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特許7590959特定の殺線虫性スルホンアミドを調製するためのプロセス及び中間体
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-11-19
(45)【発行日】2024-11-27
(54)【発明の名称】特定の殺線虫性スルホンアミドを調製するためのプロセス及び中間体
(51)【国際特許分類】
C07D 291/08 20060101AFI20241120BHJP
C07C 309/42 20060101ALI20241120BHJP
C07C 303/32 20060101ALI20241120BHJP
C07C 309/87 20060101ALI20241120BHJP
C07C 303/02 20060101ALI20241120BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20241120BHJP
【ＦＩ】
C07D291/08 CSP
C07C309/42
C07C303/32
C07C309/87
C07C303/02
C07B61/00 300
【請求項の数】
11
(21)【出願番号】P 2021517976
(86)(22)【出願日】2019-10-02
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-01-06
(86)【国際出願番号】 US2019054255
(87)【国際公開番号】W WO2020072616
(87)【国際公開日】2020-04-09
【審査請求日】2022-09-29
(31)【優先権主張番号】62/741,877
(32)【優先日】2018-10-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】390023674
【氏名又は名称】イーアイディーピー インク．
【氏名又は名称原語表記】ＥＩＤＰ Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(74)【代理人】
【氏名又は名称】鈴木 康仁
(72)【発明者】
【氏名】カザルヌオーヴォ，アルバート ローレン
(72)【発明者】
【氏名】ワゲール，ティ
(72)【発明者】
【氏名】ヤン，ジュン
(72)【発明者】
【氏名】デムコ，エリン
(72)【発明者】
【氏名】オーバホルツァー，マシュー リチャード
(72)【発明者】
【氏名】シャピロ，ラファエル
【審査官】石田 傑
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１２－５２６１２５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１４－５３４１９４（ＪＰ，Ａ）
【文献】Derivatives of cymenes. I. Derivatives of .omicron.-cymene-4-sulfonic acid，Zhurnal Organicheskoi Khimii，1965年，Vol.1, No.10，pp.1832-1834
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｃ
Ｃ０７Ｄ
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｃ：【化1】
［式中、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、Ｈ、ＳＦ５、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、若しくはＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ６～Ｃ１４シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルコキシ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルホニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルチオ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルフィニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルホニル、若しくはフェニルであるか；又は
隣接環原子上のＲ１、Ｒ２、及びＲ３のうちの２個は、一緒になって、５～７員の炭素環若しくは複素環を形成してもよく、各環は、炭素原子並びに最大２個のＯ、最大２個のＳ、及び最大３個のＮから独立して選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環員を含有し、ここで最大２個の炭素原子環員は、Ｃ（＝Ｏ）及びＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、このような環は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、及びＣ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される最大３個の置換基で任意選択的に置換されている］
の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式Ａ
【化2】
の化合物を、ｏ－ジクロロベンゼン（ＯＤＣＢ）、クロロアルカン、及びクロロアレーンから選択される溶媒、並びにスルホン酸、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及び発煙硫酸から選択される第１の酸と接触させて、式Ｂ：
【化3】
の化合物を形成することと、
（ｂ）式Ｂの前記化合物を、（ｉ）亜硝酸塩ＭＮＯ２ （Ｍは、無機カチオン又は有機カチオンである）又は亜硝酸エステル及び（ｉｉ）少なくとも１つの無機酸、少なくとも１つの有機酸、又はこれらの混合物から選択される第２の酸と接触させて、式Ｃ：
【化4】
の化合物を形成することと、を含む、方法。
【請求項2】
各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、又はフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
Ｒ２が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、又はＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
前記第２の酸が、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及びホウ酸（Ｈ３ＢＯ３）から選択される無機酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項5】
前記第２の酸が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、リンゴ酸、及びスルホン酸から選択される有機酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項6】
（ｃ）工程（ｂ）からの式Ｃの前記化合物を、銅（Ｃｕ）粉末及び銅塩から選択される銅供給源、並びに任意選択的に、まだ提供されていない場合は、第１の塩化物イオン供給源、続いて少なくとも１つの無機塩基、少なくとも１つの有機塩基、又はこれらの混合物から選択される第１の塩基と接触させて、式Ｄ：【化5】
［式中、Ｍは、無機カチオン又は有機カチオンである］の化合物を形成することを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項7】
前記無機塩基が、アンモニア、水酸化ナトリウム、及び水酸化カリウムから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
前記有機塩基が、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソ－プロポキシド、ナトリウムｎ－プロポキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム１－プロポキシド、カリウム２－プロポキシド、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、及びピリジンから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項9】
（ｄ）工程（ｃ）からの式Ｄの前記化合物を、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲンから選択される第２の塩化物供給源、並びに溶媒Ｓ１中のＮ，Ｎ－二置換ホルムアミドから選択される触媒と接触させて、式Ｅ：【化6】
の化合物を形成することを更に含み、前記溶媒Ｓ１が、水、Ｃ ７ ～Ｃ １０ 芳香族炭化水素、ハロアルカン、ハロゲン化ベンゼン、Ｃ ５ ～Ｃ １０ 脂肪族炭化水素、Ｃ ５ ～Ｃ １０ 脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項10】
式４及び／又は式５：【化28】
［式中、Ｍは、無機カチオン又は有機カチオンである］の構造を有する化合物。
【請求項11】
Ｍが、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、リチウム、又はこれらの混合物である、請求項１０に記載の化合物。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、米国仮特許出願第６２／７４１８７７号（２０１８年１０月５日出願）の利益及び優先権を主張するものである。上記出願の内容は、その全体が本明細書に参照により組み込まれる。
本出願は、米国仮特許出願第６２／７４１８７７号（２０１８年１０月５日出願）の利益及び優先権を主張するものである。上記出願の内容は、その全体が本明細書に参照により組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
特定の殺線虫性スルホンアミド及びそれを調製するための方法は、例えば、国際公開第２０１０／１２９５００号パンフレット、同第２０１２／０５４２３３号パンフレット、及び同第２０１４／１０９９３３号パンフレットに既に開示されている。しかしながら、既に開示されている特定の合成工程には、まだ特定の欠点がある。したがって、特定の殺線虫性スルホンアミド調製の代替的な方法に対する必要性が依然として存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0003】
一態様では、本発明は、式Ｃ、式Ｄ、又は式Ｆ：
［式中、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、Ｈ、ＳＦ５、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、若しくはＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ６～Ｃ１４シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルコキシ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルホニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルチオ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルフィニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルホニル、若しくはフェニルであるか；又は
隣接環原子上のＲ１、Ｒ２、及びＲ３のうちの２個は、一緒になって、５～７員の炭素環若しくは複素環を形成してもよく、各環は、炭素原子並びに最大２個のＯ、最大２個のＳ、及び最大３個のＮから独立して選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環員を含有し、ここで最大２個の炭素原子環員は、Ｃ（＝Ｏ）及びＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、このような環は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、及びＣ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される最大３個の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｍは、無機カチオン又は有機カチオンである］
の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式Ａ
の化合物を、ｏ－ジクロロベンゼン（ＯＤＣＢ）、クロロアルカン、及びクロロアレーンから選択される溶媒、並びにスルホン酸（例えば、クロロスルホン酸ＣｌＳＯ３Ｈ）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及び発煙硫酸から選択される第１の酸と接触させて、式Ｂ：
の化合物を形成することと、
（ｂ）式Ｂの化合物を、（ｉ）亜硝酸塩ＭＮＯ２［例えば、ＮａＮＯ２］又は亜硝酸エステル（例えば、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（ｔＢｕＮＯ２）を含む亜硝酸アルキル］及び（ｉｉ）少なくとも１つの無機酸（例えば、塩酸ＨＣｌ）、少なくとも１つの有機酸、又はこれらの混合物から選択される第２の酸と接触させて、式Ｃ：
の化合物を形成することと、を含む、方法を提供する。
【化1】
［式中、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、Ｈ、ＳＦ５、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、若しくはＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ６～Ｃ１４シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルコキシ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルホニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルチオ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルフィニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルホニル、若しくはフェニルであるか；又は
隣接環原子上のＲ１、Ｒ２、及びＲ３のうちの２個は、一緒になって、５～７員の炭素環若しくは複素環を形成してもよく、各環は、炭素原子並びに最大２個のＯ、最大２個のＳ、及び最大３個のＮから独立して選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環員を含有し、ここで最大２個の炭素原子環員は、Ｃ（＝Ｏ）及びＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、このような環は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、及びＣ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される最大３個の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｍは、無機カチオン又は有機カチオンである］
の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式Ａ
【化2】
の化合物を、ｏ－ジクロロベンゼン（ＯＤＣＢ）、クロロアルカン、及びクロロアレーンから選択される溶媒、並びにスルホン酸（例えば、クロロスルホン酸ＣｌＳＯ３Ｈ）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及び発煙硫酸から選択される第１の酸と接触させて、式Ｂ：
【化3】
の化合物を形成することと、
（ｂ）式Ｂの化合物を、（ｉ）亜硝酸塩ＭＮＯ２［例えば、ＮａＮＯ２］又は亜硝酸エステル（例えば、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（ｔＢｕＮＯ２）を含む亜硝酸アルキル］及び（ｉｉ）少なくとも１つの無機酸（例えば、塩酸ＨＣｌ）、少なくとも１つの有機酸、又はこれらの混合物から選択される第２の酸と接触させて、式Ｃ：
【化4】
の化合物を形成することと、を含む、方法を提供する。
【0004】
式Ｃの化合物は、以下の平衡状態として代替的な化学構造で示すことができる：
【化5】
【0005】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、ハロゲンではない。
【0006】
いくつかの実施形態では、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、又はフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、又はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、又はＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＨ３である。
【0007】
いくつかの実施形態では、Ｍは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、リチウム、及びこれらの混合物から選択される無機カチオンである。いくつかの実施形態では、Ｍは、ナトリウムである。いくつかの実施形態では、Ｍは、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、トリ－ｎ－プロピルアンモニウム、トリイソプロピルアンモニウム、及びトリブチルアンモニウムから選択される有機カチオンである。
【0008】
いくつかの更なる実施形態では、第２の酸は、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及びホウ酸（Ｈ３ＢＯ３）から選択される無機酸を含む。いくつかの更なる実施形態では、第２の酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、リンゴ酸、及びスルホン酸から選択される有機酸を含む。スルホン酸の例としては、パラ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、及び異性体の混合物としてのトルエンスルホン酸が挙げられる。いくつかの実施形態では、第２の酸は、塩酸（ＨＣｌ）を含む。
【0009】
いくつかの実施形態では、提供される方法は、式Ｄの化合物を調製するための工程（ｃ）を更に含む：
（ｃ）工程（ｂ）からの式Ｃの化合物を、銅（Ｃｕ）粉末及び銅塩（例えば、ＣｕＩ、ＣｕＢｒ、ＣｕＣｌ、又はＣｕＣｌ２）から選択される銅供給源、並びに任意選択的に、まだ提供されていない場合は、第１の塩化物供給源、続いて少なくとも１つの無機塩基（例えば、ＮａＯＨ）、少なくとも１つの有機塩基、又はこれらの混合物から選択される第１の塩基と接触させて、式Ｄ：
の化合物を形成する工程。
（ｃ）工程（ｂ）からの式Ｃの化合物を、銅（Ｃｕ）粉末及び銅塩（例えば、ＣｕＩ、ＣｕＢｒ、ＣｕＣｌ、又はＣｕＣｌ２）から選択される銅供給源、並びに任意選択的に、まだ提供されていない場合は、第１の塩化物供給源、続いて少なくとも１つの無機塩基（例えば、ＮａＯＨ）、少なくとも１つの有機塩基、又はこれらの混合物から選択される第１の塩基と接触させて、式Ｄ：
【化6】
の化合物を形成する工程。
【0010】
いくつかの実施形態では、無機塩基は、アンモニア、水酸化ナトリウム、及び水酸化カリウムから選択される。いくつかの実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウムである。いくつかの実施形態では、有機塩基は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソ－プロポキシド、ナトリウムｎ－プロポキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム１－プロポキシド、カリウム２－プロポキシド、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、及びピリジンから選択される。いくつかの実施形態では、第１の塩基は、ナトリウムメトキシド又はアンモニア（水酸化アンモニウム又はＮＨ４ＯＨ）を含む。
【0011】
任意選択的な第１の塩化物供給源は、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲン、若しくは任意の塩、又は塩化物、例えば、ＮａＣｌ（即ち、ＭＣｌ［式中、Ｍは、本明細書で定義される有機カチオン又は無機カチオンである］）若しくはＨＣｌを含有する酸から選択することができる。
【0012】
いくつかの実施形態では、提供される方法は、式Ｅの化合物を調製するための工程（ｄ）を更に含む：
（ｄ）工程（ｃ）からの式Ｄの化合物を、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲンから選択される第２の塩化物供給源、並びに溶媒Ｓ１中のＮ，Ｎ－二置換ホルムアミド（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及び／又はＮ－ホルミルピペリジン）から選択される触媒と接触させて、式Ｅ：
の化合物を形成する工程。
（ｄ）工程（ｃ）からの式Ｄの化合物を、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲンから選択される第２の塩化物供給源、並びに溶媒Ｓ１中のＮ，Ｎ－二置換ホルムアミド（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及び／又はＮ－ホルミルピペリジン）から選択される触媒と接触させて、式Ｅ：
【化7】
の化合物を形成する工程。
【0013】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、水、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、ハロアルカン、ハロゲン化ベンゼン、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、水、トルエン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、トルエンである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、水及びアセトニトリルの混合物である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、アセトニトリル及びトルエンの混合物である。
【0014】
いくつかの実施形態では、提供される方法は、式Ｆの化合物を調製するための工程（ｅ）を更に含む：
（ｅ）工程（ｄ）からの式Ｅの化合物を、アンモニア（水酸化アンモニウム又はＮＨ４ＯＨ）、トリメチルアミン、トリエチルアミン、及びこれらの混合物から選択される第２の塩基、並びに溶媒Ｓ２中の任意選択的な無機塩基又は有機塩基と接触させて、式Ｆ：
の化合物を形成する工程。
（ｅ）工程（ｄ）からの式Ｅの化合物を、アンモニア（水酸化アンモニウム又はＮＨ４ＯＨ）、トリメチルアミン、トリエチルアミン、及びこれらの混合物から選択される第２の塩基、並びに溶媒Ｓ２中の任意選択的な無機塩基又は有機塩基と接触させて、式Ｆ：
【化8】
の化合物を形成する工程。
【0015】
いくつかの実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムから選択される。いくつかの実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウムである。いくつかの実施形態では、有機塩基は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソ－プロポキシド、ナトリウムｎ－プロポキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム１－プロポキシド、カリウム２－プロポキシド、及びピリジンから選択される。いくつかの実施形態では、有機塩基は、ナトリウムメトキシドである。
【0016】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、水、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、ハロアルカン、ハロゲン化ベンゼン、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、水、トルエン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、水及びアセトニトリルの混合物である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、アセトニトリル及びトルエンの混合物である。
【0017】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、溶媒Ｓ２と同一である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、溶媒Ｓ２とは異なる。
【0018】
いくつかの実施形態では、本発明は、式１：
の化合物を調製するための方法であって、
（Ａ）式２
の化合物を、ｏ－ジクロロベンゼン（ＯＤＣＢ）、クロロアルカン、及びクロロアレーンから選択される溶媒、並びにスルホン酸（例えば、クロロスルホン酸ＣｌＳＯ３Ｈ）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及び発煙硫酸から選択される第１の酸と接触させて、式３：
の化合物を形成することと、
（Ｂ）式３の化合物を、（ｉ）亜硝酸塩ＭＮＯ２［例えば、ＮａＮＯ２］又は亜硝酸エステル（例えば、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（ｔＢｕＮＯ２）を含む亜硝酸アルキル］及び（ｉｉ）少なくとも１つの無機酸（例えば、塩酸ＨＣｌ）、少なくとも１つの有機酸、又はこれらの混合物から選択される第２の酸と接触させて、式４：
［式中、Ｍは、無機カチオン又は有機カチオンである］の化合物を形成することと、
（Ｃ）式４の化合物を、銅（Ｃｕ）粉末及び銅塩（例えば、ＣｕＩ、ＣｕＢｒ、ＣｕＣｌ、又はＣｕＣｌ２）から選択される銅供給源、並びに任意選択的に、まだ提供されていない場合は、第１の塩化物供給源、続いて少なくとも１つの無機塩基（例えば、ＮａＯＨ）、少なくとも１つの有機塩基、又はこれらの混合物から選択される第１の塩基と接触させて、式５：
の化合物を形成することと、
（Ｄ）工程（Ｃ）の式５の化合物を、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲンから選択される第２の塩化物供給源、並びに溶媒Ｓ１中のＮ，Ｎ－二置換ホルムアミド（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及び／又はＮ－ホルミルピペリジン）から選択される触媒と接触させて、式６：
の化合物を形成することと、
（Ｅ）式６の化合物を、アンモニア（水酸化アンモニウム又はＮＨ４ＯＨ）、トリメチルアミン、トリエチルアミン、及びこれらの混合物から選択される第２の塩基、並びに溶媒Ｓ２中の任意選択的な無機塩基又は有機塩基と接触させて、式１の化合物を形成することと、
を含む、方法を提供する。
【化9】
の化合物を調製するための方法であって、
（Ａ）式２
【化10】
の化合物を、ｏ－ジクロロベンゼン（ＯＤＣＢ）、クロロアルカン、及びクロロアレーンから選択される溶媒、並びにスルホン酸（例えば、クロロスルホン酸ＣｌＳＯ３Ｈ）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及び発煙硫酸から選択される第１の酸と接触させて、式３：
【化11】
の化合物を形成することと、
（Ｂ）式３の化合物を、（ｉ）亜硝酸塩ＭＮＯ２［例えば、ＮａＮＯ２］又は亜硝酸エステル（例えば、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（ｔＢｕＮＯ２）を含む亜硝酸アルキル］及び（ｉｉ）少なくとも１つの無機酸（例えば、塩酸ＨＣｌ）、少なくとも１つの有機酸、又はこれらの混合物から選択される第２の酸と接触させて、式４：
【化12】
［式中、Ｍは、無機カチオン又は有機カチオンである］の化合物を形成することと、
（Ｃ）式４の化合物を、銅（Ｃｕ）粉末及び銅塩（例えば、ＣｕＩ、ＣｕＢｒ、ＣｕＣｌ、又はＣｕＣｌ２）から選択される銅供給源、並びに任意選択的に、まだ提供されていない場合は、第１の塩化物供給源、続いて少なくとも１つの無機塩基（例えば、ＮａＯＨ）、少なくとも１つの有機塩基、又はこれらの混合物から選択される第１の塩基と接触させて、式５：
【化13】
の化合物を形成することと、
（Ｄ）工程（Ｃ）の式５の化合物を、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲンから選択される第２の塩化物供給源、並びに溶媒Ｓ１中のＮ，Ｎ－二置換ホルムアミド（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及び／又はＮ－ホルミルピペリジン）から選択される触媒と接触させて、式６：
【化14】
の化合物を形成することと、
（Ｅ）式６の化合物を、アンモニア（水酸化アンモニウム又はＮＨ４ＯＨ）、トリメチルアミン、トリエチルアミン、及びこれらの混合物から選択される第２の塩基、並びに溶媒Ｓ２中の任意選択的な無機塩基又は有機塩基と接触させて、式１の化合物を形成することと、
を含む、方法を提供する。
【0019】
式４の化合物は、以下の平衡状態として代替的な化学構造で示すことができる：
【化15】
【0020】
いくつかの実施形態では、Ｍは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、リチウム、及びこれらの混合物から選択される無機カチオンである。いくつかの実施形態では、Ｍは、ナトリウムである。いくつかの実施形態では、Ｍは、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、トリ－ｎ－プロピルアンモニウム、トリイソプロピルアンモニウム、及びトリブチルアンモニウムから選択される有機カチオンである。
【0021】
いくつかの更なる実施形態では、第２の酸は、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及びホウ酸（Ｈ３ＢＯ３）から選択される無機酸を含む。いくつかの更なる実施形態では、第２の酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、リンゴ酸、及びスルホン酸から選択される有機酸を含む。スルホン酸の例としては、パラ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、及び異性体の混合物としてのトルエンスルホン酸が挙げられる。いくつかの実施形態では、第２の酸は、塩酸（ＨＣｌ）を含む。
【0022】
いくつかの実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムから選択される。いくつかの実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウムである。いくつかの実施形態では、有機塩基は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソ－プロポキシド、ナトリウムｎ－プロポキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム１－プロポキシド、カリウム２－プロポキシド、及びピリジンから選択される。いくつかの実施形態では、有機塩基は、ナトリウムメトキシドである。
【0023】
任意選択的な第１の塩化物供給源は、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲン、若しくは任意の塩、又は塩化物、例えば、ＮａＣｌ（即ち、ＭＣｌ［式中、Ｍは、本明細書で定義される有機カチオン又は無機カチオンである］）若しくはＨＣｌを含有する酸から選択することができる。
【0024】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、水、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、ハロアルカン、ハロゲン化ベンゼン、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、水、トルエン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、トルエンである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、水及びアセトニトリルの混合物である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、アセトニトリル及びトルエンの混合物である。
【0025】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、水、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、ハロアルカン、ハロゲン化ベンゼン、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、水、トルエン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、水及びアセトニトリルの混合物である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ２は、アセトニトリル及びトルエンの混合物である。
【0026】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、溶媒Ｓ２と同一である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ１は、溶媒Ｓ２とは異なる。
【0027】
別の態様では、本発明は、式Ｇ：
［式中、各Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＳＦ５、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、又はＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ６～Ｃ１４シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルコキシ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルホニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルチオ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルフィニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルホニル、若しくはフェニルであるか；又は
隣接環原子上のＲ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７のうちの２個は、一緒になって、５～７員の炭素環若しくは複素環を形成してもよく、各環は、炭素原子並びに最大２個のＯ、最大２個のＳ、及び最大３個のＮから独立して選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環員を含有し、ここで最大２個の炭素原子環員は、Ｃ（＝Ｏ）及びＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、このような環は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、及びＣ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される最大３個の置換基で任意選択的に置換されている］
の化合物を調製するための方法であって、式Ｈ
の化合物を、（ａ）トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ａ、並びに（ｂ）溶媒Ｓ３の存在下で、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲンから選択される塩化物供給源と接触させて、式Ｇ：
の化合物を形成することとを含む、方法を提供する。
【化16】
［式中、各Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＳＦ５、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、又はＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ６～Ｃ１４シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルコキシ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルホニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルチオ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルフィニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルホニル、若しくはフェニルであるか；又は
隣接環原子上のＲ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７のうちの２個は、一緒になって、５～７員の炭素環若しくは複素環を形成してもよく、各環は、炭素原子並びに最大２個のＯ、最大２個のＳ、及び最大３個のＮから独立して選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環員を含有し、ここで最大２個の炭素原子環員は、Ｃ（＝Ｏ）及びＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、このような環は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、及びＣ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される最大３個の置換基で任意選択的に置換されている］
の化合物を調製するための方法であって、式Ｈ
【化17】
の化合物を、（ａ）トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ａ、並びに（ｂ）溶媒Ｓ３の存在下で、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲンから選択される塩化物供給源と接触させて、式Ｇ：
【化18】
の化合物を形成することとを含む、方法を提供する。
【0028】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ３は、水、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、ハロアルカン、ハロゲン化ベンゼン、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ３は、水、トルエン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ３は、トルエンである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ３は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ３は、水及びアセトニトリルの混合物である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ３は、アセトニトリル及びトルエンの混合物である。
【0029】
いくつかの実施形態では、本発明はまた、式７：
の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式８
の化合物を、溶媒Ｓ３の存在下で、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ａと接触させて、式９：
の化合物を形成することと、
（ｂ）式９の化合物を、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲンから選択される塩化物供給源と接触させて、式７の化合物を形成することを含む、方法に関する。
【化19】
の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式８
【化20】
の化合物を、溶媒Ｓ３の存在下で、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ａと接触させて、式９：
【化21】
の化合物を形成することと、
（ｂ）式９の化合物を、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル、及びホスゲンから選択される塩化物供給源と接触させて、式７の化合物を形成することを含む、方法に関する。
【0030】
別の態様では、本発明は、式Ｊ：
［式中、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、Ｈ、ＳＦ５、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、若しくはＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ６～Ｃ１４シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルコキシ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルホニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルチオ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルフィニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルホニル、若しくはフェニルであるか；又は
隣接環原子上のＲ１、Ｒ２、及びＲ３のうちの２個は、一緒になって、５～７員の炭素環若しくは複素環を形成してもよく、各環は、炭素原子並びに最大２個のＯ、最大２個のＳ、及び最大３個のＮから独立して選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環員を含有し、ここで最大２個の炭素原子環員は、Ｃ（＝Ｏ）及びＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、このような環は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、及びＣ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される最大３個の置換基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＳＦ５、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、若しくはＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ６～Ｃ１４シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルコキシ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルホニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルチオ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルフィニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルホニル、若しくはフェニルであるか；又は
隣接環原子上のＲ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７のうちの２個は、一緒になって、５～７員の炭素環若しくは複素環を形成してもよく、各環は、炭素原子並びに最大２個のＯ、最大２個のＳ、及び最大３個のＮから独立して選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環員を含有し、ここで最大２個の炭素原子環員は、Ｃ（＝Ｏ）及びＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、このような環は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、及びＣ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される最大３個の置換基で任意選択的に置換されている］
の化合物を調製するための方法であって、（ａ）式Ｆ
の化合物を、溶媒Ｓ４中のトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ｂの存在下で、式Ｇ
の化合物と接触させて、式Ｋ：
の化合物を形成することと、
（ｂ）式Ｋの化合物を、溶媒Ｓ５中の酸Ａ１と接触させて、式Ｊの化合物を形成することと、を含む、方法を提供する。
【化22】
［式中、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、Ｈ、ＳＦ５、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、若しくはＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ６～Ｃ１４シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルコキシ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルホニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルチオ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルフィニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルホニル、若しくはフェニルであるか；又は
隣接環原子上のＲ１、Ｒ２、及びＲ３のうちの２個は、一緒になって、５～７員の炭素環若しくは複素環を形成してもよく、各環は、炭素原子並びに最大２個のＯ、最大２個のＳ、及び最大３個のＮから独立して選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環員を含有し、ここで最大２個の炭素原子環員は、Ｃ（＝Ｏ）及びＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、このような環は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、及びＣ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される最大３個の置換基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＳＦ５、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、ＯＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、若しくはＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ６～Ｃ１４シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルコキシ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルスルホニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルチオ、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルフィニル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルケニルスルホニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルチオ、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルフィニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニルスルホニル、若しくはフェニルであるか；又は
隣接環原子上のＲ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７のうちの２個は、一緒になって、５～７員の炭素環若しくは複素環を形成してもよく、各環は、炭素原子並びに最大２個のＯ、最大２個のＳ、及び最大３個のＮから独立して選択される最大３個のヘテロ原子から選択される環員を含有し、ここで最大２個の炭素原子環員は、Ｃ（＝Ｏ）及びＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、このような環は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ８ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、及びＣ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から独立して選択される最大３個の置換基で任意選択的に置換されている］
の化合物を調製するための方法であって、（ａ）式Ｆ
【化23】
の化合物を、溶媒Ｓ４中のトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ｂの存在下で、式Ｇ
【化24】
の化合物と接触させて、式Ｋ：
【化25】
の化合物を形成することと、
（ｂ）式Ｋの化合物を、溶媒Ｓ５中の酸Ａ１と接触させて、式Ｊの化合物を形成することと、を含む、方法を提供する。
【0031】
いくつかの実施形態では、酸Ａ１は、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及びホウ酸（Ｈ３ＢＯ３）から選択される無機酸である。いくつかの実施形態では、酸Ａ１は、塩酸（ＨＣｌ）を含む。いくつかの他の実施形態では、酸Ａ１は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、リンゴ酸、及びスルホン酸から選択される有機酸を含む。いくつかの実施形態では、酸Ａ１は、スルホン酸を含む。スルホン酸の例としては、パラ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、及び異性体の混合物としてのトルエンスルホン酸が挙げられる。いくつかの実施形態では、接触工程は、塩基を使用しない。
【0032】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、水（Ｈ２Ｏ）、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、水、トルエン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、トルエンである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、水及びアセトニトリルの混合物である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、エーテル、エステル、及び／又はハロゲン化炭化水素を含まない。
【0033】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、水（Ｈ２Ｏ）、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、水、トルエン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、トルエンである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、水及びアセトニトリルの混合物である。
【0034】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４及び溶媒Ｓ５は、同一である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４及び溶媒Ｓ５は、異なる。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、アセトニトリルであり、溶媒Ｓ５は、水及びアセトニトリルの混合物である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、水及びアセトニトリルの混合物であり、溶媒Ｓ５は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、エーテル、エステル、及び／又はハロゲン化炭化水素を含まない。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、エーテル、エステル、及び／又はハロゲン化炭化水素を含まない。
【0035】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、ハロゲンではない。
【0036】
いくつかの実施形態では、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、又はフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、又はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、又はＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＨ３である。
【0037】
いくつかの実施形態では、各Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、又はフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、又はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、又はＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃｌである。
【0038】
いくつかの実施形態では、本発明はまた、式１０：
の化合物を調製するための方法であって、（ａ）式１
の化合物を、溶媒Ｓ４中のトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ｂの存在下で、式７
の化合物と接触させて、式１１：
の化合物を形成することと、
（ｂ）式１１の化合物を、溶媒Ｓ５中の酸Ａ１と接触させて、式１０の化合物を形成することと、を含む、方法に関する。
【化26】
の化合物を調製するための方法であって、（ａ）式１
【化27】
の化合物を、溶媒Ｓ４中のトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ｂの存在下で、式７
【化28】
の化合物と接触させて、式１１：
【化29】
の化合物を形成することと、
（ｂ）式１１の化合物を、溶媒Ｓ５中の酸Ａ１と接触させて、式１０の化合物を形成することと、を含む、方法に関する。
【0039】
いくつかの実施形態では、酸Ａ１は、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及びホウ酸（Ｈ３ＢＯ３）から選択される無機酸である。いくつかの実施形態では、酸Ａ１は、塩酸（ＨＣｌ）を含む。いくつかの他の実施形態では、酸Ａ１は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、リンゴ酸、及びスルホン酸から選択される有機酸を含む。いくつかの実施形態では、酸Ａ１は、スルホン酸を含む。スルホン酸の例としては、パラ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、及び異性体の混合物としてのトルエンスルホン酸が挙げられる。いくつかの実施形態では、方法は、塩基を使用しない。
【0040】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、水（Ｈ２Ｏ）、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、水、トルエン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、トルエンである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、水及びアセトニトリルの混合物である。
【0041】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、水（Ｈ２Ｏ）、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、水、トルエン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、トルエンである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、水及びアセトニトリルの混合物である。
【0042】
いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４及び溶媒Ｓ５は、同一である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４及び溶媒Ｓ５は、異なる。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、アセトニトリルであり、溶媒Ｓ５は、水及びアセトニトリルの混合物である。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、水及びアセトニトリルの混合物であり、溶媒Ｓ５は、アセトニトリルである。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ４は、エーテル、エステル、及び／又はハロゲン化炭化水素を含まない。いくつかの実施形態では、溶媒Ｓ５は、エーテル、エステル、及び／又はハロゲン化炭化水素を含まない。
【0043】
本発明はまた、式４及び／又は式５
［式中、Ｍは、無機カチオン又は有機カチオンである］の構造を有する化合物に関する。
【化30】
［式中、Ｍは、無機カチオン又は有機カチオンである］の構造を有する化合物に関する。
【0044】
いくつかの実施形態では、Ｍは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、リチウム、及びこれらの混合物から選択される無機カチオンである。いくつかの実施形態では、Ｍは、ナトリウムである。いくつかの実施形態では、Ｍは、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、トリ－ｎ－プロピルアンモニウム、トリイソプロピルアンモニウム、及びトリブチルアンモニウムから選択される有機カチオンである。
【発明を実施するための形態】
【0045】
本明細書で使用する場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「で特徴付けられる（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ）」、又はこれらの任意の他の変形は、明確に示される任意の制限を受けて、非排他的な包含をカバーすることを意図する。例えば、要素のリストを含む組成物、混合物、工程、方法、製品又は装置は、それらの要素に必ずしも限定されるものではなく、明示的に列挙されていない、又はそのような組成物、混合物、工程、方法、製品又は装置に固有ではない他の要素を含むことができる。
【0046】
移行句「からなる」は、明記されていないあらゆる要素、工程、又は原料を除外する。請求項における場合、そのような句は、それらと通常関係がある不純物を除いて列挙されるもの以外の材料の包含を請求項から排除する。語句「からなる」が、前文の直後よりもむしろ、請求項の本体の条項に現れる場合、それは、その条項に記述される要素のみを限定し、他の要素は、全体として請求項から排除されない。
【0047】
出願人らが、発明又はその一部を、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの非限定的用語を使って定義している場合、（特に明記しない限り）この記載が、用語「から本質的になる」又は「からなる」を用いてそのような発明をまた記載していると解釈されるべきであることが容易に理解されるはずである。
【0048】
更に、明確にそれとは反対のことが述べられない限り、「又は」は、包括的な「又は」を意味し、排他的な「又は」を意味しない。例えば、条件Ａ又はＢは、以下のいずれか１つによって満たされる： Ａが真であり（又は存在する）且つＢが偽である（又は存在しない）、Ａが偽であり（又は存在しない）且つＢが真である（又は存在する）並びにＡ及びＢが両方とも真である（又は存在する）。
【0049】
また、本発明の要素又は成分に先行する不定冠詞「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、要素又は成分の場合（すなわち、出現）の数に関して非限定的であることを意図する。このため「１つの（ａ）」又は「１つの（ａｎ）」は、１つ又は少なくとも１つを含むと読まれるべきであり、要素又は成分の単数語形はまた、数が明らかに単数であることを意図されていない限り複数を含む。
【0050】
用語「周囲温度」又は「室温」は、本開示で使用する場合、約１８℃～約２８℃の温度を指す。
【0051】
上記の列挙では、用語「アルキル」としては、直鎖又は分枝鎖アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、又は異なるブチル異性体が挙げられる。本明細書で使用する場合、ハロアルカンは、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素）で部分的に又は完全に置換されているアルカンである。ハロアルカンの例としては、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、及びＣＣｌ３ＣＨ３が挙げられる。ハロゲン化ベンゼンは、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素）で部分的に又は完全に置換されているベンゼンである。ハロゲン化ベンゼンの例としては、クロロベンゼン、１，２－ジクロロベンゼン、及びブロモベンゼンが挙げられる。Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素は、アルキル基で置換されている１つのベンゼン環を含有する化合物である。Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素の例としては、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、及びクメン（イソプロピルベンゼン）が挙げられる。Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素は、直鎖又は分枝鎖炭化水素である。Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素の例としては、ｎ－ヘキサン、混合ヘキサン、ｎ－ヘプタン、及び混合ヘプタンが挙げられる。Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素は、直鎖又は分枝鎖アルキル基で置換され得る環状炭化水素である。Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素の例としては、シクロペンタン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、及びメチルシクロヘキサンが挙げられる。
【0052】
本発明の第１の態様は、式１：
の化合物を調製するための方法を提供する。
【化31】
の化合物を調製するための方法を提供する。
【0053】
スキーム１で示されるようないくつかの実施形態では、式２の化合物は、硫酸との反応を介して式３のアリールスルホン酸化合物に変換することができる。次に、式３の化合物をジアゾ化して式４の化合物を形成することができ、これは次にサンドマイヤー反応を介して式５のクロロアリールスルホネートナトリウム塩化合物に変換することができ、ここでＭは無機カチオン又は有機カチオンである。次に、式５の化合物は、塩化チオニル及び触媒ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を用いて、式６のクロロアリールスルホニルクロリド化合物に変換することができる。続いてアンモニア水を加えると、式１の化合物を得ることができる。
【化32】
【0054】
いくつかの実施形態では、Ｍは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、リチウム、及びこれらの混合物から選択される無機カチオンである。いくつかの実施形態では、Ｍは、ナトリウムである。いくつかの実施形態では、Ｍは、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、トリ－ｎ－プロピルアンモニウム、トリイソプロピルアンモニウム、及びトリブチルアンモニウムから選択される有機カチオンである。
【0055】
スキーム１で示される反応は、水、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、ハロアルカン、ハロゲン化ベンゼン、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される溶媒中で実施することができる。いくつかの実施形態では、水、トルエン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせを使用することができる。他の好適な溶媒としては、キシレン、エチルベンゼン、及びクメンが挙げられる。
【0056】
スキーム１で示される反応は、広範囲の温度、即ち、２０℃～１５０℃；又は５０℃～２００℃の範囲の温度下で実施され得る。５０℃～１８０℃；又は６０℃～１００℃の範囲の温度が特に有用である。６０℃～８０℃の範囲の温度が、特別に有用である。
【0057】
スキーム１で示されるプロセスは、既に開示されたプロセスと比較して、より効率的であり、式１の化合物の製造コストを削減する。他の利点としては、自然発火性試薬回避によるより安全なプロセス、より優れた体積効率、より優れた反応速度論、及び／又は泡立ちの問題の低減が挙げられる。
【0058】
本発明の第２の態様は、式７：
の化合物の調製方法を提供する。
【化33】
の化合物の調製方法を提供する。
【0059】
スキーム２で示されるようないくつかの実施形態では、式８の化合物は、式９のアミン塩化合物を介して式７の酸塩化物化合物に変換することができる。トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ａは、この変換プロセスで使用することができる。
【化34】
【0060】
本発明の第３の態様は、式１０：
の化合物の調製方法を提供する。
【化35】
の化合物の調製方法を提供する。
【0061】
スキーム３で示されるようないくつかの実施形態では、式１の化合物及び式７の化合物は、トリメチルアミン、ピリジン、及び３－ピコリン（即ち３－メチルピリジン）から選択される試薬Ｂの存在下でカップリング反応に使用され、式１１の化合物を形成する。次に、式１１の化合物は、酸で中和されて、式１０の化合物を形成する。
【0062】
続いて、水及び種結晶を加えることにより、既に開示されているように、所望の多形形態の結晶化を誘発することができる。
【0063】
好適な酸は、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、リン酸（Ｈ３ＰＯ４）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、及びホウ酸（Ｈ３ＢＯ３）から選択される無機酸であり得る。いくつかの実施形態では、酸は、塩酸（ＨＣｌ）を含む。その他の好適な酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、リンゴ酸、及びスルホン酸から選択される有機酸であり得る。いくつかの実施形態では、酸は、スルホン酸を含む。スルホン酸の例としては、パラ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、及び異性体の混合物としてのトルエンスルホン酸が挙げられる。いくつかの実施形態では、スキーム３で示されるカップリング工程は、塩基を使用しない。いくつかの実施形態では、スキーム３で示されるカップリング工程は、エーテル、エステル、及び／又はハロゲン化炭化水素を含む溶媒を使用しない。
【化36】
【0064】
スキーム３示されるカップリング工程は、水、Ｃ７～Ｃ１０芳香族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂肪族炭化水素、Ｃ５～Ｃ１０脂環式炭化水素、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせから選択される溶媒中で実施することができる。いくつかの実施形態では、水、トルエン、アセトニトリル、又はこれらの組み合わせを使用することができる。他の好適な溶媒としては、キシレン、エチルベンゼン、及びクメンが挙げられる。
【0065】
スキーム３で示されるカップリング工程は、広範囲の温度、即ち、２０℃～１５０℃；又は４０℃～１００℃の範囲の温度下で実施され得る。５０℃～１００℃の範囲の温度が特に有用である。５０℃～８０℃；又は６０℃～７５℃の範囲の温度が、特別に有用である。
【0066】
式１の化合物の、式７の化合物に対するモル比は、２：１～１：２；１．５：１．０～１．０：１．５；１．２：１．０～１．０：１．２；１．１：１．０～１．０：１．１；及び／又は１：１の範囲であり得る。
【0067】
また、スキーム２及び／又は３で示されるプロセスは、既に開示されたプロセスと比較して、製造コストを削減し、自然発火性試薬の使用を回避する。スキーム２及び／又は３で示されるプロセスは、また、既に開示されたプロセスと比較して、自然発火性試薬回避によるより安全なプロセス、より優れた体積効率、より優れた反応速度論、泡立ち問題の低減、及び／又は結晶化する式１０多形のより効率的な制御（例えば、異なる多形の選択）を含む他の利点を有する。
【0068】
調製実施例１
式３の化合物の合成
オーバーヘッド機械的撹拌機、１０ｃｍのガラススプリングパッキン、改良型ディーンスタークトラップ、温度計、冷却管、並びに窒素入口及び出口を取り付けた１Ｌの丸底フラスコに、ｐ－アニシジン（６７ｇ；０．５３９ｍｏｌ）及びｏ－ジクロロベンゼン（ＯＤＣＢ、３５９．４ｍＬ、５．２６ｖｏｌ）を充填する。７０％の硫酸（９８ｗｔ％、５０．１ｇ、２７．２ｍｌ、０．５０１ｍｏｌ）を、２０ｇの水中に添加し、次いで、＜６０℃の内部温度を維持しながら、反応器に滴加する。反応混合物を３０分間かき混ぜた。得られた灰白色のスラリーを１７０℃まで加熱し、大気圧で水を除去するために還流蒸留した。ｐ－アニシジンの含有量が＜７％になるまで、反応集合体を１７０～１７６℃でかき混ぜた。反応集合体を濾過し、ｏ－ジクロロベンゼンで洗浄する。式３の化合物である濡れた生成物（１２５．１ｇ、約７０ｗｔ％、０．４３１ｍｏｌ）を、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）による＞９７．５％の純度を有する明灰色固体として得る。
式３の化合物の合成
オーバーヘッド機械的撹拌機、１０ｃｍのガラススプリングパッキン、改良型ディーンスタークトラップ、温度計、冷却管、並びに窒素入口及び出口を取り付けた１Ｌの丸底フラスコに、ｐ－アニシジン（６７ｇ；０．５３９ｍｏｌ）及びｏ－ジクロロベンゼン（ＯＤＣＢ、３５９．４ｍＬ、５．２６ｖｏｌ）を充填する。７０％の硫酸（９８ｗｔ％、５０．１ｇ、２７．２ｍｌ、０．５０１ｍｏｌ）を、２０ｇの水中に添加し、次いで、＜６０℃の内部温度を維持しながら、反応器に滴加する。反応混合物を３０分間かき混ぜた。得られた灰白色のスラリーを１７０℃まで加熱し、大気圧で水を除去するために還流蒸留した。ｐ－アニシジンの含有量が＜７％になるまで、反応集合体を１７０～１７６℃でかき混ぜた。反応集合体を濾過し、ｏ－ジクロロベンゼンで洗浄する。式３の化合物である濡れた生成物（１２５．１ｇ、約７０ｗｔ％、０．４３１ｍｏｌ）を、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）による＞９７．５％の純度を有する明灰色固体として得る。
【0069】
調製実施例２
式４及び５の化合物の合成
オーバーヘッド撹拌機、熱電対、及び窒素入口／出口を取り付けた１Ｌの丸底フラスコに、濃塩酸（３０％ｗｔ％、３１４．２ｇ、２６１．８ｍＬ、２，５８５ｍｏｌ）及び水（７６．７ｍＬ、０．８８ｖｏｌ）を充填する。式３の化合物である濡れた生成物（１２５．１ｇ、約７０ｗｔ％、０．４３１ｍｏｌ）を添加し、得られたスラリーを＜１０℃まで冷却する。水（８７．６ｍＬ）中に溶解させた亜硝酸ナトリウム（３１．２ｇ、９８％、０．４４４ｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、反応物を１時間撹拌する。次いで、スルファミン酸（２．１ｇ、９８％、０．２２２ｍｏｌ）を水（４３．６ｍＬ）中に溶解させ、溶液を反応集合体に添加し、式４の化合物を形成する。
式４及び５の化合物の合成
オーバーヘッド撹拌機、熱電対、及び窒素入口／出口を取り付けた１Ｌの丸底フラスコに、濃塩酸（３０％ｗｔ％、３１４．２ｇ、２６１．８ｍＬ、２，５８５ｍｏｌ）及び水（７６．７ｍＬ、０．８８ｖｏｌ）を充填する。式３の化合物である濡れた生成物（１２５．１ｇ、約７０ｗｔ％、０．４３１ｍｏｌ）を添加し、得られたスラリーを＜１０℃まで冷却する。水（８７．６ｍＬ）中に溶解させた亜硝酸ナトリウム（３１．２ｇ、９８％、０．４４４ｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、反応物を１時間撹拌する。次いで、スルファミン酸（２．１ｇ、９８％、０．２２２ｍｏｌ）を水（４３．６ｍＬ）中に溶解させ、溶液を反応集合体に添加し、式４の化合物を形成する。
【0070】
次いで、水（８７．６ｍｌ）、続いて、銅粉末（約１５０メッシュ、３．４ｇ、０．０５４ｍｏｌ）を第２の１Ｌ丸底フラスコに添加し、スラリーを室温で撹拌する。反応集合体を、ゆっくりと銅スラリーに移し、約２時間かき混ぜる。反応混合物を＜２５℃まで冷却し、次いで、ｐＨが２．５～３．５に到達するまで、５０％ＮａＯＨ水溶液（９８％ＮａＯＨ、３５．１ｇ、２．０ｍｏｌ、３３．７ｇの水に溶解させた）を滴加する。得られた暗黄色のスラリーを、更に２時間かき混ぜ、次いで濾過する。吸引乾燥後、得られた式５の化合物である生成物（１０８．０ｇ、０．３５３ｍｏｌ）を、ＨＰＬＣによる＞９８％の純度で得る。
【0071】
調製実施例３
式６の化合物の合成
オーバーヘッド機械的撹拌機、ディーンスタークトラップ、温度計、及び冷却管を取り付けた１Ｌの丸底フラスコに、最後の実施例からの式５の化合物、続いてトルエン（４３２．１ｍＬ）を充填する。得られたスラリーを加熱し、含水量を除去する。スラリーを６０～６５℃まで冷却し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．１ｍＬ、０．０５３ｍｏｌ）、続いて塩化チオニル（６４．２ｍＬ、０．８８３ｍｏｌ）を反応器に添加する。２時間後、反応集合体を約１／２の体積まで蒸留し、トルエン（２５９．３ｍＬ）をスラリーに添加し、続いて更に蒸留する。得られたスラリーをセライトパッド（８．６ｇ）に通して濾過し、パッドをトルエン（８６．４ｍＬ）で洗浄し、ここで、濾液から式６の化合物を得る。
式６の化合物の合成
オーバーヘッド機械的撹拌機、ディーンスタークトラップ、温度計、及び冷却管を取り付けた１Ｌの丸底フラスコに、最後の実施例からの式５の化合物、続いてトルエン（４３２．１ｍＬ）を充填する。得られたスラリーを加熱し、含水量を除去する。スラリーを６０～６５℃まで冷却し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．１ｍＬ、０．０５３ｍｏｌ）、続いて塩化チオニル（６４．２ｍＬ、０．８８３ｍｏｌ）を反応器に添加する。２時間後、反応集合体を約１／２の体積まで蒸留し、トルエン（２５９．３ｍＬ）をスラリーに添加し、続いて更に蒸留する。得られたスラリーをセライトパッド（８．６ｇ）に通して濾過し、パッドをトルエン（８６．４ｍＬ）で洗浄し、ここで、濾液から式６の化合物を得る。
【0072】
調製実施例４
式１の化合物の合成
１Ｌの丸底フラスコに、窒素雰囲気下で、アンモニア水（２８ｗｔ％、１５８．５ｍＬ、２．３４６ｍｏｌ）及びアセトニトリル（１７６．７ｍｌ）を充填する。最後の実施例からの式６の化合物を溶液に添加し、約２時間半かき混ぜ、２つの分離した層を得る。層を分離し、下の水層を更なる撹拌のためにトルエン（１．０ｖｏｌ）及びアセトニトリル（１．０ｖｏｌ）と混合し、再び２つの分離した層を得る。合わせた有機層を活性炭（３．０ｗｔ％）で処理し、次いでブフナー漏斗に通して濾過し、濃縮して、式１の化合物を得て、これを真空オーブン中で乾燥させて、ＨＰＬＣによる＞９９％の純度を有する明茶色固体を得る。
式１の化合物の合成
１Ｌの丸底フラスコに、窒素雰囲気下で、アンモニア水（２８ｗｔ％、１５８．５ｍＬ、２．３４６ｍｏｌ）及びアセトニトリル（１７６．７ｍｌ）を充填する。最後の実施例からの式６の化合物を溶液に添加し、約２時間半かき混ぜ、２つの分離した層を得る。層を分離し、下の水層を更なる撹拌のためにトルエン（１．０ｖｏｌ）及びアセトニトリル（１．０ｖｏｌ）と混合し、再び２つの分離した層を得る。合わせた有機層を活性炭（３．０ｗｔ％）で処理し、次いでブフナー漏斗に通して濾過し、濃縮して、式１の化合物を得て、これを真空オーブン中で乾燥させて、ＨＰＬＣによる＞９９％の純度を有する明茶色固体を得る。
【0073】
調製実施例５
式７の化合物の合成
冷却管、滴下漏斗、熱電対、加熱マントル、及び電磁撹拌器を取り付けた１００ｍＬの三口フラスコに、式８の化合物（１０．０１ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２７ｍＬ）、及び３－ピコリン（２．８２４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を充填する。混合物を約６５℃まで加熱し、次いで塩化チオニル（５．４０ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中溶液を、６３～７１℃の温度を維持しながら、約２０分にわたって滴加する。添加完了後、反応混合物を７０℃で約２時間加熱し、次いで周囲温度まで放冷し、式７の化合物を、アセトニトリル中溶液として得る。
式７の化合物の合成
冷却管、滴下漏斗、熱電対、加熱マントル、及び電磁撹拌器を取り付けた１００ｍＬの三口フラスコに、式８の化合物（１０．０１ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２７ｍＬ）、及び３－ピコリン（２．８２４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を充填する。混合物を約６５℃まで加熱し、次いで塩化チオニル（５．４０ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中溶液を、６３～７１℃の温度を維持しながら、約２０分にわたって滴加する。添加完了後、反応混合物を７０℃で約２時間加熱し、次いで周囲温度まで放冷し、式７の化合物を、アセトニトリル中溶液として得る。
【0074】
調製実施例６
式１０の化合物の合成－
式１及び７の化合物を使用したカップリング反応
電磁撹拌器、冷却管、熱電対、及び循環浴を取り付けた別の１２５ｍＬ４口ジャケット付き丸底フラスコに、式１の化合物（１０．０５ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）、３－ピコリン（８．４６２ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を充填する。混合物を約５８℃まで加熱し、次いで式７の化合物を、５５～６０℃の反応温度を維持しながら、約１．５時間にわたって蠕動ポンプを介して滴加する。反応物を約６０℃で約１時間加熱し、次いで濃塩酸（約３７重量％、３．８９５ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）及び水（０．５ｍＬ）を添加して、次いで化合物１０のアセトニトリル水溶液を得る。溶液を約７０℃まで加熱し、次いで式１０の種結晶（０．１９５ｇ）の水（２８ｇ）中スラリーを約２時間にわたって添加する。更なる水（１０ｇ）の添加後、得られたスラリーを約１．５時間還流させ、周囲温度まで冷却し、次いで濾過する。ウェットケーキを水性アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、式１０の化合物をオフホワイトから明茶色の固体として、約９０％収率及び約９８％純度で得る。
式１０の化合物の合成－
式１及び７の化合物を使用したカップリング反応
電磁撹拌器、冷却管、熱電対、及び循環浴を取り付けた別の１２５ｍＬ４口ジャケット付き丸底フラスコに、式１の化合物（１０．０５ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）、３－ピコリン（８．４６２ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を充填する。混合物を約５８℃まで加熱し、次いで式７の化合物を、５５～６０℃の反応温度を維持しながら、約１．５時間にわたって蠕動ポンプを介して滴加する。反応物を約６０℃で約１時間加熱し、次いで濃塩酸（約３７重量％、３．８９５ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）及び水（０．５ｍＬ）を添加して、次いで化合物１０のアセトニトリル水溶液を得る。溶液を約７０℃まで加熱し、次いで式１０の種結晶（０．１９５ｇ）の水（２８ｇ）中スラリーを約２時間にわたって添加する。更なる水（１０ｇ）の添加後、得られたスラリーを約１．５時間還流させ、周囲温度まで冷却し、次いで濾過する。ウェットケーキを水性アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、式１０の化合物をオフホワイトから明茶色の固体として、約９０％収率及び約９８％純度で得る。