(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-10-02
(45)【発行日】2024-10-10
(54)【発明の名称】口腔用組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/03 20060101AFI20241003BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20241003BHJP
A61K 8/39 20060101ALI20241003BHJP
A61K 8/86 20060101ALI20241003BHJP
A61K 8/31 20060101ALI20241003BHJP
A61K 8/37 20060101ALI20241003BHJP
A61K 8/67 20060101ALI20241003BHJP
【ＦＩ】
A61K8/03
A61Q11/00
A61K8/39
A61K8/86
A61K8/31
A61K8/37
A61K8/67
【請求項の数】
10
(21)【出願番号】P 2020033930
(22)【出願日】2020-02-28
(65)【公開番号】P2021134198
(43)【公開日】2021-09-13
【審査請求日】2022-12-12
(73)【特許権者】
【識別番号】000000918
【氏名又は名称】花王株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110002620
【氏名又は名称】弁理士法人大谷特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】高橋 典敬
(72)【発明者】
【氏名】小寺 孝範
【審査官】阪▲崎▼ 裕美
(56)【参考文献】
【文献】特表２００８－５２８４６３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２００８－５２６９３２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１７－２０６４４８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１２－１０６９４３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１４－５３２０５１（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ８／００～８／９９
Ａ６１Ｑ １／００～９０／００
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
水溶性成分を含有する口腔用組成物であって、前記組成物は、両親媒性物質で構成され且つ内部に水相が包含された逆球状ミセルが油性媒体中にて立方晶を形成している逆不連続立方液晶相を有し、
前記水溶性成分は、前記逆不連続立方液晶相内部の前記水相に存在しており、
前記組成物中の前記両親媒性物質の含有量が１４質量％以上７０質量％以下であり、
前記組成物中の前記油性媒体の含有量が１０質量％以上７０質量％以下であり、
前記組成物において、前記水溶性成分に対する水の比率が、質量比［水／水溶性成分］として、１０以上２，０００以下であり、
前記両親媒性物質が、
下記式（ａ１－１）：
Ｒ１ａ－Ｏ－〔（Ｃ２Ｈ４Ｏ）s（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｔ〕－Ｈ （ａ１－１）
〔式中、Ｒ１ａは炭素数７以上１８以下の炭化水素基である。ｓは平均付加モル数であり、３以上４０以下の数である。ｔは平均付加モル数であり、０以上５以下の数である。（Ｃ２Ｈ４Ｏ）と（Ｃ３Ｈ６Ｏ）の結合順序は問わず、また、（Ｃ２Ｈ４Ｏ）と（Ｃ３Ｈ６Ｏ）の結合方式はランダム結合、ブロック結合のいずれでもよい。〕
で表される化合物、
（ａ２－１）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が０以上４０以下であるソルビタンモノ又はジ脂肪酸エステル、及び
（ａ２－３）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるショ糖脂肪酸エステル、
からなる群から選ばれる１種以上であり、
前記油性媒体が、炭素数８以上３６以下の炭化水素油、炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、及びグリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上である、口腔用組成物。
【請求項2】
前記逆不連続立方液晶相がＦｄ－３ｍ型液晶相である、請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項3】
前記組成物中の前記水溶性成分の含有量が、０．０００１質量％以上、４０質量％以下である、請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項4】
前記両親媒性物質が、オキシエチレン基の平均付加モル数が３モル以上４０モル以下であるポリオキシエチレンラウリルエーテル、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート又はジオレエート、及び、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下である、ショ糖ラウリン酸エステル及びショ糖ミリスチン酸エステルからなる群から選ばれる１種以上である、請求項１～３のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項5】
前記油性媒体が、スクワレン、スクワラン、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、及びトリオレインからなる群から選ばれる１種以上である、請求項１～４のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項6】
前記組成物中の前記油性媒体の含有量が、前記両親媒性物質に対する質量比［油性媒体／両親媒性物質］として、０．５以上５以下である、請求項１～５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項7】
ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、及びアミド基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を有する油性媒体の含有量が、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、及びアミド基を含有しない油剤の含有量より少ない、請求項１～６のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項8】
前記組成物を構成する前記両親媒性物質と水との比率が、前記両親媒性物質と水の合計量に対する前記両親媒性物質の質量比［両親媒性物質／（両親媒性物質＋水）］として、０．２以上２以下である、請求項１～７のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項9】
前記組成物中の水の含有量が５質量％以上である、請求項１～８のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項10】
前記水溶性成分が水溶性有効成分であり、該水溶性有効成分がグリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、パンテノール、ピリドキシン塩酸塩、アルギニン、アズレンスルホン酸ナトリウム、ε－アミノカプロン酸、トラネキサム酸、ビオチン及び水溶性ビタミン類からなる群から選ばれる１種以上である、請求項１～９のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
口腔内組織に作用して、歯肉炎等の予防又は抑制効果を奏し、口腔内を衛生的に保つための有効成分として、アラントイン及びその誘導体、トラネキサム酸等の水溶性有効成分を含有する口腔用組成物が知られている。口腔内組織の作用部位の中でも、歯肉溝上皮は、数層の扁平上皮により構成された厚い上皮細胞層で覆われており、該上皮細胞層が油性のバリア層として働くため、水溶性有効成分が上皮よりも内部の結合組織に吸収されにくいという問題があった。
【0003】
そこで、水溶性有効成分の口腔内組織における吸収性等を向上させた口腔用組成物が検討されている。
例えば特許文献１には、水溶性有効成分の口腔内組織における滞留性および吸収性が向上する口腔用組成物として、少なくとも１種の水溶性有効成分と、炭素数８～２２の分岐鎖構造を有する脂肪酸、炭素数８～２２の直鎖又は分岐鎖構造を有する脂肪酸エステル、及び、所定のポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種とを含有する口腔用組成物が開示されている。
特許文献２には、少なくとも１種の水溶性有効成分、炭素数８～２２の分岐鎖構造を有する脂肪酸及びエステルから選ばれる少なくとも１種、トコフェロール及び／又はその誘導体、及びポリオキシエチレンアルキルエーテルを所定の割合で含有する口腔用組成物が、水溶性有効成分の口腔内吸収性が優れることが開示されている。
特許文献３には、少なくとも１種の水溶性有効成分、炭素数８～２２の分岐鎖構造を有する脂肪酸、及び炭素数８～２２の直鎖又は分岐鎖構造を有する脂肪酸エステルを含有し、水溶性有効成分の口腔内組織、特に歯肉への滞留性及び吸収性が向上した口腔用組成物が開示されている。
例えば特許文献１には、水溶性有効成分の口腔内組織における滞留性および吸収性が向上する口腔用組成物として、少なくとも１種の水溶性有効成分と、炭素数８～２２の分岐鎖構造を有する脂肪酸、炭素数８～２２の直鎖又は分岐鎖構造を有する脂肪酸エステル、及び、所定のポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種とを含有する口腔用組成物が開示されている。
特許文献２には、少なくとも１種の水溶性有効成分、炭素数８～２２の分岐鎖構造を有する脂肪酸及びエステルから選ばれる少なくとも１種、トコフェロール及び／又はその誘導体、及びポリオキシエチレンアルキルエーテルを所定の割合で含有する口腔用組成物が、水溶性有効成分の口腔内吸収性が優れることが開示されている。
特許文献３には、少なくとも１種の水溶性有効成分、炭素数８～２２の分岐鎖構造を有する脂肪酸、及び炭素数８～２２の直鎖又は分岐鎖構造を有する脂肪酸エステルを含有し、水溶性有効成分の口腔内組織、特に歯肉への滞留性及び吸収性が向上した口腔用組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【文献】特開２０１５－２０５８２６号公報
【文献】特開２０１７－２１４２９７号公報
【文献】特開２０１８－１００２９８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
本発明の課題は、口腔内において、水溶性成分を、口腔内の油性バリア層である歯肉溝上皮よりも内部の結合組織に効率よく到達させることができる口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明者らは、水溶性成分を含有する口腔用組成物において、所定量の両親媒性物質及び油性媒体により構成された逆不連続立方液晶相内部の水相に水溶性成分を含有させることにより、上記課題を解決できることを見出した。
本発明は、水溶性成分を含有する口腔用組成物であって、該組成物は、両親媒性物質で構成され且つ内部に水相が包含された逆球状ミセルが油性媒体中にて立方晶を形成している逆不連続立方液晶相を有し、前記水溶性成分は、前記逆不連続立方液晶相内部の前記水相に存在しており、前記組成物中の前記両親媒性物質の含有量が１４質量％以上７０質量％以下である、口腔用組成物に関する。
本発明は、水溶性成分を含有する口腔用組成物であって、該組成物は、両親媒性物質で構成され且つ内部に水相が包含された逆球状ミセルが油性媒体中にて立方晶を形成している逆不連続立方液晶相を有し、前記水溶性成分は、前記逆不連続立方液晶相内部の前記水相に存在しており、前記組成物中の前記両親媒性物質の含有量が１４質量％以上７０質量％以下である、口腔用組成物に関する。
【発明の効果】
【0007】
本発明によれば、口腔内において、水溶性成分を、口腔内の油性バリア層である歯肉溝上皮よりも内部の結合組織に効率よく到達させることができる。
【図面の簡単な説明】
【0008】
【図1】実施例２１の口腔用組成物を小角Ｘ線散乱法（ＳＡＸＳ）により分析して得られた散乱パターンである。
【発明を実施するための形態】
【0009】
［口腔用組成物］
本発明の口腔用組成物は、水溶性成分を含有し、両親媒性物質で構成され且つ内部に水相が包含された逆球状ミセルが油性媒体中にて立方晶を形成している逆不連続立方液晶相を有し、前記水溶性成分は、逆不連続立方液晶相の内部の水相に存在しており、組成物中の両親媒性物質の含有量が１４質量％以上７０質量％以下の組成物である。
本発明の口腔用組成物は上記構成とすることにより、水溶性成分を、口腔内の歯肉溝上皮よりも内部の結合組織に効率よく到達させることができるという効果を奏する。
本発明の口腔用組成物は、水溶性成分を含有し、両親媒性物質で構成され且つ内部に水相が包含された逆球状ミセルが油性媒体中にて立方晶を形成している逆不連続立方液晶相を有し、前記水溶性成分は、逆不連続立方液晶相の内部の水相に存在しており、組成物中の両親媒性物質の含有量が１４質量％以上７０質量％以下の組成物である。
本発明の口腔用組成物は上記構成とすることにより、水溶性成分を、口腔内の歯肉溝上皮よりも内部の結合組織に効率よく到達させることができるという効果を奏する。
【0010】
本発明の口腔用組成物において上記効果が得られる理由については、次のように考えられる。
分子内に親水性基及び疎水性基を有する界面活性剤等の両親媒性物質は、水中又は油性媒体中において自己組織化することにより、親水性基同士、疎水性基同士を互いに向け合い、ミセルや液晶等の分子集合体を形成することが知られている。
両親媒性物質が形成する液晶構造としては、円筒状の会合体が六方晶系を構成しているヘキサゴナル（hexagonal）液晶、円筒状の会合体内部に水を取り込み、疎水性基を外側に向けた逆ヘキサゴナル（reverse hexagonal）液晶、両親媒性物質の二分子膜と水とが交互に配列したラメラ（lamella）液晶、不連続相である水（あるいは油）を両親媒性物質で取り囲んだミセルが、油（あるいは水）連続相中で立方晶を形成している不連続キュービック（discontinuous cubic）液晶、脂質二重層が三次元的に連なった曲面を作る両連続キュービック（bicontinuous cubic）液晶等が知られている。
本発明の口腔用組成物における逆不連続立方（reverse discontinuous cubic）液晶とは、不連続相である水相を、両親媒性物質が有する親水性基が内側を向くようにして取り囲んだ逆球状ミセルが、油性媒体からなる連続相中で立方晶を形成してなる逆不連続キュービック液晶相を意味する。
本発明の口腔用組成物において、逆不連続立方液晶相としては、空間群が立方晶系に属する逆不連続液晶相であればよい。中でも、該液晶相は、空間群としてＦｄ－３ｍ構造をとる、Ｆｄ－３ｍ型液晶相が好ましい。例えばＦｄ－３ｍ型液晶相において、両親媒性物質の内部に包含された水相は、直径１０ｎｍ以下の水分子の集合体であり、その合計体積は約３４体積％である。該Ｆｄ－３ｍ型液晶相では、内部に包含された水相のサイズが小さく、且つ合計体積％としては大きいため、該水相に水溶性成分を多量に包含することができるとともに、該成分を、口腔内において歯肉溝上皮より内部の結合組織に効率よく到達させることができると考えられる。
分子内に親水性基及び疎水性基を有する界面活性剤等の両親媒性物質は、水中又は油性媒体中において自己組織化することにより、親水性基同士、疎水性基同士を互いに向け合い、ミセルや液晶等の分子集合体を形成することが知られている。
両親媒性物質が形成する液晶構造としては、円筒状の会合体が六方晶系を構成しているヘキサゴナル（hexagonal）液晶、円筒状の会合体内部に水を取り込み、疎水性基を外側に向けた逆ヘキサゴナル（reverse hexagonal）液晶、両親媒性物質の二分子膜と水とが交互に配列したラメラ（lamella）液晶、不連続相である水（あるいは油）を両親媒性物質で取り囲んだミセルが、油（あるいは水）連続相中で立方晶を形成している不連続キュービック（discontinuous cubic）液晶、脂質二重層が三次元的に連なった曲面を作る両連続キュービック（bicontinuous cubic）液晶等が知られている。
本発明の口腔用組成物における逆不連続立方（reverse discontinuous cubic）液晶とは、不連続相である水相を、両親媒性物質が有する親水性基が内側を向くようにして取り囲んだ逆球状ミセルが、油性媒体からなる連続相中で立方晶を形成してなる逆不連続キュービック液晶相を意味する。
本発明の口腔用組成物において、逆不連続立方液晶相としては、空間群が立方晶系に属する逆不連続液晶相であればよい。中でも、該液晶相は、空間群としてＦｄ－３ｍ構造をとる、Ｆｄ－３ｍ型液晶相が好ましい。例えばＦｄ－３ｍ型液晶相において、両親媒性物質の内部に包含された水相は、直径１０ｎｍ以下の水分子の集合体であり、その合計体積は約３４体積％である。該Ｆｄ－３ｍ型液晶相では、内部に包含された水相のサイズが小さく、且つ合計体積％としては大きいため、該水相に水溶性成分を多量に包含することができるとともに、該成分を、口腔内において歯肉溝上皮より内部の結合組織に効率よく到達させることができると考えられる。
【0011】
本発明の口腔用組成物は、前述した逆不連続立方液晶相を有するものである。
口腔用組成物が逆不連続立方液晶相を有しているか否かは、小角Ｘ線散乱法（ＳＡＸＳ）により特定することができる。より詳細には、該組成物についてＳＡＸＳ測定を行い、組成物中に含まれる構造体の繰り返し面とＸ線とが成す角度をθ（°）として、横軸を２θ、縦軸を強度として得られた散乱パターンにおいて、ピーク分離が不明瞭な場合はガウス関数を用いてピーク分割を行い、そのピーク位置により液晶構造を特定できる。例えばピーク位置が√３：√８：√１１：√１２：√１６を満たす場合、該組成物はＦｄ－３ｍ型液晶相を有していると特定できる。ＳＡＸＳ測定は、具体的には実施例に記載の方法により行うことができる。
本発明の口腔用組成物は、逆不連続立方液晶相を有している限り、逆不連続立方液晶相以外の液晶相、例えば逆連続立方液晶相やヘキサゴナル液晶相等を含んでいてもよい。水溶性成分を口腔内の歯肉溝上皮よりも内部の結合組織に効率よく到達させる観点からは、口腔用組成物中の液晶相が逆不連続立方液晶相からなるものであることがより好ましい。
口腔用組成物が逆不連続立方液晶相を有しているか否かは、小角Ｘ線散乱法（ＳＡＸＳ）により特定することができる。より詳細には、該組成物についてＳＡＸＳ測定を行い、組成物中に含まれる構造体の繰り返し面とＸ線とが成す角度をθ（°）として、横軸を２θ、縦軸を強度として得られた散乱パターンにおいて、ピーク分離が不明瞭な場合はガウス関数を用いてピーク分割を行い、そのピーク位置により液晶構造を特定できる。例えばピーク位置が√３：√８：√１１：√１２：√１６を満たす場合、該組成物はＦｄ－３ｍ型液晶相を有していると特定できる。ＳＡＸＳ測定は、具体的には実施例に記載の方法により行うことができる。
本発明の口腔用組成物は、逆不連続立方液晶相を有している限り、逆不連続立方液晶相以外の液晶相、例えば逆連続立方液晶相やヘキサゴナル液晶相等を含んでいてもよい。水溶性成分を口腔内の歯肉溝上皮よりも内部の結合組織に効率よく到達させる観点からは、口腔用組成物中の液晶相が逆不連続立方液晶相からなるものであることがより好ましい。
【0012】
本発明の口腔用組成物において、Ｆｄ－３ｍ型液晶相等の逆不連続立方液晶相の含有は、主として、後述する両親媒性物質、油性媒体、及び水を含有する三元系の組成物において、両親媒性物質の含有量を前記所定の範囲とすることで達成される。特に、両親媒性物質の種類、油性媒体の種類及び含有量、両親媒性物質と油性媒体との組み合わせ、並びに３成分（両親媒性物質、油性媒体、水）の比率の選択により、逆不連続立方液晶相を安定して形成できる。
【0013】
＜水溶性成分＞
本明細書において水溶性成分とは２５℃の水１００ｇに対する溶解度が０．１ｇ以上であるものをいう。さらに、本明細書において水溶性有効成分とは、水溶性成分のうち、口腔内組織に作用して歯肉炎等の予防又は抑制効果を奏する水溶性の成分を意味する。水溶性成分の中でも、本発明の効果を有効に得る観点からは、歯肉に対し作用する水溶性有効成分であることが好ましい。
該水溶性有効成分としては、例えばグリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、パンテノール、ピリドキシン塩酸塩、アルギニン、アズレンスルホン酸ナトリウム、ε－アミノカプロン酸、トラネキサム酸、ビオチン及び水溶性ビタミン類からなる群から選ばれる１種以上が挙げられる。水溶性ビタミン類としては、チアミン又はその塩、アスコルビン酸又はその塩、ナイアシン、及びナイアシンアミドからなる群から選ばれる１種以上が挙げられる。
本明細書において水溶性成分とは２５℃の水１００ｇに対する溶解度が０．１ｇ以上であるものをいう。さらに、本明細書において水溶性有効成分とは、水溶性成分のうち、口腔内組織に作用して歯肉炎等の予防又は抑制効果を奏する水溶性の成分を意味する。水溶性成分の中でも、本発明の効果を有効に得る観点からは、歯肉に対し作用する水溶性有効成分であることが好ましい。
該水溶性有効成分としては、例えばグリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、パンテノール、ピリドキシン塩酸塩、アルギニン、アズレンスルホン酸ナトリウム、ε－アミノカプロン酸、トラネキサム酸、ビオチン及び水溶性ビタミン類からなる群から選ばれる１種以上が挙げられる。水溶性ビタミン類としては、チアミン又はその塩、アスコルビン酸又はその塩、ナイアシン、及びナイアシンアミドからなる群から選ばれる１種以上が挙げられる。
【0014】
本発明の口腔用組成物中の水溶性成分の含有量は成分の種類によっても異なるが、水溶性成分を口腔内の歯肉溝上皮よりも内部の結合組織に効率よく到達させる観点から、好ましくは０．０００１質量％以上、より好ましくは０．００５質量％以上、さらに好ましくは０．０１質量％以上、よりさらに好ましくは０．０５質量％以上である。また、口腔用組成物中の逆不連続立方液晶構造を維持する観点からは、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下、よりさらに好ましくは１０質量％以下、よりさらに好ましくは５質量％以下、よりさらに好ましくは１質量％以下である。
【0015】
＜両親媒性物質＞
本明細書において両親媒性物質とは、分子内に疎水性基及び親水性基を有する化合物を意味する。該両親媒性物質としては、典型的には、界面活性剤として知られている化合物が挙げられる。
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤及び両性界面活性剤のいずれも用いることができる。水相を包含した逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点からは、両親媒性物質は、界面活性剤の中でも非イオン性界面活性剤を含有することが好ましい。
非イオン性界面活性剤としては、逆不連続立方液晶相を容易に形成できるという観点から、疎水性基として炭素数７以上１８以下の炭化水素基を有する非イオン性界面活性剤が好ましく、下記一般式（ａ１）又は一般式（ａ２）で表される非イオン性界面活性剤がより好ましい。
本明細書において両親媒性物質とは、分子内に疎水性基及び親水性基を有する化合物を意味する。該両親媒性物質としては、典型的には、界面活性剤として知られている化合物が挙げられる。
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤及び両性界面活性剤のいずれも用いることができる。水相を包含した逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点からは、両親媒性物質は、界面活性剤の中でも非イオン性界面活性剤を含有することが好ましい。
非イオン性界面活性剤としては、逆不連続立方液晶相を容易に形成できるという観点から、疎水性基として炭素数７以上１８以下の炭化水素基を有する非イオン性界面活性剤が好ましく、下記一般式（ａ１）又は一般式（ａ２）で表される非イオン性界面活性剤がより好ましい。
【0016】
（一般式（ａ１）で表される非イオン性界面活性剤）
Ｒ１ａ－Ａ〔（Ｒ２ａＯ）ｘ－Ｒ３ａ〕ｙ （ａ１）
〔式中、Ｒ１ａは、炭素数７以上１８以下の炭化水素基であり、Ｒ２ａは、炭素数２又は３のアルキレン基であり、Ｒ３ａは、炭素数１以上３以下のアルキル基又は水素原子である。ｘは平均付加モル数であり３以上５０以下の数である。Ａは－Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｎ＝、－ＮＨ－又は－Ｎ＝であり、Ａが－Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ－又は－ＮＨ－の場合ｙは１であり、Ａが－Ｃ(＝Ｏ)Ｎ＝又は－Ｎ＝の場合ｙは２である。〕
Ｒ１ａ－Ａ〔（Ｒ２ａＯ）ｘ－Ｒ３ａ〕ｙ （ａ１）
〔式中、Ｒ１ａは、炭素数７以上１８以下の炭化水素基であり、Ｒ２ａは、炭素数２又は３のアルキレン基であり、Ｒ３ａは、炭素数１以上３以下のアルキル基又は水素原子である。ｘは平均付加モル数であり３以上５０以下の数である。Ａは－Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｎ＝、－ＮＨ－又は－Ｎ＝であり、Ａが－Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ－又は－ＮＨ－の場合ｙは１であり、Ａが－Ｃ(＝Ｏ)Ｎ＝又は－Ｎ＝の場合ｙは２である。〕
【0017】
前記一般式（ａ１）において、Ｒ１ａは炭素数７以上１８以下の炭化水素基であり、Ｒ１ａの炭素数は、好ましくは８以上、より好ましくは１０以上であり、また、好ましくは１６以下である。Ｒ１ａにおける炭化水素基としては、アルキル基、アルケニル基等の飽和又は不飽和の鎖状脂肪族基；シクロアルキル基、シクロアルケニル基等の飽和又は不飽和の環状脂肪族基；アリール基、アラルキル基等の芳香環含有基等が挙げられる。逆不連続立方液晶相を容易に形成できるという観点からは、Ｒ１ａにおける炭化水素基としては飽和又は不飽和の鎖状脂肪族基が好ましく、アルキル基又はアルケニル基がより好ましい。鎖状脂肪族基は直鎖状でも分岐状でもよく、直鎖状であることがより好ましい。
Ｒ１ａは、より好ましくは炭素数８以上１８以下のアルキル基又はアルケニル基、更に好ましくは炭素数１０以上１６以下のアルキル基又はアルケニル基である。
Ｒ２ａは炭素数２又は３のアルキレン基であり、具体的には、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基が挙げられ、好ましくはエチレン基及びプロピレン基からなる群から選ばれる１種以上、より好ましくはエチレン基である。複数のＲ２ａはすべて同一でもよく、互いに異なっていてもよい。
Ｒ３ａは炭素数１以上３以下のアルキル基又は水素原子であり、好ましくは水素原子である。
ｘは平均付加モル数であり、３以上、好ましくは４以上、より好ましくは５以上であって、５０以下、好ましくは４５以下、より好ましくは４０以下、さらに好ましくは３０以下、よりさらに好ましくは２０以下、よりさらに好ましくは１５以下の数である。
Ａは－Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｎ＝、－ＮＨ－又は－Ｎ＝であり、Ａが－Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ－又は－ＮＨ－の場合ｙは１であり、Ａが－Ｃ(＝Ｏ)Ｎ＝又は－Ｎ＝の場合ｙは２である。好ましくは、Ａは－Ｏ－又は－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－であり、より好ましくは－Ｏ－である。
ｘとｙの積は、一般式（ａ１）で表される非イオン性界面活性剤におけるオキシアルキレン基の平均付加モル数を示す。
Ｒ１ａは、より好ましくは炭素数８以上１８以下のアルキル基又はアルケニル基、更に好ましくは炭素数１０以上１６以下のアルキル基又はアルケニル基である。
Ｒ２ａは炭素数２又は３のアルキレン基であり、具体的には、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基が挙げられ、好ましくはエチレン基及びプロピレン基からなる群から選ばれる１種以上、より好ましくはエチレン基である。複数のＲ２ａはすべて同一でもよく、互いに異なっていてもよい。
Ｒ３ａは炭素数１以上３以下のアルキル基又は水素原子であり、好ましくは水素原子である。
ｘは平均付加モル数であり、３以上、好ましくは４以上、より好ましくは５以上であって、５０以下、好ましくは４５以下、より好ましくは４０以下、さらに好ましくは３０以下、よりさらに好ましくは２０以下、よりさらに好ましくは１５以下の数である。
Ａは－Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｎ＝、－ＮＨ－又は－Ｎ＝であり、Ａが－Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－、－Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ－又は－ＮＨ－の場合ｙは１であり、Ａが－Ｃ(＝Ｏ)Ｎ＝又は－Ｎ＝の場合ｙは２である。好ましくは、Ａは－Ｏ－又は－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－であり、より好ましくは－Ｏ－である。
ｘとｙの積は、一般式（ａ１）で表される非イオン性界面活性剤におけるオキシアルキレン基の平均付加モル数を示す。
【0018】
前記一般式（ａ１）で表される非イオン性界面活性剤の好ましい具体例としては、下記式（ａ１－１）で表される化合物を挙げることができる。
Ｒ１ａ－Ｏ－〔（Ｃ２Ｈ４Ｏ）s（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｔ〕－Ｈ （ａ１－１）
〔式中、Ｒ１ａは前記と同じである。ｓは平均付加モル数であり、３以上４０以下の数である。ｔは平均付加モル数であり、０以上５以下の数である。（Ｃ２Ｈ４Ｏ）と（Ｃ３Ｈ６Ｏ）の結合順序は問わず、また、（Ｃ２Ｈ４Ｏ）と（Ｃ３Ｈ６Ｏ）の結合方式はランダム結合、ブロック結合のいずれでもよい。〕
式（ａ１－１）において、Ｒ１ａは好ましくは炭素数８以上１８以下のアルキル基又はアルケニル基、より好ましくは炭素数１０以上１６以下のアルキル基又はアルケニル基、さらに好ましくは炭素数１０以上１６以下の直鎖アルキル基又は直鎖アルケニル基である。ｓは好ましくは４以上、より好ましくは５以上、また、好ましくは３０以下、より好ましくは２０以下、さらに好ましくは１５以下の数であり、ｔは好ましくは０以上、３以下の数であり、より好ましくは０である。
Ｒ１ａ－Ｏ－〔（Ｃ２Ｈ４Ｏ）s（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｔ〕－Ｈ （ａ１－１）
〔式中、Ｒ１ａは前記と同じである。ｓは平均付加モル数であり、３以上４０以下の数である。ｔは平均付加モル数であり、０以上５以下の数である。（Ｃ２Ｈ４Ｏ）と（Ｃ３Ｈ６Ｏ）の結合順序は問わず、また、（Ｃ２Ｈ４Ｏ）と（Ｃ３Ｈ６Ｏ）の結合方式はランダム結合、ブロック結合のいずれでもよい。〕
式（ａ１－１）において、Ｒ１ａは好ましくは炭素数８以上１８以下のアルキル基又はアルケニル基、より好ましくは炭素数１０以上１６以下のアルキル基又はアルケニル基、さらに好ましくは炭素数１０以上１６以下の直鎖アルキル基又は直鎖アルケニル基である。ｓは好ましくは４以上、より好ましくは５以上、また、好ましくは３０以下、より好ましくは２０以下、さらに好ましくは１５以下の数であり、ｔは好ましくは０以上、３以下の数であり、より好ましくは０である。
【0019】
すなわち、式（ａ１－１）で表されるより好ましい化合物は、アルキル基又はアルケニル基が炭素数８以上１８以下、好ましくは１０以上１６以下であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が３モル以上４０モル以下、好ましくは３モル以上３０モル以下、より好ましくは３モル以上２０モル以下、さらに好ましくは４モル以上２０モル以下、よりさらに好ましくは４モル以上１５モル以下、よりさらに好ましくは５モル以上１５モル以下であり、オキシプロピレン基の平均付加モル数が０モル以上５モル以下、好ましくは０モル以上３モル以下、より好ましくは０モルの、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル又はポリオキシアルキレンアルケニルエーテルである。さらに好ましくは、アルキル基又はアルケニル基が炭素数８以上１８以下、好ましくは１０以上１６以下の直鎖アルキル基又は直鎖アルケニル基であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が３モル以上４０モル以下、好ましくは３モル以上３０モル以下、より好ましくは３モル以上２０モル以下、さらに好ましくは４モル以上２０モル以下、よりさらに好ましくは４モル以上１５モル以下、よりさらに好ましくは５モル以上１５モル以下であるポリオキシエチレンアルキルエーテル又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルである。
式（ａ１－１）で表される化合物の具体例としては、オキシエチレン基の平均付加モル数が３モル以上４０モル以下、好ましくは３モル以上３０モル以下、より好ましくは３モル以上２０モル以下、さらに好ましくは４モル以上２０モル以下、よりさらに好ましくは４モル以上１５モル以下、よりさらに好ましくは５モル以上１５モル以下の、ポリオキシエチレン２－エチルヘキシルエーテル、ポリオキシエチレンデシルエーテル、ポリオキシエチレンドデシルエーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリオキシエチレンテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレンヘキサデシルエーテル、ポリオキシエチレンオクタデシルエーテル等が挙げられる。これらの中でも、オキシエチレン基の平均付加モル数が前記範囲の直鎖アルキルエーテルが好ましく、オキシエチレン基の平均付加モル数が前記範囲の、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンパルミチルエーテル及びポリオキシエチレンステアリルエーテルからなる群から選ばれる１種以上がより好ましく、オキシエチレン基の平均付加モル数が前記範囲のポリオキシエチレンラウリルエーテルがさらに好ましい。
式（ａ１－１）で表される化合物の具体例としては、オキシエチレン基の平均付加モル数が３モル以上４０モル以下、好ましくは３モル以上３０モル以下、より好ましくは３モル以上２０モル以下、さらに好ましくは４モル以上２０モル以下、よりさらに好ましくは４モル以上１５モル以下、よりさらに好ましくは５モル以上１５モル以下の、ポリオキシエチレン２－エチルヘキシルエーテル、ポリオキシエチレンデシルエーテル、ポリオキシエチレンドデシルエーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリオキシエチレンテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレンヘキサデシルエーテル、ポリオキシエチレンオクタデシルエーテル等が挙げられる。これらの中でも、オキシエチレン基の平均付加モル数が前記範囲の直鎖アルキルエーテルが好ましく、オキシエチレン基の平均付加モル数が前記範囲の、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンパルミチルエーテル及びポリオキシエチレンステアリルエーテルからなる群から選ばれる１種以上がより好ましく、オキシエチレン基の平均付加モル数が前記範囲のポリオキシエチレンラウリルエーテルがさらに好ましい。
【0020】
式（ａ１－１）で表される化合物として、オキシエチレン基の平均付加モル数が互いに異なる２種以上の化合物を用いることもできる。この場合、式（ａ１－１）で表される化合物のオキシエチレン基の平均付加モル数は、各化合物の混合比に応じて加重平均を算出することにより、化合物全体のオキシアルキレン基の平均付加モル数を求めることができる。
【0021】
（一般式（ａ２）で表される非イオン性界面活性剤）
〔Ｒ１１ａ－Ｂ－（Ｒ１２ａＯ）ｕ〕ｐＧｍ〔（ＯＲ１２ａ）ｖＯＨ〕ｑ （ａ２）
〔式中、Ｒ１１ａは炭素数７以上１８以下の炭化水素基を示し、Ｒ１２ａはそれぞれ独立に炭素数２以上４以下のアルキレン基を示す。ｕ及びｖは平均付加モル数であり、それぞれ独立に０以上４０以下の数であって、且つｕとｐの積とｖとｑの積との合計は０以上４０以下である。Ｇは炭素数３以上１０以下で且つヒドロキシ基数３以上１０以下の多価アルコール残基を示す。ｍはＧの平均縮合度であり、１以上１０以下の数である。ｐは１以上であってＧｍのヒドロキシ基数以下の数、ｑはＧｍのヒドロキシ基数－ｐの数である。Ｂは－Ｏ－、又は－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－である。〕
〔Ｒ１１ａ－Ｂ－（Ｒ１２ａＯ）ｕ〕ｐＧｍ〔（ＯＲ１２ａ）ｖＯＨ〕ｑ （ａ２）
〔式中、Ｒ１１ａは炭素数７以上１８以下の炭化水素基を示し、Ｒ１２ａはそれぞれ独立に炭素数２以上４以下のアルキレン基を示す。ｕ及びｖは平均付加モル数であり、それぞれ独立に０以上４０以下の数であって、且つｕとｐの積とｖとｑの積との合計は０以上４０以下である。Ｇは炭素数３以上１０以下で且つヒドロキシ基数３以上１０以下の多価アルコール残基を示す。ｍはＧの平均縮合度であり、１以上１０以下の数である。ｐは１以上であってＧｍのヒドロキシ基数以下の数、ｑはＧｍのヒドロキシ基数－ｐの数である。Ｂは－Ｏ－、又は－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－である。〕
【0022】
前記一般式（ａ２）において、Ｒ１１ａは炭素数７以上１８以下の炭化水素基であり、Ｒ１１ａの炭素数は、好ましくは８以上、より好ましくは１０以上であり、また、好ましくは１７以下である。Ｒ１１ａにおける炭化水素基としては、アルキル基、アルケニル基等の飽和又は不飽和の鎖状脂肪族基；シクロアルキル基、シクロアルケニル基等の飽和又は不飽和の環状脂肪族基；アリール基、アラルキル基等の芳香環含有基等が挙げられる。逆不連続立方液晶相を容易に形成できるという観点からは、Ｒ１１ａにおける炭化水素基としては飽和又は不飽和の鎖状脂肪族基が好ましい。鎖状脂肪族基は直鎖状でも分岐状でもよく、直鎖状であることがより好ましい。
Ｒ１１ａは、より好ましくは炭素数８以上１８以下のアルキル基又はアルケニル基、さらに好ましくは炭素数１０以上１７以下のアルキル基又はアルケニル基、よりさらに好ましくは炭素数１０以上１７以下の直鎖アルキル基又は直鎖アルケニル基である。
Ｒ１２ａは炭素数２以上４以下のアルキレン基であり、具体的には、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基、ブチレン基、テトラメチレン基が挙げられる。これらの中でも、Ｒ１２ａは好ましくは炭素数２以上３以下のアルキレン基であり、より好ましくはエチレン基及びプロピレン基からなる群から選ばれる１種以上、さらに好ましくはエチレン基である。複数のＲ１２ａはすべて同一でもよく、互いに異なっていてもよい。
ｕ及びｖは平均付加モル数であり、それぞれ独立に０以上４０以下の数であって、且つｕとｐの積とｖとｑの積との合計は０以上４０以下である。ｕとｐの積とｖとｑの積との合計は、一般式（ａ２）で表される非イオン性界面活性剤におけるオキシアルキレン基の平均付加モル数を示す。
Ｇは炭素数３以上１０以下、好ましくは８以下、より好ましくは６以下で且つヒドロキシ基数３以上１０以下、好ましくは８以下、より好ましくは６以下の多価アルコール残基を示し、該多価アルコール残基は、好ましくはグリセリン残基、糖残基、及び糖アルコール残基からなる群から選ばれる１種以上である。当該糖残基としては、リボース、グルコース、フルクトース、ガラクトース等の単糖由来の残基が挙げられる。当該糖アルコール残基としては、ソルビトール、ソルビタン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、キシリトール等の、糖アルコール由来の残基が挙げられる。Ｇはより好ましくは、グリセリン残基、グルコース残基、フルクトース残基、ソルビタン残基、及びペンタエリスリトール残基からなる群から選ばれる１種以上である。ｍはＧの平均縮合度であり、１以上１０以下、好ましくは５以下の数である。Ｇが糖残基であって縮合度が２以上である場合、Ｇｍは２種以上の単糖が縮合した、例えばショ糖由来の残基（ショ糖残基）であってもよい。
Ｇｍはより好ましくは、Ｇがグルコース残基であり、ｍが１以上１０以下の数であるポリグルコシド残基、又は、グルコース及びフルクトースが縮合したショ糖残基である。
ｐは１以上であってＧｍのヒドロキシ基数以下の数、ｑはＧｍのヒドロキシ基数－ｐの数である。Ｂは－Ｏ－、又は－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－であり、好ましくは－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－である。
Ｒ１１ａは、より好ましくは炭素数８以上１８以下のアルキル基又はアルケニル基、さらに好ましくは炭素数１０以上１７以下のアルキル基又はアルケニル基、よりさらに好ましくは炭素数１０以上１７以下の直鎖アルキル基又は直鎖アルケニル基である。
Ｒ１２ａは炭素数２以上４以下のアルキレン基であり、具体的には、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基、ブチレン基、テトラメチレン基が挙げられる。これらの中でも、Ｒ１２ａは好ましくは炭素数２以上３以下のアルキレン基であり、より好ましくはエチレン基及びプロピレン基からなる群から選ばれる１種以上、さらに好ましくはエチレン基である。複数のＲ１２ａはすべて同一でもよく、互いに異なっていてもよい。
ｕ及びｖは平均付加モル数であり、それぞれ独立に０以上４０以下の数であって、且つｕとｐの積とｖとｑの積との合計は０以上４０以下である。ｕとｐの積とｖとｑの積との合計は、一般式（ａ２）で表される非イオン性界面活性剤におけるオキシアルキレン基の平均付加モル数を示す。
Ｇは炭素数３以上１０以下、好ましくは８以下、より好ましくは６以下で且つヒドロキシ基数３以上１０以下、好ましくは８以下、より好ましくは６以下の多価アルコール残基を示し、該多価アルコール残基は、好ましくはグリセリン残基、糖残基、及び糖アルコール残基からなる群から選ばれる１種以上である。当該糖残基としては、リボース、グルコース、フルクトース、ガラクトース等の単糖由来の残基が挙げられる。当該糖アルコール残基としては、ソルビトール、ソルビタン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、キシリトール等の、糖アルコール由来の残基が挙げられる。Ｇはより好ましくは、グリセリン残基、グルコース残基、フルクトース残基、ソルビタン残基、及びペンタエリスリトール残基からなる群から選ばれる１種以上である。ｍはＧの平均縮合度であり、１以上１０以下、好ましくは５以下の数である。Ｇが糖残基であって縮合度が２以上である場合、Ｇｍは２種以上の単糖が縮合した、例えばショ糖由来の残基（ショ糖残基）であってもよい。
Ｇｍはより好ましくは、Ｇがグルコース残基であり、ｍが１以上１０以下の数であるポリグルコシド残基、又は、グルコース及びフルクトースが縮合したショ糖残基である。
ｐは１以上であってＧｍのヒドロキシ基数以下の数、ｑはＧｍのヒドロキシ基数－ｐの数である。Ｂは－Ｏ－、又は－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－であり、好ましくは－Ｃ(＝Ｏ)Ｏ－である。
【0023】
前記一般式（ａ２）で表される非イオン性界面活性剤の好ましい具体例としては、下記（ａ２－１）～（ａ２－５）の化合物を挙げることができる。
（ａ２－１）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が０以上４０以下であるソルビタンモノ又はジ脂肪酸エステル
（ａ２－２）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が０以上４０以下であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるペンタエリスリトール脂肪酸エステル
（ａ２－３）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるショ糖脂肪酸エステル
（ａ２－４）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であるポリオキシエチレングリセリンモノ又はジ脂肪酸エステル
（ａ２－５）アルキル基の炭素数が炭素数８以上１８以下、好ましくは１０以上１７以下であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が０以上２０以下であり、糖の平均縮合度が１以上１０以下であるモノアルキルグリコシド
（ａ２－１）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が０以上４０以下であるソルビタンモノ又はジ脂肪酸エステル
（ａ２－２）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が０以上４０以下であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるペンタエリスリトール脂肪酸エステル
（ａ２－３）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるショ糖脂肪酸エステル
（ａ２－４）構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であるポリオキシエチレングリセリンモノ又はジ脂肪酸エステル
（ａ２－５）アルキル基の炭素数が炭素数８以上１８以下、好ましくは１０以上１７以下であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が０以上２０以下であり、糖の平均縮合度が１以上１０以下であるモノアルキルグリコシド
【0024】
（ａ２－１）の化合物の具体例としては、構成脂肪酸が２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸であるソルビタン脂肪酸モノエステル又はジエステル；及び、構成脂肪酸が２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸モノエステル又はジエステル等が挙げられる。これらの中でも、逆不連続立方液晶相を容易に形成できるという観点からは、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート又はジオレエートが好ましい。
【0025】
（ａ２－２）の化合物の具体例としては、構成脂肪酸が２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるペンタエリスリトール脂肪酸エステル；及び、構成脂肪酸が２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるペンタエリスリトール脂肪酸エステル等が挙げられる。
【0026】
（ａ２－３）の化合物の具体例としては、構成脂肪酸が２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。これらの中でも、逆不連続立方液晶相を容易に形成できるという観点からは、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下である、ショ糖ラウリン酸エステル及びショ糖ミリスチン酸エステルからなる群から選ばれる１種以上が好ましい。
【0027】
（ａ２－４）の化合物の具体例としては、構成脂肪酸が２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下である、ポリオキシエチレングリセリンモノ又はジ脂肪酸エステル等が挙げられる。
【0028】
また（ａ２－５）の化合物の具体例としては、糖の平均縮合度が１以上１０以下、好ましくは１以上５以下である、モノオクチル（ポリ）グルコシド、モノデシル（ポリ）グルコシド、モノラウリル（ポリ）グルコシド、モノミリスチル（ポリ）グルコシド、モノペンタデシル（ポリ）グルコシド、モノパルミチル（ポリ）グルコシド、モノパルミトレイル（ポリ）グルコシド、モノステアリル（ポリ）グルコシド、モノオレイル（ポリ）グルコシド；及び、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上２０以下であり、糖の平均縮合度が１以上１０以下である、ポリオキシエチレンモノオクチル（ポリ）グルコシド、ポリオキシエチレンモノデシル（ポリ）グルコシド、ポリオキシエチレンモノラウリル（ポリ）グルコシド、ポリオキシエチレンモノミリスチル（ポリ）グルコシド、ポリオキシエチレンモノペンタデシル（ポリ）グルコシド、ポリオキシエチレンモノパルミチル（ポリ）グルコシド、ポリオキシエチレンモノパルミトレイル（ポリ）グルコシド、ポリオキシエチレンモノステアリル（ポリ）グルコシド、ポリオキシエチレンモノオレイル（ポリ）グルコシド等が挙げられる。なお前記化合物の“（ポリ）”は、糖が複数縮合したポリ体の構造と、平均縮合度が１として表現される、糖が縮合していない場合すなわち単糖であるモノ体の構造とを示すものである。
【0029】
上記界面活性剤は、１種又は２種以上を組み合わせて含有させることができる。
上記の非イオン性界面活性剤の中でも、前記式（ａ１－１）で表される化合物、及び前記（ａ２－１）～（ａ２－５）の化合物からなる群から選ばれる１種以上が好ましく、前記式（ａ１－１）で表される化合物、前記（ａ２－１）の化合物、及び前記（ａ２－３）の化合物からなる群から選ばれる１種以上がより好ましく、オキシエチレン基の平均付加モル数が３モル以上４０モル以下であるポリオキシエチレンラウリルエーテル、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート又はジオレエート、及び、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下である、ショ糖ラウリン酸エステル及びショ糖ミリスチン酸エステルからなる群から選ばれる１種以上がさらに好ましい。
上記の非イオン性界面活性剤の中でも、前記式（ａ１－１）で表される化合物、及び前記（ａ２－１）～（ａ２－５）の化合物からなる群から選ばれる１種以上が好ましく、前記式（ａ１－１）で表される化合物、前記（ａ２－１）の化合物、及び前記（ａ２－３）の化合物からなる群から選ばれる１種以上がより好ましく、オキシエチレン基の平均付加モル数が３モル以上４０モル以下であるポリオキシエチレンラウリルエーテル、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート又はジオレエート、及び、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下である、ショ糖ラウリン酸エステル及びショ糖ミリスチン酸エステルからなる群から選ばれる１種以上がさらに好ましい。
【0030】
逆不連続立方液晶相を形成するために使用する界面活性剤は、単一成分であるよりも、混合物すなわち２種以上であることが好ましく、さらに構造が類似した２種以上の成分の混合物であることがより好ましい。例えばオキシアルキレン基、好ましくはオキシエチレン基を有する非イオン性界面活性剤は、オキシアルキレン基の付加モル数が互いに異なる２種以上の成分の混合物であることが好ましい。界面活性剤が、構造が類似した２種以上の成分の混合物であると、少量の油性媒体を混合することでも容易に逆不連続立方液晶相を形成できるので配合の自由度が高くなる。
【0031】
例えば前記一般式（ａ１）で表される非イオン性界面活性剤、又は前記一般式（ａ２）で表される非イオン性界面活性剤（ｕ＝ｖ＝０の場合を除く）において、該非イオン性界面活性剤のオキシアルキレン基の平均付加モル数をｎとした場合、該界面活性剤中の、オキシアルキレン基の付加モル数がｎである成分の含有量は、上記観点から、実質０質量％であってもよく、すなわち０質量％以上、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．５質量％以上、さらに好ましくは１質量％以上であり、また、好ましくは８０質量％以下、より好ましくは６０質量％以下、さらに好ましくは５０質量％以下、よりさらに好ましくは４０質量％以下である。さらに、該界面活性剤中の、オキシアルキレン基の付加モル数がｎ＋１～ｎ＋１０である成分の含有量は、好ましくは０．５質量％以上、より好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは２質量％以上であり、また、好ましくは８０質量％以下、より好ましくは７０質量％以下、さらに好ましくは６０質量％以下である。ｎが０である成分、すなわちオキシアルキレン基を持たない化合物の含有量は、油剤の性質が強くなるため少ない方がよく、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１８質量％以下、さらに好ましくは１５質量％以下であり、下限は０質量％である。
上記非イオン性界面活性剤中の各成分の含有量は、高速液体クロマトグラフィーにより測定することができ、具体的には実施例に記載の方法で測定できる。
上記非イオン性界面活性剤中の各成分の含有量は、高速液体クロマトグラフィーにより測定することができ、具体的には実施例に記載の方法で測定できる。
【0032】
なお、２種以上の界面活性剤を組み合わせて用いる場合は、界面活性剤中の、オキシアルキレン基の付加モル数がｎである成分の含有量、オキシアルキレン基の付加モル数がｎ＋１～ｎ＋１０である成分の含有量、及び、オキシアルキレン基の付加モル数ｎが０である成分の含有量は、各々の界面活性剤中の上記成分の含有量を分析し、界面活性剤の混合比に応じて、界面活性剤全体の上記成分の含有量を算出することができる。
【0033】
界面活性剤における「構造が類似した２種以上の成分の混合物」のその他の例として、例えば前記一般式（ａ１）及び前記一般式（ａ２）で表される非イオン性界面活性剤においては、Ｒ１ａ又はＲ１１ａの炭化水素基の炭素数、種類、分岐の有無、並びに、オキシアルキレン基の種類、結合様式が互いに異なる、２種以上の成分の混合物が挙げられる。
【0034】
本発明の口腔用組成物中の両親媒性物質の含有量は、逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点から、１４質量％以上であり、好ましくは１６質量％以上、より好ましくは１９質量％以上である。また、逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点から、７０質量％以下であり、好ましくは６０質量％以下、より好ましくは５２質量％以下、さらに好ましくは４８質量％以下、さらに好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３０質量％以下である。
【0035】
＜油性媒体＞
本明細書において油性媒体とは、水相と分離して油相を形成し得る油剤を意味し、例えば、２５℃の水１００ｇに対する溶解度が０．１ｇ未満である油剤をいう。
油性媒体は、他の成分と混合して逆不連続立方液晶相を形成する観点から、口腔用組成物の調製において、溶融状態、すなわち融点以上の温度で他の成分と混合することが好ましい。この観点から、油性媒体は、好ましくは融点が１００℃未満、より好ましくは８０℃以下、さらに好ましくは５０℃以下、よりさらに好ましくは２０℃以下である。油性媒体の融点が上記範囲であると、例えば１００℃を超える温度まで加熱することなしに、幅広い温度範囲において口腔用組成物を調製することが可能になる。
本明細書において油性媒体とは、水相と分離して油相を形成し得る油剤を意味し、例えば、２５℃の水１００ｇに対する溶解度が０．１ｇ未満である油剤をいう。
油性媒体は、他の成分と混合して逆不連続立方液晶相を形成する観点から、口腔用組成物の調製において、溶融状態、すなわち融点以上の温度で他の成分と混合することが好ましい。この観点から、油性媒体は、好ましくは融点が１００℃未満、より好ましくは８０℃以下、さらに好ましくは５０℃以下、よりさらに好ましくは２０℃以下である。油性媒体の融点が上記範囲であると、例えば１００℃を超える温度まで加熱することなしに、幅広い温度範囲において口腔用組成物を調製することが可能になる。
【0036】
油性媒体の分子量は、逆不連続立方液晶相を有する組成物を幅広い温度範囲で調製しやすくする観点から、好ましくは１，５００以下、より好ましくは１，２００以下、さらに好ましくは１，０００以下である。また、油性媒体の揮発を抑制する観点から、好ましくは１００以上、より好ましくは１２０以上、さらに好ましくは１５０以上、よりさらに好ましくは２００以上である。
【0037】
油性媒体としては、極性基の少ない油剤が好ましい。極性基の少ない油性媒体であると、両親媒性物質及び水との混合により逆不連続立方液晶相を容易に形成できるためである。
具体的には、油性媒体はヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、及びアミド基の含有割合が少ない油剤であることが好ましく、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、及びアミド基のいずれも有さないことがより好ましい。より具体的には、油性媒体がヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、又はアミド基を有する場合であっても、これらの極性基の官能基当量は好ましくは３００ｇ／当量以上、好ましくは５００ｇ／当量以上、さらに好ましくは７５０ｇ／当量以上、よりさらに好ましくは１，０００ｇ／当量以上である。
さらに油性媒体は、炭素数２以上４以下のオキシアルキレン基の含有量が少ないものであることが好ましく、具体的には、油性媒体中の炭素数２以上４以下のオキシアルキレン基の含有量が、好ましくは２５質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下、よりさらに好ましくは実質０質量％である。
具体的には、油性媒体はヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、及びアミド基の含有割合が少ない油剤であることが好ましく、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、及びアミド基のいずれも有さないことがより好ましい。より具体的には、油性媒体がヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、又はアミド基を有する場合であっても、これらの極性基の官能基当量は好ましくは３００ｇ／当量以上、好ましくは５００ｇ／当量以上、さらに好ましくは７５０ｇ／当量以上、よりさらに好ましくは１，０００ｇ／当量以上である。
さらに油性媒体は、炭素数２以上４以下のオキシアルキレン基の含有量が少ないものであることが好ましく、具体的には、油性媒体中の炭素数２以上４以下のオキシアルキレン基の含有量が、好ましくは２５質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下、よりさらに好ましくは実質０質量％である。
【0038】
上記観点から、油性媒体としては、炭化水素油及びエステル油からなる群から選ばれる１種以上が好ましく、（i）炭素数８以上３６以下の炭化水素油、（ii）炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、（iii）炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数２以上１２以下の２価アルコールとからなる脂肪酸ジエステル、（iv）炭素数４以上１８以下のジカルボン酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなるジカルボン酸ジエステル、（v）炭素数５以上１２以下のトリカルボン酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなるトリカルボン酸トリエステル、及び（vi）グリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上がより好ましい。
【0039】
（i）炭素数８以上３６以下の炭化水素油としては、オクタン、２－エチルヘキサン、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、イソドデカン、トリデカン、テトラデカン、ヘキサデカン、オクタデカン、エイコサン、ドコサン、スクワラン、スクワレン等の、直鎖又は分岐の、飽和又は不飽和の炭素数８以上２２以下の炭化水素油が挙げられる。該炭化水素油の炭素数は、好ましくは１０以上３６以下である。
【0040】
（ii）炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステルとしては、２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、エルカ酸、アラキジン酸、ベヘニン酸等の、炭素数８以上２２以下の飽和又は不飽和脂肪酸と、メタノール、エタノール、ｎ－プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ－ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｎ－ペンチルアルコール、イソペンチルアルコール、ネオペンチルアルコール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、２－エチルヘキシルアルコール、ノナノール、イソノニルアルコール、デカノール、イソデシルアルコール、ドデカノール、ラウリルアルコール、トリデカノール、ミリスチルアルコール、ペンタデカノール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、２－オクチルドデカノール、フェノール、ベンジルアルコール等の、炭素数１以上２４以下の脂肪族又は芳香環含有１価アルコールとのモノエステルが挙げられ、例えば、２－エチルヘキサン酸セチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ヘキサデシル、ミリスチン酸２－オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸ヘキサデシル、ステアリン酸２－エチルヘキシル等が挙げられる。
【0041】
（iii）炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数２以上１２以下の２価アルコールとからなる脂肪酸ジエステルとしては、２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、エルカ酸、アラキジン酸、ベヘニン酸等の、炭素数８以上２２以下の飽和又は不飽和脂肪酸と、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、デカンジオール、ドデカンジオール、ハイドロキノン等の、炭素数２以上１２以下の脂肪族又は芳香族２価アルコールとのジエステルが挙げられ、例えば、エチレングリコールジ（２－エチルヘキサノエート）、エチレングリコールジラウレート、エチレングリコールジステアレート、エチレングリコールジオレエート等が挙げられる。
【0042】
（iv）炭素数４以上１８以下のジカルボン酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなるジカルボン酸ジエステルとしては、例えば、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、デカンジカルボン酸、ドデカンジカルボン酸、テトラデカンジカルボン酸、ヘキサデカンジカルボン酸、３－シクロブタンジカルボン酸、シクロペンタンジカルボン酸、シクロヘキサンジカルボン酸、２，５－ノルボルナンジカルボン酸、フマル酸、マレイン酸、イタコン酸、フタル酸、ナフタレンジカルボン酸等の、炭素数４以上１８以下の脂肪族又は芳香族ジカルボン酸と、メタノール、エタノール、ｎ－プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ－ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｎ－ペンチルアルコール、イソペンチルアルコール、ネオペンチルアルコール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、２－エチルヘキシルアルコール、ノナノール、イソノニルアルコール、デカノール、イソデシルアルコール、ドデカノール、ラウリルアルコール、トリデカノール、ミリスチルアルコール、ペンタデカノール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、２－オクチルドデカノール、フェノール、ベンジルアルコール等の、炭素数１以上２４以下の脂肪族又は芳香環含有１価アルコールとのジエステルが挙げられ、例えば、アジピン酸ジイソブチル、フタル酸ジイソノニル等が挙げられる。
【0043】
（v）炭素数５以上１２以下のトリカルボン酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなるトリカルボン酸トリエステルとしては、エタントリカルボン酸、プロパントリカルボン酸、トリメリット酸、トリメシン酸等の、炭素数５以上１２以下の脂肪族又は芳香族トリカルボン酸と、メタノール、エタノール、ｎ－プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ－ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｎ－ペンチルアルコール、イソペンチルアルコール、ネオペンチルアルコール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、２－エチルヘキシルアルコール、ノナノール、イソノニルアルコール、デカノール、イソデシルアルコール、ドデカノール、ラウリルアルコール、トリデカノール、ミリスチルアルコール、ペンタデカノール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、２－オクチルドデカノール、フェノール、ベンジルアルコール等の、炭素数１以上２４以下の脂肪族又は芳香環含有１価アルコールとのトリエステルが挙げられ、例えば、トリメリット酸トリイソデシル等が挙げられる。
【0044】
また、（vi）グリセリン脂肪酸トリエステルとしては、グリセリンと、炭素数８以上２２以下の飽和又は不飽和脂肪酸とのトリエステルが挙げられ、例えば、椰子油、オリーブ油、パーム核油、トリオレイン、２－エチルヘキサン酸トリグリセライド等が挙げられる。
【0045】
上記油性媒体は、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
上記の中でも、油性媒体としては、（i）炭素数８以上３６以下の炭化水素油、（ii）炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、（iv）炭素数４以上１８以下のジカルボン酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなるジカルボン酸ジエステル、（v）炭素数５以上１２以下のトリカルボン酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなるトリカルボン酸トリエステル、及び（vi）グリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上が好ましく、（i）炭素数８以上３６以下の炭化水素油、（ii）炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル及び（vi）グリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上がより好ましく、オクタン、デカン、ウンデカン、ドデカン、イソドデカン、トリデカン、テトラデカン、ヘキサデカン、オクタデカン、スクワラン、スクワレン、２－エチルヘキサン酸セチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ヘキサデシル、ミリスチン酸２－オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸ヘキサデシル、ステアリン酸２－エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、フタル酸ジイソノニル、トリメリット酸トリイソデシル、トリオレイン、及び２－エチルヘキサン酸トリグリセライドからなる群から選ばれる１種以上がさらに好ましい。
上記の中でも、油性媒体としては、（i）炭素数８以上３６以下の炭化水素油、（ii）炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、（iv）炭素数４以上１８以下のジカルボン酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなるジカルボン酸ジエステル、（v）炭素数５以上１２以下のトリカルボン酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなるトリカルボン酸トリエステル、及び（vi）グリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上が好ましく、（i）炭素数８以上３６以下の炭化水素油、（ii）炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル及び（vi）グリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上がより好ましく、オクタン、デカン、ウンデカン、ドデカン、イソドデカン、トリデカン、テトラデカン、ヘキサデカン、オクタデカン、スクワラン、スクワレン、２－エチルヘキサン酸セチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ヘキサデシル、ミリスチン酸２－オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸ヘキサデシル、ステアリン酸２－エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、フタル酸ジイソノニル、トリメリット酸トリイソデシル、トリオレイン、及び２－エチルヘキサン酸トリグリセライドからなる群から選ばれる１種以上がさらに好ましい。
【0046】
本発明の口腔用組成物は、組成物中での逆不連続立方液晶構造を維持する観点から、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、及びアミド基からなる群から選ばれる１種以上の官能基を有する油性媒体の含有量が少ないことが好ましい。その含有量は、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、及びアミド基を含有しない油剤の含有量より少ないことが好ましく、具体的には、全油性媒体中、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは２０質量％以下、よりさらに好ましくは１０質量％以下、よりさらに好ましくは５質量％以下であり、よりさらに好ましくは１質量％未満であり、よりさらに好ましくは０質量％である。
【0047】
本発明の口腔用組成物中の油性媒体の含有量は、逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点から、好ましくは６質量％以上、より好ましくは１０質量％以上であり、また、好ましくは７５質量％以下、より好ましくは７０質量％以下である。
【0048】
また、逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点から、口腔用組成物中の油性媒体の含有量は、両親媒性物質に対する質量比［油性媒体／両親媒性物質］として、好ましくは０．０１以上、より好ましくは０．０５以上、さらに好ましくは０．１以上、よりさらに好ましくは０．３以上、よりさらに好ましくは０．４以上、よりさらに好ましくは０．５以上、よりさらに好ましくは０．６以上であり、また、好ましくは５０以下、より好ましくは２０以下、さらに好ましくは１０以下、よりさらに好ましくは５以下、よりさらに好ましくは３以下、よりさらに好ましくは１．５以下、よりさらに好ましくは０．９以下である。
【0049】
本発明の口腔用組成物に用いる両親媒性物質と油性媒体との組み合わせとしては、好ましくは下記である。
（１）両親媒性物質が、前記式（ａ１－１）で表される化合物、好ましくはオキシエチレン基の平均付加モル数が３モル以上４０モル以下、好ましくは３モル以上３０モル以下、より好ましくは３モル以上２０モル以下、さらに好ましくは４モル以上２０モル以下、よりさらに好ましくは４モル以上１５モル以下、よりさらに好ましくは５モル以上１５モル以下の、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンパルミチルエーテル及びポリオキシエチレンステアリルエーテルからなる群から選ばれる１種以上、より好ましくはオキシエチレン基の平均付加モル数が前記範囲のポリオキシエチレンラウリルエーテルであり、
油性媒体が、炭化水素油及びエステル油からなる群から選ばれる１種以上、好ましくは炭素数８以上３６以下の炭化水素油、炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、及びグリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上、より好ましくは炭素数１０以上３６以下の炭化水素油、炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、及びグリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上、さらに好ましくは、スクワラン、スクワレン、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、及びトリオレインからなる群から選ばれる１種以上である組み合わせ。
（１）両親媒性物質が、前記式（ａ１－１）で表される化合物、好ましくはオキシエチレン基の平均付加モル数が３モル以上４０モル以下、好ましくは３モル以上３０モル以下、より好ましくは３モル以上２０モル以下、さらに好ましくは４モル以上２０モル以下、よりさらに好ましくは４モル以上１５モル以下、よりさらに好ましくは５モル以上１５モル以下の、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンパルミチルエーテル及びポリオキシエチレンステアリルエーテルからなる群から選ばれる１種以上、より好ましくはオキシエチレン基の平均付加モル数が前記範囲のポリオキシエチレンラウリルエーテルであり、
油性媒体が、炭化水素油及びエステル油からなる群から選ばれる１種以上、好ましくは炭素数８以上３６以下の炭化水素油、炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、及びグリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上、より好ましくは炭素数１０以上３６以下の炭化水素油、炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、及びグリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上、さらに好ましくは、スクワラン、スクワレン、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、及びトリオレインからなる群から選ばれる１種以上である組み合わせ。
【0050】
（２）両親媒性物質が、構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が０以上４０以下であるソルビタンモノ又はジ脂肪酸エステル（ａ２－１）、好ましくは構成脂肪酸が２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸であるソルビタン脂肪酸モノエステル又はジエステル；及び、構成脂肪酸が２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸であり、オキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸モノエステル又はジエステルからなる群から選ばれる１種以上、さらに好ましくはオキシエチレン基の平均付加モル数が１以上４０以下であるポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート又はジオレエートであり、
油性媒体が、炭化水素油及びエステル油からなる群から選ばれる１種以上、好ましくは炭素数８以上３６以下の炭化水素油、炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、及びグリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上、より好ましくは、スクワラン、スクワレン、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、及びトリオレインからなる群から選ばれる１種以上である組み合わせ。
油性媒体が、炭化水素油及びエステル油からなる群から選ばれる１種以上、好ましくは炭素数８以上３６以下の炭化水素油、炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、及びグリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上、より好ましくは、スクワラン、スクワレン、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、及びトリオレインからなる群から選ばれる１種以上である組み合わせ。
【0051】
（３）両親媒性物質が、構成脂肪酸が炭素数８以上１８以下の飽和又は不飽和脂肪酸であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるショ糖脂肪酸エステル（ａ２－３）、好ましくは、構成脂肪酸が２－エチルヘキサン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガデリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸であり、モノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下であるショ糖脂肪酸エステル、さらに好ましくはモノエステルの比率が６０モル％以上９０モル％以下である、ショ糖ラウリン酸エステル及びショ糖ミリスチン酸エステルからなる群から選ばれる１種以上であり、
油性媒体が、炭化水素油及びエステル油からなる群から選ばれる１種以上、好ましくは炭素数８以上３６以下の炭化水素油、炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、及びグリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上、より好ましくは、スクワラン、スクワレン、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、及びトリオレインからなる群から選ばれる１種以上である組み合わせ。
油性媒体が、炭化水素油及びエステル油からなる群から選ばれる１種以上、好ましくは炭素数８以上３６以下の炭化水素油、炭素数８以上２２以下の脂肪酸と炭素数１以上２４以下の１価アルコールとからなる脂肪酸モノエステル、及びグリセリン脂肪酸トリエステルからなる群から選ばれる１種以上、より好ましくは、スクワラン、スクワレン、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、及びトリオレインからなる群から選ばれる１種以上である組み合わせ。
【0052】
＜水＞
本発明の口腔用組成物は、逆不連続立方液晶相における不連続相を形成し、水溶性成分を溶解させるために水を含有する。安定な液晶含有組成物を得る観点から、使用する水は脱イオン水又は蒸留水が好ましいが、口腔用組成物の安定性を損なわない範囲で、次亜塩素酸等で殺菌した水道水、地下水等を用いてもよい。
本発明の口腔用組成物中の水の含有量は、水溶性成分を溶解させる観点から、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１０質量％以上、さらに好ましくは１５質量％以上であり、逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点から、好ましくは７０質量％以下、より好ましくは６０質量％以下、より好ましくは５０質量％以下、さらに好ましくは４０質量％以下、よりさらに好ましくは３０質量％以下である。
本発明の口腔用組成物は、逆不連続立方液晶相における不連続相を形成し、水溶性成分を溶解させるために水を含有する。安定な液晶含有組成物を得る観点から、使用する水は脱イオン水又は蒸留水が好ましいが、口腔用組成物の安定性を損なわない範囲で、次亜塩素酸等で殺菌した水道水、地下水等を用いてもよい。
本発明の口腔用組成物中の水の含有量は、水溶性成分を溶解させる観点から、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１０質量％以上、さらに好ましくは１５質量％以上であり、逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点から、好ましくは７０質量％以下、より好ましくは６０質量％以下、より好ましくは５０質量％以下、さらに好ましくは４０質量％以下、よりさらに好ましくは３０質量％以下である。
【0053】
本発明の口腔用組成物において、水溶性成分に対する水の比率は、水溶性成分を安定して包含する観点から、質量比［水／水溶性成分］として、好ましくは１以上、より好ましくは５以上、さらに好ましくは１０以上、よりさらに好ましくは５０以上である。また、逆不連続立方液晶相の内部に水相を包含させる観点から、好ましくは２，０００以下、より好ましくは１，１００以下、さらに好ましくは５００以下、よりさらに好ましくは３００以下である。
【0054】
本発明の口腔用組成物を構成する両親媒性物質と水との比率は、逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点から、両親媒性物質と水の合計量に対する両親媒性物質の質量比［両親媒性物質／（両親媒性物質＋水）］として、好ましくは０．０５以上、より好ましくは０．１以上、さらに好ましくは０．２以上、さらに好ましくは０．２２以上、よりさらに好ましくは０．３以上であり、また、好ましくは１０以下、より好ましくは５以下、さらに好ましくは３以下、よりさらに好ましくは２以下、よりさらに好ましくは０．７５以下、よりさらに好ましくは０．７以下、よりさらに好ましくは０．６８以下である。
【0055】
本発明の口腔用組成物には、その他成分として、本発明の効果を損なわない範囲で、口腔用組成物に汎用される、前記水溶性成分以外の添加剤、例えば、湿潤剤、粘結剤、歯質強化剤、ｐＨ調整剤、酵素類、抗炎症剤、血行促進剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、色素類、香料等を配合してもよい。
【0056】
但し、本発明の口腔用組成物中の水溶性成分、両親媒性物質、油性媒体、及び水の合計含有量は、逆不連続立方液晶相を安定して形成する観点から、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１０質量％以上、さらに好ましくは３０質量％以上、よりさらに好ましくは５０質量％以上、よりさらに好ましくは７０質量％以上、よりさらに好ましくは８０質量％以上、よりさらに好ましくは９０質量％以上であり、また、１００質量％以下である。
【0057】
本発明の口腔用組成物の形態に特に制限はなく、粉歯磨、液状歯磨、練歯磨、潤製歯磨、口腔パスタ等のペースト状洗浄剤、洗口液、マウスウォッシュ等の液状洗浄剤、うがい用錠剤、歯肉マッサージクリーム、塗布型剤、組成物を含浸したシート材等の各種の形態とすることができる。
【0058】
本発明の口腔用組成物は、その形態及び用法に適した粘度及びｐＨが採用される。また、少なくともその使用温度において逆不連続立方液晶相を含有していればよいが、取り扱い性、汎用性の観点から、２５℃において該液晶相を含有していることが好ましい。
【0059】
［口腔用組成物の製造方法］
本発明の口腔用組成物の製造方法は特に制限されない。例えば、水溶性成分、両親媒性物質、油性媒体、及び水を同時に混合してもよく、水溶性成分、両親媒性物質、及び水の混合物を調製し、次いで油性媒体を混合してもよい。また、両親媒性物質と油性媒体とを混合し、次いで、水溶性成分を水に溶解させた水溶液を調製して混合してもよい。
本発明の口腔用組成物の製造方法は特に制限されない。例えば、水溶性成分、両親媒性物質、油性媒体、及び水を同時に混合してもよく、水溶性成分、両親媒性物質、及び水の混合物を調製し、次いで油性媒体を混合してもよい。また、両親媒性物質と油性媒体とを混合し、次いで、水溶性成分を水に溶解させた水溶液を調製して混合してもよい。
【0060】
逆不連続立方液晶相を効率よく形成させる観点からは、予め、両親媒性物質の少なくとも一部と油性媒体の少なくとも一部とを混合する工程を有することが好ましい。より好ましくは、予め、両親媒性物質の全量と油性媒体の全量とを混合し、次いで水溶性成分を水に溶解させた水溶液を調製して混合する工程を有する方法である。
また、逆不連続立方液晶相を効率よく形成させる観点からは、口腔用組成物を構成する各成分を、油性媒体の融点以上の温度で混合することが好ましい。例えば油性媒体が常温（２５℃）で液体である場合は、口腔用組成物を構成する各成分を常温以上の温度で混合すればよい。一方で、油性媒体が常温で固体である場合は、逆不連続立方液晶相を効率よく形成する観点から、油性媒体をその融点以上の温度まで加熱して溶融させ、溶融状態で他の成分と混合することが好ましい。この際、口腔用組成物を構成する油性媒体以外の全ての成分も、油性媒体の融点以上の温度まで加熱して、油性媒体と混合することが、逆不連続立方液晶相を効率よく形成させる観点からは好ましい。
口腔用組成物の製造においては、公知の撹拌装置を用いて、該組成物を構成する各成分を気泡発生を伴わない程度の条件で攪拌して得ることができる。
また、逆不連続立方液晶相を効率よく形成させる観点からは、口腔用組成物を構成する各成分を、油性媒体の融点以上の温度で混合することが好ましい。例えば油性媒体が常温（２５℃）で液体である場合は、口腔用組成物を構成する各成分を常温以上の温度で混合すればよい。一方で、油性媒体が常温で固体である場合は、逆不連続立方液晶相を効率よく形成する観点から、油性媒体をその融点以上の温度まで加熱して溶融させ、溶融状態で他の成分と混合することが好ましい。この際、口腔用組成物を構成する油性媒体以外の全ての成分も、油性媒体の融点以上の温度まで加熱して、油性媒体と混合することが、逆不連続立方液晶相を効率よく形成させる観点からは好ましい。
口腔用組成物の製造においては、公知の撹拌装置を用いて、該組成物を構成する各成分を気泡発生を伴わない程度の条件で攪拌して得ることができる。
【0061】
本発明の口腔用組成物によれば、口腔内において、水溶性成分を、口腔内の油性バリア層である歯肉溝上皮よりも内部の結合組織に効率よく到達させることができる。本発明の口腔用組成物の水溶性有効成分の輸送性は、本発明の口腔用組成物において、水溶性有効成分に替えて、モデル製剤としてカルセインナトリウムを含有させた組成物を調製し、カルセインナトリウムの歯周組織への収着量を、蛍光強度測定により定量することで評価することができる。当該収着量は、具体的には実施例に記載の方法により評価できる。
【実施例】
【0062】
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明は実施例の範囲に限定されない。なお、実施例における各測定及び評価は以下の方法により行った。
【0063】
＜ポリオキシエチレンラウリルエーテルの組成分析＞
両親媒性物質であるポリオキシエチレンラウリルエーテルの、オキシエチレン基の平均付加モル数がｎである成分、ポリオキシエチレンラウリルエーテル中の、オキシエチレン基の付加モル数がｎである成分、及びオキシエチレン基の付加モル数が０及びｎ＋１～ｎ＋１０である成分の含有量は、次に示す方法により測定した。
ポリオキシエチレンラウリルエーテル０．０６ｇ、３，５－ジニトロ安息香酸クロリド０．０６ｇ、トリエチルアミン０．０３ｇをアセトニトリル５ｍＬに溶解させ、６０℃で３０分保持した後、アセトニトリル１５ｍＬで希釈したサンプルを用いて、下記の条件にて高速液体クロマトグラフィー（Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ（アジレント・テクノロジー社製））により分析を行った。
・カラム：１Ｗａｋｏｓｉｌ ５Ｃ１８（４．６×２５０ｍｍ）（富士フイルム和光純薬（株）製）
・インジェクション量：２０μＬ
・流量：１ｍＬ／ｍｉｎ．
・溶離液 水／アセトニトリル（２２／７８）（体積比）
・検出：ＵＶ検出器
・オーブン温度：４０℃
〔成分組成の算出〕
得られたチャートのピーク面積比率より、ポリオキシエチレンラウリルエーテルを構成する成分のオキシエチレン付加モル数毎の質量比率を算出した。
両親媒性物質であるポリオキシエチレンラウリルエーテルの、オキシエチレン基の平均付加モル数がｎである成分、ポリオキシエチレンラウリルエーテル中の、オキシエチレン基の付加モル数がｎである成分、及びオキシエチレン基の付加モル数が０及びｎ＋１～ｎ＋１０である成分の含有量は、次に示す方法により測定した。
ポリオキシエチレンラウリルエーテル０．０６ｇ、３，５－ジニトロ安息香酸クロリド０．０６ｇ、トリエチルアミン０．０３ｇをアセトニトリル５ｍＬに溶解させ、６０℃で３０分保持した後、アセトニトリル１５ｍＬで希釈したサンプルを用いて、下記の条件にて高速液体クロマトグラフィー（Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ（アジレント・テクノロジー社製））により分析を行った。
・カラム：１Ｗａｋｏｓｉｌ ５Ｃ１８（４．６×２５０ｍｍ）（富士フイルム和光純薬（株）製）
・インジェクション量：２０μＬ
・流量：１ｍＬ／ｍｉｎ．
・溶離液 水／アセトニトリル（２２／７８）（体積比）
・検出：ＵＶ検出器
・オーブン温度：４０℃
〔成分組成の算出〕
得られたチャートのピーク面積比率より、ポリオキシエチレンラウリルエーテルを構成する成分のオキシエチレン付加モル数毎の質量比率を算出した。
【0064】
＜口腔用組成物中の液晶相の構造確認＞
各例で得られた口腔用組成物中の液晶相の構造は、小角Ｘ線散乱法（ＳＡＸＳ）により分析して確認した。分析には小角散乱測定装置（（株）リガク製「ＮＡＮＯ－Ｖｉｅｗｅｒ」）を用い、直径５ｍｍ、厚み１．０ｍｍのリング状フォルダーに混合物を充填し、フォルダーの両側をカプトン（登録商標）膜で覆って下記条件で測定を行った。
〔測定条件〕
Ｘ線源：Ｃｕ－Ｋα線（回転対陰極）
Ｘ線発生条件：加速電圧４０ｋＶ、電流３０ｍＡ
ピンホールスリットの直径：１ｓｔ ０．４ｍｍ、２ｎｄ ０．２ｍｍ、３ｒｄ ０．４５ｍｍ
カメラ長：５２５ｍｍ（ベヘン酸銀の１．５１３°（Ｃｕ，Ｋα）のピークを用いて決定）
サンプル温度：２５℃
露光時間：５分
各例で得られた口腔用組成物中の液晶相の構造は、小角Ｘ線散乱法（ＳＡＸＳ）により分析して確認した。分析には小角散乱測定装置（（株）リガク製「ＮＡＮＯ－Ｖｉｅｗｅｒ」）を用い、直径５ｍｍ、厚み１．０ｍｍのリング状フォルダーに混合物を充填し、フォルダーの両側をカプトン（登録商標）膜で覆って下記条件で測定を行った。
〔測定条件〕
Ｘ線源：Ｃｕ－Ｋα線（回転対陰極）
Ｘ線発生条件：加速電圧４０ｋＶ、電流３０ｍＡ
ピンホールスリットの直径：１ｓｔ ０．４ｍｍ、２ｎｄ ０．２ｍｍ、３ｒｄ ０．４５ｍｍ
カメラ長：５２５ｍｍ（ベヘン酸銀の１．５１３°（Ｃｕ，Ｋα）のピークを用いて決定）
サンプル温度：２５℃
露光時間：５分
【0065】
測定の結果得られた散乱パターン（構造体の繰り返し面とＸ線とが成す角度をθ（°）として、横軸を２θ、縦軸を強度として得られた散乱パターン）において、ピーク分離が不明瞭な場合はガウス関数の組み合わせでピーク分割を行った。
露光時間は必要により延長し、ピーク位置が√３：√８：√１１：√１２：√１６を満たす場合、組成物中にＦｄ－３ｍ型液晶相が存在していると特定した。
散乱パターンのピークが√６：√８：√１４：√１６：√２０：√２２：√２４：√２６・・・を満たす位置に現れた場合は、組成物中に、逆連続立方液晶相であるＩａ－３ｄ型液晶相が存在していると特定し、散乱パターンのシャープなピークが１：√３：２を満たす位置に現れた場合はヘキサゴナル液晶相が存在していると特定した。なお、ガウス関数の分散の値から算出された半値全幅（ＦＷＨＭ）が０．１°（Ｃｕ、Ｋα）未満のものをシャープなピーク、０．１°（Ｃｕ、Ｋα）以上のものをブロードなピークとした。
また、散乱パターンのピークが１：２：３：ｎ・・・（ｎは整数）を満たす位置に現れた場合はラメラ構造体が存在し、構造体の結晶面とＸ線とが成す角度をθとした場合に、２θ＝０．５°～５°の間にＢｒａｇｇの式に基づく周期構造が認められない場合はミセル構造体が形成されていると特定した。Ｂｒａｇｇの式は下記であり、式中、ｎは整数を表す。
２ｄｓｉｎθ＝ｎλ
ｄ：結晶面の間隔
θ：結晶面とＸ線とが成す角度
λ：Ｘ線波長
露光時間は必要により延長し、ピーク位置が√３：√８：√１１：√１２：√１６を満たす場合、組成物中にＦｄ－３ｍ型液晶相が存在していると特定した。
散乱パターンのピークが√６：√８：√１４：√１６：√２０：√２２：√２４：√２６・・・を満たす位置に現れた場合は、組成物中に、逆連続立方液晶相であるＩａ－３ｄ型液晶相が存在していると特定し、散乱パターンのシャープなピークが１：√３：２を満たす位置に現れた場合はヘキサゴナル液晶相が存在していると特定した。なお、ガウス関数の分散の値から算出された半値全幅（ＦＷＨＭ）が０．１°（Ｃｕ、Ｋα）未満のものをシャープなピーク、０．１°（Ｃｕ、Ｋα）以上のものをブロードなピークとした。
また、散乱パターンのピークが１：２：３：ｎ・・・（ｎは整数）を満たす位置に現れた場合はラメラ構造体が存在し、構造体の結晶面とＸ線とが成す角度をθとした場合に、２θ＝０．５°～５°の間にＢｒａｇｇの式に基づく周期構造が認められない場合はミセル構造体が形成されていると特定した。Ｂｒａｇｇの式は下記であり、式中、ｎは整数を表す。
２ｄｓｉｎθ＝ｎλ
ｄ：結晶面の間隔
θ：結晶面とＸ線とが成す角度
λ：Ｘ線波長
【0066】
＜水溶性成分の歯周組織への収着量＞
（グリチルリチン酸二カリウムの収着量測定）
実施例１に示した組成物を作成し、以下の方法で歯周組織への収着量を定量した。
豚下顎の歯周組織を、７０％エタノールを含んだ脱脂綿で洗浄後、ディスポンプローブ（ビーエスエーサクライ製）で、第三大臼歯の歯周ポケット深さを測定し、各部位が３ｍｍ程度であることを確認した。次いで、組成物約１ｇを、第三大臼歯と歯肉の周囲に塗布し、１時間静置した後、該組成物をキムワイプにより除去した。第三大臼歯辺縁の歯肉をメスで採取し、７０％エタノールを含んだ脱脂綿で洗浄した後、下記組成の移動相１ｍＬに浸漬させた。この浸漬液を、０．４５μｍフィルター（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ製）に通した後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＬＰＣ）法により、下記の条件にて、グリチルリチン酸ジカリウムを定量した。
検出器：フォトダイオードアレイ検出器（測定波長：２５４ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ１５０ｍｍ、粒径５μｍオクタデシルシリル化シリカゲル
カラム温度：４０℃
移動相：酢酸アンモニウム３．８５ｇ、酢酸５ｍＬアセトニトリル２８０ｍＬ、水７２０ｍＬ
流量：毎分１．０ｍＬ
インジェクション量：４０μＬ
（カルセインナトリウムの収着量測定）
水溶性有効成分のモデル製剤として１ｍＭ－カルセインナトリウム水溶液（東京化成工業（株）製）を用い、実施例１４～２５及び比較例１～４の組成物を作成した。各組成物を、グリチルリチン酸二カリウムの収着量の測定方法と同様の方法で豚の歯周組織に作用させ、１ｍＬ超純水に浸漬させた。この浸漬液を、０．４５μｍフィルター（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ製）に通した後、蛍光マイクロプレートリーダーシステム（ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＤＥＶＩＣＥＳ製「Ｇｅｍｉｎｉ ＥＭ」）を用いて、Ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ ４９０ｎｍ／Ｅｍｉｓｓｉｏｎ ５２０ｎｍの蛍光強度を測定し、歯周組織内に浸透したカルセインナトリウム量を定量した。
（グリチルリチン酸二カリウムの収着量測定）
実施例１に示した組成物を作成し、以下の方法で歯周組織への収着量を定量した。
豚下顎の歯周組織を、７０％エタノールを含んだ脱脂綿で洗浄後、ディスポンプローブ（ビーエスエーサクライ製）で、第三大臼歯の歯周ポケット深さを測定し、各部位が３ｍｍ程度であることを確認した。次いで、組成物約１ｇを、第三大臼歯と歯肉の周囲に塗布し、１時間静置した後、該組成物をキムワイプにより除去した。第三大臼歯辺縁の歯肉をメスで採取し、７０％エタノールを含んだ脱脂綿で洗浄した後、下記組成の移動相１ｍＬに浸漬させた。この浸漬液を、０．４５μｍフィルター（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ製）に通した後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＬＰＣ）法により、下記の条件にて、グリチルリチン酸ジカリウムを定量した。
検出器：フォトダイオードアレイ検出器（測定波長：２５４ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ１５０ｍｍ、粒径５μｍオクタデシルシリル化シリカゲル
カラム温度：４０℃
移動相：酢酸アンモニウム３．８５ｇ、酢酸５ｍＬアセトニトリル２８０ｍＬ、水７２０ｍＬ
流量：毎分１．０ｍＬ
インジェクション量：４０μＬ
（カルセインナトリウムの収着量測定）
水溶性有効成分のモデル製剤として１ｍＭ－カルセインナトリウム水溶液（東京化成工業（株）製）を用い、実施例１４～２５及び比較例１～４の組成物を作成した。各組成物を、グリチルリチン酸二カリウムの収着量の測定方法と同様の方法で豚の歯周組織に作用させ、１ｍＬ超純水に浸漬させた。この浸漬液を、０．４５μｍフィルター（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ製）に通した後、蛍光マイクロプレートリーダーシステム（ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＤＥＶＩＣＥＳ製「Ｇｅｍｉｎｉ ＥＭ」）を用いて、Ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ ４９０ｎｍ／Ｅｍｉｓｓｉｏｎ ５２０ｎｍの蛍光強度を測定し、歯周組織内に浸透したカルセインナトリウム量を定量した。
【0067】
実施例１～２５及び比較例１～４（組成物の調製及び評価）
表１～３に記載の両親媒性物質と油性媒体とを表中の配合量にて配合して９５℃に加熱し、ボルテックスミキサーを用いて撹拌して、両親媒性物質と油性媒体との混合物を調製した。ここに、表１～３に記載の水溶性成分を表に記載の量の脱イオン水に溶解させた水溶液を添加し、再度９５℃まで昇温した。ボルテックスミキサーを用いて撹拌しながら空冷し、液温が室温（２５℃）近くになるまで撹拌を続けて、表１～３に示す組成の口腔用組成物を調製した。
得られた口腔用組成物について、前記方法で組成物中に存在する液晶相の構造、及び、水溶性成分の歯周組織への収着量を確認した。結果を表１～３に示す。
なお、表中に記載の配合量（質量％）は、有効成分量である。
表１～３に記載の両親媒性物質と油性媒体とを表中の配合量にて配合して９５℃に加熱し、ボルテックスミキサーを用いて撹拌して、両親媒性物質と油性媒体との混合物を調製した。ここに、表１～３に記載の水溶性成分を表に記載の量の脱イオン水に溶解させた水溶液を添加し、再度９５℃まで昇温した。ボルテックスミキサーを用いて撹拌しながら空冷し、液温が室温（２５℃）近くになるまで撹拌を続けて、表１～３に示す組成の口腔用組成物を調製した。
得られた口腔用組成物について、前記方法で組成物中に存在する液晶相の構造、及び、水溶性成分の歯周組織への収着量を確認した。結果を表１～３に示す。
なお、表中に記載の配合量（質量％）は、有効成分量である。
【0068】
【表1】
【0069】
【表2】
【0070】
【表3】
【0071】
表に記載の成分は下記である。
＜水溶性成分＞
＊１：グリチルリチン酸二カリウム、富士フイルム和光純薬（株）製
＊２：アラントイン、富士フイルム和光純薬（株）製
＊３：パンテノール、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ製
＊４：チアミン、富士フイルム和光純薬（株）製
＊５：ナイアシン、富士フイルム和光純薬（株）製
＊６：ナイアシンアミド、富士フイルム和光純薬（株）製
＊７：ピリドキシン塩酸塩、富士フイルム和光純薬（株）製
＊８：アスコルビン酸ナトリウム、富士フイルム和光純薬（株）製
＊９：アルギニン、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ製
＊１０：アズレンスルホン酸ナトリウム、ＰＩＣＨＥＭＩＣＡＬＳ製
＊１１：ε－アミノカプロン酸、富士フイルム和光純薬（株）製
＊１２：トラネキサム酸、富士フイルム和光純薬（株）製
＊１３：ビオチン、富士フイルム和光純薬（株）
＊１４：１ｍＭ－カルセインナトリウム水溶液、東京化成工業（株）製
＜両親媒性物質＞
＊１５：ショ糖ラウリン酸エステル、ＳＵＲＦＨＯＰＥ ＳＥ ＣＯＳＭＥ Ｃ－１２１６（Ｍｉｓｕｂｉｓｈｉ－Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｆｏｏｄｓ ｃｏ．製、ＨＬＢ：１６、Ｍｏｎｏ ｅｓｔｅｒ：８０％
＊１６：ショ糖ミリスチン酸エステル、ＳＵＲＦＨＯＰＥ ＳＥ ＣＯＳＭＥ Ｃ－１４１６（Ｍｉｓｕｂｉｓｈｉ－Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｆｏｏｄｓ ｃｏ．製、ＨＬＢ：１６、Ｍｏｎｏ ｅｓｔｅｒ：８０％
＊１７：ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、花王（株）製「レオドール ＴＷ－Ｏ１２０Ｖ」、オキシエチレン基の平均付加モル数ｎ＝２０
＊１８：ポリオキシエチレンラウリルエーテル、花王（株）製「エマルゲン１０８」、オキシエチレン基の平均付加モル数ｎ＝６、ｎ＝６である成分の含有量：９．２質量％、ｎ＝７～１６である成分の含有量：５４．７質量％
＜油性媒体＞
＊１９：スクワレン、富士フイルム和光純薬（株）製、融点－７５℃
＊２０：スクワラン、富士フイルム和光純薬（株）製、融点－３８℃
＊２１：トリオレイン、関東化学（株）製、融点－４℃
＊２２：パルミチン酸イソプロピル、花王（株）製「エキセパールＩＰＰ」、融点１１℃
＊２３：ステアリン酸ブチル、花王（株）製「エキセパールＢＳ」、融点２１℃
＊２４：ミリスチン酸イソプロピル、花王（株）製「エキセパールＩＰＭ」、融点２℃
＊２５：オレイン酸、富士フイルム和光純薬（株）、融点１３．４℃
＜水溶性成分＞
＊１：グリチルリチン酸二カリウム、富士フイルム和光純薬（株）製
＊２：アラントイン、富士フイルム和光純薬（株）製
＊３：パンテノール、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ製
＊４：チアミン、富士フイルム和光純薬（株）製
＊５：ナイアシン、富士フイルム和光純薬（株）製
＊６：ナイアシンアミド、富士フイルム和光純薬（株）製
＊７：ピリドキシン塩酸塩、富士フイルム和光純薬（株）製
＊８：アスコルビン酸ナトリウム、富士フイルム和光純薬（株）製
＊９：アルギニン、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ製
＊１０：アズレンスルホン酸ナトリウム、ＰＩＣＨＥＭＩＣＡＬＳ製
＊１１：ε－アミノカプロン酸、富士フイルム和光純薬（株）製
＊１２：トラネキサム酸、富士フイルム和光純薬（株）製
＊１３：ビオチン、富士フイルム和光純薬（株）
＊１４：１ｍＭ－カルセインナトリウム水溶液、東京化成工業（株）製
＜両親媒性物質＞
＊１５：ショ糖ラウリン酸エステル、ＳＵＲＦＨＯＰＥ ＳＥ ＣＯＳＭＥ Ｃ－１２１６（Ｍｉｓｕｂｉｓｈｉ－Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｆｏｏｄｓ ｃｏ．製、ＨＬＢ：１６、Ｍｏｎｏ ｅｓｔｅｒ：８０％
＊１６：ショ糖ミリスチン酸エステル、ＳＵＲＦＨＯＰＥ ＳＥ ＣＯＳＭＥ Ｃ－１４１６（Ｍｉｓｕｂｉｓｈｉ－Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｆｏｏｄｓ ｃｏ．製、ＨＬＢ：１６、Ｍｏｎｏ ｅｓｔｅｒ：８０％
＊１７：ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、花王（株）製「レオドール ＴＷ－Ｏ１２０Ｖ」、オキシエチレン基の平均付加モル数ｎ＝２０
＊１８：ポリオキシエチレンラウリルエーテル、花王（株）製「エマルゲン１０８」、オキシエチレン基の平均付加モル数ｎ＝６、ｎ＝６である成分の含有量：９．２質量％、ｎ＝７～１６である成分の含有量：５４．７質量％
＜油性媒体＞
＊１９：スクワレン、富士フイルム和光純薬（株）製、融点－７５℃
＊２０：スクワラン、富士フイルム和光純薬（株）製、融点－３８℃
＊２１：トリオレイン、関東化学（株）製、融点－４℃
＊２２：パルミチン酸イソプロピル、花王（株）製「エキセパールＩＰＰ」、融点１１℃
＊２３：ステアリン酸ブチル、花王（株）製「エキセパールＢＳ」、融点２１℃
＊２４：ミリスチン酸イソプロピル、花王（株）製「エキセパールＩＰＭ」、融点２℃
＊２５：オレイン酸、富士フイルム和光純薬（株）、融点１３．４℃
【0072】
表１～３より、本発明の口腔用組成物（実施例１～２５）はいずれも逆不連続立方液晶相であるＦｄ－３ｍ型液晶相を有するものである。また実施例１、１４～２５と比較例１～４との対比によれば、本発明の口腔用組成物を用いると、水溶性成分の歯周組織に対する収着量が、逆不連続立方液晶相を有していない比較例１～４の組成物を用いた場合よりも多いことがわかる。
【0073】
ＳＡＸＳ分析結果の一例として、図１に実施例２１の口腔用組成物をＳＡＸＳ分析して得られた散乱パターンを示す。図１に示すように、実施例２１の口腔用組成物は散乱パターンのピークが√３：√８：√１１：√１２：√１６を満たす位置に現れていることから、Ｆｄ－３ｍ型液晶相を有していると判断できる。
【産業上の利用可能性】
【0074】
本発明によれば、口腔内において、水溶性成分を、口腔内の油性バリア層である歯肉溝上皮よりも内部の結合組織に効率よく到達させることができる。
【図1】
