特許 7590324 液体ニコチン製剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-11-18

(45)【発行日】2024-11-26

(54)【発明の名称】液体ニコチン製剤

(51)【国際特許分類】

   A24B 15/167 20200101AFI20241119BHJP

【ＦＩ】

A24B15/167

【請求項の数】 11

(21)【出願番号】P 2021531581

(86)(22)【出願日】2019-12-31

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-02-24

(86)【国際出願番号】 EP2019087193

(87)【国際公開番号】W WO2020141176

(87)【国際公開日】2020-07-09

【審査請求日】2022-12-23

(31)【優先権主張番号】18215966.5

(32)【優先日】2018-12-31

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(31)【優先権主張番号】18215964.0

(32)【優先日】2018-12-31

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(31)【優先権主張番号】18215976.4

(32)【優先日】2018-12-31

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(31)【優先権主張番号】18215983.0

(32)【優先日】2018-12-31

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(31)【優先権主張番号】18215969.9

(32)【優先日】2018-12-31

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】596060424

【氏名又は名称】フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100067013

【弁理士】

【氏名又は名称】大塚 文昭

(74)【代理人】

【識別番号】100086771

【弁理士】

【氏名又は名称】西島 孝喜

(74)【代理人】

【氏名又は名称】上杉 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100120525

【弁理士】

【氏名又は名称】近藤 直樹

(74)【代理人】

【識別番号】100139712

【弁理士】

【氏名又は名称】那須 威夫

(72)【発明者】

【氏名】シャーラー ジャン－ピエール

(72)【発明者】

【氏名】ヴァルノス－ビズ アリーヌ

【審査官】河内 誠

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第９７／０４８２９３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１７／０３２５４９４（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表２０１７－５１８２８９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１７－５３６８１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１７－５０５６２９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ２４Ｂ １５／１０～１５／１６７

Ａ２４Ｆ ４０／００～４７／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

エアロゾル発生システムで使用するための液体ニコチン製剤であって、前記液体ニコチン製剤が水、一つ以上の水混和性多価アルコール、および一つまたは複数の水溶性カルボン酸を含み、前記液体ニコチン製剤が、約３重量パーセント以下のニコチン含有量、約３０重量パーセント以上の水含有量、約１０重量パーセント～約４０重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量、および約２重量パーセント以上の水溶性カルボン酸含有量を有し、前記液体ニコチン製剤の前記水含有量の重量パーセントと前記水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比が約１以上であり、前記液体ニコチン製剤が
約７５重量パーセント以上の水と水混和性多価アルコールとの組み合わせ含有量を有する、液体ニコチン製剤。

【請求項2】

前記液体ニコチン製剤の前記水含有量の重量パーセントと前記水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比が約８以下である、請求項１に記載の液体ニコチン製剤。

【請求項3】

前記液体ニコチン製剤の前記水含有量の重量パーセントと前記水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比が約１．５以上である、請求項１または２に記載の液体ニコチン製剤。

【請求項4】

２０℃で約１００ｍｇ／ｍｌ以下の水溶性を有する一つ以上の水不混和性溶媒を含み、前記液体ニコチン製剤が約２重量パーセント以上の水不混和性溶媒含有量を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の液体ニコチン製剤。

【請求項5】

前記一つ以上の水不混和性溶媒が、２０℃で約２０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌの水溶性を有する一つ以上の部分的水溶性溶媒と、２０℃で約５ｍｇ／ｍｌ以下の水溶性を有する一つ以上の水不溶性溶媒と、を含む、請求項４に記載の液体ニコチン製剤。

【請求項6】

前記液体ニコチン製剤が、約８重量パーセント以下の水溶性カルボン酸含有量を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の液体ニコチン製剤。

【請求項7】

エアロゾル発生システムで使用するためのカートリッジであって、請求項１～６のいずれか一項に記載の液体ニコチン製剤を収容する、カートリッジ。

【請求項8】

前記液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーを備える、請求項７に記載のカートリッジ。

【請求項9】

請求項１～６のいずれか一項に記載の液体ニコチン製剤と、
前記液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーと、を備える、エアロゾル発生システム。

【請求項10】

前記アトマイザーが非熱式アトマイザーである、請求項８に記載のカートリッジまたは請求項９に記載のエアロゾル発生システム。

【請求項11】

前記アトマイザーが、ヒーターと、液体ニコチン製剤を前記ヒーターに搬送するように構成された液体搬送要素と、を含む熱式アトマイザーである、請求項８に記載のカートリッジまたは請求項９に記載のエアロゾル発生システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、エアロゾル発生システムで使用するための液体ニコチン製剤に関する。特に、本発明は、非熱式アトマイザーを備えるエアロゾル発生システムで使用するための液体ニコチン製剤に関する。本発明はまた、液体ニコチン製剤を含むエアロゾル発生システムのためのカートリッジ、および液体ニコチン製剤と、液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーと、を備えるエアロゾル発生システムに関する。

【背景技術】

【0002】

液体ニコチン製剤から吸入可能なエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーを備える、ニコチンをユーザーに送達するためのエアロゾル発生システムが知られている。一部の周知のエアロゾル発生システムは、液体ニコチン製剤を加熱し気化させてエアロゾルを発生させるように構成されている、電気ヒーターなどの熱式アトマイザーを備える。他の周知のエアロゾル発生システムは、例えば、衝突噴流、超音波、または振動メッシュ技術を使用して、液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されている、非熱式アトマイザーを備える。

【0003】

こうしたエアロゾル発生システムでは、液体ニコチン製剤から発生した吸入可能なエアロゾルの肺送達が、ユーザーの嗜好性および満足度にとって重要である。肺胞を通したニコチン吸着は、迅速かつ効率的である。対照的に、上部気道のニコチン吸着は、より緩徐で効率が低い。上部気道のニコチン吸着はまた、望ましくないことに、えぐみの感覚があるとしてユーザーが知覚し、口および喉の刺激を誘発する場合がある。

【0004】

液体ニコチン製剤から発生されるエアロゾルの肺沈着特性、よって効果は、エアロゾルの粒子または液滴サイズに依存する。典型的には、肺へのニコチン送達および保持を最大化するためには、小さな粒子または液滴サイズが望ましい。特に、直径約５マイクロメートル以下の粒子または液滴サイズが、肺送達を最大化するために望ましい場合があると考えられる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

肺へのニコチン送達および保持を強化するためには、小さな液滴サイズを有するエアロゾルの発生を促進する、エアロゾル発生システムで使用するための液体ニコチン製剤を提供することが望ましい。例えば、直径が約５マイクロメートル以下の粒子または液滴サイズを有するエアロゾルの発生を促進する、エアロゾル発生システムで使用するための液体ニコチン製剤を提供することが望ましい。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明によれば、エアロゾル発生システムで使用するための液体ニコチン製剤が提供されており、液体ニコチン製剤は水および一つ以上の水混和性溶媒を含み、液体ニコチン製剤は少なくとも約３０重量パーセントの水含有量を有し、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は約１以上である。

【0007】

本発明によれば、エアロゾル発生システムで使用するためのカートリッジも提供されていて、カートリッジは水および一つ以上の水混和性溶媒を含み、液体ニコチン製剤は少なくとも約３０重量パーセントの水含有量を有し、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は約１以上である。

【0008】

本発明によれば、水および一つ以上の水混和性溶媒を含む液体ニコチン製剤であって、液体ニコチン製剤が少なくとも約３０重量パーセントの水含有量を有し、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比が約１以上である液体ニコチン製剤と、液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーと、を備えるエアロゾル発生システムがさらに提供されている。

【0009】

本発明に関連して本明細書で使用される「液体ニコチン製剤」という用語は、ニコチンを含む液剤を記述する。

【0010】

本発明に関連して本明細書で使用される「ニコチン」という用語は、ニコチン、ニコチン塩基、またはニコチン塩を記述する。液体ニコチン製剤がニコチン塩基またはニコチン塩を含む実施形態において、本明細書に列挙したニコチンの量は、それぞれ遊離塩基ニコチンの量またはプロトン化されたニコチンの量である。

【0011】

本発明に関連して本明細書で使用される「水混和性溶媒」という用語は、水、または２０℃で液体であり、かつ水とすべての割合で混合して均質な溶液を形成する有機酸以外の化合物を記述する。

【0012】

別段の記載がない限り、本明細書で列挙した液体ニコチン製剤の成分の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の総重量に基づく。

【0013】

組み合わせて、少なくとも約３０重量パーセントの水含有量および水混和性溶媒含有量の重量パーセント以上の水含有量は、本発明による液体ニコチン製剤がエアロゾル発生システムで使用される時、小さな粒子または液滴サイズを有する吸入可能エアロゾルの発生を促進する。これは、有利なことに、肺へのニコチン送達および保持を増強しうる。

【0014】

非熱式アトマイザーを備えるエアロゾル発生システムにおける、本発明による液体ニコチン製剤の使用が、特に有利である。

【0015】

組み合わせて、本発明による液体ニコチン製剤中の水および一つ以上の水混和性溶媒は、有利なことに、液体ニコチン製剤の極性成分およびイオン成分を溶かし、安定化させるのに役立ちうる。

【0016】

液体ニコチン製剤は天然ニコチンまたは合成ニコチンを含んでもよい。

【0017】

液体ニコチン製剤は、約０．５重量パーセント以上のニコチン含有量を有してもよい。

【0018】

液体ニコチン製剤は、約１重量パーセント以上のニコチン含有量を有することが好ましい。

【0019】

液体ニコチン製剤は、約１．５重量パーセント以上のニコチン含有量を有することがより好ましい。

【0020】

液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント以下のニコチン含有量を有しうる。液体ニコチン製剤は、約８重量パーセント以下のニコチン含有量を有しうる。

【0021】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント以下のニコチン含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約３重量パーセント以下のニコチン含有量を有することがより好ましい。

【0022】

液体ニコチン製剤は、約０．５重量パーセント～約１０重量パーセントのニコチン含有量を有しうる。例えば、液体ニコチン製剤は、約０．５重量パーセント～約８重量パーセント、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント、または約０．５重量パーセント～約３重量パーセントのニコチン含有量を有しうる。

【0023】

液体ニコチン製剤は、約１重量パーセント～約１０重量パーセントのニコチン含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約１重量パーセント～約８重量パーセント、約１重量パーセント～約５重量パーセント、または約１重量パーセント～約３重量パーセントのニコチン含有量を有しうる。

【0024】

液体ニコチン製剤は、約１．５重量パーセント～約１０重量パーセントのニコチン含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約１．５重量パーセント～約８重量パーセント、約１．５重量パーセント～約５重量パーセント、または約１．５重量パーセント～約３重量パーセントのニコチン含有量を有しうる。

【0025】

液体ニコチン製剤は水を含み、約３０重量パーセント以上の水含有量を有する。

【0026】

液体ニコチン製剤は、約３５重量パーセント以上の水含有量を有しうる。例えば、液体ニコチン製剤は、約４０重量パーセント以上または約４５重量パーセント以上の水含有量を有しうる。

【0027】

液体ニコチン製剤は、約９０重量パーセント以下の水含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約８５重量パーセント以下の水含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約８０重量パーセント以下、約７５重量パーセント以下、約７０重量パーセント以下、または約６５重量パーセント以下の水含有量を有しうる。

【0028】

液体ニコチン製剤は、約３０重量パーセント～約９０重量パーセントの水含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約３０重量パーセント～約８５重量パーセント、約３０重量パーセント～約８０重量パーセント、約３０重量パーセント～約７５重量パーセント、約３０重量パーセント～約７０重量パーセント、または約３０重量パーセント～約６５重量パーセントの水含有量を有しうる。

【0029】

液体ニコチン製剤は、約３５重量パーセント～約９０重量パーセントの水含有量を有しうる。例えば、液体ニコチン製剤は、約３５重量パーセント～約８５重量パーセント、約３５重量パーセント～約８０重量パーセント、約３５重量パーセント～約７５重量パーセント、約３５重量パーセント～約７０重量パーセント、または約３５重量パーセント～約６５重量パーセントの水含有量を有しうる。

【0030】

液体ニコチン製剤は、約４０重量パーセント～約９０重量パーセントの水含有量を有しうる。例えば、液体ニコチン製剤は、約４０重量パーセント～約８５重量パーセント、約４０重量パーセント～約８０重量パーセント、約４０重量パーセント～約７５重量パーセント、約４０重量パーセント～約７０重量パーセント、または約４０重量パーセント～約６５重量パーセントの水含有量を有しうる。

【0031】

液体ニコチン製剤は、約４５重量パーセント～約９０重量パーセントの水含有量を有しうる。例えば、液体ニコチン製剤は、約４５重量パーセント～約８５重量パーセント、約４５重量パーセント～約８０重量パーセント、約４５重量パーセント～約７５重量パーセント、約４５重量パーセント～約７０重量パーセント、または約４５重量パーセント～約６５重量パーセントの水含有量を有しうる。

【0032】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約１以上である。すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性溶媒含有量の重量パーセント以上である。

【0033】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約１．５以上であることが好ましい。

【0034】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性溶媒含有量の重量パーセントの少なくとも約１．５倍であることが好ましい。

【0035】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約２以上、約３以上、または約４以上、または約５以上であってもよい。

【0036】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性溶媒含有量の重量パーセントの少なくとも約２倍、液体ニコチン製剤の水混和性溶媒含有量の重量パーセントの少なくとも約３倍、液体ニコチン製剤の水混和性溶媒含有量の重量パーセントの少なくとも約４倍、または液体ニコチン製剤の水混和性溶媒含有量の重量パーセントの少なくとも約５倍であってもよい。

【0037】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約９以下であることが好ましく、約８以下であることがより好ましい。

【0038】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性溶媒含有量の重量パーセントの約９倍以下であることが好ましい。液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性溶媒含有量の重量パーセントの約８倍以下であることがより好ましい。

【0039】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約７以下であってもよい。

【0040】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性溶媒含有量の重量パーセントの約７倍以下であってもよい。

【0041】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約１～約９であることが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約１～約８または約１～約７でありうる。

【0042】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約１．５～約９であることがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約１．５～約８または約１．５～約７でありうる。

【0043】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約２～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約２～約８または約２～約７でありうる。

【0044】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約３～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約３～約８または約３～約７でありうる。

【0045】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約４～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約４～約８または約４～約７でありうる。

【0046】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約５～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性溶媒含有量の重量パーセントの比は、約５～約８または約５～約７でありうる。

【0047】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント以上の水混和性溶媒含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント以上の水混和性溶媒含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約１５重量パーセント以上、約２０重量パーセント以上、または約２５重量パーセント以上の水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0048】

液体ニコチン製剤は、約５０重量パーセント以下の水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0049】

液体ニコチン製剤は、約４５重量パーセント以下の水混和性溶媒含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約４０重量パーセント以下の水混和性溶媒含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約３５重量パーセント以下の水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0050】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント～約５０重量パーセントの水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0051】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント～約４５重量パーセントの水混和性溶媒含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント～約４０重量パーセントまたは約５重量パーセント～約３５重量パーセントの水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0052】

液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント～約５０重量パーセントの水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0053】

液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント～約４５重量パーセントの水混和性溶媒含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント～約４０重量パーセントまたは約１０重量パーセント～約３５重量パーセントの水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0054】

液体ニコチン製剤は、約１５重量パーセント～約５０重量パーセント、約１５重量パーセント～約４５重量パーセント、約１５重量パーセント～約４０重量パーセント、または約１５重量パーセント～約３０重量パーセントの水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0055】

液体ニコチン製剤は、約２０重量パーセント～約５０重量パーセント、約２０重量パーセント～約４５重量パーセント、約２０重量パーセント～約４０重量パーセント、または約２０重量パーセント～約３５重量パーセントの水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0056】

液体ニコチン製剤は、約２５重量パーセント～約５０重量パーセント、約２５重量パーセント～約４５重量パーセント、約２５重量パーセント～約４０重量パーセント、または約２５重量パーセント～約３５重量パーセントの水混和性溶媒含有量を有しうる。

【0057】

液体ニコチン製剤は、約５０重量パーセント以上、または約５５重量パーセント以上の水と水混和性溶媒との組み合わせ含有量を有しうる。

【0058】

液体ニコチン製剤は、約６０重量パーセント以上の水と水混和性溶媒との組み合わせ含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約６５重量パーセント以上の水と水混和性溶媒との組み合わせ含有量を有しうる。

【0059】

液体ニコチン製剤は、約７０重量パーセント以上の水と水混和性溶媒との組み合わせ含有量を有することがより好ましい。液体ニコチン製剤は、約７５重量パーセント以上の水と水混和性溶媒との組み合わせ含有量を有することが最も好ましい。

【0060】

液体ニコチン製剤は、約８０重量パーセント以上、または約８５重量パーセント以上の水と水混和性溶媒との組み合わせ含有量を有しうる。

【0061】

液体ニコチン製剤は、約４５重量パーセント以上の水含有量および約７０重量パーセント以上の水と水混和性溶媒と組み合わせ含有量のうちの少なくとも一つを有することが好ましい。すなわち、液体ニコチンは、約４５重量パーセント以上の水含有量、または約７０重量パーセント以上の水および水混和性溶媒の合計含有量、または約４５重量パーセント以上の水含有量および約７０重量パーセント以上の水と水混和性溶媒との組み合わせ含有量を有することが好ましい。

【0062】

一つ以上の水混和性溶媒は一つ以上の水混和性多価アルコールであることが好ましい。

【0063】

本発明に関連して本明細書で使用される「水混和性多価アルコール」という用語は、２０℃で液体であり、かつ水とすべての比率で混合して均質な溶液を形成する多価アルコールを記述する。

【0064】

本発明の好ましい実施形態によれば、エアロゾル発生システムで使用するための液体ニコチン製剤が提供されていて、液体ニコチン製剤は水および一つ以上の水混和性多価アルコールを含み、液体ニコチン製剤は少なくとも約３０重量パーセントの水含有量を有し、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は約１以上である。

【0065】

本発明の好ましい実施形態によれば、エアロゾル発生システムで使用するためのカートリッジも提供されていて、カートリッジは水および一つ以上の水混和性多価アルコールを含み、液体ニコチン製剤は少なくとも約３０重量パーセントの水含有量を有し、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は約１以上である。

【0066】

本発明の好ましい実施形態によれば、水および一つ以上の水混和性多価アルコールを含む液体ニコチン製剤であって、液体ニコチン製剤が少なくとも約３０重量パーセントの水含有量を有し、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比が約１以上である液体ニコチン製剤と、液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーと、を備えるエアロゾル発生システムがさらに提供されている。

【0067】

本発明に関連して本明細書で使用される「水混和性多価アルコール」という用語は、２０℃で液体であり、かつ水とすべての比率で混合して均質な溶液を形成する多価アルコールを記述する。

【0068】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント以上の水混和性多価アルコール含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント以上の水混和性多価アルコール含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約１５重量パーセント以上、約２０重量パーセント以上、または約２５重量パーセント以上の水混和性多価アルコール含有量を有してもよい。

【0069】

液体ニコチン製剤は、約５０重量パーセント以下の水混和性多価アルコール含有量を有しうる。

【0070】

液体ニコチン製剤は、約４５重量パーセント以下の水混和性多価アルコール含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約４０重量パーセント以下の水混和性多価アルコール含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約３５重量パーセント以下の水混和性多価アルコール含有量を有しうる。

【0071】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント～約５０重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量を有しうる。

【0072】

液体ニコチン製剤が約５重量パーセント～約４５重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント～約４０重量パーセントまたは約５重量パーセント～約３５重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量を有しうる。

【0073】

液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント～約５０重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量を有しうる。

【0074】

液体ニコチン製剤が約１０重量パーセント～約４５重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント～約４０重量パーセントまたは約１０重量パーセント～約３５重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量を有しうる。

【0075】

液体ニコチン製剤は、約１５重量パーセント～約５０重量パーセント、約１５重量パーセント～約４５重量パーセント、約１５重量パーセント～約４０重量パーセント、または約１５重量パーセント～約３０重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量を有してもよい。

【0076】

液体ニコチン製剤は、約２０重量パーセント～約５０重量パーセント、約２０重量パーセント～約４５重量パーセント、約２０重量パーセント～約４０重量パーセント、または約２０重量パーセント～約３５重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量を有してもよい。

【0077】

液体ニコチン製剤は、約２５重量パーセント～約５０重量パーセント、約２５重量パーセント～約４５重量パーセント、約２５重量パーセント～約４０重量パーセント、または約２５重量パーセント～約３５重量パーセントの水混和性多価アルコール含有量を有してもよい。

【0078】

液体ニコチン製剤は、約５０重量パーセント以上、または約５０重量パーセント以上の水と水混和性多価アルコールとの組み合わせ含有量を有しうる。

【0079】

液体ニコチン製剤は、約６０重量パーセント以上の水と水混和性多価アルコールとの組み合わせ含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約６５重量パーセント以上の水と水混和性多価アルコールとの組み合わせ含有量を有してもよい。液体ニコチン製剤は、約７０重量パーセント以上の水と水混和性多価アルコールとの組み合わせ含有量を有することがより好ましい。液体ニコチン製剤は、７５重量パーセント以上の水と水混和性多価アルコールとの組み合わせ含有量を有することが最も好ましい。

【0080】

液体ニコチン製剤は、約８０重量パーセント以上、または約８５重量パーセント以上の水と水混和性多価アルコールとの組み合わせ含有量を有しうる。

【0081】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約１．５以上であることが好ましい。

【0082】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの少なくとも約１．５倍であることが好ましい。

【0083】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約２以上、約３以上、または約４以上、または約５以上であってもよい。

【0084】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの少なくとも約２倍、液体ニコチン製剤の水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの少なくとも約３倍、液体ニコチン製剤の水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの少なくとも約４倍、または液体ニコチン製剤の水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの少なくとも約５倍であってもよい。

【0085】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約９以下であることが好ましく、約８以下であることがより好ましい。

【0086】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの約９倍以下であることが好ましい。液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの約８倍以下であることがより好ましい。

【0087】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約７以下であってもよい。

【0088】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤の水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの約７倍以下であってもよい。

【0089】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約１～約９であることが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約１～約８または約１～約７でありうる。

【0090】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約１．５～約９であることがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約１．５～約８または約１．５～約７でありうる。

【0091】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約２～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約２～約８または約２～約７でありうる。

【0092】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約３～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約３～約８または約３～約７でありうる。

【0093】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約４～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約４～約８または約４～約７でありうる。

【0094】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約５～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は、約５～約８または約５～約７でありうる。

【0095】

一つ以上の水混和性多価アルコールは、１，３－ブタンジオール、グリセリン、プロピレングリコール、およびトリエチレングリコールから成る群から選択されることが好ましい。

【0096】

一つ以上の水混和性多価アルコールは、グリセリンおよびプロピレングリコールから成る群から選択されることがより好ましい。

【0097】

一つ以上の水混和性多価アルコールは、植物性グリセリンおよびプロピレングリコールから成る群から選択されることが最も好ましい。

【0098】

本発明の好ましい実施形態によれば、エアロゾル発生システムで使用するための液体ニコチン製剤が提供されていて、液体ニコチン製剤は水と、グリセリンおよびプロピレングリコールから成る群から選択される一つ以上の水混和性多価アルコールとを含み、液体ニコチン製剤は少なくとも約３０重量パーセントの水含有量を有し、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は約１以上である。

【0099】

本発明の好ましい実施形態によれば、エアロゾル発生システムで使用するためのカートリッジも提供されていて、液体ニコチン製剤を含有するカートリッジは水と、グリセリンおよびプロピレングリコールから成る群から選択される一つ以上の水混和性多価アルコールとを含み、液体ニコチン製剤は少なくとも約３０重量パーセントの水含有量を有し、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比は約１以上である。

【0100】

本発明の好ましい実施形態によれば、水と、グリセリンおよびプロピレングリコールから成る群から選択される一つ以上の水混和性多価アルコールを含む液体ニコチン製剤であって、液体ニコチン製剤が少なくとも約３０重量パーセントの水含有量を有し、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと水混和性多価アルコール含有量の重量パーセントの比が約１以上である液体ニコチン製剤と、液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーと、を備えるエアロゾル発生システムがさらに提供されている。

【0101】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント以上のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント以上のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約１５重量パーセント以上、約２０重量パーセント以上、または約２５重量パーセント以上のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有してもよい。

【0102】

液体ニコチン製剤は、約５０重量パーセント以下のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有しうる。

【0103】

液体ニコチン製剤は、約４５重量パーセント以下のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約４０重量パーセント以下のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約３５重量パーセント以下のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有してもよい。

【0104】

液体ニコチン製剤が約５重量パーセント～約５０重量パーセントのグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有しうる。

【0105】

液体ニコチン製剤が約５重量パーセント～約４５重量パーセントのグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント～約４０重量パーセント、または約５重量パーセント～約３５重量パーセントのグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有してもよい。

【0106】

液体ニコチン製剤が約１０重量パーセント～約５０重量パーセントのグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有しうる。

【0107】

液体ニコチン製剤が約１０重量パーセント～約４５重量パーセントのグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約１０重量パーセント～約４０重量パーセント、または約１０重量パーセント～約３５重量パーセントのグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有してもよい。

【0108】

液体ニコチン製剤は、約１５重量パーセント～約５０重量パーセント、約１５重量パーセント～約４５重量パーセント、約１５重量パーセント～約４０重量パーセント、または約１５重量パーセント～約３０重量パーセントのグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有してもよい。

【0109】

液体ニコチン製剤は、約２０重量パーセント～約５０重量パーセント、約２０重量パーセント～約４５重量パーセント、約２０重量パーセント～約４０重量パーセント、または約２０重量パーセント～約３５重量パーセントのグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有してもよい。

【0110】

液体ニコチン製剤は、約２５重量パーセント～約５０重量パーセント、約２５重量パーセント～約４５重量パーセント、約２５重量パーセント～約４０重量パーセント、または約２５重量パーセント～約３５重量パーセントのグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有してもよい。

【0111】

液体ニコチン製剤は、約５０重量パーセント以上、または約５５重量パーセント以上の水とグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有しうる。

【0112】

液体ニコチン製剤が約６０重量パーセント以上の水とグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約６５重量パーセント以上の水とグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有してもよい。液体ニコチン製剤が約７０重量パーセント以上の水とグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有することがより好ましい。液体ニコチン製剤が７５重量パーセント以上の水とグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有することが最も好ましい。

【0113】

液体ニコチン製剤は、約８０重量パーセント以上、または約８５重量パーセント以上の水とグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量を有しうる。

【0114】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約１．５以上であることが好ましい。

【0115】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの少なくとも約１．５倍であることが好ましい。

【0116】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約２以上、約３以上、または約４以上、または約５以上であってもよい。

【0117】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの少なくとも約２倍、液体ニコチン製剤のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの少なくとも約３倍、液体ニコチン製剤のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの少なくとも約４倍、または液体ニコチン製剤のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの少なくとも約５倍であってもよい。

【0118】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約９倍以下であることが好ましく、約８倍以下であることがより好ましい。

【0119】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの約９倍以下であることが好ましい。液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの約８倍以下であることがより好ましい。

【0120】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約７以下でありうる。

【0121】

すなわち、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントは、液体ニコチン製剤のグリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの約７倍以下でありうる。

【0122】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約１～約９であることが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約１～約８または約１～約７であってもよい。

【0123】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約１．５～約９であることがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約１．５～約８または約１．５～約７であってもよい。

【0124】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約２～約９であってもよい。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約２～約８または約２～約７であってもよい。

【0125】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約３～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約３～約８または約３～約７であってもよい。

【0126】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約４～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約４～約８または約４～約７であってもよい。

【0127】

液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約５～約９でありうる。例えば、液体ニコチン製剤の水含有量の重量パーセントと、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ含有量の重量パーセントの比は、約５～約８または約５～約７であってもよい。

【0128】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント以上のグリセリン含有量を有することが好ましい。

【0129】

液体ニコチン製剤は、約６重量パーセント以上のグリセリン含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約７重量パーセント以上または約８重量パーセント以上のグリセリン含有量を有してもよい。

【0130】

液体ニコチン製剤は、約５０重量パーセント以下のグリセリン含有量を有してもよい。

【0131】

液体ニコチン製剤は、約４５重量パーセント以下のグリセリン含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約４０重量パーセント以下のグリセリン含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約３５重量パーセント以下のグリセリン含有量を有してもよい。

【0132】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント～約５０重量パーセントのグリセリン含有量を有しうる。

【0133】

液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント～約５０重量パーセントのグリセリン含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約５重量パーセント～約４５重量パーセント、約５重量パーセント～約４０重量パーセント、または約５重量パーセント～約３５重量パーセントのグリセリン含有量を有してもよい。

【0134】

液体ニコチン製剤が約６重量パーセント～約５０重量パーセントのグリセリン含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約６重量パーセント～約４５重量パーセント、約６重量パーセント～約４０重量パーセント、または約６重量パーセント～約３５重量パーセントのグリセリン含有量を有してもよい。

【0135】

液体ニコチン製剤は、約７重量パーセント～約５０重量パーセント、約７重量パーセント～約４５重量パーセント、約７重量パーセント～約４０重量パーセント、または約７重量パーセント～約３５重量パーセントのグリセリン含有量を有しうる。

【0136】

液体ニコチン製剤は、約８重量パーセント～約５０重量パーセント、約８重量パーセント～約４５重量パーセント、約８重量パーセント～約４０重量パーセント、または約８重量パーセント～約３５重量パーセントのグリセリン含有量を有しうる。

【0137】

液体ニコチン製剤は、一つ以上の水不混和性溶媒を含むことが好ましい。

【0138】

本発明の第一の態様に関連して本明細書で使用される「水不混和性溶媒」という用語は、２０℃で液体であり、かつ２０℃で約１００ｍｇ／ｍＬ以下の水溶性を有する化合物を表す。

【0139】

別途記述されない限り、本明細書に列挙される水溶性値は、ＯＥＣＤ（１９９５）、試験番号１０５： 水溶性、ＯＥＣＤ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｓｅｃｔｉｏｎ １， ＯＥＣＤ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ， Ｐａｒｉｓ， ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１７８７／９７８９２６４０６９５８９－ｅｎの予備試験に基づいて測定された水溶性である。段階的手順では、蒸留水の増加体積が２０℃において１０ｍＬのガラスストッパ付きメスシリンダー内の０．１ｇの試料（固形物質は粉砕されなければならない）に添加される。しかしながら、物質が酸である場合、試料は、第一の工程で蒸留水に添加される。ある量の水の毎回の添加後に、混合物を１０分間振盪し、そして試料の溶解していない部分がないかを視覚的に確認した。１０ｍＬの水を添加した後、試料または試料の一部が溶解していないままである場合、この実験は１００ｍＬのメスシリンダー内で継続される。その体積の水で試料の完全な溶解が起こるおよその溶解度が以下の表１に示されている。

【0140】

溶解度が低い場合、物質を溶解するために長時間を必要とする場合があり、少なくとも２４時間は溶解のために与えるべきである。２４時間後に物質が依然として溶解していない場合、メスシリンダーを４０℃で超音波浴内に１５分間定置し、さらに２４時間が許容される（最大９６時間まで）。物質が依然として溶解していない場合、溶解度が限界値未満であるか、または溶解しないとみなされる。

【0141】

【表1】

【0142】

一つ以上の水不混和性溶媒は、有利なことに、液体ニコチン製剤の非極性成分を溶解させて安定化するのに役立ちうる。

【0143】

一つ以上の水不混和性溶媒は、エアロゾル発生システムで使用される場合、液体ニコチン製剤から発生したエアロゾルの吸湿性を減少させうる。これは、有利なことに、呼吸器管内での水の吸着の結果としてユーザーによって吸入された場合に、エアロゾルの粒子または液滴サイズを減少させ得るか、その増加を防止しうる。

【0144】

液体ニコチン製剤は、水と、一つ以上の水混和性多価アルコールと、一つ以上の水不混和性溶媒とを含むことが好ましい。

【0145】

液体ニコチン製剤は、水と、グリセリンおよびプロピレングリコールから成る群から選択される一つ以上の水混和性多価アルコールと、一つ以上の水不混和性溶媒とを含むことがより好ましい。

【0146】

エアロゾル発生システムで使用される場合、液体ニコチン製剤は、水混和性相および水不混和性相を含む二相粒子または液滴を含むエアロゾルを発生させる。これは、有利なことに、上部気道内でのニコチン吸着を減少させ、肺へのニコチン送達および保持を増強しうる。理論に拘束されることを望むものではないが、肺へのニコチン送達および保持の改善は、水混和性相の水不混和性相による被覆または封入に起因すると考えられる。これは、上部気道内でのニコチン蒸発および吸着を減少させると考えられる。

【0147】

液体ニコチン製剤は、約１重量パーセント以上の水不混和性溶媒含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約２重量パーセント以上の水不混和性溶媒含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約４重量パーセント以上、約６重量パーセント以上、または約８重量パーセント以上の水不混和性溶媒含有量を有してもよい。

【0148】

液体ニコチン製剤は、約４０重量パーセント以下の水不混和性溶媒含有量を有しうる。

【0149】

液体ニコチン製剤は、約３５重量パーセント以下の水不混和性溶媒含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約３０重量パーセント以下の水不混和性溶媒含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約２５重量パーセント以下、約２０重量パーセント以下、または約１５重量パーセント以下の水不混和性溶媒含有量を有してもよい。

【0150】

液体ニコチン製剤は、約１重量パーセント～約４０重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有しうる。

【0151】

液体ニコチン製剤は、約１重量パーセント～約３５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約１重量パーセント～約３０重量パーセント、約１重量パーセント～約２５重量パーセント、約１重量パーセント～約２０重量パーセント、または約１重量パーセント～約１５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有してもよい。

【0152】

液体ニコチン製剤は、約２重量パーセント～約４０重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有しうる。

【0153】

液体ニコチン製剤は、約２重量パーセント～約３５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約２重量パーセント～約３０重量パーセント、約２重量パーセント～約２５重量パーセント、約２重量パーセント～約２０重量パーセント、または約２重量パーセント～約１５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有してもよい。

【0154】

液体ニコチン製剤は、約４重量パーセント～約４０重量パーセントまたは約４重量パーセント～約３５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有しうる。例えば、液体ニコチン製剤は、約４重量パーセント～約３０重量パーセント、約４重量パーセント～約２５重量パーセント、約４重量パーセント～約２０重量パーセント、または約４重量パーセント～約１５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有してもよい。

【0155】

液体ニコチン製剤は、約６重量パーセント～約４０重量パーセントまたは約６重量パーセント～約３５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有しうる。例えば、液体ニコチン製剤は、約６重量パーセント～約３０重量パーセント、約６重量パーセント～約２５重量パーセント、約６重量パーセント～約２０重量パーセント、または約６重量パーセント～約１５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有してもよい。

【0156】

液体ニコチン製剤は、約８重量パーセント～約４０重量パーセントまたは約８重量パーセント～約３５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有しうる。例えば、液体ニコチン製剤は、約８重量パーセント～約３０重量パーセント、約８重量パーセント～約２５重量パーセント、約８重量パーセント～約２０重量パーセント、または約８重量パーセント～約１５重量パーセントの水不混和性溶媒含有量を有してもよい。

【0157】

一つ以上の水不混和性溶媒は、一つ以上の部分的水溶性溶媒を含むことが好ましい。

【0158】

本発明に関連して本明細書で使用される「部分的水溶性溶媒」という用語は、２０℃で液体であり、かつ２０℃で約２０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬの水溶性を有する化合物を表す。

【0159】

一つ以上の部分的水溶性溶媒は、１２以下の最大炭素鎖の長さを有しうる。例えば、一つ以上の部分的水溶性溶媒は、１０以下の最大炭素鎖の長さを有してもよい。

【0160】

好適な部分的水溶性溶媒には、ポリソルベート８０、トリアセチンおよびクエン酸トリエチルが含まれるが、これらに限定されない。

【0161】

一つ以上の水不混和性溶媒は、一つ以上の水不溶性溶媒を含むことが好ましい。

【0162】

本発明に関連して本明細書で使用される「水不溶性溶媒」という用語は、２０℃で液体であり、かつ２０℃で約５ｍｇ／ｍＬ以下の水溶性を有する化合物を表す。

【0163】

一つ以上の水不溶性溶媒は、３０以下の最大炭素鎖の長さを有しうる。例えば、一つ以上の水不溶性溶媒は、２０以下、１８以下、１６以下、１４以下、または１２以下の最大炭素鎖の長さを有してもよい。

【0164】

好適な水不溶性溶媒には、オレイン酸およびＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）（デカノイルグリセリドとオクタノイルグリセリドとの混合物）が含まれるが、これらに限定されない。

【0165】

一つ以上の水不混和性溶媒は、一つ以上の部分的水溶性溶媒および一つ以上の水不溶性溶媒を含むことがより好ましい。

【0166】

液体ニコチン製剤は、一つ以上の水溶性有機酸を含むことが好ましい。

【0167】

本発明に関連して本明細書で使用される「水溶性有機酸」という用語は、２０℃で約５００ｍｇ／ｍＬ以上の水溶性を有する有機酸を表す。

【0168】

一つ以上の水溶性有機酸は、有利なことに、一つ以上のニコチン塩の形成により液体ニコチン製剤中のニコチンに結合しうる。

【0169】

一つ以上のニコチン塩は、有利なことに、水および一つ以上の水混和性溶媒中に溶解して安定化されうる。液体ニコチン製剤が水、一つ以上の水混和性溶媒、および一つ以上の水不混和性溶媒を含む実施形態では、これは有利なことに、上述のように上部気道におけるニコチン吸着を減少させ、肺へのニコチン送達および保持を増強しうる。

【0170】

液体ニコチン製剤は、一つ以上の水溶性カルボン酸を含むことがより好ましい。

【0171】

好適な水溶性カルボン酸には、酢酸、クエン酸、乳酸、レブリン酸、リンゴ酸、マロン酸、およびピルビン酸が含まれるが、これらに限定されない。

【0172】

液体ニコチン製剤は、乳酸を含むことが最も好ましい。

【0173】

液体ニコチン製剤は、約２重量パーセント以上の水溶性有機酸含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約３重量パーセント以上の水溶性有機酸含有量を有することがより好ましい。

【0174】

液体ニコチン製剤は、約８重量パーセント以下の水溶性有機酸含有量を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約６重量パーセント以下の水溶性有機酸含有量を有することがより好ましい。

【0175】

液体ニコチン製剤は、約２重量パーセント～約８重量パーセントの水溶性有機酸含有量を有することが好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約２重量パーセント～約６重量パーセントの水溶性有機酸含有量を有してもよい。

【0176】

液体ニコチン製剤は、約３重量パーセント～約８重量パーセントの水溶性有機酸含有量を有することがより好ましい。例えば、液体ニコチン製剤は、約２重量パーセント～約６重量パーセントの水溶性有機酸含有量を有してもよい。

【0177】

液体ニコチン製剤は、実質的にカフェインが除去された液体ニコチン製剤であってもよい。

【0178】

本発明に関連して本明細書で使用される「実質的にカフェインが除去された液体ニコチン製剤」という用語は、０．５重量パーセント未満のカフェイン含有量を有する液体ニコチン製剤を表す。例えば、液体ニコチン製剤は、約０．４重量パーセント未満、約０．３重量パーセント未満、または約０．２重量パーセント未満のカフェイン含有量を有してもよい。

【0179】

液体ニコチン製剤は、実質的にカフェインを含まない液体ニコチン製剤であってもよい。

【0180】

本発明に関連して本明細書で使用される「実質的にカフェインを含まない液体ニコチン製剤」という用語は、約０．１重量パーセント未満のカフェイン含有量を有する液体ニコチン製剤を表す。

【0181】

液体ニコチン製剤は、カフェインを含まない液体ニコチン製剤であってもよい。

【0182】

本発明に関連して本明細書で使用される「カフェインを含まない液体ニコチン製剤」という用語は、０重量パーセントのカフェイン含有量を有する液体ニコチン製剤を表す。

【0183】

本発明に関連して本明細書で使用される「カフェイン」という用語は、カフェインまたはカフェイン塩を表す。カフェイン塩を指す場合、本明細書に列挙されるカフェインの量は、カフェインカチオンの量である。

【0184】

液体ニコチン製剤は、一つ以上の風味剤を含んでもよい。好適な風味剤としては、メントールが挙げられるが、これに限定されない。

【0185】

液体ニコチン製剤は、約４重量パーセント以下の風味剤を有することが好ましい。液体ニコチン製剤は、約３重量パーセント以下の風味剤含有量を有することがより好ましい。

【0186】

本発明によれば、エアロゾル発生システムで使用するためのカートリッジあって、本発明による液体ニコチン製剤を収容するカートリッジが提供されている。

【0187】

カートリッジは、液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーを備えてもよい。

【0188】

液体ニコチン製剤と、液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーとを収容するカートリッジは、「カトマイザー」と称され得る。

【0189】

アトマイザーは、熱式アトマイザーであってもよい。

【0190】

本発明に関連して本明細書で使用される「熱式アトマイザー」という用語は、液体ニコチン製剤を加熱してエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーを表す。

【0191】

カートリッジは、任意の好適なタイプの熱式アトマイザーを備えてもよい。

【0192】

熱式アトマイザーは、ヒーターと、液体ニコチン製剤をヒーターに搬送するように構成された液体搬送要素とを備えてもよい。

【0193】

液体搬送要素は毛細管芯を備えてもよい。ヒーターは、ヒーターコイルを備えてもよい。

【0194】

熱式アトマイザーは、電気ヒーターを備えてもよい。例えば、熱式アトマイザーは、抵抗発熱体または誘導発熱体を備える電気ヒーターを備えてもよい。

【0195】

アトマイザーは、非熱式アトマイザーであることが好ましい。

【0196】

本発明に関連して本明細書で使用される「非熱式アトマイザー」という用語は、加熱以外の手段によって液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーを表す。

【0197】

カートリッジは、任意の好適なタイプの非熱式アトマイザーを備えてもよい。

【0198】

例えば、非熱式アトマイザーは、衝突噴流アトマイザー、超音波アトマイザー、または振動メッシュアトマイザーであってもよい。

【0199】

本発明によれば、本発明による液体ニコチン製剤と、液体ニコチン製剤からエアロゾルを発生させるように構成されたアトマイザーとを備える、エアロゾル発生システムがさらに提供されている。

【0200】

アトマイザーは、熱式アトマイザーであってもよい。

【0201】

エアロゾル発生システムは、任意の好適なタイプの熱式アトマイザーを備えてもよい。

【0202】

熱式アトマイザーは、ヒーターと、液体ニコチン製剤をヒーターに搬送するように構成された液体搬送要素とを備えてもよい。

【0203】

液体搬送要素は毛細管芯を備えてもよい。ヒーターは、ヒーターコイルを備えてもよい。

【0204】

熱式アトマイザーは、電気ヒーターを備えてもよい。例えば、熱式アトマイザーは、抵抗発熱体または誘導発熱体を備える電気ヒーターを備えてもよい。

【0205】

アトマイザーは、非熱式アトマイザーであることが好ましい。

【0206】

エアロゾル発生システムは、任意の好適なタイプの非熱式アトマイザーを備えてもよい。

【0207】

例えば、非熱式アトマイザーは、衝突噴流アトマイザー、超音波アトマイザー、または振動メッシュアトマイザーであってもよい。

【0208】

エアロゾル発生システムは、液体ニコチン製剤を収容する本発明によるカートリッジと、カートリッジの少なくとも一部分を受容するように構成された装置くぼみを画定するハウジングを備えるエアロゾル発生装置とを備えてもよい。

【0209】

エアロゾル発生システムは、液体ニコチン製剤を収容する本発明による消耗可能なカートリッジと、カートリッジの少なくとも一部分を受容するように構成された装置くぼみを画定するハウジングを備える再利用可能なエアロゾル発生装置とを備えてもよい。

【0210】

エアロゾル発生装置は、電池および制御電子機器を備えてもよい。

【0211】

エアロゾル発生システムは、エアロゾル発生システムは、液体ニコチン製剤およびアトマイザーを収容する本発明によるカートリッジと、カートリッジの少なくとも一部分を受容するように構成された装置くぼみを画定するハウジングを備えるエアロゾル発生装置とを備えてもよい。

【0212】

エアロゾル発生システムは、液体ニコチン製剤を収容する本発明によるカートリッジと、カートリッジおよびアトマイザーの少なくとも一部分を受容するように構成された装置くぼみを画定するハウジングを備えるエアロゾル発生装置とを備えてもよい。

【0213】

疑義を避けるために、本発明の一態様に関する上述の特徴はまた、本発明の他の態様に適用されてもよい。特に、本発明の液体ニコチン製剤に関する上述の特徴は、適切な場合、本発明のカートリッジおよび本発明のエアロゾル発生システムにも関連する場合がある。同様に、本発明によるカートリッジに関する上述の特徴は、適切な場合、本発明によるエアロゾル発生システムに関連する場合もあり、逆もまた同様である。

【0214】

ここで本発明の実施形態を、以下の実施例および添付図面を参照しながら、例証としてのみであるが説明する。

【図面の簡単な説明】

【0215】

【図1】図１Ａおよび１Ｂは、非熱式アトマイザーを備える４つのエアロゾル発生システムを使用した、本発明による液体ニコチン組成物から発生したエアロゾルの空気力学的サイズ分布を示す。

【実施例】

【0216】

［実施例］
本発明による４つの液体ニコチン製剤（実施例Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤ）を、表２に示す組成物を有するように調製した。

【0217】

【表2】

【0218】

エアロゾルは、表３に示す非熱式アトマイザーを備える４つのエアロゾル発生システムを使用した実施例Ａの本発明による液体ニコチン組成物から発生させた。エアロゾルの空気力学的サイズ分布を、ＴＳＩ ＩｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄのＡｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｉｚｅｒ（登録商標）（ＡＰＳ（商標））モデル３３２１分光計を使用して測定した。結果を図１Ａおよび１Ｂに示す。

【0219】

【表3】

【0220】

図１Ａは、エアロゾルの空気力学的直径（ＡＰＳ直径）に対する質量濃度差（ｄＭ）を示し、図１Ｂは、エアロゾルの空気力学的直径（ＡＰＳ直径）に対する粒子個数濃度差（ｄＮ）を示す。

【0221】

図１Ａおよび１Ｂに示すように、４つのエアロゾル発生システムにおける実施例Ａの本発明による液体ニコチン組成物の使用は、有利なことに、小さな液滴サイズを呈するエアロゾルを発生する。

【図1】