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抗ＣＣＲ８抗体と化学療法剤の併用

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明の課題は、抗ＣＣＲ８抗体と化学療法剤の併用を提供することにある。さらには、癌治療に有用な抗ＣＣＲ８抗体と化学療法剤の併用を提供することにある。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明者らは、鋭意研究の結果、抗ＣＣＲ８抗体と化学療法剤の投与により、併用効果を示すことを見出した。さらに、本発明の抗ＣＣＲ８抗体と化学療法剤の併用が、癌の治療又は予防に有用であることを見出した。

発明の効果[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明の抗ＣＣＲ８抗体と化学療法剤の併用は、抗ＣＣＲ８抗体単独による効果及び化学療法剤単独による効果と比較して、併用による顕著な効果を有する。したがって、本発明の抗ＣＣＲ８抗体と化学療法剤の併用は、医薬品、特に、癌の治療又は予防のための医薬として非常に有用である。

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 ヒトＣＣＲ８、ヒトＣＣＲ４及びヒトＣＣＲ８の細胞外ドメインに相当するＮ末領域、ｌｏｏｐ１領域、ｌｏｏｐ２領域又はｌｏｏｐ３領域を、それぞれ対応するヒトＣＣＲ４のＮ末領域、ｌｏｏｐ１領域、ｌｏｏｐ２領域又はｌｏｏｐ３領域に置換した各キメラ体のアミノ酸配列比較。
【図2】 １０Ａ１１、２７Ｇ１、１Ｈ４、１９Ｄ７、８Ｆ７及び２Ｃ７の軽鎖可変領域のＫａｂａｔ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ及びアライメント結果。
【図3】 １０Ａ１１、２７Ｇ１、１Ｈ４、１９Ｄ７、８Ｆ７及び２Ｃ７の重鎖可変領域のＫａｂａｔ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ及びアライメント結果。
【図4】 １０Ａ１１の軽鎖可変領域、ＩＧＫＶ４－１、ＩＧＫＶ３－２０、ＩＧＫＶ１－３９、ＩＧＫＶ２－４０、ＩＧＫＶ２－２８及びＩＧＫＶ１－１６のＫａｂａｔ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ及びアライメント結果。
【図5】 １０Ａ１１の重鎖可変領域、ＩＧＨＶ３－１５ Ｔ９４Ｒ及びＩＧＨＶ３－７３のＫａｂａｔ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ及びアライメント結果。
【図6】 １９Ｄ７の軽鎖可変領域、ＩＧＫＶ３－１５、ＩＧＫＶ２－１８及びＩＧＫＶ３－２０のＫａｂａｔ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ及びアライメント結果。
【図7】 １９Ｄ７の重鎖可変領域、ＩＧＨＶ３－１５ Ｔ９４Ｒ及びＩＧＨＶ３－７３のＫａｂａｔ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ及びアライメント結果。
【図8】 大腸癌由来ＣＴ２６細胞を移植したヒトＣＣＲ８ノックインマウスにおいて、抗ヒトＣＣＲ８抗体の抗腫瘍活性を移植後の腫瘍体積を測定することにより評価した。有意水準＊＊はＷｅｌｃｈ‘ｓ ｔ ｔｅｓｔによりｐ<０.０１、＊＊＊はｐ<０.００１を示す。
【図9】 乳癌由来４Ｔ１細胞を移植したマウスにおいて、抗マウスＣＣＲ８抗体とカルボプラチン（ＣＢＤＣＡ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図10】 乳癌由来４Ｔ１細胞を移植したマウスにおいて、抗マウスＣＣＲ８抗体とゲムシタビン（ＧＥＭ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図11】 乳癌由来４Ｔ１細胞を移植したヒトＣＣＲ８ノックインマウスにおいて、抗ヒトＣＣＲ８抗体とシスプラチン（ＣＤＤＰ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図12】 膀胱癌由来ＭＢ４９細胞を移植したマウスにおいて、抗マウスＣＣＲ８抗体とカルボプラチン（ＣＢＤＣＡ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図13】 膀胱癌由来ＭＢ４９細胞を移植したマウスにおいて、抗マウスＣＣＲ８抗体とシスプラチン（ＣＤＤＰ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図14】 大腸癌由来Ｃｏｌｏｎ２６細胞を移植したマウスにおいて、抗マウスＣＣＲ８抗体とオキサリプラチンの併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図15】 大腸癌由来Ｃｏｌｏｎ２６細胞を移植したマウスにおいて、抗マウスＣＣＲ８抗体とフルオロウラシル（５－ＦＵ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図16】 大腸癌由来Ｃｏｌｏｎ２６細胞を移植したヒトＣＣＲ８ノックインマウスにおいて、抗ヒトＣＣＲ８抗体とオキサリプラチンの併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図17】 肺癌由来ＡＳＢ－ＸＩＶ細胞を移植したヒトＣＣＲ８ノックインマウスにおいて、抗ヒトＣＣＲ８抗体とシスプラチン（ＣＤＤＰ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図18】 肺癌由来ＡＳＢ－ＸＩＶ細胞を移植したヒトＣＣＲ８ノックインマウスにおいて、抗ヒトＣＣＲ８抗体とパクリタキセル（ＰＴＸ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図19】 乳癌由来４Ｔ１細胞を移植したヒトＣＣＲ８ノックインマウスにおいて、抗ヒトＣＣＲ８抗体とドセタキセル（ＤＴＸ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図20】 乳癌由来４Ｔ１細胞を移植したマウスにおいて、抗マウスＣＣＲ８抗体とドセタキセル（ＤＴＸ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図21】 大腸癌由来Ｃｏｌｏｎ２６細胞を移植したヒトＣＣＲ８ノックインマウスにおいて、抗ヒトＣＣＲ８抗体とオキサリプラチンの併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図22】 大腸癌由来Ｃｏｌｏｎ２６細胞を移植したヒトＣＣＲ８ノックインマウスにおいて、抗ヒトＣＣＲ８抗体とオキサリプラチンの併用による抗腫瘍活性を評価した。
【図23】 大腸癌由来ＣＴ２６細胞を移植したヒトＣＣＲ８ノックインマウスにおいて、抗ヒトＣＣＲ８抗体とフルオロウラシル（５－ＦＵ）の併用による抗腫瘍活性を評価した。

代表図 図1本件の代表的な図

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