特許 7615564 外用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2025-01-08

(45)【発行日】2025-01-17

(54)【発明の名称】外用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/98 20060101AFI20250109BHJP

   A61K 8/02 20060101ALI20250109BHJP

   A61K 8/73 20060101ALI20250109BHJP

   A61K 8/81 20060101ALI20250109BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20250109BHJP

【ＦＩ】

A61K8/98

A61K8/02

A61K8/73

A61K8/81

A61Q19/00

【請求項の数】 7

(21)【出願番号】P 2020137235

(22)【出願日】2020-08-17

(65)【公開番号】P2021035933

(43)【公開日】2021-03-04

【審査請求日】2023-08-03

(31)【優先権主張番号】P 2019151387

(32)【優先日】2019-08-21

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用 （１）令和１年９月２０日 ウェブサイト ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃａｔａｌｏｇ－ｔａｉｓｈｏ．ｃｏｍ／２９００．ｐｈｐにて公開 （２）令和２年５月１８日 ウェブサイト ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｔａｉｓｈｏ－ｄｉｒｅｃｔ．ｊｐ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｄｅｔａｉｌ／ＡＤＹＬＭ－００－Ｌ２Ｆ０００Ｘにて公開 （３）令和１年１０月１日及び２３日 ウェブサイト ｈｔｔｐｓ：／／ｔａｉｓｈｏ－ｂｅａｕｔｙ．ｊｐ／ＴＢ／ｓｈｏｐ／ｇ／ｇＴＢ９９９９－１０／にて公開 （４）令和１年８月２７日 ウェブサイト ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｔａｉｓｈｏ．ｃｏ．ｊｐ／ｃｏｍｐａｎｙ／ｎｅｗｓ／２０１９／２０１９０８２７０００２２９．ｈｔｍｌにて公開 （５）令和１年１２月７日～令和１年１２月１５日 ＫＩＴＴＥ丸の内 １Ｆアトリウムにて試供品配布 （６）令和１年１０月２４日 ラグナヴェールアトリエ渋谷にて試供品配布 （７）令和１年１２月１６日 ラグナヴェールアトリエ渋谷にて試供品配布 （８）令和１年１２月２０日 顧客に対し、試供品を郵送 （９）令和２年１月３１日～令和２年５月１５日 大正製薬の商品の購入者に対し、試供品として同梱 （１０）令和２年１月３１日～令和２年５月１５日 大正製薬の商品であるモイストケアセットの定期購入者に対し、試供品として同梱 （１１）令和２年３月２３日～令和２年４月２３日 オイシックスの購入者に対し、試供品として同梱

(73)【特許権者】

【識別番号】000002819

【氏名又は名称】大正製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】弁理士法人 津国

(72)【発明者】

【氏名】古林 典之

(72)【発明者】

【氏名】緒方 真由美

(72)【発明者】

【氏名】竹内 伸之

【審査官】山田 陸翠

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１９－００６６９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０００－２６４８２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１９－００６６９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００６－３２１７８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００２－２０５９３７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００１－０１９６１１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１２－０３６１７６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１９－０９９５３０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ８／００－ ８／９９

Ａ６１Ｋ ９／００－ ９／７２

Ａ６１Ｋ ３１／００－３３／４４

Ａ６１Ｋ ３８／００－３８／５８

Ａ６１Ｋ ４７／００－４７／６９

Ａ６１Ｐ １／００－４３／００

Ａ６１Ｑ １／００－９０／００

Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ａ）ヘパリン類似物質、（ｂ）プラセンタエキス、及び（ｃ）ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、シロキクラゲ多糖体、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ジェランガム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、ポリアクリレートクロスポリマー１１、ポリエチレングリコール、（アクリル酸Ｎａ／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、及び疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種の増粘剤、を含有し、
ビタミンＥニコチネート、エチニルエストラジオール、エクジステロイド、チョレイエキス、ブクリョウエキス、サンザシエキス、サンシャエキス、又はミノキシジルを含有する発毛促進用組成物ではない外用組成物であって、
前記外用組成物中における（ａ）ヘパリン類似物質、（ｂ）プラセンタエキス、及び（ｃ）増粘剤の含有量が、それぞれ０．０１～１．０ｗ／ｗ％、０．０１～１．０ｗ／ｗ％、及び０．００１～２０ｗ／ｗ％であることを特徴とする外用組成物。

【請求項2】

さらに、（ｄ）多価アルコールを含有する請求項１に記載の外用組成物。

【請求項3】

（ｄ）多価アルコールが、１，２－ペンタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及び１，２－プロパンジオールからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項２に記載の外用組成物。

【請求項4】

２０℃における粘度が１ｍＰａ・ｓ以上である、請求項１～３のいずれか一項に記載の外用組成物。

【請求項5】

さらに、（ｅ）水を含有する請求項１～４のいずれか一項に記載の外用組成物。

【請求項6】

剤形が、ローション、クリーム、乳液、ゲル、又はパックである、請求項１～５のいずれか一項に記載の外用組成物。

【請求項7】

外用組成物が、化粧料、医薬部外品、又は医薬品である、請求項１～６のいずれか一項に記載の外用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ヘパリン類似物質及びプラセンタエキスを含有する外用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

ヘパリン類似物質は、酸性ムコ多糖類の一種であり、皮膚に対する保湿効果や抗炎症作用、血流促進、瘢痕・ケロイドの治療や予防など幅広い効果があることから医薬品や医薬部外品などの外用製剤に配合されている。従来、ヘパリン類似物質の効果を向上させる検討は種々行われており、例えば、ヘパリン類似物質にベタイン類を併用することで、ヘパリン類似物質の角質水分保持増強作用とベタイン類の保湿作用が相乗的に作用し、肌荒れに対して顕著な改善・予防効果を示すことが知られている（特許文献１）。このように皮膚への有用性が示される一方で、ヘパリン類似物質を外用製剤に配合する際に、使用感の悪さが課題になることが知られており、ヒアルロン酸オリゴ糖を配合することによって使用感を向上できることが報告されている（特許文献２）。また、ヘパリン類似物質は乾皮症やアトピー性皮膚炎の治療にも用いられている。ヘパリン類似物質は多硫酸化多糖類を主成分とするため、皮膚に対して多少の刺激感を有するが、乾皮症やアトピー性皮膚炎の患者においては皮膚が刺激に対して過敏になっているため、この刺激を極力抑える製剤の開発が行われている（特許文献３）。

【0003】

プラセンタエキスはブタ、ウシ、ウマ、ヒト又はヒツジなどの哺乳動物の胎盤から抽出されたエキスである。哺乳動物の胎盤組織には、胎児の成長に不可欠な栄養素であるアミノ酸、活性ペプチド、ビタミン、ミネラル、糖類、酵素、核酸などが豊富に蓄えられており、前記哺乳動物の胎盤から抽出されたエキスをプラセンタエキスという。前記プラセンタエキスには、細胞増殖作用、免疫力の向上、血圧の改善、抗酸化作用、抗炎症作用、鎮痛作用、血液凝固抑制作用などの効用があり、美白効果化粧品などの化粧品、疲労回復効果飲料などの健康補助食品、アンチエイジング薬などの医薬品などに原料として使用されている（特許文献４）。

【0004】

一般的に、化粧料など皮膚に適用する外用組成物は、その目的や用途に応じた粘度に調整されており、製剤に応じて様々な増粘剤が用いられている。前記増粘剤としては、具体的には、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、セルロース、グアーガム、アルギン酸、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０－３０）クロスポリマー等の水溶性高分子がよく用いられている。これらを用途別に使い分け、配合量、配合成分等を変えることで、ローションのとろみのような低粘度製剤からヘアチックのような固形ジェル状態のものまで調製することができる（特許文献５）。また、粘性のある化粧料などの製剤は、とろみ感のある外観や使用時の濃厚感、保湿感等が優れているために、商品性が向上するとして利用されることも多い（特許文献６）。

【0005】

ヘパリン類似物質とプラセンタエキスを配合した化粧料として、２０１９年５月にアドライズ（登録商標） アクティブローションが発売されている。しかし、ヘパリン類似物質とプラセンタエキスと水溶性の増粘剤を配合した外用組成物は知られておらず、ヘパリン類似物質とプラセンタエキスを配合した外用組成物に水溶性の増粘剤を配合すると製剤にどのように影響するかについては全く報告されていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【文献】特開２０００－１４３４８６号公報

【文献】特開２０１７－６６０６０号公報

【文献】特開２０１５－２０３０２９号公報

【文献】特開２０１１－１６０７４２号公報

【文献】特開２０１７－３６２１７号公報

【文献】特開２０１４－１８５１１８号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明者らは、これまでの感触とは異なる粘性のある外用組成物を提供するため、ヘパリン類似物質とプラセンタエキスを含有する外用組成物に水溶性の増粘剤を配合して保存したところ、経時的に着色が見られ、製剤安定性が劣るといった新たな課題を見出した。製剤の着色は、製剤安定性や商品性の観点から好ましくない。

【0008】

本発明は、上記実情を鑑みてなされたものであり、その目的は、ヘパリン類似物質とプラセンタエキスを含有し、経時的な着色を抑えた外用組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ヘパリン類似物質、プラセンタエキス、及び特定の増粘剤を配合した外用組成物は、上記課題を解決できることを見出した。さらに、多価アルコールを配合すると、より高い改善効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。

【0010】

すなわち本発明は、
（１）（ａ）ヘパリン類似物質、（ｂ）プラセンタエキス、及び（ｃ）ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、シロキクラゲ多糖体、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ジェランガム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、ポリアクリレートクロスポリマー１１、ポリエチレングリコール、（アクリル酸Ｎａ／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、及び疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種の増粘剤を含有することを特徴とする外用組成物、
（２）さらに、（ｄ）多価アルコールを含有する（１）に記載の外用組成物、
（３）（ｄ）多価アルコールが、１，２－ペンタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及び１，２－プロパンジオールからなる群から選択される少なくとも１種である、（２）に記載の外用組成物、
（４）２０℃における粘度が１ｍＰａ・ｓ以上である、（１）～（３）のいずれかに記載の外用組成物、
（５）さらに、（ｅ）水を含有する（１）～（４）のいずれかに記載の外用組成物、
（６）剤形が、ローション、クリーム、乳液、ゲル、又はパックである、（１）～（５）のいずれかに記載の外用組成物、
（７）外用組成物が、化粧料、医薬部外品、又は医薬品である、（１）～（６）のいずれかに記載の外用組成物、
を包含する。

【発明の効果】

【0011】

本発明により、ヘパリン類似物質、プラセンタエキス、及び特定の増粘剤を含有し、着色を抑制した製剤安定性に優れた外用組成物を提供することが可能になった。

【発明を実施するための形態】

【0012】

本発明の外用組成物において用いる各成分は、通常医薬品、医薬部外品、又は化粧料に用いられる品質のものを適宜使用することができる。

【0013】

本発明の外用組成物中におけるヘパリン類似物質の含有量は、０．００１～１０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１．０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0014】

本発明の外用組成物中におけるプラセンタエキスの由来としては、例えばヒト、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジなどが挙げられるが、好ましくはブタである。また、プラセンタエキスとして市販されている商品（例えばビオカタライザープラセンタＡＰＦ（ＳＷ）（Ｍ－ＰＥ－ＡＰＦ））を使用してもよい。本発明のプラセンタエキスの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～１０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１．０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0015】

本発明の特定の増粘剤とは、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、シロキクラゲ多糖体、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ジェランガム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、ポリアクリレートクロスポリマー１１、ポリエチレングリコール、（アクリル酸Ｎａ／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、及び疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。増粘剤は一種、又は二種以上を用いることができる。また、上記各成分は一種であってもよく、二種以上であってもよい。

【0016】

本発明のヒドロキシエチルセルロースの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0017】

本発明のキサンタンガムの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0018】

本発明のシロキクラゲ多糖体とは、シロキクラゲ科シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ Ｂｅｒｋ．）の子実体から、水あるいは水と水溶性溶媒の混合物で抽出したものを使用することができる。市販品であれば、例えば日本精化株式会社から販売されているＴｒｅｍｏｉｓｔ－ＴＰ（商品名）やＴｒｅｍｏｉｓｔ－ＳＬ（商品名）を用いることができる。シロキクラゲ多糖体の含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0019】

本発明のカルボキシビニルポリマーの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。必要に応じてｐＨ調整を行い、更なる増粘効果を期待できる。

【0020】

本発明のヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0021】

本発明のプルランの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい

【0022】

本発明のコンドロイチン硫酸ナトリウムの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0023】

本発明のジェランガムの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0024】

本発明のカルボキシメチルデキストランナトリウムの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0025】

本発明のポリアクリレートクロスポリマー１１の含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。市販品であれば、例えばクラリアントジャパン株式会社から販売されているＡｒｉｓｔｆｌｅｘ Ｖｅｌｖｅｔ（商品名）を用いることができる。

【0026】

本発明のポリエチレングリコールの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。市販品であれば、例えば日油株式会社から販売されているＰＥＧ＃１０００（商品名）やＰＥＧ＃４０００Ｐ（商品名）を用いることができる。

【0027】

本発明の（アクリル酸Ｎａ／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマーの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。市販品であれば、例えば株式会社成和化成から販売されているＳＥＰＰＩＣ Ｓ．Ａ．社製のＳＩＭＵＬＧＥＬ ＥＧ（商品名）を用いることができる。

【0028】

本発明の疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有量は、本発明の外用組成物中、０．００１～２０ｗ／ｗ％が好ましく、０．０１～１０ｗ／ｗ％がより好ましい。市販品であれば、例えば大同化成工業株式会社から販売されているサンジェロース ９０Ｌ（商品名）やサンジェロース ６０Ｌ（商品名）を用いることができる。

【0029】

本発明の外用組成物は、多価アルコールを含有すると本発明の着色抑制効果の点から一層好ましいものとなる。本発明の多価アルコールとしては、１，２－ペンタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及び１，２－プロパンジオールなどが挙げられる。（ｄ）成分の含有量は本発明の外用組成物中０．０１～３０ｗ／ｗ％が好ましく、０．１～２０ｗ／ｗ％がより好ましい。

【0030】

また、本発明の外用組成物は、水を含有することが好ましい。本発明の外用組成物中における水の含有量は、１～９９．９９ｗ／ｗ％が好ましく、２０～９９．９ｗ／ｗ％がより好ましく、５０～９９．５ｗ／ｗ％がさらに好ましく、６０．０～９８．０ｗ／ｗ％がよりさらに好ましい。

【0031】

本発明の外用組成物の粘度は、２０℃において１ｍＰａ・ｓ以上１０，０００Ｐａ・ｓ以下（Ｂ型粘度計）であることが好ましい。より好ましくは３ｍＰａ・ｓ以上１，０００Ｐａ・ｓ以下（Ｂ型粘度計）である。本願ではＢ型粘度計（ＴＶＢ－２５Ｌ／東機産業（株））を使用し、条件の設定は本機の取扱説明書に準拠し、２０℃における粘度を測定する。

【0032】

本発明の外用組成物は、上記の各成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常の化粧品、医薬部外品、医薬品などに用いられる各種成分を適宜配合することができる。例えば、ｐＨ調整剤（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム等）、香料、清涼化剤（メントール、ハッカ油、カンフル等）、抗炎症剤（サリチル酸、グリチルリチン酸又はその塩、グリチルレチン酸、アラントイン等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール等）、防腐剤（パラベン類（メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン等）、安息香酸又はその塩、フェノキシエタノール等）、保湿剤（ヒアルロン酸又はその塩、アミノ酸（Ｌ－セリン、Ｌ－プロリン、Ｌ－ヒドロキシプロリン、グリシン等）、リピジュア、ソルビトール、マルチトール等）、各種動植物（オウレン、オウバク、海藻、ボタンピ、カンゾウ、ローズマリー、セージ等）の抽出物、ビタミン類（パルミチン酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン、リボフラビン、ニコチン酸アミド等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、溶解補助剤（各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類等）、代謝賦活剤、粘着剤等が挙げられる。

【0033】

これらの成分の添加量は、特に制約はなく、使用感等を考慮しながら適宜定めることができる。

【0034】

本発明の外用組成物は化粧料、医薬部外品、医薬品などの用途に使用できる。
本発明の外用組成物は皮膚に適用できる剤形である限り、その形態は特に制限されない。具体的な剤形としては、ローション、クリーム、乳液、ゲル、パック等が挙げられる。本発明の外用組成物は、Ｗ／Ｏ又はＯ／Ｗ型のエマルション製剤であってもよく、このうち好ましいのはＯ／Ｗ型のエマルション製剤である。
本発明の外用組成物は、剤形に応じて常法により製造することができる。

【実施例】

【0035】

以下に、実施例、比較例を示し、本発明を詳細に説明するが、本発明は、下記の例に限定されるものではない。なお、実施例及び比較例において、数値は全て質量％を意味するものとする。尚、比較例３及び実施例１２の増粘剤の配合量は、プレミックス原料としての量を記載する。

【0036】

（外用組成物の調製法）
下記表１～表３に示す処方に従い、ヘパリン類似物質、プラセンタエキス、増粘剤、及び多価アルコールを精製水に均一に混合し、実施例１～２１及び比較例１～５の外用組成物を得た。最終組成物の粘度は、Ｂ型粘度計（ＴＶＢ－２５Ｌ／東機産業（株））を用いて、回転数６０ｒｐｍ、ローターＮｏ．１及び設定時間１ｍｉｎの条件で測定した。

【0037】

（着色の評価）
実施例１～２１、比較例１～５の各外用組成物を３０ｍＬのスクリュー管に充てんし、６５℃で２週間保管した。保管品は２０ｍＬの遠沈管に移し替え、不純物の除去を目的に２０００ｒｐｍで１０分間遠心分離を行った。当該サンプルに対して波長４００ｎｍで吸光度を測定し、着色を評価した。

【0038】

【表1】

【0039】

【表2】

【0040】

【表3】

【0041】

表１～表３の結果から明らかなように、ヘパリン類似物質、プラセンタエキス、及びアクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０－３０）クロスポリマー、カチオン化グアガム、又はアクリレーツコポリマーからなる群から選ばれる増粘剤を配合した外用組成物は経時的に著しく着色した（比較例１～３）。一方、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、シロキクラゲ多糖体、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ジェランガム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、ポリアクリレートクロスポリマー１１、ポリエチレングリコール、（アクリル酸Ｎａ／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、又は疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合した実施例１～１３の組成物は比較例１～３に比べて経時的な着色を抑制することができた。また、実施例４の処方に対して多価アルコールを配合した実施例１４～１９の組成物は、更なる着色の抑制が確認された。また、ヘパリン類似物質、及びプラセンタエキスの濃度が０．０１％、０．１％の場合も、アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０－３０）クロスポリマーを配合した比較例４、比較例５と比べ、カルボキシビニルポリマーを配合した実施例２０、実施例２１で着色が抑制された。

【0042】

（処方例）

【0043】

【表4】

【0044】

＊１：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ステアリル共重合体含有組成物は、例えば商品名「Ｌｉｐｉｄｕｒｅ－ＮＲ」（日油株式会社製）が挙げられる。

【産業上の利用可能性】

【0045】

本発明により、ヘパリン類似物質、プラセンタエキス、及び増粘剤を配合し、製剤安定性に優れた外用組成物を提供することが可能になった。