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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2025-01-08
(45)【発行日】2025-01-17
(54)【発明の名称】一酸化炭素を使用する試薬赤血球の保管のための方法
(51)【国際特許分類】
G01N 33/53 20060101AFI20250109BHJP
G01N 33/531 20060101ALI20250109BHJP
G01N 33/543 20060101ALI20250109BHJP
C12N 5/078 20100101ALI20250109BHJP
C07K 14/705 20060101ALN20250109BHJP
C12N 9/50 20060101ALN20250109BHJP
【ＦＩ】
G01N33/53 K
G01N33/531 Z
G01N33/543 581K
C12N5/078
C07K14/705
C12N9/50
【請求項の数】
20
(21)【出願番号】P 2021527144
(86)(22)【出願日】2019-11-18
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-02-07
(86)【国際出願番号】 US2019062020
(87)【国際公開番号】W WO2020106623
(87)【国際公開日】2020-05-28
【審査請求日】2022-11-16
(31)【優先権主張番号】62/769,367
(32)【優先日】2018-11-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】507318956
【氏名又は名称】ヘマネクスト インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100094569
【弁理士】
【氏名又は名称】田中 伸一郎
(74)【代理人】
【識別番号】100103610
【弁理士】
【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦
(74)【代理人】
【識別番号】100109070
【弁理士】
【氏名又は名称】須田 洋之
(74)【代理人】
【識別番号】100119013
【弁理士】
【氏名又は名称】山崎 一夫
(74)【代理人】
【識別番号】100123777
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 さつき
(74)【代理人】
【識別番号】100111796
【弁理士】
【氏名又は名称】服部 博信
(74)【代理人】
【識別番号】100111501
【弁理士】
【氏名又は名称】滝澤 敏雄
(72)【発明者】
【氏名】吉田 達郎
【審査官】海野 佳子
(56)【参考文献】
【文献】特開２００８－００３０８９（ＪＰ，Ａ）
【文献】T YOSHIDA et al.，Extended storage of red blood cells under anaerobic condition，VOX SANGUINIS，2007年01月01日，vol.92,no.1，PP.22-31
【文献】Tatsuro YOSHIDA et al.，Anaerobic storage of red blood cells ，BLOOD TRANSFUS，2010年01月01日，vol.8，pp.220-236
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｇ０１Ｎ ３３／４８－３３／９８
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
血液型決定に使用するための試薬赤血球（ＲＢＣ）を調製するための方法であって、ａ）既知の表現型のドナー血液から濃厚赤血球を得ることと、
ｂ）前記濃厚赤血球を、一酸化炭素を含むガスでフラッシュして、一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）を調製することと、
ｃ）前記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを一酸化炭素（ＣＯ）の存在下で嫌気条件下で保存して血液型決定のためのＣＯ－保管試薬ＲＢＣを作製することを含み、前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣの表面抗原が安定化され、前記ＣＯ－保管試薬がＲＢＣ従来の保存ＲＢＣに比べて延長された使用期限を有する、前記方法。
【請求項2】
前記ガスが、酸素を含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原の１つ以上に対して陽性である血液型Ｏ細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbからなる群から選択される表面抗原の１つ以上に対して陰性であるＯ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項5】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であるＡ型細胞である、または、表面抗原Ｂに対して陽性であるＢ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項6】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するか、
表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有するか、
表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するか、
表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有する、Ｏ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項7】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、あるいは表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または
表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有する、Ｏ型細胞である、請求項６記載の方法。
【請求項8】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である０型細胞である、請求項６に記載の方法。
【請求項9】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaに対して陰性であるＯ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項10】
ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが抗表面抗原Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作された場合、表面抗原Ｄへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項11】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、表面抗原Ａ2への抗体の結合に対して陽性であるＡ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項12】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、表面抗原Ｂへの抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＢ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項13】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、表面抗原Ａ1への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項14】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、表面抗原Ａ1、表面抗原Ｂ、ならびにＲｈ血液型ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ表面抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であるＡＢ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項15】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、Ｒｈ表面抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有するか、または表面抗原Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項16】
前記ＣＯ－保管試薬ＲＢＣが、Ｒｅｓｏｌｖｅ（登録商標）Ｐａｎｅｌ Ａ説明書またはＲｅｓｏｌｖｅ（登録商標）Ｐａｎｅｌ Ｂ説明書、またはＲｅｓｏｌｖｅ（登録商標）Ｐａｎｅｌ Ｃ説明書でプロファイルのないＯ型細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項17】
血液型決定に使用するためのキットであって、ａ）複数の一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）および緩衝液を含む１つ以上のバイアルであって、前記複数のＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが安定化された表面抗原の共通の組を有し、前記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが以下からなる群から選択される、前記バイアル：
（ｉ）Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原の１以上に対して陽性である、Ｏ型細胞であるＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｉ）Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型Ｏ細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｉｉ）Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原の１以上に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｖ）表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｖ）Ｒｈ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｖｉ）Ｒｈ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、並びに表面抗原Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｖｉｉ）Ｒｈ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、並びに表面抗原Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｖｉｉｉ）表面抗原Ａ１に対して陽性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｘ）表面抗原Ａ１に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘ）表面抗原Ａ２に対して陽性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉ）表面抗原Ａ２に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉｉ）表面抗原Ｂに対して陽性であるＢ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉｉｉ）表面抗原Ｂに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＢ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉｖ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｖ）表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｖｉ）表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｖｉｉ）表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｖｉｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉｘ）表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘ）表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｉ）表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、ＫｐbおよびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｉｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｖ）表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｖ）表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｖｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｖｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｖｉｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｉｘ）フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘ）フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であり、表面抗原Ｄ、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉ）フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇaについて陰性であり、Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合が低減しているまたは結合しないＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉｉ）抗表面抗原Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作された場合、表面抗原Ｄへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉｉｉ）表面抗原Ａ2への抗体の結合に対して陽性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉｖ）表面抗原Ｂへの抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＢ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｖ）表面抗原Ａ1への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｖｉ）表面抗原Ａ1、表面抗原Ｂ、ならびにＲｈ血液型ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ表面抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であるＡＢ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｒｈ表面抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）表面抗原Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉｘ）表面抗原Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｌ）表面抗原Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣw抗原への抗体の結合に対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
および
ｂ）キットの使用説明書、
を含む、キット。
【請求項18】
一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）および緩衝液を含むバイアルであって、前記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが安定化された表面抗原を有し、かつ以下からなる群から選択される、前記バイアル：（ｉ）Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原の１以上に対して陽性である血液型Ｏ細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｉ）Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原の１以上に対して陽性である血液型Ｏ細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｉｉ）Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原の１以上に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｖ）表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｖ）Ｒｈ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｖｉ）Ｒｈ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、表面抗原Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｖｉｉ）Ｒｈ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、表面抗原Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｖｉｉｉ）表面抗原Ａ１に対して陽性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｘ）表面抗原Ａ１に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘ）表面抗原Ａ２に対して陽性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉ）表面抗原Ａ２に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉｉ）表面抗原Ｂに対して陽性であるＢ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉｉｉ）表面抗原Ｂに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＢ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉｖ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｖ）表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｖｉ）表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｖｉｉ）表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｖｉｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｉｘ）表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘ）表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｉ）表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、ＫｐbおよびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｉｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｉｖ）表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｖ）表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｖｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｖｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｖｉｉｉ）表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｉｘ）フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘ）フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であり、表面抗原D、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉ）フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇaについて陰性であり、表面抗原Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合が低減しているまたは結合しないＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉｉ）抗表面抗原Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作された場合、表面抗原Ｄへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉｉｉ）表面抗原Ａ2への抗体の結合に対して陽性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉｖ）表面抗原Ｂへの抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＢ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｖ）表面抗原Ａ1への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｖｉ）表面抗原Ａ1、表面抗原Ｂ、ならびにＲｈ血液基ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ表面抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であるＡＢ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｒｈ表面抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有するＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）表面抗原Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｘｘｉｘ）表面抗原Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔa抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｘｌ）表面抗原Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwへの抗体の結合に対して陰性であるＯ型細胞である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ。
【請求項19】
バイアルが酸素を含まないガスの雰囲気を更に含む、請求項１８記載のバイアル。
【請求項20】
酸素を含まないガスが一酸化炭素または窒素を含む、請求項１９記載のバイアル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１８年１１月１９日に出願された米国仮特許出願第６２／７６９，３６７号からの優先権を主張する。
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１８年１１月１９日に出願された米国仮特許出願第６２／７６９，３６７号からの優先権を主張する。
【0002】
本発明は、血液型判定、および輸血医療での使用の前に血液の血液型決定に使用するための改善された赤血球含有試薬の調製の分野に関する。
【背景技術】
【0003】
赤血球（ＲＢＣ）試薬は、十分に特性化された表現型を有する確立されたドナーから採取された血液から製造される。ＲＢＣは、血液センター／血液バンクにおいて処理されたＲＢＣの血液型を判定するための基準として使用されるように、希釈液中に希釈されてパッケージ化される。ほとんどの場合、自動化デバイスが、血液型判定のため、および他の重要なＲＢＣ品質パラメータの特性化のために用いられる。表面抗原を保管するためには、ＲＢＣは固定されていないため、保存損傷の蓄積により不安定になる。これらの時間依存性の変化によって、これらの重要なＲＢＣ調製物の使用期限が約９週間（６３日）に制限される。
【0004】
ＲＢＣは、大気からの拡散に依存できない表面を除く全身に酸素を提供して輸送するように進化した。ＲＢＣは、酸化性第一鉄を含有する非常に高濃度のヘモグロビンをサイトゾルに濃厚化することによって、この機能を達成する。およそ１２０日間の循環中、ＲＢＣは、代謝／レドックス酵素の緻密な網によって酸素を輸送するように維持される。しかしながら、ＲＢＣが循環から除去され、低温度で保存されると、これらの緻密な進化的最適化はもはや動作不可能であり、保存されたＲＢＣの使用期限にわたって蓄積する保存誘発損傷（保存損傷）がもたらされる。保存損傷の発生の２つの主要な原動力のうちの１つは、知られているが、最近まで体系的に対処されなかった酸化損傷である。
【0005】
ヘモグロビン中の鉄の化学的酸化は、保存されたＲＢＣ中の酸化応力を開始する中心反応であり、保存損傷の発生の主要要素である。ＲＢＣは、高濃度の溶解酸素とともに、ヘモグロビンの補欠分子族中に高濃度の反応性第一鉄を含有する。ヘモグロビン中の４つの鉄部分（第一鉄状態）は、酸素と化学反応してメトヘモグロビン（第二鉄状態）を形成する。副生成物として、スーパーオキシドアニオンが発生し、これをスーパーオキシドジスムターゼで転化して、主要な反応性酸素種（ＲＯＳ）およびヒドロキシルラジカル（ＯＨ・）発生のための基質である、Ｈ2Ｏ2を形成する。インビボで、メトヘモグロビンは、還元酵素によってヘモグロビンに還元されるが、これらの酵素活性は、低温度保存条件下で抑制される。低温での溶解性の増加に起因するより高い溶解酸素濃度と相まって、この現象は、メトヘモグロビンおよびスーパーオキシドアニオンの生成を向上させる。ＲＯＳ分子は、ＲＢＣ中の脂質および構造タンパク質と反応し、完全性を損ない、インビボ循環期間を低減させる。ＲＯＳはまた、「生成物」ＲＢＣを価値あるものにする重要な酵素または表面分子を攻撃して、有効性および有用性を低下させる。
【0006】
ヘモグロビンのＣＯに対する親和性は、Ｏ2より約４００倍高く、ＣＯは、ヘムと容易に化学反応しない。ヘム－ＣＯ複合体は、非常に安定しており、これにより、酸素によるヘモグロビン酸化が低温度ＲＢＣ保存中の酸化応力の主な駆動因子であるため、酸化ＲＢＣ保存損傷が大幅に低減する。Ｏ2とは異なり、ＣＯは、第一鉄と容易に反応しないが、Ｈｂ－ＣＯとして安定化させることによってＨｂ酸化を防止し、低温度で（すなわち、１～６℃）保存されたＲＢＣにおける酸化保存損傷の発生を大幅に低減する。ＲＯＳ損傷は、ＣＯまたは窒素のような不活性ガスのいずれかの下で、無酸素条件下でＲＢＣを保存することによってさらに低減することができる。
【0007】
ＨｂへのＣＯの高親和性結合は、ＨｂおよびＨｂ－ＣＯを含有するＲＢＣを、ＣＯが放出されるまで酸素担体として無用にするが、ＣＯによるＨｂの安定化は、保存中に有益であり、使用のために開封または再構成される前だけでなく、開封後も試薬ＲＢＣの使用期限を延長することができる。輸血用のＲＢＣよりもはるかに、試薬ＲＢＣは、高度に特性化され、大きな価値のある慎重に制御された試薬である。使用期限のわずかな改善でも、血液バンク業務のコストを大幅に削減することができる。試薬ＲＢＣのＣＯ処理によって、保存損傷蓄積が低減し、使用期限が延長される。
【発明の概要】
【0008】
本開示は、濃厚赤血球を得ることと、濃厚赤血球を、一酸化炭素を含むガスでフラッシュして、一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）を調製することと、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを一酸化炭素（ＣＯ）の存在下で嫌気条件下で保存することであって、上記ＣＯ－ＨｂＲＢＣの表面抗原が安定化される、保存することと、を含む、試薬赤血球（ＲＢＣ）を保管するための方法を提供し、かつこれを含む。
【0009】
本開示は、緩衝液中に共通の組の表面抗原を有する複数のＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを有する一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）の１つ以上のバイアルと、使用説明書と、を含む、キットを提供し、かつこれを含む。
【0010】
本開示は、緩衝液と、血液型Ｏ細胞であり、かつＤ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であるＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣからなる群から選択されるＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣと、を含む、一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）のバイアルを提供し、かつこれを含み、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型Ｏ細胞である。ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ａ１に対して陽性であるＡ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ａ１に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ａ２に対して陽性であるＡ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ａ２に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｂに対して陽性であるＢ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｂに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＢ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1
wＲ1を有するＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有するＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1
wＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1
wＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅ対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有するＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であり、Ｄ、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰ抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇaについて陰性であり、Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合の低減または不在を有するＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｄ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記細胞が、抗Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作されるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ａ2抗原への抗体の結合に対して陽性であるＡ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｂ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＢ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ａ1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ａ1、Ｂ抗原、ならびにＲｈ血液基ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であるＡＢ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、抗体のＲｈ抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有するＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＬｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔa抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞であり、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＪｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣw抗原への抗体の結合に対して陰性であるＯ型細胞である。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】実施例２（ａ）による、ある実施形態における赤血球濃縮物の脱酸素および一酸化炭素化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0012】
血液型血清学は、患者を伴う輸血または臓器移植の前に、血液ドナーと患者レシピエントとの間の血液細胞適合性の判定を必要とする。血液細胞適合性は、患者の血清中に含有される抗体とドナーからの血液細胞に存在する抗原との間の免疫学的反応が起きないことによって判定される。血液細胞型決定および適合性の試験は、一般的に以下の２種類である。（１）細胞に添加された特定の抗体がそれらの凝集を引き起こすか否かを判定する凝集試験、および（２）血清補体とともに試験細胞に添加された特定の抗体が溶血をもたらすか否かを判定する細胞溶解試験。通常使用される血液細胞型決定および適合性の試験手順では、凝集試験および細胞溶解試験の両方が、熟練技術者によって手動で、または自動化デバイスを使用して行われる。免疫学的反応の存在は、輸血および移植療法と不適合である。
【0013】
国際輸血学会は、３００以上の抗原を表す３３の血液型系を列挙している。Ｌｏｇｄｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，“Ｈｕｍａｎ ｂｌｏｏｄ ｇｒｏｕｐ ｇｅｎｅｓ ２００４：Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｌｏｃａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｌｏｎｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，”Ｔｒａｎｓｆｕｓ．Ｍｅｄ．Ｒｅｖ．１９：４５－５７（２００５）およびＬｏｇｄｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，“Ｈｕｍａｎ ｂｌｏｏｄ ｇｒｏｕｐ ｇｅｎｅｓ ２０１０：Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｌｏｃａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｌｏｎｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ，”Ｔｒａｎｓｆｕｓ．Ｍｅｄ．Ｒｅｖ．２５：３６－４６（２０１１）を参照されたい。クローニングおよび配列決定は、これらの血液型系の遺伝子が常染色体であることを実証するが、Ｘ媒介性であるＸＧおよびＸＫ、ならびにＸおよびＹ染色体の両方に存在するＭＩＣ２を除く。多くの異なる血液型抗原が、あらゆる個体の赤血球の表面に見出される。遺伝的遺伝子の生成物であるこれらの抗原は、一卵性の双子を除く全ての個体間で唯一無二であると思われる組み合わせで存在する。
【0014】
多くの有意な血液型系が、当技術分野で周知であり、表１に提示される。
【表1】
【0015】
血液型決定は、一般的に、どの抗原が存在し、どの抗原が存在しないかを、通常は試験される抗原に対する抗体を利用して判定する赤血球の試験プロセスである。加えて、ある人がその人の赤血球に特定の赤血球抗原を有していない場合、その人の血清は、その抗原に対する抗体を含有し得る。抗体が血清中に存在するか否かは、その人の免疫系が、その特定の抗原またはそれに非常に類似した何かによって過去に誘発され、それに応答したか否かに依存する。例えば、赤血球がＡ型である人、すなわち赤血球上に「Ａ」抗原を有する人は、その人の血清中に抗Ｂ抗体を有する。したがって、このような人にＢ型血液が投与されると、免疫学的反応が起こり、重篤な臨床結果が考えられる。
【0016】
輸血療法の前に、採取した血液は、血液型を分析して適合性について試験する。血液型の試験は、様々な抗原（Ａ、Ｂなど）についてＲＢＣを試験し、抗原に対する抗体について血清を試験することによって行われる。前者の試験では、試料血液由来のＲＢＣを、血液型抗原の各々を認識する抗体とインキュベートし、凝集または他の既知の免疫学的手法のいずれかを使用して結合についてスコア付けする。血清の試験は、例えば、抗原が提供され、かつ抗体結合が酵素または蛍光レポータを通じて間接的に検出されるＥＬＩＳＡによってなど、様々な方式で実施され得る。より従来の手法は、血球凝集アッセイと呼ばれる凝集アッセイにおいて特定の抗原を発現するように先に特性化されたＲＢＣを用いる。つまり、凝集アッセイは、試薬ＲＢＣを、血液の試験試料由来の血清または血漿とともに混合することを含む。試験試料中の抗体、典型的には、５つの抗原結合部位を有するＩｇＭは、細胞を一緒に架橋し、肉眼で見ることができる塊を引き起こす。二価ＩｇＧ抗体も、凝集アッセイに好適である。血液型決定を対象とするものを含む凝集アッセイは、当技術分野において周知である。Ｌｏｗ ｅｔ ａｌ．，“Ａｎｔｉｇｌｏｂｕｌｉｎ ｔｅｓｔ ｉｎ ｌｏｗ－ｉｏｎｉｃ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｓａｌｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｆｏｒ ｒａｐｉｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｎｄ ｃｒｏｓｓ－ｍａｔｃｈｉｎｇ，”Ｖｏｘ Ｓａｎｇ ２６：５３－６１（１９７４）；Ｍａｌｙｓｋａ ｅｔ ａｌ．，“Ｔｈｅ ｇｅｌ ｔｅｓｔ，”Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２５：８１（１９９４）；ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ ｍａｎｕａｌ．１４ｔｈ ｅｄ．Ｂｅｔｈｅｓｄａ， ＭＤ：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｌｏｏｄ Ｂａｎｋｓ，２００２を参照されたい。
【0017】
うら血液型決定に典型的に使用するより一般的な試薬ＲＢＣのうち、Ａ、Ａ、Ｂを有するか、またはＡＢＯ抗原（Ａ１型、Ａ２型、Ｂ型、Ｏ型）を有さない。これらの細胞は、試薬ＲＢＣの凝集を引き起こす予備形成抗体の検出に有用である。おもて試験では、モノクローナル抗Ａおよび抗Ｂを使用して、試料赤血球表面上のそれらのそれぞれの抗原の存在を検出する。別の周知の血液型は、５８の異なる抗原型を有するＲｈ血液型であるが、９つの型が最も一般的である。血液型および抗原の指定を、表２および表３に提示する。Ｂｙｒｎｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｒｅｖｉｅｗ：ｏｔｈｅｒ ｂｌｏｏｄ ｇｒｏｕｐ ｓｙｓｔｅｍｓ－－Ｄｉｅｇｏ，Ｙｔ， Ｘｇ，Ｓｃｉａｎｎａ，Ｄｏｍｂｒｏｃｋ，Ｃｏｌｔｏｎ，Ｌａｎｄｓｔｅｉｎｅｒ－Ｗｉｅｎｅｒ，ａｎｄ Ｉｎｄｉａｎ，”Ｉｍｍｕｎｏｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２０（１）：５０－８（２００４）；Ｄａｎｉｅｌｓ，“Ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｇｅｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｇｒｏｕｐ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，”Ｔｒａｎｓｐｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １４（３－４）：１４３－５３（２００５）；Ｄａｎｉｅｌｓ，“Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｒｅｄ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，”Ｖｏｘ Ｓａｎｇ．９３（４）：３３１－４０（２００７）；Ｅｙｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，“Ｔｈｅ Ｌｕｔｈｅｒａｎ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ：ａ ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ．”Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ４６（４）：６６８－７７（２００６）；Ｐａｌａｃａｊｏｒｎｓｕｋ，“Ｒｅｖｉｅｗ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂａｓｉｓ ｏｆ ＭＮＳ ｂｌｏｏｄ ｇｒｏｕｐ ｖａｒｉａｎｔｓ，”Ｉｍｍｕｎｏｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ２２（４）：１７１－８２（２００６）；Ｑｕｉｌｌ，“Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｂｌｏｏｄ－ｍａｔｃｈｉｎｇ ｇｏｅｓ ｇｅｎｅｔｉｃ，”Ｓｃｉｅｎｃｅ１４；３１９（５８６９）：１４７８－９（２００８）；Ｗｅｓｔｈｏｆｆ，“Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｒｈ ａｎｔｉｇｅｎ ｃｏｍｐｌｅｘ，”Ｓｅｍｉｎ Ｈｅｍａｔｏｌ４４（１）：４２－５０（２００７）；Ｗｅｓｔｈｏｆｆ，“Ｒｅｖｉｅｗ：ｔｈｅ Ｋｅｌｌ， Ｄｕｆｆｙ，ａｎｄ Ｋｉｄｄ ｂｌｏｏｄ ｇｒｏｕｐ ｓｙｓｔｅｍｓ，”Ｉｍｍｕｎｏｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ２０（１）：３７－４９（２００４）；およびＹａｍａｍｏｔｏ，“Ｒｅｖｉｅｗ：ＡＢＯ ｂｌｏｏｄ ｇｒｏｕｐ ｓｙｓｔｅｍ－－ＡＢＨ ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｎｔｉｇｅｎｓ，ａｎｔｉ－Ａ ａｎｄ ａｎｔｉ－Ｂ，Ａ ａｎｄ Ｂ ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，ａｎｄ ＡＢＯ ｇｅｎｅｓ，”Ｉｍｍｕｎｏｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ２０（１）：３－２２（２００４）、これらの各々は、参照によりこれらの全体が本明細書に組み込まれる。
表３．血液型抗原
【表2】
表３．血液型抗原
【表3】
【0018】
本開示は、保存中の血液型抗原の分解を低減する方法を提供し、かつこれを含む。より具体的には、本開示は、ＲＯＳ誘導損傷を含むがこれらに限定されない、保存中のＲＢＣにおける保存損傷の形成を低減することを提供する。つまり、ＲＢＣは、採取されて、ヘモグロビンのヘム基に結合した酸素（Ｏ2）を除去するのに十分な期間、一酸化炭素（ＣＯ）の雰囲気に曝露される。実施例２および図１に示すように、酸素のＣＯとの交換は、迅速に起こり、３０分および３回のガス交換で本質的に完了する。ＣＯを血液と接触させる方法、特にＣＯ／液体界面の表面対体積比を増加させる方法は、結合した酸素を一酸化炭素と交換するのに必要な時間の長さを大幅に短縮するであろう。上記で考察されたように、一酸化炭素は、ヘモグロビンに対して酸素よりも大幅に高い親和性を有するため（例えば、４００倍）、任意のレベルおよび時間でのＣＯへのＲＢＣの曝露が、交換プロセスを開始し、十分なＣＯが提供されて、完了のための交換を促進する。
【0019】
本開示は、実施例２に示す方法に従って酸素を一酸化炭素と交換することを提供し、かつこれを含むが、これに限定されない。ある態様では、赤血球濃縮物（ＲＣＣ、濃厚赤血球としても知られる）は、容器に保持され、ＣＯが導入されて、容器がある期間穏やかに振盪または混合される。ある態様では、容器は、ポリ塩化ビニルを含む標準的な血液保存バッグである。ある態様では、ＣＯガスを置き換え、ヘモグロビンがＣＯで飽和する（例えば、Ｈｂ－ＣＯ ＲＢＣが生成される）まで１回以上混合を繰り返す。別の態様では、ＲＣＣを含有する容器に、ある体積のＣＯを提供し、時折混合されているか否かにかかわらず一晩放置する。混合することで交換速度が改善するが、必須ではない。別の態様では、血液およびＣＯは、ガス透過性膜によって分離される。これは、例えば、ＳｏｒｉｎＤ１００酸素生成器を使用し、酸素ではなくＣＯを提供する当技術分野で既知の方法を使用して行うことができる。膜ベースの手法の利点は、ガスを連続的に置き換えることによって、濃度勾配が維持され、交換速度が増加することである。
【0020】
別の態様では、ＣＯガスは、ＲＢＣの容器またはバッグで気泡形成することができる。理論に限定されないが、気泡を直径１μｍ未満に維持することにより、赤血球の溶解を防止または最小化することができると考えられる。「気泡形成」方法は、ＣＯの気泡が最大の濃度差をもたらすことにより交換反応の動態を促進するため、膜ベースの手法と同じ利点を共有する。気泡手法はまた、ＲＢＣの混合のさらなる利点も提供する。
【0021】
ＲＣＣ上で一酸化炭素交換を実施することが好ましくてもよいが、本明細書は、プロセスの任意の段階でＣＯを血液上の酸素と交換することを提供し、かつこれを含む。ある態様では、ＣＯは、例えば、血小板または白血球を除去する前に、全血上で交換される。ある態様では、ＣＯは、白血球除去血液上で交換される。本明細書の方法は、アフェレーシスによって調製されたか、または従来の方法を使用して採取されたＲＢＣに適用することができる。方法はまた、試薬の使用および保存に好適な緩衝液へのＲＢＣの処理後に実施してもよい。例えば、２００１年２月２６日に公開された米国特許公開第２０１１／００４５４５５号、および１９８３年１０月１３日に公開された国際特許公開第ＷＯ１９８３／００３４７７号を参照されたい。血液型決定方法に適合する他の保存溶液は、当技術分野において既知である。
【0022】
本明細書は、ＣＯの存在下で嫌気条件下で上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを保存することをさらに含む、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを調製するための方法を提供し、かつこれを含む。ある態様では、細胞は、上述のように調製され、一酸化炭素を含む雰囲気下でバイアルに移される。別の態様では、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、窒素雰囲気を有する保存のために容器に移される。本明細書に提供されるように、保存中、任意の好適な非酸素含有ガスが、好適である。ある特定の態様では、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ保存のために容器を密封する前に、追加のＣＯが提供される。
【0023】
本開示は、試薬赤血球（ＲＢＣ）を保管する方法であって、以下の４０の免疫学的型から選択されるが、これらに限定されない濃厚赤血球を得ることを含む、方法を提供し、かつこれを含む。
１．血液型Ｏ細胞であり、かつＤ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、
２．Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型Ｏ細胞、
３．Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞、
４．表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
５．Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
６．Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
７．Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
８．表面抗原Ａ１に対して陽性である血液型－Ａ細胞、
９．表面抗原Ａ１に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性である血液型－Ａ細胞、
１０．表面抗原Ａ２に対して陽性である血液型Ａ－細胞、
１１．表面抗原Ａ２に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性である血液型－Ａ細胞、
１２．表面抗原Ｂに対して陽性である血液型－Ｂ細胞、
１３．表面抗原Ｂに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性である血液型－Ｂ細胞、
１４．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有する血液型－Ｏ細胞、
１５．表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有する血液型－Ｏ細胞、
１６．表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有する血液型－Ｏ細胞、
１７．表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有する血液型－Ｏ細胞、
１８．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
１９．表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
２０．表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
２１．表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
２２．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２３．表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２４．表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２５．表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２６．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有する血液型－Ｏ細胞、
２７．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
２８．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２９．フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性である血液型－Ｏ細胞、
３０．フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であり、Ｄ、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰ抗原への抗体の結合に対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
３１．フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇaについて陰性であり、Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合の低減または不在を有する血液型－Ｏ細胞、
３２．Ｄ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、抗Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作される血液型－Ｏ細胞、
３３．Ａ2抗原への抗体の結合に対して陽性である血液型－Ａ細胞、
３４．Ｂ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性である血液型－Ｂ細胞、
３５．ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ａ1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、
３６．Ａ1、Ｂ抗原、ならびにＲｈ血液型ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性である血液型－ＡＢ細胞、
３７．Ｒｈ抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有する血液型－Ｏ細胞、
３８．Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
３９．Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＬｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔa抗原への抗体の結合に対して陽性である血液型－Ｏ細胞、ならびに
４０．Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＪｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣw抗原への抗体の結合に対して陰性である血液型－Ｏ細胞。
１．血液型Ｏ細胞であり、かつＤ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、
２．Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型Ｏ細胞、
３．Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞、
４．表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
５．Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
６．Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
７．Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
８．表面抗原Ａ１に対して陽性である血液型－Ａ細胞、
９．表面抗原Ａ１に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性である血液型－Ａ細胞、
１０．表面抗原Ａ２に対して陽性である血液型Ａ－細胞、
１１．表面抗原Ａ２に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性である血液型－Ａ細胞、
１２．表面抗原Ｂに対して陽性である血液型－Ｂ細胞、
１３．表面抗原Ｂに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性である血液型－Ｂ細胞、
１４．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有する血液型－Ｏ細胞、
１５．表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有する血液型－Ｏ細胞、
１６．表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有する血液型－Ｏ細胞、
１７．表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有する血液型－Ｏ細胞、
１８．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
１９．表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
２０．表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
２１．表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
２２．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２３．表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２４．表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２５．表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２６．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有する血液型－Ｏ細胞、
２７．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
２８．表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性である血液型－Ｏ細胞、
２９．フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性である血液型－Ｏ細胞、
３０．フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であり、Ｄ、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰ抗原への抗体の結合に対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
３１．フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇaについて陰性であり、Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合の低減または不在を有する血液型－Ｏ細胞、
３２．Ｄ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、抗Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作される血液型－Ｏ細胞、
３３．Ａ2抗原への抗体の結合に対して陽性である血液型－Ａ細胞、
３４．Ｂ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性である血液型－Ｂ細胞、
３５．ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣは、Ａ1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、
３６．Ａ1、Ｂ抗原、ならびにＲｈ血液型ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性である血液型－ＡＢ細胞、
３７．Ｒｈ抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有する血液型－Ｏ細胞、
３８．Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性である血液型－Ｏ細胞、
３９．Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＬｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔa抗原への抗体の結合に対して陽性である血液型－Ｏ細胞、ならびに
４０．Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＪｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣw抗原への抗体の結合に対して陰性である血液型－Ｏ細胞。
【0024】
当業者に理解され得るように、試薬ＲＢＣの調製に好適なＲＢＣの選択は、上記に提供された血液型の組み合わせに限定されない。表２および３に列挙される群の任意の抗原の組み合わせを有するＲＢＣが、本出願の方法に有用であることを当業者は認識するであろう。実際、当業者は、免疫学的に特性化されると、任意のＲＢＣが、一酸化炭素で保管された試薬ＲＢＣ（Ｈｂ－ＣＯ ＲＢＣ）の調製に好適であることを認識するであろう。
【0025】
本明細書は、実施例に示す方法を含むがこれらに限定されない当技術分野の任意の既知の方法を使用して、ヘモグロビン上に結合した酸素を一酸化炭素と交換することを提供し、かつこれを含む。したがって、本明細書で使用する場合、「フラッシング」という用語は、気泡形成または膜の通過を含む、一酸化炭素ガスをＲＢＣと接触させる任意の方法を指す。
【0026】
本明細書は、一酸化炭素安定化赤血球（Ｈｂ－ＣＯ ＲＢＣ）を含むキットを提供し、かつこれを含む。本明細書のキットは、上述の細胞の４０の特定の型のＨｂ－ＣＯ ＲＢＣのうちの１つ以上を含んでもよいが、これらの細胞に限定されない。他の好適なＨｂ－ＣＯ ＲＢＣは、必要に応じて調製することができる。ある特定の態様では、キットは、好適な緩衝液中に懸濁された細胞を提供し、細胞の調製は、一酸化炭素交換前または一酸化炭素交換後のいずれかに、様々な洗浄工程を含んでもよい。免疫アッセイを実施するために必要な追加の試薬および緩衝液が、キットに含まれてもよい。多くの態様では、キットは、アッセイの性能、Ｈｂ－ＣＯ ＲＢＣのロット特性化、および当業者に関連する他の材料に関する説明書を含む。いくつかの態様では、本明細書のキットは、チューブ、ピペット、緩衝液などの様々な実験器具を含んでもよい。
【0027】
本明細書は、本明細書に記載のＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを含有する容器を提供し、かつこれを含む。ある態様では、容器は、バイアルである。別の態様では、容器は、チューブである。また別の態様では、容器は、アンプルである。
【0028】
本明細書は、以下の実施形態を提供し、かつこれらを含む。
【0029】
実施形態１．試薬赤血球（ＲＢＣ）を保管するための方法であって、
ａ）濃厚赤血球を得ることと、
ｂ）上記濃厚赤血球を、一酸化炭素を含むガスでフラッシュして、一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）を調製することと、
ｃ）上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを一酸化炭素（ＣＯ）の存在下で嫌気条件下で保存することであって、上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣの表面抗原が安定化される、保存することと、を含む、方法。
ａ）濃厚赤血球を得ることと、
ｂ）上記濃厚赤血球を、一酸化炭素を含むガスでフラッシュして、一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）を調製することと、
ｃ）上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを一酸化炭素（ＣＯ）の存在下で嫌気条件下で保存することであって、上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣの表面抗原が安定化される、保存することと、を含む、方法。
【0030】
実施形態２．上記ガスが、酸素を含まない、実施形態１に記載の方法。
【0031】
実施形態３．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型Ｏ細胞である、実施形態１または２に記載の方法。
【0032】
実施形態４．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対してさらに陽性である血液型Ｏ細胞である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の方法。
【0033】
実施形態５．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞である、実施形態１～４のいずれか１つに記載の方法。
【0034】
実施形態６．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性であるＯ型細胞である、実施形態１～５のいずれか１つに記載の方法。
【0035】
実施形態７．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であるＯ型細胞である、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法。
【0036】
実施形態８．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
【0037】
実施形態９．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、実施形態１～８のいずれか１つに記載の方法。
【0038】
実施形態１０．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ１に対して陽性であるＡ型細胞である、実施形態１～９のいずれか１つに記載の方法。
【0039】
実施形態１１．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。
【0040】
実施形態１２．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であるＡ型細胞である、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の方法。
【0041】
実施形態１３．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の方法。
【0042】
実施形態１４．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｂに対して陽性であるＢ型細胞である、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の方法。
【0043】
実施形態１５．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＢ型細胞である、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法。
【0044】
実施形態１６．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、
表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するか、
表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有するか、
表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するか、または
表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有する、Ｏ型細胞である、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の方法。
表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するか、
表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有するか、
表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するか、または
表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有する、Ｏ型細胞である、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の方法。
【0045】
実施形態１７．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の方法。
【0046】
実施形態１８．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の方法。
【0047】
実施形態１９．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有するＯ型細胞である、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の方法。
【0048】
実施形態２０．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
【0049】
実施形態２１．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、実施形態１～２０のいずれか１つに記載の方法。
【0050】
実施形態２２．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であるＯ型細胞である、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の方法。
【0051】
実施形態２３．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰ抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の方法。
【0052】
実施形態２４．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合の低減または不在を有するＯ型細胞である、実施形態１～２３のいずれか１つに記載の方法。
【0053】
実施形態２５．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、抗Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作されるＯ型細胞である、実施形態１～２４のいずれか１つに記載の方法。
【0054】
実施形態２６．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ2抗原への抗体の結合に対して陽性であるＡ型細胞である、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の方法。
【0055】
実施形態２７．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｂ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＢ型細胞である、実施形態１～２６のいずれか１つに記載の方法。
【0056】
実施形態２８．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、実施形態１～２７のいずれか１つに記載の方法。
【0057】
実施形態２９．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1、Ｂ抗原、ならびにＲｈ血液型ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であるＡＢ型細胞である、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の方法。
【0058】
実施形態３０．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有するＯ型細胞である、実施形態１～２９のいずれか１つに記載の方法。
【0059】
実施形態３１．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、実施形態１～３０のいずれか１つに記載の方法。
【0060】
実施形態３２．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔa抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、実施形態１～３１のいずれか１つに記載の方法。
【0061】
実施形態３３．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣw抗原への抗体の結合に対して陰性であるＯ型細胞である、実施形態１～３２のいずれか１つに記載の方法。
【0062】
実施形態３４．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｅｓｏｌｖｅ（登録商標）Ｐａｎｅｌ Ａ説明書でプロファイルのないＯ型細胞である、実施形態１～３３のいずれか１つに記載の方法。
【0063】
実施形態３５．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｅｓｏｌｖｅ（登録商標）Ｐａｎｅｌ Ｂ説明書でプロファイルのないＯ型細胞である、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の方法。
【0064】
実施形態３６．上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｅｓｏｌｖｅ（登録商標）Ｐａｎｅｌ Ｃ説明書でプロファイルのない型細胞である、実施形態１～３５のいずれか１つに記載の方法。
【0065】
実施形態３７．キットであって、
ａ）一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）の１つ以上のバイアルであって、上記バイアルが、緩衝液と、
（ｉ）血液型Ｏ細胞であり、かつＤ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型Ｏ細胞である、
（ｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞である、
（ｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ１に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ１に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｂに対して陽性であるＢ型細胞である、
（ｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｂに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＢ型細胞である、
（ｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するＯ型細胞である、
（ｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、ＫｐbおよびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2ＣＯ－ＨｂＲＢＣを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であり、Ｄ、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰ抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇaについて陰性であり、Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合の低減または不在を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、抗Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作されるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ2抗原への抗体の結合に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｘｘｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｂ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＢ型細胞である、
（ｘｘｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1、Ｂ抗原、ならびにＲｈ血液型ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であるＡＢ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＬｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔa抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｌ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＪｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣw抗原への抗体の結合に対して陰性であるＯ型細胞である、からなる群から選択される、表面抗原の共通の組を有する複数のＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣと、を含む、バイアルと、
ｂ）説明書と、を含む、キット。
ａ）一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）の１つ以上のバイアルであって、上記バイアルが、緩衝液と、
（ｉ）血液型Ｏ細胞であり、かつＤ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型Ｏ細胞である、
（ｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞である、
（ｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ１に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ１に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｂに対して陽性であるＢ型細胞である、
（ｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｂに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＢ型細胞である、
（ｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するＯ型細胞である、
（ｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、ＫｐbおよびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2ＣＯ－ＨｂＲＢＣを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であり、Ｄ、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰ抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇaについて陰性であり、Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合の低減または不在を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、抗Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作されるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ2抗原への抗体の結合に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｘｘｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｂ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＢ型細胞である、
（ｘｘｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1、Ｂ抗原、ならびにＲｈ血液型ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であるＡＢ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＬｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔa抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｌ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＪｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣw抗原への抗体の結合に対して陰性であるＯ型細胞である、からなる群から選択される、表面抗原の共通の組を有する複数のＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣと、を含む、バイアルと、
ｂ）説明書と、を含む、キット。
【0066】
実施形態３８．緩衝液と、
（ｉ）血液型Ｏ細胞であり、かつＤ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型Ｏ細胞である、
（ｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞である、
（ｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ１に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ１に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｂに対して陽性であるＢ型細胞である、
（ｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｂに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＢ型細胞である、
（ｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するＯ型細胞である、
（ｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、ＫｐbおよびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であり、Ｄ、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰ抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇaについて陰性であり、Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合の低減または不在を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記細胞が、抗Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作されるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ2抗原への抗体の結合に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｘｘｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｂ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＢ型細胞である、
（ｘｘｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1、Ｂ抗原、ならびにＲｈ血液型ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であるＡＢ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＬｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔa抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｌ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＪｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣw抗原への抗体の結合に対して陰性であるＯ型細胞である、からなる群から選択されるＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣと、を含む、一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）のバイアル。
（ｉ）血液型Ｏ細胞であり、かつＤ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、およびｓからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ、
（ｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型Ｏ細胞である、
（ｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｉ、Ｌｕa、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖw、Ｖ、Ｌｕa、およびＣwに対して陰性である血液型Ｏ細胞である、
（ｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、ｃ、Ｅ、ｅ、ｆ、ＣＷ、Ｋ、ｋ、Ｐ1、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｌｕa、およびＬｕbに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、Ｃ、およびｅ、Ｉ、Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、ＤｉaＶw、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ１に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ１に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ａ２に対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｂに対して陽性であるＢ型細胞である、
（ｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｂに対して陽性であり、かつ表面抗原Ｄ、Ｃ、およびＥに対して陰性であるＢ型細胞である、
（ｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有するＯ型細胞である、
（ｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有するＯ型細胞である、
（ｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、ＫｐbおよびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1Ｒ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃw、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1 wＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、ｃ、およびＥに対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ2Ｒ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈ表現型ｒｒを有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有するか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣを有し、表面抗原Ｌｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔaに対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、表面抗原Ｄ、Ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ1を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるか、または表面抗原Ｄ、ｃ、およびｅに対して陽性であり、かつＲｈハプロタイプＲ2を有し、表面抗原Ｊｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣwに対して陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、ＲｇaおよびＹｋaについて陰性であり、Ｄ、Ｃ、Ｅ、ｃ、ｅ、ｆ、Ｊｋa、Ｊｋb、Ｌｅa、Ｌｅb、Ｐ1、Ｉ、ＩＨ、Ｖｅｌ、ＰＰ1ＰkおよびＰ抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、フィシン処理されており、かつ表面抗原Ｍ、Ｎ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｓ、ｓ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇaについて陰性であり、Ｆｙａ、Ｆｙｂ、Ｓ、ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｘｇa、Ｐｒ、Ｃｈa、Ｒｇa、およびＹｋaへの抗体の結合の低減または不在を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記細胞が、抗Ｄ（Ｒｈ0）血清で感作されるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ2抗原への抗体の結合に対して陽性であるＡ型細胞である、
（ｘｘｘｉｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｂ抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＢ型細胞である、
（ｘｘｘｖ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗Ｄ（Ｒｈ0）抗体の結合に対して陰性であるＡ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ａ1、Ｂ抗原、ならびにＲｈ血液型ｒｒ（ｄｃｅ／ｄｅｃ）のＲｈ抗原ｄ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であるＡＢ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｒｈ抗原Ｄ、ｄ、Ｃ、ｃ、およびｅへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＲｈ表現型Ｒ1ｒ（ＤＣｅ／ｄｃｅ）を有するＯ型細胞である、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｘｘｉｘ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＬｕb、Ｊｓb、Ｋｐb、およびＹｔa抗原への抗体の結合に対して陽性であるＯ型細胞である、
（ｘｌ）ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣが、Ｄ（ＲＨ１）、Ｃ（ＲＨ２）、Ｅ（ＲＨ３）、ｃ（ＲＨ４）、ｅ（ＲＨ５）、Ｍ、Ｎ、Ｓ、ｓ、Ｐ1、Ｋ、ｋ、Ｆｙa、Ｆｙb、Ｊｋa、Ｊｋb、ＬｅaおよびＬｅbへの抗体の結合に対して陽性であり、かつＪｓa、Ｋｐa、Ｗｒa、Ｄｉa、Ｖｗ、Ｖ、ＬｕaおよびＣw抗原への抗体の結合に対して陰性であるＯ型細胞である、からなる群から選択されるＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣと、を含む、一酸化炭素飽和ＲＢＣ（ＣＯ－Ｈｂ ＲＢＣ）のバイアル。
【0067】
ここで一般的に本発明を説明したが、それは、特定されない限り、例示として提供され、本発明の制限であることを意図しない以下の実施例を参照することによって、より容易に理解されるであろう。
【0068】
本明細書で引用される各定期刊行物、特許、および他の文書または参考文献は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
【実施例】
【0069】
実施例１：血液の採取および赤血球濃縮物（ＲＣＣ）の調製
試薬ＲＢＣの調製のための血液を、確立されたドナーから、標準的な方法を使用して抗凝固溶液中に採取する。輸血医療での使用に好適な様々な既知の抗凝固剤は、クエン酸リン酸デキストロース（ＣＰＤ）およびクエン酸デキストロース（ＡＣＤ）を含むことが好適であるが、血液を輸血に使用しない場合、他の抗凝固剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびエチレングリコール－ビス（β－アミノエチルエーテル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－四酢酸（ＥＧＴＡ）を適切に使用することができる。採取した血液を遠心分離または濾過して、白血球細胞（ＷＢＣ）および余分な血漿を分離し、濃厚赤血球（ｐＲＢＣ）または赤血球濃縮物（ＲＣＣ）を調製する。
試薬ＲＢＣの調製のための血液を、確立されたドナーから、標準的な方法を使用して抗凝固溶液中に採取する。輸血医療での使用に好適な様々な既知の抗凝固剤は、クエン酸リン酸デキストロース（ＣＰＤ）およびクエン酸デキストロース（ＡＣＤ）を含むことが好適であるが、血液を輸血に使用しない場合、他の抗凝固剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびエチレングリコール－ビス（β－アミノエチルエーテル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－四酢酸（ＥＧＴＡ）を適切に使用することができる。採取した血液を遠心分離または濾過して、白血球細胞（ＷＢＣ）および余分な血漿を分離し、濃厚赤血球（ｐＲＢＣ）または赤血球濃縮物（ＲＣＣ）を調製する。
【0070】
実施例２：Ｈｂ－ＣＯ含有ＲＣＣ（Ｈｂ－ＣＯ ＲＣＣ）の調製
好ましくはすぐに、実施例１で調製した赤血球濃縮物（ＲＣＣ）を、以下の方法のうちの１つによってＨｂ－ＣＯに転化する。
好ましくはすぐに、実施例１で調製した赤血球濃縮物（ＲＣＣ）を、以下の方法のうちの１つによってＨｂ－ＣＯに転化する。
【0071】
ａ．急速ガス交換：
ＲＣＣをポリ塩化ビニルまたは他の好適なバッグ（１５０ｍｌ以上）に保持し、一酸化炭素を導入し、ＲＣＣおよびＣＯを含有するバッグを血小板シェーカーに約１０分間置く。インキュベーション後、未交換ＣＯを含有するガスを放出し、残留酸素、および二酸化炭素を発現させ、新鮮なＣＯに置き換える。血小板シェーカーの約１０分間の２回目のインキュベートの後、ガスを２回発現させ、第３の体積のＣＯに置き換える。血小板シェーカーでの振盪を伴う最終インキュベーションの後、余分なガスを除去し、嫌気条件下でＨｂ－ＣＯ ＲＣＣをさらなる特性化、品質管理、および保存のために好適なバイアルに移す。
ＲＣＣをポリ塩化ビニルまたは他の好適なバッグ（１５０ｍｌ以上）に保持し、一酸化炭素を導入し、ＲＣＣおよびＣＯを含有するバッグを血小板シェーカーに約１０分間置く。インキュベーション後、未交換ＣＯを含有するガスを放出し、残留酸素、および二酸化炭素を発現させ、新鮮なＣＯに置き換える。血小板シェーカーの約１０分間の２回目のインキュベートの後、ガスを２回発現させ、第３の体積のＣＯに置き換える。血小板シェーカーでの振盪を伴う最終インキュベーションの後、余分なガスを除去し、嫌気条件下でＨｂ－ＣＯ ＲＣＣをさらなる特性化、品質管理、および保存のために好適なバイアルに移す。
【0072】
ｂ．一晩中のガス交換：
ＲＣＣをポリ塩化ビニルまたは他の好適なバッグ（１５０ｍｌ以上）に保持し、一酸化炭素を導入し、ＲＣＣおよびＣＯを含有するバッグを、一定の穏やかな振盪または一定の間隔（例えば、３～５×８時間にわたって）での撹拌を行いながら４℃で一晩置く。インキュベーション後、余分なガスを含有するＣＯを除去し、Ｈｂ－ＣＯ ＲＣＣを、嫌気条件下でさらなる特性化、品質管理、および保存のために好適なバイアルに移す。
ＲＣＣをポリ塩化ビニルまたは他の好適なバッグ（１５０ｍｌ以上）に保持し、一酸化炭素を導入し、ＲＣＣおよびＣＯを含有するバッグを、一定の穏やかな振盪または一定の間隔（例えば、３～５×８時間にわたって）での撹拌を行いながら４℃で一晩置く。インキュベーション後、余分なガスを含有するＣＯを除去し、Ｈｂ－ＣＯ ＲＣＣを、嫌気条件下でさらなる特性化、品質管理、および保存のために好適なバイアルに移す。
【0073】
ｃ．膜ガス交換
ポリ塩化ビニルまたは他の好適なバック（１５０ｍｌ以上）に保持されるＲＣＣを、ガス源として一酸化炭素を有するＳｏｒｉｎＤ１００酸素生成器を通してポンプ輸送する。ＲＣＣを、遠心ポンプまたは蠕動ポンプのいずれかを使用して、３０分間Ｄ１００にポンプ輸送する。酸素およびＣＯレベルを、９５％を超えるＨｂ－ＣＯレベルが達成されるまで監視する。
ポリ塩化ビニルまたは他の好適なバック（１５０ｍｌ以上）に保持されるＲＣＣを、ガス源として一酸化炭素を有するＳｏｒｉｎＤ１００酸素生成器を通してポンプ輸送する。ＲＣＣを、遠心ポンプまたは蠕動ポンプのいずれかを使用して、３０分間Ｄ１００にポンプ輸送する。酸素およびＣＯレベルを、９５％を超えるＨｂ－ＣＯレベルが達成されるまで監視する。
【0074】
ｄ．微小気泡ガス交換：
ＲＣＣをポリ塩化ビニルまたは他の好適な通気バッグ（１５０ｍｌ以上）に保持し、ＲＣＣに一酸化炭素を気泡形成する。赤血球の溶解を防止するため、気泡の直径が確実に１μｍ未満であることに注意する。得られたＨｂ－ＣＯ ＲＣＣを、嫌気条件下でさらなる特性化、品質管理、および保存のために好適なバイアルに移す。
ＲＣＣをポリ塩化ビニルまたは他の好適な通気バッグ（１５０ｍｌ以上）に保持し、ＲＣＣに一酸化炭素を気泡形成する。赤血球の溶解を防止するため、気泡の直径が確実に１μｍ未満であることに注意する。得られたＨｂ－ＣＯ ＲＣＣを、嫌気条件下でさらなる特性化、品質管理、および保存のために好適なバイアルに移す。
【0075】
ｅ．修正型ＨＥＭＡＮＥＸＴ(登録商標)酸素還元バッグ（ＯＲＢ）
２０１８年８月２８日に発行された米国特許第１０，０５８，０９１号に記載されるＨＥＭＡＮＥＸＴ(登録商標)酸素還元バッグ（ＯＲＢ）は、吸着剤パックおよびＣＯガス（１００～２００ｍｌ）で充填されたヘッドスペースを除去するように修正される。ＣＯ含有ＯＲＢバッグを、血小板シェーカーで室温で３０分間撹拌する。代替として、ＣＯ含有ＯＲＢバッグを、一定の振盪または一定の間隔（例えば、３～５×８時間にわたる）での撹拌のいずれかを行いながら４℃で置く。
２０１８年８月２８日に発行された米国特許第１０，０５８，０９１号に記載されるＨＥＭＡＮＥＸＴ(登録商標)酸素還元バッグ（ＯＲＢ）は、吸着剤パックおよびＣＯガス（１００～２００ｍｌ）で充填されたヘッドスペースを除去するように修正される。ＣＯ含有ＯＲＢバッグを、血小板シェーカーで室温で３０分間撹拌する。代替として、ＣＯ含有ＯＲＢバッグを、一定の振盪または一定の間隔（例えば、３～５×８時間にわたる）での撹拌のいずれかを行いながら４℃で置く。
【0076】
実施例２：ＨＢ－ＣＯ試薬ＲＢＣの調製およびパッケージ化
ＣＯ処理されたＲＢＣによるさらなる製造プロセスを継続する。
ＣＯ処理されたＲＢＣによるさらなる製造プロセスを継続する。
【0077】
試薬ボトルヘッドに試薬ＲＢＣをパッケージ化し、正圧下でヘッドスペースにＣＯを充填し、４℃で保存する。
【図1】