7651462 ソフトカプセル

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2025-03-17

(45)【発行日】2025-03-26

(54)【発明の名称】ソフトカプセル

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/48 20060101AFI20250318BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20250318BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20250318BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20250318BHJP

   A23L 5/00 20160101ALI20250318BHJP

【ＦＩ】

A61K9/48

A61K47/36

A61K47/10

A61K47/26

A23L5/00 C

【請求項の数】 20

(21)【出願番号】P 2021551208

(86)(22)【出願日】2020-09-25

(86)【国際出願番号】 JP2020036475

(87)【国際公開番号】W WO2021070644

(87)【国際公開日】2021-04-15

【審査請求日】2023-07-07

(31)【優先権主張番号】P 2019188237

(32)【優先日】2019-10-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】315001213

【氏名又は名称】三生医薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100188499

【弁理士】

【氏名又は名称】勝又 政徳

(74)【代理人】

【識別番号】100127568

【弁理士】

【氏名又は名称】酒井 善典

(74)【代理人】

【識別番号】100171402

【弁理士】

【氏名又は名称】上田 ▲茂▼

(74)【代理人】

【識別番号】100213779

【弁理士】

【氏名又は名称】小川 有佳子

(74)【代理人】

【識別番号】100077012

【弁理士】

【氏名又は名称】岩谷 龍

(72)【発明者】

【氏名】豊田 航平

(72)【発明者】

【氏名】小山 憲一

【審査官】長部 喜幸

(56)【参考文献】

【文献】特開２００９－０２８５４４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００９－０４０７１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】中国特許出願公開第１０４８８７６４３（ＣＮ，Ａ）

【文献】中国特許出願公開第１０４３３８１４５（ＣＮ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ９／４８

Ａ６１Ｋ ４７／００－４７／６９

Ａ２３Ｌ ５／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

Ｊａｐｉｏ－ＧＰＧ／ＦＸ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ゼラチンを実質的に含有せず、ジェランガムを含有する皮膜を有するソフトカプセルであって、
皮膜におけるジェランガムの割合が、固形分換算で１０質量％以上であり、
皮膜が、一価の金属イオンを、一価の金属化合物として含有し、
一価の金属化合物の割合が、ジェランガム１００質量部に対して１５０質量部以下であり、
皮膜が、多価金属イオンを含まないか又は一価の金属イオン１００質量部に対して多価金属イオン５質量部以下の含有割合で多価金属イオンを含み、
下記（Ａ）及び／又は（Ｂ）を充足する、ソフトカプセル。
（Ａ）試験液として水を用いた日局崩壊試験法による崩壊時間が６０分以内である
（Ｂ）破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）が２１０以上である

【請求項2】

ゼラチンを実質的に含有せず、ジェランガム及び一価の金属イオンを含有する皮膜を有するソフトカプセルであり、
皮膜におけるジェランガムの割合が、固形分換算で１０質量％以上であり、
皮膜が、一価の金属イオンを、一価の金属化合物として含有し、
一価の金属化合物の割合が、ジェランガム１００質量部に対して１５０質量部以下であり、
皮膜が、多価金属イオンを含まないか又は一価の金属イオン１００質量部に対して多価金属イオン５質量部以下の含有割合で多価金属イオンを含み、
下記（Ａ）及び（Ｂ）を充足する、ソフトカプセル。
（Ａ）試験液として水を用いた日局崩壊試験法による崩壊時間が６０分以内である
（Ｂ）破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）が２１０以上である

【請求項3】

ジェランガム及び一価の金属イオンを含有する皮膜を有するソフトカプセルであり、
皮膜におけるジェランガムの割合が、固形分換算で１０質量％以上であり、
皮膜が、一価の金属イオンを、一価の金属化合物として含有し、
一価の金属化合物が、アルギン酸アルカリ金属塩を含有し、
一価の金属化合物の割合が、ジェランガム１００質量部に対して１５０質量部以下であり、
下記（Ａ）及び／又は（Ｂ）を充足する、ソフトカプセル。
（Ａ）試験液として水を用いた日局崩壊試験法による崩壊時間が６０分以内である
（Ｂ）破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）が２１０以上である

【請求項4】

ジェランガム及び一価の金属イオンを含有する皮膜を有するソフトカプセルであり、
皮膜に、他の皮膜基剤をジェランガム１００質量部に対して１００質量部以下の割合で含有し、
皮膜が、多価金属イオンを含まないか又は一価の金属イオン１００質量部に対して多価金属イオン５質量部以下の含有割合で多価金属イオンを含み、
下記（Ａ）及び／又は（Ｂ）を充足する、ソフトカプセル。
（Ａ）試験液として水を用いた日局崩壊試験法による崩壊時間が６０分以内である
（Ｂ）破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）が２１０以上である

【請求項5】

（Ａ）試験液として水を用いた日局崩壊試験法による崩壊時間が６０分以内であり、かつ（Ｂ）破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）が２１０以上である、請求項１、３、４のいずれかに記載のカプセル。

【請求項6】

（Ｃ）破壊距離（ｍｍ）と外径（ｍｍ）の比（破壊距離／外径）が０．１以上である、請求項１～５のいずれかに記載のカプセル。

【請求項7】

皮膜におけるジェランガムの割合が、５質量％以上である、請求項４～６のいずれかに記載のカプセル。

【請求項8】

一価の金属イオンを、一価の金属化合物として含有する、請求項４～７のいずれかに記載のカプセル。

【請求項9】

一価の金属イオンを、アルカリ金属ハロゲン化物、有機酸のアルカリ金属塩、糖ないし多糖類のアルカリ金属塩から選択された少なくとも１種の一価の金属化合物として含有する、請求項１、２、４～８のいずれかに記載のカプセル。

【請求項10】

一価の金属イオンを、少なくともアルギン酸アルカリ金属塩として含有する、請求項１、２、４～９のいずれかに記載のカプセル。

【請求項11】

一価の金属イオンの割合が、金属原子換算で、ジェランガム１００質量部に対して０．１質量部以上である、請求項１～１０のいずれかに記載のカプセル。

【請求項12】

皮膜に、他の皮膜基剤をジェランガム１００質量部に対して１００質量部以下の割合で含有する、請求項１～３、５～１１のいずれかに記載のカプセル。

【請求項13】

皮膜に可塑剤を含有する、請求項１～１２のいずれかに記載のカプセル。

【請求項14】

皮膜に、多価アルコール、糖アルコール、二糖類、多糖類及びこれらの誘導体から選択された少なくとも１種の可塑剤を含有する、請求項１～１３のいずれかに記載のカプセル。

【請求項15】

カプセルの外径が０．１～１５ｍｍである、請求項１～１４のいずれかに記載のカプセル。

【請求項16】

皮膜率が３質量％以上である、請求項１～１５のいずれかに記載のカプセル。

【請求項17】

内容物を有し、皮膜率が３～５０質量％である請求項１～１６のいずれかに記載のカプセル。

【請求項18】

破壊強度の標準偏差（ＳＤ）値が、５００ｇ以下であり、破壊距離の標準偏差（ＳＤ）値が１ｍｍ以下である、請求項１～１７のいずれかに記載のカプセル。

【請求項19】

シームレスカプセルである、請求項１～１８のいずれかに記載のカプセル。

【請求項20】

滴下法にて、含水率８０質量％以上、かつ破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）が５．０以上のカプセルを得るカプセル製造工程、このカプセル製造工程を経て得られたカプセルを乾燥する乾燥工程とを少なくとも経て、請求項１～１９のいずれかに記載のカプセルを製造する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、カプセル（ソフトカプセル）に関する。より詳しくは、医薬、食品、工業などの分野において使用されるカプセルに関する。

【背景技術】

【0002】

従来、ソフトカプセルの皮膜基剤として、ゼラチンのような種々の材料が知られている。このような材料として、ジェランガムを使用する試みもなされつつある。

【0003】

例えば、特許文献１には、コア及びシェルを含有するシームレス崩壊可能カプセルであって、前記シェルがジェランガムを単独で、又は他のゲル化剤、充填剤、及び二価の金属イオン封鎖剤との混合物として含有するゲル化剤を含むシームレス崩壊可能カプセルが記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【文献】特許第５５２９４１５号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

上記のように、ジェランガムを使用する試みもなされつつあるが、未だ不十分なものが多いようである。
本発明者の検討によれば、ジェランガムは、皮膜材料の中でも、品質・物性面（例えば、水崩壊性、口腔内崩壊性など）や、製造・生産面において、調整が難しい材料のようであり、カプセル材料として用いるには改良が多いことがわかった。
とりわけ、ジェランガムを皮膜材料とするカプセル（例えば、ゼラチンなどを実質的に使用しないか又はその使用量が少ないカプセル）においては、特許文献１のように、二価イオン（カルシウムイオンなど）を含有する硬化剤を含有する水溶液中に浸漬するといった、煩雑な工程が必要となったり、得られるカプセルの水崩壊性が悪くなったりする場合があり、実質的に効率良く生産・使用可能な態様のカプセルの探索は困難を極めた。

【0006】

本発明の目的は、ジェランガムを含有する新規なカプセル等を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討した結果、ジェランガムを含有するカプセルに一価の金属イオンを配合すること等により、新規なカプセルが得られること、またこのようなカプセルが、優れた物性を有すること（例えば、ジェランガムを含有していながら、水崩壊性に優れる、比較的高い強度を有する、さらにはこれらを両立できること等）等を見出し、更なる検討を行って本発明を完成するに至った。

【0008】

すなわち、本発明は、下記発明等に関する。
［１］
ジェランガムを含有する皮膜を有するカプセル（ソフトカプセル）であって、下記（Ａ）及び／又は（Ｂ）を充足する、カプセル（ソフトカプセル）。
（Ａ）試験液として水を用いた日局崩壊試験法による崩壊時間が６０分以内である
（Ｂ）破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）が２１０以上である
なお、このカプセルにおいて、皮膜はゼラチンを含有しなく（実質的に含有しなく）てもよい。
［２］
ジェランガム及び一価の金属イオンを含有する皮膜を有するカプセル（ソフトカプセル）。
なお、このカプセルにおいて、皮膜はゼラチンを含有しなく（実質的に含有しなく）てもよい。
［３］
（Ａ）試験液として水を用いた日局崩壊試験法による崩壊時間が６０分以内であり、かつ（Ｂ）破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）が２１０以上である、［１］又は［２］に記載のカプセル。
［４］
（Ｃ）破壊距離（ｍｍ）と外径（ｍｍ）の比（破壊距離／外径）が０．１以上である、［１］～［３］のいずれかに記載のカプセル。
［５］
皮膜におけるジェランガムの割合が、５質量％以上である、［１］～［４］のいずれかに記載のカプセル。
［６］
一価の金属イオンを、一価の金属化合物として含有する、［１］～［５］のいずれかに記載のカプセル。
［７］
一価の金属イオンを、アルカリ金属ハロゲン化物、有機酸のアルカリ金属塩、糖ないし多糖類のアルカリ金属塩から選択された少なくとも１種の一価の金属化合物として含有する、［１］～［６］のいずれかに記載のカプセル。
［８］
一価の金属イオンを、少なくともアルギン酸アルカリ金属塩として含有する、［１］～［６］のいずれかに記載のカプセル。
［９］
一価の金属イオンの割合が、金属原子換算で、ジェランガム１００質量部に対して０．１質量部以上である、［１］～［８］のいずれかに記載のカプセル。
［１０］
皮膜に、他の皮膜基剤をジェランガム１００質量部に対して１００質量部以下の割合で含有する、［１］～［９］のいずれかに記載のカプセル。
［１１］
皮膜に可塑剤を含有する、［１］～［１０］のいずれかに記載のカプセル。
［１２］
皮膜に、多価アルコール、糖アルコール、二糖類、多糖類及びこれらの誘導体から選択された少なくとも１種の可塑剤を含有する、［１］～［１１］のいずれかに記載のカプセル。
［１３］
カプセルの外径が０．１～１５ｍｍである、［１］～［１２］のいずれかに記載のカプセル。
［１４］
皮膜率が３質量％以上である、［１］～［１３］のいずれかに記載のカプセル。
［１５］
内容物を有し、皮膜率が３～５０質量％である［１］～［１４］のいずれかに記載のカプセル。
［１６］
破壊強度の標準偏差（ＳＤ）値が、５００ｇ以下であり、破壊距離の標準偏差（ＳＤ）値が１ｍｍ以下である、［１］～［１５］のいずれかに記載のカプセル。
［１７］
シームレスカプセルである［１］～［１６］のいずれかに記載のカプセル。
［１８］
滴下法にて、含水率８０質量％以上、かつ破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）が５．０以上のカプセルを得るカプセル製造工程、このカプセル製造工程を経て得られたカプセルを乾燥する乾燥工程とを少なくとも経て、［１］～［１７］のいずれかに記載のカプセルを製造する方法。

【発明の効果】

【0009】

本発明では、ジェランガムを含有する新規なカプセル（ソフトカプセル）を提供できる。

【0010】

本発明の他の態様では、ジェランガムを含んでいても、水に対する溶解性ないし崩壊性に優れるカプセル（ソフトカプセル）を提供しうる。特に、このようなカプセルは、例えば、日局（第１７改正）崩壊試験において、比較的短時間（例えば、６０分以内、特に２０分以内）に崩壊しうるものであってもよい。

【0011】

本発明の他の態様のカプセル（ソフトカプセル）では、比較的高い強度としうる。例えば、このようなソフトカプセルでは、内容物を含む場合であっても、比較的高い皮膜強度とすることができる。

【0012】

本発明の他の態様のカプセルでは、優れた強度と水崩壊性とを両立しうる。本発明者の検討によれば、ジェランガムを含むカプセルにおいては、通常、強度と水崩壊性とはトレードオフの関係にあるようであるが、本発明では、カプセルの組成や割合等を適宜選択すること等により、意外なことに、これらを両立できるカプセルが効率よく得られうる。

【0013】

本発明の他の態様のカプセルでは、ジェランガムを含んでいても、効率良く製造しうる。例えば、このようなカプセルは、特許文献１のような浸漬工程を経ることなく、製造しうる。また、カプセル製造時や乾燥時における割れを効率良く抑えうる。従って、このようなカプセルは、量産性等の点においても優れている。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明のカプセル（ソフトカプセル）は、少なくともジェランガムを含有する。このようなカプセルは、特に、ジェランガムと一価の金属イオンを含有してもよい。このようなカプセルでは、通常、ジェランガム（さらには、一価の金属イオン等の他の成分）を皮膜（カプセル皮膜）に有する。具体的な本発明のソフトカプセルには、ジェランガム（さらには、一価の金属イオン等の他の成分）を含有する単一球（皮膜のみ）からなるカプセル、皮膜にジェランガム（さらには、一価の金属イオン等の他の成分）を含有するカプセル（内容物と、ジェランガムと一価の金属イオンを含有する皮膜とを含むカプセル）が含まれる。

【0015】

ジェランガムは、直鎖状のヘテロ多糖類であり、非病原性微生物Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｅｌｏｄｅａから産生されるものである。
ジェランガムとしては、脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランガム等があり、本発明では、特に限定されずに用いることができるが、ソフトカプセルの製造性の観点から、脱アシル型ジェランガムを好適に使用してもよい。

【0016】

脱アシル型ジェランガムは、ネイティブ型ジェランガムが有するアシル基（例えば、アセチル基及びグリセリル基）が脱アシル化されたものであり、アシル基の全部が脱アシル化されたもの（完全脱アシル化ジェランガム）であってもよく、アシル基の一部が（又は部分的に）脱アシル化されたもの（部分脱アシル化ジェランガム）であってもよい。

【0017】

なお、部分脱アシル化ジェランガムにおいて、アシル基の量は、特に限定されないが、例えば、ＮＭＲ測定（分析）におけるメチル基のピーク強度に対するアシル基のピーク強度の比として表されるアシル化度が、１．０６以下（例えば、１．０６未満、１．０５以下、１以下、０．９５以下、０．９以下、０．８以下、０．７以下、０．６以下、０．５以下、０．４以下、０．３以下、０．２以下、０．１以下）であってもよい。なお、アシル化度の下限値は、０超であればよく、例えば、０．００１、０．００２、０．００３、０．００５、０．００７、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４等であってもよい。

【0018】

ジェランガムの割合［又は皮膜におけるジェランガムの割合（カプセルが内容物を含む場合には皮膜におけるジェランガムの割合）］は、特に限定されないが、固形分換算で［又は水等の溶媒以外の成分（皮膜を構成する成分）全体に対する割合で］、カプセル強度を向上させる等の観点から、５質量％以上（例えば、１０質量％以上、１５質量％以上、１８質量％以上）、好ましくは２０質量％以上であり、２３質量％以上、２５質量％以上、２７質量％以上、３０質量％以上、３３質量％以上であってもよい。また、上限は特に制限されず、例えば、製造時の操作性やカプセルの乾燥性等の観点から、８０質量％以下、７０質量％以下等であってもよい。

【0019】

カプセル（皮膜）は、一価の金属イオンを含有してもよい。このような一価の金属イオンをカプセル（皮膜）に含有させることにより、効率よく優れた物性（例えば、強度や水崩壊性）を有するソフトカプセルを得やすい。
一価の金属イオン（又は一価の金属）としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウム）イオンが挙げられる。
一価の金属イオンは、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。

【0020】

カプセルは、一価のイオンを含む化合物として一価の金属イオンを含んでいてもよい。
このような化合物としては、例えば、無機化合物［例えば、アルカリ金属ハロゲン化物（例えば、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム）など］、有機化合物｛例えば、有機酸のアルカリ金属塩（例えば、酢酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等）、糖ないし多糖類のアルカリ金属塩［例えば、アルギン酸アルカリ金属塩（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム）など］など｝などが挙げられる。
これらは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【0021】

有機化合物（例えば、アルギン酸アルカリ金属塩等の多糖類のアルカリ金属塩）は、カプセル形成性などの観点から、無機化合物よりも好ましく、なかでも、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、特にアルギン酸ナトリウムがより好ましい。

【0022】

なお、ジェランガムに、アルカリ金属が含まれる（例えば、ジェランガムを構成するカルボキシル基のアルカリ金属塩等として含まれる）場合があるが、このようなアルカリ金属は、本発明における「一価金属イオン」（一価金属）に該当しないものとする。
すなわち、本発明（カプセル、皮膜）において、「一価金属イオン」とは、特に断りの無い限り、ジェランガムとは別に添加ないし配合されたもの［ジェランガムが元来含んでいるアルカリ金属でない一価金属（イオン）］を意味するものとする。

【0023】

一価の金属イオンを含有する場合、一価の金属イオンの割合［又は皮膜における一価の金属イオンの割合（ソフトカプセルが内容物を含む場合には皮膜における一価の金属イオンの割合）］は、特に限定されないが、固形分換算で［又は水等の溶媒以外の成分（皮膜を構成する成分）全体に対する割合で］、０．０１質量％以上（例えば、０．０３質量％以上）程度の範囲から選択してもよく、０．０５質量％以上（例えば、０．０７質量％以上）、好ましくは０．１質量％以上、さらに好ましくは０．３質量％以上、特に０．５質量％以上［例えば、０．８質量％以上（例えば、１質量％以上、１．１５質量％以上）］等であってもよく、３０質量％以下、好ましくは２０質量％以下（例えば、１８質量％以下）、さらに好ましくは１５質量％以下（例えば、１２質量％以下）、特に１０質量％以下（例えば、８質量％以下、５質量％以下）等であってもよい。

【0024】

一価の金属イオンを化合物として含有する場合、一価の金属化合物の割合［又は皮膜における一価の金属化合物の割合（カプセルが内容物を含む場合には皮膜における一価の金属化合物の割合）］は、化合物の種類や化合物に含まれる一価の金属の割合（濃度）等に応じて適宜選択できるが、固形分換算で［又は水等の溶媒以外の成分（皮膜を構成する成分）全体に対する割合で］、０．０１質量％以上（例えば、０．０３質量％以上）程度の範囲から選択してもよく、０．１質量％以上（例えば、０．１５質量％以上）、好ましくは０．２質量％以上、さらに好ましくは０．５質量％以上、特に１質量％以上［例えば、１．５質量％以上（例えば、２質量％以上、２．５質量％以上、３質量％以上）］等であってもよく、８０質量％以下（例えば、７０質量％以下）、好ましくは６０質量％以下（例えば、５５質量％以下）、さらに好ましくは５０質量％以下（例えば、４５質量％以下）、特に４０質量％以下（例えば、３５質量％以下、３０質量％以下、２５質量％以下、２０質量％以下）等であってもよい。

【0025】

特に、一価の金属イオンを有機化合物（例えば、アルギン酸アルカリ金属塩等の糖ないし多糖類のアルカリ金属塩）として含有する場合、当該化合物の割合は、固形分換算で［又は水等の溶媒以外の成分（皮膜を構成する成分）全体に対する割合で］、０．１質量％以上、好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは５質量％以上、特に１０質量％以上等であってもよく、８０質量％以下（例えば、７０質量％以下）、好ましくは６０質量％以下（例えば、５５質量％以下）、さらに好ましくは５０質量％以下（例えば、４５質量％以下）、特に４０質量％以下等であってもよい。

【0026】

また、一価の金属イオンを含有する場合、一価の金属イオンの割合は、ジェランガム１００質量部に対して、例えば、０．０１質量部以上（例えば、０．０５質量部以上）、好ましくは０．１質量部以上（例えば、０．３質量部以上）、さらに好ましくは０．５質量部以上（例えば、０．８質量部以上）、特に１質量部以上（例えば、１．５質量部以上、２質量部以上、２．５質量部以上、３質量部以上）等であってもよく、１００質量部以下（例えば、８０質量部以下）、好ましくは５０質量部以下（例えば、４０質量部以下）、さらに好ましくは３０質量部以下（例えば、２５質量部以下）等であってもよく、２０質量部以下（例えば、１８質量部以下、１５質量部以下等）等であってもよい。

【0027】

一価の金属イオンを化合物として含有する場合、一価の金属化合物の割合は、ジェランガム１００質量部に対して、例えば、０．１質量部以上（例えば、０．５質量部以上）、好ましくは１質量部以上（例えば、２質量部以上）、さらに好ましくは３質量部以上（例えば、４質量部以上）、特に５質量部以上（例えば、７質量部以上、８質量部以上、１０質量部以上）等であってもよく、５００質量部以下（例えば、４００質量部以下）、好ましくは３００質量部以下（例えば、２５０質量部以下）、さらに好ましくは２００質量部以下（例えば、１５０質量部以下）等であってもよく、１２０質量部以下（例えば、１００質量部以下、９０質量部以下、８０質量部以下、７０質量部以下等）等であってもよい。

【0028】

特に、一価の金属イオンを有機化合物（例えば、アルギン酸アルカリ金属塩等の糖ないし多糖類のアルカリ金属塩）として含有する場合、当該化合物の割合は、ジェランガム１００質量部に対して、例えば、０．１質量部以上（例えば、０．５質量部以上）、好ましくは１質量部以上（例えば、３質量部以上）、さらに好ましくは５質量部以上（例えば、８質量部以上）、特に１０質量部以上（例えば、１５質量部以上、２０質量部以上、２５質量部以上、３０質量部以上）等であってもよく、５００質量部以下（例えば、４００質量部以下）、好ましくは３５０質量部以下（例えば、３００質量部以下）、さらに好ましくは２５０質量部以下（例えば、２００質量部以下）等であってもよく、１５０質量部以下（例えば、１２０質量部以下、１００質量部以下）等であってもよい。

【0029】

上記のような割合で一価の金属イオン（化合物）を使用することで、崩壊性やカプセル強度等の点で好ましいカプセルを効率良く得やすい。

【0030】

本発明のカプセル（又は皮膜）は、前記一価の金属イオン以外に、多価金属イオン（例えば、カルシウム等の二価の金属イオンなど）を含んでいてもよく、含んでいなくてもよい。含む場合、その含有割合（皮膜における含有割合）は、特に限定されないが、比較的少ないのが好ましく、例えば、一価の金属イオン（又は一価の金属）１００質量部に対して、多価金属イオン（又は多価の金属）５質量部以下、好ましくは３質量部以下、より好ましくは１質量部以下、更に好ましくは０．１質量部以下等であってもよい。
なお、ジェランガムに、多価金属イオンが含まれる（例えば、ジェランガムを構成するカルボキシル基のアルカリ土類金属塩等として含まれる）場合があるが、このような多価金属は、上記の「多価金属イオン」（多価金属）に該当しないものとする。

【0031】

カプセル（皮膜）において、ジェランガムは、必要に応じて、他の皮膜基剤と組み合わせてもよい。このような他の皮膜基剤としては、特に限定されないが、例えば、ゼラチン、カラギーナン、寒天、ペクチン、ローカストビーンガム、キサンタンガム、グアーガム、タラガム、ウェランガム、タマリンドシードガム、ガティガム、サイリウムシードガム、トラガントガム、アマシードガム、ダイユータンガム、アラビアガム、カードラン、ダーセレラン、プルラン、グルコマンナン、アルギン酸、これらの分解物（例えば、グァーガム分解物等）、これらの塩等を挙げることができる。
特に、カプセル[カプセルを構成する皮膜（基剤）]は、植物性である（植物性成分を主成分とする）のが好ましい。このような観点から、他の皮膜基剤を使用する場合でも、他の皮膜基剤（又は皮膜）は、植物性である（植物性成分を主成分とする）のが好ましく、代表的には、カプセル[カプセルを構成する皮膜（基剤）]は、動物性成分（例えば、ゼラチン等）を含まない（実質的に含まない）のが好ましい。

【0032】

なお、他の皮膜基剤を、一価の金属イオンを含有する成分（一価の金属化合物）として使用してもよい。例えば、前記のアルギン酸アルカリ金属塩は、他の皮膜基剤としても使用しうる。

【0033】

他の皮膜基剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。

【0034】

他の皮膜基剤を使用する場合、他の皮膜基剤の割合は、特に限定されず、他の皮膜基剤の種類等にもよるが、特に、ジェランガムが主成分となるように皮膜基剤を構成してもよい。例えば、他の皮膜基剤の割合は、ジェランガム１００質量部に対して、２００質量部以下（例えば、１５０質量部以下）、好ましくは１００質量部以下、さらに好ましくは８０質量部以下（例えば、６０質量部以下、５０質量部以下、４０質量部以下、３０質量部以下、２０質量部以下）等であってもよい。他の皮膜基剤を使用する場合、下限値は特に限定されないが、例えば、ジェランガム１００質量部に対して、０．１質量部、０．５質量部、１質量部、２質量部、３質量部、５質量部、８質量部、１０質量部、１２質量部、１５質量部等であってもよい。
なお、前記のように、他の皮膜基剤は植物性であるのが好ましい。そのため、他の皮膜基剤が動物性成分（ゼラチン等）を含む場合でも、動物性成分（ゼラチン等）の割合は、ジェランガム１００質量部に対して、１０質量部以下程度であってもよく、実質的に含まなくてもよい[例えば、ジェランガム１００質量部に対して５質量部以下（例えば、３質量部以下、２質量部以下、１質量部以下、０質量部）であってもよい]。

【0035】

カプセル（皮膜）は、例えば、皮膜強度を調整する等の観点から、さらに、可塑剤を含んでいてもよい。可塑剤としては、当該技術分野において公知のものであれば特に制限なく用いることができる。具体的には、例えば、多価アルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポロプロピレングリコールなどの（ポリ）アルキレングリコール；グリセリンなどの３つ以上のヒドロキシル基を有するポリオール）、糖類［例えば、単糖類（例えば、ブドウ糖、果糖、グルコース、ガラクトースなど）、二糖類（例えば、ショ糖、麦芽糖、トレハロース、カップリングシュガーなど）、オリゴ糖（例えば、マルトオリゴ糖など）、糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、パラチニット、キシリトール、マンニトール、ガラクチトール、エリスリトール、還元水飴など）、多糖類又はその誘導体〔例えば、デンプン、デンプン誘導体（例えば、ポリデキストロース、デキストリン、マルトデキストリン、難消化性デキストリン、シクロデキストリン（α、β又はγ）など）、セルロース誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど）など〕、ポリビニルアルコール、トリアセチンなどが挙げられる。

【0036】

これらは、一種単独で又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【0037】

なかでも、多価アルコール、糖アルコール、二糖類、多糖類、これらの誘導体（例えば、デンプン誘導体、セルロース誘導体等の多糖類の誘導体）は、乾燥後のカプセルに弾力性を持たせることや、水崩壊性を向上させること、皮膜の触感ないし食感を改良すること、皮膜液の操作性（取り扱いやすさ）を向上させること、可塑剤を配合して皮膜液中の固形分濃度を高くすることでカプセルの乾燥時間を短縮することなどの観点から好ましく、なかでも、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、デンプン、デンプン誘導体、及び、セルロース誘導体がより好ましい。例えば、皮膜に含む場合、皮膜中の可塑剤含有量は、特に限定されず、例えば、１０～５０質量％を挙げることができる。

【0038】

カプセル（皮膜）は、前記成分以外に、当該技術分野において公知の成分を含有することができる。かかる成分としては、例えば、着色剤（色素、顔料）、着香剤、甘味料、酸化防止剤、防腐剤、調味料、香辛料、酸味料（例えば、クエン酸又はその塩など）、苦味料、塩分、うまみ成分、その他後述の内容物の項に記載の成分（例えば、生理活性物質、生物活性物質など）などを挙げることができる。これらは、一種単独で又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。なお、甘味料は、その種類によっては、前記のように皮膜基剤や可塑剤として使用することもできる。前記成分の含有量は、特に制限されず、例えば、５０質量％以下であってもよい。

【0039】

カプセルは、前記のように、皮膜のみで構成してもよく、皮膜と内容物とで構成してもよい。このような内容物を有するカプセルにおいて、カプセル内容物は特に制限されない。内容物の形状は、特に限定されず、例えば、液体状であってもよく、固体状であってもよく、これらが混在していてもよい。

【0040】

具体的な内容物としては、例えば、香料、化粧料、界面活性剤、洗剤、入浴剤、清涼化剤、生理活性物質（例えば、ビタミン類、アミノ酸、コラーゲン、コラーゲンペプチド、脂質｛油脂〔油（例えば、中鎖脂肪酸油（MCT）、オリーブオイル、魚油、アマニ油など）、脂肪（例えば、バター、マーガリン、ココナッツオイル、シアバターなど）〕、ワックスなど｝、イソフラボン類、ミネラル類、酵素、ホルモンなど）、生物活性物質（医薬など）、微生物類（例えば、乳酸菌、ビフィズス菌、納豆菌、酵母菌などの細菌類；酵母などの菌類など）、飲食物（又はその抽出物）、植物（又はその抽出物）、甘味料、酸味料、調味料、強壮剤などを挙げることができる。
これらは、一種単独で又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【0041】

カプセルにおける内容物の含有量は、特に制限されず、カプセルの大きさやその用途に応じて適宜設定することができる。例えば、内容物と皮膜の質量比は、皮膜を１とすると、内容物は１以上であってもよい。

【0042】

カプセル（ソフトカプセル）は、シームレスカプセルであってもよい。代表的なカプセル（ソフトカプセル）には、内容物と皮膜とを有するシームレスカプセル等が挙げられる。

【0043】

カプセルの形状は、特に限定されないが、例えば、球状（例えば、真球状など）であってもよく、フットボール状であってもよい。

【0044】

カプセルの外径は、特に限定されず、０．１ｍｍ以上、０．５ｍｍ以上、１ｍｍ以上、１．５ｍｍ以上、２ｍｍ以上等であってもよく、３０ｍｍ以下、２５ｍｍ以下、２０ｍｍ以下、１８ｍｍ以下、１５ｍｍ以下、１２ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、８ｍｍ以下等であってもよく、代表的には０．１～２０ｍｍ（例えば、０．１～１５ｍｍ）、１～１５ｍｍ、１．５～１０ｍｍ、２～８ｍｍなどであってもよい。外径とは、カプセルの平面形状（断面）が円形の場合は長径を意味し、円形でない場合は最大径を意味する。
外径は、例えば、デジタルノギス（商品名；クイックミニ２５、型番：ＰＫ－０５１０ＳＵ、測定範囲：０～２５ｍｍ、ミツトヨ製）を用いて測定できる。
なお、カプセルが、内容物を有しない（又は皮膜のみからなる）場合、上記外径は、皮膜の径となる。
なお、外径は、所定の条件（例えば、４０～６０％ＲＨ、４５％ＲＨ等）における測定値であってもよい。以下、「乾燥前」のような特段の規定がない限り、ソフトカプセルの物性（例えば、皮膜厚み、破壊強度、弾力性等）において同じ。

【0045】

カプセルが内容物を有する場合、カプセルの皮膜の厚さは、特に限定されず、例えば、５～１２０μｍ、１０～１００μｍ、２０～９０μｍ、２０～６０μｍ程度であってもよい。
皮膜の厚さ（厚み）は、例えば、デジタルマイクロスコープ（商品名；ＶＨＸ－９００、キーエンス製）を用いて測定できる。

【0046】

カプセルが内容物を有する場合、皮膜と内容物との質量比は、カプセルの厚み（外径）等に応じて選択でき、特に限定されないが、例えば、皮膜１００質量部に対して、内容物１質量部以上（例えば、１０質量部以上）程度の範囲から選択でき、好ましくは３０質量部以上（例えば、５０質量部以上）、さらに好ましく６０質量部以上（例えば、１００質量部以上）程度であってもよく、４０００質量部以下（例えば、３５００質量部以下）、好ましくは３０００質量部以下（例えば、２５００質量部以下）、さらに好ましくは２０００質量部以下等であってもよい。

【0047】

また、カプセルの皮膜率は、特に限定されないが、例えば、１質量％以上、２質量％以上、３質量％以上等であってもよい。カプセルが内容物を有する場合、皮膜率（皮膜及び内容物の総量に対する皮膜の質量割合）の上限値は、特に限定されないが、例えば、８０質量％、７０質量％、６０質量％、５０質量％、４０質量％、３５質量％、３０質量％、２５質量％、２２質量％、２０質量％、１８質量％等であってもよい。
特に、カプセルが内容物を有する場合、皮膜率は、例えば、１～５０質量％（例えば、２～４０質量％）、好ましくは３～２０質量％、さらに好ましくは３～１８質量％程度であってもよく、通常３～５０質量％（例えば、３～４０質量％程度）であってもよい。
なお、カプセルが内容物を有しない（又は皮膜のみからなる）場合、皮膜率は１００質量％となる。むろん、本発明には、このような内容物を有しないカプセル（皮膜率１００％のカプセル）も含まれる。

【0048】

なお、カプセルにおいて、含水率（皮膜における含水率）は、カプセルの用途等に応じて適宜設定することができ、例えば、３０質量％以下、２５質量％以下、２０質量％以下であってもよく、１質量％以上、３質量％以上、５質量％以上、８質量％以上などであってもよい。含水率は、実用的には、１０～１８質量％等であってもよい。
含水率は、特に限定されず、慣用の方法［例えば、乾燥減量を測定する方法（乾燥前後の質量を用いる方法）］を用いて決定できる。

【0049】

本発明のカプセルは、十分な水崩壊性を実現できる（水崩壊性に優れる）場合が多い。このような場合、カプセルは、例えば、試験液として水（３７±２℃）を用いた日局（第１７改正）崩壊試験法による崩壊時間が比較的短時間（例えば、６０分以内）となるものであってもよく、当該崩壊時間は、４０分以内、３０分以内等であってもよく、特に２０分以内、１０分以内等であってもよい。当該崩壊時間の下限値は、特に制限はなく、例えば、３０秒、１分、２分、３分、４分、５分等であってもよい。前記崩壊試験においては、必要により、補助盤を使用することができる。

【0050】

カプセルの破壊強度は、外径等にもよるが、例えば、１００ｇ以上、２００ｇ以上、３００ｇ以上、４００ｇ以上、５００ｇ以上、６００ｇ以上、７００ｇ以上、８００ｇ以上、９００ｇ以上、１０００ｇ以上などであってもよい。
カプセルの破壊強度の上限値は、特に限定されないが、例えば、２００００ｇ以下、１５０００ｇ以下、１２０００ｇ以下、１００００ｇ以下等であってもよい。
破壊強度は、例えば、レオメーターＣＲ－３０００ＥＸ（サン科学社製）で測定することができる。

【0051】

カプセル（例えば、内容物を有するカプセル）において、破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）は、特に限定されないが、例えば、２００以上（例えば、２００超）、好ましくは２１０以上（例えば、２２０以上）、さらに好ましくは２３０以上（例えば、２４０以上）であってもよく、２５０以上、３００以上、４００以上等であってもよい。
なお、破壊強度と外径の比（破壊強度／外径）の上限は、特に限定されず、例えば、２００００、１５０００、１００００、８０００、６０００、５０００等であってもよい。

【0052】

単に、破壊強度が大きくても容易に破壊しやすいという場合（例えば、外径が大きい場合等）等も想定されるため、このような破壊強度と外径の比は、実質的なカプセルの破壊しやすさを反映する指標になるものと言える。

【0053】

カプセルの破壊距離は、外径等にもよるが、例えば、０．１ｍｍ以上、０．２ｍｍ以上、０．５ｍｍ以上、１.０ｍｍ以上などであってもよい。
ソフトカプセルの破壊距離の上限値は、特に限定されないが、例えば、１５ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、８ｍｍ以下等であってもよい。
破壊距離は、例えば、レオメーターＣＲ－３０００ＥＸ（サン科学社製）で測定することができる。

【0054】

カプセルにおいて、破壊距離（ｍｍ）と外径（ｍｍ）の比（破壊距離／外径）は、特に限定されないが、例えば、０．１以上、好ましくは０．１２以上、さらに好ましくは０．１５以上であってもよく、０．１８以上、０．２以上等であってもよい。

【0055】

なお、破壊距離と外径の比（破壊距離／外径）の上限は、特に限定されず、例えば、１．０、０．９８、０．９７、０．９６、０．９５等であってもよい。

【0056】

破壊距離と外径の比は、弾力性の程度（カプセルが破壊するまでの変形しやすさ）を表すということができ、そうすると、カプセルの強度（破壊しやすさ）を補足的に反映する指標になるものといえる。

【0057】

本発明のカプセルは、このように比較的高い（又は十分な）機械的強度を有する場合が多い。本発明のカプセルの特に好ましい態様では、ジェランガムを含有していながら、このような機械的強度と前記のような水崩壊性とを両立してもよい。
一般的に、カプセルが製造工程（特に乾燥工程）に耐えることができるようにするためにカプセルの皮膜厚（皮膜率）を大きくする必要が生じる一方で、皮膜厚を大きくすると、水崩壊性が悪くなりやすい。つまり、カプセルにおいて、十分な機械的強度と崩壊性を両立させることは難しい。特に、本発明者の検討によれば、特に、このような傾向は、ジェランガムを皮膜に含むカプセルにおいては顕著であった。
しかし、本発明では、皮膜処方を調整すること等により、これらを効率良く両立させることができる。
なお、このようなカプセルは、ジェランガムと組み合わせる成分（例えば、一価の金属イオンや金属化合物、他の皮膜基剤、可塑剤等の他の成分）やその割合（さらにはカプセルの製造条件）等を適宜選択することで、効率よく製造しうる。

【0058】

本発明では、複数のカプセルが比較的均一な形で得られうる。
例えば、カプセル（複数のカプセル）において、破壊強度の標準偏差（ＳＤ）値は、破壊強度等にもよるが、例えば、８００ｇ以下、７００ｇ以下、６００ｇ以下、５００ｇ以下、４００ｇ以下、３５０ｇ以下などであってもよい。
また、カプセル（複数のカプセル）において、破壊距離の標準偏差（ＳＤ）値は、破壊強度等にもよるが、例えば、２ｍｍ以下、１．５ｍｍ以下、１ｍｍ以下、０．８ｍｍ以下、０．７ｍｍｇ以下、０．６ｍｍ以下、０．５ｍｍ以下などであってもよい。

【0059】

カプセル（ソフトカプセル）は、公知の方法に従って、製造することができる。例えば、カプセル（又は皮膜）に対応する成分（例えば、ジェランガム、さらには一価の金属化合物、他の皮膜基剤、可塑剤等の他の成分）を含む液（皮膜液）を用いて、滴下法［ノズル（例えば、多重ノズル）を用いる滴下法］により製造してもよい。

【0060】

なお、皮膜液は、通常、溶媒成分として、水を使用する場合が多い。

【0061】

皮膜液において、固形分濃度は、例えば、３質量％以上（例えば、４質量％以上）、好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは６質量％以上であってもよく、２０質量％以下（例えば、１５質量％以下）、好ましくは１２質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下等であってもよい。

【0062】

製造条件は、カプセルの組成、カプセル径の大きさ、皮膜率などに応じて適宜設定することができる。また、滴下後の、冷却温度、冷却時間、乾燥温度、乾燥時間も適宜設定することができる。

【0063】

なお、滴下後のカプセルを乾燥前に浸漬液（例えば、カルシウムのような多価金属イオンを含む液）に浸漬してもよいが、本発明では、カプセル（皮膜）を上記のような成分等で構成しているため、このような浸漬は必要ないし、むしろこのような浸漬によって水崩壊性を損なう場合がある。

【0064】

本発明では、ジェランガムに適度な強度を付与しながら効率良くゲル化を進行させやすい。そのため、本発明では、製造可能な適度な強度を有しながらも、物性面（例えば、水崩壊性や機械的強度）に優れたカプセル（ソフトカプセル）を効率良く得やすい。
このように本発明のカプセルは、上記滴下法等により効率よく製造しうるが、代表的には、滴下法にて、カプセル（高含水率のカプセル）を得るカプセル製造工程、このカプセル製造工程を経て得られたカプセルを乾燥する乾燥工程とを少なくとも経て製造できる。

【0065】

そして、このような一連の工程において、特に、乾燥前（乾燥工程前のカプセル）の条件を適宜設定することで、より一層、乾燥後における変形や割れ等が抑えられる等、効率良い製造を実現しやすい。

【0066】

乾燥前（乾燥前のカプセル）は、通常、含水率（皮膜における含水率）が高く、例えば、７０質量％以上、７５質量％以上、８０質量％以上、８５質量％以上、９０質量％以上等であってもよく、９９質量％以下、９８質量％以下、９７質量％以下、９６質量％以下、９５質量％以下等であってもよい。

【0067】

乾燥前のカプセルの外径は、特に限定されず、通常０．１ｍｍ以上（例えば、１～２０ｍｍ）であり、０．７５～２２．５ｍｍ、２５ｍｍ以下（例えば、０．５～２５ｍｍ）などであってもよい。
なお、外径は、例えば、デジタルノギス（商品名；クイックミニ２５、型番：ＰＫ－０５１０ＳＵ、測定範囲：０～２５ｍｍ、ミツトヨ製）を用いて測定できる。

【0068】

乾燥前のカプセルの破壊強度は、外径に応じて一概には設定できないが、１０ｇ以上（例えば、５０～１０００ｇ）であり、３０～１５００ｇ、３０００ｇ以下（例えば、１０～３０００ｇ）などであってもよい。前記破壊強度は、レオメーターＣＲ－３０００ＥＸ（サン科学社製）で測定することができる。

【0069】

乾燥前のカプセルにおいて、破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）は、３以上、３．５以上、４以上、４．５以上であってもよく、特に５．０以上であってもよい。前記値以上であれば、乾燥して得られるカプセルが製造可能な強度を有しながら、水中で崩壊可能なものである。前記破壊強度／外径は、例えば、カプセルが乾燥によって割れない観点から、５．５以上であっても、６．０以上であってもよい。上限は特に限定されず、例えば、１５以下が挙げられる。

【0070】

本発明のカプセルは、例えば、上記のような製造方法にて製造できるが、このような製造方法は、具体的な公知の製造方法、例えば、特許第５０４７２８５号公報又は特表平１０－５０６８４１号公報に記載の方法に従うこともできる。具体的には、二重又は多重（三重以上）ノズルによる滴下方式（シームレスカプセル法）等が挙げられる。例えば、カプセル内容物を、ジェランガム（さらには一価の金属イオンなどの他の成分）を含有するカプセル皮膜に充填して充填物を調製する工程を含む、製造方法を挙げることができる。充填物調製後には、成形する工程、乾燥する工程を含んでもよい。なお、前記カプセル内容物は、カプセル皮膜液と同一組成であってもよく、前述の本発明のカプセルの項を参照して設定してもよい。

【0071】

前記滴下方式は、例えば、適切に略同心円様に整列した複合ノズル装置を使用する。複合ノズル装置は、例えば、カプセル内容物を受け分配する内側ノズルと、カプセル皮膜液を受け及び分配する外側ノズルとを有し、内側ノズル及び外側ノズルは略同心円様に整列している。前記複合ノズル装置を用いて、カプセル内容物が内側ノズルの吐出口から吐出され、カプセル皮膜液が外側ノズルの吐出口から吐出される。カプセル内容物とカプセル皮膜液は、ポンプ又は重力によりそれぞれ一定速度で、内側ノズル及び外側ノズルから同時に、油液又は気体中に吐出され、同軸的な流れを、下流に流れる担体流内に形成し、振動等の物理的力を加えられて、その吐出液を一定間隔で切断し、切断部を、油液又は気体と前記カプセル皮膜液との界面又は表面張力により球状として、膜層を冷却によってゲル化させ、カプセルを製造することができる。

【0072】

前記界面又は表面張力としては、特に限定されないが、例えば、カプセル皮膜液と内容液との界面で１５～５０ｍＮ／ｍが好ましい。界面又は表面張力の測定には、例えば、KSV INSTRUMENTS(FINLAND)製のSigma702が用いられる。

【0073】

本発明において、カプセル製造時に多重ノズル付近での温度条件の調節が適切に制御されることが好ましい。カプセル（シームレスカプセル）製造装置の多重ノズル付近で、例えば、以下の温度範囲に設定するのが好ましい。
（１）カプセル内容物の温度を、内容物の性状に応じて、内容物が液状（又は流動性）を示す所定温度｛例えば、（ｉ）内容物が（常温で）液状のものである場合には、カプセル内容物の温度５～２５℃（より好ましくは１２～２２℃）、（ｉｉ）内容物が常温で固形状のものである場合、液状となる温度［例えば、脂肪（例えば、バター、マーガリンなど４０℃以下で室温の油）を用いる場合には、カプセル内容物の温度を３０～６０℃（より好ましくは４０～５０℃）等］等｝の範囲で設定値±２℃(より好ましくは±１℃）に制御すること、
（２）カプセル皮膜液の温度を、５０～９９℃（より好ましくは６０～９５℃）の範囲で設定値±２℃(より好ましくは±１℃）に制御すること。
また、カプセルの内容物の油性成分に、親油性溶媒を加えて用いる場合、（３）親油性溶媒の温度を、１～２５℃（より好ましくは５～２０℃）の範囲で設定値±１℃(より好ましくは±０．５℃）に制御することが好ましい。
さらに、上記条件に加えて、（４）カプセル内容物の温度とカプセル皮膜液の温度の差が、２５℃以上９４℃以下（より好ましくは３８℃以上８５℃以下）であることがより好ましい。
また、カプセルの内容物の油性成分に、親油性溶媒を加えて用いる場合、（５）カプセル皮膜液の温度と親油性溶媒の温度の差が、３５℃以上９４℃以下（より好ましくは４９℃以上８５℃以下）であることがより好ましい。
さらに、ノズルを通過した後、膜層を冷却によってゲル化させる際、冷却オイルによって冷却する。冷却オイルでの冷却温度は、例えば、５～３５℃程度である。

【0074】

以上の温度条件（１）～（５）は、カプセル（シームレスカプセル）に必要とされる品質の程度に応じて、当業者であれば適宜選択又は組み合わせることができる。上記の温度制御は、例えば、ＰＩＤ制御とフィードバック制御とを組み合わせることで当業者であれば容易に行うことができるが、これらの制御方法に限定されるものではない。

【0075】

前記カプセル皮膜液は、ジェランガム（さらには、必要に応じて一価の金属イオン等の他の成分）を含有するのであれば特に制限なく、例えば、溶媒に溶解して調製することができる。前記溶媒としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、例えば、水、エタノール等のアルコール類が挙げられ、水が好適である。

【0076】

さらに、得られたカプセルを冷却する場合、冷却温度は、特に限定されないが、通常２０℃以下であり、好ましくは１０℃以下である。冷却時間は、特に限定されないが、通常１０分～３０時間程度である。

【0077】

上記した方式によって湿潤カプセルを製造した後に、乾燥することができる。この乾燥は、例えば、通風装置付きの「回転ドラム式乾燥機」を用いて行うことが一般的であり、その他、シームレスカプセル等の小さいカプセルについてはこれを吹き上げて流動させながら乾燥する流動式であってもよい。乾燥温度は、特に限定されないが、２０～５０℃程度であってもよい。

【実施例】

【0078】

以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0079】

得られたカプセルを下記方法に従って測定又は評価した。
［カプセル破壊強度及び弾力性（破壊距離）］
カプセル（乾燥前及び乾燥後のカプセル）の破壊強度は、室温（２２～２７℃）、４０～６０％ＲＨにおいて、（株）サン科学製 レオメーターＣＲ－３０００ＥＸで測定した値である。
なお、乾燥後のカプセルの強度は、湿度が４５％ＲＨの環境で十分（半日程度）おいたもの（概ね含水率は１０～１８質量％程度になっていた）について測定した（乾燥後のカプセルについて、以下同じ）。
また、上記測定において、カプセルが破壊するまでに変形した距離（カプセルが破壊するまでにレオメーターに押し込まれた距離）を、カプセルの弾力性の指標とした。
さらに、ｎ＝２０にて、破壊強度及び破壊距離の標準偏差（ＳＤ）値を算出した。
［カプセル外径］
カプセル外径は、（株）ミツトヨ製デジタルノギス（商品名：クイックミニ25、型番：ＰＫ－０５１０ＳＵ、測定範囲：０～２５ｍｍ）を使用して、室温（２２～２７℃）、４０～６０％ＲＨで測定した。
［カプセル皮膜率］
皮膜率は、皮膜率（％）＝カプセル皮膜重量／カプセル総重量×１００より算出した。
なお、重量は、（株）エー・アンド・デイ製の電子天秤ＧＸ－２００で測定した。
［カプセル皮膜の厚さ］
カプセルの皮膜の厚さ（皮膜厚）は、（株）キーエンス製のデジタルマイクロスコープ（商品名；VHX-900、１０μｍの校正スケールを使用）を用いて測定した。
［カプセル崩壊性］
得られたカプセルは、日本薬局方（第十七改正）の崩壊試験法に基づき、試験器にカプセルと補助盤を入れ、試験液として３７±２℃の水を用いて試験を行い、カプセルが明らかに原型をとどめない、もしくは、カプセル皮膜の断片のみである、状態になった時間を崩壊時間とした。なお、同一処方について、試験でのカプセル数は少なくとも６球以上とし、これらのカプセルにおける崩壊時間の平均値を崩壊時間とした。
［含水率］
下記式で示される乾燥減量を測定することで含水率を得た。
乾燥減量（％）＝［カプセル重量（ｍｇ）－乾燥カプセル重量（ｍｇ）］／カプセル重量（ｍｇ）×１００
なお、乾燥カプセル重量は、カプセルを十分に乾燥させた後（１１０℃で２時間）のカプセル重量とした。
［乾燥後の割れ有無］
乾燥後のカプセルに割れがなかったものは「無」（０％）、割れがあったものについてはその割れの割合を評価した。

【0080】

実施例１～８
下記（表１）の処方で皮膜液を調製し、多重ノズルを用いる滴下法にて、表４に示す条件でカプセル〔内容物：ＭＣＴ（花王：ココナードＭＬ）〕を得た。
なお、ジェランガムには、脱アシル型のもの（ＣＰケルコ社製、「ケルコゲル」）を用いた（以下、同じ）。
また、アルギン酸Ｎａにおける一価金属（ナトリウム）イオンの割合は、１ｇあたり、０．０９２３ｇであった（以下同じ）。

【0081】

【表1】

【0082】

比較例１
下記（表２）の処方で皮膜液を調製し、多重ノズルを用いる滴下法にて、表４に示す条件でカプセル〔内容物：ＭＣＴ（花王：ココナードＭＬ）〕を得た。

【0083】

【表2】

【0084】

実施例９～１０
下記（表３）の処方で皮膜液を調製し、多重ノズルを用いる滴下法にて、表４に示す条件でカプセル〔内容物：ＭＣＴ（花王：ココナードＭＬ）〕を得た。なお、実施例１０では、乾燥前に乳酸カルシウム水溶液に浸漬処理を行った。
なお、クエン酸ナトリウムにおける一価金属（ナトリウム）イオンの割合は、１ｇあたり、０．０８９１ｇである（以下同じ）。

【0085】

【表3】

【0086】

結果を表４に示す。

【0087】

【表4】

【0088】

上記表の結果から明らかなように、実施例では、水崩壊性や機械的強度に優れたカプセルが得られた。
特に、実施例９の結果から、カプセルの製造条件（乾燥前の条件）を選択することで、乾燥後において割れの無いカプセルが効率良く得られることがわかった。
また、実施例１０の結果から、乾燥前の浸漬処理によって、機械的強度を高めることができたものの、水崩壊性に乏しいカプセルが得られた。
一方、実施例１～８では、割れを発生させることなく、水崩壊性と優れた機械的強度とを両立できるカプセルを得ることができた。

【0089】

実施例１１～１９
下記（表５）の処方で皮膜液を調製し、多重ノズルを用いる滴下法にて、表６に示す条件でカプセル〔内容物：ＭＣＴ（花王：ココナードＭＬ）〕を得た。

【0090】

【表5】

【0091】

なお、皮膜液において、固形分全体に対する、ジェランガムの割合は１８．７５質量％（実施例１１～１２）、３１．２５質量％（実施例１３～１７）、又は１２．５質量％（実施例１８～１９）、アルギン酸Ｎａの割合は１２．５質量％（一価金属として０．０９２質量％）であり、ジェランガム１００質量部に対するアルギン酸ナトリウムの割合は６６．７質量部（一価金属として６．１５質量部）［実施例１１～１２］、４０．０質量部（一価金属として３．６９質量部）［実施例１３～１７］又は１００質量部（一価金属として９．２３質量部）［実施例１８～１９］である。

【0092】

結果を表６に示す。

【0093】

【表6】

【0094】

上記より、ジェランガムに他の皮膜基剤（寒天、カラギーナン、ペクチン）を配合しても、水崩壊性や機械的強度が十分なカプセルが得られることが分かった。
中でも、実施例１１～１７と実施例１８及び１９との結果から、皮膜基剤全体に占めるジェランガムの割合を適宜選択する（少なすぎないものとする）ことで、水崩壊性と機械的強度とを効率良く両立できることがわかった。
なお、実施例１８の結果から、他の皮膜基剤を用いる場合にも、カプセルの製造条件（乾燥前の条件）を選択することで、乾燥後において割れの無いカプセルが効率良く得られる傾向があることがわかった。

【0095】

実施例２０～２６
下記（表７）の処方で皮膜液を調製し、多重ノズルを用いる滴下法にて、表８に示す条件でカプセル〔内容物：ＭＣＴ（花王：ココナードＭＬ）〕を得た。なお、対比のために、実施例７を併記する。
また、アルギン酸Ｋにおける一価金属（カリウム）イオンの割合は、１ｇあたり、０．１１２ｇであった。

【0096】

【表7】

【0097】

なお、皮膜液において、固形分全体に対する、ジェランガムの割合は３７．５質量％であり、一価金属化合物の割合は、３．７５質量％（一価金属として１．４８質量％）［実施例２０］、３．７５質量％（一価金属として１．９７質量％）［実施例２１］、１５．０質量％（一価金属として２．１４質量％）［実施例２２］、１５．０質量％（一価金属として２．４７質量％）［実施例２３］、３７．５質量％（一価金属として３．４６質量％）［実施例２４］、３７．５質量％（一価金属として３．９５質量％）［実施例２５］、３７．５質量％（一価金属として４．２０質量％）［実施例２６］であり、ジェランガム１００質量部に対する一価金属化合物の割合は、１０．０質量部（一価金属として３．９３質量部）［実施例２０］、１０．０質量部（一価金属として５．２５質量部）［実施例２１］、４０．０質量部（一価金属として５．７０質量部）［実施例２２］、４０．０質量部（一価金属として６．５７質量部）［実施例２３］、１００質量部（一価金属として９．２３質量部）［実施例２４］、１００質量部（一価金属として１０．５４質量部）［実施例２５］、１００質量部（一価金属として１１．２０質量部）［実施例２６］である。

【0098】

結果を表８に示す。

【0099】

【表8】

【0100】

上記表の結果から明らかなように、種々の一価アルカリ金属塩を用いても、水崩壊性や機械的強度に優れたカプセルが得られた。

【0101】

実施例２７～３１
下記（表９）の処方で皮膜液を調製し、多重ノズルを用いる滴下法にて、表１０に示す条件でカプセル〔内容物：ＭＣＴ（花王：ココナードＭＬ）〕を得た。なお、対比のために、実施例２４を併記する。

【0102】

【表9】

【0103】

なお、皮膜液において、固形分全体に対する、ジェランガムの割合は３０．０質量％、アルギン酸Ｎａの割合は３０．０質量％（一価金属として２．７７質量％）であり、ジェランガム１００質量部に対するアルギン酸Ｎａの割合は、１００質量部（一価金属として９．２３質量部）である。

【0104】

結果を表１０に示す。

【0105】

【表10】

【0106】

上記表の結果から明らかなように、種々の可塑剤を用いても、水崩壊性や機械的強度に優れたカプセルが得られた。

【0107】

実施例３２～３３
下記（表１１）の処方で皮膜液を調製し、単一ノズルを用いる滴下法にて、内容物なしで皮膜のみのカプセル（単一球）を得た。

【0108】

【表11】

【0109】

なお、皮膜液において、固形分全体に対する、ジェランガムの割合は２０．０質量％、アルギン酸Ｎａの割合は２６．７質量％であり、ジェランガム１００質量部に対するアルギン酸Ｎａの割合は１３３質量部（一価金属として１２．３１質量部）である。

【0110】

結果を表１２に示す。

【0111】

【表12】

【0112】

上記表の結果から明らかなように、内容物を有しない場合であっても、水崩壊性や機械的強度に優れたカプセルが得られた。

【0113】

実施例３４～３５
実施例２４（表９）と同じ処方で皮膜液を調製し、多重ノズルを用いる滴下法にて、表１３に示す条件でカプセル〔実施例３４の内容物：精製オリーブオイル（Dcoop S. Coop. And.：オリーブオイル リファインド）、実施例３５の内容物：魚油（マルハニチロ：ＤＨＡ－４６ＭＫ）８０質量％及びＭＣＴ（花王：ココナードＭＬ）２０質量％〕を得た。なお、対比のために、実施例２４を併記する。

【0114】

結果を表１３に示す。

【0115】

【表13】

【0116】

上記表の結果から明らかなように、内容物を変更しても、水崩壊性や機械的強度に優れたカプセルが得られた。

【0117】

実施例３６～４３
下記（表１４）の処方（表１（実施例１～８）において、アルギン酸ナトリウムを使用せず、アルギン酸ナトリウム及びグアーガム分解物の総量をすべてグアーガム分解物とした処方）で皮膜液を調製し、多重ノズルを用いる滴下法にて、表１５に示す条件でカプセル〔内容物：ＭＣＴ（花王：ココナードＭＬ）〕を得た。なお、対比のために、実施例１～８を併記する。

【0118】

【表14】

【0119】

結果を表１５に示す。

【0120】

【表15】

【産業上の利用可能性】

【0121】

本発明のカプセルは、例えば、医薬、食品、工業などの分野に好適に用いることができる。