特許7801491IP Force 特許公報全文掲載

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抗ＶＥＧＦ－Ａ／抗ＩＬ６抗体ならびにその使用方法

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 表面プラズモン共鳴によって決定される、ヒトおよびカニクイザルＩＬ６への親二重特異性抗体６ＨＶＬ＿１およびＶ６ＨＬ＿１の結合
【図2】 ヒトＶＥＧＦ－１６５を用いた親二重特異性抗体６ＨＶＬ＿１およびＶ６ＨＬ＿１のＶＥＧＦ ＩＣ５０
【図3】 表面プラズモン共鳴によって決定される、ヒトおよびカニクイザルＩＬ６への改善された二重特異性抗体の結合。
【図4】 ヒトＶＥＧＦ－１２１およびＶＥＧＦ－１６５を使用した改善された二重特異性抗体のＶＥＧＦ ＩＣ５０。
【図5】 Ｆａｂ０１８２－ＩＬ－６複合体の結晶構造。Ｆａｂ ０１８２に結合したＩＬ－６の構造の全体図。ＩＬ－６はサーモンで着色され、Ｆａｂ ０１８２の軽鎖および重鎖はそれぞれシアンおよび青色で着色されている。
【図6】 Ｆａｂ ６ＨＶＬ４．１－ＩＬ－６複合体の結晶構造。Ｆａｂ ６ＨＶＬ４．１に結合したＩＬ－６の構造の全体図。ＩＬ－６はサーモンで着色され、Ｆａｂ ６ＨＶＬ４．１の軽鎖および重鎖はそれぞれコムギおよび青色で着色されている。
【図7】 固定化抗Ｆａｂ抗体を用いたＳＰＲによって評価される抗ＶＥＧＦ／抗ＩＬ－６ Ｆａｂのその標的への同時結合
【図8】 固定化ＶＥＧＦ－Ａを用いたＳＰＲによって評価される、ＩＬ－６の存在下での抗ＶＥＧＦ／抗ＩＬ－６ ＦａｂによるＶＥＧＦ－Ｒ２結合の遮断
【図9】 ＩＬ６活性に対するＶＥＧＦ結合の影響を、細胞ベースのＩＬ－６特異的レポーター遺伝子アッセイ（プレインキュベーションなし）によって以下のように評価した。
【図10】 ＩＬ６活性に対するＶＥＧＦ結合の影響を、細胞ベースのＩＬ－６特異的レポーター遺伝子アッセイ（プレインキュベーションあり）によって以下のように評価した。
【図11】 ６ＨＶＬ＿４によるＨＲＭＥＣにおけるＩＬ－６シグナル伝達の阻害
【図12】 ６ＨＶＬ＿４によるＶＥＧＦ－Ａ誘導性ＨＵＶＥＣ増殖の％阻害における用量依存的変化
【図13】 ６ＨＶＬ＿４によるＨＲＭＶＥＣ上のＩＬ６／ＩＬ６Ｒ／ＶＥＧＦ誘導性バリア破壊の回復
【図14】 アフリベルセプトによるＨＲＭＶＥＣ上のＩＬ６／ＩＬ６Ｒ／ＶＥＧＦ誘導性バリア破壊の回復
【図15】 示された抗体のＶＨドメインおよびＶＬドメインのアミノ酸配列。アミノ酸位置のＫａｂａｔナンバリングを示す。実施例１３で同定されたＩＬ６パラトープに寄与するアミノ酸位置を黒い四角で強調している。
【図16】 ＩＬ６に結合したＦａｂ ０１８２およびｐｄｂ－ａｃｃ．１ｐ９ｍ由来のＩＬ６／ＩＬ６Ｒ複合体（下）の構造の重ね合わせと比較した、ＩＬ６／ＩＬ６Ｒ／ｇｐ１３０複合体（上；ｐｄｂ－ａｃｃ．＃１ｐ９ｍ）の画像。
【図17】 ＩＬ６に結合したＦａｂ ６ＨＶＬ４．１およびｐｄｂ－ａｃｃ．１ｐ９ｍ由来のＩＬ６／ＩＬ６Ｒ複合体（下）の構造の重ね合わせと比較した、ＩＬ６／ＩＬ６Ｒ／ｇｐ１３０複合体（上；ｐｄｂ－ａｃｃ．＃１ｐ９ｍ）の画像。
【図18】 Ｆａｂ Ｐ１ＡＥ２４２１との予め形成された複合体に係合した場合のＩＬ６ＲがＩＬ６に結合する能力を調べるＳＰＲ架橋実験。
【図19】 Ｆａｂ Ｐ１ＡＥ２４２１がヒト「ハイパーＩＬ６」（ヒトＩＬ６およびＩＬ６Ｒのキメラ）に結合する能力を調べるＳＰＲ結合実験。
【図20】 ＩＬ６Ｒに対するＩＬ６の結合を遮断する様式でＦａｂ Ｐ１ＡＥ２４２１がＩＬ６に結合する能力を決定するＥＬＩＳＡ競合実験。
【図21】 表面プラズモン共鳴によって決定される、ヒトおよびカニクイザルＩＬ６へのＩＬ６結合抗体６ＨｄＬ２．０５の結合。

代表図 図1本件の代表的な図

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