特許 7599496 抗菌および抗血栓性ガス放出装置および関連システムおよび方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-12-05

(45)【発行日】2024-12-13

(54)【発明の名称】抗菌および抗血栓性ガス放出装置および関連システムおよび方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 39/16 20060101AFI20241206BHJP

   A61M 25/06 20060101ALI20241206BHJP

【ＦＩ】

A61M39/16

A61M25/06 502

【請求項の数】 19

(21)【出願番号】P 2022541256

(86)(22)【出願日】2020-12-22

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2023-03-08

(86)【国際出願番号】 US2020066632

(87)【国際公開番号】W WO2021138154

(87)【国際公開日】2021-07-08

【審査請求日】2023-09-29

(31)【優先権主張番号】62/956,546

(32)【優先日】2020-01-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】17/128,868

(32)【優先日】2020-12-21

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】595117091

【氏名又は名称】ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー

【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ

(74)【代理人】

【識別番号】110001243

【氏名又は名称】弁理士法人谷・阿部特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ギドン オフェク

(72)【発明者】

【氏名】クリストファー クァック

(72)【発明者】

【氏名】ジェームズ フリージエ

【審査官】竹下 晋司

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１４－５３２５１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１０－５２２０５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１７－５０３５９９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｍ ３９／１６

Ａ６１Ｍ ２５／０６

Ａ６１Ｌ ３３／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

リザーバであって、
ハウジングであって、開口部及びガス不透過性壁を備え、前記開口部は、血管アクセス装置に結合するように構成される、ハウジングと、
前記ハウジング内に配置されたハイドロゲル中に懸濁されたガス状薬剤の分子前駆体であって、前記ガス状薬剤が、抗菌性、抗血栓性、又は、抗菌性及び抗血栓性の両方である、分子前駆体と、
を備え、
前記開口部がさらに膜を含み、前記膜が、ガス透過性及び疎水性であるリザーバ。

【請求項2】

前記ガス状薬剤が、一酸化窒素である、請求項１に記載のリザーバ。

【請求項3】

前記ガス状薬剤の前記分子前駆体が、Ｓ－ニトロソ－Ｎ－アセチルペニシラミン、Ｓ－ニトロソグルタチオン、ニトロプルシドナトリウム、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項１に記載のリザーバ。

【請求項4】

前記ハウジングが、前記ハウジングを、第１のチャンバ及び第２のチャンバに分離するガス透過性仕切り壁をさらに備え、前記第１のチャンバが、前記ハイドロゲル中に懸濁した前記ガス状薬剤の前記分子前駆体を含み、前記第２のチャンバが、前記分子前駆体のための触媒を含み、前記第２のチャンバが、穿孔可能な水不透過性膜によって、前記第１のチャンバから分離される、請求項１に記載のリザーバ。

【請求項5】

前記ハウジングが、上部ハウジング及び下部ハウジングを備え、前記上部ハウジング及び前記下部ハウジングが、ガス不透過性壁を備え、前記下部ハウジングが、前記開口部をさらに備え、前記上部ハウジングが、前記下部ハウジングに結合するように構成される、請求項１に記載のリザーバ。

【請求項6】

前記ハウジングが、前記ハウジングを、第１のチャンバ及び第２のチャンバに分離するガス透過性仕切り壁をさらに備え、前記第１のチャンバが、前記ハイドロゲル中に懸濁した前記ガス状薬剤の前記分子前駆体を含み、前記第２のチャンバが、前記分子前駆体のための触媒を含み、前記第２のチャンバが、穿孔可能な水不透過性膜によって、前記第１のチャンバから分離され、
前記ハウジングが、穿孔機構をさらに備え、前記リザーバを前記血管アクセス装置に結合する際に、前記穿孔機構が前記水不透過性膜を穿孔する、請求項５に記載のリザーバ。

【請求項7】

前記ハウジングが、前記開口部を覆い、取り外し可能又は穿孔可能なシールをさらに備える、請求項１に記載のリザーバ。

【請求項8】

前記ハウジングを貫通する芯をさらに備える、請求項１に記載のリザーバ。

【請求項9】

血管アクセス装置にガスを注入するシステムであって、
カテーテルインターフェースであって、遠位端、近位端、及び、前記遠位端と前記近位端との間に延びる１つ以上の管腔を備える、カテーテルインターフェースと、
前記カテーテルインターフェースの外面に配置されたコネクタであって、リザーバに結合し、前記リザーバから前記１つ以上の管腔へのガス状薬剤の通過を可能にするように構成されるコネクタと、
を備え、
前記リザーバが、
開口部及びガス不透過性壁を備えるハウジングであって、前記開口部は、前記カテーテルインターフェースの前記コネクタに結合するように構成される、ハウジングと、
前記ハウジング内に配置されたハイドロゲル中に懸濁されたガス状薬剤の分子前駆体であって、前記ガス状薬剤が、抗菌性、抗血栓性、又は、抗菌性及び抗血栓性の両方である、分子前駆体と、を備える、血管アクセス装置にガスを注入するシステム。

【請求項10】

前記ガス状薬剤が、前記コネクタを通って前記管腔内に浸透し、前記ガス状薬剤が、抗菌性、抗血栓性、又は、抗菌性及び抗血栓性の両方の保護を、前記カテーテルシステムの少なくとも１つの表面に提供する、請求項９に記載のシステム。

【請求項11】

前記リザーバと前記管腔との間で流体連通する流体経路をさらに備える、請求項９に記載のシステム。

【請求項12】

前記コネクタが、ルアーコネクタ又は成形接合継手であり、前記リザーバハウジングが、カテーテルアダプタに干渉嵌合で機械的に結合する、請求項９に記載のシステム。

【請求項13】

前記コネクタが、凹形突起をさらに有し、前記ハウジングの前記開口部が、シールをさらに有し、前記コネクタを前記リザーバに結合する際に、前記凹形突起が、前記シールを穿孔する、請求項９に記載のシステム。

【請求項14】

前記コネクタがさらに膜を含み、前記膜が、ガス透過性及び疎水性である、請求項９に記載のシステム。

【請求項15】

前記リザーバの開口部が、膜をさらに備え、前記膜が、ガス透過性及び疎水性である、請求項９に記載のシステム。

【請求項16】

血管アクセス装置にガスを注入するシステムであって、
前記血管アクセス装置に結合するように構成された安定化装置と、
リザーバであって、
開口部及びガス不透過性壁を備えるハウジングであって、前記開口部が、前記血管アクセス装置に結合するように構成され、前記ガス不透過性壁が、前記安定化装置に結合される、ハウジングと、
前記ハウジング内に配置されたハイドロゲルに懸濁されたガス状薬剤の分子前駆体であって、前記ガス状薬剤が、抗菌性、抗血栓性、又は、抗菌性及び抗血栓性の両方である、分子前駆体と、
を備える、リザーバと、
を備える、血管アクセス装置にガスを注入するシステム。

【請求項17】

前記安定化装置が、前記血管アクセス装置を挿入部位に固定するための粘着パッドをさらに備える、請求項１６に記載のシステム。

【請求項18】

前記血管アクセス装置が、外面上に配置されたコネクタをさらに備え、前記コネクタが、前記ハウジングの前記開口部が、前記血管アクセス装置に干渉嵌合で結合するような成形接合継手である、請求項１６に記載のシステム。

【請求項19】

前記ハウジングの前記開口部が、膜をさらに備え、前記膜が、ガス透過性及び疎水性である、請求項１６に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

カテーテル関連の血流感染症（ＣＲＢＳＩ）は、血管アクセス装置を使用する際の一般的な合併症の可能性がある。ＣＲＢＳＩを引き起こす血管アクセス装置の感染は、この装置を定期的に洗浄しなかったこと、滅菌されていない挿入技術、又は、血管アクセス装置の挿入後に流体経路のいずれかの端から病原体が侵入することによって引き起こされる場合がある。ＣＲＢＳＩのリスクは、カテーテル留置期間に応じて増加することが研究で示されている。血管アクセス装置が汚染されると、病原体が付着し、コロニー化し、バイオフィルムが形成される。このバイオフィルムは、ほとんどの殺生物剤に耐性があり、病原体が患者の血流に入り感染症を引き起こす補充源となる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0002】

抗菌剤や抗血栓剤は、血管アクセス装置の表面に塗布されるコーティング剤に配合されている。これらのコーティングは、この装置への適用が困難であったり、高価であったりする場合がある。コーティングの別の問題は、溶剤の蒸発やコーティングの硬化に比較的長い時間を要するため、血管アクセス装置の製造コストが高くなるという問題がある。さらに、コーティングの抗菌・抗血栓活性が留置期間にわたって減少し、抗菌剤や抗血栓剤の有効性を低下させる。したがって、当該技術分野では、様々な種類の医療機器、特に輸液療法に関連する機器に抗菌性及び抗血栓性の能力を提供するための改良された手段が必要とされている。

【0003】

本明細書で開示および請求される主題は、任意の欠点を解決する実施形態や、上記のような環境でのみ動作する実施形態に限定されない。むしろ、この背景技術は、本明細書で説明されるいくつかの実施例を実行し得る技術領域の一例を示すために提供されるにすぎない。

【課題を解決するための手段】

【0004】

本開示は、一般に、ハウジング内に配置されたハイドロゲル中に懸濁されたガス状薬剤の分子前駆体を収容するためのリザーバであって、ガス状薬剤が抗菌性又は抗血栓性であるリザーバ、並びに関連するシステム及び方法に関する。いくつかの実施形態では、リザーバは、開口部と、ガス不透過性壁とを有するハウジングを含むことができる。開口部は、血管アクセス装置と結合するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、リザーバはまた、ハイドロゲル中に懸濁され、ハウジング内に配置され得るガス状薬剤の分子前駆体を含んでもよい。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤は、抗菌性、抗血栓性、又は抗菌性及び抗血栓性の両方であってもよい。

【0005】

いくつかの実施形態では、ハウジングの開口部はまた、膜を含んでもよい。いくつかの実施形態では、膜は、ガス透過性及び疎水性であってもよい。いくつかの実施形態では、ハウジングは、開口部を覆う取り外し可能又は穿孔可能なシールを含むこともできる。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤の分子前駆体は、Ｓ－ニトロソ－Ｎ－アセチルペニシラミン、Ｓ－ニトロソグルタチオン、ニトロプルシドナトリウム、またはそれらの組み合わせであってもよい。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤は、一酸化窒素であってもよい。

【0006】

いくつかの実施形態では、リザーバのハウジングは、ハウジングを、第１のチャンバ及び第２のチャンバに分離するガス透過性仕切り壁を含んでもよい。いくつかの実施形態では、第１のチャンバは、ハイドロゲル中に懸濁されたガス状薬剤の分子前駆体を含んでもよく、第２のチャンバは、ガス状薬剤を放出するために、分子前駆体のための触媒を含んでもよい。いくつかの実施形態では、第２のチャンバは、ハウジング内に触媒を含んでもよい。いくつかの実施形態では、触媒は、水又は生理食塩水であってもよい。いくつかの実施形態では、触媒は、金属触媒をさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、第２のチャンバは、穿孔可能な水不透過性膜によってハイドロゲルから分離されてもよい。

【0007】

いくつかの実施形態では、リザーバハウジングは、上部ハウジング及び下部ハウジングを含んでもよい。いくつかの実施形態では、上部ハウジング及び下部ハウジングの両方が、ガス不透過性壁を含んでもよい。いくつかの実施形態では、下部ハウジングは、開口部をさらに含み、上部ハウジングは、下部ハウジングに結合するように構成されてもよい。

【0008】

いくつかの実施形態では、ハウジングはまた、リザーバを血管アクセス装置に結合する際に、水不透過性膜を突き刺し、分子前駆体からガス状薬剤の生成を触媒する穿孔機構を含むこともできる。いくつかの実施形態では、リザーバは、ハウジングを貫通する、ろうそくなどに用いられる芯（ｗｉｃｋ）を含んでもよい。

【0009】

いくつかの実施形態では、血管アクセス装置にガスを注入するためのシステムは、カテーテルインターフェースを含んでもよい。いくつかの実施形態では、カテーテルインターフェースは、遠位端、近位端、及び、遠位端と近位端との間に延びる１つ以上の管腔を含んでもよい。いくつかの実施形態では、カテーテルインターフェースは、カテーテルインターフェースの外面に配置されたコネクタを含んでもよい。いくつかの実施形態では、コネクタは、リザーバに結合し、リザーバから１つ以上の管腔へのガス状薬剤の通過を可能にするように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、リザーバは、ハウジングと、ハウジング内に配置されたハイドロゲルに懸濁されたガス状薬剤の分子前駆体とを含む。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤は、コネクタを通過して１つ以上の管腔に浸透してもよい。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤は、抗菌性又は抗血栓性の保護、若しくは、抗菌性及び抗血栓性の両方の保護をカテーテルシステムの表面に提供することができる。

【0010】

いくつかの実施形態では、血管アクセス装置にガスを注入するためのシステムは、リザーバと、１つ以上の管腔との間で流体連通する流体経路とを含んでもよい。いくつかの実施形態では、コネクタは、ルアーコネクタまたは成形接合継手であってもよい。いくつかの実施形態では、リザーバハウジングは、カテーテルアダプタに干渉嵌合で機械的に結合することができる。いくつかの実施形態では、コネクタはまた、凹形突起機構を含んでもよい。いくつかの実施形態では、ハウジングの開口部は、シールを含み、コネクタをリザーバに結合する際に、凹形突起がシールを貫通することができる。いくつかの実施形態では、コネクタは、ガス透過性及び疎水性の膜を含んでもよい。

【0011】

いくつかの実施形態では、血管アクセス装置にガスを注入するためのシステムは、血管アクセス装置及びリザーバに結合するように構成された安定化装置を含むことができる。いくつかの実施形態において、リザーバは、ハウジングと、ハウジング内に配置されたハイドロゲルに懸濁されたガス状薬剤の分子前駆体とを含んでもよい。いくつかの実施形態では、安定化装置または、安定化装置が血管アクセス装置を挿入部位に固定するように粘着パッドを含んでもよい。いくつかの実施形態では、血管アクセス装置は、外面上に配置されたコネクタを含んでもよい。いくつかの実施形態では、コネクタは、ハウジングの開口部が干渉嵌合でカテーテルシステムに結合するような成形接合継手であってもよい。

【0012】

上述の概略の説明、および以下の詳細な説明の両方は、例示であり、また、説明のためのものであり、特許請求された発明を限定するものではないことが理解されるべきである。様々な実施形態は、図面に示された構成（arrangements）及び手段（instrumentality）に限定されないことが理解されるべきである。また、実施形態は、組み合わされてよいこと、又は、他の実施形態が用いられてよいこと、及び、そのように特許請求されていない限り、本発明の様々な実施形態の範囲から逸脱することなく構造変更がなされてよいことが理解されるべきである。従って、以下の詳細な説明は、限定的な意味で解釈されてはならない。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1A】図１Ａは、いくつかの実施形態による、例示的なリザーバの断面図である。

【図1B】図１Ｂは、いくつかの実施形態による、別の例示的なリザーバの断面図である。

【図2A】図２Ａは、いくつかの実施形態による、別の例示的なリザーバの断面図である。

【図2B】図２Ｂは、いくつかの実施形態による、別の例示的なリザーバの断面図である。

【図2C】図２Ｃは、いくつかの実施形態による、別の例示的なリザーバの断面図である。

【図2D】図２Ｄは、いくつかの実施形態による、別の例示的なリザーバの断面図である。

【図2E】図２Ｅは、いくつかの実施形態による、別の例示的なリザーバの断面図である。

【図2F】図２Ｆは、いくつかの実施形態による、別の例示的なリザーバの断面図である。

【図3A】図３Ａは、いくつかの実施形態による、血管アクセス装置の上面図である。

【図3B】図３Ｂは、いくつかの実施形態による、図４Ａの血管アクセス装置の断面図である。

【図4A】図４Ａは、いくつかの実施形態による、血管アクセス装置及びリザーバの側面図である。

【図4B】図４Ｂは、いくつかの実施形態による、図５Ａの血管アクセス装置の断面図である。

【図4C】図４Ｃは、いくつかの実施形態による、別の例示的な血管アクセス装置の側面図である。

【図4D】図４Ｄは、いくつかの実施形態による、別の例示的なリザーバの断面図である。

【図4E】図４Ｅは、いくつかの実施形態による、別の例示的なリザーバの断面図である。

【図5A】図５Ａは、いくつかの実施形態による、例示的な安定化装置の上方斜視図である。

【図5B】図５Ｂは、いくつかの実施形態による、図６Ａの安定化装置の断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

ここで図１Ａ～図１Ｂを参照すると、いくつかの実施形態において、リザーバ１０は、開口部１４及びガス不透過性壁１６を含み得るハウジング１２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開口部１４は、血管アクセス装置に結合するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ１０は、ハイドロゲル２２に懸濁されたガス状薬剤２０に対する分子前駆体１８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、ハイドロゲル２２は、ハウジング１２内に配置されてもよい。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤２０は、抗菌性、抗血栓性、又は、抗菌性及び抗血栓性の両方であってもよい。

【0015】

いくつかの実施形態では、開口部１４は、膜２４を含んでもよい。いくつかの実施形態では、膜２４は、ハウジング１２内にハイドロゲル２２を保持することができる。いくつかの実施形態では、膜２４は疎水性であってもよい。いくつかの実施形態では、膜２４は、ガス透過性であってもよい。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤２０は、膜２４を通過し、ハイドロゲル２２は、ハウジング１２内に保持されることができる。いくつかの実施形態では、膜２４は、シリコーンで構成されてもよい。いくつかの実施形態では、膜２４は、ポリエステル共重合体であってもよい。他の実施形態では、膜２４は、フッ素化ポリマーであってもよい。他の実施形態では、膜２４は、疎水性、及び、ガス透過性である当該技術分野で知られている任意の適切な材料で構成されてもよい。

【0016】

いくつかの実施形態では、ガス状薬剤２０は、一酸化窒素であってもよい。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤２０は、抗菌性、及び／又は、抗血栓性を示す他の任意の気体であってもよい。いくつかの実施形態では、分子前駆体１８は、Ｓ－ニトロソ－Ｎ－アセチルペニシラミン（ＳＮＡＰ）、Ｓ－ニトロソグルタチオン、ニトロプルシドナトリウム（ＳＮＰ）、又は、それらの組み合わせであってもよい。いくつかの実施形態では、分子前駆体１８は、ハイドロゲル２２、又は、当該技術分野で知られている他のタイプの適切な抗菌剤、又は、抗血栓剤送達システムに懸濁され得るガス状薬剤の任意の前駆体であってもよい。いくつかの実施形態では、ハイドロゲル２２は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であってもよい。他の実施形態では、ハイドロゲル２２は、アルギン酸、又は、他の適切なハイドロゲルであってもよい。

【0017】

いくつかの実施形態では、ハウジング１２は、円筒形であってもよい。いくつかの実施形態では、ガス不透過性壁１６は、ガス状薬剤２０に対して不透過性であってもよい。いくつかの実施形態では、ガス不透過性壁１６は、分子前駆体１８及びハイドロゲル２２に対して不透過性である。いくつかの実施形態では、ガス不透過性壁１６は、高デュロメータウレタンで構成されてもよい。いくつかの実施形態では、ガス不透過性壁１６は、ポリエステル、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、又は、当該技術分野で知られている任意の適切なプラスチックまたは材料であってもよい。いくつかの実施形態では、ガス不透過性壁１６は、球形状、立方体状、又は、他の幾何学的形状であってもよい。

【0018】

いくつかの実施形態では、膜２４は、ガス不透過性壁１６の内壁に機械的に結合することができる。いくつかの実施形態では、膜２４は、接着剤でガス不透過性壁に結合されてもよい。いくつかの実施形態では、ハウジング１２は、開口部１４を覆うシール２６をさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、シール２６は、穿刺又は露出から膜を保護してもよい。いくつかの実施形態では、シール２６は、取り外し可能及び／又は穿孔可能であってもよい。いくつかの実施形態では、シール２６は、任意のガス又は流体に対して不透過性であってもよい。いくつかの実施形態では、シール２６は、箔、プラスチック、又は、当該技術分野で知られている任意の適切なシールであってもよい。いくつかの実施形態では、シール２６は、接着剤、又は、任意の他の適切な取り付け方法を用いてハウジング１２に結合されてもよい。

【0019】

いくつかの実施形態では、リザーバ１０はまた、ガス透過性であってもよい仕切り壁２８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、仕切り壁２８は、ハウジング１２を、第１のチャンバ３０及び第２のチャンバ３２に分離してもよい。いくつかの実施形態では、第１のチャンバ３０は、ハイドロゲル２２に懸濁された分子前駆体１８を含んでもよく、第２のチャンバ３２は、分子前駆体１８のための触媒を含んでもよい。いくつかの実施形態では、仕切り壁２８は、第１のチャンバ３０と第２のチャンバ３２とがほぼ同じサイズであるように、ハウジング１２を分離してもよい。いくつかの実施形態では、第２のチャンバ３２は、開口部１４に近接していてもよい。いくつかの実施形態では、仕切り壁２８は、第１のチャンバ３０が第２のチャンバ３２よりも大きなサイズを有するように、ハウジング１２を分離してもよい。いくつかの実施形態では、仕切り壁２８は、第１のチャンバ３０及び第２のチャンバ３２の両方が開口部１４、及び／又は、膜２４に近接するように、リザーバ１０を分離してもよい。

【0020】

ここで図２Ａ～図２Ｅを参照すると、いくつかの実施形態では、第２のチャンバ３２は、穿孔可能な水不透過性膜３４によって、第１のチャンバ３０から分離されてもよい。いくつかの実施形態では、第２のチャンバ３２は、ハウジング１２内の水又は生理食塩水の薄膜であってもよい。いくつかの実施形態では、第２のチャンバ３２は、水溶性触媒３６を含んでもよい。

【0021】

いくつかの実施形態では、分子前駆体１８のための触媒３６は、純水、脱酸素水、脱イオン水、又は、イオン化水を含んでもよい。他の実施形態では、触媒３６は、緩衝溶液を含んでもよい。いくつかの実施形態では、触媒３６は金属であってもよい。いくつかの実施形態では、触媒３６は、その中に触媒イオン、又は、元素を有する水溶液を含んでもよい。いくつかの実施形態では、触媒３６は、銅、鉄、亜鉛、セレン、又は、それらの組み合わせを含むことができるイオン又は元素であってもよい。いくつかの実施形態では、緩衝溶液は、当該技術分野で知られている任意の適切な溶液であってもよい。

【0022】

いくつかの実施形態では、水又は水溶液が、分子前駆体１８からの一酸化窒素の放出を開始させることができる。いくつかの実施形態では、ＳＮＡＰ、ＳＮＰ、Ｓ－ニトロソグルタチオン、及び、他のニトロソ化剤は、水溶液中で自発的な脱窒素、又は、一酸化窒素供与を受けることができる。いくつかの実施形態では、ＳＮＰは、水及び／又は緩衝液に容易に溶解し、水の存在下で一酸化窒素を放出してもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ１０は、ガス状薬剤２０を連続的に放出してもよい。

【0023】

いくつかの実施形態では、ハウジング１２は、穿孔機構３８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、穿孔可能な水不透過性膜３４を穿孔するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、穿孔可能な水不透過性膜３４を穿孔すると、分子前駆体１８が湿潤され、ガス状薬剤２０が、ハイドロゲル２２から放出されてもよい。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、リザーバ１０を血管アクセス装置に結合する際に、水不透過性膜３４を穿孔することができる。

【0024】

いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、尖端部４０を含んでもよい。いくつかの実施形態では、尖端部４０と穿孔可能な水不透過性膜３４との接触時に、水及び／又は緩衝液が、穿孔可能な水不透過性膜３４を通過して、ハイドロゲル２２を水和させることができる。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、ハウジング１２に結合されてもよい。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、ハウジング１２の外面まで、又は、それを超えて延在していてもよい。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、膜２４を貫通して延びていてもよい。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、ガス不透過性壁１６の外側に延在してもよい。いくつかの実施形態では、ハウジング１２の外面まで、又は、それを超えて延びる穿孔機構３８の部分を押すことによって、尖端部４０が、穿孔可能な水不透過性膜３４を突き刺す。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、リザーバ１０を血管アクセス装置に結合することによって押されてもよい。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、臨床医などのユーザによって押されてもよい。

【0025】

図２Ｃ～図２Ｅを参照すると、いくつかの実施形態では、ハウジング１２は、上部ハウジング４２、及び、下部ハウジング４４という２つの分離可能な部分を含んでもよい。いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２、及び、下部ハウジング４４は、ガス不透過性壁１６を含んでもよい。いくつかの実施形態では、下部ハウジング４４は、開口部１４を含んでもよい。いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２は、下部ハウジング４４に結合するように構成されてもよい。

【0026】

いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２は、第１のチャンバ３０を含んでもよい。他の実施形態では、上部ハウジング４２は、第２のチャンバ３２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２は、第１のチャンバ３０、及び、第２のチャンバ３２の両方を含んでもよい。いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２は、穿孔機構３８を含んでもよい。

【0027】

いくつかの実施形態では、下部ハウジング４４は、第１のチャンバ３０を含んでもよい。他の実施形態では、下部ハウジング４４は、第２のチャンバ３２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、下部ハウジング４４は、第１のチャンバ３０、及び、第２のチャンバ３２の両方を含んでもよい。いくつかの実施形態では、下部ハウジング４４は、穿孔機構３８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、円錐形の形状であってもよい。いくつかの実施形態では、穿孔機構３８は、上部ハウジング４２、又は、下部ハウジング４４に一体化されてもよく、リザーバ１０を血管アクセス装置に結合する際に、水不透過性膜３４を穿孔することができる。

【0028】

いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２と下部ハウジング４４は、同じ材料で構成されてもよい。いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２、及び、下部ハウジング４４の両方が、高デュロメータを有するウレタンで構成されてもよい。いくつかの実施形態では、高デュロメータウレタンは、ガス状薬剤２０がガス不透過性壁１６から拡散、又は、流出することを防止してもよい。いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２は、下部ハウジング４４よりも大きいデュロメータを有する材料で構成されてもよい。他の実施形態では、下部ハウジング４４は、上部ハウジング４２よりも大きなデュロメータを有していてもよい。

【0029】

いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２と下部ハウジング４４は、同じサイズであってもよい。いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２と下部ハウジング４４は、同じ体積、及び／又は、長さであってもよい。いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２、又は、下部ハウジング４４の大きさは異なってもよい。いくつかの実施形態では、ハイドロゲル２２に懸濁された分子前駆体１８を含む第１のチャンバ３０は、分子前駆体１８のための触媒を含む第２のチャンバ３２よりも大きな長さを有していてもよい。いくつかの実施形態では、第１のチャンバ３０のより大きな長さは、穿孔機構３８が、膜２４を不注意に突き刺すことを防止することができる。

【0030】

いくつかの実施形態では、上部ハウジング４２と下部ハウジング４４は、クリップ機構４６で結合することができる。いくつかの実施形態では、クリップ機構４６は、歯４８及びクリップ５０を含み、一緒に結合して、上部ハウジング４２を下部ハウジング４４に結合したままにすることができる。いくつかの実施形態では、クリップ機構４６は、上部ハウジング４２と下部ハウジング４４が一緒に押されたときに、穿孔機構３８が水不透過性膜３４を突き破るように、上部ハウジング４２及び下部ハウジング４４がラチェットするように複数の歯４８を有してもよい。

【0031】

いくつかの実施形態では、リザーバ１０は、穿孔機構３８が水不透過性膜３４を不注意に穿孔することを防止し得る安全機構５２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、安全機構５２は、上部ハウジング４２と下部ハウジング４４の間の円筒形のスペーサであってもよい。いくつかの実施形態では、安全機構５２は、リザーバ１０を血管アクセス装置に結合する前に、安全機構５２を除去して廃棄することができるように、取り外し可能であってよい。いくつかの実施形態では、安全機構５２は、圧縮可能であってもよい。

【0032】

ここで図２Ｆを参照すると、いくつかの実施形態では、リザーバ１０は、ろうそくなどに用いられる芯５４を含んでもよい。いくつかの実施形態では、芯５４は、水及び／又は水溶液を、ハウジング１２内に輸送して、ハイドロゲル２２を濡らすことを可能にする水輸送又は溶液輸送デバイスであってよい。いくつかの実施形態では、芯５４は、膜２４を貫通して、又は、ガス不透過性壁１６を貫通して延びてもよい。いくつかの実施形態では、芯５４は、リザーバを血管アクセス装置に結合する際に湿潤されるように構成され得る。いくつかの実施形態では、芯５４は、合成繊維で構成されてもよい。いくつかの実施形態では、芯５４は、ポリエステルで構成されてもよい。他の実施形態では、芯５４は、綿、他の天然繊維、又は、他の任意の適切な分配材料で構成されてもよい。

【0033】

ここで図３Ａ～図３Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、血管アクセス装置５８にガスを注入するためのシステム５６は、カテーテルインターフェース６０を含んでもよい。いくつかの実施形態では、カテーテルインターフェース６０は、遠位端６２、近位端６４、及び、遠位端６２と近位端６４との間に延びる１つ又は複数の管腔６６を含んでもよい。いくつかの実施形態では、カテーテルインターフェース６０は、カテーテルアダプタを含んでもよい。いくつかの実施形態では、カテーテルインターフェース６０は、任意の適切な血管アクセス装置５８を含んでもよい。

【0034】

いくつかの実施形態では、システム５６は、カテーテルインターフェース６０の外面７０に配置されたコネクタ６８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、コネクタ６８は、リザーバ１０に結合するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤２０は、コネクタ６８を通過して、１つ以上の管腔６６に浸透してよい。１つ以上の管腔６６は、カテーテルインターフェース６０の少なくとも１つの内面７２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤２０は、カテーテルインターフェース６０の外面７０、及び／又は、内面７２に、抗菌性、抗血栓性、又は、抗菌及び抗血栓性の保護を提供することができる。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤２０は、カテーテルインターフェース６０を通して拡散することによって、外面７０に抗菌、及び／又は、抗血栓性の保護を提供することができる。いくつかの実施形態では、リザーバ１０は、分子前駆体１８が枯渇した後に、コネクタ６８から取り外され、交換されてもよい。したがって、リザーバ１０は、カテーテルインターフェース６０の内面７２、及び／又は、外面７０に、抗菌性、及び／又は、抗血栓性の保護を提供するために、必要に応じて再生可能または交換可能である。

【0035】

ここで図４Ａ～図４Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、コネクタ６８は、患者の皮膚表面に接触し得るカテーテルインターフェース６０の部分の反対側の、カテーテルインターフェース６０の上部に配置されてもよい。いくつかの実施形態では、カテーテルインターフェース６０は、１つ以上の管腔６６とリザーバ１０との間で、流体連通する流体経路７４を含んでもよい。いくつかの実施形態では、流体経路７４は、気体、及び／又は、液体のための開放経路であってよい。いくつかの実施形態では、流体経路７４は、気体透過性のみであってもよい。いくつかの実施形態では、コネクタ６８は、コネクタ膜７６を含んでもよい。いくつかの実施形態では、コネクタ膜７６は、ガス透過性及び疎水性であってもよい。いくつかの実施形態では、ガス状薬剤２０は、カテーテルインターフェース６０の外面７０に浸透してよい。

【0036】

いくつかの実施形態では、コネクタ６８は、リザーバ１０に干渉嵌合で結合し得る成形接合継手７８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、成形接合継手７８は、カテーテルインターフェース６０の表面から延びる延長継手８０を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リザーバは、延長継手８０の内面と干渉嵌合で係合することができる。他の実施形態では、リザーバ１０は、延長継手８０の外表面と干渉嵌合することができる。延長継手８０は、リザーバを取り外す、又は、交換する必要がある場合に、リザーバ１０へのより大きなアクセス性を提供することができる。

【0037】

いくつかの実施形態では、成形接合継手７８は、凹形継手８２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ１０は、凹形継手８２の内面と干渉嵌合することができる。いくつかの実施形態では、凹形継手８２は、カテーテルインターフェース６０の外面７０からのリザーバ１０の突出を最小限に抑えることができる。

【0038】

ここで図４Ｃ～図４Ｄを参照すると、いくつかの実施形態では、コネクタ６８は、ルアーコネクタ８４であってもよい。いくつかの実施形態では、コネクタ６８は、リザーバ１０のガス不透過性壁１６の外面に含まれるルアーコネクタねじに結合し得るルアーコネクタねじ８６を含んでもよい。いくつかの実施形態では、コネクタ６８は、雄型又は雌型のルアーねじ８６を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リザーバのルアーコネクタ８４は、必要なときにリザーバの容易なアクセス、又は、交換を促進することができる。

【0039】

次に、図４Ｅを参照すると、いくつかの実施形態では、コネクタ６８は、凹形突起８８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、凹形突起８８は、カテーテルインターフェース５０の凹形継手８２から延在してもよい。上述したように、リザーバ１０のハウジング１２の開口部１４は、シール２６を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ１０をコネクタ６８に結合する際に、凹形突起８８は、ガス状薬剤２０がリザーバ１０からコネクタ６８を通って、１つ以上の管腔６６へと通過し得るように、シール２６を貫通し得る。いくつかの実施形態では、凹形突起８８は、凹形突起を通る流体経路７４を含んでもよい。

【0040】

ここで図５Ａ～図５Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、血管アクセス装置５８にガスを注入するためのシステム９０は、安定化装置９２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、安定化装置９２は、血管アクセス装置５８に結合するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、システム９０は、リザーバ９４を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ９４は、開口部９８及びガス不透過性壁１００を有するハウジング９６を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開口部９８は、血管アクセス装置５８に結合するように構成されてもよく、ガス不透過性壁１００は、安定化装置９２に結合するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ９４は、ガス状薬剤２０に対する分子前駆体１８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、分子前駆体１８は、ハウジング９６内に配置されたハイドロゲル２２内に懸濁されてもよい。いくつかの実施形態では、安定化装置９２は、Ｂｅｃｔｏｎ, Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＳｔａｔＬｏｃｋ（登録商標）安定化装置であってよく、リザーバ９４を含んでもよい。

【0041】

いくつかの実施形態では、リザーバ９４は、以下の１つ以上の含まれる特徴、及び／又は、動作の点で、図１Ａ～図１Ｂ、図２Ａ～図２Ｃ、及び、図４Ａ～図４Ｅに関して議論したリザーバ１０と類似又は同一であってよい。

【0042】

いくつかの実施形態では、安定化装置９２は、粘着パッド１０２及び保持器１０４を含んでもよい。いくつかの実施形態では、保持器１０４は、粘着パッド１０２に結合されてもよく、粘着パッド１０２は、患者の皮膚上の挿入部位に固定、又は、定着されてもよい。いくつかの実施形態では、粘着パッド１０２は、粘着パッド１０２の底面上に配置された接着剤によって固定されてもよい。いくつかの実施形態では、保持器１０４は、血管アクセス装置５８を受け取り、それを所定位置に固定するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、保持器１０４は、リザーバ９４に結合するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、保持器１０４は、保持器１０４を血管アクセス装置５８に結合するために、ベース１０６、カバー１０８、及び、ラッチ１１０を含むいくつかのサブ構成要素から構成されてもよい。

【0043】

いくつかの実施形態では、血管アクセス装置５８は、外面７０に配置されたコネクタ６８を含む。いくつかの実施形態では、コネクタ６８は、ハウジング９６の開口部９８が、血管アクセス装置５８に干渉嵌合で結合され得るように、成形接合継手７８を含む。いくつかの実施形態では、リザーバ９４は、安定化装置９２に干渉嵌合で結合されてもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ９４は、安定化装置９２から取り外され、交換されてもよい。他の実施形態では、リザーバ９４は、接着剤又は接着剤で安定化装置９２に結合されてもよい。

【0044】

いくつかの実施形態では、保持器１０４のベース１０６は、保持器１０４を粘着パッド１０２に結合する。いくつかの実施形態では、カバー１０８は、リザーバ９４に結合する。いくつかの実施形態では、カバー１０８は、保持器１０４から取り外され、交換されてもよい。したがって、カバー１０８が取り外され、別のリザーバ９４と交換されたとき、安定化装置２２は保持され得る。いくつかの実施形態では、ラッチ１１０は、血管アクセス装置５８と干渉嵌合で結合してもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ９４は、血管アクセス装置５８と干渉嵌合で結合し得るので、ラッチ１１０として機能し得る。

【0045】

いくつかの実施形態では、開口部９８は、膜１１２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、膜１１２は、以下の１つ以上の含まれる特徴、及び／又は、動作の点で、図１Ａ～図１Ｂ、図２Ｃ、及び、図３Ａ～図３Ｂに関して議論した膜２４と類似又は同一であってもよい。

【0046】

本明細書で記載されるすべての例及び条件付き文言は、本発明、および技術を促進するために発明者によって提供される概念を理解することの助けとなるような教育的目的を意図しており、その具体的に列挙されている例及び条件に限定されないものとして解釈されるべきである。本発明の実施形態について詳細に説明されているが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、さまざまな変更、置換、および改変が本明細書にされ得ることを理解されたい。

【図1A】

【図1B】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図2E】

【図2F】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図4E】

【図5A】

【図5B】