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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2025-01-28
(45)【発行日】2025-02-05
(54)【発明の名称】ポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体の製造方法
(51)【国際特許分類】
C08F 8/18 20060101AFI20250129BHJP
C08F 26/10 20060101ALI20250129BHJP
A61K 31/79 20060101ALN20250129BHJP
【ＦＩ】
C08F8/18
C08F26/10
A61K31/79
【請求項の数】
6
(21)【出願番号】P 2022111563
(22)【出願日】2022-07-12
(65)【公開番号】P2024010302
(43)【公開日】2024-01-24
【審査請求日】2024-03-12
(73)【特許権者】
【識別番号】392000888
【氏名又は名称】株式会社合同資源
(74)【代理人】
【識別番号】100179969
【弁理士】
【氏名又は名称】駒井 慎二
(72)【発明者】
【氏名】石井 利光
(72)【発明者】
【氏名】池 祥雅
(72)【発明者】
【氏名】田上 紘一
【審査官】中川 裕文
(56)【参考文献】
【文献】特開昭５０－０３５３１８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開昭５１－０８２７１７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開昭５１－０８２７１８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開昭５１－０４６３９３（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許第０３０２８３００（ＵＳ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０８Ｆ ６／００－２４／００
Ａ６１Ｋ ３１／７９
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
ポリビニルピロリドンとヨウ素を固相状態で混合し、次いでヨウ化水素を添加して反応させ、前記ヨウ素及び前記ヨウ化水素の使用質量比が、ヨウ素換算で、ヨウ素：ヨウ化水素＝５０：５０から９０：１０の範囲である、ポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体の製造方法。
【請求項2】
前記ヨウ化水素を添加後に１００℃以下で熱処理を行う、請求項１に記載の製造方法。
【請求項3】
前記ヨウ素及び前記ヨウ化水素の全ヨウ素量の前記ポリビニルピロリドンに対する質量比が、前記ポリビニルピロリドンの乾燥質量に対して１８質量％以上である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項4】
さらに、ヨウ素塩の共存下で反応を行う、請求項１に記載の製造方法。
【請求項5】
前記ヨウ素、前記ヨウ化水素及び前記ヨウ素塩の全ヨウ素量の前記ポリビニルピロリドンに対する質量比が、前記ポリビニルピロリドンの乾燥質量に対して１８質量％超である、請求項４に記載の製造方法。
【請求項6】
前記ポリビニルピロリドンの含水量が４～６質量％である、請求項１～５のいずれか１項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体の製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
ポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体（以下、「ＰＶＰ－Ｉ」とも記す。）は、ポビドンヨードとも称され、ポリビニルピロリドン（以下、「ＰＶＰ」とも記す。）とヨウ素とが結合したヨウ素複合体である。ＰＶＰ－Ｉは褐色粉末状製品として市販され、水やエタノール等に溶解し、その水溶液は殺菌剤又は消毒剤として広く用いられている。
ＰＶＰ－Ｉの殺菌又は消毒作用は、ＰＶＰ内に取り込まれて複合体を形成しているヨウ素（Ｉ２）が徐々に遊離し、その酸化作用によって、微生物表面の膜タンパク質を構成するアミノ酸の酸化等で膜機能が阻害されることで発揮されると考えられる。
ＰＶＰ－Ｉの殺菌又は消毒作用は、ＰＶＰ内に取り込まれて複合体を形成しているヨウ素（Ｉ２）が徐々に遊離し、その酸化作用によって、微生物表面の膜タンパク質を構成するアミノ酸の酸化等で膜機能が阻害されることで発揮されると考えられる。
【0003】
ＰＶＰ－Ｉの従来の製造方法として、以下が提案されている。
（１）ＰＶＰの水溶液にヨウ化水素ガス又はアルカリ金属ヨウ素塩を添加し、この溶液を乾燥して得られた粉末状ＰＶＰ－ヨウ化物混合物を、ヨウ素と反応させる方法（特許文献１）。
（２）無水有機溶媒中で特定開始剤の存在下に重合して得た粉末状ＰＶＰを粉末状ヨウ素と室温で混合する方法（特許文献２）。
（３）ＰＶＰ及びヨウ素を、ギ酸、シュウ酸又は炭酸、ギ酸又はシュウ酸のアンモニウム塩の存在下で、水溶液中で反応させる方法（特許文献３）。
（４）粉末状のＰＶＰをヨウ素と混合後、熱処理を行う方法（特許文献４）。
（５）水素添加されたＰＶＰをヨウ素と固相で反応させる方法（特許文献５）。
（６）特定含水率のＰＶＰを用いて、ヨウ素と共に加熱する方法（特許文献６）。
（７）乾燥ＰＶＰ粉末と、ヨウ素粉末と、ヨウ化水素ガス又はアルカリ金属ヨウ素塩から選択されるヨウ化物とを、特定量比で、室温で２４時間混合する方法（特許文献７）。
（８）粉末状ＰＶＰとヨウ素とを、ギ酸、シュウ酸又は炭酸、ギ酸又はシュウ酸のアンモニウム塩又はアミドの存在下、７０～１００℃で固相で反応させる方法（特許文献８）。
（９）粉末状ＰＶＰをＨＣｌガスと接触させて（ＰＶＰ）２ＨＣｌ錯体を形成し、次いでヨウ素と反応させて水溶性のＰＶＰ／ＨＣｌ／Ｉ２錯体を得る方法（特許文献９）。
（１０）特定濃度のＰＶＰ水溶液とヨウ素を混合し、ギ酸、シュウ酸、それらのエステル、塩又はアミドから選択される還元剤の存在下、５０～１１０℃で３０分～１５時間加熱する方法（特許文献１０）
（１）ＰＶＰの水溶液にヨウ化水素ガス又はアルカリ金属ヨウ素塩を添加し、この溶液を乾燥して得られた粉末状ＰＶＰ－ヨウ化物混合物を、ヨウ素と反応させる方法（特許文献１）。
（２）無水有機溶媒中で特定開始剤の存在下に重合して得た粉末状ＰＶＰを粉末状ヨウ素と室温で混合する方法（特許文献２）。
（３）ＰＶＰ及びヨウ素を、ギ酸、シュウ酸又は炭酸、ギ酸又はシュウ酸のアンモニウム塩の存在下で、水溶液中で反応させる方法（特許文献３）。
（４）粉末状のＰＶＰをヨウ素と混合後、熱処理を行う方法（特許文献４）。
（５）水素添加されたＰＶＰをヨウ素と固相で反応させる方法（特許文献５）。
（６）特定含水率のＰＶＰを用いて、ヨウ素と共に加熱する方法（特許文献６）。
（７）乾燥ＰＶＰ粉末と、ヨウ素粉末と、ヨウ化水素ガス又はアルカリ金属ヨウ素塩から選択されるヨウ化物とを、特定量比で、室温で２４時間混合する方法（特許文献７）。
（８）粉末状ＰＶＰとヨウ素とを、ギ酸、シュウ酸又は炭酸、ギ酸又はシュウ酸のアンモニウム塩又はアミドの存在下、７０～１００℃で固相で反応させる方法（特許文献８）。
（９）粉末状ＰＶＰをＨＣｌガスと接触させて（ＰＶＰ）２ＨＣｌ錯体を形成し、次いでヨウ素と反応させて水溶性のＰＶＰ／ＨＣｌ／Ｉ２錯体を得る方法（特許文献９）。
（１０）特定濃度のＰＶＰ水溶液とヨウ素を混合し、ギ酸、シュウ酸、それらのエステル、塩又はアミドから選択される還元剤の存在下、５０～１１０℃で３０分～１５時間加熱する方法（特許文献１０）
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【文献】特開昭５０－０３５３１８号公報
【文献】特開昭５１－０４６３９３号公報
【文献】特開昭５６－０６５００６号公報
【文献】独国特許第１０３７０７５号公報
【文献】特開昭５６－０６１４０５号公報
【文献】米国特許第２９００３０５号公報
【文献】米国特許第３０２８３００号公報
【文献】特開昭５４－１４３４９５号公報
【文献】特表平５－５０２６６０号公報
【文献】特表２００３－５０９３４７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
特許文献１の方法では、ヨウ化物（Ｉ－）としてヨウ化水素ガスを添加すると、水溶液中で強酸であるヨウ化水素酸となるため、乾燥工程において強い腐食性が問題となる。また、ヨウ化物（Ｉ－）としてヨウ化ナトリウムのようなアルカリ金属ヨウ素塩を添加する場合、製品としてのＰＶＰ－Ｉ中の灰分量が増加する問題がある。
特許文献２の方法は安定性に優れたＰＶＰ－Ｉの製造に適するとされるが、９０～９５℃で１０時間以上の加熱（熱処理）が必要である。特許文献３の方法も７～３２時間と長時間の反応を要する。特許文献４の方法も９０～１００℃で１８～６４時間の熱処理を、特許文献５の方法も室温で５時間、その後９０℃で２０時間の加熱を要し、特許文献６の方法も９５℃で２２時間の加熱を要している。このように長時間の加熱や含水率が高いＰＶＰを用いると、生成物が塊状となったり、ＰＶＰに焦げ付きが発生しやすく、作業性や品質の面で問題がある。
特許文献７の方法では、加熱処理が省略されているものの、強いヨウ素臭のある不純物が生成し、生成物中の灰分量も問題となる。
特許文献８の方法は熱処理時間を短縮できるが、得られたＰＶＰ－Ｉを水溶液とすると、短時間でヨードを遊離してしまい、保存期間が制限される。
特許文献９の方法で得られる生成物の分配係数は２０未満と低く、保存安定性に問題がある。
特許文献１０の方法では、生成物中の灰分量が問題となるほか、粉末状又は顆粒状ＰＶＰ－Ｉを取得する場合に水を除去する必要がある。
特許文献２の方法は安定性に優れたＰＶＰ－Ｉの製造に適するとされるが、９０～９５℃で１０時間以上の加熱（熱処理）が必要である。特許文献３の方法も７～３２時間と長時間の反応を要する。特許文献４の方法も９０～１００℃で１８～６４時間の熱処理を、特許文献５の方法も室温で５時間、その後９０℃で２０時間の加熱を要し、特許文献６の方法も９５℃で２２時間の加熱を要している。このように長時間の加熱や含水率が高いＰＶＰを用いると、生成物が塊状となったり、ＰＶＰに焦げ付きが発生しやすく、作業性や品質の面で問題がある。
特許文献７の方法では、加熱処理が省略されているものの、強いヨウ素臭のある不純物が生成し、生成物中の灰分量も問題となる。
特許文献８の方法は熱処理時間を短縮できるが、得られたＰＶＰ－Ｉを水溶液とすると、短時間でヨードを遊離してしまい、保存期間が制限される。
特許文献９の方法で得られる生成物の分配係数は２０未満と低く、保存安定性に問題がある。
特許文献１０の方法では、生成物中の灰分量が問題となるほか、粉末状又は顆粒状ＰＶＰ－Ｉを取得する場合に水を除去する必要がある。
【0006】
一方、ＰＶＰ－Ｉは、一般に有効ヨウ素、すなわちチオ硫酸ナトリウムで滴定し得る活性ヨウ素及びヨウ化物を含有する褐色粉末として市販されており、その品質評価の指標として、第１８改正日本薬局方、及び特許文献７等に開示される「分配係数（ＤＣ：ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ）」や、「ヨウ素損失」等がある。
「分配係数」は、ＰＶＰ－Ｉの水溶液をへプタンで抽出してそのヨウ素（Ｉ２）抽出量から算出するものである。かかる分配係数が２００以上であると、ＰＶＰ表面に単純に付着したヨウ素量が少なく、ＰＶＰ内にヨウ素が多く取り込まれ複合体を形成していることを意味する。
「ヨウ素損失」は、加速安定性試験とも称され、ＰＶＰ－Ｉの水溶液の、室温における有効ヨウ素量と、所定温度で所定時間加温した後の水溶液中における有効ヨウ素量とを測定し、その差を評価する。すなわちＰＶＰ－Ｉの水溶液中での安定性の指標であり、差が６％以下であれば、水溶液中にＰＶＰから遊離ヨウ素として放出（遊離）される時間が遅く、ＰＶＰ－Ｉとしての安定性が良好であることを意味する。
特許文献１～１０の方法では、上述した問題点に加え、得られるＰＶＰ－Ｉが、前記した品質評価の指標に関する全項目を満たすのが困難という問題点がある。
「分配係数」は、ＰＶＰ－Ｉの水溶液をへプタンで抽出してそのヨウ素（Ｉ２）抽出量から算出するものである。かかる分配係数が２００以上であると、ＰＶＰ表面に単純に付着したヨウ素量が少なく、ＰＶＰ内にヨウ素が多く取り込まれ複合体を形成していることを意味する。
「ヨウ素損失」は、加速安定性試験とも称され、ＰＶＰ－Ｉの水溶液の、室温における有効ヨウ素量と、所定温度で所定時間加温した後の水溶液中における有効ヨウ素量とを測定し、その差を評価する。すなわちＰＶＰ－Ｉの水溶液中での安定性の指標であり、差が６％以下であれば、水溶液中にＰＶＰから遊離ヨウ素として放出（遊離）される時間が遅く、ＰＶＰ－Ｉとしての安定性が良好であることを意味する。
特許文献１～１０の方法では、上述した問題点に加え、得られるＰＶＰ－Ｉが、前記した品質評価の指標に関する全項目を満たすのが困難という問題点がある。
【0007】
本発明者らは、品質評価の指標の全項目を満たすＰＶＰ－Ｉを簡便に製造する方法について検討した。その結果、固相状態でＰＶＰとヨウ素とを予め混合し、次いでこの混合物にヨウ素供給源としてヨウ化水素を添加し、固相にて好適には加熱下に混合することで、日本薬局方に加え、分配係数やヨウ素損失等の品質評価指標を満たす、高品質かつ安定なＰＶＰ－Ｉを製造できることを見出し、本発明を完成した。
本発明の目的は、各国薬局方の規格値の全項目を満足し、高品質で安定なポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体水溶液（ポビドンヨード製剤）を得ることができる、ポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体の製造方法を提供することである。
本発明の目的は、各国薬局方の規格値の全項目を満足し、高品質で安定なポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体水溶液（ポビドンヨード製剤）を得ることができる、ポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体の製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明は、下記の態様を有する。
［１］ ポリビニルピロリドンとヨウ素を固相状態で混合し、次いでヨウ化水素を添加して反応させる、ポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体の製造方法。
［２］ 前記ヨウ化水素を添加後に１００℃以下で熱処理を行う、［１］に記載の製造方法。
［３］ 前記ヨウ素及び前記ヨウ化水素の全ヨウ素量の前記ポリビニルピロリドンに対する質量比が、前記ポリビニルピロリドンの乾燥質量に対して１８質量％以上である、［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］ 前記ヨウ素及び前記ヨウ化水素の使用質量比が、ヨウ素換算で、ヨウ素：ヨウ化水素＝５０：５０から９０：１０の範囲である、［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］ さらに、ヨウ素塩の共存下で反応を行う、［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］ 前記ヨウ素、前記ヨウ化水素及び前記ヨウ素塩の全ヨウ素量の前記ポリビニルピロリドンに対する質量比が、前記ポリビニルピロリドンの乾燥質量に対して１８質量％超である、［５］に記載の製造方法。
［７］ 前記ポリビニルピロリドンの含水量が４～６質量％である、［１］～［６］のいずれかに記載の製造方法。
［１］ ポリビニルピロリドンとヨウ素を固相状態で混合し、次いでヨウ化水素を添加して反応させる、ポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体の製造方法。
［２］ 前記ヨウ化水素を添加後に１００℃以下で熱処理を行う、［１］に記載の製造方法。
［３］ 前記ヨウ素及び前記ヨウ化水素の全ヨウ素量の前記ポリビニルピロリドンに対する質量比が、前記ポリビニルピロリドンの乾燥質量に対して１８質量％以上である、［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］ 前記ヨウ素及び前記ヨウ化水素の使用質量比が、ヨウ素換算で、ヨウ素：ヨウ化水素＝５０：５０から９０：１０の範囲である、［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］ さらに、ヨウ素塩の共存下で反応を行う、［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］ 前記ヨウ素、前記ヨウ化水素及び前記ヨウ素塩の全ヨウ素量の前記ポリビニルピロリドンに対する質量比が、前記ポリビニルピロリドンの乾燥質量に対して１８質量％超である、［５］に記載の製造方法。
［７］ 前記ポリビニルピロリドンの含水量が４～６質量％である、［１］～［６］のいずれかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【0009】
本発明によれば、各国薬局方の規格値の全項目を満足し、高品質で安定なポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体の製造方法を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【0010】
本発明のポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体（ＰＶＰ－Ｉ）の製造方法は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）とヨウ素（Ｉ２）を固相状態で混合し、次いでヨウ化水素を添加して反応させることが特徴である。
【0011】
本発明の製造方法において、ＰＶＰは、公知の方法で得られたものを使用できる。例えば、水、イソプロパノール又はトルエン等の溶媒中で、過酸化水素、ペルオキソ二硫酸ナトリウム、ジアルキルペルオキシド等の過酸化物やアゾイソブチロニトリル等のアゾ化合物等のラジカル重合開始剤の存在下で重合したＰＶＰを使用できる。
また、重合後に水素又は錯体水素化物により水素化処理したＰＶＰ、特表２００３－５０９３４７号公報に開示される末端変性されたＰＶＰ、特開昭５１－１４２０９４号公報等に開示される（メタ）アクリル酸誘導体等が共重合されたＰＶＰ等を、本発明の製造方法に用いてもよい。
また、重合後に水素又は錯体水素化物により水素化処理したＰＶＰ、特表２００３－５０９３４７号公報に開示される末端変性されたＰＶＰ、特開昭５１－１４２０９４号公報等に開示される（メタ）アクリル酸誘導体等が共重合されたＰＶＰ等を、本発明の製造方法に用いてもよい。
【0012】
本発明の製造方法に用いるＰＶＰは、溶状、重金属、アルデヒド、Ｎ－ビニルピロリドンモノマー、過酸化物、ヒドラジン、ギ酸、ピロリドン、強熱残分等の各不純物含有量が、第十八改正日本薬局方における「ポビドン」（１－ビニル－２－ピロリドン重合物＝ＰＶＰ）の規格値をクリアしているものを用いることが好ましい。なお、かかる規格値は、その大部分が日本薬局方、欧州薬局方（Ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）及び米国薬局方（Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ）の「三薬局方」での調和合意に基づき規定されている。
【0013】
ＰＶＰのＫ値は１０～１００の範囲で適宜選択できるが、２０～５０が好ましく、２５～３５が好ましく、２５～３３がより好ましい。Ｋ値が前記した範囲であればＰＶＰとして取り扱いやすく、またＰＶＰ－Ｉにおけるヨウ素の安定性が保たれる傾向となる。ここでＫ値とは、Ｈ．Ｆｉｋｅｎｔｓｃｈｅｒ，Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－Ｃｈｅｍｉｅ，１３，３８－６４及び７１－７４（１９３２）により提案された、重合度を表す定数であり、水溶液中にて測定される。
【0014】
ＰＶＰは、取扱いの容易さ、及び本製造方法の実施中に、ＰＶＰが水分により凝集した塊状物の生成を抑制する観点から、その含水量が４～６質量％の範囲であるのが好ましい。なお、ＰＶＰの含水量は必要に応じ、室温（３０℃）～９０℃の範囲の温度雰囲気で、好適には撹拌しながら大気圧下又は減圧条件下で乾燥することで前記した範囲に調整可能である。
【0015】
ＰＶＰ及びヨウ素の固相状態での混合は、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。また、混合は、好適には１０℃～３５℃の範囲で行うのが好ましい。混合時間は、ＰＶＰとヨウ素とが充分に混合されれば特に制限はない。
【0016】
混合の手段は、ＰＶＰと固体状のヨウ素とが十分に撹拌され混合でき、また好適には混合器内の温度制御が可能である限り特に制限はない。ＰＶＰとヨウ素という比重の異なる両者の混合効率をより高めること、及び付着箇所を減らし取出し収量を高める観点から、例えば撹拌翼を有しない、コニカルドライヤー等の混合装置が好ましい。
【0017】
ＰＶＰとヨウ素を固相状態で混合して調製した混合物に、次いでヨウ化水素を添加する。ヨウ化水素は、前記混合物を調製した混合容器に導入するのが好ましい。
【0018】
ヨウ化水素の導入量は、前記混合物の調製に用いたＰＶＰの乾燥ＰＶＰ換算質量に対する、ヨウ素とヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）として、１８質量％以上であるのが好ましく、２０質量％超であるのがより好ましく、２１質量％以上であるのがさらに好ましい。かかる全ヨウ素量は、乾燥ＰＶＰに対し２５質量％以下であるのが好ましい。
また、ヨウ素供給源としてのヨウ素及びヨウ化水素の使用質量比が、ヨウ素換算で、ヨウ素：ヨウ化水素＝５０：５０から９０：１０の範囲となるようにヨウ化水素を添加するのが好ましく、６０：４０から８０：２０の範囲がより好ましい。
全ヨウ素量、及び前記使用質量比が前記した範囲内であると、得られるＰＶＰ－Ｉが日本薬局方等の各国薬局方の定める品質基準を満足しやすく、かつ後述する分配係数、ヨウ素損失等の評価値を目標水準に到達させやすい。
また、ヨウ素供給源としてのヨウ素及びヨウ化水素の使用質量比が、ヨウ素換算で、ヨウ素：ヨウ化水素＝５０：５０から９０：１０の範囲となるようにヨウ化水素を添加するのが好ましく、６０：４０から８０：２０の範囲がより好ましい。
全ヨウ素量、及び前記使用質量比が前記した範囲内であると、得られるＰＶＰ－Ｉが日本薬局方等の各国薬局方の定める品質基準を満足しやすく、かつ後述する分配係数、ヨウ素損失等の評価値を目標水準に到達させやすい。
【0019】
ＰＶＰ及びヨウ素を固相状態で、好適には室温で予め混合させる際に、さらにヨウ素塩を添加してもよい。かかるヨウ素塩としては、例えばヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化バリウム等の無機ヨウ素塩：ヨウ化アンモニウム、ヨウ化テトラアルキルアンモニウム等の有機ヨウ素塩が挙げられる。
中でも、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化アンモニウムが好ましい。これらのヨウ素塩は１種類を単独で用いても、２種以上を併用してもよい。２種以上を併用する場合、ヨウ素塩としての使用量比には特に制限はない。
中でも、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化アンモニウムが好ましい。これらのヨウ素塩は１種類を単独で用いても、２種以上を併用してもよい。２種以上を併用する場合、ヨウ素塩としての使用量比には特に制限はない。
【0020】
ＰＶＰとヨウ素を混合させる際にさらにヨウ素塩を添加する場合、乾燥ＰＶＰに対する、ヨウ素とヨウ化水素とヨウ素塩中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）が１８質量％以上であるのが好ましく、２０質量％超であるのがより好ましく、２１質量％以上であるのがさらに好ましい。かかる全ヨウ素量は、乾燥ＰＶＰに対し２５質量％以下であるのが、得られるＰＶＰ－Ｉが、日本薬局方等の各国薬局方の定める品質基準を満足できる観点から好ましい。
また、ヨウ素供給源としての、ヨウ素、ヨウ化水素及びヨウ素塩の使用質量比が、ヨウ素換算で、ヨウ素：［ヨウ化水素とヨウ素塩］＝５０：５０から９０：１０の範囲となるようにヨウ素塩を添加するのが好ましく、６０：４０から８０：２０の範囲がより好ましい。また、この場合において、ヨウ化水素とヨウ素塩の使用質量比は、ヨウ素換算で、ヨウ化水素：ヨウ素塩＝１０：９０から９０：１０の範囲であるのが好ましく、１５：８５から８５：１５の範囲がより好ましい。各使用質量比が前記した範囲内であると、得られるＰＶＰ－Ｉが日本薬局方等の各国薬局方の定める品質基準を満足しやすく、かつ後述する分配係数、ヨウ素損失等の評価値を目標水準に到達させやすい。
また、ヨウ素供給源としての、ヨウ素、ヨウ化水素及びヨウ素塩の使用質量比が、ヨウ素換算で、ヨウ素：［ヨウ化水素とヨウ素塩］＝５０：５０から９０：１０の範囲となるようにヨウ素塩を添加するのが好ましく、６０：４０から８０：２０の範囲がより好ましい。また、この場合において、ヨウ化水素とヨウ素塩の使用質量比は、ヨウ素換算で、ヨウ化水素：ヨウ素塩＝１０：９０から９０：１０の範囲であるのが好ましく、１５：８５から８５：１５の範囲がより好ましい。各使用質量比が前記した範囲内であると、得られるＰＶＰ－Ｉが日本薬局方等の各国薬局方の定める品質基準を満足しやすく、かつ後述する分配係数、ヨウ素損失等の評価値を目標水準に到達させやすい。
【0021】
本発明の製造方法は、好適には、混合装置にＰＶＰ及びヨウ素、必要に応じてさらにヨウ素塩をまず投入し、室温（３０℃程度）で予め混合する。次いで、装置内にヨウ化水素をガスとして導入して混合して行うことで実施できる。
ＰＶＰとヨウ素の混合物にヨウ化水素を添加後、さらに昇温して加熱条件下で混合を行い、熱処理するのが、反応を円滑にかつ速やかに進行させ、安定なＰＶＰ－Ｉを生産性良く得られる観点から好ましい。
昇温温度の上限に厳密な意味での制限はないが、ＰＶＰそれ自体、及び得られるＰＶＰ－Ｉの熱安定性の観点から、通常、１００℃以下で設定するのが好ましく、９５℃以下を設定温度として昇温するのがより好ましい。
ＰＶＰとヨウ素の混合物にヨウ化水素を添加後、さらに昇温して加熱条件下で混合を行い、熱処理するのが、反応を円滑にかつ速やかに進行させ、安定なＰＶＰ－Ｉを生産性良く得られる観点から好ましい。
昇温温度の上限に厳密な意味での制限はないが、ＰＶＰそれ自体、及び得られるＰＶＰ－Ｉの熱安定性の観点から、通常、１００℃以下で設定するのが好ましく、９５℃以下を設定温度として昇温するのがより好ましい。
【0022】
昇温は、ヨウ化水素を導入後に、設定温度まで一段階で昇温しても、段階的に昇温してもよい。昇温速度には特に制限はない。熱処理の時間にも厳密な意味での制限はないが、ＰＶＰ自体及び得られるＰＶＰ－Ｉの熱安定性、並びに反応を円滑に完結させる観点からは、通常、設定温度に昇温後、１０時間以内であるのが好ましく、６時間以内がより好ましい。
より具体的には、ＰＶＰ及びヨウ素、必要に応じてさらにヨウ素塩を含有する前記混合物にヨウ化水素を導入後、例えば５０℃で２時間、次いで７０℃で２時間、さらに９０℃で５時間、のように段階的に昇温しながら混合して熱処理を行うことができる。あるいは、ＰＶＰとヨウ素の混合物にヨウ化水素を添加後、例えば９０℃まで一段階で昇温して混合して熱処理を行なってもよい。
なお、前記混合物へのヨウ化水素ガスの導入は、調製した混合物にヨウ化水素を導入せず設定温度までいったん昇温し、冷却後に行ってもよい。
より具体的には、ＰＶＰ及びヨウ素、必要に応じてさらにヨウ素塩を含有する前記混合物にヨウ化水素を導入後、例えば５０℃で２時間、次いで７０℃で２時間、さらに９０℃で５時間、のように段階的に昇温しながら混合して熱処理を行うことができる。あるいは、ＰＶＰとヨウ素の混合物にヨウ化水素を添加後、例えば９０℃まで一段階で昇温して混合して熱処理を行なってもよい。
なお、前記混合物へのヨウ化水素ガスの導入は、調製した混合物にヨウ化水素を導入せず設定温度までいったん昇温し、冷却後に行ってもよい。
【0023】
熱処理終了後、自然冷却又は冷媒等により混合装置を室温（３０℃付近）まで冷却し、ＰＶＰ－Ｉを褐色粉末として取り出す。
【0024】
本発明の製造方法で得られるＰＶＰ－Ｉは、有効ヨウ素量が好ましくは１０．０％～１２．０％の範囲であり、ヨウ化物イオンに対する有効ヨウ素の比（有効ヨウ素／ヨウ化物イオン）が１．８～２．４の範囲にある。また、分配係数は好ましくは２００以上、より好ましくは２００～２５０の範囲であり、ヨウ素損失が好ましくは６．３以下、より好ましくは４．０～６．３の範囲である。
なお、有効ヨウ素量、有効ヨウ素／ヨウ化物イオン、分配係数、ヨウ素損失の評価方法については、実施例にて後述する通りである。
なお、有効ヨウ素量、有効ヨウ素／ヨウ化物イオン、分配係数、ヨウ素損失の評価方法については、実施例にて後述する通りである。
【実施例】
【0025】
以下、実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例等により限定されない。得られた生成物の分析は以下のようにして行った。
【0026】
［有効ヨウ素量、ヨウ化物イオン量］
第十八改正日本薬局方の一般試験法「２．物理的試験法 ２．５０ 滴定終点検出法」に従い、「ポビドンヨード」の項に記載の要領で定量した。
第十八改正日本薬局方の一般試験法「２．物理的試験法 ２．５０ 滴定終点検出法」に従い、「ポビドンヨード」の項に記載の要領で定量した。
【0027】
［分配係数］
各実施例及び比較例で得られた生成物を用いて、有効ヨウ素濃度が約１％となるように試料を調製し、０．１ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液で滴定して、分配試験に付す前の有効ヨウ素量を求めた。
この試料１ｍＬを精秤して三角フラスコに分取し、次いでヘプタン２５ｍＬをホールピペットで計り入れて、２５℃で１時間激しく振り混ぜた。静置後、ヘプタン相を採取して石英セルに入れ、５２０ｎｍでの吸光度を測定した。ヘプタンのみの５２０ｎｍの吸光度をブランク値として、ヘプタン相のヨウ素量を算出した。かかる値より、水相のヨウ素量を算出し、ヘプタン相と水相の各ヨウ素量より、分配係数を算出した。
各実施例及び比較例で得られた生成物を用いて、有効ヨウ素濃度が約１％となるように試料を調製し、０．１ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液で滴定して、分配試験に付す前の有効ヨウ素量を求めた。
この試料１ｍＬを精秤して三角フラスコに分取し、次いでヘプタン２５ｍＬをホールピペットで計り入れて、２５℃で１時間激しく振り混ぜた。静置後、ヘプタン相を採取して石英セルに入れ、５２０ｎｍでの吸光度を測定した。ヘプタンのみの５２０ｎｍの吸光度をブランク値として、ヘプタン相のヨウ素量を算出した。かかる値より、水相のヨウ素量を算出し、ヘプタン相と水相の各ヨウ素量より、分配係数を算出した。
【0028】
［ヨウ素損失］
各実施例及び比較例で得られた生成物を用いて、有効ヨウ素濃度が約１％となるように試料を調製し、その１０ｍＬを精秤して（ＭＬ：ｇ）、０．１ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液で滴定した（滴定量：Ｌ（ｍＬ））。
調製した試料１００ｍＬを回転子を入れたナスフラスコに分取して栓をし、８０℃で１５時間加温した。２５℃まで冷却後、試料から１０ｍＬを精秤（ＭＭ：ｇ）して、０．０２ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液で滴定した（滴定量：Ｍ（ｍＬ））。
以上の値を用いて、ヨウ素損失（％）を下式にて算出した。
ヨウ素損失（％）＝１００×（ＭＬ／Ｌ）×［（Ｌ／ＭＬ）－（Ｍ／ＭＭ）］
各実施例及び比較例で得られた生成物を用いて、有効ヨウ素濃度が約１％となるように試料を調製し、その１０ｍＬを精秤して（ＭＬ：ｇ）、０．１ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液で滴定した（滴定量：Ｌ（ｍＬ））。
調製した試料１００ｍＬを回転子を入れたナスフラスコに分取して栓をし、８０℃で１５時間加温した。２５℃まで冷却後、試料から１０ｍＬを精秤（ＭＭ：ｇ）して、０．０２ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液で滴定した（滴定量：Ｍ（ｍＬ））。
以上の値を用いて、ヨウ素損失（％）を下式にて算出した。
ヨウ素損失（％）＝１００×（ＭＬ／Ｌ）×［（Ｌ／ＭＬ）－（Ｍ／ＭＭ）］
【0029】
＜実施例１＞
含水率４．０％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１３．８ｇ）とヨウ素１７．１ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素７．３ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．４質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１４１．７ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９９．１％）。
含水率４．０％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１３．８ｇ）とヨウ素１７．１ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素７．３ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．４質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１４１．７ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９９．１％）。
【0030】
＜実施例２＞
含水率４．９％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．７ｇ）と、ヨウ素１７．０ｇと、ヨウ化アンモニウム２．７６ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素４．８５ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素とヨウ化水素とヨウ化アンモニウム中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．５質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素とヨウ化アンモニウムのヨウ素換算での使用質量比は７０：２０：１０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１２３．９ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量８７％）。
含水率４．９％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．７ｇ）と、ヨウ素１７．０ｇと、ヨウ化アンモニウム２．７６ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素４．８５ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素とヨウ化水素とヨウ化アンモニウム中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．５質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素とヨウ化アンモニウムのヨウ素換算での使用質量比は７０：２０：１０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１２３．９ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量８７％）。
【0031】
＜実施例３＞
含水率４．９％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．７ｇ）と、ヨウ素１７．０ｇと、ヨウ化アンモニウム５．５ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素２．４ｇを導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素とヨウ化水素とヨウ化アンモニウム中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．５質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素とヨウ化アンモニウムのヨウ素換算での使用質量比は７０：１０：２０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を５０℃に昇温して４時間、さらに７０℃に昇温して４時間、そして９０℃に昇温して１０時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１３９．４ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９７．２％）。
含水率４．９％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．７ｇ）と、ヨウ素１７．０ｇと、ヨウ化アンモニウム５．５ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素２．４ｇを導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素とヨウ化水素とヨウ化アンモニウム中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．５質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素とヨウ化アンモニウムのヨウ素換算での使用質量比は７０：１０：２０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を５０℃に昇温して４時間、さらに７０℃に昇温して４時間、そして９０℃に昇温して１０時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１３９．４ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９７．２％）。
【0032】
＜実施例４＞
含水率５．０％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．６ｇ）とヨウ素１５．８ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素６．８ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２０．０質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１２３．３ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量８７．５％）。
含水率５．０％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．６ｇ）とヨウ素１５．８ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素６．８ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２０．０質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１２３．３ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量８７．５％）。
【0033】
＜実施例５＞
含水率５．０％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．６ｇ）とヨウ素１４．６ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素６．３ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は１８．５質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１３３．７６ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９６．０％）。
含水率５．０％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．６ｇ）とヨウ素１４．６ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素６．３ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は１８．５質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１３３．７６ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９６．０％）。
【0034】
＜実施例６＞
含水率５．０％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．６ｇ）とヨウ素１６．９ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素７．３ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．４質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃から６時間３０分かけて９０℃に昇温し、９０℃で５時間、ロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１２８．７ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９０．２％）。
含水率５．０％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．６ｇ）とヨウ素１６．９ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素７．３ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．４質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃から６時間３０分かけて９０℃に昇温し、９０℃で５時間、ロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１２８．７ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９０．２％）。
【0035】
＜比較例１＞
含水率４．８％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．８ｇ）とヨウ素２４．２５ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対するヨウ素量は２１．５質量％であった。次いで、５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１３０．６ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９１．５％）。
含水率４．８％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１２．８ｇ）とヨウ素２４．２５ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対するヨウ素量は２１．５質量％であった。次いで、５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１３０．６ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９１．５％）。
【0036】
＜比較例２＞
含水率４．５％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１３．２ｇ）とヨウ素２３．２０ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素１．１３ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．５質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は９５：５であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１３４．４ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９４．１％）。
含水率４．５％のＰＶＰ１１８．５ｇ（乾燥ＰＶＰ換算量１１３．２ｇ）とヨウ素２３．２０ｇとを容量５００ｍＬのナス型フラスコに入れ、ロータリーエバポレーターにて、３０℃でナス型フラスコを回転させて内容物を混合した。
次いで、ナス型フラスコ内にヨウ化水素１．１３ｇを５分かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．５質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は９５：５であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を３０℃で２時間、次に５０℃に昇温して２時間、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間、いずれもロータリーエバポレーターにてナス型フラスコを回転させて混合した。内容物を３０℃に冷却して、１３４．４ｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９４．１％）。
【0037】
実施例１～６、及び比較例１～２で得られたＰＶＰ－Ｉのそれぞれにつき、有効ヨウ素量（質量％）、有効ヨウ素／ヨウ化物イオンの比、分配係数、及びヨウ素損失を上記した評価方法で求めた。結果を表１にまとめて示す。
【0038】
【表1】
【0039】
実施例１～６で得られたＰＶＰ－Ｉは、有効ヨウ素量及び有効ヨウ素／ヨウ化物イオンの値が日本薬局方の基準を満たし、分配係数が好ましくは２００以上、ヨウ素損失が好ましくは５．２％以下であって品質に優れ、保存安定性にも優れる。また、本法によれば、ヨウ素の供給源として、ヨウ化水素の供給に先立ってＰＶＰとヨウ素塩を共存させても、品質に優れるＰＶＰ－Ｉを得ることができる。
【0040】
＜実施例７＞
含水率５．８％のＰＶＰ３６．０ｋｇ（乾燥ＰＶＰ換算量３３．９ｋｇ）とヨウ素５．０ｋｇとを容量１５０Ｌのコニカル乾燥機に入れ、回転数を１２回／分として、３０℃で１７時間内容物を混合した。
次いで、コニカル乾燥機内にヨウ化水素ガス２．１４ｋｇを３時間かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．０質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を、コニカル乾燥機の回転数を１２回／分として、３０℃で２時間混合し、次に５０℃に昇温して２時間混合し、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間混合した。内容物を３０℃に冷却して、４２．２ｋｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９９．５％）。
得られたＰＶＰ－Ｉの有効ヨウ素量は１１．３質量％、有効ヨウ素／ヨウ化物イオンの比は２．０、分配係数は２３０以上、ヨウ素損失は５．５％以下であった。
含水率５．８％のＰＶＰ３６．０ｋｇ（乾燥ＰＶＰ換算量３３．９ｋｇ）とヨウ素５．０ｋｇとを容量１５０Ｌのコニカル乾燥機に入れ、回転数を１２回／分として、３０℃で１７時間内容物を混合した。
次いで、コニカル乾燥機内にヨウ化水素ガス２．１４ｋｇを３時間かけて導入した。ここで、乾燥ＰＶＰ質量に対する、ヨウ素及びヨウ化水素中のヨウ素合計量（全ヨウ素量）は２１．０質量％であり、ヨウ素とヨウ化水素のヨウ素換算での使用質量比は７０：３０であった。
ヨウ化水素導入後の内容物を、コニカル乾燥機の回転数を１２回／分として、３０℃で２時間混合し、次に５０℃に昇温して２時間混合し、さらに７０℃に昇温して２時間、そして９０℃に昇温して５時間混合した。内容物を３０℃に冷却して、４２．２ｋｇのＰＶＰ－Ｉを褐色粉末状生成物として得た（取り出し収量９９．５％）。
得られたＰＶＰ－Ｉの有効ヨウ素量は１１．３質量％、有効ヨウ素／ヨウ化物イオンの比は２．０、分配係数は２３０以上、ヨウ素損失は５．５％以下であった。
【産業上の利用可能性】
【0041】
本発明の製造方法で得られるポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体は、ポリビニルピロリドン－ヨウ素複合体水溶液（ポビドンヨード製剤）の原体として、殺菌剤や消毒剤等の用途に有用である。