特許 7626702 癌の治療において使用するためのＣＳＦ１Ｒ阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2025-01-27

(45)【発行日】2025-02-04

(54)【発明の名称】癌の治療において使用するためのＣＳＦ１Ｒ阻害剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/506 20060101AFI20250128BHJP

   A61K 31/337 20060101ALI20250128BHJP

   A61K 31/357 20060101ALI20250128BHJP

   A61K 31/4184 20060101ALI20250128BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20250128BHJP

   A61K 31/4523 20060101ALI20250128BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20250128BHJP

   A61K 31/7068 20060101ALI20250128BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20250128BHJP

   A61K 45/06 20060101ALI20250128BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20250128BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20250128BHJP

   A61P 35/04 20060101ALI20250128BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20250128BHJP

【ＦＩ】

A61K31/506

A61K31/337

A61K31/357

A61K31/4184

A61K31/437

A61K31/4523

A61K31/519

A61K31/7068

A61K45/00

A61K45/06

A61P35/00

A61P35/02

A61P35/04

A61P43/00 121

【請求項の数】 38

(21)【出願番号】P 2021537759

(86)(22)【出願日】2019-12-23

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-02-24

(86)【国際出願番号】 US2019068311

(87)【国際公開番号】W WO2020139828

(87)【国際公開日】2020-07-02

【審査請求日】2022-12-15

(31)【優先権主張番号】62/786,105

(32)【優先日】2018-12-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/933,830

(32)【優先日】2019-11-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/926,341

(32)【優先日】2019-10-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】519425235

【氏名又は名称】デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 修

(74)【代理人】

【識別番号】100106208

【弁理士】

【氏名又は名称】宮前 徹

(74)【代理人】

【識別番号】100196508

【弁理士】

【氏名又は名称】松尾 淳一

(74)【代理人】

【識別番号】100135415

【弁理士】

【氏名又は名称】中濱 明子

(72)【発明者】

【氏名】フリン，ダニエル・エル

(72)【発明者】

【氏名】スミス，ブライアン・ディー

(72)【発明者】

【氏名】ソト，ロドリゴ・ルイス

(72)【発明者】

【氏名】クイダ，ケイスケ

【審査官】工藤 友紀

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１６－５２１２５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１８／０２５０３９８（ＵＳ，Ａ１）

【文献】Bryan D. Smith, et al ，The highly specific CSF1R inhibitor DCC-3014 exhibits immunomodulatory and anti-invasive activities in cancer models，Cancer Research，2016年07月15日，Vol.76, 14_Supplement，https://aacrjournals.org/cancerres/article/76/14_Supplement/4889/612013/Abstract-4889-The-highly-specific-CSF1R-inhibitor，Abstract No.4889

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

治療を必要とする患者において腱鞘巨細胞腫を治療する方法に使用するための、治療有効量の以下の式：

【化1】

で表わされる化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物であって、前記方法は、前記患者に、治療有効量の前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩を経口投与することを含む、組成物。

【請求項2】

前記腱鞘巨細胞腫が、びまん型腱鞘巨細胞腫である、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記腫瘍が良性である、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

投与することが、前記化合物２ｍｇ～６０ｍｇを、毎日、週に１回、週に２回、または週に３回投与することを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項5】

前記投与することが、前記化合物１０ｍｇ～９０ｍｇを、毎日、週に１回、週に２回、または週に３回投与することを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項6】

前記投与することが、３０ｍｇの前記化合物を週に２回投与することを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項7】

投与することが、
負荷用量の前記化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および
維持用量の前記化合物を、毎日、週に２回、または週に３回、第二の期間投与することを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項8】

前記負荷用量が、１０～８０ｍｇ／日である、請求項７に記載の組成物。

【請求項9】

前記負荷用量が、２０～６０ｍｇ／日である、請求項７または８に記載の組成物。

【請求項10】

前記負荷用量が、２０ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、５０ｍｇ／日または６０ｍｇ／日である、請求項７～９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項11】

前記維持用量が、２ｍｇ～６０ｍｇである、請求項７～１０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項12】

前記維持用量が、各々週に２回または３回投与される２ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇまたは５０ｍｇである、請求項７～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項13】

前記第一の期間が、１週間または２週間である、請求項７～１２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項14】

前記第一の期間が、４日間、５日間、６日間、または１０日間である、請求項７～１２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項15】

前記第二の期間が、１ヶ月～２ヶ月、３ヶ月以上である、請求項７～１４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項16】

前記第二の期間が、１ヶ月～９ヶ月以上である、請求項７～１５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項17】

前記投与することが、追加の負荷用量を第三の期間の間投与することをさらに含む、請求項７～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項18】

前記投与することが、追加の維持用量を第四の期間の間投与することをさらに含む、請求項１７に記載の組成物。

【請求項19】

前記第三の期間および／または第四の期間が、前記第一の期間および第二の期間後に生じる、請求項１６または１７に記載の組成物。

【請求項20】

投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、ＣＴ、ＭＲＩおよび／またはＲＥＣＩＳＴによって測定される、改善された腫瘍応答を有する、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項21】

投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、関節の可動範囲の改善を有する、請求項１～１９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項22】

投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、投与前の量と比較して、罹患した関節におけるマクロファージ浸潤および／または炎症に関連する循環ケモカイン／サイトカインが低減している、請求項１～２０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項23】

前記腱鞘巨細胞腫のサイズが、投与前のそのサイズの９０％～１０％に減少する、請求項７～２２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項24】

治療を必要とする患者において腱鞘巨細胞腫を治療するための、以下の式：

【化2】

で表わされる化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物であって、２ｍｇ～６０ｍｇの前記化合物が週に２回、前記患者に経口投与される、医薬組成物。

【請求項25】

５ｍｇ～３０ｍｇの前記化合物が週に２回、前記患者に投与される、請求項２４に記載の組成物。

【請求項26】

２０ｍｇの前記化合物が週に２回、前記患者に投与される、請求項２４または２５に記載の組成物。

【請求項27】

前記腱鞘巨細胞腫が、びまん型腱鞘巨細胞腫である、請求項２４または２５に記載の組成物。

【請求項28】

前記腫瘍が良性である、請求項２４～２７のいずれか1項に記載の組成物。

【請求項29】

治療を必要とする患者において腱鞘巨細胞腫を治療するための、以下の式：

【化3】

で表わされる化合物を含む医薬組成物であって、３０ｍｇの前記化合物が週に２回、前記患者に経口投与される、医薬組成物。

【請求項30】

前記腫瘍が良性である、請求項２９に記載の組成物。

【請求項31】

腱鞘巨細胞腫が患者においてさらに外科的に治療される、請求項２４～３０のいずれか1項に記載の組成物。

【請求項32】

腱鞘巨細胞腫を患者において外科的に治療した後に、前記化合物がアジュバントとして患者に投与される、請求項３１に記載の組成物。

【請求項33】

腱鞘巨細胞腫を患者において外科的に治療する前に、前記化合物がネオアジュバントとして患者に投与される、請求項３１に記載の組成物。

【請求項34】

投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、ＣＴ、ＭＲＩおよび／またはＲＥＣＩＳＴによって測定される、改善された腫瘍応答を有する、請求項２４～３３のいずれか1項に記載の組成物。

【請求項35】

投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、関節の可動範囲の改善を有する、請求項２４～３３のいずれか1項に記載の組成物。

【請求項36】

投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、罹患した関節におけるマクロファージ浸潤および／または炎症に関連する循環ケモカイン／サイトカインが投与前の量と比較して低減している、請求項２４～３３のいずれか1項に記載の組成物。

【請求項37】

前記化合物を患者に投与した後で、腱鞘巨細胞腫が外科的に治療される、請求項２４～３６のいずれか1項に記載の組成物。

【請求項38】

腱鞘巨細胞腫のサイズが、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与する前のサイズの９０％～１０％に減少する、請求項２４～３６のいずれか1項に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【関連出願】

【0001】

関連出願への相互参照
（０００１） 本出願は、２０１８年１２月２８日に出願された米国出願番号第６２／７８６，１０５号、２０１９年１０月２５日に出願された米国出願番号第６２／９２６，３４１号、および２０１９年１１月１１日に出願された米国出願番号第６２／９３３，８３０号に基づく優先権を主張するものであり、それらのそれぞれの内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

（０００２） コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）およびそのリガンドであるコロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）は共に、正常なマクロファージの発生および単球からの分化のための系統依存性を形成する。そのため、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）は、増殖のためのＣＳＦ１Ｒ（ＦＭＳとしても知られる）キナーゼ活性に依存し、それらの分化状態および免疫抑制表現型の維持に依存する。侵襲性かつ免疫抑制性の腫瘍微小環境の促進におけるＴＡＭの役割は十分に確立されている。ＴＡＭは、様々なサイトカインまたは他の可溶性因子の分泌および応答を介して、腫瘍の成長、血管新生、侵襲性、転移、および免疫抑制を仲介する。ＴＡＭは、細胞傷害性Ｔ細胞免疫反応を減衰させ、これにより、Ｔ細胞根絶から腫瘍を遮蔽することによって、腫瘍が、免疫監視から逃れることを可能にすることによって教育される。例えば、ＴＡＭは、Ｔ細胞アネルギーを誘発する公知の免疫抑制チェックポイントであるＰＤ－Ｌ１を発現する。

【0003】

（０００３） ＣＳＦ１Ｒを標的とするいくつかの阻害剤は、直接的な抗腫瘍療法および可能性のある免疫療法としてクリニックに進んだ。これらの薬物の多くはまた、密接に関連するＩＩＩ型チロシン受容体キナーゼＫＩＴ、ＰＤＧＦＲα／β、およびＦＬＴ３も阻害し、これは、オフターゲット毒性のためにそれらの有用性を制限する可能性がある。ＣＳＦ１Ｒを標的とする抗体は、はるかに特異的であるが、他の欠点の中でも、ＣＳＦ１クリアランスの遮断により、ＣＳＦ１ＲのリガンドであるＣＳＦ１の血漿レベルの＞１０，０００倍の増加をもたらす。

【0004】

（０００４） 腱鞘巨細胞腫（ＴＧＣＴ）は、以前は色素性絨毛結節性滑膜炎（ＰＶＮＳ）として知られていた実体、および腱鞘（ＧＣＴＴＳ）、関節内または関節外の巨細胞腫瘍を含む、増殖性かつ炎症性疾患である。これは、関節または腱鞘の稀な新生物であり、多核巨細胞、泡沫細胞、鉄貪食細胞および炎症細胞と混合した単核細胞のような滑膜の破壊的増殖を伴う。ＴＧＣＴには、二つのタイプ：局所型または結節型（腫瘍が、関節を支持するか、または関節の一つの領域にある腱を含む）とびまん型（関節の内壁全体が関与する）が存在する。治療は、腫瘍の外科的切除である。しかしながら、ＴＧＣＴのびまん性形態に対して辺縁切除を行うことはしばしば困難であり、高い再発率をもたらす。これは、ＣＳＦ１の過剰発現によって特徴付けられ得る。

【0005】

（０００５） 様々な癌の固形腫瘍を含むＴＡＭの増殖と関連する障害の治療ならびにＴＧＣＴおよびびまん型腱鞘巨細胞腫（ＤＴＧＣＴ）を含む間葉腫瘍の治療に有用な選択的な小分子ＣＳＦ１Ｒ阻害剤に対するニーズがある。

【発明の概要】

【0006】

（０００６） 部分的に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を患者に経口投与することを含む、それを必要とする患者において、腱鞘巨細胞腫および／または癌などの障害を治療する方法が、本明細書において提供される。

【0007】

（０００７） 例えば、患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含み、投与することが、負荷用量の化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および維持用量の化合物を、週に１回、週に２回（隔週としても記載される）、または週に３回、第二の期間投与することを含む、それを必要とする患者において、固形腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、および慢性リンパ性白血病からなる群から選択される癌を治療する方法が、本明細書において記載される。

【0008】

（０００８） 本開示はまた、患者に治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含み、投与することが、負荷用量の化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および維持用量の化合物を、週に１回、週に２回、または週に３回、第二の期間投与することを含む、腫瘍、例えば、ＧＣＴＴＳ、ＰＶＮＳ、ＴＧＣＴまたはＤＴＧＣＴを治療する方法を提供する。

【0009】

（０００９） 患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含み、投与することが、負荷用量の化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および維持用量の化合物を、週に１回、週に２回、または週に３回、第二の期間投与することを含む、それを必要とする患者において受容体コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）またはそのリガンドであるコロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）またはインターロイキン（ＩＬ）－３４の発現を有することが知られた細胞の増殖を阻害する方法も、本明細書において意図される。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】（００１０） 図１は、化合物１を用いた処置を受けたマウスにおけるＣＤ１１ｂ＋／Ｆ４／８０＋腫瘍内マクロファージの量における用量依存性の変化を示す。

【図2】（００１１） 図２は、ビヒクルまたはアイソタイプ対照を用いた処置と比較して、化合物１を用いた処置を受けたマウスにおけるＣＤ１１ｂ＋／Ｆ４／８０＋腫瘍内マクロファージの量の変化を示す。

【図3】（００１２） 図３は、化合物１を用いて処置された患者由来の末梢血中のＣＳＦ１Ｒ発現単球の枯渇を示すグラフ表示を示す。

【0011】

（００１３）

【図4】図４は、化合物１を用いて処置された患者由来の血漿中のＣＳＦ１の増加を示すグラフ表示を示す。

【図5】（００１４） 図５は、実施例３に記載される、コホート１～７の各々の対象についての、サイクル２の１日目の時間関数としての化合物１の血漿濃度を示す。

【図6-1】（００１５） 図６は、（Ａ）特定のサイクルにおける異なる期間にわたる（サイクル１の１日目；サイクル１の１５日目；およびサイクル２の１日目）、実施例３において記載される、コホート１～７の各々の対象におけるＣＳＦ１血漿濃度；（Ｂ）特定のサイクルにおける異なる期間にわたる（サイクル１の１日目；サイクル１の１５日目；およびサイクル２の１日目）、実施例３において記載される、コホート１～７の各々の対象におけるＩＬ－３４血漿濃度；および（Ｃ）特定のサイクルにおける異なる期間にわたる（サイクル１の１日目；サイクル１の１５日目；およびサイクル２の１日目）、実施例３において記載される、コホート１～７の各々の対象におけるＣＤ１６＋単球（ｍｏｎｏｃｙｃｔｅ）集団におけるパーセンテージ変化を示す。

【図6-2】同上。

【図7】（００１６） 図７は、（Ａ）実施例３における維持用量により定義される選択されたコホートにおける、患者におけるＣＤ１６３＋マクロファージのパーセント変化および（Ｂ）膵臓癌または大腸癌を有する患者におけるベースラインおよびサイクル２の１５日目での典型的な腫瘍生検を示す。

【図8】（００１７） 図８Ａ、８Ｂ、および８Ｃは、ＲＥＣＩＳＴバージョン１．１に従って決定される、特定のサイクルにおける特定の時点での、本明細書の実施例４に記載される追加のＤＴＧＣＴケーススタディの患者１（Ａ）、患者２（Ｂ）、および患者３（Ｃ）におけるびまん型腱鞘巨細胞腫サイズのパーセンテージ減少を示す。

【図9】（００１８） 図９および１０は、本明細書における実施例４において記載される、それぞれ、典型的なＤＴＧＣＴ患者１および２における腫瘍部位のＭＲＩ画像を示す。

【図10】同上。

【図11】（００１９） 図１１は、（Ａ）実施例４において記載されるＤＴＧＣＴケーススタディの患者１、２および３についての対応するデータと共に、特定のサイクルにおける異なる期間にわたる（サイクル１の１日目；サイクル１の１５日目；およびサイクル２の１日目）、実施例３において記載される、コホート１～７の各々の対象におけるＣＳＦ１血漿濃度；（Ｂ）実施例４において記載されるＤＴＧＣＴケーススタディの患者１、２および３についての対応するデータと共に、特定のサイクルにおける異なる期間にわたる（サイクル１の１日目；サイクル１の１５日目；およびサイクル２の１日目）、実施例３において記載される、コホート１～７の各々の対象におけるＩＬ－３４血漿濃度；および（Ｃ）実施例４において記載されるＤＴＧＣＴケーススタディの患者２および３についての対応するデータと共に、特定のサイクルにおける異なる期間にわたる（サイクル１の１日目；サイクル１の１５日目；およびサイクル２の１日目）、実施例３において記載される、コホート１～７の各々の対象におけるＣＤ１６＋単球（ｍｏｎｏｃｙｃｔｅ）集団におけるパーセンテージ変化を示す。

【図12】（００２０） 図１２は、様々なレベルのＣＳＦ１Ｒリガンド、ＣＳＦ１の存在下でのＭ－ＮＦＳ－６０細胞増殖の阻害についての化合物１またはペキシダルチニブの典型的なＩＣ_５０値を示す。

【図13】（００２１） 図１３は、実施例８において記載される研究のサイクル２の１日目での患者、ならびにラットおよびイヌにおける典型的な１３週間のＧＬＰ遵守毒性研究における化合物１およびその活性な代謝産物の典型的な総定常状態曝露を示す。

【図14】（００２２） 図１４は、ラットおよびヒトにおけるペキシダルチニブの定常状態曝露の典型的な研究を示す。

【図15】（００２３） 図１５は、化合物１を用いて処置された患者由来の末梢血中のＣＤ１６^＋単球の枯渇を示す典型的なグラフ表示を示す。

【0012】

（００２４）

【図16】図１６は、化合物１を用いて処置された患者由来の血漿中のＣＳＦ１およびＩＬ－３４の増加を示す典型的なグラフ表示を示す。

【図17】（００２５） 図１７は、化合物１の投薬の典型的なシミュレーションを示す。シミュレーションされた濃度は、三つの異なる投与計画：（１）１０ｍｇ、ＱＤ、（２）５日間、３０ｍｇ、ＱＤ、負荷用量、続いて、３０ｍｇ、週に２回、維持用量、および（３）３日間、３０ｍｇ、ＱＤ、負荷用量、続いて、１０ｍｇ、ＱＤ、維持用量で投与されるとき、化合物１についてプロットされる。薬物動態シミュレーションは、解析時に評価可能な薬物動態を有する患者からのコホート１～７データを使用した予備ノンパラメトリック重層に基づく。

【発明を実施するための形態】

【0013】

定義
（００２６） 本明細書において使用される、「ＤＴＧＣＴ」は、びまん型腱鞘巨細胞腫を指す。

【0014】

（００２７） 「個体」、「患者」、または「対象」は、本明細書において互換的に使用され、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、およびヒトを含む、哺乳類を含む、任意の動物を含む。本明細書において記載される化合物は、ヒトなどの哺乳類に投与することができるが、獣医処置を必要とする動物、例えば、愛玩動物（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど）および実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）などの他の哺乳類に投与することができる。本明細書において記載される方法において治療される哺乳類は、望ましくは、ヒトなどの、本明細書において記載される障害の治療が望まれる哺乳類である。

【0015】

（００２８） 本明細書において使用される、用語「医薬的に許容される塩（複数可）」は、組成物において使用される化合物に存在し得る酸性または塩基性基の塩を指す。本質的に塩基性である本組成物に含まれる化合物は、様々な無機酸および有機酸と多種多様な塩を形成することができる。このような塩基性化合物の医薬的に許容される酸付加塩を調製するために使用され得る酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩（すなわち、１，１’－メチレン－ビス－（２－ヒドロキシ－３－ナフトエート））塩を含むが、これらに限定されない、薬理学的に許容される陰イオンを含有する塩を形成するものである。

【0016】

（００２９） 本明細書において使用される、「ＴＡＭ」は、腫瘍関連マクロファージを指す。
（００３０） 本明細書において使用される、「ＴＧＣＴ」は、腱鞘巨細胞腫を指す。

【0017】

（００３１） 本明細書において使用される、「ＤＴＧＣＴ」は、びまん型腱鞘巨細胞腫を指す。
（００３２） 本明細書において使用される、「ＧＣＴＴＳ」は、腱鞘の巨細胞腫瘍を指す。

【0018】

（００３３） 本明細書において使用される、「ＰＶＮＳ」は、色素性絨毛結節性滑膜炎を指す。
（００３４） 本明細書において使用される、「治療すること」は、任意の効果、例えば、状態、疾患、障害などの改善をもたらす、減弱、低減、調節、または除去を含む。

【0019】

（００３５） 治療上有効量」は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医により求められている、組織、システム、動物またはヒトの生物学的応答または医学的応答を誘発する対象化合物の量を含む。本明細書において記載される化合物、例えば、化合物１を治療上有効量で投与して、状態、例えば、ＴＧＣＴまたはＤＴＧＣＴが治療される。あるいは、治療有効量の化合物は、状態に関連する症状の予防または減少をもたらす量のような、望ましい治療および／または予防効果を達成するために要求される量である。

【0020】

（００３６） 本明細書において記載される化合物、例えば、化合物１は、医薬的に許容される担体を使用して医薬組成物として製剤され、様々な経路により投与され得る。一部の実施形態では、このような組成物は、経口投与用である。一部の実施形態では、このような組成物は、非経口（注射による）投与用（例えば、腫瘍、例えば、びまん型巨細胞腫の部位での局所注射用に製剤された組成物）である。一部の実施形態では、このような組成物は、経皮投与用である。一部の実施形態では、このような組成物は、静脈内（ＩＶ）投与用である。一部の実施形態では、このような組成物は、筋肉内（ＩＭ）投与用である。このような医薬組成物およびそれを調製するプロセスは、当該技術分野において周知である。例えば、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ：ＴＨＥ ＳＣＩＥＮＣＥ ＡＮＤ ＰＲＡＣＴＩＣＥ ＯＦ ＰＨＡＲＭＡＣＹ（Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏら編、第１９編、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、１９９５年）を参照のこと。

【0021】

（００３７） 本開示全体を通して、様々な特許、特許出願、および公開公報が参照される。これら特許、特許出願および公開公報の開示はその全体が、本開示の日付において当業者に公知である当技術の状況をさらに詳細に記述するために、参照により本開示に組み込まれる。それら特許、特許出願および公開公報と本開示との間に何らかの不一致がある場合には、本開示が優先されることとなる。

【0022】

（００３８） ＣｈｅｍＤｒａｗバージョン１０または１２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｓｓ．）を使用して、中間体および例示される化合物の構造を命名した。

【0023】

使用方法
（００３９） ２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（すなわち、化合物１）およびその医薬的に許容される塩を含む、ＣＳＦ１Ｒの選択的阻害剤が、本明細書において記載される。化合物１は、以下により表すことができる。

【0024】

【化1】

【0025】

（００４０） 本明細書において記載される化合物、例えば、化合物１は、ＴＡＭの増殖の阻害、ＴＡＭの枯渇、抗腫瘍性Ｍ１型マクロファージへの腫瘍促進性Ｍ２ ＴＡＭの再分極、および患者における、本明細書において開示される障害、例えば、びまん型腱鞘巨細胞腫（ＤＴＧＣＴ）などの関連する障害の治療において有用であり得、化合物１を用いた治療は、この間葉系型腫瘍におけるマクロファージの枯渇を引き起こす。一部の実施形態では、化合物１、ＣＳＦ１Ｒシグナル伝達を強力に阻害する。一部の実施形態では、化合物１は、マクロファージ介在性腫瘍細胞遊走を遮断する。一部の実施形態では、化合物１は、破骨細胞分化を遮断する。一部の実施形態では、化合物１は、ＣＳＦ１Ｒ依存性細胞株の増殖を遮断する。一部の実施形態では、化合物１は、細胞アッセイにおいてＣＳＦ１Ｒシグナル伝達を強力に阻害し、ならびにマクロファージ介在性腫瘍細胞遊走、破骨細胞分化、およびＣＳＦ１Ｒ依存性細胞株の増殖を遮断する。一部の実施形態では、化合物は、ＦＬＴ３、ＫＩＴ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβおよびＶＥＧＦＲ２キナーゼの一つまたは複数より、ＣＳＦ１Ｒの阻害において選択的である。一部の実施形態では、化合物は、ＦＬＴ３、ＫＩＴ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、およびＶＥＧＦＲ２キナーゼより、ＣＳＦ１Ｒの阻害において１００倍より高い選択性を有する。

【0026】

（００４１） 患者（例えば、ヒト患者）に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を経口投与することを含む、それを必要とする患者において腱鞘巨細胞腫を治療する方法が、実施形態において提供される。一部の実施形態では、このような腱鞘巨細胞腫は、例えば、単一の十分に定義された小結節として局在化してもよい。一部の実施形態では、このような腱鞘巨細胞腫は、びまん型腱鞘巨細胞腫であってもよく、例えば、良性腫瘍であってもよい。一部の実施形態では、このような腱鞘巨細胞腫は、びまん型腱鞘巨細胞腫、例えば、より攻撃的である複数の小結節を有するびまん型腱鞘巨細胞腫であってもよい。方法は、化合物（例えば、化合物１）約２ｍｇ～約６０ｍｇを、毎日、週に１回、週に２回、または週に３回投与することを含んでもよい。例えば、腱鞘巨細胞腫を治療する方法のような開示される方法は、開示される化合物約１０ｍｇ～約９０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、腱鞘巨細胞腫を治療する方法は、開示される化合物約５ｍｇ～約７０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、腱鞘巨細胞腫を治療する方法は、開示される化合物約５ｍｇ～約５０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、腱鞘巨細胞腫を治療する方法は、開示される化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、腱鞘巨細胞腫を治療する方法は、開示される化合物約６ｍｇ～約２５ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、腱鞘巨細胞腫を治療する方法は、開示される化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、腱鞘巨細胞腫を治療する方法は、開示される化合物約２０ｍｇ～約５０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。

【0027】

（００４２） このような開示される方法は、実施形態において、負荷用量の化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および維持用量の化合物を、毎日、週に１回、週に２回または週に３回、第二の期間投与することを含んでもよい。例えば、負荷用量は、約１０ｍｇ／日～約８０ｍｇ／日、または約２０ｍｇ／日～約６０ｍｇ／日であってもよい。一部の実施形態では、負荷用量は、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日または約６０ｍｇ／日である。一部の実施形態では、化合物の維持用量は、約６ｍｇ／日、７ｍｇ／日、８ｍｇ／日、９ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、１１ｍｇ／日、１２ｍｇ／日、１３ｍｇ／日、１４ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、１７ｍｇ／日、１８ｍｇ／日、１９ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、２１ｍｇ／日、２２ｍｇ／日、２３ｍｇ／日、２４ｍｇ／日、２６ｍｇ／日、２７ｍｇ／日、２８ｍｇ／日、２９ｍｇ／日、または３０ｍｇ／日である。

【0028】

（００４３） 維持用量の投与は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、例えば、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇまたは約５０ｍｇを投与することを含んでもよく、これは、各々、週に１回、２回または３回投与されてもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１１ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１２ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１３ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１４ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１５ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１７ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１９ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２２ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２４ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。

【0029】

（００４４） 一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１１ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１２ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１３ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１４ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１５ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１７ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１９ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２２ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２４ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。

【0030】

（００４５） 一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１１ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１２ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１３ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１４ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１５ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１７ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１９ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２２ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２４ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。

【0031】

（００４６） 維持用量はまた、１日１回投与されてもよい。例えば、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇを１日１回、患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約３ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約５ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１１ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１２ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１３ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１４ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１５ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１７ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１９ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２２ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２４ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。

【0032】

（００４７） 一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１１ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１２ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１３ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１４ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１５ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１７ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１９ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２２ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２４ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、第一の期間、例えば、負荷用量が投与される（例えば、毎日もしくは１日おきに、または１日２回）間は、約１または２週間、または１～３週間であり、例えば、このような第一の期間は、約４日間、約５日間、約６日間、または約１０日間であってもよい。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～６日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～４日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～３日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～５週間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～４週間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～３週間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～２週間である。

【0033】

（００４８） 一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約５ｍｇ～約９０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約８０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約７０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約５０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１１ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１７ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１９ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約５０ｍｇである。

【0034】

（００４９） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約５ｍｇ～約９０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約８０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約７０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約５０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１１ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１７ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１９ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約５０ｍｇである。

【0035】

（００５０） 一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約５ｍｇ～約９０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約８０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約７０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約５０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１１ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１７ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１９ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約５０ｍｇである。

【0036】

（００５１） 一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約５ｍｇ～約９０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約８０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約７０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約５０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１１ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１７ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１９ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約５０ｍｇである。

【0037】

（００５２） 第二の期間、例えば、維持用量が投与される間は、少なくとも約１週間、またはそれ以上、例えば、約１ヶ月以上（例えば、約１ヶ月～約２ヶ月、約１ヶ月～約３ヶ月、約１ヶ月～約４ヶ月、約１ヶ月～約５ヶ月、約１ヶ月～約６ヶ月、約１ヶ月～約９ヶ月、１ヶ月～約１２ヶ月、またはそれ以上）であってもよい。

【0038】

（００５３） 方法は、負荷用量を毎日、第一の期間投与すること、および維持用量を毎日、第二の期間投与することを含む。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～２０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１日～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１日～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１日～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１日～２０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１日～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１日～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１日～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１日～２０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１日～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１日～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１日～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１日～２０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１日～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１日～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１日～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１日～２０日間である。他の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２０日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２１日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２２日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２３日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２４日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２５日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２６日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２７日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２８日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２９日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３０日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３１日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３２日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３３日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３４日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３５日間を含む。開示された方法は、時間の第一の期および時間の第二期を含むサイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、サイクルは、２０日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２１日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２２日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２３日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２４日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２５日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２６日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２７日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２８日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２９日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３０日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３１日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３２日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３３日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３４日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３５日間を含む。他の実施形態では、方法は、１～１２００サイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、方法は、１０～１０００サイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、方法は、５０～８００サイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、方法は、７０～７００サイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、方法は、１００～５００サイクルの間投与されてもよい。

【0039】

（００５４） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を
毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、
化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量
を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇ
の負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0040】

（００５５） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、２０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、
１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、
方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物
２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間
投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0041】

（００５６） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を
毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、
化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を
週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇ
の負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0042】

（００５７） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を
毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、
化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量
を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇ
の負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物４０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0043】

（００５８） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を
毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、
化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を
週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物８ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇ
の負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１２ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物１５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物５０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0044】

（００５９） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。

【0045】

（００６０） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。

【0046】

（００６１） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。

【0047】

（００６２） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。

【0048】

（００６３） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。

【0049】

（００６４） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を１日おきに、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を毎日投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を１日おきに、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。

【0050】

（００６５） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。

【0051】

（００６６） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。

【0052】

（００６７） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。

【0053】

（００６８） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を１日おきに投与することを含む。

【0054】

（００６９） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。

【0055】

（００７０） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。

【0056】

（００７１） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。

【0057】

（００７２） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。

【0058】

（００７３） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に１回投与することを含む。

【0059】

（００７４） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。

【0060】

（００７５） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。

【0061】

（００７６） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。

【0062】

（００７７） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。

【0063】

（００７８） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に２回投与することを含む。

【0064】

（００７９） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物６ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0065】

（００８０） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物８ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0066】

（００８１） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物１０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0067】

（００８２） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物２０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0068】

（００８３） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日～２０日間投与され、維持用量は、２０日～３７０００日間投与される。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物２５ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物３０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物４０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物５０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に５回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に５回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物６０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、３日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、４日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、５日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、６日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、７日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、８日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、９日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。一部の実施形態では、方法は、化合物７０ｍｇの負荷用量を毎日、１０日間投与すること、続いて、化合物３０ｍｇの維持用量を週に３回投与することを含む。

【0069】

（００８４） 一部の実施形態では、このような開示される方法は、第三の期間中、（例えば、開始の負荷および維持用量期間後に）追加の負荷用量を投与することをさらに含んでもよい。

【0070】

（００８５） 開示される方法は、第四の期間中（例えば、開始の負荷および開始の維持用量時間の後の別の投薬サイクルの一部として）、追加の維持用量を投与することをさらに含んでもよい。一部の実施形態では、第三および／または第四の期間は、第一および第二の期間後に生じる。

【0071】

（００８６） このような開示される方法において、投与の１月またはそれ以後、患者は、ＲＥＣＩＳＴ １．１および／または体積測定評価のいずれかを使用して、超音波、ＣＴ、ＭＲＩおよび／またはＰＥＴスキャンにより測定される、改善された腫瘍応答を有してもよい。一部の実施形態では、化合物の投与の７日間後、１０日間後、１５日間後、２０日間後、２５日後またはそれ以降に、患者は、可動範囲の改善、および患者が報告した症状などの疾患に関連する他の症状を有する。一部の実施形態では、化合物の投与の１ヶ月後、２カ月後、またはそれ以降に、患者は、可動範囲の改善、および患者が報告した症状などの疾患に関連する他の症状を有する。一部の実施形態では、患者への化合物の投与の１ヶ月後またはそれ以降に、患者は、投与前の量と比較して、罹患した関節におけるマクロファージ浸潤の低減および／または炎症に関連する循環ケモカイン／サイトカインを有してもよい。一部の実施形態では、腱鞘巨細胞腫、例えば、ＤＴＧＣＴのサイズは、化合物の投与前のそのサイズの９９％～１％、例えば、９０％～１０％、例えば、８５％～２０％、例えば、８０％～２５％、例えば、７５％～２５％、例えば、７０％～３０％、例えば、６５％～３５％、例えば、６０％～４０％、例えば、５５％～４５％、例えば、８０％～６０％に減少する。

【0072】

（００８７） 一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の投与は、休薬なしの継続投与である。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、１日～１００年の時間の期にわたり、継続投与される。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、休薬を伴って投与される。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の投与は、１日～５年の期間継続し、続いて、１ヶ月～５年の休薬、続いて、１日～１００年の期間の化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の継続投与である。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の投与は、１ヶ月～５年の期間継続し、続いて、１ヶ月～５年の休薬、続いて、１日～１００年の期間の化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の継続投与である。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の投与は、３ヶ月～５年の期間継続し、続いて、１ヶ月～５年の休薬、続いて、１日～１００年の期間の化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の継続投与である。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の投与は、６ヶ月～５年の期間継続し、続いて、１ヶ月～５年の休薬、続いて、１日～１００年の期間の化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の継続投与である。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の投与は、１年～５年の期間継続し、続いて、１ヶ月～５年の休薬、続いて、１日～１００年の期間の化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の継続投与である。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の投与は、２年～５年の期間継続し、続いて、１ヶ月～５年の休薬、続いて、１日～１００年の期間の化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の継続投与である。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の投与は、３年～５年の期間継続し、続いて、１ヶ月～５年の休薬、続いて、１日～１００年の期間の化合物１またはその医薬的に許容可能な塩の継続投与である。

【0073】

（００８８） 本開示は、手術（例えば、ＴＧＣＴの外科的治療）の前（ネオアジュバント）または後（アジュバント）のそれを必要とする患者への化合物１または医薬的に許容される塩の投与を考慮する。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、アジュバントとして投与される。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、ネオアジュバントとして投与される。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、ネオアジュバントおよびアジュバントとして投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩は、それを必要とする患者に、ネオアジュバントとして、１ヶ月～６ヶ月の期間投与され、続いて、化合物１または医薬的に許容される塩が、アジュバントとして、１日～１００年の期間投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩の投与は、それを必要とする患者に、ネオアジュバントとして、１ヶ月～６ヶ月の期間投与され、続いて、化合物１または医薬的に許容される塩が、アジュバントとして、１日～５年の期間投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩の投与は、それを必要とする患者に、ネオアジュバントとして、３ヶ月～６ヶ月の期間投与され、続いて、化合物１または医薬的に許容される塩が、アジュバントとして、１日～５年の期間投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩の投与は、手術前に行わない。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩は、アジュバントとして１日～１００年の期間投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩は、アジュバントとして１日～５年の期間投与される。

【0074】

（００８９） 本開示はまた、手術前に、患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、腫瘍、例えば、ＧＣＴＴＳ、ＰＶＮＳ、ＴＧＣＴまたはＤＴＧＣＴを治療する方法を考慮する。一部の実施形態では、投与は、負荷用量の化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および維持用量の化合物を、週に１回、週に２回、または週に３回、第二の期間投与することを含む。

【0075】

（００９０） 本開示はまた、患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含み、投与は、負荷用量の化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および維持用量の化合物を、毎日、週に２回、または週に３回、第二の期間投与することを含む、それを必要とする患者（例えば、癌に罹患しているヒト患者）において、固形腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、および慢性リンパ性白血病からなる群から選択されるものなどの癌を治療する方法を考慮する。一部の実施形態では、患者は、乳癌、子宮頸癌、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、胃癌、卵巣癌、メラノーマ、グリオーマ、多形神経膠芽腫、骨肉腫、溶骨性の癌、軟骨肉腫、組織球増殖症、または肺癌のものなどの固形腫瘍に罹患していてもよい。一部の実施形態では、乳癌は、乳管内上皮内癌（ＤＣＩＳ）である。一部の実施形態では、乳癌は、侵襲性（もしくは浸潤性）乳癌（ＩＬＣまたはＩＤＣ）である。一部の実施形態では、乳癌は、侵襲性乳管癌である。一部の実施形態では、乳癌は、侵襲性小葉癌である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵外分泌癌である。一部の実施形態では、膵外分泌癌は、膵臓腺癌である。一部の実施形態では、膵外分泌癌は、膵管腺癌（ＰＤＡＣ）である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵臓腺癌である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵管腺癌（ＰＤＡＣ）である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵内分泌腫瘍（ＰａｎＮＥＴ）である。

【0076】

（００９１） 骨髄細胞または白血球の前駆細胞または幹細胞は、血液単球および組織マクロファージに分化することができる。マクロファージは、肝臓のクッパー細胞、肺胞マクロファージ、骨破砕細胞および組織球にさらに分化することができる。組織球性障害は、臓器損傷および腫瘍形成につながる、組織球として知られる白血球の過剰産生があるとき生じる疾患群である。組織球性障害は、小児と成人の両方に影響し得る多種多様な状態を含む。関与する組織球細胞のタイプに基づき、組織球性障害のいくつかの群が存在する。一部の実施形態では、組織球性障害は樹状細胞障害である。一部の実施形態では、樹状細胞障害は、ランゲルハンス細胞組織球増殖症である。一部の実施形態では、樹状細胞障害は、若年性黄色肉芽腫である。一部の実施形態では、樹状細胞障害は、エルトハイム・チェスター病である。一部の実施形態では、組織球性障害は、マクロファージ細胞障害である。一部の実施形態では、マクロファージ細胞障害は、血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）である。一部の実施形態では、マクロファージ細胞障害は、ロザイ・ドルフマン病である。一部の実施形態では、組織球性障害は、悪性の組織球増殖症である。一部の実施形態では、悪性の組織球増殖症は、特定の種類の白血病または悪性腫瘍である。近年、ＣＳＦ１Ｒ（単球およびマクロファージ発生に要求される）なとの受容体チロシンキナーゼにおける活性化変異を引き起こす（もたらす）再発性疾患が、特徴付けられた。組織球増殖症におけるＣＳＦ１Ｒ治療標的阻害は、ＣＳＦ１Ｒ活性化の変更が、細胞をＣＳＦ１Ｒ特異的小分子阻害剤であるペキシダルチニブおよびＢＬＺ９４５に感作させる、前臨床モデルにおいて示される通り、可能であり得る。

【0077】

（００９２） ＣＳＦ１ＲおよびそのリガンドＣＳＦ１の発現は、ヒト軟骨肉腫細胞株ＳＷ１３５３において示されている（Ａｍ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２０１７；７（４）：８０１－８１５）。この細胞株は、ＣＳＦ１Ｒ受容体とリガンドＣＳＦ１の両方を発現し、この軟骨肉腫細胞株の自己分泌活性化を示す。さらに、この細胞株におけるｓｈＲＮＡでのＣＳＦ１Ｒ受容体キナーゼのサイレンシングは、マウスインビボ異種移植片モデルにおける腫瘍体積の有意な低減を導く。反対に、この肉腫細胞株におけるＣＳＦ１Ｒの過剰発現をもたらした遺伝子改変は、インビボで腫瘍増殖の増強をもたらした。ＣＳＦ１Ｒの過剰発現は、ＳＷ１３５３細胞の遊走、浸潤、および上皮間葉系移行（ＥＭＴ）を有意に増強したが、ＣＳＦ１Ｒのサイレンシングはこれらのプロセスを阻害する。これらの結果は、ＣＳＦ１Ｒを発現する特定のヒト軟骨肉腫をＣＳＦ１Ｒ阻害剤で治療して、腫瘍成長を阻害し、ならびに／または浸潤および転移を阻害し得たことを示唆している。

【0078】

（００９３） 例えば、癌を治療する方法などの開示される方法は、開示される化合物約１０ｍｇ～約９０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、開示される化合物約５ｍｇ～約７０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、開示される化合物約５ｍｇ～約５０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、開示される化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、開示される化合物約６ｍｇ～約２５ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、開示される化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、開示される化合物約２０ｍｇ～約５０ｍｇを、毎日、週に２回、または週に３回、それを必要とする患者に投与することを含んでもよい。

【0079】

（００９４） このような開示される方法は、実施形態において、負荷用量の化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および維持用量の化合物を、毎日、週に１回、週に２回または週に３回、第二の期間投与することを含んでもよい。例えば、負荷用量は、約１０ｍｇ／日～約８０ｍｇ／日、または約２０ｍｇ／日～約６０ｍｇ／日であってもよい。一部の実施形態では、負荷用量は、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日または約６０ｍｇ／日である。一部の実施形態では、化合物の維持用量は、約６ｍｇ／日、７ｍｇ／日、８ｍｇ／日、９ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、１１ｍｇ／日、１２ｍｇ／日、１３ｍｇ／日、１４ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、１７ｍｇ／日、１８ｍｇ／日、１９ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、２１ｍｇ／日、２２ｍｇ／日、２３ｍｇ／日、２４ｍｇ／日、２６ｍｇ／日、２７ｍｇ／日、２８ｍｇ／日、２９ｍｇ／日、または３０ｍｇ／日である。

【0080】

（００９５） 維持用量の投与は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、例えば、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇまたは約５０ｍｇを投与することを含んでもよく、これは、各々、週に１回、２回または３回投与されてもよい。

【0081】

（００９６） 一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１１ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１２ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１３ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１４ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１５ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１７ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１９ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２２ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２４ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、週に１回投与することを含んでもよい。

【0082】

（００９７） 一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１１ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１２ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１３ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１４ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１５ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１７ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１９ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２２ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２４ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、週に２回投与することを含んでもよい。

【0083】

（００９８） 一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１１ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１２ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１３ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１４ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１５ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１７ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１９ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２２ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２４ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、週に３回投与することを含んでもよい。

【0084】

（００９９） 維持用量はまた、毎日１回投与されてもよい。例えば、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇを１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約３ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約５ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１１ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１２ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１３ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１４ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１５ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１７ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約１９ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２２ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２４ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約２８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持は、患者に、化合物約３０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、１日１回投与することを含んでもよい。

【0085】

（０１００） 一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２ｍｇ～約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇ～約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇ～約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１１ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１２ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１３ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１４ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１５ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１７ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約１９ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２２ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２４ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約２８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３２ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３４ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約３８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４２ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４４ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４６ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約４８ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。一部の実施形態では、維持用量は、患者に、化合物約５０ｍｇを、１日おきに投与することを含んでもよい。

【0086】

（０１０１） 一部の実施形態では、第一の期間、例えば、負荷用量が投与される間（例えば、毎日もしくは１日おきに、または毎日２回）は、約１もしくは２週間、または１～３週間であり、例えば、このような第一の期間は、約４日間、約５日間、約６日間、または約１０日間であってもよい。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～６日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～４日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～３日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～５週間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～４週間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～３週間である。一部の実施形態では、第一の期間は、約１～２週間である。

【0087】

（０１０２） 一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約５ｍｇ～約９０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約８０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約７０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約５０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１１ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１７ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約１９ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約２８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約３８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約４８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、化合物約５０ｍｇである。

【0088】

（０１０３） 一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約５ｍｇ～約９０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約８０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約７０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約５０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１１ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１７ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約１９ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約２８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約３８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約４８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１日１回の化合物約５０ｍｇである。

【0089】

（０１０４） 一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約５ｍｇ～約９０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約８０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約７０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約５０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１１ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１７ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約１９ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約２８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約３８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約４８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に１回の化合物約５０ｍｇである。

【0090】

（０１０５） 一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２ｍｇ～約１００ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約５ｍｇ～約９０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約８０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約７０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約６０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約５０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇ～約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１１ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１３ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１５ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１７ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約１９ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約２８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約３８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４２ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４４ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４６ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約４８ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、１週間に２回の化合物約５０ｍｇである。

【0091】

（０１０６） 第二の期間、例えば、維持用量が投与される間は、少なくとも約１週間、またはそれ以上、例えば、約１ヶ月以上（例えば、約１ヶ月～約６ヶ月、～約１２ヶ月、またはそれ以上）であってもよい。

【0092】

（０１０７） 方法は、負荷用量を、毎日、第一の期間投与することおよび維持用量を、毎日、第二の期間投与することを含む。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～６日間であり、第二の期間は、１～２０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１日～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１日～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１日～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～５日間であり、第二の期間は、１日～２０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１日～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１日～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１日～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～４日間であり、第二の期間は、１日～２０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１日～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１日～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１日～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～３日間であり、第二の期間は、１日～２０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１日～３５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１～３０日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１日～２５日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１日～２２日間である。一部の実施形態では、第一の期間は、１日～２日間であり、第二の期間は、１日～２０日間である。他の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２０日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２１日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２２日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２３日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２４日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２５日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２６日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２７日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２８日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、２９日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３０日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３１日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３２日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３３日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３４日間を含む。一部の実施形態では、時間の第一の期および合わせられた時間の第二の期は、３５日間を含む。開示された方法は、時間の第一の期および時間の第二期を含むサイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、サイクルは、２０日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２１日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２２日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２３日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２４日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２５日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２６日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２７日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２８日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、２９日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３０日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３１日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３２日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３３日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３４日間を含む。一部の実施形態では、サイクルは、３５日間を含む。他の実施形態では、方法は、１～１２００サイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、方法は、１０～１０００サイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、方法は、５０～８００サイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、方法は、７０～７００サイクルの間投与されてもよい。一部の実施形態では、方法は、１００～５００サイクルの間投与されてもよい。

【0093】

（０１０８） 考慮される方法は、別の癌療法（例えば、進行した腫瘍）の先行投与後に進行した固形腫瘍に罹患している患者を治療することを含んでもよい。例えば、骨疾患を有する転移性乳癌または前立腺癌などの固形腫瘍の治療が、本明細書において意図される。一部の実施形態では、固形腫瘍は、悪性に関連する腹水または滲出液（複数可）を有する胃、卵巣または非小細胞肺癌である。

【0094】

（０１０９） 開示される方法により治療され得る、考慮される腫瘍は、ＣＳＦ１Ｒまたはそのリガンドである、ＣＳＦ１、およびＩＬ－３４の一つまたは複数を発現するものを含む。例えば、考慮される方法は、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ１、および／またはＩＬ－３４を発現する腫瘍を同定することをさらに含んでもよい。

【0095】

（０１１０） 開示される方法は、負荷用量の化合物を毎日、第一の期間投与すること；および維持用量の化合物を毎日、週に１回、週に２回、または週に３回、第二の期間（もしくは１日おきに）投与することを含んでもよく、例えば、維持用量が、各負荷用量以下である。考慮される負荷用量は、毎日約１０～約８０ｍｇ／日、または約１０ｍｇ～約８０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量は、約２０～約６０ｍｇ／日、例えば、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日または約６０ｍｇ／日である。一部の実施形態では、維持用量は、約２ｍｇ～約６０ｍｇである。一部の実施形態では、維持用量は、毎日、週に２回、または週に３回投与される、約２ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇまたは約５０ｍｇである。一部の実施形態では、負荷用量が、例えば、毎日投与される、第一の期間は、約１週間または２週間である。典型的な第一の期間は、約４日間、約５日間、約６日間、または約１０日間であり得る。一部の実施形態では、第二の期間（例えば、維持用量が、毎日、週に２回、または週に３回投与される）は、１週間、または１ヶ月～約６ヶ月もしくはそれ以上である。一部の実施形態では、考慮される方法は、追加の負荷用量を第三の期間の間投与することをさらに含む。一部の実施形態では、方法は、追加の維持用量を第四の期間の間投与することをさらに含む。一部の実施形態では、第三の期間および／または第四の期間は、第一の期間および第二の期間の後に生じる。

【0096】

（０１１１） 投与の１ヶ月、もしくは３ヶ月後またはそれ以降、開示される方法により治療される患者は、ＲＥＣＩＳＴにより測定される、改善された腫瘍応答を有してもよい。一部の実施形態では、投与の１週間、もしくは１ヶ月後、またはそれ以降、患者は、投与前の関連するレベルと比較して、フローサイトメトリーによる血中の単球（ＣＤ１６＋もしくはＣＳＦ１Ｒ＋単球など）の特定の集団のレベルの低減、血漿中のＣＳＦ１レベルの増大、代謝回転マーカーがコラーゲン断片である、血清中のコラーゲンのＣ－末端断片およびコラーゲンの尿Ｎ－末端断片を含み得る、骨代謝回転マーカーレベルの低減、ならびに腫瘍または腫瘍関連腹水／滲出液におけるマクロファージ含有量の低減および／または抗腫瘍Ｍ１表現型への腫瘍促進Ｍ２マクロファージの再局在化の一つを含んでもよい。

【0097】

（０１１２） 本開示はまた、患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩、および少なくとも一つの他の治療剤を投与することを含む、それを必要とする患者（例えば、癌に罹患しているヒト患者）において、固形腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、および慢性リンパ性白血病からなる群から選択されるものなどの癌を治療する方法を考慮する。一部の実施形態では、患者は、乳癌、子宮頸癌、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、胃癌、卵巣癌、メラノーマ、グリオーマ、多形神経膠芽腫、骨肉腫、溶骨性の癌、軟骨肉腫、組織球増殖症、または肺癌のものなどの固形腫瘍に罹患していてもよい。一部の実施形態では、乳癌は、乳管内上皮内癌（ＤＣＩＳ）である。一部の実施形態では、乳癌は、侵襲性（もしくは浸潤性）乳癌（ＩＬＣまたはＩＤＣ）である。一部の実施形態では、乳癌は、侵襲性乳管癌である。一部の実施形態では、乳癌は、侵襲性小葉癌である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵外分泌癌である。一部の実施形態では、膵外分泌癌は、膵臓腺癌である。一部の実施形態では、膵外分泌癌は、膵管腺癌（ＰＤＡＣ）である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵臓腺癌である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵管腺癌（ＰＤＡＣ）である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵内分泌腫瘍（ＰａｎＮＥＴ）である。

【0098】

（０１１３） 本開示は、手術（例えば、固形腫瘍の外科的治療）の前（ネオアジュバント）または後（アジュバント）のそれを必要とする患者への化合物１または医薬的に許容される塩の投与を考慮する。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、アジュバントとして投与される。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、ネオアジュバントとして投与される。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、ネオアジュバントおよびアジュバントとして投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩は、それを必要とする患者に、ネオアジュバントとして、１ヶ月～６ヶ月の期間投与され、続いて、化合物１または医薬的に許容される塩が、アジュバントとして、１日～１００年の期間投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩の投与は、それを必要とする患者に、ネオアジュバントとして、１ヶ月～６ヶ月の期間投与され、続いて、化合物１または医薬的に許容される塩が、アジュバントとして、１日～５年の期間投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩の投与は、それを必要とする患者に、ネオアジュバントとして、３ヶ月～６ヶ月の期間投与され、続いて、化合物１または医薬的に許容される塩が、アジュバントとして、１日～５年の期間投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩の投与は、手術前に行わない。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩は、アジュバントとして１日～１００年の期間投与される。一部の実施形態では、化合物１または医薬的に許容される塩は、アジュバントとして１日～５年の期間投与される。

【0099】

（０１１４） 考慮される方法は、別の免疫調節治療剤を投与することをさらに含んでもよい。一部の実施形態では、このような免疫調節治療剤は、抗ＰＤ－１治療剤、抗－ＰＤ－Ｌ１治療剤、ＣＤ４０アゴニスト治療剤、抗－ＣＤ４７治療剤、抗－ＬＡＧ３治療剤、抗－ＣＤ２０治療剤、抗－ＣＤ３８治療剤、および／または抗－ＴＩＭ３治療剤である。開示される方法は、例えば、化学療法剤を投与することをさらに含んでもよい。一部の実施形態では、化学療法剤は、パクリタキセル、エリブリン、ドセタキセル、ゲムシタビン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、およびビニメチニブからなる群から選択される。一部の実施形態では、方法は、免疫調節治療剤および別の化学療法剤を投与することをさらに含む。

【0100】

（０１１５） 一態様では、患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含み、投与することが、負荷用量の化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および維持用量の化合物を、毎日、週に２回、または週に３回、第二の期間投与することを含む、それを必要とする患者において、受容体コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）および／またはそのリガンド（複数可）であるコロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）もしくはインターロイキン（ＩＬ）－３４の発現を有することが知られている腫瘍を治療する方法が、本明細書において記載される。このような開示される方法は、腫瘍またはその微小環境が、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ－１、またはＩＬ－３４を発現するかどうかを、患者の抽出された腫瘍試料から決定することを含んでもよい。一部の実施形態では、開示される方法は、腫瘍、その微小環境が、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ１、またはＩＬ－３４を発現するかどうかを、患者の抽出された腫瘍試料、または患者の細胞外液から決定することを含み、例えば、細胞外液は、患者の血漿である。

【0101】

（０１１６） 一部の実施形態では、本明細書において記載される化合物、例えば、化合物１は、増大する用量で投与され、例えば、負荷用量もしくは維持用量の一つまたは両方が、増大されてもよい。一部の実施形態では、増大する用量は、少なくとも第一の投与レベルおよび第二の投与レベルを含む。一部の実施形態では、増大する用量は、少なくとも第一の投与レベル、第二の投与レベル、および第三の投与レベルを含む。一部の実施形態では、増大する用量は、第四の投与レベルをさらに含む。一部の実施形態では、増大する用量は、少なくとも第一の投与レベル、第二の投与レベル、第三の投与レベル、第四の投与レベルおよび第五の投与レベルを含む。一部の実施形態では、第六、第七、第八、第九および第十の投与レベルが考慮される。

【0102】

（０１１７） 一部の実施形態において、各投与レベルは、投与レベルの直後の６０％以下である。一部の実施形態において、各投与レベルは、投与レベルの直後の５０％以下である。一部の実施形態において、各投与レベルは、投与レベルの直後の４０％以下である。一部の実施形態において、各投与レベルは、投与レベルの直後の３３％以下である。一部の実施形態において、各投与レベルは、投与レベルの直後の２０％以下である。一部の実施形態において、投与レベルは、１／２ログ単位により分けられる。一部の実施形態において、投与レベルは、１ログ単位により分けられる。

【0103】

（０１１８） 一部の実施形態において、第一、第二、第三、および第四の投与レベルは、対象に、約２日間～約６ヶ月間、持続期間において投与される。一部の実施形態において、第一、第二、第三、および第四の投与レベルは、対象に、約７日間～約３５日間、持続期間において投与される。一部の実施形態において、第一、第二、第三、および／または第四の投与レベルは、対象に、約２週間～約４週間、持続期間において投与される。一部の実施形態において、第一、第二、第三、および／または第四の投与レベルは、対象に、約４週間投与される。一部の実施形態において、第一、第二、および／または第三の投与レベルは、対象に、約２日間～約４０日間投与され、第四の投与レベルは、対象に、約２日間～約６ヶ月間投与される。

【0104】

（０１１９） 一部の実施形態では、第一の投与レベルは、約５～約３０ｍｇ／日である。一部の実施形態では、第二の投与レベルは、約２０～約５０ｍｇ／日である。一部の実施形態では、第三の投与レベルは、約３０～約６０ｍｇ／日である。一部の実施形態では、第四の投与レベルは、約４０～約７５ｍｇ／日である。一部の実施形態では、第五の投与レベルは、約５０～約７５ｍｇ／日である。

【0105】

（０１２０） 一部の実施形態では、第一の投与レベルは、約１０～約３０ｍｇ／日である（例えば、毎日、第一の期間投与される）。一部の実施形態では、第二の投与レベルは、約５～約３０ｍｇ／日である（例えば、１日おきに；週に２回または週に３回投与される）。一部の実施形態では、第三の投与レベルは、約１０～約５０ｍｇ／日である。一部の実施形態では、第四の投与レベルは、約２０～約６０ｍｇ／日である。一部の実施形態では、第五の投与レベルは、約３０～約７５ｍｇ／日である。

【0106】

（０１２１） 一部の実施形態では、第一の投与レベルは、約１週間の約１０～８０ｍｇ／日であり、第二の投与レベルは、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ／日である（毎日、週に２回、または週に３回、例えば、２週間以上）。

【0107】

（０１２２） 一部の実施形態では、第一の投与レベルは、約３０～６０ｍｇ／日である。一部の実施形態では、第二の投与レベルは、約１０～３０ｍｇ／日である。
（０１２３） 一部の実施形態では、方法は、対象への５回以上の増大する用量の投与を含む。一部の実施形態では、第一の投与レベルは、１０ｍｇ／日であり、第二の投与レベルは、２０ｍｇ／日であり、第三の投与レベルは、３０ｍｇ／日であり、第四の投与レベルは、４０ｍｇ／日であり、第五の投与レベルは、５０ｍｇ／日などである。

【0108】

（０１２４） 一部の実施形態では、各投与レベルは、対象に２日間～１０４週間投与される。一部の実施形態では、各投与レベルは、対象に２日間～２６週間投与される。一部の実施形態では、各投与レベルは、対象に約１週間～約２６週間投与される。一部の実施形態では、各投与レベルは、対象に約１週間～約１２週間投与される。一部の実施形態では、各投与レベルは、対象に１週間～５週間投与される。一部の実施形態では、負荷用量レベルは、対象に、１～４週間、または約１～２週間、または約５～７日間投与される。一部の実施形態では、維持用量レベルは、対象に、約１４日間～約６０日間以上投与される。一部の実施形態では、負荷用量レベルは、対象に、約３週間、１ヶ月間、２ヶ月間以上投与される。

【0109】

（０１２５） 一部の実施形態では、第一の投与レベルは、対象に、１週間投与され、第二の投与レベルは、対象に、４週間以上投与される。
（０１２６） 一部の実施形態では、第一の投与レベルは、対象に、約５～１０日間投与され、第二の投与レベルは、対象に、約２週間～約１ヶ月、２ヶ月または３ヶ月、９ヶ月以上投与され、任意選択の第三の投与レベルは、対象に、約５～１０日間投与され、任意選択の第四の投与レベルは、対象に、約２週間～約１ヶ月、２ヶ月または３ヶ月以上投与される。第一の用量および第二の容量が繰り返され得ることも考慮され得る。

【0110】

（０１２７） 本明細書において記載される方法の一部の実施形態では、抗腫瘍活性は、客観的応答率、疾患制御率（例えば、１２周目において）、最善の応答までの時間、無増悪生存期間、応答の持続期間、および客観的応答率と疾患制御率の両方（例えば、６ヶ月および１年の時点） からなる群から選択されるエンドポイントにより評価される。一部の実施形態では、ＤＴＧＣＴは、疾患制御率により評価されない。

【0111】

（０１２８） 本明細書において記載される方法の一部の実施形態では、ＤＴＧＣＴおよび固形腫瘍における腫瘍応答は、ＲＥＣＩＳＴ、バージョン１．１を用いて評価される。

【0112】

（０１２９）
（０１３０） 併用療法
（０１３１） 化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、癌などの本明細書において記載される障害を治療するための一つまたは複数追加の治療剤と組み合わせて投与することができる。例えば、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩、一つまたは複数の追加の治療剤、および医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が、本開示において提供される。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩および一つの追加の治療剤が投与される。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩および二つの追加の治療剤が投与される。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩および三つの追加の治療剤が投与される。併用療法は、二つ以上の治療剤を投与することにより達成することができ、その各々は、別々に製剤化され、投与される。例えば、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩および追加の治療剤は、別々に製剤化され、投与され得る。併用療法はまた、単一の製剤、例えば、一つの治療剤としての化合物１および一つまたは複数追加の治療剤を含む医薬組成物における二つ以上の治療剤を投与することにより、達成することができる。例えば、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩および追加の治療剤は、単一の製剤において投与され得る。他の併用もまた、併用療法に包含される。併用療法における二つ以上の治療薬は同時に投与されることができるが、必須ではない。例えば、第一の薬剤（または薬剤の併用）の投与は、数分、数時間、数日、または数週間だけ、第二の薬剤（または薬剤の併用）の投与に先行することができる。ゆえに二つ以上の薬剤は、互いに数分以内に投与されるか、または互いに１、２、３、６、９、１２、１５、１８、または２４時間以内に投与されるか、または互いに１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４日以内に投与されるか、または互いに２、３、４、５、６、７、８、９週間以内もしくはそれ以上の週以内に投与することができる。一部の場合においては、さらに長い間隔も可能である。多くの場合において、併用療法で使用される二つ以上の薬剤は、同時に患者の身体内に存在することが望ましいが、必須ではない。

【0113】

（０１３２） 併用療法」（または「同時療法」）は、これらの治療剤の同時作用から有益な効果をもたらすことが意図される特定の治療計画の一部としての、本明細書において記載されるＣＳＦ１Ｒ阻害剤および少なくとも第二の薬剤、例えば、抗－ＰＤ１治療剤、例えば、抗－ＰＤ１抗体、または化学療法剤の投与を含む。併用の有益な効果としては、治療剤の併用から生じる薬物動態または薬力学同時作用が挙げられるが、これらに限定されない。併用でのこれらの治療剤の投与は、定義された期間（通常、選択された併用に依存して数分、数時間、数日または数週間）にわたり、または疾患が進行するまで、行うことができる。併用療法は、複数の治療剤の順次投与、すなわち、各治療剤が、異なる時間に投与される、ならびにこれらの治療剤、または治療剤の少なくとも二つの、実質的に同時の投与を包含することが意図される。実質的に同時の投与は、例えば、対象に、固定した比の各治療剤を有する、または治療剤各々について複数の単回単位用量で単一の錠剤またはカプセル剤を投与することにより、達成することができる。各治療剤の順次または実質的に同時の投与は、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路、皮下、腫瘍内注射、および粘膜組織を介した直接吸収を含むが、これらに限定されない、任意の適当な経路により、もたらされ得る。治療剤は、同じ経路によって、または異なる経路によって投与することができる。例えば、選択された組み合わせの第一の治療剤は、静脈内注射によって投与されてもよく、組み合わせの他の治療剤は、経口投与されてもよい。あるいは、例えば、すべての治療剤は、経口投与されてもよく、または全ての治療剤は、静脈内注射によって投与されてもよい。治療剤が投与される順序は、狭義には重要ではない。

【0114】

（０１３３） 併用療法はまた、他の生物学的に活性な成分および非薬物療法とさらに組み合わせて、上述の治療剤の投与を包含することができる。併用療法が、非薬物治療をさらに含む場合、治療剤と非薬物治療の組み合わせの同時作用からの有益な効果が達成される限り、非薬物治療は、任意の適切な時に行われてもよい。例えば、適当な場合では、非薬物治療が、治療剤の投与から、おそらく数日または数週間でさえ時間的に離されるとき、有益な効果は、依然として達成される。

【0115】

（０１３４） 組み合わせの構成要素は、患者に、同時、連続的または組み合わせて投与されてもよい。組成物または方法を使用するとき、構成要素は、同じ医薬的に許容される担体にあり、それゆえ、同時に投与され得ることは、理解されるだろう。それらは、同時に摂取される従来の経口投薬形態などの別々の医薬担体にあってもよい。用語「組み合わせ」は、さらに、化合物が別個の投薬携帯で提供され、順次投与される場合を指す。

【0116】

（０１３５） 理論により結び付けられることを望んではいないが、一つまたは複数の抗－ＰＤ１治療剤と組み合わせた、本明細書において記載される方法に従ったＣＳＦ１Ｒ阻害剤の投与は、主要な腫瘍成長の有意な阻害および抗腫瘍状態への免疫システムの調節における相加効果をもたらし得、ＴＧＣＴの治療を含む、マクロファージの増殖または生物学的作用に関連する障害の治療において有益であり得ると考えられる。本明細書において記載されるＣＳＦ１Ｒ阻害剤と組み合わせて投与され得る抗－ＰＤ１治療剤の例としては、ニボルマブ、ピディリズマブ、セミプリマブ、チスレリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、およびペムブロリズマブが挙げられるが、これらに限定されない。

【0117】

（０１３６） 本明細書において記載されるＣＳＦ１Ｒ阻害剤、例えば、化合物１は、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、およびアベルマブを含む抗－ＰＤ－Ｌ１治療剤、ＴＳＲ－０２２およびＭＢＧ４５３を含む抗－ＴＩＭ３治療剤、レラトリマブ、ＬＡＧ５２５、およびＴＳＲ－０３３を含む抗－ＬＡＧ３治療剤、ＳＧＮ－４０、ＣＰ－８７０，８９３およびＲＯ７００９７８９を含むＣＤ４０アゴニスト治療剤、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４を含む抗－ＣＤ４７治療剤、抗－ＣＤ２０治療剤、抗－ＣＤ３８治療剤、またはサリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、プレドニゾン、およびデキサメタゾンを含む他の免疫調節治療剤を含むが、これらに限定されない他の免疫調節薬剤と組み合わせて使用することができる。

【0118】

（０１３７） 肉腫は、骨および軟部組織起源の５０より多いサブタイプを含む多様な悪性腫瘍群を含む。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、局所進行し、転移した高悪性度の肉腫を有する患者に、化合物１をアベルマブと組み合わせて投与することを含む。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、局所進行した肉腫を有する患者に、化合物１をアベルマブと組み合わせて投与することを含む。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、転移した高悪性度の肉腫を有する患者に、化合物１をアベルマブと組み合わせて投与することを含む。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、進行した悪性の肉腫を有する患者に、化合物１をアベルマブと組み合わせて投与することを含む。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、悪性線維性組織球腫（ＵＰＳ）を有する患者に、化合物１をアベルマブと組み合わせて投与することを含む。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、粘液線維肉腫（ＭＦＳ）を有する患者に、化合物１をアベルマブと組み合わせて投与することを含む。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、平滑筋肉腫（ＬＭＳ）を有する患者に、化合物１をアベルマブと組み合わせて投与することを含む。一部の実施形態では、癌を治療する方法は、脱分化型脂肪肉腫（ＤＤＬＰＳ）を有する患者に、化合物１をアベルマブと組み合わせて投与することを含む。

【0119】

（０１３８） 本明細書において記載されるＣＳＦ１Ｒ阻害剤、例えば、化合物１はまた、抗チューブリン剤（例えば、パクリタキセル、注射可能な懸濁液用のパクリタキセルタンパク質結合粒子、エリブリン、アブラキサン、ドセタキセル、イクサベピロン、タキシテレム、ビンクリスチンまたはビノレルビン）を含むが、これらに限定されない一つまたは複数化学療法剤、ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリン、またはヒストレリンを含むが、これらに限定されないＬＨＲＨアンタゴニスト、アビラテロン、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、シプロテロン酢酸エステル、エンザルタミド、およびアパルタミドを含むが、これらに限定されない抗アンドロゲン剤、タモキシフェン、フルベストラント、アナストロゾール、レトロゾール、およびエキセメスタンを含むが、これらに限定されない抗エストロゲン剤、ＤＮＡアルキル化剤（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、シクロホスファミド、イホスファミド、およびテモゾロミドを含む）、ＤＮＡ挿入剤（ドキソルビシン、ペグ化リポソームドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、およびエピルビシンを含む）、５－フルオロウラシル、カペシタビン、シタラビン、デシタビン、５－アザシチジン、ゲムシタビンメトトレキサート、ボルテゾミブ、ならびにカルフィルゾミブと組み合わせて使用することもできる。

【0120】

（０１３９） 本明細書において記載されるＣＳＦ１Ｒ阻害剤、例えば、化合物１はまた、キナーゼ阻害剤エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパタニブ、エベロリムス、テムシロリムス、アベマシクリブ、ＬＥＥ０１１、パルボシクリブ、クリゾチニブ、カボザンチニブ、スニチニブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、レゴラフェニブ、アキシチニブ、ダサチニブ、イマチニブ、ニロチニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、イデラリシブ、キザルチニブ、アバプリチニブ、ＢＬＵ－６６７、ＢＬＵ－２６３、Ｌｏｘｏ２９２、ラトロレクチニブ、およびキザルチニブを含む、標的化治療剤、タモキシフェン、フルベストラント、アナストロゾール、レトロゾール、およびエキセメスタンを含むが、これらに限定されない抗エストロゲン剤、アビラテロンアセテート、エンザルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、フルタミド、シプロテロン酢酸エステルを含むが、これらに限定されない抗アンドロゲン剤、プレドニゾンおよびデキサメタゾンを含むが、これらに限定されないステロイド、ネラパリブ、オラパリブ、およびルカパリブを含むが、これらに限定されないＰＡＲＰ阻害剤、イリノテカン、カンプトテシン、およびトポテカンを含むが、これらに限定されないトポイソメラーゼＩ阻害剤、エトポシド、エトポシドホスフェート、およびミトキサントロンを含むが、これらに限定されないトポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、バルプロ酸、およびベリノスタットを含むが、これらに限定されないヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ＤＺＮｅｐおよび５－アザ－２′－デオキシシチジンを含むが、これらに限定されないＤＮＡメチル化阻害剤、ボルテゾミブおよびカルフィルゾミブを含むが、これらに限定されないプロテアソーム阻害剤、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、トラスツズマブ、アド－トラスツズマブ、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、イピリムマブ、トレメリムマブを含むが、これらに限定されない生物学的薬剤、シプロイセル－Ｔを含むが、これに限定されないワクチン、ならびに放射線療法と組み合わせて使用することができる。

【0121】

（０１４０） 一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、ラバスチニブまたはＡＲＲＹ－６１４を含む、ＴＩＥ２イムノキナーゼの阻害剤と組み合わせて使用することができる。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、抗－ＰＤ１治療剤と組み合わせて使用することができる。一部の実施形態では、化合物１またはその医薬的に許容可能な塩は、ラバスチニブまたはＡＲＲＹ－６１４を含むＴＩＥ２イムノキナーゼの阻害剤および抗－ＰＤ１治療剤と組み合わせて使用することができる。一部の実施形態では、それを必要とする患者（例えば、癌に罹患しているヒト患者）における固形腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、および慢性リンパ性白血病からなる群から選択されるものなどの癌を治療する方法は、それを必要とする患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩、およびＴＩＥ２イムノキナーゼの阻害剤を投与することを含む。一部の実施形態では、それを必要とする患者（例えば、癌に罹患しているヒト患者）におけるメラノーマ、固形腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、および慢性リンパ性白血病からなる群から選択されるものなどの癌を治療する方法は、それを必要とする患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩、ＴＩＥ２イムノキナーゼの阻害剤、および抗－ＰＤ１治療剤を投与することを含む。一部の実施形態では、それを必要とする患者（例えば、癌に罹患しているヒト患者）におけるメラノーマ、固形腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、および慢性リンパ性白血病からなる群から選択されるものなどの癌を治療する方法は、それを必要とする患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩、および抗－ＰＤ１治療剤を投与することを含む。一部の実施形態では、癌は、乳癌、子宮頸癌、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、胃癌、卵巣癌、メラノーマ、グリオーマ、多形神経膠芽腫、骨肉腫、溶骨性の癌、軟骨肉腫、組織球増殖症、または肺癌である。一部の実施形態では、癌は、乳癌である。一部の実施形態では、癌は、膵臓癌である。一部の実施形態では、乳癌は、乳管内上皮内癌（ＤＣＩＳ）である。一部の実施形態では、乳癌は、侵襲性（もしくは浸潤性）乳癌（ＩＬＣまたはＩＤＣ）である。一部の実施形態では、乳癌は、侵襲性乳管癌である。一部の実施形態では、乳癌は、侵襲性小葉癌である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵外分泌癌である。一部の実施形態では、膵外分泌癌は、膵臓腺癌である。一部の実施形態では、膵外分泌癌は、膵管腺癌（ＰＤＡＣ）である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵臓腺癌である。一部の実施形態では、膵臓癌は、膵管腺癌（ＰＤＡＣ）である。一部の実施形態では、癌は、ＰａｎＮＥＴ）である。

【0122】

（０１４１） 本明細書において記載されるＣＳＦ１Ｒ阻害剤、例えば、化合物１はまた、ＡＭＧ３８６、ベバシズマブおよびアフリベルセプトを含む抗血管新生薬剤、ならびにブレンツキシマブベドチン、トラスツズマブエムタンシン、カンプトテシンの誘導体などのペイロードを含有するＡＤＣ、ピロロベンゾジアゼピン二量体（ＰＢＤ）、インドリノベンゾジアゼピン二量体（ＩＧＮ）、ＤＭ１、ＤＭ４、ＭＭＡＥ、またはＭＭＡＦを含む抗体－薬物－コンジュゲート（ＡＤＣ）と組み合わせて使用することもできる。

【0123】

（０１４２） 一部の実施形態では、追加の治療剤は、ゴセレリンおよびロイプロリドを含む黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）類似体から選択される。
（０１４３） 一部の実施形態では、追加の治療剤は、エベロリムス、トラベクテジン、アブラキサン、ＴＬＫ ２８６、ＡＶ－２９９、ＤＮ－１０１、パゾパニブ、ＧＳＫ６９０６９３、ＲＴＡ ７４４、ＯＮ ０９１０．Ｎａ、ＡＺＤ ６２４４（ＡＲＲＹ－１４２８８６）、ＡＭＮ－１０７、ＴＫＩ－２５８、ＧＳＫ４６１３６４、ＡＺＤ １１５２、エンザスタウリン、バンデタニブ、ＡＲＱ－１９７、ＭＫ－０４５７、ＭＬＮ８０５４、ＰＨＡ－７３９３５８、Ｒ－７６３、ＡＴ－９２６３、ペメトレキセド、エルロチニブ、ダサタニブ、ニロチニブ、デカタニブ、パニツムマブ、アムルビシン、オレゴボマブ、Ｌｅｐ－ｅｔｕ、ノラトレキセド、ａｚｄ２１７１、バタブリン、アトムツナブの、ザノリムマブ、エドテカリン、テトランドリン、ルビテカン、テスミフェン、オブリメルセン、チシリムマブ、イピリムマブ、ゴシポール、Ｂｉｏ １１１、１３１－Ｉ－ＴＭ－６０１、ＡＬＴ－１１０、ＢＩＯ １４０、ＣＣ ８４９０、シレンギチド、ジャイマテカン、ＩＬ１３－ＰＥ３８ＱＱＲ、ＩＮＯ １００１、ＩＰｄＲ_１ ＫＲＸ－０４０２、ルカントン、ＬＹ ３１７６１５、ニューラジアブ、ビテスパン、Ｒｔａ ７４４、Ｓｄｘ １０２、タランパネル、アトラセンタン、Ｘｒ ３１１、ロミデプシン、ＡＤＳ－１００３８０、スニチニブ、５－フルオロウラシル、ボリノスタット、エトポシド、ゲムシタビン、ドキソルビシン、イリノテカン、リポソームの ドキソルビシン、５’－デオキシ－５－フルオロウリジン、ビンクリスチン、テモゾロミド、ＺＫ－３０４７０９、セリシクリブ；ＰＤ０３２５９０１、ＡＺＤ－６２４４、カペシタビン、Ｌ－グルタミン酸、Ｎ－［４－［２－（２－アミノ－４，７－ジヒドロ－４－オキソ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）－エチル］ベンゾイル］－、二ナトリウム塩、七水和物、カンプトテシン、ＰＥＧ標識イリノテカン、タモキシフェン、トレミフェンシトレート、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ＤＥＳ（ジエチルスチルベストロール）、エストラジオール、エストロゲン、コンジュゲートしたエストロゲン、ベバシズマブ、ＩＭＣ－１Ｃ１１、ＣＨＩＲ－２５８）；３－［５－（メチルスルホニルピペラジンメチル）－インドリル］－キノロン、バタラニブ、ＡＧ－０１３７３６、ＡＶＥ－０００５、［Ｄ－Ｓｅｒ（Ｂｕ ｔ） ６，Ａｚｇｌｙ １０］の酢酸塩塩（パイロ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｄ－Ｓｅｒ（Ｂｕ ｔ）－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ａｚｇｌｙ－ＮＨ_２アセテート［Ｃ_５９Ｈ_８４Ｎ_１８Ｏｉ_４－（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ_２）_ｘ（式中、ｘ＝１～２．４）］、ゴセレリン酢酸塩、酢酸ロイプロリド、トリプトレリンパモ酸塩、メドロキシプロゲステロン酢酸塩、ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル、メゲストロールアセテート、ラロキシフェン、ビカルタミド、フルタニド、ニルタミド、メゲストロールアセテート、ＣＰ－７２４７１４；ＴＡＫ－１６５、ＨＫＩ－２７２、エルロチニブ、ラパタニブ、カネルチニブ、ＡＢＸ－ＥＧＦ抗体、アービタックス、ＥＫＢ－５６９、ＰＫＩ－１６６、ＧＷ－５７２０１６、イオナファルニブ、ＢＭＳ－２１４６６２、ティピファニブ；アミホスチン、ＮＶＰ－ＬＡＱ８２４、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、バルプロ酸、トリコスタチンＡ、ＦＫ－２２８、ＳＵ１１２４８、ソラフェニブ、ＫＲＮ９５１、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナグレリド、Ｌ－アスパラギナーゼ、無菌化ウシ型結核菌（ＢＣＧ）ワクチン、ブレオマイシン、ブセレリン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブチル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエチルスチルベストロール、エピルビシン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、グリベック、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、ロイプロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、６－メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ニルタミド、オクトレオチド、オキサリプラチン、パミドロネート、ペントスタチン、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ストレプトゾシン、テニポシド、テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トレチノイン、ビンデシン、１３－シス－レチノイン酸、フェニルアラニンマスタード、ウラシルマスタード、エストラムスチン、アルトレタミン、フロクスウリジン、５－デオキシウリジン、シトシンアラビノシド、６－メカプトプリン、デオキシコホルマイシン、カルシトリオール、バルルビシン、ミスラマイシン、ビンブラスチン、ビノレルビン、トポテカン、ラゾキシン、マリマスタット、ＣＯＬ－３、ネオバスタット、ＢＭＳ－２７５２９１、スクアラミン、エンドスタチン、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６６８、ＥＭＤ１２１９７４、インターロイキン－１２、ＩＭ８６２、アンジオスタチン、バイタクシン、ドロロキシフェン、イドキシフェン、スピロノラクトン、フィナステリド、シミチジン、トラスツズマブ、デニロイキンジフチトクス、ゲフィチニブ、ボルテジミブ、イリノテカン、トポテカン、ドキソルビシン、ドセタキセル、ビノレルビン、ベバシズマブ（モノクローナル抗体）およびアービタックス、クレモフォールフリーのパクリタキセル、エピチロンＢ、ＢＭＳ－２４７５５０、ＢＭＳ－３１０７０５、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、ピペンドキシフェン、ＥＲＡ－９２３、アルゾキシフェン、フルベストラント、アコルビフェン、ラソフォキシフェン、イドキシフェン、ＴＳＥ－４２４、ＨＭＲ－３３３９、ＺＫ１８６６１９、ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４、ＶＸ－７４５、ＰＤ １８４３５２、ラパマイシン、４０－Ｏ－（２－ヒドロキシエチル）－ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＰ－２３５７３、ＲＡＤ００１、ＡＢＴ－５７８、ＢＣ－２１０、ＬＹ２９４００２、ＬＹ２９２２２３、ＬＹ２９２６９６、ＬＹ２９３６８４、ＬＹ２９３６４６、ワートマニン、ＺＭ３３６３７２、Ｌ－７７９，４５０、ＰＥＧ－フィルグラスチム、ダルベポエチン、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、ゾレンドロネート、プレドニゾン、セツキシマブ、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ヒストレリン、ペグ化インターフェロンアルファ－２ａ、インターフェロンアルファ－２ａ、ペグ化インターフェロンアルファ－２ｂ、インターフェロンアルファ－２ｂ、アザシチジン、ＰＥＧ－Ｌ－アスパラギナーゼ、レナリドミド、ゲムツズマブ、ヒドロコルチゾン、インターロイキン－１１、デクスラゾキサン、アレムツズマブ、全トランス型レチノイン酸、ケトコナゾール、インターロイキン－２、メゲストロール、免疫グロブリン、ナイトロジェンマスタード、メチルプレドニゾロン、イブリツモマブチウキセタン、アンドロゲン、デシタビン、ヘキサメチルメラミン、ベキサロテン、トシツモマブ、三酸化ヒ素、コルチゾン、エジドロネート、ミトタン、サイクロスポリン、リポソームダウノルビシン、エドウィーナ－アスパラギナーゼ、ストロンチウム８９、カソピタント、ネツピタント、ＮＫ－１受容体アンタゴニスト、パロノセトロン、アプレピタント、ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、メトクロプラミド、ロラゼパム、アルプラゾラム、ハロペリドール、ドロペリドール、ドロナビノール、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プロクロルペラジン、グラニセトロン、オンダンセトロン、ドラセトロン、トロピセトロン、ペグフィルグラスチム、エリスロポエチン、エポエチンアルファおよびダルベポエチンアルファ、イピルムマブ、ベムラフェニブ、ならびにその混合物からなる群から選択される。

【0124】

（０１４４） 一部の実施形態では、本明細書において記載されるＣＳＦ１Ｒ阻害剤、例えば、化合物１は、化学療法剤と免疫調節治療剤の両方、例えば、化学療法剤と治療本明細書において記載される抗－ＰＤ１と組み合わせて使用することができる。

【0125】

実施例
（０１４５） 本明細書に記載される化合物は、本明細書に含まれる教示および当該技術分野で公知の合成手順に基づく多数の方法で調製することができる。以下に記載される合成方法の記載では、特に指示がない限り、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験の持続時間および精密作業手順の選択を含む、全ての提案された反応条件が、その反応に標準的な条件として選択され得ることが理解されるべきである。有機合成の当業者であれば、分子の様々な部分に存在する機能性は、提案された試薬および反応と互換性があるはずであると理解している。反応条件と適合しない置き換えは、当業者には明らかであり、従って、代替の方法が示される。実施例の出発材料は、市販されているか、または公知の材料から標準的な方法によって容易に調製される。

【0126】

（０１４６） 以下の略語は、本開示において使用され、以下の定義を有する：「ＤＣＭ」は、ジクロロメタンであり、「ＤＭＡ」は、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドであり、「ＤＭＦ」は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドであり、「ｄｐｐｆ」は、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンであり、「ＤＭＳＯ」は、ジメチルスルホキシドであり、「ＥＳＩ」は、エレクトロスプレイイオン化であり、「ＥｔＯＡｃ」は、酢酸エチルであり、「ｈ」は、時間または複数時間であり、「Ｈｅｘ」は、ヘキサンであり、「ＬｉＨＭＤＳ」は、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドであり、「ＭｅＯＨ」は、メタノールであり、「Ｍｅ_４ｔＢｕＸＰｈｏｓ」は、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２’，４’，６’－トリイソプロピル－３，４，５，６－テトラメチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ホスフィンであり、「ＭＨｚ」は、メガヘルツであり、「ＭＳ」は、質量分析であり、「ＮＭＲ」は、核磁気共鳴であり、「Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４」は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）であり、「ＲＴ」は、「周囲温度」としても知られる室温であり、１５～２５℃の範囲にある通常の実験室温度からなると理解され、「ｓａｔｄ．」は、飽和である。

【実施例1】

【0127】

実施例１．化合物１への合成経路。
化合物Ａ：３－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－６－ヨード－２－メチルピリジン

【0128】

【化2】

【0129】

（０１４７） Ｈ_２Ｏ（３２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の３－ヒドロキシ－２－メチルピリジン（２０．０ｇ、１８３ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（３８．８ｇ、３６７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｉ_２（４６．５ｇ、１８３ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＴで１時間攪拌した。混合物を、ＨＣｌ（２Ｍ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、合わせた有機物を、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。材料を１：１のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ中に懸濁し、超音波処理し、濾過を介して固体を収集し、乾燥させた。濾液を乾燥するまで濃縮し、ＤＣＭで処理し、濾過を介して固体を収集し、第一の固体と合わせて、６－ヨード－２－メチルピリジン－３－オール（２０．５ｇ、４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６．０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

【0130】

（０１４８） ＤＭＡ（５０ｍＬ）中の６－ヨード－２－メチルピリジン－３－オール（６．８ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）、２，４－ジクロロピリジン（８．５６ｇ、５７．９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（４．００ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で、１６時間、アルゴン下で加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、合わせた有機物を、Ｈ_２Ｏ、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、乾燥するまで濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）を介して精製して、３－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－６－ヨード－２－メチルピリジン（７．３５ｇ、７３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６．９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

【0131】

化合物Ｂ：３－メチル－２－（メチルチオ）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン

【0132】

【化3】

【0133】

（０１４９） ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の２－（メチルチオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（２．０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の０℃の懸濁液を、固体ＬｉＨＭＤＳ（３．０６ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）、続いて、ヨウ化メチル（１．１４ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）で処置し、ＲＴまで温め、一晩攪拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、乾燥まで濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）を介して精製して、３－メチル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１．３７ｇ、６２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ７．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５７．１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

【0134】

（０１５０） ＣＨＣｌ_３（１５ｍＬ）中の０℃の３－メチル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１．３７ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）を、臭素（０．５４ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で１時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５ｍＬ）でクエンチし、ＲＴまでゆっくり温め、一晩攪拌した。混合物を、ＤＣＭ（３×）で抽出し、合わせた有機物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、乾燥まで濃縮して、５－ブロモ－３－メチル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（２．０ｇ、収率９７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５．０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

【0135】

（０１５１） ジオキサン（１０ｍＬ）中の５－ブロモ－３－メチル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１．０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナカラト）ジボラン（１．３０ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（１．２５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ａｒでスパージし、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＤＣＭ－付加物（０．１７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）で処理し、Ａｒで再度スパージし、８５℃で一晩温めた。混合物を、ＲＴまで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機物を乾燥させ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、乾燥まで濃縮して、３－メチル－２－（メチルチオ）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（収率１００％と仮定）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２．１（ボロン酸＋Ｈ^＋の質量）。

【0136】

化合物Ｃ：３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）－オキシ）ピリジン－２－イル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン

【0137】

【化4】

【0138】

（０１５２） ５：１のジオキサン／水（１２ｍＬ）中の化合物Ｂ（０．３５ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、化合物Ａ（０．５０ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（０．６０ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の混合物を、Ａｒでスパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）で処理し、Ａｒで再度スパージし、９０℃で一晩温めた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、乾燥まで濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）を介して精製して、５－（５－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－６－メチルピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（メチル－チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（０．５２ｇ、６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５．１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

【0139】

（０１５３） ５：１のジオキサン／水（６ｍＬ）中の５－（５－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－６－メチルピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（メチル－チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（０．５２ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（０．２２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（０．４０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ａｒでスパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）で処理し、Ａｒで再度スパージし、９０℃で一晩温めた。固体を濾過により除去し、濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、乾燥まで濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を介して精製して、３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）－オキシ）ピリジン－２－イル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１４０ｍｇ、３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１．１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

【0140】

化合物１：２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン

【0141】

【化5】

【0142】

（０１５４） 化合物Ｃ（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（３ｍＬ、３５．０ｍｍｏｌ）の混合物を、密封管中、１００℃で２日間温めた。混合物をＲＴまで冷却し、固体を濾過により除去し、濾液を乾燥まで濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（８８ｍｇ、５９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２．２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

【実施例2】

【0143】

実施例２．結腸直腸癌の同系マウスモデルにおける腫瘍関連マクロファージの枯渇
（０１５５） 以下の同系ＭＣ３８マウス異種移植片モデルにおける動物のケアおよび使用に関するプロトコールおよび手順を、実施前にＣｒｏｗｎＢｉｏ（Ｔａｉｃａｎｇ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ、中国）の動物管理使用委員会（ＩＡＣＵＣ）が調べ、承認した。試験中、国際実験動物管理公認協会（ＡＡＡＬＡＣ）の規則に従って動物の管理と使用を行った。すべてのマウスは、随意に食餌および水を与えた。すべてのマウスは、少なくとも１日１回臨床徴候について観察した。最初の実験では、６～８週齢のメスのＣ５７ＢＬ／６マウスに、リン酸緩衝生理食塩水中の１００万個のＭＣ３８腫瘍細胞を右下腹部に皮下接種した。腫瘍量が１２日目に平均１０２ｍｍ^３に達したとき、マウスを群に無作為に割り当てた。マウスの群（ｎ＝１０）を、経口経管栄養によって、１２～１８日目に、以下のように処置した：ビヒクル対照（水中の０．４％ヒドロキシプロピルメチルセルロース）ＱＤ；化合物１、５ｍｇ／ｋｇ、ＱＤ；化合物１、１０ｍｇ／ｋｇ、ＱＤ；または化合物１、１５ｍｇ／ｋｇ、ＱＤ。腫瘍体積および体重は、週に３回測定した。腫瘍量（ｍｇ）は、式：腫瘍量（ｍｇ＝ｍｍ^３）＝（長さ×幅^２）／２によるカリパス測定から推定した。腫瘍を、１８日目の７回目の投与の２時間後に収集し、新鮮に処理して、ＣＤ１１ｂ＋、Ｆ４／８０、およびＣＤ４５＋に対する抗体を使用したフローサイトメトリーによって、浸潤性腫瘍関連マクロファージを評価した。まず、腫瘍をリン酸緩衝生理食塩水中で洗浄し、コラゲナーゼおよびＤＮａｓｅで処理した。処理後、細胞を、７０μｍの細胞濾過器に繰り返し通した。細胞をさらに洗浄し、赤血球溶解緩衝液中に再懸濁し、次いで再び洗浄した。細胞を、密度１×１０＾７細胞／ｍＬに調整し、蛍光コンジュゲート抗体（ＣＤ４５－ＦＩＴＣ、ＣＤ１１ｂ－ＰＥ、およびＦ４／８０－ＡＰＣ；ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）と共にインキュベートした。染色された細胞を、フローサイトメトリーによる解析の前に、数回洗浄した。

【0144】

（０１５６） 第二の同系ＭＣ３８異種移植片実験では、７～９週齢のメスのＣ５７ＢＬ／６マウスに、上記のようにＭＣ３８腫瘍細胞を接種した。腫瘍量が１２日目に平均１０４ｍｍ^３に達したとき、マウスを群に無作為に割り当てた。マウスの群（ｎ＝５）を、経口経管栄養によって、１２～３２日目に、以下のように処置した：ビヒクル対照（水中の０．４％ヒドロキシプロピルメチルセルロース）ＱＤ；アイソタイプ対照群（蛍光処置なし）；化合物１、５ｍｇ／ｋｇ、ＱＤ；または化合物１、１０ｍｇ／ｋｇ、ＱＤ。ビヒクルマウスをまた、リン酸緩衝生理食塩水で隔週、腹腔内で処置したが、他のすべてのマウスをまた、ラットＩｇＧ２ａアイソタイプ対照抗体で隔週、腹腔内で処置し、これは、本明細書に記載していない他のコホートにおける併用療法処置の対照としての役目を果たした。腫瘍を３２日目に収集し、細胞を蛍光標識した抗体（ＣＤ４５－ＦＩＴＣ、ＣＤ１１ｂ－ＰＥ－Ｃｙ７、Ｆ４／８０－ＡＰＣ、およびＣＤ３３５－ＰＥ；ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）と共にインキュベートしたことを除き、上述の通り、フローサイトメトリーのため処理した。

【0145】

（０１５７） 図１および図２は、ビヒクル対照と比較して、腫瘍関連マクロファージの枯渇を示す、グラフ表示である。図１は、化合物１を用いた処置の７日後に、ＣＤ１１ｂ＋／Ｆ４／８０＋腫瘍内マクロファージの用量依存性低減（腫瘍中のＣＤ４５＋細胞のパーセントとして）が存在することを示す。高用量では、腫瘍内マクロファージは、約６７％（腫瘍中のＣＤ４５＋細胞の割合として）低減した。図２は、化合物１を用いた処置の２１日後に、ビヒクルまたはアイソタイプ対照と比較して、腫瘍内マクロファージの８０％超の低減（腫瘍中の全細胞のパーセントとして）が存在することを示す。これらのデータは、７日間または２１日間の化合物１を用いたマウスの処置が、腫瘍内マクロファージの枯渇につながることを示す。

【実施例3】

【0146】

実施例３．処置した患者における薬物動態（ＰＫ）特性および循環ＣＳＦ１Ｒ発現単球の枯渇
（０１５８） 化合物１の用量を経口投与し、進行した固形腫瘍である悪性腫瘍およびＴＧＣＴを有する４０人の患者にわたる７つの用量コホートで評価した。これは、１０ｍｇ、ＱＤを受けた一つの用量コホート、毎週または週に２回の維持用量投与の前に、１回用量当たり最大４０ｍｇでの５日間の負荷用量投与計画のスケジュールを受けた、五つの用量コホート、および５０ｍｇ、ＱＤ、５日間の負荷用量、続いて、２０ｍｇ、ＱＤを受け取った一つのコホートを含んでいた。これら五つのコホートは、コホート１、１０ｍｇ、ＱＤ（ｎ＝７）；コホート２、１０ｍｇ、ＱＤ、５日間の負荷用量、続いて、隔週（週に２回または「ＢＩＷ」）１０ｍｇ、維持用量（５×ＱＤ／ＢＩＷ；ｎ＝３）；コホート３、２０ｍｇ、ＱＤ、５日間の負荷用量、続いて、毎週、２０ｍｇ、維持用量（５×ＱＤ／Ｑ１Ｗ；ｎ＝４）；コホート４、２０ｍｇ、ＱＤ、５日間の負荷用量、続いて、隔週、２０ｍｇ、維持用量（５×ＱＤ／ＢＩＷ；ｎ＝４）；コホート５、３０ｍｇ、ＱＤ、５日間の負荷用量、続いて、隔週、３０ｍｇ、維持用量（５×ＱＤ／ＢＩＷ；ｎ＝６）；コホート６、４０ｍｇ、ＱＤ、５日間の負荷用量、続いて、隔週、４０ｍｇ、維持用量（５×ＱＤ／ＢＩＷ；ｎ＝５）；コホート７、５０ｍｇ、ＱＤ、３日間の負荷用量、続いて、２０ｍｇ、維持用量（３×ＱＤ／ＱＤ；ｎ＝８）であった。

【0147】

（０１５９） ＰＫ解析は、患者３８人全員に対して行った。連続血液試料をＰＫように採取し、－７日目、サイクル１の１日目（Ｃ１Ｄ１）およびＣ２Ｄ１の、投与前、０．５、１、２、４、６、８、１０～１２、および２４時間の時点、または－７日目、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ８、およびＣ２Ｄ１の、投与前、１、２、４、６、および８時間の時点、またはＣ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ８、およびＣ２Ｄ１の、投与前、１、２、４、６、および８時間の時点のいずれかで行った。－７日目の化合物１の投与前に、高脂肪食を与えた。ＰＤ効果を、二つの方法論：１）Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ１５およびＣ２Ｄ１からの（コホート１～７）末梢血におけるＣＳＦ１Ｒ発現単球の枯渇；および２）Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ１５、およびＣ２Ｄ１での（コホート１～７）ＣＳＦ１Ｒのリガンドである、ＣＳＦ１およびＩＬ－３４の血漿レベルの増大によって測定した。ＣＤ１６^＋単球アッセイのため、ＥＤＴＡバキュテナーに採取した全血を、チューブに分注し、蛍光標識抗体（ＣＤ１４－Ａｌｅｘａ４８８（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）；ＣＤ１６－ＰＥ－Ｃｙ７（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）；およびＴＩＥ２－ＡＰＣ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）とインキュベーとした。インキュベーション後、赤血球を溶解し、残りの細胞を複数回洗浄した後、フローサイトメーターで解析した。血漿ＣＳＦ１アッセイまたはＩＬ－３４のため、ＥＤＴＡバキュテナーに採取した全血を遠心分離し、血漿を収集し、凍結した。ＣＳＦ１またはＩＬ－３４の血漿レベルを、市販のＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して測定した。

【0148】

（０１６０） 患者の各コホートについての平均薬物動態パラメータを、表１に示す。ＡＵＣ_{０～８時間}についてのＣ２Ｄ１値（０～８時間での血漿濃度と時間の曲線下面積）；Ｃ_ｍａｘ（最高血漿濃度）；およびＣ_トラフ（トラフ血漿濃度）を、全てのコホートについて示す。コホート１は、毎日投与を受けた。コホート２以降は、５日間の負荷用量、続いて、週に１回または２回、維持用量投与を受けた。コホート７は、３日間の負荷用量、続いて、１日１回、維持用量投与を受けた。Ｃ２Ｄ１ ＡＵＣ_{０～８時間}、Ｃ_ｍａｘ、およびＣ_トラフは、コホート１～７においてほぼ用量依存性の増大を有した。

【0149】

（０１６１） 図３は、化合物１を用いて処置された患者由来の末梢血におけるＣＳＦ１Ｒ発現単球の枯渇を示すグラフ表示である。ＣＳＦ１Ｒ発現単球は、コホート２－５で低減し、より大きな低減が、最大用量の化合物１を用いたコホートにおいて生じた。コホート２（ｎ＝２）は、Ｃ１Ｄ１でのＣＳＦ１Ｒ発現単球のレベルと比較して、Ｃ２Ｄ１でのＣＳＦ１Ｒ発現単球のレベルの約４８％の減少を有した。コホート３（ｎ＝１）は、Ｃ１Ｄ１でのＣＳＦ１Ｒ発現単球のレベルと比較して、Ｃ２Ｄ１でのＣＳＦ１Ｒ発現単球のレベルの約５４％の減少を有した。コホート４（ｎ＝２）は、Ｃ１Ｄ１でのＣＳＦ１Ｒ発現単球のレベルと比較して、Ｃ２Ｄ１でのＣＳＦ１Ｒ発現単球のレベルの約７９％の減少を有した。コホート５（ｎ＝２）は、Ｃ１Ｄ１でのＣＳＦ１Ｒ発現単球のレベルと比較して、Ｃ２Ｄ１でのＣＳＦ１Ｒ発現単球のレベルの約９８％の減少を有した。

【0150】

（０１６２） 図１５は、化合物１を用いて処置された患者由来の末梢血におけるＣＤ１６^＋単球の枯渇を示すグラフ表示である。ＣＤ１６^＋単球サブセットは、ＣＳＦ－１処置に感受性であることが知られており、したがって、ＣＳＦ－１Ｒ阻害の薬力学的マーカーとしての役割を果たす。化合物１で処置した患者から得られたＰＤデータは、ＣＤ１６^＋単球レベルが、化合物１の用量および濃度の増大と共に減少したことを示し、これは、ＣＳＦ１Ｒシグナル伝達の遮断を示す。より低い用量のコホート（コホート１～４）では、２週間の化合物１処置後に、ベースラインでの総血液単球のＣＤ１６^＋単球の割合が１８％～９％減少した。より高い用量のコホート（コホート５～７）では、２週間の化合物１処置後に、ベースラインでの総血液単球のＣＤ１６^＋単球の割合が６８％～９４％減少した。

【0151】

（０１６３） 図４は、化合物１で処置した患者由来の血漿中のＣＳＦ１の増大を示すグラフ表示である。五つのコホート全ての患者は、Ｃ１Ｄ１と比較して、Ｃ１Ｄ１５およびＣ２Ｄ１での血漿ＣＳＦ１のレベルの増大を有した。Ｃ２Ｄ１での平均で、コホート１は、血漿ＣＳＦ１の６倍の増大を有し、コホート２は、１．５倍の増大を有し、コホート３は、２．９倍の増大を有し、コホート４は、３．２倍の増大を有し、コホート５は、４３倍の増大を有した。

【0152】

（０１６４） 図１６は、化合物１で処置した患者由来の血漿中のＣＳＦ１およびＩＬ－３４の増大を示すグラフ表示である。Ｃ１Ｄ１では、全患者が、検出可能なレベルのＣＳＦ１を有し、全コホートにわたって平均値は５２０．７ｐｇ／ｍＬであった。血清ＣＳＦ１濃度は、化合物１の用量および濃度の増大と共に増大した。より低い用量コホート（コホート１～４）におけるＣＳＦ１レベルは、ベースラインより、Ｃ２Ｄ１で約３～５倍増大した。より高い用量コホート（コホート５～７）では、患者は、Ｃ２Ｄ１でＣＳＦ１レベルが２２～３６倍増大した。コホート６および７の用量は、血清ＣＳＦ１レベルに対して同様の効果を示した。化合物１は、循環ＣＳＦ１濃度に対して用量依存性の影響を示した。ＩＬ－３４レベルでも同様の傾向を観察した。Ｃ１Ｄ１では、全患者が、検出可能なレベルのＩＬ－３４を有し、全コホートにわたって平均値は９．３ｐｇ／ｍＬであった。より低い用量コホート（コホート１～４）に登録した患者は、Ｃ２Ｄ１によるベースラインより、ＩＬ－３４の２～５倍増大した。より高い用量コホート（コホート５～７）では、患者は、Ｃ２Ｄ１でＩＬ－３４レベルが２６～１００倍増大した。コホート６および７の用量は、血清ＩＬ－３４レベルと同様の効果を示した。

【0153】

表１：－７日目、サイクル１の１日目、サイクル１の８日目およびサイクル２の１日目についてのパラメータ。

【0154】

【表1-1】

【0155】

【表1-2】

【0156】

表２：－７日目、サイクル１の１日目、サイクル１の８日目およびサイクル２の１日目についてのパラメータ

【0157】

【表2】

【0158】

（０１６５） 用量漸増は、薬理学的に導いた３＋３試験設計を使用し、化合物１を、２８日サイクルで経口投与する。用量コホート１～７にわたる患者から入手可能な薬物動態データに基づき、半減期の正確な推定は、比較的短いＰＫ試料採取時間のため利用できない。現在のデータは、化合物１が長い半減期を有し、ＱＤ投与計画が、Ｃ２Ｄ１に近い定常状態レベル近くことを示唆している。非パラメータ重層解析に基づくシミュレーションは、負荷用量の使用によって定常状態をより速く達成できることを示す。例えば、３日間の３０ｍｇ、ＱＤ負荷用量、続いて、１０ｍｇ、ＱＤの維持用量が、約１週間以内に定常状態濃度を達成し、維持することができた（図１７）。また、シミュレーションは、５日間の３０ｍｇ、ＱＤ負荷用量、続いて、隔週（すなわち、週に２回）の３０ｍｇの用量が、約１週間以内に定常状態濃度を確立できることを示すが、ピークからトラフまでの血漿濃度範囲は、定常状態でのＣ_トラフ値がより低いため、１０ｍｇ、ＱＤ維持スケジュールと比較してより広いであろう（図１７）。

【0159】

（０１６６） 表１に示すように、Ｃ２Ｄ１で評価した各コホートの対象の時間関数としての化合物１の血漿濃度を、図５に示す。これらの対象において、化合物１処置は、薬物濃度依存性である血漿ＣＳＦ１およびＩＬ－３４の上昇、ならびに用量依存性であるＣＤ１６＋単球の急速かつ持続的な低減を引き起こす（図６）。

【0160】

（０１６７） ＣＤ１６３＋マクロファージ集団の変化を、スクリーニング時およびサイクル２の１５日目（Ｃ２Ｄ１５）に採取した対の腫瘍生検で評価した（図７）。ＣＤ１６３（１０Ｄ６）のＩＨＣ解析のため、試料を処理した。Ｆｌａｇｓｈｉｐ ｃＴＡプラットフォームを使用して全組織画像を解析して、ＣＤ１６３を定量した。

【実施例4】

【0161】

実施例４．進行した腫瘍を有する患者を用いた試験
（０１６８） 進行した腫瘍を有する患者における化合物１の抗腫瘍活性および投与を、ヒト患者臨床試験で評価する。

【0162】

（０１６９） 試験は、マクロファージまたは貪食細胞の既知の寄与を有する固形腫瘍または癌の徴候を有する患者、すなわち、文献または以前の検査によって確認された、受容体コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）またはそのリガンド、コロニー刺激因子－１（ＣＳＦ１）またはインターロイキン（ＩＬ）－３４の発現を有することが知られている腫瘍を有する患者を登録する。このような疾患の主な例は、びまん型腱鞘巨細胞腫（ＤＴＧＣＴ）であり、ここで、ＣＳＦ１の異常な過剰産生は、マクロファージの動員をもたらし、関節の局所破壊を導く。抗ＣＳＦ１Ｒ療法は、ＤＴＧＣＴにおいて臨床的有効性を示している。高い腫瘍浸潤性マクロファージ含有量を有する一般的な癌を有する患者は、本試験に適格である。さらに、典型的には、高いレベルのマクロファージを含有する骨転移および腹水または滲出液を含むマクロファージまたは破骨細胞病態生理を特色とする腫瘍関連症候を登録する。最後に、マクロファージは、薬物抵抗性または承認された療法に対する適合した応答に関与しているため、化合物１もこのパラダイムにおいて調べる。

【0163】

（０１７０） 試験は、治験薬の初回投与前２８日以内に実施するスクリーニング期間、２８日間のサイクルの処置期間、治療終了訪問、および治験薬の最終投与の３０日後と７５日後（±５日）の両方の追跡安全性訪問からなる。患者は、腫瘍の進行、許容できない毒性の発生、もしくは同意の撤回まで、または薬物の商業的供給が利用可能になるまで、最長２年間、治験薬の投与を受ける資格がある。これは、薬物に対する臨床的利益および忍容性の証拠を示し、治験手順を遵守する患者に対して延長される場合がある。患者は、腫瘍の進行後に処置を受け続けることができる。

【0164】

（０１７１） 以下の進行した固形腫瘍、臨床的利益を付与することが知られている全ての利用可能な療法を用いた処置後に進行した、進行した固形腫瘍、または従来の療法が、当業者によって判断されるように、効果的であるとみなされない、進行した固形腫瘍のいずれか。以下の進行固形腫瘍、臨床的利益を付与することが知られている全ての利用可能な療法を用いた処置後に進行した、進行した固形腫瘍、または従来の療法が、効果的であるとみなされない、進行した固形腫瘍のいずれかを含めることができる：：骨疾患を有する転移性乳癌または前立腺癌を含むが、これらに限定されない固形腫瘍；悪性と関連する腹水または滲出液（複数可）を頻繁に有する胃癌、卵巣癌または非小細胞肺癌を含むが、これらに限定されない固形腫瘍；非限定的に、高い腫瘍浸潤性マクロファージ含有量を有する腫瘍などのマクロファージまたは貪食細胞の既知の寄与を有する腫瘍；以前の検査によって腫瘍において受容体ＣＳＦ１Ｒまたはそのリガンド、ＣＳＦ１またはＩＬ－３４の高発現を有する腫瘍タイプ；ならびに骨疾患のみを有する前立腺癌または乳癌。（骨粗鬆症のための療法、またはビスホスホネートを用いた骨転移の管理、または核因子カッパ－Ｂリガンド阻害剤の受容体活性は、化合物１処置の開始前少なくとも２カ月間安定であるべきである。）以下を有するＮＳＣＬＣ患者も含めることができる：既知のＥＧＦＲ変異（複数可）を有する、組織学的もしくは細胞学的に確認された転移性、もしくは切除不可能な局所進行、再発性ＮＳＣＬＣ；ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）を用いた以前の処置の間に実証された疾患の進行；骨疾患を有する転移性乳癌もしくは前立腺癌を含むが、これらに限定されない腫瘍；悪性に関連する腹水もしくは滲出液（複数可）を頻繁に有する胃癌、卵巣癌もしくは非小細胞肺癌を含むが、これらに限定されない固形腫瘍；非限定的に、高い腫瘍浸潤性マクロファージ含有量を有する腫瘍などのマクロファージもしくは貪食細胞の既知の寄与を有する腫瘍；以前の検査によって腫瘍において受容体ＣＳＦ１Ｒもしくはそのリガンド、ＣＳＦ１もしくはＩＬ－３４の高発現を有する腫瘍タイプ、または骨疾患のみを有する前立腺癌または乳癌。

【0165】

（０１７２） 固形腫瘍を有する患者は、非臨床毒性試験およびＰＫ試験のデータ（コホート１）に基づいて、１０ｍｇ、ＱＤの開始用量で治験薬を経口投与された。コホート１の結果に続いて、負荷用量への移行、続いて、維持用量への移行は、用量漸増スキームにおいて、コホート２から開始して行った。

【0166】

（０１７３） 治験薬の用量漸増は、固形腫瘍を有する患者における薬理学的に導いた３＋３試験設計に基づく（表３）。各用量レベルコホートには、最低３人の患者を登録する。サイクル１中に患者がＤＬＴを経験した場合、コホートは６人の患者に拡大する。サイクル１中に３～６人中２人以上の患者が、一つ以上の用量制限毒性（ＤＬＴ（複数可））を経験した場合、用量漸増は終了し、より低い用量レベルのコホートは、最大耐量（ＭＴＤ）を決定するために拡大する。追加の患者が拡大コホートにおいてＤＬＴを経験しない場合、用量レベルは漸増する。用量漸増の決定および次のコホートの用量レベルを決定する。患者は、サイクル１中にＤＬＴを経験したか、またはサイクル１で治験薬の計画用量の８０％以上を投与された場合、用量漸増相で評価可能である。用量漸増コホート６の後、安全性、ＰＫ、およびＰＤデータのレビューにより、将来の用量漸増コホートを決定する。最初のサイクルで与えられた総用量の５０％を超える増加は、以前のコホートからは認められない。

【0167】

（０１７４） ＭＴＤは、６人中１人以下のＤＬＴ評価可能な患者が、用量漸増中にサイクル１でＤＬＴを経験する最高用量レベルとして定義される。追加のより低い中間用量レベルを探索して、推奨の相２用量（ＲＰ２Ｄ）を決定してもよい。ＲＰ２Ｄは、ＭＴＤまたはＭＴＤよりも低い、生物学的に活性または最大限に実行可能な用量である。固形腫瘍およびＤＴＧＣＴ患者については、異なるＲＰ２Ｄを決定してもよい。所定の用量レベルの患者のいずれも、サイクル１中にＤＬＴを経験しない場合、または強固なＰＤまたは抗腫瘍活性の証拠がある場合、コホートは、ＰＫを調査する対象として最大６人の患者に拡大してもよい。ＭＴＤまたはＲＰ２Ｄの決定は、同じ用量レベルで少なくとも６人の患者の処置を必要とする。

【0168】

表３：負荷用量および維持用量漸増スキーム

【0169】

【表3】

【0170】

（０１７５） 最低３人の患者を、負荷用量、続いて、維持用量を伴うコホートを含む、各用量レベルのコホートに登録する。負荷用量および維持用量投与計画の用量漸増は、以下のように行う。

【0171】

（０１７６） コホート２：化合物１を、サイクル１の第一週（Ｃ１Ｄ１～５、負荷用量期間）において５日間連続で経口投与し、続いて、サイクル１の続く週以降（各サイクルのＤ１、５、８、１２、１５、１９、２２、および２６；維持用量期間）に隔週（週に２回）投与（Ｃ１Ｄ８、１２、１５、１９、２２、および２６）した。開始用量は、５日間の負荷用量中１日１０ｍｇおよび隔週１０ｍｇの維持用量であった。化合物１のコホート２曝露は、１０３０時間^＊ｎｇ／ｍＬのＣ２Ｄ１において定常状態のＡＵＣ_０～８をもたらした（表１および表２）。

【0172】

（０１７７） コホート３：化合物１を、サイクル１の第一週（Ｃ１Ｄ１～５、負荷用量期間）において５日間連続で経口投与し、続いて、サイクル１の続く週以降（各サイクルのＤ１、８、１５、および２２；維持用量期間）に毎週投与した（Ｃ１Ｄ８、１５、２２）。開始用量は、５日間の負荷用量中１日２０ｍｇおよび毎週２０ｍｇの維持用量であった。化合物１のコホート３曝露は、３３８０時間^＊ｎｇ／ｍＬのＣ２Ｄ１において定常状態のＡＵＣ_０～８をもたらした（表１および表２）。

【0173】

（０１７８） コホート４：化合物１を、サイクル１の第一週（Ｃ１Ｄ１～５、負荷用量期間）において５日間連続で経口投与し、続いて、サイクル１の続く週以降（各サイクルのＤ１、５、８、１２、１５、１９、２２、および２６；維持用量期間）に隔週（週に２回）投与（Ｃ１Ｄ８、１２、１５、１９、２２、および２６）した。開始用量は、５日間の負荷用量中１日２０ｍｇおよび隔週２０ｍｇの維持用量であった。化合物１のコホート４曝露は、４３００時間^＊ｎｇ／ｍＬのＣ２Ｄ１において定常状態のＡＵＣ_０～８をもたらした（表１および表２）。

【0174】

（０１７９） コホート５：化合物１を、サイクル１の第一週（Ｃ１Ｄ１～５、負荷用量期間）において５日間連続で経口投与し、続いて、サイクル１の続く週以降（各サイクルのＤ１、５、８、１２、１５、１９、２２、および２６；維持用量期間）に隔週（週に２回）投与（Ｃ１Ｄ８、１２、１５、１９、２２、および２６）した。開始用量は、５日間の負荷用量中１日３０ｍｇおよび隔週３０ｍｇの維持用量であった。化合物１のコホート５曝露は、５４２０時間^＊ｎｇ／ｍＬのＣ２Ｄ１において定常状態のＡＵＣ_０～８をもたらした（表１および表２）。

【0175】

（０１８０） コホート６：化合物１を、サイクル１の第一週（Ｃ１Ｄ１～５、負荷用量期間）において５日間連続で経口投与し、続いて、サイクル１の続く週以降（各サイクルのＤ１、５、８、１２、１５、１９、２２、および２６；維持用量期間）に隔週（週に２回）投与（Ｃ１Ｄ８、１２、１５、１９、２２、および２６）した。開始用量は、５日間の負荷用量中１日４０ｍｇおよび隔週４０ｍｇの維持用量であった。化合物１のコホート５曝露は、７２９０時間^＊ｎｇ／ｍＬのＣ２Ｄ１において定常状態のＡＵＣ_０～８をもたらした（表１および表２）。

【0176】

（０１８１） コホート７：化合物１を、サイクル１の最初の３日間（Ｃ１Ｄ１～３、負荷用量期間）において３日間連続で経口投与し、続いて、サイクル１以降（各サイクルのＤ１２～２８；維持用量期間）に毎日投与した。開始用量は、３日間の負荷用量中１日５０ｍｇおよび毎日２０ｍｇの維持用量であった。化合物１のコホート７曝露は、７９８０時間^＊ｎｇ／ｍＬのＣ２Ｄ１において定常状態のＡＵＣ_０～８をもたらした（表１および表２）。

【0177】

（０１８２） コホート７より後：コホート７をクリアすると、次の続く用量漸増コホート（コホート７より後）の用量およびスケジュールは、以前のコホートのＰＫ、ＰＤ、および安全性データの解析に基づいて決定する。用量漸増は、最初のサイクルで与えられた総用量を、以前のコホートから最大５０％まで増大させることによって継続する。二つのコホートは、両方のコホートの用量増大が、試験した以前のコホートから漸増増分の閾値（最大５０％）を超えず、安全であるとみなされる限り、同時に実行してもよい。ＰＫ、ＰＤおよび安全性データに基づいて、追加の用量スキーム（例えば、３～７日の負荷用量期間または投与スケジュールを維持するための変更）を探索してもよい。

【0178】

（０１８３） 患者は、サイクル２の完了後、より高い用量レベルで化合物１の投与を開始することができる。一度に１回の用量レベルの増大を許容する。漸増される用量レベルは、ＲＰ２ＤまたはＭＴＤを超えてはならず、用量漸増において安全かつ耐容性であるとみなされる必要がある。患者内用量漸増の開始は、次の処置サイクルの１日目の訪問時にすべきである。

【0179】

（０１８４） このコホートＡは、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）キナーゼ阻害剤（複数可）を用いた処置で進行した非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者、骨転移を有する前立腺または乳癌患者、および膵臓癌患者を含むが、これらに限定されない、腫瘍における高レベルのＣＳＦ１、ＩＬ－３４またはＣＳＦ１Ｒ発現、マクロファージの高い腫瘍浸潤、骨転移、腹水／滲出液、またはマクロファージが抵抗性の機序と関与する薬物抵抗性腫瘍を有する１２人の固形腫瘍患者を登録することができる。このコホートにおける患者を、化合物１のＲＰ２ＤまたはＭＴＤで処置する。

【0180】

（０１８５） 薬物動態（ＰＫ）試料を、試験全体を通じて収集し、ＰＫ解析を行う。安全性および可能性のある抗腫瘍活性に加えて、化合物１のＰＤ効果も評価する。血漿および全血試料由来の薬理学的（ＰＤ）バイオマーカーを、試験全体を通じて評価する。処置応答の薬理学的（ＰＤ）証拠を、腫瘍において調べ、対の生検を、スクリーニング時および治験薬曝露後に得る。化合物１またはその標的であるＣＳＦ１Ｒシグナル伝達経路に関連する薬理ゲノミクスマーカーのため、単一の血液試料を得る。皮膚におけるムチンの蓄積は、抗ＣＳＦ１Ｒ療法を用いた処置中の顔面および末梢浮腫の原因として疑われるので、投与前および投与後の皮膚生検を、コホートＡにおいて行う。検出される場合、観察する最高濃度までの時間（Ｔ_最長）；観察する最高濃度（Ｃ_最高）；観察するトラフ濃度（Ｃ_最低）；濃度と時間曲線下面積（ＡＵＣ）、および半減期（ｔ_１／２）を含むが、これらに限定されない、次のＰＫエンドポイントを、化合物１親およびその代謝産物について評価する。

【0181】

（０１８６） 探索性エンドポイントは、フローサイトメトリーによる血中の単球（ＣＤ１６＋単球またはＣＳＦ１Ｒ＋単球など；例えば、図６を参照のこと）の特定の集団レベル、血漿中のＣＳＦ１レベル、骨代謝回転マーカー（血清中のコラーゲンのＣ－末端断片であるコラーゲン断片およびコラーゲンの尿Ｎ－末端断片を含む）レベル、処置前および処置後の腫瘍におけるマクロファージ含有量および／もしくは局在化または腫瘍関連腹水／滲出液、コホートにおける腫瘍生検における免疫細胞集団の数、局在化、活性状態（インターフェロン－ガンマ特性を含む）を含む免疫調節環境に対する化合物１の効果、ならびに処置前対処置後の腫瘍生検における腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）の存在量および局在化などの薬力学的（ＰＤ）なものを含む。

【0182】

（０１８７） 抗腫瘍活性の予備的証拠： 化合物１の予備的証拠を実証する次のエンドポイントを評価する：客観的応答率（ＯＲＲ＝確認した完了応答［ＣＲ］＋部分的応答［ＰＲ］）、ＤＴＧＣＴを除く１２週での疾患制御率（ＤＣＲ＝ＣＲ＋ＰＲ＋安定な疾患［ＳＤ］）、最善の応答までの時間（サイクル１の１日目からＰＲまたはＣＲまでの時間として定義）、無増悪生存期間（ＰＦＳ；サイクル１の１日目から疾患進行または死亡までの時間として定義）、応答の持続期間（ＤＯＲ；ＰＲまたはＣＲから疾患進行または死亡までの時間）、ならびに６ヶ月および１年での客観的応答率（ＯＲＲ）およびＤＣＲ。

【0183】

（０１８８） 腫瘍応答を、以下の基準を使用して腫瘍タイプによって評価する：固形腫瘍およびＤＴＧＣＴについて：ＲＥＣＩＳＴ、バージョン１．１；および骨のみの疾患について：疾患進行とみなされる、骨スキャンによって同定された新しい病変（複数可）。

【0184】

（０１８９） 研究では、治療期間の全体中央値は６０．６日であった。安定な疾患の最善の応答を有する５人の患者（結腸直腸癌２人、前立腺癌、胸腺腫、およびブドウ膜黒色腫各１人）が存在した。胸腺腫を有する患者は、６か月間安定な疾患を維持した。

【0185】

（０１９０） 本試験で処置したＤＴＧＣＴを有する患者のケーススタディの追加の説明を、以下に提供する。
（０１９１） 患者１：２０１６年６月に右後膝のびまん型ＴＧＣＴと診断された２４歳の女性患者。手術歴は、２０１６年６月、２０１６年７月、および２０１７年１２月の滑膜切除術／腫瘍切除を含んでいた。２０１８年１２月までにＭＲＩで、患者における再発／進行を観察した。その後、患者を２０１９年２月にコホート５に登録した。

【0186】

（０１９２） 試験中、ＲＥＣＩＳＴバージョン１．１に従い決定した通り、Ｃ３Ｄ１、Ｃ５Ｄ１、Ｃ７Ｄ１、およびＣ１０Ｄ１でのベースラインからの腫瘍サイズの、それぞれ、４８％、６１％、７５％、および８４の％減少であった（図８Ａ）。試験中の特定の時点で取得した患者のＭＲＩスキャンを図９に示す。患者は、ベースラインで毎日もービックおよびパーコセットを摂取していた。サイクル１０の１日目、患者は、必要に応じて、およそ週に１回のみパーコセットを摂取していた。疼痛および腫脹および滲出の改善を、第一サイクルでほぼ解消した。

【0187】

（０１９３） 患者２：２０１４年に右臀部のびまん型ＴＧＣＴと診断された５７歳の女性患者。以前の手術は、切除（２０１４年５月）、滑膜切除（２０１５年８月および２０１６年８月）、人工股関節全置換術（２０１６年８月）、臀部再建および切除（２０１８年８月）、ならびに凍結融解壊死治療（２０１９年５月）を含んでいた。２０１９年２月にＭＲＩで再発を観察した。患者を２０１９年７月にコホート５に登録した。

【0188】

（０１９４） 試験中、ＲＥＣＩＳＴバージョン１．１に従い決定した通り、Ｃ３Ｄ１でのベースラインからの腫瘍サイズの２５％の減少であった（図８Ｂ）。試験中の特定の時点で取得した患者のＭＲＩスキャンを図１０に示す。患者は痛みの改善、可動範囲の増大、およびこわばりの減少を示した。

【0189】

患者３：疼痛の数年後の２０１６年１月に左膝のびまん型ＴＧＣＴと診断された２８歳の男性患者。以前の手術は、２０１６年１月の切除および後滑膜切除を含んでいた。疼痛、腫脹、および硬直は、手術後間もなくの疾患進行により再発した。患者は２０１９年３月にコホート５に登録された。

【0190】

（０１９６） 試験中、ＲＥＣＩＳＴバージョン１．１に従い決定した通り、Ｃ３Ｄ１でのベースラインからの腫瘍サイズの２４％の減少であった（図８Ｃ）。患者は、第一のサイクル後、急速な症状の改善を示し、痛みと腫脹は少なく、可動範囲は改善した。患者はまた、痛みなくバスケットボールをプレーすることができた。

【0191】

（０１９７） 図１１は、上記の患者１、患者２、および患者３について取得した対応する測定値と共に、図６に表したコホート測定値をさらに図示する。特に、対応するＣＳＦ１の血漿濃度測定値を、図１１Ａに示し、対応するＩＬ－３４の血漿濃度測定値を、図１１Ｂに示し、対応するＣＤ１６＋単球の測定値の％変化を、図１１Ｃに示す。

【実施例5】

【0192】

実施例５．腱鞘巨細胞腫の患者試験。
（０１９８） びまん型腱鞘巨細胞腫（ＤＴＧＣＴ）（以前は、色素性絨毛結節性滑膜炎または腱鞘の巨細胞腫瘍としても知られていた）を有する患者における化合物１の評価を、以下に記載する投薬コホートＢにおいて評価する。可動範囲および／または症状緩和に対する化合物１の効果を、患者が報告した症状または結果（ＰＲＯ）測定値を使用して評価し、ならびに罹患した関節におけるマクロファージ浸潤および炎症に関連する循環ケモカイン／サイトカインに対する化合物１の効果を評価する。

【0193】

（０１９９） 試験は、治験薬の初回投与前２８日以内に実施されるスクリーニング期間、２８日間のサイクルの処置期間、治療終了訪問、および治験薬の最終投与投与の３０日後と７５日後（±５日）の両方の追跡安全性訪問からなる。患者は、腫瘍の進行、許容できない毒性の発生、もしくは同意の撤回まで、または薬物の商業的供給が利用可能になるまで、最長２年間、治験薬の投与を受ける資格がある。これは、薬物に対する臨床的利益および忍容性の証拠を示し、治験手順を遵守する患者に対して延長される場合がある。患者は、腫瘍の進行後に処置を受け続けることができる。

【0194】

（０２００） 用量コホートＢを開始し、最大４０人のＤＴＧＣＴを有する患者を登録して、患者集団における化合物１の安全性、ＰＫ、ＰＤ、および予備的有効性を評価することができる。コホートＢの患者を、実施例４のプロトコールから決定したＲＰ２ＤまたはＭＴＤ以下での用量レベルで化合物１を用いて処置する。本試験の目的は、化合物１の安全性および予備的有効性を評価することである。コホートＢでは、可動範囲およびＰＲＯ測定を、追加の安全性および有効性の評価として行う。コホートＢの機能評価は、罹患した関節（複数可）の可動範囲および生じたスコアの評価を含む。

【0195】

（０２０１） コホートＢのみについては、患者は、組織学的に確認した、ＤＴＧＣＴ（以前は、色素性絨毛結節性滑膜炎または腱鞘の巨細胞腫瘍として知られていた）、外科的切除が悪化させる機能的制限または重篤な罹患率を引き起こす可能性がある疾患、第一の投与の１ヶ月以内に、少なくとも中程度の疼痛または硬直（１０が最悪の状態を記載する、４以上のスケール）を有する徴候性疾患の診断を有し得、抗－ＣＳＦ１Ｒ療法を用いた以前の処置を許容する。さらに、コホートＢの適格基準を満たす場合、ＤＴＧＣＴを有する患者を、用量漸増に登録する。

【0196】

（０２０２） 患者が報告した結果（ＰＲＯ）は、以下の質問票に基づく解析に基づき得る：ＳＦ－３６、簡易疼痛調査票（ＢＰＩ）、開始値からの変化、および開始値に対する改善を報告する患者の割合としての、ＦＡＣＴ－ＧのＧＰ５「副作用の苦しみ」の質問、および「硬直」、「腫脹」、「関節不安定性」についての症状に特異的な質問。

【0197】

（０２０３） 毎日１０００ｍｇの用量での、ＦＤＡ承認のＣＳＦ１Ｒ阻害剤であるペキシダルチニブを用いて処置したＴＧＣＴまたはＤＴＧＣＴ患者は、第ＩＩ相臨床試験において５２％の全体的な応答率（ＯＲＲ）を得た（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１５； ３７３：４２８）。より高いＯＲＲを得る可能性のためのより高い用量の投与計画への可動範囲を、最大耐量（許容可能な副作用特性に関連する最高用量）および１日あたり１０００ｍｇの選択した第二相用量によって制限した。ペキシダルチニブのＥＮＬＩＶＥＮ第三相無作為化試験は、１日２回の４００ｍｇの維持用量で３９％のＯＲＲを示した（Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ ２０１９；３９４：４７８）。ペキシダルチニブは、混合性または胆汁うっ滞性肝毒性の出現を含む肝損傷を引き起こすことが報告されている（Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ ２０１９；３９４：４７８）。ペキシダルチニブはまた、ＦＬＴ－３、ＫＩＴ、ＰＤＧＦＲＡ、およびＰＤＧＦＦＲＢを含む、ＣＳＦ１Ｒ以外のオフターゲットキナーゼも阻害する。

【0198】

（０２０４） 本発明の化合物１は、ＦＤＡが承認したＣＳＦ１Ｒ阻害剤ペキシダルチニブのものと比較して、はるかに低い用量で、ＴＧＣＴまたはＤＴＧＣＴ患者において有効である。臨床的利益は、週に２回の３０ｍｇの維持用量によって認められた。Ｃ３Ｄ１、Ｃ５Ｄ１、Ｃ７Ｄ１、およびＣ１０Ｄ１でのベースラインから腫瘍サイズの４８％、６１％、７５％、および８４％の減少を有する、患者１、コホート５。この応答は、毎日２回、４００ｍｇ（８００ｍｇ／日）で投与したペキシダルチニブを用いて臨床的に観察した３９％の全応答率よりも予想外に優れている。

【0199】

（０２０５） ＴＧＣＴ患者におけるＦＤＡが承認したペキシダルチニブの臨床使用を、毎日２回、４００ｍｇの用量の投与、すなわち、最大耐量によって制限する。さらに、ペキシダルチニブのＦＤＡラベル上の肝毒性のブラックボックス警告は、患者処置を制限する肝毒性の可能性を証明する。

【0200】

（０２０６） これまでの臨床試験では、化合物１のＭＴＤを、コホート７を通じて達成しておらず、曝露は、図６に示すようにＣＳＦ１Ｒキナーゼの薬力学的阻害という完全な利益をもたらし、最大８４％のＯＲＲを、ＤＧＣＴ患者において達成する。ペキシダルチニブと比較した化合物１のこの予想外の所見は、治療下で出現した毒性に起因して用量上限によって制限するのではなく、ＴＧＣＴまたはＤＴＧＣＴ患者に化合物１を投与して最大有効性を得ることを可能にする。

【実施例6】

【0201】

実施例６．化合物１は、ペキシダルチニブと比較して、ＣＳＦ１Ｒを阻害するための優れた選択性を予想外に示す。
（０２０７） 以下のアッセイは、化合物１は、ペキシダルチニブと比較して、ＣＳＦ１Ｒを阻害するための優れた選択性を予想外に示すことを示す。ＣＳＦ１Ｒキナーゼ、ｃ－ＫＩＴキナーゼ、ＰＤＧＦＲαキナーゼ、またはＦＬＴ３キナーゼのキナーゼ活性を阻害する化合物１またはペキシダルチニブの能力を、酵素アッセイで試験した。

【0202】

ＣＳＦ１Ｒキナーゼ（配列番号１）アッセイ
（０２０９） ＣＳＦ１Ｒキナーゼ（ＣＳＦ１Ｒ、配列番号１）の活性を、ＮＡＤＨのＡＴＰ加水分解依存性酸化を継続的にモニターする結合ピルビン酸キナーゼ／乳酸脱水素酵素アッセイ（例えば、Ｓｃｈｉｎｄｌｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０００） ２８９：１９３８－１９４２）を使用して分光学的に決定した。アッセイを、３８４ウェルプレート（終体積１００μＬ）において、アッセイ緩衝液（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、１５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭ ＤＴＴ、０．１％オクチル－グルコシド、０．００２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ、および０．００２％ トリトンＸ－１００）中の１０ｎＭ ＣＳＦ１Ｒ（Ｅｕｒｏｆｉｎｓ）、ピルビン酸キナーゼ１．５単位、乳酸脱水素酵素２．１単位、１ｍＭ ホスホエノールピルビン酸、０．２８ｍＭ ＮＡＤＨ、０．７ｍｇ／ｍＬ ＰｏｌｙＥＹおよび１ｍＭ ＡＴＰを使用して行った。ＣＳＦ１Ｒの阻害を、連続希釈した試験化合物（終アッセイ濃度１％ ＤＭＳＯ）を加えることによって測定した。３４０ｎｍでの吸収の減少を、４時間、３０℃で、マルチモードマイクロプレートリーダー（ＢｉｏＴｅｋ）で継続してモニターした。反応速度を、２～３時間の時間枠を使用して計算した。化合物の各濃度での反応速度を、対照（すなわち、試験化合物を用いない反応および既知の阻害剤を用いた反応）を使用して、パーセント阻害に変換し、ＩＣ_５０値を、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ）を使用して、四つのパラメータのシグモイド曲線をデータに適合させることによって、計算した。

【0203】

Ｎ末端Ｈｉｓタグを有するＣＳＦ１Ｒキナーゼ配列（Ｙ５３８末端）（配列番号１）
ＭＨＨＨＨＨＨＥＦＹＫＹＫＱＫＰＫＹＱＶＲＷＫＩＩＥＳＹＥＧＮＳＹＴＦＩＤＰＴＱＬＰＹＮＥＫＷＥＦＰＲＮＮＬＱＦＧＫＴＬＧＡＧＡＦＧＫＶＶＥＡＴＡＦＧＬＧＫＥＤＡＶＬＫＶＡＶＫＭＬＫＳＴＡＨＡＤＥＫＥＡＬＭＳＥＬＫＩＭＳＨＬＧＱＨＥＮＩＶＮＬＬＧＡＣＴＨＧＧＰＶＬＶＩＴＥＹＣＣＹＧＤＬＬＮＦＬＲＲＫＡＥＡＭＬＧＰＳＬＳＰＧＱＤＰＥＧＧＶＤＹＫＮＩＨＬＥＫＫＹＶＲＲＤＳＧＦＳＳＱＧＶＤＴＹＶＥＭＲＰＶＳＴＳＳＮＤＳＦＳＥＱＤＬＤＫＥＤＧＲＰＬＥＬＲＤＬＬＨＦＳＳＱＶＡＱＧＭＡＦＬＡＳＫＮＣＩＨＲＤＶＡＡＲＮＶＬＬＴＮＧＨＶＡＫＩＧＤＦＧＬＡＲＤＩＭＮＤＳＮＹＩＶＫＧＮＡＲＬＰＶＫＷＭＡＰＥＳＩＦＤＣＶＹＴＶＱＳＤＶＷＳＹＧＩＬＬＷＥＩＦＳＬＧＬＮＰＹＰＧＩＬＶＮＳＫＦＹＫＬＶＫＤＧＹＱＭＡＱＰＡＦＡＰＫＮＩＹＳＩＭＱＡＣＷＡＬＥＰＴＨＲＰＴＦＱＱＩＣＳＦＬＱＥＱＡＱＥＤＲＲＥＲＤＹＴＮＬＰＳＳＳＲＳＧＧＳＧＳＳＳＳＥＬＥＥＥＳＳＳＥＨＬＴＣＣＥＱＧＤＩＡＱＰＬＬＱＰＮＮＹＱＦＣ

ｃ－Ｋｉｔキナーゼ（配列番号２）アッセイ
（０２１０） 非リン酸化ｃ－ＫＩＴキナーゼ（ｃ－ＫＩＴ、配列番号２）の活性を、ＮＡＤＨのＡＴＰ加水分解依存性酸化を継続的にモニターするカップリング化ピルビン酸キナーゼ／乳酸デヒドロゲナーゼアッセイを使用して、分光法により決定した（例えば、Ｓｃｈｉｎｄｌｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０００） ２８９：１９３８－１９４２）。アッセイを、３８４ウェルプレート（終体積１００μＬ）において、アッセイ緩衝液（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、１５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭ ＤＴＴ、０．１％オクチル－グルコシド、０．００２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ、および０．００２％トリトンＸ－１００）中の１６ｎＭ ｃ－ＫＩＴ（ＤｅＣｏｄｅ Ｂｉｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ）、ピルビン酸キナーゼ１．５単位、乳酸脱水素酵素２．１単位、１ｍＭホスホエノールピルビン酸、０．２８ｍＭ ＮＡＤＨ、０．７ｍｇ／ｍＬ ＰｏｌｙＥＹおよび１ｍＭ ＡＴＰを使用して、行った。ｃ－ＫＩＴの阻害を、連続希釈した試験化合物（終アッセイ濃度１％ＤＭＳＯ）を加えることによって測定した。３４０ｎｍでの吸収の減少を、６時間、３０℃で、マルチモードマイクロプレートリーダー（ＢｉｏＴｅｋ）上で連続的にモニターした。反応速度を、２～３時間の時間枠を使用して計算した。化合物の各濃度での反応速度を、対照（すなわち、試験化合物を用いない反応および既知の阻害剤を用いた反応）を使用して、パーセント阻害に変換し、ＩＣ_５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアパッケージに入れられた、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ）を使用して、四つのパラメータのシグモイド曲線をデータに適合させることによって、計算した。

【0204】

Ｎ末端のＨｉｓ－ＧＳＴタグを有するｃ－ＫＩＴキナーゼ配列（Ｔ５４４－Ｖ９７６）（配列番号２）
ＭＥＨＨＨＨＨＨＨＨＥＹＭＰＭＥＭＡＰＩＬＧＹＷＫＩＫＧＬＶＱＰＴＲＬＬＬＥＹＬＥＥＫＹＥＥＨＬＹＥＲＤＥＧＤＫＷＲＮＫＫＦＥＬＧＬＥＦＰＮＬＰＹＹＩＤＧＤＶＫＬＴＱＳＭＡＩＩＲＹＩＡＤＫＨＮＭＬＧＧＣＰＫＥＲＡＥＩＳＭＬＥＧＡＶＤＩＲＹＧＶＳＲＩＡＹＳＫＤＦＥＴＬＫＶＤＦＬＳＫＬＰＥＭＬＫＭＦＥＤＲＬＣＨＫＴＹＬＮＧＤＨＶＴＨＰＤＦＭＬＹＤＡＬＤＶＶＬＹＭＤＰＭＣＬＤＡＦＰＫＬＶＣＦＫＫＲＩＥＡＩＰＱＩＤＫＹＬＫＳＳＫＹＩＷＰＬＱＧＷＱＡＴＦＧＧＧＤＨＰＰＫＳＤＬＶＰＲＨＮＱＴＳＬＹＫＫＡＧＳＡＡＡＶＬＥＥＮＬＹＦＱＧＴＹＫＹＬＱＫＰＭＹＥＶＱＷＫＶＶＥＥＩＮＧＮＮＹＶＹＩＤＰＴＱＬＰＹＤＨＫＷＥＦＰＲＮＲＬＳＦＧＫＴＬＧＡＧＡＦＧＫＶＶＥＡＴＡＹＧＬＩＫＳＤＡＡＭＴＶＡＶＫＭＬＫＰＳＡＨＬＴＥＲＥＡＬＭＳＥＬＫＶＬＳＹＬＧＮＨＭＮＩＶＮＬＬＧＡＣＴＩＧＧＰＴＬＶＩＴＥＹＣＣＹＧＤＬＬＮＦＬＲＲＫＲＤＳＦＩＣＳＫＱＥＤＨＡＥＡＡＬＹＫＮＬＬＨＳＫＥＳＳＣＳＤＳＴＮＥＹＭＤＭＫＰＧＶＳＹＶＶＰＴＫＡＤＫＲＲＳＶＲＩＧＳＹＩＥＲＤＶＴＰＡＩＭＥＤＤＥＬＡＬＤＬＥＤＬＬＳＦＳＹＱＶＡＫＧＭＡＦＬＡＳＫＮＣＩＨＲＤＬＡＡＲＮＩＬＬＴＨＧＲＩＴＫＩＣＤＦＧＬＡＲＤＩＫＮＤＳＮＹＶＶＫＧＮＡＲＬＰＶＫＷＭＡＰＥＳＩＦＮＣＶＹＴＦＥＳＤＶＷＳＹＧＩＦＬＷＥＬＦＳＬＧＳＳＰＹＰＧＭＰＶＤＳＫＦＹＫＭＩＫＥＧＦＲＭＬＳＰＥＨＡＰＡＥＭＹＤＩＭＫＴＣＷＤＡＤＰＬＫＲＰＴＦＫＱＩＶＱＬＩＥＫＱＩＳＥＳＴＮＨＩＹＳＮＬＡＮＣＳＰＮＲＱＫＰＶＶＤＨＳＶＲＩＮＳＶＧＳＴＡＳＳＳＱＰＬＬＶＨＤＤＶ

ＰＤＧＦＲαキナーゼ（配列番号３）アッセイ
（０２１１） 非リン酸化ＰＤＧＦＲ□キナーゼの活性を、ＮＡＤＨのＡＴＰ加水分解依存性酸化を継続的にモニターするカップリング化ピルビン酸キナーゼ／乳酸デヒドロゲナーゼアッセイを使用して、分光法により決定した（例えば、Ｓｃｈｉｎｄｌｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０００） ２８９：１９３８－１９４２）。アッセイを、３８４ウェルプレート（終体積１００μＬ）において、アッセイ緩衝液（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、１５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭ ＤＴＴ、０．１％オクチル－グルコシド、０．００２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ、および０．００２％トリトンＸ－１００）中の１１．７ ｎＭ ＰＤＧＦＲ□（ＤｅＣｏｄｅ Ｂｉｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ）、ピルビン酸キナーゼ１．５単位、乳酸脱水素酵素２．１単位、１ｍＭホスホエノールピルビン酸、０．２８ｍＭ ＮＡＤＨ、０．７ｍｇ／ｍＬ ＰｏｌｙＥＹおよび１ｍＭ ＡＴＰを使用して、行った。ＰＤＧＦＲ□の阻害を、連続希釈した試験化合物（終アッセイ濃度１％ＤＭＳＯ）を加えることによって測定した。３４０ｎｍでの吸収の減少を、６時間、３０℃で、マルチモードマイクロプレートリーダー（ＢｉｏＴｅｋ）上で連続的にモニターした。反応速度を、２～３時間の時間枠を使用して計算した。化合物の各濃度での反応速度を、対照（すなわち、試験化合物を用いない反応および既知の阻害剤を用いた反応）を使用して、パーセント阻害に変換し、ＩＣ_５０値を、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ）を使用して、四つのパラメータのシグモイド曲線をデータに適合させることによって、計算した。

【0205】

Ｎ末端のＧＳＴタグを有するＰＤＧＦＲαタンパク質配列（残基５５０～１０８９）（配列番号３）
ＭＥＨＨＨＨＨＨＨＨＭＡＰＩＬＧＹＷＫＩＫＧＬＶＱＰＴＲＬＬＬＥＹＬＥＥＫＹＥＥＨＬＹＥＲＤＥＧＤＫＷＲＮＫＫＦＥＬＧＬＥＦＰＮＬＰＹＹＩＤＧＤＶＫＬＴＱＳＭＡＩＩＲＹＩＡＤＫＨＮＭＬＧＧＣＰＫＥＲＡＥＩＳＭＬＥＧＡＶＬＤＩＲＹＧＶＳＲＩＡＹＳＫＤＦＥＴＬＫＶＤＦＬＳＫＬＰＥＭＬＫＭＦＥＤＲＬＣＨＫＴＹＬＮＧＤＨＶＴＨＰＤＦＭＬＹＤＡＬＤＶＶＬＹＭＤＰＭＣＬＤＡＦＰＫＬＶＣＦＫＫＲＩＥＡＩＰＱＩＤＫＹＬＫＳＳＫＹＩＡＷＰＬＱＧＷＱＡＴＦＧＧＧＤＨＰＰＫＳＤＬＶＰＲＨＮＱＴＳＬＹＫＫＡＧＦＥＧＤＲＴＭＫＱＫＰＲＹＥＩＲＷＲＶＩＥＳＩＳＰＤＧＨＥＹＩＹＶＤＰＭＱＬＰＹＤＳＲＷＥＦＰＲＤＧＬＶＬＧＲＶＬＧＳＧＡＦＧＫＶＶＥＧＴＡＹＧＬＳＲＳＱＰＶＭＫＶＡＶＫＭＬＫＰＴＡＲＳＳＥＫＱＡＬＭＳＥＬＫＩＭＴＨＬＧＰＨＬＮＩＶＮＬＬＧＡＣＴＫＳＧＰＩＹＩＩＴＥＹＣＦＹＧＤＬＶＮＹＬＨＫＮＲＤＳＦＬＳＨＨＰＥＫＰＫＫＥＬＤＩＦＧＬＮＰＡＤＥＳＴＲＳＹＶＩＬＳＦＥＮＮＧＤＹＭＤＭＫＱＡＤＴＴＱＹＶＰＭＬＥＲＫＥＶＳＫＹＳＤＩＱＲＳＬＹＤＲＰＡＳＹＫＫＫＳＭＬＤＳＥＶＫＮＬＬＳＤＤＮＳＥＧＬＴＬＬＤＬＬＳＦＴＹＱＶＡＲＧＭＥＦＬＡＳＫＮＣＶＨＲＤＬＡＡＲＮＶＬＬＡＱＧＫＩＶＫＩＣＤＦＧＬＡＲＤＩＭＨＤＳＮＹＶＳＫＧＳＴＦＬＰＶＫＷＭＡＰＥＳＩＦＤＮＬＹＴＴＬＳＤＶＷＳＹＧＩＬＬＷＥＩＦＳＬＧＧＴＰＹＰＧＭＭＶＤＳＴＦＹＮＫＩＫＳＧＹＲＭＡＫＰＤＨＡＴＳＥＶＹＥＩＭＶＫＣＷＮＳＥＰＥＫＲＰＳＦＹＨＬＳＥＩＶＥＮＬＬＰＧＱＹＫＫＳＹＥＫＩＨＬＤＦＬＫＳＤＨＰＡＶＡＲＭＲＶＤＳＤＮＡＹＩＧＶＴＹＫＮＥＥＤＫＬＫＤＷＥＧＧＬＤＥＱＲＬＳＡＤＳＧＹＩＩＰＬＰＤＩＤＰＶＰＥＥＥＤＬＧＫＲＮＲＨＳＳＱＴＳＥＥＳＡＩＥＴＧＳＳＳＳＴＦＩＫＲＥＤＥＴＩＥＤＩＤＭＭＤＤＩＧＩＤＳＳＤＬＶＥＤＳＦＬ

ＦＬＴ３キナーゼ（配列番号４）アッセイ
（０２１２） ＦＬＴ３キナーゼの活性を、ＮＡＤＨのＡＴＰ加水分解依存性酸化を継続的にモニターするカップリング化ピルビン酸キナーゼ／乳酸デヒドロゲナーゼアッセイを使用して、分光法により決定した（例えば、Ｓｃｈｉｎｄｌｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０００） ２８９：１９３８－１９４２）。アッセイを、３８４ウェルプレート（終体積１００μＬ）において、アッセイ緩衝液（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、１５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭ ＤＴＴ、０．１％オクチル－グルコシド、０．００２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ、および０．００２％トリトンＸ－１００）中の１．６ ｎＭ ＦＬＴ３（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、ピルビン酸キナーゼ１．５単位、乳酸脱水素酵素２．１単位、１ｍＭホスホエノールピルビン酸、０．２８ｍＭ ＮＡＤＨ、０．７ｍｇ／ｍＬ ＰｏｌｙＥＹおよび１ｍＭ ＡＴＰを使用して、行った。ＦＬＴ３の阻害を、連続希釈した試験化合物（終アッセイ濃度１％ＤＭＳＯ）を加えることによって測定した。３４０ｎｍでの吸収の減少を、６時間、３０℃で、マルチモードマイクロプレートリーダー（ＢｉｏＴｅｋ）上で連続的にモニターした。反応速度を、３～４時間の時間枠を使用して計算した。化合物の各濃度での反応速度を、対照（すなわち、試験化合物を用いない反応および既知の阻害剤を用いた反応）を使用して、パーセント阻害に変換し、ＩＣ_５０値を、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ）を使用して、四つのパラメータのシグモイド曲線をデータに適合させることによって、計算した。

【0206】

Ｃ末端のＨｉｓ－ＧＳＴタグを有するＦＬＴ３キナーゼ配列（５６４～９５８）（配列番号４）
ＭＨＫＹＫＫＱＦＲＹＥＳＱＬＱＭＶＱＶＴＧＳＳＤＮＥＹＦＹＶＤＦＲＥＹＥＹＤＬＫＷＥＦＰＲＥＮＬＥＦＧＫＶＬＧＳＧＡＦＧＫＶＭＮＡＴＡＹＧＩＳＫＴＧＶＳＩＱＶＡＶＫＭＬＫＥＫＡＤＳＳＥＲＥＡＬＭＳＥＫＭＭＴＱＬＧＳＨＥＮＩＶＮＬＬＧＡＣＴＬＳＧＰＩＹＬＩＦＥＹＣＣＹＧＤＬＬＮＹＬＲＳＫＲＥＫＦＨＲＴＷＴＥＩＦＫＥＨＮＦＳＦＹＰＴＦＱＳＨＰＮＳＳＭＰＧＳＲＥＶＱＩＨＰＤＳＤＱＩＳＧＬＨＧＮＳＦＨＳＥＤＥＩＥＹＥＮＱＫＲＬＥＥＥＥＤＬＮＶＬＴＦＥＤＬＬＣＦＡＹＱＶＡＫＧＭＥＦＬＥＦＫＳＣＶＨＲＤＬＡＡＲＮＶＬＶＴＨＧＫＶＶＫＩＣＤＦＧＬＡＲＤＩＭＳＤＳＮＹＶＶＲＧＮＡＲＬＰＶＫＷＭＡＰＥＳＬＦＥＧＩＹＴＩＫＳＤＶＷＳＹＧＩＬＬＷＥＩＦＳＬＧＶＮＰＹＰＧＩＰＶＤＡＮＦＹＫＬＩＱＮＧＦＫＭＤＱＰＦＹＡＴＥＥＩＹＩＩＭＱＳＣＷＡＦＤＳＲＫＲＰＳＦＰＮＬＴＳＦＬＧＣＱＬＡＤＡＥＥＡＭＹＱＮＶＫＧＶＥＡＣＱＬＧＴＤＤＹＤＩＰＴＴＨＨＨＨＨＨ

（０２１３） 上記の酵素プロトコールを使用して、化合物１は、以下の表４に示す通り、ＣＳＦ１Ｒキナーゼ、ｃ－ＫＩＴキナーゼ、ＰＤＧＦＲ□キナーゼ、またはＦＬＴ３キナーゼのキナーゼ活性を測定するアッセイにおいて、ペキシダルチニブと比較して、ＣＳＦ１Ｒキナーゼの阻害についての選択性を予想外に有することを示した。

【0207】

表４ ＣＳＦ１Ｒキナーゼ、ｃ－ＫＩＴキナーゼ、ＰＤＧＦＲαキナーゼ、またはＦＬＴ３キナーゼの酵素アッセイにおける化合物１およびペキシダルチニブの活性。

【0208】

【表4】

【実施例7】

【0209】

実施例７．増加する濃度のＣＳＦ１ＲリガンドＣＳＦ１を投与するとき、化合物１は、ペキシダルチニブと比較して、細胞ＣＳＦ１Ｒを阻害する効力を予想外に保持する。
（０２１４） 様々な濃度のＣＳＦ１ＲリガンドＣＳＦ１の存在下でのＭ－ＮＦＳ－６０細胞増殖を阻害する化合物１またはペキシダルチニブの能力を、細胞アッセイで試験した。これは、腫瘍形成をもたらす転座したＣＳＦ１レベルの増大した発現のゲノム変化に起因するＴＧＣＴおよびＤＴＧＣＴの処置に関連する。

【0210】

Ｍ－ＮＦＳ－６０細胞培養
（０２１５） Ｍ－ＮＦＳ－６０細胞（カタログ番号ＣＲＬ－１８３８）を、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ、マナッサス、バージニア州）から取得した。簡潔に述べると、細胞を、１０％の特徴付けられたウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カールスバッド、カリフォルニア州）、０．０５ｍＭ ２－メルカプトエタノール、および２０ｎｇ／ｍＬマウス組換えマクロファージコロニー刺激因子（ＣＳＦ１）を添加したＲＰＭＩ１６４０培地中の懸濁下、３７℃、５％ＣＯ_２、および９５％湿度で成長させた。細胞を、飽和に達するまで拡大させ、その時点で、継代培養またはアッセイ使用のため回収した。

【0211】

Ｍ－ＮＦＳ－６０細胞増殖アッセイ
（０２１６） 試験化合物の連続希釈物を、９６ウェルの黒色透明底のプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、コーニング、ニューヨーク州）に分注した。細胞１０，０００個を、様々な濃度のＣＳＦ１を含有する完全成長培地２００μＬ中でウェル毎に加えた。プレートを、３７℃、５％ＣＯ_２、および９５％湿度で６７時間インキュベートした。インキュベーション期間の最後に、ＰＢＳ中の４４０μＭレザズリン（Ｓｉｇｍａ社、セントルイス、ミズーリ州）溶液４０μＬを、各ウェルに加え、３７℃、５％ＣＯ_２、湿度９５％でさらに５時間インキュベートした。プレートを、５４０ｎｍの励起と６００ｎｍの発光を使用して、プレートリーダー上で読み取った。ＩＣ_５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアパッケージに入れられたソフトウェアルーチンを使用して、阻害剤濃度の範囲において決定した一連の％阻害値から計算した。

【0212】

（０２１７） 化合物１は、ＣＳＦ１Ｒ依存性マウス骨髄性白血病細胞株であるＭ－ＮＦＳ－６０細胞の増殖を阻害し、１０ｎｇ／ｍＬ ＣＳＦ１で平均ＩＣ_５０＝１０．５ｎＭであった。受容体チロシンキナーゼに対する高濃度の成長因子リガンドは、リガンド誘導型二量体化およびキナーゼの活性化の増加により、キナーゼ阻害剤の効力を低減することができる。予想外のことに、高レベルのＣＳＦ１ＲリガンドであるＣＳＦ１は、化合物１によるＭ－ＮＦＳ－６０細胞増殖の阻害にわずかな効果（＜１．６倍）しか有さず（図１２）が、１，０００ｎｇ／ｍＬ ＣＳＦ１で平均ＩＣ_５０＝１５．２ｎＭでであった。高レベルのＣＳＦ１でペキシダルチニブの効力は低下し、１０ｎｇ／ｍＬ ＣＳＦ１で平均ＩＣ_５０＝１５．７ｎＭであり、１，０００ｎｇ／ｍＬ ＣＳＦ１で平均ＩＣ_５０＝５９．６ｎＭであり、これは、ＩＣ_５０値の３．８倍の増大を表す。

【実施例8】

【0213】

実施例８．化合物１は、予想外にも、ペキシダルチニブと比較して、毒性試験において肝毒性を示さない。
（０２１８） マクロファージ機能のＣＳＦ１Ｒ阻害は、肝損傷を伴わずＡＳＴ、ＡＬＴ、およびＧＬＤＨの上昇を促進することが以前に報告されている（Ｒａｄｉら、２０１１およびＷａｎｇら、２０１１）。本研究におけるＡＳＴ、ＡＬＴ、およびＧＬＤＨの上昇は、少なくとも部分的には、ＣＳＦ１Ｒ阻害の機構的な結果である可能性がある。

【0214】

（０２１９） 化合物１を、ラットおよびイヌの毒性試験において全身毒性について評価した。スプラーグドーリーラットにおける４週間の重要なＧＬＰ適合試験では、化合物１を５、１５、および３０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与した。アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＬＤＨ）、およびアルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）活性の軽度から中程度の増加を観察し、顕微鏡での肝臓変化は存在しなかった。試験のＮＯＡＥＬ（無観察有害事象レベル）は、用量５ｍｇ／ｋｇ／日であり、ＴＧＣＴ患者における３０ｍｇ、ＱＤ、負荷用量、５日間、続いて、３０ｍｇ、週に２回での臨床用量曝露と比べて、約４．７×の安全性の差を有し、コホート動物（ＳＴＤ_１０）の１０％における重篤な毒性用量である１５ｍｇ／ｋｇ／日であり、図１３に示す通り、ＴＧＣＴ患者において３０ｍｇ、ＱＤ、負荷用量、５日間、続いて、３０ｍｇ、週に２回の臨床用量曝露と比べて約２５×の安全性の差を有した。同様に、スプラーグドーリーラットにおける４週間の回復期を含む１３週間のＧＬＰ適合試験では、化合物１を１．８７６、３．７５、および７．５ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与した。臨床病理効果は、概して軽度または軽度であり、炎症と一致する肝酵素活性の上昇および所見を含んでいた。アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＬＤＨ）、およびアルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）活性の増加は、軽度または中程度であり、対応する顕微鏡での肝臓変化はなかった。臨床所見のほとんどが回復期に逆転した。１３週間の試験のＮＯＡＥＬは、１．８７５ｍｇ／ｋｇ／日の用量であり、ＴＧＣＴ患者における３０ｍｇ、ＱＤ、負荷用量、５日間、続いて、３０ｍｇ、週に２回での臨床用量曝露（ＡＵＣ）と比べて、約２．３×の安全性の差を伴った（図１３）。１３週間の試験のＳＴＤ１０は、７．５ｍｇ／ｋｇ／日の用量であり、ＴＧＣＴ患者における３０ｍｇ、ＱＤ、負荷用量、５日間、続いて、３０ｍｇ、週に２回での臨床用量曝露（ＡＵＣ）と比べて、約６．３×の安全性の差を伴った。

【0215】

（０２２０） ビーグル犬における４週間のＧＬＰ適合試験では、化合２．５、７．５、１５、および２５ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与した。化合物１に関連する臨床所見は、２．５ｍｇ／ｋｇ／日以上で投与した動物において、最小限から軽度に増加したＡＳＴ活性を含んでいた。追加の所見は、７．５ｍｇ／ｋｇ／日以上で投与した動物において最小限に増加したＡＬＴおよびＧＬＤＨ活性を含んでいた。肝細胞損傷は、顕微鏡的組織学的検査では明らかではなかった。イヌにおける４週間の試験のＮＯＡＥＬおよびＨＮＳＴＤ（最大の非重篤毒性用量）は、７．５ｍｇ／ｋｇ／日の用量であり、ＴＧＣＴ患者における３０ｍｇ、ＱＤ、負荷用量、５日間、続いて、３０ｍｇ、週に２回での臨床用量曝露（ＡＵＣ）と比べて、約２．１×の安全性の差を伴った。

【0216】

（０２２１） ビーグル犬における４週間の回復期間を含む１３週間のＧＬＰ適合毒性試験では、化合物１を、２．０ｍｇ／ｋｇ／日、４．０ｍｇ／ｋｇ／日、または８．０ｍｇ／ｋｇ／日で投与した。化合物１に関連する臨床病理効果は、８ｍｇ／ｋｇ／日で投与した動物に限定され、可逆性の証拠を示した。臨床病理効果は、概して軽度または軽度であり、それは炎症と一致する肝酵素活性の上昇および所見を含んでいた。アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＬＤＨ）、および特定のキナーゼ活性の増加は、軽度または中程度であり、対応する顕微鏡での肝臓変化を観察しなかった。臨床所見のほとんどが回復期に逆転した。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびクレアチンキナーゼ活性の増加は、マクロファージのＣＳＦ１Ｒ阻害から生じる可能性がある。これらの臨床病理変化は、動物の全体的な健康に対する顕微鏡的相関または効果を有しなかった。したがって、化合物１のＮＯＡＥＬは、８ｍｇ／ｋｇ／日の用量であり、ＴＧＣＴ患者における３０ｍｇ、ＱＤ、負荷用量、５日間、続いて、３０ｍｇ、週に２回での臨床用量曝露（ＡＵＣ）と比べて、約１．６×の安全性の差を伴った。対照的に、２週間の回復期のＧＬＰ毒性試験を含む重要な４週間の試験では、ＴＵＲＡＬＩＯ（商標）（ペキシダルチニブ）を、スプラーグドーリーラットに、２０ｍｇ／ｋｇ／日、６０ｍｇ／ｋｇ／日、または２００ｍｇ／ｋｇ／日の用量で、経口景観栄養により投与した。全ての用量群についての臨床所見は、肝臓酵素の増大、ならびに対応するより高い肝臓酵素レベルおよびより重い肝臓重量と相関する、用量に関連する肝細胞小葉中心性肥大、ならびに２００ｍｇ／ｋｇ／日群での慢性進行性ネフロパシーのより高い発生率および／または重症度を示した。試験した用量のいずれにおいても、ペキシダルチニブ処置ラットにおいて、ＮＯＡＥＬを確立できなかった。

【0217】

（０２２２） ラットにおける１６週間の回復期を含む６ヶ月間のＧＬＰ適合毒性研究において、６０ｍｇ／ｋｇで毎日のペキシダルチニブを用いた処置（推奨のヒト用量の８００ｍｇ、毎日での、１５４９３０ｎｇ・時間／ｍＬ［ラベルに引用された７７４６５ＡＵＣ_０～１２から推定されるＡＵＣ_０～２４］の臨床曝露のおよそ１．６倍）は、処置に関連する免疫不全のため、３匹の主要な試験動物の死亡をもたらした。肝臓では、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）のレベルの増大を伴うヘモジデリン沈着および壊死性炎症が、用量≧２０ｍｇ／ｋｇ（８００ｍｇでの臨床曝露のおよそ０．６倍）で生じた（図１４）。さらに、胆道嚢胞およびガンマ－グルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）レベルの増大が、６０ｍｇ／ｋｇでのメスのラットにおいて発生した。肝臓は臨床的に主要な標的臓器であり、重篤な肝損傷を含む、トランスアミナーゼの頻繁な上昇を伴った。

【0218】

（０２２３） 化合物１およびペキシダルチニブを、臨床用量／曝露ならびに肝酵素およびビリルビン上昇および肝ＡＥの有病率に関して比較した。１０ｍｇ～４０ｍｇ、ＱＤまたは週２回（約１３５００～３１９５２ｎｇ．時間／ｍＬのＡＵＣ_０～２４）で投与した化合物１は、最小の臨床用量／曝露を示し、肝酵素レベルの増大の程度がより小さかった。これらの用量レベルのいずれの化合物１で、肝毒性の臨床的兆候は示されていない。１日あたり８００ｍｇで投与したペキシダルチニブ（１５４９３０ｎｇ・時間／ｍＬのＡＵＣ_０～２４曝露）は、ほぼ、化合物１曝露よりも大きな程度を示す。全てのＡＥ（グレード３／４のＡＳＴ／ＡＬＴ発生、ビリルビン上昇、および重篤な肝ＡＥ）の全体的な重症度は、より大きな曝露に関連する肝毒性の重症度の増大のパターンに適合する。比較すると、化合物１は、スプラーグドーリーラットおよびビーグル犬毒性試験で決定した肝毒性の不存在下でのＡＳＴ／ＡＬＴのグレード１／２事象のより高い有病率を示し、これは、肝毒性の不存在下でＡＳＴ／ＡＬＴ上昇が、循環からのＡＳＴ／ＡＬＴのクリアランスの減少によるＣＳＦ１Ｒ阻害剤クラス効果であることを示唆している。化合物１は、臨床的に関連し、有効な用量で、グレード３／４のＡＳＴ／ＡＬＴ現象の上昇、ビリルビンレベルの上昇、または肝ＡＥを示さなかった。臨床試験において観察した肝毒性の欠如と合わせた、前臨床毒性試験において化合物１で観察した証明した肝毒性の欠如は、前臨床毒性試験における肝毒性ならびに臨床試験における肝毒性を示すペキシダルチニブより、予想外の利点をもたらす。したがって、化合物１は、ペキシダルチニブに対して予想外の特性をもたらし、これにより、ＤＴＧＣＴ患者への投与に、付随する肝毒性なしでより高いレベルの有効性をもたらすことを可能にする。ＤＴＧＣＴを有する患者は、生涯にわたり長期間、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤を用いた処置を受けると予測されるので、化合物１のこの好ましい有効性／有害事象特性は、これらの患者の処置に有用である。

【0219】

（０２２４） 図１５は、化合物１を用いて処置された患者由来の末梢血におけるＣＤ１６^＋単球の枯渇を示すグラフ表示である。ＣＤ１６^＋単球サブセットは、ＣＳＦ１処置に感受性であることが知られており、したがって、ＣＳＦ１Ｒ阻害の薬力学的マーカーとしての役割を果たす。化合物１で処置した患者から得られたＰＤデータは、ＣＤ１６^＋単球レベルが、化合物１の用量および濃度の増大と共に減少したことを示し、これは、ＣＳＦ１Ｒシグナル伝達の遮断を示す。より低い用量のコホート（コホート１～４）では、２週間の化合物１処置後に、ベースラインでの総血液単球のＣＤ１６^＋単球の割合が１８％～９％減少した。より高い用量のコホート（コホート５～７）では、２週間の化合物１処置後に、ベースラインでの総血液単球のＣＤ１６^＋単球の割合が６８％～９４％減少した。

【0220】

（０２２５） ＣＳＦ１ＲリガンドのＣＳＦ１およびＩＬ－３４の循環レベルの上昇は、インビボでのＣＳＦ１Ｒ阻害の薬力学的マーカーである。図１６は、化合物１で処置した患者由来の血漿中のＣＳＦ１およびＩＬ－３４の増大を示すグラフ表示である。Ｃ１Ｄ１では、全患者が、検出可能なレベルのＣＳＦ１を有し、全コホートにわたって平均値は５２０．７ｐｇ／ｍＬであった。血清ＣＳＦ１濃度は、化合物１の用量および濃度の増大と共に増大した。より低い用量コホート（コホート１～４）におけるＣＳＦ１レベルは、ベースラインより、Ｃ２Ｄ１で約３～５倍増大した。より高い用量コホート（コホート５～７）では、患者は、Ｃ２Ｄ１でＣＳＦ１レベルが２２～３６倍増大した。コホート６および７の用量は、血清ＣＳＦ１レベルに対して同様の効果を示した。化合物１は、循環ＣＳＦ１濃度に対して用量依存性の影響を示した。ＩＬ－３４レベルでも同様の傾向を観察した。Ｃ１Ｄ１では、全患者が、検出可能なレベルのＩＬ－３４を有し、全コホートにわたって平均値は９．３ｐｇ／ｍＬであった。より低い用量コホート（コホート１～４）に登録した患者は、Ｃ２Ｄ１によるベースラインより、ＩＬ－３４の２～５倍増大した。より高い用量コホート（コホート５～７）では、患者は、Ｃ２Ｄ１でＩＬ－３４レベルが２６～１００倍増大した。コホート６および７の用量は、血清ＩＬ－３４レベルと同様の効果を示した。
国際出願時の特許請求の範囲
〔項１〕 それを必要とする患者において腱鞘巨細胞腫を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を経口投与することを含む、方法。
〔項２〕 前記腱鞘巨細胞腫が、びまん型腱鞘巨細胞腫である、請求項１に記載の方法。
〔項３〕 前記腫瘍が良性である、請求項１に記載の方法。
〔項４〕 投与することが、前記化合物約２ｍｇ～約６０ｍｇを、毎日、週に１回、週に２回、または週に３回投与することを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
〔項５〕 前記投与することが、前記化合物約１０ｍｇ～約９０ｍｇを、毎日、週に１回、週に２回、または週に３回投与することを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
〔項６〕 投与することが、
負荷用量の前記化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および
維持用量の前記化合物を、毎日、週に２回、または週に３回、第二の期間投与することを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
〔項７〕 前記負荷用量が、約１０～約８０ｍｇ／日である、請求項６に記載の方法。
〔項８〕 前記負荷用量が、約２０～約６０ｍｇ／日である、請求項６または７に記載の方法。
〔項９〕 前記負荷用量が、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日または約６０ｍｇ／日である、請求項６～８のいずれか一項に記載の方法。
〔項１０〕 前記維持用量が、約２ｍｇ～約６０ｍｇである、請求項６～９のいずれか一項に記載の方法。
〔項１１〕 前記維持用量が、各々週に２回または３回投与される約２ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇまたは約５０ｍｇである、請求項６～１０のいずれか一項に記載の方法。
〔項１２〕 前記第一の期間が、約１週間または２週間である、請求項６～１１のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３〕 前記第一の期間が、約４日間、約５日間、約６日間、または約１０日間である、請求項６～１２のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４〕 前記第二の期間が、１ヶ月～約２ヶ月、３ヶ月以上である、請求項６～１３のいずれか一項に記載の方法。
〔項１５〕 前記第二の期間が、約１ヶ月～約９ヶ月以上である、請求項６～１４のいずれか一項に記載の方法。
〔項１６〕 追加の負荷用量を第三の期間の間投与することをさらに含む、請求項６～１４のいずれか一項に記載の方法。
〔項１７〕 追加の維持用量を第四の期間の間投与することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
〔項１８〕 前記第三の期間および／または第四の期間が、前記第一の期間および第二の期間後に生じる、請求項１５または１６に記載の方法。
〔項１９〕 投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、ＣＴ、ＭＲＩおよび／またはＲＥＣＩＳＴによって測定される、改善された腫瘍応答を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
〔項２０〕 投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、改善された範囲の動きを有する、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
〔項２１〕 投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、投与前の量と比較して、罹患した関節におけるマクロファージ浸潤の低減および／または炎症に関連する循環ケモカイン／サイトカインを有する、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
〔項２２〕 前記腱鞘巨細胞腫のサイズが、投与前のそのサイズの９０％～１０％に減少する、請求項６～２１のいずれか一項に記載の方法。
〔項２３〕 それを必要とする患者において、固形腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、および慢性リンパ性白血病からなる群から選択される癌を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含み、投与することが：
負荷用量の前記化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および
維持用量の前記化合物を、毎日、週に１回、週に２回、または週に３回、第二の期間投与することを含む、方法。
〔項２４〕 前記固形腫瘍が、乳癌、子宮頸癌、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、胃癌、卵巣癌、メラノーマ、グリオーマ、多形神経膠芽腫、骨肉腫、溶骨性の癌、軟骨肉腫、組織球増殖症、または肺癌である、請求項２３に記載の方法。
〔項２５〕 前記固形腫瘍が、別の癌療法の以前の投与後に進行した、請求項２３または２４に記載の方法。
〔項２６〕 前記固形腫瘍が、骨疾患を有する転移性乳癌または前立腺癌である、請求項２３～２５のいずれか一項に記載の方法。
〔項２７〕 前記固形腫瘍が、悪性に関連する腹水または滲出液（複数可）を有する胃、卵巣または非小細胞肺癌である、請求項２３～２５のいずれか一項に記載の方法。
〔項２８〕 前記腫瘍が、ＣＳＦ１Ｒまたはそのリガンドである、ＣＳＦ１、およびＩＬ－３４の一つまたは複数を発現する、請求項２３～２７のいずれか一項に記載の方法。
〔項２９〕 前記腫瘍または腫瘍微小環境をＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ１、またはＩＬ－３４を発現すると同定することをさらに含む、請求項２３～２７のいずれか一項に記載の方法。
〔項３０〕 各維持用量が、各負荷用量以下である、請求項２３～２９のいずれか一項に記載の方法。
〔項３１〕 前記負荷用量が、約１０～約８０ｍｇ／日である、請求項２３～３０のいずれか一項に記載の方法。
〔項３２〕 前記負荷用量が、約２０～約６０ｍｇ／日である、請求項２３～３１のいずれか一項に記載の方法。
〔項３３〕 前記負荷用量が、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日または約６０ｍｇ／日である、請求項２３～３２のいずれか一項に記載の方法。
〔項３４〕 前記維持用量が、約２ｍｇ～約６０ｍｇである、請求項２３～３３のいずれか一項に記載の方法。
〔項３５〕 前記維持用量が、週に２回または３回の約２ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇまたは約５０ｍｇである、請求項２３～３３のいずれか一項に記載の方法。
〔項３６〕 前記第一の期間が、約１週間または２週間である、請求項２３～３５のいずれか一項に記載の方法。
〔項３７〕 前記第一の期間が、約４日間、約５日間、約６日間、または約１０日間である、請求項２３～３６のいずれか一項に記載の方法。
〔項３８〕 前記第二の期間が、１ヶ月～約２ヶ月、３ヶ月以上である、請求項２３～３７のいずれか一項に記載の方法。
〔項３９〕 追加の負荷用量を第三の期間の間投与することをさらに含む、請求項２３～３８のいずれか一項に記載の方法。
〔項４０〕 追加の維持用量を第四の期間の間投与することをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
〔項４１〕 前記第三の期間および／または第四の期間が、前記第一の期間および第二の期間後に生じる、請求項３９または４０に記載の方法。
〔項４２〕 投与の１ヶ月またはそれ以降に、前記患者は、ＲＥＣＩＳＴによって測定される、改善された腫瘍応答を有する、請求項２３～４１のいずれか一項に記載の方法。
〔項４３〕 投与の１週間、もしくは１ヶ月後、またはそれ以降、前記患者が、投与前の関連するレベルと比較して、フローサイトメトリーによる血中の循環ＣＤ１６＋もしくはＣＳＦ１Ｒ＋単球のレベルの低減、血漿中のＣＳＦ１もしくはＩＬ－３４レベルの増大、代謝回転マーカーがコラーゲン断片である、血清中のコラーゲンのＣ－末端断片およびコラーゲンの尿Ｎ－末端断片を含み得る、骨代謝回転マーカーレベルの低減、ならびに前記腫瘍または腫瘍関連腹水／滲出液におけるマクロファージ含有量の低減および／または抗腫瘍Ｍ１表現型への腫瘍促進Ｍ２マクロファージの再局在化の一つを有する、請求項２３～４２のいずれか一項に記載の方法。
〔項４４〕 別の免疫調節治療剤を投与することをさらに含む、請求項２３～４２のいずれか一項に記載の方法。
〔項４５〕 前記他の免疫調節治療剤が、抗ＰＤ－１治療剤、抗－ＰＤ－Ｌ１治療剤、ＣＤ４０アゴニスト治療剤、抗－ＣＤ４７治療剤、抗－ＬＡＧ３治療剤、抗－ＣＤ２０治療剤、抗－ＣＤ３８治療剤、および／または抗－ＴＩＭ３治療剤である、請求項４４に記載の方法。
〔項４６〕 化学療法剤を投与することをさらに含む、請求項２３～４２のいずれか一項に記載の方法。
〔項４７〕 前記化学療法剤が、パクリタキセル、エリブリン、ドセタキセル、ゲムシタビン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、およびビニメチニブからなる群から選択される、請求項４６に記載の方法。
〔項４８〕 免疫調節治療剤および別の化学療法剤を投与することをさらに含む、請求項２３～４２のいずれか一項に記載の方法。
〔項４９〕 それを必要とする患者において、受容体コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）またはそのリガンドであるコロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）もしくはインターロイキン（ＩＬ）－３４の発現を有することが知られている腫瘍を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の化合物２－（イソプロピルアミノ）－３－メチル－５－（６－メチル－５－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）ピリミジン－４（３Ｈ）－オンまたはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含み、投与することが：
負荷用量の前記化合物を、毎日、第一の期間投与すること；および
維持用量の前記化合物を、週に１回、週に２回、または週に３回、第二の期間投与することを含む、方法。
〔項５０〕 前記腫瘍、その微小環境が、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ１、またはＩＬ－３４を発現するかどうかを、前記患者の抽出された腫瘍試料、または患者の細胞外液から決定することを含む、請求項４９に記載の方法。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6-1】

【図6-2】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】