特許 7604726 カルシウム摂取量の過不足判定方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-12-16

(45)【発行日】2024-12-24

(54)【発明の名称】カルシウム摂取量の過不足判定方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/493 20060101AFI20241217BHJP

   G01N 33/70 20060101ALI20241217BHJP

【ＦＩ】

G01N33/493 A

G01N33/70

【請求項の数】 2

(21)【出願番号】P 2019075681

(22)【出願日】2019-04-11

(65)【公開番号】P2020173186

(43)【公開日】2020-10-22

【審査請求日】2021-12-21

【審判番号】

【審判請求日】2023-03-20

(73)【特許権者】

【識別番号】593106918

【氏名又は名称】株式会社ファンケル

(74)【代理人】

【識別番号】100162396

【弁理士】

【氏名又は名称】山田 泰之

(74)【代理人】

【識別番号】100194803

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 理弘

(72)【発明者】

【氏名】雄長 誠

(72)【発明者】

【氏名】清水 良樹

(72)【発明者】

【氏名】伊藤 幸彦

(72)【発明者】

【氏名】細井 孝之

【合議体】

【審判長】南 宏輔

【審判官】松本 隆彦

【審判官】渡▲辺▼ 純也

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１４－３９５３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１１－１０７１１３（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第９６／０４５５４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】君羅 満、主要ミネラルの１日摂取量と２４時間尿中排泄量との関連、日衛誌、２００４年、第５９巻、２３－３０頁

【文献】土田 満、ナトリウム，カリウム，カルシウム，リン，マグネシウム，亜鉛の摂取量と糞中，尿中排泄量または血清中濃度との関係について、栄養学雑誌、１９９１年、Ｖｏｌ．４９、ｐａｇｅｓ ３５－４４

【文献】ミネラルおよび微量元素摂取量のモニタリング指標としての１日尿中排泄量の有効性、Ｔｒａｃｅ Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０１５、Ｖｏｌ．３２、ｐａｇｅｓ ４４－４８

【文献】小泉直子、尿成分の日内変動とクレアチニン補正に関する検討、日衛誌、１９８３年、第３８巻、６６７－６７６頁

【文献】志賀 瓏郎、羊の周産期における血清，尿および乳汁のカルシウム，リン，マグネシウム濃度の変化、日畜会報、１９９５年３月２５日、Ｖｏｌ．６６ Ｎｏ．３、Ｐａｇｅ．２６７－２７３

【文献】河辺聡子、ミネラルの尿中排泄量と食物摂取頻度調査成績との関係、川崎医療福祉学会誌、２００７年０１月２５日、Ｖｏｌ．１６ Ｎｏ．２、Ｐａｇｅ．２９１－２９７

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

G01N33/48-33/98

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記近似式に基づいて、対象者の随時尿中のマグネシウム／クレアチニン比を指標として、対象者の採尿日を始点として採尿前３日～３０日の期間内から選択される期間内に摂取した１日平均のカルシウム摂取量を推定する、カルシウム摂取量の推定方法。
（近似式）
１日平均カルシウム摂取量［ｍｇ／１０００ｋｃａｌ］
＝（ａ）×（随時尿中のマグネシウム／クレアチニン比［ｍｇ／ｇ］）＋（ｂ）
（式中、（ａ）は１～２、（ｂ）は１００～３００）

【請求項2】

前記随時尿が第一尿である、請求項１に記載のカルシウム摂取量の推定方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、尿中のマグネシウム／クレアチニン比を指標として、対象者のカルシウム摂取量の過不足を判定する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

日本人にとって、カルシウムは、依然としてどの年代においても不足している栄養素である。カルシウム不足は、骨や歯が弱くなるだけでなく、高齢者や特に閉経期の女性においては骨粗鬆症のリスクファクターとなる。自身のカルシウム摂取量もしくは不足量を客観的かつ簡便に推定する技術へのニーズが高まっている。
対象者のカルシウム摂取量を推定する方法として、主に、対象者の尿から推定する方法と、食事記録から推定する方法の２つが挙げられる。

【0003】

尿から推定する方法として、これまで、２４時間蓄尿中のカルシウム濃度と、採尿前の連続した４日間の食事記録から算出した平均１日カルシウム摂取量との間には相関関係があるものの、その相関係数は０．２７６と低いことが報告されている（非特許文献１）。また、２４時間蓄尿中のカルシウム量を体重で除した値と、食物摂取頻度調査（ＦＦＱｇ法）を基に算出した平均のカルシウム摂取量との間には相関関係がない（相関係数Ｒ＝－０．１１９３）こと、２４時間蓄尿中のマグネシウム量を体重で除した値と、食物摂取頻度調査を基に算出した平均のカルシウム摂取量との間にも相関関係がない（相関係数Ｒ＝０．１０８９）ことが知られている（非特許文献２）。

【0004】

１８～３３歳の若い女性を対象としたヒト介入試験において、２４時間蓄尿中のカルシウム量を体重で除した値と、過去４日間の食事記録から算出した平均１日カルシウム摂取量を体重で除した値との間には、相関がある（Ｒ＝０．４０２、ｐ＜０．００１）ことが知られている（非特許文献３）。しかしながら、女性は閉経期、エストロゲンの分泌が低下することにより、骨などからのカルシウム流出が増え、カルシウムの吸収と排泄のバランスが変化するため、若い女性のみを対象とした試験は、閉経期または高齢の女性にまで外挿できない。また、カルシウムの吸収と排泄のバランスは、性差や年齢差があることも知られている。より広い年代の男女に外挿できるカルシウム摂取量の推定方法が望まれる。

【0005】

尿中成分濃度は食事や水分摂取、発汗などの影響を受けやすく、そのときの尿量によって大きく変動するため、２４時間蓄尿を用いてカルシウムの摂取量を推定する方法が一般的に用いられる。２４時間蓄尿は対象者の負担が大きいため、随時尿を用いて対象者の負担を軽減したカルシウム摂取量を推定する方法もある。随時尿を用いてカルシウムの摂取量を推定する場合、前述のとおり、尿中成分濃度は食事や水分摂取、発汗などの影響を受けやすく、尿の濃さによって成分濃度が大きく変動するため、尿の濃度を補正する必要があり、その手段として、同時に測定したクレアチニン値との比率を求めるクレアチニン補正が行われている。

【0006】

食事記録からカルシウム摂取量を推定する方法として、文部科学省が調査・公表しており、約２２００種の食品について食品可食部１００ｇあたりの栄養素が記載された「日本食品標準成分表」が一般的に用いられる。本発明において用いた算出方法としては、食事記録などにより判定した食品別の摂取量と、「日本食品標準成分表」とを照らすことにより、対象者が摂取した栄養素を算出した。

【0007】

上記のとおり、カルシウム摂取量の推定方法として、従来は２４時間蓄尿を用いることが一般的であるが、それでは対象者の負担が大きい。一方、食事記録からカルシウム摂取量を推定する方法もあるが、従来は食事記録をとらなければならず、こちらも対象者の負担が大きい。

【0008】

本出願人は、随時尿中のマグネシウムの多寡を指標として、採尿前の食事記録から推定したカルシウム摂取量との間に高い相関があることを見出し、本発明を完成した。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0009】

【文献】柴田 克己ら、平成２０年度厚生労働科学研究費補助金 日本人の食事摂取基準を改訂するためのエビデンスの構築に関する研究―微量栄養素と多量栄養素摂取量のバランスの解明― II．主任研究者の報告書 ６．新しい生体指標を用いた栄養評価 ―尿中ミネラルの活用法―

【文献】河辺聡子ら、川崎医療福祉学会誌、Vol.16, No.2, 2006, 291-297

【文献】Yoshida M et al., Food and Nutrition Sciences, 2012, 3, 123-128

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本発明は、対象者の負担を抑え、簡便に対象者のカルシウム摂取量を推定し、対象者のカルシウム摂取量の過不足を判定する方法を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0011】

本発明の課題を解決するための手段は、以下の通りである。
１．対象者から採取した随時尿中のマグネシウム／クレアチニン比を指標として、対象者のカルシウム摂取量を推定する、カルシウム摂取量の過不足判定方法。
２．前記カルシウム摂取量が、採尿日を始点として採尿前３月期間内から選択される期間内に摂取したカルシウム量である、１．に記載のカルシウム摂取量の過不足判定方法。
３．１．又は２．に記載のカルシウム摂取量の過不足判定方法を用いて、対象者のカルシウム不足量を算出し、カルシウム不足量を補うための経口組成物を提供するシステム。

【発明の効果】

【0012】

本発明のカルシウム摂取量の過不足判定方法は、随時尿を用いてカルシウム摂取量を推定することができるため、対象者の負担が小さい。対象者は、自宅で採尿キットなどを用いて簡便な方法でサンプルを採取することが可能であり、このサンプルを郵送することによってカルシウム摂取量の過不足判定結果が得られる。さらに、得られた過不足判定結果から不足量を算出することにより、不足量を補うための経口組成物の提供を受けることが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】実施例１、尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比と採尿前日夕食のＣａ摂取量との散布図。

【図2】実施例２、尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比と採尿前３日間の平均Ｃａ摂取量との散布図。

【図3】実施例３、尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比と採尿前３０日間の平均Ｃａ摂取量との散布図。

【図4】比較例１、尿中Ｍｇ濃度と採尿前日夕食のＣａ摂取量との散布図。

【図5】比較例２、尿中Ｍｇ濃度と採尿前３日間の平均Ｃａ摂取量との散布図。

【図6】比較例３、尿中Ｍｇ濃度と採尿前３０日間の平均Ｃａ摂取量との散布図。

【図7】比較例４、尿中Ｃａ濃度と採尿前日夕食のＣａ摂取量との散布図。

【図8】比較例５、尿中Ｃａ濃度と採尿前３日間の平均Ｃａ摂取量との散布図。

【図9】比較例６、尿中Ｃａ濃度と採尿前３０日間の平均Ｃａ摂取量との散布図。

【図10】比較例７、尿中Ｃａ／Ｃｒｅ比と採尿前日夕食のＣａ摂取量との散布図。

【図11】比較例８、尿中Ｃａ／Ｃｒｅ比と採尿前３日間の平均Ｃａ摂取量との散布図。

【図12】比較例９、尿中Ｃａ／Ｃｒｅ比と採尿前３０日間の平均Ｃａ摂取量との散布図。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明のカルシウム摂取量の過不足判定方法は、随時尿中のマグネシウム／クレアチニン比を指標とすることを特徴とする。
随時尿を採取するタイミングとして、特に限定されるものではないが、１日の中で最初に食事を摂取するまでに採取することが好ましく、起床後すぐに採取する第一尿が特に好ましい。

【0015】

本発明者らは、随時尿中のマグネシウム／クレアチニン比とカルシウム摂取量とが相関を有することを見出し、下記近似式を得た。
（近似式）
カルシウム摂取量[ｍｇ／１０００ｋｃａｌ]
＝（ａ）×（随時尿中のマグネシウム／クレアチニン比[ｍｇ／ｇ]）＋（ｂ）
（ａ）は１～２が好ましく、１．１～１．６がさらに好ましい。（ｂ）は１００～３００が好ましく、１５０～２６０がさらに好ましい。

【0016】

この近似式に基づき、対象者の随時尿中のマグネシウム／クレアチニン比の値から、対象者のカルシウム摂取量を推定することができる。また、この推定したカルシウム摂取量と、ヒトが１日に必要とするカルシウムの基準量に基づき、カルシウムの過不足を判定することができる。ヒトが１日に必要とするカルシウムの基準量は、特に制限されないが、好適に、厚生労働省が示す「日本人の食事摂取基準」が示す値を挙げることができる。

【0017】

上記近似式により推定されるカルシウム摂取量は、採尿日を始点として採尿前３月期間内から選択される期間内に摂取したカルシウム量であることが好ましい。この期間は、採尿日を始点として採尿前３月期間内であれば特に制限されず、例えば、採尿前３月間、採尿前３０日間、採尿前７日間、採尿前３日間、採尿日１日間等から選択することができる。一度の食事内容による変動を抑えるために、ある程度の長さの期間であることが好ましく、採尿日を始点として採尿前３～３０日間程度であることが好ましい。また、このカルシウム摂取量は、摂取期間内に摂取した１日平均のカルシウム摂取量とすることもできる。

【0018】

本発明で用いる採尿容器は、病院や検査機関等で実施されている尿検査のために使用される尿中成分の変質を引き起こさない形状、材質であれば特に限定されず用いることができる。採尿容器には、尿中成分の変質を抑制するための安定化剤をあらかじめ添加しておくことが好ましい。ここで、尿中成分の安定化剤として、クエン酸、シュウ酸、塩酸、酒石酸、アスコルビン酸を用いることができ、好適にはクエン酸を用いることができる。採尿容器に尿を定容量加えた際、前記安定化剤の終濃度は、尿中成分を安定化させる観点で０．０１Ｍ～１Ｍが好ましく、０．０５～０．５Ｍがさらに好ましい。

【0019】

上記近似式から推定したカルシウム摂取量と、ヒトが１日に必要とするカルシウムの基準量に基づき、対象者のカルシウム不足量を求めることができる。そして、対象者毎に必要な不足量のカルシウムを配合した経口組成物を提供することができ、対象者は１日に必要とするカルシウム量を補うことができる。

【0020】

本発明で提供する経口組成物は、医薬品（医薬部外品を含む）や、栄養補助食品、栄養機能食品、特定保健用食品、機能性表示食品、病者用食品等の機能性食品、一般的な食品、食品添加剤として用いることができる。継続的な摂取が行いやすいように、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、ドリンク剤、ゼリー状の形態を有することが好ましい。棒状、板状、グミ状に加工した食品や、一般的な食品形態に添加したものであってもよい。中でも錠剤、カプセル剤の形態が、摂取の簡便さの点から特に好ましい。このような剤形を有する製剤は、慣用法によって調整することができ、カルシウムの放出性を制御した、速放性、徐放性の製剤であってもよい。

【0021】

本発明の経口組成物に配合するカルシウムとしては、炭酸カルシウム（貝殻未焼成カルシウム、卵殻未焼成カルシウム、造礁サンゴ未焼成カルシウムを含む）、酸化カルシウム（貝殻焼成カルシウム、卵殻焼成カルシウム、造礁サンゴ焼成カルシウムを含む）、水酸化カルシウム、リン酸カルシウム（骨未焼成カルシウム、骨焼成カルシウム、乳清焼成カルシウムを含む）、リン酸三カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、水酸化カルシウム、ピロリン酸二水素カルシウム、及びステアロイル乳酸カルシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種又は２種以上を組み合わせたものを挙げることができる。

【0022】

本発明で提供する経口組成物は、カルシウム以外にも、カルシウムの生体利用率を高めるための補助成分を配合することができ、その他にも例えば、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、糖、ポリペプチド、魚油といった栄養素を配合することができる。

【実施例】

【0023】

３０～６０代の１１７名の男女を対象に、食事から摂取したカルシウム、カロリーの量および、尿中のカルシウム（Ｃａ）、マグネシウム（Ｍｇ）、クレアチニン（Ｃｒｅ）濃度を測定した。以降、カルシウムはＣａ、マグネシウムはＭｇ、クレアチニンはＣｒｅと略記する。

【0024】

（Ｃａ摂取量）
対象者に、３０日間毎食の食事内容（食品と摂取量）を記録させた。食事記録より判定した食品別の摂取量を、「日本食品標準成分表２０１５年版（七訂）」に照らすことにより、対象者のＣａ摂取量とカロリー摂取量を算出した。
採尿前日の夕食において、Ｃａ摂取量をカロリー摂取量で除して、１０００ｋｃａｌあたりのＣａ摂取量を求め、採尿前日夕食のＣａ摂取量[ｍｇ／１０００ｋｃａｌ]とした。同様に、採尿前３日間ならびに採尿前３０日間の１日Ｃａ摂取量の平均を、１日摂取カロリーの平均で除して、１０００ｋｃａｌあたりのＣａ摂取量を求め、それぞれ、採尿前３日間の平均Ｃａ摂取量[ｍｇ／１０００ｋｃａｌ／ｄａｙ]、採尿前３０日間の平均Ｃａ摂取量[ｍｇ／１０００ｋｃａｌ／ｄａｙ]とした。

【0025】

（採尿）
対象者に、試験最終日の早朝第一尿（起床後すぐの尿）を１０ｍＬ容量の採尿容器に２本採取させた。
採尿容器２本中１本は、Ｍｇを測定するためのものであり、安定化剤として、終濃度が０．１Ｍとなるよう、あらかじめ安定化剤（クエン酸）を加えた。
採尿容器２本中別の１本は、ＣａおよびＣｒｅを測定するためのものであり、安定化剤を加えなかった。

【0026】

（尿中成分の定量）
尿中Ｃａ濃度はシカフィットＣａ試薬（ＣＰＺ－IIIキレート比色法、極東製薬工業株式会社）、尿中Ｍｇ濃度はアクアオートカイノスＭｇ-II試薬（ＩＣＤＨ法、株式会社カイノス）、尿中Ｃｒｅ濃度はシカリキッド－Ｎ ＣＲＥ試薬（酵素法、関東化学株式会社）を用い、検体検査機器（ＡＣＣＵＴＥ ＲＸ キヤノンメディカルシステムズ株式会社）により自動分析した。
分析結果より、尿中のＣａ濃度[ｍｇ／ｍＬ]、Ｍｇ濃度[ｍｇ／ｍＬ]およびＣｒｅ濃度[ｇ／ｍＬ]、Ｃａ／Ｃｒｅ比[ｍｇ／ｇ]、Ｍｇ／Ｃｒｅ比[ｍｇ／ｇ]を算出した。

【0027】

（相関係数および近似式）
カルシウム摂取量（採尿前日夕食のＣａ摂取量、採尿前３日間の１日平均Ｃａ摂取量、採尿前３０日間の１日平均Ｃａ摂取量）と、尿中成分（Ｃａ濃度、Ｃａ／Ｃｒｅ比、Ｍｇ濃度ならびにＭｇ／Ｃｒｅ比）との相関係数および近似式を求めた。結果を表１に示す。

【表1】

【0028】

〔結果〕
（実施例１）
尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比と採尿前日夕食のＣａ摂取量との間に相関関係があり、相関係数は、Ｒ＝０．２５３、統計値Ｐ＝０．００６、近似式「Ｃａ摂取量＝１．５２５×尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比＋１８３．８」が得られた。
（実施例２）
尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比と採尿前３日間の１日平均Ｃａ摂取量との間に高い相関関係があり、相関係数は、Ｒ＝０．３８９、統計値Ｐ＝０．００００１、近似式「Ｃａ摂取量＝１．５０７×尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比＋２１４．４」が得られた。
（実施例３）
尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比と採尿前３０日間の１日平均Ｃａ摂取量との間に高い相関関係があり、相関係数は、Ｒ＝０．３４３、統計値Ｐ＝０．０００２、近似式「Ｃａ摂取量＝１．１６６×尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比＋２３８．３」が得られた。
（比較例１～９）
比較例１～９のとおり、尿中Ｍｇ濃度、尿中Ｃａ濃度、尿中Ｃａ／Ｃｒｅ比は、いずれもＣａ摂取量と相関を示さなかった。

【0029】

実施例１～３のとおり、尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比とＣａ摂取量との間には高い相関があり、近似式を用いることにより、対象者の尿中Ｍｇ／Ｃｒｅ比から、対象者のＣａ摂取量を従来よりも高い精度で、かつ簡便に推定することができた。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】