特許 7621588 ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイモ疾患の診断方法及びその装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2025-01-17

(45)【発行日】2025-01-27

(54)【発明の名称】ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイモ疾患の診断方法及びその装置

(51)【国際特許分類】

   G01T 1/161 20060101AFI20250120BHJP

   A61B 6/03 20060101ALI20250120BHJP

【ＦＩ】

G01T1/161 A

A61B6/03 577

A61B6/03 560J

【請求項の数】 6

(21)【出願番号】P 2023507818

(86)(22)【出願日】2020-12-01

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2023-08-31

(86)【国際出願番号】 KR2020017362

(87)【国際公開番号】W WO2022030692

(87)【国際公開日】2022-02-10

【審査請求日】2023-02-03

(31)【優先権主張番号】10-2020-0096623

(32)【優先日】2020-08-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】512250119

【氏名又は名称】サムスン ライフ パブリック ウェルフェア ファウンデーション

(74)【代理人】

【識別番号】100110364

【弁理士】

【氏名又は名称】実広 信哉

(74)【代理人】

【識別番号】100154922

【弁理士】

【氏名又は名称】崔 允辰

(72)【発明者】

【氏名】サン・ウォン・ソ

(72)【発明者】

【氏名】ス・ジョン・キム

【審査官】蔵田 真彦

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１０－５１７０３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１８－５２８３９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１９／１５５４２８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】CHO et al.，A new Centiloid method for 18F-florbetaben and 18F-flutemetamol PET without conversion to PiB，European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，2019年12月13日，47，1938-1948

【文献】PRESOTTO et al.，Low-dose CT for the spatial normalization of PET images: A validation procedure for amyloid-PET semi-quantification，NeuroImage: Clinical，2018年07月19日，20，153-160

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｔ １／１６１－１／１６６

Ａ６１Ｂ ６／００－６／５８

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

診断装置によって行われる、アルツハイマー病の診断方法であって、
前記診断装置は、テンプレート生成部と、細部領域識別部と、センチロイド算出部と、を備え、
前記テンプレート生成部が、ＰＥＴ－ＣＴ装置から算出されたＣＴ画像に基づいて、ＭＮＩ（Ｍｏｎｔｒｅａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）領域で標準脳ＣＴテンプレートを生成する過程と、
前記細部領域識別部が、前記標準脳ＣＴテンプレートに基づいて、βアミロイドタンパク質の沈着が一定値以上である皮質ＲＯＩ（ｃｏｒｔｅｘ ＲＯＩ）領域中から、複数の細部領域の全体皮質ボリューム（ｗｈｏｌｅ ｃｏｒｔｅｘ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｅｓｔ、ＶＯＩ）を算出する過程であって、前記皮質ＲＯＩ領域は、アルツハイマー病の患者グループと対照群グループのＰＥＴ－ＣＴ画像をＣＴ誘導空間正規化（ＣＴ ｇｕｉｄｅｄ ｓｐａｔｉａｌ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ）することによって算出され、前記複数の細部領域の全体皮質ボリュームは、正規化された ^１８ Ｆ－ｆｌｏｒｂｅｔａｂｅｎ（ＦＢＢ）のＰＥＴ画像及び正規化された ^１８ Ｆ－ｆｌｕｔｅｍｅｔａｍｏｌ（ＦＭＭ）のＰＥＴ画像の両方においてアミロイド蓄積領域を有する、過程と、
前記センチロイド算出部が、前記複数の細部領域それぞれの全体皮質ボリュームに基づいてアミロイド沈着率（Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｕｐｔａｋｅ ｖａｌｕｅ ｒａｔｉｏ、ＳＵＶＲ）を算出し、前記アミロイド沈着率（Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｕｐｔａｋｅ ｖａｌｕｅ ｒａｔｉｏ、ＳＵＶＲ）に基づいて、前記複数の細部領域それぞれのセンチロイドを算出する過程と、を含み、
前記複数の細部領域は、前頭葉皮質、側頭葉皮質、頭頂皮質、後頭部皮質、後帯状皮質、線条体皮質、および島皮質のうち少なくとも二つ以上を含む、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法。

【請求項2】

前記センチロイドは、前記アミロイド沈着率に第１既算出値を実数倍した結果値から第２既算出値を差し引いた値で算出される、請求項１に記載のＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法。

【請求項3】

ＰＥＴ－ＣＴ画像は、βアミロイドＰＥＴ装置の結果物であって、ＰＥＴ画像及びＣＴ画像それぞれを含む、請求項１に記載のＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法。

【請求項4】

ＰＥＴ－ＣＴ装置から算出されたＣＴ画像に基づいて、ＭＮＩ（Ｍｏｎｔｒｅａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）領域で標準脳ＣＴテンプレートを生成するテンプレート生成部と、
前記標準脳ＣＴテンプレートに基づいて、βアミロイドタンパク質の沈着が一定値以上である皮質ＲＯＩ（ｃｏｒｔｅｘ ＲＯＩ）領域中から、複数の細部領域の全体皮質ボリューム（ｗｈｏｌｅ ｃｏｒｔｅｘ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｅｓｔ、ＶＯＩ）を算出する細部領域識別部であって、前記皮質ＲＯＩ領域は、アルツハイマー病の患者グループと対照群グループのＰＥＴ－ＣＴ画像をＣＴ誘導空間正規化（ＣＴ ｇｕｉｄｅｄ ｓｐａｔｉａｌ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ）することによって算出され、前記複数の細部領域の全体皮質ボリュームは、正規化された ^１８ Ｆ－ｆｌｏｒｂｅｔａｂｅｎ（ＦＢＢ）のＰＥＴ画像及び正規化された ^１８ Ｆ－ｆｌｕｔｅｍｅｔａｍｏｌ（ＦＭＭ）のＰＥＴ画像の両方においてアミロイド蓄積領域を有する、細部領域識別部と、
前記複数の細部領域それぞれの全体皮質ボリュームに基づいてアミロイド沈着率（Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｕｐｔａｋｅ ｖａｌｕｅ ｒａｔｉｏ、ＳＵＶＲ）を算出し、前記アミロイド沈着率（Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｕｐｔａｋｅ ｖａｌｕｅ ｒａｔｉｏ、ＳＵＶＲ）に基づいて、前記複数の細部領域それぞれのセンチロイドを算出するセンチロイド算出部と、を備え、
前記複数の細部領域は、前頭葉皮質、側頭葉皮質、頭頂皮質、後頭部皮質、後帯状皮質、線条体皮質、および島皮質のうち少なくとも二つ以上を含む、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置。

【請求項5】

前記センチロイドは、前記アミロイド沈着率に第５既算出値を実数倍した結果値から第２既算出値を差し引いた値で算出される、請求項４に記載のＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置。

【請求項6】

ＰＥＴ－ＣＴ画像は、βアミロイドＰＥＴ装置の結果物であって、ＰＥＴ画像及びＣＴ画像それぞれを含む、請求項４に記載のＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、センチロイド（ｃｅｎｔｉｌｏｉｄ）に基づいてアルツハイマー病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ、ＡＤ）を診断する方法及びその装置に係り、さらに詳細には、ＰＥＴ－ＣＴスキャナの出力結果である、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法及びその装置に関する。

【背景技術】

【0002】

最近、高齢化の進行と共に、アルツハイマー病（ＡＤ）による認知機能の障害を持つ人口が増加しつつある。現在まで開発された大部分のアルツハイマー病の治療剤は、コリンエステラーゼ阻害剤（ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ、ＣｈＥＩ）がほとんどであり、その外にＮＭＤＡ受容体拮抗剤（Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）があるが、これらの治療剤は、疾患の初期段階で効能を持つという限界がある。

【0003】

一方、アルツハイマー病の原因と知られているタンパク質として、タウ（ｔａｕ）タンパク質及びβアミロイドタンパク質（ａｍｙｌｏｉｄ－β、Ａβ、「アミロイドβ」または「アミロイド」とも称する）などがある。これらの原因タンパク質が脳に蓄積されるかどうかによってアルツハイマー病の進行程度が判断され、かつ認知機能の低下が予測されることができて、これらの原因タンパク質は、アルツハイマー病のバイオマーカーとしての役割を行える。

【0004】

アルツハイマー病の進行速度を緩めるために、軽度認知障害（Ｍｉｌｄ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ、ＭＣＩ）及びアルツハイマー病の初期診断の必要性があり、バイオマーカーとして、これらの原因タンパク質の鑑別が重要になっている。

【0005】

そのうち、βアミロイドの鑑別のために、認知機能を評価するための神経心理的要因、遺伝学的要因、高齢者人口統計学的要因、磁気共鳴撮像（Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ、ＭＲＩ）、コンピュータ断層撮影（Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ、ＣＴ）、陽電子放出型断層撮影（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ、ＰＥＴ）、単一光子放出型コンピュータ断層撮影（Ｓｉｎｇｌｅ Ｐｈｏｔｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｃｏｍｐｕｔｅｄ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ、ＳＰＥＣＴ）、ＰＥＴ－ＣＴなどの脳画像基盤のツールなど、様々なツールの結果情報を分析の変数として使用することができ、徐々にβアミロイドの鑑別ツールは多様化している。

【0006】

これに関連して、従来の韓国公開特許第１０－２０１９－００６７４７７号（アミロイドＰＥＴ画像を用いたアルツハイマー型認知症の測定方法および装置）は、脳のアミロイド沈着率に関するデータを取得して沈着率を分析し、脳の皮質下部構造物のアミロイド沈着率に基づいて、患者を、既定の複数のグループのうちいずれか一つのグループに分類し、かつ病気を推定する過程を開示しているが、これは、患者ごとに脳部位にアミロイドが沈着する程度が異なる事情を考慮できず、アミロイドＰＥＴについての分析方法の差や診断用放射誠意薬品の差により定量値が変動するという限界がある。

【0007】

よって、アミロイドの沈着程度を判断するために、定量値の変動を低減させることができる、標準化された情報であるセンチロイドを考慮する必要があり、センチロイドを考慮するに際して脳の細部領域ごとの沈着程度を考慮する方法が必要である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

前述したような問題を解決するために、本発明の一実施形態による、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法及びその装置は、ＭＲＩ検査を行わずにＰＥＴ－ＣＴ装置による画像のみを用いて脳の細部領域別のセンチロイドを算出し、算出された細部領域別のセンチロイドを用いてアルツハイマー病を診断する方法及びその装置の提供を目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

前記課題を解決するために、本発明の一実施形態による、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法は、ＰＥＴ－ＣＴ装置から算出されたＣＴ画像に基づいて、ＭＮＩ（Ｍｏｎｔｒｅａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）領域で標準脳ＣＴテンプレートを生成する過程と、前記標準脳ＣＴテンプレートに基づいて、βアミロイドタンパク質の沈着が一定値以上である皮質ＲＯＩ（ｃｏｒｔｅｘ ＲＯＩ）領域中から、^１８Ｆ－ｆｌｏｒｂｅｔａｂｅｎ（ＦＢＢ）及び^１８Ｆ－ｆｌｕｔｅｍｅｔａｍｏｌ（ＦＭＭ）に共通で使われうる複数の細部領域の全体皮質ボリューム（ｗｈｏｌｅ ｃｏｒｔｅｘ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｅｓｔ、ＶＯＩ）を算出する過程と、前記複数の細部領域それぞれの全体皮質ボリューム及びアミロイド沈着率（Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｕｐｔａｋｅ ｖａｌｕｅ ｒａｔｉｏ、ＳＵＶＲ）に基づいて、前記複数の細部領域それぞれのセンチロイドを算出する過程と、を含む。

【0010】

実施形態によって、前記複数の細部領域は、前頭葉皮質（Ｆｒｏｎｔａｌ）、側頭葉皮質（Ｔｅｍｐｏｒａｌ）、頭頂皮質（ｐａｒｉｅｔａｌ）、後頭部皮質（Ｏｃｃｉｐｉｔａｌ）、後帯状皮質（Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｃｉｎｇｕｌａｔｅ）、線条体皮質（Ｓｔｒｉａｔｕｍ）、および島皮質（Ｉｎｓｕｌａ ａｎｄ ｃｉｎｇｕｌｕｍ）のうち少なくとも二つ以上を含む。

【0011】

実施形態によって、前記ＰＥＴ－ＣＴ画像は、放射性医薬品トレーサとして、^１８Ｆ－ＦＢＢまたは^１８Ｆ－ＦＭＭのうちいずれか一つを使って算出される。

【0012】

実施形態によって、前記センチロイドは、前記アミロイド沈着率に第１既算出値を実数倍した結果値から第２既算出値を差し引いた値で算出される。

【0013】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像は、βアミロイドＰＥＴ装置の結果物であって、ＰＥＴ画像及びＣＴ画像それぞれを含む。

【0014】

本発明のさらに他の実施形態による、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、ＰＥＴ－ＣＴ装置から算出されたＣＴ画像に基づいて、ＭＮＩ領域で標準脳ＣＴテンプレートを生成するテンプレート生成部と、前記標準脳ＣＴテンプレートに基づいてβアミロイドタンパク質の沈着が一定値以上である皮質ＲＯＩ領域中から、^１８Ｆ－ＦＢＢ及び^１８Ｆ－ＦＭＭに共通で使われうる複数の細部領域の全体皮質ボリューム（ＶＯＩ）を算出する細部領域識別部と、前記複数の細部領域それぞれの全体皮質ボリューム及びアミロイド沈着率（ＳＵＶＲ）に基づいて、前記複数の細部領域それぞれのセンチロイドを算出するセンチロイド算出部と、を備える。

【0015】

実施形態によって、前記複数の細部領域は、前頭葉皮質、側頭葉皮質、頭頂皮質、後頭部皮質、後帯状皮質、線条体皮質、および島皮質のうち少なくとも二つ以上を含む。

【0016】

実施形態によって、前記ＰＥＴ－ＣＴ画像は、放射性医薬品トレーサとして、^１８Ｆ－ＦＢＢまたは^１８Ｆ－ＦＭＭのうちいずれか一つを使って算出される。

【0017】

実施形態によって、前記センチロイドは、前記アミロイド沈着率に第１既算出値を実数倍した結果値から第２既算出値を差し引いた値で算出される。

【0018】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像は、βアミロイドＰＥＴ装置の結果物であって、ＰＥＴ画像及びＣＴ画像それぞれを含む。

【発明の効果】

【0019】

本発明の一実施形態として提供される、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法及びその装置は、ＭＲＩ検査を受けられない患者をも対象として、βアミロイドを原因とするアルツハイマー病を診断することができる。

【0020】

また、本発明の一実施形態として提供される、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法及びその装置は、ＭＲＩ検査結果を用いないため、アルツハイマー病の診断にかかる費用及び時間を低減させることができる。

【0021】

また、本発明の一実施形態として提供される、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法及びその装置は、脳の細部領域別のセンチロイドに基づくため、患者ごとに脳部位にアミロイドが沈着する程度が相異なる事情を考慮することができて、アルツハイマー病の診断の正確度が高い。

【図面の簡単な説明】

【0022】

【図1】本発明の一実施形態によるＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法を説明するためのフローチャートである。

【図2】本発明の一実施形態によるＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置を説明するための構造図である。

【図3】本発明の一実施形態によるＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法及びその装置を検証するためのフローチャートである。

【図4】本発明の一実施形態によるＭＲ基盤方法によるグローバルＣＴＸ ＶＯＩと、ＣＴ基盤方法によるグローバルＣＴＸ ＶＯＩとを用いる、ｄｃＳＵＶＲｓとｄｃＣＬとの相関関係を説明するための図面である。

【図5】本発明の一実施形態による７個の細部領域についてのセンチロイドの相関関係の分析が、ＣＴ基盤方法とＭＲ基盤方法との間で行われることを説明するための図面である。

【図6】本発明の一実施形態によるＣＴ基盤方法で得た標準全域皮質標的ＶＯＩと、ｄｃＣＬを使って得たセンチロイドとの線形相関関係を説明するための図面である。

【図7】本発明の一実施形態によるＭＲ基盤方法で得た標準全域皮質標的ＶＯＩと、ｄｃＣＬを使って得たセンチロイドとの線形相関関係を説明するための図面である。

【図8】本発明の一実施形態による７個の細部領域について、ＦＢＢが適用されたＳＵＶＲとセンチロイドとの線形関係を説明するための図面である。

【図9】本発明の一実施形態による７個の細部領域について、ＦＭＭが適用されたＳＵＶＲとセンチロイドとの線形関係を説明するための図面である。

【発明を実施するための形態】

【0023】

以下、本発明で使われる用語について簡単に説明し、本発明を実施するための具体的な内容として、本発明の望ましい実施形態の構成及び作用について具体的に説明する。

【0024】

本発明で使われる用語としては、本発明での機能を鑑みてなるべく現在広く使われている一般的な用語を選択したが、これは、当業者の意図または判例、新しい技術の出現などによって変わりうる。また、特定の場合には、出願人が任意に選定した用語もあり、この場合、該発明の説明部分で詳細にその意味を記載する。よって、本発明で使われる用語は、単純な用語の名称ではなく、その用語が持っている意味と本発明の全般にわたる内容に基づいて定義されねばならない。

【0025】

明細書の全般にわたって、ある部分がある構成要素を「含む」とする時、これは、特に逆の記載がない限り、他の構成要素を除くものではなく他の構成要素をさらに含むことができるということを意味する。また、明細書に記載の「…部」、「モジュール」などの用語は、少なくとも一つの機能や動作を処理する単位を意味し、これは、ハードウェアまたはソフトウェアで具現されるか、またはハードウェアとソフトウェアとの結合で具現される。また、明細書の全般にわたって、ある部分が他の部分と「連結」されているとする時、これは「直接的に連結」されている場合だけではなく、「その間に他の構成を介して」連結されている場合も含む。

【0026】

以下では、添付した図面を参照して当業者が容易に実施するように本発明の実施形態を詳細に説明する。しかし、本発明はいろいろな相異なる形態に具現されてもよく、ここで説明する実施形態に限定されるものではない。そして、図面において、本発明を明らかに説明するために、説明と関係ない部分は省略し、明細書の全般にわたって類似した部分については、類似した図面符号を付けた。

【0027】

アルツハイマー病の原因と知られているタンパク質として、タウタンパク質またはβアミロイドが知られており、これらの原因タンパク質が脳に蓄積するかどうかによってアルツハイマー病の進行程度が判断され、これらの原因タンパク質は、アルツハイマー病のバイオマーカーとしての役割を行える。βアミロイドの鑑別、すなわち、βアミロイドが脳に蓄積するかどうかを測定するために、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）装置、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）装置、陽電子放出型断層撮影（ＰＥＴ）装置、ＰＥＴ－ＣＴ装置（またはスキャナ）などの脳画像撮像装置が使われる。

【0028】

ＭＲＩ装置の結果物または出力物は、ＭＲＩ画像と称され、ＣＴ装置の結果物または出力物は、ＣＴ画像と称され、ＰＥＴ装置の結果物または出力物は、ＰＥＴ画像と称され、ＰＥＴ－ＣＴ装置の結果物または出力物は、ＰＥＴ－ＣＴ画像と称される。

【0029】

ＰＥＴ－ＣＴ装置は、ＰＥＴ装置とＣＴ装置とが結合された装置であり、疾患の形態的な画像（ＣＴ画像）と機能的な画像（ＰＥＴ画像）とを一つの画像に共に生成することができ、ＣＴ画像及びＰＥＴ画像を分離してそれぞれ生成及び出力する。ＰＥＴ－ＣＴ装置は、フュージョンＣＴ（Ｆｕｓｉｏｎ－ＣＴ）装置と称されることもある。ＰＥＴ－ＣＴ装置で使われるＣＴ装置は、低線量（ｌｏｗ ｄｏｓｅ）ＣＴ装置であってもよく、これによる画像及び内容は、一般のＣＴ画像とは相異なってもよい。一般のＣＴ装置は、人体の構造的な変化を探し出すのに対し、ＰＥＴ－ＣＴ装置は、構造的変化を引き起こす前の段階である生花学的な変化段階の状態を判断することができて、βアミロイドの蓄積によるアルツハイマー病の診断に好適である。

【0030】

通常的に、βアミロイドの蓄積を生体内（ｉｎｖｉｖｏ）で測定するためにＰＥＴ装置が使われており、ＰＥＴ装置は、アルツハイマー病の診断に重要なバイオマーカーとして使われており、その中でも、アミロイドＰＥＴ装置が使われる。アミロイドＰＥＴ装置は、脳に沈着するβアミロイドの存在または用量を測定するために使われる。アミロイドＰＥＴ装置は、アミロイドとよく結合する物質と放射線同位元素（炭素放射線同位元素Ｃ１１またはフッ素同位元素Ｆ１８）とを結合させて、患者に注射して、脳に沈着したアミロイドの存在を確認する。

【0031】

一方、従来にアルツハイマー病を診断するためには、ＰＥＴ－ＣＴ装置からＰＥＴ－ＣＴ画像を獲得して、ＭＮＩ（Ｍｏｎｔｒｅａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）領域に生成した標準脳ＣＴテンプレートを、ＭＲＩ画像に基づいて生成されたＭＮＩテンプレートと比較して、両分析装置の相関関係を検証する過程が求められた。詳細には、従来には、アルツハイマー病の診断にセンチロイドが使われるが、さらに正確なセンチロイドを得るためには、ＰＥＴ－ＣＴ画像以外に患者の脳ＭＲＩ画像が必要であり、アルツハイマー病の患者は、ＭＲＩ装置及びＰＥＴ装置を通じて二回の検査を受けねばならなかった。

【0032】

但し、ＭＲＩ装置は、撮像時間が長くて閉鎖恐怖症のある患者には施行し難く、極めて少ない量であるとしても、金属性の人工歯牙、脊椎補形物などの金属物質を持っていれば、診断に妨げになり、かつ人工内耳や球形心拍動機などの作動を妨げるという欠点があり、結果的に、すべての患者にＭＲＩ装置を適用してＭＲＩ画像を撮像することができないため、ＰＥＴ－ＣＴ装置で得られる解剖学的なＰＥＴ－ＣＴ画像のみに基づいてアルツハイマー病を診断するか、または、アルツハイマー病の診断のために使われるセンチロイドを測定する方法が必要である。

【0033】

本発明の一実施形態による、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法及びその装置は、ＭＲＩ装置の撮影なしに、ＰＥＴ－ＣＴ装置を通じる一回の撮影結果だけで脳の皮質を細部領域に区分して、細部領域それぞれについてのセンチロイドを算出し、これに基づいてアルツハイマー病を診断することができて、コスト低減と共に、ＭＲＩ装置による撮像が困難である患者にセンチロイドというバイオマーカーを活用することで、アルツハイマー病を診断することができる。

【0034】

以下、図面を参考にして、本発明の具体的な実施形態について説明する。

【0035】

図１は、本発明の一実施形態によるＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法を説明するための手順島であり、図２は、本発明の一実施形態によるＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置を説明するための構造図である。

【0036】

図１のアルツハイマー病診断方法は、図２のアルツハイマー病診断装置によって行われるため、図１及び図２を共に説明する。

【0037】

図１を参照すれば、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置２１０の通信部２１１は、外部装置２２０から脳撮影画像を受信する（ステップＳ２１０）。実施形態によって、外部装置２２０は、脳画像撮像装置でもあり、例えば、ＭＲＩ装置、ＣＴ装置、ＰＥＴ装置、ＰＥＴ－ＣＴ装置（またはスキャナ）のうちいずれか一つであり、望ましくは、ＰＥＴ－ＣＴ装置（またはアミロイドＰＥＴ－ＣＴ装置またはアミロイドＰＥＴ）でもある。

【0038】

実施形態によって、脳撮影画像は、ＰＥＴ－ＣＴ画像であってもよく、外部装置２２０とＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置２１０は、直接有線または無線通信を通じて脳撮影画像を送受信するか、または間接的に、それぞれ連結された病院内部システムを通じて脳撮影画像を送受信する。

【0039】

通信部２１１は、外部装置２２０から伝送された脳撮影画像を制御部２１２に伝達し、制御部２１２は、脳撮影画像を用いて脳の皮質領域を複数の細部領域に識別し、識別された複数の皮質の細部領域それぞれから、アミロイドの部分的な沈着を、標準化数値であるセンチロイドとして算出する。

【0040】

アミロイドＰＥＴにおいて、分析方法の差や追跡用放射性医薬品の差によって定量値の変動性があり、そのため標準化方法が必要になるにつれて、制御部２１２は、アミロイド陰性被験者の平均を０とし、典型的なアルツハイマー病の患者の平均を１００とする基準に基づいて、アミロイドによって算出した標準化点数として、センチロイド（ＣＬ）を算出する。言い換えれば、センチロイドとは、いかなるアミロイドＰＥＴで得られた結果であるかに関係なく、確かなアミロイド陰性被験者の平均値を０と、典型的なアルツハイマー型認知症患者の平均値を１００として点数化した単位を指示する。

【0041】

実施形態によって、制御部２１２は、伝達された脳撮影画像に基づいて、二つの放射性医薬品トレーサそれぞれのアミロイドＰＥＴ－ＣＴ画像を生成または識別し、二つの放射性医薬品トレーサそれぞれのアミロイドＰＥＴ－ＣＴ画像に共通に適用される複数の細部領域別のセンチロイドを算出する。実施形態によって、放射性医薬品トレーサは、アミロイドＰＥＴトレーサであり、例えば、二つの放射性医薬品トレーサは、^１８Ｆ－ｆｌｏｒｂｅｔａｂｅｎ（ＦＢＢ）及び^１８Ｆ－ｆｌｕｔｅｍｅｔａｍｏｌ（ＦＭＭ）である。

【0042】

実施形態によって、制御部２１２は、アミロイドＰＥＴ画像において、アミロイドβの沈着が主になされる脳の皮質領域から、センチロイドの定量値を算出する。

【0043】

実施形態によって、制御部２１２は、患者ごとに脳部位のアミロイドβ攝取が異なるため、これを細部的に分けて、アルツハイマー病の診断のための複数の細部領域別のセンチロイドを算出し、脳の皮質領域中で領域を分け、複数の細部領域別のセンチロイドを用いて、アルツハイマー病患者のＰＥＴ画像から、アミロイドβの部分的領域の攝取を、標準化数値であるセンチロイドとして算出する。

【0044】

実施形態によって、制御部２１２は、小脳全体（Ｗｈｏｌｅ ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ）を参照領域とし、複数の細部領域それぞれのＳＵＶＲ（ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｕｐｔａｋｅ ｖａｌｕｅ ｒａｔｉｏ）とセンチロイドを算出し、これを算出するための数式を、保存部２１４から伝達されて使う。アミロイドＰＥＴ画像で沈着したアミロイドの量は、アミロイドのない領域を基準として、分析する領域のアミロイド量を相対的に定量して算出されるが、この時、アミロイドのない脳の領域を参照領域とし、適当な参照領域を設定して初めて定量が正確に行われる。一般的に、アルツハイマー病患者のアミロイドＰＥＴ画像は、小脳領域を参照領域として分析する領域を補正するが、遺伝的なアルツハイマー病、プリオン病などの患者は、小脳でもアミロイド沈着が観察されるため、老人性アルツハイマー病以外の疾患では、参照領域として適していないこともある。

【0045】

実施形態によって、ＳＵＶＲは、標準化されたＰｉＢ吸収率を指示する。ＰｉＢ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｂ、Ｃ－１１ピッツバーグ化合物）は、βアミロイドトレーサであって、アミロイドＰＥＴ用の放射誠意薬品である。脳に沈着したアミロイドにＰｉＢが結合されて放射誠意薬品の攝取が増加することで、アミロイド沈着の程度を確認する。

【0046】

実施形態によって、制御部２１２は、正常人の集団から収集されたＣＴ画像から算出されたＭＮＩテンプレートに基づいて、ＭＮＩ領域にある標準脳ＣＴテンプレートを生成し、典型的なアルツハイマー病の患者グループと若い対照群グループのＰＥＴ－ＣＴ画像をＣＴ誘導空間正規化（ＣＴ ｇｕｉｄｅｄ ｓｐａｔｉａｌ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ）して、βアミロイドの沈着の高い全体皮質ＲＯＩ（ｗｈｏｌｅ ｃｏｒｔｅｘ ＲＯＩ）を算出する。

【0047】

実施形態によって、制御部２１２は、アミロイドＰＥＴ画像において、βアミロイド攝取の高い皮質ＲＯＩの中で、ＡＡＬ ａｔｌａｓとの交集合演算として７個の皮質の細部領域を特定する。

【0048】

実施形態によって、制御部２１２は、アミロイドＰＥＴ－ＣＴ画像に基づいて、βアミロイドの沈着または攝取の高い皮質ＲＯＩの中で、ＡＡＬ（Ａｕｔｏｍａｔｅｄ ａｎａｔｏｍｉｃａｌ ｌａｂｅｌｉｎｇ） ａｔｌａｓ（「ＡＡＬ地図」と称される）との交集合演算結果として、７個の細部領域を識別する。例えば、７個の細部領域は、前頭葉皮質、側頭葉皮質、頭頂皮質、後頭部皮質、後帯状皮質、線条体皮質、および島皮質である。

【0049】

実施形態によって、ＣＴ誘導空間を正規化するということは、正規化補正する過程を含む。アミロイドの蓄積を測定するための対照群グループの設定及び方法については、図３で詳細に説明する。

【0050】

表１を参照すれば、制御部２１２は、複数の細部領域それぞれのＳＵＶＲとセンチロイド（ＣＬ）を算出し、センチロイドを直接変換するための数式を導出するか、または、これを算出するための数式を保存部２１４から伝達されて使う。

【0051】

【表1】

【0052】

実施形態によって、制御部２１２は、ＭＲＩ画像を使って算出されたセンチロイドを最終検証してもよい。

【0053】

図３は、本発明の一実施形態によるＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断方法及びその装置を検証するためのフローチャートである。

【0054】

図３を参照すれば、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、ＰＥＴ－ＣＴ画像に基づいてセンチロイドを算出するために、先ず、実験参加者をグルーピングし、ＰＥＴ－ＣＴ装置によりＰＥＴ－ＣＴ画像を確保する（ステップＳ３１０）。

【0055】

この時、実験参加者は、若い対照群（ｙｏｕｎｇ ｃｏｎｔｒｏｌｓ、ＹＣ）、年寄り対照群（ｏｌｄ ｃｏｎｔｒｏｌｓ、ＯＣ）、軽度認知障害（ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ、ＭＣＩ）、硬度血管性認知症（ｓｕｂｃｏｒｔｉｃａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、アルツハイマー病（ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ、ＡＤＤ）の患者で構成される。実験参加者は、二つの放射性医薬品トレーサ（ＦＢＢ及びＦＭＭ）が適用されたアミロイドＰＥＴ装置による検査と、Ｔ１－加重磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）装置による検査を受ける。二つの放射性医薬品トレーサそれぞれによって、アミロイドが蓄積した全体皮質ボリューム（ｗｈｏｌｅ ｃｏｒｔｅｘ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｅｓｔ、ＶＯＩ）を定義するために、前記実験参加者には、二つの放射性医薬品トレーサに対していずれもアミロイドＰＥＴ陽性であるＡＤＤ患者と、二つの放射性医薬品トレーサに対していずれもアミロイドＰＥＴ陰性であるＯＣ患者が含まれる。

【0056】

次いで、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、確保されたＰＥＴ－ＣＴ画像を用いてセンチロイドを生成する。

【0057】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、ＳＰＭ基盤の標準センチロイドプロセスによって、ＭＮＩテンプレート（ＭＮＩ－１５２テンプレート）に個別ＭＲＩ画像を共に登録した後、該ＭＲＩ画像に個別ＰＥＴ－ＣＴ画像を共に登録する。実施形態によって、次いで、Ｔ１加重ＭＲＩのＳＰＭ８統合分割方式の変換パラメータを使って空間的に正規化する。

【0058】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、標準センチロイドグローバルターゲット皮質ボリューム（ｓｔａｎｄａｒｄ ｃｅｎｔｉｌｏｉｄ ｇｌｏｂａｌ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｔａｒｇｅｔ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＣＴＸ ＶＯＩ））と、全体小脳（ｗｈｏｌｅ ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ、ＷＣ）マスクを使う。全体小脳（ＷＣ）は、ＦＢＢ及びＦＭＭＰＥＴ画像についての定量的な分析において、基準領域として使われる。

【0059】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、空間的に正規化されたＦＢＢ及びＦＭＭ ＰＥＴ画像のＳＵＶＲパラメトリック画像を使って、アルツハイマー病患者（ＡＤ－ＣＴＸ）と年寄り対照群（ＯＣ－ＣＴＸ）でＭＲ基盤ＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩを生成する（ステップＳ３２０）。

【0060】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、ＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩを生成するために、ＡＤ－ＣＴＸとＯＣ－ＣＴＸとの差値に基づいてマスクが生成され、結果的に、ＦＢＢとＦＭＭ ＰＥＴそれぞれのマスクが２個が生成される。

【0061】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、２個のマスクを交差し、交差されたマスクのしきい値を定めて、ＦＢＢ及びＦＭＭ ＰＥＴトレーサ用のアルツハイマー病に係る脳アミロイド蓄積の共通領域を持っているＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩを生成する。実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、それぞれＭＲ基盤ＦＢＢ－ＦＭＭＣＴＸ ＶＯＩと標準ＣＴＸ ＶＯＩを使って個別ｄｃＳＵＶＲとＳＵＶＲ標準値を計算する。

【0062】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、脳ＣＴテンプレートを構成し、ＰＥＴ画像とＣＴ画像とを一つの画像に生成（ｃｏ－ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ）した後、ＣＴ誘導空間正規化のための標準脳ＣＴテンプレートを生成する。ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、脳組職のＨｏｕｎｓｆｉｅｌｄ Ｕｎｉｔ（ＨＵ）校正を用いて、ＰＥＴ－ＣＴ画像から脳ＰＥＴ－ＣＴテンプレートを作る。

【0063】

実施形態によって、脳ＣＴテンプレートは、ＰＥＴ－ＣＴ画像の方向を変えるか、明暗を調節するか、またはガウス平滑（例えば、Ｇａｕｓｓｉａｎ ｓｍｏｏｔｈｉｎｇ ８ｍｍ）を適用することで生成される。

【0064】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、ＭＮＩ空間で個別Ｔ１ＭＲ画像を空間的に正規化し、該ＨＵ校正されたＣＴ画像にＴ１ＭＲ画像の空間正規化パラメータを適用する。ＨＵ校正されたＣＴ画像（ＨＵ ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ Ｃｔ画像）は、引っ繰り返って対称テンプレートを生成する。

【0065】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、ＣＴ基盤ＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩを生成する（ステップＳ３３０）。ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、個別ＣＴ画像についてＨＵ補正処理を行う。ＦＢＢとＦＭＭそれぞれのＰＥＴ画像は、該ＨＵ補正ＣＴ画像に共に登録され、これらのＰＥＴ画像は、生成された脳ＣＴテンプレートによって、ＭＮＩ空間についての各ＨＵ補正ＣＴ画像の正規化パラメータを使って空間的に正規化される。実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、正規化されたＦＢＢ及びＦＭＭそれぞれのＰＥＴ画像を使って、ＭＲ基盤ＦＢＢ－ＦＭＭ方法について前述したものと同じ方式で、ＦＢＢ－ＦＭＭに共通で使われうるグローバルＣＴＸ ＶＯＩ（「ＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩ」）を生成する。また、それぞれＣＴ基盤グローバルＦＢＢ－ＦＭＭＣＴＸ ＶＯＩと標準ＣＴＸ ＶＯＩを使って、個別ｄｃＳＵＶＲとＳＵＶＲ標準を計算する。ＳＵＶＲ標準（ＳＵＶＲ ｓｔａｎｄａｒｄ）は、Ｋｌｕｎｋの論文（２０１５、Ｔｈｅ ｃｅｎｔｉｌｏｉｄ ｐｒｏｊｅｃｔ）で、ＰｉＢで生成されたＣＴＸ ＶＯＩで計算したＳＵＶＲを意味し、ｄｃＣＬによって算出されたＣＴＸとは相異なるＣＴＸであってもよい。ＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩは、Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇに掲載されている２０２０ Ｊｕｌ；４７（８）：１９３８－１９４８．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００２５９－０１９－０４５９６－ｘ．Ｅｐｕｂ ２０１９ Ｄｅｃ １３．の方法が適用され、ここで、ＡＤＣＩ、ＯＣとして使われたが、本発明では、ｔｙｐｉｃａｌ ＡＤＤ、ＯＣを持ってＭＲＩ画像なしにＣＴ画像にＦＢＢ－ＦＭＭ ｇｌｏｂａｌ ＣＴＸ ＶＯＩを算出した点で差がある。

【0066】

実施形態によって、表２を参照すれば、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、センチロイドを算出するために、以前に算出されたＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩ（ＦＢＢ－ＦＭＭ ｇｌｏｂａｌ ＣＴＸ ＶＯＩ）を使う。

【0067】

【表2】

【0068】

ＣＴ基盤ＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩをＦＢＢ及びＦＭＭ ＰＥＴに適用してｄｃＳＵＶＲを獲得し、ＭＲ基盤方法を使ってＣＴ基盤センチロイドの有効性を検証することができる。

【0069】

【数1】

【0070】

数式１は、センチロイド（ｄｉｒｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ＦＢＢ－ＦＭＭＣＬ、ｄｃＣＬ）計算に使われる。ここで、ＳＵＶＲ_ｉｎｄは、すべてのＹＣ－０とＡＤＤ－１００参加者の個別ＳＵＶＲ値を示し、ＳＵＶＲ_ＹＣ－０とＳＵＶＲ_{ＡＤＤ－１００}は、各グループの平均ＳＵＶＲ値を示す。

【0071】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、以前に生成されたＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩとの差値によって細部領域のセンチロイドを算出する（ステップＳ３４０）。細部領域ＶＯＩは、ＦＢＢとＦＭＭ ＰＥＴ及びＡＡＬ地図いずれでも高いアミロイド沈着を示す、生成されたＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩとの間に交差して定義される。ＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩと交差する全体下位領域が使われ、その領域は、７個の細部領域として、前頭葉皮質、側頭葉皮質、頭頂皮質、後頭部皮質、後帯状皮質、線条体皮質、および島皮質を含む。

【0072】

ＣＴ基盤及びＭＲ基盤方法についての該地域の細部領域ｄｃＳＵＶＲ値と細部領域ｄｃＣＬ値は、７個の細部領域についてのｄｃＣＬ変換方程式を使って計算される。７個の細部領域のセンチロイドを算出するための変換方程式は、細部領域のｄｃＳＵｖＲとｄｃＣＬから導出される。

【0073】

実施形態によって、ＰＥＴ－ＣＴ画像を用いるアルツハイマー病の診断装置は、ＭＲ細部領域によるセンチロイド算出方法を使ってＣＴ基盤方法を検証する。

【0074】

相関関係についての線形回帰は、ＦＢＢ及びＦＭＭ ＰＥＴについてのＣＴ基盤方法とＭＲ基盤方法との間で行われる。図４を参照すれば、ＣＴ基盤方法によって生成されたＦＢＢ－ＦＭＭグローバルＣＴＸ ＶＯＩの信頼性のために、ＭＲ基盤方法によるグローバルＣＴＸ ＶＯＩと、ＣＴ基盤方法によるグローバルＣＴＸ ＶＯＩを用いたｄｃＳＵＶＲｓとｄｃＣＬとの間に相関関係があるということが分かる。

【0075】

図５を参照すれば、全体的に細部領域のセンチロイドまで拡大して、我らの１次目標が、ＣＴ基盤細部領域のセンチロイドを算出する方法を立証することであったため、７個の細部領域についてのセンチロイドの相関関係分析が、ＣＴ基盤方法とＭＲ基盤方法との間で行われると解される。

【0076】

図６を参照すれば、ＣＴ画像を使ったＦＢＢについてのｄｃＳＵＶＲとｄｃＣＬとの間の線形式（Ｙ＝１７１．３３Ｘ－１６０．９３）及び、ＣＴ画像を使ったＦＭＭについてのｄｃＳＵＶＲとｄｃＣＬとの間の線形式（Ｙ＝１６８．２６Ｘ－１５４．００１）を確認することができる。

【0077】

前記ＣＴ画像を使ったＦＢＢ及びＦＭＭそれぞれのｄｃＳＵＶＲとｄｃＣＬとの間の線形式に基づいて、ｄｃＳＵＶＲからｄｃＣＬが計算される。

【0078】

図７を参照すれば、ＦＢＢ及びＦＭＭそれぞれについての標準センチロイド方法によるセンチロイド点数と、ｄｃＣＬ方法によるセンチロイド点数との比較結果（Ｘ軸：標準センチロイド方法、Ｙ軸：ｄｃＣＬ方法）を確認することができる。標準センチロイド方法では、細部領域を分けたものがないため、グローバルＣＴＸ ＶＯＩとしてのみ比較される。

【0079】

図８を参照すれば、７個の細部領域についてのＦＢＢが適用されたＳＵＶＲとセンチロイドとの線形関係が確認され、図９を参照すれば、７個の細部領域についてのＦＭＭが適用されたＳＵＶＲとセンチロイドとの線形関係が確認される。細部領域別のセンチロイドＶＯＩ ｍａｓｋを使って求めたｄｃＳＵＶＲがあれば、そのｄｃＳＵＶＲを入力として、細部領域別の線形式を通じて細部領域別のセンチロイド点数を計算することができる。

【0080】

一方、本発明の一実施形態によれば、前述した方法をコンピュータで実行させるためのプログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体を提供することができる。言い換えれば、前述した方法は、コンピュータで実行されるプログラムで作成可能であり、コンピュータ読み取り可能な媒体を用いて前記プログラムを動作させる汎用デジタルコンピュータで具現される。また、前述した方法で使われたデータの構造は、コンピュータ読み取り可能な媒体に多くの手段を通じて記録される。本発明の多様な方法を行うための実行可能なコンピュータプログラムやコードを記録する記録媒体は、搬送波や信号などの一時的な対象を含むと理解されてはならない。前記コンピュータ読み取り可能な媒体は、マグネチック記録媒体（例えば、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）、フロッピーディスク、ハードディスクなど）、光学的判読媒体（例えば、ＣＤ－ＲＯＭ、ＤＶＤなど）のような記録媒体を含む。

【0081】

以上、代表的な実施形態を通じて本発明を詳細に説明したが、当業者ならば、前述した実施形態において、本発明の範ちゅうを逸脱しない範囲内で多様な変形が可能であるということが理解できるであろう。よって、本発明の権利範囲は、説明した実施形態に限って定められてはならず、後述する特許請求の範囲だけではなく特許請求の範囲と均等な概念から導出されるあらゆる変更または変形された形態によって定められねばならない。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】