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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-11-27
(45)【発行日】2024-12-05
(54)【発明の名称】密封容器入り発泡性経口錠剤
(51)【国際特許分類】
A61K 47/38 20060101AFI20241128BHJP
A23L 5/00 20160101ALI20241128BHJP
A61K 9/46 20060101ALI20241128BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20241128BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20241128BHJP
A61K 47/22 20060101ALI20241128BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20241128BHJP
A61P 1/00 20060101ALI20241128BHJP
【ＦＩ】
A61K47/38
A23L5/00 A
A23L5/00 Z
A61K9/46
A61K47/02
A61K47/12
A61K47/22
A61K47/26
A61P1/00
【請求項の数】
5
(21)【出願番号】P 2021021601
(22)【出願日】2021-02-15
(65)【公開番号】P2021181424
(43)【公開日】2021-11-25
【審査請求日】2023-12-26
(31)【優先権主張番号】P 2020085964
(32)【優先日】2020-05-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】000000918
【氏名又は名称】花王株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110000084
【氏名又は名称】弁理士法人アルガ特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】齋藤 拓也
【審査官】渡邉 潤也
(56)【参考文献】
【文献】特開昭６２－１３５４１８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平４－３２７５２６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０１４－１２９２８５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２０２０－１９５３６４（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２００５－５１９８６５（ＪＰ，Ａ）
【文献】中国特許出願公開第１０１０３２４７２（ＣＮ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ
Ａ２３Ｌ
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：（Ａ）炭酸塩 １４～３０質量％
（Ｂ）有機酸又はその塩
（Ｃ）平均粒子径３０～７０μｍのセルロース ０．５～５０質量％
を含有し、成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下であり、かつ成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が０．５以上である、密封容器入り発泡性経口錠剤。
【請求項2】
成分（Ｂ）がヒドロキシカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を含有する、請求項１記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【請求項3】
トローチ錠である請求項１又は２に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【請求項4】
更に糖アルコールを含有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【請求項5】
オリゴ糖の含有量が１０質量％以下である、請求項１～４のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、密封容器入り発泡性経口錠剤に関する。
【背景技術】
【0002】
炭酸ガスの発泡によって、唾液分泌促進効果や、のどに作用する成分の増強効果、服用時に口中で発泡することによる良好な使用感が得られることが知られている。
【0003】
例えば、特許文献１には糖類、及び発泡成分である有機酸と炭酸塩又は炭酸水素塩との組合せを含有し、糖類中の麦芽糖類の含有率を２５重量％以下とした、生産性と保存性の良好なキャンディが開示されている。また、特許文献２にはオリゴ糖、発泡剤成分及び中和剤成分を含有する、食感、安定性の良好な発泡性チュアブル錠形態のオリゴ糖補給製剤が開示されている。
【0004】
一方、結晶セルロースなどの粒径の大きな粉末状のセルロースは、味はなく、化学的に不活性であること、圧縮成形性や打錠性に優れることなどから、錠剤の賦形剤、結合剤、崩壊剤として好適に用いられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【文献】特開２００４－１６０７３号公報
【文献】特開２００１－８６６６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
しかし、発泡性経口製剤に、発泡性を高めるために発泡成分である炭酸塩や有機酸を高含有した場合には、炭酸塩の苦味を感じ、また、保存中に炭酸塩と酸の反応が進行してしまい、それが原因となり、発泡性経口製剤を密封容器に封入した場合に容器に膨れが生じる、という保存安定性上の問題があった。しかし、これまで、これらの問題に関しては注目されていなかった。
【0007】
従って、本発明は、高発泡で服用時に心地良い発泡感を有しつつ、良好な風味で、容器封入時の膨れがない、高い保存安定性をも有する密封容器入り発泡性経口錠剤に関する。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明者は、鋭意検討した結果、所定のセルロースを用い、発泡性を高めるために炭酸塩を高含有した場合でも、セルロースを炭酸塩との比率が一定範囲となるよう組み合わせ、かつ、剤中における炭酸塩のモル数と有機酸の酸基のモル数を一定範囲として製剤することで、口中で心地良い高発泡感を有しつつ、口どけが良好で、炭酸塩の苦味が少なく、かつ容器の膨れのない高い保存安定性をも有する密封容器入り発泡性経口錠剤が得られることを見出した。
【0009】
本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）炭酸塩 １４～３０質量％
（Ｂ）有機酸又はその塩
（Ｃ）平均粒子径３０～７０μｍのセルロース ０．５～５０質量％
を含有し、成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下であり、かつ成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が０．５以上である、密封容器入り発泡性経口錠剤を提供するものである。
（Ａ）炭酸塩 １４～３０質量％
（Ｂ）有機酸又はその塩
（Ｃ）平均粒子径３０～７０μｍのセルロース ０．５～５０質量％
を含有し、成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下であり、かつ成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が０．５以上である、密封容器入り発泡性経口錠剤を提供するものである。
【発明の効果】
【0010】
本発明の密封容器入り発泡性経口錠剤は、口中での心地良い高発泡感と口どけの良さ、良好な風味を有し、かつ容器封入時の膨れがなく、保存安定性にも優れている。
【発明を実施するための形態】
【0011】
本発明の密封容器入り発泡性経口錠剤は、成分（Ａ）として炭酸塩を含有する。炭酸塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸アンモニウム、セスキ炭酸ナトリウム等が挙げられる。これらは１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。成分（Ａ）は、なかでも、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸カリウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくは炭酸水素ナトリウムである。
【0012】
本発明の発泡性経口錠剤中の成分（Ａ）の含有量は、１４～３０質量％である。成分（Ａ）を斯かる特定量で含有させることで、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現しつつ、容器の膨れのない高い保存安定性をも有することができる。
本発明の発泡性経口錠剤中の成分（Ａ）の含有量は、口中での心地良い発泡感を実現する観点から、１４質量％以上であって、好ましくは１５質量％以上、より好ましくは１８質量％以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点から、３０質量％以下であって、好ましくは２６質量％以下、より好ましくは２２質量％以下である。そして、本発明の発泡性経口錠剤中における成分（Ａ）の含有量は、１４～３０質量％であって、好ましくは１５～２６質量％、より好ましくは１８～２６質量％、さらに好ましくは１８～２２質量％である。本明細書において、成分（Ａ）の含有量は炭酸換算値である。
本発明の発泡性経口錠剤中の成分（Ａ）の含有量は、口中での心地良い発泡感を実現する観点から、１４質量％以上であって、好ましくは１５質量％以上、より好ましくは１８質量％以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点から、３０質量％以下であって、好ましくは２６質量％以下、より好ましくは２２質量％以下である。そして、本発明の発泡性経口錠剤中における成分（Ａ）の含有量は、１４～３０質量％であって、好ましくは１５～２６質量％、より好ましくは１８～２６質量％、さらに好ましくは１８～２２質量％である。本明細書において、成分（Ａ）の含有量は炭酸換算値である。
【0013】
本発明の発泡性経口錠剤中の成分（Ａ）のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、成分（Ａ）中の炭酸イオン或いは重炭酸イオンに換算したときのモル数を指す。
本発明の発泡性経口錠剤中における成分（Ａ）のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは１６０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であって、より好ましくは１７５ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、さらに好ましくは２１０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点から、好ましくは３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、より好ましくは３００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、さらに好ましくは２６５ｍｍｏｌ／１００ｇ以下である。そして、本発明の発泡性経口錠剤中における成分（Ａ）のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、好ましくは１６０～３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ、より好ましくは１７５～３００ｍｍｏｌ／１００ｇ、さらに好ましくは２１０～３００ｍｍｏｌ／１００ｇ、よりさらに好ましくは２１０～２６５ｍｍｏｌ／１００ｇである。
本発明の発泡性経口錠剤中における成分（Ａ）のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは１６０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であって、より好ましくは１７５ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、さらに好ましくは２１０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点から、好ましくは３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、より好ましくは３００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、さらに好ましくは２６５ｍｍｏｌ／１００ｇ以下である。そして、本発明の発泡性経口錠剤中における成分（Ａ）のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、好ましくは１６０～３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ、より好ましくは１７５～３００ｍｍｏｌ／１００ｇ、さらに好ましくは２１０～３００ｍｍｏｌ／１００ｇ、よりさらに好ましくは２１０～２６５ｍｍｏｌ／１００ｇである。
【0014】
本発明の密封容器入り発泡性経口錠剤は、成分（Ｂ）として有機酸又はその塩を含有する。有機酸又はその塩は、特に制限はないが、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であることが好ましい。
ヒドロキシカルボン酸としては、例えば、乳酸、クエン酸、イソクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、キナ酸等が挙げられる。
ジカルボン酸としては、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、フマル酸、マレイン酸等が挙げられる。
アスコルビン酸には、立体異性体であるＬ－アスコルビン酸及びエリソルビン酸が含まれる。
塩としては、アルカリ金属塩が好ましく、さらにナトリウム塩及びカリウム塩から選ばれる１種が好ましく、さらにナトリウム塩が好ましい。
なかでも、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくはヒドロキシカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくはクエン酸である。
ヒドロキシカルボン酸としては、例えば、乳酸、クエン酸、イソクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、キナ酸等が挙げられる。
ジカルボン酸としては、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、フマル酸、マレイン酸等が挙げられる。
アスコルビン酸には、立体異性体であるＬ－アスコルビン酸及びエリソルビン酸が含まれる。
塩としては、アルカリ金属塩が好ましく、さらにナトリウム塩及びカリウム塩から選ばれる１種が好ましく、さらにナトリウム塩が好ましい。
なかでも、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくはヒドロキシカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくはクエン酸である。
【0015】
本発明の発泡性経口錠剤中の成分（Ｂ）の含有量は、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１０質量％以上であり、また、服用時の粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくは４５質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは２５質量％以下である。発泡性経口錠剤中の成分（Ｂ）の含有量は、好ましくは５～４５質量％、より好ましくは５～４０質量％、さらに好ましくは１０～２５質量％である。本明細書において、成分（Ｂ）の含有量は有機酸換算値である。
【0016】
本発明の発泡性経口錠剤中、成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であって、より好ましくは１５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であり、また、服用時の粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくは６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であって、より好ましくは３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下である。そして、発泡性経口錠剤中の成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、好ましくは５０～６００ｍｍｏｌ／１００ｇであり、より好ましくは１５０～３６０ｍｍｏｌ／１００ｇである。なお、成分（Ｂ）として、本発明においてアスコルビン酸を用いる場合は１つの酸基を有する有機酸として前記酸基のモル数を計算するものとする。
【0017】
本発明の発泡性経口錠剤は、成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下である。炭酸塩のモル数と有機酸又はその塩の酸基のモル数を斯かる特定の比とすることで、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現することができ、また、粘膜の不快感を低減できる。
成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］は、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点、及び服用時の口どけを良くする観点から、０．２５以上であって、好ましくは０．５以上、より好ましくは０．８以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点から、３．０以下であって、好ましくは１．５以下、より好ましくは１．０以下である。そして、成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］は、０．２５～３．０であり、好ましくは０．５～１．５、より好ましくは０．８～１．０である。
成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］は、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点、及び服用時の口どけを良くする観点から、０．２５以上であって、好ましくは０．５以上、より好ましくは０．８以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点から、３．０以下であって、好ましくは１．５以下、より好ましくは１．０以下である。そして、成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］は、０．２５～３．０であり、好ましくは０．５～１．５、より好ましくは０．８～１．０である。
【0018】
本発明の発泡性経口錠剤は、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点、及び服用時の口どけを良くする観点から、好ましくは０．３５以上であり、より好ましくは０．７０以上であり、さらに好ましくは１．１以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点から、好ましくは４．０以下であり、より好ましくは２．０以下であり、さらに好ましくは１．４以下である。
【0019】
本発明の密封容器入り発泡性経口錠剤は、成分（Ｃ）として平均粒子径が３０～７０μｍのセルロースを含有する。
特に断りのない限り、本発明の「セルロース」との用語は、当業者に通常受け入れられている定義に基づくセルロース、つまりＤ－グルコピラノースがβ１→４結合で連なった構造を持つ多糖類の総称以外に、後述する結晶セルロース、微細繊維状セルロース、並びにそれらの混合物を意味するものとして用いられる。一般に入手できるセルロースとしては、粉末形態である通常のセルロース（以下、「粉末セルロース」という。）、例えばセルロースフロックや、結晶形態である通常のセルロース（以下、「結晶セルロース」という。）が挙げられる。
特に断りのない限り、本発明の「セルロース」との用語は、当業者に通常受け入れられている定義に基づくセルロース、つまりＤ－グルコピラノースがβ１→４結合で連なった構造を持つ多糖類の総称以外に、後述する結晶セルロース、微細繊維状セルロース、並びにそれらの混合物を意味するものとして用いられる。一般に入手できるセルロースとしては、粉末形態である通常のセルロース（以下、「粉末セルロース」という。）、例えばセルロースフロックや、結晶形態である通常のセルロース（以下、「結晶セルロース」という。）が挙げられる。
【0020】
粉末セルロースとは、繊維性植物からパルプとして得たα－セルロースを処理した後、精製し、機械的に粉砕したものである。例えば、第十五改正日本薬局方解説書（廣川書店発行）に記載の、粉末セルロースに該当するものである。当該粉末セルロースの平均重合度は、４４０より大きいと規定されている。この値は、第十五改正日本薬局方解説書（廣川書店発行）の確認試験（３）に記載の、銅エチレンジアミン溶液による還元比粘度法に従い、測定することができる。当該粉末セルロースとしては、例えば、日本製紙（株）のＫＣフロックＷ－１００Ｇなどが挙げられる。
【0021】
結晶セルロースとは、繊維性植物からパルプとして得たα－セルロースを酸で部分的に解重合し、精製したものである。例えば、第十五改正日本薬局方解説書（廣川書店発行）に記載の、結晶セルロースに該当するものである。結晶セルロースの平均重合度は、３５０以下であることが好ましい。この値は、第十五改正日本薬局方解説書（廣川書店発行）の、結晶セルロースの確認試験（３）に記載の、銅エチレンジアミン溶液による還元比粘度法に従い、測定することができる。当該結晶セルロースとしては、例えば、旭化成（株）のセオラスＳＴシリーズなどが挙げられる。
なお、本発明において、粉末セルロースと結晶セルロースはどちらも用いることができ、２種を混合して用いることもできる。また、国別の薬事的な観点から、どちらかのみを使用することもできる。
なお、本発明において、粉末セルロースと結晶セルロースはどちらも用いることができ、２種を混合して用いることもできる。また、国別の薬事的な観点から、どちらかのみを使用することもできる。
【0022】
本発明におけるセルロースの平均粒子径は３０～７０μｍである。セルロースの平均粒子径が小さいと成分（Ａ）の苦味低減効果が小さくなり、香料等の他の成分でマスキングする必要があり処方の制限を受ける一方、３０μｍ以上であれば処方の自由度が上がる。
セルロースの平均粒子径は、成分（Ａ）の苦味を低減し、処方の自由度を高める観点から、３０μｍ以上であって、好ましくは３５μｍ以上、より好ましくは４０μｍ以上であり、また、服用時の口どけを良くする観点、及び高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、成分（Ａ）の苦味を低減する観点から、７０μｍ以下であって、好ましくは６０μｍ以下、より好ましくは５５μｍ以下である。そして、セルロースの平均粒子径は、３０～７０μｍであって、好ましくは３５～６０μｍ、より好ましくは４０～５５μｍである。
ここで、本発明におけるセルロースの平均粒子径とは、体積中位粒径（Ｄ５０）を意味する。本発明における体積中位粒径（Ｄ５０）とは、体積分率で計算した累積体積頻度が粒径の小さい方から計算して、５０％になる粒径を意味する。平均粒子径の測定は、デジタル画像解析装置 （マイクロトラック・ベル（株）製 ＣＡＭＳＩＺＥＲ）を用いて測定することができる。
セルロースの平均粒子径は、成分（Ａ）の苦味を低減し、処方の自由度を高める観点から、３０μｍ以上であって、好ましくは３５μｍ以上、より好ましくは４０μｍ以上であり、また、服用時の口どけを良くする観点、及び高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、成分（Ａ）の苦味を低減する観点から、７０μｍ以下であって、好ましくは６０μｍ以下、より好ましくは５５μｍ以下である。そして、セルロースの平均粒子径は、３０～７０μｍであって、好ましくは３５～６０μｍ、より好ましくは４０～５５μｍである。
ここで、本発明におけるセルロースの平均粒子径とは、体積中位粒径（Ｄ５０）を意味する。本発明における体積中位粒径（Ｄ５０）とは、体積分率で計算した累積体積頻度が粒径の小さい方から計算して、５０％になる粒径を意味する。平均粒子径の測定は、デジタル画像解析装置 （マイクロトラック・ベル（株）製 ＣＡＭＳＩＺＥＲ）を用いて測定することができる。
【0023】
本発明において、セルロースのかさ密度の値は、服用時の口どけを良くする観点、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは０．１～０．８ｇ／ｃｍ３、より好ましくは０．１１～０．３ｇ／ｃｍ３である。一例として、セオラス（登録商標）ＳＴ－１００（旭化成（株））のかさ密度の値は０．１２ｇ／ｃｍ３である。
【0024】
本発明におけるセルロースは、微細な粒子形状であってよい。セルロースの粒子形状は、以下に記載するＬ／Ｄにより規定することができる。セルロースのＬ／Ｄは、粉末状、粒子状または結晶状を有するセルロースの最大直径を直径（Ｌ）（長軸の長さ）とし、さらに直径（Ｌ）に直行する径で最大径のものを短径（Ｄ）（短軸の長さ）とした場合の長径（Ｌ）と短径（Ｄ）との比であり、走査型電子顕微鏡を用いた顕微鏡観察により、長径（Ｌ）と短径（Ｄ）を測定することで求めることができる。例えば、対象とするセルロースを、ＪＩＳ標準篩７５μｍで篩過し、篩過した粒子について、走査型電子顕微鏡（（株）日立製作所、ＦｌｅｘＳＥＭ）を用い、加速電圧５ＫＶで拡大倍率３０００倍で観察し、得られた画像から、無作為抽出した５０個の粒子の長径（Ｌ）及び短径（Ｄ）を測定し、それらの平均値（平均長径（Ｌ）、平均短径（Ｄ））からＬ／Ｄを算出することができる。
セルロースのＬ／Ｄは、成分（Ａ）の苦味を低減する観点から、好ましくは２．４以上、より好ましくは２．７以上、さらに好ましくは３．０以上であり、また、服用時の口どけを良くする観点、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは４．０以下、より好ましくは３．８以下、さらに好ましくは３．６以下である。そして、セルロースのＬ／Ｄは、好ましくは２．４～４．０、より好ましくは２．７～３．８、さらに好ましくは３．０～３．６である。
セルロースのＬ／Ｄは、成分（Ａ）の苦味を低減する観点から、好ましくは２．４以上、より好ましくは２．７以上、さらに好ましくは３．０以上であり、また、服用時の口どけを良くする観点、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは４．０以下、より好ましくは３．８以下、さらに好ましくは３．６以下である。そして、セルロースのＬ／Ｄは、好ましくは２．４～４．０、より好ましくは２．７～３．８、さらに好ましくは３．０～３．６である。
【0025】
本発明の発泡性経口錠剤中の成分（Ｃ）の含有量は、成分（Ａ）の苦味を低減する観点から、０．５質量％以上であって、好ましくは１．５質量％以上、より好ましくは２．５質量％以上、さらに好ましくは４．０質量％以上であり、また、服用時の口どけを良くする観点、及び高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、５０質量％以下であって、好ましくは４５質量％以下、より好ましくは２５質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下である。そして、本発明の発泡性経口錠剤中における成分（Ｃ）の含有量は、０．５～５０質量％であって、好ましくは１．５～４５質量％、より好ましくは２．５～２５質量％、さらに好ましくは４．０～２０質量％である。
【0026】
本発明の発泡性経口錠剤における成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｃ）］は、服用時の口どけを良くする観点、及び高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、０．５以上であって、好ましくは０．８以上であり、より好ましくは１．２以上であり、また、成分（Ａ）の苦味を低減する観点、及び容器の膨れを抑制する観点から、好ましくは１５以下であり、より好ましくは１１以下であり、さらに好ましくは４．５以下である。そして、本発明の発泡性経口錠剤における成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｃ）］は、０．５以上であって、好ましくは０．５～１５であり、より好ましくは０．８～１１であり、さらに好ましくは１．２～４．５である。
【0027】
本発明の発泡性経口錠剤における成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］は、服用時の口どけを良くする観点、及び高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは０．３以上であって、より好ましくは０．７以上であり、さらに好ましくは０．９以上であり、また、成分（Ａ）の苦味を低減する観点から、好ましくは１０以下であって、より好ましくは７以下であり、さらに好ましくは３．５以下である。そして、本発明の発泡性経口錠剤における成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］は、好ましくは０．３～１０であり、より好ましくは０．７～７であり、さらに好ましくは０．９～３．５である。
【0028】
本発明の発泡性経口錠剤は、本発明の効果を損なわない範囲において、成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）以外の添加剤、必要に応じて許容される担体を含有することができる。本発明の発泡性経口錠剤において成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）以外の成分は、吸湿性が低い成分を用いることが錠剤の不要な吸湿を防止し、容器の膨れを抑制する観点、服用時の口どけの良さを向上させる観点から好ましい。
【0029】
添加剤としては、特に限定されず、例えば、甘味料、ビタミン、ミネラル、エキス類、成分（Ｂ）以外の酸味料、香料、着色料、保存料等が挙げられる。添加剤の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
【0030】
また、担体としては、例えば、賦形剤（スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、パラチノース等の二糖類、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、還元パラチノース等の糖アルコール）；結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン、メチルセルロース、硬化油等）；崩壊剤（例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、二酸化ケイ素等）；嬌味剤（例えば、ステビア、メントール、アスパルテーム等）；寒天、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、希釈剤等の担体が挙げられる。担体の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
【0031】
なかでも、本発明の発泡性経口錠剤は、容器の膨れを抑制する観点から、糖アルコールを含有することが好ましい。糖アルコールは、マルチトールが好ましい。糖アルコールは、無水物、水和物のいずれでもよい。
【0032】
本発明の発泡性経口錠剤中における糖アルコールの含有量は、容器の膨れを抑制する観点から、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは３０質量％以上であり、また、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点から、好ましくは８５質量％以下、より好ましくは８０質量％以下、さらに好ましくは６５質量％以下である。そして、発泡性経口錠剤中における糖アルコールの含有量は、好ましくは１０～８５質量％、より好ましくは２０～８０質量％、さらに好ましくは３０～６５質量％である。
【0033】
糖アルコールの定量にはＨＰＬＣを用いることができる。例えば、アミノ系カラムを用いて示差屈折検出法により分析することができる（「食物繊維基礎と応用」，監修：日本食物繊維学会，編集：日本食物繊維学会編集委員会ほか，著：青木誠一郎，出版社：第一出版株式会社，発売日：２００８年１０月）。
【0034】
本発明の発泡性経口錠剤は、錠剤の不要な吸湿を防止し、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点、及び容器の膨れを抑制する観点からオリゴ糖の含有を制限することが好ましい。
【0035】
ここで、オリゴ糖の含有を制限するとは、オリゴ糖含有量が、本発明の発泡性経口錠剤中、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは１質量％以下、よりさらに好ましくは実質的に含有しないことを意味する。
【0036】
本発明において発泡性経口錠剤を封入するための密封容器としては、空気非透過性の容器、なかでも二酸化炭素非透過性の容器が好ましく、各種プラスティックにアルミ等の金属のラミネート包装容器や、アルミ、シリカ等を蒸着した包装容器、また金属、ガラス等を利用した容器を使用することができる。ここでいう二酸化炭素非透過性とは、二酸化炭素透過度が５０ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ（ＡＳＴＤ－１４３４）以下であるものをいう。このような素材を使用した容器をシールするなどして密閉することで、炭酸ガスが漏れないように密封することができる。
【0037】
本発明の発泡性経口錠剤の形態としては、高発泡で服用時に心地良い発泡感を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点から、口中の唾液等の水分の存在下で炭酸ガスを発生する形態である、トローチ錠が好ましい。
【0038】
本発明の発泡性経口錠剤を製造するには、成分（Ａ）～（Ｃ）の他、必要に応じて添加される添加剤を混合し、その混合物を原料粉末として直接打錠成形機で圧縮して成形しても、乾式造粒法、湿式造粒法等を用いて造粒してから、造粒物を打錠成形機で圧縮して成形してもよい。打錠成形機としてはロータリー式打錠機や単発式打錠機等通常使用されるものを用いることができる。打錠時の圧縮成形圧は、成形物の硬度維持の点から、１０～３０ＭＰａ程度が好ましい。より低い圧縮成形圧で本発明の発泡性経口錠剤を製造するには結晶セルロースを用いることが好ましい。また、錠剤硬度は、運搬や保存等に耐え得る硬度であることが好ましく、具体的には１０Ｎ～２００Ｎ程度が好ましい。上記の硬度を少量の結着剤で達成するには結晶セルロースを用いることが好ましい。
錠剤の形状は、円形又は楕円形、長円形、四角形等の面形を有する各種異形錠であってもよいが、服用性の観点から円形であることが好ましい。円形錠の場合、服用性の観点から、直径３～３０ｍｍが好ましく、１０～２０ｍｍがより好ましい。また、錠剤は、一製剤当たり０．１～６ｇ、さらに０．３～３ｇの重さとするのが、簡便性及び有効性の点で好ましい。
錠剤の形状は、円形又は楕円形、長円形、四角形等の面形を有する各種異形錠であってもよいが、服用性の観点から円形であることが好ましい。円形錠の場合、服用性の観点から、直径３～３０ｍｍが好ましく、１０～２０ｍｍがより好ましい。また、錠剤は、一製剤当たり０．１～６ｇ、さらに０．３～３ｇの重さとするのが、簡便性及び有効性の点で好ましい。
【0039】
そしてこのようにして得られた発泡性経口錠剤を前記密封容器に封入することで、本発明の密封容器入り発泡性経口錠剤を得ることができる。
【0040】
上述の実施形態に関し、本発明はさらに以下の実施態様を開示する。
＜１＞次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）炭酸塩 １４～３０質量％
（Ｂ）有機酸又はその塩
（Ｃ）平均粒子径３０～７０μｍのセルロース ０．５～５０質量％
を含有し、成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下であり、かつ成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が０．５以上である、密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜１＞次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）炭酸塩 １４～３０質量％
（Ｂ）有機酸又はその塩
（Ｃ）平均粒子径３０～７０μｍのセルロース ０．５～５０質量％
を含有し、成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下であり、かつ成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が０．５以上である、密封容器入り発泡性経口錠剤。
【0041】
＜２＞成分（Ａ）の含有量が、１４質量％以上、好ましくは１５質量％以上、より好ましくは１８質量％以上であり、また、３０質量％以下、好ましくは２６質量％以下、より好ましくは２２質量％以下であり、また、１４～３０質量％、好ましくは１５～２６質量％、より好ましくは１８～２６質量％、さらに好ましくは１８～２２質量％である＜１＞に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜３＞成分（Ｂ）が、好ましくはヒドロキシカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を含有し、より好ましくはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を含有し、さらに好ましくはクエン酸を含有する＜１＞又は＜２＞に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜４＞成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が、０．２５以上、好ましくは０．５以上、より好ましくは０．８以上であり、また、３．０以下、好ましくは１．５以下、より好ましくは１．０以下であり、また、０．２５～３．０、好ましくは０．５～１．５、より好ましくは０．８～１．０である＜１＞～＜３＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜５＞セルロースの平均粒子径が、３０μｍ以上、好ましくは３５μｍ以上、より好ましくは４０μｍ以上であり、また、７０μｍ以下、好ましくは６０μｍ以下、より好ましくは５５μｍ以下であり、また、３０～７０μｍ、好ましくは３５～６０μｍ、より好ましくは４０～５５μｍである＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜６＞セルロースのＬ／Ｄが、好ましくは２．４以上、より好ましくは２．７以上、さらに好ましくは３．０以上であり、また、好ましくは４．０以下、より好ましくは３．８以下、さらに好ましくは３．６以下であり、また、好ましくは２．４～４．０、より好ましくは２．７～３．８、さらに好ましくは３．０～３．６である＜１＞～＜５＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜７＞（Ｃ）の含有量が、０．５質量％以上、好ましくは１．５質量％以上、より好ましくは２．５質量％以上、さらに好ましくは４．０質量％以上であり、また、５０質量％以下、好ましくは４５質量％以下、より好ましくは２５質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下であり、また、０．５～５０質量％、好ましくは１．５～４５質量％、より好ましくは２．５～２５質量％、さらに好ましくは４．０～２０質量％である＜１＞～＜６＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜８＞成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が、０．５以上、好ましくは０．８以上、より好ましくは１．２以上であり、また、好ましくは１５以下、より好ましくは１１以下、さらに好ましくは４．５以下であり、また、好ましくは０．５～１５であり、より好ましくは０．８～１１であり、さらに好ましくは１．２～４．５である＜１＞～＜７＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜９＞成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］が、好ましくは０．３以上、より好ましくは０．７以上、さらに好ましくは０．９以上であり、また、好ましくは１０以下、より好ましくは７以下、さらに好ましくは３．５以下であり、また、好ましくは０．３～１０、より好ましくは０．７～７、さらに好ましくは０．９～３．５である＜１＞～＜８＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜１０＞更に、好ましくは糖アルコールを含有し、より好ましくはマルチトールを含有する＜１＞～＜９＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜１１＞オリゴ糖の含有量が、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは１質量％以下、よりさらに好ましくは実質的に含有しない＜１＞～＜１０＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜１２＞好ましくはトローチ錠である＜１＞～＜１１＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜３＞成分（Ｂ）が、好ましくはヒドロキシカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を含有し、より好ましくはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を含有し、さらに好ましくはクエン酸を含有する＜１＞又は＜２＞に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜４＞成分（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ａ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｂ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が、０．２５以上、好ましくは０．５以上、より好ましくは０．８以上であり、また、３．０以下、好ましくは１．５以下、より好ましくは１．０以下であり、また、０．２５～３．０、好ましくは０．５～１．５、より好ましくは０．８～１．０である＜１＞～＜３＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜５＞セルロースの平均粒子径が、３０μｍ以上、好ましくは３５μｍ以上、より好ましくは４０μｍ以上であり、また、７０μｍ以下、好ましくは６０μｍ以下、より好ましくは５５μｍ以下であり、また、３０～７０μｍ、好ましくは３５～６０μｍ、より好ましくは４０～５５μｍである＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜６＞セルロースのＬ／Ｄが、好ましくは２．４以上、より好ましくは２．７以上、さらに好ましくは３．０以上であり、また、好ましくは４．０以下、より好ましくは３．８以下、さらに好ましくは３．６以下であり、また、好ましくは２．４～４．０、より好ましくは２．７～３．８、さらに好ましくは３．０～３．６である＜１＞～＜５＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜７＞（Ｃ）の含有量が、０．５質量％以上、好ましくは１．５質量％以上、より好ましくは２．５質量％以上、さらに好ましくは４．０質量％以上であり、また、５０質量％以下、好ましくは４５質量％以下、より好ましくは２５質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下であり、また、０．５～５０質量％、好ましくは１．５～４５質量％、より好ましくは２．５～２５質量％、さらに好ましくは４．０～２０質量％である＜１＞～＜６＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜８＞成分（Ｃ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｃ）］が、０．５以上、好ましくは０．８以上、より好ましくは１．２以上であり、また、好ましくは１５以下、より好ましくは１１以下、さらに好ましくは４．５以下であり、また、好ましくは０．５～１５であり、より好ましくは０．８～１１であり、さらに好ましくは１．２～４．５である＜１＞～＜７＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜９＞成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］が、好ましくは０．３以上、より好ましくは０．７以上、さらに好ましくは０．９以上であり、また、好ましくは１０以下、より好ましくは７以下、さらに好ましくは３．５以下であり、また、好ましくは０．３～１０、より好ましくは０．７～７、さらに好ましくは０．９～３．５である＜１＞～＜８＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜１０＞更に、好ましくは糖アルコールを含有し、より好ましくはマルチトールを含有する＜１＞～＜９＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜１１＞オリゴ糖の含有量が、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは１質量％以下、よりさらに好ましくは実質的に含有しない＜１＞～＜１０＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
＜１２＞好ましくはトローチ錠である＜１＞～＜１１＞のいずれかに記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【実施例】
【0042】
［炭酸塩の分析］
発泡性経口錠剤中の炭酸塩の含有量の分析方法は以下の通りである。
発泡性経口錠剤を０．１～０．２ｇ採取し、水１０ｍＬと５０％りん酸２ｍＬを加え密栓した。１０分間超音波処理を行った後、１時間放置しヘッドスペースガスをガスクロマトグラフに供してＣＯ２量を求め、発生したＣＯ２量から算出した。
＜ガスクロマトグラフ操作条件＞
機種：ＧＣ－１４Ｂ、（株）島津製作所
検出器：ＴＣＤ
カラム：Ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ１０１，８０～１００ｍｅｓｈ
ガラス管，φ３．２ｍｍ×２ｍ
温度：カラム５０℃，注入口及び検出器１００℃
セル電流７５ｍＡ
ガス圧力：ヘリウム（キャリヤーガス）１００ｋＰａ
注入量：ヘッドスペースガス０．２ｍＬ
発泡性経口錠剤中の炭酸塩の含有量の分析方法は以下の通りである。
発泡性経口錠剤を０．１～０．２ｇ採取し、水１０ｍＬと５０％りん酸２ｍＬを加え密栓した。１０分間超音波処理を行った後、１時間放置しヘッドスペースガスをガスクロマトグラフに供してＣＯ２量を求め、発生したＣＯ２量から算出した。
＜ガスクロマトグラフ操作条件＞
機種：ＧＣ－１４Ｂ、（株）島津製作所
検出器：ＴＣＤ
カラム：Ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ１０１，８０～１００ｍｅｓｈ
ガラス管，φ３．２ｍｍ×２ｍ
温度：カラム５０℃，注入口及び検出器１００℃
セル電流７５ｍＡ
ガス圧力：ヘリウム（キャリヤーガス）１００ｋＰａ
注入量：ヘッドスペースガス０．２ｍＬ
【0043】
［有機酸の分析］
発泡性経口錠剤中の有機酸の含有量の分析方法は以下の通りである。
発泡性経口錠剤を１ｇ採取し５％過塩素酸２０ｍＬを加え、１０分間振とうすることで抽出した。これを水で２００ｍＬに定容し１０分間超音波処理を行った。ろ過後高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に供した。
＜ＨＰＬＣ操作条件＞
機種：ＬＣ－２０ＡＤ、（株）島津製作所
検出器：紫外可視吸光光度計ＳＰＤ－２０ＡＶ、（株）島津製作所
カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＳＣＲ－１０２Ｈ ３００×８０（長さ×内径（ｍｍ））
（株）島津製作所
カラム温度：４０℃
移動相：３ｍｍоｌ／Ｌ過塩素酸
反応液：０．２ｍｍоｌ／Ｌブロムチモールブルー含有
１５ｍｍоｌ／Ｌりん酸水素二ナトリウム溶液
流量：移動相１．０ｍＬ／ｍｉｎ、反応液１．４ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：４４５ｎｍ
発泡性経口錠剤中の有機酸の含有量の分析方法は以下の通りである。
発泡性経口錠剤を１ｇ採取し５％過塩素酸２０ｍＬを加え、１０分間振とうすることで抽出した。これを水で２００ｍＬに定容し１０分間超音波処理を行った。ろ過後高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に供した。
＜ＨＰＬＣ操作条件＞
機種：ＬＣ－２０ＡＤ、（株）島津製作所
検出器：紫外可視吸光光度計ＳＰＤ－２０ＡＶ、（株）島津製作所
カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＳＣＲ－１０２Ｈ ３００×８０（長さ×内径（ｍｍ））
（株）島津製作所
カラム温度：４０℃
移動相：３ｍｍоｌ／Ｌ過塩素酸
反応液：０．２ｍｍоｌ／Ｌブロムチモールブルー含有
１５ｍｍоｌ／Ｌりん酸水素二ナトリウム溶液
流量：移動相１．０ｍＬ／ｍｉｎ、反応液１．４ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：４４５ｎｍ
【0044】
［セルロースの分析］
２５０ｍＬ遠沈管に０．５～１０ｇの発泡性経口錠剤を採取した後、０．０５％の塩化ナトリウム水溶液を８５ｍＬ加えた。混合液を沸騰水浴中で３０分間加熱処理を行い、その後、すばやく冷却した。冷却液に、パンクレアチン溶液を５ｍＬ添加した後、ｐＨ６．５、４０℃の環境下で１６時間インキュベートした。インキュベート液を遠心分離し、固形物をろ紙（ＡＤＶＡＮＴＥＣ１０１）を用いて回収した。回収した残さに５％硫酸水溶液５０ｍＬを加えて沸騰水浴中にて、２．５時間放置した。その後、ガラスフィルター（１Ｇ３）を用いて、本液を吸引濾過した後、残渣をアセトン、及びジエチルエーテルを用いて洗浄した。さらに、本洗浄済固形物に７２％硫酸３０ｍＬを加え、５℃、冷蔵庫にて２４時間以上放置した後、吸引濾過を行い、ろ液中のグルコース量を、フェノール硫酸法を用いて測定することにより、セルロース量を定量した。
２５０ｍＬ遠沈管に０．５～１０ｇの発泡性経口錠剤を採取した後、０．０５％の塩化ナトリウム水溶液を８５ｍＬ加えた。混合液を沸騰水浴中で３０分間加熱処理を行い、その後、すばやく冷却した。冷却液に、パンクレアチン溶液を５ｍＬ添加した後、ｐＨ６．５、４０℃の環境下で１６時間インキュベートした。インキュベート液を遠心分離し、固形物をろ紙（ＡＤＶＡＮＴＥＣ１０１）を用いて回収した。回収した残さに５％硫酸水溶液５０ｍＬを加えて沸騰水浴中にて、２．５時間放置した。その後、ガラスフィルター（１Ｇ３）を用いて、本液を吸引濾過した後、残渣をアセトン、及びジエチルエーテルを用いて洗浄した。さらに、本洗浄済固形物に７２％硫酸３０ｍＬを加え、５℃、冷蔵庫にて２４時間以上放置した後、吸引濾過を行い、ろ液中のグルコース量を、フェノール硫酸法を用いて測定することにより、セルロース量を定量した。
【0045】
表１～表４に記載の配合組成で各成分を混合した。次に単発式打錠機（ＲＩＫＥＮ）を用いて、穴径１５ｍｍのリング状杵で、１８ＭＰａの打錠圧で打錠し、錠剤重量１ｇ／１錠、直径１５ｍｍの円形の錠剤を得た。
錠剤について、以下の方法に従って口どけの良さ、炭酸塩由来の苦味、発泡感、容器の膨れについて評価を行った。
錠剤について、以下の方法に従って口どけの良さ、炭酸塩由来の苦味、発泡感、容器の膨れについて評価を行った。
【0046】
〔口どけの良さ〕
専門パネラー３名により、各例で得られた錠剤１錠を口に入れた際の口どけについて評価した。評価基準は下記の通りとし、専門パネラーの評点の平均値を求め、小数点以下２桁目を四捨五入して評点を決定した。なお、服用時に錠剤がゆっくりと溶けて口どけが最も良いと感じる実施例３を評価基準の４とし、服用時に口どけが悪いと感じる比較例３を評価基準の１として評価した。
４：口どけがとても良い
３：口どけが良い
２：口どけがやや良い
１：口どけが悪い
専門パネラー３名により、各例で得られた錠剤１錠を口に入れた際の口どけについて評価した。評価基準は下記の通りとし、専門パネラーの評点の平均値を求め、小数点以下２桁目を四捨五入して評点を決定した。なお、服用時に錠剤がゆっくりと溶けて口どけが最も良いと感じる実施例３を評価基準の４とし、服用時に口どけが悪いと感じる比較例３を評価基準の１として評価した。
４：口どけがとても良い
３：口どけが良い
２：口どけがやや良い
１：口どけが悪い
【0047】
〔苦味〕
専門パネラー３名により、各例で得られた錠剤１錠を口に入れた際の炭酸塩由来の苦味について評価した。評価基準は下記の通りとし、専門パネラーの評点の平均値を求め、小数点以下２桁目を四捨五入して評点を決定した。なお、専門パネル３名が、服用時にまったく苦味を感じない実施例３を評価基準の４として評価し、服用時に強い苦味を感じる比較例１を評価基準の１として評価した。
４：まったく苦味を感じない
３：わずかに苦味を感じる
２：苦味を感じる
１：強い苦味を感じる
専門パネラー３名により、各例で得られた錠剤１錠を口に入れた際の炭酸塩由来の苦味について評価した。評価基準は下記の通りとし、専門パネラーの評点の平均値を求め、小数点以下２桁目を四捨五入して評点を決定した。なお、専門パネル３名が、服用時にまったく苦味を感じない実施例３を評価基準の４として評価し、服用時に強い苦味を感じる比較例１を評価基準の１として評価した。
４：まったく苦味を感じない
３：わずかに苦味を感じる
２：苦味を感じる
１：強い苦味を感じる
【0048】
〔発泡感〕
専門パネラー３名により、各例で得られた錠剤１錠を口に入れた際の発泡感について評価した。評価結果は、専門パネラーの評点の平均値を求め、小数点以下２桁目を四捨五入して評点を決定した。なお、高発泡で服用時に心地良い発泡感をかなり強く感じる実施例２を評価基準の４とし、服用時に心地良い発泡感をあまり感じない比較例２を１として評価した。
４：心地良い発泡感をかなり強く感じる
３：心地良い発泡感を強く感じる
２：心地良い発泡感をやや感じる
１：心地良い発泡感をあまり感じない
専門パネラー３名により、各例で得られた錠剤１錠を口に入れた際の発泡感について評価した。評価結果は、専門パネラーの評点の平均値を求め、小数点以下２桁目を四捨五入して評点を決定した。なお、高発泡で服用時に心地良い発泡感をかなり強く感じる実施例２を評価基準の４とし、服用時に心地良い発泡感をあまり感じない比較例２を１として評価した。
４：心地良い発泡感をかなり強く感じる
３：心地良い発泡感を強く感じる
２：心地良い発泡感をやや感じる
１：心地良い発泡感をあまり感じない
【0049】
〔容器の膨れ〕
各錠剤をアルミピロー（６０ｍｍ×６０ｍｍ）に入れて密封後、６０℃の恒温槽で１週間保存した。保存前後のピローの体積をアルキメデス法によって測定し、保存前後のピローの体積変化量を計算した。評価基準は下記の通りとし、評点を決定した。
４：膨れ体積が７ｍＬ未満
３：膨れ体積が７ｍＬ以上９ｍＬ未満
２：膨れ体積が９ｍＬ以上１０ｍＬ未満
１：膨れ体積が１０ｍＬ以上
各錠剤をアルミピロー（６０ｍｍ×６０ｍｍ）に入れて密封後、６０℃の恒温槽で１週間保存した。保存前後のピローの体積をアルキメデス法によって測定し、保存前後のピローの体積変化量を計算した。評価基準は下記の通りとし、評点を決定した。
４：膨れ体積が７ｍＬ未満
３：膨れ体積が７ｍＬ以上９ｍＬ未満
２：膨れ体積が９ｍＬ以上１０ｍＬ未満
１：膨れ体積が１０ｍＬ以上
【0050】
〔原料〕
炭酸水素ナトリウム：重曹（食添Ｃ）（東ソー（株））
クエン酸：クエン酸フソウ（無水）（扶桑化学工業（株））
アスコルビン酸：ビタミンＣ ｔｙｐｅ ＳＳ（扶桑化学工業（株））
リンゴ酸：リンゴ酸フソウ（扶桑化学工業（株））
酒石酸：Ｌ－酒石酸 ｔｙｐｅ ＳＳ（扶桑化学工業（株））
粉末セルロース：ＫＣ－フロックＷ－１００Ｇ（日本製紙（株））、平均粒子径３７μｍ、Ｌ／Ｄ＝２．８
結晶セルロース：セオラスＳＴ－１００（旭化成（株））、平均粒子径５０μｍ、Ｌ／Ｄ＝３．５
粉末セルロース：ＫＣ－フロックＷ－４００Ｇ（日本製紙（株））、平均粒子径２４μｍ、Ｌ／Ｄ＝２．１
結晶セルロース：セオラスＵＦ－Ｆ７０２（旭化成（株））、平均粒子径９０μｍ、Ｌ／Ｄ＝４．８
マルチトール：アマルティＭＲ－５０（三菱商事フードテック（株））
ステアリン酸カルシウム：ステアリン酸カルシウム（太平化学（株））
二酸化ケイ素：カープレックス ＦＰＳ－５００（ＥＶＯＮＩＫ社）
炭酸水素ナトリウム：重曹（食添Ｃ）（東ソー（株））
クエン酸：クエン酸フソウ（無水）（扶桑化学工業（株））
アスコルビン酸：ビタミンＣ ｔｙｐｅ ＳＳ（扶桑化学工業（株））
リンゴ酸：リンゴ酸フソウ（扶桑化学工業（株））
酒石酸：Ｌ－酒石酸 ｔｙｐｅ ＳＳ（扶桑化学工業（株））
粉末セルロース：ＫＣ－フロックＷ－１００Ｇ（日本製紙（株））、平均粒子径３７μｍ、Ｌ／Ｄ＝２．８
結晶セルロース：セオラスＳＴ－１００（旭化成（株））、平均粒子径５０μｍ、Ｌ／Ｄ＝３．５
粉末セルロース：ＫＣ－フロックＷ－４００Ｇ（日本製紙（株））、平均粒子径２４μｍ、Ｌ／Ｄ＝２．１
結晶セルロース：セオラスＵＦ－Ｆ７０２（旭化成（株））、平均粒子径９０μｍ、Ｌ／Ｄ＝４．８
マルチトール：アマルティＭＲ－５０（三菱商事フードテック（株））
ステアリン酸カルシウム：ステアリン酸カルシウム（太平化学（株））
二酸化ケイ素：カープレックス ＦＰＳ－５００（ＥＶＯＮＩＫ社）
【0051】
【表1】
【0052】
【表2】
【0053】
【表3】
【0054】
【表4】