特許 7576375 グリカン調製物及び高アンモニア血症のための使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-10-23

(45)【発行日】2024-10-31

(54)【発明の名称】グリカン調製物及び高アンモニア血症のための使用方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/702 20060101AFI20241024BHJP

   A61K 31/716 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 31/192 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 35/74 20150101ALI20241024BHJP

   A61K 31/198 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 35/741 20150101ALI20241024BHJP

   A61K 31/7016 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 31/352 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 31/37 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 31/216 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 31/205 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 39/02 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 3/12 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 1/08 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 1/14 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 1/12 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 1/10 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 25/20 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20241024BHJP

   A61P 25/06 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 31/19 20060101ALI20241024BHJP

   A23L 33/125 20160101ALI20241024BHJP

   A23L 33/21 20160101ALI20241024BHJP

   A23L 33/135 20160101ALI20241024BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20241024BHJP

【ＦＩ】

A61K31/702

A61K31/716

A61K31/192

A61K35/74 B

A61K35/74 G

A61K31/198

A61K35/741

A61K31/7016

A61K31/352

A61K31/37

A61K31/437

A61K31/216

A61K31/205

A61P43/00 111

A61P1/16

A61P39/02

A61P3/12

A61P25/28

A61P25/14

A61P25/08

A61P1/08

A61P1/14

A61P1/12

A61P1/10

A61P25/20

A61P25/18

A61P25/06

A61P43/00 121

A61K31/19

A23L33/125

A23L33/21

A23L33/135

A23L33/105

【請求項の数】 15

(21)【出願番号】P 2020524305

(86)(22)【出願日】2018-11-03

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-01-28

(86)【国際出願番号】 US2018059102

(87)【国際公開番号】W WO2019090182

(87)【国際公開日】2019-05-09

【審査請求日】2021-11-02

(31)【優先権主張番号】62/673,754

(32)【優先日】2018-05-18

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/720,924

(32)【優先日】2018-08-21

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/581,583

(32)【優先日】2017-11-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】517258420

【氏名又は名称】カレイド・バイオサイエンシズ・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100143823

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 英彦

(74)【代理人】

【識別番号】100183519

【弁理士】

【氏名又は名称】櫻田 芳恵

(74)【代理人】

【識別番号】100196483

【弁理士】

【氏名又は名称】川嵜 洋祐

(74)【代理人】

【識別番号】100203035

【弁理士】

【氏名又は名称】五味渕 琢也

(74)【代理人】

【識別番号】100185959

【弁理士】

【氏名又は名称】今藤 敏和

(74)【代理人】

【識別番号】100160749

【弁理士】

【氏名又は名称】飯野 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100160255

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 祐輔

(74)【代理人】

【識別番号】100202267

【弁理士】

【氏名又は名称】森山 正浩

(74)【代理人】

【識別番号】100182132

【弁理士】

【氏名又は名称】河野 隆

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】ギブソン，モリー・クリースアン

(72)【発明者】

【氏名】ステビンス，ネイサン・ウィルソン

(72)【発明者】

【氏名】ティエロフ－エケルト，ルース

(72)【発明者】

【氏名】フォン・マルトツァーン，ジェフリー・エイ

【審査官】石井 裕美子

(56)【参考文献】

【文献】特公平０１－０３１４８７（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】国際公開第２０１６／１７２６５７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１６／１２２８８９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２００９－１０２３２４（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１６／０２１３７０２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１７／０３５４１２（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３１／００－３１／８０

Ａ６１Ｋ ３５／００－３５／７６８

Ａ６１Ｐ １／００－４３／００

Ａ２３Ｌ ３３／００－３３／２９

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する方法における使用のためのグリカン調製物であって、
前記方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ここで、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み、
さらにここで、
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であり；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であり；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、１：１～３：１であり；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％～２５モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１、２、３個を含み；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；および
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有する、前記グリカン調製物。

【請求項2】

前記対象は、低下した意識レベル、変化した精神状態、異常な運動機能及び発作;嘔吐、摂食不良、下痢、吐き気、便秘及びタンパク質忌避; 過換気症、呼吸性アルカローシス、異常肢位、低換気を伴う進行性脳症および呼吸停止；慢性嘔吐、発達遅延、発作障害、睡眠障害、精神疾患、頭痛、食欲不振、嘔吐、嗜眠、運動失調、行動異常; 肝機能障害、肝酵素の上昇、凝固障害及びグリコーゲノースの組織学的エビデンス；高アンモニア血症；痙縮、ジストニアおよび運動失調からなる群から選択されるＵＣＤに関連する症状を示す、請求項１に記載のグリカン調製物。

【請求項3】

前記対象は、低下した意識レベル、変化した精神状態、異常な運動機能、痙縮及び発作の１つ以上を含む、ＵＣＤと関連する神経学的症状を有する、または、前記対象は、嘔吐、摂食不良、下痢、吐き気、便秘及びタンパク質忌避の１つ以上を含む、ＵＣＤと関連する胃腸症状を有する請求項１または２に記載のグリカン調製物。

【請求項4】

前記対象の血液は、ＵＣＤを有しない対象と比較して上昇したアンモニアのレベルを有する、請求項１～３のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【請求項5】

前記対象の血液において、ＵＣＤを有しない対象と比較して、シトルリンのレベルは上昇しており、且つ／又はアルギニノコハク酸のレベルは、低下しているか若しくは存在しない；
前記対象の血液において、ＵＣＤを有しない対象と比較して、シトルリン及び／又はアルギニノコハク酸のレベルは上昇している；
前記対象の血液において、ＵＣＤを有しない対象と比較して、シトルリン、アルギニン及び／若しくはオロチン酸のレベルは、低下しているか若しくは存在せず、且つ／又はグルタミンのレベルは上昇している；
前記対象の血液において、ＵＣＤを有しない対象と比較して、シトルリン及び／若しくはアルギニンのレベルは、低下しているか若しくは存在せず、且つ／又はオロチン酸及び／若しくはグルタミンのレベルは上昇している；
前記対象の血液において、ＵＣＤを有しない対象と比較して、シトルリン及び／若しくはアルギニンのレベルは、低下しているか若しくは存在せず、且つ／又はグルタミンのレベルは、上昇している；または
前記対象の血液において、ＵＣＤを有しない対象と比較して、アルギニンのレベルは上昇している、請求項１～４のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【請求項6】

前記グリカン調製物は、毎日、毎週又は毎月投与される、請求項１～５のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【請求項7】

前記グリカン調製物は、医療食品、栄養補助食品、医薬組成物又は食品成分として処方される、請求項１～６のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【請求項8】

前記対象を、ＵＣＤ、肝性脳症（ＨＥ）又はＵＣＤ関連状態を治療するための追加の療法で治療することをさらに含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【請求項9】

前記追加の療法は、前記グリカン調製物と組み合わせて投与される、請求項８に記載のグリカン調製物。

【請求項10】

前記追加の療法は、水分補給；血液透析；フェニル酢酸ナトリウム；安息香酸ナトリウム；フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム；アルギニン；シトルリン；カルグルミン酸；タンパク質制限；バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）；並びに肝移植の１つ以上から選択される、請求項８または９に記載のグリカン調製物。

【請求項11】

ポリフェノールをさらに含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【請求項12】

プロバイオティクス細菌又はその調製物をさらに含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【請求項13】

前記グリカン調製物は、２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％の１，６グリコシド結合を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【請求項14】

前記グリカン調製物は、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれを含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【請求項15】

投与することは、自己投与することを含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載のグリカン調製物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、「ＧＬＹＣＡＮ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＵＳＥ ＩＮ ＵＲＥＡ ＣＹＣＬＥ ＤＩＳＯＲＤＥＲＳ」という名称の、２０１７年１１月３日に出願された米国仮特許出願第６２／５８１５８３号明細書、「ＧＬＹＣＡＮ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＵＳＥ ＩＮ ＵＲＥＡ ＣＹＣＬＥ ＤＩＳＯＲＤＥＲＳ」という名称の、２０１８年５月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／６７３７５４号明細書及び「ＯＬＩＧＯＳＡＣＣＨＡＲＩＤＥ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＵＳＥ ＴＨＥＲＥＯＦ ＦＯＲ ＲＥＤＵＣＩＮＧ ＡＭＭＯＮＩＡ ＬＥＶＥＬＳ」という名称の、２０１８年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６２／７２０，９２４号明細書の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）の下での利益を主張するものであり、それぞれの全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

ヒトの健康の維持又は回復は、効果的な処置の選択肢がないことに起因する多くの課題に直面している。新規治療法及び処置計画が引き続き必要とされている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0003】

本発明は、部分的には、グリカン調製物が、対象における高アンモニア血症に関連する疾患、例えば尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）及び肝性脳症（ＨＥ）を治療すること；対象における酵素活性を増加又は減少させること；対象における代謝産物のレベルを増加又は減少させること；対象における代謝産物、例えばアンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸若しくはアルギニンの処理を調節するか又は酵素活性を調節する、例えば増加又は減少させること；及びＵＣＤを有する対象の治療レジメンを特定又は選択するために有用であるという発見に基づく。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物は、ＵＣＤの治療に有用である。他の実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物は、ＨＥの治療に有用である。

【0004】

したがって、一態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症、高オルニチン血症－高アンモニア血症－ホモシトルリン尿症（ＨＨＨ）症候群、シトルリン血症ＩＩ型（ＣＩＴ ＩＩ）障害又はアルギナーゼ欠乏症）を治療する方法を対象とし、方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含むか；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４又は０．１５～０．４であるか；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％若しくは８５％又は５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも３～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位又は少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有するか；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０又は約５～１５であるか；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、０又は約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であるか；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％又は３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含むか；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれ少なくとも１つ、２つ又は３つを含むか；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有するか；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％若しくは少なくとも９０％又は５０％未満）の食物繊維含量を有するか；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つのいずれかの組み合わせである。

【0005】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における酵素活性（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、オルニチントランスロカーゼ、シトリン又はアルギナーゼ活性）を増加又は減少させる方法を対象とし、方法は、酵素活性（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、オルニチントランスロカーゼ、シトリン又はアルギナーゼ活性）を増加又は減少させるのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含むか；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４又は０．１５～０．４であるか；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％若しくは８５％又は５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも３～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位又は少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有するか；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０又は約５～１５であるか；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、０又は約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であるか；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％又は３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含むか；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれ少なくとも１つ、２つ又は３つを含むか；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有するか；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％若しくは少なくとも９０％又は５０％未満）の食物繊維含量を有するか；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つのいずれかの組み合わせである。

【0006】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における代謝産物、例えばアンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸又はアルギニンのレベルを減少させる方法を対象とし、方法は、代謝産物、例えばアンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸又はアルギニンのレベルを減少させるのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含むか；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４又は０．１５～０．４であるか；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％若しくは８５％又は５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも３～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位又は少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有するか；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０又は約５～１５であるか；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、０又は約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であるか；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％又は３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含むか；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれ少なくとも１つ、２つ又は３つを含むか；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有するか；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％若しくは少なくとも９０％又は５０％未満）の食物繊維含量を有するか；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つのいずれかの組み合わせである。

【0007】

別の態様では、本発明は、
（ａ）代謝産物、例えばアンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸若しくはアルギニンの処理を調節するか、又は
（ｂ）対象の胃腸管内の酵素活性（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、オルニチントランスロカーゼ、シトリン又はアルギナーゼ活性）を調節、例えば増加又は減少させる方法を対象とし、方法は、代謝産物、例えばアンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸若しくはアルギニンの処理を調節するか、又は酵素活性（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、オルニチントランスロカーゼ、シトリン若しくはアルギナーゼ活性）を調節する、例えば増加若しくは減少させるのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン組成物を投与することを含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含むか；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４又は０．１５～０．４であるか；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％若しくは８５％又は５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも３～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位又は少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有するか；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０又は約５～１５であるか；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、０又は約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であるか；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％又は３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含むか；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれ少なくとも１つ、２つ又は３つを含むか；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有するか；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％若しくは少なくとも９０％又は５０％未満）の食物繊維含量を有するか；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つのいずれかの組み合わせである。

【0008】

別の態様では、本発明は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症、高オルニチン血症－高アンモニア血症－ホモシトルリン尿症（ＨＨＨ）症候群、シトルリン血症ＩＩ型（ＣＩＴ ＩＩ）障害又はアルギナーゼ欠乏症）を有する対象のための治療レジメンを特定又は選択する方法を対象とし、方法は、
ａ）対象における細菌分類群若しくは微生物代謝産物の存在若しくはレベル又は酵素活性の値を取得すること；
ｂ）その値に応じて、対象を治療するためのグリカン調製物を含む治療を選択すること；及び
ｃ）対象を治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与すること
を含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含むか；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４又は０．１５～０．４であるか；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％若しくは８５％又は５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも３～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位又は少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有するか；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０又は約５～１５であるか；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、０又は約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であるか；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％又は３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含むか；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれ少なくとも１つ、２つ又は３つを含むか；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有するか；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％若しくは少なくとも９０％又は５０％未満）の食物繊維含量を有するか；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つのいずれかの組み合わせである。

【0009】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における腸管由来のアンモニアを低減する方法を対象とし、方法は、対象における腸管由来のアンモニアを低減するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含むか；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４又は０．１５～０．４であるか；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％若しくは８５％又は５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも３～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位又は少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有するか；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０又は約５～１５であるか；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、０又は約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であるか；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％又は３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含むか；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれ少なくとも１つ、２つ又は３つを含むか；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有するか；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％若しくは少なくとも９０％又は５０％未満）の食物繊維含量を有するか；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つのいずれかの組み合わせである。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０で記載又は使用されるグリカン調製物である。

【0010】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における高アンモニア血症を治療する方法を対象とし、方法は、対象における高アンモニア血症を治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含むか；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４又は０．１５～０．４であるか；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％若しくは８５％又は５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも３～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位又は少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有するか；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０又は約５～１５であるか；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、０又は約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であるか；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％又は３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含むか；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれ少なくとも１つ、２つ又は３つを含むか；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有するか；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％若しくは少なくとも９０％又は５０％未満）の食物繊維含量を有するか；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つのいずれかの組み合わせである。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０で記載又は使用されるグリカン調製物である。

【0011】

別の態様では、本発明は、
ｉ）グルコースグリカン単位；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５～０．２５又は０．１～０．２であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物のＭＷ_ｗ（ｇ／ｍｏｌ）は、約７００～１２００、約８００～１１００又は約８５０～１０５０であること；
ｉｖ）グリカン調製物のＭＷ_ｎ（ｇ／ｍｏｌ）は、約５００～８００、約５５０～７５０又は約６００～７００であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約１．５：１であること；
ｖｉ）グリカン調製物は、３０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、３５ｍｏｌ％～５５ｍｏｌ％又は４０ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、５ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％又は１５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれを含むこと；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０、６０又は少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも６０％、７０％又は少なくとも８０％の食物繊維含有量を有すること；
ｘ）グリカン調製物は、１５％未満、１０％未満又は５％未満のグルコースモノマー含有量を有すること；
ｘｉ）グリカン調製物は、少なくとも８０％、８５％、９０％又は少なくとも約９５％のＤＰ２＋含有量を有すること；
ｘｉｉ）グリカン調製物は、１０～３０、１５～２５又は１６～２４のデキストロース当量（ＤＥ）を有すること；
ｘｉｉｉ）グリカン調製物は、１％～１０％又は２％～６％のフラノース総含有量を有すること；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、ｉｘ）、ｘ）、ｘｉ）、ｘｉｉ）及びｘｉｉｉ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つ、１０、１１、１２又は１３のいずれかの組み合わせ
を含む、グリカンポリマーを含むグリカン調製物を対象とする。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０で記載又は使用されるグリカン調製物（ｇｌｕ１００）である。

【0012】

別の態様では、本発明は、
ｉ）グルコース及びガラクトースグリカン単位；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５～０．２５又は０．１～０．２であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物のＭＷ_ｗ（ｇ／ｍｏｌ）は、約８００～１３００、約９００～１２００又は約９５０～１１５０であること；
ｉｖ）グリカン調製物のＭＷ_ｎ（ｇ／ｍｏｌ）は、約６００～９００、約６５０～８５０又は約７００～８５０であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約２：１であること；
ｖｉ）グリカン調製物は、３０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、３５ｍｏｌ％～５５ｍｏｌ％又は４０ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、５ｍｏｌ％～３５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％又は１５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％の１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれを含むこと；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０、６０又は少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも６０％、７０％又は少なくとも８０％の食物繊維含有量を有すること；
ｘ）グリカン調製物は、１５％未満、１０％未満又は５％未満のグルコースモノマー含有量を有すること；
ｘｉ）グリカン調製物は、少なくとも８０％、８５％、９０％又は少なくとも約９５％のＤＰ２＋含有量を有すること；
ｘｉｉ）グリカン調製物は、５～４０、１０～３０又は１５～２５のデキストロース当量（ＤＥ）を有すること；
ｘｉｉｉ）グリカン調製物は、１％～２５％、５％～２５％又は１５％～２０％のフラノース総含有量を有すること；
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、ｉｘ）、ｘ）、ｘｉ）、ｘｉｉ）及びｘｉｉｉ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つ、１０、１１、１２又は１３のいずれかの組み合わせ
を含む、グリカンポリマーを含むグリカン調製物を対象とする。一実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０に記載されるように使用することができる。

【0013】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４又は０．１５～０．４であり；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％若しくは８５％又は５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも３～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位又は少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０又は約５～１５であり；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、０又は約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であり；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％又は３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれ少なくとも１つ、２つ又は３つを含み；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５又は５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％若しくは少なくとも９０％又は５０％未満）の食物繊維含量を有し；
任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む。

【0014】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーであり；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５～０．５であり；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～２０であり；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約０．８：１～約５：１であり；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５モル％～７５モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１モル％～３０モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含み；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む。

【0015】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、高アンモニア血症発症のリスク、重症度及び／又は頻度が低下する（例えば、グリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合）。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取している。いくつかの実施形態では、対象は、グリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取しており、且つグリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、窒素スカベンジャー（例えば、グリセロールフェニル酪酸）による治療に応答しない。いくつかの実施形態では、対象は、乳児、小児又は若年成人である。いくつかの実施形態では、対象は、肝移植を（依然として）受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症又はアルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）又はシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。

【0016】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーであり；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５～０．５であり；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～１５であり；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約０．８：１～約５：１であり；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５モル％～７５モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１モル％～３０モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含み；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む。

【0017】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、高アンモニア血症発症のリスク、重症度及び／又は頻度が低下する（例えば、グリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合）。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取している。いくつかの実施形態では、対象は、グリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取しており、且つグリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、窒素スカベンジャー（例えば、グリセロールフェニル酪酸）による治療に応答しない。いくつかの実施形態では、対象は、乳児、小児又は若年成人である。いくつかの実施形態では、対象は、肝移植を（依然として）受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症又はアルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）又はシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。

【0018】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマーであり；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であり；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であり；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であり；
ｖｉ）グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、５モル％～２５モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含み；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む。

【0019】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、高アンモニア血症発症のリスク、重症度及び／又は頻度が低下する（例えば、グリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合）。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取している。いくつかの実施形態では、対象は、グリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取しており、且つグリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、窒素スカベンジャー（例えば、グリセロールフェニル酪酸）による治療に応答しない。いくつかの実施形態では、対象は、乳児、小児又は若年成人である。いくつかの実施形態では、対象は、肝移植を（依然として）受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症又はアルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）又はシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。

【0020】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．８（例えば、０．１～０．５又は０．１～０．６）であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約ＤＰ３～約ＤＰ１５（例えば、約ＤＰ５～約ＤＰ１０、約ＤＰ５～約ＤＰ１５、約ＤＰ４～約ＤＰ１２又は約ＤＰ６～約ＤＰ１２の平均ＤＰ）であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約４：１（例えば、約１：１～約２：１又は約１：１～約３：１）であること；
ｖｉ）約５０％～約９０％のアルファグリコシド結合（例えば、約５５％～約７５％又は約５０％～約７０％のアルファグリコシド結合）を含む調製物、
ｖｉｉ）約１０％～約５０％のベータグリコシド結合（例えば、約２５％～約４５％又は約３０％～約５０％のベータグリコシド結合）を含む調製物、
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１０～７０モル％（例えば、３０～６０モル％）の１，６－グリコシド結合（例えば、キシロース、フコース及びアラビノース含有グリカンポリマー調製物：０～６０モル％の１，６－グリコシド結合、例えば０モル％）を含むこと、
ｉｘ）グリカン調製物は、１～３０モル％（例えば、３～３０モル％）の１，２－グリコシド結合；１～３０モル％（例えば、３～３０モル％）の１，３－グリコシド結合及び１～３０モル％（例えば、３～３０モル％）の１，４－グリコシド結合を含むこと；
ｘ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；
ｘｉ）グリカン調製物は、少なくとも７０％（方法ＡＯＡＣ ２００９．０１で測定）の食物繊維含有量を有すること；
ｘｉｉ）グリカン調製物は、約１～２．８（例えば、約１．１～約２．２）の多分散性（ＰＤ）を有すること；
ｘｉｉｉ）グリカン調製物は、約１％～約５０％（例えば、約５％～３０％又は約１％～１５％）のフラノース総含有量を有すること；又は
ｘｉｖ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、ｉｘ）、ｘ）、ｘｉ）、ｘｉｉ）及びｘｉｉｉ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２又は１３のいずれかの組み合わせを含み、任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、グルコースグリカン単位を含む。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ１００である。いくつかの実施形態では、ｇｌｕ１００グリカン調製物は、表５ａ及び５ｂに記載されているｇｌｕ１００の特性を有する。

【0021】

いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、グルコース及びガラクトースグリカン単位を含む。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０である。いくつかの実施形態では、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０グリカン調製物は、表５ａ及び５ｂに記載されているｇｌｕ５０ｇａｌ５０の特性を有する。

【0022】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、高アンモニア血症発症のリスク、重症度及び／又は頻度が低下する（例えば、グリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合）。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取している。いくつかの実施形態では、対象は、グリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取しており、且つグリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、窒素スカベンジャー（例えば、グリセロールフェニル酪酸）による治療に応答しない。いくつかの実施形態では、対象は、乳児、小児又は若年成人である。いくつかの実施形態では、対象は、肝移植を（依然として）受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症又はアルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）又はシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。

【0023】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．５であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約ＤＰ４～約ＤＰ１２（例えば、約ＤＰ５～約ＤＰ１０）であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約２：１であること；
ｖｉ）約５０％～約７５％のアルファグリコシド結合を含む調製物、
ｖｉｉ）約２５％～約５０％のベータグリコシド結合を含む調製物、
ｖｉｉ）グリカン調製物は、３０～７０モル％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｉｘ）グリカン調製物は、１～３０モル％の１，２－グリコシド結合；３～３０モル％の１，３－グリコシド結合及び３～３０モル％の１，４－グリコシド結合を含むこと；
ｘ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；
ｘｉ）グリカン調製物は、少なくとも７０％（方法ＡＯＡＣ ２００９．０１で測定）の食物繊維含有量を有すること；
ｘｉｉ）グリカン調製物は、約１．１～約２．２の多分散性（ＰＤ）を有すること；
ｘｉｉｉ）グリカン調製物は、約１％～約３０％のフラノース総含有量を有すること；又は
ｘｉｖ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、ｉｘ）、ｘ）、ｘｉ）、ｘｉｉ）及びｘｉｉｉ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２又は１３のいずれかの組み合わせを含み、任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。

【0024】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、高アンモニア血症発症のリスク、重症度及び／又は頻度が低下する（例えば、グリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合）。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取している。いくつかの実施形態では、対象は、グリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取しており、且つグリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、窒素スカベンジャー（例えば、グリセロールフェニル酪酸）による治療に応答しない。いくつかの実施形態では、対象は、乳児、小児又は若年成人である。いくつかの実施形態では、対象は、肝移植を（依然として）受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症又はアルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）又はシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。

【0025】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコース及びガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．６であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約ＤＰ５～約ＤＰ１５（ＤＰ６～約ＤＰ１２）であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であること；
ｖｉ）約５５％～約７５％を含む調製物、
ｖｉｉ）約２５％～約４５％のベータグリコシド結合を含む調製物、
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１０～７０モル％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｉｘ）グリカン調製物は、１～３０モル％の１，２－グリコシド結合；１～３０モル％の１，３－グリコシド結合及び１～３０モル％の１，４－グリコシド結合を含むこと；
ｘ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；
ｘｉ）グリカン調製物は、少なくとも７０％（方法ＡＯＡＣ ２００９．０１で測定）の食物繊維含有量を有すること；
ｘｉｉ）グリカン調製物は、約１．１～約２．５の多分散性（ＰＤ）を有すること；
ｘｉｉｉ）グリカン調製物は、約１％～約５０％（例えば、約５％～３０％）のフラノース総含有量を有すること；又は
ｘｉｖ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、ｉｘ）、ｘ）、ｘｉ）、ｘｉｉ）及びｘｉｉｉ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２又は１３のいずれかの組み合わせを含み、任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。

【0026】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、高アンモニア血症発症のリスク、重症度及び／又は頻度が低下する（例えば、グリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合）。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取している。いくつかの実施形態では、対象は、グリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取しており、且つグリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、窒素スカベンジャー（例えば、グリセロールフェニル酪酸）による治療に応答しない。いくつかの実施形態では、対象は、乳児、小児又は若年成人である。いくつかの実施形態では、対象は、肝移植を（依然として）受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症又はアルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）又はシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。

【0027】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの４５％～５５％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位以下の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約１．５：１であること；
ｖｉ）グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、５モル％～２５モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含むこと；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有すること
を含み、任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含み；任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。

【0028】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、高アンモニア血症発症のリスク、重症度及び／又は頻度が低下する（例えば、グリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合）。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取している。いくつかの実施形態では、対象は、グリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取しており、且つグリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、窒素スカベンジャー（例えば、グリセロールフェニル酪酸）による治療に応答しない。いくつかの実施形態では、対象は、乳児、小児又は若年成人である。いくつかの実施形態では、対象は、肝移植を（依然として）受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症又はアルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）又はシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。

【0029】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＵＣＤを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコース及びガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの４５％～５５％は、少なくとも３～１０以下のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約２：１～約３：１であること；
ｖｉ）グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、５モル％～２５モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含むこと；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有すること
を含み、任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含み；任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。

【0030】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、高アンモニア血症発症のリスク、重症度及び／又は頻度が低下する（例えば、グリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合）。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取している。いくつかの実施形態では、対象は、グリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取しており、且つグリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、窒素スカベンジャー（例えば、グリセロールフェニル酪酸）による治療に応答しない。いくつかの実施形態では、対象は、乳児、小児又は若年成人である。いくつかの実施形態では、対象は、肝移植を（依然として）受けていない。いくつかの実施形態では、対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症又はアルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）又はシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。

【0031】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーであり；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５～０．５であり；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～２０であり；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約０．８：１～約５：１であり；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５モル％～７５モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１モル％～３０モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含み；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有するか；又は
任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む。

【0032】

いくつかの実施形態では、ＨＥを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、例えばグリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合のＨＥのリスク及び／又は再発（例えば、ＨＥの重症度及び／又は頻度）が低下する。いくつかの実施形態では、対象は、ラクツロースで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、リファキシミンで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロースで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）を有するか又は有するとして診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、グリカン調製物を投与する前に）ＨＥについて（依然として）治療されていない。いくつかの実施形態では、対象は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、ＯＨＥ症状について）主に無症候性である。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、肝性脳症（ＨＥ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、アルコール及び／又はアルコール性肝硬変、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎、脂肪肝、Ｃ型肝炎、Ｃ型肝炎及びアルコール、鉄過剰及び脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎及びＢ型肝炎又は原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。いくつかの実施形態では、対象は、成人（例えば、２０～６４歳）又は高齢者（例えば、６５歳以上）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＨＥの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。いくつかの実施形態では、ＨＥは、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）である。いくつかの実施形態では、ＨＥは、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０に記載されるように使用することができる。

【0033】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーであり；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．０５～０．５であり；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～１５であり；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約０．８：１～約５：１であり；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５モル％～７５モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１モル％～３０モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含み；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む。

【0034】

いくつかの実施形態では、ＨＥを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、例えばグリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合のＨＥのリスク及び／又は再発（例えば、ＨＥの重症度及び／又は頻度）が低下する。いくつかの実施形態では、対象は、ラクツロースで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、リファキシミンで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロースで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）を有するか又は有するとして診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、グリカン調製物を投与する前に）ＨＥについて（依然として）治療されていない。いくつかの実施形態では、対象は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、ＯＨＥ症状について）主に無症候性である。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、肝性脳症（ＨＥ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、アルコール及び／又はアルコール性肝硬変、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎、脂肪肝、Ｃ型肝炎、Ｃ型肝炎及びアルコール、鉄過剰及び脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎及びＢ型肝炎又は原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。いくつかの実施形態では、対象は、成人（例えば、２０～６４歳）又は高齢者（例えば、６５歳以上）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＨＥの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。いくつかの実施形態では、ＨＥは、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）である。いくつかの実施形態では、ＨＥは、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０に記載されるように使用することができる。

【0035】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマーであり；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であり；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であり；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であり；
ｖｉ）グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、５モル％～２５モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含み；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有するか；又は
任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む。

【0036】

いくつかの実施形態では、ＨＥを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、例えばグリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合のＨＥのリスク及び／又は再発（例えば、ＨＥの重症度及び／又は頻度）が低下する。いくつかの実施形態では、対象は、ラクツロースで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、リファキシミンで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロースで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）を有するか又は有するとして診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、グリカン調製物を投与する前に）ＨＥについて（依然として）治療されていない。いくつかの実施形態では、対象は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、ＯＨＥ症状について）主に無症候性である。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、肝性脳症（ＨＥ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、アルコール及び／又はアルコール性肝硬変、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎、脂肪肝、Ｃ型肝炎、Ｃ型肝炎及びアルコール、鉄過剰及び脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎及びＢ型肝炎又は原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。いくつかの実施形態では、対象は、成人（例えば、２０～６４歳）又は高齢者（例えば、６５歳以上）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＨＥの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。いくつかの実施形態では、ＨＥは、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）である。いくつかの実施形態では、ＨＥは、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０に記載されるように使用することができる。

【0037】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、フコース、キシロース又はアラビノースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．８（例えば、０．１～０．５又は０．１～０．６）であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約ＤＰ３～約ＤＰ１５（例えば、約ＤＰ５～約ＤＰ１０、約ＤＰ５～約ＤＰ１５、約ＤＰ４～約ＤＰ１２又は約ＤＰ６～約ＤＰ１２の平均ＤＰ）であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約４：１（例えば、約１：１～約２：１又は約１：１～約３：１）であること；
ｖｉ）約５０％～約９０％のアルファグリコシド結合（例えば、約５５％～約７５％又は約５０％～約７０％のアルファグリコシド結合）を含む調製物、
ｖｉｉ）約１０％～約５０％のベータグリコシド結合（例えば、約２５％～約４５％又は約３０％～約５０％のベータグリコシド結合）を含む調製物、
ｖｉ）グリカン調製物は、１０～７０モル％（例えば、３０～６０モル％）の１，６－グリコシド結合（例えば、キシロース、フコース及びアラビノース含有グリカンポリマー調製物：０～６０モル％の１，６－グリコシド結合、例えば０モル％）を含むこと、
ｉｘ）グリカン調製物は、１～３０モル％（例えば、３～３０モル％）の１，２－グリコシド結合；１～３０モル％（例えば、３～３０モル％）の１，３－グリコシド結合及び１～３０モル％（例えば、３～３０モル％）の１，４－グリコシド結合を含むこと；
ｘ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；
ｘｉ）グリカン調製物は、少なくとも７０％（方法ＡＯＡＣ ２００９．０１で測定）の食物繊維含有量を有すること；
ｘｉｉ）グリカン調製物は、約１～２．８（例えば、約１．１～約２．２）の多分散性（ＰＤ）を有すること；
ｘｉｉｉ）グリカン調製物は、約１％～約５０％（例えば、約５％～３０％又は約１％～１５％）のフラノース総含有量を有すること；又は
ｘｉｖ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、ｉｘ）、ｘ）、ｘｉ）、ｘｉｉ）及びｘｉｉｉ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２又は１３のいずれかの組み合わせを含み、任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、グルコースグリカン単位を含む。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ１００である。いくつかの実施形態では、ｇｌｕ１００グリカン調製物は、表５ａ及び５ｂに記載されているｇｌｕ１００の特性を有する。

【0038】

いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、グルコース及びガラクトースグリカン単位を含む。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０である。いくつかの実施形態では、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０グリカン調製物は、表５ａ及び５ｂに記載されているｇｌｕ５０ｇａｌ５０の特性を有する。

【0039】

いくつかの実施形態では、ＨＥを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、例えばグリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合のＨＥのリスク及び／又は再発（例えば、ＨＥの重症度及び／又は頻度）が低下する。いくつかの実施形態では、対象は、ラクツロースで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、リファキシミンで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロースで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）を有するか又は有するとして診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、グリカン調製物を投与する前に）ＨＥについて（依然として）治療されていない。いくつかの実施形態では、対象は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、ＯＨＥ症状について）主に無症候性である。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、肝性脳症（ＨＥ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、アルコール及び／又はアルコール性肝硬変、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎、脂肪肝、Ｃ型肝炎、Ｃ型肝炎及びアルコール、鉄過剰及び脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎及びＢ型肝炎又は原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。いくつかの実施形態では、対象は、成人（例えば、２０～６４歳）又は高齢者（例えば、６５歳以上）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＨＥの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。いくつかの実施形態では、ＨＥは、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）である。いくつかの実施形態では、ＨＥは、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０に記載されるように使用することができる。

【0040】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．５であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約ＤＰ４～約ＤＰ１２（例えば、約ＤＰ５～約ＤＰ１０）であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約２：１であること；
ｖｉ）約５０％～約７５％のアルファグリコシド結合を含む調製物、
ｖｉｉ）約２５％～約５０％のベータグリコシド結合を含む調製物、
ｖｉｉ）グリカン調製物は、３０～７０モル％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｉｘ）グリカン調製物は、１～３０モル％の１，２－グリコシド結合；３～３０モル％の１，３－グリコシド結合及び３～３０モル％の１，４－グリコシド結合を含むこと；
ｘ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；
ｘｉ）グリカン調製物は、少なくとも７０％（方法ＡＯＡＣ ２００９．０１で測定）の食物繊維含有量を有すること；
ｘｉｉ）グリカン調製物は、約１．１～約２．２の多分散性（ＰＤ）を有すること；
ｘｉｉｉ）グリカン調製物は、約１％～約３０％のフラノース総含有量を有すること；又は
ｘｉｖ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、ｉｘ）、ｘ）、ｘｉ）、ｘｉｉ）及びｘｉｉｉ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２又は１３のいずれかの組み合わせを含み、任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。

【0041】

いくつかの実施形態では、ＨＥを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、例えばグリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合のＨＥのリスク及び／又は再発（例えば、ＨＥの重症度及び／又は頻度）が低下する。いくつかの実施形態では、対象は、ラクツロースで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、リファキシミンで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロースで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）を有するか又は有するとして診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、グリカン調製物を投与する前に）ＨＥについて（依然として）治療されていない。いくつかの実施形態では、対象は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、ＯＨＥ症状について）主に無症候性である。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、肝性脳症（ＨＥ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、アルコール及び／又はアルコール性肝硬変、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎、脂肪肝、Ｃ型肝炎、Ｃ型肝炎及びアルコール、鉄過剰及び脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎及びＢ型肝炎又は原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。いくつかの実施形態では、対象は、成人（例えば、２０～６４歳）又は高齢者（例えば、６５歳以上）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＨＥの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。いくつかの実施形態では、ＨＥは、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）である。いくつかの実施形態では、ＨＥは、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）である。一実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ１００である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０に記載されるように使用することができる。

【0042】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコース及びガラクツロースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．６であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約ＤＰ５～約ＤＰ１５（ＤＰ６～約ＤＰ１２）であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であること；
ｖｉ）約５５％～約７５％を含む調製物、
ｖｉｉ）約２５％～約４５％のベータグリコシド結合を含む調製物、
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１０～７０モル％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｉｘ）グリカン調製物は、１～３０モル％の１，２－グリコシド結合；１～３０モル％の１，３－グリコシド結合及び１～３０モル％の１，４－グリコシド結合を含むこと；
ｘ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；
ｘｉ）グリカン調製物は、少なくとも７０％（方法ＡＯＡＣ ２００９．０１で測定）の食物繊維含有量を有すること；
ｘｉｉ）グリカン調製物は、約１．１～約２．５の多分散性（ＰＤ）を有すること；
ｘｉｉｉ）グリカン調製物は、約１％～約５０％（例えば、約５％～３０％）のフラノース総含有量を有すること；又は
ｘｉｖ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、ｉｘ）、ｘ）、ｘｉ）、ｘｉｉ）及びｘｉｉｉ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２又は１３のいずれかの組み合わせを含み、任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。

【0043】

いくつかの実施形態では、ＨＥを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、例えばグリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合のＨＥのリスク及び／又は再発（例えば、ＨＥの重症度及び／又は頻度）が低下する。いくつかの実施形態では、対象は、ラクツロースで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、リファキシミンで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロースで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）を有するか又は有するとして診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、グリカン調製物を投与する前に）ＨＥについて（依然として）治療されていない。いくつかの実施形態では、対象は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、ＯＨＥ症状について）主に無症候性である。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、肝性脳症（ＨＥ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、アルコール及び／又はアルコール性肝硬変、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎、脂肪肝、Ｃ型肝炎、Ｃ型肝炎及びアルコール、鉄過剰及び脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎及びＢ型肝炎又は原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。いくつかの実施形態では、対象は、成人（例えば、２０～６４歳）又は高齢者（例えば、６５歳以上）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＨＥの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。いくつかの実施形態では、ＨＥは、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）である。いくつかの実施形態では、ＨＥは、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）である。一実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０に記載されるように使用することができる。

【0044】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの４５％～５５％は、少なくとも３～１０以下のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約１．５：１であること；
ｖｉ）グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、５モル％～２５モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含むこと；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有すること
を含み、任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含み；任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。

【0045】

いくつかの実施形態では、ＨＥを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、例えばグリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合のＨＥのリスク及び／又は再発（例えば、ＨＥの重症度及び／又は頻度）が低下する。いくつかの実施形態では、対象は、ラクツロースで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、リファキシミンで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロースで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）を有するか又は有するとして診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、グリカン調製物を投与する前に）ＨＥについて（依然として）治療されていない。いくつかの実施形態では、対象は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、ＯＨＥ症状について）主に無症候性である。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、肝性脳症（ＨＥ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、アルコール及び／又はアルコール性肝硬変、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎、脂肪肝、Ｃ型肝炎、Ｃ型肝炎及びアルコール、鉄過剰及び脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎及びＢ型肝炎又は原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。いくつかの実施形態では、対象は、成人（例えば、２０～６４歳）又は高齢者（例えば、６５歳以上）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＨＥの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。いくつかの実施形態では、ＨＥは、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）である。いくつかの実施形態では、ＨＥは、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）である。一実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ１００である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０に記載されるように使用することができる。

【0046】

別の態様では、本発明は、対象、例えばヒト対象における肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法を対象とし、方法は、ＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、グリカン調製物は、
ｉ）グルコース及びガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマー；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンポリマーの４５％～５５％は、少なくとも３～１０以下のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約２：１～約３：１であること；
ｖｉ）グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、５モル％～２５モル％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ又は３つを含むこと；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；及び／又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有すること
を含み、任意選択により、グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含み；任意選択により、グリカン調製物は、医薬品グレードである（例えば、医薬品ＧＭＰの下で製造される）か；又はグリカンポリマー調製物は、食品グレードであり（例えば、食品ＧＭＰの下で製造される）；さらに、任意選択により、グリカン調製物は、粉末（例えば、乾燥粉末）又はシロップである。

【0047】

いくつかの実施形態では、ＨＥを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、例えばグリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合のＨＥのリスク及び／又は再発（例えば、ＨＥの重症度及び／又は頻度）が低下する。いくつかの実施形態では、対象は、ラクツロースで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、リファキシミンで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロースで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）を有するか又は有するとして診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、グリカン調製物を投与する前に）ＨＥについて（依然として）治療されていない。いくつかの実施形態では、対象は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、ＯＨＥ症状について）主に無症候性である。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、肝性脳症（ＨＥ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、アルコール及び／又はアルコール性肝硬変、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎、脂肪肝、Ｃ型肝炎、Ｃ型肝炎及びアルコール、鉄過剰及び脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎及びＢ型肝炎又は原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。いくつかの実施形態では、対象は、成人（例えば、２０～６４歳）又は高齢者（例えば、６５歳以上）である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＨＥの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。いくつかの実施形態では、ＨＥは、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）である。いくつかの実施形態では、ＨＥは、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）である。一実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、実施例１０に記載されるように使用することができる。

【0048】

いくつかの実施形態では、前述の特性のいずれかを含むグリカン調製物が提供される。いくつかの実施形態では、前述の方法（又はプロセス）のいずれかによって得ることができる（又はそれから製造することができる）グリカン調製物が提供される。

【0049】

特許又は出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含有する。本特許又は特許出願公開及びカラー図面の写しは、要求に応じて、必要な手数料を支払うことにより官庁から提供される。

【図面の簡単な説明】

【0050】

【図1】１６～２０．５分でのｇｌｕ１００サンプルの代表的なＳＥＣ曲線であり、平均ＭＷ並びに曲線の前縁及び後縁の両方における最大吸収の１０％位置でのＭＷを示す。

【図2】ｇｌｕ１００サンプルの^１Ｈ－^１３Ｃ ＨＳＱＣスペクトルの代表的なアノマー領域であり、アルファ－及びベータ－グリコシド結合のシグナル分布を示す。

【図3A】ｇｌｕ１００（図３Ａ）、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０（図３Ｂ）及びｇａｌ１００（図３Ｃ）試料の^１Ｈ－^１３Ｃ ＨＳＱＣスペクトルの一連の代表的なアノマー領域であり、フィンガープリントピークの相加効果を示す。

【図3B】ｇｌｕ１００（図３Ａ）、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０（図３Ｂ）及びｇａｌ１００（図３Ｃ）試料の^１Ｈ－^１３Ｃ ＨＳＱＣスペクトルの一連の代表的なアノマー領域であり、フィンガープリントピークの相加効果を示す。

【図3C】ｇｌｕ１００（図３Ａ）、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０（図３Ｂ）及びｇａｌ１００（図３Ｃ）試料の^１Ｈ－^１３Ｃ ＨＳＱＣスペクトルの一連の代表的なアノマー領域であり、フィンガープリントピークの相加効果を示す。

【図4】３つの代表的な過メチル化及び加水分解グリカンの代表的なＧＣクロマトグラムであり、既知の標準との比較によって割り当てた位置化学の分布を示す。

【図5】ｇｌｕ１００サンプル^１Ｈ－^１３Ｃ ＨＳＱＣスペクトルのアノマー領域におけるピークの代表的な部分的帰属であり、アルファ異性体を低磁場（この場合、^１Ｈ＞４．８ｐｐｍ）に、ベータ異性体を高磁場（この場合、^１Ｈ＜４．８ｐｐｍ）に有する^１Ｈ軸での、アルファ異性体とベータ異性体間の分離を示す。さらに、末端糖及び内部糖は、末端糖を高磁場（この場合、アルファでは^１３Ｃ＜９４ｐｐｍ、ベータでは^１３Ｃ＜１００ｐｐｍ）に、内部糖を低磁場（この場合、アルファでは^１３Ｃ＞９４ｐｐｍ、ベータでは^１３Ｃ＞１００ｐｐｍ）に有する^１３Ｃ軸において区別することができる。

【図6A】ｍａｎ１００（図６Ａ）及びｘｙｌ１００（図６Ｂ）の１Ｈ－１３Ｃ ＨＳＱＣスペクトルの一連のアノマー領域である。

【図6B】ｍａｎ１００（図６Ａ）及びｘｙｌ１００（図６Ｂ）の１Ｈ－１３Ｃ ＨＳＱＣスペクトルの一連のアノマー領域である。

【図7A】糞便スラリー中のバクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）の存在度がアンモニア減少の増加と関連していることを示すグラフである。

【図7B】アンモニア減少に対するグルコース含有グリカン中の結合分布の影響を示すグラフである。

【図7C】グリカンを与えられた肝機能障害患者におけるアンモニア減少のグラフである。全てのアンモニア減少は、水対照に対して正規化された。上のパネルは、２４時間のインキュベーション後のアンモニア減少を表し、下のパネルは、４５時間のインキュベーション後のアンモニア減少を表す。

【図8】尿素サイクル異常症患者から得られた糞便試料のアンモニア減少のヒートマップである。試料をグリカンと４５時間インキュベートした後のグリカン調製物により、各患者群試料の対照（水）とのパーセント差がプロットされる。

【図9A】糞便スラリーが、異なるグリカン調製物とインキュベートされたエクスビボのアンモニア減少アッセイにおける（水対照に対して正規化された）アンモニア減少の結果を示す非限定的なグラフを提供する。図９Ａは、陰性対照（水）に対して正規化された、アンモニアレベルの調節におけるそれらの有効性に基づくグリカン調製物の順位を示すグラフである。矢印は、陰性対照（水）及び選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００、組成物特性は、例えば、表５Ａ及び５Ｂ、例えばＧｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５で見ることができる））を示す。図９Ｂは、選択されたオリゴ糖組成物（ｇｌｕ１００）について、陰性対照（水）に対して正規化されたアンモニアレベルの棒グラフを示す。

【図9B】糞便スラリーが、異なるグリカン調製物とインキュベートされたエクスビボのアンモニア減少アッセイにおける（水対照に対して正規化された）アンモニア減少の結果を示す非限定的なグラフを提供する。図９Ａは、陰性対照（水）に対して正規化された、アンモニアレベルの調節におけるそれらの有効性に基づくグリカン調製物の順位を示すグラフである。矢印は、陰性対照（水）及び選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００、組成物特性は、例えば、表５Ａ及び５Ｂ、例えばＧｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５で見ることができる））を示す。図９Ｂは、選択されたオリゴ糖組成物（ｇｌｕ１００）について、陰性対照（水）に対して正規化されたアンモニアレベルの棒グラフを示す。

【図10】オリゴ糖組成物の消費に応じた患者の忍容性のグラフを提供する。図１０は、異なる摂取量レベルで、下痢を報告している患者の数を示す（各アーム１２人の患者から：マルトデキストリン（プラセボ）、選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００、組成物特性は、例えば、表５Ａ及び５Ｂ、例えばＧｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５で見ることができる）及び陽性対照繊維）。

【図11A】患者からの糞便試料が、選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００）とインキュベートされたエクスビボのアンモニア減少アッセイにおける（水対照に対して正規化された）アンモニア減少を示すグラフを提供する。図１１Ａは、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）患者からの試料における選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００）によるアンモニアの減少を示すグラフである。図１１Ｂは、肝機能障害患者からの試料における選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００）によるアンモニアの減少を示すグラフである。

【図11B】患者からの糞便試料が、選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００）とインキュベートされたエクスビボのアンモニア減少アッセイにおける（水対照に対して正規化された）アンモニア減少を示すグラフを提供する。図１１Ａは、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）患者からの試料における選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００）によるアンモニアの減少を示すグラフである。図１１Ｂは、肝機能障害患者からの試料における選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００）によるアンモニアの減少を示すグラフである。

【図12】未修飾グリカンと、実施例１９に記載されるように、アミンカラムフラッシュクロマトグラフィーによって脱モノマー化されたグリカンとのＳＥＣ－ＨＰＬＣクロマトグラムを重ねて示す。

【発明を実施するための形態】

【0051】

本発明は、部分的には、グリカン調製物が、対象における高アンモニア血症に関連する状態、例えば尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）及び肝性脳症（ＨＥ、例えばＭＨＥ又はＯＨＥ）を治療すること；対象における酵素活性（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、オルニチントランスロカーゼ、シトリン又はアルギナーゼ活性）を増加又は減少させること：対象における代謝産物（例えば、アンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸又はアルギニン）のレベルを増加又は減少させること；対象における代謝産物を調節するか又は酵素活性を調節する、例えば増加又は減少させること；及びＵＣＤを有するか又はＨＥ（例えば、ＭＨＥ又はＯＨＥ）を有する対象の治療レジメンを特定又は選択するために有用であるという発見に基づく。

【0052】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤは、対象における１つ以上の酵素活性の過剰又は欠乏の結果として起こる疾患及び／又は状態である。酵素活性の過剰又は欠乏のために、１つ以上の代謝産物（例えば、アンモニア）が対象に蓄積し、疾患の症状を引き起こす。対象内、例えば対象の胃腸管内の微生物細胞も、対象において過剰であるか、又は欠乏している同じ酵素活性を提供し得る。理論に拘束されることを望むものではないが、グリカン調製物を対象（例えば、ＵＣＤ又はＨＥ（例えば、ＭＨＥ又はＯＨＥ）を有する対象）に投与することは、酵素活性を調節（例えば、増加又は減少）し、且つ／又は代謝産物（例えば、蓄積し、疾患症状に関連する代謝産物、例えばアンモニア）、例えば代謝産物のレベルを調節（例えば、増加又は減少）し得る。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することは、対象（例えば、対象の胃腸管）内、例えばＵＣＤ又はＨＥ（例えば、ＭＨＥ又はＯＨＥ）を有する対象内の微生物（例えば、微生物群、例えばマイクロバイオーム）を、微生物酵素活性を調節（例えば、増加又は減少）し、且つ／又は代謝産物（例えば、蓄積し、疾患症状に関連する代謝産物、例えばアンモニア）、例えば代謝産物のレベルを調節（例えば、増加又は減少）することによって調節する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することは、対象（例えば、対象の胃腸管）内、例えばＵＣＤ又はＨＥ（例えば、ＭＨＥ又はＯＨＥ）を有する対象内の微生物の１つ以上の分類群のレベルを調節（例えば、増加又は減少）し、効果的に微生物酵素活性を調節（例えば、増加又は減少）し、且つ／又は代謝産物（例えば、蓄積し、疾患症状に関連する代謝産物、例えばアンモニア）、例えば代謝産物のレベルを調節（例えば、増加又は減少）する。

【0053】

いくつかの実施形態では、ＵＣＤを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、高アンモニア血症発症のリスク、重症度及び／又は頻度が低下する（例えば、グリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合）。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取している。いくつかの実施形態では、対象は、グリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、低タンパク質又は他の補足食を摂取しており、且つグリセロールフェニル酪酸（例えば、Ｒａｖｉｃｔｉ）（又は同様の窒素スカベンジャー療法）で同時に治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、窒素スカベンジャー（例えば、グリセロールフェニル酪酸）による治療に応答しない。いくつかの実施形態では、対象は、乳児、小児又は若年成人である。いくつかの実施形態では、対象は、肝移植を（依然として）受けていない。

【0054】

いくつかの実施形態では、ＨＥを有する対象にグリカン調製物を投与することにより、例えばグリカン調製物を投与されない対象（同一対象を含む）と比較した場合のＨＥのリスク及び／又は再発（例えば、ＨＥの重症度及び／又は頻度）が低下する。いくつかの実施形態では、対象は、ラクツロースで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、リファキシミンで同時に治療される。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロースで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、顕性の肝性脳症（ＯＨＥ）を有するか又は有するとして診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、グリカン調製物を投与する前に）ＨＥについて（依然として）治療されていない。いくつかの実施形態では、対象は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有し、いくつかの実施形態では、対象は、（例えば、ＯＨＥ症状について）主に無症候性である。

【0055】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物を投与することを含むＵＣＤ又はＨＥの治療は、慢性的である（例えば、１年、５年、１０年、２０年、５０年の期間又は一生の間）。

【0056】

定義
本明細書中で使用される場合、「存在量」又は「存在率」という用語は、それが微生物分類群に関する場合、ＧＩ管などの定義された微生物の生態的地位又は宿主生物全体（例えば、ヒト若しくは動物モデル）における、別の微生物分類群と比較した１つの微生物分類群の存在を指す。

【0057】

用語が本明細書に使用される場合、「取得する」又は「取得すること」は、例えば、値又は物理的実体を「直接取得すること」又は「間接的に取得すること」により、値、例えば、数値、又は画像、又は物理的実体（例えば試料）を入手することを指す。「直接取得すること」は、処理を行って（例えば、合成又は分析方法又はプロトコルを行って）、値又は物理的実体を得ることを意味する。「間接的に取得すること」とは、値又は物理的実体を別の団体又は供給元（例えば、物理的実体又は値を直接取得した第３者研究所）から受領することを指す。値又は物理的実体を直接取得することは、物理的物質の物理的変化又は機械若しくはデバイスの使用を含む処理を行うことを含む。値を直接取得することの例は、ヒト対象から試料を得ることを含む。値を直接取得することは、機械若しくはデバイス、例えば、ＮＭＲ分光計を使用して、ＮＭＲスペクトルを得る処理を行うことを含む。

【0058】

本明細書に使用される場合、「抗体」は最も広い意味で使用され、モノクローナル抗体（完全長又は無傷のモノクローナル抗体を含む）、ポリクローナル抗体、多価抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）及び抗体フラグメント（それらが所望の活性、典型的には抗原結合を示す限り）を含む。

【0059】

本明細書に使用される場合、「併用療法」、「併用治療」又は「組み合わせて投与される」とは、２つ（以上）の異なる薬剤又は処置が、特定の疾患又は状態のために定義された治療レジメンの一部として対象に投与されることを意味する。治療レジメンは、別個の薬剤の対象への影響が重複するように、各薬剤の投与の用量及び周期性を定義する。いくつかの実施形態では、２つ以上の薬剤の送達は同時又は一緒であり、薬剤は共に製剤化され得る。他の実施形態では、２つ以上の薬剤は、共に製剤化されず、処方されレジメンの一部として逐次的に投与される。いくつかの実施形態では、２つ以上の薬剤又は処置との組み合わせ投与は、症状の軽減又はその疾患に関連する他のパラメータの減少が、単独で又は他の薬剤の不在下で送達される１つの薬剤又は処置を用いて観察されるであろうものよりも大きい。２つの処置の効果は、部分的に相加的、完全に相加的又は相加的より大きく（例えば、相乗的）し得る。各治療剤の連続的投与又は実質的に同時の投与は、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路及び粘膜組織を介した直接吸収を含む任意の適切な経路によって行うことができる。治療剤は、同じ経路又は異なる経路によって投与することができる。例えば、組み合わせの第１の治療剤は静脈内注射により投与し、一方、組み合わせの第２の治療剤は経口的に投与し得る。いくつかの実施形態では、併用療法は、２つ（以上）の異なる薬剤の１つ（以上）の以前の投与に関連する状態に応えて、２つ（以上）の異なる薬剤又は治療が定義された治療レジメンの一部として対象に投与されることを意味する。例えば、第１の薬剤の投与は対象において望ましくない状態を生じ得、第１の薬剤と、その望ましくない状態に対処する、例えば、望ましくない状態を治療、改善又は緩和する、（一緒に又は別々に摂取／処方される）第２の（又はさらなる）薬剤とを含む併用療法の投与を促進する。

【0060】

例えば、グリカンポリマーの種類に関連して、本明細書に使用される場合、「明確に区別できる」は、それが化学的及び／又は構造的に他と異なることを意味するものとする。例えば、２つの糖が化学的に異なる場合（例えば、フコース及びキシロース）又は構造的に異なる場合（例えば、環状対非環状、Ｌ体対Ｄ体）、それらは「明確に区別できる」。２つの二量体が同じ２つの単量体からなるが、一方の対がアルファ－１，４結合を含み、他方の対がベータ－１，６結合を含む場合、それらは明確に区別できる。明確に区別できる実体は、当技術分野で知られており、且つ／又は本明細書に記載される方法によって検出することができる任意の他の適切な別個の特徴又は特性を有し得る。

【0061】

本明細書に使用される場合、「投薬レジメン」、「投与レジメン」又は「治療レジメン」は、治療目標を達成する薬物投与のモダリティである。投薬レジメンは、投与経路、単位用量、投薬頻度又は治療の長さの１つ、２つ、３つ又は４つの定義を含む。

【0062】

例えば非医薬組成物（例えば、食品若しくは食品成分、又はサプリメント、又は医療用食品）の「有効量」及び例えば医薬組成物又は薬物の「治療有効量」は、所望の効果（例えば、調節（増加／減少）、治療、改善など）を提供するのに十分な量の組成物又は薬剤を意味する。いくつかの実施形態では、医師又は他の医療従事者は、適切な量及び投与レジメンを決定する。有効量は、医学的状態の発症又は再発を防ぐ医薬組成物又は薬剤の量も指す。

【0063】

本明細書で使用される場合、量、持続時間などの測定可能な値を指すときの「約」は、特定の値から±２０％、又はいくつかの例では±１０％、又はいくつかの例では±５％、又はいくつかの例では±１％、又はいくつかの例では±０．１％の変動を包含することを意味する。これは、そのような変動が、開示された方法を実行するのに適切であるためである。

【0064】

本明細書に使用される場合、「グリカン単位」は、本明細書で開示されるグリカンの個々の単位、例えば、グリカンを作る構成要素を指す。

【0065】

本明細書に使用される場合、「単離された」又は「精製された」グリカン組成物（又はその成分）は、実質的に純粋であり、且つ混入物質がなく、例えば、病原体又はそうでなければ、望まれていない生物物質又は毒性又はそうでなければ、望まれていない有機若しくは無機化合物である。いくつかの実施形態では、純粋な又は単離された化合物、組成物又は調製物は、微量の溶媒及び／又は塩を含み得る（例えば、ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、ｖ／ｖ又はモル％で、１０％未満、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％未満又は０．１％）。精製された化合物又は調製物は、対象となる化合物のｗ／ｗ、ｗ／ｖ、ｖ／ｖ又はモル％で少なくとも約６０％（ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、ｖ／ｖ又はモル％で）、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％又は少なくとも約９９％含有する。例えば、精製された（実質的に純粋な）又は単離されたグリカン組成物は、ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、ｖ／ｖ又はモル％で、グリカン治療の少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９８％、９９％、９９．５％、９９．８％、９９．９％又は１００％であり（すなわち、いかなる溶媒、例えば、水も含まず、グリカン組成物は溶解され得る）、例えば、製造、抽出／精製及び／又は処理中に、それらと同時に生じる構成成分から分離される（例えば、グリカン組成物が望ましくない化合物を実質的に含まない）ものである。純度は、任意の適切な標準方法により、例えばカラムクロマトグラフィー（例えば、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ））、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）又は核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光計によって測定され得る。精製された又は純度は、ヒト対象への投与において安全である、例えば、生存能力のある感染性又は毒性薬剤を欠いている、滅菌の度合いも定義し得る。

【0066】

本明細書に使用される場合、「マイクロバイオーム」は、対象、例えばヒト対象内及び上に持続的及び一時的の両方で生息する微生物群の遺伝的内容物であり、これには、真核生物、古細菌、細菌及びウイルス（細菌ウイルス（例えば、ファージ）を含む）が含まれ、「遺伝的内容物」には、ゲノムＤＮＡ、リボソームＲＮＡ及びメッセンジャーＲＮＡ等のＲＮＡ、エピゲノム、プラスミド及び他の種類のゲノム情報の全てが包含される。いくつかの実施形態では、マイクロバイオームは、具体的には、生態学的地位における微生物群の遺伝子内容物を指す。

【0067】

「微生物叢」は、本明細書に使用される場合、対象、例えばヒト対象内及び上に（持続的及び一時的に）生じる微生物群を指し、真核生物、古細菌、細菌及びウイルス（細菌ウイルス、例えばファージを含む）が包含される。いくつかの実施形態では、微生物叢は、具体的には、生態学的地位における微生物群を指す。

【0068】

本明細書で使用される「微生物叢を調節する」又は「微生物叢の調節」は、微生物叢の状態を変化させることを意味する。微生物叢の状態を変化させることは、微生物叢の構造及び／又は機能を変化させることを含み得る。微生物叢の構造の変化は、例えば、盲腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ状結腸及び／又は直腸などのＧＩ管の１つ以上の領域における、例えば、分類群の相対的な構成の変化である。一実施形態では、微生物叢の構造の変化は、分類群の存在度における変化（例えば、他の分類群に対して又はその調節がなかった場合に観察されるであろうものに対して）を含む。微生物叢の調節は、同様に又は加えて、微生物叢における遺伝子発現の変化、遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ又はタンパク質）のレベル又は微生物叢の代謝出力の変化など、微生物叢の機能の変化を含み得る。微生物叢の構造又は機能の調節は、さらに、微生物叢又はその機能の変化の結果として、宿主の１つ以上の機能的経路の変化（例えば、遺伝子発現の変化、遺伝子産物のレベル及び／又は宿主細胞又は宿主プロセスの代謝出力）を誘導し得る。

【0069】

本明細書に使用される場合、「オリゴ糖」という用語は、複数の（すなわち、２つ以上）共有結合した個々のグリカン単位からなる分子を指す。各グリカン単位は、アルファ配置又はベータ配置のいずれかに存在するグリコシド結合（例えば、１－＞２グリコシド結合、１－＞３グリコシド結合、１－＞４グリコシド結合、１－＞５グリコシド結合又は１－＞６グリコシド結合）を介して結合し得る。

【0070】

本明細書に使用される場合、「医薬組成物」又は「医薬調製物」は、組成物又は調製物であり、薬理学的活性又は疾患の緩和、治療若しくは予防における他の直接効果及び／又は完成した剤形若しくはその製剤化を有する、組成物又は調製物であり、且つヒトに使用されるものである。医薬組成物又は医薬調製物は、典型的には、適正製造基準（ＧＭＰ）の条件下で生成される。医薬組成物又は調製物は、滅菌又は非滅菌であり得る。非滅菌である場合、かかる医薬組成物は、微生物学的規格及び米国薬局方（ＵＳＰ）又はヨーロッパ薬局方（ＥＰ）において記載される非滅菌薬学的製品のための基準を満たす。医薬組成物は、さらなる活性剤、例えば、さらなる治療剤をさらに含み得るか又はそれらと共に同時投与され得る。医薬組成物は、薬学的に許容される賦形剤、溶媒、担体、フィルター又はこれらの任意の組み合わせも含み得る。

【0071】

本明細書で使用される場合、「多糖」という用語は、共有結合した複数の個々のグリカン単位からなるポリマー分子を意味する。いくつかの実施形態では、多糖はグリカン単位の少なくとも１０又はそれを超える（例えば、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０、少なくとも２５又は少なくとも５０、少なくとも１００、少なくとも２５０、少なくとも５００又は少なくとも１０００グリカン単位）を含む。各グリカン単位は、アルファ配置又はベータ配置のいずれかに存在するグリコシド結合（例えば、１－＞２グリコシド結合、１－＞３グリコシド結合、１－＞４グリコシド結合、１－＞５グリコシド結合及び１－＞６グリコシド結合）を介して結合し得る。いくつかの実施形態では、多糖は同一の繰り返し単位を有する均質なポリマーである。他の実施形態では、多糖は異なる繰り返し単位を有する不均質なポリマーである。多糖は、さらに、分岐度（ＤＢ、残基あたりの分岐点）又は重合度（ＤＰ）により特徴づけることができる。

【0072】

本明細書に使用される場合、「対象」又は「患者」という用語は、一般的に任意のヒト対象を指す。この用語は、特定の年齢又は性別を示さない。対象は、妊婦を含み得る。対象は、新生児（早産児、満期新生児）、１歳までの乳児、幼児（例えば、１歳～１２歳）、十代の若者（例えば、１３～１９歳）、成人（例えば、２０～６４歳）及び高齢者（６５歳以上）を含み得る。一般に、対象は宿主とその対応する微生物叢とを含む。

【0073】

「実質的減少」は、本明細書に使用される場合、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、９９．９％又は１００％の減少である。

【0074】

「実質的増加」は、本明細書に使用される場合、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％、５００％、５５０％、６００％、６５０％、７００％、７５０％、８００％、８５０％、９００％、９５０％、１０００％又は１０００％を超える増加である。

【0075】

「合成物質」は、本明細書に使用される場合、天然に存在しない、グリカン組成物等の人工の化合物又は調製物を指す。一実施形態では、本明細書に記載されるポリマー触媒は、好適な反応条件下、例えば、反応物に添加される個々のグリカン単位からオリゴマー及びポリマーを作製する重合反応により、調製物のグリカンを合成するために使用される。いくつかの実施形態では、ポリマー触媒は、加水分解剤として作用し、グリコシド結合を破壊し得る。他の実施形態では、ポリマー触媒は、グリコシド結合を形成し得る。

【0076】

本明細書に使用される場合、「治療すること」及び「治療」という用語は、症状の重症度及び／又は頻度の減少に影響を及ぼす、症状及び／又はその根本原因を解消する、且つ／又は損傷の改善若しくは修復を促進する、且つ／又は特定の有害な状態、障害若しくは疾患にかかりやすいか、又は状態、障害若しくは疾患を発症する若しくはそれらを発症する危険性がある無症候性対象における有害な状態、障害若しくは疾患を予防するための、対象（例えば、有害な状態、障害若しくは疾患を患っている症候性の対象又は非症候性の対象）への薬剤又は組成物の投与を指す。

【0077】

「抗原」という用語は、免疫反応を誘発する物質を指し、通常、これは、抗原と抗体の相互作用を証明するために利用可能な多くのインビトロ及びインビボでの免疫学的方法により、対応する抗体を検出するために使用される物質でもある。同様に、アレルゲンという用語は、抗体を誘導し、抗体と結合する能力を有する抗原を示すために使用されるが、この定義は、アレルゲンがＩｇＥ以外の分類の抗体も誘導し得る可能性を排除しない。

【0078】

本明細書に使用される場合、「誘導体」は、処理された外因性物質の生成物を指す。誘導体は、本明細書に記載の任意の酵素反応の代謝産物及び／又は生成物を含み得る。

【0079】

「フラクトオリゴ糖」又は「ＦＯＳ」は、これらの用語が本明細書に使用される場合、任意選択により末端グルコースを含む、以下の配列からなるフルクトースポリマーを指す：ベータ２，１、ベータ２，６、アルファ１，２及びベータ１，２グリコシド結合の１つ以上からなる（Ｆｒｕ）ｎ－Ｇｌｃ（ここで、ｎは、通常、３～１０である）。変異体には、主鎖中のフルクトシル単位間のイヌリン型β－１，２及びレバン型β－２，６結合が含まれる。一実施形態では、ＦＯＳは、Ｂ．マセランス（Ｂ．ｍａｃｅｒａｎｓ）、Ｚ．モビリス（Ｚ．ｍｏｂｉｌｉｓ）、Ｌ．ロイテリー（Ｌ．ｒｅｕｔｒｉ）、Ａ．ニガー（Ａ．ｎｉｇｅｒ）、Ａ．ヤポニクス（Ａ．ｊａｐｏｎｉｃａｓ）、Ａ．フェチダス（Ａ．ｆｏｅｔｉｄｕｓ）、Ａ．シドウイイ（Ａ．ｓｙｄｏｗｉ）、Ａ．プルランス（Ａ．ｐｕｌｌａｎｓ）、Ｃ．プルプレア（Ｃ．ｐｕｒｐｕｒｅａ）、Ｆ．オキシスポルム（Ｆ．ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、Ｐ．シトリヌム（Ｐ．ｃｉｔｒｉｎｕｍ）、Ｐ．フレクエンタンス（Ｐ．ｆｒｅｑｕｅｎｔａｎｓ）、Ｐ．スピヌロサム（Ｐ．ｓｐｉｎｕｌｏｓｕｍ）、Ｐ．ルグロサム（Ｐ．ｒｉｇｕｌｏｓｕｍ）、Ｐ．パラシティカ（Ｐ．ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）、Ｓ．ブレビカウリス（Ｓ．ｂｒｅｖｉｃａｕｌｉｓ）、Ｓ．セレビシエ（Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）又はＫ．マルキシアヌス（Ｋ．ｍａｒｘｉａｎｕｓ）由来の酵素から作られる。実施形態では、ＦＯＳは、フルクトシルトランスフェラーゼ、β－フルクトフラノシダーゼ（ＥＣ ３．２．１．２６）、イヌロスクラーゼ（ＥＣ ２．４．１．９）、レバンスクラーゼ（ＥＣ ２．４．１．１０）又はエンドイヌリナーゼの酵素作用によって産生される。

【0080】

本明細書に使用される場合、「グリカンポリマー調製物」（「グリカンの調製物」、「グリカン調製物」、「グリカンポリマー組成物」、「グリカン組成物」、「オリゴ糖調製物」、「オリゴ糖組成物」又は「グリカン」とも呼ばれる）は、所望の効果（例えば、治療効果又は調節効果（例えば、外因性物質に関して）又は有益な効果（例えば、対象の健康に関して））を示すグリカンポリマーを含む調製物である。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、１つ以上の天然に存在するオリゴ糖、例えばグルコオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、イヌリン、リクノース、マルトテトラオース、ニゲロテトラオース、ニストース、セセモース（ｓｅｓｅｍｏｓｅ）、スタキオース、イソマルトトリオース、ニゲロトリオース、マルトトリオース、メレジトース、マルトトリウロース、ラフィノース、ケストース、フラクトオリゴ糖、２’－フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、グリコシル、イドラパリナックス、イソマルトオリゴ糖、マルトデキストリン、キシロオリゴ糖、寒天、アガロース、アルギン酸、アルグロン酸、アルファグルカン、アミロペクチン、アミロース、アラビオキシラン、ベータ－グルカン、カロース、カプシュラン（ｃａｐｓｕｌａｎ）、カラギナン、セロデキストリン、セルリン、セルロース、キチン、キチンナノフィブリル、キチン－グルカン複合体、キトサン、クリソラミナリン、カードラン、シクロデキストリン、アルファ－シクロデキストリン、デキストラン、デキストリン、ジアルデヒドデンプン、フィコール、フルクタン、フコイダン、ガラクトグルコマンナン、ガラクトマンナン、ガラクトサミノガラクタン、ゲランガム、グルカン、グルコマンナン、グルクロノキシラン、グリコカリックス、グリコーゲン、ヘミセルロース、ヒプロメロース、イコデキストリン、ケフィラン、ラミナリン、レンチナン、レバン多糖、リケニン、マンナン、粘液、天然ガム、パラミロン、ペクチン酸、ペクチン、ペンタスターチ、植物グリコーゲン、プルーラン、ポリギーナン、ポリデキストロース、ポルフィラン、プルラン、シゾフィラン（ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌａｎ）、セファロース、シニストリン、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｒａｎ）、スガマデックス、ウェランガム、キサンタンガム、キシラン、キシログルカン、ザイモサンなどを含有しない。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、塩、例えば薬学的に許容される塩として存在する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ソルビトールを含有しない。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、クエン酸を含有しない。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、環状のグリカンを含有しない。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーの調製物は、１つ以上の天然に存在するオリゴ糖、例えばグルコオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、イヌリン、リクノース、マルトテトラオース、ニゲロテトラオース、ニストース、セセモース（ｓｅｓｅｍｏｓｅ）、スタキオース、イソマルトトリオース、ニゲロトリオース、マルトトリオース、メレジトース、マルトトリウロース、ラフィノース、ケストース、フラクトオリゴ糖、２’－フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、グリコシル、イドラパリナックス、イソマルトオリゴ糖、マルトデキストリン、キシロオリゴ糖、寒天、アガロース、アルギン酸、アルグロン酸、アルファグルカン、アミロペクチン、アミロース、アラビオキシラン、ベータ－グルカン、カロース、カプシュラン（ｃａｐｓｕｌａｎ）、カラギナン、セロデキストリン、セルリン、セルロース、キチン、キチンナノフィブリル、キチン－グルカン複合体、キトサン、クリソラミナリン、カードラン、シクロデキストリン、アルファ－シクロデキストリン、デキストラン、デキストリン、ジアルデヒドデンプン、フィコール、フルクタン、フコイダン、ガラクトグルコマンナン、ガラクトマンナン、ガラクトサミノガラクタン、ゲランガム、グルカン、グルコマンナン、グルクロノキシラン、グリコカリックス、グリコーゲン、ヘミセルロース、ヒプロメロース、イコデキストリン、ケフィラン、ラミナリン、レンチナン、レバン多糖、リケニン、マンナン、粘液、天然ガム、パラミロン、ペクチン酸、ペクチン、ペンタスターチ、植物グリコーゲン、プルーラン、ポリギーナン、ポリデキストロース、ポルフィラン、プルラン、シゾフィラン（ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌａｎ）、セファロース、シニストリン、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｒａｎ）、スガマデックス、ウェランガム、キサンタンガム、キシラン、キシログルカン、ザイモサンなどを含有する。いくつかの実施形態では、グリカンポリマーは、塩、例えば薬学的に許容される塩として存在する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ソルビトールを含有する（例えば、約１％～１０％）。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、クエン酸を含有する（例えば、約０．１％～１％又は約０．１％～２％）。

【0081】

本明細書で使用される場合、「動物宿主」は、微生物（例えば、微生物群、例えばマイクロバイオーム）を含む、胃腸管（例えば、腸、例えば小腸、大腸及び／又は結腸）を有する任意の動物である。いくつかの実施形態では、動物宿主は、哺乳動物、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、イヌ、ネコ、フェレット、マウス、ラット又はヒトである。いくつかの実施形態では、動物宿主は、ヒト、例えばヒト患者又は対象である。

【0082】

本明細書中で使用される場合、「酵素活性」は、１つ以上の酵素の機能性を指す。酵素活性は、単一の酵素の触媒機能を含み得る（例えば、代謝産物Ａから代謝産物Ｂへの反応を触媒する酵素は、代謝産物Ａから代謝産物Ｂへの反応を触媒する酵素活性を有する）。酵素活性は、２つ以上の酵素（例えば、代謝産物Ａから代謝産物Ｂへの反応を一緒に触媒する複数の酵素）の触媒機能を含み得る。例えば、１つ以上の酵素の触媒機能を含む酵素活性は、第１の酵素が代謝産物Ａから代謝産物Ｃへの反応を触媒し、第２の酵素が代謝産物Ｃから代謝産物Ｄへの反応を触媒し、第３の酵素が代謝産物Ｄから代謝産物Ｅへの反応を触媒し、第４の酵素が代謝産物Ｅから代謝産物Ｂへの反応を触媒するような複数の酵素の活性を含み得る。前記例では、この複数の酵素の酵素活性は、代謝産物Ａの代謝産物Ｂへの反応を触媒することを含むであろう。また、前記例では、この複数の酵素の酵素活性は、代謝産物Ａの代謝産物Ｂへの反応を触媒する酵素を参照することによって同等に説明され得る。したがって、代謝産物Ａから代謝産物Ｂへの反応を触媒する酵素の酵素活性は、代謝産物Ａから代謝産物Ｂへの反応を触媒する１つの酵素；又は代謝産物Ａから代謝産物Ｂへの反応を触媒する触媒機能を一緒に含む複数の酵素の触媒機能のいずれかの触媒機能を含み得る。酵素活性は、補因子、補酵素、追加のサブユニット、イオン、塩及び酵素活性に必要な他の触媒性及び非触媒性補因子及び補酵素を含む１つ又は複数の酵素に関連し得る。酵素活性の機能不全は、対象（例えば、動物宿主、ヒト対象又はヒト患者）、例えば対象の胃腸管（例えば、腸、例えば、小腸、大腸及び／又は結腸）における酵素活性（例えば、動物宿主酵素活性、微生物酵素活性又はその両方）の欠乏又は過剰を含み得る。いくつかの実施形態では、酵素活性の欠乏又は過剰は、疾患又は状態、例えば高シュウ酸尿症を有しないか又は酵素活性の機能不全を有しない対象と比較したものである。

【0083】

本明細書で使用される場合、「動物宿主酵素活性」は、動物宿主の細胞によって産生される酵素から生じる酵素活性である。

【0084】

本明細書で使用される場合、「微生物酵素活性」は、微生物細胞、例えば動物宿主の胃腸管、例えば小腸又は大腸、例えば結腸内に含まれる微生物細胞によって産生される酵素から生じる酵素活性である。

【0085】

本明細書で使用される場合、「代謝産物」は、酵素触媒反応の基質又は産物（例えば、酵素活性の基質又は産物）を指す。いくつかの実施形態では、代謝産物は、動物宿主酵素活性の基質又は産物である。いくつかの実施形態では、代謝産物は、微生物酵素活性の基質又は産物である。いくつかの実施形態では、代謝産物は、動物宿主酵素活性及び微生物酵素活性の両方の基質又は産物である。いくつかの実施形態では、代謝産物は、動物宿主及び／又は微生物に対して内因性であり、例えば、それは、動物宿主及び／又は微生物において天然に見出される。代謝産物のレベルは、対象、例えば動物宿主における代謝産物の存在量の尺度である。いくつかの実施形態では、代謝産物のレベルは、疾患又は状態に関連し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、代謝産物のレベルを調節、例えば増加又は減少させ得る。いくつかの実施形態では、代謝産物の存在自体ではなく、代謝産物のレベルは、動物宿主、例えばヒト患者又は対象における１つ以上の毒性効果、疾患、障害又は状態に関連し得る。

【0086】

本明細書で使用される場合、「ＧＩ忍容性」は、グリカン又はグリカン調製物が下部胃腸管におけるガス産生にどのように影響し、例えば不快感、鼓腸及び／又は膨満感などの症状に影響するかについての値である。下部消化管におけるガス産生の速度が速いと、鼓腸及び膨満感などの胃腸不快感が生じ得る。対象における（急速なガス産生速度とは対照的に）より緩やかな／低いガス産生は、より少ない不快感につながると考えられている。イヌリンは、対象に（例えば、経口的に）投与されると、迅速且つ高いガス産生の上昇を与えると考えられている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物は、同等の投与量（数グラムの可溶性繊維）でのイヌリンよりも低い、（グリカン調製物が投与された）対象におけるガス放出速度をもたらす。一実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物からのガス産生の速度は、同様の条件下で（例えば、同等の投与量で）イヌリンについて観察された速度以下であるか、同様の条件下でイヌリンについて観察された速度とほぼ同じ又はそれより低いか、同様の条件下でイヌリンについて観察された速度より低いか又は少なくとも１０％（例えば、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、５０倍、１００倍又はそれを超える）である。別の実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物からのガス形成の速度は、１～３６時間（例えば、約３～２４時間、例えば約３時間又は約２４時間）にわたって測定される。

【0087】

本明細書で使用される場合、「発酵度」は、グリカン又はグリカン調製物が、微生物、微生物群又はマイクロバイオーム（例えば、対象の胃腸管内）による発酵にどの程度容易に使用できるかについての値である。いくつかの例では、「非発酵性」は、例えば、４０重量％未満、例えば４０％、３５％、３０％、２０％、１５％未満（重量）の比較的低い発酵度を有するグリカン調製物を指す。いくつかの例において、「発酵性」は、比較的高い発酵度、例えば少なくとも６０重量％、例えば少なくとも６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％又はそれを超えるものを有するグリカン調製物を指す。発酵性は、ＡＭＥＲＩＣＡＮ ＪＯＵＲＮＡＬ ＣＬＩＮＩＣＡＬ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ，１９９１，５３ １４１８－１４２４の「Ｆｅｒｍｅｎｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｖａｒｉｏｕｓ Ｆｉｂｅｒ Ｓｏｕｒｃｅｓ ｂｙ Ｈｕｍａｎ Ｆｅｃａｌ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ」；又は米国特許第５，０８５，８８３号明細書に記載の方法により決定することができ、これらの両方は、参照により本明細書に組み込まれる。

【0088】

本明細書で使用される場合、「消化率」は、例えば、対象の胃腸管におけるグリカン又はグリカン調製物のカロリー値に関する値である。グリカン調製物は、宿主、例えば宿主酵素が（該当する場合に）どの程度良好にそれを消化できるかに応じて、様々なカロリー値を有し得る。例えば、宿主（例えば、哺乳動物、例えばヒト酵素）によって消化されにくいグリカン調製物は、最小のカロリー値を含有する（例えば、カロリー値がなく、ノンカロリーである）。本明細書で使用されるカロリー値は、ボンベ熱量計又は同様の装置で決定されるカロリー値ではなく、対象が使用可能なカロリー値を指す。いくつかの例では、難消化性のグリカン調製物は、吸収されないため、ヒト身体のエネルギーとして吸収又は利用されない。カロリー値は、使用可能なカロリー値、例えばヒト身体のエネルギーとして吸収又は利用されるカロリーを指す。消化率は、ＭｃＣｌｅａｒｙ（ＡＯＡＣ Ｍｅｔｈｏｄ ２００９．０１、ＡＡＣＣ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｍｅｔｈｏｄ ３２－４５．０１とも称される）（ＭｃＣｌｅａｒｙ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｊ．ＡＯＡＣ Ｉｎｔ．，９３（１），２２１－２３３）に記載されているように、例えば酵素インキュベーション工程に、膵臓α－アミラーゼ及び生理的条件に近い条件（ｐＨ６、３７℃）を使用して測定され得る。他の実施形態では、消化率は、例えば、ＡＯＡＣ ２０１ １．２５（Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｏｔａｌ Ｄｉｅｔａｒｙ Ｆｉｂｅｒ Ａｓｓａｙ）を使用して、ＭｃＣｌｅａｒｙ ｅｔ ａｌ．，（２０１２）Ｊ．ＡＯＡＣ Ｉｎｔ．，９５（３），８２４－８４４に記載されるように測定され得る。

【0089】

尿素サイクル異常症
本明細書に記載の方法は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を治療する。いくつかの実施形態では、方法は、対象において欠乏している酵素活性を増加させる。いくつかの実施形態では、方法は、対象において過剰である酵素活性を減少させる。いくつかの実施形態では、方法は、代謝産物、例えばＵＣＤを有する対象において蓄積する代謝産物のレベルを減少させる。いくつかの実施形態では、方法は、対象、例えば対象の胃腸管における微生物又は微生物の分類群の存在率を減少又は増加させる。

【0090】

尿素サイクルは、身体からの排泄のために窒素を尿素に変換する代謝経路である。経路における酵素の欠乏は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）、例えば尿素サイクルの代謝産物の蓄積及びそれから生じる症状を引き起こす。根底にある酵素欠乏に基づいて命名されたいくつかのＵＣＤが存在する（Ｇｅｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ｕｒｅａ Ｃｙｃｌｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ Ｏｖｅｒｖｉｅｗ．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１２１７／（２０１１年６月１４日アクセス））。これらは、以下を含むが、これらに限定されない。
－ カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症（ＭＩＭ＃２３７３００）
－ オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症（ＭＩＭ＃３１１２５０）
－ アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症（古典型シトルリン血症又はＩ型シトルリン血症、ＣＴＬＮ１としても知られる、ＭＩＭ＃２１５７００）（Ｇｅｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅｍｉａ ｔｙｐｅ １．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１４５８／（２０１１年６月１４日アクセス））
－ アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症（アルギニノコハク酸尿症としても知られる、ＭＩＭ＃２０７９００）（Ｇｅｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ａｒｇｉｎｉｎｏｓｕｃｃｉｎａｔｅ ｌｙａｓｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ５１７８４／（２０１１年６月１４日アクセス））
－ Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症（ＭＩＭ＃２３７３１０）
－ 高オルニチン血症－高アンモニア血症－ホモシトルリン尿症（ＨＨＨ）症候群（オルニチントランスロカーゼ欠乏症とも呼ばれる）は、ＳＬＣ２５Ａ１５遺伝子において酵素オルニチントランスロカーゼに影響を与える稀な常染色体劣性尿素サイクル異常症である（Ｈｏｍｍｅｓ ＦＡ，ｅｔ ａｌ．（１９８６年２月）．Ｎｅｕｒｏｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ．１７（１）：４８－５２）。
－ シトルリン血症ＩＩ型（ＣＩＴ ＩＩ）障害は、シトリンタンパク質（ＳＬＣ２５Ａ１３遺伝子）に変異を有する常染色体劣性尿素サイクル異常症（例えば、日本人集団で見られる）である（Ｆｒｅｅｄｂｅｒｇ，ｅｔ ａｌ．（２００３）．Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ’ｓ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．（６ｔｈ ｅｄ．）．ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ）。
－ アルギナーゼ欠乏症（ＭＩＭ＃２０７８００）（Ｇｅｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ａｒｇｉｎａｓｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１１５９／（２０１１年６月１４日アクセス））。

【0091】

本明細書で使用される場合、「尿素サイクル異常症」又は「ＵＣＤ」は、本明細書で列挙される任意の特定のＵＣＤ酵素欠乏症（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症、高オルニチン血症－高アンモニア血症－ホモシトルリン尿症（ＨＨＨ）症候群、シトルリン血症ＩＩ型（ＣＩＴ ＩＩ）障害又はアルギナーゼ欠乏症）を指す。

【0092】

ＵＣＤは、アルギナーゼ欠乏症を除いて、高アンモニア血症及び／又は生命を脅かす代謝代償不全を引き起こし得る。いくつかの実施形態では、ＵＣＤは、乳児期に存在する。代謝代償不全の生存者は、頻繁に重篤な神経学的損傷を有する。

【0093】

尿素サイクルは、末梢（筋肉）及び腸内源（タンパク質摂取）からの窒素を、水溶性で排泄可能な尿素に変換する。２モルの窒素（アンモニアから１モル及びアスパラギン酸から１モル）が各サイクルで尿素に変換される。アンモニア性窒素は、循環アミノ酸、主にグルタミン及びアラニンに由来する。アスパラギン酸は、アルギニノコハク酸合成の基質である。

【0094】

サイクルの最初の４つの酵素（ＣＰＳＩ、ＯＴＣ、ＡＳＳ又はＡＳＬ）又はＮＡＧＳ（Ｎ－アセチルグルタミン酸の産生を触媒する酵素）の欠乏は、アンモニア及びアンモニア前駆体代謝産物の蓄積をもたらす（Ｂｒａｉｓｓａｎｔ Ｏ．Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｔａｂ ２０１０；１００ Ｓｕｐｐｌ １：Ｓ３）。ＣＰＳＩ、ＮＡＧＳ及びＯＴＣは、ミトコンドリア内に位置するため、原発性ミトコンドリア病は、副次的に尿素サイクル活性に影響を与え、例えば対象においてＵＣＤ又はＵＣＤ症状を引き起こし得る。アルギナーゼ欠乏症を有する対象では、高アンモニア血症は、ＣＰＳＩ、ＯＴＣ、ＡＳＳ、ＡＳＬ又はＮＡＧＳ欠乏症よりも稀であるか又は重症度が低い可能性がある（ＧｅｎｅＲｅｖｉｅｗｓ：Ａｒｇｉｎａｓｅ Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１１５９／（２０１１年９月２１日アクセス）。

【0095】

症状及び患者の呈示
ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）の大半は、幼児期（例えば、新生児（早産児、満期産児）、１歳までの乳児又は小児（例えば、１歳～１２歳））にＵＣＤの症状を示す。部分的な酵素欠乏症を有する対象は、小児期の後期に又は成人として、例えばティーンエイジャー（例えば、１３～１９歳）又は成人（例えば、２０～６４歳）として症候性になり得る。特定の研究では、１日～５３歳の範囲でのＵＣＤ症状が現れた年齢の中央値は２歳であると決定された（Ｓｕｍｍａｒ ＭＬ，ｅｔ ａｌ．Ａｃｔａ Ｐａｅｄｉａｔｒ ２００８；９７：１４２０）。

【0096】

ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、ＵＣＤの１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれを超える）の症状を呈し得る。ＵＣＤの症状には、神経学的症状及び胃腸症状が含まれる。神経学的症状には、例えば、低下した意識レベル、変化した精神状態、異常な運動機能及び発作が含まれる。胃腸症状には、例えば、嘔吐、摂食不良、下痢、吐き気、便秘及びタンパク質忌避が含まれる。いくつかの実施形態では、母乳又は乳児用調製粉乳がタンパク質負荷を提供するため、乳児対象は、摂食後に症候性になる。対象（例えば、患者）が乳児として存在する場合、ＵＣＤの初期兆候には、傾眠、正常な体温を維持できなくなること及び摂食不良が含まれ得、通常、嘔吐、嗜眠、昏睡が続く（Ｂｕｒｔｏｎ ＢＫ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ １９９８；１０２：Ｅ６９；Ｓｕｍｍａｒ Ｍ．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ ２００１；１３８：Ｓ３０）。高アンモニア血症、例えばＵＣＤによる高アンモニア血症を有する新生児は、呼吸性アルカローシスにつながる中枢性過換気症を有し得る。過換気症は、アンモニア、グルタミン及び他の代謝産物の蓄積によって引き起こされる脳浮腫から生じると考えられている（Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ ＲＦ．Ｊ Ｉｎｈｅｒｉｔ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓ １９９８；２１ Ｓｕｐｐｌ １：６）。脳浮腫の増加はまた、低換気及び呼吸停止を伴う異常肢位及び進行性脳症をもたらし得る。重度の高アンモニア血症、例えばＵＣＤによる高アンモニア血症を有する乳児のおよそ５０％が発作を有する（Ｂｒｕｓｉｌｏｗ ＳＷ，Ｍａｅｓｔｒｉ ＮＥ．Ａｄｖ Ｐｅｄｉａｔｒ １９９６；４３：１２７）。

【0097】

ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、典型的には乳児として現れるが、ＵＣＤを有する対象は、併発性高アンモニア血症を伴う代謝代償不全の生涯リスクを有する。代謝代償不全は、感染症（例えば、胃腸炎、中耳炎）、絶食、手術又は外傷など、増加した異化反応のエピソード中に引き起こされ得る。

【0098】

部分的酵素欠乏症によるＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、新生児期の後に起こる非定型の症状呈示を有し得る（Ｂｒｕｓｉｌｏｗ ＳＷ，Ｈｏｒｗｉｃｈ ＡＬ．Ｕｒｅａ ｃｙｃｌｅ ｅｎｚｙｍｅｓ．Ｉｎ：Ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂａｓｅｓ ｏｆ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅ，８ｔｈ ｅｄ，Ｓｃｒｉｖｅｒ ＣＲ，Ｂｅａｕｄｅｔ ＡＬ，Ｓｌｙ ＷＳ，Ｖａｌｌｅ Ｄ（Ｅｄｓ），ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ２００１．ｐ．１９０９；Ｌｅｏｎａｒｄ ＪＶ，Ｍｏｒｒｉｓ ＡＡ．Ｓｅｍｉｎ Ｎｅｏｎａｔｏｌ ２００２；７：２７）。この遅延した呈示は、女性のキャリアなどの部分的なＯＴＣ欠乏症を有する対象において最も一般的に見られるが、尿素サイクル酵素の部分的活性によっても発生し得る。ＵＣＤ症状の遅延した呈示を有する対象、例えば尿素サイクル酵素欠乏症を有する対象は、慢性嘔吐、発達遅延、発作障害、睡眠障害、精神疾患、頭痛、食欲不振、嘔吐、嗜眠、運動失調、行動異常の１つ以上を示し得る（Ｂｒｕｓｉｌｏｗ ＳＷ，Ｈｏｒｗｉｃｈ ＡＬ．Ｕｒｅａ ｃｙｃｌｅ ｅｎｚｙｍｅｓ．Ｉｎ：Ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂａｓｅｓ ｏｆ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅ，８ｔｈ ｅｄ，Ｓｃｒｉｖｅｒ ＣＲ，Ｂｅａｕｄｅｔ ＡＬ，Ｓｌｙ ＷＳ，Ｖａｌｌｅ Ｄ（Ｅｄｓ），ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ２００１．ｐ．１９０９；Ｌｅｏｎａｒｄ ＪＶ，Ｍｏｒｒｉｓ ＡＡ．Ｓｅｍｉｎ Ｎｅｏｎａｔｏｌ ２００２；７：２７；Ｍａｅｓｔｒｉ ＮＥ，ｅｔ ａｌ．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）１９９８；７７：３８９；Ｓｅｒｒａｎｏ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｈｉｌｄ Ｎｅｕｒｏｌ ２０１０；２５：３５２；Ｓｅｄｅｌ Ｆ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｉｎｈｅｒｉｔ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓ ２００７；３０：６３１；Ｈｏｕｓｔｏｎ Ｂ，ｅｔ ａｌ．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ ２０１１；１２４：３０３）。いくつかの実施形態では、これらの症状は、タンパク質摂取の増加後又は異化ストレスの期間（例えば、ウイルス性疾患、妊娠）中に現れるか、又は重症度が増加する。ＵＣＤ症状の遅延した呈示を有する対象、例えば尿素サイクル酵素欠乏症を有する対象は、食物タンパク質の摂取が頭痛に関連していることが多いため、ベジタリアン食を好む可能性がある。

【0099】

ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、肝機能障害も示し得る。肝機能障害は、肝酵素の上昇、凝固障害及びグリコーゲノースの組織学的エビデンスを特徴とし得る（Ｉｏｒｉｏ Ｒ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ ２００５；４０：８２０；Ｍｉｌｅｓ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｎｕｔｒ ２００５；４０：４７１）。

【0100】

ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、高アンモニア血症を示し得る。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、慢性であり得る。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、異化ストレスに関連する代謝代償不全中にのみ発生し得る（Ａｒｎ ＰＨ，ｅｔ ａｌ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ １９９０；３２２：１６５２；Ｔｕｃｈｍａｎ Ｍ，Ｙｕｄｋｏｆｆ Ｍ．Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｔａｂ １９９９；６６：１０）。

【0101】

アルギナーゼ欠乏症を有する対象（例えば、患者）は、典型的には、後期乳児期又は幼児期（例えば、３ヶ月～６歳）に存在する。いくつかの実施形態では、アルギナーゼ欠乏症によりＵＣＤを呈する対象（例えば、患者）は、痙縮、特に下肢のもの、ジストニア及び運動失調を患っている。そのような対象では、脳性麻痺の診断が多くの場合に疑われる。アルギナーゼ欠乏症によるＵＣＤを有する対象（例えば、患者）が他に呈示する症状は、部分的欠乏症の症状と類似している。

【0102】

アンモニアの試験及び高アンモニア血症を有する対象の診断（例えば、ＵＣＤ及び肝性脳症、ＨＥ）
アンモニア試験
高アンモニア血症（例えば、ＵＣＤ及び肝性脳症、ＨＥ）を有するか、有する疑いがあるか又は有するリスクがある対象は、対照対象（例えば、高アンモニア血症の疑いのない対象）と比較して、血中アンモニアレベル、例えば血漿アンモニアレベル、血清アンモニアレベル又は全血アンモニアレベルが上昇している可能性がある。いくつかの実施形態では、健常な成人対象（例えば、高アンモニア血症を有する疑いのない対象）の血中アンモニアレベルは、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５又は５０μｍｏｌ／Ｌ未満、例えば３０μｍｏｌ／Ｌ未満である。いくつかの実施形態では、正常より約０．５倍、約１倍、約１．５倍、約２倍、約２．５倍又は約３倍高い血中アンモニアレベルがＵＣＤ又はＨＥを示唆する。いくつかの実施形態では、ＵＣＤ又はＨＥを有するか又は有すると疑われる対象は、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５又は１８０μｍｏｌ／Ｌ以上の血中アンモニアレベルを有する。いくつかの実施形態では、ＵＣＤ又はＨＥを有するか又は有すると疑われる対象は、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５又は１５０μｍｏｌ／Ｌ以上の血中アンモニアレベルを有する。いくつかの実施形態では、ＵＣＤ又はＨＥを有するか又は有すると疑われる対象は、１００μｍｏｌ／Ｌ以上の血中アンモニアレベルを有する。いくつかの実施形態では、ＵＣＤ又はＨＥを有するか又は有すると疑われる対象は、１５０μｍｏｌ／Ｌ以上の血中アンモニアレベルを有する。

【0103】

高アンモニア血症（例えば、ＵＣＤ）を有するか、有する疑いがあるか又は有するリスクがある新生児及び小児は、健常な新生児又は小児と比較して、血中アンモニアレベル、例えば血漿アンモニアレベル、血清アンモニアレベル又は全血アンモニアレベルが上昇している可能性がある。いくつかの実施形態では、健常な新生児又は小児は、４５±１０μｍｏｌ／Ｌの平均血中アンモニア濃度を有する。いくつかの実施形態では、健常な新生児又は小児（例えば、高アンモニア血症を有する疑いのない対象）は、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４又は９５μｍｏｌ／Ｌ以下、例えば８０又は９０μｍｏｌ／Ｌの平均血中アンモニア濃度を有する。いくつかの実施形態では、ＵＣＤ又はＨＥを有するか又は有すると疑われる新生児又は小児は、５５、６０、６５、７０、７５、８０、９０又は９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５又は１８０μｍｏｌ／Ｌ以上の血中アンモニアレベルを有する。

【0104】

いくつかの実施形態では、血中アンモニア濃度は、静脈及び動脈血試料において測定され得る。いくつかの実施形態では、血清アンモニアレベルの測定は、本明細書に記載されるグリカン調製物の有効性をモニタリングするために使用され得る。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症のグレード又は重症度は、気体アンモニア（ｐＮＨ３）（例えば、脳内）の分圧を測定することによって評価され得る。ｐＮＨ３値は、総アンモニア及びｐＨから計算することができる。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、対照対象（例えば、高アンモニア血症を有する疑いのない対象）と比較して上昇したレベルのｐＮＨ３を有する。

【0105】

いくつかの実施形態では、３－ニトロチロシンの血清レベルは、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）を有するか、有すると疑われるか又はそのリスクがある対象において上昇し得る。いくつかの実施形態では、ＭＨＥを有するか、有すると疑われるか又はそのリスクがある対象は、約１０ｎＭ、１５ｎＭ、２０ｎＭ、３０ｎＭ、４０ｎＭ、５０ｎＭ、６０ｎＭ、７０ｎＭ、８０ｎＭ、９０ｎＭ又は１００ｎＭを超える血清３－ニトロチロシンレベルを有する。いくつかの実施形態では、ＭＨＥを有するか、有すると疑われるか又はそのリスクがある対象は、約１０ｎＭ又は約１５ｎＭを超える血清３－ニトロチロシンレベルを有する。

【0106】

神経画像処理
ＵＣＤの急性症状を呈示している間の神経画像処理は、脳浮腫のエビデンスを示し得る。長期にわたる高アンモニア血症を伴う新生児発症ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）の脳の磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）は、低酸素性虚血性脳症又は肝性脳症と同様の所見を示し得る。例として、長期にわたる高アンモニア血症を伴う新生児ＯＴＣ欠乏症は、皮質萎縮、白質嚢胞性変化及び低髄鞘形成を含む慢性変化を引き起こし得る。可逆的な白質病変は、より軽度の後期発症例でも見られ得る。

【0107】

診断
ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、ＵＣＤ症状、例えば本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知の症状を呈した後又は家族歴又は異常新生児スクリーニング検査に基づいて診断され得る。

【0108】

いくつかの実施形態では、診断の第１の工程は、対象（例えば、患者）におけるアンモニアレベル、例えば血中アンモニアレベルの値を取得することである。いくつかの実施形態では、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５又は１５０μｍｏｌ／Ｌ以上の血中アンモニアレベルは、ＵＣＤを示唆する。いくつかの実施形態では、１００μｍｏｌ／Ｌ以上の血中アンモニアレベルは、ＵＣＤを示唆する。いくつかの実施形態では、１５０μｍｏｌ／Ｌ以上の血中アンモニアレベルは、ＵＣＤを示唆する。

【0109】

いくつかの実施形態では、アンモニア試験は、動脈ｐＨ、二酸化炭素圧力、血清乳酸、血清グルコース、血清電解質（例えば、陰イオンギャップを計算するため）、血漿アミノ酸及び尿有機酸及び尿オロチン酸の１つ以上の値の取得を伴う（例えば、その前又は後に続く）必要がある。いくつかの実施形態では、正常な血中グルコース及び陰イオンギャップと組み合わされた（例えば、本明細書に記載される参照値と比較して）上昇した血漿アンモニア濃度は、ＵＣＤを強く示唆する。

【0110】

特定の酵素欠乏症を特定するために、酵素分析及び分子遺伝学的検査を含むさらなる検査が行われる。この検査は、
・例えば定量的アミノ酸分析を使用してＵＣＤを区別するための、血漿アミノ酸／尿オロチン酸レベルの値の取得（Ｓｕｍｍａｒ Ｍ．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ ２００１；１３８：Ｓ３０）
・血漿シトルリン及び血漿アルギニノコハク酸の値の取得（ここで、シトルリンの上昇及びアルギニノコハク酸の減少又は欠如は、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症を示唆する）
・血漿シトルリン及び血漿アルギニノコハク酸の値の取得（ここで、シトルリンの上昇及びアルギニノコハク酸の上昇は、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症を示唆する）
・血漿シトルリン、血漿アルギニン、血漿グルタミン及び血漿オロチン酸の値の取得（ここで、シトルリンの減少又は欠如、アルギニンの減少、グルタミンの増加及び／又はオロチン酸の減少は、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症を示唆する）
・血漿シトルリン、血漿アルギニン、血漿グルタミン及び血漿オロチン酸の値の取得（ここで、シトルリンの減少又は欠如、アルギニンの減少又は欠如も低く、グルタミンの上昇及び／又はオロチン酸の上昇は、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症を示唆し；オロチン酸は、クレアチニンを１０００マイクロモル／モル超（通常、１～１１マイクロモル／モルのオロチン酸／クレアチニン）まで増加させることができる）
・血漿シトルリン、血漿アルギニン及び／又は血漿グルタミンの値の取得（ここで、シトルリンの減少又は欠如、アルギニンの減少又は欠如及び／又はグルタミン酸の上昇は、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症を示唆する）
・血漿アルギニンの値の取得（ここで、アルギニンの上昇（例えば、基準値、例えば標準値から、３～４倍高い）は、アルギナーゼ欠乏症を示唆する（ＧｅｎｅＲｅｖｉｅｗｓ：Ａｒｇｉｎａｓｅ Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１１５９／（２０１１年９月２１日アクセス））
を含み得る。

【0111】

ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）における特定の酵素欠乏症の診断は、組織試料の酵素活性分析により確認することができる。いくつかの実施形態では、肝臓生検試料の酵素活性分析は、ＣＰＳＩ、ＯＴＣ及び／又はＮＡＧＳ欠乏症の診断に使用され得る。いくつかの実施形態では、皮膚生検試料からの線維芽細胞の酵素活性分析は、ＡＳＳ及び／又はＡＳＬ欠乏症の診断に使用され得る。いくつかの実施形態では、赤血球試料の酵素活性分析は、アルギナーゼ欠乏症の診断に使用され得る。ほとんどのインビトロアッセイは、過剰の基質を用いて無細胞抽出液で実施されるため、測定された酵素活性は、残留インビボ酵素活性又は表現型（例えば、ＵＣＤ症状）の重症度と常に相関するとは限らない。さらに、Ｘ連鎖障害ＯＴＣ欠乏症では、肝生検で測定されたＯＴＣ活性のレベルは、肝臓でのＸ不活性化のパターンに応じて、ＵＣＤを有する女性において正常であり得る。いくつかの実施形態では、肝組織、例えば切開又は針パンチ生検によって得られたものを試料として使用して、任意選択によりＤＮＡ検査が陰性である、ＵＣＤに関連する全ての酵素（例えば、本明細書に開示されている酵素）について活性の値を取得し得る。

【0112】

他の診断技術は、ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）における異常、特に無症候性の期間中に正常な検査値を有する部分的な酵素欠乏症の異常を検出するのに役立ち得る。アロプリノールの投与後にオロチン酸の尿中排泄の値を取得することは、変異ＯＴＣアレルのキャリアである女性を特定するために使用することができる（Ｈａｕｓｅｒ ＥＲ，ｅｔ ａｌ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ １９９０；３２２：１６４１；Ｂｕｒｌｉｎａ ＡＢ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｉｎｈｅｒｉｔ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓ １９９２；１５：７０７）。インビボでの同位体の投与は、尿素サイクル活性の変化を評価するために利用することができる（Ｓｃａｇｌｉａ Ｆ，ｅｔ ａｌ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ ２００２；１０９：１５０；Ｌｅｅ Ｂ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ ２０００；９７：８０２１）。安定同位体は、全身尿素合成及び窒素流出（尿素サイクル活性を評価する）の速度を測定するために使用でき、完全又は部分的な酵素欠乏症を有する対象（例えば、患者）及びＵＣＤ関連アレルの無症候性キャリアを識別することができる。

【0113】

ＤＮＡ配列決定ベースの変異検査は、対象（例えば、患者）がＵＣＤ関連変異を有するかを評価するのにも役立ち得る。配列決定ベースは、診断の第一選択アプローチとして使用され得る。ＯＴＣ欠乏症のＤＮＡ検査は、特に血漿アミノ酸分析が診断に役立たない場合、ＵＣＤが疑われる患者で考慮され得る。いくつかの実施形態では、ＯＴＣ欠乏症が最も一般的なＵＣＤである。１５０を超える変異（その大半が単一塩基置換である）は、ＯＴＣ欠乏症に基づいてＵＣＤを引き起こすことが報告されている（ＭｃＣｕｌｌｏｕｇｈ ＢＡ，ｅｔ ａｌ．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ ２０００；９３：３１３）。しかしながら、ＯＴＣをコードする遺伝子の一部又は全てが微小欠失すると、ＤＮＡ配列決定で偽陰性の結果が生じ得る。この潜在的な問題に対処するために、最初のＤＮＡ配列決定が陰性の場合、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション（ａＣＧＨ）又は遺伝子の微小欠失を検出する染色体マイクロアレイ分析が使用され得る（Ｓｈｃｈｅｌｏｃｈｋｏｖ ＯＡ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｔａｂ ２００９；９６：９７）。

【0114】

標的ＤＮＡ配列決定変異解析の代替は、臨床的全エクソーム解析に次世代ＤＮＡ配列決定を適用することであり、これは、全てではないとしても、大半のコード遺伝子における変異を同定する可能性を有する（Ｂａｍｓｈａｄ ＭＪ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｇｅｎｅｔ ２０１１；１２：７４５）。この手法では、全てのＵＣＤ遺伝子及び高アンモニア血症を引き起こし得る他の遺伝子変異体を検出することができる。しかしながら、前記配列決定は、小さい単一又は複数のエクソンの欠失を見逃し得る。単一エクソン感度で設計されたａＣＧＨは、これに対処するためにＤＮＡ配列決定と組み合わせて実施され得る（Ｓｈｃｈｅｌｏｃｈｋｏｖ ＯＡ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｔａｂ ２００９；９６：９７）。

【0115】

ＵＣＤの症状は、多くの場合、新生児に現れるため、対象（例えば、患者）は、出生前及び新生児の段階で検査され得る。変異が既知である場合、全てのＵＣＤについて出生前検査をＤＮＡ分析によって実施することができる（Ｓｃａｇｌｉａ Ｆ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｎｕｔｒ ２００４；１３４：２７７５Ｓ）。両親のキャリア状態は、出生前ＤＮＡ検査の前に確認され得る。ＡＳＳ及びＡＳＬ酵素活性は、羊膜細胞及び絨毛膜絨毛細胞で直接測定することができる。上昇したシトルリン及びアルギニノコハク酸は、羊水で測定することができる。ＣＰＳＩ及びＯＴＣは、胎児肝臓で測定できる。Ｘ染色体のランダム不活性化のため、ＯＴＣ欠乏症を有する女性の臨床表現型は予測できない。タンデム質量分析によるＵＣＤ及び他の先天性代謝異常の検査は、現在大半の新生児スクリーニングプログラムに含まれている（Ｗｉｌｃｋｅｎ Ｂ．Ｊ Ｉｎｈｅｒｉｔ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓ ２０１０；３３：Ｓ２０５；Ｃａｖｉｃｃｈｉ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｍｅｄ Ａｎａｌ ２００９；４９：１２９２；Ｈｕａｎｇ ＨＰ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｆｏｒｍｏｓ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ ２００６；１０５：８８２）。

【0116】

ＵＣＤの治療
ＵＣＤを治療するための既存の治療的選択肢は、水分補給及び良好な尿量の維持（例えば、水分過剰なし）、薬物及び／又は血液透析を使用した身体からの窒素（例えば、アンモニア）の除去、タンパク質摂取の減少／停止及び／又は異化作用の最小化並びに同化作用の刺激及び筋肉による窒素前駆体の取り込みを含む。

【0117】

ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、典型的には、不十分な摂食及び／又は再発性の嘔吐の病歴のために体液量が枯渇している。血管内液の補充が優先事項である。水分補給及び良好な尿量の維持は、輸液を静脈内投与することによって達成できる。静脈内アクセスは、好ましくは、中央カテーテルを介して、採血のために且つ輸液と薬物の投与のために確立することができる。静脈内輸液は、水中１０％のデキストロースで構成され得るが、長期にわたる高血糖は、避けるべきである。窒素除去薬の生理食塩水の高含有量のため、生理食塩水注入は、最小限に抑えるべきである。

【0118】

ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、身体からの窒素（例えば、アンモニア）の除去により治療され得る。血液透析は、窒素除去の最も迅速で最も効率的な方法であり、対象においてアンモニアが急速に増加している場合、対象が薬物療法に耐性のある急性高アンモニア血症であり、且つ／又はアンモニアのレベルが持続的に３５０～４００μｍｏｌ／Ｌの範囲を超えている場合に使用できる（Ｓｃｈａｅｆｅｒ Ｆ，ｅｔ ａｌ．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ １９９９；１４：９１０）。血液透析ではなく静脈内輸液投与は、より軽度のＵＣＤ症状（例えば、高アンモニア血症）を示すアルギナーゼ欠乏症を有する患者では、多くの場合、十分な治療法である（ＧｅｎｅＲｅｖｉｅｗｓ：Ａｒｇｉｎａｓｅ Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１１５９／（２０１１年９月２１日アクセス）。ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）を治療するために様々な形態の血液透析を使用され得、これは、持続的動静脈又は静静脈血液透析及び血液透析による体外膜型酸素供給（ＥＣＭＯ）を含む。

【0119】

窒素の除去は、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムを含む医薬組成物を使用して促進し得る。これらの薬物は、窒素前駆体を排出する代替経路を作ることにより、アンモニアを除去する（Ｓｕｍｍａｒ Ｍ．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ ２００１；１３８：Ｓ３０）。フェニルアセテートは、グルタミンと組み合わさってフェニルアセチルグルタミンを形成し、ベンゾエートは、グリシンと組み合わさって馬尿酸を形成する（Ｄａｒｍａｕｎ Ｄ，ｅｔ ａｌ．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ １９９８；２７４：Ｅ８０１；Ｇｒｅｅｎ ＴＰ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ １９８３；１０２：７８５）。フェニルアセチルグルタミン及び馬尿酸は、水溶性であり、尿中に排泄される。この治療の有効性には、適切な腎機能が不可欠である（Ｂｒｕｓｉｌｏｗ ＳＷ，ｅｔ ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ １９７９；２：４５２）。グルタミン及びグリシンを処理すると、総窒素プールが減少する。いくつかの実施形態では、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムは、ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）に別個に（例えば、連続的又は同時に）投与され得る。いくつかの実施形態では、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム（例えば、Ａｍｍｏｎｕｌ）の組み合わせ調製物は、ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）に投与される。いくつかの実施形態では、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムの送達は、非経口的である。いくつかの実施形態では、２０ｋｇ以下の体重の対象（例えば、患者）について、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムの負荷投与量は、９０分かけて注入される１０％デキストロース溶液２５～３５ｍＬ／ｋｇの体積で５００ｍｇ／ｋｇ（各薬物２５０ｍｇ／ｋｇ）である。いくつかの実施形態では、体重が２０ｋｇを超える対象（例えば、患者）について、投与量は、体表面積に基づき、負荷投与量は、１１ｇ／ｍ２（すなわち各薬物５．５ｇ／ｍ２）である。同じ実施形態では、フェニル酢酸ナトリウム－安息香酸ナトリウムの維持注入は、２０ｋｇ未満の患者について、２４時間あたり５００ｍｇ／ｋｇであり、２０ｋｇを超える患者について、連続注入として２４時間あたり１１ｇ／ｍ２であり得る。負荷投与量が完了すると、維持注入が開始される。Ａｍｍｏｎｕｌの維持注入は、フェニル酪酸ナトリウムの経口投与が許容されるまで継続され得る。

【0120】

窒素の除去は、アルギニンの投与によっても促進され得る。尿素サイクルにおける酵素欠乏（アルギナーゼ欠乏を除く）は、アルギニンの形成を防止し、このため、アルギニンは、必須アミノ酸となる（Ｋｌｉｎｅ ＪＪ，ｅｔ ａｌ．Ａｍ Ｊ Ｄｉｓ Ｃｈｉｌｄ １９８１；１３５：４３７）。アルギニン欠乏は、タンパク質分解からの窒素のさらなる動員を刺激する異化状態を引き起こす。ＯＴＣ、ＡＳＳ及びＡＳＬ欠乏では、オルニチン、シトルリン、アルギニノコハク酸を含む尿素サイクル中間体を生成するためにもアルギニンが必要とされる。アルギニンが提供されると、これらの水溶性化合物を形成及び排出することができ、これによりアンモニアがさらに除去される（Ｂｒｕｓｉｌｏｗ ＳＷ，Ｂａｔｓｈａｗ ＭＬ．Ｌａｎｃｅｔ １９７９；１：１２４；Ｂａｔｓｈａｗ ＭＬ，ｅｔ ａｌ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ １９８２；３０６：１３８７；Ｌｅｅ Ｂ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ ２０００；９７：８０２１）。いくつかの実施形態では、対象（例えば、患者）がＣＰＳＩ又はＯＴＣ欠乏症を有する場合又はＵＣＤの特定の酵素欠乏症が特定されていない場合、アルギニンの維持用量は、２０ｋｇ以下の患者について、２４時間あたり２００ｍｇ／ｋｇであり、２０ｋｇを超える患者について、２４時間あたり４ｇ／ｍ^２であり得る。いくつかの実施形態では、対象（例えば、患者）がＡＳＳ又はＡＳＬ欠乏症を有する場合、アルギニンの維持用量は、静脈内で、２０ｋｇ以下の患者について、２４時間あたり６００ｍｇ／ｋｇであり、２０ｋｇを超える患者について、２４時間あたり１２ｇ／ｍ^２であり得る。

【0121】

窒素の除去は、シトルリンの投与によっても促進され得る。ＯＴＣ又はＣＰＳ欠乏症では、ＡＳＳの上流の障害では尿素としてクリアランスのためにアスパラギン酸窒素を組み込むことに利点があり得るため、シトルリンの経口用量（２０ｋｇ以下の患者について、２４時間あたり１５０～２００ｍｇ／ｋｇ、２０ｋｇを超える患者について、２４時間あたり３～４ｇ／ｍ^２）が提供され得る。ＵＣＤの特定の酵素欠乏症が不明である場合、シトルリンを投与すべきではない。これは、ＡＳＳ及びＡＳＬ欠乏症ではシトルリンレベルが上昇するためである。

【0122】

窒素の除去は、カルグルミン酸の投与によっても促進され得る。カルグルミン酸は、高アンモニア血症、例えばＮＡＧＳ欠乏症に関連する高アンモニア血症の治療に使用され得る。カルグルミン酸は、尿素サイクルの第１の酵素（ＣＰＳＩ）を活性化して、血漿アンモニアを通常レベルに急速に低下させることができる。これは、ＮＡＧＳ欠乏症による急性及び慢性高アンモニア血症の両方に使用される。高アンモニア血症が重度の場合、カルグルミン酸に加えてフェニル酢酸ナトリウム－安息香酸ナトリウム（Ａｍｍｏｎｕｌ）を使用し得るか、又はそうでなければカルグルミン酸を単独で投与し得る。いくつかの実施形態では、急性高アンモニア血症の最初のカルグルミン酸用量は、経口で１００～２５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である（液体として調製され、食事の直前に投与される２～４用量に分割される）。患者の症状及び血漿アンモニア値により、用量は、調整され得る。いくつかの実施形態では、慢性高アンモニア血症の維持治療のためのカルグルミン酸の用量は、典型的には１００ｍｇ／ｋｇ／日未満である。

【0123】

ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、タンパク質制限、例えばタンパク質摂取の減少／停止及び／又は異化作用の最小化により治療され得る。タンパク質摂取の過剰且つ長期の制限は窒素の末梢動員を刺激するため、この治療法は、適度に使用されなければならない。いくつかの実施形態、例えば急性高アンモニア血症、例えば脳症を伴うものでは、経口摂食が中止され得る。代わりに、タンパク質が欠如している脂質及びグルコースの静脈内投与を使用し得る。いくつかの実施形態では、投与される１日のタンパク質摂取量は、年齢によって異なり、出生時に１日あたり２．０～２．５ｇ／ｋｇから、成人では１日あたり０．６～０．８ｇ／ｋｇ未満の範囲である。ＵＣＤを有する小児は、正常な成長のために推奨されるタンパク質の１日摂取量よりもさらに少ない量を要し得る。尿素サイクル酵素の部分的欠乏を有する対象（例えば、患者）は、より多くのタンパク質摂取に耐え得る。いくつかの実施形態では、タンパク質及びアミノ酸の１日摂取量は、患者の年齢、成長率、検査室モニタリング（例えば、血中の必須アミノ酸レベル、プレアルブミン、アルブミン及びヘモグロビン）並びに臨床経過に従って調整される。

【0124】

ＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、肝移植、肝細胞移植及び／又は遺伝子治療を含む他の方法で治療され得る。肝移植は、ＣＰＳＩ又はＯＴＣ欠乏症ＵＣＤの新生児に対して、薬物療法に応答しなかった対象（例えば、患者）及び肝硬変に関連するＡＳＬ欠乏症ＵＣＤで使用され得る。しかしながら、他の治療的選択肢が再発性高アンモニア血症を防止できない場合、任意の形態のＵＣＤを有する対象（例えば、患者）は、肝移植の候補となり得る。

【0125】

肝性脳症（ＨＥ）
いくつかの実施形態では、肝性脳症（ＨＥ）を有する対象は、本明細書に提供される方法に従って治療され得る。肝性脳症は、非特異的な神経精神症状の複雑なセット及び患者とその親族の両方の生活の質に影響を与える臨床徴候をカバーする。肝性脳症は、全ての形態の肝硬変を含む進行性肝疾患の一般的な合併症であり、肝硬変患者の最大８０％は、ミニマル肝性脳症（ＭＨＥ）から明白な肝性脳症（ＯＨＥ）までの何らかの形態のＨＥを有する。

【0126】

ＯＨＥは、特別な検査を行わなくても臨床医が観察できる神経学的異常として定義される。症状には、手又は腕の振戦、見当識障害、不明瞭な発話が含まれ、患者は、昏睡に進行し得る。ＯＨＥは、肝疾患、肝硬変を有する患者及び経頸静脈的肝内門脈体循環シャント（ＴＩＰＳ）を有する患者で発症し得る。この状態は、胃腸管の出血又は感染に続き得る。ＯＨＥの発症は死亡率の増加と関連している。ＯＨＥでの入院は、末期肝疾患（ＥＳＬＤ）を有する患者で頻繁に見られる。

【0127】

ＭＨＥを有する患者は、特殊な心理測定検査を使用してのみ検出され得る微妙な症状を有し、ＭＨＥは、一般的に過少診断される。現在、ＭＨＥを定義するための臨床診療における一般的な診断パラダイムはなく、ＭＨＥについて承認された治療法はない。ＭＨＥは、自立した生活スキル（例えば、運転）の喪失を引き起こし得、ＯＨＥのその後の発症を予測する。多くの場合、ある要因によって引き起こされ、その後回復する、ＯＨＥの単回エピソードを有する患者も、あるレベルのＭＨＥを有する可能性が高い。

【0128】

呈示及び症状
肝性脳症には、肝臓がアンモニアなどの毒性物質を血液から除去できない場合に発生する複数の有害な神経学的症状が含まれる。肝機能障害には、肝硬変（及び門脈圧亢進症）、例えばＡ型（急性肝不全（ＡＬＦ）に起因）、Ｂ型（主にＰＳＳに起因）又はＣ型（硬変に起因）（肝硬変の重症度に関するチャイルド・ピュースコア）；硬変不存在の場合 － 自発的又は外科的に作られた門脈体循環シャント（門脈体循環シャント手術）；門脈全身バイパス、急性肝不全（ＡＬＦ）又は急性憎悪した慢性肝不全（ＡＣＬＦ）が含まれる。

【0129】

ＨＥを管理するための２０１４ ＡＡＳＬＤ及びＥＡＳＬ臨床診療ガイドラインでは、基礎となる肝疾患、症状の重症度、時間経過及び促進因子に従ってＨＥを分類することを推奨している。ＨＥの重症度は、臨床症状に基づいて等級付けされ得る：ミニマル（臨床症状のない心理測定又は神経生理学的検査の異常結果）；グレードＩ（軽度の混乱、不明瞭な発話、睡眠障害、行動変化）；グレードＩＩ（倦怠感、軽度の混乱）；グレードＩＩＩ（著しい混乱（昏迷）、一貫性のない発話、睡眠はあるが覚醒し得る）；及びグレードＩＶ（昏睡、痛みに反応しない）。ＨＥは、疾患の時間経過に従ってさらに細分化され得る：突発性；再発性（ＨＥの発作が６か月以下にわたって発生する）；及び持続性（行動変化のパターンが常に存在し、明白なＨＥの再発が散在している）。

【0130】

「ミニマル肝性脳症」（ＭＨＥ）は、「潜在性肝性脳症」（ＣＨＥ）という用語と互換的に使用され、見当識障害を有しないか又は羽ばたき振戦を呈さない、慢性肝疾患（ＣＬＤ）を有する患者における脳機能障害の検査依存性又は臨床的兆候の存在として定義される。「ミニマル」という用語は、ＨＥの臨床的兆候、認知的兆候又は他の兆候がないことを意味する。「潜在性」という用語には、ミニマル及びグレード１のＨＥが含まれる。ＣＬＤを有する患者におけるＭＨＥ及びＣＨＥの発生率は、５０％に達し得るため、リスクのある患者を検査すべきである。

【0131】

ＨＥを有する対象は、混乱、物忘れ、不安又は興奮、性格又は行動の突然の変化、睡眠パターンの変化、見当識障害、甘い又はカビ臭い息、不明瞭な発話及び／又は運動機能の制御困難を含む認知障害を呈し得る。この状態は、進行性肝疾患又は大規模な門脈体循環シャント（例えば、ＴＩＰＳ）による脳機能のびまん性障害を反映している。患者は、動作緩慢、反射亢進、硬直、ミオクローヌス及び羽ばたき振戦を含む神経筋障害を呈し得る。日中の睡眠パターンの障害（不眠症及び過眠症）は、肝性脳症の一般的な初期症状であり、通常、他の精神状態の変化又は神経筋症状に先行する。

【0132】

診断
ＨＥの診断は、肝機能、血清アンモニアレベル、ＥＥＧ及び他の血液検査と神経学的検査とを使用して実施され得る。診断のための心理測定検査は、数字つなぎ検査（Ｒｅｉｔａｎ Ｔｅｓｔ）（肝性脳症を有しない患者が年齢数以下の秒数でテストを終了するであろう２つのパートで実施される、時間を計った数字つなぎ検査）；心理測定肝性脳症スコア（ＰＨＥＳ）（認知及び精神運動の処理速度と視覚運動協調を評価する５つのペーパー筆記検査）；抑制制御検査（ＩＣＴ）（注意欠陥障害、統合失調症及び外傷性脳損傷を特徴付けるために使用されている注意及び反応抑制のコンピューター検査）；ＳＴＲＯＯＰタスク（前方注意システムの機能を評価し、ミニマル肝性脳症における認知障害の検出に高感度である、精神運動速度と認知柔軟性の検査）；神経心理学的状態の評価のための反復可能バッテリー（ＲＢＡＮＳ）（ミニマル肝性脳症に関連する広範囲の神経認知機能を測定する）；及び連続反応時間（ＣＲＴ）検査（（ヘッドフォンを介して）聴覚刺激に対する運動反応時間（ボタンを押す）の繰り返し登録に依存する）を含む。

【0133】

診断のための神経生理学的検査は、臨界フリッカー周波数（ＣＦＦ）検査（融合光（６０Ｈｚから下で示される）が観察者にとってちらつくように見える周波数として定義される心理生理学的ツール）；脳波検査（患者の協力又は学習効果のリスクなしに、ＨＥのスペクトル全体で皮質脳活動の変化を検出し得る）；及び誘発電位（様々な求心性刺激に応じてニューロンネットワークを介した放電の同期ボレーを反映する外部記録された電気信号）を含む。いくつかの実施形態では、肝性脳症は、２つ以上の心理測定又は神経生理学的検査の任意の組み合わせを使用して診断される。

【0134】

ＨＥの治療
ＨＥの医学的治療には、現在、胃腸出血又は感染症など、基礎となる要因がある場合にその治療が含まれる。ＨＥの標準治療には、ラクツロース、ラクチトール及び抗生物質（例えば、リファキシミン又はネオマイシン）が含まれる。

【0135】

ラクツロースは、ＯＨＥ患者における高アンモニア血症を軽減するために数十年にわたって使用されてきた非吸収二糖である。ラクツロースの作用機序は、主に便のパージ及び結腸環境の酸性化によって機能し、アンモニアからアンモニウムへの変換を導き、これは、容易には結腸バリアを通過して血流に入らない。ラクツロースは、細菌の成長を刺激し、アンモニアの細菌タンパク質への同化を促進することも示されている。ラクツロースは、プラセボと比較してＯＨＥのエピソードを最大５０％減少させる。

【0136】

リファマイシンに由来する吸収性の低い抗生物質であるリファキシミンは、現在ＯＨＥの台に第二選択治療として承認されており、ラクツロース単独でＯＨＥを制御できない場合にラクツロースと併用される。ラクツロースと組み合わせて投与すると、リファキシミンは、ＯＨＥのエピソードをおよそ５０％減少させる。ラクツロースもリファキシミンも、ＯＨＥ再発のリスクを十分に低減せず、そのエピソードごとに死亡リスクが大幅に増加する。

【0137】

治療には食事改善及びプロバイオティクスも含まれ得る。治療効果は、上記で列挙した症状又は診断基準の分析（例えば、血清アンモニアレベルの低下）、ＨＥの将来のエピソードの発生率の低下又はＨＥのリスクがある対象では、ＨＥの初期エピソードの発生の減少によって評価され得る。

【0138】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法（例えば、ＵＣＤを治療する方法、ＨＥ（例えば、ＭＨＥ又はＯＨＥ）を治療する方法、酵素活性を増加又は減少させる方法、代謝産物（例えば、アンモニア）のレベルを減少させる方法及び例えばＵＣＤ又はＨＥ（例えば、ＭＨＥ又はＯＨＥ）に対する治療レジメンを特定又は選択する方法）は、ＵＣＤ又はＨＥ（例えば、ＭＨＥ又はＯＨＥ）を有する対象を治療するために、１つ以上（例えば、１、２、３、４つ又はそれを超える）の既存の治療的選択肢、例えば本明細書に記載の治療的選択肢と組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＵＣＤの治療のために、水分補給と組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＵＣＤの治療のために、血液透析の使用と組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＵＣＤの治療のために、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムを投与することと組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＵＣＤの治療のために、アルギニン、シトルリン又はカルグルミン酸を投与することと組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＵＣＤの治療のために、タンパク質制限（例えば、異化作用の最小化及び同化作用の刺激）と組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＵＣＤの治療のために、肝移植と組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＵＣＤの治療のために、１つ以上の遺伝子治療と組み合わされ得る。

【0139】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＨＥの治療のために、任意の適切な標準治療と組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＨＥの治療のために、ラクツロースと組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＨＥの治療のために、抗生物質、例えばリファキシミンと組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物の投与前にラクツロース又はリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物の投与と同時に、ラクツロース又は抗生物質、例えばリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、対象は、グリカン調製物を投与する前にラクツロース及びリファキシミンで治療されている。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＨＥの治療のために、ラクチトールと組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＨＥの治療のために、食事改善と組み合わされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＨＥの治療のために、共生細菌又はプロバイオティクスと組み合わされ得る。

【0140】

いくつかの実施形態では、アルファ－１，６結合、例えば他のグリカンと比較して増加した数、例えば３０％超のアルファ－１，６結合を含むグリカン調製物［例えば、ｇｌｕ１００－１３３は、３２．３３％のアルファ－１，６結合を含み、アンモニアを１．３５ｍＭ ＮＨ３に減少させ；ｇｌｕ１００－１７は、４２．８６％のアルファ－１，６結合を含み、アンモニアを０．５１ｍＭ ＮＨ３に減少させる］は、アンモニアを例えば対象において減少させるのに役立ち得る。いくつかの実施形態では、より少ないベータ－１，６結合及びベータ－１，４結合、例えば他のグリカンと比較して減少した数、例えば３５％以下のベータ－１，６結合及びベータ－１，４結合を含むグリカン調製物［例えば、ｇｌｕ１００－１３３は、３１．９９％のベータ－１，４／１，６結合を含み、アンモニアを１．３５ｍＭ ＮＨ３に減少させ；ｇｌｕ１００－１８は、２７．３５％のベータ－１，４／１，６結合を含み、アンモニアを０．２２ｍＭ ＮＨ３に減少させる］は、アンモニアを例えば対象において減少させるのに役立ち得る。いくつかの実施形態では、ベータ－１，３結合、例えば他のグリカンと比較して増加した数、例えば３％超のベータ－１，３結合を含むグリカン調製物［例えば、ｇｌｕ１００－１３３は、４．７６％のベータ－１，３結合を含み、アンモニアを１．３５ｍＭ ＮＨ３に減少させ；ｇｌｕ１００－７８は、５．９０％のベータ－１，３結合を含み、アンモニアを０．１８ｍＭ ＮＨ３に減少させる］は、アンモニアを例えば対象において減少させるのに役立ち得る。いくつかの実施形態では、アルファ結合、例えば他のグリカンと比較して増加した数のアルファ結合を含むグリカン調製物は、アンモニアを例えば対象において減少させるのに役立つ。いくつかの実施形態では、分岐の増加、例えば他のグリカンと比較して増加した分岐のレベルを含むグリカン調製物は、アンモニアを例えば対象において減少させるのに役立つ。いくつかの実施形態では、結合多様性の増加、例えば他のグリカンと比較して増加した結合多様性のレベルを含むグリカン調製物は、アンモニアを例えば対象において減少させるのに役立つ。いくつかの実施形態では、これらの特性は、グルコースを含むグリカン及びグリカン調製物に適用される。

【0141】

患者集団
いくつかの実施形態では、対象は、高アンモニア血症に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、肝性脳症（ＨＥ）に罹患している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、アルコール及び／又はアルコール性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、脂肪肝によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、Ｃ型肝炎によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、Ｃ型肝炎及びアルコールによって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、鉄過剰及び脂肪症によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、非アルコール性脂肪性肝炎によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、非アルコール性脂肪性肝炎及びＢ型肝炎によって引き起こされるか又はそれに関連している。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症は、少なくとも部分的に、原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされるか又はそれに関連している。

【0142】

いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。いくつかの実施形態では、少なくとも部分的に、アルコール、アルコール性肝硬変、Ｃ型肝炎及びアルコール又は非アルコール性脂肪性肝炎によって引き起こされるか又はそれに関連している高アンモニア血症を有する対象は、ラクツロース又はリファキシミンで以前に治療されているか又はそれを投与されている。

【0143】

いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、少なくとも５のチャイルド・ピュースコアを有する。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４又は１５のチャイルド・ピュースコアを有する。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、５～６のチャイルド・ピュースコアを有する。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、７～９のチャイルド・ピュースコアを有する。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、１０～１５のチャイルド・ピュースコアを有する。

【0144】

いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、高アンモニア血症を有しない対象と比較して高いアンモニアレベル、例えば血中アンモニアレベルを有する。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、高アンモニア血症を有しない対象と比較して高いアンモニアレベル、例えば血中アンモニアレベルを有しない。

【0145】

いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、高アンモニア血症を有しない対象と比較して高いアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）レベルを有する。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、高アンモニア血症を有しない対象と比較して高いアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）レベルを有しない。

【0146】

いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、高アンモニア血症を有しない対象と比較して高いガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）レベルを有する。いくつかの実施形態では、高アンモニア血症を有する対象は、高アンモニア血症を有しない対象と比較して高いガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）レベルを有しない。

【0147】

いくつかの実施形態では、対象は、少なくとも部分的に、アルコール又はアルコール性肝硬変によって引き起こされた又はそれに関連した高アンモニア血症を有し、任意選択により、対象は、以前にラクツロース又はリファキシミンで治療されており、任意選択により、対象は、高アンモニア、高ＡＬＴ及び／又は高ＧＧＴレベルを有する。

【0148】

いくつかの実施形態では、対象は、少なくとも部分的に、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎又は慢性Ｃ型肝炎によって引き起こされた又はそれに関連した高アンモニア血症を有し、対象は、以前にラクツロース又はリファキシミンで治療されておらず、対象は、高アンモニア、高ＡＬＴ又は高ＧＧＴレベルを有しない。

【0149】

いくつかの実施形態では、対象は、少なくとも部分的に、脂肪肝又は脂肪肝疾患によって引き起こされた又はそれに関連した高アンモニア血症を有し、対象は、以前にラクツロース又はリファキシミンで治療されておらず、任意選択により、対象は、高ＡＬＴ及び／又は高ＧＧＴレベルを有する。

【0150】

いくつかの実施形態では、対象は、少なくとも部分的に、Ｃ型肝炎によって引き起こされた又はそれに関連した高アンモニア血症を有し、任意選択により、対象は、以前にラクツロース又はリファキシミンで治療されておらず、任意選択により、対象は、高アンモニア、高ＡＬＴ及び／又は高ＧＧＴレベルを有する。

【0151】

いくつかの実施形態では、対象は、少なくとも部分的に、鉄過剰及び脂肪症によって引き起こされた又はそれに関連した高アンモニア血症を有し、対象は、以前にラクツロース又はリファキシミンで治療されておらず、対象は、高ＡＬＴレベルを有する。

【0152】

いくつかの実施形態では、対象は、少なくとも部分的に、非アルコール性脂肪性肝炎によって引き起こされた又はそれに関連した高アンモニア血症を有し、任意選択により、対象は、以前にラクツロース又はリファキシミンで治療されており、任意選択により、対象は、高アンモニア、高ＡＬＴ及び／又は高ＧＧＴレベルを有する。

【0153】

いくつかの実施形態では、対象は、少なくとも部分的に、原発性胆汁性肝硬変によって引き起こされた又はそれに関連した高アンモニア血症を有し、対象は、高ＧＧＴレベルを有する。

【0154】

グリカン組成物及びその製造
グリカン組成物は、本明細書中に記載されるグリカン、食物繊維、例えば、ＦＯＳ（フルクトオリゴ糖）、他の糖類（例えばモノマー、ダイマー、例えば、ラクツロース（ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）など）及び糖アルコール並びに任意選択により、他の成分、例えばポリフェノール、脂肪酸、ペプチド、微量栄養素など、例えば、国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット、“ＭＩＣＲＯＢＩＯＭＥ ＲＥＧＵＬＡＴＯＲＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＵＳＥＳ ＴＨＥＲＥＯＦ”に記載されるもの及び細菌などの微生物を含み得る。

【0155】

国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、“ＧＬＹＣＡＮ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＴＨＥＲＥＯＦ”及び国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット“ＧＬＹＣＡＮ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ”（これらは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に記載されるグリカン調製物は、本明細書に記載の方法及び組成物に好適である。

【0156】

グリカンを含む調製物は、非酵素触媒、例えば、国際公開第２０１２／１１８７６７号パンフレット、“ＰＯＬＹＭＥＲＩＣ ＡＣＩＤ ＣＡＴＡＬＹＳＴＳ ＡＮＤ ＵＳＥＳ ＴＨＥＲＥＯＦ”に記載のポリマー触媒又は他の好適な方法によって生成することができる。他の酸触媒（例えば、固体触媒）が使用され得る。本明細書に記載されるポリマー触媒及び固体担持触媒を調製する方法は、国際公開第２０１４／０３１９５６号パンフレット、“ＰＯＬＹＭＥＲＩＣ ＡＮＤ ＳＯＬＩＤ－ＳＵＰＰＯＲＴＥＤ ＣＡＴＡＬＹＳＴＳ、ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＤＩＧＥＳＴＩＮＧ ＣＥＬＬＵＬＯＳＩＣ ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ ＵＳＩＮＧ ＳＵＣＨ ＣＡＴＡＬＹＳＴＳ”中に見出すことができる。例えば、国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレット、“ＯＬＩＧＯＳＡＣＣＨＡＲＩＤＥ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＰＲＯＤＵＣＩＮＧ ＴＨＥＲＥＯＦ”に記載されているような触媒を使用することによって生成されるグリカンは、本明細書に記載の方法及び組成物に好適である。全ての特許出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0157】

いくつかの実施形態では、グリカンは、固相オリゴ糖合成により、例えばグリカン合成を達成する種々の保護基を用いて作製される。例示的な方法は、“Ｓｏｌｉｄ－Ｐｈａｓｅ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｌｉｂｒａｒｉｅｓ”，Ｐｅｔｅｒ Ｈ．Ｓｅｅｂｅｒｇｅｒ ａｎｄ Ｗｉｌｍ－Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ Ｈａａｓｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，２０００；及び“Ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ｉｎ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｎｄ ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ”，Ｔｈｏｍａｓ Ｊ．Ｂｏｌｔｊｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｈｅｍ．２００９ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １；１（８）：６１１－６２２に記載されている。

【0158】

いくつかの実施形態では、グリカンは、酵素触媒（例えば、グリコシダーゼ又はグリコシルトランスフェラーゼ、細菌で単離又は発現される）を使用して合成され、反応に添加される個々のグリカンサブユニットからオリゴマーを作製する重合反応によってグリカンを合成し得る。例示的な方法は、“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇａｌａｃｔｏ－Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ：Ｓｔａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ Ａｒｔ”，Ｃａｒｌｏｓ Ｖｅｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｗｏｒｌｄ Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１６；３２：１９７；“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｎｏｖｅｌ Ｂｉｏａｃｔｉｖｅ Ｌａｃｔｏｓｅ－Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ｂｙ Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ Ｈｙｄｒｏｌａｓｅｓ”，Ｍａｒｉｎａ Ｄｉｅｚ－Ｍｕｎｉｃｉｏ ｅｔ ａｌ．，Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１４；７（４），３１５－３３１；及び“Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ Ｔｒａｎｓ－Ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ Ｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｓ”，Ｂｉｒｇｉｔｔｅ Ｚｅｕｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．２０１４，６２，９６１５－９６３１、国際公開第２００５／００３３２９号パンフレット「ＮＯＶＥＬ ＧＡＬＡＣＴＯＯＬＩＧＯＳＡＣＣＨＡＲＩＤＥ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ ＡＮＤ ＴＨＥ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮ ＴＨＥＲＥＯＦ」に記載され、これらは、全て参照により本明細書に組み込まれる。

【0159】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、デンプン及び食物繊維（本明細書に記載のものなど）などの他の繊維などのグリカンポリマーを使用して調製され得、それらを触媒（例えば、酸触媒、固体又はポリマー触媒、酵素触媒）に供して、１つ以上のグリカン（又は繊維）特性、例えば重合度（例えば、解重合）、分岐度（例えば、脱分岐）又はグリコシド結合分布（例えば、新しいタイプのグリコシド結合の追加又は既存の結合の除去による）を変更し得る。コーンシロップの例示的な方法は、参照により組み込まれる米国特許出願公開第２０１６／０００７６４２号明細書、実施例１０１に記載されている。難消化性デンプンの調製に使用される方法などの他の方法（例えば、Ｍ．Ｇ．Ｓａｊｉｌａｔａ ｅｔ ａｌ．，“Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｒｃｈ－Ａ Ｒｅｖｉｅｗ，” Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｓａｆｅｔｙ－Ｖｏｌ．５，２００６及び米国特許出願公開第２００６／０２５７９７７号明細書「Ｓｌｏｗｌｙ ｄｉｇｅｓｔｉｂｌｅ ｓｔａｒｃｈ」に記載される）、例えば熱処理、酵素処理、化学処理又はそれらの組み合わせなどを使用して、本明細書に記載のグリカン調製物を産生し得る。

【0160】

グリカン調製物特性
グリカン調製物は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット、国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット（これらはそれぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に記載される特徴及び特性の１つ以上、並びに本明細書に記載の特徴及び特性を有し得る。

【0161】

本明細書に記載の方法によって製造されるグリカンは、オリゴ糖を含み得る。いくつかの実施形態では、グリカンは、ホモオリゴ糖（又はホモグリカン）を含み、ここで、ポリマー中の全ての単糖は同じ型である。

【0162】

いくつかの実施形態では、グリカンは、ヘテロオリゴ糖（又はヘテログリカン）を含み、このポリマー中には複数の型の単糖が存在する。いくつかの実施形態では、グリカンは、本明細書に記載の特性の１つ以上を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、本明細書に記載のバルク特性の１つ以上を有する。

【0163】

重合度（ＤＰ）
いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、例えば、本明細書中に記載される方法を用いて製造されるが、それらは、多分散系であり、ある範囲の重合度を示す。

【0164】

任意選択により、調製物は、例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％又は９８％超の短い（ＤＰが約１～２）、中等度（ＤＰが約３～１０）、長い（ＤＰが約１１～１８）又は非常に長い（ＤＰが＞１８）種を表すように分画し得る。一実施形態では、約３～１０のＤＰを有する少なくとも８５％、９０％又は少なくとも９５％の中等度の長さの種を含む多分散の分画グリカン調製物が提供される。一実施形態では、約１１～１８のＤＰを有する少なくとも８５％、９０％又は少なくとも９５％の長尺の種を含む多分散の分画グリカン調製物が提供される。一実施形態では、約１８～３０のＤＰを有する少なくとも８５％、９０％又は少なくとも９５％の超長尺の種を含む多分散の分画グリカン調製物が提供される。

【0165】

任意選択により、調製物は、例えば、調製物中に６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％又は９８％超の短い（ＤＰが約１～２）又は中等度（ＤＰが約３～１０）のグリカンを表すように分画し得る。代替として又は分画に加えて、小さいＤＰ画分（例えば、モノマー及びダイマー）は、例えば、これらの糖を分解するのに適した酵母を用いて、酵素による発酵に供される。一実施形態では、約３～１０のＤＰを有するグリカンを少なくとも８５％、９０％又は少なくとも９５％含む、多分散の分画グリカン調製物が、本明細書に記載の方法を用いて調製される。

【0166】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンの約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、少なくともＤＰ３、ＤＰ４、ＤＰ５、ＤＰ６又はＤＰ７のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンの約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、約ＤＰ３～約ＤＰ１０、約ＤＰ３～約ＤＰ８、約ＤＰ３～約ＤＰ６、約ＤＰ３～約ＤＰ５、約ＤＰ３～約ＤＰ４、約ＤＰ２～約ＤＰ４、約ＤＰ２～約ＤＰ５、約ＤＰ２～約ＤＰ６、約ＤＰ２～約ＤＰ８又は約ＤＰ２～約ＤＰ１０のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンの１％未満、２％、３％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％又は５０％未満は、ＤＰ２以下のＤＰを有する。

【0167】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、２～２５、３～２５、４～２５、５～２５、６～２５、７～２５、８～２５、９～２５、１０～２５、２～３０、３～３０、４～３０、５～３０、６～３０、７～３０、８～３０、９～３０又は１０～３０のＤＰを有する。一実施形態では、グリカン調製物は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する。

【0168】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、少なくとも５～３０未満のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、少なくとも８～３０未満のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、１０以上３０未満のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、３、４、５、６、７、８～１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９～２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０のグリカン単位のＤＰを有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、３、４、５、６、７、８、９、１０～２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８のグリカン単位のＤＰを有する。一実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、少なくとも２のＤＰを有する。一実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、少なくとも３のＤＰを有する。

【0169】

平均ＤＰ
いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、約ＤＰ２、ＤＰ３、ＤＰ４、ＤＰ５、ＤＰ６、ＤＰ７、ＤＰ８又はＤＰ９の平均重合度（平均ＤＰ）を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、約２～約１０、約２～約８、約２～約６、約２～約４、約３～約１０、約３～約８、約３～約６又は約３～約４の平均重合度（平均ＤＰ）を有する。

【0170】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、約ＤＰ５、ＤＰ６、ＤＰ７、ＤＰ８、ＤＰ９、ＤＰ１０、ＤＰ１１又はＤＰ１２の平均重合度（平均ＤＰ）を有する。いくつかの実施形態では、グリカン調製物の平均ＤＰは、約ＤＰ５～ＤＰ１０、約ＤＰ６～ＤＰ１０、約ＤＰ６～ＤＰ１２、約ＤＰ６～ＤＰ１４、約ＤＰ８～ＤＰ１２、約ＤＰ８～ＤＰ１４、約ＤＰ８～ＤＰ１６、約ＤＰ１０～ＤＰ１６、約ＤＰ１０～ＤＰ１８、約ＤＰ４～ＤＰ１８、約ＤＰ６～ＤＰ１８又は約ＤＰ８～ＤＰ１８である。

【0171】

平均分子量
いくつかの実施形態では、調製物のグリカンの約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は約９７％は、約２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１０５０、１１００、１１５０、１２００、１２５０、１３００、１３５０、１４００、１４５０、１５００、１５５０、１６００、１６５０、１７００、１７５０、１８００ｇ／ｍｏｌで、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、４０００、４１００、４２００、４３００、４４００、４５００、４６００、４７００、４８００、４９００及び５０００ｇ／ｍｏｌ未満の平均分子量を有する。

【0172】

分岐度（ＤＢ）
いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、構造が直鎖状から分枝状まで様々である。分岐グリカンは、分岐を形成するように、アルファ又はベータグリコシド結合を介して連結している少なくとも１つのグリカンサブユニットを含み得る。分岐率又は分岐度（ＤＢ）は、調製物のグリカンがグリカン中に少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ又は少なくとも約６つの分岐点を含むように変化し得る。いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンは非分岐である（ＤＢ＝０）。

【0173】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物（例えば、オリゴ又は多糖類）は、線形から高度分岐の構造に及ぶ。非分岐グリカンは、アルファ結合のみ又はベータ結合のみを含有し得る。非分岐グリカンは、少なくとも１つのアルファ結合及び少なくとも１つのベータ結合を含有し得る。分岐グリカンは、アルファグリコシド結合又はベータグリコシド結合を介して結合して、分岐を形成する少なくとも１つのグリカン単位を含有し得る。分岐速度又は分岐度（ＤＢ）は、変化し得、そのため、約２番目、３番目、４番目、５番目、６番目、７番目、８番目、９番目、１０番目、１５番目、２０番目、２５番目、３０番目、３５番目、４０番目、４５番目、５０番目、６０番目又は７０番目毎の単位は、少なくとも１つの分岐点を含む。例えば、動物グリコーゲンは、ほぼ１０毎の単位に分岐点を含有する。

【0174】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物が提供され、その調製物は、分岐グリカンの混合物を含み、その平均分岐度（ＤＢ、１残基あたりの分岐点）は、０（非分岐）、０．０１．０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、０．９５、０．９９、１又は２である。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物が提供され、その平均分岐度は、少なくとも０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．３又は少なくとも０．４である。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物が提供され、その平均分岐度は、約０．０１～０．１、０．０１～０．２、０．０１～０．３、０．０１～０．４、０．０１～０．５、０．０１～０．６又は約０．０１～０．７である。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物が提供され、その平均分岐度は、約０．０５～０．１、０．０５～０．２、０．０５～０．３、０．０５～０．４、０．０５～０．５、０．０５～０．６又は約０．０５～０．７である。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物が提供され、その平均分岐度は、０ではない。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物が提供され、その平均分岐度は、０．１以上０．４未満でも、０．２以上０．４未満でもない。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、直鎖状グリカンを含む。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、分岐又はブランチオンブランチ（ｂｒａｎｃｈ－ｏｎ－ｂｒａｎｃｈ）構造を示すグリカンを含む。

【0175】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物が提供され、その平均分岐度（ＤＢ）は、０ではなく、少なくとも０．０１、０．０５、０．１若しくは少なくとも０．２であるか、又は約０．０１～約０．２若しくは約０．０５～０．１の範囲である。

【0176】

グリコシド結合及びグリコシド連結
グリカンの調製物中に見出される個々のグリカンサブユニット間の連結には、アルファ１－＞２、アルファ１－＞３、アルファ１－＞４、アルファ１－＞５、アルファ１－＞６、アルファ２－＞１、アルファ２－＞３、アルファ２－＞４、アルファ２－＞６、ベータ１－＞２、ベータ１－＞３、ベータ１－＞４、ベータ１－＞５、ベータ１－＞６、ベータ２－＞１、ベータ２－＞３、ベータ２－＞４及びベータ２－＞６が含まれ得る。

【0177】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、アルファ連結のみを含む。いくつかの実施形態では、グリカンは、ベータ連結のみを含む。いくつかの実施形態では、グリカンは、アルファ連結及びベータ連結の混合物を含む。

【0178】

いくつかの実施形態では、調製物中のアルファグリコシド結合：ベータグリコシド結合の比は、約１：１、２：１、３：１、４：１又は５：１である。いくつかの実施形態では、調製物中のベータグリコシド結合：アルファグリコシド結合の比は、約１：１、２：１、３：１、４：１又は５：１である。

【0179】

いくつかの実施形態では、調製物中のアルファグリコシド結合：ベータグリコシド結合の比は、約０．１：１、０．２：１、０．３：１、０．４：１、０．５：１、０．６：１、０．７：１、０．８：１、０．９：１、１：１、１．２：１、１．５：１、１．７：１、２：１、２．２：１、２．５：１、２．７：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１又は約１０：１である。

【0180】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンは、１－＞２グリコシド結合、１－＞３グリコシド結合、１－＞４グリコシド結合、１－＞５グリコシド結合及び１－＞６グリコシド結合からなる群から選択されるアルファグリコシド結合及びベータグリコシド結合の両方を含む。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、少なくとも２つ又は少なくとも３つの、アルファ及びベータ１－＞２グリコシド結合、アルファ及びベータ１－＞３グリコシド結合、アルファ及びベータ１－＞４グリコシド結合、アルファ及びベータ１－＞５グリコシド結合、並びに／又はアルファ及びベータ１－＞６グリコシド結合を含む。

【0181】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンは、実質的に全てアルファ配置又はベータ配置のグリカンサブユニットを含み、任意選択により、それぞれ他の配置を約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％又は２０％含む。

【0182】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、アルファグリコシド結合を有する少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、少なくとも９９．９％又はさらに１００％のグリカンを含む。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、ベータグリコシド結合を有する少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、少なくとも９９．９％又はさらに１００％のグリカンを含む。いくつかの実施形態では、グリコシド結合を有する少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％又は少なくとも８５％のグリカンはアルファグリコシド結合であり、グリコシド結合を有する少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％又は少なくとも８５％のグリカンはベータグリコシド結合であり、アルファグリコシド結合及びベータグリコシド結合の割合は、１００％を超えない、グリカンの調製物が提供される。

【0183】

いくつかの実施形態では、グリカングリコシド結合の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、少なくとも９９．９％又はさらに１００％は、１－＞２グリコシド結合、１－＞３グリコシド結合、１－＞４グリコシド結合及び１－＞６グリコシド結合の１つ以上である、グリカンの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、グリカングリコシド結合の各々の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、少なくとも２０％又は２５％は、１－＞２、１－＞３、１－＞４及び１－＞６グリコシド結合である、グリカンの調製物が提供される。任意選択により、グリカンの調製物は、アルファ２－＞１、アルファ２－＞３、アルファ２－＞４、アルファ２－＞６、ベータ２－＞１、ベータ２－＞３、ベータ２－＞４及びベータ２－＞６グリコシド結合からなる群から選択されるグリカングリコシド結合の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％又は少なくとも８５％をさらに含む。

【0184】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンは、アルファ１－＞２及びアルファ１－＞３、アルファ１－＞２及びアルファ１－＞４、アルファ１－＞２及びアルファ１－＞６、アルファ１－＞２及びベータ１－＞２、アルファ１－＞２及びベータ１－＞３、アルファ１－＞２及びベータ１－＞４、アルファ１－＞２及びベータ１－＞６、アルファ１－＞３及びアルファ１－＞４、アルファ１－＞３及びアルファ１－＞６、アルファ１－＞３及びベータ１－＞２、アルファ１－＞３及びベータ１－＞３、アルファ１－＞３及びベータ１－＞４、アルファ１－＞３及びベータ１－＞６、アルファ１－＞４及びアルファ１－＞６、アルファ１－＞４及びベータ１－＞２、アルファ１－＞４及びベータ１－＞３、アルファ１－＞４及びベータ１－＞４、アルファ１－＞４及びベータ１－＞６、アルファ１－＞６及びベータ１－＞２、アルファ１－＞６及びベータ１－＞３、アルファ１－＞６及びベータ１－＞４、アルファ１－＞６及びベータ１－＞６、ベータ１－＞２及びベータ１－＞３、ベータ１－＞２及びベータ１－＞４、ベータ１－＞２及びベータ１－＞６、ベータ１－＞３及びベータ１－＞４、ベータ１－＞３及びベータ１－＞６、並びにベータ１－＞４及びベータ１－＞６からなる群から選択される少なくとも２つのグリコシド結合を含む。

【0185】

Ｌ型及びＤ型
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットがＬ型の糖であるグリカンの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットがＤ型の糖であるグリカンの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、グリカンサブユニットが天然に存在するか、又はより一般的である（例えば、Ｄ－グルコース、Ｄ－キシロース、Ｌ－アラビノース）Ｌ型又はＤ型の糖であるグリカンの調製物が提供される。

【0186】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物（例えば、オリゴ糖及び多糖）は、グリカンサブユニットのＬ型及びＤ型の所望の混合物、例えば、Ｌ型対Ｄ型又はＤ型対Ｌ型が１：１、１：２、１：３、１：４、１：５などの所望の比の混合物を含む。

【0187】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、グリカンユニットのＬ型及びＤ型の所望の混合物、例えば、Ｌ型対Ｄ型又はＤ型対Ｌ型が１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０、１：１２、１：１４、１：１６、１：１８、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：４５、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：８５、１：９０、１：１００、１：１５０などの所望の比の混合物を含む。

【0188】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、実質的に全てＬ型又はＤ型のグリカンサブユニットを有するグリカンを含み、任意選択により、それぞれ他の型を約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％又は２０％含む。

【0189】

グリカン単位の内容
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットが、テトロース、ペントース、ヘキソース又はヘプトースであるグリカンの調製物が提供される。任意選択により、グリカン調製物のグリカンの形成に関与するグリカンサブユニットは変化する。単糖グリカンサブユニットの例には、グルコース、ガラクトース及びフルクトースなどのヘキソース並びにキシロースなどのペントースが含まれる。単糖類は、一般に、化学式：Ｃｘ（Ｈ_２Ｏ）ｙ（ここで、通常、ｘ≧３である）を有する。単糖類は、それらが含有する炭素原子の数ｘによって分類することができる：例えば、ジオース（２）、トリオース（３）、テトロース（４）、ペントース（５）、ヘキソース（６）及びヘプトース（７）。単糖グリカンサブユニットは、非環式（開鎖）形態で存在し得る。同じ分子グラフを有する開鎖の単糖類は、２つ以上の立体異性体として存在し得る。単糖類は、カルボニル基と同じ分子のヒドロキシルの１つとの間で求核付加反応を介して環状形態でも存在し得る。反応物は、１個の架橋酸素原子によって閉口している炭素原子の環を形成する。これらの環状形態では、環は、通常、５個の原子（フラノース）又は６個の原子（ピラノース）を有する。

【0190】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、異なる単糖グリカンサブユニットの所望の混合物、例えば、ジオース（２）、トリオース（３）、テトロース（４）、ペントース（５）、ヘキソース（６）又はヘプトース（７）の混合物を含む。いくつかの実施形態では、グリカン調製物のグリカンは、ペントース（５）及びヘキソース（６）の所望の混合物を含む。

【0191】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、２つ、３つ、４つ又は５つの異なるグリカンサブユニットの所望の混合物、例えば、ｉ）グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノースから選択される単糖類から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、ｉｉ）アカルビオシン、ｎ－アセチルラクトサミン、アロラクトース、セロビオース、キトビオース、ガラクトース－アルファ－１，３－ガラクトース、ゲンチオビオース、イソマルト、イソマルトース、イソマルツロース、コージビオース、ラクチトール、ラクトビオン酸、ラクトース、ラクツロース、ラミナリビオース、マルチトール、マルトース、マンノビオース、メリビオース、メリビウロース、ネオヘスペリドース、ニゲロース、ロビノース、ルチノース、サンブビオース、ソホロース、スクラロース、スクロース、スクロース酢酸イソ酪酸エステル、オクタアセチルスクロース、トレハロース、ツラノース、ビシアノース及びキシロビオースから選択される二糖類から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、ｉｉｉ）アカルボース、Ｎ－アセチルエマンノサミン、Ｎ－アセチルムラミン酸、Ｎ－アセチルノイラミン酸、Ｎ－アセチルエタロサミヌロニン酸（ａｃｅｔｙｌｅｔａｌｏｓａｍｉｎｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アラビノピラノシル－Ｎ－メチル－Ｎ－ニトロソ尿素、Ｄ－フルクトース－Ｌ－ヒスチジン、Ｎ－グリコリルノイラミン酸、ケトサミン、キダマイシン、マンノサミン、１Ｂ－メチルセレノ－Ｎ－アセチル－Ｄ－ガラクトサミン、ムラミン酸、ムラミルジペプチド、ホスホリボシールアミン、ＰＵＧＮＡｃ、シアリル－Ｌｅｗｉｓ Ａ、シアリル－Ｌｅｗｉｓ Ｘ、バリダマイシン、ボグリボース、Ｎ－アセチルガラクトサミン、Ｎ－アセチルグルコミサン、アスパルチルグルコサミン、バシリチオール、ダウノサミン、デソサミン、フルクトサミン、ガラクトサミン、グルコサミン、メグルミン及びペロサミンから選択されるアミノ糖から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、ｉｖ）１－５－アヒドログルシトール、クラジノース、コリトース、２－デオキシ－Ｄ－グルコース、３－デオキシグルカソン、デオキシリボース、ジデオキシヌクレオチド、ジギタロース、フルデオオキシグルコース、サルメントース及びスルホキノボースから選択されるデオキシ糖から選択される１つ以上のグリカンサブユニット；ｖ）カスタノスペルミン、１－デオキシノジリマイシン、イミノ糖、ミグリトール、ミグルスタット及びスワインソニンから選択されるイミノ糖から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、Ｎ－アセチルノイラミン酸、Ｎ－アセチルタロサムヌロニン酸（ａｃｅｔｙｌｔａｌｏｓａｍｎｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルダル酸、アルドン酸、３－デオキシ－Ｄ－マンノ－オクト－２－ウロソニック酸、グルクロン酸、グルコサミンウロニック酸、グリセリン酸、Ｎ－グリコリルノイラミン酸、イズロン酸、イソサッカリン酸、パンガミン酸、シアル酸、トレオン酸、ウロソニック酸、ウロニック酸、キシロン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ケトデオキシオクツロソニック酸、ガラクツロン酸、ガラクトサミヌロン酸、マンヌロン酸、マンノサミヌロン酸、酒石酸、粘液酸、糖酸、乳酸、シュウ酸、コハク酸、ヘキサン酸、フマル酸、マレイン酸、酪酸、クエン酸、グルコサミン酸、リンゴ酸、スクシンアミド酸、セバシン酸及びカプリン酸から選択される糖酸から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、ｖｉ）ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ブチル酸、イソブチル酸、吉草酸及びイソ吉草酸から選択される短鎖脂肪酸から選択される１つ以上のグリカンサブユニット、並びにｖｉｉ）メタノール、エチレングリコール、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、リビトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、イジトール、ボレミトール、フシトール、イノシトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール及びポリグリシトールから選択される糖アルコールから選択される１つ以上のグリカンサブユニットの混合物を含む。

【0192】

例示的なグリカンは、モノマーが構成する物質の割合を反映する１００の中からの数に従って、単量体の糖成分を表す３文字コードによって記載されている。それ故に、「ｇｌｕ１００」は、１００％のＤ－グルコース（グリカン単位）の入力から生成されるグリカンに属し、「ｇｌｕ５０ｇａｌ５０」は、５０％のＤ－グルコース及び５０％のＤ－ガラクトース（グリカン単位）の入力から、又は代わりにラクトース二量体（グリカン単位）の入力から生成されるグリカンに属するものとみなす。本明細書に使用される場合、ｘｙｌ＝Ｄ－キシロース、ａｒａ＝Ｌ－アラビノース、ｇａｌ＝Ｄ－ガラクトース、ｇｌｕ＝Ｄ－グルコース、ｒｈａ＝Ｌ－ラムノース、ｆｕｃ＝Ｌ－フコース、ｍａｎ＝Ｄ－マンノース、ｓｏｒ＝Ｄ－ソルビトール、ｇｌｙ＝Ｄ－グリセロール、ｎｅｕ＝ＮＡｃ－ノイラミン酸。

【0193】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、上のｉ）～ｖｉｉ）から選択される１つのグリカン単位Ａを含み、グリカン単位Ａは、１００％のグリカン単位の入力を含む。例えば、いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ホモグリカンｘｙｌ１００、ｒｈａ１００、ａｒａ１００、ｇａｌ１００、ｇｌｕ１００及びｍａｎ１００から選択される。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ホモグリカンｆｕｃ１００及びｆｒｕ１００から選択される。

【0194】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、上のｉ）～ｖｉｉ）から独立して選択される２つのグリカン単位Ａ及びＢの混合物を含み、Ａ及びＢは、ｉ）～ｖｉｉ）の同じか又は異なる群から選択され得、且つＡ及びＢは、任意の所望の比率（例えば、１００％を超えない、１～９９％のＡ及び９９～１％のＢの範囲）で選択され得る。

【0195】

例えば、いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ヘテログリカンａｒａ５０ｇａｌ５０、ａｒａ５０ｇａｌ５０、ｘｙｌ７５ｇａｌ２５、ａｒａ８０ｘｙｌ２０、ａｒａ６０ｘｙｌ４０、ａｒａ５０ｘｙｌ５０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｘｙｌ７５ａｒａ２５、ｇａｌ７５ｘｙｌ２５、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｇａｌ７５ｘｙｌ２５、ｍａｎ６６ｇａｌ３３、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇａｌ８０ｍａｎ２０、ｇａｌ６０ｍａｎ４０、ｇａｌ４０ｍａｎ６０、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ６０ｘｙｌ４０、ｇｌｕ４０ｘｙｌ６０、ｇｌｕ２０ｘｙｌ８０、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ６０ａｒａ４０、ｇｌｕ４０ａｒａ６０、ｇｌｕ２０ａｒａ８０、ｇａｌ８０ｘｙｌ２０、ｇａｌ６０ｘｙｌ４０、ｇａｌ４０ｘｙｌ６０、ｇａｌ２０ｘｙｌ８０、ｇａｌ８０ａｒａ２０、ｇａｌ６０ａｒａ４０、ｇａｌ４０ａｒａ６０、ｇａｌ２０ａｒａ８０、ｍａｎ８０ｘｙｌ２０、ｍａｎ６０ｘｙｌ４０、ｍａｎ４０ｘｙｌ６０、ｍａｎ２０ｘｙｌ８０、ｍａｎ８０ａｒａ２０、ｍａｎ６０ａｒａ４０、ｍａｎ４０ａｒａ６０、ｍａｎ２０ａｒａ８０、ｘｙｌ８０ａｒａ２０、ｘｙｌ６０ａｒａ４０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０及びｍａｎ６２ｇｌｕ３８から選択される。

【0196】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、上のｉ）～ｖｉｉ）から独立して選択される３つのグリカン単位Ａ、Ｂ及びＣの混合物を含み、Ａ、Ｂ及びＣは、ｉ）～ｖｉｉ）の同じ又は異なる群から選択され得、Ａ、Ｂ及びＣは、任意の所望の比率（例えば、１００％を超えない、１～９９％のＡ、１～９９％のＢ及び１～９９％のＣの範囲）で選択され得る。

【0197】

例えば、いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ヘテログリカンｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２、ｘｙｌ３３ｇｌｕ３３ｇａｌ３３、ｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｎｍａｎ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｍａｎ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ２０ｇａｌ４０ｍａｎ４０、ｇｌｕ１０ｇａｌ４５ｍａｎ４５、ｇｌｕ５ｇａｌ９０ｍａｎ５、ｇｌｕ１０ｇａｌ８０ｍａｎ１０、ｇｌｕ２０ｇａｌ６０ｍａｎ２０、ｇｌｕ３０ｇａｌ４０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ５ｇａｌ５ｍａｎ９０、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ６０、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０及びｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０から選択される。

【0198】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、上のｉ）～ｖｉｉ）から独立して選択される４つのグリカン単位Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤの混合物を含み、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、ｉ）～ｖｉｉ）の同じ又は異なる群から選択され得、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、任意の所望の比率（例えば、１００％を超えない、１～９９％のＡ、１～９９％のＢ、１～９９％のＣ及び１～９９％のＤの範囲）で選択され得る。

【0199】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、上のｉ）～ｖｉｉ）から独立して選択される５つのグリカン単位Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥの混合物を含み、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥは、ｉ）～ｖｉｉ）の同じ又は異なる群から選択され得、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥは、任意の所望の比率（例えば、１００％を超えない、１～９９％のＡ、１～９９％のＢ、１～９９％のＣ、１～９９％のＤ及び１～９９％のＥの範囲）で選択され得る。

【0200】

本明細書で提供されるのは、グリカン調製物（本明細書に記載があるように、例えば、任意のＤＰ、ＤＢ、アルファ：ベータのグリコシド結合比、グリコシド結合の数、結合位置化学及び結合立体化学、並びに本明細書中に記載がある他の特性（例えば、溶解度、醗酵性、粘度、甘味など）を有する）であって、
任意選択により、１％～１００％の任意の量のグルコースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、フルクトース又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｇａｌ５０ｇｌｕ２５ｆｒｕ２５、ｇａｌ５７ｇｌｕ４３、ｇａｌ５７ｇｌｕ４３、ｇｌｕ１００、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ１０ｇａｌ４５ｍａｎ４５、ｇｌｕ１０ｇａｌ８０ｍａｎ１０、ｇｌｕ２０ａｒａ８０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ６０、ｇｌｕ２０ｇａｌ４０ｍａｎ４０、ｇｌｕ２０ｇａｌ６０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇｌｕ２０ｘｙｌ８０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇｌｕ３０ｇａｌ４０ｍａｎ３０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ４０ａｒａ６０、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ４０ｘｙｌ６０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ５ｇａｌ５ｍａｎ９０、ｇｌｕ５ｇａｌ９０ｍａｎ５、ｇｌｕ６０ａｒａ４０、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｇｌｕ６０ｘｙｌ４０、ｇｌｕ６６ｆｒｕ３３、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｍａｎ６２ｇｌｕ３８、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｘｙｌ３３ｇｌｕ３３ｇａｌ３３又はｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２の１つであるグルコースグリカン単位；
任意選択により、１％～１００％の任意の量のガラクトースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、マンノース、ラムノース、フルクトース又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ａｒａ５０ｇａｌ５０、ｇａｌ１００、ｇａｌ２０ａｒａ８０、ｇａｌ２０ｘｙｌ８０、ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇａｌ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇａｌ４０ａｒａ６０、ｇａｌ４０ｍａｎ６０、ｇａｌ４０ｘｙｌ６０、ｇａｌ５０ｇｌｕ２５ｆｒｕ２５、ｇａｌ５７ｆｒｕ４３、ｇａｌ５７ｇｌｕ４３、ｇａｌ６０ａｒａ４０、ｇａｌ６０ｍａｎ４０、ｇａｌ６０ｘｙｌ４０、ｇａｌ７５ｘｙｌ２５、ｇａｌ８０ａｒａ２０、ｇａｌ８０ｍａｎ２０、ｇａｌ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ１０ｇａｌ４５ｍａｎ４５、ｇｌｕ１０ｇａｌ８０ｍａｎ１０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ６０、ｇｌｕ２０ｇａｌ４０ｍａｎ４０、ｇｌｕ２０ｇａｌ６０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇｌｕ３０ｇａｌ４０ｍａｎ３０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ５ｇａｌ５ｍａｎ９０、ｇｌｕ５ｇａｌ９０ｍａｎ５、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ６６ｇａｌ３３、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｘｙｌ３３ｇｌｕ３３ｇａｌ３３、ｘｙｌ７５ｇａｌ２５又はｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２の１つであるガラクトースグリカン単位；
任意選択により、１％～１００％の任意の量のマンノースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、ガラクトース、ラムノース、フルクトース又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇａｌ４０ｍａｎ６０、ｇａｌ６０ｍａｎ４０、ｇａｌ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ１０ｇａｌ４５ｍａｎ４５、ｇｌｕ１０ｇａｌ８０ｍａｎ１０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ６０、ｇｌｕ２０ｇａｌ４０ｍａｎ４０、ｇｌｕ２０ｇａｌ６０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５、ｇｌｕ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇｌｕ３０ｇａｌ４０ｍａｎ３０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ５ｇａｌ５ｍａｎ９０、ｇｌｕ５ｇａｌ９０ｍａｎ５、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｍａｎ１００、ｍａｎ２０ａｒａ８０、ｍａｎ２０ｘｙｌ８０、ｍａｎ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｍａｎ４０ａｒａ６０、ｍａｎ４０ｘｙｌ６０、ｍａｎ５２ｇｌｕ２９ｇａｌ１９、ｍａｎ６０ａｒａ４０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｍａｎ６０ｘｙｌ４０、ｍａｎ６２ｇｌｕ３８、ｍａｎ６６ｇａｌ３３、ｍａｎ７５ｇａｌ２５、ｍａｎ８０ａｒａ２０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０又はｍａｎ８０ｘｙｌ２０の１つであるマンノースグリカン単位；
任意選択により、１％～１００％の任意の量のアラビノースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、フルクトース又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ａｒａ１００、ａｒａ５０ｇａｌ５０、ａｒａ５０ｘｙｌ５０、ａｒａ６０ｘｙｌ４０、ａｒａ８０ｘｙｌ２０、ｇａｌ２０ａｒａ８０、ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇａｌ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇａｌ４０ａｒａ６０、ｇａｌ６０ａｒａ４０、ｇａｌ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ａｒａ８０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ４０ａｒａ６０、ｇｌｕ６０ａｒａ４０、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｍａｎ２０ａｒａ８０、ｍａｎ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｍａｎ４０ａｒａ６０、ｍａｎ６０ａｒａ４０、ｍａｎ８０ａｒａ２０、ｘｙｌ６０ａｒａ４０、ｘｙｌ７５ａｒａ２５又はｘｙｌ８０ａｒａ２０の１つであるアラビノースグリカン単位；
任意選択により、１％～１００％の任意の量のキシロースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、アラビノース、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、フルクトース又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ａｒａ５０ｘｙｌ５０、ａｒａ６０ｘｙｌ４０、ａｒａ８０ｘｙｌ２０、ｇａｌ２０ｘｙｌ８０、ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇａｌ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇａｌ４０ｘｙｌ６０、ｇａｌ６０ｘｙｌ４０、ｇａｌ７５ｘｙｌ２５、ｇａｌ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ２０ｘｙｌ８０、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５、ｇｌｕ２５ｇａｌ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ２５ｍａｎ２５ｘｙｌ２５ａｒａ２５、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｇｌｕ４０ｘｙｌ６０、ｇｌｕ６０ｘｙｌ４０、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｍａｎ２０ｘｙｌ８０、ｍａｎ３３ｘｙｌ３３ａｒａ３３、ｍａｎ４０ｘｙｌ６０、ｍａｎ６０ｘｙｌ４０、ｍａｎ８０ｘｙｌ２０、ｘｙｌ１００、ｘｙｌ３３ｇｌｕ３３ｇａｌ３３、ｘｙｌ６０ａｒａ４０、ｘｙｌ７５ａｒａ２５、ｘｙｌ７５ｇａｌ２５、ｘｙｌ７５ｇｌｕ１２ｇａｌ１２又はｘｙｌ８０ａｒａ２０の１つであるキシロースグリカン単位；
任意選択により、１％～１００％の任意の量のフルクトースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｆｒｕ１００、ｇａｌ５０ｇｌｕ２５ｆｒｕ２５、ｇａｌ５７ｆｒｕ４３又はｇｌｕ６６ｆｒｕ３３の１つであるフルクトースグリカン単位、
任意選択により、１％～１００％の任意の量のフコースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース又はフルクトースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｆｕｃ３３の１つであるフコースグリカン単位、
任意選択により、１％～１００％の任意の量のラムノースを含み、さらに、任意選択により、第２、第３、第４又は第５のグリカン単位（任意選択により、キシロース、アラビノース、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース又はフコースから独立して選択される）を含み、さらに、任意選択により、ｒｈａ１００であるラムノースグリカン単位
を含むグリカンを含み、且つさらに、任意選択により、１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つ）の以下の特性（バルクの特性を含む）を含むグリカン調製物である：
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース若しくはラムノースグリカン単位を含むグリカンを含むこと；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４若しくは０．１５～０．４であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、若しくは５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも２～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位若しくは少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）（任意選択により、グリカン単位はモノマー、例えば、単糖である）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約２～５、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０若しくは約５～１５であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカン中に存在するベータ－グリコシド結合に対するアルファ－グリコシド結合の比は、０若しくは約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であること；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％若しくは３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ若しくは３つを含むこと；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、水中最終溶解度の限度として、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５若しくは５０未満）Ｂｒｉｘであること；又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、若しくは５０％未満）の食物線維含量（例えば、ＡＯＡＣ ２００９．０１によって測定して）を有すること；
ｘ）
－ ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の任意の２つ；
－ ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の任意の３つ；
－ ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の任意の４つ；
－ ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の任意の５つ；
－ ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の任意の６つ；
－ ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の任意の７つ；
－ ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の任意の８つ；若しくは
－ ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の全部の組み合わせであるグリカン調製物である。

【0201】

いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットが、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノースからなる群から選択される、グリカンの調製物が提供される。一実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットがグルコースであるグリカン調製物が提供される。一実施形態では、グルコースからなる少なくとも９０％、９５％、少なくとも９９％又は１００％のグリカンを含むグリカン調製物が提供される。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、ｇｌｕ１００を含む。

【0202】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法、例えばＵＣＤ（例えば、ＣＰＳＩ、ＯＴＣ、ＡＳＳ、ＡＳＬ、ＮＡＧＳ又はアルギナーゼ欠乏症）を治療する方法、酵素活性を増加又は減少させる方法、対象における代謝産物（例えば、アンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸又はアルギニン）のレベルを減少させる方法又は治療レジメン（例えば、ＵＣＤの治療のための）を特定又は選択する方法における使用のためのグリカン調製物は、ｇａｌ１００、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｆｒｕｃｔｏ－ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｍａｎ１００、ｌａｃｔｕｌｏｓｅ、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｇｌｕ１００、Ｇｌｕ１００－１１４、Ｌａｒａ１００－１、Ｇａｌ５０Ｆｒｕ５０－２、Ｇｌｕ１００－３、Ｇｌｕ１００－９４、Ｆｒｕ１００－９、Ｇｌｕ１００－２２及び／又はＧｌｕ１００－１０７を含むか、それからなるか、それから本質的になる。

【0203】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、例えば、グルコース及びガラクトース、グルコース及びアラビノース、グルコース及びマンノース、グルコース及びフルクトース、グルコース及びキシロース、グルコース及びフコース、グルコース及びラムノース、ガラクトース及びアラビノース、ガラクトース及びマンノース、ガラクトース及びフルクトース、ガラクトース及びキシロース、ガラクトース及びフコース、並びにガラクトース及びラムノース、アラビノース及びマンノース、アラビノース及びフルクトース、アラビノース及びキシロース、アラビノース及びフコース、並びにアラビノース及びラムノース、マンノース及びフルクトース、マンノース及びキシロース、マンノース及びフコース、並びにマンノース及びラムノース、フルクトース及びキシロース、フルクトース及びフコース、並びにフルクトース及びラムノース、キシロース及びフコース、キシロース及びラムノース、並びにフコース及びラムノースなどの混合物のような、２つの異なる単糖グリカンサブユニットの所望の混合物を、例えば、１：１、１：２、１：３、１：４又は１：５の比率又はそれらの逆比率又は１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０、１：１２、１：１４、１：１６、１：１８、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：４５、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：８５、１：９０又は１：１００の比率又はそれらの逆比率で含む。

【0204】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、３つの異なる単糖グリカンサブユニットの所望の混合物、例えば、グルコース含有グリカン調製物については、グルコース、ガラクトース及びアラビノース；グルコース、ガラクトース及びマンノース；グルコース、ガラクトース及びフルクトース；グルコース、ガラクトース及びキシロース；グルコース、ガラクトース及びフコース、グルコース、ガラクトース及びラムノース；グルコース、アラビノース及びマンノース；グルコース、アラビノース及びフルクトース；グルコース、アラビノース及びキシロース；グルコース、アラビノース及びフコース；グルコース、アラビノース及びラムノース；グルコース、マンノース及びフルクトース；グルコース、マンノース及びキシロース；グルコース、マンノース及びフコース；グルコース、マンノース、ラムノース；グルコース、フルクトース及びキシロース；グルコース、フルクトース及びフコース；グルコース、フルクトース及びラムノース；グルコース、フコース及びラムノースなどの混合物等を、例えば、１：１：１、１：２：１、１：３：１、１：４：１、１：５：１、１：１：２、１：２：２、１：３：２、１：４：２、１：１：３、１：２：３、１：３：３、１：１：４、１：２：４、１：１：５、１：２：５等の比率又は１：１：１、１：２：１、１：３：１、１：４：１、１：５：１、１：６：１、１：７：１、１：８：１、１：９：１、１：１０：１、１：１２：１、１：１４：１、１：１６：１、１：１８：１、１：２０：１、１：１：２、１：２：２、１：３：２、１：４：２、１：５：２、１：６：２、１：７：２、１：８：２、１：９：２、１：１０：２、１：１：３、１：２：３、１：３：３、１：４：３、１：５：３、１：６：３、１：７：３、１：８：３、１：９：３、１：１０：３、１：１：４、１：２：４、１：３：４、１：４：４、１：５：４、１：６：４、１：７：４、１：８：４、１：９：４、１：１０：４、１：１：５、１：２：５、１：３：５、１：４：５、１：５：５、１：６：５、１：７：５、１：８：５、１：９：５、１：１０：５等の比率で含む。

【0205】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、Ｎ－アセチルガラクトサミン又はＮ－アセチルグルコサミンを含まない。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、シアル酸を含まない。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、脂質及び脂肪酸を含まない。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、アミノ酸を含まない。

【0206】

フラノ―ス：ピラノース
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットがフラノ―ス糖であるグリカンの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのグリカンサブユニットがピラノース糖であるグリカンの調製物が提供される。いくつかの実施形態では、グリカンは、フラノ―ス糖及びピラノース糖の混合物を含む。いくつかの実施形態では、調製物中のフラノース糖：ピラノース糖の比率は、約０．１：１、０．２：１、０．３：１、０．４：１、０．５：１、０．６：１、０．７：１、０．８：１、０．９：１、１：１、１．２：１、１．５：１、１．７：１、２：１、２．２：１、２．５：１、２．７：１、３：１、４：１、５：１若しくは約６：１であるか、又は調製物中のフラノース糖：ピラノース糖の比率は、約７：１、８：１、９：１若しくは約１０：１である。

【0207】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、実質的に全てフラノース糖又はピラノース糖を含み、任意選択により、それぞれ他の糖を約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％又は２０％含む。

【0208】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、実質的に全てピラノース糖を含み、調製物中のフラノース型のグリカン単位は約０．１％、０２％、０．５％、１％、２％、３％、４％未満又は５％未満である。いくつかの実施形態では、調製物中の単量体グリカン単位の３％、２％未満又は１％未満が、フラノース型である。

【0209】

塩
いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルファート、酢酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、ピルビン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩など塩の形態（例えば、薬学的に許容される塩の形態）で存在する１つのグリカンサブユニット又は複数のグリカンサブユニットを含む。

【0210】

誘導体化
必要に応じて、グリカンの単糖類又はオリゴ糖グリカンサブユニットは、さらに置換又は誘導体化され、例えば、ヒドロキシル基は、エーテル化又はエステル化され得る。例えば、グリカン（例えば、オリゴ又は多糖類）は、修飾サッカリド単位、例えば、ヒドロキシル基が除去される２’－デオキシリボース、ヒドロキシル基がフッ素と置換される２’－フルオロリボース又はＮ－アセチルグルコサミン、グルコース（例えば、２’－フルオロリボース、デオキシリボース及びヘキソース）の窒素含有形態を含有し得る。置換度（ＤＳ、１グリコシル単位あたりのヒドロキシル基の平均数）は、１、２若しくは３又は別の好適なＤＳであり得る。いくつかの実施形態では、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％のグリカンサブユニットが、置換又は誘導体化される。いくつかの実施形態では、置換度は、例えば、ある特定の割合では誘導体化されず、１のＤＳを示し、２のＤＳを示し、３のＤＳを示す、サブユニット間で変動する。任意の望ましい混合物を生成することができ、例えば、０～９９％のサブユニットは、誘導体化されず、０～９９％のサブユニットは、１のＤＳを示し、０～９９％のサブユニットは、２のＤＳを示し、０～９９％のサブユニットは、３のＤＳを示し、合計で１００％になる。置換度は、グリコシル部分に添加される置換基（モル置換（ＭＳ））のモルの平均数を調整することによって制御され得る。グリカンのオリゴ糖又は多糖鎖の長さに沿った置換基の分布は、反応条件、試薬のタイプ及び置換の範囲を調整することによって制御され得る。いくつかの実施形態では、単量体のサブユニットは、酢酸エステル、硫酸半エステル、リン酸エステル又はピルビル環状アセタール基の１つ以上と置換される。

【0211】

溶解度
いくつかの実施形態では、調製物中のグリカンは、高溶解性である。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、２３℃で明らかな固化又は結晶化を行わずに（最終溶解限度）、少なくとも５５Ｂｒｉｘ、６５Ｂｒｉｘ、６０Ｂｒｉｘ、６５Ｂｒｉｘ、７０Ｂｒｉｘ、７５Ｂｒｉｘ、８０Ｂｒｉｘ又は少なくとも８５Ｂｒｉｘまで濃縮され得る。いくつかの実施形態では、グリカン調製物は、２３℃で明らかな固化又は結晶化を行わずに（最終溶解限度）、少なくとも約０．５ｇ／ｍｌ、１ｇ／ｍｌ、１．５ｇ／ｍｌ、２ｇ／ｍｌ、２．５ｇ／ｍｌ、３ｇ／ｍｌ、３．５ｇ／ｍｌ又は少なくとも４ｇ／ｍｌまで濃縮され得る。

【0212】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物（例えばオリゴ糖）は、分岐しており、例えば、少なくとも０．０１、０．０５又は０．１の平均ＤＢを有し、且つ２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘ、７５Ｂｒｉｘ、８０Ｂｒｉｘ又は少なくとも約８５Ｂｒｉｘの水中に最終溶解限度を有するか、又は少なくとも約１ｇ／ｍｌ、２ｇ／ｍｌ又は少なくとも約３ｇ／ｍｌである。

【0213】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、脱イオン水中又は好適な緩衝液中、例えば、リン酸緩衝生理食塩水、ｐＨ７．４又は類似の生理学的ｐＨ中、２０℃で、少なくとも０．００１ｇ／Ｌ、０．００５ｇ／Ｌ、０．０１ｇ／Ｌ、０．０５ｇ／Ｌ、０．１ｇ／Ｌ、０．２ｇ／Ｌ、０．３ｇ／Ｌ、０．４ｇ／Ｌ、０．５ｇ／Ｌ、０．６ｇ／Ｌ、０．７ｇ／Ｌ、０．８ｇ／Ｌ、０．９ｇ／Ｌ、１ｇ／Ｌ、５ｇ／Ｌ、１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、４０ｇ／Ｌ、５０ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌ、２００ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌ、７００ｇ／Ｌ、８００ｇ／Ｌ、９００ｇ／Ｌ、１０００ｇ／Ｌの最終溶解限度を有する。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超又は９９．５％を超える溶解性があり、脱イオン水中又は好適な緩衝液中、例えば、リン酸緩衝生理食塩水、ｐＨ７．４又は類似の生理学的ｐＨ中、２０℃で、０．００１ｇ／Ｌ、０．００５ｇ／Ｌ、０．０１ｇ／Ｌ、０．０５ｇ／Ｌ、０．１ｇ／Ｌ、０．２ｇ／Ｌ、０．３ｇ／Ｌ、０．４ｇ／Ｌ、０．５ｇ／Ｌ、０．６ｇ／Ｌ、０．７ｇ／Ｌ、０．８ｇ／Ｌ、０．９ｇ／Ｌ、１ｇ／Ｌ、５ｇ／Ｌ、１０ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌ、３０ｇ／Ｌ、４０ｇ／Ｌ、５０ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌ、２００ｇ／Ｌ、３００ｇ／Ｌ、４００ｇ／Ｌ、５００ｇ／Ｌ、６００ｇ／Ｌ、７００ｇ／Ｌ、８００ｇ／Ｌ、９００ｇ／Ｌ、１０００ｇ／Ｌを超える濃度で観察される沈殿物を有しない。

【0214】

甘味度
いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、所望の甘味度を有する。例えば、スクロース（テーブルシュガー）は、プロトタイプの甘味物質である。溶液中のスクロースは、１の甘味知覚評価を有し、他の物質は、これと比較して評価される（例えば、フルクトースは、スクロースの甘味の１．７倍で評価される）。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物の甘味は、スクロースと比較して、０．１～５００，０００の範囲に及ぶ。いくつかの実施形態では、相対的甘味は、スクロースと比較して、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、１００００、２５０００、５００００、７５０００、１０００００、１５００００、２０００００、２５００００、３０００００、３５００００、４００００、４５００００、５０００００又は５００，０００超である（スクロースが１と得点される）。いくつかの実施形態では、グリカンの調製物は、軽度に甘さ又は甘さと苦味の両方がある。

【0215】

いくつかの実施形態では、グリカンの調製物、例えば、実質的に、ＤＰ２＋又はＤＰ３＋である調製物（例えば、ＤＰ２＋又はＤＰ３＋の少なくとも８０％、９０％、又は少なくとも９５％、又は分画化された調製物）は、実質的に、甘さとして感知できず、相対的な甘味は、スクロースと比較して、約０、０．０００１、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７又は約０．８である（スクロースが１と得点される）。

【0216】

グリカン調製物は、任意の好適な方法、例えば、参照により本明細書に組み込まれる国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット、国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレットに記載の方法によってものを含む好適な方法によって特徴付けることができる。

【0217】

実施形態では、グリカン組成物及びグリカン調製物は、以下の特性（バルク特性を含む）の１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ若しくはそれを超える）を含み得る：
グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースの少なくとも１つを含むグリカン、
高重合度（ＤＰ）、例えば、ポリマーの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％は、ＤＰが約３０～１００，０００、約３０～５０，０００、約３０～１０，０００、約３０～５，０００、約３０～１，０００、約３０～５００、約３０～２００、約３０～１００又は約３～５０の範囲である、
低重合度、例えば、ポリマーの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％は、ＤＰが約２～２９、約２～２５、約２～２０、約２～１５、約２～１０、約２～８、約２～６、約３～８又は約４～８の範囲である、
例えば、２０℃、水中で、約１００～１０，０００ｍＰａｓ、１００～５，０００ｍＰａｓ、１００～１，０００ｍＰａｓ、１００～５００ｍＰａｓの範囲である高粘度、
例えば、２０℃、水中で、約１～９９ｍＰａｓ、１～５０ｍＰａｓ、１～１０ｍＰａｓ、１～５ｍＰａｓ、２５～７５ｍＰａｓ又は１０～５０ｍＰａｓの範囲である低粘度、
２３℃で少なくとも約６０、７０又は少なくとも約７５Ｂｒｉｘの水中における高い最終溶解限度、
２３℃で５、１０、２０、３０、４０、５０Ｂｒｉｘ未満の低い水中最終溶解限度又は不溶性（０．１Ｂｒｉｘ未満）、
約０．１ｃａｌ／ｇ～３ｃａｌ／ｇ、０．１ｃａｌ／ｇ～２ｃａｌ／ｇ、０．１ｃａｌ／ｇ～１．５ｃａｌ／ｇ、０．１ｃａｌ／ｇ～１ｃａｌ／ｇ、０．１ｃａｌ／ｇ～０．５ｃａｌ／ｇのカロリー値、
ノンカロリー値（例えば、約０ｃａｌ／ｇ～０．０９ｃａｌ／ｇ、０ｃａｌ／ｇ～０．０５ｃａｌ／ｇ又は約０ｃａｌ／ｇ～０．０１ｃａｌ／ｇ、
低消化度、グリカンの約３０％、２０％、１０％、５％、１％、０．５％未満が、ヒトグルコシラーゼ（例えば、アルファ－アミラーゼ）によって消化可能である、
高消化度、グリカンの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％が、ヒトグルコシラーゼ（例えば、アルファ－アミラーゼ）によって消化可能である、
低発酵度、グリカンの約４０％、３０％、２０％、１０％、５％、１％、０．５％未満が、ヒト（例えば、結腸の）微生物群又は単一細菌株により発酵可能である、
高発酵度、グリカンの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％が、ヒト（例えば、結腸の）微生物群又は単一細菌株により発酵可能である、
遅い発酵速度、グリカンの約０．５％、１％、２％、５％、１０％又は１５％未満が、ヒト（例えば、結腸の）微生物群又は単一細菌株により１２～２４時間で発酵する、
速い発酵速度、グリカンの少なくとも約１５％、２０％、３０％、４０％又は５０％が、ヒト（例えば、結腸の）微生物群又は単一細菌株により１２～２４時間で発酵する、
消化器の高い耐性度（例えば、対象が、高い１日服用量、例えば、少なくとも約５ｇ／日、１０ｇ／日、１５ｇ／日、２０ｇ／日、３０ｇ／日、４０ｇ／日、５０ｇ／日、６０ｇ／日又は７０ｇ／日を、膨満感、過剰なガス、ＧＩの不快感、下痢、便秘などの実質的な副作用を生じることなく、許容する）。
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の２つ；
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の３つ；
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の４つ；
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の５つ；
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の６つ；
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の７つ；
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の８つ；
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の９つ；
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の任意の１０；又は
－ ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、ｉ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、ｎ）、ｏ）、ｐ）の全部の組み合わせ。

【0218】

実施形態では、グリカン組成物及びグリカン調製物は、以下の特性（バルク特性を含む）の１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれを超える）を含み得る：
ｉ）グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース若しくはラムノースグリカン単位を含むグリカンを含むこと；
ｉｉ）グリカン調製物中のグリカンの平均分岐度（ＤＢ）は、０、０．０１～０．６、０．０５～０．５、０．１～０．４又は０．１５～０．４であること；
ｉｉｉ）グリカン調製物中のグリカンの少なくとも５０％（少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、若しくは８５％、若しくは５０％未満）は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位、少なくとも２～１０未満のグリカン単位、少なくとも５～２５未満のグリカン単位若しくは少なくとも１０～３５未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）（任意選択により、グリカン単位はモノマー、例えば、単糖である）を有すること；
ｉｖ）グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約２～５、約５～８、約８～１３、約１３～２５、約５～１５、約５～２０若しくは約５～１５であること；
ｖ）グリカン調製物のグリカン中に存在するベータ－グリコシド結合に対するアルファ－グリコシド結合の比は、０若しくは約０．８：１～約５：１、約１：１～約５：１、約１：１～約３：１、約３：２～約２：１若しくは約３：２～約３：１であること；
ｖｉ）グリカン調製物は、１５ｍｏｌ％～７５ｍｏｌ％（２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％若しくは３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％）の１，６グリコシド結合を含むこと；
ｖｉｉ）グリカン調製物は、１ｍｏｌ％～４０ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％～３０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％）の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合の少なくとも１つ、２つ若しくは３つを含むこと；
ｖｉｉｉ）グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約５０（少なくとも約６０、７０、少なくとも約７５若しくは５０未満）Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有すること；又は
ｉｘ）グリカン調製物は、少なくとも５０％（少なくとも６０％、７０％、８０％、若しくは少なくとも９０％、若しくは５０％未満）の食物線維含量（例えば、ＡＯＡＣ ２００９．０１によって測定して）を有すること；
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つの任意の組み合わせ。

【0219】

本明細書に記載のグリカン組成物は、１つ以上の糖及び／又は糖アルコールを含み得る。組成物は、単糖（例えば、単糖、二糖、三糖、四糖又は五糖）、糖アルコール又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、代謝可能な糖又は代謝可能な糖アルコールを含み、糖又は糖アルコールは、宿主の消化管において代謝される。国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット（これは参照により本明細書に組み込まれる）に開示される糖及び糖アルコールは、本明細書に記載される方法及び組成物における使用に好適である。実施形態では、本明細書中に記載の組成物、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物は、例えば、本明細書及び参照により本明細書に組み込まれる国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット及び表１に記載されるような、ポリフェノール、脂肪酸（例えば、短鎖脂肪酸）、アミノ酸、ペプチド及び微量栄養素を含み得る。

【0220】

本明細書に記載のグリカン組成物及びグリカン調製物は、表５の行３～５５のいずれか１つの特性を有し得る。いくつかの実施形態では、グリカン組成物及び／又はグリカン調製物は、表５に記載されるように、Ｇｌｕ５Ｇａｌ５Ｍａｎ９０－２、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０－１、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０－１、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０－２、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－８、Ｇａｌ５７Ｇｌｕ４３－１、Ｇｌｕ１００－８７、Ｇａｌ５７Ｇｌｕ４３－２、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－１１、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－３２、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－１４、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２７、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２３、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２、Ｇｌｕ１００－１２９、Ｇｌｕ１００－１３６、Ｇｌｕ１００－１７、Ｇｌｕ１００－６４、Ｇｌｕ１００－７６、Ｇｌｕ１００－１３１、Ｇｌｕ１００－８３、Ｇｌｕ１００－１３９、Ｇｌｕ１００－８４、Ｇｌｕ１００－７４、Ｇｌｕ１００－９８、Ｇｌｕ１００－１４１、Ｇｌｕ１００－２９、Ｇｌｕ１００－１８、Ｇｌｕ１００－９９、Ｇｌｕ１００－７２、Ｇｌｕ１００－８２、Ｇｌｕ１００－１３０、Ｇｌｕ１００－７８、Ｇｌｕ１００－６６、Ｇｌｕ１００－８９、Ｇｌｕ１００－１３３、Ｇｌｕ１００－６８、Ｇｌｕ１００－９０、Ｇｌｕ１００－９４、Ｇｌｕ１００－５、３－ＯｂｎＧｌｕ１００－１、Ｇａｌ１００－３０、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｆｕｃ３３－３、Ａｒａ１００－１２、Ｘｙｌ１００－８、Ｘｙｌ７５Ａｒａ２５－３、Ｇｌｕ８０Ｍａｎ２０－２、Ｇｌｕ６０Ｍａｎ４０－５、Ｍａｎ８０Ｇｌｕ２０－２、Ｍａｎ６０Ｇｌｕ４０－２、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９－２、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９－３又はＭａｎ１００－１７の特性を有する。

【0221】

【表1】

【0222】

【表2】

【0223】

プロバイオティクス
実施形態では、本明細書中に記載の組成物、例えば本明細書に記載のグリカン組成物は、共生若しくはプロバイオティクス細菌分類群、例えば一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）細菌又は既知の共生若しくはプロバイオティクス微生物を含み得る。実施形態では、本明細書に記載の組成物、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物は、表８～１０に記載の細菌分類群を含み得る。いくつかの実施形態では、プロバイオティクス若しくは共生細菌分類群（又はその調製物）は、グリカン調製物を受容する対象に投与され得る。

【0224】

いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約１％（ｗ／ｗ）のプロバイオティクス若しくは共生細菌又はその組み合わせ（例えば、少なくとも約２％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％若しくはそれを超える）をさらに含む。

【0225】

プロバイオティクス微生物はまた、グリカン組成物中に含まれ得るか、又は本明細書に記載されるグリカン組成物と組み合わせて使用され得る。プロバイオティクス微生物は、プロバイオティクスとも呼ばれる。プロバイオティクスには、発酵中にプロバイオティクス微生物によって生成される代謝産物が含まれ得る。これらの代謝産物は、発酵培地、例えば、宿主生物（例えば、対象）に放出され得るか、又は微生物内に保存され得る。プロバイオティクス微生物には、例えば、治療用量で投与された場合、宿主動物に有益な機能を果たす、細菌、細菌ホモジネート、細菌タンパク質、細菌抽出物、細菌発酵上清及びそれらの組み合わせが含まれる。

【0226】

有用なプロバイオティック微生物には、少なくとも１つの乳酸及び／又は酢酸及び／又はプロピオン酸を産生する細菌、例えば、グルコース及びラクトースなどの炭水化物を分解することによって乳酸及び／又は酢酸及び／又はプロピオン酸を産生する微生物が含まれる。好ましくは、プロバイオティクス微生物は菌を産生する乳酸である。実施形態では、乳酸菌には、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、リューコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌が含まれる。好適なプロバイオティクス微生物には、宿主の腸内微生物バランスを改善することによって宿主に有益な影響を与える他の微生物、例えば、以下に限定はされないが、サッカロミセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、デバリオミセス属（Ｄｅｂａｒｏｍｙｃｅｓ）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、ピチア属（Ｐｉｃｈｉａ）及びトルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）などの酵母、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、及びペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、及びトルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）などのカビ並びに以下に限定はされないが、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、メリソコッカス属（Ｍｅｌｉｓｓｃｏｃｃｕｓ）、プロピオニバクテリウム属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）、リューコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ワイセラ属（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ）、アエロコッカス属（Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）及びオエノコッカス属（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）などの他の細菌並びにこれらの組み合わせも含まれ得る。

【0227】

本明細書における開示において有用な乳酸菌の非限定的な例には、ストレプトコッカス・ラクティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・クレモリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、ストレプトコッカス・ジアセチラクティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・ビフィダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｉｆｉｄｕｓ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・デルブレッキィ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｋｉｉ）、ラクトバチルス・サーモフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ファーメンティイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｉｉ）、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・アニマーリス（Ｂｉｆｉｄｏｂｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・アドレスセンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂｃｔｅｒｉｕｍ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）及びペディオコッカス・セレビシアエ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、並びにこれらの組み合わせ、特に、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）及びその組み合わせの菌株が含まれる。

【0228】

本開示において特に有用なプロバイオティクス微生物は、（ヒト投与のために）ヒト起源のもの（又はプロバイオティクス微生物が投与される哺乳動物起源のもの）であり、宿主に対して非病原性であり、技術的プロセスに耐え（すなわち、処理中及び送達手段中で生存及び活性を維持することができ）、胃内酸度及び胆汁毒性に対して抵抗性があり、腸上皮組織に付着し、消化管にコロニーを形成する能力を有し、抗微生物物質を産生し、宿主における免疫応答を調節し、且つ代謝活性（例えば、コレステロール同化、ラクターゼ活性、ビタミン産生）に影響を及ぼすものが含まれる。

【0229】

プロバイオティクス微生物は、単一の株又は複数の株の組み合わせとしてグリカン調製物に含まれ得、ここで、プロバイオティクス微生物の用量中の細菌の総数は、１用量あたり、約１×１０^３～約１×１０^１４、又は約１×１０～約１×１０^１２、又は約１×１０^７～約１×１０^１１ＣＦＵである。

【0230】

プロバイオティクス微生物は、生きているが、「仮死」又は傾眠状態にある間に、グリカン調製物に組み込むことができる。一旦凍結乾燥されると、プロバイオティクス微生物の生培養物は、培養物を再び生き返らせる水分への曝露を最小限に抑えるように取り扱われる。なぜなら、一旦生き返らせると、培養物は高水分の環境又は培地中ですぐに培養されない限り、高い罹患率を経験し得るからである。さらに、培養物は、高温（特に、湿気の存在下）に曝露される可能性を低減して罹患率を減少させるように取り扱われる。

【0231】

プロバイオティクス微生物は、乾燥した粉末の形態で使用することができる。プロバイオティクス微生物は、グリカン調製物で、又はグリカン調製物と同時に、又は異なる時間に投与される別個のグリカン調製物で投与することもできる。

【0232】

プロバイオティクスの例には、以下に限定はされないが、腸内病原体を阻害することが報告されている有機酸（乳酸及び酢酸）、過酸化水素及びバクテリオシンを産生することによって腸内微生物叢の健全なバランスを維持すると考えられているラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）又はビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）由来のものなど、結腸を酸性化するものが含まれる。

【0233】

使用可能な他のラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）の細菌には、以下に限定はされないが、Ｌ．クリスパータス（Ｌ．Ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、Ｌ．カゼイ（Ｌ．ｃａｓｅｉ）、Ｌ．ラムノーサス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、Ｌ．ロイテリー（Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ）、Ｌ．ファーメンタム（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、Ｌ．プランタルム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、Ｌ．スポロゲネス（Ｌ．ｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓ）及びＬ．ブルガリカス（Ｌ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）が含まれる。グリカン組成物に好適な他のプロバイオティクス細菌には、ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）、Ｂ．アニマーリス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ）、Ｂ．ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、Ｂ．ロングム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、Ｂ．アドレスセンティス（Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）及びＢ．インファンティス（Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）が含まれる。

【0234】

実施形態では、本明細書に記載の組成物において且つ／又は組成物と組み合わせて使用することができる共生微生物分類群は、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロコッカス属（Ａｎａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）（例えば、ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ、）、Ｂ．アニマーリス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ）、Ｂ．ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、Ｂ．ロングム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、Ｂ．アドレスセンティス（Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、Ｂ．ブレーベ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ）及びＢ．インファンティス（Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ））、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィネゴルディア属（Ｆｉｎｅｇｏｌｄｉａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）（例えば、Ｌ．アシドフィラス（Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、Ｌ．ヘルベティカス（Ｌ．ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、Ｌ．ビフィダス（Ｌ．ｂｉｆｉｄｕｓ）、Ｌ．ラクティス（Ｌ．ｌａｃｔｉｓ）、Ｌ．ファーメンティイ（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｉｉ）、Ｌ．サリバリウス（Ｌ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、Ｌ．パラカゼイ（Ｌ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）、Ｌ．ブレビス（Ｌ．ｂｒｅｖｉｓ）、Ｌ．デルブレッキィ（Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｋｉｉ）、Ｌ．サーモフィラス（Ｌ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅｓ）、Ｌ．クリスパータス（Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、Ｌ．カゼイ（Ｌ．ｃａｓｅｉ）、Ｌ．ラムノーサス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、Ｌ．ロイテリー（Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ）、Ｌ．ファーメンタム（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、Ｌ．プランタルム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、Ｌ．スポロゲネス（Ｌ．ｓｐｏｒｏｇｅｎｅ）及びＬ．ブルガリカス（Ｌ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ））、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトニフィラス属（Ｐｅｐｔｏｎｉｐｈｉｌｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、並びに／又はストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、Ｓ．ラクティス（Ｓ．ｌａｃｔｉｓ）、Ｓ．クレモリス（Ｓ．ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、Ｓ．ジアセチラクティス（Ｓ．ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ）、Ｓ．サーモフィラス（Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅｓ））を含む。

【0235】

実施形態では、本明細書に記載の組成物において且つ／又は組成物と組み合わせて使用することができる共生細菌分類群、例えば、ＧＲＡＳ株は、バチルス・コアグランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏａｇｕｌａｎｓ）ＧＢＩ－３０、６０８６；ビフィドバクテリウム・アニマーリス 亜種 ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ ｓｕｂｓｐ．Ｌａｃｔｉｓ）ＢＢ－１２；ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）ヤクルト；ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓ）３５６２４；ビフィドバクテリウム・アニマーリス 亜種 ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ ｓｕｂｓｐ．Ｌａｃｔｉｓ）ＵＮＯ １９（ＤＲ１０）；ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）ＢＢ５３６；大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）Ｍ－１７；大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）Ｎｉｓｓｌｅ １９１７；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＤＤＳ－１；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＬＡ－５；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＮＣＦＭ；ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）ＤＮ １１４－００１（ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）Ｉｍｍｕｎｉｔａｓ／Ｄｅｆｅｎｓｉｓ）；ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）ＣＲＬ４３１；ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）Ｆ１９；ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）Ｓｔｌ ｌ（又はＮＣＣ２４６１）；ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）Ｌａｉ（ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ＬＣＩ、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）ＮＣＣ５３３））；ラクトバチルス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）Ｌ１Ａ；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）２９９Ｖ；ラクトバチルス・ロイテリー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）ＡＴＴＣ ５５７３０（ラクトバチルス・ロイテリー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）ＳＤ２１１２）；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ ５３０１３；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＬＢ２１；サッカロミセス・セレビシアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）（ブラウディ（ｂｏｕｌａｒｄｉｉ））ｌｙｏ；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＧＲ－１及びラクトバチルス・ロイテリー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）ＲＣ－１４の混合物；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＮＣＦＭ及びビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）ＢＢ－１２若しくはＢＬ－０４の混合物；ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＣＬ１２８５及びラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）の混合物；及びラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）Ｒ００５２、ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）Ｒ００１１及び／若しくはラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＧＧ（ＬＧＧ）の混合物を含む。

【0236】

シンバイオティクス
本明細書では、微生物の組み合わせ（例えば、細菌分類群）が、例えば、その微生物が増殖の基質として利用することができる、本明細書に開示のグリカン組成物と共に提供される。外因的に導入された微生物、例えば、表８～１０に記載されているものなどは、多くの有益な効果を提供することができる。これは、（グリカンを用いて）微生物の増殖を促進し、それによって微生物がコロニー形成部位で他の細菌を成長させることによって起こり得る。

【0237】

本明細書で提供される方法は、１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上など）の細菌分類群、例えば、表８～１０に列挙されるような細菌分類群を、グリカン組成物と組み合わせて対象に投与することを含む。このような組み合わせは、特定の細菌分類群を増加、抑制及び／又は改変し得る。本明細書では、１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上など）の細菌分類群を、本明細書に記載のグリカンと組み合わせて対象に投与することを含む方法が提供される。対象には、抗生物質を服用したか、服用しているか又は服用しようとしている対象が含まれ得る。対象には、抗生物質を服用していないか又は服用したことがない対象が含まれ得る。

【0238】

プレバイオティクス
いくつかの実施形態では、グリカン組成物はプレバイオティクス物質を含む。いくつかの実施形態では、プレバイオティクスは、グリカン調製物を受容する対象に投与され得る。プレバイオティクスは、摂取されると、腸内の限られた数の常在細菌の好ましい増殖又は活性を選択的に刺激することにより、宿主に有益な生理学的効果をもたらし得る、宿主に実質的に消化されない物質である（Ｇｉｂｓｏｎ Ｇ Ｒ，Ｒｏｂｅｒｆｒｏｉｄ Ｍ Ｂ．Ｊ Ｎｕｔｒ．（１９９５）１２５：１４０１－１２．）。食物繊維又はプレバイオティクスオリゴ糖（例えば、結晶性セルロース、コムギふすま、オートムギふすま、トウモロコシ繊維、ダイズ繊維、ビート繊維など）などのプレバイオティクスは、さらに、発酵可能な量の炭水化物を細菌に供給し、それらの微生物集団（例えば、乳酸菌とビフィズス菌）の消化管内のレベルを増加させることにより、腸内でのプロバイオティクス細菌及び／又は共生細菌の増殖を促進し得る。

【0239】

プレバイオティクスとしては、様々なガラクタン及び炭水化物系ガム、例えば、オオバコ、グアー、カラギーン、ジェラン、ラクツロース及びコンニャク等が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、プレバイオティクスは、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、ラクツロース、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フルクト－オリゴ糖（ＦＯＳ、例えば、オリゴフルクトース又はオリゴフルクタン）、イヌリン、イソマルト－オリゴ糖、キシロ－オリゴ糖（ＸＯＳ）、パラチノースオリゴ糖、イソマルトースオリゴ糖（ＩＭＯＳ）、トランスガラクトシル化オリゴ糖（例えば、トランスガラクト－オリゴ糖）、トランスガラクトシル化二糖類、大豆オリゴ糖（例えば、大豆オリゴ糖）、キトサンオリゴ糖（チオセス）、ゲンチオオリゴ糖、大豆及びペクチン性オリゴ糖、グルコオリゴ糖、ペクチンオリゴ糖、パラチノース重縮合物、ジフルクトース無水物ＩＩＩ、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、ポリオール、ポリデキストロース、直鎖及び分岐鎖デキストラン、プルラン、ヘミセルロース、還元パラチノース、セルロース、ベータ－グルコース、ベータ－ガラクトース、ベータ－フルクトース、ベルバスコース、ガラクチノール、キシラン、イヌリン、キトサン、ベータ－グルカン、グアーガム、アラビアゴム、ペクチン、高アルギン酸ナトリウム及びラムダカラゲナン又はこれらの混合物の１つ以上を含む。

【0240】

いくつかの実施形態では、ｇａｌ１００、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｆｒｕｃｔｏ－ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｍａｎ１００、ｌａｃｔｕｌｏｓｅ、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｇｌｕ１００、Ｇｌｕ１００－１１４、Ｌａｒａ１００－１、Ｇａｌ５０Ｆｒｕ５０－２、Ｇｌｕ１００－３、Ｇｌｕ１００－９４、Ｆｒｕ１００－９、Ｇｌｕ１００－２２及び／又はＧｌｕ１００－１０７を含むグリカン調製物が提供される。

【0241】

いくつかの実施形態では、グリカン組成物はプルランを含む。プルランは、グルコース源、例えばコーンシロップを特定の真菌、例えばオウレオバシディウム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）に供することによって産生することができる。プルランは、マルトトリオースで構成される線状構造を有し、３つのグルコース単位がアルファ１，４－グルコシド結合を介して連結している。ここで、マルトトリオースは、アルファ１，６－グルコシド結合を介して一連の他の３つのマルトトリオースに連結される。プルラン調製物は、およそ５ｋＤａ～１．５ｍＤａの範囲の分子量を有し得（例えば、いくつかの調製物は、５０ｋＤａ～５００ｋＤａの範囲）であり、必要に応じて分画され得る（例えば、ＨＭＷプルラン（ＭＷおよそ１００ｋＤａ）及びＬＭＷ（ＭＷおよそ６ｋＤａ）；Ｈａｙａｓｈｉｂａｒａ、日本）。

【0242】

プレバイオティクスは、特定の食品、例えば、チコリー根、キクイモ、タンポポの若葉、ニンニク、リーク、タマネギ、アスパラガス、コムギふすま、小麦粉、バナナ、ミルク、ヨーグルト、モロコシ、ゴボウ、ブロッコリー、芽キャベツ、キャベツ、カリフラワー、カラードグリーン、ケール、ラディシュ、及びルタバガ、及びミソに見出すことができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物は、プレバイオティクスに富む食品を含む食事と共に対象に投与される。可溶性及び不溶性繊維の好適な供給源は、商業的に入手可能である。

【0243】

いくつかの実施形態では、グリカン組成物は、少なくとも約１％（ｗ／ｗ）のプレバイオティクス物質（例えば、少なくとも約２％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％若しくはそれを超える）を含む。実施形態では、グリカン組成物は、ＦＯＳを含む。実施形態では、グリカン組成物は、ラクツロースを含む。

【0244】

細菌集団の変化は、「プレバイオティック指数」によって測定することができる。プレバイオティクス指数は、ビフィズス菌、真正細菌及び乳酸菌の増殖速度の増加を正の効果とみなし、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、バクテリオデス（ｂａｃｔｅｒｉｏｄｅｓ）、硫酸塩還元細菌及び大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）の増加を負の効果とみなす。プレバイオティクス指数（ＰＩ）は、（ビフィズス菌／全細菌）＋（乳酸菌／全細菌）－（バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）／全細菌）－（クロストリジウム菌／全細菌）の合計をいう（Ｐａｌｆｒａｍａｎ ｅｔ ａｌ，２００３，Ｌｅｔｔ Ａｐｐｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ３７：２８１－２８４を参照）。実施形態では、対象へのグリカン組成物の投与は、プレバイオティクス指数の増加をもたらし得る。対象へのグリカン組成物の投与は、以下の増加をもたらし得る：バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、乳酸菌、クリステンセネラ・ミヌタ（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａ ｍｉｎｕｔａ）又はクリステンセネラ科（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａｃｅａｅ）。

【0245】

いくつかの実施形態では、グリカン組成物は、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤又は抗炎症剤（例えば、サイトカイン、ホルモンなど）を含む。

【0246】

いくつかの実施形態では、グリカン組成物は、薬物などの第２の治療剤又はその調製物をさらに含む。

【0247】

本明細書中に記載される方法及び組成物における使用に好適な医薬組成物、医療用食品、サプリメント（例えば、栄養補助食品）及び単位剤形は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット（これらは、参照により本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。食品サプリメント、食品成分及び機能性食品も本明細書に提供される。

【0248】

いくつかの実施形態では、グリカン組成物はプレバイオティクス物質を含有しない。いくつかの実施形態では、グリカン組成物はプロバイオティクス細菌を含有しない。いくつかの実施形態では、グリカン組成物は、本明細書に記載のグリカン調製物の１つ以上を含む。

【0249】

本明細書に記載のグリカン調製物は、任意の好適な剤形、例えば、経鼻、経口、直腸又は胃内投与用に製剤化され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるグリカン調製物は、経腸投与用に製剤化され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるグリカン調製物は、経管栄養（経鼻胃管、経口胃管又は胃管栄養）用に製剤化され得る。本明細書に記載の剤形は、当業者に知られている方法を用いて製造することができる。

【0250】

剤形は、例えば、液体（例えば、飲料）、ゲル、クリーム、軟膏、粉末、錠剤、丸剤、カプセル剤、小袋、グミ、座薬、使い捨てアプリケータ又は医療デバイス（例えば、シリンジ）の形態で、グリカン調製物を入れる任意の個々の容器などのパケットであり得る。例えば、グリカン調製物の単位剤形を含む容器及びそのようなグリカンの使用説明書を含むラベルなどの製品も提供される。

【0251】

経口的に使用できる組成物の形態には、錠剤、ゼラチン製の押し込み型カプセル剤、並びにゼラチン及び可塑剤（例えば、グリセロール又はソルビトール）製の軟質密封カプセル剤が含まれる。錠剤は、場合により１つ以上の副成分と共に、圧縮又は成形によって製造することができる。圧縮錠剤は、粉末又は顆粒などの自由流動形態の活性成分を、任意選択により、結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、不活性希釈剤、防腐剤、酸化防止剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）又は滑沢剤、界面活性剤若しくは分散剤と混合して、好適な機械で圧縮することにより調製することができる。成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な機械で成形することによって製造することができる。錠剤は、任意選択により、コーティング又は刻み目を付けることができ、その中の活性成分の徐放又は制御放出を提供するように製剤化することができる。錠剤は、任意選択により、腸の一部（例えば、結腸、腸管下部）における放出を提供するために、腸溶コーティングを設けることができる。経口投与のための全ての製剤は、そのような投与に好適な用量であり得る。押し込み型カプセルは、活性成分を、ラクトースなどのフィラー、澱粉などの結合剤及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤及び任意選択により安定剤と混合して含有することができる。軟カプセル剤では、活性化合物及び／又は他の薬剤（例えば、プレバイオティクス又はプロバイオティクス）は、脂肪油、流動パラフィン又は液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体に溶解又は懸濁することができる。さらに、安定剤を添加することができる。糖衣錠コアは好適なコーティングを備える。この目的のために、濃縮された糖溶液が使用され得、これは、任意選択により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール又は二酸化チタン、ラッカー溶液及び好適な有機溶媒又は溶媒混合物を含み得る。活性化合物用量の異なる組み合わせを識別するため又は特徴付けるために、錠剤又は糖衣錠コーティングに、染料又は色素を添加することができる。

【0252】

経口使用のための製剤は、活性成分が不活性な固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム若しくはカオリンと混合される硬質ゼラチンカプセルとして、又は活性成分がポリエチレングリコールなどの水溶性担体若しくは油媒体、例えばピーナッツ油、流動パラフィン若しくはオリーブ油と混合される軟質ゼラチンカプセルとしても提供され得る。

【0253】

一実施形態では、提供されるグリカン調製物は、ソフトゲル製剤を含む。ソフトゲルは、液体充填物を取り囲むゼラチンベースのシェルを含むことができる。シェルは、ゼラチン、可塑剤（例えば、グリセリン及び／又はソルビトール）、改質剤、水、着色剤、酸化防止剤又は香料から作ることができる。シェルは、デンプン又はカラゲナンで作ることができる。外層は腸溶コーティングすることができる。一実施形態では、ソフトゲル製剤は、水又は油溶性充填溶液又はゼラチン層によって覆われた組成物の懸濁液を含むことができる。

【0254】

経口使用のための固体製剤は、腸溶コーティングを含み得、これはグリカン調製物が消化系で吸収される位置を制御し得る。例えば、腸溶コーティングは、グリカン調製物が胃内で溶解せず、むしろ小腸に移動し、そこで溶解するように設計することができる。腸溶コーティングは、低ｐＨ（例えば、胃内など）で安定であり、より高いｐＨ（例えば、小腸内）で溶解することができる。腸溶コーティングに使用できる材料には、例えば、アルギン酸、酢酸フタル酸セルロース、プラスチック、蝋、シェラック及び脂肪酸（例えば、ステアリン酸、パルミチン酸）が含まれる。

【0255】

経口使用のための製剤は、液体剤形（例えば、飲料）でも提供され得る。液体調製物は例えば、水性又は油性の懸濁液、溶液、エマルション、シロップ又はエリキシルの形態であり得るか、又は使用前に水又は他の好適な水性ビヒクルで再構成する乾燥製品（例えば、小袋）として提供され得る。このような液体調製物は、懸濁化剤、例えば、ソルビトール、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水素化食用脂；乳化剤、例えば、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、アカシアゴム；非水性ビヒクル（食用脂を含むことができる）、例えば、アーモンド油、油性エステル（グリセリン、プロピレングリコール又はエチルアルコールなど）；保存料、例えば、ｐ－ヒドキシ安息香酸メチル若しくはｐ－ヒドキシ安息香酸プロピル又はソルビン酸及び必要に応じて従来の香味剤又は着色剤を含有することができる。いくつかの実施形態では、液体製剤は、例えば、溶液中水及び／又は懸濁形態の薬剤；並びにポリエトキシル化ヒマシ油、アルコール及び／又はポリオキシエチル化モノオレイン酸ソルビタンを含むビヒクルを、香味料と共に又は香味料なしで含み得る。各剤形は、有効量のグリカンを含み得、また任意選択により、従来の賦形剤、ビヒクル、充填剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調整物質、緩衝剤、溶媒、可溶化剤、甘味料、着色剤及び投与のための医薬剤形に含めることができる任意の他の不活性薬剤などの薬学的に不活性な薬剤を含み得る。このようなビヒクル及び添加剤の例は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８５）に見出すことができる。

【0256】

本明細書に提供される医薬組成物は、単位剤形又は複数回投与剤形であり得る。単位剤形は、本明細書に使用される場合、それを必要とするヒトへの投与に好適な物理的に別々の単位を指す。一実施形態では、単位剤形は、パッケージ内に提供される。各単位用量は、所望の治療効果を生じさせるのに十分な所定の数量の有効成分を、他の薬学的担体又は賦形剤と共に含み得る。単位剤形の例としては、アンプル、シリンジ及び個別にパッケージ化された錠剤及びカプセルが挙げられるが、これらに限定されない。単位剤形は、その一部又はその複数を投与することができる。複数回投与剤形は、単一の容器内に同一の単位投与剤形が複数個パッケージ化されたものであり、区分された単位剤形として投与することができる。複数回投与剤形の例としては、バイアル、錠剤若しくはカプセルの瓶又は数パイント若しくは数ガロンの瓶が挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、複数回投与剤形は、異なる薬学的活性薬剤を含む。例えば、グリカンを含む組成物を含む第１の投与エレメントと、プレバイオティクス、治療剤及び／又はプロバイオティクスを含む第２の投与エレメント（これらは、改変放出形態であり得る）とを含む複数回投与剤形が提供され得る。この例では、一対の投与エレメントが単一の単位投与量を構成し得る。一実施形態では、複数の単位投与量を含み、各単位はグリカン調製物を含む組成物を含む第１の投与エレメントと、プロバイオティクス、医薬剤、プレバイオティクス又はこれらの組み合わせを含む第２の投与エレメント（これらは、改変放出形態であり得る）とを含むキットが提供される。別の実施形態では、キットは一組の説明書をさらに含む。

【0257】

いくつかの実施形態では、単位剤形は、約１ｍｇ～約１００ｇのグリカン調製物（例えば、本明細書に記載のグリカン）を含む。例えば、単位剤形は、約５０ｍｇ～約５０ｇ、約５００ｍｇ～約５０ｇ、約５ｇ～約５０ｇ、約１００ｍｇ～約１００ｇ、約１ｇ～約１００ｇ、約１０ｇ～約１００ｇ、約１ｇ～約１０ｇ、約１ｇ～約２０ｇ、約１ｇ～約３０ｇ、約１ｇ～約４０ｇ、約１ｇ～約５０ｇ、約１ｇ～約６０ｇ、約１ｇ～約７０ｇ、約１ｇ～約８０ｇ、約１ｇ～約９０ｇ、約１ｇ～約１００ｇ、約１ｇ～約１５０ｇ、約１ｇ～約２００ｇのグリカンを含み得る。

【0258】

他の実施形態では、単位剤形は、約０．００１ｍＬ～約１０００ｍＬのグリカン（例えば、本明細書に記載のグリカン）を含む。例えば、単位剤形は、約０．００１ｍＬ～約９５０ｍＬ、約０．００５ｍＬ～約９００ｍＬ、約０．０１ｍＬ～約８５０ｍＬ、約０．０５ｍＬ～約８００ｍＬ、約０．０７５ｍＬ～約７５０ｍＬ、約０．１ｍＬ～約７００ｍＬ、約０．２５ｍＬ～約６５０ｍＬ、約０．５ｍＬ～約６００ｍＬ、約０．７５ｍＬ～約５５０ｍＬ、約１ｍＬ～約５００ｍＬ、約２．５ｍＬ～約４５０ｍＬ、約５ｍＬ～約４００ｍＬ、約７．５ｍＬ～約３５０ｍＬ、約１０ｍＬ～約３００ｍＬ、約１２．５ｍＬ～約２５０ｍＬ、約１５ｍＬ～約２００ｍＬ、約１７．５ｍＬ～約１５０ｍＬ、約２０ｍＬ～約１００ｍＬ又は約２５ｍＬ～約７５ｍＬのグリカンを含む。

【0259】

特定の実施形態では、単位剤形は、約０．００１ｍＬ～約１０ｍＬ、約０．００５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約０．０１ｍＬ～約５ｍＬ、約０．０５ｍＬ～約２．５ｍＬ、約０．１ｍＬ～約１ｍＬ、約０．２５ｍＬ～約１ｍＬ又は約０．５ｍＬ～約１ｍＬのグリカンを含む。他の実施形態では、単位剤形は、約０．０１ｍＬ～約１０ｍＬ、約０．０２５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約０．０５ｍＬ～約５ｍＬ又は約０．１ｍＬ～約２．５ｍＬのグリカンを含む。他の実施形態では、単位剤形は、約０．１ｍＬ～約１０ｍＬ、約０．２５ｍＬ～約７．５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約５ｍＬ、約０．５ｍＬ～約２．５ｍＬ又は約０．５ｍＬ～約１ｍＬのグリカンを含む。

【0260】

いくつかの実施形態では、単位剤形、例えば、錠剤、カプセル剤（例えば、硬カプセル剤、押し込み型カプセル剤若しくは軟カプセル剤）又はソフトゲル剤は、約０．１インチ～約１．５インチ（例えば、約０．５インチ及び約１インチ）又は約５ｍｍ～約５０ｍｍ（例えば、約１０ｍｍ～約２５ｍｍ）の長さを有する。いくつかの実施形態では、単位剤形、例えば、錠剤、カプセル剤（例えば、硬カプセル剤、押し込み型カプセル剤若しくは軟カプセル剤）又はソフトゲル剤は、約０．０５インチ～約１インチ（例えば、約０．１インチ～約０．５インチ）又は約１ｍｍ～約２５ｍｍ（例えば、約５ｍｍ～約１０ｍｍ）の外径を有する。

【0261】

グリカンの各単位剤形は、約０．０１ｋｃａｌ～約１０００ｋｃａｌのカロリー値を有し得る。例えば、単位剤形は、約０．０１ｋｃａｌ～約１００ｋｃａｌ、約０．０５ｋｃａｌ～約５０ｋｃａｌ、約０．１ｋｃａｌ～約１０ｋｃａｌ、約０．２５ｋｃａｌ～約２．５ｋｃａｌ、約０．５ｋｃａｌ～約５ｋｃａｌ、約０．７５ｋｃａｌ～約７．５ｋｃａｌ、約１ｋｃａｌ～１０ｋｃａｌ、約５ｋｃａｌ～約５０ｋｃａｌ又は約１０ｋｃａｌ～約１００ｋｃａｌのカロリー値を有し得る。特定の実施形態では、グリカンの単位剤形は、１０ｋｃａｌ～約５００ｋｃａｌのカロリー値を有する。特定の実施形態では、グリカンの単位剤形は、１ｋｃａｌ～約１００ｋｃａｌのカロリー値を有する。特定の実施形態では、グリカンの単位剤形は、０．１ｋｃａｌ～約１０ｋｃａｌのカロリー値を有する。

【0262】

さらに他の実施形態では、単位剤形は、約０．００１ｋｃａｌ～約１０ｋｃａｌ、約０．００５ｋｃａｌ～約１０ｋｃａｌ、約０．０１ｋｃａｌ～約１０ｋｃａｌ、約０．０２５ｋｃａｌ～約２５ｋｃａｌ、約０．０５ｋｃａｌ～約５０ｋｃａｌ、約０．０７５ｋｃａｌ～約７５ｋｃａｌ、約０．１ｋｃａｌ～１００ｋｃａｌ、約０．２５ｋｃａｌ～約１０ｋｃａｌ、約０．５ｋｃａｌ～約５ｋｃａｌ、約０．２５ｋｃａｌ～約２５ｋｃａｌ又は約０．１ｋｃａｌ～約１ｋｃａｌのカロリー値を有し得る。

【0263】

グリカンの単位剤形は、水溶液（例えば、水、ミルク、ジュースなど）に溶解するように製剤化され得、飲料、シロップ、溶液又は懸濁液として経口投与される。例えば、グリカンの単位剤形は、経口投与前に水溶液に溶解するように製剤化された、キューブ、パケット、トローチ、丸薬、錠剤、カプセル、キャンディ、粉末、エリキシル又は濃縮シロップを含み得る。他の実施形態では、グリカンの単位剤形は、経口投与の際に生体内で、例えば、対象の口、胃、腸又は結腸で溶解するように製剤化された、キューブ、パケット、トローチ、丸薬、錠剤、カプセル、キャンディ、粉末、エリキシル又は濃縮シロップを含み得る。

【0264】

いくつかの実施形態では、グリカン調製物は腸内投与される。これには、経口投与又は経口チューブ若しくは経鼻チューブ（経鼻胃管、経鼻空腸管、経口胃管又は経口空腸管を含む）による投与が優先的に含まれる。他の実施形態では、投与には、直腸投与（注腸、坐薬又は結腸内視鏡を含む）を含む。

【0265】

本明細書に記載の剤形は、当業者に知られている方法を用いて製造することができる。例えば、錠剤の製造では、例えば、高剪断造粒法、低剪断造粒法、流動床造粒法を使用して、又は直接圧縮のためにブレンドすることにより、有効量のプレバイオティクスを１つ以上の賦形剤又は添加剤中に均一に分散させることができる。賦形剤及び添加剤としては、希釈剤、結合剤、崩壊剤、分散剤、滑沢剤、流動促進剤、安定剤、界面活性剤、接着防止剤、吸着剤、甘味料及び着色剤又はそれらの組み合わせが含まれる。充填剤とも呼ばれる希釈剤は、圧縮のために実用的なサイズが提供されるように、錠剤の嵩を増加させるために使用することができる。希釈剤の非限定的な例には、ラクトース、セルロース、微結晶性セルロース、マンニトール、乾燥デンプン、加水分解デンプン、粉末糖、タルク、塩化ナトリウム、二酸化ケイ素、酸化チタン、リン酸二カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナ及びカオリンが含まれる。結合剤は、錠剤製剤に凝集性を付与することができ、圧縮後に錠剤が無傷のままであるのを助けるために使用することができる。好適な結合剤の非限定的な例としては、デンプン（コーンスターチ及びアルファ化デンプンを含む）、ゼラチン、糖（例えば、グルコース、デキストロース、スクロース、ラクトース及びソルビトール）、セルロース、ポリエチレングリコール、アルギン酸、デキストリン、カゼイン、メチルセルロース、蝋、天然及び合成ゴム、例えば、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、キサンタンゴム、並びにポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース及びポリビニルピロリドンなどの合成ポリマーが含まれる。滑沢剤は、錠剤の製造を容易にすることもでき、その非限定的な例には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリル及びポリエチレングリコールが挙げられる。崩壊剤は、投与後の錠剤の崩壊を促進することができ、その非限定的な例には、デンプン、アルギン酸、例えば架橋ポリビニルピロリドンなどの架橋ポリマー、例えば、架橋ポリビニルピロリドン、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸デンプンカリウム又はグリコール酸デンプンナトリウム、クレイ、セルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ＣＭＣ－Ｎａ、ＣＭＣ－Ｃａ））、デンプン、ゴムなどが含まれる。好適な流動促進剤の非限定的な例には、二酸化ケイ素、タルク等が含まれる。安定剤は、酸化反応を含む、薬物分解反応を阻害する又は遅延させることができる。界面活性剤も含めることができ、陰イオン性、陽イオン性、両性又は非イオン性であり得る。例示的な甘味料には、ステビア抽出物、アスパルテーム、スクロース、アリテーム、サッカリン等が含まれ得る。必要に応じて、錠剤は、ｐＨ緩衝剤、保存料、例えば、酸化防止剤、湿潤剤又は乳化剤、可溶化剤、コーティング剤、香味剤（例えば、ミント、チェリー、アニス、モモ、アプリコット、甘草、ラズベリー、バニラ）等の非毒性補助物質も含み得る。さらなる賦形剤及び添加剤には、酢酸アルミニウム、ベンジルアルコール、ブチルパラベン、ブチル化ヒドロキシトルエン、カルシウム二ナトリウムＥＤＴＡ、リン酸水素カルシウム二水和物、二塩基性リン酸カルシウム、三塩基性リン酸カルシウム、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋、水素化ヒマシ油、塩化セチルピリジン、クエン酸、コロイド状二酸化ケイ素、コポリビドン、トウモロコシデンプン、システインＨＣｌ、ジメチコン、リン酸水素二ナトリウム、エリトロシンナトリウム、エチルセルロース、ゼラチン、グリセリン、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、グリシン、ＨＰＭＣフタレート（ｐｔｈａｌａｔｅ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、ヒプロメロース、赤色酸化鉄若しくは酸化第二鉄、黄色酸化鉄、酸化鉄若しくは酸化第二鉄、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、メチオニン、メタクリル酸コポリマー、メチルパラベン、ケイ化微結晶セルロース、鉱油、リン酸、普通リン酸カルシウム、無水リン酸カルシウム、ポラキサマー４０７、ポラキサマー１８８、普通ポラキサマー、ポリエチレンオキシド、ポリオキシ１４０ステアレート、ポリソルベート８０、炭酸水素カリウム、ソルビン酸ナトリウム、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、プロピレンパラベン、プロピルパラベン、レチニルパルミテート、サッカリンナトリウム、セレン、シリカ、シリカゲル、ヒュームドシリカ、安息香酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム二水和物、クロスメロースナトリウム、ラウリン硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ナトリウムデンプン、グリコール酸ナトリウムデンプン、ステアリルフマル酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビトール、モノオレイン酸ソルビタン、アルファ化デンプン、コハク酸、トリアセチン、クエン酸トリエチル、植物ステアリン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣ又はこれらの組み合わせが含まれ得る。これらの賦形剤及び添加剤の量は、他の構成成分との関係及び調合及び生成方法の特性に基づいて適切に選択され得る。

【0266】

有効量のグリカン調製物の即時放出製剤は、薬学的活性剤の迅速な放出（投与後１分～１時間など）を可能にする賦形剤の１つ以上の組み合わせを含み得る。制御放出製剤（持続放出（ＳＲ）、長時間放出（ＥＲ、ＸＲ又はＸＬ）、逐次継続放出（ｔｉｍｅ－ｒｅｌｅａｓｅ）若しくは時限放出（ｔｉｍｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ）、制御放出（ＣＲ）又は継続放出とも称される）とは、剤形が対象に投与された後の特定の所望の時点での、剤形からのグリカンの調製物の放出のことを指す。

【0267】

一実施形態では、制御放出剤形はその放出を開始し、その放出を長期間にわたって続ける。放出は、ほぼ即時的に開始し得るか、又は持続的であり得る。放出は、一定であり得、経時的に増加又は減少し得、パルス状であり得、継続的若しくは間欠的等であり得る。一実施形態では、制御放出剤形は、薬剤が長期間にわたって所望のプロファイルに従って放出される、組成物又は剤形からの薬物の放出を指す。一態様では、制御放出は、放出がある期間の後に起こる所望のプロファイルに従って薬剤が放出される、組成物又は剤形からの薬物の遅延放出を指す。

【0268】

本明細書で提供される化合物の投与に好適な薬学的担体又はビヒクルには、特定の投与モードに好適であると当業者に知られているような全ての担体が含まれる。さらに、本組成物は、所望の作用を損なわない１つ以上の構成成分又は所望の作用を補うか若しくは別の作用を有する構成成分を含むことができる。

【0269】

さらなる態様では、剤形は、発泡性剤形であり得る。発泡性とは、剤形が水及び唾液を含む液体と混合された場合、気体を発生させることを意味する。ある種の発泡性薬剤（又は発泡性カップル）は、発泡性崩壊剤の水又は口腔内の唾液との曝露に際して起こる化学反応によって気体を発生させる。この反応は、可溶性酸性源と一炭酸アルカリ又は炭酸アルカリの源との反応の結果であり得る。これらの２つの一般的化合物の反応により、水又は唾液との接触に際して二酸化炭素ガスが生じる。発泡性カップルは（又は個々の酸及び塩基は個別に）、早過ぎる反応を防ぐために溶媒保護コーティング又は腸溶コーティングでコーティングすることができる。このようなカップルは、予め凍結乾燥した粒子（例えば、グリカン）と混合することもできる。酸源は、ヒトが摂取しても安全なものであり得、一般に、例えばクエン酸、酒石酸、アマリン酸、フメル酸、アジピン酸、コハク酸など、食用酸、酸及びヒドライト制酸剤を含み得る。炭酸塩源には、乾燥固体炭酸塩及び炭酸水素塩、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム及び炭酸カリウム、炭酸マグネシウムなどが含まれる。酸素又は他のガスを発生し、ヒトが摂取しても安全である反応物も含まれる。一実施形態では、クエン酸及び炭酸水素ナトリウムが使用される。

【0270】

別の態様では、剤形は、ロリポップ又はロゼンジ等のキャンディ形態（例えば、基材）であり得る。一実施形態では、グリカンの有効量をキャンディ基材中に分散させる。一実施形態では、キャンディ基材は、１種以上の糖（デキストロース又はスクロース等）を含む。別の実施形態では、キャンディ基材は糖を含まない基材である。特定のキャンディ基材の選択には幅広いバリエーションがある。従来の甘味料（例えば、スクロース）、糖尿病対象の使用に適する糖アルコール（例えば、ソルビトール若しくはマンニトール）又は他の甘味料（例えば、本明細書に記載される甘味料）は、使用され得る。キャンディ基材は、非常に軟質で迅速に溶解するものであり得るか、又は硬質でより緩徐に溶解するものであり得る。様々な形態は、異なる状況での利点を有するであろう。

【0271】

有効量のグリカンを含むキャンディ塊（ｃａｎｄｙ ｍａｓｓ）組成物は、それを必要とする対象に対して経口投与し、キャンディ塊が溶解し飲み込まれるにつれて有効量のグリカンが対象の口腔内に放出されるようにすることができる。それを必要とする対象には、ヒトの成人又は子供が含まれる。

【0272】

本明細書に記載される剤形は、高圧均質化、湿式若しくは乾式ボールミル粉砕又は小粒子沈殿を含むがこれらに限定されない、様々な方法によって製造される薬学的粒子の形態をとることもできる。好適な粉末製剤を作製するのに有用な他の方法は、有効成分及び賦形剤の溶液を調製し、その後に沈殿、濾過及び微粉化を行うこと、又はその後に凍結乾燥による溶液の除去を行い、その後に粉末を所望の粒径に微粉化することである。一実施形態では、薬学的粒子は、３～１０００ミクロン、例えば、最大で３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００ミクロンの最終サイズを有する。別の実施形態では、薬学的粒子は、１０～５００ミクロンの最終サイズを有する。別の実施形態では、薬学的粒子は、５０～６００ミクロンの最終サイズを有する。別の実施形態では、薬学的粒子は、１００～８００ミクロンの最終サイズを有する。

【0273】

別の態様では、本開示は、グリカン（例えば、本明細書に記載のグリカン）を提供すること；グリカンを単位剤形（例えば、本明細書に記載の単位剤形）に製剤化すること；単位剤形をパッケージ化すること；パッケージ化した包装された単位剤形にラベル付けすること、及び／又はパッケージ化され、且つラベル付けされた単位剤形を販売するか若しくは販売に供することを含む、本明細書に記載の単位剤形を作製する方法を提供する。

【0274】

本明細書に記載される単位剤形も処理され得る。一実施形態では、この処理は、剤形を医薬組成物に処理すること、例えば、第２の構成成分、例えば、賦形剤又は緩衝液で製剤化し、混合すること；より少量若しくは多量のアリコートを分割すること；容器、例えば、気密性又は液密性容器に廃棄すること；パッケージ化すること；ラベルを一体化させること；異なる場所に出荷又は移動することの１つ以上を含む。一実施形態では、この処理は、分類すること、選択すること、許容若しくは廃棄すること、放出若しくは保留すること、医薬組成物に処理すること、異なる場所に出荷若しくは移動すること、製剤化すること、ラベル付けすること、パッケージ化すること、商取引に放出すること、又は販売若しくは販売に供すること、所定の閾値を満たすかどうかに応じて異なることの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、処理した剤形は、本明細書に記載されるグリカンを含む。

【0275】

いくつかの実施形態では、この処理は、剤形を医薬組成物に処理すること、例えば、第２の構成成分、例えば、賦形剤又は緩衝剤と製剤化し、混合すること；より少量若しくはより多量のアリコートに分割すること；容器、例えば、気密性又は液密性容器に処理すること；パッケージ化すること；ラベルと関連付けること；異なる場所に出荷又は移動させることの１つ以上を含む。一実施形態では、この処理は、分類すること、選択すること、許容若しくは廃棄すること、放出若しくは保留すること、医薬組成物に処理すること、異なる場所に出荷若しくは移動させること、製剤化すること、ラベル付けすること、パッケージ化すること、商取引に放出すること、又は販売するか若しくは販売に供すること、決定に応じることの１つ以上を含む。

【0276】

別の実施形態では、グリカン調製物を含む経口剤形が提供され、経口剤形はシロップである。シロップは、約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％又は８５％の固体を含み得る。シロップは、約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％又は５０％の液体、例えば、水を含み得る。固体は、グリカン調製物を含み得る。固体は、例えば、約１～９６％、１０～９６％、２０～９６％、３０～９６％、４０～９６％、５０～９６％、６０～９６％、７０～９６％、８０～９６％又は９０～９６％のグリカン調製物であり得る。別の実施形態では、グリカン調製物は、粘性流体として製剤化される。

【0277】

一実施形態では、本組成物は、発泡成分、中和成分又は水不溶性食物繊維を含む。発泡成分は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウムからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーであり得る。一実施形態では、中和成分は、クエン酸、Ｌ－酒石酸、フマル酸、Ｌ－アスコルビン酸、ＤＬ－リンゴ酸、酢酸、乳酸及び無水クエン酸からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーであり得る。一実施形態では、水不溶性食物繊維は、結晶性セルロース、コムギふすま、オートムギふすま、トウモロコシ繊維、ダイズ繊維及びビート繊維からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーであり得る。製剤は、スクロース脂肪酸エステル、粉末糖、フルーツジュース粉末及び／又は香味材料を含むことができる。

【0278】

いくつかの実施形態では、剤形は、小腸又は大腸などのＧＩ管の特定の領域においてグリカン調製物を含む医薬組成物を放出するように製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、盲腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ字結腸及び／又は直腸などのＧＩ管の特定の領域においてグリカン調製物を含む医薬組成物を放出するように製剤化される。

【0279】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、酵素応答性送達システムである。例えば、トリプシン応答性は、トリプシンによって分解されるペプチドによって架橋されるヒドロゲルを使用して作製され得る。トリプシンは小腸で活性である。トリプシン応答性送達システムは、グリカン調製物の小腸への送達を標的にするために使用され得る。別の例では、アルブミンで架橋されたポリ（ビニルピロリドン）からなる酵素消化性ヒドロゲルがペプシンの存在下で分解される。

【0280】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、ＧＩ管の特定の部位での長期の保持を可能にする送達デバイスである。例えば、胃保持性送達システムは、胃へのグリカン調製物の長期放出を可能にする。胃保持性送達は、胃又は上部小腸の細菌を調節するグリカン調製物に使用され得る。

【0281】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、胃の粘膜表面に付着する粘膜付着性送達システムである。それらは、通常、多数の水素結合基を有するポリマー、例えば、架橋ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギナン、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９３４Ｐ又はチオール化ポリカルボフィルから構成される。

【0282】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、胃においてサイズが急速に大きくなる膨張送達システムであり、これは、幽門の通過を遅らせる。このようなシステムは、胃内で広がるシステムを含む。例えば、四面体、環、円板などの幾何学的形状は、ゼラチンカプセルに詰め込むことができる。カプセルが溶解すると、形状は広がる。このシステムは、１つ以上の侵食性ポリマー（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース）、１種以上の非侵食性ポリマー（例えば、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリウレタン）から構成され得る。その後、グリカンがポリマーマトリックス内に分散され得る。保持時間は、ポリマーのブレンドによって微調整することができる。代わりに、胃の酸性ｐＨで安定であるが、さらにＧＩ管に沿った中性／アルカリ性条件で溶解する弾性ポリマーから作製されたデバイスが使用され得る。このようなポリマー製剤は、デバイスが胃を出るときの腸閉塞を防止することができる。例えば、ポリ（アクリロイル６－アミノカプロン酸）（ＰＡ６ＡＣＡ）及びポリ（メタクリル酸－コ－エチルアクリレート）（ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｌ １００－５５）からなる、カルボキシル基間の水素結合によって架橋された超分子ポリマーゲルも使用され得る。他のシステムには、コラーゲンスポンジなどの膨潤性賦形剤が含まれる。例えば、ヒドロゲルマトリックス（例えば、膨潤性コア：ポリビニルピロリドンＸＬ、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９３４Ｐ、炭酸カルシウム）は、胃で２～５０倍に膨潤する。超多孔質ヒドロゲル複合材料は、数分で元の体積の数百倍に膨潤する。いくつかのシステム、例えば、親水性の膜に囲まれた二酸化炭素を発生する膨張可能なシステムは、膨張を達成するためにガス発生を利用する。

【0283】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、密度制御送達システムである。これらのシステムは、胃液中で浮遊又は沈降するように設計され、これは、それらの胃からの排出を遅らせる。例えば、高密度システムは、デバイスを幽門の下、胃の底部に沈ませ、これにより胃を空にすることを回避する。他のシステムは、低密度／フローティングシステムである。そのようなデバイスは、例えば、中空チャンバ内に閉じ込められた空気を含むか、又は脂肪、油若しくは発泡体粉末などの低密度材料を包含し得る。低密度は、例えば膨潤によって達成され得、例えば、ヒドロコロイド含有カプセルは胃液と接触すると溶解し、ヒドロコロイドが膨潤して粘液体を形成する。別のポリマーには、キトサン、アルギン酸ナトリウム及びモノオレイン酸グリセロールマトリックスが含まれる。低密度は、ガスの発生によって達成され得る。例えば、炭酸塩及び任意選択によりクエン酸を充填した錠剤は、酸性水性媒体と接触後に二酸化炭素を発生する。発生した二酸化炭素は、ゲル化ヒドロコロイド内に捕捉され、システムを浮遊させる。ヒドロコロイドには、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びＣａｒｂｏｐｏｌ ９３４Ｐが含まれる。

【0284】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、小腸又は大腸においてデバイスを保持するための設計を使用する。デバイスの位置特異性は、特定のトリガ方法、例えば、ｐＨ、酵素などによって提供される。これらには、粘膜接着のために設計されたシステムが含まれ、またマイクロニードルピルも含まれる。マイクロニードルピルは、ｐＨ応答性コーティングに封入された、マイクロニードルが添加された薬物リザーバを含む。ピルがＧＩ管内の所望の位置に到達し、コーティングが溶解すると、マイクロニードルが、ピルをＧＩ管の内層に付着させる。他の実施形態では、マイクロニードルピルは、クエン酸及び炭酸水素ナトリウムがそれぞれ充填された２つの化学的区画からなるカプセルを含む。ピルが消化器系で溶解するにつれて、２つの物質間の障壁が侵食され、それらが混合し、糖からなるマイクロニードルをカプセルの外層を通して小腸の内層に押し込む化学反応を生じさせる。糖のニードルは、糖が吸収されるにつれて、近くの血管に送達される薬物で満たされ得る。

【0285】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、ｐＨ感受性ポリマーコーティングを使用する。例えば、ｐＨ依存性ポリマー（二相又は三相）は、低いｐＨレベルで不溶であり得（例えば、胃における酸耐性、ｐＨ１～２の胃において耐酸性である）、ｐＨが、例えば、十二指腸で約５．５～６．２、上行結腸で約ｐＨ５．７、盲腸で約ｐＨ６．４、横行結腸で約ｐＨ６．６、下行結腸で約ｐＨ７．０、回腸で約ｐＨ７．２～７．５又は遠位小腸で約ｐＨ７．５に上昇すると、溶解性が増大する。一例では、において、ＴＡＲＧＩＴ^ＴＭ技術は、消化（ＧＩ）管におけるグリカン調製物の部位特異的送達のために使用され得る。このシステムは、末端回腸及び結腸を標的にするために、射出成形デンプンカプセル上にｐＨ感受性コーティングを使用する。

【0286】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、遅延放出システム又は時間制御放出システムである。このようなシステムは、通常、ｐＨ感受性及び時間放出機能と組み合わせることができる腸溶コーティングを使用する。例えば、３つの構成要素：グリカン含有コア錠（急速放出機能）、プレスコーティングされた膨潤性疎水性ポリマー層（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース層（ＨＰＣ）及び時間放出機能からなるＥＴＰ（腸溶コーティングされた時間放出プレスコート）錠剤が使用され得る。遅滞期の持続時間は、ポリマー層及び腸溶コーティング層（耐酸性機能）の重量又は組成によって制御することができる。

【0287】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるグリカン調製物のための剤形は、錠剤及びカプセルのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）腸溶コーティングを使用する。他の好適な合成ポリマーには、シェラック、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ酢酸ビニルフタレート及びポリ－γ－グルタミン酸（γ－ＰＧＡ）などのポリグルタミン酸コーティングが含まれる。これらのコーティングは、粘膜接着性及びｐＨ依存性放出戦略の両方を組み合わせる。結腸標的送達を増強するために、Ｅｕｄｒａｇｉｔｓ（登録商標）は、それらが可溶性であるｐＨを変化させる種々の側鎖基組成を有するメタクリルコポリマーである。例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）被覆システムでは、胃（例えば、ｐＨ１．４）及び小腸（例えば、ｐＨ６．３）において有意な薬物放出は生じず、一方、回盲部、ｐＨ７．８で、有意な薬物放出が見られる。

【0288】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、多糖ベース送達システムなどの微生物トリガーシステムである。多糖ベース送達システムは、生分解性で粘膜接着性のポリマーコーティング、例えば、キトサン及びペクチンからなるコーティングを含む。他の好適な天然ポリマーには、例えば、グアーガム、イヌリン、シクロデキストリン、デキストラン、アミラーゼ、コンドロチン硫酸、ローカストビーンガムが含まれる。これらの送達システムは、グリカン調製物の小腸への送達を標的にするために使用され得る。グアーガム、キサンタンガム、キトサン、アルギン酸塩などの天然に存在する多糖類によるコーティングは、結腸の腸内微生物叢、例えば、キシロシダーゼ、アラビノシダーゼ、ガラクトシダーゼなどの酵素によって分解される。例えば、ＣＯＤＥＳ^ＴＭ技術を使用して、グリカン調製物を送達することができる。このシステムは、多糖類コーティングをｐＨ感受性コーティングと組み合わせる。いくつかの実施形態では、この系は、以下の３層のポリマーコーティングでコーティングされたコア錠剤からなる：外側コーティングは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌから構成される。このコーティングは十二指腸で溶解し、次のコーティングを露出させる。次のコーティングは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅから構成される。この層は、内部コアに存在するラクツロースの放出を可能にする。ラクツロースは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ層が溶解する周囲ｐＨを低下させる短鎖脂肪酸に代謝される。Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅの溶解は、グリカンの露出をもたらす。結腸に存在する細菌は、コア錠剤から放出される多糖類の分解に関与する。多糖類の分解は、錠剤を取り囲む内容物のｐＨを低下させる有機酸の形成をもたらし得る。

【0289】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、圧力制御送達システムである。このシステムは、小腸よりも結腸でより高い圧力に遭遇するという事実を利用する。例えば、水に不溶のエチルセルロースシステムでは、結腸の内腔内の圧力の結果として、水不溶性ポリマーカプセルの崩壊後に、グリカンの放出が生じる。放出プロフィールは、エチルセルロースの厚さ、カプセルのサイズ及び／又はカプセルの密度を変化させることによって調節することができる。

【0290】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、脈動性結腸標的デリバリーシステムである。例えば、このシステムは、パルシンキャップ（ｐｕｌｓｉｎｃａｐ）システムであり得る。使用されるカプセルは、グリカンの放出を制御するカプセル内に配置されるプラグを含む。膨潤性ヒドロゲル（例えば、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリメチルメタクリレート又はポリ酢酸ビニル）が、薬物内容物を密封する。カプセルが流体と接触すると、プラグがカプセルから押し出され、グリカンが放出される。放出プロフィールは、プラグとカプセル本体との交差する長さ及び／又は交点を変化させることによって制御することができる。別のシステムはポートシステムである。カプセル本体は、半透膜に包まれる。不溶性プラグは、浸透圧活性剤及びグリカンからなる。カプセルが流体と接触すると、半透膜が流体を流入させ、カプセル本体内の圧力を高める。これにより、プラグが押し出され、グリカンが放出される。

【0291】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、浸透圧制御結腸標的デリバリーシステムである。例示的なシステム、ＯＲＯＳ－ＣＴは、硬ゼラチンカプセルに封入された浸透圧ユニット（５又は６プッシュプルユニットまで）からなる。プッシュプルユニットは、外側の腸の不透過性膜及び内側の半透膜で二層化される。プッシュプルの内部の中央部分は、薬物層及びプッシュ層からなる。グリカンは、半透膜を通して放出される。プッシュプルユニットを取り囲むカプセル本体は、投与直後に溶解する。ＧＩ管では、腸不透過性膜が水の吸収を妨げる。腸溶コーティングは、小腸（より高いｐＨ、＞７）で溶解し、水は半透膜を通ってユニットに入り、プッシュ層を膨潤させ、グリカンを外に押し出す。

【0292】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、回盲弁に到達する直前にグリカンを放出するために使用することができる「スマートピル」である。

【0293】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のグリカン調製物のための剤形は、直腸投与製剤である。例えば、浣腸は、液体製剤のグリカン調製物を直腸に導入する。投与される容量は、通常、１０ｍＬ未満である。坐剤は、グリカン調製物を直腸に導入する。坐薬は直腸に挿入されると溶融又は溶解し、グリカンを放出する固体剤形である。坐薬製剤の一般的な賦形剤には、ココアバター、ポリエチレングリコール及び寒天が含まれる。

【0294】

剤形
本明細書に記載のグリカンポリマー調製物は、任意の好適な剤形、例えば経口若しくは経腸投与用に製剤化することができるか、又は注射用に製剤化することができる。本明細書中に記載される方法及び組成物における使用に好適な剤形は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレットに見出すことができ、これらはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0295】

本明細書に記載の剤形は、当業者に知られている方法を用いて製造することができる。剤形は、任意の投与経路、例えば、経口又は非経口、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、眼窩内、被膜内、腹腔内、直腸内、大槽内、腫瘍内、血管内、皮内又は皮膚による受動的吸収若しくは促進的吸収に好適であり得る。

【0296】

剤形は、例えば、液体（例えば、飲料）、固体、ゲル、クリーム、軟膏、粉末、小袋、錠剤、丸剤、カプセル、トローチ、グミ、坐薬、保管所、使い捨てアプリケータ、ソフトゲル又は医療デバイス（例えば、シリンジ）の形態で、グリカン組成物を入れる任意の個々の容器などのパケットであり得る。例えば、グリカン組成物の単位剤形を含む容器及びそのようなグリカン組成物の使用説明書を含むラベルなどの製品も提供される。

【0297】

本明細書に提供される組成物は、単位剤形又は複数回投与剤形であり得る。単位剤形は、本明細書に使用される場合、それを必要とするヒトへの投与に好適な物理的に別々の単位を指す。一実施形態では、単位剤形は、パッケージで提供される。各単位用量は、所望の治療効果を生じさせるのに十分な所定量の有効成分を、他の薬学的担体又は賦形剤とともに含み得る。単位剤形の例には、アンプル、シリンジ、並びに個別にパッケージ化された錠剤及びカプセルが含まれる。単位剤形は、その一部又はその複数を投与することができる。複数回投与剤形は、単一の容器内に同一の単位投与剤形が複数個パッケージ化されたものであり、区分された単位剤形で投与することができる。

【0298】

キット
キットも企図される。例えば、キットは、単位剤形のグリカン調製物及び胃腸の障害又は状態の治療におけるグリカンの使用説明書を含むパッケージ挿入物を含み得る。キットは、グリカン調製物を、それを必要としている対象による使用に好適なパッケージ化で含む。本明細書に記載の組成物のいずれも、キットの形態でパッケージ化することができる。キットは、治療の全過程又は治療の過程の一部に十分な量のグリカン調製物（任意選択により、さらに、プレバイオティクス物質、プロバイオティクス細菌及び／又は第２の治療剤）を含有し得る。グリカン調製物の投与量は個々にパッケージ化され得るか、又はグリカン調製物はバルクで、又はそれらの組み合わせで提供され得る。したがって、一実施形態では、キットは、好適なパッケージ化において、治療レジメンにおける投与ポイントに対応する個々の用量のグリカン調製物を提供し、この用量は１つ以上のパケットにパッケージ化される。

【0299】

一実施形態では、グリカン調製物は、単一の容器又は２つ、３つ、４つ、５つ若しくは６つ以上の容器にバルクで提供され得る。例えば、各容器は、１ヶ月間実施される治療プログラムの特定の週に十分なグリカン調製物を含有し得る。複数のバルク容器が提供される場合、治療期間の全部又は一部に十分なグリカン調製物を提供するために、バルク容器は好適にはまとめてパッケージ化することができる。これらの１つ又は複数の容器は、それを必要とする対象又は例えば投与スケジュールなどの治療プロトコルを行う医師に有用な情報を示すラベルを付けることができる。

【0300】

グリカン調製物は、本明細書に記載されるように、プロバイオティクス細菌、プレバイオティクス物質又は他の物質などの他の好適な物質と共にパッケージ化することができる。他の物質は、グリカン調製物とは別個にパッケージ化するか、又はグリカン調製物と混合するか、又はそれらの組み合わせとすることができる。したがって、一実施形態では、キットには、治療の過程又は治療の過程の一部で使用することが意図されている全ての成分、例えば、グリカン調製物及び任意選択により、緩衝剤、賦形剤など、プロバイオティクス、プレバイオティクス又はポリマー剤を含有する剤形が含まれる。一実施形態では、グリカン調製物は、１つのパッケージ又は一組のパッケージでパッケージ化され、プロバイオティクス細菌、プレバイオティクス及び治療剤などの追加成分は、グリカン調製物とは別個にパッケージ化される。

【0301】

キットは、資料、例えば、取扱説明書、予想される結果、証言、説明、警告、臨床データ、医療従事者のための情報等をさらに含み得る。一実施形態では、キットは、このキットが医療従事者の指示の下でのみ使用されることを示すラベル又は他の情報を含む。容器は、匙、シリンジ、ボトル、カップ、アプリケータ又は他の測定若しくは給仕するデバイスをさらに含み得る。

【0302】

医療用食品
医療用食品として製剤化されたグリカンの調製物も本明細書において提供される。本明細書に記載のグリカン調製物はいずれも、グリカン調製物を含む医療用食品及び医薬組成物として処方され得る。

【0303】

医療用食品は、希少医薬品法（Ｏｒｐｈａｎ Ｄｒｕｇ Ａｃｔ）（２１Ｕ．Ｓ．Ｃ．３６０ｅｅ（ｂ）（３））第５条（ｂ）（３）に定義されている。医療用食品は、例えば、医師による、医学的管理下で、摂取（経口摂取）又は経腸投与（例えば、栄養補給／経鼻胃管）されるように処方される。それは、例えば、ディスバイオシス又はＧＩ管疾患などの疾患又は状態の特定の食事管理を目的としている。本明細書に使用される場合、医療用食品は、症状を管理するか、又は疾患若しくは状態のリスクを低減するために、全体的な食事の一部として医師によって単に推奨される食品は含まない。グリカンの調製物を含む医療用食品は、合成食品（例えば、経口摂取又はチューブによる経腸栄養補給による対象への部分的又は全体的な栄養補給のために処方されるような処方製品及び／又は加工製品）であり、天然の状態で使用される天然に存在する食品ではない。

【0304】

いくつかの実施形態では、対象は、通常の食品又は特定の栄養素を摂取、消化、吸収又は代謝する能力が限られているか又は損なわれている。他の実施形態では、対象は、他の特別な医学的に決定された栄養要求を有し、通常の食事のみを変えてもその栄養管理を達成することができない。グリカンの調製物を含む医療用食品は、それを必要とする対象に、医学的管理下（これは、現在関与し進行中であり得る）で投与され、通常、対象は、医療用食品の使用についての指示を受ける。医療用食品は、１つ以上の食品添加物、着色添加物、ＧＲＡＳ賦形剤及び医療用食品に好適な他の薬剤又は物質を含み得る。医療用食品調製物は、栄養的に完全な処方であるか又は不完全な処方であり得る。

【0305】

栄養補助食品
本明細書中に記載のグリカン調製物はいずれも、例えば、本明細書中に記載される方法において使用するための、栄養補助食品として処方され得る。栄養補助食品は、１９９４年のダイエタリーサプリメント健康教育法（Ｄｉｅｔａｒｙ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ａｃｔ）（ＤＳＨＥＡ）によって規制されている。栄養補助食品は、食事を補うことを目的とした「食事成分」を含有する経口摂取製品である。これらの製品における「食事成分」は、本明細書に記載のグリカン調製物に加えて、ビタミン、ミネラル、ハーブ又は他の植物、アミノ酸、並びに酵素、器官組織、腺及び代謝産物などの物質の１つ以上を含み得る。栄養補助食品は、抽出物又は濃縮物でもあり得、例えば錠剤、カプセル、ソフトゲル、ゲルキャップ、液体又は粉末などの多くの形態で見出され得る。それらは、棒などの他の形態でもあり得るが、その場合、そのラベル上の情報は、その製品を従来の食品又は食事の単独の品目として表してはならない。ＤＳＨＥＡは、全ての栄養補助食品が一般的な食品としてではなく、栄養補助食品としてラベル付けされることを要求する。

【0306】

食品成分
本明細書に記載のグリカン調製物はいずれも、例えば、本明細書に記載される方法において使用するための、食品成分又は食品添加物として処方され得る。食品成分は、一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）か、ＦＤＡの認可を必要とし得る。グリカン調製物は、任意の所望の食品、例えば、飲料（例えば、フルーツジュース）、乳製品（例えば、ミルク、ヨーグルト、チーズ）、シリアル（任意の穀物製品）、パン、スプレッドなどに添加することができる。

【0307】

グリカン調製物は、食品として処方され得る。連邦食品・医薬品・化粧品法（Ｆｅｄｅｒａｌ Ｆｏｏｄ，Ｄｒｕｇ ａｎｄ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ａｃｔ）（２１Ｕ．Ｓ．Ｃ．第３２１条（ａ）（ｆ））に定義される「食品」という用語は、ヒト又は他の動物用の食品又は飲料に使用される物品、チューインガム及びそのような物品の成分に使用される物品を指す。食品は、摂取（経口摂取）されるように処方される。食品は、グリカン調製物に加えて、１つ以上の食品添加物、着色添加物、ＧＲＡＳ賦形剤及び食品に好適な他の薬剤又は物質を含み得る。食品調製物は、栄養的に完全な処方であるか又は不完全な処方であり得る。食品は、例えば、飲料、粉末飲料ミックス、バー、キャンディ、乳製品、菓子、焼き菓子、グミなどであり得る。

【0308】

微生物分類群の調節方法
本明細書において提供される化合物及び組成物は、対象の微生物叢に存在する細菌分類群（例えば、１、２、３、４、５つ又はそれを超える分類群）を調節する方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、調節は、微生物叢の構造の変化、例えば、分類群の相対組成の変化又は分類群の相対存在度の変化（例えば、他の分類群に対して又はその調節がなかった場合に観察されるであろうものに対して）を含む。他の実施形態では、調節は、微生物叢の機能の変化、例えば遺伝子発現の変化、遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ若しくはタンパク質）のレベルの変化又は微生物叢の代謝出力の変化、或いは宿主の機能的経路の変化（例えば、遺伝子発現の変化、遺伝子産物のレベルの変化又は宿主細胞若しくは宿主処理の微生物叢の代謝出力の変化）を含み得る。国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレットに開示される微生物分類群の調節方法（これらは参照により本明細書に組み込まれる）は、本明細書に記載の方法における使用に好適である。

【0309】

本明細書に記載の方法は、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を分類群の調節に有効な量で含む、本明細書に記載の組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、組成物が投与され、増加が少なくとも５％、１０％、２５％、５０％、７５％、１００％、２５０％、５００％、７５０％の増加又は少なくとも１０００％の増加であり得る場合、細菌分類群の存在度は他の分類群と比較して（又はある時点から別の時点までと比較して）増加し得る。組成物が投与され、減少が少なくとも５％、１０％、２５％５０％、７５％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％の減少又は少なくとも９９．９％の減少であり得る場合、細菌分類群の存在度は、他の分類群と比較して（又はある時点から別の時点までと比較して）も減少し得る。組成物の投与により、対象の胃腸微生物叢における所望の及び／又は非所望の細菌分類群の存在度を調節することができる。

【0310】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、ＧＩ管で見出すことができる、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、オドリバクター属（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、アリスティペス属（Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、オシロスピラ属（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａ）及びサブドリグラヌルム属（Ｓｕｂｄｏｌｉｇｒａｎｕｌｕｍ）に属するものなどの１種以上の細菌の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロフィルム属（Ａｎａｅｒｏｆｉｌｕｍ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブチリビブリオ属（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ファスコラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）の１種以上の細菌、並びに／又はアッカーマンシア・ムニシフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｎｉｃｉｐｈｉｌｉａ）種、クリステンセネラ・ミヌタ（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａ ｍｉｎｕｔａ）種、クロストリジウム・コッコイデス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ）種、クロストリジウム・レプツム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｅｐｔｕｍ）種、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｃｉｎｄｅｎｓ）種、ディアリスター・インビサス（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ ｉｎｖｉｓｕｓ）種、ユウバクテリウム・レクタル（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｅｃｔａｌ）種、ユウバクテリウム・エリゲンス（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｌｉｇｅｎｓ）種、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）種、ストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）種及びストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）種の１種以上の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。

【0311】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）（エリュシペロトリクス綱（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｒｉｃｈａｃｅａｅ））、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）（クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ））、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、アグリゲイティバクター属（Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）（ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｖｅａｅ））、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）及びエンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）から選択される少なくとも２つの細菌分類群の増殖を調節（例えば、増加又は減少）する。

【0312】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、ＧＩ管に見出すことができる、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、オドリバクター属（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、アリスティペス属（Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、オシロスピラ属（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａ）及びサブドリグラヌルム属（Ｓｕｂｄｏｌｉｇｒａｎｕｌｕｍ）に属するものなど、ＧＩ管に存在する１つ以上の細菌分類群の増殖を調節（例えば、増加又は減少）する。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、健康な胃腸状態に関係すると考えられるものなどの１種以上の細菌分類群、例えば、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロフィルム属（Ａｎａｅｒｏｆｉｌｕｍ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブチリビブリオ属（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ファスコラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）の１種以上、並びに／又はアッカーマンシア・ムニシフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｎｉｃｉｐｈｉｌｉａ）種、クリステンセネラ・ミヌタ（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａ ｍｉｎｕｔａ）種、クロストリジウム・コッコイデス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ）種、クロストリジウム・レプツム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｅｐｔｕｍ）種、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｃｉｎｄｅｎｓ）種、ディアリスター・インビサス（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ ｉｎｖｉｓｕｓ）種、ユウバクテリウム・レクタル（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｅｃｔａｌ）種、ユウバクテリウム・エリゲンス（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｌｉｇｅｎｓ）種、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）種、ストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）種及びストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）種の１種以上の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、ウェルコミクロビウム門（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の分類群、例えば、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）の分類群など、１つ以上の細菌分類群の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。

【0313】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、主に小腸に存在する１つ以上の細菌分類群の増殖を調節（例えば、増加又は減少）する。例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、小腸に主に存在する１つ以上（２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）（バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ））及びプロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）（アルファプロテオバクテリア綱（Ａｌｐｈａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ベータプロテオバクテリア綱（Ｂｅｔａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ））を調節する。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書中に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、以下の属から選択される、小腸に主に存在する１つ以上（２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の細菌分類群を調節する：クリオコーラ属（Ｃｒｙｏｃｏｌａ）、マイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ツリシバクター属（Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ホールデマニア属（Ｈｏｌｄｅｍａｎｉａ）、シュードラミバクター属（Ｐｓｅｕｄｏｒａｍｉｂａｃｔｅｒ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、アグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、スフィンゴモナス属（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ）、アクロモバクター属（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、バークホリデリア属（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）及びラルストニア属（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）。

【0314】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、大腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、大腸に主に存在する１つ以上（２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の細菌分類群、例えば、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、フィルミクテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）（クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ））、ウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）及びプロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）（デルタプロテオバクテリア綱（Ｄｅｌｔａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ））を調節する。いくつかの実施形態では、例えば、本明細書中に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、以下の属から選択される、大腸に主に存在する１つ以上（２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の細菌分類群を調節する：バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブチリシモナス属（Ｂｕｔｙｒｉｃｉｍｏｎａｓ）、オドリバクター属（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、アナエロツルンカス属（Ａｎａｅｒｏｔｒｕｎｃｕｓ）、ファストラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ビロフィラ属（Ｂｉｌｏｐｈｉｌａ）及びアッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）。

【0315】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、盲腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、アルファプロテオバクテリア綱（Ａｌｐｈａ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。

【0316】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、上行結腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、フソバクテリウム門（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ベータプロテオバクテリア綱（Ｂｅｔａ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、デルタ／イプシロンプロテオバクテリア綱（Ｄｅｌｔａ／Ｅｐｓｉｌｏｎ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ガンマプロテオバクテリア綱（Ｇａｍｍａ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。

【0317】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、横行結腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、フソバクテリウム門（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びガンマプロテオバクテリア綱（Ｇａｍｍａ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。

【0318】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、下行結腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、フソバクテリウム門（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ）、デルタ／イプシロンプロテオバクテリア綱（Ｄｅｌｔａ／Ｅｐｓｉｌｏｎ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。

【0319】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、Ｓ字結腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、アルファプロテオバクテリア綱（Ａｌｐｈａ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ベータプロテオバクテリア綱（Ｂｅｔａ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。

【0320】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、直腸に主に存在する１つ以上の細菌分類群、例えば、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、モリクテス綱（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）、アルファプロテオバクテリア綱（Ａｌｐｈａ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ガンマプロテオバクテリア綱（Ｇａｍｍａ Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びウェルコミクロビウム綱（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）の増殖を調節する（例えば、増加又は減少させる）。

【0321】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、例えば、アリスティペス属（Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ）、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロフィルム属（Ａｎａｅｒｏｆｉｌｕｍ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブチリビブリオ属（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、オドリバクター属（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ）、オシロスピラ属（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ファスコラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びサブドリグラヌラム属（Ｓｕｂｄｏｌｉｇｒａｎｕｌｕｍ）などの属の１種以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の細菌分類群の増殖を調節する（例えば、刺激／増加又は抑制／減少させる）。

【0322】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、アナエロフィルム属（Ａｎａｅｒｏｆｉｌｕｍ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブチリビブリオ属（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、コプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ドレア属（Ｄｏｒｅａ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユウバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスピラ属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ファスコラークトバクテリウム属（Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテーラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、並びにアッカーマンシア・ムニシフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｎｉｃｉｐｈｉｌｉａ）種、クリステンセネラ・ミヌタ（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａ ｍｉｎｕｔａ）種、クロストリジウム・コッコイデス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ）種、クロストリジウム・レプツム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｅｐｔｕｍ）種、クロストリジウム・シンデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｃｉｎｄｅｎｓ）種、ディアリスター・インビサス（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ ｉｎｖｉｓｕｓ）種、ユウバクテリウム・レクタル（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｅｃｔａｌ）種、ユウバクテリウム・エリゲンス（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｌｉｇｅｎｓ）種、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）、ストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）及びストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）の１種以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の微生物分類群の増殖を調節する（例えば、刺激／増加又は抑制／減少させる）。

【0323】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、表８～１０に列挙された細菌分類群の１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の増殖（及び総数）を調節する（例えば、実質的に増加又は実質的に減少させる）（又は全（胃腸）コミュニティにおける相対的な表現／存在度を実質的に増加又は実質的に減少させる）。

【0324】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、表８～１０に列挙された細菌分類群の１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の増殖、例えば、総数又は全（胃腸）コミュニティにおける相対的な表現／存在度を実質的に増加させる。

【0325】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、表８～１０に列挙された細菌分類群の１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の増殖、例えば、総数又は全（胃腸）コミュニティにおける相対的な表現／存在度を実質的に減少させる。

【0326】

いくつかの実施形態では、例えば、本明細書に記載のグリカン組成物を含む、本明細書に記載の組成物は、表８～１０に列挙された細菌分類群の１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える）の増殖、例えば、総数又は全（胃腸）コミュニティにおける相対的な表現／存在度を実質的に増加及び減少させる。

【0327】

特定の実施形態では、特定の細菌分類群の比率又はそれらの相対存在度はシフトさせることができる。そのようなシフトは、グリカン医薬組成物の投与前に対象に存在する比率に対して又はグリカン医薬組成物を摂取していない対照群に対して測定することができる。

【0328】

本明細書に記載されるグリカン組成物及びグリカン調製物は、表６に示されるように、対照対象と比較して対象におけるアンモニアレベルを低下させる。いくつかの実施形態では、表６の行２～９のいずれか１つから選択されるグリカン組成物及び／又はグリカン調製物（例えば、ｇａｌ１００、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、ｆｒｕｃｔｏ－ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｍａｎ１００、ｌａｃｔｕｌｏｓｅ、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｇｌｕ１００）は、対照対象と比較して、５５～６０％未満、６０～６５％未満、７０～７５％未満、７５～８０％未満、８０～８５％未満、８５～９０％未満、９０～９５％未満又は９５～１００％未満、対象におけるアンモニアレベルを低下させることができる。

【0329】

微生物集団のプロテオーム解析
微生物集団のプロテオーム解析に好適な方法は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット（これらは参照により本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。いくつかの実施形態では、プロテオーム解析は、例えば、Ｃｏｒｄｗｅｌｌ，Ｅｘｐｌｏｒｉｎｇ ａｎｄ ｅｘｐｌｏｒｉｔｉｎｇ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｐｒｏｔｅｏｍｅｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００４，２６６：１１５に記載されるプロトコルに従って実施することができる。

【0330】

微生物（例えば、細菌）成分の同定
例えば、ＧＩ管においてインビボで生じる、本明細書に記載のグリカン組成物による、微生物の（例えば、分類群の表現／存在度の）調節は、当技術分野で知られ、且つ本明細書に記載される多くの方法を用いて分析することができる。好適な方法は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレット（これらは参照により本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。いくつかの実施形態では、定量ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）は、グリカン組成物がＧＩ管における細菌集団のシフトをもたらし得るか否かを決定する方法として使用し得る。

【0331】

いくつかの実施形態では、微生物成分は、微生物１６Ｓ小サブユニットリボソームＲＮＡ遺伝子（１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子）のＤＮＡ配列を特徴付けることによって同定され得る。他の実施形態では、微生物組成は、ヌクレオチドマーカー又は遺伝子、特に高度に保存された遺伝子（例えば、「ハウスキーピング」遺伝子）若しくはそれらの組合せを特徴付けることにより、又は全ゲノムショットガンシーケンス法（ＷＧＳ）により同定され得る。

【0332】

対象への投与
本明細書に記載のグリカン組成物、医薬組成物及び治療剤は、任意の適切な手段により、それを必要とする対象に投与することができる。いくつかの実施形態では、グリカン組成物は腸内投与される。これには、経口投与又は口腔チューブ若しくは鼻腔チューブ（経鼻胃管、経鼻空腸管、経口胃管又は経口空腸管を含む）による投与が含まれる。他の実施形態では、投与には、直腸投与（注腸、坐薬又は結腸内視鏡を含む）を含む。本明細書に記載される方法及び組成物における使用に好適な対象への投与方法は、国際公開第２０１６／１２２８８９号パンフレット、国際公開第２０１６／１７２６５７号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７２６５８号パンフレットに見出すことができ、これらはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0333】

有効化合物及び医薬剤、例えば、プレバイオティクス物質、プロバイオティクス細菌又は薬物は、別々に、例えば、グリカン組成物の投与前、投与と同時に又は投与後にグリカン組成物の医薬組成物又は医療用食品又は栄養補助食品の一部として（例えば、共配合物として）でなく投与され得る。いくつかの実施形態では、グリカン組成物の調製物を含む医薬組成物又は医療用食品は、医師又は他の医療従事者によって決定され得るような、推奨された又は規定の食事、例えば、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクス含有食品に富む食事と組み合わせて投与される。

【0334】

本明細書に引用又は参照した全ての刊行物、特許及び特許出願は、それぞれ個々の刊行物又は特許文献が参照により組み込まれることが具体的且つ個々に示されたのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。

【実施例】

【0335】

本発明は、以下の実施例によってさらに例示される。実施例は、例示の目的のみで提供され、決して本発明の範囲又は内容を限定すると考えられるべきではない。本発明の実践は、別記されない限り、当技術分野の技術内の、タンパク質化学、生物化学、組換えＤＮＡ技術及び薬理学の従来の方法が用いられるであろう。かかる技術は、文献内に十分に説明される。例えば、Ｔ．Ｅ．Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ（Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９３）、Ｇｒｅｅｎ＆Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，２０１２）、Ｃｏｌｏｗｉｃｋ＆Ｋａｐｌａｎ，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２０１２）、Ｓｕｎｄｂｅｒｇ＆Ｃａｒｅｙ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｐａｒｔｓ Ａ ａｎｄ Ｂ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２００７）を参照のこと。

【0336】

実施例１．グリカン調製物
オーバーヘッド撹拌機及びジャケット付きショートパス凝縮器を備えた丸底フラスコに、乾燥重量で３～２０％の１種以上の触媒、例えば、米国特許第９，０７９，１７１号明細書及び国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレット（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる）に記載されているような、例えば酸、イオン、イオン／酸含有触媒とともに、１種以上の単糖類又は二糖類を加えた。水又は別の互換性溶媒（０～１０当量）を乾燥混合物に加え、選択した丸底フラスコの輪郭に可能な限り密接に一致する大きさのパドルを用いて約１００ｒｐｍでスラリーを混合した。その後、混合物を８０～１８５℃に加熱した。固体が溶融状態に達したら、容器を１０～１０００ｍｂａｒの真空圧下に置いた。反応物を３０分～８時間撹拌し、反応物から絶えず水を除去した。反応の進行をＨＰＬＣでモニターした。十分なオリゴマー化が起こったとき、撹拌機を停止させ、反応物を室温にまで冷却し、大気圧にまで排気し、固体又はシロップのいずれかの生成物を、約５０Ｂｒｉｘ（１００ｇ溶液あたりの糖のグラム数）の溶液を生成するのに十分な体積の水に溶解させた。溶解が完了したら、固体触媒を濾過により除去し、オリゴマー溶液を回転蒸発により約５０～７５Ｂｒｉｘに濃縮した。有機溶媒を使用した場合、水に非混和性の溶媒は二相抽出によって除去することができ、水に混和性の溶媒は濃縮工程に付随する回転蒸発によって除去することができる。

【0337】

とりわけ、以下のグリカンが複数のバッチで生成しており、本明細書に記載の種々のアッセイで試験した：

【0338】

単一グリカン単位（ホモグリカン）：ａｒａ１００、ｆｒｕ１００、ｇａｌ１００、ｇａｌＡ１００、ｇｌｃＮａｃ１００、ｇｌｕ１００、ｇｌｕＡ１００、Ｌｇｌｕ１００、ｍａｎ１００、ｒｈａ１００、ｘｙｌ１００。

【0339】

２グリカン単位（ヘテログリカン）：Ａｒａ６０Ｘｙｌ４０、Ａｒａ８０Ｘｙｌ２０、Ｇａｌ２０Ａｒａ８０、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ８０、Ｇａｌ４０Ａｒａ６０、Ｇａｌ４０Ｍａｎ６０、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ６０、Ｇａｌ５７Ｇｌｕ４３、Ｇａｌ６０Ａｒａ４０、Ｇａｌ６０Ｍａｎ４０、Ｇａｌ６０Ｘｙｌ４０、Ｇａｌ８０Ａｒａ２０、Ｇａｌ８０Ｍａｎ２０、Ｇａｌ８０Ｘｙｌ２０、Ｇｌｕ２０Ａｒａ８０、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ８０、Ｇｌｕ４０Ａｒａ６０、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ６０、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ６０、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０、Ｇｌｕ５０Ｌｇｌｕ５０、Ｇｌｕ６０Ａｒａ４０、Ｇｌｕ６０Ｇａｌ２０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ６０Ｇａｌ４０、Ｇｌｕ６０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ６０Ｘｙｌ４０、Ｇｌｕ６６Ｆｒｕ３３、Ｇｌｕ７５Ｇａｌａ２５、Ｇｌｕ７５ＧｌｕＡ２５、Ｇｌｕ７５ＧｌｕＮ２５、Ｇｌｕ８０Ａｒａ２０、Ｇｌｕ８０Ｇａｌ２０、Ｇｌｕ８０Ｌｇｌｕ２０、Ｇｌｕ８０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ８０Ｘｙｌ２０、Ｇｌｕ９０ＬＧｌｕ１０、Ｍａｎ２０Ａｒａ８０、Ｍａｎ２０Ｘｙｌ８０、Ｍａｎ４０Ａｒａ６０、Ｍａｎ４０Ｘｙｌ６０、Ｍａｎ６０Ａｒａ４０、Ｍａｎ６０Ｇｌｕ４０、Ｍａｎ６０Ｘｙｌ４０、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５、Ｍａｎ８０Ａｒａ２０、Ｍａｎ８０Ｇａｌ２０、Ｍａｎ８０Ｇｌｕ２１、Ｍａｎ８０Ｘｙｌ２０、Ｘｙｌ６０Ａｒａ４０、Ｘｙｌ７５Ａｒａ２５、Ｘｙｌ８０Ａｒａ２０、ａｎｄｔｈｅｈｙｂｒｉｄｇｌｙｃａｎｓｇｌｕ９０ｓｏｒ１０及びｇｌｕ９０ｇｌｙ１０。

【0340】

３グリカン単位（ヘテログリカン）：Ｇａｌ５Ｘｙｌ５Ａｒａ９０、Ｇａｌ５Ｘｙｌ９０Ａｒａ５、Ｇａｌ１０Ｘｙｌ１０Ａｒａ８０、Ｇａｌ１０Ｘｙｌ４５Ａｒａ４５、Ｇａｌ１０Ｘｙｌ８０Ａｒａ１０、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ６０、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ４０Ａｒａ４０、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ６０Ａｒａ２０、Ｇａｌ３０Ｘｙｌ３０Ａｒａ４０、Ｇａｌ３０Ｘｙｌ４０Ａｒａ３０、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３、Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３、Ｇａｌ４５Ｘｙｌ１０Ａｒａ４５、Ｇａｌ４５Ｘｙｌ４５Ａｒａ１０、Ｇａｌ５０Ｇｌｕ２５Ｆｒｕ２５、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ２０Ａｒａ４０、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ３０Ａｒａ３０、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ４０Ａｒａ２０、Ｇａｌ６０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０、Ｇａｌ８０Ｘｙｌ１０Ａｒａ１０、Ｇａｌ９０Ｘｙｌ５Ａｒａ５、Ｇｌｕ５Ｇａｌ５Ｍａｎ９０、Ｇｌｕ５Ｇａｌ９０Ｍａｎ５、Ｇｌｕ５Ｘｙｌ５Ａｒａ９０、Ｇｌｕ５Ｘｙｌ９０Ａｒａ５、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ４５Ｍａｎ４５、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ８０Ｍａｎ１０、Ｇｌｕ１０Ｘｙｌ１０Ａｒａ８０、Ｇｌｕ１０Ｘｙｌ４５Ａｒａ４５、Ｇｌｕ１０Ｘｙｌ８０Ａｒａ１０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ６０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ４０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ６０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ８０、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ６０、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ４０Ａｒａ４０、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ６０Ａｒａ２０、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ３０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ４０Ｍａｎ３０、Ｇｌｕ３０Ｘｙｌ３０Ａｒａ４０、Ｇｌｕ３０Ｘｙｌ４０Ａｒａ３０、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｆｕｃ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３、Ｇｌｕ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ２０Ｍａｎ４０、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ３０Ｍａｎ３０、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ４０Ｍａｎ２０、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ２０Ａｒａ４０、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ３０Ａｒａ３０、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ４０Ａｒａ２０、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ１０Ｍａｎ４５、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ４５Ｍａｎ１０、Ｇｌｕ４５Ｘｙｌ１０Ａｒａ４５、Ｇｌｕ４５Ｘｙｌ４５Ａｒａ１０、Ｇｌｕ６０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０、Ｇｌｕ７５ＧｌｕＮＡｃ２５、Ｇｌｕ８０Ｇａｌ１０Ｍａｎ１０、Ｇｌｕ８０Ｘｙｌ１０Ａｒａ１０、Ｇｌｕ９０Ｇａｌ５Ｍａｎ５、Ｇｌｕ９０Ｘｙｌ５Ａｒａ５、Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９。

【0341】

４グリカン単位（ヘテログリカン）：Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５Ａｒａ２５、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ａｒａ２５、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｘｙｌ２５Ａｒａ２５、Ｇｌｕ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５Ａｒａ２５。

【0342】

５グリカン単位（ヘテログリカン）：Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０。

【0343】

グリカンは、モノマーの糖成分を表す３～６文字コード、それに続いて、モノマーが構成する物質のパーセンテージを反映する１００からの１つの数字によって記載されている。それ故に、「ｇｌｕ１００」は、１００％のＤ－グルコース（グリカン単位）の入力から生成されるグリカンに帰し、「ｇｌｕ５０ｇａｌ５０」は、５０％のＤ－グルコース及び５０％のＤ－ガラクトース（グリカン単位）の入力から、又は代わりにラクトース二量体（グリカン単位）の入力から生成されるグリカンに帰するものとみなす。本明細書では、ｘｙｌ＝Ｄ－キシロース、ａｒａ＝Ｌ－アラビノース、ｇａｌ＝Ｄ－ガラクトース、ｇｌｕ＝Ｄ－グルコース、ｒｈａ＝Ｌ－ラムノース、ｆｕｃ＝Ｌ－フコース、ｍａｎ＝Ｄ－マンノース、ｓｏｒ＝Ｄ－ソルビトール、ｇｌｙ＝Ｄ－グリセロール、ｎｅｕ＝ＮＡｃ－ノイラミン酸、Ｌｇｌｕ＝Ｌ－グルコース、ｇｌｕＡ＝Ｄ－グルクロン酸、ｇｌｕＮ＝Ｄ－グルコサミン、ｇｌｕＮＡｃ＝Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミン、ｇａｌＡ＝Ｄ－ガラクツロン酸、３－Ｂｎ＝ベンジル、３－Ｏｂｎ＝３－ベンジルオキシ、６－ＴＢＤＰＳ＝６－ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル、ｇａｌｎａｃ＝Ｎ－アセチルガラクトサミン、ｒｉｂ＝Ｄ－リボース、Ｓｏｒ＝ソルビトールである。

【0344】

実施例２．精製
オリゴ糖及び多糖を脱イオン水に溶解させて、２５～５０Ｂｒｉｘの最終濃度にした。その後、少なくとも２質量当量のＤｏｗｅｘ Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ ８８イオン交換樹脂に材料を曝露した。曝露は、溶液が３～５の最終ｐＨを達成するのに滞留時間が十分である限り、フラスコ中において１２０～１７０ｒｐｍで旋回させることにより、又は湿式スラリー充填カラムを通して濾過することにより起こり得る。オリゴマー溶液を濾過（旋回反応の場合のように）又は溶出（カラム濾過の場合のように）によって単離し、このプロセスは、溶液のｐＨが５．５を超えるまで、類似の仕方でＤｏｗｅｘ Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ７７イオン交換樹脂を用いて繰り返した。最後に、溶液が十分に清澄化されるまで、溶液をＤｏｗｅｘ Ｏｐｔｉｐｏｒｅ ＳＤ－２吸着剤脱色樹脂に曝露し、０．２ミクロンフィルターを通して濾過して残留樹脂及び樹脂微粉を除去した。その後、最終溶液を回転蒸発によって５０～８５Ｂｒｉｘにまで濃縮するか、又は凍結乾燥によって固体にまで濃縮した。

【0345】

実施例３．小規模でのハイスループット調製
２４－、４８－若しくは９６－ウェルプレート中又はアルミニウム加熱ブロックに収容された１ドラムバイアルの同様のサイズのアレイ中において、平行様式でオリゴマー及びポリマーを合成した。この実施例では、全ての液体移送はプログラム可能なロボットにより、又は較正されたピペットを使用して手動で行われた。各バイアル又はウェルに、乾燥重量で２０～１００％の１種以上の触媒、例えば、米国特許第９，０７９，１７１号明細書及び国際公開第２０１６／００７７７８号パンフレットに記載されているものなどの例えば酸、イオン、イオン／酸含有触媒を加えた。プレート又は加熱ブロックは、１０～８００ｍｂａｒの真空下、５０～１５０℃に加熱された真空オーブン中に覆いなしで置いた。オーブンの真空ポンプは、再循環冷却トラップと、それに続くドライアイス／アセトントラップからなる二段凝縮器によって保護された。撹拌せずに、加熱温度及び減圧下で３０分間～６時間、プレート又はブロックを加熱する。予め決められた時間の経過後、オーブンを大気圧に吸気し、プレート又はブロックを室温に冷却し、各ウェル又はバイアルを脱イオン水で約５０Ｂｒｉｘに希釈した。実施例２に記載した固相抽出工程は、蠕動ポンプ又は他の適切な小型ポンプを使用して、２～６ベッド体積／時間の速度で、各カラムからの溶離剤を次のカラムの頂部に直ちに流入させる、連続湿式充填カラムを通過させる溶離によって実施した。その後、カラムスタックを脱イオン水で濯ぎ、一緒にした溶出液を凍結乾燥によって濃縮し、１～１０質量％の残留水分含有率を有する固体粉末を単離した。

【0346】

実施例４．低分子量種の除去
低分子量種を除去するために、オリゴマー又はポリマーを修飾した。

【0347】

一実施形態では、分離は浸透圧分離によって達成された。Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｓ社からの約４５ｃｍの１．０ｋＤ ＭＷＣＯ Ｂｉｏｔｅｃｈ ＣＥ透析チューブ（３１ｍｍ平坦幅）を脱イオン水に入れ、１０分間浸漬し、その後一端を透析チューブクリップで密閉した。８グラムの乾燥オリゴ糖の２５Ｂｒｉｘ溶液を滅菌濾過し、数ｍＬの空気と共に第２のクリップでチューブ内に密封し、チューブが浮遊できるようにした。その後、満たしたチューブを脱イオン水の３ガロンタンクに入れ、これを十分な力で撹拌して、密封した管のゆっくりとした旋回を引き起こした。８時間後、タンク内の水を交換し、チューブをさらに１６時間撹拌した。透析が完了し、材料が９５％を超えるＤＰ２＋収率及び９０％を超えるＤＰ３＋収率を有すれば、希釈溶液を滅菌濾過し、真空中で濃縮して、約６５Ｂｒｉｘの最終濃度にするか、又は凍結乾燥して、１～１０％の残留水分を有する固体にした。

【0348】

第２の実施形態では、分離は、接線流濾過（ＴＦＦ）によって達成された。この場合、脱イオン水に溶解し、滅菌濾過した１００ｍＬの２５Ｂｒｉｘグリカン試料を、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｓ ＫｒｏｓＦｌｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＩＩｉ ＴＦＦシステムの供給ボトルに入れた（試料は製造業者の推奨に従って調製した）。その後、試料を、１ｋＤ ｍＰＥＳ ＭｉｄｉＫｒｏｓ中空繊維フィルターを通して、２５ｐｓｉｇの膜間圧で透析濾過を行った。０．５透析濾過体積毎に採取した供給材料のＨＰＬＣ試料を使用して、材料のＤＰ２＋収率が９５％を超え、且つＤＰ３＋収率が９０％を超えるときを決定し、その時点で溶液を滅菌濾過し、真空中で濃縮して６５Ｂｒｉｘのシロップにするか、又は凍結乾燥して１～１０質量％の残留水分含有率を有する固形物にした。

【0349】

第３の実施形態では、分離はエタノール沈殿によって達成された。この場合、９００ｍＬの純粋なＵＳＰグレードのエタノールを含有する、激しく撹拌したビーカーに、１０ｍＬ／分以下の速度で、１００ｍＬの２５Ｂｒｉｘグリカン試料を注いだ。添加が完了したら、沈殿した固体を室温又はそれより僅かに低い温度でさらに１５分間の撹拌を行った。沈殿した固体は、水和及びガム生成を防ぐために窒素雰囲気下で、微細フリット焼結ガラス漏斗を通して濾過することによって単離した。固体をエタノールで１回濯ぎ、次いで水に溶解して最終濃度を２５Ｂｒｉｘとし、再濃縮して＞６５Ｂｒｉｘとした。その後、このシロップを２５Ｂｒｉｘに戻す希釈を行い、再度濃縮して、残留エタノールの除去を確実にした。

【0350】

実施例５．調製物の分析方法
液体屈折率測定法による濃度測定
この試験は、任意の与えられた水溶液中のグリカンの量を定量するために設計された。高純度逆浸透脱イオン水を用いてＭｅｔｔｌｅｒ－Ｔｏｌｅｄｏ Ｒｅｆｒａｃｔｏ ３０ＧＳ携帯型糖屈折率計を較正した。０．２ミクロンのシリンジフィルターを通して、数滴のグリカン溶液を屈折率計のレンズ上に直接濾過した。測定は室温で行い、Ｂｒｉｘとして報告した。グリカンは、明らかな凝固又は結晶化を伴わずに、２３℃で、５０、６０、７０又は７５Ｂｒｉｘにルーチン的に濃縮した。そうすると、水の密度１．０ｇ／ｍＬに等しいと仮定して、Ｂｒｉｘを溶解度に変換し得る。したがって、７５Ｂｒｉｘ（７５グラムのグリカン及び２５グラムの水からなる１００グラムの溶液）は、３．０ｇ／ｍＬの水への溶解度に等しい。比較として、Ｄ－グルコースの水への溶解度は、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈにより、２５℃で０．９０９ｇ／ｍＬ（４８Ｂｒｉｘ）であると報告されている。

【0351】

加水分解及びＧＣ－ＭＳによるモノマー組成物
この試験は、与えられたオリゴ糖内のモノマー含有量の比を定量するために設計された。グリコシルの組成分析は、Ｓａｎｔａｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ（２０１３）Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ １５９：１４７１によって以前に記載されているように、酸性メタノリシスによって試料から生成された単糖メチルグリコシドのペル－Ｏ－トリメチルシリル（ＴＭＳ）誘導体について、ガスクロマトグラフィー／質量分析（ＧＣ／ＭＳ）の組み合わせにより行った。１００～２００μｇのサンプルを適切な試験管に凍結乾燥した。イノシトール（２０μｇ）を内部標準として試料に加え、その後、試料を１ＭのＨＣｌ／メタノール中、８０℃で１８時間加熱した。その後、得られた単糖を、ピリジン及び無水酢酸を使用してＭｅＯＨ中で再アセチル化し、８０℃で３０分間、Ｔｒｉ－Ｓｉｌ（Ｐｉｅｒｃｅ）によりペル－Ｏ－トリメチルシリル化した。ＴＭＳメチルグリコシドのＧＣ／ＭＳ分析は、Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｅｑｕｉｔｙ－１溶融シリカキャピラリーカラム（３０ｍ×０．２５ｍｍ ＩＤ）を使用して、５９７５Ｃ ＭＳＤと連結したＡｇｉｌｅｎｔ ７８９０Ａ ＧＣで行った。各ピークは、既知の標準との比較に基づいて成分の糖に割り当てられ、それぞれのピークの積分は例示されたグリカン内のモノマーの相対パーセンテージのクリーンな計算を可能にした。全ての列挙されたグリカンで、与えられたオリゴ糖のモノマー組成が実験誤差内で入力比に一致し、出力組成が測定の精度内で入力組成に一致する条件をルーチン的に同定することができる。

【0352】

サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）による分子量分布
この試験は、与えられたオリゴ糖内の分子量の分布を定量するために設計された。測定は、Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ ｏｆ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ、３８（６）Ｉｎ－Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｖｉｓｉｏｎ：Ｈｅｐａｒｉｎ Ｓｏｄｉｕｍ（ＵＳＰ３７－ＮＦ３２）に記載の方法を用いてＨＰＬＣにより行った。溶離剤として１．０ｍＬ／分の流速の５０ｍＭ酢酸アンモニウム及びＥＬＳＤ検出器を使用して、ＧＥ ｓｕｐｅｒｐｏｓｅ １２カラムによりＡｇｉｌｅｎｔ １２００ ＨＰＬＣシステムで分離を行った。カラム温度を３０℃に設定し、デキストラン（１ｋＤ、５ｋＤ、１０ｋＤ重量）を用いて標準曲線を作成した。２ｍｇ／ｍｌ溶液の試料を調製し、０．４５μｍスピンフィルターに通し、続いてＨＰＬＣに４０μｌを注入した。リストした標準物質の対数分子量及び溶出体積に基づき、３次多項式曲線を構築した。試料の重量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量（Ｍｎ）及び多分散性指数（ＰＤＩ）を、標準曲線との比較によって計算した。図１は、平均分子量が１２１２ｇ／ｍｏｌ又は約ＤＰ７と決定されたｇｌｕ１００試料のＳＥＣ評価中に作成された曲線を示す。曲線の先導側の、最大吸収の１０％における曲線上の点によって定義される材料の分子量の上端は、４５５９ｇ／ｍｏｌ又は約ＤＰ２８と決定された。曲線の後続側の、最大吸収の１０％によって定義される材料の分子量の下端は、２００ｇ／ｍｏｌ又は約ＤＰ１と決定された。ｇｌｕ５０ｇａｌ５０試料の同様の分析は、高質量及び低質量のＭＷとして、それぞれ１１９５ｇ／ｍｏｌ（～ＤＰ７）、４３３１ｇ／ｍｏｌ（～ＤＰ２７）及び２２１ｇ／ｍｏｌ（～ＤＰ１）を示した。

【0353】

イオンアフィニティクロマトグラフィー（ＩＡＣ）による分子量分布
ＤＰが２（ＤＰ２＋）以上及び３（ＤＰ３＋）以上のグリカンの割合は、イオンアフィニティクロマトグラフィーによって測定し得る。グリカン試料を５０～１００ｍｇ／ｍＬに希釈し、この溶液１０μＬを、７．８×３００ｍｍのＢｉｏＲａｄ Ａｍｉｎｅｘ ＨＰＸ－４２Ａカラム及びＲＩ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ ＢｉｏＰｕｒｅ ＨＰＬＣに注入した。溶離液として純粋なＨＰＬＣグレードの水を使用し、８０℃のカラム及び５０℃に維持したＲＩ検出器を通して、０．６ｍＬ／分で試料を溶出させた。ＤＰ１～６を表すピークは、参照用標準との比較によって割り当て、Ａｇｉｌｅｎｔ ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎソフトウェアを使用して積分する。ピークは、典型的にはＤＰ１、ＤＰ２、ＤＰ３、ＤＰ４～７及びＤＰ８＋として積分される。実施例１に記載した反応によって達成可能なＤＰは、モノマーごとに異なるが、手順に従えば、バッチ間で一貫している。例えば、ｇｌｕ１００の１７バッチにわたって、ＤＰ２＋の値は７７～９３％の範囲であり、ＤＰ３＋の値は８０～９０％の範囲であった。逆に、ａｒａ１００の６バッチにわたって、ＤＰ２＋の値は６３～７８％の範囲であり、ＤＰ３＋値は４８～７１％の範囲であった。モノマーの混合物は、個々の成分の平均として挙動した。

【0354】

２Ｄ ＮＭＲによるアルファ／ベータ分布
この試験は、二次元ＮＭＲにより、与えられた試料内のアルファ－及びベータ－グリコシド結合の比を定量するために設計された。約１５０ｍｇの６５Ｂｒｉｘオリゴ糖溶液を、４００ｍｂａｒの圧力下、４５～９５℃の真空オーブン中で質量が安定するまで乾燥させた。試料は、Ｄ２Ｏに溶解し、乾燥して残留Ｈ２Ｏを除去する２つのサイクルに供された。乾燥後、サンプルを、０．１％アセトンを含む７５０μＬのＤ２Ｏに溶解し、３ｍｍのＮＭＲ管に入れ、２１．１℃で動作するＢｒｕｋｅｒ ＢＢＦＯプローブを備えた、５００．１３ＭＨｚ １Ｈ（１２５．７７ＭＨｚ １３Ｃ）で動作するＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ－ＩＩＩで分析した。標準的なＢｒｕｋｅｒパルスシーケンスを使用して、ヘテロ原子単一量子コヒーレンスパルスシーケンス（ＨＳＱＣ）を使用してサンプルを分析した。４～６ｐｐｍ（１Ｈ）及び８０～１２０ｐｐｍ（１３Ｃ）のアノマープロトンを、Ｒｏｓｌｕｎｄ，ｅｔ ａｌ．（２００８）Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓ．３４３：１０１－１１２に報告されているように、グルコースとの類似によって割り当てた。スペクトルは、内部アセトンシグナル、すなわち１Ｈで２．２２ｐｐｍ、１３Ｃで３０．８ｐｐｍを基準とした。Ｍｅｓｔｒｅｌａｂ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｓａｎｔｉａｇｏ ｄｅ Ｃｏｍｐｏｓｔｅｌａ，Ｓｐａｉｎ）のＭＮｏｖａソフトウェアパッケージを使用して、異性体のそれぞれのピークを積分することにより定量した。図２は、代表的なスペクトルのアノマー領域を示す。３００以上のサンプルがこの方法で分析されており、表２は、アルファ／ベータ比がｒｈａ１００の場合に４：１の高さ、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０の場合に１：１の低さを示すモノマーの組合せ試料の横断的な分布を示す。

【0355】

【表3】

【0356】

ＮＭＲによる組成の同定
この試験は、成分モノマーの２Ｄ－ＮＭＲ同定によってグリカンの組成を同定するために設計された。約１５０ｍｇの６５Ｂｒｉｘオリゴ糖溶液を、４００ｍｂａｒの圧力下、４５～９５℃の真空オーブン中で質量が安定するまで乾燥させた。試料は、Ｄ２Ｏに溶解し、乾燥して残留Ｈ_２Ｏを除去する２つのサイクルに供した。乾燥後、サンプルを、０．１％アセトンを含む７５０μＬのＤ２Ｏに溶解し、３ｍｍのＮＭＲ管に入れ、７０℃で動作するＢｒｕｋｅｒ ＢＢＦＯプローブを備えた、５００．１３ＭＨｚ １Ｈ（１２５．７７ＭＨｚ １３Ｃ）で動作するＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ－ＩＩＩで分析した。標準的なＢｒｕｋｅｒパルスシーケンスを使用して、ヘテロ原子単一量子コヒーレンスパルスシーケンス（ＨＳＱＣ）を使用してサンプルを分析した。その後、単一の糖モノマーから誘導された各グリカンスペクトルのアノマー領域を、そのモノマーに特徴的な特定のグリコシド結合を表すピークについて調べた。任意の与えられたグリカンについて、ＨＳＱＣスペクトルは、特定の位置化学的及び立体化学的結合配置に固有のピークを同定することを可能にする。例えば、図５は、特定のグリコシドの位置化学及び立体化学を同定するために、これらのピークがどのように使用され得るかを示す、ｇｌｕ１００調製物のスペクトルの部分的な割り当てを示す。多糖類内の単一の炭水化物環のスピン単離された性質のために、１種より多くのモノマーを有するグリカンのＨＳＱＣスペクトルは、その成分糖の各々のＨＳＱＣピークの合計によって表されると予測される。したがって、各成分モノマーは、他の成分モノマーに関係なく、そのモノマーを含有する任意のグリカンに現れる固有のＨＳＱＣピークを有し、さらに、グリカンを合成するために使用されるモノマーは、各成分モノマーに固有のフィンガープリントピークを同定することによって決定することができる。例えば、図３Ｂは、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０のＨＳＱＣスペクトルがｇｌｕ１００（図３Ａ）及びｇａｌ１００（図３Ｃ）のスペクトルのハイブリッドであることを示す。表３は、選択されたグリカン単位のフィンガープリントピークをリストする。

【0357】

【表4】

【0358】

３個以下の異なるグリカン単位を含有するグリカンの合成に際して出発物質として使用した各グリカン単位に、少なくとも５個のピークが現れた。４つ以上の異なるグリカン単位を含有するグリカンのＨＳＱＣスペクトルでは、各成分グリカン単位は少なくとも４つのピークを有する。

【0359】

図６Ａ及び６Ｂは、それぞれｍａｎ１００及びｘｙｌ１００のＨＳＱＣスペクトルを示す。

【0360】

グリコシドの結合分析
この試験は、与えられたオリゴ糖のグリコシド位置異性体（分岐）の分布を定量するために設計された。グリコシル結合分析では、Ｈｅｉｓｓ ｅｔ ａｌ（２００９）Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．３４４：９１５に記載されているように、サンプルをペルメチル化、解重合、還元及びアセチル化し、得られた部分メチル化されたアルジトール酢酸（ＰＭＡＡ）をガスクロマトグラフィー－質量分析法（ＧＣ－ＭＳ）によって分析した。試料を２００μＬのジメチルスルホキシド中に懸濁させ、１日間撹拌した。ペルメチル化は、水酸化ナトリウム（１５分間）及びヨウ化メチル（４５分間）の２ラウンド処理によって影響を受けた。水溶液を、２Ｍトリフルオロ酢酸を添加し、１２１℃へと２時間加熱することによって加水分解した。固体を真空中で単離し、酢酸／トリフルオロ酢酸中でアセチル化した。得られたＰＭＡＡを、５９７５Ｃ ＭＳＤ（質量選択検出器、電子衝撃イオン化モード）と連結したＡｇｉｌｅｎｔ ７８９０Ａ ＧＣで分析した；分離は、３０ｍのＳｕｐｅｌｃｏ ＳＰ－２３３１結合相溶融シリカキャピラリーカラムにより行った。図４は、この分析からの３つの代表的なＧＣスペクトルを示す。これらの分析はグリカンが少なくとも０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％以上の１，２－グリコシド結合型を有すること、例えばａｒａ１００＝３．８％、ｇａｌ１００＝７．２％であり；少なくとも０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％以上の１，３－グリコシド結合型を有すること、例えば、３－ｂｎ－ｇ－ｇｌｕ１００＝１．７％、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０＝１０．４％であり；少なくとも０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％以上の１，４－グリコシド結合型を有すること、例えばｇｌｕ５０ｇａｌ５０＝５．９％、ｇａｌ３３ｍａｎａｒａ３３＝１０．１％であり；且つ少なくとも０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％以上の１，６－グリコシド結合型を有すること、例えば、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３＝１３．４％、ｇｌｕ１００＝２５．４％であることを示している。材料は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％又はそれを超える分岐結合型（１，３，６－；１，４，６－；又は１，２，４－グリコシド、例えば表４を含むが、これらに限定されない）、少なくとも０．０５の分岐度（ＤＢ）も含有した。分岐度は、モノマー単位の総数に対する分岐モノマーの平均数として定義される。例えば、グルコースモノマー単位の２０％が３つ以上の他のグルコースモノマーへのグリコシド結合を含むｇｌｕ１００グリカンポリマーは、０．２０のＤＢを有するであろう。グリカンは、フラノース形態で約３～１２％のモノマー単位も有する。単一のモノマーに由来するグリカンは、少なくとも１２の異なる非末端置換パターンからなるものであった。２つのモノマー起源のグリカンは少なくとも１８の異なる非末端置換パターン、例えば、ｇｌｕ－１，２－ｇｌｕ；ｇｌｕ－１，２－ｇａｌ；ｇａｌ－１，２－ｇｌｕ；ｇａｌ－１，２－ｇａｌ；ｇｌｕ－１，２（ｇｌｕ），６－ｇｌｕ；ｇｌｕ－１，３－ｇｌｕ；ｇｌｕ－１，３－ｇａｌ；などからなるものであった。３つ以上のモノマー起源のグリカンは、少なくとも２４の異なる非末端置換パターンからなるものであった。

【0361】

【表5】

【0362】

【表6】

【0363】

【表7】

【0364】

【表8】

【0365】

【表9】

【0366】

実施例６：グリカン調製物の存在下でのヒトからの糞便スラリー中のアンモニアの減少
グリカン調製物をインビトロで、健常ヒト対象からの糞便スラリー中のアンモニアレベルを調節する能力（エクスビボアッセイとも呼ばれる）について試験した。糞便試料及びスラリーを、パラジウム触媒を特徴とする嫌気性チャンバ（ＡＳ－５８０、Ａｎａｅｒｏｂｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ）中で取り扱った。グリカンを５％重量／体積の水で調製し、濾過滅菌し、９６ウェルのディープウェルマイクロプレートアッセイプレートに添加して、アッセイでの最終濃度を０．５％又は０．０５％重量／体積にし、水を陽性対照及び陰性対照として供給した。

【0367】

ヒト糞便試料供与物を－８０℃で保存した。作業ストックを調製するために、糞便試料を嫌気性チャンバに移し、解凍した。糞便試料を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４（Ｐ０２６１、Ｔｅｋｎｏｖａ Ｉｎｃ．、Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ、ＣＡ））、１５％グリセロール中で２０％重量／体積に調製し、－８０℃で保存した。２０％重量／体積の糞便スラリー＋１５％グリセロールを２，０００×ｇで遠心分離し、上清を除去し、ペレットを、７５０ｕｍ尿素を添加した、９００ｍｇ／Ｌ塩化ナトリウム、２６ｍｇ／Ｌ塩化カルシウム二水和物、２０ｍｇ／Ｌ塩化マグネシウム六水和物、１０ｍｇ／Ｌ塩化マンガン四水和物、４０ｍｇ／Ｌ硫酸アンモニウム、４ｍｇ／Ｌ硫酸鉄七水和物、１ｍｇ／Ｌ塩化コバルト六水和物、３００ｍｇ／Ｌリン酸カリウム二塩基、１．５ｇ／Ｌリン酸ナトリウム二塩基、５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１２５ｍｇ／Ｌビオチン、１ｍｇ／Ｌピリドキシン、１ｍ／Ｌパントテン酸塩、７５ｍｇ／Ｌヒスチジン、７５ｍｇ／Ｌグリシン、７５ｍｇ／Ｌトリプトファン、１５０ｍｇ／Ｌアルギニン、１５０ｍｇ／Ｌメチオニン、１５０ｍｇ／Ｌトレオニン、２２５ｍｇ／Ｌバリン、２２５ｍｇ／Ｌイソロイシン、３００ｍｇ／Ｌロイシン、４００ｍｇ／Ｌシステイン及び４５０ｍｇ／Ｌプロリン（Ｔｈｅｒｉｏｔ ＣＭ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１４；５：３１１４）に懸濁させ、１％重量／体積の糞便スラリーとした。

【0368】

調製した１％重量／体積の糞便スラリーをグリカン３－Ｂｎ－ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１、３－Ｏｂｎ－Ｇｌｕ１００－１、６－ＴＢＤＰＳ－ｇｌｕ１００－１、６－ＴＢＤＰＳ－ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１、ａ－１，６－ｇｌｕ１００－１、アセチル化－ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１、Ａｒａ１００－１、Ａｒａ１００－１０、Ａｒａ１００－１１、Ａｒａ１００－２、Ａｒａ１００－３、Ａｒａ１００－４、Ａｒａ１００－５、Ａｒａ１００－６、Ａｒａ１００－７、Ａｒａ１００－８、Ａｒａ１００－９、Ａｒａ６０Ｘｙｌ４０－１、Ａｒａ８０Ｘｙｌ２０－１、Ａｒａ８８Ｇａｌ３Ｒｈａ２ＧａｌＡ３－１、ブチリル化－ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１、ブチリル化－ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－２、Ｆｒｕ１００－１、Ｆｒｕ１００－１０、Ｆｒｕ１００－１１、Ｆｒｕ１００－２、Ｆｒｕ１００－３、Ｆｒｕ１００－４、Ｆｒｕ１００－５、Ｆｒｕ１００－６、Ｆｒｕ１００－７、Ｆｒｕ１００－８、Ｆｒｕ１００－９、Ｆｒｕ５０Ｇｌｕ５０－１、Ｆｕｃ１００－１、Ｇａｌ１００－１０、Ｇａｌ１００－１１、Ｇａｌ１００－１２、Ｇａｌ１００－１３、Ｇａｌ１００－１４、Ｇａｌ１００－１５、Ｇａｌ１００－１６、Ｇａｌ１００－１７、Ｇａｌ１００－２、Ｇａｌ１００－３、Ｇａｌ１００－４、Ｇａｌ１００－５、Ｇａｌ１００－７、Ｇａｌ１００－８、Ｇａｌ１００－９、Ｇａｌ１０Ｘｙｌ１０Ａｒａ８０－１、Ｇａｌ１０Ｘｙｌ４５Ａｒａ４５－１、Ｇａｌ１０Ｘｙｌ８０Ａｒａ１０－１、Ｇａｌ２０Ａｒａ８０－１、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ６０－１、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ４０Ａｒａ４０－１、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ６０Ａｒａ２０－１、Ｇａｌ２０Ｘｙｌ８０－１、Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５Ａｒａ２５－２、Ｇａｌ３０Ｘｙｌ３０Ａｒａ４０－１、Ｇａｌ３０Ｘｙｌ４０Ａｒａ３０－１、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３－１、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１０、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１１、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１２、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１３、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１４、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１５、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１７、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１８、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－２、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３－２、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－３、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３－３、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－４、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３－４、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３－５、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３－６、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３－７、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ａｒａ３３－８、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－８、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－９、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３－１、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３－２、Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３－３、Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３－１、Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３－２、Ｇａｌ４０Ａｒａ６０－１、Ｇａｌ４０Ｍａｎ６０－１、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ２０Ａｒａ４０－１、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ３０Ａｒａ３０－１、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ４０Ａｒａ２０－１、Ｇａｌ４０Ｘｙｌ６０－１、Ｇａｌ４５Ｘｙｌ１０Ａｒａ４５－１、Ｇａｌ４５Ｘｙｌ４５Ａｒａ１０－１、Ｇａｌ５０Ｆｒｕ５０－２、Ｇａｌ５０Ｆｒｕ５０－３、Ｇａｌ５０Ｇｌｕ２５Ｆｒｕ２５－１、Ｇａｌ５７Ｆｒｕ４３－１、Ｇａｌ５７Ｇｌｕ４３－１、Ｇａｌ５７Ｇｌｕ４３－２、Ｇａｌ５Ｘｙｌ５Ａｒａ９０－１、Ｇａｌ５Ｘｙｌ９０Ａｒａ５－１、Ｇａｌ６０Ａｒａ４０－１、Ｇａｌ６０Ｍａｎ４０－１、Ｇａｌ６０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０－１、Ｇａｌ６０Ｘｙｌ４０－１、Ｇａｌ８０Ａｒａ２０－１、Ｇａｌ８０Ｍａｎ２０－１、Ｇａｌ８０Ｘｙｌ１０Ａｒａ１０－１、Ｇａｌ８０Ｘｙｌ２０－１、Ｇａｌ８１Ａｒａ１４－１、Ｇａｌ８５Ａｒａ１５－１０、Ｇａｌ８５Ａｒａ１５－５、Ｇａｌ８５Ａｒａ１５－６、Ｇａｌ８５Ａｒａ１５－７、Ｇａｌ８５Ａｒａ１５－８、Ｇａｌ８５Ａｒａ１５－９、Ｇａｌ９０Ｘｙｌ５Ａｒａ５－１、Ｇａｌａ１００－２、ＧａｌＡ６０Ｒｈａ１０Ａｒａ１Ｘｙｌ１Ｇａｌ２３－１、ｇａｌｎａｃ１００－１、ｇａｌｎａｃ１００－２、ｇａｌｎａｃ５０ＧｌｕＡ５０－１、Ｇｌｕ～３０Ｇａｌ～７０－１、Ｇｌｕ～５０Ｍａｎ～５０－１、Ｇｌｕ１００－１、Ｇｌｕ１００－１０、Ｇｌｕ１００－１００、Ｇｌｕ１００－１０１、Ｇｌｕ１００－１０２、Ｇｌｕ１００－１０３、Ｇｌｕ１００－１０４、Ｇｌｕ１００－１０５、Ｇｌｕ１００－１０６、Ｇｌｕ１００－１０７、Ｇｌｕ１００－１０８、Ｇｌｕ１００－１０９、Ｇｌｕ１００－１１、Ｇｌｕ１００－１１０、Ｇｌｕ１００－１１１、Ｇｌｕ１００－１１２、Ｇｌｕ１００－１１３、Ｇｌｕ１００－１１４、Ｇｌｕ１００－１１５、Ｇｌｕ１００－１１６、Ｇｌｕ１００－１１７、Ｇｌｕ１００－１１８、Ｇｌｕ１００－１１９、Ｇｌｕ１００－１２、Ｇｌｕ１００－１２０、Ｇｌｕ１００－１２１、Ｇｌｕ１００－１２２、Ｇｌｕ１００－１２３、Ｇｌｕ１００－１２４、Ｇｌｕ１００－１２６、Ｇｌｕ１００－１２７、Ｇｌｕ１００－１２８、Ｇｌｕ１００－１２９、Ｇｌｕ１００－１３、Ｇｌｕ１００－１３０、Ｇｌｕ１００－１３１、Ｇｌｕ１００－１３２、Ｇｌｕ１００－１３３、Ｇｌｕ１００－１３５、Ｇｌｕ１００－１３６、Ｇｌｕ１００－１３９、Ｇｌｕ１００－１４０、Ｇｌｕ１００－１４１、Ｇｌｕ１００－１４３、Ｇｌｕ１００－１５、Ｇｌｕ１００－１７、Ｇｌｕ１００－１８、Ｇｌｕ１００－２、Ｇｌｕ１００－２０、Ｇｌｕ１００－２１、Ｇｌｕ１００－２２、Ｇｌｕ１００－２３、Ｇｌｕ１００－２４、Ｇｌｕ１００－２６、Ｇｌｕ１００－２９、Ｇｌｕ１００－３、Ｇｌｕ１００－３０、Ｇｌｕ１００－３３、Ｇｌｕ１００－３４、Ｇｌｕ１００－３５、Ｇｌｕ１００－４、Ｇｌｕ１００－４０、Ｇｌｕ１００－４１、Ｇｌｕ１００－４９、Ｇｌｕ１００－５、Ｇｌｕ１００－５３、Ｇｌｕ１００－５５、Ｇｌｕ１００－５６、Ｇｌｕ１００－５９、Ｇｌｕ１００－６、Ｇｌｕ１００－６０、Ｇｌｕ１００－６３、Ｇｌｕ１００－６４、Ｇｌｕ１００－６５、Ｇｌｕ１００－６６、Ｇｌｕ１００－６８、Ｇｌｕ１００－６９、Ｇｌｕ１００－７、Ｇｌｕ１００－７０、Ｇｌｕ１００－７２、Ｇｌｕ１００－７３、Ｇｌｕ１００－７４、Ｇｌｕ１００－７５、Ｇｌｕ１００－７６、Ｇｌｕ１００－７７、Ｇｌｕ１００－７８、Ｇｌｕ１００－８、Ｇｌｕ１００－８２、Ｇｌｕ１００－８３、Ｇｌｕ１００－８４、Ｇｌｕ１００－８７、Ｇｌｕ１００－８９、Ｇｌｕ１００－９、Ｇｌｕ１００－９０、Ｇｌｕ１００－９２、Ｇｌｕ１００－９４、Ｇｌｕ１００－９８、Ｇｌｕ１００－９９、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０－１、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ１０Ｍａｎ８０－２、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ４５Ｍａｎ４５－２、Ｇｌｕ１０Ｇａｌ８０Ｍａｎ１０－１、Ｇｌｕ１０Ｘｙｌ１０Ａｒａ８０－１、Ｇｌｕ１０Ｘｙｌ４５Ａｒａ４５－１、Ｇｌｕ１０Ｘｙｌ８０Ａｒａ１０－１、Ｇｌｕ２０Ａｒａ８０－１、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０－１、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ６０－１、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ２０Ｍａｎ６０－２、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ４０Ｍａｎ４０－１、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ６０Ｍａｎ２０－１、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ６０Ｍａｎ２０－２、Ｇｌｕ２０Ｇａｌ８０－１、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ２０Ａｒａ６０－１、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ４０Ａｒａ４０－１、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ６０Ａｒａ２０－１、Ｇｌｕ２０Ｘｙｌ８０－１、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ａｒａ２５－１、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ａｒａ２５－２、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５－１、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５－２、Ｇｌｕ２５Ｇａｌ２５Ｘｙｌ２５Ａｒａ２５－２、Ｇｌｕ２５Ｍａｎ２５Ｘｙｌ２５Ａｒａ２５－１、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ３０Ｍａｎ４０－１、Ｇｌｕ３０Ｇａｌ３０Ｍａｎ４０－２、Ｇｌｕ３０Ｘｙｌ３０Ａｒａ４０－１、Ｇｌｕ３０Ｘｙｌ４０Ａｒａ３０－１、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３－１、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３－３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３－４、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ａｒａ３３－５、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｆｒｕ３３－１、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３－１、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３－２、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３－３、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｍａｎ３３－４、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３－１、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３－２、Ｇｌｕ３３Ｇａｌ３３Ｘｙｌ３３－３、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－１、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ａｒａ３３－２、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３－１、Ｇｌｕ３３Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３－２、Ｇｌｕ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３－１、Ｇｌｕ４０Ａｒａ６０－１、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ３０Ｍａｎ３０－１、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ４０Ｍａｎ２０－１、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ４０Ｍａｎ２０－２、Ｇｌｕ４０Ｇａｌ６０－１、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ２０Ａｒａ４０－１、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ３０Ａｒａ３０－１、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ４０Ａｒａ２０－１、Ｇｌｕ４０Ｘｙｌ６０－１、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ４５Ｍａｎ１０－１、Ｇｌｕ４５Ｇａｌ４５Ｍａｎ１０－２、Ｇｌｕ４５Ｘｙｌ１０Ａｒａ４５－１、Ｇｌｕ４５Ｘｙｌ４５Ａｒａ１０－１、ｇｌｕ５０ｆｒｕ５０－１、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－ｌｏｎｇ－１、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－ｓｈｏｒｔ－１、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－１０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１１、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－１１、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１２、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１３、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－１３、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１４、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－１４、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１５、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１６、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１７、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－１７、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－１８、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１８、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－１９、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－１９、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－２０、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２０、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２１、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－２１、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２２、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－２２、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－２３、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－２４、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２４、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２７、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２８、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－３、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－３０、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－３２、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－３３、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－３４、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－３６、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－３７、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－３９、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－４、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－４０、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－４１、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－４２、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－４３、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－４５、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－４６、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－７、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－８、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－９、Ｇｌｕ５０Ｌｇｌｕ５０－１、Ｇｌｕ５Ｇａｌ５Ｍａｎ９０－２、Ｇｌｕ５Ｇａｌ９０Ｍａｎ５－１、Ｇｌｕ５Ｘｙｌ５Ａｒａ９０－１、Ｇｌｕ５Ｘｙｌ９０Ａｒａ５－１、Ｇｌｕ６０Ａｒａ４０－１、Ｇｌｕ６０Ｇａｌ２０Ｍａｎ２０－１、Ｇｌｕ６０Ｇａｌ４０－１、Ｇｌｕ６０Ｍａｎ４０－１、Ｇｌｕ６０Ｍａｎ４０－２、Ｇｌｕ６０Ｍａｎ４０－４、Ｇｌｕ６０Ｘｙｌ２０Ａｒａ２０－１、Ｇｌｕ６０Ｘｙｌ４０－１、Ｇｌｕ６６Ｆｒｕ３３－１、Ｇｌｕ７５Ｇｌｕｎａｃ２５－１、Ｇｌｕ８０Ａｒａ２０－１、Ｇｌｕ８０Ｇａｌ１０Ｍａｎ１０－１、Ｇｌｕ８０Ｇａｌ２０－１、Ｇｌｕ８０Ｌｇｌｕ２０－１、Ｇｌｕ８０Ｍａｎ２０－１、Ｇｌｕ８０Ｘｙｌ１０Ａｒａ１０－１、Ｇｌｕ８０Ｘｙｌ２０－１、Ｇｌｕ９０Ｇａｌ５Ｍａｎ５－２、Ｇｌｕ９０Ｌｇｌｕ１０－１、Ｇｌｕ９０Ｘｙｌ５Ａｒａ５－１、Ｇｌｕａ１００－１、Ｇｌｕｎ１００－１、ｇｌｙ１００－１、Ｌａｒａ１００－１、Ｍａｎ１００－１、Ｍａｎ１００－１０、Ｍａｎ１００－１１、Ｍａｎ１００－１２、Ｍａｎ１００－１３、Ｍａｎ１００－１５、Ｍａｎ１００－２、Ｍａｎ１００－６、Ｍａｎ１００－７、Ｍａ
ｎ１００－８、Ｍａｎ１００－９、Ｍａｎ２０Ａｒａ８０－１、Ｍａｎ２０Ｘｙｌ８０－１、Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３－１、Ｍａｎ３３Ｘｙｌ３３Ａｒａ３３－２、Ｍａｎ４０Ａｒａ６０－１、Ｍａｎ４０Ｘｙｌ６０－１、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９－１、Ｍａｎ６０Ａｒａ４０－１、Ｍａｎ６０Ｇｌｕ４０－１、Ｍａｎ６０Ｘｙｌ４０－１、Ｍａｎ６６Ｇａｌ３３－３、Ｍａｎ７５Ｇａｌ２５－１、Ｍａｎ８０Ａｒａ２０－１、Ｍａｎ８０Ｇａｌ２０－２、Ｍａｎ８０Ｇａｌ２０－３、Ｍａｎ８０Ｇｌｕ２０－１、Ｍａｎ８０Ｘｙｌ２０－１、Ｍａｎ１００－１、Ｎｅｕ１００－２、Ｒｈａ１００－１、Ｒｉｂ１００－１、Ｓｏｒ１００－１、Ｔｂｄｐｓ－Ｇａｌ１００－１、Ｘｙｌ１００－３、Ｘｙｌ１００－４、Ｘｙｌ１００－５、Ｘｙｌ１００－６、Ｘｙｌ１００－７、Ｘｙｌ６０Ａｒａ４０－１又はＸｙｌ８０Ａｒａ２０－１を、９６ウェルディープウェルマイクロプレートに最終濃度０．５％重量／体積で、ウェルあたり５００μＬ最終容量、３７℃４５時間嫌気的に曝露した。「Ｍａｎ」、「ｇｌｕ」、「ｇａｌ」、「ｘｙｌ」などは糖を示す。直後の数字は、調製物中の糖の相対量を示す（例えば、Ｍａｎ８０ｇａｌ２０は、調製物中に８０％のマンノースと２０％のガラクトースが含まることを意味する）；また、ダッシュの後の数字は、本明細書に記載のグリカン調製物の範囲内で互いに異なる、別のグリカン調製物（例えば、－３）とは異なる特性を有するグリカン調製物（例えば、－１）を示す。

【0369】

エクスビボでのインキュベーション後、３，７１６×ｇで１０分間の遠心分離して細胞をペレット化し、上清を分析するまで－８０℃又はドライアイス上で保存した。試料を１０ｋＤａフィルター（ＡｃｒｏＰｒｅｐ Ｏｍｅｇａ １０Ｋ、Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）で１，５００×ｇで１５分間濾過し、元の濃度の１／１０に水で希釈した。アンモニア比色分析アッセイキットＩＩ（Ａｍｍｏｎｉａ Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ ＩＩ）（Ｋ４７０、Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、Ｍｉｌｐｉｔａｓ ＣＡ）を使用して試料を分析した。グリカンのアンモニア比色分析の結果を表６に示す。

【0370】

【表10】

【0371】

インキュベーション後、アッセイ試料をＤＮＡ抽出及びシーケンシングに使用した。グリカン及び対照で処理した糞便スラリーからゲノムＤＮＡを抽出し、１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子の可変領域４を増幅して配列決定した（Ｅａｒｔｈ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｗｗｗ．ｅａｒｔｈｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ．ｏｒｇ／ｅｍｐ－ｓｔａｎｄａｒｄ－ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ／１６ｓ／ａｎｄ Ｃａｐｏｒａｓｏ ＪＧ ｅｔ ａｌ．Ｕｌｔｒａ－ｈｉｇｈ－ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｌｌｕｍｉｎａ ＨｉＳｅｑ ａｎｄ ＭｉＳｅｑ ｐｌａｔｆｏｒｍｓ．ＩＳＭＥ Ｊ．（２０１２）Ａｕｇ；６（８）：１６２１－４）。生配列は逆多重化され、各試料はＵＮＯＩＳＥ２で個別に処理された（Ｅｄｇａｒ ２０１６）。簡単に言えば、ペアエンドリードを合併させ、品質をフィルタリングした。次に、ユニークリードをノイズ除去し、フィルタリングされていない合併された配列をノイズ除去された配列にマッピングした。分類法は、分類子を使用しノイズ除去された配列に割り当てられた（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ａｐｐｌ Ｅｎｖｉｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．（２００７）Ａｕｇ；７３（１６）：５２６１－７）。

【0372】

糞便スラリー中のバクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）は、アンモニア減少の増加と関連していることが判明した（図７Ａ）。これは、グリカンを使用してバクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）属の分類群を操作することで、アンモニアレベルを減少させる戦略が提供されることを示唆している。これらの研究では、多くのグルコース含有グリカンがアンモニアの減少に関連していることが見出された。図７Ｂに示すように、複合体結合分布を有するグルコース含有グリカン調製物は、アンモニアの大幅な減少に関連していた。ベータ結合グルコースグリカン結合よりも、アルファ結合したグルコースグリカン結合の方がより多くアンモニア減少傾向が見られた。特に、α－１，４及びα－１，６－結合グルコース単位を有するグリカン調製物は、より大きいアンモニアの減少と関連していることが見出された。さらに、より多くのアルファグリコシド結合は、ベータ結合の濃縮よりもより大きい減少と関連していた。結合分布の複雑性の増加（例えば、異なる種類の結合タイプの数が増加したグリカン）及び追加の分岐（図７Ｂ）の両方に関連して、アンモニアが大幅に減少した。

【0373】

実施例７：肝機能障害患者を用いたエクスビボアッセイでのアンモニア産生の減少。
肝機能障害患者から収集されたヒト糞便群の様々なグリカンを利用し、その能力を評価するためにエクスビボアッセイが実施され、アンモニアの産生を減少又は消費を増加させる。糞便試料は、アルコール、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎、脂肪肝疾患／ＮＡＳＨ又は鉄過剰及び脂肪症により引き起こされた肝性脳症（ＨＥ）と診断された１９人の患者から収集された。患者の臨床的特徴を表７に示す。

【0374】

ヒト糞便試料供与物を－８０℃で保存した。作業ストックを調製するために、糞便試料を嫌気性チャンバに移し、解凍した。各糞便試料を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４（Ｐ０２６１、Ｔｅｋｎｏｖａ Ｉｎｃ．、Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ、ＣＡ））、１５％グリセロール中で２０％重量／体積に調製し、－８０℃で保存した。２０％重量／体積の糞便スラリー＋１５％グリセロールを２，０００×ｇで遠心分離し、上清を除去し、ペレットを、７５０ｍＬ尿素を添加した、９００ｍｇ／Ｌ塩化ナトリウム、２６ｍｇ／Ｌ塩化カルシウム二水和物、２０ｍｇ／Ｌ塩化マグネシウム六水和物、１０ｍｇ／Ｌ塩化マンガン四水和物、４０ｍｇ／Ｌ硫酸アンモニウム、４ｍｇ／Ｌ硫酸鉄七水和物、１ｍｇ／Ｌ塩化コバルト六水和物、３００ｍｇ／Ｌリン酸カリウム二塩基、１．５ｇ／Ｌリン酸ナトリウム二塩基、５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１２５ｍｇ／Ｌビオチン、１ｍｇ／Ｌピリドキシン、１ｍ／Ｌパントテン酸塩、７５ｍｇ／Ｌヒスチジン、７５ｍｇ／Ｌグリシン、７５ｍｇ／Ｌトリプトファン、１５０ｍｇ／Ｌアルギニン、１５０ｍｇ／Ｌメチオニン、１５０ｍｇ／Ｌトレオニン、２２５ｍｇ／Ｌバリン、２２５ｍｇ／Ｌイソロイシン、３００ｍｇ／Ｌロイシン、４００ｍｇ／Ｌシステイン及び４５０ｍｇ／Ｌプロリン（Ｔｈｅｒｉｏｔ ＣＭ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１４；５：３１１４）に懸濁させて、１％重量／体積の糞便スラリーを調製した。

【0375】

調製した１％重量／体積の糞便スラリーを合計８つのグリカン（Ｇｌｕ１００－１１４、Ｌａｒａ１００－１、Ｇａｌ５０Ｆｒｕ５０－２、Ｇｌｕ１００－３、Ｇｌｕ１００－９４、Ｆｒｕ１００－９、Ｇｌｕ１００－２２及びＧｌｕ１００－１０７）に曝露し、病原体増殖に効果的な減少の試験をした。グリカンは、９６ウェルのディープウェルマイクロプレートに最終濃度０．５％重量／体積で添加され、水はグリカンを添加しない対照（Ｎｏ Ａｄｄｅｄ Ｇｌｙｃａｎ ｃｏｎｔｒｏｌｓ）に含まれ、ウェルあたりの最終容量は５００μＬであった。グリカン及びスラリーの混合物を３７℃で２４時間又は４５時間嫌気的にインキュベートした。本明細書に記載されているように、エクスビボでのインキュベーション後、３，７１６×ｇで１０分間の遠心分離によって細胞をペレット化し、上清を分析するまで－８０℃又はドライアイス上で保存した。試料を１０ｋＤａフィルター（ＡｃｒｏＰｒｅｐ Ｏｍｅｇａ １０Ｋ、Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）で１，５００×ｇで１５分間濾過し、元の濃度の１／１０に水で希釈した。アンモニア比色分析アッセイキットＩＩ（Ａｍｍｏｎｉａ Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ ＩＩ）（Ｋ４７０、Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、Ｍｉｌｐｉｔａｓ ＣＡ）を使用して試料を分析した。

【0376】

インキュベーション前の糞便スラリーの微生物群組成は、グリカン調製物によるアンモニアの積極的な減少を予測する重要な分類群を特定するために決定された。グリカンのインキュベーション前に糞便スラリーからゲノムＤＮＡを抽出し、１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子の可変領域４を増幅して配列決定した（Ｅａｒｔｈ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｗｗｗ．ｅａｒｔｈｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ．ｏｒｇ／ｅｍｐ－ｓｔａｎｄａｒｄ－ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ／１６ｓ／ａｎｄ Ｃａｐｏｒａｓｏ ＪＧ ｅｔ ａｌ．Ｕｌｔｒａ－ｈｉｇｈ－ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｌｌｕｍｉｎａ ＨｉＳｅｑ ａｎｄ ＭｉＳｅｑ ｐｌａｔｆｏｒｍｓ．ＩＳＭＥ Ｊ．（２０１２）Ａｕｇ；６（８）：１６２１－４）。生配列は逆多重化され、各試料はＵＮＯＩＳＥ２で個別に処理された（Ｒｏｂｅｒｔ Ｅｄｇａｒ ＵＮＯＩＳＥ２：ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｅｒｒｏｒ－ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｉｌｌｕｍｉｎａ １６Ｓ ａｎｄ ＩＴＳ ａｍｐｌｉｃｏｎ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ．ｂｉｏＲｘｉｖ（２０１６）Ｏｃｔ．１５）。簡単に言えば、ペアエンドリードを合併させ、品質をフィルタリングした。次に、ユニークリードをノイズ除去し、フィルタリングされていない合併された配列をノイズ除去された配列にマッピングした。分類法は、分類子を使用しノイズ除去された配列に割り当てられた（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ａｐｐｌ Ｅｎｖｉｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．（２００７）Ａｕｇ；７３（１６）：５２６１－７）。

【0377】

２４時間及び４５時間で試験された糞便試料全体で、グリカンＧｌｕ１００－１１４、Ｌａｒａ１００－１、Ｇａｌ５０Ｆｒｕ５０－２、Ｇｌｕ１００－３、Ｇｌｕ１００－９４、Ｆｒｕ１００－９、Ｇｌｕ１００－２２及びＧｌｕ１００－１０７は全てアンモニアレベルの減少を引き起こした（図７Ｃ）。これは、これらのグリカンのいずれかを投与することで、肝機能障害のある対象のアンモニアレベルを減少させるために使用でき得ることを示唆している。さらに、これらのグリカンの組み合わせを使用して、アンモニアを大幅に減少することもできる。アンモニアの減少を伴うグリカン療法に反応しなかった対象は、糞便スラリーの最初にバクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）が１％未満であることが確認された。バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）は、エクスビボアッセイでアンモニアの減少を促進する上で重要であることが示されている（図７Ａ）。グリカン及びプロバイオティクス細菌（例えば、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）分類群）を組み合わせることは、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）分類群が欠如している肝機能障害患者のアンモニアレベルを低下させる別の戦略であり得る。

【0378】

【表11】

【0379】

実施例８．動物モデルにおけるグリカンの存在下でのアンモニアレベル及び／又は毒性低減の評価。
対象（例えば、尿素サイクル異常症患者）におけるアンモニアのレベル及び／又はアンモニア毒性を減少させるためのグリカン調製物の療法上の可能性は、動物モデルで評価される。ＳＰＦ－ａｓｈマウスモデル（Ｈｏｄｇｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．（１９８９）Ｊｕｎ；８６（１１）：４１４２－４１４６）は、アンモニアレベル及び／又は毒性の減少を評価するために使用される。ＳＰＦ－ａｓｈマウスは、オルニチントランスカルバミラーゼ（例えば、オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ又はＯＴＣ）遺伝子にミスセンス変異があり、部分的なＯＴＣ欠乏症を引き起こしている。この研究の前に、研究０日目に、ハンドヘルドチェッカーを使用して、マウスから血液（顎下腺採血）及び糞便試料を採取し、血中アンモニアを定量化する（例えば：英国、ランカシャーＷｏｏｄｌｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、ポケットケムＢＡ血中アンモニア測定装置（ＰｏｃｋｅｔＣｈｅｍ ＢＡ Ｂｌｏｏｄ Ａｍｍｏｎｉａ Ａｎａｌｙｓｅｒ））。次に、それらのマウスを、１）ビヒクル又は２）グリカンのいずれかを受ける２つの研究グループに無作為に分ける。グリカングループは、３ｇ／ｋｇの用量で７日間グリカンを強制経口投与される。ビヒクルグループは、グリカンなしで同量の水を投与される。研究１、２、３、４、５、６、７日に、マウスの顎下静脈から採血し、ＥＤＴＡチューブに分注し、ハンドヘルド血液チェッカーを使用してアンモニアについて試験される。アンモニアレベルの減少は、グリカン調製物を投与されたマウスグループのこのマウスモデルで観察される。

【0380】

実施例９：微生物と化合物の表

【0381】

【表12】

【0382】

【表13】

【0383】

【表14】

【0384】

実施例１０：グリカン調製物はヒトの腸由来のアンモニアを減少させる
選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００、例えば、表５Ａ及び５Ｂにあるように、Ｇｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５などの組成物特性を見つけることができる）の安全性と忍容性は、高タンパク質食の存在下でプレバイオティクス活性を測定するように設計された、無作為化二重盲検プラセボ対照試験（ｎ＝４７）により健常な成人で評価された。耐容性を最大化するために、４段階に斬増し、食事と一緒に１日２回９ｇで４日間から開始し、１日２回３６ｇで６日間投与した。対象は、忍容性に基づいて投与量を減量することができた（用量漸減）。

【0385】

腸は（例えば、腸内細菌による食品の発酵及び腸細胞によるグルタミナーゼ活性による）、ヒトの代謝に相当量のアンモニアを与える。いくつかの推定によると、高アンモニア血症の対象の最大７０％の過剰なアンモニアが胃腸管に蓄積する（米国特許第９，４８７，７６４号明細書）。腸では、アンモニアは微生物のウレアーゼ及びアミノ酸の脱アミノ化及び腸細胞のグルタミナーゼによって生成される（Ｒｏｍｅｒｏ－Ｇｏｍｅｚ ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔａｂ Ｂｒａｉｎ Ｄｉｓ（２００９）２４：１４７－１５７）。腸内微生物叢に由来するアンモニアの量の減少は、高アンモニア血症に関連する疾患に治療効果をもたらし得る。高アンモニア血症関連疾患の肝性脳症（ＨＥ、明白なＨＥ（ＯＨＥ）を含む）は、ラクツロース（４－Ｏ－β－Ｄ－ガラクトシル－Ｄ－フルクトース）及び／又はリファキシミン（リファマイシンＳＶに由来する抗生物質）で治療される。どちらの薬剤も、全身のアンモニア負荷に対する腸内細菌のアンモニアの寄与を標的としている。高アンモニア血症に関連する他の疾患、例えば、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）を伴う対象及び高アンモニア血症を発症するリスクのある対象（例えば、最小限のＨＥ、ＭＨＥを示す対象）も全身のアンモニア負荷に対する腸内細菌のアンモニア寄与の減少から恩恵を受ける可能性がある。ただし、これらの対象ではラクツロース及びリファキシミンは使用されていない。

【0386】

本明細書に記載のグリカンの経口投与が腸管由来のアンモニアの量を低下できるかどうかを試験するために、ヒトにおける高タンパク質負荷研究が行われた。

【0387】

健常な対象は、無傷の肝代謝（例えば、尿素サイクル能力及び肝臓の無バイパス）及び腎臓機能（例えば、機能している尿素及びアンモニアの排泄）により、タンパク質負荷時に高アンモニア血症は発生していない。血清アンモニアレベルは、例えば、ある程度の測定バイアス（例えば、静脈血がアンモニアを貯蔵している筋肉を通過した後にアンモニアを捕獲する）、分析物の揮発性及び対象の食事の影響などにより非常に変動がある。健常な対象は、大腸アンモニア産生の基質を供給する高タンパク質食（２ｇ／ｋｇタンパク質／日４週間）の負荷を受け、腸内細菌由来のアンモニアを定量するために安定同位体トレーサー（^１５Ｎラクトウレイド）を投与した。対象は、グリカン組成物「選択されたオリゴ糖組成物」（ｇｌｕ１００）、対照、市販の繊維調製物（陽性対照）又はプラセボ又は陰性対照としてのマルトデキストリン（ＭＤＸ）のどちらかを摂取した。ＭＤＸは完全に消化され、細菌発酵の基質として結腸に到達しない。対象（Ｎ＝１２／グループ）は、^１５Ｎ－トレーサーの投与前に７日間（導入期間）高タンパク質食事を与えられた。^１５Ｎ－トレーサーの２回目の投与前に、グリカン調製物を斬増し、食事はさらに１６日間続けられた。対象は、９ｇ／ｄ ＢＩＤから３６ｇ／ｄ ＢＩＤ（合計７２ｇ／日）に漸増された。血液、尿及び糞便試料を採取した。

【0388】

この研究の調査から、選択されたオリゴ糖組成物が安全で一般的に忍容性が高いことが確認された（鼓腸、悪心、嘔吐、腹部痙攣、腹部膨満感、腹鳴、曖気、胸やけの重症度及び頻度及び排便の頻度と緊急度が毎日の質問票に記録され、胃腸管忍容性質問票（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＧＩＴＱ））を使用して評価された）。

【0389】

選択されたオリゴ糖組成物の忍容性は、下痢スコアによっても評価された（図１０）。各対象からの糞便組成は、毎日の７段階のブリストル糞便スコア質問票で評価された。図１０に示すように、選択されたオリゴ糖組成物では、下痢を報告している対象がプラセボと同じか又はそれよりも少なかったのに対し、市販の陽性対照繊維では、下痢を報告している対象を増加させ、１２人中１０人の対象が最高用量で下痢を報告した。

【0390】

高タンパク質食を背景にマルトデキストリン対照は、^１５Ｎ窒素排泄を増加させ、選択されたオリゴ糖組成物及び陽性対照繊維の両方が、対照に対して尿中^１５Ｎ窒素排泄を３０～４０％減少した（ｐ＝０．００２）。選択されたオリゴ糖組成物及び陽性対照繊維による尿中^１５Ｎ－尿素排泄の減少は、対照と比較して有意であり（それぞれｐ＝０．０３４３及びｐ＝０．０００２）、同様の効果サイズ（３０～４０％減少）であった。^１５Ｎ尿中アンモニア排泄は変動し、統計的に有意ではなかったが、同様の減少傾向を示した。

【0391】

２×１０ｇ及び２×１５ｇ／ｄａｙのラクツロースを４週間摂取すると、通常の食事の健常対象の尿中１５Ｎ窒素排泄量がベースラインと比較して１２～２２％減少する（Ｄｅ Ｐｒｅｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｌｉｍｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ（２００６）２３，９６３－９７４）。ＨＥ患者を対象とした直接比較試験では、ラクツロース及びリファキシミンによって血中アンモニアがそれぞれ３３％及び３２％減少した（Ｐａｉｋ ｅｔ ａｌ．Ｙｏｎｓｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ．４６，Ｎｏ．３，ｐｐ．３９９－４０７，２００５）。研究では、ラクツロースは動脈アンモニアを２３％（ＨＥ患者６０人）削減し、１０日以内に患者の５３％でＨＥの完全な回復を示した（Ｓｈａｒｍａ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ３２（２０１７）１２３４－１２３９）。ここで試験された選択されたオリゴ糖組成物で観察された腸由来のアンモニアの減少、尿中^１５Ｎ窒素排泄の３０～４０％の減少は、この減少が臨床的に関連しており、ここで説明された選択されたオリゴ糖組成物が血中アンモニアを減少するために使用でき得ることを示唆している。

【0392】

選択されたオリゴ糖組成物は、著しい下痢を引き起こさなかったため、窒素低下効果は下痢による窒素の排泄ではなく、微生物分類群の変化及び／又は窒素代謝に関連する影響がありそうだと示唆している。陽性対照繊維の影響は、陽性対照繊維によって引き起こされた下痢（及び窒素の物理的な排出）が主な原因であり得る。下痢は望ましくない副作用である。

【0393】

したがって、選択されたオリゴ糖組成物は、例えば、ＨＥ（例えば、ＯＨＥ）及びＵＣＤなどの高アンモニア血症に関連する疾患を有する対象並びに高アンモニア血症を発症するリスクがある対象、例えば、ＭＨＥの治療に使用され得る。

【0394】

実施例１１：尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）患者でのエクスビボアッセイでのアンモニア産生の減少。
尿素サイクル異常症患者から収集されたヒト糞便群の様々なグリカンを利用し、その能力を評価するためにエクスビボアッセイが実施され、アンモニアの産生を減少又は消費を増加させる。糞便試料は、尿素サイクル異常症と診断された１２人の患者から採取された。

【0395】

ヒト糞便試料供与物を－８０℃で保存した。作業ストックを調製するために、糞便試料を嫌気性チャンバに移し、解凍した。各糞便試料を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４（Ｐ０２６１、Ｔｅｋｎｏｖａ Ｉｎｃ．、Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ、ＣＡ））、１５％グリセロール中で２０％重量／体積に調製し、－８０℃で保存した。２０％重量／体積の糞便スラリー＋１５％グリセロールを２，０００×ｇで遠心分離し、上清を除去し、ペレットを、７５０ｍＬ尿素を添加した、９００ｍｇ／Ｌ塩化ナトリウム、２６ｍｇ／Ｌ塩化カルシウム二水和物、２０ｍｇ／Ｌ塩化マグネシウム六水和物、１０ｍｇ／Ｌ塩化マンガン四水和物、４０ｍｇ／Ｌ硫酸アンモニウム、４ｍｇ／Ｌ硫酸鉄七水和物、１ｍｇ／Ｌ塩化コバルト六水和物、３００ｍｇ／Ｌリン酸カリウム二塩基、１．５ｇ／Ｌリン酸ナトリウム二塩基、５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１２５ｍｇ／Ｌビオチン、１ｍｇ／Ｌピリドキシン、１ｍ／Ｌパントテン酸塩、７５ｍｇ／Ｌヒスチジン、７５ｍｇ／Ｌグリシン、７５ｍｇ／Ｌトリプトファン、１５０ｍｇ／Ｌアルギニン、１５０ｍｇ／Ｌメチオニン、１５０ｍｇ／Ｌトレオニン、２２５ｍｇ／Ｌバリン、２２５ｍｇ／Ｌイソロイシン、３００ｍｇ／Ｌロイシン、４００ｍｇ／Ｌシステイン及び４５０ｍｇ／Ｌプロリン（Ｔｈｅｒｉｏｔ ＣＭ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１４；５：３１１４）に懸濁させて、１％重量／体積の糞便スラリーを調製した。

【0396】

調製した１％重量／体積の糞便スラリーを合計８つのグリカン（Ｇｌｕ１００－５、Ｇｌｕ１００－９４、Ｇｌｕ１００－２０、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２７、Ｇａｌ１００－３、Ａｒａ１００－４、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９－１及びＭａｎ１００－７）に曝露し、アンモニアレベルに効果的な減少の試験をした。グリカンは、９６ウェルのディープウェルマイクロプレートに最終濃度０．５％重量／体積で添加され、水は「グリカンを添加しない対照」（Ｎｏ Ａｄｄｅｄ Ｇｌｙｃａｎ ｃｏｎｔｒｏｌｓ）に含まれ、ウェルあたりの最終容量は５００μＬであった。グリカン及びスラリーの混合物を３７℃で４５時間嫌気的にインキュベートした。

【0397】

本明細書に記載されているように、エクスビボでのインキュベーション後、３，７１６×ｇで１０分間の遠心分離することにより、細胞をペレット化し、上清を分析するまで－８０℃又はドライアイス上で保存した。試料を１０ｋＤａフィルター（ＡｃｒｏＰｒｅｐ Ｏｍｅｇａ １０Ｋ、Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）で１，５００×ｇで１５分間濾過し、元の濃度の１／１０に水で希釈した。アンモニア比色分析アッセイキットＩＩ（Ａｍｍｏｎｉａ Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ ＩＩ）（Ｋ４７０、Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、Ｍｉｌｐｉｔａｓ ＣＡ）を使用して試料を分析した。グリカン調製物について、アンモニア比色分析アッセイの結果を図８に示す。アンモニアレベルは、陰性対照（水）に対して正規化された。

【0398】

４５時間で試験された糞便試料全体で、８つのグリカン全て（Ｇｌｕ１００－５、Ｇｌｕ１００－９４、Ｇｌｕ１００－２０、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０－２７、Ｇａｌ１００－３、Ａｒａ１００－４、Ｍａｎ５２Ｇｌｕ２９Ｇａｌ１９－１及びＭａｎ１００－７）は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）患者の試料中のアンモニアレベルの減少を示した（図８）。特に、グリカンＧｌｕ１００及びＧｌｕ５０Ｇａｌ５０（例えば、表５Ａ及び５Ｂに記載されている特性を有する）は、複数の患者群全体の対照と比較して、アンモニアレベルの約８０％を超える減少をもたらした（図８）。これは、これらのグリカンのいずれかを投与することは、尿素サイクル異常症患者のアンモニアレベルを減少させるために使用でき得ることを示唆している。

【0399】

実施例１２．グリカン調製物の存在下でヒトの糞便スラリー中のアンモニアの減少
約３５０のグリカン調製物をインビトロで、健常ヒト対象からの糞便スラリー中のアンモニアレベルを調節する能力（エクスビボアッセイとも呼ばれる）について検査した。糞便試料及びスラリーは、嫌気性チャンバ（ＡＳ－５８０、嫌気性システム）で、パラジウム触媒の存在下で、処理された。グリカン調製物を５％重量／体積の水で調製し、濾過滅菌し、９６ウェルのディープウェルマイクロプレートアッセイプレートに添加して、アッセイでの最終濃度を０．５％又は０．０５％重量／体積にし、水を陰性対照として供給した。

【0400】

ヒト糞便試料供与物を－８０℃で保存した。糞便スラリーの作業ストックを調製するために、糞便試料を嫌気性チャンバに移し、解凍した。次に、糞便試料を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４（Ｐ０２６１、Ｔｅｋｎｏｖａ Ｉｎｃ．、Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ、ＣＡ））、１５％グリセロール中、２０％重量／体積で調製した。２０％重量／体積の糞便スラリー＋１５％グリセロールを２，０００×ｇで遠心分離し、上清を除去し、ペレットを、１％ＰＢＳに懸濁した後、９００ｍｇ／Ｌ塩化ナトリウム、２６ｍｇ／Ｌ塩化カルシウム二水和物、２０ｍｇ／Ｌ塩化マグネシウム六水和物、１０ｍｇ／Ｌ塩化マンガン四水和物、４０ｍｇ／Ｌ硫酸アンモニウム、４ｍｇ／Ｌ硫酸鉄七水和物、１ｍｇ／Ｌ塩化コバルト六水和物、３００ｍｇ／Ｌリン酸カリウム二塩基、１．５ｇ／Ｌリン酸ナトリウム二塩基、５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１２５ｍｇ／Ｌビオチン、１ｍｇ／Ｌピリドキシン、１ｍ／Ｌパントテン酸塩、７５ｍｇ／Ｌヒスチジン、７５ｍｇ／Ｌグリシン、７５ｍｇ／Ｌトリプトファン、１５０ｍｇ／Ｌアルギニン、１５０ｍｇ／Ｌメチオニン、１５０ｍｇ／Ｌトレオニン、２２５ｍｇ／Ｌバリン、２２５ｍｇ／Ｌイソロイシン、３００ｍｇ／Ｌロイシン、４００ｍｇ／Ｌシステイン及び４５０ｍｇ／Ｌプロリン（Ｔｈｅｒｉｏｔ ＣＭ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１４；５：３１１４）からなる培地に希釈させ、さらに７５０μＭ尿素を添加して、最終希釈が１％重量／体積の糞便スラリーとした。

【0401】

調製した１％重量／体積の糞便スラリーをグリカン調製物の９６ウェルプレートに、最終濃度０．５％重量／体積、ウェルあたり３５０μＬの最終重量で３７℃４５時間嫌気的に曝露した。

【0402】

エクスビボでのインキュベーション後、３，７１６ｘｇで１０分間の遠心分離により細胞はペレット化し、上清は分析前に－８０℃又はドライアイスで保存した。試料を１０ｋＤａフィルター（ＡｃｒｏＰｒｅｐ Ｏｍｅｇａ １０Ｋ，Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）を使用して、１，５００ｘｇ１５分間濾過し、元の体積の１／１０に水で希釈した。次に、アンモニア比色分析キットＩＩ（Ｋ４７０，Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、Ｍｉｌｐｉｔａｓ ＣＡ）を使用して試料を分析した。オリゴ糖組成物についてのアンモニア比色分析の結果は、図９Ａ及び９Ｂに示されている。アンモニアレベルは、陰性対照（水）に対して正規化された。図９Ａ及び９Ｂに示すように、選択されたグリカン調製物「選択されたオリゴ糖組成物」（組成物特性は、例えば、表５Ａ及び５Ｂ、例えば、Ｇｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５で見ることができる））は、陰性対照と比較して、アンモニアレベルの減少において９５％を超える有効性を示した。

【0403】

実施例１３：尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）患者から得られた糞便試料を用いたエクスビボアッセイでのアンモニアの減少
尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）患者から収集されたヒト糞便群が、選択されたグリカン組成物「選択されたオリゴ糖組成物」（例えば、表５Ａ及び５Ｂ、例えば、Ｇｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５に組成物特性を確認することができる））を利用し、アンモニアの産生を減少又は消費を増加させる能力を評価するために、エクスビボアッセイが実施された。糞便試料は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）と診断された１２人の患者（Ｐｔ１からＰｔ１２、図１１Ａ）から収集された。

【0404】

ヒト糞便試料供与物を－８０℃で保存した。作業ストックを調製するために、糞便試料を嫌気性チャンバに移し、解凍した。各糞便試料を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４（Ｐ０２６１、Ｔｅｋｎｏｖａ Ｉｎｃ．、Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ、ＣＡ））、１５％グリセロール中で２０％重量／体積に調製し、－８０℃で保存した。２０％重量／体積の糞便スラリー＋１５％グリセロールを２，０００×ｇで遠心分離し、上清を除去し、ペレットを、７５０ｍＬ尿素を添加した、９００ｍｇ／Ｌ塩化ナトリウム、２６ｍｇ／Ｌ塩化カルシウム二水和物、２０ｍｇ／Ｌ塩化マグネシウム六水和物、１０ｍｇ／Ｌ塩化マンガン四水和物、４０ｍｇ／Ｌ硫酸アンモニウム、４ｍｇ／Ｌ硫酸鉄七水和物、１ｍｇ／Ｌ塩化コバルト六水和物、３００ｍｇ／Ｌリン酸カリウム二塩基、１．５ｇ／Ｌリン酸ナトリウム二塩基、５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１２５ｍｇ／Ｌビオチン、１ｍｇ／Ｌピリドキシン、１ｍ／Ｌパントテン酸塩、７５ｍｇ／Ｌヒスチジン、７５ｍｇ／Ｌグリシン、７５ｍｇ／Ｌトリプトファン、１５０ｍｇ／Ｌアルギニン、１５０ｍｇ／Ｌメチオニン、１５０ｍｇ／Ｌトレオニン、２２５ｍｇ／Ｌバリン、２２５ｍｇ／Ｌイソロイシン、３００ｍｇ／Ｌロイシン、４００ｍｇ／Ｌシステイン及び４５０ｍｇ／Ｌプロリン（Ｔｈｅｒｉｏｔ ＣＭ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１４；５：３１１４）に懸濁させて、１％重量／体積の糞便スラリーを調製した。

【0405】

調製された１％重量／体積の糞便スラリーを「選択されたオリゴ糖組成物」（例えば、表５Ａ及び５Ｂ、例えば、Ｇｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５で組成物特性を確認することができる）に曝露し、アンモニアレベルの効果的な減少を試験した。選択されたオリゴ糖組成物は、９６ウェルのディープウェルマイクロプレートに最終濃度０．５％重量／体積で添加され、水は「グリカンを添加しない」対照（Ｎｏ Ａｄｄｅｄ Ｇｌｙｃａｎ ｃｏｎｔｒｏｌｓ）に含まれ、ウェルあたりの最終容量は５００μＬであった。グリカン及びスラリーの混合物を３７℃で４５時間嫌気的にインキュベートした。

【0406】

本明細書に記載されているように、エクスビボでのインキュベーション後、３，７１６×ｇで１０分間の遠心分離することにより、細胞をペレット化し、上清を分析するまで－８０℃又はドライアイス上で保存した。試料を１０ｋＤａフィルター（ＡｃｒｏＰｒｅｐ Ｏｍｅｇａ １０Ｋ、Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）で１，５００×ｇで１５分間濾過し、元の濃度の１／１０に水で希釈した。アンモニア比色分析アッセイキットＩＩ（Ａｍｍｏｎｉａ Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ ＩＩ）（Ｋ４７０、Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、Ｍｉｌｐｉｔａｓ ＣＡ）を使用して試料を分析した。オリゴ糖組成物についてのアンモニア比色分析の結果は、図３Ａに示されている。アンモニアレベルは、陰性対照（水）に対して正規化された。

【0407】

４５時間で試験した糞便試料全体で、選択したオリゴ糖組成物（ｇｌｕ１００）は、全ての尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）患者試料でアンモニアレベルの減少を示した（図１１Ａ）。特に、選択されたオリゴ糖組成物は、１２の患者群のうちの１０の対照全体と比較して、アンモニアレベルの約５０％を超える減少をもたらした（図１１Ａ）。これは、これらの選択されたオリゴ糖組成物（ｇｌｕ１００）のいずれかを投与することは、尿素サイクル異常症患者のアンモニアレベルを減少させるために使用でき得ることを示唆している。

【0408】

実施例１４：肝機能障害患者のエクスビボアッセイでのアンモニア産生の減少
肝機能障害患者から収集されたヒト糞便群が、選択されたグリカン組成物「選択されたオリゴ糖組成物」（例えば、表５Ａ及び５Ｂ、例えば、Ｇｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５に組成物特性を確認することができる））を利用し、既存の治療と比較して、アンモニアの産生を減少又は消費を増加させる能力を評価するために、エクスビボアッセイが実施された。腸では、アンモニアは微生物ウレアーゼ及びアミノ酸の脱アミノ化及び腸細胞のグルタミナーゼによって生成される（Ｒｏｍｅｒｏ－Ｇｏｍｅｚ ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔａｂ Ｂｒａｉｎ Ｄｉｓ（２００９）２４：１４７－１５７）。腸内微生物叢に由来するアンモニアの量の減少は、高アンモニア血症に関連する疾患に治療効果をもたらし得る。高アンモニア血症関連疾患の肝性脳症（ＨＥ）は、全身のアンモニア負荷に対する腸内細菌のアンモニア寄与を標的とするラクツロース（４－Ｏ－β－Ｄ－ガラクトシル－Ｄ－フルクトース）で治療される。糞便試料は、アルコール、自己免疫性肝炎、慢性Ｂ型肝炎、脂肪肝疾患／ＮＡＳＨ又は鉄過剰及び脂肪症により引き起こされた肝性脳症（ＨＥ）と診断された１９人の患者から収集された。

【0409】

ヒト糞便試料供与物を－８０℃で保存した。作業ストックを調製するために、糞便試料を嫌気性チャンバに移し、解凍した。各糞便試料を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４（Ｐ０２６１、Ｔｅｋｎｏｖａ Ｉｎｃ．、Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ、ＣＡ））、１５％グリセロール中で２０％重量／体積に調製し、－８０℃で保存した。２０％重量／体積の糞便スラリー＋１５％グリセロールを２，０００×ｇで遠心分離し、上清を除去し、ペレットを、７５０ｍＬ尿素を添加した、９００ｍｇ／Ｌ塩化ナトリウム、２６ｍｇ／Ｌ塩化カルシウム二水和物、２０ｍｇ／Ｌ塩化マグネシウム六水和物、１０ｍｇ／Ｌ塩化マンガン四水和物、４０ｍｇ／Ｌ硫酸アンモニウム、４ｍｇ／Ｌ硫酸鉄七水和物、１ｍｇ／Ｌ塩化コバルト六水和物、３００ｍｇ／Ｌリン酸カリウム二塩基、１．５ｇ／Ｌリン酸ナトリウム二塩基、５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１２５ｍｇ／Ｌビオチン、１ｍｇ／Ｌピリドキシン、１ｍ／Ｌパントテン酸塩、７５ｍｇ／Ｌヒスチジン、７５ｍｇ／Ｌグリシン、７５ｍｇ／Ｌトリプトファン、１５０ｍｇ／Ｌアルギニン、１５０ｍｇ／Ｌメチオニン、１５０ｍｇ／Ｌトレオニン、２２５ｍｇ／Ｌバリン、２２５ｍｇ／Ｌイソロイシン、３００ｍｇ／Ｌロイシン、４００ｍｇ／Ｌシステイン及び４５０ｍｇ／Ｌプロリン（Ｔｈｅｒｉｏｔ ＣＭ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１４；５：３１１４）に懸濁させて、１％重量／体積の糞便スラリーを調製した。

【0410】

調製した１％重量／体積の糞便スラリーを、選択したオリゴ糖組成物又はラクツロースに曝露し、アンモニアレベルの効果的な減少を試験した。オリゴ糖組成物及びラクツロースは、９６ウェルのディープウェルマイクロプレートに最終濃度０．５％重量／体積で添加され、水は「グリカンを添加しない（Ｎｏ Ａｄｄｅｄ Ｇｌｙｃａｎ）」対照に含まれ、ウェルあたりの最終容量は５００μＬであった。試験組成物及びスラリーの混合物を３７℃で４５時間嫌気的にインキュベートした。本明細書に記載されているように、エクスビボでのインキュベーション後、３，７１６×ｇで１０分間の遠心分離することにより、細胞をペレット化し、上清を分析するまで－８０℃又はドライアイス上で保存した。試料を１０ｋＤａフィルター（ＡｃｒｏＰｒｅｐ Ｏｍｅｇａ １０Ｋ、Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）で１，５００×ｇで１５分間濾過し、元の濃度の１／１０に水で希釈した。アンモニア比色分析アッセイキットＩＩ（Ａｍｍｏｎｉａ Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ ＩＩ）（Ｋ４７０、Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、Ｍｉｌｐｉｔａｓ ＣＡ）を使用して試料を分析した。オリゴ糖組成物及びラクツロースについてのアンモニア比色分析の結果は、図３Ｂに示されている。アンモニアレベルは、陰性対照（水）に対して正規化された。

【0411】

４５時間で試験された糞便試料全体で、選択したオリゴ糖組成物（例えば、ｇｌｕ１００）は、１９の肝機能障害患者試料のうちの１８でアンモニアレベルの減少を示した（図３Ｂ）。選択されたオリゴ糖組成物は、１９の患者群のうちの１４でアンモニアレベルの減少においてラクツロースよりも優れていた（図３Ｂ）。これは、選択されたオリゴ糖組成物の投与（例えば、組成物特性は、例えば、表５Ａ及び５Ｂ、例えば、Ｇｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５で確認することができる。）が、肝機能障害患者のアンモニアレベルを減少させるために使用され得ることを示唆する。

【0412】

実施例１５：デキストロース一水和物又は７０ＤＳコーンデキストロースシロップからの１００ｇスケールのグリカン調製物（例えば、ｇｌｕ１００）の産生
１００グラムスケールで、ｇｌｕ１００グリカン調製物（表５ａ及び５ｂに記載されている。例えば、同じｇｌｕ１００調製物の２つのバッチであるＧｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５）の合成のための手順が開発された。この手順は、以下に説明するように、デキストロース一水和物又はコーンデキストロースシロップのいずれかから合成を開始できるように開発された。手順は、オーバーヘッドスターラーで構成された加熱マントルを備えたマルチネック反応容器を利用した。プローブの熱電対を、隔壁を通過し容器内に配置し、プローブの先端が撹拌翼の上にあり、反応容器の壁に接触しないようにした。

【0413】

手順では、Ｄ（＋）グルコース、デキストロース一水和物（１００グラム、乾燥固形分基準）又は９５ＤＥ、７０ＤＳコーンデキストロースシロップ（１００グラム、乾燥固形分基準）として利用する。デキストロース一水和物を使用した産生について、凝縮器は、最初は還流反応の配置で配置された。７０ＤＳコーンデキストロースシロップを使用して産生するために、装置は最初に蒸留用に設定された。

【0414】

手順は、クエンチのために、オリゴマー化触媒（Ｄｏｗｅｘ Ｍａｒａｔｈｏｎ Ｃ）（７グラム、乾燥基準）及び脱イオン化水も使用した。

【0415】

手順に従って、マルチネック反応容器に最初に１０９．９ｇのデキストロース一水和物粉末（又は１４２．９ｇの７０ＤＳ９５ＤＥコーンシロップ）を入れて、反応のために１００ｇの乾燥グルコースを入れた。

【0416】

温度調節器を１３０℃に設定し、周囲圧力（大気圧）でシロップの温度が約１３０℃に達した時に、容器の内容物の撹拌を開始して、均一な熱伝達及び糖固形物の溶解を促進した。

【0417】

デキストロース一水和物から開始して、約１３０℃の時点で、凝縮器還流システムを蒸留の配置に切り替えた。

【0418】

次に、容器に７グラム（乾燥固形分基準）の触媒を入れて、反応混合物を生成した。場合によっては、触媒は湿った形状、例えば、４５～５０重量％Ｈ_２Ｏの公称含水率で処理された。正確な触媒含水率は、一般に、例えば、湿度分析天びん（例えば、Ｍｅｔｔｌｅｒ－Ｔｏｌｅｄｏ ＭＪ－３３）を使用して、実験ごとに決定された。

【0419】

触媒の添加後、約４時間の持続混合下で、システムを約１３０℃に維持し、反応後ＨＰＬＣを行うことによって判断された。次に、常に撹拌をしながら、加熱を止めた。

【0420】

次に、約６０ｍｌの熱（約８０℃）脱イオン（ＤＩ）水をゆっくりと加えて反応をクエンチし、生成物混合物を希釈及び冷却して、７０重量％溶解固形物の最終濃度を目標にした。一般に、水の添加速度は、グリカン調製物が冷却及び希釈される時に、混合物の粘度を制御するために行われた。

【0421】

希釈後、グリカン調製物を約６０℃に冷却した。次に、１００ミクロンメッシュスクリーン又はフリットガラスフィルターによる真空濾過により触媒を除去し、最終的なグリカン調製物を得た。

【0422】

実施例１６：デキストロース一水和物からの１０ｋｇスケールでのグリカン調製物の産生
本実施例は、２２Ｌの横型混合反応器における１０ｋｇスケールでｇｌｕ１００グリカン調製物（表５ａ及び５ｂに記載されている。例えば、同じｇｌｕ１００調製物の２つのバッチであるＧｌｕ１００－９４及びＧｌｕ１００－５）の合成を実証する。

【0423】

約１０ｋｇの食品グレードのデキストロース一水和物を、ホットオイルジャケットを備えた２２Ｌの横型プラウミキサー（Ｌｉｔｔｌｅｆｏｒｄ－Ｄａｙ、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、ＫＹ）に入れた。３０ＲＰＭで持続的に混合しながら、約１２０℃の温度まで徐々に加熱することにより、デキストロースを溶解した。次に、１．２７ｋｇ（乾燥固体基準で０．７０ｋｇ）の固体酸触媒（＞３．０ｍｍｏｌ／ｇスルホン酸部分及び＜１．０ｍｍｏｌ／グラム カチオン部分を含むポリスチレン－ｃｏ－ジビニルベンゼン）を反応混合物に加え、混合懸濁液とした。反応温度は、大気圧で３時間かけて約１３０℃まで徐々に上昇させ、３０ＲＰＭに維持しながら持続的に混合した。反応を１３０℃の温度で７時間維持した。次に、反応器の内容物の温度が１２０℃に低下するまで、熱脱イオン水を６ｍｌ／ｍｉｎの速度で徐々に反応混合物に加え、その後、反応器の内容物の温度が１１０℃に低下するまで１５０ｍｌ／ｍｉｎで加えた。その後、４８０ｍｌ／ｍｉｎで、合計６ｋｇの水が追加され、反応器の内容物の温度が１００℃未満に低下した。反応器の内容物をさらに８５℃未満に冷却し、その後、反応器を１００メッシュのスクリーンを通して空にして、グリカン調製物から固体酸触媒を除去した。約１２ｋｇの生成物が回収された。

【0424】

グリカン調製物をさらに脱イオン水で約３５重量％の濃度に希釈し、カチオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ ８８Ｈ）カラム、アニオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ ７７ＷＢＡ）カラム及び脱色ポリマー樹脂（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）ＯｐｔｉＰｏｒｅ ＳＤ－２）に流して精製した。次に、得られた精製された物質を真空回転蒸発器により約７５重量％固形分の最終濃度に濃縮して、精製されたグリカン調製物を得た。

【0425】

実施例１７：デキストロース一水和物及びガラクトース（例えば、Ｇｌｕ５０Ｇａｌ５０）からの１０ｋｇスケールでのグリカンポリマー調製物の産生
反応容器（２２Ｌ Ｌｉｔｔｌｅｆｏｒｄ－Ｄａｙ横型プラウミキサー）に、５ｋｇのデキストロース一水和物、４．５ｋｇのガラクトース及び０．８９２ｋｇ（乾燥固体基準で０．４５０ｋｇ）の固体酸触媒（＞３．０ｍｍｏｌ／ｇスルホン酸部分及び＜１．０ｍｍｏｌ／ｇカチオン部分を含むポリスチレン－ｃｏ－ジビニルベンゼン）を加えた。内容物を約３０ＲＰＭで撹拌し、容器温度を２時間かけて大気圧で約１３０℃まで徐々に上昇させた。混合物を１時間その温度に維持し、その後、加熱を停止し、反応器の内容物の温度が１２０℃に低下するまで、予熱した水を６ｍｌ／ｍｉｎの速度で徐々に反応混合物に加え、その後、反応器の内容物の温度が１１０℃に低下するまで１５０ｍｌ／ｍｉｎで加えた。その後、４８０ｍｌ／ｍｉｎで、合計６ｋｇの水が追加され、反応器の内容物の温度が１００℃未満に低下した。反応混合物は容器から排出し、固形物を濾過により除去し、シロップとして１２ｋｇの生成物が得られた。

【0426】

グリカン組成物をさらに脱イオン水で約３５重量％の濃度に希釈し、カチオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ ８８Ｈ）カラム、アニオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ ７７ＷＢＡ）カラム及び脱色ポリマー樹脂（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）ＯｐｔｉＰｏｒｅ ＳＤ－２）に流して精製した。次に、得られた生成された物質を真空回転蒸発器により７５重量％固形分の最終濃度に濃縮し、表５ａ及び５ｂに記載された特性を有する精製されたグリカン組成物（例えば、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－２３）を得た。

【0427】

実施例１８：連続触媒添加によるデキストロース一水和物及びガラクトースからの１０ｋｇスケールでのグリカンポリマー調製物（例えば、グリカンポリマー調製物ｇｌｕ５０ｇａｌ５０）（１０ｋｇスケール）の産生
本実施例は、２２Ｌの横型混合反応器における２つの複製バッチについて、１０ｋｇスケールでのグルコース及びガラクトースサブユニットを含むグリカンポリマー調製物（乾燥グリカンポリマー調製物）の合成を実証する。

【0428】

約５ｋｇの食品グレードのデキストロース一水和物及び４．５ｋｇの食品グレードのガラクトースを、ホットオイルジャケットを備えた２２Ｌの横型プラウミキサー（Ｌｉｔｔｌｅｆｏｒｄ－Ｄａｙ、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、ＫＹ）に入れた。３０ＲＰＭで持続的に混合しながら、約１２０℃の温度まで徐々に加熱することにより、デキストロース及びガラクトースの混合物を溶解した。次に、０．８９２ｋｇ（乾燥固体基準で０．４５０ｋｇ）の固体酸触媒（＞３．０ｍｍｏｌ／ｇスルホン酸部分及び＜１．０ｍｍｏｌ／グラム カチオン部分を含むポリスチレン－ｃｏ－ジビニルベンゼン）を反応混合物に加え、混合懸濁液とした。反応温度は、大気圧で２時間かけて約１３０℃まで徐々に上昇させ、３０ＲＰＭに維持しながら持続的に混合した。次に、反応器の内容物の温度が１２０℃に低下するまで、予熱した水を６ｍｌ／ｍｉｎの速度で徐々に反応混合物に加え、その後、反応器の内容物の温度が１１０℃に低下するまで１５０ｍｌ／ｍｉｎで加えた。その後、４８０ｍｌ／ｍｉｎで、合計６ｋｇの水が追加され、反応器の内容物の温度が１００℃未満に低下した。反応器の内容物をさらに８５℃未満に冷却し、濾過して、グリカンポリマー調製物から固体酸触媒を除去した。約１２ｋｇの生成物が回収された。

【0429】

グリカンポリマー調製物をさらに脱イオン水で約３５重量％の濃度に希釈し、カチオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ ８８Ｈ）カラム、アニオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）Ｍｏｎｏｓｐｈｅｒｅ ７７ＷＢＡ）カラム及び脱色ポリマー樹脂（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）ＯｐｔｉＰｏｒｅ ＳＤ－２）に流して精製した。次に、得られた精製された物質を約７５重量％固形分の最終濃度に濃縮し、表５ａ及び５ｂに記載された特性を有する精製されたグリカン調製物（例えば、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０－２３）を得た。

【0430】

実施例１９：脱モノマー化手順
一実施例では、グリカン調製物は、ブリックス屈折計で測定して約５０ブリックスになるまで回転蒸発器で濃縮した。得られたシロップ（２００ｍｇ）を、ルアーチップシリンジを使用してＴｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ ＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆゴールドアミンカラム（１１グラム固定相）に充填した。Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＮＡＰ ＫＰ－ＮＨカートリッジなどの他の同様のカラムも使用し得る。試料は、ＥＬＳＤ検出器を備えたＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａで、２０／８０～５０／５０（体積／体積）の脱イオン水／ＡＣＮ移動相グラジエントを使用して、５５カラム容量で精製した。Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ Ｒｆなどの他のフラッシュクロマトグラフィーシステムも使用し得る。流速は、カラムとシステムの製造元の仕様書に従って設定された。モノマー画分が約２０カラム容量で完全に溶出した後、残りのグリカンが溶出して収集されるまで、移動相を１００％水に設定した。非モノマー含有画分を回転蒸発器で濃縮し、脱モノマー化生成物を得た。（図１２）。

【0431】

均等物及び範囲
本願は、様々な交付済み特許、公開された特許出願、学術論文及び他の刊行物を指し、これらはそれぞれ参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、且つ参照により、言及する全ての頁、項又は主題の形態で本明細書に組み込まれる。組み込まれた参照文献の何らかと本願との間で矛盾がある場合、本願が制御するものとする。さらに、先行技術に含まれる本発明の任意の特定の実施形態は特許請求の範囲のいずれか１つ以上から明確に排除され得る。かかる実施形態は、当業者には公知であると見なされるため、排除が本明細書に明確に記述されない場合でも除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、先行技術の存在に関連しているかどうかであっても、何らかの理由で、いかなる特許請求の範囲からも除外され得る。

【0432】

当業者は、単なる通常の実験を用いて、本明細書に記載される特定の実施形態の多くの均等物を認識又は解明することができるであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の範囲は、添付の特許請求の範囲に記述されるが、上の発明の詳細な説明、図面又は実施例に限定されることは意図されない。当業者は、この説明への様々な変更及び修正が、以下の特許請求の範囲に定義されるように、本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなくなされ得ることが理解されよう。
本発明は一態様において、以下を提供する。
[項目１]
対象、例えばヒト対象における尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症、アルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）若しくはシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症）又は肝性脳症（ＨＥ）を治療する方法であって、
前記ＵＣＤ又はＨＥを治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含むか；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であるか；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有するか；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であるか；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であるか；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含むか；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％～２５モル％を含むか；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有するか；
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有するか；又は
ｘ）ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つのいずれかの組み合わせである、方法。
[項目２]
尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症若しくはアルギナーゼ欠乏症、オルニチントランスロカーゼ欠乏症（ＨＨＨ）若しくはシトリン（ＣＩＴ ＩＩ）欠乏症）又は肝性脳症（ＨＥ）を有する対象のための治療レジメンを特定又は選択する方法であって、
ａ）対象における細菌分類群若しくは微生物代謝産物の存在若しくはレベル又は酵素活性の値を取得すること；
ｂ）前記値に応じて、前記対象を治療するためのグリカン調製物を含む治療を選択すること；及び
ｃ）前記対象を治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたって前記グリカン調製物を投与すること
を含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であり；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であり；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であり；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％～２５モル％を含み；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、前記グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む、方法。
[項目３]
前記ＵＣＤは、ＣＰＳＩ欠乏症である、項目１又は２に記載の方法。
[項目４]
前記ＵＣＤは、ＯＴＣ欠乏症である、項目１又は２に記載の方法。
[項目５]
前記ＵＣＤは、ＡＳＳ欠乏症である、項目１又は２に記載の方法。
[項目６]
前記ＵＣＤは、ＡＳＬ欠乏症である、項目１又は２に記載の方法。
[項目７]
前記ＵＣＤは、ＮＡＧＳ欠乏症である、項目１又は２に記載の方法。
[項目８]
前記ＵＣＤは、アルギナーゼ欠乏症であるか、又は前記ＵＣＤは、ＨＨＨであるか、又は前記ＵＣＤは、ＣＩＴ ＩＩ欠乏症である、項目１又は２に記載の方法。
[項目９]
対象、例えばヒト対象における酵素活性（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、アルギナーゼ、オルニチントランスロカーゼ又はシトリン活性）を増加又は減少させる方法であって、
前記酵素活性（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、アルギナーゼ、オルニチントランスロカーゼ又はシトリン活性）を増加又は減少させるのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であり；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であり；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であり；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％～２５モル％を含み；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、前記グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む、方法。
[項目１０]
（ａ）代謝産物、例えばアンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸又はアルギニンの処理を調節し、
（ｂ）対象の胃腸管内の酵素活性（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、アルギナーゼ、オルニチントランスロカーゼ又はシトリン活性）を調節、例えば増加又は減少させる方法であって、
前記代謝産物、例えばアンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸若しくはアルギニンの前記処理を調節するか、又は前記酵素活性（例えば、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、アルギナーゼ、オルニチントランスロカーゼ若しくはシトリン活性）を調節する、例えば増加若しくは減少させるのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン組成物を投与することを含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であり；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であり；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であり；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％～２５モル％を含み；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、前記グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む、方法。
[項目１１]
前記酵素活性は、微生物酵素活性である、項目２、９又は１０のいずれか一項に記載の方法。
[項目１２]
前記酵素活性は、動物宿主酵素活性である、項目２、９又は１０のいずれか一項に記載の方法。
[項目１３]
前記酵素活性は、微生物酵素活性及び動物宿主酵素活性である、項目２、９又は１０のいずれか一項に記載の方法。
[項目１４]
前記対象は、対照対象、例えばＵＣＤ又はＨＥを有しない対象と比較して前記酵素活性の過剰又は欠乏を有する、項目２又は９～１３のいずれか一項に記載の方法。
[項目１５]
前記対象は、前記対照対象と比較して前記酵素活性の過剰を有する、項目１４に記載の方法。
[項目１６]
前記対象は、対照対象と比較して前記酵素活性の欠乏を有する、項目１４に記載の方法。
[項目１７]
前記酵素活性は、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、アルギナーゼ、オルニチントランスロカーゼ又はシトリンの活性である、項目２又は９～１６のいずれか一項に記載の方法。
[項目１８]
前記酵素活性は、ＣＰＳＩの活性である、項目１７に記載の方法。
[項目１９]
前記酵素活性は、ＯＴＣの活性である、項目１７に記載の方法。
[項目２０]
前記酵素活性は、ＡＳＳの活性である、項目１７に記載の方法。
[項目２１]
前記酵素活性は、ＡＳＬの活性である、項目１７に記載の方法。
[項目２２]
前記酵素活性は、ＮＡＧＳの活性である、項目１７に記載の方法。
[項目２３]
前記酵素活性は、アルギナーゼの活性であるか、又は前記酵素活性は、オルニチントランスロカーゼの活性であるか、又は前記酵素活性は、シトリンの活性である、項目１７に記載の方法。
[項目２４]
前記酵素活性を例えば参照レベル（例えば、前記グリカン調製物の投与前に前記対象に生じる処理のレベル）に対して例えば少なくとも２５％（例えば、少なくとも２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、１００％、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、１０００倍又はそれを超えて）増加又は減少させることを含む、項目２又は９～２３のいずれか一項に記載の方法。
[項目２５]
前記酵素活性を例えば参照レベル（例えば、前記グリカン調製物の投与前に前記対象に生じる処理のレベル）に対して例えば少なくとも２５％（例えば、少なくとも２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、１００％、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、１０００倍又はそれを超えて）減少させることを含む、項目２４に記載の方法。
[項目２６]
前記酵素活性を例えば参照レベル（例えば、前記グリカン調製物の投与前に前記対象に生じる処理のレベル）に対して例えば少なくとも２５％（例えば、少なくとも２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、１００％、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、１０００倍又はそれを超えて）増加させることを含む、項目２４に記載の方法。
[項目２７]
対象、例えばヒト対象における代謝産物、例えばアンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸又はアルギニンのレベルを減少させる方法であって、
前記代謝産物、例えばアンモニア、シトルリン、アルギニノコハク酸、グルタミン、グルタミン酸、オロチン酸又はアルギニンの前記レベルを減少させるのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であり；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であり；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であり；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％～２５モル％を含み；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、前記グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む、方法。
[項目２８]
前記代謝産物は、微生物酵素活性によって産生される、項目２、１０又は２７のいずれか一項に記載の方法。
[項目２９]
前記代謝産物は、動物宿主酵素活性によって産生される、項目２、１０又は２７のいずれか一項に記載の方法。
[項目３０]
前記代謝産物は、微生物酵素活性及び動物宿主酵素活性によって産生される、項目２、１０又は２７のいずれか一項に記載の方法。
[項目３１]
グリカン組成物を投与する前の前記代謝産物の前記レベルは、例えば、前記対象にとって有毒である、項目２、１０又は２７～３０のいずれか一項に記載の方法。
[項目３２]
グリカン組成物を投与する前の前記代謝産物の前記レベルは、疾患、例えば尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）、例えばＣＰＳＩ、ＯＴＣ、ＡＳＳ、ＡＳＬ、ＮＡＧＳ、アルギナーゼ欠乏症、ＨＨＨ若しくはＣＩＴ ＩＩ又は肝性脳症（ＨＥ）の１つ以上の症状に関連している、項目２、１０又は２７～３１のいずれか一項に記載の方法。
[項目３３]
前記対象は、障害又は疾患、例えばＵＣＤ又はＨＥの症状を示す、項目１～３２のいずれか一項に記載の方法。
[項目３４]
前記対象は、高アンモニア血症を有する、項目１～３３のいずれか一項に記載の方法。
[項目３５]
前記対象は、低下した意識レベル、変化した精神状態、異常な運動機能、痙縮及び発作の１つ以上を含む、ＵＣＤ又はＨＥと関連する神経学的症状を有する、項目１～３４のいずれか一項に記載の方法。
[項目３６]
前記対象は、嘔吐、摂食不良、下痢、吐き気、便秘及びタンパク質忌避の１つ以上を含む、ＵＣＤ又はＨＥと関連する胃腸症状を有する、項目１～３５のいずれか一項に記載の方法。
[項目３７]
前記対象は、傾眠、正常な体温を維持できなくなること、摂食不良、痙縮、嘔吐、嗜眠、昏睡の１つ以上を示す、項目１～３６のいずれか一項に記載の方法。
[項目３８]
前記対象は、慢性嘔吐、発達遅延、発作障害、睡眠障害、精神疾患、頭痛、食欲不振、嘔吐、嗜眠、運動失調、行動異常の１つ以上を示す、項目１～３７のいずれか一項に記載の方法。
[項目３９]
前記対象の血液、例えば血漿、血清又は全血は、ＵＣＤ又はＨＥを有しない対象と比較して上昇したアンモニアのレベルを有する、項目１～３８のいずれか一項に記載の方法。
[項目４０]
前記対象の血液、例えば血漿、血清又は全血中の前記アンモニアのレベルは、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５又は１５０μｍｏｌ／Ｌ以上、例えば１００μｇ／ｍＬ又は１５０μｇ／ｍＬである、項目１～３９のいずれか一項に記載の方法。
[項目４１]
前記対象の血液、例えば血漿、血清又は全血において、ＵＣＤ、例えばＡＳＳ欠乏症を有しない対象と比較して、シトルリンのレベルは、上昇しており、且つ／又はアルギニノコハク酸のレベルは、低下しているか若しくは存在しない、項目１～４０のいずれか一項に記載の方法。
[項目４２]
シトルリン及び／又はアルギニノコハク酸のレベルは、前記対象の血液、例えば血漿、血清又は全血において、ＵＣＤ、例えばＡＳＬ欠乏症を有しない対象と比較して上昇している、項目１～４０のいずれか一項に記載の方法。
[項目４３]
前記対象の血液、例えば血漿、血清又は全血において、ＵＣＤ、例えばＣＰＳＩ欠乏症を有しない対象と比較して、シトルリン、アルギニン及び／若しくはオロチン酸のレベルは、低下しているか若しくは存在せず、且つ／又はグルタミンのレベルは、上昇している、項目１～４０のいずれか一項に記載の方法。
[項目４４]
前記対象の血液、例えば血漿、血清又は全血において、ＵＣＤ、例えばＯＴＣ欠乏症を有しない対象と比較して、シトルリン及び／若しくはアルギニンのレベルは、低下しているか若しくは存在せず、且つ／又はオロチン酸及び／若しくはグルタミンのレベルは、上昇している、項目１～４０のいずれか一項に記載の方法。
[項目４５]
前記対象の血液、例えば血漿、血清又は全血において、ＵＣＤ、例えばＮＡＧＳ欠乏症を有しない対象と比較して、シトルリン及び／若しくはアルギニンのレベルは、低下しているか若しくは存在せず、且つ／又はグルタミンのレベルは、上昇している、項目１～４０のいずれか一項に記載の方法。
[項目４６]
アルギニンのレベルは、前記対象の血液、例えば血漿、血清又は全血において、ＵＣＤ、例えばアルギナーゼ欠乏症を有しない対象と比較して上昇している、項目１～４０のいずれか一項に記載の方法。
[項目４７]
前記グリカン調製物は、毎日、毎週又は毎月投与される、項目１～４６のいずれか一項に記載の方法。
[項目４８]
前記グリカン調製物は、１日に１、２、３、４又は５回投与される、項目１～４６のいずれか一項に記載の方法。
[項目４９]
前記グリカン調製物は、週に１、２、３、４又は５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又は２１回投与される、項目１～４６のいずれか一項に記載の方法。
[項目５０]
前記グリカン調製物は、月にＮ回投与され、ここで、Ｎは、１以上且つ１００以下である、項目１～４６のいずれか一項に記載の方法。
[項目５１]
前記グリカン調製物は、前記ＵＣＤ若しくはＨＥを治療するか、前記酵素活性を増加若しくは減少させるか、前記代謝産物の前記レベルを減少させるか、前記代謝産物の前記処理を調節するか、又は対象における前記酵素活性を調節するのに十分な頻度で投与される、項目１～５０のいずれか一項に記載の方法。
[項目５２]
前記グリカン調製物は、医療食品、栄養補助食品、医薬組成物又は食品成分として処方される、項目１～５１のいずれか一項に記載の方法。
[項目５３]
前記グリカン調製物は、経鼻的、経口的、直腸的又は胃若しくは腸内投与によって投与される、項目１～５２のいずれか一項に記載の方法。
[項目５４]
前記対象は、ヒト対象である、項目１～５３のいずれか一項に記載の方法。
[項目５５]
動物宿主は、前記対象である、項目１２、１３、２９又は３０のいずれか一項に記載の方法。
[項目５６]
前記対象は、新生児（早産児、満期出産児）、１歳までの乳児、小児（例えば、１歳～１２歳）、ティーンエイジャー（例えば、１３～１９歳）、成人（例えば、２０～６４歳）又は高齢者（例えば、６５歳以上）である、項目１～５５のいずれか一項に記載の方法。
[項目５７]
前記対象は、新生児（早産児、満期出産児）又は１歳までの乳児である、項目５６に記載の方法。
[項目５８]
前記対象は、小児（例えば、１歳～１２歳）である、項目５６に記載の方法。
[項目５９]
前記対象は、ティーンエイジャー（例えば、１３～１９歳）である、項目５６に記載の方法。
[項目６０]
前記対象は、成人（例えば、２０～６４歳）である、項目５６に記載の方法。
[項目６１]
前記対象は、高齢者（例えば、６５歳以上）である、項目５６に記載の方法。
[項目６２]
前記対象は、カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、アルギナーゼ、オルニチントランスロカーゼ又はシトリン遺伝子の１つ以上（例えば、２つ）の変異コピーを有する、項目１～６１のいずれか一項に記載の方法。
[項目６３]
前記対象は、両アレル性であり、例えば前記カルバミルリン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳＩ）、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）、アルギナーゼ、オルニチントランスロカーゼ又はシトリン遺伝子の２つの変異コピー（例えば、ホモ接合性（例えば、２つの同一の変異アレル）又は複合ヘテロ接合性（例えば、ヘテロ接合性であるが、２つの異なる変異アレルを有する））を有する、項目６２に記載の方法。
[項目６４]
前記対象、例えばヒト対象を、ＵＣＤ（例えば、ＣＰＳＩ、ＯＴＣ、ＡＳＳ、ＡＳＬ、ＮＡＧＳ、アルギナーゼ欠乏症、ＨＨＨ若しくはＣＩＴ ＩＩ）、ＨＥ又はＵＣＤ関連状態（例えば、高アンモニア血症）を治療するための追加の療法で例えば併用療法として治療することをさらに含む、項目１～６３のいずれか一項に記載の方法。
[項目６５]
前記追加の療法は、前記グリカン調製物と組み合わせて投与され、例えば前記グリカン調製物の投与と同時に投与されるか、又は前記グリカン調製物の投与に続けて（例えば、前記グリカン調製物の投与前若しくは前記グリカン調製物の投与後に）投与される、項目６４に記載の方法。
[項目６６]
前記追加の療法は、水分補給；血液透析；フェニル酢酸ナトリウム；安息香酸ナトリウム；フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム；アルギニン；シトルリン；カルグルミン酸；タンパク質制限（例えば、異化作用の最小化及び同化作用の刺激）；バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）；並びに肝移植の１つ以上から選択される、項目６４又は６５に記載の方法。
[項目６７]
前記追加の療法は、水分補給を行うことである、項目６６に記載の方法。
[項目６８]
前記追加の療法は、血液透析を行うことである、項目６６に記載の方法。
[項目６９]
前記追加の療法は、フェニル酢酸ナトリウムを投与することである、項目６６に記載の方法。
[項目７０]
前記追加の療法は、安息香酸ナトリウムを投与することである、項目６６に記載の方法。
[項目７１]
前記追加の療法は、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）細胞又はバクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）培養産物を投与することである、項目６６に記載の方法。
[項目７２]
前記追加の療法は、アルギニンを投与することである、項目６６に記載の方法。
[項目７３]
前記追加の療法は、シトルリンを投与することである、項目６６に記載の方法。
[項目７４]
前記追加の療法は、カルグルミン酸を投与することである、項目６６に記載の方法。
[項目７５]
前記追加の療法は、タンパク質制限（例えば、異化作用の最小化及び同化作用の刺激）を行うことである、項目６６に記載の方法。
[項目７６]
前記追加の療法は、肝移植を行うことである、項目６６に記載の方法。
[項目７７]
前記対象における、例えば前記対象の前記胃腸管における微生物又は微生物分類群の存在率を、参照レベル、例えばベースラインレベル、前記グリカン調製物の投与前のレベル又は前記グリカン調製物が投与されなかった場合のレベルと比較して例えば少なくとも２５％（例えば、少なくとも２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、１００％、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、１０００倍又はそれを超えて）変化させる、例えば増加又は減少させることを含む、項目１～７６のいずれか一項に記載の方法。
[項目７８]
前記対象における、例えば前記対象の前記ＧＩ管における基質、代謝産物又は酵素活性の産物の量を、基準レベル、例えばベースラインレベル、前記グリカン調製物の投与前のレベル又は前記グリカン調製物が投与されなかった場合のレベルと比較して例えば少なくとも２５％（例えば、少なくとも２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、１００％、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、１０００倍又はそれを超えて）変化させる、例えば増加又は減少させることを含む、項目１～７７のいずれか一項に記載の方法。
[項目７９]
前記ヒト対象の前記胃腸管（例えば、小腸又は大腸、例えば結腸）における酵素活性を調節することを含む、項目１～７８のいずれか一項に記載の方法。
[項目８０]
前記グリカン調製物は、ポリフェノールをさらに含む、項目１～７９のいずれか一項に記載の方法。
[項目８１]
前記グリカン調製物は、プロバイオティクス細菌又はその調製物をさらに含む、項目１～８０のいずれか一項に記載の方法。
[項目８２]
前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノースの少なくとも２つの別個のグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む、項目１～８１のいずれか一項に記載の方法。
[項目８３]
前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノーの少なくとも３つの別個のグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む、項目１～８２のいずれか一項に記載の方法。
[項目８４]
前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位の１つ以上からなるグリカンポリマーを含む、項目１～８３のいずれか一項に記載の方法。
[項目８５]
前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、マンノース又はアラビノースグリカン単位の１つ以上からなるグリカンポリマーを含む、項目１～８３のいずれか一項に記載の方法。
[項目８６]
前記グリコシド結合の少なくとも２つは、独立して、１－＞２グリコシド結合、１－＞３グリコシド結合、１－＞４グリコシド結合又は１－＞６グリコシド結合を含む、項目１～８５のいずれか一項に記載の方法。
[項目８７]
前記グリコシド結合の少なくとも３つは、独立して、１－＞２グリコシド結合、１－＞３グリコシド結合、１－＞４グリコシド結合又は１－＞６グリコシド結合を含む、項目１～８５のいずれか一項に記載の方法。
[項目８８]
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；及び
ｉｉ）前記グリカン調製物の前記平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８である、項目１～８２のいずれか一項に記載の方法。
[項目８９]
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する、項目１～８８のいずれか一項に記載の方法。
[項目９０]
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも６５％は、少なくとも３～３０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する、項目１～８８のいずれか一項に記載の方法。
[項目９１]
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも６５％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有する、項目１～９０のいずれか一項に記載の方法。
[項目９２]
前記グリカン調製物は、２０ｍｏｌ％～６０ｍｏｌ％の１，６グリコシド結合を含む、項目１～９１のいずれか一項に記載の方法。
[項目９３]
前記グリカン調製物は、２５ｍｏｌ％～５０ｍｏｌ％の１，６グリコシド結合を含む、項目１～９１のいずれか一項に記載の方法。
[項目９４]
前記グリカン調製物は、３０ｍｏｌ％～４５ｍｏｌ％の１，６グリコシド結合を含む、項目１～９１のいずれか一項に記載の方法。
[項目９５]
前記グリカン調製物は、５ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれを含む、項目１～９１のいずれか一項に記載の方法。
[項目９６]
前記グリカン調製物は、１０ｍｏｌ％～２５ｍｏｌ％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれを含む、項目１～９１のいずれか一項に記載の方法。
[項目９７]
前記グリカン調製物は、１０ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％の、１，２グリコシド結合、１，３グリコシド結合及び１，４グリコシド結合のそれぞれを含む、項目１～９１のいずれか一項に記載の方法。
[項目９８]
前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する、項目１～９７のいずれか一項に記載の方法。
[項目９９]
前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７５Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有する、項目１～９７のいずれか一項に記載の方法。
[項目１００]
前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含量を有する、項目１～９９のいずれか一項に記載の方法。
[項目１０１]
前記グリカン調製物は、少なくとも８０％の食物繊維含量を有する、項目１～９９のいずれか一項に記載の方法。
[項目１０２]
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの前記平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４である、項目１～１０１のいずれか一項に記載の方法。
[項目１０３]
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの前記平均分岐度（ＤＢ）は、０．１５～０．４である、項目１～１０２のいずれか一項に記載の方法。
[項目１０４]
前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの前記平均分岐度（ＤＢ）は、０．２～０．４である、項目１～１０２のいずれか一項に記載の方法。
[項目１０５]
前記グリカン調製物の前記平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８である、項目１～１０４のいずれか一項に記載の方法。
[項目１０６]
前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の前記比は、約１：１～約３：１である、項目１～１０５のいずれか一項に記載の方法。
[項目１０７]
前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の前記比は、約１：１～約２：１である、項目１～１０５のいずれか一項に記載の方法。
[項目１０８]
前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の前記比は、約３：２～約３：１である、項目１～１０５のいずれか一項に記載の方法。
[項目１０９]
前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の前記比は、約３：２～約２：１である、項目１～１０５のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１０]
前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の前記比は、約１：１である、項目１～１０５のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１１]
前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノースの少なくとも２つの別個のグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む、項目１～１１０のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１２]
前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース及びラムノースの少なくとも３つの別個のグリカン単位を含むグリカンポリマーを含む、項目１～１１０のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１３]
前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、マンノース、フルクトース、キシロース、フコース又はラムノースグリカン単位の１つ以上からなるグリカンポリマーを含む、項目１～１１０のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１４]
前記グリカン調製物は、グルコース、ガラクトース、マンノース又はアラビノースグリカン単位の１つ以上からなるグリカンポリマーを含む、項目１～１１０のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１５]
前記グリコシド結合の少なくとも２つは、独立して、１－＞２グリコシド結合、１－＞３グリコシド結合、１－＞４グリコシド結合又は１－＞６グリコシド結合を含む、項目１～１１４のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１６]
前記グリコシド結合の少なくとも３つは、独立して、１－＞２グリコシド結合、１－＞３グリコシド結合、１－＞４グリコシド結合又は１－＞６グリコシド結合を含む、項目１～１１４のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１７]
前記グリカン調製物は、ＦＯＳを含む、項目１～８１のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１８]
前記グリカン調製物は、ラクトースを含む、項目１～８１のいずれか一項に記載の方法。
[項目１１９]
投与することは、自己投与することを含む、項目１～１１８のいずれか一項に記載の方法。
[項目１２０]
前記医療食品、栄養補助食品又は食品成分は、植物エストロゲン又はポリフェノールを含む、項目５２に記載の方法。
[項目１２１]
前記植物エストロゲン又はポリフェノールは、イソフラボン又はクメスタン、例えばゲニステイン及びダイゼイン、リグナン、エラジタンニンを含む、項目１２０に記載の方法。
[項目１２２]
バイオマーカー又は他の対象特性（例えば、年齢、性別、体重、病状、以前の治療又は現在の治療）の値を取得することを含む、項目１～１２１のいずれか一項に記載の方法。
[項目１２３]
前記値は、前記グリカン調製物の投与前、前記グリカン調製物の投与後、前記グリカン調製物の最初の投与後、前記グリカン調製物のその後の投与後、前記対象が治療的レベルの前記グリカン調製物を含む場合又は前記対象が治療的レベルの前記グリカン調製物を含まない場合に行われた前記対象の評価に基づく、項目１２２に記載の方法。
[項目１２４]
前記値を評価することを含む、項目１２２に記載の方法。
[項目１２５]
評価することは、前記値を参照と比較することを含む、項目１２２に記載の方法。
[項目１２６]
前記値に応じて前記対象の治療過程を選択することを含む、項目１２２～１２５のいずれか一項に記載の方法。
[項目１２７]
前記グリカン調製物での治療のために対象を選択することを含む、項目１２２～１２６のいずれか一項に記載の方法。
[項目１２８]
前記値が、予め選択された特性を有するかどうか、例えば前記値が存在するか、存在しないか、又は予め選択されたレベルで存在するかを決定することを含む、項目１２２～１２７のいずれか一項に記載の方法。
[項目１２９]
前記値が、予め選択された特性を有するかどうかを決定することであって、例えば、前記値は、前記バイオマーカー又は他の対象特性が存在するか、存在しないか、又は予め選択されたレベルで存在することと相関する、決定することを含む、項目１２２～１２８のいずれか一項に記載の方法。
[項目１３０]
前記値が、予め選択された特性を有するかどうかを決定することであって、例えば、前記値は、前記バイオマーカー又は他の対象特性が存在するか、存在しないか、又は予め選択されたレベルで存在することと相関する、決定することと、それに応じて治療過程について対象を選択することとを含む、項目１２２～１２９のいずれか一項に記載の方法。
[項目１３１]
前記値が、予め選択された特性を有するかどうかを決定することであって、例えば、前記値は、前記バイオマーカー又は他の対象特性が存在するか、存在しないか、又は予め選択されたレベルで存在することと相関する、決定することと、それに応じて治療過程について対象を選択することとを含む、項目１２２～１３０のいずれか一項に記載の方法。
[項目１３２]
値を取得することであって、前記値は、前記グリカン調製物の投与後、前記グリカン調製物の最初の投与後、前記グリカン調製物のその後の投与後、前記対象が治療的レベルの前記グリカン調製物を含む場合又は前記対象が治療的レベルの前記グリカン調製物を含まない場合に行われた前記対象の評価に基づく、取得することと、前記値に応じて治療の過程、例えば前記グリカン調製物のその後の投与を選択することとを含む、項目１２２～１３１のいずれか一項に記載の方法。
[項目１３３]
前記グリカン調製物の前記その後の投与は、前記対象への前記グリカン調製物の以前の投与と異なる用量又は異なる投与の過程である、項目１３２に記載の方法。
[項目１３４]
前記グリカン調製物は、ｇａｌ１００、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０、フラクトオリゴ糖、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０、ｇｌｕ８０ａｒａ２０、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３、ｍａｎ１００、ラクツロース、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０、ｍａｎ８０ｇａｌ２０、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０、ｇｌｕ１００、Ｇｌｕ１００－１１４、Ｌａｒａ１００－１、Ｇａｌ５０Ｆｒｕ５０－２、Ｇｌｕ１００－３、Ｇｌｕ１００－９４、Ｆｒｕ１００－９、Ｇｌｕ１００－２２又はＧｌｕ１００－１０７を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１～１３３のいずれか一項に記載の方法。
[項目１３５]
前記グリカン調製物は、ｇａｌ１００を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１３６]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ１０ｇａｌ１０ｍａｎ８０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１３７]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ３０ｇａｌ３０ｍａｎ４０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１３８]
前記グリカン調製物は、ｇａｌ３３ｍａｎ３３ｘｙｌ３３を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１３９]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ４０ｇａｌ３０ｍａｎ３０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４０]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ４０ｇａｌ２０ｍａｎ４０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４１]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ４５ｇａｌ１０ｍａｎ４５を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４２]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ６０ｇａｌ２０ｍａｎ２０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４３]
前記グリカン調製物は、フラクトオリゴ糖を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４４]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ４０ｇａｌ４０ｍａｎ２０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４５]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ２０ｇａｌ２０ｍａｎ２０ｘｙｌ２０ａｒａ２０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４６]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ９０ｇａｌ５ｍａｎ５を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４７]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ８０ｘｙｌ２０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４８]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ２０ｇａｌ８０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１４９]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ８０ａｒａ２０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５０]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ４０ｇａｌ６０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５１]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ３３ｇａｌ３３ｍａｎ３３を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５２]
前記グリカン調製物は、ｍａｎ１００を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５３]
前記グリカン調製物は、ラクツロースを含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５４]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ８０ｇａｌ１０ｍａｎ１０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５５]
前記グリカン調製物は、ｍａｎ８０ｇｌｕ２０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５６]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ５０ｇａｌ５０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５７]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ８０ｇａｌ２０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５８]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ８０ｍａｎ２０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１５９]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ４５ｇａｌ４５ｍａｎ１０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６０]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ６０ｇａｌ４０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６１]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ６０ｍａｎ４０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６２]
前記グリカン調製物は、ｍａｎ８０ｇａｌ２０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６３]
前記グリカン調製物は、ｍａｎ６０ｇｌｕ４０を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６４]
前記グリカン調製物は、ｇｌｕ１００を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６５]
前記グリカン調製物は、Ｇｌｕ１００－１１４を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６６]
前記グリカン調製物は、Ｌａｒａ１００－１を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６７]
前記グリカン調製物は、Ｇａｌ５０Ｆｒｕ５０－２を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６８]
前記グリカン調製物は、Ｇｌｕ１００－３を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１６９]
前記グリカン調製物は、Ｇｌｕ１００－９４を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１７０]
前記グリカン調製物は、Ｆｒｕ１００－９を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１７１]
前記グリカン調製物は、Ｇｌｕ１００－２２を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１７２]
前記グリカン調製物は、Ｇｌｕ１００－１０７を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、項目１３４に記載の方法。
[項目１７３]
項目１～１７２のいずれか一項に記載のグリカン調製物。
[項目１７４]
項目１～１７３のいずれか一項に記載のグリカン調製物を含む医薬組成物。
[項目１７５]
ｉ）項目１７４に記載の使用のための医薬組成物、
ｉｉ）ポリフェノールの調製物、プロバイオティクス細菌の調製物、薬物又は治療剤及び食物成分の群から選択される少なくとも第２の成分、
ｉｉｉ）説明資料、及び
ｉｖ）パッケージ
を含む医薬キット。
[項目１７６]
対象、例えばヒト対象における腸管由来のアンモニアを低減する方法であって、
前記対象における腸管由来のアンモニアを低減するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であり；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であり；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であり；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％～２５モル％を含み；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、前記グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む、方法。
[項目１７７]
対象、例えばヒト対象における高アンモニア血症を治療する方法であって、
前記対象における高アンモニア血症を治療するのに有効な量において且つ十分な時間にわたってグリカン調製物を投与することを含み、
ｉ）前記グリカン調製物は、グルコース又はガラクトースグリカン単位を含むグリカンポリマーを含み；
ｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの平均分岐度（ＤＢ）は、０．１～０．４であり；
ｉｉｉ）前記グリカン調製物中の前記グリカンポリマーの少なくとも５０％は、少なくとも３～１０未満のグリカン単位の重合度（ＤＰ）を有し；
ｉｖ）前記グリカン調製物の平均ＤＰ（平均ＤＰ）は、約５～８であり；
ｖ）前記グリカン調製物の前記グリカンポリマー中に存在するアルファ－グリコシド結合対ベータ－グリコシド結合の比は、約１：１～約３：１であり；
ｖｉ）前記グリカン調製物は、２０モル％～６０モル％の１，６グリコシド結合を含み；
ｖｉｉ）前記グリカン調製物は、５モル％～２５モル％を含み；
ｖｉｉｉ）前記グリカン調製物は、２３℃で少なくとも約７０Ｂｒｉｘの水中最終溶解限度を有し；及び／又は
ｉｘ）前記グリカン調製物は、少なくとも７０％の食物繊維含有量を有し；
任意選択により、前記グリカン調製物は、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）及びｉｘ）の選択された特性の２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ又は９つを含む、方法。
[項目１７８]
前記対象は、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）（例えば、高オルニチン血症－高アンモニア血症－ホモシトルリン尿症（ＨＨＨ）症候群、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症、シトルリン血症ＩＩ型（ＣＩＴ ＩＩ）障害、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンテターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症、カルバモイル－リン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳａｓｅ Ｉ）欠乏症又はアルギナーゼ欠乏症を有する、項目１７６又は１７７に記載の方法。
[項目１７９]
治療のために選択される前記対象は、２歳以上である、項目１７８に記載の方法。
[項目１８０]
治療のために選択される前記対象は、２歳未満（例えば、新生児又は乳児）である、項目１７８に記載の方法。
[項目１８１]
前記ＵＣＤは、高オルニチン血症－高アンモニア血症－ホモシトルリン尿症（ＨＨＨ）である、項目１８０に記載の方法。
[項目１８２]
前記ＵＣＤは、アルギニノコハク酸シンテターゼ（ＡＳＳ）欠乏症である、項目１８０に記載の方法。
[項目１８３]
前記ＵＣＤは、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）欠乏症である、項目１８０に記載の方法。
[項目１８４]
前記ＵＣＤは、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）欠乏症である、項目１８０に記載の方法。
[項目１８５]
前記ＵＣＤは、シトルリン血症ＩＩ型（ＣＩＴ ＩＩ）障害である、項目１８０に記載の方法。
[項目１８６]
前記ＵＣＤは、カルバモイル－リン酸シンテターゼＩ（ＣＰＳａｓｅ Ｉ）欠乏症であるか、又は前記ＵＣＤは、Ｎ－アセチルグルタミン酸シンターゼ（ＮＡＧＳ）欠乏症である、項目１８０に記載の方法。
[項目１８７]
前記ＵＣＤは、アルギナーゼ欠乏症である、項目１８０に記載の方法。
[項目１８８]
前記対象は、肝機能障害又は肝障害を有する、項目１７６又は１７７に記載の方法。
[項目１８９]
前記対象は、肝硬変、例えばＡ型硬変、Ｂ型硬変又はＣ型硬変（チャイルド・ピュースコアに基づく）を有する、項目１８８に記載の方法。
[項目１９０]
前記対象は、門脈圧亢進症を有する、項目１８８又は１８９に記載の方法。
[項目１９１]
前記対象は、門脈体循環シャントを有し、例えば門脈体循環シャント手術を受けているか又は自発的に門脈体循環シャント（例えば、先天性門脈体循環シャント）を作製している、項目１８８に記載の方法。
[項目１９２]
前記対象は、急性肝不全（ＡＬＦ）を有するか、又は前記対象は、急性憎悪した慢性肝不全（ＡＣＬＦ）を有する、項目１８８に記載の方法。
[項目１９３]
前記対象は、門脈全身バイパスを有する、項目１８８に記載の方法。
[項目１９４]
前記対象は、肝性脳症（ＨＥ）を有する、項目１８８～１９３のいずれか一項に記載の方法。
[項目１９５]
前記対象は、例えば、急性肝不全（ＡＬＦ）に関連するか又はそれによって引き起こされるＡ型ＨＥを有する、項目１９４に記載の方法。
[項目１９６]
前記対象は、例えば、門脈体静脈シャントに関連するか又はそれによって引き起こされるＢ型ＨＥを有する、項目１９４に記載の方法。
[項目１９７]
前記対象は、例えば、硬変に関連するか又はそれによって引き起こされるＣ型ＨＥを有する、項目１９４に記載の方法。
[項目１９８]
前記対象は、ミニマルＨＥ（ＭＨＥ）を有し、例えばＭＨＥに関連するか又はそれによって引き起こされる精神運動機能障害（例えば、自動車又は機械を安全に操作することができないこと）を有する、項目１９４～１９７のいずれか一項に記載の方法。
[項目１９９]
前記対象は、突発性ＨＥ（単回エピソードを含む）を有する、項目１９４～１９７のいずれか一項に記載の方法。
[項目２００]
前記対象は、持続性ＨＥを有する、項目１９４～１９７のいずれか一項に記載の方法。
[項目２０１]
前記対象は、肝性前昏睡の段階にある、項目２００記載の方法。
[項目２０２]
前記対象は、昏睡の段階にある、項目２００記載の方法。
[項目２０３]
前記対象は、神経精神異常、例えば性格の変化、知的障害及び／又は低下した意識レベルを有する、項目１７６～２０２のいずれか一項に記載の方法。
[項目２０４]
前記対象は、第２の薬剤、例えば高アンモニア血症若しくは異なる障害（例えば、てんかん）を治療するための第２の薬剤又は腸由来のアンモニアを減少させるための第２の薬剤で以前に治療されているか又は同時に治療されている、項目１７６～２０３のいずれか一項に記載の方法。
[項目２０５]
前記前記第２の薬剤は、ラクツロースである、項目２０４に記載の方法。
[項目２０６]
前記第２の薬剤は、リファキシミンである、項目２０４に記載の方法。
[項目２０７]
前記第２の薬剤は、窒素スカベンジャー若しくは窒素結合療法（ＮＢＴ）、例えばフェニル酪酸グリセロール（Ｒａｂｉｃｔｉ）、フェニル酪酸ナトリウム（ＮａＰＢ）（例えば、Ｂｕｐｈｅｎｙｌ若しくはＡｍｍｏｎａｐｓ）であるか、又は前記第２の薬剤は、Ｌ－オルニチン、Ｌ－アスパラギン酸、Ｌ－カルニチン及び亜鉛、分岐鎖アミノ酸若しくは静脈内アルブミンのいずれか１つ若しくは２つであるか、又は前記第２の薬剤は、Ｌ－アスパラギナーゼであるか、又は前記第２の薬剤は、抗発作薬、例えばバルプロ酸である、項目２０４に記載の方法。
[項目２０８]
前記グリカン調製物での治療の結果として、前記第２の薬剤での治療の量、頻度又はレベルは、漸減若しくは減少されるか、又は漸減若しくは減少され得る、項目２０４～２０７のいずれか一項に記載の方法。
[項目２０９]
前記対象は、処方された又は他に（例えば、自己選択された）制限された食事、例えばａ）食物タンパク質制限、ｂ）アミノ酸補給、ｃ）完全非経口栄養（ＴＰＮ）、及び／又はｄ）栄養カルニチン欠乏を含む食事を以前にとっていたか又は同時にとっている、項目１７６～２０８のいずれか一項に記載の方法。
[項目２１０]
前記グリカン調製物での治療の結果として、前記処方又は制限された食事は、制限が少なくなるか又は制限が少なくなり得、例えばタンパク質摂取の増加、アミノ酸補充の減少及び／又は栄養欠乏の緩和（若しくはその症状の軽減）を許容する、項目２０９に記載の方法。
[項目２１１]
前記グリカン調製物は、経口投与される、項目１７６～２１０のいずれか一項に記載の方法。
[項目２１２]
前記グリカン調製物は、経管投与（例えば、経鼻胃、経口胃又は胃管投与）と適合性である、項目２１１に記載の方法。
[項目２１３]
前記グリカン調製物は、乳児用調製粉乳、例えば乳児用調製粉乳の全部又は一部としての投与と適合性である、項目２１１に記載の方法。
[項目２１４]
前記グリカン調製物は、食品、例えば食品の一部又は追加成分としての投与と適合性である、項目２１１に記載の方法。
[項目２１５]
前記グリカン調製物は、噴霧乾燥粉末として製剤化され、例えば小袋として製剤化又は送達される、項目１７６～２１４のいずれか一項に記載の方法。
[項目２１６]
前記グリカン調製物は、シロップとして製剤化される、項目１７６～２１４のいずれか一項に記載の方法。
[項目２１７]
前記グリカン調製物は、飲料に溶解され得るか、又は前記グリカン調製物は、チュアブルとして製剤化されるか、又は前記グリカン調製物は、栄養バーとして製剤化される、項目１７６～２１６のいずれか一項に記載の方法。
[項目２１８]
前記グリカン調製物は、１日１回投与されるか、又は前記グリカン調製物は、１日２回投与されるか、又は前記グリカン調製物は、少なくとも１日２回投与される、項目１７６～２１７のいずれか一項に記載の方法。
[項目２１９]
１日あたり（対象あたり）最大１０ｇ、２０ｇ、３０ｇ、４０ｇ、５０ｇ、６０ｇ、７０ｇ、８０ｇ、９０ｇ又は最大１００ｇ、例えば１０～１００ｇ／日又は３０～８０ｇ／日のグリカン調製物は、投与される、項目２１８に記載の方法。
[項目２２０]
１０～１００ｇ／日の前記グリカン調製物は、投与される、項目２１９に記載の方法。
[項目２２１]
３０～８０ｇ／日の前記グリカン調製物は、投与される、項目２１９に記載の方法。
[項目２２２]
最大１０ｇ、２０ｇ、３０ｇ、４０ｇ又は最大５０ｇの前記グリカン調製物は、１日２回（ＢＩＤ）投与される、項目２１９に記載の方法。
[項目２２３]
腸内のアンモニアレベルは、所定のレベル又は参照レベル、例えば前記グリカン調製物での治療前のアンモニアのレベル、前記グリカン調製物で治療されていない対象におけるアンモニアのレベル又は標準レベル（例えば、実施例１０に記載されているように、尿中 ^１５ Ｎ－窒素排泄によって測定される）と比較して少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０又は８０％低下される、項目１７６～２２２のいずれか一項に記載の方法。
[項目２２４]
腸内のアンモニアレベルは、少なくとも１０％低下される、項目２２３に記載の方法。
[項目２２５]
腸内のアンモニアレベルは、少なくとも３０％低下される、項目２２３に記載の方法。
[項目２２６]
腸内のアンモニアレベルは、少なくとも４０％低下される、項目２２３に記載の方法。
[項目２２７]
腸内のアンモニアレベルは、所定のレベル又は参照レベル、例えば前記グリカン調製物での治療前のアンモニアのレベル、前記グリカン調製物で治療されていない対象におけるアンモニアのレベル又は標準レベル（例えば、実施例１０に記載されているように、尿中 ^１５ Ｎ－窒素排泄によって測定される）と比較して１０、２０、３０、４０、５０、６０又は７０％～２０、３０、４０、５０、６０、７０又は８０％低下される、項目１７６～２２６のいずれか一項に記載の方法。
[項目２２８]
腸内のアンモニアレベルは、１０～８０％低下される、項目２２７に記載の方法。
[項目２２９]
腸内のアンモニアレベルは、１０～４０％低下される、項目２２７に記載の方法。
[項目２３０]
腸内のアンモニアレベルは、３０～４０％低下される、項目２２７に記載の方法。
[項目２３１]
血中アンモニアレベルは、所定のレベル又は参照レベル、例えば前記グリカン調製物での治療前のアンモニアのレベル、前記グリカン調製物で治療されていない対象におけるアンモニアのレベル又は標準レベルと比較して少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０又は８０％低下される、項目１７６～２３０のいずれか一項に記載の方法。
[項目２３２]
血中アンモニアレベルは、少なくとも１０％低下される、項目２３１に記載の方法。
[項目２３３]
血中アンモニアレベルは、少なくとも３０％低下される、項目２３１に記載の方法。
[項目２３４]
血中アンモニアレベルは、少なくとも４０％低下される、項目２３１に記載の方法。
[項目２３５]
血中アンモニアレベルは、所定のレベル又は参照レベル、例えば前記グリカン調製物での治療前のアンモニアのレベル、前記グリカン調製物で治療されていない対象におけるアンモニアのレベル又は標準レベルと比較して１０、２０、３０、４０、５０、６０又は７０％～２０、３０、４０、５０、６０、７０又は８０％低下される、項目１７６～２３４のいずれか一項に記載の方法。
[項目２３６]
血中アンモニアレベルは、１０～８０％低下される、項目２３５に記載の方法。
[項目２３７]
血中アンモニアレベルは、１０～４０％低下される、項目２３５に記載の方法。
[項目２３８]
血中アンモニアレベルは、３０～４０％低下される、項目２３５に記載の方法。
[項目２３９]
前記対象によって示される高アンモニア血症急性発症の数及び／又は重症度は、例えば、腸由来のアンモニアのレベルを低下させる結果として、ベースラインと比較して低下される、項目１７６～２３８のいずれか一項に記載の方法。
[項目２４０]
前記対象は、慢性的に例えば長期間にわたって治療される、項目１７６～２３９のいずれか一項に記載の方法。
[項目２４１]
前記対象は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１若しくは１２ヶ月間又は少なくとも１、２、３、４若しくは５年間、例えば少なくとも６ヶ月間にわたって治療される、項目２４０に記載の方法。
[項目２４２]
前記対象は、前記対象の生涯の期間にわたって治療される、項目２４０に記載の方法。
[項目２４３]
項目１～２４２のいずれか一項に記載のグリカン調製物。
[項目２４４]
項目１～２４３のいずれか一項に記載のグリカン調製物を含む医薬組成物。
[項目２４５]
ｉ）項目２４４に記載の使用のための医薬組成物、
ｉｉ）ポリフェノールの調製物、プロバイオティクス細菌の調製物、薬物又は治療剤及び食物成分の群から選択される少なくとも第２の成分、
ｉｉｉ）説明資料、及び
ｉｖ）パッケージ
を含む医薬キット。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図10】

【図11A】

【図11B】

【図12】