特許 7578267 メチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-10-28

(45)【発行日】2024-11-06

(54)【発明の名称】メチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/9789 20170101AFI20241029BHJP

   A61K 8/9794 20170101ALI20241029BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20241029BHJP

   A61L 9/013 20060101ALI20241029BHJP

【ＦＩ】

A61K8/9789

A61K8/9794

A61Q11/00

A61L9/013

【請求項の数】 4

(21)【出願番号】P 2020183832

(22)【出願日】2020-11-02

(65)【公開番号】P2022073685

(43)【公開日】2022-05-17

【審査請求日】2023-09-15

(73)【特許権者】

【識別番号】592262543

【氏名又は名称】日本メナード化粧品株式会社

(72)【発明者】

【氏名】堀田 直和

(72)【発明者】

【氏名】高木 寛

【審査官】上坊寺 宏枝

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１７－２２２５７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００８－１００９３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１６－２１６４１９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１０－１１１５９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平１０－１０８９００（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１５－１９６６５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第０２／０９８２１２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０２０－０９３９９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０２０－１５２７０１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００５－０３５９０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１１－０５１９４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】EXTRACTION ON THE RECOVERY OF PHENOLIC COMPOUNDS FROM BARLEY GRAINS，Journal of Food Biochemistry，2015年，39，p.696-707，DOI:10.1111/jfbc.12177

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ８／００－８／９９

Ａ６１Ｑ １／００－９０／００

Ａ６１Ｌ ９／０１３

Ａ２３Ｇ １／００－９／５２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

オオムギ、ラフマ及びジュンサイを含有するメチルメルカプタン発生抑制剤であって、メチルメルカプタン発生抑制が含硫アミノ酸リアーゼ阻害によることを特徴とするメチルメルカプタン発生抑制剤。

【請求項2】

オオムギ、ラフマ及びジュンサイを含有する硫化水素発生抑制剤であって、硫化水素発生抑制が含硫アミノ酸リアーゼ阻害によることを特徴とする硫化水素発生抑制剤。

【請求項3】

請求項１記載のメチルメルカプタン発生抑制剤を含有することを特徴とする消臭剤。

【請求項4】

請求項２記載の硫化水素発生抑制剤を含有することを特徴とする消臭剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、オオムギ、ラフマ及びジュンサイを含有することを特徴とするメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤に関する。より詳しくは、オオムギ、ラフマ及びジュンサイをメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤として含有することを特徴とする、口臭抑制剤あるいは消臭剤に関する。

【背景技術】

【0002】

メチルメルカプタンや硫化水素は、強い臭気物質として知られており、工場や事業所における活動で発生する悪臭を規制する悪臭防止法において、特定悪臭物質として政令で指定されている。メチルメルカプタンや硫化水素は、産業活動ばかりでなく、口臭、生ゴミ臭、糞便臭等の生活に直結した臭気の主たる原因物質であるため、臭気を抑えるには、メチルメルカプタンや硫化水素を除去することが大変重要である。

【0003】

ところが、メチルメルカプタンや硫化水素は、安定な物質であるため、吸着や分解による除去が困難である。そのため、メチルメルカプタンや硫化水素の発生を抑制することが大切になる。

【0004】

メチルメルカプタンや硫化水素は、メチオニンやシステイン等の含硫アミノ酸を基質とする酵素反応で発生する。これらの酵素は、含硫アミノ酸リアーゼと称され、メチルメルカプタンを産生する酵素としてはメチオニン－ガンマ－リアーゼが知られており、硫化水素を産生する酵素としてはシスタチオニン－ガンマ－リアーゼやシスタチオニン－ベータ－シンターゼ等が知られている（非特許文献１、２）。

【0005】

メチルメルカプタンや硫化水素の発生を抑制するには、この含硫アミノ酸リアーゼを阻害することも重要であることから、含硫アミノ酸リアーゼ阻害に着目した様々な試みがなされている。

【0006】

特許文献１には、揮発性硫黄化合物生成抑制剤、メチオニンからメチルメルカプタンを生成する酵素の阻害剤、及び硫化水素を生成する酵素の抑制剤が開示されている。特許文献２～５には、トマトやジンジャー抽出物及び水溶性ブドウ種子抽出物等の植物抽出物やミノルシン酸等を有効成分としたメチルメルカプタン産生酵素阻害剤が開示されている。また、特許文献６には、カテキン類を有効成分とした硫化水素産生酵素阻害剤が開示されている。

【0007】

しかしながら、すでに開示されている阻害剤や抑制剤は、人体に対して有害なもの、あるいはその効果が十分に発揮されない等の問題があった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【文献】特開２００８－１７３４４１号公報

【文献】特開２０１３－７５８６０号公報

【文献】特開２００２－３３５３号公報

【文献】特開２００３－１６０４５９号公報

【文献】特開２００８－３１０６２号公報

【文献】特開２０１１－５１９４６号公報

【非特許文献】

【0009】

【文献】Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，１７９４：１４１４－１４２０（２００９）

【文献】Ｆｏｌｉａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｊｐｎ．，１５２：２１６－２２２（２０１８）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本発明の目的は、人体に対する安全性が高く、その効果が十分発揮されるメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤を提供することである。より詳しくは、オオムギ、ラフマ及びジュンサイをメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤として含有することを特徴とする、口臭抑制剤あるいは消臭剤を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0011】

本発明者らは、上記課題の解決に向けて鋭意検討を行った結果、イネ科オオムギ属に属するオオムギ、キョウチクトウ科バシクルモン属に属するラフマ及びスイレン科ジュンサイ属に属するジュンサイを組み合わせることで、極めて優れたメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制作用を見出し、さらにオオムギ、ラフマ及びジュンサイを組み合わせることで、優れた口臭抑制作用、消臭作用を見出し、本発明を完成するに至った。

【発明の効果】

【0012】

本発明によれば、メチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制作用を達成することで、極めて優れた口臭抑制剤、消臭剤を提供できる。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下、本発明を詳細に説明する。本発明に用いるオオムギ（Ｈｏｒｄｅｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ Ｌ．）は、イネ科オオムギ属に属し、主に北半球と南米の温帯及び南アフリカに広く分布する一年草あるいは多年草のイネ科の植物である。オオムギは、穂の形状の違いから、二条オオムギ、四条オオムギ、六条オオムギ、裸オオムギ、野生オオムギ等に分類されるが、何れも本発明に用いることができる。また、例えば頴や頴果が紫色、黒色、白色（有色ではない）等のオオムギを用いることもできる。場合によっては、茎や葉も有色であるオオムギも本発明に用いることができる。使用するオオムギの部位は、特に限定されないが、例えば、植物体全体、器官（花、葉、茎、根、樹皮、果実、果皮もしくは種子又はこれらの混合物等）等が挙げられ、特に茎、葉及び種子等を使用することが好ましく、種子を使用することがさらに好ましい。

【0014】

本発明に用いるラフマ（Ａｐｏｃｙｎｕｍ Ｖｅｎｅｔｕｍ Ｌ．）は、キョウチクトウ科バシクルモン属に属し、主に中国の北西部に自生する多年生の草木である。ラフマは葉、茎、根等の何れの部位も使用できるが、特に葉を用いることが好ましい。

【0015】

本発明に用いるジュンサイ（Ｂｒａｓｅｎｉａ ｓｃｈｒｅｂｅｒｉ Ｊ．Ｆ．Ｇ ｍｅｌ．）は、スイレン科ジュンサイ属に属し、温帯から熱帯にかけて広く分布する多年生の水草である。ジュンサイは葉、茎、根等の何れの部位も使用できるが、特に粘質物で覆われた芽あるいは若葉を用いることが好ましい。

【0016】

本発明は、植物体あるいは植物体の部位や器官をそのまま用いても良く、乾燥、粉砕、細切等の処理を行ったものでも良い。また、溶媒での抽出物を用いても良い。抽出には、植物体あるいは植物体の部位や器官をそのまま用いても良く、乾燥、粉砕、細切等の処理を行ってから抽出を行っても良い。抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール等）、液状多価アルコール類（１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。これらの溶媒は、１種又は２種以上を混合して用いても良い。好ましくは、水、低級アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水である。

【0017】

抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭、エタノール沈殿等の処理をして用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。

【0018】

本発明に用いる上記抽出物の使用量は、形態、使用目的、年齢、体重等によって異なる。口臭抑制剤として使用する場合、０．０１μｇ～１０ｍｇ／回、好ましくは０．０２μｇ～５ｍｇ／回、より好ましくは０.１μｇ～１ｍｇ／回の範囲で1日1回から数回使用できる。また消臭剤として使用する場合、０．１μｇ～１０ｍｇ／回、好ましくは０．２μｇ～５ｍｇ／回、より好ましくは１μｇ～１ｍｇ／回の範囲で1日1回から数回使用できる。上記使用範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて使用する必要がある場合もある。また、製剤化における薬効成分の添加法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

【0019】

本発明のメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤を口臭抑制剤として用いる場合、医薬部外品をはじめ、食品、医薬品のいずれにも利用することができる。形態としては、例えば、練歯磨き、液体歯磨き、洗口液、口腔用ゲル、マウススプレー、マウスリンス、トローチ剤、飴、グミ、ガム等の口腔に使用できる形態であれば、いずれも用いることができる。他にも錠剤、顆粒剤、散剤等の口腔から消化器系に使用する形態も用いることができる。

【0020】

本発明のメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤を消臭剤として用いる場合、形態としては、例えば、液体状、スプレー状、エアゾール状、粉末状、顆粒状、固形状等を用いることができる。形態に応じて、生ゴミ、糞便等に直接、散布することができる。また、トイレ、洗面所、風呂場、台所、流し台等の排水口、排気口等に散布することもできる。

【0021】

本発明のメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤は、効果を損なわない範囲内で、必要に応じて賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤、炭化水素類、脂肪酸類、ビタミン類、アルコール類、エステル類、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料等の成分を含有することもできる。

【0022】

以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例に示す含有量の％は重量％を示す。

【実施例1】

【0023】

製造例１ オオムギの熱水抽出物
オオムギの種子の破砕物２５ｇに精製水５００ｍＬを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥することでオオムギの熱水抽出物２．１ｇを得た。

【0024】

製造例２ オオムギの５０％エタノール抽出物
オオムギの種子の破砕物２５ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール５００ｍＬを加え、常温で５日間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮乾固してオオムギの５０％エタノール抽出物を０．９ｇ得た。

【0025】

製造例３ オオムギのエタノール抽出物
オオムギの種子の破砕物１００ｇにエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、オオムギのエタノール抽出物を３．１ｇ得た。

【0026】

製造例４ ラフマの熱水抽出物
ラフマの葉の乾燥物１５０ｇに精製水１０Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥することでラフマの熱水抽出物１１．５ｇを得た。

【0027】

製造例５ ラフマの５０％エタノール抽出物
ラフマの葉の乾燥物１００ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール３Ｌを加え、常温で５日間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、ラフマの５０％エタノール抽出物を５．５ｇ得た。

【0028】

製造例６ ラフマのエタノール抽出物
ラフマの葉の乾燥物２００ｇにエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、ラフマのエタノール抽出物を８．３ｇ得た。

【0029】

製造例７ ジュンサイの熱水抽出物
ジュンサイの若葉の乾燥物２０００ｇに精製水２０Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥することでジュンサイの熱水抽出物を３５．２ｇ得た。

【0030】

製造例８ ジュンサイの５０％エタノール抽出物
ジュンサイの若葉の乾燥物１０００ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール８Ｌを加え、常温で５日間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、ジュンサイの５０％エタノール抽出物を１５．７ｇ得た。

【0031】

製造例９ ジュンサイのエタノール抽出物
ジュンサイの若葉の乾燥物２００ｇにエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮乾固してジュンサイのエタノール抽出物を２．７ｇ得た。

【0032】

製造例１０ オオムギ、ラフマ、ジュンサイの熱水抽出物の混合物
製造例１のオオムギの熱水抽出物１ｇ、製造例４のラフマの熱水抽出物１ｇ、製造例７のジュンサイの熱水抽出物１ｇを混合し、３種類の抽出物の混合物３ｇを得た。

【実施例2】

【0033】

処方例１ 洗口液
処方 含有量（％）
１．オオムギの熱水抽出物（製造例１） ０．００１
２．ラフマの熱水抽出物（製造例４） ０．００１
３．ジュンサイの熱水抽出物（製造例７） ０．００１
４．エタノール ２０．０００
５．グリセリン １０．０００
６．サッカリンナトリウム ０．１００
７．香料 ０．１００
８．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．） １．５００
９．パラオキシ安息香酸エチル ０．１００
１０．水にて全量を１００とする
＜製造方法＞
成分１０に成分１～３を溶解し、次いで成分５、６を溶解した（組成物Ａ）。成分４に成分７～９を溶解した（組成物Ｂ）。組成物Ａと組成物Ｂをよく混合し、洗口液を得た。

【0034】

比較例１ 従来の洗口液
処方例１において、オオムギの熱水抽出物、ラフマの熱水抽出物及びジュンサイの熱水抽出物を水に置き換えたものを比較例１とした。

【0035】

処方例２ 消臭用顆粒剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．オオムギの５０％エタノール抽出物（製造例２） ０．０００５
２．ラフマの５０％エタノール抽出物（製造例５） ０．０００５
３．ジュンサイの５０％エタノール抽出物（製造例８） ０．０００５
４．セルロース ２０．００００
５．乳糖 ７９．９９８５
＜製造方法＞
成分１～５に水を適宜配合して混錬した。スクリーン径２ｍｍで押出し造粒、乾燥を行い、顆粒剤を得た。

【0036】

比較例２ 従来の顆粒剤
処方例２において、オオムギの５０％エタノール抽出物、ラフマの５０％エタノール抽出物及びジュンサイの５０％エタノール抽出物を除き、乳糖にて全量を１００としたものを比較例２とした。

【0037】

処方例３ 消臭用スプレー
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．オオムギの熱水抽出物（製造例１） ０．００２
２．ラフマの熱水抽出物（製造例４） ０．００２
３．ジュンサイの熱水抽出物（製造例７） ０．００２
４．エタノール ３０．０００
５．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２００
６．クエン酸 ０．１００
７．クエン酸ナトリウム ０．１００
８．香料 ０．１００
９．水にて全量を１００とする
＜製造方法＞成分９に成分１～３を溶解した（組成物Ａ）。成分９に成分６，７を溶解し、組成物Ａと混合した（組成物Ｂ）。成分４に成分５、８を溶解した（組成物Ｃ）。組成物Ｂと組成物Ｃをよく混合し、消臭用スプレーを得た。

【0038】

比較例３ 従来のスプレー
処方例３において、オオムギの熱水抽出物、ラフマの熱水抽出物及びジュンサイの熱水抽出物を除き、水にて全量を１００としたものを比較例３とした。

【実施例3】

【0039】

試験例１ メチルメルカプタン発生抑制作用
被験者５名から唾液を採取し、以下の方法で測定を行った。ガラス容器に唾液１ｍＬを入れ、メチルメルカプタンの基質であるメチオニンを終濃度で１０ｍｍｏｌ／Ｌ、オオムギ、ラフマ、ジュンサイの熱水抽出物の混合物（製造例１０）を終濃度で５０μｇ／ｍＬ及び２００μｇ／ｍＬとなる様に水に溶解し、唾液に１ｍＬ添加し、密閉して３７℃にて２４時間放置した。発生したメチルメルカプタンを固相マイクロ抽出ファイバーにより採取し、ＧＣ－ＭＳ法にて測定した。

【0040】

試験例１の結果を表１に示した。オオムギ、ラフマ、ジュンサイの熱水抽出物の混合物を添加しない場合のメチルメルカプタン発生量を１００とした時、オオムギ、ラフマ、ジュンサイの熱水抽出物の混合物を終濃度５０μｇ／ｍＬ添加で２９％、２００μｇ／ｍＬ添加で１５％と優れたメチルメルカプタン発生抑制効果が認められた。この作用は、オオムギ、ラフマ、ジュンサイの熱水抽出物が、含硫アミノ酸リアーゼを阻害することで得られた作用と考える。

【0041】

【表1】

【0042】

試験例２ 口臭抑制作用
被験者１０名で実施した。処方例１の洗口液１０ｍＬを口に含ませ、２０秒程度ゆすいだ後、吐き出させた。また別日に、比較例１の洗口液を用いて、同様に使用させた。使用前、使用１時間後に口臭測定器オーラルクロマ（ＮＩＳＳＨＡエフアイエス株式会社製）を用いて、口臭成分（メチルメルカプタン、硫化水素）濃度の測定を行った。

【0043】

試験例２の結果を表２、表３に示した。オオムギの熱水抽出物、ラフマの熱水抽出物及びジュンサイの熱水抽出物を含有する洗口液（処方例１）に、優れた口臭成分発生抑制作用が認められた。この作用は、オオムギ、ラフマ、ジュンサイの熱水抽出物が、含硫アミノ酸リアーゼを阻害することで得られた作用と考える。

【0044】

【表2】

【0045】

【表3】

【0046】

試験例３ 生ゴミの消臭作用
キャベツ、タマネギ、豚ひき肉を重量比で等量になるように量り取り、みじん切りした後によく混合し、疑似の生ゴミ廃棄物を得た。５Ｌの密閉容器中に５００ｇの生ゴミ廃棄物を入れ、処方例２の消臭用顆粒剤、比較例２の顆粒剤を１０ｇずつ添加し、よく混合した。３５℃の恒温槽中に投入し、１日後、２日後にモニター（１０名）に嗅がせ、処方例２と比較例２の官能的なにおいの差から、消臭作用を判定した。

【0047】

試験例３の結果を表４に示した。オオムギの５０％エタノール抽出物、ラフマの５０％エタノール抽出物及びジュンサイの５０％エタノール抽出物を含有する消臭用顆粒剤（処方例２）に優れた消臭作用が認められた。この作用は、オオムギ、ラフマ、ジュンサイの５０％エタノール抽出物が、含硫アミノ酸リアーゼを阻害することで得られた作用と考える。

【0048】

【表4】

【0049】

試験例４ 糞便の消臭作用
ガラス瓶に猫糞０．１ｇを入れ、処方例３の消臭用スプレー、比較例３のスプレーを１ｍＬずつ噴霧し、密封した。３５℃の恒温槽中に投入し、３時間後、１２時間後にモニター（１０名）に嗅がせ、処方例３と比較例３の官能的なにおいの差から、消臭作用を判定した。

【0050】

試験例４の結果を表５に示す。オオムギの熱水抽出物、ラフマの熱水抽出物及びジュンサイの熱水抽出物を含有する消臭用スプレー（処方例３）に優れた消臭作用が認められた。この作用は、オオムギ、ラフマ、ジュンサイの熱水抽出物が、含硫アミノ酸リアーゼを阻害することで得られた作用と考える。

【0051】

【表5】

【産業上の利用可能性】

【0052】

本発明のメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制剤は、優れたメチルメルカプタン及び／又は硫化水素発生抑制作用を有していることを示した。よって、優れた口臭抑制作用を有する口臭抑制剤や優れた消臭作用を有する消臭剤として利用できる。