知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
▶ ダブリュ．エル．ゴア アンド アソシエイツ，インコーポレイティドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-11-25
(45)【発行日】2024-12-03
(54)【発明の名称】ストッパ及びこれをチューブの中で並進させる方法
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20241126BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315 512
【請求項の数】
17
(21)【出願番号】P 2023530616
(86)(22)【出願日】2021-11-19
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2023-12-06
(86)【国際出願番号】 US2021060060
(87)【国際公開番号】W WO2022109250
(87)【国際公開日】2022-05-27
【審査請求日】2023-06-23
(31)【優先権主張番号】63/116,209
(32)【優先日】2020-11-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】391028362
【氏名又は名称】ダブリュ．エル．ゴア アンド アソシエイツ，インコーポレイティド
【氏名又は名称原語表記】Ｗ．Ｌ． ＧＯＲＥ ＆ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＳ， ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
(74)【代理人】
【識別番号】100099759
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 篤
(74)【代理人】
【識別番号】100123582
【弁理士】
【氏名又は名称】三橋 真二
(74)【代理人】
【識別番号】100128495
【弁理士】
【氏名又は名称】出野 知
(74)【代理人】
【識別番号】100208225
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 修二郎
(74)【代理人】
【識別番号】100144417
【弁理士】
【氏名又は名称】堂垣 泰雄
(74)【代理人】
【識別番号】100147212
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 直樹
(72)【発明者】
【氏名】タイラー エヌ．ヒンクル
(72)【発明者】
【氏名】ロバート シー．バシャム
(72)【発明者】
【氏名】デイビッド ティー．モース
【審査官】星名 真幸
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１９－５０１７３５（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０２０／１１２６１２（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０２０／１１８２７５（ＷＯ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１５／０２０９５２１（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｍ ５／３１５
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
方法であって、挿入チューブの近位端にストッパの遠位端を置くことであって、前記挿入チューブ及び前記ストッパがシリコーンフリーであり、前記ストッパがプランジャロッド係合キャビティと、前記ストッパの近位端からシール場所長さだけ離間する長さを有するシール領域とを含み、前記シール領域がポリマーバリアに少なくとも１つの微小溝を含む少なくとも１つのリブを有し、前記少なくとも１つの微小溝が初期幅を有する、置くことと、
前記プランジャロッド係合キャビティの遠位領域に接触することなく前記ストッパの近位端に挿入ピンを位置付けることであって、前記挿入ピンが、ショルダを有する遠位端を含む円筒形本体と前記プランジャロッド係合キャビティの直径より小さい直径を有するピン先端とを有する、位置付けることと、
前記ストッパの前記近位端を前記挿入ピンの前記ショルダと接触させることであって、前記挿入ピンの前記ショルダが、前記ストッパの前記近位端に係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記挿入ピンの前記ショルダから延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を備える、接触させることと、
前記少なくとも１つの力集中特徴体に力を加えることであって、力が前記ストッパの外径へ向かって偏るように、前記ストッパに加えられた力が少なくとも前記ストッパの前記近位端の環状面に加えられるように、前記少なくとも１つの力集中特徴体に力を加えることと、
を含む、方法。
【請求項2】
前記方法が、更に、前記挿入チューブの長さ全体を通過してシリンジバレルの中まで前記ストッパを案内することを含み、前記シリンジバレルがシリコーンフリーである、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記挿入チューブを通過して前記ストッパを案内する際、前記挿入ピンが前記プランジャロッド係合キャビティの遠位端に係合する、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記ストッパの前記遠位端を前記挿入チューブの前記近位端に置くステップにおいて、前記ストッパが非圧縮状態である、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項5】
前記挿入チューブを通過して前記ストッパを案内するステップにおいて、前記ストッパが圧縮状態である、請求項２～４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項6】
前記挿入ピンの前記近位端に前記力を加えることが、更に前記ストッパの前記近位端に前記力の少なくとも一部分を伝えることを含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項7】
前記ストッパの前記近位端に前記力の少なくとも一部分を伝えることが、（１）前記ストッパの前記近位端に第１の力、又は（２）前記プランジャロッド係合キャビティの前記遠位領域に第２の力、の一方又は両方を加えることを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
前記ストッパの前記近位端が、前記挿入ピンに係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記ストッパの前記近位端から延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む、請求項１～７のいずれかに記載の方法。
【請求項9】
シリンジバレルの内容物を供給する方法であって、ストッパのプランジャロッド係合キャビティの近位端の中へプランジャロッドを挿入することであって、前記ストッパがシリコーンフリーであり、前記ストッパが近位端とその反対側の遠位端と、前記近位端からシール場所長さだけ離間する長さを有するシール領域と、を有し、前記シール領域が、ポリマーバリアおよび少なくとも１つの微小溝であって、初期幅を有し前記ポリマーバリア内に位置付けられる、少なくとも１つの微小溝とを含む、挿入することと、
前記プランジャロッド係合キャビティの遠位領域に接触することなく前記シリンジバレルの中で前記プランジャロッドのショルダに前記ストッパの前記近位端を接触させることであって、前記シリンジバレルがシリコーンフリーであり、治療薬を収容し、前記プランジャロッドの前記ショルダが、前記ストッパの前記近位端に係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記プランジャロッドの前記ショルダから延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を備える、接触することと、
前記少なくとも１つの力集中特徴体に力を加えることであって、力が前記ストッパの外径へ向かって偏るように、前記ストッパに加えられた力が少なくとも前記ストッパの前記近位端の環状面に加えられるように、前記少なくとも１つの力集中特徴体に力を加えることと、
を含む、方法。
【請求項10】
更に、前記プランジャロッドに加えられる力の少なくとも一部分を前記ストッパの前記近位端に伝えることによって前記シリンジバレルを通過して前記ストッパを案内することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
前記プランジャロッドが、前記ショルダとプランジャロッド先端とを有する遠位端を含み、前記プランジャロッド先端が、前記ストッパの前記プランジャロッド係合キャビティの遠位領域によって受け入れられるように構成される、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
前記シリンジバレルを通過して前記ストッパを案内する際、前記プランジャロッド先端が、前記ストッパの前記プランジャロッド係合キャビティの前記遠位領域に係合する、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記プランジャロッドに前記力を加えることが、（１）前記ストッパの前記近位端に第１の力又は（２）前記プランジャロッド係合キャビティの遠位端に第２の力、の一方又は両方を加えることを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
前記ストッパの前記シール領域が、第１のリブと第２のリブとを含み、リブ長さが前記第１のリブと前記第２のリブとの間に延び、前記力が、前記リブ長さが増大を少なくとも１％減少させるように前記プランジャロッドに与えられる、請求項９～１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項15】
前記ストッパと前記プランジャロッドが直接取り付けられない、請求項９に記載の方法。
【請求項16】
前記方法が、更に前記シリンジバレル内に収容される前記治療薬を供給することを含む、請求項９～１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項17】
前記ストッパが圧縮状態である、請求項９～１６のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、概略的にシリンジなどの医療機器特にストッパ及びチューブを通過してストッパを並進させる方法に関する。
【背景技術】
【0002】
シリンジ及び予充填シリンジを含めて医療用送達機器は、薬物及び生物物質（例えば、薬剤及び／又は生物治療薬）を貯蔵しかつ送達するための機能を果たす。予充填シリンジは、概略的に、製薬産業にとってコスト削減となり、薬物送達の安全性、便利さ及び効率を改良できる。生物薬剤は、予充填シリンジ及びオートインジェクタなどの関連機器の使用を利用できる薬剤の重要な種類である。このような生物薬剤の非限定的例は、インシュリン、ワクチン、抗体、血液生成物、ホルモン及び／又はサイトカインを含む。
【0003】
これらのタイプの医療用送達機器は、典型的に、液体を受け入れるための容器（例えば、シリンジバレル又はカートリッジチューブ）と、容器の中で往復移動可能なプランジャロッドと、典型的にはプランジャロッドの端部に取り付けられるストッパと、を含む。空気及び液体不透過性は、容器内の液体漏出を最小限に抑える又はこれを排除でき、容器内部へ又はこれから液体を充填又は放出するときストッパの外面と容器の内壁との間の空気の導入を最小限に抑える又はこれを排除できる。低滑動力は、容器内部の液体の充填及び放出を容易にする。これらの要件に加えて、医療用シリンジは、特に、ストッパと接触する生物薬剤などの製剤組成物に悪影響を与えてはならない。
【0004】
従来のバレル及びチューブに使用されるストッパは、一般に、ゴム又はその他のエラストマ材料で作られる。従来のストッパは、充分な空気及び液体不透過性を持つことができるが、許容できる滑動力を持たない可能性がある。したがって、シリコーン及び／又は液体潤滑剤が、ストッパの滑動性を強化するためにストッパの外面及び／又はバレル又はカートリッジチューブの内壁に塗布される場合がある。しかし、シリコーン潤滑剤などの潤滑剤を含むシリンジは、薬剤組成物の不活性化又はそうでなければその他の効能への悪影響を生じる場合がある。
【0005】
低摩擦滑動性及び薬剤組成物の安定性を強化するために、少なくとも１つの層例えば少なくとも１つのフルオロポリマー層でラミネート化又はコーティングされたストッパが使用されてきた。しかし、フルオロポリマー層を有するストッパはその組立て及び／又は使用時に機能が一貫しない場合があることが観察されている。例えば、ストッパは、バレル又はカートリッジチューブの中へのストッパを挿入する際及び／又は使用時にバレル又はカートリッジチューブ内でプランジャロッドを移動する際に歪む場合がある。このような歪みは、液体の漏出路を作るか、又はそうでなければストッパの機能性及び／又は外観にその他の悪影響を与える可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
従って、空気及び液体不透過性であり、挿入時に歪まず、許容可能な滑動力が得られるストッパが必要とされる。更に、ストッパの組立てプロセス及び／又は使用においてストッパが歪まないようにバレル、カートリッジチューブ又はベント又は挿入チューブを通過して特に潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのバレル、カートリッジチューブ及び／又はベント又は挿入チューブを通過してストッパを並進させる方法が必要とされる。
【課題を解決するための手段】
【0007】
第１の実施例（「実施例１」）によれば、方法は、挿入チューブの近位端にストッパの遠位端を置くことを含み、挿入チューブ及びストッパはシリコーンフリーであり、ストッパはプランジャロッド係合キャビティと、ストッパの近位端からシール場所長さだけ離間した所定長さを有するシール領域とを含み、シール領域は、ポリマーバリアに少なくとも１つの微小溝を含む少なくとも１つのリブを有し、少なくとも１つの微小溝は、初期幅を有する。方法は、プランジャロッド係合キャビティの遠位領域に接触することなくストッパの近位端に挿入ピンを位置付けることを含む。挿入ピンは、ショルダを有する遠位端を含む円筒形本体と、プランジャロッド係合キャビティの直径より小さい直径を有するピン先端とを有する。方法は、更に、ストッパの近位端を挿入ピンのショルダと接触させることと、少なくとも１つの微小溝の初期幅の増大の減少が少なくとも１０％であるように挿入ピンの近位端に力を加えることとを含む。
【0008】
実施例１に加えて別の実施例（「実施例２」）によれば、方法は、挿入チューブの長さ全体を通過してシリンジバレルの中までストッパを案内することを含み、シリンジバレルはシリコーンフリーである。
【0009】
実施例２に加えて別の実施例（「実施例３」）によれば、挿入チューブを通過してストッパを案内する際、挿入ピンはプランジャロッド係合キャビティの遠位端領域に係合する。
【0010】
先行の実施例のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例４」）によれば、挿入チューブの近位端にストッパの遠位端を置くステップにおいて、ストッパは非圧縮状態にある。
【0011】
実施例２～４のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例５」）によれば、挿入チューブを通過してストッパを案内するステップにおいて、ストッパは圧縮状態にある。
【0012】
先行の実施例のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例６」）によれば、挿入ピンの近位端に力を加えることは、力の少なくとも一部分をストッパの近位端に伝えることを含む。
【0013】
実施例６に加えて別の実施例（「実施例７」）によれば、方法は、力の少なくとも一部分をストッパの近位端に伝えることを含む方法は、（１）ストッパの近位端に第１の力又は（２）プランジャロッド係合キャビティの遠位端に第２の力、の一方又は両方を加えることを含む。
【0014】
先行の実施例のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例８」）によれば、挿入ピンのショルダは、ストッパの近位端に係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む挿入ピンのショルダから延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む。
【0015】
先行の実施例のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例９」）によれば、ストッパの近位端は、挿入ピンに係合するように構成された少なくとも１つの平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含むストッパの近位端から延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む。
【0016】
実施例８又は９に加えて別の実施例（「実施例１０」）によれば、少なくとも１つの集中特徴体は、ストッパに加えられた力がストッパの外径へ向かって偏るように、力が少なくともストッパの近位端の環状面に加えられるように、構成される。
【0017】
先行の実施例のいずれかに１つに加えて別の実施例（「実施例１１」）によれば、シール領域は第１のリブと第２のリブとを含み、挿入ピンの近位端に加えられる力は、第１のリブと第２のリブとの間の長さが少なくとも１％の増大の減少を持つように加えられる。
【0018】
先行の実施例のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例１２」）によれば、微小溝の初期幅の増大の減少は少なくとも１５％である。
【0019】
別の実施例（「実施例１３」）によれば、シリンジバレルの内容物を供給する方法は、ストッパのプランジャロッド係合キャビティの近位端の中へプランジャロッドを挿入することを含み、ストッパはシリコーンフリーであり、ストッパは遠位端と反対側の近位端と、近位端からシール場所長さだけ離間する長さを有するシール領域とを有し、シール領域は、ポリマーバリアと初期幅を有しポリマーバリア内に位置付けられた少なくとも１つの微小溝とを含み、方法は、プランジャロッド係合キャビティの遠位領域に接触することなくシリンジバレルの中のプランジャロッドのショルダにストッパの近位端を接触させることを含み、シリンジバレルは、シリコーンフリーであり、治療薬を収容する。方法は、更に、少なくとも１つの微小溝の初期幅の増大の減少が少なくとも１０％であるようにプランジャロッドに力を加えることを含む。
【0020】
実施例１３に加えて別の実施例（「実施例１４」）によれば、方法は、プランジャロッドに加えられた力の少なくとも一部分をストッパの近位端に伝えることによってシリンジバレルを通過してストッパを案内することを含む。
【0021】
実施例１４に加えて別の実施例（「実施例１５」）によれば、プランジャのショルダは、ストッパの近位端に係合するように構成された少なくとも１つの平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含むプランジャロッドのショルダから延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む。
【0022】
実施例１４に加えて別の実施例（「実施例１６」）によれば、ストッパの近位端は、プランジャロッドのショルダに係合するように構成された平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含むストッパの近位端から延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む。
【0023】
実施例１４～１６のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例１７」）によれば、プランジャロッドは、ショルダとプランジャロッド先端とを有する遠位端を含み、プランジャロッド先端は、ストッパのプランジャロッド係合キャビティの遠位領域によって受け入れられるように構成される。
【0024】
実施例１７に加えて別の実施例（「実施例１８」）によれば、シリンジを通過するストッパを案内する際、プランジャロッド先端は、ストッパのプランジャロッド係合キャビティの遠位領域に係合する。
【0025】
実施例１８に加えて別の実施例（「実施例１９」）によれば、プランジャロッドに力を加えることは、（１）ストッパの近位端へ第１の力、又は（２）プランジャロッド係合キャビティの遠位端へ第２の力、の一方又は両方を加えることを含む。
【0026】
実施例１３～１９のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例２０」）によれば、ストッパのシール領域は、第１のリブと第２のリブとを含み、リブ長さは第１のリブと第２のリブとの間に延び、力は、リブ長さが少なくとも１％増大を減少するようにプランジャロッドに加えられる。
【0027】
実施例１３～２０のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例２１」）によれば、少なくとも１つの微小溝の初期幅の増大の減少は少なくとも１５％である。
【0028】
実施例１３に加えて別の実施例（「実施例２２」）によれば、ストッパとプランジャロッドは、直接的に取り付けられない。
【0029】
実施例１６～１９のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例２３」によれば、少なくとも１つの力集中特徴体は、ストッパに加えられた力がストッパの外径へ向かって偏るように力が少なくともストッパの近位端の環状面に加えられるように、構成される。
【0030】
実施例１３～２３のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例２４」）によれば、方法は、更にシリンジバレル内に収容された治療薬を供給することを含む。
【0031】
実施例１３～２４のいずれか１つに加えて別の実施例（「実施例２５」）によれば、ストッパは圧縮状態にある。
【図面の簡単な説明】
【0032】
添付図面は本開示を更に理解するために提示されるものであり、本明細書に援用され、本明細書の一部を成し、実施形態を図解し、下記の説明と一緒に本開示の原則を説明する助けとなる。
【0033】
【0034】
【0035】
【0036】
【0037】
【0038】
【0039】
【0040】
【0041】
【0042】
【0043】
【0044】
【0045】
【0046】
【0047】
【図12A】図１２Ａは、いくつかの実施形態に従った、その中にキャビティを有するストッパの部分及びバレル又はカートリッジチューブを通過する挿入及び／又は並進の際にストッパに衝突する様々な力の図解である。
【図12B】図１２Ｂは、いくつかの実施形態に従った、その中にキャビティを有するストッパの部分及びバレル又はカートリッジチューブを通過する挿入及び／又は並進の際にストッパに衝突する様々な力の図解である。
【0048】
【0049】
【0050】
【0051】
【0052】
【0053】
【0054】
【0055】
【0056】
【0057】
【0058】
【0059】
【0060】
【0061】
【0062】
【発明を実施するための形態】
【0063】
定義
当業者は、本開示の様々な形態が意図される機能を実施するように構成された様々な方法及び装置によって実施できることが、容易に分かるだろう。又、本明細書において言及する添付図面は必ずしも縮尺通りではなく、本開示の様々な形態を図解するために誇張される場合があり、その点について図面は限定的であると解釈すべきではないことが分かるはずである。
当業者は、本開示の様々な形態が意図される機能を実施するように構成された様々な方法及び装置によって実施できることが、容易に分かるだろう。又、本明細書において言及する添付図面は必ずしも縮尺通りではなく、本開示の様々な形態を図解するために誇張される場合があり、その点について図面は限定的であると解釈すべきではないことが分かるはずである。
【0064】
「バレル」と「シリンジバレル」は、本明細書において交換可能に使用される場合があることを認識されたい。さらに、「チューブ」は、「カートリッジ」と一緒に使用されない場合、フリップバーまたは回転バーなどのトランスファバーのストッパ受入れ開口、ベント、真空又は挿入チューブ、シリンジのバレル及び／又は自動注入機器のカートリッジチューブなど（但し、これらに限定されない）の、シリンジ又はカートリッジの組立てプロセス及び／又は使用時に通過してストッパを挿入及び／又は並進できる多数の管状構造体のいずれかを指す。「潤滑剤フリーのシリンジバレル」及び「潤滑剤フリーのバレル」は、本開示において「潤滑剤フリーのカートリッジチューブ」と交換可能であることに留意されたい。又、「ポリマー又は延伸ポリマー層」は、本明細書において「ラミネート層」と交換可能に使用できる。更に、「シリンジ」と「カートリッジチューブ」は、本開示において交換可能に使用できる。又、本明細書において使用される場合、「約」は、明示される計測単位の±１０％を意味する。
【0065】
シリンジ
本開示は、ストッパ、及びストッパが歪まないように又はそうでなければその結果ストッパを収容するバレル又はカートリッジチューブを使用不能にしないようにストッパの組立てプロセス及び／又は使用時に潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのバレル、カートリッジチューブ及び／又はベント又は挿入チューブを通過してストッパを並進させる方法に関する。本明細書において使用する場合、「潤滑剤フリー」は、液体潤滑剤が故意に添加されていないこと又は存在する液体潤滑剤の量が検出可能レベルを下回ることを意味する。潤滑剤フリーは、シリコーン潤滑剤フリーを含むことができる。実施形態は、挿入チューブ及び挿入ピンを使用してポリマー層（例えば、フルオロポリマー又は延伸フルオロポリマー層）又はラミネート層を有するストッパを潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのバレル又は潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのカートリッジチューブの中へ移動または並進させる方法に関する。実施形態は、又、漏斗状の真空挿入チューブを使用して本体（例えば、エラストマ本体）と本体に結合された又はこれと関連付けられるポリマー層又はラミネート層とを有するストッパを、潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのバレル又は潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのカートリッジチューブの中へ移動または並進させる方法に関する。実施形態は、又、シリンジ又はカートリッジチューブの組立てプロセスに関連してトランスファバーシステムの中のベント又は挿入チューブの中へストッパを挿入する方法に関する。実施形態は、又、シリンジ又は自動注入機器の組立てプロセス及び／又は使用時にシリンジバレル又はカートリッジチューブの中へこれを通過してストッパを移動または並進させる方法に関する。これらの実施形態によって、容器密閉完全性（ＣＣＩ）、許容可能な滑動力及びシリンジ及びカートリッジ及びその使用のその他の特性が得られる。
本開示は、ストッパ、及びストッパが歪まないように又はそうでなければその結果ストッパを収容するバレル又はカートリッジチューブを使用不能にしないようにストッパの組立てプロセス及び／又は使用時に潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのバレル、カートリッジチューブ及び／又はベント又は挿入チューブを通過してストッパを並進させる方法に関する。本明細書において使用する場合、「潤滑剤フリー」は、液体潤滑剤が故意に添加されていないこと又は存在する液体潤滑剤の量が検出可能レベルを下回ることを意味する。潤滑剤フリーは、シリコーン潤滑剤フリーを含むことができる。実施形態は、挿入チューブ及び挿入ピンを使用してポリマー層（例えば、フルオロポリマー又は延伸フルオロポリマー層）又はラミネート層を有するストッパを潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのバレル又は潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのカートリッジチューブの中へ移動または並進させる方法に関する。実施形態は、又、漏斗状の真空挿入チューブを使用して本体（例えば、エラストマ本体）と本体に結合された又はこれと関連付けられるポリマー層又はラミネート層とを有するストッパを、潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのバレル又は潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのカートリッジチューブの中へ移動または並進させる方法に関する。実施形態は、又、シリンジ又はカートリッジチューブの組立てプロセスに関連してトランスファバーシステムの中のベント又は挿入チューブの中へストッパを挿入する方法に関する。実施形態は、又、シリンジ又は自動注入機器の組立てプロセス及び／又は使用時にシリンジバレル又はカートリッジチューブの中へこれを通過してストッパを移動または並進させる方法に関する。これらの実施形態によって、容器密閉完全性（ＣＣＩ）、許容可能な滑動力及びシリンジ及びカートリッジ及びその使用のその他の特性が得られる。
【0066】
ストッパは、エラストマ本体と、少なくとも部分的にエラストマ本体を被覆するポリマー又は延伸ポリマー層又はラミネート層とを含むことができる。本明細書において使用する場合、「シリンジ」及び「カートリッジ」は、ニードルによる又はストッパを並進させる「ニードレス」システム（例えばルアシステム）による注入によって、少なくとも１つの治療用化合物（例えば、薬物又は生物物質）を送達する任意の機器を意味する。シリンジ又はオートインジェクタを、抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉、遺伝子治療、一次的及び胚幹細胞、ワクチン及びこれらの組合せを含めて（但し、これらに限定されない）薬物及び生物物質などの様々な治療用化合物を投与するために使用できる。以下の開示は、シリンジ又はカートリッジに及びこれらの機器の組立て及び使用に、同様に適用される。例えばシリンジ、オートインジェクタ又は注入ペンなどの様々なタイプの治療用送達機器が想定され、これらは、本開示の範囲内に在ると見なされる。
【0067】
図１Ａは、いくつかの実施形態に従ったシリンジ１０を示す。図示するように、シリンジ１０は、内面２５を持つバレル２０と、治療用化合物を注入するためにこれに取り付けられた穿刺要素（例えば、ニードル）３０又はカップリング（例えばルア接続特徴を使用する）特徴（図示せず）とを含むことができる。プランジャロッド５０は、プランジャロッド５０の遠位端に固着されたストッパ４０を含むことができる。ストッパ４０は、ストッパの円周に延びる１つ又は複数のリブ４２、４４を介してバレル２０の内面２５の少なくとも一部分に接触する外側面４１を有する。図１Ａには２つのリブ４２、４４を示すが、任意の数のリブがストッパ４０上に存在し得る。リブ４２、４４の少なくとも１つは、シールリブである。いくつかの実施形態において、リブ４２は、唯一のシールリブである。以後、リブ４２、４４は、論証において両方ともシールリブを意味する。シールリブ４２、４４は、予充填シリンジのバレル２０又はオートインジェクタのカートリッジチューブに容器密閉完全性を与える。ストッパ４０は、更に、下で説明するように、プランジャロッド５０又はその他の様々な並進要素を受け入れるために使用できる、本明細書においてプランジャロッド係合キャビティとも呼ばれるキャビティ４８を備える。１つ又は複数のフランジ７０を、シリンジバレル２０内でプランジャロッド５０を押して並進させるためのフィンガグリップとして使用できる。
【0068】
図１Ｂは、いくつかの実施形態に従ったカートリッジ３３を示す。図示するカートリッジ３３の実施形態において、修正されたプランジャロッド（図示せず）とストッパ６５は取り付けられていない。このようにして、修正プランジャロッドは、ストッパ６５と接触する前に修正プランジャロッドがカートリッジ３３内で浮動するようにカートリッジ３３内で浮動プランジャロッドとすることができる。但し、ストッパ６５を接触した後は、修正プランジャロッドは、ストッパ６５の並進中ストッパ６５と接触している。図示するストッパ６５の実施形態はその中にキャビティを持たないが、他の実施形態は、例えば、図１Ａに示すようにプランジャロッドを受け入れるためのキャビティを含むことができる。ストッパ６５は、シールリブ４２及び４４などの１つ又は複数のリブを介してカートリッジチューブ３５の内面２５の少なくとも一部分に接触する。カートリッジ３３は、ストッパ６５と、密閉キャップ３４と、カートリッジチューブ３５と、シーリング端部分３６とを含む。シーリング端部分３６は、ストッパ４０と使用するとき密閉できるカートリッジ３３の開放端とすることができる。シリンジ１０及びカートリッジ３３のコンポーネントは、下で説明するように、潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーにできることが分かるはずである。
【0069】
ストッパ
ストッパ４０は、ポリマー又は延伸ポリマー層によって少なくとも部分的にラミネート化、コーティング又そうでなければ被覆されたエラストマ本体を含む。いくつかの実施形態において、エラストマ本体は、その上に１つ又は複数のポリマー又は延伸ポリマー層を持つことができる。
ストッパ４０は、ポリマー又は延伸ポリマー層によって少なくとも部分的にラミネート化、コーティング又そうでなければ被覆されたエラストマ本体を含む。いくつかの実施形態において、エラストマ本体は、その上に１つ又は複数のポリマー又は延伸ポリマー層を持つことができる。
【0070】
例えば、図２は、エラストマ本体１２５とポリマー又は延伸ポリマー層１４０とを有するストッパ４０を図解する。いくつかの実施形態において、ポリマー又は延伸ポリマー層は、少なくとも部分的にエラストマ本体１２５を被覆するポリマー又は延伸ポリマーの単一層を含むことができる。いくつかの実施形態において、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０は、エラストマ本体１２５を囲繞又は被覆する。図３は、エラストマ本体１２５と、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０（例えば、延伸フルオロポリマー）と多孔質層１５０とで形成できるラミネート層１３０と、を含むストッパ４０の他の実施形態を図解する。上述のように、ストッパ４０は、これから延びるシールリブ４２、４４などの１つ又は複数のシールリブを持つことができる。いくつかの実施形態において、リブ４２及び４４は、下で詳細に説明する微小溝１３３を含む。
【0071】
いくつかの実施形態において、ポリマーはフルオロポリマー（延伸フルオロポリマーとすることができる）である。ポリマー又は延伸ポリマー層１４０として又は多孔質層１５０として利用できるフルオロポリマーの例は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ポリテトラフルオロエチレン（延伸ＰＴＦＥ）、圧縮延伸ポリテトラフルオロエチレン（延伸ＰＴＦＥ）、圧縮ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸変性ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の延伸共重合体、エチレン－（パーフルオロエチレンプロピレン）共重合体（ＥＦＥＰ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、パーフルオロアルコキシ共重合体樹脂（ＰＦＡ）、ポリフッ化ビニル、パーフルオロプロピルビニルエーテル、及びパーフルオロアルコキシポリマーを含む。Brancaに対する米国特許第５７０８０４４号、Baillieに対する米国特許第６５４１５８９号、Sabol他に対する米国特許第７５３１６１１号、Fordに対する米国特許第８６３７１４４号、及びXu他に対する米国特許第９１３９６６９号など（但しこれらに限定されない）ＰＴＦＥの延伸可能混合物、延伸可能変性ＰＴＦＥ及びＰＴＦＥの延伸可能共重合体に特許が与えられている。ポリエチレン、ポリプロピレン又はポリカーボネートなどの非フルオロポリマーも、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０として使用できる。
【0072】
エラストマ本体１２５を形成するために使用できるエラストマの非限定的例としては、用途に適する任意のエラストマ、最も顕著なものとしては、ブチル、ブロモブチル、クロロブチル、ハロブチル、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フルオロエラストマ、熱可塑エラストマ（ＴＰＥ）、熱可塑加硫物（ＴＰＶ）及びこれらの組合せ及び混合物から形成されたゴムがある。
【0073】
ポリマー又は延伸ポリマー層１４０を、厚みＴで特徴付けることができる。いくつかの実施形態において、厚みＴは、約１μｍ～約５０μｍ、約５μｍ～約４０μｍ、約５μｍ～約２０μｍ又は約２０μｍ～約３０μｍの距離である。ラミネート層１３０は、約３０μｍより小さい厚み（Ｔ）を持つことができる。いくつかの実施形態において、ラミネート層１３０の厚みは、約０.５μｍ～約２０μｍ、約０.５μｍ～約１０μｍ又は約１０μｍ～約３０μｍの範囲とすることができる。ポリマー又は延伸ポリマー層１４０（例えば、図２）及び／又は多孔質層１５０（例えば、図３）を形成する層は、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０及び／又は多孔質層１５０のエラストマ本体１２５への接着を改良するために化学エッチング、プラズマ処理、コロナ処理、荒削り又はこれに類似するもので事前又は事後処理できる。ラミネート層１３０及びポリマー又は延伸ポリマー層１４０の材料は、低摩擦係数、コンプライアンス、低抽出性及び滲出性、エラストマ本体１２５からの抽出性及び滲出性に関連する優れたバリア特性、並びに優れた空気及び液体不透過性を与えるように選択される。別の実施形態において、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０は、プラスチック（例えば、ポリプロピレン、ポリカーボネート及びポリエチレン）、熱可塑材及びエチレン－（パーフルオロエチレンプロピレン）共重合体（ＥＦＥＰ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）及びパーフルオロアルコキシポリマー樹脂（ＰＦＡ）などのフルオロポリマー材料などの（但しこれらに限定されない）非エラストマ材料と使用できる。
【0074】
図４は、いくつかの実施形態に従ったストッパ４０のシールリブ４４の一部分の概略図である。本明細書の説明は、主にストッパ４０の使用に関するが、ストッパ６５は、ストッパ４０と交換可能に使用できる。図４及び５には例として微小溝１３３を持つシールリブ４４を１つだけ示すが、１つ又は複数の付加的シールリブ（ストッパ４０上のリブ４２など）は、シールリブ４４と同じ又は実質的に同じ微小溝１３３を持つことができる。図示するように、リブ４４は、概ねストッパ４０の外側面の主表面から高さＨ５（図５）だけ延び幅Ｗ１（即ち、図２に示すようにストッパの長手軸線３９に対して平行の方向に）を有するものとして特徴づけることができる。いくつかの実施形態において、高さＨ５は、約１μｍ～約５００μｍ、約３μｍ～約４００μｍ、約２００μｍ～約４００μｍ又は２５０μｍ～約３５０μｍの距離である。幅Ｗ１は、いくつかの実施形態において、約５μｍ～４００μｍ、約１０μｍ～約３００μｍ又は約２００μｍ～約３００μｍの距離である。ストッパ４０の他の実施形態は、本明細書において説明する距離より大きい又は小さい高さＨ５及び幅Ｗ１を有するリブ４４などのシールリブを含む。
【0075】
図４及び５に示すように、リブ４４は、その外面からリブ４４の中へ延びる微小溝１３３（リブ４２は図示せず）を含む。微小溝１３３は、リブ４４内でストッパ４０の円周に延びる。図４及び５において、微小溝１３３は、幅Ｗ２及び深さＤ２を有する。幅Ｗ２は、約５μｍ～約３００μｍ、約５μｍ～約１５０μｍ、約５μｍ～約５０μｍ又は約１０μｍ～約３０μｍの距離とすることができる。深さＤ２は、約１μｍ～約５０μｍ、約５μｍ～約３０μｍ又は約５μｍ～約１５μｍの距離とすることができる。いくつかの実施形態において、深さＤ２は、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０の厚みＴ又はラミネート層１３０の厚みＴ’に等しい。エラストマ本体１２５のエラストマ材料は、微小溝１３３によって露出できる。他の実施形態において、微小溝１３３の深さＤ２は、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０の厚みＴ又はラミネート層１３０の厚みＴ’より小さい。いくつかの実施形態において、例えば、深さＤ２は、それぞれポリマー又は延伸ポリマー層１４０又はラミネート層１３０の厚みＴ、Ｔ’の約１０％～９５％、約３０％～約９５％、約５０％～約９５％又は約７５％～９５％である。微小溝１３３を持つシールリブ４２、４４を有する他のストッパ４０の他の実施形態は、もっと大きい又は小さい高さＨ５、幅Ｗ２及び深さＤ２持つことができる。
【0076】
微小溝１３３は、図４及び５において示す実施形態において連続的である。他の実施形態において、微小溝１３３は、不連続とすることができる。例えば、図６は、深さＤ２又は深さＤ２より小さい任意の値まで延びる複数の離散開口１３６を含む不連続微小溝１３３’を有するストッパ４０を示す。例えば、開口１３６は、深さＤ２の５％～１００％、１０％～８０％、１５％～７０％、２５％～６０％又は３５％～５０％の値を有する深さまで延びることができる。１３３及び１３３’などの微小溝は、レーザー、レーザーアブレーションなど（但し、これらの限定されない）既知の又はそうでなければその他従来の任意の適切な製造プロセスによって又はブレードなど機械的切削又は穿刺機器によって、形成できる。
【0077】
図７は、ストッパ４０の様々な特徴を示す。ストッパ４０は、許容可能な低いブレイクルース及び滑動力を維持しながら高いレベルの空気及び液体不透過性レベルを持つＣＣＩを得るように構成される。ストッパ４０は、対向する近位端２１０及び遠位端２１５とリブ４２、４４などのリブとを有する本体２０５を含む。リブ４２、４４の少なくとも１つは、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０でラミネート化される。キャビティ４８は、プランジャロッド（図示せず）を受け入れるように構成され、本体２０５の近位端２１０から遠位端２１５へ向かって本体の中へ延びる深さを持つ。近位端２１０は、キャビティ４８と外側面４１（図１Ａ）との間に延びる概ね環状面２１１を含む。例えば図２４Ａ～２４Ｄに関連して下で説明するように、ストッパ４０の実施形態は、挿入ロッド、トランスファーロッド及び／又はプランジャロッド組立体など（但し、これらに限定されない）他の処理又は作動コンポーネントと協働する環状面２１１上の力集中特徴体を含むことができる。
【0078】
当業者には分かるように、リブ４２、４４は、様々な構成で構成でき、図７は、例としてのみ示し、本開示を限定することを意図しない。例えば、いくつかの実施形態において、リブ４２、４４の全ては、同じ予設定の外径（ｘ）を持つことができる。他の実施形態において、各リブ４２、４４は、独自の予設定外径（ｘ）を持つことができる。例えば、４２などの遠位又は先行リブは、予設定の外径（１ｘ）を持つことができ、リブ４４は、予設定の外径（１ｘ）の約７５％～約９９.９％、約８０％～約９５％、又は約８５％～約９０％の予設定外径（２ｘ）を持つことができる。
【0079】
図７に示すように、リブ４２、４４は、長さＬ１１を有するシール特徴領域２７０（シール領域２７０とも呼ぶ）を画定する。シール特徴領域２７０は、シール場所長さＬ１２だけストッパ４０の近位端２１０から離間する。最近位シールリブ（図示する実施形態において４４）と最遠位シールリブ（図示する実施形態において４２）との間の距離は、合計リブ長さＬ１１として特徴づけることができる。これらの実施形態において、２つのシールリブ４２、４４が在るので、合計リブ長さＬ１１はシール領域長さＬ１１と交換可能である。但し、付加的なシールリブを組み込むことができる他の様々な実施形態において、合計リブ長さは、シール領域２７０の長さＬ１１と等しくない場合がある。
【0080】
キャビティ４８の実施形態については、図７を参照して説明できる。図示するように、キャビティ４８は、近位端２１０の開口２６０とストッパ４０の近位端２１０の環状面２１１とを有する凹部である。
【0081】
キャビティ４８は、組立てプロセスのためにトランスファバーシステムと使用できるトランスファバー挿入ピンの先端、挿入ピン６００のピン先端６１０（図１０Ａに関連して下で説明する）及び／又はシリンジ１０又はカートリッジチューブ３５の組立てプロセス及び／又は使用時にプランジャロッド５０の先端３１０（図８Ａ及び８Ｂに関連して下で説明する）を受け入れるサイズ及び構成を持つ。キャビティは、長さＬ１０、キャビティ４８の遠位端部分における直径Ｄ１０及びキャビティ４８の近位端部分における直径Ｄ１２を有する。例えば、いくつかの実施形態において、キャビティ４８の長さＬ１０は、約２.０ｍｍ～約７.３ｍｍ、約３.７ｍｍ～約６.０ｍｍ又は約４.２ｍｍ～約５.０ｍｍとすることができる。直径Ｄ１０は、例えば、約１.０ｍｍ～約３.０ｍｍ、約１.０ｍｍ～約１.５ｍｍ、約１.３ｍｍ～約２.１ｍｍ又は約１.６ｍｍ～約１.９ｍｍとすることができる。キャビティ４８の直径Ｄ１２は、例えば、約２.３ｍｍ～約１１.０ｍｍ又は約２.２ｍｍ～約２.４ｍｍとすることができる。
【0082】
プランジャロッド
図８Ａ及び８Ｂは、いくつかの実施形態に従ったプランジャロッド５０の非限定的実施例を示す。図示するように、プランジャロッド５０は、近位端部分３０６と遠位端部分３０８とを含む本体３０２を含む。プランジャロッド５０の先端３１０は、遠位端部分３０８において本体３０２に結合され、ストッパ４０のキャビティ４８（例えば図7に示す）に係合するように構成される。本体３０２及び先端３１０は、プランジャロッド５０がバレル２０によって受け入れられこれを通過して前進又は並進できるようにバレル２０の内径より小さい直径を有する。近位端部分３０６は、プランジャロッド５０を作動するためにシリンジ１０の使用者が係合できる。
図８Ａ及び８Ｂは、いくつかの実施形態に従ったプランジャロッド５０の非限定的実施例を示す。図示するように、プランジャロッド５０は、近位端部分３０６と遠位端部分３０８とを含む本体３０２を含む。プランジャロッド５０の先端３１０は、遠位端部分３０８において本体３０２に結合され、ストッパ４０のキャビティ４８（例えば図7に示す）に係合するように構成される。本体３０２及び先端３１０は、プランジャロッド５０がバレル２０によって受け入れられこれを通過して前進又は並進できるようにバレル２０の内径より小さい直径を有する。近位端部分３０６は、プランジャロッド５０を作動するためにシリンジ１０の使用者が係合できる。
【0083】
プランジャロッド５０の遠位端部分３０８は、直径Ｄ１３を有するショルダ３１２を形成する。先端３１０は、ショルダ３１２に結合される係合部分３１４を含む（図８Ｂ）。先端３１０は、長さＬ９を持つことができる。図８Ａ及び８Ｂに示すようないくつかの実施形態は、例えば下で詳細に説明する図２５Ａ～２５Ｄに示すような力集中体を含む。螺旋ネジ部３１８など（但しこれに限定されない）の係合特徴体は、係合部分３１４から延びて、組立て済みシリンジ１０又はカートリッジチューブ３５においてストッパの近位端に先端３１０を係合する。係合部分３１４は、図示する実施形態において第１直径から遠位端部分３０８へ向かって距離の増大に伴いより小さい直径Ｄ１６へテーパー状である。他の実施形態において、係合部分３１４は、比較的一定の直径を有する。プランジャロッド５０の上述の実施形態は、非限定的であり、その変形を本開示に援用できる。
【0084】
シリンジ組立てプロセス及びストッパの使用
実施形態に従って潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのストッパを潤滑剤フリーのカートリッジチューブの中へ挿入するために様々な方法を使用できる。例えば、いくつかの実施形態において、図９に示すようなベント又は挿入チューブ１０００を図１０Ａ及び１０Ｂに示すような挿入ピンと組み合わせて使用できる。例えば、いくつかの実施形態において、挿入チューブ１０００は、中に入っている液体に過剰に圧力を加えることなく潤滑剤フリーのシリンジバレル又は潤滑剤フリーのカートリッジチューブ内部に潤滑剤フリーのストッパ４０を配置できるようにする。図示するように、挿入チューブ１０００は、近位端１０１２と遠位端１０１４とを有する。挿入チューブ１０００は、又、本体１０１０とマシンアダプタ１０２０とを含む。本体１０１０は、２０などのシリンジバレル内に嵌まる挿入チューブ１０００の部分であり、４０などのストッパをシリンジバレル又はカートリッジチューブ（図示せず）の中へ配置できるようにする。移行ゾーン１０４０は、ストッパ４０が挿入チューブ１０００の遠位開口１０５０を通り抜けるのに充分な直径Ｄ４まで圧縮される領域である。このように、ストッパ４０は、移行ゾーン１０４０を並進するとき非圧縮状態から圧縮状態へ圧縮される。
実施形態に従って潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのストッパを潤滑剤フリーのカートリッジチューブの中へ挿入するために様々な方法を使用できる。例えば、いくつかの実施形態において、図９に示すようなベント又は挿入チューブ１０００を図１０Ａ及び１０Ｂに示すような挿入ピンと組み合わせて使用できる。例えば、いくつかの実施形態において、挿入チューブ１０００は、中に入っている液体に過剰に圧力を加えることなく潤滑剤フリーのシリンジバレル又は潤滑剤フリーのカートリッジチューブ内部に潤滑剤フリーのストッパ４０を配置できるようにする。図示するように、挿入チューブ１０００は、近位端１０１２と遠位端１０１４とを有する。挿入チューブ１０００は、又、本体１０１０とマシンアダプタ１０２０とを含む。本体１０１０は、２０などのシリンジバレル内に嵌まる挿入チューブ１０００の部分であり、４０などのストッパをシリンジバレル又はカートリッジチューブ（図示せず）の中へ配置できるようにする。移行ゾーン１０４０は、ストッパ４０が挿入チューブ１０００の遠位開口１０５０を通り抜けるのに充分な直径Ｄ４まで圧縮される領域である。このように、ストッパ４０は、移行ゾーン１０４０を並進するとき非圧縮状態から圧縮状態へ圧縮される。
【0085】
このように、ストッパ４０（図９には図示せず）の直径は、Ｄ５（即ち、配置領域１０４２の直径又はほぼ非圧縮状態のときのストッパの直径）からＤ４（即ち、移行ゾーン１０４０の遠位端の直径）まで減少する。移行ゾーン１０４０は、配置領域１０４２から本体１０１０までテーパー角度Ｂでテーパー状である。例えば、いくつかの実施形態において、配置領域１０４２の直径Ｄ５は、約３ｍｍ～約２０ｍｍ、約５ｍｍ～約１５ｍｍ又は約７ｍｍ～１０ｍｍである。いくつかの実施形態において、テーパー角度Ｂは、約１度～約２０度、約５度～約２０度、約１度～約１５度、約１度～約１０度、約４度～約８度又は約５度～約１０度の範囲とすることができる。
【0086】
図１０Ａ及び図１０Ｂは、ストッパ４０などのストッパをバレル２０又はカートリッジチューブ３５の中へ挿入するために挿入チューブ１０００などの挿入チューブと組み合わせで使用できるいくつかの実施形態に従った挿入ピン６００の実施例を示している。挿入ピン６００は、遠位端６０６と近位端６０８とを備える円筒形本体６０２を含む。挿入ピン６００のピン先端６１０は、円筒形本体６０２のショルダ６１２に接続されこれから延び、シリンダ１０の組立て時にストッパ４０のキャビティ４８と境界を接する。近位端６０８は、図９に示す挿入チューブ１０００などの挿入チューブを通過して挿入ピン６００を押して並進させるために使用されるマシンアダプタ（図示せず）と噛み合うようなサイズを持つことができる。
【0087】
円筒形本体６０２は、挿入チューブの本体の内径（例えば、図９に示す挿入チューブ１０００の直径Ｄ４）より僅かに小さい直径を有する。ショルダ６１２は、丸みがあり（ｒａｄｉｕｓｅｄ）、シリンジバレル２０の中へストッパ４０を挿入する際にストッパ例えばストッパ４０の近位端の表面を押すように設計される。他の実施形態において、ショルダ６１２は、平坦な面、直線形テーパー、曲線、ラウンド形又は複数テーパー状など（但し、これに限定されない）丸みがある以外の形状を含む又はそのような形状に形成するか、又は本明細書でさらに説明するように力集中体を組み込むことができる。下で説明するように、挿入ピン６００の実施形態は、シリンジ及びカートリッジチューブの組立て時にストッパの近位端と協働するショルダ６１２上の力集中体を含むことができる。これらの実施形態において、ショルダ６１２の力集中体は、平坦な面、丸みのある面、線形テーパー、曲線、ラウンド形又は複数テーパーを含めた（但し、これらに限定されない）形状を含む又はそのように形成できる。
【0088】
ピン先端６１０は、長さＬ１を有する。いくつかの実施形態において、長さＬ１は、ゼロ、ゼロより大きいがストッパ４０のキャビティ４８の深さＬ１０より小さい、ほぼキャビティ４８の深さＬ１０又はキャビティの深さＬ１０より大きくできる（図７）。例えば、いくつかの実施形態において、ピン先端６１０は、概ね約１ｍｍ～１２ｍｍ、１ｍｍ～１０ｍｍ、２ｍｍ～９ｍｍ、３ｍｍ～約８ｍｍ、約４ｍｍ～約７ｍｍ、約４.５ｍｍ～５.５ｍｍ又は約５ｍｍ～約６ｍｍの長さＬ１を有する。
【0089】
ストッパの組立てプロセス及び使用時のストッパ変形
ストッパ４０の圧縮の効果、特にエラストマ本体１２５及び／又はポリマー又は延伸ポリマー層１４０（又はラミネート層１３０（図示せず））に対する物理的効果については、図１１Ａ～１１Ｄ、１２Ａ～１２Ｄ及び１３Ａ～１３Ｄに関連して説明できる。図１１Ａ～１１Ｄ、１２Ａ～１２Ｄ及び１３Ａ～１３Ｄに関する下記の説明及び本明細書全体の説明は、「チューブ」及びこれに関連する「並進要素」などの用語を使用する。本明細書において述べるように、これらの用語は、シリンジ１０及びシリンジ１０の組立てに使用される製造設備（図示せず）の多様なコンポーネントを説明するために使用される。例えば、プランジャロッド５０は、シリンジ１０の組立てプロセス及び／又は使用時にシリンジバレル２０又はカートリッジチューブ３５の形状の「チューブ」を通過してストッパ４０を並進させるために使用できる「並進要素」である。別の例として、真空漏斗又は真空支援漏斗が、シリンジ１０の組立てプロセス及び／又は使用時に「チューブ」を通過してストッパ４０を並進させるために使用される「並進要素」となることができるピンと一緒に使用されることができる。別の例として、挿入ピン６００が、シリンジ１０の組立てプロセスにおいて挿入チューブ１０００の形状の「チューブ」を通過してストッパ４０を並進させるために使用できる「並進要素」である。更に別の例として、トランスファバー挿入ピンを、シリンジ１０の組立て時にストッパ受入れ開口の形状の「チューブ」を通過してストッパ４０を並進させるために使用できる「並進要素」である。当業者は、シリンジ１０の組立て及び使用に関連して、他のチューブ及び並進要素を例えば真空挿入係合チューブなどと一緒に使用できることが分かるはずであり、本明細書における説明は、これらの他のチューブ及び並進要素にも適用される。
ストッパ４０の圧縮の効果、特にエラストマ本体１２５及び／又はポリマー又は延伸ポリマー層１４０（又はラミネート層１３０（図示せず））に対する物理的効果については、図１１Ａ～１１Ｄ、１２Ａ～１２Ｄ及び１３Ａ～１３Ｄに関連して説明できる。図１１Ａ～１１Ｄ、１２Ａ～１２Ｄ及び１３Ａ～１３Ｄに関する下記の説明及び本明細書全体の説明は、「チューブ」及びこれに関連する「並進要素」などの用語を使用する。本明細書において述べるように、これらの用語は、シリンジ１０及びシリンジ１０の組立てに使用される製造設備（図示せず）の多様なコンポーネントを説明するために使用される。例えば、プランジャロッド５０は、シリンジ１０の組立てプロセス及び／又は使用時にシリンジバレル２０又はカートリッジチューブ３５の形状の「チューブ」を通過してストッパ４０を並進させるために使用できる「並進要素」である。別の例として、真空漏斗又は真空支援漏斗が、シリンジ１０の組立てプロセス及び／又は使用時に「チューブ」を通過してストッパ４０を並進させるために使用される「並進要素」となることができるピンと一緒に使用されることができる。別の例として、挿入ピン６００が、シリンジ１０の組立てプロセスにおいて挿入チューブ１０００の形状の「チューブ」を通過してストッパ４０を並進させるために使用できる「並進要素」である。更に別の例として、トランスファバー挿入ピンを、シリンジ１０の組立て時にストッパ受入れ開口の形状の「チューブ」を通過してストッパ４０を並進させるために使用できる「並進要素」である。当業者は、シリンジ１０の組立て及び使用に関連して、他のチューブ及び並進要素を例えば真空挿入係合チューブなどと一緒に使用できることが分かるはずであり、本明細書における説明は、これらの他のチューブ及び並進要素にも適用される。
【0090】
図１１Ａは、ストッパ４０が圧縮される前のエラストマ本体１２５とポリマー又は延伸ポリマー層１４０とを含むストッパ４０の一部分を示す。ストッパ４０は、ベントチューブ、バレル、真空漏斗、トランスファバー又は圧縮ための他の適切な任意のメカニズムを含めて（但しこれらに限定されない）様々な方法で圧縮できる。図１１Ｂは、組立てプロセス中及びその後、例えば挿入チューブ１０００の中への挿入後のストッパ４０の一部の半径方向の圧縮（矢印７５０によって表す）を示す概略図である。図１１Ａ～１１Ｄ、１２Ａ～１２Ｄ及び１３Ａ～１３Ｄに関連して挿入チューブ１０００に関して説明するが、本明細書において説明するようにシリンジ１０の他の製造ステップ及び使用時にも同様の効果が生じる。矢印７５２によって示すように、ストッパ４０の圧縮は、ストッパ４０の長手軸線３９に対して概ね平行でかつ挿入チューブ１０００によって加えられる圧縮力に対して直交する方向にストッパ４０の一部の伸長を生じる。半径方向の圧縮は、図１１Ｃにおいて略図的に示す法線力ＦＮを生じる。
【0091】
図１１Ｄは、ストッパ４０が駆動され挿入チューブ１０００などのチューブを通過して並進するときのストッパ４０に対する特定の効果を示す。ストッパ４０がチューブ（例えば、挿入チューブ１０００）の中で滑動できるようにするために、挿入チューブ１０００の内面（例えば、シールリブ４２、４４）に係合するストッパ４０の部分間の摩擦力ＦＦを上回るための加力ＦＡが必要とされる。加力（ＦＡ）は、下記の方程式で表すことができる：
ＦＡ＝μＦＮ
ここで、μは、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０と挿入チューブ１０００の内面との間の摩擦係数である。
ＦＡ＝μＦＮ
ここで、μは、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０と挿入チューブ１０００の内面との間の摩擦係数である。
【0092】
図１２Ａは、図１１Ｃと同様の概略図であり、キャビティ４８を含むストッパ４０の半径方向に圧縮された部分に生じる法線力ＦＮを示し、これによって図１１Ｃに示す構造の形状に比べて非均一形状を生じる。図１２Ｂは、いくつかの実施形態に従って挿入チューブ１０００などのチューブの中でキャビティ４８を持つストッパ４０が滑動できるようにするために、挿入チューブ１０００の内面に係合するストッパ４０の部分間の摩擦力ＦＦを上回るために使用される加力ＦＡを概略的に示す。例示として、図１２Ｂは、キャビティ４８の遠位端部分２６１及び側壁２６４の面及びストッパ４０の近位端２１０の環状面２１１に対する均等加力ＦＡを示す。力ＦＡは、例えば、ストッパ４０が駆動され挿入チューブ１０００を通過して並進するとき挿入ピンのピン先端によって加えることができる。
【0093】
図１２Ｃは、加力ＦＡがキャビティ４８の遠位端部分２６１のみに加えられる場合（例えば、図示する実施例において、側壁２６４又はストッパ４０の近位端２１０の面には力が加えられない）実施形態を略図的に示す。図示するように、加力ＦＡは、エラストマ本体１２５を伸長させる。
【0094】
図１２Ｄは、ストッパ４０の近位端２１０の面に加えられた加力ＦＡを略図的に示す（例えば、図示する例において、遠位端部分２６１及び／又は側壁２６４などのキャビティ４８の面には力が加えられない）。下でさらに詳細に説明するように、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０及び／又は微小溝１３３の伸び、伸長又はその他の歪みは、このような加力ＦＡによって制御できる。図１２Ｄに示す加力ＦＡによる摩擦力ＦＦは、図１２Ｂに示す均等加力ＦＡによる摩擦力ＦＦより小さい場合がある。図１２Ｄにおいて破線７５４によって示すように、図示する例において加力ＦＡによって、エラストマ本体１２５は、この力配列を受けてキャビティ４８へ向かって又はその中へ拡張する傾向を持ち、法線力ＦＮ（図１２Ａ）を減少する。
【0095】
図１３Ａ～１３Ｂは、その中に微小溝１３３を持つストッパ４０のリブの一部分を示し、ストッパ４０は非圧縮状態である。非圧縮状態のとき、ストッパ４０は、前述のように、圧縮のために使用される「チューブ」のどれにも挿入されていない。微小溝１３３は、リブ４２が管状構造体（例えば挿入チューブ１０００）に係合してこれによって圧縮される場所でポリマー又は延伸ポリマー層１４０において薄くなった又は不連続の溝及び／又は領域を形成する。図１３Ａは、リブ４２（又はリブ４２を含むストッパ）が圧縮される前のポリマー又は延伸ポリマー層１４０に微小溝１３３を含むリブ４２の概略図である。図１３Ａに示す微小溝１３３（図示するように、傾斜側壁を有しその中心あたりに最大深さを有する）の最大深さは、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０の厚みより小さく、エラストマ本体１２５のどの部分もポリマー又は延伸ポリマー層１４０の外面に露出しない（微小溝１３３の最大深さ部分に在るエラストマ本体１２５のエラストマ材料が考え得る例外である）。図１３Ｂは、図示するように傾斜側壁を有し、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０の厚みと少なくとも同じ程度に大きい最大深さを有する微小溝１３３を含むリブ４２の概略図である。図１３Ｂにおいて図示するストッパ４０は、非圧縮状態である。ストッパ４０のエラストマ本体１２５のエラストマ材料の長さＬ１６は、図１３Ｂに示す例において微小溝１３３内で露出する。
【0096】
図示するストッパ４０は、例えばベントチューブ、バレル、カートリッジ、トランスファバー又はその他の適切な任意の圧縮メカニズムへの挿入によって半径方向の圧縮を受け（矢印７５０によって表す）、ストッパ４０の長手軸３９に対して概ね平行でかつチューブ（例えば、挿入チューブ、バレル又はカートリッジチューブ）によって加えられる圧縮力に対して直交する方向のストッパ４０の伸長を生じることができる。図１３Ｃ及び１３Ｄに略図的に示すように、ストッパ４０したがってリブ４２の伸長は、結果としてポリマー又は延伸ポリマー層１４０を伸長し薄くする。このような実施形態において、リブ４２が微小溝１３３を備える場合、微小溝１３３の開口は、幅（例えば、図４に示す幅Ｗ２）を増大し、深さを減少できる。例えば、図１３Ｃは、微小溝１３３の最大深さをポリマー延伸ポリマー層１４０の厚みとほぼ等しくする量だけ図１３Ａに示す厚みに対比してポリマー又は延伸ポリマー層１４０の薄くなることを示す。図１３Ｄは、１３Ｂに示す厚みに対比してポリマー又は延伸ポリマー層１４０が薄くなることを示す。図１３Ｄに示す伸長及び厚み減少によって、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０の厚みと少なくとも同じ深さを有する微小溝１３３の部分（及びエラストマ本体１２５のエラストマ材料が露出するところ）の長さＬ１６は、Ｌ１６より大きい長さＬ１８まで増大できる。
【0097】
図１３Ｃ及び１３Ｄは、例として圧縮状態のときのエラストマ本体１２５材料を含まない又は実質的に含まない微小溝１３３を有するストッパ４０のリブ４２を示す（例えば、エラストマ材料は、微小溝１３３によって画定されたエリアにおいて拡張、ブルーミングされていない又はその他の存在とならない）。
【0098】
シリンジ１０におけるストッパ４０などのストッパの組立て及び／又は使用時に、摩擦力及び／又はポリマー又は延伸ポリマー層１４０及び／又はエラストマ本体１２５材料に作用するその他の力は、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０及び／又はエラストマ本体１２５材料の付加的変形（例えば図１３Ｃ及び１３Ｄに示しこれに関連して説明する変形に加えて）を生じる可能性があることが観察されている。これらの摩擦力及び／又はその他の力は、又、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０に引っ張り又はその他の障害を生じる可能性がある。観察された変形は、例えば、４２及び４４などのリブにおけるものを含めてストッパ４０の外側面４１のバックリング及びリンクルを含む。これらの力は、例えば、非圧縮状態からその圧縮状態へのストッパ４０の圧縮によって、及び／又はチューブの中でのストッパの並進又は滑動（即ち、チューブの長手軸に対して平行の方向の）によって発生する可能性がある。ポリマー又は延伸ポリマー層１４０及び／又はエラストマ本体１２５のこのような変形及び／又は障害は、製造プロセスにおいてリブ４２、４４及び／又は微小溝１３３の変形例えば幅の増大を生じる場合がある。同様に、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０及び／又はエラストマ本体１２５のこのような変形及び／又は障害は、シリンジ又はオートインジェクタの使用時に生じる場合がある。
【0099】
このような変形及び／又は障害のいずれか又はその全てによって、エラストマ本体１２５が微小溝１３３をブルーミングする、この中へ拡張する又はそうでなければその他の存在となる場合がある。このような変形及び／又は障害によって、エラストマ本体１２５は、拡張して、チューブの内面２５に接触する場合がある。同様にポリマー又は延伸ポリマー層１４０の一部は、エラストマ本体１２５からはがれる又はこれから切り裂かれて、このような裂け又はその他の破損は、ポリマー又は延伸ポリマー層１４０に望ましくない開口を生じる場合がある。エラストマ本体１２５材料は、このような望ましくない開口を通って延びて、チューブの内面にエラストマ材料を現す場合がある。この種の変形及び／又は障害は、チューブにおけるストッパ４０の並進において特に問題となる可能性がある。このような影響は、チューブの内面２５に接触するエラストマ本体１２５の部分が潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーの場合に、摩擦力の増大などの要因によって、強くなる場合がある。
【0100】
シリンジ１０の組立てプロセス及び／又は使用におけるチューブの内面とのストッパ４０のエラストマ本体１２５の一部の係合は、関連するシリンジ１０の機能性に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、ストッパ４０の外面とシリンジ１０のバレル２０の内面２５との間にギャップがあると、容器密閉完全性（ＣＣＩ）に悪影響を及ぼす場合がある。シリンジ１０の中の治療用化合物は、治療用化合物に悪影響を及ぼす可能性のある空気又はその他の気体又は粒子などの好ましくない物質に曝される場合がある。ストッパ４０とシリンジバレル２０の内面２５との間の摩擦力の増大は、例えば、シリンジ１０（又はカートリッジチューブ３５）のブレイクルース及び滑動力を増すことによってシリンジ１０の作動に悪影響を与える場合がある。これらの作動に対する影響は、非注入又はエラストマの微粒子化につながって、汚染を引き起こす場合があり、したがって組立マシンの停止の原因となる場合がある。
【0101】
〔シリンジ強化の例〕
本明細書において開示する構造及び方法は、潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのシリンジの機能性を強化できる。例えば、シリンジのＣＣＩを増すことができる。気体、滲出物、反応体又は例えばシリンジバレル内容物と好ましくない反応を生じるようなストッパの基礎体などのその他の材料などの好ましくない物質へのシリンジバレルの中の治療用化合物の露出を減少するか又は最小限に抑えることができる。使用時のシリンジのブレイクルース及び滑動力を減少するか又は最小限に抑えることができる。
本明細書において開示する構造及び方法は、潤滑剤フリー又は実質的に潤滑剤フリーのシリンジの機能性を強化できる。例えば、シリンジのＣＣＩを増すことができる。気体、滲出物、反応体又は例えばシリンジバレル内容物と好ましくない反応を生じるようなストッパの基礎体などのその他の材料などの好ましくない物質へのシリンジバレルの中の治療用化合物の露出を減少するか又は最小限に抑えることができる。使用時のシリンジのブレイクルース及び滑動力を減少するか又は最小限に抑えることができる。
【0102】
図１４は、シリンジ１０の組立て及び使用時にストッパ４０に加えられる可能性のある特定の並進力を示す。図示するように、並進力は、例えば環状面２１１に対するなどストッパ４０の近位端２１０に加えられるＦ１などの成分、及び例えば遠位端面２６３などのキャビティ４８の遠位端部分２６１に加えられるＦ２などの成分を含むことができる。本明細書において開示する構造及び方法は、ストッパ４０の変形を減少しながら、圧縮状態でシリンジの組立及び／又は使用時にストッパ４０に対してチューブ（例えば、トランスファバー、挿入チューブバレル２０及び／又はカートリッジチューブ３５）を通過してストッパを並進させるのに充分な成分Ｆ１及び／又はＦ２などの並進力を使用すること及び／又はこれを加えることを想定する。具体的には、ストッパ４０は、ストッパ４０の２つの任意のシールリブの間の長さの増大を減少しながら並進できる。例えば、本明細書における構造及び方法によってシリンジ組立ての際にストッパ４０に対して成分Ｆ１及びＦ２などの並進力を加えることによって、従来の並進方法を使用する際に生じるシール領域長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計の増大に比べて、シール領域長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計の増大を減少できる。例えば、シール領域長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計は、従来の方法を使用する際に示すシール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計の少なくとも１％の増大の減少を示すことができる。様々な実施形態において、増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる合計の増大の少なくとも３％とすることができ、更なる実施形態において、増大の減少は、従来の並進方法の使用において生じる合計の少なくとも５％とすることができる。シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計の増大の減少として全体で説明するが、長さの増大の減少は、ストッパの様々なリブの間又はストッパ４０の近位端２１０と遠位端２１５との間の任意の長さに関するものとすることができる。
【0103】
更に、本明細書において説明する構造及び方法を使用することによって、圧縮時に微小溝１３３のサイズの増大を減少できる又は微小溝１３３を完全に閉鎖できる。具体的には、本明細書の構造及び方法を使用することによって、ストッパ４０がシリンジに組み立てられるとき、微小溝１３３の幅Ｗ２（図４）の増大を減少できる。例えば、微小溝１３３の幅Ｗ２の増大の減少は、従来の並進方法の使用による幅の増大の少なくとも１０％となり得る。様々な実施形態において、増大の減少は、従来の並進方法の使用による幅の増大の少なくとも１５％となり得る。これらの結果の各々は、ストッパ４０上の並進力が下で更に説明するように力集中体の使用によってストッパ４０の外径へ向かってより偏ることから生じる。その代わりに又はこれに加えて、いくつかの実施形態において、シール領域２７０の長さＬ１１は、これらの方法及び構造が使用されない場合と比較して増大を減少する。これらの構造例えば上述の集中体及び上述の方法によって、シール領域２７０内の構造は潰れて、シリンジ１０の組立て及び／又は使用時にエラストマ材料の一部をチューブの内面に露出する、より露出する、ブルーミングする又はその他これに接触させるようなストッパ４０及び／又はそのポリマー又は延伸ポリマー層１４０の変形を部分的に又は完全に防止する。シール領域２７０内の構造の潰れは、又、微小溝１３３のサイズ例えば幅Ｗ２（図４）の増大を部分的又は完全に防止できる。例えば、本明細書において説明する手法によって、微小溝１３３は、閉鎖してエラストマ本体１２５材料が微小溝の中に存在するのを防止できる。リブ４４がシール場所長さＬ１２を設定するためのシールリブとして使用されるが、他の様々な実施形態において、シールリブは、ストッパ４０の他のリブとすることができる。例えば、ストッパ４０は、シール場所長さＬ１２を設定するためのシールリブとして代わりに使用できるストッパ４０に沿って位置付けられた付加的リブを備えることができる。同様に、その他の様々なリブを、長さＬ１１、シール領域２７０及びシール場所長さＬ１２を設定するためにリブ４２の代わりに使用できる。
【0104】
図１５は、例えば図１６に示すように、ストッパ４０の組立てのためにチューブと一緒に使用できる挿入ピン６００Ａの側面切取り図である。挿入ピン６００Ａは、直径Ｄ６によって画定されるショルダ６１３を備える。図１５及び１６を見ると、ショルダ６１３は、ストッパ４０の並進時にストッパ４０の環状面２１１と係合する。それによって、並進力Ｆ１が、ストッパ４０の近位端２１０に及びストッパ４０の環状面２１１に対して加えられる。このように、力はストッパ４０のキャビティ４８の外径に集中する。図１４においてＦ２として識別されるような力成分は、図１４及び１５に示す挿入ピン６００Ａによってストッパ４０に加えられない。但し、環状面２１１との係合によって並進力Ｆ１がキャビティ４８の外径に偏るので、ストッパ４０の変形を減少できる。具体的には、ストッパ４０の微小溝１３３の幅は、並進後に増大を減少でき、かつ／又はシール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計及び／又はシール領域２７０の長さＬ１１も並進時に増大を減少できる。
【0105】
図１７及び１８を見ると、挿入ピン６００Ｂは、ストッパ４０の並進のために使用できる。挿入ピン６００Ｂは、挿入ピン６００Ａのショルダ６１３と同様、直径Ｄ６によってか画定されるショルダ６１２を備え、また、ショルダ６１２から延びるピン先端６１０を備える。ストッパ４０と使用するとき、ピン先端６１０は、それによって、挿入ピン６００Ｂのショルダ６１２の面がストッパ４０の環状面２１１に係合するとき、遠位端部分２６１又は遠位端面２６３係合することなくキャビティ４８内に配置される。並進力Ｆ１は、それによって、ストッパ４０の近位端２１０に加えられる。図１４においてＦ２として識別されるものなどの力の成分は、どれも、図１７及び１８に示す挿入ピン６００Ｂによってストッパ４０に加えられる。ストッパ４０のキャビティ４８の中へ挿入ピン６００Ｂを挿入するとき、及び／又はシリンジ１０の組立て時に挿入ピンを並進させるとき、ピン先端６１０は、ストッパと挿入ピンの整列を強化する。１０００などの挿入チューブを通過してストッパ４０を並進させるために使用される挿入ピン６００Ｂと関連して説明したが、実施形態は、挿入ピン６００Ｂと同様の遠位端部分及び平坦面を有するトランスファバー挿入ピン、及びシリンジ１０の組立て時のこの種のトランスファバー挿入ピンの使用を含む。
【0106】
図１７及び１８に関連して説明する構造及び方法を使用することによって、ストッパ４０は、微小溝１３３の幅Ｗ２（図４）の増大を減少しながらシリンジ１０の組立て時にチューブを通過してストッパ４０を並進できる。例えば、微小溝１３３の幅Ｗ２の増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる幅の増大の少なくとも１０％とすることができる。その他の様々な実施形態において、増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる幅の減少の少なくとも１５％とすることができる。更に、本明細書において説明する構造及び方法の使用によって、ストッパ４０は、従来の並進方法の使用時に生じるシール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計又はシール領域２７０の長さの増大に比べたとき合計の増大を少なくとも１％減少しながら、又は長さＬ１１の増大を少なくとも１％減少しながら、組立時にチューブを通過して並進できる。シール領域２７０は潰れて、シール領域２７０の長さＬ１１及びシール場所長さＬ１２をこのような製造法によって減少できる。
【0107】
図１９は、いくつかの実施形態に従った後退可能先端付き挿入ピン６００Ｃの図である。図示するように、挿入ピン６００Ｃは、後退部材６１５の遠位端にピン先端６１０を有する。ピン先端６１０は、ストッパ４０のキャビティ４８の直径（例えば、図７に示すＤ１２）より小さい直径Ｗ３を有する。例えば、直径Ｗ３は、キャビティ４８の直径の５０％未満又はこれに等しい値を持つことができる。別の実施形態において、直径Ｗ３は、キャビティ４８の直径の５％～５０％の値を持つことができる。更に別の実施形態において、直径Ｗ３は、ストッパ４０のキャビティ４８の直径の１５％～４０％の値を持つことができる。後退部材６１５及びピン先端６１０は、本体６０２内で後退及び往復運動するように取り付けられる。挿入ピン６００Ｃと関連付けられるアクチュエータ６１７は、後退位置（実線で示す）と伸長位置（破線で示す）との間で後退部材６１５及びピン先端６１０を駆動する。後退位置において、ピン先端６１０は、本体６０２のショルダ６１２から長さＬ１だけ延びる。伸長位置のときピン先端６１０は、本体６０２のショルダ６１２から長さＬ２だけ延びる。いくつかの実施形態において、後退位置のときのピン先端６１０の長さＬ１は、ストッパ４０のキャビティ４８の深さＬ１０より小さい長さである。いくつかの実施形態において、伸長位置のときのピン先端６１０の長さＬ２は、ストッパ４０のキャビティ４８の深さＬ１０より大きい又はこれに等しい長さである。
【0108】
アクチュエータ６１７は、本体６０２に対して後退位置と伸長位置との間で後退部材６１５及び／又はピン先端６１０を駆動するために適切な任意の機器とすることができる。例として、ソレノイドなどの電気機器又は液圧又は空圧機器がある。図示する実施形態において、本体６０２上に在るものとして概略的に示すが、挿入ピン６００Ｃと関連付けられるアクチュエータ６１７及び／又はアクチュエータのコンポーネント（図示せず）は、本体６０２から分離できる。従来の又はその他の既知の制御システムを、アクチュエータ６１７を制御するために使用できる。
【0109】
図２０Ａは、ピン先端６１０が後退位置にあるときのシリンジ１０の組立て時のストッパ４０の近位端２１０と挿入ピン６００Ｃの係合を示す。図示するように、ピン先端６１０は、遠位端部分２６１に係合することなくキャビティ４８内に在り、ショルダ６１２の面はストッパ４０の環状面２１１に係合する。これによって並進力Ｆ１がストッパ４０の近位端２１０に加えられる。どのような力成分（図２０ＢにおいてＦ２として識別されるものなど）も、ピン先端６１０が後退位置にあるとき挿入ピン６００Ｃによってストッパ４０に加えられない。ピン先端６１０が後退位置にあるときシリンジ１０組立て時にストッパ４０のキャビティ４８の中へピン先端６１０を挿入するとき及び／又は挿入ピン６００Ｃを並進させるとき、ピン先端６１０は、ストッパ４０と挿入ピン６００Ｃの整列を強化できる。
【0110】
図２０Ｂは、ピン先端６１０が伸長位置にあるときシリンジ１０の組立て時のストッパ４０と挿入ピン６００Ｃの係合を示す。ピン先端６１０は、これによって、キャビティ４８内に配置され、挿入ピン６００Ｃのショルダ６１２の面がストッパ４０の環状面２１１に係合するときキャビティの遠位端部分２６１（例えば、遠位端面２６３）に係合する。これによって、挿入ピン６００Ｃがストッパ４０を並進させるとき、並進力Ｆ２が、ピン先端６１０によってストッパ４０の遠位端部分２６１に加えられる。伸長位置のときピン先端６１０によってキャビティ４８の遠位端部分２６１に加えられる力Ｆ２の量は、少なくとも部分的に、伸長位置のときのピン先端６１０の長さＬ２とキャビティの深さＬ１０との間の差によって決めることができる。ストッパの並進時にピン先端６１０によってストッパ４０に加えられる力Ｆ２の量は、これによって、アクチュエータ６１７によるピン先端６１０の作動によって制御できる。
【0111】
例えばいくつかの実施形態において、ストッパ４０の並進時にピン先端６１０によって与えられる力Ｆ２は、ゼロからＦ１より大きい又はこれに等しい範囲である。いくつかの実施形態において、挿入力成分Ｆ２は、Ｆ１より小さい力である。挿入力成分Ｆ２が加えられるタイミングも制御できる。例えば、いくつかの実施形態において、力成分Ｆ２は、最初に（例えば、ストッパが「ブレイクルース」して挿入チューブ１０００内で滑動し始める前）加えられ、力成分Ｆ２は引き下げられる（例えば、ピン先端６１０を後退させることによってゼロまで下げられ）又は非ゼロレベルまで下げられることができる。更に別の実施形態は、力成分Ｆ１及びＦ２を監視できる圧力センサ（図示せず）を含むことができ、アクチュエータ６１７は、予設定されたトリガ力に達したときピン先端６１０を後退させ力成分Ｆ２を引き下げるように作動できる。力成分Ｆ１とＦ２の相対的比は、これによって制御できる。ストッパ４０の並進時の力Ｆ１に対比した力成分Ｆ２の相対的加力タイミングも、制御できる。力Ｆ１とＦ２との間の動的関係は、挿入チューブ１０００内でのストッパ４０の並進の様々な段階において与えることができる。例えば、ストッパ４０が挿入チューブ１０００（図９）配置領域１０４２の中へ最初に挿入されるときストッパ４０に加えられる力Ｆ１及び／又はＦ２は、ストッパ４０が移行ゾーン１０４０を通過して並進するときにストッパ４０に加えられる力Ｆ１及び／又はＦ２とは異なる場合がある。いくつかの実施形態において、ストッパ４０が挿入チューブ１０００の本体１０１０を通過して並進するとき他の力Ｆ１及び／又はＦ２がストッパ４０に加えられる。
【0112】
１０００などの挿入チューブを通過してストッパ４０を並進させるために使用される挿入ピン６００Ｃに関連して説明するが、実施形態は、挿入ピン６００Ｃの後退可能ピンなどの後退可能ピンを有するトランスファバー挿入ピン、及びシリンジ１０の組立て時のこのようなトランスファバー挿入ピンの使用を含む。図１９、２０Ａ及び２０Ｂに関連して説明する構造及び方法の使用によって、ストッパ４０は、ストッパ４０の微小溝１３３の幅Ｗ２（図４）などのサイズの増大を減少しながら、シリンジ１０の組立て時にチューブを通過して並進できる。いくつかの実施形態において、各微小溝１３３のサイズ例えば幅Ｗ２の増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる幅の増大の少なくとも１０％とすることができる。いくつかの実施形態において、増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる幅の増大の少なくとも１５％とすることができる。更に、ストッパ４０は、シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計の増大又はシール領域２７０の長さＬ１１の増大を従来の並進方法の使用時に生じる合計又は長さＬ１１の増大の少なくとも１％減少しながら並進できる。いくつかの実施形態において、増大の減少は、少なくとも３％であり、更に別の実施形態において、増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる合計又は長さＬ１１の増大の少なくとも５％である。シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計又はシール領域２７０の長さＬ１１は、力集中体を使用しない場合と比べてこの手法によって減少できる。シール領域２７０は潰れて、シール領域２７０の長さは、本明細書において説明するようにシリンジ１０（及びオートインジェクタのカートリッジチューブ３５）の組立て及び使用によって減少できる。
【0113】
図２１は、いくつかの実施形態に従った挿入ピン６００Ｄの図である。図示するように、挿入ピン６００Ｄは、後退部材６１５の端部にピン先端６１０を有する。ピン先端６１０は、ストッパ４０のキャビティ４８の直径（例えば図７のＤ１２）より小さい直径Ｗ３を有する。後退部材６１５及びピン先端６１０は、本体６０２のキャビティ例えばキャビティ４８内で後退及び往復運動するように取り付けられる。バネ６１９などの付勢機器が、後退部材６１５及びピン先端６１０を図２２Ａ～２２Ｂに示す伸長位置まで付勢する。
【0114】
図２２Ａは、ピン先端６１０が伸長位置のときの、シリンジ１０の組立て時のストッパ４０の近位端２１０と挿入ピン６００Ｄの係合を示す。図２２Ｂは、ピン先端６１０が後退位置のときの、シリンジ１０の組立て時のストッパ４０と挿入ピン６００Ｄの係合を示す。後退部材６１５及びピン先端６１０は、バネ６１９によって与えられる付勢力に対抗して本体６０２内で後退位置まで押される又は押圧できる。伸長位置のとき、ピン先端６１０は、ストッパ４０のキャビティ４８の深さＬ１０より大きい長さＬ３だけ本体６０２のショルダ６１２から延びる。図２２Ｂに示すように、後退位置のとき、ピン先端６１０は、ストッパ４０のキャビティ４８の深さＬ１０より小さい又はこれに等しい長さだけ本体６０２のショルダ６１２から延びる。いくつかの実施形態において、ピン先端６１０は、製造プロセスにおいてコンプライアンス変動に対処するために、本体６０２から延びるピン先端６１０の長さがキャビティ４８の深さＬ１０より小さい距離まで本体６０２の中へ後退可能であるように構成される。
【0115】
図２２Ａに示すように、挿入ピン６００Ｄがストッパ４０の近位端２１０と係合するように移動または並進するとき、ピン先端６１０は、キャビティ４８の中へ入って、本体６０２のショルダ６１２がストッパ４０の近位端２１０の環状面２１１に係合する前にキャビティ４８の遠位端部分２６１（例えば、遠位端面２６３）に係合する。この作用によって、ピン先端６１０は、ストッパ４０と挿入ピン６００Ｄの整列を改良できる。図２２Ｂに示すように、挿入ピン６００Ｄをストッパ４０へ向かって更に前進又は並進することによって、挿入ピン６００Ｄのショルダ６１２がストッパ４０の近位端２１０の環状面２１１に係合するので、ピン先端６１０は押されて、バネ６１９の付勢力に対抗して後退位置へ向けて本体６０２の中へ後退する。ピン先端６１０は、それによって、キャビティ４８の遠位端部分２６１に力Ｆ２を加える。力Ｆ２の量は、バネ６１９によって決まる。挿入ピン６００Ｄをさらに前進させることによって、挿入ピン６００Ｄは、ストッパ４０の近位端２１０に力Ｆ１を加える。Ｆ１及びＦ２を含めてストッパ４０に作用する力の合計がストッパ４０に作用する摩擦力を上回るのに充分な場合、ストッパ４０は、挿入チューブ１０００を通過して並進する。いくつかの実施形態において、力Ｆ２は、力Ｆ１より小さい。いくつかの実施形態において、挿入ピン６００Ｄは、例えば力Ｆ１を加えながらストッパ４０の並進期間全体を通じてストッパ４０に定力Ｆ２を与えることによって、上述の挿入ピン６００Ｃとは異なる作動が可能である。
【0116】
１０００などの挿入チューブを通過してストッパ４０を並進させるために使用される挿入ピン６００Ｄに関連して説明したが、実施形態は、挿入ピン６００Ｄの付勢ピンなどの付勢ピンを有するトランスファバー挿入ピン、及びシリンジ１０の組立てにおけるこの種のトランスファバーの使用を含む。図２１、２２Ａ及び２２Ｂに関連して説明する構造及び方法を使用することによって、ストッパ４０は、ストッパ４０の微小溝１３３のサイズ例えば幅Ｗ２（図４）の増大を減少しながら、シリンジ１０の組立て時にチューブを通過して並進できる。いくつかの実施形態において、各微小溝１３３のサイズ例えば幅Ｗ２の増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる幅の増大の少なくとも１０％とすることができる。いくつかの実施形態において、増大の減少は、少なくとも１５％とすることができる。更に、図２１、２２Ａ及び２２Ｂに関連して説明する構造及び方法の使用によって、ストッパ４０は、シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計の増大又はシール領域２７０の長さＬ１１の増大を従来の並進方法の使用時に生じる合計又は長さＬ１１の増大の少なくとも１％減少しながら、シリンジ１０の組立て時にチューブを通過して並進できる。別の実施形態において、ストッパ４０は、シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計又はシール領域２７０の長さＬ１１の増大を少なくとも３％減少しながら、シリンジ１０の組立て時にチューブを通過して並進できる。別の実施形態において、増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる合計又は長さＬ１１の増大の少なくとも５％とすることができる。シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計及び／又はシール領域２７０の長さＬ１１は、これらの手法によって減少できる。シール領域２７０は潰れて、シール領域２７０の長さは、これらの製造法が使用されない場合に比べて、これらの製造法によって減少する。
【0117】
図２３Ａ～２３Ｄは、それぞれいくつかの実施形態に従った挿入ピン６００Ｅ～６００Ｈを示す。図示するように、挿入ピン６００Ｅ～６００Ｈは、それぞれピン先端６１０の周りのショルダ６１２から延びる力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈの例を含む。力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈは、シリンジ１０の組立て時にストッパ４０の近位端２１０の環状面２１１に係合するように配置される。挿入ピン６００Ｅ～６００Ｈがシリンジ１０の組立て時にストッパ４０へ向かって移動するとき、力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈの面６２３は、それぞれ、ショルダ６１２の他の面部分がストッパ４０の近位端に係合する前にストッパ４０の環状面２１１の部分に係合する。力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈは、ピン先端６１０の周囲の挿入ピン６００Ｅ～６００Ｈのエリアの幅より小さくかつ環状面２１１（例えばキャビティ４８の周囲の遠位端部分２６１の部分）の幅より小さい幅を有する。力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈは、これによって、力集中体が係合する環状面２１１上の場所に力Ｆ１の加力を集中する。力集中体は、加えられる力をストッパ４０の外径に偏らせるように構成され、それによって圧縮時に微小溝１３３が開く量を減少する又はこれを無くす。
【0118】
いくつかの実施形態において、力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈのみがストッパ４０の並進時にストッパ４０の近位端２１０に係合し、このような実施形態において、力Ｆ１は、力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈが係合する場所においてのみストッパの環状面２１１に加えられる。他の実施形態において、挿入ピン６００Ｅ～６００Ｈは、力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈに加えてショルダ６１２の一部がストッパの４０の並進時にストッパ４０の近位端２１０に係合するように構成でき、このような実施形態において、力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈによって加えられる集中力Ｆ１に加えて、力が、挿入ピン６００Ｅ～６００Ｈによってストッパに加えられて、ストッパ４０を並進させる。
【0119】
力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈは、挿入ピン６００Ｅ～６００Ｈの遠位端から見たとき概ね環状又はリング形である。いくつかの実施形態において、力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈは、ピン先端６１０の周りを連続的に延びる。他の実施形態において、力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈは、不連続であり、キャビティ４８の周りの複数の離散場所においてストッパ４０の環状面２１１に係合するピン先端６１０の周りに延びる複数の離間する区分（図２３Ａ～２３Ｄには図示せず）を含む。力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈの高さ（例えば、集中体が延びる起点となるショルダ６１２の部分の面に対して）及び力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈの場所（例えば、力集中体が係合するストッパの環状面２１１上の場所）及び／又は力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈのプロフィル又は形状は、ストッパ４０の所望の場所に所望の量の集中力Ｆ１を与えるように構成できる。
【0120】
図２３Ａは、いくつかの実施形態に従った概ね平坦な面６２３を有する力集中体６２１Ｅを示す。図２３Ａに示す実施形態において、力集中体６２１Ｅは、概ね長方形の断面を有する。力集中体６２１Ｅの面６２３の幅は、所望の集中力Ｆ１を与えるように構成できる。図示する実施形態において、集中力Ｆ１は、ストッパ４０の外周縁から内寄りの環状面２１１の場所に与えられる。別の実施形態において、図２３Ａに示す力集中体６２１Ｅは、ストッパ４０の環状面２１１の周囲に集中力を加えるように配置できる。
【0121】
図２３Ｂは、いくつかの実施形態に従った概ねナイフエッジ形又は鋭角面６２３を有する力集中体６２１Ｆを示す。図２３Ｂに示す実施形態において、力集中体６２１Ｆは、概ね三角形の断面を有する。力集中体６２１Ｆの面６２３の傾斜は、所望の集中力Ｆ１を与えるように構成できる。力集中体６２１Ｆの頂点は、キャビティ４８の外縁と環状面２１１の外縁との間の場所でストッパ４０の環状面２１１に係合するように挿入ピン６００Ｆに配置される。
【0122】
図２３Ｃは、いくつかの実施形態に従った概ねナイフエッジ形又は鋭角面６２３を有する力集中体６２１Ｇを示す。力集中体６２１Ｇは、上述の力集中体６２１Ｆと同様であるが、力集中体６２１Ｇの頂点は、環状面２１１の外縁部分でストッパ４０の環状面２１１に係合するように挿入ピン６００Ｇ上に配置される。
【0123】
図２３Ｄは、概ね丸みのある又は凸状の面６２３を有する力集中体６２１Ｈを示す。
【0124】
１０００などの挿入チューブを通過してストッパ４０を並進させるために使用される挿入ピン６００Ｅ～６００Ｈに関連して説明するが、実施形態は、実質的に力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈと同じ又は同様の力集中体を有するトランスファバー挿入ピン、及びシリンジ１０の組立て時のこの種のトランスファバー挿入ピンの使用を含む。同様に、実質的に力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈと同じ又はこれと同様の力集中体を、力集中体３３０に加えて又はその代わりにプランジャロッド５０のショルダ３１２（例えば、図８Ａ及び図８Ｂに関連して上で説明し図２５Ａ～２５Ｄに示すように）に組み込むことができる。力集中体６２１Ｅ～６２１Ｈは、図１７～１９、２０Ａ、２０Ｂ、２１、２２Ａ及び２２Ｂに関連して上で説明する挿入ピン６００Ａ～６００Ｄに組み込むこともできる。図２３Ａ～２３Ｄに関連して説明する構造及び方法を使用することによって、ストッパ４０は、ストッパ４０の微小溝１３３のサイズ例えば幅Ｗ２（図４）の増大を減少しながら、シリンジ１０の組立て時にチューブを通過して並進させることができる。例えば、微小溝１３３の幅Ｗ２の増大の減少は、従来の並進方法を使用した場合に生じる幅の増大の少なくとも１０％とすることができる。別の例において、幅Ｗ２の増大の減少は、従来の並進方法を使用した場合に生じる幅の増大の少なくとも１５％とすることができる。更に、使用時に、本明細書において説明する構造及び方法は、シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計の増大又はシール領域２７０の長さＬ１１の増大を従来の並進方法を使用したときに生じる合計又は長さＬ１１の増大の少なくとも１％減少しながら、シリンジ１０の組立て時にチューブを通過してストッパ４０を並進させることができる。別の実施形態において、シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計又はシール領域２７０の長さＬ１１の増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる合計又は長さＬ１１の増大の少なくとも３％、又は別の実施形態においては、少なくとも５％とすることができる。シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計及び／又はシール領域２７０の長さＬ１１は、これらの手法によって減少できる。このような製造法によって、シール領域２７０は潰れて、シール領域２７０の長さを減少できる。上述のように、微小溝１３３のサイズも、このような手法によって減少できる。
【0125】
図２４Ａ～２４Ｄは、それぞれ、いくつかの実施形態に従ったストッパ４０Ａ～４０Ｄを示す。図示するように、ストッパ４０Ａ～４０Ｄは、それぞれ、キャビティ４８の周りで近位端２１０の環状面２１１の部分から延びる力集中体４７Ａ～４７Ｄを含む。図２４Ａ～２４Ｄには別個に使用されるものとして示すが、力集中体４７Ａ～４７Ｄは、単一ストッパにおいて組み合わせて使用できる。例えば、１つの例において、力集中体４７Ａおよび４７Ｂは、両方とも単一のストッパ４０に使用できる。別の例において、力集中体４７Ａ～４７Ｄの任意の組合せをストッパ４０に使用できる。力集中体４７Ａ～４７Ｄは、ストッパ４０を含めてシリンジ１０の組立て及び使用時にチューブを通過してストッパ４０を並進させるために使用される構造の遠位面に係合するように配置される。例えば、力集中体４７Ａ～４７Ｄは、シリンジ１０の組立てにおいて挿入ピン６００のショルダ６１２及び／又はトランスファバー挿入ピンのショルダなどの遠位端に、及び／又はシリンジ１０の使用時にプランジャロッド５０のショルダ３１２に（例えば、図１０Ａ及び１０Ｂに関連して説明し、図２５Ａ～２５Ｄに示すように）係合できる。ストッパ４０Ａ～４０Ｄに係合しこれを並進させる構造体がシリンジ１０の組立て時にストッパへ向かって移動するとき、構造体の遠位端の面は、ストッパ４０Ａ～４０Ｄの遠位端の環状面２１１の他の部分に係合する前に力集中体４７Ａ～４７Ｄに係合する。力集中体４７Ａ～４７Ｄは、キャビティ４８の周囲の環状面２１１の部分の幅より小さい幅を有する。力集中体４７Ａ～４７Ｄは、それによって、それぞれシリンジ１０の組立て及び／又は使用時にストッパ４０Ａ～４０Ｄを並進させる構造体に係合するとき力集中体４７Ａ～４７Ｄの場所に力Ｆ１の加圧を集中する。いくつかの実施形態において、力集中体４７Ａ～４７Ｄだけがそれぞれシリンジ１０の組立て及び／又は使用時にストッパ４０Ａ～４０Ｄを並進させる構造体に係合し、力Ｆ１は、力集中体４７Ａ～４７Ｄの場所においてのみストッパの近位端２１０に加えられる。他の実施形態において、ストッパ４０Ａ～４０Ｄを並進させる構造体は、ストッパ４０の並進時に力集中体４７Ａ～４７Ｄに加えて近位端２１０の環状面２１１の部分に係合し、このような実施形態において、力集中体４７Ａ～４７Ｄを通じて加えられる集中力Ｆ１に加えた力が、ストッパ４０を並進させるための構造体によってストッパ４０に加えられる。
【0126】
力集中体４７Ａ～４７Ｄは、ストッパ４０Ａ～４０Ｄの近位端から見たとき概ね環状又はリング形である。いくつかの実施形態において、図２４Ａ～２４Ｄの力集中体は、ストッパ４０Ａ～４０Ｄの近位端２１０の周りに連続的に延びる。他の実施形態において、図２４Ａ～２４Ｄの力集中体は、不連続であり、複数の離散場所において並進構造体に係合する、近位端２１０の周りに延びる複数の離間区分（図２４Ａ～２４Ｄには図示しない）を含む。他の実施形態において、力集中体４７Ａ～４７Ｄは、図２５Ａ～２５Ｄに示すようにプランジャロッド５０の遠位端部分３０８に存在する。
【0127】
図２５Ａ～２５Ｄに示す力集中体は図２３Ａ～２３Ｄ及び／又は図２４Ａ～２４Ｄに示す力集中体と同じ又は実質的に同じ形状およびサイズであることが分かるはずである。力集中体４７Ａ～４７Ｄ、６２１Ｅ～６２１Ｈの高さ（例えば、これが延びる起点となる環状面２１１に対して）、力集中体の場所（例えば、キャビティ４８及び／又は環状面２１１の外縁に対して）及び／又は力集中体のプロフィル又は形状は、ストッパの所望の場所に所望の量の集中力Ｆ１を与えるように構成できる。
【0128】
図２４Ａは、いくつかの実施形態に従った概ね平坦な面４９を有する力集中体４７Ａを示す。図２４Ａに示す実施形態において、力集中体４７Ａは、概ね長方形の断面を有する。力集中体４７Ａの面４９の幅は、所望の集中力Ｆ１を与えるように構成できる。いくつかの実施形態において、集中力Ｆ１は、環状面２１１の外周縁から内寄りの環状面２１１上の場所に与えられる。他の実施形態において、力集中体４７Ａは、ストッパ４０Ａの環状面２１１の周囲に集中力を加えるように配置できる。
【0129】
図２４Ｂは、いくつかの実施形態に従って面４９が概ねナイフエッジ形又は鋭角面である面４９を有する力集中体４７Ｂを示す。図２４Ｂに示す実施形態において、力集中体４７Ｂは、概ね三角形の断面を有する。力集中体４７Ｂの面４９の傾斜は、所望の集中力Ｆ１を与えるように構成できる。力集中体４７Ｂの頂点は、キャビティ４８の外縁と環状面２１１の外縁との間に配置される。
【0130】
図２４Ｃは、いくつかの実施形態に従った概ねナイフエッジ形又は鋭角である面４９を有する力集中体４７Ｃを示す。力集中体４７Ｃは、上述の力集中体４７Ｂと同様であるが、力集中体４７Ｃの頂点は、環状面２１１の外縁に配置される。
【0131】
図２４Ｄは、面４９が概ね丸みのある又は凸面状である力集中体４７Ｄを示す。
【0132】
図２４Ａ～２４Ｄに関連して説明する構造及び方法を使用することによって、ストッパ４０Ａ～４０Ｄは、ストッパ４０の微小溝１３３のサイズ例えば幅Ｗ２（図４）の増大を減少しながら、シリンジ１０の組立て時にチューブを通過して並進できる。例えば、微小溝１３３の幅Ｗ２の増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる幅の増大の少なくとも１０％とすることができる。別の実施形態において、幅Ｗ２の増大の減少は、従来の並進方法の使用時に生じる幅の増大の少なくとも１５％とすることができる。更に、図２４Ａ～２４Ｄに関連して説明する構造及び方法を使用することによって、ストッパ４０Ａ～４０Ｄは、シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計の増大又はシール領域２７０の長さの増大を従来の並進方法の使用時に生じる合計又は長さＬ１１の増大の少なくとも１％減少しながら、シリンジ１０の組立て時にチューブを通過して並進できる。別の実施形態において、増大の減少は少なくとも３％、別の実施形態において、増大の減少は少なくとも５％とすることができる。シール領域２７０の長さＬ１１とシール場所長さＬ１２の合計又はシール領域２７０の長さＬ１１は、これらの手法によって減少できる。シール領域２７０は潰れて、シール領域２７０の長さをこれらの製造法によって減少できる。
【0133】
図２５Ａ～２５Ｄは、ストッパ４０（図７）を並進させる際に使用するための力集中体を持つプランジャロッドの付加的実施形態を示す。具体的には、図２５Ａは、プランジャロッド５０の遠位端部分３０８から延びる先端３１０を持つプランジャロッド５０を示す。更に、プランジャロッド５０は、遠位端部分３０８から延び先端３１０に隣接して位置付けられる力集中特徴体３３０Ａを含む。図示するように、力集中体３３０Ａは、長方形又は正方形を持つが、他の様々な構成を組み込むことができる。例えば、図２５Ｂは、ピン先端３１０の周りに位置付けられる遠位部分３０８の環状縁部分として示される力集中体３３０Ｂを有するプランジャロッド５０の付加的実施形態を示す。
【0134】
図２５Ｃは、力集中体３３０Ｃを有するプランジャロッド５０の別の変形を示す。図２５Ｃの実施形態において、図示する力集中体３３０Ｃは、プランジャロッド５０の遠位部分３０８の端部から延びる三角形突出体である。
【0135】
図２５Ｄは、力集中体３３０Ｄを有するプランジャロッド５０の別の実施形態を示す。この実施形態において、力集中体３３０Ｄは、プランジャロッド５０の遠位部分３０８から延びるラウンド形突出体である。但し、力集中体３３０Ａ～３３０Ｄの形状及び構成は、平坦な面、線形テーパー、曲線、ラウンド形又は複数テーパーを含めて（但し、これらに限定されない）多様な形状とすることができる。
【0136】
本出願の発明について、総体的及び具体的実施形態に関しての両方について説明した。当業者は、本開示の範囲から逸脱することなく様々な修正及び変更を実施形態に加えることができることが分かるはずである。したがって、請求項及びその均等の範囲内に在る限り、実施形態は本発明の修正及び変形を包括することを意図する。
（態様）
（態様１）
方法であって、
挿入チューブの近位端にストッパの遠位端を置くことであって、前記挿入チューブ及び前記ストッパがシリコーンフリーであり、前記ストッパがプランジャロッド係合キャビティと、前記ストッパの近位端からシール場所長さだけ離間する長さを有するシール領域とを含み、前記シール領域がポリマーバリアに少なくとも１つの微小溝を含む少なくとも１つのリブを有し、前記少なくとも１つの微小溝が初期幅を有する、置くことと、
前記プランジャロッド係合キャビティの遠位領域に接触することなく前記ストッパの近位端に挿入ピンを位置付けることであって、前記挿入ピンが、ショルダを有する遠位端を含む円筒形本体と前記プランジャロッド係合キャビティの直径より小さい直径を有するピン先端とを有する、位置付けることと、
前記ストッパの前記近位端を前記挿入ピンの前記ショルダと接触させることと、
前記少なくとも１つの微小溝の前記初期幅の増大の減少が少なくとも１０％であるように前記挿入ピンの前記近位端に力を加えることと、
を含む、方法。
（態様２）
前記方法が、更に、前記挿入チューブの長さ全体を通過してシリンジバレルの中まで前記ストッパを案内することを含み、前記シリンジバレルがシリコーンフリーである、態様１に記載の方法。
（態様３）
前記挿入チューブを通過して前記ストッパを案内する際、前記挿入ピンが前記プランジャロッド係合キャビティの前記遠位端領域に係合する、態様２に記載の方法。
（態様４）
前記ストッパの前記遠位端を前記挿入チューブの前記近位端に置くステップにおいて、前記ストッパが非圧縮状態である、態様１～３のいずれか１項に記載の方法。
（態様５）
前記挿入チューブを通過して前記ストッパを案内するステップにおいて、前記ストッパが圧縮状態である、態様２～４のいずれか１項に記載の方法。
（態様６）
前記挿入ピンの前記近位端に前記力を加えることが、更に前記ストッパの前記近位端に前記力の少なくとも一部分を伝えることを含む、態様１～５のいずれか１項に記載の方法。
（態様７）
前記ストッパの前記近位端に前記力の少なくとも一部分を伝えることが、（１）前記ストッパの前記近位端に第１の力、又は（２）前記プランジャロッド係合キャビティの前記遠位領域に第２の力、の一方又は両方を加えることを含む、態様６に記載の方法。
（態様８）
前記挿入ピンの前記ショルダが、前記ストッパの前記近位端に係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記挿入ピンの前記ショルダから延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を備える、態様１～７のいずれかに記載の方法。
（態様９）
前記ストッパの前記近位端が、前記挿入ピンに係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記ストッパの前記近位端から延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む、態様１～８のいずれかに記載の方法。
（態様１０）
前記少なくとも１つの集中特徴体が、前記ストッパに加えられる前記力が前記ストッパの外径へ向かって偏るように、前記力が少なくとも前記ストッパの前記近位端の環状面に加えられるように構成される、態様８又は９に記載の方法。
（態様１１）
前記シール領域が、第１のリブと第２のリブとを含み、前記挿入ピンの前記近位端に前記力を加えることが、前記第１のリブと前記第２のリブとの間の長さの増大が少なくとも１％減少するようなものである、態様１～１０のいずれか１項に記載の方法。
（態様１２）
前記微小溝の前記初期幅の増大の減少が少なくとも１５％である、態様１～１１のいずれか１項に記載の方法。
（態様１３）
シリンジバレルの内容物を供給する方法であって、
ストッパのプランジャロッド係合キャビティの近位端の中へプランジャロッドを挿入することであって、前記ストッパがシリコーンフリーであり、前記ストッパが近位端とその反対側の遠位端と、前記近位端からシール場所長さだけ離間する長さを有するシール領域と、を有し、前記シール領域が、ポリマーバリアおよび少なくとも１つの微小溝であって、初期幅を有し前記ポリマーバリア内に位置付けられる、少なくとも１つの微小溝とを含む、挿入することと、
前記プランジャロッド係合キャビティの遠位領域に接触することなく前記シリンジバレルの中で前記プランジャロッドのショルダに前記ストッパの前記近位端を接触させることであって、前記シリンジバレルがシリコーンフリーであり、治療薬を収容する、接触することと、
前記少なくとも１つの微小溝の前記初期幅の増大の減少が少なくとも１０％であるように前記プランジャロッドに力を加えることと、
を含む、方法。
（態様１４）
更に、前記プランジャロッドに加えられる力の少なくとも一部分を前記ストッパの前記近位端に伝えることによって前記シリンジバレルを通過して前記ストッパを案内することを含む、態様１３に記載の方法。
（態様１５）
前記プランジャロッドの前記ショルダが、前記ストッパの前記近位端に係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記プランジャロッドの前記ショルダから延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む、態様１４に記載の方法。
（態様１６）
前記ストッパの前記近位端が、前記プランジャロッドの前記ショルダに係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記ストッパの前記近位端から延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む、態様１４に記載の方法。
（態様１７）
前記プランジャロッドが、前記ショルダとプランジャロッド先端とを有する遠位端を含み、前記プランジャロッド先端が、前記ストッパの前記プランジャロッド係合キャビティの遠位領域によって受け入れられるように構成される、態様１４～１６のいずれか１項に記載の方法。
（態様１８）
前記シリンジを通過して前記ストッパを案内する際、前記プランジャロッド先端が、前記ストッパの前記プランジャロッド係合キャビティの前記遠位領域に係合する、態様１７に記載の方法。
（態様１９）
前記プランジャロッドに前記力を加えることが、（１）前記ストッパの前記近位端に第１の力又は（２）前記プランジャロッド係合キャビティの遠位端に第２の力、の一方又は両方を加えることを含む、態様１８に記載の方法。
（態様２０）
前記ストッパの前記シール領域が、第１のリブと第２のリブとを含み、リブ長さが前記第１のリブと前記第２のリブとの間に延び、前記力が、前記リブ長さが増大を少なくとも１％減少させるように前記プランジャロッドに与えられる、態様１３～１９のいずれか１項に記載の方法。
（態様２１）
前記微小溝の前記初期幅の増大の減少が少なくとも１５％である、態様１３～２０のいずれか１項に記載の方法。
（態様２２）
前記ストッパと前記プランジャロッドが直接取り付けられない、態様１３に記載の方法。
（態様２３）
前記少なくとも１つの力集中特徴体が、前記ストッパに加えられる前記力が前記ストッパの外径へ向かって偏るように、前記力が少なくとも前記ストッパの前記近位端の環状面に加えられるように構成される、態様１６～１９のいずれか１項に記載の方法。
（態様２４）
前記方法が、更に前記シリンジバレル内に収容される前記治療薬を供給することを含む、態様１３～２３のいずれか１項に記載の方法。
（態様２５）
前記ストッパが圧縮状態である、態様１３～２４のいずれか１項に記載の方法。
（態様）
（態様１）
方法であって、
挿入チューブの近位端にストッパの遠位端を置くことであって、前記挿入チューブ及び前記ストッパがシリコーンフリーであり、前記ストッパがプランジャロッド係合キャビティと、前記ストッパの近位端からシール場所長さだけ離間する長さを有するシール領域とを含み、前記シール領域がポリマーバリアに少なくとも１つの微小溝を含む少なくとも１つのリブを有し、前記少なくとも１つの微小溝が初期幅を有する、置くことと、
前記プランジャロッド係合キャビティの遠位領域に接触することなく前記ストッパの近位端に挿入ピンを位置付けることであって、前記挿入ピンが、ショルダを有する遠位端を含む円筒形本体と前記プランジャロッド係合キャビティの直径より小さい直径を有するピン先端とを有する、位置付けることと、
前記ストッパの前記近位端を前記挿入ピンの前記ショルダと接触させることと、
前記少なくとも１つの微小溝の前記初期幅の増大の減少が少なくとも１０％であるように前記挿入ピンの前記近位端に力を加えることと、
を含む、方法。
（態様２）
前記方法が、更に、前記挿入チューブの長さ全体を通過してシリンジバレルの中まで前記ストッパを案内することを含み、前記シリンジバレルがシリコーンフリーである、態様１に記載の方法。
（態様３）
前記挿入チューブを通過して前記ストッパを案内する際、前記挿入ピンが前記プランジャロッド係合キャビティの前記遠位端領域に係合する、態様２に記載の方法。
（態様４）
前記ストッパの前記遠位端を前記挿入チューブの前記近位端に置くステップにおいて、前記ストッパが非圧縮状態である、態様１～３のいずれか１項に記載の方法。
（態様５）
前記挿入チューブを通過して前記ストッパを案内するステップにおいて、前記ストッパが圧縮状態である、態様２～４のいずれか１項に記載の方法。
（態様６）
前記挿入ピンの前記近位端に前記力を加えることが、更に前記ストッパの前記近位端に前記力の少なくとも一部分を伝えることを含む、態様１～５のいずれか１項に記載の方法。
（態様７）
前記ストッパの前記近位端に前記力の少なくとも一部分を伝えることが、（１）前記ストッパの前記近位端に第１の力、又は（２）前記プランジャロッド係合キャビティの前記遠位領域に第２の力、の一方又は両方を加えることを含む、態様６に記載の方法。
（態様８）
前記挿入ピンの前記ショルダが、前記ストッパの前記近位端に係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記挿入ピンの前記ショルダから延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を備える、態様１～７のいずれかに記載の方法。
（態様９）
前記ストッパの前記近位端が、前記挿入ピンに係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記ストッパの前記近位端から延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む、態様１～８のいずれかに記載の方法。
（態様１０）
前記少なくとも１つの集中特徴体が、前記ストッパに加えられる前記力が前記ストッパの外径へ向かって偏るように、前記力が少なくとも前記ストッパの前記近位端の環状面に加えられるように構成される、態様８又は９に記載の方法。
（態様１１）
前記シール領域が、第１のリブと第２のリブとを含み、前記挿入ピンの前記近位端に前記力を加えることが、前記第１のリブと前記第２のリブとの間の長さの増大が少なくとも１％減少するようなものである、態様１～１０のいずれか１項に記載の方法。
（態様１２）
前記微小溝の前記初期幅の増大の減少が少なくとも１５％である、態様１～１１のいずれか１項に記載の方法。
（態様１３）
シリンジバレルの内容物を供給する方法であって、
ストッパのプランジャロッド係合キャビティの近位端の中へプランジャロッドを挿入することであって、前記ストッパがシリコーンフリーであり、前記ストッパが近位端とその反対側の遠位端と、前記近位端からシール場所長さだけ離間する長さを有するシール領域と、を有し、前記シール領域が、ポリマーバリアおよび少なくとも１つの微小溝であって、初期幅を有し前記ポリマーバリア内に位置付けられる、少なくとも１つの微小溝とを含む、挿入することと、
前記プランジャロッド係合キャビティの遠位領域に接触することなく前記シリンジバレルの中で前記プランジャロッドのショルダに前記ストッパの前記近位端を接触させることであって、前記シリンジバレルがシリコーンフリーであり、治療薬を収容する、接触することと、
前記少なくとも１つの微小溝の前記初期幅の増大の減少が少なくとも１０％であるように前記プランジャロッドに力を加えることと、
を含む、方法。
（態様１４）
更に、前記プランジャロッドに加えられる力の少なくとも一部分を前記ストッパの前記近位端に伝えることによって前記シリンジバレルを通過して前記ストッパを案内することを含む、態様１３に記載の方法。
（態様１５）
前記プランジャロッドの前記ショルダが、前記ストッパの前記近位端に係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記プランジャロッドの前記ショルダから延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む、態様１４に記載の方法。
（態様１６）
前記ストッパの前記近位端が、前記プランジャロッドの前記ショルダに係合するように構成された少なくとも平坦な、鋭角の又は丸みのある面の１つを任意に含む前記ストッパの前記近位端から延びる環状構造体を含む、少なくとも１つの力集中特徴体を含む、態様１４に記載の方法。
（態様１７）
前記プランジャロッドが、前記ショルダとプランジャロッド先端とを有する遠位端を含み、前記プランジャロッド先端が、前記ストッパの前記プランジャロッド係合キャビティの遠位領域によって受け入れられるように構成される、態様１４～１６のいずれか１項に記載の方法。
（態様１８）
前記シリンジを通過して前記ストッパを案内する際、前記プランジャロッド先端が、前記ストッパの前記プランジャロッド係合キャビティの前記遠位領域に係合する、態様１７に記載の方法。
（態様１９）
前記プランジャロッドに前記力を加えることが、（１）前記ストッパの前記近位端に第１の力又は（２）前記プランジャロッド係合キャビティの遠位端に第２の力、の一方又は両方を加えることを含む、態様１８に記載の方法。
（態様２０）
前記ストッパの前記シール領域が、第１のリブと第２のリブとを含み、リブ長さが前記第１のリブと前記第２のリブとの間に延び、前記力が、前記リブ長さが増大を少なくとも１％減少させるように前記プランジャロッドに与えられる、態様１３～１９のいずれか１項に記載の方法。
（態様２１）
前記微小溝の前記初期幅の増大の減少が少なくとも１５％である、態様１３～２０のいずれか１項に記載の方法。
（態様２２）
前記ストッパと前記プランジャロッドが直接取り付けられない、態様１３に記載の方法。
（態様２３）
前記少なくとも１つの力集中特徴体が、前記ストッパに加えられる前記力が前記ストッパの外径へ向かって偏るように、前記力が少なくとも前記ストッパの前記近位端の環状面に加えられるように構成される、態様１６～１９のいずれか１項に記載の方法。
（態様２４）
前記方法が、更に前記シリンジバレル内に収容される前記治療薬を供給することを含む、態様１３～２３のいずれか１項に記載の方法。
（態様２５）
前記ストッパが圧縮状態である、態様１３～２４のいずれか１項に記載の方法。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8A】
【図8B】
【図9】
【図10A】
【図10B】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図11D】
【図12A】
【図12B】
【図12C】
【図12D】
【図13A】
【図13B】
【図13C】
【図13D】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20A】
【図20B】
【図21】
【図22A】
【図22B】
【図23A】
【図23B】
【図23C】
【図23D】
【図24A】
【図24B】
【図24C】
【図24D】
【図25A】
【図25B】
【図25C】
【図25D】