連結されており、一方、溶媒排出ライン１５０３が、混合容器にある溶媒投入口によって混合容器に取り付けられている。図１５に示されるように、溶媒供給ラインパネル１５００は、接続された溶媒（逆溶媒）タンク及び混合容器の近くに位置する壁１５３０に好適に取り付けることができる。
【0057】
以上、具体的な例を参照しながら本発明について詳細に説明したが、当業者には、本発明の範囲内で各種変更を行うことができることが明らかであろう。したがって、本発明の範囲は、本明細書に記載の実施例によってではなく、下記で提供される特許請求の範囲によって限定されるべきである。
本発明は一態様において、以下を提供する。
[項目１]
乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく溶媒を当該乾燥粉末と混合するための封じ込めシステムであって、前記乾燥粉末を、密閉接続部を有する乾燥粉末容器内の封じ込めシステムに供給し、当該封じ込めシステムが、
（ａ）前記乾燥粉末容器から前記乾燥粉末を安全に取り出すためのデュアルコンパートメントアイソレータであって、
ステージングコンパートメント、
投入コンパートメント、
前記ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口であって、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントに移動させながら、前記乾燥粉末容器を前記周囲大気から隔離するように構成されている原材料投入口、
前記ステージングコンパートメントを前記投入コンパートメントから分離する仕切り、
前記乾燥粉末を前記周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末容器が前記ステージングコンパートメントから出て、前記投入コンパートメントに移動できるようにする前記仕切りにおける再封可能開口部、
前記投入コンパートメント内に配置された封じ込めバルブであって、前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する封じ込めバルブ、及び
前記ステージングコンパートメント及び前記投入コンパートメントの両方で陰圧を発生させるためのカスケード陰圧制御装置
を含むデュアルコンパートメントアイソレータ；ならびに
（ｂ）前記乾燥粉末を前記溶媒と混合するための混合容器であって、
混合チャンバ、
前記乾燥粉末を前記周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末が前記乾燥粉末容器から出て、前記封じ込めバルブを通り、前記混合チャンバに入ることができるようにするために、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記投入コンパートメント内の前記封じ込めバルブに前記混合チャンバを流体的に接続する固体投入口、
前記溶媒を前記混合チャンバに入れるための溶媒注入口；ならびに
前記混合チャンバ内で前記溶媒及び前記乾燥粉末を一緒に混合して溶媒と乾燥粉末の混合物を生成するための攪拌機、及び
前記混合チャンバから前記溶媒及び乾燥粉末混合物を排出するための排出口バルブを含む混合容器
を含む封じ込めシステム。
[項目２]
前記混合チャンバから前記排出口バルブを介した前記乾燥粉末混合物の排出を容易にするための排出装置をさらに含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目３]
前記排出装置が、ポンプ、陽圧源、又は陰圧源を含む、項目２に記載の封じ込めシステム。
[項目４]
前記投入コンパートメントにおける前記封じ込めバルブが、分割バタフライバルブを含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目５]
前記溶媒注入口によって前記混合チャンバに流体的に接続されている溶媒タンクをさらに含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目６]
前記混合チャンバ中に導入される逆溶媒を保持するための逆溶媒タンクをさらに含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目７]
第２の溶媒を前記混合チャンバに入れるように構成された前記混合容器上の第２の溶媒注入口をさらに含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目８]
前記第２の溶媒が逆溶媒である、項目７に記載の封じ込めシステム。
[項目９]
前記混合容器が、スチール、又はポリマー、又はホウケイ酸塩、又はそれらの１以上の組み合わせ製である、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目１０]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記ステージングコンパートメントに不活性ガスを充填するように構成されている、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目１１]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記投入コンパートメントに不活性ガスを充填するように構成されている、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目１２]
前記不活性ガスが窒素又はアルゴンである、項目１０又は１１に記載の封じ込めシステム。
[項目１３]
乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく溶媒を当該乾燥粉末と混合するための封じ込めシステムであって、前記乾燥粉末を、密閉接続部を有する乾燥粉末容器内の封じ込めシステムに供給し、当該封じ込めシステムが、
ａ）前記乾燥粉末容器から前記乾燥粉末を安全に取り出すためのデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータであって、
上部及び下部であって、当該上部と当該下部が１以上の側壁によって互いに連結されていて内部部分を形成しており、前記内部部分が、前記側壁に密閉的に接続され、前記内部部分を第１のコンパートメント及び第２のコンパートメントに分離する内壁を含む上部及び下部、
前記側壁の少なくとも一方に形成された少なくとも一つのグローブであって、前記少なくとも一つのグローブが、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記内部部分に延在しているグローブ；及び
乾燥粉末材料容器を前記第１のコンパートメント内に配置できるようにするために、前記側壁の一方に形成された第１の密閉可能開口部；
前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末容器を前記第１のコンパートメントから前記第２のコンパートメントに移動させることを可能にするために前記内壁に形成された第２の密閉可能開口部；
前記第２のコンパートメント内に配置された封じ込めバルブであって、前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する封じ込めバルブ、及び
前記第１のコンパートメント及び前記第２のコンパートメント内で陰圧を発生させるためのカスケード陰圧制御装置
を含むデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ；ならびに
ｂ）前記乾燥粉末を前記溶媒と混合するための混合容器であって、
混合チャンバ、
前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末が前記乾燥粉末容器から出て、前記封じ込めバルブを通り、前記混合チャンバに入ることができるようにするために、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第２のコンパートメント内の前記封じ込めバルブに前記混合チャンバを流体的に接続する固体投入口、
前記溶媒を前記混合チャンバに入れるための溶媒注入口；
前記混合チャンバ内で前記溶媒及び前記乾燥粉末を一緒に混合して溶媒と乾燥粉末の混合物を生成するための攪拌機、及び
前記混合チャンバから前記溶媒及び乾燥粉末混合物を排出するための排出口バルブを含む混合容器
を含む封じ込めシステム。
[項目１４]
前記第２のコンパートメントにおける前記封じ込めバルブが分割バタフライバルブを含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１５]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータが四つの側壁を含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１６]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記側壁が、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン（ＰＰ）、又はポリスチレン製である、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１７]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と前記第１のコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側から参照した第１の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱、及び前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第１コンパートメントの内側から参照した第２の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱を提供する、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１８]
前記第１の密閉可能開口部が、ジップロックシール、又はクランプ、又は圧着シール、又はツイストシールを含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１９]
前記第２の密閉可能開口部が、ジップロックシール、又はクランプ、又は圧着シール、又はツイストシールを含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２０]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータを別の装置に接続するための追加のポートをさらに含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２１]
前記追加のポートが、（ｉ）真空源及び（ｉｉ）不活性ガス源に選択的に接続され得ることで、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ内の空気を不活性ガスによって置き換えることができる、項目２０に記載の封じ込めシステム。
[項目２２]
前記溶媒注入口によって前記混合容器に流体的に接続されている溶媒タンクをさらに含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２３]
前記混合チャンバに導入される逆溶媒を保持するための逆溶媒タンクをさらに含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２４]
第２の溶媒を前記混合チャンバに入れるように構成された前記混合容器上の第２の溶媒注入口をさらに含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２５]
前記第２の溶媒が逆溶媒である、項目２４に記載の封じ込めシステム。
[項目２６]
上部及び下部であって、当該上部と当該下部が１以上の側壁によって互いに連結されていて内部部分を形成しており、前記内部部分が、前記側壁に密閉的に接続され、前記内部部分を第１のコンパートメント及び第２のコンパートメントに分離する内壁を含む上部及び下部、
前記側壁の少なくとも一方に形成された少なくとも一つのグローブであって、前記少なくとも一つのグローブが、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記内部部分に延在しているグローブ；及び
乾燥粉末材料容器を前記第１のコンパートメント内に配置できるようにするために、前記側壁の一方に形成された第１の密閉可能開口部；
前記乾燥粉末材料容器中の乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末材料容器を前記第１のコンパートメントから前記第２のコンパートメントに移動させることを可能にするために前記内壁に形成された第２の密閉可能開口部；
前記第２のコンパートメント内に配置された封じ込めバルブであって、前記乾燥粉末材料容器の密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する封じ込めバルブ、及び
前記第１のコンパートメント及び前記第２のコンパートメント内で陰圧を発生させるためのカスケード陰圧制御装置
を含む、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目２７]
前記第２のコンパートメント中の前記封じ込めバルブが分割型バタフライバルブを含む、項目２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目２８]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータを別の装置に接続するためのポートをさらに含む、項目２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目２９]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータが四つの側壁を含む、項目２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目３０]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と前記第１のコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側から参照した第１の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱、及び前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第１コンパートメントの内側から参照した第２の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱を生じさせる、項目２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目３１]
ａ）乾燥粉末容器の密閉接続部、及び混合容器の固体投入口への接続部を受け入れるように構成されている結合部品を有する封じ込めバルブを含む一次封じ込めサブシステム；及び
ｂ）
前記混合容器、
デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ、及び
カスケード陰圧制御装置を含む
二次封じ込めサブシステムを含む封じ込めシステム
を含む、前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、溶媒を乾燥粉末と混合するための封じ込めシステム。
[項目３２]
陰圧室、又は下降流ブース、又はガス排出管、又は溶媒排出管、又は保護フローリング、又は単回使用保護カーテン、又はそれらの１以上の組み合わせを含む三次封じ込めサブシステムをさらに含む、項目３１に記載の封じ込めシステム。
[項目３３]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータが、
ステージングコンパートメント、
投入コンパートメント、
前記ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口であって、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントに移動させながら、前記乾燥粉末容器を周囲大気から隔離するように構成されている原材料投入口、
前記ステージングコンパートメントを前記投入コンパートメントから分離する仕切り、及び
前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントから出して、前記投入コンパートメントに移動させることを可能とする、前記仕切りにおける再封可能開口部
を含む、項目３１に記載の封じ込めシステム。
[項目３４]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記ステージングコンパートメント、前記投入コンパートメント、又は前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの両方に不活性ガスを充填するように構成されている、項目３３に記載の封じ込めシステム。
[項目３５]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と前記ステージングコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側から参照した第１の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱、及び前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記ステージングコンパートメントの内側から参照した第２の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱を生じさせる、項目３４に記載の封じ込めシステム。
[項目３６]
乾燥粉末及び溶媒からスラリー又は溶液を製造する方法であって、
デュアルコンパートメントアイソレータであって、ステージングコンパートメント、前記ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口、投入コンパートメント、前記投入コンパートメントに配置された封じ込めバルブ、及び前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの間の仕切りを含むデュアルコンパートメントアイソレータを提供すること；
カスケード陰圧制御装置を前記デュアルコンパートメントアイソレータに接続すること；
溶媒注入口、混合チャンバ、及び前記混合チャンバに流体的に接続された固体投入口を含む混合容器を提供すること；
前記乾燥粉末を含む乾燥粉末容器であって密閉接続部を有する乾燥粉末容器を受け入れること；
前記カスケード陰圧制御装置を作動させて、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの両方で陰圧を生成すること；
前記乾燥粉末容器を、前記原材料投入口を介して前記ステージングコンパートメントに入れること；
前記乾燥粉末容器を前記仕切りの再封可能開口部に通すことにより、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントから前記投入コンパートメントに移すこと；
前記仕切りにおける前記再封可能開口部を閉じること；
前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部を、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記投入コンパートメントにおける前記封じ込めバルブの一端にある結合部品に接続すること；
前記混合容器の前記固体投入口を前記封じ込めバルブの反対側の端に接続すること；
前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部、及び前記封じ込めバルブの前記結合部品を開くことで、前記乾燥粉末がデュアルコンパートメントアイソレータの投入コンパートメント内の前記乾燥粉末容器から出て、前記密閉接続部、ならびに前記結合部品及び前記固体投入口を通り、前記混合容器の前記混合チャンバへ入るようにすること；
前記溶媒注入口を介して前記混合容器の前記混合チャンバに前記溶媒を導入すること；及び
（ｍ）前記混合チャンバ内で前記乾燥粉末と前記溶媒を攪拌して、前記スラリー又は溶液を生成すること
を含む方法。
[項目３７]
前記混合チャンバに逆溶媒を導入することでスラリーを生成することをさらに含む、項目３６に記載の方法。
[項目３８]
前記混合容器の前記混合チャンバに導入された前記溶媒が前記乾燥粉末を溶解して溶液を生成する、項目３６に記載の方法。
[項目３９]
項目３６に記載の方法であって、
前記混合容器がさらに第２の溶媒注入口を含み；
当該方法がさらに、
（ｉ）前記第２の溶媒注入口を介して前記混合容器の前記混合チャンバに逆溶媒を導入すること、及び
（ｉｉ）前記混合チャンバ中で前記乾燥粉末と前記逆溶媒を攪拌して前記スラリーを生成すること
を含む方法。
[項目４０]
前記カスケード陰圧制御装置を動作させて、前記デュアルコンパートメントアイソレータの外側と前記ステージングコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントアイソレータの外側から参照した第１の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱、及び前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記ステージングコンパートメントの内側から参照した第２の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱を提供させることをさらに含む、項目３６に記載方法。
[項目４１]
前記乾燥粉末容器が前記ステージングコンパートメント内にある間にステージング手順を実行することをさらに含み、前記ステージング手順が前記乾燥粉末容器をクリーニングすることを含む、項目３６に記載の方法。
[項目４２]
前記封じ込めバルブがバタフライバルブを含む、項目３６に記載の方法。
[項目４３]
（ｉ）移送装置を前記混合容器に取り付けること；及び
（ｉｉ）前記移送装置を作動させて、前記スラリー又は溶液を前記混合容器から排出するのを容易にすること
をさらに含む、項目３６に記載の方法
[項目４４]
前記移送装置が、ポンプ、陽圧源又は陰圧源を含む、項目４３に記載の方法。
本発明は一態様において、以下を提供する。
[項目１]
乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく溶媒を当該乾燥粉末と混合するための封じ込めシステムであって、前記乾燥粉末を、密閉接続部を有する乾燥粉末容器内の封じ込めシステムに供給し、当該封じ込めシステムが、
（ａ）前記乾燥粉末容器から前記乾燥粉末を安全に取り出すためのデュアルコンパートメントアイソレータであって、
ステージングコンパートメント、
投入コンパートメント、
前記ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口であって、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントに移動させながら、前記乾燥粉末容器を前記周囲大気から隔離するように構成されている原材料投入口、
前記ステージングコンパートメントを前記投入コンパートメントから分離する仕切り、
前記乾燥粉末を前記周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末容器が前記ステージングコンパートメントから出て、前記投入コンパートメントに移動できるようにする前記仕切りにおける再封可能開口部、
前記投入コンパートメント内に配置された封じ込めバルブであって、前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する封じ込めバルブ、及び
前記ステージングコンパートメント及び前記投入コンパートメントの両方で陰圧を発生させるためのカスケード陰圧制御装置
を含むデュアルコンパートメントアイソレータ；ならびに
（ｂ）前記乾燥粉末を前記溶媒と混合するための混合容器であって、
混合チャンバ、
前記乾燥粉末を前記周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末が前記乾燥粉末容器から出て、前記封じ込めバルブを通り、前記混合チャンバに入ることができるようにするために、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記投入コンパートメント内の前記封じ込めバルブに前記混合チャンバを流体的に接続する固体投入口、
前記溶媒を前記混合チャンバに入れるための溶媒注入口；ならびに
前記混合チャンバ内で前記溶媒及び前記乾燥粉末を一緒に混合して溶媒と乾燥粉末の混合物を生成するための攪拌機、及び
前記混合チャンバから前記溶媒及び乾燥粉末混合物を排出するための排出口バルブを含む混合容器
を含む封じ込めシステム。
[項目２]
前記混合チャンバから前記排出口バルブを介した前記乾燥粉末混合物の排出を容易にするための排出装置をさらに含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目３]
前記排出装置が、ポンプ、陽圧源、又は陰圧源を含む、項目２に記載の封じ込めシステム。
[項目４]
前記投入コンパートメントにおける前記封じ込めバルブが、分割バタフライバルブを含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目５]
前記溶媒注入口によって前記混合チャンバに流体的に接続されている溶媒タンクをさらに含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目６]
前記混合チャンバ中に導入される逆溶媒を保持するための逆溶媒タンクをさらに含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目７]
第２の溶媒を前記混合チャンバに入れるように構成された前記混合容器上の第２の溶媒注入口をさらに含む、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目８]
前記第２の溶媒が逆溶媒である、項目７に記載の封じ込めシステム。
[項目９]
前記混合容器が、スチール、又はポリマー、又はホウケイ酸塩、又はそれらの１以上の組み合わせ製である、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目１０]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記ステージングコンパートメントに不活性ガスを充填するように構成されている、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目１１]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記投入コンパートメントに不活性ガスを充填するように構成されている、項目１に記載の封じ込めシステム。
[項目１２]
前記不活性ガスが窒素又はアルゴンである、項目１０又は１１に記載の封じ込めシステム。
[項目１３]
乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく溶媒を当該乾燥粉末と混合するための封じ込めシステムであって、前記乾燥粉末を、密閉接続部を有する乾燥粉末容器内の封じ込めシステムに供給し、当該封じ込めシステムが、
ａ）前記乾燥粉末容器から前記乾燥粉末を安全に取り出すためのデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータであって、
上部及び下部であって、当該上部と当該下部が１以上の側壁によって互いに連結されていて内部部分を形成しており、前記内部部分が、前記側壁に密閉的に接続され、前記内部部分を第１のコンパートメント及び第２のコンパートメントに分離する内壁を含む上部及び下部、
前記側壁の少なくとも一方に形成された少なくとも一つのグローブであって、前記少なくとも一つのグローブが、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記内部部分に延在しているグローブ；及び
乾燥粉末材料容器を前記第１のコンパートメント内に配置できるようにするために、前記側壁の一方に形成された第１の密閉可能開口部；
前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末容器を前記第１のコンパートメントから前記第２のコンパートメントに移動させることを可能にするために前記内壁に形成された第２の密閉可能開口部；
前記第２のコンパートメント内に配置された封じ込めバルブであって、前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する封じ込めバルブ、及び
前記第１のコンパートメント及び前記第２のコンパートメント内で陰圧を発生させるためのカスケード陰圧制御装置
を含むデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ；ならびに
ｂ）前記乾燥粉末を前記溶媒と混合するための混合容器であって、
混合チャンバ、
前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末が前記乾燥粉末容器から出て、前記封じ込めバルブを通り、前記混合チャンバに入ることができるようにするために、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第２のコンパートメント内の前記封じ込めバルブに前記混合チャンバを流体的に接続する固体投入口、
前記溶媒を前記混合チャンバに入れるための溶媒注入口；
前記混合チャンバ内で前記溶媒及び前記乾燥粉末を一緒に混合して溶媒と乾燥粉末の混合物を生成するための攪拌機、及び
前記混合チャンバから前記溶媒及び乾燥粉末混合物を排出するための排出口バルブを含む混合容器
を含む封じ込めシステム。
[項目１４]
前記第２のコンパートメントにおける前記封じ込めバルブが分割バタフライバルブを含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１５]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータが四つの側壁を含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１６]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記側壁が、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン（ＰＰ）、又はポリスチレン製である、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１７]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と前記第１のコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側から参照した第１の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱、及び前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第１コンパートメントの内側から参照した第２の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱を提供する、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１８]
前記第１の密閉可能開口部が、ジップロックシール、又はクランプ、又は圧着シール、又はツイストシールを含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目１９]
前記第２の密閉可能開口部が、ジップロックシール、又はクランプ、又は圧着シール、又はツイストシールを含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２０]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータを別の装置に接続するための追加のポートをさらに含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２１]
前記追加のポートが、（ｉ）真空源及び（ｉｉ）不活性ガス源に選択的に接続され得ることで、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ内の空気を不活性ガスによって置き換えることができる、項目２０に記載の封じ込めシステム。
[項目２２]
前記溶媒注入口によって前記混合容器に流体的に接続されている溶媒タンクをさらに含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２３]
前記混合チャンバに導入される逆溶媒を保持するための逆溶媒タンクをさらに含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２４]
第２の溶媒を前記混合チャンバに入れるように構成された前記混合容器上の第２の溶媒注入口をさらに含む、項目１３に記載の封じ込めシステム。
[項目２５]
前記第２の溶媒が逆溶媒である、項目２４に記載の封じ込めシステム。
[項目２６]
上部及び下部であって、当該上部と当該下部が１以上の側壁によって互いに連結されていて内部部分を形成しており、前記内部部分が、前記側壁に密閉的に接続され、前記内部部分を第１のコンパートメント及び第２のコンパートメントに分離する内壁を含む上部及び下部、
前記側壁の少なくとも一方に形成された少なくとも一つのグローブであって、前記少なくとも一つのグローブが、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記内部部分に延在しているグローブ；及び
乾燥粉末材料容器を前記第１のコンパートメント内に配置できるようにするために、前記側壁の一方に形成された第１の密閉可能開口部；
前記乾燥粉末材料容器中の乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末材料容器を前記第１のコンパートメントから前記第２のコンパートメントに移動させることを可能にするために前記内壁に形成された第２の密閉可能開口部；
前記第２のコンパートメント内に配置された封じ込めバルブであって、前記乾燥粉末材料容器の密閉接続部と嵌合するように適切に構成された結合部品を有する封じ込めバルブ、及び
前記第１のコンパートメント及び前記第２のコンパートメント内で陰圧を発生させるためのカスケード陰圧制御装置
を含む、デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目２７]
前記第２のコンパートメント中の前記封じ込めバルブが分割型バタフライバルブを含む、項目２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目２８]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータを別の装置に接続するためのポートをさらに含む、項目２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目２９]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータが四つの側壁を含む、項目２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目３０]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と前記第１のコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側から参照した第１の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱、及び前記第１のコンパートメントと前記第２のコンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記第１コンパートメントの内側から参照した第２の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱を生じさせる、項目２６に記載のデュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ。
[項目３１]
ａ）乾燥粉末容器の密閉接続部、及び混合容器の固体投入口への接続部を受け入れるように構成されている結合部品を有する封じ込めバルブを含む一次封じ込めサブシステム；及び
ｂ）
前記混合容器、
デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータ、及び
カスケード陰圧制御装置を含む
二次封じ込めサブシステムを含む封じ込めシステム
を含む、前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、溶媒を乾燥粉末と混合するための封じ込めシステム。
[項目３２]
陰圧室、又は下降流ブース、又はガス排出管、又は溶媒排出管、又は保護フローリング、又は単回使用保護カーテン、又はそれらの１以上の組み合わせを含む三次封じ込めサブシステムをさらに含む、項目３１に記載の封じ込めシステム。
[項目３３]
前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータが、
ステージングコンパートメント、
投入コンパートメント、
前記ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口であって、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントに移動させながら、前記乾燥粉末容器を周囲大気から隔離するように構成されている原材料投入口、
前記ステージングコンパートメントを前記投入コンパートメントから分離する仕切り、及び
前記乾燥粉末を周囲大気にさらすことなく、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントから出して、前記投入コンパートメントに移動させることを可能とする、前記仕切りにおける再封可能開口部
を含む、項目３１に記載の封じ込めシステム。
[項目３４]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記ステージングコンパートメント、前記投入コンパートメント、又は前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの両方に不活性ガスを充填するように構成されている、項目３３に記載の封じ込めシステム。
[項目３５]
前記カスケード陰圧制御装置が、前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側と前記ステージングコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの外側から参照した第１の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱、及び前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記ステージングコンパートメントの内側から参照した第２の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱を生じさせる、項目３４に記載の封じ込めシステム。
[項目３６]
乾燥粉末及び溶媒からスラリー又は溶液を製造する方法であって、
デュアルコンパートメントアイソレータであって、ステージングコンパートメント、前記ステージングコンパートメントに接続された原材料投入口、投入コンパートメント、前記投入コンパートメントに配置された封じ込めバルブ、及び前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの間の仕切りを含むデュアルコンパートメントアイソレータを提供すること；
カスケード陰圧制御装置を前記デュアルコンパートメントアイソレータに接続すること；
溶媒注入口、混合チャンバ、及び前記混合チャンバに流体的に接続された固体投入口を含む混合容器を提供すること；
前記乾燥粉末を含む乾燥粉末容器であって密閉接続部を有する乾燥粉末容器を受け入れること；
前記カスケード陰圧制御装置を作動させて、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメントの両方で陰圧を生成すること；
前記乾燥粉末容器を、前記原材料投入口を介して前記ステージングコンパートメントに入れること；
前記乾燥粉末容器を前記仕切りの再封可能開口部に通すことにより、前記乾燥粉末容器を前記ステージングコンパートメントから前記投入コンパートメントに移すこと；
前記仕切りにおける前記再封可能開口部を閉じること；
前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部を、前記デュアルコンパートメントアイソレータの前記投入コンパートメントにおける前記封じ込めバルブの一端にある結合部品に接続すること；
前記混合容器の前記固体投入口を前記封じ込めバルブの反対側の端に接続すること；
前記乾燥粉末容器の前記密閉接続部、及び前記封じ込めバルブの前記結合部品を開くことで、前記乾燥粉末がデュアルコンパートメントアイソレータの投入コンパートメント内の前記乾燥粉末容器から出て、前記密閉接続部、ならびに前記結合部品及び前記固体投入口を通り、前記混合容器の前記混合チャンバへ入るようにすること；
前記溶媒注入口を介して前記混合容器の前記混合チャンバに前記溶媒を導入すること；及び
（ｍ）前記混合チャンバ内で前記乾燥粉末と前記溶媒を攪拌して、前記スラリー又は溶液を生成すること
を含む方法。
[項目３７]
前記混合チャンバに逆溶媒を導入することでスラリーを生成することをさらに含む、項目３６に記載の方法。
[項目３８]
前記混合容器の前記混合チャンバに導入された前記溶媒が前記乾燥粉末を溶解して溶液を生成する、項目３６に記載の方法。
[項目３９]
項目３６に記載の方法であって、
前記混合容器がさらに第２の溶媒注入口を含み；
当該方法がさらに、
（ｉ）前記第２の溶媒注入口を介して前記混合容器の前記混合チャンバに逆溶媒を導入すること、及び
（ｉｉ）前記混合チャンバ中で前記乾燥粉末と前記逆溶媒を攪拌して前記スラリーを生成すること
を含む方法。
[項目４０]
前記カスケード陰圧制御装置を動作させて、前記デュアルコンパートメントアイソレータの外側と前記ステージングコンパートメント間の第１の陰圧差（前記デュアルコンパートメントアイソレータの外側から参照した第１の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱、及び前記ステージングコンパートメントと前記投入コンパートメント間の第２の陰圧差（前記デュアルコンパートメントフレキシブルアイソレータの前記ステージングコンパートメントの内側から参照した第２の陰圧差）約０．０１～約０．５インチ水柱を提供させることをさらに含む、項目３６に記載方法。
[項目４１]
前記乾燥粉末容器が前記ステージングコンパートメント内にある間にステージング手順を実行することをさらに含み、前記ステージング手順が前記乾燥粉末容器をクリーニングすることを含む、項目３６に記載の方法。
[項目４２]
前記封じ込めバルブがバタフライバルブを含む、項目３６に記載の方法。
[項目４３]
（ｉ）移送装置を前記混合容器に取り付けること；及び
（ｉｉ）前記移送装置を作動させて、前記スラリー又は溶液を前記混合容器から排出するのを容易にすること
をさらに含む、項目３６に記載の方法
[項目４４]
前記移送装置が、ポンプ、陽圧源又は陰圧源を含む、項目４３に記載の方法。
【図1】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11A】
【図11B】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】