特許 7599579 アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とを光延反応させる方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-12-05

(45)【発行日】2024-12-13

(54)【発明の名称】アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とを光延反応させる方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 41/09 20060101AFI20241206BHJP

   C07C 209/18 20060101ALI20241206BHJP

   C07C 67/08 20060101ALI20241206BHJP

   C07C 319/14 20060101ALI20241206BHJP

【ＦＩ】

C07C41/09

C07C209/18

C07C67/08

C07C319/14

【請求項の数】 9

(21)【出願番号】P 2023548982

(86)(22)【出願日】2020-11-10

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2023-11-09

(86)【国際出願番号】 CN2020127698

(87)【国際公開番号】W WO2022088244

(87)【国際公開日】2022-05-05

【審査請求日】2023-04-26

(31)【優先権主張番号】202011183861.X

(32)【優先日】2020-10-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(73)【特許権者】

【識別番号】523157346

【氏名又は名称】ジアンスー ヘチェン アドバンスト マテリアルズ カンパニー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100206335

【弁理士】

【氏名又は名称】太田 和宏

(72)【発明者】

【氏名】イェ ショウチェン

(72)【発明者】

【氏名】ソン シャオロン

(72)【発明者】

【氏名】シュー シュアン

(72)【発明者】

【氏名】チャオ リーリャン

【審査官】岩田 行剛

(56)【参考文献】

【文献】特開２００８－００１６２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１７／０９０３８４（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｃ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とを光延反応させる方法であって、具体的には、
アルコール性水酸基供与体、活性水素供与体、トリヒドロカルビルホスフィン試薬及びアゾジカルボン酸エステル試薬を有機溶媒の存在下で反応させ、アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体が脱水縮合した生成物を得るステップを含み、
前記有機溶媒は、イソデカン、イソドデカン、ドデカン又はイソペンタデカンのうちのいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせであり、
前記アルコール性水酸基供与体が、４’－プロピル－［１，１’－ビス（シクロヘキサン）］－４－イル）メタノール、４－（４－エチル－２－フルオロフェニル）シクロヘキサノール、４－（２’，３’－ジフルオロ－４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）シクロヘキサノール、又は４－（３－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）シクロヘキサノールであり、
前記活性水素供与体が、４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノール、４－（４－プロピルシクロヘキシル）アニリン、４－プロピル安息香酸、又は４－プロピルベンゼンチオールである、方法。

【請求項2】

前記有機溶媒は、イソドデカンである、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記トリヒドロカルビルホスフィン試薬は、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン又はトリメチルホスフィンから選択されるいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせである、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

前記アゾジカルボン酸エステル試薬は、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、ビス（２－メトキシエチル）アゾジカルボン酸エステル、及びビス（４－クロロベンジル）アゾジカルボン酸エステルから選択されるいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

前記アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とのモル比は、１：１～１．２であり、
好ましくは、前記アルコール性水酸基供与体とトリヒドロカルビルホスフィン試薬とのモル比は、１：１．０５～１．３であり、
好ましくは、前記アルコール性水酸基供与体とアゾジカルボン酸エステル試薬とのモル比は、１：１．０５～１．３である、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

前記反応において、反応温度は、３０～１２０℃であり、反応時間は、１～１２時間である、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

前記反応の原料を添加する順序は、アゾジカルボン酸エステルをアルコール性水酸基供与体、活性水素供与体、及びトリヒドロカルビルホスフィン試薬を含有する有機溶媒にゆっくりと滴下し、或いはアゾジカルボン酸エステルとトリヒドロカルビルホスフィン試薬を混合してから、混合液にアルコール性水酸基供与体及び活性水素供与体を添加することであり、
好ましくは、前記滴下過程において温度を３０～１２０℃に制御する、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

前記反応は、不活性ガスの保護下で行われ、
好ましくは、前記反応中に有機塩基を添加し、
好ましくは、前記有機塩基は、トリエチルアミンであり、
好ましくは、前記反応過程において超音波又はマイクロ波を利用する、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

具体的には、
アルコール性水酸基供与体、活性水素供与体、トリヒドロカルビルホスフィン試薬及びアゾジカルボン酸エステル試薬を有機溶媒の存在下で３０～１２０℃で１～１２時間反応させ、アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体が脱水縮合した生成物を得るステップを含み、
前記有機溶媒は、イソデカン、イソドデカン、ドデカン又はイソペンタデカンのうちのいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせであり、
前記アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とのモル比は、１：１～１．２であり、前記アルコール性水酸基供与体とトリヒドロカルビルホスフィン試薬とのモル比は、１：１．０５～１．３であり、前記アルコール性水酸基供与体とアゾジカルボン酸エステル試薬とのモル比は、１：１．０５～１．３である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本願は、有機合成の分野に属し、アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とを光延反応させる方法に関する。

【背景技術】

【0002】

光延反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応）は、日本の有機化学者である光延旺洋が１９６７年に発明した、重要な利用価値を有する有機反応であり、アルコールと、酸性の求核剤前駆体とがトリヒドロカルビルホスフィン及びアゾジカルボン酸エステルの存在下で発生した分子内又は分子間の脱水反応であり、反応メカニズムは、一般的には（トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチルを反応試薬とし、アルコールとしてキラルアルコールを使用する反応を例とする）、以下のとおりである。トリフェニルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルが付加物を形成し、求核剤のプロトンが引き抜かれ、アルコールとトリフェニルホスフィンとが結合して活性化され、求核剤がＳ_Ｎ２反応を起こして生成物を得て、反応式が以下のとおりである。

【化1】

【0003】

光延反応は、一般的に、温和な中性条件下で行った。キラルアルコールが反応に参加する場合、アルコール性水酸基に接続された炭素原子の立体配置が、一般的に反転し、様々な化学結合、例えば、Ｃ－Ｏ、Ｃ－Ｎ、Ｃ－Ｓ及びＣ－Ｃなどの化学結合を形成することができるため、光延反応は、様々な天然物の全合成又は化合物の官能基変換に広く適用される。

【0004】

光延反応が脱水縮合の過程であるため、反応系における水分を制御して、トリヒドロカルビルホスフィン及びアゾジカルボン酸エステルの損失を回避しなければならない。このような反応では、媒体としては、一般的に、無水非プロトン性溶媒、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、エチル－ｔ－ブチルエーテル、酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジクロロメタンなどを用いる。このような非プロトン性溶媒が、引火点が低く、臭気が大きく、回収しにくく、現在の環境に優しい化学の傾向に合わず、また、このような溶媒が一般的に、生成物の分布、収率及び後処理に大きな影響を与えるため、光延反応条件の最適化及び選択は、現在の環境に優しい化学の分野における研究ホットスポットである。

【0005】

上記反応メカニズムから分かるように、光延反応の反応過程において、アゾジカルボン酸エステルが最終的にジカルボン酸ヒドラジン

【化2】

に変換し、ジカルボン酸ヒドラジンが更にアルコール性水酸基供与体の水酸基が脱離した基と反応し続け、以下の副生成物を得る。

【化3】

Ｒは、アルコール性水酸基供与体の水酸基が脱離した基を表す。

【0006】

上記副生成物の極性が高く、従来の後処理方法で除去することは困難であり、最終生成物の精製コストが高く、「廃液・廃ガス・固形廃棄物」の排出量と製造コストを大幅に増加させ、最終生成物の純度及び後続の応用に影響を与える。

【0007】

したがって、本分野において、ジカルボン酸ヒドラジン類副生成物の生成を低減でき、光延反応の収率が高く、環境に優しい方法が望まれている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本願は、アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とを光延反応させる方法を提供することを目的とする。本願に係る方法は、従来技術における光延反応に存在する副生成物を除去しにくく、後処理における廃液・廃ガス・固形廃棄物が多く、生成物の純度が低いなどの問題を解決することができ、ジカルボン酸ヒドラジン類副生成物の生成を効果的に低減することができ、そして目的生成物をより容易に反応系から分離し、反応収率が高く、後処理しやすく、生成物の純度が高く、後続の応用に影響を与えず、環境に優しい。

【課題を解決するための手段】

【0009】

この目的を達成するために、本願は、以下の技術手段を用いる。
一態様では、本願に係るアルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とを光延反応させる方法であって、具体的には、
アルコール性水酸基供与体、活性水素供与体、トリヒドロカルビルホスフィン試薬及びアゾジカルボン酸エステル試薬を有機溶媒の存在下で反応させ、アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体が脱水縮合した生成物を得るステップを含み、
前記有機溶媒は、８～１６個の炭素原子を含有する直鎖アルカン又は分岐鎖アルカン（例えば、Ｃ８、Ｃ１０、Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１６のノルマルアルカン又はイソアルカン）である。

【0010】

本願において、上記アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とが脱水縮合した生成物は、エーテル類、チオエーテル類、エステル類、チオエステル類、アミン類、アミド類のうちのいずれか１種の化合物であってもよい。

【0011】

本願において、反応溶媒系を最適化することにより、ジカルボン酸ヒドラジン類副生成物の生成を効果的に低減することができ、そして目的生成物をより容易に反応系から分離し、反応収率が高く、後処理しやすく、生成物の純度が高い。

【0012】

本願のいくつかの実施形態では、前記有機溶媒は、イソデカン、イソドデカン、ドデカン又はイソペンタデカンのうちのいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせである。好ましくは、前記有機溶媒は、イソドデカンである。

【0013】

本願のいくつかの実施形態では、前記アルコール性水酸基供与体は、アルコール性水酸基を含有する有機物であり、前記アルコール性水酸基は、置換若しくは無置換の直鎖アルキル基、置換若しくは無置換の分岐鎖アルキル基、置換若しくは無置換の環状アルキル基、置換若しくは無置換の芳香族基などのうちの少なくとも１種の基又は基の組み合わせ構造と結合してもよい。

【0014】

本願のいくつかの実施形態では、前記活性水素供与体は、活性水素基を含有する有機物であり、活性水素基は、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＳＨ、－ＮＨ_２又は－ＣＯＮＨ_２から選択されるいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせであり、前記活性水素基は、置換若しくは無置換のＣ１～Ｃ１２の直鎖アルキル基、置換若しくは無置換のＣ１～Ｃ１２の分岐鎖アルキル基、置換若しくは無置換のＣ３～Ｃ１２の環状アルキル基、置換若しくは無置換のＣ６～Ｃ１２の芳香族基のうちの少なくとも１種の基又は基の組み合わせ構造と結合してもよい。

【0015】

本願のいくつかの実施形態では、上記Ｃ１～Ｃ１２のアルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、ｎ－ヘキシル基、イソヘキシル基などであってもよく、上記Ｃ３～Ｃ１２の環状アルキル基は、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などであってもよく、好ましくは、前記Ｃ１～Ｃ１２のアルキル基及びＣ３～Ｃ１２の環状アルキル基のうちの１つ又は少なくとも２つの－ＣＨ_２－は、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＣＯ－、－ＣＳ－、－ＣＨ＝ＣＨ－又は－Ｃ≡Ｃ－のうちのいずれか１種で置換され、例えば、１つ又は少なくとも２つの－ＣＨ_２－は、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＣＯ－、－ＣＳ－、－ＣＨ＝ＣＨ－又は－Ｃ≡Ｃ－のうちのいずれか１種で置換されてもよく、或いは、－ＣＨ_２－が置換されなくてもよく、例えば、エチル基における１つの－ＣＨ_２－が－Ｏ－で置換された基は、メトキシ基であり、このように類推し、説明を省略する。前記Ｃ６～Ｃ１２の芳香族環状炭化水素基は、例えば、フェニル基、置換若しくはナフチルであってもよく、好ましくは、前記Ｃ６～Ｃ１２の芳香族環状炭化水素基のうちの１つ又は少なくとも２つの－ＣＨ＝は、独立して－Ｎ＝で置換され、例えば、１つ又は少なくとも２つの－ＣＨ＝は、独立して－Ｎ＝で置換されてもよく（ピリジル基、ピリミジル基など）、或いは－ＣＨ＝が置換されなくてもよく、好ましくは、前記芳香族環状炭化水素基のうちの１つ又は少なくとも２つの－Ｈは、独立してハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ５のアルキル基又はＣ１～Ｃ５のアルコキシ基で置換され、例えば、１つ又は少なくとも２つの－Ｈは、独立してハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ５のアルキル基又はＣ１～Ｃ５のアルコキシ基で置換されてもよく、或いは－Ｈが置換されなくてもよい。

【0016】

本願のいくつかの実施形態では、前記トリヒドロカルビルホスフィン試薬は、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン又はトリメチルホスフィンから選択されるいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせである。

【0017】

本願のいくつかの実施形態では、前記アゾジカルボン酸エステル試薬は、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、ビス（２－メトキシエチル）アゾジカルボン酸エステル、及びビス（４－クロロベンジル）アゾジカルボン酸エステルから選択されるいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせである。

【0018】

本願のいくつかの実施形態では、前記アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とのモル比は、１：１～１．２であり、例えば、１：１、１：１．０５、１：１．１、１：１．１５又は１：１．２である。

【0019】

本願のいくつかの実施形態では、前記アルコール性水酸基供与体とトリヒドロカルビルホスフィン試薬とのモル比は、１：１．０５～１．３であり、例えば、１：１．０５、１：１．０８、１：１．１、１：１．１５、１：１．２、１：１．２５又は１：１．３である。

【0020】

本願のいくつかの実施形態では、前記アルコール性水酸基供与体とアゾジカルボン酸エステル試薬とのモル比は、１：１．０５～１．３であり、例えば、１：１．０５、１：１．０８、１：１．１、１：１．１５、１：１．２、１：１．２５又は１：１．３である。

【0021】

本願のいくつかの実施形態では、前記反応温度は、３０～１２０℃（例えば、３０℃、５０℃、８０℃、１００℃、１１０℃又は１２０℃）であり、反応時間は、１～１２時間（例えば、１時間、３時間、５時間、７時間、９時間、１０時間、１１時間又は１２時間）である。

【0022】

本願のいくつかの実施形態では、本願に係る反応の原料を添加する順序は、アゾジカルボン酸エステルをアルコール性水酸基供与体、活性水素供与体、及びトリヒドロカルビルホスフィン試薬を含有する有機溶媒にゆっくりと滴下し、或いはアゾジカルボン酸エステルとトリヒドロカルビルホスフィン試薬を混合してから、混合液にアルコール性水酸基供与体及び活性水素供与体を添加することである。

【0023】

本願のいくつかの実施形態では、前記滴下過程において温度を３０～１２０℃、例えば、３０℃、５０℃、８０℃、１００℃、１１０℃又は１２０℃に制御する。

【0024】

本願のいくつかの実施形態では、前記反応は、原料混合過程及び反応過程を含み、不活性ガスの保護下で行われる。

【0025】

本願のいくつかの実施形態では、超音波、マイクロ波又は有機塩基（例えば、トリエチルアミンなど）を添加することにより反応を加速してもよい。

【0026】

本願の好ましい技術案として、前記方法は、具体的には、
アルコール性水酸基供与体、活性水素供与体、トリヒドロカルビルホスフィン試薬及びアゾジカルボン酸エステル試薬を有機溶媒の存在下で３０～１２０℃で１～１２時間反応させるステップを含み、
前記有機溶媒は、８～１６個の炭素原子を含有する直鎖アルカン又は分岐鎖アルカンであり、
前記アルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とのモル比は、１：１～１．２であり、前記アルコール性水酸基供与体とトリヒドロカルビルホスフィン試薬とのモル比は、１：１．０５～１．３であり、前記アルコール性水酸基供与体とアゾジカルボン酸エステル試薬とのモル比は、１：１．０５～１．３である。

【発明の効果】

【0027】

従来技術と比較して、本願は、以下の有益な効果を有する。
１．従来の無水非プロトン性溶媒に対して、本願では、高級飽和アルカンを用いることにより、反応副生成物の生成を効果的に低減することができ、生成物の純度がより高く、生成物の後続の応用に影響を与えず、
２．本願の生成物をより容易に反応系から分離し、後処理の経済的コスト及び時間コストを低減し、
３．本願に使用される溶媒は、引火点が高く、臭気がないという特徴を有し、危険性が低く、環境に優しいという要求に更に合う。

【0028】

したがって、本願のアルコール性水酸基供与体と活性水素供与体とを光延反応させるという環境に優しい方法を用い、工業化生産を実現することに役立ち、極めて高い工業上の利用価値を有する。

【発明を実施するための形態】

【0029】

以下、具体的な実施形態により本願の技術案を更に説明する。当業者であれば、前記実施例は、本願を理解するためのものに過ぎず、本願を具体的に限定するものと見なすべきではないことを理解すべきである。

【0030】

以下の実施例及び比較例では、関連試薬は、いずれも市販で入手でき、ＧＣ試験機は、アジレント７８２０Ａガスクロマトグラフであり、ＭＳ試験機は、アジレント７８９０Ｂ－５９７７Ａ質量分析計であり、ＨＰＬＣ試験機は、島津ＬＣ－２０ＡＢ高速液体クロマトグラフである。

【0031】

［実施例１］

【化4】

５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの（４’－プロピル－［１，１’－ビス（シクロヘキサン）］－４－イル）メタノール、２３ｇの４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノール、３５．３１ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのイソデカンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２８ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、８０℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液を熱いうちに濾過し、濾液を－１０℃で４時間凍結させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、３８．４ｇの白色固体を得て、ＧＣは、８５．４％であり、収率は、７７％であった。

【0032】

化合物ＡのＭＳデータは、５５（５％）、６９（５％）、９５（５％）、１４６（２５％）、１７４（５０％）、２２０（５％）、３９４（５％）であった。

【0033】

以下の実施例２～４及び比較例１～２の反応式が実施例１と同じであり、具体的な反応条件のみを変更した。

【0034】

［実施例２］
５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの（４’－プロピル－［１，１’－ビス（シクロヘキサン）］－４－イル）メタノール、２３ｇの４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノール、３５．３１ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのイソドデカンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２８ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、８０℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液を熱いうちに濾過し、濾液を－１０℃で４時間凍結させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、４３．１ｇの白色固体を得て、ＧＣは、９７．３％であり、収率は、８６．８％であった。

【0035】

［実施例３］
５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの（４’－プロピル－［１，１’－ビス（シクロヘキサン）］－４－イル）メタノール、２３ｇの４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノール、３５．３１ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのドデカンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２８ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、８０℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液を熱いうちに濾過し、濾液を－１０℃で４時間凍結させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、４２．３ｇの白色固体を得て、ＧＣは、９３．７％であり、収率は、８５．２％であった。

【0036】

［実施例４］
５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの（４’－プロピル－［１，１’－ビス（シクロヘキサン）］－４－イル）メタノール、２３ｇの４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノール、３５．３１ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのイソペンタデカンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２８ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、８０℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液を熱いうちに濾過し、濾液を－１０℃で４時間凍結させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、４１．７ｇの白色固体を得て、ＧＣは、８９．７％であり、収率は、８４％であった。

【0037】

［比較例１］
５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの（４’－プロピル－［１，１’－ビス（シクロヘキサン）］－４－イル）メタノール、２３ｇの４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノール、３５．３１ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのトルエンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２８ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、８０℃まで昇温させ、５時間反応させ、減圧して回転蒸発させ、淡黄色固体を得て、１５０ｍＬのエタノールで固体を再結晶化させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、３６．５ｇの白色固体を得て、ＧＣは、７７．４％であり、収率は、７３．５％であった。

【0038】

［比較例２］
５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの（４’－プロピル－［１，１’－ビス（シクロヘキサン）］－４－イル）メタノール、２３ｇの４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノール、３５．３１ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのＤＭＦを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２８ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、８０℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液に２００ｍＬの水及び２００ｍＬのジクロロメタンを添加し、１０ｍｉｎ撹拌し、抽出して分液し、２００ｍＬのジクロロメタンで水相を２回抽出し、有機相を合わせ、２００ｍＬの水で有機相を２回水洗し、有機相を減圧して回転蒸発させ、淡黄色固体を得て、１５０ｍＬのエタノールで固体を再結晶化させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、３９．１ｇの白色固体を得て、ＧＣは、８０．２％であり、収率は、７８．７％であった。

【0039】

［比較例３］
５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの（４’－プロピル－［１，１’－ビス（シクロヘキサン）］－４－イル）メタノール、２３ｇの４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノール、３５．３１ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのｎ－ヘキサンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２８ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、８０℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液を熱いうちに濾過し、濾液を－１０℃で４時間凍結させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、３８．７ｇの白色固体を得て、ＧＣは、８１．２％であり、収率は、７８％であった。

【0040】

［比較例４］
５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの（４’－プロピル－［１，１’－ビス（シクロヘキサン）］－４－イル）メタノール、２３ｇの４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノール、３５．３１ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのシクロヘキサンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２８ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、８０℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液を熱いうちに濾過し、濾液を－１０℃で４時間凍結させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、３５．２ｇの白色固体を得て、ＧＣは、８０．８％であり、収率は、７１％であった。

【0041】

副生成物の含有量の測定について
ＨＰＬＣ法により上記実施例１～４及び比較例１～２における化合物４－（（４－エトキシ－２，３－ジフルオロフェノキシ）メチル）－４’－プロピル－１，１’－ビス（シクロヘキサン）の含有量を測定し、結果を以下の表１に示す。

【0042】

【表1】

【0043】

表１から分かるように、従来技術における一般的な非プロトン性溶媒と比較して、本願では、Ｃ８～Ｃ１６の直鎖アルカン又は分岐鎖アルカンを光延反応の有機溶媒として用い、不純物の生成を顕著に低減することができ、生成物の純度を向上させることに役立つ。

【0044】

［実施例５］

【化5】

５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの４－（４－エチル－２－フルオロフェニル）シクロヘキサノール、３０．８ｇの４－（４－プロピルシクロヘキシル）アニリン、３７．１７ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのイソドデカンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２９．２ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、１００℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液を熱いうちに濾過し、濾液を－１０℃で４時間凍結させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、４８．６ｇの白色固体を得て、ＧＣは、９１．４％であり、収率は、８５．４％であった。

【0045】

化合物ＢのＭＳデータは、１２３（１５％）、２１６（５５％）、３９２（１０％）、４２１（２０％）であった。

【0046】

［実施例６］

【化6】

５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの４－（２’，３’－ジフルオロ－４’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）シクロヘキサノール、１７．１１ｇの４－プロピル安息香酸、２７．３３ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのイソドデカンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２１．４７ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、１００℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液を熱いうちに濾過し、濾液を－１０℃で４時間凍結させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、４０．６ｇの白色固体を得て、ＧＣは、９８．１％であり、収率は、９１．２％であった。

【0047】

化合物ＣのＭＳデータは、１６３（３５％）、２４４（１５％）、２８５（２５％）、４１９（１０％）、４４８（１５％）であった。

【0048】

［実施例７］

【化7】

５００ｍＬの三口フラスコに３０ｇの４－（３－フルオロ－４－イソプロピルフェニル）シクロヘキサノール、２０．２９ｇの４－プロピルベンゼンチオール、３４．９６ｇのトリフェニルホスフィン及び１８０ｍＬのイソドデカンを添加し、窒素ガスで空気を３回置換し、撹拌しながら５０℃まで昇温させ、２３．６６ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＥＡＤ）を前述の溶液にゆっくりと滴下し、滴下が完了した後、８０℃まで昇温させ、５時間反応させた。反応液を熱いうちに濾過し、濾液を－１０℃で４時間凍結させ、減圧して吸引濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、４２．８ｇの白色固体を得て、ＧＣは、９７．６％であり、収率は、９１％であった。

【0049】

化合物ＤのＭＳデータは、１３７（１０％）、１５１（４５％）、３２７（２５％）、３４１（１０％）、３７０（１０％）であった。

【0050】

出願人は、本願では上記実施例により本願のプロセス方法を説明したが、本願が上記実施例に限定されるものではなく、即ち本願が上記実施例に依存しなければ実施することができないことを意味するものではないと主張する。