特許 7558855 ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンの精製方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-09-20

(45)【発行日】2024-10-01

(54)【発明の名称】ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンの精製方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 67/60 20060101AFI20240924BHJP

   C07C 67/52 20060101ALI20240924BHJP

   C07C 69/84 20060101ALI20240924BHJP

   C07C 67/08 20060101ALN20240924BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20240924BHJP

【ＦＩ】

C07C67/60

C07C67/52

C07C69/84

C07C67/08

C07B61/00 300

【請求項の数】 11

(21)【出願番号】P 2021046315

(22)【出願日】2021-03-19

(65)【公開番号】P2022145066

(43)【公開日】2022-10-03

【審査請求日】2023-09-29

(73)【特許権者】

【識別番号】000189659

【氏名又は名称】上野製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100106518

【弁理士】

【氏名又は名称】松谷 道子

(74)【代理人】

【識別番号】100104592

【弁理士】

【氏名又は名称】森住 憲一

(72)【発明者】

【氏名】▲はま▼口 正基

(72)【発明者】

【氏名】霜田 航平

(72)【発明者】

【氏名】柳川瀬 邦代

【審査官】藤田 雅也

(56)【参考文献】

【文献】特開２０２０－６３１９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０２０－１２２１０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１９－９９５２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭６０－１６８７２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】英国特許出願公開第１０１７６１２（ＧＢ，Ａ）

【文献】特開２００１－２６１６０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭５０－１２１２４７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平１１－１４７８９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０２１－５４７２６（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｃ ６７／６０

Ｃ０７Ｃ ６７／５２

Ｃ０７Ｃ ６９／８４

Ｃ０７Ｃ ６９／８８

Ｃ０７Ｃ ６７／０８

Ｃ０７Ｂ ６１／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下の工程：
（Ａ）式（１）

【化1】

で表されるビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンを含む粗組成物と、第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒とを含有する溶液に、塩基性アルカリ金属化合物を添加し、水性媒体（ａ）中にビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンのアルカリ金属塩を含む液状混合物を得る工程、
（Ｂ）該液状混合物を有機層と水層に分離し、ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンのアルカリ金属塩を含む水層を取り出す工程、及び
（Ｃ）取り出した水層を酸析し、析出したビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンの結晶を回収する工程、
を含む、ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンの精製方法。

【請求項2】

前記粗組成物は、酸触媒の存在下、前記非水溶性溶媒中で４－ヒドロキシ安息香酸と１，４－シクロヘキサンジメタノールとの反応によって得られたものである、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記非水溶性溶媒は、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、灯油、軽油、クロロベンゼン、キシレン、１－ブタノール、スチレンおよびアニソールからなる群から選択される１種以上である、請求項１または２に記載の方法。

【請求項4】

工程（Ａ）の塩基性アルカリ金属化合物は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムからなる群から選択される１種以上の化合物である、請求項１～３の何れかに記載の方法。

【請求項5】

工程（Ａ）は、塩基性アルカリ金属化合物と水性媒体（ａ）を添加することにより実施される、請求項１～４の何れかに記載の方法。

【請求項6】

さらに、工程（Ｂ）で分離された有機層を水性媒体（ｂ）で洗浄し、該有機層に残留する前記アルカリ金属塩を含む洗浄水を水層に添加する工程（Ｂ１）を含む、請求項１～５の何れかに記載の方法。

【請求項7】

さらに、工程（Ｃ）の酸析の前に、工程（Ｂ）で抽出した水層に、水性媒体（ｃ）を添加する工程を含む、請求項１～６の何れかに記載の方法。

【請求項8】

工程（Ｃ）における酸析は、４０～７５℃の温度下で実施される、請求項１～７の何れかに記載の方法。

【請求項9】

さらに、工程（Ｃ）で得られたビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンの結晶を、水とアルコールの混合溶媒で懸濁洗浄する工程（Ｄ）を含む、請求項１～８の何れかに記載の方法。

【請求項10】

水とアルコールの混合溶媒はアルコール濃度が３０～９６質量％である、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

アルコールはメタノールである、請求項９または１０に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンの精製方法に関する。

【背景技術】

【0002】

ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレン（以下、ＣＨ－ＰＯＢ２とも称する）のような脂肪族環を有するジフェノール化合物については、その構造的特徴から、樹脂の改質剤や感熱記録材料の顕色剤としての用途が提案されている（特許文献１、２）。

【0003】

ＣＨ－ＰＯＢ２の製造方法としては、４－ヒドロキシ安息香酸と１，４－シクロヘキサンジメタノールとを有機スズ化合物などの金属触媒の存在下で反応させる方法（特許文献３）、あるいは、４－ヒドロキシ安息香酸メチルと１，４－シクロヘキサンジメタノールとをエステル交換させる方法（特許文献４）が知られている。

【0004】

しかしながら、前者の方法は、工業的に扱い難い金属触媒を使用するものであり、また、反応温度も２００℃を超えるため製造設備が制限されるという問題があった。また、後者のエステル交換法は、原料４－ヒドロキシ安息香酸から中間体としてメチルエステル体を製造する工程が必要となるため、経済的に不利になるという問題があった。

【0005】

また、ＣＨ－ＰＯＢ２の製造方法において、アニソール等の第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒を用いることがあり、その場合、得られた反応液を濾過する際に溶液が引火する等の危険性があるため、特に工業的にスケールアップした場合における精製方法が求められていた。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【文献】特開昭６３－１７０８２号公報

【文献】特開２０２０－１２２１０６号公報

【文献】米国特許２００７／００８７１４６A１

【文献】特開昭６０－１６８７２１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明の目的は、第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒を含有する溶液をそのまま濾過する工程がなく、工業的にスケールアップした場合においても、安全にビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンを得ることのできる精製方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、上記課題に鑑み、鋭意検討した結果、ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンを含む粗組成物と、第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒を含有する溶液に、水性溶媒中で塩基性アルカリ金属化合物を添加してビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンのアルカリ金属塩を得た後、水層を取り出し、次いで酸析することにより、ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンを安全に得ることができることを見出し、本発明を完成させるに至った。

【0009】

すなわち本発明は、以下の好適な態様を包含する。
〔１〕以下の工程：
（Ａ）式（１）

【化1】

で表されるビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンを含む粗組成物と、第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒とを含有する溶液に、塩基性アルカリ金属化合物を添加し、水性媒体（ａ）中にビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンのアルカリ金属塩を含む液状混合物を得る工程、
（Ｂ）該液状混合物を有機層と水層に分離し、ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンのアルカリ金属塩を含む水層を取り出す工程
（Ｃ）取り出した水層を酸析し、析出したビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンの結晶を回収する工程、
を含む、ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンの精製方法。
〔２〕前記粗組成物は、酸触媒の存在下、前記非水溶性溶媒中で４－ヒドロキシ安息香酸と１，４－シクロヘキサンジメタノールとの反応によって得られたものである、〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記非水溶性溶媒は、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、灯油、軽油、クロロベンゼン、キシレン、１－ブタノール、スチレンおよびアニソールからなる群から選択される１種以上である、〔１〕または〔２〕に記載の方法。
〔４〕工程（Ａ）の塩基性アルカリ金属化合物は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムからなる群から選択される１種以上の化合物である、〔１〕～〔３〕の何れかに記載の方法。
〔５〕工程（Ａ）は、塩基性アルカリ金属化合物と水性媒体（ａ）を添加することにより実施される、〔１〕～〔４〕の何れかに記載の方法。
〔６〕さらに、工程（Ｂ）で分離された有機層を水性媒体（ｂ）で洗浄し、該有機層に残留する前記アルカリ金属塩を含む洗浄水を水層に添加する工程（Ｂ１）を含む、請求項１～５の何れかに記載の方法。
〔７〕さらに、工程（Ｃ）の酸析の前に、工程（Ｂ）で抽出した水層に、水性媒体（ｃ）を添加する工程を含む、〔１〕～〔６〕の何れかに記載の方法。
〔８〕工程（Ｃ）における酸析は、４０～７５℃の温度下で実施される、〔１〕～〔７〕の何れかに記載の方法。
〔９〕さらに、工程（Ｃ）で得られたビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンの結晶を、水とアルコールの混合溶媒で懸濁洗浄する工程（Ｄ）を含む、〔１〕～〔８〕の何れかに記載の方法。
〔１０〕水とアルコールの混合溶媒はアルコール濃度が３０～９６質量％である、〔９〕に記載の方法。
〔１１〕アルコールはメタノールである、〔９〕または〔１０〕に記載の方法。

【発明の効果】

【0010】

本発明によれば、第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒を含有する溶液をそのまま濾過する工程がなく、工業的にスケールアップした場合においても安全にビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンを得ることができる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本発明において、式（１）で表されるＣＨ－ＰＯＢ２を含有する粗組成物とは、目的物である式（１）で表されるＣＨ－ＰＯＢ２以外に、反応原料や触媒および反応副生物などの不純物を含む組成物を意味する。不純物の含有量は反応方法によっても異なるが、通常、粗組成物中１～２０質量％、好ましくは３～１０質量％である。

【0012】

粗組成物中に含まれる具体的な不純物としては、原料である４－ヒドロキシ安息香酸、触媒などの未反応物や残渣などのほか、反応副生物である１，４－シクロヘキサンジメタノールの２量化エーテル体やスルホン酸エステルなどが挙げられる。

【0013】

ＣＨ－ＰＯＢ２を含有する粗組成物を得る方法は特に限定されないが、例えば、酸触媒の存在下、第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒中で４－ヒドロキシ安息香酸と１，４－シクロヘキサンジメタノールとの反応によって得られたものが好適に用いられる。

【0014】

第１石油類とは、日本の消防法に規定されている第４類危険物の第１石油類に属する有機溶剤であり、１気圧における引火点が２１℃未満の有機溶剤をいう。

【0015】

第２石油類とは、日本の消防法に規定されている第４類危険物の第２石油類に属する有機溶剤であり、１気圧における引火点が２１℃以上７０℃未満の有機溶剤をいう。

【0016】

第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、灯油、軽油、クロロベンゼン、キシレン、１－ブタノール、スチレンおよびアニソールからなる群から選択される１種以上が挙げられる。反応収率に優れる点で、キシレンおよび／またはアニソールが好ましい。

【0017】

本発明の精製方法では、まず工程（Ａ）において、ＣＨ－ＰＯＢ２を含有する粗組成物と第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒とを含有する溶液に、塩基性アルカリ金属化合物を添加し、水性溶媒（ａ）中でＣＨ－ＰＯＢ２のアルカリ金属塩を生成させ、ＣＨ－ＰＯＢ２のアルカリ金属塩を含む液状混合物を得る。

【0018】

本発明において、工程（Ａ）で使用する塩基性アルカリ金属化合物としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムからなる群から選択される１種以上が挙げられる。

【0019】

これらの塩基性アルカリ金属化合物の中では、反応性や入手が容易で安価であることなどから、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いるのが好ましい。

【0020】

塩基性アルカリ金属化合物の使用量は、粗組成物中の酸触媒の量によっても異なり、特に限定されないが、ＣＨ－ＰＯＢ２のジアルカリ金属塩が生成する量であるのが好ましい。例えば、粗組成物中のＣＨ－ＰＯＢ２に対して２．０～３．０当量であるのが好ましい。

【0021】

塩基性アルカリ金属化合物を添加する際、固体として添加してもよいが、反応温度等を制御し易い点から水溶液の形態で添加することが好ましい。例えば４８質量％水酸化ナトリウム水溶液または４８質量％水酸化カリウム水溶液が好適に用いられる。

【0022】

本発明において、ＣＨ－ＰＯＢ２と塩基性アルカリ金属化合物とを反応させる際、水性媒体（ａ）を添加するのが好ましい。すなわち、工程（Ａ）は、塩基性アルカリ金属化合物と水性媒体（ａ）を添加することにより実施することが好ましい。

【0023】

本発明において、水性媒体とは水単独、または濃度２０質量％までの水溶性有機溶媒の水溶液をいい、工程（Ａ）においては用いられる水性媒体（ａ）は副反応が発生しないように水を単独で使用することが好ましい。

【0024】

本発明で用いることができる水溶性有機溶媒としては、２５℃で２０質量％まで水に溶解するものであれば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、２－メトキシエタノール、２－エトキシエタノール、エチレングリコールなどのアルコール系溶媒、アセトンなどのケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどの非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。また、これらの水溶性有機溶媒は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0025】

工程（Ａ）において用いられる水性媒体（ａ）の量は、ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対し好ましくは０．５～１９．５質量倍、より好ましくは１．０～１３．５質量倍、さらに好ましくは２．０～８．５質量倍である。

【0026】

ＣＨ－ＰＯＢ２と塩基性アルカリ金属化合物との反応は、空気中で行っても不活性ガス雰囲気下で行っても特に問題ないが、窒素やヘリウムなどの不活性ガス雰囲気下に行うのが好ましい。

【0027】

ＣＨ－ＰＯＢ２と塩基性アルカリ金属化合物との反応は、反応温度等の条件にもよるが、通常、速やかに完了する。

【0028】

ＣＨ－ＰＯＢ２と塩基性アルカリ金属化合物との反応が完了した後、得られたビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンのアルカリ金属塩を含む液状混合物は、この時点で濾過処理を行うことなく、次いで工程（Ｂ）に供される。

【0029】

本発明の精製方法の工程（Ｂ）では、工程（Ａ）で得た液状混合物を有機層と水層に分離し、ビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンのアルカリ金属塩を含む水層が取り出される。具体的には、例えば、反応系内の有機物を溶媒に溶解するまで加熱・撹拌した後、有機層と水層とが十分に分離するまで反応系を静置し、分離したビス（４－ヒドロキシ安息香酸）１，４－シクロヘキサンジイルビスメチレンのアルカリ金属塩を含む水層を取り出すことができる。

【0030】

水層を取り出す際の温度は、ＣＨ－ＰＯＢ２のアルカリ金属塩が水に溶解し、水層と有機層が分離した状態を保つ温度であればよく、好ましくは１５～５０℃、より好ましくは２０～４５℃、さらに好ましくは２５～４０℃である。

【0031】

有機層に残留するＣＨ－ＰＯＢ２のアルカリ金属塩を回収するために、分離して水層を取り出した後の有機層を水性媒体（ｂ）で洗浄し、回収した洗浄水を水層に添加する工程（Ｂ１）を含んでもよい。水性媒体（ｂ）としては水を単独で使用することが好ましい。

【0032】

水性媒体（ｂ）の使用量は、ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対し好ましくは０．１～３．０質量倍、より好ましくは０．２～２．０質量倍、さらに好ましくは０．３～１．５質量倍である。

【0033】

以上のようにして取り出された水層、すなわちＣＨ－ＰＯＢ２のアルカリ金属塩を含む水性媒体溶液は、必要により、不溶性の異物を除去するための濾過処理や、着色性物質、金属などを除去するための活性炭などによる吸着剤処理を行った後に、工程（Ｃ）に供される。

【0034】

本発明の精製方法の工程（Ｃ）では、工程（Ｂ）で得られた水層、すなわちＣＨ－ＰＯＢ２のアルカリ金属塩を含む水性媒体溶液を酸析し、析出したＣＨ－ＰＯＢ２の結晶を分離して回収する。

【0035】

酸析の前に、工程（Ｂ）で得られた水層、すなわちＣＨ－ＰＯＢ２のアルカリ金属塩を含む水性媒体溶液に対して、さらに別途、水性媒体（ｃ）を添加することが好ましい。酸析後の固液分離の際の濾過性を向上させることが可能になる点で、水および／またはメタノールを添加するのが好ましい。

【0036】

水性媒体（ｃ）の使用量は、ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対し好ましくは０．１～４．０質量倍、より好ましくは０．１５～３．０質量倍、さらに好ましくは０．２～２．０質量倍である。

【0037】

酸析される溶液の媒体、すなわち、ＣＨ－ＰＯＢ２と塩基性アルカリ金属化合物との反応によって生成する水および水性媒体（ａ）、ならびに任意に、水性媒体（ｂ）、水性媒体（ｃ）および塩基性アルカリ金属化合物水溶液中の媒体に由来する混合媒体の組成は、酸析後の固液分離の際の濾過性を向上させることが可能になる点で、メタノール１～２０質量％水溶液であることが好ましく、メタノール３～１７質量％水溶液であることがより好ましく、メタノール５～１４質量％水溶液であることがさらに好ましい。

【0038】

酸析される溶液の媒体の量は、ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対し好ましくは１～２０質量倍、より好ましくは２～１５質量倍、さらに好ましくは３～１０質量倍である。

【0039】

酸析中の温度は４０～７５℃が好ましく、４５～７０℃がより好ましく、４８～６７℃がさらに好ましい。酸析中の温度が上記範囲内にあることで、副反応を起こし難く、また酸析後の固液分離の際の濾過性が向上する。

【0040】

本発明においてＣＨ－ＰＯＢ２のアルカリ金属塩を酸析するために使用される酸は特に限定されないが、鉱酸が好適に用いられる。鉱酸としては、例えば、塩酸、フッ化水素酸のような二元酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸のようなオキソ酸が挙げられる。また、酢酸、プロピオン酸などの有機酸などを用いることもできる。

【0041】

これらの酸析に使用される酸は、反応温度等を制御し易い点から水溶液の形態であることが好ましく、例えば７０質量％硫酸水溶液が好適に使用される。

【0042】

酸析において、これらの酸の滴下は、上記混合媒体のｐＨが好ましくは５．８～７．３、より好ましくは６．２～７．２、さらに好ましくは６．５～７．１になるまで行われる。

【0043】

酸析時間は、反応のスケールなどにより異なるが、好ましくは３０～１２０分、より好ましくは４５～１００分である。

【0044】

酸析は、空気中で行っても不活性ガス雰囲気下で行ってもよいが、窒素やヘリウムなどの不活性ガス雰囲気下に行うことが好ましい。

【0045】

酸析によって析出した結晶は、通常、濾過等の常套手段により固液分離し、目的物であるＣＨ－ＰＯＢ２を回収する。固液分離に際し、適宜溶媒を注いで結晶を洗浄するのが好ましい。固液分離の際に用いる溶媒としては、水が好ましい。

【0046】

工程（Ｃ）によって得られたＣＨ－ＰＯＢ２の結晶は、さらに高純度にするために、懸濁洗浄をする工程（Ｄ）に供することが好ましい。

【0047】

工程（Ｄ）は、結晶が析出した懸濁状態の混合溶液を、撹拌することにより行うことができる。懸濁洗浄によって、触媒や未反応のカルボン酸、結晶に噛み込まれた溶媒（非水溶性溶媒等）などの不純物を除去し、高純度のＣＨ－ＰＯＢ２を精製することができる。

【0048】

工程（Ｄ）において用いられる溶媒は、水とアルコールの混合溶媒が好適に用いられる。混合溶媒のアルコール濃度は、好ましくは３０～９６質量％、より好ましくは４０～９２質量％、さらに好ましくは４５～８８質量％である。アルコール濃度が上記範囲内にあることで、結晶中の種々不純物を効率よく除去することができる。

【0049】

工程（Ｄ）において用いられるアルコールとしては、メタノール、エタノール、１－プロパノールおよび２－プロパノールからなる群から選択される１種以上が挙げられ、不純物除去効率に優れる点でメタノールが好ましい。

【0050】

工程（Ｄ）において用いられる混合溶媒の量は、ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対して０．５～６．０質量倍、より好ましくは１．０～５．０質量倍である。

【0051】

懸濁洗浄は、オートクレーブ等の耐圧機を用いて高圧で行う（高圧懸濁洗浄）こともできる。

【0052】

懸濁洗浄の温度は３０～１６０℃が好ましく、４５～１４０℃がより好ましく、６０～１２０℃がさらに好ましい。

【0053】

懸濁洗浄は、１時間以上、好ましくは２時間以上で行うことが好ましい。

【0054】

懸濁洗浄後の結晶は、通常、濾過等の常套手段により固液分離し、目的物であるＣＨ－ＰＯＢ２を回収する。固液分離に際し、適宜溶媒を注いで結晶を洗浄するのが好ましい。固液分離の際に用いる溶媒としては、懸濁洗浄で用いた溶媒と同じ組成のものが好ましい。

【0055】

固液分離によって回収された結晶は、例えば、常圧下において溶媒の沸点以上で加熱乾燥するか、減圧下で乾燥し、溶媒を留去することによって、高純度のＣＨ－ＰＯＢ２を得ることができる。

【実施例】

【0056】

以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

【0057】

目的物であるＣＨ－ＰＯＢ２は、以下の方法によって分析した。

【0058】

＜超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）＞
装置：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ Ｈ－Ｃｌａｓｓ システム
カラム型番：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｃ１８ １．８μｍ ２．１×５０ｍｍ
液量：０．５ｍＬ／分
溶媒比：Ｈ_２Ｏ（ｐＨ２．３）／ＭｅＯＨ＝８０／２０（１．５分）→０．５分→４５／５５（３分）→０．５分→１５／８５（４分）
波長：２２９ｎｍ
カラム温度：４０℃

【0059】

参考例１（ＣＨ－ＰＯＢ２を含有する粗組成物と、第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒を含有する溶液の調製）
撹拌機、温度センサーおよびディーン・スターク装置を備えた１Ｌの４ツ口フラスコに、４－ヒドロキシ安息香酸（ＰＯＢ、上野製薬株式会社）１１０．５ｇ（０．８モル）、１，４－シクロヘキサンジメタノール（ｃｉｓ－，ｔｒａｎｓ－混合物）（１，４－ＣＨＤＭ、東京化成工業株式会社）５７．７ｇ（４－ヒドロキシ安息香酸に対し０．５当量）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物５．５ｇ、アニソール６０．８ｇおよびキシレン５４７．０ｇを仕込み、窒素気流下１２１～１３５℃で１２時間反応した後、３０℃まで冷却し、ＣＨ－ＰＯＢ２を含有する粗組成物と、第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒を含有する溶液を調製した。得られた溶液について、超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）を用いて成分分析を行った。成分分析結果を表２に示す。尚、ＣＨ－ＰＯＢ２の生成率は８５．７モル％（０．３４３モル、１３１．７９ｇ）であった。

【0060】

実施例１
・工程（Ａ）
撹拌機及び温度センサーを備えた２Lの底抜きフラスコに参考例１で得られた溶液に４８質量％水酸化ナトリウム水溶液７６．６ｇ（ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対して２．６８モル当量）および水４９６．８ｇ（ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対して３．７７質量倍、水性媒体（a））を加え、３０℃で１５分撹拌して、液状混合物を得た。
・工程（Ｂ）
工程（Ａ）で得られた溶液（液状混合物）を有機層と水層に分離するまで静置した後、３０℃で水層を取り出した。有機層を水１１０．７ｇ（ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対して０．８４質量倍、水性媒体（ｂ））で洗浄し、洗浄水を抽出した水層に加えた。
・工程（Ｃ）
撹拌機及び温度センサーを備えた１Ｌの４ツ口フラスコに、工程（Ｂ）で得られた水溶液とメタノール５５．４ｇ（ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対して０．４２質量倍、水性媒体（ｃ））を加えた後、５９～６２℃まで加熱昇温し、同温度で撹拌しながら７０質量％硫酸をｐＨが７．０になるまで６６分かけて滴下し、ＣＨ－ＰＯＢ２の結晶を析出させた。得られた懸濁液を５０℃まで冷却した後、固液分離し、次いで、水２１８．８ｇ（ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対して１．６６質量倍）で洗浄した。得られたＣＨ－ＰＯＢ２の結晶を超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）および結晶誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）発光光分析にて定量分析を行った。工程（Ａ）～工程（Ｃ）までの収率を表１に、成分分析結果を表２に記す。

【0061】

参考例２、３
参考例１と同様にして溶液を調製した。得られた溶液について、超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）を用いて成分分析を行った。それぞれの溶液中のＣＨ－ＰＯＢ２の生成率を表１に、成分分析結果を表２に記す。

【0062】

実施例２、３
溶液をそれぞれ参考例２、３で得られたものに変更し、表１に記す精製条件に変更した以外は実施例１と同様にしてＣＨ－ＰＯＢ２の結晶を得た。得られたＣＨ－ＰＯＢ２について、超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）および結晶誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）発光光分析にて定量分析を行った。工程（Ａ）～工程（Ｃ）までの収率を表１に、成分分析結果を表２に記す。

【0063】

実施例４
・工程（Ｄ）
撹拌機、温度センサー及びジムロートを備えた１Ｌの４ツ口フラスコに、実施例１の工程（Ｃ）で得られたＣＨ－ＰＯＢ２の結晶とメタノール８５質量％水溶液５４０．３ｇ（ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対して４．１質量倍）を加えた後、６５℃まで加熱昇温し、同温度で６０分撹拌した。得られた懸濁液を固液分離し、次いで懸濁洗浄液と同じメタノール質量％の水溶液１６３．４ｇ（ＣＨ－ＰＯＢ２の質量に対して１．２４質量倍）で洗浄した。得られたＣＨ－ＰＯＢ２の結晶を１００℃で１２時間通風乾燥し、超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）および結晶誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）発光光分析にて定量分析を行った。工程（Ｄ）の収率は７９．７モル％であった。成分分析結果を表２に記す。

【0064】

本発明の実施例によると、アニソールやキシレン等の第１石油類および第２石油類から選択される１種以上の非水溶性溶媒を含有する溶液を濾過する工程を要することなく、安全にＣＨ－ＰＯＢ２が得られた。また、表２に示す通り、さらに水とアルコールの混合溶媒で懸濁洗浄することにより、副生物やアルカリ金属等を有意に除去可能であった。

【0065】

【表1】

【0066】

【表2】