知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-10-17
(45)【発行日】2024-10-25
(54)【発明の名称】表示を有するフィルムコーティング錠及びその製造方法
(51)【国際特許分類】
A61K 47/04 20060101AFI20241018BHJP
A61K 9/44 20060101ALI20241018BHJP
B41M 3/06 20060101ALN20241018BHJP
B41J 2/01 20060101ALN20241018BHJP
【ＦＩ】
A61K47/04
A61K9/44
B41M3/06 Z
B41J2/01 501
【請求項の数】
2
(21)【出願番号】P 2022079624
(22)【出願日】2022-05-13
(65)【公開番号】P2022177811
(43)【公開日】2022-12-01
【審査請求日】2023-08-01
(31)【優先権主張番号】P 2021083687
(32)【優先日】2021-05-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】000209049
【氏名又は名称】沢井製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110000408
【氏名又は名称】弁理士法人高橋・林アンドパートナーズ
(72)【発明者】
【氏名】菊岡 広晃
(72)【発明者】
【氏名】山上 哲史
(72)【発明者】
【氏名】前田 和亮
(72)【発明者】
【氏名】鈴木 悠馬
(72)【発明者】
【氏名】菅田 光涼
【審査官】柴原 直司
(56)【参考文献】
【文献】特開２０２０－２００３６６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００５－２２００１４（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ９／００－９／７２
Ａ６１Ｋ ４７／００－４７／６９
ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
素錠と、前記素錠の少なくとも一部を覆うフィルムと、を備え、前記フィルムはフィルム基剤とシリカとを含み、
前記フィルムは、可食性の顔料若しくは染料を含む印字又は模様を表面に有し、
前記シリカは、多孔性のシリカであり、且つ嵩密度が０．１４５ｇ／ｃｍ ３ 以下のシリカ微粒子であり、
前記フィルム基剤に対して、０重量％より多く、１０重量％以下のシリカを含む、錠剤。
【請求項2】
素錠の少なくとも一部に、フィルム基剤とシリカとを含むフィルムコーティング液を付着させて、固化してフィルムを形成し、前記フィルムの表面に可食性の顔料若しくは染料を含むインクを吐出して、印字又は模様を形成する、ことを含み、
前記シリカは、多孔性のシリカであり、且つ嵩密度が０．１４５ｇ／ｃｍ ３ 以下のシリカ微粒子であり、
前記フィルム基剤に対して、０重量％より多く、１０重量％以下のシリカを含む、
錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明の一実施形態は、表示を有するフィルムコーティング錠に関する、または、本発明の一実施形態は、表示を有するフィルムコーティング錠の製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
医薬品のコンプライアンス向上や医療過誤防止のため、表面に薬効成分名やその含有量などの情報が直接表示された錠剤が広く用いられている。錠剤の表面に情報を表示させる方法としては、レーザー印刷やインク印刷が挙げられる。インク印刷は、視認性やインクの色が調整可能である点でレーザー印刷より優れている。従来は、ロール式のグラビア・オフセット印刷法が主流であったが、インクのにじみ・かすれ・転写汚れ不良などの問題から歩留まりに課題があり、精細な文字を印字可能なインクジェット印刷が、近年多用されている。
【0003】
インクジェット印刷に用いられるインクには染料系と顔料系の２種がある。染料系インクは色を重ねて多彩な色を表現できるが、にじみやすい欠点がある。一方、顔料系インクはにじみが比較的生じにくいが、色の重ね合わせができず、外的衝撃や指の油分等によって印字が擦れるという問題があった（特許文献１及び非特許文献１）。
【0004】
上記の課題を解決するための試みとして、例えば、特許文献１では、コーティング層にビニルアルコールユニットを主鎖、または側鎖に有する高分子を含むことにより印字の擦れを抑制する方法が提案されている。また、特許文献２においては、フィルムコーティング錠の表面に施される印刷の印刷性および耐摩耗性を改善するために、印刷前に表面をポリエチレングリコール含有水溶液で処理することが提案されている。
【0005】
一方で、特許文献１に記載されたポリビニルアルコール系基剤は、曳糸性や粘着性が強いために、コーティング中にノズルが詰まる問題や、コーティングした錠剤表面が平滑にならずに外観が劣る問題、コーティング中に固形製剤同士が付着してしまうといった問題が知られている（特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【文献】特開２０２０－１３２６００号公報
【文献】特許第４９９９３２９号公報
【文献】特開２０１３－２５３０３０号公報
【非特許文献】
【0007】
【文献】北村 雅弘ら、「錠剤印刷技術の進化（前編）」、ＰＨＡＲＭＡＴＥＣＨ ＪＡＰＡＮ、株式会社じほう、２０１３年、第２９巻、９号、ｐ．５０～５３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
本発明は、上記の問題を解決するものであって、顔料系インクを用いたインクジェット印刷の擦れの抑制又は染料系インクを用いたインクジェット印刷のにじみを改善したフィルムコーティング錠を提供することを目的の一つとする。または、一実施形態において、顔料系インクを用いたインクジェット印刷の擦れの抑制又は染料系インクを用いたインクジェット印刷のにじみを改善したフィルムコーティング錠の製造方法を提供することを目的の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明の一実施形態によると、素錠と、前記素錠の少なくとも一部を覆うフィルムと、を備え、前記フィルムはフィルム基剤とシリカとを含み、前記フィルムは、可食性の顔料若しくは染料を含む印字又は模様を表面に有する、錠剤が提供される。
【0010】
前記シリカは、多孔性のシリカであってもよい。
【0011】
前記シリカは、嵩密度が０．１４５ｇ／ｃｍ３以下のシリカ微粒子であってもよい。
【0012】
前記フィルム基剤に対して、０重量％より多く、１０重量％以下のシリカを含んでもよい。
【0013】
前記フィルム基剤に対して、０重量％より多く、５０重量％以下のシリカを含んでもよい。
【0014】
本発明の一実施形態によると、素錠の少なくとも一部に、フィルム基剤とシリカとを含むフィルムコーティング液を付着させて、固化してフィルムを形成し、前記フィルムの表面に可食性の顔料若しくは染料を含むインクを吐出して、印字又は模様を形成する、錠剤の製造方法が提供される。
【0015】
前記シリカは、多孔性のシリカであってもよい。
【0016】
前記シリカは、嵩密度が０．１４５ｇ／ｃｍ３以下のシリカ微粒子であってもよい。
【0017】
前記フィルム基剤に対して、０重量％より多く、１０重量％以下のシリカを含んでもよい。
【0018】
前記フィルム基剤に対して、０重量％より多く、５０重量％以下のシリカを含んでもよい。
【発明の効果】
【0019】
本発明の一実施形態によると、顔料系インクを用いたインクジェット印刷の擦れの抑制又は染料系インクを用いたインクジェット印刷のにじみを改善したフィルムコーティング錠が提供される。または、一実施形態によると、顔料系インクを用いたインクジェット印刷の擦れの抑制又は染料系インクを用いたインクジェット印刷のにじみを改善したフィルムコーティング錠の製造方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【0020】
【図1】（ａ）は本発明の一実施形態に係る錠剤１０を示す斜視図であり、（ｂ）は錠剤１０の上面図であり、（ｃ）は（ｂ）の線分ＡＡ’における錠剤１０の断面端図である。
【図2】（ａ）は本発明の一実施形態に係る錠剤２０を示す斜視図であり、（ｂ）は錠剤２０の上面図であり、（ｃ）は（ｂ）の線分ＡＡ’における錠剤２０の断面端図である。
【図3】（ａ）は印刷直後の比較例１の錠剤であり、（ｂ）は保存後の比較例１の錠剤であり、（ｃ）は印刷直後の実施例１の錠剤であり、（ｄ）は保存後の実施例１の錠剤である。
【図4】（ａ）は印刷直後の比較例２の錠剤であり、（ｂ）は指で５回擦った比較例２の錠剤であり、（ｃ）は印刷直後の実施例２の錠剤であり、（ｄ）は指で５回擦った実施例２の錠剤である。
【図5】（ａ）は印刷直後の実施例３の錠剤であり、（ｂ）は指で５回擦った後の実施例３の錠剤であり、（ｃ）は印刷直後の実施例４の錠剤であり、（ｄ）は指で５回擦った後の実施例４の錠剤であり、（ｅ）は印刷直後の実施例５の錠剤であり、（ｆ）は指で５回擦った後の実施例５の錠剤である。
【図6】（ａ）は印刷直後の実施例６の錠剤であり、（ｂ）は指で５回擦った後の実施例６の錠剤であり、（ｃ）は印刷直後の実施例７の錠剤であり、（ｄ）は指で５回擦った後の実施例７の錠剤である。
【図7】（ａ）は印刷直後の比較例３の錠剤であり、（ｂ）は指で５回擦った後の比較例３の錠剤であり、（ｃ）は印刷直後の比較例４の錠剤であり、（ｄ）は指で５回擦った後の比較例４の錠剤であり、（ｅ）は印刷直後の比較例５の錠剤であり、（ｆ）は指で５回擦った後の比較例５の錠剤である。
【図8】（ａ）は印刷直後の比較例６の錠剤であり、（ｂ）は指で５回擦った後の比較例６の錠剤であり、（ｃ）は印刷直後の比較例７の錠剤であり、（ｄ）は指で５回擦った後の比較例７の錠剤であり、（ｅ）は印刷直後の比較例８の錠剤であり、（ｆ）は指で５回擦った後の比較例８の錠剤である。
【図9】（ａ）は印刷直後の比較例９の錠剤であり、（ｂ）は指で５回擦った後の比較例９の錠剤である。
【図10】（ａ）は印刷直後の実施例８の錠剤であり、（ｂ）は指で５回擦った後の実施例８の錠剤であり、（ｃ）は印刷直後の実施例９の錠剤であり、（ｄ）は指で５回擦った後の実施例９の錠剤である。
【発明を実施するための形態】
【0021】
本発明者らが検討した結果、錠剤の表面（印字面）にシリカ、特に多孔性のシリカを配置することにより、顔料系インクを用いたインクジェット印刷での印字の擦れを抑制し、染料系インクを用いたインクジェット印刷での印字のにじみを改善できることが明らかとなった。フィルムにシリカを含有することによる印字の擦れを抑制、又は印字のにじみの改善は、本願発明により初めて提案されたものであり、従来にない新規なアプローチである。
【0022】
以下、本発明に係る印字を有する錠剤及びその製造方法について詳細に説明する。ただし、本発明の印字を有する錠剤及びその製造方法は、以下に示す実施形態及び実施例の記載内容に限定して解釈されるものではない。
【0023】
図１（ａ）は、本発明の一実施形態に係る錠剤１０を示す斜視図である。図１（ｂ）は、錠剤１０の上面図である。図１（ｃ）は、図１（ｂ）の線分ＡＡ’における錠剤１０の断面端図である。表示を有する錠剤１０は、錠剤１１と、錠剤１１の表面１３に配置された表示１５を有する。錠剤１１は、素錠１と、素錠１の少なくとも一部を覆うフィルム３を含む。フィルム３は、好ましくは、素錠１の全体を覆う。フィルム３の表面には、印字１５ａ又は模様１５ｂが配置される。
【0024】
［素錠］
本実施形態において、素錠１は、公知の円盤状、楕円形又は長方形の錠剤であってもよく、特には限定されない。また、素錠１にフィルム３を配置可能な範囲であれば、素錠１の大きさは、特には限定されない。素錠１に含まれる活性成分及び添加剤も公知の活性成分及び医薬的に許容される添加剤であってもよく、特には限定されない。また、素錠１は、即放性錠剤、腸溶性錠剤、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、発泡錠、分散錠、溶解錠、トローチ錠、舌下錠又はバッカル錠を用いることができる。素錠１は、二層錠や三層以上の多層錠であってもよく、有核錠であってもよい。
本実施形態において、素錠１は、公知の円盤状、楕円形又は長方形の錠剤であってもよく、特には限定されない。また、素錠１にフィルム３を配置可能な範囲であれば、素錠１の大きさは、特には限定されない。素錠１に含まれる活性成分及び添加剤も公知の活性成分及び医薬的に許容される添加剤であってもよく、特には限定されない。また、素錠１は、即放性錠剤、腸溶性錠剤、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、発泡錠、分散錠、溶解錠、トローチ錠、舌下錠又はバッカル錠を用いることができる。素錠１は、二層錠や三層以上の多層錠であってもよく、有核錠であってもよい。
【0025】
さらに、素錠１は、医薬品に限定されず、ビタミン等を含む栄養補助食品や、ラムネ等のタブレット状の菓子であってもよい。または、素錠１は、タブレット状の入浴剤であってもよい。
【0026】
素錠１の製造方法は特には限定されず、公知の錠剤の製造方法を用いることができる。素錠１の製造方法として、湿式造粒法、乾式造粒法及び直打法の何れを用いてもよい。
【0027】
［フィルム］
本実施形態に係るフィルム３は、フィルム基剤とシリカとを含む。また、フィルム３は、可塑剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤及び着色剤等から選択される１つ以上の添加剤をさらに含んでもよい。また、フィルム３を形成するために用いるコーティング液には、これらの添加剤を溶解又は分散させるための溶剤を含むことができる。
本実施形態に係るフィルム３は、フィルム基剤とシリカとを含む。また、フィルム３は、可塑剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤及び着色剤等から選択される１つ以上の添加剤をさらに含んでもよい。また、フィルム３を形成するために用いるコーティング液には、これらの添加剤を溶解又は分散させるための溶剤を含むことができる。
【0028】
フィルム３が含むシリカとしては、多孔性のシリカが好ましい。本明細書において、「多孔性のシリカ」とは、嵩密度が０．２５ｇ／ｃｍ３以下のシリカ微粒子を意味するものとする。フィルム３が含む多孔性のシリカは、０．０５ｇ／ｃｍ３以上０．１４５ｇ／ｃｍ３以下のシリカ微粒子が好ましく、より好ましくは、０．０５ｇ／ｃｍ３以上０．０６ｇ／ｃｍ３以下のシリカ微粒子である。多孔性のシリカとしては、例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【0029】
フィルム３が含むフィルム基剤は、フィルム３に含まれるシリカにインクが吸着するのを妨げない限り、特には限定されない。フィルム３が含むフィルム基剤としては、例えば、乳糖水和物、白糖、マルトース、果糖、ブドウ糖、麦芽糖、トレハロース及びデキストリン、プルラン等の糖類、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール及びラクチトール等の糖アルコール、デンプン、アルファ化デンプン及び部分アルファ化デンプン等のデンプン類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、エチルセルロース、カルメロース及び結晶セルロース等のセルロース類、ポリビニルアルコール、部分けん化ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー及び部分けん化された酢酸ビニルとアクリル酸とメタクリル酸エステルの共重合体、及び、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム及び硫酸カルシウムなどの無機化合物等から選択される少なくとも１つを用いることができるが、これらに限定されるものではない。
【0030】
フィルム３が含む可塑剤としては、例えば、クエン酸トリエチル、グリセリン脂肪酸エステル、トリアセチン、プロピレングリコール及びモノステアリン酸グリセリン等の低分子化合物、及び、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール及びエチレングリコールとラクチドとの共重合体等の高分子等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0031】
フィルム３が含む崩壊剤としては、例えば、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0032】
フィルム３が含む滑沢剤としては、例えば、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ホウ酸、パラフィン、ココアバター、ポリエチレングリコール、ロイシン及び安息香酸ナトリウム等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0033】
フィルム３が含む矯味剤としては、例えば、エリスリトール、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、タウマチン及びクエン酸等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0034】
フィルム３が含む着色剤としては、例えば、三二酸化鉄や黄色三二酸化鉄、アルミニウムレーキ及びタール色素等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0035】
フィルム３が含有する上記の添加剤の含有量は、特には限定されず、所望の特性を有するコーティングを形成できる範囲で任意に設定可能である。なお、フィルム３は、シリカを所望の特性を有するコーティングを形成できる範囲、且つ印字１５ａ又は模様１５ｂが安定して配置可能な範囲の量で含むことができる。一実施形態において、フィルム３のフィルム基剤に対して、０重量％より多く、５０重量％以下、好ましくは１０重量％以下のシリカを含むことができる。フィルム３のフィルム基剤に対して、１００重量％以上のシリカを含む場合、フィルム３が素錠１から剥離し、表示１５を配置することができない。
【0036】
フィルム３を形成するために用いるコーティング液が含む溶剤としては、例えば、水、あるいはエタノールやエチレングリコールなどのアルコール、又は水とアルコールの混合溶剤を用いることができる。
【0037】
コーティング液の調製方法は、特には限定されず、溶剤に上記の添加剤を溶解又は分散させて、コーティング液を調製することができる。また、素錠１の少なくとも一部に、シリカを含むフィルムコーティング液を付着させて、固化してフィルム３を形成することができる。
【0038】
［インク］
印字１５ａ又は模様１５ｂを配置するために用いるインクは、インクジェット印刷用のインクであり、医薬品用途若しくは食品用途に用いることが可能な顔料系インク又は染料系インクである。印字１５ａ又は模様１５ｂを配置するために用いるインクは、可食性の顔料若しくは染料を含む。したがって、印字１５ａ又は模様１５ｂは、可食性の顔料若しくは染料を含む。
印字１５ａ又は模様１５ｂを配置するために用いるインクは、インクジェット印刷用のインクであり、医薬品用途若しくは食品用途に用いることが可能な顔料系インク又は染料系インクである。印字１５ａ又は模様１５ｂを配置するために用いるインクは、可食性の顔料若しくは染料を含む。したがって、印字１５ａ又は模様１５ｂは、可食性の顔料若しくは染料を含む。
【0039】
顔料系インクは、例えば、可食性顔料、水、低級アルコール、分散剤及び可塑剤を含有することができる。
【0040】
可食性顔料としては、例えば、カーボンブラック、食用赤色２号アルミニウムレーキ、食用赤色３号アルミニウムレーキ、食用赤色４０号アルミニウムレーキ、食用黄色４号アルミニウムレーキ、食用黄色５号アルミニウムレーキ、食用青色１号アルミニウムレーキ、食用青色２号アルミニウムレーキ、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄及び黒酸化鉄等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0041】
低級アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、２－メチル－１－プロパノール、２－メチル－２－プロパノール、１－ブタノール及び２－ブタノール等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0042】
分散剤としては、例えば、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコールポリエチレングリコールグラフトコポリマー及びアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0043】
可塑剤としては、例えば、ゴマ油、ヒマシ油、綿実油、ダイズ油、オリブ油、ナタネ油、オレイン酸、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、中鎖脂肪酸トリグリセリド、クエン酸トリエチル、トリアセチン、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル及びブチルフタリルブチルグリコレート等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0044】
顔料系インクが含む可食性顔料及び上記の添加剤の含有量は、インクジェット印刷が可能な範囲で任意に調整可能である。
【0045】
染料系インクは、例えば、可食性染料、水、表面張力調整剤、湿潤剤、水溶性樹脂、有機アミン、界面活性剤、ｐＨ調整剤、キレート化剤、防腐剤、粘度調整剤及び消泡剤等を含む。
【0046】
可食性染料としては、例えば、アゾ系染料、トリフェニルメタン系染料、キサンテン系染料及びインジゴイド系染料等の食用合成色素、及び、コチニール色素、銅クロロフィリンナトリウム及びカカオ色素及びカラメル色素等の食用天然色素等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0047】
表面張力調整剤としては、例えば、カプリル酸デカグリセリル、ラウリン酸ヘキサグリセリンエステル、オレイン酸ヘキサグリセリンエステル、縮合リノレン酸テトラグリセリンエステル、脂肪酸エステルヤシパーム、及び、ＨＬＢが１５以下のラウリン酸デカグリセリル及びＨＬＢが１３未満のオレイン酸デカグリセリル等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0048】
湿潤剤としては、例えば、プロピレングリコール及びグリセリン等から選択される少なくとも１つを用いることができる。
【0049】
染料系インクが含む可食性染料及び上記の添加剤の含有量は、インクジェット印刷が可能な範囲で任意に調整可能である。
【0050】
本実施形態において、フィルム３の表面に印字１５ａ又は模様１５ｂを配置する方法としては、インクジェット印刷法を用いることができる。フィルム３の表面に可食性の顔料若しくは染料を含むインクを吐出して、印字１５ａ又は模様１５ｂを形成することができる。本発明においては、錠剤１を覆うフィルム３にシリカ、特に多孔性のシリカを含むことにより、可食性の顔料系インクを用いたインクジェット印刷での印字の定着性を向上させ、外的衝撃や指の油分等による印字の擦れを抑制することができる。また、可食性の染料がシリカに吸着することにより、フィルム３での可食性の染料の拡散を防止することにより、可食性の染料系インクを用いたインクジェット印刷での印字のにじみを改善することができる。
【0051】
インクの定着性の改善の目的として、インクジェット印刷用の用紙の表面に多孔性粒子を含むコート層を配置する技術は知られている。しかし、医薬品や食品などへ印刷を施すときは可食性のインクを用いる必要があるが、可食性のインクを用いたインクジェット印刷での印字の定着性や印字のにじみについての検討はあまり多くはなく、インクに結着剤を配合するなどのインクについてのみの検討が殆どである。医薬品や食品として用いる錠剤において、フィルムの特性の観点から、フィルムにシリカを添加する例は殆どなく、さらに、フィルムにシリカを添加していたとしても、コーティング中の流動性改善や錠剤同士の付着防止のために用いられるのが通常であって、インクジェット印刷で生じる問題点を解決するために可食性インクと錠剤をコートするフィルムに含むシリカとを組合せることは、本願発明において、初めて見出したものである。
【0052】
［錠剤の変形例］
上述した実施形態においては、素錠を覆うフィルムにシリカを含む例を説明したが、素錠にシリカを含むことにより、印字の定着性を向上させ、印字のにじみを改善させることも可能である。
上述した実施形態においては、素錠を覆うフィルムにシリカを含む例を説明したが、素錠にシリカを含むことにより、印字の定着性を向上させ、印字のにじみを改善させることも可能である。
【0053】
図２（ａ）は、本発明の一変形例に係る錠剤２０を示す斜視図である。図２（ｂ）は、錠剤２０の上面図である。図２（ｃ）は、図２（ｂ）の線分ＡＡ’における錠剤２０の断面端図である。表示を有する錠剤２０は、錠剤２１と、錠剤２１の表面２３に配置された表示２５を有する。錠剤２１の表面には、印字２５ａ又は模様２５ｂが配置される。
【0054】
一実施形態において、錠剤２１はシリカを含み、多孔性のシリカを含むことが好ましい。「多孔性のシリカ」の定義は上述したとおりである。一実施形態において、錠剤２１は１錠に対して０重量％よりも多く、５重量％以下のシリカを含むことができる。シリカは、錠剤２１の全体に配置されていてもよく、錠剤２１の表面に多く配置されるような濃度分布を有してもよい。錠剤２１はシリカを含むことにより、錠剤の硬度を高めることもできる。また、多孔性のシリカを担体として用いた薬物固体分散体粒子を形成して、打錠した錠剤２１を用いることもできる。
【実施例】
【0055】
［素錠］
以下の実施例で用いた素錠は、公知の方法で製造した。
以下の実施例で用いた素錠は、公知の方法で製造した。
【0056】
［実施例１］
実施例１として、ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）４１．５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５．５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）４ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）４ｇ、軽質無水ケイ酸（アドソリダー（登録商標）１０１、フロイント産業株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）４ｇ、三二酸化鉄及び黄色三二酸化鉄を各微量、水に分散させて、実施例１のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、２７０ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．８ｍｇ含まれる２８１．８ｍｇの実施例１のフィルムコート錠を得た。なお、実施例１においては、フィルム基剤に対して、１０重量％のシリカを含有する。
実施例１として、ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）４１．５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５．５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）４ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）４ｇ、軽質無水ケイ酸（アドソリダー（登録商標）１０１、フロイント産業株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）４ｇ、三二酸化鉄及び黄色三二酸化鉄を各微量、水に分散させて、実施例１のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、２７０ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．８ｍｇ含まれる２８１．８ｍｇの実施例１のフィルムコート錠を得た。なお、実施例１においては、フィルム基剤に対して、１０重量％のシリカを含有する。
【0057】
［比較例１］
軽質無水ケイ酸を添加しなかったこと以外は実施例１と同様に、比較例１のコーティング液を調製した。実施例１と同様に、２７０ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、２８１．０ｍｇの比較例１のフィルムコート錠を得た。
軽質無水ケイ酸を添加しなかったこと以外は実施例１と同様に、比較例１のコーティング液を調製した。実施例１と同様に、２７０ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、２８１．０ｍｇの比較例１のフィルムコート錠を得た。
【0058】
実施例１及び比較例１のフィルムコート錠に、染料系インク（Ｂｌａｃｋ Ｎｏ．１、クオリカプス株式会社）を用いて、インクジェット印刷を行った。印刷直後の比較例１の錠剤を図３（ａ）に示し、実施例１の錠剤を図３（ｃ）に示す。実施例１及び比較例１の錠剤を２５℃、７５％ＲＨで２週間保存した。保存後の比較例１の錠剤を図３（ｂ）に示し、実施例１の錠剤を図３（ｄ）に示す。
【0059】
比較例１の錠剤では、多湿条件下での保存により印字の滲みが認められた。一方、フィルムにシリカを含む実施例１の錠剤においては、保存後でも顕著な印字の滲みは認められず、シリカが滲みの抑制効果を示すことが明らかとなった。
【0060】
［実施例２］
実施例２として、ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）５２．５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）５ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）５ｇ、軽質無水ケイ酸（アドソリダー（登録商標）１０１、フロイント産業株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）２．５ｇを水に分散させて、実施例２のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例２のフィルムコート錠を得た。なお、実施例２においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
実施例２として、ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）５２．５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）５ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）５ｇ、軽質無水ケイ酸（アドソリダー（登録商標）１０１、フロイント産業株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）２．５ｇを水に分散させて、実施例２のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例２のフィルムコート錠を得た。なお、実施例２においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
【0061】
［比較例２］
軽質無水ケイ酸を添加せずに、ヒプロメロースを５５ｇに変更したこと以外は実施例２と同様に、比較例２のコーティング液を調製した。実施例２と同様に、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、３８０．０ｍｇの比較例２のフィルムコート錠を得た。
軽質無水ケイ酸を添加せずに、ヒプロメロースを５５ｇに変更したこと以外は実施例２と同様に、比較例２のコーティング液を調製した。実施例２と同様に、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、３８０．０ｍｇの比較例２のフィルムコート錠を得た。
【0062】
実施例２及び比較例２のフィルムコート錠に、顔料系インク（Ｎｏ．１０１・黒、クオリカプス株式会社）を用いて、インクジェット印刷を行った。印刷直後の比較例２の錠剤を図４（ａ）に示し、実施例２の錠剤を図４（ｃ）に示す。実施例２及び比較例２の錠剤を指で５回擦った。指で擦った比較例２の錠剤を図４（ｂ）に示し、実施例２の錠剤を図４（ｄ）に示す。
【0063】
比較例２の錠剤では、指で擦ったことにより印字の大部分が消えたことが認められた。一方、フィルムにシリカを含む実施例２の錠剤においては、指で擦っても判読可能な程度に印字が残ることが認められ、シリカが印字の定着性を向上させることが明らかとなった。
【0064】
［実施例３］
実施例３として、シリカをコロイド状シリカに変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）５４．５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）５ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）５ｇ、コロイド状シリカ（サイリシア（登録商標）３２０、富士シリシア化学株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）０．５ｇを水に分散させて、実施例２のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．１ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例３のフィルムコート錠を得た。なお、実施例３においては、フィルム基剤に対して、１重量％のシリカを含有する。
実施例３として、シリカをコロイド状シリカに変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）５４．５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）５ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）５ｇ、コロイド状シリカ（サイリシア（登録商標）３２０、富士シリシア化学株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）０．５ｇを水に分散させて、実施例２のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．１ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例３のフィルムコート錠を得た。なお、実施例３においては、フィルム基剤に対して、１重量％のシリカを含有する。
【0065】
［実施例４］
ヒプロメロースを５２．５ｇに変更し、コロイド状シリカを２．５ｇに変更したこと以外は実施例３と同様に、実施例４のコーティング液を調製した。実施例３と同様に、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例４のフィルムコート錠を得た。なお、実施例４においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
ヒプロメロースを５２．５ｇに変更し、コロイド状シリカを２．５ｇに変更したこと以外は実施例３と同様に、実施例４のコーティング液を調製した。実施例３と同様に、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例４のフィルムコート錠を得た。なお、実施例４においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
【0066】
［実施例５］
ヒプロメロースを５０ｇに変更し、コロイド状シリカを５ｇに変更したこと以外は実施例３と同様に、実施例５のコーティング液を調製した。実施例３と同様に、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが１．０ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例５のフィルムコート錠を得た。なお、実施例５においては、フィルム基剤に対して、１０重量％のシリカを含有する。
ヒプロメロースを５０ｇに変更し、コロイド状シリカを５ｇに変更したこと以外は実施例３と同様に、実施例５のコーティング液を調製した。実施例３と同様に、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが１．０ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例５のフィルムコート錠を得た。なお、実施例５においては、フィルム基剤に対して、１０重量％のシリカを含有する。
【0067】
［実施例６］
実施例６として、シリカを湿式シリカに変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）５２，５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）５ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）５ｇ、湿式シリカ（カープレックス（登録商標）＃８０、エボニックジャパン株式会社、嵩密度：０．１４５ｇ／ｃｍ３）２．５ｇを水に分散させて、実施例６のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例６のフィルムコート錠を得た。なお、実施例６においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
実施例６として、シリカを湿式シリカに変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）５２，５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）５ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）５ｇ、湿式シリカ（カープレックス（登録商標）＃８０、エボニックジャパン株式会社、嵩密度：０．１４５ｇ／ｃｍ３）２．５ｇを水に分散させて、実施例６のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例６のフィルムコート錠を得た。なお、実施例６においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
【0068】
［実施例７］
実施例７として、シリカを親水性フュームドシリカに変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）５２．５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）５ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）５ｇ、親水性フュームドシリカ（アエロジル（登録商標）２００、日本アエロジル株式会社、嵩密度：０．０５ｇ／ｃｍ３）２．５ｇを水に分散させて、実施例７のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例７のフィルムコート錠を得た。なお、実施例７においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
実施例７として、シリカを親水性フュームドシリカに変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）５２．５ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）５ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）５ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）５ｇ、親水性フュームドシリカ（アエロジル（登録商標）２００、日本アエロジル株式会社、嵩密度：０．０５ｇ／ｃｍ３）２．５ｇを水に分散させて、実施例７のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例７のフィルムコート錠を得た。なお、実施例７においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
【0069】
実施例３～７のフィルムコート錠について、実施例２と同様に顔料系インク（Ｎｏ．１０１・クオリカプス株式会社）でインクジェット印刷を行った。図５（ａ）は印刷直後の実施例３の錠剤を示し、図５（ｂ）は指で５回擦った後の実施例３の錠剤を示す。図５（ｃ）は印刷直後の実施例４の錠剤を示し、図５（ｄ）は指で５回擦った後の実施例４の錠剤を示す。図５（ｅ）は印刷直後の実施例５の錠剤を示し、図５（ｆ）は指で５回擦った後の実施例５の錠剤を示す。図６（ａ）は印刷直後の実施例６の錠剤を示し、図６（ｂ）は指で５回擦った後の実施例６の錠剤を示す。図６（ｃ）は印刷直後の実施例７の錠剤を示し、図６（ｄ）は指で５回擦った後の実施例７の錠剤を示す。何れの実施例においても、指で擦っても判読可能な程度に印字が残ることが認められ、何れのシリカも印字の定着性を向上させることが明らかとなった。
【0070】
［実施例８］
実施例８として、シリカを含水二酸化ケイ素に変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）１４．７ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）１．４ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）１．４ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）１．４ｇ、含水二酸化ケイ素（アドソリダー（登録商標）１０２、フロイント産業株式会社、嵩密度：０．２５ｇ／ｃｍ３）０．７ｇを水に分散させて、実施例８のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例８のフィルムコート錠を得た。なお、実施例８においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
実施例８として、シリカを含水二酸化ケイ素に変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）１４．７ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）１．４ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）１．４ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）１．４ｇ、含水二酸化ケイ素（アドソリダー（登録商標）１０２、フロイント産業株式会社、嵩密度：０．２５ｇ／ｃｍ３）０．７ｇを水に分散させて、実施例８のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが０．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例８のフィルムコート錠を得た。なお、実施例８においては、フィルム基剤に対して、５重量％のシリカを含有する。
【0071】
［実施例９］
実施例９として、実施例３のコロイド状シリカの含有量をフィルム基剤に対して、５０重量％に変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）１０．２２ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）１．４ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）１．４ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）１．４ｇ、コロイド状シリカ（サイリシア（登録商標）３２０、富士シリシア化学株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）５．１８ｇを水に分散させて、実施例９のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが３．７ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例９のフィルムコート錠を得た。
実施例９として、実施例３のコロイド状シリカの含有量をフィルム基剤に対して、５０重量％に変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）１０．２２ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）１．４ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）１．４ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）１．４ｇ、コロイド状シリカ（サイリシア（登録商標）３２０、富士シリシア化学株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）５．１８ｇを水に分散させて、実施例９のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが３．７ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの実施例９のフィルムコート錠を得た。
【0072】
実施例８～９のフィルムコート錠について、実施例２と同様に顔料系インク（Ｎｏ．１０１・クオリカプス株式会社）でインクジェット印刷を行った。図１０（ａ）は印刷直後の実施例８の錠剤を示し、図１０（ｂ）は指で５回擦った後の実施例８の錠剤を示す。図１０（ｃ）は印刷直後の実施例９の錠剤を示し、図１０（ｄ）は指で５回擦った後の実施例９の錠剤を示す。何れの実施例においても、指で擦っても判読可能な程度に印字が残ることが認められ、何れのシリカも印字の定着性を向上させることが明らかとなった。一方、実施例８フィルムコート錠は、他の実施例のフィルムコート錠と比較すると、印字の定着性が弱いことが確認された。また、実施例９のフィルムコート錠は、他の実施例のフィルムコート錠と比較すると、フィルムの膜性の低下が認められた。
【0073】
［比較例３］
比較例３として、ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）３０ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）２ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）８ｇを水に分散させて、比較例３のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、２３６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして２４４ｍｇのフィルムコート錠を得た。さらにマクロゴール６０００（日油株式会社）０．２ｇを水５０ｇに溶解させて、比較例３のオーバーコーティング液を調製し、コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、２４４ｍｇのコーティング錠にオーバーコーティングして、１錠あたりマクロゴール６０００が微量含まれる２４４ｍｇの比較例３のフィルムコート錠を得た。
比較例３として、ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）３０ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）２ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）８ｇを水に分散させて、比較例３のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、２３６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして２４４ｍｇのフィルムコート錠を得た。さらにマクロゴール６０００（日油株式会社）０．２ｇを水５０ｇに溶解させて、比較例３のオーバーコーティング液を調製し、コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、２４４ｍｇのコーティング錠にオーバーコーティングして、１錠あたりマクロゴール６０００が微量含まれる２４４ｍｇの比較例３のフィルムコート錠を得た。
【0074】
［比較例４］
比較例４として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００をプロピレングリコールに変更したこと以外は比較例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例４のフィルムコート錠を得た。
比較例４として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００をプロピレングリコールに変更したこと以外は比較例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例４のフィルムコート錠を得た。
【0075】
［比較例５］
比較例５として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００をポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール（ＰＥＰ１０１、フロイント産業株式会社）に変更したこと以外は比較例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例５のフィルムコート錠を得た。
比較例５として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００をポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール（ＰＥＰ１０１、フロイント産業株式会社）に変更したこと以外は比較例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例５のフィルムコート錠を得た。
【0076】
［比較例６］
比較例６として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００をＤ－マンニトール（マンニットＰ、三菱ライフサイエンス株式会社）に変更したこと以外は比較例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例６のフィルムコート錠を得た。
比較例６として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００をＤ－マンニトール（マンニットＰ、三菱ライフサイエンス株式会社）に変更したこと以外は比較例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例６のフィルムコート錠を得た。
【0077】
［比較例７］
比較例７として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００を乳糖水和物（Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ（２００Ｍ）、ＤＭＶ）に変更したこと以外は比較例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例７のフィルムコート錠を得た。
比較例７として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００を乳糖水和物（Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ（２００Ｍ）、ＤＭＶ）に変更したこと以外は比較例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例７のフィルムコート錠を得た。
【0078】
［比較例８］
比較例８として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００をヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ－ＳＳＬ、日本曹達）に変更したこと以外は実施例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例８のフィルムコート錠を得た。
比較例８として、オーバーコーティング液のマクロゴール６０００をヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ－ＳＳＬ、日本曹達）に変更したこと以外は実施例３と同様の方法により、１錠あたりプロピレングリコールが微量含まれる２４４ｍｇの比較例８のフィルムコート錠を得た。
【0079】
［比較例９］
比較例９として、ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）３０ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）２ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）８ｇを水に分散させて、比較例８のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、２３６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、オーバーコーティングしなかったこと以外は比較例３～８と同様の方法により、２４４ｍｇのフィルムコート錠を得た。
比較例９として、ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）３０ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）２ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）８ｇを水に分散させて、比較例８のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、２３６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、オーバーコーティングしなかったこと以外は比較例３～８と同様の方法により、２４４ｍｇのフィルムコート錠を得た。
【0080】
比較例３～８で行ったオーバーコーティングは、特許文献２に記載されたような従来のロール式錠剤印刷機を用いる際に行われる作業で、インクの定着性を向上させる効果もある。比較例３～９では、印刷前下掛けとして種々の添加剤をフィルムコート錠に微量噴霧し、インクジェット印刷機の顔料インク（Ｎｏ．１０１・クオリカプス株式会社）で印刷を行い、その定着性を評価した。図７（ａ）は印刷直後の比較例３の錠剤を示し、図７（ｂ）は指で５回擦った後の比較例３の錠剤を示す。図７（ｃ）は印刷直後の比較例４の錠剤を示し、図７（ｄ）は指で５回擦った後の比較例４の錠剤を示す。図７（ｅ）は印刷直後の比較例５の錠剤を示し、図７（ｆ）は指で５回擦った後の比較例５の錠剤を示す。図８（ａ）は印刷直後の比較例６の錠剤を示し、図８（ｂ）は指で５回擦った後の比較例６の錠剤を示す。図８（ｃ）は印刷直後の比較例７の錠剤を示し、図８（ｄ）は指で５回擦った後の比較例７の錠剤を示す。図８（ｅ）は印刷直後の比較例８の錠剤を示し、図８（ｆ）は指で５回擦った後の比較例８の錠剤を示す。図９（ａ）は印刷直後の比較例９の錠剤を示し、図９（ｂ）は指で５回擦った後の比較例９の錠剤を示す。何れの比較例においても、指で５回擦ると印字が掠れ、文字は判別不可能な状態になった。すなわち、オーバーコーティングではインクジェット印刷機における顔料インクの擦れを抑制することはできないことが明らかとなった。
【0081】
［比較例１０］
比較例１０として、実施例３のシリカをコロイド状シリカの含有量をフィルム基剤に対して、１００重量％に変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）７．７ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）１．４ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）１．４ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）１．４ｇ、コロイド状シリカ（サイリシア（登録商標）３２０、富士シリシア化学株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）７．７ｇを水に分散させて、比較例１０のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが５．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの比較例１０のフィルムコート錠を得た。
比較例１０として、実施例３のシリカをコロイド状シリカの含有量をフィルム基剤に対して、１００重量％に変更した。ヒプロメロース（ＴＣ－５（登録商標）Ｅ、信越化学工業株式会社）７．７ｇ、マクロゴール６０００（日油株式会社）１．４ｇ、酸化チタン（ＮＡ６１、東邦チタニウム株式会社）１．４ｇ、タルク（クラウンタルク、松村産業株式会社）１．４ｇ、コロイド状シリカ（サイリシア（登録商標）３２０、富士シリシア化学株式会社、嵩密度：０．０５６ｇ／ｃｍ３）７．７ｇを水に分散させて、比較例１０のコーティング液を調製した。コーティング機（ＨＣ－ＬＡＢＯ２０、フロイント産業株式会社）を用いて、３６６ｍｇの素錠にコーティング液をコーティングして、１錠あたりシリカが５．５ｍｇ含まれる３８０．０ｍｇの比較例１０のフィルムコート錠を得た。
【0082】
比較例１０のフィルムコート錠について、実施例２と同様に顔料系インク（Ｎｏ．１０１・クオリカプス株式会社）でインクジェット印刷を試みたが、フィルムが素錠から剥離するものが多数発生し、印字することができなかった。
【0083】
［官能試験］
上述した実施例１のフィルムコート錠及び比較例１のフィルムコート錠について、３名の試験者による目視による官能試験により、インクの滲みの有無を評価した。具体的には、試験者がインクの滲みがないと判断したフィルムコート錠に１ポイントを付与し、３名の合計３ポイントを満点として評価した。評価結果を表１に示す。
上述した実施例１のフィルムコート錠及び比較例１のフィルムコート錠について、３名の試験者による目視による官能試験により、インクの滲みの有無を評価した。具体的には、試験者がインクの滲みがないと判断したフィルムコート錠に１ポイントを付与し、３名の合計３ポイントを満点として評価した。評価結果を表１に示す。
【表1】
【0084】
表１の結果より、官能試験の結果からも、比較例１の錠剤では印字の滲みが認められたのに対して、フィルムにシリカを含む実施例１の錠剤においては、印字の滲みは認められず、シリカが滲みの抑制効果を示すことが明らかとなった。
【0085】
また、上述した実施例２～８のフィルムコート錠及び比較例２～９のフィルムコート錠について、３名の試験者による目視による官能試験により、印字した文字の識別率を評価した。具体的には、識別できなかった文字数の試験者３名の平均を求め、印字された文字数から、識別できた文字の識別率を算出した。評価結果を表２に示す。
【表2】
【0086】
表２の結果より、官能試験の結果からも、フィルムにシリカを含む実施例２～９のフィルムコート錠においては、何れのシリカも印字の定着性を向上させることが明らかとなった。一方、比較例２のフィルムコート錠及び比較例３～９のオーバーコーティングでは、インクジェット印刷機における顔料インクの擦れを抑制することはできないことが官能試験の結果からも明らかとなった。
【符号の説明】
【0087】
１ 素錠、３ フィルム、１０ 錠剤、１１ 錠剤、１３ 表面、１５ 表示、１５ａ 印字、１５ｂ 模様、２０ 錠剤、２１ 錠剤、２３ 表面、２５ 表示、２５ａ 印字、２５ｂ 模様
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
