特許 7591092 乾癬性関節炎患者における構造的損傷の進行を阻害するためのＩＬ－１７アンタゴニストの使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-11-19

(45)【発行日】2024-11-27

(54)【発明の名称】乾癬性関節炎患者における構造的損傷の進行を阻害するためのＩＬ－１７アンタゴニストの使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 39/395 20060101AFI20241120BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20241120BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20241120BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20241120BHJP

【ＦＩ】

A61K39/395 U ZNA

A61P19/02

A61P29/00

A61P17/06

【請求項の数】 6

(21)【出願番号】P 2023087736

(22)【出願日】2023-05-29

(62)【分割の表示】P 2021087382の分割

【原出願日】2015-09-08

(65)【公開番号】P2023109973

(43)【公開日】2023-08-08

【審査請求日】2023-06-22

(31)【優先権主張番号】62/048,512

(32)【優先日】2014-09-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】504389991

【氏名又は名称】ノバルティス アーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100095360

【弁理士】

【氏名又は名称】片山 英二

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100141195

【弁理士】

【氏名又は名称】西澤 恵美子

(72)【発明者】

【氏名】ムポフ，ステファ－ド

(72)【発明者】

【氏名】リチャーズ，ハノ

(72)【発明者】

【氏名】リゴズィオ，グレゴリー

【審査官】春田 由香

(56)【参考文献】

【文献】特許第７２８８９２７（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】国際公開第２０１３／０７７９０７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】Gottlieb, A. et al.，AB0738 Secukinumab Reduces Hscrp Levels in Subjects with Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis and Concomitant Psoriatic Arthritis: A Sub-Analysis from the Phase 3 Erasure Study，Annals of the Rheumatic Diseases [online]，2014年06月10日，Vol.73，p.1047-1048，[retrieved on 2019-9-3], Retrieved from the Internet:<URL: https://ard.bmj.com/content/73/Suppl_2/1047.2>, <https://ard.bmj.com/content/73/Suppl_2/1047.2.info>

【文献】Schett, G. et al.，Structural damage in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: traditional views, novel insights gained from TNF blokade, and concepts for the future，Arthritis Research & Therapy，2011年，Vol.13, Suppl.1，S4，doi:10.1186/1478-6354-13-S1-S4

【文献】田村 直人 ほか，乾癬性関節炎，炎症と免疫，2011年，第19巻，第4号，p.383-388

【文献】吉野 景子，よく使う整形外科の薬剤ファイル（第19回） 今月の薬剤 鎮痛薬 慢性疼痛治療薬 総説，整形外科看護，2014年07月，第19巻, 第7号，p.728-729

【文献】Mease, P.，SP0147 Non-anti-TNF biologics in PSA，Annals of the Rheumatic Diseases，2013年，Vol.71, Suppl.3，p.36

【文献】Gottlieb, A. B. et al.，Secukinumab Shows Substantial Improvement In Both Psoriasis Symptoms and Physical Functioning In Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis Patients With Psoriatic Arthritis: A Subanalysis Of a Phase 3, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Study，2013 ACR/ARHP Annual Meeting [online]，2013年，Abstract Number: 319，[retrieved on 2019-9-3], Retrieved from the Internet:<URL:https://acrabstracts.org/abstract/secukinumab-shows-substantial-improvement-in-both-psoriasis-symptoms-and-physical-functioning-in-moderate-to-severe-plaque-psoriasis-patients-with-psoriatic-arthritis-a-subanalysis-of-a-phase-3-mult/>

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３９／００－３９／４４

Ａ６１Ｋ ４５／００－４５／０８

Ａ６１Ｋ ３１／００－３１／８０

ＰｕｂＭｅｄ

医中誌ＷＥＢ

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

セクキヌマブを含む、乾癬性関節炎における構造的損傷の進行を阻害するための医薬組成物であって、
７５ｍｇから３００ｍｇの用量のセクキヌマブが患者に月１回皮下投与され、
ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｅｉｊｄｅ乾癬性関節炎修正総シャープスコア（ｍＴＳＳ）に従う構造的損傷の進行が、前記セクキヌマブの月１回皮下投与により阻害され、
前記患者がＴＮＦアルファアンタゴニストを以前に投与されたことがある、医薬組成物。

【請求項2】

セクキヌマブが７５ｍｇ、１５０ｍｇ、または３００ｍｇの用量で月１回皮下投与される、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項3】

前記患者が、以前に投与されたＴＮＦアルファアンタゴニストに対して不十分な反応を有した、請求項１又は２に記載の医薬組成物。

【請求項4】

セクキヌマブを含む、乾癬性関節炎における構造的損傷の進行を阻害するための医薬組成物であって、
７５ｍｇから３００ｍｇの用量のセクキヌマブが患者に月１回皮下投与され、
乾癬性関節炎が、少なくとも一つの疾患修飾抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）またはＴＮＦアルファ阻害薬により十分制御されなかった、医薬組成物であって、
前記ＤＭＡＲＤがメトトレキセート（ＭＴＸ）、スルファサラジン、シクロスポリン、又はレフルノミドである、医薬組成物。

【請求項5】

セクキヌマブが７５ｍｇ、１５０ｍｇ、または３００ｍｇの用量で月１回皮下投与される、請求項４に記載の医薬組成物。

【請求項6】

前記患者が、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる以前の治療に対する不十分な反応を有した、請求項４又は５に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、その全体として参照により本明細書に組み込まれる、２０１４年９月１０日
に出願した米国仮特許出願第６２／０４８，５１２号明細書の優先権を主張するものであ
る。

【0002】

技術分野
本開示は、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブを用いて乾癬性関節炎（
psoriatic arthritis）（ＰｓＡ）患者（例えば、生物製剤、例えば、ＴＮＦアルファ阻
害薬による治療を以前に受けた患者及び生物製剤による治療を以前に受けなかった患者）
における構造的損傷の進行を阻害する方法に関する。

【背景技術】

【0003】

ＰｓＡは、末梢関節、結合組織及び軸性骨格を侵す慢性、全身性炎症性疾患であり、皮
膚及び爪の乾癬に関連する可能性がある（Boehncke and Menter (2013), Am J Clin Derm
atol;14:377-88; Gladman et al. (2005) Ann Rheum Dis;64(Suppl 2):ii14-17）。Ｐｓ
Ａは、滑膜炎、付着部炎、指炎、脊椎炎、ぶどう膜炎及び炎症性腸疾患を含む、多面性疾
患である。伝統的な疾患修飾抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）は、メトトレキセート（ＭＴＸ
）、スルファサラジン、シクロスポリン及びレフルノミドを含み、多くの患者に対して不
十分である。その理由は、これらの薬物は、確定疾患を部分的に制御するのみであるから
である（Mease PJ (2008) Psoriatic Arthritis. In: Klippel et al, eds. Primer on R
heumatic Diseases. 13th ed. New York: Springer Science, p. 170-192）。腫瘍壊死因
子（ＴＮＦ）阻害薬は、近年ＰｓＡの管理を改善した（Mease (2013) Curr Opin Rheumat
ol.;25:287-96; Mease and Armstrong (2014）Drugs 2014a; 74:423-41; Gossec et al.
(2012) Ann Rheum Dis; 71:4-12; Menter et al. (2011) J Am Acad Dermatol 2011;65:1
37-74)が、すべての患者がこれらの薬剤に反応又は耐えたとは限らず（すなわち、ＰｓＡ
患者の約４０％）、多くが身体機能の著しい障害、障害及び生活の質の低下を経験し続け
ている（Boehncke and Menter (2013) Am J Clin Dermatol 2013;14:377-88; Gladman et
al. (2005) Ann Rheum Dis.;64(Suppl 2):ii14-7）。

【0004】

ＰｓＡを有する患者の約３分の２は、様々な程度の障害を伴う進行性及び可逆性構造的
損傷（例えば、びらん、関節腔狭小化（ＪＳＮ）、骨溶解、関節強直など）を経験する。
ＰｓＡの発症の２年以内に、患者のほぼ５０％が≧１びらんを示し、１０年間のフォロー
アップ後に５５％が≧５関節の変形を発現する（Kavanaugh et al (2014) Ann. Rheum. D
is. 73:1000-1006）。いくつかの療法がＴＮＦの投薬を受けたことがない患者における構
造的損傷を防ぐことが示された（例えば、ウステキヌマブ、例えば、Kavanaugh et al. (
2014)、前出）が、現在のところ、事前のＴＮＦ曝露を有するＰｓＡ患者（すなわち、Ｔ
ＮＦ不十分反応者［ＴＮＦ－ＩＲ］）における構造的損傷の進行を防ぐ生物製剤は存在し
ない。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

上記のことに照らして、特にＴＮＦ－ＩＲであるＰｓＡ患者について、ＰｓＡに随伴す
る構造的損傷の進行を阻害する新たな療法を開発する必要がある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

ますます多くの証拠がＰｓＡの病因におけるインターロイキン１７Ａの関与を示唆して
いる。インターロイキン１７Ａ産生細胞のレベルの増加が、患者の循環及び関節並びに乾
癬性皮膚プラークに見いだされ（Jandus (2008) Arthritis Rheum;58:2307-17; Kagami (
2010) J Invest Dermatol;130:1373-83; Lin (2011) J Immunol;187:490-500; Noordenbo
s (2012) Arthritis Rheum;64:99-109）、疾患活動性及び構造的損傷の尺度と相関するこ
とが示された（Menon et al. (2014) Arthritis Rheumatol.;66:1272-81）。さらに、構
造的損傷に対するインターロイキン１７Ａの阻害の効果は以前に示されなかったが、第２
相試験で、インターロイキン１７Ａリガンド（McInnes et al. (2014) Ann Rheum Dis 20
14;73:349-56）又は受容体（Mease et al. (2014) N Engl J Med; 370:2295-306）の阻害
がＰｓＡの徴候及び症状を改善することが実証された。

【0007】

セクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）は、インターロイキン１７Ａ活性を阻害する高親和性完
全ヒトモノクローナル抗ヒト抗体である。最近のＰｓＡ概念実証（ＰｏＣ）試験（ＡＩＮ
４５７Ａ２２０６）（実施例１）において、セクキヌマブは、その主要な有効性エンドポ
イント（実薬対プラセボにおける６週目のＡＣＲ２０反応者の割合）を満たさなかった。
しかし、改善された投与レジメンを用いたより大規模な試験（実施例２）は、セクキヌマ
ブがＰｓＡの徴候及び症状の両方を治療するのに高度に有効であることを現在示している
。さらに、Ｘ線写真データ（実施例３～４）は、事前のＴＮＦ阻害薬療法状態（ＴＮＦの
投薬を受けたことがない対事前のＴＮＦ治療）又は併用メトトレキセート投与にかかわら
ず、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行の有意な阻害を示す最初の生物製剤であること
を示している。我々の知る限りでは、セクキヌマブは、ＴＮＦアルファアンタゴニストに
よる治療を以前に受けたＰｓＡ患者（例えば、ＴＮＦ－ＩＲ患者）における構造的損傷の
進行の阻害を示す最初の生物製剤である。例えば、アンタゴニスト性抗ＩＬ－１２／２３
ｐ４０モノクローナル抗体である、ウステキヌマブを用いたＰｓＡ試験では、事前のＴＮ
Ｆアルファアンタゴニスト曝露を有する患者における関節損傷のＸ線写真上の進行の阻害
は、示されなかった。ＩＬ－２３は、ＩＬ－１７を産生する高度に病原性のヘルパーＴ細
胞（Ｔｈ１７／Ｔｈ（ＩＬ－１７））へのナイーブＣＤ４（＋）Ｔ細胞の分化を誘導する
ので、セクキヌマブが事前のＴＮＦアルファアンタゴニスト曝露を有する患者における関
節損傷のＸ線写真上の進行を阻害するのに対して、ウステキヌマブは、阻害しなかったと
いう事実は、予想されないことである。

【0008】

したがって、本明細書で開示するのは、ＩＬ－１７アンタゴニストを、それを必要とす
る患者に投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法であ
る。また本明細書で開示するのは、ＩＬ－１７アンタゴニストを、それを必要とする患者
に投与することを含む、ＰｓＡ患者における活動性ＰｓＡの徴候及び症状を低減し、Ｐｓ
Ａ患者における構造（例えば、骨及び／又は関節）損傷の進行を阻害し、且つ／又はＰｓ
Ａ患者における身体機能を改善する方法である。開示した使用、方法及びキットのいくつ
かの実施形態において、患者は、生物製剤の投薬を受けたことがない（biologic-naive）
。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、患者は、生物製剤経験
済み（biologic-experienced）である。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施
形態において、患者は、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けなかった
。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、患者は、ＴＮＦアルフ
ァアンタゴニストによる治療を以前に受けた。開示した使用、方法及びキットのいくつか
の実施形態において、患者は、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる以前の治療に対する
不十分な反応を有した（ＴＮＦ不十分反応者（ＴＮＦ－ＩＲ））。開示した使用、方法及
びキットのいくつかの実施形態において、構造的損傷の進行の阻害は、ｖａｎ ｄｅｒ
Ｈｅｉｊｄｅ乾癬性関節炎修正総シャープスコア（modified total Sharp score）（ｍＴ
ＳＳ）により測定される。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において
、構造的損傷の進行の阻害は、びらん及び関節腔狭小化（ＪＳＮ）スコアにより測定され
る。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、びらん、関節腔狭小
化、ペンシルインカップ現象、関節拡大（joint widening）、関節狭小化（joint narrow
ing）、亜脱臼、骨増殖、骨溶解及び／又は関節強直の進行が阻害される。いくつかの実
施形態において、開示した方法は、ＤＭＡＲＤ、例えば、メトトレキセート（ＭＴＸ）を
患者に投与することをさらに含む。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態
において、ＩＬ－１７アンタゴニストを０、２及び４週目に隔週で約１０ｍｇ／ｋｇで患
者に静脈内（ｉ．ｖ．）投与し、その後、８週目に開始して月１回（４週ごとに）約７５
ｍｇ、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで患者に皮下（ｓ．ｃ．）投与する。開示した使用
、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ－１７アンタゴニストを０、１、
２及び３週目に週１回約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで患者にｓ．ｃ．投与
し、その後は４週目に開始して月１回（４週ごとに）約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ又は約３
００ｍｇで患者にｓ．ｃ．投与する。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形
態において、患者は、随伴性乾癬（例えば、随伴性の中等度から重度の尋常性乾癬）を有
する。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、構造的損傷の進行
の阻害は、≦０．５のｍＴＳＳのベースラインからの変化と定義される。開示した使用、
方法及びキットのいくつかの実施形態において、構造的損傷の進行の阻害は、≦０．３の
びらんスコアのベースラインからの変化と定義される。開示した使用、方法及びキットの
いくつかの実施形態において、構造的損傷の進行の阻害は、≦０．２のＪＳＮスコアのベ
ースラインからの変化と定義される。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形
態において、患者は、患者がＴＮＦアルファアンタゴニストの投与を以前に受けたことに
基づいて治療に選択される。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態におい
て、ＩＬ－１７抗体、例えば、セクキヌマブを液体医薬組成物（例えば、凍結乾燥体から
再構成された又は凍結乾燥体から再構成されなかった、好ましくは凍結乾燥体から再構成
されなかった）として投与する。

【0009】

開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ－１７アンタゴニ
ストは、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片である。開示した使用、方法及びキットの
いくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）Ｌｅｕ７４
、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐ
ｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ－１７のエピトープ
に結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、ｂ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ
４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ－１７のエピトープに結合するＩＬ－１７抗体
又はその抗原結合断片、ｃ）２つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ
二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、
Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉ
ｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒ
ｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、ｄ）２
つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープに結合し、
前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓ
ｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈ
ｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８
０を含む、約１００～２００ｐＭのＫ_Ｄを有し、約２３～約３５日のｉｎ ｖｉｖｏ半減
期を有する、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、並びにｅ）ｉ）配列番号８として示
されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）、ｉｉ）配列番号１
０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）、ｉｉｉ
）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン及び配列番
号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン、ｉｖ）配列番号
１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメ
イン、ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫
グロブリンＶ_Ｌドメイン、ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示
される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン、ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２
及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン並びに配列
番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｌ
ドメイン、ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可
変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６
として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン、ｉｘ）配列番号１４とし
て示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、ｘ）配列番号１５として示されるア
ミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖、又はｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸
配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫
グロブリン重鎖を含むＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片からなる群から選択される。
開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその
抗原結合断片は、セクキヌマブである。

【0010】

本明細書でさらに開示するのは、約７５ｍｇ～約３００ｍｇのセクキヌマブ（例えば、
約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）を月
１回患者に投与することを含み、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受け
た、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法である。

【0011】

本明細書でさらに開示するのは、約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ～
約３００ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）のセクキヌマブを月
１回患者に投与することを含み、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受け
た、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法である。

【0012】

本明細書でさらに開示するのは、約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ～
約３００ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）のセクキヌマブを月
１回患者に投与することを含み、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受け
たことに基づいて治療に選択される、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方
法である。

【0013】

本明細書でさらに開示するのは、患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以
前に受けたことに基づいて約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ～約３００
ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）のセクキヌマブを月１回患者
に選択的に投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法で
ある。

【0014】

本明細書でさらに開示するのは、０、１、２及び３週目における初期投与とその後の４
週目に開始する月１回の投与により、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍ
ｇ～約３００ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）のセクキヌマブ
を患者に皮下注射により投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻
害する方法である。いくつかの実施形態において、患者は、ＴＮＦアルファアンタゴニス
トによる治療を以前に受けた。

【0015】

本明細書でさらに開示するのは、０、２及び４週目に静脈内注射によって約１０ｍｇ／
ｋｇのセクキヌマブを患者に投与し、その後、８週目に開始して皮下注射によって約１５
０ｍｇ又は約３００ｍｇのセクキヌマブを患者に投与することを含む、ＰｓＡ患者におけ
る構造的損傷の進行を阻害する方法である。いくつかの実施形態において、患者は、ＴＮ
Ｆアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けた。

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】ＡＩＮ４５７Ｆ２３０６試験デザインを示す図である。

【図2A】米国リウマチ学会（ＡＣＲ）反応のベースラインから２４週目まで（プラセボ対照期）、及びベースラインにおいてセクキヌマブに無作為化された被験者については５２週目までの時間的推移を示す図である。ＡＣＲ反応基準の２０％の改善を有する被験者（ＡＣＲ２０）の割合の時間的推移を示す。欠測データを２４週目まで非反応者として帰属させ、観測データを２４週目から５２週目まで報告した。^＊Ｐ＜０．０５、^＊＊Ｐ＜０．０１及び^＊＊＊Ｐ＜０．００１対プラセボ。

【図2B】米国リウマチ学会（ＡＣＲ）反応のベースラインから２４週目まで（プラセボ対照期）、及びベースラインにおいてセクキヌマブに無作為化された被験者については５２週目までの時間的推移を示す図である。ＡＣＲ反応基準の５０％の改善を有する被験者（ＡＣＲ５０）の割合の時間的推移を示す。欠測データを２４週目まで非反応者として帰属させ、観測データを２４週目から５２週目まで報告した。^＊Ｐ＜０．０５、^＊＊Ｐ＜０．０１及び^＊＊＊Ｐ＜０．００１対プラセボ。

【図2C】米国リウマチ学会（ＡＣＲ）反応のベースラインから２４週目まで（プラセボ対照期）、及びベースラインにおいてセクキヌマブに無作為化された被験者については５２週目までの時間的推移を示す図である。ＡＣＲ反応基準の７０％の改善を有する被験者（ＡＣＲ７０）の割合の時間的推移を示す。欠測データを２４週目まで非反応者として帰属させ、観測データを２４週目から５２週目まで報告した。^＊Ｐ＜０．０５、^＊＊Ｐ＜０．０１及び^＊＊＊Ｐ＜０．００１対プラセボ。

【図3】図３Ａ－Ｂは、修正総シャープスコア（ｖｄＨ－ｍＴＳＳ）のベースラインから２４週目までの（プラセボ対照期）平均変化、及びベースラインからベースラインにおいてセクキヌマブに無作為化された被験者についての５２週目までの平均変化を示す図である。２４週目（図３Ａ）および５２週目（図３Ｂ）におけるｖｄＨ－ｍＴＳＳのベースラインからの平均変化を示す。２４週目における統計解析は、欠測データの線形外挿を用いた、ノンパラメトリックＡＮＣＯＶＡモデルを用いて評価した。５２週目までのデータは、ベースラインのみにおいてセクキヌマブに無作為化された被験者を表す。^＊Ｐ＜０．０５対プラセボ。

【図4A】生物製剤の投薬を受けたことがない被験者および生物製剤経験済み被験者における２４週目までのＡＣＲ反応を示す図である（非反応者帰属解析）。ＡＣＲ反応基準の２０％、５０％及び７０％の改善を有する被験者（それぞれＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０）の割合の時間的推移を、ａ）生物製剤の投薬を受けたことがない被験者（図４Ａ）および生物製剤経験済み被験者（図４Ｂ）について示す。欠測データを非反応者として帰属させた。^＊Ｐ＜０．０５、^＊＊Ｐ＜０．０１、^＊＊＊Ｐ＜０．００１対プラセボ。プラセボ群における反応者が存在しなかったため、生物製剤を経験した被験者における２４週目のＡＣＲ７０反応についてプラセボとの統計的比較は、可能でなかった。

【図4B】生物製剤の投薬を受けたことがない被験者および生物製剤経験済み被験者における２４週目までのＡＣＲ反応を示す図である（非反応者帰属解析）。ＡＣＲ反応基準の２０％、５０％及び７０％の改善を有する被験者（それぞれＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０）の割合の時間的推移を、ａ）生物製剤の投薬を受けたことがない被験者（図４Ａ）および生物製剤経験済み被験者（図４Ｂ）について示す。欠測データを非反応者として帰属させた。^＊Ｐ＜０．０５、^＊＊Ｐ＜０．０１、^＊＊＊Ｐ＜０．００１対プラセボ。プラセボ群における反応者が存在しなかったため、生物製剤を経験した被験者における２４週目のＡＣＲ７０反応についてプラセボとの統計的比較は、可能でなかった。

【図5A】併用ＭＴＸを用いた又は用いない被験者における２４週目までのＡＣＲ反応の時間的推移を示す図である（非反応者帰属解析）。ＡＣＲ反応基準の２０％、５０％及び７０％の改善を有する被験者（それぞれＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０）の割合の２４週目までの時間的推移を、併用メトトレキセート治療を受けた被験者（図５Ａ）及び併用ＭＴＸを受けなかった被験者（図５Ｂ）について示す。欠測データを非反応として帰属させた。^＊Ｐ＜０．０５、^＊＊Ｐ＜０．０１、^＊＊＊Ｐ＜０．００１対プラセボ。

【図5B】併用ＭＴＸを用いた又は用いない被験者における２４週目までのＡＣＲ反応の時間的推移を示す図である（非反応者帰属解析）。ＡＣＲ反応基準の２０％、５０％及び７０％の改善を有する被験者（それぞれＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０）の割合の２４週目までの時間的推移を、併用メトトレキセート治療を受けた被験者（図５Ａ）及び併用ＭＴＸを受けなかった被験者（図５Ｂ）について示す。欠測データを非反応として帰属させた。^＊Ｐ＜０．０５、^＊＊Ｐ＜０．０１、^＊＊＊Ｐ＜０．００１対プラセボ。

【図6】セクキヌマブ７５ｍｇ及び１５０ｍｇが２４週目にｖｄＨ－ｍＴＳＳにより測定された関節構造的損傷の進行を阻害するのにプラセボよりも優れていることを示す図である。全集団（ＦＡＳ）。‡Ｐ＜０．０５対プラセボ。２４週目における欠測値は、線形外挿により帰属させた。

【図7】総ｖｄＨ－ｍＴＳＳスコアの２４週目の累積分布プロットを示す図である。

【図8】総ｖｄＨ－ｍＴＳＳ進行の時間的推移を示す図である。

【図9】図９Ａ－Ｂは、セクキヌマブがｖｄＨ－ｍＴＳＳにより測定されたＴＮＦの投薬を受けたことがない反応者（図９Ａ）及びＴＮＦ不十分反応者（図９Ｂ）の両方における構造的損傷の有意な阻害を示すことを示す図である。

【図10】図１０Ａ－Ｂは、ベースラインから２４週目まで（図１０Ａ）及び２４週目から５２週目まで（図１０Ｂ）の２つの期間中のＸ線完了者（すなわち、ベースライン、１６／２４週目及び５２週目にＸ線測定を受けた患者）のｍＴＳＳの平均（＋標準偏差）変化を示す図である。ＩＶ、静脈内；ｍＴＳＳ、修正総シャープスコア；ＳＣ、皮下；ＳＤ、標準偏差。

【発明を実施するための形態】

【0017】

発明の詳細な説明
ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブを用いて乾癬性関節炎（ＰｓＡ）患
者における構造的損傷（例えば、骨及び／又は関節）を阻害する方法を提供することが本
開示の目的である。

【0018】

「を含む（comprising）」という用語は、「を含む（including）」並びに「からなる
」を含み、例えば、Ｘ「を含む（comprising）」組成物は、Ｘからもっぱらなっていても
よく又は別のもの、例えば、Ｘ＋Ｙを含んでいてもよい。

【0019】

本明細書で用いているように、「構造的損傷の進行を阻害する」という語句は、「構造
的損傷の進行を妨げる」と同義であり、ＰｓＡに随伴する骨及び／又は関節損傷を低減す
ること、消失させること又は進行を遅らせることを意味するために用いられる。そのよう
な骨及び／又は関節損傷は、例えば、びらん、関節腔狭小化（ＪＳＮ）、ペンシルインカ
ップ現象、拡大、狭窄、亜脱臼、骨増殖、骨溶解及び／又は関節強直を含む。ＰｓＡ患者
における構造的損傷の進行を測定するための様々なＸ線写真採点法、例えば、修正Ｓｔｅ
ｉｎｂｒｏｃｋｅｒシャープ採点法、ｍＴＳＳ（ｖｄＨ－ｍＴＳＳとも呼ばれる）及びＲ
ａｔｉｎｇｅｎスコアが存在する（例えば、van der Heijde (2005) Ann. Rheum. Dis. 6
4:ii61-ii64参照）。いくつかの実施形態において、ｍＴＳＳ（ｖｄＨ－ｍＴＳＳとも呼
ばれる）は、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を評価するために用いられる。いくつ
かの実施形態において、構造的損傷の進行の阻害は、＜０．５７、≦０．５、≦０．３、
≦０．２５、≦０．２０、≦０．１５、≦０．１３、≦０．１０、≦０．０５又は≦０．
０２のｖｄＨ－ｍＴＳＳのベースラインからの変化と定義され、この効果の長期間の維持
を含み得る。ベースラインからの変化は、あらゆる所定の時点、例えば、治療の開始後２
４週、治療の開始後５２週に測定することができる。いくつかの実施形態において、構造
的進行の阻害は、ベースラインからの≦０．５のｍＴＳＳの変化と定義される。

【0020】

構造的損傷の進行の阻害は、特定の種類の骨及び関節損傷（例えば、びらん、関節腔狭
小化（ＪＳＮ）、ペンシルインカップ現象、拡大、狭窄、亜脱臼、骨増殖、骨溶解及び／
又は関節強直）を解析することによっても評価することができる。いくつかの実施形態に
おいて、びらんの放射線撮像を用いてＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を評価する。
いくつかの実施形態において、構造的損傷の進行の阻害は、＜０．３５、≦０．３０、≦
０．２５、≦０．２、≦０．１５、≦０．１、≦０．０８、≦０．０５、≦０．０３のび
らんスコアのベースラインからの変化と定義される。いくつかの実施形態において、ＪＳ
Ｎの放射線撮像を用いてＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を評価する。いくつかの実
施形態において、構造的損傷の進行の阻害は、＜０．２３、≦０．２０、≦０．１５、≦
０．１０、≦０．０５又は≦０．０２のＪＳＮスコアのベースラインからの変化と定義さ
れる。

【0021】

放射線撮像に加えて、骨及び／又は関節構造の変化を視覚化するのに有用な他の方法は
、ＭＲＩ及び超音波、例えば、パワードプラ・グレイスケール超音波（ＰＤＵＳ）を含む
。骨及び／又は関節構造の変化を評価するために用いられる採点システムは、医師により
選択される視覚化モードに依存し、ＰＤＵＳが適用される場合、例えば、ＯＭＥＲＡＣＴ
－ＥＵＬＡＲ複合ＰＤＵＳスコアを用いて、滑膜の活動を評価することができる。

【0022】

数値ｘに関する「約」という用語は、例えば、＋／－１０％を意味する。数の範囲又は
数を列挙したものの前に用いられる場合、「約」という用語は、系列における各数に適用
され、例えば、「約１～５」という語句は、「約１～約５」と解釈すべきであり、又は例
えば、「約１、２、３，４」という語句は、「約１、約２、約３，約４、等」と解釈すべ
きである。

【0023】

「実質的に」という語は、「完全に」を除外しない。例えば、Ｙを「実質的に含まない
」組成物は、Ｙを完全に含まないことがあり得る。必要な場合、「実質的に」という語は
、本開示の定義から除くことができる。

【0024】

「抗体」という用語は、本明細書で用いているように、全抗体を指す。天然に存在する
「抗体」は、ジスルフィド結合により相互に連結された少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び
２つの軽（Ｌ）鎖を含む糖タンパク質である。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書におい
てＶ_Ｈと略記する）及び重鎖定常領域から構成されている。重鎖定常領域は、３つのドメ
インＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３から構成されている。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書
においてＶＬと略記する）及び軽鎖定常領域から構成されている。軽鎖定常領域は、１つ
のドメインＣＬから構成されている。Ｖ_Ｈ及びＶ_Ｌ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）
と呼ばれているより保存的である領域により散在させられている超可変領域又は相補性決
定領域（ＣＤＲ）と呼ばれている超可変の領域にさらに細分することができる。各Ｖ_Ｈ及
びＶ_Ｌは、次の順序でアミノ末端からカルボキシ末端へと配列している３つのＣＤＲ及び
４つのＦＲから構成されている：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ
３、ＦＲ４。重及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含む。抗体の
定常領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）及び古典的補体系の第１
成分（Ｃ１ｑ）を含む宿主組織又は因子への免疫グロブリンの結合を媒介し得る。開示し
た方法、レジメン、キット、工程、使用及び組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ
－１７又はＩＬ－１７受容体に対する抗体、好ましくはＩＬ－１７に対する抗体、例えば
、セクキヌマブを用いる。

【0025】

抗体の「抗原結合断片」という用語は、本明細書で用いているように、抗原（例えば、
ＩＬ－１７）に特異的に結合する能力を保持している抗体の断片（単鎖を含む）を指す。
抗体の抗原結合機能は、全長抗体の断片により果たされ得ることが示された。抗体の「抗
原結合断片」という用語に含まれる結合断片の例としては、Ｖ_Ｌ、Ｖ_Ｈ、ＣＬ及びＣＨ１
ドメインからなる一価断片であるＦａｂ断片、ヒンジ領域におけるジスルフィド架橋によ
り連結されている２つのＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ）２断片、Ｖ_Ｈ及びＣ
Ｈ１ドメインからなるＦｄ断片、抗体の一本の腕のＶ_Ｌ及びＶ_ＨドメインからなるＦｖ断
片、Ｖ_ＨドメインからなるｄＡｂ断片（Wardら、1989 Nature 341巻、544-546頁）並びに
単離ＣＤＲなどがある。具体例としての抗原結合部位は、配列番号１～６及び１１～１３
（表１）に示されているセクキヌマブのＣＤＲ、好ましくは重鎖ＣＤＲ３などである。さ
らに、Ｆｖ断片の２つのドメインＶ_Ｌ及びＶ_Ｈは、別個の遺伝子によりコードされるが、
それらは、Ｖ_Ｌ及びＶ_Ｈ領域が一対になって一価分子を形成している単一タンパク質鎖（
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として公知である、例えば、Birdら、1988 Science 242巻、423-42
6頁、及びHustonら、1988 Proc. Natl. Acad. Sci. 85巻、5879-5883頁参照）として調製
されることを可能にする合成リンカーにより組換え法により連結することができる。その
ような単鎖抗体も「抗原結合断片」という語句の範囲内に含まれるものとする。単鎖抗体
及び他の抗原結合断片は、当業者に公知の従来技術を用いて得られる。

【0026】

「単離抗体」は、本明細書で用いているように、異なる抗原特異性を有する他の抗体を
実質的に含まない抗体を指す（例えば、ＩＬ－１７に特異的に結合する単離抗体は、ＩＬ
－１７以外の抗原に特異的に結合する抗体を実質的に含まない）。「モノクローナル抗体
」又は「モノクローナル抗体組成物」という用語は、本明細書で用いているように、単一
分子組成の抗体分子の製剤を指す。「ヒト抗体」という用語は、本明細書で用いているよ
うに、フレームワーク及びＣＤＲ領域の両方がヒト由来の配列に由来する可変領域を有す
る抗体を含むものとする。「ヒト抗体」は、ヒト、ヒト組織又はヒト細胞により産生され
る必要はない。本開示のヒト抗体は、ヒト配列によりコードされないアミノ酸残基（例え
ば、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのランダム若しくは部位特異的突然変異誘発により、抗体遺伝子
のｉｎ ｖｉｖｏでの組換え時に結合部位におけるＮ－ヌクレオチドの付加により、又は
ｉｎ ｖｉｖｏでの体細胞突然変異により導入された突然変異）を含み得る。開示した工
程及び組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体は、ヒト抗体、単離抗体及
び／又はモノクローナル抗体である。

【0027】

「ＩＬ－１７」という用語は、以前はＣＴＬＡ８として公知であったＩＬ－１７Ａを指
し、様々な種（例えば、ヒト、マウス及びサル）の野生型ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ａの
多形変異体及びＩＬ－１７Ａの機能的等価体を含む。本開示によるＩＬ－１７Ａの機能的
等価体は、好ましくは野生型ＩＬ－１７Ａ（例えば、ヒトＩＬ－１７Ａ）との少なくとも
約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％又はさらには９９％の全配
列同一性を有し、ヒト皮膚線維芽細胞によるＩＬ－６の産生を誘導する能力を実質的に保
持している。

【0028】

「Ｋ_Ｄ」という用語は、特定の抗体－抗原相互作用の解離速度を指すものとする。「Ｋ
_Ｄ」という用語は、本明細書で用いているように、Ｋ_ｄとＫ_ａとの比（すなわち、Ｋ_ｄ／
Ｋ_ａ）から得られ、モル濃度（Ｍ）として表される、解離定数を指すものとする。抗体の
Ｋ_Ｄ値は、例えば、表面プラスモン共鳴又はバイオセンサーシステム（例えば、Ｂｉａｃ
ｏｒｅ（登録商標））を用いて決定することができる。いくつかの実施形態において、Ｉ
Ｌ－１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブは、約１００～２５０ｐ
ＭのＫ_ＤでヒトＩＬ－１７に結合する。

【0029】

「親和力」という用語は、単一抗原部位における抗体と抗原との間の相互作用の強さを
指す。各抗原部位内で、抗体の「腕」の可変領域は、多数の部位において抗原と弱い非共
有結合力により相互作用する。相互作用が大きいほど、親和力が強い。例えば、ＥＬＩＳ
Ａ、ウエスタンブロット及びＲＩＡなどの様々な種のＩＬ－１７に対する抗体の結合親和
力を評価するための標準的アッセイが当技術分野で公知である。抗体の結合速度論（例え
ば、結合親和力）もビアコア（Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標））解析などの当技術分野で公
知の標準的アッセイにより評価することができる。

【0030】

当技術分野で公知及び本明細書で述べる方法により測定されるこれらのＩＬ－１７機能
特性（例えば、生化学的、免疫化学的、細胞、生理学的又は他の生物学的活性又は同類の
もの）の１つ又は複数のものを「阻害する」抗体は、抗体が存在しない場合（又は無関係
の特異性の対照抗体が存在する場合）に認められるものと比較して特定の活性の統計的に
有意な低下に関連すると理解される。ＩＬ－１７活性を阻害する抗体は、例えば、測定パ
ラメーターの少なくとも約１０％、少なくとも５０％、８０％又は９０％の統計的に有意
な低下をもたらし、開示した方法及び組成物の特定の実施形態において、用いるＩＬ－１
７抗体は、ＩＬ－１７機能活性の９５％、９８％又は９９％以上を阻害し得る。

【0031】

「ＩＬ－６を阻害する」は、本明細書で用いているように、初代ヒト皮膚線維芽細胞か
らのＩＬ－６の産生を減少させるＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキ
ヌマブ）の能力を指す。初代ヒト（皮膚）線維芽細胞におけるＩＬ－６の産生は、ＩＬ－
１７に依存する（Hwangら、(2004) Arthritis Res Ther、6巻、R120-128頁）。要するに
、ヒト皮膚線維芽細胞は、種々の濃度のＩＬ－１７結合性分子又はＦｃ部を有するヒトＩ
Ｌ－１７受容体の存在下で組換えＩＬ－１７により刺激される。キメラ抗ＣＤ２５抗体Ｓ
ｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）は、陰性対照として好都合に用いること
ができる。１６時間の刺激後に上清を採取し、ＥＬＩＳＡによりＩＬ－６についてアッセ
イする。ＩＬ－１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブは、上述のよ
うに試験するとき、すなわち、ヒト皮膚線維芽細胞におけるｈｕ－ＩＬ－１７により誘導
されたＩＬ－６の産生に対する前記阻害活性を測定したとき、約５０ｎＭ以下（例えば、
約０．０１～約５０ｎＭ）のＩＬ－６の産生（１ｎＭのヒトＩＬ－１７の存在下で）の阻
害に関するＩＣ_５０を一般的に有する。開示した方法、使用及びキットのいくつかの実施
形態において、ＩＬ－１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ及びそ
の機能性誘導体は、約２０ｎＭ以下、より好ましくは約１０ｎＭ以下、より好ましくは約
５ｎＭ以下、より好ましくは約２ｎＭ以下、より好ましくは約１ｎＭ以下の上で定義した
ＩＬ－６の産生の阻害に関するＩＣ_５０を有する。

【0032】

「誘導体」という用語は、特に示さない限り、アミノ酸配列変異体、並びに本開示によ
るＩＬ－１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブの、例えば、指定の
配列（例えば、可変ドメイン）の共有結合性修飾（例えば、ペグ化、脱アミド化、ヒドロ
キシル化、リン酸化、メチル化等）を定義するために用いる。「機能性誘導体」は、開示
したＩＬ－１７抗体と同様の定性的生物学的活性を有する分子を含む。機能性誘導体は、
本明細書で開示したＩＬ－１７抗体の断片及びペプチド類似体を含む。断片は、本開示に
よるポリペプチドの、例えば、指定の配列の配列内の領域を含む。本明細書で開示したＩ
Ｌ－１７抗体の機能性誘導体（例えば、セクキヌマブの機能性誘導体）は、好ましくは本
明細書で開示したＩＬ－１７抗体及びその抗原結合断片のＶ_Ｈ及び／又はＶ_Ｌ配列（例え
ば、表１のＶ_Ｈ及び／又はＶ_Ｌ配列）と少なくとも約６５％、７５％、８５％、９５％、
９６％、９７％、９８％若しくはさらには９９％の全配列同一性を有するＶ_Ｈ及び／又は
Ｖ_Ｌドメインを含み、ヒトＩＬ－１７に結合する又は例えば、ＩＬ－１７誘導ヒト皮膚線
維芽細胞のＩＬ－６産生を阻害する能力を実質的に保持する。

【0033】

「実質的に同じ」という語句は、関連するアミノ酸又はヌクレオチド配列（例えば、Ｖ
_Ｈ又はＶ_Ｌドメイン）が特定の参照配列と比較して同じであるか又は微小な差を有する（
例えば、保存的アミノ酸置換による）ことを意味する。微小な差は、指定の領域（例えば
、Ｖ_Ｈ又はＶ_Ｌドメイン）の５アミノ酸配列における１又は２置換などのわずかなアミノ
酸の変化を含む。抗体の場合、第２の抗体は、同じ特異性を有し、同じものの親和力の少
なくとも５０％を有する。本明細書で開示した配列と実質的に同じ（例えば、少なくとも
約８５％の配列同一性）配列も本出願の一部である。いくつかの実施形態において、誘導
ＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブの誘導体、例えば、セクキヌマブバイオシミラー
抗体）の配列同一性は、開示した配列に対して約９０％以上、例えば、９０％、９１％、
９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれより高い値
であり得る。

【0034】

天然ポリペプチド及びその機能性誘導体に関する「同一性」は、本明細書においては、
配列を整列させ、最大パーセントの同一性を達成するために、必要な場合にギャップを導
入した後、配列同一性の一部として保存的置換を考慮せずに、対応する天然ポリペプチド
の残基と同じである候補配列におけるアミノ酸残基の百分率と定義する。Ｎ又はＣ末端延
長も挿入も同一性を低下させると解釈しないものとする。整列の方法及びコンピュータプ
ログラムは、周知である。同一性のパーセントは、標準的整列アルゴリズム、例えば、Al
tshulら((1990) J. Mol. Biol.、215巻、403-410頁)により記載されたＢａｓｉｃ Ｌｏ
ｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ Ｓｅａｒｃｈ Ｔｏｏｌ（ＢＬＡＳＴ）、Needlemanらの
アルゴリズム（(1970) J. Mol. Biol.、48巻、444-453頁）又はMeyersらのアルゴリズム
（(1988) Comput. Appl. Biosci.、4巻、11-17頁）により求めることができる。一組のパ
ラメーターは、ギャップペナルティ１２、ギャップ延長ペナルティ４、フレームシフトギ
ャップペナルティ５を有するＢｌｏｓｕｍ ６２スコアリングマトリックスであってもう
よい。２つのアミノ酸又はヌクレオチド配列の間の同一性のパーセントは、ＰＡＭ１２０
重み付き残基表、１２のギャップ長ペナルティ及び４のギャップペナルティを用いたＡＬ
ＩＧＮプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ２．０）に組み込まれたE. Meyers及びW. Millerのア
ルゴリズム（(1989) CABIOS、4巻、11-17頁）を用いて求めることもできる。

【0035】

「アミノ酸（単数又は複数）」は、すべての天然に存在するＬ－α－アミノ酸を指し、
また例えば、Ｄ－アミノ酸を含む。「アミノ酸配列変異体」という語句は、本開示による
配列と比較してそれらのアミノ酸配列の若干の差を有する分子を指す。例えば、指定の配
列の本開示による抗体のアミノ酸配列変異体は、ヒトＩＬ－１７に結合する、又は、例え
ば、ＩＬ－１７誘導性ヒト皮膚線維芽細胞のＩＬ－６の産生を阻害する能力を依然として
有する。アミノ酸配列変異体は、置換変異体（少なくとも１つのアミノ酸残基が除去され
、本開示によるポリペプチドにおける同じ位置におけるその位置に挿入された異なるアミ
ノ酸を有するもの）、挿入変異体（本開示によるポリペプチドにおける特定の位置におけ
るアミノ酸に直接隣接して挿入された１つ又は複数のアミノ酸を有するもの）、欠失変異
体（本開示によるポリペプチドにおける１つ又は複数のアミノ酸が除去されたもの）を含
む。

【0036】

本明細書で用いているように、「月１回」は、文脈上指示され得るように、３０日又は
４週間を意味するように用いる。

【0037】

本明細書で用いているように、「生物製剤の投薬を受けたことがない」という語句は、
生物剤、例えば、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファ阻害薬等による治療を以前に受けなか
ったＰｓＡ患者を意味する。本明細書で用いているように、「生物製剤経験済み」という
語句は、ＰｓＡ用生物剤、例えば、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファ阻害薬等による治療
を以前に受けたＰｓＡ患者を意味する。本明細書で用いているように、「ＴＮＦアンタゴ
ニストによる治療を以前に受けなかった」及び「ＴＮＦの投薬を受けたことがない」とい
う語句は、ＰｓＡ用のＴＮＦアルファ阻害薬による治療を以前に受けなかったＰｓＡ患者
を意味する。本明細書で用いているように、「ＴＮＦアンタゴニストによる治療を以前に
受けた」及び「ＴＮＦ経験」という語句は、ＴＮＦアルファ阻害薬（例えば、インフリキ
シマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ）による治療を以
前に受けたＰｓＡ患者を意味する。それは、ＴＮＦアルファ阻害薬治療に不応性であった
又は不十分な反応を有していた患者、並びに安全性又は忍容性のためにＴＮＦアルファ阻
害薬による治療を中止した患者を含む。「ＴＮＦアンタゴニストによる以前の治療に不十
分な反応を有していた」、「ＴＮＦ不十分反応者」及び「ＴＮＦ－ＩＲ」という語句は、
ＰｓＡ用のＴＮＦアルファ阻害薬（例えば、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリ
ムマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ）による治療を以前に受けたが、その症状（例えば
、皮膚及び／又は関節症状）がＴＮＦアルファ阻害薬によって十分に制御されていなかっ
た患者（例えば、抗ＴＮＦ薬剤の承認済み用量を用いた少なくとも４週間、少なくとも８
週間、少なくとも３カ月、少なくとも１４週間又は少なくとも４カ月の治療にもかかわら
ず活動性ＰｓＡを有する患者）を意味する。開示した方法、キット、ＩＬ－１７アンタゴ
ニスト及び使用のいくつかの実施形態において、患者は、生物製剤の投薬を受けたことが
ない、生物製剤経験済み、ＴＮＦの投薬を受けたことがない、ＴＮＦ経験済み又はＴＮＦ
－ＩＲである。

【0038】

本明細書で用いているように、患者に関して「選択する」及び「選択される」は、特定
の患者があらかじめ定められた基準を有することに基づいて（それにより）特定の患者が
患者のより大きい群から特に選択されることを意味するために用いられる。同様に、「選
択的に治療する」は、特定の疾患を有し、個々の患者があらかじめ定められた基準を有す
ることに基づいて患者のより大きい群から特別に選択される、患者に治療を提供すること
を意味する。同様に、「選択的に投与する」は、個々の患者があらかじめ定められた基準
を有することに基づいて（により）患者のより大きい群から特別に選択される患者に薬物
を投与することを意味する。選択する、選択的に治療する及び選択的に投与するとは、患
者が、患者が特定の疾患を有することに単に基づいて標準治療レジメンを提供されるので
はなく、患者の個人歴（例えば、事前の治療的介入、例えば、生物製剤による事前の治療
、例えば、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる事前の治療）及び／又は生物学に基づい
て個別治療を提供されることを意味する。選択するは、治療の方法に関連して本明細書で
用いているように、特定の基準を有する患者の偶発的な治療を意味するのではなく、患者
が特定の基準を有することに基づいて患者に対する治療を施行する意図的な選択を意味す
る。したがって、選択的治療／投与は、患者の治療歴及び／又は生物学を問わず、所定の
疾患を有するすべての患者に特定の薬物を提供する、標準的治療／投与と異なっている。

【0039】

本明細書で用いているように、「患者がＴＮＦアンタゴニストによる治療を以前に受け
たことに基づいて患者を治療に選択する」などは、特定の患者のＴＮＦアンタゴニストへ
の事前の曝露に基づいて、特定のＰｓＡ患者をＰｓＡ患者のより大きい群から選択するこ
とを意味するように用いる。開示した方法、キット、ＩＬ－１７アンタゴニスト及び使用
のいくつかの実施形態において、患者がＴＮＦアルファアンタゴニストの投与を以前に受
けたことに基づいてＰｓＡ患者をＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）に
よる治療に選択する。

【0040】

本明細書で用いているように、「ＤＭＡＲＤ」は、疾患修飾抗リウマチ薬、例えば、メ
トトレキセートを意味する。

【0041】

本明細書で用いているように、「活動性ＰｓＡ」は、＞３腫脹及び＞３圧痛関節と定義
される、活動性乾癬性関節炎を意味する。いくつかの実施形態において、治療すべき患者
は、活動性ＰｓＡを有する。

【0042】

本明細書で用いているように、「随伴性乾癬」を有する患者は、尋常性乾癬をさらに有
するＰｓＡ患者を意味する。開示した方法、キット、ＩＬ－１７アンタゴニスト及び使用
のいくつかの実施形態において、患者は、随伴性乾癬、例えば、随伴性の中等度から重度
の尋常性乾癬を有する。臨床医は、通常、中等度から重度の乾癬を、＞１０の皮膚疾患の
ＱＯＬ評価指標（ＤＬＱＩ）を有することに加えて、乾癬面積の＞１０の体表面積（ＢＳ
Ａ）及び＞１０の（ＰＡＳＩ）の重症度指数を有する患者と定義する（例えば、Mrowietz
et al. (2011) Arch. Dermatol. Res. 303:1-10参照）。

【0043】

ＩＬ－１７アンタゴニスト
様々な開示した方法、キット、及び方法は、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ
－１７結合性分子（例えば、可溶性ＩＬ－１７受容体、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合
断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ－１７受
容体抗体又はその抗原結合断片）を利用する。いくつかの実施形態において、ＩＬ－１７
アンタゴニストは、ＩＬ－１７結合性分子、好ましくは、ＩＬ－７抗体又はその抗原結合
断片である。

【0044】

１つの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ
１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ
_Ｈ）を含み、前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ
酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する。１つの実
施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤ
Ｒ２’及びＣＤＲ３’を含む少なくとも１つの免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ’
）を含み、前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミ
ノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する。１つ
の実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ１－ｘ
、ＣＤＲ２－ｘ及びＣＤＲ３－ｘを含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイ
ン（Ｖ_Ｈ）を含み、前記ＣＤＲ１－ｘは、アミノ酸配列配列番号１１を有し、前記ＣＤＲ
２－ｘは、アミノ酸配列配列番号１２を有し、前記ＣＤＲ３－ｘは、アミノ酸配列配列番
号１３を有する。

【0045】

１つの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、少なくとも１つの
免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｖ_Ｈドメイン及び少なくとも１つの免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン
を含み、ａ）Ｉｇ Ｖ_Ｈドメインは、（例えば、順に）ｉ）超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ
２及びＣＤＲ３（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、ア
ミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）又は
ｉｉ）超可変領域ＣＤＲ１－ｘ、ＣＤＲ２－ｘ及びＣＤＲ３－ｘ（前記ＣＤＲ１－ｘは、
アミノ酸配列配列番号１１を有し、前記ＣＤＲ２－ｘは、アミノ酸配列配列番号１２を有
し、前記ＣＤＲ３－ｘは、アミノ酸配列配列番号１３を有する）を含み、ｂ）Ｉｇ Ｖ_Ｌ
ドメインは、（例えば、順に）超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’（前記
ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番
号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する）を含む。

【0046】

１つの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、以下を含む。ａ）
配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）
、ｂ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含むＩｇ軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）、
ｃ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含むＩｇ Ｖ_Ｈドメイン及び配列番号１０
として示されるアミノ酸配列を含むＩｇ Ｖ_Ｌドメイン、ｄ）配列番号１、配列番号２及
び配列番号３として示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｈドメイン、ｅ）配列番号４、配
列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｌドメイン、ｆ）配列
番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｈド
メイン、ｇ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含むＩ
ｇ Ｖ_Ｈドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領
域を含むＩｇ Ｖ_Ｌドメイン、又はｈ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３と
して示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｈドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配
列番号６として示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｌドメイン。

【0047】

参照を容易にするために、Ｋａｂａｔ定義に基づく、Ｘ線解析により測定した、またＣ
ｈｏｔｈｉａ及び共同研究者のアプローチを用いたセクキヌマブモノクローナル抗体の超
可変領域のアミノ酸配列を下の表１に示す。

【0048】

【表1】

【0049】

好ましい実施形態において、定常領域ドメインも好ましくは、例えば、「Sequences of
Proteins of Immunological Interest」、Kabat E.A.ら、US Department of Health and
Human Services、Public Health Service、National Institute of Healthに記載されて
いる適切なヒト定常領域ドメインを含む。セクキヌマブのＶＬをコードするＤＮＡを配列
番号９に示す。セクキヌマブのＶ_ＨをコードするＤＮＡを配列番号７に示す。

【0050】

いくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキ
ヌマブ）は、配列番号１０の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ－１７抗
体又はその抗原結合断片は、配列番号８の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、
ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０の３つのＣＤＲ及び配列番号８の
３つのＣＤＲを含む。配列番号８及び配列番号１０のＣＤＲは、表１に見いだすことがで
きる。

【0051】

いくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４
の軽鎖を含む。他の実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番
号１５の重鎖を含む。他の実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、
配列番号１４の軽鎖及び配列番号１５の重領域を含む。いくつかの実施形態において、Ｉ
Ｌ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の３つのＣＤＲを含む。他の実施形
態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５の３つのＣＤＲを含
む。他の実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の３
つのＣＤＲ及び配列番号１５の３つのＣＤＲを含む。配列番号１４及び配列番号１５のＣ
ＤＲは、表１に見いだすことができる。

【0052】

超可変領域は、好ましくはヒト由来のものであるが、あらゆる種類のフレームワーク領
域と会合させることができる。適切なフレームワーク領域は、Kabat E.A.ら、前出に記載
されている。好ましい重鎖フレームワークは、ヒト重鎖フレームワーク、例えば、セクキ
ヌマブ抗体の重鎖フレームワークである。それは、順に、例えば、ＦＲ１（配列番号８の
アミノ酸１～３０）、ＦＲ２（配列番号８のアミノ酸３６～４９）、ＦＲ３（配列番号８
のアミノ酸６７～９８）及びＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１７～１２７）領域からな
る。Ｘ線解析によるセクキヌマブの確定超可変領域を考慮に入れると、他の好ましい重鎖
フレームワークは、順に、ＦＲ１－ｘ（配列番号８のアミノ酸１～２５）、ＦＲ２－ｘ（
配列番号８のアミノ酸３６～４９）、ＦＲ３－ｘ（配列番号８のアミノ酸６１～９５）及
びＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１９～１２７）領域からなる。同様に、軽鎖フレーム
ワークは、順に、ＦＲ１’（配列番号１０のアミノ酸１～２３）、ＦＲ２’（配列番号１
０のアミノ酸３６～５０）、ＦＲ３’（配列番号１０のアミノ酸５８～８９）及びＦＲ４
’（配列番号１０のアミノ酸９９～１０９）領域からなる。

【0053】

１つの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマ
ブは、少なくともａ）順に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む可変ドメイ
ン並びにヒト重鎖の定常部又はその断片を含む免疫グロブリン重鎖又はその断片（前記Ｃ
ＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を
有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）、又はｂ）順に超可変領域Ｃ
ＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を含む可変ドメイン並びにヒト軽鎖の定常部又はそ
の断片を含む免疫グロブリン軽鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番
号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、ア
ミノ酸配列配列番号６を有する）を含むヒトＩＬ－１７抗体である。

【0054】

１つの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）順に超可変領
域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む第１のドメイン（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配
列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は
、アミノ酸配列配列番号３を有する）、並びにｂ）順に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２
’及びＣＤＲ３’を含む第２のドメイン（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を
有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸
配列配列番号６を有する）、並びにｃ）第１のドメインのＮ末端及び第２のドメインのＣ
末端又は第１のドメインのＣ末端及び第２のドメインのＮ末端に結合しているペプチドリ
ンカーを含む抗原結合部位を含む単鎖抗体又はその抗原結合断片から選択される。

【0055】

或いは、開示した方法に用いるＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列により本
明細書に示したＩＬ－１７抗体の誘導体（例えば、セクキヌマブのペグ化異形）を含み得
る。或いは、開示した方法に用いるＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片のＶ_Ｈ又はＶ_Ｌ
ドメインは、本明細書に示したＶ_Ｈ又はＶ_Ｌドメイン（例えば、配列番号８及び１０に示
すもの）と実質的に同じであるＶ_Ｈ又はＶ_Ｌドメインを有し得る。本明細書で開示したヒ
トＩＬ－１７抗体は、配列番号１５として示されているものと実質的に同じである重鎖及
び／又は配列番号１４として示されているものと実質的に同じである軽鎖を含み得る。本
明細書で開示したヒトＩＬ－１７抗体は、配列番号１５を含む重鎖及び配列番号１４を含
む軽鎖を含み得る。本明細書で開示したヒトＩＬ－１７抗体は、ａ）配列番号８に示され
ているものと実質的に同じアミノ酸配列を有する可変ドメイン及びヒト重鎖の定常部を含
む１つの重鎖並びにｂ）配列番号１０に示されているものと実質的に同じアミノ酸配列を
有する可変ドメイン及びヒト軽鎖の定常部を含む１つの軽鎖を含み得る。

【0056】

或いは、開示した方法に用いるＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に示
した参照ＩＬ－１７抗体のアミノ酸配列変異体であり得る。本開示はまた、セクキヌマブ
のＶ_Ｈ又はＶ_Ｌドメイン（例えば、軽鎖のＣｙｓ９７）の１つ又は複数のアミノ酸残基、
一般的に少数のみの（例えば、１～１０個）が、例えば、対応するＤＮＡ配列の突然変異
、例えば、部位特異的突然変異誘発により変化しているＩＬ－１７抗体又はその抗原結合
断片（例えば、セクキヌマブ）を含む。誘導体及び変異体のすべてのそのような事例にお
いて、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１
０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下又はより好ましくは約１ｎＭ以下の前記分子の
濃度で約１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）ヒトＩＬ－１７の活性を５０％阻害し、前記阻害活
性は、国際公開第２００６／０１３１０７号パンフレットの実施例１に記載されているよ
うにヒト皮膚線維芽細胞におけるｈｕ－ＩＬ－１７により誘導されるＩＬ－６産生に基づ
いて測定される。

【0057】

いくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキ
ヌマブは、Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２
４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含む成
熟ヒトＩＬ－１７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗
体、例えば、セクキヌマブは、Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓ
ｐ８０含む成熟ヒトＩＬ－１７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態において、
ＩＬ－１７抗体、例えば、セクキヌマブは、２つの成熟ヒトＩＬ－１７鎖を有するＩＬ－
１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅｕ７４、Ｔ
ｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ
１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ
４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む。これらのエピトープを定義するのに
用いた残基番号付けスキームは、１つが成熟タンパク質の最初のアミノ酸である残基（す
なわち、２３アミノ酸Ｎ末端シグナルペプチドを欠き、グリシンから始まるＩＬ－１７Ａ
）に基づいている。未熟ＩＬ－１７Ａの配列は、Ｓｗｉｓｓ－ＰｒｏｔエントリーＱ１６
５５２に示されている。いくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体は、約１００～２
００ｐＭのＫ_Ｄを有する。いくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体は、約０．６７
ｎＭヒトＩＬ－１７Ａの生物活性のインビトロ中和に関して約０．４ｎＭのＩＣ_５０を有
する。いくつかの実施形態において、皮下（ｓ．ｃ．）投与されたＩＬ－１７抗体の絶対
的生物学的利用能は、約６０～約８０％の範囲、例えば約７６％を有する。いくつかの実
施形態において、例えば、セクキヌマブなどのＩＬ－１７抗体は、約４週間（例えば、約
２３～約３５日、約２３～約３０日、例えば、約３０日）の消失半減期を有する。いくつ
かの実施形態において、ＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）は、約７～８日のＴ_ｍ
ａｘを有する。

【0058】

開示した方法に用いる特に好ましいＩＬ－１７抗体若しくはその抗原結合断片は、ヒト
抗体、特に国際公開第２００６／０１３１０７号パンフレットの実施例１及び２に記載さ
れているセクキヌマブである。セクキヌマブは、免疫媒介炎症性状態の治療の臨床試験に
現在供されているＩｇＧ１／カッパイソ型の組換え高親和性完全ヒトモノクローナル抗ヒ
トインターロイキン１７Ａ（ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７）抗体である。セクキヌマブ（例
えば、国際公開第２００６／０１３１０７号パンフレット及び国際公開第２００７／１１
７７４９号パンフレット参照）は、ＩＬ－１７に対する非常に高い親和性、すなわち、約
１００～２００ｐＭのＫ_Ｄ及び約０．４ｎＭの約０．６７ｎＭヒトＩＬ－１７Ａの生物学
的活性のｉｎ ｖｉｔｒｏ中和のＩＣ_５０を有する。したがって、セクキヌマブは、約１
：１のモル比で抗原を阻害する。この高い結合親和性のため、セクキヌマブが治療応用に
特に適する抗体となっている。さらに、セクキヌマブが、ＰｓＡのような生涯にわたる慢
性障害を治療する場合の特別に優れた特性である、投与の間に長い期間をおくことが可能
である、非常に長い半減期（約４週間）を有することが確認された。

【0059】

開示した方法、キット及びレジメンに用いる他の好ましいＩＬ－１７アンタゴニストは
、それらの全体として参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７，７６７，２０
６号明細書（国際公開第０８０５４６０３号パンフレット）に記載されているブロアダル
マブ及び他のアンタゴニスト並びに米国特許第８，０５７，７９４号明細書、第８，００
３，０９９号明細書、第８，１１０，１９１号明細書及び第７，８３８，６３８号明細書
並びに米国特許出願公開第２０１２００３４６５６号明細書及び第２０１１００２７２９
０号明細書に記載されているＩＬ－１７抗体である。

【0060】

治療の方法及びＩＬ－１７アンタゴニストの使用
開示したＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合性分子（例えば、ＩＬ－
１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合性分
子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片）は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉ
ｖｏで用いることができ、又は医薬組成物に組み込み、個体（例えば、ヒト患者）にｉｎ
ｖｉｖｏで投与して、ＰｓＡ患者、例えば、ＴＮＦ阻害薬による治療を以前に受けなか
ったＰｓＡ患者（ＴＮＦの投薬を受けたことがない患者）及びＴＮＦ阻害薬による治療を
以前に受けたＰｓＡ患者、例えば、ＴＮＦ阻害薬による治療を受けたが、それに対する不
十分な反応（例えば、失敗又は望ましい反応に満たない）を有していた患者（ＴＮＦ－Ｉ
Ｒ患者）における構造的損傷の進行を阻害することができる。

【0061】

ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合性分子（例えば、ＩＬ－１７抗体
若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合性分子（
例えば、ＩＬ－１７受容体抗体若しくはその抗原結合断片）は、薬学的に許容される担体
と混合した場合、医薬組成物として用いることができる。そのような組成物は、ＩＬ－１
７アンタゴニストに加えて、担体、様々な希釈剤、充填剤、塩、緩衝剤、安定化剤、可溶
化剤及び当技術分野で周知の他の物質を含んでいてもよい。担体の特性は、投与経路に依
存する。開示した方法に用いる医薬組成物は、特定の標的障害の治療のための追加の治療
薬も含んでいてもよい。例えば、医薬組成物は、抗炎症薬も含んでいてもよい。そのよう
な追加の因子／薬剤は、ＩＬ－１７結合性分子との相乗効果を産生するために又はＩＬ－
１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合性分子（例えば、ＩＬ－１７抗体若しくは
その抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合性分子（例えば、
ＩＬ－１７受容体抗体若しくはその抗原結合断片）により引き起こされる副作用を最小限
にするために医薬組成物に含めることができる。

【0062】

開示した方法に用いる医薬組成物は、従来の方法で製造することができる。１つの実施
形態において、医薬組成物は、凍結乾燥体として提供する。即時投与のために、それを適
切な水性担体、例えば、滅菌注射用水又は滅菌緩衝生理食塩水に溶解する。ボーラス注射
ではなく注入による投与のためにより大きい容積の溶液を調製することが望ましいと考え
られる場合、ヒト血清アルブミン又は患者自身のヘパリン加血液を調合時に生理食塩水に
混入することが好都合であり得る。過剰なそのような生理的に不活性なタンパク質の存在
により、注入溶液とともに用いられる容器及びチューブの壁上への吸着による抗体の損失
が予防される。アルブミンを用いる場合、適切な濃度は、生理食塩溶液の０．５から４．
５重量％である。他の製剤は、液体又は凍結乾燥製剤を含む。

【0063】

抗体、例えば、ＩＬ－１７に対する抗体は、一般的に非経口投与の準備が整った水性の
形で又は投与前の前に適切な希釈剤で再構成するための凍結乾燥体として製剤化される。
開示した方法及び使用のいくつかの実施形態において、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例え
ば、ＩＬ－１７抗体、例えば、セクキヌマブを凍結乾燥体として製剤化する。適切な凍結
乾燥製剤は、皮下投与を可能にするために少量の液体（例えば、１ｍｌ）で再構成するこ
とができ、低レベルの抗体凝集を有する溶液となり得る。製品ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標
）（トラツズマブ）、ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）（リツキシマブ）、ＳＹＮＡＧＩＳ（商標
）（パリビズマブ）等を含む、医薬品の有効成分としての抗体の使用は、現在広く知られ
ている。医薬品用への抗体の精製の技術は、当技術分野で周知である。治療上有効量のＩ
Ｌ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合性分子（例えば、ＩＬ－１７抗体若し
くはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合性分子（例え
ば、ＩＬ－１７受容体抗体若しくはその抗原結合断片）を静脈内、皮膚又は皮下注射する
場合、ＩＬ－１７アンタゴニストは、発熱物質不含有の非経口で許容できる溶液の形態で
ある。静脈内、皮膚又は皮下注射用の医薬組成物は、ＩＬ－１７アンタゴニストに加えて
、塩化ナトリウム、リンゲル液、デキストロース、デキストロース及び塩化ナトリウム、
乳酸加リンゲル液などの等張性賦形剤又は当技術分野で公知の他の賦形剤を含み得る。

【0064】

適切な用量は、例えば、用いられる特定のＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－
１７結合性分子（例えば、ＩＬ－１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌ
マブ）又はＩＬ－１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体若しくはその抗
原結合断片）、宿主、投与方法並びに治療される状態の性質及び重症度並びに患者が受け
た以前の治療の性質によって異なる。最終的には、医療提供者が個々の患者を治療するた
めのＩＬ－１７アンタゴニストの量を決定する。いくつかの実施形態において、医療提供
者は、低用量のＩＬ－１７アンタゴニストを投与し、患者の反応を観察することができる
。他の実施形態において、患者に投与するＩＬ－１７アンタゴニストの初回用量（単数又
は複数）は、高く、次いで、再発の徴候が発生するまで用量を下方調節する。患者にとっ
て最適な治療効果が得られるまで、より高い用量のＩＬ－１７アンタゴニストを投与する
ことができ、一般的に用量をさらに増加させない。

【0065】

本開示の治療の方法又は使用の一部を実施するに際して、治療上有効量のＩＬ－１７ア
ンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合性分子（例えば、ＩＬ－１７抗体若しくはその抗
原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ－
１７受容体抗体若しくはその抗原結合断片）を患者、例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）
に投与する。開示した方法がＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を用い
るＰｓＡ患者の治療を提供すると理解されるが、これは、患者をＩＬ－１７アンタゴニス
トにより最終的に治療すべきである場合、そのようなＩＬ－１７アンタゴニスト療法が必
然的に単剤療法であることを排除しない。実際、患者がＩＬ－１７アンタゴニストによる
治療に選択される場合、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）は、本開示
の方法に従って、単独で、又はＰｓＡ患者を治療するための他の薬剤及び療法と併用して
、例えば、免疫抑制薬、疾患修飾抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）（例えば、ＭＴＸ）、疼痛
管理薬（例えば、トラマドール又はパラセタモール）、ステロイド（例えば、プレドニゾ
ン）、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サイトカインアンタゴニスト、骨同化作用
薬、骨抗吸収薬及びそれらの組合せ（例えば、２剤及び３剤療法）などの少なくとも１つ
の追加のＰｓＡ薬と併用して投与することができる。１つ又は複数の追加の薬剤と併用投
与する場合、ＩＬ－１７アンタゴニストを他の薬剤と同時に又は連続的に投与することが
できる。連続的に投与する場合、担当医は、他の薬剤と併用してＩＬ－１７アンタゴニス
トを投与する適切な順序並びに共送達のための適切な用量を決定する。

【0066】

ＰｓＡ患者の治療のためのセクキヌマブとの併用に有用な非ステロイド抗炎症薬及び疼
痛管理薬は、プロピオン酸誘導体、酢酸誘導体、エノール酸誘導体、フェナム酸誘導体、
Ｃｏｘ阻害薬、例えば、ルミラコキシブ、イブプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロ
フェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、インドメタシン、スリンダク、エトドラ
ク、ケトロラク、ナブメトン、アスピリン、ナプロキセン、バルデコキシブ、エトリコキ
シブ、ＭＫ０９６６；ロフェコキシブ、アセトミノフェン（acetominophen）、セレコキ
シブ、ジクロフェナク、トラマドール、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ド
ロキシカム、ロルノキシカム、イソキシカム、メファナム酸、メクロフェナム酸、フルフ
ェナム酸、トルフェナム（tolfenamic）、バレデコキシブ、パレコキシブ、エトドラク、
インドメタシン、アスピリン、イブプロフェン、フィロコキシブを含む。ＰｓＡ患者の治
療のための、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブとの併用に有用なＤＭＡ
ＲＤは、メトトレキセート（ＭＴＸ）、抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン及
びクロロキン）、スルファサラジン、レフルノミド、アザチオプリン、シクロスポリン、
金塩、ミノサイクリン、シクロホスファミド、Ｄ－ペニシラミン、ミノサイクリン、オー
ラノフィン、タクロリムス、ミオクリシン、クロラムブシルを含む。ＰｓＡ患者の治療の
ための、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブとの併用に有用なステロイド
（例えば、グルココルチコイド）は、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、
コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、
トリアムシノロン、ベクロメタソーム（beclometasome）、フルドロコルチゾン、デオキ
シコルチコステロン、アルドステロンを含む。

【0067】

ＰｓＡ患者の治療のための、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブとの併
用に有用な生物学的薬剤は、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（登録商標））、エタネルセプ
ト（Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標））、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）；
ＴＡ－６５０）、セルトリズマブペゴル（Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）；ＣＤＰ８７０）、
ゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標）；ＣＮＴＯ１４８）、アナキナス（Ｋｉｎｅｒ
ｅｔ（登録商標））、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）；ＭａｂＴｈｅｒａ（
登録商標））、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標））、トシリズマブ（ＲｏＡｃ
ｔｅｍＡＳ／Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標））、インテグリンアンタゴニスト（ＴＹＳＡＢ
ＲＩ（登録商標）（ナタリズマブ））、ＩＬ－１アンタゴニスト（ＡＣＺ８８５（イラリ
ス）、ＡｎａｋｉｎＡＳ（Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）））、ＣＤ４アンタゴニスト、さ
らなるＩＬ－１７アンタゴニスト（ＬＹ２４３９８２１、ＲＧ４９３４、ＡＭＧ８２７、
ＳＣＨ９００１１７、Ｒ０５３１００７４、ＭＥＤＩ－５７１、ＣＡＴ－２２００）、Ｉ
Ｌ－２３アンタゴニスト、ＩＬ－２０アンタゴニスト、ＩＬ－６アンタゴニスト、ＴＮＦ
アルファアンタゴニスト（例えば、ＴＮＦアルファアンタゴニスト又はＴＮＦアルファ受
容体アンタゴニスト、例えば、ペグスネルセプト等）、ＢＬｙＳアンタゴニスト（例えば
、アタシセプト、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（登録商標）／ＬｙｍｐｈｏＳｔａｔ－Ｂ（登録商標
）（ベリムマブ））、Ｐ３８阻害薬、ＣＤ２０アンタゴニスト（オクレリズマブ、オファ
ツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ（登録商標）））、インターフェロンガンマアンタゴニスト（
ホントリズマブ）を含む。

【0068】

ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブは、非経口的に、例えば、前肘若し
くは他の末梢静脈に静脈内に、筋肉内に又は皮下に好都合に投与される。本開示の医薬組
成物を用いる静脈内（ｉ．ｖ．）療法の継続期間は、治療される疾患の重症度並びに個々
の患者の状態及び個人的反応によって異なる。本開示の医薬組成物を用いる皮下（ｓ．ｃ
．）療法も考えられる。医療提供者は、本開示の医薬組成物を用いる、ｉ．ｖ．又はｓ．
ｃ．療法の適切な継続期間及び療法の施行の時期を決定する。ＰｓＡ患者を治療するため
の好ましい投与及び治療レジメン（誘導及び維持計画の両方を含む）は、用量及びレジメ
ンに関連するので参照により本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／米国特許
出願公開第２０１１／０６４３０７号明細書に提示されている。

【0069】

一実施形態において、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を０、２及
び４週目に隔週で約１０ｍｇ／ｋｇで患者に静脈内（ｉ．ｖ．）投与し、その後、８週目
に開始して月１回約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３
００ｍｇ）で患者に皮下（ｓ．ｃ．）投与する。この方法で、患者に０、２及び４週目に
約１０ｍｇ／ｋｇをｉ．ｖ．投与し、次いで患者に８、１２、１６、２０週目等に約７５
ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）のＩＬ－１７
アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）をｓ．ｃ．投与する。

【0070】

別の実施形態において、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を０、１
、２及び３週目に約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３
００ｍｇ）で患者にｓ．ｃ．投与し、その後、４週目に開始して月１回（４週ごとに）約
７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）で患者に
ｓ．ｃ．投与する。この方法で、患者に０、１、２、３、４、８、１２、１６、２０週目
等に約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の
ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）をｓ．ｃ．投与する。

【0071】

或いは、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合性分子（例えば、ＩＬ－
１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合性分
子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片）は、負荷投与レジメンなしに患者に
投与することができ、例えば、セクキヌマブを４週ごとに（月１回）約７５ｍｇ～約３０
０ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）で患者にｓ．ｃ．投与する
ことができる。この方法で、患者に０、４、８、１２、１６、２０週目等に約７５ｍｇ～
約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）のＩＬ－１７アンタ
ゴニスト（例えば、セクキヌマブ）をｓ．ｃ．投与する。

【0072】

特定の患者、例えば、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合性分子（例
えば、ＩＬ－１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１
７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体若しくはその抗原結合断片）による
治療に対して不十分な反応を示す患者について用量の増加が必要であり得る（例えば、導
入及び／又は維持相中）ことは、理解されよう。したがって、セクキヌマブのｓ．ｃ．用
量は、約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（ｓ．ｃ．）より大きい、例えば、約８０ｍｇ、約１０
０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約
４００ｍｇ等であり得る。同様に、ｉ．ｖ．用量は、約１０ｍｇ／ｋｇより大きい、例え
ば、約１１ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／
ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ等であり得る。特定の患者、例えば、有害事象又
はＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）による治療に対して有害反応を示
す患者について用量の減少が必要であり得る（例えば、導入及び／又は維持相中）ことも
、理解されよう。したがって、セクキヌマブの用量は、約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（ｓ．
ｃ．）未満、例えば、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍ
ｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、２５０ｍｇ等であり得る。同様に、ｉ．ｖ．用量は、
約１０ｍｇ／ｋｇ未満、例えば、約９ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ
／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ等であり得る。いくつかの実施形態
において、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合性分子（例えば、ＩＬ－
１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合性分
子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、例えば、ｓ．ｃ．送達さ
れる７５ｍｇ又は１５０ｍｇの初回用量で患者に投与することができ、次いで、医師によ
り判断される通りに、必要な場合に用量を１５０ｍｇ又は３００ｍｇに増量する。

【0073】

いくつかの実施形態において、用いられる用量は、個々の患者ごとに指示される。例え
ば、いくつかの実施形態において、生物製剤（例えば、ＴＮＦアルファアンタゴニスト）
による治療に以前に失敗した、又は生物製剤（例えば、ＴＮＦアルファアンタゴニスト）
に対して以前に不十分に反応した、随伴性の中等度から重度尋常性乾癬を有する患者には
、好ましくは３００ｍｇの用量のＩＬ－１７抗体（セクキヌマブ）を投与する。

【0074】

投与の時期は、一般的にセクキヌマブの初回投与の当日（「ベースライン」としても公
知である）から測定する。しかし、医療提供者は、表２に示すように、投与計画を明らか
にするために異なる命名慣例をしばしば用いている。

【0075】

【表2】

【0076】

特に、０週目は、一部の医療提供者により１週目と呼ばれることがあり、一方、０日目
は、一部の医療提供者により１日目と呼ばれることがある。したがって、同じ当初計画に
言及していながら、異なる医師が例えば、３週目／２１日目に、３週目／２２日目に、４
週目／２１日目に、４週目／２２日目に投与を行うと指定する可能性がある。一貫性を期
すために、投与の最初の週は、本明細書で０週目と呼ぶものとし、一方、投与の最初の日
は、１日目と呼ぶものとする。しかし、この命名規則は、単に一貫性を期すために用いる
ものであり、限定的と解釈すべきでなく、すなわち、医師が特定の週を「１週目」又は「
２週目」と呼ぶかどうかを問わず、週１回の投与は、ＩＬ－１７抗体の週１回の投与の規
定である。さらに、好ましい投与レジメンにおいて、抗体は、０、１、２、３、４、８、
１２、１６、２０週目等に投与される。ある提供者は、このレジメンを５週間にわたる週
１回及び次に８週目に開始する、その後の月１回（又は４週ごと）の抗体の投与と呼ぶ可
能性があり、一方、他の提供者は、このレジメンを４週間にわたる週１回及び次に４週目
に開始する、その後の月１回（又は４週ごと）の抗体の投与と呼ぶ可能性がある。それに
もかかわらず、この異なる命名規則が同じレジメンを特定していることは、当業者により
十分に理解される。０、１、２、３及び４週目の週１回の投与とその後の４週ごとの投与
は、０、１、２及び３週目の週１回の投与とその後の４週目に開始する、４週ごとの投与
と同じレジメンであることは、当業者により十分に理解される。

【0077】

したがって、本明細書で開示するのは、ＩＬ－１７アンタゴニストを、それを必要とす
る患者に投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法であ
る。また本明細書で開示するのは、ＩＬ－１７アンタゴニストを、それを必要とする患者
に投与することを含む、ＰｓＡ患者における活動性ＰｓＡの徴候及び症状を低減し、Ｐｓ
Ａ患者における構造（例えば、骨及び／又は関節）損傷の進行を阻害し、ＰｓＡ患者にお
ける身体機能を改善する方法である。上記の方法のいくつかの実施形態において、患者は
、生物製剤の投薬を受けたことがない。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施
形態において、患者は、生物製剤経験済みである。開示した使用、方法及びキットのいく
つかの実施形態において、患者は、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受
けなかった。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、患者は、Ｔ
ＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けた。開示した使用、方法及びキット
のいくつかの実施形態において、患者は、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる以前の治
療に不十分な反応を有していた（ＴＮＦ不十分反応者（ＴＮＦ－ＩＲ））。開示した使用
、方法及びキットのいくつかの実施形態において、構造的損傷の進行の阻害は、ｖａｎ
ｄｅｒ Ｈｅｉｊｄｅ乾癬性関節炎修正総シャープスコア（ｍＴＳＳ）により測定される
。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、構造的損傷の進行の阻
害は、びらん及び関節腔狭小化（ＪＳＮ）スコアにより測定される。開示した使用、方法
及びキットのいくつかの実施形態において、びらん、関節腔狭小化、ペンシルインカップ
現象、関節拡大、関節狭小化、亜脱臼、骨増殖、骨溶解及び／又は関節強直の進行が阻害
される。いくつかの実施形態において、開示した方法は、ＤＭＡＲＤ、例えば、ＭＴＸを
患者に投与することをさらに含む。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態
において、ＩＬ－１７アンタゴニストを０、２及び４週目に隔週で約１０ｍｇ／ｋｇで患
者に静脈内（ｉ．ｖ．）投与し、その後は８週目に開始して月１回約７５ｍｇ、約１５０
ｍｇ又は約３００ｍｇで患者に皮下（ｓ．ｃ．）投与する。開示した使用、方法及びキッ
トのいくつかの実施形態において、ＩＬ－１７アンタゴニストを０、１、２及び３週目に
週１回約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで患者にｓ．ｃ．投与し、その後は４
週目に開始して月１回約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで患者にｓ．ｃ．投与
する。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、患者は、随伴性乾
癬を有する。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、構造的損傷
の進行の阻害は、≦０．５のｍＴＳＳのベースラインからの変化と定義される。開示した
使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、構造的損傷の進行の阻害は、≦０
．３のびらんスコアのベースラインからの変化と定義される。開示した使用、方法及びキ
ットのいくつかの実施形態において、構造的損傷の進行の阻害は、≦０．２のＪＳＮスコ
アのベースラインからの変化と定義される。開示した使用、方法及びキットのいくつかの
実施形態において、患者は、患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受
けたことに基づいて治療に選択される。いくつかの実施形態において、ＴＮＦアルファア
ンタゴニストによる治療を以前に受けたことに基づいて患者にＩＬ－１７アンタゴニスト
（セクキヌマブ）を選択的に投与する。

【0078】

開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ－１７アンタゴニ
ストは、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片である。開示した使用、方法及びキットの
いくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）Ｌｅｕ７４
、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐ
ｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ－１７のエピトープ
に結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、ｂ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ
４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ－１７のエピトープに結合するＩＬ－１７抗体
又はその抗原結合断片、ｃ）２つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ
二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、
Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉ
ｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒ
ｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、ｄ）２
つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープに結合し、
前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓ
ｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈ
ｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８
０を含む、約１００～２００ｐＭのＫ_Ｄを有し、約２３～約３５日のｉｎ ｖｉｖｏ半減
期を有する、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、並びにｅ）ｉ）配列番号８として示
されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）、ｉｉ）配列番号１
０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）、ｉｉｉ
）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン及び配列番
号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン、ｉｖ）配列番号
１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメ
イン、ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫
グロブリンＶ_Ｌドメイン、ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示
される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン、ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２
及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン並びに配列
番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｌ
ドメイン、ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可
変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６
として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン、ｉｘ）配列番号１４とし
て示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、ｘ）配列番号１５として示されるア
ミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖、又はｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸
配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫
グロブリン重鎖を含むＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片からなる群から選択される。
開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその
抗原結合断片は、セクキヌマブである。

【0079】

本明細書でさらに開示するのは、約７５ｍｇ～約３００ｍｇのセクキヌマブを月１回患
者に投与することを含み、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けた、Ｐ
ｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法である。

【0080】

本明細書でさらに開示するのは、０、１、２及び３週目における初期投与とその後の４
週目に開始する月１回の投与により、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇのセクキヌマブを患
者に皮下注射により投与することを含む、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以
前に受けた、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法である。

【0081】

本明細書でさらに開示するのは、０、２及び４週目に静脈内注射によって約１０ｍｇ／
ｋｇのセクキヌマブを患者に投与し、その後、８週目に開始して皮下注射によって約１５
０ｍｇ又は約３００ｍｇｍのセクキヌマブを患者に投与することを含む、ＴＮＦアルファ
アンタゴニストによる治療を以前に受けた、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害
する方法である。

【0082】

本明細書でさらに開示するのは、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受
けた、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害するための薬剤の製造に用いるＩＬ－
１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）である。

【0083】

本明細書でさらに開示するのは、約７５ｍｇ～約３００ｍｇのセクキヌマブを月１回患
者に投与することを含み、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けたこと
に基づいて治療に選択される、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法であ
る。

【0084】

本明細書でさらに開示するのは、約７５ｍｇ～約３００ｍｇのセクキヌマブを月１回患
者に選択的に投与することを含み、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受
けたことに基づいて治療に選択される、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する
方法である。

【0085】

本明細書でさらに開示するのは、容器を含むように処方され、各容器が単位用量当たり
少なくとも約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍ
ｇ）のＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の送達を可能にするのに十分
な量のＩＬ－１７アンタゴニストを有する、ＰｓＡ患者（例えば、ＴＮＦアルファアンタ
ゴニストによる治療を以前に受けたＰｓＡ患者）における構造的損傷の進行を阻害するた
めの薬剤の製造に用いるＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）である。

【0086】

本明細書でさらに開示するのは、容器を含むように処方され、各容器が単位用量当たり
少なくとも約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍ
ｇ）のＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の皮下送達を可能にするのに
十分な量のＩＬ－１７アンタゴニストを有する、ＰｓＡ患者（例えば、ＴＮＦアルファア
ンタゴニストによる治療を以前に受けた患者）における構造的損傷の進行を阻害するため
の薬剤の製造に用いるＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）である。

【0087】

本明細書でさらに開示するのは、容器を含むように処方され、各容器が単位用量当たり
少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの送達を可能にするのに十分な量のＩＬ－１７アンタゴニス
トを有する、ＰｓＡ患者（例えば、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受
けた患者）における構造的損傷の進行を阻害するための薬剤の製造に用いるＩＬ－１７ア
ンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）である。

【0088】

本明細書でさらに開示するのは、単位用量当たり約１０ｍｇ／ｋｇの静脈内送達を可能
にする用量で処方されている、ＰｓＡ患者（例えば、ＴＮＦアルファアンタゴニストによ
る治療を以前に受けた患者）における構造的損傷の進行を阻害するための薬剤の製造に用
いるＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）である。

【0089】

本明細書で用いているように、「［指定の用量］の［投与経路］送達を可能にする投薬
量で処方された」という語句は、指定の投与経路（例えば、ｓ．ｃ．又はｉ．ｖ．）によ
り所望の用量のＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７抗体、例えば、セクキヌ
マブを供給するために所定の医薬組成物を用いることができることを言うために用いられ
る。例として、所望の皮下用量が３００ｍｇである場合、臨床医は、１５０ｍｇ／ｍｌの
濃度を有する２ｍｌのＩＬ－１７抗体製剤、３００ｍｇ／ｍｌの濃度を有する１ｍｌのＩ
Ｌ－１７抗体製剤、６００ｍｇ／ｍｌの濃度を有する０．５ｍｌのＩＬ－１７抗体製剤等
を用いることができる。そのような各場合において、これらのＩＬ－１７抗体製剤は、Ｉ
Ｌ－１７抗体の皮下送達を可能にするのに十分に高い濃度である。皮下送達は、一般的に
約２ｍｌ未満の容積、好ましくは約１ｍｌ以下の容積の送達を必要とする。

【0090】

本明細書で用いているように、「［指定された用量］の送達を可能にするのに十分な量
のＩＬ－１７アンタゴニストを有する容器」は、所定の容器（例えば、バイアル、ペン、
注射器）が所望の用量を供給するために用いることができる容積のＩＬ－１７アンタゴニ
スト（例えば、医薬組成物の一部としての）をその中に配置したことを意味する。例とし
て、所望の用量が１５０ｍｇである場合、臨床医は、７５ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ
－１７抗体製剤を含む容器（例えば、薬剤充填済み注射器又は自動注入装置）から２ｍｌ
を、１５０ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ－１７抗体製剤を含む容器（例えば、薬剤充填
済み注射器又は自動注入装置）から１ｍｌを、３００ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ－１
７抗体製剤を含む容器（例えば、薬剤充填済み注射器又は自動注入装置）から０．５ｍｌ
などを用いることができる。そのようなそれぞれの場合に、これらの容器（例えば、薬剤
充填済み注射器又は自動注入装置）は、所望の１５０ｍｇの用量の送達を可能にするのに
十分な量のＩＬ－１７アンタゴニストを有する。

【0091】

本明細書で開示するのは、容器を含むように処方され、各容器が単位用量当たり少なく
とも約１５０ｍｇ～約３００ｍｇのＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）
の送達を可能にするのに十分な量のＩＬ－１７アンタゴニストを有する、患者におけるＰ
ｓＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマ
ブ）である。

【0092】

本明細書で開示するのは、容器を含むように処方され、各容器が単位用量当たり少なく
とも約１０ｍｇ／ｋｇの送達を可能にするのに十分な量のＩＬ－１７アンタゴニスト（例
えば、セクキヌマブ）を有する、患者におけるＰｓＡの治療のための薬剤の製造のための
ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）である。

【0093】

本明細書で開示するのは、単位用量当たり約１０ｍｇ／ｋｇの静脈内送達を可能にする
用量で処方されている、患者におけるＰｓＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ－１
７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）である。

【0094】

本明細書で開示するのは、単位用量当たり約１５０ｍｇ～約３００ｍｇのＩＬ－１７ア
ンタゴニストの皮下送達を可能にする用量で処方されている、ＰｓＡの治療のための薬剤
の製造のためのＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）である。

【0095】

キット
本開示は、ＰｓＡ患者における構造的損傷（例えば、骨及び関節）を予防するためのキ
ットも含む。そのようなキットは、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合
性分子（例えば、ＩＬ－１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又
はＩＬ－１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体若しくはその抗原結合断
片）（例えば、液体若しくは凍結乾燥剤形の）又はＩＬ－１７アンタゴニストを含む医薬
組成物（上述の）を含む。さらに、そのようなキットは、ＩＬ－１７アンタゴニストを投
与する手段（例えば、自動注入装置、注射器及びバイアル、前充填注射器、前充填ペン）
及び使用説明書を含み得る。これらのキットは、封入されたＩＬ－１７アンタゴニスト、
例えば、ＩＬ－１７結合性分子、例えば、ＩＬ－１７抗体、例えば、セクキヌマブと例え
ば、組み合わせて送達するためのＰｓＡを治療するための追加の治療薬（上で述べた）を
含み得る。そのようなキットは、ＰｓＡ患者（例えば、ＴＮＦの投薬を受けたことがない
及び／又はＴＮＦ－ＩＲ ＰｓＡ患者）における構造的損傷の進行を阻害するためのＩＬ
－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体、例えば、セクキヌマブ）の投与に関す
る取扱説明書も含み得る。そのような取扱説明書は、封入されたＩＬ－１７アンタゴニス
ト、例えば、ＩＬ－１７結合性分子、例えば、ＩＬ－１７抗体、例えば、セクキヌマブと
ともに使用するための用量（例えば、１０ｍ／ｋｇ、７５ｍｇ、１５０ｍｇ、３００ｍｇ
）、投与経路（例えば、ｉ．ｖ．又はｓ．ｃ．）及び投与レジメン（例えば、０、２及び
４週目に隔週で約１０ｍｇ／ｋｇをｉ．ｖ．投与し、その後は８週目に開始して月１回約
７５ｍｇ、約１５０ｍｇ若しくは約３００ｍｇでｓ．ｃ．投与する；又は０、１、２及び
３週目に週１回約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇでｓ．ｃ．投与し、その後は
４週目に開始して月１回約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ若しくは約３００ｍｇで患者にｓ．ｃ
．投与する）を提供し得る。

【0096】

「投与する手段」という語句は、事前充填注射器、バイアル及び注射器、ペン型注射器
、自動注入装置（例えば、その中に注射器を備える）、点滴静注及びバッグ、ポンプ等を
含むが、これらに限定されない、患者に薬物を全身投与するための利用可能な器具又は容
器を示すために用いられる。そのような物品を用いて、患者が薬物を自己投与する（すな
わち、自身のために薬物を投与する）ことができ又は医師が薬物を投与することができる
。

【0097】

本明細書で開示するのは、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７結合性分子
、例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）を含む、Ｐｓ
Ａ患者における構造的損傷の進行を阻害するのに用いるキットである。いくつかの実施形
態において、キットは、ＩＬ－１７アンタゴニストを患者に投与する手段をさらに含む。
いくつかの実施形態において、キットは、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１
７結合性分子、例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）
を０、２及び４週目に隔週で約１０ｍｇ／ｋｇで患者（ＴＮＦの投薬を受けたことがない
及び／又はＴＮＦ経験）に静脈内（ｉ．ｖ．）投与すべきであり、その後は８週目に開始
して月１回約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ又は約３００
ｍｇ）で患者に皮下（ｓ．ｃ．）投与すべきであることを示す、ＩＬ－１７アンタゴニス
トの投与に関する取扱説明書をさらに含む。いくつかの実施形態において、キットは、Ｉ
Ｌ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７結合性分子、例えば、ＩＬ－１７抗体又は
その抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）を０、１、２及び３週目に週１回約７５ｍｇ
～約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇ）で患者にｓ．ｃ
．投与すべきであり、その後は４週目に開始して月１回約７５ｍｇ～約３００ｍｇ（例え
ば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇ）で患者にｓ．ｃ．投与すべきであるこ
とを示す、ＩＬ－１７アンタゴニストの投与に関する取扱説明書をさらに含む。

【0098】

一般
開示した方法、治療、レジメン、使用及びキットの好ましい実施形態において、ＩＬ－
１７アンタゴニストは、ＩＬ－１７結合性分子である。好ましい実施形態において、ＩＬ
－１７結合性分子は、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片である。開示した方法、治療
、レジメン、使用及びキットの好ましい実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原
結合断片は、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈ
ｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌ
ｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ－１７のエピトープに結合するＩＬ－
１７抗体又はその抗原結合断片、ｂ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９
、Ａｓｐ８０を含むＩＬ－１７のエピトープに結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合
断片、ｃ）２つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトー
プに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅ
ｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａ
ｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７
９、Ａｓｐ８０を含む、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、ｄ）２つの成熟ＩＬ－１
７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが
１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１
２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他
の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む、ＩＬ－
１７結合性分子が約１００～２００ｐＭのＫ_Ｄを有する、及び約２３～約３５日のｉｎ
ｖｉｖｏ半減期を有する、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、並びにｅ）ｉ）配列番
号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン（Ｉｇ）重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ
）、ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含むＩｇ軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ
）、ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含むＩｇ Ｖ_Ｈドメイン及び配列
番号１０として示されるアミノ酸配列を含むＩｇ Ｖ_Ｌドメイン、ｉｖ）配列番号１、配
列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｈドメイン、ｖ）配列
番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｌドメイン
、ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む
Ｉｇ Ｖ_Ｈドメイン、ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超
可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｈドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として
示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｌドメイン、ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２
及び配列番号１３として示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｈドメイン並びに配列番号４
、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含むＩｇ Ｖ_Ｌドメイン、ｉｘ
）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含むＩｇ軽鎖、ｘ）配列番号１５として示
されるアミノ酸配列を含むＩｇ重鎖、又はｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸配
列を含むＩｇ軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含むＩｇ重鎖を含むＩ
Ｌ－１７抗体又はその抗原結合断片からなる群から選択される。

【0099】

開示した使用、方法及びキットの好ましい実施形態において、ＩＬ－１７抗体又はその
抗原結合断片は、ＩｇＧ_１イソ型のヒト抗体である。好ましい実施形態において、抗体又
はその抗原結合断片は、セクキヌマブである。好ましい実施形態において、ＩＬ－１７抗
体、例えば、セクキヌマブは、液体医薬組成物（例えば、凍結乾燥体から再構成された又
は凍結乾燥体から再構成されなかった）として投与する。

【0100】

本開示の１つ又は複数の実施形態の詳細は、上の添付の説明に示されている。本明細書
で述べたものと類似の方法及び材料又は同等のものを本開示の実施又は試験に用いること
ができるが、好ましい方法及び材料をこれから述べる。本開示の他の特徴、目的及び利点
は、説明及び特許請求の範囲から明らかとなる。本明細書及び添付の特許請求の範囲にお
いて、単数形は、文脈上明らかに別途示されない限り、複数の指示対象を含む。別途定義
されない限り、本明細書で用いたすべての技術及び科学用語は、本開示が属する分野の技
術者により一般的に理解されているのと同じ意味を有する。本明細書で引用したすべての
特許及び刊行物は、参照により組み込まれる。以下の実施例は、本開示の好ましい実施形
態をより十分に例示するために示す。これらの実施例は、添付の特許請求の範囲により定
義されている、開示した患者事項（patient matter）の範囲を限定すると解釈すべきでは
ない。
実施例

【実施例1】

【0101】

概念実証ＰｓＡ試験ＣＡＩＮ４５７２２０６
実施例１．１－試験デザインＣＡＩＮ４５７２２０６
これは、臨床試験のための現在提唱されている分類基準（ＣＡＳＰＡＲ）に基づく活動
性ＰｓＡの診断を有する患者の治療のための１０ｍｇ／ｋｇのＡＩＮ４５７の反復投与（
３週間おきに２回の注入）の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同概念実証試験であ
った。以下の基準を満たす中等度から重度のＰｓＡを有する患者を登録した：（ｉ）乾癬
性関節炎の診断のＣＡＳＰＡＲ基準（Taylor Wetら(2006年) Arthritis Rheum、54巻、26
65～73頁）；少なくとも３つの末梢関節の腫脹及び圧痛について修正を伴う、（ｉｉ）Ｐ
ＧＡ≧４０、（ｉｉｉ）炎症性疼痛≧４０、（ｉｖ）疾患が、最大耐量で少なくとも３カ
月間投与された少なくとも１つのＤＭＡＲＤで制御不十分である、（ｖ）ＲＦ≦１００Ｉ
Ｕ且つ陰性ＣＣＰ ＥＬＩＳＡ試験。有効性の評価は、ＯＭＥＲＡＣＴ８コンセンサスに
従った以下の適格評価ドメインに基づいていた：１．末梢関節障害（６８／６８関節数を
用いたＡＣＲ反応基準、関節数に含めるべきＤＩＰ関節を用いるＰｓＡＲＣ（Cleggら(19
96年) Arthritis Rheum、39巻、2013～20頁）、すなわち７８／７６関節数）；ＤＡＳ２
８；２．皮膚評価（ＰＡＳＩスコア）（Feldman及びKrueger(2005年) Ann. Rheum. Dis.
、64巻、ii65～ii68頁）；３．疼痛（ＶＡＳ）；４．機能：ＳＦ３６身体的側面；５．Ｖ
ＡＳによる患者全般評価（ＰＧＡ）；及び６．ＨＡＱ。

【0102】

圧痛７８関節数及び腫脹７６関節数
足の遠位趾節間関節及び手の手根中手骨を６８圧痛及び６６腫脹関節の通常のＡＣＲ関
節数に加えて、それぞれ７８及び７６関節数とした。したがって、圧痛について評価した
関節は、遠位趾節間、近位趾節間及び手の中手指節関節、及び足の中足指節関節、手根中
手骨及び手関節（別個に数えた）、肘、肩、肩峰鎖骨、胸鎖、股、膝、距骨－脛骨並びに
中足根関節を含んでいた。股関節を除くこれらのすべてを腫脹について評価する。関節の
圧痛及び腫脹は、存在（１）又は非存在（０）と採点するものとする。ＡＣＲ採点システ
ムにおける他の個々の要素、患者疼痛のＶＡＳスコア、患者全般評価、医師全般評価、健
康評価質問票（ＨＡＱ）並びに急性期反応物質、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）又は赤血
球沈降速度（ＥＳＲ）は、慢性関節リウマチの標準試験に用いられている方法から変更し
ない。ＡＣＲ２０、５０又は７０反応を達成するために、圧痛及び腫脹関節数並びに個々
の要素（患者疼痛のＶＡＳスコア、医師及び患者全般評価、障害尺度（ＨＡＱ）及び急性
期反応物質（ＥＳＲ又はＣＲＰ））の５スコアのうちの３つのそれぞれ少なくとも２０％
、５０％又は７０％の改善。

【0103】

ＡＣＲ及びＰｓＡＲＣに加えて、圧痛及び腫脹についての以下の２８関節の評価に基づ
いてＤＡＳ２８を計算する：中手指節Ｉ～Ｖ（１０）、母指の指節間（２）、手の近位指
節間ＩＩ～Ｖ（８）、手根（２）、肘（２）、肩（２）及び膝（２）。

【0104】

ＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０、ＡＣＲ７０反応者の定義
以下の３つの条件に当てはまる場合、及び場合にのみ、被験者は、ＡＣＲ２０反応者と
定義される：１．被験者が圧痛関節の数の≧２０％の改善を有する（６８関節に基づく）
；２．被験者が腫脹関節の数の≧２０％の改善を有する（６６関節に基づく）；３．被験
者が以下の５つのドメインの３つの≧２０％の改善を有する：
・患者全般評価（ＶＡＳスケール（０～１００）上で測定）
・医師全般評価（ＶＡＳスケール（０～１００）上で測定）
・疼痛（ＶＡＳスケール（０～１００）上で測定）
・障害（健康評価質問票により測定）
・急性期反応物質（ＣＲＰにより測定）

【0105】

ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０反応者は、それぞれ≧５０％及び≧７０％の改善により同様
な方法で定義する。

【0106】

ＰｓＡＲＣ反応者の定義
被験者が以下の４つの因子のうちの２つの改善（少なくとも１つの因子が関節数である
）を有し、残りの因子の悪化がない場合、及び場合にのみ、被験者は、ＰｓＡＲＣ反応者
と定義される：
・患者全般評価（０～１００ＶＡＳスケール、少なくとも２０単位の減少と定義される
改善）、
・医師全般評価（０～１００ＶＡＳスケール、少なくとも２０単位の減少と定義される
改善）、
・圧痛７８関節数（少なくとも３０％の減少と定義される改善）、
・腫脹７６関節数（少なくとも３０％の減少と定義される改善）。
４つの反応者の定義のそれぞれに適合する被験者の割合を治療群及び時点別に要約する。
時間に対するこれらの割合のプロットを示す。

【0107】

ＤＡＳ２８スコア
ＤＡＳ２８スコアは、以下の式を用いて求める：ＤＡＳ２８＝０．５６＊√（圧痛２８
）＋０．２８√（腫脹２８）＋０．３６＊ｌｏｇｅ（ＣＲＰ＋１）＋０．０１４＊ＧＨ＋
０．９６、ここで圧痛２８＝圧痛関節数（２８関節に基づく）、腫脹２８＝腫脹関節数（
２８関節に基づく）、ＣＲＰ＝Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌで測定）及びＧＨ＝患者全
般評価（ＶＡＳスケール（０～１００）上で測定）である。

【0108】

疼痛強度の患者の評価
疼痛の患者の評価は、無痛から耐え難い疼痛までに及ぶ１００ｍｍ ＶＡＳを用いて行
った。治験責任医師の施設においてスケールの左端からのｍｍ単位の距離を測定し、値を
ｅＣＲＦに入力した。

【0109】

疾患活動性の患者の全般評価
疾患活動性の患者の全般評価は、「この１週間にあなたの健康全般はどの程度深刻な影
響を受けましたか」という質問の後に、深刻でないから非常に深刻までに及ぶ１００ｍｍ
ＶＡＳを用いて行った。治験責任医師の施設においてスケールの左端からのｍｍ単位の
距離を測定し、値をｅＣＲＦに入力した。

【0110】

疾患活動性の医師の全般評価
疾患活動性の医師の全般評価は、「疾患があなたの患者に影響を与えるすべての状態を
考慮して、彼又は彼女の今日の状態がどの程度良好であるかについてスケール上に線を引
いてください」という質問の後に、無疾患活動性から最大疾患活動性までに及ぶ１００ｍ
ｍ ＶＡＳを用いて行った。客観性を向上させるために、医師は、当該患者に関する彼自
身の評価を実施するときに、疾患活動性の特定の患者の全般評価を知っていてはならない
。次いで、治験責任医師は、スケールの左端からのｍｍ単位の距離を測定し、値をｅＣＲ
Ｆに入力した。

【0111】

Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）
炎症の存在を明らかにし、その重症度を判定し、治療に対する反応をモニターするため
に、この評価のための血液を得た。この試験の結果は非盲検試験担当者によるものであり
得るので、中央施設からの結果は、スクリーニング及びベースラインのみのために提供す
る。治療期間中に収集された試料からのＣＲＰ結果は、データベースロックの後にのみ明
らかにした。

【0112】

赤血球沈降速度（ＥＳＲ）
炎症性疾患の診断に有用であり、疾患活動性及び治療に対する反応をモニターするのに
用いられる、ＥＳＲを測定するために血液を得た。ＥＳＲは、中央施設により供給された
標準キットを用いて現地で測定した。

【0113】

疾患活動性スコア２８（ＤＡＳ２８）及び寛解状態にある患者
ＤＡＳ２８は、記載されたように計画された評価に従って実施する（Aletaha D、Smole
n J(2005年) Clin. Exp. Rheumatol、23巻(5 Suppl 39)、S100～S108頁、Aletahaら(2005
年) Arthritis Rheum.、52巻(9号)、2625～36頁）。寛解状態（ＤＡＳ２８≦２．６）に
ある患者の割合は、６及び２４週目／試験の終了時に測定した。

【0114】

Ｍａｓｔｒｉｃｈｔ強直性脊髄炎付着部スコア（ＭＡＳＥＳ）
Ｍａｓｔｒｉｃｈｔ強直性脊髄炎付着部スコア（ＭＡＳＥＳ）（Heuft-Dorenbosch Lら
(2003年) Ann Rheum Dis、62巻、127～32頁、Gladman DD(2007年) Curr Rheumatol Rep、
9巻、455～60頁）は、Ｍａｎｄｅｒ指標から構築され、１３部位の評価を含む。ＭＡＳＥ
Ｓ指標に含まれる付着部炎部位は、第１肋軟骨、第７肋軟骨、上後腸骨棘、上前腸骨棘、
腸骨稜（上記のすべてを両側評価）、第５腰椎棘突起、近位アキレス（両側）である。

【0115】

ＳＰＡＲＣＣ（ＳｐＡカナダ研究コンソーシアム）
ＳＰＡＲＣＣ（ＳｐＡカナダ研究コンソーシアム）（Maksymowychら(2003年) J. Rheum
atology、30巻、1356～63頁）は、上腕骨の内側及び外側上顆、棘上窩付着部、近位アキ
レス、大転子、大腿骨の内側及び外側顆、足底筋膜の付着部、膝蓋の大腿四頭筋付着部、
膝蓋の下極、脛骨結節の１８付着部位を評価する。

【0116】

Ｌｅｅｄｓ指炎評価尺度（ＬＤＩ）
Ｌｅｅｄｓ指炎評価尺度（ＬＤＩ）（Helliwellら(2005年) J Rheumatol、32巻、1745
～50頁）は、指炎を定義する１０％の最小差を用いる、罹患指の周囲の長さと反対側の手
又は足の指の周囲の長さとの比の基礎尺度である。周囲長の比に、二値スコア（圧痛に対
して１、非圧痛に対して０）であるＬＤＩの修正を用いた圧痛スコアを乗ずる。両側が罹
患していると考えられる場合、数を表に示されているデータと比較する。この修正は、Ｌ
ＤＩ基礎と呼び、本試験に適用する。ＬＤＩは、指周囲長を測定するための器具を必要と
する（ｗｗｗ．ｒｅｈａｂｏｕｔｌｅｔ．ｃｏｍ、Ｍｉａｍｉ、ＦＬ、ＵＳＡから入手可
能）。

【0117】

乾癬の面積及び重症度指標（ＰＡＳＩ）
ＰＡＳＩ（Feldman及びKrueger(2005年) Ann. Rheum. Dis.、64巻、ii65～ii68頁）は
、４か所の体表部位（頭部、体幹並びに上及び下肢）における乾癬の範囲並びにプラーク
紅斑、落屑及び厚さの程度を評価するものである。ＰＡＳＩスコアは、紅斑、落屑及び厚
さによる罹患した体表面積の程度並びにこれらの尺度の重症度からなる。スコアの範囲は
、０（疾患なし）から７２（最大疾患）までである。

【0118】

実施例１．２－セクキヌマブはＰｓＡの徴候及び症状を改善する
ＣＡＩＮ４５７２２０６では、ＰｓＡの治療の新規な標的であるインターロイキン１７
Ａを阻害するセクキヌマブの安全性及び予備的有効性を評価した。ＣＡＳＰＡＲ基準を満
たしていた活動性ＰｓＡを有する４２例の患者を３週間おきに行われたセクキヌマブ（１
０ｍｇ／ｋｇ）又はプラセボの２回の注射を受けるように２：１に無作為化した。主要な
有効性エンドポイントは、実薬対プラセボにおける６週目におけるＡＣＲ２０反応者の割
合であった（片側ｐ＜０．０１）。３５例（８３．３％）の患者（セクキヌマブ投与２５
例、プラセボ投与１０例）が試験を完了した。５例の患者（セクキヌマブ４例、プラセボ
１例）は、プロトコール違反のため有効性解析から除外し、７例（セクキヌマブ３例、プ
ラセボ４例）は、有効性の欠如又は同意の撤回のため早期に試験を中止した。以下のパラ
メーターを含む人口統計及びベースライン特性は、群間で均衡が保たれていた：平均値±
ＳＤ ＳＪＣ（セクキヌマブ対プラセボ）：８．３±５．６対９．５±５．４；ＴＪＣ２
３．５±１９．４対２２．６±１１．０；ＤＡＳ２８ ４．８±１．２対４．８±１．２
；ＭＡＳＥＳ ３．０±４．１対３．４±２．３。共存性乾癬、事前のＴＮＦｉ曝露及び
ＤＭＡＲＤＳとの併用薬が、それぞれセクキヌマブ投与の２３例、１１例及び２１例の患
者に、プラセボ投与の１１例、５例及び１０例の患者に存在していた。セクキヌマブ対プ
ラセボ投与でのＡＣＲ２０反応者は、６週目に３９％対２３％（Ｐ＝０．２７）、１２週
目に３９％対１５％、２８週目に４３％対１８％であった。セクキヌマブ対プラセボ投与
でのＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０反応者は、６週目にそれぞれ１７％対８％及び９％対０％
であった。６週目におけるＣＲＰの減少は、セクキヌマブ投与（ベースライン対６週目に
おける中央値［範囲］：４．９［０．３、４３．０］対３．０［０．２、１５．２］）で
プラセボ投与（６．２［１．３、３９．７］対５．０［０．８、２９．６］）より大きか
った。

【0119】

有害事象（ＡＥ）の総発生率は、セクキヌマブ２６件（９３％）対プラセボ１１件（７
９％）で同等であった。７重篤なＡＥは、４例のセクキヌマブ患者及びプラセボにおける
１例に報告された。感染は、セクキヌマブ投与の１６例（５７％）の患者及びプラセボ投
与の７例（５０％）で報告された。結論として、患者は、２８週目まで臨床的スコア及び
ＣＲＰレベルの迅速且つ持続的改善を示したが、主要エンドポイントは満たされなかった
。セクキヌマブの安全性プロファイルは、好ましいものであった。

【実施例2】

【0120】

ＰｓＡにおけるＡＩＮ４５７Ｆ２３０６（ＦＵＴＵＲＥ１）試験のセクキヌマブ結果
実施例２．１： ＦＵＴＵＲＥ１の概要
この二重盲検第３相試験において、６０６例の被験者をｉ．ｖ．セクキヌマブ１０ｍｇ
／ｋｇ（０、２、４週目）とそれに続く４週ごとのｓ．ｃ．セクキヌマブ１５０ｍｇ（セ
クキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→１５０ｍｇ ｓ．ｃ．）若しくは７５ｍｇ（セク
キヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→７５ｍｇ ｓ．ｃ．）又は同じ投与計画によるプラ
セボに無作為化した（１：１：１）。主要エンドポイントは、２４週目における米国リウ
マチ学会反応基準の２０％の改善（ＡＣＲ２０）であった。

【0121】

２４週目におけるＡＣＲ２０反応率は、セクキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→１５
０ｍｇ ｓ．ｃ．（５０．０％）及びセクキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→７５ｍｇ
ｓ．ｃ（５０．５％）でプラセボ（１７．３％；Ｐ＜０．００１）と比べて有意に高く
、１週目という早期に有意な改善が認められた。ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０反応率もセク
キヌマブでより高かった。改善は、生物製剤の投薬を受けたことがない被験者及び生物製
剤に対する以前の不十分な反応を有していた被験者の両方に認められた。セクキヌマブは
、プラセボと比較して２４週目におけるＸ線写真上の疾患の進行を有意に阻害した（Ｐ＜
０．０５）。２４週目におけるセクキヌマブによる有意な改善は、皮膚乾癬、付着部炎、
指炎、疾患活動性スコア、身体機能及び生活の質についても観察された。改善は、５２週
目まで持続した。セクキヌマブは、一般的に忍容性が良好であり、予想しない安全性所見
は認められなかった。

【0122】

セクキヌマブは、Ｘ線写真上の進行を含む、乾癬性関節炎の重要な臨床ドメインの迅速
、有意且つ持続的な改善をもたらし、この疾患の状況においてインターロイキン１７Ａが
治療標的として妥当であることが確認された。

【0123】

実施例２．２： ＦＵＴＵＲＥ１の詳細な考察
被験者は、１８歳以上であり、乾癬性関節炎の分類基準［ＣＡＳＰＡＲ］（Taylor et
al. (2006) Arthritis Rheum 2006;38:727-35）に従った乾癬性関節炎の診断並びに非ス
テロイド抗炎症薬、疾患修飾抗リウマチ薬及び／又はＴＮＦ阻害薬による治療にもかかわ
らず、３つ以上の圧痛関節及び３つ以上の腫脹関節を有すると定義される、活動性疾患を
有していた。用量が安定していた場合、併用経口コルチコステロイド（１日当たり≦１０
ｍｇプレドニゾン又は同等品）及びメトトレキセート（１週当たり≦２５ｍｇ）は、許容
した。以前にＴＮＦ阻害薬の投与を受けた被験者（生物製剤経験済み）は、不十分反応を
経験又は安全性若しくは忍容性に関する理由のため治療を中止していなければない。

【0124】

重要な除外基準は、ＴＮＦ阻害薬以外の生物学的免疫調節薬による事前の療法；３種の
異なるＴＮＦ阻害薬による治療；乾癬性関節炎以外の活動性炎症性疾患；無作為化の前の
２週間における活動性感染、又は持続性、慢性若しくは再発性感染の病歴を含んでいた。

【0125】

４週間のスクリーニング期間の後、被験者を２つのセクキヌマブ治療群又はプラセボの
１つに１：１：１の比で無作為化した。試験デザインを図１に示す。セクキヌマブ治療被
験者は、ベースライン（０週目）並びに２及び４週目に１０ｍｇ／ｋｇの静脈内投与を受
け、続いてセクキヌマブ１５０ｍｇ（セクキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→１５０ｍ
ｇ ｓ．ｃ．）又は７５ｍｇ（セクキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→７５ｍｇ ｓ．
ｃ．）のその後４週ごとの皮下投与を受けた。プラセボ群における被験者は、同じ静脈内
及び皮下投与計画に従って治療を受けた。１６週目に、すべての被験者を圧痛及び腫脹関
節数のベースラインからの少なくとも２０％の改善と定義される、反応者、又は非反応者
と分類した（盲検法で）。プラセボを投与した被験者は、１６週目（非反応者）又は２４
週目（反応者）から４週ごとの皮下セクキヌマブ１５０ｍｇ又は７５ｍｇの投与を受ける
ように再無作為化した（１：１）。被験者を事前のＴＮＦ阻害薬曝露に従って層別化し、
被験者の約７０％が生物製剤の投薬を受けたことがないことが要求された。

【0126】

有効性及び安全性評価は、５２週目まで各治験来院時に実施した。主要有効性エンドポ
イントは、２４週目における米国リウマチ学会反応基準の２０％の改善（ＡＣＲ２０；Fe
lson et al. Arthritis Rheum 1995;38:727-35）を達成する被験者の割合であった。２４
週目における副次的有効性評価には、ＡＣＲ５０反応；ベースラインにおいて乾癬に罹患
した少なくとも３％の体表面積を有する被験者のサブグループにおける乾癬の面積及び重
症度指標（Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ Ａｒｅａ－ａｎｄ－Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ）ス
コアの７５％及び９０％の改善（ＰＡＳＩ ７５及びＰＡＳＩ ９０；Weisman et al. J
Dermatolog Treat. 2003;14:158-65）；ベースラインにおいてこれらの特性を有する被
験者における指炎（指炎関節数により評価）及び付着部炎（４ポイント付着部炎指数によ
り評価）の存在；Ｃ反応性タンパク質を用いる２８関節疾患活動性スコア（ＤＡＳ２８－
ＣＲＰ；Wells et al. Ann Rehum Dis 2009;68:954-60）のベースラインからの変化；３
６項目簡易型健康調査票（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ｓｔｕｄｙ ３６－Ｉｔ
ｅｍ Ｓｈｏｒｔ－Ｆｏｒｍ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｕｒｖｅｙ）（ＳＦ－３６）ｖｅｒｓｉ
ｏｎ ２［Ware et al. Med Care 1992;30:473-83］を用いて評価した生活の質；健康評
価質問票障害指数（Ｈｅａｌｔｈ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ
Ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ）（ＨＡＱ－ＤＩ；Fries et al. Arthritis Rheum
1980:23:137-45）を用いて評価した身体機能を含めた。Ｘ線写真上の進行は、ｖａｎ
ｄｅｒ Ｈｅｉｊｄｅ乾癬性関節炎修正総シャープスコア（ｍＴＳＳ、ｖｄＨ－ｍＴＳＳ
；van der Heijde et al. Arthritis Rheum 2005;52:49-60）を用いて評価した。手／手
首及び足のＸ線写真上の評価は、ベースライン時、１６又は２４週目（反応に応じて）及
び５２週目に実施した。画像は、中央で２人の独立判定者により評価された。探索的有効
性評価には、２４週目におけるＡＣＲ７０反応率並びにびらん及び関節腔狭小化のＸ線写
真上の評価、並びに経時的及び２４週目を超える各有効性エンドポイントの評価を含めた
。以前の生物製剤療法に基づく事前に指定されたサブグループ解析は、重要な有効性エン
ドポイントについて実施した。薬物動態学的測定を含む、いくつかの他の探索的評価を実
施したが、本明細書では述べない。

【0127】

安全性は、有害事象、重篤な有害事象並びに通常の血液学的及び臨床検査値により評価
した。国立がん研究所の有害事象共通用語規準（Ｃｏｍｍｏｎ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ
Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎｔｓ）、ｖｅｒｓｉｏｎ ４．
０を用いて、有害事象の重症度を等級付けた。潜在的な主要有害心イベントは、独立専門
家委員会によって判定された。

【0128】

６００例の被験者の標本の大きさは、０．０５の両側第Ｉ種過誤アルファでＡＣＲ２０
反応率の２７％の改善を検出する９９％の検出力を有すると推定された。２４週目におけ
る有効性評価のために、統計解析では、２値変数については非反応者データ帰属を、連続
変数については混合効果反復測定モデルを、Ｘ線写真上のデータについては線形外挿を用
い、多重性を調整するための既定義階層仮説検定戦略に従った。観測データは、特に示さ
ない限り、２４週目の後に報告する。安全性解析には、治験薬の少なくとも１回の投与を
受けた、試験に無作為化されたすべての被験者を含めた。

【0129】

合計８１７例の被験者をスクリーニングし、そのうちの６０６例が無作為化を受け（試
験アーム当たりｎ＝２０２）、５５３例（９１．３％）の被験者が２４週間の評価期間を
完了し、５１５例（８５．０％）が５２週間の試験期間を完了した。

【0130】

ベースライン背景情報、疾患特性及び事前又は併用薬物使用は、試験群にわたって同様
であった（表３）。無作為化被験者の約半数（５３．６％）が体表面積の少なくとも３％
を罹患させた乾癬を有し、５３．４％が指炎を有し、６１．４％が付着部炎を有していた
。被験者の約３分の２（７０．５％）が生物製剤の投薬を受けたことがなく、５９．４％
が併用メトトレキセートの投与を受けた。

【0131】

２４週目に、プラセボと比較してセクキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→１５０ｍｇ
ｓ．ｃ．及びセクキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→７５ｍｇ ｓ．ｃ．の投与を受
けたより高い割合の被験者がＡＣＲ２０反応を達成し（５０．０％及び５０．５％対１７
．３％；Ｐ＜０．００１；表４）、１週目という早期に有意な改善が観察された。ＡＣＲ
５０及びＡＣＲ７０反応も２４週目にセクキヌマブでプラセボと比べて有意に高かった（
表４；図２）。プラセボと比べて両用量のセクキヌマブによる有意な改善は、ＰＡＳＩ７
５及びＰＡＳＩ９０反応、ＤＡＳ２８－ＣＲＰ、ＳＦ－３６身体的側面スコア及びＨＡＱ
－ＤＩスコアのベースラインからの変化並びに指炎及び付着部炎を有する被験者の割合を
含む、２４週目におけるすべての他の事前に規定された副次的エンドポイントについて観
察された（表４）。２４週目までセクキヌマブ用量の間に臨床的反応に関する有意な差は
なかった。

【0132】

【表3】

【0133】

【表4-1】

【0134】

【表4-2】

【0135】

両セクキヌマブ治療群の被験者は、プラセボ治療被験者と比較して２４週目におけるｍ
ＴＳＳのベースラインからの変化により測定したとき、有意に少ないＸ線写真上の進行を
経験した。改善は、５２週目まで維持された（図３）。

【0136】

プラセボと比べてセクキヌマブによる２４週目における改善は、事前の生物製剤への曝
露にかかわらず、観察された。反応の大きさは、生物製剤の投薬を受けたことがない被験
者でより高かったが、ＡＣＲ反応率は、生物製剤の投薬を受けたことがない及び生物製剤
経験済み被験者の両方においてプラセボと比べて両用量のセクキヌマブでより高かった（
図４）。プラセボと比べてセクキヌマブによるＡＣＲ反応の有意な改善は、併用メトトレ
キセートの使用の有り無し両方で観察され、同様な反応が両集団で観察された（図５）。

【0137】

セクキヌマブ治療による臨床的恩恵は、治療の５２週目まで維持されていた（表５）。
５２週目において、観測解析を用いたＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０反応率は、
それぞれセクキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→１５０ｍｇ ｓ．ｃ．で６９．５％、
５０．０％及び２８．２％であり、セクキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．→７５ｍｇ
ｓ．ｃ．で６６．９％、３８．４％及び２５．６％であった（図５）。

【0138】

【表5】

【実施例3】

【0139】

ＰｓＡ試験ＡＩＮ４５７Ｆ２３０６（ＦＵＴＵＲＥ１）Ｘ線写真上の結果の２４及び５２
週目要約
中等度から重度のＰｓＡを有する６０６例の成人をプラセボ（ＰＢＯ）又は２つのセク
キヌマブ治療アーム：セクキヌマブ１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．とそれに続く７５ｍｇ ｓ
．ｃ．（１０ＩＶ→７５ＳＣ）若しくは１５０ｍｇ ｓ．ｃ．（１０ＩＶ→１５０ＳＣ）
の１つに無作為化した。すべての患者を１６週目における関節反応について評価した（圧
痛及び腫脹関節数の≧２０％の改善に基づいて）。ＰＢＯ治療患者は、１６週目（非反応
者）又は２４週目（反応者）にセクキヌマブ７５又は１５０ｍｇ ｓ．ｃ．に無作為化し
た。ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｅｉｊｄｅ総修正シャープスコア（ｖｄＨ－ｍＴＳＳ、ｍＴＳＳ
）並びにびらん及び関節腔狭小化（ＪＳＮ）スコアをベースライン、１６／２４週目（反
応に応じて）及び５２週目において判定した。ベースラインから２４週目までのＸ線写真
上の進行に対するセクキヌマブの効果は、ノンパラメトリックＡＮＣＯＶＡモデルを用い
、１６週目にＸ線評価を受けた患者については線形外挿により評価した。探索的解析によ
り、構造的進行を有さない（≦０．５のｍＴＳＳのベースラインからの変化と定義）患者
の割合及びこの効果の経時的維持を評価した。ｍＴＳＳ、びらん及びＪＳＮスコアのベー
スラインからの変化は、患者がＴＮＦ阻害薬による事前の治療を受けたか、セクキヌマブ
単剤療法を受けたか、又は併用メトトレキセート（ＭＴＸ、表６）の投与を受けたかを問
わず、セクキヌマブ治療患者がＰＢＯ治療患者と比較してベースラインから２４週目まで
の統計学的に有意に少ない進行を有していたことを実証するものであった。関節構造的損
傷の阻害は、セクキヌマブにより５２週目まで持続した。セクキヌマブに切り替えたＰＢ
Ｏ患者の解析により、有効性の付加的な支持をもたらす、患者がセクキヌマブに切り替え
られた２４週目から５２週目までの期間（－０．０３の平均低下）と比べてベースライン
から２４週目まで（０．４８の平均増加）についてＰＯＢ群のｍＴＳＳのベースラインか
らのより大きい平均変化が示された。１６／２４週目及び５２週目の両方においてＸ線を
受けた患者（Ｘ線完了者）の解析により、２４週目から５２週目までの期間と比べて無作
為化から２４週目まで無進行（Ｘ線完了者における≦０．５の閾値を用いた）を経験した
患者の割合は、セクキヌマブ群で一貫して高く、それぞれ１０ＩＶ→７５ＳＣで９２．３
％対８５．８％であり、１０ＩＶ→１５０ＳＣで８２．３％対８５．７％であった。ＰＢ
Ｏに最初に無作為化された患者において、７５．７％が無作為化から２４週目まで無進行
を有し、これは、セクキヌマブによる実薬治療後の２４週目から５２週目までの期間に８
６．８％に増加した（Ｐ＜０．０５）。≦０．５の閾値は、測定値の誤差の範囲内にあり
、ＰｓＡについて臨床的に意味があると考えられ、Ｘ線写真上の進行の阻害を定量化する
ためにＰｓＡにおける生物製剤の他の試験により用いられている（Mease et al. (2009)
）。

【0140】

【表6】

【0141】

これらの結果は、セクキヌマブによるＸ線写真上の恩恵が、事前の抗ＴＮＦ曝露にかか
わらず、２４週目まで観察されたことを実証している。２４週目から５２週目までは、Ｘ
線写真上の進行の持続的阻害は、セクキヌマブを用いることによって、ＮＴＦアルファ阻
害薬の投薬を受けたことがないサブグループにおいてＮＴＦアルファ阻害薬不十分反応者
であった患者よりも大きい程度に観察された。

【実施例4】

【0142】

ＰｓＡ患者におけるセクキヌマブによる構造的損傷の阻害の追加解析（ＦＵＴＵＲＥ１）
２４週目及び５２週目における関節構造的損傷に対するセクキヌマブの効果を判定する
ためにさらなる解析を実施した。図６に示すように、最大解析対象集団（ＦＡＳ）におい
て２４週目におけるびらんスコア、関節腔狭小化スコア（７５ｍｇ）及びｖａｎ ｄｅｒ
Ｈｅｉｊｄｅ修正総シャープスコア（ｍＴＳＳ、ｖｄＨ－ｍＴＳＳ）のプラセボと比べ
てセクキヌマブ７５ｍｇ及び１５０ｍｇの両方による有意な改善があった。

【0143】

「Ｓ曲線」とも呼ばれる、総ｖｄＨ－ｍＴＳＳスコアの累積分布プロット（図７）は、
平均値を動かす外れ値が存在するかどうかを示す、個々の患者データを示す。灰色の円は
、プラセボ患者を表し、１０ｍｇ／ｋｇ－１５０又は－７５群より多くのこれらの患者が
ベースラインからの大きい変化（構造的損傷の進行を示唆する）を有していたことがわか
る。２つの主要な外れ値（プラセボで１つ、セクキヌマブで１つ）は、全体的結果を変化
させず、結果がこの時間中に大きい進行を有する少数のプラセボ患者によって動かされな
いことを暗示する。

【0144】

図８に示すように、１０ｍｇ／ｋｇ→１５０ｍｇ及び７５ｍｇ群は、プラセボと比較し
て総ｖｄＨ－ｍＴＳＳ進行の低下を経時的に示した。２４週目までに、すべてのプラセボ
患者が７５又は１５０ｍｇ ｓ．ｃ．のセクキヌマブに切り替えられたことに注意するこ
と。これらのプラセボ切替え患者におけるベースラインからの変化は、２４週目に変化し
始めている。これは、表７にも示されている。したがって、セクキヌマブのｓ．ｃ．治療
（負荷用量有り又は無し）は、ＰｓＡに随伴する構造的損傷の進行を阻害すると思われる
。

【0145】

図９に２４週目にＴＮＦ－ＩＲ（図９Ａ）及びＴＮＦの投薬を受けたことがない（図９
Ｂ）患者においてｖｄＨ－ｍＴＳＳにより測定した構造的損傷の阻害の解析を示す。１０
ｍｇ／ｋｇ→１５０ｍｇ及び７５ｍｇ群の両方（別個又はプールした）がプラセボと比較
してベースラインからの平均変化の低下を経時的に示した。特に、セクキヌマブは、ＴＮ
Ｆの投薬を受けたことがない及びＴＮＦ－ＩＲ ＰｓＡ患者の両方（枠囲い）における構
造的損傷の有意な阻害を示す。これは、表８にも示されている。我々の知る限りでは、セ
クキヌマブは、ＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けたＰｓＡ患者（例
えば、ＴＮＦ－ＩＲ患者）における構造的損傷の進行の阻害を示す最初の生物製剤である
。セクキヌマブは、併用ＭＴＸ治療にかかわらず、患者における構造的損傷の有意な阻害
も示す（表９）。

【0146】

Ｘ線完了者は、ベースライン、１６又は２４及び５２週目においてＸ線評価を受けた患
者と定義した。Ｘ線完了者の数は、１０ＩＶ→１５０ＳＣ群で１７５例（８６．６％）、
１０ＩＶ→７５ＳＣ群で１６９例（８３．７％）、プラセボ群で１５２例（７５．３％）
であった。２４週目のエンドポイントへの線形外挿の適用を受けた患者の数は、１０ＩＶ
→１５０ＳＣ群で５５例、１０ＩＶ→７５ＳＣ群で４０例、プラセボ群で１０９例であっ
た。Ｘ線完了者からのデータは、１年までのセクキヌマブによる持続的治療効果を実証す
るものであった（図１０）。セクキヌマブに切り替えられたプラセボ患者の２４週目（非
反応者についての線形外挿を含む）と５２週目の間のｍＴＳＳの平均変化（図１０Ｂ）は
、－０．０３であったのに対して、プラセボ期間（ベースラインから２４週目まで［図１
０Ａ］）では０．４８であったことから、セクキヌマブによるＸ線写真上の疾患の進行の
阻害が示される（図１０）。

【0147】

Ｘ線完了者からのデータは、高い割合のセクキヌマブ患者が無作為化から２４週目まで
及び２４週から５２週目まで無進行を経験した。１０ＩＶ→１５０ＳＣセクキヌマブ群で
は、患者の８２．３％が無作為化から２４週目まで無進行を示し、患者の８５．７％が２
４週目から５２週目まで無進行を示した。１０ＩＶ→７５ＳＣセクキヌマブ群における無
進行を示した患者の割合は、それぞれ９２．３％及び８５．８％であった。無構造進行を
有するプラセボ治療患者の割合は、７５．７％（無作為化から２４週目まで）からセクキ
ヌマブ治療後の８６．８％（２４週目から５２週目まで）に有意に増加した（Ｐ＜０．０
５）。

【0148】

ここに報告したＦＵＴＵＲＥ１試験の１年結果は、セクキヌマブによる抗ＩＬ－１７Ａ
療法がＰｓＡを有する患者におけるＸ線写真上の疾患の進行を阻害することを実証するも
のである。２４週目に認められた治療のＸ線写真上の恩恵は、１年まで持続し、事前の抗
ＴＮＦ治療に無関係に認められた。改善は、併用メトトレキセート療法を受けている患者
並びにメトトレキセートの投薬を受けたことがなかった患者においても認められた。プラ
セボ治療患者における関節構造的損傷の進行は、セクキヌマブ治療に切り替えることによ
って阻害されたことから、遅延治療は、依然として有益であり、セクキヌマブの負荷レジ
メンは、この結果を達成するために必ずしも必要でないことがわかる。さらに、探索的解
析により、高い割合のセクキヌマブ治療患者が無構造進行を経験したことが示された。

【0149】

最近の系統的レビューで、ＰｓＡにおける構造的損傷に対するＴＮＦ遮断薬の阻害効果
が強調された（Goulabchand et al (2014) Ann Rheum Dis 73:414-9）。しかし、一部の
患者における抗ＴＮＦ治療の失敗、効果の欠如及び不耐性は、別の作用機序を有する療法
の緊急の満たされていない必要性がある（Mease et al (2014) Drugs 74:423-41; Saad e
t al (2009) Arthritis Res Ther 11:R52; Fagerli et al (2013) Ann Rheum Dis 72:184
0-4）。この目的を達成するために、本試験の結果は、ＩＬ－１７Ａの選択的阻害がＰｓ
Ａを有する患者に有益であることを示しており、さらなる治療の機会をもたらし得る。

【0150】

【表7】

【0151】

【表8】

【0152】

【表9】

【実施例5】

【0153】

臨床試験ＣＡＩＮ４５７Ｆ２３１２（ＦＵＴＵＲＥ２）：セクキヌマブは皮下投与レジメ
ンを用いた第３相無作為化多施設二重盲検プラセボ対照試験において活動性ＰｓＡを改善
する：２４週目結果
目的は、活動性ＰｓＡを有する患者におけるＦＵＴＵＲＥ２（ＮＣＴ０１７５２６３４
）無作為化二重盲検プラセボ（ＰＢＯ）対照第３相試験におけるセクキヌマブのｓ．ｃ．
負荷及び維持投与の有効性及び安全性を評価することであった。

【0154】

活動性ＰｓＡを有する３９７例の成人をベースライン（０週目）、１、２、３、４週目
における及びその後４週ごとのｓ．ｃ．セクキヌマブ（３００、１５０若しくは７５ｍｇ
）又はＰＢＯに無作為化した。無作為化は、抗ＴＮＦ療法への事前の曝露を満たした。主
要エンドポイントは、２４週目におけるＡＣＲ２０反応であった。副次的エンドポイント
には、ＰＡＳＩ７５／９０、Ｃ反応性タンパク質を用いる疾患活動性スコア２８（ＤＡＳ
２８－ＣＲＰ）、簡易型３６項目身体的側面サマリー（ＳＦ－３６ＰＣＳ）、健康評価質
問票障害指数（ＨＡＱ－ＤＩ）、ＡＣＲ５０、指炎及び付着部炎を含めた。主要及び副次
的エンドポイントは、多重性について調整するために階層的試験分析に含めた。

【0155】

２４週目に、ＡＣＲ２０反応は、セクキヌマブ３００、１５０及び７５ｍｇでＰＢＯよ
りも有意に大きく、それぞれ５４．０％、５１．０％及び２９．３％対１５．３％であっ
た（セクキヌマブ３００及び１５０ｍｇについてＰ＜０．０００１；７５ｍｇについてＰ
＜０．０５対ＰＢＯ）。セクキヌマブ３００及び１５０ｍｇはまた、ＰＢＯと比べてＰＡ
ＳＩ７５／９０スコア及びＤＡＳ２８－ＣＲＰの有意な改善を含め、副次的エンドポイン
トを改善した（表１０）。治療中に発生したＡＥｓの曝露調整率（セクキヌマブへの最大
曝露：３７２日）は、セクキヌマブ（プールした）及びプラセボ治療被験者でそれぞれ１
００患者・年当たり２２２．２及び３０９．３例であった。重篤なＡＥのそれぞれの率は
、７．８及び８．８であった。

【0156】

セクキヌマブ３００及び１５０ｍｇ ｓ．ｃ．は、ＰｓＡの徴候及び症状の臨床的に有
意な改善を実証した。セクキヌマブの安全性プロファイルは、以前に報告されたものと一
致していた。

【0157】

【表10】

本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
ＩＬ－１７アンタゴニストを、それを必要とする患者に投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法。
［２］
前記患者が生物製剤の投薬を受けたことがない、請求項１に記載の方法。
［３］
前記患者が生物製剤経験済みである、請求項１に記載の方法。
［４］
前記患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けなかった、請求項１に記載の方法。
［５］
前記患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けた、請求項１に記載の方法。
［６］
前記患者が前記ＴＮＦアルファアンタゴニストによる以前の治療に対する不十分な反応を有した（ＴＮＦ不十分反応者（ＴＮＦ－ＩＲ））、請求項５に記載の方法。
［７］
前記構造的損傷の進行の阻害がｖａｎ ｄｅｒ Ｈｅｉｊｄｅ乾癬性関節炎修正総シャープスコア（ｍＴＳＳ）により測定される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［８］
前記構造的損傷の進行の阻害がびらん及び関節腔狭小化（ＪＳＮ）スコアにより測定される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［９］
びらん、関節腔狭小化、ペンシルインカップ現象、関節拡大、関節狭小化、亜脱臼、骨増殖、骨溶解及び／又は関節強直の進行が阻害される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１０］
前記患者にＤＭＡＲＤ、例えば、メトトレキセートをさらに投与することをさらに含む、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１１］
前記患者が随伴性乾癬を有する、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１２］
前記構造的損傷の進行を阻害することが≦０．５のｍＴＳＳのベースラインからの変化と定義される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１３］
前記構造的損傷の進行を阻害することが≦０．３のびらんスコアのベースラインからの変化と定義される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１４］
前記構造的損傷の進行を阻害することが≦０．２のＪＳＮスコアのベースラインからの変化と定義される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１５］
前記ＩＬ－１７アンタゴニストがＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片である、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１６］
前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片が、
ａ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ－１７のエピトープに結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、
ｂ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ－１７のエピトープに結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、
ｃ）２つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（前記エピトープは、１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）、
ｄ）２つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（前記エピトープは、１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）であって、約１００～２００ｐＭのＫ _Ｄ を有し、約２３～約３５日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、並びに
ｅ）
ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ _Ｈ ）、
ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ _Ｌ ）、
ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ _Ｌ ドメイン、
ｉｖ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメイン、
ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ _Ｌ ドメイン、
ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメイン、
ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ _Ｌ ドメイン、
ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ _Ｌ ドメイン、
ｉｘ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、
ｘ）配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖、又は
ｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖
を含むＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片
からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
［１７］
前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片がセクキヌマブである、請求項１６に記載の方法。
［１８］
セクキヌマブを０、２及び４週目に隔週で約１０ｍｇ／ｋｇで患者に静脈内（ｉ．ｖ．）投与し、その後、８週目に開始して月１回約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで前記患者に皮下（ｓ．ｃ．）投与する、請求項１７に記載の方法。
［１９］
セクキヌマブを０、１、２、３及び４週目に週１回約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで、その後、４週ごとに約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで患者にｓ．ｃ．投与する、請求項１７に記載の方法。
［２０］
セクキヌマブを月１回約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで患者にｓ．ｃ．投与する、請求項１７に記載の方法。
［２１］
前記患者がＴＮＦアルファアンタゴニストアルファによる治療を以前に受けなかったことに基づいて、前記患者にＩＬ－１７アンタゴニストを選択的に投与する、請求項１から２、４又は７から２０に記載の方法。
［２２］
前記患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けたことに基づいて、前記患者にＩＬ－１７アンタゴニストを選択的に投与する、請求項１、３又は５から２０のいずれか一項に記載の方法。
［２３］
４週ごとに約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを患者に皮下投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法。
［２４］
０、１、２及び３週目における初期投与とその後の４週目に開始する月１回の投与により、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを患者に皮下注射により投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法。
［２５］
前記用量が約３００ｍｇであり、前記患者が随伴性の中等度から重度の尋常性乾癬を有する又はＴＮＦアルファアンタゴニストによる以前の治療に対する不十分な反応を有した、請求項２３又は２４のいずれかに記載の方法。
［２６］
前記用量が約１５０ｍｇであり、前記患者が随伴性の中等度から重度の尋常性乾癬を有さず、かつ、患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けなかった、請求項２３又は２４のいずれかに記載の方法。
［２７］
前記患者にＤＭＡＲＤ、例えば、メトトレキセートをさらに投与することをさらに含む、請求項２３から２６のいずれかに記載の方法。
［２８］
セクキヌマブを液体医薬組成物として投与する、請求項１７から２７のいずれかに記載の方法。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【配列表】

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