特許 7624525 カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物、その製造方法、除草組成物、及び用途

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2025-01-22

(45)【発行日】2025-01-30

(54)【発明の名称】カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物、その製造方法、除草組成物、及び用途

(51)【国際特許分類】

   C07D 239/54 20060101AFI20250123BHJP

   A01N 43/54 20060101ALI20250123BHJP

   A01P 13/00 20060101ALI20250123BHJP

   C07D 405/12 20060101ALI20250123BHJP

【ＦＩ】

C07D239/54 CSP

A01N43/54 F

A01P13/00

C07D405/12

【請求項の数】 10

(21)【出願番号】P 2023547574

(86)(22)【出願日】2022-02-05

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2024-02-20

(86)【国際出願番号】 CN2022075322

(87)【国際公開番号】W WO2022166938

(87)【国際公開日】2022-08-11

【審査請求日】2023-09-05

(31)【優先権主張番号】202110167827.1

(32)【優先日】2021-02-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(73)【特許権者】

【識別番号】523296508

【氏名又は名称】ジァンスー フラッグ ケミカル インダストリー カンパニー リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＪＩＡＮＧＳＵ ＦＬＡＧ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＹ ＣＯ．， ＬＴＤ．

【住所又は居所原語表記】Ｎｏ． ３０９ Ｃｈａｎｇｆｅｎｇ Ｒｉｖｅｒ Ｒｏａｄ， Ｎａｎｊｉｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｐａｒｋ Ｎａｎｊｉｎｇ， Ｊｉａｎｇｓｕ ２１００００ ＣＨＩＮＡ

(74)【代理人】

【識別番号】110001841

【氏名又は名称】弁理士法人ＡＴＥＮ

(72)【発明者】

【氏名】ジャン プー

(72)【発明者】

【氏名】ヤオ カイチョン

(72)【発明者】

【氏名】ウー ヤオジュン

(72)【発明者】

【氏名】シュイ ダン

(72)【発明者】

【氏名】チェン ピン

(72)【発明者】

【氏名】ブ ロン

(72)【発明者】

【氏名】バイ ツォンチァン

【審査官】水島 英一郎

(56)【参考文献】

【文献】特表平０４－５０２４７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】独国特許出願公開第１９７４１４１１（ＤＥ，Ａ１）

【文献】欧州特許出願公開第００８３１０９１（ＥＰ，Ａ１）

【文献】中国特許出願公開第１３２５６２４（ＣＮ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ ２３９／５４

Ａ０１Ｎ ４３／５４

Ａ０１Ｐ １３／００

Ｃ０７Ｄ ４０５／１２

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物であって、その構造は一般式（Ｉ）によって示され、

【化1】

式において、
R₁及びR₂は、それぞれ水素又はメチル基から選ばれ、または、R₁及びR₂と、結合している炭素と一緒に三員環を形成し、
R₃はC_1～3アルコキシC _1～3アルキル基、C_1～3ハロアルコキシC_1～3アルキル基、C_2～6アルケノキシC_1～3アルキル基、C_2～6ハロアルケノキシC_1～3アルキル基、C_2～6アルキノキシC_1～3アルキル基、C_2～6ハロアルキノキシC_1～3アルキル基、C_1～3アルキルS(O)_nC_1～3アルキル基、C_3～6酸素含有シクロアルキルC_1～3アルキル基、又はC_3～9酸素含有シクロアルキル基から選択され、
ｎ＝０、１、又は２であり、
R₁が水素から選択され、R₂がメチル基から選択されるとき、それに結合している炭素原子は、Ｒ配置若しくはＳ配置から選択されてもよく、又はその２つの混合物であり、混合物において、ＲとＳの比は、１：９９～９９：１である、ことを特徴とするカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物。

【請求項2】

カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物であって、
R₁及びR₂は、それぞれ水素又はメチル基から選ばれ、または、R₁及びR₂と、結合している炭素と一緒に三員環を形成し、
R₃はC_1～3アルコキシC _1～3アルキル基、C_1～3ハロアルコキシC_1～3アルキル基、C_2～6アルケノキシC_1～3アルキル基、C_2～6ハロアルケノキシC_1～3アルキル基、C_2～6アルキノキシC_1～3アルキル基、C_2～6ハロアルキノキシC_1～3アルキル基、C_3～6酸素含有シクロアルキルC_1～3アルキル基、又はC_3～9酸素含有シクロアルキル基から選択され、
R₁が水素から選択され、R₂がメチル基から選択されるとき、それに結合している炭素原子は、Ｒ配置若しくはＳ配置から選択されてもよく、又はその２つの混合物であり、混合物において、ＲとＳの比は、１：９９～９９：１である、ことを特徴とする請求項１に記載のカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物。

【請求項3】

カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物であって、
R₁及びR₂は、それぞれ水素又はメチル基から選ばれ、
R₃はC_1～3アルコキシC _1～3アルキル基、C_1～3ハロアルコキシC_1～3アルキル基、C_2～6アルケノキシC_1～3アルキル基、C_2～6ハロアルケノキシC_1～3アルキル基、C_2～6アルキノキシC_1～3アルキル基、C_2～6ハロアルキノキシC_1～3アルキル基、C_3～6酸素含有シクロアルキルC_1～3アルキル基、又はC_3～9酸素含有シクロアルキル基から選択され、
R₁が水素から選択され、R₂がメチル基から選択されるとき、それに結合している炭素原子は、Ｒ配置若しくはＳ配置から選択されてもよく、又はその２つの混合物であり、混合物において、ＲとＳの比は、１：９９～９９：１である、ことを特徴と請求項１に記載のカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物。

【請求項4】

カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物の製造方法あって、この方法は、溶媒が存在する条件下で、式（ＩＩ）によって示される酸化合物を、R ₃ -OHと接触反応させることを含む、

【化2】

（ここで、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及びR ₃ -OHにおいて、関連するR₁、R₂及びR₃の定義はいずれも請求項１における定義と同じである）ことを特徴とする請求項１～３のいずれか１項に記載のカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物の製造方法。

【請求項5】

前記反応の温度は、0～160℃であることを特徴とする請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記反応の時間は２～１５時間であることを特徴とする請求項４に記載の方法。

【請求項7】

前記反応の溶媒は、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４－ジオキサン、トルエン、オルトキシレン、メタキシレン、パラキシレン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、及びｎ－ノナンから選択される少なくとも１種であることを特徴とする請求項４に記載の方法。

【請求項8】

前記式（ＩＩ）によって示されるカルボン酸系化合物と、R ₃ -OHとの使用量のモル比は1:1～4である（ここで、R ₃ -OHの定義は請求項１における定義と同じである）ことを特徴とする請求項４に記載の方法。

【請求項9】

請求項１～３に記載のカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物の雑草防除に用いられる使用。

【請求項10】

請求項１～３に記載のカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物を活性成分とし、組成物における活性成分の重量％含有量は０．１－９９．９％であることを特徴とする組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、農薬除草剤領域に関し、具体的に、カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物、その製造方法、除草組成物、及び用途に関する。

【背景技術】

【0002】

除草剤による化学除草は、雑草防除において、最も経済的、効果的な手段である。しかし、単一品種又は単一作用方式の化学除草剤を長期、連続、高用量に使用すると、雑草の薬物耐性や抵抗変化といった問題が起こりやすい。新しい品種の農薬を開発することは、上記課題を解決するための重要な手段である。

【0003】

プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ(PPO，EC 1 .3 .3 .4)は、プロトポルフィリノーゲンIXからプロトポルフィリンIXへの酸化を触媒することができる。ＰＰＯは、クロロフィル及びヘムの同じ生合成工程における重要な酵素である。植物体内のＰＰＯを抑制することで、最終的に基質プロトポルフィリンIXが蓄積し、細胞質に漏出し、細胞質の脂質過酸化及び植物白化になり、植物が死亡する。過去数十年にわたって、ＰＰＯは、除草剤の重要な標的として広く研究されてきた。

【0004】

除草剤として、ウラシル系化合物についての研究は２０世紀６０年代に始まり、９０年代にピークに達した。近年、開発された品種は多くないが、いくつかの特許が公開され、例えば、CIBA-GEIGY社がUS5183492Aにおいて、以下の一般式の構造を開示した。

【化1】

【0005】

その後、Syngenta社が商品化の除草剤ブタフェナシル（Butafenacil、US5183492A）における化合物47）の開発に成功し、主にぶどう園を含む果樹園、綿畑、非農耕地に使用し、イネ科雑草、広葉雑草、カヤツリグサ類などを防除し、良好な雑草防除効果がみられる。

【化2】

【0006】

US5183492Aでは、以下のベンゾイルオキシプロピオン酸ＣＫ（明細書における化合物１） の製造について同時に開示した。

【化3】

【0007】

以上からわかるように、従来のウラシル系化合物除草剤の種類は比較的単一であり、選択の余地が少ない。市場には、良好な除草活性を有する新型ウラシル系除草剤を必要としている。

【発明の概要】

【0008】

本発明において、解決すべき技術的課題は、良好な除草活性を有する新型ウラシル系除草剤を提供することである。

【0009】

本発明において、上記の技術的課題を解決するための技術的解決手段は以下の通りである。

【0010】

カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物であって、その構造は一般式（Ｉ）によって示されている。

【化4】

【0011】

式において、
R₁及びR₂は、それぞれ水素又はメチル基から選ばれる。または、R₁及びR₂と、結合している炭素と一緒に三員環を形成する。
R₃はC₁～₃アルコキシ₁～₃アルキル基、C₁～₃ハロアルコキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆アルケノキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆ハロアルケノキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆アルキノキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆ハロアルキノキシC₁～₃アルキル基、C₁～₃アルキルS(O)_nC₁～₃アルキル基、C₃～₆酸素含有シクロアルキルC₁～₃アルキル基、又はC₃～₉酸素含有シクロアルキル基から選択される。
ｎ＝０、１、又は２である。
R₁が水素から選択され、R₂がメチル基から選択されるとき、それに結合している炭素原子は、Ｒ配置若しくはＳ配置から選択されてもよく、又はその２つの混合物である。

【0012】

本発明の好ましい化合物は、一般式(I)において、
R₁及びR₂は、それぞれ水素又はメチル基から選ばれる。または、R₁及びR₂と、結合している炭素と一緒に三員環を形成する。
R₃はC₁～₃アルコキシ₁～₃アルキル基、C₁～₃ハロアルコキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆アルケノキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆ハロアルケノキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆アルキノキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆ハロアルキノキシC₁～₃アルキル基、C₃～₆酸素含有シクロアルキルC₁～₃アルキル基、又はC₃～₉酸素含有シクロアルキル基から選択される。
R₁が水素から選択され、R₂がメチル基から選択されるとき、それに結合している炭素原子は、Ｒ配置若しくはＳ配置から選択されてもよく、又はその２つの混合物である。混合物において、ＲとＳの比は、１：９９～９９：１である。

【0013】

本発明のより好ましい化合物は、一般式(I)において、
R₁及びR₂は、それぞれ水素又はメチル基から選ばれる。
R₃はC₁～₃アルコキシ₁～₃アルキル基、C₁～₃ハロアルコキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆アルケノキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆ハロアルケノキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆アルキノキシC₁～₃アルキル基、C₂～₆ハロアルキノキシC₁～₃アルキル基、C₃～₆酸素含有シクロアルキルC₁～₃アルキル基、又はC₃～₉酸素含有シクロアルキル基から選択される。
R₁が水素から選択され、R₂がメチル基から選択されるとき、それに結合している炭素原子は、Ｒ配置若しくはＳ配置から選択されてもよく、又はその２つの混合物である。混合物において、ＲとＳの比は、１：９９～９９：１である。

【0014】

以上に示された一般式(I)の化合物の定義について、使用された用語の一般的な定義をまとめて以下のように示す。

【0015】

ハロゲン：フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素である。アルキル基：直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はｓｅｃ－ブチル基、及び異性体である。アルケニル基：直鎖又は分枝鎖アルケン系であり、例えば、ビニール基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、並びに、異なるブテニル基、ペンテニル基及びヘキセニル異性体である。アルケニル基は、さらに、例えば、１，２－プロパジエニル基及び２，４－ヘキサジエニルなどのポリエン系を含む。アルキニル基：例えば、エチニル基、プロピニル基並びに異なるブチニル、ペンチニル及びヘキシニル異性体などの直鎖又は分枝鎖アルキン類である。アルキニル基は、さらに、例えば、２，４－ヘキサジイニル基などのポリインを含む。アルコキシアルキル基：アルキル基－Ｏ－アルキル基－であり、例えばCH₃OCH₂-である。ハロアルコキシアルキル基：アルキル基－Ｏ－アルキル基－であり、これらのアルキル基における水素原子はハロゲン原子によって部分的又は全部置換されてもよい。例えば、ClCH₂OCH₂-である。アルケノキシアルキル基：アルケニル基－Ｏ－アルキル基－であり、例えばCH₂=CHCH₂OCH₂CH₂-である。ハロアルケノキシアルキル基：アルケニル基－Ｏ－アルキル基－であり、ここで、ＯとCH₂=CHとは直接結合しておらず、これらのアルケニル基における水素原子はハロゲン原子によって部分的又は全部置換されてもよい。例えばClCH=CHCH₂OCH₂CH₂-である。アルキノキシアルキル基：アルキニル基－Ｏ－アルキル基－であり、例えばCH≡CCH₂OCH₂CH₂-であり、ここで、ＯとCH≡Cとは直接結合していない。ハロアルキノキシアルキル基：アルキニル基－Ｏ－アルキル基－であり、これらのアルキニル基における水素原子はハロゲン原子によって置換されてもよい。例えば、ClC≡CCH₂OCH₂CH₂-である。アルカンS(O)_nアルキル基：アルキル基－S(O)_n－アルキル基であり、ｎ＝０、１、又は２である。例えば、CH₃SCH₂CH₂-、CH₃SOCH₂CH₂-、CH₃SO₂CH₂CH₂-である。酸素含有シクロアルキル基：置換又は非置換の環状酸素含有アルキル基、例えば、酸素含有シクロプロピル基である。置換基は、メチル基、ハロゲン、シアノ基などである。酸素含有シクロアルキルアルキル基：置換又は非置換の、環状酸素含有アルキル基を有するアルキル基、例えば、酸素含有シクロブチル基である。置換基は、メチル基、ハロゲン、シアノ基などである。

【0016】

本発明の化合物の一部は、表１に示される具体的な化合物で説明できる。ただし、本発明はこれらの化合物に限定されない。

【化5】

【0017】

［表１］

【0018】

本発明による第２の観点では、カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物の合成方法を提供する。その方法は、溶媒が存在する条件下で、式（ＩＩ）によって示される酸化合物を、異なる置換のアルコール、ハロゲン化又はスルホン酸エステル化合物と接触反応させることを含む。

【化6】

ここで、一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、関連するR₁、R₂及びR₃の定義はいずれも請求項１における定義と同じである。

【0019】

上記反応の温度は、0～160℃で、好ましくは20～120℃である。時間は、2～15時間で、好ましくは3～12時間である。

【0020】

上記反応の溶媒は、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４－ジオキサン、トルエン、オルトキシレン、メタキシレン、パラキシレン、ｎ－ヘプタン、ｎ－オクタン、及びｎ－ノナンから選択される少なくとも１種である。

【0021】

上記反応において、式（ＩＩ）によって示されるカルボン酸系化合物を、異なる置換のアルコール、ハロゲン化又はスルホン酸エステル化合物の使用量のモル比は1:1～4であり、好ましくは1:1.1～3である。

【0022】

本発明の一般式（Ｉ）の化合物の一部は、中間体１－８をさらにエステル化することによって直接得られる。

【化7】

【0023】

本発明の一般式（Ｉ）の化合物の一部は、中間体１－８をエステル化することによって、一般式（ＩＩ）のカルボン酸を直接得られ、または、対応するエステルを加水分解し、一般式（ＩＩ）のカルボン酸を得る。一般式（ＩＩ）のカルボン酸は、さらに、対応する塩化アシルに調製されてから、異なる置換のアルコールと接触反応させ、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の一部を得ることができる。一般式（ＩＩ）のカルボン酸は、脱水剤によって、異なる置換のアルコールと接触反応させ、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の一部を得ることもできる。一般式（ＩＩ）のカルボン酸は、ハロゲン化又はスルホン酸エステル化合物と接触反応させ、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の一部を得ることもできる。

【化8】

【0024】

反応は、適切な溶媒において行われる。適切な溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン又は酢酸エチルなどから選択されてもよい。反応は、アルカリの有無にかかわらず、行うことができる。アルカリの存在下で行う場合、反応速度を早めることができる。前記アルカリは、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム、又はナトリウムアミドなどのアルカリ金属水素化物、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、例えば、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、例えば、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ－メチルピロール、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機アルカリから選択されてもよい。脱水剤を使用する場合、例えば、１－エチル－ （３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボジイミドなどを脱水剤として使用できる。塩化アシルは、塩化チオニル、塩化オキサリルなどのアシル化試薬を用いて調製してもよい。反応温度は、－１０℃から、反応において選ばれる適切な溶媒の沸点温度までであってもよく、通常は、０～１００℃である。反応の時間は３０分間～２０時間であり、通常は１～１０時間である。

【0025】

R₃-X又はR₃-OHは、いずれも市販されている。Ｘは、脱離基であり、塩素、臭素、ヨウ素、又はスルホン酸エステルから選ばれる。

【0026】

本発明の前記方法は、前記原料に対する必要な前処理及び反応生成物に対する必要な後処理を含んでもよい。前処理と後処理の実施手段は、乾燥、洗浄、叩解、濾過、遠心分離、カラムクロマトグラフィー、再結晶などを含むが、これらに限定されない。本発明の実施例部分において、いくつかの具体的な処理手段が提供されているが、当業者は、これらを本発明に対する制限と理解すべきではない。

【0027】

明確な注釈がある場合以外は、反応式中の基の定義は前文と同じである。

【0028】

本発明による第３の観点では、カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物の除草剤としての用途を提供する。

【0029】

本発明による第４の観点では、一般式（Ｉ）の化合物を活性成分とし、組成物における活性成分の重量％含有量は０．１－９９．９％である除草組成物を提供する。

【0030】

本発明の化合物は、広範囲の経済的に重要な単子葉及び双子葉植物の一年生有害植物に対して、優れた殺滅活性を有し、複数種の雑草を効果的に制御することができ、低用量で良好な結果を得ることができ、除草剤として使用することができる。したがって、本発明は、雑草制御に用いられる一般式（Ｉ）の化合物の用途をさらに含む。

【0031】

したがって、本発明は、望ましくない植物を防除する、又は植物の成長を調節するための方法に関し、１種又は複数種の本発明の化合物を、植物（例えば、単子葉若しくは双子葉雑草、又は望ましくない作物植物などの有害植物）、種子（例えば、穀粒、種子、又は、塊茎若しくは芽を有する若苗部分などの無性生殖の繁殖体）、又は植物が成長している領域（例えば、栽培領域）に施す。本発明の化合物は、植え付ける前（適切であれば、土壌に導入することによるものであり）、苗の前又は苗の後に使用することができる。以下に言及される、本発明の化合物が防除する各代表的な単子葉又は双子葉雑草植物群の例は、本発明を説明するためのものであり、決して本発明を限定するものではない。

【0032】

単子葉有害植物属は、エギロプス属(Aegilops)、カモジグサ属(Agropyron)、ヌカボ属(Agrostis)、スズメノテッポウ属(Alopecurus)、Apera、カラスムギ属(Avena)、ビロードキビ属(Brachiaria)、スズメノチャヒキ属(Bromus)、クリノイガ属(Cenchrus)、ツユクサ属(Commelina)、ギョウギシバ属(Cynodon)、カヤツリグサ属(Cyperus)、タツノツメガヤ属(Dactyloctenium)、メヒシバ属(Digitaria)、イヌビエ(Echinochloa)、ハリイ属(Eleocharis)、オヒシバ(Eleusine)、スズメガヤ属(Eragrostis)、ナルコビエ属(Eriochloa)、ウシノケグサ属(Festuca)、テンツキ属(Fimbristylis)、アメリカコナギ属(Heteranthera)、チガヤ属(Imperata)、カモノハシ属(Ischaemum)、アゼガヤ属(Leptochloa)、ドクムギ属(Lolium)、ミズアオイ属(Monochoria)、キビ属(Panicum)、スズメノヒエ属(Paspalum)、クサヨシ属(Phalaris)、アワガエリ属(Phleum)、イチゴツナギ属(Poa)、ツノアイアシ属(Rottboellia)、オモダカ属(Sagittaria)、ホタルイ属(Scirpus)、セタリア属(Setaria)、モロコシ属(Sorghum)がある。

【0033】

双子葉有害植物属は、アブチロン属(Abutilon)、ヒユ属(Amaranthus)、ブタクサ(Ambrosia)、Anoda、アンテミス属(Anthemis)、Aphanes、ヨモギ属(Artemisia)、ハマアカザ属(Atriplex)、ベリス属(Bellis)、センダングサ属(Bidens)、ナズナ属(Capsella)、ヒレアザミ属(Carduus)、カッシア属(Cassia)、ヤグルマギク属(Centaurea)、アカザ属(Chenopodium)、アザミ属(Cirsium)、セイヨウヒルガオ属(Convolvulus)、チョウセンアサガオ属(Datura)、ヌスビトハギ属(Desmodur)、イヌスイバ属属(Emex)、エリシマム属(Erysimum)、トウダイグサ属(Euphorbia)、チシマオドリコソウ属(Galeopsis)、コゴメギク属(Galinsoga)、ヤエムグラ属(Galium)、フヨウ属(Hibiscus)、サツマイモ属(Ipomoea)、バッシア属(Kochia)、オドリコソウ属(Lamium)、マメグンバイナズナ属(Lepidium)、アゼナ属(Lindernia)、シカギク属(Matricaria)、ミント属(Mentha)、ヤマアイ属(Mercurialis)、Mullugo、ワスレナグサ属(Japanese)、ケシ属(Papaver)、アサガオ属(Pharbitis)、オオバコ属(Plantago)、タデ属(Polygonum)、スベリヒユ属(Portulaca)、キンポウゲ属(Ranunculus)、ダイコン属(Raphanus)、イヌガラシ属(Rorippa)、キカシグサ属(Rotala)、スイバ属(Rumex)、オカヒジキ属(Salsola)、キオン属(Senecio)、セスバニア属(Sesbania)、シダ属(Sida)、シロガラシ属(Sinapis)、ナス属(Solanum)、ノゲシ属(Sonchus)、ナガボノウルシ属(Sphenoclea)、ハコベ属(Stellaria)、タンポポ属(Taraxacum)、グンバイナズナ属(Thlaspi)、シャジクソウ属(Trifolium)、イラクサ属(Urtica)、クワガタソウ属(Veronica)、スミレ属(Viola)、オナモミ属(Xanthium)がある。

【0034】

苗の前に本発明の化合物を土壌に施用するとき、有害植物の種子の成長は処理後に停止する。有害植物は、施用時点の成長期にとどまり、または、一定期間後に死亡する。これにより、非常に早い時点において、作物植物に有害な雑草による競争を持続的に排除することができる。

【0035】

苗の後に本発明の化合物を緑色植物部位に施用するとき、成長は処理後に停止する。有害植物は、施用時点の成長期にとどまり、または、一定期間後に死亡する。これにより、非常に早い時点において、作物植物に有害な雑草による競争を持続的に排除することができる。

【0036】

したがって、本発明の技術的解決手段は、一般式（Ｉ）の化合物を雑草制御に用いられる用途が含まれる。

【0037】

また、本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、植物の乾燥及び／又は落葉にも適用する。

【0038】

前述したように、本発明では、活性成分と補助剤からなる農薬除草剤が提供される。前記活性成分は、前述したカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物の少なくとも１種を含む。

【0039】

好ましくは、前記農薬除草剤における前記活性成分の含有量は0.1-99.9重量％である。

【0040】

本発明では、前記除草剤に含まれる補助剤の具体的な種類について、特別に制限せず、例えば、除草剤分野においてよく使われる各種の表面活性剤、溶媒などであってもよい。

【0041】

例えば、本発明に記載のカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物は、後の使用のために、溶媒で溶解し、及び希釈することができる。溶媒で溶解し、及び希釈した後の濃度は、好ましくは0.05～0.4 g/Lである。前記カルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物を溶解する溶媒は、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの少なくとも１種を含んでもよく、前記希釈用の試薬は、常用の添加剤を含む水などであってもよい。好ましくは、前記ウラシル系化合物が溶解されている溶液に、本分野内の除草剤における常用の添加剤を添加してもよい。添加剤は、例えば、表面活性剤、乳化剤などの１種又は複数種である。

【0042】

本発明に記載のカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物の防除効果を強化し、その使用範囲を広げるために、本発明のカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物は単独で使用してもよく、または他の常用の除草剤（例えば、アトラジン、フェントラザミド、ブロモキシニル、ペントキサゾン、メソトリオンなど）と配合して使用してもよい。そして、配合して使用する際の比率について、特に限定することなく、配合後の防除効果が強化され、使用範囲が広くなり、安全性が向上すれば、本分野において通常使われる比率を踏まえて選択することができる。

【0043】

本発明において、化合物の名称と構造式との間に矛盾がある場合、構造式に準ずる。構造式に明らかな誤りがあるものを除く。

【0044】

本発明によって提供されるカルボン酸エステルフラグメントを含むウラシル系化合物は従来の技術に比べて、より優れた除草活性を有している。

【発明を実施するための形態】

【0045】

以下では、実施例に併せて本発明を説明するが、本発明を制限するものではない。本分野において、当業者が本発明に対し行う簡単な置換え又は改善はいずれも本発明の保護範囲に属する。

【0046】

＜実施例１＞ 中間体１－８の製造
ステップ 1：中間体１－１の製造

【化9】

２０ｇの２－クロロ－４－フルオロ安息香酸、１００ｇのエタノールを、５００ｍＬの四口フラスコに入れ、撹拌し、温度が０℃になるまで降温させた。１７．７３ｇの塩化チオニルをゆっくり滴下し、全過程を０℃以下に維持した。塩化チオニルの滴下が完了した後、７５℃になるまで昇温させ、還流撹拌し、一晩反応させ、反応液を遠心脱水して、２３．０１ｇの中間体１－１を得た。

【0047】

ステップ 2：中間体１－２の製造

【化10】

67.46 gの中間体１－１、337.3 gの１，２－ジクロロエタンを、１Ｌの四口フラスコに入れ、温度が０℃になるまで降温させた。42.09 gの発煙硝酸（90%）及び60.12 gの硫酸（98%）をゆっくり滴下した。滴下が完了した後、室温になるまでゆっくり昇温させた。反応が完了するまで撹拌し、反応液を分液漏斗に移し、成層するまで静置した。有機相を取り出し、無機相を１，２－ジクロロエタンで抽出し、有機相における酸を水相のｐＨ値が約7.0になるまで氷水で溶出し、溶媒を遠心脱水して、89.81 gの粗製品を得た。５倍の質量のｎ－ヘキサンを入れ、再結晶し、濾過した。濾過ケーキを乾燥させ、42.45 gの中間体1-2を得た。

【0048】

ステップ3：中間体１－３の製造

【化11】

60.84 gの中間体１－２、4.87 gのPt/C（5%）、300 mLのエタノールを１Ｌのオートクレーブに入れた。水素ガスの圧力を2MPa、温度を45℃に制御し、１１時間反応させた後、濾過しPt/Cを除去してから、濾液を遠心脱水し、52.48 gの中間体1-3の粗製品を得た。

【0049】

ステップ 4：中間体１－４の製造

【化12】

52.48 gの中間体1-3の粗製品、24.78 gのピリジン、262.4 gのジクロロメタンを500 mLの四口フラスコに入れ、室温で撹拌し、５分後に、34.02 gのクロロギ酸エチルをはかり、68.04 gのジクロロメタンで希釈した後、ゆっくり滴下した。１時間で滴下が完了した。５時間反応させ、pH値が弱酸性を呈するように調節し、水を入れ、ジクロロメタンで抽出し、有機相を遠心脱水し、69.62 gの中間体１－４の粗製品を得た。

【0050】

ステップ5：中間体１－５の製造

【化13】

12.98 gのナトリウムエトキシドを38 gのＤＭＦに溶解させ、撹拌し、氷浴によって5℃まで降温させた。氷浴しながら、３－アミノ－４，４，４－トリフルオロクロトン酸エチル(27.95 g)のＤＭＦ(28 g)溶液を滴下した。滴下が完了し、36.84gの中間体１－４のＤＭＦ溶液を滴下した後、100℃まで昇温させ、５時間を撹拌した。反応が完了した後、pH値が酸性になるように調節し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を遠心脱水し、50 gの粗製品を得た。カラムクロマトグラフィーによって精製し、19.05 gの中間体１－５を得た。

【0051】

ステップ6：中間体１－６の製造

【化14】

19.05 gの中間体１－５、8.287 gの無水炭酸カリウムを一口フラスコに入れ、60 gのＴＨＦで溶解し、7.566 gの硫酸ジメチルを入れ、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、ＴＨＦを遠心脱水し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、有機相を遠心脱水し、19.62 g中間体１－６の粗製品を得た。

【0052】

ステップ7：中間体１－７の製造

【化15】

室温において、19.62 gの中間体１－６を150 mLの氷酢酸に溶解させ、同じ体積の36%の塩酸を入れ、８時間還流反応させた。反応が完了した後、減圧蒸留で余分な溶剤を除去し、残留物に水を入れ、固体が析出され、撹拌し、濾過し、濾過ケーキを水で３回で溶出し、60℃で乾燥させ、12.73 gの中間体１－７の粗製品を得た。

【0053】

ステップ8：中間体１－８の製造

【化16】

6.8 gの中間体１－７、35 gの１，２－ジクロロエタン、１滴のDMF、3.316 gの塩化チオニルを100mlの一口フラスコに入れ、３時間還流反応させた。反応が完了した後、余分な塩化チオニル及び溶媒を遠心脱水し、6.22 gの中間体１－８の粗製品を得た。

【0054】

実施例２：化合物３の製造
ステップ1：中間体３－１の製造

【化17】

実施例１における中間体１－８（1 g）、320 mgのグリコール酸メチルを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、394 mgのトリエチルアミンを滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、1.02 gの中間体３－１を得た。

【0055】

ステップ2：中間体３－２の製造

【化18】

1.02 gの中間体３－１、6.12 gの塩酸(36%)、6.12 gの酢酸を反応フラスコに入れ、４０分間還流し、反応液を遠心脱水し、1.01 gの中間体３－２を得た。

【0056】

ステップ3：中間体３－３の製造

【化19】

1.01 gの中間体３－２、340 mgの塩化チオニル、２滴のDMF、5.5 gのジクロロエタンを反応フラスコに入れ、３時間還流反応させた。反応液を遠心脱水し、1.02 gの中間体３－３を得た。

【0057】

ステップ4：化合物３の製造

【化20】

103.29 mgの２－メトキシエタノール、228.95 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、ステップ３で製造された中間体３－３（0.50 g）の3 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、165 mgの化合物３を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.30 - 4.23 (m, 2H), 3.59 - 3.52 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.26 (s, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =483.05, Found =482.61.

【0058】

実施例３：化合物１０の製造
ステップ1：化合物１０の製造

【化21】

99.83 mgの２－（アリルオキシ）エタノール、123.60 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例２における中間体３－３（0.40 g）の2.5 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、260 mgの淡黄色油状物である化合物１０を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.93 - 5.72 (m, 1H), 5.24 (dq, J = 17.4, 1.8 Hz, 1H), 5.13 (dt, J = 10.1, 1.6 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.27 (dd, J = 5.6, 3.6 Hz, 2H), 3.96 (dt, J = 5.4, 1.6 Hz, 2H), 3.67 - 3.55 (m, 2H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =509.07, Found =508.62.

【0059】

実施例４：化合物２８の製造
ステップ1：化合物２８の製造

【化22】

95.70 mgの２－（プロパルギルオキシ）エタノール、148.82 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例２における中間体３－３（0.50 g）の3 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、110 mgの淡黄色油状物である化合物２８を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.15 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.27 (dd, J = 5.7, 3.4 Hz, 2H), 4.16 (d, e = 2.4 Hz, 2H), 3.75 - 3.63 (m, 2H), 3.43 (d, J = 11.5 Hz, 4H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =507.05, Found =506.83.

【0060】

実施例５：中間体５４－３の製造
ステップ1：中間体５４－１の製造

【化23】

20 gの実施例１における中間体１ー８、4.86 gのＤ－乳酸メチル、100 g のジクロロメタンを反応フラスコに入れ、窒素ガスを吹き込み、室温で撹拌した。６０分間以内で、5.9 gのトリエチルアミンを滴下し、滴下が完了したら、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、16 gの中間体５４－１を得た。

【0061】

ステップ2：中間体５４－２の製造

【化24】

15 gの中間体５４－１、90 gの塩酸(36%)、90 gの酢酸を反応フラスコに入れ、60℃で４０分間撹拌し、反応が完了した。溶媒を遠心脱水し、14 gの中間体５４－２を得た。

【0062】

ステップ3：中間体５４－３の製造

【化25】

5.0 gの中間体５４－２、1.63 gの塩化チオニル、25gの１，２－ジクロロエタン、2滴のDMFを反応フラスコに入れ、９０℃で還流撹拌した。１時間で反応が完了した。溶媒を遠心脱水し、5.1gの中間体５４－３を得た。

【0063】

実施例６：化合物５４の製造

【化26】

0.6gの実施例５における中間体５４－３、0.120 gの２－メトキシエタノール、10 gのジクロロメタン、0.2 gのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、窒素ガスを吹き込み、室温で１時間を撹拌し、反応が完了した。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、0.350 gの化合物５４を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (dd, J = 7.7, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.36 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.60 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 1.62 (d, J = 7.1 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =497.07, Found =497.16.

【0064】

実施例７：化合物６１の製造
ステップ1：化合物６１の製造

【化27】

290mgの２－（アリルオキシ）エタノール、330mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例５における中間体５４－３（1.0g）の10 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で１時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、800 mgの化合物６１を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.84 (ddtd, J = 16.9, 10.6, 5.3, 1.1 Hz, 1H), 5.31 (qt, J = 6.5, 3.3 Hz, 1H), 5.26 5.20 (m, 1H), 5.12 (dq, J = 10.4, 1.6 Hz, 1H), 4.34 4.20 (m, 2H), 3.95 (dt, J = 5.3, 1.5 Hz, 2H), 3.60 (ddd, J = 6.0, 4.2, 1.4 Hz, 2H), 3.45 3.40 (m, 3H), 1.53 (d, J = 7.0 Hz, 3H).LCMS (ESI) [M + H]⁺ =523.08, Found =522.96.

【0065】

実施例８：化合物７９の製造
ステップ1：化合物７９の製造

【化28】

１ｇの実施例５に記載された中間体54-3を5mLの１，２－ジクロロエタンに溶解させ、プロピノールエトキシレート（220mg)の１，２－ジクロロエタン溶液を滴下し、20℃で１０分間撹拌してから、330 mgのトリエチルアミンを滴下した。LCMSによって原料が完全に反応したことを検出し、20mLの塩酸（1N）を入れ、洗浄し、分液した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィーによって精製し、200mgの無色油状液体である化合物７９を得た。¹H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (dd, J = 7.7, 2.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 5.36 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.17 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 2H), 3.76 (dt, J = 6.9, 3.0 Hz, 2H), 3.59 - 3.55 (m, 3H), 1.62 (dd, J = 7.1, 1.0 Hz, 3H), 1.33 - 1.23 (m, 2H). .LCMS (ESI) [M + H]⁺ =521.07, Found =521.21.

【0066】

実施例９：化合物８８の製造
ステップ1：化合物８８の製造

【化29】

145.14 mgの２－（メチルチオ）エタノール、199.21 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例５における中間体５４－３（0.60 g）の3 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、545 mgの無色油状物である化合物８８を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.32 (dd, J = 7.0, 2.0 Hz, 1H), 4.39 - 4.21 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.83 - 2.66 (m, 2H), 2.11 - 2.07 (m, 3H), 1.55 (d, J = 7.0 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =512.04, Found =512.54.

【0067】

実施例１０：化合物９２の製造
ステップ1：化合物９２の製造

【化30】

250.0 mgの化合物８８、10 mLのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、84.11 mgのm-クロロ過安息香酸を入れた。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、177 mgの無色油状物である化合物９２を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.45 - 5.35 (m, 1H), 4.66 - 4.42 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.29 - 3.02 (m, 2H), 2.73 - 2.62 (m, 3H), 1.61 (d, J = 7.0 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =529.04, Found =528.65.

【0068】

実施例１１：化合物９３の製造
ステップ1：化合物９３の製造

【化31】

97.77 mgの２－メチルスルホニルエタノール、99.61 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例５における中間体５４－３（0.30 g）の2 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、192 mgの化合物９３を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.16 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.44 - 5.28 (m, 1H), 4.57 - 4.41 (m, 2H), 3.55 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 1.54 (d, J = 7.0 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =545.03, Found =544.58

【0069】

実施例１２：化合物９６の製造

【化32】

25 mLの一口フラスコに、0.5 gの実施例５における中間体５４－３、5 mLのジクロロメタン、97.2 mgの(S)－グリシドール、0.17 gのトリエチルアミンを入れ、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、5 mLの水を入れ、撹拌し、分液し、有機相を得て、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留で溶剤を除去した。カラムクロマトグラフィーによって精製し、215 mgの化合物９６を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 5.37 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 12.2, 3.0 Hz, 1H), 4.07 - 3.94 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.22 (tt, J = 9.8, 4.9 Hz, 1H), 2.84 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 4.7, 2.6 Hz, 1H), 1.62 (t, J = 9.2 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =495.05, Found =495.05.

【0070】

実施例１３：化合物９７の製造

【化33】

25 mLの一口フラスコに、0.5 gの実施例５における中間体５４－３、5 mLのジクロロメタン、97.2 mgの(R)－グリシドール、0.17 gのトリエチルアミンを入れ、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、5 mLの水を入れ、撹拌し、分液し、有機相を得て、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留で溶剤を除去した。カラムクロマトグラフィーによって精製し、330 mgの化合物９７を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.37 (qd, J = 7.1, 2.2 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 12.2, 2.2 Hz, 1H), 4.13 - 3.98 (m, 1H), 3.57 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 3.20 (tt, J = 5.7, 2.8 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 2.67 (dt, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H), 1.63 (d, J = 7.1 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =495.05, Found =495.30.

【0071】

実施例１４：中間体１０５－３の製造
ステップ1：中間体１０５－１の製造

【化34】

324.4 mgのＬ－乳酸メチルを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例１における中間体１－８（1 g）を滴下してから、394 mgのトリエチルアミンを滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、923 mgの中間体１０５－１を得た。

【0072】

ステップ2：中間体１０５－２の製造

【化35】

923 mgの中間体１０５－１、6.46 gの塩酸(36%)、6.46 gの酢酸を反応フラスコに入れ、４０分間還流し、反応液を遠心脱水し、900 gの中間体１０５－２を得た。

【0073】

ステップ3：中間体１０５－３の製造

【化36】

900 mgの中間体１０５－２、366.49 mgの塩化チオニル、２滴のDMF、4.5gの1,2-ジクロロエタンを反応フラスコに入れ、３時間還流反応させた。反応液を遠心脱水し、800 mgの中間体１０５－３を得た。

【0074】

実施例１５：化合物１０５の製造

【化37】

0.6gの実施例１４における中間体１０５－３、0.120 gの２－メトキシエタノール、10 gのジクロロメタン、0.2 gのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、窒素ガスを吹き込み、室温で１時間を撹拌し、反応が完了した。カラムクロマトグラフィーによって精製し、0.40 gの化合物１０５を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (dd, J = 7.7, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.36 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.60 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 1.62 (d, J = 7.0 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =497.07, Found =497.34.

【0075】

実施例１６：化合物１１２の製造

【化38】

実施例１４における中間体１０５－３（1g）をはかり、25 mlの一口フラスコに入れ、10 mLのジクロロメタン、268 mgの２－アリルオキシエタノール、及び330 mgのトリエチルアミンを入れ、室温で撹拌し、反応させた。１５時間後、LCMSによって、反応が完了したことを検出した。5 mLの水を入れ、撹拌し、分液し、有機相を得た。有機相を乾燥させ、減圧蒸留で余分な溶剤を除去した。カラムクロマトグラフィーによって精製し（PE:EA=4:1）、768 mgの無色油状液体である化合物１１２を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (dd, J = 7.7, 1.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.87 (ddd, J = 22.7, 10.7, 5.6 Hz, 1H), 5.35 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.27 (dd, J = 17.2, 1.5 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.43 - 4.24 (m, 2H), 4.00 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 1.62 (d, J = 7.1 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =523.08, Found =523.10

【0076】

実施例１７：化合物１３０の製造

【化39】

１ｇの実施例１４における中間体１０５－３、5 mLの１，２－ジクロロエタン、プロピノールエトキシレート（220mg）の１，２－ジクロロエタン溶液を２０℃で１０分間撹拌してから、330 mgのトリエチルアミンを滴下した。LCMSによって原料が完全に反応したことを検出し、20mLの塩酸（1N）を入れ、洗浄し、分液した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロマトグラフィーによって精製し、230mgの無色油状液体である化合物１３０を得た。 ¹H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (dd, J = 7.7, 2.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 5.36 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.17 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 2H), 3.76 (dt, J = 6.9, 3.0 Hz, 2H), 3.59 - 3.55 (m, 3H), 1.62 (dd, J = 7.1, 1.0 Hz, 3H), 1.33 - 1.23 (m, 2H). .LCMS (ESI) [M + H]⁺ =521.07, Found =521.12.

【0077】

実施例１８：化合物１３９の製造
ステップ1：化合物１３９の製造

【化40】

145.14 mgの２－（メチルチオ）エタノール、199.21 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例１４における中間体１０５－３（0.60 g）の3 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、419 mgの無色油状物である化合物１３９を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.32 (dd, J = 7.0, 2.0 Hz, 1H), 4.39 - 4.21 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.83 - 2.66 (m, 2H), 2.11 - 2.07 (m, 3H), 1.55 (d, J = 7.0 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =512.04, Found =512.54.

【0078】

実施例１９：化合物１４３の製造
ステップ1：化合物１４３の製造

【化41】

250.0 mgの実施例１８における化合物１３９、10 mLのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、84.11 mgのm-クロロ過安息香酸をいれた。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、170 mgの無色油状物である化合物１４３を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.21 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 5.41 (qt, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 4.70 - 4.43 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.27 - 3.00 (m, 2H), 2.65 (d, J = 2.6 Hz, 3H), 1.61 (d, J = 7.0 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =529.04, Found =528.65.

【0079】

実施例２０：化合物１４４の製造
ステップ1：化合物１４４の製造

【化42】

97.77 mgの２－メチルスルホニルエタノール、99.61 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例１４における中間体１０５－３（0.30 g）の2 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、166 mgの化合物１４４を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.16 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.43 - 5.32 (m, 1H), 4.57 - 4.41 (m, 2H), 3.55 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 1.54 (d, J = 7.2 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =545.03, Found =544.58.

【0080】

実施例２１：化合物１４７の製造

【化43】

25 mLの一口フラスコに、0.5 gの実施例１４における中間体１０５－３、5 mLのジクロロメタン、97.2 mg(S)－グリシドール、0.17 gのトリエチルアミンを入れ、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、5 mLの水を入れ、撹拌し、分液し、有機相を得て、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留で溶剤を除去した。カラムクロマトグラフィーによって精製し、215 mgの化合物１４７を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 5.37 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 12.2, 3.0 Hz, 1H), 4.07 - 3.94 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.22 (tt, J = 9.8, 4.9 Hz, 1H), 2.84 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 4.7, 2.6 Hz, 1H), 1.62 (t, J = 9.2 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =495.05, Found =495.12.

【0081】

実施例２２：化合物１４８の製造

【化44】

25 mLの一口フラスコに、0.5 gの実施例１４における中間体１０５－３、5 mLのジクロロメタン、97.2 mgの(R)－グリシドール、0.17 gのトリエチルアミンを入れ、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、5 mLの水を入れ、撹拌し、分液し、有機相を得て、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留で溶剤を除去した。カラムクロマトグラフィーによって精製し、240 mgの化合物１４８を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.37 (dd, J = 7.1, 2.1 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 12.2, 2.3 Hz, 1H), 4.07 (ddd, J = 12.2, 5.9, 2.0 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.20 (tt, J = 5.8, 2.8 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 2.72 - 2.62 (m, 1H), 1.63 (d, J = 7.1 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =495.05, Found =495.06.

【0082】

実施例２３：中間体１５６－３の製造
ステップ1：中間体１５６－１の製造

【化45】

20.0 gの実施例１における中間体１ー８、4.86 gの乳酸メチル、100 gのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、窒素ガスを吹き込み、室温で撹拌した。６０分間以内で、5.9 gのトリエチルアミンを滴下し、滴下が完了したら、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、15.8 gの中間体１５６－１を得た。

【0083】

ステップ2：中間体１５６－２の製造

【化46】

15 gの中間体２２－１、90 gの塩酸(36%)、90 gの酢酸を反応フラスコに入れ、60℃で４０分間撹拌し、反応が完了した。溶媒を遠心脱水し、13.7gの中間体１５６－２を得た。

【0084】

ステップ3：中間体１５６－３の製造

【化47】

900 mgの中間体１５６－２、366.49 mgの塩化チオニル、２滴のDMF、4.5gの1,2-ジクロロエタンを反応フラスコに入れ、３時間還流反応させた。反応液を遠心脱水し、820 mgの中間体１５６－３を得た。

【0085】

実施例２４：化合物１５６の製造

【化48】

0.6gの実施例２３における中間体１５６－３、0.120 gの２－メトキシエタノール、10 gのジクロロメタン、0.2 gのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、窒素ガスを吹き込み、室温で１時間を撹拌し、反応が完了した。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、0.395 gの化合物１５６を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (dd, J = 7.7, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.36 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.60 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.36 (s,, 3H), 1.62 (d, J = 7.0 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =497.07, Found =497.30.

【0086】

実施例２５：化合物１６３の製造

【化49】

実施例７、実施例１６の方法を参照し、実施例２３における中間体１５６－３と２－（アリルオキシ）エタノールとを利用し、化合物１６３を製造した。

【0087】

実施例２６：化合物１８１の製造

【化50】

実施例８、実施例１７の方法を参照し、実施例２３における中間体１５６－３とプロピノールエトキシレートとを利用し、化合物１８１を製造した。¹H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (dd, J = 7.7, 2.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 5.36 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.17 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 2H), 3.76 (dt, J = 6.9, 3.0 Hz, 2H), 3.59 - 3.55 (m, 3H), 1.62 (dd, J = 7.1, 1.0 Hz, 3H), 1.33 - 1.23 (m, 2H). .LCMS (ESI) [M + H]⁺ =521.07, Found =521.11.

【0088】

実施例２７：化合物１９０の製造
ステップ1：化合物１９０の製造

【化51】

145.14 mgの２－（メチルチオ）エタノール、199.21 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例２３における中間体１５６－３（0.60 g）の3 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、409 mgの無色油状物である化合物１９０を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.32 (dd, J = 7.0, 2.0 Hz, 1H), 4.39 - 4.21 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.83 - 2.66 (m, 2H), 2.11 - 2.07 (m, 3H), 1.55 (d, J = 7.0 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =512.04, Found =512.54.

【0089】

実施例２８：化合物１９４の製造
ステップ1：化合物１９４の製造

【化52】

250.0 mgの化合物１９０、10 mLのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、84.11 mgのm-クロロ過安息香酸を入れた。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、166 mgの無色油状物である化合物１９４を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.21 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 5.41 (qt, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 4.70 - 4.43 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.27 - 3.00 (m, 2H), 2.65 (d, J = 2.6 Hz, 3H), 1.61 (d, J = 7.0 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =529.04, Found =528.65.

【0090】

実施例２９：化合物１９５の製造
ステップ1：化合物１９５の製造

【化53】

97.77 mgの２－メチルスルホニルエタノール、99.61 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例２３における中間体１５６－３（0.30 g）の2 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、168 mgの化合物１９５を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.16 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.43 - 5.32 (m, 1H), 4.57 - 4.41 (m, 2H), 3.55 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 1.54 (d, J = 7.2 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =545.03, Found =544.58.

【0091】

実施例３０：化合物１９８の製造

【化54】

実施例１２、実施例２１の方法を参照し、実施例２３における中間体１５６－３と(S)－グリシドールとを利用し、化合物１９８を製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 5.37 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 12.2, 3.0 Hz, 1H), 4.07 - 3.94 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.22 (tt, J = 9.8, 4.9 Hz, 1H), 2.84 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 4.7, 2.6 Hz, 1H), 1.62 (t, J = 9.2 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =495.05, Found =495.04.

【0092】

実施例３１：化合物１９９の製造

【化55】

実施例１３、実施例２２の方法を参照し、実施例２３における中間体１５６－３と(R)－グリシドールとを利用し、化合物１９９を製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.37 (qd, J = 7.1, 2.2 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 12.2, 2.2 Hz, 1H), 4.13 - 3.98 (m, 1H), 3.57 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 3.20 (tt, J = 5.7, 2.8 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 2.67 (dt, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H), 1.63 (d, J = 7.1 Hz, 3H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =495.05, Found =495.20.

【0093】

実施例３２：化合物２０７の製造
ステップ1：中間体２０７－１の製造

【化56】

2.36 gの２－ヒドロキシイソ酪酸メチル、1.91 gのDMAP、50gのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、窒素ガスを吹き込み、室温で撹拌した。２０分間以内で、5 gの実施例１における中間体１－８を滴下し、滴下が完了したら、室温で１時間撹拌した。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、3.57 gの中間体２０７－１を得た。

【0094】

ステップ2：中間体２０７－２の製造

【化57】

3.57 gの中間体２０７－１、20 gの塩酸(36%)、20 gの酢酸を反応フラスコに入れ、120℃で２時間撹拌し、反応が完了した。反応液を100mlの氷水に入れ、EA抽出し、有機相を遠心脱水し、2.78 gの中間体２０７－２を得た。

【0095】

ステップ3：化合物２０７－３の製造

【化58】

2.78 gの中間体２０７－２、1.1 gの塩化チオニル、30gの１，２－ジクロロエタン、2滴のDMFを反応フラスコに入れ、９０℃で還流撹拌した。１時間で反応が完了した。溶媒を遠心脱水し、3.2gの中間体２０７－３を得た。

【0096】

ステップ4：化合物２０７の製造

【化59】

103.29 mgの２－メトキシエタノール、228.95 mgのトリエチルアミンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、ステップ5で製造された中間体３－３（0.50 g）の3 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で２時間反応させた。有機相を乾燥させ、減圧蒸留で余分な溶剤を除去した。カラムクロマトグラフィーによって精製し、120mgの白色固体である化合物２０７を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.86 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.50 - 4.18 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 1.69 (s, 6H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ = 511.08, Found =511.12.

【0097】

実施例３３：化合物２１４の製造
ステップ1：化合物２１４の製造

【化60】

1.04 gの２－（アリルオキシ）エタノール、1.24 gのDMAP、30gのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例３２における中間体２０７－３（3.2g）の20 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で１時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、600 mgの化合物２１４を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.90 - 5.73 (m, 1H), 5.25 - 5.08 (m, 2H), 4.27 - 4.19 (m, 2H), 3.91 (dt, J = 5.3, 1.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.55 (m, 2H), 3.42 (d, J = 1.3 Hz, 3H), 1.63 (s, 6H).LCMS (ESI) [M + H]⁺ =537.10, Found =536.98.

【0098】

実施例３４：化合物２４９の製造

【化61】

0.71 gの(S)－グリシドール、0.5 gのDMAP、2 gのトリエチルアミン、及び2 mLのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、窒素ガスを吹き込み、2.57gの実施例３２における中間体２０７－３の20 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。
滴下が完了したら、室温で３時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、3gの油状化合物である化合物２４９を得た。¹H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.45 (dd, J = 12.2, 3.4 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 12.2, 6.0 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.21 (dq, J = 6.4, 3.3 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 4.9, 2.6 Hz, 1H), 1.70 (s, 6H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =509.07, Found =508.93.

【0099】

実施例３５：化合物２５０の製造

【化62】

0.71 gの(R)－グリシドール、0.5 gのDMAP、2 gのトリエチルアミン、及び2 mLのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、窒素ガスを吹き込み、2.57gの実施例３２における中間体２０７－３の20 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で３時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、2.9gの油状化合物である化合物２５０を得た。。¹H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.87 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.44 (dd, J = 12.2, 3.4 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 12.2, 6.0 Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.20 (dq, J = 6.1, 3.5 Hz, 1H), 2.82 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 4.8, 2.6 Hz, 1H), 1.70 (s, 6H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =509.07, Found =509.10.

【0100】

実施例３６：化合物２５１の製造
ステップ1：化合物２５１の製造

【化63】

実施例３４、実施例３５の方法を参照し、実施例３２における中間体２０７－３と (±)-グリシドールとを利用し、化合物２５１を製造した。¹H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.45 (dd, J = 12.2, 3.4 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 12.2, 6.0 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.21 (dq, J = 6.4, 3.3 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 4.9, 2.6 Hz, 1H), 1.70 (s, 6H). LCMS (ESI) [M + H]⁺ =509.07, Found =508.97.

【0101】

実施例３７：化合物２５８の製造
ステップ1：化合物２５８－１の製造

【化64】

0.6 gの１－ヒドロキシ－１－シクロプロパンカルボン酸メチル、0.57 gのDMAP、25gのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例１における中間体１－８（1.22g）の10 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で１時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、1.1gの中間体２５８－１を得た。

【0102】

ステップ2：中間体２５８－２の製造

【化65】

1.1 gの中間体２５８－１、8 gの塩酸(36%)、8 gの酢酸を反応フラスコに入れ、110℃で４時間撹拌し、反応が完了した。反応液を100mlの氷水に入れ、EA抽出し、有機相を遠心脱水し、1.06 gの中間体２５８－２を得た。

【0103】

ステップ3：化合物２５８－３の製造

【化66】

1.06 gの中間体２５８－２、0.42 gの塩化チオニル、20gの１，２－ジクロロエタン、2滴のDMFを反応フラスコに入れ、９０℃で還流撹拌した。１時間で反応が完了した。溶媒を遠心脱水し、1.1gの中間体２５８－３を得た。

【0104】

ステップ4：化合物２５８の製造

【化67】

0.211 gの2-メトキシエタノール、0.323 gのトリエチルアミン、15gのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、中間体２５８－３（1.0g）の10 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で１時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、201mgの化合物２５８を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.29 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 1.67-1.48 (m, 4H).LCMS (ESI) [M + H]⁺ =509.07, Found =508.92.

【0105】

実施例３８：化合物３００の製造
ステップ1：化合物３００の製造

【化68】

0.308 gの(S)－グリシドール、0.485 gのトリエチルアミン、20gのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例３７における中間体２５８－３（1.5g）の15 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で１時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、212mgの化合物３００を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.52 (dd, J = 12.3, 2.6 Hz, 1H), 4.03 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 3.51 - 3.45 (m, 3H), 3.24 (ddt, J = 6.7, 4.2, 2.6 Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 5.0, 4.2 Hz, 1H), 2.68 (dd, J = 5.0, 2.6 Hz, 1H), 1.68 - 1.51 (m, 4H).LCMS (ESI) [M + H]⁺ =507.05, Found =506.96.

【0106】

実施例３９：化合物３０１の製造
ステップ1：化合物３０１の製造

【化69】

0.205 gの(R)－グリシドール、0.323 gのトリエチルアミン、15gのジクロロメタンを反応フラスコに入れ、氷浴し降温させ、撹拌し、窒素ガスを吹き込み、実施例３７における中間体２５８－３（1.0g）の15 mLのジクロロメタン溶液を滴下した。滴下が完了したら、室温で１時間反応させた。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製し、222mgの化合物３０１を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.46 (dd, J = 12.3, 2.7 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 12.3, 6.2 Hz, 1H), 3.46 - 3.40 (m, 3H), 3.18 (ddt, J = 6.7, 4.2, 2.6 Hz, 1H), 2.77 (dd, J = 5.0, 4.3 Hz, 1H), 2.62 (dd, J = 5.0, 2.6 Hz, 1H), 1.61 - 1.45 (m, 4H).LCMS (ESI) [M + H]⁺ =507.05, Found =507.10.

【0107】

実施例４０：化合物３０２の製造
ステップ1：化合物３０２の製造

【化70】

実施例３８、実施例３９の方法を参照し、実施例３７における中間体２５８－３と (±)-グリシドールとを利用し、化合物３０２を製造した。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.52 (dd, J = 12.3, 2.6 Hz, 1H), 4.03 (dd, J = 12.3, 6.3 Hz, 1H), 3.51 - 3.45 (m, 3H), 3.24 (ddt, J = 6.7, 4.2, 2.6 Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 5.0, 4.2 Hz, 1H), 2.68 (dd, J = 5.0, 2.6 Hz, 1H), 1.68 - 1.51 (m, 4H).LCMS (ESI) [M + H]⁺ =507.05, Found =506.88.

【0108】

実施例４１：室内除草活性の測定
本発明の化合物の除草活性試験方法は以下の通りである。

【0109】

苗の前：一定量のイネ科雑草（ヒエ、オヒシバ、オニメヒシバ、セトガヤ、カズノコグサ、アゼガヤ、ヒエガエリ、スズメノテッポウ、ネズミムギ、スズメノカタビラ）、広葉雑草（タカサブロウ、アオゲイトウ、セイヨウカラシナ、ウシハコベ、ヒメムカシヨモギ、キバナツノクサネム）、及びコゴメガヤツリの種を、それぞれ、直径７ｃｍで、底部に穴が開いている、栄養土（砂質土、pH 6.1、有機物1%）を入れられたプラスチックポットに播種した。播種後、適量の土で覆い、底から水を吸い上げるように土を濡らし、恒温照明培養室で２４時間培養し、農業部南京農業機械化研究所製の3WP-2000型移動式噴霧塔を用いて、土壌に噴霧した。ここで、主軸の回転数は96 mm/r、噴霧高さは300 mm、ノズルの有効噴霧範囲は350 mm、噴霧面積は0.35 m²、ノズルでの流量は390 mL/分間であった。

【0110】

苗の後：適量のイネ科雑草（ヒエ、オヒシバ、オニメヒシバ、セトガヤ、カズノコグサ、アゼガヤ、ヒエガエリ、スズメノテッポウ、ネズミムギ、スズメノカタビラ）、広葉雑草（タカサブロウ、アオゲイトウ、セイヨウカラシナ、ウシハコベ、ヒメムカシヨモギ、キバナツノクサネム）、及びコゴメガヤツリの種を、それぞれ、直径７ｃｍで、底部に穴が開いている、栄養土（砂質土、pH 6.1、有機物1%）を入れられたプラスチックポットに播種した。播種後、適量の土で覆い、底から水を吸い上げるように土を濡らし、恒温照明培養室で２～４葉期まで培養し、茎葉を噴霧処理した。処理後、薬液が日陰で自然乾燥するまで試験室に放置し、その後、恒温照明培養室で培養し、２１日後に結果を判定した。

【0111】

防除効果分類基準：
Aは、抑制率が85%～100%以上であったことを示す。
Bは、抑制率が70%以上85%未満であったことを示す。
Cは、抑制率が55%以上70%未満であったことを示す。
Dは、抑制率が55%未満であったことを示す。

【0112】

試験結果により、一般式（Ｉ）の化合物は30g a.i./hm²の用量で、複数種の雑草に対して優れた防除効果が見られ、Aレベルの防除効果に達した。

【0113】

上記の試験方法にしたがって、一般式（Ｉ）の化合物の一部を選び、US5183492Aによって開示された化合物Butafenacil（明細書における化合物４７）、及びUS5183492Aによって開示された化合CK（明細書における化合物１）と、除草活性の並行試験を行い、使用する用量は7.5 g a.i./haと15 g a.i./haであった。結果は表２の通りである。

【0114】

［表２］一般式（Ｉ）の化合物の一部及び対照化合物の除草活性（苗後、新鮮重抑制率％）

【0115】

以上で記載されているのは、本発明の好ましい実施形態だけであって、当業者が本発明の概念から逸脱することなく、多くの変更及び改良を行うことができるが、これらはいずれも本発明の保護範囲に含まれることに留意されたい。