特許 7576606 実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための方法および装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-10-23

(45)【発行日】2024-10-31

(54)【発明の名称】実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための方法および装置

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/352 20060101AFI20241024BHJP

   A61K 31/05 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 9/16 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20241024BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20241024BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20241024BHJP

   B01J 2/04 20060101ALI20241024BHJP

   B01J 2/14 20060101ALI20241024BHJP

   B01J 2/16 20060101ALI20241024BHJP

   B01J 2/00 20060101ALI20241024BHJP

   B01J 2/20 20060101ALI20241024BHJP

   B01F 23/41 20220101ALI20241024BHJP

   B01F 23/43 20220101ALI20241024BHJP

   B01J 8/24 20060101ALI20241024BHJP

   F26B 17/10 20060101ALI20241024BHJP

   B05B 7/16 20060101ALI20241024BHJP

   B01J 13/04 20060101ALI20241024BHJP

   B01F 101/22 20220101ALN20241024BHJP

【ＦＩ】

A61K31/352

A61K31/05

A61K9/16

A61K47/44

A61K47/36

A61K47/26

B01J2/04

B01J2/14

B01J2/16

B01J2/00 A

B01J2/20

B01F23/41

B01F23/43

B01J8/24

F26B17/10

B05B7/16

B01J13/04

B01F101:22

【請求項の数】 29

(21)【出願番号】P 2022500676

(86)(22)【出願日】2020-06-23

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-09-21

(86)【国際出願番号】 EP2020067401

(87)【国際公開番号】W WO2021018479

(87)【国際公開日】2021-02-04

【審査請求日】2022-03-18

(31)【優先権主張番号】102019211195.5

(32)【優先日】2019-07-26

(33)【優先権主張国・地域又は機関】DE

(73)【特許権者】

【識別番号】522006465

【氏名又は名称】エイディーディー・アドヴァンスト・ドラッグ・デリヴァリー・テクノロジーズ・リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100069556

【弁理士】

【氏名又は名称】江崎 光史

(74)【代理人】

【識別番号】100111486

【弁理士】

【氏名又は名称】鍛冶澤 實

(74)【代理人】

【識別番号】100139527

【弁理士】

【氏名又は名称】上西 克礼

(74)【代理人】

【識別番号】100164781

【弁理士】

【氏名又は名称】虎山 一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100221981

【弁理士】

【氏名又は名称】石田 大成

(72)【発明者】

【氏名】ノーヴァク・ミルコ

(72)【発明者】

【氏名】ヤーコプ・ミヒャエル

【審査官】参鍋 祐子

(56)【参考文献】

【文献】特開２００２－２１９３４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０００－３３４２８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００１－５２６２２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１９－５０７１２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００５－５２５０９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１２－０７２１９０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３１／００

Ａ６１Ｋ ９／００

Ａ６１Ｋ ４７／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための方法であって、マトリクス液体が、カンナビノイドを溶解する第１の液体と、前記第１の液体と共にエマルションを形成する第２の液体と、前記第１の液体もしくは前記エマルション中に溶解したカンナビノイドとから製造される方法において、前記マトリクス液体が、流動化装置（１８）内で、噴霧造粒、噴霧凝集もしくは噴霧カプセル化により、対流しながらカンナビノイド顆粒へと乾燥されることを特徴とする方法。

【請求項2】

最初にカンナビノイドが前記第１の液体中に溶解され、その後、前記第１の液体が前記第２の液体と混合されてエマルションを形成することを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

最初に前記第１の液体と前記第２の液体が混合されてエマルションを形成し、その後、カンナビノイドが前記エマルション中に溶解されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記第１の液体が、脂質、アルコール、油および／またはそれらの任意の混合物の群からなることを特徴とする、請求項１～３のいずれか一つに記載の方法。

【請求項5】

前記第２の液体が水溶液または水であることを特徴とする、請求項１～４のいずれか一つに記載の方法。

【請求項6】

前記第２の液体に、前記第１の液体と混合する前に乳化剤が添加されることを特徴とする、請求項１～５のいずれか一つに記載の方法。

【請求項7】

前記エマルションに、対流乾燥の前に乳化剤が添加されることを特徴とする、請求項１～６のいずれか一つに記載の方法。

【請求項8】

前記マトリクス液体に、対流乾燥の前に乳化剤が添加されることを特徴とする、請求項１～６のいずれか一つに記載の方法。

【請求項9】

前記マトリクス液体が対流乾燥の前に均質化されることを特徴とする、請求項１～８のいずれか一つに記載の方法。

【請求項10】

前記エマルションが、５０ｂａｒ～２５０ｂａｒの間の圧力で高圧均質化されることを特徴とする、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記マトリクス液体が、流動化装置（１８）内での対流乾燥の前に、１種または複数の担体物質上に施与されることを特徴とする、請求項１～１０のいずれか一つに記載の方法。

【請求項12】

前記マトリクス液体が、１種または複数の担体物質上に施与された後に押出成形されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

前記マトリクス液体が、１種または複数の担体物質上に施与された後にペレット化されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。

【請求項14】

流動化装置（１８）内に担体粒子が供されることを特徴とする、請求項１～１０のいずれか一つに記載の方法。

【請求項15】

溶液、エマルションまたはマトリクス液体に、対流乾燥の前に添加剤（３６）が添加されることを特徴とする、請求項１～１４のいずれか一つに記載の方法。

【請求項16】

前記方法が回分式または連続式に実施されることを特徴とする、請求項１～１５のいずれか一つに記載の方法。

【請求項17】

請求項１～１６のいずれか一つに記載の実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための、装置（１）の使用であって、
装置（１）は、１つまたは複数の容器（３）を有する容器システム（２）であって、カンナビノイド入口（５）、脂質、アルコール、油および／またはそれらの任意の混合物の群からなる第１の液体のための液体入口（６）、第２の液体のための液体入口（１１）、およびマトリクス液体出口（１４）を有する、前記マトリクス液体を製造するための容器システム（２）を備え、ならびに、前記容器システム（２）の前記マトリクス液体出口（１４）と流体接続された、対流の流動化装置（１８）として形成された乾燥機をさらに備えていることを特徴とする、
前記使用。

【請求項18】

流動化装置（１８）が、噴流層装置（１９）としてまたは流動層装置として形成されていることを特徴とする、請求項１７に記載の使用。

【請求項19】

複数の容器（３、３ａ、３ｂ、３ｃ）が相互に少なくとも部分的に流体接続していることを特徴とする、請求項１７に記載の使用。

【請求項20】

前記装置（１）が、前記第１の液体用の第１の容器（３ａ）、前記第２の液体用の第２の容器（３ｂ）および前記エマルション用の容器（３ｃ）を有していることを特徴とする、請求項１９に記載の使用。

【請求項21】

エマルション用の前記容器（３ｃ）が、前記第１または第２の容器（３ａ、３ｂ）に相応していることを特徴とする、請求項２０に記載の使用。

【請求項22】

流動化装置（１８）が、エマルションまたは溶液を噴霧化するためのノズルを備えていることを特徴とする、請求項１７～２１のいずれか一つに記載の使用。

【請求項23】

前記ノズルが、１μｍ～２００μｍの液滴径の液滴を噴霧するように構成されていることを特徴とする、請求項２２に記載の使用。

【請求項24】

容器システム（２）と流動化装置（１８）の間に、マトリクス液体を均質化するためのホモジナイザー（１６）が配置されていることを特徴とする、請求項１７～２３のいずれか一つに記載の使用。

【請求項25】

容器システム（２）と流動化装置（１８）の間に、マトリクス液体を造粒するための造粒ユニットが配置されていることを特徴とする、請求項１７～２４のいずれか一つに記載の使用。

【請求項26】

前記造粒ユニットが、高せん断造粒機、垂直造粒機またはロータディスク造粒機であることを特徴とする、請求項２５に記載の使用。

【請求項27】

前記造粒ユニットの後に、前記顆粒を押出成形するための押出機が配置されていることを特徴とする、請求項２５または２６に記載の使用。

【請求項28】

ホモジナイザー（１６）および／または造粒ユニットおよび／または押出機が、流体により相互に接続されていることを特徴とする、請求項２４～２７のいずれか一つに記載の使用。

【請求項29】

前記第２の液体に、前記第１の液体と混合する前に乳化剤が添加されるか、前記第１の液体と前記第２の液体から形成されるエマルションであって、カンナビノイドが前記第１の溶液もしくは前記エマルション中に溶解された前記エマルションに、流動化装置（１８）内での対流乾燥の前に乳化剤が添加されるか、または前記マトリクス液体に、流動化装置（１８）内での対流乾燥の前に乳化剤が添加され、ならびに、
前記マトリクス液体が、流動化装置（１８）内での対流乾燥の前に、１種または複数の担体物質上に施与されるか、または、流動化装置（１８）内に担体粒子が供される
ことを特徴とする、請求項１７～２８のいずれか一つに記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための方法に関し、マトリクス液体が、カンナビノイドを溶解する第１の液体から、またはカンナビノイドを溶解する第１の液体と、第１の液体と共にエマルションを形成する第２の液体と、第１の液体もしくはエマルション中に溶解したカンナビノイドとから製造される。

【0002】

本発明はさらに、実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための装置に関する。

【背景技術】

【0003】

カンナビノイドのとりわけ経口投与剤形を製造するための方法および装置は以前から従来技術に属している。

【0004】

ＷＯ０２／０６４１０９Ａ２（特許文献１）は、粘膜表面に脂溶性薬物を投与する際に使用するための医薬製剤を開示している。とりわけ、粘膜表面に脂溶性薬物を投与する際に使用するための医薬製剤であって、水和の際にエマルションを形成し、このエマルションが、脂溶性薬物、とりわけ作用物質として所定の比率でのカンナビノイドの特定の組み合わせを含む薬物を含有しており、この薬物が、粘膜表面に付着でき、かつその薬剤の制御放出を可能にする医薬製剤が提供される。

【0005】

ＵＳ２０１６／０１４３９７２Ａ１（特許文献２）では、カンナビノイドの固体投与剤形の製造方法が開示されており、このカンナビノイドの固体投与剤形は、実質的に水溶液中で可溶性である。この方法は、１種または複数の溶媒中でカンナビノイドおよび１種または複数の乳化剤を溶解して、１種または複数の組み合わせ溶液を得ること、さらに、１種または複数の溶媒を含む組み合わせ溶液から１種または複数の溶媒を乾燥して、カンナビノイドの固体投与剤形を得ることを含んでいる。

【0006】

欠点として、従来技術で挙げたカンナビノイドの固体投与剤形は、この固体投与剤形の粒径分布がさほど均質ではなく、加えて経口投与される、場合によっては固体の投与剤形の流動性が悪いことから、十分な体内吸収を示さず、それゆえカンナビノイドのバイオアベイラビリティが低いことである。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【文献】ＷＯ０２／０６４１０９Ａ２

【文献】ＵＳ２０１６／０１４３９７２Ａ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

したがって本発明の課題は、使用者のための適用範囲を拡張すること、およびカンナビノイドの体内吸収を高め、これによりカンナビノイドのバイオアベイラビリティを改善すること、および同時にカンナビノイドの固体投与剤形の流動性を改善することである。

【課題を解決するための手段】

【0009】

この課題は、冒頭に挙げた種類の方法において、マトリクス液体を対流乾燥することによって解決される。好ましいのは、マトリクス液体を噴霧乾燥することであり、または流動化装置内で、噴霧造粒、噴霧凝集、もしくは噴霧カプセル化により、対流させながらカンナビノイド顆粒へと乾燥することである。意外にも、流動化装置、とりわけ噴流層装置または流動層装置内での、噴霧造粒、噴霧凝集、または噴霧カプセル化による、カンナビノイドを含有するマトリクス液体の対流乾燥の場合、カンナビノイド顆粒を水性環境中で改めて溶解することにより、第１および第２の液体からなる安定したエマルションが形成され、その際にはカンナビノイドの吸収性が明らかに改善されており、したがってより最適なバイオアベイラビリティが保証されることが発見された。カンナビノイドの改善された吸収性およびより最適なバイオアベイラビリティは、流動化装置内で対流乾燥する前のマトリクス液体中に含有されたエマルション粒子（水中油滴）に比べて、カンナビノイド顆粒を水性環境中で改めて溶解した後のより均質でより小さいエマルション粒子（水中油滴）から生じている。顆粒の水性環境中での溶解挙動も、ペレット（Ｐｒｅｓｓｌｉｎｇ）のような従来の製品に比べて改善している。加えて意外にも、流動化装置内での対流乾燥の後の平均直径ｘおよび相当径の減少が確認された。カンナビノイド顆粒は、非常に良好にスティックパックに詰めることができ、または錠剤へと圧縮でき、またはカプセルへとさらに加工できる。

【0010】

幾つかのテルペンフェノール類の変換生成物および合成類似体をカンナビノイド（類）と言う。カンナビノイド（類）と類似の薬理学的特性を有する内因性物質、いわゆるエンドカンナビノイド（類）、および大麻植物とは違う植物の、カンナビノイドと類似のまたは同じ作用を有する物質、いわゆる植物性カンナビノイド（類）も、本件ではカンナビノイド（類）と言う。例えば、カンナビノイドは、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、およびΔ９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）などのうちの１種または複数を含み得る。

【0011】

本方法のこれに関する一発展形態に相応して、最初にカンナビノイドを第１の液体中に溶解し、その後、第１の液体を第２の液体と、エマルションを形成するために混合する。

【0012】

加えて本方法のこれに関する一形態では、最初に第１の液体と第２の液体を、エマルションを形成するために混合し、その後、カンナビノイドをエマルション中に溶解する。

【0013】

第１の液体は、脂質、アルコール、油、および／またはそれらの任意の混合物の群からなることが好ましい。第１の液体の選択は、例えばヒトの消化管内でのカンナビノイドの吸収性にとって非常に重要である。同時に第１の液体の選択は、場合によってはあり得る味マスキングの点でも重要である。ここでは、とりわけ油、例えばオレンジ油が考慮される。

【0014】

第２の液体が水溶液または水であることがさらに好ましい。

【0015】

本方法の非常に有利な一形態では、第１の液体は、１種類の油もしくは異なる油の混合物、とりわけ菜種油、オレンジ油、もしくはココヤシ油であり、および／または１種類のアルコールもしくは異なるアルコールの混合物、とりわけエタノール、好ましくは純度＞８０％のエタノールであり、第２の液体は水であり、したがって水中油型エマルションまたはアルコール溶液である。

【0016】

エマルションを製造および安定化するための助剤を乳化剤と呼ぶ。この乳化剤は、２種の相互に非混和性の液体、例えば油および水を、微分散化した混合物、いわゆるエマルションへと混合し、かつこのエマルションを安定化させるのに役立つ界面活性物質であることが好ましい。

【0017】

本方法の有利な一変形形態によれば、第２の液体に、第１の液体と混合する前に乳化剤を添加する。

【0018】

本方法のさらなる有利な一変形形態によれば、エマルションに、対流乾燥の前に乳化剤を添加する。

【0019】

さらに、マトリクス液体に、好ましくは対流乾燥の前に乳化剤を添加する。

【0020】

１種類の乳化剤の添加、または複数の乳化剤の添加も、第１および第２の液体がエマルション中で微分散化されるという利点を有しており、これにより、対流乾燥機、例えばドラム型乾燥機、真空乾燥機、またはとりわけ流動化装置、好ましくは噴流層装置もしくは流動層装置内での対流乾燥により良く適したマトリクス液体を製造することもできる。１種または複数の乳化剤、例えばＨｉ－Ｃａｐ １００（化工デンプン）またはその類似物の添加は、好ましくは撹拌装置もしくはその類似物を使って撹拌しながら、および／または温度作用下で、すなわち熱を供給もしくは排出しながら行うことが好ましい。

【0021】

さらに、本方法の追加的な有利な一形態によれば、マトリクス液体を対流乾燥の前に均質化する。エマルションを高圧均質化することが好ましく、特に好ましくは５０ｂａｒ～２５０ｂａｒの間の圧力で、とりわけ好ましくは１００ｂａｒ～２００ｂａｒの間の圧力で、最も好ましくは１２５ｂａｒ～１７５ｂａｒの間の圧力で高圧均質化する。この均質化により、エマルション中に存在する第１の液体の液滴の平均直径が大きく減少し、これにより、互いの中に溶解しない第１および第２の液体からなる混合物が、より均質に、すなわちより一様になる。均質化、とりわけ高圧均質化に基づき、対流乾燥、とりわけ流動化装置内での対流乾燥に最適化されたマトリクス液体が生成される。

【0022】

マトリクス液体を、対流乾燥、とりわけ流動化装置内での対流乾燥の前に、１種または複数の担体物質上に施すことが有利である。マトリクス液体を対流乾燥前に１種または複数の担体物質上に施すことにより、カンナビノイドを含有する湿った顆粒が、担体物質の圧密化と同時に生成されることが好ましい。マトリクス液体を１種または複数の担体物質上に施した後に押出成形するか、またはマトリクス液体を１種または複数の担体物質上に施した後にペレット化することが好ましい。

【0023】

本方法の追加的な有利な一形態によれば、流動化装置内に担体粒子が用意される。担体粒子、とりわけ例えばマルトロデキストリン（Ｍａｌｔｒｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マンニトール、セルロース、ラクトース、キシリトール、またはそれらからの混合物は、カンナビノイド顆粒を形作るための核として用いられる。部分的にマトリクス液体が蒸発し、マトリクス液体自体からなる噴霧乾燥された造粒核が生じる。

【0024】

溶液、エマルション、またはマトリクス液体に、対流乾燥の前に添加剤を添加することが有利である。添加剤、とりわけ炭水化物、例えばマルトロデキストリン、デンプン、糖、例えばフルクトースもしくはサッカロース、塩、例えばステアリン酸マグネシウム、香料、またはその類似物を添加することにより、カンナビノイド顆粒の味マスキングを達成できる。これに加え、例えば錠剤を製造する際のカンナビノイド顆粒の圧縮性を適合させなければならないか、またはカンナビノイドの放出プロファイルを適合させるべき場合に、添加剤を適用することができる。

【0025】

本方法の好ましい一変形形態に相応して、本方法は回分式または連続式に実施される。設備パラメータおよびプロセスパラメータを変化させることにより、所望の最終生成物特性、例えば粒子径分布、溶解速度、かさ密度、または残留水分を、個別におよび最適に調整することができる。

【0026】

さらに、冒頭に挙げた種類の装置において、上気課題は、この装置が、マトリクス液体を製造するための、入口およびマトリクス液体出口を有する容器システムと、当該容器システムのマトリクス液体出口と流体接続された対流乾燥機とを備えることによって解決される。対流乾燥機が、噴霧乾燥装置として、ドラム型乾燥機として、真空乾燥機として、または流動化装置として形成されることが好ましい。意外にも、流動化装置、とりわけ噴流層装置または流動層装置内での、噴霧造粒、噴霧凝集、または噴霧カプセル化による、カンナビノイドを含有するマトリクス液体の対流乾燥の場合、カンナビノイド顆粒を水性環境中で改めて溶解することにより、第１および第２の液体からなる安定したエマルションが形成され、その際にはカンナビノイドの吸収性が明らかに改善されており、したがってより最適なバイオアベイラビリティが保証されることが発見された。カンナビノイドの改善された吸収性およびより最適なバイオアベイラビリティは、対流乾燥する前の、好ましくは流動化装置内で対流乾燥する前の、マトリクス液体中に含有されたエマルション粒子（水中油滴）に比べて、例えば、マトリクス液体を担体粒子上に噴霧して乾燥、とりわけ薄膜乾燥することで得られた、カンナビノイド顆粒を水性環境中で改めて溶解した後のより均質でより小さいエマルション粒子（水中油滴）から生じている。加えて意外にも、流動化装置内での対流乾燥の後の平均直径ｘおよび相当径の減少が確認された。カンナビノイド顆粒は、非常に良好にスティックパックに詰めることができ、かつ直接的に口腔内に投与するかもしくはコップの中の液体に投入することができ、または錠剤へと圧縮するかもしくはカプセルへとさらに加工することができる。

【0027】

本装置の有利な一形態によれば、流動化装置が、噴流層装置としてまたは流動層装置として形成されている。流動層装置に比べて噴流層装置は、例えば非常に少ない充填量での噴霧化を可能にし、それだけでなく噴霧領域での高いせん断力が、一方では均一な液体薄膜形成を補助し、もう一方では凝集傾向を最小限に抑える。

【0028】

容器システムが１つまたは複数の容器を有していることが有利である。複数の容器が相互に少なくとも部分的に流体接続していることが好ましい。本装置が、第１の液体用の第１の容器、第２の液体用の第２の容器、およびエマルション用の容器を有していることが特に好ましい。エマルション用の容器が、第１または第２の容器に相応していることがとりわけ好ましい。これにより、マトリクス液体の簡単な製造が、出発物質を別々に加工すべき場合にも保証される。

【0029】

好ましい装置の追加的な有利な一変形形態に相応して、対流乾燥機、好ましくは流動化装置が、エマルションまたは溶液を噴霧化するためのノズルを備えている。ノズル、好ましくは二流体ノズルが、１μｍ～２００μｍ、好ましくは１０μｍ～１００μｍ、特に好ましくは２０μｍ～６０μｍの間の液滴径の液滴を噴霧するように構成されていることが好ましい。噴霧される液滴は、とりわけ好ましくは２５μｍ～４０μｍ、最も好ましくは３０μｍの液滴径を有している。ノズルおよびノズルに送り込まれる圧縮空気による液滴径の調整により、噴霧の際に発生するせん断力を正確に調整でき、これにより、噴霧されるエマルションまたは溶液の、非常に均質な液滴径を獲得または達成できる。液滴は、担体粒子、例えばセルロース、ラクトース、またはキシリトールに付加され、好ましくは薄膜蒸発が生じる。この薄膜蒸発により、担体粒子上で、エマルションまたは溶液の非常に均一な蒸発が生じる。

【0030】

本装置の有利な一変形形態によれば、容器システムと、乾燥機、好ましくは流動化装置との間に、マトリクス液体を均質化するためのホモジナイザーが配置されている。この均質化により、エマルション中に存在する第１の液体の平均直径が大きく減少し、これにより、互いの中に溶解しない第１および第２の液体からなる混合物が、より均質に、すなわちより一様になる。均質化、とりわけ高圧均質化に基づき、対流乾燥、とりわけ流動化装置内での対流乾燥に最適化されたマトリクス液体が生成される。

【0031】

さらに本装置の好ましい一発展形態では、容器システムと乾燥機の間に、マトリクス液体を造粒するための造粒ユニット、好ましくはウェットミキサー（Ｎａｓｓｍｉｓｃｈｅｒ）、特に好ましくは高せん断造粒機（Ｈｉｇｈ Ｓｈｅａｒ Ｇｒａｎｕｌａｔｏｒ）、垂直造粒機（Ｖｅｒｔｉｋａｌｇｒａｎｕｌａｔｏｒ）、ロータディスク造粒機（Ｒｏｔｏｒｓｃｈｅｉｂｅｎｇｒａｎｕｌａｔｏｒ）、またはその類似物が配置されている。本装置のこれに関する一発展形態によれば、造粒ユニットの後ろに、顆粒を押出成形するための押出機が配置されている。

【0032】

ホモジナイザーおよび／または造粒ユニットおよび／または押出機が、流体により相互に接続されていることが好ましい。

【0033】

本装置の追加的な有利な一形態に相応して、入口およびマトリクス液体出口が、１つの容器システム開口部として形成されている。入口およびマトリクス液体出口のこのような形態の利点は、構造的に単純な溶解および比較的簡単な密閉にある。

【0034】

以下に、本発明を添付の図面に基づいてより詳しく解説する。

【図面の簡単な説明】

【0035】

【図1】実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための好ましい装置の第１の例示的実施形態の概略図である。

【図2】実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための好ましい装置の第２の例示的実施形態の概略図である。

【図3】噴流層装置内で乾燥させる前の水中油型エマルションの油滴（菜種油を使用）の累積分布曲線および密度分布曲線を示す。

【図4】噴流層装置内で乾燥させたカンナビノイド顆粒を水中で溶解した後の水中油型エマルションの油滴（菜種油を使用）の累積分布曲線および密度分布曲線を示す。

【図5】噴流層装置内で乾燥させる前の水中油型エマルションの油滴（ココヤシ油を使用）の累積分布曲線および密度分布曲線を示す。

【図6】噴流層装置内で乾燥させたカンナビノイド顆粒を水中で溶解した後の水中油型エマルションの油滴（ココヤシ油を使用）の累積分布曲線および密度分布曲線を示す。

【発明を実施するための形態】

【0036】

図１は、実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための好ましい装置１の第１の例示的実施形態の概略図を示している。

【0037】

装置１は、マトリクス液体を製造するための容器システム２を含んでいる。図１に基づく例示的実施形態では、容器システム２が３つの容器３を有しており、これらの容器３は相互に流体接続されている。容器３の流体接続は、ここでは配管４を使って実現されている。

【0038】

容器システム２の、加熱または冷却のために二重壁で形成された第１の容器３ａは、カンナビノイド入口５と、脂質、アルコール、油、および／またはそれらの任意の混合物の群からなる、ただし特に好ましくは菜種油、オレンジ油、またはココヤシ油からなる第１の液体のための液体入口６とを備えている。

【0039】

容器内壁７と容器外壁８の間に広がっている容器ジャケット空間９により、第１の容器３ａは、容器ジャケット空間９を通って流れる熱媒体を使って温度調節可能である。第１の液体中に場合によっては良好に溶解性でないカンナビノイドをより良く溶解するために容器３ａを加熱することが好ましい。温度調節装置は必ずしも必要ではない。

【0040】

それだけでなく第１の容器３ａは、第１の液体を撹拌するためのモータ駆動式撹拌装置１０を備えている。撹拌装置は必ずしも必要ではない。

【0041】

第２の液体、とりわけ水溶液または水のために、容器システム２は、液体入口１１を有する第２の容器３ｂを備えている。

【0042】

第１および第２の容器３ａ、３ｂはそれぞれ配管４を介して第３の容器３ｃの入口１２と接続している。カンナビノイドを含有する第１の液体と、第２の液体とは、配管４を介して第３の容器３ｃ内に、例えばポンプを使って運ばれる。

【0043】

第３の容器３ｃ内では、カンナビノイドを含有する第１の液体と第２の液体を混合することにより、第１および第２の液体が共にエマルションを形成し、マトリクス液体が製造される。このマトリクス液体は、第３の容器３ｃ内のモータ駆動式撹拌装置１３を使って撹拌しながら生成されることが好ましい。製造されたマトリクス液体は、マトリクス液体を製造するための容器システム２からマトリクス液体出口１４を介して出ていく。

【0044】

マトリクス液体は、別の部分ステップによっても製造可能である。例えば、１つだけの容器内ですべての成分を一度に混ぜ合わせることによっても製造可能である。

【0045】

マトリクス液体は配管１５を介し、マトリクス液体を均質化するためのホモジナイザー１６、好ましくは高圧ホモジナイザー内に、例えばポンプを使って運ばれる。均質化されたマトリクス液体はその後、ホモジナイザー１６から配管１７を介して流動化装置１８内に、例えばポンプを使って運ばれる。

【0046】

図１の例示的実施形態では、乾燥機が、実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための流動化装置１８として形成されており、この流動化装置１８は、ここでは噴流層装置１９として形成されている。噴流層装置１９の構造は下から上に、拡散室２０、プロセス空間２１、膨張ゾーン２２、および排気部２３を備えている。

【0047】

製造すべきカンナビノイド顆粒の乾燥に必要なプロセスガス２４が拡散室２０に供給され、そこでプロセスガス２４は拡散し、かつスリット開口部２５およびプロセスガス偏向部２６を経て、プロセス空間２１内に好ましくはある種の自由噴流として入っていく。

【0048】

さらに、任意選択で膨張ゾーン２２の機械断面を拡大でき、これによりプロセスガス流の速度は上に行くにつれて低下する。プロセスガス２４は、塵埃除去システム２７によって、とりわけフィルターカートリッジまたはテキスタイルフィルター要素によって浄化された排ガス２８として噴流層装置１９を出ていくことが好ましい。

【0049】

プロセス空間２１内には、出発原料と称される担体粒子、例えばマンニトール、セルロース、キシリトール、またはその類似物があり、担体粒子は、プロセスガス２４によって上へ、塵埃除去システム２７の方向に運び去られる。プロセス空間２１の上側領域およびその上にある膨張ゾーン２２では、プロセスガス速度が低下していくことで、上に向かって流れている担体粒子がプロセスガス流から脇に抜け出て、プロセス空間２１に再び落ちてくる。プロセス空間２１の下側領域は、傾斜した側面２８によって画定されている。この傾斜した側面２８に基づき、担体粒子は重力の作用下で、還流ゾーン２９を経てスリット開口部２５の方向に運ばれ、そこで引き続きプロセスガス２４によって再びプロセス空間２１に運び去られる。

【0050】

このメカニズムにより、担体粒子の非常に均等な固体循環３０が形成される。プロセス空間２１の下側領域には、１つまたは複数の噴霧装置３１、好ましくは噴霧ノズルまたはその類似物が配置されており、この噴霧装置３１は、プロセスガス２４と同じ方向に上に向かって噴霧し、マトリクス液体を導入するために用いられる。プロセス空間２１の下側領域でのマトリクス液体のこのような導入を、ボトムスプレーと言う。

【0051】

ノズル、好ましくは二流体ノズルは、１μｍ～２００μｍ、好ましくは１０μｍ～１００μｍ、特に好ましくは２０μｍ～６０μｍの間の液滴径の液滴を噴霧するように構成されている。噴霧される液滴は、とりわけ好ましくは２５μｍ～４０μｍ、最も好ましくは３０μｍの液滴径を有している。ノズルおよびノズルに送り込まれる圧縮空気による液滴径の調整により、噴霧の際に発生するせん断力を正確に調整でき、これにより、噴霧されるエマルションまたは溶液の、非常に均質な液滴径を獲得または達成できる。液滴は、担体粒子、例えばセルロース、ラクトース、またはキシリトールに付加され、好ましくは薄膜蒸発が生じる。

【0052】

噴流層装置１９のプロセス空間２１の噴霧領域３２での非常に有利な熱伝達および物質移動ならびに高い担体粒子循環に基づき、マトリクス液体のほとんどが担体粒子に堆積し、これにより、担体粒子の粒子表面を均一に濡らすことが達成される。この均一な濡れは、同時に噴霧領域３２と還流ゾーン２９の間の粒子循環が高い場合、担体粒子上に非常に均一な液体薄膜を形成させる。乾燥プロセスにより、マトリクス液体は蒸発し、排ガス２８と一緒に噴流層装置１９を出ていく。マトリクス液体中に含有されるカンナビノイドは担体粒子の粒子表面に残り、したがって生じるカンナビノイド顆粒は非常に均等かつ均質に大きくなっていく。

【0053】

カンナビノイド顆粒の吐出３３は、例えばオーバーフローによって、または定量吐出器、特にロータリバルブによって、またはさらに重力分級器（Ｓｃｈｗｅｒｋｒａｆｔｓｉｃｈｔｅｒ）、好ましくは分離ガスが送り込まれるジグザグ分級器（Ｚｉｃｋ－Ｚａｃｋ－Ｓｉｃｈｔｅｒ）もしくはライザー管分級器（Ｓｔｅｉｇｒｏｈｒｓｉｃｈｔｅｒ）によって実現できる。

【0054】

機械的アセンブリ３４、例えば粉砕機、細断機などは、必要に応じて、顆粒形成プロセスのための造粒核として十分に細かい粒子を粉砕によって生成するために、プロセス空間２１内に、好ましくは還流ゾーン２９内に配置することができる。

【0055】

プロセス空間２１またはその上にある機械部分、膨張ゾーン２２および排気部２３内に、任意選択で１つまたは複数の噴霧装置３５を配置でき、この噴霧装置３５は下に向かって噴霧することが好ましい。噴霧装置３５を介して同様に液状のマトリクス液体を噴流層装置１９のプロセス空間２１に注入することができる。その代わりに、噴霧装置３１、３５の幾つかを介して液体の形態の添加剤３６または別の成分３７を噴霧し、これにより顆粒構造内に均質に埋め込むことができる。

【0056】

好ましい装置１では、容器システム２と、噴流層装置１９として形成された流動化装置１８との間に、マトリクス液体を造粒するための不図示の造粒ユニットを配置できる。これに加えて造粒ユニットの後ろに、顆粒を押出成形するための押出機を配置できる。ホモジナイザー１６および／または造粒ユニットおよび／または押出機は、流体により相互に接続されていることが好ましい。

【0057】

図２では、実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための好ましい装置１の第２の例示的実施形態の概略図を示している。

【0058】

装置１は、マトリクス液体を製造するための容器システム２を備えている。図２に基づく第２の例示的実施形態では、容器システム２が１つだけの容器３を有している。

【0059】

容器システム２の、加熱または冷却のために二重壁で形成された容器３は、カンナビノイド入口５と、脂質、アルコール、油、および／またはそれらの任意の混合物の群からなる、ただし特に好ましくは菜種油、オレンジ油、またはココヤシ油からなる第１の液体のための液体入口６と、第２の液体、とりわけ水溶液または水のための液体入口１１とを備えている。

【0060】

容器内壁７と容器外壁８の間に広がっている容器ジャケット空間９により、第１の容器３ａは、容器ジャケット空間９を通って流れる熱媒体を使って温度調節可能である。第１の液体中に場合によっては良好な溶解性でないカンナビノイドをより良く溶解するために容器３ａを加熱することが好ましい。温度調節装置は必ずしも必要ではない。

【0061】

それだけでなく第１の容器３ａは、第１の液体を撹拌するためのモータ駆動式撹拌装置１０を備えている。撹拌装置は必ずしも必要ではない。

【0062】

容器３内では、カンナビノイドを含有する第１の液体と第２の液体を混合することにより、第１および第２の液体が共にエマルションを形成し、マトリクス液体が製造される。このマトリクス液体は、容器３内のモータ駆動式撹拌装置１３を使って撹拌しながら生成されることが好ましい。製造されたマトリクス液体は、マトリクス液体を製造するための容器システム２からマトリクス液体出口１４を介して出ていく。入口５、６、１１およびマトリクス液体出口１４は、この例示的実施形態では、１つの容器システム開口部３８として形成されている。

【0063】

マトリクス液体は配管１５を介し、マトリクス液体を均質化するためのホモジナイザー１６、好ましくは高圧ホモジナイザー内に、例えばポンプを使って運ばれる。均質化されたマトリクス液体はその後、ホモジナイザー１６から配管１７を介して流動化装置１８内に、例えばポンプを使って運ばれる。

【0064】

流動化装置を使ったさらなる対流乾燥プロセスは、図１で説明した第１の例示的実施形態に相応して行われる。

【0065】

追加として、生成されたカンナビノイド顆粒を例えばドラムコータ内でコーティングすることができる。これは、カンナビノイド顆粒が、例えば胃液耐性コーティングまたは味マスキングを得られるという利点を有する。

【0066】

以下に、マトリクス液体の製造および流動化装置内でのマトリクス液体のさらなる加工に関する例を示す。

【実施例】

【0067】

例１
噴流層装置として形成された流動化装置内でのカンナビノイド顆粒の製造を、回分またはバッチ操作において、ボトムスプレー方式で行った。

【0068】

流動化装置内の出発原料として、マンニトール５００ｇを使用した。

【0069】

マトリクス液体は、Ｈｉ－Ｃａｐ １００ ２００ｇ、マルトロデキストリン２００ｇ、水１３６５ｇ、カンナビジオール（ＣＢＤ）５ｇ、および菜種油５０ｇを有する。この場合、カンナビジオール（ＣＢＤ）を第１の液体としての菜種油中に、ならびにマルトロデキストリンおよびＨｉ－Ｃａｐ １００を第２の液体としての水中に溶解させた。続いてＣＢＤを含有する菜種油ならびにマルトロデキストリンおよびＨｉ－Ｃａｐ １００を含有する水が、共にエマルションを形成しながら混合され、それによりマトリクス液体が製造された。この場合、マルトロデキストリンおよびＨｉ－Ｃａｐ １００は、マトリクス液体中のマトリクス構造を形成するための添加剤として用いられている。

【0070】

噴霧速度は１０～１５ｇ／ｍｉｎの間で選択した。製造されたカンナビノイド顆粒は、水中に良く溶解し、そこで安定した水中油型エマルションを形成した。カンナビノイド顆粒の残留水分は１．８％であった。

【0071】

マトリクス液体をその製造に続いて、レーザ回折システムＣｉｌａｓ １１９０ ＬＤ（Ｑｕａｎｔａｃｈｒｏｍｅ）によって分析した。マトリクス液体のエマルション中に存在するＣＢＤ含有油滴の粒径を図３に示している。累積分布曲線は、相当径ｘ_１０＝１．１７μｍ、ｘ_５０＝７．９７μｍ、およびｘ_９０＝１８．３７μｍで、平均直径ｘ＝８．８７μｍを示している。加えて密度分布曲線はその２つのピークにより二峰性分布を示している。

【0072】

カンナビノイド顆粒を製造し、かつカンナビノイド顆粒を水中で改めて溶解することにより、水性環境中で安定した水中油型エマルションが形成された。

【0073】

水性環境中に溶解するカンナビノイド顆粒を水中で溶解し、レーザ回折システムＣｉｌａｓ １１９０ ＬＤ（Ｑｕａｎｔａｃｈｒｏｍｅ）によりＣＢＤ含有油滴の粒径を改めて分析した。図４がこの分析を示している。この場合、累積分布曲線は、相当径ｘ_１０＝０．８２μｍ、ｘ_５０＝２．３３μｍ、およびｘ_９０＝６．２６μｍで、平均直径ｘ＝３．０１μｍを示している。加えて密度分布曲線は単峰性分布を示している。油滴は、明らかにより小さな直径で、非常に均質な密度分布を示している。これは、ＣＢＤの明らかに改善された吸収性、したがってＣＢＤのより最適なバイオアベイラビリティをもたらす。カンナビノイドのこの改善された吸収性は、より均質かつより小さいエマルション粒子から生じている。

【0074】

例２
噴流層装置として形成された流動化装置内でのカンナビノイド顆粒の製造を、回分またはバッチ操作において、ボトムスプレー方式で行った。

【0075】

流動化装置内の出発原料として、マンニトール２５０ｇおよびマルトロデキストリン２５０ｇを、すなわち１：１の割合で使用した。

【0076】

マトリクス液体は、Ｈｉ－Ｃａｐ １００ ２００ｇ、マルトロデキストリン２００ｇ、水１４１７ｇ、カンナビジオール（ＣＢＤ）５．５ｇ、およびココヤシ油５１ｇを有する。この場合、カンナビジオール（ＣＢＤ）を第１の液体としてのココヤシ油中に、ならびにマルトロデキストリンおよびＨｉ－Ｃａｐ １００を第２の液体としての水中に溶解させた。続いてＣＢＤを含有するココヤシ油ならびにマルトロデキストリンおよびＨｉ－Ｃａｐ １００を含有する水が、共にエマルションを形成しながら混合され、それによりマトリクス液体が製造された。この場合、マルトロデキストリンおよびＨｉ－Ｃａｐ １００は、マトリクス液体中のマトリクス構造を形成するための添加剤として用いられている。

【0077】

噴霧速度は例１に比べて上昇させた。これに加え、フィルターでの生成物損失を最小限に抑えるため、プロセス空気の体積流量を減らした。製造されたカンナビノイド顆粒は、水中に良く溶解し、そこで安定した水中油型エマルションを形成した。カンナビノイド顆粒の残留水分は３．４％であった。

【0078】

マトリクス液体をその製造に続いて、レーザ回折システムＣｉｌａｓ １１９０ ＬＤ（Ｑｕａｎｔａｃｈｒｏｍｅ）によって分析した。マトリクス液体のエマルション中に存在するＣＢＤ含有油滴の粒径を図５に示している。累積分布曲線は、相当径ｘ_１０＝１．１８μｍ、ｘ_５０＝６．９９μｍ、およびｘ_９０＝１５．１７μｍで、平均直径ｘ＝７．５８μｍを示している。加えて密度分布曲線はその２つのピークにより二峰性分布を示している。

【0079】

カンナビノイド顆粒を製造し、かつカンナビノイド顆粒を水中で改めて溶解することにより、水性環境中で安定した水中油型エマルションが形成された。

【0080】

水性環境中に溶解するカンナビノイド顆粒を水中で溶解し、レーザ回折システムＣｉｌａｓ １１９０ ＬＤ（Ｑｕａｎｔａｃｈｒｏｍｅ）によりＣＢＤ含有油滴の粒径を改めて分析した。図６がこの分析を示している。この場合、累積分布曲線は、相当径ｘ_１０＝０．９０μｍ、ｘ_５０＝２．４８μｍ、およびｘ_９０＝６．２４μｍで、平均直径ｘ＝３．０８μｍを示している。加えて密度分布曲線は単峰性分布を示している。油滴は、明らかにより小さな直径で、非常に均質な密度分布を示している。これは、ＣＢＤの明らかに改善された吸収性、したがってＣＢＤのより最適なバイオアベイラビリティをもたらす。カンナビノイドのこの改善された吸収性は、より均質かつより小さいエマルション粒子から生じている。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための方法であって、マトリクス液体が、カンナビノイドを溶解する第１の液体から製造されるか、またはカンナビノイドを溶解する第１の液体と、前記第１の液体と共にエマルションを形成する第２の液体と、前記第１の液体もしくは前記エマルション中に溶解したカンナビノイドとから製造される方法において、前記マトリクス液体が対流乾燥されることを特徴とする方法。
２．前記マトリクス液体が、噴霧乾燥されるか、または流動化装置（１８）内で、噴霧造粒、噴霧凝集もしくは噴霧カプセル化により、対流しながらカンナビノイド顆粒へと乾燥されることを特徴とする、上記１に記載の方法。
３．最初にカンナビノイドが前記第１の液体中に溶解され、その後、前記第１の液体が前記第２の液体と混合されてエマルションを形成することを特徴とする、上記１または２に記載の方法。
４．最初に前記第１の液体と前記第２の液体が混合されてエマルションを形成し、その後、カンナビノイドが前記エマルション中に溶解されることを特徴とする、上記１または２に記載の方法。
５．前記第１の液体が、脂質、アルコール、油および／またはそれらの任意の混合物の群からなることを特徴とする、上記１～４のいずれか一つに記載の方法。
６．前記第２の液体が水溶液または水であることを特徴とする、上記１～５のいずれか一つに記載の方法。
７．前記第２の液体に、前記第１の液体と混合する前に乳化剤が添加されることを特徴とする、上記１～６のいずれか一つに記載の方法。
８．前記エマルションに、対流乾燥の前に乳化剤が添加されることを特徴とする、上記１～７のいずれか一つに記載の方法。
９．前記マトリクス液体に、対流乾燥の前に乳化剤が添加されることを特徴とする、上記１～７のいずれか一つに記載の方法。
１０．前記マトリクス液体が対流乾燥の前に均質化されることを特徴とする、上記１～９のいずれか一つに記載の方法。
１１．前記エマルションが、好ましくは５０ｂａｒ～２５０ｂａｒの間の圧力で、特に好ましくは１００ｂａｒ～２００ｂａｒの間の圧力で、とりわけ好ましくは１２５ｂａｒ～１７５ｂａｒの間の圧力で高圧均質化されることを特徴とする、上記１０に記載の方法。
１２．前記マトリクス液体が、流動化装置（１８）内での対流乾燥の前に、１種または複数の担体物質上に施与されることを特徴とする、上記１～１１のいずれか一つに記載の方法。
１３．前記マトリクス液体が、１種または複数の担体物質上に施与された後に押出成形されることを特徴とする、上記１２に記載の方法。
１４．前記マトリクス液体が、１種または複数の担体物質上に施与された後にペレット化されることを特徴とする、上記１２に記載の方法。
１５．流動化装置（１８）内に担体粒子が供されることを特徴とする、上記１～１１のいずれか一つに記載の方法。
１６．溶液、エマルションまたはマトリクス液体に、対流乾燥の前に添加剤（３６）が添加されることを特徴とする、上記１～１５のいずれか一つに記載の方法。
１７．前記方法が回分式または連続式に実施されることを特徴とする、上記１～１６のいずれか一つに記載の方法。
１８．上記１～１７のいずれか一つに記載の実質的に水性環境中に溶解性のカンナビノイド顆粒を製造するための装置（１）であって、前記マトリクス液体を製造するための、入口（５、６、１１、１２）およびマトリクス液体出口（１４）を有する容器システム（２）、ならびに前記容器システム（２）の前記マトリクス液体出口（１４）と流体接続された対流乾燥機を備えていることを特徴とする、装置（１）。
１９．前記対流乾燥機が、噴霧乾燥装置として、ドラム型乾燥機として、真空乾燥機としてまたは流動化装置（１８）として形成されていることを特徴とする、上記１８に記載の装置（１）。
２０．流動化装置（１８）が、噴流層装置（１９）としてまたは流動層装置として形成されていることを特徴とする、上記１８または１９に記載の装置（１）。
２１．前記容器システム（２）が、１つまたは複数の容器（３、３ａ、３ｂ、３ｃ）を有していることを特徴とする、上記１８～２０のいずれか一つに記載の装置（１）。
２２．複数の容器（３、３ａ、３ｂ、３ｃ）が相互に少なくとも部分的に流体接続していることを特徴とする、上記２１に記載の装置（１）。
２３．前記装置が、前記第１の液体用の第１の容器（３ａ）、前記第２の液体用の第２の容器（３ｂ）および前記エマルション用の容器（３ｃ）を有していることを特徴とする、上記２１または２２に記載の装置（１）。
２４．エマルション用の前記容器（３ｃ）が、前記第１または第２の容器（３ａ、３ｂ）に相応していることを特徴とする、上記２３に記載の装置（１）。
２５．流動化装置（１８）が、エマルションまたは溶液を噴霧化するためのノズルを備えていることを特徴とする、上記１８～２４のいずれか一つに記載の装置（１）。
２６．前記ノズル、好ましくは二流体ノズルが、１μｍ～２００μｍ、好ましくは１０μｍ～１００μｍ、特に好ましくは２０μｍ～６０μｍの間の液滴径の液滴を噴霧するように構成されていることを特徴とする、上記２５に記載の装置（１）。
２７．容器システム（２）と流動化装置（１８）の間に、マトリクス液体を均質化するためのホモジナイザー（１６）が配置されていることを特徴とする、上記１８～２６のいずれか一つに記載の装置（１）。
２８．容器システム（２）と乾燥機（１８）の間に、マトリクス液体を造粒するための造粒ユニット、好ましくは高せん断造粒機、垂直造粒機またはロータディスク造粒機が配置されていることを特徴とする、上記１８～２７のいずれか一つに記載の装置（１）。
２９．前記造粒ユニットの後に、前記顆粒を押出成形するための押出機が配置されていることを特徴とする、上記２８に記載の装置（１）。
３０．ホモジナイザー（１６）および／または造粒ユニットおよび／または押出機が、流体により相互に接続されていることを特徴とする、上記２７～２９のいずれか一つに記載の装置（１）。
３１．前記入口（５、６、１１、１２）および前記マトリクス液体出口（１４）が、１つの容器システム開口部（３８）として形成されていることを特徴とする、上記１８～３０のいずれか一つに記載の装置（１）。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】