特許 7641393 胸腺間質性リンパ球新生因子を特異的に認識する抗体およびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2025-02-26

(45)【発行日】2025-03-06

(54)【発明の名称】胸腺間質性リンパ球新生因子を特異的に認識する抗体およびその使用

(51)【国際特許分類】

   C07K 16/24 20060101AFI20250227BHJP

   C12N 15/13 20060101ALI20250227BHJP

   C12N 15/63 20060101ALI20250227BHJP

   C12N 1/15 20060101ALI20250227BHJP

   C12N 1/19 20060101ALI20250227BHJP

   C12N 1/21 20060101ALI20250227BHJP

   C12N 5/10 20060101ALI20250227BHJP

   C12P 21/08 20060101ALI20250227BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20250227BHJP

   A61K 48/00 20060101ALI20250227BHJP

   A61K 35/12 20150101ALI20250227BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 17/04 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 11/02 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 1/00 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 27/14 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 17/02 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20250227BHJP

   A61P 21/00 20060101ALI20250227BHJP

【ＦＩ】

C07K16/24

C12N15/13 ZNA

C12N15/63 Z

C12N1/15

C12N1/19

C12N1/21

C12N5/10

C12P21/08

A61K39/395 N

A61K48/00

A61K35/12

A61P29/00

A61P37/06

A61P11/06

A61P43/00 105

A61P17/04

A61P11/02

A61P1/00

A61P37/08

A61P27/14

A61P35/00

A61P19/02

A61P17/02

A61P1/04

A61P21/00

【請求項の数】 9

(21)【出願番号】P 2023545310

(86)(22)【出願日】2022-01-27

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2024-01-31

(86)【国際出願番号】 CN2022074230

(87)【国際公開番号】W WO2022166739

(87)【国際公開日】2022-08-11

【審査請求日】2023-07-26

(31)【優先権主張番号】PCT/CN2021/075182

(32)【優先日】2021-02-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(73)【特許権者】

【識別番号】522501959

【氏名又は名称】スタイドソン・（ベイジン）・バイオファーマシューティカルズ・カンパニー・リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＳＴＡＩＤＳＯＮ （ＢＥＩＪＩＮＧ） ＢＩＯＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＣＯ．， ＬＴＤ．

(74)【代理人】

【識別番号】110001195

【氏名又は名称】弁理士法人深見特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ユィ，ドービン

(72)【発明者】

【氏名】ジャン，チャオ

【審査官】西 賢二

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０２１／００７５３３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２００９－５２７２３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１８－５３３９１１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ１２Ｎ １５／００－１５／９０

Ｃ０７Ｋ １／００－１９／００

Ｃ１２Ｎ １／００－７／０８

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、
（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、
（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、
（ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、または
（ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌを含む、
分離された抗ＴＳＬＰ抗体。

【請求項2】

（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｖｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｖｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｉｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｘｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、
（ｘｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、または
（ｘｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む、
請求項１に記載の分離された抗ＴＳＬＰ抗体。

【請求項3】

請求項１または２に記載の分離された抗ＴＳＬＰ抗体であって、
前記抗ＴＳＬＰ抗体はＦｃ断片を含む、
分離された抗ＴＳＬＰ抗体。

【請求項4】

請求項１から３のいずれか１項に記載の抗ＴＳＬＰ抗体をコードする、
分離された核酸分子。

【請求項5】

請求項４に記載の分離された核酸分子を含む、
ベクター。

【請求項6】

請求項１から３のいずれか１項に記載の分離された抗ＴＳＬＰ抗体、請求項４に記載の核酸分子、または請求項５に記載のベクターを含む、
分離された宿主細胞。

【請求項7】

ａ）抗ＴＳＬＰ抗体を効果的に発現できる条件で請求項６に記載の分離された宿主細胞を培養することと、
ｂ）宿主細胞から発現した抗ＴＳＬＰ抗体を取得することと、を含む、
抗ＴＳＬＰ抗体の調製方法。

【請求項8】

請求項１から３のいずれか１項に記載の分離された抗ＴＳＬＰ抗体、請求項４に記載の核酸分子、請求項５に記載のベクターまたは請求項６に記載の分離された宿主細胞、および医薬的に許容されるベクターを含む、
医薬組成物。

【請求項9】

請求項１から３のいずれか１項に記載の分離された抗ＴＳＬＰ抗体、請求項４に記載の核酸分子、請求項５に記載のベクター、請求項６に記載の分離された宿主細胞の、疾患または病態を治療するための治療薬の製造における使用であって、
前記疾患または病態は、ＴＳＬＰシグナル伝達に関連し、炎症性もしくは自己免疫疾患または病態を含み、
好ましくは、前記疾患または病態は、喘息、特発性肺線維症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、Ｎｅｔｈｅｒｔｏｎ症候群、好酸食道炎（ＥｏＥ）、食物アレルギー、アレルギー性下痢、好酸胃腸炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、癌、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、全身性硬化症、ケロイド、潰瘍性大腸炎、慢性鼻－副鼻腔炎（ＣＲＳ）、鼻茸、慢性好酸肺炎、好酸気管支炎、セリアック病、Ｃｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群、好酸筋痛症候群、好酸球増加症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、および炎症性腸疾患から選ばれる、
使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

ＡＳＣＩＩ ＴＥＸＴテキストファイルで配列表を提出する
コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（ファイル名：２０２１０２０２２２７７＿ＳＥＱＬＩＳＴ．ｔｘｔ、記録日：２０２１．０２．０２、サイズ：７２ＫＢ）という提出されたＡＳＣＩＩ ＴＥＸＴテキストファイルの内容は、全体的な引用により本文に援用される。

【0002】

本願は、胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）を特異的に認識する抗体に関し、上記ＴＳＬＰ抗体の医薬組成物、試薬キット、その調製方法および使用を含み、炎症性疾患のようなＴＳＬＰシグナル伝達に関連する疾患の治療方法を含む。

【背景技術】

【0003】

全長胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）は、最初にマウス胸腺間質細胞の上清内のｐｒｅ－Ｂ細胞増殖を誘導できるサイトカインとして確定された（Ｆｒｉｅｎｄ、ｅｔ ａｌ．、Ｅｘｐ Ｈｅｍａｔｏｌ．２２（３）：３２１、１９９４）。その後、このようなマウスタンパク質は同定され（Ｓｉｍｓ．ｅｔ ａｌ．、Ｊ ＥｘｐＭｅｄ．２０００ Ｓｅｐ．４、１９２（５）：６７１～８０）、続いて、２００１年、２つの独立したグループは、ヒトＴＳＬＰを同定した（Ｑｕｅｎｔｍｅｉｅｒ、ｅｔ ａｌ．、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．２００１ Ａｕｇｕｓｔ、１５（８）：１２８６～９２、Ｒｅｃｈｅ、ｅｔ ａｌ．、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１ Ｊｕｌ．１、１６７（１）：３３６～４３）。

【0004】

胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）は、１つのサイトカインであり、ＩＬ－７ＲαサブユニットおよびＴＳＬＰ－Ｒからなるイソダイマー受容体によりシグナルを伝達する。ＴＳＬＰ－Ｒは、１つの独特な成分であり、よく見られるサイトカイン受容体系γ鎖（ｃｏｍｍｏｎ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ γ ｃｈａｉｎ（γｃ））と相同する（Ｐａｎｄｅｙ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００、１（１）：５９～６４）。ＴＳＬＰは、バリア表面の上皮細胞から産生され、ＴＳＬＰ受容体（ＴＳＬＰＲ）を発現するＤＣを活性化して機能性Ｔｈ２細胞を誘導する（Ｒｏａｎ Ｆ ｅｔ ａｌ．、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０１９、１２９：１４４１～５１）。また、ＴＳＬＰが、自己免疫疾患および癌を含む他の疾患に関連することが知られている（Ｖａｒｒｉｃｃｈｉ Ｇ ｅｔ ａｌ．、Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１８、９：１５９５）。ＴＳＬＰ受容体（ＴＳＬＰＲ）複合体は、ＴＳＬＰＲおよびＩＬ－７受容体α（ＩＬ－７Ｒα）からなる（Ｐａｒｋ ＬＳ、ｅｔ ａｌ．、Ｊ ＥｘｐＭｅｄ ２０００、１９２：６５９～６７０）。ＴＳＬＰＲとＩＬ－７Ｒ鎖との組み合わせにより、シグナル伝達と、転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）やＳＴＡＴ５との高い親和性結合および活性化を引き起こす（Ｐａｎｄｅｙ Ａ、ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０００、１：５９～６４）。このような広範な病理生理学的特徴は、２型サイトカインにより媒介されるアレルギー性疾患でＴＳＬＰおよびＴＳＬＰＲにより媒介されるシグナル伝達を治療標的とすることを促している。ＡＭＧ１５７は、ＴＳＬＰに対する完全ヒト抗体（実施例で対照として用いられる）であり、アムジェン社（Ａｍｇｅｎ）によって開発され、喘息およびアレルギー性皮炎の治療に用いられる。米国特許Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．７９８２０１６で該抗体が記述されている。

【0005】

本願で言及される全ての出版物、特許、特許出願、および開示された特許出願に開示された内容は、全て引用により本願に援用される。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0006】

一態様において、本願は、ヒトおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰに特異的に結合できる分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。いくつかの実施例において、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＧＹＧＷＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）を含む重鎖相補決定領域（ＨＣ－ＣＤＲ）１、ＹＸ_１ＳＹＹＧＳＸ_２ＳＹＮＰＳＬＫＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３）を含むＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＩまたはＦであり、Ｘ_２はＩまたはＴである）、およびＴＮＬＬＹＦＸ_１Ｘ_２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＤまたはＥであり、Ｘ_２はＳまたはＹである）を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）と、ＲＡＳＱＸ_１Ｘ_２ＳＸ_３Ｘ_４ＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＧまたはＳであり、Ｘ_２はＶまたはＩであり、Ｘ_３はＮまたはＳであり、Ｘ_４はＮまたはＹである）、ＤＸ_１ＳＸ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＡまたはＴであり、Ｘ_２はＳまたはＮであり、Ｘ_２はＳまたはＮであり、Ｘ_４はＡまたはＱであり、Ｘ_５はＴまたはＳである）、およびＱＱＹＳＸ_１ＷＰＸ_２ＹＸ_３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７）を含むＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＤまたはＮであり、Ｘ_２はＱまたはＥであり、Ｘ_３はＴまたはＳである）を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含む。

【0007】

いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列、または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＨＣ－ＣＤＲ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～９のいずれかで示されるアミノ酸配列、または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＨＣ－ＣＤＲ２と、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～１８のいずれかで示されるアミノ酸配列、または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＨＣ－ＣＤＲ３と、を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～２８のいずれかで示されるアミノ酸配列、または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４１のいずれかで示されるアミノ酸配列、または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～５３のいずれかで示されるアミノ酸配列、または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＬＣ－ＣＤＲ３と、を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0008】

いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～７２のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～９０のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0009】

いくつかの実施例において、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｖｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｖｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｉｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｘｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｘｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、または（ｘｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0010】

いくつかの実施例において、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、または（ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0011】

いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗ＴＳＬＰ抗体のように、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～７２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～７２のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～９０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～９０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌと、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌと、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌと、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌと、（ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌと、（ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌと、（ｖｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌと、（ｖｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌと、（ｉｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６を含むＶ_Ｌと、（ｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７を含むＶ_Ｌと、（ｘｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含むＶ_Ｌと、（ｘｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９を含むＶ_Ｌと、または（ｘｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0012】

一態様において、本願は、ＳＹＧＩＸ_１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）を含む重鎖相補決定領域（ＨＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＮまたはＳである）、ＶＩＸ_１ＰＬＸ_２Ｘ_３ＶＸ_４Ｘ_５ＹＡＥＫＦＱＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９）を含むＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＶまたはＩであり、Ｘ_２はＶまたはＬであり、Ｘ_３はＧまたはＤであり、Ｘ_４はＴまたはＰであり、Ｘ_５はＩまたはＮである）、およびＧＸ_１ＥＹＦＹＷＹＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＱまたはＡである）を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）と、Ｘ_１ＧＸ_２Ｘ_３ＳＤＩＧＧＹＸ_４ＲＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１）を含む（ただし、Ｘ_１はＳまたはＴであり、Ｘ_２はＳまたはＴであり、Ｘ_３はＳ、Ｔ、ＩまたはＮであり、Ｘ_４はＮまたはＤである）軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１、Ｘ_１Ｘ_２Ｘ_３ＫＲＸ_４Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＤ、ＧまたはＥであり、Ｘ_２はＶ、ＦまたはＩであり、Ｘ_３はＳまたはＮであり、Ｘ_４はＰまたはＳである）、およびＸ_１ＳＹＡＸ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５ＦＸ_６Ｘ_７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３）を含むＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＳまたはＴであり、Ｘ_２はＧまたはＳであり、Ｘ_３はＴまたはＧであり、Ｘ_４はＤまたはＨであり、Ｘ_５はＴまたはＩであり、Ｘ_６はＩ、Ｇ、Ｖ、またはＡであり、Ｘ_７はＬ、Ｉ、またはＦである）を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含むヒトおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰに特異的に結合できる分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0013】

いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２～３で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０～１２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１９～２０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９～３４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２～４７で示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５４～６０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0014】

いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～７８のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９１～９７のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0015】

いくつかの実施例において、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｖｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｖｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、または（ｉｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0016】

いくつかの実施例において、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、前記Ｖ_Ｌは、含：アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、または（ｖｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0017】

いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗ＴＳＬＰ抗体のように、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～７８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～７８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９１～９７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９１～９７のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌと、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌと、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌと、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２を含むＶ_Ｌと、（ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を含むＶ_Ｌと、（ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４を含むＶ_Ｌと、（ｖｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５を含むＶ_Ｌと、（ｖｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６を含むＶ_Ｌと、または（ｉｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0018】

一態様において、本願は、ＮＹＸ１ＭＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）を含む重鎖相補決定領域（ＨＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＤまたはＧである）、ＳＩＴＦＡＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＧＧＧＡＹＸ_１ＧＧＳＬＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＨまたはＹである）を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）と、ＲＳＳＱＳＬＬＨＸ_１Ｘ_２Ｘ_３ＹＴＹＬＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６）を含む（ただし、Ｘ_１はＩまたはＳであり、Ｘ_２はＮまたはＹであり、Ｘ_３はＧまたはＥである）軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１、ＬＶＳＸ_１ＲＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＨまたはＹである）、およびＥＱＴＬＱＴＰＸ_１Ｘ_２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８）を含む（ただし、Ｘ_１はＹまたはＦであり、Ｘ_２はＳまたはＴである）ＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含むヒトおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰに特異的に結合できる分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0019】

いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４～５で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２１～２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５～３７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８～４９で示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６１～６３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0020】

いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９～８１のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９８～１００のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0021】

いくつかの実施例において、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、または（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0022】

いくつかの実施例において、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、または（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0023】

いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗ＴＳＬＰ抗体のように、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９～８１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９～８１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９８～１００のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９８～１００のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８を含むＶ_Ｌと、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９を含むＶ_Ｌと、または（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0024】

一態様において、本願は、ＳＹＡＩＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を含む重鎖相補決定領域（ＨＣ－ＣＤＲ）１、ＭＸ_１Ｘ_２ＰＬＬＧＶＴＸ_３ＹＡＥＫＦＱＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９）を含むＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＬまたはＩであり、Ｘ_２はＶまたはＩであり、Ｘ_３はＮまたはＤである）、およびＧＧＸ_１ＮＹＬＹＷＹＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＳまたはＴである）を含む重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）と、ＴＧＴＳＳＤＩＧＧＹＮＲＸ_１Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＶまたはＩである）、Ｘ_１ＶＳＫＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＤまたはＥである）、およびＳＸ_１ＹＡＧＴＤＴＦＶ_Ｌ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３）を含む（ただし、Ｘ_１はＳまたはＡである）ＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含むヒトおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰに特異的に結合できる分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0025】

いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２３～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１および３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２および４５で示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０および６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つのアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0026】

いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８２～８３のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０１～１０２のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0027】

いくつかの実施例において、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、または（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0028】

いくつかの実施例において、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、または（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0029】

いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗ＴＳＬＰ抗体のように、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８２～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８２～８３のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０１～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０１～１０２のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１を含むＶ_Ｌと、または（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0030】

いくつかの実施例において、ヒトＴＳＬＰに特異的に結合するＫｄ値が約０．１ｐＭ～約１ｎＭである分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0031】

いくつかの実施例において、ＴＳＬＰとの特異的結合を上記いずれかの分離された抗ＴＳＬＰ抗体と競合する分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗ＴＳＬＰ抗体と同じエピトープに特異的に結合する分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。

【0032】

いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗ＴＳＬＰ抗体のように、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、Ｆｃ断片を含む。いくつかの実施例において、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、全長のＩｇＧ抗体である。いくつかの実施例において、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、全長のＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施例において、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、キメラの、ヒトの、またはヒト化の抗体である。いくつかの実施例において、前記分離された抗ＴＳＬＰ抗体は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆａｂ’－ＳＨ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆｖ断片、ｄＡｂ、Ｆｄ、ナノ抗体（ｎａｎｏｂｏｄｙ）、二本鎖抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、および線形抗体から選ばれる抗原結合断片である。

【0033】

いくつかの実施例において、上記いずれかの抗ＴＳＬＰ抗体をコードする分離された核酸分子を提供する。いくつかの実施例において、上記いずれかの核酸分子を含むベクターを提供する。いくつかの実施例において、上記いずれかの抗ＴＳＬＰ抗体、上記いずれかの核酸分子、または上記いずれかのベクターを発現する宿主細胞を提供する。いくつかの実施例において、ａ）抗ＴＳＬＰ抗体を効果的に発現できる条件で上記いずれかの宿主細胞を培養することと、ｂ）宿主細胞から発現した抗ＴＳＬＰ抗体を取得することとを含む抗ＴＳＬＰ抗体の調製方法を提供する。いくつかの実施例において、上記分離された抗ＴＳＬＰ抗体、核酸、ベクター、または分離された宿主細胞、および医薬的に許容されるベクターを含む医薬組成物を提供する。

【0034】

いくつかの実施例において、前記個体に有効量の本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体または医薬組成物を投与することを含む必要がある個体の疾患または病態を治療する方法を提供する。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体または医薬組成物の、疾患または病態の治療における使用を提供する。いくつかの実施例において、本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体の、必要がある個体の疾患または病態を治療するための医薬組成物の調製における使用を提供する。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体または医薬組成物の、疾患または病態を治療するための薬剤の製造における使用を提供する。いくつかの実施例において、疾患または病態はＴＳＬＰに関連し、炎症性もしくは自己免疫疾患または病態を含む。いくつかの実施例において、該疾患または病態は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、アレルギー性副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎、好酸食道炎およびアトピー性皮膚炎からなるグループから選ばれる。

【0035】

それと同時に、上記いずれかの抗ＴＳＬＰ抗体を含む医薬組成物、試薬キットおよび生産製品を更に提供する。

【図面の簡単な説明】

【0036】

【図1A】図１Ａ～１Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とヒトＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図1B】図１Ａ～１Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とヒトＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図1C】図１Ａ～１Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とヒトＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図1D】図１Ａ～１Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とヒトＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図1E】図１Ａ～１Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とヒトＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図1F】図１Ａ～１Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とヒトＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図2A】図２Ａ～２Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とカニクイザルＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図2B】図２Ａ～２Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とカニクイザルＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図2C】図２Ａ～２Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とカニクイザルＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図2D】図２Ａ～２Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とカニクイザルＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図2E】図２Ａ～２Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とカニクイザルＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図2F】図２Ａ～２Ｆに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体とカニクイザルＴＳＬＰとの結合親和性である。

【図3A】図３Ａに示される結果は、検出された抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＴＳＬＰ－０２０２とヒトＴＳＬＰとの親和性Ｋｄである。

【図3B】図３Ｂに示される結果は、検出された抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＴＳＬＰ－０２０２とカニクイザルＴＳＬＰとの親和性Ｋｄである。

【図4】図４に示される結果は、ＥＬＩＳＡにより分析された例示的な抗ＴＳＬＰ抗体と相同タンパク質ＩＬ－７との交差反応の結果である。

【図5A】図５Ａに示される結果は、ウサギ抗ＴＳＬＰポリクローナル抗体がヒト短型ＴＳＬＰに結合できることを表す。

【図5B】図５Ｂに示される結果は、ウサギ抗ＴＳＬＰポリクローナル抗体がヒト全長型ＴＳＬＰに結合できることを表す。

【図5C】図５Ｃに示される結果は、抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１がヒト短型ＴＳＬＰに結合できないことを表す。

【図5D】図５Ｄに示される結果は、抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１がヒト全長型ＴＳＬＰに結合できないことを表す。

【図6】図６に示される結果は、ヒトＰＢＭＣｓで例示的な抗ＴＳＬＰ抗体のＴＡＲＣ放出に対する抑制を検出した結果である。

【図7A】図７Ａ～７Ｄに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより測定されたラットに３０ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇの異なる抗体または例示的な抗ＴＳＬＰ抗体をそれぞれ皮下注射した後の薬物動態分析結果である。図７Ａは、ラットに３０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｂは、ラットに１０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｃは、ラットに３０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０２０２またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｄは、ラットに１０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０２０２またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。

【図7B】図７Ａ～７Ｄに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより測定されたラットに３０ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇの異なる抗体または例示的な抗ＴＳＬＰ抗体をそれぞれ皮下注射した後の薬物動態分析結果である。図７Ａは、ラットに３０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｂは、ラットに１０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｃは、ラットに３０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０２０２またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｄは、ラットに１０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０２０２またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。

【図7C】図７Ａ～７Ｄに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより測定されたラットに３０ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇの異なる抗体または例示的な抗ＴＳＬＰ抗体をそれぞれ皮下注射した後の薬物動態分析結果である。図７Ａは、ラットに３０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｂは、ラットに１０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｃは、ラットに３０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０２０２またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｄは、ラットに１０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０２０２またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。

【図7D】図７Ａ～７Ｄに示される結果は、ＥＬＩＳＡにより測定されたラットに３０ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇの異なる抗体または例示的な抗ＴＳＬＰ抗体をそれぞれ皮下注射した後の薬物動態分析結果である。図７Ａは、ラットに３０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｂは、ラットに１０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｃは、ラットに３０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０２０２またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。図７Ｄは、ラットに１０ｍｇ／ｋｇの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０２０２またはＡＭＧ１５７を皮下注射した後の薬物動態結果を示す。

【発明を実施するための形態】

【0037】

本願の一態様は、ヒトおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰに特異的に結合できる分離された抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。ｓｃＦｖファージライブラリーの選別、親和性成熟、および適当に設計された生化学的および生物学的試験の組み合わせにより、本発明は、ヒトおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰに結合してヒトおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰおよびその受容体の作用を抑制できる効率的な抗体分子を同定した。本文で示される結果は、様々な生物学的試験で、既知の抗ＴＳＬＰ抗体ＡＭＧ１５７（Ａｍｇｅｎ）と比べ、本願に係る抗体は、ヒトおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰとの結合が高い親和性を有し、驚くべきことに、ＡＭＧ１５７よりも有効であることが証明されたことを表す。

【0038】

本願に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体、抗ＴＳＬＰ一本鎖抗体（ｓｃＦｖｓ）、抗ＴＳＬＰ Ｆｃ融合タンパク質、多重特異的（例えば、二重特異的）抗ＴＳＬＰ抗体、抗ＴＳＬＰ免疫複合体および類似するものを含む。

【0039】

それと同時に、抗ＴＳＬＰ抗体をコードする核酸、抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物、および本願に係る抗ＴＳＬＰ抗体の調製および使用方法を更に提供する。

【0040】

定義
本文に記載されるように、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、有益または所望の結果を取得する方法であり、臨床結果を含む。本願の目的に鑑み、前記有益または所望の臨床結果は、疾患に起因する１種または複数種の症状を緩和し、疾患の程度を軽減し、疾患を安定し（例えば、疾患の悪化を予防または遅延する）、疾患の拡散（例えば、転移）を予防または遅延し、疾患の再発を予防または遅延し、疾病の進行を遅延または緩和し、疾患状態を改善し、疾患（一部または全部）を緩和し、疾患の治療に必要な１種または複数種の他の薬剤の用量を減少し、疾病の進行を遅延し、生活の質を改善または向上させ、体重を増加し、および／または生存期間を延長することの１種または複数種のを含むが、これらに限定されない。それと同時に、「治療」は、疾患の病理結果の減少（例えば、癌の場合、腫瘍体積）を更に含む。本願の方法は、これらの治療のいずれか１つまたは複数の点を考慮した。

【0041】

「抗体」という用語は、全長抗体およびその抗原結合断片を含む。全長抗体は、２本の重鎖および２本の軽鎖を含む。軽鎖および重鎖の可変領域は、抗原の結合を担当する。２本の鎖における可変領域は、通常、３つの超可変ループを含み、相補決定領域（ＣＤＲｓ）と呼ばれる（軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲｓは、ＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含み、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲｓは、ＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含む）。本文に開示された抗体または抗原結合断片のＣＤＲ境界は、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、またはＡｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉの通例により定義または認識できる（Ａｌ～Ｌａｚｉｋａｎｉ １９９７、Ｃｈｏｔｈｉａ １９８５、Ｃｈｏｔｈｉａ １９８７、Ｃｈｏｔｈｉａ １９８９、Ｋａｂａｔ １９８７、Ｋａｂａｔ １９９１）。重鎖または軽鎖の３つのＣＤＲ領域は、フレーム領域（ＦＲｓ）と呼ばれるサイドフラップ領域間に挿入され、前記フレーム領域は、ＣＤＲ領域よりも高い保存性を持ち、超可変ループを支持するスタンドを形成する。重鎖および軽鎖の定常領域は、抗原結合に関与しないが、様々な効果機能を示す。抗体は、それらの重鎖の定常領域のアミノ酸配列に基づいて分類またはクラス分けされる。抗体の５種の主な種類または同種型は、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭであり、その特徴は、α、δ、ε、γおよびμ型の重鎖をそれぞれ有することである。いくつかの主な抗体の種類は、ＩｇＧ１（γ１重鎖）、ＩｇＧ２（γ２重鎖）、ＩｇＧ３（γ３重鎖）、ＩｇＧ４（γ４重鎖）、ＩｇＡ１（α１重鎖ｎ）、またはＩｇＡ２（α２重鎖）というサブクラスに分けられる。

【0042】

本文に記載されるように、「抗原結合断片」という用語は、抗体断片を含み、例えば、二本鎖抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ断片、ジスルフィド結合安定のＦｖ断片（ｄｓＦｖ）、（ｄｓＦｖ）_２、二重特異的なｄｓＦｖ（ｄｓＦｖ－ｄｓＦｖ’）、ジスルフィド結合が安定した二本鎖抗体（ｄｓ二本鎖抗体）、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖダイマー（二価の二本鎖抗体）、１つまたは複数のＣＤＲｓを含む抗体断片で構成される多重特異性抗体、シングルドメイン抗体、ナノ抗体（ｎａｎｏｂｏｄｙ）、ドメイン抗体、二価のドメイン抗体、または抗原に結合できるが、完全な抗体構造を含まない任意の他の抗体断片を含む。抗原結合断片は、上記抗体断片を含む融合タンパク質を更に含む。抗原結合断片は、上記抗体断片を含む融合タンパク質を更に含む。抗原結合断片は、親抗体または親抗体断片（例えば、親ｓｃＦｖ）と同じ抗原に結合することができる。いくつかの実施例において、抗原結合断片は、特定のヒト抗体に由来する１つまたは複数のＣＤＲｓを含む可能性があり、該ＣＤＲｓは、１つまたは複数の異なるヒト抗体に由来するフレーム領域に移植される。

【0043】

本文に記載されるように、「エピトープ」という用語は、抗体、または抗体が部分的に結合した抗原における特定の原子またはアミノ酸群を意味する。２種の抗体または抗体の一部が、ある抗原との結合を競合することを示す場合、それらは抗原における同じエピトープに結合する可能性がある。

【0044】

本文に記載されるように、第１抗体が等モル濃度で第２抗体とＴＳＬＰとの標的結合を少なくとも５０％（例えば、少なくとも５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または９９％）抑制する場合、第１抗体は、ＴＳＬＰ標的との結合を第２抗体と「競合」し、その逆も同様である。ＰＣＴ出版物ＷＯ０３／４８７３１では、クロス競合に基づくハイスループット抗体の「エピトープ分類」方法が記述されている。

【0045】

本文に記載されるように、「特異的に結合する」、「特異的に認識する」、または「……にとって特異的である」という用語は、測定可能および再現可能な相互作用を意味し、例えば、抗体と標的との結合は、生体分子を含むヘテロ分子群に該標的が存在することを確定できる。例えば、抗体がある標的（エピトープであってもよい）を特異的に認識することができるとは、他の標的との結合と比べ、該抗体と該標的との結合は、より高いアフィニティ、アビディティを有し、より容易で、および／またはより長く持続できる。いくつかの実施例において、抗原を特異的に認識する抗体は、抗原の１つまたは複数の抗原決定基と反応し、その結合親和性は、他の標的との結合親和性の少なくとも１０倍である。

【0046】

本文に記載されるように、「分離された」抗ＴＳＬＰ抗体は、抗ＴＳＬＰ抗体を意味し、（１）天然に存在するタンパク質と関係がなく、（２）同じ由来の他のタンパク質を含まず、（３）異なる種の細胞によって発現され、または（４）自然界に存在しない。

【0047】

本文に記載されるように、「分離された核酸」という用語は、ゲノム、ｃＤＮＡ、または合成由来の核酸、またはその組み合わせを意味する。その由来に基づき、前記「分離された核酸」は、（１）自然界で発見された「分離された核酸」の全部または一部のポリヌクレオチドと関係がなく、（２）自然状態でそれと連結しないポリヌクレオチドと操作可能に連結することができ、または（３）自然界で長い配列の一部として存在しない。

【0048】

【0049】

【表1】

【0050】

「キメラ抗体」という用語は、重鎖および／または軽鎖の一部が、特定の種に由来する、または特定の抗体種類もしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列に一致するか、または相同性を有し、この（これらの）鎖の残りの部分は、別の種に由来する、または他の抗体種類もしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列に一致するか、または相同性を有する抗体およびこのような抗体の断片を意味し、本願における生物学的活性があれば良い（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．４８１６５６７、ａｎｄＭｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、８１：６８５１～６８５５（１９８４）を参照する）。

【0051】

「Ｆｖ」は、完全な抗原認識および結合部位を含む最も小さい抗体断片である。該断片は、１つの重鎖の可変ドメインと１つの軽鎖の可変ドメインが密に非共有結合することで形成されたダイマーである。この２つのドメインの折り畳みにより、６つの超可変ループ（軽鎖および重鎖のそれぞれ３つのループ）が誘導され、前記超可変ループは、抗原に結合するためのアミノ酸残基を抗体に提供し、且つ、抗原との結合の特異性を抗体に与える。しかし、単一の可変ドメイン（または、抗原に対して特異性を持つ３つのＣＤＲｓのみを含むＦｖ断片の半分）であっても、その親和性が完全な結合部位よりも低いにもかかわらず、抗原を認識して結合する能力を持つ。

【0052】

「一本鎖Ｆｖ」は、「ｓＦｖ」または「ｓｃＦｖ」と略称されてもよく、単一のポリペプチド鎖に連結されたＶ_ＨおよびＶ_Ｌ抗体ドメインを含む抗体断片である。いくつかの実施例において、ｓｃＦｖポリペプチドは、Ｖ_ＨとＶ_Ｌドメイン間の連結ポリペプチドを更に含み、該連結ポリペプチドは、ｓｃＦｖに抗原結合の理想的な構造を形成させる。ｓｃＦｖの概要については、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ ｉｎ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆＭｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、ｖｏｌ．１１３、Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ ａｎｄＭｏｏｒｅ ｅｄｓ．、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ～Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ｐｐ．２６９～３１５（１９９４）を参照する。

【0053】

「二本鎖抗体（ｄｉａｂｏｄｉｅｓ）」という用語は、Ｖ_ＨとＶ_Ｌドメイン間で短いリンカー（例えば、５～１０個の残基）を用いてｓｃＦｖ断片（前の段落の内容を参照する）を構築することで調製された小さな抗体断片を意味し、これにより、可変ドメインが鎖内ではなく鎖間でペアリングを行い、１つの二価断片、即ち、２つの抗原結合部位を有する断片を生成する。二重特異的な二本鎖抗体は、２つの「交差する」ｓｃＦｖ断片のイソダイマーであり、ここで、２つの抗体のＶ_ＨとＶ_Ｌドメインは、異なるポリペプチド鎖に位置する。ＥＰ ４０４、０９７、ＷＯ９３／１１１６１、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９０：６４４４～６４４８（１９９３）で、二本鎖抗体が全面的に記述されている。

【0054】

非ヒト（例えば、齧歯類）抗体の「ヒト化」形式はキメラ抗体であり、最も少ない非ヒト抗体に由来する配列を含む。多くの場合、ヒト化抗体は、ヒト免疫グロブリン（受容体抗体）であり、ここで、受容体抗体の超可変領域（ＨＶＲ）の残基は、マウス、ラット、ウサギ、または非ヒト霊長類動物のような非ヒト種に由来する、理想的な抗体特異性、親和性および性能を有する超可変領域の残基によって置換される（ドナー抗体）。ある場合、ヒト免疫グロブリンのフレーム領域（ＦＲ）における残基が対応する非ヒト残基によって置換される。また、ヒト化抗体は、受容体抗体またはドナー抗体にいずれも存在しない残基を含んでもよい。これらの修飾は、抗体の性能を更に改善することができる。通常、ヒト化抗体は、基本的に少なくとも１つ、通常２つの可変ドメインを含み、ここで、全てまたはほとんど全ての超可変ループは、いずれも非ヒト免疫グロブリンの超可変ループに対応し、全てまたはほとんど全てのフレーム領域は、いずれもヒト免疫グロブリン配列である。ヒト抗体は、好ましくは、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部を更に含み、通常、ヒト免疫グロブリンの定常領域である。具体的な詳細は、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２～５２５（１９８６）、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３～３２９（１９８８）、およびＰｒｅｓｔａ、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３～５９６（１９９２）．を参照することができる。

【0055】

本文で同定されたポリペプチドおよび抗体配列の「アミノ酸配列同一性百分率（％）」または「相同性」は、保存的置換が配列同一性の一部に属すると考えられる場合に配列の比較を行い、候補配列および比較待ちポリペプチド配列における同じアミノ酸残基が占める百分率と定義される。本分野の技術範囲内の様々な比較方式により、アミノ酸配列同一性百分率を確定することができ、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、Ｍｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）、またはＭＵＳＣＬＥソフトウェア等のような公開入手可能なコンピュータソフトウェアを使用する。当業者は、比較を測定するための適当なパラメータを確定することができ、比較された配列の全長上で最大化比較を実現するために必要な任意のアルゴリズムを含む。しかし、本文の目的のために、アミノ酸配列同一性百分率の数値は、配列比較コンピュータプログラムＭＵＳＣＬＥを用いて生成される（Ｅｄｇａｒ、Ｒ．Ｃ．、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ３２（５）：１７９２～１７９７、２００４、Ｅｄｇａｒ、Ｒ．Ｃ．、ＢＭＣ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ ５（１）：１１３、２００４）。

【0056】

【0057】

「ＦｃＲｎ」という用語は、新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）を意味する。ＦｃＲｎは、主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）と構造上で類似し、α鎖をβ２マイクログロブリンに非共有結合することにより構成される。新生児Ｆｃ受容体ＦｃＲｎの様々な機能は、Ｇｈｅｔｉｅ ａｎｄ Ｗａｒｄ（２０００）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８、７３９～７６６．で記述されている。ＦｃＲｎは、免疫グロブリンＩｇＧｓの母体から新生児への受動的な転送および血清ＩｇＧレベルの調節で重要な役割を果たす。ＦｃＲｎは、マーモセットベージ受容体として、細胞内および細胞間で完全な形式で飲作用されたＩｇＧに結合して輸送し、デフォルトの分解経路を経ないようにすることができる。

【0058】

ヒトＩｇＧのＦｃ領域の「ＣＨ１ドメイン」は、通常、１１８位のアミノ酸から２１５位のアミノ酸まで延伸する（ＥＵ番号システム）。

【0059】

「ヒンジ領域」は、通常、ヒトＩｇＧ１の２１６位のＧｌｕから２３０位のＰｒｏまで延伸すると定義される（Ｂｕｒｔｏｎ、Ｍｏｌｅｃ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：１６１～２０６（１９８５））。重鎖間ジスルフィド結合を形成する最初および最後のシステイン残基をＩｇＧ１と同じ位置に置くことにより、他のＩｇＧ同種型のヒンジ領域とＩｇＧ１配列とを比較することができる。

【0060】

ヒトＩｇＧのＦｃ領域の「ＣＨ２ドメイン」は、通常、２３１位のアミノ酸から３４０位のアミノ酸まで延伸する。ＣＨ２ドメインの独特なところは、別の領域と密にペアリングせず、完全な天然ＩｇＧ分子の２つのＣＨ２ドメイン間にＮ末端が連結された２本の分岐糖鎖を挿入することである。推測によると、糖類は、ドメインとドメインとの間のペアリングの代替として、ＣＨ２ドメインの安定の保持に寄与する可能性がある。Ｂｕｒｔｏｎ、Ｍｏｌｅｃ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：１６１～２０６（１９８５）。

【0061】

「ＣＨ３」ドメインは、Ｆｃ領域内のＣ末端残基からＣＨ２ドメインまでの延伸（３４１位のアミノ酸から抗体配列のＣ末端まで、通常、ＩｇＧの４４６または４４７位のアミノ酸残基である）を含む。

【0062】

「機能性Ｆｃ断片」は、天然Ｆｃ領域配列が持つ「効果機能」を有する。例示的な「効果機能」は、Ｃ１ｑ結合、補体依存性細胞傷害作用（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、抗体依存性細胞傷害作用（ＡＤＣＣ）、貪食作用、細胞表面受容体の低下（例えば、Ｂ細胞受容体、ＢＣＲ）等を含む。このような効果機能は、通常、Ｆｃ領域と結合ドメイン（例えば、抗体可変領域）とを結合する必要があり、且つ、本分野で知られている様々な実験方法を用いて評価することができる。

【0063】

「変更された」ＦｃＲ結合親和性またはＡＤＣＣ活性を有するＩｇＧのＦｃ変異体の抗体は、親ポリペプチドまたは天然Ｆｃ配列を含むポリペプチドと比べ、そのＦｃＲ結合活性（例えば、ＦｃγＲまたはＦｃＲｎ）および／またはＡＤＣＣ活性が増強するかまたは弱まる。ＦｃＲとの「結合が増強する」ことを表すＦｃ変異体は、親ポリペプチドまたは天然ＩｇＧのＦｃ配列を含むポリペプチドと比べ、少なくとも１つのＦｃＲとより高い結合親和性（例えば、より低い見かけＫｄまたはＩＣ_５０値）を有する。いくつかの実施例において、親ポリペプチドと比べ、結合能力は３倍増強し、例えば、５、１０、２５、５０、６０、１００、１５０、２００、更に５００倍増強し、または結合力が２５％～１０００％向上する。ＦｃＲとの「結合が低下する」ことを表すＦｃ変異体は、親ポリペプチドと比べ、少なくとも１つのＦｃＲとより低い親和性（例えば、より高い見かけＫｄまたはＩＣ_５０値）を有する。親ポリペプチドと比べ、その結合能力が４０％以上低下する。

【0064】

「抗体依存性細胞傷害作用」または「ＡＤＣＣ」は、１つの細胞傷害性の形式であり、分泌型のＩｇがいくつかの細胞傷害性細胞（例えば、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、好中球およびマクロファージ）に存在するＦｃ受容体（ＦｃＲｓ）に結合し、これらの細胞傷害性効果細胞を抗原を担持している標的細胞に特異的に結合させ、その後、細胞毒素を用いて標的細胞を殺すことができることを意味する。抗体は細胞傷害性細胞を「武装」し、これは、このような殺傷に必要なものである。ＡＤＣＣを媒介する主な細胞タイプのうち、ＮＫ細胞は、ＦｃγＲＩＩＩのみを発現するが、単核細胞は、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩおよびＦｃγＲＩＩＩを発現する。Ｒａｖｅｔｃｈ ａｎｄ Ｋｉｎｅｔ、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ ９：４５７～９２（１９９１）の４６４ページ目のＴａｂｌｅ ３では、造血細胞上のＦｃＲの発現がまとめられている。目標分子のＡＤＣＣ活性を評価するために、体外ＡＤＣＣ実験を行うことができ、米国特許Ｎｏ．５５００３６２または５８２１３３７で記述されている。このような実験に適用される効果細胞は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー性細胞（ＮＫ）を含む。好ましくはまたは加えて、目標分子のＡＤＣＣ活性は体内で評価することもでき、例えば、Ｃｌｙｎｅｓ ｅｔ ａｌ．ＰＮＡＳ（ＵＳＡ）９５：６５２～６５６（１９９８）に開示された動物モデルで記述されている。

【0065】

Ｆｃ領域変異体を含むポリペプチドは、野生型ＩｇＧのＦｃを含むポリペプチドまたは親ポリペプチドと比べ、ヒト効果細胞の存在下で「増強されたＡＤＣＣ活性」、またはＡＤＣＣをより効果的に媒介できる効果を表し、前記Ｆｃ領域変異体を含むポリペプチドが実験時に野生型ＩｇＧのＦｃを含むポリペプチド（または親ポリペプチド）と数量上でほぼ同じである場合、体外であっても体内であってもＡＤＣＣをより効果的に媒介することができる。通常、本分野で知られているいずれかの体外ＡＤＣＣ実験方法を用いてこのような変異体を同定し、例えば、ＡＤＣＣ活性を同定するための実験または方法を用い、例えば、動物モデル等で行う。いくつかの実施例において、このような変異体は野生型Ｆｃ（または、親ポリペプチド）と比べ、ＡＤＣＣを媒介する効率が５～１００倍向上し、例えば、２５～５０倍向上する。

【0066】

「補体依存性細胞傷害作用」または「ＣＤＣ」とは、補体の存在下で標的細胞を分解することを意味する。従来の補体経路の活性化は、補体系の第１成分（Ｃ１ｑ）と、同じ抗原に結合する抗体（適当な構造を有するサブクラス）との結合により開始される。補体活性化を評価するために、Ｇａｚｚａｎｏ～Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０２：１６３（１９９６）で記述されているように、ＣＤＣ実験を行うことができる。米国特許Ｎｏ．６１９４５５１Ｂ１およびＷＯ９９／５１６４２で、Ｆｃ領域のアミノ酸配列が変更され、Ｃ１ｑ結合能力が増加または低下したポリペプチド変異体が記述されている。これらの特許出版物の内容は、引用により本文に明確に援用される。また、Ｉｄｕｓｏｇｉｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：４１７８～４１８４（２０００）を参照する。

【0067】

特に断りのない限り、「アミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列」は、相互間が縮退形式で同じアミノ酸配列をコードする全てのヌクレオチド配列を含む。タンパク質またはＲＮＡをコードするヌクレオチド配列は、イントロンを更に含んでもよく、例えば、タンパク質をコードするヌクレオチド配列は、いくつかの形式でイントロンを含む。

【0068】

「操作可能に連結する」という用語は、異種ヌクレオチド配列を発現させるための、調節配列と異種ヌクレオチド配列との間の機能的連結を意味する。例えば、最初のヌクレオチド配列および２つ目のヌクレオチド配列が機能的な関係にある場合、最初のヌクレオチド配列と２つ目のヌクレオチド配列とは操作可能に連結される。例えば、プロモーターは、コード配列の転写または発現に影響を及ぼす場合、該プロモーターとコード配列とは操作可能に連結される。通常、操作可能に連結されたＤＮＡ配列は連続し、且つ、必要な場合、同じリーディングフレームで２つのタンパク質のコード領域を連結することができる。

【0069】

「相同」とは、２つのポリペプチド間または２つの核酸分子間の配列類似性または配列同一性を意味する。２つの比較配列の同一位置が同じ塩基またはアミノ酸モノマーのサブユニットである場合、例えば、２つのＤＮＡ分子の同一位置がいずれもアデニンである場合、２つのＤＮＡ分子は該位置で相同である。２つの配列間の相同百分率とは、２つの配列に共通するマッチングまたは相同位置の数と位置総数との比に１００を乗じた関数を意味する。例えば、２つの配列における１０個の位置のうちの６つの位置がマッチングするまたは相同である場合、この２つの配列の相同性は６０％である。例えば、ＤＮＡ配列ＡＴＴＧＣＣとＴＡＴＧＧＣとは、５０％の相同性を有する。通常、２つの配列を比較する時、最も大きな相同性を取得することを目的として比較する。

【0070】

本文に開示された抗ＴＳＬＰ抗体または組成物の「有効量」とは、特定の目的の実現に十分な量を意味する。「有効量」は、経験に応じ、既知の前記目的に関連する方法により確定できる。

【0071】

「治療有効量」という用語は、本文に開示された抗ＴＳＬＰ抗体または組成物の量を意味し、個体の疾患または病態を効果的に「治療」することができる。癌の場合、本文に開示された抗ＴＳＬＰ抗体または組成物の治療有効量は、癌細胞の数を減少し、腫瘍のサイズおよび重量を減少し、癌細胞の周囲臓器への浸潤を抑制（即ち、一定の程度まで遅らせ、好ましくは停止させる）し、腫瘍転移を抑制（即ち、一定の程度まで遅らせ、好ましくは停止させる）し、一定の程度で腫瘍の成長を抑制し、および／または一定の程度で癌に関連する１種または複数種の症状を緩和することができる。本文に開示された抗ＴＳＬＰ抗体または組成物は、既存の癌細胞の成長を防止および／または死滅できる範囲内に、細胞抑制性および／または細胞傷害性のものであってもよい。いくつかの実施例において、治療有効量は、成長を抑制する量である。いくつかの実施例において、治療有効量は、患者の生存期間を延長する量である。いくつかの実施例において、治療有効量は、患者の進展のない生存を改善する量である。

【0072】

本文で使用されるように、「医薬的に許容される」または「薬理学的に許容される」とは、生物学的活性または他の望ましくない性質がない材料を意味し、例えば、該材料は、顕著な有害な生物反応を起こすことがなく、または、組成物に含まれる任意の他の成分と有害な方式で相互作用することがなく、患者に投与される医薬組成物に加えることができる。医薬的に許容されるベクターまたは賦形剤は、毒理学および製造検出の必要な標準を満たすもの、および／またはアメリカ食品医薬品局によって作成された不活性成分ガイドラインに含まれるものであることが好ましい。

【0073】

本文で記述された本願の実施例は、「……で構成される」および／または「基本的に……で構成される」実施例を含むと理解されるべきである。

【0074】

本文で言及された「約」は、１つの数値またはパラメータであり、該値またはパラメータ自体に対する変異体を含む（記述する）。例えば、「約Ｘ」に関する記述は、「Ｘ」の記述を含む。

【0075】

本文で使用されるように、１つの数値またはパラメータ「でない（ｎｏｔ）」というと、通常、ある数値またはパラメータを「除く（ｏｔｈｅｒ ｔｈａｎ）」ことを表して記述する。例えば、該方法がＸ型癌の治療に使用できないとは、該方法が、通常、Ｘ型癌以外の他のタイプの治療に使用されることを意味する。

【0076】

文脈が特に明記しない限り、本文および以下の特許請求の範囲で用いられる単数形「１」、「１つ」および「該」は、複数の対象を含む。

【0077】

抗ＴＳＬＰ抗体
一態様において、本願は、ヒトおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰに特異的に結合する抗ＴＳＬＰ抗体を提供する。前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、マウス抗体、ヒト抗体、および本文に係る重鎖および／または軽鎖ＣＤＲｓを含む抗体分子を含むが、これらに限定されない。一態様において、本願は、ＴＳＬＰに結合する分離された抗体を提供する。予想される抗ＴＳＬＰ抗体は、例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長ＩｇＧ１またはＩｇＧ４）、抗ＴＳＬＰ一本鎖抗体、抗ＴＳＬＰ Ｆｃ融合タンパク質、多重特異的（例えば、二重特異的）抗ＴＳＬＰ抗体、抗ＴＳＬＰ免疫複合体、および類似するものを含む。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体は、全長抗体（例えば、全長ＩｇＧ１またはＩｇＧ４）またはその抗原結合断片であり、ＴＳＬＰに特異的に結合する。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆａｂ’－ＳＨ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆｖ断片、ｄＡｂ、Ｆｄ、ナノ抗体（ｎａｎｏｂｏｄｙ）、二本鎖抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、または線形抗体である。いくつかの実施例において、ＴＳＬＰに特異的に結合する抗体とは、抗体のＴＳＬＰとの結合親和性が少なくとも非標的との結合親和性の１０倍以上（例えば、１０、１０^２、１０^３、１０^４、１０^５、１０^６、または１０^７倍を含む）であることを意味する。いくつかの実施例において、非標的とは、ＴＳＬＰでない抗原を意味する。結合親和性は、ＥＬＩＳＡ、蛍光活性化セルソーティング（ＦＡＣＳ）分析、または放射性免疫沈降法（ＲＩＡ）のような本分野で知られている方法により測定できる。Ｋｄ値は、表面プラズモン共鳴法（ＳＰＲ）技術、またはバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）のような本分野で知られている方法により測定できる。

【0078】

本文で、ヒト配列を含む抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、ヒトＣＤＲ配列を含むヒト重鎖および軽鎖可変ドメイン）について広く議論したが、同時に非ヒト抗ＴＳＬＰ抗体も考慮した。いくつかの実施例において、非ヒト抗ＴＳＬＰ抗体は、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体のヒトＣＤＲ配列および非ヒトフレーム領域配列を含み、いくつかの実施例において、非ヒトフレーム領域配列は、本文に係る１種または複数種のヒトＣＤＲ配列を用いて重鎖および／または軽鎖可変ドメインを生成するための任意の配列を含み、例えば、マウス、ラット、ウサギ、ブタ、牛（例えば、牛、雄牛、水牛）、シカ、ヒツジ、ヤギ、鶏、猫、犬、ミンク、霊長類（例えば、マーモセット、アカゲザル）等のような哺乳動物を含む。いくつかの実施例において、非ヒト抗ＴＳＬＰ抗体は、１種または複数種の本文に係るヒトＣＤＲ配列を非ヒトフレーム領域（例えば、マウス、または鶏のフレーム領域配列）に移植することにより生成された抗ＴＳＬＰ抗体を含む。

【0079】

例示的な天然ヒトＴＳＬＰの完全なアミノ酸配列は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８で示されるアミノ酸配列を含むか、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８で示されるアミノ酸配列で構成される。例示的な修飾されたヒトＴＳＬＰのアミノ酸配列は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９で示されるアミノ酸配列を含むか、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９で示されるアミノ酸配列で構成される。

【0080】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ヒトＴＳＬＰにおけるエピトープを特異的に認識する。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ヒト以外の他の種のＴＳＬＰと交差反応する。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ヒトＴＳＬＰに対して完全に特異的であり、且つ、他の非ヒト種のＴＳＬＰと交差反応しない。

【0081】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＴＳＬＰタンパク質（またはその断片）の少なくとも１つの対立遺伝子変異体と交差反応する。いくつかの実施例において、対立遺伝子変異体は、天然に存在するＴＳＬＰタンパク質（またはその断片）と比べ、最大３０個（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または３０個）のアミノ酸置換（例えば、保存的置換）を有する。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＴＳＬＰタンパク質（またはその断片）のいずれかの対立遺伝子変異体と交差反応しない。

【0082】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＴＳＬＰタンパク質の少なくとも１つの種間変異体と交差反応する。いくつかの実施例において、例えば、ＴＳＬＰタンパク質（またはその断片）はヒトＴＳＬＰであり、且つ、ＴＳＬＰタンパク質（またはその断片）の種間変異体はカニクイザルにおける変異体である。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＴＳＬＰタンパク質のいずれかの種間変異体と交差反応しない。

【0083】

いくつかの実施例において、本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体のように、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、抗体重鎖定常領域および抗体軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＩｇＧ１型重鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＩｇＧ２型重鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＩｇＧ３型重鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＩｇＧ４型重鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記重鎖定常領域はアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含む（……で構成されること、または基本的に……で構成されることを含む）。いくつかの実施例において、前記重鎖定常領域はアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含む（……で構成されること、または基本的に……で構成されることを含む）。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はλ軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はκ軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記軽鎖定常領域はアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含む（……で構成されること、または基本的に……で構成されることを含む）。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体包含λ軽鎖定常領域。いくつかの実施例において、前記軽鎖定常領域はアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含む（……で構成されること、または基本的に……で構成されることを含む）。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は抗体重鎖可変ドメインおよび抗体軽鎖可変ドメインを含む。

【0084】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＧＹＧＷＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＹＸ_１ＳＹＹＧＳＸ_２ＳＹＮＰＳＬＫＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３）を含むＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＩまたはＦであり、Ｘ_２はＩまたはＴである）、およびＴＮＬＬＹＦＸ_１Ｘ_２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＤまたはＥであり、Ｘ_２はＳまたはＹである）を含むＶ_Ｈと、ＲＡＳＱＸ_１Ｘ_２ＳＸ_３Ｘ_４ＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＧまたはＳであり、Ｘ_２はＶまたはＩであり、Ｘ_３はＮまたはＳであり、およびＸ_４はＮまたはＹである）、ＤＸ_１ＳＸ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＡまたはＴであり、Ｘ_２はＳまたはＮであり、Ｘ_２はＳまたはＮであり、Ｘ_４はＡまたはＱであり、およびＸ_５はＴまたはＳである）、およびＱＱＹＳＸ_１ＷＰＸ_２ＹＸ_３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７）を含むＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＤまたはＮであり、Ｘ_２はＱまたはＥであり、およびＸ_３はＴまたはＳである）を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0085】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～１８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、を含む。

【0086】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～１８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む。

【0087】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む。

【0088】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む。

【0089】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～１８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0090】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～１８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0091】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0092】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0093】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0094】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0095】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0096】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0097】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0098】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0099】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0100】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0101】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0102】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0103】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、７～９、１６～１８で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、または最大約５つのアミノ酸の置換を含むＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～２８、３９～４１、５０～５３で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、または最大約５つのアミノ酸の置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、７～９、１６～１８で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～２８、３９～４１、５０～５３で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0104】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、７および１６を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５、３９および５０を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、７および１６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５、３９および５０を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0105】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、８および１６を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５、３９および５１を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、８および１６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５、３９および５１を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0106】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、８および１７を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２６、４０および５２を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体とを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、８および１７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２６、４０および５２を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0107】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、８および１６を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２７、４１および５２を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体とを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、８および１６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２７、４１および５２を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0108】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、９および１６を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２８、３９および５２を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体とを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、９および１６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２８、３９および５２を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0109】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、８および１８を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２７、３９および５３を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、８および１８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２７、３９および５３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0110】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～７２のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～９０のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0111】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。

【0112】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。

【0113】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0114】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～７２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～７２のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～９０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～９０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～７２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～９０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0115】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するその変異体を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0116】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するその変異体を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0117】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するその変異体を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｈと、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0118】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するその変異体を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0119】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0120】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0121】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0122】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0123】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0124】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0125】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0126】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0127】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0128】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＹＧＩＸ_１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）を含むＨＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ１はＮまたはＳである）、ＶＩＸ_１ＰＬＸ_２Ｘ_３ＶＸ_４Ｘ_５ＹＡＥＫＦＱＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９）を含むＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＶまたはＩであり、Ｘ_２はＶまたはＬであり、Ｘ_３はＧまたはＤであり、Ｘ_４はＴまたはＰであり、およびＸ_５はＩまたはＮである）、およびＧＸ_１ＥＹＦＹＷＹＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＱまたはＡである）を含むＶ_Ｈと、Ｘ_１ＧＸ_２Ｘ_３ＳＤＩＧＧＹＸ_４ＲＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＳまたはＴであり、Ｘ_２はＳまたはＴであり、Ｘ_３はＳ、Ｔ、ＩまたはＮであり、およびＸ_４はＮまたはＤである）、Ｘ_１Ｘ_２Ｘ_３ＫＲＸ_４Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＤ、ＧまたはＥであり、Ｘ_２はＶ、ＦまたはＩであり、Ｘ_３はＳまたはＮであり、およびＸ_４はＰまたはＳである）、およびＸ_１ＳＹＡＸ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５ＦＸ_６Ｘ_７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３）を含むＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＳまたはＴであり、Ｘ_２はＧまたはＳであり、Ｘ_３はＴまたはＧであり、Ｘ_４はＤまたはＨであり、Ｘ_５はＴまたはＩであり、Ｘ_６はＩ、Ｇ、Ｖ、またはＡであり、およびＸ_７はＬ、Ｉ、またはＦである）を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含む。

【0129】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２～３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０～１２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１９～２０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む。

【0130】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２～３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０～１２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１９～２０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む。

【0131】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９～３４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２～４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５４～６０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む。

【0132】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９～３４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２～４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５４～６０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む。

【0133】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２～３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０～１２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１９～２０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９～３４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２～４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５４～６０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0134】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２～３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０～１２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１９～２０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９～３４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２～４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５４～６０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0135】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0136】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0137】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0138】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0139】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0140】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0141】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0142】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0143】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0144】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0145】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0146】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0147】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0148】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0149】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２～３、１０～１２、１９～２０で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、または最大約５つのアミノ酸の置換を含むＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９～３４、４２～４７、５４～６０で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、または最大約５つのアミノ酸の置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２～３、１０～１２、１９～２０で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９～３４、４２～４７、５４～６０で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0150】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および１９を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９、４２および５４を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および１９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９、４２および５４を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0151】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および１９を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０、４３および５５を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および１９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０、４３および５５を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0152】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および１９を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、４４および５６を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および１９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、４４および５６を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0153】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および１９を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３２、４５および５７を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および１９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３２、４５および５７を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0154】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３、１１および１９を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３３、４５および５８を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３、１１および１９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３３、４５および５８を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0155】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３、１０および１９を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、４６および５９を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３、１０および１９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、４６および５９を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0156】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３、１２および２０を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３４、４７および６０を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３、１２および２０を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３４、４７および６０を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0157】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～７８のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９１～９７のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0158】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。

【0159】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体Ｖ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。

【0160】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0161】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～７８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～７８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９１～９７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１～９７と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～７８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９１～９７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0162】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0163】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0164】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0165】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0166】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0167】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0168】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0169】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0170】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0171】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＮＹＸ_１ＭＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）を含むＨＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ_１はＤまたはＧである）、ＳＩＴＦＡＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＧＧＧＡＹＸ_１ＧＧＳＬＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＨまたはＹである）を含むＶ_Ｈと、ＲＳＳＱＳＬＬＨＸ_１Ｘ_２Ｘ_３ＹＴＹＬＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＩまたはＳであり、Ｘ_２はＮまたはＹであり、およびＸ_３はＧまたはＥである）、ＬＶＳＸ_１ＲＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＨまたはＹである）、およびＥＱＴＬＱＴＰＸ_１Ｘ_２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８）を含むＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＹまたはＦであり、Ｘ_２はＳまたはＴである）を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含む。

【0172】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４～５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２１～２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体とを含む。

【0173】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４～５で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２１～２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む。

【0174】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５～３７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４８～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６１～６３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む。

【0175】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５～３７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４８～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６１～６３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む。

【0176】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４～５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２１～２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５～３７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４８～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６１～６３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0177】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４～５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２１～２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５～３７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４８～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６１～６３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0178】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0179】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0180】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0181】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0182】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0183】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0184】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４～５、１３、２１～２２で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、または最大約５つのアミノ酸の置換を含むＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５～３７、４８～４９、６１～６３で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、または最大約５つのアミノ酸の置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４～５、１３、２１～２２で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５～３７、４８～４９、６１～６３で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0185】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４、１３および２１を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５、４８および６１を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４、１３および２１を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５、４８および６１を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0186】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４、１３および２２を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３６、４８および６２を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４、１３および２２を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３６、４８および６２を含むＶ_Ｌと、含む。

【0187】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５、１３および２２を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３７、４９および６３を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５、１３および２２を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３７、４９および６３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0188】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９～８１のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９８～１００のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0189】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。

【0190】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。

【0191】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0192】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９～８１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むするＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９～８１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９８～１００のいずれかのアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８～１００と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９～８１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９８～１００のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0193】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0194】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0195】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0196】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＹＡＩＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＭＸ_１Ｘ_２ＰＬＬＧＶＴＸ_３ＹＡＥＫＦＱＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９）を含むＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＬまたはＩであり、Ｘ_２はＶまたはＩであり、およびＸ_３はＮまたはＤである）、およびＧＧＸ_１ＮＹＬＹＷＹＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＳまたはＴである）を含むＶ_Ｈと、ＴＧＴＳＳＤＩＧＧＹＮＲＸ_１Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＶまたはＩである）、Ｘ_１ＶＳＫＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＤまたはＥである）、ＳＸ_１ＹＡＧＴＤＴＦＶ_Ｌ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３）を含むＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＳまたはＡである）を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含む。

【0197】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２３～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む。

【0198】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２３～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む。

【0199】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、４５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０、６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む。

【0200】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、４５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０、６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む。

【0201】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２３～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、４５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０、６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0202】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２３～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、４５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０、６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0203】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0204】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0205】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0206】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0207】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１４～１５、２３～２４で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、または最大約５つのアミノ酸の置換を含むＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、３８、４２、４５、６０、６４で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、または最大約５つのアミノ酸の置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１４～１５、２３～２４で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、３８、４２、４５、６０、６４で示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0208】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１４および２３を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３８、４２および６０を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１４および２３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３８、４２および６０を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0209】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１５および２４を含むＶ_Ｈ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、４５および６４を含むＶ_Ｌ、または最大５つのアミノ酸置換を含むＶ_Ｌの変異体とを含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１５および２４を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１、４５および６４を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0210】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８２～８３のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０１～１０２のいずれかのアミノ酸配列で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0211】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｈを含み、前記Ｖ_Ｈは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３で示されるＶ_Ｈに含まれる１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含む。

【0212】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＶ_Ｌを含み、前記Ｖ_Ｌは、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２で示されるＶ_Ｌに含まれる１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含む。

【0213】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３で示されるＶ_Ｈに含まれるＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２で示されるＶ_Ｌに含まれるＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0214】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８２～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８２～８３のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０１～１０２のいずれかのアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１～１０２と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８２～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０１～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0215】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0216】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３を含むＶ_Ｈ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を含むＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を含むＶ_Ｌと、を含む。

【0217】

いくつかの実施例において、機能性エピトープは、コンビナトリアルアラニンスキャニングにより解析できる。この過程において、コンビナトリアルアラニンスキャニングは、ＴＳＬＰタンパク質における抗ＴＳＬＰ抗体との相互作用に必要なアミノ酸を同定することに使用できる。いくつかの実施例において、該エピトープは配座であり、それとともに、ＴＳＬＰタンパク質に結合した抗ＴＳＬＰ抗体の結晶構造を用いてエピトープを同定することができる。

【0218】

いくつかの実施例において、上記アミノ酸置換は、本願の表４で示される「例示的な置換」のみに限定される。いくつかの実施例において、アミノ酸置換は、本願の表４で示される「好ましい置換」のみに限定される。

【0219】

いくつかの実施例において、本願は、ＴＳＬＰとの結合を本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体と競合する抗体を提供する。いくつかの実施例において、ＴＳＬＰにおけるエピトープとの結合を本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体と競合できる抗体を提供する。いくつかの実施例において、Ｖ_ＨおよびＶ_Ｌを含む抗ＴＳＬＰ抗体分子と同じエピトープに結合する抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施例において、ＴＳＬＰとの結合をＶ_ＨおよびＶ_Ｌを含む抗ＴＳＬＰ抗体と競合する抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記Ｖ_Ｈは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｌは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0220】

いくつかの実施例において、競合実験を利用してＴＳＬＰとの結合を本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体と競合するモノクローナル抗体を同定することができる。競合実験は、同じまたは空間的に重なっているエピトープを認識することにより、または１つの抗体が別の抗体と抗原との結合を競合的に抑制することにより、２つの抗体が同じエピトープに結合するか否かを確定することができる。いくつかの実施例において、このような競合的な抗体は、本文に係る抗体と同じエピトープに結合する。いくつかの例示的な競合実験は、例えば、Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ ｃｈ．１４（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ、Ｎ．Ｙ．）で言及された通常の実験を含むが、これらに限定されない。抗体結合のエピトープを解析するための詳細な例示的な方法は、Ｍｏｒｒｉｓ（１９９６）「ＥｐｉｔｏｐｅＭａｐｐｉｎｇ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ、」 ｉｎＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｖｏｌ．６６（Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、Ｎ．Ｊ．）に記載されているとおりである。いくつかの実施例において、各抗体が別の抗体の結合を５０％以上遮断した場合、同じエピトープに結合すると呼ばれる。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体と競合する抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である。

【0221】

例示的な抗ＴＳＬＰ抗体の配列は、表２および表３に示されるように、ここで、Ｋａｂａｔ定義方式に基づいてＣＤＲに番号を付ける。当業者は、ＣＤＲの位置を予測して抗体軽鎖、重鎖可変領域を規定するための既知のアルゴリズム（Ｋａｂａｔ定義方式）が多くあることを認識する。本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体のＣＤＲｓ、Ｖ_Ｈおよび／またはＶ_Ｌ配列を含むが、予測アルゴリズムに基づいて以下の表に示される例以外の抗体も本願の範囲内に含まれる。

【0222】

【表2-1】

【0223】

【表2-2】

【0224】

【表2-3】

【0225】

【表2-4】

【0226】

【表2-5】

【0227】

【表3-1】

【0228】

【表3-2】

【0229】

【表3-3】

【0230】

【表3-4】

【0231】

【表3-5】

【0232】

ＴＳＬＰ
ＴＳＬＰは、上皮細胞から誘導されるサイトカインであり、皮膚、腸管、肺および胸腺で構成的に発現する（Ｈｅ Ｒ、ｅｔ ａｌ、Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ２０１０、１１８３：１３～２４）。ここで、肺由来および皮膚由来の上皮細胞中のＴＳＬＰの発現レベルは最も高い（Ｚｉｅｇｌｅｒ ＳＦ、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１０、２２：７９５～７９９）。ＴＳＬＰは、マウス胸腺間質細胞系Ｚ２１０Ｒ．１の上清で初めてＩＬ－７の遠縁相同物として同定される。その後の発現クローンは、マウスＴＳＬＰ（ｍＴＳＬＰ）が造血サイトカインファミリーのメンバーであることを示した（Ｓｉｍｓ ＪＥ、ｅｔ ａｌ、Ｊ ＥｘｐＭｅｄ ２０００、１９２：６７１～６８０）。配列予測によると、四螺旋構造に類似するサイトカインであり、２つのＮ－グリコシル化部位および６つのシステイン残基を有することが示される（ＫａｓｈｙａｐＭ、ｅｔ ａｌ、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１１、１８７：１２０７～１２１１）。ヒトＴＳＬＰ（ｈＴＳＬＰ）およびｍＴＳＬＰは、低い相同性を表し、４３％のアミノ酸同一性しかない（Ｒｅｃｈｅ ＰＡ、ｅｔ ａｌ、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００１、１６７：３３６～３４３、Ｑｕｅｎｔｍｅｉｅｒ Ｈ、ｅｔ ａｌ、Ｌｅｕｋｅｍｉａ ２００１、１５：１２８６～１２９２）。

【0233】

短型および長型というＴＳＬＰのマウスでの２種のアイソフォームが既に記述されたが、このような変異体の機能結果はまだ不明である。ヒトでは、定常条件で発現した主なアイソフォームは短型ＴＳＬＰであり、長型ＴＳＬＰは、炎症条件で上昇する（Ｆｏｒｎａｓａ Ｇ、ｅｔ ａｌ、Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１５、１３６：４１３～２２、Ｔｓｉｌｉｎｇｉｒｉ Ｋ、ｅｔ ａｌ、ＣｅｌｌＭｏｌ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ ２０１７、３：１７４～８２）。また、証拠によると、病理条件で、ＴＳＬＰがいくつかの内因性プロテアーゼによって切断され得ることが示されている（Ｐｏｐｏｓｋｉ ＪＡ、ｅｔ ａｌ、Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１７、１３９：１５５９～６７．ｅ８、Ｎａｇａｒｋａｒ ＤＲ、ｅｔ ａｌ、Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１３、１３２：５９３～６００．ｅ１２）。例えば、セリアック病の患者のうち、患者の生検で上昇したフーリン（ｆｕｒｉｎ）は、ＴＳＬＰの長型を切断することができ、ヒト末梢血の単核細胞で１０ｋＤａおよび４ｋＤａ断片を産生し、これらの断片は、成熟したＴＳＬＰと比べて異なる活性を有する（Ｂｉａｎｃｈｅｒｉ Ｐ、ｅｔ ａｌ、Ｇｕｔ ２０１６、６５：１６７０～８０）。

【0234】

ＴＳＬＰは、ｍＤＣ、肥満細胞、好酸球、好塩基球およびＮＫＴ細胞を目標とすることにより、先天性アレルギー免疫反応を誘導する（Ａｌ－Ｓｈａｍｉ Ａ、ｅｔ ａｌ、Ｊ ＥｘｐＭｅｄ ２００４、２００：１５９～１６８、Ｗｕ ＷＨ、ｅｔ ａｌ、Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１０、１２６：２９０～２９９、２９９．ｅ１～ｅ４、Ｓｏｕｍｅｌｉｓ Ｖ、ｅｔ ａｌ、Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００２、３：６７３～６８０）。明らかに、ＴＳＬＰは、ｍＤＣにおけるＭＨＣ クラスＩＩ、ＣＤ５４、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ８６およびＤＣ－ｌａｍｐの発現を強く上昇させる（Ｌｉｕ ＹＪ、Ｊ ＥｘｐＭｅｄ ２００６、２０３：２６９～２７３）。なお、ＣＤ４０ＬおよびＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のリガンドと異なり、ＴＳＬＰは、ｍＤＣｓを刺激してＴｈ１分極サイトカイン（ＩＬ－１２および１型インターフェロン）または炎症促進サイトカイン（ＴＮＦ～α、ＩＬ－１βおよびＩＬ－６）を産生しない。

【0235】

最近の証拠によると、ＴＳＬＰがアレルギー性喘息およびアトピー性皮膚炎（ＡＤ）の病理学で重要な作用を果たすことが示された。潜在的なアレルギー性疾患の治療方法としてＴＳＬＰを強調することは説得力がある。ＴＳＬＰにより媒介されるＴｈ２表現型免疫応答メカニズムの更なる分析は、この探索に新しい手がかりを提供する。また、ＴＳＬＰは、Ｔｈ２が許容する１つのマイクロ環境を極力創作し、喘息を更に発展させる（ＷｉｌｌａｒｔＭＡ、ｅｔ ａｌ、Ａｌｌｅｒｇｏｌ Ｉｎｔ ２０１０、５９：９５～１０３）。

【0236】

ＴＳＬＰ受容体（ＴＳＬＰＲ）
ＴＳＬＰ受容体（ＴＳＬＰＲ）複合体は、ＴＳＬＰＲおよびＩＬ－７受容体α（ＩＬ－７Ｒ）で構成される（Ｐａｒｋ ＬＳ、ｅｔ ａｌ、Ｊ ＥｘｐＭｅｄ ２０００、１９２：６５９～６７０）。ＴＳＬＰは、広い細胞タイプでその生物活性を発揮するように、ＩＬ－７受容体α鎖（ＩＬ－７Ｒα）と一般的な受容体γ鎖（γｃ）に密に関連するＴＳＬＰＲ鎖によって構成されたイソダイマー受容体とを結合する。単独なＴＳＬＰＲのＴＳＬＰに対する親和性が低いが、ＴＳＬＰＲとＩＬ－７Ｒａとの結合は、ＴＳＬＰのために１つの高い親和性の結合部位を作成し、且つ、シグナル伝達をトリガする（Ｈｅ Ｒ、ｅｔ ａｌ、Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ２０１０、１１８３：１３～２４）。ＴＳＬＰＲとＩＬ－７Ｒα鎖との結合は、シグナル伝達および転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）とＳＴＡＴ５との高い親和性の結合および活性化を引き起こす（Ｐａｎｄｅｙ Ａ、ｅｔ ａｌ、Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０００、１：５９～６４）。ＴＳＬＰＲ転写本の発現は、２つの種の初期Ｂ細胞およびＴ細胞前駆細胞、末梢ＣＤ４＋Ｔ細胞、肥満細胞およびＤＣｓで検出され得る（Ｈｅ ＳＨ、ｅｔ ａｌ、Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１１、１６５：２９～３７）。

【0237】

従って、ＴＳＬＰとＴＳＬＰＲとの結合を中和することは、ＴＳＬＰシグナルにより媒介される疾患および病態を治療する１つの治療方法である。

【0238】

全長抗ＴＳＬＰ抗体
いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、またはＩｇＭである。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、またはその変異体の定常領域ドメインのようなＩｇＧ定常領域ドメインを含む。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体はλ軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体はκ軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体は全長のヒト抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体はマウス免疫グロブリンＦｃ配列を含む。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体は、既に変更された、または他の方式で変更されたＦｃ配列を含み、増強された抗体依存性細胞傷害作用（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害作用（ＣＤＣ）の効果機能を有させる。

【0239】

従って、例えば、いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＴＳＬＰに特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0240】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ２定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＴＳＬＰに特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ２はヒトＩｇＧ２である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0241】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ３定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＴＳＬＰに特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ３はヒトＩｇＧ３である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0242】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＴＳＬＰに特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0243】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0244】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ２定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ２はヒトＩｇＧ２である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0245】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ３定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ３はヒトＩｇＧ３である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0246】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３または最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換を含むその変異体を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0247】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン、またはＨＣ－ＣＤＲ配列に最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換が含まれるその変異体と、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン、またはＨＣ－ＣＤＲ配列に最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換が含まれるその変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0248】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン、またはＨＣ－ＣＤＲ配列に最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換が含まれるその変異体と、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン、またはＨＣ－ＣＤＲ配列に最大約３つ（例えば、１つ、２つまたは３つ）のアミノ酸の置換が含まれるその変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0249】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0250】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0251】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0252】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0253】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0254】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0255】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0256】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0257】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0258】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0259】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0260】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0261】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0262】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0263】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0264】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0265】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0266】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0267】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0268】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0269】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0270】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３をふくむ重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0271】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0272】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0273】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0274】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0275】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0276】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0277】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0278】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0279】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0280】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0281】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0282】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0283】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0284】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0285】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0286】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0287】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４～１０２と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0288】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ２定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４～１０２と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ２はヒトＩｇＧ２である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0289】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ３定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４～１０２と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ３はヒトＩｇＧ３である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0290】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインＶ_Ｌ、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４～１０２と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0291】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0292】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン重鎖可変ドメインＶ_Ｈと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインＶ_Ｌと、を含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0293】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0294】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0295】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0296】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0297】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0298】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0299】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0300】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0301】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0302】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0303】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１は、ヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0304】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0305】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0306】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0307】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0308】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0309】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0310】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0311】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0312】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0313】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0314】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0315】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0316】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0317】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0318】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0319】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0320】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0321】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0322】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、を含むか、またはそれによって構成されるアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６構成。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0323】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0324】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0325】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0326】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0327】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0328】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0329】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0330】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0331】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0332】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0333】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0334】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0335】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0336】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0337】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0338】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0339】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0340】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0341】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0342】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0343】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0344】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0345】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0346】

いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を含む軽鎖可変ドメインとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成され、且つ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0347】

結合親和性
結合親和性は、Ｋｄ、Ｋｏｆｆ、Ｋｏｎ、またはＫａで表すことができる。本文で使用されるように、「Ｋｏｆｆ」という用語は、抗体の抗原／抗体複合体から解離する速度定数を意味し、動力学的選択装置により測定される。本文で使用される「Ｋｏｎ」という用語は、抗体と抗原が結合して抗原／抗体複合体を形成する結合速度定数を意味する。本文で使用される解離定数「Ｋｄ」という用語は、特定の抗体と抗原の相互作用時の解離定数を意味し、抗体分子溶液で、抗原が全ての抗体結合部位の半分を占めて平衡に達した時に必要な抗原濃度を記述し、Ｋｏｆｆ／Ｋｏｎに等しい。Ｋｄの測定は、全ての結合分子が溶液内にあると仮定する。抗体が細胞壁に連結している場合、例えば、酵母発現系で、対応する解離速度定数はＥＣ５０で表され、Ｋｄの１つの良好な近似値である。親和結合定数Ｋａは、解離定数Ｋｄの逆数である。

【0348】

平衡解離定数（Ｋｄ）は、反応抗体部分と抗原との親和性の指標とすることができる。例えば、Ｓｃａｔｃｈａｒｄ方法により、様々なマーカーが標識された抗体およびＢｉａｃｏｒｅ装置（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ製）を用いて簡単な分析を行い、ユーザマニュアルまたは付属の試薬キットに基づき、表面プラズモン共鳴で生体分子間の相互作用を分析する。これらの方法を用いて得られたＫｄ値は、単位Ｍ（ｍｏｌ）で表される。標的に特異的に結合する抗体は、例えば、≦１０^－７Ｍ、≦１０^－８Ｍ、≦１０^－９Ｍ、≦１０^－１０Ｍ、≦１０^－１１Ｍ、≦１０^－１２Ｍ、または≦１０^－１３ＭのＫｄ値を有する可能性がある。

【0349】

抗体の結合特異性は、本分野で知られている方法で実験を行って測定できる。これらの方法は、Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｓ、ＥＬＩＳＡ－、ＲＩＡ－、ＥＣＬ－、ＩＲＭＡ－、ＥＩＡ－、ＢＩＡｃｏｒｅテストおよびペプチドスキャン等を含むが、これらに限定されない。

【0350】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体はＴＳＬＰ標的に特異的に結合し、そのＫｄ値は、１０^－７Ｍ～１０^－１３Ｍ（例えば、１０^－７Ｍ～１０^－１３Ｍ、１０^－８Ｍ～１０_－ ^１３Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－１３Ｍ、または１０^－１０Ｍ～１０^－１２Ｍ）である。従って、いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体とＴＳＬＰとの間の結合のＫｄ値は、１０^－７Ｍ～１０^－１３Ｍ、１×１０^－７Ｍ～５×１０^－１３Ｍ、１０^－７Ｍ～１０^－１２Ｍ、１０^－７Ｍ～１０^－１１Ｍ、１０^－７Ｍ～１０^－１０Ｍ、１０^－７Ｍ～１０^－９Ｍ、１０^－８Ｍ～１０^－１３Ｍ、１×１０^－８Ｍ～５×１０^－１３Ｍ、１０^－８Ｍ～１０^－１２Ｍ、１０^－８Ｍ～１０^－１１Ｍ、１０^－８Ｍ～１０^－１０Ｍ、１０^－８Ｍ～１０^－９Ｍ、５×１０^－９Ｍ～１×１０^－１３Ｍ、５×１０^－９Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、５×１０^－９Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、５×１０^－９Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－１３Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－１２Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－１１Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－１０Ｍ、５×１０^－１０Ｍ～１×１０^－１３Ｍ、５×１０^－１０Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、５×１０^－１０Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、１０^－１０Ｍ～１０^－１３Ｍ、１×１０^－１０Ｍ～５×１０^－１３Ｍ、１×１０^－１０Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、１×１０^－１０Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、１×１０^－１０Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－１３Ｍ、１×１０^－１１Ｍ～５×１０^－１３Ｍ、１０^－１１Ｍ～１０^－１２Ｍ、１０^－１２Ｍ～１０^－１３Ｍである。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体とＴＳＬＰとの間の結合のＫｄ値は、１０^－７Ｍ～１０^－１３Ｍである。

【0351】

いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体と非標的との間の結合のＫｄ値は、抗ＴＳＬＰ抗体と標的との間の結合のＫｄ値よりも高く、且つ、本文に引用されたいくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体と標的（例えば、ＴＳＬＰ）との結合親和性は、ＴＳＬＰ抗体と非標的との結合親和性よりも高い。いくつかの実施例において、非標的とは、非ＴＳＬＰ抗原を意味する。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体（ＴＳＬＰに対する）と非ＴＳＬＰ標的との結合のＫｄ値は、抗ＴＳＬＰ抗体と標的ＴＳＬＰとの間の結合のＫｄの少なくとも１０倍であり、例えば、１０～１００倍、１００～１０００倍、１０^３～１０^４倍、１０^４～１０^５倍、１０^５～１０^６倍、１０^６～１０^７倍、１０^７～１０^８倍、１０^８～１０^９倍、１０^９～１０^１０倍、１０^１０～１０^１１倍、１０^１１～１０^１２倍である。

【0352】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体と非標的との結合のＫｄ値は、１０^－１Ｍ～１０^－６Ｍ（例えば、１０^－１Ｍ～１０^－６Ｍ、１０^－１Ｍ～１０^－５Ｍ、１０^－２Ｍ～１０^－４Ｍ）である。いくつかの実施例において、前記非標的とは、非ＴＳＬＰ抗原を意味する。従って、いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体と非ＴＳＬＰ標的との間の結合のＫｄ値は、１０^－１Ｍ～１０^－６Ｍ、１×１０^－１Ｍ～５×１０^－６Ｍ、１０^－１Ｍ～１０^－５Ｍ、１×１０^－１Ｍ～５×１０^－５Ｍ、１０^－１Ｍ～１０^－４Ｍ、１×１０^－１Ｍ～５×１０^－４Ｍ、１０^－１Ｍ～１０^－３Ｍ、１×１０^－１Ｍ～５×１０^－３Ｍ、１０^－１Ｍ～１０^－２Ｍ、１０^－２Ｍ～１０^－６Ｍ、１×１０^－２Ｍ～５×１０^－６Ｍ、１０^－２Ｍ～１０^－５Ｍ、１×１０^－２Ｍ～５×１０^－５Ｍ、１０^－２Ｍ～１０^－４Ｍ、１×１０^－２Ｍ～５×１０^－４Ｍ、１０^－２Ｍ～１０^－３Ｍ、１０^－３Ｍ～１０^－６Ｍ、１×１０^－３Ｍ～５×１０^－６Ｍ、１０^－３Ｍ～１０^－５Ｍ、１×１０^－３Ｍ～５×１０^－５Ｍ、１０^－３Ｍ～１０^－４Ｍ、１０^－４Ｍ～１０^－６Ｍ、１×１０^－４Ｍ～５×１０^－６Ｍ、１０^－４Ｍ～１０^－５Ｍ、１０^－５Ｍ～１０^－６Ｍである。

【0353】

いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体が高い結合親和性でＴＳＬＰ標的を特異的に認識し、低い結合親和性で非標的に結合することを言及すると、前記抗ＴＳＬＰ抗体とＴＳＬＰ標的との結合のＫｄ値は、１０^－７Ｍ～１０^－１３Ｍ（例えば、１０^－７Ｍ～１０^－１３Ｍ、１０^－８Ｍ～１０^－１３Ｍ、１０^－９Ｍ～１０^－１３Ｍ、１０^－１０Ｍ～１０^－１２Ｍ）であり、且つ、非標的との結合のＫｄ値は、１０^－１Ｍ～１０^－６Ｍ（例えば、１０^－１Ｍ～１０^－６Ｍ、１０^－１Ｍ～１０^－５Ｍ、１０^－２Ｍ～１０^－４Ｍ）である。

【0354】

いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体がＴＳＬＰを特異的に認識することを言及すると、前記抗ＴＳＬＰ抗体の結合親和性と、対照の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、ＡＭＧ１５７）の結合親和性とを比較する。いくつかの実施例において、対照の抗ＴＳＬＰ抗体とＴＳＬＰとの間の結合のＫｄ値は、本願に係る抗ＴＳＬＰ抗体とＴＳＬＰとの間の結合のＫｄ値の少なくとも２倍であり、例えば、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１０～１００倍、１００～１０００倍、１０^３～１０^４倍である。

【0355】

核酸
抗ＴＳＬＰ抗体をコードする核酸分子も考えられる。いくつかの実施例において、全長抗ＴＳＬＰ抗体をコードする１つ（または１グループ）の核酸を提供し、本文に係るいずれかの全長抗ＴＳＬＰ抗体を含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体の核酸（または、１グループの核酸）は、ポリペプチドタグをコードする核酸配列（例えば、タンパク質精製タグ、Ｈｉｓ～タグ、ＨＡタグ）を更に含んでもよい。

【0356】

それと同時に、本文は、抗ＴＳＬＰ抗体を含む分離された宿主細胞、抗ＴＳＬＰ抗体のポリペプチド成分をコードする分離された核酸、または本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体のポリペプチド成分をコードする核酸を含むベクターを更に考える。

【0357】

本願は、これらの核酸配列の変異体を更に含む。例えば、変異体は、少なくとも中程度のストリンジェントなハイブリダイゼーション条件で本願の抗ＴＳＬＰ抗体をコードする核酸配列とハイブリダイズするヌクレオチド配列を含む。

【0358】

本願は、同時に、本願における核酸配列が挿入できるベクターを更に提供する。

【0359】

簡単に言えば、抗ＴＳＬＰ抗体をコードする天然または合成核酸を適当な発現ベクターに挿入することにより、核酸は、例えば、プロモーター（例えば、リンパ球特異的プロモーター）および３’非翻訳領域（ＵＴＲ）を含む５’および３’端の調節エレメントに操作可能に連結することができ、抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）を発現することができる。前記ベクターは、真核宿主細胞での複製および統合に適用できる。典型的なクローンおよび発現ベクターは、目標核酸配列の発現を調節する転写と翻訳ターミネーター、開始配列、およびプロモーターを含む。

【0360】

本願に係る核酸は、標準的な遺伝子送達スキームを使用することにより、核酸免疫および遺伝子治療に使用することもできる。核酸送達方法は、本分野で知られている。例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏｓ．５３９９３４６、５５８０８５９、５５８９４６６を参照し、その全ての内容を引用することにより本文に援用する。いくつかの実施例において、本願は、遺伝子治療ベクターを更に提供する。

【0361】

核酸を複数種のベクターにクローンすることができる。例えば、核酸をベクターにクローンすることができ、前記ベクターは、プラスミド、ファージミド、ファージ誘導体、動物ウイルス、およびコスミドを含むが、これらに限定されない。特に興味があるベクターは、発現ベクター、複製ベクター、プローブ生成ベクター、およびシーケンシングベクターを含む。

【0362】

また、発現ベクターは、ウイルスベクターの形式で細胞に提供することができる。ウイルスベクター技術は、本分野でよく知られており、且つ、例えば、Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｓａｍｂｒｏｏｋ（２０１３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）および他のウイルス学または分子生物学マニュアルに記述されている。ベクターとして使用できるウイルスは、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、およびレンチウイルスを含むが、これらに限定されない。通常、適当なベクターは、少なくとも１つの生体で機能する１つの複製開始点、プロモーター配列、便利な制限酵素部位、および１つまたは複数の選択マーカーを含む（例えば、ＷＯ０１／９６５８４、ＷＯ０１／２９０５８、およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６３２６１９３を参照する）。

【0363】

遺伝子を哺乳動物の細胞に転移するための多くのウイルスに基づくシステムは既に開発されている。例えば、レトロウイルスは、遺伝子送達システムに便利なプラットフォームを提供する。本分野で知られている技術を用い、選択した遺伝子をベクターに挿入してレトロウイルス粒子に包装することができる。その後、組換えウイルスを分離し、体内または体外で被験者の細胞に送達する。多くのレトロウイルスシステムは、本分野で知られている。いくつかの実施例において、アデノウイルスベクターを使用する。多くのアデノウイルスベクターは本分野で知られている。いくつかの実施例において、レンチウイルスベクターを使用する。レンチウイルスのようなレトロウイルスに由来するベクターは、トランスジーンを長期的に安定的に組み込ませて子孫細胞で繁殖させるため、長期的な遺伝子導入を実現する適当なツールである。レンチウイルスベクターは、肝細胞のような非増殖細胞を伝達できるため、マウス白血病ウイルスのような腫瘍に由来するレトロウイルスに対して更なる優位性を持つ。それと同時に、免疫原性が低いという更なる優位性も持つ。

【0364】

他のプロモーターエレメント、例えば、エンハンサーは、転写開始頻度を調節する。最近、多くのプロモーターが開始部位より下流の機能エレメントも含むことが発見されたが、通常、それらは開始部位より３０～１１０ｂｐ上流の箇所に位置する。プロモーターエレメント間の間隔が、通常、柔軟であるため、エレメント同士間の位置が入れ替わったり移動したりする時にもプロモーターの機能を依然として保持する。チミジンキナーゼ（ｔｋ）プロモーターでは、プロモーターエレメント間の間隔が５０ｂｐに増加してから、活性が低下し始める。

【0365】

適当なプロモーターの一例は、即時初期サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）のプロモーター配列である。該プロモーター配列は、１つの強い構成型プロモーター配列であり、それに操作可能に連結された任意のポリヌクレオチド配列の高いレベルの発現を駆動することができる。適当なプロモーターの別の例は伸長因子１α（ＥＦ－１α）プロモーターである。しかし、他の構成型プロモーターを使用してもよく、サルウイルス４０（ＳＶ４０）初期プロモーター、マウス乳腺腫瘍ウイルス（ＭＭＴＶ）、ヒト免疫不全ウイルスの長末端反復配列（ＨＩＶ～ＬＴＲ）プロモーター、ＭｏＭｕＬＶプロモーター、トリ白血病ウイルスプロモーター、ＥｐｓｔｅｉＮ－Ｂａｒｒウイルス即時初期プロモーター、ラウス肉腫ウイルスプロモーター、およびヒト遺伝子プロモーターを含むが、これらに限定されず、例えば、アクチンプロモーター、ミオシンプロモーター、ヘモグロビンプロモーター、およびクレアチンキナーゼプロモーターを含むが、これらに限定されない。また、本願を、構成型プロモーターのみの使用に限定すべきではない。誘導型プロモーターも本願で考慮される部分である。誘導型プロモーターの使用は、分子スイッチを提供し、このような発現が必要な場合、それに操作可能に連結されたポリヌクレオチド配列の発現をオンにし、不要な場合、発現をオフにすることができる。誘導型プロモーターは、メタロチオネインプロモーター、グルココルチコイドプロモーター、プロゲステロンプロモーター、およびテトラサイクリンプロモーターを含むが、これらに限定されない。

【0366】

いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体の発現は誘導できる。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体をコードする核酸配列は、誘導型プロモーターに操作可能に連結し、本文に係るいずれかの誘導型プロモーターを含む。

【0367】

誘導型プロモーター
誘導型プロモーターの使用は、分子スイッチを提供し、発現が必要な場合、それに操作可能に連結されたポリヌクレオチド配列の発現をオンにし、一方、発現が不要な場合、発現をオフにすることができる。真核細胞に適用される例示的な誘導型プロモーターは、ホルモン調節エレメント（例えば、Ｍａｄｅｒ、Ｓ．ａｎｄ Ｗｈｉｔｅ、Ｊ．Ｈ．（１９９３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：５６０３～５６０７を参照する）、合成リガンド調節エレメント（Ｓｐｅｎｃｅｒ、Ｄ．Ｍ．ｅｔ ａｌ（１９９３）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６２：１０１９～１０２４を参照する）、および電離放射線調節エレメント（Ｍａｎｏｍｅ、Ｙ．ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２：１０６０７～１０６１３、Ｄａｔｔａ、Ｒ．ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８９：１０１４～ １０１５３を参照する）含むが、これらに限定されない。体内または体外哺乳動物システムに適用される他の例示的な誘導型プロモーターは、Ｇｉｎｇｒｉｃｈ ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２１：３７７～４０５を参照する。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体を発現するための誘導型プロモーターシステムはＴｅｔシステムである。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体を発現する誘導型プロモーターシステムは大腸菌ｌａｃ抑制システムである。

【0368】

本願で採用される１つの例示的な誘導型プロモーターシステムはＴｅｔシステムである。該システムは、Ｇｏｓｓｅｎ等（１９９３）に基づいて記述されたＴｅｔシステムである。１つの例示的な実施例において、目標ポリヌクレオチドは、１つまたは複数のＴｅｔオペロン（ＴｅｔＯ）部位を含むプロモーターによってコントロールされる。非活性化状態で、Ｔｅｔリプレッサー（ＴｅｔＲ）はＴｅｔＯ部位に結合してプロモーターの転写を抑制する。活性化状態で、例えば、テトラサイクリン（Ｔｃ）、アンヒドロテトラサイクリン、ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）のような誘導剤またはその活性類似物の存在下で、誘導剤は、ＴｅｔＲをＴｅｔＯから放出させ、転写を発生させる。ドキシサイクリンは、テトラサイクリン抗生物質ファミリーの１メンバーであり、その化学名は、１－ジメチルアミノ－２，４ａ，５，７－ペンタヒドロキシ－１１－メチル－４，６－ジオキソ－１，４ａ，１１，１１ａ，１２，１２ａ－ヘキサヒドロテトラセン－３－ホルムアミドである。

【0369】

一実施例において、ＴｅｔＲは、コドンによって最適化され、マウスまたはヒト細胞のような哺乳動物細胞での発現に適用される。遺伝暗号の縮退性により、ほとんどのアミノ酸が１つ以上のコドンによってコードされ、これにより、所定の核酸の配列は、大量の変異体を有するが、コードするアミノ酸配列に何の変更もない。しかし、多くの生体は、コドンの使用上で違いがあり、「コドン嗜好」（即ち、所定のアミノ酸が特定のコドンを使用する嗜好）とも呼ばれる。コドン嗜好は、通常、特定のコドンの優位なｔＲＮＡ種類の存在に関連し、逆に、ｍＲＮＡ翻訳の効率を向上させる。従って、コドン最適化により、特定種に由来するコード配列（例えば、原核生物）をカスタマイズし、異なる種（例えば、真核生物）での発現を向上させることができる。

【0370】

Ｔｅｔシステムの他の具体的な変異体、以下の「Ｔｅｔ－Ｏｆｆ」および「Ｔｅｔ－Ｏｎ」システムを含む。Ｔｅｔ－Ｏｆｆシステムにおいて、転写は、ＴｃまたはＤｏｘの存在下で失活である。該システムにおいて、ＴｅｔＲと単純ヘルペスウイルスＶＰ１６の強い転写活性化ドメインとの融合で構成されたテトラサイクリンによって調節される転写活性化タンパク質（ｔＴＡ）は、テトラサイクリン反応プロモーターエレメント（ＴＲＥ）の転写制御で標的核酸の発現を調節する。ＴＲＥエレメントは、ＴｅｔＯ配列直列体とプロモーター（通常、ヒトサイトメガロウイルスの即時初期プロモーターに由来する最も小さいプロモーター配列）との融合で構成される。ＴｃまたはＤｏｘが存在しない場合、ｔＴＡはＴＲＥに結合して標的遺伝子の転写を活性化する。ＴｃまたはＤｏｘが存在している場合、ｔＴＡはＴＲＥに結合できず、標的遺伝子は発現できない。

【0371】

逆に、Ｔｅｔ－Ｏｎシステムにおいて、転写は、ＴｃまたはＤｏｘの存在下で活性化される。Ｔｅｔ－Ｏｎシステムは、逆テトラサイクリンによって調節される転写活性化因子ｒｔＴＡに基づく。ｔＴＡと同様に、ｒｔＴＡは、ＴｅｔＲリプレッサーとＶＰ１６トランス活性化ドメインで構成された融合タンパク質である。しかし、ＴｅｔＲのＤＮＡ結合領域における４つのアミノ酸の変化は、ｒｔＴＡの結合特性を変化させ、Ｄｏｘが存在している場合に標的トランスジーンＴＲＥ上のｔｅｔＯ配列のみを認識できるようにする。従って、Ｔｅｔ－Ｏｎシステムにおいて、Ｄｏｘが存在する場合のみに、ｒｔＴＡは、ＴＲＥによって調節された標的遺伝子の転写を活性化することができる。

【0372】

別の誘導型プロモーターシステムは、大腸菌のｌａｃリプレッサーシステムである（Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ．、Ｃｅｌｌ ４９：６０３～６１２（１９８７）を参照する）。Ｌａｃリプレッサーシステムは、ｌａｃオペロン（ｌａｃＯ）を含むプロモーターに操作可能に連結された目標ポリヌクレオチドの転写を調節することにより機能を発揮する。Ｌａｃリプレッサー（ｌａｃＲ）はＬａｃＯに結合し、更に目標ポリヌクレオチドの転写を阻止する。イソプロピル－β－Ｄチオガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）のような適当な誘導剤により、目標ポリヌクレオチドの発現を誘導する。

【0373】

ポリペプチドまたはその一部の発現を評価するために、導入待ち細胞の発現ベクターは、ウイルスベクターによってトランスフェクションまたは感染された細胞集団から発現細胞を認識して選択しやすいように、選択マーカー遺伝子を含んでもよいし、レポーター遺伝子を含んでもよいし、両者を全て含んでもよい。他の態様において、選択マーカーは、単独したＤＮＡ断片に担持されてコトランスフェクション実験で使用することができる。選択マーカー遺伝子またはレポーター遺伝子は、宿主細胞で発現できるように、いずれも適当な調節配列の両側に連結することができる。有用な選択マーカーは、例えば、ｎｅｏおよび類似する遺伝子のような抗生物質耐性遺伝子を含む。

【0374】

レポーター遺伝子は、潜在的なトランスフェクション細胞を同定して調節配列の機能を評価することに使用できる。通常、レポーター遺伝子は、受容体の生体または組織に存在しない、または受容体の生体または組織によって発現されない遺伝子であり、ポリペプチドをコードし、その発現は、酵素活性のようないくつかの検出しやすい特性として表される。ＤＮＡを受容体細胞に導入した後、適当な時間にてレポーター遺伝子の発現を検出する。適当なレポーター遺伝子は、ルシフェラーゼ、β－ガラクトシダーゼ、クロラムフェンコールアセチルトランスフェラーゼ、分泌型アルカリホスファターゼ、または緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子を含んでもよい（例えば、Ｕｉ～Ｔｅｌ ｅｔ ａｌ．、２０００ ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４７９：７９～８２）。適当な発現系は公知であり、既知の技術により調製され、または商業的なルートにより取得できる。通常、レポーター遺伝子の最も高い発現レベルを表示できる最小の５’サイドフラップ領域を有するコンストラクトを、プロモーターと認定する。このようなプロモーター領域は、レポーター遺伝子に連結でき、プロモーターによって駆動された転写の調節におけるある物質の能力を評価することに使用される。

【0375】

いくつかの実施例において、本文に係るいずれかの全長抗ＴＳＬＰ抗体をコードする核酸を提供する。いくつかの実施例において、前記核酸は、全長抗ＴＳＬＰ抗体の重鎖および軽鎖をコードする１つまたは複数の核酸配列を提供する。いくつかの実施例において、前記１つまたは複数の核酸配列内のそれぞれは、単独したベクターに含まれる。いくつかの実施例において、少なくとも一部の核酸配列は同じベクターに含まれる。いくつかの実施例において、全ての核酸配列は、同じベクターに含まれる。ベクターは、例えば、哺乳動物発現ベクターおよびウイルスベクター（例えば、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、およびレンチウイルスに由来するベクター）から選択することができる。

【0376】

遺伝子を細胞に導入して発現する方法は、本分野で知られている。発現ベクターのコンテキストにおいて、本分野の任意の方法により、ベクターを容易に哺乳動物細胞、細菌、酵母、または昆虫細胞のような宿主細胞に導入することができる。例えば、発現ベクターは、物理的、化学的、または生物的方法により宿主細胞に導入することができる。

【0377】

ポリヌクレオチドを宿主細胞に導入する物理的方法は、リン酸カルシウム沈殿、リポソームトランスフェクション、パーティクルガン法、マイクロインジェクション法、エレクトロポレーション法および類似するものを含む。ベクターおよび／または外来核酸を含む細胞の調製方法は、本分野でよく知られている。例えば、Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｓａｍｂｒｏｏｋ（２０１３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）を参照する。いくつかの実施例において、リン酸カルシウムトランスフェクション法によりポリヌクレオチドを宿主細胞に導入する。

【0378】

目標ポリヌクレオチドを宿主細胞に導入する生物学的方法は、ＤＮＡおよびＲＮＡベクターを使用することを含む。ウイルスベクター、特にレトロウイルスベクターは、既に遺伝子をヒト細胞のような哺乳動物細胞に挿入するための最も広く使用される方法となる。他のウイルスベクターは、レンチウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス１型、アデノウイルス、およびアデノ随伴ウイルス等に由来することができる。Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏｓ．５３５０６７４および５５８５３６２を参照する。

【0379】

ポリヌクレオチドを宿主細胞に導入する化学的方法は、コロイド分散システムを含み、例えば、高分子複合体、ナノカプセル、マイクロスフェア、ビーズ、および水中油型乳剤、ミセル、混合ミセルおよびリポソームを含む脂質を基礎とするシステムである。体内および体外で送達ベクターとして用いられる例示的なコロイド系はリポソーム（例えば、人造の膜小胞）である。

【0380】

非ウイルス送達システムを使用する場合、例示的な送達ベクターはリポソームである。脂質製剤を用いて核酸を宿主細胞（インビトロ、エクスビボ、またはインビボ）に導入することが考慮される。別の態様において、前記核酸は脂質に結合することができる。脂質に結合する核酸は、リポソームの水性内部に包まれ、リポソームの脂質二重層内に分散され、リポソームおよびオリゴヌクレオチドに結合した連結分子を介してリポソームに連結され、リポソームに包埋され、リポソームと複合体を形成し、脂質を含む溶液に分散され、脂質と混合し、脂質に結合し、脂質内に懸濁し、ミセルに含まれたり、ミセルと混合したり、他の方式で脂質に結合したりすることができる。脂質、脂質／ＤＮＡ、または脂質／発現ベクターに関連する組成物は、溶液内でいかなる特定の構造に限定されない。例えば、それらは、バイレイヤー構造、ミセル、または「陥没した」構造で存在する可能性がある。それらは、簡単に溶液内に分散されてもよく、サイズまたは形状が不均一な凝集体を形成する可能性がある。脂質は脂肪物質であり、天然に存在するまたは合成した脂質であってもよい。例えば、脂質は、細胞質に天然に存在する脂肪滴、および長鎖の脂肪族炭化水素やその誘導体を含む化合物を含み、例えば、脂肪酸、アルコール、アミン、アミノアルコールおよびアルデヒドを含む。

【0381】

どのような方法で外来核酸を宿主細胞に導入しても、または他の方式で細胞を本願の抑製剤に暴露しても、組換えＤＮＡ配列が宿主細胞に存在することを確認するために、様々な実験を行うことができる。このような実験は、例えば、当業者に良く知られている「分子生物学的」実験を含む。例えば、ＳｏｕｔｈｅｒｎやＮｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ、ＲＴ－ＰＣＲやＰＣＲであり、「生化学的」実験は、例えば、ある特定のポリペプチドが存在するか否かを検出し、例えば、免疫学方法（ＥＬＩＳＡｓやＷｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｓ）または本文に係る実験による同定は、いずれも本願の範囲内に含まれる。

【0382】

抗ＴＳＬＰ抗体の調製
いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、モノクローナル抗体であるか、またはモノクローナル抗体に由来する。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、モノクローナル抗体に由来するＶ_ＨおよびＶ_Ｌ、またはその変異体を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、モノクローナル抗体に由来するＣ_Ｈ１およびＣ_Ｌ領域、またはその変異体を更に含む。モノクローナル抗体は、例えば、ハイブリドーマ法、ファージ提示法、または組換えＤＮＡ法のような本分野で知られている方法を用いて調製できる。また、例示的なファージ提示法は、本文および以下の実施例で記述される。

【0383】

ハイブリドーマ法で、通常、免疫剤を用いてハムスター、マウス、または他の適当な宿主動物を免疫し、免疫剤に特異的に結合する抗体を生成するまたは生成可能なリンパ球を誘導する。または、体外でリンパ球を免疫することができる。免疫剤は、目標タンパク質のポリペプチドまたは融合タンパク質を含んでもよい。通常、ヒト由来細胞が必要な場合、末梢血リンパ球（ＰＢＬｓ）を使用し、非ヒト哺乳動物由来細胞が必要な場合、脾細胞またはリンパ節細胞を使用する。ポリエチレングリコールのような適当な融合剤を用いてリンパ球と不死化細胞系とを融合し、ハイブリドーマ細胞を形成する。不死化細胞系は、通常、形質転換した哺乳動物細胞であり、特に、齧歯類、牛科およびヒト由来の骨髄腫細胞である。通常、ラットまたはマウス骨髄腫細胞系を使用する。ハイブリドーマ細胞は、適当な培地で培養することができ、前記培地は、未融合の不死化細胞の成長または生存を抑制する１種または複数種の物質を含むことが好ましい。例えば、親細胞にヒポキサンチン－グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴまたはＨＰＲＴ）が欠ける場合、ハイブリドーマ細胞の培地は、通常、ヒポキサンチン、アミノプテリン、およびチミジン（ＨＡＴ培地）を含み、該培地は、ＨＧＰＲＴ欠陥型細胞の成長を阻止することができる。

【0384】

いくつかの実施例において、不死化細胞系は、効果的に融合し、選択された抗体産生細胞により、抗体のハイレベルの安定した発現を確保し、且つ、ＨＡＴ培地のようなある培地に敏感である。いくつかの実施例において、不死化細胞系は、マウス骨髄腫細胞系であり、例えば、カリフォルニア州サンディエゴのソーク細胞寄託センターおよびバージニア州マナサスのアメリカンタイプカルチャーコレクションから取得することができる。それと同時に、ヒト骨髄腫およびマウス－ヒトヘテロ骨髄腫細胞系をヒト由来モノクローナル抗体の調製に使用することが更に記載されている。

【0385】

その後、ハイブリドーマ細胞を培養する培地にポリペプチドに対するモノクローナル抗体が存在するか否かを測定することができる。ハイブリドーマ細胞により産生されたモノクローナル抗体の結合特異性は、免役沈降法または体外結合実験により確定でき、例えば、放射免疫測定法（ＲＩＡ）または酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）である。このような技術または分析方法は、本分野で知られている。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えば、Ｍｕｎｓｏｎ ａｎｄ Ｐｏｌｌａｒｄ、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１０７：２２０（１９８０）に記載のスキャチャード（Ｓｃａｔｃｈａｒｄ）解析により確定できる。

【0386】

必要なハイブリドーマ細胞を同定した後、限界希釈法により、目標クローンをサブクローンし、標準方法により培養することができる。この目的に基づく適当な培地は、例えば、改良されたＥａｇｌｅ培地（ＤＭＥＭ）およびＲＰＭＩ～１６４０培地を含む。または、ハイブリドーマ細胞は、哺乳動物体内において腹水の形式で成長することができる。

【0387】

サブクローンから分泌されたモノクローナル抗体は、タンパク質－アガロースゲル、ハイドロキシアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析、またはアフィニティークロマトグラフィーのような通常の免疫グロブリン精製方法により、培地または腹水から分離または精製することができる。

【0388】

いくつかの実施例において、本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体に基づき、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、抗体ライブラリー（例えば、ｓｃＦｖまたはＦａｂ断片を示すファージライブラリー）から選ばれたクローンの配列を含む。前記クローンは、必要な活性を有する抗体断片の組み合わせライブラリーを選別する方法により同定することができる。例えば、本分野では、ファージ提示ライブラリーを産生してこれらのライブラリーを選別して必要な結合特性の抗体を取得するための多くの方法が知られている。これらの方法は、例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ｅｔ ａｌ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１～３７（Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ．、ｅｄ．、Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、Ｎ．Ｊ．、２００１）で総説され、且つ、例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２～５５４、Ｃｌａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ ３５２：６２４～６２８（１９９１）、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１～５９７（１９９２）、Ｍａｒｋｓ ａｎｄ Ｂｒａｄｂｕｒｙ、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２４８：１６１～１７５（Ｌｏ、ｅｄ．、Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、Ｎ．Ｊ．、２００３）、Ｓｉｄｈｕ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３８（２）：２９９～３１０（２００４）、Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３４０（５）：１０７３～１０９３（２００４）、Ｆｅｌｌｏｕｓｅ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０１（３４）：１２４６７～１２４７２（２００４）、ａｎｄ Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２８４（１～２）：１１９～１３２（２００４）で更に記述されている。

【0389】

Ｗｉｎｔｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１２：４３３～４５５（１９９４）に記載されているように、いくつかのファージ提示法において、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により、Ｖ_ＨおよびＶ_Ｌ遺伝子の全ての構成成分をそれぞれクローンし、ファージライブラリーでランダムに組換えた後、抗原に結合できるファージを選別する。ファージは、通常、ｓｃＦｖ断片またはＦａｂ断片の形式で抗体断片を示す。免疫由来のライブラリーファージは、免疫原に対する親和性が高い抗体を提供し、ハイブリドーマ細胞を構築する必要がない。または、Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ ｅｔ ａｌ．、ＥＭＢＯ Ｊ、１２：７２５～７３４（１９９３）に記載されているように、天然ライブラリー（例えば、ヒトに由来する）をクローンし、複数種の非自己抗原および自己抗原に対する単一の抗体の由来を提供し、いかなる免疫を必要としない。最後に、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２２７：３８１～３８８（１９９２）に記載されているように、天然ライブラリーは、幹細胞に由来する再配列されていないＶ－ｇｅｎｅ断片をクローンし、ランダム配列を含むＰＣＲプライマーを用いてＣＤＲ３超可変領域をコードし、且つ、体外で再配列を行う方法により調製することもできる。ヒト抗体ファージライブラリーを記述する特許出版物は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５７５０３７３、およびＵＳＰａｔｅｎｔ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏｓ．２００５／００７９５７４、２００５／０１１９４５５、２００５／０２６６０００、２００７／０１１７１２６、２００７／０１６０５９８、２００７／０２３７７６４、２００７／０２９２９３６および２００９／０００２３６０を含む。

【0390】

ファージ提示でライブラリーにおける標的ＴＳＬＰに特異的に結合できる抗ＴＳＬＰ抗体部分を選別する方法により、前記抗ＴＳＬＰ抗体を調製する。該ライブラリーは、ヒトｓｃＦｖファージ提示ライブラリーであってもよく、少なくとも１×１０^９（例えば、少なくとも１×１０^９、２．５×１０^９、５×１０^９、７．５×１０^９、１×１０^１０、２．５×１０^１０、５×１０^１０、７．５×１０^１０、または１×１０^１１）種の多様性の独特のヒト抗体断片を有する。いくつかの実施例において、前記ライブラリーはヒト天然ライブラリーであり、健康な被験者のＰＭＢＣｓおよび脾臓から抽出されたＤＮＡにより構築され、全てのヒト重鎖および軽鎖サブファミリーを含む。いくつかの実施例において、前記ライブラリーはヒト天然ライブラリーであり、自己免疫疾患の患者、癌患者、および感染性疾患の患者のような様々な疾患の患者体内から分離されたＰＭＢＣｓから抽出されたＤＮＡにより構築される。いくつかの実施例において、前記ライブラリーは半合成のヒトライブラリーであり、ここで、重鎖ＣＤＲ３は完全にランダムであり、全てのアミノ酸（システインを除く）は、同じ確率で任意の所定の位置に存在する。（例えば、Ｈｏｅｔ、Ｒ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３（３）：３４４～３４８、２００５を参照する）。いくつかの実施例において、半合成のヒトライブラリーの重鎖ＣＤＲ３の長さは５～２４個（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個）のアミノ酸の間にある。いくつかの実施例において、前記ライブラリーは、全合成のファージ提示ライブラリーである。いくつかの実施例において、前記ライブラリーは、非ヒトファージ提示ライブラリーである。

【0391】

標的ＴＳＬＰに対して高い親和性を持つファージクローンは、ファージと標的ＴＳＬＰとの反復結合により選別することができ、前記標的ＴＳＬＰは固体支持体に結合し（例えば、溶液パンニング用のビーズ、または細胞パンニング用の哺乳動物細胞）、続いて、未結合のファージを除去し、特異的に結合されたファージを溶出する。その後、結合されたファージクローンを溶出し、Ｅ．ｃｏｌｉ ＸＬ１－Ｂｌｕｅのような適当な宿主細胞に感染させることに用い、発現して精製する。複数回のパンニング（例えば、２回、３回、４回、５回、６回、またはそれ以上）、例えば、溶液パンニング、細胞パンニング、または両者の組み合わせにより、ＴＳＬＰに特異的に結合されたファージクローンを富化する。富化したファージクローンと標的ＴＳＬＰとの特異的結合は、本分野で知られている任意の方法で検出することができる、例えば、ＥＬＩＳＡおよびＦＡＣＳを含む。

【0392】

抗体ライブラリーを選別する別の方法は、酵母細胞表面にタンパク質を示すことである。Ｗｉｔｔｒｕｐら（ＵＳＰａｔｅｎｔ Ｎｏｓ．６６９９６５８ ａｎｄ ６６９６２５ １）は、酵母細胞提示ライブラリーの方法を開発した。前記酵母提示システムにおいて、酵母レクチンタンパク質（Ａｇａ１）に関する成分は、酵母細胞壁に固定される。別のレクチンタンパク質Ａｇａ２の２つ目のサブユニットに関する成分は、ジスルフィド結合によりＡｇａ１タンパク質に結合して酵母細胞表面に示すことができる。Ａｇａ１タンパク質は、Ａｇａ１遺伝子の統合後に酵母染色体から発現する。一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）ライブラリーと酵母提示プラスミドにおけるＡｇａ２配列とを遺伝的に融合させ、形質転換後のＡｇａ２配列は、栄養マーカーにより遊離型で酵母に保留される。Ａｇａ１およびＡｇａ２タンパク質は、いずれもガラクトース誘導型プロモーターのコントロールで発現する。

【0393】

ヒト抗体Ｖ遺伝子レパートリー（Ｖ_ＨおよびＶ_Ｋ断片）は、縮退プライマーを使用したＰＣＲ方法により取得される（Ｓｂｌａｔｔｅｒｏ、Ｄ．＆ Ｂｒａｄｂｕｒｙ、Ａ．Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ３、２７１～２７８ １９９８）。ＰＣＲテンプレートは、ＰＢＭＣ、脾臓、リンパ節、骨髄、および扁桃体を含む商用のＲＮＡまたはｃＤＮＡに由来する。単独なＶ_ＨおよびＶ_Ｋ ＰＣＲライブラリーを組み合わせた後、ＰＣＲを重ねて延ばすことによりｓｃＦｖ形式で組み立てる（Ｓｈｅｅｔｓ、Ｍ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９５、６１５７～６１６２ １９９８）。酵母ｓｃＦｖ提示ライブラリーを構築するために、相同組換えにより、得られたｓｃＦｖ ＰＣＲ生成物を酵母中の酵母提示プラスミドにクローンする。（Ｃｈａｏ、Ｇ、ｅｔ ａｌ、Ｎａｔ Ｐｒｏｔｏｃ．２００６、１（２）：７５５～６８．Ｍｉｌｌｅｒ ＫＤ、ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ ４．７．１～４．７．３０、２００８）。

【0394】

Ｕ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．７７３２１９５Ｂ２に記載されているように、哺乳動物細胞提示システムを用いて抗ＴＳＬＰ抗体を見つけることができ、ここで、抗体部分は細胞表面に示され、且つ、抗原誘導選別方法により、ＴＳＬＰを特異的に標的とする抗体部分を分離する。多数のヒトＩｇＧ抗体遺伝子を代表できる中国ハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞ライブラリーを確立し、親和性が高い抗体遺伝子を発現するクローンを発見することに使用することができる。交互スプライシングによりハイレベルの細胞表面提示と同じタンパク質の分泌とを同時に実現できる別の提示システムは既に開発され、ここで、提示されるタンパク質の表現型は依然として遺伝子型に関連し、生物物理および細胞に基づく機能分析で可溶性分泌抗体を同時に表すことが可能である。このような方法は、以前の哺乳動物細胞提示の多くの制限を克服し、抗体を全長グリコシル化ＩｇＧの形式で直接選択して成熟させることができる（ＰｅｔｅｒＭ．Ｂｏｗｅｒｓ、ｅｔ ａｌ、Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０１４、６５：４４～５６）。瞬時発現系は、抗体遺伝子を回復する前の１回の抗原選択に適用されるため、小さいライブラリーから抗体を選択することに最も適用される。安定した遊離型ベクターは、１つの魅力的な選択を提供する。遊離型ベクターは、効率的にトランスフェクションして低いコピー数に安定的に保持することができ、複数回の平行移動およびより複雑な抗体ライブラリーの解析が可能である。

【0395】

ＩｇＧライブラリーは、種系配列のＶ遺伝子断片に基づき、これらの断片は、１グループのヒトドナーから分離された再配列（Ｄ）Ｊ領域に連結する。２０００部のヒト血液サンプルから収集されたＲＮＡは、ｃＤＮＡに逆転写され、且つ、Ｖ_ＨおよびＶ_Ｋ特異的プライマーを用いてＶ_ＨおよびＶ_Ｋ断片を増幅し、ゲル抽出により精製する。Ｖ_ＨおよびＶ_Ｋ断片をそれぞれＩｇＧ１またはＫ定常領域を含む提示ベクターにサブクローンした後、２９３Ｔ細胞にエレクトロポレーションまたは形質転換することにより、ＩｇＧライブラリーを構築する。ｓｃＦｖ提示ライブラリーを構築するために、Ｖ_ＨとＶ_Ｋとを連結することによりｓｃＦｖを生成し、その後、それを提示ベクターにサブクローンした後、２９３Ｔ細胞にエレクトロポレーションまたは形質転換する。知られているように、ＩｇＧライブラリーは、種系配列のＶ－遺伝子断片に基づいてドナーグループから分離された再配列（Ｄ）Ｊ領域に連結され、ドナーは、マウス、ラット、ウサギ、またはサルであってもよい。

【0396】

例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．４８１６５６７に記載されているように、モノクローナル抗体は、組換えＤＮＡ方法により調製することもできる。本願に係るモノクローナル抗体をコードするＤＮＡは、通常の方法により（例えば、マウス由来の抗体軽鎖および重鎖をコードする遺伝子に特異的に結合できるオリゴヌクレオチドプローブにより）、容易に分離してシーケンシングすることができる。上記ハイブリドーマ細胞または本願のＴＳＬＰ特異的ファージクローンは、このようなＤＮＡの由来とすることができる。分離後、ＤＮＡを発現ベクターに置き、その後、該ベクターを、サルＣＯＳ細胞、中国ハムスター卵巣癌（ＣＨＯ）細胞、または免疫グロブリンを産生しない骨髄腫細胞のような宿主細胞にトランスフェクションし、組換え宿主細胞で合成されたモノクローナル抗体を取得することができる。前記ＤＮＡは修飾されてもよく、例えば、ヒト重鎖および軽鎖の定常構造および／またはフレーム領域ドメインのコード配列を用いて相同の非ヒト配列を代替したり（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．４８１６５６７、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．、ｓｕｐｒａ）、非免疫グロブリンポリペプチドの全部または一部のコード配列を免疫グロブリンコード配列に共有結合したりする。このような非免疫グロブリンポリペプチドは、本願における抗体の定常領域を置換することができ、または本願における抗体の可変ドメイン内の１つの抗原結合部位を置換してキメラの二価抗体を形成することができる。

【0397】

前記抗体は単価抗体であってもよい。単価抗体の調製方法は本分野で知られている。例えば、免疫グロブリンの軽鎖および修飾された重鎖の組換え発現に関する方法である。通常、重鎖の相互架橋を阻止するために、Ｆｃ領域の任意の位置で重鎖を切断する。または、関連するシステイン残基は他のアミノ酸残基によって置換されるか、または架橋を防止するために欠失する。

【0398】

体外方法は、単価抗体の調製にも適用される。消化抗体は、抗体断片、特にＦａｂ断片を産生し、本分野で知られている任意の方法で行うことができる。

【0399】

必要な結合特異性（抗体－抗原結合部位）を持つ抗体可変ドメインは、免疫グロブリンの定常領域と融合できる。好ましくは、少なくとも一部のヒンジ領域、ＣＨ２領域およびＣＨ３領域を含む免疫グロブリン重鎖の定常領域と融合する。いくつかの実施例において、軽鎖結合に必要な部位を含む第１重鎖定常領域（ＣＨ１）は、少なくとも１つの融合体に現れる。免疫グロブリン重鎖融合体をコードするＤＮＡは、必要な場合、免疫グロブリン軽鎖をコードするＤＮＡを更に含んでもよく、独立した発現ベクターに挿入され、適当な宿主生物にコトランスフェクションされる。

【0400】

完全ヒトおよびヒト化抗体
前記抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）は、ヒト化抗体または完全ヒト抗体であってもよい。非ヒト（例えば、マウス）抗体部分のヒト化形式は、キメラの免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖、またはその断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、ｓｃＦｖ、または抗体の他の抗原結合サブ配列）であり、通常、最も少ない非ヒト免疫グロブリンに由来する配列を含む。ヒト化抗体は、ヒト免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖、またはその断片（受容体抗体）を含み、ここで、受容体ＣＤＲの残基は、マウス、ラット、またはウサギのＣＤＲのような必要な特異性、親和性および性能を持つ非ヒト由来（ドナー抗体）ＣＤＲ残基によって置換される。いくつかの実施例において、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレーム領域残基は、対応する非ヒト由来残基によって置換される。ヒト化抗体は、受容体抗体にも、導入されたＣＤＲまたはフレーム領域配列にも属していないアミノ酸残基を更に含んでもよい。通常、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、通常２つの可変ドメインを含み、ここで、全部またはほとんどのＣＤＲ領域は、非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に対応し、全部またはほとんどのフレーム領域は、ヒト免疫グロブリンの共有配列である。

【0401】

通常、ヒト化抗体は、１つまたは複数の非ヒト由来から導入されたアミノ酸残基を含む。それらの非ヒト由来アミノ酸残基は、通常、「移入」残基と呼ばれ、通常、「移入」可変ドメインに由来する。いくつかの実施例によれば、ヒト化は、基本的にＷｉｎｔｅｒおよびその同僚の以下のような方法に従い（Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、３２１：５２２～５２５（１９８６）、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、３３２：３２３～３２７（１９８８）、Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２３９：１５３４～１５３６（１９８８））、ヒト抗体の対応する配列を齧歯動物ＣＤＲｓまたはＣＤＲ配列に置換することにより行うことができる。従って、このような「ヒト化」抗体部分（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．４８１６５６７）は、基本的に完全なヒト抗体よりも少なく、その可変ドメインが非ヒト由来の対応する配列によって置換された。実際には、ヒト化抗体部分は、典型的なヒト抗体部分であり、ここで、いくつかのＣＤＲ残基および可能ないくつかのフレーム領域残基は、齧歯類抗体における類似部位に由来する残基によって置換される。

【0402】

完全ヒト抗体は、ヒト化の代替方式である。例えば、現在、免疫後に完全な完全ヒト抗体ライブラリーを生成でき、内因性免疫グロブリンを生成しないトランスジーン動物（例えば、マウス）を調製することができる。例えば、キメラおよび種系変異マウスにおける抗体重鎖連結領域（ＪＨ）遺伝子のホモ接合体欠失は、内因性抗体の産生を完全に抑制するという報告がある。人種系免疫グロブリン遺伝子アレイを、このような種系変異マウス体内に転移し、抗原の刺激で完全ヒト抗体を産生することができ、例えば、ａｋｏｂｏｖｉｔｓ ｅｔ ａｌ．、ＰＮＡＳ ＵＳＡ、９０：２５５１（１９９３）、Ｊａｋｏｂｏｖｉｔｓ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、３６２：２５５～２５８（１９９３）、Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．、Ｙｅａｒ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．、７：３３（１９９３）、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏｓ．５５４５８０６、５５６９８２５、５５９１６６９、５５４５８０７、およびＷＯ９７／１７８５２を参照する。または、ヒト免疫グロブリン遺伝子座をトランスジーン動物（例えば、内因性免疫グロブリン遺伝子の一部または全部が既にサイレンシングされたマウス）に導入することにより完全ヒト抗体を調製することができる。抗原刺激後、完全ヒト抗体の産生は、遺伝子再配列、組み立ておよび抗体ライブラリーを含むあらゆる面でそのヒトでの産生に非常に類似することが発見できる。このような方法は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏｓ．５５４５８０７、５５４５８０６、５５６９８２５、５６２５１２６、５６３３４２５、ａｎｄ ５６６１０１６、ａｎｄＭａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．、Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１０：７７９～７８３（１９９２）、Ｌｏｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、３６８：８５６～８５９（１９９４）、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ、Ｎａｔｕｒｅ、３６８：８１２～８１３（１９９４）、Ｆｉｓｈｗｉｌｄ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１４：８４５～８５１（１９９６）、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１４：８２６（１９９６）、Ｌｏｎｂｅｒｇ ａｎｄ Ｈｕｓｚａｒ、Ｉｎｔｅｒｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１３：６５～９３（１９９５）で記述されている。

【0403】

完全ヒト抗体も、体外で活性化されたＢ細胞（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔｓ ５５６７６１０および５２２９２７５を参照する）により、またはファージ提示ライブラリーのような本分野で知られている様々な技術により産生される。Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２２７：３８１（１９９１）、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２２２：５８１（１９９１）．Ｃｏｌｅ ｅｔ ａｌ．およびＢｏｅｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．らの技術は、完全ヒトモノクローナル抗体の調製にも使用できる。Ｃｏｌｅ ｅｔ ａｌ．、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ、Ａｌａｎ Ｒ．Ｌｉｓｓ、ｐ．７７（１９８５）ａｎｄ Ｂｏｅｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１４７（１）：８６～９５（１９９１）を参照する。

【0404】

抗ＴＳＬＰ抗体変異体
いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体の変異体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）のアミノ酸配列も考慮される。例えば、抗体の結合親和性および／または他の生物学的活性を改善する必要がある可能性がある。抗体変異体のアミノ酸配列は、抗体をコードするヌクレオチド配列に適当な修飾を導入すること、またはペプチド合成によって調製できる。このような修飾は、例えば、抗体のアミノ酸配列における残基の欠失および／または挿入および／または置換を含む。アミノ酸残基の欠失、挿入および置換のいずれかの組み合わせにより最終的な構築を行い、必要な特徴を持たせることができる。例えば、抗原結合性である。

【0405】

いくつかの実施例において、１つまたは複数のアミノ酸置換を有する抗ＴＳＬＰ抗体変異体を提供する。置換変異の目標部位は、超可変領域（ＨＶＲｓ）およびフレーム領域（ＦＲｓ）を含む。目標抗体にアミノ酸置換を導入し、改善された生物活性、保持／改善された抗原結合能力、低下した免疫原性、または改善されたＡＤＣＣもしくはＣＤＣのような必要な活性の生成物を選別することができる。

【0406】

保存的置換は、以下の表４に示されるとおりである。

【0407】

【表4】

【0408】

側鎖の性質に基づいてアミノ酸を異なる種類に分ける。
ａ、疎水性アミノ酸：ノルロイシンＮｏｒｌｅｕｃｉｎｅ、メチオニンＭｅｔ、アラニンＡｌａ、バリンＶａｌ、ロイシンＬｅｕ、イソロイシンＩｌｅ、
ｂ、中性親水性アミノ酸：システインＣｙｓ、セリンＳｅｒ、トレオニンＴｈｒ、アスパラギンＡｓｎ、グルタミンＧｌｎ、
ｃ、酸性アミノ酸：アスパラギン酸Ａｓｐ、グルタミン酸Ｇｌｕ、
ｄ、塩基性アミノ酸：ヒスチジンＨｉｓ、リシンＬｙｓ、アルギニンＡｒｇ、
ｅ、鎖の方向に影響を及ぼすアミノ酸：グリシンＧｌｙ、プロリンＰｒｏ、
ｆ、芳香族アミノ酸：トリプトファンＴｒｐ、チロシンＴｙｒ、フェニルアラニンＰｈｅ。

【0409】

非保存的アミノ酸の置換は、以上の１つの種類を別の種類に置換することを含む。

【0410】

１つの例示的な置換変異体は、親和性が成熟した抗体であり、例えば、ファージ提示を基礎とする親和性成熟技術を採用して容易に産生することができる。簡単に言えば、１つまたは複数のＣＤＲ残基を変異させ、変異体抗体部分をファージに示し、特定の生物活性（例えば、ＴＳＬＰ依存性Ｓｔａｔ５活性化実験の抑制に基づく生物学的活性または結合親和性）を有する変異体を選別する。ＨＶＲｓ領域で変更（例えば、置換）することができ、例えば、ＴＳＬＰ依存性Ｓｔａｔ５活性化実験の抑制に基づく生物学的活性または抗体親和性を改善する。ＨＶＲの「ホットスポット領域」で変更することができ、即ち、体細胞の成熟過程において高い頻度で突然変異が発生したコドンによってコードされた残基（例えば、Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ、ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０７：１７９～１９６（２００８）を参照する）、および／または特異的な決定的残基（ＳＤＲｓ）で、得られた変異体Ｖ_ＨとＶ_Ｌの結合親和性を検出する。二次ライブラリーから親和性成熟を構築して再選択する方法は、既にいくつかの文献で記述され、例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ｅｔ ａｌ．ｉｎＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１～３７（Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ．、ｅｄ．、Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、ＮＪ、（２００１））で記述されている。

【0411】

いくつかの親和性成熟の実施例において、多くの方法のいずれか（例えば、間違えやすいＰＣＲ、鎖の組み換え、またはオリゴヌクレオチド指定突然変異）により、多様性を選択された親和性成熟用の可変遺伝子に導入する。その後、二次ライブラリーを作成する。該ライブラリーを選別し、必要な親和性を持つ抗体変異体を同定する。多様性を導入する別の方法は、ＨＶＲにより媒介される方式を含み、ここで、いくつかのＨＶＲ残基（例えば、１度に４～６個の残基）はランダム化される。抗原結合に関するＨＶＲ残基は特異的に認識され、例えば、アラニンスキャン変異誘発またはモデリングを採用する。通常、ＣＤＲ－Ｈ３およびＣＤＲ－Ｌ３領域は、特に重要な標的である。

【0412】

いくつかの実施例において、置換、挿入、または欠失は、このような変更が基本的に抗体結合抗原の能力を低減しない限り、１つまたは複数のＨＶＲｓ内で発生する可能性がある。例えば、ＨＶＲｓで基本的に結合親和性を低減しない保存的な変更（例えば、本文に係る保存的置換）を産生することができる。これらの変更は、ＨＶＲの「ホットスポット領域」またはＳＤＲｓ領域外で発生する可能性がある。いくつかの実施例において、上文に係る変異体Ｖ_ＨおよびＶ_Ｌ配列は、各ＨＶＲが変更されていないか、または１つ、２つまたは３つ以下のアミノ酸置換を含む。

【0413】

Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｅｌｌｓ（１９８９）Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４４：１０８１～１０８５に記載されているように、抗体における標的に突然変異され得るアミノ酸残基または領域を同定できる有用な方法は、「アラニンスキャン変異誘発」と呼ばれる。該方法において、抗体と抗原との相互作用が影響を受けるか否かを確定するために、１つまたは１グループの目標残基（例えば、アルギニン、アスパラギン酸、ヒスチジン、リシン、およびグルタミン酸のような電荷を持つ残基）は、中性または負電荷を持つアミノ酸（例えば、アラニンまたはグルタミン酸）によって置換される。アミノ酸の位置に置換を更に導入し、該位置が初期置換に対して機能感受性を有することを証明する。あるいは／また、抗原－抗体複合体の結晶構造により抗体と抗原との間の接触部位を同定する。これらの接触部位残基および隣接残基は、置換候補物として標的化または除去することができる。変異体を選別し、それらが必要な性質を有するか否かを確定する。

【0414】

アミノ酸配列の挿入は、アミノ基および／またはカルボキシル基末端での融合を含み、長さ範囲は、１つの残基から１００個以上の残基までを含むポリペプチドであり、配列内に１つまたは複数のアミノ酸残基を挿入することを更に含む。末端挿入の例は、Ｎ末端がメチオニル残基残基を有する抗体を含む。抗体分子の他の挿入変異体は、抗体分子Ｎ－末端またはＣ－末端に１つの酵素（例えば、ＡＤＥＰＴ）を融合するか、または抗体血清半減期を増加するポリペプチドを含む。

【0415】

Ｆｃ領域変異体
いくつかの実施例において、１つまたは複数のアミノ酸修飾を本文に係る抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体または抗ＴＳＬＰ抗体融合タンパク質）のＦｃ領域に導入することにより、Ｆｃ領域変異体を産生する。いくつかの実施例において、Ｆｃ領域変異体は、増強されたＡＤＣＣ効果機能を有し、通常、Ｆｃに結合する受容体（ＦｃＲｓ）に関連する。いくつかの実施例において、Ｆｃ領域変異体は、低下したＡＤＣＣ効果機能を有する。Ｆｃ配列に関連する変更または突然変異がその効果機能に影響を及ぼす例が多くあり、例えば、ＷＯ００／４２０７２およびＳｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１～６６０４（２００１）には、ＦｃＲｓとの結合が増強または弱まった抗体変異体が記述されている。これらの出版物の内容は引用により本文に援用される。

【0416】

抗体依存性細胞傷害作用（ＡＤＣＣ）は、治療性抗体の腫瘍細胞に対する作用メカニズムである。ＡＤＣＣは、細胞により媒介される免疫防御であり、標的細胞膜表面の抗原が特異的抗体（例えば、抗ＴＳＬＰ抗体）によって結合されると、免疫システムの効果細胞は、標的細胞（例えば、癌細胞）を積極的に分解する。通常、ＡＤＣＣ効果は、抗体によって活性化されたＮＫ細胞に関する。ＮＫ細胞は、Ｆｃ受容体ＣＤ１６を発現する。該受容体は、標的細胞表面に結合する抗体分子のＦｃ部分を認識して結合する。ＮＫ細胞表面で最もよく見られるＦｃ受容体は、ＣＤ１６またはＦｃγＲＩＩＩである。Ｆｃ受容体と抗体Ｆｃ領域との結合は、ＮＫ細胞を活性化し、細胞分解粒子を放出し、その後、標的細胞がアポトーシスする。ＡＤＣＣの腫瘍細胞に対する殺傷作用は、親和性が高いＦｃＲをトランスフェクションするＮＫ－９２細胞の特異的な実験により測定できる。その結果は、ＦｃＲを発現しない野生型ＮＫ－９２と比較する。

【0417】

いくつかの実施例において、本願は、効果機能Ｆｃ領域を全部ではなく一部含む抗ＴＳＬＰ抗体変異体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体変異体）を更に提供し、これにより、体内で延長された半減期を有するが、特定の効果機能（例えば、ＣＤＣまたはＡＤＣＣ）が必須ではなく、または有害であり、このような抗ＴＳＬＰ抗体は、本願の理想的な候補となる。体外および／または体内で細胞傷害性検出を行うことにより、ＣＤＣおよび／またはＡＤＣＣ活性の減少／除去を確認する。例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合試験により、抗体がＦｃγＲ結合能力（従って、ＡＤＣＣ活性が欠乏する可能性がある）が欠乏するが、依然としてＦｃＲｎの結合能力を保留することを確認する。ＡＤＣＣを媒介する主要細胞のうち、ＮＫ細胞はＦｃγＲＩＩＩのみを発現する一方、単核細胞は、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩおよびＦｃγＲＩＩＩを発現する。Ｒａｖｅｔｃｈ ａｎｄ Ｋｉｎｅｔ Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７～４９２（１９９１）の４６４ページ目の表３には、ＦｃＲの造血細胞での発現がまとめられた。体外で目標分子のＡＤＣＣ活性を評価する非制限的な例は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５５００３６２で記述されている（例えば、Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ、Ｉ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８３：７０５９～７０６３（１９８６））ａｎｄ Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ、Ｉ ｅｔ ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：１４９９～１５０２（１９８５）、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５８２１３３７（ｓｅｅ Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ、Ｍ．ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６６：１３５１～１３６１（１９８７）を参照する）。または、非放射性検出方法を採用することができる（例えば、ＡＣＴＩ^（商標）フローサイトメトリー非放射性細胞傷害性検出（ＣｅｌｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｉｎｃ．Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、Ｃａｌｉｆ．）およびＣＹＴＯＴＯＸ ９６^（商標）非放射性細胞傷害性検出（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓ．）を参照する）。このような検出実験に使用される効果細胞は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー細胞（ＮＫ）を含む。あるいは、また、Ｃｌｙｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９５：６５２～６５６（１９９８）に記載されているように、動物モデルのような体内で目標分子のＡＤＣＣ活性を検出する。それとともに、Ｃ１ｑ結合試験を行い、抗体がＣ１ｑに結合できず、ＣＤＣ活性を欠いていることを確認することもできる。例えば、ＷＯ２００６／０２９８７９およびＷＯ２００５／１００４０２におけるＣ１ｑおよびＣ３ｃとＥＬＩＳＡとの結合を参照する。補体活性化の状況を評価するために、ＣＤＣ検出を行うことができる（例えば、Ｇａｚｚａｎｏ～Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０２：１６３（１９９６）、Ｃｒａｇｇ、Ｍ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．、Ｂｌｏｏｄ １０１：１０４５～１０５２（２００３）、およびＣｒａｇｇ、Ｍ．Ｓ．ａｎｄＭ．Ｊ．Ｇｌｅｎｎｉｅ、Ｂｌｏｏｄ １０３：２７３８～２７４３（２００４）を参照する）。本分野で知られている方法でＦｃＲｎ結合および体内除去／半減期を測定する（例えば、Ｐｅｔｋｏｖａ、Ｓ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．、Ｉｎｔ’ｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８（１２）：１７５９～１７６９（２００６）を参照する）。

【0418】

低下した効果機能を有する抗体は、Ｆｃ領域残基の２３８、２６５、２６９、２７０、２９７、３２７および３２９位で１つまたは複数の残基の置換を行ったものを含む（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６７３７０５６）。これらのＦｃ変異体は、２６５、２６９、２７０、２９７および３２７位で２つまたは複数の残基の置換を行ったＦｃ変異体を含み、２６５および２９７位の残基をアラニンに置換した「ＤＡＮＡ」と呼ばれるＦｃ変異体を含む（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．７３３２５８１）。

【0419】

このようなＦｃＲｓとの結合能力が向上または低下した抗体変異体は、既に記述されている（例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６７３７０５６、ＷＯ２００４／０５６３１２、およびＳｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１～６６０４（２００１）を参照する）。

【0420】

いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）変異体を提供し、ＡＤＣＣ効果を増強できる１つまたは複数のアミノ酸置換を有するＦｃ領域変異体を含む。いくつかの実施例において、Ｆｃ領域変異体は、ＡＤＣＣ効果を増強できる１つまたは複数のアミノ置換を含み、これらの置換の位置は、Ｆｃ領域の２９８、３３３および／または３３４位（ＥＵ残基番号）である。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）変異体は、Ｆｃ領域のＳ２９８Ａ、Ｅ３３３ＡおよびＫ３３４Ａ位のアミノ酸置換を含む。

【0421】

いくつかの実施例において、Ｆｃ領域の変更は、Ｃ１ｑ結合および／または補体依存性細胞傷害作用（ＣＤＣ）の変更（即ち、増強または減弱）を引き起こし、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６１９４５５１、ＷＯ９９／５１６４２、およびＩｄｕｓｏｇｉｅ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：４１７８～４１８４（２０００）における記載を参照する。

【0422】

いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）変異体を提供し、１つまたは複数のアミノ酸置換を有するＦｃ領域変異体を含み、半減期を延長するおよび／またはＦｃ受容体（ＦｃＲｎ）との結合を増強することができる。延長された半減期および改善されたＦｃＲｎ結合を有する抗体は、ＵＳ２００５／００１４９３４Ａ１（Ｈｉｎｔｏｎ等）で記述されている。これらの抗体Ｆｃ領域は、１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、Ｆｃ領域とＦｃＲｎとの結合を増強する。これらのＦｃ変異体は、Ｆｃ領域で２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４、または４３４位の残基のうちの１つまたは複数の置換を含み、例えば、Ｆｃ領域で４３４位の残基の置換を含む（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．７３７１８２６）。

【0423】

それと同時に、Ｄｕｎｃａｎ ＆ Ｗｉｎｔｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ ３２２：７３８～４０（１９８８）、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５６４８２６０、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５６２４８２１、およびＷＯ９４／２９３５１で提供された他のＦｃ領域変異体の例を参照する。

【0424】

本願は、本文に係るいずれかのＦｃ変異体またはその組み合わせを含む抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を考慮する。

【0425】

グリコシル化変異体
いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を変更し、抗ＴＳＬＰ抗体のグリコシル化の程度を増加または低減する。抗ＴＳＬＰ抗体またはそのポリペプチド部分のアミノ酸配列を変更することにより、１つまたは複数のグリコシル化部位を増加または除去し、抗ＴＳＬＰ抗体におけるグリコシル化部位の追加または削除を容易に実現することができる。

【0426】

ここで、抗ＴＳＬＰ抗体は、Ｆｃ領域を含み、それに連結された糖を変更することができる。哺乳動物細胞から産生された天然抗体は、通常、分岐の二触角オリゴ糖を含み、該オリゴ糖は、通常、Ｎ－連結を介してＦｃ領域のＣＨ２ドメインＡｓｎ２９７に連結し、例えば、Ｗｒｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．、ＴＩＢＴＥＣＨ １５：２６～３２（１９９７）を参照する。前記オリゴ糖は、様々な糖類を含んでもよく、例えば、マンノース、Ｎ－アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、ガラクトースとシアル酸、および二触角オリゴ糖構造の「茎」部のＧｌｃＮＡｃに連結されたトレハロースを含む。いくつかの実施例において、本願の抗ＴＳＬＰ抗体に対してオリゴ糖修飾を行い、ある改良された特性を持つ抗ＴＳＬＰ抗体変異体を産生することができる。

【0427】

Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインに連結されたＮ－ポリ糖はヘテロである。ＣＨＯ細胞で産生された抗体またはＦｃ融合タンパク質は、フコシルトランフエェラーゼ活性によりフコシル化され、Ｓｈｏｊｉ～Ｈｏｓａｋａ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．２００６、１４０：７７７～ ８３を参照する。通常、ヒト血清でごく一部の天然に存在する非フコシル化ＩｇＧｓを検出することができる。Ｆｃ領域のＮ－グリコシル化は、ＦｃγＲとの結合に重要であり、フコシル化されていないＮ－ポリ糖はＦｃとＦｃγＲＩＩＩａとの結合能力を増強する。ＦｃγＲＩＩＩａとの結合能力の増強は、ＡＤＣＣ効果を増強させ、細胞傷害性を必要とするある抗体治療応用で有利である。

【0428】

いくつかの実施例において、Ｆｃにより媒介される細胞傷害作用を必要としない場合、増強された効果機能は有害である可能性がある。いくつかの実施例において、Ｆｃ断片またはＣＨ２ドメインは、グリコシル化されていないものである。いくつかの実施例において、ＣＨ２ドメインにおけるＮ－グリコシル化部位を突然変異させることにより、そのグリコシル化を阻止する。

【0429】

いくつかの実施例において、Ｆｃ領域を含む抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）変異体を提供し、ここで、Ｆｃ領域に連結された糖類構造は、減少されたフコースを有するか、またはフコースを欠き、これは、ＡＤＣＣ機能を増強する可能性がある。具体的には、本文は抗ＴＳＬＰ抗体を提供し、野生型ＣＨＯ細胞から産生された同じ抗ＴＳＬＰ抗体に対して減少されたフコースを有する。つまり、それらの特徴は、天然ＣＨＯ細胞（例えば、天然グリコシル化形式を産生するＣＨＯ細胞、天然ＦＵＴ８遺伝子を含むＣＨＯ細胞）から産生された抗体と比べ、より少ないフコースを有することである。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体のＮ－連結ポリ糖は、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、または５％よりも少ないフコースを有する。例えば、該抗ＴＳＬＰ抗体のフコース含有量は、１％～８０％、１％～６５％、５％～６５％、または２０％～４０％である可能性がある。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体のＮ－連結ポリ糖はフコースを含まず、即ち、抗ＴＳＬＰ抗体はフコースを全く含まないか、またはフコースがないか、または脱フコシル化される。ＷＯ２００８／０７７５４６に記載されているように、フコースの含有量は、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ質量分析により測定されたＡｓｎ２９７に連結された全ての糖構造（例えば、複合、ハイブリッド、またはマンノース構造）の総量に対するＡｓｎ２９７に連結された糖鎖内のフコース平均含有量を計算することにより確定される。Ａｓｎ２９７とは、Ｆｃ領域の２９７位にあるアスパラギン残基（ＥＵ Ｆｃ領域残基番号体系）を意味する。しかし、抗体の微小配列の変化により、Ａｓｎ２９７は、２９７位より上流または下流±３つのアミノ酸、即ち、２９４位と３００位の間に位置してもよい。これらのフコシル化変異体は、増強されたＡＤＣＣ機能を有する可能性がある。例えば、ＵＳＰａｔｅｎｔ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏｓ．ＵＳ２００３／０１５７１０８（Ｐｒｅｓｔａ、Ｌ．）、ＵＳ２００４／００９３６２１（Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ Ｋｏｇｙｏ Ｃｏ．、Ｌｔｄ）を参照する。「脱フコシル化」または「フコース欠乏」の抗体変異体に関連する出版物の例は、ＵＳ２００３／０１５７１０８、ＷＯ２０００／６１７３９、ＷＯ２００１／２９２４６、ＵＳ２００３／０１１５６１４、ＵＳ２００２／０１６４３２８、ＵＳ２００４／００９３６２１、ＵＳ２００４／０１３２１４０、ＵＳ２００４／０１１０７０４、ＵＳ２００４／０１１０２８２、ＵＳ２００４／０１０９８６５、ＷＯ２００３／０８５１１９、ＷＯ２００３／０８４５７０、ＷＯ２００５／０３５５８６、ＷＯ２００５／０３５７７８、ＷＯ２００５／０５３７４２、ＷＯ２００２／０３１１４０、Ｏｋａｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３６：１２３９～１２４９（２００４）、Ｙａｍａｎｅ～Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４（２００４）を含む。脱フコシル化抗体を産生できる細胞系は、タンパク質フコシル化機能が欠乏したＬｅｃ１３ ＣＨＯ細胞（Ｒｉｐｋａ ｅｔ ａｌ．Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２４９：５３３～５４５（１９８６）、ＵＳＰａｔ Ａｐｐｌ Ｎｏ ＵＳ２００３／０１５７１０８ Ａ１、Ｐｒｅｓｔａ、Ｌ、およびＷＯ２００４／０５６３１２ Ａ１、Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ．、特に、実施例１１）およびα－１，６－フコシルトランフエェラーゼ遺伝子、ＦＵＴ８遺伝子がノックアウトされたＣＨＯ細胞のような遺伝子がノックアウトされた細胞系を含む（Ｙａｍａｎｅ～Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４（２００４）、Ｋａｎｄａ、Ｙ．ｅｔ ａｌ．、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．、９４（４）：６８０～６８８（２００６）、およびＷＯ２００３／０８５１０７を参照する）。

【0430】

抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）変異体は、更に、二等分オリゴ糖に関し、例えば、ここで、抗ＴＳＬＰ抗体のＦｃ領域に連結された二触角オリゴ糖はＧｌｃＮＡｃによって等分される。このような抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）変異体は、減少されたフコシル化および／または増強されたＡＤＣＣ機能を有する可能性がある。このような抗体変異体の例は、ＷＯ２００３／０１１８７８（ＪｅａＮ－Ｍａｉｒｅｔ ｅｔ ａｌ．）、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６６０２６８４（Ｕｍａｎａ ｅｔ ａｌ．）、ＵＳ２００５／０１２３５４６（Ｕｍａｎａ ｅｔ ａｌ．）、およびＦｅｒｒａｒａ ｅｔ ａｌ．、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、９３（５）：８５１～８６１（２００６）で記述されている。抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）変異体を更に提供し、Ｆｃ領域に連結されたオリゴ糖で少なくとも１つのガラクトース残基を有する。このような抗ＴＳＬＰ抗体変異体は、増強されたＣＤＣ機能を有する。このような変異体は、例えば、ＷＯ１９９７／３００８７（Ｐａｔｅｌ ｅｔ ａｌ．）、ＷＯ１９９８／５８９６４（Ｒａｊｕ、Ｓ．）、およびＷＯ１９９９／２２７６４（Ｒａｊｕ、Ｓ．）で記述されている。

【0431】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）変異体は、ＦｃγＲＩＩＩに結合できるＦｃ領域を含んでもよい。いくつかの実施例において、Ｆｃ領域を含む前記抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）変異体は、ヒト効果細胞（例えば、Ｔ細胞）の存在下でＡＤＣＣ活性を有するか、またはヒト野生型ＩｇＧ１のＦｃ領域を有する他の同じ抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）と比べ、ヒト効果細胞の存在下で、増強されたＡＤＣＣ活性を有する。

【0432】

システインエンジニアード変異体
いくつかの実施例において、システインがエンジニアードされた抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を調製する必要があり、該抗体において、１つまたは複数のアミノ酸残基がシステイン残基によって置換される。いくつかの実施例において、置換残基は抗ＴＳＬＰ抗体の到達可能な部位に現れる。システインを用いてそれらの残基を置換することにより、活性を有するメルカプト基は、抗ＴＳＬＰ抗体の到達可能な部位に位置し、該抗ＴＳＬＰ抗体と薬剤部分またはリンカー－薬剤部分のような他の部分とを結合し、本文に更に記述されている抗ＴＳＬＰ免疫複合体を調製することに使用できる。システインがエンジニアードされた抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．７５２１５４１の記載に従って調製することができる。

【0433】

誘導体
いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）は、本分野で知られて容易に入手できる他の非タンパク質部分を含むように、更に修飾できる。抗ＴＳＬＰ抗体の誘導化に適用される部分は、水溶性ポリマー含むが、これらに限定されない。水溶性ポリマーの非制限的な例は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレングリコール／プロピレングリコール共重合体、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ－１，３－ジオキソラン、ポリ－１，３，６－トリオキサン、エチレン／無水マレイン酸共重合体、ポリアミノ酸（単独重合体、またはランダム共重合体）、デキストランまたはポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコール単独重合体、プロピレンオキシド／エチレンオキシド共重合体、ポリオキシエチレン化ポリオール（例えば、グリセリン）、ポリビニルアルコール、およびその混合物を含むが、これらに限定されない。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは、水中での安定性により、製造で優位である。ポリマーは、任意の分子量を有してもよく、分岐鎖または非分岐鎖であってもよい。抗ＴＳＬＰ抗体に連結されたポリマー数は変化でき、且つ、１つ以上の多量体に連結している場合、それらは同じまたは異なる分子であってもよい。通常、誘導化用のポリマーの数および／またはタイプは、以下の考慮要素に基づいて確定でき、改良する必要のある抗ＴＳＬＰ抗体の特性または機能、抗ＴＳＬＰ抗体誘導体が特定条件での治療に使用されるか否か等を含むが、これらに限定されない。

【0434】

医薬組成物
本文は、いずれかの抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）、抗体をコードする核酸、抗体をコードする核酸を含むベクター、あるいは本文に係る核酸またはベクターを含む宿主細胞を含む組成物（例えば、医薬組成物、ここでは製剤とも呼ばれる）を更に提供する。いくつかの実施例において、本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体および医薬的に許容されるベクターを含む医薬組成物を提供する。

【0435】

必要な純度を有する抗ＴＳＬＰ抗体、任意の医薬的に許容されるベクター、賦形剤、または安定化剤（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １６ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｏｓｏｌ、Ａ．Ｅｄ．（１９８０））を混合することにより、適当な抗ＴＳＬＰ抗体製剤を取得することができ、凍結乾燥製剤または液体製剤形式に調製する。許容されるベクター、賦形剤、または安定化剤は、使用用量および濃度で被験者に無毒であり、リン酸塩、クエン酸および他の有機酸のような緩衝剤と、アスコルビン酸およびメチオニンを含む酸化防止剤と、防腐剤（例えば、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、塩化ヘキサメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニム、フェノール、ブタノールまたはベンジルアルコール、パラヒドロキシ安息香酸メチルまたはパラヒドロキシ安息香酸プロピルのようなパラヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール、３－ペンタノールおよびｍ－クレゾール）と、低分子量（１０個の残基よりも少ない）のポリペプチドと、血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリンのようなタンパク質と、ポリビニルピロリドンのような親水性ポリマーと、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、またはリシンのようなアミノ酸と、グルコース、マンノース、またはデキストリンを含む単糖、二糖および他の炭水化物と、ＥＤＴＡのようなキレート剤と、ショ糖、マンニトール、トレハロース、またはソルビトールのような糖類と、ナトリウムのような造塩対イオンと、金属複合体（例えば、亜鉛－タンパク質複合体）と、および／または、ＴＷＥＥＮ^{（登録商標）}、ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ^{（登録商標）}、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のような非イオン界面活性剤とを含む。例示的な製剤は、ＷＯ９８／５６４１８に記載されているように、引用により明確に本文に援用される。皮下投与に適した凍結乾燥製剤は、ＷＯ９７／０４８０１で記述されている。このような凍結乾燥製剤は、適当な希釈剤により高いタンパク質濃度の製剤に再構成し、且つ、再構成した製剤は、皮下投与の方式で本文における治療待ち個体に投与することができる。カチオンリポソームまたはリポソームは、本願における抗ＴＳＬＰ抗体を細胞に送達することに使用できる。

【0436】

本文に係る製剤は、抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）に加え、特定の病態の治療に必要な１種または複数種の他の活性物質を更に含んでもよく、活性相補性を有して互いに不良反応のない物質が好ましい。例えば、抗ＴＳＬＰ抗体に加え、例えば、別のＴＳＬＰ拮抗薬、吸入、鼻内、または胃腸外皮質ステロイド、気管支拡張剤、抗ロイコトリエン拮抗薬、または抗ヒスタミン剤、またはその組み合わせ、または抗腫瘍剤、成長抑制剤、細胞傷害性剤、または化学療法剤を更に含む必要がある可能性がある。これらの分子は、予想される目的に有効な量で組み合わせられて存在する。他のこれらの物質の有効量は、製剤中の抗ＴＳＬＰ抗体の含有量、疾患または病態または治療のタイプ、および上記他の要素に依存する。これらの薬剤は、通常、本文に係る同じ用量および投与経路で使用されるか、または現在の用量の１％～９９％で使用される。

【0437】

前記抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）は、例えば、凝集技術および界面重合により調製されたマイクロカプセルに包埋されてもよく、例えば、それぞれコロイド薬剤送達システム（例えば、リポソーム、アルブミンマイクロスフェア、マイクロエマルション、ナノ粒子およびナノカプセル）内または粗エマルジョン内のヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン－マイクロカプセルおよびポリ（メタクリレート）マイクロカプセルに包埋されてもよい。徐放製剤を調製することができる。

【0438】

抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）の徐放製剤を調製することができる。徐放製剤の適当な例は、抗体（またはその断片）を含む固体疎水性ポリマーの半透過性基質を含み、これらの基質は、成形品の形式であり、例えば、薄膜またはマイクロカプセルである。徐放基質の例は、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）またはポリ（ビニルアルコール））、ポリ乳酸（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３７７３９１９）、Ｌ－グルタミン酸とＬ－グルタミン酸エチルの共重合体、分解不可能なエチレン－酢酸ビニル、ＬＵＰＲＯＮ ＤＥＰＯＴ^（商標）（乳酸－グリコール酸共重合体および酢酸ブリタニンで構成された注射可能なマイクロスフェア）のような分解可能な乳酸－グリコール酸共重合体、およびポリ－Ｄ（－）－３－ヒドロキシ酪酸である。エチレン－酢酸ビニルおよび乳酸－グリコール酸のようなポリマーは、分子の放出を１００日以上にすることができるが、あるヒドロゲルは、より短い時間内でタンパク質を放出することができる。内包された抗体は体内で長時間滞在する場合、それらは、３７℃の湿った環境に暴露されるため、変性または凝集を起こり、生物活性の喪失または免疫原性の変更を引き起す可能性がある。対応するメカニズムに応じ、合理的な策略を設計して抗ＴＳＬＰ抗体を安定化することができる。例えば、凝集メカニズムがチオジスルフィドの交換により分子間Ｓ－Ｓ結合を形成することを発見した場合、メルカプト基残基を修飾し、酸性溶液で凍結乾燥し、含水量を制御し、適当な添加剤を使用し、特定のポリマー基質組成物を開発することにより、安定化を実現することができる。

【0439】

いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）は、クエン酸塩、塩化ナトリウム、酢酸塩、コハク酸塩、グリシン、ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ８０）、または上記任意の組み合わせを含む緩衝液に調製される。

【0440】

体内投与用の製剤は、必ず無菌である。これは、例えば、無菌濾過膜で濾過することにより容易に実現することができる。

【0441】

抗ＴＳＬＰ抗体を用いた治療方法
抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）および／または本願に係る組成物は、個体（例えば、ヒトのような哺乳動物）に投与されてＴＳＬＰシグナル伝達に関連する疾患および／または病態を治療することができる。これらの疾患は、喘息、特発性肺線維症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、Ｎｅｔｈｅｒｔｏｎ症候群、好酸食道炎（ＥｏＥ）、食物アレルギー、アレルギー性下痢、好酸胃腸炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、癌、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、全身性硬化症、ケロイド、潰瘍性大腸炎、慢性鼻－副鼻腔炎（ＣＲＳ）、鼻茸、慢性好酸肺炎、好酸気管支炎、セリアック病、Ｃｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群、好酸筋痛症候群、好酸球増加症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、および炎症性腸疾患を含むが、これらに限定されない。従って、いくつかの実施例において、本願は、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患または病態の治療方法を提供し、該個体に有効量の組成物（例えば、医薬組成物）を投与することを含み、該組成物は、抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）、本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む。いくつかの実施例において、該個体はヒトである。

【0442】

例えば、いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＧＹＧＷＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＹＸ_１ＳＹＹＧＳＸ_２ＳＹＮＰＳＬＫＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３）を含むＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＩまたはＦであり、Ｘ_２はＩまたはＴである）、およびＴＮＬＬＹＦＸ_１Ｘ_２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＤまたはＥであり、Ｘ_２はＳまたはＹである）を含むＶ_Ｈと、ＲＡＳＱＸ_１Ｘ_２ＳＸ_３Ｘ_４ＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＧまたはＳであり、Ｘ_２はＶまたはＩであり、Ｘ_３はＮまたはＳであり、およびＸ_４はＮまたはＹである）、ＤＸ_１ＳＸ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＡまたはＴであり、Ｘ_２はＳまたはＮであり、Ｘ_２はＳまたはＮであり、Ｘ_４はＡまたはＱであり、およびＸ_５はＴまたはＳである）、およびＱＱＹＳＸ_１ＷＰＸ_２ＹＸ_３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７）を含むＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＤまたはＮであり、Ｘ_２はＱまたはＥであり、およびＸ_３はＴまたはＳである）を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は全長抗体である。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施例において、疾患または病態は、喘息、特発性肺線維症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、Ｎｅｔｈｅｒｔｏｎ症候群、好酸食道炎（ＥｏＥ）、食物アレルギー、アレルギー性下痢、好酸胃腸炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、癌、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、全身性硬化症、ケロイド、潰瘍性大腸炎、慢性鼻－副鼻腔炎（ＣＲＳ）、鼻茸、慢性好酸肺炎、好酸気管支炎、セリアック病、Ｃｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群、好酸筋痛症候群、好酸球増加症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、および炎症性腸疾患からなるグループから選ばれる。いくつかの実施例において、前記個体はヒトである。

【0443】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１６～１８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２５～２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～４１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０～５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0444】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～７２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６５～７２のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～９０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８４～９０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するその変異体と、を含む。

【0445】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0446】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0447】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域はアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0448】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0449】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0450】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0451】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0452】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0453】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0454】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0455】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0456】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0457】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0458】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0459】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0460】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0461】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0462】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0463】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0464】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0465】

例えば、いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＹＧＩＸ_１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）を含むＨＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ１はＮまたはＳである）、ＶＩＸ_１ＰＬＸ_２Ｘ_３ＶＸ_４Ｘ_５ＹＡＥＫＦＱＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９）を含むＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＶまたはＩであり、Ｘ_２はＶまたはＬであり、Ｘ_３はＧまたはＤであり、Ｘ_４はＴまたはＰであり、およびＸ_５はＩまたはＮである）、およびＧＸ_１ＥＹＦＹＷＹＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＱまたはＡである）を含むＶ_Ｈと、Ｘ_１ＧＸ_２Ｘ_３ＳＤＩＧＧＹＸ_４ＲＶＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＳまたはＴであり、Ｘ_２はＳまたはＴであり、Ｘ_３はＳ、Ｔ、ＩまたはＮであり、およびＸ_４はＮまたはＤである）、Ｘ_１Ｘ_２Ｘ_３ＫＲＸ_４Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＤ、ＧまたはＥであり、Ｘ_２はＶ、ＦまたはＩであり、Ｘ_３はＳまたはＮであり、およびＸ_４はＰまたはＳである）、およびＸ_１ＳＹＡＸ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５ＦＸ_６Ｘ_７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３）を含むＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＳまたはＴであり、Ｘ_２はＧまたはＳであり、Ｘ_３はＴまたはＧであり、Ｘ_４はＤまたはＨであり、Ｘ_５はＴまたはＩであり、Ｘ_６はＩ、Ｇ、Ｖ、またはＡであり、およびＸ_７はＬ、Ｉ、またはＦである）を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は全長抗体である。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施例において、疾患または病態は、喘息、特発性肺線維症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、Ｎｅｔｈｅｒｔｏｎ症候群、好酸食道炎（ＥｏＥ）、食物アレルギー、アレルギー性下痢、好酸胃腸炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、癌、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、全身性硬化症、ケロイド、潰瘍性大腸炎、慢性鼻－副鼻腔炎（ＣＲＳ）、鼻茸、慢性好酸肺炎、好酸気管支炎、セリアック病、Ｃｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群、好酸筋痛症候群、好酸球増加症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、および炎症性腸疾患からなるグループから選ばれる。いくつかの実施例において、前記個体はヒトである。

【0466】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２～３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０～１２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１９～２０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２９～３４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２～４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５４～６０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0467】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～７８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～７８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９１～９７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９１～９７のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。

【0468】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0469】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0470】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0471】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0472】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0473】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５５を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0474】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0475】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５６を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0476】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0477】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0478】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0479】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５８を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0480】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0481】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５９を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0482】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0483】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0484】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0485】

例えば、いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＮＹＸ_１ＭＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）を含むＨＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ_１はＤまたはＧである）、ＳＩＴＦＡＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＧＧＧＡＹＸ_１ＧＧＳＬＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＨまたはＹである）を含むＶ_Ｈと、ＲＳＳＱＳＬＬＨＸ_１Ｘ_２Ｘ_３ＹＴＹＬＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＩまたはＳであり、Ｘ_２はＮまたはＹであり、Ｘ_３はＧおよびＥである）、ＬＶＳＸ_１ＲＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＨまたはＹである）、およびＥＱＴＬＱＴＰＸ_１Ｘ_２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８）を含む（ただし、Ｘ_１はＹまたはＦであり、Ｘ_２はＳまたはＴである）ＬＣ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は全長抗体である。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施例において、疾患または病態は、喘息、特発性肺線維症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、Ｎｅｔｈｅｒｔｏｎ症候群、好酸食道炎（ＥｏＥ）、食物アレルギー、アレルギー性下痢、好酸胃腸炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、癌、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、全身性硬化症、ケロイド、潰瘍性大腸炎、慢性鼻－副鼻腔炎（ＣＲＳ）、鼻茸、慢性好酸肺炎、好酸気管支炎、セリアック病、Ｃｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群、好酸筋痛症候群、好酸球増加症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、および炎症性腸疾患からなるグループから選ばれる。いくつかの実施例において、前記個体はヒトである。

【0486】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４～５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２１～２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３５～３７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４８～４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６１～６３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0487】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９～８１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９～８１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９８～１００のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９８～１００のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。

【0488】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0489】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６１を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0490】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0491】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６２を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0492】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0493】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６３を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0494】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0495】

例えば、いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＹＡＩＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＭＸ_１Ｘ_２ＰＬＬＧＶＴＸ_３ＹＡＥＫＦＱＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９）を含むＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＬまたはＩであり、Ｘ_２はＶまたはＩであり、およびＸ_３はＮまたはＤである）、およびＧＧＸ_１ＮＹＬＹＷＹＦＤＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０）を含むＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＳまたはＴであり）を含むＶ_Ｈと、ＴＧＴＳＳＤＩＧＧＹＮＲＸ_１Ｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）を含む軽鎖相補決定領域（ＬＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ_１はＶまたはＩである）、Ｘ_１ＶＳＫＲＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２）を含むＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ_１はＤまたはＥである）、およびＳＸ_１ＹＡＧＴＤＴＦＶ_Ｌ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３）を含むＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ_１はＳまたはＡである）を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）と、を含む。いくつかの実施例において、前記抗ＴＳＬＰ抗体は全長抗体である。いくつかの実施例において、前記全長抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施例において、疾患または病態は、喘息、特発性肺線維症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、Ｎｅｔｈｅｒｔｏｎ症候群、好酸食道炎（ＥｏＥ）、食物アレルギー、アレルギー性下痢、好酸胃腸炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、癌、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、全身性硬化症、ケロイド、潰瘍性大腸炎、慢性鼻－副鼻腔炎（ＣＲＳ）、鼻茸、慢性好酸肺炎、好酸気管支炎、セリアック病、Ｃｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群、好酸筋痛症候群、好酸球増加症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、および炎症性腸疾患からなるグループから選ばれる。いくつかの実施例において、前記個体はヒトである。

【0496】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４～１５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２３～２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３１および３８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２および４５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０および６４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0497】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８２～８３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８２～８３のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｈの変異体と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０１～１０２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０１～１０２のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の配列同一性を有するＶ_Ｌの変異体と、を含む。

【0498】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0499】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0500】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0501】

いくつかの実施例において、個体におけるＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患および／または病態の治療方法を提供し、前記個体に有効量の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、前記抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含むＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５を含むＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４を含むＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｈ、またはそのＨＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｈの変異体と、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含むＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５を含むＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６４を含むＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶ_Ｌ、またはそのＬＣ－ＣＤＲｓに最大約５つのアミノ酸の置換が含まれる前記Ｖ_Ｌの変異体と、を含む。

【0502】

いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３を含むＶ_Ｈと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を含むＶ_Ｌとを含む。いくつかの実施例において、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗ＴＳＬＰ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むか、またはそれによって構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７を含むか、またはそれによって構成される。

【0503】

いくつかの実施例において、前記個体は、哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト霊長類、ラット、マウス、牛、馬、ブタ、ヒツジ、ヤギ、犬、猫等）である。いくつかの実施例において、前記個体はヒトである。いくつかの実施例において、前記個体は、臨床患者、臨床試験ボランティア、実験動物等である。いくつかの実施例において、前記個体の年齢は６０歳よりも小さい（例えば、５０、４０、３０、２５、２０、１５、または１０歳よりも小さい）。いくつかの実施例において、前記個体の年齢は、６０歳よりも大きい（例えば、７０、８０、９０、または１００歳よりも大きいことを含む）。いくつかの実施例において、前記個体は、遺伝的に本文に係る１種または複数種の疾患または病態（例えば、炎症性疾患）に罹患しやすいと診断される。いくつかの実施例において、前記個体は、本文に係る１種または複数種の疾患または病態に関連する１種または複数種のリスク因子を有する。

【0504】

いくつかの実施例において、本願は、個体における表面でＴＳＬＰを発現する細胞に抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体、例えば、分離された抗ＴＳＬＰ抗体）を送達する方法を提供し、前記方法は、該個体に抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物を投与することを含む。

【0505】

炎症性疾患または任意の他のＴＳＬＰシグナル伝達に関連する疾患の多くの診断方法およびこれらの疾患の臨床記述は、本分野で知られている。このような方法は、例えば、免疫組織化学、ＰＣＲおよび蛍光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション法（ＦＩＳＨ）を含むが、これらに限定されない。

【0506】

いくつかの実施例において、本願に係る抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）および／または組成物は、第２、第３、または第４薬剤（例えば、吸入、鼻内、または胃腸外皮質ステロイド、気管支拡張剤、抗ロイコトリエン拮抗薬、または抗ヒスタミン剤を含む）と併用してＴＳＬＰシグナル伝達に関連する疾患または病態を治療する。

【0507】

例えば、喘息は、よく見られる慢性気道炎症性疾患であり、その特徴は、症状の多くの変化、繰り返しの発作、可逆的な気流閉塞、および気管支痙攣である。よく見られる症状は、喘鳴、咳、息苦しさ、および息切れを含む。喘息は、遺伝と環境要因の両方に起因すると考えられ、主に気管支拡張剤を使用するおよび皮質ステロイドを吸入または経口投与することにより制御される。

【0508】

治療の目標は、喘息を長期間制御し、症状を軽減し、正常な活動レベルを維持し、病状の悪化を防止し、肺機能の喪失を防止することである。症状の重症度、健康診断の結果およびある患者の１秒量（ＦＥＶ１）、または呼気流速のピーク値に基づいて治療し始める。２００７年、国家喘息教育・予防プログラム（ＮＡＥＰＰ）専門家グループレポート－３（ＥＰＲ－３）は、喘息重症度分類の詳細を提案した。

【0509】

いくつかの実施例において、２００７年国家喘息教育・予防プログラム（ＮＡＥＰＰ）専門家グループレポート－３（ＥＰＲ－３）に基づいて治療効果を測定し、症状頻度、ＦＥＶ１、または喘息コントロールテスト（ＡＣＴスコア、喘息コントロールを評価するためによく使用される検証アンケート）を用いて喘息コントロールを分類する。

【0510】

抗ＴＳＬＰ抗体の投与量および方法
個体（例えば、ヒト）に投与される抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、分離された抗ＴＳＬＰ抗体）組成物の用量は、特定の組成物、投与方式および治療する疾患のタイプによって異なる可能性がある。いくつかの実施例において、組成物（例えば、分離された抗ＴＳＬＰ抗体の組成物を含む）の量は、炎症性疾患の治療で客観的な応答（例えば、部分的な応答または完全な応答）を効果的に産生することができる。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体組成物の量は、個体で完全な応答を産生するのに十分である。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体組成物の量は、個体で部分的な応答を産生するのに十分である。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体組成物の投与量（例えば、単独投与の場合）は、抗ＴＳＬＰ抗体組成物を使用して治療した個体団体で２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６４％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、または９０％よりも高い総応答率を産生するのに十分である。本文に係る治療方法に対する個体の応答は、例えば、ＡＣＴスコアに基づいて確定できる。

【0511】

いくつかの実施例において、組成物（例えば、分離された抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物）の量は、症状を制御して個体病状が悪化するリスクを低減するのに十分である。いくつかの実施例において、組成物の量は、症状を制御して個体病状が悪化するリスクを低減するのに十分である。いくつかの実施例において、抗ＴＳＬＰ抗体組成物を用いて治療した個体団体では、組成物の量（例えば、単独投与の場合）は、５０％、６０％、７０％、または７７％よりも高い臨床的有用性を産生するのに十分である。

【0512】

いくつかの実施例において、組成物（例えば、分離された抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物）の量は、単独で使用する場合、または第２、第３および／または第４薬剤と併用する場合、同じ被験者の治療前と比べ、または治療を受けていない他の被験者の対応する活性と比べ、症状を制御して個体病状が悪化するリスクを低減するのに十分である。精製された酵素の体外検出、細胞に基づく検出、動物モデルまたは人体試験のような標準方法を用いて該治療効果の大きさを測定することができる。

【0513】

いくつかの実施例において、組成物を個体に投与すると、組成物における抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）の量は、毒性効果（即ち、臨床的に許容される毒性レベルよりも高い効果）を引き起こすレベルよりも低く、または潜在的な副作用が制御できるまたは耐えられるレベルにある。

【0514】

いくつかの実施例において、同じ投与形態に準じ、組成物の量は、組成物の最大耐量（ＭＴＤ）に近い。いくつかの実施例において、組成物の量は、ＭＴＤの８０％、９０％、９５％、または９８％よりも高い。

【0515】

いくつかの実施例において、組成物内の抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）の含有量は、０．００１μｇ～１０００μｇの範囲内にある。

【0516】

上述したいずれかの実施例において、組成物内のＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）の有効量は、体重で０．１μｇ／ｋｇ～１００Ｍｇ／ｋｇの範囲内にある。

【0517】

抗ＴＳＬＰ抗体組成物は、例えば、静脈注射、動脈内投与、腹腔注射、肺内投与、経口投与、吸入投与、血管内投与、筋肉注射、気管内投与、皮下注射、眼内投与、鞘内投与、粘膜投与、または経皮投与を含む様々なルートを介して個体（例えば、ヒト）に投与することができる。いくつかの実施例において、組成物の徐放製剤を使用する。いくつかの実施例において、組成物は、静脈投与される。いくつかの実施例において、組成物は、口内投与される。いくつかの実施例において、組成物は、動脈投与される。いくつかの実施例において、組成物は、腹膜内投与される。いくつかの実施例において、組成物は、肝内投与される。いくつかの実施例において、組成物は、肝動脈注射で投与される。いくつかの実施例において、組成物は、第１病巣から離れた部位に投与される。

【0518】

製品および試薬キット
本願のいくつかの実施例において、製品を提供し、前記製品は、ＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患または病態を治療すること、または抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を表面でＴＳＬＰを発現する細胞に送達することに使用できる物質を含む。前記製品は、容器、および容器上にあるまたは該容器に付属されるラベルもしくは包装説明書を含む。適当な容器は、例えば、ボトル、バイアル、注射器等を含む。容器は、ガラス、またはプラスチックのような様々な材料で作製できる。通常、該容器内に、本文に係る疾患または病態を効果的に治療できる組成物が収容され、且つ、１つの無菌ポート（例えば、該容器は、１つの静脈輸液バッグ、または１つの皮下注射針で刺通可能な蓋を有するバイアルであってもよい）を有する。組成物内の少なくとも１つの活性物質は、本願に係る抗ＴＳＬＰ抗体である。ラベルまたは包装説明書には、該組成物が治療に使用可能な特定の病態が示されている。ラベルまたは包装説明書は、患者に抗ＴＳＬＰ抗体組成物を投与する説明書を更に含む。併用療法を含む製品および試薬キットは、いずれも本文の考慮範囲内にある。

【0519】

包装説明書とは、通常、治療製品の商業包装内に含まれる説明書を意味し、これらの治療製品の使用に関連する適応症、使用方法、用量、投与、禁忌症および／または警告に関する情報を含む。いくつかの実施例において、包装説明書には、該組成物がＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患または病態の治療に使用できることが明記されている。いくつかの実施例において、包装説明書には、該組成物が喘息、特発性肺線維症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、Ｎｅｔｈｅｒｔｏｎ症候群、好酸食道炎（ＥｏＥ）、食物アレルギー、アレルギー性下痢、好酸胃腸炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、癌、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、全身性硬化症、ケロイド、潰瘍性大腸炎、慢性鼻－副鼻腔炎（ＣＲＳ）、鼻茸、慢性好酸肺炎、好酸気管支炎、セリアック病、Ｃｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群、好酸筋痛症候群、好酸球増加症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、および炎症性腸疾患からなるグループから選ばれる疾患または病態の治療に使用できることが明記されている。

【0520】

また、前記製品は、第２容器を更に含んでもよく、抑菌性注射用水（ＢＷＦＩ）、リン酸塩緩衝液、リンゲル液、またはグルコース溶液のような医薬的に許容される緩衝液を含む。他の緩衝液、希釈液、フィルタ、針および注射器を含む商業およびユーザの角度から必要な他の材料を更に含んでもよい。

【0521】

それと同時に、様々な目的に使用できる試薬キットを更に提供し、例えば、ＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患または病態を治療すること、または抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長抗ＴＳＬＰ抗体）を表面でＴＳＬＰを発現する細胞に送達することに使用され、オプションとして、製品と組み合わせる。本願の試薬キットは、抗ＴＳＬＰ抗体組成物（または単位投与量形式および／または製品）を含む１つまたは複数の容器を含み、且つ、いくつかの実施例において、別の薬剤（例えば、本文に係る薬剤）および／または本文に係るいずれかの方法に一致する使用説明書を更に含む。該試薬キットは、治療に適用した個体を選択する記述を更に含む。本願における試薬キットに付属された使用説明書は、通常、ラベルまたは包装説明書上の書面による説明（例えば、試薬キット内に含まれる紙のページ）であり、機械で読み取り可能な説明（例えば、磁気または光記憶ディスク上の説明）も受け入れられる。

【0522】

例えば、いくつかの実施例において、試薬キットは、抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）を含む組成物を含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物と、ｂ）抗ＴＳＬＰ抗体の効果（例えば、治療効果、検出効果）を増強できる少なくとも１つの有効量の他の薬剤と、を含む。いくつかの実施例において、試薬キットはａ）本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物と、ｂ）ＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患または病態を治療するために個体に抗ＴＳＬＰ抗体組成物を投与する使用説明書と、を含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）本文に係るいずれかの抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物と、ｂ）抗ＴＳＬＰ抗体の効果（例えば、治療効果、検出効果）を増強できる少なくとも１つの有効量の他の薬剤と、ｃ）ＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患または病態を治療するために個体に抗ＴＳＬＰ抗体組成物および他の物質を投与する使用説明書と、を含む。前記抗ＴＳＬＰ抗体および他の薬剤は、独立した容器または同じ容器に存在することができる。例えば、該試薬キットは、特定の組成物または２種以上の組成物を含んでもよく、ここで、組成物は抗ＴＳＬＰ抗体を含み、別の組成物は別の薬剤を含む。

【0523】

いくつかの実施例において、試薬キットは、抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）をコードする１つ（または１グループ）の核酸を含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）をコードする１つ（または１グループ）の核酸と、ｂ）１つ（または１グループ）の核酸を発現する宿主細胞と、を含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）をコードする１つ（または１グループ）の核酸と、ｂ）使用説明書であって、ｉ）宿主細胞で抗ＴＳＬＰ抗体を発現することと、ｉｉ）抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物を調製することと、ｉｉｉ）ＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患または病態を治療するために個体に抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物を投与することとに適用される使用説明書と、を含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）をコードする１つ（または１グループ）の核酸と、ｂ）１つ（または１グループ）の核酸を発現する宿主細胞と、ｃ）使用説明書であって、ｉ）宿主細胞で抗ＴＳＬＰ抗体を発現することと、ｉｉ）抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物を調製することと、ｉｉｉ）ＴＳＬＰシグナル伝達（例えば、炎症性疾患）に関連する疾患または病態を治療するために個体に抗ＴＳＬＰ抗体を含む組成物を投与することとに適用される使用説明書と、を含む。

【0524】

本願に係る試薬キットは、適当な形式で包装される。適当な包装は、バイアル、ボトル、広口瓶、軟包装（例えば、密封されたポリエステルフィルムまたはビニル袋）等を含むが、これらに限定されない。試薬キットは、オプションとして、緩衝液および説明情報のような任意の他の成分を提供することができる。従って、本願は、バイアル（例えば、密封されたバイアル）、ボトル、広口瓶、軟包装等を含む製品を更に提供する。

【0525】

抗ＴＳＬＰ抗体組成物に関する使用説明書は、通常、用量、投与周期および投与経路のようないくつかの情報を含む。容器は、単位用量のもの、大包装のもの（例えば、複数用量の包装）、またはサブユニット用量のものであってもよい。例えば、本文に係る抗ＴＳＬＰ抗体（例えば、全長の抗ＴＳＬＰ抗体）を十分に含む試薬キットを提供し、個体を、１週間、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、２週間、３週間、４週間、６週間、８週間、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月またはそれ以上の時間のような長期間かつ効果的に治療する。試薬キットは、複数の単位用量の抗ＴＳＬＰ抗体、医薬組成物および使用説明書を更に含んでもよく、且つ、病院薬局および調剤薬局のような薬局での保存および使用に十分な量で包装される。

【0526】

当業者は、本願の範囲および趣旨内の可能な複数の実施例を認識する。現在、以下の非制限的な実施例を参照することで、本願をより詳細に記述する。以下の実施例は、本願を更に明らかにするが、いかなる方式でその範囲を制限するものと解釈すべきではない。

【実施例】

【0527】

実施例１：組換えヒトＴＳＬＰを調製し、抗ＴＳＬＰの一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）を選別した
組換えＴＳＬＰの調製
ヒトＴＳＬＰ全長配列（以下、ｈＴＳＬＰと略称する）を合成（ジェンスクリプト、南京）し、且つ、大腸菌または哺乳動物細胞でヒトＴＳＬＰ全長配列を発現した。ヒトＴＳＬＰのアミノ酸配列が１つの独特のアミノ酸配列を含み、該配列が１つのフューリン切断部位を含むことを発見した。ヒトＴＳＬＰフューリン切断部位を失活させるために、２９３Ｆ細胞でＲ１２７ＡおよびＲ１３０Ｓ突然変異を有するヒトＴＳＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９）を発現した。Ｈｉｓ－ｔａｇ、マウスＦＣ－ｔａｇ、ヒトＦＣ－ｔａｇ、Ａｖｉ－ｔａｇ、または他の常用のタグを用いてヒトＴＳＬＰを標識した。ｈｉｓ標識ＴＳＬＰ、Ｎ末端またはＣ末端ａｉｖ－Ｈｉｓ標識ＴＳＬＰ、ｍＦｃ標識ＴＳＬＰおよびｈＦｃ標識ＴＳＬＰ（それぞれＴＳＬＰ－Ｈｉｓ、Ａｖｉ－Ｈｉｓ－ＴＳＬＰ、ＴＳＬＰ－Ａｖｉ－Ｈｉｓ、ＴＳＬＰ－ｍＦｃおよびＴＳＬＰ－ｈＦｃで表す）を含む様々な形式の組換えＴＳＬＰを産生した。「ｈｉｓまたはＨｉｓ」はＨｉｓ－ｔａｇを表し、「ｍＦｃ」はマウスＦＣ－ｔａｇを表し、「ｈＦｃ」はヒトＦＣ－ｔａｇを表し、および「Ａｖｉ」はＡｖｉ－ｔａｇを表した。

【0528】

また、組換えカニクイザルＴＳＬＰ（ＧｅｎｅＢａｎｋによると、登録番号ＥＨＨ２６６９９．１）（ジェンスクリプト、南京）を合成し、２９３Ｆ細胞でＲ１２７ＡおよびＲ１３０Ｓ突然変異を有する前記組換えカニクイザルＴＳＬＰを発現した。

【0529】

メーカの操作説明書に従い、ヒトまたはカニクイザルＴＳＬＰ－Ｈｉｓ、Ａｖｉ－Ｈｉｓ－ＴＳＬＰ、ＴＳＬＰ－Ａｖｉ－Ｈｉｓ、ＴＳＬＰ－ｍＦｃおよびＴＳＬＰ－ｈＦｃを含む組換えＴＳＬＰを発現して精製した。簡単に言えば、２９３Ｆ細胞をそれぞれ発現ベクターでトランスフェクションし、上記細胞を３７℃、５％のＣＯ_２および１２０ｒｐｍ条件で５日間培養した。細胞培養液を収集し、メーカの操作説明書に基づき、Ｎｉ ＳｅｐｈａｒｏｓｅカラムでＴＳＬＰタンパク質を精製した。具体的には、Ｑｉａｇｅｎ Ｎｉ－ＮＴＡスーパーフローカラムで固定化金属イオンアフィニティークロマトグラフィー（ＩＭＡＣ）分析を行った。まず、緩衝液Ａ１（５０ｍＭのＮａ_３ＰＯ_４、０．１５ＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．２）でカラムを平衡させ、流速が１５０ｃｍ／ｈであった。培地の上清（ｐＨを７．２に調整した）が１５０ｃｍ／ｈの速度で室温（ＲＴ）にてカラムを通過した。その後、緩衝液Ａ１（６倍のカラム体積）でカラムを平衡させ、流速が１５０ｃｍ／ｈであった。１０倍のカラム体積の５０ｍＭのＰＢ溶液（０．１５ＭのＮａＣｌおよび０．２Ｍのイミダゾール、ｐＨ７．２）でカラムを洗浄して溶出液を収集した。

【0530】

メーカのガイドラインにより提供された操作説明書に基づいてＦＣ－ｔａｇを発現したタンパク質を精製した。簡単に言えば、まず、５０ｍＭのＰＢＳおよび０．１５ＭのＮａＣｌを含む６倍のカラム体積のＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．２）でＰｒｏｔｅｉｎ Ａカラムを平衡させ、流速が１５０ｃｍ／ｈであった。培地の上清（ｐＨを７．２に調整した）が１５０ｃｍ／ｈの速度でカラムを通過した。十分に平衡させた後、カラムに５０ｍＭのクエン酸ナトリウム（ＰＨ３．５）を加えてＴＳＬＰ－Ｆｃを含む溶出液を収集した。

【0531】

ビオチン標識されたＴＳＬＰ抗原の調製
メーカの操作説明書に従い、ビオチンリガーゼＢ０１０１Ａ（ＧｅｎｅＣｏｐｏｅｉａ）を用いて組換えＴＳＬＰをビオチン化して標識した。簡単に言えば、異なるタグを有する組換えＴＳＬＰに緩衝液Ａ／ＢおよびＢｉｒＡリガーゼを加え、その後、３０℃で２時間インキュベートした。ＥＬＩＳＡ法によりビオチン化効率を検出し、ビオチン標識効率は少なくとも７０％と確定された。

【0532】

抗ＴＳＬＰ一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）の選別
ｓｃＦｖ抗体酵母提示ライブラリーの調製：２０００部のヒト血液サンプルからＲＮＡを抽出し、逆転写を経てｃＤＮＡを取得し、Ｖ_ＨおよびＶ_Ｋ特異的プライマーを用いてＶ_ＨおよびＶ_Ｋ断片を増幅し、ゲル回収および精製後に、Ｖ_ＨとＶ_Ｋを連結し、ｓｃＦｖを構築し、それを酵母提示プラスミドＰＹＤ１にクローンし、その後、該プラスミドを酵母にエレクトロポレーションし、ｓｃＦｖ抗体酵母提示ライブラリーを取得した。

【0533】

抗ＴＳＬＰ一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）の選別：酵母提示ライブラリーからＴＳＬＰを認識するｓｃＦｖｓを富化して選別した。簡単に言えば、磁気で活性化された細胞仕分け（ＭＡＣＳ）を用いて抗ＴＳＬＰ ｓｃＦｖ抗体を認識する細胞を富化した。１０００ ＯＤの酵母細胞を２５００ｇで５分間遠心分離した。取得した細胞沈殿を、ＯＤ６００＝１の開始濃度に従い、１ＬのＳＧＣＡＡ培地を用いて再懸濁し、２０℃、２５０ｒｐｍの培養条件で発現を４０～４８時間誘導した。細胞培養液を遠心分離し、ＰＢＳＭ溶液で洗浄した後、１μＭのビオチン化されたヒトＴＳＬＰを含む５～１０倍の体積のＰＢＳＭ溶液で細胞沈殿を再懸濁させ、４℃で１時間インキュベートした。遠心分離およびＰＢＳＭ洗浄を経た後、結合していない抗原は洗浄された。ビーズを加えて十分に均一に混合させ、その後、４℃のローテーターに置いて３０分間インキュベートした。２５００ｇで５分間遠心分離し、上清を捨て、５～１０倍の体積のＰＢＳＭ溶液で沈殿を再懸濁させた。全ての細胞がカラムを通過したまで、７ｍＬの細胞を選別カラムに加えた。結合した細胞を収集し、更に培養して遠心分離した後、プラスミドを抽出した。

【0534】

ファージ提示ライブラリーを調製してｓｃＦｖ抗体を選別した。ｓｃＦｖ－ＦおよびｓｃＦｖ－Ｒプライマーを用い、選択された酵母細胞におけるｓｃＦｖ抗体断片をＰＣＲ増幅した。ファージ提示ライブラリーを調製するために、ＳｆｉＩを用いてｓｃＦｖ断片をファージ提示ベクターｐＤＡＮ５にクローンし、連結後に、ベクターを用いてＴＧ１ファージ提示エレクトロポレーションコンピテントセルを形質転換することで、ｓｃＦｖ抗体ファージ提示ライブラリーを取得した。一連の繰り返しの選別ステップを経て、ファージ提示ライブラリーからＴＳＬＰ特異的ｓｃＦｖ抗体を分離した。簡単に言えば、２×１０^１１ ＰＦＵのファージｓｃＦｖライブラリーをビオチン化されたヒトＴＳＬＰに加え、３７℃で２時間インキュベートした。ＴＳＬＰに結合したファージは、ストレプトアビジンがコーティングされたビーズによって捕捉され、結合していないファージは洗浄された。ＴＢＳＴ溶液で８～１５回洗浄（選別回数の増加に伴い、洗浄回数が増加した）した後、Ｇｌｙｃｉｎｅ－ＨＣｌ溶液（ｐＨ２．２）を用いてＴＳＬＰに特異的結合されたファージを溶出した。これらのファージを用いて対数期のＴＧ１細胞に感染し、アンピシリンを加えて１時間培養した後、補助ファージを加え、２８℃、２００ｒｐｍでロッキングベッドにて一晩培養した。翌日、培養液を収集し、遠心分離した後、上清を取得し、次回の選別に入る。選別が終了した後、１グループの陽性ｓｃＦｖ抗体を取得した。

【0535】

ＥＬＩＳＡの選別：リガンド結合実験を行ってｓｃＦｖモノクローナル抗体を選別した。ヒトＴＳＬＰおよび／またはカニクイザルＴＳＬＰに結合できるｓｃＦｖ抗体を同定するための最初の試験を設計した。簡単に言えば、ヒトＴＳＬＰまたはカニクイザルＴＳＬＰをＰＢＳ溶液に溶解し、０．１μｇ／穴で９６穴プレートをコーティングし、４℃で一晩置いた。ｓｃＦｖ抗体を加える前に、ＴＢＳＴ溶液で９６穴プレートを洗浄し、５％の牛乳で３７℃にて１～２時間閉鎖してから、ＴＢＳＴ溶液で洗浄した。まず、各ｓｃＦｖサンプルを４０μｇ／ｍＬに希釈し、１５０μＬのｓｃＦｖサンプルを１行目の穴に入れ、その後、該４０μｇ／ｍＬのｓｃＦｖサンプルを、１：３の割合で連続的に希釈し、希釈後のサンプルを残りの穴に入れた。３７℃で１時間インキュベートした後、ＴＢＳＴ溶液で６回洗浄した。各穴に１００μＬの二次抗体（ＨＲＰ標識マウス抗－ｆｌａｇ（１：２５００））を加え、３７℃で１時間インキュベートし、ＴＢＳＴ溶液で３回洗浄した。各穴に１００μＬのＴＭＢを加え、３７℃で１０～２０分間インキュベートした。２ＭのＨ_２ＳＯ_４で反応を終了した。ＥＬＩＳＡ結果（ＯＤ４０５）を分析し、ＰＲＩＳＭソフトウェアにより結合曲線を生成した。

【0536】

ＴＳＬＰ依存性Ｓｔａｔ５活性化の抑制
精製した抗ＴＳＬＰ抗体が体外でＴＳＬＰにより媒介される細胞機能を中和することを確定するためのバイオアッセイ法を確立した。抗体を評価することで、Ｂａ／Ｆ３細胞でＴＳＬＰによって刺激されたシグナル伝達および転写活性化因子５（Ｓｔａｔ５）の活性化を抑制する効力を確定した。Ｓｔａｔ５は、ＴＳＬＰシグナル伝達の下流効果分子である。ヒトＴＳＬＰ受容体（ｈＴＳＬＰＲ）、ヒトＩＬ－７Ｒａ（ｈＩＬ７Ｒａ）およびＳｔａｔ５ルシフェラーゼレポーターベクターを用いてＢａ／Ｆ３細胞をコトランスフェクションした。細胞は、ＲＰＭＩ１６４０＋１０％ＦＢＳ＋０．５ｎｇ／ｍＬマウスＩＬ３＋１％ペニシリン／ストレプトマイシン＋６００μｇ／ｍＬのＧ４１８＋２００μｇ／ｍＬブレオマイシン＋３００μｇ／ｍＬハイグロマイシンで成長し、安定した細胞系を取得した。簡単に言えば、Ｂａ／Ｆ３安定細胞は、３×１０^４個の細胞／穴／１００μＬの密度で９６穴プレートに接種し、３７℃、５％のＣＯ_２で一晩培養した。１：５の割合で連続的に希釈された２５μＬの抗ＴＳＬＰ抗体（開始濃度６６．６７ｎＭ～８．６７×１０^～４ｎＭ）と、最終濃度５００ｐｇ／ｍＬの２５μＬのヒトまたはカニクイザルＴＳＬＰとともに穴に加え、３７℃、５％のＣＯ_２で４時間培養した。Ｐｒｏｍｅｇａ ＯＮＥ－Ｇｌｏルシフェラーゼ分析システムを用いてレポーター遺伝子の発現程度を測定した。

【0537】

実施例２：全長のヒト抗ＴＳＬＰ抗体を調製して表した
全長の抗ＴＳＬＰ抗体の調製
最も潜在力があるｓｃＦｖ抗体をヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４の重鎖定常領域およびヒトκまたはλ軽鎖定常領域を有するヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体分子に再構成した。原核発現ベクターからからＶ_ＬおよびＶ_Ｈを増幅し、真核発現ベクターｐＴＴ５－Ｌ１（κ定常領域を含む）またはｐＴＴ５－Ｌ２（λ定常領域を含む）およびｐＴＴ５－Ｈ１（ＩｇＧ１重鎖定常領域を含む）またはｐＴＴ５－Ｈ４（ＩｇＧ４重鎖定常領域を含む）に導入した。軽鎖または重鎖を発現したプラスミドを抽出し、２９３Ｆ細胞をコトランスフェクションした。その後、細胞を３７℃、５％のＣＯ_２、１２０ｒｐｍで５日間培養し、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａアフィニティークロマトグラフィーカラムで培養液を精製した。簡単に言えば、まず、５０ｍＭのＰＢＳおよび０．１５ＭのＮａＣｌを含む６倍のカラム体積のＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．２）を用いて１５０ｃｍ／ｈの流速でＰｒｏｔｅｉｎ Ａカラムを平衡した。培養液の上清（ｐＨを７．２に調節した）が１５０ｃｍ／ｈの流速でカラムを通過した。更に平衡させた後、５０ｍＭのクエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ３．５）で溶出し、溶出液を収集した。構築された全長抗体の中で、ＴＳＬＰ－０１、ＴＳＬＰ－０２、ＴＳＬＰ－０３およびＴＳＬＰ－０４という４つのｓｃＦｖクローンを選択してリード親抗体として親和性成熟を行った。

【0538】

親和性成熟：抗体の親和性および生物活性を増加するために、親抗体のｓｃＦｖを用い、フレーム領域ドメインを一定に保持したまま、ＣＤＲ領域ドメインで突然変異を含むファージｓｃＦｖ提示ライブラリーを調製した。また、潜在的な免疫原性を低減するために、最も相同な種系に基づき、ＴＳＬＰ－０１ Ｖ_Ｈの２つのフレーム残基を単独または共同で人種系残基に置き換え、ＴＳＬＰ－０１ Ｖ_Ｌの１つのフレーム残基を人種系残基に置き換えた。異なる重鎖と軽鎖可変領域をペアリングすることにより、７つのｓｃＦｖ（ＴＳＬＰ－０１０１、ＴＳＬＰ－０１０２、ＴＳＬＰ－０１０３、ＴＳＬＰ－０１０４、ＴＳＬＰ－０１０５、ＴＳＬＰ－０１０６およびＴＳＬＰ－０１０７）を組み立てた。ＴＳＬＰ－０２のｓｃＦｖの場合、潜在的な免疫原性を低減するために、最も相同な種系に基づき、ＴＳＬＰ－０２のＶ_Ｈの２つのフレーム残基を単独または共同で人種系残基に置き換えた。異なる重鎖と軽鎖可変ドメインをペアリングすることにより、２つのｓｃＦｖ（ＴＳＬＰ－０２０１、ＴＳＬＰ－０２０２）を組み立てた。高い親和性および低い解離率でヒトＴＳＬＰに結合できる抗体変異体の生物活性を更に評価した。親抗体と比べ、より良い生物活性を示すｓｃＦｖは、全長抗体の産生に用いられた。その後、選択したリード最適化抗体に対して更なる生化学および生物学的分析を行った。表２は、Ｋａｂａｔで定義された全ての変異体の重鎖ＣＤＲｓ（ＨＣＤＲｓ）、軽鎖ＣＤＲｓ（ＬＣＤＲｓ）のアミノ酸配列を示した。

【0539】

抗ＴＳＬＰ抗体の親和性
ＥＬＩＳＡ結合実験：実施例１に記載されるように、ＥＬＩＳＡを用いて親抗体およびリード最適化抗体（ヒトＩｇＧ１に再構成された）の、ヒトまたはカニクイザルＴＳＬＰに対する親和性を評価した。図１Ａ～図１Ｆに示されるように、全ての親抗体およびリード最適化抗体は、いずれも良好なヒトＴＳＬＰ結合親和性を表し、参照抗体ＡＭＧ１５７と比べ、類似する結合親和性を有した。その後、ＥＬＩＳＡを用いて親抗体およびリード最適化抗体（ヒトＩｇＧ１に再構成された）のカニクイザルＴＳＬＰに対する親和性を評価した。図２Ａ～図２Ｆに示されるように、抗ＴＳＬＰ抗体はカニクイザルＴＳＬＰと交差反応し、参照抗体ＡＭＧ１５７と比べ、カニクイザルＴＳＬＰに対してより良いまたは類似する結合親和性を表した。
表征結合親和性（Ｋｄ）

【0540】

抗ＴＳＬＰ抗体の結合親和性試験は、基本的に文献の記載に従って行われた（Ｄｅｌｌａ Ｄｕｃａｔａ Ｄ、ｅｔ ａｌ．、Ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｉｇｈ ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｎｐｕｒｉｆｉｅｄ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｆｒａｇｍｅｎｔｓ、Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ．２０１５、Ｄｅｃ、２０（１０）：１２５６～６７）。ＡＭＧ１５７は参照対照とした。簡単に言えば、メーカの操作説明書に従い、ストレプトアビジンＭＳＤプレートを３％のＢＳＡ（分析緩衝液）を含むＰＢＳで室温にて３０分間閉鎖した。濃度１０ｐＭの測定待ち抗体で連続的に希釈された濃度０～５０ｎＭのヒトＴＳＬＰを平衡させ、室温下で一晩平衡させ、抗原のない穴を用いてＢｍａｘ値を測定した。分析緩衝液のみを含む穴は、バックグラウンドの測定に用いられた。ストレプトマイシンＭＳＤプレートに濃度０．２μｇ／ｍＬのビオチン化されたヒトＴＳＬＰを含む５０μＬの分析緩衝液を加え、室温で３０分間インキュベートすることで、ＭＳＤプレートをコーティングした。ＰＢＳＴで３回洗浄した後、５０μＬの平衡サンプルを上記プレートに転移し、室温下で３０分間インキュベートした。洗浄後に、最終濃度３．２μｇ／ｍＬのＳＵＬＦＯ－ｔａｇ ＮＨＳ－Ｅｓｔｅｒ－ｔａｇ標識ヤギ抗ヒトＩｇＧ抗体を５０μＬ／穴でＭＳＤプレートに加え、室温下で３０分間インキュベートした。ＰＢＳＴでＭＳＤプレートを３回洗浄した後、穴毎に１５０μＬのＭＳＤ読み取り緩衝液（ＭＳＤ ｒｅａｄ ｂｕｆｆｅｒ）を加え、Ｓｅｃｔｏｒ Ｉｍａｇｅｒ ６０００（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、ＭＤ、ＵＳＡ）を用いてプレートの電気化学発光信号を検出した。Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍを用いてデータを評価し、ＩｇＧのＫｄを測定するために、以下のＩｇＧフィッティングモデルを使用した（Ｐｉｅｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．、１９９７の記載に基づく）。

【0541】

【数1】

【0542】

ＩｇＧ：検出した抗ＴＳＬＰ抗体濃度
Ｘ：使用した総可溶性抗原濃度
Ｂｍａｘ：抗原がない場合のＩｇＧの最大シグナル
図３Ａおよび表５は、検出した抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７、ＴＳＬＰ－０２０２のヒトＴＳＬＰに対する親和性Ｋｄを示し、その親和性Ｋｄは参照抗体ＡＭＧ１５７よりも良好である。図３Ｂおよび表６は、検出した抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７、ＴＳＬＰ－０２０２のカニクイザルＴＳＬＰに対する親和性Ｋｄを示し、参照抗体ＡＭ１５７と比べ、より良いまたは類似する親和性Ｋｄを有する。

【0543】

【表5】

【0544】

【表6】

【0545】

抗ＴＳＬＰ抗体がその受容体との結合をＴＳＬＰと競合した
ＨＴＲＦ^{（登録商標）}に基づく方法を用いて抗ＴＳＬＰ抗体がＴＳＬＰとその受容体複合体との結合を遮断する能力を確定し、ＨＴＲＦ^{（登録商標）}は、Ｃｉｓ Ｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｂａｇｎｏｌ／Ｃｅｚｅ Ｃｅｄｅｘ、フランス）の商標であり、ＨＴＲＦ実験は、同質時間分解能測定実験であり、ドナーと受容体分子との間の蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）によりシグナルを産生した。ドナーは、多環穴状化合物に包まれた１つのＥｕ^３＋イオン（Ｅｕ－ｃｒｙｐｔａｔｅ）であり、受容体は、１つの修飾されたアロフィコシアニンである。３３７ｎｍにおけるレーザーでドナーを励起すると、６２０ｎｍでエネルギーをドナーに近い受容体（≦９０Å）に転移し、受容体が数ミリ秒の遅延後に波長６６５ｎｍの光を発射した。光の発射を記録して６６５／６２０ｎｍの比率を分析した時、５０μｓの時間遅延は、媒体成分およびペアリングされていない蛍光団からの干渉蛍光を最も低く低減することができる。簡単に言えば、Ｆｌａｇ－ヒトＴＳＬＰ受容体（Ｆｌａｇ－ｈＴＳＬＰＲ）コンストラクトおよびヒトＩＬ－７Ｒａ（ｈＩＬ７Ｒａ）コンストラクトでＨＥＫ２９３細胞をコトランスフェクションした。形質転換体ＨＥＫ２９３－Ｆｌａｇ－ｈＴＳＬＰＲ－ＩＬ７Ｒａ細胞を対数期に維持させ、細胞を計数して３×１０^６／ｍＬの濃度で再懸濁し、ここで、１０μＬを９６穴プレート（３×１０^４／穴）に接種した。濃度６６．６７ｎＭ～８．５３×１０^～３ｎＭの連続的に希釈された５μＬの抗ＴＳＬＰ抗体および５μＬの１００ｎｇ／ｍＬ ＴＳＬＰ－Ｈｉｓを各穴に加え、プレート側面を軽く叩いて混合させ、且つ、室温下で１ｈインキュベートした。その後、５μＬのＥｕ（Ｔｂ）標識抗ｈｉｓ抗体（抗Ｈｉｓ－Ｅｕ穴状化合物のモノクローナル抗体、ドナー）と５μＬのＭａｂ－ａｎｔｉ－ＦｌａｇＸＬ６６５（受容体）とを再び軽く混合させ、室温下で１時間インキュベートした。Ｓｐａｒｋ １０Ｍでプレートを読み取り、励起波長が３３７ｎｍで、二重発射波長が６６５／６２０ｎｍであった。Ｇｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍおよびＥＸＣＥＬを用いてデータを評価した。

【0546】

表７に示されるように、抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０３、ＴＳＬＰ－０１０７、ＴＳＬＰ－０１０８、ＴＳＬＰ－０２、ＴＳＬＰ－０２０１、ＴＳＬＰ－０２０２、ＴＳＬＰ－０２０３、ＴＳＬＰ－０２０４、ＴＳＬＰ－０３およびＴＳＬＰ－０４０１（ヒトＩｇＧ１に再構成された）は、ヒトＴＳＬＰとＴＳＬＰ受容体との結合を遮断することができる。

【0547】

【表7】

【0548】

抗ＴＳＬＰ抗体の特異性
相同タンパク質ＩＬ－７との交差反応性：ＥＬＩＳＡを用い、抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０３、ＴＳＬＰ－０１０７およびＴＳＬＰ－０２（ヒトＩｇＧ１に再構成された）とＴＳＬＰ相同タンパク質ヒトＩＬ－７との交差反応を検出した。マウス抗ヒトＩＬ－７抗体（Ｃａｔ＃１１８２１、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｇｉｃａｌ、中国）をポジティブコントロールとし、抗マウスＦＣ（ネガティブコントロール１）および抗ヒトＦＣ（ネガティブコントロール２）をネガティブコントロールとした。図４に示されるように、参照抗体ＡＭＧ１５７と同様に、抗ＴＳＬＰ抗体がヒトＩＬ－７に結合せず、抗ＴＳＬＰ抗体がＴＳＬＰ相同タンパク質ＩＬ－７と交差反応しないことを表した。

【0549】

抗ＴＳＬＰ抗体がＴＳＬＰ短型に結合しなかった
ＴＳＬＰ短型は、ビオチン化されたペプチドであり、成熟全長ヒトＴＳＬＰの６９～１３１位の残基を含む。ＥＬＩＳＡ方法で抗ＴＳＬＰ抗体と短型ＴＳＬＰとの結合を測定した。２つの形式のＴＳＬＰを結合するために、ウサギ抗ＴＳＬＰポリクローナル抗体（Ｃａｔ＃ａｂ４７９４３、Ａｂｃａｍ）をポジティブコントロールとした。ウサギ血清をネガティブコントロールとした。簡単に言えば、１００ｕｌの１μｇ／ｍＬのストレプトアビジンを用いて９６穴プレートをコーティングして一晩置いた。ＰＢＳＴでプレートを洗浄し、プレートに１μｇ／ｍｌのビオチン標識短型ＴＳＬＰまたは長型ＴＳＬＰを１００μｌ加え、３７℃で１時間インキュベートした。ＰＢＳＴでプレートを再び洗浄した後、各抗ＴＳＬＰ抗体サンプルを１：５の割合で５×１０^４ｎｇ／ｍｌの濃度から３．２ｎｇ／ｍｌに連続的に希釈し、穴に入れた。３７℃で１時間インキュベートした後、ＰＢＳＴで６回洗浄し、二次抗体である抗ヒトＦＣ－ＨＲＰまたは抗ウサギＦＣ－ＡＰを各穴に入れた。３７℃で１時間インキュベートした後、ＰＢＳＴでプレートを３回清浄した。その後、１００μＬ／穴でＴＭＢまたはｐＮＰＰを加え、室温下で１０～２０分間インキュベートした。２ＭのＨ_２ＳＯ_４または３ＭのＮａＯＨを用いて反応を終了した。その後、ＥＬＩＳＡ結果を分析し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェア）を用いて結合曲線を生成した。

【0550】

図５Ａ～図５Ｄおよび表８に示されるように、ＥＬＩＳＡの結果によると、ウサギ抗ＴＳＬＰポリクローナル抗体が、短型ＴＳＬＰ（図５Ａ）と全長型ＴＳＬＰ（図５Ｂ）との両方にも結合できることが分かった。５０μｇ／ｍＬテストの抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１と全長型ＴＳＬＰとの結合が安定でハイレベルの結合（図５Ｄ）であったが、短型ＴＳＬＰに結合しなかった（図５Ｃ）。全長型ＴＳＬＰとの結合のＥＣ５０はｎｇ／ｍＬレベルであった。

【0551】

【表8】

【0552】

実施例３：ＴＳＬＰによって誘導されたＳｔａｔ５活性化の抑制実験
実施例１に記載されたように、最適化された全長抗ＴＳＬＰ抗体（ヒトＩｇＧ１に再構成された）を評価することで、Ｂａ／Ｆ３安定細胞でヒトＴＳＬＰによって刺激されたシグナル伝達および転写活性化因子５の活性化を抑制する効力を確定した。

【0553】

細胞分析を用い、表９は、抗ＴＳＬＰ抗体がヒトＴＳＬＰによって誘導されたＳｔａｔ５活性化を抑制するＩＣ５０を示し、親抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１およびリード最適化抗体は、ヒトＴＳＬＰによって誘導されたＳｔａｔ５活性化を抑制する点で、参照抗体ＡＭＧ１５７よりも良好な効果を表した。

【0554】

細胞分析を用い、表１０は、抗ＴＳＬＰ抗体がヒトＴＳＬＰによって誘導されたＳｔａｔ５活性化を抑制するＩＣ５０を示し、親抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０２およびリード最適化抗体は、ヒトＴＳＬＰによって誘導されたＳｔａｔ５活性化を抑制する点で、参照抗体ＡＭＧ１５７よりも良好な効果を表した。

【0555】

細胞分析を用い、表１１は、抗ＴＳＬＰ抗体がヒトＴＳＬＰによって誘導されたＳｔａｔ５リン酸化を抑制するＩＣ５０を示し、参照抗体ＡＭＧ１５７と比べ、抗ＴＳＬＰ抗体は、ヒトＴＳＬＰによって誘導されたＳｔａｔ５活性化を抑制する点で、より良いまたは類似する効果を表した。

【0556】

【表9】

【0557】

【表10】

【0558】

【表11】

【0559】

大腸菌に由来するＴＳＬＰによって誘導されたＳＴＡＴ５活性化の抑制：抗原提示モードは、抗体の生物活性に重要である可能性があり、選択した抗ＴＳＬＰ抗体が糖類エピトープを標的にすることができるか否かを研究するために、大腸菌に由来するＴＳＬＰによって誘導されたＳｔａｔ５活性化を抑制する点での抗ＴＳＬＰ抗体の活性を評価した。

【0560】

表１２に示されるように、参照抗体ＡＭＧ１５７と比べ、例示的な最適化された抗ＴＳＬＰ抗体ＴＳＬＰ－０１０７は、大腸菌に由来するヒトＴＳＬＰによって誘導されたＳｔａｔ５活性化を抑制する点で、より高い効力を表した。

【0561】

【表12】

【0562】

実施例４：ＴＳＬＰによって誘導されたＢａ／Ｆ３細胞増殖の抑制実験
ＰＣＴ特許出願出版物ＷＯ０３／０３２８９８に記載されたように、ＴＳＬＰ活性は、ヒトＴＳＬＰＲを発現したＢＡＦ細胞の増殖を促進することを含む。抗ＴＳＬＰ抗体がＴＳＬＰによって誘導された発現ヒトＴＳＬＰ受容体（ｈＴＳＬＰＲ）およびヒトＩＬ－７Ｒａ（ｈＩＬ７Ｒａ）のＢａ／Ｆ３細胞増殖を抑制する能力を評価した。形質転換体Ｂａ／Ｆ３－ＴＳＬＰＲ－ＩＬ７Ｒａ細胞は、ＴＳＬＰに応答して増殖し、且つ、該応答は抗ＴＳＬＰ抗体によって抑制することができた。簡単に言えば、形質転換体Ｂａ／Ｆ３－ＴＳＬＰＲ－ＩＬ７Ｒａ細胞をＲＰＭＩ１６４０＋１０％ＦＢＳ＋０．５ｎｇ／ｍＬマウスＩＬ３＋１％ペニシリン／ストレプトマイシン＋６００μｇ／ｍＬのＧ４１８＋２００μｇ／ｍＬブレオマイシンに保持し、対数増殖期で細胞を収集し、その後、ＲＰＭＩ１６４０＋１０％ＦＢＳ＋１％ペニシリン／ストレプトマイシン＋６００μｇ／ｍＬのＧ４１８＋２００μｇ／ｍＬブレオマイシンで洗浄し、細胞を計数して１×１０^５／ｍＬの濃度で再懸濁し、ここで、１００μＬを９６穴プレート（１×１０^４／穴）に接種した。１：５の割合で連続的に希釈された５０μＬの試験用の抗ＴＳＬＰ抗体（ヒトＩｇＧ１に再構成された）および最終濃度１．６ｎｇ／ｍＬの５０μＬのヒトＴＳＬＰを各穴に入れ、軽く混合させ、３７℃、５％のＣＯ_２下で７２時間インキュベートした。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ^{（登録商標）}発光細胞活性測定キットを用い、メーカの操作説明書に基づいて細胞の増殖を測定した。

【0563】

表１３に示されるように、全ての抗ＴＳＬＰ抗体は、ＴＳＬＰによって誘導されたＢａ／Ｆ３細胞増殖を抑制する点で良好な効果を表した。参照抗体ＡＭＧ１５７と比べ、抗ＴＳＬＰ抗体は、ＴＳＬＰによって誘導されたＢａ／Ｆ３細胞増殖を抑制する点でより良いまたは類似する効果を表した。

【0564】

【表13】

【0565】

実施例５：ヒトＰＢＭＣｓにおけるＴＡＲＣ放出の抑制実験
胸腺および活性化制御ケモカイン（ＴＡＲＣ）の放出試験：ＴＳＬＰは、ＴＡＲＣの放出の促進に重要である。抗ＴＳＬＰ抗体が初代細胞によって駆動された反応でＴＳＬＰを中和できるか否かを確定するために、抗ＴＳＬＰ抗体が存在または存在しない場合にヒトＴＳＬＰによって誘導されたヒトＰＢＭＣのＴＡＲＣ分泌をテストした。簡単に言えば、Ｆｉｃｏｌｌ勾配を用いてヒト末梢血からＰＢＭＣ（末梢血単核細胞）を分離し、洗浄して赤血球を分離し、その後、ＲＰＭＩ １６４０＋１０％ＦＢＳ＋１％ペニシリン／ストレプトマイシン＋グルタミンを用いてＰＢＭＣを再び洗浄した。細胞を計数して１×１０^７／ｍＬの濃度で再懸濁し、ここで、１００μＬを９６穴プレート（１×１０^６個の細胞／穴）に接種し、３７℃、５％のＣＯ_２下で１時間培養した。１：１０の割合で連続的に希釈された５０μＬの試験用の抗ＴＳＬＰ抗体（ヒトＩｇＧ１に再構成された）および最終濃度５００ｐｇ／ｍＬの５０μＬのヒトＴＳＬＰを各穴に加え、軽く混合させ、３７℃、５％のＣＯ_２下で２４時間インキュベートした。メーカの操作説明書（Ｒ＆Ｄ Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ）に従い、Ｒ＆Ｄ Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡ試薬キットを用いてＴＡＲＣ ＥＬＩＳＡ分析を行った。

【0566】

図６および表１４に示されるように、例示的なリード最適化抗体ＴＳＬＰ－０１０７およびＴＳＬＰ－０２０２（ヒトＩｇＧ１に再構成された）がヒトＴＳＬＰ（ｈＴＳＬＰ）のＴＡＲＣ放出への促進を抑制する能力をテストした。全ての抗ＴＳＬＰ抗体は、非常に有効な抑製剤であり、組換えヒトＴＳＬＰによって誘導されたＴＡＲＣがヒトＰＢＭＣから放出されることを抑制することができ、且つ、参照抗体ＡＭＧ１５７と比べ、より良好なヒトＴＳＬＰのＴＡＲＣ放出への促進を抑制する能力を示した。

【0567】

【表14】

【0568】

実施例６：抗ＴＳＬＰ抗体の薬物動態
ラット中のＰＫ値：２４匹の健康な成人ラット（体重が約０．２ｋｇである）を体重に従って２グループに分けた。第１グループラットに３０ｍｇ／ｋｇのＴＳＬＰ－０１０７－ＩｇＧ１、ＴＳＬＰ－０２０２－ＩｇＧ１、ＡＭＧ１５７－ＩｇＧ２（Ａｍｇｅｎ）を皮下注射し、各抗体を４匹のラットに注射し、第２グループのラットに１０ｍｇ／ｋｇのＴＳＬＰ－０１０７－ＩｇＧ１、ＴＳＬＰ－０２０２－ＩｇＧ１、ＡＭＧ１５７－ＩｇＧ２（Ａｍｇｅｎ）を皮下注射した。注射前に血液を採取し、その後、注射してからの０．０１日、０．０８３日、０．２５日、１日、２日、３日、５日、７日、９日、１２日、１７日、２４日、２８日および３３日後に血液を採取した。遠心分離後に、ＥＬＩＳＡにより血漿中の抗体濃度を分析した。簡単に言えば、合成したＴＳＬＰは、９６穴プレートの穴をコーティングすることに用いられた。翌日、ＰＢＳＴで洗浄し、２００μＬのＰＢＳ牛乳で１時間閉鎖し、その後、ＰＢＳＴで再び洗浄した後、血漿を加えて３７℃で１時間インキュベートした。０．１％ＴＢＳＴでプレートを６回洗浄し、各穴に１００μＬのヤギ抗ヒトＦｃ抗体ＡＰ（ＰＢＳ中、１：１００００）を加えて１時間培養した。０．１％ＴＢＳＴで６回洗浄した後、各穴に５０μＬのｐＮＰＰを加え、３７℃で１０～２０分間発色させた。４０５ｎｍでマイクロプレートリーダーにより結果を読み取った。

【0569】

４０５ｎｍでマイクロプレートリーダーにより結果を読み取り、結果は、図７Ａ～図７Ｄに示すように、３０ｍｇ／ｋｇ（図７Ａおよび図７Ｃ）を皮下注射したグループまたは１０ｍｇ／ｋｇ（図７Ｂおよび図７Ｄ）を皮下注射したグループにおいて、ＴＳＬＰ－０１０７－ＩｇＧ１またはＴＳＬＰ－０２０２－ＩｇＧ１の半減期は、参照抗体ＡＭＧ１５７－ＩｇＧ２よりも長かったか、または相当した。

【0570】

実施例７：カニクイザル喘息モデルで抗ＴＳＬＰ抗体の効果を評価した
全ての動物実験は、制度上の動物ケアおよび使用委員会（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）のガイドラインに従って承認および実施を取得した。研究で事前にブタ回虫抗原感受性を取得したカニクイザル（カニクイザル、２～３ｋｇ）を使用した。まず、動物に対して抗原励起を連続した２日間（１日目および２日目）行い、抗原励起の前後に炎症および肺機能を検出した。その後、基準データに基づいて動物を２グループに分け、毎週溶媒またはＴＳＬＰ単抗（３Ｍｇ／ｋｇ静脈投与）を受け、合計６週間続けた。２週目および６週目にアレルゲン励起を行い、炎症および肺機能パラメータを評価した。非パラメータ方法、Ｗｉｌｃｏｘｏｎランクおよび検査を用いて効果の顕著性を評価した。

【0571】

肺機能測定：プロポフォールを用いて各動物を麻酔したとともに、Ａ ｓｕｕｍ励起を行い、人工呼吸器およびオンラインネブライザーを利用し、間欠陽圧呼吸により１回用量のブタ回虫抗原を投与した。１５分間内でＡ ｓｕｕｍ励起による急性肺機能変化を測定し、ベースラインに対する最大百分率変化を含み、該変化は、該時間帯内で肺抵抗および曲線下の面積を用いて計算された。ＡＨＲを評価するために、２回目のＡ ｓｕｕｍ励起からの２４時間後に、用量が増加したヒスタミン（０．１Ｍｇ／ｋｇから始めた）を静脈注射（０．１Ｍｌ／ｋｇ）した。ヒスタミン用量の反応期全体内で、肺抵抗および動態コンプライアンス値を連続的に測定した。初期観察によると、上記抗ＴＳＬＰ抗体が喘息動物モデルで有益な効果を示すことが分かった。

【0572】

実施例８：ＨＤＭにアレルギーがあるカニクイザルモデルで抗ＴＳＬＰ抗体の効果を評価した
抗ＴＳＬＰ抗体のアレルギー性肺部炎症に対する治療の有効性を証明するために、屋内塵性ダニ（ＨＤＭ）にアレルギーがあるカニクイザルに抗ＴＳＬＰ抗体を投与した。前記動物モデルは、対照グループおよび抗ＴＳＬＰ抗体で治療する動物体内から気道組織、ＢＡＬ液および関連ＰＢＭＣを採取することを可能にし、初期アレルギー反応（ＥＡＲ）および末期アレルギー反応（ＬＡＲ）で治療効果を評価することができる。慢性アレルギー性喘息の非霊長類動物モデルについての更なる情報は、本分野で知られている。例えば、Ｓｃｈｅｌｅｇｌｅ ｅｔ ａｌ．、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ １５８（１）：３３３～３４１（２００１）、Ａｖｄａｌｏｖｉｃ ｅｔ ａｌ．、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．ＣａｒｅＭｅｄ．１７４：１０６９～７４（２００６）ＣａｒｅおよびＶａｎ Ｓｃｏｔｔ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．９９（６）：２０８０～２０８６（２００５）を参照した。

【0573】

初期観察によると、溶媒で処理された動物中の値と比べ、抗ＴＳＬＰ抗体を投与した動物は、その気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬ）の好酸球数が減少し、アレルゲン励起反応に対する気道抵抗が低下し、ＢＡＬ液内のＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１３およびＩｇＥレベルが低下したことが分かった。これらの結果によると、抗ＴＳＬＰ抗体がアレルギー性肺部炎症モデルで良好なＴＳＬＰ遮断効果を示すことが分かった。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図1D】

【図1E】

【図1F】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図2E】

【図2F】

【図3A】

【図3B】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図6】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図7D】

【配列表】

0007641393000001.app