特許 7584422 ピラゾール誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-11-07

(45)【発行日】2024-11-15

(54)【発明の名称】ピラゾール誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07D 403/04 20060101AFI20241108BHJP

   C07D 495/10 20060101ALI20241108BHJP

   C07D 231/12 20060101ALI20241108BHJP

【ＦＩ】

C07D403/04

C07D495/10 CSP

C07D231/12 D

【請求項の数】 10

(21)【出願番号】P 2021545858

(86)(22)【出願日】2020-02-04

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-03-24

(86)【国際出願番号】 EP2020052782

(87)【国際公開番号】W WO2020161148

(87)【国際公開日】2020-08-13

【審査請求日】2023-02-02

(31)【優先権主張番号】1901559.3

(32)【優先日】2019-02-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB

(73)【特許権者】

【識別番号】520222106

【氏名又は名称】シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100119013

【弁理士】

【氏名又は名称】山崎 一夫

(74)【代理人】

【識別番号】100123777

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 さつき

(74)【代理人】

【識別番号】100111796

【弁理士】

【氏名又は名称】服部 博信

(74)【代理人】

【識別番号】100212509

【弁理士】

【氏名又は名称】太田 知子

(72)【発明者】

【氏名】モリス ジェームス アラン

(72)【発明者】

【氏名】ラッセル サリー エリザベス

【審査官】伊佐地 公美

(56)【参考文献】

【文献】特開２００４－１６８７６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００４－２１０７８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１８／１７７８３６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１８－５２２８３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１７－５０６２１０（ＪＰ，Ａ）

【文献】REGISTRY（STN）[online]，2014.03.07[検索日 2023.12.13]CAS登録番号 1564032-97-8

【文献】REGISTRY（STN）[online]，2014.03.07[検索日 2023.12.27]CAS登録番号 1563989-10-5

【文献】REGISTRY（STN）[online]，2014.03.07[検索日 2023.12.27]CAS登録番号 1563935-23-8

【文献】REGISTRY（STN）[online]，2014.03.06[検索日 2023.12.27]CAS登録番号 1563519-24-3

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｘ）の化合物：

（Ｘ）
（式中、環Ａは、Ａ ¹ 又はＡ ² であり；

Ｒ ^B2 は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、トリフルオロメチル及びジフルオロエチルからなる群から選択され；
Ｒ ^B3SN は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ ₁ ～Ｃ ₃ ハロアルコキシ、又はＣ ₁ ～Ｃ ₃ アルコキシであり；
ギザギザの線は式（Ｘ）の化合物の残りの部分への連結位置を示し、
Ｒ ^Q1及びＲ^Q4はそれぞれ水素であり；
Ｒ^Q2及びＲ^Q3は、それらが結合している炭素原子と共に、環Ｑを形成し、ここで環Ｑは、Ｑ１又はＱ２である

（式中、Ｒ ¹ は、メチルであり；かつ
「ａ」は環Ａへの連結位置を示し、「ｃ」はカルボキシレート部位への連結位置を示す）。

【請求項2】

（ｉ）パラジウム触媒下で式（Ａ）の化合物をアクリル酸エチルと反応させて式（Ｂ）の化合物を得ること：

（式中、（ａ）式（Ａ）の化合物は、Ａ ^1* 及びＡ ^2* からなる群から選択され

（式中、Ｒ^B2は独立して、メチル、エチル、ｎ－プロピル、トリフルオロメチル又はジフルオロエチルであり、Ｒ^B3SN は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ ₁ ～Ｃ ₃ ハロアルコキシ、又はＣ ₁ ～Ｃ ₃ アルコキシであり；Ｈａｌはハロゲンであり；及び
（ｂ）式（Ｂ）の環Ａは請求項１に定義した通りである）；
（ｉｉ）工程（ｉ）からの前記式（Ｂ）の化合物を付加環化反応において式（Ｃ）の化合物と反応させて、式（Ｄ）と（Ｅ）の化合物の混合物を得ること：

（式中、Ｒ¹は、メチルである）；
（ｉｉｉ）水／エーテル混合溶媒系中で前記式（Ｅ）の化合物を水酸化物塩基と反応させて前記式（Ｘ）の化合物を得ること：

（式中、環Ａ及びＲ¹は、上記のステップ（ｉ）及び（ｉｉ）で定義した通りである）；
を含む、請求項１に記載の式（Ｘ）の化合物の製造方法。

【請求項3】

（ｉｖ）ステップ（ｉｉｉ）からの前記式（Ｘ）の化合物を式（Ｇ）のアミンと反応させて、適切な塩基を含む適切な溶媒中でプロパンホスホン酸無水物を使用して、式（Ｈ）のチオラクタム－カルボキサミドを得ること；
を更に含む、請求項２に記載の方法：

Ｒ ²は、Ｒ ² －１、Ｒ ² －２、Ｒ ² －３、Ｒ ² －４、Ｒ ² －５及びＲ ² －６から成る群から選択され、

式中、ｐは０、１、２、３又は整数であり、
ギザギザの線は環のアミド窒素への連結位置を示し；かつ
各Ｒ²⁵は、独立に、ハロゲン、Ｃ₁～Ｃ ₄ アルキル、Ｃ₁～Ｃ ₃ ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ ₃ アルコキシ又はＣ₁～Ｃ ₃ ハロアルコキシである）。

【請求項4】

医薬品又は農薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｘ）の化合物の使用。

【請求項5】

前記農薬が除草剤である、請求項４に記載の使用。

【請求項6】

式（Ｂ）の化合物の、請求項１に記載の式（Ｘ）の化合物の製造における、使用。

（式中、環Ａは、Ａ ¹ 又はＡ ² であり；

Ｒ ^B2は、Ｃ₁～Ｃ₃アルキル又はＣ₁～Ｃ₃フルオロアルキルであり；
Ｒ ^B3SN は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ ₁ ～Ｃ ₃ ハロアルコキシ、又はＣ ₁ ～Ｃ ₃ アルコキシであり；ギザギザの線は式（Ｂ）の化合物の残りの部分への連結位置を示す）。

【請求項7】

式（Ｅ）の化合物：

（式中、環Ａは、Ａ ¹ 又はＡ ² であり

Ｒ ^B2は、Ｃ₁～Ｃ₃アルキル又はＣ₁～Ｃ₃フルオロアルキルであり；
Ｒ ^B3SN は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ ₁ ～Ｃ ₃ ハロアルコキシ、又はＣ ₁ ～Ｃ ₃ アルコキシであり；
ギザギザの線は式（Ｅ）の化合物の残りの部分への連結位置を示し、
Ｒ¹は、メチルである）。

【請求項8】

式（Ｈ）の化合物：

（式中、環Ａは、Ａ ¹ 又はＡ ² であり

Ｒ ^B2は、Ｃ₁～Ｃ₃アルキル又はＣ₁～Ｃ₃フルオロアルキルであり；
Ｒ ^B3SN は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ ₁ ～Ｃ ₃ ハロアルコキシ、又はＣ ₁ ～Ｃ ₃ アルコキシであり；
ギザギザの線は式（Ｈ）の化合物の残りの部分への連結位置を示し：
Ｒ¹は、メチルであり；
Ｒ ² は、Ｒ ² －１、Ｒ ² －２、Ｒ ² －３、Ｒ ² －４、Ｒ ² －５及びＲ ² －６から成る群から選択され、

式中、ｐは０、１、２、３又は整数であり、
ギザギザの線はＲ ² のアミド窒素への連結位置を示し；かつ
各Ｒ ²⁵ は、独立して、ハロゲン、Ｃ ₁ －Ｃ ₄ アルキル、Ｃ ₁ －Ｃ ₃ ハロアルキル、Ｃ ₁ －Ｃ ₃ アルコキシ又はＣ ₁ －Ｃ ₃ ハロアルコキシである）。

【請求項9】

式（Ｊ）の化合物：

（式中、環Ａは、Ａ ¹ 又はＡ ² であり；

Ｒ ^B2は、Ｃ₁～Ｃ₃アルキル又はＣ₁～Ｃ₃フルオロアルキルであり；
Ｒ ^B3SN は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ ₁ ～Ｃ ₃ ハロアルコキシ、又はＣ ₁ ～Ｃ ₃ アルコキシであり；ギザギザの線は式（Ｊ）の化合物の残りの部分への連結位置を示し；
Ｒ ¹は、メチルである）。

【請求項10】

式（Ｄ）の化合物：

（式中、環Ａは、Ａ ¹ 又はＡ ² であり

Ｒ ^B2は、Ｃ₁～Ｃ₃アルキル又はＣ₁～Ｃ₃フルオロアルキルであり；
Ｒ ^B3 は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ ₁ ～Ｃ ₃ ハロアルコキシ、又はＣ ₁ ～Ｃ ₃ アルコキシであり；
Ｒ ^B3SN は、Ｒ ^B2 で置換される窒素原子のすぐ隣の炭素原子上に位置するＲ ^B3 置換基であり、ギザギザの線は式（Ｄ）の化合物の残りの部分への連結位置を示し；Ｒ ¹は、メチルである）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、農薬及び医薬品の製造における重要な中間体である、本明細書に記載の式（Ｘ）のピラゾール誘導体に関する。本発明は、そのようなピラゾール誘導体の製造、並びにその後の農薬及び／又は医薬品の製造におけるそれらの使用にまで及ぶ。

【発明を実施するための形態】

【0002】

第１の態様では、本発明は、式（Ｘ）の化合物を提供する：

【化1】

（式中、環Ａは、１つの環窒素がＲ^B2で置換されており、且つ少なくとも１つの環炭素がＲ^B3で置換されている二置換又は三置換のピラゾールであり、Ｒ^B2はＣ₁～Ｃ₃アルキル又はＣ₁～Ｃ₃フルオロアルキルであり、ｎは１又は２の整数であり、各Ｒ^B3は、独立して、ハロゲン、Ｃ₁～Ｃ₃フルオロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₃フルオロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ、又はＣ₁～Ｃ₃アルキルであり；Ｒ^Q1及びＲ^Q4はそれぞれ水素であり、Ｒ^Q2及びＲ^Q3は、それらが結合している炭素原子と共に、任意選択的に置換されていてもよい５員チオラクタム環である環Ｑを形成している）。

【0003】

第２の態様では、環ＱがＲ¹で置換されている上で定義した式（Ｘ）の化合物の製造方法が提供され、前記方法は、
（ｉ）パラジウム触媒下で式（Ａ）の化合物をアクリル酸エチルと反応させて式（Ｂ）の化合物を得ること：

【化2】

（式中、環Ａは環炭素がＨａｌで置換されたピラゾール環であり、Ｈａｌは、ヨード、ブロモ、又はクロロであり、Ｒ^B2は環窒素上の置換基であり、Ｃ₁～Ｃ₃アルキル又はＣ₁～Ｃ₃フルオロアルキルであり、ｎは１又は２の整数であり、Ｒ^B3は、環炭素上の置換基であり、各Ｒ^B3は、独立して、ハロゲン、Ｃ₁～Ｃ₃フルオロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₃フルオロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ、又はＣ₁～Ｃ₃アルキルである）；
（ｉｉ）工程（ｉ）からの式（Ｂ）の化合物を付加環化反応において式（Ｃ）の化合物と反応させて、式（Ｄ）と（Ｅ）の化合物の混合物を得ること：

【化3】

（式中、Ｒ¹は、Ｃ₁～Ｃ₆アルキル、Ｃ₂～Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃～Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃～Ｃ₆シクロアルケニル、任意選択的に置換されていてもよいフェニル、任意選択的に置換されていてもよいＣ₅～Ｃ₆ヘテロアリール、－ＣＲ¹²Ｒ¹³、－Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²からなる群から選択され；Ｒ¹²は、水素、ＯＨ、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ、又はＣ₁～Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹³は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂である）；
（ｉｉｉ）水／エーテル混合溶媒系中で式（Ｅ）の化合物を水酸化物塩基と反応させて式（Ｘ）の化合物を得ること：

【化4】

（式中、Ａ、Ｒ^B2、Ｒ^B3、ｎ、及びＲ¹は、上記のステップ（ｉ）及び（ｉｉ）で定義した通りである）；
を含む。

【0004】

式（Ｂ）、（Ｄ）及び（Ｅ）の化合物も新規であり、本発明の更に別の態様を形成する。

【0005】

本明細書で使用される「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、別段の記載がない限り、フッ素（フルオロ）、塩素（クロロ）、臭素（ブロモ）、又はヨウ素（ヨード）を指し、好ましくはフッ素、塩素、又は臭素を指す。

【0006】

本明細書において、シアノは－ＣＮ基を意味する。

【0007】

本明細書において、ヒドロキシは－ＯＨ基を意味する。

【0008】

本明細書において、ニトロは－ＮＯ₂基を意味する。

【0009】

単独で、又はより大きな基（アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシなど）の一部としての各アルキル部位は、直鎖であっても分岐であってもよく、また本明細書においては、この用語には明確にシクロプロピルも含まれる。典型的には、アルキルは、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ネオペンチル、又はｎ－ヘキシルである。アルキル基は、一般にＣ₁～Ｃ₆アルキル基であるが（既により狭く定義されている場合を除く）、好ましくはＣ₁～Ｃ₄アルキル又はＣ₁～Ｃ₃アルキル基であり、より好ましくはＣ₁又はＣ₂アルキル基（すなわちメチル又はエチル）である。

【0010】

本明細書で使用される「Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ」という用語は、式－ＯＲ_aのラジカルを指し、式中のＲ_aは上で一般的に定義されているＣ₁～Ｃ₃アルキルラジカルである。したがって、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びｉｓｏ－プロポキシが含まれる。

【0011】

本明細書で使用される「Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルキル」という用語は、同じ又は異なる１つ以上のハロゲン原子で置換された、上で一般的に定義されているＣ₁～Ｃ₃アルキルラジカルを指す。したがって、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルキルの例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－フルオロエチル、２－クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１－ジフルオロ－２，２，２－トリクロロエチル、２，２，３，３－テトラフルオロエチル、及び２，２，２－トリクロロエチルが含まれる。

【0012】

本明細書で使用される「Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルコキシ」という用語は、同じ又は異なる１つ以上のハロゲン原子で置換された上で定義されたＣ₁～Ｃ₃アルコキシ基を指す。したがって、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルコキシの例には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ、２－フルオロエトキシ、２－クロロエトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ、及び２，２，２－トリクロロエトキシが含まれる。

【0013】

「Ｃ₁～Ｃ₆アルキルチオ」という用語は、Ｃ₁～Ｃ₆アルキル－Ｓ－基を指し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ－ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、又はｔｅｒｔ－ブチルチオであり、好ましくはメチルチオ又はエチルチオである。

【0014】

「Ｃ₁～Ｃ₆アルキルスルフィニル」という用語は、Ｃ₁～Ｃ₆アルキル－Ｓ（Ｏ）－基を指し、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ－ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ－ブチルスルフィニル、又はｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルであり、好ましくはメチルスルフィニル又はエチルスルフィニルである。

【0015】

「Ｃ₁～Ｃ₆アルキルスルホニル」という用語は、Ｃ₁～Ｃ₆アルキル－Ｓ（Ｏ）₂－基を指し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ－ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル、又はｔｅｒｔ－ブチルスルホニルであり、好ましくはメチルスルホニル又はエチルスルホニルである。

【0016】

式（Ｘ）の化合物は、異なる幾何異性体として存在していてもよく、或いは異なる互変異性体の形態で存在していてもよい。本発明には、そのような全ての異性体及び互変異性体、並びにあらゆる比率でのそれらの混合物、並びに重水素化化合物などの同位体形態の使用が含まれる。それらは、１つ以上の不斉中心を含んでいてもよく、したがって、光学異性体及びジアステレオマーを生じさせる場合がある。式（Ｘ）は立体化学を考慮せずに示されているものの、本発明は、全てのそのような光学異性体及びジアステレオマー、並びにラセミ体及び分割された鏡像異性的に純粋なＲ及びＳ立体異性体、並びにＲ及びＳ立体異性体の他の混合物、並びにそれらの農薬に許容される塩の使用を含む。特定の光学異性体又はジアステレオマーが他のものよりも好ましい特性を有する場合があることが認識されている。したがって、本発明を開示及び特許請求する際にラセミ混合物が開示される場合には、他のものを実質的に含まないジアステレオマーを含む両方の光学異性体も開示及び請求することが明確に意図されている。

【0017】

同様に、式（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｈ）、及び（Ｉ）の化合物中の１つ以上の非対称になり得る炭素原子の存在は、これらの化合物がキラル異性体形態、すなわちエナンチオマー形態又はジアステレオマー形態でも生じ得ることを意味する。また、単結合の周りの制限された回転の結果としてアトロプ異性体が生じる場合もある。式（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｈ）、及び（Ｉ）は、それらの可能な全ての異性体形態及びそれらの混合物を含むことが意図されている。本発明は、式（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｈ）、及び（Ｉ）の化合物についてのそれら全ての可能な異性体形態及びそれらの混合物の使用を含む。同様に、式（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｈ）、及び（Ｉ）は、存在する場合には全ての可能な互変異性体（ラクタム－ラクチム互変異性及びケト－エノール互変異性を含む）を含むことが意図されている。したがって、本発明は、式（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｈ）、及び（Ｉ）の化合物についての全ての可能な互変異性形態の使用を含む。

【0018】

適切な塩としては、アルカリ又はアルカリ土類金属に由来するもの、並びにアンモニア及びアミンに由来するものが挙げられる。好ましいカチオンとしては、式Ｎ⁺（Ｒ¹¹⁹Ｒ¹²⁰Ｒ¹²¹Ｒ¹²²）のナトリウム、カリウム、マグネシウム、及びアンモニウムカチオンが含まれ、式中のＲ¹¹⁹、Ｒ¹²⁰、Ｒ¹²¹、及びＲ¹²²は、水素、Ｃ₁～Ｃ₆アルキル、及びＣ₁～Ｃ₆ヒドロキシアルキルから独立して選択される。式（Ｉ）の化合物の塩は、式（Ｉ）の化合物を金属水酸化物（水酸化ナトリウムなど）又はアミン（アンモニア、トリメチルアミン、ジエタノールアミン、２－メチルチオプロピルアミン、ビスアリルアミン、２－ブトキシエチルアミン、モルホリン、シクロドデシルアミン、又はベンジルアミンなど）で処理することによって調製することができる。アミン塩は、水溶性であり、望ましい水性除草剤組成物の調製に役立つことから、アミン塩は多くの場合式（Ｉ）の化合物の好ましい形態である。

【0019】

許容される塩は、本発明の化合物が塩基性部位を含む場合には、有機酸及び無機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、及び同様に知られている許容可能な酸から形成することができる。

【0020】

本明細書で使用される「除草剤」という用語は、植物の成長を制御又は変更する化合物を意味する。「除草効果量」という用語は、植物の成長に対して制御効果又は変更効果を得ることができるそのような化合物又はそのような化合物の組み合わせの量を意味する。効果の制御又は修正には、自然な発育からのあらゆる逸脱、例えば、枯死、成長阻害、葉焼け、白化、矮化などが含まれる。
。

【0021】

本発明は、以下の一般化された反応スキームに基づいており、式中、環Ａ、Ｒ^B2、Ｒ^B3、ｎ、Ｒ¹、及びＲ²は、本明細書で定義されている通りである。

【0022】

反応スキーム１

【化5】

望みのハロゲン化ピラゾール（Ａ）を、パラジウム触媒下でアクリル酸エチルと反応させることで、式（Ｂ）の置換ビニルピラゾールが得られる。置換ビニルピラゾール（Ｂ）は、式（Ｃ）のジチオラン－イソシアネートイミニウムメチリドとの付加環化を行い、ピロリジン環状付加物、すなわち式（Ｄ）の化合物と式（Ｅ）の化合物との混合物を与える。これはクロマトグラフィーによって分離することができる。望みのピロリジン環状付加物（上の反応スキームにおいて式（Ｅ）の化合物が例示される）を、水／エーテル混合溶媒系中で水酸化物塩基と反応させることで、式（Ｘ）の３－カルボキシル置換チオラクタムが得られる。式（Ｃ）の化合物は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９５，３６：９４０９に記載されている通りに調製することができる。式（Ａ）のハロゲン化ピラゾールは公知であり、或いは当該技術分野で周知の方法に従って調製することができる。

【0023】

望まれる最後の最終生成物に応じて、以下の反応スキーム２に示されているように適切な塩基を含むジクロロメタンなどの適切な溶媒中で、プロパンホスホン酸無水物などの標準的なアミドカップリング条件を使用して、３－カルボキシル置換チオラクタムを式（Ｇ）のアニリンとカップリングさせることで、式（Ｈ）の望みのチオラクタム－カルボキサミドを得ることができる。当業者は、Ｒ²の選択が望まれる最後の最終生成物に依存し、そのため、アミド結合され得る任意の適切な置換基であってよいことを理解するであろう。

【0024】

反応スキーム２

【化6】

得られた式（Ｈ）のチオラクタム－カルボキサミドに対してその後過酸化水素溶液及び適切な酸を用いた酸化的加水分解を行うことで、式（Ｉ）のラクタム化合物を形成することができる（反応スキーム３）。

【0025】

反応スキーム３

【化7】

或いは、式（Ｘ）の３－カルボキシル置換チオラクタムは、その後、反応スキーム４に示す通りに過酸化水素溶液及び適切な酸を用いて酸化的加水分解を行うことで、式（Ｊ）のラクタム化合物を形成することができる。これを、その後上述した標準的なアミドカップリング条件を使用して式（Ｇ）のアニリンとカップリングすることで、式（Ｈ）の望みのラクタム化合物を得ることができる（下の反応スキーム５を参照）。

【0026】

反応スキーム４

【化8】

反応スキーム５

【化9】

単一のエナンチオマーは、必要に応じてキラル分離によって調製することができる。当業者は、式（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｘ）、（Ｈ）、（Ｉ）、及び（Ｊ）の化合物が、例えば：
（ｉ）式（Ｄ）の化合物については

【化10】

（ｉｉ）式（Ｅ）の化合物については

【化11】

（ｉｉｉ）式（Ｘ）の化合物については

【化12】

（ｉｖ）式（Ｈ）の化合物については

【化13】

（ｖ）式（Ｉ）の化合物については

【化14】

（ｖｉ）式（Ｊ）の化合物については

【化15】

などの異なるエナンチオマー形態で存在し得ることを理解するであろう。

【0027】

それぞれの場合において、一組の実施形態において、（Ｄ１）、（Ｅ１）、（Ｘ１）、（Ｈ１）、（Ｉ１）、及び（Ｊ１）のエナンチオマーが好ましい。

【0028】

本明細書に記載の式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｘ）、（Ｈ）、及び（Ｉ）の化合物において、環Ａは、少なくとも２つの置換基を有するピラゾール部位であり、前記置換基（Ｒ^B2）のうちの１つは環窒素が有し、２つ目の置換基（Ｒ^B3）は環炭素原子上にある。そのような構成では、明らかに、Ａは分子の残りの部分に結合した炭素である。

【0029】

Ａが二置換であり、且つＲ^B3が置換された環窒素原子に隣接する環炭素原子上にある場合には、前記Ｒ^B3置換基はＲ^B3SNとして定義することができる。疑義を避けるために明記しておくと、Ｒ^B3SNは純粋にピラゾール部位内の位置の場所を示すために使用されるＲ^B3の下位概念の定義であるため、Ｒ^B3SNも、ハロゲン、Ｃ₁～Ｃ₃フルオロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ、及びＣ₁～Ｃ₃アルキルからなる群から選択される。したがって、Ａが二置換されている場合には、下に示す基Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴、又はＡ⁵で表すことができ、式中のＲ^B2、Ｒ^B3、及びＲ^B3SNは上で定義した通りであり、ギザギザの線は関連する分子の残りの部分への連結位置を示す。式（Ａ）の化合物では、これは関連するハロゲン原子に対するものである。式（Ｂ）の化合物では、これはエチル－プロペノエート部位に対するものである。式（Ｄ）及び（Ｅ）の化合物では、これは、１，４－ジチア－６－アザスピロ［４．４］ノナン－８－カルボキシレート部位に対するものである。式（Ｘ）、（Ｈ）、及び（Ｉ）の化合物では、これは（チオ）ラクタム環の４位の炭素原子を介する。

【化16】

【0030】

基Ａ¹及びＡ²が特に好ましく、Ａ²が二置換ピラゾールのうちで最も好ましい。

【0031】

環Ａが三置換である場合、それは、３つ目の置換基（Ｒ^B3）も環炭素原子上に存在する基Ａ⁶又はＡ⁷によって表すことができる：

【化17】

（式中、Ｒ^B2、Ｒ^B3、Ｒ^B3SN、及びギザギザの線は、上で定義した通りである）。

【0032】

好ましくは、Ｒ^B2は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、及びトリフルオロエチルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ^B2は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、トリフルオロメチル、及びジフルオロエチルからなる群から選択される。さらに好ましくは、Ｒ^B2は、メチル、エチル、及びジフルオロエチルからなる群から選択される。

【0033】

好ましくは、Ｒ^B3及び／又はＲ^B3SNは、それぞれ独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルＣ₁～Ｃ₃ハロアルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ、又はＣ₁～Ｃ₃アルキルから選択される。当業者は、環Ａが三置換である場合、Ｒ^B3及びＲ^B3SNが同じであっても異なっていてもよいことを理解するであろう。

【0034】

本明細書で定義される式（Ｘ）の化合物において、Ｒ^Q1及びＲ^Q4はそれぞれ水素であり、Ｒ^Q2及びＲ^Q3は、それらが結合している炭素原子と共に、任意選択的に置換されていてもよい５員チオラクタム環である環Ｑを形成している。好ましい実施形態では、Ｑは構造Ｑ１又はＱ２を有し、「ａ」は環Ａへの連結位置を示し、「ｃ」はカルボキシレート部位への連結位置を示す。

【化18】

【0035】

好ましい実施形態では、式（Ａ）の化合物中のＨａｌ置換基は、ヨード又はブロモである。

【0036】

式（Ｘ）の化合物は、ピラゾロ－ピロリドンモチーフを含む医薬品及び農薬の製造における中間体として使用することができる。例えば、米国特許出願公開第２００７／０１２３５０８号明細書には、ＰＡＲ２阻害剤として使用するための２－オキソ－１－ピロリドン誘導体が記載されており、式（Ｘ）の化合物は、米国特許出願公開第２００７／０１２３５０８号明細書の化合物のＲ¹が置換ピラゾールである化合物の合成に使用することができる。米国特許出願公開第２００４／０２４２６７１号明細書には、ジスキネジアを治療するための治療薬として使用するための２－オキソ－１－ピロリジン誘導体が記載されており、式（Ｘ）の化合物は、米国特許出願公開第２００４／０２４２６７１号明細書の式（ＩＩ）のＲ³が二置換／三置換ピラゾールであり、且つＲ⁴がアミドである化合物のために使用することができる。

【0037】

米国特許第４，８７４，４２２号明細書には、除草剤としての１－フェニル－３－カルボキシアミドピロリドンが記載されており、式（Ｘ）の化合物は、その中に記載されている式（Ｉ）の化合物の製造に使用できるものの、式中のＲ³は二置換ピラゾールである。式（Ｘ）の化合物を使用する新規な除草化合物の製造も本明細書に記載されている。

【0038】

したがって、さらなる態様では、農薬の調製、特に除草剤の調製における式（Ｘ）の化合物の使用、並びに医薬品、特にはＰＡＲ２に関連する疾患及び障害の予防及び／又は治療のための、及び／又はジスケニシアの治療のための医薬品の調製における式（Ｘ）の化合物の使用が提供される。

【0039】

望まれる最後の最終生成物に応じて、Ｒ¹は、Ｃ₁～Ｃ₆アルキル、Ｃ₂～Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃～Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃～Ｃ₆シクロアルケニル、任意選択的に置換されていてもよいフェニル、任意選択的に置換されていてもよいＣ₅～Ｃ₆ヘテロアリール、－ＣＲ¹²Ｒ¹³、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²からなる群から選択され；Ｒ¹²は、水素、ＯＨ、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ、又はＣ₁～Ｃ₄アルキルである。Ｒ¹³は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂である。

【0040】

置換されている場合、前記フェニル又はＣ₅～Ｃ₆ヘテロアリールは、好ましくは、１、２、又は３個のＲ¹¹置換基によって置換されている。

【0041】

各Ｒ¹¹は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ₁～Ｃ₆アルキル、Ｃ₁～Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₆ハロアルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ－Ｃ₁～Ｃ₃アルキル、Ｃ₂～Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂～Ｃ₆アルキニル、ニトロ、シアノ、又はアミノである。

【0042】

一実施形態では、Ｒ¹は３－ＣＦ₃－フェニル－である。

【0043】

より好ましくは、Ｒ¹はＣ₁～Ｃ₃アルキル、又は－ＣＲ¹²Ｒ¹³である。好ましくは、Ｒ¹²はメチル又はエチルであり、より好ましくはエチルである。最も好ましくは、Ｒ¹はメチルである。

【0044】

適切なＲ²置換基の例としては、水素、Ｃ₁～Ｃ₆アルキル、－Ｃ_rアルコキシＣ_sアルキル、Ｃ₁～Ｃ₆ハロアルキル、－Ｃ_rアルコキシＣ_sハロアルキル、Ｃ₂～Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂～Ｃ₆アルキニル、及び－（ＣＲ²¹Ｒ²²）_tＲ²⁰が挙げられ、各Ｒ²⁰は、独立に、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ²³、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ²³、－Ｃ₃～Ｃ₆シクロアルキル、又は－アリール、－アリールオキシ、－ヘテロアリール、－ヘテロアリールオキシ、又は－ヘテロシクリル環であり、前記環は、１～３個の独立したＲ²⁵によって任意選択的に置換されていてもよく；ｒは、１、２、３、４、又は５の整数であり、ｓは、１、２、３、４、又は５の整数であり、ｒ＋ｓの合計は６以下であり；ｔは、０、１、２、３、４、５、又は６の整数であり、各Ｒ²¹は独立に水素又はＣ₁～Ｃ₂アルキルであり；各Ｒ²²は、独立に水素又はＣ₁～Ｃ₂アルキルであり；各Ｒ²³は水素又はＣ₁～Ｃ₄アルキルである。

【0045】

特定の実施形態では、Ｒ²が１～３個のＲ²⁵によって任意選択的に置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール環であり、且つ前記アリール又はヘテロアリール環が、フェニル、ピリジニル、及びチエニル環系からなる群から選択される場合、それは、次の一般構造によって表すことができる：

【化19】

（式中、環Ｂは、フェニル、ピリジニル、又はチエニル環であり、ｐは整数又は０、１、２、又は３であり、ギザギザの線は分子の残りの部分への、この場合はアミド窒素を介した環の連結位置を表す）。

【0046】

特定の実施形態では、Ｒ²は、Ｒ²－１、Ｒ²－２、Ｒ²－３、Ｒ²－４、Ｒ²－５、及びＲ²－６からなる群から選択され、式中のｐ及びギザギザの線は前述した通りであり、各Ｒ²⁵は、独立に、ハロゲン、Ｃ₁～Ｃ₆アルキル、Ｃ₁～Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁～Ｃ₆ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ₁～Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁～Ｃ₆アルキルスルフィニル、又はＣ₁～Ｃ₆アルキルスルホニルである。

【化20】

【0047】

より好ましくは、各Ｒ²⁵は、独立に、ハロゲン、Ｃ₁～Ｃ₄アルキル、Ｃ₁～Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₃アルコキシ、又はＣ₁～Ｃ₃ハロアルコキシであり；更に好ましくは、クロロ、フルオロ、ブロモ、Ｃ₁～Ｃ₂ハロアルキル、Ｃ₁～Ｃ₂ハロアルコキシ、又はＣ₁～Ｃ₂アルコキシであり；より好ましくは、フルオロ、エチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシである。本明細書に記載されているように、ｐの値は１、２又は３である。好ましくは、ｐは０、１、又は２であり、各Ｒ²⁵は環炭素原子が有する。

【0048】

式（Ｈ）及び式（Ｉ）の化合物の実施形態の１つの特定の組では、ｐは２であり、少なくとも１つのＲ²⁵はフルオロである。好ましくは、ｐは０、１、又は２であり、各Ｒ²⁵は環炭素原子が有する。

【0049】

上述したように、式（Ｂ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｘ）、（Ｈ）、及び（Ｉ）の化合物は、式（Ｊ）の化合物と同様に新規であり、これらの化合物は全て本発明の更に別の態様を形成する。以下の表１～７は、本発明の範囲内にあるこれらの化合物の具体例を示す。

【0050】

【表1】

【0051】

【表2】

【0052】

【表3】

【0053】

【表4】

【0054】

【表5-1】

【表5-2】

【表5-3】

【表5-4】

【表5-5】

【表5-6】

【0055】

【表6-1】

【表6-2】

【表6-3】

【表6-4】

【表6-5】

【表6-6】

【0056】

【表7】

【実施例】

【0057】

実施例１：除草剤化合物Ｎ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－オキソ－ピロリジン－３－カルボキサミドの調製

【化21】

塩（Ｉ）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９５，３６，９４０９に記載の通りに調製することができる。

【0058】

ステップ１ エチル（Ｅ）－３－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］プロプ－２－エノエート
大きいマイクロ波バイアルの中で、３－ヨード－１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール（３．６２ｍｍｏｌ、１．００ｇ）をアセトニトリル（１５．２ｍＬ）の中に溶解し、アクリル酸エチル（１．１９ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５０７ｍＬ、３．６４ｍｍｏｌ）、トリ－オルト－トリルホスフィン（０．３６２ｍｍｏｌ、０．１１０ｇ）、及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．３６２ｍｍｏｌ、０．０８１３ｇ）を添加し、撹拌されている橙色の溶液の上方の空間を窒素でスイープし、バイアルを密封し、マイクロ波照射下で１１０℃で６０分間加熱した。反応混合物を濾過し（少量のＥｔＯＡｃで洗浄）、濾液と洗浄液を合わせて濃縮することで、溶媒の大部分を除去した。残りのオレンジ色がかった褐色の液体を水（１２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、水（１０ｍＬ）で洗浄し、相分離カートリッジに通してから濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｉｓｏ－ヘキサンのグラジエントによる溶離）により、エチル（Ｅ）－３－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］プロプ－２－エノエートを黄色オイルとして０．５１ｇ（５７％）得た。
¹Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．５８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．

【0059】

ステップ２ エチル－６－メチル－８－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－１，４－ジチア－６－アザスピロ［４．４］ノナン－９－カルボキシレート
窒素雰囲気下、－５０℃で撹拌されているテトラヒドロフラン（９．５１ｍＬ）中の細かく粉砕されたフッ化セシウム（１２．７ｍｍｏｌ、１．９３ｇ）の懸濁液に、エチル（Ｅ）－３－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］プロプ－２－エノエート（３．１７ｍｍｏｌ、０．７８７ｇ）と１，３－ジチオラン－２－イリデン－メチル－（トリメチルシリルメチル）アンモニウムとの溶液を添加し、反応温度を－４５℃未満に保ちながら、テトラヒドロフラン（３９．５１ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸（５．５５ｍｍｏｌ、２．０６ｇ）を約１５分かけて滴下した。得られた非常に淡い黄色の濁った懸濁液をゆっくりと室温まで戻し、撹拌を一晩継続した。その後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、濾過し、追加のＤＣＭで十分に洗い流した。合わせた濾液及び洗浄液を濃縮し、粗生成物質をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンのグラジエントによる溶離）により精製することで、エチル－６－メチル－８－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－１，４－ジチア－６－アザスピロ［４．４］ノナン－９－カルボキシレート淡黄色オイルとして５６６ｍｇ（４５％）得た。
¹Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝６．４５（ｓ，１Ｈ），４．３１－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），３．８９－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．０６（ｍ，５Ｈ），２．９７－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．

【0060】

ステップ３ １－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－チオキソ－ピロリジン－３－カルボン酸
ジオキサン（３４．３ｍＬ）及び水（１１．４ｍＬ）中の、エチル６－メチル－８－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－１，４－ジチア－６－アザスピロ［４．４］ノナン－９－カルボキシレート（１．４３ｍｍｏｌ、０．５６６ｇ）の溶液に、ＬｉＯＨ（１４．３ｍｍｏｌ、０．３４３ｇ）を添加し、撹拌されている混合物を窒素雰囲気下で１時間６０℃まで加熱した。次いで、反応混合物を約３５℃まで冷却し、その後濃縮してジオキサンの大部分を除去した。残りの混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、希ＨＣｌ（５ｍＬ、ｐＨ３まで）とＤＣＭ（２０ｍＬ）とで分離させた。二相混合物を濾過して微細な固体を除去し、その後有機相を分離した。水相を更にＤＣＭ（２×１５ｍＬ）で抽出し、全ての有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮することで、１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル－２－チオキソ－ピロリジン－３－カルボン酸を淡黄色の固体として３９９ｍｇ（９０％）を得た。
¹Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝６．６６（ｓ，１Ｈ），４．１９－４．０３（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）．

【0061】

ステップ４ Ｎ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－チオキソ－ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中の１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－チオキソ－ピロリジン－３－カルボン酸（０．３４０ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、２，３－ジフルオロアニリン（０．１１２ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加し、淡黄色の溶液を得た。酢酸エチル中のプロパンホスホン酸無水物（５０質量％）（１．８８ｍｍｏｌ、１．１２ｍＬ）を添加し、続いてＮ，Ｎ－ジイソプロピルアミン（３．３２ｍｍｏｌ、０．５７８ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物を撹拌しながら水（２ｍＬ）を添加することによりクエンチし、相分離カートリッジに移し、有機物を回収して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンのグラジエントにより溶離）により、Ｎ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－チオキソ－ピロリジン－３－カルボキサミドを無色の結晶性固体として２６４ｍｇ（５７％）得た。
¹Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝１０．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１（ｔｄｄ，Ｊ＝１．６，６．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｔ，Ｊ＝２．１，５．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｔｄ，Ｊ＝６．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．

【0062】

ステップ５ Ｎ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－オキソ－ピロリジン－３－カルボキサミド
撹拌されており氷塩浴中で約０～－５℃に冷却されているアセトニトリル（６．２１ｍＬ）中のＮ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－チオキソ－ピロリジン－３－カルボキサミド（０．６２１ｍｍｏｌ、０．２６０ｇ）の溶液に、５０％過酸化水素（０．７４６ｍＬ）を滴下し、白色の懸濁液を得た。５分後、４５％の臭化水素酸水溶液（０．０７５０ｍＬ、０．６２１ｍｍｏｌ）を滴下し、１０分間撹拌した後、混合物を室温まで戻した。３時間後、反応混合物を５℃まで再冷却し、チオ硫酸ナトリウム溶液（約１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈し、有機相を分離した。水相を更にＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、次いで有機抽出物を合わせて相分離カートリッジに通し、その後濃縮することで無色のガムを得た。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｉｓｏ－ヘキサンのグラジエントで溶離）により、Ｎ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－オキソ－ピロリジン－３－カルボキサミドを白色結晶性固体として２１０ｍｇ（８４％）得た。
¹Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝１０．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｑ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６－３．６５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，３Ｈ）．

【0063】

溶媒としてｓｃ－ＣＯ₂（溶媒Ａ）Ｂ＝イソプロパノール（溶媒Ｂ）を用いて、アイソクラティック条件：８５％溶媒Ａ：１５％溶媒Ｂで１５ｍＬ／分で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、１０×２５０ｍｍ、５μｍカラムを使用して、ラセミ体であるＮ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－オキソ－ピロリジン－３－カルボキサミドを分離することで、エナンチオマーである（３Ｓ，４Ｒ）－Ｎ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－オキソ－ピロリジン－３カルボキサミド及び（３Ｒ，４Ｓ）－Ｎ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－オキソ－ピロリジン－３－カルボキサミドを得ることができる。

【0064】

式（Ｉ）のさらなる除草化合物の例は、上の実施例１に記載のＮ－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－４－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２－オキソ－ピロリジン－３－カルボキサミドに直接類似した方法で、本明細書に記載の本発明の方法及び化合物を使用して製造した。これらの化合物についての構造及び特徴的なＮＭＲデータは下の表８に示されている。

【0065】

【表8-1】

【表8-2】