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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-11-20
(45)【発行日】2024-11-28
(54)【発明の名称】皮下検体センサアプリケータ及び連続的測定システム
(51)【国際特許分類】
A61B 5/1473 20060101AFI20241121BHJP
A61B 5/1486 20060101ALI20241121BHJP
【ＦＩ】
A61B5/1473
A61B5/1486
【請求項の数】
13
(21)【出願番号】P 2021568432
(86)(22)【出願日】2019-05-14
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-09-07
(86)【国際出願番号】 US2019032114
(87)【国際公開番号】W WO2020231405
(87)【国際公開日】2020-11-19
【審査請求日】2022-05-11
【前置審査】
(73)【特許権者】
【識別番号】519226517
【氏名又は名称】サンヴィタ メディカル コーポレーション
(74)【代理人】
【識別番号】110000578
【氏名又は名称】名古屋国際弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】ピーターソン トーマス エイチ．
(72)【発明者】
【氏名】スコット ジョナサン
(72)【発明者】
【氏名】フロリンディ アンソニー
(72)【発明者】
【氏名】カエディング ステン ピー．
(72)【発明者】
【氏名】デレモナシェ マウロ
【審査官】後藤 昌夫
(56)【参考文献】
【文献】米国特許出願公開第２０１０／０１９８０３４（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特表２０１３－５２３２１６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１７－５２５５１６（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１７／０２９０５４６（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｂ ５／００－５／３９８
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
縦軸（Ｌ１）を有するアプリケータモジュール（１５）と、センサモジュール（１６０）と、を有する測定システム（１０）であって、前記アプリケータモジュール（１５）は、
アプリケータ本体（２２）を形成しアプリケータハウジング室（２８）を画定するアプリケータ周壁（２５）と、近位本体端部（２４）に隣接する内側を向いているアプリケータハウジング保持アーム（３０）と、前記近位本体端部（２４）に配設された近位外側本体フランジ部（２７）と、前記アプリケータ周壁（２５）に設けられ前記縦軸（Ｌ１）方向に細長いカム壁面（３２）と、を有するアプリケータハウジング（２１）と、
ボタン室（５８）とボタン保持アーム（６０）とを画定し、前記アプリケータハウジング（２１）が該ボタン室（５８）内に部分的に収容される、展開ボタン（５０）と、
前記展開ボタン（５０）が使用準備の整った準備位置にあるときに、前記ボタン室（５８）内に完全に配設され固定され、且つ、前記アプリケータハウジング室（２８）内に部分的に配設される、挿入アセンブリ（１００）と、
を有し、
前記挿入アセンブリ（１００）は、
前記ボタン保持アーム（６０）と相互作用し前記ボタン室（５８）内に前記挿入アセンブリ（１００）を固定するアセンブリハウジング係止スロット（１３０）を有する挿入アセンブリハウジング（１１０）であって、アセンブリハウジング室（１１８）及び前記挿入アセンブリハウジング（１１０）内に形成されるアセンブリハウジング保持アーム（１２０）を画定し、前記アセンブリハウジング保持アーム（１２０）は、外側を向いていて前記アプリケータハウジング（２１）の前記カム壁面（３２）と係合するハウジングアームフック面（１２１）を有し、前記アセンブリハウジング保持アーム（１２０）は、前記展開ボタン（５０）が作動するときに、前記アプリケータハウジング（２１）と相互作用して前記準備位置から展開位置に移動する、挿入アセンブリハウジング（１１０）と、
前記アセンブリハウジング室（１１８）内に配設された付勢要素（１４９）と、
針アセンブリ（１４０）と、
を有し、
該針アセンブリ（１４０）は、
針（１５５）と、
針本体（１４２）であって、該針本体（１４２）に形成され、外側を向いている針保持アームフック面（１５１）を有する針本体保持アーム（１５０）と、該針本体（１４２）に形成された針収容部（１５４）と、を有する針本体（１４２）と、
を含み、
前記挿入アセンブリ（１００）の前記挿入アセンブリハウジング（１１０）は、前記針本体保持アーム（１５０）と相互作用する針アセンブリ係止スロット（１３２）を備え、
前記針（１５５）は、針軸（Ｌ２）を画定する前記針本体（１４２）を越えて所定距離で前記縦軸（Ｌ１）に平行に延在し、前記付勢要素（１４９）は、前記針本体（１４２）と前記挿入アセンブリハウジング（１１０）に対して位置決めされ、前記付勢要素（１４９）は、前記展開ボタン（５０）が前記準備位置にあるときは圧縮状態にあり、前記展開ボタン（５０）が前記展開位置にあるときは比較して圧縮されていない状態にあり、
前記センサモジュール（１６０）は、
前記展開ボタン（５０）が作動されることを介して前記針（１５５）を収容するように適合された下ハウジング開口部（１７６）と、動力アクチュエータ（１７５）と、を有するセンサ下ハウジング（１７０）であって、前記アプリケータハウジング保持アーム（３０）によって前記アプリケータハウジング（２１）に解放可能に接続される、該センサ下ハウジング（１７０）と、
前記針（１５５）が延在するハウジング上部開口部（２０６）を備える上ハウジング上部（２０５）を有するセンサ上ハウジング（２００）であって、前記挿入アセンブリハウジング（１１０）に対して取り外し可能に保持され前記センサ下ハウジング（１７０）から間隔がある、該センサ上ハウジング（２００）と、
前記センサ上ハウジング（２００）内に配設され、前記展開ボタン（５０）が前記展開位置にあるときに前記動力アクチュエータ（１７５）による付勢張力が提供されるように構成された回路電源スイッチ（２４０）を備える電子回路（２３０）と該電子回路（２３０）に電気的に結合するセンサ（２５０）とを有する電気センサアセンブリ（２２０）であって、該センサ（２５０）は前記展開ボタン（５０）が前記準備位置にあるときに前記針（１５５）内に一時的に配設される、該電気センサアセンブリ（２２０）と、
を有し、
前記測定システム（１０）は、
前記センサ下ハウジング（１７０）に溶接される非粘着側を備える片面粘着パッド（１４）を更に有し、
ユーザ又は患者の皮下に前記センサ（２５０）を挿入するために、前記展開ボタン（５０）がユーザ又は患者により１回操作されて、前記準備位置から前記展開位置に移動するのに伴い、前記測定システム（１０）が、前記センサモジュール（１６０）を単一ユニットとして組付けることと、前記センサ（２５０）を皮下に挿入することと、前記針アセンブリ（１４０）を引き戻すことと、前記電気センサアセンブリ（２２０）の前記回路電源スイッチ（２４０）をオンにすることと、前記アプリケータモジュール（１５）から前記センサモジュール（１６０）を解放することと、前記患者の皮膚面から前記アプリケータモジュール（１５）を解放することと、を、実質的に同時に実施する、測定システム。
【請求項2】
前記アプリケータハウジング（２１）は、前記近位本体端部（２４）に隣接して近位内側本体フランジ部（２６）を有する、請求項１に記載の測定システム。
【請求項3】
前記展開ボタン（５０）は、前記ボタン室（５８）と閉じたボタン遠位端（５３）と前記ボタン保持アーム（６０）とを画定するボタンの細長い本体（５２）を有し、
前記ボタン保持アーム（６０）は、ある所定の距離で前記閉じたボタン遠位端（５３）から開いたボタン近位端（５４）に向かって前記ボタン室（５８）内で延在する、
請求項１に記載の測定システム。
【請求項4】
前記挿入アセンブリハウジング（１１０）は、前記アセンブリハウジング室（１１８）を画定するアセンブリ周壁（１１１）を有するアセンブリハウジング本体（１１２）と、
閉じたハウジング近位端（１１４）と、
前記閉じたハウジング近位端（１１４）に凹んだハウジング底部（１１５）と、
開いたハウジング遠位端（１１３）と、
前記アセンブリ周壁（１１１）に形成され前記閉じたハウジング近位端（１１３）に向かって延在する前記アセンブリハウジング保持アーム（１２０）と、
前記アセンブリ周壁（１１１）に形成され、前記閉じたハウジング近位端（１１３）に向かってそれを越えて延在し、内側を向いているハウジングフィンガフック面（１２５）を有し、前記センサ上ハウジング（２００）を保持する、複数のハウジング保持フィンガ（１２４）と、
前記アセンブリハウジング係止スロット（１３０）と、
前記針アセンブリ係止スロット（１３２）と、
を有する、
請求項１に記載の測定システム。
【請求項5】
前記付勢要素（１４９）は、前記挿入アセンブリハウジング（１１０）の凹んだハウジング底部（１１５）に対して一端に位置する、請求項１に記載の測定システム。
【請求項6】
前記針本体（１４２）は、針本体周壁（１４１）と、
針本体上部（１４５）を形成する閉じた針本体遠位端（１４３）と、
開いた針本体近位端（１４４）と
を有し、
前記針本体保持アーム（１５０）は前記針本体周壁（１４１）に形成され、
それによって前記外側を向いている針保持アームフック面（１５１）が前記閉じた針本体遠位端（１４３）に隣接して配置され、
前記針本体（１４２）は、
前記針本体上部（１４５）に形成された針収容部（１５４）を更に有し、
前記針（１５５）は、前記針本体遠位端（１４３）に隣接して固定され、前記開いた針本体近位端（１４４）を越えて所定の距離だけ前記針本体周壁（１４１）に並行に延在し、
前記付勢要素（１４９）は、前記開いた針本体近位端（１４４）を介して前記閉じた針本体遠位端（１４３）に反して配置される、
請求項１に記載の測定システム。
【請求項7】
前記センサ下ハウジング（１７０）は、下ハウジング底部（１７２）から前記アプリケータハウジング室（２８）に向かって所定の距離だけ上方に延在する複数の下ハウジング係止要素（１７４）を有し、前記センサ上ハウジング（２００）は、上ハウジング係止凹部（２１０）を有し、
前記上ハウジング係止凹部（２１０）は、前記センサモジュール（１６０）を形成するために前記センサ下ハウジング（１７０）と前記センサ上ハウジング（２００）とが結合されて前記皮膚上で展開されるときに、前記下ハウジング係止要素（１７４）と係合するように構成されている、請求項１に記載の測定システム。
【請求項8】
前記センサ下ハウジング（１７０）は、下ハウジング壁（１７２）に下ハウジング係止凹部（１７８）を有し、
前記展開ボタン（５０）が前記準備位置にあるときに、前記アプリケータハウジング保持アーム（３０）が前記下ハウジング係止凹部（１７８）に係合する、
請求項１に記載の測定システム。
【請求項9】
前記センサ上ハウジング（２００）は、上記上ハウジング上部（２０５）の周にハウジング上部フランジ部（２０８）を形成する上記上ハウジング上部（２０５）から延在する上ハウジング壁（２０７）を有し、
前記上ハウジング壁（２０７）は、
上記センサ下ハウジング（１７０）の複数の下ハウジング係止要素（１７４）へ対となって接続するように適合される複数の上ハウジング係止凹部（２１０）を有する、
請求項１に記載の測定システム。
【請求項10】
前記電気センサアセンブリ（２２０）は、前記電子回路（２３０）と前記回路電源スイッチ（２４０）との間に結合されたバッテリ（２３５）を有する、
請求項１に記載の測定システム。
【請求項11】
前記センサモジュール（１６０）と無線通信するためのソフトウェアを有する電子装置（９０２）を更に備える、請求項１に記載の測定システム。
【請求項12】
（ａ）アプリケータハウジング室（２８）とアプリケータハウジング保持アーム（３０）とを画定するアプリケータハウジング（２１）と、（ｂ）ボタン室（５８）とボタン保持アーム（６０）とを画定する展開ボタン（５０）と、
（ｃ）挿入アセンブリハウジング（１１０）であって、アセンブリハウジング室（１１８）と、該挿入アセンブリハウジング（１１０）に形成され前記アプリケータハウジング（２１）の第１面部凹部（３３）と係合するアセンブリハウジング保持アーム（１２０）であって、外側を向いているハウジングアームフック面（１２１）を有するアセンブリハウジング保持アーム（１２０）と、を画定する挿入アセンブリハウジング（１１０）と、
（ｄ）付勢要素（１４９）と、
（ｅ）針本体（１４２）と該針本体（１４２）に固定して取り付けられた針（１５５）とを有し、該針（１５５）が針軸（Ｌ２）を画定する前記針本体（１４２）を越えて所定距離延在する、針アセンブリ（１４０）と、
（ｆ）動力アクチュエータ（１７５）と、前記針（１５５）を受けるように適合される下ハウジング開口部（１７６）と、前記アプリケータハウジング保持アーム（３０）が係合する下ハウジング係止凹部（１７８）と、を備えるセンサ下ハウジング（１７０）と、
（ｇ）ハウジング上部開口部（２０６）を備える上ハウジング上部（２０５）を備えるセンサ上ハウジング（２００）と、
（ｈ）前記展開ボタン（５０）が展開位置にあるときに前記動力アクチュエータ（１７５）による付勢張力が提供されるように構成された回路電源スイッチ（２４０）を備える電子回路（２３０）と、該電子回路（２３０）に電気的に結合するセンサ（２５０）と、を備える電気センサアセンブリ（２２０）と、
のそれぞれを形成することと、
閉じたハウジング近位端（１１４）とハウジング近位端開口部（１１６）と針アセンブリ係止スロット（１３２）とを有する前記挿入アセンブリハウジング（１１０）、の前記アセンブリハウジング室（１１８）内に前記付勢要素（１４９）を配設することと、
前記針本体（１４２）が前記付勢要素（１４９）と接触するように前記アセンブリハウジング室（１１８）内に前記針アセンブリ（１４０）を挿入し、その後、前記針（１５５）が前記閉じたハウジング近位端（１１４）を越えて且つ前記ハウジング近位端開口部（１１６）を介して延在するように、前記針アセンブリ（１４０）が有する針本体保持アーム（１５０）が前記挿入アセンブリハウジング（１１０）の前記針アセンブリ係止スロット（１３２）に係止するまで、前記付勢要素（１４９）を圧縮するように前記アセンブリハウジング室（１１８）に前記針本体（１４２）を押すことと、
前記展開ボタン（５０）の前記ボタン保持アーム（６０）が、前記挿入アセンブリハウジング（１１０）が有するアセンブリハウジング係止スロット（１３０）に係止するまで、前記針アセンブリ（１４０）と、前記付勢要素（１４９）と、前記挿入アセンブリハウジング（１１０）と、を前記展開ボタン（５０）の前記ボタン室（５８）内に挿入することと、
前記針アセンブリ（１４０）の前記針（１５５）が前記センサ上ハウジング（２００）の上ハウジング上部開口部（２０６）を介して延在するように、前記センサ上ハウジング（２００）を前記針アセンブリ（１４０）と前記付勢要素（１４９）とを備える前記挿入アセンブリハウジング（１１０）に取り付けることと、
前記センサ（２５０）が前記針（１５５）内に位置するように、前記電気センサアセンブリ（２２０）を前記センサ上ハウジング（２００）に挿入することであって、前記挿入アセンブリハウジング（１１０）と、前記付勢要素（１４９）と、前記針アセンブリ（１４０）と、前記センサ上ハウジング（２００）と、前記電気センサアセンブリ（２２０）は、挿入アセンブリ（１００）を形成する、前記挿入することと、
前記センサ下ハウジング（１７０）を、前記アプリケータハウジング（２１）が有する開いた近位本体端部（２４）に取り付けることと、
前記アセンブリハウジング保持アーム（１２０）が、前記アプリケータハウジング（２１）が有する前記第１面部凹部（３３）に引っ掛かるまで、前記アプリケータハウジング（２１）が有するアプリケータ周壁（２５）が前記挿入アセンブリハウジング（１１０）を介してスライドするように、前記アプリケータハウジング（２１）の一部を所定の距離だけ前記ボタン室（５８）に挿入することと、
を更に含む、
測定システム（１０）を作成する方法。
【請求項13】
片面粘着テープ（１４）のパッド開口部（１４ａ）が前記針軸（Ｌ２）と整列するように、該パッド開口部（１４ａ）を備える該片面粘着テープ（１４）を前記アプリケータハウジング（２１）の前記開いた近位本体端部（２４）に取り付けること、を更に含む、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【0001】
[背景]
１．発明の分野
本発明は、概して、連続的な検体の測定に関する。より詳細には、本発明は、皮下挿入可能検体センサ、自動挿入アセンブリ、及び読取装置を有する検体測定システムに関する。
１．発明の分野
本発明は、概して、連続的な検体の測定に関する。より詳細には、本発明は、皮下挿入可能検体センサ、自動挿入アセンブリ、及び読取装置を有する検体測定システムに関する。
【0002】
２．従来技術の説明
連続的検体測定装置は、患者の皮膚に埋め込むために開発されている。連続的測定システムは、典型的には、皮下又は皮下脂肪層に挿入される超小型埋め込み型センサを用い、組織液中の検体レベルを検査する。送信機が、例えば、モニタへ有線にて、又は、センサから無線モニタへ電波により無線にて、検体レベルについて情報を送信する。これらの装置は、典型的には、３～７日の使用日数の間埋め込まれ、患者のグルコース値をリアルタイムで測定する。
連続的検体測定装置は、患者の皮膚に埋め込むために開発されている。連続的測定システムは、典型的には、皮下又は皮下脂肪層に挿入される超小型埋め込み型センサを用い、組織液中の検体レベルを検査する。送信機が、例えば、モニタへ有線にて、又は、センサから無線モニタへ電波により無線にて、検体レベルについて情報を送信する。これらの装置は、典型的には、３～７日の使用日数の間埋め込まれ、患者のグルコース値をリアルタイムで測定する。
【0003】
そのような装置の一つが、Ｔｈｏｍａｓ Ｈ． Ｐｅｔｅｒｓｏｎ等による国際公開番号ＷＯ２０１８／１１８０６１に開示されている。連続的グルコース測定システム及び方法が開示される。このシステム及び方法は、皮膚を通して皮下組織内にセンサを挿入するための自動挿入アセンブリを有し、センサを備える自動挿入ハウジングが挿入後に皮膚上に残る。また、このシステム及び方法は、挿入後にセンサハウジングに取り付け可能なセンサハウジングカバーを有し、このセンサハウジングカバーは、電子モジュールとバッテリを備える。このシステム及び方法は、センサハウジングカバーアセンブリの電子モジュールと通信するための無線通信が装備される電子装置も有し、この電子装置はセンサからの入力信号を受信し、入力信号を検体データに変換し、検体データを電子装置のユーザインターフェース上に表示し、呼び出すためにデータを保存し、データの報告を作成及び／又は送信するように、構成される。
【0004】
Ｖｉｖｅｋ Ｒａｏ等による米国特許出願公開番号２０１８／０２３５５２０では、被験者の体液中の検体レベルを感知するために、皮膚センサのような生体内検体センサの少なくとも一部を挿入する、システム、装置及び方法が提供される。アプリケータが皮膚表面に対して位置決めされ、鋭利物の一部及び生体内検体センサが被験者の体内で位置決めされるように、力がアプリケータに付与される。特に、本明細書では、早まった急な引きを防ぎ、及び／又は不適切なセンサ挿入の可能性を低減するように設計されたアプリケータの実施形態が開示される。また、センサ用の挿入経路を作成するように構成され得る、角度のある鋭利物を有する鋭利なモジュールを含むアプリケータの実施形態も開示される。
【0005】
Ｖｉｖｅｋ Ｒａｏ等による米国特許出願公開番号２０１６／００５８３４４では、生体内検体センサのアセンブリと後続の送り出しに関する、システム、装置、及び方法が提供される。センサ電子機器を有するアプリケータは、鋭利物及び検体センサを有するアセンブリを含むトレイに挿入される。この挿入により、アセンブリがセンサ電子機器と結合し、引き返すことのできるセンサ制御装置がアプリケータ内で保持されて形成される。アプリケータは、その後、ユーザの検体レベルを測定するためにユーザの体の適切な位置に配置され得る。
【0006】
Ｔｈｏｍａｓ Ｈ． Ｐｅｔｅｒｓｏｎ等による米国特許出願公開番号２０１６／００５８３４４の装置は、生体内センサの皮下埋め込み用の装置である。この装置は、薬剤送出能力を有する連続グルコースモニタリングのための自動挿入アセンブリであって、このアセンブリは、事前解放位置に保持される鋭利部を有する針展開機構を含む展開ボタンと、その上部端内に展開ボタンが移動可能に受容されるハウジング本体とを有する。ハウジング本体は、ルーメンと、ルーメン内に配設され、ルーメンからセンサ展開アセンブリの一部である回路基板まで延在する、センサと、を含むセンサ展開アセンブリを有する。センサ展開アセンブリが鋭利部に嵌合接続し、ここで、鋭利物は、センサ展開アセンブリを超えて延在する。センサ展開アセンブリは、鋭利物に固定して取付けられていないセンサと、ハウジング本体の下側端内に解放可能に受容されるセンサハウジングとを含む。鋭利物が、センサハウジング内で、且つ、センサハウジングの底部のセンサ開口の真上で、センサ展開アセンブリ凹部内に延在する。
【0007】
Ｖｉｖｅｋ Ｒａｏ等による米国特許番号１０，２１３，１３９は、生体内検体センサのアセンブリ及び後続の送り出し用の、システム、装置、並びに方法を開示する。センサ電子機器を有するアプリケータは、鋭利部と検体センサとを有するアセンブリを含むトレイに挿入される。この挿入により、アセンブリがセンサ電子機器と結合し、アプリケータの中に保持された引き返すことのできるセンサ制御装置が形成される。アプリケータは、その後、ユーザの分解物レベルを測定するためにユーザの体の適切な場所に設置され得る。
【0008】
Ｍａｎｕｅｌ Ｌ． Ｄｏｎｎａｙ等による米国特許番号１０，０１０，２８０は、被験者の皮膚内に医療用機器を挿入する装置と、医療用機器を挿入する方法とを開示する。実施形態は、略筒状のスリーブを露出するために略筒状のキャップを自動挿入から取り除くことと、センサ部品を保持する略筒状のコンテナからカバーを取り除くことと、自動挿入にセンサ部品を嵌め込むことと、を含む。
【0009】
Ｇａｒｙ ａ． Ｓｔａｆｆｏｒｄ による米国特許番号９，７８８，７７１は、生体の皮膚内に経皮的センサを配置する自動センサ自動挿入を開示する。この発明の局面によると、センサ挿入速度のような挿入の特徴は、ユーザにより変えられてもよい。幾つかの実施形態では、挿入速度は、駆動バネ圧縮量を変更することで変えられる。バネ圧縮量は、連続した設定値の範囲から選択してもよく、及び／又は、有限の数の離散設定値から選択してもよい。この自動挿入器の使用に関連する方法も含有される。
【0010】
Ｇａｒｙ ａ． Ｓｔａｆｆｏｒｄ による米国特許番号９，７５０，４４４は、電子機器ユニットとオンボディ検体測定装置内の検体センサとの間の電気通信を可能にするための圧縮性相互接続を提供するシステム及び方法を開示する。他の実施形態では、新しい相互接続を利用することにより、オンボディ検体測定装置のＺ高さを低減するシステム及び方法が提供される。
【0011】
Ｌｏｕｉｓ Ｐａｃｅ等による米国特許番号９，４０２，５７０では、オンボディ検体センサユニットと関連する装置が開示される。これら装置は、梱包及び／又は積荷システム、アプリケータ、及びオンボディセンサ自体の要素のいずれかを含む。また、関連するオンボディ検体センサユニットに対して、及び／又はその中で、電気化学検体センサを接続する様々な方法も開示される。このコネクタアプローチは、エンドユーザがそれらをまとめるまで離れた状態に保たれる個別の電子機器アセンブリとセンサ要素の組み立てを容易にするために、独自のセンサと補助要素の配置の使用を様々に伴う。
【0012】
Ｊｏｈｎ Ｍａｓｔｒｏｔｏｔａｒｏによる米国特許第５，２９９，５７１は、生体内センサの埋め込みのための装置を開示する。この装置は、ハウジング、ハウジングから延在するデュアルルーメンチューブ、及び、チューブの一方のルーメン内に収容される生体内センサとを含む。針は、チューブの他方のルーメン内に収容され、皮膚を通してチューブを挿入するために用いられる。埋め込み後、針は取り外され、フレキシブルチューブ及びセンサは、皮膚の下に残される。
【0013】
米国特許出願公開番号２０１０／００２２８６３（２０１０年、Ｍｏｇｅｎｓｅｎ等）は、経皮的センサ用の自動挿入器を開示する。この自動挿入器は、針ユニット及びセンサハウジングを含む。針ユニットは針ハブ及びキャリア本体を有する。センサハウジング及び針ハブは解除可能に接続され、それらが接続されるとき、挿入針が、センサに沿って（例えば、センサを完全に、又は、部分的に包囲して）取り付けられる。キャリア本体は、後退位置と前進位置との間で、ハウジングに対する移動を案内する。解除されるとき、針ユニット及びセンサハウジングは、ばねユニットにより、針及びセンサが皮下に配置される前進位置に押される。ハウジングの脚部で上方に湾曲する部分が、患者の皮膚への約３０度の挿入角度を設定する。
【0014】
米国特許出願公開番号２０１２／０２２６１２２（２０１２年、Ｍｅｕｎｉｏｔ等）は、検体センサ用の自動挿入装置を開示する。この装置は、皮下脂肪層の上方に配置されるハウジング、ブレードシャトル（ｂｌａｄｅ ｓｈｕｔｔｌｅ）、及び、センサシャトルを有する。ばねが、ブレードシャトルとセンサシャトルとの間で圧縮される。ブレードシャトル及びセンサシャトルは、皮下脂肪層に向かって移動する。ばね力がばねにより解放されるとき、ブレードシャトルは、皮下脂肪層に向かって移動して皮下脂肪層を突き刺し、皮下脂肪層への経路を生成する。検体センサは、ブレードシャトルにより生成される経路内へ、ブレードシャトルを追うことでセンサシャトルにより埋め込まれる。ブレードシャトルは、その後、皮下脂肪層から後退し、検体センサを脂肪層に残す。
【0015】
米国特許出願公開番号２０１３／０２５６２８９（２０１３年、Ｈａｒｄｖａｒｙ等）は、診断装置を開示する。この診断装置は、装置内で測定手段に固定して接続される診断要素の皮内配置のための、部分的に引き込み可能な中空ガイド針を有する。これは、皮膚内への配置後に、ガイド針を取り外し、診断要素を測定手段に接続する必要性を排除する。
【0016】
［発明の概要］
本開示において、「実質的に同時に」という用語は、患者の皮膚内で皮下にセンサを挿入するために挿入アプリケータがユーザ／患者によって動かされるときに本発明の皮下センサ挿入アプリケータ内で発生する個々の作用（すなわち、センサモジュールを単一ユニットとして組み立てること、センサを皮下に挿入すること、針アセンブリを引っ込めること、電子センサアセンブリへの電源スイッチをオンにすること、アプリケータモジュールからセンサモジュールを解放することと、そして、皮膚の表面からアプリケータモジュールを解放すること）が、センサ挿入過程の中で人間により感知されないことを意味する。
本開示において、「実質的に同時に」という用語は、患者の皮膚内で皮下にセンサを挿入するために挿入アプリケータがユーザ／患者によって動かされるときに本発明の皮下センサ挿入アプリケータ内で発生する個々の作用（すなわち、センサモジュールを単一ユニットとして組み立てること、センサを皮下に挿入すること、針アセンブリを引っ込めること、電子センサアセンブリへの電源スイッチをオンにすること、アプリケータモジュールからセンサモジュールを解放することと、そして、皮膚の表面からアプリケータモジュールを解放すること）が、センサ挿入過程の中で人間により感知されないことを意味する。
【0017】
本発明の目的は、全てを含み単一使用の連続的な検体測定システムを提供することである。
本発明は、センサモジュールが挿入後に皮膚上に残される、皮膚を介して皮下組織にセンサを挿入するためのアプリケータモジュールと、このセンサモジュールとの通信用に無線通信を具備する、例えばスマートフォンなどのような電子表示装置と、を含む、連続的な検体測定システム及び方法を提供することにより、これら及び他の目的を達成する。この電子表示装置は、センサからの入力信号を受け、入力信号をアナライトデータに変換し、電子機器のユーザインターフェースにこのアナライトデータを表示し、リコール用にデータを保存し、且つ、データの報告を作成及び／又は送信するように、構成される。様々なセンサと、針と、電子表示装置が、Ｔｈｏｍａｓ Ｈ． Ｐｅｔｅｒｓｏｎ等による国際特許出願公開番号ＷＯ２０１８／１１８０６１に開示され、この公報は、その全体が本明細書に参考として組み込まれる。
本発明は、センサモジュールが挿入後に皮膚上に残される、皮膚を介して皮下組織にセンサを挿入するためのアプリケータモジュールと、このセンサモジュールとの通信用に無線通信を具備する、例えばスマートフォンなどのような電子表示装置と、を含む、連続的な検体測定システム及び方法を提供することにより、これら及び他の目的を達成する。この電子表示装置は、センサからの入力信号を受け、入力信号をアナライトデータに変換し、電子機器のユーザインターフェースにこのアナライトデータを表示し、リコール用にデータを保存し、且つ、データの報告を作成及び／又は送信するように、構成される。様々なセンサと、針と、電子表示装置が、Ｔｈｏｍａｓ Ｈ． Ｐｅｔｅｒｓｏｎ等による国際特許出願公開番号ＷＯ２０１８／１１８０６１に開示され、この公報は、その全体が本明細書に参考として組み込まれる。
【0018】
一実施形態において、包括的な単一使用の皮下検体センサアプリケータ及び測定システムが開示される。本システムは、自動挿入モジュールとセンサモジュールとを含む。自動挿入モジュールは、アプリケータハウジングと、アプリケータハウジングがボタン室内に部分的に収容される、展開ボタンと、展開ボタンが初期の搭載位置にあるときに、ボタン室内に完全に固定配設され、且つ、アプリケータハウジング室内に部分的に配設される、プレロードされた挿入アセンブリと、を含む。プレロードされた挿入アセンブリは、挿入アセンブリハウジングと、アセンブリハウジング室内に配設された付勢要素と、アセンブリハウジング室内に配設される針アセンブリとを含む。付勢要素は、針アセンブリとアセンブリハウジング底部との間で圧縮状態である。センサモジュールは、アプリケータハウジングに取り外し可能に接続されるセンサ下ハウジングと、挿入アセンブリハウジングに対して取り外し可能に保持され前記センサ下ハウジングから間隔があるセンサ上ハウジングと、センサ上ハウジング内に配設さる電気センサアセンブリと、を含む。ここで、（ａ）電気センサアセンブリは、電源スイッチを備える電子回路と該電子回路に電気的に結合するセンサとを有し、（ｂ）センサは、アプリケータシステムが初期のプレロード位置にあるときに、針アセンブリの針内に一時的に配設される。
【0019】
本発明の他の局面では、アプリケータハウジングは、アプリケータハウジング室を画定する細長いアプリケータ本体と、近位アプリケータハウジング端に隣接する近位内側本体フランジ部とアプリケータハウジング保持アームと、を有する。
【0020】
他の実施形態において、展開ボタンは、ボタン室と閉じたボタン遠位端とを画定するボタンの細長い本体を有し、ボタン保持アームは、ある所定の距離で閉じたボタン遠位端から開いたボタン近位端に向かってボタン室内で延在する。
【0021】
一実施形態において、アセンブリハウジングは、アセンブリハウジング室を画定するアセンブリ周壁を備えるアセンブリハウジング本体と、閉じたハウジング近位端と、閉じたハウジング近位端に凹んだハウジング底部と、開いたハウジング遠位端と、アセンブリ周壁に形成され前記閉じたハウジング近位端に向かって延在するアセンブリハウジング保持アームと、アセンブリ周壁に形成され、閉じたハウジング近位端に向かってそれを越えて延在し、内側を向いているハウジングフィンガフック面を備える、複数のハウジング保持フィンガと、ボタン室内に前記プレロードされた挿入アセンブリを固定するために、ボタン保持アームと相互作用するアセンブリハウジング係止スロットと、針本体保持アームと相互作用する針アセンブリ係止スロットと、を有する。
【0022】
一実施形態において、付勢要素は、アセンブリハウジングの凹んだハウジング底部に対して一端に位置する。
一実施形態において、針アセンブリは、針本体周壁を備える針本体と、針本体上部を形成する閉じた針本体遠位端と、開いた針本体近位端とを有する。ここで、針本体保持アームは針本体周壁に形成され、それによって外側を向いている針保持アームフック面が閉じた針本体遠位端に隣接して配置され、針アセンブリは、針本体上部に形成された針収容部を更に有し、針は、針遠位端に隣接して固定され、開いた針本体近位端を越えて所定の距離だけ針本体周壁に並行に延在し、付勢要素は、開いた針本体近位端を介して閉じた針本体遠位端に反して配置される。外側を向いている針は、自動挿入アプリケータの中心軸からオフセットする。
一実施形態において、針アセンブリは、針本体周壁を備える針本体と、針本体上部を形成する閉じた針本体遠位端と、開いた針本体近位端とを有する。ここで、針本体保持アームは針本体周壁に形成され、それによって外側を向いている針保持アームフック面が閉じた針本体遠位端に隣接して配置され、針アセンブリは、針本体上部に形成された針収容部を更に有し、針は、針遠位端に隣接して固定され、開いた針本体近位端を越えて所定の距離だけ針本体周壁に並行に延在し、付勢要素は、開いた針本体近位端を介して閉じた針本体遠位端に反して配置される。外側を向いている針は、自動挿入アプリケータの中心軸からオフセットする。
【0023】
一実施形態において、センサ下ハウジングは、下ハウジング底部から前記アプリケータハウジング室に向かって所定の距離だけ上方に延在する複数の下ハウジング係止要素を有する。
【0024】
一実施形態において、センサ下ハウジングは、下ハウジング壁に下ハウジング係止凹部を有し、展開ボタンが初期のプレロード位置にあるときに、アプリケータハウジング保持アームが下ハウジング係止凹部に係合する。
【0025】
一実施形態において、センサ上ハウジングは、上記上ハウジング上部の周にハウジング上部フランジ部を形成する上記上ハウジング上部から延在する上ハウジング周壁を有する。上ハウジング周壁は、上記センサ下ハウジングの複数の係止要素へ対となって接続するように適合される複数の上ハウジング係止凹部を有する。
【0026】
一実施形態において、電気センサアセンブリは、電子回路と電源スイッチとの間に結合された電源を有する。
自動挿入アセンブリの他の実施形態において、センサハウジングの底面は、センサの埋め込み中に患者に接着するように構成される。一実施形態において、例えば、センタ展開係止機構は、センサハウジングの内側底面から上方に延在する、弾力性のある展開キャッチを備える１つ以上の穴を含む。ここで、弾力性のある展開キャッチは、センサ展開アセンブリの中で１つ以上の穴の展開キャッチ面を係合するように付勢される。
自動挿入アセンブリの他の実施形態において、センサハウジングの底面は、センサの埋め込み中に患者に接着するように構成される。一実施形態において、例えば、センタ展開係止機構は、センサハウジングの内側底面から上方に延在する、弾力性のある展開キャッチを備える１つ以上の穴を含む。ここで、弾力性のある展開キャッチは、センサ展開アセンブリの中で１つ以上の穴の展開キャッチ面を係合するように付勢される。
【0027】
自動挿入アセンブリの他の実施形態において、患者における皮下に埋め込まれるとき、センサは、約４ｍｍから約７ｍｍで患者の中に延在するセンサ上の電極システムの作用電極を有する。他の実施形態において、患者に皮下に埋め込まれるとき、センサは、約２ｍｍから約１０ｍｍで患者の中に延在するセンサ上の電極システムの作用電極を有する。
【0028】
本発明の他の局面は、皮下検体センサを形成するために使用される多層薄膜基板アセンブリを対象とする。一実施形態において、基板アセンブリは、電気的に絶縁性の材料から作られる基層を有する。基層は、基層近位端部と、基層遠位端部と、基層近位端部と基層遠位端部との間で長手方向に延在する基層中間部と、を備える基層基板を有する。
【0029】
第１金属化層は、基層基板上に配設され、基層基板に沿って長手方向に延在する少なくとも１つの回路を画定する。各回路は、基層近位端部と基層遠位端部それぞれに形成される導電性の接触パッドと、基層近位端部の導電性の接触パッドを基層遠位端部の導電性のパッドに電気的に結合する導電性のトレースと、を有する。
【0030】
中間層は、基層の上に配設される。中間層は、第２近位端部と、第２遠位端部と、第２中間部とを備える電気的に絶縁性の材料から作られる中間層基板を有する。中間層は、基層と整列し、側壁を備える複数の中間層貫通開口を有する。中間層貫通開口それぞれは、基層の回路の導電性の接触パッドのそれぞれ１つと連通する。
【0031】
第２金属化層は、中間層と貫通開口の側壁上に配設される。第２金属化層は、少なくとも２つの回路を画定し、第２金属化層の各回路は、第２近位端部と第２遠位端部に形成される導電性の接触パッドと、中間層第２近位端部の導電性の接触パッドを中間層遠位端部の導電性のパッドと電気的に結合する導電性のトレースと、を有する。回路の１つは、複数の中間層貫通開口により基層の回路に電気的に結合される。
【0032】
電気的に絶縁性の材料から作られる上層は、中間層上に配設される。上層は、中間層近位端部の導電性の接触パッドそれぞれと合う複数の接触開口と、中間層遠位端部の導電性の接触パッドそれぞれと合う複数のセンサ開口部と、を有する。これにより、基板近位端部と、基板遠位端部と、基板近位端部と基板遠位端部との間に長手方向に延在するアセンブリ中間部と、を備える基板アセンブリが生成される。第２遠位端部の導電性の接触パッドのそれぞれは、各電極を形成するために電極薬剤を受けるように適合され、第２近位端部の導電性の接触パッドのそれぞれは、電気的接点を受けるように生成される。
【0033】
他の実施形態において、多層薄膜基板アセンブリは、複数の中間層を有する。
他の実施形態において、基層と、第１金属化層の回路と、中間層と、中間層回路と、上層は、基板近位端部から基板遠位端部まで基板アセンブリに弓状の形状を共に提供する。
他の実施形態において、基層と、第１金属化層の回路と、中間層と、中間層回路と、上層は、基板近位端部から基板遠位端部まで基板アセンブリに弓状の形状を共に提供する。
【0034】
基板アセンブリの他の実施形態において、基層、中間層、及び上層それぞれの電気的に絶縁性の材料は、スピンして形成され熱硬化性のポリイミドである。
一実施形態において、例えば、基層と中間層は約１０ミクロンの厚さを有する。基板アセンブリの他の実施形態において、上層は、中間層の厚さの約５倍の厚さを有する。基板アセンブリの他の実施形態において、上層は約５５ミクロンの厚さを有する。基板アセンブリの他の実施形態において、センサアセンブリは約７５ミクロンの厚さを有する。更に他の実施形態において、基板遠位端部及びアセンブリ中間部のそれぞれは約２７９ミクロンの幅を有する。
一実施形態において、例えば、基層と中間層は約１０ミクロンの厚さを有する。基板アセンブリの他の実施形態において、上層は、中間層の厚さの約５倍の厚さを有する。基板アセンブリの他の実施形態において、上層は約５５ミクロンの厚さを有する。基板アセンブリの他の実施形態において、センサアセンブリは約７５ミクロンの厚さを有する。更に他の実施形態において、基板遠位端部及びアセンブリ中間部のそれぞれは約２７９ミクロンの幅を有する。
【0035】
基板アセンブリの他の実施形態において、第１金属化層は、約９００オングストロームから約１５００オングストロームの範囲内の厚さを有する。
基板アセンブリの他の実施形態において、第１金属化層及び第２金属化層のそれぞれは金を有する。他の実施形態において、第１金属化層及び第２金属化層は、それぞれ、基層基板及び中間層基板に配設されるクロムの層を有し、クロム層の上部に金の層が配設される。他の実施形態において、第２金属化層は中間層基板に対して配設されるクロム層を有し、クロム層の上に金の層が配設され、金層の上にプラチナ層が配設される。
基板アセンブリの他の実施形態において、第１金属化層及び第２金属化層のそれぞれは金を有する。他の実施形態において、第１金属化層及び第２金属化層は、それぞれ、基層基板及び中間層基板に配設されるクロムの層を有し、クロム層の上部に金の層が配設される。他の実施形態において、第２金属化層は中間層基板に対して配設されるクロム層を有し、クロム層の上に金の層が配設され、金層の上にプラチナ層が配設される。
【0036】
基板アセンブリの他の実施形態において、基層は、基層近位端部及び基層遠位端部にて各回路用のそれぞれ導電性のパッドを含む少なくとも２つの回路を有する。中間層は、中間層近位端部と該中間層遠位端部にて各第２層回路用の導電性のパッドを有する少なくとも２つの第２層回路を有する。一実施形態において、例えば、基層の第１金属化層は、中間層遠位端部にて導電性のパッドと整列し合う、基層遠位端部に少なくとも２つの他の導電性の接触パッドを有する。
【0037】
本発明の他の局面は、皮下検体センサとして使用する電気化学センサアセンブリに向けられる。一実施形態において、電極アセンブリは、基層近位端部と、基層遠位端部と、基層近位端部と基層遠位端部との間における基層中間部と、を画定する電気的に絶縁性の材料の基層基板を備える基層を有する。基層はまた、基層基板上に配設され、基層基板に沿って長手方向に延在する少なくとも１つの回路を画定する、第１金属化層を有する。各回路は、基層近位端部と基層遠位端部のそれぞれに形成された導電性の接触パッドを有する。導電性のトレースは、基層近位端部の導電性の接触パッドを基層遠位端部の導電性のパッドに電気的に結合する。
【0038】
中間層は、基層上に配設置され、電気的に絶縁性の材料の中間層基板を有する。中間層基板は、中間層近位端部と、中間層遠位端部と、中間層中間部とを有する。中間層は、基層と整列し、側壁を有する複数の第２層貫通開口を有する。複数の第２層貫通開口のそれぞれは、基層の少なくとも１つの回路の導電性の接触パッドのそれぞれ１つと連通する。第２金属化層は、中間層基板と第２層貫通開口の側壁の上に配設される。第２金属化層は、少なくとも２つの回路を画定し、第２層回路のそれぞれは、中間層近位端部と中間層遠位端部それぞれに形成される導電性の接触パッドと、中間層近位端部の導電性の接触パッドを中間層遠位端部の導電性のパッドに電気的に結合する導電性のトレースと、を有する。少なくとも２つの第２層回路のうちの１つは、複数の第２層貫通開口により基層の少なくとも１つの回路に電気的に結合される。
【0039】
電気的に絶縁性の材料の上層は中間層上に配設される。上層は、中間層近位端部の各導電性の接触パッドと合う複数の接触開口と、中間層遠位端部の各導電性の接触パッドと合う複数のセンサ穴と、を有する。これにより、基板近位端部と、基板遠位端部と、基板近位端部と基板遠位端部との間で長手方向に延在するアセンブリ中間部と、を備える基板アセンブリが生成される。
【0040】
検出層は、少なくとも１つの第１採用電極を形成するために、中間層遠位端部に形成された少なくとも１つの導電性の接触パッドに配設される。参照層は、中間層遠位端部に形成された少なくとも１つの導電性の接触パッドに配設され、参照電極を形成する。他の実施形態において、対向電極と少なくとも１つの第２作用電極（特定の検体を測定するためではなく、サンプル内の干渉によって生じた背景電流を測定するために使用されるので、ブランク電極とも呼ばれる）が更に含まれる。更に他の実施形態において、他の特定の検体を測定するために適合した１つ以上の他の作用伝教がある。一実施形態において、この少なくとも第１作用電極はグルコース測定電極である。
【0041】
一実施形態において、検出層は３つの被覆層を有する。ベース被覆層は金属化パッド上に直接配設され、ＰＨＥＭＡ、グルコースオキシダーゼ、及び／又はグルコース脱水素酵素を含む作用電極を形成する。第２被覆層は、ＰＨＥＭＡと、グルコースに対する透過性が実質無いかほとんどないが、酸素に対しては実質的に高い透過性を有する材料から作られる複数の微小球と、を含む。第３被覆層は第２被覆層の上に配設され、第３被覆層は、ＰＨＥＭＡと、検出層から過酸化水素が放出することを回避する材料と、を含む。一実施形態において、微小球はポリジメチルシロキサンから作られる。一実施形態において、第３被覆層はカタラーザを含む。
【0042】
他の実施形態において、ベース被覆層はＰＨＥＭＡ、グルコースオキシダーゼ、及び／又はグルコース脱水素酵素、そして、第２被覆層の微小球の量よりは少ない量の微小球を含む。
【0043】
電気化学センサアセンブリの他の実施形態において、基層と、少なくとも１つの回路と、中間層と、少なくとも１つの第２層回路と、上層と、は、共に、基板近位端部から基板遠位端部まで基板アセンブリに弓状の形状を供給する。
【0044】
電気化学センサアセンブリの一実施形態において、基層基板と、中簡素基板と、上層基板とのそれぞれは、スピン形成されるものであるとともに熱硬化性のポリイミドである。
【0045】
電気化学センサアセンブリの他の実施形態において、基層基板及び中間層基板のそれぞれは、約１０ミクロンの厚さを有する。他の実施形態において、上層は、中間層基板の厚さの約５倍の厚さを有する。他の実施形態において、上層は約５５ミクロンの厚さを有する。他の実施形態において、センサアセンブリは約７５ミクロンの厚さを有する。他の実施形態において、基板遠位端部及びアセンブリ中間部のそれぞれは約２７９ミクロンの幅を有する。
【0046】
電気化学センサアセンブリの他の実施形態において、第１金属化層は、約９００オングストロームから約１，５００オングストロームの範囲内の厚さを有する。一実施形態において、第１金属化層と第２金属化層はそれぞれ金を有する。他の実施形態において、第１金属化層と第２金属化層はそれぞれ、基層基板と中間層基板に対して配設されるクロム層を含む。クロム層の上面には、金の層が配設される。
【0047】
電気化学センサアセンブリの他の実施形態において、第２金属化層は、中間層基板に対して配設されるクロム層と、クロム層の上に配設される金層と、欽宗の上に配設されるプラチナ層と、を有する。
【0048】
電気化学センサアセンブリの他の実施形態において、基層は少なくとも２つの回路を有し、中間層遠位端部にて検出層を備える１導電性のパッドが作用電極回路を形成し、中間層遠位端部の第２導電性のパッドはブランク電極を形成する。
【0049】
電気化学センサアセンブリの他の実施形態において、基層は少なくとも２つの回路を有し、中間層は、それぞれの遠位端部と近位端部の各回路用にそれぞれの導電性のパッドを備える少なくとも２つの回路を有する。他の実施形態において、基層の第１金属化層は、中間層遠位端部の導電性のパッドと整列して合う基層遠位端部の少なくとも２つの他の導電性の接触パッドを含む。
【0050】
本発明の他の実施形態において、連続的グルコース測定システムの開示がある。本システムは、自動挿入アセンブリと、センサハウジングカバーアセンブリと、電子機器とを有する。自動挿入アセンブリは、自動挿入ハウジングと、皮膚を介して皮下組織内に皮下センサを展開するために、展開ボタンが第１位置から第２位置にスライド可能であるように、自動挿入ハウジング内に配設された展開ボタンと、展開ボタンからセンサ展開アセンブリを収容して捕らえるセンサハウジングと、を有する。センサ展開アセンブリは皮下センサを有する。センサハウジングカバーアセンブリは、皮下センサの挿入後にセンサハウジングへの取付用に構成され、このカバーアセンブリは、皮下センサへの電子結合用に位置決めされ、センサからの入力信号に基づき演算データを保存及び送信できる、電子モジュールを有する。電子機器は、センサハウジングカバーアセンブリの電子モジュールとの通信用に無線通信を装備する。この電子装置は、センサからの入力信号を受信し、入力信号を検体データに変換し、検体データを電子装置のユーザインターフェース上に表示し、呼び出すためにデータを保存し、データの報告を作成及び／又は送信する、電子回路及びソフトウェアを有する。
【0051】
他の実施形態において、連続的なグルコース測定システムのセンサは、ベース電気回路を備える基層と、中間電気回路を備える中間層と、を有する。中間層は、中間電気回路の一部をベース電気回路の一部と電気的に接続する、基層に対する開口を有する。
【0052】
他の実施形態において、センサを皮下に挿入する方法が開示される。本方法は、包括的な単一使用の皮下検体センサアプリケータと、センサモジュールと結合した自動挿入モジュールを含む測定システムとを提供することを含む。ここで、本システムは、患者の皮膚に前記システムを配置する前にユーザが前記システムのいかなる部分も組付ける必要が無く、また、本システムの作動や皮下に前記センサを挿入する前後いずれかのときに、ユーザがセンサモジュール内で電子回路に動力を供給するためにシステムを操作する必要が無いため、システムは、予め組付けられ、プレロードされ、使用準備が整っている。本方法は、前記システムを前記患者の皮膚に対して配置することと、前記自動挿入アセンブリを作動させることと、を更に含む。この作動工程により、単体としてセンサモジュールを自動で組付けることと、皮下にセンサを埋め込むことと、針アセンブリを引き戻すことと、電気センサアセンブリに電源スイッチをオンにすることと、アプリケータモジュールからセンサモジュールを解放することと、皮膚の表面からアプリケータモジュールを自動的に解放することと、をアプリケータシステムが実質的に同時に行う。患者の皮膚に対して単体としてセンサモジュールを自動で組付けることと、皮下にセンサを埋め込むことと、電子回路に自動で動力を供給することと、組付けられたセンサモジュールと患者の皮膚から前記自動挿入モジュールを自動的に分離すること。
【0053】
一実施形態において、前記提供工程は、前記配置工程の前にアプリケータハウジングの底部から粘着テープカバーを取り除くことを含む。
一実施形態において、作動工程は、展開ボタンがアプリケータハウジング上の第２位置に係止中に、針が展開ボタン内に置かれたアセンブリハウジングの中に完全に引き戻る間に、センサを含む針が、皮膚を貫通し、センサを展開したままでセンサを挿入するように、展開ボタンを前記アプリケータハウジング上の初期のプレロード位置から動物の皮膚にむかって押圧することを含む。
一実施形態において、作動工程は、展開ボタンがアプリケータハウジング上の第２位置に係止中に、針が展開ボタン内に置かれたアセンブリハウジングの中に完全に引き戻る間に、センサを含む針が、皮膚を貫通し、センサを展開したままでセンサを挿入するように、展開ボタンを前記アプリケータハウジング上の初期のプレロード位置から動物の皮膚にむかって押圧することを含む。
【0054】
他の実施形態において、提供工程は、粘着パッドのパッド開口部が針の針軸と整列するように、配置工程前に、パッド開口部を備える両面粘着パッドを自動挿入モジュールのアプリケータハウジングのひらいた近位本体端部に取り付けることを含む。
【0055】
他の実施形態において、包括的な単一使用の皮下検体センサアプリケータと測定システムを作る方法が開示される。本方法は、（ａ）アプリケータハウジング室とアプリケータハウジング保持アームとを画定するアプリケータハウジングと、（ｂ）ボタン室とボタン保持アームとを画定する展開ボタンと、（ｃ）アセンブリハウジングであって、アセンブリハウジング室と、アセンブリハウジングに形成され、外側を向いているハウジングアームフック面を備えるアセンブリハウジング保持アームと、を画定するアセンブリハウジングと、（ｄ）付勢要素と、（ｅ）針本体と該針本体に固定して取り付けられた針とを有し、該針が針軸を画定する前記針本体を越えて所定距離延在する、針アセンブリと、（ｆ）動力アクチュエータと、前記針を受けるように適合される下ハウジング開口部と、を有するセンサ下ハウジングと、（ｇ）ハウジング上部開口部を備える上ハウジング上部を有するセンサ上ハウジングと、（ｈ）電源スイッチを有する電子回路と、該電子回路に電気的に結合するセンサと、を備える電気センサアセンブリと、のそれぞれを形成することを含む。本方法は、この形成することに続いて、アセンブリハウジングのアセンブリハウジング室内に付勢要素を配設することと、針本体が付勢要素と接触するようにアセンブリハウジング室内に針アセンブリを挿入し、その後、針が閉じたハウジング近位端を越えて且つハウジング近位端開口部を介して延在するように、針本体保持アームがアセンブリハウジングの針アセンブリ係止スロットに係止するまで、付勢要素を圧縮するように前記アセンブリハウジング室に針本体を押すことと、展開ボタンのボタン保持アームがアセンブリハウジングのアセンブリハウジング係止スロットに係止するまで、結合された針アセンブリと、付勢要素と、アセンブリハウジングとを展開ボタンのボタン室内に挿入することと、針アセンブリの針がセンサ上ハウジングの上ハウジング上部開口部を介して延在するように、センサ上ハウジングを針アセンブリと付勢要素とを含むアセンブリハウジングに取り付けることと、センサが針内に位置するように、電気センサアセンブリをセンサ上ハウジングに挿入することと、を含む。アセンブリハウジングと、付勢要素と、針アセンブリと、前記センサ上ハウジングと、電気センサアセンブリは、プレロードされた挿入アセンブリを形成する。本方法は、更に、センサ下ハウジングをアプリケータハウジングの開いた近位本体端部に取り付けることと、アセンブリハウジング保持アームがアプリケータ本体周壁の遠位アプリケータハウジングノッチに引っ掛かるまで、アプリケータハウジングの開いた遠位本体端部でのアプリケータ本体周壁が前記アセンブリハウジングと展開ボタンとの間でスライドするように、アプリケータハウジングの一部を所定の距離だけボタン室に挿入することを更に含む。
【0056】
一実施形態において、本方法は、片面粘着テープのパッド開口部が前記針軸と整列するように、該パッド開口部を備える該片面粘着テープを前記アプリケータハウジングの前記開いた近位本体端部に取り付けることを更に含む。
【図面の簡単な説明】
【0057】
【図1】本発明の一実施形態の前方斜視図であり、使用準備の整った皮下センサアプリケータを示す。
【図5】アプリケータの展開ボタンの一実施形態の前方斜視図である。
【図30】アプリケータの針アセンブリの一実施形態の前方斜視図である。
【図36】電気センサアセンブリの一実施形態を含むセンサ上ハウジングの一実施形態の前方、上方、斜視図である。
【図38A】上ハウジング保持凹部の拡大図である。
【図45】電気センサアセンブリのセンサの一実施形態の後方、斜視図である。
【図54】Ｆ５４として画定された範囲内における、図５３のアプリケータシステムの拡大断面図であり、完全展開及びセンサモジュールの解放の直前の、内側を向いているアプリケータハウジング保持アームを図示する。
【図58】Ｆ５８として画定された範囲内における、図５７のアプリケータシステムの拡大断面図であり、センサ下ハウジング係止凹部から完全に解放され内側を向いているアプリケータハウジング保持アームを図示する。
【図59】アセンブリハウジング保持アーム及びアプリケータハウジングの細長いカム壁面の使用準備の整った配向の拡大断面図である。
【図60】アセンブリハウジング保持アーム及びアプリケータハウジングの細長いカム壁面の完全展開配向の拡大断面図である。
【図61】完全に展開したセンサアプリケータシステムの右側平面図であり、展開し且つアプリケータモジュールから分離したセンサモジュールを図示する。
【図63】本発明の鋭利物の一実施形態の斜視図であり、鋭利先端と、鋭利開領域と、鋭利本体の一部とを図示する。
【図65】本発明の連続的測定システムの一実施形態の斜視図であり、センサアプリケータと表示モジュールを図示する。
【図66】使用中の本発明の連続的測定システムの模式図である。
【図67】多層センサの一実施形態の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【0058】
［発明の詳細な説明］
本開示は、本明細書に記載される特定の実施形態に限定されない。これら実施形態は変更可能であり、これら特定の実施形態を記載するために使用される用語は、限定的に解釈されない。
本開示は、本明細書に記載される特定の実施形態に限定されない。これら実施形態は変更可能であり、これら特定の実施形態を記載するために使用される用語は、限定的に解釈されない。
【0059】
本発明は図１～７４に図示される。図１は、使用準備の整った皮下センサアプリケータ１０の一実施形態の前方斜視図である。図１Ｂはアプリケータ１０の底部斜視図であり、粘着パッドカバー１２を備える片面粘着パッド１４を示す。図示の通り、粘着パッドカバー１２は、粘着層１３の位置を示す目的のためだけに透明であるが、粘着パッドカバー１２は不透明であってもよい。図示の通り、粘着パッド１４の粘着層１３は、アプリケータハウジング２１の外側ハウジングフランジ部２７、及び針軸Ｌ２（図３２～３３に図示）と整列する粘着パッド開口部１４ａと整列する。片面粘着パッド１４の非粘着側は、センサ下ハウジング１７０の下ハウジング底部１７２（図２２に図示）に溶接により結合される。図２及び図３は、それぞれ、アプリケータ１０の正面平面図と左側平面図であり、センサアプリケータ１０の中心を通して延在する縦軸Ｌ１を示す。使用準備の整った皮下センサアプリケータ１０は、アプリケータハウジングアセンブリ２０と展開ボタンアセンブリ４０とを含む。他の同様な装置に関する本発明の特徴的な点は、使用準備の整った皮下センサアプリケータ１０が完全に組み立てられ、ユーザが使用する前に構造的な構成要素を結合する必要が無い、ということである。ユーザは、単に、使用準備の整った皮下センサアプリケータ１０をその梱包から取り出し、アプリケータハウジング２０の底部の粘着テープ１４から粘着テープカバー１２を取り外して近位外側本体フランジ部２７と整列する粘着部を露出し、ユーザの皮膚又は患者の皮膚の上の予め決められた位置に皮下センサアプリケータを配置し、展開ボタンアセンブリ４０を押す。展開ボタンアセンブリ４０を一回押すことで、センサモジュール１６０（図示無し、図３及び６１～６２参照）が皮膚上に展開され、検体センサが皮膚の中において皮下で展開され、電子回路への電力が自動的にオンとなる。ユーザは、アプリケータにセンサモジュールを組付ける必要は無く、展開ボタンアセンブリをセンサモジュールから取り外したり、センサの皮下挿入後にセンサモジュール内の電子回路を駆動するために何か他の作業をしたりするのに、アプリケータ上の構造を操作する必要もない。
【0060】
図４に進み、アプリケータ１０の拡大前方斜視図が図示される。アプリケータ１０は、アプリケータモジュール１５と組み立てられていないセンサモジュール１６０とを含む。アプリケータモジュール１５は、プレロードされた挿入アセンブリ１００を含むボタン展開アセンブリ４０と、アプリケータハウジングアセンブリ２０とを含む。
【0061】
プレロードされた挿入アセンブリ１００は、挿入アセンブリハウジング１１０と、針アセンブリ１４０と、付勢要素１４９と、電気センサアセンブリ２２０とを含む。針アセンブリ１４０が準備位置又はコック位置にあるように、針アセンブリ１４０及び付勢要素１４９は、付勢要素１４９を引っ張った状態に圧縮して、挿入アセンブリハウジング１１０内に配設され、挿入アセンブリハウジング１１０は、展開ボタン５０内でロックされる。針アセンブリ１４０が準備位置又はコック位置にあるときに、センサ２５０の一部が針アセンブリ１４０の針１５５内に取り外し可能に配置されるように、電気センサアセンブリ２２０は、挿入アセンブリハウジング１１０の下方端又は近位端で挿入アセンブリハウジング１１０によりとらえられる。
【0062】
アプリケータハウジングアセンブリ２０は、アプリケータハウジング２１とアプリケータハウジング２１によりとらえられるセンサ下ハウジング１７０とを有し、このセンサ下ハウジング１７０は、センサアプリケータシステムが展開されるとアプリケータハウジング２１から解放される。図１～３に示すように、挿入アセンブリハウジング１１０の一部がアプリケータハウジング２１内にあり、且つ、アプリケータハウジング２１の一部が展開ボタン５０内にあるように、展開ボタンアセンブリ４０は、アプリケータハウジングアセンブリ２０に結合される。これら様々な、組付けられる構造用構成要素が個別にここで説明される。
【0063】
図５～１０に進み、展開ボタン５０の様々な図が図示される。図５は、展開ボタン５０の前方、左側、斜視図である。展開ボタン５０は、細長いボタン本体５２と、閉じたボタン遠位端５３と、開いているボタン近位端５４に配設された任意のボタン本体フランジ５６とを有する。細長いボタン本体５２は、ボタン室５８を画定する周壁５７を有する。図６は、図５の展開ボタンの前方平面図である。図５～１０から明らかなとおり、細長いボタン本体５２は、幅ＢＷよりも長い長さＢＬを有する。長さＢＬは約１．５インチ（３．８ｃｍ）であるが、この寸法には限らない。幅ＢＷは約１．２５インチ（３．２ｃｍ）であるが、この寸法には限らない。ボタン室は約１．４インチ（３．５ｃｍ）の深さＢＤを有するが、この寸法に限らない。図５～６と８に示されるように、細長いボタン本体５２の側面には、ユーザ／患者の皮膚上に設置するときにユーザの指と親指で展開ボタン５０を握りやすいように、隆起又は溝５９を有してもよい。
【0064】
図７は、線Ｆ７－Ｆ７に沿った図５の展開ボタンの断面図である。ボタン室５８内では、複数の任意の細長いスペーサ７０が、閉じたボタン遠位端５３から開いたボタン近位端５４に向かって所定の距離で延在する。ボタン室５８内にはまた、周壁５７の内側に沿って、閉じたボタン遠位端５３から開いたボタン近位端５４に向かって所定の距離で延在する、任意のスペーサ壁７２がある。スペーサ壁７２は、複数の細長いスペーサ７０とスペーサ壁７２との間に空間が生成されるように、ボタン室５８内部に位置している。この空間は、製造中の組立てを簡易化するために提供されるだけである。
【0065】
図８は、線Ｆ８－Ｆ８に沿った図５の展開ボタンの断面図である。複数の任意の細長いスペーサ７０及び任意のスペーサ壁７２に加えて、少なくとも一対の外側を向いているボタン保持アーム６０がある。ボタン保持アーム６０は、閉じたボタン遠位端５３に接続され、複数の細長いスペーサ７０とスペーサ壁７２との間に生成された空間内にて所定の距離でボタン室５８内部で延在する。ボタン保持アーム６０は、ボタン室５８の中心に向かって撓み、且つその本来の位置に戻り得るように、弾力性がある。保持アームの端には、ボタン保持アームフック構造６１がある。図７と８に示される通り、閉じたボタン遠位端５３は、そのように所望される場合、皮下検体センサアプリケータシステム１０を駆動するときに人差し指を置けるように、外面に任意の凹部５３ａを有する。
【0066】
図９は、展開ボタン５０の上面図である。この図では、一対の任意の閉じた端ポート５３ｂが図示され、この任意の閉じた端ポート５３ｂを通して見下ろすと、ボタン保持アーム６０のフック構造６１が見える。開口部５３ｂは、パーツを射出成形するときに使用した鋳型の結果である。
【0067】
図１０は、展開ボタン５０の下面図である。この図では、ボタン保持アーム６０及び任意のボタンフランジ５６を含め、複数の細長いスペーサ７０とスペーサ壁７２との関係がより明確に図示される。
【0068】
図１１～１６に進み、アプリケータハウジング２１の構造が説明される。図１１は、アプリケータハウジング２１の前方、左側、斜視図であり、図１２は、アプリケータハウジング２１の前方平面図である。アプリケータハウジング２１は、アプリケータハウジング室２８を画定するアプリケータ周壁２５により形成されるアプリケータの細長い本体２２と、開いた遠位本体端部２３と、開いた近位本体端部２４と、近位内側本体フランジ部２６（図１５に図示）と、近位外側本体フランジ部２７とを有する。近位外側本体フランジ部２７は、アプリケータ１０の重要な特徴である。フランジの目的は、メカニズムの展開力を利用して、固体均一圧力を粘着テープに受動的に付与することである。展開力の３～５ｌｂｓの合力は、ユーザ／患者の皮膚に粘着テープの感圧性接着剤（ＰＳＡ）をしっかりと固定するために意図的に使用される。これは、ユーザのためのメカニズムの全体的な統合された受動性を達成する本発明の重要な局面である。センサ及びアプリケータがそれぞれ同時に挿入されたり解放されたりした後に、ユーザは、ユーザ／患者の皮膚に粘着テープを固定するために粘着テープに圧力を与える必要がない。アプリケータハウジング２１はまた、アプリケータ周壁２５内に形成された内側を向いているアプリケータハウジング保持アーム３０も含む。アプリケータハウジング保持アーム３０は、アプリケータ周壁２５からアプリケータハウジング室２８の中に所定の角度で延在し、開いた近位本体端部２４付近で終わる。アプリケータハウジング保持アーム３０は、アーム３０が周壁２５に向かって押し戻されるのに十分な柔軟性がある。複数のスペーサスロット３９は、展開ボタン５０の複数の細長いスペーサ７０を収容するために十分な所定の距離で、アプリケータの細長い本体２２の開いた遠位本体端部２３から延在する。
【0069】
図１３は、線Ｆ１３－Ｆ１３に沿った図１１のアプリケータハウジングの断面図である。内側を向いているアプリケータハウジング保持アーム３０の他に、アプリケータ周壁２５の内面に沿って２つの他の特徴がある。これらの特徴は、細長いカム壁面３２及びアプリケータアセンブリハウジングストップ３８を含む。図１３Ａは、範囲Ｆ１３Ａにより画定されたカム壁面３２の拡大図である。見て取れるように、上面部３２ａは、第１面部凹部３３と、第１面部凹部３３から離れてカム壁面３２に沿って延在し且つアプリケータハウジング室２８に向かって傾く第１傾斜面３４ａと、第１傾斜面３４から離れてカム壁面３２に沿って延在し且つアプリケータハウジング室２８から離れて傾く第２傾斜面３４ｂとを有する。カム面３６は、中央面部３２ｂに沿って第２傾斜面３４ａから離れて延在し、アプリケータハウジング室２８から更に離れて傾斜する。カム面３６は、第２面部凹部３５を有する下面部３２ｃのところで終端する。図１３Ｂは、範囲Ｆ１３Ｂにより画定された挿入アセンブリハウジングストップ３８の拡大図である。挿入アセンブリハウジングストップ３８は、展開ボタン５０が作動されるときの展開ハウジングアセンブリ４０の動きの終点を生成するように位置する。図１４は、線Ｆ１４－Ｆ１４に沿った図１１のアプリケータハウジングの断面図である。この図は、保持アームフック端３０ａを有する内側を向いているアプリケータハウジング保持アーム３０を図示し、開いた近位本体端部２４に向かって所定の角度で延在する保持アーム３０を示す。
【0070】
図１５は、アプリケータハウジング２１の上面図である。この図は、保持アームフック端３０ａだけでなく近位内側本体フランジ部２６も示す。図１６にて、近位内側本体フランジ部２６は、フランジ部凹部２６ａを備える。この凹部は、開いた近位本体端部２４とセンサ下ハウジング２００との間にコプレーナ面を提供する目的で、センサ下ハウジング２００を収容するように設計され、内側をむいているアプリケータハウジング保持アーム３０は、皮下検体センサアプリケータシステムが展開されるまでセンサ下ハウジング２００を保持する。
【0071】
図１７～２２に移り、センサ下ハウジング１７０の一実施形態の様々な図が図示される。図１７及び１８は、それぞれ、センサ下ハウジング１７０の前方、左側斜視図と前方平面図である。センサ下ハウジング１７０は、下ハウジング底部１７２と、下ハウジング底部１７２から上向きに延在し下ハウジング室１８４を画定する下ハウジング壁１７３と、下ハウジング壁１７３から離れるように直交方向に延在する周囲の底部フランジ１７１とを有する。下ハウジング壁１７３の少なくとも２つの対向する位置に、内側を向き、且つ、アプリケータシステム１０の展開後にセンサ上ハウジング２００と電気センサアセンブリ２２０とを保持するために使用される、下ハウジング係止要素１７４が存在する。また、下ハウジング壁１７３の少なくとも２つの対向する位置に、アプリケータシステム１０の展開前にアプリケータハウジング２１の開いた近位本体端部２４でセンサ下ハウジング１７０を保持するアプリケータハウジング保持アーム３０を受ける下ハウジング保持凹部１７８がある。また、周囲の底部フランジ１７１に複数の任意のフランジノッチ１８２も図示される。このノッチは無くても良く、アプリケータハウジング２１へのセンサ下ハウジング１７０の組付けの簡易化に使用されるだけであり、本発明の本質的な局面ではない。動力アクチュエータ１７５が下ハウジング底部１７２から下ハウジング室１８２の中に向かって延在し、これにより、センサアプリケータシステム１０が展開するときにセンサ上及び下ハウジング１７０、２００が結合すると、電源スイッチが電気センサアセンブリ２２０に接触する。この実施形態において、動力アクチュエータ１７５は、下ハウジング底部１７２から下ハウジング室１８４の中に向かって傾斜した断面形状を有するように弾力がある。これは図２０Ａに図示される。センサ上及び下ハウジング１７０、２００の結合により、電源スイッチ２４０が動力アクチュエータ１７５を押すようにセンサアプリケータシステムが展開されると、この傾斜した形状により、電子回路２３０上の電源スイッチ２４０（図４４に図示）に動力アクチュエータ１７５による付勢張力が提供される。そして、この傾斜した形状は、電源スイッチ２４０に対する付勢張力を維持する。
【0072】
図１９及び２０は、線Ｆ１９－Ｆ１９に沿った図１７のセンサ下ハウジング１７０の断面図と、線Ｆ２０－Ｆ２０に沿った図１７のセンサ下ハウジング１７０の断面図である。これらの図は、内側を向いている下ハウジング係止要素１７４と、下ハウジング保持凹部１７８と、動力アクチュエータ１７５とを示すより明確な図である。
【0073】
図２１及び２２は、それぞれ、下センサハウジング１７０の上平面図及び下平面図である。この実施形態では、通気口１７６ａ、１７６ｂ、及びセンサ開口部１７６ｃの３つの開口部１７６がある。センサ開口部１７６ｃは、センサアプリケータが展開するときに皮下センサ２５０を収容するためである。開口部１７６ａ及び１７６ｂは任意であり、トラップした水分をセンサハウジング１７０から取り除くのに患者の皮膚に風を送ることができる。
【0074】
図２３～２９に進み、挿入アセンブリハウジング１１０の一実施形態の様々な図が図示される。図２３及び２４は、挿入アセンブリハウジング１１０の前方斜視図及び前方平面図である。挿入アセンブリハウジング１１０は、アセンブリハウジング本体１１２と、開いたハウジング遠位端１１３と、閉じたハウジング近位端１１４と、アセンブリハウジング底部１１５と、アセンブリハウジング室１１８を画定するアセンブリ周壁１１１とを有する。アセンブリ周壁１１１は、挿入アセンブリハウジング１１０が展開ボタン５０に組付けられるときに外側を向いているボタン保持アーム６０を収容し、開いたハウジング遠位端１１３から間隔を置いた、アセンブリハウジング係止スロット１３０を有する。挿入アセンブリハウジング１１０が展開ボタン５０内に挿入され保持されると、それは、展開ボタン５０内で係止されたままとなり、展開ボタン５０と共に常に動く。
【0075】
アセンブリ周壁１１１はまた、複数のアセンブリハウジング保持アーム１２０も有する。保持アーム１２０それぞれは、外側を向いているハウジングアームフック面１２１を備える。保持アーム１２０は、細長いカム壁面の第１面部凹部３３内に留まり、アプリケータハウジング２１内で挿入アセンブリハウジング１１０を係止する。これは、挿入アセンブリハウジング１１０のアセンブリ周壁１１１のアセンブリハウジング係止スロット１３０に係止されている展開ボタン５０のボタン保持アーム６０によって、展開ボタン５０をアプリケータハウジング２１に効果的に係止する。センサアプリケータシステムの展開中は、アセンブリハウジング保持アーム１２０それぞれは、使用準備の整っているときの第１面部凹部３３から展開配向時の第２面部凹部３５に細長いカム壁面に沿ってスライドする。
【0076】
アセンブリ周壁１１１の他の局面は、複数のハウジング保持フィンガ１２４を有することである。保持フィンガ１２４それぞれは、内側を向いているフィンガフック面１２５を有する。保持フィンガ１２４それぞれは、アセンブリハウジング底部１１５の下方に延在し、センサアプリケータシステム１０が使用準備の整った配向にあるときにセンサ上ハウジング２００を保持する。周壁１１１はまた、閉じたハウジング近位端１１４から開いたハウジング遠位端１１３に向かって所定の距離で延在する針アセンブリ係止スロット１３２も有する。針アセンブリ係止スロット１３２は、アプリケータハウジング２１のアプリケータアセンブリハウジングストップ３８を収容するためであり、センサアプリケータシステム１０が皮下センサ２５０を挿入するように展開されると、針アセンブリ１４０（後に記載）と相互作用することとなる。
【0077】
図２５及び２６に進み、それぞれ、線Ｆ２５－Ｆ２５とＦ２６－Ｆ２６に沿った挿入アセンブリハウジング１１０の断面図が図示される。これらの図に図示されるとおり、アセンブリハウジング底部１１５は、センサ上ハウジング２００を収容するように凹んでいる。複数のハウジング保持フィンガ１２４は、センサアプリケータシステム１０の作動により解放されるまで、センサ上ハウジング２００をこの凹んだハウジング底部１１５内で保持する。
【0078】
図２７及び２８は、挿入アセンブリハウジング１１０の上面図及び下面図である。これらの図において、アセンブリハウジング保持アーム１２０の外側を向いているハウジングアームフック面１２１は、アプリケータハウジング２１の細長いカム壁面３２と係合するために、アセンブリ周壁１１１の周囲を越えて延在することが、明確に図示されている。また、これらの図は、針アセンブリ１４０の針１５５を収容するためのハウジング近位端開口部１１６の存在も図示する。また、少なくとも一つの任意のアセンブリハウジングレール１１７も図示される。このアセンブリハウジングレール１１７も、開いたハウジング遠位端１１３と閉じたハウジング近位端１１４との間でアセンブリ周壁１１１の主部に沿って、且つアセンブリ周壁１１１の周を越えて、延在する。この任意のレール１１７は、含まれる場合、アプリケータハウジング２１内での挿入アセンブリハウジング１１０の整列を簡易化するために、対応するアプリケータハウジング溝２９内に配設される。図２９は、アセンブリハウジング底部１１５と、アセンブリハウジング保持アーム１２０と、ハウジング保持フィンガ１２４と、針アセンブリ係止スロット１３２との構造上の関係を可視化するための、挿入アセンブリハウジング１１０の底部斜視図である。
【0079】
図３０～３５に進み、針アセンブリ１４０の一実施形態の様々な図が図示される。図３０及び３１は、針アセンブリ１４０の前方斜視図及び前方平面図である。針アセンブリ１４０は、針本体１４２と、針本体１４２に固定して取り付けられる針壁１５５ａ（図示無し）を備える管状針１５５とを有する。ここで、管状針１５５は、針軸Ｌ２（図３２、３２に図示）を画定する。
【0080】
図３２及び３３は、それぞれ、線３２－３２に沿った図３０の針アセンブリの断面図、及び線３３－３３に沿った図３０の針アセンブリの断面図である。針１５５は、挿入アセンブリハウジング１１０のハウジング近位端開口部１１６と整列して位置する。針本体１４２は、閉じた針本体遠位端１４３と、開いた針本体近位端１４４と、針本体上部１４５と、針本体保持アーム１５０と、針収容部１５４とを有する。針１５５は、針遠位端１５７と針近位端１５８とを備える針本体１５６を形成する針壁１５５ａを有する。針遠位端１５７は、針本体１４２の針収容部１５４に固定される。より詳細には、針はしっかりした耐久力のある針収容部１５４に固定される。使用可能な止着部材はＵＶエポキシである。取り外される針壁の部分はセンサ２５０と厳密に整列する必要があるので、この固定は重要である。針近位端１５８は針鋭利部１５９を有する。
【0081】
針１５５は、針壁１５５ａの一部が取り外される針解放領域１５６ａを有する。針解放領域１５６ａは、針近位端１５８から所定の距離だけ延在する。針解放領域１５６ａは、センサ１５０を皮下に展開した後に、センサ１５０を収容し針１５５を引き戻すのに必要である。図３２は、針本体保持アーム１５０の構造を示す。ここで、この保持アーム１５０は、針本体保持アーム１５０がリラックス状態にあるときに針本体周壁１４１を越えて延在する、外側を向いている針保持アームフック面１５１を有する。針本体保持アーム１５０は、柔軟であり、針本体周壁１４１に向かって且つその中に圧縮されるように構成される。図３３は、針本体１４２の針収容部１５４の一実施形態を示す。針収容部１５４は、付勢要素１４９が閉じた針本体遠位端１４３と挿入アセンブリハウジング１１０の閉じたハウジング近位端１１４との間に留まる範囲を画定するように構成される。針アセンブリ１４０が挿入アセンブリハウジング１１０のアセンブリハウジング室１１８の内側に組付けられるとき、付勢要素１４９は圧縮状態にあり、針本体保持アーム１５０は、展開ボタンアセンブリ４０が皮下にセンサ２５０を挿入するために展開されるときのアプリケータハウジング２１のアプリケータアセンブリハウジングストップ３８との干渉によって解放されるまで、挿入アセンブリハウジング１１０の針アセンブリ係止スロット１３２の中に位置しそれにより保持される。アプリケータアセンブリハウジングストップ３８が針本体１４２の中に針本体保持アーム１５０を押すと、付勢要素１４９は、針アセンブリ１４０を開いたハウジング遠位端１１３に向かってスライドさせるあまり圧縮されていない状態に移り、結果、針１５５をセンサ上ハウジング２００から離れて退かせることとなる。
【0082】
図３４及び３５は、針アセンブリ１４０の上面図及び下面図である。これらの図は、針本体１４２に対する針本体保持アーム１５０の位置を図示する。針本体側溝１４６も図示され、この側溝１４６は、（ａ）アセンブリハウジング係止スロット１３０から展開ボタン５０の外側を向いているボタン保持アーム６０の不慮の離脱を防止するため、（ｂ）センサ２５０を皮下組織内に埋め込んだ後に、針本体１４２が展開ボタン上部５５に向かって滑り上がるときに針本体１４２との考え得る干渉を防止するため、という２つの理由で含まれる。下面図では、針本体上部１４５の内側上面に対する付勢要素１４９の相対位置を示すのに、付勢要素１４９の外形１４９ａが図示される。
【0083】
図３６及び３７に進み、電気センサアセンブリ２２０を含むセンサ上ハウジング２００の一実施形態の前方、上方、斜視図と後方、底部斜視図が図示される。電気センサアセンブリ２２０は、電子回路２３０とセンサ２５０とを含む。図３６は、センサ上ハウジング２００の下に所定の距離だけ延在する皮下センサ２５０を示す。図３７は、センサ上ハウジング２００内に留まる電気センサアセンブリ２２０を示す。電気センサアセンブリ２２０がセンサ上ハウジング２００内に組付けられた後、ポッティング化合物２１５がセンサ上ハウジング２００に自動分注機（図示無し）により付与される。ポッティング化合物２１５は、電子回路２３０の下に染み込み、ポッティング化合物２１５が駆動スイッチ２４０（図４４に図示）のベースで均一となりセンサ上ハウジング２００と電子回路保持部２０９まで内周まで広がり渡るまで注がれる。ポッティング化合物は、通常、防水性材料であり、好ましくは２パート速硬化材料である。図３６Ａは図３６の分解組立図であり、電気センサアセンブリ２２０とセンサ上ハウジング２００とを示す。
【0084】
図３８、３８Ａ、３９は、それぞれ、センサ上ハウジング２００の前方斜視図、上ハウジング保持凹部の拡大図、センサ上ハウジング２００の前方平面図である。センサ上ハウジング２００は、上ハウジング上部２０５と、上ハウジング上部開口部２０６と、上ハウジング上部２０５から離れるように直角に延在し、上ハウジング室２１２（図４０、４１に図示）を画定する、周方向の上ハウジング壁２０７と、周方向の上ハウジング壁２０７を直角に越えて上ハウジング上部２０５から延在するするハウジング上部フランジ部２０８とを有する。周方向の上ハウジング壁２０７はまた、ハウジング上部フランジ部２０８に隣接する上ハウジング係止凹部２１０を含む。上ハウジング係止凹部２１０は、センサモジュール１６０を形成するために結合されてユーザの皮膚上で展開されるときに、対応する下ハウジング係止要素１７４との係合を係止るように位置する。周方向の上ハウジング壁２０７の内側には、電子回路２３０を上ハウジング室２１２内に保持する少なくとも一つの電子回路保持部２０９がある。
【0085】
図４０及び４１は、それぞれ、線Ｆ４０－Ｆ４０に沿った図３８のセンサ上ハウジングの断面図、及び、線Ｆ４１－Ｆ４１に沿った図３８のセンサ上ハウジングの断面図である。管状上ハウジング針ガイド２１１が上ハウジング上部開口部２０６から下りる。上ハウジング針ガイド２１１は、ガイド遠位端２１１ａとガイド近位端２１１ｂとを有する。更に、針ガイド２１１は所定距離だけ延在するので、結果、センサ上ハウジング２００がセンサ下ハウジング１７０と結合すると、上ハウジング針ガイド２１１のガイド近位端２１１ｂが下ハウジング底部１７２より更に進んでは延在しない。ガイド近位端２１１ｂはセンサ２５０を収容するために取り除かれる部分２１１ｃを有する。センサ２５０は、この部分２１１ｃの中に位置する屈曲部を有し、センサ２５０の一部が針１５５の針解放領域内に位置する。図４１は、上ハウジング係止凹部２１０を示す、線Ｆ４１－Ｆ４１に沿った図３８のセンサ上ハウジングの断面図である。
【0086】
図４２及び４３に進み、センサ２５０を除いた電子回路２３０が図示される。図４２は底部斜視図であり、図４３は上部斜視図である。図４３は、電子回路２３０に電力を送るバッテリ２３５をはっきりと示す。図４２は、正常なオフ位置にある回路電源スイッチ２４０を示す。図４４は、図４２に画定された範囲Ｆ４４の拡大図である。回路電源スイッチ２４０は、電子回路２３０の電子部品の上方付近にて円錐台形状である。回路電源スイッチ２４０は、電子回路２３０上に配置され、センサアプリケータシステムの作動及び展開中にセンサ上ハウジング２００とセンサ下ハウジング１７０が結合すると、センサ下ハウジング１７０の動力アクチュエータ１７５と結合する。結合すると、動力アクチュエータ１７５が回路電源スイッチ２４０に押し付けられ、その後、バッテリ２３２からの動力が電子回路２３０とセンサ２５０につながる。この動きが発生すると、センサモジュール１６０は自動的に電源が入る。つまり、この動きは、センサアプリケータシステム１０が展開され、ユーザの皮膚上にセンサモジュール１６０が展開され、センサが皮下に埋め込まれると、自動的に発生する。電子回路２３０はまた、例えば、後に記載される装置のように電子装置９０２とのセンサや他データの無線通信用の送信機（図示無し）など、電子部品を含む。
【0087】
図４５及び４６は、それぞれ、センサ２５０の一実施形態の正面図と背面図である。センサ２５０は、センサ遠位端２６０と、センサ中間部２７０と、センサ近位部２８０とを有する。センサ遠位端２６０は、電子回路２３０に電気的に結合する複数の接触パッド２６２を有する。センサ中間部２７０の一部と共にセンサ近位部２８０は、ユーザ／患者の皮膚内で皮下に埋め込まれる。複数の電極２８２は、センサ近位部２８０にて露出しており、複数の電極２８２の少なくとも一つは、例えばグルコースなど、検体を測定するように構成される。複数の電極２８２の他もそのように構成されると、１つ以上の検体が測定され得る。この実施形態において、センサ２５０は、センサ近位部２８０がセンサ遠位端２６０に対して横断、好ましくは直角であるように、屈曲部を有する。
【0088】
図４７は、見る者から離れて且つ図の平面の方に延在するセンサ遠位端２６０と共にセンサ近位部２８０と複数の電極２８２とを示す、センサ２５０の拡大、背面図である。見て取れるように、センサ２５０のこの実施形態は、センサ近位部２８０側に沿ってたんこぶのように現れている１つ以上の摩擦面２８４を有する。これら「たんこぶ」は、針解放領域１５６ａの針壁１５５ａの内面と接触する。センサ近位部２８０と針壁１５５ａとの間の摩擦接触とセンサ２５０の大きさにより、センサ近位部２８０やセンサ２５０のいかなる部分も損傷することなく、針１５５がユーザの皮膚を貫通し、センサ近位部２８０を皮下に埋め込むことができ、その後、センサ近位部２８０を埋め込んだまま針１５５を引き戻すことができる。
【0089】
図４８～６２に進み、全てを含み使用準備の整ったセンサアプリケータシステム１０の操作が記載される。図４８及び４９は、使用準備の整った状態のアプリケータシステム１０の断面図である。図４８は、図１の線Ｆ４８－Ｆ４８に沿った図１のアプリケータシステム１０の左側断面図であり、使用準備の整った状態のアプリケータシステム１０を示す。図示の通り、センサアプリケータシステム１０は、使用準備が整って梱包され全てを含む。よって、ユーザは、自動挿入器に「センサモジュール」を組付ける必要が無く、センサモジュールを作動する（つまり、電子回路やセンサを動かす）のにセンサモジュールに電源を物理的に接続する必要もない。この全てを含む使用準備の整った位置において、針アセンブリ１４０は、一度展開した針１５５を戻すのに使う位置エネルギーを蓄える圧縮状態にある付勢要素１４９と共に、挿入アセンブリハウジング１１０内部で結合される。センサ上ハウジング２００は、挿入アセンブリハウジング１１０の閉じた近位端１１４にて保持される。針１５５は、センサ下ハウジング１７０に向かって上ハウジング針ガイド２１１を介して延在する。ここで、針近位端１５８は、センサ下ハウジング１７０のセンサ開口部１７６ｃと直接整列しその付近に配置される。図４９は、図１の線Ｆ４９－Ｆ４９に沿った図１のアプリケータシステムの正面断面図である。この図は、挿入アセンブリハウジング１１０のアセンブリハウジング係止スロット１３０に係合した展開ボタン５０の外側を向いているボタン保持アームを示す。これは、図４９のＦ５０Ａにより画定された領域内の拡大図である図５０Ａにてより明らかに図示される。この図は、センサ下ハウジング１７０をアプリケータハウジング２１に保持するために、ハウジング係止凹部１７８に結合された内側を向いているアプリケータハウジング保持アーム３０も図示する。これは、図４９のＦ５０ｂにより画定された領域内の拡大図である図５０Ｂによりはっきりと図示される。
【0090】
図５１及び５３は、針１５５が引き戻される前で、且つ、上及び下ハウジング、２００が互いに結合する前に、センサ２５０の埋め込み完了直前の展開配向にあるアプリケータシステム１０の断面図である。この目的は、関連する保持アームと様々な構成要素の対応する係止凹部の空間関係を示すことである。実質的に同時に、センサモジュール１６０は完成するところであり、針１５５及びセンサ２５０はユーザの皮下組織内にあり、針アセンブリ１４０は自動的に引き戻されるところであり、センサモジュール１６０はアプリケータハウジング２１から解放されるところである。図５１は、図４８のアプリケータシステムの左側断面図であり、フル展開に僅かに満たない部分的に展開されたアプリケータシステムを示す。図５２は、図５１のＦ５２により画定された領域内の拡大図であり、針本体保持アーム１５０がアプリケータアセンブリハウジングストップ３８と接触するところを示す。図５３は、図５１のアプリケータシステムの正面断面図であり、挿入アセンブリハウジング１１０の閉じたハウジング近位端１１４が内側を向いているアプリケータハウジング保持アーム３０と接触するところを示す。図５４は、図５３のＦ５４により画定された領域内の拡大図である。
【0091】
図５５及び５７は、センサ２５０の埋め込み完了時の展開配向にあるアプリケータシステム１０の断面図である。図５５は、図４８のアプリケータシステムの左側断面図であり、挿入アセンブリハウジング１１０内に引き戻された針アセンブリ１４０と共に完全展開したアプリケータシステム１０を示す。図示の通り、センサ上ハウジング１７０はセンサ下ハウジング２００と結合し、針アセンブリ１４０は、解放された付勢要素１４９の運動エネルギーにより動かされた。ここで、針本体上部１４５は、展開ボタン上部５５と接触する。図５６は、図５５のＦ５６により画定された領域内の拡大図である。図５５は、針本体上部１４５と展開ボタン上部５５との接触をより鮮明に図示する。図５７は、フル展開された図５５のアプリケータシステム１０の正面断面図である。この図にて、閉じたハウジング近位端１１４が内側を向いているアプリケータハウジング保持アーム３０と接触し、その更に最も進んだところで、保持アーム３０をセンサ下ハウジング１７０から離れるように完全に押し、今形成されたセンサモジュール１６０がアプリケータモジュール１５から解放される。図５８は、図５７のＦ５８により画定された領域内の拡大図であり、保持アーム３０がどのようにセンサ下ハウジング１７０から解放されるかをより鮮明に示す。
【0092】
図５９及び６０は、アセンブリハウジング保持アーム１２０及びアプリケータハウジング２１の細長いカム壁面３２の使用準備の整った配向並びに完全展開配向の断面図である。使用準備の整った配向では、カム壁面３２の第１傾斜面３４ａにより生成された抵抗力に打ち勝つのに、展開ボタン５０に対する十分な力が必要とされる。第１傾斜面３４ａにより、アセンブリハウジング保持アーム１２０がカム壁面３２の第２傾斜面３４ｂに到達するまで、アセンブリハウジング保持アーム１２０はアセンブリハウジング室１１８に向かって押されて付勢される（つまり、第１傾斜面３４ａに乗って／に沿ってスライドして）。付勢された腕１２０の力と結合した展開ボタン５０に付与された初期力により、アセンブリハウジング保持アーム１２０が細長いカム壁面３２の第２面部凹部３５に到達するまで、アセンブリハウジング保持アーム１２０が第２傾斜面３４ｂとアプリケータハウジング室２８から離れて（つまり外側に）傾斜し続けるカム面３６に沿って従いながら、展開ボタンは、他の力を必要とすることなくその完全展開位置まで移動し続ける。この時点で、センサモジュール１６０が完全に展開するので、展開ボタンアセンブリ５０の下向きの移動が止まる。
【0093】
図６１及び６２は、完全展開したセンサアプリケータシステム１０の右側平面図及び前方平面図であり、センサ２５０がユーザ／患者の皮膚内にて皮下で展開した状態で、アプリケータモジュール１５から展開及び分離したセンサモジュール１６０を図示する。
【0094】
針／鋭利部
図６３及び６４は、本発明の針／鋭利部３００の一実施形態の斜視図である。針／鋭利部３００は、鋭利本体３０２と、鋭利開領域３０４と、鋭利先端３０６とを有する。鋭利本体３０２は、長手方向に延在し、囲まれた管３０１をそれを通して画定する、鋭利部３００の円環部である。
図６３及び６４は、本発明の針／鋭利部３００の一実施形態の斜視図である。針／鋭利部３００は、鋭利本体３０２と、鋭利開領域３０４と、鋭利先端３０６とを有する。鋭利本体３０２は、長手方向に延在し、囲まれた管３０１をそれを通して画定する、鋭利部３００の円環部である。
【0095】
鋭利開領域３０４を画定するために所定距離だけ鋭利物３００に沿って管状壁３０３の一部を取り除くのに、有線ＥＤＭ加工操作やレーザ操作が使用される。これにより、鋭利物３００の全高３１０が低減する。有線ＥＤＭ加工操作やレーザ操作は両方とも、筒状管や平たい楕円の管に実施できる。鋭利開領域３０４は、鋭利開領域３０４の長さに沿う管状壁３０３と共に長手方向に延在する環の一部であり、鋭利先端３０６から鋭利本体３０２に覆われていない凹んだ穴３１４を画定する。凹んだ穴３１４は、連続的測定センサ２５０を収容する大きさである。
【0096】
ＣＧＭシステム
図６５及び６６を参照し、本発明のＣＧＭシステム１０００の一実施形態が図示される。ＣＧＭシステム１００は、皮下検体センサアプリケータ１０と、無線通信用に備えられる電子機器９００、９０２とを有する。センサ下ハウジング１７０の底部にだけ溶接される粘着パッド１４はまた、粘着パッド１４の反対側に粘着層を持ち、この粘着層は、患者の皮膚にアプリケータモジュール１５を粘着取付するために、アプリケータハウジング２１の近位外側本体フランジ部２７の底部と重なる。これは図１Ｂに図示される。
図６５及び６６を参照し、本発明のＣＧＭシステム１０００の一実施形態が図示される。ＣＧＭシステム１００は、皮下検体センサアプリケータ１０と、無線通信用に備えられる電子機器９００、９０２とを有する。センサ下ハウジング１７０の底部にだけ溶接される粘着パッド１４はまた、粘着パッド１４の反対側に粘着層を持ち、この粘着層は、患者の皮膚にアプリケータモジュール１５を粘着取付するために、アプリケータハウジング２１の近位外側本体フランジ部２７の底部と重なる。これは図１Ｂに図示される。
【0097】
図６６は、センサ２５０を皮下組織内に挿入した後に使用中にシステム１０００の一実施形態を示す。示される通り、図６６は、電子機器９０２、９０２’、患者の腕にある送信機１００４（センサ下ハウジング１７０、センサ上ハウジング２００、及び電気センサアセンブリ２２０を含むセンサモジュール１６０である）の一例を示す。送信機１００４は、（患者内に皮下的に展開された）連続的測定センサ２５０から電子機器９０２に検体測定データを通信する。このデータは、ユーザインターフェース９１８にてユーザに表示される。
【0098】
システム１０００はまた、送信機１００４との無線通信用に備えられた電子機器９０２にインストールされたシステムソフトウェアを含む。任意で、システム１０００は、電子機器９０２と無線通信できるキャリブレーション用検体ストリップリーダ９０６（図示無し）を利用する。ソフトウェアを有するスマートフォンが図示されているが、これらの電子機器としては、スマートファンサイズの専用リーダ／メーターであってもよく、又は、キャリブレーション用に、血糖計と統合された専用の連続的グルコース測定計器を含む統合計器であってもよいと、解釈される。電子機器９０２の例は、コンピュータ、タブレットコンピュータ、スマートフォン、データロガー、時計、自動車情報／エンターテインメントシステム、又は他の電子機器を含む。無線通信は、無線周波（ＲＦ）通信、Ｗｉ－Ｆｉ、ブルートゥース（ＢｌｕｅＴｏｏｔｈ）、近接通信（ＮＦＣ）、センサ無線、モバイルボディエリアネットワーク（ＭＢＡＮ）、又は他の無線通信プロトコルを介してもよい。ストリップリーダ９０６を採用する本実施形態において、ストリップリーダ９０６は、統合されたＢＬＥ（ビーエルイー、ＢｌｕｅＴｏｏｔｈ Ｌｏｗ ｅｎｅｒｇｙ）を有し、電子機器９０２に無線でキャリブレーションデータを送り、新しいキャリブレーションデータポイントを使用する患者の意志に関して患者に質問する。
【0099】
一実施形態において、送信機１００４は、ブルートゥース・ロー・エナジー（ＢＬＥ）のような無線ＰＡＮ（ＷＰＡＮ）を使用して電子機器９０２と通信する。他の実施形態では、通信において、数センチから数メートルの範囲内で一般的に効果的な他の無線通信プロトコルを使用してもよい。幾つかの実施形態では、例えば、システムソフトウェアは、携帯電話などにインストールされたアンドロイド（Ａｎｄｒｏｉｄ）及び／又はアップル（Ａｐｐｌｅ）ソフトウェアプラットフォームを使って通信するように構成され、最大３０フィート（約９．２メートル）までの領域を有する。
【0100】
一実施形態において、送信機１００４は、電力を節約し、標準的なブルートゥース（Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ）ＢＬＥプロトコルを介して作動するように設計される。例えば、連続的測定センサ２５０からのセンサ読み出しは、送信機１００４から５分毎に送信され、センサ読み出しは、ユーザの電子機器９０２によって受信後にユーザに迅速に表示される。一般的には、送信機１００４は、１回か２回試みた後に電子機器９０２と良好に接続する。
【0101】
一実施形態において、システム１００は、他の装置からの望まない通信を回避するために、ユニバーサリー・ユニーク・アイデンティファイア（ｕｎｉｖｅｒｓａｌｌｙ ｕｎｉｑｕｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒ、ＵＵＩＤ）フィルタを使用する。特に、地下鉄、コンサート、又は他の公共の場所等、密度の高い地域にユーザがいる場合、電子機器９０２付近には複数の装置が存在し検出され得ると予想される。
【0102】
一実施形態において、システム１０００は、別のストリップリーダから無線で取得したキャリブレーションデータを利用する。例えば、グルコースについての指片読み出しが行われ、その後、キャリブレーション用にシステム１０００に手動又は自動で入力される。一実施形態において、システム１０００のソフトウェアアプリは、任意の計器から取得したワンポイントキャリブレーション値をユーザがマニュアルで入力する手段を有する。例えば、ユーザは、別のストリップリーダを使って取得した１００ｍｇ／ｄｌのキャリブレーション読み出しを入力するために、電子機器９０２のインターフェースを使用する。キャリブレーションデータを入力後、ユーザは、キャリブレーションデータを承認、却下、又は手動で再入力できる。他実施形態において、システムソフトウェアは、外部の計器からＢＬＥキャリブレーション情報を受信する。システム１０００がキャリブレーションデータを受信した後、ユーザは、このキャリブレーションデータを承認、却下、又はユーザインターフェースに手動で再入力できる。
【0103】
本システムソフトウェアは、ユーザインターフェース９１８を提供し、その一例は、タッチ感知表示スクリーンである。一実施形態において、ユーザインターフェース９１８は、無線強度とバッテリ強度用のインジケータ９１０ａを備えるメインスクリーン９０９を有する。他のインジケータ９１０ｂは、検体濃度（例えば、グルコース濃度）をｍｇ／ｄＬ（１デシリットルあたりのミリグラム）やｍｍｏｌ／Ｌ（１リットルあたりのミリモル）などの単位で表示する。インジケータ９１０ｃは、検体濃度（例えばグルコース）が増加中、減少中、又は変化無いかをユーザに通信するために、グルコースの傾向を示す矢印を表示する。一実施形態において、傾向を示す矢印のインジケータ９０１ｃはまた、相対的な変化率も知らせる。
【0104】
一実施形態において、例えば、所定値以上の絶対値を有する変化率（例えば、３ｍｇ／ｄＬ／分以上）は、２つの縦に配向した矢印（上又は下）として表示され、所定値未満の絶対値を有する第２所定領域の変化率（例えば、２～３ｍｇ／ｄＬ／分）は１つの縦に配向した矢印（上又は下）として表示され、第２所定領域未満の絶対値を有する第３所定領域の変化率（例えば、１～２ｍｇ／ｄＬ／分）は、水平に４５度傾いた矢印（上又は下）として表示され、第３所定領域の絶対値未満の絶対値を有する第４所定領域の変化率（例えば、１ｍｇ／ｄＬ／分以下）は、定常状態を示すのに水平矢印として表示される。一実施形態において、変化率は、以下の計算式を用いて５つの連続データポイントに基づいて演算される。
【0105】
【数1】
【0106】
一実施形態において、検体（例えば、グルコース）濃度は、送信機１００４からのデータにより毎分更新され、メインスクリーン９０９に表示される。任意で、送信されたデータは、電子機器９０２が領域の外にあったり、又はその間に受信不可能であったりする場合、送信機１００４内で更新及び保存される。一実施形態において、送信機１００４よる各送信は、所定の数の前のデータポイント（例えば、５）を含み、電子機器９０２がその間に受信不可能な場合に欠落データを埋め合わせる。
【0107】
メインスクリーン９０９はまた、検体濃度対時間のプロット９１１を表示する。一実施形態において、Ｙ軸（検体濃度）は、プロットされたデータの最小値より１０％低い最小Ｙ軸値と、プロットされたデータの最大値より１０％高い最大Ｙ軸値とで自動的にスケーリングするように構成される。Ｘ軸は、ユーザが選択した時間枠を表示するように構成され得る。
【0108】
メインスクリーン９０９はまた、プロット９１１で表示されたデータを含むデータのマクロ時間尺９１２を表示する。マクロ時間尺９１２で表示されたデータの一部は、強調され、且つ、プロット９１１に表示されたデータに対応する。例えば、マクロ時間尺９１２は、３時間、６時間、１２時間、２４時間、３日間、又は１週間に渡って検体濃度データを表示するように構成されてもよい。したがって、プロット９１１で表示されるデータは、マクロ時間尺９１２で表示されるデータのサブセットである。一実施形態において、マクロ時間尺９１２の強調領域９１３は、ユーザインターフェース９１８の能動素子である。例えば、強調領域９１３を真ん中でタッチしたり左右にドラッグしたりすることで、プロット９１１のデータが選定され移動する。同様に、左縁９１３ａや右縁９１３ｂで強調領域９１３をタッチしたり、左右にドラックしたりすることで、強調領域９１３は、時間軸に沿って拡張されたり縮小されたりする。強調領域９１３の大きさや位置が調整されると、プロット９１１は、強調領域９１３の同じ最小時間と最大時間との間のデータを表示するように自動的に更新される。メインスクリーン９０９はまた、アクティブなサービスアイコン９１５も表示する。アクティブなサービスアイコン９１５を選択すると、キャリブレーションやカスタマイズ用のインジケータ９１０がサービススクリーンに表示される。例えば、サービススクリーンは、上方域と下方域、警報限界値、表示ユニット、デバイスペアリング設定、時間枠、Ｘ軸時間域などを設定するインジケータ９１０を含む。例えば、ユーザは、マクロ時間尺９１２とプロット９１１で表示されるデータの時間範囲を設定するために、サービススクリーンにアクセスする。キャリブレーションアイコンを選択することで、検体データを較正するために使用されるキャリブレーションスクリーンが開く。幾つかの実施形態において、サービススクリーンは、使用説明書や使用説明書にアクセスするリンクを含む。
【0109】
例えば、最大及び最小濃度／制御限界値用のユーザが設定した値又は初期値は、それぞれ、破線９１６ａ、９１６ｂとしてプロット９１１に表示され、水平に延在する。一実施形態において、ユーザが設定した制御限界値は警報されない。デフォルトの制御限界値は、上側及び下側の警報限界値と上側及び下側の報告可能な領域限界を提供する。結果、最大値９１６ａより大きい又は最小値９１６ｂより小さい読み出しは、ユーザへの振動や可聴アラートなど、警告される。一実施形態において、最大濃度限界値９１６ａは５１０ｍｇ／ｄＬの初期値を有し、最小濃度限界値９１６ｂは９０ｍｇ／ｄＬの初期値を有する。
【0110】
幾つかの実施形態において、システムソフトウェアは、医療従事者への報告書を生成するように構成されてもよい。例えば、アイコンをタッチすることで、目標域の上下の時間や、警報報告、ＣＧＭ値や、予測されるＡ１Ｃ及びｅＡＧ値、時間あたりの検体測定など、クラウド経由で医療従事者へ転送され得る報告書や構成が開く。
【0111】
一実施形態において、システム１０００により、ユーザは、別のグルコースストリップリーダからのワンポイントキャリブレーション値を手動で入力できる。例えば、ユーザは、テストストリップ測定から得られるような１００ｍｇ／ｄｌを入力する。キャリブレーション値を入力した後、患者は、キャリブレーションデータを承認、却下、又は手動でユーザインターフェースに再入力する。
【0112】
他の実施形態では、システム１０００は、ＢＬＥや他の無線通信プロトコルを介してストリップリーダからキャリブレーション情報を受信するように構成される。
【0113】
幾つかの実施形態において、設定及びユーザ設定（ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ）は、ロックされてもよく、パスワードや、生体情報や、設定及びユーザ設定メニューを解除するキーの役割をする他の情報を入力することによってのみアクセス可能であってもよい。
【0114】
一実施形態において、システム１０００は、以下の一般的な変数ラベルを使って一般的なデータ演算を実施する。
Ａ０＝（Ｍ＊Ｘ＋Ｂ）－（Ｎ＊Ｙ＋Ｃ）
Ａ１＝Ａ０＋キャリブレーション調整
Ａ２＝Ａ１／１８．０１８０１８
Ｘ＝（（チャンネル０＞＊０．０００４９４）－１）＊１０００
Ｙ＝（（チャンネル１＞＊０．０００４９４）－１）＊１０００
一般的な変数は以下のように定義される。
Ａ０＝（Ｍ＊Ｘ＋Ｂ）－（Ｎ＊Ｙ＋Ｃ）
Ａ１＝Ａ０＋キャリブレーション調整
Ａ２＝Ａ１／１８．０１８０１８
Ｘ＝（（チャンネル０＞＊０．０００４９４）－１）＊１０００
Ｙ＝（（チャンネル１＞＊０．０００４９４）－１）＊１０００
一般的な変数は以下のように定義される。
【0115】
Ａ０は、ｍｇ／ｄＬでの未較正のＣＧＭ値である。
Ａ１は、ｍｇ／ｄＬでの較正済みの表示されるＣＧＭ値である。
Ａ２は、ｍｍｏｌ／Ｌでの較正済みの表示されるＣＧＭ値である（代替部）。
Ａ１は、ｍｇ／ｄＬでの較正済みの表示されるＣＧＭ値である。
Ａ２は、ｍｍｏｌ／Ｌでの較正済みの表示されるＣＧＭ値である（代替部）。
【0116】
Ｘは、チャンネル０（センサ信号チャンネル）のｍＶ読取出力である。
Ｍは、チャンネル０の傾斜補正係数である。
Ｂは、チャンネル０のオフセット補正係数である。
Ｍは、チャンネル０の傾斜補正係数である。
Ｂは、チャンネル０のオフセット補正係数である。
【0117】
Ｙは、チャンネル１（ブランク信号チャンネル）のｍｖ読取出力である。
Ｎは、チャンネル１用の傾斜補正係数である。
Ｃは、チャンネル１用のオフセット補正係数である。
Ｎは、チャンネル１用の傾斜補正係数である。
Ｃは、チャンネル１用のオフセット補正係数である。
【0118】
一実施形態において、Ｍ、Ｂ、Ｎ、及びＣ変数の値は、電子機器９０２に保存される。一実施形態において、値Ａ０、Ａ１、Ｘ、及びＹは、データタイムスタンプと共にＳｑｌｉｔｅ（エスキューライト）データベースに保存される。例えば、日付、チャンネル－０－値、チャンネル－１－値、演算した－グルコース値、演算－グルコース－値－キャリブレーション、そしてデバイスーｉｄ、である。任意に、別のデータベースは、日付、入力した－キャリブレーション値、そしてデバイス－ｉｄなどのタイムスタンプを有する、患者が入力したキャリブレーションデータを含む。
【0119】
一実施形態において、所定の最大限界値（例えば、５００ｍｇ／ｄＬや２７．７ｍｍｏｌ／Ｌ）よりも大きいＡ１やＡ２の値（プロット９１１にて患者に表示される値）は、「報告範囲超え」など、ユーザインターフェース９１８に表示されるエラーメッセージとなる。同様に、所定の最小限界値（例えば、４０ｇｍ／ｄＬや２．２ｍｍｏｌ／Ｌ）に満たないＡ１やＡ２の値は、「報告範囲未満」など、ユーザに表示されるエラーメッセージとなる。
【0120】
送信機１００４と電子機器９０２との通信は安全である。例えば、送信機１００４と電子機器９０２との間では、ＢＬＥサポートセキュリティ管理プロトコルが利用される。ＳＭＰは、暗号化と認証、ペアリングとボンディング、デバイスＩＤ検証用の鍵生成、データ署名、暗号化、送信機１００４と電子機器９０２の入力／出力性能に基づくペアリング方法を含む、ペアリング、認証、及びデバイス間の暗号化を管理するための手順と挙動を画定する。
【0121】
一実施形態において、電子機器９０２は、送信機１００４と無線で通信するように構成された腕時計である。このような実施形態において、システムソフトウェアは、腕時計として構成された電子機器９０２’のユーザインターフェース９１８上に３つのスクリーンを含む。第１スクリーンは、最新の検体濃度と測定単位を表示する。例えば、グルコース濃度は、ｍｇ／ｄＬやｍｍｏｌ／Ｌにてインジケータ９１０ｂにより表示され、５分毎に更新される。傾向を示す矢印インジケータ９１０ｃは、上述したように、相対変化率を示す。
【0122】
第２スクリーンは、最新のグルコース濃度及び測定単位を表示する。第２スクリーンは、前の１時間の検体濃度データを使ったプロット９１１を表示し、Ｙ軸はグルコース濃度であり、Ｘ軸は時間である。上限値及び下限値９１６ａ、９１６ｂは、破線で表示される。第３スクリーンは、２４時間の取得データを使ったマクロ時間尺９１２を表示する。
【0123】
センサ構造
図６７は、連続測定センサ２５０を生成するために試薬の堆積の準備ができている多層センサアセンブリ５００の一実施形態の斜視図である。この実施形態では、この多層センサアセンブリ５００は、参照電極５３４と、ブランク電極又は第２作用電極５３３と、対向電極５３２と、第１作用電極５３０とを有する。電極５３０、５３２、５３３、５３４は、基板遠位端部５０２に形成され、基板近位端部５０１にて導電性接触パッド５０３及びアセンブリ中間部５３０を介して電気的に連通する。多層センサ基板５００は、グルコース測定センサのような皮下検体センサを形成するのに役に立つ。
図６７は、連続測定センサ２５０を生成するために試薬の堆積の準備ができている多層センサアセンブリ５００の一実施形態の斜視図である。この実施形態では、この多層センサアセンブリ５００は、参照電極５３４と、ブランク電極又は第２作用電極５３３と、対向電極５３２と、第１作用電極５３０とを有する。電極５３０、５３２、５３３、５３４は、基板遠位端部５０２に形成され、基板近位端部５０１にて導電性接触パッド５０３及びアセンブリ中間部５３０を介して電気的に連通する。多層センサ基板５００は、グルコース測定センサのような皮下検体センサを形成するのに役に立つ。
【0124】
検出層（図示無し）が、第１及び第２作用電極５３０、５３３それぞれの上に形成される。検出層は、ベース被覆層と、第２被覆層と第３又は上部被覆層との、３つの被覆層からできる。ベース被覆層は、ポリ２－ヒドロキシエチルメタクリラート（ｐｏｌｙ－２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ、ＰＨＥＭＡ）を含み、基板遠位端部５０２のそれぞれの穴の底部で露出した金属上に直接配設される被覆である。グルコースを測定する第１作用電極に特有であるのが、グルコースオキシダーゼ及び／又はグルコース脱水素酵素もまた含まれる。第２作用電極又はブランク電極は、酵素を含まず、サンプル内の背景雑音及び／又は干渉を測定するだけに使用される。これは、第１作用電極が、皮下組織内のグルコースの量により駆動される一部を含む総電流だけでなく、背景騒音及び／又は干渉導出電流も有するからである。第２作用電極又はブランク電極から導出された電流を第１作用電極から差し引くアルゴリズムを使用することで、より正確にグルコースを測定できる。第２被覆層は、ベース被覆層に直接配設され、ＰＨＥＭＡとポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）からの複数の微小球を含む。ＰＤＭＳは、グルコースに対する透過性が実質無いかほとんど無い材料であるが、酸素に対しては実質的に高い透過性を有する。第３被覆層又は上部被覆層は、第２被覆層に直接配設され、ＰＨＥＭＡとカタラーゼを含む。カタラーゼは、検出層からの過酸化水素が周辺環境に放出することを回避する材料である。この場合、周辺皮下組織である。参照電極５３４に関して、銀－塩化銀（ＡｇＣｌ）層が穴の底部で金属上に生成され、その後、ＡｇＣｌ層がヒドロゲル膜により被覆される。対向電極５３２は、ヒドロゲル膜のみにより被覆された穴の底部に金属を有する。
【0125】
図６８を参照して、斜視拡大図は、基層５１０と、中間層５５０と、上層５８０とを示し、これらが多層センサ基板５００を構成する。本明細書での「中間層」は、基層５１０と中間層５５０との間に他の層がある場合に、干渉する電気的に絶縁性の層を有することなく、上層５８０に隣接する層を意味する。基層５１０は、電気的に絶縁性であり、基板近位端部５１４と、基板遠位端部５１６と、基板近位端部５１４と基板遠位端部５１６との間の基板中間部５１８とを有する。基板金属化層５２０は、基層５１０上に配設され、基層５１０に沿って長手方向に延在する少なくとも一つの回路５５２を画定する。各回路５５２は、基板近位端部５１４に形成された導電性の接触パッド５２４と、基板遠位端部５１６に形成された導電性の接触パッド５２６と、基板近位端部５１４の導電性の接触パッド５２４を基板遠位端部５１６の導電性のパッド５２６と電気的に結合する導電性のトレース５２８と、を有する。
【0126】
中間層５５０もまた電気的に絶縁性であり、基層５１０上に配設され、中間層近位端部５５４と、中間層遠位端部５５６と、中間層中間部５５８とを有する。中間層５５０は、基層５２０に対応する大きさ及び形状を有し、基層５１０と整列する。中間層５５０は、電極材や試薬を受けるように適合された中間層遠位端部５５６にて導電性の接触パッド５６０を有し、それぞれ電極を形成する。中間層近位端部５５４の導電性の接触パッド５６２それぞれは、電気的接点を受けるように適合される。
【0127】
上層５８０もまた電気的に絶縁性であり、中間層５５０上に配設される。上層５８０は、中間層５５０及び基層５１０に対応する大きさ及び形状を有する。上層５８０は、上層近位端部５８２と、上層遠位端部５８４と、上層中間部５８６とを有し、上層５８０は、基層５１０及び中間層５５０と整列する。上層５８０は、基板近位端部５０１上の接触開口５９０及び基板遠位端部５０２上のセンサ穴５９２を含む、複数の開口を有する。接触開口５９０及びセンサ穴５９２は、それぞれ、中間層５５０の導電性の接触パッド５６０及び５６２と合う。基層５１０と、中間層５５０と、上層５８０とは、基層５１０上の回路５５２及び中間層５５０上の回路５７２と共に製造され、例えば図４２に示されるように、基板近位端部５０１と、基板遠位端部５０２と、基板近位端部５０１ と基板遠位端部５０２との間で長手方向に延在するアセンブリ中間部５０３と、を有する多層センサ基板５００を生成する。基板遠位端部５０２及びアセンブリ中間部５０３はそれぞれ、約２７９ミクロンの幅を有す。
【0128】
図６９～７１を参照して、基層５１０は図４４の平面図で図示され、 基板近位端部５１４は図７０に拡大して表示され、基板遠位端部５１６は図７１に拡大して表示される。基層５１０は、電気的に絶縁性であり、基板近位端部５１４と、基板遠位端部５１６と、基板近位端部５１４と基板遠位端部５１６との間に延在し基板近位端部５１４と基板遠位端部５１６とを接続する基板中間部５１８と、を有する、基層基板５１２を備える。一実施形態において、基層基板５１２は、ポリイミドから作られ、７．５μｍから１２．５μｍまでの厚さを有する。例えば、基層基板５１２は、約１０μｍの厚さを有する。以下により詳細に記載する一実施形態において、基層基板５１２は、ガラス板上でポリイミドをスピンコーティングして形成され、その後、リソグラフィ処理が続く。
【0129】
基板金属化層５２０は、基層基板５１２に直接配設され、基層近位端部５１４から基層遠位端部５１６まで基層基板５１２に沿って長手方向に延在する少なくとも一つの回路を画定する。図示される一実施形態において、基板金属化層５２０は、２つの回路５２２を画定する。回路５２２ａ、５２２ｂはそれぞれ、基板近位端部５１４に形成される導電性の接触パッド５２４ａ、５２４ｂを有する。回路５２２ａは、基板遠位端部５１６に形成される、導電性の接触パッド５２６ａ１－５２６ａ２を有する。回路５２２ｂは、遠位端部５１６に導電性の接触パッド５２６ｂを有する。回路５２２ａ、５２２ｂはそれぞれ、基板近位端部５１４の導電性の接触パッド５２４ａ１－５２４ａ２、５２４ｂを基板遠位端部５１６のそれぞれ導電性のパッド５２６ａ、５２６ｂと電気的に結合する導電性トレース５２８（５２８ａ及び５２８ｂ）を有する。例えば、回路５２２ａはセンサアセンブリ５００の作用電極５３０用に構成され、回路５２２ｂはセンサアセンブリ５００のブランク電極５３３用に構成される（図６７に図示）。
【0130】
接触パッド５２６ａ１－５２６ａ２のそれぞれは、中間層基板５５２の貫通穴５６４に合わせた大きさだけというよりも、中間金属化層５５０の１つ以上の接触パッド５６２に対応する大きさ及び形状を有する。この構成の利点は、接触パッド５２６ａ１－５２６ａ２により、以下に記載されるスピンコーティング過程により発生する接触パッド５６２に生じる応力が低下することである。この応力は、中間金属化層５７０の接触パッド５６２の割れにつながる。一実施形態において、例えば、接触パッド５２６ａ１は、中間金属化層５７０の接触パッド５６２ａの実質的に下にあるような大きさ及び形状であるが、貫通穴５６４ｃではない。接触パッド５２６ａ２は、中間金属化層５７０の接触パッド５６２ｂ、５６２ｃ及び貫通穴５６４ｄの実質的に下にあるような大きさ及び形状である。
【0131】
一実施形態において、基板金属化層５２０は、全体の厚みが１２００±３００A（オングストローム）である。例えば、基板金属化層５２０は、基層基板５１２上に直接それに対向してクロムの第１の部分（２００±１５０A）を堆積し、金の第２の部分（１０００±１５０A）をそのクロム上に直接堆積し、クロムの第３の部分（２００±１５０A）をその金の上に直接堆積して、形成される。つまり、基板金属化層５２０は、約９００オングストロームから約１５００オングストロームの範囲の厚さを有する。他の導電性の材料、及びその厚さは、センサアセンブリ５００の使用目的に応じて、基板金属化層５２０用として許容される。
【0132】
図７２～７４を参照して、中間層５５０は、図７２の平面図にて図示される。第２近位端部５５４は図７３にて拡大して表示され、第２遠位端部５５６は図７４に拡大して表示される。中間層５５０は、電気的に絶縁性であり、基層５１０に対して延在する側壁を備える複数の中間層貫通開口５６４を画定する、中間層基板５５２を有する。ここで、中間層貫通開口５６４はそれぞれ、基層５１０の回路５５２の導電性の接触パッド５２４、５２６と電気的に連通する。一実施形態において、中間層基板５５２は、以下に説明するように、例えば、多層センサ基板５００を作成する方法６００により、基層５１０及び基板金属化層５２０にスピンコーティングされるポリイミドから作られる。一実施形態において、中間層基板５５２は、約１０μｍのような、７．５μｍから１２．５μｍの厚さを有する。
【0133】
中間金属化層５７０は、中間層基板５５２及び貫通開口５６４の側壁に直接配設され、少なくとも２つの中間層回路５７２を画定する。中間層回路５７２それぞれは、中間層近位端部５５４に形成された導電性の接触パッド５６０と、中間層遠位端部５５６に形成された導電性の接触パッド５６２と、中間層近位端部５５４の接触パッド５６０を中間層近位端部５５６の導電性の接触パッド５６２と電気的に結合する導電性のトレース５７４と、を有する。そして、少なくとも１つ以上の他の導電性の５６０、５６２が貫通開口５６４と電気接触する。少なくとも１つ以上の追加の導電性のパッド５６０、５６２は、貫通開口５６４により又はそれを介して基層回路５５２に電気的に結合する。例えば、中間金属化層５７０は、上面５５０ａと、貫通開口５６４の側壁と、基板金属化層５２０の一部とに堆積され、基板金属化層５２０と各接触パッド５６０、５６２との間の電気的導通を生成する。
【0134】
図７３に示される中間層近位端部５５４の一実施形態において、例えば、中間層回路５７２ａは接触パッド５６０ｂを含み、中間層回路５７２ｂは接触パッド５６０ｃを含む。接触パッド５６０ａ、５６０ｄは、中間層回路５７２ａ、５７２ｂから隔離される。接触パッド５６０ａ（例えば、作用電極１３０用）は２つの貫通開口５６４ａを画定し、接触パッド５６０ｂ（例えば、ブランク電極１３３用）は２つの貫通開口５６４ｂを画定し、それぞれは、接触パッド５２４ａ及び接触パッド５２４ｂにて基板金属化層５２０との電気的連通を有する（図７０参照）。
【0135】
図７４に示される中間層遠位端部５５６の一実施形態において、例えば、中間層回路５７２ａは接触パッド５６２ａを含み、中間層回路５７２ｂは接触パッド５６２ｃを含む。接触パッド５６２ｂ、５６２ｄは中間層回路５７２ａ、５７２ｂから隔離される。中間層基板５５２は、接触パッド５２６ｂ（図７１に図示）にて基板金属化層５２０への電気的導通を有する接触パッド５６２ｂ（例えば、ブランク電極１３３用）にて貫通開口５６４ｃを有する。中間層基板５５２は、接触パッド５２６ａ２（図７１に図示）と電気的導通を有する接触パッド５６２ｄと共に開口５６４ｄを画定する。接触パッド５６２ｄ、５６２ｂは中間層回路５７２ａ、５７２ｂから隔離される。接触パッド５６２ａ（つまり、参照電極１３４）は、３つの接触パッド部５６２ａ１と、５６２ａ２と、５６２ａ３とに細分化される。参照電極５３４は細分化され、Ａｇ／ＡｇＣｌの割れ、及び接触パッド５６２ａからの剥離を防ぐ。これは、本特許において、センサ５００が皮下へ埋め込まれる場合の明確な利点である。
【0136】
多層センサアセンブリ５００の利点は、皮下組織を貫通する幅の小さいセンサを構成する能力であり、これは、全ての導電性のトレースを単一の基板上に並んで配置することで達成できる、多層センサアセンブリ５００は、トレース用に複数の層を利用するので、これにより、各層を１つ又は２つの回路トレースに各層を限定することで幅を小さくできる。
【0137】
本発明の好ましい実施形態が本明細書に記載されるが、上記記載は単なる例示にすぎない。本明細書に開示される発明の更なる変更は、各技術分野の当業者であれば思いつくであろう。このような変更は全て、添付の特許請求の範囲により定義される本発明の範囲内であるとみなされる。
【図1】
【図1B】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13-13B】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図20A】
【図21-22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27-28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32】
【図33】
【図34】
【図35】
【図36】
【図36A】
【図37】
【図38-38A】
【図39】
【図40】
【図41】
【図42】
【図43】
【図44】
【図45】
【図46】
【図47】
【図48】
【図49-50B】
【図51-52】
【図53-54】
【図55-56】
【図57-58】
【図59】
【図60】
【図61】
【図62】
【図63】
【図64】
【図65】
【図66】
【図67】
【図68】
【図69】
【図70】
【図71】
【図72】
【図73】
【図74】