特許 7629074 湿潤性シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2025-02-03

(45)【発行日】2025-02-12

(54)【発明の名称】湿潤性シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ

(51)【国際特許分類】

   G02C 7/04 20060101AFI20250204BHJP

   G02B 1/04 20060101ALI20250204BHJP

【ＦＩ】

G02C7/04

G02B1/04

【請求項の数】 20

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2023198110

(22)【出願日】2023-11-22

(62)【分割の表示】P 2022529944の分割

【原出願日】2020-12-15

(65)【公開番号】P2024023375

(43)【公開日】2024-02-21

【審査請求日】2023-11-22

(31)【優先権主張番号】62/948,490

(32)【優先日】2019-12-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】520000722

【氏名又は名称】アルコン インク．

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】弁理士法人 津国

(72)【発明者】

【氏名】ツェン，イン

(72)【発明者】

【氏名】チュウ，ジャン－シン

(72)【発明者】

【氏名】ドウ，ジンボ

(72)【発明者】

【氏名】チャン，ユアン

(72)【発明者】

【氏名】グゥー，ジュンハオ

(72)【発明者】

【氏名】チャン，スティーブ・ユン

(72)【発明者】

【氏名】ヤオ，リ

(72)【発明者】

【氏名】センテル，カレン・ベリンダ

(72)【発明者】

【氏名】ホン，イエ

【審査官】酒井 康博

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１９－５０７９０８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１３－０６５０２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１９－５３１５１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１８／０３５５１１２（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０２Ｃ ７／０４

Ｃ０８Ｌ ７１／０２

Ｃ０８Ｌ ３９／０６

Ｃ０８Ｇ ７７／２０

Ｃ０８Ｆ ２９０／０６

Ｇ０２Ｂ １／０４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

オートクレーブ処理後のパッケージング溶液と、その中に浸漬されたすぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封されオートクレーブ滅菌されたパッケージを含む眼科用製品であって、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも２５μｇ／レンズの高分子界面活性剤を含み、前記高分子界面活性剤が少なくとも１種の親水性ポリ（オキシエチレン）セグメントと少なくとも１種の疎水性ポリ（オキシブチレン）セグメントとを含み、１１～１６のＨＬＢ値及び８００～２０，０００ダルトンの数平均分子量を有し、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーマトリックス内に物理的に分布している、眼科用製品の製造方法であって、
ａ）その上にプラズマであるエネルギーによる表面処理によって得られるコーティングを有さず、前記高分子界面活性剤を含まない、予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを得る工程であって、前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、３８重量％～８０重量％の平衡含水率、０．２ＭＰａ～１．５ＭＰａの弾性率、及び少なくとも５０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性を有する工程、
ｂ）前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズをオートクレーブ処理前のパッケージング溶液を含む容器に入れる工程であって、前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が、６．０～８．０のｐＨを有する緩衝生理食塩水であり、且つ高分子界面活性剤を含み、前記高分子界面活性剤が、前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液中に、０．００９重量％～０．０３２重量％の量で存在し、
(i) 少なくとも２５μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤が前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに前記オートクレーブ処理中に浸透し、次いでオートクレーブ処理後に得られるすぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーマトリックス内に拡散すること、及び
(ii) 前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズと、前記高分子界面活性剤を含まないリン酸緩衝生理食塩水中でオートクレーブ処理された予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである対照のレンズとの間のレンズ直径の差が０．２０ｍｍ未満であること
を確保するように選択される工程、
ｃ）前記容器を密封して、前記オートクレーブ処理後のパッケージング溶液中に浸漬された前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを含む密封されたパッケージを得る工程、並びに
ｄ）前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを中に含む前記密封されたパッケージを少なくとも３０分間オートクレーブ処理して、オートクレーブ処理中に、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの前記ポリマーマトリックス内に少なくとも２５μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を浸透させ、物理的に分散させる工程であって、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．２μｇ／レンズ／２４時間の量で前記高分子界面活性剤を放出する能力を有し、前記高分子界面活性剤を放出する能力が、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルの最後のサイクルで使用された抽出媒体に２４時間かけて１レンズあたりの放出された前記高分子界面活性剤の量であり、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、前記密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される７５°以下の第１の静的水接触角、ＷＣＡ_ＯＯＰと、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される８５°以下の第２の静的水接触角、ＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}とを更に有する工程
を含む眼科用製品の製造方法。

【請求項2】

前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．４μｇ／レンズ／２４時間の量で前記高分子界面活性剤を放出する能力を有する、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記高分子界面活性剤がＰＥＯ－ＰＢＯと呼ばれるジブロックコポリマー又はＰＥＯ－ＰＢＯ－ＰＥＯ若しくはＰＢＯ－ＰＥＯ－ＰＢＯと呼ばれるトリブロックコポリマーであり、前記ＰＥＯはポリ（オキシエチレン）セグメントを表し、ＰＢＯはポリ（オキシブチレン）セグメントを表す、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

前記高分子界面活性剤が式（Ｓ１）のジブロックコポリマーである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法：
ＲＯ－（ＥＯ）_ｍ（ＢＯ）_ｎ－Ｈ（Ｓ１）
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ＥＯはエチレンオキシド－Ｃ_２Ｈ_４Ｏ－であり；ＢＯはブチレンオキシド－Ｃ_４Ｈ_８Ｏ－であり；ｍは１０～２５０の平均値を有する整数であり；ｎは５～１２５の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は２：１～１０：１であることを条件とする）。

【請求項5】

前記高分子界面活性剤が式（Ｓ２）のジブロックコポリマーである、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法：

【化1】

（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０～２５０の平均値を有する整数であり；ｎは５～１２５の平均値を有する整数であるが、前記ｍ／ｎの値は２：１～１０：１であることを条件とする）。

【請求項6】

前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも４０μｇ／レンズの高分子界面活性剤を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が、さらに、少なくとも１００，０００ダルトンの数平均分子量を有する親水性ポリマーを０．１重量％～２重量％含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

前記親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン又はＮ－ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーであり、前記アミノ含有ビニルモノマーが、８～１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７～１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８～２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７～２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３～１０個の炭素原子を有するＮ－ビニルアルキルアミドからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、本質的に湿潤性のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、（１）少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマーの繰り返し単位及び／又は少なくとも１種のポリシロキサンビニル架橋剤の繰り返し単位と、（２）少なくとも１種の親水性ビニルモノマーの繰り返し単位とを含むシリコーンヒドロゲル材料からなり、前記少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマーが、ビス（トリアルキルシリルオキシ）アルキルシリル基を有するビニルモノマー、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を有するビニルモノマー、ポリシロキサンビニルモノマー、３－メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、ｔ－ブチルジメチル－シロキシエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート、及びトリメチルシリルメチルビニルカーボネート、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

前記シリコーンヒドロゲル材料が少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤の繰り返し単位を含み、前記少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤が、式（Ｉ）

【化2】

（式中、
ω１／υ１が０．０３５～０．１５であることを条件として、υ１は、３０～５００の整数であり、ω１は、１～７５の整数であり；
Ｘ_０１は、Ｏ又はＮＲ_Ｎであり、Ｒ_Ｎは、水素又はＣ_１～Ｃ_１０－アルキルであり；
Ｒ_ｏは、水素又メチルであり；
Ｒ_Ｉ１及びＲ_Ｉ２は、互いに独立して、置換若しくは無置換Ｃ_１～Ｃ_１０アルキレン二価ラジカルであるか、又は－Ｒ_Ｉ４－Ｏ－Ｒ_Ｉ５－の二価ラジカルであり、Ｒ_Ｉ４及びＲ_Ｉ５は、互いに独立して、置換若しくは無置換Ｃ_１～Ｃ_１０アルキレン二価ラジカルであり；
Ｒ_Ｉ３は、式（Ｉａ）～（Ｉｅ）

【化3】

のいずれか１つの一価ラジカルであり；
ｐ１は、ゼロ又は１であり；ｍ１は、２～４の整数であり；ｍ２は、１～５の整数であり；ｍ３は、３～６の整数であり；ｍ４は、２～５の整数であり；
Ｒ_Ｉ６は、水素又はメチルであり；
Ｒ_Ｉ７は、（ｍ２＋１）の価数を有するＣ_２～Ｃ_６炭化水素ラジカルであり；
Ｒ_Ｉ８は、（ｍ４＋１）の価数を有するＣ_２～Ｃ_６炭化水素ラジカルであり；
Ｒ_Ｉ９は、エチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ_Ｉ１０は、メチル又はヒドロメチルであり；
Ｒ_Ｉ１１は、ヒドロキシル又はメトキシであり；
Ｘ_Ｉ１は、－Ｓ－の硫黄結合又は－ＮＲ_Ｉ１２－の三級アミノ結合であり、Ｒ_Ｉ１２は、Ｃ_１～Ｃ_１アルキル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル又は２，３－ジヒドロキシプロピルであり；
Ｘ_Ｉ２は、

【化4】

のアミド結合であり、Ｒ_Ｉ１３は、水素又はＣ_１～Ｃ_１０アルキルである）
のビニル系架橋剤を含む、請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

前記シリコーンヒドロゲル材料が少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤の繰り返し単位を含み、前記少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤が、式（１）～（７）

【化5】

（式中、
υ１は、３０～５００の整数であり；
υ２は、５～５０の整数であり；
υ３は、５～１００の整数であり；
ω２及びω３は、互いに独立して、１～１５の整数であり；
ａ１及びｇ１は、互いに独立して、ゼロ又は１であり；
ｈ１は、１～２０の整数であり、ｈ２は、０～２０の整数であり；
ｍ１及びｍ３は、互いに独立して、０又は１であり、ｍ２は、１～６の整数であり、ｍ４は、１～５の整数であり、ｍ５は、２又は３であり；
ｑ１は、１～２０の整数であり、ｑ２は、０～２０の整数であり、ｑ３は、０～２の整数であり、ｑ４は、２～５０の整数であり、ｑ５及びｑ６は、互いに独立して、０～３５の数であるが、（ｑ４＋ｑ５＋ｑ６）は、２～５０の整数であることを条件とし；
ｘ＋ｙは、１０～３０の整数であり；
ｅ１は、５～１００の整数であり、ｐ１及びｂ１は、互いに独立して、０～５０の整数であるが、（ｐ１＋ｂ１）≧１である場合、（ｅ１＋ｐ１＋ｂ１）≧１０、且つ

【数1】

であることを条件とし；
Ｒ_ｏは、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ_１、Ｒ_１ｎ、Ｒ_２ｎ、Ｒ_３ｎ及びＲ_４ｎは、互いに独立して、Ｈであるか、又は０～２つのヒドロキシル基を有するＣ_１～Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ_ｎ５は、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_１０アルキルであり；
Ｒ_２は、Ｃ_４～Ｃ_１４の炭化水素二価ラジカルであり；
Ｒ_３は、Ｃ_２～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり；
Ｒ_４及びＲ_５は、互いに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであるか、又はＣ_１～Ｃ_６アルキレン－オキシ－Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり；
Ｒ_６及びＲ_７は、互いに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシ－Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり；
Ｒ_８及びＲ_９は、互いに独立して、置換又は無置換Ｃ_１～Ｃ_１２アルキレン二価ラジカルであり；
Ｘ_ｏ、Ｘ_１’、Ｘ_ｏ１、Ｘ_０２及びＸ_０３は、互いに独立して、Ｏ又はＮＲ_１であり；
Ｘ_１は、Ｏ、ＮＲ_１、ＮＨＣＯＯ、ＯＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ_１又はＮＲ_１ＣＯであり；
Ｘ_ｏ４は、－ＣＯＯ－又は－ＣＯＮＲ_ｎ５－であり；
Ｘ_ｏ５及びＸ_ｏ７は、互いに独立して、直接結合、－ＣＯＯ－又は－ＣＯＮＲ_ｎ５－であり；
Ｘ_ｏ６は、直接結合、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレンオキシ二価ラジカル、－ＣＯＯ－又は－ＣＯＮＲ_ｎ５－であり；
Ｘ_ｏ８は、直接結合又は－ＣＯＯ－であり；
Ｘ_ｏ９は、Ｏ又はＮＲ_ｎ５であり；
Ｘ_１０は、直接結合、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、－ＣＯＯ－又は－ＣＯＮＲ_ｎ５－であり；
Ｅ_１’は、

【化6】

の一価のラジカルであり；
Ｅ_２は、

【化7】

の一価のラジカルであり；
Ｅ_３は、

【化8】

の一価のラジカルであり；
Ｅ_４は、

【化9】

の一価のラジカルであり；
Ｌ_１は、Ｃ_２～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであるか、又は

【化10】

の二価のラジカルであり；
Ｌ_１’は、０又は１つのヒドロキシル基を有するＣ_２～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；
Ｌ_１”は、０又は１つのヒドロキシル基を有するＣ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；
Ｌ_３は、

【化11】

の二価ラジカルであり；
ＰＥは、

【化12】

の二価ラジカルであり；
Ｌ_３’は、Ｃ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；
Ｌ_４は、

【化13】

の二価ラジカルであり；
ｈｐＬ_１は、

【化14】

の二価ラジカルであり；
ｈｐＬ_２は、

【化15】

の二価ラジカルであり；
ｈｐＬ_３は、

【化16】

の二価ラジカルであり；
ｈｐＬ_４は、

【化17】

の二価ラジカルであり；
ｐＯＡｌｋは、

【化18】

の二価ラジカルであり、
ＥＯは、オキシエチレン単位（－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－）であり、ＰＯは、オキシプロピレン単位

【化19】

であり、ＢＯは、オキシブチレン単位

【化20】

であり；
Ｍ_０は、Ｃ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；
Ｍ_１は、Ｃ_４～Ｃ_１４炭化水素二価ラジカルであり；
Ｍ_２及びＭ_３は、互いに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり；
Ｊ_０は、０～２つのヒドロキシル基又はカルボキシル基を有するＣ_１～Ｃ_１２炭化水素ラジカルであり；
Ｇ１は、直接結合、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン二価ラジカル、又は

【化21】

の二価のラジカルであり、
ここで、Ｍ_ｏは、Ｓｉ原子に結合しており、Ｘ_０４～Ｘ_１０は、式（７）の－ＣＨ_２－の基に結合しており、式（７）のＪ_０及びＧ１の少なくとも１つは、ヒドロキシル基、－ＯＣＯＮＨ－のウレタン結合、－ＮＨＲ^ｏのアミノ基、－ＮＨ－のアミノ結合、－ＣＯＮＨ－のアミド結合、カルボキシル基及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの部位を含み；
Ｇ_２は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン二価ラジカルであるか、又は

【化22】

の二価ラジカルであり；
Ｇ_３は、

【化23】

の二価ラジカルであり；
ここで、ｈ３及びｈ４は、互いに独立して、１又は０であり；
Ｇ４は、（ａ）－ＮＲ_３’－（式中、Ｒ_３’は、水素又はＣ_１～Ｃ_３アルキルである）、
（ｂ）

【化24】

、（ｃ）－ＮＲ_０－Ｇ_５－ＮＲ_０－（式中、Ｇ_５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、２－ヒドロキシルプロピレン二価ラジカル、２－（ホスホニルオキシ）プロピレン二価ラジカル、１，２－ジヒドロキシエチレン二価ラジカル、２，３－ジヒドロキシブチレン二価ラジカルである）、及び（ｄ）－Ｏ－Ｇ_６－Ｏ－、式中、Ｇ_６は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、

【化25】

の二価ラジカル
（式中、ｈ４’は、１又は２である）、

【化26】

の二価ラジカル、

【化27】

の二価ラジカル
（式中、ｈ５は、１～５である）、

【化28】

の二価ラジカル
（式中、ｈ６は、２又は３である）又はヒドロキシル基若しくはホスホニルオキシ基を有する置換Ｃ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルのいずれか１つの二価ラジカルであり；
Ｙ_１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、２－ヒドロキシルプロピレン二価ラジカル、２－（ホスホニルオキシ）プロピレン二価ラジカル、１，２－ジヒドロキシエチレン二価ラジカル、

【化29】

の二価ラジカル、又は

【化30】

の二価ラジカルであり；
Ｙ_２は、

【化31】

の二価ラジカルであり；
Ｙ_３は、

【化32】

の二価ラジカルであり；
Ｚ_０は、直接結合又はＣ_１～Ｃ_１２アルキレン二価ラジカルであり；
Ｚ_１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、ヒドロキシ若しくはメトキシ置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル又は置換若しくは無置換フェニレン二価ラジカルであり、
Ｚ_２は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、ヒドロキシル若しくはメトキシ－置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、ジヒドロキシル若しくはジメトキシ－置換Ｃ_２～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、－Ｃ_２Ｈ_４－（Ｏ－Ｃ_２Ｈ_４）_ｍ２－の二価ラジカル、－Ｚ_４－Ｓ－Ｓ－Ｚ_４－の二価ラジカル、ヒドロキシル－若しくはメトキシ置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル又は置換若しくは無置換フェニレン二価ラジカルであり、
Ｚ_３は、（ａ）－ＮＲ_ｎ３－、（ｂ）

【化33】

、（ｃ）－ＮＲ_０－Ｚ_５－ＮＲ_０－、及び（ｄ）－Ｏ－Ｚ_６－Ｏ－のいずれか１つの二価ラジカルであり、
Ｚ_４は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり、
Ｚ_５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、２－ヒドロキシルプロピレン二価ラジカル、２－（ホスホニルオキシ）プロピレン二価ラジカル、１，２－ジヒドロキシエチレン二価ラジカル、２，３－ジヒドロキシブチレン二価ラジカルであり、
Ｚ_６は、（ａ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、（ｂ）

【化34】

の二価ラジカル、又は（ｃ）ヒドロキシル基又はホスホニルオキシ基を有する置換Ｃ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり、
Ｚ_７は、

【化35】

の二価のラジカルである）
のいずれか１つのビニル系架橋剤を含む、請求項１０に記載の方法。

【請求項13】

前記シリコーンヒドロゲル材料が少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤の繰り返し単位を含み、前記少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤が、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシエトキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシ－イソプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシブチルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドエトキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドイソプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドブチルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシエチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシプロピルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシブチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルアミドエチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシ－プロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドプロピルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミド－ブチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ－エトキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピル－Ｎ－エチルアミノプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピル－アミノプロピル］－ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ－（ポリエチレンオキシ）プロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシエチルアミノ－カルボニルオキシ－エトキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシエチルアミノ－カルボニルオキシ－（ポリエチレンオキシ）プロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、又はこれらの組み合わせである、請求項１０に記載の方法。

【請求項14】

前記少なくとも１種の親水性ビニルモノマーが、（１）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メトキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアルキル（メタ）アクリルアミド；（２）Ｎ－２－ヒドロキシルエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２，３－ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル（メタ）アクリルアミド、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、最大１５００の数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、最大１５００の数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるヒドロキシル含有アクリルモノマー；（３）２－（メタ）アクリルアミドグリコール酸、（メタ）アクリル酸、エチルアクリル酸、３－（メタ）アクリルアミドプロピオン酸、５－（メタ）アクリルアミドペンタン酸、４－（メタ）アクリルアミドブタン酸、３－（メタ）アクリルアミド－２－メチルブタン酸、３－（メタ）アクリルアミド－３－メチルブタン酸、２－（メタ）アクリルアミド－２－メチル－３，３－ジメチルブタン酸、３－（メタ）アクリルアミドヘキサン酸、４－（メタ）アクリルアミド－３，３－ジメチルヘキサン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルボキシル含有アクリルモノマー；（４）Ｎ－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－メチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－エチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、２－アミノエチル（メタ）アクリレート、２－メチルアミノエチル（メタ）アクリレート、２－エチルアミノエチル（メタ）アクリレート、３－アミノプロピル（メタ）アクリレート、３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－エチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、トリメチルアンモニウム２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート塩酸塩、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ含有アクリルモノマー；（５）Ｎ－ビニルピロリドン（別名Ｎ－ビニル－２－ピロリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３，３，５－トリメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルピペリドン（別名Ｎ－ビニル－２－ピペリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－エチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４，４－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニルカプロラクタム（別名Ｎ－ビニル－２－カプロラクタム）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－エチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４，６－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５，７－トリメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニルイソプロピルアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、及びそれらの混合物からなる群から選択されるＮ－ビニルアミドモノマー；（６）１－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－メチル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－５－メチレン－２－ピロリドン、５－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、５－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるメチレン含有ピロリドンモノマー；（７）Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシエトキシ基を有し、且つエチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、最大１５００の数平均分子量を有するＣ_１～Ｃ_４－アルコキシポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、最大１５００の数平均分子量を有するメトキシ－ポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアクリルモノマー；（８）エチレングリコールモノビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、エチレングリコールメチルビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニルエーテルモノマー；（９）エチレングリコールモノアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、エチレングリコールメチルアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアリルエーテルモノマー；（１０）（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、（メタ）アクリロイルオキシプロピルホスホリルコリン、４－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－［（メタ）アクリロイルアミノ］エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、３－［（メタ）アクリロイルアミノ］プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、４－［（メタ）アクリロイルアミノ］ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、５－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、６－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（ビニルカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ブテノイルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるホスホリルコリン含有ビニルモノマー；（１１）アリルアルコール；（１２）Ｎ－２－ヒドロキシエチルビニルカルバメート；（１３）Ｎ－カルボキシビニル－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ）；（１４）Ｎ－カルボキシビニル－α－アラニン；（１５）又はそれらの組み合わせ；を含む、請求項１０～１３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

前記シリコーンヒドロゲル材料が、（ａ）少なくとも１種の非シリコーン系ビニル系架橋剤の繰り返し単位、（ｂ）少なくとも１種のブレンドビニルモノマーの繰り返し単位、並びに／又は（ｃ）少なくとも１種のＵＶ吸収性ビニルモノマー及び／若しくは少なくとも１種のＵＶ／ＨＥＶＬ吸収性ビニルモノマーの繰り返し単位、を含む、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

前記密封されオートクレーブ滅菌されたパッケージから直接取り出された、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの前記静的水接触角が、前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの静的水接触角よりも少なくとも１０°小さい、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が、０．０１０重量％～０．０３０重量％の前記高分子界面活性剤を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項18】

前記高分子界面活性剤が８００～１０，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項19】

前記高分子界面活性剤が１，０００～８，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項20】

前記密封されたパッケージを少なくとも４５分間オートクレーブ処理する、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、概して、強化された持続性の湿潤性を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ、及びその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

平衡状態でシリコーンと一定量の水とをレンズポリマーマトリックス内に含む、水和した架橋ポリマー系材料から製造されたシリコーンヒドロゲル（ＳｉＨｙ）コンタクトレンズは、それらの高い酸素透過性のため角膜の健康への悪影響が最小限であるため、ますます人気が高まっている。しかしながら、シリコーンは疎水性であり、空気にさらされているレンズ表面に移動する傾向が大きいため、コンタクトレンズ材料にシリコーンを配合すると、ＳｉＨｙコンタクトレンズの親水性及び湿潤性に望ましくない影響を与える場合がある。コンタクトレンズのメーカーは、親水性且つ湿潤性の表面を有するＳｉＨｙコンタクトレンズの開発に多大な努力を払ってきた。

【0003】

ＳｉＨｙコンタクトレンズの親水性及び湿潤性を修正するための１つの分類の手法は、ＳｉＨｙコンタクトレンズに対して成形後に表面処理を行うことである。成形後の表面処理の例としては、プラズマ処理（例えば市販のレンズである、ＡｌｃｏｎのＡＩＲ ＯＰＴＩＸ（登録商標）、ＭｅｎｉｃｏｎのＰｒｅｍｉＯ（商標）、及びＢａｕｓｃｈ＆ＬｏｍｂのＰＵＲＥＶＩＳＩＯＮ（商標）を参照）；様々なメカニズムによるＳｉＨｙコンタクトレンズへの親水性ポリマーの共有結合（例えば米国特許第６０９９１２２号明細書、同第６４３６４８１号明細書、同第６４４０５７１号明細書、同第６４４７９２０号明細書、同第６４６５０５６号明細書、同第６５２１３５２号明細書、同第６５８６０３８号明細書、同第６６２３７４７号明細書、同第６７３０３６６号明細書、同第６７３４３２１号明細書、同第６８３５４１０号明細書、同第６８７８３９９号明細書、同第６９２３９７８号明細書、同第６４４０５７１号明細書、及び同６５００４８１号明細書、並びに米国特許出願公開第２００９／０１４５０８６Ａ１号明細書、同第２００９／０１４５０９１Ａ１号明細書、同第２００８／０１４２０３８Ａ１号明細書、及び同第２００７／０１２２５４０Ａ１号明細書を参照）；レイヤー－バイ－レイヤー（ＬｂＬ）ポリイオン系材料堆積技術（例えば米国特許第６４５１８７１号明細書、同第６７１９９２９号明細書、同第６７９３９７３号明細書、同第６８８４４５７号明細書、同第６８９６９２６号明細書、同第６９２６９６５号明細書、同第６９４０５８０号明細書、同第７２９７７２５号明細書、同第８０４４１１２号明細書、同第７８５８０００号明細書、及び同第８１５８１９２号明細書を参照）；ＳｉＨｙコンタクトレンズ上でのＬｂＬコーティングの架橋（例えば米国特許第８１４７８９７号明細書及び同第８１４２８３５号明細書）；ＳｉＨｙコンタクトレンズへの非シリコーンヒドロゲルコーティングの塗布（例えば米国特許第８４８０２２７号明細書、同第８５２９０５７号明細書、同第８９３９５７７号明細書、同第８９４４５９２号明細書、同第９２３９４０９号明細書、同第９２４４２００号明細書、同第９４１１１７１号明細書、同第９５０５１８４号明細書、同第９５０７１７３号明細書、同第９７３８８１３号明細書、同第９８１６００９号明細書、同第１０１３１８１５号明細書、同第１０２２５０９号明細書、及び同第１０３０８８３５号明細書；並びに米国特許出願公開第２０１９／００５５４２７号明細書、同第２０１９／０１７９０５５号明細書、及び同第２０１９／０３０９１８８号明細書を参照）が挙げられる。

【0004】

１つの異なる手法は、米国特許第６８６７２４５号明細書、同第７２６８１９８号明細書、同第７５４０６０９号明細書、同第７５７２８４１号明細書、同第７７５００７９号明細書、同第７９３４８３０号明細書、同第８２３１２１８号明細書、同第８３６７７４６号明細書、同第８４４５６１４号明細書、同第８４８１６６２号明細書、同第８４８７０５８号明細書、同第８５１３３２５号明細書、同第８７０３８９１号明細書、同第８８２０９２８号明細書、同第８８６５７８９号明細書、同第８９３７１１０号明細書、同第８９３７１１１号明細書、同第９０５７８２１号明細書、同第９０５７８２２号明細書、同第９１２１９９８号明細書、同第９，１２５，８０８号明細書、同第９１４０８２５号明細書、同第９１４０９０８号明細書、同第９１５６９３４号明細書、同第９１６４２９８号明細書、同第９１７０３４９号明細書、同第９１８８７０２号明細書、同第９２１７８１３号明細書、同第９２９６１５９号明細書、同第９３２２９５９号明細書、同第９３２２９６０号明細書、同第９３６０５９４号明細書、同第９５２９１１９号明細書、同第６，３６７，９２９号明細書、同第６，８２２，０１６号明細書、同第７，０５２，１３１号明細書、及び同第７，２４９，８４８号明細書、並びに米国出願公開（例えば第２０１８－０３５５１１２号明細書及び同第２０１８－０３５６５６２号明細書を参照）で提案されているように、モノマー系湿潤剤（例えばＮ－ビニルピロリドン、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミドなど）又は高分子量親水性ポリマー（例えば相互貫入ネットワーク形成のためのＭｗ≧１００，０００ダルトンのポリビニルピロリドン）を、天然に湿潤性のＳｉＨｙコンタクトレンズ（すなわち成形後の表面処理なしの湿潤性ＳｉＨｙレンズ）を製造するためにレンズ配合物に配合することである。Ｂｉｏｆｉｎｉｔｙ（登録商標）（ＣｏｏｐｅｒＶｉｓｉｏｎ、Ｄｋ＝１２８ｂａｒｒｅｒ、４８％Ｈ_２Ｏ）、Ａｖａｉｒａ（登録商標）（ＣｏｏｐｅｒＶｉｓｉｏｎ、Ｄｋ＝１００ｂａｒｒｅｒ、４６％Ｈ_２Ｏ）、Ｃｌａｒｉｔｉ（登録商標）（ＣｏｏｐｅｒＶｉｓｉｏｎ、Ｄｋ＝６０ｂａｒｒｅｒ、５６％Ｈ_２Ｏ）、ＭｙＤａｙ（登録商標）（ＣｏｏｐｅｒＶｉｓｉｏｎ、Ｄｋ＝８０ｂａｒｒｅｒ、５４％Ｈ_２Ｏ）、ＵＬＴＲＡ（商標）（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ、Ｄｋ＝１１４ｂａｒｒｅｒ、４６％Ｈ_２Ｏ）、Ａｃｕｖｕｅ（登録商標）Ｏａｓｙｓ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｄｋ約１０５ｂａｒｒｅｒ、３８％Ｈ_２Ｏ）；Ａｃｕｖｕｅ（登録商標）Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｄｋ約６５Ｂａｒｒｅｒ、４７％Ｈ_２Ｏ）；Ａｃｕｖｕｅ（登録商標）ＴｒｕＥｙｅ（商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｄｋ約１００Ｂａｒｒｅｒ、４６％Ｈ_２Ｏ）；などの市販のＳｉＨｙレンズの生産プロセスで、この手法を利用することができる。この手法は、十分に親水性の表面を有する新鮮な（未使用の）ＳｉＨｙレンズを提供するために市販用ＳｉＨｙレンズの製造で使用され得るが、例えば重合性シリコーン成分とモノマー系湿潤剤及び他の親水性成分との非相溶性に起因するわずかに高い濁り；より高い表面シリコーン含有量；空気曝露、脱水－再水和サイクル、まぶたの剪断力、表面へのシリコーンの移動、及び／又はシリコーンの曝露の防止の部分的な失敗に起因して形成された乾燥スポット及び／又は疎水性表面積の形成しやすさ；並びに不十分な潤滑性などの複数の制限が存在する。

【0005】

米国特許第９８２９７２３号明細書には、ポリオキシエチレン－ポリオキシブチレンブロックコポリマー、及びＮ－ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとの高分子量コポリマーを含む、パッケージング溶液中に浸漬されオートクレーブ処理された、プラズマコーティングされたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズをそれぞれ含む、改良されたコンタクトレンズ製品が開示されている。この特許によれば、Ｎ－ビニルピロリドンとアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマー及びポリオキシエチレン－ポリオキシブチレンブロックコポリマーを比較的高濃度で（例えば実施例で使用される４００ｐｐｍ）含む緩衝生理食塩水に浸漬されているプラズマコーティングされたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのオートクレーブ処理の間に、プラズマコーティングされたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ上に比較的安定な膜を形成して、得られるプラズマコーティングされたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの改善された持続可能な湿潤性を提供することができる。

【0006】

したがって、向上した持続する表面湿潤性を有しており、且つ７日間連続して装着するのに適しているコーティングフリーのシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ、及びそのようなシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを効率的に製造する方法が必要とされている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明は、一態様では、オートクレーブ処理後のパッケージング溶液と、その中に浸漬されたすぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封されオートクレーブ滅菌されたパッケージを含む眼科用製品を提供し、この中で、オートクレーブ処理後のパッケージング溶液は約６．０～約８．０のｐＨを有する緩衝生理食塩水であり、高分子界面活性剤を含み、高分子界面活性剤は、少なくとも１種の親水性ポリ（オキシエチレン）セグメントと少なくとも１種の疎水性ポリ（オキシブチレン）セグメントとを含み、約１１～約１６のＨＬＢ（親水性－親油性バランス）値及び約８００～約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有し、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、パッケージ内に高分子界面活性剤を含むオートクレーブ処理前のパッケージング溶液の中に、予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを配置し、密封し、オートクレーブ処理することによって得られ、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．２μｇ／レンズ／２４時間の量で高分子界面活性剤を放出する能力を有することによって証明される、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーマトリックス内に物理的に分布している高分子界面活性剤を含み、高分子界面活性剤を放出する能力は、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルの最後のサイクルで使用された抽出媒体に２４時間かけて１レンズあたりの放出された高分子界面活性剤の量であり、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される約７５°以下の第１の静的水接触角、ＷＣＡ_ＯＯＰと、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される約８５°以下の第２の静的水接触角、ＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}と、少なくとも５０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性と、約０．２ＭＰａ～約１．５ＭＰａの弾性率と、約３８重量％～約８０重量％の平衡含水率とをさらに有する。

【0008】

本発明は、別の態様では、眼科用製品を製造するための方法を提供する。本発明の方法は、ａ）予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズをオートクレーブ処理前のパッケージング溶液を含む容器に入れて密封して、密封されたパッケージを形成する工程であって、予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、コーティングを有さず、少なくとも５０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性、約０．２ＭＰａ～約１．５ＭＰａの弾性率、及び約３８重量％～約８０重量％の平衡含水率を有し、オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が、約６．０～約８．０のｐＨを有する緩衝生理食塩水であり、且つ高分子界面活性剤を含み、高分子界面活性剤は、少なくとも１種の親水性ポリ（オキシエチレン）セグメントと少なくとも１種の疎水性ポリ（オキシブチレン）セグメントとを含み、約１１～約１６のＨＬＢ値及び約８００～約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有する工程；並びにｂ）予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを中に含む密封されたパッケージを少なくとも約３０分間オートクレーブ処理して眼科用製品を得る工程であって、眼科用製品は、密封及びオートクレーブ処理されたパッケージ内にすぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを含み、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．２μｇ／レンズ／２４時間の量で高分子界面活性剤を放出する能力を有することによって証明される、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーマトリックス内に物理的に分布している高分子界面活性剤を含み、且つ密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される約７５°以下の第１の静的水接触角、ＷＣＡ_ＯＯＰと、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される約８５°以下の第２の静的水接触角、ＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}とを有し、高分子界面活性剤を放出する能力が、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルの最後のサイクルで使用された抽出媒体に２４時間かけて１レンズあたりの放出された高分子界面活性剤の量である工程；を含む。

【0009】

本発明のこれら及び他の態様は、現時点で好ましい実施形態の以降の説明から明らかになるであろう。以下の詳細な説明は、本質的に単なる実例にすぎず、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲及びその均等物を限定するものではない。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】コンタクトレンズの水切れ時間の測定方法の概略である。

【図2】コンタクトレンズの一般的な寸法である。

【図3A】本発明の好ましい実施形態による、高分子界面活性剤を含むパッケージ溶液中にパッケージングされ、オートクレーブ処理された、すぐに使用可能なＳｉＨｙレンズの断面の蛍光画像である。

【図3B】図３Ａに示されている線に沿った断面の共焦点顕微鏡ラインスキャンの結果である。

【図4A】図３Ａで使用されたものと同じパッケージ溶液であるがオートクレーブ処理されていない溶液にパッケージングされたＳｉＨｙレンズの断面の蛍光画像である。

【図4B】図４Ａに示される線に沿った断面の共焦点顕微鏡ラインスキャンの結果である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。一般的に、本明細書において使用される命名法及び実験室手順は、当業者に公知であり、一般的に採用されている。それらの手順では、従来の方法、例えば当業者により実施され、各種の一般的に引用される方法が使用される。用語が単数形で与えられている場合、本発明者らは、その用語の複数形も想定している。本明細書において使用される命名法及び以下で記載される実験室手順は、当技術分野で周知であり、一般的に採用されているものである。

【0012】

本出願において、略語「ＳｉＨｙ」はシリコーンヒドロゲルを意味し；略語「ＥＯ」はオキシエチレン－Ｃ_２Ｈ_４Ｏ－を意味し；略語「ＢＯ」はオキシブチレン－Ｃ_４Ｈ_８Ｏ－を意味し；略語「ＰＥＯ」、「ＰＢＯ」、及び「ＰＥＯ」は、それぞれ、ポリ（オキシエチレン）、ポリ（オキシブチレン）、及びポリ（オキシエチレン）を意味し；略語「ＰＥＧ」はポリエチレングリコールを意味する。

【0013】

本出願において、本明細書で使用される「約」という用語は、「約」として言及された数が、記載されている数プラス又はマイナス記載されている数の１～１０％を含むことを意味する。

【0014】

「コンタクトレンズ」とは、装着者の目上又は内に配置することができる構造体を指す。コンタクトレンズは、使用者の視力を矯正、改善又は変更することができるものの、そうである必要はない。コンタクトレンズは、当技術分野で公知の又は後に開発される任意の適切な材料のものであり得、それらは、ハードレンズ、硬質ガス透過性レンズ、ソフトレンズ又はハイブリッドレンズであり得る。

【0015】

「ソフトコンタクトレンズ」は、２．５ＭＰａ未満の弾性率（すなわちヤング率）を有するコンタクトレンズを指す。

【0016】

「ヒドロゲル」又は「ヒドロゲル系材料」は、三次元ポリマーネットワーク（すなわちポリマーマトリックス）を有し、水に不溶性であるが、完全に水和されたときにそのポリマーマトリックス中に少なくとも１０重量パーセントの水を保持することができる架橋ポリマー系材料を指す。

【0017】

本出願で使用される「シリコーンヒドロゲル」又は「ＳｉＨｙ」という用語は、相互に言い換え可能であり、シリコーンを含むヒドロゲルを指す。シリコーンヒドロゲル（ＳｉＨｙ）は、典型的には、少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマー、又は少なくとも１種のシリコーン含有ビニルマクロマー、又はエチレン性不飽和基を有する少なくとも１種のシリコーン含有プレポリマーを含む重合性組成物の共重合によって得られる。

【0018】

本出願で使用される「非シリコーンヒドロゲル」又は「非ＳｉＨｙ」という用語は、相互に言い換え可能であり、理論上ケイ素を含まないヒドロゲルを指す。

【0019】

シロキサンは、しばしばシリコーンとも呼ばれ、－Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉ－の部位、又は少なくとも１つの－Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉ－の部位を有する分子を指し、各Ｓｉ原子は置換基として２つの有機基を有する。

【0020】

本出願で使用される「すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズ」は、患者が直接使用できる、完全に水和されオートクレーブ滅菌されたＳｉＨｙコンタクトレンズを指す。

【0021】

本明細書で使用される「親水性」は、脂質よりも水と会合し易い材料又はその一部を表す。

【0022】

「ビニルモノマー」は、１つの唯一のエチレン性不飽和基を有し、溶媒に可溶であり、化学的又は熱的に重合することができる化合物を指す。

【0023】

本出願で使用される「エチレン性不飽和基」という用語は、本明細書では、広い意味で用いられ、少なくとも１つの＞Ｃ＝Ｃ＜基を含む任意の基を包含することが意図されている。例示的なエチレン性不飽和基としては、限定されないが、（メタ）アクリロイル

【化1】

、アリル、ビニル、スチレニル、又は他のＣ＝Ｃ含有基が挙げられる。

【0024】

「末端（メタ）アクリロイル基」という用語は、当業者に知られているように、有機化合物の主鎖（又は骨格）の２つの末端のうちの１つにある１つの（メタ）アクリロイル基を指す。

【0025】

「（メタ）アクリルアミド」という用語は、メタクリルアミド及び／又はアクリルアミドを指す。

【0026】

「（メタ）アクリレート」という用語は、メタクリレート及び／又はアクリレートを指す。

【0027】

本明細書で使用される、重合性組成物、プレポリマー又は材料の硬化、架橋又は重合に関する「化学的に」とは、硬化（例えば、架橋及び／又は重合）が例えばＵＶ／可視照射、電離放射線（例えば、ガンマ線又はＸ線照射）、マイクロ波照射などの化学線照射によって行われることを意味する。熱硬化又は化学硬化の方法は、当業者に周知である。

【0028】

本明細書で使用される「親水性ビニルモノマー」は、ホモポリマーとして、水溶性であるか又は少なくとも１０重量パーセントの水を吸収することができるポリマーを典型的に生じるビニルモノマーを指す。

【0029】

本明細書で使用される「疎水性ビニルモノマー」は、ホモポリマーとして、非水溶性であるか又は１０重量パーセント未満の水を吸収することができるポリマーを典型的に生じるビニルモノマーを指す。

【0030】

「ブレンドビニルモノマー」は、重合性組成物の親水性と疎水性との両方の成分を溶解して溶液を形成することができるビニルモノマーを指す。

【0031】

「アクリルモノマー」という用語は、１つの単独の（メタ）アクリロイル基を有するビニル系モノマーを指す。

【0032】

「Ｎ－ビニルアミドモノマー」とは、アミド基の窒素原子に直接結合しているビニル基

【化2】

を有するアミド化合物を指す。

【0033】

「マクロマー」又は「プレポリマー」は、エチレン性不飽和基を含み、且つ７００ダルトンを超える数平均分子量を有する化合物又はポリマーを指す。

【0034】

本出願において使用される「ビニル系架橋剤」という用語は、少なくとも２つのエチレン性不飽和基を有する有機化合物を指す。「ビニル系架橋剤」は、７００ダルトン以下の分子量を有するビニル系架橋剤を指す。

【0035】

本出願において使用される場合、「ポリマー」という用語は、１種若しくはそれ以上のモノマー、又はマクロマー、又はプレポリマー、又はそれらの組み合わせを重合／架橋させることにより形成される物質を意味する。

【0036】

本出願において使用されるポリマー系材料（モノマー系材料又はマクロマー系材料を含む）の「分子量」という用語は、別段の明記がない限り又は別の試験条件が示されていない限り、数平均分子量を指す。当業者は、公知の方法、例えば、屈折率検出器、低角レーザー光散乱検出器、マルチアングルレーザー光散乱検出器、示差粘度測定検出器、ＵＶ検出器、及び赤外線（ＩＲ）検出器のうちの１つ以上備えたＧＰＣ（ゲル浸透クロマトグラフィー）；ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ ＭＳ（マトリックス支援脱離／イオン化飛行時間型質量分析）；^１Ｈ ＮＭＲ（プロトン核磁気共鳴）分光法などに従ってポリマーの分子量を決定する方法を認識している。

【0037】

「ポリシロキサンセグメント」は、下記式

【化3】

（式中、Ｒ_１’及びＲ_２’は、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル－若しくはＣ_１～Ｃ_４－アルコキシ置換フェニル、Ｃ_１～Ｃ_１０フルオロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０フルオロエーテル、Ｃ_６～Ｃ_１８アリールラジカル、－ａｌｋ－（ＯＣ_２Ｈ_４）_γ１－ＯＲ^ｏ（式中のａｌｋは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ^ｏは、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_４アルキルであり、γ１は１～１０の整数である）からなる群から独立して選択される２つの置換基であり、Ｃ_２～Ｃ_４０有機ラジカルは、ヒドロキシル基（－ＯＨ）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、－ＮＲ_３’Ｒ_４’，－ＮＲ_３’－のアミノ結合、－ＣＯＮＲ_３’－のアミド結合、－ＣＯＮＲ_３’Ｒ_４’のアミド、－ＯＣＯＮＨ－のウレタン結合、及びＣ_１～Ｃ_４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの官能基を有し、Ｒ_３’及びＲ_４’は、互いに独立して、水素又はＣ_１～Ｃ_１５アルキルである）
を有する、それぞれ互いに独立した少なくとも３つの連続的に及び直接結合したシロキサン単位（二価ラジカル）からなるポリマー鎖を指す。

【0038】

「ポリシロキサンビニル系架橋剤」は、少なくとも１つのポリシロキサンセグメントと、少なくとも２つのエチレン性不飽和基とを含む化合物を指す。

【0039】

「直鎖ポリシロキサンビニル系架橋剤」は、少なくとも１つのポリシロキサンセグメントを含み、主鎖の２つの末端のそれぞれで１つのエチレン性不飽和基で終端する主鎖を含む化合物を指す。

【0040】

「鎖延長ポリシロキサンビニル系架橋剤」は、少なくとも２つのエチレン性不飽和基と、少なくとも２つのポリシロキサンセグメントとを含み、そのそれぞれの対が１つの二価ラジカルによって連結されている化合物を指す。

【0041】

「アルキル」という用語は、直鎖状又は分岐状のアルカン化合物から水素原子を除去することにより得られる一価のラジカルを指す。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物中で他の１つの基と１つの結合を作る。

【0042】

「アルキレン二価基」、又は「アルキレンジラジカル」、又は「アルキルジラジカル」という用語は、相互に言い換え可能であり、アルキルから１つの水素原子を除去することにより得られる二価のラジカルを指す。アルキレンの二価の基は、有機化合物中で他の基と２つの結合を形成する。

【0043】

「アルコキシ」又は「アルコキシル」という用語は、直鎖状又は分岐状のアルキルアルコールのヒドロキシル基から水素原子を除去することにより得られる一価のラジカルを指す。アルコキシ基（ラジカル）は、有機化合物中で他の１つの基と１つの結合を形成する。

【0044】

本出願で使用される「アミノ基」という用語は、式－ＮＨＲ’の一級又は二級アミノ基を指し、式中、Ｒ’は、別段の明記がない限り、水素又はＣ_１～Ｃ_２０無置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐のアルキル基を指す。

【0045】

本出願において、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルに関する「置換された」という用語は、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルが、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルの１つの水素原子を置き換える少なくとも１つの置換基を含み、これが、ヒドロキシ（－ＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯＯＨ）、－ＮＨ_２、スルフヒドリル（－ＳＨ）、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルチオ（アルキルスルフィド）、Ｃ_１～Ｃ_４アシルアミノ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルアミノ、ジ－Ｃ_１～Ｃ_４アルキルアミノ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されることを意味する。

【0046】

本出願において使用される「ホスホリルコリン」という用語は、

【化4】

（式中、ｎは、１～５の整数であり、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は、互いに独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル又はＣ_１～Ｃ_８ヒドロキシアルキルである）
の双性イオン性の基を指す。

【0047】

フリーラジカル開始剤は、光開始剤又は熱開始剤のいずれかであり得る。「光開始剤」は、光を使用することによりフリーラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を指す。「熱開始剤」は、熱エネルギーを使用することによりラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を指す。

【0048】

材料の固有の「酸素透過性」Ｄｋ_ｉは、酸素が材料を通過する割合である。本出願で使用される、ヒドロゲル（シリコーン又は非シリコーン）又はコンタクトレンズに関する「酸素透過性（Ｄｋ）」という用語は、補正された酸素透過性（Ｄｋ_ｃ）を意味し、これは、約３４～３５℃で測定され、ＩＳＯ １８３６９－４に記載されている手順に従い、境界層効果によって引き起こされる酸素流量に対する表面抵抗について補正される。酸素透過性は、通常、ｂａｒｒｅｒの単位で表され、「ｂａｒｒｅｒ」は、［（ｃｍ^３酸素）（ｍｍ）／（ｃｍ^２）（秒）（ｍｍＨｇ）］×１０^－９として定義される。

【0049】

レンズ又は材料の「酸素透過率」Ｄｋ／ｔは、測定される領域全体で平均厚さｔ［ｍｍ単位］の特定のレンズ又は材料を酸素が通過する割合である。酸素透過率は、通常、ｂａｒｒｅｒ／ｍｍの単位で表され、「ｂａｒｒｅｒ／ｍｍ」は、［（ｃｍ^３酸素）／（ｃｍ^２）（秒）（ｍｍＨｇ）］×１０^－９として定義される。

【0050】

本明細書で使用される「眼に適合性を有する」とは、眼の環境に重大な損傷を与えることなく且つ使用者に著しい不快感を与えることなく、眼の環境と長期間密接に接触することができる材料又は材料の表面を指す。

【0051】

コンタクトレンズ又は材料に関する「モジュラス」又は「弾性率」という用語は、引張弾性率、すなわちヤング率を意味し、これは、張力下のコンタクトレンズ又は物質の剛性の尺度である。当業者は、好ましくは実施例１に記載の手順に従って、ＳｉＨｙ材料又はコンタクトレンズの弾性率を決定する方法をよく認識している。

【0052】

ＨＬＢは、両親媒性分子の親水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を表し、その値は、親水性部分の重量パーセントを５で割ることによって得られる。

【0053】

本出願では、「シミュレートされた１日装着抽出の７サイクル」又は「Ｓ１ＤＷ抽出の７サイクル」は、相互に言い換え可能であり、（ａ）密封されたパッケージから１～３個のすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズを取り出して拭き取り、拭き取ったすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズを、１つのバイアルの中の抽出媒体としての１．０ｍＬの新鮮なリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（２５℃でｐＨ７．２±０．２、約０．０７６重量％のＮａＨ_２ＰＯ_４・Ｈ_２Ｏ、約０．３１重量％のＮａ_２ＨＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ、及び約０．７７重量％ｎＮａＣｌを含有）の中に入れて３５℃で２４時間撹拌しながら一緒に浸漬し、バイアルからのＳ１ＤＷ抽出の１サイクル目で使用した全てのＰＢＳをピペットで取り出し、Ｓ１ＤＷ抽出の１サイクル目で使用したピペットで取り出されたＰＢＳを分析すること、を含むシミュレートされた１日装着抽出の１サイクル目；並びに（ｂ）Ｓ１ＤＷ抽出の先行するサイクルを行ったすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズが入っているバイアルの中に、抽出媒体としての１．０ｍＬの新鮮なＰＢＳを添加し、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズを、３５℃で２４時間撹拌しながら抽出媒体としての添加された１ｍＬの新鮮なＰＢＳの中に浸漬し、Ｓ１ＤＷ抽出のその時点のサイクルで使用した全てのＰＢＳをバイアルからピペットで取り出し、Ｓ１ＤＷ抽出のその時点のサイクルで使用したピペットで取り出されたＰＢＳを分析すること、をそれぞれ含むＳ１ＤＷ抽出の２～７サイクル目；からなる水性抽出プロセスを指す。Ｓ１ＤＷ抽出の７サイクルのそれぞれで使用される各抽出媒体は、当業者に公知の任意の方法によって、好ましくはＵＰＬＣ法によって分析することができる。

【0054】

本発明によれば、１個のすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズを１．０ｍＬの新鮮なＰＢＳに３５℃で２４時間浸漬するステップは、患者が１日（８～２４時間）すぐに使用可能なＳｉＨｙレンズを眼に装着することをシミュレートすることを意図している。各サイクルにおける新鮮なＰＢＳの量は、１日あたりの目による通常の平均の涙液生成物に相当するように選択されていることを指摘する必要がある。Ｓｃｈｉｒｍｅｒは、１９０３年の涙液分泌に関する彼の古典的な研究で、基本的な状況下で１６時間の覚醒時間に生成される涙の量を０．５～０．７５グラムと見積もった（Ｓｃｈｉｒｍｅｒ，Ｏ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｈｉｖ ｆｕｅｒ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｅ １９０３，５６：１９７－２９１）。

【0055】

シミュレートされた１日装着抽出研究の７サイクルで使用されるすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの数は、選択した分析方法（例えばＵＰＬＣ）の検出限界と２４時間あたりの１レンズあたりの高分子界面活性剤の浸出量に依存することが理解される。当業者に知られているように、試験の精度及び信頼性を高めるために、より多くの数のすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズを、シミュレートされた１日装着抽出研究の７サイクルで使用することができる。

【0056】

「ＵＶＡ」は、３１５～３８０ナノメートルの波長で発生する放射を指し；「ＵＶＢ」は、２８０～３１５ナノメートルの範囲で発生する放射を指し；「バイオレット」は、３８０～４４０ナノメートルの波長で発生する放射を指す。

【0057】

「ＵＶＡ透過率」（又は「ＵＶＡ％Ｔ」）、「ＵＶＢ透過率」又は「ＵＶＢ％Ｔ」、及び「バイオレット透過率」又は「バイオレット％Ｔ」は、以下の式で計算される。
ＵＶＡ％Ｔ＝３１５ｎｍ～３８０ｎｍの平均％透過率×１００
ＵＶＢ％Ｔ＝２８０ｎｍ～３１５ｎｍの平均％透過率×１００
Ｖｉｏｌｅｔ％Ｔ＝３８０ｎｍ～４４０ｎｍの平均％透過率×１００

【0058】

ＳｉＨｙコンタクトレンズに関しての「本質的に湿潤性」又は「天然に湿潤性」という用語は、相互に言い換え可能であり、ＳｉＨｙレンズ配合物を熱的又は化学的に重合（すなわち硬化）することによってＳｉＨｙコンタクトレンズを形成した後に、表面処理をせずにＳｉＨｙが約５秒以上の水切れ時間（ＷＢＵＴ）と約９０°以下の静的液滴法による水接触角（ＷＣＡ_ｓ）とを有することを意味する。本発明によれば、ＷＢＵＴ及びＷＣＡ_ｓは、実施例１に記載の手順に従って測定される。

【0059】

コンタクトレンズに関しての「コーティング」は、コンタクトレンズが、その表面上に、コンタクトレンズのバルク材料とは異なる材料であってコンタクトレンズに表面処理を施すことによって得られる材料の薄層を有することを意味する。

【0060】

本明細書で使用される「表面改質」又は「表面処理」とは、物品が表面処理プロセスで処理されたことを意味し、このプロセスでは、（１）物品の表面にコーティングが設けられるか、（２）化学種が物品の表面上に吸着されるか、（３）物品の表面の化学基の化学的性質（例えば静電荷）が変更されるか、又は（４）物品の表面特性が他の方法で変更される。例示的な表面処理プロセスとしては、限定するものではないが、エネルギー（例えば、プラズマ、静電荷、照射又は他のエネルギー源）による表面処理、化学処理、物品表面上への親水性ビニルモノマー又はマクロマーのグラフト化、米国特許第６７１９９２９号明細書に開示されているモールドトランスファーコーティング、米国特許第６３６７９２９号明細書及び同第６８２２０１６号明細書で提案されているコンタクトレンズを作製するためのレンズ配合物への湿潤剤の配合、米国特許第７８５８０００号明細書に開示されている強化モールドトランスファーコーティング並びに米国特許第８１４７８９７号明細書及び同第８４０９５９９号明細書並びに米国特許出願公開第２０１１／０１３４３８７号明細書、同第２０１２／００２６４５７号明細書及び同第２０１３／０１１８１２７号明細書に開示されている１種以上の親水性ポリマーの１つ以上の層のコンタクトレンズ表面への共有結合又は物理的堆積による親水性コーティングが挙げられる。

【0061】

「硬化後表面処理」は、ＳｉＨｙコンタクトレンズに関し、ＳｉＨｙレンズ配合物を硬化（すなわち熱的又は化学的に重合）することによってＳｉＨｙコンタクトレンズが形成された後に行われる表面処理プロセスを意味する。「ＳｉＨｙレンズ配合物」は、当業者に周知なように、ＳｉＨｙコンタクトレンズ又はＳｉＨｙレンズバルク材料を製造するために必要な全ての重合性成分を含む重合性組成物を指す。

【0062】

本発明は、概して、パッケージング溶液とパッケージング溶液の中に浸漬されたすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズとを含む、密封されオートクレーブ滅菌されたレンズパッケージを含む眼科用製品に関する。パッケージング溶液は、約１１～約１６のＨＬＢ値と、約８００～約２０，０００ダルトンの数平均分子量とを有する高分子界面活性剤を含む。すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズは、その上にそのような高分子界面活性剤（すなわち表面に結合しているか表面に吸着された高分子界面活性剤）を含み、レンズパッケージから直接取り出されたすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズに優れた湿潤性を提供する。レンズ表面に吸着された高分子界面活性剤の少なくともかなりの部分が、眼に挿入された直後に眼の涙液中に放出され得ると考えられる。通常の平均涙液量が６．２±２．０μＬであることを考慮すると（Ｓ．Ｍｉｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．１９６６，５：２６４－２７６）、涙液中の高分子界面活性剤の濃度はレンズが目に挿入された直後に非常に高くなることができ、目に優れた湿潤性を提供する。すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズは、オートクレーブ処理中にＳｉＨｙコンタクトレンズによって物理的に取り込まれ（吸収され）て、ＳｉＨｙコンタクトレンズのポリマーマトリックス中に物理的に分布する浸出可能な高分子界面活性剤も含む。すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズに物理的に吸収されて分布する高分子界面活性剤は、少なくとも毎日７日間の装着で患者の目に放出され、レンズの表面に結合する高分子界面活性剤を補充し、それによってコンタクトレンズと目に持続可能な湿潤性を提供する。これら２つの機能を備えたすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズは、少なくとも１週間の装着の間患者に快適な装着を提供することができる。そのため、本発明のＳｉＨｙコンタクトレンズは、毎週使い捨て可能なコンタクトレンズとしての使用に適している。

【0063】

本発明は、比較的高い平衡含水率（少なくとも３８％、好ましくは少なくとも４０％）、比較的低い弾性率（例えば１．５ＭＰａ未満）、及び比較的高い酸素透過性（例えば少なくとも５０Ｂａｒｒｅｒ）を有し、その上にコーティングがないＳｉＨｙコンタクトレンズを、高分子界面活性剤が入っているレンズパッケージの中に単にパッケージングし、オートクレーブ処理することによって、ＳｉＨｙコンタクトレンズに上述した２つの望ましい特徴を持たせることができるという驚くべき発見に一部基づいており、この高分子界面活性剤は、少なくとも１種の親水性ポリ（オキシエチレン）セグメントと少なくとも１種の疎水性ポリ（オキシブチレン）セグメントとをから構成され、約１１～約１６のＨＬＢ値及び約８００～約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有し、且つレンズの直径を有意に増加させないのに十分に低い量であるがＳｉＨｙコンタクトレンズに２つの望ましい特徴を提供するのに十分である量でレンズパッケージング溶液の中に存在する。

【0064】

ＳｉＨｙコンタクトレンズが少なくとも５０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性を有する場合、それは、顕微鏡スケールで親水性領域と混ざり合った疎水性（すなわシリコーン）領域を有し得ると考えられている。そのような微視的な疎水性領域の数は、約１１～約１６のＨＬＢ値を有する多量の高分子界面活性剤を溶解させるのに十分に多いであろう。

【0065】

また、ＳｉＨｙコンタクトレンズが約０．２ＭＰａ～約１．５ＭＰａの弾性率及び約３８重量％～約８０重量％の平衡含水率を有する場合、それは、オートクレーブ処理及び保管中にＳｉＨｙコンタクトレンズの内部に浸透し、その後眼に装着したときにＳｉＨｙコンタクトレンズから浸出するのに十分な量の、約８００～約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有する高分子界面活性剤のために十分に大きいサイズの細孔を有することができるとも考えられる。

【0066】

さらに、本発明の高分子界面活性剤のユニークな固有の両親媒性のため、それを上述したＳｉＨｙコンタクトレンズの表面に物理的に付着させ、上述したＳｉＨｙコンタクトレンズのポリマーマトリックス内に物理的に分布させることができると考えられる。高分子界面活性剤の疎水性ポリ（オキシブチレン）セグメントは、レンズ表面のシリコーンパッチ及び表面のすぐ下のシリコーン並びにＳｉＨｙコンタクトレンズ内部の微視的な疎水性領域と、疎水性相互作用を有することができる。そのような疎水性－疎水性相互作用は、高分子界面活性剤がレンズ表面に物理的に結合し（表面層を形成し）、レンズに浸透するための推進力を提供する。さらに、高分子界面活性剤は、その両親媒性の性質により表面エネルギーを最小限に抑えるために、微視的な疎水性領域と親水性領域との間の界面に配置され、それによって、ＳｉＨｙコンタクトレンズの内部から装着中の眼の環境への高分子界面活性剤の移動速度を低下させると考えられる。

【0067】

典型的には、水和されパッケージング溶液中にパッケージングされたコンタクトレンズは、患者に提供する前に滅菌されなければならない。製造及びパッケージング中の水和したレンズの滅菌は、典型的には、オートクレーブ処理によって行われる。オートクレーブプロセスは、コンタクトレンズのパッケージを約１１８℃～約１２５℃の温度に約２０～５０分間加圧下で加熱することを含む。オートクレーブ処理中に、パッケージング溶液中に存在するそのような高分子界面活性剤が、ＳｉＨｙコンタクトレンズの表面に物理的に付着することができるだけでなく、ＳｉＨｙコンタクトレンズのポリマーマトリックス内に分布するようにＳｉＨｙコンタクトレンズの中に深く浸透もできることが見出されている。オートクレーブ処理中の上述したＳｉＨｙコンタクトレンズへの高分子界面活性剤の浸透の効率は、少なくとも毎日７日間の装着で患者の目に放出してコンタクトレンズに持続可能な湿潤性を提供することができる、十分な量の浸出性高分子界面活性剤が取り込まれたままでありながらも、レンズパッケージング溶液中の高分子界面活性剤の濃度を下げるように、十分に高いであろう。

【0068】

疎水性相互作用（力）は温度に強く依存し、温度が高いほど、疎水性－疎水性相互作用が強くなり、高分子界面活性剤がＳｉＨｙコンタクトレンズの中に浸透（拡散）する駆動力が強くなることが知られている。オートクレーブ処理中に、パッケージング溶液中に存在する高分子界面活性剤のＳｉＨｙコンタクトレンズへの浸透が大幅に加速され、その結果、多量の高分子界面活性剤をＳｉＨｙコンタクトレンズに取り込ませることができると考えられている。

【0069】

オートクレーブプロセスは高分子界面活性剤の浸透プロセスを加速することができるものの、高分子界面活性剤がパッケージング溶液とシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズとの間の分布平衡を達成するのには依然として十分ではない場合があることを指摘する必要がある。すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズを中に含む密封されオートクレーブ処理されたレンズパッケージの室温での保管中に、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズによって取り込まれる高分子界面活性剤の量は、平衡に到達するまでの時間にわたって増加する可能性が高いと考えられる。密封されたレンズパッケージ内のパッケージング溶液に浸漬されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズによる高分子界面活性剤のそのようなオートクレーブ処理後の遅い取り込みプロセスは、より大量の高分子界面活性剤をシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズによって確実に取り込ませ、その後目に装着したときにより多くの量の高分子界面活性剤を確実に放出させるであろう。

【0070】

ＳｉＨｙコンタクトレンズの製造に必要なレンズ抽出及び水和プロセス中に、得られるＳｉＨｙコンタクトレンズから高分子界面活性剤が除去される可能性が非常に高いため、本発明のＳｉＨｙコンタクトレンズは、約８００～約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有する高分子界面活性剤を含むＳｉＨｙレンズ配合物から調製できないことも指摘すべきである。

【0071】

本発明の方法を使用することにより、ＳｉＨｙコンタクトレンズの製造において、レンズ表面への高分子界面活性剤の吸着及びレンズへの高分子界面活性剤の取り込みを、滅菌工程（オートクレーブ処理）と組み合わせることができる。得られるコンタクトレンズは、比較的高い酸素透過性、比較的高い含水量、比較的低い弾性率、及び良好な表面湿潤性などの望まれるコンタクトレンズ特性の組み合わせを有するのみならず、上述した２つの特徴も有することができる。

【0072】

本発明は、一態様では、オートクレーブ処理後のパッケージング溶液と、その中に浸漬されたすぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封されオートクレーブ滅菌されたパッケージを含む眼科用製品を提供し、この中で、オートクレーブ処理後のパッケージング溶液は約６．０～約８．０（好ましくは約６．５～約７．５）のｐＨを有する緩衝生理食塩水であり、高分子界面活性剤を含み、高分子界面活性剤は、少なくとも１種の親水性ポリ（オキシエチレン）セグメントと少なくとも１種の疎水性ポリ（オキシブチレン）セグメントとを含み、約１１～約１６のＨＬＢ値及び約８００～約２０，０００ダルトン（好ましくは約８００～約１０，０００ダルトン、より好ましくは約１，０００～約８，０００ダルトン）の数平均分子量を有し、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、パッケージ内に高分子界面活性剤を含むオートクレーブ処理前のパッケージング溶液の中に、予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを配置し、密封し、オートクレーブ処理することによって得られ、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズはその上にコーティングを有さず、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．２μｇ／レンズ／２４時間（好ましくは少なくとも０．４μｇ／レンズ／２４時間、より好ましくは少なくとも０．６μｇ／レンズ／２４時間、さらに好ましくは少なくとも０．８μｇ／レンズ／２４時間、最も好ましくは少なくとも１．０μｇ／レンズ／２４時間）の量で高分子界面活性剤を放出する能力を有することによって証明される、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーマトリックス内に物理的に分布している高分子界面活性剤を含み、高分子界面活性剤を放出する能力は、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルの最後のサイクルで使用された抽出媒体に２４時間かけて１レンズあたりの放出された高分子界面活性剤の量であり、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される約７５°以下（好ましくは約７０°以下、より好ましくは約６５°以下、さらに好ましくは約６０°以下）の第１の静的水接触角、ＷＣＡ_ＯＯＰと、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される約８５°以下（好ましくは約８０°以下、より好ましくは７５°以下、さらに好ましくは７０°以下）の第２の静的水接触角、ＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}と、少なくとも５０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性と、約０．２ＭＰａ～約１．５ＭＰａの弾性率と、約３８重量％～約８０重量％の平衡含水率とをさらに有する。

【0073】

本発明は、別の態様では、眼科用製品を製造するための方法を提供する。本発明の方法は、ａ）予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズをオートクレーブ処理前のパッケージング溶液を含む容器に入れて密封する工程であって、予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、コーティングを有さず、少なくとも５０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性、約０．２ＭＰａ～約１．５ＭＰａの弾性率、及び約３８重量％～約８０重量％の平衡含水率を有し、オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が、約６．０～約８．０のｐＨ（好ましくは約６．５～約７．５）を有する緩衝生理食塩水であり、且つ高分子界面活性剤を含み、高分子界面活性剤は、少なくとも１種の親水性ポリ（オキシエチレン）セグメントと少なくとも１種の疎水性ポリ（オキシブチレン）セグメントとを含み、約１１～約１６のＨＬＢ値及び約８００～約２０，０００ダルトン（好ましくは約８００～約１０，０００ダルトン、より好ましくは約１，０００～約８，０００ダルトン）の数平均分子量を有する工程；並びにｂ）予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを中に含む密封されたパッケージを少なくとも約３０分間オートクレーブ処理して眼科用製品を得る工程であって、眼科用製品は、密封及びオートクレーブ滅菌されたパッケージ内にすぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを含み、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．２μｇ／レンズ／２４時間（好ましくは少なくとも０．４μｇ／レンズ／２４時間、より好ましくは少なくとも０．６μｇ／レンズ／２４時間、さらに好ましくは少なくとも０．８μｇ／レンズ／２４時間、最も好ましくは少なくとも１．０μｇ／レンズ／２４時間）の量で高分子界面活性剤を放出する能力を有することによって証明される、すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーマトリックス内に物理的に分布している高分子界面活性剤を含み、且つ密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される約７５°以下（好ましくは約７０°以下、より好ましくは約６５°以下、さらに好ましくは約６０°以下）の第１の静的水接触角、ＷＣＡ_ＯＯＰと、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される約８５°以下（好ましくは約８０°以下、より好ましくは７５°以下、さらに好ましくは７０°以下）の第２の静的水接触角、ＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}とを有し、高分子界面活性剤を放出する能力が、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルの最後のサイクルで使用された抽出媒体に２４時間かけて１レンズあたりの放出された高分子界面活性剤の量である工程；を含む。

【0074】

本発明によれば、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの第１の静的水接触角、ＷＣＡ_ＯＯＰは、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの表面に吸着された、及びオートクレーブ処理中のレンズ表面のすぐ下の領域に吸着された、高分子界面活性剤に由来する一方で、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの第２の静的水接触角、ＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}は、オートクレーブ処理中にすぐに使用可能なＳｉＨｙのポリマーマトリックスに物理的に吸収されて分布した、及びシミュレートされた１日装着抽出の７サイクルの最後のサイクルの最中にレンズの内側深くの領域からレンズ表面のすぐ下の表面領域及びレンズ表面上に移動した、高分子界面活性剤に由来する。

【0075】

レンズパッケージ（又は容器）は、コンタクトレンズをオートクレーブ処理及び保管するための当業者に周知である。本発明では、任意のレンズパッケージを使用することができる。好ましくは、レンズパッケージは、ベースとカバーとを含むブリスターパッケージであり、カバーは、ベースに取り外し可能に密封され、ベースは、滅菌パッケージング溶液とコンタクトレンズとを受け入れるためのキャビティを含む。

【0076】

レンズは、個別のパッケージの中にパッケージングされ、密封され、使用者に分配される前にオートクレーブ滅菌される（例えば、約１２０℃以上のオートクレーブにより、加圧下で約３０分間～約４５分間滅菌）。当業者は、レンズパッケージの密封及びオートクレーブ滅菌の方法をよく理解するであろう。

【0077】

本発明によれば、オートクレーブ処理前又はオートクレーブ処理後のパッケージング溶液は、眼に適合性を有しており、当業者に知られているコンタクトレンズの保管に使用される任意の水性溶液である。

【0078】

本発明のオートクレーブ処理前又はオートクレーブ処理後のパッケージング溶液は、緩衝生理食塩水である。

【0079】

本出願では、「緩衝生理食塩水」という用語は、約０．１５重量％～０．９５重量％の１種以上の塩（例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、又当業者に公知の眼と適合性のある塩）と、生理食塩水のｐＨを維持するための１種以上の緩衝剤とを含む水溶液を指す。

【0080】

オートクレーブ処理前又はオートクレーブ処理後のパッケージング溶液は、パッケージング溶液のｐＨを約６～約８（好ましくは約６．５～約７．５）の生理学的に許容される範囲に維持するための１種以上の緩衝剤を含む。生理的に適合性のある任意の既知の緩衝剤を使用することができる。本発明によるコンタクトレンズケア組成物の構成成分としての適切な緩衝剤は、当業者に公知である。例は、ホウ酸、ホウ酸塩、例えばホウ酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸塩、例えばクエン酸カリウム、重炭酸塩、例えば重炭酸ナトリウム、ＴＲＩＳ（２－アミノ－２－ヒドロキシメチル－１，３－プロパンジオール）、Ｂｉｓ－Ｔｒｉｓ（ビス－（２－ヒドロキシエチル）－イミノ－トリス－（ヒドロキシメチル）－メタン）、ビス－アミノポリオール、トリエタノールアミン、ＡＣＥＳ（Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－アミノエタンスルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－２－アミノエタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）、ＭＥＳ（２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（３－［Ｎ－モルホリノ］－プロパンスルホン酸）、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン－Ｎ，Ｎ’－ビス（２－エタンスルホン酸）、ＴＥＳ（Ｎ－［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］－２－アミノエタンスルホン酸）、その塩、リン酸緩衝液（例えばＮａ_２ＨＰＯ_４、ＮａＨ_２ＰＯ_４及びＫＨ_２ＰＯ_４）、又はそれらの混合物である。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝液及びリン酸緩衝液である。各緩衝剤の量は、約６．５～約７．５の組成物のｐＨの達成に効果的であるのに必要な量である。典型的には、それは、０．００１重量％～２重量％、好ましくは０．０１重量％～１重量％、最も好ましくは約０．０５重量％～約０．３０重量％の量で存在する。

【0081】

本発明によれば、オートクレーブ処理前及びオートクレーブ処理後のパッケージング溶液は、高分子界面活性剤を含み、これは、親水性成分としての少なくとも１種のポリ（オキシエチレン）セグメントと疎水性成分としてのポリ（オキシブチレン）セグメントとを含まなければならない。これは、ＰＥＯ－ＰＢＯとして示されるジブロックコポリマー、ＰＥＯ－ＰＢＯ－ＰＥＯ又はＰＢＯ－ＰＥＯ－ＰＢＯとして示されるトリブロックコポリマー、又は他のブロックタイプの構成であってよい。明示的に反対の指示がない限り、本明細書における「ＰＥＯ－ＰＢＯブロックコポリマー」への全ての言及は、前述した形態の全てを含む。これらのコポリマーは、それぞれの繰り返し基に割り当てられた近似値又は平均値の観点から説明することもできる。例えば、Ｒ－（ＥＯ）_２０（ＢＯ）_５－Ｈであり、オキシエチレン（ＥＯ）基の平均値は２０であり、オキシブチレン（ＢＯ）基の平均値は５である。

【0082】

本発明の好ましい高分子界面活性剤は、以下の一般式のジブロックコポリマーである：
Ｒ－（ＥＯ）_ｍ（ＢＯ）_ｎ－Ｈ（Ｓ１）
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０～２５０の平均値を有する整数であり、ｎは５～１２５の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値が約２：１～約１０：１、好ましくは約３：１～約６：１であることを条件とする）。

【0083】

以下の一般式のＰＥＯ－ＰＢＯジブロックコポリマーが特に好ましい：

【化5】

（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０～２５０の平均値を有する整数であり、ｎは５～１２５の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値が約２：１～約１０：１、好ましくは約３：１～約６：１であることを条件とする）。

【0084】

最も好ましいものは、Ｒがメチルであり、ｍの平均値が４５であり、ｎの平均値が１０である式（Ｓ２）のコポリマーである。

【0085】

本発明で利用されるＰＥＯ－ＰＢＯブロックコポリマーは、８００～約１０，０００ダルトンの範囲、より好ましくは１，０００～約８，０００ダルトンの範囲の分子量を有する。

【0086】

本発明によれば、高分子界面活性剤の数平均分子量は、^１Ｈ ＮＭＲ分光法に従って決定される。ポリマーの分子量の決定における^１Ｈ ＮＭＲ分光法の使用は、例えばＪ．Ｕ．Ｉｚｕｎｏｂｉ＆Ｃ．Ｌ．Ｈｉｇｇｉｎｂｏｔｈａｍ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕ．２０１１，８８：１０９８－１１０４；Ｓ Ｃ．Ｓｈｉｔ ａｎｄ Ｓ．Ｍａｉｔｉ，Ｅｕｒ．Ｐｏｌｙｍ．Ｊ．１９８６，２２：１００１－１００８；Ｋ．Ｊ．Ｌｉｕ，Ｍａｋｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９６８，１１６：１４６－１５１；Ｆ．Ｗ．Ｙｅａｇｅｒ＆Ｊ．Ｗ．Ｂｅｃｋｅｒ，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９７７，４９：７２２－７２４；Ｅ．Ｇ．Ｂｒａｍｅ，Ｒ．Ｃ．Ｆｅｒｇｕｓｏｎ，Ｇ．Ｊ．Ｔｈｏｍａｓ，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９６７，３９：５１７－５２１；Ｔ．Ｆ．Ｐａｇｅ＆Ｗ．Ｅ．Ｂｒｅｓｌｅｒ，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９６４，３６：１９８１－１９８５；Ｔ．Ｃｏｓｇｒｏｖｅ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｇｍｕｉｒ ２０１５，３１：８４６９－８４７７；Ｇ．Ｂ．Ｓｈａｈ，ｅｘＰＲＥＳＳ Ｐｏｌｍ．Ｌｅｔｔ．２００８，２：８２９－８３４；Ｋ．Ｊ．Ｌｉｕ，Ｍａｃｒｏｍｅｃｕｌｅｓ，１９６８，１：２１３－２１７；Ｋ．Ｐａｕｌｓｅｎ＆Ｄ．Ｆｒａｓｃｏ，ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏｔｅ Ｐｕｂ．Ｎｏ．ＡＮ５２９０７＿Ｅ＿１１／１６Ｍ（２０１６）などの刊行物の中で報告されている。

【0087】

上述したＰＥＯ－ＰＢＯブロックコポリマーは、米国特許第８３１８１４４号明細書（その全体が参照として本明細書に組み込まれる）に記載されている手順に従って合成することができる。

【0088】

オートクレーブ処理前のパッケージング溶液中の高分子界面活性剤の濃度が高すぎる場合、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズは、かなりの量の高分子界面活性剤がレンズに浸透ことに起因して、レンズの直径が大幅に変化する可能性があることが見出された。本発明によれば、オートクレーブ処理前のパッケージング溶液中の高分子界面活性剤の量は、本発明による高分子界面活性剤を含むパッケージング溶液中でオートクレーブ処理されたすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズと、高分子界面活性剤を含まないリン酸緩衝生理食塩水中でオートクレーブ処理された予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズである対照のレンズとの間のレンズ直径の差が、確実に約０．２０ｍｍ未満（好ましくは約０．１７ｍｍ、より好ましくは約０．１４ｍｍ、さらに好ましくは約０．１１ｍｍ）であるように、及びすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズが、少なくとも約２５μｇ／レンズ（好ましくは少なくとも約３０μｇ／レンズ、より好ましくは少なくとも約３５μｇ／レンズ、さらに好ましくは少なくとも約４０μｇ／レンズ、最も好ましくは少なくとも約５０又は６０又は７０又は８０又は９０μｇ／レンズ）の高分子界面活性剤を確実に含むように、選択される。

【0089】

好ましい実施形態では、オートクレーブ処理前のパッケージング溶液中の高分子界面活性剤の量は、約０．００５重量％～約０．０３８重量％（好ましくは約０．００７重量％～約０．０３６重量％、より好ましくは約０．００８重量％～０．０３４重量％、さらに好ましくは約０．００９重量％～０．０３２重量％、最も好ましくは約０．０１０重量％～０．０３０重量％）である。

【0090】

本発明によれば、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズ中の高分子界面活性剤の量は、５個のすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズ中の高分子界面活性剤の量を平均することによって得られる平均値である。それぞれのすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズ中の高分子界面活性剤の量は、最初に、抽出媒体（例えば１：１のアセトン／ヘキサンの混合物）を用いて、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズから高分子界面活性剤を完全に抽出し、その後抽出媒体中の高分子界面活性剤の量を測定することによって決定される。

【0091】

オートクレーブ処理の継続時間も、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズによって取り込まれる高分子界面活性剤の量に影響を与える可能性があることも理解される。オートクレーブ処理時間が長いほど、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズに取り込まれる高分子界面活性剤の量が多くなる。

【0092】

本発明によるオートクレーブ処理前のパッケージング溶液は、好ましくは、それらが涙液と等張であるように処方される。涙液と等張性の溶液は、通常、その濃度が０．９％の塩化ナトリウム溶液の濃度（３０８ｍＯｓｍ／ｋｇ）に相当する溶液であると理解される。この濃度からの逸脱は、全体を通して可能である。

【0093】

涙液との等張性、又はさらに別の望まれる張度は、張度に影響を与える有機又は無機物質を添加することによって調整することができる。眼科的に許容される好適な等張化剤としては、限定されないが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、及びそれらの混合物が挙げられる。好ましくは、溶液の張度の大部分は、非ハロゲン化物含有電解質（例えば重炭酸ナトリウム）及び非電解質化合物からなる群から選択される１種以上の化合物によって提供される。溶液の張度は、典型的には、約２００～約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）、好ましくは約２５０～３５０ｍＯｓｍの範囲に調整される。

【0094】

好ましい実施形態では、オートクレーブ処理前のパッケージング溶液は、約０．１重量％～約２重量％の高分子量親水性ポリマー（すなわち、少なくとも１００，０００ダルトン、好ましくは少なくとも２００，０００ダルトンの数平均分子量を有する）を含む。好ましくは、高分子量親水性ポリマーは、ポリビニルピロリドン、又はより好ましくは、Ｎ－ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーであり、アミノ含有ビニルモノマーは、８～１５個の炭素を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７～１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８～２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７～２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノ－アルキルアクリレート、及び３～１０個の炭素原子を有するＮ－ビニルアルキルアミドからなる群から選択される。

【0095】

本発明によれば、高分子量親水性ポリマーの数平均分子量は、以下の条件下でＧＰＣ／ＲＩ（屈折率）／ＬＳ（光散乱）法によって決定される：

【0096】

【表1】

【0097】

アミノ含有ビニルモノマーの例としては、限定するものではないが、８～１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７～１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、８～２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７～２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、３～１０個の炭素原子を有するＮ－ビニルアルキルアミドが挙げられる。好ましいＮ－ビニルアルキルアミドの例としては、限定するものではないが、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニルイソプロピルアミド、及びＮ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミドが挙げられる。

【0098】

好ましいコポリマーの例としては、限定するものではないが、Ｎ－ビニルピロリドンとジメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマーが挙げられる。そのような好ましいコポリマーは市販されており、例えばＩＳＰからのＣｏｐｏｌｙｍｅｒ８４５及びＣｏｐｏｌｙｍｅｒ９３７である。

【0099】

コーティングのない予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズをパッケージング及びオートクレーブ処理するためのオートクレーブ処理前のパッケージング溶液中では、高分子量親水性ポリマーは、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの静的水接触角の低減において高分子界面活性剤と相乗効果を有することができる（すなわち、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの湿潤性を改善する）と考えられる。高分子量親水性ポリマー、特にポリビニルピロリドン、又はより好ましくはＮ－ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーは、高分子界面活性剤の担体として機能するために、シリコーンヒドロゲルコンタクトの表面上又はその近傍で高分子界面活性剤と複合体を形成し、それによってシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーマトリックスによる高分子界面活性剤の取り込みを促進し得るとも考えられている。

【0100】

本発明のオートクレーブ処理前のパッケージング溶液は、任意選択的に、水溶性セルロース由来ポリマー、水溶性ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、又はそれらの組み合わせであってよい増粘ポリマーを含むことができる。有用なセルロース由来のポリマーの例としては、限定するものではないが、セルロースエーテルが挙げられる。例示的な好ましいセルロースエーテルは、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、又はそれらの混合物である。より好ましくは、セルロースエーテルは、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、及びそれらの混合物である。セルロースエーテルは、パッケージング溶液の総量を基準として、好ましくは約０．１重量％～約１重量％の量で組成物中に存在する。

【0101】

本発明によれば、オートクレーブ処理前のパッケージング溶液は、ムチン様材料、眼科的に有益な材料、及び／又は追加の界面活性剤をさらに含むことができる。

【0102】

例示的なムチン様材料としては、限定するものではないが、ポリグリコール酸及びポリラクチドが挙げられる。

【0103】

例示的な眼に有益な材料としては、限定するものではないが、２－ピロリドン－５－カルボン酸（ＰＣＡ）、アミノ酸（例えばタウリン、グリシンなど）、アルファヒドロキシル酸（例えばグリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、及びクエン酸、並びにそれらの塩など）、リノール酸及びガンマリノール酸、並びにビタミン（例えばＢ５、Ａ、Ｂ６など）が挙げられる。

【0104】

追加的な界面活性剤としての好ましい界面活性剤の例としては、限定するものではないが、ポロキサマー（例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８、Ｆ８８、Ｆ６８、Ｆ６８ＬＦ、Ｆ１２７、Ｆ８７、Ｆ７７、Ｐ８５、Ｐ７５、Ｐ１０４、及びＰ８４）、ポロアミン（例えばＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）７０７、１１０７、及び１３０７、脂肪酸のポリエチレングリコールエステル（例えばＴｗｅｅｎ（登録商標）２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）、Ｃ_１２～Ｃ_１８アルカンのポリオキシエチレン又はポリオキシプロピレンエーテル（例えばＢｒｉｊ（登録商標）３５）、ステアリン酸ポリオキシエチレン（Ｍｙｒｊ（登録商標）５２）、ステアリン酸ポリオキシエチレンプロピレングリコール（Ａｔｌａｓ（登録商標）Ｇ２６１２）、並びに商品名Ｍｉｒａｔａｉｎｅ（登録商標）及びＭｉｒａｎｏｌ（登録商標）の両性界面活性剤が挙げられる。

【0105】

本発明の全ての様々な態様によれば、本発明の予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズは、任意のレンズ製造プロセスに従って製造された後、その上にコーティングを形成するための表面処理を受けていない任意のＳｉＨｙコンタクトレンズであってよい。当業者は、ＳｉＨｙコンタクトレンズを作製する方法を非常によく知っている。例えば、ＳｉＨｙコンタクトレンズは、例えば、米国特許第３４０８４２９号明細書に記載されているような従来の「スピンキャスティングモールド」において又は米国特許第４３４７１９８号明細書；同第５５０８３１７号明細書；同第５５８３１６３号明細書；同第５７８９４６４号明細書；及び同第５８４９８１０号明細書に記載されている静的形態での完全キャストモールドプロセス若しくはカスタマイズされたコンタクトレンズの作製に使用されるようなポリマー系材料ボタンの旋盤切削によって製造することができる。キャスト成形では、重合性組成物（すなわちＳｉＨｙレンズ配合物）は、典型的には、モールドに分注され、ＳｉＨｙコンタクトレンズを製造するためにモールド内で硬化（すなわち重合及び／又は架橋）される。

【0106】

ＳｉＨｙコンタクトレンズなどのコンタクトレンズを作製するためのレンズモールドは、当業者に周知であり、例えばキャストモールド又はスピンキャストに使用される。例えば、モールド（キャストモールド用）は、通常、少なくとも２つのモールド片（又は部分）又はモールド半体、すなわち第１及び第２のモールド半体を含む。第１のモールド半体は、第１の成形（又は光学）面を画定し、第２のモールド半体は、第２の成形（又は光学）面を画定する。第１及び第２のモールド半体は、第１の成形面と第２の成形面との間にレンズ形成キャビティが形成されるように、互いに受け入れられるように構成される。モールド半体の成形面は、モールドのキャビティ形成面であり、重合性組成物と直接接触する。

【0107】

コンタクトレンズをモールドキャストするためのモールド片を製造する方法は、一般的に当業者に周知である。本発明の方法は、モールドを形成する特定の方法に限定されない。実際、本発明では、モールドを形成する任意の方法を使用することができる。第１及び第２のモールド半体は、射出成形又は旋盤などの様々な手法により成形することができる。モールド半体を形成するための適切なプロセスの例は、米国特許第４４４４７１１号明細書；同第４４６０５３４号明細書；同第５８４３３４６号明細書；及び同第５８９４００２号明細書に記載されている。

【0108】

コンタクトレンズを作製するためのモールドを作製するために、モールドを作製するための当技術分野で知られている事実上全ての材料を使用することができる。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＰＭＭＡ、Ｔｏｐａｓ（登録商標）ＣＯＣグレード８００７－Ｓ１０（Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ ａｎｄ Ｓｕｍｍｉｔ，Ｎｅｗ ＪｅｒｓｅｙのＴｉｃｏｎａ ＧｍｂＨのエチレンとノルボルネンとの透明なアモルファスコポリマー）などのポリマー系材料を使用することができる。石英ガラス及びサファイアなど、ＵＶ光の透過を可能にする他の材料を使用することもできる。

【0109】

好ましい実施形態では、再利用可能なモールドが使用され、レンズ形成組成物は、化学線の空間的制限下で化学的に硬化されて、コンタクトレンズを形成する。好ましい再利用可能なモールドの例は、米国特許第６６２７１２４号明細書、同第６８００２２５号明細書、同第７３８４５９０号明細書及び同第７３８７７５９号明細書に開示されているものである。再利用可能なモールドは、石英、ガラス、サファイア、ＣａＦ_２、環状オレフィンコポリマー（例えば、Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ及びＳｕｍｍｉｔ，Ｎｅｗ ＪｅｒｓｅｙのＴｉｃｏｎａ ＧｍｂＨのＴｏｐａｓ（登録商標） ＣＯＣグレード８００７－Ｓ１０（エチレンとノルボルネンとの透明なアモルファスコポリマー）、Ｚｅｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＬＰ，Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ，ＫＹのＺｅｏｎｅｘ（登録商標）及びＺｅｏｎｏｒ（登録商標））、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ＤｕＰｏｎｔ（Ｄｅｌｒｉｎ）のポリオキシメチレン、Ｇ．Ｅ．ＰｌａｓｔｉｃｓのＵｌｔｅｍ（登録商標）（ポリエーテルイミド）、ＰｒｉｍｏＳｐｉｒｅ（登録商標）などで作製することができる。

【0110】

本発明によれば、重合性組成物は、任意の公知の方法に従い、モールドによって形成されたキャビティに導入（分配）することができる。

【0111】

重合性組成物がモールド内に分配された後、これは、重合されてＳｉＨｙコンタクトレンズを生成する。架橋は、熱的又は化学的に、好ましくは、モールド内の重合性組成物を化学線の空間的制限に曝して重合性組成物中の重合性成分を架橋することによって開始することができる。

【0112】

成形されたＳｉＨｙコンタクトレンズをモールドから取り外すことができるようにモールドを開けることは、それ自体公知の方法で行うことができる。

【0113】

成形されたＳｉＨｙコンタクトレンズに対して、未重合の重合性成分を除去するためにレンズ抽出が行われ、次いでレンズの水和が行われる。抽出溶媒は、当業者に公知の任意の溶媒であり得る。適切な抽出溶媒の例は、以下に記載されているものである。

【0114】

予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズは、任意の市販のＳｉＨｙコンタクトレンズであり得るか、又は任意の公知の方法に従って製造され得る。例えば、予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズの製造では、キャスト成形若しくはスピンキャスト成形又はコンタクトレンズの旋盤切削に使用されるＳｉＨｙロッドを作製するためのＳｉＨｙレンズ配合物は、通常、当業者に周知のように、シリコーン含有ビニルモノマー、ポリシロキサンビニル系架橋剤、シリコーン含有プレポリマー、親水性ビニルモノマー、疎水性ビニルモノマー、非シリコーン系ビニル系架橋剤、フリーラジカル開始剤（光開始剤又は熱開始剤）、シリコーン含有プレポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の成分を含む。その後、得られたＳｉＨｙコンタクトレンズは、当業者に知られているように、得られたレンズから未重合成分を除去するために抽出溶媒で抽出され、水和プロセスに供され得る。加えて、予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズは、カラーコンタクトレンズ（すなわち当業者に周知であるように少なくとも１つの着色パターンが上に印刷されたＳｉＨｙコンタクトレンズ）であり得る。

【0115】

本発明によれば、シリコーン含有ビニルモノマーは、当業者に公知の任意のシリコーン含有ビニルモノマーであり得る。好ましいシリコーン含有ビニルモノマーの例としては、限定するものではないが、それぞれビス（トリアルキルシリルオキシ）アルキルシリル基又はトリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を有するビニルモノマー、ポリシロキサンビニルモノマー、３－メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、ｔ－ブチルジメチル－シロキシエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート及びトリメチルシリルメチルビニルカーボネート並びにこれらの組み合わせが挙げられる。

【0116】

式（Ｍ１）のものを含む好ましいポリシロキサンビニルモノマーは、本出願で後に記載されており、また商業的供給元（例えば、信越、Ｇｅｌｅｓｔなど）から入手することができ、また例えば米国特許第５０７０２１５号明細書、同第６１６６２３６号明細書、同第６８６７２４５号明細書、同第８４１５４０５号明細書、同第８４７５５２９号明細書、同第８６１４２６１号明細書及び同第９２１７８１３号明細書に記載の手順に従って調製することができ；ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミド又は（メタ）アクリルオキシポリエチレングリコールをモノエポキシプロピルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンと反応させることによって調製することができ；グリシジル（メタ）アクリレートをモノカルビノール末端ポリジメチルシロキサン、モノアミノプロピル末端ポリジメチルシロキサン又はモノエチルアミノプロピル末端ポリジメチルシロキサンと反応させることによって調製することができるか；又は当業者に周知のカップリング反応に従い、イソシアナトエチル（メタ）アクリレートをモノカルビノール末端ポリジメチルシロキサンと反応させることによって調製することができる。

【0117】

式（Ｍ２）のものを含む、ビス（トリアルキルシリルオキシ）アルキルシリル基又はトリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基をそれぞれ有する好ましいシリコーン含有ビニルモノマーは、本出願で後に記載されており、また商業的供給元（例えば、信越、Ｇｅｌｅｓｔなど）から入手することができ、また例えば米国特許第５０７０２１５号明細書、同第６１６６２３６号明細書、同第７２１４８０９号明細書、同第８４７５５２９号明細書、同第８６５８７４８号明細書、同第９０９７８４０号明細書、同第９１０３９６５号明細書及び同第９４７５８２７号明細書に記載の手順に従って調製することができる。

【0118】

任意の適切なポリシロキサンビニル系架橋剤を本発明で使用することができる。好ましいポリシロキサンビニル系架橋剤の例は、ジ－（メタ）アクリロイル末端ポリジメチルシロキサン；ジビニルカーボネート末端ポリジメチルシロキサン；ジビニルカルバメート末端ポリジメチルシロキサン；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラキス（３－メタクリロキシ－２－ヒドロキシプロピル）－アルファ，オメガ－ビス－３－アミノプロピル－ポリジメチルシロキサン；米国特許第５，７６０，１００号明細書に記載されているマクロマーＡ、マクロマーＢ、マクロマーＣ及びマクロマーＤからなる群から選択されるポリシロキサン含有マクロマー；米国特許第４１３６２５０号明細書、同第４１５３６４１号明細書、同第４１８２８２２号明細書、同第４１８９５４６号明細書、同第４３４３９２７号明細書、同第４２５４２４８号明細書、同第４３５５１４７号明細書、同第４２７６４０２号明細書、同第４３２７２０３号明細書、同第４３４１８８９号明細書、同第４４８６５７７号明細書、同第４５４３３９８号明細書、同第４６０５７１２号明細書、同第４６６１５７５号明細書、同第４６８４５３８号明細書、同第４７０３０９７号明細書、同第４８３３２１８号明細書、同第４８３７２８９号明細書、同第４９５４５８６号明細書、同第４９５４５８７号明細書、同第５０１０１４１号明細書、同第５０３４４６１号明細書、同第５０７０１７０号明細書、同第５０７９３１９号明細書、同第５０３９７６１号明細書、同第５３４６９４６号明細書、同第５３５８９９５号明細書、同第５３８７６３２号明細書、同第５４１６１３２号明細書、同第５４５１６１７号明細書、同第５４８６５７９号明細書、同第５９６２５４８号明細書、同第５９８１６７５号明細書、同第６０３９９１３号明細書及び同６７６２２６４号明細書に開示されているポリシロキサン含有マクロマー；米国特許第４２５９４６７号明細書、同第４２６０７２５号明細書及び同第４２６１８７５号明細書に記載されているポリシロキサン含有マクロマーである。

【0119】

好ましいポリシロキサンビニル系架橋剤の１つの分類は、ジメチルシロキサン単位と、１つのメチル置換基と２～６つのヒドロキシル基を有する１つの一価Ｃ_４～Ｃ_４０有機ラジカル置換基とをそれぞれ有する親水化シロキサン単位と、を有するジ－（メタ）アクリロイルオキシ末端ポリシロキサンビニル系架橋剤、より好ましくは式（Ｉ）のポリシロキサンビニル系架橋剤であり、これらは、本出願で後に記載されており、また米国特許第１００８１６９７号明細書に開示されている手順に従って調製することができる。

【0120】

好ましいポリシロキサンビニル系架橋剤の別の分類は、式（１）のビニル系架橋剤であり、これは、本出願で後に記載されており、また商業的供給元から入手することができ；またグリシジル（メタ）アクリレート（メタ）アクリロイルクロリドをジアミノ末端ポリジメチルシロキサン又はジヒドロキシル末端ポリジメチルシロキサンと反応させることによって調整することができ；イソシアナトエチル（メタ）アクリレートをジヒドロキシル末端ポリジメチルシロキサンと反応させることにより調製することができ、カップリング剤（カルボジイミド）の存在下でアミノ含有アクリルモノマーをジカルボキシル末端ポリジメチルシロキサンと反応させることにより調製することができ；カップリング剤（カルボジイミド）の存在下でカルボキシル含有アクリルモノマーをジアミノ末端ポリジメチルシロキサンと反応させることにより調製することができるか；又はジイソシアネート又はジエポキシカップリング剤の存在下でヒドロキシル含有アクリルモノマーをジヒドロキシ末端ポリジシロキサンと反応させることによって調製することができる。

【0121】

他の分類の好ましいポリシロキサンビニル系架橋剤は、式（２）～（７）のいずれか１つの鎖延長ポリシロキサンビニル系架橋剤であり、これは、本出願で後に記載されており、米国特許第５０３４４６１号明細書、同第５４１６１３２号明細書、同第５４４９７２９号明細書、同第５７６０１００号明細書、同第７４２３０７４号明細書、同第８５２９０５７号明細書、同第８８３５５２５号明細書、同第８９９３６５１号明細書及び同第１０３０１４５１号明細書並びに米国特許出願公開第２０１８０１０００３８ Ａ１号明細書に記載されている手順に従って調製することができる。

【0122】

本発明では、任意の親水性ビニルモノマーを使用することができる。好ましい親水性ビニル系モノマーの例は、アルキル（メタ）アクリルアミド（本出願で後述）、ヒドロキシル含有アクリルモノマー（本出願で後述）、アミノ含有アクリルモノマー（本出願で後述）、カルボキシル含有アクリルモノマー（本出願で後述）、Ｎ－ビニルアミドモノマー（本出願で後述）、メチレン含有ピロリドンモノマー（すなわち３－又は５－位でピロリドン環に連結したメチレン基をそれぞれ有するピロリドン誘導体）（本出願で後述）、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシエトキシ基を有するアクリルモノマー（本出願で後述）、ビニルエーテルモノマー（本出願で後述）、アリルエーテルモノマー（本出願で後述）、ホスホリルコリン含有ビニル系モノマー（本出願で後述）、Ｎ－２－ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ－カルボキシビニル－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ－カルボキシビニル－α－アラニン及びこれらの組み合わせである。

【0123】

本発明によれば、任意の疎水性ビニルモノマーを本発明に含めることができる。好ましい疎水性ビニルモノマーの例としては、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、イソプロピル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、スチレン、クロロプレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、（メタ）アクリロニトリル、１－ブテン、ブタジエン、ビニルトルエン、ビニルエチルエーテル、パーフルオロヘキシルエチル－チオ－カルボニル－アミノエチル－メタクリレート、イソボルニル（メタ）アクリレート、トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、ヘキサフルオロイソプロピル（メタ）アクリレート、ヘキサフルオロブチル（メタ）アクリレート及びこれらの組み合わせが挙げられる。

【0124】

本発明によれば、任意の非シリコーン系ビニル系架橋剤を本発明に含めることができる。好ましい非シリコーン系ビニル系架橋剤の例は、本出願で後に記載されている。

【0125】

本発明では、任意の熱重合開始剤を使用することができる。適切な熱重合開始剤は、当業者に公知であり、例えばペルオキシド、ヒドロペルオキシド、アゾ－ビス（アルキル－又はシクロアルキルニトリル）、過硫酸塩、過炭酸塩又はそれらの混合物を含む。好ましい熱重合開始剤の例としては、限定するものではないが、ベンゾイルペルオキシド、ｔ－ブチルペルオキシド、ｔ－アミルペルオキシベンゾエート、２，２－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシ）ブタン、１，１－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシ）シクロヘキサン、２，５－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシ）－２，５－ジメチルヘキサン、２，５－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシ）－２，５－ジメチル－３－ヘキシン、ビス（１－（ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシ）－１－メチルエチル）ベンゼン、１，１－ビス（ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシ）－３，３，５－トリメチルシクロヘキサン、ジ－ｔ－ブチル－ジペロキシフタレート、ｔ－ブチルヒドロペルオキシド、ｔ－ブチルペルアセテート、ｔ－ブチルペルオキシベンゾエート、ｔ－ブチルペルオキシイソプロピルカーボネート、アセチルペルオキシド、ラウロイルペルオキシド、デカノイルペルオキシド、ジセチルペルオキシジカーボネート、ジ（４－ｔ－ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（Ｐｅｒｋａｄｏｘ １６Ｓ）、ジ（２－エチルヘキシル）ペルオキシジカーボネート、ｔ－ブチルペルオキシピバレート（Ｌｕｐｅｒｓｏｌ １１）；ｔ－ブチルペルオキシ－２－エチルヘキサノエート（Ｔｒｉｇｏｎｏｘ ２１－Ｃ５０）、２，４－ペンタンジオンペルオキシド、ジクミルペルオキシド、過酢酸、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウム、２，２’－アゾビス（４－メトキシ－２，４－ジメチルバレロニトリル）（ＶＡＺＯ３３）、２，２’－アゾビス［２－（２－イミダゾリン－２－イル）プロパン］二塩酸塩（ＶＡＺＯ４４）、２，２’－アゾビス（２－アミジノプロパン）二塩酸塩（ＶＡＺＯ５０）、２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）（ＶＡＺＯ５２）、２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（ＶＡＺＯ６４又はＡＩＢＮ）、２，２’－アゾビス－２－メチルブチロニトリル（ＶＡＺＯ６７）、１，１－アゾビス（１－シクロヘキサンカルボニトリル）（ＶＡＺＯ８８）；２，２’－アゾビス（２－シクロプロピルプロピオニトリル）、２，２’－アゾビス（メチルイソブチレート）、４，４’－アゾビス（４－シアノ吉草酸）、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好ましくは、熱開始剤は、２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ又はＶＡＺＯ６４）である。

【0126】

適切な光開始剤は、ベンゾインメチルエーテル、ジエトキシアセトフェノン、ベンゾイルホスフィンオキシド、１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン並びにＤａｒｏｃｕｒ及びＩｒｇａｃｕｒタイプ、好ましくはＤａｒｏｃｕｒ１１７３（登録商標）及びＤａｒｏｃｕｒ２９５９（登録商標）、ゲルマニウム系のＮｏｒｒｉｓｈ Ｔｙｐｅ Ｉ光開始剤（例えば、米国特許第７，６０５，１９０号明細書に記載されているもの）である。ベンゾイルホスフィン開始剤の例としては、２，４，６－トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド；ビス－（２，６－ジクロロベンゾイル）－４－Ｎ－プロピルフェニルホスフィンオキシド；及びビス－（２，６－ジクロロベンゾイル）－４－Ｎ－ブチルフェニルホスフィンオキシドが挙げられる。例えば、マクロマーに組み込むことができる反応性光開始剤又は特殊なモノマーとして使用することができる反応性光開始剤も適している。反応性光開始剤の例は、欧州特許第６３２３２９号明細書に開示されているものである。

【0127】

ＳｉＨｙコンタクトレンズ配合物は、例えば、当業者に公知のＵＶ吸収性ビニルモノマー、高エネルギー紫外光（「ＨＥＶＬ」）吸収性ビニルモノマー、可視性着色剤（例えば、当業者に周知の反応性染料、重合性染料、顔料、又はそれらの混合物）、抗菌剤（例えば、好ましくは銀ナノ粒子）、生物活性剤、浸出性高分子潤滑剤（例えば、非重合性親水性ポリマーなど）、浸出性涙液安定剤（例えば、リン脂質、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、糖脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴ脂質、スフィンゴ糖脂質など）、及びそれらの混合物など、当業者に公知の他の必要な成分も含むことができる。

【0128】

重合性組成物（ＳｉＨｙレンズ配合物）は、当業者に知られているように、全ての重合性成分と他の必要な成分とを混合することによって調製される無溶媒の透明な液体であり得るか、又は水と水混和性の１種以上の溶媒との混合物、有機溶媒若しくは１種以上の有機溶媒の混合物などの任意の適切な溶媒中に所望の成分の全てを溶解することによって調製される溶液であり得る。「溶媒」という用語は、フリーラジカル重合反応に関与できない化学物質を指す。

【0129】

無溶媒のレンズＳｉＨｙレンズ配合物は、典型的には、無溶媒のＳｉＨｙレンズ配合物の他の全ての重合性成分を溶解するための反応性溶媒として少なくとも１種のブレンドビニルモノマーを含む。好ましいブレンドビニルモノマーの例は、本出願で後に記載されている。好ましくは、無溶媒のＳｉＨｙレンズ配合物の調製におけるブレンドビニルモノマーとしてメチルメタクリレートが使用される。

【0130】

本発明では、任意の溶媒を使用することができる。好ましい有機溶媒の例としては、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、トリプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールｎ－ブチルエーテル、ケトン（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ジエチレングリコールｎ－ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテルアセテート、ジプロピレングリコールメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールｎ－プロピルエーテル、ジプロピレングリコールｎ－プロピルエーテル、トリプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、プロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、ジプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、トリプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ｉ－プロピル、塩化メチレン、２－ブタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール及びエキソノルボルネオール、２－ペンタノール、３－ペンタノール、２－ヘキサノール、３－ヘキサノール、３－メチル－２－ブタノール、２－ヘプタノール、２－オクタノール、２－ノナノール、２－デカノール、３－オクタノール、ノルボルネオール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、２－メチル－２－ペンタノール、２，３－ジメチル－２－ブタノール、３－メチル－３－ペンタノール、１－メチルシクロヘキサノール、２－メチル－２－ヘキサノール、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－クロロ－２－メチル－２－プロパノール、２－メチル－２－ヘプタノール、２－メチル－２－オクタノール、２－２－メチル－２－ノナノール、２－メチル－２－デカノール、３－メチル－３－ヘキサノール、３－メチル－３－ヘプタノール、４－メチル－４－ヘプタノール、３－メチル－３－オクタノール、４－メチル－４－オクタノール、３－メチル－３－ノナノール、４－メチル－４－ノナノール、３－メチル－３－オクタノール、３－エチル－３－ヘキサノール、３－メチル－３－ヘプタノール、４－エチル－４－ヘプタノール、４－プロピル－４－ヘプタノール、４－イソプロピル－４－ヘプタノール、２，４－ジメチル－２－ペンタノール、１－メチルシクロペンタノール、１－エチルシクロペンタノール、１－エチルシクロペンタノール、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテン、４－ヒドロキシ－４－メチル－１－シクロペンタノール、２－フェニル－２－プロパノール、２－メトキシ－２－メチル－２－プロパノール、２，３，４－トリメチル－３－ペンタノール、３，７－ジメチル－３－オクタノール、２－フェニル－２－ブタノール、２－メチル－１－フェニル－２－プロパノール及び３－エチル－３－ペンタノール、１－エトキシ－２－プロパノール、１－メチル－２－ピロリドン、Ｎ，Ｎ－ジメチルプロピオンアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎ－メチルピロリドン、並びにこれらの混合物が挙げられる。

【0131】

多数のＳｉＨｙレンズ配合物が、本出願の出願日までに公開された多数の特許及び特許出願に記載されており、市販のＳｉＨｙコンタクトレンズの製造において使用されてきた。市販のＳｉＨｙコンタクトレンズの例としては、限定するものではないが、アスモフィルコンＡ、バラフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、デレフィルコンＡ、エフロフィルコンＡ、エンフィルコンＡ、ファンフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、ナラフィルコンＡ、ナラフィルコンＢ、セノフィルコンＡ、セノフィルコンＢ、セノフィルコンＣ、スマフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ及びステンフィルコンＡが挙げられる。

【0132】

ＳｉＨｙレンズ配合物（すなわち重合性組成物）は、当業者に知られているように、好ましくはコンタクトレンズのキャスト成形用モールド内で熱的又は化学的に硬化（重合）することができる。

【0133】

熱重合は、例えば、２５～１２０℃、好ましくは４０～１００℃の温度で都合よく行われる。反応時間は、広い範囲内で変動し得るが、例えば１～２４時間又は好ましくは２～１２時間が好都合である。重合反応に使用される成分及び溶媒を予め脱気し、不活性雰囲気下、例えば窒素又はアルゴンの雰囲気下で前記共重合反応を行うことが有利である。

【0134】

その後、化学線重合は、化学線、例えば光、特に適切な波長のＵＶ光又は可視光によって引き起こすことができる。必要に応じて、適切な光増感剤を添加することにより、スペクトル要件を適宜制御することができる。

【0135】

特定の用語、デバイス、及び方法を使用して本発明の種々の実施形態が記載されたが、そのような記載は、例証目的のみのためのものである。使用される用語は、限定する意味よりも、むしろ説明のための用語である。当業者に明らかなように、本開示の新規な概念の趣旨及び範囲から逸脱することなく、当業者によって本発明の多くの変形形態及び修正形態がなされ得る。加えて、以下に示すように、本発明の様々な実施形態の態様は、全体的又は部分的に交換され得るか、又はいずれかの様式で組み合わされ得、且つ／又は一緒に使用され得ることが理解されるべきである：

【0136】

１．オートクレーブ処理後のパッケージング溶液と、その中に浸漬されたすぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封されオートクレーブ滅菌されたパッケージを含む眼科用製品であって、
前記オートクレーブ処理後のパッケージング溶液が、約６．０～約８．０のｐＨを有する緩衝生理食塩水であり、高分子界面活性剤を含み、前記高分子界面活性剤は、少なくとも１種の親水性ポリ（オキシエチレン）セグメントと少なくとも１種の疎水性ポリ（オキシブチレン）セグメントとを含み、約１１～約１６のＨＬＢ値及び約８００～約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有し、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、パッケージ内に前記高分子界面活性剤を含むオートクレーブ処理前のパッケージング溶液の中に、予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを配置し、密封し、オートクレーブ処理することによって得られ、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズはその上にコーティングを有さず、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．２μｇ／レンズ／２４時間の量で前記高分子界面活性剤を放出する能力を有することによって証明される、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーマトリックス内に物理的に分布している前記高分子界面活性剤を含み、前記高分子界面活性剤を放出する能力は、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルの最後のサイクルで使用された抽出媒体に２４時間かけて１レンズあたりの放出された前記高分子界面活性剤の量であり、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、前記密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される約７５°以下の第１の静的水接触角、ＷＣＡ_ＯＯＰと、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される約８５°以下の第２の静的水接触角、ＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}と、少なくとも５０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性と、約０．２ＭＰａ～約１．５ＭＰａの弾性率と、約３８重量％～約８０重量％の平衡含水率とをさらに有する、眼科用製品。
２．
ａ）予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズをオートクレーブ処理前のパッケージング溶液を含む容器に入れて密封する工程であって、前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、コーティングを有さず、少なくとも５０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性、約０．２ＭＰａ～約１．５ＭＰａの弾性率、及び約３８重量％～約８０重量％の平衡含水率を有し、前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が、約６．０～約８．０のｐＨを有する緩衝生理食塩水であり、且つ高分子界面活性剤を含み、前記高分子界面活性剤は、少なくとも１種の親水性ポリ（オキシエチレン）セグメントと少なくとも１種の疎水性ポリ（オキシブチレン）セグメントとを含み、約１１～約１６のＨＬＢ値及び約８００～約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有する工程；並びに
ｂ）前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを中に含む前記密封されたパッケージを少なくとも約３０分間オートクレーブ処理して眼科用製品を得る工程であって、前記眼科用製品は、前記密封及びオートクレーブ処理されたパッケージ内のオートクレーブ処理後のパッケージング溶液中に浸漬されたすぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを含み、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．２μｇ／レンズ／２４時間の量で前記高分子界面活性剤を放出する能力を有することによって証明される、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの前記ポリマーマトリックス内に物理的に分布している前記高分子界面活性剤を含み、且つ前記密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される約７５°以下の第１の静的水接触角、ＷＣＡ_ＯＯＰと、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される約８５°以下の第２の静的水接触角、ＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}とを有し、前記高分子界面活性剤を放出する能力が、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルの最後のサイクルで使用された抽出媒体に２４時間かけて１レンズあたりの放出された前記高分子界面活性剤の量である工程；
を含む眼科用製品の製造方法。
３．前記高分子界面活性剤が約８００～約１０，０００ダルトンの数平均分子量を有する、実施形態１に記載の眼科用製品又は実施形態２に記載の方法。
４．前記高分子界面活性剤が約１，０００～約８，０００ダルトンの数平均分子量を有する、実施形態１に記載の眼科用製品又は実施形態２に記載の方法。
５．前記オートクレーブ処理後のパッケージング溶液が約６．５～約７．５のｐＨを有する、実施形態１、３、又は４に記載の眼科用製品又は実施形態２～４のいずれか１つに記載の方法。
６．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、前記密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される約７０°以下のＷＣＡ_ＯＯＰを有し、任意選択的には、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される約８０°以下のＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}を有する、実施形態１及び３～５のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～５のいずれか１つに記載の方法。
７．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、前記密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される約６５°以下のＷＣＡ_ＯＯＰを有し、任意選択的には、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される約７５°以下のＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}を有する、実施形態１及び３～５のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～５のいずれか１つに記載の方法。
８．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、前記密封されたパッケージから直接取り出して液滴法によって測定される約６０°以下のＷＣＡ_ＯＯＰを有し、任意選択的には、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを行った直後に液滴法で測定される約７０°以下のＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}を有する、実施形態１及び３～５のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～５のいずれか１つに記載の方法。
９．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる前記水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．４μｇ／レンズ／２４時間の量で前記高分子界面活性剤を放出する能力を有する、実施形態１及び３～８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～８のいずれか１つに記載の方法。
１０．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる前記水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．６μｇ／レンズ／２４時間の量で前記高分子界面活性剤を放出する能力を有する、実施形態１及び３～８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～８のいずれか１つに記載の方法。
１１．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる前記水性抽出プロセスで測定される少なくとも０．８μｇ／レンズ／２４時間の量で前記高分子界面活性剤を放出する能力を有する、実施形態１及び３～８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～８のいずれか１つに記載の方法。
１２．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、前記シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルからなる前記水性抽出プロセスで測定される少なくとも１．０μｇ／レンズ／２４時間の量で前記高分子界面活性剤を放出する能力を有する、実施形態１及び３～８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～８のいずれか１つに記載の方法。
１３．前記高分子界面活性剤がＰＥＯ－ＰＢＯと呼ばれるジブロックコポリマー又はＰＥＯ－ＰＢＯ－ＰＥＯ若しくはＢＯ－ＰＥＯ－ＰＢＯと呼ばれるトリブロックコポリマーであり、ＰＥＯはポリ（オキシエチレン）セグメントを表し、ＰＢＯはポリ（オキシブチレン）セグメントを表す、実施形態１及び３～１２のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１２のいずれか１つに記載の方法。
１４．前記高分子界面活性剤が式（Ｓ１）のジブロックコポリマーである、実施形態１及び３～１２のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１２のいずれか１つに記載の方法
ＲＯ－（ＥＯ）_ｍ（ＢＯ）_ｎ－Ｈ（Ｓ１）
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ＥＯはエチレンオキシド－Ｃ_２Ｈ_４Ｏ－であり；ＢＯはブチレンオキシド－Ｃ_４Ｈ_８Ｏ－であり；ｍは１０～２５０の平均値を有する整数であり；ｎは５～１２５の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１～約１０：１であることを条件とする）。
１５．式（Ｓ１）において、前記ｍ／ｎの値が約３：１～約６：１である、実施形態１４に記載の眼科用製品又は方法。
１６．前記高分子界面活性剤が式（Ｓ２）のジブロックコポリマーである、実施形態１及び３～１２のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１２のいずれか１つに記載の方法

【化6】

（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０～２５０の平均値を有する整数であり；ｎは５～１２５の平均値を有する整数であるが、前記ｍ／ｎの値は約２：１～約１０：１であることを条件とする）。
１７．式（Ｓ１）において、前記ｍ／ｎの値が約３：１～約６：１である、実施形態１６に記載の眼科用製品又は方法。
１８．式（Ｓ１）においてＲがメチルである、実施形態１６又は１７に記載の眼科用製品又は方法。
１９．式（Ｓ１）において、ｍが４５の平均値を有し、ｎが１０の平均値を有する、実施形態１６～１８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
２０．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも約２５μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を含む、実施形態１及び３～１９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１９のいずれか１つに記載の方法。
２１．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも約３０μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を含む、実施形態１及び３～１９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１９のいずれか１つに記載の方法。
２２．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも約３５μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を含む、実施形態１及び３～１９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１９のいずれか１つに記載の方法。
２３．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも約４０μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を含む、実施形態１及び３～１９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１９のいずれか１つに記載の方法。
２４．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも約５０μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を含む、実施形態１及び３～１９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１９のいずれか１つに記載の方法。
２５．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも約６０μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を含む、実施形態１及び３～１９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１９のいずれか１つに記載の方法。
２６．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも約７０μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を含む、実施形態１及び３～１９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１９のいずれか１つに記載の方法。
２７．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも約８０μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を含む、実施形態１及び３～１９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１９のいずれか１つに記載の方法。
２８．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが少なくとも約９０μｇ／レンズの前記高分子界面活性剤を含む、実施形態１及び３～１９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～１９のいずれか１つに記載の方法。
２９．前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が、さらに、少なくとも１００，０００ダルトンの数平均分子量を有する親水性ポリマーを約０．１重量％～約２重量％含む、実施形態１及び３～２８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～２８のいずれか１つに記載の方法。
３０．前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が、さらに、少なくとも２００，０００ダルトンの数平均分子量を有する親水性ポリマーを約０．１重量％～約２重量％含む、実施形態１及び３～２８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～２８のいずれか１つに記載の方法。
３１．前記親水性ポリマーがポリビニルピロリドンである、実施形態２９又は３０に記載の眼科用製品又は方法。
３２．前記親水性ポリマーが、Ｎ－ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーであり、前記アミノ含有ビニルモノマーが、８～１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７～１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８～２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７～２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３～１０個の炭素原子を有するＮ－ビニルアルキルアミドからなる群から選択される、実施形態２９又は３０に記載の眼科用製品又は方法。
３３．前記アミノ含有ビニルモノマーがジメチルアミノエチルメタクリレート又はジメチルアミノエチルアクリレートである、実施形態３１又は３２に記載の眼科用製品又は方法。
３４．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが約６０～約１８０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性を有する、実施形態１及び３～３３のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～３３のいずれか１つに記載の方法。
３５．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが約７０～約１８０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性を有する、実施形態１及び３～３３のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～３３のいずれか１つに記載の方法。
３６．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが約８０～約１８０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性を有する、実施形態１及び３～３３のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～３３のいずれか１つに記載の方法。
３７．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが約９０～約１８０ｂａｒｒｅｒの酸素透過性を有する、実施形態１及び３～３３のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～３３のいずれか１つに記載の方法。
３８．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが約４０重量％～約８０重量％の平衡含水率を有する、実施形態１及び３～３７のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～３７のいずれか１つの方法。
３９．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが約４５重量％～約８０重量％の平衡含水率を有する、実施形態１及び３～３７のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～３７のいずれか１つの方法。
４０．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが０．３ＭＰａ～約１．３ＭＰａの弾性率を有する、実施形態１及び３～３９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～３９のいずれか１つに記載の方法。
４１．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが０．４ＭＰａ～約１．２ＭＰａの弾性率を有する、実施形態１及び３～３９のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～３９のいずれか１つに記載の方法。
４２．前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、本質的に湿潤性のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである、実施形態１及び３～４１のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～４１のいずれか１つに記載の方法。
４３．前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、ビス（トリアルキルシリルオキシ）アルキルシリル基を有するビニルモノマー、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を有するビニルモノマー、ポリシロキサンビニルモノマー、３－メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、ｔ－ブチルジメチル－シロキシエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート、及びトリメチルシリルメチルビニルカーボネート、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマーの繰り返し単位を含むシリコーンヒドロゲル材料から構成される、実施形態１及び３～４２のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～４２のいずれか１つに記載の方法。
４４．前記少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマーが、式（Ｍ１）又は（Ｍ２）

【化7】

（式中、ａ１は、ゼロ又は１であり；Ｒ_ｏは、Ｈ又はメチルであり；Ｘ_ｏは、Ｏ又はＮＲ_１であり；Ｌ_１は、Ｃ_２～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであるか、又は

【化8】

の二価ラジカルであり；Ｌ_１’は、０又は１つのヒドロキシル基を有するＣ_２～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；Ｌ_１”は、０又は１つのヒドロキシル基を有するＣ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；Ｘ_１は、Ｏ、ＮＲ_１、ＮＨＣＯＯ、ＯＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ_１又はＮＲ_１ＣＯであり；Ｒ_１は、Ｈであるか、又は０～２つのヒドロキシル基を有するＣ_１～Ｃ_４アルキルであり；Ｒ_ｔ１及びＲ_ｔ２は、互いに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであり；Ｘ_１’は、Ｏ又はＮＲ_１であり；ｑ１は、１～３０の整数であり；ｑ２は、０～３０の整数であり；ｎ１は、３～４０の整数であり；ｒ１は、２又は３の整数である）
のビニルモノマーを含む、実施形態４３に記載の眼科用製品又は方法。
４５．前記少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマーが、トリス（トリメチルシリルオキシ）シリルプロピル（メタ）アクリレート、［３－（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ］プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、［３－（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ］プロピルビス（トリメチルシロキシ）ブチルシラン、３－（メタ）アクリルオキシ－２－（２－ヒドロキシエトキシ）－プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、３－（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、Ｎ－［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］－（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシ－３－（３－（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）－２－メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシ－３－（３－（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）－プロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシ－３－（３－（トリス（トリメチルシリルオキシ））シリル）プロピルオキシ）プロピル）－２－メチルアクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシ－３－（３－（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－［トリス（ジメチルプロピルシロキシ）シリルプロピル］－（メタ）アクリルアミド、Ｎ－［トリス（ジメチルフェニルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ－［トリス（ジメチルエチルシロキシ）－シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス［２－ヒドロキシ－３－（３－（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）－プロピルオキシ）プロピル］－２－メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス［２－ヒドロキシ－３－（３－（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス［２－ヒドロキシ－３－（３－（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］－２－メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス［２－ヒドロキシ－３－（３－（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ－［２－ヒドロキシ－３－（３－（ｔ－ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］－２－メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－［２－ヒドロキシ－３－（３－（ｔ－ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス［２－ヒドロキシ－３－（３－（ｔ－ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］－２－メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－（メタ）アクリルオキシエチル－Ｏ－（メチル－ビス－トリメチルシロキシ－３－プロピル）シリルカルバメート、３－（トリメチルシリル）プロピルビニルカーボネート、３－（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル－トリス（トリメチル－シロキシ）シラン、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカーボネート、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態４３又は４４に記載の眼科用製品又は方法。
４６．前記少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマーが、α－（メタ）アクリルオキシプロピル末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－（２－ヒドロキシル－メタクリロキシプロピルオキシプロピル）－ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル－デカメチルペンタシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルオキシエトキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルオキシ－プロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルオキシイソプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルオキシブチルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルオキシエチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルオキシプロピルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリロキシ－ブチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－（メタ）アクリロキシ（ポリエチレンオキシ）－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ－エトキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピル－Ｎ－エチルアミノプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピル－アミノプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［（メタ）アクリロキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ－（ポリエチレンオキシ）プロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－（メタ）アクリロイルアミドプロピルオキシプロピル末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－Ｎ－メチル－（メタ）アクリロイルアミドプロピルオキシプロピル末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルアミドエトキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ－プロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキルポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルアミドプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルアミドイソプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリルアミドブチルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－［３－（メタ）アクリロイルアミド－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキルポリジメチルシロキサン、α－［３－［Ｎ－メチル－（メタ）アクリロイルアミド］－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ－メチル－Ｎ’－（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロパン）－Ｎ’－（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルアミドプロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン、α－ビニルカーボネート－末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、α－ビニルカルバメート末端ω－Ｃ_１～Ｃ_４－アルキル末端ポリジメチルシロキサン、又はこれらの混合物を含む、実施形態４３～４５のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
４７．前記シリコーンヒドロゲル材料が、少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤の繰り返し単位を含む、実施形態４３～４６のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
４８．前記少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤が、ジ－（メタ）アクリロイル末端ポリジメチルシロキサン、ジビニルカーボネート末端ポリジメチルシロキサン、ジビニルカルバメート末端ポリジメチルシロキサン；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラキス（３－メタクリロキシ－２－ヒドロキシプロピル）－アルファ，オメガ－ビス－３－アミノプロピル－ポリジメチルシロキサン、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態４７に記載の眼科用製品又は方法。
４９．前記少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤が、式（Ｉ）

【化9】

（式中、
υ１／ω１が約０．０３５～約０．１５（好ましくは約０．０４０～約０．１２、さらに好ましくは約０．０４５～約０．１０）であることを条件として、υ１は、３０～５００の整数であり、ω１は、１～７５の整数であり；
Ｘ_０１は、Ｏ又はＮＲ_Ｎであり、Ｒ_Ｎは、水素又はＣ_１～Ｃ_１０－アルキルであり；
Ｒ_ｏは、水素又メチルであり；
Ｒ_Ｉ１及びＲ_Ｉ２は、互いに独立して、置換若しくは無置換Ｃ_１～Ｃ_１０アルキレン二価ラジカルであるか、又は－Ｒ_Ｉ４－Ｏ－Ｒ_Ｉ５－の二価ラジカルであり、Ｒ_Ｉ４及びＲ_Ｉ５は、互いに独立して、置換若しくは無置換Ｃ_１～Ｃ_１０アルキレン二価ラジカルであり；
Ｒ_Ｉ３は、式（Ｉａ）～（Ｉｅ）

【化10】

のいずれか１つの一価ラジカルであり；
ｐ１は、ゼロ又は１であり；ｍ１は、２～４の整数であり；ｍ２は、１～５の整数であり；ｍ３は、３～６の整数であり；ｍ４は、２～５の整数であり；
Ｒ_Ｉ６は、水素又はメチルであり；
Ｒ_Ｉ７は、（ｍ２＋１）の価数を有するＣ_２～Ｃ_６炭化水素ラジカルであり；
Ｒ_Ｉ８は、（ｍ４＋１）の価数を有するＣ_２～Ｃ_６炭化水素ラジカルであり；
Ｒ_Ｉ９は、エチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ_Ｉ１０は、メチル又はヒドロメチルであり；
Ｒ_Ｉ１１は、ヒドロキシル又はメトキシであり；
Ｘ_Ｉ１は、－Ｓ－の硫黄結合又は－ＮＲ_Ｉ１２－の三級アミノ結合であり、Ｒ_Ｉ１２は、Ｃ_１～Ｃ_１アルキル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル又は２，３－ジヒドロキシプロピルであり；
Ｘ_Ｉ２は、

【化11】

のアミド結合であり、Ｒ_Ｉ１３は、水素又はＣ_１～Ｃ_１０アルキルである）
のビニル系架橋剤を含む、実施形態４７に記載の眼科用製品又は方法。
５０．前記少なくも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤が、式（１）～（７）

【化12】

（式中、
υ１は、３０～５００の整数であり；
υ２は、５～５０の整数であり；
υ３は、５～１００の整数であり；
ω２及びω３は、互いに独立して、１～１５の整数であり；
ａ１及びｇ１は、互いに独立して、ゼロ又は１であり；
ｈ１は、１～２０の整数であり、ｈ２は、０～２０の整数であり；
ｍ１及びｍ３は、互いに独立して、０又は１であり、ｍ２は、１～６の整数であり、ｍ４は、１～５の整数であり、ｍ５は、２又は３であり；
ｑ１は、１～２０の整数であり、ｑ２は、０～２０の整数であり、ｑ３は、０～２の整数であり、ｑ４は、２～５０の整数であり、ｑ５及びｑ６は、互いに独立して、０～３５の数であるが、（ｑ４＋ｑ５＋ｑ６）は、２～５０の整数であることを条件とし；
ｘ＋ｙは、１０～３０の整数であり；
ｅ１は、５～１００の整数であり、ｐ１及びｂ１は、互いに独立して、０～５０の整数であるが、（ｐ１＋ｂ１）≧１である場合、（ｅ１＋ｐ１＋ｂ１）≧１０、且つ

【数1】

（好ましくは約２：１～約１０：１、より好ましくは約３：１～約６：１）であることを条件とし；
Ｒ_ｏは、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ_１、Ｒ_１ｎ、Ｒ_２ｎ、Ｒ_３ｎ及びＲ_４ｎは、互いに独立して、Ｈであるか、又は０～２つのヒドロキシル基を有するＣ_１～Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ_ｎ５は、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_１０アルキルであり；
Ｒ_２は、Ｃ_４～Ｃ_１４の炭化水素二価ラジカルであり；
Ｒ_３は、Ｃ_２～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり；
Ｒ_４及びＲ_５は、互いに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであるか、又はＣ_１～Ｃ_６アルキレン－オキシ－Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり；
Ｒ_６及びＲ_７は、互いに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル又は_１～Ｃ_６アルコキシ－Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり；
Ｒ_８及びＲ_９は、互いに独立して、置換又は無置換Ｃ_１～Ｃ_１２アルキレン二価ラジカルであり；
Ｘ_ｏ、Ｘ_１’、Ｘ_ｏ１、Ｘ_０２及びＸ_０３は、互いに独立して、Ｏ又はＮＲ_１であり；
Ｘ_１は、Ｏ、ＮＲ_１、ＮＨＣＯＯ、ＯＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ_１又はＮＲ_１ＣＯであり；
Ｘ_ｏ４は、－ＣＯＯ－又は－ＣＯＮＲ_ｎ５－であり；
Ｘ_ｏ５及びＸ_ｏ７は、互いに独立して、直接結合、－ＣＯＯ－又は－ＣＯＮＲ_ｎ５－であり；
Ｘ_ｏ６は、直接結合、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレンオキシ二価ラジカル、－ＣＯＯ－又は－ＣＯＮＲ_ｎ５－であり；
Ｘ_ｏ８は、直接結合又は－ＣＯＯ－であり；
Ｘ_ｏ９は、Ｏ又はＮＲ_ｎ５であり；
Ｘ_１０は、直接結合、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、－ＣＯＯ－又は－ＣＯＮＲ_ｎ５－であり；
Ｅ_１’は、

【化13】

の一価のラジカルであり；
Ｅ_２は、

【化14】

の一価のラジカルであり；
Ｅ_３は、

【化15】

の一価のラジカルであり；
Ｅ_４は、

【化16】

の一価のラジカルであり；
Ｌ_１は、Ｃ_２～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであるか、又は

【化17】

の二価のラジカルであり；
Ｌ_１’は、０又は１つのヒドロキシル基を有するＣ_２～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；
Ｌ_１”は、０又は１つのヒドロキシル基を有するＣ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；
Ｌ_３は、

【化18】

の二価ラジカルであり；
ＰＥは、

【化19】

の二価ラジカルであり；
Ｌ_３’は、Ｃ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；
Ｌ_４は、

【化20】

の二価ラジカルであり；
ｈｐＬ_１は、

【化21】

の二価ラジカルであり；
ｈｐＬ_２は、

【化22】

の二価ラジカルであり；
ｈｐＬ_３は、

【化23】

の二価ラジカルであり；
ｈｐＬ_４は、

【化24】

の二価ラジカルであり；
ｐＯＡｌｋは、

【化25】

の二価ラジカルであり、
ＥＯは、オキシエチレン単位（－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－）であり、ＰＯは、オキシプロピレン単位（

【化26】

）であり、ＢＯは、オキシブチレン単位（

【化27】

）であり；
Ｍ_０は、Ｃ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり；
Ｍ_１は、Ｃ_４～Ｃ_１４炭化水素二価ラジカルであり；
Ｍ_２及びＭ_３は、互いに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり；
Ｊ_０は、０～２つのヒドロキシル基又はカルボキシル基を有するＣ_１～Ｃ_１２炭化水素ラジカルであり；
Ｇ１は、直接結合、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン二価ラジカル、又は

【化28】

の二価のラジカルであり、
ここで、Ｍ_ｏは、Ｓｉ原子に結合しており、Ｘ_０４～Ｘ_１０は、式（７）の－ＣＨ_２－の基に結合しており、式（７）のＪ_０及びＧ１の少なくとも１つは、ヒドロキシル基、－ＯＣＯＮＨ－のウレタン結合、－ＮＨＲ^ｏのアミノ基、－ＮＨ－のアミノ結合、－ＣＯＮＨ－のアミド結合、カルボキシル基及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの部位を含み；
Ｇ_２は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン二価ラジカルであるか、又は

【化29】

の二価ラジカルであり；
Ｇ_３は、

【化30】

の二価ラジカルであり、
ｈ３及びｈ４は、互いに独立して、１又は０であり；
Ｇ４は、（ａ）－ＮＲ_３’－（式中、Ｒ_３’は、水素又はＣ_１～Ｃ_３アルキルである）、（ｂ）

【化31】

、（ｃ）－ＮＲ_０－Ｇ_５－ＮＲ_０－（式中、Ｇ_５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、２－ヒドロキシルプロピレン二価ラジカル、２－（ホスホニルオキシ）プロピレン二価ラジカル、１，２－ジヒドロキシエチレン二価ラジカル、２，３－ジヒドロキシブチレン二価ラジカルである）、及び（ｄ）－Ｏ－Ｇ_６－Ｏ－、式中、Ｇ_６は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、

【化32】

の二価ラジカル
（式中、ｈ４’は、１又は２である）、

【化33】

の二価ラジカル、

【化34】

の二価ラジカル
（式中、ｈ５は、１～５である）、

【化35】

の二価ラジカル
（式中、ｈ６は、２又は３である）又はヒドロキシル基若しくはホスホニルオキシ基を有する置換Ｃ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルのいずれか１つの二価ラジカルであり；
Ｙ_１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、２－ヒドロキシルプロピレン二価ラジカル、２－（ホスホニルオキシ）プロピレン二価ラジカル、１，２－ジヒドロキシエチレン二価ラジカル、

【化36】

の二価ラジカル、又は

【化37】

の二価ラジカルであり；
Ｙ_２は、

【化38】

の二価ラジカルであり；
Ｙ_３は、

【化39】

の二価ラジカルであり；
Ｚ_０は、直接結合又はＣ_１～Ｃ_１２アルキレン二価ラジカルであり；
Ｚ_１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、ヒドロキシ若しくはメトキシ置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、又は置換若しくは無置換フェニレン二価ラジカルであり、
Ｚ_２は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、ヒドロキシル若しくはメトキシ－置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、ジヒドロキシル若しくはジメトキシ－置換Ｃ_２～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、－Ｃ_２Ｈ_４－（Ｏ－Ｃ_２Ｈ_４）_ｍ２－の二価ラジカル、－Ｚ_４－Ｓ－Ｓ－Ｚ_４－の二価ラジカル、ヒドロキシル－若しくはメトキシ置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル又は置換若しくは無置換フェニレン二価ラジカルであり、
Ｚ_３は、（ａ）－ＮＲ_ｎ３－、（ｂ）

【化40】

、（ｃ）－ＮＲ_０－Ｚ_５－ＮＲ_０－、及び（ｄ）－Ｏ－Ｚ_６－Ｏ－のいずれか１つの二価ラジカルであり、
Ｚ_４は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカルであり、
Ｚ_５は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、２－ヒドロキシルプロピレン二価ラジカル、２－（ホスホニルオキシ）プロピレン二価ラジカル、１，２－ジヒドロキシエチレン二価ラジカル、２，３－ジヒドロキシブチレン二価ラジカルであり、
Ｚ_６は、（ａ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン二価ラジカル、（ｂ）

【化41】

の二価ラジカル、又は（ｃ）ヒドロキシル基又はホスホニルオキシ基を有する置換Ｃ_３～Ｃ_８アルキレン二価ラジカルであり、
Ｚ_７は、

【化42】

の二価のラジカルである）
のいずれか１つのビニル系架橋剤を含む、実施形態４７に記載の眼科用製品又は方法。
５１．前記少なくとも１種のポリシロキサンビニル系架橋剤が、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシエトキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシ－イソプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシブチルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドエトキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドイソプロピルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドブチルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシエチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシプロピルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルオキシブチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルアミドエチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシ－プロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミドプロピルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［３－（メタ）アクリルアミド－ブチルアミノ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ－エトキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピル－Ｎ－エチルアミノプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピル－アミノプロピル］－ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ－（ポリエチレンオキシ）プロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシエチルアミノ－カルボニルオキシ－エトキシプロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、α，ω－ビス［（メタ）アクリルオキシエチルアミノ－カルボニルオキシ－（ポリエチレンオキシ）プロピル］－末端ポリジメチルシロキサン、又はこれらの組み合わせである、実施形態４７に記載の眼科用製品又は方法。
５２．前記シリコーンヒドロゲル材料が、少なくとも１種の親水性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、実施形態４３～５１のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
５３．前記少なくとも１種の親水性ビニルモノマーが、（１）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メトキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアルキル（メタ）アクリルアミド；（２）Ｎ－２－ヒドロキシルエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２，３－ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル（メタ）アクリルアミド、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、最大１５００の数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、最大１５００の数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるヒドロキシル含有アクリルモノマー；（３）２－（メタ）アクリルアミドグリコール酸、（メタ）アクリル酸、エチルアクリル酸、３－（メタ）アクリルアミドプロピオン酸、５－（メタ）アクリルアミドペンタン酸、４－（メタ）アクリルアミドブタン酸、３－（メタ）アクリルアミド－２－メチルブタン酸、３－（メタ）アクリルアミド－３－メチルブタン酸、２－（メタ）アクリルアミド－２－メチル－３，３－ジメチルブタン酸、３－（メタ）アクリルアミドヘキサン酸、４－（メタ）アクリルアミド－３，３－ジメチルヘキサン酸、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルボキシル含有アクリルモノマー；（４）Ｎ－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－メチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－エチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、２－アミノエチル（メタ）アクリレート、２－メチルアミノエチル（メタ）アクリレート、２－エチルアミノエチル（メタ）アクリレート、３－アミノプロピル（メタ）アクリレート、３－メチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－エチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３－アミノ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、トリメチルアンモニウム２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート塩酸塩、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ含有アクリルモノマー；（５）Ｎ－ビニルピロリドン（別名Ｎ－ビニル－２－ピロリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３，３，５－トリメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルピペリドン（別名Ｎ－ビニル－２－ピペリドン）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－エチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４，４－ジメチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニルカプロラクタム（別名Ｎ－ビニル－２－カプロラクタム）、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－エチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－４，６－ジメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３，５，７－トリメチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニルイソプロピルアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、及びそれらの混合物からなる群から選択されるＮ－ビニルアミドモノマー；（６）１－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－メチル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－５－メチレン－２－ピロリドン、５－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、５－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－プロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－ｎ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチレン－２－ピロリドン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるメチレン含有ピロリドンモノマー；（７）Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシエトキシ基を有し、且つエチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテル（メタ）アクリレート、最大１５００の数平均分子量を有するＣ_１～Ｃ_４－アルコキシポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、最大１５００の数平均分子量を有するメトキシ－ポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアクリルモノマー；（８）エチレングリコールモノビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノビニルエーテル、エチレングリコールメチルビニルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルビニルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニルエーテルモノマー；（９）エチレングリコールモノアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）モノアリルエーテル、エチレングリコールメチルアリルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、トリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、テトラ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、ポリ（エチレングリコール）メチルアリルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアリルエーテルモノマー；（１０）（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、（メタ）アクリロイルオキシプロピルホスホリルコリン、４－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－［（メタ）アクリロイルアミノ］エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、３－［（メタ）アクリロイルアミノ］プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、４－［（メタ）アクリロイルアミノ］ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、５－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、６－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２’－（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）プロピル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ビニルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニル）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）－エチルホスフェート、２－（ビニルカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２－（ブテノイルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるホスホリルコリン含有ビニルモノマー；（１１）アリルアルコール；（１２）Ｎ－２－ヒドロキシエチルビニルカルバメート；（１３）Ｎ－カルボキシビニル－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ）；（１４）Ｎ－カルボキシビニル－α－アラニン；（１５）又はそれらの組み合わせ；を含む、実施形態５２に記載の眼科用製品又は方法。
５４．前記少なくとも１種の親水性ビニルモノマーが、Ｎ－ビニルピロリドン、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態５２又は５３に記載の眼科用製品又は方法。
５５．前記少なくとも１種の親水性ビニルモノマーが、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミドを含む、実施形態５２～５４のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
５６．前記少なくとも１種の親水性ビニルモノマーが、Ｎ－２－ヒドロキシルエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２，３－ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル（メタ）アクリルアミド、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、ジ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、トリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、テトラ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、最大で１５００の数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート、最大で１５００の数平均分子量を有するポリ（エチレングリコール）エチル（メタ）アクリルアミド材料、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態５２～５５のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
５７．前記シリコーンヒドロゲル材料が、少なくとも１種の非シリコーン系ビニル系架橋剤の繰り返し単位を含む、実施形態４３～５６のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
５８．前記少なくとも１種の非シリコーン系ビニル系架橋剤が、エチレングリコールジ－（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ－（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ－（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ－（メタ）アクリレート、グリセロールジ－（メタ）アクリレート、１，３－プロパンジオールジ－（メタ）アクリレート、１，３－ブタンジオールジ－（メタ）アクリレート、１，４－ブタンジオールジ－（メタ）アクリレート、グリセロール１，３－ジグリセロレートジ－（メタ）アクリレート、エチレンビス［オキシ（２－ヒドロキシプロパン－１，３－ジイル）］ジ－（メタ）アクリレート、ビス［２－（メタ）アクリルオキシエチル］ホスフェート、トリメチロールプロパンジ－（メタ）アクリレート、及び３，４－ビス［（メタ）アクリロイル］テトラヒドロフラン、ジアクリルアミド、ジメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジ（メタ）アクリロイル－Ｎ－メチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジ（メタ）アクリロイル－Ｎ－エチルアミン、Ｎ，Ｎ’－メチレンビス（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ’－エチレンビス（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ’－ジヒドロキシエチレンビス（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ’－プロピレンビス（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ’－２－ヒドロキシプロピレンビス（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ’－２，３－ジヒドロキシブチレンビス（メタ）アクリルアミド、１，３－ビス（メタ）アクリルアミドプロパン－２－イルリン酸二水素塩、ピペラジンジアクリルアミド、テトラエチレングリコールジビニルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジビニルエーテル、トリアリルイソシアヌレート、トリアリルシアヌレート、トリメチロプロパントリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ビスフェノールＡジメタクリレート、アリルメタクリレート、アリルアクリレート、Ｎ－アリル－メタアクリルアミド、Ｎ－アリル－アクリルアミド、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態５７に記載の眼科用製品又は方法。
５９．前記シリコーンヒドロゲル材料が、少なくとも１種のブレンドビニルモノマーの繰り返し単位を含む、実施形態４３～５８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
６０．前記少なくとも１種のブレンドビニルモノマーが、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル（メタ）アクリレート、シクロペンチルアクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、シクロヘキシルアクリレート、イソボルニル（メタ）アクリレート、スチレン、４，６－トリメチルスチレン（ＴＭＳ）、ｔ－ブチルスチレン（ＴＢＳ）、トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、ヘキサフルオロ－イソプロピル（メタ）アクリレート、ヘキサフルオロブチル（メタ）アクリレート、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態４３～５８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
６１．前記少なくとも１種のブレンドビニルモノマーがメタクリル酸メチルを含む、実施形態４３～５８のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
６２．前記シリコーンヒドロゲル材料が、少なくとも１種のＵＶ吸収性ビニルモノマーの繰り返し単位及び／又は少なくとも１種のＵＶ／ＨＥＶＬ吸収性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、実施形態４３～６１のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
６３．前記シリコーンヒドロゲル材料が、２－［２’－ヒドロキシ－５’－（２－メタクリロキシエチル）フェニル）］－２Ｈ－ベンゾトリアゾール（Ｎｏｒｂｌｏｃ）の繰り返し単位と、２－｛２’－ヒドロキシ－３’－ｔｅｒｔ－ブチル－５’－［３’－メタクリロイルオキシプロポキシ］フェニル｝－２Ｈ－ベンゾトリアゾール、２－｛２’－ヒドロキシ－３’－ｔｅｒｔ－ブチル－５’－［３’－メタクリロイルオキシプロポキシ］フェニル｝－５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾトリアゾール（ＵＶ１３）、２－｛２’－ヒドロキシ－３’－ｔｅｒｔ－ブチル－５’－［３’－メタクリロイルオキシプロポキシ］フェニル｝－５－クロロ－２Ｈ－ベンゾトリアゾール（ＵＶ２８）、２－［２’－ヒドロキシ－３’－ｔｅｒｔ－ブチル－５’－（３’－アクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］－５－トリフルオロメチル－２Ｈ－ベンゾトリアゾール（ＵＶ２３）、又はそれらの組み合わせである少なくとも１種のＵＶ／ＨＥＶＬ吸収性ビニルモノマーの繰り返し単位とを含む、実施形態４３～６１のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
６４．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、２８０～３１５ナノメートルで約１０％以下のＵＶＢ透過率、３１５～３８０ナノメートルで約３０％以下のＵＶＡ透過率、及び３８０ｎｍ～４４０ｎｍで約７０％以下、好ましくは約６０％以下、より好ましくは約５０％以下、さらに好ましくは約４０％以下のバイオレット透過率を有する、実施形態１及び３～６３のいずれか１つに記載の眼科用製品若しくは方法、又は実施形態３～６３のいずれか１つに記載の方法。
６５．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、２８０～３１５ナノメートルで約５％以下のＵＶＢ透過率を有する、実施形態６４に記載の眼科用製品又は方法。
６６．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、２８０～３１５ナノメートルで約２．５％以下のＵＶＢ透過率を有する、実施形態６３に記載の眼科用製品又は方法。
６７．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、２８０～３１５ナノメートルで約１％以下のＵＶＢ透過率を有する、実施形態６４に記載の眼科用製品又は方法。
６８．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、３１５～３８０ナノメートルで約２０％以下のＵＶＡ透過率を有する、実施形態６４～６７のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
６９．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、３１５～３８０ナノメートルで約１０％以下のＵＶＡ透過率を有する、実施形態６４～６７のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
７０．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、３１５～３８０ナノメートルで約５％以下のＵＶＡ透過率を有する、実施形態６４～６７のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
７１．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、３８０ｎｍ～４４０ｎｍで約６０％以下のバイオレット透過率を有する、実施形態６４～６７のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
７２．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、３８０ｎｍ～４４０ｎｍで約５０％以下のバイオレット透過率を有する、実施形態６４～６７のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
７３．前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、３８０ｎｍ～４４０ｎｍで約４０％以下のバイオレット透過率を有する、実施形態６４～６７のいずれか１つに記載の眼科用製品又は方法。
７４．前記密封されオートクレーブ滅菌されたパッケージから直接取り出された、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの前記静的水接触角が、前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの静的水接触角よりも少なくとも１０°小さい、実施形態１及び３～７３のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～７３のいずれか１つに記載の方法。
７５．前記密封されオートクレーブ滅菌されたパッケージから直接取り出された、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの前記静的水接触角が、前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの静的水接触角よりも少なくとも１５°小さい、実施形態１及び３～７３のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～７３のいずれか１つに記載の方法。
７６．前記密封されオートクレーブ滅菌されたパッケージから直接取り出された、前記すぐに使用可能なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの前記静的水接触角が、前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの静的水接触角よりも少なくとも２０°小さい、実施形態１及び３～７３のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～７３のいずれか１つに記載の方法。
７７．前記すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズと、前記高分子界面活性剤を含まないリン酸緩衝生理食塩水中でオートクレーブ処理された予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズである対照のレンズとの間のレンズ直径の差が、確実に約０．２０ｍｍ未満であるように選択された量で、前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液中に前記高分子界面活性剤が存在する、実施形態１及び３～７６のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～７６のいずれか１つに記載の方法。
７８．前記すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズと、前記高分子界面活性剤を含まないリン酸緩衝生理食塩水中でオートクレーブ処理された予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズである対照のレンズとの間のレンズ直径の差が、確実に約０．１７ｍｍ未満であるように選択された量で、前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液中に前記高分子界面活性剤が存在する、実施形態１及び３～７６のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～７６のいずれか１つに記載の方法。
７９．前記すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズと、前記高分子界面活性剤を含まないリン酸緩衝生理食塩水中でオートクレーブ処理された予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズである対照のレンズとの間のレンズ直径の差が、確実に約０．１５ｍｍ未満であるように選択された量で、前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液中に前記高分子界面活性剤が存在する、実施形態１及び３～７６のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～７６のいずれか１つに記載の方法。
８０．前記すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズと、前記高分子界面活性剤を含まないリン酸緩衝生理食塩水中でオートクレーブ処理された予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズである対照のレンズとの間のレンズ直径の差が、確実に約０．１２ｍｍ未満であるように選択された量で、前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液中に前記高分子界面活性剤が存在する、実施形態１及び３～７６のいずれか１つに記載の眼科用製品又は実施形態２～７６のいずれか１つに記載の方法。
８１．前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が約０．００５重量％～約０．０３８重量％の前記高分子界面活性剤を含む、実施形態２～８０のいずれか１つに記載の方法又は実施形態１及び３～８０のいずれか１つの眼科用製品。
８２．前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が約０．００７重量％～約０．０３６重量％の前記高分子界面活性剤を含む、実施形態２～８０のいずれか１つに記載の方法又は実施形態１及び３～８０のいずれか１つの眼科用製品。
８３．前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が約０．００８重量％～約０．０３４重量％の前記高分子界面活性剤を含む、実施形態２～８０のいずれか１つに記載の方法又は実施形態１及び３～８０のいずれか１つの眼科用製品。
８４．前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が約０．００９重量％～約０．０３２重量％の前記高分子界面活性剤を含む、実施形態２～８０のいずれか１つに記載の方法又は実施形態１及び３～８０のいずれか１つの眼科用製品。
８５．前記オートクレーブ処理前のパッケージング溶液が約０．０１０重量％～約０．０３０重量％の前記高分子界面活性剤を含む、実施形態２～８０のいずれか１つに記載の方法又は実施形態１及び３～８０のいずれか１つの眼科用製品。
８６．前記予め形成されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを中に含む前記密封されたパッケージが少なくとも約４５分間オートクレーブ処理される、実施形態２～８５のいずれか１つに記載の方法又は実施形態１及び３～８５のいずれか１つの眼科用製品。

【0137】

上記本開示により、当業者が本発明を実施することが可能となる。本明細書に記載される種々の実施形態に対する種々の修正形態、変更形態及び組み合わせがなされ得る。読者が特定の実施形態及びその利点を理解することをよりよく可能にするために、以下の実施例の参照が提案される。本明細書及び実施例は、例示的であると考えられることが意図される。

【実施例】

【0138】

実施例１
酸素透過性の測定
指定がない限り、酸素透過性（Ｄｋ／ｔ）、レンズ及びレンズ材料の固有の（又はエッジ補正された）酸素透過性（Ｄｋ_ｉ又はＤｋ_ｃ）は、ＩＳＯ １８３６９－４に記載の手順に従って決定する。

【0139】

表面湿潤試験。
コンタクトレンズの水接触角（ＷＣＡ）は、コンタクトレンズの表面湿潤性の一般的な尺度である。特に、低い水接触角は、より濡れやすい表面に対応する。コンタクトレンズの平均接触角（液滴）は、ＡＳＴ，Ｉｎｃ．，ｌｏｃａｔｅｄ ｉｎ Ｂｏｓｔｏｎ，ＭａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓのＶＣＡ２５００ＸＥ接触角測定装置を使用して測定する。この装置は、前進接触角（θ_ａ）又は後退接触角（θ_ｒ）又は液滴（静的）接触角を測定することができる。別段の指定のない限り、水接触角は、コンタクトレンズの前面での液滴（静的）接触角である。測定は、完全に水和したコンタクトレンズで、拭き取り乾燥の直後に行う。その後、拭き取り乾燥したレンズを前面を上にして接触角測定台座に取り付け、メーカーが提供するソフトウェアを使用して液滴接触角を自動で測定する。水接触角の測定に使用される脱イオン水（超純水）の抵抗率は＞１８ＭΩｃｍであり、使用された液滴の体積は２μｌである。ピンセット及び台座はイソプロパノールでよく洗浄し、コンタクトレンズと接触する前に脱イオン水ですすぎ洗いする。各静的水接触角は、左右の水接触角の平均である。コンタクトレンズを基準とした静的水接触角は、少なくとも５つのコンタクトレンズで測定された静的水接触角を平均することによって得られる平均水接触角である。

【0140】

水切れ時間（ＷＢＵＴ）試験
レンズの表面親水性（オートクレーブ処理後）は、水膜がレンズ表面で壊れ始めるのに要する時間を測定することによって評価する。ＷＢＵＴ≧５秒を示すレンズは、親水性の表面を有すると見なされ、眼に十分な湿潤性（涙液膜を支持する能力）を示すことが期待される。

【0141】

レンズは、柔らかいプラスチックのピンセット（Ｍｅｎｉｃｏｎ）を用いてブリスター（又は容器）からレンズを取り出し、リン酸緩衝生理食塩水が入っているビーカーの中にレンズを入れることにより、水切れ測定のために準備する。ビーカーには、レンズごとに少なくとも２０ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水が入っており、１つのビーカーあたり最大３個のレンズが含まれる。レンズを最低３０分から最大２４時間浸漬した後、柔らかいプラスチックのピンセットを用いて、新鮮なリン酸緩衝生理食塩水が入っている９６ウェルのプラスチックトレイにレンズを移す。

【0142】

水切れ時間は、以下の通りに室温で測定する：生理食塩水から取り出された後にレンズがウェルの側面に触れないように注意しながら、ベースカーブが測定者に向くようにして、レンズ端部に可能な限り近くで、レンズを柔らかいプラスチックのピンセットでつまみ上げる。図１に概略的に示されているように、レンズ（１０１）が１回振られて過剰の生理食塩水が除去され、タイマーが開始される。理想的には、レンズのベースカーブ面の水膜（１２０）は、ピンセットの先端（１１１）との接触点から均一な円形パターン（１２５）で後退する。水和領域（１２５）の約３０％が後退したときにタイマーが停止され、この時間を水切れ時間（ＷＢＵＴ）として記録する。理想的な後退パターンを示さないレンズは、少なくとも３０秒間再水和した後、トレイに戻し、再測定することができる。

【0143】

平衡含水率
コンタクトレンズの平衡含水率（ＥＷＣ）は、以下の通りに決定する。生理食塩水で完全に平衡化された水和ヒドロゲルコンタクトレンズ中に存在する水の量（重量パーセントで表される）は、室温で測定する。レンズを迅速に積み重ね、レンズを布で拭った後、レンズのスタックを分析天びんのアルミパンに移す。各サンプルパンのレンズの数は、典型的には、５つである。パン＋レンズの水和重量を記録する。パンをアルミニウムホイルで被う。パンを１００±２℃の実験室用オーブンの中に入れ、１６～１８時間乾燥させる。パン＋レンズをオーブンから取り出し、デシケーター内で少なくとも３０分間冷却する。デシケーターから１つのパンを取り出し、アルミニウムホイルを捨てる。分析天びんでパン＋乾燥レンズサンプルを秤量する。全てのパンについて繰り返す。レンズサンプルの湿潤重量及び乾燥重量は、空の秤量パンの重量を差し引くことで計算することができる。

【0144】

弾性率
コンタクトレンズの弾性率は、ＭＴＳインサイト装置を使用して決定する。コンタクトレンズを、最初にＰｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｃｏｎｃｅｐｔの２ステージカッターを使用して幅３．１２ｍｍのストリップにカットする。６．５ｍｍ以内のゲージ長で５つの厚さの値を測定する。ストリップを装置のグリップに取り付け、２１±２℃に制御された温度でＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）中に沈める。典型的には、５Ｎのロードセルが試験に使用される。サンプルが破損するまで、一定の力及び速度をサンプルに加える。力及び変位のデータをＴｅｓｔＷｏｒｋｓソフトウェアによって収集する。弾性率の値は、ＴｅｓｔＷｏｒｋｓソフトウェアによって計算され、これは、弾性変形領域における、ゼロの伸び近傍での応力対ひずみ曲線の傾き又は接線である。

【0145】

透過率
コンタクトレンズを、目の上に乗せたときと同じようにレンズの形状を維持できる特別に製造されたサンプルホルダーなどに手作業で配置する。次いで、このホルダーを、参照としてリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ、ｐＨ約７．０～７．４）が入っている１ｃｍの光路長の石英セルの中に浸漬する。この測定では、ＬａｂＳｐｈｅｒｅ ＤＲＡ－ＣＡ－３０２ビームスプリッターなどを備えたＶａｒｉａｎ Ｃａｒｙ ３Ｅ ＵＶ－Ｖｉｓｉｂｌｅ分光光度計などのＵＶ／可視分光光度計を使用することができる。パーセント透過スペクトルは、２５０～８００ｎｍの波長範囲で収集され、％Ｔ値は０．５ｎｍ間隔で収集される。このデータはＥｘｃｅｌスプレッドシートに移され、レンズがクラス１のＵＶ吸光度に一致しているか否かを判断するために使用される。透過率は、以下の式を使用して計算される：
ＵＶＡ％Ｔ＝３１５ｎｍ～３８０ｎｍの平均％透過率×１００
ＵＶＢ％Ｔ＝２８０ｎｍ～３１５ｎｍの平均％透過率×１００
バイオレット％Ｔ＝３８０ｎｍ～４４０ｎｍの平均％透過率×１００。

【0146】

水和コンタクトレンズの直径の決定
図２は、コンタクトレンズ製造業者によって通常決定される一般的なレンズ寸法を概略的に示している。一般的な寸法には、中心の厚さ（ＣＴ）（２１０）、前面サジタルハイト（ＡＳａｇ）（２２０）、後面サジタルハイト（ＰＳａｇ）（２４０）、ベースカーブ相当（ＢＣＥ）（２５０）、エッジ厚さ（ＥＴ）（２６０）、及び直径（２８０）が含まれる。一般的なレンズ寸法の測定は、ＨｅｉｄｅｍａｎａとＧｒｅｉｖｅｎｋａｍｐｉｎの論文（Ｏｐｔｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ５５（３），０３４１０６（Ｍａｒｃｈ ２０１６））に記載されているものと同様の低コヒーレンス干渉計を使用して、ウェットセル内の完全に水和したコンタクトレンズで行うことができる。

【0147】

測定のために、リン酸緩衝生理食塩水で満たされたウェットセルの平らな底面にコンタクトレンズを固定し、モーションコントローラーを使用してレンズの幾何学的中心に低コヒーレンス干渉計を配置する。干渉計によって、異なる材料表面間の反射に基づいた材料の厚さが測定される。レンズの中心は、カメラによる測定によって決定する。

【0148】

直径は、レンズの上から見たレンズの最も外側のエッジとして定義する。エッジポイントを楕円にフィッティングし、直径は長楕円と短楕円の直径の平均として計算する。典型的には、コンタクトレンズは高度に真円の直径を有しており、円形と楕円形のフィッティングのいずれでも同様の値が得られる。ただし、レンズがわずかに真円から外れている場合には、円よりも楕円がコンタクトレンズの直径の形状をより正確に表す。コンタクトレンズの単一のバッチからの３～１０個のコンタクトレンズのレンズ直径を測定し、平均化して、そのバッチのコンタクトレンズの平均レンズ直径を得る。

【0149】

シミュレートされた１日装着抽出の７サイクル
シミュレートされた１日装着抽出の７サイクル（Ｓ１ＤＷ抽出）は、以下の通りに行う。Ｓ１ＤＷ抽出の１サイクル目では、１～３個のすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズを密封されたパッケージから取り出し、拭き取る。全ての拭き取ったすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズを、３５℃の水浴の中で２４時間振とうされながら保持されている１つのバイアルの中で、抽出媒体としての１．０ｍＬの新鮮なリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に一緒に浸漬する。次いで、Ｓ１ＤＷ抽出の１サイクル目で使用した全てのＰＢＳをバイアルからピペットで取り出し、後のＵＰＬＣ（超高速液体クロマトグラフィー）分析のために保存する。Ｓ１ＤＷ抽出の２回目から７回目のサイクルでは、抽出媒体としての１．０ｍＬのフリーのＰＢＳを、Ｓ１ＤＷ抽出の先行するサイクルが行われたすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズが入っているバイアルに添加する。すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズを、３５℃の水浴の中で２４時間振とうされながら保持されているバイアルの中で、添加された１．０ｍＬの新鮮ＰＢＳに一緒に浸漬する。その後、Ｓ１ＤＷ抽出のその時点のサイクルで使用された全てのＰＢＳをバイアルからピペットで取り出し、後のＵＰＬＣ分析のために保存する。

【0150】

化学物質
以下の実施例では、以下の略語が使用される：ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を表し：ＵＰＷは、＞１８ＭΩｃｍの抵抗率を有する超純水を表し：ＵＰＬＣは超高性能液体クロマトグラフィーを表し：ＮＶＰはＮ－ビニルピロリドンを表し；ＭＭＡはメタクリル酸メチルを表し；ＴＥＧＤＭＡはトリエチレングリコールジメタクリレートを表し；ＶＡＺＯ ６４は２，２’－ジメチル－２，２’アゾジプロピオノニトリルを表し；ＮｏｂｌｏｃはＡｌｄｒｉｃｈの２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレートを表し；ＵＶ２８は、２－｛２’－ヒドロキシ－３’－ｔｅｒｔ－ブチル－５’－［３’－メタクリロイルオキシプロポキシ］フェニル｝－５－クロロ－２Ｈ－ベンゾトリアゾールを表し；ＲＢ２４７はＲｅａｃｔｉｖｅ Ｂｌｕｅ２４７を表し；ＴＡＡはｔｅｒｔ－アミルアルコールを表し；ＰｒＯＨは１－プロパノールを表し；ＩＰＡはイソプロパノールを表し；ＰＢＳは、２５℃で７．２±０．２のｐＨを有し、且つ約０．０７７重量％のＮａＨ_２ＰＯ_４・Ｈ_２Ｏと、約０．３１重量％のＮａ_２ＨＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏと、約０．７７重量％のＮａＣｌとを含むリン酸緩衝生理食塩水を表し；重量％は重量パーセントを表し；Ｄ９は、モノブチル末端モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（Ｓｈｉｎ－ＥｔｓｕからのＭｗ約９８４ｇ／ｍｏｌ）を表し；「Ｇ４」マクロマーは、式（Ａ）のジメタクリロイルオキシプロピル末端ポリシロキサン（Ｍｎ約１３．５Ｋｇ／ｍｏｌ、ＯＨ含有量約１．８ｍｅｑ／ｇ）を表す。

【化43】

【0151】

実施例２
重合性組成物の調製
レンズ配合物（重合性組成物）、Ｉ～ＩＶは、表１に示す組成（単位：部）を有するように調製される。

【0152】

【表2】

【0153】

配合物は、記載の成分をそれらの目標量で清浄な瓶内に入れ、撹拌子を用いて室温において３０分間６００ｒｐｍで混合することによって調製する。全ての固形物が溶解した後、２．７μｍのグラスマイクロファイバーフィルターを使用することにより、配合物の濾過を行う。

【0154】

キャストモールドされたＳｉＨｙコンタクトレンズ
レンズ配合物を、室温で３０～３５分間窒素でパージする。Ｎ_２パージしたレンズ配合物をポリプロピレン製モールド内に入れ、以下の硬化条件下でオーブン内で熱硬化させる：室温から第１の温度まで昇温し、次いで第１の温度で第１の硬化時間保持；第１の温度から第２の温度まで昇温し、第２の温度で第２の硬化時間保持；任意選択的に、第２の温度から第３の温度まで昇温し、第３の温度で第３の硬化時間保持；及び任意選択的に、第３の温度から第４の温度まで昇温し、第４の温度で第４の硬化時間保持。

【0155】

レンズモールドは、プッシュピン付きの離型機を使用して開ける。レンズを、プッシュピンでベースカーブモールドに押し込み、次いでモールドをベースカーブハーフモールドとフロントカーブハーフモールドとに分ける。上にレンズを有するベースカーブハーフモールドを、超音波装置（例えばＤｕｋａｎｅのシングルホーン超音波装置）の中に入れる。一定のエネルギー力で、乾いた状態のレンズをモールドから取り出す。乾燥状態のレンズを、設計された抽出トレイに入れる。或いは、レンズは、浮き上がることによって（すなわち超音波なしで、有機溶媒、例えばＩＰＡに浸漬することによって）、ベースカーブハーフモールドから取り出すことができる。

【0156】

モールドから取り出した後、キャストモールドされたＳｉＨｙコンタクトレンズをＰｒＯＨで１８０分間抽出してレンズを抽出し、水（５５／４５）で約２５分間すすぎ洗いし、ＰＢ（約０．０７７重量％のＮａＨ_２ＰＯ_４・Ｈ_２Ｏ及び約０．３１重量％のＮａ_２ＨＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏを含むリン酸緩衝液）で約５０～６０分間すすぎ洗いし、その後、以下の実施例に記載されるように、０．６５ｍＬのパッケージング溶液と共にポリプロピレン（ＰＰ）レンズパッケージングシェル（ブリスター）に包装／密封する。密封されたレンズパッケージを、約１２１℃で約４５分間オートクレーブ処理する。得られるＳｉＨｙコンタクトレンズは、手順に従って以下の特性を有すると特性評価される：Ｄｋｃ約１０５ｂａｒｒｅｒ～１１８ｂａｒｒｅｒ；ＥＷＣ約５４％～５７％；弾性率約０．４５ＭＰａ～０．６２ＭＰａ；ＷＢＵＴ約２３秒～４０秒；キャプティブバブルによる水接触角約４７°～５２°、摩擦等級約２．０。

【0157】

後続の実施例では、別段の指定がない限り、配合物ＩＶから作製したＳｉＨｙコンタクトレンズを使用する。

【0158】

実施例３
パッケージング溶液の調製
Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ ８４５は、Ｎ－ビニルピロリドンとジメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー（ポリエチレンオキシド標準に対してＧＰＣでＭ_ｗ約７００，０００～１，２００，０００ｇ／ｍｏｌ、Ｍ_ｗ／Ｍ_ｎ約５．７～８．５）であり、ＩＳＰから入手する。

【0159】

Ｒがメチルであり、ｍの平均値が４５であり、ｎの平均値が１０である、式（Ｓ２）のＰＥＯ－ＰＢＯブロックコポリマー（「ＥＯ_４５ＢＯ_１０」）は、米国特許第８３１８１４４号明細書に記載の手順に従って調製する。この高分子界面活性剤のＨＬＢは約１４．７であり、下記式

【数2】

（式中、Ｗ_ＥＯは、コポリマーＥＯ_４５ＢＯ_１０中の親水性ポリ（オキシエチレン）部分の総重量であり、
Ｗ_{ＥＯ４５ＢＯ１０}は、コポリマーＥＯ_４５ＢＯ_１０の分子量である）
に基づいて計算する。

【0160】

表２に示す様々な成分を１Ｌの水に溶解して、４つのパッケージング溶液を調製する。濃度は重量パーセントである。

【0161】

【表3】

【0162】

レンズのパッケージング
実施例２で作製したＳｉＨｙコンタクトレンズを、それぞれ０．６５ｍＬのパッケージング溶液（上で調製したパッケージング溶液Ｉ～ＩＶのうちの１つ）が入っているＰＰブリスターパッケージの中に個別にパッケージング及び密封する。密封されたレンズパッケージを、約１２１℃で４５分間オートクレーブ処理する。

【0163】

すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの湿潤性
室温で約１２ヶ月間保管した後、パッケージから直接取り出したすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの静的水接触角（ＷＣＡ_ＯＯＰ）を、実施例１に記載の手順に従って決定する。結果を表３に報告する。

【0164】

【表4】

【0165】

表３は、高分子界面活性剤（ＥＯ_４５ＢＯ_１０）を含むパッケージング溶液の中にパッケージングされオートクレーブ処理されてから室温で約１２か月間保管された、すぐに使用可能なＳｉＨｙレンズの湿潤性が、ＥＯ_４５ＢＯ_１０を含まないパッケージング溶液（対照としてのパッケージング溶液Ｉ）にパッケージングされたすぐに使用可能なＳｉＨｙレンズ（すなわち元の予め形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズに対応）と比較して大幅に改善されたこと、及びＣｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５単独でも、Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５を含むパッケージング溶液の中にパッケージングされたすぐに使用可能なＳｉＨｙレンズの湿潤性をわずかに改善することができるものの、ＥＯ_４５ＢＯ_１０と高分子量親水性ポリマー（Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５）との組み合わせは、ＥＯ_４５ＢＯ_１０とＣｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５との混合物を含むパッケージング溶液中にパッケージングされたすぐに使用可能なＳｉＨｙレンズの水接触角を下げる（すなわち湿潤性を改善する）相乗効果をある程度有することができることを示している。

【0166】

実施例４
すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズにおける高分子界面活性剤の有効時間は、蛍光標識高分子界面活性剤（ＮＢＤ標識（ＥＯ_４５ＢＯ_１０、ＮＢＤはニトロベンゾオキサジアゾールでありＥＯ_４５ＢＯ_１０は式（Ｓ２）のＰＥＯ－ＰＢＯブロックコポリマーであり、Ｒはメチルであり、ｍの平均値は４５であり、ｎの平均値は１０である）（ＥＯ_４５ＢＯ_１０と表す）を使用して推定する。蛍光標識（ＮＢＤ）により、コンタクトレンズ内の高分子界面活性剤の共焦点可視化が可能になり、高分子界面活性剤が、シミュレートされた１日装着及び洗浄抽出の７サイクル（すなわち７日間の毎日の装着及び洗浄のルーチンを模倣）後も存在したままであることが実証される。

【0167】

ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の合成
ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０は、以下のスキームに従って調製する。

【化44】

【0168】

１００ｍｇのＮＢＤ－ＣＯＣｌ（４－（Ｎ－クロロホルミルメチル－Ｎ－メチルアミノ）－７－ニトロ－２，１，３－ベンゾオキサジアゾール）を０．５ｍＬのヘキサンと２．５ｍＬの塩化メチレンとに溶解する。次いで、約１ｇのＥＯ_４５ＢＯ_１０（Ｍｎ約３０００ｇ／ｍｏｌ）及び０．７ｇの乾燥Ｋ_２ＣＯ_３を添加する。反応を、Ｎ_２下で室温で４８時間以上実施する。Ｋ_２ＣＯ_３を遠心分離し、溶媒を留去する。ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の精製は、透析又はＳＥＣカラムを使用する。高純度のＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０（９９．５重量％）を得るために、ＨＰＬＣカラムフラクションの回収によるさらなる精製を行う。

【0169】

このＮＢＤ標識高分子界面活性剤のＨＬＢは約１３．４であり、以下の式に基づいて計算される：

【数3】

（式中、Ｗ_ＥＯはコポリマーＥＯ_４５ＢＯ_１０中の親水性ポリ（オキシエチレン）の総重量であり、
Ｗ_{ＮＢＤ－ＥＯ４５ＢＯ１０}は、ＮＢＤ標識コポリマーＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の分子量である。

【0170】

パッケージング溶液の調製
パッケージング溶液は、上で調製した精製したＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０、Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ ８４５、及びその他の必要な成分を水に溶解して、以下の組成：１５０ｐｐｍのＮＢＤ－Ｏ_４５ＢＯ_１０、１重量％のｃｏｐｏｌｙｍｅｒ ８４５、０．７７重量％のＮａＣｌ、０．０７６重量％のＮａＨ_２ＰＯ_４・Ｈ_２Ｏ、及び０．４７重量％のＮａ_２ＨＰＯ_４・７Ｈ_２Ｏを有するように調製する。

【0171】

レンズのパッケージング
実施例２に記載の手順に従って作製したＳｉＨｙコンタクトレンズを、個別にパッケージングし、０．６５ｍＬの調製されたパッケージング溶液をそれぞれ含むＰＰブリスターパッケージに密封する。密封されたレンズパッケージを、約１２１℃で４５分間オートクレーブ処理する。

【0172】

ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の取り込み
オートクレーブ処理前後のパッケージング溶液中のＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の濃度をＨＰＬＣ法で測定する。

【0173】

パッケージング溶液中のＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の分析は、蛍光検出器と直径１５０×２．１ｍｍ、粒径１．９μｍのＵＰＬＣカラム（例えばＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＧＯＬＤなど）とが取り付けられた逆相Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣシステムを使用して行う。移動相は、移動相：Ａ－５０：３０：１９．８：０．２（ｖ／ｖ）メタノール／アセトニトリル／水／ギ酸及び移動相：Ｂ－５９．８：４０：０．２（ｖ／ｖ）メタノール／アセトン／ギ酸との混合物として調製する。移動相を０．４５μｍナイロンフィルターでろ過する。流量は毎分０．３ｍＬである。カラム温度は６０℃に設定する。分析時間は３０分である。蛍光ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０（励起λ＝４６０ｎｍ；発光λ＝５１０ｎｍ）は、保持時間（ＲＴ）４分からＲＴ１２分の範囲で検出される。

【0174】

すぐに使用可能なＳｉＨｙの中に取り込まれたＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の量は、（Ｃ_{ｂｅｆｏｒｅ ａｕｔｏｃｌａｖｅ}－Ｃ_{ａｆｔｅｒ ａｕｔｏｃｌａｖｅ}）＊０．６５ｍＬで計算される。すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズに取り込まれたＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の平均量を得るために、５個のすぐに使用可能なレンズを使用する。ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の取り込み量は、約１００μｇ／レンズと決定される。

【0175】

また、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズに取り込まれたＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の量は、抽出媒体としてのアセトン／ヘキサン１：１混合物で完全に抽出し、抽出媒体中のＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の量を決定することによって決定することができる。同様に、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの中に取り込まれたＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の平均量を得るために、５個のすぐに使用可能なレンズが使用される。

【0176】

ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の取り込みの可視化
すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズに取り込まれたＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０は、共焦点顕微鏡によって視覚化される。対照として、オートクレーブ処理工程を受けずにパッケージング溶液に浸漬されたＳｉＨｙコンタクトレンズも共焦点顕微鏡で調べる。なお、ＰＢＳ（ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０を含まない）中でオートクレーブ処理されたＳｉＨｙコンタクトレンズを調べる場合、ベースライン蛍光として機能する蛍光がないことに留意する。

【0177】

すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズと対照のレンズを、直交するように断面切断し、Ｎｉｋｏｎ蛍光顕微鏡を使用して画像化する。ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０を励起するために４８８ｎｍのレーザーを選択する。この実験では６３倍の倍率を使用する。スケールバーは５０μｍである。すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズのレンズ断面の蛍光画像は、ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０がレンズ表面に吸着され、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズのバルク材料の中に深く浸透することを示している（図３Ａ）。対照的に、対照コンタクトレンズＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０のレンズ断面の蛍光画像は、ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０がほとんどレンズ表面に吸着され、コンタクトレンズの表面領域のバルク材料の中に浸透することを示している（図４Ａ）。共焦点顕微鏡ラインスキャン（図３Ｂ及び４Ｂ）は、視覚的観察を裏付ける。

【0178】

これらの実験は、かなりの量のＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０が表面及び表面近傍の領域に位置し、オートクレーブ処理工程が高分子界面活性剤をＳｉＨｙコンタクトレンズの奥深くに取り込ませるために重要であることを示している。

【0179】

シミュレートされた１日装着及び洗浄抽出の７サイクル
シミュレートされた１日装着及び洗浄抽出（Ｓ１ＤＷＣ抽出）の７サイクルは以下の通りに行う。１サイクル目では、各レンズを密封されたパッケージから取り出し、拭き取り、その後３５℃の水浴の中で８時間振とうされながら保持されているバイアルの中で、１ｍＬの新鮮なＰＢＳに浸漬する。８時間浸漬した後、レンズを優しく拭き取り、バイアル内の２ｍＬの新鮮なＯｐｔｉ－Ｆｒｅｅ補充（ＯＦＲ）液の中に室温で１６時間浸漬する。２サイクル目では、レンズを１サイクル目で使用したＯＦＲ溶液から取り出し、再度優しく拭き取り、３５℃の水浴の中で８時間振とうされながら保持されているバイアルの中で、１ｍＬの新鮮なＰＢＳに浸漬する。８時間浸漬した後、レンズを優しく拭き取り、バイアル内の２ｍＬの新鮮なＯＦＲの中に室温で１６時間浸漬する。３～６サイクル目では、２サイクル目と同様に抽出を行う。７サイクル目では、６サイクル目で使用したＯＦＲ溶液からレンズを取り出し、再度優しく拭き取り、３５℃の水浴の中で８時間振とうされながら保持されているバイアルの中で、１ｍＬの新鮮なＰＢＳに浸漬する。７サイクル目ではＯＦＲ溶液の中に浸漬されない。

【0180】

浸漬後の全てのＰＢＳ及びＯＦＲ溶液は、ＨＰＬＣ注入まで冷凍庫に保管する。

【0181】

１個のＳｉＨｙコンタクトレンズを１ｍＬの新鮮なＰＢＳの中に３５℃で８時間浸漬する工程は、患者による眼へのコンタクトレンズの通常の毎日の装着（約８時間）をシミュレートすることを目的としている一方で、２ｍＬのＯＦＲの中に１個のＳｉＨｙコンタクトレンズを浸漬する工程は、通常のレンズケア方法に従う患者の日常的な行為をシミュレートすることを目的としていることを指摘しておく必要がある。

【0182】

ＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０と共にオートクレーブ処理した後のレンズをバタフライカットし、Ｎｉｋｏｎの従来の顕微鏡を使用して、時間０及びシミュレートされた１日装着及び洗浄抽出の７サイクル後に画像化する。蛍光量は、画像解析ソフトウェアＩｍａｇｅＪを使用して積算することにより推定する。結果は、７日後もコンタクトレンズに少なくとも約７０％の蛍光が残存していることを示している。

【0183】

表４は、上述したＨＰＬＣ法によって決定された、各抽出媒体へのＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０の放出の結果を示している。

【0184】

【表5】

【0185】

表４の結果は、この実施例のすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズが少なくとも３．１μｇ／レンズ／８時間、つまり０．００６４６μｇ／レンズ／分のＮＢＤ－ＥＯ_４５ＢＯ_１０を放出できることを示している。６．２±２．０μＬの通常の平均涙液量では（Ｓ．Ｍｉｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．１９６６，５：２６４－２７６）、上述した高分子界面活性剤の放出速度により、眼の涙液において０．００６４６μｇ・分^－１／６．２μＬ＝１．０４μｇ／ｍＬの高分子活性剤濃度が得られる。

【0186】

実施例５
この実施例は、シミュレートされた１日装着抽出の７サイクルを示している。

【0187】

パッケージング溶液の調製
パッケージング溶液は、上の実施例３で調製した、式（Ｓ２）のＰＥＯ－ＰＢＯブロックコポリマー（Ｒはメチルであり、ｍの平均値は４５であり、ｎの平均値は１０である）を有する精製したＥＯ_４５ＢＯ_１０、ＩＳＰのＣｏｐｏｌｙｍｅｒ ８４５（ＧＰＣによるポリエチレンオキシド標準に対するＭ_ｗ約７００，０００～１，２００，０００ｇ／ｍｏｌ、Ｍ_ｗ／Ｍ_ｎ約５．７～８．５）、及び水中で以下の組成を有するために必要なその他の成分を溶解することによって調製する：１５０ｐｐｍのＥＯ_４５ＢＯ_１０、１重量％のＣｏｐｏｌｙｍｅｒ ８４５、０．７７重量％のＮａＣｌ、０．０７６重量％のＮａＨ_２ＰＯ_４・Ｈ_２Ｏ、及び０．４７重量％のＮａ_２ＨＰＯ_４・７Ｈ_２Ｏ。

【0188】

レンズのパッケージング
実施例２で作製したＳｉＨｙコンタクトレンズを、個別にパッケージングし、０．６５ｍＬの上記調製したパッケージング溶液をそれぞれ含むＰＰブリスターパッケージに密封する。密封されたレンズパッケージを、約１２１℃で４５分間オートクレーブ処理する。

【0189】

すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズに取り込まれたＥＯ_４５ＢＯ_１０の量は、（Ｃ_{ｂｅｆｏｒｅ ａｕｔｏｃｌａｖｅ}－Ｃ_{ａｆｔｅｒ ａｕｔｏｃｌａｖｅ}）＊０．６５ｍＬによって計算される。Ｃ_{ｂｅｆｏｒｅ ａｕｔｏｃｌａｖｅ}は、オートクレーブ処理前のパッケージング溶液中のＥＯ_４５ＢＯ_１０の濃度であり、１５０ｐｐｍであると決定され；Ｃ_{ａｆｔｅｒ ａｕｔｏｃｌａｖｅ}は、オートクレーブ処理後のパッケージング溶液中のＥＯ_４５ＢＯ_１０の濃度であり、８４～９１ｐｐｍであると決定され；すぐに使用可能なＳｉＨｙレンズに取り込まれたＥＯ_４５ＢＯ_１０の量は、３８～４３μｇ／レンズであると決定される。

【0190】

ＵＰＬＣ法
ＵＰＬＣ分析は、ＥＬＳＤ（蒸発光散乱検出器）及びＰＤＡ（フォトダイオードアレイ検出器）を備えたＷａｔｅｒｓ Ｈ－Ｃｌａｓｓシステムで、カラムヒーター又は同等のものを用いて行う。カラムは５μｍのＣ－４３００Å；５０ｍｍ×４．６ｍｍ（例えばＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｊｕｐｉｔｅｒ又は同等のものなど）であり、ソフトウェアはＥｍｐｏｗｅｒ３である。ＥＬＳＤ検出器は、以下の設定でＥＯ_４５ＢＯ_１０を検出するためのものである：ガス（５０ｐｓｉ）；ネブライザー（モード－加熱）。ＰＤＡ検出器は、２２７ｎｍのＵＶ波長でのＣｏｐｏｌｙｍｅｒ ８４５検出用である。注入量は２５０．０μＬである。サンプルコンパートメント温度は２５℃に設定される。カラム条件は：カラム温度：６０℃；圧力：約２０００ＰＳＩである。移動相Ａは０．５Ｍのギ酸アンモニウムであり；移動相Ｂは０．０４％のＴＦＡ（トリフルオロ酸）／メタノールである。実行時間は３０分である。

【0191】

システムの適合性は、１．０％のＣｏ－８４５及び１５０ｐｐｍのＥＯ_４５ＢＯ_１０の注入の最初の５つの目標濃度のピーク面積％ＲＳＤ（相対標準偏差）を計算することによって確認する。各分析物の％ＲＳＤは全て１．０％未満であり、最大有効仕様である１０％を下回っている。ピーク位置も、１分間の保持時間変動の仕様の範囲内である。

【0192】

ＵＰＬＣ分析用のサンプルは以下の通りに調製する。７サイクルのそれぞれで使用する各抽出媒体の分析では、溶媒（水）を留去し、高分子界面活性剤（ＥＯ_４５ＢＯ_１０）を含む物質をＵＰＬＣ分析のために５００μＬのＵＰＷに再溶解する。

【0193】

当業者は、ＵＰＬＣサンプル調製においてより少量（例えば０．２５ｍＬ）のＵＰＷを使用することによって、高分子界面活性剤の濃度を増加させ、それにより分析精度を上げることができることを理解するであろう。

【0194】

７サイクルのそれぞれで使用される各抽出媒体の分析では、ＵＰＬＣ分析のための溶媒（ＰＢＳ又はＯＦＲ）を直接注入する。

【0195】

２４時間の水性抽出の７サイクル
密封及びオートクレーブ処理されたレンズパッケージを室温で約１２か月間保管した後、ＳｉＨｙコンタクトレンズの２４時間の水性抽出を７サイクルを以下の通りに行う。１サイクル目では、各１０個のレンズを密封されたパッケージから取り出し、拭き取り、その後３５℃の水浴の中で２４時間振とうされながら保持されているバイアルの中で、１０個の拭き取った１つのレンズを２ｍＬの新鮮なＰＢＳ（又はこの実施例では比較のみ水）に一緒に浸漬する。２サイクル目では、１サイクル目で使用した全てのＰＢＳ（又は水）をバイアルからピペットで取り出し、後のＵＰＬＣ分析のために保存する。２ｍＬの新鮮なＰＢＳ（又は水）をバイアルに添加し、次に１０個レンズを３５℃で２４時間浸漬するために水浴中で振とうしながら保持する。３～７サイクル目では、２サイクル目と同様に抽出を行う。浸漬後の全ての抽出媒体（ＰＢＳ又は水）は、ＵＰＬＣ分析まで冷凍庫に保管する。

【0196】

すぐに使用可能なＳｉＨｙレンズ１個あたりに放出されるＥＯ_４５ＢＯ_１０の量（Ｗ_{ｒｅｌｅａｓｅｄ}）は、次式で計算される：

【数4】

（式中、Ｃ_ＵＰＬＣは、７サイクルのそれぞれで使用された各抽出媒体から調製された注入したＵＰＬＣサンプル中のＥＯ_４５ＢＯ_１０の濃度であり、Ｖ_ＵＰＬＣは、ＵＰＬＣサンプルの調製に使用したＵＰＷ又はＰＢＳの量（ＵＰＷについては０．５ｍＬ、ＰＢＳについては１．０ｍＬ）であり、Ｎ_ｌｅｎｓは、２４時間の水性抽出の７サイクルで使用されたレンズの数（１０）である。２４時間で１個のレンズあたりの放出されたＥＯ_４５ＢＯ_１０及びＣｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５（Ｃｏ－８４５）の量が表５に報告されている。

【0197】

【表6】

【0198】

２ｍＬのＰＢＳの中に放出された１０個のレンズについては、２４時間の水性抽出を７サイクル行った後、各レンズに約３５．８～３８μｇのＥＯ_４５ＢＯ_１０が残存する。

【0199】

すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズによって、検出可能な量のＣｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５は放出されないことが見出された。これは、Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５がオートクレーブ処理中にＳｉＨｙレンズの中に浸透できず、１サイクル目で抽出媒体中に放出されるのに十分な量で表面に結合できなかった可能性を示唆している。

【0200】

また、すぐに使用可能なＳｉＨｙレンズが、３５℃で水中よりもＰＢＳ中でＥＯ_４５ＢＯ_１０を多く放出できることも見出された。ＰＢＳは、後のシミュレートされた１日装着（Ｓ１ＤＷ）抽出の７サイクルで使用される抽出媒体として選択される。

【0201】

さらに、１サイクル目の抽出媒体中で放出されるＥＯ_４５ＢＯ_１０の量が、他のサイクルの抽出媒体中よりも大幅に多いことが見出された。これは、表面上及び表面のすぐ下の領域に位置する高分子界面活性剤が１サイクル目の抽出媒体中に放出されることを示唆している。

【0202】

シミュレートされた１日装着抽出の７サイクル
この実施例では、密封及びオートクレーブ処理されたレンズパッケージを室温で約１２か月間保管した後、１個のレンズを使用することを除いて、ＳｉＨｙコンタクトレンズのＳ１ＤＷ抽出の７サイクルを実施例１に記載の手順に従って実行する。Ｓ１ＤＷ抽出の各サイクル後の抽出媒体としての全てのＰＢＳは、ＵＰＬＣ分析まで冷凍庫に保管する。密封されたレンズパッケージは

【0203】

すぐに使用可能なＳｉＨｙレンズ１個あたりに放出されるＥＯ_４５ＢＯ_１０ の量（Ｗ_{ｒｅｌｅａｓｅｄ}）は、以下の式で計算される：

【数5】

（式中、Ｃ_ＵＰＬＣは、７サイクルのそれぞれで使用される各抽出媒体から調製された注入したＵＰＬＣサンプル中のＥＯ_４５ＢＯ_１０の濃度であり、Ｖ_ＵＰＬＣは、ＵＰＬＣサンプルの調製に使用したＰＢＳの量（１．０ｍＬ）であり、Ｎ_ｌｅｎｓは、この実施例のＳ１ＤＷ抽出の７サイクルで使用されたレンズの数（１）である。２４時間で１個のレンズあたりの放出されたＥＯ_４５ＢＯ_１０及びＣｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５（Ｃｏ－８４５）の量が表６に報告されている。

【0204】

【表7】

【0205】

表７は、Ｓ１ＤＷ抽出の７サイクル後、各レンズに約２７．８μｇのＥＯ_４５ＢＯ_１０が残っていること、及びすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズが検出可能な量のＣｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５を放出できないことを示しており、これは、Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ－８４５がオートクレーブ処理中にＳｉＨｙレンズの中に浸透できず、１サイクル目で抽出媒体に放出されるのに十分な量で表面に結合できなかった可能性があることを示唆しており、また、１サイクル目の抽出媒体中に放出されたＥＯ_４５ＢＯ_１０の量が他のサイクルの抽出媒体よりも大幅に多く、このことは表面及び表面のすぐ下の領域にある高分子界面活性剤が１サイクル目の抽出媒体に放出されることを示唆している。

【0206】

実施例６
パッケージング溶液の調製
５つのパッケージング溶液は、上の実施例３で調製した、式（Ｓ２）のＰＥＯ－ＰＢＯブロックコポリマー（Ｒはメチルであり、ｍの平均値は４５であり、ｎの平均値は１０である）を有する精製したＥＯ_４５ＢＯ_１０、ＩＳＰのＣｏｐｏｌｙｍｅｒ ８４５（ポリエチレンオキシド標準に対するＧＰＣによるＭ_ｗ 約７００，０００～１，２００，０００ｇ／ｍｏｌ、Ｍ_ｗ／Ｍ_ｎ約５．７～８．５）、及び水中で以下の組成を有するために必要なその他の成分を溶解することによって調製する：５つの異なる濃度（５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、１５０ｐｐｍ、２５０ｐｐｍ、及び４００ｐｐｍ）のうちの１つのＥＯ_４５ＢＯ_１０、１重量％のｃｏｐｏｌｙｍｅｒ ８４５、０．７７重量％のＮａＣｌ、０．０７６重量％のＮａＨ_２ＰＯ_４・Ｈ_２Ｏ、及び０．４７重量％のＮａ_２ＨＰＯ_４・７Ｈ_２Ｏ。

【0207】

レンズのパッケージング
２種類のＳｉＨｙレンズ：実施例２で記載した手順に従って作製したＳｉＨｙコンタクトレンズと、約３３重量％の平衡含水率（ＥＷＣ）を有し、米国特許第９８２９７２３号明細書の実施例３に記載の手順に従って製造したプラズマ処理されたＳｉＨｙコンタクトレンズを、個別にパッケージングし、０．６５ｍＬの上記調製した５つのパッケージング溶液のうちの１つをそれぞれ含むＰＰブリスターパッケージに密封する。密封されたレンズパッケージを、約１２１℃で４５分間オートクレーブ処理する。密封されたレンズパッケージの中のオートクレーブ処理された得られたレンズに対して、以下の調査及び特性評価を行う。密封及びオートクレーブ処理されたレンズパッケージは、以下で説明する試験の前に３週間未満室温で保管する。

【0208】

シミュレートされた１日装着抽出の７サイクル
新たに作製したＳｉＨｙコンタクトレンズのＳ１ＤＷ抽出の７サイクル（室温での保存時間は約３週間未満である）は、実施例５に記載の手順に従って実行される。実施例５と同様に、この実施例では１つのレンズがＳ１ＤＷ抽出の７サイクルにおいて使用される。

【0209】

Ｓ１ＤＷ抽出の７サイクル後のレンズ直径の変化
レンズの直径は、実施例１に記載の手順に従って決定される。実施例２に記載の手順に従って作製されたＳｉＨｙコンタクトレンズであり、それぞれ０．６５ｍＬのＰＢＳを含むＰＰブリスターパッケージ中のＰＢＳの中で個別に密封及びオートクレーブ処理された対照のレンズは、１４．０４±０．０２ｍｍの平均レンズ直径（ＤＩＡ_{ｃｏｎｔｒｏｌ}）を有すると決定される。実施例２に記載の手順に従って作製された、レンズパッケージ中の上記調製した５つのパッケージング溶液のうちの１つの中で密封及びオートクレーブ処理された試験用ＳｉＨｙコンタクトレンズは、パッケージから直接取り出したレンズ直径の値（ＤＩＡ_ＯＯＰ）（表７に報告）及びＳ１ＤＷ抽出の７サイクル後のレンズ直径（ＤＩＡ_{７Ｓ１ＤＷ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ}）を有していると決定される。

【0210】

【表8】

【0211】

結果は、約５４重量％のＥＷＣを有し、ＥＯ_４５ＢＯ_１０を含むパッケージング溶液中でオートクレーブ処理される前にコーティングがないＳｉＨｙコンタクトレンズのレンズ直径が、オートクレーブ処理後に増加できることを示している。これは、ＥＯ_４５ＢＯ_１０がＳｉＨｙコンタクトレンズの中に浸透することができ、ＥＯ_４５ＢＯ_１０を含むパッケージング溶液中でのオートクレーブ処理中にポリマーマトリックス内に分布できることを示唆している。

【0212】

結果は、本発明のすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズのレンズ直径が、Ｓ１ＤＷ抽出の７サイクル（すなわち７日間の連続装着にほぼ対応）後に減少し得ることも示しており、これは、ＥＯ_４５ＢＯ_１０がはっきりとは捕らえられてはおらず、本発明のすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズのポリマーマトリックス中に分布しており、レンズが眼に装着されたときに涙液に放出され得ることを示唆している。

【0213】

実施例７
パッケージング溶液の調製
Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ ８４５（ポリエチレンオキシド標準に対するＧＰＣによるＭ_ｗ約７００，０００～１，２００，０００ｇ／ｍｏｌ、Ｍ_ｗ／Ｍ_ｎ約５．７～８．５）は、ＩＳＰから入手する。式（Ｓ２）のＰＥＯ－ＰＢＯブロックコポリマー（Ｒはメチルであり、ｍの平均値は４５であり、ｎの平均値は１０である）を有する高分子活性剤であるコポリマーＥＯ_４５ＢＯ_１０は、米国特許第８３１８１４４号明細書に記載の手順に従って調製する。

【0214】

４つのパッケージング溶液（パッケージング溶液Ｉ～ＩＶ）は、実施例３に記載の手順に従って、表２に示す通りに様々な成分を水に溶解することによって調製する。

【0215】

レンズのパッケージング
実施例２で作製したＳｉＨｙコンタクトレンズを、それぞれ０．６５ｍＬのパッケージング溶液ＩＩＩ又はＩＶ（上で調製）を含むＰＰブリスターパッケージの中に、又はそれぞれ約２ｍＬのパッケージング溶液Ｉ又はＩＩ（上で調製）を含むバイアルの中に、個別にパッケージング及び密封する。密封されたレンズパッケージを、約１２１℃で約４５分間オートクレーブ処理する。密封及びオートクレーブ処理されたレンズパッケージは、以下で説明する試験の前に３週間未満室温で保管する。

【0216】

シミュレートされた１日装着抽出の７サイクル
新たに作製したＳｉＨｙコンタクトレンズのＳ１ＤＷ抽出の７サイクル（室温での保存時間は約３週間未満である）は、実施例５に記載の手順に従って行う。実施例５と同様に、この実施例では１つのレンズをＳ１ＤＷ抽出の７サイクルにおいて使用する。

【0217】

すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの湿潤性
パッケージから直接取り出した、すぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの静的水接触角（ＷＣＡ_ＯＯＰ）と、Ｓ１ＤＷ抽出の７サイクル後のすぐに使用可能なＳｉＨｙコンタクトレンズの静的水接触角（ＷＣＡ_{７＿Ｓ１ＤＷ}）は、実施例１に記載の手順に従って決定する。結果を表８に報告する。

【0218】

【表9】

【0219】

本出願において上記に引用された刊行物、特許及び特許出願の刊行物の全ては、その全体が参考として本明細書に組み込まれる。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】