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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2025-02-03
(45)【発行日】2025-02-12
(54)【発明の名称】乾癬性関節炎に罹患している対象者の治療方法
(51)【国際特許分類】
A61K 39/395 20060101AFI20250204BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20250204BHJP
A61P 17/04 20060101ALI20250204BHJP
G01N 33/15 20060101ALI20250204BHJP
C12N 15/13 20060101ALN20250204BHJP
C07K 16/24 20060101ALN20250204BHJP
【ＦＩ】
A61K39/395 U
A61P19/02
A61P17/04
G01N33/15 Z
C12N15/13 ZNA
C07K16/24
【請求項の数】
43
(21)【出願番号】P 2021561000
(86)(22)【出願日】2020-04-15
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-06-20
(86)【国際出願番号】 IB2020053565
(87)【国際公開番号】W WO2020212874
(87)【国際公開日】2020-10-22
【審査請求日】2023-04-12
(31)【優先権主張番号】201921015050
(32)【優先日】2019-04-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】IN
(31)【優先権主張番号】202021004422
(32)【優先日】2020-01-31
(33)【優先権主張国・地域又は機関】IN
(73)【特許権者】
【識別番号】503422000
【氏名又は名称】サン ファーマシューティカル インダストリーズ リミテッド
【氏名又は名称原語表記】ＳＵＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ ＬＴＤ．
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100129713
【弁理士】
【氏名又は名称】重森 一輝
(74)【代理人】
【識別番号】100137213
【弁理士】
【氏名又は名称】安藤 健司
(74)【代理人】
【識別番号】100143823
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 英彦
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(74)【代理人】
【識別番号】100160749
【弁理士】
【氏名又は名称】飯野 陽一
(74)【代理人】
【識別番号】100160255
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 祐輔
(74)【代理人】
【識別番号】100202267
【弁理士】
【氏名又は名称】森山 正浩
(74)【代理人】
【識別番号】100182132
【弁理士】
【氏名又は名称】河野 隆
(74)【代理人】
【識別番号】100146318
【弁理士】
【氏名又は名称】岩瀬 吉和
(74)【代理人】
【識別番号】100127812
【弁理士】
【氏名又は名称】城山 康文
(72)【発明者】
【氏名】ガノーカー，キルチ・ウォーダマン
(72)【発明者】
【氏名】ラウト，アトゥール・マチュラダス
(72)【発明者】
【氏名】ラガヴァン，アニール
(72)【発明者】
【氏名】ヤオ，シウ－ロン
【審査官】伊藤 基章
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１４／００４４３６（ＷＯ，Ａ２）
【文献】DEODHAR, A. et al.，Lancet，2018年，Vol. 391，pp. 2213-2224
【文献】MEASE, P.J. et al.，Ann Rheum Dis ，2018年，Vol. 77, Suppl. 2, OP0307欄，doi: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2140
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ３９／３９５
Ｇ０１Ｎ ３３／００
ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを含む、乾癬性関節炎を治療する方法に用いるための医薬組成物であって、前記抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂが、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み；
ここで、前記方法は、それを必要とする患者に、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを投与することを含み；そしてここで、
前記患者が、０週目に前記抗体の初回用量を皮下投与され、その後少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に後続用量を皮下投与される、
医薬組成物。
【請求項2】
前記初回用量および前記後続用量が同一である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項3】
前記初回用量と前記後続用量とが異なる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項4】
前記初回用量が１００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項5】
前記初回用量が２００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項6】
前記後続用量が１００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項7】
前記後続用量が２００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項8】
前記初回用量および前記後続用量が１００ｍｇである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項9】
前記初回用量および前記後続用量が、２００ｍｇである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項10】
前記初回用量が１００ｍｇであり、前記後続用量が２００ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項11】
前記初回用量が２００ｍｇであり、前記後続用量が１００ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項12】
前記後続用量が、少なくとも３６週間まで、１２週間毎に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項13】
前記後続用量が、少なくとも４８週間まで、１２週間毎に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項14】
前記後続用量が、少なくとも６０週間まで、１２週間毎に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項15】
前記後続用量が、少なくとも７２週間まで、１２週間毎に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項16】
抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを含む、乾癬性関節炎を治療する方法に用いるための医薬組成物であって、ここで、前記抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂが、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み；
ここで、前記方法は、それを必要とする患者に０週目に前記抗体の初回用量を皮下投与し、その後少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に後続用量を皮下投与することを含み；
そしてここで、前記治療が、圧痛関節数および腫脹関節数のベースライン値から少なくとも２０％の改善をもたらす、
医薬組成物。
【請求項17】
前記治療がさらに、（ｉ）疾患活動性の医師全般評価、（ｉｉ）疾患活動性の患者全般評価、（ｉｉｉ）患者疼痛評価、（ｉｖ）患者の自己評価による障害、および（ｖ）急性期ＣＲＰから成る群から選択される５つのパラメータのうちの少なくとも３つについて、ベースラインから少なくとも２０％の改善をもたらす、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項18】
抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを含む、乾癬性関節炎を治療する方法に用いるための医薬組成物であって、ここで、前記抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂが、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み；
ここで、前記方法は、それを必要とする患者に０週目に前記抗体の初回用量を皮下投与し、その後少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に後続用量を皮下投与することを含み；
そしてここで、前記治療が、圧痛関節数および腫脹関節数のベースライン値から少なくとも５０％の改善をもたらす、
医薬組成物。
【請求項19】
前記治療がさらに、（ｉ）疾患活動性の医師全般評価、（ｉｉ）疾患活動性の患者全般評価、（ｉｉｉ）患者疼痛評価、（ｉｖ）患者の自己評価による障害、および（ｖ）急性期ＣＲＰから成る群から選択される５つのパラメータのうちの少なくとも３つについて、ベースラインから少なくとも５０％の改善をもたらす、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項20】
抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを含む、乾癬性関節炎を治療する方法に用いるための医薬組成物であって、ここで、前記抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂが、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み；
ここで、前記方法は、それを必要とする患者に０週目に前記抗体の初回用量を皮下投与し、その後少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に後続用量を皮下投与することを含み；
そしてここで、前記治療が、圧痛関節数および腫脹関節数のベースライン値から少なくとも７０％の改善をもたらす、
医薬組成物。
【請求項21】
前記治療がさらに、（ｉ）疾患活動性の医師全般評価、（ｉｉ）疾患活動性の患者全般評価、（ｉｉｉ）患者疼痛評価、（ｉｖ）患者の自己評価による障害、および（ｖ）急性期ＣＲＰから成る群から選択される５つのパラメータのうちの少なくとも３つについて、ベースラインから少なくとも７０％の改善をもたらす、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項22】
乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法に用いるための組成物であって、ここで、前記組成物は、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを含み；
ここで、前記方法は、患者に、０週目に抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂの初回用量を皮下投与し、前記初回用量の後、少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂの後続用量を皮下投与することを含み；そしてここで、
２４週目または５２週目で、ＡＣＲ２０奏効値が少なくとも約４０％であることが、前記抗体の有効性を示す、
組成物。
【請求項23】
２４週目または５２週目で、ＡＣＲ２０奏効値が少なくとも約５０％であることが、前記抗体の有効性を示す、請求項２２に記載の組成物。
【請求項24】
２４週目または５２週目で、ＡＣＲ２０奏効値が少なくとも約６０％であることが、前記抗体の有効性を示す、請求項２２に記載の組成物。
【請求項25】
乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法に用いるための組成物であって、ここで、前記組成物は、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを含み；
ここで、前記方法は、患者に、０週目に前記抗体の初回用量を皮下投与し、前記初回用量の後、少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に後続用量を皮下投与することを含み；そしてここで、
２４週目または５２週目でＡＣＲ５０奏効値が少なくとも約２０％であることが、前記抗体の有効性を示す、
組成物。
【請求項26】
２４週目または５２週目で、ＡＣＲ５０奏効値が少なくとも約２５％であることが、前記抗体の有効性を示す、請求項２５に記載の組成物。
【請求項27】
２４週目または５２週目で、ＡＣＲ５０奏効値が少なくとも約３０％であることが、前記抗体の有効性を示す、請求項２５に記載の組成物。
【請求項28】
乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法に用いるための組成物であって、ここで、前記組成物は、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを含み；
ここで、前記方法は、患者に、０週目に前記抗体の初回用量を皮下投与し、前記初回用量の後、少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に後続用量を皮下投与することを含み；そしてここで、
２４週目または５２週目で、ＡＣＲ７０奏効値が少なくとも１０％であることが、前記抗体の有効性を示す、
組成物。
【請求項29】
２４週目または５２週目で、ＡＣＲ５０奏効値が少なくとも約１２％であることが、前記抗体の有効性を示す、請求項２８に記載の組成物。
【請求項30】
２４週目または５２週目で、ＡＣＲ５０奏効値が少なくとも約１５％であることが、前記抗体の有効性を示す、請求項２８に記載の組成物。
【請求項31】
前記初回用量および前記後続用量が、同一である、請求項２２～３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項32】
前記初回用量および前記後続用量が異なる、請求項２２～３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項33】
前記初回用量が１００ｍｇである、請求項２２～３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項34】
前記初回用量が２００ｍｇである、請求項２２～３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項35】
前記後続用量が１００ｍｇである、請求項２２～３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項36】
前記後続用量が２００ｍｇである、請求項２２～３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項37】
前記初回用量および前記後続用量が１００ｍｇである、請求項２２～３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項38】
前記初回用量および前記後続用量が２００ｍｇである、請求項２２～３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項39】
乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法に用いるための組成物であって、ここで、前記組成物は、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを含み；
ここで、前記方法は、患者に、０週目に前記抗体の初回用量を皮下投与し、その後、少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に後続用量を皮下投与することを含み；そしてここで、
５２週目の乾癬の面積・重症度指数がベースライン値から少なくとも７５％改善することが、前記抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を示す、
組成物。
【請求項40】
５２週目の乾癬の面積・重症度指数がベースライン値から少なくとも９０％改善することが、前記抗体の有効性を示す、請求項３９に記載の組成物。
【請求項41】
５２週目の乾癬の面積・重症度指数がベースライン値から少なくとも１００％改善することが、前記抗体の有効性を示す、請求項３９に記載の組成物。
【請求項42】
乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法に用いるための組成物であって、前記組成物は、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを含み；
ここで、前記方法は、患者に、０週目に前記抗体の初回用量を皮下投与し、その後、少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に後続用量を皮下投与することを含み；そしてここで、
５２週目でベースライン値からＤＡＳ２８－ＣＲＰスコアが低下することが、前記抗体の有効性を示す、
組成物。
【請求項43】
抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法に用いるための組成物であって、ここで、前記抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み；
ここで、前記方法は、患者に、０週目に前記抗体の初回用量を皮下投与し、その後、少なくとも２４週間、最大７２時間にわたり１２週間毎に後続用量を皮下投与することを含み；そしてここで、
５２週目に最小疾患活動性（ＭＤＡ）基準によって決定される、疾患活動性の統計的に有意な改善が、前記抗体の有効性を示す、
組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂまたはその抗原結合断片、および乾癬性関節炎の治療におけるその使用に関する。一部の実施形態では、本開示は、乾癬性関節炎を治療する方法に関し、ここで治療は、圧痛関節数および腫脹関節数の両方のベースライン値からの改善をもたらす。一部の実施形態では、本開示は、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法に関する。
【背景技術】
【0002】
乾癬（ＰｓＯ）は、世界人口の約１％～２％に影響を及ぼす慢性炎症性皮膚障害である。乾癬性関節炎（ＰｓＡ）は、ＰｓＯに関連する固有の炎症性関節炎として定義されている。正確な有病率は不明であるが、推定値は人口の０．３％～１％でばらつきがあり、ＰｓＯ患者中、炎症性関節炎が観察された有病率は６％～４２％のばらつきがある。臨床的特徴は、典型的に、少関節型かつ軽度の疾患として存在する。ところが、時間経過と共にＰｓＡは多関節となり、患者の少なくとも２０％では重篤な疾患である。Ｇｌａｄｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎ． Ｒｈｅｕｍ． Ｄｉｓ． ６４（Ｓｕｐｐｌ ＩＩ）： ｉｉ１４－ｉｉ１７ （２００５）。症状には、関節内と関節周辺の圧痛、疼痛および硬直、指炎、脊椎炎、かかとの疼痛および腫脹、爪の変形（変色、分裂、または点状陥凹）、ならびに全身疲労が含まれる。多関節疾患のあるＰｓＡ患者は、疾患進行のリスクがある。ＰｓＡ患者では、臨床的および放射線学的な損傷の進行に加えて、健康関連の生活の質も低下する。Ｇｌａｄｍａｎ ｅｔ ａｌ． （２００５）。
【0003】
ＰｓＡに対する現在の治療選択肢には、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、副腎皮質ステロイド、局所治療（皮膚用）、光療法（皮膚用）、理学療法、および疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）が含まれる。ＰｓＡの治療に使用するために承認された２種類の生物製剤があり、より最近ではインターロイキン－１２（ＩＬ－１２）およびＩＬ－２３を標的とする薬剤もある。メトトレキサート（ＭＴＸ）は、皮膚病態ＰｓＯ用に米国食品医薬品局（ＦＤＡ）で承認されているが、ＰｓＡに対する適応外の使用が頻繁に行われている。メトトレキサートは、複数の関節が関与しＰｓＯを伴う一部の患者に症状緩和をもたらすことが報告されているが、ＰｓＡの疾患修飾剤としての使用を裏付ける科学的証拠はほとんどない。
【発明の概要】
【0004】
本明細書では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを、それを必要とする患者に投与することを含む、乾癬性関節炎を治療する方法が提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。
【0005】
また、本明細書では、治療有効量の抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを、それを必要とする患者に投与することを含む、乾癬性関節炎を治療する方法が提供され、ここで、治療が圧痛関節数および腫脹関節数のベースライン値から少なくとも２０％の改善をもたらし、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂが、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。
【0006】
さらに、本明細書では、治療有効量の抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを、それを必要とする患者に投与することを含む、乾癬性関節炎を治療する方法が提供され、ここで、治療が圧痛関節数および腫脹関節数のベースライン値から少なくとも５０％の改善をもたらし、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂが、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。
【0007】
さらに、本明細書では、治療有効量の抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを、それを必要とする患者に投与することを含む、乾癬性関節炎を治療する方法が提供され、ここで、治療が圧痛関節数および腫脹関節数のベースライン値から少なくとも７０％の改善をもたらし、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂが、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。
【0008】
さらに、本明細書では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、２４週目または５２週目にＡＣＲ２０奏効値が少なくとも約４０％であることが抗体の有効性を示す。
【0009】
さらに、本明細書では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、初回用量の後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、２４週目または５２週目にＡＣＲ５０奏効値が少なくとも約２０％であることが抗体の有効性を示す。
【0010】
さらに、本明細書では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、初回用量の後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、２４週目または５２週目にＡＣＲ７０奏効値が少なくとも約１０％であることが抗体の有効性を示す。
【0011】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、５２週目の乾癬の面積・重症度指数がベースライン値から少なくとも７５％改善することが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、５２週目の乾癬の面積・重症度指数がベースライン値から少なくとも９０％改善することが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、５２週目の乾癬の面積・重症度指数がベースライン値から１００％改善することが抗体の有効性を示す。
【0012】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、５２週目でベースライン値からＤＡＳ２８－ＣＲＰスコアが低下することが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、患者は、ＤＡＳ２８スコアが、１、２、３、４、５、６、７、８、または９単位減少することを経験しうる。
【0013】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、５２週目に最小疾患活動性（ＭＤＡ）基準によって決定される、疾患活動性の統計的に有意な改善が、抗体の有効性を示す。
【図面の簡単な説明】
【0014】
【図3】図３は、２４週目までの治療期間全体および各時点での患者のＡＣＲ２０／５０／７０を示す。略語：ＰＢＯ：プラセボ、Ｑ４Ｗ：４週間毎、Ｑ１２Ｗ：１２週間毎、ＴＩＬ：チルドラキズマブ。＊Ｐ ＜０．０５；†Ｐ ＜０．００１；Ｐ ＜０．０００１対プラセボ。
【図4】図４は、ＰｓＡ患者でのベースラインから５２週目までの治療期間全体および各時点における最小疾患活動性の奏効率を示す。エラーバーは、９５％信頼区間を表す。略語：ＰｓＡ：乾癬性関節炎、Ｑ４Ｗ：４週間毎、Ｑ１２Ｗ：１２週間毎、ＴＩＬ：チルドラキズマブ。
【発明を実施するための形態】
【0015】
本開示は、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂまたはその抗原結合断片、および乾癬性関節炎の治療におけるその使用に関する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを、それを必要とする患者に投与することを含む、乾癬性関節炎を治療する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。
【0016】
本開示に従って利用される場合、別途指示が無い限り、全ての技術用語および学術用語は、当業者によって一般的に理解される用語と同じ意味を有すると理解されるものとする。文脈上別途要求されない限り、単数形の用語は複数形を含み、複数形の用語は単数形を含むものとする。
【0017】
本明細書で使用される「抗体」という用語は、抗原を認識し、特異的に結合する能力を有するタンパク質を指す。普通または従来的な哺乳類抗体は、四量体を含み、これは典型的に、二つの同一のポリペプチド鎖の対から成り、各対は一つの「軽鎖」（典型的に約２５ｋＤａの分子量を有する）と一つの「重鎖」（典型的に約５０～７０ｋＤａの分子量を有する）から成る。本明細書で使用される「重鎖」および「軽鎖」という用語は、標的抗原に特異性を付与するのに十分な可変ドメイン配列を有する任意の免疫グロブリンポリペプチドを指す。それぞれの軽鎖および重鎖のアミノ末端部分は、典型的に、抗原認識を担う約１００～１１０以上のアミノ酸の可変ドメインを含む。各鎖のカルボキシル末端部分は、典型的にはエフェクター機能を担う定常ドメインを画定する。したがって、天然起源抗体では、完全長重鎖免疫グロブリンポリペプチドは、可変ドメイン（ＶＨ）および三つの定常ドメイン（ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３）、ならびにＣＨ１とＣＨ２との間のヒンジ領域とを含み、ここで、ＶＨドメインはポリペプチドのアミノ末端にあり、ＣＨ３ドメインはカルボキシル末端にあり、および完全長軽鎖免疫グロブリンポリペプチドは、可変ドメイン（ＶＬ）および定常ドメイン（ＣＬ）を含み、ここで、ＶＬドメインはポリペプチドのアミノ末端にあり、ＣＬドメインはカルボキシル末端にある。
【0018】
完全長の軽鎖および重鎖内では、可変ドメインおよび定常ドメインは典型的には、約１２個以上のアミノ酸から成る「Ｊ」領域によって結合され、重鎖はさらに約１０個のアミノ酸から成る「Ｄ」領域も含む。各軽鎖／重鎖対の可変領域は、典型的に抗原結合部位を形成する。天然起源抗体の可変ドメインは、相補性決定領域またはＣＤＲとも呼ばれる、三つの超可変領域が結合した比較的保存されたフレームワーク領域（ＦＲ）の同じ一般構造を典型的に呈する。各対の二つの鎖にあるＣＤＲは典型的に、フレームワーク領域によって整列され、それにより特異的エピトープへの結合が可能となりうる。アミノ末端からカルボキシル末端まで、軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインの両方は典型的に、ドメインＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、およびＦＲ４を含む。
【0019】
本明細書で使用される「抗原結合断片」という用語は、無傷の抗体の一部分を指し、および／または無傷の抗体の抗原決定可変ドメインを指す。抗体の抗原結合機能は、完全長抗体の断片によって実施されうることが知られている。抗体断片の例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ならびに抗体断片から形成されるＦｖ断片、線形抗体、単鎖抗体、ダイアボディ、および多重特異性抗体が含まれるが、これに限定されない。
【0020】
特定の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、チルドラキズマブである。本明細書で使用される「チルドラキズマブ」という用語は、ＳＣＨ ９００２２２またはＭＫ－３２２２としても知られる、ヒト化抗ＩＬ－２３ｐ１９モノクローナル抗体を指す。チルドラキズマブは、ＩＬ－２３ヘテロ二量体のｐ１９タンパク質に特異的に結合するが、ヒトＩＬ－１２（ＩＬ－１２／２３ｐ４０およびＩＬ１２ｐ３５ヘテロ二量体）またはヒトＩＬ－１２／２３ｐ４０には結合しない、高親和性（２９７ピコモル［ｐＭ］）ヒト化免疫グロブリンＧ１／カッパ（ＩｇＧ１／ｎ）抗体である。
【0021】
特定の実施形態では、チルドラキズマブは、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチド、および配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含み、これは米国特許第８，４０４，８１３号および第８，２９３，８８３号に開示されており、それぞれの開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。その他の実施形態では、チルドラキズマブまたはその抗原結合断片は、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインを含み、ここで重鎖可変ドメインは、配列番号３～５のアミノ酸配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、また軽鎖可変ドメインは、配列番号６～８のアミノ酸配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３配列を含む。
【0022】
本明細書で使用される、「対象者」および「患者」という用語は、置き換えできる。一部の実施形態では、対象者および／または患者は哺乳類である。
【0023】
「障害」は、本開示の抗体を使用した治療による恩恵を受ける任意の状態である。「障害」および「状態」は、本明細書では置き換え可能に使用され、患者が争点の障害にかかりやすくなる病理学的状態を含む、慢性および急性の障害または疾患を含む。
【0024】
本明細書で使用される場合、「治療」または「治療する」という用語は、治療的処置、ならびに予防措置または防止措置の両方を指す。治療を必要とする患者には、乾癬性関節炎患者、ならびに乾癬性関節炎に罹患しやすい患者、または乾癬性関節炎が予防されるべき患者が含まれる。
【0025】
本明細書で使用される場合、「投与」または「投与する」という用語は、望ましい効果を達成するために任意の適切な経路によって抗体またはその断片を提供、接触、および／または送達することを指す。投与には、以下に限定されないが、経口投与、舌下投与、非経口投与（例えば、静脈内注射、皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、関節内注射、動脈内注射、滑液嚢内注射、胸骨内注射、髄腔内注射、病巣内注射、または頭蓋内注射）、経皮投与、局所的投与、口腔内投与、直腸投与、膣内投与、経鼻投与、点眼、吸入、および植込が含まれうる。
【0026】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂまたはその抗原結合断片は、２週間毎、４週間毎、６週間毎、８週間毎、１０週間毎、または１２週間毎に投与される。
【0027】
本明細書で使用される「０週目」という用語は、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂまたはその抗原結合断片が投与される最初の日を指す。
【0028】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂまたはその抗原結合断片が、２週間の治療期間にわたって、４週間の治療期間にわたって、６週間の治療期間にわたって、８週間の治療期間にわたって、１２週間の治療期間にわたって、２４週間の治療期間にわたって、３６週間の治療期間にわたって、４８週間の治療期間にわたって、６０週間の治療期間にわたって、７２週間の治療期間にわたって、または１年以上の治療期間にわたって投与される。
【0029】
抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂまたはその抗原結合断片の治療用量は部分的に、患者の身体の大きさ（体重、体表面、または器官の大きさ）および状態（年齢および全身的健康）に応じて、部分的に変化することになる。一部の実施形態では、患者は、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂまたはその抗原結合断片の１回以上の用量を投与され、ここで、用量は、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、１２０ｍｇ、１４０ｍｇ、１６０ｍｇ、１８０ｍｇ、または２００ｍｇである。一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂまたはその抗原結合断片の初回用量および後続用量は同じである。一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂまたはその抗原結合断片の初回用量および後続用量は異なる。一部の実施形態では、初回用量は１００ｍｇである。一部の実施形態では、初回用量は２００ｍｇである。一部の実施形態では、後続用量は１００ｍｇである。一部の実施形態では、後続用量は２００ｍｇである。一部の実施形態では、初回用量および後続用量は１００ｍｇである。一部の実施形態では、初回用量および後続用量は２００ｍｇである。
【0030】
一部の実施形態では、治療有効量の抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを、それを必要とする患者に投与することを含む、乾癬性関節炎を治療する方法が本明細書で提供され、ここで、治療が圧痛関節数および腫脹関節数のベースライン値から少なくとも２０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％の改善をもたらし、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂが、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。
【0031】
関節数については、ＰｓＡ患者での５つの臨床パターン：遠位指節間関節（ＤＩＰ）、非対称性少関節、対称性多関節、脊椎炎、および破壊性関節炎が記述されてきた。末梢関節は、圧痛および腫脹について評価される。ＰｓＡにおける末梢関節を評価するための検証された尺度はなく、使用される尺度は、当初は関節リウマチ（ＲＡ）患者の評価のために開発されたＡＣＲ関節数である。ＡＣＲ関節数は、圧痛については２８、４４、６８、および７８の範囲であり、腫脹については２８、４４、６６、および７６の範囲である（腫脹は股関節で感じることができず、股関節は腫脹の評価から除外される）。６８個の圧痛関節数および６６個の腫脹関節数から成るＡＣＲ関節数は、ＰｓＡに罹患した関節の大部分を含み、来院時に容易に行うことができる。これには、顎関節、胸鎖関節、肩鎖関節、肩関節、肘関節、手関節（手根中手関節と手根間関節を１単位として含む）、中手指節関節（ＭＣＰ）、近位指節間関節（ＰＩＰ）、ＤＩＰ、股関節、膝関節、距骨関節、横足根関節（距骨下関節を含む）、中足指節関節、および足指の指骨間関節（それぞれの足指の近位と遠位の関節が１単位としてカウントされる）が含まれる。
【0032】
米国リウマチ学会２０／５０／７０応答基準（ＡＣＲ２０／５０／７０）は、圧痛関節（６８）および腫脹関節（６６）でのベースラインからの少なくとも２０％、５０％、または７０％の改善を示す対象者の割合と、それに伴う、１）疾患活動性のＰＧＡ（ＶＡＳを用いて測定）、２）疾患活動性のＰｔＧＡ（ＶＡＳを用いて測定）、３）患者疼痛評価（ＶＡＳを用いて測定）、４）患者の自己評価による障害（ＨＡＱ－ＤＩを用いて測定）および５）急性期Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）といったその他５項目のうち３項目の改善率を評価する。
【0033】
Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）または高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）は、急性期反応物であり、肝臓によって生成され、組織損傷、感染、または自己免疫疾患など、炎症のその他の原因の開始後、数時間以内に血液中に放出されるタンパク質である。顕著に増加したレベルが、活性の乾癬性関節炎患者で観察され、乾癬性関節炎病態のバイオマーカーの１つとしての役割を果たす。
【0034】
疾患活動性の医師全般評価（ＰＧＡ）は、医師が視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）を用いて対象者のＰｓＡの状態を評定する評価を指す。対象者は、対象者の現在の関節炎の状態に応じて評価される。ＶＡＳは、「非常に良い」から「非常に悪い」の言葉による記述子で設定される。
【0035】
疾患活動性の患者全般評価（ＰｔＧＡ）は、対象者がＶＡＳを用いて、ＰｓＡの現在の全体的な状態（「関節炎が対象者に与える影響をすべて考慮し、平均して今日をどのように過ごしているか」）を評価するものを指し、「非常に良い」から「非常に悪い」の言葉による記述子で設定される。
【0036】
患者疼痛評価とは、対象者がＶＡＳを使用して現在の疼痛のレベル（「現在、関節炎による痛みの程度はどれくらいか？」）を評価するものである。対象者は、その時点での疼痛を、「痛みなし」から「最悪の痛み」の言葉による記述子で設定されたスケールで評価する。
【0037】
患者の自己評価による障害とは、対象者が過去１週間にわたって、ＨＡＱ－ＤＩ質問票を使用して、自身の全身的な障害を評価するものを指す。
【0038】
一部の実施形態では、本明細書に開示される方法は、（ｉ）疾患活動性の医師全般評価、（ｉｉ）疾患活動性の患者全般評価、（ｉｉｉ）患者疼痛評価、（ｉｖ）患者の自己評価による障害、および（ｖ）急性期ＣＲＰから成る群から選択される５つのパラメータのうちの少なくとも３つについて、ベースラインから少なくとも２０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％の改善をもたらす。
【0039】
健康評価質問票を用いた機能障害指数（ＨＡＱ－ＤＩ）は、通常の機器を用いて患者の通常の能力を評価するように設計されている。患者にとって通常、ＨＡＱ－ＤＩは自明であり、説明はほとんど必要とされない。ＨＡＱ－ＤＩによって評価される８つのカテゴリーは、１）着衣および身繕い、２）起き上がる動作、３）食ベル動作、４）歩行、５）衛生、６）手を伸ばす動作、７）握力、および８）一般的な日常活動である。これらのカテゴリーのそれぞれについて、患者は、２つまたは３つの特定の活動を行うのにどの程度の困難が伴うかを報告する。障害の質問の時間枠は過去１週間であり、各質問は０（困難はない）、１（いくらか困難がある）、２（とても困難がある）、または３（動作できない）とスコア付けすることができる。これらの活動のための補助具および装置の使用も記録される。機器または補助具を使用すると、そのカテゴリーの最小スコアは２となる。障害指数のスコアは、８つのカテゴリースコアの平均である。カテゴリーの３つ以上（２５％）がない場合、スケールは採点されない。２つ未満のカテゴリーがない場合、カテゴリーの合計を回答済みカテゴリーの数で割る。スコアが高いほど、障害は大きい。
【0040】
疾患活動性スコア２８項目Ｃ反応性タンパク質（ＤＡＳ２８－ＣＲＰ）は、肩関節、肘関節、手首関節、ＭＣＰ（１～５）、ＰＩＰ（１～５）、および膝関節を含む２８関節について評価される疾患活動性の測定を指し、身体の各側面について１４関節すべてが評価される。これは、腫脹および圧痛について２８個の関節の検査、ＶＡＳを使用した疼痛および全体的な状態の全般評価、ならびに炎症の血液マーカー（ｈｓＣＲＰ）から導出される総合スコアである。
【0041】
Ｌｅｅｄｓダクティロメーター（ｄａｃｔｙｌｏｍｅｔｅｒ）は、指炎を評価するための検証されたツールを指す。ダクティロメーターは、罹患した指の付け根の外周を測定するために使用され、反対側の指と比較される。ＬＤＩは、この比較の尺度であり、指炎に罹患しているとみなされる関節の圧痛スコア（０＝圧痛なし、１＝圧痛がある、２＝苦痛を伴う圧痛がある、および３＝耐えられないほどの圧痛がある）を伴う（指炎は、反対側の指と比較して罹患した指の外周比の差が１０％あることとして定義される）。ＬＥＩは、上腕骨の外側上顆、大腿骨の内側顆、およびアキレス腱付着部のそれぞれの２つの部位（左および右）の６つの部位における圧痛を検査する。それぞれの腱付着部炎の部位ごとに、圧痛および軟組織の腫脹に関して隣接する関節の評価が行われ、存在する場合は１点とする。ＬＥＩスコア範囲は０～６である。
【0042】
乾癬の面積・重症度指数（ＰＡＳＩ）は、病変の平均的な発赤、厚み、および鱗状の度合い（それぞれ０～４段階で評価）の尺度であり、関与領域によって重み付けされる。乾癬の面積・重症度指数（ＰＡＳＩ）スコア（ＰＡＳＩ ７５）が７５％減少することが、乾癬のほとんどの臨床試験に対する主要評価項目の現在のベンチマークである。
【0043】
最小疾患活動性（ＭＤＡ）は、疾患寛解の尺度である。圧痛関節数が≦１、腫脹関節数が≦１、乾癬の活性および重症度指数が≦１または体表面積が≦３、患者疼痛視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）スコアが≦１５、患者の全般的疾患活動性ＶＡＳスコアが≦２０、健康評価質問票（ＨＡＱ）スコアが≦０．５、および圧痛付着部炎ポイントが≦１といった７つの基準中５つを満たした場合に、患者はＭＤＡを達成したと分類される。
【0044】
本明細書で使用される「医薬組成物」または「治療用組成物」という用語は、患者に適切に投与された場合に望ましい治療効果を誘発することができる化合物または組成物を指す。本開示の一つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、本開示の少なくとも一つの抗体の治療有効量とを含む医薬組成物を提供する。
【0045】
本明細書で使用される「薬学的に許容可能な担体」または「生理学的に許容可能な担体」という用語は、本開示の一つまたは複数の抗体の送達を達成または強化するのに好適な一つまたは複数の製剤材料を指す。
【0046】
チルドラキズマブを単独で含むか、または予防的薬剤、治療剤、および／または薬学的に許容可能な担体と組み合わせて含む医薬組成物が提供される。本明細書に提供されるチルドラキズマブを含む医薬組成物は、障害の診断、検出、または監視に、障害もしくはその一つまたは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に、ならびに／または研究における使用を目的とするものであるが、これらに限定されない。単独で、または予防薬、治療剤、および／または薬学的に許容可能な担体と組み合わせた医薬組成物の製剤化は、当業者に公知である。
【0047】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、２４週目または５２週目にＡＣＲ２０奏効値が少なくとも約４０％であることが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、２４週目または５２週目にＡＣＲ２０奏効値が少なくとも約５０％であることが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、２４週目または５２週目にＡＣＲ２０奏効値が少なくとも約６０％であることが抗体の有効性を示す。
【0048】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、２４週目または５２週目にＡＣＲ５０奏効値が少なくとも約２０％であることが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、２４週目または５２週目にＡＣＲ５０奏効値が少なくとも約２５％であることが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、２４週目または５２週目にＡＣＲ５０奏効値が少なくとも約３０％であることが抗体の有効性を示す。
【0049】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、２４週目または５２週目にＡＣＲ７０奏効値が少なくとも約１０％であることが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、２４週目にＡＣＲ７０奏効値が少なくとも約１２％であることが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、２４週目または５２週目にＡＣＲ７０奏効値が少なくとも約１５％であることが抗体の有効性を示す。
【0050】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、５２週目の乾癬の面積・重症度指数がベースライン値から少なくとも７５％改善することが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、５２週目の乾癬の面積・重症度指数がベースライン値から少なくとも９０％改善することが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、５２週目の乾癬の面積・重症度指数がベースライン値から１００％改善することが抗体の有効性を示す。
【0051】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、５２週目でベースライン値からＤＡＳ２８－ＣＲＰスコアが低下することが抗体の有効性を示す。一部の実施形態では、患者は、ＤＡＳ２８スコアが、１、２、３、４、５、６、７、８、または９単位減少することを経験しうる。
【0052】
一部の実施形態では、抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂを患者に投与することを含む、乾癬性関節炎の治療のための抗ＩＬ－２３ｐ１９抗体の有効性を決定する方法が本明細書で提供されており、ここで、患者は、０週目に抗体の初回用量を皮下投与され、その後１２週間毎に後続用量を皮下投与され、また、抗体ｈｕｍ１３Ｂ８－ｂは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含み、また、５２週目に最小疾患活動性（ＭＤＡ）基準によって決定される、疾患活動性の統計的に有意な改善が、抗体の有効性を示す。
【実施例】
【0053】
以下の実施例は、本開示の特定の実施形態、およびそれらの様々な使用の例示である。それらは説明のみを目的として記載されており、本開示の範囲をいかなる方法でも制限していると解釈されるべきではない。
[実施例１]
[実施例１]
【0054】
活性乾癬性関節炎を有する対象者におけるチルドラキズマブの投与
【0055】
１．試験のデザイン
活性ＰｓＡ（ＮＣＴ０２９８０６９２）を罹患した対象者において、皮下注射により投与されたチルドラキズマブの４つの用量群の有効性を評価する、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、反復投与、第２ｂ相試験が実施された。活性ＰｓＡに罹患した対象者を、チルドラキズマブ２００ミリグラム（ｍｇ）を５２週目まで４週間毎（ｑ）に皮下（ＳＣ）注射によって投与する群と、チルドラキズマブ２００ｍｇを５２週目まで１２週間毎にＳＣ投与する群と、チルドラキズマブ１００ｍｇを５２週目まで１２週間毎にＳＣ投与する群と、チルドラキズマブ２０ｍｇを０週目および１２週目にＳＣ投与した後、チルドラキズマブ２００ｍｇを２４週目およびその後５２週目まで１２週間毎に投与する群と、プラセボを０週目、４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、および２４週目にＳＣ投与した後、チルドラキズマブ２００ｍｇを１２週間毎に投与し、その後５２週目まで投与する群とに、１：１：１：１：１で無作為化した。すべての対象者は、４週間毎の注射を受け、１２週間毎の実薬治療群に無作為化された対象は、４週目、８週目、１６週目、２０週目、２８週目、３２週目、４０週目、および４４週目にプラセボ注射を受けた。
活性ＰｓＡ（ＮＣＴ０２９８０６９２）を罹患した対象者において、皮下注射により投与されたチルドラキズマブの４つの用量群の有効性を評価する、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、反復投与、第２ｂ相試験が実施された。活性ＰｓＡに罹患した対象者を、チルドラキズマブ２００ミリグラム（ｍｇ）を５２週目まで４週間毎（ｑ）に皮下（ＳＣ）注射によって投与する群と、チルドラキズマブ２００ｍｇを５２週目まで１２週間毎にＳＣ投与する群と、チルドラキズマブ１００ｍｇを５２週目まで１２週間毎にＳＣ投与する群と、チルドラキズマブ２０ｍｇを０週目および１２週目にＳＣ投与した後、チルドラキズマブ２００ｍｇを２４週目およびその後５２週目まで１２週間毎に投与する群と、プラセボを０週目、４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、および２４週目にＳＣ投与した後、チルドラキズマブ２００ｍｇを１２週間毎に投与し、その後５２週目まで投与する群とに、１：１：１：１：１で無作為化した。すべての対象者は、４週間毎の注射を受け、１２週間毎の実薬治療群に無作為化された対象は、４週目、８週目、１６週目、２０週目、２８週目、３２週目、４０週目、および４４週目にプラセボ注射を受けた。
【0056】
試験は、スクリーニング期間（－２８日目から０日目）と、パート１、二重盲検プラセボ対照期間（１～２４週目）と、パート２、二重盲検追跡期間（２５週目から５２週目）と、およびパート３、２０週間の休薬期間（５３週目から７２週目）とで構成された。休薬期間中、対象者にはチルドラキズマブを投与しなかった。２４週目で治療に対する臨床反応を示した対象者（腫脹関節数および圧痛関節数の両方においてベースラインから≧２０％の改善、および疾患活動性の患者全般評価［ＰｔＧＡ］においてベースラインから≧２０％の改善として定義される）は、試験のパート２に組み入れられた。パート１中にチルドラキズマブ（１００ｍｇ ｑ１２週または２００ｍｇ［ｑ４およびｑ１２週］の用量群）の投与を受けたが、２４週目で治療に対する臨床反応を示さなかった対象者は、治験薬の投与を中止した。パート１中にプラセボまたは２０ｍｇのチルドラキズマブを投与され、２４週目で治療に対する臨床反応を示さなかった対象者は、パート２に参加し、５２週目まで１２週間毎にチルドラキズマブ２００ｍｇを投与された。パート２の対象者は、２４週目以降のいずれの時点でも十分な臨床的利益を得ていなかったため、治験薬投与を中止した。
【0057】
主要評価項目は、２４週目および５２週目の米国リウマチ学会反応基準（ＡＣＲ２０）奏効率において、ベースラインから２０％の改善を達成した対象者の割合によって測定された。二次的有効性評価項目には、ＡＣＲ５０、ＡＣＲ７０の奏効率、およびＡＣＲ奏効の構成要素と、バックグラウンド療法の調整を必要とする対象者の割合と、ＤＡＳ２８－ＣＲＰ＜３．２を達成した対象者の割合と、最小疾患活動性（ＭＤＡ）基準を達成した対象者の割合と、Ｌｅｅｄｓ指炎指数（ＬＤＩ）およびＬｅｅｄｓ腱付着部炎指数（ＬＥＩ）のベースラインからの変化と、ＨＡＱ－ＤＩのベースラインからの変化と、乾癬の面積・重症度指数（ＰＡＳＩ）の７５％／９０％／１００％の改善とが含まれる。チルドラキズマブおよび治療下で発生した有害事象（ＴＥＡＥ）のＰＫおよび免疫原性も評価した。
【0058】
２．試験対象集団の選択
対象集団は、１８歳以上で、スクリーニング時およびベースライン時に、少なくとも６か月間にわたり、３つ以上の圧痛関節および３つ以上の腫脹関節の症状が認められるＰｓＡ（乾癬性関節炎の分類［ＣＡＳＰＡＲ］基準による）と診断された対象者を含む。
対象集団は、１８歳以上で、スクリーニング時およびベースライン時に、少なくとも６か月間にわたり、３つ以上の圧痛関節および３つ以上の腫脹関節の症状が認められるＰｓＡ（乾癬性関節炎の分類［ＣＡＳＰＡＲ］基準による）と診断された対象者を含む。
【0059】
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）が正常値上限（ＵＬＮ）の２倍以上である場合、クレアチニンがＵＬＮの１．５倍以上の場合、血清直接ビリルビンが１．５ｍｇ／ｄＬ以上の場合、白血球（ＷＢＣ）数が３．０×１０３／μＬ未満の場合、またはリウマチ因子検査結果が陽性である場合には、対象者は治験参加から除外された。
【0060】
表１は、選択された対象者に対する治療別の人口統計学的特性の概要を提供する。表２は、選択された対象者のベースライン疾患特性の概要を提供する。Ｎは、治療群解析対象集団の対象者数であり、ｎは、欠損値のない指定されたカテゴリーの対象者数である。ベースラインは、治験薬の初回用量前の最後の利用可能な値として定義される。
[表１] 治療の最大解析対象集団別の人口統計学的特性の概要
[表１] 治療の最大解析対象集団別の人口統計学的特性の概要
【0061】
【0062】
【0063】
【0064】
３．統計解析
主要有効性解析集団は、治験薬（ＩＭＰ）を１回以上投与されたすべての無作為化された対象者として定義される、最大解析対象集団（ＦＡＳ）であった。主要解析は、主要評価項目（２４週目および５２週目のＡＣＲ２０）に対する奏効率をプラセボと各活性用量群との間で比較するために、過去の抗ＴＮＦ使用およびベースライン重みを層別因子として組み入れた、Ｃｏｃｈｒａｎ－Ｍａｎｔｅｌ－Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定に基づくものであった。さらに、プラセボと各々の活性用量群との間の奏効率の差および対応する信頼区間（ＣＩ）を推定した。早期参加中止者および２４週目の時点でデータが不完全な他の任意の対象者を、主要評価項目（ＡＣＲ２０）に対する非レスポンダーとして分類した。１６週目の時点で治療に対して極小さな反応（腫脹関節数または圧痛関節数のいずれかにおいてベースラインから＜１０％の改善として定義）のみを示した対象者については、最大許容１日用量に従って調整されたバックグラウンド投薬を受けた可能性があり、治験参加を続行した。これらの調整を必要とする任意の対象者を、主要解析のための非レスポンダーとしてカウントした。
主要有効性解析集団は、治験薬（ＩＭＰ）を１回以上投与されたすべての無作為化された対象者として定義される、最大解析対象集団（ＦＡＳ）であった。主要解析は、主要評価項目（２４週目および５２週目のＡＣＲ２０）に対する奏効率をプラセボと各活性用量群との間で比較するために、過去の抗ＴＮＦ使用およびベースライン重みを層別因子として組み入れた、Ｃｏｃｈｒａｎ－Ｍａｎｔｅｌ－Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定に基づくものであった。さらに、プラセボと各々の活性用量群との間の奏効率の差および対応する信頼区間（ＣＩ）を推定した。早期参加中止者および２４週目の時点でデータが不完全な他の任意の対象者を、主要評価項目（ＡＣＲ２０）に対する非レスポンダーとして分類した。１６週目の時点で治療に対して極小さな反応（腫脹関節数または圧痛関節数のいずれかにおいてベースラインから＜１０％の改善として定義）のみを示した対象者については、最大許容１日用量に従って調整されたバックグラウンド投薬を受けた可能性があり、治験参加を続行した。これらの調整を必要とする任意の対象者を、主要解析のための非レスポンダーとしてカウントした。
【0065】
主要評価項目の分析は、ＦＡＳに基づく。感度解析をＰＰＡＳに基づいて実施した。
[実施例４]
[実施例４]
【0066】
２４週目までの結果
【0067】
２４週目の対象者ステータスの概要を表３に示す。安全性解析対象集団は、ＩＭＰを１回以上投与された無作為化された全対象者から構成された。最大解析対象集団は、治験薬（ＩＭＰ）を１回以上投与された無作為化された全対象者から構成された。治験実施計画書に適合した解析対象集団は、主要な有効性変数に対するデータの有効性に影響を与えうる治験実施計画書からの大きな逸脱なく、最大解析対象集団の全対象者から構成された。割合は、完了者および参加中止者（割合は、安全性解析対象集団における対象者数に基づく）を除き、無作為化された対象者数に基づくものであった。パート１は、ベースラインから２４週目までの二重盲検プラセボ対照期間であり、パート２は、２５週目から５２週目までの二重盲検追跡期間である。
[表３] ２４週目の対象者ステータスの概要
[表３] ２４週目の対象者ステータスの概要
【0068】
２４週目までのＡＣＲ２０奏効率のＣｏｃｈｒａｎ－Ｍａｎｔｅｌ Ｈａｅｎｓｚｅｌ（ＣＭＨ）解析を表４に示す。 ＡＣＲ２０は、圧痛関節数および腫脹関節数のベースラインからの２０％以上改善と、残り５つのＡＣＲコアセット尺度、すなわち患者および医師の全般評価、疼痛、障害、および急性期ＣＲＰのうち３つのベースラインからの２０％以上の改善として計算された。パート１中にチルドラキズマブ（１００ｍｇ ｑ１２週または２００ｍｇ［ｑ４およびｑ１２週］の用量群）の投与を受けたが、２４週目で治療に対する臨床反応を示さなかった対象者は、治験薬を中止し、治験実施計画書に従って休薬期間に入った。治験薬を中止した対象者の２４週目の評価を、５２週目／ＥＯＴ時に記録した。両側９５％のＣＩおよびｐ値は、抗ＴＮＦ使用およびベースライン重みを層別因子としたＣＭＨ検定に基づく。Ｍａｎｔｅｌ－Ｆｌｅｉｓｓ基準が５未満の場合、対比較は、層別因子のレベル間で折り畳んだ後のフィッシャー直接検定に基づくものであった。これは、ｐ値について“＊”付きで記載される。ベースラインは、治験薬の初回用量前の最後の利用可能な値として定義される。
[表４] ２４週目までのＡＣＲ２０奏効率のＣＭＨ解析（奏効なし＝非奏効）－最大解析対象集団
[表４] ２４週目までのＡＣＲ２０奏効率のＣＭＨ解析（奏効なし＝非奏効）－最大解析対象集団
【0069】
【0070】
【0071】
【0072】
【0073】
表５は、２４週目までのＡＣＲ５０奏効率のＣＭＨ分析を示す。ＡＣＲ５０は、圧痛関節数および腫脹関節数のベースラインからの５０％以上改善と、残り５つのＡＣＲコアセット尺度、すなわち患者および医師の全般評価、疼痛、障害、および急性期ＣＲＰのうち３つのベースラインからの５０％以上の改善として計算された。ＡＣＲ５０解析は、ＡＣＲ２０解析について上述した方法と同じ方法で実施された。
【0074】
パート１中にチルドラキズマブ（１００ｍｇ ｑ１２週または２００ｍｇ［ｑ４およびｑ１２週］の用量群）の投与を受けるが、２４週目で治療に対する臨床反応を示さなかった対象者は、治験薬を中止し、治験実施計画書に従って休薬期間に入ることになる。治験薬を中止した対象者の２４週目の評価が、５２週目／ＥＯＴ時に記録される。これらの評価は、２４週目の来院の一部として報告される。両側９５％のＣＩおよびｐ値は、抗ＴＮＦ使用およびベースライン重みを層別因子としたＣＭＨ検定に基づく。Ｍａｎｔｅｌ－Ｆｌｅｉｓｓ基準が５未満の場合、対比較は、層別因子のレベル間で折り畳んだ後のフィッシャー直接検定に基づくものとなる。これは、ｐ値について“＊”付きで記載される。ベースラインは、治験薬の初回用量前の最後の利用可能な値として定義される。
[表５] ２４週目までのＡＣＲ５０奏効率のＣＭＨ解析（応答なし＝非応答）－最大解析対象集団
[表５] ２４週目までのＡＣＲ５０奏効率のＣＭＨ解析（応答なし＝非応答）－最大解析対象集団
【0075】
【0076】
【0077】
【0078】
【0079】
表６は、２４週目までのＡＣＲ７０奏効率のＣＭＨ分析を示す。ＡＣＲ７０は、圧痛関節数および腫脹関節数のベースラインからの７０％以上改善と、残り５つのＡＣＲコアセット尺度、すなわち患者および医師の全般評価、疼痛、障害、および急性期ＣＲＰのうち３つのベースラインからの７０％以上の改善として計算された。ＡＣＲ７０解析は、ＡＣＲ２０解析について上述した方法と同じ方法で実施された。
[表６] ２４週目までのＡＣＲ７０奏効率のＣＭＨ解析（応答なし＝非応答）－最大解析対象集団
[表６] ２４週目までのＡＣＲ７０奏効率のＣＭＨ解析（応答なし＝非応答）－最大解析対象集団
【0080】
【0081】
【0082】
【0083】
【0084】
４． ５２週目までの結果
スクリーニングされた患者５００人中、３９１人が無作為化され、１回以上の薬剤投与を受けた。ＡＣＲ２０／５０／７０のレスポンダーの割合は、２４週目まで、プラセボと比較して、チルドラキズマブで優れていた。２４週目以降、レスポンダーは、５２週目まで、チルドラキズマブ２０→２００ｍｇ Ｑ１２Ｗおよびプラセボ→２００ｍｇ Ｑ１２Ｗでさらに増加した（図２および３）。その他の有効性の結果を表７に示す。
スクリーニングされた患者５００人中、３９１人が無作為化され、１回以上の薬剤投与を受けた。ＡＣＲ２０／５０／７０のレスポンダーの割合は、２４週目まで、プラセボと比較して、チルドラキズマブで優れていた。２４週目以降、レスポンダーは、５２週目まで、チルドラキズマブ２０→２００ｍｇ Ｑ１２Ｗおよびプラセボ→２００ｍｇ Ｑ１２Ｗでさらに増加した（図２および３）。その他の有効性の結果を表７に示す。
【0085】
ＭＤＡは試験全体を通じて評価され、７つの基準中５つが満たされた場合にＭＤＡ反応を達成した。ＭＤＡに関連するベースライン疾患特性は、試験群間でほとんど変化しなかった（表８）。２４週目までに、ＭＤＡの状態は、プラセボと比較して、チルドラキズマブを投与されたより多くの患者で有意に達成された（０％～７％に対して、０％から２４％～３９％、全群でｐ＜０．０２）。この割合は、プラセボからチルドラキズマブに切り替えた患者（４７％）を含めて、５２週目まで継続したチルドラキズマブ治療でさらに増加した（４５％～６４％）（図４）。
【0086】
チルドラキズマブによる治療は、２４週目でＰＡＳＩ ７５／９０／１００レスポンダーの割合を、プラセボと比較して有意に増加させた。この割合はその後も増加し続け、５２週目まで安定していた（図５）。同様に、プラセボ→チルドラキズマブ２００ｍｇ Ｑ１２Ｗから切り替えた患者、または２４週目後にチルドラキズマブ２０→２００ｍｇ Ｑ１２Ｗから漸増した患者において、ＰＡＳＩ ７５／９０／１００奏効率は３６週目まで増加し、５２週目まで安定していた。チルドラキズマブ２００ｍｇ Ｑ１２ＷのＰＡＳＩ ７５の皮膚反応の改善は、早くも４週目の時点でプラセボと比較して有意であった。チルドラキズマブは、５２週目まで許容可能な安全性プロファイルを有していた。
【0087】
ＤＡＳ２８－ＣＲＰは、ＰｓＡにおいて信頼性があることが示され、スコア＜３．２を達成した患者は、レスポンダーとみなされた。ベースラインでは、疾患特性は治療群間で一貫しており、１．３％～７．７％の患者のＤＡＳ２８－ＣＲＰスコアが３．２未満であった（表９）。２４週目では、プラセボと比較して、すべてのチルドラキズマブ治療群にわたってＤＡＳ２８－ＣＲＰの奏効率が増加した（図６）。２４週目以降、奏効率は上昇し続け、プラセボからチルドラキズマブに切り替えた患者を含め、５２週目まで持続した。
【0088】
全体的に、ベースラインから→２４週目／２５週目→５２週目で、それぞれ５０．４％／３９．９％、２．３％／１．０％の患者が、ＴＥＡＥおよび重篤なＡＥを経験した。最も頻度の高いＴＥＡＥは、鼻咽頭炎（合計チルドラキズマブ群５．４％／４．２％対プラセボ６．３％／３．８％）および上気道感染（合計チルドラキズマブ群３．８％／４．２％対プラセボ１．３％／０．０％）であった。患者１名（０．３％）が高血圧のため２４週間前に参加中止した。ベースラインから→２４週目に、ＴＩＬ １００ｍｇ Ｑ１２Ｗ群で１例の腎盂腎炎および尿路感染が報告され、ＴＩＬ ２０ｍｇ→２００ｍｇ Ｑ１２Ｗ群で１例の慢性扁桃炎が報告された。２５週目→５２週目に、ＴＩＬ ２０ｍｇ→２００ｍｇ Ｑ１２Ｗ群で１例の悪性腫瘍が報告された。死亡または主要有害心イベントはなかった。
[表７] ５２週目における臨床有効性（Ｗ５２）
[表８] ５２週目の最小疾患活動性に関連するベースライン疾患特性
[表９] ＤＡＳ２８－ＣＲＰに関連するベースライン疾患特性
[表７] ５２週目における臨床有効性（Ｗ５２）
【0089】
５． 結論：
チルドラキズマブは、Ｑ１２Ｗｋ投与療法で、この臨床試験において驚くほど高い有効性を示した。チルドラキズマブは、ＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０、およびＡＣＲ７０奏効基準によって測定される活性乾癬性関節炎の関節症状の治療において、プラセボよりも有意に有効であることが判明した。本開示は様々な実施形態に関して記載してきたが、当業者は変形および修正が生じることが理解される。したがって、添付の特許請求の範囲は、請求される本開示の範囲内にあるこうしたすべての同等な変形を網羅することが意図される。さらに、本明細書で使用されるセクション見出しは構成上の目的のみであり、記載される主題を制限するものとして解釈されるべきではない。
チルドラキズマブは、Ｑ１２Ｗｋ投与療法で、この臨床試験において驚くほど高い有効性を示した。チルドラキズマブは、ＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０、およびＡＣＲ７０奏効基準によって測定される活性乾癬性関節炎の関節症状の治療において、プラセボよりも有意に有効であることが判明した。本開示は様々な実施形態に関して記載してきたが、当業者は変形および修正が生じることが理解される。したがって、添付の特許請求の範囲は、請求される本開示の範囲内にあるこうしたすべての同等な変形を網羅することが意図される。さらに、本明細書で使用されるセクション見出しは構成上の目的のみであり、記載される主題を制限するものとして解釈されるべきではない。
【0090】
本明細書に記述された各実施形態は、反対に明確に示されない限り、任意の他の実施形態または実施形態と組み合わされてもよい。特に、好ましいまたは有利であると示される任意の特徴または実施形態は、反対に明確に示されない限り、好ましいまたは有利であると示される任意の他の特徴または実施形態と組み合わせてもよい。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【配列表】