特許7745243IP Force 特許公報全文掲載

ホーム > 特許ランキング > 学校法人東邦大学 > 特許7745243

技術分野

肝線維化モデルマウス及びその利用

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

の通りＮＡＳＨ等の疾患における肝線維化のメカニズムや治療薬・治療方法等の解明において、モデル動物、特にモデルマウスの使用は非常に有用である。しかしながら、例えば非特許文献２及び３等に記載のモデルマウスは、食餌により肝線維化を生じさせるまでに２４～５２週間という長期間を要するため、より短期間で効率よく取得可能な肝線維化モデルマウスが望まれる。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明者らは、肝線維化を発症したマウスの肝細胞において、ＦＧＦ１８が高発現していることを見出し、さらに肝臓特異的にＦＧＦ１８を発現するトランスジェニック（Ｔｇ）マウスを構築したところ、該Ｔｇマウスにおいて短期間に高効率で肝線維化が見られることを見出し、本発明を完成させるに至った。

発明の効果[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明によれば、短期間で取得可能な肝線維化モデルマウスを提供することが可能である。

この特許の権利範囲[特許請求の範囲]

知財ポータルサイト IP Force にログインして確認する (無料)

この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 参考例２において、マウスの肝細胞にＦＧＦ１８遺伝子及びＧＦＰ遺伝子のそれぞれのｃＤＮＡを導入し、導入一週間後に摘出した肝臓について、抗Ｋｉ６７抗体を用いた免疫染色を行った画像である。スケールバーは１００μｍを示す。
【図2】 参考例２において、マウスの肝細胞にＦＧＦ１８遺伝子及びＧＦＰ遺伝子のそれぞれのｃＤＮＡを導入し、導入一週間後に摘出した肝臓について、抗Ｋｉ６７抗体を用いた免疫染色を行った画像の全組織領域に占めるＫｉ６７陽性領域の割合を比較したグラフである（ｎ＝４）。図中の「＊」は、対応のない両側スチューデントｔ検定においてｐ＜０．０５であったことを示す。
【図3】 構築したベクターが相同組換えによりＲＯＳＡ２６遺伝子座に挿入されたＴｇマウス（ＣＡＧ－ＬＳＬ－ＦＧＦ１８ Ｔｇマウス）と、ＣＡＧ－ＬＳＬ－ＦＧＦ１８ ＴｇマウスとＡｌｂｕｍｉｎ－Ｃｒｅマウスとを交配して得られるＴｇマウス（ＦＧＦ１８ Ｔｇマウス）のＲＯＳＡ２６遺伝子座の構造を示す概略図である。ＣＡＧ－ＬＳＬ－ＦＧＦ１８ Ｔｇマウスでは、ＦＧＦ１８遺伝子は上流に存在するストップコドンのために翻訳されない。ＦＧＦ１８ Ｔｇマウスにおいて、２つのｌｏｘＰ配列に挟まれたストップコドンが除かれるため、ＦＧＦ１８遺伝子が翻訳される。
【図4】 ６週齢のＦＧＦ１８ Ｔｇマウス及び野生マウスより摘出した肝臓重量が全体重に占める割合（％）を示す棒グラフである。野生型マウスでは肝臓の全体重に占める割合が約５％であったのに対して、ＦＧＦ１８ Ｔｇマウスは約８％までに増加していた（ｎ＝５）。図中の「＊＊＊＊」は、対応のない両側スチューデントｔ検定においてｐ＜０．０００１であったことを示す。
【図5】 ６週齢のＦＧＦ１８ Ｔｇマウス及び野生マウスより摘出した肝臓の組織切片について、抗Ｋｉ６７抗体を用いた免疫染色を行った結果を示す画像である。ＦＧＦ１８ Ｔｇマウスの肝細胞と太い血管の内皮細胞がＫｉ６７陽性であり、これらの細胞が増殖していることが明らかとなった。スケールバーは１００μｍを示す。
【図6】 ６週齢のＦＧＦ１８ Ｔｇマウス及び野生マウスより摘出した肝臓の組織切片について、Ｓｉｒｉｕｓ Ｒｅｄ染色を行った結果を示す画像である。ＦＧＦ１８ Ｔｇマウスにで、染色（陽性）領域の増加が見られた。スケールバーは１００μｍを示す。
【図7】 ６週齢のＦＧＦ１８ Ｔｇマウス及び野生マウスより摘出した肝臓の組織に含まれるヒドロキシプロリンの量を測定した結果を示すグラフである（ｎ＝５）。ＦＧＦ１８ Ｔｇマウスの肝臓でヒドロキシプロリン量が増加していた。統計学的な有意差は全組織領域に占めるＫｉ６７陽性領域の割合を比較したグラフである。図中の「＊」は、対応のない両側スチューデントｔ検定においてｐ＜０．０５であったことを示す。

代表図 図1本件の代表的な図

全ての図面はログインすると無料で閲覧できます。ログイン・ユーザー登録

［広告欄］

ログインすれば広告は減ります

ログインすれば広告は減ります

Copyright © Science Impact Inc. All Rights Reserved.