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特許7659787非対称型リン酸トリエステルの製造方法、対称型リン酸トリエステルの製造方法、リン酸エステルの製造方法、及び、有機リン化合物の製造方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2025-04-02
(45)【発行日】2025-04-10
(54)【発明の名称】非対称型リン酸トリエステルの製造方法、対称型リン酸トリエステルの製造方法、リン酸エステルの製造方法、及び、有機リン化合物の製造方法
(51)【国際特許分類】
C07F 9/09 20060101AFI20250403BHJP
【ＦＩ】
C07F9/09 Z
【請求項の数】
17
(21)【出願番号】P 2023503656
(86)(22)【出願日】2022-02-04
(86)【国際出願番号】 JP2022004557
(87)【国際公開番号】W WO2022185843
(87)【国際公開日】2022-09-09
【審査請求日】2024-04-04
(31)【優先権主張番号】P 2021033869
(32)【優先日】2021-03-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】304021417
【氏名又は名称】国立大学法人東京科学大学
(73)【特許権者】
【識別番号】000006507
【氏名又は名称】横河電機株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100165179
【弁理士】
【氏名又は名称】田▲崎▼ 聡
(74)【代理人】
【識別番号】100206081
【弁理士】
【氏名又は名称】片岡 央
(74)【代理人】
【識別番号】100167553
【弁理士】
【氏名又は名称】高橋 久典
(74)【代理人】
【識別番号】100181124
【弁理士】
【氏名又は名称】沖田 壮男
(72)【発明者】
【氏名】布施 新一郎
(72)【発明者】
【氏名】北村 宙士
(72)【発明者】
【氏名】小竹 佑磨
(72)【発明者】
【氏名】中村 浩之
【審査官】水島 英一郎
(56)【参考文献】
【文献】特開平０９－０２０７８９（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００５－２０６６０５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平０３－１２３７９０（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平０４－０４１４９８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開昭５２－１１３９４９（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｆ
ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
ＪＳＴＰｌｕｓ（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＪＳＴＣｈｉｎａ（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
流通系反応装置を用いて、非対称型リン酸トリエステルを合成する非対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、第１の流路を流れる三塩化リン又は三臭化リン、及び、第２の流路を流れる下記一般式（Ｈ－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を第１の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ－１）で表される化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ１）と、
前記第１の混合機から排出されるとともに第３の流路を流れる前記化合物Ｐ１及び第４の流路を流れる下記一般式（Ｈ－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を第２の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ－２）で表される化合物Ｐ２を合成する工程（Ｂ１）と、
前記第２の混合機から排出されるとともに第５の流路を流れる前記化合物Ｐ２及び第６の流路を流れる下記一般式（Ｈ－３）で表される第３ヒドロキシ化合物を第３の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ－３）で表される化合物Ｐ３を合成する工程（Ｃ１）と、
前記化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ１）とを有し、
前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）における反応温度は、－８０℃以上であり、
前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【化1】
【請求項2】
前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）における反応温度は、０℃以上である、請求項１に記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項3】
前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、請求項１又は２に記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項4】
前記工程（Ａ１）と前記工程（Ｂ１）との間に、前記第１の混合機から排出されるとともに前記第３の流路を流れる前記化合物Ｐ１と第７の流路を流れる塩基とを第４の混合機で反応させる工程（Ｎ１）を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項5】
前記塩基は、ピリジン、ピリジン誘導体、イミダゾール、イミダゾール誘導体及び１，４－ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンからなる群から選択される一種以上の塩基である、請求項４に記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項6】
前記塩基は、下記一般式（Ｉ－１）で表される化合物である、請求項４に記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。【化2】
【請求項7】
前記工程（Ａ１）において、三塩化リン又は三臭化リン及びＲ１ＯＨの反応系内の当量比（三塩化リン又は三臭化リン：Ｒ１ＯＨ）は、０．１：１～１０：１である、請求項１～６のいずれか一項に記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項8】
前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）における反応温度は、２０℃以上４０℃以下である、請求項１～７のいずれか一項に記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項9】
前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下である、請求項１～８のいずれか一項に記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項10】
前記工程（Ａ１）において、三塩化リン又は三臭化リンの流速と、Ｒ１ＯＨの流速とは、異なっている、請求項１～９のいずれか一項に記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項11】
前記工程（Ａ１）において、三塩化リン又は三臭化リンの流速は、Ｒ１ＯＨの流速の０．３～０．９倍である、請求項１０記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項12】
前記工程（Ａ１）において、Ｒ１ＯＨの流速は、三塩化リン又は三臭化リンの流速の０．３～０．９倍である、請求項１０記載の非対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項13】
流通系反応装置を用いて、対称型リン酸トリエステルを合成する対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、第１の流路を流れる三塩化リン又は三臭化リン及び第２の流路を流れる下記一般式（Ｈ－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を第１の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ－１）で表される化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ２）と、
前記第１の混合機から排出されるとともに第３の流路を流れる前記化合物Ｐ１及び第４の流路を流れる下記一般式（Ｈ－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を第２の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ－４）で表される化合物Ｐ４を合成する工程（Ｂ２）と、
前記化合物Ｐ４を酸化させて、対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ２）とを有し、
前記工程（Ａ２）及び（Ｂ２）における反応温度は、－８０℃以上であり、
前記工程（Ａ２）及び（Ｂ２）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【化3】
【請求項14】
前記工程（Ａ２）及び（Ｂ２）における反応温度は、０℃以上である、請求項１３に記載の対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項15】
前記工程（Ａ２）及び（Ｂ２）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、請求項１３又は１４に記載の対称型リン酸トリエステルの製造方法。
【請求項16】
流通系反応装置を用いて、リン酸エステルを合成するリン酸エステルの製造方法であって、第１の流路を流れる三塩化リン又は三臭化リン及び第２の流路を流れる下記一般式（Ｈ１－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を第１の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ１－１）で表される化合物Ｐ１１を合成する工程（Ａ１１）と、
前記第１の混合機から排出されるとともに第３の流路を流れる前記化合物Ｐ１１及び第４の流路を流れる下記一般式（Ｈ１－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を第２の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ１－２）で表される化合物Ｐ１２を合成する工程（Ｂ１１）と、
前記第２の混合機から排出されるとともに第５の流路を流れる前記化合物Ｐ１２及び第６の流路を流れる下記一般式（Ｈ１－３）で表される第３ヒドロキシ化合物を第３の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ１－３）で表される化合物Ｐ１３を合成する工程（Ｃ１１）と、
前記化合物Ｐ１３を酸化させて、リン酸エステルを合成する工程（Ｄ１１）とを有し、
前記工程（Ａ１１）及び（Ｂ１１）における反応温度は、－８０℃以上であり、
前記工程（Ａ１１）及び（Ｂ１１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、リン酸エステルの製造方法。
【化4】
【請求項17】
流通系反応装置を用いて、有機リン化合物を合成する有機リン化合物の製造方法であって、第１の流路を流れる三塩化リン又は三臭化リン及び第２の流路を流れる下記一般式（Ｈ０－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を第１の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ０－１）で表される化合物Ｐ０１を合成する工程（Ａ０１）と、
前記第１の混合機から排出されるとともに第３の流路を流れる前記化合物Ｐ０１及び第４の流路を流れる下記一般式（Ｈ０－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を第２の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ０－２）で表される化合物Ｐ０２を合成する工程（Ｂ０１）と、
前記第２の混合機から排出されるとともに第５の流路を流れる前記化合物Ｐ０２及び第６の流路を流れる下記一般式（Ｈ０－３）で表される第３ヒドロキシ化合物を第３の混合機で反応させて、下記一般式（Ｐ０－３）で表される化合物Ｐ０３を合成する工程（Ｃ０１）とを有し、
前記工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）における反応温度は、－８０℃以上であり、
前記工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、有機リン化合物の製造方法。
【化5】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、非対称型リン酸トリエステルの製造方法、対称型リン酸トリエステルの製造方法、リン酸エステルの製造方法、及び、有機リン化合物の製造方法に関する。
本願は、２０２１年３月３日に日本に出願された、特願２０２１－０３３８６９号に基づき優先権主張し、その内容をここに援用する。
本願は、２０２１年３月３日に日本に出願された、特願２０２１－０３３８６９号に基づき優先権主張し、その内容をここに援用する。
【背景技術】
【0002】
リン酸トリエステルは、リン酸と、ヒドロキシ化合物とが縮合した構造を有する。該リン酸トリエステルには、同一の２つのヒドロキシ化合物と、それらとは異なる１つのヒドロキシ化合物とが縮合されている対称型リン酸トリエステルと、異なる３つのヒドロキシ化合物が縮合されている非対称型リン酸トリエステルとが存在する。
【0003】
対称型リン酸トリエステル及び非対称型リン酸トリエステルは、可塑剤、難燃剤、殺虫剤など様々な分野で利用されている。また、非対称型リン酸トリエステルは、さらに核酸のプロドラッグであるプロチド、ＤＮＡ化学合成の中間体などでも利用されている。
【0004】
非対称型リン酸トリエステルの製造方法としては、例えば、ホスホロアミダイト（ｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ）法が挙げられる。この方法では、一般に、テトラゾールを促進剤として、ホスホロアミダイトとアルコールとの縮合反応により、亜リン酸トリエステルを得て、該亜リン酸トリエステルを、Ｉ２、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド等により酸化してリン酸トリエステルに変換する。
【0005】
また、特許文献１には、非極性溶剤中で第三級アミンの存在下、約１０℃以下の温度において、使用されるオキシ塩化リンに対して約１．８～２．２倍モル量の、ハロゲン若しくは低級アルキル置換された、又は置換されないフェノールにオキシ塩化リンを攪拌下で添加、反応させ、次いで使用されたオキシ塩化リンに対して約１倍モル量以上の、ハロゲン若しくはエーテル結合を含有していてもよい一価のアルカノールを添加、反応させることを特徴とする非対称型リン酸トリエステルの製造方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【文献】特開昭５２－１１３９４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
ところで、非対称型リン酸トリエステル及び対称型リン酸トリエステルの製造方法において、より安価で、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することのできるリン酸トリエステルの製造方法が求められる。
また、他のリン酸エステルである、リン酸モノエステル及びリン酸ジエステルについても、より安価で、収率高く目的のリン酸モノエステル及びリン酸ジエステルを製造することのできる製造方法が求められる。
また、有機リン化合物についても、より安価で、収率高く目的の有機リン化合物を製造することのできる製造方法が求められる。
また、他のリン酸エステルである、リン酸モノエステル及びリン酸ジエステルについても、より安価で、収率高く目的のリン酸モノエステル及びリン酸ジエステルを製造することのできる製造方法が求められる。
また、有機リン化合物についても、より安価で、収率高く目的の有機リン化合物を製造することのできる製造方法が求められる。
【0008】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、より安価で、収率高く目的のリン酸エステルを製造することができるリン酸エステルの製造方法を提供することを目的とする。
また、本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、より安価で、収率高く目的の有機リン化合物を製造することができる有機リン化合物の製造方法を提供することを目的とする。
また、本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、より安価で、収率高く目的の有機リン化合物を製造することができる有機リン化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0009】
上記の課題を解決するために、本発明は以下の構成を採用した。
すなわち、本発明の第１の態様は、流通系反応装置を用いて、非対称型リン酸トリエステルを合成する非対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン、及び、下記一般式（Ｈ－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ－１）で表される化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ１）と、前記化合物Ｐ１及び下記一般式（Ｈ－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ－２）で表される化合物Ｐ２を合成する工程（Ｂ１）と、前記化合物Ｐ２及び下記一般式（Ｈ－３）で表される第３ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ－３）で表される化合物Ｐ３を合成する工程（Ｃ１）と、前記化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ１）とを有し、前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、非対称型リン酸トリエステルの製造方法である。
すなわち、本発明の第１の態様は、流通系反応装置を用いて、非対称型リン酸トリエステルを合成する非対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン、及び、下記一般式（Ｈ－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ－１）で表される化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ１）と、前記化合物Ｐ１及び下記一般式（Ｈ－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ－２）で表される化合物Ｐ２を合成する工程（Ｂ１）と、前記化合物Ｐ２及び下記一般式（Ｈ－３）で表される第３ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ－３）で表される化合物Ｐ３を合成する工程（Ｃ１）と、前記化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ１）とを有し、前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、非対称型リン酸トリエステルの製造方法である。
【0010】
【化1】
【0011】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）における反応温度は、０℃以上であってもよい。
【0012】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、１ｍＬ／ｍｉｎ以上であってもよい。
【0013】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ１）と前記工程（Ｂ１）との間に、前記化合物Ｐ１と塩基とを反応させる工程（Ｎ１）を有してもよい。
【0014】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記塩基は、ピリジン、ピリジン誘導体、イミダゾール、イミダゾール誘導体及び１，４－ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンからなる群から選択される一種以上の塩基であってもよい。
【0015】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記塩基は、下記一般式（Ｉ－１）で表される化合物であってもよい。
【0016】
【化2】
【0017】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ１）における、三塩化リン又は三臭化リン及びＲ１ＯＨの応系内の当量比（三塩化リン又は三臭化リン：Ｒ１ＯＨ）は、０．１：１～１０：１であってもよい。
【0018】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）における反応温度は、２０℃以上４０℃以下であってもよい。
【0019】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ１）及び（Ｂ１）における、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
【0020】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ１）における、三塩化リン又は三臭化リンの流速と、Ｒ１ＯＨの流速とは、異なっていてもよい。
【0021】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ１）における、三塩化リン又は三臭化リンの流速は、Ｒ１ＯＨの流速の０．３～０．９倍であってもよい。
【0022】
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ１）における、Ｒ１ＯＨの流速は、三塩化リン又は三臭化リンの流速の０．３～０．９倍であってもよい。
【0023】
本発明の第２の態様は、流通系反応装置を用いて、対称型リン酸トリエステルを合成する対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン、及び、下記一般式（Ｈ－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ－１）で表される化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ２）と、前記化合物Ｐ１及び下記一般式（Ｈ－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ－４）で表される化合物Ｐ４を合成する工程（Ｂ２）と、前記化合物Ｐ４を酸化させて、対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ２）とを有し、前記工程（Ａ２）及び（Ｂ２）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（Ａ２）及び（Ｂ２）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、対称型リン酸トリエステルの製造方法である。
【0024】
【化3】
【0025】
本発明の第２の態様に係る対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ２）及び（Ｂ２）における反応温度は、０℃以上であってもよい。
【0026】
本発明の第２の態様に係る対称型リン酸トリエステルの製造方法において、前記工程（Ａ２）及び（Ｂ２）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、１ｍＬ／ｍｉｎ以上であってもよい。
【0027】
本発明の第３の態様は、流通系反応装置を用いて、リン酸エステルを合成するリン酸エステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン、及び、下記一般式（Ｈ１－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ１－１）で表される化合物Ｐ１１を合成する工程（Ａ１１）と、前記化合物Ｐ１１及び下記一般式（Ｈ１－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ１－２）で表される化合物Ｐ１２を合成する工程（Ｂ１１）と、前記化合物Ｐ１２及び下記一般式（Ｈ１－３）で表される第３ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ１－３）で表される化合物Ｐ１３を合成する工程（Ｃ１１）と、前記化合物Ｐ１３を酸化させて、リン酸エステルを合成する工程（Ｄ１１）とを有し、前記工程（Ａ１１）及び（Ｂ１１）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（Ａ１１）及び（Ｂ１１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、リン酸エステルの製造方法である。
【0028】
【化4】
【0029】
本発明の第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用いて、有機リン化合物を合成する有機リン化合物の製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン、及び、下記一般式（Ｈ０－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ０－１）で表される化合物Ｐ０１を合成する工程（Ａ０１）と、前記化合物Ｐ０１及び下記一般式（Ｈ０－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ０－２）で表される化合物Ｐ０２を合成する工程（Ｂ０１）と、前記化合物Ｐ０２及び下記一般式（Ｈ０－３）で表される第３ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ０－３）で表される化合物Ｐ０３を合成する工程（Ｃ０１）とを有し、前記工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、有機リン化合物の製造方法である。
【0030】
【化5】
【0031】
本発明の第５の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用いて、有機リン化合物を合成する有機リン化合物の製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リンと、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物のいずれかである第１化合物とを反応させて、下記一般式（ＰＺ－１）で表される化合物ＰＺ１を合成する工程（ＡＺ１）と、前記化合物ＰＺ１と、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物のいずれかである第２化合物とを反応させて、下記一般式（ＰＺ－２）で表される化合物ＰＺ２を合成する工程（ＢＺ１）と、前記化合物ＰＸ２と、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物のいずれかである第３化合物とを反応させて、下記一般式（ＰＺ－３）で表される化合物ＰＺ３を合成する工程（ＣＺ１）とを有し、前記工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１化合物、及び前記第２化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、有機リン化合物の製造方法である。
【0032】
【化6】
【発明の効果】
【0033】
本発明の製造方法によれば、より安価で、収率高く目的のリン酸エステルを製造することができる。
また、本発明の製造方法によれば、より安価で、収率高く目的の有機リン化合物を製造することができる。
また、本発明の製造方法によれば、より安価で、収率高く目的の有機リン化合物を製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【0034】
【図1】本実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図である。
【図2】本実施形態の対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図である。
【図3】実施例の対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図である。
【図4】実施例の対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図である。
【図5】実施例の非対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図である。
【図6】実施例の非対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図である。
【発明を実施するための形態】
【0035】
［概要］
非対称型リン酸トリエステル及び対称型リン酸トリエステルの製造方法において、より安価で、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することのできるリン酸トリエステルの製造方法が求められている。
しかしながら、例えば、従来の製造方法であるホスホロアミダイト（ｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ）法は、高い選択性は有するものの、高価な試薬を用いる必要がある、廃棄物が多い、工程数が多い、爆発性のテトラゾールを使用する必要がある等の課題を有する。
また、特許文献１に記載されている非対称型リン酸トリエステルの製造方法では、反応に長時間要する、使用するヒドロキシ化合物の種類によっては、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することが困難である等の課題を有する。
非対称型リン酸トリエステル及び対称型リン酸トリエステルの製造方法において、より安価で、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することのできるリン酸トリエステルの製造方法が求められている。
しかしながら、例えば、従来の製造方法であるホスホロアミダイト（ｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｔｅ）法は、高い選択性は有するものの、高価な試薬を用いる必要がある、廃棄物が多い、工程数が多い、爆発性のテトラゾールを使用する必要がある等の課題を有する。
また、特許文献１に記載されている非対称型リン酸トリエステルの製造方法では、反応に長時間要する、使用するヒドロキシ化合物の種類によっては、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することが困難である等の課題を有する。
【0036】
本発明者らは、上記課題を解決するために、リン酸エステルの製造方法について、鋭意検討を行った。
その結果、三塩化リン又は三臭化リンと、第１ヒドロキシ化合物とを反応させる第一反応を行い、次いで、第一反応で得られた化合物と第２ヒドロキシ化合物とを反応させる第二反応を行う際に、撹拌速度よりも第一反応の反応速度が上回る場合、第二反応が行われる前に、第一反応で得られた化合物が、第一反応に用いた第１ヒドロキシ化合物と再度反応する副反応が起きてしまうことが分かった。
そこで、本発明者らは、流通系反応装置を用いた検討を行い、反応温度及び流速を適切に制御し、撹拌効率を向上させることにより、より安価で、収率高く目的のリン酸エステルを製造することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
その結果、三塩化リン又は三臭化リンと、第１ヒドロキシ化合物とを反応させる第一反応を行い、次いで、第一反応で得られた化合物と第２ヒドロキシ化合物とを反応させる第二反応を行う際に、撹拌速度よりも第一反応の反応速度が上回る場合、第二反応が行われる前に、第一反応で得られた化合物が、第一反応に用いた第１ヒドロキシ化合物と再度反応する副反応が起きてしまうことが分かった。
そこで、本発明者らは、流通系反応装置を用いた検討を行い、反応温度及び流速を適切に制御し、撹拌効率を向上させることにより、より安価で、収率高く目的のリン酸エステルを製造することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【0037】
＜流通系反応装置＞
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法、第２の態様に係る対称型リン酸トリエステルの製造方法、第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法、及び、第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用いた製造方法である。
流通系反応装置は、回分式ではなく、連続的なフローで化学反応を行う。
流通系反応装置は、通常管状であり、非反応性材料で作製される。当該非反応性材料は、従来技術において知られているものであり、原料又は反応物の特性に依存する。混合方法は、拡散法である。
混合機内の原料の滞留時間は、混合機体積及びそれを通過する流速により計算される（滞留時間＝混合機体積／流速）。例えば、比較的長い滞留時間を達成するために、原料をより遅くポンピングすること、又は、体積がより大きな混合機を使用することにより達成できる。
本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法、第２の態様に係る対称型リン酸トリエステルの製造方法、第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法、及び、第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用いた製造方法である。
流通系反応装置は、回分式ではなく、連続的なフローで化学反応を行う。
流通系反応装置は、通常管状であり、非反応性材料で作製される。当該非反応性材料は、従来技術において知られているものであり、原料又は反応物の特性に依存する。混合方法は、拡散法である。
混合機内の原料の滞留時間は、混合機体積及びそれを通過する流速により計算される（滞留時間＝混合機体積／流速）。例えば、比較的長い滞留時間を達成するために、原料をより遅くポンピングすること、又は、体積がより大きな混合機を使用することにより達成できる。
【0038】
流通系反応装置の混合機は、単位容積あたりの表面積が非常に大きいので、精密温度制御、界面反応の効率化が可能である。
また、流通系反応装置は、フロー系であり滞留時間を短くすることができるため、生成物分子はリアクター外に速やかに放出され、二次的な反応の起こる可能性を小さくすることができる。したがって、流通系反応装置は、望まない副反応物の生成を効果的に抑制できる。
また、流通系反応装置は、フロー系であり滞留時間を短くすることができるため、生成物分子はリアクター外に速やかに放出され、二次的な反応の起こる可能性を小さくすることができる。したがって、流通系反応装置は、望まない副反応物の生成を効果的に抑制できる。
【0039】
混合機としては、Ｔ字型の混合機、Ｖ字型の混合機等が挙げられるが、撹拌効率向上の観点から、Ｖ字型の混合機であることが好ましい。
【0040】
（本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法）
以下、本実施形態に係る流通系反応装置の形態と、それを用いた非対称型リン酸トリエステルの製造方法を、図１を参照して説明する。
図１は、流通系反応装置１の概略的な構成を示す模式図である。流通系反応装置１は、第１の液を収容するタンク１１と、第２の液を収容するタンク１２と、第３の液を収容するタンク１３と、第４の液を収容するタンク１４と、第５の液を収容するタンク１５とを備える。
以下、本実施形態に係る流通系反応装置の形態と、それを用いた非対称型リン酸トリエステルの製造方法を、図１を参照して説明する。
図１は、流通系反応装置１の概略的な構成を示す模式図である。流通系反応装置１は、第１の液を収容するタンク１１と、第２の液を収容するタンク１２と、第３の液を収容するタンク１３と、第４の液を収容するタンク１４と、第５の液を収容するタンク１５とを備える。
【0041】
例えば、第１の液は、第１ヒドロキシ化合物（以下、「Ｒ１ＯＨ」ともいう）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）を含み、第２の液は、三塩化リン又は三臭化リンを含み、第３の液は、求核性塩基を含み、第４の液は、第２ヒドロキシ化合物（以下、「Ｒ２ＯＨ」ともいう）を含み、第５の液は、第３ヒドロキシ化合物（以下、「Ｒ３ＯＨ」ともいう）を含む。
【0042】
流通系反応装置１は流体を輸送するための流路ｆ１、ｆ２、ｆ３、ｆ４、ｆ５、ｆ６、及びｆ７を備える。流路及び混合機の内径は、例えば、０．１～１ｍｍであってもよく、０．１～０．８ｍｍであってもよく、０．２～０．６ｍｍであってもよい。また、流路及び混合機の内径は、１ｍｍ～数ｃｍであってもよい。
タンク１１、１２、１３、１４、及び１５、並びに、流路ｆ１、ｆ２、ｆ３、ｆ４、ｆ５、ｆ６、及びｆ７は、例えば、プラスチックやエラストマー等の樹脂や、ガラス材、金属、セラミックなどで形成されている。
タンク１１、１２、１３、１４、及び１５、並びに、流路ｆ１、ｆ２、ｆ３、ｆ４、ｆ５、ｆ６、及びｆ７は、例えば、プラスチックやエラストマー等の樹脂や、ガラス材、金属、セラミックなどで形成されている。
【0043】
タンク１１はポンプ２１に接続し、ポンプ２１の作動により、タンク１１に収容された第１の液は、流路ｆ１内を移動して混合機３１に流入する。タンク１２はポンプ２２に接続し、ポンプ２２の作動により、タンク１２に収容された第２の液は、流路ｆ２内を移動して混合機３１に流入する。次いで、第１の液及び第２の液は、混合機３１により混合されて第１の混合液となり、流路ｆ５へと送られる。この混合の過程で、第１の液に含まれるＲ１ＯＨと第２の液に含まれる三塩化リン又は三臭化リンとが反応し、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、Ｒ１Ｏ－基に置換された化合物Ｐ１が得られる（非対称型リン酸トリエステルの製造方法の工程Ａ１）。得られた化合物Ｐ１を含む第１の混合液は、流路ｆ５内を移動して、混合機３２へと流入する。
【0044】
タンク１３はポンプ２３に接続し、ポンプ２３の作動により、タンク１３に収容された第３の液は、流路ｆ３内を移動して混合機３２へと流入する。次いで、第３の液と、第１の混合液とが混合されて第２の混合液となり、流路ｆ６へと送られる。この混合の過程で、工程Ａ１で得られた化合物Ｐ１と、第３の液に含まれる求核性塩基（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ ｂａｓｅ）とが反応し、化合物Ｐ１の２つの塩素原子（又は、化合物Ｐ１の２つの臭素原子）が、それぞれ求核性塩基から水素原子を一つ除いた基に置換された化合物（以下、「化合物Ｎ１」ともいう）が得られる。得られた化合物Ｎ１を含む第２の混合液は、流路ｆ６内を移動して、混合機３３へと流入する。
【0045】
タンク１４はポンプ２４に接続し、ポンプ２４の作動により、タンク１４に収容された第４の液は、流路ｆ４内を移動して混合機３３へと流入する。次いで、第４の液と、第２の混合液とが混合されて第３の混合液となり、流路ｆ７へと送られる。この混合の過程で、化合物Ｎ１と、第４の液に含まれるＲ２ＯＨとが反応し、化合物Ｎ１の１つの求核性塩基から水素原子を一つ除いた基が、Ｒ２Ｏ－基に置換された化合物Ｎ２（以下、「化合物Ｎ２」ともいう）が得られる。得られた化合物Ｎ２を含む第３の混合液は、流路ｆ７内を移動して、タンク１５へと流入する。
【0046】
タンク１５には、Ｒ３ＯＨを含む第５の液が貯留されており、そこに化合物Ｎ２を含む第３の混合液が流入する。これにより、化合物Ｎ２と、Ｒ３ＯＨとが反応し、化合物Ｐ３が合成され、タンク１５に化合物Ｐ３が貯留される（非対称型リン酸トリエステルの製造方法の工程Ｃ１）。次いで、化合物Ｐ３を酸化させることにより、非対称型リン酸トリエステルが合成され、タンク１５に非対称型リン酸トリエステルが貯留される（非対称型リン酸トリエステルの製造方法の工程Ｄ１）。
【0047】
本実施形態に係る流通系反応装置１によれば、反応溶液の体積あたりの熱交換を行う面積を大きくすることができる。加えて、流速や流路の長さによって反応時間を制御することができる。このため、反応溶液の厳密な制御を可能とし、結果、望まない副反応の進行を最小化でき、目的物の収率を向上させることができる。
【0048】
化合物Ｐ１及び化合物Ｐ２は、反応性が高く、化合物Ｐ１と、Ｒ１ＯＨとが再度反応する副反応、及び、化合物Ｐ２と、Ｒ２ＯＨとが再度反応する副反応が起こりやすく、反応のコントロールが重要となる。
本実施形態に係る流通系反応装置１によれば、合成された化合物Ｐ１及び化合物Ｐ２を、混合機から速やかに放出することができるため、副反応を抑制することができ、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
本実施形態に係る流通系反応装置１によれば、合成された化合物Ｐ１及び化合物Ｐ２を、混合機から速やかに放出することができるため、副反応を抑制することができ、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
【0049】
流通系反応装置１は、混合機により液が混合される形態を例示したが、液の混合は流路同士が連通することのみで達成され得るため、本実施形態の流通系反応装置は、必ずしも混合機を備えていなくともよい。
【0050】
＜第１の実施形態＞
第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法は、流通系反応装置を用いて、非対称型リン酸トリエステルを合成する非対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び第１ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ１）（以下、「工程（Ａ１）」という）と、前記化合物Ｐ１及び第２ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ２を合成する工程（Ｂ１）（以下、「工程（Ｂ１）」という）と、前記化合物Ｐ２及び第３ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ３を合成する工程（Ｃ１）（以下、「工程（Ｃ１）」という）、前記化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ１）（以下、「工程（Ｄ１）」という）とを有する。
第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法は、流通系反応装置を用いて、非対称型リン酸トリエステルを合成する非対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び第１ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ１）（以下、「工程（Ａ１）」という）と、前記化合物Ｐ１及び第２ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ２を合成する工程（Ｂ１）（以下、「工程（Ｂ１）」という）と、前記化合物Ｐ２及び第３ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ３を合成する工程（Ｃ１）（以下、「工程（Ｃ１）」という）、前記化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ１）（以下、「工程（Ｄ１）」という）とを有する。
【0051】
≪工程（Ａ１）≫
工程（Ａ１）は、三塩化リン又は三臭化リン、及び、下記一般式（Ｈ－１）で表される第１ヒドロキシ化合物（Ｒ１ＯＨ）を反応させて、下記一般式（Ｐ－１）で表される化合物Ｐ１を合成する工程である。
工程（Ａ１）は、三塩化リン又は三臭化リン、及び、下記一般式（Ｈ－１）で表される第１ヒドロキシ化合物（Ｒ１ＯＨ）を反応させて、下記一般式（Ｐ－１）で表される化合物Ｐ１を合成する工程である。
【0052】
【化7】
【0053】
上記一般式（Ｈ－１）及び（Ｐ－１）中、Ｒ１は、有機基である。
該有機基としては、置換基を有してもよい炭化水素基が挙げられる。
該炭化水素基は、直鎖状であっても、分岐鎖状であっても、環状であってもよい。環状の炭化水素基である場合は、脂肪族炭化水素基でも芳香族炭化水素基でもよく、また、多環式基でも単環式基でもよい。
該置換基としては、特に限定されず、アルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル基、カルボキシ基、シアノ基、アミノ基等が挙げられる。
また、該炭化水素基は、炭素原子の一部がヘテロ原子を含む置換基で置換されてもよい。該ヘテロ原子を含む置換基としては、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｏ－等が挙げられる。
該有機基としては、置換基を有してもよい炭化水素基が挙げられる。
該炭化水素基は、直鎖状であっても、分岐鎖状であっても、環状であってもよい。環状の炭化水素基である場合は、脂肪族炭化水素基でも芳香族炭化水素基でもよく、また、多環式基でも単環式基でもよい。
該置換基としては、特に限定されず、アルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル基、カルボキシ基、シアノ基、アミノ基等が挙げられる。
また、該炭化水素基は、炭素原子の一部がヘテロ原子を含む置換基で置換されてもよい。該ヘテロ原子を含む置換基としては、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｏ－等が挙げられる。
【0054】
Ｒ１として、より具体的には、後述する第１ヒドロキシ化合物から１つのヒドロキシ基を除いた基であることが好ましい。
【0055】
［第１ヒドロキシ化合物（Ｒ１ＯＨ）］
第１ヒドロキシ化合物（Ｒ１ＯＨ）は、１つ以上のヒドロキシ基を有する化合物であれば、特に限定されず、公知の化合物を使用可能である。Ｒ１ＯＨは、ヒドロキシ基以外の置換基を有していてもよい。
第１ヒドロキシ化合物（Ｒ１ＯＨ）は、１つ以上のヒドロキシ基を有する化合物であれば、特に限定されず、公知の化合物を使用可能である。Ｒ１ＯＨは、ヒドロキシ基以外の置換基を有していてもよい。
【0056】
Ｒ１ＯＨとして、具体的には、モノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、ヌクレオシド等が挙げられる。
【0057】
・モノオール
モノオールとして、より具体的には、１価の脂肪族アルコールと１価の芳香族アルコールとが挙げられる。
モノオールとして、より具体的には、１価の脂肪族アルコールと１価の芳香族アルコールとが挙げられる。
【0058】
・・脂肪族アルコール
１価の脂肪族アルコールは、直鎖状、分岐鎖状、又は環状の脂肪族炭化水素基に１つのヒドロキシ基を有する化合物である。
１価の脂肪族アルコールとしては、例えば、炭素原子数１～２０の脂肪族アルコールが好ましく、炭素原子数１～１０の脂肪族アルコールがより好ましく、炭素原子数１～７の脂肪族アルコールがより好ましい。
具体的には、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール（ｎ－ブタノール）、２－メチルプロピルアルコール（イソブタノール）、２－ブタノール（ｓｅｃ－ブタノール）、２－メチル－２－プロパノール（ｔｅｒｔ－ブタノール）、１－ペンタノール（ｎ－アミルアルコール）、２－ペンタノール（ｓｅｃ－アミルアルコール）、３－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、３－メチル－１－ブタノール（イソアミルアルコール）、２－メチル－２－ブタノール（ｔｅｒｔ－アミルアルコール）、３－メチル－２－ブタノール、２，２－ジメチル－１－プロパノール（ネオペンチルアルコール）、ヒドロキシ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（グリコール酸ｔｅｒｔ－ブチル）、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エタノール、２－メトキシ－エタン－１－オール（エチレングリコールモノメチルエーテル）、ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）カーバメート、２－シアノエタノール等の飽和脂肪族アルコール；２－プロペン－１－オール（アリルアルコール）、３－ブテン－１－オール、４－ペンテン－１－オール、５－ヘキセン－１－オール、６－ヘプテン－１－オール、プロパルギルアルコール等の不飽和脂肪族アルコールなどが挙げられる。
１価の脂肪族アルコールは、直鎖状、分岐鎖状、又は環状の脂肪族炭化水素基に１つのヒドロキシ基を有する化合物である。
１価の脂肪族アルコールとしては、例えば、炭素原子数１～２０の脂肪族アルコールが好ましく、炭素原子数１～１０の脂肪族アルコールがより好ましく、炭素原子数１～７の脂肪族アルコールがより好ましい。
具体的には、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール（ｎ－ブタノール）、２－メチルプロピルアルコール（イソブタノール）、２－ブタノール（ｓｅｃ－ブタノール）、２－メチル－２－プロパノール（ｔｅｒｔ－ブタノール）、１－ペンタノール（ｎ－アミルアルコール）、２－ペンタノール（ｓｅｃ－アミルアルコール）、３－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、３－メチル－１－ブタノール（イソアミルアルコール）、２－メチル－２－ブタノール（ｔｅｒｔ－アミルアルコール）、３－メチル－２－ブタノール、２，２－ジメチル－１－プロパノール（ネオペンチルアルコール）、ヒドロキシ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（グリコール酸ｔｅｒｔ－ブチル）、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エタノール、２－メトキシ－エタン－１－オール（エチレングリコールモノメチルエーテル）、ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）カーバメート、２－シアノエタノール等の飽和脂肪族アルコール；２－プロペン－１－オール（アリルアルコール）、３－ブテン－１－オール、４－ペンテン－１－オール、５－ヘキセン－１－オール、６－ヘプテン－１－オール、プロパルギルアルコール等の不飽和脂肪族アルコールなどが挙げられる。
【0059】
・・１価の芳香族アルコール
１価の芳香族アルコールは、１つのヒドロキシ基と、１つ以上の芳香環を有する化合物である。この芳香環は、４ｎ＋２個のπ電子をもつ環状共役系であれば特に限定されず、単環式でも多環式でもよい。
１価の芳香族アルコールとしては、例えば、炭素原子数６～３０の芳香族アルコールが好ましく、炭素原子数６～１５の芳香族アルコールがより好ましい。
具体的には、フェノール、クレゾール、エチルフェノール、ｔｅｒｔ－ブチルフェノール、ヘキシルフェノール、オクチルフェノール、ノニルフェノール、デシルフェノール、ウンデシルフェノール、ドデシルフェノール、トリデシルフェノール、テトラデシルフェノール、フェニルフェノール、ベンジルフェノール、スチレン化フェノール、ｐ－クミルフェノール、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）、２－ヒドロキシインダン（２－インダノール）等が挙げられる。
１価の芳香族アルコールは、１つのヒドロキシ基と、１つ以上の芳香環を有する化合物である。この芳香環は、４ｎ＋２個のπ電子をもつ環状共役系であれば特に限定されず、単環式でも多環式でもよい。
１価の芳香族アルコールとしては、例えば、炭素原子数６～３０の芳香族アルコールが好ましく、炭素原子数６～１５の芳香族アルコールがより好ましい。
具体的には、フェノール、クレゾール、エチルフェノール、ｔｅｒｔ－ブチルフェノール、ヘキシルフェノール、オクチルフェノール、ノニルフェノール、デシルフェノール、ウンデシルフェノール、ドデシルフェノール、トリデシルフェノール、テトラデシルフェノール、フェニルフェノール、ベンジルフェノール、スチレン化フェノール、ｐ－クミルフェノール、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）、２－ヒドロキシインダン（２－インダノール）等が挙げられる。
【0060】
・ポリアルキレングリコールモノエーテル
ポリアルキレングリコールモノエーテルとしては、上記モノオールにエチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、ブチレンオキサイド、長鎖α－オレフィンオキサイド等のアルキレンオキサイドを付加した化合物等が挙げられる。
具体的には、ポリオキシエチレンモノオクチルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノオクチルエーテル、ポリオキシエチレンモノデシルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノデシルエーテル、ポリオキシエチレンモノラウリルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノラウリルエーテル、ポリオキシエチレンモノミリスチルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンモノパルミチルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノパルミチルエーテル、ポリオキシエチレンモノステアリルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノステアリルエーテル、ポリオキシエチレンモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレンモノヤシアルキルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノヤシアルキルエーテル、ポリオキシエチレンモノパームアルキルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノパームアルキルエーテル、ポリオキシエチレンモノ牛脂アルキルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノ牛脂アルキルエーテル等が挙げられる。
ポリアルキレングリコールモノエーテルとしては、上記モノオールにエチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、ブチレンオキサイド、長鎖α－オレフィンオキサイド等のアルキレンオキサイドを付加した化合物等が挙げられる。
具体的には、ポリオキシエチレンモノオクチルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノオクチルエーテル、ポリオキシエチレンモノデシルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノデシルエーテル、ポリオキシエチレンモノラウリルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノラウリルエーテル、ポリオキシエチレンモノミリスチルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンモノパルミチルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノパルミチルエーテル、ポリオキシエチレンモノステアリルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノステアリルエーテル、ポリオキシエチレンモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノオレイルエーテル、ポリオキシエチレンモノヤシアルキルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノヤシアルキルエーテル、ポリオキシエチレンモノパームアルキルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノパームアルキルエーテル、ポリオキシエチレンモノ牛脂アルキルエーテル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンモノ牛脂アルキルエーテル等が挙げられる。
【0061】
・ポリアルキレングリコールモノエステル
ポリアルキレングリコールモノエステルとしては、脂肪酸にアルキレンオキサイドを付加した化合物や、ポリアルキレングリコールと脂肪酸をエステル化反応させた化合物等が挙げられる。
具体的には、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールミリステート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノミリステート、ポリエチレングリコールパルミテート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノパルミテート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノステアレート、ポリエチレングリコールモノオレエート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノオレエート、ポリエチレングリコールモノヤシ脂肪酸エステル、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノヤシ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールモノパーム脂肪酸エステル、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノパーム脂肪酸エステルラウレート、ポリエチレングリコールモノ牛脂脂肪酸エステル、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノ牛脂脂肪酸エステル等が挙げられる。
ポリアルキレングリコールモノエステルとしては、脂肪酸にアルキレンオキサイドを付加した化合物や、ポリアルキレングリコールと脂肪酸をエステル化反応させた化合物等が挙げられる。
具体的には、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールミリステート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノミリステート、ポリエチレングリコールパルミテート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノパルミテート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノステアレート、ポリエチレングリコールモノオレエート、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノオレエート、ポリエチレングリコールモノヤシ脂肪酸エステル、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノヤシ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールモノパーム脂肪酸エステル、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノパーム脂肪酸エステルラウレート、ポリエチレングリコールモノ牛脂脂肪酸エステル、ポリエチレン／ポリプロピレングリコールモノ牛脂脂肪酸エステル等が挙げられる。
【0062】
・ポリオール
ポリオールは、２つ以上のヒドロキシ基を有する化合物である。
具体的には、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，５－ペンタンジオール、１，６－ヘキサンジオール、１，７－ヘプタンジオール、１，８－オクタンジオール、１，９－ノナンジオール、１，１０－デカンジオール、１，２－プロパンジオール、２－メチル－１，３－プロパンジオール、１，３－ブタンジオール、２－メチル－１，４－ブタンジオール、１，４－ペンタンジオール、２－メチル－１，５－ペンタンジオール、３－メチル－１，５－ペンタンジオール、１，５－ヘキサンジオール、２－メチル－１，６－ヘキサンジオール、３－メチル－１，６－ヘキサンジオール、１，６－ヘプタンジオール、２－メチル－１，７－ヘプタンジオール、３－メチル－１，７－ヘプタンジオール、４－メチル－１，７－ヘプタンジオール、１，７－オクタンジオール、２－メチル－１，８－オクタンジオール、３－メチル－１，８－オクタンジオール、４－メチル－１，８－オクタンジオール、１，８－ノナンジオール、２－メチル－１，９－ノナンジオール、３－メチル－１，９－ノナンジオール、４－メチル－１，９－ノナンジオール、５－メチル－１，９－ノナンジオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、２，４－ジエチル－１，５－ペンタンジオール、ネオペンチルグリコール、２，２－ジエチルプロパンジオール、２－ブチル２－エチルプロパンンジオール等の２価アルコール；グリセリン、トリオキシイソブタン、１，２，３－ブタントリオール、１，２，３－ペンタントリオール、２－メチル－１，２，３－プロパントリオール、２－メチル－２，３，４－ブタントリオール、２－エチル－１，２，３－ブタントリオール、２，３，４－ペンタントリオール、２，３，４－ヘキサントリオール、４－プロピル－３，４，５－ヘプタントリオール、２，４－ジメチル－２，３，４－ペンタントリオール、ペンタメチルグリセリン、ペンタグリセリン、１，２，４－ブタントリオール、１，２，４－ペンタントリオール、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン等の３価アルコール；ペンタエリスリトール、エリスリトール、１，２，３，４－ペンタンテトロール、２，３，４，５－ヘキサンテトロール、１，２，４，５－ペンタンテトロール、１，３，４，５－ヘキサンテトロール、ジグリセリン、ソルビタン等の４価アルコール；アドニトール、アラビトール、キシリトール、トリグリセリン等の５価アルコール；ジペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、イジトール、イノシトール、ダルシトール、タロース、アロース等の６価アルコール；又はこれらの化合物が有する水素原子の一部又は全部が他の置換基に置換された該ポリオールの誘導体などが挙げられる。
イノシトールを例に挙げて説明すると、イノシトールには、ｃｉｓ－イノシトール、ｅｐｉ－イノシトール、ａｌｌｏ－イノシトール、ｍｙｏ－イノシトール、ｍｕｃｏ－イノシトール、ｎｅｏ－イノシトール、ｃｈｉｒｏ－イノシトール（Ｄ体及びＬ体が存在する）、ｓｃｙｌｌｏ－イノシトールの９つの立体異性体が存在するが、他の化合物も同様に、１種の異性体のみを使用してもよく、２種以上の異性体を併用してもよい。
ポリオールは、２つ以上のヒドロキシ基を有する化合物である。
具体的には、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，５－ペンタンジオール、１，６－ヘキサンジオール、１，７－ヘプタンジオール、１，８－オクタンジオール、１，９－ノナンジオール、１，１０－デカンジオール、１，２－プロパンジオール、２－メチル－１，３－プロパンジオール、１，３－ブタンジオール、２－メチル－１，４－ブタンジオール、１，４－ペンタンジオール、２－メチル－１，５－ペンタンジオール、３－メチル－１，５－ペンタンジオール、１，５－ヘキサンジオール、２－メチル－１，６－ヘキサンジオール、３－メチル－１，６－ヘキサンジオール、１，６－ヘプタンジオール、２－メチル－１，７－ヘプタンジオール、３－メチル－１，７－ヘプタンジオール、４－メチル－１，７－ヘプタンジオール、１，７－オクタンジオール、２－メチル－１，８－オクタンジオール、３－メチル－１，８－オクタンジオール、４－メチル－１，８－オクタンジオール、１，８－ノナンジオール、２－メチル－１，９－ノナンジオール、３－メチル－１，９－ノナンジオール、４－メチル－１，９－ノナンジオール、５－メチル－１，９－ノナンジオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、２，４－ジエチル－１，５－ペンタンジオール、ネオペンチルグリコール、２，２－ジエチルプロパンジオール、２－ブチル２－エチルプロパンンジオール等の２価アルコール；グリセリン、トリオキシイソブタン、１，２，３－ブタントリオール、１，２，３－ペンタントリオール、２－メチル－１，２，３－プロパントリオール、２－メチル－２，３，４－ブタントリオール、２－エチル－１，２，３－ブタントリオール、２，３，４－ペンタントリオール、２，３，４－ヘキサントリオール、４－プロピル－３，４，５－ヘプタントリオール、２，４－ジメチル－２，３，４－ペンタントリオール、ペンタメチルグリセリン、ペンタグリセリン、１，２，４－ブタントリオール、１，２，４－ペンタントリオール、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン等の３価アルコール；ペンタエリスリトール、エリスリトール、１，２，３，４－ペンタンテトロール、２，３，４，５－ヘキサンテトロール、１，２，４，５－ペンタンテトロール、１，３，４，５－ヘキサンテトロール、ジグリセリン、ソルビタン等の４価アルコール；アドニトール、アラビトール、キシリトール、トリグリセリン等の５価アルコール；ジペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、イジトール、イノシトール、ダルシトール、タロース、アロース等の６価アルコール；又はこれらの化合物が有する水素原子の一部又は全部が他の置換基に置換された該ポリオールの誘導体などが挙げられる。
イノシトールを例に挙げて説明すると、イノシトールには、ｃｉｓ－イノシトール、ｅｐｉ－イノシトール、ａｌｌｏ－イノシトール、ｍｙｏ－イノシトール、ｍｕｃｏ－イノシトール、ｎｅｏ－イノシトール、ｃｈｉｒｏ－イノシトール（Ｄ体及びＬ体が存在する）、ｓｃｙｌｌｏ－イノシトールの９つの立体異性体が存在するが、他の化合物も同様に、１種の異性体のみを使用してもよく、２種以上の異性体を併用してもよい。
【0063】
・糖
糖は、単糖であってもよく、オリゴ糖であってもよい。ここで、単糖とは、それ以上加水分解されない糖を意味し、多糖を形成する際の構成要素となる化合物を意味する。単糖は、糖類の最小単位であるということもできる。オリゴ糖とは、単糖がグリコシド結合によって複数個結合した糖のオリゴマーである。
糖は、単糖であってもよく、オリゴ糖であってもよい。ここで、単糖とは、それ以上加水分解されない糖を意味し、多糖を形成する際の構成要素となる化合物を意味する。単糖は、糖類の最小単位であるということもできる。オリゴ糖とは、単糖がグリコシド結合によって複数個結合した糖のオリゴマーである。
【0064】
・・単糖
単糖として、具体的には、グルコース（ブドウ糖）、フルクトース（果糖）、ガラクトース、リボース、キシロース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、ペンタエリスリトール等が挙げられる。
単糖として、具体的には、グルコース（ブドウ糖）、フルクトース（果糖）、ガラクトース、リボース、キシロース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、ペンタエリスリトール等が挙げられる。
【0065】
・・オリゴ糖
オリゴ糖として、具体的には、スクロース（ショ糖）、ラクトース（乳糖）、マルトース（麦芽糖）、イソマルトース、トレハロース、セロビオース、マルチトール等の二糖；ラフィノース、メレジトース、マルトトリオース等の三糖；スタキオース等の四糖；α－シクロデキストリン等の六糖；β－シクロデキストリン等の七糖；γ－シクロデキストリン等の八糖が挙げられる。
オリゴ糖として、具体的には、スクロース（ショ糖）、ラクトース（乳糖）、マルトース（麦芽糖）、イソマルトース、トレハロース、セロビオース、マルチトール等の二糖；ラフィノース、メレジトース、マルトトリオース等の三糖；スタキオース等の四糖；α－シクロデキストリン等の六糖；β－シクロデキストリン等の七糖；γ－シクロデキストリン等の八糖が挙げられる。
【0066】
・・その他の糖
また、糖としては、その他の糖、例えば、ヘプトース、デオキシ糖、アミノ糖、チオ糖、セレノ糖、アルドン酸、ウロン酸、糖酸、アスコルビン酸、ケトアルドン酸、アンヒドロ糖、不飽和糖、糖エステル、糖エーテル、グリコシド等でもよく、デンプン、グリコーゲン、セルロース等の多糖類を加水分解したものでもよい。
また、糖としては、その他の糖、例えば、ヘプトース、デオキシ糖、アミノ糖、チオ糖、セレノ糖、アルドン酸、ウロン酸、糖酸、アスコルビン酸、ケトアルドン酸、アンヒドロ糖、不飽和糖、糖エステル、糖エーテル、グリコシド等でもよく、デンプン、グリコーゲン、セルロース等の多糖類を加水分解したものでもよい。
【0067】
・グリセリン脂肪酸エステル
グリセリン脂肪酸エステルは、グリセリンが有する３つのヒドロキシ基のうち１つ又は２つのヒドロキシ基に脂肪酸がエステル結合した化合物である。
具体的には、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノミリステート、グリセリンモノパルミテート、グリセリンモノステアレート、グリセリンモノオレエート、グリセリンモノヤシ脂肪酸エステル、グリセリンモノパーム脂肪酸エステル、グリセリンモノ牛脂脂肪酸エステル等が挙げられる。
グリセリン脂肪酸エステルは、グリセリンが有する３つのヒドロキシ基のうち１つ又は２つのヒドロキシ基に脂肪酸がエステル結合した化合物である。
具体的には、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノミリステート、グリセリンモノパルミテート、グリセリンモノステアレート、グリセリンモノオレエート、グリセリンモノヤシ脂肪酸エステル、グリセリンモノパーム脂肪酸エステル、グリセリンモノ牛脂脂肪酸エステル等が挙げられる。
【0068】
・エタノールアミド
エタノールアミドとしては、モノエタノールアミン又はジエタノールアミンの脂肪酸アミドや該脂肪酸アミドにさらにアルキレンオキサイドを付加した化合物等が挙げられる。
具体的には、ラウリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ラウリン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ミリスチン酸モノエタノールアミド、ミリスチン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ミリスチン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、パルミチン酸モノエタノールアミド、パルミチン酸ジエタノールアミド、パルミチン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、パルミチン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ステアリン酸モノエタノールアミド、ステアリン酸ジエタノールアミド、ステアリン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ステアリン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、オレイン酸モノエタノールアミド、オレイン酸ジエタノールアミド、オレイン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、オレイン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ヤシ脂肪酸モノエタノールアミド、ヤシ脂肪酸ジエタノールアミド、ヤシ脂肪酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ヤシ脂肪酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、パーム脂肪酸モノエタノールアミド、パーム脂肪酸ジエタノールアミド、パーム脂肪酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、パーム脂肪酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、牛脂脂肪酸モノエタノールアミド、牛脂脂肪酸ジエタノールアミド、牛脂脂肪酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、牛脂脂肪酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物等が挙げられる。
エタノールアミドとしては、モノエタノールアミン又はジエタノールアミンの脂肪酸アミドや該脂肪酸アミドにさらにアルキレンオキサイドを付加した化合物等が挙げられる。
具体的には、ラウリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ラウリン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ミリスチン酸モノエタノールアミド、ミリスチン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ミリスチン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、パルミチン酸モノエタノールアミド、パルミチン酸ジエタノールアミド、パルミチン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、パルミチン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ステアリン酸モノエタノールアミド、ステアリン酸ジエタノールアミド、ステアリン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ステアリン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、オレイン酸モノエタノールアミド、オレイン酸ジエタノールアミド、オレイン酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、オレイン酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ヤシ脂肪酸モノエタノールアミド、ヤシ脂肪酸ジエタノールアミド、ヤシ脂肪酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、ヤシ脂肪酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、パーム脂肪酸モノエタノールアミド、パーム脂肪酸ジエタノールアミド、パーム脂肪酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、パーム脂肪酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、牛脂脂肪酸モノエタノールアミド、牛脂脂肪酸ジエタノールアミド、牛脂脂肪酸モノエタノールアミドエチレンオキサイド付加物、牛脂脂肪酸ジエタノールアミドエチレンオキサイド付加物等が挙げられる。
【0069】
・ヌクレオシド
ヌクレオシドは、塩基と糖が結合した化合物である。該塩基としては、アデニン、グアニン等のプリン塩基；チミン、シトシン、ウラシル等のピリミジン塩基；ニコチンアミド；ジメチルイソアロキサジンなどが挙げられる。
具体的には、アデノシン、グアノシン、５－メチルウリジン、ウリジン、シチジン、デオキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシグアノシン、チミジン、デオキシウリジン、デオキシシチジン等が挙げられる。また、これらの化合物が有する水素原子若しくはヒドロキシ基の一部又は全部が他の置換基に置換されたヌクレオシド誘導体（例えば、５―（３―ベンゾイル―５―メチル―２，４―ジオキソ―３，４―ジヒドロピリミジン―１（２Ｈ）―イル）―２―（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン―３―イルベンゾエート、又は、３―ベンゾイル―１―［４―ヒドロキシ―５―（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロフラン―２―イル）―５―メチルピリミジン―２，４（１Ｈ，３Ｈ）―ジオン）などが挙げられる。
ヌクレオシドは、塩基と糖が結合した化合物である。該塩基としては、アデニン、グアニン等のプリン塩基；チミン、シトシン、ウラシル等のピリミジン塩基；ニコチンアミド；ジメチルイソアロキサジンなどが挙げられる。
具体的には、アデノシン、グアノシン、５－メチルウリジン、ウリジン、シチジン、デオキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシグアノシン、チミジン、デオキシウリジン、デオキシシチジン等が挙げられる。また、これらの化合物が有する水素原子若しくはヒドロキシ基の一部又は全部が他の置換基に置換されたヌクレオシド誘導体（例えば、５―（３―ベンゾイル―５―メチル―２，４―ジオキソ―３，４―ジヒドロピリミジン―１（２Ｈ）―イル）―２―（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン―３―イルベンゾエート、又は、３―ベンゾイル―１―［４―ヒドロキシ―５―（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロフラン―２―イル）―５―メチルピリミジン―２，４（１Ｈ，３Ｈ）―ジオン）などが挙げられる。
【0070】
Ｒ１ＯＨは、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド及びヌクレオシド以外であってもよく、例えば、トレオニン、セリン等のヒドロキシアミノ酸や該アミノ酸の誘導体（例えば、メチル［［（９Ｈ－フルオレニル）メトキシ］カルボニル］セリネート）；グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、リシノール酸等のヒドロキシ酸であってもよい。
【0071】
Ｒ１ＯＨとしては、上記の中でも、モノオール、アミノ酸（アミノ酸の誘導体も含む）、ヌクレオシド（ヌクレオシドの誘導体も含む）であることが好ましい。
該モノオールとしては、炭素原子数１～２０の脂肪族アルコール又は炭素原子数６～３０の芳香族アルコールが好ましく、炭素原子数１～７の脂肪族アルコール又は炭素原子数６～１５の芳香族アルコールがより好ましい。
該モノオールとしては、炭素原子数１～２０の脂肪族アルコール又は炭素原子数６～３０の芳香族アルコールが好ましく、炭素原子数１～７の脂肪族アルコール又は炭素原子数６～１５の芳香族アルコールがより好ましい。
【0072】
より具体的には、Ｒ１ＯＨにおけるモノオールとしては、エタノール、１－ブタノール、２－メチルプロピルアルコール、２－ブタノール、２－メチル－２－プロパノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、３－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、３－メチル－１－ブタノール、２－メチル－２－ブタノール、３－メチル－２－ブタノール、２，２－ジメチル－１－プロパノール、ヒドロキシ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エタノール、２－プロペン－１－オール、３－ブテン－１－オール、４－ペンテン－１－オール、５－ヘキセン－１－オール、６－ヘプテン－１－オール、フェノール、クレゾール、エチルフェノール、ｔｅｒｔ－ブチルフェノール、ヘキシルフェノール、オクチルフェノール、ノニルフェノール、デシルフェノール、ウンデシルフェノール、ドデシルフェノール、トリデシルフェノール、テトラデシルフェノール、フェニルフェノール、ベンジルフェノール、スチレン化フェノール、ｐ－クミルフェノール、２－フェニルエタノール、又は、２－ヒドロキシインダンであることが好ましく、エタノール、１－ブタノール（ｎ－ブタノール）、２－メチルプロピルアルコール（イソブタノール）、２－ブタノール（ｓｅｃ－ブタノール）、２－メチル－２－プロパノール（ｔｅｒｔ－ブタノール）、ヒドロキシ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（グリコール酸ｔｅｒｔ－ブチル）、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エタノール、２－プロペン－１－オール（アリルアルコール）、３－ブテン－１－オール、４－ペンテン－１－オール、フェノール、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）、２－ヒドロキシインダン（２－インダノール）、２－メトキシ－エタン－１－オール、プロパルギルアルコール、ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）カーバメート、２－シアノエタノールであることがより好ましい。
【0073】
Ｒ１ＯＨにおけるアミノ酸（アミノ酸の誘導体も含む）としては、メチル［［（９Ｈ－フルオレニル）メトキシ］カルボニル］セリネートが好ましい。
【0074】
Ｒ１ＯＨにおけるヌクレオシド（ヌクレオシドの誘導体も含む）としては、５―（３―ベンゾイル―５―メチル―２，４―ジオキソ―３，４―ジヒドロピリミジン―１（２Ｈ）―イル）―２―（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン―３―イルベンゾエート、又は、３―ベンゾイル―１―［４―ヒドロキシ―５―（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロフラン―２―イル）―５―メチルピリミジン―２，４（１Ｈ，３Ｈ）―ジオンが好ましい。
【0075】
工程（Ａ１）において、三塩化リン又は三臭化リン及びＲ１ＯＨのそれぞれの使用量は、Ｒ１ＯＨの種類を考慮し、目的とする反応に応じて適宜調節すればよい。
三塩化リン又は三臭化リンとＲ１ＯＨとの、反応系内の当量比（三塩化リン又は三臭化リン：Ｒ１ＯＨ）は、０．１：１～１０：１であってもよく、０．２：１～５：１であってもよく、０．５：１～３：１であってもよい。
本実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）によれば、Ｒ１ＯＨに対して、等当量に近い比較的少量の三塩化リン又は三臭化リンを反応させた場合であっても、高収率で化合物Ｐ１を合成することができる。
三塩化リン又は三臭化リンとＲ１ＯＨとの、反応系内の当量比（三塩化リン又は三臭化リン：Ｒ１ＯＨ）は、０．１：１～１０：１であってもよく、０．２：１～５：１であってもよく、０．５：１～３：１であってもよい。
本実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）によれば、Ｒ１ＯＨに対して、等当量に近い比較的少量の三塩化リン又は三臭化リンを反応させた場合であっても、高収率で化合物Ｐ１を合成することができる。
【0076】
工程（Ａ１）の反応温度の下限値は、－８０℃以上であり、好ましくは－１０℃以上であり、より好ましくは０℃以上であり、さらに好ましくは１０℃以上であり、特に好ましくは２０℃以上である。
また、工程（Ａ１）の反応温度の上限値は、特に限定されず、例えば、８０℃以下であることが好ましく、６０℃以下であることがより好ましく、４０℃以下であることがさらに好ましい。
また、工程（Ａ１）の反応温度の上限値は、特に限定されず、例えば、８０℃以下であることが好ましく、６０℃以下であることがより好ましく、４０℃以下であることがさらに好ましい。
【0077】
工程（Ａ１）の反応温度の下限値が、－８０℃以上であれば、撹拌効率が向上し、副反応をより抑制することができる。また、工程（Ａ１）の反応温度の下限値が、上記の好ましい下限値以上であれば、撹拌効率がより向上し、副反応をさらに抑制することができ、化合物Ｐ１の収率をより向上させることができる。
工程（Ａ１）の反応温度の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、三塩化リン又は三臭化リンとＲ１ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
工程（Ａ１）の反応温度の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、三塩化リン又は三臭化リンとＲ１ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
【0078】
例えば、工程（Ａ１）の反応温度は、－８０℃以上８０℃以下であることが好ましく、－１０℃以上８０℃以下であることがより好ましく、０℃以上６０℃以下であることがさらに好ましく、１０℃以上４０℃以下であることが特に好ましく、２０℃以上４０℃以下であることが最も好ましい。
【0079】
工程（Ａ１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リンの流速の下限値は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、より好ましくは１ｍＬ／ｍｉｎ以上である。
また、工程（Ａ１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リンの流速の上限値は、特に限定されず、例えば、１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、８ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
また、工程（Ａ１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リンの流速の上限値は、特に限定されず、例えば、１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、８ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
【0080】
工程（Ａ１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リンの流速の下限値が、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上であれば、撹拌効率が向上し、副反応をより抑制することができる。また、工程（Ａ１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リンの流速の下限値が、上記の好ましい下限値以上であれば、撹拌効率がより向上し、副反応をさらに抑制することができ、化合物Ｐ１の収率をより向上させることができる。
また、工程（Ａ１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リンの流速の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、三塩化リン又は三臭化リンとＲ１ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
また、工程（Ａ１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リンの流速の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、三塩化リン又は三臭化リンとＲ１ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
【0081】
例えば、工程（Ａ１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リンの流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが好ましく、０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上８ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがより好ましく、１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがさらに好ましい。
【0082】
工程（Ａ１）において、流路内を流れるＲ１ＯＨの流速の下限値は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、より好ましくは１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、さらに好ましくは２ｍＬ／ｍｉｎ以上である。
また、工程（Ａ１）において、流路内を流れるＲ１ＯＨの流速の上限値は、特に限定されず、例えば、１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、８ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
また、工程（Ａ１）において、流路内を流れるＲ１ＯＨの流速の上限値は、特に限定されず、例えば、１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、８ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
【0083】
工程（Ａ１）において、流路内を流れるＲ１ＯＨの流速の下限値が、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上であれば、撹拌効率が向上し、副反応をより抑制することができる。また、工程（Ａ１）において、流路内を流れるＲ１ＯＨの流速の下限値が、上記の好ましい下限値以上であれば、撹拌効率がより向上し、副反応をさらに抑制することができ、化合物Ｐ１の収率をより向上させることができる。
また、工程（Ａ１）において、流路内を流れるＲ１ＯＨの流速の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、三塩化リン又は三臭化リンとＲ１ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
また、工程（Ａ１）において、流路内を流れるＲ１ＯＨの流速の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、三塩化リン又は三臭化リンとＲ１ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
【0084】
例えば、工程（Ａ１）において、流路内を流れるＲ１ＯＨの流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが好ましく、０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上８ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがより好ましく、１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがさらに好ましく、２ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが特に好ましい。
【0085】
工程（Ａ１）において、三塩化リン又は三臭化リンの流速と、Ｒ１ＯＨの流速とは、異なっていても、同一であっても良いが、異なっている方が好ましい。
具体的には、どちらか一方の流速に対して、残りの一方の流速が０．１～１．０倍であることが好ましく、０．３～０．９倍であることがより好ましい。
具体的には、どちらか一方の流速に対して、残りの一方の流速が０．１～１．０倍であることが好ましく、０．３～０．９倍であることがより好ましい。
【0086】
例えば、三塩化リン又は三臭化リンの流速が１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であり、Ｒ１ＯＨの流速が、該三塩化リン又は三臭化リンの流速の０．３～０．９倍であってもよく、三塩化リン又は三臭化リンの流速が２ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であり、Ｒ１ＯＨの流速が、該三塩化リン又は三臭化リンの流速の０．３～０．９倍であってもよい。
また、反対に、Ｒ１ＯＨの流速が１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であり、三塩化リン又は三臭化リンの流速が、該Ｒ１ＯＨの流速の０．３～０．９倍であってもよく、Ｒ１ＯＨの流速が２ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であり、三塩化リン又は三臭化リンの流速が、該Ｒ１ＯＨの流速の０．３～０．９倍であってもよい。
また、反対に、Ｒ１ＯＨの流速が１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であり、三塩化リン又は三臭化リンの流速が、該Ｒ１ＯＨの流速の０．３～０．９倍であってもよく、Ｒ１ＯＨの流速が２ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であり、三塩化リン又は三臭化リンの流速が、該Ｒ１ＯＨの流速の０．３～０．９倍であってもよい。
【0087】
工程（Ａ１）において、流通系反応装置の混合機内で、三塩化リン又は三臭化リン及びＲ１ＯＨを反応させる反応時間は、特に限定されず、例えば、０．０１秒～１分であり、１～３０秒であってもよく、１～２０秒であってもよい。
【0088】
工程（Ａ１）で合成される化合物Ｐ１は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、Ｒ１ＯＨのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。
例えば、化合物Ｐ１は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。
例えば、化合物Ｐ１は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。
【0089】
≪工程（Ｂ１）≫
工程（Ｂ１）は、上述した化合物Ｐ１及び第２ヒドロキシ化合物（Ｒ２ＯＨ）を反応させて、下記一般式（Ｐ－２）で表される化合物Ｐ２を合成する工程である。
工程（Ｂ１）は、上述した化合物Ｐ１及び第２ヒドロキシ化合物（Ｒ２ＯＨ）を反応させて、下記一般式（Ｐ－２）で表される化合物Ｐ２を合成する工程である。
【0090】
【化8】
【0091】
上記一般式（Ｈ－２）及び（Ｐ－２）中、Ｒ２は、有機基であり、上述したＲ１と同様の基が挙げられる。但し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ異なる有機基である。
【0092】
Ｒ２ＯＨとしては、上述したＲ１ＯＨと同様のものが挙げられるが、Ｒ２ＯＨは、Ｒ１ＯＨとは、同一の化合物ではない。
【0093】
工程（Ｂ１）の反応温度の下限値は、－８０℃以上であり、好ましくは－１０℃以上であり、より好ましくは０℃以上であり、さらに好ましくは１０℃以上であり、特に好ましくは２０℃以上である。
また、工程（Ｂ１）の反応温度の上限値は、特に限定されず、例えば、８０℃以下であることが好ましく、６０℃以下であることがより好ましく、４０℃以下であることがさらに好ましい。
また、工程（Ｂ１）の反応温度の上限値は、特に限定されず、例えば、８０℃以下であることが好ましく、６０℃以下であることがより好ましく、４０℃以下であることがさらに好ましい。
【0094】
工程（Ｂ１）の反応温度の下限値が、－８０℃以上であれば、撹拌効率が向上し、副反応をより抑制することができる。また、工程（Ｂ１）の反応温度の下限値が、上記の好ましい下限値以上であれば、撹拌効率がより向上し、副反応をさらに抑制することができ、化合物Ｐ２の収率をより向上させることができる。
工程（Ｂ１）の反応温度の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、化合物Ｐ１とＲ２ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
工程（Ｂ１）の反応温度の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、化合物Ｐ１とＲ２ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
【0095】
例えば、工程（Ｂ１）の反応温度は、－８０℃以上８０℃以下であることが好ましく、－１０℃以上８０℃以下であることがより好ましく、０℃以上６０℃以下であることがさらに好ましく、１０℃以上４０℃以下であることが特に好ましく、２０℃以上４０℃以下であることが最も好ましい。
【0096】
工程（Ｂ１）において、流路内を流れるＲ２ＯＨの流速の下限値は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、より好ましくは１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、さらに好ましくは２ｍＬ／ｍｉｎ以上である。
また、工程（Ｂ１）において、流路内を流れるＲ２ＯＨの流速の上限値は、特に限定されず、例えば、１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、８ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
また、工程（Ｂ１）において、流路内を流れるＲ２ＯＨの流速の上限値は、特に限定されず、例えば、１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、８ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
【0097】
工程（Ｂ１）において、流路内を流れるＲ２ＯＨの流速の下限値が、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上であれば、撹拌効率が向上し、副反応をより抑制することができる。また、工程（Ｂ１）において、流路内を流れるＲ２ＯＨの流速の下限値が、上記の好ましい下限値以上であれば、撹拌効率がより向上し、副反応をさらに抑制することができ、化合物Ｐ２の収率をより向上させることができる。
また、工程（Ｂ１）において、流路内を流れるＲ２ＯＨの流速の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、化合物Ｐ１とＲ２ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
また、工程（Ｂ１）において、流路内を流れるＲ２ＯＨの流速の上限値が、上記の好ましい上限値以下であれば、化合物Ｐ１とＲ２ＯＨとの反応速度を適度に制御することができ、副反応をより抑制することができる。
【0098】
例えば、工程（Ｂ１）において、流路内を流れるＲ２ＯＨの流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが好ましく、０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上８ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがより好ましく、１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがさらに好ましく、２ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが特に好ましい。
【0099】
工程（Ｂ１）において、流通系反応装置の混合機内で、化合物Ｐ１及びＲ２ＯＨを反応させる反応時間は、特に限定されず、例えば、０．０１秒～１分であり、１～３０秒であってもよく、１～２０秒であってもよい。
【0100】
工程（Ｂ１）で合成される化合物Ｐ２は、化合物Ｐ１の１つの塩素原子（又は、化合物Ｐ１の１つの臭素原子）が、Ｒ２ＯＨのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。また、化合物Ｐ２は、三塩化リンの１つの塩素原子（又は、三臭化リンの１つの臭素原子）が、Ｒ１ＯＨのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換され、かつ、他の１つの塩素原子（又は、他の１つの臭素原子）が、Ｒ２ＯＨのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換された化合物ともいえる。
例えば、化合物Ｐ２は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ１）で置換され、かつ、三塩化リンの他の１つの塩素原子又は三臭化リンの他の１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ２）で置換された化合物である（但し、ＨＧ１及びＨＧ２はそれぞれ異なる置換基である）。
例えば、化合物Ｐ２は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ１）で置換され、かつ、三塩化リンの他の１つの塩素原子又は三臭化リンの他の１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ２）で置換された化合物である（但し、ＨＧ１及びＨＧ２はそれぞれ異なる置換基である）。
【0101】
≪工程（Ｃ１）≫
工程（Ｃ１）は、上述した化合物Ｐ２及び第３ヒドロキシ化合物（Ｒ３ＯＨ）を反応させて、下記一般式（Ｐ－３）で表される化合物Ｐ３を合成する工程である。
工程（Ｃ１）は、上述した化合物Ｐ２及び第３ヒドロキシ化合物（Ｒ３ＯＨ）を反応させて、下記一般式（Ｐ－３）で表される化合物Ｐ３を合成する工程である。
【0102】
【化9】
【0103】
上記一般式（Ｈ－３）及び（Ｐ－３）中、Ｒ３は、有機基であり、上述したＲ１と同様の基が挙げられる。但し、Ｒ１～Ｒ３は、いずれも異なる有機基である。
【0104】
Ｒ３ＯＨとしては、上述したＲ１ＯＨと同様のものが挙げられるが、Ｒ３ＯＨは、Ｒ２ＯＨ及びＲ１ＯＨとは、同一の化合物ではない。
【0105】
工程（Ｃ１）は、上述のように、例えば、Ｒ３ＯＨをタンクに貯蔵しておき、該タンクに上述した化合物Ｐ２を流入させることによって、化合物Ｐ３を合成することができる。
【0106】
工程（Ｃ１）の反応温度は、特に限定されず、－８０℃以上８０℃以下であることが好ましく、－１０℃以上８０℃以下であることがより好ましく、０℃以上６０℃以下であることがさらに好ましく、１０℃以上４０℃以下であることが特に好ましく、２０℃以上４０℃以下であることが最も好ましい。
【0107】
工程（Ｃ１）で合成される化合物Ｐ３は、化合物Ｐ２の１つの塩素原子（又は、化合物Ｐ２の１つの臭素原子）が、Ｒ３ＯＨのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。
例えば、化合物Ｐ３は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ１）で置換され、かつ、三塩化リンの他の１つの塩素原子又は三臭化リン他の１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ２）で置換され、かつ、三塩化リンの残りの１つの塩素原子又は三臭化リンの残りの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ３）で置換された化合物である（但し、ＨＧ１、ＨＧ２及びＨＧ３はそれぞれ異なる置換基である）。
例えば、化合物Ｐ３は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ１）で置換され、かつ、三塩化リンの他の１つの塩素原子又は三臭化リン他の１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ２）で置換され、かつ、三塩化リンの残りの１つの塩素原子又は三臭化リンの残りの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ３）で置換された化合物である（但し、ＨＧ１、ＨＧ２及びＨＧ３はそれぞれ異なる置換基である）。
【0108】
≪工程（Ｄ１）≫
工程（Ｄ１）は、前記化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステルを合成する工程である。
工程（Ｄ１）は、前記化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステルを合成する工程である。
【0109】
【化10】
【0110】
化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステル方法を得る方法は、特に限定されず、例えば、化合物Ｐ３と特定の酸化剤とを反応させることにより、化合物Ｐ３を酸化させることができる。
該酸化剤は、特に限定されないが、例えば、メタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、次亜塩素酸ナトリウム五水和物、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ターシャリーブチル、Ｎ－クロロスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－ヨードスクシンイミド、ヨウ素等の含ハロゲン酸化剤；過酸化水素水；ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド等が挙げられる。
該酸化剤は、特に限定されないが、例えば、メタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、次亜塩素酸ナトリウム五水和物、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ターシャリーブチル、Ｎ－クロロスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－ヨードスクシンイミド、ヨウ素等の含ハロゲン酸化剤；過酸化水素水；ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド等が挙げられる。
【0111】
工程（Ａ１）～工程（Ｄ１）における反応は、溶剤の存在下で行ってもよい。該溶剤は特に限定されないが、化合物の反応を妨げないものが好ましく、反応で用いる原料や反応の過程で生じる化合物の溶解性が高いものが好ましい。例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４－ジオキサン、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、クロロホルム、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられる。
【0112】
工程（Ａ１）～工程（Ｄ１）における反応は、非求核性塩基の存在下で行ってもよい。該非求核性塩基は、反応の過程で生じるＨＣｌを捕捉できるものであれば、特に限定されない。例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、２，６－ルチジン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－ベンジルジメチルアミン、トリブチルアミン等が挙げられる。
【0113】
前記工程（Ｄ１）によって得られる非対称型リン酸トリエステルには、非対称型チオリン酸トリエステルも含まれる。
例えば、以下に示すような反応により、非対称型チオリン酸トリエステルを得ることができる。
例えば、以下に示すような反応により、非対称型チオリン酸トリエステルを得ることができる。
【0114】
【化11】
【0115】
化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型チオリン酸トリエステル方法を得る方法は、特に限定されず、例えば、化合物Ｐ３と特定の酸化剤とを反応させることにより、化合物Ｐ３を酸化させることができる。
該酸化剤は、特に限定されないが、例えば、キサンタンヒドリド等が挙げられる。
該酸化剤は、特に限定されないが、例えば、キサンタンヒドリド等が挙げられる。
【0116】
以上説明した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法は、流通系反応装置を用い、上述した工程（Ａ１）及び（Ｂ１）における反応温度を－８０℃以上とし、かつ、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、第１ヒドロキシ化合物、及び第２ヒドロキシ化合物の流速を０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上とすることを特徴とする、非対称型リン酸トリエステルの製造方法である。反応温度及び流速を適切に制御することにより、撹拌効率が向上し、副反応を抑制することができる。
したがって、第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法によれば、より安価で、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
したがって、第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法によれば、より安価で、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
【0117】
上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、流通系反応装置の混合機の内径によって、好ましい流速が変化する。
例えば、上述した三塩化リン又は三臭化リン、第１ヒドロキシ化合物、及び第２ヒドロキシ化合物の流速の好ましい範囲は、混合機の内径が０．２５ｍｍである場合に特に好ましい範囲である。
例えば、流通系反応装置の混合機の内径をＮ倍（断面積をＮ２倍）する場合、上記流速の好ましい値をそれぞれＮ２倍することが好ましい。
例えば、上述した三塩化リン又は三臭化リン、第１ヒドロキシ化合物、及び第２ヒドロキシ化合物の流速の好ましい範囲は、混合機の内径が０．２５ｍｍである場合に特に好ましい範囲である。
例えば、流通系反応装置の混合機の内径をＮ倍（断面積をＮ２倍）する場合、上記流速の好ましい値をそれぞれＮ２倍することが好ましい。
【0118】
より具体的には、各化合物の流速は、流通系反応装置の混合機の内径が０．２５ｍｍである場合、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが好ましく、０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上８ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがより好ましく、１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがさらに好ましく、２ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが特に好ましい。
【0119】
流通系反応装置の混合機の内径が１ｍｍである場合、上記の値４２倍することが好ましく、具体的には、各化合物の流速は、０．１６ｍＬ／ｍｉｎ以上１６０ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが好ましく、１．６ｍＬ／ｍｉｎ以上１２８ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがより好ましく、１６ｍＬ／ｍｉｎ以上８０ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがさらに好ましく、３２ｍＬ／ｍｉｎ以上８０ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが特に好ましい。
【0120】
また、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましいとも言える。
すなわち、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、０．０１×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以上１０×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが好ましく、０．１×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以上８×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがより好ましく、１×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以上５×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがさらに好ましく、２×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以上５×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが特に好ましい。
すなわち、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法において、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、０．０１×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以上１０×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが好ましく、０．１×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以上８×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがより好ましく、１×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以上５×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以下であることがさらに好ましく、２×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以上５×（ＩＤ／０．２５）２ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが特に好ましい。
【0121】
＜第２の実施形態＞
第２の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法は、流通系反応装置を用いて、非対称型リン酸トリエステルを合成する非対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び第１ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ１）と、化合物Ｐ１と塩基とを反応させて、化合物Ｎ１を合成する工程（Ｎ１）と、化合物Ｎ１及び第２ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｎ２を合成する工程（ＢＮ１）と、化合物Ｎ２及び第３ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ３を合成する工程（ＣＮ１）と、化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ１）を有する。
第２の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法は、流通系反応装置を用いて、非対称型リン酸トリエステルを合成する非対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び第１ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ１）と、化合物Ｐ１と塩基とを反応させて、化合物Ｎ１を合成する工程（Ｎ１）と、化合物Ｎ１及び第２ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｎ２を合成する工程（ＢＮ１）と、化合物Ｎ２及び第３ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ３を合成する工程（ＣＮ１）と、化合物Ｐ３を酸化させて、非対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ１）を有する。
【0122】
第２の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び（Ｄ１）は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び（Ｄ１）と同一である。
【0123】
≪工程（Ｎ１）≫
工程（Ｎ１）は、化合物Ｐ１と塩基（求核性塩基）とを反応させて、下記一般式（Ｎ－１）で表される化合物Ｎ１を合成する工程である。
工程（Ｎ１）は、化合物Ｐ１と塩基（求核性塩基）とを反応させて、下記一般式（Ｎ－１）で表される化合物Ｎ１を合成する工程である。
【0124】
【化12】
【0125】
該塩基としては、求核性塩基であれば、特に限定されない。
具体的には、ピリジン、ピリジン誘導体（例えば、４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等）、イミダゾール、イミダゾール誘導体（例えば、Ｎ－メチルイミダゾール（ＮＭＩ）、４－メチルイミダゾール（４－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ）等）及び１，４－ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンからなる群から選択される一種以上の塩基であることが好ましく、イミダゾール又はイミダゾール誘導体であることがより好ましく、下記一般式（Ｉ－１）で表される化合物であることがさらに好ましい。
具体的には、ピリジン、ピリジン誘導体（例えば、４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等）、イミダゾール、イミダゾール誘導体（例えば、Ｎ－メチルイミダゾール（ＮＭＩ）、４－メチルイミダゾール（４－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ）等）及び１，４－ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンからなる群から選択される一種以上の塩基であることが好ましく、イミダゾール又はイミダゾール誘導体であることがより好ましく、下記一般式（Ｉ－１）で表される化合物であることがさらに好ましい。
【0126】
【化13】
【0127】
上記一般式（Ｉ－１）中のＲＩ１及びＲＩ２における炭化水素基は、脂肪族炭化水素基であってもよく芳香族炭化水素基（アリール基）であってもよい。
該脂肪族炭化水素基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでもよい。環状である場合、単環状又は多環状のいずれでもよい。該脂肪族炭化水素基は、炭素原子数が１～２０であってもよく、１～１５であってもよい。
該脂肪族炭化水素基は、飽和脂肪族炭化水素基（アルキル基）であってもよく、不飽和脂肪族炭化水素基であってもよく、アルキル基が好ましい。
該アルキル基は、炭素原子数が１～２０であってもよく、１～１０であってもよく、１～５であってもよい。
該脂肪族炭化水素基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでもよい。環状である場合、単環状又は多環状のいずれでもよい。該脂肪族炭化水素基は、炭素原子数が１～２０であってもよく、１～１５であってもよい。
該脂肪族炭化水素基は、飽和脂肪族炭化水素基（アルキル基）であってもよく、不飽和脂肪族炭化水素基であってもよく、アルキル基が好ましい。
該アルキル基は、炭素原子数が１～２０であってもよく、１～１０であってもよく、１～５であってもよい。
【0128】
直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基として、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、ｎ－ヘキシル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、２，２－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、ｎ－ヘプチル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、２，２－ジメチルペンチル基、２，３－ジメチルペンチル基、２，４－ジメチルペンチル基、３，３－ジメチルペンチル基、３－エチルペンチル基、２，２，３－トリメチルブチル基、ｎ－オクチル基、イソオクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基等が挙げられる。
【0129】
工程（Ｎ１）の反応温度の下限値は、好ましくは－８０℃以上であり、より好ましくは－１０℃以上であり、さらに好ましくは０℃以上であり、特に好ましくは１０℃以上であり、最も好ましくは２０℃以上である。
また、工程（Ｎ１）の反応温度の上限値は、特に限定されず、例えば、８０℃以下であることが好ましく、６０℃以下であることがより好ましく、４０℃以下であることがさらに好ましい。
また、工程（Ｎ１）の反応温度の上限値は、特に限定されず、例えば、８０℃以下であることが好ましく、６０℃以下であることがより好ましく、４０℃以下であることがさらに好ましい。
【0130】
工程（Ｎ１）の反応温度が、上記の好ましい範囲内であれば、反応が円滑に進行し、化合物Ｎ１の収率をより向上させることができる。
【0131】
例えば、工程（Ｎ１）の反応温度は、－８０℃以上８０℃以下であることが好ましく、－１０℃以上８０℃以下であることがより好ましく、０℃以上６０℃以下であることがさらに好ましく、１０℃以上４０℃以下であることが特に好ましく、２０℃以上４０℃以下であることが最も好ましい。
【0132】
工程（Ｎ１）において、流路内を流れる塩基の流速の下限値は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、より好ましくは１ｍＬ／ｍｉｎ以上である。
また、工程（Ｎ１）において、流路内を流れる塩基の流速の上限値は、特に限定されず、例えば、１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、８ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
また、工程（Ｎ１）において、流路内を流れる塩基の流速の上限値は、特に限定されず、例えば、１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、８ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
【0133】
工程（Ｎ１）において、流路内を流れる塩基の流速が、上記の好ましい範囲内であれば、反応が円滑に進行し、化合物Ｎ１の収率をより向上させることができる。
【0134】
例えば、工程（Ｎ１）において、流路内を流れる塩基の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上１０ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上８ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよく、１ｍＬ／ｍｉｎ以上５ｍＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
【0135】
工程（Ｎ１）において、流通系反応装置の混合機内で、化合物Ｐ１及び塩基を反応させる反応時間は、特に限定されず、例えば、０．０１秒～１分であり、１～３０秒であってもよく、１～２０秒であってもよい。
【0136】
工程（Ｎ１）で合成される化合物Ｎ１は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、Ｒ１ＯＨのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換され、かつ、残りの２つの塩素原子、又は、残りの２つの臭素原子が、塩基から水素原子を一つ除いた基でいずれも置換された化合物である。
例えば、化合物Ｎ１は、三塩化リンの１つの塩素原子（又は、三臭化リンの１つの臭素原子）が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換され、かつ、三塩化リンの残りの２つの塩素原子（又は、三臭化リンの残りの２つの臭素原子）が、ピリジン、ピリジン誘導体、イミダゾール、イミダゾール誘導体又は１，４－ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンから水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。
例えば、化合物Ｎ１は、三塩化リンの１つの塩素原子（又は、三臭化リンの１つの臭素原子）が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換され、かつ、三塩化リンの残りの２つの塩素原子（又は、三臭化リンの残りの２つの臭素原子）が、ピリジン、ピリジン誘導体、イミダゾール、イミダゾール誘導体又は１，４－ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンから水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。
【0137】
≪工程（ＢＮ１）≫
工程（ＢＮ１）は、化合物Ｎ１及び第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｎ－２）で表される化合物Ｎ２を合成する工程である。
工程（ＢＮ１）は、化合物Ｎ１及び第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｎ－２）で表される化合物Ｎ２を合成する工程である。
【0138】
【化14】
【0139】
工程（ＢＮ１）は、化合物Ｐ１が、化合物Ｎ１であること以外は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ｂ１）と同様である。
【0140】
工程（ＢＮ１）で合成される化合物Ｎ２は、化合物Ｎ１の１つの塩基から水素原子を一つ除いた基が、Ｒ２ＯＨのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。
例えば、化合物Ｎ２は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ１）で置換され、かつ、三塩化リンの他の１つの塩素原子又は三臭化リンの他の１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ２）で置換された化合物であり（但し、ＨＧ１及びＨＧ２はそれぞれ異なる置換基である）、三塩化リンの残りの１つの塩素原子又は三臭化リンの残りの１つの臭素原子が、ピリジン、ピリジン誘導体、イミダゾール、イミダゾール誘導体又は１，４－ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンから水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。
例えば、化合物Ｎ２は、三塩化リンの１つの塩素原子又は三臭化リンの１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ１）で置換され、かつ、三塩化リンの他の１つの塩素原子又は三臭化リンの他の１つの臭素原子が、上述したモノオール、ポリアルキレングリコールモノエーテル、ポリアルキレングリコールモノエステル、ポリオール、糖、グリセリン脂肪酸エステル、エタノールアミド、又はヌクレオシドのヒドロキシ基から水素原子を１つ除いた基（ＨＧ２）で置換された化合物であり（但し、ＨＧ１及びＨＧ２はそれぞれ異なる置換基である）、三塩化リンの残りの１つの塩素原子又は三臭化リンの残りの１つの臭素原子が、ピリジン、ピリジン誘導体、イミダゾール、イミダゾール誘導体又は１，４－ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンから水素原子を１つ除いた基で置換された化合物である。
【0141】
≪工程（ＣＮ１）≫
工程（ＣＮ１）は、化合物Ｎ２及び第３ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ３を合成する工程である。
工程（ＣＮ１）は、化合物Ｎ２及び第３ヒドロキシ化合物を反応させて、化合物Ｐ３を合成する工程である。
【0142】
【化15】
【0143】
工程（ＣＮ１）は、化合物Ｐ２が、化合物Ｎ２であること以外は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ｃ１）と同様である。
【0144】
工程（Ａ１）、工程（Ｎ１）、工程（ＢＮ１）、及び工程（ＣＮ１）における反応は、溶剤の存在下で行ってもよい。該溶剤は特に限定されないが、化合物の反応を妨げないものが好ましく、反応で用いる原料の溶解性が高いものが好ましい。例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４－ジオキサン、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、クロロホルム、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられる。
【0145】
工程（Ａ１）、工程（Ｎ１）、工程（ＢＮ１）、及び工程（ＣＮ１）における反応は、非求核性塩基の存在下で行ってもよい。該非求核性塩基は、反応の過程で生じるＨＣｌを捕捉できるものであれば、特に限定されない。例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、２，６－ルチジン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－ベンジルジメチルアミン、トリブチルアミン等が挙げられる。
【0146】
以上説明した第２の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法は、第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法の各工程に加えて、さらに、工程（Ｎ１）を有する。化合物Ｐ１が有する２つの塩素原子（又は、化合物Ｐ１が有する２つの臭素原子）を、塩基から水素原子を一つ除いた基にそれぞれ置換することにより、反応性を適切に抑制することができる。
したがって、第２の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法によれば、さらに収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
したがって、第２の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法によれば、さらに収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
【0147】
第２の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法についても、好ましい流速と流通系反応装置の混合機の内径との関係は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法と同様である。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
【0148】
（本発明の第２の態様に係る対称型リン酸トリエステルの製造方法）
以下、本実施形態に係る流通系反応装置の形態と、それを用いた対称型リン酸トリエステルの製造方法を、図２を参照して説明する。
図２は、流通系反応装置１００の概略的な構成を示す模式図である。流通系反応装置１００は、第１の液を収容するタンク１１０と、第２の液を収容するタンク１２０と、第３の液を収容するタンク１３０と、第３の液と第４の液との混合液を収容するタンク１４０とを備える。
以下、本実施形態に係る流通系反応装置の形態と、それを用いた対称型リン酸トリエステルの製造方法を、図２を参照して説明する。
図２は、流通系反応装置１００の概略的な構成を示す模式図である。流通系反応装置１００は、第１の液を収容するタンク１１０と、第２の液を収容するタンク１２０と、第３の液を収容するタンク１３０と、第３の液と第４の液との混合液を収容するタンク１４０とを備える。
【0149】
例えば、第１の液は、第１ヒドロキシ化合物（Ｒ１ＯＨ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）を含み、第２の液は、三塩化リン又は三臭化リンを含み、第３の液は、第２ヒドロキシ化合物（Ｒ２ＯＨ）含む。
【0150】
流通系反応装置１００は流体を輸送するための流路ｆ１０、ｆ２０、ｆ３０、ｆ４０、及びｆ５０を備える。流路及び混合機の内径は、例えば、０．１～１ｍｍであってもよく、０．１～０．８ｍｍであってもよく、０．２～０．６ｍｍであってもよい。また、流路及び混合機の内径は、１ｍｍ～数ｃｍであってもよい。
タンク１１０、１２０、１３０、及び１４０、並びに、流路ｆ１０、ｆ２０、ｆ３０、ｆ４０及びｆ５０は、例えば、プラスチックやエラストマー等の樹脂や、ガラス材、金属、セラミックなどで形成されている。
タンク１１０、１２０、１３０、及び１４０、並びに、流路ｆ１０、ｆ２０、ｆ３０、ｆ４０及びｆ５０は、例えば、プラスチックやエラストマー等の樹脂や、ガラス材、金属、セラミックなどで形成されている。
【0151】
タンク１１０はポンプ２１０に接続し、ポンプ２１０の作動により、タンク１１０に収容された第１の液は、流路ｆ１０内を移動して混合機３１０に流入する。タンク１２０はポンプ２２０に接続し、ポンプ２２０の作動により、タンク１２０に収容された第２の液は、流路ｆ２０内を移動して混合機３１０に流入する。次いで、第１の液及び第２の液は、混合機３１０により混合されて第１の混合液となり、流路ｆ５０へと送られる。この混合の過程で、第１の液に含まれるＲ１ＯＨと第２の液に含まれる三塩化リン又は三臭化リンとが反応し、三塩化リンの１つの塩素原子、又は、三臭化リンの１つの臭素原子が、Ｒ１Ｏ－基に置換された化合物Ｐ１が得られる（対称型リン酸トリエステルの製造方法の工程Ａ２）。得られた化合物Ｐ１を含む第１の混合液は、流路ｆ４０内を移動して、混合機３２０へと流入する。
【0152】
タンク１３０はポンプ２３０に接続し、ポンプ２３０の作動により、タンク１３０に収容された第３の液は、流路ｆ３０内を移動して混合機３２０へと流入する。次いで、第３の液と、第１の混合液とが混合されて第２の混合液となり、流路ｆ５０へと送られる。この混合の過程で、工程Ａ２で得られた化合物Ｐ１と、第３の液に含まれるＲ２ＯＨとが反応し、化合物Ｐ１の２つの塩素原子（又は、化合物Ｐ１の２つの臭素原子）が、それぞれＲ２Ｏ－基に置換された化合物Ｐ４が得られる（対称型リン酸トリエステルの製造方法の工程Ｂ２）。得られた化合物Ｐ４は、流路ｆ５０内を移動して、タンク１４０で貯留される。次いで、化合物Ｐ４を酸化させることにより、対称型リン酸トリエステルが合成され、タンク１４０に対称型リン酸トリエステルが貯留される（対称型リン酸トリエステルの製造方法の工程Ｄ２）。
【0153】
化合物Ｐ１は、反応性が高く、化合物Ｐ１と、Ｒ１ＯＨとが再度反応する副反応が起こりやすく、反応のコントロールが重要となる。
本実施形態に係る流通系反応装置１００によれば、合成された化合物Ｐ１を、混合機から速やかに放出することができるため、副反応を抑制することができ、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
本実施形態に係る流通系反応装置１００によれば、合成された化合物Ｐ１を、混合機から速やかに放出することができるため、副反応を抑制することができ、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
【0154】
流通系反応装置１００は、混合機により液が混合される形態を例示したが、液の混合は流路同士が連通することのみで達成され得るため、本実施形態の流通系反応装置は、必ずしも混合機を備えていなくともよい。
【0155】
＜第３の実施形態＞
第３の実施形態に係る対称型リン酸トリエステルの製造方法は、流通系反応装置を用いて、対称型リン酸トリエステルを合成する対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び第１ヒドロキシ化合物（Ｒ１ＯＨ）を反応させて、化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ２）（以下、「工程（Ａ２）」という）と、前記化合物Ｐ１及び第２ヒドロキシ化合物（Ｒ２ＯＨ）を反応させて、化合物Ｐ４を合成する工程（Ｂ２）（以下、「工程（Ｂ２）」という）と、化合物Ｐ４を酸化させて、対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ２）（以下、「工程（Ｄ２）」という）とを有する。
第３の実施形態に係る対称型リン酸トリエステルの製造方法は、流通系反応装置を用いて、対称型リン酸トリエステルを合成する対称型リン酸トリエステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び第１ヒドロキシ化合物（Ｒ１ＯＨ）を反応させて、化合物Ｐ１を合成する工程（Ａ２）（以下、「工程（Ａ２）」という）と、前記化合物Ｐ１及び第２ヒドロキシ化合物（Ｒ２ＯＨ）を反応させて、化合物Ｐ４を合成する工程（Ｂ２）（以下、「工程（Ｂ２）」という）と、化合物Ｐ４を酸化させて、対称型リン酸トリエステルを合成する工程（Ｄ２）（以下、「工程（Ｄ２）」という）とを有する。
【0156】
【化16】
【0157】
工程（Ａ２）及び（Ｂ２）における反応温度は、－８０℃以上であり、工程（Ａ２）及び（Ｂ２）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、第１ヒドロキシ化合物、及び第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である。
また、該反応温度及び流速の好ましい範囲は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び工程（Ｂ１）で記載した範囲とそれぞれ同じである。
また、工程（Ｄ２）も、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ｄ１）で記載した内容と同じである。
また、該反応温度及び流速の好ましい範囲は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び工程（Ｂ１）で記載した範囲とそれぞれ同じである。
また、工程（Ｄ２）も、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ｄ１）で記載した内容と同じである。
【0158】
工程（Ａ２）及び（Ｂ２）における反応は、溶剤の存在下で行ってもよい。該溶剤は特に限定されないが、化合物の反応を妨げないものが好ましく、反応で用いる原料の溶解性が高いものが好ましい。例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４－ジオキサン、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、クロロホルム、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられる。
【0159】
工程（Ａ２）及び（Ｂ２）における反応は、非求核性塩基の存在下で行ってもよい。該非求核性塩基は、反応の過程で生じるＨＣｌを捕捉できるものであれば、特に限定されない。例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、２，６－ルチジン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－ベンジルジメチルアミン、トリブチルアミン等が挙げられる。
【0160】
以上説明した第３の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法は、流通系反応装置を用い、上述した工程（Ａ２）及び（Ｂ２）における反応温度を－８０℃以上とし、かつ、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、第１ヒドロキシ化合物、及び第２ヒドロキシ化合物の流速を０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上とすることを特徴とする、対称型リン酸トリエステルの製造方法である。反応温度及び流速を適切に制御することにより、撹拌効率が向上し、副反応を抑制することができる。
したがって、第３の実施形態の対称型リン酸トリエステルの製造方法によれば、より安価で、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
したがって、第３の実施形態の対称型リン酸トリエステルの製造方法によれば、より安価で、収率高く目的のリン酸トリエステルを製造することができる。
【0161】
第３の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法についても、好ましい流速と流通系反応装置の混合機の内径との関係は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法と同様である。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
【0162】
（本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法）
本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法は、流通系反応装置を用いて、リン酸エステルを合成するリン酸エステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び下記一般式（Ｈ１－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ１－１）で表される化合物Ｐ１１を合成する工程（Ａ１１）（以下、「工程（Ａ１１）」という）と、前記化合物Ｐ１１及び下記一般式（Ｈ１－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ１－２）で表される化合物Ｐ１２を合成する工程（Ｂ１１）（以下、「工程（Ｂ１１）」という）と、前記化合物Ｐ１２及び下記一般式（Ｈ１－３）で表される第３ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ１－３）で表される化合物Ｐ１３を合成する工程（Ｃ１１）（以下、「工程（Ｃ１１）」という）と、前記化合物Ｐ１３を酸化させて、リン酸エステルを合成する工程（Ｄ１１）（以下、「工程（Ｄ１１）」という）とを有する。
上述した態様の製造方法とは異なり、本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法においては、第１～第３ヒドロキシ化合物のうち少なくとも１つは水であるため、該リン酸エステルの製造方法は、具体的には、リン酸モノエステル、又はリン酸ジエステルの製造方法である。
本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法は、流通系反応装置を用いて、リン酸エステルを合成するリン酸エステルの製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び下記一般式（Ｈ１－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ１－１）で表される化合物Ｐ１１を合成する工程（Ａ１１）（以下、「工程（Ａ１１）」という）と、前記化合物Ｐ１１及び下記一般式（Ｈ１－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ１－２）で表される化合物Ｐ１２を合成する工程（Ｂ１１）（以下、「工程（Ｂ１１）」という）と、前記化合物Ｐ１２及び下記一般式（Ｈ１－３）で表される第３ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ１－３）で表される化合物Ｐ１３を合成する工程（Ｃ１１）（以下、「工程（Ｃ１１）」という）と、前記化合物Ｐ１３を酸化させて、リン酸エステルを合成する工程（Ｄ１１）（以下、「工程（Ｄ１１）」という）とを有する。
上述した態様の製造方法とは異なり、本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法においては、第１～第３ヒドロキシ化合物のうち少なくとも１つは水であるため、該リン酸エステルの製造方法は、具体的には、リン酸モノエステル、又はリン酸ジエステルの製造方法である。
【0163】
【化17】
【0164】
該リン酸エステルの製造方法が、リン酸モノエステルの製造方法である場合の、反応式の一例を以下に示す。以下の反応式において、第２ヒドロキシ化合物が水である場合の一般式（Ｐ１－２）で表される化合物Ｐ１２を、化合物Ｐ１２－１と表記し、第３ヒドロキシ化合物も水である場合の一般式（Ｐ１－３）で表される化合物Ｐ１３を、化合物Ｐ１３－１と表記する。
【0165】
【化18】
【0166】
該リン酸エステルの製造方法が、リン酸ジエステルの製造方法である場合の、反応式の一例を以下に示す。以下の反応式において、第３ヒドロキシ化合物のみが水である場合の一般式（Ｐ１－３）で表される化合物Ｐ１３を、化合物Ｐ１３－２と表記する。
【0167】
【化19】
【0168】
本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法における第１ヒドロキシ化合物、第２ヒドロキシ化合物、及び第３ヒドロキシ化合物は、上述したＲ１ＯＨ、Ｒ２ＯＨ及びＲ３ＯＨで例示したヒドロキシ化合物と同様のものと、水とが挙げられる。
【0169】
工程（Ａ１１）及び（Ｂ１１）における反応温度は、－８０℃以上であり、工程（Ａ１１）及び（Ｂ１１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、第１ヒドロキシ化合物、及び第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である。
また、該反応温度及び流速の好ましい範囲は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び工程（Ｂ１）で記載した範囲とそれぞれ同じである。
また、工程（Ｄ１１）も、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ｄ１）で記載した内容と同じである。
また、該反応温度及び流速の好ましい範囲は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び工程（Ｂ１）で記載した範囲とそれぞれ同じである。
また、工程（Ｄ１１）も、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ｄ１）で記載した内容と同じである。
【0170】
工程（Ａ１１）及び（Ｂ１１）における反応は、溶剤の存在下で行ってもよい。該溶剤は特に限定されないが、化合物の反応を妨げないものが好ましく、反応で用いる原料の溶解性が高いものが好ましい。例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４－ジオキサン、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、クロロホルム、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられる。
【0171】
工程（Ａ１１）及び（Ｂ１１）における反応は、非求核性塩基の存在下で行ってもよい。該非求核性塩基は、反応の過程で生じるＨＣｌを捕捉できるものであれば、特に限定されない。例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、２，６－ルチジン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－ベンジルジメチルアミン、トリブチルアミン等が挙げられる。
【0172】
以上説明した本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法は、流通系反応装置を用い、上述した工程（Ａ１１）及び（Ｂ１１）における反応温度を－８０℃以上とし、かつ、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、第１ヒドロキシ化合物、及び第２ヒドロキシ化合物の流速を０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上とすることを特徴とする、リン酸モノエステル又はリン酸ジエステルの製造方法である。反応温度及び流速を適切に制御することにより、撹拌効率が向上し、副反応を抑制することができる。
したがって、本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法によれば、より安価で、収率高く目的のリン酸モノエステル又はリン酸ジエステルを製造することができる。
したがって、本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法によれば、より安価で、収率高く目的のリン酸モノエステル又はリン酸ジエステルを製造することができる。
【0173】
本発明の第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法についても、好ましい流速と流通系反応装置の混合機の内径との関係は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法と同様である。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
【0174】
（本発明の第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法）
本発明の第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用いて、有機リン化合物を合成する有機リン化合物の製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び下記一般式（Ｈ０－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ０－１）で表される化合物Ｐ０１を合成する工程（Ａ０１）と、前記化合物Ｐ０１及び下記一般式（Ｈ０－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ０－２）で表される化合物Ｐ０２を合成する工程（Ｂ０１）と、前記化合物Ｐ０２及び第３ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ０－３）で表される化合物Ｐ０３を合成する工程（Ｃ０１）とを有し、前記工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、有機リン化合物の製造方法である。
本発明の第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用いて、有機リン化合物を合成する有機リン化合物の製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リン及び下記一般式（Ｈ０－１）で表される第１ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ０－１）で表される化合物Ｐ０１を合成する工程（Ａ０１）と、前記化合物Ｐ０１及び下記一般式（Ｈ０－２）で表される第２ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ０－２）で表される化合物Ｐ０２を合成する工程（Ｂ０１）と、前記化合物Ｐ０２及び第３ヒドロキシ化合物を反応させて、下記一般式（Ｐ０－３）で表される化合物Ｐ０３を合成する工程（Ｃ０１）とを有し、前記工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１ヒドロキシ化合物、及び前記第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、有機リン化合物の製造方法である。
【0175】
【化20】
【0176】
本発明の第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、より具体的には、本発明の第１の態様に係る非対称型リン酸トリエステルの製造方法、第２の態様に係る対称型リン酸トリエステルの製造方法、及び第３の態様に係るリン酸エステルの製造方法における中間体の製造方法である。すなわち、上記化合物Ｐ０３は、上述した化合物Ｐ３、化合物Ｐ４及び化合物Ｐ１３を全て含む化合物である。
該有機リン化合物としては、互変異性体も含まれる。
例えば、上述した化合物Ｐ１３の互変異性体として、上述した化合物Ｐ１３－１及び化合物Ｐ１３－２の互変異性体が挙げられ、具体的には、下記化合物Ｐ１３－１－１及び化合物Ｐ１３－２－１が挙げられる。
該有機リン化合物としては、互変異性体も含まれる。
例えば、上述した化合物Ｐ１３の互変異性体として、上述した化合物Ｐ１３－１及び化合物Ｐ１３－２の互変異性体が挙げられ、具体的には、下記化合物Ｐ１３－１－１及び化合物Ｐ１３－２－１が挙げられる。
【0177】
【化21】
【0178】
本発明の第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法における第１ヒドロキシ化合物、第２ヒドロキシ化合物、及び第３ヒドロキシ化合物として、具体的には、上述したＲ１ＯＨ、Ｒ２ＯＨ及びＲ３ＯＨで例示したヒドロキシ化合物とそれぞれ同様のものと、水とが挙げられる。
【0179】
工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）における反応温度は、－８０℃以上であり、工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、第１ヒドロキシ化合物、及び第２ヒドロキシ化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である。
また、該反応温度及び流速の好ましい範囲は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び工程（Ｂ１）で記載した範囲とそれぞれ同じである。
また、該反応温度及び流速の好ましい範囲は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び工程（Ｂ１）で記載した範囲とそれぞれ同じである。
【0180】
工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）における反応は、溶剤の存在下で行ってもよい。該溶剤は特に限定されないが、化合物の反応を妨げないものが好ましく、反応で用いる原料の溶解性が高いものが好ましい。例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４－ジオキサン、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、クロロホルム、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられる。
【0181】
工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）における反応は、非求核性塩基の存在下で行ってもよい。該非求核性塩基は、反応の過程で生じるＨＣｌを捕捉できるものであれば、特に限定されない。例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、２，６－ルチジン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－ベンジルジメチルアミン、トリブチルアミン等が挙げられる。
【0182】
以上説明した本発明の第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用い、上述した工程（Ａ０１）及び（Ｂ０１）における反応温度を－８０℃以上とし、かつ、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、第１ヒドロキシ化合物、及び第２ヒドロキシ化合物の流速を０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上とすることを特徴とする、リン酸モノエステル、リン酸ジエステル、又はリン酸トリエステルを製造するのに用いる有機リン化合物（中間体）の製造方法である。反応温度及び流速を適切に制御することにより、撹拌効率が向上し、副反応を抑制することができる。
したがって、本発明の第４の態様に係る有機リン化合物によれば、より安価で、収率高く目的のリン酸モノエステル、リン酸ジエステル、又はリン酸トリエステルを製造するのに用いる有機リン化合物（中間体）を製造することができる。
したがって、本発明の第４の態様に係る有機リン化合物によれば、より安価で、収率高く目的のリン酸モノエステル、リン酸ジエステル、又はリン酸トリエステルを製造するのに用いる有機リン化合物（中間体）を製造することができる。
【0183】
本発明の第４の態様に係る有機リン化合物の製造方法についても、好ましい流速と流通系反応装置の混合機の内径との関係は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法と同様である。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
【0184】
（本発明の第５の態様に係る有機リン化合物の製造方法）
本発明の第５の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用いて、有機リン化合物を合成する有機リン化合物の製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リンと、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物のいずれかである第１化合物とを反応させて、下記一般式（ＰＺ－１）で表される化合物ＰＺ１を合成する工程（ＡＺ１）と、前記化合物ＰＺ１と、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物のいずれかである第２化合物とを反応させて、下記一般式（ＰＺ－２）で表される化合物ＰＺ２を合成する工程（ＢＺ１）と、前記化合物ＰＸ２と、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物のいずれかである第３化合物とを反応させて、下記一般式（ＰＺ－３）で表される化合物ＰＺ３を合成する工程（ＣＺ１）とを有し、前記工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１化合物、及び前記第２化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、有機リン化合物の製造方法である。
本発明の第５の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用いて、有機リン化合物を合成する有機リン化合物の製造方法であって、三塩化リン又は三臭化リンと、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物のいずれかである第１化合物とを反応させて、下記一般式（ＰＺ－１）で表される化合物ＰＺ１を合成する工程（ＡＺ１）と、前記化合物ＰＺ１と、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物のいずれかである第２化合物とを反応させて、下記一般式（ＰＺ－２）で表される化合物ＰＺ２を合成する工程（ＢＺ１）と、前記化合物ＰＸ２と、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物のいずれかである第３化合物とを反応させて、下記一般式（ＰＺ－３）で表される化合物ＰＺ３を合成する工程（ＣＺ１）とを有し、前記工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）における反応温度は、－８０℃以上であり、前記工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）において、流路内を流れる前記三塩化リン又は三臭化リン、前記第１化合物、及び前記第２化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である、有機リン化合物の製造方法である。
【0185】
【化22】
【0186】
工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）における反応温度は、－８０℃以上であり、工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）において、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、第１化合物、及び第２化合物の流速は、０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上である。
また、該反応温度及び流速の好ましい範囲は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び工程（Ｂ１）で記載した範囲とそれぞれ同じである。
また、該反応温度及び流速の好ましい範囲は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法における工程（Ａ１）及び工程（Ｂ１）で記載した範囲とそれぞれ同じである。
【0187】
工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）における反応は、溶剤の存在下で行ってもよい。該溶剤は特に限定されないが、化合物の反応を妨げないものが好ましく、反応で用いる原料の溶解性が高いものが好ましい。例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４－ジオキサン、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、クロロホルム、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられる。
【0188】
工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）における反応は、非求核性塩基の存在下で行ってもよい。該非求核性塩基は、反応の過程で生じるＨＣｌを捕捉できるものであれば、特に限定されない。例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、２，６－ルチジン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－ベンジルジメチルアミン、トリブチルアミン等が挙げられる。
【0189】
＜第１～第３化合物＞
第１～第３化合物は、それぞれ異なる、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物ある。
第１～第３化合物は、それぞれ異なる、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、又はチオール化合物ある。
【0190】
＜ヒドロキシ化合物＞
第１～第３化合物におけるヒドロキシ化合物としては、上述したＲ１ＯＨ、Ｒ２ＯＨ及びＲ３ＯＨで例示したヒドロキシ化合物とそれぞれ同様のものと、水とが挙げられる。
第１～第３化合物におけるヒドロキシ化合物としては、上述したＲ１ＯＨ、Ｒ２ＯＨ及びＲ３ＯＨで例示したヒドロキシ化合物とそれぞれ同様のものと、水とが挙げられる。
【0191】
＜アミン化合物＞
第１～第３化合物におけるアミン化合物としては、脂肪族アミン、混成アミン、芳香族アミン、複素環アミン、カルボキシ基を有する含窒素化合物、スルホニル基を有する含窒素化合物、水酸基を有する含窒素化合物、アミド誘導体、イミド誘導体等が挙げられる。
第１～第３化合物におけるアミン化合物としては、脂肪族アミン、混成アミン、芳香族アミン、複素環アミン、カルボキシ基を有する含窒素化合物、スルホニル基を有する含窒素化合物、水酸基を有する含窒素化合物、アミド誘導体、イミド誘導体等が挙げられる。
【0192】
脂肪族アミンとしては、脂肪族第１級アミン、脂肪族第２級アミンが挙げられる。
脂肪族第１級アミンとして、具体的には、メチルアミン、エチルアミン、ｎ－プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ－ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓｅｃ－ブチルアミン、ｔｅｒｔ－ブチルアミン、ペンチルアミン、ｔｅｒｔ－アミルアミン、シクロペンチルアミン、ヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、ノニルアミン、デシルアミン、ドデシルアミン、セチルアミン、メチレンジアミン、エチレンジアミン、テトラエチレンペンタミン等が挙げられる。
脂肪族第１級アミンとして、具体的には、メチルアミン、エチルアミン、ｎ－プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ－ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓｅｃ－ブチルアミン、ｔｅｒｔ－ブチルアミン、ペンチルアミン、ｔｅｒｔ－アミルアミン、シクロペンチルアミン、ヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、ノニルアミン、デシルアミン、ドデシルアミン、セチルアミン、メチレンジアミン、エチレンジアミン、テトラエチレンペンタミン等が挙げられる。
【0193】
脂肪族第２級アミンとして、具体的には、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ－ｎ－プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ－ｎ－ブチルアミン、ジイソブチルアミン、ジ－ｓｅｃ－ブチルアミン、ジペンチルアミン、ジシクロペンチルアミン、ジヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジヘプチルアミン、ジオクチルアミン、ジノニルアミン、ジデシルアミン、ジドデシルアミン、ジセチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルテトラエチレンペンタミン等が挙げられる。
【0194】
混成アミンとして、具体的には、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ベンジルジメチルアミン等が挙げられる。
【0195】
芳香族アミン及び複素環アミンとして、具体的には、アニリン誘導体（例えば、アニリン、Ｎ－メチルアニリン、Ｎ－エチルアニリン、Ｎ－プロピルアニリン、２－メチルアニリン、３－メチルアニリン、４－メチルアニリン、エチルアニリン、プロピルアニリン、トリメチルアニリン、２－ニトロアニリン、３－ニトロアニリン、４－ニトロアニリン、２，４－ジニトロアニリン、２，６－ジニトロアニリン、３，５－ジニトロアニリン）、ジフェニル（ｐ－トリル）アミン、フェニレンジアミン、ナフチルアミン、ジアミノナフタレン、ピロール誘導体（例えば、ピロール、１－メチルピロール、２，４－ジメチルピロール、２，５－ジメチルピロール等）、イミダゾール誘導体（例えば、イミダゾール、４－メチルイミダゾール、４－メチル－２－フェニルイミダゾール等）、ピラゾール誘導体、ピロリン誘導体（例えば、２－ピロリン、３－ピロリン等）、ピロリジン誘導体（例えば、２－メチル－ピロリジン）、イミダゾリン誘導体、イミダゾリジン誘導体、ピラゾリン誘導体、ピラゾリジン誘導体、ピペリジン誘導体、ピペラジン誘導体、モルホリン誘導体、インドール誘導体、イソインドール誘導体、１Ｈ－インダゾール誘導体、インドリン誘導体、プリン誘導体、カルバゾール誘導体、アデニン誘導体、アデノシン誘導体、グアニン誘導体、グアノシン誘導体、ウラシル誘導体、ウリジン誘導体等が挙げられる。
【0196】
カルボキシ基を有する含窒素化合物として、具体的には、アミノ安息香酸、インドールカルボン酸、アミノ酸誘導体（例えばニコチン酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、グリシルロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、リジン、３－アミノピラジン－２－カルボン酸、メトキシアラニン）等が挙げられる。
【0197】
水酸基を有する含窒素化合物として、具体的には、アミノクレゾール、３－インドールメタノールヒドレート、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、２，２’－イミノジエタノール、２－アミノエタノ－ル、３－アミノ－１－プロパノール、４－アミノ－１－ブタノール、１－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン、１－［２－（２－ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン、ピペリジンエタノール等が挙げられる。
【0198】
アミド誘導体として、具体的には、ホルムアミド、Ｎ－メチルホルムアミド、アセトアミド、Ｎ－メチルアセトアミド、プロピオンアミド、ベンズアミド等が挙げられる。
イミド誘導体として、具体的には、フタルイミド、サクシンイミド、マレイミド等が挙げられる。
イミド誘導体として、具体的には、フタルイミド、サクシンイミド、マレイミド等が挙げられる。
【0199】
＜チオール化合物＞
第１～第３化合物におけるチオール化合物としては、脂肪族チオール化合物、芳香族チオール化合物、脂肪族ポリチオール化合物、メルカプトカルボン酸エステル化合物、メルカプトカルボン酸、メルカプトエーテル等が挙げられる。
第１～第３化合物におけるチオール化合物としては、脂肪族チオール化合物、芳香族チオール化合物、脂肪族ポリチオール化合物、メルカプトカルボン酸エステル化合物、メルカプトカルボン酸、メルカプトエーテル等が挙げられる。
【0200】
脂肪族チオール化合物として、具体的には、メチルチオール、エチルチオール、１－プロピルチオール（ｎ－プロピルメルカプタン）、イソプロピルチオール、１－ブチルチオール（ｎ－ブチルメルカプタン）、イソブチルチオール、ｔｅｒｔ－ブチルチオール、１－ペンチルチオール、イソペンチルチオール、２－ペンチルチオール、３－ペンチルチオール、１－ヘキシルチオール、シクロヘキシルチオール、４－メチル－２－ペンチルチオール、１－ヘプチルチオール（ｎ－ヘプチルメルカプタン）、２－へプチルチオール、１－オクチルチオール（ｎ－オクチルメルカプタン）、イソオクチルチオール、２－エチルヘキシルチオール、２，４，４－トリメチル－２－ペンチルチオール（ｔｅｒｔ－オクチルメルカプタン）、１－ノニルチオール（ｎ－ノニルメルカプタン）、ｔｅｒｔ－ノニルチオール（ｔｅｒｔ－ノニルメルカプタン）、イソノニルチオール、１－デシルチオール、１－ウンデシルチオール、１－ドデシルチオール、ｔｅｒｔ－ドデシルチオール（ｔｅｒｔ－ドデシルメルカプタン）、トリデシルチオール、テトラデシルチオール、１－ペンチルデシルチオール、１－ヘキシルデシルチオール、１－ヘプチルデシルチオール、１－オクチルデシルチオール、ノナデシルチオール、エイコサンチオール、トリアコンタンチオール、テトラコンタンチオール、ペンタコンタンチオール、ヘキサコンタンチオール、ヘプタコンタンチオール、オクタコンタンチオール、ノナコンタンチオール、ヘクタンチオール、１－ミリスチルチオール、セチルチオール、１－ステアリルチオール、イソステアリルチオール、２－オクチルデシルチオール、２－オクチルドデシルチオール、２－ヘキシルデシルチオール、ベヘニルチオール等が挙げられる。
【0201】
芳香族チオール化合物として、具体的には、ベンゼンチオール、フェニルメタンチオール、キシレンチオール、１，２－ジメルカプトベンゼン、１，３－ジメルカプトベンゼン、１，４－ジメルカプトベンゼン、１，２－ビス（メルカプトメチル）ベンゼン、１，３－ビス（メルカプトメチル）ベンゼン、１，４－ビス（メルカプトメチル）ベンゼン、１，２－ビス（２－メルカプトエチル）ベンゼン、１，３－ビス（２－メルカプトエチル）ベンゼン、１，４－ビス（２－メルカプトエチル）ベンゼン、１，２－ビス（２－メルカプトエチレンオキシ）ベンゼン、１，３－ビス（２－メルカプトエチレンオキシ）ベンゼン、１，４－ビス（２－メルカプトエチレンオキシ）ベンゼン、１，２，３－トリメルカプトベンゼン、１，２，４－トリメルカプトベンゼン、１，３，５－トリメルカプトベンゼン、１，２，３－トリス（メルカプトメチル）ベンゼン、１，２，４－トリス（メルカプトメチル）ベンゼン、１，３，５－トリス（メルカプトメチル）ベンゼン、１，２，３－トリス（２－メルカプトエチル）ベンゼン、１，２，４－トリス（２－メルカプトエチル）ベンゼン、１，３，５－トリス（２－メルカプトエチル）ベンゼン、１，２，３－トリス（２－メルカプトエチレンオキシ）ベンゼン、１，２，４－トリス（２－メルカプトエチレンオキシ）ベンゼン、１，３，５－トリス（２－メルカプトエチレンオキシ）ベンゼン、１，２，３，４－テトラメルカプトベンゼン、１，２，３，５－テトラメルカプトベンゼン、１，２，４，５－テトラメルカプトベンゼン、１，２，３，４－テトラキス（メルカプトメチル）ベンゼン、１，２，３，５－テトラキス（メルカプトメチル）ベンゼン、１，２，４，５－テトラキス（メルカプトメチル）ベンゼン、１，２，３，４－テトラキス（２－メルカプトエチル）ベンゼン、１，２，３，５－テトラキス（２－メルカプトエチル）ベンゼン、１，２，４，５－テトラキス（２－メルカプトエチル）ベンゼン、１，２，３，４－テトラキス（２－メルカプトエチレンオキシ）ベンゼン、１，２，３，５－テトラキス（２－メルカプトエチレンオキシ）ベンゼン、１，２，４，５－テトラキス（２－メルカプトエチレンオキシ）ベンゼン、２，２’－ジメルカプトビフェニル、４，４’－チオビス－ベンゼンチオール、４，４’－ジメルカプトビフェニル、４，４’－ジメルカプトビベンジル、２，５－トルエンジチオール、３，４－トルエンジチオール、１，４－ナフタレンジチオール、１，５－ナフタレンジチオール、２，６－ナフタレンジチオール、２，７－ナフタレンジチオール、２，４－ジメチルベンゼン－１，３－ジチオール、４，５－ジメチルベンゼン－１，３－ジチオール、９，１０－アントラセンジメタンチオール、１，３－ビス（２－メルカプトエチルチオ）ベンゼン、１，４－ビス（２－メルカプトエチルチオ）ベンゼン、１，２－ビス（２－メルカプトエチルチオメチル）ベンゼン、１，３－ビス（２－メルカプトエチルチオメチル）ベンゼン、１，４－ビス（２－メルカプトエチルチオメチル）ベンゼン、１，２，３－トリス（２－メルカプトエチルチオ）ベンゼン、１，２，４－トリス（２－メルカプトエチルチオ）ベンゼン、１，３，５－トリス（２－メルカプトエチルチオ）ベンゼン、１，２，３，４－テトラキス（２－メルカプトエチルチオ）ベンゼン、１，２，３，５－テトラキス（２－メルカプトエチルチオ）ベンゼン、１，２，４，５－テトラキス（２－メルカプトエチルチオ）ベンゼン、ベンジルチオール、ｍ－トルエンチオール、ｐ－トルエンチオール、２－ナフタレンチオール、２－ピリジルチオール、２－メルカプトベンゾイミダゾール、２－メルカプトベンゾチアゾール等が挙げられる。
【0202】
脂肪族ポリチオール化合物としては、メタンジチオール、１，２－エタンジチオール、１，２－プロパンジチオール、１，３－プロパンジチオール、１，４－ブタンジチオール、１，６－ヘキサンジチオール、１，７－ヘプタンジチオール、１，８－オクタンジチオール、１，９－ノナンジチオール、１，１０－デカンジチオール、１，１２－ドデカンジチオール、２，２－ジメチル－１，３－プロパンジチオール、３－メチル－１，５－ペンタンジチオール、２－メチル－１，８－オクタンジチオール、１，４－シクロヘキサンジチオール、１，４－ビス（メルカプトメチル）シクロヘキサン、１，１－シクロヘキサンジチオール、１，２－シクロヘキサンジチオール、ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ－ｅｘｏ－ｃｉｓ－２，３－ジチオール、１，１－ビス（メルカプトメチル）シクロヘキサン、ビス（２－メルカプトエチル）エーテル、エチレングリコールビス（２－メルカプトアセテート）、エチレングリコールビス（３－メルカプトプロピオネート）等のジチオール化合物；１，１，１－トリス（メルカプトメチル）エタン、２－エチル－２－メルカプトメチル－１，３－プロパンジチオール、１，２，３－プロパントリチオール、トリメチロールプロパントリス（２－メルカプトアセテート）、トリメチロールプロパントリス（３－メルカプトプロピオネート）、トリス（（メルカプトプロピオニルオキシ）－エチル）イソシアヌレート等のトリチオール化合物；ペンタエリスリトールテトラキス（２－メルカプトアセテート）、ペンタエリスリトールテトラキス（３－メルカプトプロピオネート）、ペンタエリスリトールテトラキス（３－メルカプトブタネート）、ジペンタエリスリトールヘキサ－３－メルカプトプロピオネート等のＳＨ基を４個以上有するチオール化合物等が挙げられる。
【0203】
メルカプトカルボン酸エステル化合物として、メルカプト酢酸メチル、３－メルカプトプロピオン酸メチル、３－メルカプトプロピオン酸４－メトキシブチル、３－メルカプトプロピオン酸２－エチルヘキシル、３－メルカプトプロピオン酸ｎ－オクチル、３－メルカプトプロピオン酸ステアリル、１，４－ビス（３－メルカプトプロピオニルオキシ）ブタン、１，４－ビス（３－メルカプトブチリルオキシ）ブタン、トリメチロールエタントリス（３－メルカプトプロピオネート）、トリメチロールエタントリス（３－メルカプトブチレート）、トリメチロールプロパントリス（３－メルカプトプロピオネート）、トリメチロールプロパントリス（３－メルカプトブチレート）、ペンタエリトリトールテトラキス（３－メルカプトプロピオネート）、ペンタエリトリトールテトラキス（３－メルカプトブチレート）、ジペンタエリトリトールヘキサキス（３－メルカプトプロピオネート）、ジペンタエリトリトールヘキサキス（３－メルカプトブチレート）、トリス［２－（３－メルカプトプロピオニルオキシ）エチル］イソシアヌレート、トリス［２－（３－メルカプトブチリルオキシ）エチル］イソシアヌレート等が挙げられる。
【0204】
その他のチオール化合物として、メルカプト酢酸、３－メルカプトプロピオン酸、２－メルカプトプロピオン酸、３－メルカプト酪酸、メルカプトヘキサン酸、メルカプトオクタン酸、メルカプトステアリン酸、チオグリコール酸等のメルカプトカルボン酸；ジ（メルカプトエチル）エーテル等のメルカプトエーテル；２－メルカプトエタノール、４－メルカプト－１－ブタノール等のメルカプトアルコール化合物；（γ－メルカプトプロピル）トリメトキシシラン及び（γ－メルカプトプロピル）トリエトキシシラン等のシラン含有チオール化合物等が挙げられる。
【0205】
上記式（ＰＺ－１）～（ＰＺ－３）中、Ｚ１～Ｚ３は、それぞれ独立に、水素原子、上述したヒドロキシ化合物から水素原子を１つ除いた基、上述したアミン化合物から水素原子を１つ除いた基、又は上述したチオール化合物から水素原子を１つ除いた基である。但し、Ｚ１～Ｚ３は、全て同じになることはない。
【0206】
以上説明した本発明の第５の態様に係る有機リン化合物の製造方法は、流通系反応装置を用い、上述した工程（ＡＺ１）及び（ＢＺ１）における反応温度を－８０℃以上とし、かつ、流路内を流れる三塩化リン又は三臭化リン、第１化合物、及び第２化合物の流速を０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上とすることを特徴とする、有機リン化合物の製造方法である。反応温度及び流速を適切に制御することにより、撹拌効率が向上し、副反応を抑制することができる。
したがって、本発明の第５の態様に係る有機リン化合物によれば、より安価で、収率高く目的の有機リン化合物を製造することができる。
したがって、本発明の第５の態様に係る有機リン化合物によれば、より安価で、収率高く目的の有機リン化合物を製造することができる。
【0207】
本発明の第５の態様に係る有機リン化合物の製造方法についても、好ましい流速と流通系反応装置の混合機の内径との関係は、上述した第１の実施形態の非対称型リン酸トリエステルの製造方法と同様である。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
すなわち、流通系反応装置の混合機の内径をＩＤとした場合、各化合物の流速は、上述した好ましい流速に（ＩＤ／０．２５）２を掛けた値が好ましい。
【実施例】
【0208】
次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【0209】
〔対称型リン酸トリエステルの合成１〕
（実施例１～８、比較例１）
実施例１～８の対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図を図３に示す。
〔原料〕
Ｒ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダンを用いた。Ｒ２ＯＨとしては、エタノールを用いた。
（実施例１～８、比較例１）
実施例１～８の対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図を図３に示す。
〔原料〕
Ｒ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダンを用いた。Ｒ２ＯＨとしては、エタノールを用いた。
【0210】
≪実施例１～８≫
流通系反応装置としては、ＰＴＦＥ製チューブ（内径０．８０ｍｍ，外径１．５９ｍｍ）と表１に記載されたＴ字型又はＶ字型混合機（いずれも内径０．２５ｍｍ）とで構成された流通系反応装置を用いた。
流通系反応装置としては、ＰＴＦＥ製チューブ（内径０．８０ｍｍ，外径１．５９ｍｍ）と表１に記載されたＴ字型又はＶ字型混合機（いずれも内径０．２５ｍｍ）とで構成された流通系反応装置を用いた。
【0211】
反応前の溶液は３つに分けて調製した。
第１の溶液は、２－ヒドロキシインダンとＤＩＥＡとジクロロメタン（ＤＣＭ）とを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとジクロロメタン（ＤＣＭ）とを混合して、調製した。
第３の溶液は、エタノールとジクロロメタン（ＤＣＭ）とを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、２－ヒドロキシインダン１．０に対して、ＤＩＥＡが３．０、三塩化リンが１．０、エタノールが１０とした。
第１の溶液は、２－ヒドロキシインダンとＤＩＥＡとジクロロメタン（ＤＣＭ）とを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとジクロロメタン（ＤＣＭ）とを混合して、調製した。
第３の溶液は、エタノールとジクロロメタン（ＤＣＭ）とを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、２－ヒドロキシインダン１．０に対して、ＤＩＥＡが３．０、三塩化リンが１．０、エタノールが１０とした。
【0212】
対称型リン酸トリエステルを合成するために、まず、第１の溶液と第２の溶液とを表１に記載されたＴ字型又はＶ字型混合機にて混合し、表１に示す反応温度で１０秒間反応させることで、化合物３ａを得た。次いで、すぐさま化合物３ａを含む反応溶液と第３の溶液とを新たなＴ字型混合機を用いて混合し、表１に示す反応温度で５秒間反応させることで、化合物４ａを得た。また、続けて化合物４ａを室温（２５℃）で１０分間撹拌しながら、化合物４ａを貯留した。次いで、室温（２５℃）で化合物４ａとメタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）とを１時間反応させ、化合物４ａを酸化することで、主生成物５ａを得た。また、副反応により副生成物５ｂも得られた。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第１の溶液と第３の溶液の流速はそれぞれ表１に示す通りであり、第２の溶液の流速は、表１に示す流速×０．６とした。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第１の溶液と第３の溶液の流速はそれぞれ表１に示す通りであり、第２の溶液の流速は、表１に示す流速×０．６とした。
【0213】
≪比較例１≫
上記と同様の手順で、第１の溶液、第２の溶液、第３の溶液、及びｍＣＰＢＡをそれぞれマグネットスターラーで撹拌した試験管に滴下し、バッチ式で主生成物５ａと、副生成物５ｂを得た。
上記と同様の手順で、第１の溶液、第２の溶液、第３の溶液、及びｍＣＰＢＡをそれぞれマグネットスターラーで撹拌した試験管に滴下し、バッチ式で主生成物５ａと、副生成物５ｂを得た。
【0214】
実施例１～８、比較例１の製造方法により、対称型リン酸トリエステルを合成するための各反応を以下に示す。
【0215】
【化23】
【0216】
〔分析法〕
ＮＭＲ測定により、主生成物５ａ及び副生成物５ｂの同定を行った。また、ＨＰＬＣ－ＵＶを用いて収率の計測を行った。
ＮＭＲスペクトルデータを以下に示し、主生成物５ａ及び副生成物５ｂの収率を表１に示す。
ＮＭＲ測定により、主生成物５ａ及び副生成物５ｂの同定を行った。また、ＨＰＬＣ－ＵＶを用いて収率の計測を行った。
ＮＭＲスペクトルデータを以下に示し、主生成物５ａ及び副生成物５ｂの収率を表１に示す。
【0217】
主生成物５ａ：
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９８０，１６５３，１５４１，１４５７，１２６０，１１６５，１０２６，７９９，７４４
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．１７（ｍ，４Ｈ），５．２５－５．２２（ｍ，１Ｈ），４．１３－４．０６（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１６．６Ｈｚ、２Ｈ），１．３３（ｔｄ，Ｊ＝０．６，７．０Ｈｚ，６Ｈ）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９８０，１６５３，１５４１，１４５７，１２６０，１１６５，１０２６，７９９，７４４
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．１７（ｍ，４Ｈ），５．２５－５．２２（ｍ，１Ｈ），４．１３－４．０６（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１６．６Ｈｚ、２Ｈ），１．３３（ｔｄ，Ｊ＝０．６，７．０Ｈｚ，６Ｈ）
【0218】
副生成物５ｂ：
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５７，１６５３，１５４１，１４５８，１２６０，１００８，７４０，６６９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２３－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．２４－５．２０（ｍ，２Ｈ），４．１１－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．７Ｈｚ，４Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１６．７Ｈｚ，４Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５７，１６５３，１５４１，１４５８，１２６０，１００８，７４０，６６９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２３－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．２４－５．２０（ｍ，２Ｈ），４．１１－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．７Ｈｚ，４Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１６．７Ｈｚ，４Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
【0219】
【表1】
【0220】
表１に示す通り、実施例の製造方法で対称型リン酸トリエステルを製造した場合、比較例の製造方法に比べて、主生成物５ａの収率が高かった。
【0221】
〔対称型リン酸トリエステルの合成２〕
（実施例９～１４）
実施例９～１４の対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図を図４に示す。
〔原料〕
Ｒ１ＯＨとしては、１－ブタノール（実施例９）、２－ブタノール（実施例１０）、ｔｅｒｔ－ブタノール（実施例１１）、アリルアルコール（実施例１２）、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エタノール（実施例１３）、ヒドロキシ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（実施例１４）を用いた。
Ｒ２ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダンを用いた（実施例９～１４）。
（実施例９～１４）
実施例９～１４の対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図を図４に示す。
〔原料〕
Ｒ１ＯＨとしては、１－ブタノール（実施例９）、２－ブタノール（実施例１０）、ｔｅｒｔ－ブタノール（実施例１１）、アリルアルコール（実施例１２）、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エタノール（実施例１３）、ヒドロキシ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（実施例１４）を用いた。
Ｒ２ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダンを用いた（実施例９～１４）。
【0222】
流通系反応装置としては、ＰＴＦＥ製チューブ（内径０．８０ｍｍ，外径１．５９ｍｍ）とＴ字型混合機及びＶ字型混合機（いずれも内径０．２５ｍｍ）とで構成された流通系反応装置を用いた。
【0223】
反応前の溶液は３つに分けて調製した。
第１の溶液は、上述したＲ１ＯＨのいずれか一種とＤＩＥＡとＤＣＭとを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとＤＣＭとを混合して、調製した。
第３の溶液は、２－ヒドロキシインダンとＤＣＭとを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、Ｒ１ＯＨ１．０に対して、ＤＩＥＡが３．０、三塩化リンが１．０、２－ヒドロキシインダンが２．５とした。
第１の溶液は、上述したＲ１ＯＨのいずれか一種とＤＩＥＡとＤＣＭとを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとＤＣＭとを混合して、調製した。
第３の溶液は、２－ヒドロキシインダンとＤＣＭとを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、Ｒ１ＯＨ１．０に対して、ＤＩＥＡが３．０、三塩化リンが１．０、２－ヒドロキシインダンが２．５とした。
【0224】
対称型リン酸トリエステルを合成するために、まず、第１の溶液と第２の溶液とをＶ字型混合機にて混合し、２０℃で１０秒間反応させることで、化合物３を得た。次いで、すぐさま化合物３を含む反応溶液と第３の溶液とを新たなＴ字型混合機を用いて混合し、２０℃で５秒間反応させることで、化合物４を得た。また、続けて化合物４を室温（２５℃）で１０分間撹拌しながら、化合物４を貯留した。次いで、室温（２５℃）で化合物４とｍＣＰＢＡとを１０分間反応させ、化合物４を酸化することで、主生成物５ｃ～５ｈをそれぞれ得た。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第１の溶液と第３の溶液の流速はそれぞれ２．０ｍＬ／ｍｉｎとし、第２の溶液の流速は１．２ｍＬ／ｍｉｎとした。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第１の溶液と第３の溶液の流速はそれぞれ２．０ｍＬ／ｍｉｎとし、第２の溶液の流速は１．２ｍＬ／ｍｉｎとした。
【0225】
ＮＭＲ測定により、主生成物５ｃ～５ｈの同定を行った。また、ＨＰＬＣ－ＵＶを用いて収率の計測を行った。
ＮＭＲスペクトルデータと、主生成物５ｃ～５ｈの構造及び収率を以下に示す。
実施例９～１４の対称型リン酸トリエステルの製造方法と、得られる主生成物との関係は以下の通りである。
実施例９：主生成物５ｃ、実施例１０：主生成物５ｄ、実施例１１：主生成物５ｅ、実施例１２：主生成物５ｆ、実施例１３：主生成物５ｇ、実施例１４：主生成物５ｈ。
ＮＭＲスペクトルデータと、主生成物５ｃ～５ｈの構造及び収率を以下に示す。
実施例９～１４の対称型リン酸トリエステルの製造方法と、得られる主生成物との関係は以下の通りである。
実施例９：主生成物５ｃ、実施例１０：主生成物５ｄ、実施例１１：主生成物５ｅ、実施例１２：主生成物５ｆ、実施例１３：主生成物５ｇ、実施例１４：主生成物５ｈ。
【0226】
【化24】
【0227】
５ｃ：ｎ－Ｂｕｔｙｌｂｉｓ（ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ）ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，１４６０，１２７３，１００４，７４０
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２７－７．１７（ｍ，８Ｈ），５．２４－５．２０（ｍ，２Ｈ），４，０３－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．２３（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１６．９Ｈｚ，４Ｈ），１．６６－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，１４６０，１２７３，１００４，７４０
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２７－７．１７（ｍ，８Ｈ），５．２４－５．２０（ｍ，２Ｈ），４，０３－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．２３（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１６．９Ｈｚ，４Ｈ），１．６６－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
【0228】
５ｄ：ｓ－Ｂｕｔｙｌｂｉｓ（ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ）ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６８，１４６０，１２６１，９９４，７４０
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．１８－７．０９（ｍ，８Ｈ），５．１５－５．１３（ｍ，２Ｈ），４．３９－４．３３（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．１５（ｍ，４Ｈ），３．１０－３．０６（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６８，１４６０，１２６１，９９４，７４０
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．１８－７．０９（ｍ，８Ｈ），５．１５－５．１３（ｍ，２Ｈ），４．３９－４．３３（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．１５（ｍ，４Ｈ），３．１０－３．０６（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
【0229】
５ｅ：ｔ－Ｂｕｔｙｌ ｂｉｓ（ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ） ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７７，１４６０，１２７６，９９４，７３９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２６－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．２０－５．１７（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．１３（ｍ，８Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７７，１４６０，１２７６，９９４，７３９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２６－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．２０－５．１７（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．１３（ｍ，８Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）
【0230】
５ｆ：Ｂｉｓ（ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ） ２－ｐｒｏｐｅｎ－１－ｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ＝３：２）ａｎｄ Ｇｅｌ Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，１４５９，１２７７，９８８，９３０，７３９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２３－７．１５（ｍ，８Ｈ），５．９７－５．８７（ｍ，１Ｈ），５．３７－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．２７－５．２０（ｍ，３Ｈ），４．５２－４．４８（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．２１（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１６．５Ｈｚ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ＝３：２）ａｎｄ Ｇｅｌ Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，１４５９，１２７７，９８８，９３０，７３９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２３－７．１５（ｍ，８Ｈ），５．９７－５．８７（ｍ，１Ｈ），５．３７－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．２７－５．２０（ｍ，３Ｈ），４．５２－４．４８（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．２１（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１６．５Ｈｚ）
【0231】
５ｇ：３－［［ｔｅｒｔ－Ｂｕｔｙｌ（ｄｉｍｅｔｈｙｌ）ｓｉｌｙｌ］ｏｘｙ］ｐｒｏｐａｎ－１－ｙｌ ｂｉｓ（ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ） ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ＝１：４）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，１４６７，１２５９，１０１１，８３７，７４１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２３－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．２５－５．１９（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝６，５Ｈｚ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．７Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１６．７Ｈｚ），１．８５（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，６Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ＝１：４）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，１４６７，１２５９，１０１１，８３７，７４１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２３－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．２５－５．１９（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝６，５Ｈｚ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．７Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１６．７Ｈｚ），１．８５（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，６Ｈ）
【0232】
５ｈ：ｔｅｒｔ－Ｂｕｔｙｌ ｇｌｙｃｏｌａｔｙｌ ｂｉｓ（ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ） ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ＝１：４）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２７，１７５５，１４６０，１３６７，１２７８，１１６３，１１０６，１００５，７４１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２３－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．３３－５．２７（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－３．１５（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：Ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ＝１：４）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２７，１７５５，１４６０，１３６７，１２７８，１１６３，１１０６，１００５，７４１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２３－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．３３－５．２７（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－３．１５（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）
【0233】
上記の通り、実施例の製造方法で、対称型リン酸トリエステルを製造した場合、主生成物５ｃ～５ｈを高収率で得ることができた。
【0234】
〔非対称型リン酸トリエステルの合成１〕
（実施例１５～２５、比較例２）
実施例１５～２５の非対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図を図５に示す。図５には、一例として、塩基としてＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）を用いたものを示している。また、化合物中の「ｂａｓｅ」は、求核性塩基（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ ｂａｓｅ）から水素原子を一つ除いた基を示す。
〔原料〕
実施例１５～２５のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）、Ｒ３ＯＨとしては、エタノールを用いた。
塩基（非求核性塩基）としては、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ）、２，６－ルチジン（ｌｕｔｉｄｉｎｅ）、Ｎ－メチルモルホリン（ＮＭＭ）、Ｎ－エチルモルホリン（Ｎ－ｅｔｈｙｌｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ）、Ｎ－ベンジルジメチルアミン（Ｍｅ２ＮＢｎ）、又はトリブチルアミン（ｎ－Ｂｕ３Ｎ）を用いた。
求核性塩基としては、ピリジン（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）、イミダゾール（ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、Ｎ－メチルイミダゾール（ＮＭＩ）、４－メチルイミダゾール（４－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、又は４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を用いた。
（実施例１５～２５、比較例２）
実施例１５～２５の非対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図を図５に示す。図５には、一例として、塩基としてＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）を用いたものを示している。また、化合物中の「ｂａｓｅ」は、求核性塩基（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ ｂａｓｅ）から水素原子を一つ除いた基を示す。
〔原料〕
実施例１５～２５のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）、Ｒ３ＯＨとしては、エタノールを用いた。
塩基（非求核性塩基）としては、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ）、２，６－ルチジン（ｌｕｔｉｄｉｎｅ）、Ｎ－メチルモルホリン（ＮＭＭ）、Ｎ－エチルモルホリン（Ｎ－ｅｔｈｙｌｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ）、Ｎ－ベンジルジメチルアミン（Ｍｅ２ＮＢｎ）、又はトリブチルアミン（ｎ－Ｂｕ３Ｎ）を用いた。
求核性塩基としては、ピリジン（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）、イミダゾール（ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、Ｎ－メチルイミダゾール（ＮＭＩ）、４－メチルイミダゾール（４－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、又は４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を用いた。
【0235】
≪実施例１５～２５≫
流通系反応装置としては、ＰＴＦＥ製チューブ（内径０．８０ｍｍ，外径１．５９ｍｍ）とＴ字型混合機及びＶ字型混合機（いずれも内径０．２５ｍｍ）とで構成された流通系反応装置を用いた。
流通系反応装置としては、ＰＴＦＥ製チューブ（内径０．８０ｍｍ，外径１．５９ｍｍ）とＴ字型混合機及びＶ字型混合機（いずれも内径０．２５ｍｍ）とで構成された流通系反応装置を用いた。
【0236】
反応前の溶液は４つに分けて調製した。
第１の溶液は、２－ヒドロキシインダンと表２に示す塩基とジクロロメタンとを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとＤＣＭとを混合して、調製した。
第３の溶液は、表２に示す求核性塩基とＤＣＭとを混合して、調製した。
第４の溶液は、２－フェニルエタノールとＤＣＭとを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、２－ヒドロキシインダン１．０に対して、塩基が３．０、三塩化リン１．０（実施例２３～２８は０．５）、求核性塩基が２．０、２－フェニルエタノールが１．０、エタノールが１０とした。
表２中の濃度Ｙ［Ｍ］は、三塩化リンのモル濃度である。
第１の溶液は、２－ヒドロキシインダンと表２に示す塩基とジクロロメタンとを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとＤＣＭとを混合して、調製した。
第３の溶液は、表２に示す求核性塩基とＤＣＭとを混合して、調製した。
第４の溶液は、２－フェニルエタノールとＤＣＭとを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、２－ヒドロキシインダン１．０に対して、塩基が３．０、三塩化リン１．０（実施例２３～２８は０．５）、求核性塩基が２．０、２－フェニルエタノールが１．０、エタノールが１０とした。
表２中の濃度Ｙ［Ｍ］は、三塩化リンのモル濃度である。
【0237】
非対称型リン酸トリエステルを合成するために、まず、第１の溶液と第２の溶液とをＶ字型混合機にて混合し、２０℃で１０秒間反応させることで、化合物３ａを得た。次いで、すぐさま化合物３ａを含む反応溶液と第３の溶液とを新たなＴ字型混合機を用いて混合し、２０℃で１０秒間反応させることで、化合物６ａを得た。次いで、すぐさま化合物６ａを含む反応溶液と第４の溶液とを新たなＴ字型混合機を用いて混合し、２０℃で５秒間反応させることで、化合物７ａを得た。次いで、化合物７ａを含む反応溶液をエタノールが貯留されているビーカーに流入させ、室温（２５℃）で１０分間反応させることにより、化合物７ａｂを得た。次いで、室温（２５℃）で１０分間、化合物７ａｂとｍＣＰＢＡとを反応させ、化合物７ａｂを酸化することで、主生成物８ａが得られた。また、副反応により副生成物８ｂ及び８ｃが得られた。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第１の溶液と第４の溶液の流速はそれぞれ２．０ｍＬ／ｍｉｎとし、第２の溶液と第３の溶液の流速は１．２ｍＬ／ｍｉｎとした。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第１の溶液と第４の溶液の流速はそれぞれ２．０ｍＬ／ｍｉｎとし、第２の溶液と第３の溶液の流速は１．２ｍＬ／ｍｉｎとした。
【0238】
≪比較例２≫
上記と同様の手順で、第１の溶液、第２の溶液、第３の溶液、第４の溶液、エタノール及びｍＣＰＢＡをそれぞれマグネットスターラーで撹拌した試験管に滴下し、バッチ式で主生成物８ａと、副生成物８ｂ及び８ｃとを得た。
上記と同様の手順で、第１の溶液、第２の溶液、第３の溶液、第４の溶液、エタノール及びｍＣＰＢＡをそれぞれマグネットスターラーで撹拌した試験管に滴下し、バッチ式で主生成物８ａと、副生成物８ｂ及び８ｃとを得た。
【0239】
実施例１５～２５、比較例２の製造方法により、対称型リン酸トリエステルを合成するための各反応を以下に示す。
【0240】
【化25】
【0241】
〔分析法〕
ＮＭＲ測定により、主生成物８ａ、副生成物８ｂ及び８ｃの同定を行った。また、ＨＰＬＣ－ＵＶを用いて収率の計測を行った。
ＮＭＲスペクトルデータを以下に示し、主生成物８ａ、副生成物８ｂ及び８ｃの収率を表２及び３に示す。
ＮＭＲ測定により、主生成物８ａ、副生成物８ｂ及び８ｃの同定を行った。また、ＨＰＬＣ－ＵＶを用いて収率の計測を行った。
ＮＭＲスペクトルデータを以下に示し、主生成物８ａ、副生成物８ｂ及び８ｃの収率を表２及び３に示す。
【0242】
主生成物８ａ：
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．１６（ｍ，９Ｈ），５．１６－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．１７
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．１６（ｍ，９Ｈ），５．１６－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．１７
【0243】
副生成物８ｂ：
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．１５（ｍ，１３Ｈ），５．１５－５．１１（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．０４（ｍ，８Ｈ），２．９８－２．９１（ｍ，２Ｈ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．８８
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．１５（ｍ，１３Ｈ），５．１５－５．１１（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．０４（ｍ，８Ｈ），２．９８－２．９１（ｍ，２Ｈ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．８８
【0244】
副生成物８ｃ：
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３０－７．１５（ｍ，１４Ｈ），５．０８－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．１０（ｍ，４Ｈ），３．１８－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．３７
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３０－７．１５（ｍ，１４Ｈ），５．０８－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．１７－４．１０（ｍ，４Ｈ），３．１８－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．３７
【0245】
【表2】
【0246】
【表3】
【0247】
表２及び３に示す通り、実施例の製造方法で非対称型リン酸トリエステルを製造した場合、比較例の製造方法に比べて、主生成物８ａの収率が高かった。
【0248】
〔非対称型リン酸トリエステルの合成２〕
（実施例２６～３３）
実施例２６～３３の非対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図を図６に示す。
〔原料〕
実施例２６のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、エタノール、Ｒ３ＯＨとしては、フェノールを用いた。
実施例２７のＲ１ＯＨとしては、１－ブタノール、Ｒ２ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ３ＯＨとしては、フェノールを用いた。
実施例２８のＲ１ＯＨとしては、２－ブタノール、Ｒ２ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ３ＯＨとしては、フェノールを用いた。
実施例２９のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、アリルアルコール、Ｒ３ＯＨとしては、２－メトキシ－エタン－１－オールを用いた。
実施例３０のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、プロパルギルアルコール、Ｒ３ＯＨとしては、２－メトキシ－エタン－１－オールを用いた。
実施例３１のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）カーバメート、Ｒ３ＯＨとしては、エタノールを用いた。
実施例３２のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、メチル［［（９Ｈ－フルオレニル）メトキシ］カルボニル］セリネート、Ｒ３ＯＨとしては、エタノールを用いた。
実施例３３のＲ１ＯＨとしては、３―ベンゾイル―１―［４―ヒドロキシ―５―（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロフラン―２―イル）―５―メチルピリミジン―２，４（１Ｈ，３Ｈ）―ジオン、Ｒ２ＯＨとしては、５―（３―ベンゾイル―５―メチル―２，４―ジオキソ―３，４―ジヒドロピリミジン―１（２Ｈ）―イル）―２―（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン―３―イルベンゾエート、Ｒ３ＯＨとしては、２－シアノエタノールを用いた。
（実施例２６～３３）
実施例２６～３３の非対称型リン酸トリエステルの製造方法の模式図を図６に示す。
〔原料〕
実施例２６のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、エタノール、Ｒ３ＯＨとしては、フェノールを用いた。
実施例２７のＲ１ＯＨとしては、１－ブタノール、Ｒ２ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ３ＯＨとしては、フェノールを用いた。
実施例２８のＲ１ＯＨとしては、２－ブタノール、Ｒ２ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ３ＯＨとしては、フェノールを用いた。
実施例２９のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、アリルアルコール、Ｒ３ＯＨとしては、２－メトキシ－エタン－１－オールを用いた。
実施例３０のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、プロパルギルアルコール、Ｒ３ＯＨとしては、２－メトキシ－エタン－１－オールを用いた。
実施例３１のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）カーバメート、Ｒ３ＯＨとしては、エタノールを用いた。
実施例３２のＲ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダン、Ｒ２ＯＨとしては、メチル［［（９Ｈ－フルオレニル）メトキシ］カルボニル］セリネート、Ｒ３ＯＨとしては、エタノールを用いた。
実施例３３のＲ１ＯＨとしては、３―ベンゾイル―１―［４―ヒドロキシ―５―（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロフラン―２―イル）―５―メチルピリミジン―２，４（１Ｈ，３Ｈ）―ジオン、Ｒ２ＯＨとしては、５―（３―ベンゾイル―５―メチル―２，４―ジオキソ―３，４―ジヒドロピリミジン―１（２Ｈ）―イル）―２―（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン―３―イルベンゾエート、Ｒ３ＯＨとしては、２－シアノエタノールを用いた。
【0249】
流通系反応装置としては、ＰＴＦＥ製チューブ（内径０．８０ｍｍ，外径１．５９ｍｍ）とＶ字型及びＴ字型混合機（いずれも内径０．２５ｍｍ）とで構成された流通系反応装置を用いた。
【0250】
反応前の溶液は４つに分けて調製した。
第１の溶液は、上述したＲ１ＯＨのいずれか一種とＤＩＥＡとＤＣＭとを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとＤＣＭとを混合して、調製した。
第３の溶液は、イミダゾールとＤＣＭとを混合して、調製した。
第４の溶液は、上述したＲ２ＯＨのいずれか一種とＤＣＭとを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、Ｒ１ＯＨ１．０に対して、ＤＩＥＡが３．０、三塩化リンが１．０、Ｒ２ＯＨが１．０、イミダゾールが２．０、Ｒ３ＯＨが４．０、後述するｍＣＰＢＡが１．４とした。
第１の溶液は、上述したＲ１ＯＨのいずれか一種とＤＩＥＡとＤＣＭとを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとＤＣＭとを混合して、調製した。
第３の溶液は、イミダゾールとＤＣＭとを混合して、調製した。
第４の溶液は、上述したＲ２ＯＨのいずれか一種とＤＣＭとを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、Ｒ１ＯＨ１．０に対して、ＤＩＥＡが３．０、三塩化リンが１．０、Ｒ２ＯＨが１．０、イミダゾールが２．０、Ｒ３ＯＨが４．０、後述するｍＣＰＢＡが１．４とした。
【0251】
非対称型リン酸トリエステルを合成するために、まず、第１の溶液と第２の溶液とをＶ字型混合機にて混合し、２０℃で１０秒間反応させることで、化合物１ｘを得た。次いで、すぐさま化合物１ｘを含む反応溶液と第３の溶液とを新たなＴ字型混合機を用いて混合し、２０℃で１０秒間反応させることで、化合物２ｘを得た。次いで、すぐさま化合物２ｘを含む反応溶液と第４の溶液とを新たなＴ字型混合機を用いて混合し、２０℃で３０秒間反応させることで、化合物３ｘを得た。次いで、化合物３ｘを含む反応溶液をＲ３ＯＨが貯留されているビーカーに流入させ、室温（２５℃）で１０分間反応させることにより、化合物４ｘを得た。次いで、室温（２５℃）で１０分間、化合物４ｘとｍＣＰＢＡとを反応させ、化合物４ｘを酸化することで、主生成物１ｙ～８ｙをそれぞれ得た。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第２の溶液と第４の溶液の流速はそれぞれ２．０ｍＬ／ｍｉｎとし、第１の溶液と第３の溶液の流速は１．２ｍＬ／ｍｉｎとした。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第２の溶液と第４の溶液の流速はそれぞれ２．０ｍＬ／ｍｉｎとし、第１の溶液と第３の溶液の流速は１．２ｍＬ／ｍｉｎとした。
【0252】
実施例２６～３３の製造方法により、非対称型リン酸トリエステルを合成するための各反応を以下に示す。
【0253】
【化26】
【0254】
ＮＭＲ測定により、主生成物１ｙ～８ｙの同定を行った。また、ＨＰＬＣ－ＵＶを用いて収率の計測を行った。
ＮＭＲスペクトルデータと、主生成物１ｙ～８ｙの構造及び収率を以下に示す。
実施例２６～３３の非対称型リン酸トリエステルの製造方法と、得られる主生成物との関係は以下の通りである。
実施例２６：主生成物１ｙ、実施例２７：主生成物２ｙ、実施例２８：主生成物３ｙ、実施例２９：主生成物４ｙ、実施例３０：主生成物５ｙ、実施例３１：主生成物６ｙ、実施例３２：主生成物７ｙ、実施例３３：主生成物８ｙ。
ＮＭＲスペクトルデータと、主生成物１ｙ～８ｙの構造及び収率を以下に示す。
実施例２６～３３の非対称型リン酸トリエステルの製造方法と、得られる主生成物との関係は以下の通りである。
実施例２６：主生成物１ｙ、実施例２７：主生成物２ｙ、実施例２８：主生成物３ｙ、実施例２９：主生成物４ｙ、実施例３０：主生成物５ｙ、実施例３１：主生成物６ｙ、実施例３２：主生成物７ｙ、実施例３３：主生成物８ｙ。
【0255】
【化27】
【0256】
１ｙ：Ｅｔｈｙｌ ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９８１，１５９２，１４９０，１２７９，１２１０，１１６４，１００９，９４２，７４２，６８９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３４－７．１５（ｍ，９Ｈ），５．３８－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．０９（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．１Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．８４，１５０．７８，１３９．８３，１３９．８０，１２９．８，１２７．０，１２５．１，１２４．７７，１２４．７５，１２０．２１，１２０．１７，８０．１５，８０．１１，６４．８１，６４．７６，４０．９１，４０．８７，４０．７９， ４０．７５，１６．２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－６．９７
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９８１，１５９２，１４９０，１２７９，１２１０，１１６４，１００９，９４２，７４２，６８９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３４－７．１５（ｍ，９Ｈ），５．３８－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．０９（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．１Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．８４，１５０．７８，１３９．８３，１３９．８０，１２９．８，１２７．０，１２５．１，１２４．７７，１２４．７５，１２０．２１，１２０．１７，８０．１５，８０．１１，６４．８１，６４．７６，４０．９１，４０．８７，４０．７９， ４０．７５，１６．２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－６．９７
【0257】
２ｙ：ｎ－Ｂｕｔｙｌ ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ （Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６０，１５９２，１４９０，１２８１，１２１１，１００９，９４３，７４２，６８９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３４－７．１５（ｍ，９Ｈ），５．３６－５．３３（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．０９（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１３９．８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１２９．８，１２７．０，１２５．１，１２４．８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１２０．２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８０．１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６８．４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４０．９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１８．１Ｈｚ），３２．３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１８．７，１３．６
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－６．８２
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ （Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６０，１５９２，１４９０，１２８１，１２１１，１００９，９４３，７４２，６８９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３４－７．１５（ｍ，９Ｈ），５．３６－５．３３（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．０９（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１３９．８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１２９．８，１２７．０，１２５．１，１２４．８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１２０．２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８０．１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６８．４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４０．９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１８．１Ｈｚ），３２．３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１８．７，１３．６
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－６．８２
【0258】
３ｙ：ｓ－Ｂｕｔｙｌ ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７３，１５９２，１４９０，１２７８，１２１１，９９７，９４０，７４１，６８９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３３－７．１３（ｍ，９Ｈ），５．３５－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．５０（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．０９（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５１．０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１０．５Ｈｚ），１３９．９（ｍ），１２９．７，１２７．０，１２５．０，１２４．７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１２０．２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７９．９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，６．２Ｈｚ），７８．６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４０．９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４０．７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），３０．４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１０．６Ｈｚ），２１．１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１６．５Ｈｚ），９．５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），０．１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－７．５２，－７．６３
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７３，１５９２，１４９０，１２７８，１２１１，９９７，９４０，７４１，６８９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３３－７．１３（ｍ，９Ｈ），５．３５－５．３２（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．５０（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．０９（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５１．０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１０．５Ｈｚ），１３９．９（ｍ），１２９．７，１２７．０，１２５．０，１２４．７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１２０．２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７９．９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，６．２Ｈｚ），７８．６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４０．９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４０．７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），３０．４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１０．６Ｈｚ），２１．１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１６．５Ｈｚ），９．５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），０．１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－７．５２，－７．６３
【0259】
４ｙ：Ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ ２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈａｎ－１－ｙｌ ２－ｐｒｏｐｅｎ－１－ｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．１７（ｍ，４Ｈ），５．９８－５．８９（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，３．０，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０－５．２３（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．５８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３１－３．１４（ｍ，４Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．１７（ｍ，４Ｈ），５．９８－５．８９（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，３．０，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０－５．２３（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．５８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３１－３．１４（ｍ，４Ｈ）
【0260】
５ｙ：Ｉｎｄａｎ－２－ｙｌ ２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈａｎ－１－ｙｌ ２－ｐｒｏｐｙｎ－１－ｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：３）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２１７，２９２４，１４５７，１２７５，１０３３，８４３，７４７
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．１７（ｍ，４Ｈ），５．３３－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１０．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２１－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：３）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２１７，２９２４，１４５７，１２７５，１０３３，８４３，７４７
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．１７（ｍ，４Ｈ），５．３３－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１０．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２１－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
【0261】
６ｙ：２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－Ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）－ａｍｉｎｏ）－ｅｔｈａｎ－１－ｙｌ ｅｔｈｙｌ ｉｎｄａｎ－１－ｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ： ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：３）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３１０，２９７６，１７１４，１５０８，１４５７，１２６８，１１７１，１０２７，７４１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２５－７．１８（ｍ，４Ｈ），５．２７－５．２３（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．１５－４．０４（ｍ，４Ｈ），３．３９，（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ： ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：３）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３１０，２９７６，１７１４，１５０８，１４５７，１２６８，１１７１，１０２７，７４１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２５－７．１８（ｍ，４Ｈ），５．２７－５．２３（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．１５－４．０４（ｍ，４Ｈ），３．３９，（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）
【0262】
７ｙ：Ｅｔｈｙｌ ２－（Ｎ－（９－ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）－ａｍｉｎｏ）－３－ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｅｔｈａｎ－１－ｙｌ ｉｎｄａｎ－１－ｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ （Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：３）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２７９，２９５３，１７２３，１５４１，１４４９，１２６１，１２１３，１０２６，７４１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７７－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．９６－５．９３（ｍ，１Ｈ），５．２７－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４９－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．３６－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１３－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．６９（ｍ，３Ｈ），３．３１－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１３（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２６（ｍ，３Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ （Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：３）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２７９，２９５３，１７２３，１５４１，１４４９，１２６１，１２１３，１０２６，７４１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７７－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．１６（ｍ，８Ｈ），５．９６－５．９３（ｍ，１Ｈ），５．２７－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４９－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．３６－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１３－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．６９（ｍ，３Ｈ），３．３１－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１３（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２６（ｍ，３Ｈ）
【0263】
８ｙ：Ｎ３－Ｂｚ－５’－Ｏ－ＴＢＳ－ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ－３’－ｙｌ ２－ｃｙａｎｏｅｔｈａｎ－１－ｙｌ Ｎ３－Ｂｚ－３’－Ｏ－Ｂｚ－ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ－５’－ｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ： ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１：４）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，１７４９，１７０３，１６６２，１４４８，１２７０，１１０１，１０１１，８３５，７６２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９５－７．９２（ｍ，４Ｈ），７．６６－７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，８Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６９－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ： ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１：４）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，１７４９，１７０３，１６６２，１４４８，１２７０，１１０１，１０１１，８３５，７６２
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９５－７．９２（ｍ，４Ｈ），７．６６－７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，８Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６９－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ）
【0264】
上記の通り、実施例の製造方法で、非対称型リン酸トリエステルを製造した場合、主生成物１ｙ～８ｙを高収率で得ることができた。
【0265】
〔有機リン化合物の合成１〕
（実施例３４）
〔原料〕
Ｒ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダンを用いた。Ｒ２ＯＨとしては、２－ブタノールを用いた。Ｒ３ＯＨとしては、飽和食塩水を用いた。
（実施例３４）
〔原料〕
Ｒ１ＯＨとしては、２－ヒドロキシインダンを用いた。Ｒ２ＯＨとしては、２－ブタノールを用いた。Ｒ３ＯＨとしては、飽和食塩水を用いた。
【0266】
流通系反応装置としては、ＰＴＦＥ製チューブ（内径０．８０ｍｍ，外径１．５９ｍｍ）とＴ字型混合機及びＶ字型混合機（いずれも内径０．２５ｍｍ）で構成された流通系反応装置を用いた。
【0267】
反応前の溶液は４つに分けて調製した。
第１の溶液は、２－ヒドロキシインダンとＤＩＥＡとＤＣＭとを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとＤＣＭとを混合して、調製した。
第３の溶液は、イミダゾールとＤＣＭとを混合して、調製した。
第４の溶液は、２－ブタノールとＤＣＭとを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、２－ヒドロキシインダン１．０に対して、ＤＩＥＡが３．０、三塩化リン１．０、イミダゾールが２．０、２－ブタノールが１．０とした。
第１の溶液は、２－ヒドロキシインダンとＤＩＥＡとＤＣＭとを混合して、調製した。
第２の溶液は、三塩化リンとＤＣＭとを混合して、調製した。
第３の溶液は、イミダゾールとＤＣＭとを混合して、調製した。
第４の溶液は、２－ブタノールとＤＣＭとを混合して、調製した。
それぞれの当量の比は、２－ヒドロキシインダン１．０に対して、ＤＩＥＡが３．０、三塩化リン１．０、イミダゾールが２．０、２－ブタノールが１．０とした。
【0268】
有機リン化合物を合成するために、まず、第１の溶液と第２の溶液とをＶ字型混合機にて混合し、２０℃で１０秒間反応させることで、化合物１ｐを得た。次いで、すぐさま化合物１ｐを含む反応溶液と第３の溶液とを新たなＴ字型混合機を用いて混合し、２０℃で１０秒間反応させることで、化合物２ｐを得た。次いで、すぐさま化合物２ｐを含む反応溶液と第４の溶液とを新たなＴ字型混合機を用いて混合し、２０℃で３０秒間反応させることで、化合物３ｐを得た。次いで、化合物３ｐを含む反応溶液を、飽和食塩水１ｍＬが貯留されているビーカーに流入させ、室温（２５℃）で１０分間反応させることにより、有機リン化合物４ｐを得た。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第１の溶液と第４の溶液の流速はそれぞれ２．０ｍＬ／ｍｉｎとし、第２の溶液と第３の溶液の流速は１．２ｍＬ／ｍｉｎとした。
各種溶液はシリンジポンプを用いて流出した。第１の溶液と第４の溶液の流速はそれぞれ２．０ｍＬ／ｍｉｎとし、第２の溶液と第３の溶液の流速は１．２ｍＬ／ｍｉｎとした。
【0269】
実施例３４の製造方法により、有機リン化合物を合成するための各反応を以下に示す。
また、ＮＭＲ測定により有機リン化合物４ｐの同定を行った。
有機リン化合物４ｐの構造及び収率と、ＮＭＲスペクトルデータについても以下に示す。
また、ＮＭＲ測定により有機リン化合物４ｐの同定を行った。
有機リン化合物４ｐの構造及び収率と、ＮＭＲスペクトルデータについても以下に示す。
【0270】
【化28】
【0271】
有機リン化合物４ｐ：
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２５－７．１８（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６９２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｔｑ，Ｊ＝６．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）（ジアステレオマー混合物）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６．１６，６．５１（ジアステレオマー混合物）
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２５－７．１８（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６９２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｔｑ，Ｊ＝６．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）（ジアステレオマー混合物）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６．１６，６．５１（ジアステレオマー混合物）
【0272】
上記の通り、実施例の製造方法で、有機リン化合物を製造した場合、有機リン化合物４ｐを高収率で得ることができた。
【0273】
〔対称型リン酸トリエステルの合成３〕
（実施例３５～４０）
Ｒ１ＯＨ及びＲ２ＯＨを下記の原料に変更したこと以外は、〔対称型リン酸トリエステルの合成１〕と同様の方法で、対称型リン酸トリエステルを製造した。
（実施例３５～４０）
Ｒ１ＯＨ及びＲ２ＯＨを下記の原料に変更したこと以外は、〔対称型リン酸トリエステルの合成１〕と同様の方法で、対称型リン酸トリエステルを製造した。
【0274】
実施例３５においては、Ｒ１ＯＨとして、ｎ－ブタノールを用い、Ｒ２ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用いた。
実施例３６においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ブタノールを用い、Ｒ２ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用いた。
実施例３７においては、Ｒ１ＯＨとして、ｔｅｒｔ－ブタノールを用い、Ｒ２ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用いた。
実施例３８においては、Ｒ１ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用い、Ｒ２ＯＨとして、ｎ－ブタノールを用いた。
実施例３９においては、Ｒ１ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用い、Ｒ２ＯＨとして、２－ブタノールを用いた。
実施例４０においては、Ｒ１ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用い、Ｒ２ＯＨとして、フェノールを用いた。
実施例３６においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ブタノールを用い、Ｒ２ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用いた。
実施例３７においては、Ｒ１ＯＨとして、ｔｅｒｔ－ブタノールを用い、Ｒ２ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用いた。
実施例３８においては、Ｒ１ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用い、Ｒ２ＯＨとして、ｎ－ブタノールを用いた。
実施例３９においては、Ｒ１ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用い、Ｒ２ＯＨとして、２－ブタノールを用いた。
実施例４０においては、Ｒ１ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用い、Ｒ２ＯＨとして、フェノールを用いた。
【0275】
ＮＭＲ測定により、主生成物５ｉ～５ｎの同定を行った。また、ＨＰＬＣ－ＵＶを用いて収率の計測を行った。
ＮＭＲスペクトルデータ、精密質量測定データ、主生成物５ｉ～５ｎの構造及び収率を以下に示す。
実施例３５～４０の対称型リン酸トリエステルの製造方法と、得られる主生成物との関係は以下の通りである。
実施例３５：主生成物５ｉ、実施例３６：主生成物５ｊ、実施例３７：主生成物５ｋ、実施例３８：主生成物５ｌ、実施例３９：主生成物５ｍ、実施例４０：主生成物５ｎ。
ＮＭＲスペクトルデータ、精密質量測定データ、主生成物５ｉ～５ｎの構造及び収率を以下に示す。
実施例３５～４０の対称型リン酸トリエステルの製造方法と、得られる主生成物との関係は以下の通りである。
実施例３５：主生成物５ｉ、実施例３６：主生成物５ｊ、実施例３７：主生成物５ｋ、実施例３８：主生成物５ｌ、実施例３９：主生成物５ｍ、実施例４０：主生成物５ｎ。
【0276】
【化29】
【0277】
主生成物５ｉ：Ｂｕｔｙｌ ｄｉｐｈｅｎｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５９，１２７１，１０１９，７４６ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，６Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，４Ｈ）， ３．８７（ｔｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．５６（ｔｔ，Ｊ＝６．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑｔ，Ｊ＝７．２，７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．２，１２９．０，１２８．５，１２６．６，６７．８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６７．５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３６．７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３２．２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１８．６，１３．５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－０．５９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３８５．１５３９，ｆｏｕｎｄ ３８５．１５３９
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５９，１２７１，１０１９，７４６ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，６Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，４Ｈ）， ３．８７（ｔｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．５６（ｔｔ，Ｊ＝６．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑｔ，Ｊ＝７．２，７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．２，１２９．０，１２８．５，１２６．６，６７．８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６７．５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３６．７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３２．２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１８．６，１３．５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－０．５９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３８５．１５３９，ｆｏｕｎｄ ３８５．１５３９
【0278】
主生成物５ｊ：Ｄｉｐｈｅｎｅｔｈｙｌ １－ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６９，１２６９，１００６，７４６ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３０－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，６Ｈ），４．３２（ｄｔｑ，Ｊ＝６．４，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－４．１１（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．６５－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．２，１２９．０，１２８．４，１２６．６，７７．４，６７．７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３６．７ （ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３０．２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２０．９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），９．４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．３４
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３８５．１５３９，ｆｏｕｎｄ ３８５．１５３９
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６９，１２６９，１００６，７４６ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３０－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，６Ｈ），４．３２（ｄｔｑ，Ｊ＝６．４，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－４．１１（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．６５－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．２，１２９．０，１２８．４，１２６．６，７７．４，６７．７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３６．７ （ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３０．２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２０．９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），９．４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．３４
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３８５．１５３９，ｆｏｕｎｄ ３８５．１５３９
【0279】
主生成物５ｋ：１，１－Ｄｉｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ ｄｉｐｈｅｎｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ＧＰＣ
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７５，１２７１，１００６，７４８
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３０－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，６Ｈ），４．１４－４．０６（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．４，１２９．０，１２８．４，１２６．６，８２．９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６７．５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３６．７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２９．７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－５．０９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３８５．１５３９，ｆｏｕｎｄ ３８５．１５３９
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ＧＰＣ
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７５，１２７１，１００６，７４８
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３０－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，６Ｈ），４．１４－４．０６（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．４，１２９．０，１２８．４，１２６．６，８２．９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６７．５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３６．７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２９．７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－５．０９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）： ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３８５．１５３９，ｆｏｕｎｄ ３８５．１５３９
【0280】
主生成物５ｌ：Ｄｉｂｕｔｙｌ ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）ａｎｄＧＰＣ
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５９，１２７２，１０２２，７４５ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３２－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｄｔ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｔ，Ｊ＝６．７，６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｔｔ，Ｊ＝６．８，７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．３７（ｔｑ，Ｊ＝７．２，７．４Ｈｚ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．２，１２９．０，１２８．５，１２６．６，６７．８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６７．４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３６．８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３２．２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１８．６，１３．５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－０．２９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３３７．１５３９，ｆｏｕｎｄ ３３７．１５４０
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）ａｎｄＧＰＣ
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５９，１２７２，１０２２，７４５ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３２－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｄｔ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｔ，Ｊ＝６．７，６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｔｔ，Ｊ＝６．８，７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．３７（ｔｑ，Ｊ＝７．２，７．４Ｈｚ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．２，１２９．０，１２８．５，１２６．６，６７．８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６７．４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３６．８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３２．２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１８．６，１３．５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－０．２９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３３７．１５３９，ｆｏｕｎｄ ３３７．１５４０
【0281】
主生成物５ｍ（ジアステレオ混合物）：Ｄｉ－１－ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌ ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７１，１２６６，１００２，７４５ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｄｔｑ，Ｊ＝５．８，５．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｔｑ，Ｊ＝５．８，５．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．１７（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．７，１２８．９，１２８．３，１２６．４，７６．２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６７．１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３５．９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２９．６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２０．７，９．２
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．７１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３３７．１５３９，ｆｏｕｎｄ３３７．１５４０
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７１，１２６６，１００２，７４５ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｄｔｑ，Ｊ＝５．８，５．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｔｑ，Ｊ＝５．８，５．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．１７（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．７，１２８．９，１２８．３，１２６．４，７６．２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６７．１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３５．９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２９．６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２０．７，９．２
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．７１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３３７．１５３９，ｆｏｕｎｄ３３７．１５４０
【0282】
主生成物５ｎ：Ｄｉｐｈｅｎｙｌｐｈｅｎｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３６－７．２２（ｍ，７Ｈ），７．１９－７．０８（ｍ，８Ｈ），４．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１３６．６，１２９．７，１２９．０，１２８．６，１２６．８，１２５．３，１２０．０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６９．４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３６．６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１１．４１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１９Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３７７．０９１３，ｆｏｕｎｄ３７７．０９１４
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３６－７．２２（ｍ，７Ｈ），７．１９－７．０８（ｍ，８Ｈ），４．４４（ｔｄ，Ｊ＝６．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１３６．６，１２９．７，１２９．０，１２８．６，１２６．８，１２５．３，１２０．０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６９．４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３６．６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１１．４１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ２０Ｈ１９Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３７７．０９１３，ｆｏｕｎｄ３７７．０９１４
【0283】
〔非対称型リン酸トリエステルの合成３〕
（実施例４１～４５）
Ｒ１ＯＨ、Ｒ２ＯＨ及びＲ３ＯＨを下記の原料に変更したこと以外は、〔非対称型リン酸トリエステルの合成２〕と同様の方法で、非対称型リン酸トリエステルを製造した。
（実施例４１～４５）
Ｒ１ＯＨ、Ｒ２ＯＨ及びＲ３ＯＨを下記の原料に変更したこと以外は、〔非対称型リン酸トリエステルの合成２〕と同様の方法で、非対称型リン酸トリエステルを製造した。
【0284】
（実施例４６）
Ｒ１ＯＨ、Ｒ２ＯＨ及びＲ３ＯＨを下記の原料に変更し、酸化に使う試薬をｍＣＰＢＡから、キサンタンヒドリドに変更したこと以外は、〔非対称型リン酸トリエステルの合成２〕と同様の方法で、非対称型リン酸トリエステル（非対称型チオリン酸トリエステル）を製造した。
Ｒ１ＯＨ、Ｒ２ＯＨ及びＲ３ＯＨを下記の原料に変更し、酸化に使う試薬をｍＣＰＢＡから、キサンタンヒドリドに変更したこと以外は、〔非対称型リン酸トリエステルの合成２〕と同様の方法で、非対称型リン酸トリエステル（非対称型チオリン酸トリエステル）を製造した。
【0285】
実施例４１においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、２－フェニルエタノール（フェネチルアルコール）を用い、Ｒ３ＯＨとして、エタノールを用いた。
実施例４２においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、メントールを用い、Ｒ３ＯＨとして、エタノールを用いた。
実施例４３においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－メタノールを用い、Ｒ３ＯＨとして、フェノールを用いた。
実施例４４においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、２メチル２，３，４－トリ－Ｏ－ベンジル－α－Ｄ－グルコピラノシドを用い、Ｒ３ＯＨとして、フェノールを用いた。
実施例４５においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、１－Ｏ，２－Ｏ－ジパルミトイル－Ｄ－グリセロールを用い、Ｒ３ＯＨとして、エタノールを用いた。
実施例４６においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、２－ブタノールを用い、Ｒ３ＯＨとして、フェノールを用いた。
実施例４２においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、メントールを用い、Ｒ３ＯＨとして、エタノールを用いた。
実施例４３においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－メタノールを用い、Ｒ３ＯＨとして、フェノールを用いた。
実施例４４においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、２メチル２，３，４－トリ－Ｏ－ベンジル－α－Ｄ－グルコピラノシドを用い、Ｒ３ＯＨとして、フェノールを用いた。
実施例４５においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、１－Ｏ，２－Ｏ－ジパルミトイル－Ｄ－グリセロールを用い、Ｒ３ＯＨとして、エタノールを用いた。
実施例４６においては、Ｒ１ＯＨとして、２－ヒドロキシインダンを用い、Ｒ２ＯＨとして、２－ブタノールを用い、Ｒ３ＯＨとして、フェノールを用いた。
【0286】
ＮＭＲ測定により、主生成物９ｙ～１４ｙの同定を行った。また、ＨＰＬＣ－ＵＶを用いて収率の計測を行った。
ＮＭＲスペクトルデータ、精密質量測定データ、主生成物９ｙ～１４ｙの構造及び収率を以下に示す。
実施例４１～４６の非対称型リン酸トリエステルの製造方法と、得られる主生成物との関係は以下の通りである。
実施例４１：主生成物９ｙ、実施例４２：主生成物１０ｙ、実施例４３：主生成物１１ｙ、実施例４４：主生成物１２ｙ、実施例４５：主生成物１３ｙ、実施例４６：主生成物１４ｙ。
ＮＭＲスペクトルデータ、精密質量測定データ、主生成物９ｙ～１４ｙの構造及び収率を以下に示す。
実施例４１～４６の非対称型リン酸トリエステルの製造方法と、得られる主生成物との関係は以下の通りである。
実施例４１：主生成物９ｙ、実施例４２：主生成物１０ｙ、実施例４３：主生成物１１ｙ、実施例４４：主生成物１２ｙ、実施例４５：主生成物１３ｙ、実施例４６：主生成物１４ｙ。
【0287】
【化30】
【0288】
主生成物９ｙ：Ｅｔｈｙｌ ２－ｉｎｄａｎｙｌ ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ； ＩＲ （ｎｅａｔ）： ２９５９， １２７６， １０１５， ７４５ ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１６（ｍ，７Ｈ），５．１４（ｔｔｄ，Ｊ＝３．６，６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｄｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，７．２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３９．８，１３７．２，１２９．０，１２８．５，１２６．８，１２６．６，１２４．６，７９．０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６７．９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６３．７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４０．７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４０．６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３６．７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１６．１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．１２５
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１９Ｈ２３Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３６９．１２２６， ｆｏｕｎｄ ３６９．１２２８
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ； ＩＲ （ｎｅａｔ）： ２９５９， １２７６， １０１５， ７４５ ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１６（ｍ，７Ｈ），５．１４（ｔｔｄ，Ｊ＝３．６，６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｄｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，７．２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３９．８，１３７．２，１２９．０，１２８．５，１２６．８，１２６．６，１２４．６，７９．０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６７．９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６３．７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４０．７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４０．６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３６．７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１６．１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．１２５
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１９Ｈ２３Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ３６９．１２２６， ｆｏｕｎｄ ３６９．１２２８
【0289】
主生成物１０ｙ（ジアステレオ混合物）：Ｅｔｈｙｌ ２－ｉｎｄａｎｙｌ （－）－ｐ－ｍｅｎｔｈａｎｅ－３－ｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，１２６６，１００７，７４３ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１６（ｍ，２Ｈ），５．２６－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．１１－４．０３（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），１．４７－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．２，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０５－０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．８６－０．８２（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４０．０，１２６．８，１２４．６，７９．３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７９．２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７８．８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７８．７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６３．５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６３．４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４８．４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４２．５，４０．８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４０．７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３４．０，３１．５，２５．５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２２．８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），２１．９，２０．９，１６．２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１６．１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１５．６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．５５，－１．６３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２１Ｈ３３Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ４０３．２００９， ｆｏｕｎｄ ４０３．２００８
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，１２６６，１００７，７４３ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１６（ｍ，２Ｈ），５．２６－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．１１－４．０３（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），１．４７－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．２，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０５－０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．８６－０．８２（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４０．０，１２６．８，１２４．６，７９．３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７９．２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７８．８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７８．７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６３．５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６３．４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４８．４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４２．５，４０．８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４０．７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３４．０，３１．５，２５．５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２２．８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），２１．９，２０．９，１６．２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１６．１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１５．６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．５５，－１．６３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２１Ｈ３３Ｏ４Ｐ＋Ｎａ］＋ ４０３．２００９， ｆｏｕｎｄ ４０３．２００８
【0290】
主生成物１１ｙ（ジアステレオ混合物）：２，２－Ｄｉｍｅｔｈｙｌ－１，３－ｄｉｏｘｏｌａｎｅ－４－ｍｅｔｈｙｌ ２－ｉｎｄａｎｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２５，１２８１，１２１２，１０１５，９４７，７４９ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３５－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１６（ｍ，７Ｈ），５．３７（ｄｄｔ，Ｊ＝３．０，３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄｔ，Ｊ＝３．０，３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｑ，Ｊ＝２．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，６．０，８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３４－３．１０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１３９．６，１２９．７，１２６．９，１２５．２，１２４．６，１２０．０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１０９．９，８０．４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７３．９，７３．８，６８．０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６７．９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４０．７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４０．６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２６．７，２５．２
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－６．３９，－６．４４
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２１Ｈ２５Ｏ６Ｐ＋Ｎａ］＋ ４２７．１２８１， ｆｏｕｎｄ ４２７．１２８１
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２５，１２８１，１２１２，１０１５，９４７，７４９ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３５－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１６（ｍ，７Ｈ），５．３７（ｄｄｔ，Ｊ＝３．０，３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄｔ，Ｊ＝３．０，３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｑ，Ｊ＝２．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，６．０，８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３４－３．１０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１３９．６，１２９．７，１２６．９，１２５．２，１２４．６，１２０．０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１０９．９，８０．４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７３．９，７３．８，６８．０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６７．９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４０．７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４０．６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２６．７，２５．２
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－６．３９，－６．４４
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２１Ｈ２５Ｏ６Ｐ＋Ｎａ］＋ ４２７．１２８１， ｆｏｕｎｄ ４２７．１２８１
【0291】
主生成物１２ｙ（ジアステレオ混合物）：２－Ｉｎｄａｎｙｌ ｍｅｔｈｙｌ－２，３，４－ｔｒｉ－Ｏ－Ｂｚ－α－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ－６－ｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，１７３０，１６０１，１４９１，１２７９，１２１０，１０２５，９５０，７５７，６８８ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．１３（ｍ，７Ｈ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３８－５．３４（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．１４（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．２４（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３１－３．１０（ｍ，４Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１６５．８，１６５．７，１６５．２，１３９．６，１３３．５，１３３．４，１３３．１，１２９．９２，１２９．８７，１２９．７，１２８．４５，１２８．４２，１２８．３，１２６．９，１２５．１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１２４．６，１２０．１１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１２０．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９６．９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８０．４４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８０．３８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７１．９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７０．３，６９．１，６９．０，６８．４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６８．３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６６．６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６６．５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５５．６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４０．７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－６．４６，－６．５１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ４３Ｈ３９Ｏ１２Ｐ＋Ｎａ］＋ ８０１．２０７１， ｆｏｕｎｄ ８０１．２０７１
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：２）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，１７３０，１６０１，１４９１，１２７９，１２１０，１０２５，９５０，７５７，６８８ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．１３（ｍ，７Ｈ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３８－５．３４（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．１４（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．２４（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３１－３．１０（ｍ，４Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１６５．８，１６５．７，１６５．２，１３９．６，１３３．５，１３３．４，１３３．１，１２９．９２，１２９．８７，１２９．７，１２８．４５，１２８．４２，１２８．３，１２６．９，１２５．１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１２４．６，１２０．１１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１２０．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９６．９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８０．４４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８０．３８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７１．９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７０．３，６９．１，６９．０，６８．４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６８．３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６６．６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６６．５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５５．６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４０．７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－６．４６，－６．５１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ４３Ｈ３９Ｏ１２Ｐ＋Ｎａ］＋ ８０１．２０７１， ｆｏｕｎｄ ８０１．２０７１
【0292】
主生成物１３ｙ（ジアステレオ混合物）：１，２－Ｏ－Ｄｉｐａｌｍｉｔｏｙｌ－ｇｌｙｃｅｒｏｌ－３－ｙｌ ｅｔｈｙｌ ２－ｉｎｄａｎｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ： ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：３）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２４，２８５３，１７４４，１２７６，１０３５，７４２ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１７（ｍ，２Ｈ），５．２５－５．２２（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．０８（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２－１．５６（ｍ，４Ｈ），１．３５－１．２５（ｍ，５１Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７３．２，１７２．８，１３９．７，１２６．９，１２４．６，７９．４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６９．４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６５．１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６４．１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６１．７，４０．７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３４．１，３４．０，３１．９，２９．７，２９．６，２９．４，２９．３５，２９．２７，２９．１１，２９．０７，２４．８，２２．７，１６．１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１４．１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．１３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ４６Ｈ８１Ｏ８Ｐ＋Ｎａ］＋ ８１５．５５６１， ｆｏｕｎｄ ８１５．５５６１
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ： ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：３）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２４，２８５３，１７４４，１２７６，１０３５，７４２ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１７（ｍ，２Ｈ），５．２５－５．２２（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．０８（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２－１．５６（ｍ，４Ｈ），１．３５－１．２５（ｍ，５１Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７３．２，１７２．８，１３９．７，１２６．９，１２４．６，７９．４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６９．４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６５．１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６４．１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６１．７，４０．７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３４．１，３４．０，３１．９，２９．７，２９．６，２９．４，２９．３５，２９．２７，２９．１１，２９．０７，２４．８，２２．７，１６．１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１４．１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝－１．１３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ４６Ｈ８１Ｏ８Ｐ＋Ｎａ］＋ ８１５．５５６１， ｆｏｕｎｄ ８１５．５５６１
【0293】
主生成物１４ｙ：Ｏ－（ｓｅｃ－Ｂｕｔｙｌ） Ｏ－（２，３－ｄｉｈｙｄｒｏ－１Ｈ－ｉｎｄｅｎ－２－ｙｌ） Ｏ－ｐｈｅｎｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｔｈｉｏａｔｅ
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２８７３，１５９３，１４８９，１２０７，９９５，９３１，７８４，７４２，６８９ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，７Ｈ），５．４２（ｔｔｄ，Ｊ＝３．２，６．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔｑｄ，Ｊ＝２．４，６．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔｑｄ，Ｊ＝２．４，６．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．２２，（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．０９（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄｑ，Ｊ＝６．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１３９．８７，１３９．８５，１２９．４，１２６．８，１２５．１，１２４．６２，１２４．５８，１２１．１４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１２１．１１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８０．３８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８０．３７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７９．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７９．１５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４０．５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）４０．４３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４０．４１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３０．１２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３０．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２０．８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），２０．７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），９．５，９．４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６２．３，６２．１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１９Ｈ２３Ｏ３ＰＳ＋Ｎａ］＋ ３８５．０９９８， ｆｏｕｎｄ ３８５．０９９８
Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｏｉｌ；ＩＲ（ｎｅａｔ）：２８７３，１５９３，１４８９，１２０７，９９５，９３１，７８４，７４２，６８９ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，７Ｈ），５．４２（ｔｔｄ，Ｊ＝３．２，６．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔｑｄ，Ｊ＝２．４，６．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔｑｄ，Ｊ＝２．４，６．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．２２，（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．０９（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄｑ，Ｊ＝６．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１５０．８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１３９．８７，１３９．８５，１２９．４，１２６．８，１２５．１，１２４．６２，１２４．５８，１２１．１４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１２１．１１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８０．３８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８０．３７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７９．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７９．１５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４０．５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）４０．４３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４０．４１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３０．１２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３０．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２０．８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），２０．７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），９．５，９．４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６２．３，６２．１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１９Ｈ２３Ｏ３ＰＳ＋Ｎａ］＋ ３８５．０９９８， ｆｏｕｎｄ ３８５．０９９８
【0294】
以上、本発明の好ましい実施例を説明したが、本発明はこれら実施例に限定されることはない。本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、構成の付加、省略、置換、およびその他の変更が可能である。本発明は前述した説明によって限定されることはなく、添付のクレームの範囲によってのみ限定される。
【符号の説明】
【0295】
１、１００・・・流通系反応装置、１１，１２，１３，１４，１５，１１０，１２０，１３０，１４０，・・・タンク、２１，２２，２３，２４，２１０，２２０，２３０・・・ポンプ、３１，３２，３３，３１０，３２０・・・混合機、ｆ１，ｆ２，ｆ３，ｆ４，ｆ５，ｆ６，ｆ７，ｆ１０，ｆ２０，ｆ３０，ｆ４０，ｆ５０・・・流路
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】