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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-10-18
(45)【発行日】2024-10-28
(54)【発明の名称】過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬
(51)【国際特許分類】
A61K 31/5513 20060101AFI20241021BHJP
A61P 1/00 20060101ALI20241021BHJP
A61P 1/04 20060101ALI20241021BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20241021BHJP
【ＦＩ】
A61K31/5513
A61P1/00
A61P1/04
A61P29/00
【請求項の数】
8
(21)【出願番号】P 2022512485
(86)(22)【出願日】2020-04-07
(86)【国際出願番号】 IB2020053313
(87)【国際公開番号】W WO2021198745
(87)【国際公開日】2021-10-07
【審査請求日】2023-03-03
(31)【優先権主張番号】102020000006625
(32)【優先日】2020-03-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】IT
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用 ウェブサイトの掲載日（発行日） ２０１９年４月１０日 ＜ウェブサイトのアドレス：ｈｔｔｐｓ：／／ｅｔｄ．ａｄｍ．ｕｎｉｐｉ．ｉｔ／ｔ／ｅｔｄ－０３２１２０１９－１３５６２１／＞ ＜資 料＞ ウェブサイトのプリントアウト
(73)【特許権者】
【識別番号】519437098
【氏名又は名称】ウニベルシタ ディ ピサ
(73)【特許権者】
【識別番号】000228590
【氏名又は名称】日本ケミファ株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100165179
【弁理士】
【氏名又は名称】田▲崎▼ 聡
(74)【代理人】
【識別番号】100153763
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 広之
(74)【代理人】
【識別番号】100189337
【弁理士】
【氏名又は名称】宮本 龍
(72)【発明者】
【氏名】アントニオーリ ルーカ
(72)【発明者】
【氏名】フォルナイ マッテオ
(72)【発明者】
【氏名】ペッレグリーニ カロリーナ
(72)【発明者】
【氏名】ブランディッツィ コッラード
【審査官】菊池 美香
(56)【参考文献】
【文献】特表２００６－５２１３０８（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１８／１０４３０５（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１０／０９３０６１（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１３／１０５６０８（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１５／００５４６７（ＷＯ，Ａ１）
【文献】SCIENTIFIC REPORTS，2016年，6:32461，pp. 1-11
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ３１／５５１３
Ａ６１Ｐ １／００
Ａ６１Ｐ １／０４
Ａ６１Ｐ ２９／００
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬であって、
前記化合物が５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンである、医薬。
【請求項2】
Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬であって、
前記化合物が５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンである、医薬。
【請求項3】
前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項4】
前記炎症性腸疾患の予防又は治療が、前記炎症性腸疾患の寛解導入療法又は寛解維持療法である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項5】
前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のために用いられる請求項１ないし４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項6】
前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のために用いられる請求項１ないし５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項7】
前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷、粘膜壊死又は細胞浸潤の抑制又は減少のために用いられる請求項１ないし６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項8】
前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のために用いられる請求項１ないし７のいずれか１項に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、過敏性腸症候群及び炎症性腸疾患に対する予防又は治療剤に関する。
【背景技術】
【0002】
過敏性腸症候群（Ｉｒｒｉｔａｂｌｅ Ｂｏｗｅｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＩＢＳ）とは、機能性消化管疾患の代表疾患であり、その中核となる症状は、腹痛あるいは腹部不快感とそれに関連した下痢、便秘などの排便習慣の変化を伴う慢性疾患である。過敏性腸症候群の症状は、精神的な要因やストレスによって悪化したりする。その症状は、ＲｏｍｅＩＩＩ診断基準によれば、下痢型、便秘型、下痢型と便秘型の両者の特徴を併せ持つ混合型、いずれも満たさない分類不能型に分類され、それらは便形状（全体の２５％以上）に従ってＩＢＳを下位分類することが提唱されている。
【0003】
過敏性腸症候群の薬物治療は、例えば、下痢型に対して三環系抗うつ薬は有効とされるが、眠気や便秘・口渇などの副作用が生じやすい。便秘優位型の過敏性腸症候群に対する薬剤としては、海外では５－ＨＴ３拮抗薬が使用されている。また腹痛や便秘において、海外では、５－ＨＴ４受容体刺激薬や５－ＨＴ４受容体刺激薬と５－ＨＴ３受容体刺激薬の作用を持つ薬剤が有効とされる。しかしながら、５－ＨＴ系列の薬物は副作用があることからその使用が制限されている。そのため現在まで過敏性腸症候群に対する薬物療法は非常に制限的である（非特許文献１）。
【0004】
炎症性腸疾患（Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅ：ＩＢＤ）は、腸管に慢性・再発性の炎症を引き起こすことを特徴とする多因子免疫障害である。炎症性腸疾患は、クローン病（ＣＤ）と潰瘍性大腸炎（ＵＣ）に大別され、単純性潰瘍，非特異的多発性小腸潰瘍症などを狭義の炎症性腸疾患として呼称される場合がある（非特許文献２）。
クローン病と潰瘍性大腸炎は、臨床的には下痢、血便、腹痛などの同様の症状を共有しているが、現在、炎症性腸疾患の病因は不明である。
クローン病と潰瘍性大腸炎は、臨床的には下痢、血便、腹痛などの同様の症状を共有しているが、現在、炎症性腸疾患の病因は不明である。
【0005】
しかし、特定の環境要因が遺伝的に影響を受けやすい宿主を誘発すると、免疫系の妨害及び／又は微生物との不均衡な相互作用が慢性腸炎の発症につながると考えられている。これまで、Ｔｈ１細胞は、特にクローン病において、腸の慢性の炎症に関連する病因において重要な役割を果たすと考えられ、Ｔｈ２細胞は潰瘍性大腸炎で重要な役割を果たすと考えられている。
また近年、Ｔｈ１７細胞の活性化とＴｈ１７／調節性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の不均衡が、腸の炎症の発生における重要な要素であると認識されている（非特許文献３）。
炎症性腸疾患の発生率が高く増加している原因の一つに、従来の薬物（コルチコステロイド、免疫抑制剤、及びサリチル酸塩）では有効性及び／又は安全性が乏しいことを挙げることができる。他の治療の選択肢としては、バイオテクノロジー薬による治療が挙げられるが、前記治療はある程度の効果を発揮するが、重篤な副作用を伴うことも特徴である。
また近年、Ｔｈ１７細胞の活性化とＴｈ１７／調節性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の不均衡が、腸の炎症の発生における重要な要素であると認識されている（非特許文献３）。
炎症性腸疾患の発生率が高く増加している原因の一つに、従来の薬物（コルチコステロイド、免疫抑制剤、及びサリチル酸塩）では有効性及び／又は安全性が乏しいことを挙げることができる。他の治療の選択肢としては、バイオテクノロジー薬による治療が挙げられるが、前記治療はある程度の効果を発揮するが、重篤な副作用を伴うことも特徴である。
【0006】
そのため、ＩＢＤの薬理学的治療に満足できるものはなく、現在、有益な利益／リスクプロファイルが得られる新薬を探す取り組みが進行中である（非特許文献４）。
【0007】
そのような状況において、長年にわたって免疫／炎症反応の形成に関し、ＡＴＰが重要な役割を果たす証拠が数多く報告されている。これらの報告から、Ｐ２Ｘ４受容体は、そのようなＡＴＰ調節活性の媒介に関与することが明らかになった。特に、Ｐ２Ｘ４受容体は、ＩＬ－１βやＩＬ－１８などの炎症誘発性サイトカインの放出を持続させる炎症誘発性反応を持続する。さらに、虚血後炎症、関節リウマチ、喘息の気道炎症、神経変性疾患、さらにはメタボリックシンドロームなど、複数の免疫／炎症性病態へのＰ２Ｘ４の関与を示すいくつかの証拠がある（非特許文献５乃至７）。
【0008】
以上のとおり、非特許文献１乃至７から従来の薬物や治療は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療薬としても使用され得るものであるが、効果が乏しいか、なんらかの副作用を起こし得ることが知られ、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療薬として有効なものではない。
【0009】
特許文献１においては、Ｐ２Ｘ４受容体アンタゴニストの記載がある。
しかしながら、特許文献１において実施例に記載のある化合物は、例えば、ＰａｒｏｘｅｔｉｎｅやＦｌｕｏｘｅｔｉｎｅ等の選択的セロトニン再取り込み阻害剤であり、ベンゾジアゼピン誘導体化合物である本願化合物とは全く異なる構造である。また、神経損傷（Ｌ５脊髄神経損傷モデル）を施した神経因性疼痛病態モデルを用いた実験結果のみが示され、Ｐ２Ｘ４受容体アンタゴニストに過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療効果があることは判っていない。
しかしながら、特許文献１において実施例に記載のある化合物は、例えば、ＰａｒｏｘｅｔｉｎｅやＦｌｕｏｘｅｔｉｎｅ等の選択的セロトニン再取り込み阻害剤であり、ベンゾジアゼピン誘導体化合物である本願化合物とは全く異なる構造である。また、神経損傷（Ｌ５脊髄神経損傷モデル）を施した神経因性疼痛病態モデルを用いた実験結果のみが示され、Ｐ２Ｘ４受容体アンタゴニストに過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療効果があることは判っていない。
【0010】
また特許文献２においても、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を示す化合物の記載があるが、特許文献１と同様に、神経因性疼痛モデルによる効果が示されているだけであり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療効果があることは不明である。
【0011】
また、本願出願人は、その他にＰ２Ｘ４受容体拮抗剤に関する特許出願を特許文献３乃至９のとおり行っているが、いずれの出願も、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療効果があることは不明である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0012】
【文献】国際公開２００８／０２０６５１
【文献】国際公開２０１０／０９３０６１
【文献】国際公開２００８／０２３８４７
【文献】国際公開２０１２／００８４７８
【文献】国際公開２０１２／０１４９１０
【文献】国際公開２０１２／０１７８７６
【文献】国際公開２０１３／１０５６０８
【文献】国際公開２０１５／００５４６８
【文献】国際公開２０１５／００５４６７
【非特許文献】
【0013】
【文献】日本消化器病学会 機能性消化管疾患診療ガイドライン２０１４＿過敏性腸症候群（ＩＢＳ）
【文献】日本内科学会雑誌 ９８（１），５－１１，２００９－０１－１０
【文献】Ｋｉｍ ＤＨ ａｎｄ Ｃｈｅｏｎ ＪＨ（２０１７）Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｉｍｍｕｎｅ ｎｅｔｗｏｒｋ １７：２５－４０．
【文献】Ｋａｔｚ Ｓ（２００７）“Ｍｉｎｄ ｔｈｅ Ｇａｐ”：ａｎ ｕｎｍｅｔ ｎｅｅｄ ｆｏｒ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ＩＢＤ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ４１：７９９－８０９．
【文献】Ｋａｗａｎｏ Ａ，Ｔｓｕｋｉｍｏｔｏ Ｍ，Ｍｏｒｉ Ｄ，Ｎｏｇｕｃｈｉ Ｔ，Ｈａｒａｄａ Ｈ，Ｔａｋｅｎｏｕｃｈｉ Ｔ，Ｋｉｔａｎｉ Ｈ ａｎｄ Ｋｏｊｉｍａ Ｓ（２０１２）Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐ２Ｘ７－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｂｙ Ｐ２Ｘ４ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ４２０：１０２－１０７．
【文献】Ｓａｋａｋｉ Ｈ，Ｆｕｊｉｗａｋｉ Ｔ，Ｔｓｕｋｉｍｏｔｏ Ｍ，Ｋａｗａｎｏ Ａ，Ｈａｒａｄａ Ｈ ａｎｄ Ｋｏｊｉｍａ Ｓ（２０１３）Ｐ２Ｘ４ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ｐ２Ｘ７ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ＩＬ－１ｂｅｔａ ａｎｄ ＩＬ－１８ ｒｅｌｅａｓｅ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ４３２：４０６－４１１．
【文献】Ｓｕｕｒｖａｌｉ Ｊ，Ｂｏｕｄｉｎｏｔ Ｐ，Ｋａｎｅｌｌｏｐｏｕｌｏｓ Ｊ ａｎｄ Ｒｕｕｔｅｌ Ｂｏｕｄｉｎｏｔ Ｓ（２０１７）Ｐ２Ｘ４：Ａ ｆａｓｔ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ．Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ｊｏｕｒｎａｌ ４０：２４５－２５６．
【文献】Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ｄｅａｍｉｎａｓｅ Ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｃｏｌｉｔｉｓ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００７；３２２（２）：４３５－４２
【文献】Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ Ｂｌｏｃｋａｄｅ ｏｆ Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ｄｅａｍｉｎａｓｅ Ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｃｏｌｉｔｉｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ａ▲２Ａ▼ ａｎｄ Ａ▲３▼ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２０１０；３３５（２）：４３４－４２
【文献】Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｉ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１８；９：１４０５
【文献】ＪＯＨＮ Ｌ． Ｗａｌｌａｃｅ ａｎｄ ＣＡＴＨＥＲＩＮＥ Ｍ．Ｋｅｅｎａｎ．Ａｎ ｏｒａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ ｈｅａｌｉｎｇ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｃｏｌｉｔｉｓ．Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ １９９０；２５８（４ Ｐｔ １）：Ｇ５２７－３４．
【文献】Ｆｏｒｎａｉ Ｍ ｅｔ ａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ １ ａｎｄ ２ Ｉｓｏｆｏｒｍｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｌｏｎｉｃ Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００６；３１７（３）：９３８－４５．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0014】
本発明の課題は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0015】
そこで本発明者は、上記課題を解決すべく、鋭意研究を行った結果、Ｐ２Ｘ４受容体アンタゴニスト作用を有する一般式（Ａ）乃至（ＢＩＩ）で表される化合物が、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患に対する予防又は治療に有用であることを見出し、本発明を完成させた。
【0016】
すなわち、本発明により、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防及び／又は治療のための医薬であって、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含む医薬が提供される。
【0017】
Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物としては、例えば、下記の一般式（Ａ）乃至（ＢＩＩ）で表される化合物を用いることができる。より好ましくは、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物として、下記の一般式（ＢＩ）又は（ＢＩＩ）で表される化合物を用いることができる。
【0018】
本発明の医薬は、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療、特には前記炎症性腸疾患におけるクローン病の予防又は治療、又は前記炎症性腸疾患における潰瘍性大腸炎の予防及又は治療のために用いることができる。さらには、例えば炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法のために用いることができる。さらには、例えばクローン病又は潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法のために用いることができる。
さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のために用いることができる。
さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のために用いることができる。
さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のために用いることができる。
さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のために用いることができる。さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のために用いることができる。
【0019】
別の観点からは、本発明により、上記の医薬の製造のためのＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の使用；及び過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、特には前記炎症性腸疾患におけるクローン病の予防又は治療方法、又は前記炎症性腸疾患における潰瘍性大腸炎の予防又は治療方法、又は炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法、又はクローン病又は潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のため過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法、又は過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療方法であって、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の予防又は治療有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
【発明の効果】
【0020】
本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として有用であり、特には前記炎症性腸疾患におけるクローン病の予防又は治療のための医薬、又は前記炎症性腸疾患における潰瘍性大腸炎の予防又は治療のための医薬として有用であり、さらには、例えば炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として有用であり、クローン病又は潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として有用であり、さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬として有用であり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬として有用であり、さらには、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬として有用であり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬として有用であり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬として有用であり、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬として有用あり、それぞれ高い有効性が期待される。
【図面の簡単な説明】
【0021】
【図1】対照ラットとＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいて（Ａ）体重と（Ｂ）膵臓の重量の増減を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物Ａを経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物Ａ又はデキサメタゾンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図2】対照ラットとＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいて結腸組織の巨視的損傷を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物Ａを経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物Ａ又はデキサメタゾンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図3】対照ラットとＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいて結腸組織の微視的損傷（組織学的損傷）を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物Ａを経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物Ａ又はデキサメタゾンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図4】対照ラットの結腸組織とＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の炎症性サイトカイン（Ａ）ＴＮＦと（Ｂ）インターロイキン－１βとの関連性を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物Ａを経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物Ａ又はデキサメタゾンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図5】対照ラットの結腸組織とＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルディンに対する発現効果を比較し、さらに前記モデルと前記モデルに化合物Ａを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図6】対照ラットの結腸組織とＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の（Ａ）プロカスパーゼ－１の発現効果と（Ｂ）カスパーゼ－１の発現効果を比較し、さらに前記モデルと前記モデルに化合物Ａを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図7】対照ラットとＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいて（Ａ）体重と（Ｂ）膵臓の重量の増減を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物Ｂを経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物Ｂ又はデキサメタゾンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図8】対照ラットとＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいて結腸組織の巨視的損傷を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物Ｂを経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物Ｂ又はデキサメタゾンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図9】対照ラット、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデル、及び化合物Ｂ又はデキサメタゾンを経口投与した前記モデルにおいて結腸組織の微視的損傷（組織学的損傷）結腸標本の組織学的検査によって比較した図である。
【図10】対照ラットとＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいて結腸組織の微視的損傷（組織学的損傷）を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物Ｂを経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物Ｂ又はデキサメタゾンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図11】対照ラットの結腸組織とＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の炎症性サイトカイン（Ａ）ＴＮＦと（Ｂ）インターロイキン－１βとの関連性を比較し、さらに前記モデルと前記対照ラットに化合物Ｂを経口投与した場合と、前記モデルと前記モデルに化合物Ｂ又はデキサメタゾンを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【図12】対照ラットの結腸組織とＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルディン発現効果を比較し、さらに前記モデルと前記モデルに化合物Ｂを経口投与した場合とについても同様の比較を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【0022】
本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができるが、下記の用途のための医薬としても用いることができる。
本発明の医薬は、前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎の予防及又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎の予防及又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬として用いることができる。
【0023】
別の側面として、本発明の医薬は、下記の用途のための医薬としても用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療ための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における組織学的損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における細胞浸潤を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、インターロイキン－１βの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療ための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における組織学的損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における細胞浸潤を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、インターロイキン－１βの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬として用いることができる。
【0024】
本明細書において、「予防」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の発症を未然に防止すること、及びそのための行為又は手段を含む概念である。
本明細書において、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は寛解させること、及びそのための行為又は手段を含み、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の悪化を抑制すること、及びそのための行為又は手段を含み、また、改善を含む概念である。ここで、「改善」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、「健常な」又は「正常な」状態に近づけること又はそのための行為若しくは手段、及び「健常な」又は「正常な」状態にすること又はそのための行為若しくは手段を含む概念である。したがって、１つの実施態様において、「改善」とは、「病的な」又は「異常な」症状又は状態の指標となる数値が、前記「改善」に従って、小さくなるか、又は大きくなって、正常な値に近づくか、又は正常な値となることを含む。また、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させること、及びそのためのことを含み、また、前記症状、状態又は疾患を改善すること、又はそのための行為若しくは手段を含む概念である。ここで、「改善」とは前記の意味を有する。前記「症状、状態又は疾患の悪化又は進行」は、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の悪化又は進行、及び「健常な」又は「正常な」状態から、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患への悪化又は進行を含む。１つの実施態様において、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させること、又はそのための行為若しくは手段である。別の実施態様において、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させることである。
本明細書において、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は寛解させること、及びそのための行為又は手段を含み、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の悪化を抑制すること、及びそのための行為又は手段を含み、また、改善を含む概念である。ここで、「改善」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、「健常な」又は「正常な」状態に近づけること又はそのための行為若しくは手段、及び「健常な」又は「正常な」状態にすること又はそのための行為若しくは手段を含む概念である。したがって、１つの実施態様において、「改善」とは、「病的な」又は「異常な」症状又は状態の指標となる数値が、前記「改善」に従って、小さくなるか、又は大きくなって、正常な値に近づくか、又は正常な値となることを含む。また、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させること、及びそのためのことを含み、また、前記症状、状態又は疾患を改善すること、又はそのための行為若しくは手段を含む概念である。ここで、「改善」とは前記の意味を有する。前記「症状、状態又は疾患の悪化又は進行」は、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の悪化又は進行、及び「健常な」又は「正常な」状態から、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患への悪化又は進行を含む。１つの実施態様において、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させること、又はそのための行為若しくは手段である。別の実施態様において、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させることである。
【0025】
１つの実施態様において、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は寛解させること、及びそのための行為又は手段である。別の実施態様において、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は寛解させることである。 本明細書において、「寛解導入療法」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の発現又は悪化、特に悪化の急性期において、前記症状、状態又は疾患の寛解のために行われる治療方法を意味する。また、「寛解維持療法」とは、前記症状、状態又は疾患の寛解の状態を維持するため、又は前記症状、状態又は疾患の再燃を予防するために行われる治療方法を意味する。１つの実施態様において、「寛解導入療法」は、過敏性腸症候群若しくは炎症性腸疾患、又はそれらに伴う症状の寛解のために行われる治療方法であり、「寛解維持療法」は、過敏性腸症候群若しくは炎症性腸疾患、又はそれらに伴う症状の寛解の状態を維持するため、又は過敏性腸症候群若しくは炎症性腸疾患、又はそれらに伴う症状の再燃を予防するために行われる治療方法を意味する。
本明細書において、「粘膜の保護」とは、正常な粘膜の組織若しくは機能の維持若しくは保全、又は粘膜の組織若しくは機能の損傷若しくは障害の抑制を意味する。ここで抑制とは、前記の意味を有する。「粘膜の維持」とは、正常な粘膜の組織若しくは機能の保全、又は粘膜の組織若しくは機能の悪化の抑制を意味する。ここで抑制とは、前記の意味を有する。
本明細書において、前記症状、状態若しくは疾患若しくはそれらの指標となる数値、又は粘膜の組織の状態若しくは機能は、本発明が提供する医薬の投与前と投与後で比較するか、又はプラセボ若しくは本発明が提供する医薬を含まないコントロールの投与群と本発明が提供する医薬の投与群とを比較して評価され得る。
本明細書において、「抑制」とは、生体内物資量の増加を停止又は減速させる意味で使用され得る。
本明細書において、「大腸の組織の健全性の維持」とは、正常な大腸の組織若しくはその機能の維持若しくは保全、又は大腸の組織若しくはその機能の損傷若しくは障害の抑制を意味する。ここで抑制とは、前記の意味を有する。「貢献」とは、ある状態や機能から目的とする状態や機能にするために力を発揮することをいう。１つの実施態様において、「大腸の組織の健全性を維持する働きに貢献する」とは、大腸組織が何らかのダメージを負い、損傷等されている状態やその機能を、大腸組織の正常な状態やその機能とするために力を発揮することをいう。
本明細書において、「粘膜の保護」とは、正常な粘膜の組織若しくは機能の維持若しくは保全、又は粘膜の組織若しくは機能の損傷若しくは障害の抑制を意味する。ここで抑制とは、前記の意味を有する。「粘膜の維持」とは、正常な粘膜の組織若しくは機能の保全、又は粘膜の組織若しくは機能の悪化の抑制を意味する。ここで抑制とは、前記の意味を有する。
本明細書において、前記症状、状態若しくは疾患若しくはそれらの指標となる数値、又は粘膜の組織の状態若しくは機能は、本発明が提供する医薬の投与前と投与後で比較するか、又はプラセボ若しくは本発明が提供する医薬を含まないコントロールの投与群と本発明が提供する医薬の投与群とを比較して評価され得る。
本明細書において、「抑制」とは、生体内物資量の増加を停止又は減速させる意味で使用され得る。
本明細書において、「大腸の組織の健全性の維持」とは、正常な大腸の組織若しくはその機能の維持若しくは保全、又は大腸の組織若しくはその機能の損傷若しくは障害の抑制を意味する。ここで抑制とは、前記の意味を有する。「貢献」とは、ある状態や機能から目的とする状態や機能にするために力を発揮することをいう。１つの実施態様において、「大腸の組織の健全性を維持する働きに貢献する」とは、大腸組織が何らかのダメージを負い、損傷等されている状態やその機能を、大腸組織の正常な状態やその機能とするために力を発揮することをいう。
【0026】
本発明の前記医薬の有効成分としては、下記に示す一般式（Ａ）乃至（ＢＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を用いることができる。
下記に示す表中などに用いられる略号は以下のとおりである。Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ：エチル基、Ｐｒ：ｎ－プロピル基、ｉＰｒ：イソプロピル基、ｔＢｕ：ｔｅｒｔ－ブチル基、Ａｃ：アセチル基、Ｐｈ：フェニル基。
下記に示す表中などにおいて、置換基をその置換位置の位置番号とともに記す場合がある。また、化学式において、見かけ上同一の位置番号を区別するため、便宜的に一方の位置番号にプライム「′」を付して表示する場合があるが、化合物名において、一義的に構造を特定し得る限り、前記プライムを用いることなく位置番号を表記することがある。
下記に示す表中などに用いられる略号は以下のとおりである。Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ：エチル基、Ｐｒ：ｎ－プロピル基、ｉＰｒ：イソプロピル基、ｔＢｕ：ｔｅｒｔ－ブチル基、Ａｃ：アセチル基、Ｐｈ：フェニル基。
下記に示す表中などにおいて、置換基をその置換位置の位置番号とともに記す場合がある。また、化学式において、見かけ上同一の位置番号を区別するため、便宜的に一方の位置番号にプライム「′」を付して表示する場合があるが、化合物名において、一義的に構造を特定し得る限り、前記プライムを用いることなく位置番号を表記することがある。
【0027】
（Ａ－１）下記の一般式（Ａ）：
（式中、Ｒ１Ａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ４Ａ及びＲ５Ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
そして、ＷＡは置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を１～４個含む５又は６員環の複素環を表す。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ４Ａ及びＲ５Ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
そして、ＷＡは置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を１～４個含む５又は６員環の複素環を表す。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【0028】
一般式（Ａ）において、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ及びＲ５Ａの炭素数１～８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１Ａの炭素数２～８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ及びＲ５Ａ又はＲ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ及びＲ１５Ａの１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基又は２－フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１Ａ、Ｒ４Ａ及びＲ５Ａのフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１Ａの炭素数２～８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ及びＲ５Ａ又はＲ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ及びＲ１５Ａの１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基又は２－フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１Ａ、Ｒ４Ａ及びＲ５Ａのフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【0029】
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基又は２－フルオロエトキシ基等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数２～８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数２～８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基が挙げられる。
【0030】
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数２～８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａのアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１～８）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルチオ基としては、メチルチオ基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数２～８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａのアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１～８）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルチオ基としては、メチルチオ基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基が挙げられる。
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。
【0031】
ＷＡの置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を１～４個含む５又は６員環の複素環としては、テトラゾール、１，２，４－トリアゾール、１，２，３－トリアゾール、１，２，４－オキサジアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピロール、チアゾール、ピリジン、ピロリジンが挙げられる。
ＷＡの置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を１～４個含む５又は６員環の複素環が有していてもよい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１～８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基等が挙げられる。
一般式（Ａ）中のＲ２Ａ及びＲ３Ａは、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａが置換しているベンゼン環に、同一又は異なったものが１～３個存在していてもよい。
ＷＡの置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を１～４個含む５又は６員環の複素環が有していてもよい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１～８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基等が挙げられる。
一般式（Ａ）中のＲ２Ａ及びＲ３Ａは、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａが置換しているベンゼン環に、同一又は異なったものが１～３個存在していてもよい。
【0032】
一般式（Ａ）の化合物としては以下に示す化合物が好ましい。
（Ａ－２）ＷＡが置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基から選ばれるものを有していてもよいテトラゾール、１，２，４－トリアゾール、１，２，３－トリアゾール、１，２，４－オキサジアゾール、ピラゾール又はイミダゾールである（Ａ－１）に記載の化合物。
（Ａ－３）ＷＡが置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基から選ばれるものを有していてもよいテトラゾール、１，２，４－トリアゾール又は１，２，３－トリアゾールである（Ａ－１）又は（Ａ－２）に記載の化合物。
（Ａ－４）ＷＡが５－オキソ－１，２，４－オキサジアゾール又は５－チオキソ－１，２，４－オキサジアゾールである（Ａ－１）ないし（Ａ－３）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－５）ＷＡがテトラゾールである（Ａ－１）ないし（Ａ－４）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－２）ＷＡが置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基から選ばれるものを有していてもよいテトラゾール、１，２，４－トリアゾール、１，２，３－トリアゾール、１，２，４－オキサジアゾール、ピラゾール又はイミダゾールである（Ａ－１）に記載の化合物。
（Ａ－３）ＷＡが置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基から選ばれるものを有していてもよいテトラゾール、１，２，４－トリアゾール又は１，２，３－トリアゾールである（Ａ－１）又は（Ａ－２）に記載の化合物。
（Ａ－４）ＷＡが５－オキソ－１，２，４－オキサジアゾール又は５－チオキソ－１，２，４－オキサジアゾールである（Ａ－１）ないし（Ａ－３）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－５）ＷＡがテトラゾールである（Ａ－１）ないし（Ａ－４）のいずれかに記載の化合物。
【0033】
（Ａ－６）Ｒ１Ａが水素原子又は炭素数１～８のアルキル基である（Ａ－１）ないし（Ａ－５）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－７）Ｒ１Ａが水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－６）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－８）Ｒ４Ａが水素原子で、Ｒ５Ａが水素原子又は炭素数１～８のアルキル基である（Ａ－１）ないし（Ａ－７）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－９）Ｒ４Ａ及びＲ５Ａが共に水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－８）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－１０）Ｒ２Ａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）である（Ａ－１）ないし（Ａ－９）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－１１）Ｒ２Ａが水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－１０）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－１２）Ｒ３Ａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）である（Ａ－１）（Ａ－１１）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－１３）Ｒ３Ａが水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－１２）のいずれかに記載の化合物。
一般式（Ａ）で表される化合物の薬学的に許容される塩としては、例えば、一般式（Ａ）のＲ２Ａ、Ｒ３Ａがアミノ基等の場合は、塩酸塩等が挙げられる。更に一般式（Ａ）のＲ２Ａ、Ｒ３Ａがカルボキシル基の場合は、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
（Ａ－７）Ｒ１Ａが水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－６）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－８）Ｒ４Ａが水素原子で、Ｒ５Ａが水素原子又は炭素数１～８のアルキル基である（Ａ－１）ないし（Ａ－７）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－９）Ｒ４Ａ及びＲ５Ａが共に水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－８）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－１０）Ｒ２Ａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）である（Ａ－１）ないし（Ａ－９）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－１１）Ｒ２Ａが水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－１０）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－１２）Ｒ３Ａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）である（Ａ－１）（Ａ－１１）のいずれかに記載の化合物。
（Ａ－１３）Ｒ３Ａが水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－１２）のいずれかに記載の化合物。
一般式（Ａ）で表される化合物の薬学的に許容される塩としては、例えば、一般式（Ａ）のＲ２Ａ、Ｒ３Ａがアミノ基等の場合は、塩酸塩等が挙げられる。更に一般式（Ａ）のＲ２Ａ、Ｒ３Ａがカルボキシル基の場合は、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
【0034】
一般式（Ａ）に包含される代表的化合物を以下に示す。
＜代表化合物Ａ－１００＞
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ及びＷＡ並びにＷＡの置換位置は表１～３に記載のとおりである。）
表１～３において、ＷＡの置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の２位、３位及び４位は、代表化合物Ａ－１００の式中の２′位、３′位及び４′位にそれぞれ対応する。
＜代表化合物Ａ－１００＞
表１～３において、ＷＡの置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の２位、３位及び４位は、代表化合物Ａ－１００の式中の２′位、３′位及び４′位にそれぞれ対応する。
【0035】
【表1】
【0036】
【表2】
【0037】
【表3】
【0038】
＜代表化合物Ａ－２００＞
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ及びＷＡ並びにＷＡの置換位置は表４及び５に記載のとおり）
表４及び５において、ＷＡの置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の２位、３位及び４位は、代表化合物Ａ－２００の式中の２′位、３′位及び４′位にそれぞれ対応する。
表４及び５において、ＷＡの置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の２位、３位及び４位は、代表化合物Ａ－２００の式中の２′位、３′位及び４′位にそれぞれ対応する。
【0039】
【表4】
【0040】
【表5】
【0041】
＜代表化合物Ａ－３００＞
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ及びＷＡ並びにＷＡの置換位置は表６及び７に記載のとおり）
表６及び７において、ＷＡの置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の３位及び４位は、代表化合物Ａ－３００の式中の３′位及び４′位にそれぞれ対応する。
表６及び７において、ＷＡの置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の３位及び４位は、代表化合物Ａ－３００の式中の３′位及び４′位にそれぞれ対応する。
【0042】
【表6】
【0043】
【表7】
【0044】
（Ｂ－１）次の一般式（ＢＩ）：
（式中、Ｒ１Ｂ及びＲ２Ｂは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表すか、又は
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環から選択される縮合環を形成してもよく、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子からなる環には、１～４個の同一又は異なってもよい炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３Ｂ及びＲ４Ｂは同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
Ｒ５Ｂは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基を表し、
ＸＢはＣ、ＣＨ又はＮを表し、
ＹＢはＮ、ＮＨ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
但し、ＸＢがＮのとき、ＹＢはＮ，ＮＨでなく、
また、ＸＢがＣ，ＣＨのとき、ＹＢはＣ（＝Ｏ）でなく、
実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
ＺＢは酸素原子又は硫黄原子を表し、
ＡＢは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、若しくはインドール環を表すか、又は結合手を表し、
ＢＢはＮ（Ｒ８Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ、ＣＯＮ（Ｒ９Ｂ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０Ｂ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１Ｂ）又はＯＳＯ２を表し、
ここで、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ及びＲ１１Ｂは、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
ＤＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよく、更に二重結合を有していてもよい炭素数１～６のアルキレン鎖、又は結合手を表し、
ＥＢは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２Ｂ、又は結合手を表し、
ここで、Ｒ１２Ｂは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
ＧＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
そして、ｍＢは０～５の整数を表す。
但し、Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって環を形成しない場合で、ＸＢがＣ、ＹＢがＮで、実線と破線からなる二重線が二重結合で、ＺＢが酸素原子で、ＡＢがベンゼン環で、ｍＢが０で、ＢＢがＣ（＝Ｏ）ＮＨで、ＥＢが結合手でＧＢがフェニル基の場合を除く。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環から選択される縮合環を形成してもよく、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子からなる環には、１～４個の同一又は異なってもよい炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３Ｂ及びＲ４Ｂは同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
Ｒ５Ｂは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基を表し、
ＸＢはＣ、ＣＨ又はＮを表し、
ＹＢはＮ、ＮＨ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
但し、ＸＢがＮのとき、ＹＢはＮ，ＮＨでなく、
また、ＸＢがＣ，ＣＨのとき、ＹＢはＣ（＝Ｏ）でなく、
実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
ＺＢは酸素原子又は硫黄原子を表し、
ＡＢは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、若しくはインドール環を表すか、又は結合手を表し、
ＢＢはＮ（Ｒ８Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ、ＣＯＮ（Ｒ９Ｂ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０Ｂ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１Ｂ）又はＯＳＯ２を表し、
ここで、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ及びＲ１１Ｂは、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
ＤＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよく、更に二重結合を有していてもよい炭素数１～６のアルキレン鎖、又は結合手を表し、
ＥＢは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２Ｂ、又は結合手を表し、
ここで、Ｒ１２Ｂは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
ＧＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
そして、ｍＢは０～５の整数を表す。
但し、Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって環を形成しない場合で、ＸＢがＣ、ＹＢがＮで、実線と破線からなる二重線が二重結合で、ＺＢが酸素原子で、ＡＢがベンゼン環で、ｍＢが０で、ＢＢがＣ（＝Ｏ）ＮＨで、ＥＢが結合手でＧＢがフェニル基の場合を除く。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【0045】
（Ｂ－２）下記の一般式（ＢＩＩ）：
（式中、
は、ナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環を表し、
そしてこれらの環は１～４個の同一又は異なってもよい炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３Ｂａ及びＲ４Ｂａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
Ｒ５Ｂａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
Ｒ６Ｂａ及びＲ７Ｂａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はアミノ基を表し、
は、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基、又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、又はインドール環を表し、
ＢＢａはＮ（Ｒ８Ｂａ）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮ（Ｒ９Ｂａ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０Ｂａ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１Ｂａ）、又はＯＳＯ２を表し、
ここで、Ｒ８Ｂａ、Ｒ９Ｂａ、Ｒ１０Ｂａ及びＲ１１Ｂａは、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
ＥＢａは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２Ｂａ又は結合手を表し、
ここで、Ｒ１２Ｂａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
ＧＢａは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
そして、ｎＢは０～５の整数を表す。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
そしてこれらの環は１～４個の同一又は異なってもよい炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３Ｂａ及びＲ４Ｂａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
Ｒ５Ｂａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
Ｒ６Ｂａ及びＲ７Ｂａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はアミノ基を表し、
ＢＢａはＮ（Ｒ８Ｂａ）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮ（Ｒ９Ｂａ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０Ｂａ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１Ｂａ）、又はＯＳＯ２を表し、
ここで、Ｒ８Ｂａ、Ｒ９Ｂａ、Ｒ１０Ｂａ及びＲ１１Ｂａは、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
ＥＢａは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２Ｂａ又は結合手を表し、
ここで、Ｒ１２Ｂａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
ＧＢａは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
そして、ｎＢは０～５の整数を表す。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【0046】
次に本明細書の一般式（ＢＩ）及び（ＢＩＩ）における置換基について説明する。
炭素数１～８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
炭素数３～８のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
炭素数２～８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
炭素数１～８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
炭素数１～８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
炭素数３～８のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
炭素数２～８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
炭素数１～８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【0047】
１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基又は２－フルオロエチル基等が挙げられる。
１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はｔ－ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基又は２－フルオロエトキシ基等が挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はｔ－ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基又は２－フルオロエトキシ基等が挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
【0048】
炭素数１～８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
炭素数２～８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
炭素数２～８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
炭素数２～８のアシル基としては、アセチル基等が挙げられる。
炭素数２～８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
炭素数２～８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
炭素数２～８のアシル基としては、アセチル基等が挙げられる。
【0049】
アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）としては、メトキシカルボニル基等が挙げられる。
アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）としては、ベンジル基等が挙げられる。
水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、２－ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）としては、ベンジル基等が挙げられる。
水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、２－ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
【0050】
炭素数１～６のアルキルスルフィニル基としては、メタンスルフィニル基等が挙げられる。
炭素数１～６のアルキルチオ基としては、メチルチオ基等が挙げられる。
炭素数１～６のアルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基等が挙げられる。
炭素数１～６のアルキルチオ基としては、メチルチオ基等が挙げられる。
炭素数１～６のアルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基等が挙げられる。
【0051】
置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基及び置換基を有していてもよいチアゾリル基が有していてもよい置換基としては、ハロゲン原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基等が挙げられる。
【0052】
上記一般式（ＢＩ）の化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（Ｂ－１－１）
Ｒ１Ｂ及びＲ２Ｂが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である上記（Ｂ－１）に記載の化合物。
（Ｂ－１－１）
Ｒ１Ｂ及びＲ２Ｂが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である上記（Ｂ－１）に記載の化合物。
【0053】
（Ｂ－１－２）
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、又はテトラヒドロナフタレン環を形成し、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン環又はシクロヘキセン環は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよい上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）に記載の化合物。
（Ｂ－１－３）
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン環は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよい上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）に記載の化合物。
（Ｂ－１－４）
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、又はテトラヒドロナフタレン環を形成する上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）に記載の化合物。
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、又はテトラヒドロナフタレン環を形成し、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン環又はシクロヘキセン環は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよい上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）に記載の化合物。
（Ｂ－１－３）
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン環は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよい上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）に記載の化合物。
（Ｂ－１－４）
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、又はテトラヒドロナフタレン環を形成する上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）に記載の化合物。
【0054】
（Ｂ－１－５）
Ｒ３Ｂ及びＲ４Ｂが同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である、上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－４）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－６）
Ｒ５Ｂが水素原子、炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である、（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－５）のいずれかに記載の化合物、前記化合物。
（Ｂ－１－７）
Ｒ５Ｂが水素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－６）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－８）
Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－７）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（Ｂ－１－９）
Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが共に水素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－８）のいずれかに記載の化合物。
Ｒ３Ｂ及びＲ４Ｂが同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である、上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－４）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－６）
Ｒ５Ｂが水素原子、炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である、（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－５）のいずれかに記載の化合物、前記化合物。
（Ｂ－１－７）
Ｒ５Ｂが水素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－６）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－８）
Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－７）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（Ｂ－１－９）
Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが共に水素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－８）のいずれかに記載の化合物。
【0055】
（Ｂ－１－１０）
Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが水素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－９）のいずれかに記載の化合物。
Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが水素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－９）のいずれかに記載の化合物。
【0056】
（Ｂ－１－１１）
ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が、単結合である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１０）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１２）
ＸＢがＣで、ＹＢがＮで、実線と破線からなる二重線が、二重結合である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１１）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１３）
ＺＢが酸素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１２）のいずれかに記載の化合物。
ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が、単結合である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１０）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１２）
ＸＢがＣで、ＹＢがＮで、実線と破線からなる二重線が、二重結合である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１１）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１３）
ＺＢが酸素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１２）のいずれかに記載の化合物。
【0057】
（Ｂ－１－１４）
ＡＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基、又はピリジル基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１３）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１５）
ＡＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１４）のいずれかに記載の化合物。
ＡＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基、又はピリジル基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１３）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１５）
ＡＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１４）のいずれかに記載の化合物。
【0058】
（Ｂ－１－１６）
ＡＢがフェニル基、又はピリジル基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１５）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１７）
ＡＢが結合手である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１６）のいずれかに記載の化合物。
ＡＢがフェニル基、又はピリジル基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１５）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１７）
ＡＢが結合手である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１６）のいずれかに記載の化合物。
【0059】
（Ｂ－１－１８）
ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮＨ，ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ，ＮＨＳＯ２，ＳＯ２ＮＨ又はＯＳＯ２である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１７）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１９）
ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ又はＮＨＳＯ２である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１８）のいずれかに記載の化合物。
ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮＨ，ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ，ＮＨＳＯ２，ＳＯ２ＮＨ又はＯＳＯ２である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１７）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－１９）
ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ又はＮＨＳＯ２である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１８）のいずれかに記載の化合物。
【0060】
（Ｂ－１－２０）
ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１９）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２１）
ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２０）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２２）
ＤＢが、置換基として炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよく、更に二重結合を有していてもよい炭素数１～６のアルキレン鎖である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２１）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２３）
ＤＢが結合手である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２２）のいずれかに記載の記載の化合物。
ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１９）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２１）
ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２０）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２２）
ＤＢが、置換基として炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよく、更に二重結合を有していてもよい炭素数１～６のアルキレン鎖である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２１）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２３）
ＤＢが結合手である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２２）のいずれかに記載の記載の化合物。
【0061】
（Ｂ－１－２４）
ＤＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２３）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２５）
ＤＢが置換基として炭素数１～３のアルキル基、炭素数２～３のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２４）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２６）
ＥＢが結合手である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２５）のいずれかに記載の化合物。
ＤＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２３）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２５）
ＤＢが置換基として炭素数１～３のアルキル基、炭素数２～３のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２４）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２６）
ＥＢが結合手である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２５）のいずれかに記載の化合物。
【0062】
（Ｂ－１－２７）
ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２６）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２８）
ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２７）のいずれかに記載の化合物。
ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２６）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－２８）
ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２７）のいずれかに記載の化合物。
【0063】
（Ｂ－１－２９）
ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼン又はピリジンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２８）のいずれかに記載の化合物。
ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼン又はピリジンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２８）のいずれかに記載の化合物。
【0064】
（Ｂ－１－３０）
ＧＢが置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２９）のいずれかに記載の化合物。
ＧＢが置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２９）のいずれかに記載の化合物。
【0065】
（Ｂ－１－３１）
ｍＢが０である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３０）のいずれかに記載の化合物。
ｍＢが０である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３０）のいずれかに記載の化合物。
【0066】
（Ｂ－１－３２）
ＡＢがベンゼン環であり、ｍＢが０であり、ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２であり、ＤＢが炭素数１～３のアルキル基又は結合手であり、ＥＢが結合手であり、ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３１）のいずれかに記載の化合物。
ＡＢがベンゼン環であり、ｍＢが０であり、ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２であり、ＤＢが炭素数１～３のアルキル基又は結合手であり、ＥＢが結合手であり、ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３１）のいずれかに記載の化合物。
【0067】
（Ｂ－１－３３）
ＡＢがベンゼン環であり、ｍＢが０であり、ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）であり、ＤＢが結合手であり、ＥＢが結合手であり、ＧＢが置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３２）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－３４）
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２を表し、ＤＢは炭素数１～３のアルキル基又は結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３３）の何れか１に記載の化合物。
（Ｂ－１－３５）
上記の一般式（ＢＩ）において、Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）を表し、ＤＢは結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３４）の何れか１に記載の化合物。
ＡＢがベンゼン環であり、ｍＢが０であり、ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）であり、ＤＢが結合手であり、ＥＢが結合手であり、ＧＢが置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３２）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－１－３４）
Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２を表し、ＤＢは炭素数１～３のアルキル基又は結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３３）の何れか１に記載の化合物。
（Ｂ－１－３５）
上記の一般式（ＢＩ）において、Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）を表し、ＤＢは結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３４）の何れか１に記載の化合物。
【0068】
上記一般式（ＢＩＩ）の化合物としては以下に示す化合物が好ましい。
（Ｂ－２－１）
が、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよいナフタレン環又はテトラヒドロナフタレン環である上記（Ｂ－２）に記載の化合物。
（Ｂ－２－２）
が、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよいナフタレン環である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）に記載の化合物。
（Ｂ－２－１）
（Ｂ－２－２）
【0069】
（Ｂ－２－３）
Ｒ３Ｂａ及びＲ４Ｂａが同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－２）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－４）
Ｒ５Ｂａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－３）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－５）
Ｒ５Ｂａが水素原子である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－４）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－６）
Ｒ６Ｂａ及びＲ７Ｂａが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－５）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－７）
Ｒ６Ｂａ及びＲ７Ｂａが共に水素原子である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－６）のいずれかに記載の化合物。
Ｒ３Ｂａ及びＲ４Ｂａが同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－２）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－４）
Ｒ５Ｂａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－３）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－５）
Ｒ５Ｂａが水素原子である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－４）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－６）
Ｒ６Ｂａ及びＲ７Ｂａが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－５）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－７）
Ｒ６Ｂａ及びＲ７Ｂａが共に水素原子である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－６）のいずれかに記載の化合物。
【0070】
（Ｂ－２－８）
が置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基、又はピリジル基である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－７）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－９）
が置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－８）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－１０）
が結合手である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－９）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－９）
（Ｂ－２－１０）
【0071】
（Ｂ－２－１１）
ＢＢａがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮＨ，ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ，ＮＨＳＯ２，ＳＯ２ＮＨ又はＯＳＯ２である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１０）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－１２）
ＢＢａがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ又はＮＨＳＯ２である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１１）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－１３）
ＥＢａが結合手である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１２）のいすれかに記載の化合物。
ＢＢａがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮＨ，ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ，ＮＨＳＯ２，ＳＯ２ＮＨ又はＯＳＯ２である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１０）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－１２）
ＢＢａがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ又はＮＨＳＯ２である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１１）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－１３）
ＥＢａが結合手である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１２）のいすれかに記載の化合物。
【0072】
（Ｂ－２－１４）
ＧＢａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１３）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－１５）
ＧＢａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１４）のいずれかに記載の化合物。
ＧＢａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１３）のいずれかに記載の化合物。
（Ｂ－２－１５）
ＧＢａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１４）のいずれかに記載の化合物。
【0073】
（Ｂ－２－１６）
ｎＢが０である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１５）のいずれかに記載の化合物。
ｎＢが０である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１５）のいずれかに記載の化合物。
【0074】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＲＢ１とＲＢ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環又はテトラヒドロナフタレン環から選択される縮合環を形成していることが好ましく、ナフタレン環を形成していることが特に好ましい。
【0075】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＲＢ３、ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６及びＲＢ７は水素原子を表していることが好ましい。
【0076】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合であることが好ましい。
【0077】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＺＢが酸素原子であることが好ましい。
【0078】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＡＢはベンゼン環又はピリジン環を表していることが好ましく、ベンゼン環を表していることが特に好ましい。
【0079】
上記の一般式（ＢＩ）において、ｍＢは０ないし４を表していることが好ましく、０を表していることが特に好ましい。
【0080】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＢＢはＮ（Ｒ８Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）又はＮ（Ｒ１０Ｂ）ＳＯ２を表していることが好ましく、このとき、Ｒ８ＢとＲ１０Ｂは水素原子を表していることがより好ましい。また、上記の一般式（ＢＩ）において、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）を表していることが特に好ましい。
【0081】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＤＢは置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している又は又は結合手であることを表していることが好ましく、炭素数１～３のアルキル基、炭素数２～３のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している又は又は結合手であることを表していることがより好ましく、結合手を表していることが特に好ましい。
【0082】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＥＢは、Ｏ、又は結合手を表していることが好ましく、結合手を表していることが特に好ましい。
【0083】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＧＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよい、ベンゼン又はピリジンを表していることが好ましく、ＧＢは、置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよい、ベンゼンを表していることが特に好ましい。
【0084】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２を表し、ＤＢは炭素数１～３のアルキル基又は結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンを表していることが特に好ましい。
【0085】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）を表し、ＤＢは結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンを表していることが特に好ましい。
【0086】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＲＢ１とＲＢ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、ＲＢ３、ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６及びＲＢ７は水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２を表し、ＤＢは炭素数１～３のアルキル基又は結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンを表していることがさらに好ましい。
【0087】
上記の一般式（ＢＩ）において、ＲＢ１とＲＢ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、ＲＢ３、ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６及びＲＢ７は水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）を表し、ＤＢは結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンを表していることが特に好ましい。
【0088】
一般式（ＢＩ）及び／又は（ＢＩＩ）に包含される代表的化合物を以下に示す。
【0089】
＜代表化合物例Ｂ－１００＞
【0090】
【0091】
（式中、ＢＢａ（置換位置）、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表８～１７に記載のとおり）
【0092】
【表8】
【0093】
【表9】
【0094】
【表10】
【0095】
【表11】
【0096】
【表12】
【0097】
【表13】
【0098】
【表14】
【0099】
【表15】
【0100】
【表16】
【0101】
【表17】
【0102】
＜代表化合物例Ｂ－２００＞
【0103】
【0104】
（式中、ＢＢａ（置換位置）、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表１８及び１９に記載のとおり）
【0105】
【表18】
【0106】
【表19】
【0107】
＜代表化合物例Ｂ－３００＞
【0108】
【0109】
（式中、Ｒ１Ｂ、ＢＢａ（置換位置）、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表２０に記載のとおり）
【0110】
【表20】
【0111】
＜代表化合物例Ｂ－４００＞
【0112】
【0113】
（式中、ＢＢａ（置換位置）、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表２１に記載のとおり）
【0114】
【表21】
【0115】
＜代表化合物例Ｂ－５００＞
【0116】
【0117】
（式中、ＢＢａ（置換位置）、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表２２に記載のとおり）
【0118】
【表22】
【0119】
＜代表化合物例Ｂ－６００＞
【0120】
【0121】
（式中、ＢＢ（置換位置）、ＤＢ、ＥＢ及びＧＢは表２３に記載のとおり）
【0122】
【表23】
【0123】
＜代表化合物例Ｂ－７００＞
【0124】
【0125】
（式中、ｍＢ（置換位置）、ＢＢ、ＤＢ、ＥＢ及びＧＢは表２４に記載のとおり）
【0126】
【表24】
【0127】
＜代表化合物例Ｂ－８００＞
【0128】
【0129】
（式中、ＸＢａ、ＹＢａ、ＢＢａ（置換位置）、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表２５に記載のとおり）
【0130】
【表25】
【0131】
＜代表化合物例Ｂ－９００＞
【0132】
【0133】
（式中、Ｉ＝ＩＩ－ＩＩＩ＝ＩＶ、ＢＢａ（置換位置）、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表２６に記載のとおり）
【0134】
【表26】
【0135】
＜代表化合物例Ｂ－１０００＞
【0136】
【0137】
（式中、Ｉ－ＩＩ－ＩＩＩ－ＩＶ、ＢＢａ（置換位置）、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａはは表２７に記載のとおり）
【0138】
【表27】
【0139】
＜代表化合物例Ｂ－１１００＞
【0140】
【0141】
（式中、Ｒ５Ｂａ、ＢＢａ（置換位置）、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表２８に記載のとおり）
【0142】
【表28】
【0143】
上記の一般式（Ａ）で表される化合物は国際公開２０１０／０９３０６１に開示されているので、これらの国際公開を参照することにより、これらの化合物をいずれも容易に入手することができる。これらの国際公開の開示の全てを参照により本明細書の開示として含める。
【0144】
上記一般式（ＢＩ）及び（ＢＩＩ）で表される化合物は国際公開２０１３／１０５６０８に開示されているので、これらの国際公開を参照することにより、これらの化合物をいずれも容易に入手することができる。これらの国際公開の開示の全てを参照により本明細書の開示として含める。
【0145】
また、上記国際公開２０１０／０９３０６１及び国際公開２０１３／１０５６０８には、上記一般式（Ａ）から（ＢＩＩ）で表される化合物が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の記載がある。
【0146】
なお、上記一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物に包含される好適な化合物又はその薬学的に許容される塩の具体例を以下に示すが、本発明の医薬の有効成分に利用可能な化合物又はその薬学的に許容される塩はこれらに限定されることはない。
（化合物Ａ１） ５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ２） ５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ３） ５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン カリウム塩；
（化合物Ａ４） ５－［４－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ５） ５－［４－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ６） １－メチル－５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ７） １，３－ジメチル－５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ８） ５－［２－クロロ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ９） ５－［２－クロロ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ１０） ５－［２－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１） ５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ２） ５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ３） ５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン カリウム塩；
（化合物Ａ４） ５－［４－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ５） ５－［４－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ６） １－メチル－５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ７） １，３－ジメチル－５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ８） ５－［２－クロロ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ９） ５－［２－クロロ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ１０） ５－［２－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0147】
（化合物Ａ１１） ５－［２－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ１２） ５－［２－ブロモ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１３） ５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１４） ５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１５） ５－［３－（５－オキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１６） ５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１７） ５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ１８） ５－［３－（オキサゾール－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１９） ５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ２０） ５－［４－フルオロ－３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ２１） ５－［４－フルオロ－３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ１２） ５－［２－ブロモ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１３） ５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１４） ５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１５） ５－［３－（５－オキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１６） ５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１７） ５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
（化合物Ａ１８） ５－［３－（オキサゾール－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ１９） ５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ２０） ５－［４－フルオロ－３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ａ２１） ５－［４－フルオロ－３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；
【0148】
（化合物Ｂ１） ５－（４－ベンゾイルアミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２） ５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３） ５－［４－（３－ブロモベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４） ５－［４－［４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５） ５－［４－（２－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６） ５－［４－（２，６－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７） ５－［４－（２，６－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８） ５－［４－（３－クロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９） ５［４－（２－フェニルアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０） １－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニルチオ尿素；
（化合物Ｂ２） ５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３） ５－［４－（３－ブロモベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４） ５－［４－［４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５） ５－［４－（２－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６） ５－［４－（２，６－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７） ５－［４－（２，６－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８） ５－［４－（３－クロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９） ５［４－（２－フェニルアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０） １－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニルチオ尿素；
【0149】
（化合物Ｂ１１） ５－［４－（２，３－ジメトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２） ５－［４－（２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３） ５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４） ５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１５） ５－［４－（２，５－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１６） ５－［４－（５－ブロモ－２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１７） ５－［４－（２，４－ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１８） ５－［４－（２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１９） ５－［４－（２，３－ジヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２０） １－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；
（化合物Ｂ１２） ５－［４－（２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３） ５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４） ５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１５） ５－［４－（２，５－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１６） ５－［４－（５－ブロモ－２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１７） ５－［４－（２，４－ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１８） ５－［４－（２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１９） ５－［４－（２，３－ジヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２０） １－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；
【0150】
（化合物Ｂ２１） ５－［４－［（２，６－ジクロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２２） ５－［４－［（２－メトキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２３） ５－［４－［（２－ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２４） １－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］チオ尿素；
（化合物Ｂ２５） ５－［４－［３－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２６） ５－［４－［２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２７） １－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］尿素；
（化合物Ｂ２８） ５－［４－［（２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２９） ５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３０） ５－［４－（３－フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２２） ５－［４－［（２－メトキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２３） ５－［４－［（２－ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２４） １－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］チオ尿素；
（化合物Ｂ２５） ５－［４－［３－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２６） ５－［４－［２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２７） １－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］尿素；
（化合物Ｂ２８） ５－［４－［（２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２９） ５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３０） ５－［４－（３－フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0151】
（化合物Ｂ３１） ５－［４－［（１Ｈ－インドール－３－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３２） ５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３３） ５－［４－［（２－メチル－２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３４） ５－［４－（２－フェノキシアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３５） ５－［４－［２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３６） ５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３７） ５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３８） ５－［４－［２－（２－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３９） ５－［４－（３－フェニルプロペニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４０） ５－［４－［（３－ピリジルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ３２） ５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３３） ５－［４－［（２－メチル－２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３４） ５－［４－（２－フェノキシアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３５） ５－［４－［２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３６） ５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３７） ５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３８） ５－［４－［２－（２－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ３９） ５－［４－（３－フェニルプロペニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４０） ５－［４－［（３－ピリジルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
【0152】
（化合物Ｂ４１） ５－［４－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－カルボニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４２） １－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－メトキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４３） ５－［４－［（ベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４４） ５－［４－［（２－クロロベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４５） １－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－ヒドロキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４６） ５－［４－（２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４７） ５－［４－（２－ブロモベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４８） ５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４９） ５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－フルオロフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５０） ５－［４－［２－（２－メチルフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４２） １－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－メトキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４３） ５－［４－［（ベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４４） ５－［４－［（２－クロロベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４５） １－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－ヒドロキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４６） ５－［４－（２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４７） ５－［４－（２－ブロモベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４８） ５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ４９） ５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－フルオロフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５０） ５－［４－［２－（２－メチルフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0153】
（化合物Ｂ５１） ５－［４－［（キノキサリン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５２） ５－［４－［（５－メチルチオフェン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５３） ５－［３－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５４） ５－［４－［（２，４，６－トリメチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５５） ５－［４－（シクロヘキシルカルボニルアミノ）フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５６） １－［４－（２，３－ジメチルベンゾイル）アミノフェニル］－６－メチル－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５７） ５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５８） ５－［４－［（６－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５９） ５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６０） １－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－（２－メチルフェニル）チオ尿素；
（化合物Ｂ５２） ５－［４－［（５－メチルチオフェン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５３） ５－［３－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５４） ５－［４－［（２，４，６－トリメチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５５） ５－［４－（シクロヘキシルカルボニルアミノ）フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５６） １－［４－（２，３－ジメチルベンゾイル）アミノフェニル］－６－メチル－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５７） ５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５８） ５－［４－［（６－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ５９） ５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６０） １－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－（２－メチルフェニル）チオ尿素；
【0154】
（化合物Ｂ６１） ５－［４－（２－メトキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６２） ５－［４－（２，３－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６３） ５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－ヒドロキシフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６４） ５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（化合物Ｂ６５） ５－［４－［（４－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６６） ５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６７） ５－［４－［２－（２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６８） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラハイドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ブチル］－２－クロロ－３－メトキシベンズアミド；
（化合物Ｂ６９） ５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（化合物Ｂ７０） ５－［４－（２－アセチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６２） ５－［４－（２，３－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６３） ５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－ヒドロキシフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６４） ５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（化合物Ｂ６５） ５－［４－［（４－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６６） ５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６７） ５－［４－［２－（２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ６８） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラハイドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ブチル］－２－クロロ－３－メトキシベンズアミド；
（化合物Ｂ６９） ５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（化合物Ｂ７０） ５－［４－（２－アセチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0155】
（化合物Ｂ７１） ５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７２） ５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノエチル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７３） ５－［３－［（２－ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７４） ６，７－ジメチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７５） ５－［４－［（１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ７６） ５［４－［（ベンゾフラン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７７） ５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７８） ５－［４－（２－プロペニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７９） ５－［４－（２－プロピルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８０） ５－［３－フルオロ－４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７２） ５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノエチル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７３） ５－［３－［（２－ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７４） ６，７－ジメチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７５） ５－［４－［（１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ７６） ５［４－［（ベンゾフラン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７７） ５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７８） ５－［４－（２－プロペニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ７９） ５－［４－（２－プロピルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８０） ５－［３－フルオロ－４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0156】
（化合物Ｂ８１） ５－［４－（２－ヒドロキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８２） ５－［４－［（２－イソプロポキシベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８３） ５－［４－［（３－メチルチオフェン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８４） ５－［４－（２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８５） ５－［４－［２－（４－クロロ－２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８６） ５－［４－［（４－フルオロ－２－トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８７） ５－［４－（４－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８８） ５－［４－（４－フルオロ－２－ヒドロオキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８９） ５－［３－［（２－ヨードフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９０） ５－［４－（２－メチル－２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８２） ５－［４－［（２－イソプロポキシベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８３） ５－［４－［（３－メチルチオフェン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８４） ５－［４－（２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８５） ５－［４－［２－（４－クロロ－２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８６） ５－［４－［（４－フルオロ－２－トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８７） ５－［４－（４－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８８） ５－［４－（４－フルオロ－２－ヒドロオキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ８９） ５－［３－［（２－ヨードフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９０） ５－［４－（２－メチル－２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0157】
（化合物Ｂ９１） ５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（化合物Ｂ９２） ５－［４－［（３－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９３） ５－［４－（４－ヨード－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９４） ５－［４－（６－フルオロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９５） ５－［４－（２－ヒドロキシ－４－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９６） ５－［４－（６－フルオロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９７） ５－［４－（２－フルオロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９８） ５－［４－［（２－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９９） ５－［４－（２－メトキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１００） ５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９２） ５－［４－［（３－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９３） ５－［４－（４－ヨード－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９４） ５－［４－（６－フルオロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９５） ５－［４－（２－ヒドロキシ－４－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９６） ５－［４－（６－フルオロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９７） ５－［４－（２－フルオロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９８） ５－［４－［（２－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ９９） ５－［４－（２－メトキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１００） ５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0158】
（化合物Ｂ１０１） ５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０２） ５－（４－フェニルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０３） ５－（４－ベンジルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０４） ５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロペノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０５） ５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０６） ５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０７） ５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イルアセチル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０８） ５－［４－（２－クロロベンジル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０９） ５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロペノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１０） ５－［４－（２－クロロフェニル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０２） ５－（４－フェニルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０３） ５－（４－ベンジルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０４） ５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロペノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０５） ５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０６） ５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０７） ５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イルアセチル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０８） ５－［４－（２－クロロベンジル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１０９） ５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロペノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１０） ５－［４－（２－クロロフェニル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0159】
（化合物Ｂ１１１） ５－［４－（６－ブロモ－２，３－メチレンジオキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１２） ５－［４－（６－ブロモ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１３） ５－［４－［（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１４） ５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノピリジン－５－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１５） ５－［４－（６－ブロモ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１６） ５－［４－（６－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１７） ５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｈ］キノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１８） ５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１９） ５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２０） ５－［４－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１２） ５－［４－（６－ブロモ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１３） ５－［４－［（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１４） ５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノピリジン－５－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１５） ５－［４－（６－ブロモ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１６） ５－［４－（６－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１７） ５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｈ］キノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１８） ５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１１９） ５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２０） ５－［４－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0160】
（化合物Ｂ１２１） ５－［４－［２－ヒドロキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２２） ５－［４－［（２－イソプロペニルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２３） ５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２４） ５－［４－［２－クロロ－５－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２５） ５－［４－［２－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２６） ５－［４－［３－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２７） ５－［４－［２－エチル－６－メトキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２８） ５－［４－（３－メタンスルホニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２９） ６－エチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３０） ５－［４－［２－エチル－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２２） ５－［４－［（２－イソプロペニルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２３） ５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２４） ５－［４－［２－クロロ－５－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２５） ５－［４－［２－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２６） ５－［４－［３－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２７） ５－［４－［２－エチル－６－メトキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２８） ５－［４－（３－メタンスルホニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１２９） ６－エチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３０） ５－［４－［２－エチル－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0161】
（化合物Ｂ１３１） ５－［４－（３－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３２） ５－［４－（２－クロロ－５－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３３） ５－［４－（２－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３４） ５－［４－［［２－（４－モルホリニル）アセチル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ１３５） ５－［４－（２－クロロ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（化合物Ｂ１３６） ５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３７） ５－［４－（２－クロロ－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（化合物Ｂ１３８） ５－［４－（３－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３９） ５－［４－［（３－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４０） ５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３２） ５－［４－（２－クロロ－５－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３３） ５－［４－（２－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３４） ５－［４－［［２－（４－モルホリニル）アセチル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ１３５） ５－［４－（２－クロロ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（化合物Ｂ１３６） ５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３７） ５－［４－（２－クロロ－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（化合物Ｂ１３８） ５－［４－（３－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１３９） ５－［４－［（３－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４０） ５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0162】
（化合物Ｂ１４１） ５－［４－（３－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４２） ５－［４－［［（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４３） ５－［４－［（３－ビニルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４４） ５－［４－［（３－エチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４５） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１４６） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１４７） ３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１４８） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１４９） Ｎ－［３－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５０） Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１４２） ５－［４－［［（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４３） ５－［４－［（３－ビニルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４４） ５－［４－［（３－エチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ１４５） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１４６） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１４７） ３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１４８） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１４９） Ｎ－［３－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５０） Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
【0163】
（化合物Ｂ１５１） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５２） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５３） Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５４） ４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－Ｎ－フェニルベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５５） Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５６） Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－ナフタレンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５７） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］シクロヘキサンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５８） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド 塩酸塩；
（化合物Ｂ１５９） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－４－イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６０） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５２） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５３） Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５４） ４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－Ｎ－フェニルベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５５） Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５６） Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－ナフタレンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５７） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］シクロヘキサンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１５８） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド 塩酸塩；
（化合物Ｂ１５９） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－４－イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６０） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニルメタンスルホンアミド；
【0164】
（化合物Ｂ１６１） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－チオフェン－スルホンアミド；
（化合物Ｂ１６２） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６３） ４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル ３－ブロモベンゼン－スルホネート；
（化合物Ｂ１６４） Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（１－ベンジル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６５） Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６６） ３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６７） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６８） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６９） Ｎ－［４－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７０） Ｎ－［４－（７－ブロモ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６２） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６３） ４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル ３－ブロモベンゼン－スルホネート；
（化合物Ｂ１６４） Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（１－ベンジル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６５） Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６６） ３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６７） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６８） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１６９） Ｎ－［４－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７０） Ｎ－［４－（７－ブロモ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
【0165】
（化合物Ｂ１７１） Ｎ－［４－［（２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）］フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７２） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７３） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７４） １－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７５） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７６） Ｎ－［４－（７－ブロモ－６－メチル－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７７） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７８） ３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７９） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８０） １－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７２） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７３） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７４） １－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７５） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７６） Ｎ－［４－（７－ブロモ－６－メチル－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７７） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７８） ３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１７９） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８０） １－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
【0166】
（化合物Ｂ１８１） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８２） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ニトロフェニル）メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８３） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８４） １－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８５） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８６） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－ヒドロキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８７） １－（４－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８８） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８９） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－メトキシフェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９０） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８２） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ニトロフェニル）メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８３） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８４） １－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８５） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８６） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－ヒドロキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８７） １－（４－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８８） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１８９） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－メトキシフェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９０） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；
【0167】
（化合物Ｂ１９１） １－（２，６－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９２） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９３） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［３－（２，４－ジオキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）プロピル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９４） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［２－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）エチル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９５） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ヨードフェニル）メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９６） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９７） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９８） １－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９９） １－（２－エチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ２００） １－（２，３－ジメチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９２） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９３） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［３－（２，４－ジオキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）プロピル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９４） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［２－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）エチル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９５） Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ヨードフェニル）メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９６） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９７） １－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９８） １－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ１９９） １－（２－エチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ２００） １－（２，３－ジメチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
【0168】
（化合物Ｂ２０１） ２－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルエタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ２０２） １－（２－ニトロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ２０３） １－（２－アミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ２０４） １－（２－ジメチルアミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ２０５） ５－［４－［（ピリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ２０６） ５－［４－［２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ２０７） ５－［４－［（ピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ２０８） ５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ２０９） ５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２１０） ５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２０２） １－（２－ニトロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ２０３） １－（２－アミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ２０４） １－（２－ジメチルアミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（化合物Ｂ２０５） ５－［４－［（ピリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ２０６） ５－［４－［２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ２０７） ５－［４－［（ピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ２０８） ５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；
（化合物Ｂ２０９） ５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２１０） ５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
【0169】
（化合物Ｂ２１１） ５－［４－［［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２１２） ５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２１３） ５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；及び
（化合物Ｂ２１４） ５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
（化合物Ｂ２１２） ５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（化合物Ｂ２１３） ５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；及び
（化合物Ｂ２１４） ５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
【0170】
本発明の医薬の有効成分としてより好適な化合物又はその薬学的に許容される塩は、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物又は薬学的に許容される塩に包含される。より具体的には、５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン カリウム塩；５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；５－［４－フルオロ－３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－フルオロ－３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン及び５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンが例示される。もっとも、本発明の医薬の有効成分は上記の特定の化合物又はその薬学的に許容される塩に限定されることはない。
【0171】
本発明の医薬の有効成分としてさらに好適な化合物又はその薬学的に許容される塩は、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物又は薬学的に許容される塩に包含される。より具体的には、５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン及び５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンが例示される。もっとも、本発明の医薬の有効成分は上記の特定の化合物又はその薬学的に許容される塩に限定されることはない。
【0172】
上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物は、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の立体異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
【0173】
上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物は、互変異性体が存在する場合もあるが、前記互変異性体は前記化合物と同等の活性を示し、本発明に含まれる。
【0174】
また、上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物は、置換基の種類に応じて１個又は２個以上の不斉炭素を有する場合があるが、これらの不斉炭素に基づく任意の光学異性体、光学異性体の任意の混合物、ラセミ体、２個以上の不斉炭素に基づくジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の任意の混合物などを本発明の医薬の有効成分として用いてもよい。上記の一般式（ＡＩ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物が二重結合や環状構造を含む場合には幾何異性体が存在する場合があるが、純粋な形態の幾何異性体のほか、それらの任意の割合の混合物を本発明の医薬の有効成分として用いてもよい。
【0175】
本発明の医薬の有効成分としては、上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物のほか、前記化合物の遊離形態の化合物又は塩の形態の化合物の任意の溶媒和物を本発明の医薬の有効成分として用いてもよい。前記溶媒和物には、水和物も含む。
本明細書において、上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物は、特に断りのない限り、当該化合物のシス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の立体異性体、互変異性体、不斉炭素に基づく任意の光学異性体、ラセミ体、２個以上の不斉炭素に基づくジアステレオ異性体、及びそれらの混合物を含み得るものとする。
本明細書において、上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物は、特に断りのない限り、当該化合物のシス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の立体異性体、互変異性体、不斉炭素に基づく任意の光学異性体、ラセミ体、２個以上の不斉炭素に基づくジアステレオ異性体、及びそれらの混合物を含み得るものとする。
【0176】
本発明の医薬の有効成分としては、上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物のほか、これらの化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を用いてもよい。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの鉱酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩などの有機酸塩などを用いることができるが、これらに限定されることはない。塩基付加塩としては、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、若しくはカルシウム塩などの金属塩、アンモニウム塩、又はトリエチルアミン塩若しくはエタノールアミン塩などの有機アミン塩などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。これらの塩のうち、薬学的に許容される塩を本発明の医薬の有効成分として用いることが好ましい。
【0177】
本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。好ましくは前記炎症性腸疾患の潰瘍性大腸炎又はクローン病の予防又は治療に用いることができる。より好ましくは、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法に用いることができる。さらに好ましくは、前記クローン病又は潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法に対して高い有効性を発揮することができる。
さらに本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のために用いることができる。また本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のために用いることができる。
さらに本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のために用いることができる。好ましくは過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のために用いることができる。より好ましくは、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のために用いることができる。さらに好ましくは、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のために用いることができる。
さらに本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のために用いることができる。また本発明の医薬は、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のために用いることができる。
さらに本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のために用いることができる。好ましくは過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のために用いることができる。より好ましくは、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のために用いることができる。さらに好ましくは、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のために用いることができる。
【0178】
別の側面として、本発明の医薬は、下記の用途のためにも用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における組織学的損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における細胞浸潤を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、インターロイキン－１βの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
これらの炎症性腸疾患はいずれも本発明の医薬の適用対象となる。もっとも、本発明の医薬の適用対象はこれらに限定されることはない。
本発明の医薬は、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における組織学的損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、腸組織における細胞浸潤を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、インターロイキン－１βの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の予防又は治療に用いることができる。
これらの炎症性腸疾患はいずれも本発明の医薬の適用対象となる。もっとも、本発明の医薬の適用対象はこれらに限定されることはない。
【0179】
本発明の医薬は経口投与又は非経口投与に投与することができる。本発明の医薬は、製剤の技術分野における通常の方法に従って、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、吸入剤、吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤、注射剤、坐薬等の適宜の剤型の医薬として製造することができる。
【0180】
これら製剤は、一般的な技術を用いて製造することができるが、例えば、錠剤の場合には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などの薬学的に許容される添加剤が用いることができる。賦形剤としては、乳糖、Ｄ－マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ－Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。
【0181】
注射剤の調整には、溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などの薬学的に許容される添加剤が用いられる。これらの薬学的に許容される添加剤や製剤の調製方法は当業者が適宜選択できる。
すなわち、本発明の医薬は、前記有効成分と薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物として提供され得る。
すなわち、本発明の医薬は、前記有効成分と薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物として提供され得る。
【0182】
非経口投与のための吸入剤としては、エアゾール剤、吸入用粉末剤、吸入用液剤（例えば、吸入用溶液、吸入用懸濁剤等）、又はカプセル状吸入剤が含まれ、前記吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。これらの吸入剤は適当な吸入容器を用いて適用することができ、例えば、吸入用液剤を投与する際には、噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）等を、吸入用粉末剤を投与する際には粉末薬剤用吸入投与器等を使用することができる。
【0183】
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物を粉末又は液状にして、吸入噴射剤又は担体中に配合し、適当な吸入容器に充填することにより製造される。一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物を粉末化する場合、常法に従って粉末化される。例えば、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム等とともに微粉末にし、均一な混合物にするか、造粒して粉末剤を調製する。また、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物を液状化する場合、例えば前記化合物を水、生理食塩液又は有機溶剤等の液状担体に溶解すればよい。噴射剤としては、従来公知の噴射剤、例えば、代替フロン、液化ガス噴射剤（例えば、フッ化炭化水素、液化石油、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル等）、圧縮ガス（例えば、可溶性ガス（例えば、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等）、不溶性ガス（例えば、窒素ガス等）等が用いられる。
【0184】
吸入剤には、さらに、必要に応じて薬学的に許容される添加剤を適宜配合してもよい。添加剤としては、一般に使用されている添加剤であれば何でもよく、例えば、固形賦形剤（例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット、マルトース、セルロース等）、液状賦形剤（例えば、プロピレングリコール等）、結合剤（デンプン、デキストリン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、白糖等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等）、矯味剤（例えば、クエン酸、メントール、グリチルリチンアンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉末等）、保存剤（例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等）、安定化剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム等）、懸濁化剤又は乳化剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、レシチン、トリオレイン酸ソルビタン等）、分散剤（例えば、界面活性剤等）、溶剤（例えば、水等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、ｐＨ調節剤（例えば、塩酸、硫酸等）可溶化剤（例えば、エタノール等）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等が用いられる。例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤、着色剤、緩衝化剤、等張化剤、増粘剤、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。また、例えば吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤、結合剤、賦形剤、着色剤、防腐剤、吸収促進剤（胆汁酸塩、キトサン等）などを必要に応じて適宜選択して調製される。
【0185】
さらに、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物を徐放性とするため、吸入剤においては生体内分解性重合物を含有していてもよい。生体内分解性重合物とは、脂肪酸エステル重合体又はその共重合体、ポリアクリル酸エステル類、ポリヒドロキシ酪酸類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリオルソエステル、ポリカーボネート及びポリアミノ酸類が挙げられ、これらは１種類又はそれ以上混合して使用することができる。また、卵黄レシチン等のリン脂質、キトサン等を用いてもよい。脂肪酸エステル重合体又はその共重合体とは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリクエン酸、ポリリンゴ酸及び乳酸－グリコール酸共重合体が挙げられ、これらは１種類又はそれ以上混合して使用することができる。その他に、ポリα－シアノアクリル酸エステル、ポリβ－ヒドロキシ酪酸、ポリトリメチレンオキサート、ポリオルソエステル、ポリオルソカーボネート、ポリエチレンカーボネート、ポリγ－ベンジル－Ｌ－グルタミン酸及びポリＬ－アラニンの１種類又はそれ以上混合も使用することができる。好ましくは、ポリ乳酸、ポリグルコール酸又は乳酸－グリコール酸共重合体であり、より好ましくは、乳酸－グリコール酸共重合体である。また、乳酸－グリコール酸共重合体等の生体内分解性重合物を用いて薬物を封入したマイクロスフェアやナノスフェアを調製してもよい。
【0186】
本発明の医薬の投与量は特に限定されないが、一般的には、成人に対して、
吸入剤、吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤により有効成分量として１日あたり約０．０１μｇ～１００ｍｇ、好ましくは０．３μｇ～１０ｍｇ、
注射剤により有効成分量として１日あたり約０．０１ｍｇ～１００ｍｇ、
経口投与により１日あたり０．０１ｍｇ～２０００ｍｇ程度を
投与することができる。もっとも、上記の投与量に限定されることはなく、年齢や症状等により増減することができる。
吸入剤、吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤により有効成分量として１日あたり約０．０１μｇ～１００ｍｇ、好ましくは０．３μｇ～１０ｍｇ、
注射剤により有効成分量として１日あたり約０．０１ｍｇ～１００ｍｇ、
経口投与により１日あたり０．０１ｍｇ～２０００ｍｇ程度を
投与することができる。もっとも、上記の投与量に限定されることはなく、年齢や症状等により増減することができる。
【0187】
本発明の医薬は、各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療又は予防に有用な他剤と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせの個々の成分は、治療又は予防の期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。したがって、本発明は同時の又は時間が異なる投与の全てを含むと解釈すべきであり、本発明における投与はそのように解釈すべきである。本発明の医薬と上記の各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療又は予防に有用な他剤との組み合わせの範囲には、原則として上記の各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療又は予防に有用ないかなる医薬製剤との組み合わせも包含される。
【0188】
本発明に係る組み合わせ製剤中の各製剤は、各種の形態を選択することができ、それぞれ上記製剤と同様に製造することができる。また、本発明の医薬と他の各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療薬又は予防薬を含む合剤の場合にも、常法又は慣用技術に従って、当業者が容易に製造することができる。
上記組み合わせは、本発明の医薬に一つの他の活性物質のみならず、２又はそれ以上の他の活性物質を組み合わせたものを包含する。本発明の医薬と、上記の各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療薬又は予防薬から選ばれた１、２又はそれ以上の活性化物質との組み合わせには多くの例が存在する。
上記組み合わせは、本発明の医薬に一つの他の活性物質のみならず、２又はそれ以上の他の活性物質を組み合わせたものを包含する。本発明の医薬と、上記の各種過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療薬又は予防薬から選ばれた１、２又はそれ以上の活性化物質との組み合わせには多くの例が存在する。
【0189】
本発明は以下の側面を有する。
＜１ａ＞過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療の方法であって、それが必要な対象（例えばヒトを含む哺乳類）に、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む前記方法；
＜２ａ＞前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜３ａ＞前記炎症性腸疾患の予防又は治療の方法が、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜４ａ＞前記炎症性腸疾患の予防又は治療の方法が、クローン病又は潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜５ａ＞さらに腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜４ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜６ａ＞さらに腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜５ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜７ａ＞さらに腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜６ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜８ａ＞さらに腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜７ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜９ａ＞さらに腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜８ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜１０ａ＞さらに腸組織における粘膜の保護又は維持が行われる、＜１ａ＞ないし＜９ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜１１ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１２ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１３ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における組織学的損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１４ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１５ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における細胞浸潤を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１６ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１７ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、インターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１８ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；及び
＜１９ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法。
＜１ａ＞過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療の方法であって、それが必要な対象（例えばヒトを含む哺乳類）に、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む前記方法；
＜２ａ＞前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜３ａ＞前記炎症性腸疾患の予防又は治療の方法が、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜４ａ＞前記炎症性腸疾患の予防又は治療の方法が、クローン病又は潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜５ａ＞さらに腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜４ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜６ａ＞さらに腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜５ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜７ａ＞さらに腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜６ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜８ａ＞さらに腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜７ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜９ａ＞さらに腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少が行われる、＜１ａ＞ないし＜８ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜１０ａ＞さらに腸組織における粘膜の保護又は維持が行われる、＜１ａ＞ないし＜９ａ＞のいずれか１つに記載の方法；
＜１１ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１２ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１３ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における組織学的損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１４ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１５ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における細胞浸潤を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１６ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１７ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、インターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜１８ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；及び
＜１９ａ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ａ＞に記載の方法。
【0190】
本発明は以下の別の側面を有する。
＜１ｂ＞過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療に使用するためのＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩；
＜２ｂ＞前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜３ｂ＞前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法に使用するための＜１ｂ＞に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜４ｂ＞前記クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法に使用するための＜２ｂ＞に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜５ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜４ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜６ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜５ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜７ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜６ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜８ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜７ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜９ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜８ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１０ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持に使用するための＜１ｂ＞ないし＜９ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１１ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１２ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１３ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における組織学的損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１４ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１５ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における細胞浸潤を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１６ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１７ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、インターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１８ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；及び
＜１９ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜１ｂ＞過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療に使用するためのＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩；
＜２ｂ＞前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜３ｂ＞前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法に使用するための＜１ｂ＞に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜４ｂ＞前記クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法に使用するための＜２ｂ＞に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜５ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜４ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜６ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜５ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜７ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜６ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜８ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜７ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜９ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少に使用するための＜１ｂ＞ないし＜８ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１０ｂ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持に使用するための＜１ｂ＞ないし＜９ｂ＞のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１１ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１２ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１３ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における組織学的損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１４ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１５ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における細胞浸潤を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１６ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１７ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、インターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１８ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；及び
＜１９ｂ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【0191】
本発明は以下のさらに別の側面を有する。
＜１ｃ＞過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬を製造するためのＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩の使用；
＜２ｃ＞前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜３ｃ＞前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜４ｃ＞前記クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬を製造するためである、＜２ｃ＞に記載の使用；
＜５ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜４ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜６ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜５ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜７ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜６ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜８ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜７ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜９ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜８ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜１０ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜９ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜１１ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１２ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１３ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における組織学的損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１４ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１５ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における細胞浸潤を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１６ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１７ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、インターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１８ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；及び
＜１９ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用。
＜１ｃ＞過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬を製造するためのＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩の使用；
＜２ｃ＞前記炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜３ｃ＞前記炎症性腸疾患における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜４ｃ＞前記クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法又は寛解維持療法のための医薬を製造するためである、＜２ｃ＞に記載の使用；
＜５ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜４ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜６ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜５ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜７ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜６ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜８ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜７ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜９ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜８ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜１０ｃ＞さらに前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬を製造するためである、＜１ｃ＞ないし＜９ｃ＞のいずれか１つに記載の使用；
＜１１ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における癒着又は潰瘍を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１２ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における貫壁性炎症領域の発現を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１３ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における組織学的損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１４ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における粘膜の壊死又は損傷を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１５ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、腸組織における細胞浸潤を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１６ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１７ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、インターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜１８ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及び炎症性サイトカインの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；及び
＜１９ｃ＞前記過敏性腸症候群又は前記炎症性腸疾患が、結腸の損傷及びインターロイキン－１βの増加を伴う、過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用。
【実施例】
【0192】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
以下の実施例では、Ｐ２Ｘ４受容体アンタゴニストとして、５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩（ＷＯ２０１０／０９３０６１、実施例１４の化合物：以下「化合物Ａ」と呼ぶ）、及び５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（ＷＯ２０１３／１０５６０８、実施例４８の化合物：以下「化合物Ｂ」と呼ぶ）、並びに以下に示すその他の化合物を用いた：
５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン及び５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
なお、本願実施例における有意差は、図１ないし図８及び図１０ないし図１３の図面中の「＊」と「ａ」にて示しており、それぞれＰ＜０．０５であったことを示す。また、図１ないし図８及び図１０ないし図１３の図面において、「＊」は対照ラットと比較した結果有意差があることを示し、「ａ」はＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較結果有意差があることを示す。
また、本願実施例における検体数は８乃至１０にて行った。
以下の実施例では、Ｐ２Ｘ４受容体アンタゴニストとして、５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩（ＷＯ２０１０／０９３０６１、実施例１４の化合物：以下「化合物Ａ」と呼ぶ）、及び５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（ＷＯ２０１３／１０５６０８、実施例４８の化合物：以下「化合物Ｂ」と呼ぶ）、並びに以下に示すその他の化合物を用いた：
５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン ナトリウム塩；５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン 塩酸塩；５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン及び５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
なお、本願実施例における有意差は、図１ないし図８及び図１０ないし図１３の図面中の「＊」と「ａ」にて示しており、それぞれＰ＜０．０５であったことを示す。また、図１ないし図８及び図１０ないし図１３の図面において、「＊」は対照ラットと比較した結果有意差があることを示し、「ａ」はＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較結果有意差があることを示す。
また、本願実施例における検体数は８乃至１０にて行った。
【0193】
実施例１ 本発明の有効成分である化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用の測定
（試験方法）
本発明の有効成分である化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を測定した。ＡＴＰ受容体（ヒトＰ２Ｘ４）を１３２１Ｎ１細胞に導入し、Ｐ２Ｘ４受容体安定発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４受容体発現細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ－２ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にＦｕｒａ－２ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍ及び３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０及びＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発細胞内カルシウム応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。結果を以下の表２９に示す。
（試験方法）
本発明の有効成分である化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を測定した。ＡＴＰ受容体（ヒトＰ２Ｘ４）を１３２１Ｎ１細胞に導入し、Ｐ２Ｘ４受容体安定発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４受容体発現細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ－２ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にＦｕｒａ－２ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍ及び３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０及びＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発細胞内カルシウム応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。結果を以下の表２９に示す。
【0194】
（試験結果）
【表29】
【0195】
実施例２（使用モデル動物の準備）
モデル動物は、雄のアルビノラットであるＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（体重２００－２２５ｇ）を使用した。前記モデル動物は、２２－２４℃、湿度５０－６０％、１２時間毎の光サイクルで温度制御された環境下で１ケージに３匹収容され、標準的な実験用飼料と水道水が自由に与えられ、実験室への搬入後少なくとも１週間は使用されなかった。
前記モデル動物の飼育と取り扱いは、イタリア政府によって承認され採択された欧州共同体理事会指令２１０／６３／ＵＥの規定に従った。実験は、ピサ大学の動物実験倫理委員会及びイタリア保健省（承認番号６７４／２０１６－ＰＲ）によって承認された。
モデル動物は、雄のアルビノラットであるＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（体重２００－２２５ｇ）を使用した。前記モデル動物は、２２－２４℃、湿度５０－６０％、１２時間毎の光サイクルで温度制御された環境下で１ケージに３匹収容され、標準的な実験用飼料と水道水が自由に与えられ、実験室への搬入後少なくとも１週間は使用されなかった。
前記モデル動物の飼育と取り扱いは、イタリア政府によって承認され採択された欧州共同体理事会指令２１０／６３／ＵＥの規定に従った。実験は、ピサ大学の動物実験倫理委員会及びイタリア保健省（承認番号６７４／２０１６－ＰＲ）によって承認された。
【0196】
（ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの作製）
２，４－ジニトロベンゼンスルホン酸（以下、ＤＮＢＳと記載する、シグマアルドリッチ社製）によって大腸炎を誘発したモデル（本明細書において「ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデル」と称する）の作製を行った。
２，４－ジニトロベンゼンスルホン酸（以下、ＤＮＢＳと記載する、シグマアルドリッチ社製）によって大腸炎を誘発したモデル（本明細書において「ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデル」と称する）の作製を行った。
【0197】
（大腸炎の誘発）
大腸炎の誘発は、アントニオリらの方法（非特許文献８）に従って行った。イソフルラン（アボット・ラボラトリーズ社製）による短時間麻酔中に、０．２５ｍｌの５０％エタノール中の１５ｍｇの２，４－ジニトロベンゼンスルホン酸（ＤＮＢＳ）を、肛門近位に８ｃｍ挿入したポリエチレンＰＥ－６０カテーテルを介して直腸内投与した。対照ラットには、０．２５ｍｌの５０％エタノールを投与した。
大腸炎の誘発は、アントニオリらの方法（非特許文献８）に従って行った。イソフルラン（アボット・ラボラトリーズ社製）による短時間麻酔中に、０．２５ｍｌの５０％エタノール中の１５ｍｇの２，４－ジニトロベンゼンスルホン酸（ＤＮＢＳ）を、肛門近位に８ｃｍ挿入したポリエチレンＰＥ－６０カテーテルを介して直腸内投与した。対照ラットには、０．２５ｍｌの５０％エタノールを投与した。
【0198】
（対照ラット）
対照群として、雄のアルビノラットであるＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（体重２００－２２５ｇ）の内、ＤＮＢＳによる処置を行わなかったモデル動物を使用した（本明細書において「対照ラット」と称する）。なお、図面において対照ラットはＣｏｎｔｒｏｌと表現する。
対照群として、雄のアルビノラットであるＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（体重２００－２２５ｇ）の内、ＤＮＢＳによる処置を行わなかったモデル動物を使用した（本明細書において「対照ラット」と称する）。なお、図面において対照ラットはＣｏｎｔｒｏｌと表現する。
【0199】
化合物ＡのＤＮＢＳモデルに対する抗炎症効果を、実施例３乃至８において確認した。
使用した試験化合物、投与方法、試験中の前記モデルの観察及び検体の作製は、以下の方法にて行った。
使用した試験化合物、投与方法、試験中の前記モデルの観察及び検体の作製は、以下の方法にて行った。
【0200】
（試験化合物、投与方法等）
ＤＮＢＳの送達直後のラットに、化合物Ａ（３、１０、３０ｍｇ／ｋｇ）又はデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を経口投与した。
そのため、本実験では化合物Ａの寛解維持療法の効果を確認することができる。
また上記群とは別に、対照ラットに化合物Ａ（３０ｍｇ／ｋｇ）を経口投与した。
なお、実施例３乃至８において、単に「化合物Ａを投与した群」又は「デキサメタゾンを投与した群」と表現している群は、ＤＮＢＳの送達直後に化合物Ａ又はデキサメタゾンを投与した群のことを指す。
ＤＮＢＳの送達直後のラットに、化合物Ａ（３、１０、３０ｍｇ／ｋｇ）又はデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を経口投与した。
そのため、本実験では化合物Ａの寛解維持療法の効果を確認することができる。
また上記群とは別に、対照ラットに化合物Ａ（３０ｍｇ／ｋｇ）を経口投与した。
なお、実施例３乃至８において、単に「化合物Ａを投与した群」又は「デキサメタゾンを投与した群」と表現している群は、ＤＮＢＳの送達直後に化合物Ａ又はデキサメタゾンを投与した群のことを指す。
【0201】
（試験中のＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの観察）
食物摂取は、薬物治療の開始から毎日監視した。さらに、実験期間中、毎朝ラットの体重を測定し、下痢及び便中の血液又は直腸出血の証拠を調べた。
整形されたペレットの糞を正常、肛門にくっつかないペースト状及び半形成の糞を軟便、及び毛皮又は尾の周りの毛皮に付着した糞便が存在する場合を下痢として定義した。また、動物の直腸領域の周りの目に見える血液が存在する場合を直腸出血として定義した。
食物摂取は、薬物治療の開始から毎日監視した。さらに、実験期間中、毎朝ラットの体重を測定し、下痢及び便中の血液又は直腸出血の証拠を調べた。
整形されたペレットの糞を正常、肛門にくっつかないペースト状及び半形成の糞を軟便、及び毛皮又は尾の周りの毛皮に付着した糞便が存在する場合を下痢として定義した。また、動物の直腸領域の周りの目に見える血液が存在する場合を直腸出血として定義した。
【0202】
（検体の作製）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデル及び対照ラットは、ＣＯ２チャンバーで安楽死させた。死後、中腹切開し、結腸を摘出し、縦方向（縦走筋方向）に開き、滅菌生理食塩水ですすぎ、縦方向に２つの部分に分けた。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデル及び対照ラットは、ＣＯ２チャンバーで安楽死させた。死後、中腹切開し、結腸を摘出し、縦方向（縦走筋方向）に開き、滅菌生理食塩水ですすぎ、縦方向に２つの部分に分けた。
【0203】
実施例３（体と脾臓の重量変化）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでは、有意な体重減少が記録された。具体的には、ＤＮＢＳ投与６日後、その体重が平均で－１５±５ｇ（－３７．６±４．４％）減少した。一方で、対照ラットは体重増加（＋３７．５±８．７ｇ、（＋２３．５±３．８％））を示した（図１Ａ）。
デキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を投与した群においても体重は減少したが、化合物Ａ（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では体重の増加が観察された（図１Ａ）。
ここで、脾臓重量は、全身性炎症の指標として想定される。ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいては、脾臓重量の有意な増加が観察された（＋４２％）（図１Ｂ）。
一方で、化合物Ａ及びデキサメタゾンを投与した群では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して脾臓重量が有意に減少した（図１Ｂ）。
この結果、化合物Ａを投与することにより、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおける体重減少と脾臓重量の増加に対して大幅な改善が確認された。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでは、有意な体重減少が記録された。具体的には、ＤＮＢＳ投与６日後、その体重が平均で－１５±５ｇ（－３７．６±４．４％）減少した。一方で、対照ラットは体重増加（＋３７．５±８．７ｇ、（＋２３．５±３．８％））を示した（図１Ａ）。
デキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を投与した群においても体重は減少したが、化合物Ａ（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では体重の増加が観察された（図１Ａ）。
ここで、脾臓重量は、全身性炎症の指標として想定される。ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいては、脾臓重量の有意な増加が観察された（＋４２％）（図１Ｂ）。
一方で、化合物Ａ及びデキサメタゾンを投与した群では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して脾臓重量が有意に減少した（図１Ｂ）。
この結果、化合物Ａを投与することにより、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおける体重減少と脾臓重量の増加に対して大幅な改善が確認された。
【0204】
実施例４（巨視的損傷）
巨視的損傷の評価は、以下の方法にて行った。
（評価）
検体の巨視的損傷のスコア付けをすることで評価した。なお検体は、先に述べたとおり、結腸組織を切除し、生理食塩水ですすいだものを用いた。
スコア付けは、非特許文献１１に報告された基準を微修正した基準（非特許文献１２）に従って行った。結腸損傷の巨視的スコアリングの基準は次の（１）乃至（４）のとおりであり（非特許文献８乃至１０）、（１）乃至（４）の合計点をスコアとした。
（１）潰瘍の存在について。ない：０点、潰瘍はないが充血している：１点、充血又は腸壁肥厚を伴わない潰瘍がある：２点、炎症を伴う潰瘍が１か所ある：３点、炎症を伴う潰瘍が２箇所以上ある：４点、結腸の長さに沿って１ｃｍを超える広範な損傷箇所がある：５点、結腸の長さに沿って２ｃｍを超える広範な損傷領域がある：６点。
（２）結腸組織と他の臓器との間の癒着の存在について。癒着なし：０点、１つの隣接臓器とのみの癒着がある：１点、複数の隣接臓器との癒着がある：２点。
（３）糞便の硬度について。糞便が形成する程度ある：０点、糞便にゆるみがある：１点、液体便である：２点
（４）結腸組織（結腸壁）の厚さ（ｍｍ）：１ｍｍを１点としてスコアリングした。
巨視的損傷の評価は、以下の方法にて行った。
（評価）
検体の巨視的損傷のスコア付けをすることで評価した。なお検体は、先に述べたとおり、結腸組織を切除し、生理食塩水ですすいだものを用いた。
スコア付けは、非特許文献１１に報告された基準を微修正した基準（非特許文献１２）に従って行った。結腸損傷の巨視的スコアリングの基準は次の（１）乃至（４）のとおりであり（非特許文献８乃至１０）、（１）乃至（４）の合計点をスコアとした。
（１）潰瘍の存在について。ない：０点、潰瘍はないが充血している：１点、充血又は腸壁肥厚を伴わない潰瘍がある：２点、炎症を伴う潰瘍が１か所ある：３点、炎症を伴う潰瘍が２箇所以上ある：４点、結腸の長さに沿って１ｃｍを超える広範な損傷箇所がある：５点、結腸の長さに沿って２ｃｍを超える広範な損傷領域がある：６点。
（２）結腸組織と他の臓器との間の癒着の存在について。癒着なし：０点、１つの隣接臓器とのみの癒着がある：１点、複数の隣接臓器との癒着がある：２点。
（３）糞便の硬度について。糞便が形成する程度ある：０点、糞便にゆるみがある：１点、液体便である：２点
（４）結腸組織（結腸壁）の厚さ（ｍｍ）：１ｍｍを１点としてスコアリングした。
【0205】
（化合物Ａの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでは、ＤＮＢＳ投与６日後に、遠位結腸は肥厚し、潰瘍化したように見え、明らかな貫壁性炎症領域を伴った。癒着がしばしば見られ、腸は時折拡張し、巨視的損傷のスコアは７．８±１．４であった。
一方で、化合物Ａを１０及び３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与した群は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図２）。デキサメタゾンを投与した群は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図２）。
この結果、化合物Ａを投与することにより、組織パラメーター（巨視的スコア）の大幅な改善が確認された。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでは、ＤＮＢＳ投与６日後に、遠位結腸は肥厚し、潰瘍化したように見え、明らかな貫壁性炎症領域を伴った。癒着がしばしば見られ、腸は時折拡張し、巨視的損傷のスコアは７．８±１．４であった。
一方で、化合物Ａを１０及び３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与した群は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図２）。デキサメタゾンを投与した群は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図２）。
この結果、化合物Ａを投与することにより、組織パラメーター（巨視的スコア）の大幅な改善が確認された。
【0206】
実施例５（微視的な損傷）
微視的損傷の評価は、以下の方法にて行った。
（評価）
腸全体の標本から得られたヘマトキシリン／エオシンで染色された組織切片を光学顕微鏡により、微視的な損傷と炎症を評価した。腸炎の重症度の評価は、検体の微視的損傷（組織学的損傷）のスコア付けをすることで行った。なお検体は、先に述べたとおり、結腸組織を切除し、生理食塩水ですすいだものを用いた。
スコア付けは、非特許文献１１に報告された基準を微修正した基準（非特許文献１２）に従って行った。結腸損傷の微視的スコアリング（組織学的損傷のスコアリング）の基準は次の（１）乃至（５）のとおりであり（非特許文献８乃至１０）、（１）乃至（５）の合計点をスコアとした。
組織学的基準：
（１）粘膜構造の喪失（粘膜構造の喪失なし：０点、粘膜構造の喪失が軽度～重度：１～３点）
（２）細胞浸潤（細胞浸潤なし：０点、細胞浸潤が軽度～重度：１～３点）
（３）筋肉肥厚（筋肉肥厚なし：０点、筋肉肥厚が軽度～重度：１～３点）
（４）陰窩膿瘍（なし：０点、あり：１点）
（５）杯細胞の減少（なし：０点、あり：１点）
微視的損傷の評価は、以下の方法にて行った。
（評価）
腸全体の標本から得られたヘマトキシリン／エオシンで染色された組織切片を光学顕微鏡により、微視的な損傷と炎症を評価した。腸炎の重症度の評価は、検体の微視的損傷（組織学的損傷）のスコア付けをすることで行った。なお検体は、先に述べたとおり、結腸組織を切除し、生理食塩水ですすいだものを用いた。
スコア付けは、非特許文献１１に報告された基準を微修正した基準（非特許文献１２）に従って行った。結腸損傷の微視的スコアリング（組織学的損傷のスコアリング）の基準は次の（１）乃至（５）のとおりであり（非特許文献８乃至１０）、（１）乃至（５）の合計点をスコアとした。
組織学的基準：
（１）粘膜構造の喪失（粘膜構造の喪失なし：０点、粘膜構造の喪失が軽度～重度：１～３点）
（２）細胞浸潤（細胞浸潤なし：０点、細胞浸潤が軽度～重度：１～３点）
（３）筋肉肥厚（筋肉肥厚なし：０点、筋肉肥厚が軽度～重度：１～３点）
（４）陰窩膿瘍（なし：０点、あり：１点）
（５）杯細胞の減少（なし：０点、あり：１点）
【0207】
（化合物Ａの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸標本の組織学的検査では、大腸炎がはっきりと認められ、腺構造が完全に破壊され、粘膜壊死の広い領域に関連していることが示された。粘膜下組織は、浮腫と血管拡張に関連する炎症細胞の著しい浸潤により肥厚した。時には、これらの変化は筋肉層にも関係し、筋肉層も厚くなったように見えた。壊死領域を囲む粘膜及び粘膜下組織は、対照ラットから得られた組織と比較して、顕著な細胞浸潤に関連した炎症を示した（図３）。
炎症を起こしたラット（ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデル）の結腸切片は、ＤＮＢＳ投与６日後に重度の損傷を示した（図３）。
化合物Ａを投与した群から得られた結腸組織では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して組織学的損傷に影響しなかった（図３）。一方で、デキサメタゾン１ｍｇ／ｋｇを投与した群から得られた結腸組織は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して微視的スコアの有意な改善を示した（図３）。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸標本の組織学的検査では、大腸炎がはっきりと認められ、腺構造が完全に破壊され、粘膜壊死の広い領域に関連していることが示された。粘膜下組織は、浮腫と血管拡張に関連する炎症細胞の著しい浸潤により肥厚した。時には、これらの変化は筋肉層にも関係し、筋肉層も厚くなったように見えた。壊死領域を囲む粘膜及び粘膜下組織は、対照ラットから得られた組織と比較して、顕著な細胞浸潤に関連した炎症を示した（図３）。
炎症を起こしたラット（ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデル）の結腸切片は、ＤＮＢＳ投与６日後に重度の損傷を示した（図３）。
化合物Ａを投与した群から得られた結腸組織では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して組織学的損傷に影響しなかった（図３）。一方で、デキサメタゾン１ｍｇ／ｋｇを投与した群から得られた結腸組織は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して微視的スコアの有意な改善を示した（図３）。
【0208】
実施例６（ＴＮＦ及びＩＬ－１βアッセイ）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の炎症性サイトカイン（腫瘍壊死因子（Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ、本願明細書において、ＴＮＦという）とインターロイキン－１β（本願明細書において、ＩＬ－１βという。））と、化合物Ａを投与した場合の前記炎症性サイトカインを評価した。
（検体の調製）
－８０℃で保存された組織サンプルを秤量し、解凍し、１００ｍｇあたり０．３ｍｌのＰＢＳ（ｐＨ７．２）と共に４℃で組織をホモジナイズし、２０分間１３，４００ｇ、回転数１０８９４ｒｐｍで遠心分離する。その後、上清のアリコート（１００μｌ）をアッセイに使用した。
（組織の炎症誘発性指標の評価）
炎症誘発性サイトカインであるＴＮＦ、ＩＬ－１βの組織レベルを、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）キット（ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｃａｍａｒｉｌｌｏ、ＣＡ）で測定した。
（化合物Ａの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷は、ＴＮＦ（２．２±０．３から１２．４±０．８ｐｇ／ｍｇに増加）（図４Ａ）及びＩＬ－１β（９．３±０．４から３２．５±１．４ｐｇ／ｍｇに増加）（図４Ｂ）の両方の有意な増加と関連していた。
化合物Ａを投与した群では、これらの炎症指標に影響しなかった（図４Ａ及び４Ｂ）。対照的に、デキサメタゾンを投与した群では完全に防止された（図４Ａ及び４Ｂ）。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の炎症性サイトカイン（腫瘍壊死因子（Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ、本願明細書において、ＴＮＦという）とインターロイキン－１β（本願明細書において、ＩＬ－１βという。））と、化合物Ａを投与した場合の前記炎症性サイトカインを評価した。
（検体の調製）
－８０℃で保存された組織サンプルを秤量し、解凍し、１００ｍｇあたり０．３ｍｌのＰＢＳ（ｐＨ７．２）と共に４℃で組織をホモジナイズし、２０分間１３，４００ｇ、回転数１０８９４ｒｐｍで遠心分離する。その後、上清のアリコート（１００μｌ）をアッセイに使用した。
（組織の炎症誘発性指標の評価）
炎症誘発性サイトカインであるＴＮＦ、ＩＬ－１βの組織レベルを、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）キット（ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｃａｍａｒｉｌｌｏ、ＣＡ）で測定した。
（化合物Ａの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷は、ＴＮＦ（２．２±０．３から１２．４±０．８ｐｇ／ｍｇに増加）（図４Ａ）及びＩＬ－１β（９．３±０．４から３２．５±１．４ｐｇ／ｍｇに増加）（図４Ｂ）の両方の有意な増加と関連していた。
化合物Ａを投与した群では、これらの炎症指標に影響しなかった（図４Ａ及び４Ｂ）。対照的に、デキサメタゾンを投与した群では完全に防止された（図４Ａ及び４Ｂ）。
【0209】
実施例７（結腸組織におけるオクルディンの発現）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルディン（密着結合に位置する細胞膜内在性タンパク質）発現効果と、化合物Ａを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブロットにより観察した。
（試料の調製）
結腸組織の重量（３０μｇのタンパク）を測定し、前記組織を溶解バッファー中でホモジナイズした。
（試験方法）
タンパク質は、ブラッドフォード法により定量した。前記タンパク質を、あらかじめキャストされた４－２０％ポリアクリルアミドゲル（Ｂｉｏｒａｄ社製、Ｍｉｎｉ－ＰＲＯＴＥＡＮ（登録商標）ＴＧＸゲル）によって分離した後、ＰＶＤＦ膜（Ｂｉｏｒａｄ社製、Ｔｒａｎｓ－Ｂｌｏｔ（登録商標）ＴｕｒｂｏＴＭ ＰＶＤＦ Ｔｒａｎｓｆｅｒ ｐａｃｋｓ）に転写した。膜は、０．１％Ｔｗｅｅｎ ２０を含むＴｒｉｓ緩衝生理食塩水（ＴＢＳ、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、ＰＨ７．５、１５０ｍＭ ＮａＣｌ）で希釈した３％ＢＳＡでブロックした。抗体は、オクルディン抗体（ａｂ１６７１６１、Ａｂｃａｍ社製、希釈１：５０００）を使用した。タンパク質バンドはＥＣＬ試薬（Ｃｌａｒｉｔｙ（登録商標）Ｗｅｓｔｅｒｎ ＥＣＬ Ｂｌｏｔｔｉｎｇ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ、Ｂｉｏｒａｄ）で検出した。濃度測定は、ＩｍａｇｅＪソフトウェアによって行った。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルディン（密着結合に位置する細胞膜内在性タンパク質）発現効果と、化合物Ａを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブロットにより観察した。
（試料の調製）
結腸組織の重量（３０μｇのタンパク）を測定し、前記組織を溶解バッファー中でホモジナイズした。
（試験方法）
タンパク質は、ブラッドフォード法により定量した。前記タンパク質を、あらかじめキャストされた４－２０％ポリアクリルアミドゲル（Ｂｉｏｒａｄ社製、Ｍｉｎｉ－ＰＲＯＴＥＡＮ（登録商標）ＴＧＸゲル）によって分離した後、ＰＶＤＦ膜（Ｂｉｏｒａｄ社製、Ｔｒａｎｓ－Ｂｌｏｔ（登録商標）ＴｕｒｂｏＴＭ ＰＶＤＦ Ｔｒａｎｓｆｅｒ ｐａｃｋｓ）に転写した。膜は、０．１％Ｔｗｅｅｎ ２０を含むＴｒｉｓ緩衝生理食塩水（ＴＢＳ、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、ＰＨ７．５、１５０ｍＭ ＮａＣｌ）で希釈した３％ＢＳＡでブロックした。抗体は、オクルディン抗体（ａｂ１６７１６１、Ａｂｃａｍ社製、希釈１：５０００）を使用した。タンパク質バンドはＥＣＬ試薬（Ｃｌａｒｉｔｙ（登録商標）Ｗｅｓｔｅｒｎ ＥＣＬ Ｂｌｏｔｔｉｎｇ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ、Ｂｉｏｒａｄ）で検出した。濃度測定は、ＩｍａｇｅＪソフトウェアによって行った。
【0210】
（オクルディンの発現の観察）
対照ラットと比較してＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸粘膜でオクルディンが有意に減少したことが示された（図５）。
化合物Ａ（１０ｍｇ／ｋｇ）（図５）又はデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ、図示せず）を投与した群では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して炎症組織でのオクルディンの発現が増加した。
この結果から、化合物Ａは、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルで観察された密着結合オクルディンの減少に対抗していることが判った。そのため、化合物Ａは、大腸の組織の健全性を維持する働きに貢献することが判った。
対照ラットと比較してＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸粘膜でオクルディンが有意に減少したことが示された（図５）。
化合物Ａ（１０ｍｇ／ｋｇ）（図５）又はデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ、図示せず）を投与した群では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して炎症組織でのオクルディンの発現が増加した。
この結果から、化合物Ａは、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルで観察された密着結合オクルディンの減少に対抗していることが判った。そのため、化合物Ａは、大腸の組織の健全性を維持する働きに貢献することが判った。
【0211】
実施例８（結腸組織におけるプロカスパーゼ－１及びカスパーゼ－１の発現）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のプロカスパーゼ－１及びカスパーゼ－１の発現効果と、化合物Ａを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブロットにより観察した。試料の調製と試験方法は実施例７と同様の方法で行った。
（試料の調製と試験方法）
抗体をオクルディン抗体ではなく、プロカスパーゼ－１抗体とカスパーゼ抗体（いずれもａｄ１８７２，Ａｂｃａｍ社製、希釈１：１０００）を使用すること以外は、実施例７と同様に試料を調製し、試験を行った。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のプロカスパーゼ－１及びカスパーゼ－１の発現効果と、化合物Ａを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブロットにより観察した。試料の調製と試験方法は実施例７と同様の方法で行った。
（試料の調製と試験方法）
抗体をオクルディン抗体ではなく、プロカスパーゼ－１抗体とカスパーゼ抗体（いずれもａｄ１８７２，Ａｂｃａｍ社製、希釈１：１０００）を使用すること以外は、実施例７と同様に試料を調製し、試験を行った。
【0212】
（プロカスパーゼ－１とカスパーゼ－１の発現の観察）
ウェスタンブロットにより、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでプロカスパーゼ－１の発現の増加を観察した（図６Ａ）。並行して、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおける大腸炎の誘導は、結腸レベルでのカスパーゼ－１発現の増加と関連していた（図６Ｂ）。
化合物Ａ（１０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では、炎症を起こした結腸でカスパーゼ－１の発現を低下させることができないことが示された（図６Ｂ）。
ウェスタンブロットにより、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでプロカスパーゼ－１の発現の増加を観察した（図６Ａ）。並行して、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおける大腸炎の誘導は、結腸レベルでのカスパーゼ－１発現の増加と関連していた（図６Ｂ）。
化合物Ａ（１０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では、炎症を起こした結腸でカスパーゼ－１の発現を低下させることができないことが示された（図６Ｂ）。
【0213】
化合物ＢのＤＮＢＳモデルに対する抗炎症効果を、実施例９乃至１４において確認した。
使用した試験化合物、投与方法は、以下の方法にて行った。
使用した試験化合物、投与方法は、以下の方法にて行った。
【0214】
（試験化合物、投与方法等）
ＤＮＢＳの送達直後のラットに、化合物Ｂ（３、１０、３０ｍｇ／ｋｇ）又はデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を経口投与した。
そのため、本実験では化合物Ｂの寛解維持療法の効果を確認することができる。
また上記群とは別に、対照ラットに化合物Ｂ（３０ｍｇ／ｋｇ）を経口投与した。
なお、実施例９乃至１４において、単に「化合物Ｂを投与した群」又は「デキサメタゾンを投与した群」と表現している群は、ＤＮＢＳの送達直後に化合物Ｂ又はデキサメタゾンを投与した群のことを指す。
ＤＮＢＳの送達直後のラットに、化合物Ｂ（３、１０、３０ｍｇ／ｋｇ）又はデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を経口投与した。
そのため、本実験では化合物Ｂの寛解維持療法の効果を確認することができる。
また上記群とは別に、対照ラットに化合物Ｂ（３０ｍｇ／ｋｇ）を経口投与した。
なお、実施例９乃至１４において、単に「化合物Ｂを投与した群」又は「デキサメタゾンを投与した群」と表現している群は、ＤＮＢＳの送達直後に化合物Ｂ又はデキサメタゾンを投与した群のことを指す。
【0215】
試験中の前記モデルの観察及び検体の作製は、先の化合物Ａにて述べた方法と同様の方法で行った。
【0216】
実施例９（体と脾臓の重量変化）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでは、有意な体重減少が記録された。具体的には、ＤＮＢＳ投与６日後、その体重が平均で－１５±５ｇ（－３７．６±４．４％）減少した。一方で、対照ラットは体重増加（＋３７．５±８．７ｇ、（＋２３．５±３．８％））を示した（図７Ａ）。
デキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を投与した群においても体重は減少したが、化合物Ｂ（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では体重の増加が観察された（図７Ａ）。
ここで、脾臓重量は、全身性炎症の指標として想定される。ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいては、脾臓重量の有意な増加が観察された（＋４２％）（図７Ｂ）。
一方で、化合物Ｂ及びデキサメタゾンを投与した群では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して脾臓重量が有意に減少した（図７Ｂ）。
この結果、化合物Ｂを投与することにより、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおける体重減少と、脾臓重量の増加に対して大幅な改善が確認された。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでは、有意な体重減少が記録された。具体的には、ＤＮＢＳ投与６日後、その体重が平均で－１５±５ｇ（－３７．６±４．４％）減少した。一方で、対照ラットは体重増加（＋３７．５±８．７ｇ、（＋２３．５±３．８％））を示した（図７Ａ）。
デキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を投与した群においても体重は減少したが、化合物Ｂ（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では体重の増加が観察された（図７Ａ）。
ここで、脾臓重量は、全身性炎症の指標として想定される。ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおいては、脾臓重量の有意な増加が観察された（＋４２％）（図７Ｂ）。
一方で、化合物Ｂ及びデキサメタゾンを投与した群では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して脾臓重量が有意に減少した（図７Ｂ）。
この結果、化合物Ｂを投与することにより、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおける体重減少と、脾臓重量の増加に対して大幅な改善が確認された。
【0217】
実施例１０（巨視的損傷）
巨視的損傷の評価は、実施例４と同様の方法にて行った。
（化合物Ｂの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでは、ＤＮＢＳ投与６日後に、遠位結腸は肥厚し、潰瘍化したように見え、明らかな貫壁性炎症領域を伴った。癒着がしばしば見られ、腸は時折拡張し、巨視的損傷は７．８±１．４を占めた。
一方で、化合物Ｂを３、１０及び３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与した群は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図８）。デキサメタゾンを投与した群は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図８）。
この結果、化合物Ｂを投与することにより、組織パラメーター（巨視的スコア）の大幅な改善が確認された。
巨視的損傷の評価は、実施例４と同様の方法にて行った。
（化合物Ｂの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでは、ＤＮＢＳ投与６日後に、遠位結腸は肥厚し、潰瘍化したように見え、明らかな貫壁性炎症領域を伴った。癒着がしばしば見られ、腸は時折拡張し、巨視的損傷は７．８±１．４を占めた。
一方で、化合物Ｂを３、１０及び３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与した群は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図８）。デキサメタゾンを投与した群は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して巨視的損傷スコアの有意な減少を示した（図８）。
この結果、化合物Ｂを投与することにより、組織パラメーター（巨視的スコア）の大幅な改善が確認された。
【0218】
実施例１１（微視的な損傷）
微視的損傷の評価は、実施例５と同様の方法にて行った。
（化合物Ｂの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸標本の組織学的検査では、大腸炎がはっきりと認められ、腺構造が完全に破壊され、粘膜壊死の広い領域に関連していることが示された。粘膜下組織は、浮腫と血管拡張に関連する炎症細胞の著しい浸潤により肥厚した。時には、これらの変化は筋肉層にも関係し、筋肉層も厚くなったように見えた。壊死領域を囲む粘膜及び粘膜下組織は、対照ラットから得られた組織（図９Ａ）と比較して、顕著な細胞浸潤に関連した炎症を示した（図９Ｂ）。
炎症を起こしたラット（ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデル）の結腸切片は、ＤＮＢＳ投与６日後に重度の損傷を示した（図９Ｂ、図１０）。化合物Ｂを投与した群から得られた結腸組織では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して用量依存的に組織学的損傷が減少した（図９Ｃ－Ｅ、図１０）。化合物Ｂを１０及び３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与した群は前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して微視的スコアの有意な改善を示した（図１０）。デキサメタゾン１ｍｇ／ｋｇを投与した群から得られた結腸組織は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して微視的スコアの有意な改善を示した（図９Ｆ、図１０）。
微視的損傷の評価は、実施例５と同様の方法にて行った。
（化合物Ｂの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸標本の組織学的検査では、大腸炎がはっきりと認められ、腺構造が完全に破壊され、粘膜壊死の広い領域に関連していることが示された。粘膜下組織は、浮腫と血管拡張に関連する炎症細胞の著しい浸潤により肥厚した。時には、これらの変化は筋肉層にも関係し、筋肉層も厚くなったように見えた。壊死領域を囲む粘膜及び粘膜下組織は、対照ラットから得られた組織（図９Ａ）と比較して、顕著な細胞浸潤に関連した炎症を示した（図９Ｂ）。
炎症を起こしたラット（ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデル）の結腸切片は、ＤＮＢＳ投与６日後に重度の損傷を示した（図９Ｂ、図１０）。化合物Ｂを投与した群から得られた結腸組織では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して用量依存的に組織学的損傷が減少した（図９Ｃ－Ｅ、図１０）。化合物Ｂを１０及び３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与した群は前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して微視的スコアの有意な改善を示した（図１０）。デキサメタゾン１ｍｇ／ｋｇを投与した群から得られた結腸組織は、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸組織と比較して微視的スコアの有意な改善を示した（図９Ｆ、図１０）。
【0219】
実施例１２（ＴＮＦ及びＩＬ－１βアッセイ）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の炎症性サイトカイン（ＴＮＦとＩＬ－１β）と、化合物Ｂを投与した場合の前記炎症性サイトカインを評価した。
評価を行う上での検体の調製と、組織の炎症誘発性指標（ＴＮＦ、ＩＬ－１β）の評価は、実施例６と同様の方法にて行った。
（化合物Ｂの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷は、ＴＮＦの優位な増加（４．５±０．４から１２．１±１．７ｐｇ／ｍｇに増加）と関連していた。化合物Ｂを投与した群では、この炎症指標に影響しなかった（図１１Ａ）。対照的に、デキサメタゾン１ｍｇ／ｋｇを投与した群では、完全に防止された（図１１Ａ）。
また、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルではＩＬ－１βの有意な増加（９．５±５．４から３２．７±１．８ｐｇ／ｍｇに増加）と関連していた（図１１Ｂ）。化合物Ｂ（３、１０及び３０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群及びデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では、組織ＩＬ－１βが前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して大幅に減少した（図１１Ｂ）。
このことから、化合物Ｂは、炎症サイトカインであるＩＬ－１βを減少させる効果を有することが判った。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織の炎症性サイトカイン（ＴＮＦとＩＬ－１β）と、化合物Ｂを投与した場合の前記炎症性サイトカインを評価した。
評価を行う上での検体の調製と、組織の炎症誘発性指標（ＴＮＦ、ＩＬ－１β）の評価は、実施例６と同様の方法にて行った。
（化合物Ｂの抗炎症作用の確認）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷は、ＴＮＦの優位な増加（４．５±０．４から１２．１±１．７ｐｇ／ｍｇに増加）と関連していた。化合物Ｂを投与した群では、この炎症指標に影響しなかった（図１１Ａ）。対照的に、デキサメタゾン１ｍｇ／ｋｇを投与した群では、完全に防止された（図１１Ａ）。
また、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルではＩＬ－１βの有意な増加（９．５±５．４から３２．７±１．８ｐｇ／ｍｇに増加）と関連していた（図１１Ｂ）。化合物Ｂ（３、１０及び３０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群及びデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では、組織ＩＬ－１βが前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して大幅に減少した（図１１Ｂ）。
このことから、化合物Ｂは、炎症サイトカインであるＩＬ－１βを減少させる効果を有することが判った。
【0220】
実施例１３（結腸組織におけるオクルディンの発現）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルディン（密着結合に位置する細胞膜内在性タンパク質）発現効果と、化合物Ｂを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブロットにより観察した。試料の調製と試験方法は実施例７と同様の方法で行った。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のオクルディン（密着結合に位置する細胞膜内在性タンパク質）発現効果と、化合物Ｂを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブロットにより観察した。試料の調製と試験方法は実施例７と同様の方法で行った。
【0221】
（オクルディンの発現の観察）
対照ラットと比較してＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸粘膜でオクルディンが有意に減少したことが示された（図１２）。
化合物Ｂ（１０ｍｇ／ｋｇ）（図１２）又はデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ、図示せず）を投与した群では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して炎症組織でのオクルディンの発現が増加した。
以上の結果から、化合物Ｂは、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルで観察された密着結合オクルディンの減少に対抗していることが判った。そのため、化合物Ｂは、大腸の組織の健全性を維持する働きに貢献することが判った。
対照ラットと比較してＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸粘膜でオクルディンが有意に減少したことが示された（図１２）。
化合物Ｂ（１０ｍｇ／ｋｇ）（図１２）又はデキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ、図示せず）を投与した群では、前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して炎症組織でのオクルディンの発現が増加した。
以上の結果から、化合物Ｂは、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルで観察された密着結合オクルディンの減少に対抗していることが判った。そのため、化合物Ｂは、大腸の組織の健全性を維持する働きに貢献することが判った。
【0222】
実施例１４（結腸組織におけるプロカスパーゼ－１及びカスパーゼ－１の発現）
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のプロカスパーゼ－１及びカスパーゼ－１の発現効果と、化合物Ｂを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブロットにより観察した。試料の調製と試験方法は実施例８と同様の方法で行った。
ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルの結腸損傷時における結腸組織のプロカスパーゼ－１及びカスパーゼ－１の発現効果と、化合物Ｂを投与した場合の前記発現効果を、ウェスタンブロットにより観察した。試料の調製と試験方法は実施例８と同様の方法で行った。
【0223】
（プロカスパーゼ－１とカスパーゼ－１の発現の観察）
ウェスタンブロットにより、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでプロカスパーゼ－１の発現の増加を観察した（図１３Ａ）。並行して、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおける大腸炎の誘導は、結腸レベルでのカスパーゼ－１発現の増加と関連していた（図１３Ｂ）。
化合物Ｂ（１０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では、炎症を起こした結腸でカスパーゼ－１の発現が前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して減少されることが示された（図１３Ｂ）。
ウェスタンブロットにより、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルでプロカスパーゼ－１の発現の増加を観察した（図１３Ａ）。並行して、ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルにおける大腸炎の誘導は、結腸レベルでのカスパーゼ－１発現の増加と関連していた（図１３Ｂ）。
化合物Ｂ（１０ｍｇ／ｋｇ）を投与した群では、炎症を起こした結腸でカスパーゼ－１の発現が前記ＤＮＢＳ誘発大腸炎モデルと比較して減少されることが示された（図１３Ｂ）。
【産業上の利用可能性】
【0224】
本発明の医薬は、前記炎症性腸疾患における寛解導入療法または寛解維持療法のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法または寛解維持療法のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、クローン病又は前記潰瘍性大腸炎における寛解導入療法または寛解維持療法のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における癒着又は潰瘍の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における貫壁性炎症領域の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における組織学的損傷の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜壊死の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における細胞浸潤の抑制又は減少のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬は、前記過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の腸組織における粘膜の保護又は維持のための医薬として用いることができる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】