特許 7618546 エアロゾル化可能な配合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2025-01-10

(45)【発行日】2025-01-21

(54)【発明の名称】エアロゾル化可能な配合物

(51)【国際特許分類】

   A24B 15/167 20200101AFI20250114BHJP

【ＦＩ】

A24B15/167

【請求項の数】 26

(21)【出願番号】P 2021522532

(86)(22)【出願日】2019-10-31

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-01-14

(86)【国際出願番号】 GB2019053084

(87)【国際公開番号】W WO2020089631

(87)【国際公開日】2020-05-07

【審査請求日】2021-06-17

【審判番号】

【審判請求日】2023-05-08

(31)【優先権主張番号】1817863.2

(32)【優先日】2018-11-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB

(73)【特許権者】

【識別番号】519138265

【氏名又は名称】ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｎｉｃｏｖｅｎｔｕｒｅｓ Ｔｒａｄｉｎｇ Ｌｉｍｉｔｅｄ

【住所又は居所原語表記】Ｇｌｏｂｅ Ｈｏｕｓｅ， １ Ｗａｔｅｒ Ｓｔｒｅｅｔ，ＷＣ２Ｒ ３ＬＡ Ｌｏｎｄｏｎ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100162352

【弁理士】

【氏名又は名称】酒巻 順一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100123995

【弁理士】

【氏名又は名称】野田 雅一

(74)【代理人】

【識別番号】100135242

【弁理士】

【氏名又は名称】江守 英太

(72)【発明者】

【氏名】カボット， ロス

【合議体】

【審判長】鈴木 充

【審判官】水野 治彦

【審判官】正木 裕也

(56)【参考文献】

【文献】特表２００５－５３３７７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１７－５３６８１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１８／６４０３２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２００９－５２５７４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１６／１９８７５９（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表２０１０－５１６２４３（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

A24B15/00-15/42

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水と、
（ｉｉ）ニコチンと、
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸と、
（ｉｖ）１種又は複数のシクロデキストリンと、
（ｖ）１種又は複数の香料と
を含み、前記１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンであり、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：１である、エアロゾル化可能な配合物。

【請求項2】

水が前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも７５ｗｔ．％の量で存在する、請求項１に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項3】

水が前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９０ｗｔ．％の量で存在する、請求項１又は２に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項4】

前記ニコチンが前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在する、請求項１～３のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項5】

ニコチンが前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．６ｗｔ．％の量で存在する、請求項４に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項6】

前記配合物中に存在する前記ニコチンの少なくとも５ｗｔ％がプロトン化形態である、請求項１～５のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項7】

前記配合物中に存在する前記ニコチンの少なくとも５０ｗｔ％がプロトン化形態である、請求項１～６のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項8】

前記配合物中に存在する前記ニコチンの少なくとも９０ｗｔ％がプロトン化形態である、請求項１～７のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項9】

前記酸が、酢酸、乳酸、ギ酸、クエン酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、コハク酸、酒石酸、ソルビン酸、プロピオン酸、フェニル酢酸及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項10】

前記酸が、クエン酸、安息香酸、レブリン酸、乳酸、ソルビン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項11】

前記酸が少なくともクエン酸である、請求項１～１０のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項12】

前記１種又は複数の香料が、（４－（パラ－）メトキシフェニル）－２－ブタノン、バニリン、γ－ウンデカラクトン、メントン、５－プロペニルグアエトール、メンソール、パラ－メンタ－８－チオール－３－オン及びそれらの混合物から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項13】

前記香料が少なくともメンソールである、請求項１２に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項14】

前記１種又は複数の香料が、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の総量で存在する、請求項１～１３のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項15】

前記１種又は複数の香料が、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～１ｗｔ．％の総量で存在する、請求項１～１４のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。

【請求項16】

エアロゾルを生成するための方法であって、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、
（ｉｉ）ニコチン、
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸、
（ｉｖ）１種又は複数のシクロデキストリン、及び
（ｖ）１種又は複数の香料
を含み、前記１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンであり、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：１である、エアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含む、方法。

【請求項17】

前記エアロゾル化可能な配合物が、請求項２～１５のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物である、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

前記エアロゾルが、５０℃を下回る温度で行われる方法により生成される、請求項１６又は１７に記載の方法。

【請求項19】

前記エアロゾルが、前記エアロゾル化可能な配合物に超音波エネルギーを加えることにより生成される、請求項１６、１７又は１８に記載の方法。

【請求項20】

（ａ）容器と、
（ｂ）
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、
（ｉｉ）ニコチン、
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸、
（ｉｖ）１種又は複数のシクロデキストリン、及び
（ｖ）１種又は複数の香料
を含み、前記１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンであるエアロゾル化可能な配合物と
を含み、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：１である、収容されたエアロゾル化可能な配合物。

【請求項21】

前記エアロゾル化可能な配合物が、請求項２～１５のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物である、請求項２０に記載の収容されたエアロゾル化可能な配合物。

【請求項22】

前記容器が、電子エアロゾル供給システムと係合するように構成されている、請求項２０又は２１に記載の収容されたエアロゾル化可能な配合物。

【請求項23】

電子エアロゾル供給システムであって、
（ａ）前記電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、
（ｂ）前記エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源と、
（ｃ）
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、
（ｉｉ）ニコチン、
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸、
（ｉｖ）１種又は複数のシクロデキストリン、及び
（ｖ）１種又は複数の香料
を含み、前記１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンであるエアロゾル化可能な配合物と
を具備し、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：１である、電子エアロゾル供給システム。

【請求項24】

前記エアロゾル化可能な配合物が、請求項２～１５のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物である、請求項２３に記載の電子エアロゾル供給システム。

【請求項25】

エアロゾル化されたニコチン配合物の感覚特性を改善するための方法であって、
（ａ）（ｉ）エアロゾル化可能な材料に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、及び（ｉｉ）ニコチンを含む、エアロゾル化可能な材料を用意するステップと、
（ｂ）エアロゾル化可能な材料に１種又は複数の酸と１種又は複数のシクロデキストリンと１種又は複数の香料とを取り込むステップと
を含み、前記１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンであり、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：１である、方法。

【請求項26】

（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水と、
（ｉｉ）ニコチンと、
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸と、
（ｉｖ）１種又は複数のシクロデキストリンと、
（ｖ）１種又は複数の香料と
を含み、前記１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンであり、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：１であるエアロゾル化されたニコチン配合物の感覚特性を改善するための、１種又は複数の酸の使用。

【発明の詳細な説明】

【発明の分野】

【0001】

本開示は、エアロゾル化可能な配合物、エアロゾル化可能な配合物を生成する方法、エアロゾル化可能な配合物を収容する容器、エアロゾル化可能な配合物を収容するデバイス並びにエアロゾル化可能な配合物の方法及び使用に関する。

【発明の背景】

【0002】

ｅシガレットなどの電子エアロゾル供給システムは、ニコチンを典型的に含む気化される液体のリザーバを一般的に含む。使用者がデバイスで吸入すると、ヒーターが作動して少量の液体を気化させ、したがって気化した液体が使用者により吸入される。

【0003】

英国におけるｅシガレットの使用は急速に増えており、今や、英国においてｅシガレットを使用する人は百万人を超えると推定されている。

【0004】

このようなシステムの提供において直面する１つの課題は、許容できる体験を消費者に提供する吸入されるエアロゾルをエアロゾル供給デバイスから供給することである。紙巻タバコなどのタバコ製品から吸入される煙によく「似ている」エアロゾルを発生させるｅシガレットを一部の消費者が好むことがある。ｅシガレットからのエアロゾル及び紙巻タバコなどのタバコ製品からの煙は、使用者に口内の風味の複雑な連鎖、口内及び喉内のニコチン吸収、続いて肺内のニコチン吸収をもたらす。これらの様々な態様は、風味、強度／質、衝撃、刺激／滑らかさ及びニコチン報酬の点から使用者により記述されている。ニコチンは、いくつかのこれらの因子に寄与し、衝撃、刺激及び滑らかさなどの因子に強く関連し、これらは消費者により容易に知覚され、ｅシガレットは、個人の好みに応じて、消費者にこれらのパラメータをあまりにも多く又はあまりにも少なく与えることがある。ニコチン報酬は、ニコチンが口腔粘膜から吸収される量及び速度（これは典型的には蒸気相のニコチンである）並びに肺から吸収されるニコチンの量及び速度（これは典型的には吸入されるエアロゾルの粒子相のニコチンである）の両方の結果生じるため、特に複雑である。これらの因子のそれぞれ、及び因子のバランスは、ｅシガレットの消費者受容性に強く寄与し得る。したがって、全体的なベイピング体験を最適化する提供手段がｅシガレット製造者に望ましい。

【0005】

このようなシステムが直面しているさらなる課題は、ハームリダクションに対する継続的な要求である。紙巻タバコ及びｅシガレットデバイスによる害は主として毒物に由来する。したがって、毒物を生成するおそれのある成分を低減又は除去することが望まれている。

【発明の概要】

【0006】

１つの態様において、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水と、
（ｉｉ）ニコチンと、
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸と
を含む、エアロゾル化可能な配合物が提供される。

【0007】

１つの態様において、エアロゾルを生成するための方法であって、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ％の量の水、
（ｉｉ）ニコチン、及び
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸
を含む、エアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含む、方法が提供される。

【0008】

１つの態様において、
（ａ）容器と、
（ｂ）
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、
（ｉｉ）ニコチン、及び
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を含む、収容されたエアロゾル化可能な配合物が提供される。

【0009】

１つの態様において、電子エアロゾル供給システムであって、
（ａ）電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、
（ｂ）エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源と、
（ｃ）
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、
（ｉｉ）ニコチン、及び
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を具備する、電子エアロゾル供給システムが提供される。

【0010】

１つの態様において、エアロゾル化されたニコチン配合物の感覚特性を改善するための方法であって、
（ａ）（ｉ）エアロゾル化可能な材料に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、及び（ｉｉ）ニコチンを含む、エアロゾル化可能な材料を用意するステップと、
（ｂ）エアロゾル化可能な材料に１種又は複数の酸を取り込むステップと
を含む、方法が提供される。

【0011】

１つの態様において、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水と、
（ｉｉ）ニコチンと、
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸と
を含むエアロゾル化されたニコチン配合物の感覚特性を改善するための、１種又は複数の酸の使用が提供される。

【詳細な説明】

【0012】

本明細書で論じるように、１つの態様において、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ％の量の水と、
（ｉｉ）ニコチンと、
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸と
を含む、エアロゾル化可能な配合物が提供される。

【0013】

本発明者らは、高含量の水を含有し酸がニコチンと共に提供される、有利な系を提供することができることを見出した。酸はニコチンをプロトン化し、本発明者らは、少なくとも５０ｗｔ％の水を含有する系におけるそのようプロトン化がニコチンの放出の制御を実現することを見出した。特に、本発明の系において、例えばプロトン化の度合いを制御することにより、使用者が吸入した場合にニコチンが放出される又は蓄積される場所の制御が実現される。例えばプロトン化の度合いを制御することにより、いくらかのニコチンを使用者の肺深部へ送達させることができる。これは、遊離ニコチンがいずれのプロトン化ニコチンよりもグリセロール／プロピレングリコール中に捕捉されやすい、グリセロール及びプロピレングリコールに基づく「従来の」ｅリキッドとは対照的である。

【0014】

当業者に理解されるように、ニコチンは、非プロトン化形態、モノプロトン化形態又はジプロトン化形態で存在してもよい。これらの形態のそれぞれの構造を以下に示す。

【化1】

【0015】

本明細書におけるプロトン化形態という言及は、モノプロトン化ニコチン及びジプロトン化ニコチンの両方を意味する。本明細書におけるプロトン化形態の量という言及は、モノプロトン化ニコチン及びジプロトン化ニコチンの合わせた量を意味する。さらに、完全にプロトン化された配合物に言及するとき、どの時点でも、存在する非常に少量の非プロトン化ニコチン、例えば１％未満の非プロトン化ニコチンが存在してもよいことが理解されるであろう。

【0016】

参照を容易にするため、ここで適切なセクション見出しの下、本発明のこれらの態様及びさらなる態様を論じる。しかし、各セクションの教示は、各特定のセクションに必ずしも限定されない。

【0017】

水
本明細書で論じるように、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水を含む。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも６０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも６５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも７０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも７５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも８０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも８５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９９ｗｔ．％の量で存在する。

【0018】

１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９５～９９ｗｔ．％の量で存在する。

【0019】

本明細書で論じるように、水の使用は、ｅシガレットにおいて典型的に使用されるグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物のうちのいくつか又はすべての置換えを可能にする。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含まない。

【0020】

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、及びそれらの混合物を含まない。

【0021】

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロールを含まない。

【0022】

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、プロピレングリコールを含まない。

【0023】

ニコチン
風味、衝撃、刺激、滑らかさ及び／又は使用者へのニコチン報酬の望ましい特性を有するニコチン配合物を提供することができる。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて４ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて３ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．５ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．１ｗｔ％の量で存在する。

【0024】

配合物は、プロトン化形態のニコチンを含む。配合物は、非プロトン化形態のニコチンを含んでもよい。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン及びモノプロトン化形態のニコチンを含む。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン及びジプロトン化形態のニコチンを含む。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン、モノプロトン化形態のニコチン及びジプロトン化形態のニコチンを含む。

【0025】

１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも１０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも１５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも２０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも２５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも３０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも３５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも４０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも４５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも５０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも５５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも６０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも６５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも７０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも７５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも８０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも８５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９９．９ｗｔ％はプロトン化形態である。

【0026】

１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの５０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの５５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの６０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの６５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの７０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの７５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの８０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの８５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの９０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。

【0027】

プロトン化形態で配合物中に存在するニコチンの関連量は、本明細書において指定される。これらの量は、当業者により容易に計算することができる。ニコチン（３－（１－メチルピロリジン－２－イル）ピリジン）は、ピリジン環については３．１２、ピロリジン環については８．０２のｐＫａを有する二酸塩基である。ニコチンは、異なるバイオアベイラビリティを有するｐＨ依存性のプロトン化（モノ－及びジ－）形態及び非プロトン化（遊離塩基）形態で存在することができる。

【化2】

【0028】

プロトン化及び非プロトン化ニコチンの分布は、様々なｐＨ上昇で変わることになる。

【化3】

【0029】

非プロトン化ニコチンの割合が高ｐＨレベルで支配的になる一方、ｐＨの低下は、プロトン化ニコチン（ｐＨに応じてモノ－又はジ－）の割合の増加を見ることになる。サンプル中のプロトン化ニコチンの相対的な割合及びニコチンの総量が既知である場合、プロトン化ニコチンの絶対量を計算することができる。

【0030】

配合物中のプロトン化ニコチンの相対的な割合は、酸解離定数の式の導出としてｐＨを表すヘンダーソン－ハッセルバルヒ式を用いることにより計算することができ、ヘンダーソン－ハッセルバルヒ式は、化学系及び生物学系において広く使用されている。以下の平衡を考える：

【化4】

【0031】

この平衡のヘンダーソン－ハッセルバルヒ式は：

【数1】

である。

【0032】

式中、［Ｂ］は非プロトン化ニコチン（すなわち遊離塩基）の量、［ＢＨ＋］はプロトン化ニコチン（すなわち共役酸）の量であり、ｐＫａは、ニコチンのピロリジン環窒素の基準ｐＫａ値である（ｐＫａ＝８．０２）。プロトン化ニコチンの相対的な割合は、以下のようにヘンダーソン－ハッセルバルヒ式から計算された非プロトン化ニコチンのアルファ値から導くことができる：

【数2】

【0033】

ニコチン配合物のｐＫａ値の決定は、「Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ａｃｉｄ－ｂａｓｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｎｉｃｏｔｉｎｅ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ」、Ｐｅｔｅｒ Ｍ．Ｃｌａｙｔｏｎ、Ｃａｒｌ Ａ．Ｖａｓ、Ｔａｍ Ｔ．Ｔ．Ｂｕｉ、Ａｌｅｘ Ｆ．Ｄｒａｋｅ及びＫｅｖｉｎ ＭｃＡｄａｍ、Ａｎａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、２０１３、５、８１－８８に記載された基本手法を用いて行った。

【0034】

酸
１つの態様において、酸は有機酸である。１つの態様において、酸はカルボン酸である。１つの態様において、酸は有機カルボン酸である。

【0035】

１つの態様において、酸は、酢酸、乳酸、ギ酸、クエン酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、コハク酸、酒石酸、ソルビン酸、プロピオン酸、フェニル酢酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、酸は、クエン酸、安息香酸、レブリン酸、乳酸、ソルビン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、酸は、クエン酸、安息香酸、レブリン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、酸は少なくともクエン酸である。１つの態様において、酸はクエン酸からなる。

【0036】

１つの態様において、酸は、２～５のｐｋａを有する酸から選択される。１つの態様において、酸は弱酸である。１つの態様において、酸は弱有機酸である。

【0037】

１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも５ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１０ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも２０ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも５０ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも２００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも３００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも４００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも５００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも６００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも７００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも８００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも９００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１０００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１１００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。

【0038】

酸対ニコチンのモル比は、所望の通り選択されてもよい。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：５である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は４：１～１：４である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は３：１～１：３である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は２：１～１：２である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．５：１～１：１．５である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．２：１～１：１．２である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は４：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は３：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は２：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．５：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．２：１～１：１である。

【0039】

１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて５モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて４モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて３モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて２モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて１モル当量以下である。

【0040】

１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．０１モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．０５モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．１モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．２モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．３モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．４モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．５モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．７モル当量以上である。

【0041】

１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．１ｗｔ％の量で存在する。

【0042】

酸の量及び酸の溶解度は、所与の量の酸が水に溶解するように選択されてもよい。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも２０％が水に溶解する。１つの態様において、２５℃で酸の少なくとも２０％が水に溶解する。１つの態様において、３０℃で酸の少なくとも２０％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも３５％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも４０％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも４５％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも５０％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも５５％が水に溶解する。

【0043】

配合物
１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は１種若しくは複数の香料又は加香成分をさらに含む。本明細書において使用されるとき、「香料」及び「香味料」という用語は、成人消費者向け製品において所望の味又は香りを作り出すために、局所制御が許す場合に使用することができる材料を指す。香料及び香味料は、抽出物（例えばカンゾウ、アジサイ、ホオノキの葉、カモミール、フェヌグリーク、クローブ、メンソール、ニホンハッカ、アニシード、シナモン、ハーブ、ウィンターグリーン、サクランボ、ベリー、モモ、リンゴ、ドランブイ、バーボン、スコッチ、ウイスキー、スペアミント、ペパーミント、ラベンダー、カルダモン、セロリ、カスカリラ、ナツメグ、ビャクダン、ベルガモット、ゼラニウム、ハチミツエッセンス、ローズ油、バニラ、レモン油、オレンジ油、カシア、キャラウェイ、コニャック、ジャスミン、イランイラン、セージ、ウイキョウ、ピーマン、ショウガ、アニス、コリアンダー、コーヒー、又はメンタ（Ｍｅｎｔｈａ）属の任意の種由来のハッカ油）、香味強化剤、苦味受容体部位遮断剤、感覚受容体部位活性化剤若しくは感覚受容体部位刺激剤、糖及び／又は代替糖（例えばスクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、チクロ、ラクトース、スクロース、グルコース、フルクトース、ソルビトール又はマンニトール）、並びにチャコール、クロロフィル、ミネラル、植物性物質又は息清涼剤などの他の添加剤を含んでもよい。これらは、模倣原料、合成原料若しくは天然原料又はそれらのブレンドでもよい。これらは、任意の適した形態、例えば、油、液体又は粉末でもよい。１種又は複数の香料は、（４－（パラ－）メトキシフェニル）－２－ブタノン、バニリン、γ－ウンデカラクトン、メントン、５－プロペニルグアエトール、メンソール、パラ－メンタ－８－チオール－３－オン、及びそれらの混合物からなる群から選択されてもよい。１つの態様において、香料は少なくともメンソールである。

【0044】

存在する場合、１種又は複数の香料は、任意の適した量で存在してもよい。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の総量で存在する。

【0045】

１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～５ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～４ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～３ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～１ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．５ｗｔ．％の総量で存在する。

【0046】

上記で論じるように、本発明の系において、存在する成分の数を低減することができ、分解生成物／毒物の生成の機会の低減につながる。したがって１つの態様において、（ｉ）水、（ｉｉ）ニコチン、（ｉｉｉ）酸、及び（ｉｖ）任意選択により１種又は複数の香料からなる、本明細書に記載のエアロゾル化可能な配合物が提供される。１つの態様において、（ｉ）水、（ｉｉ）ニコチン、（ｉｉｉ）酸、及び（ｉｖ）１種又は複数の香料からなる、本明細書に記載のエアロゾル化可能な配合物が提供される。１つの態様において、（ｉ）水、（ｉｉ）ニコチン、及び（ｉｉｉ）酸からなる、本明細書に記載のエアロゾル化可能な配合物が提供される。

【0047】

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は１種又は複数のシクロデキストリンを含む。１種又は複数のシクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物中に任意の適した量で存在しても、存在しなくてもよい。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．００１ｗｔ．％以下の総量で存在する。

【0048】

１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換シクロデキストリン、置換シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択されてもよい。１つの態様において、少なくとも１種のシクロデキストリンは非置換シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは非置換シクロデキストリンからなる群から選択される。１つの態様において、少なくとも１種のシクロデキストリンは置換シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは置換シクロデキストリンからなる群から選択される。

【0049】

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換（α）－シクロデキストリン、置換（α）－シクロデキストリン、非置換（β）－シクロデキストリン、置換（β）－シクロデキストリン、非置換（γ）－シクロデキストリン、置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換（β）－シクロデキストリン、置換（β）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。

【0050】

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換（α）－シクロデキストリン、非置換（β）－シクロデキストリン、非置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは非置換（β）－シクロデキストリンから選択される。

【0051】

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、置換（α）－シクロデキストリン、置換（β）－シクロデキストリン、置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは置換（β）－シクロデキストリンから選択される。２－、３－及び６－ヒドロキシル部位における化学置換、特に２位における置換が想定される。

【0052】

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、２－ヒドロキシプロピル－α－シクロデキストリン、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、２－ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－α－シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリンである。

【0053】

２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンなどのシクロデキストリンの２－ヒドロキシプロピル誘導体は、β－シクロデキストリンなどの基本シクロデキストリンと比べたとき、水中溶解度を増加させた。

【0054】

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物が１種又は複数のシクロデキストリンを含む場合は、エアロゾル化可能な配合物は、１種又は複数のシクロデキストリンによりカプセル化することができる香料を含まない。

【0055】

方法
本明細書で論じるように、１つの態様において、エアロゾルを生成するための方法であって、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、
（ｉｉ）ニコチン、及び
（ｉｉｉ）１種又は複数の酸
を含む、エアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含む、方法が提供される。

【0056】

この方法において、エアロゾルは、６０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、５０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、４０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、３０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、２５℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、加熱を伴わない方法により生成されてもよい。

【0057】

方法において、エアロゾルは、エアロゾル化可能な配合物に超音波エネルギーを加えることにより生成されてもよい。

【0058】

１つの態様において、エアロゾル化された配合物のエアロゾルは、２～６μｍのＤ５０を有する。本明細書における粒子サイズ分布、Ｄ５０、Ｄ１０又はＤ９０という言及は、Ｂｒｉｔｉｓｈ ａｎｄ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ、２．９．３１ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｉｚｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｂｙ Ｌａｓｅｒ Ｌｉｇｈｔ Ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ（ＢＲＩＴＩＳＨ ＰＨＡＲＭＡＣＯＰＯＥＩＡ ＣＯＭＭＩＳＳＩＯＮ．（２０１４）、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．ロンドン、イングランド：Ｓｔａｔｉｏｎｅｒｙ Ｏｆｆｉｃｅ ａｎｄ ＣＯＵＮＣＩＬ ＯＦ ＥＵＲＯＰＥ．（２０１３）．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．ストラスブール、仏国：Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ Ｅｕｒｏｐｅ参照）に従って測定された値を指す。Ｄ５０、Ｄｖ５０及びＤｘ５０という用語は交換可能である。Ｄ１０、Ｄｖ１０及びＤｘ１０という用語は交換可能である。Ｄ９０、Ｄｖ９０及びＤｘ９０という用語は交換可能である。

【0059】

１つの態様において、エアロゾルは、２．５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３．５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４．５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、２．５～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３．５～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４．５～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、５～５．５μｍのＤ５０を有する。

【0060】

１つの態様において、エアロゾルは、少なくとも０．５μｍのＤ１０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、少なくとも１μｍのＤ１０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、少なくとも２μｍのＤ１０を有する。

【0061】

１つの態様において、エアロゾルは、１５μｍ以下のＤ９０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、１２μｍ以下のＤ９０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、１０μｍ以下のＤ９０を有する。

【0062】

１つの態様において、Ｄ５０は、１μｍ未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。１つの態様において、Ｄ１０は、１μｍ未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。１つの態様において、Ｄ９０は、１μｍ未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。

【0063】

本発明者らは、エアロゾルの粒子サイズ分布を慎重に選択することにより、活性剤を含む水滴を肺の所望の領域、例えば肺深部などに送達させる水性系を特定した。本発明者らは、水性エアロゾルにおいて、使用者が吸入すると液滴が蒸発してサイズが減少する傾向があることを確認した。したがって、本明細書に記載された粒子サイズの具体的な選択は、蒸発によるサイズの減少に対処し、さらに活性剤を肺の所望の領域に送達させる。これらの問題及び本発明において行われる選択は、液滴が吸入されると肺内部の水分に付着し、それによってサイズが増加する傾向がある、グリセロール及びプロピレングリコールに基づく従来の液体とは対照的である。

【0064】

配合物は、任意の手段により収容又は送達されてもよい。１つの態様において、本発明は、（ａ）１つ又は複数の容器と、（ｂ）本明細書において定義されたエアロゾル化可能な配合物とを含む、収容されたエアロゾル化可能な配合物を提供する。容器は、例えば配合物の貯蔵又は送達を可能にするための、任意の適した容器でもよい。１つの態様において、容器は、電子エアロゾル供給システムと係合するように構成されている。容器は、配合物を電子エアロゾルシステムに送達することができるように、電子エアロゾル供給システムと流体的に連通するように構成されてもよい。上述のように、本開示は、ｅシガレットなどの電子エアロゾル供給システムにおいて使用することができる容器に関する。以下の説明全体にわたって、「ｅシガレット」という用語が使用されるが、この用語は、電子エアロゾル供給システムと交換可能に使用することができる。

【0065】

本明細書で論じるように、本発明の容器は、ｅシガレットへの、又はｅシガレット内のエアロゾル化可能な配合物の送達のために典型的に提供される。エアロゾル化可能な配合物は、ｅシガレット内に保持されてもよいか、又はｅシガレットとのその後の使用若しくはｅシガレット内のその後の使用のための別個の容器として販売されてもよい。当業者に理解されるように、ｅシガレットは、エアロゾル化可能な配合物のリザーバ、ウィック材、及びエアロゾル化可能な配合物を気化させるための加熱要素を典型的に備える取外し可能なカトマイザとして既知のユニットを含んでもよい。いくつかのｅシガレットにおいて、カトマイザは、一体成形デバイスの一部であり、取り外せない。１つの態様において、容器はカトマイザであるか、又はカトマイザの一部である。１つの態様において、容器はカトマイザではないか、又はカトマイザの一部ではなく、タンクなどの容器であり、容器は、ｅシガレットに、又はｅシガレット内でニコチン配合物を送達するために使用することができる。

【0066】

１つの態様において、容器は、ｅシガレットの一部である。したがって、さらなる態様において、本発明は、電子エアロゾル供給システムであって、本明細書において定義されたエアロゾル化可能な配合物と、電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源とを具備する、電子エアロゾル供給システムを提供する。

【0067】

本発明のエアロゾル化可能な配合物並びにそれを収容する容器及び電子エアロゾル供給システムなどのシステムに加えて、本発明は、エアロゾル化されたニコチンの感覚特性を改善するための方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、エアロゾル化されたニコチン配合物の保存安定性を改善するための方法を提供する。

【0068】

気化されたニコチン溶液の感覚特性の改善への言及は、使用者により知覚されるような気化されたニコチン溶液の滑らかさの改善を含み得る。

【0069】

本発明の方法は、挙げられたステップの前、挙げられたステップの後、又は挙げられたステップのうちの１つ若しくは複数の間のいずれかに追加のステップを含んでもよい。

【0070】

ここで、以下の添付図面を参照して、単なる例として本発明をさらに詳細に説明する。

【図面の簡単な説明】

【0071】

【図1】ニコチン濃度に伴うｐ_ｓＫ_ａ２の変化を示すグラフである。

【図2A】吸入された試料の粒子サイズ分布を示す図である。

【図2B】吸入された試料の粒子サイズ分布を示す図である。

【図2C】吸入された試料の粒子サイズ分布を示す図である。

【図2D】吸入された試料の粒子サイズ分布を示す図である。

【図2E】吸入された試料の粒子サイズ分布を示す図である。

【図2F】吸入された試料の粒子サイズ分布を示す図である。

【図3A】選択された特性の感覚フィードバックをグラフで表す図である。

【図3B】選択された特性の感覚フィードバックをグラフで表す図である。

【実施例】

【0072】

ここで、以下の非限定的な例を参照して、本発明を説明する。

【0073】

実施例１
市販の振動メッシュネブライザーデバイスを使用して一連の試験を行った。水９０．０％（ｗ／ｗ）、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン９．０％、ｌ－メンソール０．９％、及びニコチン０．１％を含む配合物を「遊離塩基ニコチン制御」デバイスに充填した。

【0074】

クエン酸０．０５％ｗ／ｗを配合物に加え、ニコチン含量をそれに応じて０．０５％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。ニコチン（１６２．２３ｇ／ｍｏｌ^－１）及びクエン酸（１９２．１２３ｇ／ｍｏｌ^－１）の分子量に対して、１：１のモル当量比が期待され、１００％に近いレベルのニコチンのプロトン化を示唆する。

【0075】

これらのデバイスの各々がｅシガレット使用者を含む２人のモニターに渡され、モニターらは連続モナディック法で各デバイスにつき５回、デバイスをふかすように依頼された。モニターは遊離塩基又はプロトン化ニコチンの好みを特定するように依頼された。

【0076】

両者のモニターとも、プロトン化ニコチンを含む配合物に対して非常に強い嗜好を示した。両者とも、遊離塩基ニコチン試料よりも改善された香味の伝達、及び改善されたニコチンの感覚特性、例えば改善された喉のつかえ及び炎症を挙げた。

【0077】

実施例２
市販の振動メッシュネブライザーデバイスを使用して一連の試験を行った。水９９．６％（ｗ／ｗ）及びニコチン０．４％を含む配合物をデバイスに充填した。

【0078】

クエン酸０．４８％（ｗ／ｗ）を配合物に加え、水含量をそれに応じて９９．１２％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。ニコチン（１６２．２３ｇ／ｍｏｌ^－１）及びクエン酸（１９２．１２３ｇ／ｍｏｌ^－１）の分子量に対して、１：１のモル当量比が期待され、１００％に近いレベルのニコチンのプロトン化を示唆する。

【0079】

リンゴ酸０．４％（ｗ／ｗ）を配合物に加え、水含量をそれに応じて９９．２％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。ニコチン（１６２．２３ｇ／ｍｏｌ^－１）及びリンゴ酸（１３４．０９ｇ／ｍｏｌ^－１）の分子量に対して、１：１のモル当量比が期待され、１００％に近いレベルのニコチンのプロトン化を示唆する。

【0080】

水７７．６％（ｗ／ｗ）、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン１５．０％（ｗ／ｗ）、リンゴ香料７．０％（ｗ／ｗ）、及びニコチン０．４％（ｗ／ｗ）を含む配合物により、同様のデバイスを準備した。

【0081】

安息香酸０．４％（ｗ／ｗ）を配合物に加え、水含量をそれに応じて７７．２％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。ニコチン（１６２．２３ｇ／ｍｏｌ^－１）及び安息香酸（１２２．１２ｇ／ｍｏｌ^－１）の分子量に対して、１：１のモル当量比が期待され、１００％に近いレベルのニコチンのプロトン化を示唆する。

【0082】

リンゴ酸０．４％（ｗ／ｗ）を配合物に加え、水含量をそれに応じて７７．２％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。ニコチン（１６２．２３ｇ／ｍｏｌ^－１）及びリンゴ酸（１３４．０９ｇ／ｍｏｌ^－１）の分子量に対して、１：１のモル当量比が期待され、１００％に近いレベルのニコチンのプロトン化を示唆する。

【0083】

【表1】

【0084】

Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（英国ウスターシャー州）Ｓｐｒａｙｔｅｃシステムを使用したレーザー回折により、デバイスの作動時に生成される液滴サイズ分布（ＤＳＤ）を測定した。エアロゾル源（例えばデバイス吹出口）の位置を測定の間、レーザー光からの固定した距離（２．５ｃｍ）で一定に保ち、レーザー光の経路内に向けた適切な作動を確実にするようにした。測定を３回ずつ行い、平均のＤ５０値を表１に報告した。各配合物の典型的な粒子サイズ分布を図２Ａ～２Ｆに示す。

【0085】

７人のモニターが無香料配合物の官能評価に参加した。７人のモニターのうち１人のみ（多量のニコチン使用者）がプロトン化型よりも非プロトン化配合物を好んだ。７人のモニターのうち６人がプロトン化型を好んだ（１人はクエン酸型を好み、５人はリンゴ酸プロトン化型を好んだ）。

【0086】

５人のモニターがリンゴ加香配合物の官能評価に参加した。５人のモニターのうち１人のみがプロトン化型よりも非プロトン化配合物を好んだ。５人のモニターのうち４人がプロトン化型を好んだ（１人はクエン酸型を好み、３人は安息香酸プロトン化型を好んだ）。総合的なニコチンヒット、胸部インパクト、及びフレーバー強度は、プロトン化配合物においてより高く評価された。この評価の結果を図３Ａ及び３Ｂに示す。

【0087】

本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、本発明の様々な修正及び変形が当業者に明らかになるであろう。特定の好ましい実施形態に関連して本発明が説明されてきたが、特許請求の範囲に記載の本発明は、このような特定の実施形態に不当に限定されるべきではないことが理解されるべきである。実際、化学分野又は関連分野の当業者に自明である、本発明を行うための記載されたモードの様々な修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図2E】

【図2F】

【図3A】

【図3B】