前述は、以下の付属の図面に示される例示的実施形態のより詳細な説明から明らかとな るであろう。 本特許出願書類は、少なくとも１つのカラーで作成した図面を含む。カラー図面を含む 本特許出願のコピーは、要請すれば、必要な手数料を支払うことにより、特許庁によって 提供される。 （詳細な記述） 例示的実施形態の記述が以下に続く。 ヒトカリクレイン－２（ｈＫ２）を標的とするキメラ抗原受容体（ＣＡＲ） 、このようなＣＡＲを含む細胞、及び本明細書に記載のＣＡＲを使用して癌（例えば、前 立腺癌又はＡＲ発現乳癌）を治療する方法を提供する。 本発明のＣＡＲは、ｈＫ２に対する抗原特異性を有する。「抗原特異性を有する」及び 「抗原特異的応答を誘発する」という句は、本明細書で使用するとき、ＣＡＲが抗原に特 異的に結合し、免疫学的に認識することができ、その結果、ＣＡＲのｈＫ２抗原への結合 により免疫応答が誘発されることを意味する。抗原特異性及び標的細胞を認識する能力に ついてＣＡＲを試験する方法は、当技術分野で知られている。 本開示はまた、関連する核酸、組み換え発現ベクター、宿主細胞、細胞集団、抗体、又 はその抗原結合部分、及び本発明のＣＡＲに関する医薬組成物も提供する。 本発明のいくつかの態様は、例示のみを目的とした例を参照して、以下に記載される。 本発明の完全な理解を提供するために、多数の具体的な詳細、関係、及び方法が記載され ていることを理解されたい。しかしながら、当業者であれば、本発明は、具体的な詳細の うちの１つ以上を伴わずに実施することができること、又は他の方法、プロトコル、試薬 、細胞株、及び動物で実施することができることを容易に認識するであろう。いくつかの 行為は、異なる順序で、及び／又は他の行為若しくは事象と同時に生じ得るため、本発明 は、例示される行為又は事象の順序によって限定されない。更に、本発明による手法を実 施するために、例示された全ての行為、ステップ、又は事象が必要とされるわけではない 。本明細書に記載される又は参照される技術及び手順のうちの多くは、当業者によって十 分に理解されており、従来の手法を使用して一般的に用いられている。 別途定義のない限り、本明細書で使用される全ての技術用語、表記、及び他の科学用語 、又は専門用語は、本発明が関係する当業者によって通常理解される意味を有することを 意図している。場合によっては、通常理解される意味を有する用語は、明確にするため及 び／又は即座に参照できるように本明細書に定義され、本明細書におけるかかる定義を含 めることは、当該技術分野において概ね理解されているものと実質的な違いを表すと必ず しも解釈されるべきではない。通常使用される辞書で定義されているものなどの用語は、 関連技術の文脈におけるそれらの意味と一致する意味を有するものとして、及び／又は本 明細書において別様に定義されているものとして解釈する必要があることが更に理解され るであろう。 リストが提示される場合、特に指定しない限り、そのリストの各個々の要素及びそのリ ストの全ての組み合わせは別個の実施形態であることを、理解されたい。例えば、「Ａ、 Ｂ、又はＣ」として提示される実施形態のリストは、実施形態「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、 「Ａ又はＢ」、「Ａ又はＣ」、「Ｂ又はＣ」、又は「Ａ、Ｂ、又はＣ」を含むと解釈され るべきである。 定義 本明細書及び添付の「特許請求の範囲」において使用されるとき、「ａ」、「ａｎ」、 及び「ｔｈｅ」という単数形は、その内容について別段の明確な指示がない限り、複数の 指示対象を包含する。したがって、例えば、「細胞（a cell）」という言及には、２つ又 は３つ以上の細胞の組み合わせ、及びこれに類するものなどが含まれる。 移行句「備える／含む（comprising）」、「から本質的になる（consisting essential ly of）」、及び「からなる（consisting）」は、特許用語において全般的に受け入れら れている意味を含意することを意図しており、すなわち、（ｉ）「備える／含む（compri sing）」は、「含む」、「含有する」、又は「特徴とする」と同義であり、包括的又は非 制限的なものであり、その他の列挙されていない要素又は方法工程を除外するものではな く、（ｉｉ）「からなる（consisting of）」は、特許請求の範囲において特定されてい ない、あらゆる要素、工程、又は成分を除外し、並びに（ｉｉｉ）「から本質的になる」 は、特定される材料又は工程、並びに、特許請求される発明の「基本的かつ新しい特徴（ 複数可）に実質的に影響しないもの」に、特許請求の範囲の範囲を制限する。句「備える ／含む（comprising）」（又はその同等語）に関して記載される実施形態はまた、実施形 態として、「からなる」及び「から本質的になる」に関して独立して記載されるものを提 供する。 「活性化」又は「刺激」又は「活性化された」又は「刺激された」とは、活性化マーカ ーの発現、サイトカイン産生、又は標的細胞の増殖若しくは細胞傷害性の媒介をもたらす 、細胞の生物学的状態の変化の誘導を指す。細胞は、一次刺激シグナルによって活性化さ れ得る。共刺激シグナルは、一次シグナルの大きさを増幅し、初期刺激後の細胞死を抑制 することができ、その結果、より耐久性のある活性化状態、ひいてはより高い細胞傷害能 をもたらす。「共刺激シグナル」は、ＴＣＲ／ＣＤ３ライゲーションなどの一次シグナル と組み合わせて、Ｔ細胞及び／若しくはＮＫ細胞の増殖並びに／又は鍵となる分子のアッ プレギュレーション若しくはダウンレギュレーションを引き起こすシグナルを指す。 「抗原結合断片」又は「抗原結合ドメイン」とは、抗原に結合するタンパク質の一部を 指す。抗原結合断片は、合成ポリペプチド、酵素的に入手可能なポリペプチド、又は遺伝 的に操作されたポリペプチドであってよく、これには、抗原に結合する免疫グロブリンの 一部、例えば、ＶＨ、ＶＬ、ＶＨ及びＶＬ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ及 びＦｖ断片、１つのＶＨドメイン又は１つのＶＬドメインからなるドメイン抗体（ｄＡｂ ）、サメ可変ＩｇＮＡＲドメイン、ラクダ化ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＦＲ３－Ｃ ＤＲ３－ＦＲ４部分などの抗体のＣＤＲを模倣するアミノ酸残基からなる最小認識ユニッ ト、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及び／又はＨＣＤＲ３、並びにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、 及び／又はＬＣＤＲ３、抗原に結合するオルタナティブスカフォールド、並びに抗原結合 断片を含む多重特異性タンパク質が挙げられる。抗原結合断片（ＶＨ及びＶＬなど）は、 合成リンカーを介して互いに連結して、ＶＨ及びＶＬドメインが別々の一本鎖により発現 された場合にＶＨ／ＶＬドメインが分子内又は分子間で対合して一価の抗原結合ドメイン 、例えば一本鎖Ｆｖ（single chain Fv、ｓｃＦｖ）又はダイアボディを形成することが できる、様々な種類の一本鎖抗体設計を形成することができる。抗原結合断片はまた、二 重特異性及び多重特異性タンパク質を遺伝子操作するために、単一特異性又は多重特異性 であり得る他の抗体、タンパク質、抗原結合断片、又はオルタナティブスカフォールドに コンジュゲートされてもよい。 「癌」は、身体における異常細胞の制御されていない成長を特徴とする様々な疾患の広 範な群を指す。制御されていない細胞分裂及び成長は、隣接組織を浸潤する悪性腫瘍の形 成をもたらし、リンパ系又は血流を介して身体の遠位部分にも転移し得る。「癌」又は「 癌組織」は、腫瘍を含み得る。 「完全長抗体」は、ジスルフィド結合によって相互に接続された、２本の重鎖（ＨＣ） 及び２本の軽鎖（ＬＣ）、並びにこれらの多量体（例えば、ＩｇＭ）で構成される。各重 鎖は、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び重鎖定常ドメインで構成され、該重鎖定常ドメイン は、サブドメインＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３で構成される。各軽鎖は、軽鎖可変 ドメイン（ＶＬ）及び軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）で構成される。ＶＨ及びＶＬは、フレー ムワーク領域（framework region、ＦＲ）に散在している相補性決定領域（complementar ity determining region、ＣＤＲ）と称される超可変性の領域に更に区分され得る。各Ｖ Ｈ及びＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１ 、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、及びＦＲ４で配置された、３つのＣＤＲ及び４ つのＦＲセグメントで構成される。 「ヒト抗体」は、ヒト対象に投与されるときに、最小の免疫応答を有するように最適化 された抗体を意味する。ヒト抗体の可変領域は、ヒト免疫グロブリン配列に由来する。ヒ ト抗体が定常領域又は定常領域の一部を含む場合、当該定常領域もヒト免疫グロブリン配 列に由来する。ヒト抗体は、ヒト抗体の可変領域がヒト生殖系列免疫グロブリン又は再編 成された免疫グロブリン遺伝子を使用する系から得られた場合、ヒト起源の配列に「由来 する」重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む。このような例示的な系は、ファージにディ スプレイされたヒト免疫グロブリン遺伝子ライブラリ、及びヒト免疫グロブリン遺伝子座 を保有するトランスジェニック非ヒト動物、例えばマウス又はラットを含む。「ヒト抗体 」は、典型的には、ヒト抗体及びヒト免疫グロブリン遺伝子座を得るために使用した系の 違い、フレームワーク若しくはＣＤＲへの体細胞変異の導入若しくは置換の意図的な導入 、又はこれらの両方により、ヒトで発現した免疫グロブリンと比較したときにアミノ酸の 違いを含有する。典型的には、「ヒト抗体」は、ヒト生殖系列免疫グロブリン又は再編成 された免疫グロブリン遺伝子によってコードされているアミノ酸配列に対して、アミノ酸 配列が少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％ 、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％ 、９８％又は９９％同一である。場合によっては、「ヒト抗体」は、例えばＫｎａｐｐｉ ｋ ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２９６：５７－８６に記載され るヒトフレームワーク配列分析から得られたコンセンサスフレームワーク配列、又は例え ばＳｈｉ ｅｔ ａｌ．，（２０１０）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ３９７：３８５－９６及 び国際公開第ＷＯ２００９／０８５４６２号に記載される、ファージ上に提示されたヒト 免疫グロブリン遺伝子ライブラリに組み込まれた合成ＨＣＤＲ３を含有し得る。少なくと も１つのＣＤＲが非ヒト種に由来する抗体は、「ヒト抗体」の定義には含まれない。 「ヒト化抗体」は、少なくとも１つのＣＤＲが非ヒト種に由来し、少なくとも１つのフ レームワークがヒト免疫グロブリン配列に由来する抗体を意味する。ヒト化抗体は、フレ ームワークに置換を含むことができるため、フレームワークは、発現したヒト免疫グロブ リン又はヒト免疫グロブリン生殖細胞系列遺伝子配列の厳密なコピーではない場合がある 。 「単離／単離された」とは、組み換え細胞などにおける分子が産生される系の他の成分 から離して実質的に分離及び／又は精製された分子の均質な集団（例えば、合成ポリヌク レオチド又はポリペプチド）に加えて、少なくとも１つの精製又は単離工程に供されたタ ンパク質を指す。「単離／単離された」とは、他の細胞材料及び／又は化学物質を実質的 に含まない分子を指し、より高い純度、例えば８０％、８１％、８２％、８３％、８４％ 、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％ 、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の純度まで単離された分子を 包含する。 「調節する」は、対照又はビヒクルによって媒介される応答と比較したときに、より多 い又はより少ない応答を媒介する（すなわち、下流効果）試験分子の増強された又は減少 した能力のいずれかを指す。 「ナチュラルキラー細胞」及び「ＮＫ細胞」は、本明細書では互換的かつ同義的に使用 される。ＮＫ細胞は、ＣＤ１６＋ＣＤ５６＋及び／又はＣＤ５７＋ＴＣＲ－表現型を有す る分化リンパ球を指す。ＮＫ細胞は、特定の細胞溶解性酵素の活性化によって「自己」Ｍ ＨＣ／ＨＬＡ抗原を発現できない細胞に結合し、殺傷する能力、腫瘍細胞又はＮＫ活性化 受容体のリガンドを発現する他の疾患細胞を殺傷する能力、及び免疫応答を刺激又は阻害 するサイトカインと呼ばれるタンパク質分子を放出する能力を特徴とする。 「特異的に結合する」、「特異的結合」、「特異的に結合している」、又は「結合する 」とは、タンパク質性分子が、抗原又は当該抗原内のエピトープに、他の抗原に対する親 和性よりも高い親和性で結合することを指す。典型的には、タンパク質性分子は、約１× １０－７Ｍ以下、例えば約５×１０－８Ｍ以下、約１×１０－８Ｍ以下、約１×１０－９ Ｍ以下、約１×１０－１０Ｍ以下、約１×１０－１１Ｍ以下、又は約１×１０－１２Ｍ以 下の平衡解離定数（ＫＤ）で抗原又は当該抗原内のエピトープに結合し、典型的には、当 該ＫＤは、非特異的抗原（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）への結合についてのＫＤよりも少 なくとも１００倍小さい。本明細書に記載の前立腺ネオ抗原の文脈において、「特異的結 合」とは、タンパク質性分子が、前立腺ネオ抗原がそのバリアントである野生型タンパク 質に検出可能には結合することなく、前立腺ネオ抗原に結合することを指す。 「腫瘍細胞」又は「癌細胞」は、インビボ、エクスビボ、又は組織培養のいずれかにお いて、自然発生的な又は導入された表現型の変化を有する癌性、前癌性、又は形質転換細 胞を指す。これらの変化は、必ずしも新たな遺伝物質の取り込みを伴うものではない。形 質転換は、形質転換ウイルスの感染及び新たなゲノム核酸の組み込み、外因性核酸の取り 込みにより発生させることもでき、自然発生的に又は発癌物質に曝露した後に発生し、そ れによって内因性の遺伝子が変異する場合もある。形質転換／癌は、インビトロ、インビ ボ、及びエクスビボにおける、形態学的変化、細胞の不死化、異常な増殖制御、病巣の形 成、増殖、悪性病変、腫瘍特異的マーカーレベルの調節、浸潤性、ヌードマウスなどの好 適な動物宿主における腫瘍の増殖などによって例示される。 用語「キメラ抗原受容体」又は「ＣＡＲ」は、本明細書で使用するとき、全て天然では 単一のタンパク質において一緒にみられることのない組み合わせで、細胞外標的結合ドメ イン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞表面受容体として定 義される。これには、特に、細胞外ドメイン及び細胞内シグナル伝達ドメインが天然では 単一の受容体タンパク質において一緒にみられることのない受容体が含まれる。本発明の キメラ抗原受容体は、主に、Ｔ細胞及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞などのリンパ球で の使用が意図される。 用語「Ｔ細胞」及び「Ｔリンパ球」は、互換的であり、本明細書において同義的に使用 される。本明細書で使用するとき、Ｔ細胞は、胸腺細胞、ナイーブＴリンパ球、未成熟Ｔ リンパ球、成熟Ｔリンパ球、休止Ｔリンパ球、又は活性化Ｔリンパ球を含む。Ｔ細胞は、 Ｔヘルパー（Ｔｈ）細胞、例えば、Ｔヘルパー１（Ｔｈ１）又はＴヘルパー２（Ｔｈ２） 細胞であってよい。Ｔ細胞は、ヘルパーＴ細胞（ＨＴＬ；ＣＤ４＋Ｔ細胞）、ＣＤ４＋Ｔ 細胞、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ；ＣＤ８＋Ｔ細胞）、腫瘍浸潤細胞傷害性Ｔ細胞（ＴＩ Ｌ；ＣＤ８＋Ｔ細胞）、ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はＴ細胞の任意の他のサブセットで あってもよい。特定の実施形態で使用するのに好適なＴ細胞の他の例示的な集団としては 、ナイーブＴ細胞及びメモリＴ細胞が挙げられる。また、「ＮＫＴ細胞」も含まれ、これ は、半不変αβＴ細胞受容体を発現するだけでなく、ＮＫ１．１などの通常ＮＫ細胞に関 連する様々な分子マーカーも発現するＴ細胞の特殊な集団を指す。ＮＫＴ細胞としては、 ＮＫ１．１＋及びＮＫ１．１－、並びにＣＤ４＋、ＣＤ４－、ＣＤ８＋、及びＣＤ８細胞 が挙げられる。ＮＫＴ細胞のＴＣＲは、ＭＨＣ Ｉ様分子ＣＤ Ｉｄによって提示される 糖脂質抗原を認識するという点で独特である。ＮＫＴ細胞は、炎症又は免疫寛容のいずれ かを促進するサイトカインを産生する能力により、保護効果又は有害効果のいずれかを有 し得る。また、「ガンマデルタＴ細胞（γδＴ細胞）」も含まれる。ガンマデルタＴ細胞 は、それらの表面に異なるＴＣＲを有するＴ細胞の小さなサブセットの特殊な集団を指し 、ＴＣＲがα及びβ－ＴＣＲ鎖と表記される２つの糖タンパク質鎖から構成されるＴ細胞 の大部分とは異なる。γδＴ細胞におけるＴＣＲは、γ鎖及びδ鎖から構成される。γδ Ｔ細胞は、免疫監視及び免疫調節において役割を果たすことができ、ＩＬ－１７の重要な 供給源であること、及び活発なＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞応答を誘導することが見出され た。また、異常又は過剰な免疫応答を抑制し、免疫寛容において役割を果たすＴ細胞を指 す「制御性Ｔ細胞」又は「Ｔｒｅｇ」も含まれる。Ｔｒｅｇは、典型的には、転写因子Ｆ ｏｘｐ３陽性ＣＤ４＋Ｔ細胞であり、また、ＩＬ－１０産生ＣＤ４＋Ｔ細胞である転写因 子Ｆｏｘｐ３陰性制御性Ｔ細胞も含み得る。 用語「ナチュラルキラー細胞」及び「ＮＫ細胞」は、互換的であり、本明細書において 同義的に使用される。本明細書で使用するとき、ＮＫ細胞とは、ＣＤ１６＋ＣＤ５６＋及 び／又はＣＤ５７＋ＴＣＲ－表現型を有する分化リンパ球を指す。ＮＫ細胞は、特定の細 胞溶解性酵素の活性化によって「自己」ＭＨＣ／ＨＬＡ抗原を発現できない細胞に結合し 、殺傷する能力、腫瘍細胞又はＮＫ活性化受容体のリガンドを発現する他の疾患細胞を殺 傷する能力、及び免疫応答を刺激又は阻害するサイトカインと呼ばれるタンパク質分子を 放出する能力を特徴とする。 本明細書で使用するとき、用語「抗原」とは、Ｔ細胞受容体が結合することができる任 意の剤（例えば、タンパク質、ペプチド、多糖類、糖タンパク質、糖脂質、核酸、これら の一部、又はこれらの組み合わせ）分子を指す。抗原は、免疫応答を惹起することもでき る。免疫応答の例は、限定するものではないが、抗体産生、若しくは特定の免疫学的コン ピテント細胞の活性化、又はその両方を伴い得る。当業者は、抗原が決して「遺伝子」に よってコードされている必要はないことを理解するであろう。抗原は、合成で作製されて もよく、又は生物学的サンプルに由来していてもよく、又はポリペプチド以外の巨大分子 であってもよいことは容易に明らかである。このような生物学的サンプルとしては、組織 サンプル、腫瘍サンプル、細胞、又は他の生物学的成分、生物、タンパク質／抗原のサブ ユニット、殺傷若しくは不活性化された全細胞若しくは溶解物を含む流体を挙げることが できるが、これらに限定されない。 用語「抗体」とは、モノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キ メラ抗体、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、一本鎖抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）断片、ジス ルフィド連結Ｆｖ（ｓｄＦｖ）、イントラボディ、ミニボディ、ダイアボディ、及び抗イ ディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体（例えば、抗原特異的ＴＣＲに対する抗Ｉｄ抗体を含む）、 及びのいずれかのエピトープ結合断片を指す。用語「抗体」はまた、米国特許出願公 開第２００７／０００４９０９号に開示されているものなどの共有結合性ダイアボディ、 及び米国特許出願公開第２００９／００６０９１０号に開示されているものなどのＩｇ－ ＤＡＲＴＳも指す。ＴＣＲ結合分子として有用な抗体としては、免疫グロブリン分子及び 免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な断片、すなわち、抗原結合部位を含有する分子が 挙げられる。免疫グロブリン分子は、任意の種類（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、Ｉ ｇＤ、ＩｇＡ、及びＩｇＹ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ ４、ＩｇＭ１、ＩｇＭ２、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２）、又はサブクラスであってよい。 用語「宿主細胞」は、異種核酸を含有する任意の細胞を意味する。異種核酸は、ベクタ ー（例えば、発現ベクター）であってよい。例えば、宿主細胞は、細胞による物質の産生 、例えば、遺伝子、ＤＮＡ若しくはＲＮＡ配列、タンパク質、又は酵素の細胞による発現 のための、任意の方法で選択、改変、形質転換、成長、使用、又は操作される任意の生物 由来の細胞であってよい。適切な宿主を決定することができる。例えば、宿主細胞は、ベ クター骨格及び所望の結果に基づいて選択され得る。例として、プラスミド又はコスミド は、いくつかのタイプのベクターを複製するために原核生物宿主細胞に導入され得る。Ｄ Ｈ５α、ＪＭ１０９、及びＫＣＢなどであるが、これらに限定されない細菌細胞、ＳＵＲ Ｅ（登録商標）コンピテント細胞、並びにＳＯＬＯＰＡＣＫ Ｇｏｌｄ細胞を、ベクター 複製及び／又は発現のための宿主細胞として使用することができる。更に、大腸菌ＬＥ３ ９２などの細菌細胞を、ファージウイルスの宿主細胞として使用することができる。宿主 細胞として使用することができる真核細胞としては、酵母（例えば、ＹＰＨ４９９、ＹＰ Ｈ５００、及びＹＰＨ５０１）、昆虫、及び哺乳類が挙げられるが、これらに限定されな い。ベクターの複製及び／又は発現のための哺乳類真核宿主細胞の例としては、ＨｅＬａ 、ＮＩＨ３Ｔ３、Ｊｕｒｋａｔ、２９３、ＣＯＳ、ＣＨＯ、Ｓａｏｓ、及びＰＣ１２が挙 げられるが、これらに限定されない。 本開示の宿主細胞としては、ＣＡＲをコードしているＤＮＡ又はＲＮＡ配列を含有し、 ＣＡＲを細胞表面上で発現するＴ細胞及びナチュラルキラー細胞が挙げられる。宿主細胞 は、Ｔ細胞活性、ナチュラルキラー細胞活性、癌の治療、及び自己免疫疾患の治療を増強 するために使用され得る。 「活性化」又は「刺激」は、それによって細胞（例えば、Ｔ細胞及びＮＫ細胞）が、活 性化マーカーを発現する、サイトカインを産生する、増殖する、及び／又は標的細胞に対 して細胞傷害性になる、細胞の生物学的状態の変化の誘導を意味する。これらの変化は全 て、一次刺激シグナルによって生じ得る。共刺激シグナルは、一次シグナルの大きさを増 幅し、初期刺激後の細胞死を抑制することができ、その結果、より耐久性のある活性化状 態、ひいてはより高い細胞傷害能をもたらす。「共刺激シグナル」は、ＴＣＲ／ＣＤ３ラ イゲーションなどの一次シグナルと組み合わせて、Ｔ細胞及び／若しくはＮＫ細胞の増殖 並びに／又は鍵となる分子のアップレギュレーション若しくはダウンレギュレーションを 引き起こすシグナルを指す。 用語「増殖」は、細胞の対称的又は非対称的な分裂のいずれかの、細胞分裂の増加を指 す。用語「拡大」は、細胞分裂及び細胞死の結果を指す。 用語「分化」は、細胞の能力若しくは増殖を減少させるか、又は細胞をより発生的に限 定された状態に移行させる方法を指す。 用語「発現する」及び「発現」は、遺伝子又はＤＮＡ配列の情報が生成されることを可 能にするか又は生成させること、例えば、対応する遺伝子又はＤＮＡ配列の転写及び翻訳 に関与する細胞機能を活性化することによってタンパク質を生成することを意味する。Ｄ ＮＡ配列は、細胞内に又は細胞によって発現して、タンパク質などの「発現産物」を形成 する。発現産物自体、例えば、得られたタンパク質は、細胞によって「発現された」と言 うこともできる。発現産物は、細胞内、細胞外、又は膜貫通として特徴付けることができ る。 用語「トランスフェクション」とは、組み換えＤＮＡ技術を使用して細胞に「外来」（ すなわち、外因性又は細胞外）核酸を導入することを意味する。用語「遺伝子改変」は、 宿主細胞に対して「外来」（すなわち、外因性又は細胞外）の遺伝子、ＤＮＡ又はＲＮＡ 配列を導入し、その結果、宿主細胞が、導入された遺伝子又は配列を発現して、所望の物 質、典型的には、導入された遺伝子又は配列によってコードされているタンパク質又は酵 素を生成することを意味する。導入された遺伝子又は配列はまた、「クローニングされた 」又は「外来」遺伝子又は配列と呼ばれる場合もあり、開始、終止、プロモーター、シグ ナル、分泌、又は細胞の遺伝機構によって使用される他の配列などのキメラ抗原受容体を コードしているポリヌクレオチドに動作可能に連結された調節配列又は制御配列を含んで いてよい。遺伝子又は配列は、既知の機能を有さない非機能的配列を含んでいてよい。導 入されたＤＮＡ又はＲＮＡを受け取って発現する宿主細胞は、「遺伝的に操作されている 」。宿主細胞に導入されたＤＮＡ又はＲＮＡは、宿主細胞と同じ属若しくは種の細胞を含 む任意の起源、又は異なる属若しくは種に由来し得る。 用語「形質導入」とは、ウイルスベクターを使用する外来核酸の細胞への導入を意味す る。 用語「制御エレメント」は、核酸配列の発現のいくつかの態様を制御する任意のシス作 用性遺伝要素を指す。いくつかの実施形態では、用語「プロモーター」は、本質的に、転 写を開始するために必要な最小配列を含む。いくつかの実施形態では、用語「プロモータ ー」は、転写を開始させるための配列を含み、加えて、それぞれ一般的に「エンハンサー エレメント」及び「リプレッサーエレメント」と呼ばれる転写をアップレギュレート又は ダウンレギュレートすることができる配列も含む。 本明細書で使用するとき、「動作可能に連結された」及び類似の語句は、核酸又はアミ ノ酸に関して使用される場合、それぞれ、互いに機能的な関係で配置された核酸配列又は アミノ酸配列の動作可能な連結を指す。例えば、動作可能に連結されたプロモーター、エ ンハンサーエレメント、オープンリーディングフレーム、５’及び３’ＵＴＲ、並びにタ ーミネーター配列は、核酸分子（例えば、ＲＮＡ）の正確な産生をもたらす。いくつかの 実施形態では、動作可能に連結された核酸エレメントは、オープンリーディングフレーム の転写及び最終的にはポリペプチドの生成（すなわち、オープンリーディングフレームの 発現）をもたらす。別の例として、動作可能に連結されたペプチドは、機能ドメインが互 いに適切な距離で配置されて、各ドメインの意図された機能を付与するものを指す。 「増強」又は「促進」又は「増加」又は「拡大」又は「改善」は、全般的に、ビヒクル 又は対照分子／組成物のいずれかによって引き起こされる応答と比較して、より大きな生 理学的応答を生じさせるか、誘発するか、又は引き起こす（すなわち、下流効果）、本明 細書で企図される組成物の能力を指す。測定可能な生理学的応答は、特に当該技術分野及 び本明細書の記載の理解から明らかなように、Ｔ細胞の拡大、活性化、エフェクター機能 、持続性の増加、及び／又は癌細胞死殺傷能力の増加を含み得る。特定の実施形態では、 「増加した」又は「増強された」量は、「統計的に有意な」量であり得、ビヒクル又は対 照組成物によって生じる応答の１．１、１．２、１．５、２、３、４、５、６、７、８、 ９、１０、１５、２０、３０倍、又はそれ以上（例えば、５００、１０００倍）（１を上 回る全ての整数及びその間の小数点、例えば、１．５、１．６、１．７、１．８などを含 む）である増加を含み得る。 「減少」又は「低下」又は「減弱」又は「低減」又は「軽減」は、全般的に、ビヒクル 又は対照分子／組成物のいずれかによって引き起こされる応答と比較して、より小さな生 理学的応答を生じさせるか、誘発するか、又は引き起こす（すなわち、下流効果）、本明 細書で企図される組成物の能力を指す。特定の実施形態では、「減少した」又は「低減さ れた」量は、「統計的に有意な」量であり得、ビヒクル若しくは対照組成物によって生じ る応答（参照応答）又は特定の細胞系列における応答の１．１、１．２、１．５、２、３ 、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０倍、又はそれ以上（例えば、５００ 、１０００倍）（１を上回る全ての整数及びその間の小数点、例えば、１．５、１．６、 １．７、１．８などを含む）である減少を含み得る。 用量又は量に適用される用語「有効な」は、それを必要としている対象への投与時に所 望の活性をもたらすのに十分な化合物又は医薬組成物の量を指す。活性成分の組み合わせ を投与するとき、当該組み合わせの有効量は、個々に投与された場合に有効であろう各成 分の量を含んでいる場合もあり、含んでいない場合もあることに留意されたい。正確な必 要量は、対象の種、年齢、及び全身状態、治療される病態の重症度、用いられる具体的な 薬物、投与の様式などに応じて、対象によって異なる。 本明細書に記載の組成物に関連して使用するとき、語句「医薬的に許容される」とは、 生理学的に許容され、典型的には哺乳類（例えば、ヒト）に投与されたときに有害反応を 生じさせない、このような組成物の分子実体及び他の成分を指す。好ましくは、用語「医 薬的に許容される」とは、哺乳類、より具体的にはヒトにおける使用について、連邦政府 若しくは州政府の規制機関によって認可されているか、又は米国薬局方若しくは他の全般 的に認められている薬局方に記載されていることを意味する。 用語「タンパク質」は、本明細書で使用するとき、全ての長さのタンパク質断片を含む 天然及び合成のタンパク質、融合タンパク質、並びに糖タンパク質に加えて、全ての他の 種類の修飾タンパク質（例えば、リン酸化、アセチル化、ミリストイル化、パルミトイル 化、グリコシル化、酸化、ホルミル化、アミド化、ポリグルタミル化、ＡＤＰ－リボシル 化、ペグ化、ビオチン化などから得られるタンパク質）を含むがこれに限定されない修飾 タンパク質の全ての種類を包含する。 用語「核酸」、「ヌクレオチド」、及び「ポリヌクレオチド」は、特に明記しない限り 、ＤＮＡ及びＲＮＡの両方を包含する。「核酸配列」又は「ヌクレオチド配列」とは、ア ミノ酸をコードしている核酸配列を意味し、これらの用語はまた、リンカーによってコー ドされている任意のアミノ酸を含む、クローニングのアーチファクトとして付加される任 意のアミノ酸をコードしている部分を含む核酸配列を指す場合もある。 用語「担体」は、化合物が一緒に投与される希釈剤、補助剤、賦形剤、又はビヒクルを 指す。このような医薬担体は、落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油などの、石油、動物、植 物、又は合成起源のものを含む、水及び油などの滅菌液体であってよい。水又は水溶液、 生理食塩水、並びにデキストロース及びグリセリン水溶液が、特に注射溶液用の担体とし て好ましく用いられる。あるいは、担体は、バインダー（圧縮丸剤用）、流動促進剤、封 入剤、風味剤、及び着色剤のうちの１つ以上を含むがこれらに限定されない固体剤形担体 であってもよい。好適な医薬担体は、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎによる「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」に記載されている。 用語「約」又は「およそ」は、値の統計的に意味のある範囲内にあることを含む。この ような範囲は、所与の値又は範囲の１桁以内、好ましくは５０％以内、より好ましくは２ ０％以内、更により好ましくは１０％以内、更により好ましくは５％以内であり得る。用 語「約」又は「およそ」によって包含される許容可能な変動は、研究中の具体的なシステ ムに依存し、当業者によって容易に理解され得る。 「カリクレイン関連ペプチダーゼ２」、「ｈＫ２」、又は「ｋｌｋ２」とは、カリクレ イン－２、顆粒状カリクレイン２、又はＨＫ２とも呼ばれる既知のタンパク質を指す。ｈ Ｋ２は、プレプロタンパク質として生成され、タンパク質分解中に切断されて活性プロテ アーゼを生成する。全てのｈＫ２アイソフォーム及びバリアントが、「ｈＫ２」に包含さ れる。様々なアイソフォームのアミノ酸配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ ＿００５５４２．１、ＮＰ＿００１００２２３１．１、及びＮＰ＿００１２４３００９か ら検索可能である。配列番号６２における完全長ヒトｈＫ２のアミノ酸配列を示す。配列 は、シグナルペプチド（残基１～１８）及びプロペプチド領域（残基１９～２４）を含む 。 本明細書で使用される用語は、あくまで特定の実施形態を説明する目的のものに過ぎず 、限定を目的としたものではない。本明細書で使用するとき、文脈により別途明確に示さ れない限り、不定冠詞「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、複数の指示物を含むものと理 解されるべきである。 キメラ抗原受容体 本発明は、概して、所望のキメラ抗原受容体を安定して発現するように遺伝子改変され たＴ細胞の使用に関する。キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）は、Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン に連結された抗体（ｓｃＦｖ）の抗原結合ドメインを含有する人工的に構築されたハイブ リッドタンパク質又はポリペプチドである。ＣＡＲの特性としては、非ＭＨＣ制限的に選 択された標的に向かってＴ細胞特異性及び反応性をリダイレクトし、モノクローナル抗体 の抗原結合特性を利用する能力を挙げることができる。非ＭＨＣ制限抗原認識により、Ｃ ＡＲを発現するＴ細胞は、抗原プロセシングとは無関係に抗原を認識することができるた め、腫瘍逃避の主要なメカニズムを迂回する。更に、Ｔ細胞において発現される場合、Ｃ ＡＲは、内因性Ｔ細胞受容体（T cell receptor、ＴＣＲ）アルファ及びベータ鎖と有利 には二量体化しない。 本明細書に記載のＣＡＲは、少なくとも細胞外抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと 、以下に定義された刺激分子に由来する機能的シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナ ル伝達ドメイン（本明細書では「細胞質シグナル伝達ドメイン」とも称される）と、を含 む組み換えポリペプチドコンストラクトを提供する。ＣＡＲを発現するＴ細胞は、本明細 書では、ＣＡＲ Ｔ細胞、ＣＡＲ－Ｔ細胞、又はＣＡＲ修飾Ｔ細胞と称され、これらの用 語は、本明細書において互換的に使用される。細胞は、その表面上に抗体結合ドメインを 安定して発現するように遺伝的に改変することができ、ＭＨＣ非依存性の新規抗原特異性 を付与する。 場合によっては、Ｔ細胞は、特定の抗体の抗原認識ドメインがＣＤ３－ゼータ鎖又はＦ ｃγＲＩタンパク質の細胞内ドメインと組み合わされて単一のキメラタンパク質になるＣ ＡＲを安定して発現するように、遺伝的に改変される。一実施形態では、刺激分子は、Ｔ 細胞受容体複合体に関連するゼータ鎖である。 「細胞内シグナル伝達ドメイン」又は「細胞質シグナル伝達ドメイン」は、本明細書で 使用するとき、分子の細胞内部分を指す。これは、二次情報伝達物質を生成することによ り規定のシグナル伝達経路を介して細胞活動を制御するために細胞内で情報を伝達するこ とによって作用する、又はこのような情報伝達物質に応答することによりエフェクターと して機能することによって作用するタンパク質の機能的部分である。細胞内シグナル伝達 ドメインは、ＣＡＲ含有細胞（例えば、ＣＡＲ－Ｔ細胞）の免疫エフェクター機能を促進 するシグナルを生成する。例えばＣＡＲ－Ｔ細胞における免疫エフェクター機能の例とし ては、細胞溶解活性及びヘルパー活性（サイトカインの分泌を含む）が挙げられる。 一実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、一次細胞内シグナル伝達ドメインを 含み得る。一次細胞内シグナル伝達ドメインの例としては、一次刺激又は抗原依存性シミ ュレーションに関与する分子に由来するものが挙げられる。一実施形態では、細胞内シグ ナル伝達ドメインは、共刺激細胞内ドメインを含み得る。共刺激細胞内シグナル伝達ドメ インの例としては、共刺激シグナル又は抗原非依存性刺激に関与する分子に由来するもの が挙げられる。例えば、ＣＡＲ－Ｔの場合、一次細胞内シグナル伝達ドメインは、Ｔ細胞 受容体の細胞質配列を含み得、共刺激細胞内シグナル伝達ドメインは、共受容体又は共刺 激分子からの細胞質配列を含み得る。 一次細胞内シグナル伝達ドメインは、免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ又は ＩＴＡＭとして知られるシグナル伝達モチーフを含み得る。一次細胞質シグナル伝達配列 を含有するＩＴＡＭの例としては、ＣＤ３－ゼータ、ＦｃＲガンマ、ＦｃＲベータ、ＣＤ ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ ｂ、並びにＣＤ６６ｄ ＤＡＰ１０及びＤＡＰ１２に由来するものが挙げられるが、これ らに限定されない。 「ゼータ」又は代替的に「ゼータ鎖」、「ＣＤ３－ゼータ」又は「ＴＣＲ－ゼータ」と いう用語は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＡＧ３６６６４．１として提供される タンパク質、又は非ヒト種、例えば、ネズミ、ウサギ、霊長類、マウス、げっ歯類、サル 、類人猿などからの等価な残基として定義され、「ゼータ刺激ドメイン」又は代替的に「 ＣＤ３－ゼータ刺激ドメイン」又は「ＴＣＲ－ゼータ刺激ドメイン」は、Ｔ細胞活性化に 必要な初期シグナルを機能的に伝達するために十分なゼータ鎖の細胞質ドメインからのア ミノ酸残基として定義される。時には、例えば、本開示の又は態様及び／又は実施形態で は、「ゼータ刺激ドメイン」又は「ＣＤ３－ゼータ刺激ドメイン」は、「一次シグナル伝 達ドメイン」とも呼ばれる。一態様では、ＣＤ３ゼータ刺激ドメインの細胞質ドメインは 、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＢＡＧ３６６６４．１の残基５２～１６４、又はそ の機能的オルソログである、非ヒト種、例えば、マウス、げっ歯類、サル、類人猿などに 由来する等価な残基を含む。好ましい実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、Ｃ Ｄ３ゼータ刺激ドメインを含む。一態様では、「ゼータ刺激ドメイン」又は「ＣＤ３－ゼ ータ刺激ドメイン」は、配列番号２８として提供される配列、又は配列番号２８と少なく とも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なく とも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なく とも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なく とも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列である 。 用語「共刺激分子」とは、共刺激リガンドと特異的に結合し、それによって、Ｔ細胞に よる共刺激応答（例えば、限定するものではないが、増殖）を媒介するＴ細胞上の同種結 合パートナーを指す。共刺激分子は、効率的な免疫応答に必要な抗原受容体又はそのリガ ンド以外の細胞表面分子である。共刺激分子としては、ＭＨＣクラス１分子、ＢＴＬＡ、 及びＴｏｌｌリガンド受容体、並びにＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤＳ、 ＩＣＡＭ－１、ＬＦＡ－１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、及び４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）が 挙げられるが、これらに限定されない。 共刺激細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激分子の細胞内部分であり得る。共刺激分 子は、以下のタンパク質ファミリー：ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパ ク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ タンパク質）、及び活性化ＮＫ細胞受容体で表すことができる。このような分子の例とし ては、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０ 、ＭｙＤ８８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、リンパ球機能関連抗原－１ （ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０ 、ＣＤ１６０、Ｂ７－Ｈ３、及びＣＤ８３と特異的に結合するリガンドなどが挙げられる 。 細胞内シグナル伝達ドメインは、それが由来する分子の細胞内部分全体、又は天然の細 胞内シグナル伝達ドメイン全体、又はそれらの機能的断片を含み得る。 用語「４－１ＢＢ」又は代替的に「ＣＤ１３７」とは、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション 番号ＡＡＡ６２４７８．２として提供されるアミノ酸配列、又は非ヒト種、例えば、マウ ス、げっ歯類、サル、類人猿などからの等価な残基を有するＴＮＦＲスーパーファミリー のメンバーを指し、「４－１ＢＢ共刺激ドメイン」は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番 号ＡＡＡ６２４７８．２のアミノ酸残基２１４～２５５、又は非ヒト種、例えば、マウス 、げっ歯類、サル、及び類人猿などからの等価な残基として定義される。時には、例えば 、本開示の態様及び／又は実施形態では、「４－１ＢＢ共刺激ドメイン」は、「共刺激ド メイン」とも呼ばれる。 好ましい実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、４－１ＢＢ共刺激ドメイン又 は「ＣＤ１３７共刺激ドメイン」である共刺激細胞内シグナル伝達ドメインを含む。一態 様では、「４－１ＢＢ共刺激ドメイン」又は「ＣＤ１３７共刺激ドメイン」は、配列番号 ２７として提供される配列、又は非ヒト種、例えば、マウス、げっ歯類、サル、類人猿な どからの等価な残基、又は配列番号２７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも ６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも ８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも ９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少 なくとも９９％の配列同一性を有する配列である。好ましい実施形態では、４－１ＢＢ共 刺激ドメインは、配列番号２７として提供される配列である。 一実施形態では、ＣＡＲ内のドメインの１つに自然に関連する膜貫通ドメインが使用さ れる。別の実施形態では、膜貫通ドメインを、アミノ酸置換によって選択又は修飾し、同 じ又は異なる表面膜タンパク質の膜貫通ドメインへのかかるドメインの結合を回避して、 受容体複合体の他のメンバーとの相互作用を最小限に抑えることができる。一例の実施形 態では、膜貫通ドメインは、ＣＤ８αヒンジドメインを含む。一実施形態では、ＣＡＲは 、ＣＤ８αヒンジドメイン及びＣＤ８α膜貫通ドメインを含む。 いくつかの実施形態では、細胞質シグナル伝達ドメインは、本明細書で定義される少な くとも１つの共刺激分子に由来する１つ以上の機能的シグナル伝達ドメインを更に含む。 一実施形態では、共刺激分子は、４－１ＢＢ（すなわち、ＣＤ１３７）、ＣＤ２７、ＣＤ ３－ゼータ、及び／又はＣＤ２８から選択される。ＣＤ２８は、Ｔ細胞共刺激において重 要なＴ細胞マーカーである。ＣＤ２７は、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのメン バーであり、共刺激免疫チェックポイント分子として機能する。４－１ＢＢは、Ｔ細胞に 強力な共刺激シグナルを伝達し、分化を促進し、Ｔリンパ球の長期生存を増強する。ＣＤ ３－ゼータは、ＴＣＲと会合してシグナルを生成し、免疫受容体チロシンベースの活性化 モチーフ（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs、ＩＴＡＭ）を含有する 。別の実施形態では、共刺激分子は、ＭｙＤ８８又はＣＤ４０である。 一実施形態では、ＣＡＲは、ＣＤ８を含む細胞内ヒンジドメインと、ＣＤ２８、４－１ ＢＢ、及びＣＤ３－ゼータを含む細胞内Ｔ細胞受容体シグナル伝達ドメインと、を含む。 別の実施形態では、ＣＡＲは、細胞内ヒンジドメインと、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、及びＣ Ｄ３－ゼータを含む細胞内Ｔ細胞受容体シグナル伝達ドメインとを含み、当該ヒンジドメ インは、ＣＤ８、ＣＤ４、又はＣＤ２８の細胞外領域の全て又は一部、抗体定常領域の全 て又は一部、ＦｃＲＩＩＩＡ受容体、ＩｇＧヒンジ、ＩｇＭヒンジ、ＩｇＡヒンジ、Ｉｇ Ｄヒンジ、ＩｇＥヒンジ、又はＩｇヒンジの全て又は一部を含む。ＩｇＧヒンジは、Ｉｇ Ｇ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ１、ＩｇＭ２、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、Ｉｇ Ｄ、ＩｇＥ、又はこれらのキメラ由来であってよい。 本明細書に記載のＣＡＲは、少なくとも細胞外抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと 、例えば以下に定義された刺激分子に由来する機能的シグナル伝達ドメインを含む細胞内 シグナル伝達ドメイン（本明細書では「細胞質シグナル伝達ドメイン」とも称される）と 、を含む組み換えポリペプチドコンストラクトを提供する。 一実施形態では、ＣＡＲは、細胞外抗原認識ドメインと、膜貫通ドメインと、刺激分子 に由来する機能的シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインと、を含むキ メラ融合タンパク質を含む。一実施形態では、ＣＡＲは、細胞外抗原認識ドメインと、膜 貫通ドメインと、共刺激分子に由来する機能的シグナル伝達ドメイン及び刺激分子に由来 する機能的シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインと、を含むキメラ融 合タンパク質を含む。一実施形態では、ＣＡＲは、細胞外抗原認識ドメインと、膜貫通ド メインと、１つ以上の共刺激分子に由来する少なくとも２つの機能的シグナル伝達ドメイ ン及び刺激分子に由来する機能的シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメイ ンと、を含むキメラ融合タンパク質を含む。 本発明のＣＡＲは、ＣＤ２８及び／若しくは４－１ＢＢシグナル伝達ドメインのみを含 むように、又は本発明のＣＡＲの状況において有用な任意の他の所望の細胞質ドメインと 組み合わされるように設計してよい。一実施形態では、ＣＡＲの細胞質ドメインは、ＣＤ ３－ゼータのシグナル伝達ドメインを更に含み得る。例えば、ＣＡＲの細胞質ドメインと しては、ＣＤ３－ゼータ、４－１ＢＢ、及びＣＤ２８シグナル伝達モジュール、並びにこ れらの組み合わせが挙げられ得るが、これらに限定されない。 一実施形態では、ＣＡＲは、ＣＤ８αヒンジドメインを含むヒンジドメインと、ＣＤ８ α膜貫通ドメインと、４－１ＢＢ及びＣＤ３－ゼータを含む細胞内シグナル伝達ドメイン と、を含む。一実施形態では、ＣＡＲは、ＣＤ８αヒンジドメインを含むヒンジドメイン と、ＣＤ８α膜貫通ドメインと、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、及びＣＤ３－ゼータを含む細胞 内シグナル伝達ドメインと、を含む。 別の実施形態では、ＣＡＲは、ＣＤ８αヒンジドメインと、ＣＤ８α膜貫通ドメインと 、ＣＤ３－ゼータのシグナル伝達ドメイン及び４－１ＢＢ共刺激ドメインを含む細胞内シ グナル伝達ドメインと、を含む。 別の実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤ８ａ－ヒンジ領 域と、配列番号２６のアミノ酸配列を含む膜貫通ドメインと、配列番号２７のアミノ酸配 列を含む共刺激ドメイン及び配列番号２８のアミノ酸配列を含む一次シグナル伝達ドメイ ンを含む細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む。 したがって、本発明は、ＣＡＲ Ｔ細胞、及び養子療法のためのそれらの使用方法を提 供する。 本明細書に記載のＣＡＲ、核酸、ポリペプチド、及びタンパク質のバリアン ト（例えば機能的バリアント）を更に提供する。「バリアント」は、例えば、置換、挿入 、又は欠失といった１つ以上の改変によって参照ポリペプチド又は参照ポリヌクレオチド と異なるポリペプチド又はポリヌクレオチドを指す。本明細書で使用するとき、「機能的 バリアント」という用語は、親ＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質と実質的又は著し い配列同一性又は類似性を有するＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質を指し、これら の機能的バリアントは、バリアントであるＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質の生物 活性を保持する。機能的バリアントは、例えば、本明細書に記載のＣＡＲ、ポリペプチド 、又はタンパク質（親ＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質）のバリアントを包含し、 親ＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質と同様の程度、同程度、又はより高い程度で標 的細胞を認識する能力を保持する。親ＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質に関して、 機能的バリアントは、例えば、親ＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質に対して、アミ ノ酸配列が少なくとも約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７５％、約８０％、 約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、 約９７％、約９８％、約９９％又はそれ以上同一であり得る。 ｆ）本明細書では、ポリペプチドの構造は、列挙された参照配列（所与の配列番号を有 する）との配列同一性％に基づいて適切に定義される。これに関連して、２つのアミノ酸 配列間の％配列同一性は、最適な方法でアラインメントされたこれらの２つの配列を比較 することによって判定することができ、比較されるアミノ酸配列は、これらの２つの配列 間における最適なアラインメントのために参照配列に対して付加又は欠失を含み得る。同 一性の百分率は、２つの配列間のアミノ酸残基が同一である同一位置の数を判定し、この 同一の位置の数を比較ウィンドウ内の位置の総数で除算し、得られた結果に１００を乗算 し、これら２つの配列間における同一性の百分率を得るようにすることにより計算される 。典型的には、比較ウィンドウは、比較される配列の全長に対応する。例えば、ＢＬＡＳ Ｔプログラム、「ＢＬＡＳＴ ２配列」（Ｔａｔｕｓｏｖａ ｅｔ ａｌ、「Ｂｌａｓｔ ２配列－タンパク質及びヌクレオチド配列を比較するための新しいツール」、ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｌｅｔｔ．１７４：２４７－２５０）を使用することが可能であ り、サイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｏｒｆ／ｂｌ ２．ｈｔｍｌで入手可能であり、使用されるパラメータは、デフォルト（具体的には、パ ラメータ「オープンギャップペナルティ」：５、及び「エクステンションギャップペナル ティ」：２；選択されたマトリックスは、例えば、プログラムによって提案されるマトリ ックス「ＢＬＯＳＵＭ ６２」）で指定されているパラメータであり、比較される２つの 配列間における同一性の百分率は、プログラムによって直接計算される。クエリ配列の参 照配列に対する配列同一性の判定は、当業者の能力の範囲内であり、ＢＬＡＳＴ（商標） などの市販の分析ソフトウェアを使用して実行することができる。 機能的バリアントは、例えば、少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有する親ＣＡＲ 、ポリペプチド、又はタンパク質のアミノ酸配列を含み得る。別の実施形態では、機能的 バリアントは、少なくとも１つの非保存的アミノ酸置換を有する親ＣＡＲ、ポリペプチド 、又はタンパク質のアミノ酸配列を含み得る。この場合、非保存的アミノ酸置換は、機能 的バリアントの生物活性を抑制又は阻害することができない。非保存的アミノ酸置換によ り、機能的バリアントの生物活性を向上させることができ、その結果、機能的バリアント の生物活性は、親ＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質と比較して増加する。 本発明のＣＡＲのアミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換であり得る。保存的アミノ酸置 換は、当該技術分野において既知であり、特定の物理的及び／又は化学的特性を有する１ つのアミノ酸を、同じ又は類似の化学的又は物理的特性を有する別のアミノ酸と交換する アミノ酸置換を含む。例えば、保存的アミノ酸置換は、別の酸性アミノ酸で置換された酸 性アミノ酸（例えば、Ａｓｐ又はＧｌｕ）、非極性側鎖を有する別のアミノ酸で置換され た非極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍ ｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ｖａｌなど）、別の塩基性アミノ酸で置換された塩基性 アミノ酸（Ｌｙｓ、Ａｒｇなど）、極性側鎖を有する別のアミノ酸で置換された極性側鎖 を有するアミノ酸（Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒなど）等であり得 る。 ＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質は、特定のアミノ酸配列又は本明細書に記載の 配列から本質的になり得、その結果、他の構成成分、例えば、他のアミノ酸は、機能的バ リアントの生物活性を実質的に変化させない。 本開示の実施形態のＣＡＲ、ポリペプチド、及びタンパク質（機能的部分及び機能的バ リアントを含む）は、任意の長さであり得る、すなわち、任意の数のアミノ酸を含み得、 但し、ＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質（又は機能的部分若しくはその機能的バリ アント）は、それらの生物活性、例えば、抗原に特異的に結合する能力、宿主内の疾患細 胞（例えば、癌細胞）を検出する能力、又は宿主内の疾患を治療若しくは予防する能力な どを保持する。例えば、ポリペプチドは、約５０～約５０００個のアミノ酸長、例えば、 約５０、約７０、約７５、約１００、約１２５、約１５０、約１７５、約２００、約２２ ５、約２５０、約２７５、約３００、約３２５、約３５０、約３７５、約４００、約４２ ５、約４５０、約４７５、約５００、約５２５、約５５０、約５７５、約６００、約６２ ５、約６５０、約６７５、約７００、約７２５、約７５０、約７７５、約８００、約８２ ５、約８５０、約８７５、約９００、約９２５、約９５０、約９７５、約１０００又はそ れ以上のアミノ酸長であり得る。本発明のポリペプチドはまた、オリゴペプチドも含む。 本発明の実施形態のＣＡＲ、ポリペプチド、及びタンパク質（本発明の機能的部分及び 機能的バリアントを含む）は、１つ以上の天然に存在するアミノ酸の代わりに合成アミノ 酸を含むことができる。かかる合成アミノ酸は、当該技術分野において既知であり、例と しては、アミノシクロヘキサンカルボン酸、ノルロイシン、α－アミノｎ－デカン酸、ホ モセリン、Ｓ－アセチルアミノメチル－システイン、トランス－３－及びトランス－４－ ヒドロキシプロリン、４－アミノフェニルアラニン、４－ニトロフェニルアラニン、α－ （２－アミノ－２－ノルボルナン）－カルボン酸、α，γ－ジアミノ酪酸、α，β－ジア ミノプロピオン酸、ホモフェニルアラニン、４－クロロフェニルアラニン、４－カルボキ シフェニルアラニン、β－フェニルセリンβ－ヒドロキシフェニルアラニン、フェニルグ リシン、α－ナフチルアラニン、シクロヘキシルアラニン、シクロヘキシルグリシン、Ｎ ’－ベンジル－Ｎ’－メチル－リジン、Ｎ’，Ｎ’－ジベンジル－リジン、６－ヒドロキ シリジン、オルニチン、α－アミノシクロペンタンカルボン酸、α－アミノシクロヘキサ ンカルボン酸、α－アミノシクロヘプタンカルボン酸、インドリン－２－カルボン酸、１ ，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－３－カルボン酸、アミノマロン酸、アミノマ ロン酸モノアミド、及びα－ｔｅｒｔ－ブチルグリシンが挙げられる。 本発明の実施形態のＣＡＲ、ポリペプチド、及びタンパク質（機能的部分及び機能的バ リアントを含む）は、翻訳後修飾を受けることができる。これらは、グリコシル化、エス テル化、Ｎ－アシル化、アミド化、カルボキシル化、リン酸化、エステル化、例えば、ジ スルフィド架橋を介して環化することができ、又は酸付加塩に変換することができる。い くつかの実施形態では、これらは、二量体化若しくはポリマー化、又はコンジュゲートさ れている。 本発明の実施形態のＣＡＲ、ポリペプチド、及び／又はタンパク質（機能的部分及びそ の機能的バリアントを含む）は、当該技術分野において既知の方法によって得ることがで きる。ポリペプチド及びタンパク質をデノボ合成する好適な方法は、参考文献、例えばＣ ｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｆｍｏｃ Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔ ｈｅｓｉｓ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｕｎｉ ｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ，２０００；Ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄｒｕ ｇ Ａｎａｌｙｓｉｓ，ｅｄ．Ｒｅｉｄ，Ｒ．，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ． ，２０００；ａｎｄ Ｅｐｉｔｏｐｅ Ｍａｐｐｉｎｇ，ｅｄ．Ｗｅｓｔｗｏｏｄ ｅｔ ａｌ．，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｕｎｉｔ ｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ，２００１に記載されている。また、ポリペプチド及びタンパク質 は、標準的な組み換え方法を使用して本明細書に記載の核酸を使用して、組み換えにより 産生され得る。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏ ｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，３ｒｄ ｅｄ．，Ｃｏｌｄ Ｓｐ ｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ ．２００１；及びＡｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｇｒｅｅｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ ａｎｄ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ，１９９４ ．を参照されたい。更に、本発明のＣＡＲ、ポリペプチド、及びタンパク質（機能的部分 及びその機能的バリアントを含む）の一部は、植物、細菌、昆虫、哺乳動物などの供給源 から単離及び／又は精製することができる。単離及び精製の方法は、当該技術分野におい て既知である。代替的に、本明細書に記載のＣＡＲ、ポリペプチド、及び／又はタンパク 質（機能的部分及びその機能的バリアントを含む）は、商業的に合成することができる。 この点において、ＣＡＲ、ポリペプチド、及びタンパク質は、合成、組み換え、単離、及 び／又は精製することができる。 本明細書に記載のポリペプチドを生成するために利用される組み換え核酸を作製するた めに使用することができる修飾ヌクレオチドの例としては、５－フルオロウラシル、５－ ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチ ン、４－アセチルシトシン、５－（カルボキシヒドロキシメチル）ウラシル、カルボキシ メチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウラシル、 ジヒドロウラシル、Ｎ６－置換アデニン、７－メチルグアニン、５－メチルアミノメチル ウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオウラシル、ベータ－Ｄ－マンノシルキュ ーオシン、５”－メトキシカルボキシメチルウラシル、５－メトキシウラシル、２－メチ ルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデニン、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、ウィブトキ ソシン（wybutoxosine）、シュードウラシル、キューオシン、ベータ－Ｄ－ガラクトシル キューオシン、イノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデニン、１－メチルグアニン、１－メ チルイノシン、２，２－ジメチルグアニン、２－メチルアデニン、２－メチルグアニン、 ３－メチルシトシン、５－メチルシトシン、２－チオシトシン、５－メチル－２－チオウ ラシル、２－チオウラシル、４－チオウラシル、５－メチルウラシル、ウラシル－５－オ キシ酢酸メチルエステル、３－（３－アミノ－３－Ｎ－２－カルボキシプロピル）ウラシ ル、及び２，６－ジアミノプリンが挙げられるが、これらに限定されない。 核酸は、ＣＡＲ、ポリペプチド若しくはタンパク質、又は機能的部分若しくはその機能 的バリアントのいずれかをコードする、任意の単離又は精製されたヌクレオチド配列を含 み得る。代替的に、ヌクレオチド配列は、配列のいずれかに縮重したヌクレオチド配列、 又は縮重配列の組み合わせを含み得る。 本発明のいくつかの実施形態はまた、単離又は精製された核酸を提供し、本核酸は、本 明細書に記載される核酸のいずれかのヌクレオチド配列に相補的であるヌクレオチド配列 、又は本明細書に記載される核酸のいずれかのヌクレオチド配列にストリンジェントな条 件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含む。 ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列は、高ストリンジェ ンシー条件下でハイブリダイズし得る。「高ストリンジェンシー条件」は、ヌクレオチド 配列が、非特異的ハイブリダイゼーションよりも強い検出可能な量で標的配列（本明細書 に記載される核酸のいずれかのヌクレオチド配列）に特異的にハイブリダイズすることを 意味する。高ストリンジェンシー条件としては、正確に相補的な配列を有するポリヌクレ オチド、又は散らばったミスマッチをほんのわずか含むポリヌクレオチドを、ヌクレオチ ド配列とマッチしたいくつかの小領域（例えば、３～１２塩基）を有することとなったラ ンダム配列から識別する条件が挙げられる。かかる相補的な小領域は、１４～１７又はそ れ以上の塩基の完全長相補体よりも容易に融解され、高ストリンジェンシーのハイブリダ イゼーションにより、それらが容易に識別可能となる。比較的高いストリンジェンシー条 件としては、例えば、低塩及び／又は高温条件（約５０～７０℃の温度の約０．０２～０ ．１ＭのＮａＣｌ又は同等のものによって提供される等）が挙げられる。かかる高ストリ ンジェンシー条件は、ヌクレオチド配列とテンプレート鎖又は標的鎖との間のミスマッチ があったとしてもほとんど許容されず、本明細書に記載のＣＡＲのいずれかの発現を検出 するために特に好適である。条件は、漸増量のホルムアミドの添加によって、よりストリ ンジェントになり得ることが、概ね理解される。 一実施形態では、本発明の核酸は、組み換え発現ベクターに組み込むことができる。本 開示は、本発明の核酸のいずれかを含む、組み換え発現ベクターを提供する。本明細書で 使用するとき、「組み換え発現ベクター」という用語は、宿主細胞によるｍＲＮＡ、タン パク質、ポリペプチド、又はペプチドの発現を可能にする、遺伝的に改変されたオリゴヌ クレオチド又はポリヌクレオチドコンストラクトを意味し、この場合、コンストラクトは 、ｍＲＮＡ、タンパク質、ポリペプチド、又はペプチドをコードするヌクレオチド配列を 含み、ベクターは、細胞内でｍＲＮＡ、タンパク質、ポリペプチド、又はペプチドを発現 させるのに十分な条件下で、細胞と接触させられる。本明細書に記載のベクターは、全体 として天然には存在しない。しかしながら、ベクターの一部は、天然に存在し得る。記載 される組み換え発現ベクターは、ＤＮＡ及びＲＮＡ（一本鎖又は二本鎖であり得、合成さ れるか、又は一部が天然のソースから得られ得、天然、非天然又は改変されたヌクレオチ ドを含有し得る）を含むがこれらに限定されない、任意のタイプのヌクレオチドを含み得 る。組み換え発現ベクターは、天然に存在するヌクレオチド間連結、若しくは天然に存在 しないヌクレオチド間連結、又は両方のタイプの連結を含み得る。天然に存在しない又は 改変されたヌクレオチド又はヌクレオチド間連結は、ベクターの転写又は複製を阻害しな い。 一実施形態では、本発明の組み換え発現ベクターは、任意の好適な組み換え発現ベクタ ーであり得、任意の好適な宿主を形質転換又はトランスフェクションするために使用され 得る。好適なベクターとしては、プラスミド及びウイルスなどの繁殖及び増殖のため、若 しくは発現のため、又は両方のために設計されたベクターが挙げられる。ベクターは、ｐ ＵＣシリーズ（Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｌｅｎ Ｂｕｒｎ ｉｅ，Ｍｄ．）、ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔシリーズ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ，ＬａＪｏｌ ｌａ、Ｃａｌｉｆ．）、ｐＥＴシリーズ（Ｎｏｖａｇｅｎ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．） 、ｐＧＥＸシリーズ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄ ｅｎ）、及びｐＥＸシリーズ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，Ｃａｌｉｆ．） からなる群から選択され得る。λＧＴ１０、λＧＴ１１、λＥＭＢＬ４、及びλＮＭ１１ ４９、λＺａｐＩＩ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）などのバクテリオファージベクターを使用 することができる。植物発現ベクターの例としては、ｐＢＩ０１、ｐＢＩ０１．２、ｐＢ Ｉ１２１、ｐＢＩ１０１．３、及びｐＢＩＮ１９（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）が挙げられる。動 物発現ベクターの例としては、ｐＥＵＫ－Ｃｌ、ｐＭＡＭ、及びｐＭＡＭｎｅｏ（Ｃｌｏ ｎｔｅｃｈ）が挙げられる。組み換え発現ベクターは、ウイルスベクター、例えば、レト ロウイルスベクター、例えば、ガンマレトロウイルスベクターであり得る。 一実施形態では、本発明の組み換え発現ベクターは、例えば、のＳａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（）及びＡｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（）に記載の標準的な組 み換えＤＮＡ技術を使用して調製される。環状又は線状である発現ベクターのコンストラ クトは、原核又は真核の宿主細胞において機能する複製系を含有するように調製され得る 。複製系は、例えば、ＣｏｌＥ１、ＳＶ４０、２μプラスミド、λ、ウシパピローマウイ ルスなどに由来していてよい。 組み換え発現ベクターは、適宜、ベクターがＤＮＡベースであるかＲＮＡベースである かを考慮して、ベクターが導入される宿主のタイプ（例えば、細菌、植物、真菌、又は動 物）に特異的な、転写及び翻訳の開始及び終止コドンなどの調節配列を含み得る。 組み換え発現ベクターは、形質転換又はトランスフェクションされた宿主の選択を可能 にする１つ以上のマーカー遺伝子を含み得る。マーカー遺伝子は、殺生物剤耐性（例えば 、抗生物質、重金属などに対する耐性）、栄養要求性宿主における原栄養を提供するため の補完などを含む。記載される発現ベクターに好適なマーカー遺伝子としては、例えば、 ネオマイシン／Ｇ４１８耐性遺伝子、ヒスチジノールｘ耐性遺伝子、ヒスチジノール耐性 遺伝子、テトラサイクリン耐性遺伝子、及びアンピシリン耐性遺伝子が挙げられる。 組み換え発現ベクターは、ＣＡＲ、ポリペプチド、若しくはタンパク質（機能的部分及 びその機能的バリアントを含む）をコードするヌクレオチド配列に、又はＣＡＲ、ポリペ プチド、若しくはタンパク質をコードするヌクレオチド配列に相補的であるか若しくはそ れにハイブリダイズするヌクレオチド配列に、作動可能に連結された天然の又は規範のプ ロモーターを含み得る。プロモーターの選択（例えば、強い、弱い、組織特異的、誘導性 、及び発生特異的）は、当業者の技術範囲内である。同様に、ヌクレオチド配列をプロモ ーターと組み合わせることも当業者の技術の範囲内である。プロモーターは、非ウイルス プロモーター又はウイルスプロモーター、例えば、サイトメガロウイルス（cytomegalovi rus、ＣＭＶ）プロモーター、ＲＳＶプロモーター、ＳＶ４０プロモーター、又はネズミ 幹細胞ウイルスの長い末端反復に見出されるプロモーターであり得る。 組み換え発現ベクターは、一過性の発現のため、安定な発現のためのいずれか、又はそ の両方のために設計され得る。また、組み換え発現ベクターは、構成的発現又は誘導性発 現のために作製され得る。 更に、組み換え発現ベクターは、自殺遺伝子を含むように作製され得る。本明細書で使 用するとき、「自殺遺伝子」という用語は、自殺遺伝子を発現する細胞を死に至らしめる 遺伝子を指す。自殺遺伝子は、遺伝子を発現する細胞に対し薬剤（例えば、薬物）に対す る感受性を付与し、細胞が薬剤と接触したとき又は薬剤に曝露されたときに細胞を死に至 らしめる遺伝子であり得る。自殺遺伝子は、当該技術分野において既知であり、例えば、 単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）チミジンキナーゼ（ＴＫ）遺伝子、シトシンデアミナー ゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、及びニトロレダクターゼが挙げられる。 ＣＡＲ、ポリペプチド、若しくはタンパク質（その機能的部分又はバリアントのいずれ かを含む）、宿主細胞、核酸、組み換え発現ベクター、宿主細胞集団、又は抗体、若しく はその抗原結合部分のいずれかを含むコンジュゲート、例えば、バイオコンジュゲートは 、本発明の範囲内に含まれる。コンジュゲート、並びにコンジュゲートの合成方法は、概 ね、当該技術分野において既知である（例えば、Ｈｕｄｅｃｚ，Ｆ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２９８：２０９－２２３（２００５）ａｎｄ Ｋｉｒｉｎ ｅｔ ａ ｌ．，Ｉｎｏｒｇ Ｃｈｅｍ．４４（１５）：５４０５－５４１５（２００５）を参照さ れたい）。 本発明の一本発明のＣＡＲのエピトープに結合する、例えば特異的に結合 する、抗体又はその抗原結合部分を更に提供する。 抗体は、当該技術分野において既知の任意のタイプの免疫グロブリンであり得る。免疫 グロブリンは、５つの主要クラス、すなわちＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇ Ｍに割り当てられ得る。ＩｇＡ及びＩｇＧは、アイソタイプＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＧ １、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４として更に細分類される。脊椎動物種の抗体軽鎖は、 それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいてカッパ（κ）及びラムダ（λ）の２つの タイプの一方に割り当てられ得る。抗体は、任意のクラス又はアイソタイプのものであり 得る。 抗体は、ネズミ、ヒト、ヒト化及びキメラモノクローナル抗体を含むモノクローナル抗 体、ポリクローナル、抗原結合断片、二重特異性又は多重特異性抗体、単量体、二量体、 四量体又は多量体抗体、一本鎖抗体、ドメイン抗体、並びに必要とされる特異性の抗原結 合部位を含む任意の他の修飾された立体配置の免疫グロブリン分子を含む、免疫グロブリ ン分子を含む。抗体は、天然に存在する抗体、例えば、哺乳動物（例えば、ネズミ、霊長 類、マウス、ウサギ、ヤギ、ウマ、ニワトリ、ハムスター、ヒトなど）から単離及び／又 は精製された抗体であり得る。代替的に、抗体は、遺伝子操作された（例えば、遺伝的に 操作された）抗体であり得る。 ヒト化抗体は、非ヒト種に由来する抗原結合部位を有し、可変領域フレームワークは、 ヒト免疫グロブリン配列に由来する。ヒト抗体は、フレームワーク及び抗原結合部位の両 方がヒト起源の配列に由来する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を有する。 また、抗体は、ＣＡＲの機能的部分に対して任意のレベルの親和性又は結合活性を有し 得る。いくつかの実施形態では、抗体は、ある範囲の親和性（ＫＤ）でｈＫ２抗原に結合 し得る。本発明による一実施形態では、そして、以下に列挙する番号付きの実施形態の各 実施形態及び全ての実施形態のうちのいくつかの実施形態では、当業者により実施された 表面プラズモン共鳴又Ｋｉｎｅｘａ法によって求めたとき、抗体は、高い親和性、例えば 、約１０－７Ｍ以下のＫＤで、例えば、限定するものではないが、１～９．９（又は１、 ２、３、４、５、６、７、８、若しくは９などの、その中の任意の若しくは値）×１０－ ８Ｍ、１０－９Ｍ、１０－１０Ｍ、１０－１１Ｍ、１０－１２Ｍ、１０－１３Ｍ、１０－ １４Ｍ、１０－１５Ｍ、又はその中の任意の範囲若しくは値のＫＤでｈＫ２抗原に結合す る。親和性の一例は、１×１０－８Ｍ以下である。親和性の別の例は、１×１０－９Ｍ以 下である。 ＣＡＲの任意の機能的部分に結合する能力について抗体を試験する方法は、当該技術分 野において既知であり、任意の抗体－抗原結合アッセイ、例えば、ラジオイムノアッセイ （radioimmunoassay、ＲＩＡ）、ウエスタンブロット、酵素連結免疫吸着アッセイ（enzy me-linked immunosorbent assay、ＥＬＩＳＡ）、免疫沈降、及び競合阻害アッセイなど が挙げられる。 抗体を作製する好適な方法は、当該技術分野において既知である。例えば、標準的なハ イブリドーマ法は、例えば、Ｋｏｅｈｌｅｒ ａｎｄ Ｍｉｌｓｔｅｉｎ，Ｅｕｒ．Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．，５，５１１－５１９（１９７６），Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ （ｅｄｓ．），Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，ＣＳ Ｈ Ｐｒｅｓｓ（１９８８）、及びＣ．Ａ．Ｊａｎｅｗａｙ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．） ，Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｇａｒｌａｎｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎ ｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（２００１））に記載されている。代替的に、他の方法 、例えば、ＥＢＶ－ハイブリドーマ法（Ｈａｓｋａｒｄ ａｎｄ Ａｒｃｈｅｒ，Ｊ．Ｉ ｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，７４（２），３６１－６７（１９８４），ａｎｄ Ｒｏ ｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．，１２１，１４０－６７（１ ９８６））、及びバクテリオファージベクター発現系（例えば、Ｈｕｓｅ ｅｔ ａｌ． ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４６，１２７５－８１（１９８９）を参照されたい）が当該技術分 野において既知である。更に、非ヒト動物において抗体を産生する方法は、例えば、米国 特許第５，５４５，８０６号、同第５，５６９，８２５号、及び同第５，７１４，３５２ 号、並びに米国特許出願公開第２００２／０１９７２６６（Ａ１）号に記載されている。 ファージディスプレイを使用して、抗体を生成することもできる。これに関して、抗体 の抗原結合可変（Ｖ）ドメインをコードするファージライブラリーは、標準的な分子生物 学及び組み換えＤＮＡ技術を使用して生成することができる（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（）、及びＡｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（）を参照されたい） 。所望の特異性を有する可変領域をコードしているファージは、所望の抗原（すなわち、 ｈＫ２）への特異的結合について選択され、選択された可変ドメインを含む完全又は部分 的な抗体が再構成される。再構成された抗体をコードする核酸配列は、ハイブリドーマ産 生に使用される骨髄腫細胞などの好適な細胞株に導入され、その結果、モノクローナル抗 体の特性を有する抗体が細胞によって分泌される（例えば、Ｊａｎｅｗａｙ ｅｔ ａｌ ．（）、Ｈｕｓｅ ｅｔ ａｌ．（）、及び米国特許第６，２６５，１５０号を 参照されたい）。 抗体は、特定の重鎖及び軽鎖免疫グロブリン遺伝子のトランスジェニックであるトラン スジェニックマウスによって産生され得る。このような方法は、当該技術分野において既 知であり、例えば、米国特許第５，５４５，８０６号及び同第５，５６９，８２５号、並 びにＪａｎｅｗａｙら、上掲に記載されている。 ヒト化抗体を生成する方法は、当該技術分野において既知であり、例えば、Ｊａｎｅｗ ａｙら、上掲、米国特許第５，２２５，５３９号、同第５，５８５，０８９号、及び同第 ５，６９３，７６１号、欧州特許第０２３９４００（Ｂ１）号、並びに英国特許第２１８ ８６３８号に記載されている。ヒト化抗体はまた、米国特許第５，６３９，６４１号及び Ｐｅｄｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２３５，９５９－９７３（ １９９４）に記載の抗体リサーフェシング技術を使用して生成することもできる。 抗体は、本明細書で利用されるとき、複数若しくは一本の鎖、又はインタクトな免疫グ ロブリンであってよく、天然源又は組み換え源に由来していてよい。抗体は、免疫グロブ リン分子の四量体であり得る。 「抗体断片」という用語は、親の完全長抗体の抗原結合特性を保持する、無傷の抗体又 はその組み換えバリアントの少なくとも１つの部分を指す。これは、例えば、認識及び結 合（例えば、抗原などの標的に対する抗体断片の特異的結合）を付与するために十分であ る、抗原結合ドメイン（例えば、無傷の（インタクトな）抗体の抗原決定可変領域）を指 す。「抗原結合断片」とは、免疫グロブリン分子の一部を指す。抗体断片の例としては、 Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、及びＦｖ断片、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、線状抗体 、ｓｄＡｂなどの単一ドメイン抗体（ＶＬ又はＶＨのいずれか）、ラクダＶＨＨドメイン 、並びに抗体断片から形成される多重特異性抗体が挙げられるが、これらに限定されない 。 「ｓｃＦｖ」という用語は、軽鎖の可変領域を含む少なくとも１つの抗体断片と、重鎖 の可変領域を含む少なくとも１つの抗体断片と、を含むタンパク質を指す。いくつかの実 施形態では、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域は、短い柔軟なポリペプチドリンカーを介し て連続的に連結され、単鎖ポリペプチドとして発現することができ、ｓｃＦｖは、その元 となった無傷の抗体の特異性を保持する。指定されない限り、本明細書で使用するとき、 ｓｃＦｖは、ＶＬ及びＶＨ可変領域をいずれかの順序で有してもよく、例えば、ポリペプ チドのＮ末端及びＣ末端の終端に関して、ｓｃＦｖは、ＶＬ－リンカー－ＶＨを含んでも よく、又はＶＨ－リンカー－ＶＬを含んでもよい。 本発明の一実施形態はまた、本明細書に記載の抗体のいずれかの抗原結合部分を提供す る。抗原結合部分は、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ｄｓＦｖ、ｓＦｖ、ダイアボディ、及び トリアボディなどの少なくとも１つの抗原結合部位を有する任意の部分であり得る。 いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、重鎖相補性決定領域（heavy chain comple mentarity determining regions、ＨＣＤＲ）１、２、及び／若しくは３、軽鎖相補性決 定領域（light chain complementarity determining regions、ＬＣＤＲ）１、２、及び ／若しくは３、重鎖可変領域（ＶＨ）、又は軽鎖可変領域（ＶＬ）、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’ ）２、Ｆｄ、及びＦｖ断片、並びに１つのＶＨドメイン又は１つのＶＬドメインのいずれ かを含む（例えば、からなる）ドメイン抗体（ｄＡｂ）である。ＶＨドメイン及びＶＬド メインは、リンカー、例えば、合成リンカーを介して一緒に連結され得る。 「相補性決定領域（Complementarity determining regions、ＣＤＲ）」は、抗体にお ける抗原結合部位である。ＣＤＲは、様々な用語を使用して定義され得る：（ｉ）ＶＨ内 に３つ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）及びＶＬ内に３つ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ Ｒ２、ＬＣＤＲ３）の相補性決定領域（ＣＤＲ）は、配列多様性に基づいている（Ｗｕ ａｎｄ Ｋａｂａｔ，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １３２：２１１－５０，１９７０；Ｋａｂａ ｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏ ｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅ ｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈ ｅｓｄａ，Ｍｄ．，１９９１）。（ｉｉ）ＶＨ内に３つ（Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）及びＶＬ内 に３つ（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３）の「超可変性領域」、「ＨＶＲ」、又は「ＨＶ」は、Ｃｈｏ ｔｈｉａ及びＬｅｓｋ（Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ １９６ ：９０１－１７，１９８７）により定義されるとおり、構造において超可変性である、抗 体可変ドメインの領域を指す。Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉ ｃｓ（ＩＭＧＴ）データベース（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ＿ｉｍｇｔ＿ｏｒｇ）は、抗原結 合部位についての標準的番号及び定義を提供する。ＣＤＲ、ＨＶ、及びＩＭＧＴ概要説明 の対応が、Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｖ Ｃｏｍｐａｒａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７：５５－７７，２００３に記載されている。本明細書で使用されている「ＣＤＲ」 、「ＨＣＤＲ１」、「ＨＣＤＲ２」、「ＨＣＤＲ３」、「ＬＣＤＲ１」、「ＬＣＤＲ２」 、及び「ＬＣＤＲ３」という用語は、本明細書において別途記載のない限り、上掲のＫａ ｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴにより記載されている方法のいずれかにより定義 されるＣＤＲを含む。 また、抗体又はその抗原結合部分は、例えば、放射性同位体、フルオロフォア（例えば 、フルオレセインイソチオシアネート（fluorescein isothiocyanate、ＦＩＴＣ）、フィ コエリトリン（phycoerythrin、ＰＥ））、酵素（例えば、アルカリホスファターゼ、西 洋ワサビペルオキシダーゼ）、及び元素粒子（例えば、金粒子）などの検出可能な標識を 含むように修飾され得る。 本明細書に記載のＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質（機能的部分及びその機能的 バリアントを含む）のいずれかをコードするヌクレオチド配列を含む核酸が、本開示によ って提供される。 抗体又はその抗体断片を含むＣＡＲの一部は、様々な形態で存在してもよく、その場合 、抗原結合ドメインは、例えば、単一ドメイン抗体断片（ｓｄＡｂ）、ｓｃＦｖ及びヒト キメラ抗体又はヒト化抗体などの連続するポリペプチド鎖の一部として発現される（Ｈａ ｒｌｏｗ ｅｔ ａｌ．，１９９９、Ｉｎ：Ｕｓｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌ ａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏ ｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．；Ｈａｒｌｏｗ ｅｔ ａｌ．，１９８９、Ｉｎ： Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉ ｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．；Ｈｏｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：５８７９－５８８３；Ｂｉｒｄ ｅｔ ａ ｌ．，１９８８，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６）。一態様では、本発明のＣ ＡＲ組成物の抗原結合ドメインは、抗体断片を含む。一態様では、ＣＡＲは、ｓｃＦｖを 含む抗体断片を含む。 「組み換え抗体」という用語は、例えば、バクテリオファージ又は酵母発現系によって 発現される抗体などの組み換えＤＮＡ技術を使用して生成される抗体を指す。用語は、抗 体をコードするＤＮＡ分子の合成によって生成されている、このＤＮＡ分子が抗体タンパ ク質、又は抗体を特定するアミノ酸配列を発現する抗体を意味すると解釈されるべきであ り、その場合、ＤＮＡ又はアミノ酸配列は、利用可能であり当該技術分野において既知で ある組み換えＤＮＡ又はアミノ酸配列技術を使用して得られる。 「抗原」という用語は、免疫応答を引き起こす分子を指す。この免疫応答は、抗体産生 、若しくは特定の免疫学的コンピテント細胞の活性化、又はその両方を伴い得る。当業者 は、実質的に全てのタンパク質又はペプチドを含む任意の巨大分子が抗原として機能し得 ることを理解するであろう。更に、抗原は、組み換え又はゲノムＤＮＡに由来し得る。当 業者であれば、任意のＤＮＡが、免疫応答を誘発するタンパク質をコードするヌクレオチ ド配列又は部分ヌクレオチド配列を含むことにより、本明細書中でその用語が使用される とおりの「抗原」をコードすることを理解するであろう。更に、当業者であれば、抗原は 、遺伝子の完全長ヌクレオチド配列によってのみでコードされる必要はないことを理解す るであろう。本開示が、２つ以上の遺伝子の部分的ヌクレオチド配列の使用を含むがこれ に限定されないこと、及びこれらのヌクレオチド配列が、様々な組み合わせで配置されて 、所望の免疫応答を誘発するポリペプチドをコードすることは明らかである。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に 結合する。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ ３、並びに配列番号４のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及 びＣＤＲ３； 配列番号２のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ ３、並びに配列番号４のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及 びＣＤＲ３； 配列番号３のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ ３、並びに配列番号６のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及 びＣＤＲ３； 配列番号３のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ ３、並びに配列番号４のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及 びＣＤＲ３； 配列番号２のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ ３、並びに配列番号６のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及 びＣＤＲ３； 配列番号１のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ ３、並びに配列番号６のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及 びＣＤＲ３； 配列番号３のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ ３、並びに配列番号５のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及 びＣＤＲ３； 配列番号１のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ ３、並びに配列番号５のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及 びＣＤＲ３； 配列番号２のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ ３、並びに配列番号５のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及 びＣＤＲ３； 配列番号７４のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤ Ｒ３、並びに配列番号７６のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２ 、及びＣＤＲ３； 配列番号７５のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤ Ｒ３、並びに配列番号７７のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２ 、及びＣＤＲ３； 配列番号１４７のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣ ＤＲ３、並びに配列番号１４０のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤ Ｒ２、及びＣＤＲ３； 配列番号７５のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤ Ｒ３、並びに配列番号１４１のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ ２、及びＣＤＲ３； 配列番号７５のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤ Ｒ３、並びに配列番号１４０のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ ２、及びＣＤＲ３； 配列番号１４８のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣ ＤＲ３、並びに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤ Ｒ２、及びＣＤＲ３； 配列番号１４９のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣ ＤＲ３、並びに配列番号１４３のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤ Ｒ２、及びＣＤＲ３； 配列番号１５０のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣ ＤＲ３、並びに配列番号１４４のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤ Ｒ２、及びＣＤＲ３； 配列番号１５１のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣ ＤＲ３、並びに配列番号１４５のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤ Ｒ２、及びＣＤＲ３； 配列番号１５２のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣ ＤＲ３、並びに配列番号１４６のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤ Ｒ２、及びＣＤＲ３； 配列番号３１８のアミノ酸配列を含む可変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣ ＤＲ３、並びに配列番号３１７のアミノ酸配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤ Ｒ２、及びＣＤＲ３ を含み、 当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１のアミノ酸配列を含む可変領 域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号４のアミノ酸配列を含 む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列を含む可変領 域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号４のアミノ酸配列を含 む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３のアミノ酸配列を含む可変領 域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号６のアミノ酸配列を含 む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３のアミノ酸配列を含む可変領 域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号４のアミノ酸配列を含 む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列を含む可変領 域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号６のアミノ酸配列を含 む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１のアミノ酸配列を含む可変領 域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号６のアミノ酸配列を含 む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３のアミノ酸配列を含む可変領 域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号５のアミノ酸配列を含 む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１のアミノ酸配列を含む可変領 域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号５のアミノ酸配列を含 む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列を含む可変領 域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号５のアミノ酸配列を含 む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列を含む可変 領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号７６のアミノ酸配列 を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列を含む可変 領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号７７のアミノ酸配列 を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１４７のアミノ酸配列を含む可 変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号１４０のアミノ酸 配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列を含む可変 領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号１４１のアミノ酸配 列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列を含む可変 領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号１４０のアミノ酸配 列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１４８のアミノ酸配列を含む可 変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号１４２のアミノ酸 配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１４９のアミノ酸配列を含む可 変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号１４３のアミノ酸 配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１５０のアミノ酸配列を含む可 変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号１４４のアミノ酸 配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１５１のアミノ酸配列を含む可 変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号１４５のアミノ酸 配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１５２のアミノ酸配列を含む可 変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号１４６のアミノ酸 配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３１８のアミノ酸配列を含む可 変領域からの軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、並びに配列番号３１７のアミノ酸 配列を含む可変領域からの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６３、配列番号７２、配列番号８６、配列番号９２、配列番号１０２、配列番 号１０５、配列番号１０７、配列番号１１０、配列番号１１５、配列番号１１８、配列番 号１２０、配列番号１２３、配列番号３０９、及び配列番号３１４、並びにこれらの保存 的修飾からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１を含み、当該細胞外 抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６４、配列番号６５、配列番号７３、配列番号８７、配列番号９３、配列番号 １０３、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号 １１４、配列番号１１６、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２４、配列番号 ３１０、及び配列番号３１５、並びにこれらの保存的修飾からなる群から選択されるアミ ノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２を含み、当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結 合する。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６６、配列番号８８、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１０９、配列 番号１１３、配列番号１１７、配列番号１２２、及び配列番号３１１、並びにこれらの保 存的修飾からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含み、当該細胞 外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３； 配列番号３１４のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３１１のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号３０９のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３１１のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３； 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３；又は 配列番号８６のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号８ ７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号８８のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３； 配列番号９２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０４のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０４のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０７のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１３のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１３のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１７のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１８のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１７のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３；又は 配列番号１２３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３、 を含み、 当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号６３のアミノ酸配列を有する重 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３１４のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号３１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号３１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３０９のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号３１０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号３１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号６３のアミノ酸配列を有する重 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７２のアミノ酸配列を有する重 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号８６のアミノ酸配列を有する重 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号８７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号８８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号９２のアミノ酸配列を有する重 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号９４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１０２のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１０３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１０４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１０５のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１０６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１０４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１０７のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１０８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１１０のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１０２のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１１３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１０５のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１１３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１１５のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１１６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１１７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１１８のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１１９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１１７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１２０のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列を有する 重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１２４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６７、配列番号６８、配列番号８９、配列番号９５、配列番号９７、配列番号 １２５、配列番号１２８、配列番号１３３、配列番号１３６、及び配列番号３１２、並び にこれらの保存的修飾からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１を含 み、当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６９、配列番号７０、配列番号９０、配列番号９６、配列番号１２６、配列番 号１３７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３４、配列番号１３７、及び配 列番号３１３、並びにこれらの保存的修飾からなる群から選択されるアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ２を含み、当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号７１、配列番号９１、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３５、配 列番号１３８、及び配列番号１３９、並びにこれらの保存的修飾からなる群から選択され るアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含み、当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗 原に結合する。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号９５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号３１２のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１ ２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽 鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３０のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１３３のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３５のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３８のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３；又は 配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１ ２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３９のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３、 を含み、 当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列を有する軽 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３１２のアミノ酸配列を有する 軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、 及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２ 、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１２８のアミノ酸配列を有する 軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する 軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列を有する 軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１３５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１３６のアミノ酸配列を有する 軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ ２、及び配列番号１３８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽 鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２ 、及び配列番号１３９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号３１４のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号３１１のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号９１のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０４のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３０のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０７のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０９のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３２のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１３のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３３のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３５のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１７のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３；又は 配列番号１２０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１ ）、配列番号１２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３、 を含み、 当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号３１４のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号３１１のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号９１のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０４のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３０のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０７のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０９のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３２のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１３のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３３のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３５のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１７のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１ ）、配列番号１２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号３０９のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号３１１のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号９１のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０４のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３０のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０９のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３２のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１３のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３３のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３５のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１８のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１７のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１ ）、配列番号１２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３９のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１ ）、配列番号１２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３９のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３；又は 配列番号８６のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号８ ７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号８８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号９１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３、 を含み、 当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号３１４のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号３１１のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号９１のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０４のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３０のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１０７のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０９のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３２のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１３のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３３のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３５のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１７のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１２０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１ ）、配列番号１２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を 有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号３０９のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号３１１のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号９１のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１０５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０４のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３０のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１１０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０９のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３２のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１０５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１３のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３３のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３５のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１１８のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１７のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１２３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１ ）、配列番号１２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３９のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１２０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１ ）、配列番号１２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３９のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号８６のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号８ ７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号８８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号９１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３を含む。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、本細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１～３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ ）、又は配列番号４～６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（Ｈ ＣＶＲ）、又は配列番号１～３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＶＲと 配列番号４～６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＶＲとの組み合わせを 含み、当該細胞外抗原結合ドメインは、ｈＫ２抗原に結合する。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号７６のアミノ酸配列を含 む重鎖可変領域；配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号７７のア ミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号１４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４０のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４１のアミノ酸配列を 含む重鎖可変領域； 配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４０のアミノ酸配列を 含む重鎖可変領域； 配列番号１４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４２のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号１４９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４３のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号１５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４４のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号１５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４５のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号１５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４６のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号３１８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号３１７のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域、 を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可 変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可 変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可 変領域及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可 変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可 変領域及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可 変領域及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可 変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可 変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可 変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列を含む軽鎖 可変領域及び配列番号７６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖 可変領域及び配列番号７７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１４７のアミノ酸配列を含む軽 鎖可変領域及び配列番号１４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖 可変領域及び配列番号１４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖 可変領域及び配列番号１４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１４８のアミノ酸配列を含む軽 鎖可変領域及び配列番号１４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１４９のアミノ酸配列を含む軽 鎖可変領域及び配列番号１４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１５０のアミノ酸配列を含む軽 鎖可変領域及び配列番号１４４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１５１のアミノ酸配列を含む軽 鎖可変領域及び配列番号１４５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１５２のアミノ酸配列を含む軽 鎖可変領域及び配列番号１４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３１８のアミノ酸配列を含む軽 鎖可変領域及び配列番号３１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、 配列番号１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号４と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号４と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号６と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号４と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号６と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号４と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号６と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号５と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号５と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号５と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域； 配列番号７４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、 少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、 少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、 少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号７６と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領 域； 配列番号７５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、 少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、 少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、 少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号７７と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領 域； 配列番号１４７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号１４０と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可 変領域； 配列番号７５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、 少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、 少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、 少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号１４１と少なくとも５０、少 なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少 なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少 なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少 なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変 領域； 配列番号７５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、 少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、 少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、 少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号１４０と少なくとも５０、少 なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少 なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少 なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少 なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変 領域； 配列番号１４８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号１４２と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可 変領域； 配列番号１４９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号１４３と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可 変領域； 配列番号１５０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号１４４と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可 変領域； 配列番号１５１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号１４５と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可 変領域； 配列番号１５２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号１４６と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可 変領域； 配列番号３１８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに配列番号３１７と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可 変領域 を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、 並びに配列番号５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７４と少なくとも５０、少なく とも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なく とも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なく とも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なく とも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域 、並びに配列番号７６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも ６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも ９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも ９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列 同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７５と少なくとも５０、少なく とも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なく とも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なく とも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なく とも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域 、並びに配列番号７７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも ６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも ９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも ９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列 同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領 域、並びに配列番号１４０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なく とも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なく とも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なく とも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の 配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７５と少なくとも５０、少なく とも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なく とも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なく とも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なく とも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域 、並びに配列番号１４１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくと も６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくと も９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくと も９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配 列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７５と少なくとも５０、少なく とも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なく とも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なく とも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なく とも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域 、並びに配列番号１４０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくと も６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくと も９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくと も９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配 列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１４８と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領 域、並びに配列番号１４２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なく とも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なく とも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なく とも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の 配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１４９と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領 域、並びに配列番号１４３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なく とも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なく とも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なく とも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の 配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１５０と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領 域、並びに配列番号１４４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なく とも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なく とも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なく とも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の 配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１５１と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領 域、並びに配列番号１４５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なく とも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なく とも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なく とも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の 配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号１５２と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領 域、並びに配列番号１４６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なく とも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なく とも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なく とも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の 配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３１８と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領 域、並びに配列番号３１７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なく とも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なく とも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なく とも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の 配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖを含む。いくつかの実施形態で は、ｓｃＦｖは、軽鎖可変領域と重鎖可変領域との間にリンカーポリペプチドを含む。特 定の実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号８～２３、１６９～１８４、及 び３４０～３４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ｈＫ２ポリペプチド（ 例えば、配列番号６２のアミノ酸配列を有するヒトｈＫ２ポリペプチド又はその断片）に 特異的に結合するｓｃＦｖである。 組み換え発現系において、リンカーはペプチドリンカーであり、任意の天然に存在する アミノ酸を含み得る。リンカーに含まれ得る例示的なアミノ酸は、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ Ｐｒ ｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ及びＴｈｅである。リン カーは、ｈＫ２への結合などの所望の活性を保持するように、互いに対して正確な高次構 造を形成するような方法でＶＨ及びＶＬを連結させるのに適切な長さを有している必要が ある。 リンカーは、約５～５０個のアミノ酸長であり得る。いくつかの実施形態では、リンカ ーは、約１０～４０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１ ０～３５個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１０～３０個 のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１０～２５個のアミノ酸 長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１０～２０個のアミノ酸長である。 いくつかの実施形態では、リンカーは、約１５～２０個のアミノ酸長である。いくつかの 実施形態では、リンカーは６個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカー は７個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは８個のアミノ酸長であ る。いくつかの実施形態では、リンカーは９個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態 では、リンカーは１０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは１１ 個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは１２個のアミノ酸長である 。いくつかの実施形態では、リンカーは１３個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態 では、リンカーは１４個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは１５ 個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは１６個のアミノ酸長である 。いくつかの実施形態では、リンカーは１７個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態 では、リンカーは１８個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは１９ 個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは２０個のアミノ酸長である 。いくつかの実施形態では、リンカーは２１個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態 では、リンカーは２２個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは２３ 個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは２４個のアミノ酸長である 。いくつかの実施形態では、リンカーは２５個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態 では、リンカーは２６個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは２７ 個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは２８個のアミノ酸長である 。いくつかの実施形態では、リンカーは２９個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態 では、リンカーは３０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは３１ 個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは３２個のアミノ酸長である 。いくつかの実施形態では、リンカーは３３個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態 では、リンカーは３４個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは３５ 個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは３６個のアミノ酸長である 。いくつかの実施形態では、リンカーは３７個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態 では、リンカーは３８個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは３９ 個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは４０個のアミノ酸長である 。使用され得る例示的なリンカーは、Ｇｌｙリッチリンカー、Ｇｌｙ及びＳｅｒ含有リン カー、Ｇｌｙ及びＡｌａ含有リンカー、Ａｌａ及びＳｅｒ含有リンカー、並びに他の柔軟 なリンカーである。 一実施形態では、リンカーポリペプチドは、配列番号７のアミノ酸配列を含む。一実施 形態では、リンカーポリペプチドは、配列番号７と少なくとも５０、少なくとも５５、少 なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少 なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少 なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又 は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一実施形態では、リンカ ーポリペプチドは、配列番号２３７～２６８のいずれか１つのアミノ酸配列を含む。一実 施形態では、リンカーポリペプチドは、配列番号２３７～２６８のいずれか１つと少なく とも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なく とも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なく とも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なく とも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を 含む。 一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号８～２３、１６９～１８４、及び３４０～３４ ３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番 号８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも ７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも ９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも ９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有す るアミノ酸配列、又は配列番号８の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号 ９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７ ０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９ １、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９ ６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する アミノ酸配列、又は配列番号９の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１ ０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７ ０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９ １、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９ ６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する アミノ酸配列、又は配列番号１０の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号 １１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも ７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも ９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも ９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有す るアミノ酸配列、又は配列番号１１の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番 号１２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくと も７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくと も９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくと も９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有 するアミノ酸配列、又は配列番号１２の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列 番号１３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なく とも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なく とも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なく とも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列、又は配列番号１３の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配 列番号１４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少な くとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少な くとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少な くとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列、又は配列番号１４の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、 配列番号１５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１５の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは 、配列番号１６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、 少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、 少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、 少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同 一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１６の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖ は、配列番号１７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列 同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１７の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦ ｖは、配列番号１８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６ ５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９ ０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９ ５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配 列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１８の配列を含む。一実施形態では、ｓｃ Ｆｖは、配列番号１９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも ６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも ９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも ９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の 配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１９の配列を含む。一実施形態では、ｓ ｃＦｖは、配列番号２０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくと も６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくと も９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくと も９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％ の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２０の配列を含む。一実施形態では、 ｓｃＦｖは、配列番号２１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なく とも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なく とも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なく とも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９ ％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１の配列を含む。一実施形態では 、ｓｃＦｖは、配列番号２２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少な くとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少な くとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少な くとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９ ９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２２の配列を含む。一実施形態で は、ｓｃＦｖは、配列番号２３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２３の配列を含む。一実施形態 では、ｓｃＦｖは、配列番号１６９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０ 、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５ 、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４ 、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なく とも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１６９の配列を含む。一実 施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくと も６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくと も８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくと も９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは 少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１７０の配列を含む 。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７１と少なくとも５０、少なくとも５５、少 なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少 なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少 なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若 しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１７１の配列 を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７２と少なくとも５０、少なくとも５ ５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８ ０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９ ３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９ ８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１７２ の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７３と少なくとも５０、少なく とも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なく とも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なく とも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なく とも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号 １７３の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７４と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配 列番号１７４の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７５と少なくとも ５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも ７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも ９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも ９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、 又は配列番号１７５の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７６と少な くとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少な くとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少な くとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少な くとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸 配列、又は配列番号１７６の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７７ と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０ 、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１ 、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６ 、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するア ミノ酸配列、又は配列番号１７７の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号 １ ７８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも ７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも ９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも ９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有す るアミノ酸配列、又は配列番号１７８の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列 番号１７９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少な くとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少な くとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少な くとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列、又は配列番号１７９の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは 、配列番号１８０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列 同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１８０の配列を含む。一実施形態では、ｓｃ Ｆｖは、配列番号１８１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくと も６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくと も９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくと も９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％ の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１８１の配列を含む。一実施形態では 、ｓｃＦｖは、配列番号１８２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１８２の配列を含む。一実施形 態では、ｓｃＦｖは、配列番号１８３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６ ０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８ ５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９ ４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少な くとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１８３の配列を含む。一 実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１８４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なく とも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なく とも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なく とも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しく は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１８４の配列を含 む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号３４０と少なくとも５０、少なくとも５５、 少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、 少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、 少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、 若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号３４０の配 列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号３４１と少なくとも５０、少なくとも ５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも ８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも ９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも ９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号３４ １の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号３４２と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番 号３４２の配列を含む。一実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号３４３と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は 配列番号３４３の配列を含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、シグナルポリペプチドを含む。シグナル ポリペプチドは、ｈＫ２に結合する細胞外抗原結合ドメインのＮ末端に位置付けられ得る 。シグナルポリペプチドは、細胞プロセシング及びＣＡＲの細胞膜への局在化中に細胞外 抗原結合ドメインから任意選択で切断され得る。当業者に既知の様々なシグナルポリペプ チドのいずれをシグナルポリペプチドとして使用してもよい。シグナルポリペプチドが由 来し得るペプチドの非限定的な例としては、ＦｃεＲ、ヒト免疫グロブリン（ＩｇＧ）重 鎖（ＨＣ）可変領域、ＣＤ８α、又はＴ細胞によって分泌される様々な他のタンパク質の いずれかが挙げられる。様々な実施形態では、シグナルポリペプチドは、Ｔ細胞の分泌経 路と適合性である。いくつかの実施形態では、シグナルポリペプチドは、配列番号２４の アミノ酸配列を含む。一実施形態では、シグナルポリペプチドは、配列番号２４と少なく とも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なく とも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なく とも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なく とも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を 含む。 一態様では、細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナ ル伝達ドメインを含む、ＣＡＲを提供し、当該細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２９ ～４４、７８～８１、２２１～２３６、及び２７３～３０８からなる群から選択されるア ミノ酸配列を含む。配列番号２９～４４、７８～８１、２２１～２３６、及び２７３～３ ０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む細胞外抗原結合ドメインを有するＣＡ Ｒの別の特徴は、細胞外抗原結合ドメインがｈＫ２抗原に結合することである。 一実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメ ンバー９（ＣＤ１３７）成分、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ３ゼータ鎖（ＣＤ３ｚ）成分 、表面抗原分類（ＣＤ２７）成分、表面抗原分類スーパーファミリーメンバー（例えば、 ＣＤ２８又は誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）など）成分、及びこれらの組み合わせ からなる群から選択されるポリペプチド成分を含む。 一実施形態では、ＣＤ１３７成分は、配列番号２７のアミノ酸配列を含む。一実施形態 では、ＣＤ１３７成分は、配列番号２７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも ６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも ８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも ９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なく とも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。 一実施形態では、ＣＤ３ｚ成分は、配列番号２８のアミノ酸配列を含む。一実施形態で は、ＣＤ３ｚ成分は、配列番号２８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０ 、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５ 、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４ 、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。 一実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号４５のアミノ酸配列を含む 。一実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号４５と少なくとも５０、少 なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少 なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少 なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少 なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。 一実施形態では、膜貫通ドメインは、ＣＤ８ａ膜貫通領域（ＣＤ８Ａ－ＴＭ）ポリペプ チドを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ８ａ－ＴＭポリペプチドは、配列番号２６の アミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ８ａ－ＴＭポリペプチドは、配列番 号２６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくと も７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくと も９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくと も９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有する アミノ酸配列を含む。 一実施形態では、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のα、β、又はζ鎖、ＣＤ２８、Ｃ Ｄ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ８α、ＣＤ９、ＣＤ１６、Ｃ Ｄ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、 ＣＤ１３７、ＣＤ１５４の膜貫通領域を少なくとも含む。別の実施形態では、膜貫通ドメ インは、ζ、η、又はＦｃεＲ１γ及び－β、ＭＢ１（Ｉｇα）、Ｂ２９又はＣＤ３－γ 、ζ、若しくはηの膜貫通ドメインを少なくとも含む。別の実施形態では、膜貫通ドメイ ンは、合成であり、例えば、ロイシン及びバリン、フェニルアラニンのトリプレット、又 はトリプトファンなどの主に疎水性の残基を含む。 一実施形態では、ＣＡＲは、膜貫通ドメインを細胞外抗原結合ドメインに連結するヒン ジ領域を更に含む。いくつかの実施形態では、ヒンジ領域は、ＣＤ８ａヒンジ領域である 。いくつかの実施形態では、ＣＤ８ａ－ヒンジ領域は、配列番号２５のアミノ酸配列を含 む。いくつかの実施形態では、ＣＤ８ａ－ヒンジ領域は、配列番号２５と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。い くつかの実施形態では、ヒンジ領域は、配列ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号 ２６９）を含むか、又はＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号２６９）と少なくと も５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくと も７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくと も９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくと も９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含 む。いくつかの実施形態では、ヒンジ領域は、配列ＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰ（配列番号 ２７０）を含むか、又はＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰ（配列番号２７０）と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。い くつかの実施形態では、ヒンジ領域は、配列ＥＬＫＴＰＬＧＤＴＴＨＴＣＰＲＣＰ（ＥＰ ＫＳＣＤＴＰＰＰＣＰＲＣＰ）３（配列番号２７１）を含むか、又はＥＬＫＴＰＬＧＤＴ ＴＨＴＣＰＲＣＰ（ＥＰＫＳＣＤＴＰＰＰＣＰＲＣＰ）３（配列番号２７１）と少なくと も５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくと も７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくと も９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくと も９７、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含 む。いくつかの実施形態では、ヒンジ領域は、配列ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＳＣＰ（配列番号 ２７２）を含むか、又はＥＳＫＹＧＰＰＣＰＳＣＰ（配列番号２７２）と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。 ｇ）一実施形態では、ＣＡＲは、細胞外抗原結合ドメイン、ヒンジ領域、膜貫通ドメイ ン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む。このような一実施形態では、ヒンジ領域は 、ＣＤ８αヒンジ領域であり、膜貫通ドメインは、ＣＤ８α－ＴＭドメインであり、細胞 内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３－ゼータドメイン及び４－１ＢＢ／ＣＤ１３７ドメイ ンを含む。 ｈ）このような一実施形態では、ヒンジ領域は、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣ Ｄ８αヒンジ領域であり、膜貫通ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤ８ α－ＴＭドメインであり、細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３－ゼータドメイン及び 配列番号４５のアミノ酸配列を含む４－１ＢＢ／ＣＤ１３７ドメインを含む。 ｉ）別の実施形態では、ヒンジ領域は、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤ８αヒ ンジ領域であり、膜貫通ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤ８α－ＴＭ ドメインであり、細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号２７のアミノ酸配列を含む４ －１ＢＢ／ＣＤ１３７ドメイン及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤ３－ゼータド メインを含む。 一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２９～４４、７８～８１、２２ １～２３６、及び２７３～３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。一実施 形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２９と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２９の配 列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３０と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は 配列番号３０の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３１ と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０ 、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１ 、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６ 、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するア ミノ酸配列、又は配列番号３１の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメイン は、配列番号３２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列 同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号３２の配列を含む。一実施形態では、細胞外 抗原結合ドメインは、配列番号３３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０ 、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５ 、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４ 、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なく とも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号３３の配列を含む。一実施 形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３４と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号３４の配 列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３５と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は 配列番号３５の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３６ と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０ 、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１ 、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６ 、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するア ミノ酸配列、又は配列番号３６の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメイン は、配列番号３７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列 同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号３７の配列を含む。一実施形態では、細胞外 抗原結合ドメインは、配列番号３８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０ 、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５ 、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４ 、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なく とも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号３８の配列を含む。一実施 形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号３９と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号３９の配 列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号４０と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は 配列番号４０の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号４１ と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０ 、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１ 、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６ 、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するア ミノ酸配列、又は配列番号４１の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメイン は、配列番号４２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列 同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号４２の配列を含む。一実施形態では、細胞外 抗原結合ドメインは、配列番号４３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０ 、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５ 、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４ 、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なく とも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号４３の配列を含む。一実施 形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号４４と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号４４の配 列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７８と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は 配列番号７８の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７９ と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０ 、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１ 、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６ 、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するア ミノ酸配列、又は配列番号７９の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメイン は、配列番号８０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列 同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号８０の配列を含む。一実施形態では、細胞外 抗原結合ドメインは、配列番号８１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０ 、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５ 、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４ 、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なく とも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号８１の配列を含む。一実施 形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２２１と少なくとも５０、少なくとも５ ５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８ ０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９ ３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９ ８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２２１ の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２２２と少なくと も５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくと も７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくと も９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくと も９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列 、又は配列番号２２２の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列 番号２２３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少な くとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少な くとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少な くとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列、又は配列番号２２３の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原 結合ドメインは、配列番号２２４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、 少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、 少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、 少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくと も９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２２４の配列を含む。一実施 形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２２５と少なくとも５０、少なくとも５ ５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２２５の 配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２２６と少なくとも ５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも ７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも ９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも ９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、 又は配列番号２２６の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番 号２２７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なく とも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なく とも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なく とも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列、又は配列番号２２７の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結 合ドメインは、配列番号２２８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２２８の配列を含む。一実施形 態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２２９と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２２９の 配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２３０と少なくとも ５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも ７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも ９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも ９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、 又は配列番号２３０の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番 号２３１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なく とも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なく とも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なく とも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列、又は配列番号２３１の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結 合ドメインは、配列番号２３２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２３２の配列を含む。一実施形 態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２３３と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２３３の 配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番号２３４と少なくとも ５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも ７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも ９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも ９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、 又は配列番号２３４の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結合ドメインは、配列番 号２３５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なく とも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なく とも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なく とも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列、又は配列番号２３５の配列を含む。一実施形態では、細胞外抗原結 合ドメインは、配列番号２３６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２３６の配列を含む。 ＣＡＲコンストラクト及びＣＡＲを発現する免疫応答性細胞 「コード（すること）」という用語は、ヌクレオチドの定義された配列（例えば、ｒＲ ＮＡ、ｔＲＮＡ及びｍＲＮＡ）又はアミノ酸の定義された配列のいずれかを有する、生物 学的プロセスにおける他のポリマー及び巨大分子の合成のためのテンプレートとして機能 する、遺伝子、ｃＤＮＡ、又はｍＲＮＡなどのポリヌクレオチド中のヌクレオチドの特定 の配列の固有の特性、並びにそれから生じる生物学的特性を指す。したがって、細胞又は 他の生物系において、遺伝子に対応するｍＲＮＡの転写及び翻訳がタンパク質を生成する 場合、その遺伝子、ｃＤＮＡ、又はＲＮＡは、タンパク質をコードする。ヌクレオチド配 列がｍＲＮＡ配列と同一であるコード鎖と、遺伝子又はｃＤＮＡの転写のテンプレートと して使用される非コード鎖はいずれも、その遺伝子又はｃＤＮＡのタンパク質又は他の産 物をコードするとして言及され得る。 別途記載のない限り、「アミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列」は、互いの縮重 型であるヌクレオチド配列、及び同じアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列全てを 包含する。タンパク質又はＲＮＡをコードするヌクレオチド配列という句はまた、いくつ かの場合においてそのタンパク質をコードするヌクレオチド配列がイントロンを含有し得 る程度にイントロンを包含し得る。 「発現ベクター」という用語は、発現させるヌクレオチド配列に作動可能に連結された 発現制御配列を含む組み換えポリヌクレオチドを含む、ベクターを指す。発現ベクターは 、発現に十分なシス作用エレメントを含み、発現のための他のエレメントは、宿主細胞に よって、又はインビトロ発現系において供給され得る。発現ベクターとしては、組み換え ポリヌクレオチドを組み込んだコスミド、プラスミド（例えば、裸の、又はリポソームに 含有されるもの）、及びウイルス（例えば、レンチウイルス、レトロウイルス、アデノウ イルス、及びアデノ随伴ウイルス）を含む、当該技術分野において既知の全てのベクター が挙げられる。 一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子を発現する、細胞を提供 する。一実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号４６～６１、８２～８５、及び２０ ５～２２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本 開示のＣＡＲは、配列番号４６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号４６の配列を含む。いくつかの 実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号４７と少なくとも５０、少なくとも５５、少 なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少 なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少 なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若 しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号４７の配列を 含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号４８と少なくとも５０、少 なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少 なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少 なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少 なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列 番号４８の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号４９と少 なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少 なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少 なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少 なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ 酸配列、又は配列番号４９の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、 配列番号５０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５０の配列を含む。いくつかの実施形態では、本 開示のＣＡＲは、配列番号５１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５１の配列を含む。いくつかの 実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号５２と少なくとも５０、少なくとも５５、少 なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少 なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少 なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若 しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５２の配列を 含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号５３と少なくとも５０、少 なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少 なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少 なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少 なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列 番号５３の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号５４と少 なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少 なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少 なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少 なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ 酸配列、又は配列番号５４の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、 配列番号５５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５５の配列を含む。いくつかの実施形態では、本 開示のＣＡＲは、配列番号５６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５６の配列を含む。いくつかの 実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号５７と少なくとも５０、少なくとも５５、少 なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少 なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少 なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若 しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５７の配列を 含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号５８と少なくとも５０、少 なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少 なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少 なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少 なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列 番号５８の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号５９と少 なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少 なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少 なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少 なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ 酸配列、又は配列番号５９の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、 配列番号６０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列、又は配列番号６０の配列を含む。いくつかの実施形態では、本 開示のＣＡＲは、配列番号６１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号６１の配列を含む。いくつかの 実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号８２と少なくとも５０、少なくとも５５、少 なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少 なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少 なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若 しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号８２の配列を 含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号８３と少なくとも５０、少 なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少 なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少 なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少 なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列 番号８３の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号８４と少 なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少 なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少 なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少 なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ 酸配列、又は配列番号８４の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、 配列番号８５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列、又は配列番号８５の配列を含む。いくつかの実施形態では、本 開示のＣＡＲは、配列番号２０５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、 少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、 少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、 少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくと も９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２０５の配列を含む。いくつ かの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号２０６と少なくとも５０、少なくとも５ ５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８ ０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９ ３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９ ８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２０６ の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号２０７と少なくと も５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくと も７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくと も９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくと も９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列 、又は配列番号２０７の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列 番号２０８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少な くとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少な くとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少な くとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列、又は配列番号２０８の配列を含む。いくつかの実施形態では、本 開 示のＣＡＲは、配列番号２０９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２０９の配列を含む。いくつか の実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号２１０と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１０の 配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号２１１と少なくとも ５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも ７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも ９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも ９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、 又は配列番号２１１の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番 号２１２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なく とも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なく とも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なく とも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列、又は配列番号２１２の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開 示のＣＡＲは、配列番号２１３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１３の配列を含む。いくつか の実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号２１４と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１４の 配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号２１５と少なくとも ５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも ７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも ９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも ９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、 又は配列番号２１５の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番 号２１６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なく とも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なく とも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なく とも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列、又は配列番号２１６の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開 示のＣＡＲは、配列番号２１７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１７の配列を含む。いくつか の実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号２１８と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８ 、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１８の 配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番号２１９と少なくとも ５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも ７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも ９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも ９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、 又は配列番号２１９の配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のＣＡＲは、配列番 号２２０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なく とも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なく とも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なく とも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を 有するアミノ酸配列、又は配列番号２２０の配列を含む。 ある特定の実施形態では、ＣＡＲは、シグナルポリペプチドを含み得る。ある特定の実 施形態では、シグナルペプチドは、ＣＡＲ配列のＮ末端にある。ある特定の実施形態では 、シグナルペプチドは、ＣＡＲ配列のＣ末端にある。ある特定の実施形態では、シグナル ペプチドは、配列番号２４のアミノ酸配列を含むか又はからなる。 本明細書では、核酸分子の構造は、列挙された参照配列（所与の配列番号を有する）と の配列同一性％に基づいて適切に定義される。これに関連して、核酸分子に関する％配列 同一性は、少なくとも２つの異なる核酸配列間の類似性を指す。２つの比較された配列の 両方の位置が同じ塩基によって占められている場合、例えば、２つのＤＮＡ分子のそれぞ れの位置がアデニンによって占められている場合、分子はその位置で同一であり、２つの 配列間における同一性の百分率は、２つの配列によって共有される位置での一致又は相同 である数の関数であり、比較された位置の数で除算し、１００を乗算したものである。例 えば、２つの配列の１０個の位置のうち６個が一致又は相同である場合、２つの配列は６ ０％同一（又は相同）である。例として、ＤＮＡ配列ＡＴＴＧＣＣ及びＴＡＴＧＧＣは、 ５０％の同一性（又は相同性）を共有する。概ね、２つの配列がアライメントされて最大 相同性を与える場合の比較が行われる。それぞれの同一性パーセントは、標準的なアライ ンメントアルゴリズム、例えば、Ａｌｔｓｈｕｌ ｅｔ ａｌ．によって記載されるＢａ ｓｉｃ Ｌｏｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ Ｓｅａｒｃｈ Ｔｏｏｌ（ＢＬＡＳＴ）（（ １９９０）Ｊ．ＭｏＩ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－１０）；Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．のアルゴリズム（（１９７０）Ｊ．ＭｏＩ．Ｂｉｏｌ．４８：４４４－５３）； 又はＭｅｙｅｒｓ ｅｔ ａｌ．のアルゴリズム（（１９８８）Ｃｏｍｐｕｔ．Ａｐｐｌ ．Ｂｉｏｓｃｉ．４：１１－１７）によって判定することができる。パラメータのセット は、ギャップペナルティが１２、ギャップ伸長ペナルティが４、フレームシフトギャップ ペナルティが５のＢｌｏｓｕｍ６２スコアリングマトリックスであり得る。２つのヌクレ オチド配列間の同一性パーセントは、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み 込まれているＭｅｙｅｒｓ ａｎｄ Ｍｉｌｌｅｒ（（１９８９）ＣＡＢＩＯＳ ４：１ １－１７）のアルゴリズムを使用して、ＰＡＭ１２０重み付き残基表を使用してギャップ 長ペナルティ１２及びギャップペナルティ４で、判定することができる。同一性パーセン トは、通常、同様の長さの配列を比較することによって計算される。 様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１５３～１６０の いずれか１つの核酸配列を含む。様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子 は、配列番号１５３～１６０のいずれか１つと少なくとも５０、少なくとも５５、少なく とも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なく とも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なく とも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少 なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む核酸配列を含む。 様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１６１～１６８の いずれか１つの核酸配列を含む。様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子 は、配列番号１６１～１６８のいずれか１つと少なくとも５０、少なくとも５５、少なく とも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なく とも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なく とも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少 なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む核酸配列を含む。 様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１９５～２０４の いずれか１つの核酸配列を含む。様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子 は、配列番号１９５～２０４のいずれか１つと少なくとも５０、少なくとも５５、少なく とも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なく とも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なく とも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少 なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む核酸配列を含む。 様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３２０～３２５の いずれか１つの核酸配列を含む。様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子 は、配列番号３２０～３２５のいずれか１つと少なくとも５０、少なくとも５５、少なく とも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なく とも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なく とも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少 なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む核酸配列を含む。 様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３２６～３３１の いずれか１つの核酸配列を含む。様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子 は、配列番号３２６～３３１のいずれか１つと少なくとも５０、少なくとも５５、少なく とも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なく とも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なく とも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少 なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む核酸配列を含む。 様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３３６～３３９の いずれか１つの核酸配列を含む。様々な実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子 は、配列番号３３６～３３９のいずれか１つと少なくとも５０、少なくとも５５、少なく とも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なく とも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なく とも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、又は少 なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む核酸配列を含む。 一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１５３と少なくとも５ ０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７ ５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９ ２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９ ７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番 号１５３の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分 子は、配列番号１５４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも ６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも ９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも ９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の 配列同一性を有する配列、又は配列番号１５４の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態 では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１５５と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１５５の配 列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番 号１５６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なく とも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なく とも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なく とも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を 有する配列、又は配列番号１５６の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲ をコードしている核酸分子は、配列番号１５７と少なくとも５０、少なくとも５５、少な くとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少な くとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少な くとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若し くは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１５７の配列を含む核酸 配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１５８と少 なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少 なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少 なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少 なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、 又は配列番号１５８の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードして いる核酸分子は、配列番号１５９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、 少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、 少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、 少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくと も９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１５９の配列を含む核酸配列を含む。 一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１６０と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号 １６０の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子 は、配列番号１６１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６ ５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９ ０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９ ５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配 列同一性を有する配列、又は配列番号１６１の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態で は、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１６２と少なくとも５０、少なくとも ５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも ８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも ９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも ９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１６２の配列 を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号 １６３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくと も７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくと も９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくと も９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有 する配列、又は配列番号１６３の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲを コードしている核酸分子は、配列番号１６４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なく とも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なく とも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なく とも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しく は少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１６４の配列を含む核酸配 列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１６５と少な くとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少な くとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少な くとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少な くとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又 は配列番号１６５の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしてい る核酸分子は、配列番号１６６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少 なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少 なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少 なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも ９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１６６の配列を含む核酸配列を含む。一 実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１６７と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１ ６７の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は 、配列番号１６８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５ 、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０ 、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５ 、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列 同一性を有する配列、又は配列番号１６８の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では 、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１９５と少なくとも５０、少なくとも５ ５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８ ０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９ ３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９ ８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１９５の配列を 含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１ ９６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも ７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも ９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも ９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有す る配列、又は配列番号１９６の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコ ードしている核酸分子は、配列番号１９７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくと も６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくと も８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくと も９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは 少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１９７の配列を含む核酸配列 を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号１９８と少なく とも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なく とも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なく とも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なく とも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は 配列番号１９８の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている 核酸分子は、配列番号１９９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少な くとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少な くとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少な くとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９ ９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号１９９の配列を含む核酸配列を含む。一実 施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号２００と少なくとも５０、少 なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少 なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少 なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少 なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号２０ ０の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、 配列番号２０１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、 少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、 少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、 少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同 一性を有する配列、又は配列番号２０１の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、 ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号２０２と少なくとも５０、少なくとも５５ 、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０ 、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３ 、 少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、 若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号２０２の配列を含む 核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号２０３ と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０ 、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１ 、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６ 、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配 列、又は配列番号２０３の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコード している核酸分子は、配列番号２０４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６ ０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８ ５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９ ４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少な くとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号２０４の配列を含む核酸配列を含 む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３２０と少なくとも ５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも ７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも ９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも ９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列 番号３２０の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸 分子は、配列番号３２１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくと も６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくと も９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくと も９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％ の配列同一性を有する配列、又は配列番号３２１の配列を含む核酸配列を含む。一実施形 態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３２２と少なくとも５０、少なく とも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なく とも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なく とも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なく とも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号３２２の 配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列 番号３２３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少な くとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少な くとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少な くとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性 を有する配列、又は配列番号３２３の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡ Ｒをコードしている核酸分子は、配列番号３２４と少なくとも５０、少なくとも５５、少 なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少 なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少 なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若 しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号３２４の配列を含む核 酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３２５と 少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、 少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、 少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、 少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列 、又は配列番号３２５の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードし ている核酸分子は、配列番号３２６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０ 、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５ 、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４ 、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なく とも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号３２６の配列を含む核酸配列を含む 。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３２７と少なくとも５ ０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７ ５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９ ２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９ ７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番 号３２７の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分 子は、配列番号３２８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも ６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも ９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも ９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の 配列同一性を有する配列、又は配列番号３２８の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態 では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３２９と少なくとも５０、少なくと も５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくと も８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくと も９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくと も９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号３２９の配 列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番 号３３０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なく とも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なく とも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なく とも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を 有する配列、又は配列番号３３０の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲ をコードしている核酸分子は、配列番号３３１と少なくとも５０、少なくとも５５、少な くとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少な くとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少な くとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若し くは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号３３１の配列を含む核酸 配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３３６と少 なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少 なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少 なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少 なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、 又は配列番号３３６の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードして いる核酸分子は、配列番号３３７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、 少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、 少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、 少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくと も９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号３３７の配列を含む核酸配列を含む。 一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子は、配列番号３３８と少なくとも５０ 、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５ 、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２ 、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７ 、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する配列、又は配列番号 ３３８の配列を含む核酸配列を含む。一実施形態では、ＣＡＲをコードしている核酸分子 は、配列番号３３９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６ ５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９ ０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９ ５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配 列同一性を有する配列、又は配列番号３３９の配列を含む核酸配列を含む。 一態様では、本明細書に記載のＣＡＲを含む、単離免疫応答性細胞を提供す る。いくつかの実施形態では、単離免疫応答性細胞は、ＣＡＲで形質導入される、例えば 、ＣＡＲは、免疫応答性細胞の表面上に構成的に発現される。ある特定の実施形態では、 単離免疫応答性細胞は、少なくとも１つの共刺激リガンドで更に形質導入され、免疫応答 性細胞が少なくとも１つの共刺激リガンドを発現するようにする。ある特定の実施形態で は、少なくとも１つの共刺激リガンドは、４－１ＢＢＬ、ＣＤ４８、ＣＤ７０、ＣＤ８０ 、ＣＤ８６、ＯＸ４０Ｌ、ＴＮＦＲＳＦ１４、及びこれらの組み合わせからなる群から選 択される。ある特定の実施形態では、単離免疫応答性細胞は、少なくとも１つのサイトカ インで更に形質導入され、免疫応答性細胞が少なくとも１つのサイトカインを分泌するよ うにする。ある特定の実施形態では、少なくともサイトカインは、ＩＬ－２、ＩＬ－３、 ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－１１、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－２１、 及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、単離免疫 応答性細胞は、Ｔリンパ球（Ｔ細胞）、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリ ンパ球（ＣＴＬ）、調節性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、リンパ系前駆細胞、Ｔ細胞前駆細胞 、及びリンパ系細胞が分化する可能性のある多能性幹細胞からなる群から選択される。 一実施形態では、本開示のＣＡＲ Ｔ細胞は、所望のＣＡＲ、例えば、抗ｈＫ２、ＣＤ ８αヒンジ、及び膜貫通ドメイン、並びにヒト４－１ＢＢ及びＣＤ３－ゼータシグナル伝 達ドメインを含むＣＡＲを含むレンチウイルスベクターを細胞に導入することによって生 成され得る。本発明のＣＡＲ Ｔ細胞は、インビボで複製することができ、その結果、持 続的な腫瘍制御につながり得る長期持続性が得られる。 本明細書に記載の組み換え発現ベクターのいずれかを含む、宿主 細胞を更に提供する。本明細書で使用するとき、「宿主細胞」という用語は、組み換え発 現ベクターを含有し得る任意のタイプの細胞を指す。宿主細胞は、真核細胞、例えば、植 物、動物、若しくは藻類、真菌であり得るか、又は、原核細胞、例えば、細菌若しくは原 生動物であり得る。宿主細胞は、培養細胞又は初代細胞であり得、すなわち、生物、例え ば、ヒトから直接単離され得る。宿主細胞は、接着細胞又は浮遊細胞、すなわち、懸濁物 中で増殖する細胞であり得る。好適な宿主細胞は、当該技術分野において既知であり、例 えば、ＤＨ５α大腸菌細胞、チャイニーズハムスター卵巣細胞、サルＶＥＲＯ細胞、ＣＯ Ｓ細胞、ＨＥＫ２９３細胞などが挙げられる。組み換え発現ベクターを増幅又は複製する 目的で、宿主細胞は、原核細胞、例えば、ＤＨ５α細胞であり得る。組み換えＣＡＲ、ポ リペプチド、又はタンパク質を産生する目的で、宿主細胞は、哺乳動物細胞であり得る。 宿主細胞はヒト細胞であり得る。宿主細胞は、任意の細胞タイプのものであり得る、任意 の組織タイプに由来し得、任意の発達段階のものであり得るが、宿主細胞は末梢血リンパ 球（peripheral blood lymphocyte、ＰＢＬ）であり得る。宿主細胞はＴ細胞であり得る 。 本明細書の目的のために、Ｔ細胞は、培養Ｔ細胞（例えば、初代Ｔ細胞）、又は培養Ｔ 細胞株（例えば、Ｊｕｒｋａｔ、ＳｕｐＴ１など）からのＴ細胞、又は哺乳動物から得ら れたＴ細胞など、任意のＴ細胞であり得る。哺乳動物から得られる場合、Ｔ細胞は、多数 の供給源（骨髄、血液、リンパ節、胸腺、又は他の組織若しくは体液を含むが、これらに 限定されない）から得ることができる。Ｔ細胞はまた、濃縮又は精製され得る。Ｔ細胞は 、ヒトＴ細胞であり得る。Ｔ細胞は、ヒトから単離されたＴ細胞であり得る。Ｔ細胞は、 任意の種類のＴ細胞であり得、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋二重陽性Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞（例 えば、細胞傷害性Ｔ細胞）、ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞、例えば、Ｔｈ１及びＴｈ２細胞、 末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）、末梢血白血球（ＰＢＬ）、腫瘍浸潤細胞、メモリＴ細胞、 ナイーブＴ細胞などを含むがこれらに限定されない、任意の発生段階のものであり得る。 Ｔ細胞は、ＣＤ８＋Ｔ細胞又はＣＤ４＋Ｔ細胞であってよい。 本明細書に記載の少なくとも１つの宿主細胞を含む、細胞集団も提供される。細胞集団 は、少なくとも１つの他の細胞、例えば、組み換え発現ベクターのいずれも含まない宿主 細胞（例えば、Ｔ細胞）、又はＴ細胞以外の細胞（例えば、Ｂ細胞、マクロファージ、赤 血球、好中球、肝細胞、内皮細胞、上皮細胞、筋細胞、脳細胞など）に加えて、記載され る組み換え発現ベクターのいずれかを含む宿主細胞を含む不均質な集団であり得る。代替 的に、細胞集団は、実質的に均質な集団であり得、この場合、その集団は、組み換え発現 ベクターを含む宿主細胞を主に含む（例えば、本質的にそれらからなる）。集団はまた、 細胞のクローン集団であり得、この場合、集団の全ての細胞が組み換え発現ベクターを含 む単一の宿主細胞のクローンであり、そのため、集団の全ての細胞は組み換え発現ベクタ ーを含む。一実施形態では、細胞集団は、本明細書に記載の組み換え発現ベクターを含む 宿主細胞を含むクローン集団である。 医薬組成物／投与 本開示の実施形態では、ＣＡＲ発現細胞は、組成物、例えば、ＣＡＲ発現細胞及び医薬 的に許容される担体を含む好適な医薬組成物で提供され得る。一態様では、記 載される１つ以上のＣＡＲを発現する有効量のリンパ球及び医薬的に許容される賦形剤を 含む、医薬組成物を提供する。本開示の医薬組成物は、ＣＡＲ発現細胞、例えば、本明細 書に記載の複数のＣＡＲ発現細胞を、１つ以上の医薬的又は生理学的に許容される担体、 賦形剤、又は希釈剤と組み合わせて含み得る。本明細書で使用するとき、用語「と組み合 わせて」は、２つ以上の治療剤を、混合物で一緒に、単剤として同時に、又は単剤として 任意の順序で逐次、対象に投与することを意味する。 医薬的に許容される担体は、有効成分以外の、対象に対して無毒性である医薬組成物中 の成分であり得る。 医薬的に許容される担体としては、緩衝液、賦形剤、安定剤、又は防腐剤が挙げられ得 るが、これらに限定されない。医薬的に許容される担体の例は、生理学的に適合性の溶剤 、分散媒体、コーティング剤、抗菌及び抗真菌剤、等張及び吸収遅延剤などであり、例え ば、塩、緩衝液、抗酸化剤、糖類、水性若しくは非水性担体、防腐剤、湿潤剤、界面活性 剤、若しくは乳化剤、又はこれらの組み合わせである。医薬組成物中の医薬的に許容され る担体（単数又は複数）の量は、担体（単数又は複数）の活性及び製剤の所望の特性、例 えば安定性及び／又は最小酸化に基づいて実験的に決定することができる。 かかる組成物は、酢酸、クエン酸、ギ酸、コハク酸、リン酸、炭酸、リンゴ酸、アスパ ラギン酸、ヒスチジン、ホウ酸、トリス緩衝液、ＨＥＰＰＳＯ、ＨＥＰＥＳ、中性緩衝生 理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水などの緩衝液；グルコース、マンノース、スクロース又 はデキストラン、マンニトールなどの炭水化物；タンパク質；グリシンなどのポリペプチ ド又はアミノ酸；抗酸化剤；ＥＤＴＡ又はグルタチオンなどのキレート剤；補助剤（例え ば水酸化アルミニウム）；抗菌剤及び抗真菌剤；並びに防腐剤を含み得る。 本開示の組成物は、非経口投与又は非経腸（non-parenteral）投与の様々な手段のため に製剤化され得る。一実施形態では、組成物は、注入又は静脈内投与向けに製剤化され得 る。本明細書に開示される組成物は、例えば、無菌液体調製物（例えば、等張水溶液、乳 剤、懸濁液、分散液、又は粘性組成物）として提供することができ、これらは、望ましい ｐＨに緩衝され得る。経口投与に好適な製剤としては、液体溶液、カプセル剤、サッシェ 剤、タブレット剤、ドロップ剤、及びトローチ剤、適切な液体及び乳剤中の粉末液体懸濁 液を挙げることができる。 医薬組成物に関して本明細書で使用するとき、「医薬的に許容される」という用語は、 動物及び／又はヒトにおける使用について、連邦政府若しくは州政府の規制機関によって 承認されているか、又は米国薬局方若しくは他の全般的に認められている薬局方に列挙さ れていることを意味する。 一態様では、癌を有するか又は癌を有するリスクがある対象の治療のために 、リンパ球注入を使用して、ＣＡＲを発現する遺伝子改変Ｔ細胞を投与することに関する 。少なくとも１つの実施形態では、自己リンパ球注入が治療に使用される。自己ＰＢＭＣ は、治療を必要とする対象から収集され、本明細書に記載され当該技術分野において既知 の方法を使用して、Ｔ細胞を活性化及び増殖して、次いで対象に注入して戻される。 一態様では、概して、癌を発症するリスクのある対象の治療に関する。本発 明はまた、対象における化学療法及び／又は免疫療法により著しい免疫抑制がもたらされ 、それによって癌を発症する対象のリスクを増加させる、悪性腫瘍又は自己免疫疾患を治 療することも含む。一態様では、癌を予防する方法を提供し、本方法は、記載 される１つ以上のＣＡＲを発現するリンパ球の量を、それを必要とする対象に投与するこ とを含む。 一態様では、癌を有する対象を治療する方法を提供し、本方法は、記載され る１つ以上のＣＡＲを発現する治療有効量のリンパ球を、それを必要とする対象に投与す ることを含み、それにより、リンパ球は対象における癌細胞の死滅を誘導又は調節する。 別の態様では、癌を有する対象における腫瘍量を低減する方法を提供し、本 方法は、記載される１つ以上のＣＡＲを発現する治療有効量のリンパ球を、それを必要と する対象に投与し、それにより、リンパ球は対象における癌細胞の殺傷を誘導することを 含む。別の態様では、癌を有する対象の生存期間を増加させる方法を提供し、 本方法は、記載される１つ以上のＣＡＲを発現する治療有効量のリンパ球を、それを必要 とする対象に投与することを含み、それにより、対象の生存期間が長くなる。概ね、ＣＡ Ｒを発現するリンパ球により、対象における癌細胞の死滅が誘導され、対象における腫瘍 ／癌細胞の低減又は根絶がもたらされる。標的とすることができる転移性病変を含む癌の 非限定的なリストは、前立腺癌及び前立腺由来癌を含む。一実施形態では、対象において 治療される癌は、前立腺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、アンドロゲン受容体 （ＡＲ）発現乳癌である。 一態様では、本明細書に記載の方法は、例えば、前立腺肥大、良性前立腺過形成（ＢＰ Ｈ）、及び診断された前立腺癌の非存在下での高ＰＳＡレベルなどの癌性状態に発達する リスクのある非癌性状態の治療に適用可能である。 一態様では、癌を有する対象を治療する方法であって、治療有効量のｈＫ２抗原に結合 する細胞外抗原結合ドメインを有するＣＡＲを発現するリンパ球を、それを必要としてい る対象に投与し、それにより、当該リンパ球が当該対象における癌細胞の殺傷を誘導する ことを含む、方法が提供される。いくつかの実施形態では、ＣＡＲのうちの少なくとも１ つは、配列番号４６～６１、８２～８５、及び２０５～２２０からなる群から選択される アミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号４６と少なくとも５ ０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７ ５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９ ２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９ ７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又 は配列番号４６の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号４７と少な くとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少な くとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少な くとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少な くとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸 配列、又は配列番号４７の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号４ ８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７ ０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９ １、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９ ６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する アミノ酸配列、又は配列番号４８の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配 列番号４９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少な くとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少な くとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少な くとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列、又は配列番号４９の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡ Ｒは、配列番号５０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６ ５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９ ０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９ ５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配 列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５０の配列を含む。いくつかの実施形態で は、ＣＡＲは、配列番号５１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少な くとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少な くとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少な くとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９ ９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５１の配列を含む。いくつかの実 施形態では、ＣＡＲは、配列番号５２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６ ０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８ ５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９ ４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少な くとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５２の配列を含む。いく つかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号５３と少なくとも５０、少なくとも５５、少な くとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少な くとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少な くとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若し くは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５３の配列を含 む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号５４と少なくとも５０、少なくとも５ ５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８ ０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９ ３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９ ８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号５４の 配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号５５と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番 号５５の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号５６と少なくとも５ ０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７ ５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９ ２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９ ７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又 は配列番号５６の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号５７と少な くとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少な くとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少な くとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少な くとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸 配列、又は配列番号５７の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号５ ８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７ ０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９ １、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９ ６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する アミノ酸配列、又は配列番号５８の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配 列番号５９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少な くとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少な くとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少な くとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性 を有するアミノ酸配列、又は配列番号５９の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡ Ｒは、配列番号６０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６ ５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９ ０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９ ５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配 列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号６０の配列を含む。いくつかの実施形態で は、ＣＡＲは、配列番号６１と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少な くとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少な くとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少な くとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９ ９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号６１の配列を含む。いくつかの実 施形態では、ＣＡＲは、配列番号８２と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６ ０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８ ５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９ ４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少な くとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号８２の配列を含む。いく つかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号８３と少なくとも５０、少なくとも５５、少な くとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少な くとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少な くとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若し くは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号８３の配列を含 む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号８４と少なくとも５０、少なくとも５ ５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８ ０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９ ３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９ ８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号８４の 配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号８５と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番 号８５の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２０５と少なくとも ５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも ７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも ９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも ９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、 又は配列番号２０５の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２０６ と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０ 、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１ 、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６ 、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するア ミノ酸配列、又は配列番号２０６の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配 列番号２０７と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少 なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少 なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少 なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一 性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２０７の配列を含む。いくつかの実施形態では、 ＣＡＲは、配列番号２０８と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なく とも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なく とも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なく とも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９ ％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２０８の配列を含む。いくつかの実 施 形態では、ＣＡＲは、配列番号２０９と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６ ０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８ ５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９ ４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少な くとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２０９の配列を含む。い くつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２１０と少なくとも５０、少なくとも５５、 少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、 少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、 少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、 若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１０の配 列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２１１と少なくとも５０、少な くとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少な くとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少な くとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少な くとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番 号２１１の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２１２と少なくと も５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくと も７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくと も９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくと も９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列 、又は配列番号２１２の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２１ ３と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７ ０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９ １、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９ ６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する アミノ酸配列、又は配列番号２１３の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、 配列番号２１４と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、 少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、 少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、 少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同 一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１４の配列を含む。いくつかの実施形態では 、ＣＡＲは、配列番号２１５と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少な くとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少な くとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少な くとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９ ９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１５の配列を含む。いくつかの 実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２１６と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくと も６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくと も８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくと も９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは 少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１６の配列を含む 。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２１７と少なくとも５０、少なくとも５ ５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、少なくとも８ ０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、少なくとも９ ３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９ ８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号２１７ の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２１８と少なくとも５０、 少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少なくとも７５、 少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少なくとも９２、 少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、 少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又は配 列番号２１８の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号２１９と少な くとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくとも７０、少な くとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９１、少な くとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくとも９６、少な くとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸 配列、又は配列番号２１９の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、配列番号 ２２０と少なくとも５０、少なくとも５５、少なくとも６０、少なくとも６５、少なくと も７０、少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくと も９１、少なくとも９２、少なくとも９３、少なくとも９４、少なくとも９５、少なくと も９６、少なくとも９７、少なくとも９８、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有 するアミノ酸配列、又は配列番号２２０の配列を含む。 一態様では、癌細胞の標的化殺傷の方法が開示される。該方法は、癌細胞を、記載され る１つ以上のＣＡＲを発現するリンパ球と接触させ、それにより、リンパ球は癌細胞の殺 傷を誘導するこることを含む。標的とすることができる転移性癌細胞を含む癌細胞の非限 定的なリストは、前立腺癌及びその組み合わせを含む。一実施形態では、癌細胞は、前立 腺癌細胞である。 本開示の医薬組成物は、治療される（又は予防される）疾患に適切な方法で投与され得 る。投与の量及び頻度は、対象の状態、対象の疾患のタイプと重症度などの要因によって 判定されるが、適切な投与量は臨床試験によって判定され得る。 「治療する」又は「治療」という用語は、望まない生理的変化若しくは疾患を遅延する （減らす）こと、又は治療中に有益な若しくは所望の臨床転帰をもたらすことが目的であ る、療法的治療を指す。有益な若しくは所望の臨床転帰としては、検出可能又は検出不可 能であるかどうかにかかわらず、症状の緩和、疾患の程度の軽減、安定した（すなわち、 悪化しない）疾患状態、疾患の進行の遅延又は鈍化、疾患状態の改善又は緩和、及び／又 は寛解（部分的又は全体的であるかどうかにかかわらず）が挙げられる。「治療」はまた 、対象が治療を受けていない場合に予想される生存期間と比較して、生存期間を延長させ ることを意味し得る。治療を必要とする対象には、望まない生理的変化又は疾患をすでに 有している対象、並びに生理的変化又は疾患を有しやすい傾向がある対象が含まれる。 疾患又は障害を「予防する」、「予防している」、「予防」、又は「予防処置」は、対 象における障害の発生を防ぐことを意味する。本明細書において互換的に使用される「治 療有効量」又は「有効量」は、必要な投薬量及び期間で、所望の治療結果を得るのに有効 な量を指す。治療的に有効な量は、個体の病態、年齢、性別、及び体重などの要因、並び に個体において所望の応答を引き出す治療薬又は治療薬の組み合わせの能力によって様々 であってよい。有効な治療剤又は治療剤の組み合わせの例示的な指標としては、例えば、 患者の健康状態の改善、腫瘍量の低減、腫瘍の増殖の停止若しくは鈍化、及び／又は体内 の他の場所への癌細胞の転移の不在（非存在）が含まれる。 本明細書で使用するとき、用語「被験体／対象」は、動物を指す。用語「対象」及び「 患者」は、対象に関して本明細書で互換的に使用してよい。したがって、「対象」は、患 者として、疾患、又は疾患の予防のために治療されるヒトを含む。本明細書に記載の方法 は、任意の分類に属する動物対象を治療するために使用され得る。かかる動物の例として は、哺乳動物が挙げられる。哺乳動物としては、ネズミ目（マウス及びハムスターなど） の哺乳動物、及びウサギ目（ウサギなど）の哺乳動物が挙げられるが、これらに限定され ない。哺乳動物は、ネコ科動物（ネコ）及びイヌ科動物（イヌ）を含む食肉目からのもの であり得る。哺乳動物は、ウシ亜科動物（ウシ）及びイノシシ科動物（ブタ）を含む偶蹄 目、又はウマ科動物（ウマ）を含む奇蹄目からのものであり得る。哺乳動物は、サル目、 セボイド（Ceboid）目、若しくはシモイド（Simoid）目（サル）、又は真猿亜目（ヒト及 び類人猿）であり得る。一実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。 治療有効量が示される場合、投与される本開示の組成物の正確な量は、対象の年齢、体 重、腫瘍サイズ、感染又は転移の程度、及び状態における個々の差異を考慮して、医師に よって判定され得る。概ね、本明細書に記載のＴ細胞を含む医薬組成物は、約１０４～約 １０１０細胞／ｋｇ（体重）、場合によっては約１０５～約１０６細胞／ｋｇ（体重）の 投与量（これらの範囲内の全ての整数値を含む）で投与してよいと述べることができる。 いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＴ細胞を含む医薬組成物は、約１０６細胞／ ｋｇ（体重）の投与量で投与され得る。Ｔ細胞組成物はまた、これらの投与量で複数回投 与され得る。細胞は、免疫療法において一般的に知られている注入技術を使用することに よって投与することができる（例えば、Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｗ Ｅ ｎｇ．Ｊ．ｏｆ Ｍｅｄ．３１９：１６７６，１９８８を参照）。 本発明の実施形態の文脈において有用な送達システムは、徐放性、遅延放出、及び持続 性放出送達システムを含み得、Ｔ細胞組成物の送達が、治療される部位の感作の前に、そ してそれを引き起こすために十分な時間で行われるようにする。組成物は、他の療法薬又 は療法と併用することができる。かかるシステムは、組成物の反復投与を回避することに より、対象及び医師に対する利便性を高めることができ、本発明における特定の組成物の 実施形態に対して特に好適であり得る。 多くの種類の放出送達系が利用可能であり、当業者に既知である。これらには、ポリ（ ラクチド－グリコリド）、コポリオキサレート、ポリエステルアミド、ポリオルトエステ ル、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、及びポリ無水物などのポリマー基本成分 系が含まれる。前述の薬物含有ポリマーのマイクロカプセルは、例えば、米国特許第５， ０７５，１０９号に記載されている。送達系としてはまた、コレステロール、コレステロ ールエステルなどのステロール、及び脂肪酸又はモノ－ジ－及びトリ－グリセリドなどの 中性脂肪を含む脂質である非ポリマー系、シラスティック系、ペプチド基本成分系、ヒド ロゲル放出系、ワックスコーティング、従来のバインダー及び賦形剤を使用した圧縮錠剤 、部分的に融合したインプラントなども挙げられる。具体例としては、（ａ）米国特許第 ４，４５２，７７５号、同第４，６６７，０１４号、同第４，７４８，０３４号、及び同 第５，２３９，６６０号に記載されているものなど、活性組成物がマトリックス内の形態 で含有される浸食系、並びに（ｂ）米国特許第３，８５４，４８０号及び同第３，８３２ ，２５３号に記載されているような活性成分が制御された速度でポリマーから浸透する拡 散系が挙げられるが、これらに限定されない。加えて、ポンプベースのハードウェア送達 システムが使用され得、そのうちのいくつかは埋め込み用に適合されている。 特定の態様では、活性化Ｔ細胞を対象に投与し、その後、血液を再採取し（又はアフェ レーシスを実施し）、本開示によるＴ細胞を活性化し、これらの活性化及び増殖したＴ細 胞を対象に再注入することが望ましい場合がある。このプロセスは、数週間ごとに複数回 実行することができる。特定の態様では、Ｔ細胞は、１０ｃｃ～４００ｃｃの採血から活 性化され得る。特定の態様では、Ｔ細胞は、２０ｃｃ、３０ｃｃ、４０ｃｃ、５０ｃｃ、 ６０ｃｃ、７０ｃｃ、８０ｃｃ、９０ｃｃ、又は１００ｃｃの採血から活性化される。 ＣＡＲ－Ｔ細胞及び組成物の投与は、任意の方法、例えば、非経口投与又は非経腸投与 （エアロゾル吸入、注射、注入、経口摂取、輸血、埋め込み、又は移植を含む）によって 実施することができる。例えば、本明細書に記載されるＣＡＲ－Ｔ細胞及び組成物は、経 動脈、皮内、皮下、腫瘍内、髄内、節内、筋肉内経路で、静脈内（ｉ．ｖ．）注射によっ て、又は腹腔内経路で患者に投与され得る。一態様では、本開示の組成物は、ｉ．ｖ．注 射によって投与される。一態様では、本開示の組成物は、皮内注射又は皮下注射によって 対象に投与される。Ｔ細胞の組成物は、例えば、腫瘍、リンパ節、組織、器官、又は感染 部位に直接注射することができる。 投与は、自己投与又は非自己投与であり得る。例えば、ヒトカリクレイン－２（例えば 、ｈＫ２）特異的ＣＡＲを発現する免疫応答性細胞は、１人の対象から得ることができ、 同じ対象又は異なる適合性対象に投与することができる。本開示の末梢血由来Ｔ細胞、又 は拡大Ｔ細胞（例えば、インビボ、エクスビボ、又はインビトロ由来）は、例えば、静脈 内注射、局所注射、全身注射、カテーテル投与、又は非経口投与を介して投与することが できる。 特定の実施形態では、対象は、対象となる細胞、例えば、Ｔ細胞を選択及び／又は単離 するために、白血球をエクスビボで回収、濃縮、又は枯渇させる白血球搬出法を受けるこ とができる。これらの単離Ｔ細胞は、当該技術分野において既知の方法によって増殖させ ることができ、本開示の１つ以上のＣＡＲコンストラクトが導入され得るように処理され 、それによってＣＡＲ－Ｔ細胞を作製することができる。それを必要とする対象は、その 後、高用量化学療法による標準的な治療と、それに続く末梢血幹細胞移植を受ける場合が ある。特定の態様では、移植後又は移植と同時に、対象は、増殖したＣＡＲ－Ｔ細胞の注 入を受ける。一態様では、増殖した細胞は、手術の前又は後に投与される。 悪性腫瘍を有する患者に投与される投与量は、治療される疾患を緩和するか、又は少な くとも部分的に阻止するために十分な量である（「治療有効量」）。対象に投与される上 記治療の投与量は、治療される状態の正確な性質及び治療のレシピエントによって変化す る。ヒト投与のための投与量の増減は、当該技術分野において概ね受け入れられている慣 行に従って実行することができる。 本発明のＣＡＲ Ｔ細胞は、インビボにおけるＴ細胞拡大を受けることができ、血中及 び骨髄中で長期間にわたって高レベルで持続するｈＫ２特異的記憶細胞を得ることができ る。いくつかの例では、対象に注入された本発明のＣＡＲ Ｔ細胞は、進行した化学療法 抵抗性癌を有する対象において、インビボで癌細胞、例えば、前立腺癌細胞又はＡＲ発現 乳癌を排除することができる。 一実施形態では、例えばインビトロ転写を使用して本開示のＣＡＲをＴ細胞に導入し、 対象（例えば、ヒト）に、本開示のＣＡＲ－Ｔ細胞を初回投与し、ＣＡＲ－Ｔ細胞を１回 以上後続投与し、当該１回以上の後続投与は、前回の投与後の１５日未満後、例えば、１ ４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、又は２日後に投与される。 一実施形態では、ＣＡＲ－Ｔ細胞を対象（例えば、ヒト）に１週間に２回以上投与する、 例えば、ＣＡＲ－Ｔ細胞を１週間に２、３、又は４回投与する。一実施形態では、対象に 、ＣＡＲ－Ｔ細胞を１週間に２回以上投与し（例えば、１週間に２、３又は４回投与）（ 本明細書ではサイクルとも称される）、その後、ＣＡＲ－Ｔ細胞投与がない週が続き、続 いて、ＣＡＲ－Ｔ細胞を１回以上の追加投与する（例えば、ＣＡＲ－Ｔ細胞を１週間に２ 回以上投与）。別の実施形態では、対象に、ＣＡＲ－Ｔ細胞を２サイクル以上で投与し、 各サイクル間の時間は、１０、９、８、７、６、５、４、又は３日未満である。一実施形 態では、ＣＡＲ－Ｔ細胞は、１週間に３回の投与のために、１日おきに投与される。一実 施形態では、ＣＡＲ－Ｔ細胞は、少なくとも２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、 ７週間、８週間、又はそれ以上の週にわたって投与される。 一実施形態では、投与は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３ 週間、１ヶ月、５週間、６週間、７週間、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、又 はそれ以上後に繰り返され得る。また、治療過程を繰り返すことも、長期にわたる投与と して可能である。繰り返し投与は、同一用量であっても異なる用量であってもよい。 ＣＡＲ－Ｔ細胞は、例えば、１週間に１回、６ヶ月又はそれ以上の期間などの維持療法 によって、本発明の方法で投与することができる。 一実施形態では、ＣＡＲ－Ｔ細胞は、レンチウイルスなどのレンチウイルスウイルスベ クターを使用して生成される。かかるウイルスベクターで生成されたＣＡＲ－Ｔ細胞は、 安定したＣＡＲ発現を概ね有する。 一実施形態では、ＣＡＲ－Ｔ細胞は、形質導入後４、５、６、７、８、９、１０、１１ 、１２、１３、１４、１５日間、ＣＡＲベクターを一過性に発現する。ＣＡＲの一過性発 現は、ＲＮＡ ＣＡＲベクターの送達によって行われ得る。一実施形態では、ＣＡＲ Ｒ ＮＡは、エレクトロポレーションによってＴ細胞に形質導入される。 一過性のＣＡＲ療法（ＲＮＡ形質導入によって生成されるものなど）の過程で患者が抗 ＣＡＲ抗体応答を生成するリスクが高い場合、ＣＡＲ Ｔ注入の中断は、１０～１４日を 超えて続けないことが必要である。 本明細書に記載のＣＡＲ発現細胞は、他の既知の薬剤及び療法と組み合わせて使用する ことができる。本明細書で使用するとき、「組み合わせて」投与されるとは、対象の治療 の過程中に、２つ（又はそれ以上）の異なる治療が対象に送達されること、例えば、対象 が癌と診断された後、その癌が治癒される若しくは排除される前、又は他の理由で治療が 中止される前に、２つ以上の治療が送達されることを意味する。いくつかの実施形態では 、１つの治療の送達は、第２の開始の送達が開始されるときにも依然として起こるため、 投与に関して重複がある。これは、本明細書において「同時」又は「同時送達」と称され ることがある。他の実施形態では、１つの治療の送達は、もう１つの治療の送達が開始さ れる前に終了する。いずれの場合もいくつかの実施形態では、併用投与することにより、 治療がより効果的になる。例えば、第２の治療はより効果的であり、例えば、同等の効果 が、第２の治療を少なくして見られ、又は第２の治療が、第１の治療なく第２の治療が施 される場合に見られるよりも、症状を大幅に軽減し、又は第１の治療と同様の状況が見ら れる。いくつかの実施形態では、送達は、障害に関連する症状又は他のパラメータの軽減 が、他の治療なしで送達される１つの治療で観察される軽減よりも大きくなるようなもの である。２つの治療の効果は、部分的に相加的であるか、全体的に相加的であるか、又は 相加的を超えるものであり得る。送達は、送達された第１の治療の効果が、第２の送達時 に依然として検出可能であるようなものであり得る。 一実施形態では、インターロイキン、並びにＧ－、Ｍ－及びＧＭ－ＣＳＦなどのコロニ ー刺激因子、並びにインターフェロンを含むがこれらに限定されない、因子などの他の治 療剤は、ＣＡＲ－Ｔ細胞の前、後、又は同時に（一斉に）投与してよい。 本明細書に記載のＣＡＲ発現細胞及び少なくとも１つの追加の治療剤は、同時に、同じ 若しくは別個の組成物で、又は逐次投与してよい。連続投与の場合、本明細書に記載のＣ ＡＲ発現細胞を最初に投与し、次に追加の薬剤を投与するか、又は投与の順序を逆にする ことができる。 更なる実施形態では、本明細書に記載のＣＡＲ発現細胞は、治療レジメンにおいて手術 、放射線、化学療法、免疫抑制剤、抗体、又は他の免疫破壊剤と組み合わせて使用してよ い。別の実施形態では、本明細書に記載のＣＡＲ発現細胞は、抗アンドロゲン治療と組み 合わせて使用してもよい。一実施形態では、対象に、ＣＡＲ発現細胞の活性を増強する薬 剤を投与することができる。例えば、一実施形態では、薬剤は、阻害分子を阻害する薬剤 であり得る。 例示的実施形態の記述が以下に続く。 １． キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、 （ａ）ヒトカリクレイン－２（ｈＫ２）抗原に特異的に結合するｓｃＦｖを含む細胞外 ドメインと、 （ｂ）膜貫通ドメインと、 （ｃ）少なくとも１つの共刺激ドメインを任意選択で含む細胞内シグナル伝達ドメイン と、 を含む、ＣＡＲ。 ２． 実施形態１に記載のＣＡＲであって、 （ｄ）ＣＤ８ａ－ヒンジ領域 を更に含み、 当該膜貫通ドメインが、ＣＤ８ａ膜貫通領域（ＣＤ８Ａ－ＴＭ）ポリペプチドを含み； 当該細胞内シグナル伝達ドメインが、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー９（Ｃ Ｄ１３７）成分を含む共刺激ドメイン及びＴ細胞表面糖タンパク質ＣＤ３ゼータ鎖（ＣＤ ３ｚ）成分を含む一次シグナル伝達ドメインを含む、ＣＡＲ。 ３． 実施形態２に記載のＣＡＲであって、 （ｂ）当該ＣＤ８ａ－ヒンジ領域が、配列番号２５、２６９、２７０、２７１、若しく は２７２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、 （ｃ）当該膜貫通ドメインが、配列番号２６と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配 列を含む、並びに／又は （ｄ）当該細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号２７と少なくとも９０％同一であ るアミノ酸配列を有する共刺激ドメイン、及び配列番号２８と少なくとも９０％同一であ るアミノ酸配列を有する一次シグナル伝達ドメインを含む、ＣＡＲ。 ４． 細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを 含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、当該細胞外抗原結合ドメインが、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３； 配列番号３１４のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３１１のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号３０９のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３１１のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３；又は 配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３； 配列番号８６のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号８ ７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号８８のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３； 配列番号９２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列を有する重鎖 ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０４のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０４のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０７のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１３のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１３のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１７のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１８のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１７のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３；又は 配列番号１２３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有す る重鎖ＣＤＲ３、 を含み、 当該細胞外抗原結合ドメインが、ｈＫ２抗原に結合する、ＣＡＲ。 ５． 細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを 含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、当該細胞外抗原結合ドメインが、 配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号９５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号３１２のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１ ２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽 鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３０のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１３３のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３５のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３８のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３；又は 配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１ ２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３９のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３、 を含み、 当該細胞外抗原結合ドメインが、ｈＫ２抗原に結合する、ＣＡＲ。 ６． 実施形態４に記載のＣＡＲであって、当該細胞外抗原結合ドメインが、 配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号７ ０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号９５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号３１２のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号８９のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９ ０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖 ＣＤＲ３； 配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１ ２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を有する軽 鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３０のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１３３のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３５のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３８のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３；又は 配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号１ ２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１３９のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３、 を更に含む、ＣＡＲ。 ７． 実施形態６に記載のＣＡＲであって、当該細胞外抗原結合ドメインが、 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有する 軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号６ ５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤ Ｒ３、及び配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配 列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号７１のアミノ酸配列を有す る軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号３１４のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 ３１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号３１１のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号３１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号９１のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０４のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１２９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３０のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０７のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １０８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１０９のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３２のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１３のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３３のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３５のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３； 配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １１６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１１７のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ １）、配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸 配列を有する軽鎖ＣＤＲ３；又は 配列番号１２０のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号 １２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する重 鎖ＣＤＲ３、及び配列番号９７のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１ ）、配列番号１２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３８のアミノ酸配 列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む、ＣＡＲ。 ８． 当該細胞外抗原結合ドメインが、配列番号８６のアミノ酸配列を有する重鎖相補 性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号８７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番 号８８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、及び配列番号８９のアミノ酸配列を有する 軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２ 、配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む、実施形態６に記載のＣＡＲ 。 ９． 細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを 含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、当該細胞外抗原結合ドメインが、 配列番号１、２、３、７４、７５、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２ 、及び３１８から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、並びに／又 は 配列番号４、５、６、７６、７７、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５ 、１４６、及び３１７から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、 を含み、 当該細胞外抗原結合ドメインが、ヒトカリクレイン－２（ｈＫ２）抗原に結合する、Ｃ ＡＲ。 １０． 実施形態９に記載のＣＡＲであって、当該細胞外抗原結合ドメインが、 配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域；又は 配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む重 鎖可変領域； 配列番号７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号７６のアミノ酸配列を含 む重鎖可変領域； 配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号７７のアミノ酸配列を含 む重鎖可変領域； 配列番号１４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４０のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４１のアミノ酸配列を 含む重鎖可変領域； 配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４０のアミノ酸配列を 含む重鎖可変領域； 配列番号１４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４２のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号１４９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４３のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号１５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４４のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号１５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４５のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号１５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４６のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域； 配列番号３１８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号３１７のアミノ酸配列 を含む重鎖可変領域、 を含む、ＣＡＲ。 １１． 当該細胞外抗原結合ドメインが、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、実施形 態１～１０のいずれかに記載のＣＡＲ。 １２． 当該ｓｃＦｖが、当該軽鎖可変領域（ＶＬ）と当該重鎖可変領域（ＶＨ）との 間にリンカーポリペプチドを含む、実施形態１１に記載のＣＡＲ。 １３． 当該リンカーポリペプチドが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、実施形態１ ２に記載のＣＡＲ。 １４． 当該ｓｃＦｖが、配列番号８～２３、１６９～１８４、及び３４０～３４３か らなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態１１又は１２に記載のＣＡＲ。 １５． 当該細胞外抗原結合ドメインが、シグナルポリペプチドを含む、実施形態１～ １４に記載のいずれかに記載のＣＡＲ。 １６． 当該シグナルポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、実施形態 １５に記載のＣＡＲ。 １７． 当該細胞内シグナル伝達ドメインが、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバ ー９（ＣＤ１３７）成分、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ３ゼータ鎖（ＣＤ３ｚ）成分、表 面抗原分類（ＣＤ２７）成分、表面抗原分類スーパーファミリーメンバー成分、及びこれ らの組み合わせからなる群から選択されるポリペプチド成分を含む、実施形態４～１６の いずれかに記載のＣＡＲ。 １８． 当該ＣＤ１３７成分が、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、実施形態１７に 記載のＣＡＲ。 １９． 当該ＣＤ３ｚ成分が、配列番号２８のアミノ酸配列を含む、実施形態１７又は 実施形態１８に記載のＣＡＲ。 ２０． 当該細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号４５のアミノ酸配列を含む、請 求項１７～１９のいずれか１つに記載のＣＡＲ。 ２１． 当該膜貫通ドメインが、ＣＤ８ａ膜貫通領域（ＣＤ８ａ－ＴＭ）ポリペプチド を含む、実施形態２～２０に記載のいずれかに記載のＣＡＲ。 ２２． 当該ＣＤ８ａ－ＴＭポリペプチドが、配列番号２６のアミノ酸配列を含む、実 施形態２１に記載のＣＡＲ。 ２３． 当該膜貫通ドメインを当該細胞外抗原結合ドメインに連結するヒンジ領域を更 に含む、実施形態４～２２に記載のいずれかに記載のＣＡＲ。 ２４． 当該ヒンジ領域が、ＣＤ８ａ－ヒンジ領域である、実施形態２３に記載のＣＡ Ｒ。 ２５． 当該ＣＤ８ａ－ヒンジ領域が、配列番号２５、２７９、２８０、２８１、又は ２８２のアミノ酸配列を含む、実施形態２４に記載のＣＡＲ。 ２６． 当該細胞外抗原結合ドメインが、配列番号２９～４４、７８～８１、２２１～ ２３６、及び２７３～３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態１ ～２５に記載のいずれかに記載のＣＡＲ。 ２７． 配列番号４６～６１、８２～８５、及び２０５～２２０からなる群から選択さ れるアミノ酸配列を含む、実施形態１～２６のいずれかに記載のＣＡＲ。 ２８． 請求項１～２７のいずれかに記載のＣＡＲを発現する、単離リンパ球。 ２９． Ｔリンパ球である、実施形態２８に記載の単離リンパ球。 ３０． ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、実施形態２８に記載の単離リンパ球。 ３１． 実施形態１～３０のいずれかに記載のＣＡＲをコードしている、単離核酸分子 。 ３２． 実施形態３１に記載の核酸分子を含む、ベクター。 ３３． 実施形態３１に記載の核酸分子を発現する、細胞。 ３４． 有効量の実施形態２８～３０のいずれかに記載のリンパ球を含む、医薬組成物 。 ３５． 有効量の実施形態２８～３０のいずれかに記載のリンパ球と、医薬的に許容さ れる賦形剤とを含む、医薬組成物。 ３６． 治療において使用するための、実施形態１～２７のいずれかに記載のＣＡＲ、 又は実施形態３４若しくは３５に記載の医薬組成物。 ３７． 癌を有する対象を治療する方法で使用するための、実施形態１～２７のいずれ かに記載のＣＡＲ、又は実施形態３４若しくは３５に記載の医薬組成物。 ３８． 癌を有する対象を治療する方法であって、 治療有効量の実施形態２８～３０のいずれかに記載のリンパ球を、それを必要としてい る対象に投与し、それにより、当該リンパ球が当該対象における癌細胞の殺傷を誘導する ことを含む、方法。 ３９． 当該癌が、前立腺癌又はアンドロゲン受容体発現乳癌である、実施形態３８に 記載の方法、又は実施形態３７に記載の方法で使用するためのＣＡＲ若しくは医薬組成物 。 ４０． 当該癌が、前立腺癌である、実施形態３８に記載の方法、又は実施形態３７に 記載の方法で使用するためのＣＡＲ若しくは医薬組成物。 ４１． 当該癌が、アンドロゲン受容体発現乳癌である、実施形態３８に記載の方法、 又は実施形態３７に記載の方法で使用するためのＣＡＲ若しくは医薬組成物。 ４２． 癌細胞の標的化殺傷の方法であって、 当該癌細胞を実施形態２８～３０のいずれかに記載のリンパ球と接触させ、それにより 、 当該リンパ球が、当該癌細胞の殺傷を誘導することを含む、方法。 ４３． 当該癌細胞が、前立腺癌細胞又はアンドロゲン受容体発現乳癌細胞である、実 施形態４２に記載の方法。 ４４． 対象における癌の存在を検出する方法であって、 （ｃ）当該対象から得られた細胞サンプルを実施形態１～２７のいずれか１つに記載の ＣＡＲと接触させ、それにより、ＣＡＲ－細胞複合体を形成することと、 （ｄ）当該複合体を検出することと、ここで、当該複合体の検出が、当該対象における 癌の存在を示す、 を含む、方法。 好ましくは、ｉｎ ｖｉｔｒｏで実施される。 ４５． 当該膜貫通ドメインが、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤ８ａ－ＴＭポ リペプチドを含む、実施形態１に記載のＣＡＲ。 ４６． 当該膜貫通ドメインが、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤ８ａ－ＴＭポ リペプチドを含む、実施形態２に記載のＣＡＲ。 ４７． 当該ＣＤ８ａヒンジ領域が、配列番号２５のアミノ酸配列を含む、実施形態２ 又は４６に記載のＣＡＲ。 ４８． 当該ＣＤ１３７成分が、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、実施形態２又は ４７に記載のＣＡＲ。 ４９． 当該ＣＤ３ｚ成分が、配列番号２８のアミノ酸配列を含む、実施形態２、４７ 、又は４８に記載のＣＡＲ。 ５０． 実施形態３に記載のＣＡＲであって、 （ｂ）ＣＤ８ａ－ヒンジ領域が、配列番号２５、２６９、２７０、２７１、若しくは２ ７２と少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、若しくは９ ９％同一であるアミノ酸配列を含み、好ましくは、当該ＣＤ８ａ－ヒンジ領域が、配列番 号２５と少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、若しくは ９９％同一であるアミノ酸配列を含む； （ｃ）当該膜貫通ドメインが、配列番号２６と少なくとも９０、９１、９２、９３、９ ４、９５、９６、９７、９８、若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む；並びに／ 又は （ｄ）当該細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号２７と少なくともと少なくとも９ ０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、若しくは９９％同一であるアミ ノ酸配列を有する共刺激ドメイン、及び配列番号２８と少なくとも９０、９１、９２、９ ３、９４、９５、９６、９７、９８、若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を有する一 次シグナル伝達ドメインを含む、ＣＡＲ。 ５１． 当該ＣＤ８ａヒンジ領域が、配列番号２５のアミノ酸配列を含む、実施形態３ に記載のＣＡＲ。 ５２． 当該ＣＤ８ａ－ＴＭポリペプチドが、配列番号２６のアミノ酸配列を含む、実 施形態３に記載のＣＡＲ。 ５３． 当該ＣＤ１３７成分が、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、実施形態３に記 載のＣＡＲ。 ５４． 当該ＣＤ３ｚ成分が、配列番号２８のアミノ酸配列を含む、実施形態３に記載 のＣＡＲ。 ５５． 実施形態３に記載のＣＡＲであって、 （ｂ）当該ＣＤ８ａヒンジ領域が、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、 （ｃ）当該膜貫通ドメインが、配列番号２６のアミノ酸配列を含み、 （ｄ）当該細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号２７のアミノ酸配列を有する共刺 激ドメイン及び配列番号２８のアミノ酸配列を有する一次シグナル伝達ドメインを含む、 ＣＡＲ。 ５６． 当該細胞外抗原結合ドメインが、配列番号２９～４４、７８～８１、２２１～ ２３６、及び２７３～３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態４ ５～５５に記載に記載のＣＡＲ。 ５７． 配列番号４６～６１、８２～８５、及び２０５～２２０からなる群から選択さ れるアミノ酸配列を含む、実施形態４５～５５のいずれかに記載のＣＡＲ。 ５８． 請求項４５～５５のいずれかに記載のＣＡＲを発現する、単離リンパ球。 ５９． Ｔリンパ球である、実施形態５８に記載の単離リンパ球。 ６０． ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、実施形態５８に記載の単離リンパ球。 ６１． 実施形態４５～５５のいずれかに記載のＣＡＲをコードしている、単離核酸分 子。 ６２． 実施形態６１に記載の核酸分子を含む、ベクター。 ６３． 実施形態６１に記載の核酸分子を発現する、細胞。 ６４． 有効量の実施形態５８～６０のいずれかに記載のリンパ球を含む、医薬組成物 。 ６５． 有効量の実施形態５８～６０のいずれかに記載のリンパ球と、医薬的に許容さ れる賦形剤とを含む、医薬組成物。 ６６． 治療において使用するための、実施形態４５～５５のいずれかに記載のＣＡＲ 、又は実施形態６４若しくは６５に記載の医薬組成物。 ６７． 癌を有する対象を治療する方法で使用するための、実施形態４５～５５のいず れかに記載のＣＡＲ、又は実施形態６４若しくは６５に記載の医薬組成物。 ６８． 癌を有する対象を治療する方法であって、 治療有効量の実施形態５８～６０のいずれかに記載のリンパ球を、それを必要としてい る対象に投与し、それにより、当該リンパ球が当該対象における癌細胞の殺傷を誘導する ことを含む、方法。 ６９． 当該癌が、前立腺癌又はアンドロゲン受容体発現乳癌である、実施形態６８に 記載の方法、又は実施形態６７に記載の方法で使用するためのＣＡＲ若しくは医薬組成物 。 ７０． 当該癌が、前立腺癌である、実施形態６８に記載の方法、又は実施形態６７に 記載の方法で使用するためのＣＡＲ若しくは医薬組成物。 ７１． 当該癌が、アンドロゲン受容体発現乳癌である、実施形態６８に記載の方法、 又は実施形態６７に記載の方法で使用するためのＣＡＲ若しくは医薬組成物。 ７２． 癌細胞の標的化殺傷の方法であって、 当該癌細胞を実施形態５８～６０のいずれかに記載のリンパ球と接触させ、それにより 、 当該リンパ球が、当該癌細胞の殺傷を誘導することを含む、方法。 ７３． 当該癌細胞が、前立腺癌細胞又はアンドロゲン受容体発現乳癌細胞である、実 施形態７２に記載の方法。 ７４． 対象における癌の存在を検出する方法であって、 （ａ）当該対象から得られた細胞サンプルを実施形態４５～５５のいずれか１つに記載 のＣＡＲと接触させ、それにより、ＣＡＲ－細胞複合体を形成することと、 （ｂ）当該複合体を検出することと、ここで、当該複合体の検出が、当該対象における 癌の存在を示す、 を含む、方法。 好ましくは、ｉｎ ｖｉｔｒｏで実施される。