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特許7684328分取クロマトグラフィーシステムおよびクロマトグラフィー分離のための方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2025-05-19
(45)【発行日】2025-05-27
(54)【発明の名称】分取クロマトグラフィーシステムおよびクロマトグラフィー分離のための方法
(51)【国際特許分類】
G01N 30/38 20060101AFI20250520BHJP
G01N 30/26 20060101ALI20250520BHJP
【ＦＩ】
G01N30/38
G01N30/26 Q
G01N30/26 M
G01N30/26 E
【請求項の数】
22
(21)【出願番号】P 2022566239
(86)(22)【出願日】2021-04-27
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2023-06-12
(86)【国際出願番号】 EP2021060942
(87)【国際公開番号】W WO2021219611
(87)【国際公開日】2021-11-04
【審査請求日】2024-03-27
(31)【優先権主張番号】2006310.3
(32)【優先日】2020-04-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(73)【特許権者】
【識別番号】516105833
【氏名又は名称】サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ
(74)【代理人】
【識別番号】100188558
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 雅人
(74)【代理人】
【識別番号】100154922
【弁理士】
【氏名又は名称】崔 允辰
(74)【代理人】
【識別番号】100207158
【弁理士】
【氏名又は名称】田中 研二
(72)【発明者】
【氏名】マシュー・タウンゼント
(72)【発明者】
【氏名】イアン・スキャンロン
(72)【発明者】
【氏名】オラ・リンド
(72)【発明者】
【氏名】グナール・マルムクィスト
【審査官】黒田 浩一
(56)【参考文献】
【文献】特開２０１１－２１４８３７（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許出願公開第２０１４／０２５１９１３（ＵＳ，Ａ１）
【文献】特開２０１０－２７１３００（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０２０／１７３８６２（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特表２００６－５２７３７０（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｇ０１Ｎ ３０／００－３０／９６
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
分取クロマトグラフィーシステム（２００）を操作して分取クロマトグラフィーを行う方法であって、前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、少なくとも第１の処理液および第２の処理液で動作するように構成されており、前記分取クロマトグラフィーシステムは、少なくとも１つのクロマトグラフィー装置（２０５）と、第１の処理液源（２０１ａ）と、第２の処理液源（２０１ｂ）とを備え、前記第１の処理液源から前記クロマトグラフィー装置への第１の上部流路と、前記第２の処理液源から前記クロマトグラフィー装置（２０５）への第２の上部流路と、前記第１の上部流路に設けられ、前記第１の処理液を前記クロマトグラフィー装置（２０５）に提供するように構成された第１のポンプ（２０３ａ）および前記第１のポンプ（２０３ａ）の下流に設けられた第１の弁（２０４ａ）と、前記第２の上部流路に設けられ、前記第２の処理液を前記クロマトグラフィー装置（２０５）に提供するように構成された第２のポンプ（２０３ｂ）および前記第２のポンプ（２０３ｂ）の下流に設けられた第２の弁（２０４ｂ）と、を提供し、前記第１の上部流路は混合点（２２１）において前記第２の上部流路と合流し、前記混合点（２２１）は、前記第１の弁（２０４ａ）および前記第２の弁（２０４ｂ）の下流であり、かつ前記クロマトグラフィー装置（２０５）の上流であり、前記クロマトグラフィー装置（２０５）の下流に監視ユニット（２０６）が設けられ、前記監視ユニット（２０６）の下流に、廃棄物容器（２０９）またはフラクションコレクタ（２０８）のいずれかに接続するように構成された下部弁（２０７）が設けられており、
前記方法は、
－ 前記第１のポンプ（２０３ａ）および第１の弁（２０４ａ）を作動させて、前記第１の上部流路を前記第１の処理液でプライミングするステップ、および前記プライミングするステップの後に行われる、前記第１のポンプ（２０３ａ）および第１の弁（２０４ａ）を作動させて前記第１の処理液を前記クロマトグラフィー装置（２０５）に提供するステップと、
－ 前記第２のポンプ（２０３ｂ）および第２の弁（２０４ｂ）を作動させて、前記第２の上部流路を前記第２の処理液でプライミングするステップ、および前記プライミングするステップの後に行われる、前記第２のポンプ（２０３ｂ）および第２の弁（２０４ｂ）を作動させて前記第２の処理液を前記クロマトグラフィー装置（２０５）に提供するステップと、
－ 前記クロマトグラフィー装置（２０５）で処理された処理液を、前記監視ユニット（２０６）によって検出された処理液の内容物に応じて、前記下部弁（２０７）を作動させて前記廃棄物容器（２０９）またはフラクションコレクタ（２０８）に向かわせるステップと、
を含む、方法。
【請求項2】
前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、供給液、洗浄液および溶離液の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、供給源（２０１ａ）、洗浄源（２０１ｂ）および溶離剤源（２０１ｃ）を含むとともに、前記供給源（２０１ａ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）への上部供給流路（２２０ａ）と、前記洗浄源（２０１ｂ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）への上部洗浄流路（２２０ｂ）と、前記溶離剤源（２０１ｃ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）への上部溶離液流路（２２０ｃ）と、を提供し、前記方法は、
－ （４００：１）前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液で前記上部供給流路（２２０ａ）をプライミングするステップと、
－ （４００：２）前記洗浄源（２０１ｂ）から提供された洗浄液で前記上部洗浄流路（２２０ｂ）をプライミングするステップと、
－ （４００：３）：前記溶離剤源（２０１ｃ）から提供された溶離剤で前記上部溶離液流路（２２０ｃ）をプライミングするステップと、
を含む前段階（４００）を含み、
前記方法は、
－ （４１０）前記上部洗浄流路（２２０ｂ）を介して前記洗浄源（２０１ｂ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）に前記洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置を平衡化するステップと、
－ （４２０）前記上部供給流路（２２０ａ）を介して前記供給源（２０１ａ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）に前記供給液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置に前記供給液を装填するステップと、
－ （４３０）前記上部洗浄流路（２２０ｂ）を介して前記洗浄源（２０１ｂ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）に前記洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置を洗浄するステップと、
－ （４４０）前記溶離剤源（２０１ｃ）から提供された前記溶離液を、前記上部溶離液流路（２２０ｃ）を介して前記クロマトグラフィー装置（２０５）に提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（２０５）での溶離を実行するステップと、
－ （４５０）前記上部洗浄流路（２２０ｂ）を介して前記洗浄源（２０１ｂ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）に前記洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップと、
を伴う処理サイクルを含む活性分取段階を含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、上部供給流路（２２０ａ）に設けられ、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に供給液を提供するように構成された供給ポンプ（２０３ａ）と、前記上部供給流路（２２０ａ）において前記供給ポンプ（２０３ａ）の下流に設けられた上部供給弁（２０４ａ）と、
上部洗浄流路（２２０ｂ）に設けられ、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に洗浄液を提供するように構成された洗浄ポンプ（２０３ｂ）と、洗浄流路（２２０ｂ）において前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）の下流に設けられた上部洗浄弁（２０４ｂ）と、
上部溶離液流路（２２０ｃ）に設けられ、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に溶離液を提供するように構成された溶離液ポンプ（２０３ｃ）と、溶離液流路（２２０ｃ）において前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）の下流に設けられた上部溶離液弁（２０４ｃ）と、
を含み、
前記方法において、前段階（４００）は、
－ （４００：１）前記供給ポンプ（２０３ａ）および前記上部供給弁（２０４ａ）を制御して前記供給液を前記上部供給流路（２２０ａ）に装填することによって、前記上部供給流路（２２０ａ）をプライミングするステップであって、この供給プライミング期間中、前記上部洗浄弁（２０４ｂ）と前記上部溶離液弁（２０４ｃ）とが閉じられる、ステップと、
－ （４００：２）前記洗浄液を前記上部洗浄流路（２２０ｂ）に装填するために、前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）および前記上部洗浄弁（２０４ｂ）を制御することによって、前記上部洗浄流路（２２０ｂ）をプライミングするステップであって、この洗浄プライミング期間中、前記上部供給弁（２０４ａ）と前記上部溶離液弁（２０４ｃ）とが閉じられている、ステップと、
－ （４００：３）：前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）を制御して前記上部溶離液流路（２２０ｃ）に前記溶離液を装填することにより、前記上部溶離液流路（２２０ｃ）をプライミングするステップであって、この溶離液プライミング期間中、前記上部洗浄弁（２０４ｂ）と前記上部供給弁（２０４ａ）とが閉じられる、ステップと、
を含み、
活性分取段階は、
－ （４１０）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）および前記上部洗浄弁（２０４ｂ）を制御して前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して前記洗浄液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置を平衡化するステップであって、前記下部弁（２０７）が前記廃棄物容器（２０９）に設定され、このステップの間、前記上部供給弁（２０４ａ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）が閉じられる、ステップと、
－ （４２０）前記供給ポンプ（２０３ａ）および前記上部供給弁（２０４ａ）を制御して、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して前記供給液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置に前記供給液を装填するステップであって、前記下部弁（２０７）が前記廃棄物容器（２０９）に設定され、このステップの間、前記上部洗浄弁（２０４ｂ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）が閉じられる、ステップと、
－ （４３０）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）および前記上部洗浄弁（２０４ｂ）を制御して前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して前記洗浄液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置を洗浄するステップであって、前記下部弁（２０７）が前記廃棄物容器（２０９）に設定され、このステップの間、前記上部供給弁（２０４ａ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）が閉じられる、ステップと、
－ （４４０）前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）を制御して、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して前記溶離液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置（２０５）内での溶離を実行するステップであって、前記下部弁（２０７）は、前記廃棄物容器（２０９）または前記フラクションコレクタ（２０８）のいずれかに設定され、前記設定は、前記監視ユニット（２０６）によって検出された溶出液の内容物に依存し、このステップの間、前記上部洗浄弁（２０４ｂ）および前記上部供給弁（２０４ａ）が閉じられる、ステップと、
－ （４５０）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）および前記上部洗浄弁（２０４ｂ）を制御して、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して前記洗浄液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップであって、前記下部弁（２０７）が前記廃棄物容器（２０９）に設定され、このステップの間、前記上部供給弁（２０４ａ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）が閉じられる、ステップと、
を含む、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項4】
前記分取クロマトグラフィーシステムが、供給液、洗浄液、および溶離液、の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、前記分取クロマトグラフィーシステムが、－ 供給ポンプ（２０３ａ）に接続された供給源（２０１ａ）、洗浄ポンプ（２０３ｂ）に接続された洗浄源（２０１ｂ）、および溶離液ポンプ（２０３ｃ）に接続された溶離液源（２０１ｃ）と、
－ 第１の監視ユニット（２０６ａ）に関連する第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）、第２の監視ユニット（２０６ｂ）に関連する第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）、および第３の監視ユニット（２０６ｃ）に関連する第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）と、
－ 前記供給源（２０１ａ）から前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）まで提供される第１の上部供給流路（２２０ａ－１）、前記供給源（２０１ａ）から前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）まで提供される第２の上部供給流路（２２０ａ－２）、および前記供給源（２０１ａ）から前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）まで提供される第３の上部供給流路（２２０ａ－３）であって、第１、第２および第３の上部供給流路が、前記供給ポンプ（２０３ａ）の下流で二股に分かれている、第１、第２および第３の上部供給流路と、
－ 前記洗浄源（２０１ｂ）から前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）まで提供される第１の上部洗浄流路（２２０ｂ－１）、前記洗浄源（２０１ｂ）から前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）まで提供される第２の上部洗浄流路（２２０ｂ－２）、および前記洗浄源（２０１ｂ）から前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）まで提供される第３の上部洗浄流路（２２０ｂ－３）であって、第１、第２および第３の上部洗浄流路が、前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）の下流で二股に分かれている、第１、第２および第３の上部洗浄流路と、
－ 前記溶離液源（２０１ｃ）から前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）まで提供される第１の上部溶離液流路（２２０ｃ－１）、前記溶離液源（２０１ｃ）から前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）まで提供される第２の上部溶離液流路（２２０ｃ－２）、および前記溶離液源（２０１ｃ）から前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）まで提供される第３の上部溶離液流路（２２０ｃ－３）であって、第１、第２および第３の上部溶離液流路が、前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）の下流で二股に分かれている、第１、第２および第３の上部溶離液流路と、
を備え、
前記方法は、少なくとも部分的に同時に実行される
－ （７１０：１）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）を作動させることにより、前記第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置（２０５ａ；２０５ｂ；２０５ｃ）のうちの１つを、第１の上部洗浄流路（２２０ｂ－１；２２０ｂ－２；２２０ｂ－３）のうちの１つを介して前記洗浄源から提供された洗浄液で平衡化または洗浄するステップと、
－ （７１０：２）前記供給ポンプ（２０３ａ）を作動させることにより、前記第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置（２０５ａ；２０５ｂ；２０５ｃ）のうちの別のものに、前記上部供給流路（２２０ａ－１；２２０ａ－２；２２０ａ－３）のうちの１つを介して前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液を装填するステップと、
－ （７１０：３）前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）を作動させることによって前記上部溶離液流路（２２０ｃ－１；２２０ｃ－２；２２０ｃ－３）のうちの１つを介して前記溶離液源（２０１ｃ）から溶離液を提供することにより、前記第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置（２０５ａ；２０５ｂ；２０５ｃ）の残りの部分で溶離を実行するステップであって、溶出液は、前記第１、第２および第３の監視ユニット（２０６ａ；２０６ｂ；２０６ｃ）によって検出された溶出液の内容物に応じて、廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップと、
を含む活性分取段階を含む、
請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
前記方法は、－ （７００：１）前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に関連する前記第１の上部供給流路（２２０ａ－１）を前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液でプライミングするステップ、
前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に関連する前記第２の上部供給流路（２２０ａ－２）を前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液でプライミングするステップ、および前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に関連する前記第３の上部供給流路（２２０ａ－３）を前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液でプライミングするステップ、であって、前記供給ポンプ（２０３ａ）が作動している、ステップと、
－ （７００：２）前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に関連する前記第１の上部洗浄流路（２２０ｂ－１）を前記洗浄源（２０１ｂ）から提供された洗浄液でプライミングするステップ、前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に関連する前記第２の上部洗浄流路（２２０ｂ－２）を前記洗浄源（２０１ｂ）から提供された洗浄液でプライミングするステップ、および前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に関連する前記第３の上部洗浄流路（２２０ｂ－３）を前記洗浄源（２０１ｂ）から提供された洗浄液でプライミングするステップ、であって、前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）が作動している、ステップと、
－ （７００：３）前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に関連する第１の上部溶離液流路（２２０ｃ－１）を前記溶離液源（２０１ｃ）から提供された溶離液でプライミングするステップ、前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に関連する第２の上部溶離液流路（２２０ｃ－２）を前記溶離液源（２０１ｃ）から提供された溶離液でプライミングするステップ、および前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に関連する第３の上部溶離液流路（２２０ｃ－３）を前記溶離液源（２０１ｃ）から提供された溶離液でプライミングするステップ、であって、前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）が作動している、ステップと、
を伴う前段階（７００）を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項6】
前記方法は、－ （７１０：１）洗浄ポンプ（２０３ｂ）を作動させることにより、第１の上部洗浄流路（２２０ｂ－１）を介して洗浄源（２０１ｂ）から提供される洗浄液で第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）を平衡化または洗浄するステップであって、
－ （７１０：２）供給ポンプ（２０３ａ）を作動させることにより、第２の上部供給流路（２２０ａ－２）を介して供給源（２０１ａ）から提供された供給液を第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に装填するステップと、
－ （７１０：３）溶離液ポンプ（２０３ｃ）を作動させることにより、第３の上部溶離液流路（２２０ｃ－３）を介して溶離液源（２０１ｃ）から溶離液を提供することにより、第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）での溶離を実行するステップであって、溶出液が、監視ユニット（２０６）によって検出された溶出液の内容物に応じて、廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
－ （７１０：２’）供給ポンプ（２０３ａ）を作動させることにより、第３の上部供給流路（２２０ａ－３）を介して前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液を前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に装填するステップと、
－ （７１０：３’）前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）を作動させることにより、第２の上部溶離液流路（２２０ｃ－２）を介して前記溶離液源（２０１ｃ）から溶離液を提供することにより、前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）での溶離を実行するステップであって、溶出液が、前記監視ユニット（２０６）によって検出された溶出液の前記内容物に応じて、廃棄物容器または前記フラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行される、ステップと、
－ （７２０：１）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）を作動させることにより、第２の上部洗浄流路（２２０ｂ－２）を介して前記洗浄源（２０１ｂ）から提供される洗浄液で前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）を平衡化または洗浄するステップであって、
－ （７２０：２）前記供給ポンプ（２０３ａ）を作動させることにより、第１の上部供給流路（２２０ａ－１）を介して前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液を第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に装填するステップと、
－ （７２０：３）前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）を作動させることにより、第３の上部溶離液流路（２２０ｃ－３）を介して前記溶離液源（２０１ｃ）から溶離液を提供することにより、前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）での溶離を実行するステップであって、前記溶出液は、前記監視ユニット（２０６）によって検出された溶出液の前記内容物に応じて、廃棄物容器または前記フラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
－ （７２０：２’）前記供給ポンプ（２０３ａ）を作動させることにより、第３の上部供給流路（２２０ａ－３）を介して前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液を前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に装填するステップと、
－ （７２０：３’）前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）を作動させることにより、第１の上部溶離液流路（２２０ｃ－１）を介して前記溶離液源（２０１ｃ）から溶離液を提供することにより、前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）での溶離を実行するステップであって、前記溶出液は、前記監視ユニット（２０６）によって検出された溶出液の前記内容物に応じて、廃棄物容器または前記フラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行される、ステップと、
－ （７３０：１）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）を作動させることにより、第３の上部洗浄流路（２２０ｂ－３）を介して前記洗浄源（２０１ｂ）から提供される洗浄液で前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）を平衡化または洗浄するステップであって、
－ （７２０：２）前記供給ポンプ（２０３ａ）を作動させることによって、前記第１の上部供給流路（２２０ａ－１）を介して前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液を前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に装填するステップと、
－ （７２０：３）前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）を作動させることにより、第２の上部溶離液流路（２２０ｃ－２）を介して前記溶離液源（２０１ｃ）から溶離液を提供することにより、前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）での溶離を実行するステップであって、前記溶出液は、前記監視ユニット（２０６）によって検出された溶出液の前記内容物に応じて、廃棄物容器または前記フラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
－ （７２０：２’）前記供給ポンプ（２０３ａ）を作動させることによって、前記第２の上部供給流路（２２０ａ－２）を介して前記供給源（２０１ａ）から提供される供給液を前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に装填するステップと、
－ （７２０：３’）前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）を作動させることにより、前記第１の上部溶離液流路（２２０ｃ－１）を介して前記溶離液源（２０１ｃ）から溶離液を提供することにより、前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）での溶離を実行するステップであって、前記溶出液は、前記監視ユニット（２０６）によって検出された溶出液の前記内容物に応じて、廃棄物容器または前記フラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行される、ステップと、
を含む活性分取段階を含む、
請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
前記分取クロマトグラフィーシステムは、－ 前記供給ポンプ（２０３ａ）が第１の四方弁（５０１）に接続され、前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）が第２の四方弁（５０２）に接続され、溶離液ポンプ（２０３ｃ）が第３の四方弁（５０３）に接続されている、
－ 前記第１の四方弁（５０１）が、第４の四方弁（５０４）、第５の四方弁（５０５）および第６の四方弁（５０６）に接続されている、
－ 前記第２の四方弁（５０２）が、前記第４の四方弁（５０４）、前記第５の四方弁（５０５）および前記第６の四方弁（５０６）に接続されている、
－ 前記第３の四方弁（５０３）が、前記第４の四方弁（５０４）、前記第５の四方弁（５０５）および前記第６の四方弁（５０６）に接続されている、
－ 前記第４の四方弁（５０４）が前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に接続され、前記第５の四方弁（５０５）が前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に接続され、前記第６の四方弁（５０６）が前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に接続されている、
に従って構成されており、
前段階および／または準備段階の前記ステップにおいて：
前記供給源（２０１ａ）から
－ 前記第１の四方弁（５０１）を設定して流れを前記第４の四方弁（５０４）に向け、前記第４の四方弁（５０４）を設定して前記流れを前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に向けることにより、前記第１の上部供給流路（２２０ａ－１）を介して前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に、
－ 前記第１の四方弁（５０１）を設定して流れを前記第５の四方弁（５０５）に向け、前記第５の四方弁（５０５）を設定して流れを前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に向けることにより、第２の上部供給流路（２２０ａ－２）を介して前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に、および、
－ 前記第１の四方弁（５０１）を設定して前記流れを前記第６の四方弁（５０６）に向け、前記第６の四方弁（５０６）を設定して前記流れを前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に向けることにより、前記第３の上部供給流路（２２０ａ－３）を介して前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に、
供給液が提供され、
前記洗浄源（２０１ｂ）から
－ 前記第２の四方弁（５０２）を設定して前記流れを前記第４の四方弁（５０４）に向け、前記第４の四方弁（５０４）を設定して前記流れを前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に向けることにより、前記第１の上部洗浄流路（２２０ｂ－１）を介して前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に、
－ 前記第２の四方弁（５０２）を設定して前記流れを前記第５の四方弁（５０５）に向け、前記第５の四方弁（５０５）を設定して前記流れを前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に向けることにより、第２の上部洗浄流路（２２０ｂ－２）を介して前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に、および、
－ 前記第２の四方弁（５０２）を設定して前記流れを前記第６の四方弁（５０６）に向け、前記第６の四方弁（５０６）を設定して前記流れを前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に向けることにより、前記第３の上部洗浄流路（２２０ｂ－３）を介して前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に、
洗浄液が提供され、
前記溶離液源（２０１ｃ）から
－ 前記第３の四方弁（５０３）を設定して前記流れを前記第４の四方弁（５０４）に向け、前記第４の四方弁（５０４）を設定して前記流れを前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に向けることにより、前記第１の上部溶離液流路（２２０ｃ－１）を介して前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に、
－ 前記第３の四方弁（５０３）を設定して前記流れを前記第５の四方弁（５０５）に向け、前記第５の四方弁（５０５）を設定して前記流れを前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に向けることにより、前記第２の上部溶離液流路（２２０ｃ－２）を介して前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に、および、
－ 前記第３の四方弁（５０３）を設定して前記流れを前記第６の四方弁（５０６）に向け、前記第６の四方弁（５０６）を設定して前記流れを前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に向けることにより、第３の上部溶離液流路（２２０ｃ－３）を介して前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に、
溶離液が提供される、
請求項６に記載の方法。
【請求項8】
前記分取クロマトグラフィーシステム（８００）は、供給液、洗浄液および溶離液の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、前記分取クロマトグラフィーシステム（８００）は、供給源（８０１ａ）、洗浄源（８０１ｂ）および溶離剤源（８０１ｃ）と、
第１のポンプ（８０３ａ）、第２のポンプ（８０３ｂ）、第１の廃棄物容器（８１５）、および、前記クロマトグラフィー装置（８０５）に接続された共通弁（８０７）、であって、前記分取クロマトグラフィーシステム（８００）が、前記第１のポンプ（８０３ａ）を前記処理液源のうちの少なくとも１つから前記共通弁（８０７）まで通過させる第１のクロマトグラフィー流路（８２０ａ、８２０ｂ、８２０ｃ）と、前記第２のポンプ（８０３ｂ）を前記処理液源のうちの少なくとも１つから前記共通弁（８０７）に通過させる第２のクロマトグラフィー流路（８２２ａ、８２２ｂ、８２２ｃ）と、を提供する、第１のポンプ（８０３ａ）、第２のポンプ（８０３ｂ）、第１の廃棄物容器（８１５）、および共通弁（８０７）と、
前記処理液源のうちの少なくとも１つから前記第１の廃棄物容器（８１５）まで前記第１のポンプ（８０３ａ）を通過させる第１の廃棄流路（８２１ａ、８２１ｂ、８２１ｃ）、および前記第２のポンプ（８０３ｂ）を前記処理液源のうちの少なくとも１つから前記共通弁（８０７）に通過させる第２の廃液流路（８２３ａ、８２３ｂ、８２３ｃ）と、
を備え、
前記方法の前記ステップにおいて、
前記第１のポンプ（８０３ａ）が、前記クロマトグラフィー装置（８０５）に処理液を提供することに従事している間、前記第２のポンプ（８０３ｂ）は、第２の廃棄流路（８２１ａ、８２１ｂ、８２１ｃ）のうちの１つを介して前記廃棄物容器（８１５）に処理液を提供することに少なくとも部分的に同時に従事する、
請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
所定のクロマトグラフィー装置シーケンスが前記クロマトグラフィー装置（８０５）を通過する処理液の順序を規定し、１つのステップにおいて、前記第１のポンプ（８０３ａ）および前記第２のポンプ（８０３ｂ）のうちの１つが、前記クロマトグラフィー装置（８０５）に処理液を提供し、少なくとも部分的に同時に、前記第１のポンプ（８０３ａ）および前記第２のポンプ（８０３ｂ）のうちの他方が、その関連する流路を、前記クロマトグラフィー装置に従って、前記クロマトグラフィー装置（８０５）に提供される次の処理液を順序付ける処理液でプライミングする、請求項８に記載の方法。
【請求項10】
－ （９１０）前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から第１の洗浄クロマトグラフィー流路（８２０ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）を平衡化するステップであって、前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、前記供給源（８０１ａ）から第２の供給廃棄流路（８２３ａ）を介して前記第１の廃棄物容器（８１５）に供給液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に前記第２のポンプ（８０３ｂ）を供給液でプライミングする、ステップと、－ （９２０）前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて前記供給源（８０１ａ）から第２の供給クロマトグラフィー流路（８２２ａ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に供給液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）に供給物を装填するステップであって、前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から第１の洗浄廃棄流路（８２１ｂ）を介して前記第１の廃棄物容器（８１５）に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも前記第１のポンプ（８０３ａ）を洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ （９３０）前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から前記第１の洗浄クロマトグラフィー流路（８２０ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）を洗浄するステップであって、前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から第２の洗浄廃液流路（８２３ｂ）を介して第１の廃液容器（８１５）に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも前記第２のポンプ（８０３ｂ）を洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ （９４０）前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から第２の洗浄クロマトグラフィー流路（８２１ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）の洗浄を継続するステップであって、前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて、前記溶離剤源（８０１ｃ）から第１の溶離剤廃棄流路（８２１ｃ）を介して前記第１の廃棄物容器（８１５）に溶離剤液を提供することによって、少なくとも前記第１のポンプ（８０３ａ）を溶離剤液で少なくとも部分的に同時にプライミングする、ステップと、
－ （９５０）前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて前記溶離剤源（８０１ｃ）から第１の溶離剤クロマトグラフィー流路（８２０ｃ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に溶離液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）での溶離を実行するステップであって、前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から前記第２の洗浄廃液流路（８２３ｂ）を介して前記第１の廃液容器（８１５）に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも前記第２のポンプ（８０３ｂ）を洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ （９６０）前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から前記第２の洗浄クロマトグラフィー流路（８２１ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に洗浄液を提供することによって、前記クロマトグラフィー装置（８０５）を再平衡化するステップであって、前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から第１の洗浄廃棄流路（８２１ｂ）を介して前記第１の廃棄物容器（８１５）に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも前記第１のポンプ（８０３ａ）を洗浄液でプライミングする、ステップと、
を含む、請求項８または９に記載の方法。
【請求項11】
溶出を行う前記ステップ（９５０）の間、前記クロマトグラフィー装置（８０５）からの溶出液は、監視ユニット（８０６）からの信号出力から決定される溶出液の内容物に基づいて、下部弁（８０７）によってフラクションコレクタ（８０８）または第２の廃棄物容器（８０９）に向けられる、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
前記分取クロマトグラフィーシステム（８００）は、前記第１の廃棄物容器（８１５）への流れ方向の前に構成された上部監視ユニット（８１６）を含み、前記上部監視ユニット（８１６）は、前記第１の廃棄流路（８２１ａ、８２１ｂ、８２１ｃ）および前記第２の廃棄流路（８２３ａ、８２３ｂ、８２３ｃ）内の内容物を分析するように構成され、前記方法の前記ステップにおいて、プライミング操作のうちの少なくとも１つの持続時間は、前記上部監視ユニットの出力に基づいて決定される、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項13】
少なくとも第１の処理液および第２の処理液で動作するように構成された分取クロマトグラフィーシステム（２００）であって、前記分取クロマトグラフィーシステムは、少なくとも１つのクロマトグラフィー装置（２０５）と、第１の処理液源（２０１ａ）と、第２の処理液源（２０１ｂ）とを備え、前記第１の処理液源から前記クロマトグラフィー装置への第１の上部流路と、前記第２の処理液源から前記クロマトグラフィー装置（２０５）への第２の上部流路と、前記第１の上部流路に設けられ、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に前記第１の処理液を提供するように構成された第１のポンプ（２０３ａ）および前記第１のポンプ（２０３ａ）の下流に設けられた第１の弁（２０４ａ）と、前記第２の上部流路に設けられ、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に前記第２の処理液を提供するように構成された第２のポンプ（２０３ｂ）および前記第２のポンプ（２０３ｂ）の下流に設けられた第２の弁（２０４ｂ）と、を提供し、前記第１の上部流路は、混合点（２２１）において前記第２の上部流路と合流し、前記混合点（２２１）は、前記第１の弁（２０４ａ）および前記第２の弁（２０４ｂ）の下流であり、かつ前記クロマトグラフィー装置（２０５）の上流にあり、前記クロマトグラフィー装置（２０５）の下流に監視ユニット（２０６）が設けられ、前記監視ユニット（２０６）の下流に、廃棄物容器（２０９）またはフラクションコレクタ（２０８）のいずれかに接続するように構成された下部弁（２０７）が設けられており、
当該分取クロマトグラフィーシステムが、
－ 前記第１のポンプ（２０３ａ）および第１の弁（２０４ａ）を作動させる前記第１の処理液で前記第１の上部流路をプライミングするステップにおいて、および前記プライミングするステップの後に行われるステップにおいて、前記第１のポンプ（２０３ａ）および第１の弁（２０４ａ）を作動させて、前記第１の処理液を前記クロマトグラフィー装置（２０５）に提供し、
－ 前記第２の上部流路を前記第２の処理液でプライミングするステップにおいて、前記第２のポンプ（２０３ｂ）および第２の弁（２０４ｂ）を作動させ、前記プライミングする前記ステップの後に行われるステップにおいて、前記第２のポンプ（２０３ｂ）および第２の弁（２０４ｂ）を作動させて、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に前記第２の処理液を提供し、
－ 前記クロマトグラフィー装置（２０５）で処理された処理液を、前記監視ユニット（２０６）によって検出された処理液の内容物に応じて、前記下部弁（２０７）を作動させて前記廃棄物容器（２０９）またはフラクションコレクタ（２０８）に向かわせる、
ように構成されていることを特徴とする、分取クロマトグラフィーシステム（２００）。
【請求項14】
前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、供給液、洗浄液および溶離液の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、供給源（２０１ａ）、洗浄源（２０１ｂ）および溶離剤源（２０１ｃ）であって、前記供給源（２０１ａ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）への上部供給流路（２２０ａ）と、前記洗浄源（２０１ｂ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）への上部洗浄流路（２２０ｂ）と、溶離液源（２０１ｃ）から前記クロマトグラフィー装置（２０５）への上部溶離液流路（２２０ｃ）と、を提供する、供給源（２０１ａ）、洗浄源（２０１ｂ）および溶離剤源（２０１ｃ）、を含み、前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、
－ （４００：１）前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液で前記上部供給流路（２２０ａ）をプライミングするステップと、
－ （４００：２）前記洗浄源（２０１ｂ）から提供された洗浄液で前記上部洗浄流路（２２０ｂ）をプライミングするステップと、
－ （４００：３）：前記溶離液源（２０１ｃ）から提供された溶離液で前記上部溶離液流路（２２０ｃ）をプライミングするステップと、
により前段階（４００）を操作するように構成されており、
前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、
－ （４１０）前記洗浄源（２０１ｂ）から前記上部洗浄流路（２２０ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（２０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置を平衡化するステップと、
－ （４２０）前記供給源（２０１ａ）から前記上部供給流路（２２０ａ）を介して前記クロマトグラフィー装置（２０５）に供給液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置に供給液を装填するステップと、
－ （４３０）前記洗浄源（２０１ｂ）から前記上部洗浄流路（２２０ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（２０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置を洗浄するステップと、
－ （４４０）前記溶離剤源（２０１ｃ）から提供された溶離剤液を前記上部溶離液流路（２２０ｃ）を介して前記クロマトグラフィー装置（２０５）に提供することによって、前記クロマトグラフィー装置（２０５）での溶離を実行するステップと、
－ （４５０）前記洗浄源（２０１ｂ）から前記上部洗浄流路（２２０ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（２０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップと、
を有する処理サイクルを含む活性分取段階を操作するように構成されている、
請求項１３に記載の分取クロマトグラフィーシステム（２００）。
【請求項15】
上部供給流路（２２０ａ）に設けられ、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に供給液を提供するように構成された供給ポンプ（２０３ａ）、および、前記上部供給流路（２２０ａ）において前記供給ポンプ（２０３ａ）の下流に設けられた上部供給弁（２０４ａ）と、上部洗浄流路（２２０ｂ）に設けられ、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に洗浄液を提供するように構成された洗浄ポンプ（２０３ｂ）、および、洗浄流路（２２０ｂ）において前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）の下流に設けられた上部洗浄弁（２０４ｂ）と、
上部溶離液流路（２２０ｃ）に設けられ、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に溶離液を提供するように構成された溶離液ポンプ（２０３ｃ）、および、溶離液流路（２２０ｃ）において前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）の下流に設けられた上部溶離液弁（２０４ｃ）と、
をさらに備え、
前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、
－ （４００：１）前記供給ポンプ（２０３ａ）および上部供給弁（２０４ａ）を制御して供給流路（２２０ａ）に供給液を装填することによって、前記上部供給流路（２２０ａ）をプライミングするステップであって、この供給プライミング期間中、前記上部洗浄弁（２０４ｂ）と前記上部溶離液弁（２０４ｃ）とが閉じられる、ステップと、
－ （４００：２）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）および前記上部洗浄弁（２０４ｂ）を制御して前記洗浄流路（２２０ｂ）に洗浄液を装填することにより、前記上部洗浄流路（２２０ｂ）をプライミングするステップであって、この洗浄プライミング期間中、前記上部供給弁（２０４ａ）と上部溶離剤弁（２０４ｃ）とが閉じられる、ステップと、
－ （４００：３）：前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）を制御して前記溶離液流路（２２０ｃ）に溶離液を装填することにより、前記上部溶離液流路（２２０ｃ）をプライミングするステップであって、この溶離剤プライミング期間中、前記上部洗浄弁（２０４ｂ）と前記上部供給弁（２０４ａ）とが閉じられる、ステップと、
により前段階（４００）を操作するように構成されており、
前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、
－ （４１０）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）および前記上部洗浄弁（２０４ｂ）を制御して、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して洗浄液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置を平衡化するステップであって、前記下部弁（２０７）が前記廃棄物容器（２０９）に設定され、このステップの間、前記上部供給弁（２０４ａ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）が閉じられる、ステップと、
－ （４２０）前記供給ポンプ（２０３ａ）および前記上部供給弁（２０４ａ）を制御して前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して供給液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置に供給液を装填するステップであって、前記下部弁（２０７）が前記廃棄物容器（２０９）に設定され、このステップの間、前記上部洗浄弁（２０４ｂ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）が閉じられる、ステップと、
－ （４３０）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）および前記上部洗浄弁（２０４ｂ）を制御して、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して洗浄液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置を洗浄するステップであって、前記下部弁（２０７）が前記廃棄物容器（２０９）に設定され、このステップの間、前記上部供給弁（２０４ａ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）が閉じられる、ステップと、
－ （４４０）前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）および前記上部溶離剤弁（２０４ｃ）を制御して、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して溶離剤液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置（２０５）での溶離を実行するステップであって、前記下部弁（２０７）が、前記廃棄物容器（２０９）または前記フラクションコレクタ（２０８）のいずれかに設定され、前記設定は、前記監視ユニット（２０６）によって検出された溶出液の内容物に依存し、このステップの間、前記上部洗浄弁（２０４ｂ）と前記上部供給弁（２０４ａ）とが閉じられる、ステップと、
－ （４５０）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）および前記上部洗浄弁（２０４ｂ）を制御して、前記クロマトグラフィー装置（２０５）に、およびそれを通して洗浄液を装填することにより、前記クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップであって、前記下部弁（２０７）が前記廃棄物容器（２０９）に設定され、このステップの間、前記上部供給弁（２０４ａ）および前記上部溶離液弁（２０４ｃ）が閉じられる、ステップと、
を有する処理サイクルを含む活性分取段階を操作するように構成されている、
請求項１３または１４に記載の分取クロマトグラフィーシステム（２００）。
【請求項16】
前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、供給液、洗浄液、および溶離液、の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、－ 供給ポンプ（２０３ａ）に接続された供給源（２０１ａ）、洗浄ポンプ（２０３ｂ）に接続された洗浄源（２０１ｂ）、および溶離液ポンプ（２０３ｃ）に接続された溶離液源（２０１ｃ）と、
－ 第１の監視ユニット（２０６ａ）に関連する第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）、第２の監視ユニット（２０６ｂ）に関連する第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）、および第３の監視ユニット（２０６ｃ）に関連する第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）と、
－ 前記供給源（２０１ａ）から前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）まで提供される第１の上部供給流路（２２０ａ－１）と、前記供給源（２０１ａ）から前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）まで提供される第２の上部供給流路（２２０ａ－２）と、前記供給源（２０１ａ）から第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）まで提供される第３の上部供給流路（２２０ａ－３）と、であって、第１、第２および第３の上部供給流路が前記供給ポンプ（２０３ａ）の下流で分岐している、第１、第２および第３の上部供給流路と、
－ 前記洗浄源（２０１ｂ）から前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）まで提供される第１の上部洗浄流路（２２０ｂ－１）と、前記洗浄源（２０１ｂ）から前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）まで提供される第２の上部洗浄流路（２２０ｂ－２）と、前記洗浄源（２０１ｂ）から前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）まで提供される第３の上部洗浄流路（２２０ｂ－３）と、であって、第１、第２および第３の上部洗浄流路が前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）の下流で分岐している、第１、第２および第３の上部洗浄流路と、
－ 前記溶離液源（２０１ｃ）から前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）まで提供される第１の上部溶離液流路（２２０ｃ－１）と、前記溶離液源（２０１ｃ）から前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）まで提供される第２の上部溶離液流路（２２０ｃ－２）と、前記溶離液源（２０１ｃ）から前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）まで提供される第３の上部溶離液流路（２２０ｃ－３）と、であって、第１、第２および第３の上部溶離液流路が前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）の下流で分岐している、第１、第２および第３の上部溶離液流路と、
を備え、
前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、
－ （７１０：１）前記洗浄ポンプ（２０３ｂ）を作動させることにより、前記第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置（２０５ａ；２０５ｂ；２０５ｃ）のうちの１つを、第１の上部洗浄流路（２２０ｂ－１；２２０ｂ－２；２２０ｂ－３）のうちの１つを介して前記洗浄源から提供される洗浄液で平衡化または洗浄するステップと、
－ （７１０：２）前記供給ポンプ（２０３ａ）を作動させることにより、前記第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置（２０５ａ；２０５ｂ；２０５ｃ）のうち別のものに、前記上部供給流路（２２０ａ－１；２２０ａ－２；２２０ａ－３）のうちの１つを介して前記供給源（２０１ａ）から提供された供給液を装填するステップと、
－ （７１０：３）前記溶離液ポンプ（２０３ｃ）を作動させることにより、前記上部溶離液流路（２２０ｃ－１；２２０ｃ－２；２２０ｃ－３）のうちの１つを介して前記溶離液源（２０１ｃ）から溶離液を提供することにより、前記第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置（２０５ａ；２０５ｂ；２０５ｃ）の残りの部分で溶離を実行するステップであって、前記監視ユニット（２０６）によって検出された溶出液の内容物に応じて、前記溶出液が廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップと、
を有する処理サイクルを含む活性分取段階を操作するように構成されている、
請求項１３から１５のいずれか一項に記載の分取クロマトグラフィーシステム（２００）。
【請求項17】
前記分取クロマトグラフィーシステム（５００）は、－ 供給ポンプ（２０３ａ）が第１の四方弁（５０１）に接続され、洗浄ポンプ（２０３ｂ）が第２の四方弁（５０２）に接続され、溶離液ポンプ（２０３ｃ）が第３の四方弁（５０３）に接続されている、
－ 前記第１の四方弁（５０１）が、第４の四方弁（５０４）、第５の四方弁（５０５）および第６の四方弁（５０６）に接続されている、
－ 前記第２の四方弁（５０２）が、前記第４の四方弁（５０４）、前記第５の四方弁（５０５）および前記第６の四方弁（５０６）に接続されている、
－ 前記第３の四方弁（５０３）が、前記第４の四方弁（５０４）、前記第５の四方弁（５０５）および前記第６の四方弁（５０６）に接続されている、および、
－ 前記第４の四方弁（５０４）が第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に接続され、前記第５の四方弁（５０５）が第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に接続され、前記第６の四方弁（５０６）が第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に接続されている、
に従って構成されており、
前記分取クロマトグラフィーシステム（５００）は、
供給液が供給源（２０１ａ）から
－ 前記第１の四方弁（５０１）を設定して流れを前記第４の四方弁（５０４）に向け、前記第４の四方弁（５０４）を設定して流れを前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に向けることにより、第１の上部供給流路（２２０ａ－１）を介して前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に、
－ 前記第１の四方弁（５０１）を設定して流れを前記第５の四方弁（５０５）に向け、前記第５の四方弁（５０５）を設定して流れを前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に向けることにより、第２の上部供給流路（２２０ａ－２）を介して前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に、および、
－ 前記第１の四方弁（５０１）を設定して流れを前記第６の四方弁（５０６）に向け、前記第６の四方弁（５０６）を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に向けることにより、第３上部供給流路（２２０ａ－３）を介して第３クロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に、
提供され、
洗浄液が洗浄源（２０１ｂ）から
－ 前記第２の四方弁（５０２）を設定して流れを前記第４の四方弁（５０４）に向け、前記第４の四方弁（５０４）を設定して流れを前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に向けることにより、第１の上部洗浄流路（２２０ｂ－１）を介して前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に、
－ 前記第２の四方弁（５０２）を設定して流れを前記第５の四方弁（５０５）に向け、前記第５の四方弁（５０５）を設定して流れを前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に向けることにより、第２の上部洗浄流路（２２０ｂ－２）を介して前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に、および、
－ 前記第２の四方弁（５０２）を設定して流れを前記第６の四方弁（５０６）に向け、前記第６の四方弁（５０６）を設定して流れを前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に向けることにより、第３の上部洗浄流路（２２０ｂ－３）を介して前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に、
提供され、
溶離液が溶離液源（２０１ｃ）から
－ 前記第３の四方弁（５０３）を設定して流れを前記第４の四方弁（５０４）に向け、前記第４の四方弁（５０４）を設定して流れを前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に向けることにより、第１の上部溶離液流路（２２０ｃ－１）を介して前記第１のクロマトグラフィー装置（２０５ａ）に、
－ 前記第３の四方弁（５０３）を設定して流れを前記第５の四方弁（５０５）に向け、前記第５の四方弁（５０５）を設定して流れを前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に向けることにより、第２の上部溶離液流路（２２０ｃ－２）を介して前記第２のクロマトグラフィー装置（２０５ｂ）に、および、
－ 前記第３の四方弁（５０３）を設定して流れを前記第６の四方弁（５０６）に向け、前記第６の四方弁（５０６）を設定して流れを前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に向けることにより、第３の上部溶離液流路（２２０ｃ－３）を介して前記第３のクロマトグラフィー装置（２０５ｃ）に、
提供される、ように構成されている、
請求項１３から１６のいずれか一項に記載の分取クロマトグラフィーシステム（５００）。
【請求項18】
前記分取クロマトグラフィーシステム（８００）は、供給液、洗浄液、および溶離液、の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、前記分取クロマトグラフィーシステム（８００）は、－ 供給源（８０１ａ）、洗浄源（８０１ｂ）および溶離剤源（８０１ｃ）と、
－ 第１のポンプ（８０３ａ）、第２のポンプ（８０３ｂ）、第１の廃棄物容器（８１５）、および前記クロマトグラフィー装置（８０５）に接続された共通弁（８０７）と、を備え、前記分取クロマトグラフィーシステム（８００）は、
－ 前記第１のポンプ（８０３ａ）を前記処理液源のうちの少なくとも１つから前記共通弁（８０７）まで通過させる第１のクロマトグラフィー流路（８２０ａ、８２０ｂ、８２０ｃ）、および前記第２のポンプ（８０３ｂ）を前記処理液源のうちの少なくとも１つから前記共通弁（８０７）まで通過させる第２のクロマトグラフィー流路（８２２ａ、８２２ｂ、８２２ｃ）と、
－ 前記第１のポンプ（８０３ａ）を前記処理液源のうちの少なくとも１つから前記第１の廃棄物容器（８１５）まで通過させる第１の廃棄流路（８２１ａ、８２１ｂ、８２１ｃ）、および前記第２のポンプ（８０３ｂ）を前記処理液源のうちの少なくとも１つから前記共通弁（８０７）まで通過させる第２の廃液流路（８２３ａ、８２３ｂ、８２３ｃ）と、を備え、処理サイクル中、前記分取クロマトグラフィーシステム（２００）は、前記第１のポンプ（８０３ａ）が前記処理液を前記クロマトグラフィー装置（８０５）に提供することに従事している間に構成され、前記第２のポンプ（８０３ｂ）は、第２の廃棄流路（８２１ａ、８２１ｂ、８２１ｃ）のうちの１つを介して前記廃棄物容器（８１５）に処理液を提供することに少なくとも部分的に同時に従事する、
請求項１３から１７のいずれか一項に記載の分取クロマトグラフィーシステム（８００）。
【請求項19】
所定のクロマトグラフィー装置シーケンスが前記クロマトグラフィー装置を通過する処理液の順序を規定し（８０５）、１つのステップにおいて、前記第１のポンプ（８０３ａ）および前記第２のポンプ（８０３ｂ）のうちの１つが、処理液を前記クロマトグラフィー装置（８０５）に提供し、少なくとも部分的に同時に、前記第１のポンプ（８０３ａ）および前記第２のポンプ（８０３ｂ）のうちの他方が、その関連する流路を、前記クロマトグラフィー装置に従って、前記クロマトグラフィー装置（８０５）に提供される次の処理液を順序付ける処理液でプライミングする、請求項１３から１８のいずれか一項に記載の分取クロマトグラフィーシステム（８００）。
【請求項20】
前記分取クロマトグラフィーシステム（８００）が、－ （９１０）前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて、洗浄源（８０１ｂ）から第１の洗浄クロマトグラフィー流路（８２０ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）を平衡化するステップであって、前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、第２の供給廃棄流路（８２３ａ）を介して供給源（８０１ａ）から第１の廃棄物容器（８１５）に供給液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に供給液で前記第２のポンプ（８０３ｂ）をプライミングする、ステップと、
－ （９２０）前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて前記供給源（８０１ａ）から第２の供給クロマトグラフィー流路（８２２ａ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に供給液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）に供給物を装填するステップであって、前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から第１の洗浄廃棄流路（８２１ｂ）を介して前記第１の廃棄物容器（８１５）に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも前記第１のポンプ（８０３ａ）を洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ （９３０）前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて洗浄源（８０１ｂ）から前記第１の洗浄クロマトグラフィー流路（８２０ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）を洗浄するステップであって、前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から第２の洗浄廃液流路（８２３ｂ）を介して第１の廃液容器（８１５）に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも前記第２のポンプ（８０３ｂ）を洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ （９４０）前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から第２の洗浄クロマトグラフィー流路（８２１ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）の洗浄を継続するステップであって、前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて、溶離剤源（８０１ｃ）から第１の溶離剤廃棄流路（８２１ｃ）を介して第１の廃棄物容器（８１５）に溶離剤液を提供することにより、少なくとも前記第１のポンプ（８０３ａ）を溶離剤液で少なくとも部分的に同時にプライミングする、ステップと、
－ （９５０）前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて前記溶離剤源（８０１ｃ）から第１の溶離剤クロマトグラフィー流路（８２０ｃ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に溶離液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）での溶離を実行するステップであって、前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から前記第２の洗浄廃液流路（８２３ｂ）を介して前記第１の廃液容器（８１５）に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも前記第２のポンプ（８０３ｂ）を洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ （９６０）前記第２のポンプ（８０３ｂ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から前記第２の洗浄クロマトグラフィー流路（８２１ｂ）を介して前記クロマトグラフィー装置（８０５）に洗浄液を提供することにより、前記クロマトグラフィー装置（８０５）を再平衡化するステップであって、前記第１のポンプ（８０３ａ）を作動させて、前記洗浄源（８０１ｂ）から第１の洗浄廃棄流路（８２１ｂ）を介して前記第１の廃棄物容器（８１５）に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも前記第１のポンプ（８０３ａ）を洗浄液でプライミングする、ステップと、
を実行することによって動作するように構成されている、
請求項１３から１９のいずれか一項に記載の分取クロマトグラフィーシステム（８００）。
【請求項21】
溶出を行うステップ（９５０）の間、前記クロマトグラフィー装置（８０５）からの溶出液は、監視ユニット（８０６）からの信号出力から決定される前記溶出液の内容物に基づいて、下部弁（８０７）によってフラクションコレクタ（８０８）または第２の廃棄物容器（８０９）に向けられる、請求項１３から２０のいずれか一項に記載の分取クロマトグラフィーシステム（８００）。
【請求項22】
前記分取クロマトグラフィーシステム（８００）は、第１の廃棄物容器（８１５）への流れ方向の前に構成された上部監視ユニット（８１６）を備え、前記上部監視ユニット（８１６）は、第１の廃棄流路（８２１ａ、８２１ｂ、８２１ｃ）および第２の廃棄流路（８２３ａ、８２３ｂ、８２３ｃ）内の内容物を分析するように構成される、請求項１３から２１のいずれか一項に記載の分取クロマトグラフィーシステム（８００）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、分取クロマトグラフィーシステムと、分取クロマトグラフィーシステムを操作する方法と、クロマトグラフィー容積の反復サイクルに適合したクロマトグラフィー処理とに関する。特に、本発明は、比較的小さい容積のクロマトグラフィー装置、典型的には膜クロマトグラフィー装置のために最適化されたシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【0002】
クロマトグラフィーは今日、製薬分野で高純度物質、特に高純度タンパク質を提供するための主要な工業規模の方法である。歴史的に、分離および精製は、主に多孔性ビーズのカラムを利用した従来の充填層クロマトグラフィーで達成されてきた。多孔性ビーズベースのシステムには、高いシステムスループットを得るために望ましい高流速に関してよく知られている欠点であって、拡散が制限される分離処理に起因する欠点がある。少なくとも部分的には、これらの問題に対処するために、従来の多孔質ビーズベースのシステムに代わるものが導入され、過去１０年間に開発されてきた。これらの代替技術には、モノリスと膜の使用が含まれる。このようなシステムを通る流れは通常、拡散ではなく対流であるため、多孔性ビーズベースのシステムよりも流れの影響を受けにくく、かなり高い流量で実行され得る。しかし、最近まで膜ベースのシステムの結合能力が制限要因であった。クロマトグラフィー媒体としてのファイバーベースの導入により、以前の膜ベースのシステムの欠点が大幅に減少した。特許文献１は、ポリマー繊維ベースのクロマトグラフィー媒体を開示している。そのような文書、および本明細書で示される他のすべての参照（書面による開示、製品などに対して示されたかどうかにかかわらず）は、許容される最大限の範囲で参照により組み込まれる。
【0003】
すべてのクロマトグラフィーシステムは、溶質がクロマトグラフィーシステムを通過する際に経験する余分な容積として規定される「死容積」、特に、移動相の流れにさらされる非掃引容積を示す。「死容積」という用語は様々な意味で使用されており、常に正しいとは限らず、時代遅れの用語と見なされている。関連する用語「ホールドアップ容積」は、より明確に規定された代替手段として確立されており、保持されていない化合物の保持容積に等しく、ほとんどの場合、考慮すべき最も関連性の高いパラメータである。ホールドアップ容積には、サンプルインジェクタ、検出器、ポンプ、弁、チューブ、コネクタなどによってもたらされる容積が含まれる。クロマトグラフィー装置の容積と比較してホールドアップ容積が大きいと、ピークの分解能が低下し、緩衝液および供給物の無駄が増加する。
【0004】
ホールドアップ容積の制御は、クロマトグラフィーシステムの設計における懸念事項であり、一般的に、過度に複雑な設計選択ではなく、慎重に対処するものと見なされてきた。しかし、繊維などの新しいクロマトグラフィー媒体の出現により、ここでクロマトグラフィー装置と呼ばれる活性成分の容積は、従来の多孔性ビーズベースのシステムのカラム／カートリッジの容積よりもはるかに小さくなっている。その結果、クロマトグラフィー装置の容積は、供給物および緩衝液をクロマトグラフィー装置に輸送するチューブ、弁、ポンプなどの容積と同じ程度であり、場合によってはさらに小さい。これらの新しいクロマトグラフィーシステムでは、ホールドアップ容積が重要な要素として浮上している。さらに、新しい分離技術の利点が最もよく利用される分取クロマトグラフィーシステムでは、処理が多数回繰り返され、現在の比較的大きなホールドアップ容積の悪影響がさらに顕著になる。例えばチューブを選択する際の以前の設計原則と一般的な注意は、新しい小型クロマトグラフィー装置では十分ではない。したがって、ホールドアップ容積が少なく高流量を処理できる高流量分取クロマトグラフィーシステムが必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【文献】国際公開第２０１８／０１１６００号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明の目的は、先行技術の分取クロマトグラフィーシステムの欠点を克服する分取クロマトグラフィーシステムおよび操作方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0007】
これは、請求項１に規定された分取クロマトグラフィーシステムを操作する方法、および請求項１３に規定された分取クロマトグラフィーシステムによって達成される。
【0008】
本発明の一態様によれば、分取クロマトグラフィーシステムを操作する分取クロマトグラフィーを実施する方法が提供される。分取クロマトグラフィーシステムは、少なくとも第１の処理液および第２の処理液で動作するように構成されており、分取クロマトグラフィーシステムは、少なくとも１つのクロマトグラフィー装置と、第１の処理液源と、第２の処理液源とを備え、第１の処理液源からクロマトグラフィー装置への第１の上部流路と、第２の処理液源からクロマトグラフィー装置への第２の上部流路と、第１の上部流路に設けられ、第１の処理液をクロマトグラフィー装置に提供するように構成された第１のポンプと、第２の上部流路に設けられ、第２の処理液をクロマトグラフィー装置に提供するように構成された第２のポンプと、を提供し、第１の上部流路は混合点において第２の上部流路と合流し、混合点は、第１のポンプおよび第２のポンプの下流であり、かつクロマトグラフィー装置の上流であり、方法は、
－ 第１のポンプを作動させて、第１の上部流路を第１の処理液でプライミングするステップ、およびプライミングするステップの後に行われる、第１のポンプを作動させて第１の処理液をクロマトグラフィー装置に提供するステップと、
－ 第２のポンプを作動させて、第２の上部流路を第２の処理液でプライミングするステップ、およびプライミングするステップの後に行われる、第２のポンプを作動させて第２の処理液をクロマトグラフィー装置に提供するステップと、
を含む。
－ 第１のポンプを作動させて、第１の上部流路を第１の処理液でプライミングするステップ、およびプライミングするステップの後に行われる、第１のポンプを作動させて第１の処理液をクロマトグラフィー装置に提供するステップと、
－ 第２のポンプを作動させて、第２の上部流路を第２の処理液でプライミングするステップ、およびプライミングするステップの後に行われる、第２のポンプを作動させて第２の処理液をクロマトグラフィー装置に提供するステップと、
を含む。
【0009】
本発明の一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、供給液、洗浄液および溶離液の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、分取クロマトグラフィーシステムは、供給源、洗浄源および溶離剤源を含むとともに、供給源からクロマトグラフィー装置への上部供給流路と、洗浄源からクロマトグラフィー装置への上部洗浄流路と、溶離剤源からクロマトグラフィー装置への上部溶離剤流路と、を提供し、
方法は、
－ 供給源から提供された供給液で上部供給流路をプライミングするステップと、
－ 洗浄源から提供された洗浄液で上部洗浄流路をプライミングするステップと、
－ 溶離剤源から提供された溶離剤で上部溶離剤流路をプライミングするステップと、
を含む前段階を含み、
方法は、
－ 上部洗浄流路を介して洗浄源からクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化するステップと、
－ 上部供給流路を介して洗浄源からクロマトグラフィー装置に供給液を提供することにより、クロマトグラフィー装置に供給液を装填するステップと、
－ 上部洗浄流路を介して洗浄源からクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄するステップと、
－ 溶離剤供給源から提供された溶離剤液を、上部溶離剤流路を介してクロマトグラフィー装置に提供することにより、クロマトグラフィー装置での溶離を実行するステップと、
－ 上部洗浄流路を介して洗浄源からクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップと、
を伴う処理サイクルを含む活性分取段階を含む。
方法は、
－ 供給源から提供された供給液で上部供給流路をプライミングするステップと、
－ 洗浄源から提供された洗浄液で上部洗浄流路をプライミングするステップと、
－ 溶離剤源から提供された溶離剤で上部溶離剤流路をプライミングするステップと、
を含む前段階を含み、
方法は、
－ 上部洗浄流路を介して洗浄源からクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化するステップと、
－ 上部供給流路を介して洗浄源からクロマトグラフィー装置に供給液を提供することにより、クロマトグラフィー装置に供給液を装填するステップと、
－ 上部洗浄流路を介して洗浄源からクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄するステップと、
－ 溶離剤供給源から提供された溶離剤液を、上部溶離剤流路を介してクロマトグラフィー装置に提供することにより、クロマトグラフィー装置での溶離を実行するステップと、
－ 上部洗浄流路を介して洗浄源からクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップと、
を伴う処理サイクルを含む活性分取段階を含む。
【0010】
本発明の一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、供給液、洗浄液、および溶離液、の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 供給ポンプに接続された供給源、洗浄ポンプに接続された洗浄源、および溶離液ポンプに接続された溶離液源と、
－ 第１の監視ユニットに関連する第１のクロマトグラフィー装置、第２の監視ユニットに関連する第２のクロマトグラフィー装置、および第３の監視ユニットに関連する第３のクロマトグラフィー装置と、
－ 供給源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部供給流路、供給源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部供給流路、および供給源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部供給流路であって、上部供給流路が、供給ポンプの下流で二股に分かれている、第１、第２および第３の上部供給流路と、
－ 洗浄源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部洗浄流路、洗浄源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部洗浄流路、および洗浄源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部洗浄流路であって、上部洗浄流路が、洗浄ポンプの下流で二股に分かれている、第１、第２および第３の上部洗浄流路と、
－ 溶離液源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部溶離液流路、溶離液源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部溶離液流路、および溶離液源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部溶離液流路であって、上部溶離液流路が、溶離液ポンプの下流で二股に分かれている、第１、第２および第３の上部溶離液流路と、
を備え、
方法は、少なくとも部分的に同時に実行される
－ 洗浄ポンプを作動させることにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置のうちの１つを、第１の上部洗浄流路のうちの１つを介して洗浄源から提供された洗浄液で平衡化または洗浄するステップと、
－ 供給ポンプを作動させることにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置のうちの別のものに、上部供給流路のうちの１つを介して供給源から提供された供給液を装填するステップと、
－ 溶離液ポンプを作動させることによって上部溶離液流路のうちの１つを介して溶離液源から溶離液を提供することにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置の残りの部分で溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニットによって検出された溶出液の内容物に応じて、廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップと、
を含む活性分取段階を含む。
－ 供給ポンプに接続された供給源、洗浄ポンプに接続された洗浄源、および溶離液ポンプに接続された溶離液源と、
－ 第１の監視ユニットに関連する第１のクロマトグラフィー装置、第２の監視ユニットに関連する第２のクロマトグラフィー装置、および第３の監視ユニットに関連する第３のクロマトグラフィー装置と、
－ 供給源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部供給流路、供給源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部供給流路、および供給源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部供給流路であって、上部供給流路が、供給ポンプの下流で二股に分かれている、第１、第２および第３の上部供給流路と、
－ 洗浄源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部洗浄流路、洗浄源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部洗浄流路、および洗浄源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部洗浄流路であって、上部洗浄流路が、洗浄ポンプの下流で二股に分かれている、第１、第２および第３の上部洗浄流路と、
－ 溶離液源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部溶離液流路、溶離液源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部溶離液流路、および溶離液源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部溶離液流路であって、上部溶離液流路が、溶離液ポンプの下流で二股に分かれている、第１、第２および第３の上部溶離液流路と、
を備え、
方法は、少なくとも部分的に同時に実行される
－ 洗浄ポンプを作動させることにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置のうちの１つを、第１の上部洗浄流路のうちの１つを介して洗浄源から提供された洗浄液で平衡化または洗浄するステップと、
－ 供給ポンプを作動させることにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置のうちの別のものに、上部供給流路のうちの１つを介して供給源から提供された供給液を装填するステップと、
－ 溶離液ポンプを作動させることによって上部溶離液流路のうちの１つを介して溶離液源から溶離液を提供することにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置の残りの部分で溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニットによって検出された溶出液の内容物に応じて、廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップと、
を含む活性分取段階を含む。
【0011】
本発明の一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、供給液、洗浄液および溶離液の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、分取クロマトグラフィーシステムは、
供給源、洗浄源および溶離剤源と、
第１のポンプ、第２のポンプ、第１の廃棄物容器、および、クロマトグラフィー装置に接続された共通弁、であって、分取クロマトグラフィーシステムが、第１のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁まで通過させる第１のクロマトグラフィー流路と、第２のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁に通過させる第２のクロマトグラフィー流路と、を提供する、第１のポンプ、第２のポンプ、第１の廃棄物容器、および共通弁と、
処理液源のうちの少なくとも１つから第１の廃棄物容器まで第１のポンプを通過させる第１の廃棄流路、および第２のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁に通過させる第２の廃液流路と、
を備え、
方法のステップにおいて、
第１のポンプが、クロマトグラフィー装置に処理液を提供することに従事している間、第２のポンプは、第２の廃棄流路のうちの１つを介して廃棄物容器に処理液を提供することに少なくとも部分的に同時に従事する。
供給源、洗浄源および溶離剤源と、
第１のポンプ、第２のポンプ、第１の廃棄物容器、および、クロマトグラフィー装置に接続された共通弁、であって、分取クロマトグラフィーシステムが、第１のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁まで通過させる第１のクロマトグラフィー流路と、第２のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁に通過させる第２のクロマトグラフィー流路と、を提供する、第１のポンプ、第２のポンプ、第１の廃棄物容器、および共通弁と、
処理液源のうちの少なくとも１つから第１の廃棄物容器まで第１のポンプを通過させる第１の廃棄流路、および第２のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁に通過させる第２の廃液流路と、
を備え、
方法のステップにおいて、
第１のポンプが、クロマトグラフィー装置に処理液を提供することに従事している間、第２のポンプは、第２の廃棄流路のうちの１つを介して廃棄物容器に処理液を提供することに少なくとも部分的に同時に従事する。
【0012】
本発明の一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、第１の廃棄物容器への流れ方向の前に構成された上部監視ユニットを含み、上部監視ユニットは、第１の廃棄流路および第２の廃棄流路内の内容物を分析するように構成され、方法のステップにおいて、プライミング操作のうちの少なくとも１つの持続時間は、測定ユニットの出力に基づいて決定される。
【0013】
本発明の一態様によれば、分取クロマトグラフィーシステムが提供される。分取クロマトグラフィーシステムは、少なくとも第１の処理液および第２の処理液で動作するように構成されており、分取クロマトグラフィーシステムは、少なくとも１つのクロマトグラフィー装置と、第１の処理液源と、第２の処理液源とを備え、第１の処理液源からクロマトグラフィー装置への第１の上部流路と、第２の処理液源からクロマトグラフィー装置への第２の上部流路と、第１の上部流路に設けられ、クロマトグラフィー装置に第１の処理液を提供するように構成された第１のポンプと、第２の上部流路に設けられ、クロマトグラフィー装置に第２の処理液を提供するように構成された第２のポンプと、を提供し、第１の上部流路は、混合点において第２の上部流路と合流し、混合点は、第１のポンプおよび第２のポンプの下流であり、かつクロマトグラフィー装置の上流にある。システムは、
第１のポンプを作動させる第１の処理液で第１の上部流路をプライミングするステップにおいて、およびプライミングするステップの後に行われるステップにおいて、第１のポンプを作動させて、第１の処理液をクロマトグラフィー装置に提供し、
第２の上部流路を第２の処理液でプライミングするステップにおいて、第２のポンプを作動させ、プライミングするステップの後に行われるステップにおいて、第２のポンプを作動させて、クロマトグラフィー装置に第２の処理液を提供する、
ように構成されている。
第１のポンプを作動させる第１の処理液で第１の上部流路をプライミングするステップにおいて、およびプライミングするステップの後に行われるステップにおいて、第１のポンプを作動させて、第１の処理液をクロマトグラフィー装置に提供し、
第２の上部流路を第２の処理液でプライミングするステップにおいて、第２のポンプを作動させ、プライミングするステップの後に行われるステップにおいて、第２のポンプを作動させて、クロマトグラフィー装置に第２の処理液を提供する、
ように構成されている。
【0014】
本発明の一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、供給液、洗浄液および溶離液の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、分取クロマトグラフィーシステムは、供給源、洗浄源および溶離剤源であって、供給源からクロマトグラフィー装置への上部供給流路と、洗浄源からクロマトグラフィー装置への上部洗浄流路と、溶離液源からクロマトグラフィー装置への上部溶離液流路と、を提供する、供給源、洗浄源および溶離剤源、を含み、
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 供給源から提供された供給液で上部供給流路をプライミングするステップと、
－ 洗浄源から提供された洗浄液で上部洗浄流路をプライミングするステップと、
－ 溶離液源から提供された溶離液で上部溶離液流路をプライミングするステップと、
により前段階を操作するように構成されており、
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 洗浄源から上部洗浄流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化するステップと、
－ 洗浄源から上部供給流路を介してクロマトグラフィー装置に供給液を提供することにより、クロマトグラフィー装置に供給液を装填するステップと、
－ 洗浄源から上部洗浄流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄するステップと、
－ 溶離剤供給源から提供された溶離剤液を上部溶離剤流路を介してクロマトグラフィー装置に提供することによって、クロマトグラフィー装置での溶離を実行するステップと、
－ 洗浄源から上部洗浄流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップと、
を有する処理サイクルを含む活性分取段階を操作するように構成されている。
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 供給源から提供された供給液で上部供給流路をプライミングするステップと、
－ 洗浄源から提供された洗浄液で上部洗浄流路をプライミングするステップと、
－ 溶離液源から提供された溶離液で上部溶離液流路をプライミングするステップと、
により前段階を操作するように構成されており、
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 洗浄源から上部洗浄流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化するステップと、
－ 洗浄源から上部供給流路を介してクロマトグラフィー装置に供給液を提供することにより、クロマトグラフィー装置に供給液を装填するステップと、
－ 洗浄源から上部洗浄流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄するステップと、
－ 溶離剤供給源から提供された溶離剤液を上部溶離剤流路を介してクロマトグラフィー装置に提供することによって、クロマトグラフィー装置での溶離を実行するステップと、
－ 洗浄源から上部洗浄流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップと、
を有する処理サイクルを含む活性分取段階を操作するように構成されている。
【0015】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、上部供給流路に設けられ、クロマトグラフィー装置に供給液を提供するように構成された供給ポンプ、および、上部供給流路において供給ポンプの下流に設けられた上部供給弁と、
上部洗浄流路に設けられ、クロマトグラフィー装置に洗浄液を提供するように構成された洗浄ポンプ、および、洗浄流路において洗浄ポンプの下流に設けられた上部洗浄弁と、
上部溶離液流路に設けられ、クロマトグラフィー装置に溶離液を提供するように構成された溶離液ポンプ、および、溶離液流路において溶離液ポンプの下流に設けられた上部溶離液弁と、
クロマトグラフィー装置の下流に設けられた監視ユニットと、
監視ユニットの下流に設けられ、廃棄物容器またはフラクションコレクタのいずれかに接続するように構成された下部弁と、
を備え、
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 供給ポンプおよび上部供給弁を制御して供給流路に供給液を装填することによって、上部供給流路をプライミングするステップであって、この供給プライミング期間中、上部洗浄弁と上部溶離液弁とが閉じられる、ステップと、
－ 洗浄ポンプおよび上部洗浄弁を制御して洗浄流路に洗浄液を装填することにより、上部洗浄流路をプライミングするステップであって、この洗浄プライミング期間中、上部供給弁と上部溶離剤弁とが閉じられる、ステップと、
－ 溶離液ポンプおよび上部溶離液弁を制御して溶離液流路に溶離液を装填することにより、上部溶離液流路をプライミングするステップであって、この溶離剤プライミング期間中、上部洗浄弁と上部供給弁とが閉じられる、ステップと、
により前段階を操作するように構成されており、
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 洗浄ポンプおよび上部洗浄弁を制御して、クロマトグラフィー装置に、およびそれを通して洗浄液を装填することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化するステップであって、下部弁が廃棄物容器に設定され、このステップの間、上部供給弁および上部溶離液弁が閉じられる、ステップと、
－ 供給ポンプおよび上部供給弁を制御してクロマトグラフィー装置に、およびそれを通して供給液を装填することにより、クロマトグラフィー装置に供給液を装填するステップであって、下部弁が廃棄物容器に設定され、このステップの間、上部洗浄弁および上部溶離液弁が閉じられる、ステップと、
－ 洗浄ポンプおよび上部洗浄弁を制御して、クロマトグラフィー装置に、およびそれを通して洗浄液を装填することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄するステップであって、下部弁が廃棄物容器に設定され、このステップの間、上部供給弁および上部溶離液弁が閉じられる、ステップと、
－ 溶離剤ポンプおよび上部溶離剤弁を制御して、クロマトグラフィー装置に、およびそれを通して溶離剤液を装填することにより、クロマトグラフィー装置での溶離を実行するステップであって、下部弁が、廃棄物容器またはフラクションコレクタのいずれかに設定され、設定は、監視ユニットによって検出された溶出液の内容物に依存し、このステップの間、上部洗浄弁と上部供給弁とが閉じられる、ステップと、
－ 洗浄ポンプおよび上部洗浄弁を制御して、クロマトグラフィー装置に、およびそれを通して洗浄液を装填することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップであって、下部弁が廃棄物容器に設定され、このステップの間、上部供給弁および上部溶離液弁が閉じられる、ステップと、
を有する処理サイクルを含む活性分取段階を操作するように構成されている。
上部洗浄流路に設けられ、クロマトグラフィー装置に洗浄液を提供するように構成された洗浄ポンプ、および、洗浄流路において洗浄ポンプの下流に設けられた上部洗浄弁と、
上部溶離液流路に設けられ、クロマトグラフィー装置に溶離液を提供するように構成された溶離液ポンプ、および、溶離液流路において溶離液ポンプの下流に設けられた上部溶離液弁と、
クロマトグラフィー装置の下流に設けられた監視ユニットと、
監視ユニットの下流に設けられ、廃棄物容器またはフラクションコレクタのいずれかに接続するように構成された下部弁と、
を備え、
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 供給ポンプおよび上部供給弁を制御して供給流路に供給液を装填することによって、上部供給流路をプライミングするステップであって、この供給プライミング期間中、上部洗浄弁と上部溶離液弁とが閉じられる、ステップと、
－ 洗浄ポンプおよび上部洗浄弁を制御して洗浄流路に洗浄液を装填することにより、上部洗浄流路をプライミングするステップであって、この洗浄プライミング期間中、上部供給弁と上部溶離剤弁とが閉じられる、ステップと、
－ 溶離液ポンプおよび上部溶離液弁を制御して溶離液流路に溶離液を装填することにより、上部溶離液流路をプライミングするステップであって、この溶離剤プライミング期間中、上部洗浄弁と上部供給弁とが閉じられる、ステップと、
により前段階を操作するように構成されており、
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 洗浄ポンプおよび上部洗浄弁を制御して、クロマトグラフィー装置に、およびそれを通して洗浄液を装填することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化するステップであって、下部弁が廃棄物容器に設定され、このステップの間、上部供給弁および上部溶離液弁が閉じられる、ステップと、
－ 供給ポンプおよび上部供給弁を制御してクロマトグラフィー装置に、およびそれを通して供給液を装填することにより、クロマトグラフィー装置に供給液を装填するステップであって、下部弁が廃棄物容器に設定され、このステップの間、上部洗浄弁および上部溶離液弁が閉じられる、ステップと、
－ 洗浄ポンプおよび上部洗浄弁を制御して、クロマトグラフィー装置に、およびそれを通して洗浄液を装填することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄するステップであって、下部弁が廃棄物容器に設定され、このステップの間、上部供給弁および上部溶離液弁が閉じられる、ステップと、
－ 溶離剤ポンプおよび上部溶離剤弁を制御して、クロマトグラフィー装置に、およびそれを通して溶離剤液を装填することにより、クロマトグラフィー装置での溶離を実行するステップであって、下部弁が、廃棄物容器またはフラクションコレクタのいずれかに設定され、設定は、監視ユニットによって検出された溶出液の内容物に依存し、このステップの間、上部洗浄弁と上部供給弁とが閉じられる、ステップと、
－ 洗浄ポンプおよび上部洗浄弁を制御して、クロマトグラフィー装置に、およびそれを通して洗浄液を装填することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップであって、下部弁が廃棄物容器に設定され、このステップの間、上部供給弁および上部溶離液弁が閉じられる、ステップと、
を有する処理サイクルを含む活性分取段階を操作するように構成されている。
【0016】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、供給液、洗浄液、および溶離液、の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 供給ポンプに接続された供給源、洗浄ポンプに接続された洗浄源、および溶離液ポンプに接続された溶離液源と、
－ 第１の監視ユニットに関連する第１のクロマトグラフィー装置、第２の監視ユニットに関連する第２のクロマトグラフィー装置、および第３の監視ユニットに関連する第３のクロマトグラフィー装置と、
－ 供給源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部供給流路と、供給源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部供給流路と、供給源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部供給流路と、であって、上部供給流路が供給ポンプの下流で分岐している、第１、第２および第３の上部供給流路と、
－ 洗浄源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部洗浄流路と、洗浄源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部洗浄流路と、洗浄源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部洗浄流路と、であって、上部洗浄流路が洗浄ポンプの下流で分岐している、第１、第２および第３の上部洗浄流路と、
－ 溶離液源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部溶離液流路と、溶離液源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部溶離液流路と、溶離液源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部溶離液流路と、であって、上部溶離液流路が溶離液ポンプの下流で分岐している、第１、第２および第３の上部溶離液流路と、
を備え、
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 洗浄ポンプを作動させることにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置のうちの１つを、第１の上部洗浄流路のうちの１つを介して洗浄源から提供される洗浄液で平衡化または洗浄するステップと、
－ 供給ポンプを作動させることにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置のうち別のものに、上部供給流路のうちの１つを介して供給源から提供された供給液を装填するステップと、
－ 溶離剤ポンプを作動させることにより、上部溶離液流路のうちの１つを介して溶離液源から溶離液を提供することにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置の残りの部分で溶離を実行するステップであって、監視ユニットによって検出された溶出液の内容物に応じて、溶出液が廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップと、
を有する処理サイクルを含む活性分取段階を操作するように構成されている。
－ 供給ポンプに接続された供給源、洗浄ポンプに接続された洗浄源、および溶離液ポンプに接続された溶離液源と、
－ 第１の監視ユニットに関連する第１のクロマトグラフィー装置、第２の監視ユニットに関連する第２のクロマトグラフィー装置、および第３の監視ユニットに関連する第３のクロマトグラフィー装置と、
－ 供給源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部供給流路と、供給源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部供給流路と、供給源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部供給流路と、であって、上部供給流路が供給ポンプの下流で分岐している、第１、第２および第３の上部供給流路と、
－ 洗浄源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部洗浄流路と、洗浄源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部洗浄流路と、洗浄源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部洗浄流路と、であって、上部洗浄流路が洗浄ポンプの下流で分岐している、第１、第２および第３の上部洗浄流路と、
－ 溶離液源から第１のクロマトグラフィー装置まで提供される第１の上部溶離液流路と、溶離液源から第２のクロマトグラフィー装置まで提供される第２の上部溶離液流路と、溶離液源から第３のクロマトグラフィー装置まで提供される第３の上部溶離液流路と、であって、上部溶離液流路が溶離液ポンプの下流で分岐している、第１、第２および第３の上部溶離液流路と、
を備え、
分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 洗浄ポンプを作動させることにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置のうちの１つを、第１の上部洗浄流路のうちの１つを介して洗浄源から提供される洗浄液で平衡化または洗浄するステップと、
－ 供給ポンプを作動させることにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置のうち別のものに、上部供給流路のうちの１つを介して供給源から提供された供給液を装填するステップと、
－ 溶離剤ポンプを作動させることにより、上部溶離液流路のうちの１つを介して溶離液源から溶離液を提供することにより、第１、第２または第３のクロマトグラフィー装置の残りの部分で溶離を実行するステップであって、監視ユニットによって検出された溶出液の内容物に応じて、溶出液が廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップと、
を有する処理サイクルを含む活性分取段階を操作するように構成されている。
【0017】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 供給ポンプが第１の四方弁に接続され、洗浄ポンプが第２の四方弁に接続され、溶離剤ポンプが第３の四方弁に接続されている、
－ 第１の四方弁が、第４の四方弁、第５の四方弁および第６の四方弁に接続されている、
－ 第２の四方弁が、第４の四方弁、第５の四方弁および第６の四方弁に接続されている、
－ 第３の四方弁が、第４の四方弁、第５の四方弁および第６の四方弁に接続されている、および、
－ 第４の四方弁が第１のクロマトグラフィー装置に接続され、第５の四方弁が第２のクロマトグラフィー装置に接続され、第６の四方弁が第３のクロマトグラフィー装置に接続されている、
に従って構成されており、
分取クロマトグラフィーシステムは、
供給液が供給源から
－ 第１の四方弁を設定して流れを第４の四方弁に向け、第４の四方弁を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第１の上部供給流路を介して第１のクロマトグラフィー装置に、
－ 第１の四方弁を設定して流れを第５の四方弁に向け、第５の四方弁を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第２の上部供給流路を介して第２のクロマトグラフィー装置に、および、
－ 第１の四方弁を設定して流れを第６の四方弁に向け、第６の四方弁を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第３の上部供給流路を介して第３のクロマトグラフィー装置に、
提供され、
洗浄液が洗浄源から
－ 第２の四方弁を設定して流れを第４の四方弁に向け、第４の四方弁を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第１の上部洗浄流路を介して第１のクロマトグラフィー装置に、
－ 第２の四方弁を設定して流れを第５の四方弁に向け、第５の四方弁を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第２の上部洗浄流路を介して第２のクロマトグラフィー装置に、および、
－ 第２の四方弁を設定して流れを第６の四方弁に向け、第６の四方弁を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第３の上部洗浄流路を介して第３のクロマトグラフィー装置に、
提供され、
溶離液が溶離液源から
－ 第３の四方弁を設定して流れを第４の四方弁に向け、第４の四方弁を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第１の上部溶離液流路を介して第１のクロマトグラフィー装置に、
－ 第３の四方弁を設定して流れを第５の四方弁に向け、第５の四方弁を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第２の上部溶離液流路を介して第２のクロマトグラフィー装置に、および、
－ 第３の四方弁を設定して流れを第６の四方弁に向け、第６の四方弁を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第３の上部溶離液流路を介して第３のクロマトグラフィー装置に、
提供される、ように構成されている。
－ 供給ポンプが第１の四方弁に接続され、洗浄ポンプが第２の四方弁に接続され、溶離剤ポンプが第３の四方弁に接続されている、
－ 第１の四方弁が、第４の四方弁、第５の四方弁および第６の四方弁に接続されている、
－ 第２の四方弁が、第４の四方弁、第５の四方弁および第６の四方弁に接続されている、
－ 第３の四方弁が、第４の四方弁、第５の四方弁および第６の四方弁に接続されている、および、
－ 第４の四方弁が第１のクロマトグラフィー装置に接続され、第５の四方弁が第２のクロマトグラフィー装置に接続され、第６の四方弁が第３のクロマトグラフィー装置に接続されている、
に従って構成されており、
分取クロマトグラフィーシステムは、
供給液が供給源から
－ 第１の四方弁を設定して流れを第４の四方弁に向け、第４の四方弁を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第１の上部供給流路を介して第１のクロマトグラフィー装置に、
－ 第１の四方弁を設定して流れを第５の四方弁に向け、第５の四方弁を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第２の上部供給流路を介して第２のクロマトグラフィー装置に、および、
－ 第１の四方弁を設定して流れを第６の四方弁に向け、第６の四方弁を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第３の上部供給流路を介して第３のクロマトグラフィー装置に、
提供され、
洗浄液が洗浄源から
－ 第２の四方弁を設定して流れを第４の四方弁に向け、第４の四方弁を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第１の上部洗浄流路を介して第１のクロマトグラフィー装置に、
－ 第２の四方弁を設定して流れを第５の四方弁に向け、第５の四方弁を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第２の上部洗浄流路を介して第２のクロマトグラフィー装置に、および、
－ 第２の四方弁を設定して流れを第６の四方弁に向け、第６の四方弁を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第３の上部洗浄流路を介して第３のクロマトグラフィー装置に、
提供され、
溶離液が溶離液源から
－ 第３の四方弁を設定して流れを第４の四方弁に向け、第４の四方弁を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第１の上部溶離液流路を介して第１のクロマトグラフィー装置に、
－ 第３の四方弁を設定して流れを第５の四方弁に向け、第５の四方弁を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第２の上部溶離液流路を介して第２のクロマトグラフィー装置に、および、
－ 第３の四方弁を設定して流れを第６の四方弁に向け、第６の四方弁を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置に向けることにより、第３の上部溶離液流路を介して第３のクロマトグラフィー装置に、
提供される、ように構成されている。
【0018】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、供給液、洗浄液、および溶離液、の少なくとも３つの処理液で動作するように構成されており、分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 供給源、洗浄源および溶離剤源と、
－ 第１のポンプ、第２のポンプ、第１の廃棄物容器、およびクロマトグラフィー装置に接続された共通弁と、を備え、分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 第１のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁まで通過させる第１のクロマトグラフィー流路、および第２のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁まで通過させる第２のクロマトグラフィー流路と、
－ 第１のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから第１の廃棄物容器まで通過させる第１の廃棄流路、および第２のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁まで通過させる第２の廃液流路と、を備え、処理サイクル中、分取クロマトグラフィーシステムは、第１のポンプが処理液をクロマトグラフィー装置に提供することに従事している間に構成され、第２のポンプは、第２の廃棄流路のうちの１つを介して廃棄物容器に処理液を提供することに少なくとも部分的に同時に従事する。
－ 供給源、洗浄源および溶離剤源と、
－ 第１のポンプ、第２のポンプ、第１の廃棄物容器、およびクロマトグラフィー装置に接続された共通弁と、を備え、分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 第１のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁まで通過させる第１のクロマトグラフィー流路、および第２のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁まで通過させる第２のクロマトグラフィー流路と、
－ 第１のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから第１の廃棄物容器まで通過させる第１の廃棄流路、および第２のポンプを処理液源のうちの少なくとも１つから共通弁まで通過させる第２の廃液流路と、を備え、処理サイクル中、分取クロマトグラフィーシステムは、第１のポンプが処理液をクロマトグラフィー装置に提供することに従事している間に構成され、第２のポンプは、第２の廃棄流路のうちの１つを介して廃棄物容器に処理液を提供することに少なくとも部分的に同時に従事する。
【0019】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、
クロマトグラフィー装置を通過する処理液の順序を規定する所定のクロマトグラフィー装置シーケンスを実行するように構成されており、１つのステップにおいて、第１のポンプおよび第２のポンプのうちの１つが、処理液をクロマトグラフィー装置に提供し、少なくとも部分的に同時に、第１のポンプおよび第２のポンプのうちの他方が、その関連する流路を、クロマトグラフィー装置に従って、クロマトグラフィー装置に提供される次の処理液を順序付ける処理液でプライミングする。
クロマトグラフィー装置を通過する処理液の順序を規定する所定のクロマトグラフィー装置シーケンスを実行するように構成されており、１つのステップにおいて、第１のポンプおよび第２のポンプのうちの１つが、処理液をクロマトグラフィー装置に提供し、少なくとも部分的に同時に、第１のポンプおよび第２のポンプのうちの他方が、その関連する流路を、クロマトグラフィー装置に従って、クロマトグラフィー装置に提供される次の処理液を順序付ける処理液でプライミングする。
【0020】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、
－ 第１のポンプを作動させて、洗浄源から第１の洗浄クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化するステップであって、第２のポンプを作動させて、第２の供給廃棄流路を介して供給源から第１の廃棄物容器に供給液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に供給液で第２のポンプをプライミングする、ステップと、
－ 第２のポンプを作動させて供給源から第２の供給クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に供給液を提供することにより、クロマトグラフィー装置に供給物を装填するステップであって、第１のポンプを作動させて、洗浄源から第１の洗浄廃棄流路を介して第１の廃棄物容器に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプを洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ 第１のポンプを作動させて洗浄源から第１の洗浄クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄するステップであって、第２のポンプを作動させて、洗浄源から第２の洗浄廃液流路を介して第１の廃液容器に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第２のポンプを洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ 第２のポンプを作動させて、洗浄源から第２の洗浄クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置の洗浄を継続するステップであって、第１のポンプを作動させて、溶離剤源から第１の溶離剤廃棄流路を介して第１の廃棄物容器に溶離剤液を提供することにより、少なくとも第１のポンプを溶離剤液で少なくとも部分的に同時にプライミングする、ステップと、
－ 第１のポンプを作動させて溶離剤源から第１の溶離剤クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に溶離液を提供することにより、クロマトグラフィー装置での溶離を実行するステップであって、第２のポンプを作動させて、洗浄源から第２の洗浄廃液流路を介して第１の廃液容器に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第２のポンプを洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ 第２のポンプを作動させて、洗浄源から第２の洗浄クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップであって、第１のポンプを作動させて、洗浄源から第１の洗浄廃棄流路を介して第１の廃棄物容器に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプを洗浄液でプライミングする、ステップと、
を実行することによって動作するように構成されている。
－ 第１のポンプを作動させて、洗浄源から第１の洗浄クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化するステップであって、第２のポンプを作動させて、第２の供給廃棄流路を介して供給源から第１の廃棄物容器に供給液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に供給液で第２のポンプをプライミングする、ステップと、
－ 第２のポンプを作動させて供給源から第２の供給クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に供給液を提供することにより、クロマトグラフィー装置に供給物を装填するステップであって、第１のポンプを作動させて、洗浄源から第１の洗浄廃棄流路を介して第１の廃棄物容器に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプを洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ 第１のポンプを作動させて洗浄源から第１の洗浄クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄するステップであって、第２のポンプを作動させて、洗浄源から第２の洗浄廃液流路を介して第１の廃液容器に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第２のポンプを洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ 第２のポンプを作動させて、洗浄源から第２の洗浄クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置の洗浄を継続するステップであって、第１のポンプを作動させて、溶離剤源から第１の溶離剤廃棄流路を介して第１の廃棄物容器に溶離剤液を提供することにより、少なくとも第１のポンプを溶離剤液で少なくとも部分的に同時にプライミングする、ステップと、
－ 第１のポンプを作動させて溶離剤源から第１の溶離剤クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に溶離液を提供することにより、クロマトグラフィー装置での溶離を実行するステップであって、第２のポンプを作動させて、洗浄源から第２の洗浄廃液流路を介して第１の廃液容器に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第２のポンプを洗浄液でプライミングする、ステップと、
－ 第２のポンプを作動させて、洗浄源から第２の洗浄クロマトグラフィー流路を介してクロマトグラフィー装置に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化するステップであって、第１のポンプを作動させて、洗浄源から第１の洗浄廃棄流路を介して第１の廃棄物容器に洗浄液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプを洗浄液でプライミングする、ステップと、
を実行することによって動作するように構成されている。
【0021】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、溶出を行うステップの間、クロマトグラフィー装置からの溶出液が、監視ユニットからの信号出力から決定される溶出液の内容物に基づいて、下部弁によってフラクションコレクタまたは第２の廃棄物容器に向けられる、ように構成されている。
【0022】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステムは、第１の廃棄物容器への流れ方向の前に構成された上部監視ユニットを備え、上部監視ユニットは、第１の廃棄流路および第２の廃棄流路内の内容物を分析するように構成される。
【0023】
本発明のおかげで、ホールドアップ容積が低下し、これにより、分取クロマトグラフィーシステムにおける小容積クロマトグラフィー装置の使用が容易になる。これは、多数の処理サイクルを利用する分取クロマトグラフィー処理で特に重要である。先行技術の分取クロマトグラフィーシステムと比較して、ホールドアップ量は１０倍から１００倍減少する。これにより、分解能が向上し、クロマトグラフィーピークの広がり、つまり分散が大幅に減少し得る。さらに、処理液の消費量が大幅に削減される。同様に、処理時間は大幅に短縮される。
【0024】
本発明の１つの利点は、分取クロマトグラフィーシステムが複数のクロマトグラフィー装置を備えてもよく、有利な低ホールドアップ容積が維持されることである。
【0025】
さらなる利点は、上記の方法およびシステムが、例えば複数の異なる洗浄（緩衝液）液など、より多くの処理液を利用するように適合され得ることである。
【0026】
本発明のさらなる利点は、システム構成が、処理シーケンスを設計する際の高度な柔軟性およびシステムを使用する際の高効率を提供することである。
【0027】
以下では、添付の図面を参照しながら、本発明を、その非限定的な実施形態に関して、単なる例として、より詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【0028】
【図1】先行技術の分取クロマトグラフィーシステムの概略図である。
【図2a】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図2b】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図2c】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図2d】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図2e】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図2f】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図2g】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図2h】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図3a】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる操作モードの概略図である。
【図3b】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる操作モードの概略図である。
【図3c】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる操作モードの概略図である。
【図3d】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる操作モードの概略図である。
【図3e】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる操作モードの概略図である。
【図3f】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる操作モードの概略図である。
【図3g】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる操作モードの概略図である。
【図3h】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる操作モードの概略図である。
【図4】本発明による方法の一実施形態を示すフローチャートである。
【図5a】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図5b】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの実施形態の概略図である。
【図6a】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6b】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6c】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6d】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6e】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6f】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6g】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6h】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6i】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6j】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図6k】本発明の一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムの異なる動作モードの概略図である。
【図7】本発明による方法の一実施形態を示すフローチャートである。
【図8a】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの一実施形態の概略図である。
【図8b】本発明による分取クロマトグラフィーシステムの一実施形態の概略図である。
【図9】本発明の一実施形態による方法のステップの概略図である。
【図10a】典型的な従来技術のシステムを使用して得られた模式的なクロマトグラムを示す図である。
【図10b】本発明による一実施形態による分取クロマトグラフィーシステムおよび方法を使用して得られた模式的なクロマトグラムを示す図である。
【図11】本発明による一実施形態による分取クロマトグラフィーシステム方法を使用して得られたクロマトグラムを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0029】
以下の説明は、本発明の説明および例示のためだけのものであり、本発明を記載された特定の実施形態に限定することを意図するものではない。
【0030】
別段の定義がない限り、技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。
【0031】
特許出願および刊行物を含む、本明細書で引用されるすべての参考文献は、参照によりその全体が組み込まれる。
【0032】
「上部」、「上流」、「下部」、および「下流」などの用語は、クロマトグラフィーシステムの一般的な液の流れ方向に関連して本明細書で使用されており、システムの部品およびユニットの順序を示すものであり、本発明を限定することを意図するものでは決してない。「上部」部分は、中央ユニット、すなわちクロマトグラフィー装置または複数の装置の上流にあるクロマトグラフィーシステムの流路の部分を指す。したがって、「下部」は、クロマトグラフィー装置の下流の部分を指す。
【0033】
本発明によるシステムおよび方法は、その異なる実施形態において、溶離液、洗浄液および供給液の３つの基本的な処理液を使用して説明される。これは、処理液の最小セットを表す例示的な例として意図されており、当業者は、より多くのおよび／または他の処理液を使用することができ、しばしば使用されることを理解する。例えば、典型的には、クロマトグラフィー装置の洗浄および平衡化のために、多くの異なる緩衝液が使用される。また、クロマトグラフィー実行中の移動相組成の制御された変化、いわゆる勾配クロマトグラフィーを、当業者に明らかな適応により、本発明の実施形態による方法およびシステムと組み合わせることができる。
【0034】
説明されている分取クロマトグラフィーシステムの構成と設定を説明するために、ある程度機能的な衰弱が使用されている。「弁Ｂに接続されたポンプＡ」のような「接続された」という用語は、２つのユニット間で、例えば管またはチャネルによって流体連通が提供されることを意味すると理解されるべきである。「供給源Ｂａを容器Ｃと接続するように弁Ａを設定する」という句は、供給源Ｂと容器Ｃとの間の流体連通を提供するように、弁Ａが設定を有し、設定されていることを理解されたい。このような機能的な衰弱は簡潔にするためだけのものであり、当業者は構成または正しい設定を提供することに問題はないはずである。機能的な衰弱は、弁などのシステムの特定の部分に関しても使用される。例えば、四方弁は、多方弁の一部を利用したり、例えば二方弁と三方弁とを組み合わせたりして、実際の四方弁で実現することができる。同様に、逆止弁の機能は、制御弁によって提供される場合がある。
【0035】
本発明の理解を容易にするために、図１の概略図を参照して、先行技術の分取クロマトグラフィーシステムを簡単に説明する。従来技術の分取クロマトグラフィーシステム１００は、供給源１０１ａ、溶離液源１０１ｂ、ならびに処理液、供給液、溶離液および洗浄液を提供するための洗浄液源１０２ｂを備えている。供給源１０１ａ、溶離剤源１０１ｂ、および洗浄源１０２ｂはすべて、適切な管装置を介して共通の第１の弁１０３に接続され、弁１０３は、第１の共通管装置１１１を介して共通ポンプ１０４に接続され、共通ポンプ１０４は、第２の共通管装置１１２を介して、例えば従来の充填床カラムなどのクロマトグラフィー装置１０５にさらに接続される。第１の弁は、３つのソースのいずれかからの流れを共通弁出口に導くように配置されている。クロマトグラフィー装置１０５は、フラクションコレクタ１０８または廃棄物容器１０９のいずれかに流れを導くように配置された下部弁１０７に関連して監視装置１０６に接続されている。図１に示すように、従来技術のシステムは、共通の第１の弁１０３から、第１の共通配管構成１１０、共通ポンプ１０４を介して、および第２の共通配管構成を介してクロマトグラフィー装置１０５まで延在する、点線で示される共通の流路を有する。共通流路の長さとユニット（例えば、ポンプと弁）の数とタイプは、当業者に認識されるように、システム１００のホールドアップ容積に直接関係する。管内に形成される容積が重要であるだけでなく、例えば弁、特に複数の入口および／または出口を有するより複雑な弁内に含まれる容積は、典型的にかなりの量であることに留意されたい。しかし、図示の従来技術のシステム１００では、合理的に熟練したユニットと管の選択によるホールドアップ容積は、多孔性ビーズベースのクロマトグラフィー媒体を含む従来のカラムの容積と比較して小さく、システム全体のパフォーマンスに関する大きな懸念事項ではない。
【0036】
本発明による生物学的または化学的サンプルのクロマトグラフィー分離のための分取クロマトグラフィーシステム２００が、図２ａに概略的に示されている。分取クロマトグラフィーシステム２００は、供給源２０１ａ、洗浄源２０１ｂおよび溶離剤源２０１ｃを含み、処理液、供給物、洗浄剤および溶離剤を提供するためのものである。供給源２０１ａは、第１の供給管装置２１０ａ、供給ポンプ２０３ａ、第２の供給管装置２１１ａ、上部供給弁２０４ａを介し、クロマトグラフィー装置２０５に接続された第３の供給管装置２１２ａを介する。洗浄源２０２ｂは、第１の洗浄管配置２１０ｂ、洗浄ポンプ２０３ｂ、第２の洗浄管配置２１１ｂ、上部洗浄弁２０４ｂを介し、クロマトグラフィー装置２０５に接続された第３の洗浄管配置２１２ｂを介する。溶離液源２０１ｃは、第１の溶離液管配置２１０ｃ、溶離液ポンプ２０３ｃ、第２の溶離液管配置２１１ｃ、上部溶離液弁２０４ｃを介し、第３の溶離液管配置２１２ｃを介してクロマトグラフィー装置２０５に接続される。クロマトグラフィー装置２０５は、好ましくは、膜クロマトグラフィー装置などの低容積装置であり、さらにより好ましくは、繊維ベースの膜クロマトグラフィー装置である。クロマトグラフィー装置２０５は、フラクションコレクタ２０８または廃棄物容器２０９のいずれかに流れを導くように配置された下部弁２０７に関連して監視ユニット２０６に接続される。監視ユニット２０６は、１つの検出器、例えば、ＵＶ検出器、フォトダイオードアレイ（ＰＤＡ： Photo Diode Array）検出器、または質量分析計（ＭＳ： Mass Spectrometer）と組み合わされたＵＶ検出器などの検出器の組み合わせを備えることができる。当業者に理解されるように、多数のフラクションコレクタを利用することができ、また多数の別個の廃棄物容器も利用することができる。
【0037】
分取クロマトグラフィーシステム２００は、少なくともポンプ２０３ａ、２０３ｂ、２０３ｃおよび典型的には三方制御弁である下部弁２０７と通信接続する制御ユニット（図示せず）をさらに含む。制御弁が使用される場合、上部弁２０４ａ、２０４ｂ、２０４ｃも制御ユニットに接続され、制御ユニットによって制御され得る。制御ユニットおよび制御ユニットによって制御される弁は、以下に提示する他の実施形態にも提供される。
【0038】
図２ｂに示されるように、本発明による分取クロマトグラフィーシステム２００は、それぞれの処理液源からクロマトグラフィー装置２０５まで、またはその近くまで、別個の個々の上方流路を提供する。個々の上部流路は、流れ方向の最初の位置として規定される混合点２２１で終了し、そこで処理液が出会い、別の処理液と混合される。供給上流流路２２０ａを点線で、洗浄上流流路２２０ｂを破線で、溶離液上流流路２２０ｃを二点鎖線で示す。図２ａでは、混合点はクロマトグラフィー装置２０５の上部にある。例えば、供給上部流路が溶離剤上部流路と合流する上流で洗浄流路と合流する場合、複数の混合点を有するシステムを想定することができる。各上部流路に別々のポンプと弁を導入することで、共通流路の長さを最小限に抑え、図２ａに示される実施形態における共通の流路は、クロマトグラフィー装置２０５の上部に限定されており、処理液は、ある処理液から別の処理液へと変化する際に最初に混合する。これは、図１の従来技術のシステムを参照して論じたより長い流路と比較することができる。したがって、新規な設計により、ホールドアップ量を大幅に減らすことができる。分取クロマトグラフィーシステム２００の新規な設計は、供給流路、溶離液流路、および洗浄流路のそれぞれがそれぞれの処理液で満たされる待機モードを容易にする。したがって、処理サイクル中に、１つの処理液からシフトすると、次の処理液が常に直接利用可能になり、処理液の望ましくない混合が最小限に抑えられる。これについては、本発明による動作方法を説明する際にさらに論じる。
【0039】
クロマトグラフィー装置２０５は、図２ａにおいて、複数の入口、供給入口２１３ａ、洗浄入口２１３ｂおよび溶離剤入口２１３ｃと共に示されている。クロマトグラフィー装置２０５内の液の流れを制御するため、内部マニホールド２１４ａは、図２ｃに概略的に示される（システムの関連部分のみが示される）本発明の実施形態である、クロマトグラフィー装置２０５の入口部分に提供され得る。内部マニホールド２１４ａは、供給入口２１３ａ、洗浄入口２１３ｂ、および溶離剤入口２１３ｃから、処理液をクロマトグラフィー装置２０５の活性部分、すなわち、クロマトグラフィー媒体を保持する部分に提供するように配置された共通マニホールド出口２１５ａへの流体連通を提供する。内部マニホールド２１４ａは、すべての処理液が同じ位置でクロマトグラフィー装置２０５の活性部分に入ることを保証する。この実施形態では、点線で示される供給流路、破線で示される溶離剤流路、および二点鎖線で示される洗浄流路は、それぞれの供給源から内部マニホールド２１４ｂの分岐点まで延在する。
【0040】
図２ｄに概略的に示されている一実施形態によれば、クロマトグラフィー装置２０５は、単一の入口２１３を有し、システム２００は、供給入口２１３ｄ、洗浄入口２１３ｅおよび溶離剤入口２１３ｆから共通の外部マニホールド出口２１５ｂへの流体連通を提供する外部マニホールド２１４ｂを備える。共通の外部マニホールド出口２１５ｂは、クロマトグラフィー装置２０５の単一の入口２１３に接続される。この実施形態では、点線で示される供給流路、破線で示される溶離剤流路、および二点鎖線で示される洗浄流路は、それぞれの供給源から外部マニホールド２１４ｂの分岐点まで延在する。好ましくは、本発明の一実施形態によれば、各上方弁２０４ａ、２０４ｂ、２０４ｃは、外部マニホールド２１４ｂのそれぞれの入口の近くに配置され、弁マニホールドアセンブリ２１４ｃを形成する。「閉じる」は、異なる物体の構造の詳細を考慮して、外部マニホールド２１４ｂに可能な限り近くに上部弁を配置することとして理解されるべきである。機能的には、弁マニホールドアセンブリ２１４ｃは、下流方向への流れのみを可能にする入口弁、例えば逆止弁を備えたマニホールドと見なすことができるので、ある処理液が別の処理液の上流流路に入ることはできない。
【0041】
図２ｅに概略的に示される一実施形態によれば、弁マニホールドアセンブリは、３つの入口と１つの出口を備えた多方弁２１４ｄ、例えば四方弁によって実現される。各弁位置について、多方弁２１４ｄが入口の１つと出口との間で開き、残りの入口を閉じたままにする。
【0042】
本発明の実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステム２００は、図２ｆ～図２ｇに概略的に示されるパージ装置２１６を備える。図２ｆに示される一実施形態によれば、好ましくはクロマトグラフィー装置２０５の入口２１３または入口２１３ａ、２１３ｂ、２１３ｃに近接して設けられた、クロマトグラフィー装置２０５のパージ出口２１８と廃棄物容器２０９との間の配管装置２１７によって流体連通が構成される。パージ弁２１８は、制御ユニットに接続され、制御ユニットによって制御される制御弁であり、クロマトグラフィー装置２０５から廃棄物容器２０９への処理液の流れを調節する。
【0043】
図２ｇに概略的に示されるパージ装置２１６の代替実施形態では、外部マニホールド２１４ｂまたは弁マニホールドアセンブリ２１４ｃが提供され、パージ弁２１８ｂが外部マニホールド出口２１５ｂとクロマトグラフィー装置入口２１３との間に提供され、それらに接続される。この実施形態では、パージ弁２１８ｂは、好ましくは、クロマトグラフィー装置２０５または廃棄物容器２０９のいずれかに流体連通を提供するように配置され、制御ユニットに接続されて制御される三方制御弁である。
【0044】
パージ装置２１６のさらなる代替実施形態は、供給流路２２０ａ、洗浄流路２２０ｂ、および溶離液流路２２０ｃのそれぞれにパージ弁が設けられることである。これは、上部弁２０３ａ、２０３ｂ、２０３ｃを、クロマトグラフィー装置２０５、廃棄物容器２０９のいずれかに流体連通を提供するか、または閉位置になるように配置された三方弁として提供することによって実現することができる。
【0045】
図２ｈに概略的に示される本発明の一実施形態によれば、少なくとも溶離液流路には、溶離液をループ構成２２０で循環させるための手段が設けられる。ループ構成２２０は、溶離液ポンプ２０３ｃと、ループ制御弁２２１と、溶離液ポンプ２０３ｃの上流で第１の溶離液配管配置２１０ｃと下流で第２の溶離液配管配置２１１ｃとを結合する配管配置を含む。弁２２０、好ましくは制御弁が、ループ配管と第１の溶離液配管構成２１０ｃとの接続の上流に設けられる。代替的に、ループ管の第１の溶離液管配置２１０ｃへの接続は、三方弁によるものであってもよい。ループ構成２２０は、上部溶離液弁２０４ｃの上流でループ内の溶離液の連続循環を提供し、溶離液ポンプ２０３ｂは連続的に作動し得る。ループ構成２２０は、立ち上げ時間の負の影響を低減し、そうでなければ、異なる処理液の間でシフトする際に、システムのホールドアップ時間／容積に寄与する。また、供給および洗浄流路には、対応するループ構成を設けることができる。
【0046】
分取クロマトグラフィーシステムを操作する本発明の方法を、図３ａ～図３ｈの流路図および図４のフローチャートを参照して説明する。本発明の方法を実行するのに適した分取クロマトグラフィーシステムの例示的であるが限定されない例として、図２ａ～図２ｆを参照して説明される分取クロマトグラフィーシステム２００を参照する。図３ａ～図３ｈは、方法のステップを実行するための異なる設定を有する分取クロマトグラフィーシステムを示す上部を含み、図３ｄ～図３ｇについては、監視ユニット２０６からの出力を示す概略グラフである下部も含み、実線は現在のステップに関連する出力を示し、破線は前のステップに関連する出力を示す。
【0047】
方法は、必ずしも以下の順序で実行される必要はないが、図３ａ～図３ｃに示される前ステップを伴う前段階４００を含む。
４００：１：供給源２０１から提供された供給液で上部供給流路２２０ａをプライミングする。一実施形態によれば、供給ポンプ２０３ａおよび上部供給弁２０４ａを制御して供給液を供給流路２２０ａに装填し、供給プライミング期間中、上部洗浄弁２０４ｂおよび上部溶離剤弁２０４ｃを閉じる。
４００：２：洗浄源２０１ｂから提供された洗浄液で上部洗浄流路２２０ｂをプライミングする。一実施形態によれば、洗浄ポンプ２０３ｂおよび上部洗浄弁２０４ｂを制御して洗浄液を洗浄流路２２０ｂに装填し、この洗浄プライミング期間中、上部供給弁２０４ａおよび上部溶離液弁２０４ｃを閉じる。
４００：３：溶離液源２０１ｃから提供された溶離液で上部溶離液流路２２０ｃをプライミングする。一実施形態によれば、溶離液ポンプ２０３ｃおよび上部溶離液弁２０４ｃを制御して溶離液を溶離液流路２２０ｃに装填し、この溶離液プライミング期間中、上部洗浄弁２０４ｂおよび上部供給弁２０４ａを閉じる。
４００：１：供給源２０１から提供された供給液で上部供給流路２２０ａをプライミングする。一実施形態によれば、供給ポンプ２０３ａおよび上部供給弁２０４ａを制御して供給液を供給流路２２０ａに装填し、供給プライミング期間中、上部洗浄弁２０４ｂおよび上部溶離剤弁２０４ｃを閉じる。
４００：２：洗浄源２０１ｂから提供された洗浄液で上部洗浄流路２２０ｂをプライミングする。一実施形態によれば、洗浄ポンプ２０３ｂおよび上部洗浄弁２０４ｂを制御して洗浄液を洗浄流路２２０ｂに装填し、この洗浄プライミング期間中、上部供給弁２０４ａおよび上部溶離液弁２０４ｃを閉じる。
４００：３：溶離液源２０１ｃから提供された溶離液で上部溶離液流路２２０ｃをプライミングする。一実施形態によれば、溶離液ポンプ２０３ｃおよび上部溶離液弁２０４ｃを制御して溶離液を溶離液流路２２０ｃに装填し、この溶離液プライミング期間中、上部洗浄弁２０４ｂおよび上部供給弁２０４ａを閉じる。
【0048】
前段階４００は、それによって、少なくとも混合点まで装填された処理液で待機モードを提供する。
【0049】
前段階に続いて、分取クロマトグラフィーシステム２００は、活性分取段階に移行し、実際の分離処理を実行する（ステップ４１０～４５０）。分離処理は、所定の回数、所定の期間、または所定の基準が満たされるまで、例えば、所定の分画体積が収集されるまで、またはすべての供給液が消費されるまで、繰り返される、またはサイクルされる。ステップの順序、ステップの持続時間、およびその他の処理パラメータは、処理ファイルに保存され、制御ユニットによって実行される。連続して取るべきステップは、
４１０：上部洗浄流路２２０ｂを介して洗浄液を洗浄源２０１ｂからクロマトグラフィー装置２０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化する。一実施形態によれば、洗浄ポンプ２０３ｂおよび上部洗浄弁２０４ｂを制御して、洗浄液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７が廃棄物容器２０９に設定され、このステップの間、上部供給弁２０４ａおよび上部溶離液弁２０４ｃが閉じられる。
４２０：上部供給流路２２０ａを介して洗浄源２０１ａからクロマトグラフィー装置２０５に供給液を提供することにより、供給液をクロマトグラフィー装置に装填する。一実施形態によれば、供給ポンプ２０３ａおよび上部供給弁２０４ａを制御して、供給液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７が廃棄物容器２０９に設定され、このステップの間、上部洗浄弁２０４ｂおよび上部溶離液弁２０４ｃが閉じられる。
４３０：上部洗浄流路２２０ｂを介して洗浄液を洗浄源２０１ｂからクロマトグラフィー装置２０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄する。一実施形態によれば、洗浄ポンプ２０３ｂおよび上部洗浄弁２０４ｂを制御して、洗浄液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７が廃棄物容器２０９に設定され、このステップの間、上部供給弁２０４ａおよび上部溶離液弁２０４ｃが閉じられる。
４４０：溶離液源２０１ｃから提供された溶離液を、上部溶離液流路２２０ｃを介してクロマトグラフィー装置２０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置内で溶出を行う。一実施形態によれば、溶離剤ポンプ２０３ｃおよび上部溶離剤弁２０４ｃを制御して溶離液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７は、廃棄物容器２０９またはフラクションコレクタ２０８のいずれかに設定され、設定は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に依存し、このステップの間、上部洗浄弁２０４ｂおよび上部供給弁２０４ａは閉じられる。
４５０：上部洗浄流路２２０ｂを介して洗浄液を洗浄源２０１ｂからクロマトグラフィー装置２０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化する。一実施形態によれば、洗浄ポンプ２０３ｂおよび上部洗浄弁２０４ｂを制御して、洗浄液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７が廃棄物容器２０９に設定され、このステップの間、上部供給弁２０４ａおよび上部溶離液弁２０４ｃが閉じられる。
４１０：上部洗浄流路２２０ｂを介して洗浄液を洗浄源２０１ｂからクロマトグラフィー装置２０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置を平衡化する。一実施形態によれば、洗浄ポンプ２０３ｂおよび上部洗浄弁２０４ｂを制御して、洗浄液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７が廃棄物容器２０９に設定され、このステップの間、上部供給弁２０４ａおよび上部溶離液弁２０４ｃが閉じられる。
４２０：上部供給流路２２０ａを介して洗浄源２０１ａからクロマトグラフィー装置２０５に供給液を提供することにより、供給液をクロマトグラフィー装置に装填する。一実施形態によれば、供給ポンプ２０３ａおよび上部供給弁２０４ａを制御して、供給液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７が廃棄物容器２０９に設定され、このステップの間、上部洗浄弁２０４ｂおよび上部溶離液弁２０４ｃが閉じられる。
４３０：上部洗浄流路２２０ｂを介して洗浄液を洗浄源２０１ｂからクロマトグラフィー装置２０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置を洗浄する。一実施形態によれば、洗浄ポンプ２０３ｂおよび上部洗浄弁２０４ｂを制御して、洗浄液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７が廃棄物容器２０９に設定され、このステップの間、上部供給弁２０４ａおよび上部溶離液弁２０４ｃが閉じられる。
４４０：溶離液源２０１ｃから提供された溶離液を、上部溶離液流路２２０ｃを介してクロマトグラフィー装置２０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置内で溶出を行う。一実施形態によれば、溶離剤ポンプ２０３ｃおよび上部溶離剤弁２０４ｃを制御して溶離液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７は、廃棄物容器２０９またはフラクションコレクタ２０８のいずれかに設定され、設定は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に依存し、このステップの間、上部洗浄弁２０４ｂおよび上部供給弁２０４ａは閉じられる。
４５０：上部洗浄流路２２０ｂを介して洗浄液を洗浄源２０１ｂからクロマトグラフィー装置２０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置を再平衡化する。一実施形態によれば、洗浄ポンプ２０３ｂおよび上部洗浄弁２０４ｂを制御して、洗浄液をクロマトグラフィー装置２０５に、およびそれを通して装填することによって、下部弁２０７が廃棄物容器２０９に設定され、このステップの間、上部供給弁２０４ａおよび上部溶離液弁２０４ｃが閉じられる。
【0050】
第１のサイクルの後、平衡化ステップ４１０は任意であるか、または再平衡化ステップ４５０と組み合わされてもよい。
【0051】
各ステップの持続時間は、好ましくは、監視ユニット２０６からの出力を利用して、ステップの目的であるクロマトグラフィー装置２０５の処理が期待された効果をもたらしたと判断する、いわゆる監視機能を使用して動的に決定され得る。代替的に、特定のステップは監視機能を利用するが、他のステップでは、例えばパフォーマンスにとってそれほど重要ではない場合、持続時間は時間ベースのパラメータである。
【0052】
この方法の一実施形態によれば、前段階のサブステップのうちの１つ以上は、パージ弁を開いて処理液の流れを廃棄物容器２０９に導くように制御することによって、個々の上部流路をパージすることを含む。
【0053】
一実施形態によれば、少なくとも上部溶離液流路２２０ｃにはループ構成２２０が設けられており、アクティブな分離段階のステップの間、溶離液ポンプ２０３ｃは常にアクティブになるように制御され、上部溶離液弁２０４ｃが閉じている場合、すなわち、溶離液をクロマトグラフィー装置２０５に装填する分離ステップを除くすべてのステップで、ループ制御弁２２１が開くように制御される。
【0054】
図５ａ～図５ｂに概略的に示される本発明の一実施形態は、複数のクロマトグラフィー装置、例えば、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａ、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂ、および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃを含むがこれらに限定されない分取クロマトグラフィーシステム５００である。図５ａに示されているのは、分取クロマトグラフィーシステム５００の主流路である。
【0055】
分取クロマトグラフィーシステム２００は、供給源２０１ａ、洗浄源２０２ｂおよび溶離剤源２０１ｃを含み、処理液、供給物、洗浄剤および溶離剤を提供するためのものである。各供給源には、関連するポンプ、供給ポンプ２０３ａ、洗浄ポンプ２０３ｂ、および溶離液ポンプ２０３ｃが、上記の実施形態のように配置されている。ポンプの下流では、管と弁の配置によって個々の流路が分岐し、その結果、以下のようになる。
【0056】
供給源２０１ａから第１のクロマトグラフィー装置２０５ａまで第１の上部供給流路２２０ａ－１が提供され、供給源２０１ａから第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂまで第２の上部供給流路２２０ａ－２が提供され、供給源２０１ａから点線で示される第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃまで第３の上部供給流路２２０ａ－３が提供される。
【0057】
洗浄源２０１ｂから第１のクロマトグラフィー装置２０５ａまで第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１が提供され、洗浄源２０１ａから第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂまで第２の上部洗浄流路２２０ｂ－２が提供され、洗浄源２０１ａから破線で示される第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃまで第３の上部洗浄流路２２０ａ－３が提供される。
【0058】
溶離剤源２０１ｃから第１のクロマトグラフィー装置２０５ａまで第１の上部溶離剤流路２２０ｃ－１が提供され、溶離液源２０１ａから第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂまで第２の上部溶離液流路２２０ｂ－２が提供され、溶離剤源２０１ａから破線で示される第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃまで第３の上部溶離剤流路２２０ｃ－３が提供され。
【0059】
分取クロマトグラフィーシステム２００は、例えば、従来のシステムと比較して並列階層に従って操作することができる。例えば、様々な実施形態では、流路２２０ｂ－１、２２０ｂ－２、および２２０ｂ－３を介して、クロマトグラフィー装置２０５ａ、２０５ｂ、２０５ｃのそれぞれに実質的に同時に洗浄液を提供することができる。
【0060】
クロマトグラフィー装置の下流には、１つの監視ユニット２０６ａ、２０６ｂ、２０６ｃが設けられ、各クロマトグラフィー装置２０５ａ、２０５ｂ、２０５ｃに接続されている。管と弁の配置を介して、クロマトグラフィー装置２０５ａ、２０５ｂ、２０５ｃは、共通の廃棄物容器２０９および共通のフラクションコレクタ２０８（図５ａ）のいずれかに接続され、各クロマトグラフィー装置２０５ａ、２０５ｂ、２０５ｃおよび共通のフラクションコレクタ２０８（図５ｂ）に対して廃棄物容器２０９ａ、２０９ｂ、２０９ｃを分離するか、または各クロマトグラフィー装置に対して廃棄物容器および別々のフラクションコレクタを分離する（図示せず）。
【0061】
図２ａ～図２ｆを参照して説明した実施形態は、処理液の１つ以上を循環させる手段をパージおよび提供することに関するものであり、複数のクロマトグラフィー装置を提供する分取クロマトグラフィーシステム５００にも関連する。
【0062】
図５ｂに概略的に示される一実施形態によれば、個々の流路は、配管および四方弁の配置によって実現される。以下の説明では、「接続された」という用語は、例えば四方弁などのユニットが、適切な管を介して、例えばクロマトグラフィー装置と流体接続していることを示すために使用され、管の詳細については詳述しない。供給ポンプ２０３ａは第１の四方弁５０１に接続され、洗浄ポンプ２０３ｂは第２の四方弁５０２に接続され、溶離液ポンプ２０３ｃは第３の四方弁５０３に接続される。第１の四方弁５０１、第２の四方弁５０２、および第３の四方弁５０３は、第１のレベルの処理液分配ユニットと見なすことができる。第１の四方弁５０１は、第４の四方弁５０４、第５の四方弁５０５および第６の四方弁５０６に接続されている。第２の四方弁５０２は、第４の四方弁５０４、第５の四方弁５０５および第６の四方弁５０６に接続されている。第３の四方弁５０２は、第４の四方弁５０４、第５の四方弁５０５および第６の四方弁５０６に接続されている。第４の四方弁５０４は第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに接続され、第５の四方弁５０５は第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに接続され、第６の四方弁５０６は第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに接続される。第４の四方弁５０４、第５の四方弁５０５、および第６の四方弁５０６は、第２のレベルの処理液分配ユニットと見なすことができ、混合点は、異なる処理液の混合が起こる流路内の最初の位置として上記のように規定され、第４の四方弁５０４、第５の四方弁５０５、および第６の四方弁５０６にある。つまり混合点は同じレベル、第２のレベルになる。四方弁は、それらが入口から第１の出口／接続まで開いている場合、残りの２つの出口／接続が閉じられるように配置されている。それにより、各供給源から各クロマトグラフィー装置への個々の流路を提供することができる。例えば、供給源２０１ａは、供給ポンプ２０３ａを介して第１の四方弁５０１に接続され、第１の四方弁５０１は、ある位置で第４の四方弁５０４への流路を提供し、次に、ある位置で、第１の四方弁５０１に接続された入口を開き、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａへの流路を提供する。第１の四方弁５０１の第２の位置は、第５の四方弁５０４への流路を提供し、次に、ある位置で、第１の四方弁５０１に接続された入口を開き、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂへの流路を提供する。
【0063】
本発明による方法の一実施形態は、複数のクロマトグラフィー装置を備えた分取クロマトグラフィーシステム５００を利用することができ、図６ａ～図６ｂの流路図および図７のフローチャートを参照して説明される。この実施形態による方法を実行するのに適した分取クロマトグラフィーシステムの例示的であるが限定的ではない例として、図５ａ～図５ｂを参照して説明される分取クロマトグラフィーシステム５００を参照する。
【0064】
図６ａ～図６ｂは、分取クロマトグラフィーシステム５００がどのように操作され得るかの例であり、
ａ）スタンバイモードのシステムを示し、
ｂ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａでの溶出および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃでの平衡化を示し、
ｃ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａの洗浄を示し、
ｄ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａへの供給物の装填を示し、
ｅ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａへの供給液の装填、および第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂの平衡化を示し、
ｆ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａの洗浄および第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂへの供給物の装填を示し、
ｇ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａへの溶出液の装填、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂへの供給液の装填、および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃの平衡化を示し、
ｈ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａの保留、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂの洗浄、および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃへの供給液の装填を示し、
ｉ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａの平衡化、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂへの溶出液の装填、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃへの供給液の装填を示し、
ｊ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａへの供給液の装填、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂの保留、および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃの洗浄を示し、
ｋ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａ供給装置１への供給物の装填、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂの洗浄、および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃへの溶出液の装填を示す。
ａ）スタンバイモードのシステムを示し、
ｂ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａでの溶出および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃでの平衡化を示し、
ｃ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａの洗浄を示し、
ｄ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａへの供給物の装填を示し、
ｅ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａへの供給液の装填、および第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂの平衡化を示し、
ｆ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａの洗浄および第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂへの供給物の装填を示し、
ｇ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａへの溶出液の装填、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂへの供給液の装填、および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃの平衡化を示し、
ｈ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａの保留、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂの洗浄、および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃへの供給液の装填を示し、
ｉ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａの平衡化、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂへの溶出液の装填、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃへの供給液の装填を示し、
ｊ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａへの供給液の装填、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂの保留、および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃの洗浄を示し、
ｋ）第１のクロマトグラフィー装置２０５ａ供給装置１への供給物の装填、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂの洗浄、および第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃへの溶出液の装填を示す。
【0065】
それぞれの別々のクロマトグラフィー装置５０５ａ～ｃは、図３ｃ～図３ｈに示されるように処理液のシーケンスを経験し、例えば、クロマトグラフィー装置５０５ａは、クロマトグラフィー装置５０５ｂの１ステップ先であり、クロマトグラフィー装置５０５ｂは、クロマトグラフィー装置５０５ｃの１ステップ先である。
【0066】
この方法は、必ずしも以下の順序で実行されるとは限らないが、以下のステップを伴う前段階７００を含む。
７００：１：供給源２０１ａから提供された供給液で、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部供給流路２２０ａ－１をプライミングし、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部供給流路２２０ａ－２を、供給源２０１ａから提供された供給液でプライミングし、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部供給流路２２０ａ－３を、供給源２０１ａから提供された供給液でプライミングし、供給ポンプ２０３ａと係合する供給液でプライミングするステップ、
７００：２：第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１を、洗浄源２０１ｂから提供された洗浄液でプライミングし、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部洗浄流路２２０ｂ－２を、洗浄源２０１ａから提供される洗浄液でプライミングし、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部洗浄流路２２０ａ－３を、洗浄源２０１ａから提供された洗浄液でプライミングし、洗浄ポンプ２０３ｂに係合する洗浄液でプライミングするステップ、
７００：３：溶離液源２０１ｃから提供された溶離液で、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１をプライミングし、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液でプライミングし、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液でプライミングし、溶離液ポンプ２０３ｃに係合する溶離液でプライミングするステップ。
７００：１：供給源２０１ａから提供された供給液で、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部供給流路２２０ａ－１をプライミングし、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部供給流路２２０ａ－２を、供給源２０１ａから提供された供給液でプライミングし、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部供給流路２２０ａ－３を、供給源２０１ａから提供された供給液でプライミングし、供給ポンプ２０３ａと係合する供給液でプライミングするステップ、
７００：２：第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１を、洗浄源２０１ｂから提供された洗浄液でプライミングし、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部洗浄流路２２０ｂ－２を、洗浄源２０１ａから提供される洗浄液でプライミングし、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部洗浄流路２２０ａ－３を、洗浄源２０１ａから提供された洗浄液でプライミングし、洗浄ポンプ２０３ｂに係合する洗浄液でプライミングするステップ、
７００：３：溶離液源２０１ｃから提供された溶離液で、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１をプライミングし、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液でプライミングし、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液でプライミングし、溶離液ポンプ２０３ｃに係合する溶離液でプライミングするステップ。
【0067】
前段階７００は、それによって、少なくとも各クロマトグラフィー装置に関連する混合点まで装填された処理液でスタンバイモードを提供する。前段階中の上部流路のプライミングは、例えば、第１の上部供給流路２２０ａ－１、第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１、および第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１にそれぞれの処理流体が同時に装填されるようにするために、同時に、または少なくとも部分的に時間的に重複して実行されることが好ましい。
【0068】
前段階に続いて、分取クロマトグラフィーシステム５００は、活性分取段階に移行し、実際の分離処理を実行する（ステップ７１０～７３０）。分離処理は、所定の回数、所定の期間、または所定の基準が満たされるまで、例えば、所定の分画体積が収集されるまで繰り返される、またはサイクルされる。ステップの順序、ステップの持続時間、およびその他の処理パラメータは、処理ファイルに保存され、制御ユニットによって実行され、メインステップのサブステップは、少なくとも部分的に時間的に重複しており、
７１０：１ 洗浄ポンプ２０３ｂを作動させることにより、第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１を介して洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液で第１のクロマトグラフィー装置２０５ａを平衡化または洗浄するステップ
の間に、
次のステップ
７１０：２ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第２の上部供給流路２２０ａ－２を介して供給源２０１ａから提供された供給液を第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに装填するステップ、
７１０：３ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を介して溶離液を提供することにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７１０：２’ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第３の上部供給流路２２０ａ－３を介して供給源２０１ａから提供された供給液を第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに装填するステップ、
７１０：３’ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を介して溶離液を提供することにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行され、
７２０：１ 洗浄ポンプ２０３ｂを作動させることにより、第２の上部洗浄流路２２０ｂ－２を介して洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液で第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
次のステップ、
７２０：２ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第１の上部供給流路２２０ａ－１を介して供給源２０１から提供された供給液を第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに装填するステップ、
７２０：３ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を介して溶離液を提供することにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７２０：２’ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第３の上部供給流路２２０ａ－３を介して供給源２０１から提供された供給液を第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに装填するステップ、
７２０：３’ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１を介して溶離液を提供することにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうち少なくとも１つが実行され、
７３０：１ 洗浄ポンプ２０３ｂを作動させることにより、第３の上部洗浄流路２２０ｂ－３を介して洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液で第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
次のステップ、
７２０：２ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第１の上部供給流路２２０ａ－１を介して供給源２０１から提供された供給液を第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに装填するステップ、
７２０：３ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を介して溶離液を提供することにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７２０：２’ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第２の上部供給流路２２０ａ－２を介して供給源２０１から提供された供給液を第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに装填するステップ、
７２０：３’ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１を介して溶離液を提供することにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうち少なくとも１つが実行される。
７１０：１ 洗浄ポンプ２０３ｂを作動させることにより、第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１を介して洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液で第１のクロマトグラフィー装置２０５ａを平衡化または洗浄するステップ
の間に、
次のステップ
７１０：２ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第２の上部供給流路２２０ａ－２を介して供給源２０１ａから提供された供給液を第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに装填するステップ、
７１０：３ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を介して溶離液を提供することにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７１０：２’ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第３の上部供給流路２２０ａ－３を介して供給源２０１ａから提供された供給液を第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに装填するステップ、
７１０：３’ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を介して溶離液を提供することにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行され、
７２０：１ 洗浄ポンプ２０３ｂを作動させることにより、第２の上部洗浄流路２２０ｂ－２を介して洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液で第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
次のステップ、
７２０：２ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第１の上部供給流路２２０ａ－１を介して供給源２０１から提供された供給液を第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに装填するステップ、
７２０：３ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を介して溶離液を提供することにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７２０：２’ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第３の上部供給流路２２０ａ－３を介して供給源２０１から提供された供給液を第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに装填するステップ、
７２０：３’ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１を介して溶離液を提供することにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうち少なくとも１つが実行され、
７３０：１ 洗浄ポンプ２０３ｂを作動させることにより、第３の上部洗浄流路２２０ｂ－３を介して洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液で第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
次のステップ、
７２０：２ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第１の上部供給流路２２０ａ－１を介して供給源２０１から提供された供給液を第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに装填するステップ、
７２０：３ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を介して溶離液を提供することにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７２０：２’ 供給ポンプ２０３ａを作動させることにより、第２の上部供給流路２２０ａ－２を介して供給源２０１から提供された供給液を第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに装填するステップ、
７２０：３’ 溶離液ポンプ２０３ｃを作動させることにより、溶離液源２０１ｃから第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１を介して溶離液を提供することにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａで溶離を実行するステップであって、溶離液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうち少なくとも１つが実行される。
【0069】
四方弁は、弁の設定／位置を変更することによって、少なくとも１つの入口と少なくとも３つの出口を提供し、入口と３つの出口のいずれか１つとの間に流体連通が提供される、弁または弁の配置として解釈されるべきである。
【0070】
本発明の一実施形態によれば、前段階７００のステップは、
７００ｂ：１：第１の四方弁５０１を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、供給源２０１から提供された供給液で、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部供給流路２２０ａ－１をプライミングし、
第１の四方弁５０１を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部供給流路２２０ａ－２を、供給源２０１ａから提供された供給液でプライミングし、
第１の四方弁５０１を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部供給流路２２０ａ－３を、供給源２０１ａから提供された供給液でプライミングする、ステップ、
７００ｂ：２：第２の四方弁５０２を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１を、洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液でプライミングし、
第２の四方弁５０２を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部洗浄流路２２０ｂ－２を、洗浄源２０１ａから提供される洗浄液でプライミングし、
第２の四方弁５０２を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部洗浄流路２２０ａ－３を、洗浄源２０１ａから提供される洗浄液でプライミングする、ステップ、
７００ｂ：３：第３の四方弁５０３を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液で、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１をプライミングし、
第３の四方弁５０３を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液でプライミングし、
第３の四方弁５０３を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液でプライミングする、ステップ、
に従って実行される。
７００ｂ：１：第１の四方弁５０１を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、供給源２０１から提供された供給液で、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部供給流路２２０ａ－１をプライミングし、
第１の四方弁５０１を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部供給流路２２０ａ－２を、供給源２０１ａから提供された供給液でプライミングし、
第１の四方弁５０１を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部供給流路２２０ａ－３を、供給源２０１ａから提供された供給液でプライミングする、ステップ、
７００ｂ：２：第２の四方弁５０２を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１を、洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液でプライミングし、
第２の四方弁５０２を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部洗浄流路２２０ｂ－２を、洗浄源２０１ａから提供される洗浄液でプライミングし、
第２の四方弁５０２を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部洗浄流路２２０ａ－３を、洗浄源２０１ａから提供される洗浄液でプライミングする、ステップ、
７００ｂ：３：第３の四方弁５０３を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液で、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに関連する第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１をプライミングし、
第３の四方弁５０３を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに関連する第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液でプライミングし、
第３の四方弁５０３を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに関連する第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を、溶離液源２０１ｃから提供された溶離液でプライミングする、ステップ、
に従って実行される。
【0071】
この実施形態では、アクティブな分離段階のステップは、ステップ７１０ｂ～７３０ｂに従って実行され、
７１０ｂ：１ 第２の四方弁５０２を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１を介して洗浄源２０１ｂから提供された洗浄液で第１のクロマトグラフィー装置２０５ａを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
７１０ｂ：２ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部供給流路２２０ａ－２を介して供給源２０１ａから提供された供給液を第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに装填するステップ、
７１０ｂ：３ 第３の四方弁５０３を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて、廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７１０ｂ：２’ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３の上部供給流路２２０ａ－３を介して供給源２０１から提供された供給液を第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに装填するステップ、
７１０ｂ：３’ 第３の四方弁５０３を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行され、
７２０ｂ：１ 第２の四方弁５０２を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部洗浄流路２２０ｂ－２を介して洗浄源２０１ｂから提供された洗浄液で第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
次のステップ
７２０ｂ：２ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部供給流路２２０ａ－１を介して供給源２０１から提供された供給液を第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに装填するステップ、
７２０ｂ：３ 第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７２０ｂ：２’ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３の上部供給流路２２０ａ－３を介して供給源２０１から提供された供給液を第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに装填するステップ、
７２０ｂ：３’ 第３の四方弁５０３を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行され、
７３０ｂ：１ 第２の四方弁５０２を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３の上部洗浄流路２２０ｂ－３を介して洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液で第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
７３０ｂ：２ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部供給流路２２０ａ－１を介して供給源２０１から提供された供給液を第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに装填するステップ、
７３０ｂ：３ 第２の四方弁５０２を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７３０ｂ：２’ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部供給流路２２０ａ－２を介して供給源２０１から提供された供給液を第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに装填するステップ、
７３０ｂ：３’ 第３の四方弁５０３を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行される。
７１０ｂ：１ 第２の四方弁５０２を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部洗浄流路２２０ｂ－１を介して洗浄源２０１ｂから提供された洗浄液で第１のクロマトグラフィー装置２０５ａを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
７１０ｂ：２ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部供給流路２２０ａ－２を介して供給源２０１ａから提供された供給液を第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに装填するステップ、
７１０ｂ：３ 第３の四方弁５０３を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて、廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７１０ｂ：２’ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３の上部供給流路２２０ａ－３を介して供給源２０１から提供された供給液を第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに装填するステップ、
７１０ｂ：３’ 第３の四方弁５０３を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行され、
７２０ｂ：１ 第２の四方弁５０２を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部洗浄流路２２０ｂ－２を介して洗浄源２０１ｂから提供された洗浄液で第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
次のステップ
７２０ｂ：２ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部供給流路２２０ａ－１を介して供給源２０１から提供された供給液を第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに装填するステップ、
７２０ｂ：３ 第３の上部溶離液流路２２０ｃ－３を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７２０ｂ：２’ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３の上部供給流路２２０ａ－３を介して供給源２０１から提供された供給液を第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに装填するステップ、
７２０ｂ：３’ 第３の四方弁５０３を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ａで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行され、
７３０ｂ：１ 第２の四方弁５０２を設定して流れを第６の四方弁５０６に向け、第６の四方弁５０６を設定して流れを第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃに向けることにより、第３の上部洗浄流路２２０ｂ－３を介して洗浄源２０１ｂから提供される洗浄液で第３のクロマトグラフィー装置２０５ｃを平衡化または洗浄するステップ、
の間に、
７３０ｂ：２ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部供給流路２２０ａ－１を介して供給源２０１から提供された供給液を第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに装填するステップ、
７３０ｂ：３ 第２の四方弁５０２を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部溶離液流路２２０ｃ－２を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
または、
７３０ｂ：２’ 第１の四方弁５０１を設定して流れを第５の四方弁５０５に向け、第５の四方弁５０５を設定して流れを第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに向けることにより、第２の上部供給流路２２０ａ－２を介して供給源２０１から提供された供給液を第２のクロマトグラフィー装置２０５ｂに装填するステップ、
７３０ｂ：３’ 第３の四方弁５０３を設定して流れを第４の四方弁５０４に向け、第４の四方弁５０４を設定して流れを第１のクロマトグラフィー装置２０５ａに向けることにより、第１の上部溶離液流路２２０ｃ－１を介して溶離液源２０１ｃから溶離液を提供することにより、第１のクロマトグラフィー装置２０５ｃで溶離を実行するステップであって、溶出液は、監視ユニット２０６によって検出された溶出液の内容物に応じて廃棄物容器またはフラクションコレクタに向けられる、ステップ、
のうちの少なくとも１つが実行される。
【0072】
図８ａ～図８ｂに概略的に示される本発明の一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステム８００は、２つのポンプが並行して動作するように構成される。分取クロマトグラフィーシステム８００は、供給源８０１ａ、洗浄源８０１ｂ、および処理液、供給物、洗浄液および溶離液を提供するための溶離液源８０１ｃを含む。分取クロマトグラフィーシステム８００は、並列配置で動作するように配置された第１のポンプ８０３ａおよび第２のポンプ８０３ｂをさらに含み、これについては以下でさらに論じる。第１のポンプ８０３ａは、配管構成８１１ａ：ａおよび洗浄源弁８０４ｂ：ａを介して洗浄源８０１ｂに接続され、配管構成８１１ｂ：ａおよび溶離剤源弁８０４ｃ：ａを介して溶離剤源８０１ｃに接続される。第２のポンプ８０３ｂは、第１の配管構成８１１ａ：ｂおよび洗浄源弁８０４ｂ：ｂを介して洗浄源８０１ｂに接続され、第１の配管構成８１１ｂ：ｂおよび供給源弁８０４ｃ：ｂを介して供給源８０１ａに接続される。ソース弁８０４ａ、ｂは、典型的には制御弁である。代替として、システム８００は、第１および第２のポンプのそれぞれが別個のセットに接続されるように、供給源、洗浄源、および溶離液源をそれぞれが含む２セットの処理液源（図示せず）を備える。第１のポンプ８０３ａおよび第２のポンプ８０３ｂは、それぞれ第１の上部弁８１８ａおよび第２の上部弁８１８ｂに接続された第２の配管構成８１２ａ、８１２ｂを介して下流にあり、第１の上部弁８１８ａおよび第２の上部弁８１８ｂは、共通弁８０７、四方弁に接続された第３の管装置８１３ａ、８１３ｂを介して、および第１の廃棄物容器８１５に接続された第４の管装置８１４ａ、８１４ｂｂを介してそれぞれ下流にある。第１の上部弁８１８ａおよび第２の上部弁８１８ｂは、典型的には三方弁（入口が１つ、出口が２つ）であり、流れを廃棄物容器８１５または共通弁８０７のいずれかに向けるようにそれぞれ設定することができる。共通弁８０７は、クロマトグラフィー装置８０５に接続され、流れを第１または第２の上部弁８１８ａ～８１８ｂからクロマトグラフィー装置８０５に向け、上部弁８１８ａ～８１８ｂの他方に近接するように配置される。これにより、処理液は、クロマトグラフィー装置８０５に流れを向けるために現在使用されていない配管構成８１３ａ、８１３ｂの他方に入ることが防止される。代替的に、共通弁８０７の代わりにマニホールドが使用される。ただし、このような構成は、一時的に「使用されていない」管配置での逆流が許容される場合にのみ使用する必要がある。代替的に、入口に逆止弁を配置したマニホールドを使用することもできる。代替的に、第１の上部弁８１８ａ、第２の上部弁８１８ｂ、および共通弁８０７の機能は、適切に配置された１つの大きな多方弁で提供され得る。クロマトグラフィー装置８０５は、フラクションコレクタ８０８または第２の廃棄物容器８０９のいずれかに流れを導くように配置された下部弁８０７に接続された監視ユニット８０６に接続されている。第１および第２の廃棄物容器は同じであってもよい。
【0073】
前に指摘したように、３つの処理液の使用は、分取クロマトグラフィーシステム８００の最小構成の例示的な例を表しているが、典型的な構成では、より多くの処理液が使用される。当業者は、上記の実施形態で説明された設計原理に従って、より多くの処理液を取り扱うように構成を変更することに何の問題もないであろう。前述のループおよび勾配技術の提供などであるがこれらに限定されない他の修正も、分取クロマトグラフィーシステム８００で利用することができる。
【0074】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステム８００は、複数の洗浄液または緩衝液を含み、第１のポンプ８０３ａおよび第２のポンプ８０３ｂのそれぞれは、異なる液源で提供される複数の洗浄液を取り扱うように配置される。一実施形態によれば、第１のポンプ８０３ａおよび第２のポンプ８０３ｂの一方のみが供給液源８０１ａに接続され、他方のポンプは溶出源８０１ｃに接続される。
【0075】
図８ｂに示すのは、図８ａを参照して説明したのと同じ概念による一般的な実施形態である。実施形態による分取クロマトグラフィーシステム８００は、処理液源からそれぞれの第１のポンプ８０３ａおよび第２のポンプ８０３ｂを介して共通弁８０７までの別々の個々の上部流路を提供する。個々の上部流路は、第１のポンプ８０３ａを通過した処理液が第２のポンプ８０３ｂを通過した処理液と出会い、混合する流れ方向の第１の位置として定義される混合点８２１で終わる。混合点８２１は共通弁８０７内に位置する。さらに、第１のポンプ８０３ａおよび第２のポンプ８０３ｂに関連する別個の流路は、第１の廃棄物容器８１５で終わる。第１のクロマトグラフィー流路８２０ｂ、８２０ｃによって制御され、それぞれの処理液源、洗浄源８０１ｂおよび溶離剤源８０１ｃから共通弁８０７まで第１のポンプ８０３ａを通過させる第１のクロマトグラフィー流路８２０ｂ、８２０ｃを点線で示す。それぞれの処理液源、洗浄源８０１ｂ、および溶離剤源８０１ｃから、第１ポンプ８０３ａによって制御され、通過する第１の廃棄物容器８１５までの第１の廃棄流路８２１ｂ、８２１ｃは、破線で示される。それぞれの処理液源、供給源８０１ａおよび洗浄源８０１ｂから、第２のポンプ８０３ｂによって制御され、通過する共通弁８０７までの第２のクロマトグラフィー流路８２２ａ、８２２ｂは、二重破線で示される。それぞれの処理液源、供給源８０１ａおよび洗浄源８０１ｂから、第２のポンプ８０３ａによって制御され、通過する廃棄物容器８１５までの第２の廃棄流路８２３ａ、８２３ｂは、二重破線で示される。
【0076】
本発明の一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステム８００には、第１の上部弁８１８ａ、第２の上部弁８１８ｂ、および第１の廃棄物容器８１５の間の廃棄流路に設けられた１つ以上の上部監視ユニット８１６が設けられる。上部監視ユニット８１６は、１つの処理液で現在プライミングされている流路が十分にプライミングされ、次の処理液への変更の準備ができていることを示す監視機能を提供するように構成されてもよい。
【0077】
分取クロマトグラフィーシステム８００の実施形態は、第１のポンプ８０３ａが処理液をクロマトグラフィー装置８０５に提供することに従事している間、第２のポンプ８０３ｂが処理液を廃棄物容器８１５に提供することに従事しており、これにより、関連するクロマトグラフィー流路の少なくとも一部をプライミングし、その逆も同様であるように容易にし、操作される。一実施形態によれば、クロマトグラフィー装置８０５を通過する処理液のクロマトグラフィー装置シーケンスが確立されており、クロマトグラフィー装置シーケンスから、第１のポンプ８０３ａおよび第２のポンプ８０３ｂの別個のシーケンスならびにそれらに関連する流路が生成され得る。シーケンスによると、１つのステップにおいて、第１のポンプ８０３ａは、処理液、例えば洗浄液をクロマトグラフィー装置８０５に提供し、少なくとも部分的に同時に、第２のポンプ８０３ｂは、その関連する流路を、クロマトグラフィー装置のシーケンスに従って、クロマトグラフィー装置８０５に提供される次の処理液である供給液などの処理液でプライミングする。次のステップでは、第２のポンプ８０３ｂは、前のステップでプライミングに使用された処理液（例に従って、供給液）をクロマトグラフィー装置８０５に提供し、少なくとも部分的に同時に、第１のポンプ８０３ａは、クロマトグラフィー装置のシーケンスに従って次の処理液をプライミングする。本実施例のように、クロマトグラフィー装置に提供される次の処理液は洗浄液であり、これは、個々のポンプがそれらの個々のシーケンスに従って同じ処理液を送り続けてもよいことを示しており、一方、クロマトグラフィー装置８０５に提供される処理液は、クロマトグラフィー装置のシーケンスに従ってシフトする。このことは、以下に説明する本発明の実施形態による動作方法を説明する際にさらに説明される。
【0078】
一実施形態によれば、分取クロマトグラフィーシステム８００は、２つ以上のクロマトグラフィー装置８０５を含み、共通弁８７０は多方弁である。
【0079】
本発明による方法の一実施形態は、タンデムポンプ構成を有する分取クロマトグラフィーシステム８００を利用することができ、図９の流路図を参照して説明される。この実施形態による方法を実行するのに適した分取クロマトグラフィーシステムの例示的であるが限定的ではない例として、図８ａ～図８ｂを参照して説明された分取クロマトグラフィーシステム８００を参照する。
【0080】
クロマトグラフィー装置８０５を通る流れに焦点を当てると、方法は、上述の実施形態のように、平衡化、フィードローディング、洗浄、溶出、および再平衡化を含むシーケンスをもたらす。この分離処理は、所定の回数、所定の期間、または所定の基準が満たされるまで、例えば、所定の分画体積が収集されるまで繰り返される、またはサイクルされる。ステップの順序、ステップの持続時間、およびその他の処理パラメータは、処理ファイルに保存され、制御ユニットによって実行される。
【0081】
実施形態による方法は、以下のステップ、すなわち、
９１０：第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の洗浄クロマトグラフィー流路８２０ｂを介して洗浄液をクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５を平衡化するステップであって、第２のポンプ８０３ｂを作動させて、第２の供給廃棄流路８２３ａを介して供給源８０１ａから第１の廃棄物容器８１５に供給液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に供給液で少なくとも第２のポンプ８０３ｂをプライミングする、ステップと、
９２０：第２のポンプ８０３ｂを作動させて供給源８０１ａから第２の供給クロマトグラフィー流路８２２ａを介して供給液をクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、供給物をクロマトグラフィー装置８０５に装填するステップであって、第１のポンプ８０３ａを作動させて、第１の洗浄廃液流路８２１ｂを介して洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の廃液物容器８１５に提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプ８０３ａを洗浄液でプライミングする、ステップと、
９３０：第１のポンプ８０３ａを作動させて洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の洗浄クロマトグラフィー流路８２０ｂを介してクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５を洗浄するステップであって、第２のポンプ８０３ｂを作動させて、第２の洗浄廃液流路８２３ｂを介して洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の廃液物容器８１５に提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第２のポンプ８０３ｂを洗浄液でプライミングする、ステップと、
９４０：第２のポンプ８０３ｂを作動させて洗浄液を洗浄源８０１ｂから第２の洗浄クロマトグラフィー流路８２１ｂを介してクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５の洗浄を継続するステップであって、第１のポンプ８０３ａを作動させて、溶離剤源８０１ｃから第１の廃棄物容器８１５に第１の溶離剤廃棄流路８２１ｃを介して溶離剤液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプ８０３ａを溶離剤液でプライミングする、ステップと、
９５０：第１のポンプ８０３ａを作動させて溶離液を溶離液源８０１ｃから第１の溶離液クロマトグラフィー流路８２０ｃを介してクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５で溶離を実行するステップであって、第２のポンプ８０３ｂを作動させて、第２の洗浄廃液流路８２３ｂを介して洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の廃液物容器８１５に提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第２のポンプ８０３ｂを洗浄液でプライミングする、ステップと、
９６０：第２のポンプ８０３ｂを作動させて洗浄源８０１ｂから第２の洗浄クロマトグラフィー流路８２１ｂを介してクロマトグラフィー装置８０５に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５を再平衡化するステップであって、第１のポンプ８０３ａを作動させて、第１の洗浄廃液流路８２１ｂを介して洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の廃液物容器８１５に提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプ８０３ａを洗浄液でプライミングする、ステップと、
を含む。
９１０：第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の洗浄クロマトグラフィー流路８２０ｂを介して洗浄液をクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５を平衡化するステップであって、第２のポンプ８０３ｂを作動させて、第２の供給廃棄流路８２３ａを介して供給源８０１ａから第１の廃棄物容器８１５に供給液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に供給液で少なくとも第２のポンプ８０３ｂをプライミングする、ステップと、
９２０：第２のポンプ８０３ｂを作動させて供給源８０１ａから第２の供給クロマトグラフィー流路８２２ａを介して供給液をクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、供給物をクロマトグラフィー装置８０５に装填するステップであって、第１のポンプ８０３ａを作動させて、第１の洗浄廃液流路８２１ｂを介して洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の廃液物容器８１５に提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプ８０３ａを洗浄液でプライミングする、ステップと、
９３０：第１のポンプ８０３ａを作動させて洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の洗浄クロマトグラフィー流路８２０ｂを介してクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５を洗浄するステップであって、第２のポンプ８０３ｂを作動させて、第２の洗浄廃液流路８２３ｂを介して洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の廃液物容器８１５に提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第２のポンプ８０３ｂを洗浄液でプライミングする、ステップと、
９４０：第２のポンプ８０３ｂを作動させて洗浄液を洗浄源８０１ｂから第２の洗浄クロマトグラフィー流路８２１ｂを介してクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５の洗浄を継続するステップであって、第１のポンプ８０３ａを作動させて、溶離剤源８０１ｃから第１の廃棄物容器８１５に第１の溶離剤廃棄流路８２１ｃを介して溶離剤液を提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプ８０３ａを溶離剤液でプライミングする、ステップと、
９５０：第１のポンプ８０３ａを作動させて溶離液を溶離液源８０１ｃから第１の溶離液クロマトグラフィー流路８２０ｃを介してクロマトグラフィー装置８０５に提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５で溶離を実行するステップであって、第２のポンプ８０３ｂを作動させて、第２の洗浄廃液流路８２３ｂを介して洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の廃液物容器８１５に提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第２のポンプ８０３ｂを洗浄液でプライミングする、ステップと、
９６０：第２のポンプ８０３ｂを作動させて洗浄源８０１ｂから第２の洗浄クロマトグラフィー流路８２１ｂを介してクロマトグラフィー装置８０５に洗浄液を提供することにより、クロマトグラフィー装置８０５を再平衡化するステップであって、第１のポンプ８０３ａを作動させて、第１の洗浄廃液流路８２１ｂを介して洗浄液を洗浄源８０１ｂから第１の廃液物容器８１５に提供することにより、少なくとも部分的に同時に、少なくとも第１のポンプ８０３ａを洗浄液でプライミングする、ステップと、
を含む。
【0082】
溶離を実行するステップ９５０の間、クロマトグラフィー装置８０５からの溶離液は、監視ユニット８０６から出力された信号から決定される溶出液の内容物に基づいて、下部弁８０７によってフラクションコレクタ８０８または第２の廃棄物容器８０９に向けられる。上記のステップの他のすべて、ステップ９１０、９２０、９３０、９４０、９６０の間、クロマトグラフィー装置８０５から出力される処理液、または典型的には混合処理液は、下部弁８０７によって第２の廃棄物容器８０９に向けられる。
【0083】
ステップ９１０～９６０におけるクロマトグラフィー装置８０５の上流の流路における処理液によるプライミングの持続時間は、上部監視ユニット８１６からの出力から決定されるか、または処理スキームに従って所定の期間である。洗浄、平衡化、再平衡化、およびクロマトグラフィー装置８０５への供給物の装填の持続時間は、監視ユニット８０６からの出力に基づいて好ましい（監視機能）。代替的に、持続時間は処理スキームによって事前に決定される。
【0084】
分取クロマトグラフィーシステム８００は、先行技術のシステムで行われた方法で複数のクロマトグラフィー装置を利用するように適合され得る。
【0085】
分取クロマトグラフィーシステム８００のタンデム構成を利用する方法の一実施形態は、
９１０’
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ａを開き、洗浄源８０１ｂと第１のポンプ８０３ａとを接続するステップと、
－ 共通弁８７０に接続するように第１の上部弁８１８ａを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第１の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 下部弁８０７を第２の廃棄物容器８０９に接続するように設定するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂからクロマトグラフィー装置８０５に、およびそれを通して洗浄液を提供するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５を平衡化し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 前のサイクルから開いている場合は、洗浄源弁８０４ｂ：ｂを閉じるステップと、
－ 供給源弁８０４ｃ：ｂを開いて、供給源８０１ｃと第２のポンプ８０３ｂとの間を接続するステップと、
－ 第２の上部弁８１８ｂを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、供給源８０１ａから第１の廃棄物容器８１５に供給液を提供するステップと、
によって少なくとも第２のポンプ８０３ｂを供給液でプライミングする、ステップ。
９２０’
－ 共通弁８７０に接続するように第２の上部弁８１８ｂを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第２の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、供給源８０１ａからクロマトグラフィー装置８０５へ、およびそれを通して供給液を提供するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５に供給液を装填し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 第１の上部弁８１８ｂを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の廃棄物容器８１５に洗浄液を提供するステップと、
によって、少なくとも第１のポンプ８０３ａを洗浄液でプライミングする、ステップ。
９３０’
－ 共通弁８７０に接続するように第１の上部弁８１８ａを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第１の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂからクロマトグラフィー装置８０５に洗浄液を提供するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５を洗浄し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 供給液源弁８０４ｃ：ｂを閉じるステップと、
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ｂを開いて、洗浄源８０１ｂと第２のポンプ８０３ｂとを接続するステップと、
－ 第２の上部弁８１８ｂを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の廃棄物容器８１５に洗浄液を提供するステップと、
によって、少なくとも第２のポンプ８０３ｂを洗浄液でプライミングする、ステップ。
９４０’
－ 共通弁８７０に接続するように第２の上部弁８１８ｂを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第２の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、洗浄液を洗浄源８０１ｂからクロマトグラフィー装置８０５に提供するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５の洗浄を継続し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ａを閉じるステップと、
－ 溶離剤源弁８０４ｃ：ａを開いて、溶離剤源８０１ｃと第１のポンプ８０３ａとを接続するステップと、
－ 第１の上部弁８１８ａを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、溶離液源８０１ｃから第１の廃棄物容器８１５に溶離液を提供するステップと、
によって溶離液で少なくとも第１のポンプ８０３ａをプライミングする、ステップ。
９５０’
－ 共通弁８７０に接続するように第１の上部弁８１８ａを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第１の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、溶離液源８０１ｃからクロマトグラフィー装置８０５に溶離液を提供するステップと、
－ クロマトグラフィー装置８０５から受け取った溶出液の内容物を示す監視ユニットからの出力に基づいて、特定の溶出液内容物の通過中にフラクションコレクタ８０８に接続するように下部弁８０７を設定し、設定を戻して下部弁８０７を第２の廃棄物容器８０９に接続するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５で溶出を行い、
少なくとも部分的に同時に、
－ 第２の上部弁８１８ｂを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の廃棄物容器８１５に洗浄液を提供するステップと、
によって、少なくとも第２のポンプ８０３ｂを洗浄液でプライミングする、ステップ。
９６０’
－ 共通弁８７０に接続するように第２の上部弁８１８ｂを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第２の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、洗浄液を洗浄源８０１ｂからクロマトグラフィー装置８０５に提供するステップと、
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ｂを閉じるステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５を再平衡化し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 溶離液源弁８０４ｃ：ａを閉じるステップと、
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ａを開き、洗浄源８０１ｂと第１のポンプ８０３ａとを接続するステップと、
－ 第１の上部弁８１８ａを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の廃棄物容器８１５に洗浄液を提供するステップと、
によって、少なくとも第１のポンプ８０３ａを洗浄液でプライミングする、ステップ。
を含む。
９１０’
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ａを開き、洗浄源８０１ｂと第１のポンプ８０３ａとを接続するステップと、
－ 共通弁８７０に接続するように第１の上部弁８１８ａを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第１の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 下部弁８０７を第２の廃棄物容器８０９に接続するように設定するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂからクロマトグラフィー装置８０５に、およびそれを通して洗浄液を提供するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５を平衡化し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 前のサイクルから開いている場合は、洗浄源弁８０４ｂ：ｂを閉じるステップと、
－ 供給源弁８０４ｃ：ｂを開いて、供給源８０１ｃと第２のポンプ８０３ｂとの間を接続するステップと、
－ 第２の上部弁８１８ｂを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、供給源８０１ａから第１の廃棄物容器８１５に供給液を提供するステップと、
によって少なくとも第２のポンプ８０３ｂを供給液でプライミングする、ステップ。
９２０’
－ 共通弁８７０に接続するように第２の上部弁８１８ｂを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第２の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、供給源８０１ａからクロマトグラフィー装置８０５へ、およびそれを通して供給液を提供するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５に供給液を装填し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 第１の上部弁８１８ｂを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の廃棄物容器８１５に洗浄液を提供するステップと、
によって、少なくとも第１のポンプ８０３ａを洗浄液でプライミングする、ステップ。
９３０’
－ 共通弁８７０に接続するように第１の上部弁８１８ａを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第１の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂからクロマトグラフィー装置８０５に洗浄液を提供するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５を洗浄し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 供給液源弁８０４ｃ：ｂを閉じるステップと、
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ｂを開いて、洗浄源８０１ｂと第２のポンプ８０３ｂとを接続するステップと、
－ 第２の上部弁８１８ｂを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の廃棄物容器８１５に洗浄液を提供するステップと、
によって、少なくとも第２のポンプ８０３ｂを洗浄液でプライミングする、ステップ。
９４０’
－ 共通弁８７０に接続するように第２の上部弁８１８ｂを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第２の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、洗浄液を洗浄源８０１ｂからクロマトグラフィー装置８０５に提供するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５の洗浄を継続し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ａを閉じるステップと、
－ 溶離剤源弁８０４ｃ：ａを開いて、溶離剤源８０１ｃと第１のポンプ８０３ａとを接続するステップと、
－ 第１の上部弁８１８ａを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、溶離液源８０１ｃから第１の廃棄物容器８１５に溶離液を提供するステップと、
によって溶離液で少なくとも第１のポンプ８０３ａをプライミングする、ステップ。
９５０’
－ 共通弁８７０に接続するように第１の上部弁８１８ａを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第１の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、溶離液源８０１ｃからクロマトグラフィー装置８０５に溶離液を提供するステップと、
－ クロマトグラフィー装置８０５から受け取った溶出液の内容物を示す監視ユニットからの出力に基づいて、特定の溶出液内容物の通過中にフラクションコレクタ８０８に接続するように下部弁８０７を設定し、設定を戻して下部弁８０７を第２の廃棄物容器８０９に接続するステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５で溶出を行い、
少なくとも部分的に同時に、
－ 第２の上部弁８１８ｂを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の廃棄物容器８１５に洗浄液を提供するステップと、
によって、少なくとも第２のポンプ８０３ｂを洗浄液でプライミングする、ステップ。
９６０’
－ 共通弁８７０に接続するように第２の上部弁８１８ｂを設定するステップと、
－ 共通弁８７０を設定して、第２の上部弁８１８ａをクロマトグラフィー装置８０５に接続するステップと、
－ 第２のポンプ８０３ｂを作動させて、洗浄液を洗浄源８０１ｂからクロマトグラフィー装置８０５に提供するステップと、
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ｂを閉じるステップと、
によって、クロマトグラフィー装置８０５を再平衡化し、
少なくとも部分的に同時に、
－ 溶離液源弁８０４ｃ：ａを閉じるステップと、
－ 洗浄源弁８０４ｂ：ａを開き、洗浄源８０１ｂと第１のポンプ８０３ａとを接続するステップと、
－ 第１の上部弁８１８ａを第１の廃棄物容器８１５に接続するように設定するステップと、
－ 第１のポンプ８０３ａを作動させて、洗浄源８０１ｂから第１の廃棄物容器８１５に洗浄液を提供するステップと、
によって、少なくとも第１のポンプ８０３ａを洗浄液でプライミングする、ステップ。
を含む。
【0086】
上述の実施形態による分取クロマトグラフィーシステム構成およびこれらのシステムを使用して利用できる方法は、ホールドアップ容積を最小化し、ある処理液から別の処理液への変更に必要な時間を短縮する。図１０ａ～図１０ｂは、ａ）典型的な先行技術システム、およびｂ）図３ａ～図３ｈを参照して説明した方法に従って操作される図２ａ～図２ｈを参照して説明した実施形態によるシステムについての１つの処理サイクル中のＵＶ吸光度（実線）およびｐＨ（破線）対時間の模式的クロマトグラム（任意単位）である。処理サイクルは、装填（１）、洗浄（２）、溶出（３）、洗浄／定置洗浄（４）、および再平衡化（５）の段階で構成される。図１０ａに示されているのは、ピークを取り囲み、深刻な広がりを引き起こしている分散期間Ｄである。図１０ｂと比較すると、分散が大幅に小さくなり、検出／分離が改善され、１つの処理サイクルが完了するまでの時間が大幅に短縮される。
【0087】
図１１は、従来のシステム（破線）と比較して、図８～図１０（実線）を参照して説明した実施形態の分取クロマトグラフィーシステムおよび方法を使用して、ＵＶ吸光度およびｐＨ対時間を示すクロマトグラムである。従来のシステムの欠点、つまり拡散洗浄緩衝液転移、洗浄中に適切なｐＨに十分迅速に到達しないこと、ＣｉＰ（Cleaning-in-Place段階）洗浄ステップ後の遅い再平衡化がどのように発生するかが示されており、すべてが、本発明によるシステムおよび方法によって緩和される。
【0088】
容積に関して、本発明のシステムは、各実行で１０カラム容積を節約する。時間の節約に関しては、サブランごとに約０．８分が節約され、２００サイクルで２．６時間に相当し（これはカラムの寿命を表す）、実行時間が１５％短縮される。以下の表１を参照されたい。「タンデム」は、図８ａ～図８ｂおよび図９を参照して説明された分取クロマトグラフィーシステム８００を指す。
【0089】
【表1】
【0090】
本発明の様々な実施形態は、繊維ベースのクロマトグラフィー媒体を組み込むことができ、それによる操作の効率のために最適化することができる。例えば、本発明の様々な実施形態は、Cytiva（商標）Life Sciencesから市販されているような、１つ以上のFibro（商標）／Fibro PrismA（商標）などのクロマトグラフィー構成要素を含み得る。
【0091】
したがって、従来技術の装置／システムと比較して、各処理ステップ間のデッドボリュームおよび／または緩衝液転移が減少した本発明の様々な実施形態を提供することができる。したがって、本発明の特定の実施形態は、既知の装置／システムよりも動作が高速であり、および／または理論上の最大動作効率が改善されている。例えば、主に拡散ベースの装置／システムで発生する時間遅延を低減または回避するために、対流が提供される様々な実施形態が提供され得る。さらに、本発明の様々な実施形態は、既知の装置／システムと比較して減少した樹脂体積を有するように提供することができる。特定の実施形態は、追加的または代替的に、その中で複数の捕捉／溶出ステップごとの循環処理を提供することができる（例えば、２００×捕捉／溶出循環処理を使用することができる）。
【0092】
例えば、既知のクロマトグラフィーシステムの１つでは、遅延容積のデフォルト設定は８ｍｌである。ただし、実際には、使用するミキサーなどに応じて、遅延容積は４～６ｍｌになる場合がある。しかしながら、本発明の様々な実施形態を使用することによって、遅延容積（例えば、カラム／注入弁から分離カラムなどのクロマトグラフィーユニットまでの間）は、わずか０．５～１．０ｍｌに有利に低減され得る。
【0093】
ファイバーベースのクロマトグラフィー媒体を組み込んだ既知のクロマトグラフィーシステムでは、その中の膜容積（ｍＶ）は、０．４ｍｌの成分（４ｍｌの遅延容積を有する）に対して１０～１５ｍＶの典型的な緩衝液転移を提供する。対照的に、本発明の様々な実施形態は、そのような緩衝液転移をわずか３～６ｍＶに低減することを可能にする。
【0094】
上述の実施形態は、本発明のシステムおよび方法の例示的な例として理解されるべきである。上記実施の形態に、多様な修正、組み合わせ、および変更を加えることができることが当業者に理解されるであろう。特に、技術的に可能な場合、異なる実施形態における異なる部分の解決策を他の構成で組み合わせることができる。
【符号の説明】
【0095】
１００、２００ 分取クロマトグラフィーシステム
１０１ａ、２０１ａ 供給源
１０１ｂ、２０１ｃ 溶離液源
１０２ｂ、２０１ｂ 洗浄液源
１０３ 第１の弁
１１１ 第１の共通管装置
１０４ 共通ポンプ
１１２ 第２の共通管装置
１０５、２０５ クロマトグラフィー装置
１０６ 監視装置
１０７ 下部弁
１０８ フラクションコレクタ
１０９ 廃棄物容器
１１０ 第１の共通配管構成
２０３ａ 供給ポンプ
２０４ａ 上部供給弁
２１０ａ 第１の供給管装置
２１１ａ 第２の供給管装置
２１２ａ 第３の供給管装置
１０１ａ、２０１ａ 供給源
１０１ｂ、２０１ｃ 溶離液源
１０２ｂ、２０１ｂ 洗浄液源
１０３ 第１の弁
１１１ 第１の共通管装置
１０４ 共通ポンプ
１１２ 第２の共通管装置
１０５、２０５ クロマトグラフィー装置
１０６ 監視装置
１０７ 下部弁
１０８ フラクションコレクタ
１０９ 廃棄物容器
１１０ 第１の共通配管構成
２０３ａ 供給ポンプ
２０４ａ 上部供給弁
２１０ａ 第１の供給管装置
２１１ａ 第２の供給管装置
２１２ａ 第３の供給管装置
【図1】
【図2a】
【図2b】
【図2c】
【図2d】
【図2e】
【図2f】
【図2g】
【図2h】
【図3a】
【図3b】
【図3c】
【図3d】
【図3e】
【図3f】
【図3g】
【図3h】
【図4】
【図5a】
【図5b】
【図6a】
【図6b】
【図6c】
【図6d】
【図6e】
【図6f】
【図6g】
【図6h】
【図6i】
【図6j】
【図6k】
【図7】
【図8a】
【図8b】
【図9】
【図10a】
【図10b】
【図11】
