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特表2022-504868獣医学的使用のための、新生仔ＦＣ受容体（ＦＣＲＮ）への結合性が変化したＦＣ変異体
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-01-13
(54)【発明の名称】獣医学的使用のための、新生仔ＦＣ受容体（ＦＣＲＮ）への結合性が変化したＦＣ変異体
(51)【国際特許分類】
C12N 15/13 20060101AFI20220105BHJP
C07K 16/00 20060101ALI20220105BHJP
C07K 19/00 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/47 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/48 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/525 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/54 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/705 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/78 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/195 20060101ALI20220105BHJP
C12N 15/12 20060101ALI20220105BHJP
C12N 15/62 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/605 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/655 20060101ALI20220105BHJP
C07K 14/575 20060101ALI20220105BHJP
C12N 1/15 20060101ALI20220105BHJP
C12N 1/19 20060101ALI20220105BHJP
C12N 1/21 20060101ALI20220105BHJP
C12N 5/10 20060101ALI20220105BHJP
C12P 21/02 20060101ALI20220105BHJP
C07K 16/18 20060101ALI20220105BHJP
C07K 16/24 20060101ALI20220105BHJP
C07K 16/28 20060101ALI20220105BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20220105BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20220105BHJP
【ＦＩ】
C12N15/13
C07K16/00 ZNA
C07K19/00
C07K14/47
C07K14/48
C07K14/525
C07K14/54
C07K14/705
C07K14/78
C07K14/195
C12N15/12
C12N15/62 Z
C07K14/605
C07K14/655
C07K14/575
C12N1/15
C12N1/19
C12N1/21
C12N5/10
C12P21/02 C
C07K16/18
C07K16/24
C07K16/28
A61K39/395 D
A61K39/395 N
A61P43/00 171
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021520350
(86)(22)【出願日】2019-10-18
(85)【翻訳文提出日】2021-06-10
(86)【国際出願番号】 US2019057093
(87)【国際公開番号】W WO2020082048
(87)【国際公開日】2020-04-23
(31)【優先権主張番号】62/747,613
(32)【優先日】2018-10-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/809,715
(32)【優先日】2019-02-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】517299032
【氏名又は名称】キンドレッド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】110002077
【氏名又は名称】園田・小林特許業務法人
(72)【発明者】
【氏名】チャン， ハンチュン
(72)【発明者】
【氏名】グェン， ラム
(72)【発明者】
【氏名】チュー， チンイー
(72)【発明者】
【氏名】チン， リチャード
(72)【発明者】
【氏名】リー， シー ジアン
【テーマコード（参考）】
4B064
4B065
4C085
4H045
【Ｆターム（参考）】
4B064AG01
4B064AG02
4B064AG03
4B064AG07
4B064AG18
4B064AG20
4B064AG26
4B064AG27
4B064BJ12
4B064CA02
4B064CA05
4B064CA08
4B064CA09
4B064CA10
4B064CA11
4B064CA19
4B064CC24
4B065AA01X
4B065AA57X
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4B065AA87X
4B065AA87Y
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4B065AA90Y
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4B065CA24
4B065CA25
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4B065CA46
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4C085AA14
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4C085GG01
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4C085GG10
4H045AA10
4H045AA11
4H045AA20
4H045AA30
4H045BA10
4H045BA41
4H045CA40
4H045DA01
4H045DA02
4H045DA14
4H045DA30
4H045DA50
4H045DA51
4H045DA75
4H045DA76
4H045EA20
4H045EA50
4H045FA74
(57)【要約】
変化したＦｃＲｎ結合活性を有する変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドに関連する様々な実施態様が提供される。本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドおよび薬学的組成物も提供される。本発明の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドは、ｉｎ ｖｉｖｏでの半減期が延長されている可能性がある。このような製品は、イヌ、ネコ、およびウマなどのコンパニオンアニマルの疾患を治療するための方法において使用することができる。
【選択図】図１５
【選択図】図１５
【特許請求の範囲】
【請求項1】
コンパニオンアニマル種由来の野生型ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも１つのアミノ酸置換を含む変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、前記変異体Ｆｃ ポリペプチドが、野生型Ｆｃポリペプチドに対して増加した親和性で新生仔Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合することができる、ポリペプチド。
【請求項2】
前記変異体Ｆｃポリペプチドが、約５．０から約６．５の範囲のｐＨで、例えばｐＨ約５．０、ｐＨ約５．２、ｐＨ約５．５、ｐＨ約６．０、ｐＨ約６．２またはｐＨ約６．５で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、野生型ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドよりも高い親和性でＦｃＲｎに結合する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項3】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、約５．０から約６．５の範囲のｐＨで、例えばｐＨ約５．０、ｐＨ約５．５、ｐＨ約６．０またはｐＨ約６．５で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、５ｘ１０－６Ｍ未満、１ｘ１０－６Ｍ未満、５ｘ１０－７Ｍ未満、１ｘ１０－７Ｍ未満、５ｘ１０－８Ｍ未満、１ｘ１０－８Ｍ未満、５ｘ１０－９Ｍ未満、１ｘ１０－９Ｍ未満、５ｘ１０－１０Ｍ未満、１ｘ１０－１０Ｍ未満、５ｘ１０－１１Ｍ未満、１ｘ１０－１１Ｍ未満、５ｘ１０－１２Ｍ未満または１ｘ１０－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋｄ）でＦｃＲｎに結合する、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項4】
野生型Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドと比較して増加した血清半減期を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項5】
コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコまたはウマである、請求項１から４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項6】
野生型ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃ、ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃ、ＩｇＧ－Ｃ ＦｃもしくはＩｇＧ－Ｄ Ｆｃ；
ｂ）ウマＩｇＧ１ Ｆｃ、ＩｇＧ２ Ｆｃ、ＩｇＧ３ Ｆｃ、ＩｇＧ４ Ｆｃ、ＩｇＧ５ Ｆｃ、ＩｇＧ６ ＦｃもしくはＩｇＧ７ Ｆｃ；または
ｃ）ネコＩｇＧ１ ＦｃもしくはＩｇＧ２ Ｆｃ
である、請求項１から５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項7】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８または配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９または配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９７％同一、または少なくとも９９％同一である、請求項１から６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項8】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６２、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｂ）配列番号２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｃ）配列番号３の９、１８、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４および／もしくは２０８位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｄ）配列番号４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６３、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｅ）配列番号５の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｆ）配列番号６の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｇ）配列番号７の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｈ）配列番号８の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｉ）配列番号９の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｊ）配列番号１０の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｋ）配列番号１１の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｌ）配列番号１２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｍ）配列番号１３の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；または
ｎ）配列番号５４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換
を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項9】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６２、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｂ）配列番号２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｃ）配列番号３の９、１８、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４および／もしくは２０８位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｄ）配列番号４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６３、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｅ）配列番号５の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｆ）配列番号６の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｇ）配列番号７の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｈ）配列番号８の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｉ）配列番号９の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８、および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｊ）配列番号１０の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｋ）配列番号１１の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｌ）配列番号１２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；または
ｍ）配列番号１３の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；または
ｎ）配列番号５４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換
を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項10】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４９位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位に対応する位置にイソロイシン；２０３位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位に対応する位置にプロリン；および／または２０９位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｃ）配列番号３の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；および／または２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｄ）配列番号４の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４９位に対応する位置にバリン；１６３位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位に対応する位置にイソロイシン；２０３位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位に対応する位置にプロリン；および／または２０９位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｅ）配列番号５の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｆ）配列番号６の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｇ）配列番号７の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシン、および／もしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｈ）配列番号８の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニン、リジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｉ）配列番号９の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｊ）配列番号１０の、１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｋ）配列番号１１の、１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｌ）配列番号１２の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｍ）配列番号１３の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；あるいは
ｎ）配列番号５４の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン
を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項11】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位ロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４９位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位にイソロイシン；２０３位にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位にプロリン；および／または２０９位セリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｃ）配列番号３の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；および／または２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｄ）配列番号４の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４９位にバリン；１６３位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位にイソロイシン；２０３位にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位にプロリン；および／または２０９位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｅ）配列番号５の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｆ）配列番号６の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｇ）配列番号７の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンおよび／もしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｈ）配列番号８の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニン、リジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグリシン、アルギニン、グルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｉ）配列番号９の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｊ）配列番号１０の、１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｋ）配列番号１１の、１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｌ）配列番号１２の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｍ）配列番号１３の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；あるいは
ｎ）配列番号５４の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／もしくは２１３位にイソロイシンもしくはバリン
を含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項12】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１の、２４位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸；
ｂ）配列番号２、配列番号３または配列番号４の、２４位に対応する位置にフェニルアラニン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項13】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１の、２４位にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸；
ｂ）配列番号２、配列番号３または配列番号４の、２４位にフェニルアラニン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸
を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項14】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にフェニルアラニンを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項15】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にフェニルアラニンを含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項16】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１または配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０９位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２または配列番号３の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０８位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０８位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項17】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１または配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０９位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２または配列番号３の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０８位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０８位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項18】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にアルギニン；
ｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にアルギニン；
ｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｅ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にチロシン；
ｆ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にチロシン；
ｇ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にヒスチジン；
ｈ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にヒスチジン；
ｉ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にトリプトファン；
ｊ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にトリプトファン；
ｋ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にアルギニン；
ｌ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にアルギニン；
ｍ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｎ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｏ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にチロシン；
ｐ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にチロシン；
ｑ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にヒスチジン；
ｒ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にヒスチジン；
ｓ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にトリプトファン；
ｔ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にトリプトファン；
ｕ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にアルギニン；
ｖ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にアルギニン；
ｗ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｘ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｙ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にチロシン；
ｚ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にチロシン；
ａａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にヒスチジン；
ｂｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にヒスチジン；
ｃｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にトリプトファン；または
ｄｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にトリプトファン
を含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項19】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にアルギニン；
ｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にアルギニン；
ｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にフェニルアラニン；
ｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にフェニルアラニン；
ｅ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にチロシン；
ｆ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にチロシン；
ｇ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にヒスチジン；
ｈ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にヒスチジン；
ｉ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にトリプトファン；
ｊ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にトリプトファン；
ｋ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にアルギニン；
ｌ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にアルギニン；
ｍ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にフェニルアラニン；
ｎ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にフェニルアラニン；
ｏ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にチロシン；
ｐ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にチロシン；
ｑ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にヒスチジン；
ｒ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にヒスチジン；
ｓ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にトリプトファン；
ｔ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にトリプトファン；
ｕ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にアルギニン；
ｖ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にアルギニン；
ｗ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にフェニルアラニン；
ｘ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にフェニルアラニン；
ｙ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にチロシン；
ｚ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にチロシン；
ａａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシンおよび２０９位にヒスチジン；
ｂｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にヒスチジン；
ｃｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にトリプトファン；または
ｄｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にトリプトファン
を含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項20】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９または配列番号９１のアミノ酸配列を含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項21】
配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８または配列番号１２９のアミノ酸配列を含む、請求項１から２０に記載のポリペプチド。
【請求項22】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項23】
アミノ酸誘導体が、ヒスチジン誘導体、トリプトファン誘導体、チロシン誘導体、ロイシン誘導体、フェニルアラニン誘導体、バリン誘導体、メチオニン誘導体、イソロイシン誘導体、アルギニン誘導体、グルタミン酸誘導体、プロリン誘導体、リジン誘導体、スレオニン誘導体、アスパラギン誘導体、グルタミン誘導体、セリン誘導体、アラニン誘導体またはグルタミン酸誘導体である、請求項２２に記載のポリペプチド。
【請求項24】
抗体、抗体断片または融合ポリペプチドである、請求項１から２３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項25】
後期胚形成豊富（ＬＥＡ）タンパク質ポリペプチド（例：ＬＥＡ－３ポリペプチド）、ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例：ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例：ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例：ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例：ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、Ｌ５Ｒリペプチド（例：ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例：ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例：ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例：ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７またはＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例：フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例：ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例：コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例：ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例：Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例：ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例：ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例：ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例：ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例：ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｌ１０Ｒβ２ポリペプチド（例：ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例：ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例：ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例：ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２またはＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例：ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例：ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例：ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例：ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例：α－ＣＧＲＰポリペプチドまたはβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例：ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例：ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５またはＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチドの受容体、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例：ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例：ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、シグレック１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例：ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例：ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例：血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチド（例：インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例：ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチドの受容体、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例：ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４またはＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋｌポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３およびＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも１種の治療用ポリペプチドを含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項26】
治療用ポリペプチドが、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、請求項２５に記載のポリペプチド。
【請求項27】
後期胚形成豊富（ＬＥＡ）タンパク質ポリペプチド（例：ＬＥＡ－３ポリペプチド）、ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例：ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例：ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例：ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例：ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例：ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例：ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例：ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例：ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７またはＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例：フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例：ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例：コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例：ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例：Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例：ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例：ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例：ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例：ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例：ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例：ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例：ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例：ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例：ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２またはＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例：ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例：ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例：ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例：ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例：α－ＣＧＲＰポリペプチドまたはβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例：ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例：ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５，またはＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例：ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例：ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、シグレック１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例：ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例：ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例：血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチド（例：インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例：ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチドの受容体、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例：ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４またはＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋｌポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも１の標的ポリペプチドに結合する抗体または抗体断片を含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項28】
標的ポリペプチドがイヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、請求項２７に記載のポリペプチド。
【請求項29】
イヌおよび／またはネコＩＬ３１に結合する抗体または抗体断片を含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項30】
前記変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、野生型ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドと比較して、プロテインＡ、Ｃ１ｑ、ＣＤ１６、ＣＤ３２またはＣＤ６４への結合親和性が変化している、請求項１から２９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項31】
配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８または配列番号１２９のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項32】
請求項１から３１のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸。
【請求項33】
請求項３２に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項34】
請求項１から３３のいずれか一項に記載のポリペプチドを発現する宿主細胞。
【請求項35】
請求項３３または３４の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを製造する方法。
【請求項36】
請求項１から３１のいずれか一項に記載のポリペプチドと薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項37】
請求項１から３１のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項３６の薬学的組成物を非経口投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
【請求項38】
請求項１から３１のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項３６に記載の薬学的組成物を、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液内経路、髄腔内経路または吸入経路で投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
【請求項39】
コンパニオンアニマル種がイヌ、ウマまたはネコである、請求項３７または３８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
［０００１］ 本出願は、２０１８年１０月１８日出願の米国仮特許出願第６２／７４７６１３号および２０１９年２月２４日出願の同第６２／８０９７１５号の利益を主張するものであり、これらの各出願は、あらゆる目的のためにその内容全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【0002】
［０００２］ 本開示は、酸性ｐＨ（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨ）でのＦｃＲｎへの結合親和性の向上など、ＦｃＲｎへの結合親和性が変化した、コンパニオンアニマルの変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドに関する。本開示の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ｉｎ ｖｉｖｏでの抗体もしくはＩｇＧ Ｆｃ融合タンパク質の半減期を延長するか、またはその薬物動態を改善することができる。加えて、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、コンパニオンアニマルの様々な障害を治療するための抗体または融合タンパク質の設計および製造に使用され得る。
【背景技術】
【0003】
［０００３］ 新生仔Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）は、ＭＨＣクラスＩ分子と構造が類似しているＦｃ受容体である。ＭＨＣクラスＩ分子と同様に、ＦｃＲｎもベータ－２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）と結合する。ＦｃＲｎはｉｎ ｖｉｖｏでのＩｇＧの経細胞輸送およびリサイクルを促進し、ゆえにＩｇＧのｉｎ ｖｉｖｏ半減期を、他の抗体アイソタイプの半減期と比較して増加させると理解されている。
【0004】
［０００４］ 酸性ｐＨ（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨ）でのＩｇＧのＦｃＲｎへの結合親和性を改善するために、ＦｃＲｎへの結合に関与するＩｇＧのＦｃ領域を突然変異誘発によって改変することができる。
【0005】
［０００５］ ネコ、イヌ、ウマなどのコンパニオン種の動物は、種特異的なＩｇＧ Ｆｃ配列を有する。更に、複数のＩｇＧサブクラスがあり、それぞれにＦｃ配列の違いがある。例えばイヌは、ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、およびＩｇＧ－Ｄを有する。
【発明の概要】
【0006】
実施態様１． コンパニオンアニマル種由来の野生型ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも１つのアミノ酸置換を含む変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該変異体Ｆｃポリペプチドが、野生型Ｆｃポリペプチドに対して増加した親和性で新生仔Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合することができる、ポリペプチド。
【0007】
実施態様２． 変異体Ｆｃポリペプチドが、約５．０から約６．５の範囲のｐＨで、例えばｐＨ約５．０、ｐＨ約５．２、ｐＨ約５．５、ｐＨ約６．０、ｐＨ約６．２またはｐＨ約６．５で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、野生型ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドよりも高い親和性でＦｃＲｎに結合する、実施態様１のポリペプチド。
【0008】
実施態様３． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、約５．０から約６．５の範囲のｐＨで、例えばｐＨ約５．０、ｐＨ約５．５、ｐＨ約６．０またはｐＨ約６．５で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、５ｘ１０－６Ｍ未満、１ｘ１０－６Ｍ未満、５ｘ１０－７Ｍ未満、１ｘ１０－７Ｍ未満、５ｘ１０－８Ｍ未満、１ｘ１０－８Ｍ未満、５ｘ１０－９Ｍ未満、１ｘ１０－９Ｍ未満、５ｘ１０－１０Ｍ未満、１ｘ１０－１０Ｍ未満、５ｘ１０－１１Ｍ未満、１ｘ１０－１１Ｍ未満、５ｘ１０－１２Ｍ未満または１ｘ１０－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋｄ）でＦｃＲｎに結合する、実施態様１または実施態様２のポリペプチド。
【0009】
実施態様４． 野生型Ｆｃを含むポリペプチドと比較して増加した血清半減期を有する、実施態様１から３のいずれか１つのポリペプチド。
【0010】
実施態様５． コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコまたはウマである、実施態様１から４のいずれか１つのポリペプチド。
【0011】
実施態様６． 野生型ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃ、ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃ、ＩｇＧ－Ｃ ＦｃもしくはＩｇＧ－Ｄ Ｆｃ；
ｂ）ウマＩｇＧ１ Ｆｃ、ＩｇＧ２ Ｆｃ、ＩｇＧ３ Ｆｃ、ＩｇＧ４ Ｆｃ、ＩｇＧ５ Ｆｃ、ＩｇＧ６ ＦｃもしくはＩｇＧ７ Ｆｃ；または
ｃ）ネコＩｇＧ１ ＦｃもしくはＩｇＧ２ Ｆｃ
である、実施態様１から５のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃ、ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃ、ＩｇＧ－Ｃ ＦｃもしくはＩｇＧ－Ｄ Ｆｃ；
ｂ）ウマＩｇＧ１ Ｆｃ、ＩｇＧ２ Ｆｃ、ＩｇＧ３ Ｆｃ、ＩｇＧ４ Ｆｃ、ＩｇＧ５ Ｆｃ、ＩｇＧ６ ＦｃもしくはＩｇＧ７ Ｆｃ；または
ｃ）ネコＩｇＧ１ ＦｃもしくはＩｇＧ２ Ｆｃ
である、実施態様１から５のいずれか１つのポリペプチド。
【0012】
実施態様７． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９または配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９７％同一、または少なくとも９９％同一である、実施態様１から６のいずれか１つのポリペプチド。
【0013】
実施態様８． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６２、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｂ）配列番号２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｃ）配列番号３の９、１８、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４および／もしくは２０８位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｄ）配列番号４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６３、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｅ）配列番号５の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｆ）配列番号６の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｇ）配列番号７の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｈ）配列番号８の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｉ）配列番号９の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｊ）配列番号１０の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｋ）配列番号１１の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｌ）配列番号１２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｍ）配列番号１３の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；または
ｎ）配列番号５４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換
を含む、実施態様１から７のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６２、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｂ）配列番号２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｃ）配列番号３の９、１８、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４および／もしくは２０８位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｄ）配列番号４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６３、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｅ）配列番号５の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｆ）配列番号６の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｇ）配列番号７の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｈ）配列番号８の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｉ）配列番号９の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｊ）配列番号１０の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｋ）配列番号１１の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｌ）配列番号１２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｍ）配列番号１３の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；または
ｎ）配列番号５４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換
を含む、実施態様１から７のいずれか１つのポリペプチド。
【0014】
実施態様９． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６２、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｂ）配列番号２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｃ）配列番号３の９、１８、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４および／もしくは２０８位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｄ）配列番号４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６３、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｅ）配列番号５の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｆ）配列番号６の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｇ）配列番号７の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｈ）配列番号８の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｉ）配列番号９の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８、および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｊ）配列番号１０の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｋ）配列番号１１の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｌ）配列番号１２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｍ）配列番号１３の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；または
ｎ）配列番号５４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換
を含む、実施態様１から８のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６２、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｂ）配列番号２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｃ）配列番号３の９、１８、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４および／もしくは２０８位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｄ）配列番号４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６３、１８３、２０３、２０５および／もしくは２０９位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｅ）配列番号５の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｆ）配列番号６の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｇ）配列番号７の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｈ）配列番号８の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｉ）配列番号９の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８、および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｊ）配列番号１０の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｋ）配列番号１１の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｌ）配列番号１２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；
ｍ）配列番号１３の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換；または
ｎ）配列番号５４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／もしくは２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換
を含む、実施態様１から８のいずれか１つのポリペプチド。
【0015】
実施態様１０． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４９位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位に対応する位置にイソロイシン；２０３位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位に対応する位置にプロリン；および／または２０９位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｃ）配列番号３の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；および／または２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｄ）配列番号４の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４９位に対応する位置にバリン；１６３位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位に対応する位置にイソロイシン；２０３位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位に対応する位置にプロリン；および／または２０９位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｅ）配列番号５の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｆ）配列番号６の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｇ）配列番号７の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシン、および／もしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｈ）配列番号８の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニン、リジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｉ）配列番号９の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシン、フェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｊ）配列番号１０の、１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｋ）配列番号１１の、１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｌ）配列番号１２の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｍ）配列番号１３の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；あるいは
ｎ）配列番号５４の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン
を含む、実施態様１から９のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４９位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位に対応する位置にイソロイシン；２０３位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位に対応する位置にプロリン；および／または２０９位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｃ）配列番号３の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；および／または２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｄ）配列番号４の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４９位に対応する位置にバリン；１６３位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位に対応する位置にイソロイシン；２０３位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位に対応する位置にプロリン；および／または２０９位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｅ）配列番号５の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｆ）配列番号６の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｇ）配列番号７の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシン、および／もしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｈ）配列番号８の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニン、リジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｉ）配列番号９の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシン、フェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｊ）配列番号１０の、１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｋ）配列番号１１の、１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｌ）配列番号１２の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｍ）配列番号１３の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；あるいは
ｎ）配列番号５４の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン
を含む、実施態様１から９のいずれか１つのポリペプチド。
【0016】
実施態様１１． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位ロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４９位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位にイソロイシン；２０３位にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位にプロリン；および／または２０９位セリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｃ）配列番号３の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；および／または２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｄ）配列番号４の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４９位にバリン；１６３位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位にイソロイシン；２０３位にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位にプロリン；および／または２０９位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｅ）配列番号５の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｆ）配列番号６の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｇ）配列番号７の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンおよび／もしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｈ）配列番号８の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニン、リジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｉ）配列番号９の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｊ）配列番号１０の、１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｋ）配列番号１１の、１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｌ）配列番号１２の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｍ）配列番号１３の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；あるいは
ｎ）配列番号５４の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／もしくは２１３位にイソロイシンもしくはバリン
を含む、実施態様１から１０のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位ロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４９位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位にイソロイシン；２０３位にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位にプロリン；および／または２０９位セリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｃ）配列番号３の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；および／または２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｄ）配列番号４の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４９位にバリン；１６３位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位にイソロイシン；２０３位にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位にプロリン；および／または２０９位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｅ）配列番号５の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｆ）配列番号６の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン；
ｇ）配列番号７の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンおよび／もしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｈ）配列番号８の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニン、リジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｉ）配列番号９の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｊ）配列番号１０の、１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｋ）配列番号１１の、１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｌ）配列番号１２の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；
ｍ）配列番号１３の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリン；あるいは
ｎ）配列番号５４の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／もしくは２１３位にイソロイシンもしくはバリン
を含む、実施態様１から１０のいずれか１つのポリペプチド。
【0017】
実施態様１２． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１の、２４位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸；
ｂ）配列番号２、配列番号３または配列番号４の、２４位に対応する位置にフェニルアラニン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸
を含む、実施態様１から１１のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１の、２４位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸；
ｂ）配列番号２、配列番号３または配列番号４の、２４位に対応する位置にフェニルアラニン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸
を含む、実施態様１から１１のいずれか１つのポリペプチド。
【0018】
実施態様１３． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１の、２４位にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸；
ｂ）配列番号２、配列番号３または配列番号４の、２４位にフェニルアラニン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸
を含む、実施態様１から１２のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１の、２４位にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸；
ｂ）配列番号２、配列番号３または配列番号４の、２４位にフェニルアラニン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸
を含む、実施態様１から１２のいずれか１つのポリペプチド。
【0019】
実施態様１４． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にフェニルアラニンを含む、実施態様１から１３のいずれか１つのポリペプチド。
【0020】
実施態様１５． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にフェニルアラニンを含む、実施態様１から１４のいずれか１つのポリペプチド。
【0021】
実施態様１６． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１または配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０９位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２または配列番号３の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０８位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０８位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、実施態様１から１５のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１または配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０９位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２または配列番号３の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０８位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０８位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、実施態様１から１５のいずれか１つのポリペプチド。
【0022】
実施態様１７． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１または配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０９位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２または配列番号３の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０８位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０８位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、実施態様１から１６のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１または配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０９位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；
ｂ）配列番号２または配列番号３の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０８位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；あるいは
ｃ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０８位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、実施態様１から１６のいずれか１つのポリペプチド。
【0023】
実施態様１８． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にアルギニン；
ｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にアルギニン；
ｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｅ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にチロシン；
ｆ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にチロシン；
ｇ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にヒスチジン；
ｈ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にヒスチジン；
ｉ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にトリプトファン；
ｊ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にトリプトファン；
ｋ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にアルギニン；
ｌ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にアルギニン；
ｍ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｎ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｏ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にチロシン；
ｐ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にチロシン；
ｑ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にヒスチジン；
ｒ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にヒスチジン；
ｓ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にトリプトファン；
ｔ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にトリプトファン；
ｕ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にアルギニン；
ｖ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にアルギニン；
ｗ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｘ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｙ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にチロシン；
ｚ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にチロシン；
ａａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にヒスチジン；
ｂｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にヒスチジン；
ｃｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にトリプトファン；または
ｄｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン；８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にトリプトファン
を含む、実施態様１から１７のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にアルギニン；
ｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にアルギニン；
ｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｅ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にチロシン；
ｆ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にチロシン；
ｇ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にヒスチジン；
ｈ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にヒスチジン；
ｉ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にトリプトファン；
ｊ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にトリプトファン；
ｋ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にアルギニン；
ｌ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にアルギニン；
ｍ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｎ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｏ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にチロシン；
ｐ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にチロシン；
ｑ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にヒスチジン；
ｒ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にヒスチジン；
ｓ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０９位に対応する位置にトリプトファン；
ｔ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位に対応する位置にチロシンおよび２０８位に対応する位置にトリプトファン；
ｕ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にアルギニン；
ｖ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にアルギニン；
ｗ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｘ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にフェニルアラニン；
ｙ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にチロシン；
ｚ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にチロシン；
ａａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にヒスチジン；
ｂｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にヒスチジン；
ｃｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にトリプトファン；または
ｄｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン；８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にトリプトファン
を含む、実施態様１から１７のいずれか１つのポリペプチド。
【0024】
実施態様１９． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にアルギニン；
ｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にアルギニン；
ｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にフェニルアラニン；
ｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にフェニルアラニン；
ｅ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にチロシン；
ｆ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にチロシン；
ｇ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にヒスチジン；
ｈ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にヒスチジン；
ｉ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にトリプトファン；
ｊ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にトリプトファン；
ｋ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にアルギニン；
ｌ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にアルギニン；
ｍ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にフェニルアラニン；
ｎ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にフェニルアラニン；
ｏ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にチロシン；
ｐ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にチロシン；
ｑ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にヒスチジン；
ｒ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にヒスチジン；
ｓ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にトリプトファン；
ｔ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にトリプトファン；
ｕ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にアルギニン；
ｖ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にアルギニン；
ｗ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にフェニルアラニン；
ｘ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にフェニルアラニン；
ｙ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にチロシン；
ｚ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にチロシン；
ａａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシンおよび２０９位にヒスチジン；
ｂｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にヒスチジン；
ｃｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にトリプトファン；または
ｄｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にトリプトファン
を含む、実施態様１から１８のいずれか１つのポリペプチド。
ａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にアルギニン；
ｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にアルギニン；
ｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にフェニルアラニン；
ｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にフェニルアラニン；
ｅ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にチロシン；
ｆ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にチロシン；
ｇ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にヒスチジン；
ｈ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にヒスチジン；
ｉ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシンおよび２０９位にトリプトファン；
ｊ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシンおよび２０８位にトリプトファン；
ｋ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にアルギニン；
ｌ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にアルギニン；
ｍ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にフェニルアラニン；
ｎ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にフェニルアラニン；
ｏ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にチロシン；
ｐ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にチロシン；
ｑ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にヒスチジン；
ｒ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にヒスチジン；
ｓ）配列番号１もしくは配列番号４の、８３位にチロシンおよび２０９位にトリプトファン；
ｔ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、８３位にチロシンおよび２０８位にトリプトファン；
ｕ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にアルギニン；
ｖ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にアルギニン；
ｗ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にフェニルアラニン；
ｘ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にフェニルアラニン；
ｙ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にチロシン；
ｚ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にチロシン；
ａａ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシンおよび２０９位にヒスチジン；
ｂｂ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にヒスチジン；
ｃｃ）配列番号１もしくは配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にトリプトファン；または
ｄｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３もしくは配列番号５４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にトリプトファン
を含む、実施態様１から１８のいずれか１つのポリペプチド。
【0025】
実施態様２０． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９または配列番号９１のアミノ酸配列を含む、実施態様１から１９のいずれか１つのポリペプチド。
【0026】
実施態様２１． 配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８または配列番号１２９のアミノ酸配列を含む、実施態様１から２０のいずれか１つのポリペプチド。
【0027】
実施態様２２． 少なくとも１つのアミノ酸置換が、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む、実施態様１から２１のいずれか１つのポリペプチド。
【0028】
実施態様２３． アミノ酸誘導体が、ヒスチジン誘導体、トリプトファン誘導体、チロシン誘導体、ロイシン誘導体、フェニルアラニン誘導体、バリン誘導体、メチオニン誘導体、イソロイシン誘導体、アルギニン誘導体、グルタミン酸誘導体、プロリン誘導体、リジン誘導体、スレオニン誘導体、アスパラギン誘導体、グルタミン誘導体、セリン誘導体、アラニン誘導体またはグルタミン酸誘導体である、実施態様２２のポリペプチド。
【0029】
実施態様２４． 抗体、抗体断片または融合ポリペプチドである、実施態様１から２３のいずれか１つのポリペプチド。
【0030】
実施態様２５． 後期胚形成豊富（ＬＥＡ）タンパク質ポリペプチド（例：ＬＥＡ－３ポリペプチド）、ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例：ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例：ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例：ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例：ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例：ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例：ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例：ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例：ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７またはＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例：フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例：ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例：コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例：ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例：Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例：ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例：ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例：ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例：ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例：ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例：ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例：ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例：ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例：ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２またはＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例：ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例：ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例：ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例：ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例：α－ＣＧＲＰポリペプチドまたはβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例：ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例：ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５またはＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例：ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例：ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、シグレック１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例：ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例：ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例：血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチド（例：インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例：ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチドの受容体、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例：ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、
ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４またはＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋｌポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも１種の治療用ポリペプチドを含む、実施態様１から２４のいずれか１つのポリペプチド。
ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４またはＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋｌポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも１種の治療用ポリペプチドを含む、実施態様１から２４のいずれか１つのポリペプチド。
【0031】
実施態様２６． 治療用ポリペプチドが、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、実施態様２５のポリペプチド。
【0032】
実施態様２７． 後期胚形成豊富（ＬＥＡ）タンパク質ポリペプチド（例：ＬＥＡ－３ポリペプチド）、ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例：ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例：ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例：ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例：ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例：ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例：ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例：ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例：ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７またはＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例：フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例：ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例：コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例：ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例：Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例：ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例：ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例：ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例：ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例：ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例：ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例：ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例：ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例：ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２またはＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例：ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例：ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例：ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例：ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例：α－ＣＧＲＰポリペプチドまたはβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例：ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例：ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５またはＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、またはＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例：ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例：ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、シグレック１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例：ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ，、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例：ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例：血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチド（例：インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例：ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチドの受容体、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例：ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４またはＫＬＫ１５ポリペプチド）、
Ｒａｎｋｌポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも１種の標的ポリペプチドに結合する抗体または抗体断片を含む、実施態様１から２６のいずれか１つのポリペプチド。
Ｒａｎｋｌポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも１種の標的ポリペプチドに結合する抗体または抗体断片を含む、実施態様１から２６のいずれか１つのポリペプチド。
【0033】
実施態様２８． 標的ポリペプチドが、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、実施態様２７のポリペプチド。
【0034】
実施態様２９． イヌまたはネコＩＬ３１に結合する抗体または抗体断片を含む、実施態様１から２４のいずれか１つのポリペプチド。
【0035】
実施態様３０． 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが、野生型ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドと比較して、プロテインＡ、Ｃ１ｑ、ＣＤ１６、ＣＤ３２またはＣＤ６４への結合親和性が変化している、実施態様１から２９のいずれか１つのポリペプチド。
【0036】
実施態様３１． 配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８または配列番号１２９のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【0037】
実施態様３２． 実施態様１から３１のいずれか１つのポリペプチドをコードする、単離された核酸。
【0038】
実施態様３３． 実施態様３２の核酸を含む宿主細胞。
【0039】
実施態様３４． 実施態様１から３１のいずれか１つのポリペプチドを発現する宿主細胞。
【0040】
実施態様３５． 実施態様３３または実施態様３４の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを製造する方法。
【0041】
実施態様３６． 実施態様１から３１のいずれか１つのポリペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【0042】
実施態様３７． 実施態様１から３１のいずれか１つのポリペプチドまたは実施態様３６の薬学的組成物を非経口投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
【0043】
実施態様３８． 実施態様１から３１のいずれか１つのポリペプチドまたは実施態様３６の薬学的組成物を、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液内経路（ｉｎｔｒａｓｙｎｏｖｉａｌ ｒｏｕｔｅ）、髄腔内経路または吸入経路で投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
【0044】
実施態様３９． コンパニオンアニマル種がイヌ、ウマまたはネコである、実施態様３７または実施態様３８の方法。
【図面の簡単な説明】
【0045】
【図1A-B】［０００６］ イヌＦｃＲｎとの結合を強化するための、１２の単点ＮＮＫ突然変異（ｓｉｎｇｌｅ ｓｉｔｅ ＮＮＫ ｍｕｔａｔｉｏｎ）ライブラリーからスクリーニングされた単点突然変異（ｓｉｎｇｌｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ）を有する変異体イヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチドの部分配列を示す。
【図2A-F】［０００７］ 野生型（図２Ａ）、ならびにＬ（２４）Ｙ（図２Ｂ）；Ｌ（２４）Ｆ（図２Ｃと２Ｄ）；Ｌ（２４）Ｍ（図２Ｅ）；およびＬ（２４）Ｓ（図２Ｆ）の単点突然変異を有する変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドの結合アッセイのグラフである。これらのポリペプチドは、ｐＨ６．０で、１．２２ｘ１０－１（野生型）；１．３８ｘ１０－２（Ｌ（２４）Ｙ）；６．３１ｘ１０－２および８．４７ｘ１０－２（Ｌ（２４）Ｆ）；１．２６ｘ１０－１（Ｌ（２４）Ｍ）；ならびに２．４１ｘ１０－１（Ｌ（２４）Ｓ）のオフレート（ｋｏｆｆ）を示した。
【図3】［０００８］ 野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドに結合する様々な濃度のイヌＦｃＲｎ（１２．５、２５、５０、１００および２００ｎＭ）のＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムを示す。
【図4】［０００９］ 変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドＬ（２４）Ｙに結合する様々な濃度のイヌＦｃＲｎ（１２．５、２５、５０、１００および２００ｎＭ）のＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムを示す。
【図5】［００１０］ 変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドＬ（２４）Ｆに結合する様々な濃度のイヌＦｃＲｎ（１２．５、２５、５０、１００および２００ｎＭ）のＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムを示す。
【図6】［００１１］ 変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドＬ（２４）Ｍに結合する様々な濃度のイヌＦｃＲｎ（１２．５、２５、５０、１００および２００ｎＭ）のＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムを示す。
【図7】［００１２］ 変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドＹＴＥに結合する様々な濃度のイヌＦｃＲｎ（１２．５、２５、５０、１００および２００ｎＭ）のＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムを示す。
【図8】［００１３］ イヌＦｃＲｎとの結合を強化するための２つ以上のアミノ酸置換を有する変異体イヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチドの部分配列を示す。
【図9】［００１４］ 野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを有する抗体とＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体との定常的な結合分析のプロットである。
【図10】［００１５］ ＹＴＥ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを有する抗体とＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体との定常的な結合分析のプロットである。
【図11】［００１６］ Ｙ０Ｙ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを有する抗体とＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体との反応速度論的な結合分析のセンサーグラムである。
【図12】［００１７］ ＹＹＹ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを有する抗体とＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体との反応速度論的な結合分析のセンサーグラムである。
【図13】［００１８］ 会合用の低ｐＨ（ｐＨ６．０）および解離用の中性ｐＨ（ｐＨ７．２）での、ネコＦｃＲｎと野生型ネコＩｇＧ１ｂ（Ｂと表示）およびＹＴＥ変異体ネコＩｇＧ１ｂ（Ａと表示）との結合のＯｃｔｅｔＲｅｄセンサーグラムである。
【図14】［００１９］ Ｐｈｅ変異のないキメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃ（Ｃ）およびＰｈｅ変異のないＩｇＧ－Ｄ Ｆｃ（Ｄ）のものと比較した、イヌＦｃＲｎに結合するキメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃ Ｆ００抗体（Ａ）およびＩｇＧ－Ｄ Ｆｃ Ｆ００抗体（Ｂ）のＯｃｔｅｔＲｅｄセンサーグラムである。
【図15】［００２０］ キメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ Ｆ００抗体（「ＩｇＧ－Ａ Ｆ００」；ｎ＝２）およびＰｈｅ変異のないキメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ（「ＩｇＧ－Ａ」；ｎ＝２）を２ｍｇ／ｋｇでラットに皮下投与した後の血清薬物動態プロファイルを示す。
【図16】［００２１］ 野生型イヌＩｇＧ－Ｂを有するキメラ抗ＴＮＦα抗体のものと比較した、イヌＦｃＲｎに結合する変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃ（０Ｙ０、０ＹＨ、０ＹＹまたは００Ｙ）を有するキメラ抗ＴＮＦα抗体のＯｃｔｅｔＲｅｄセンサーグラムである。
【0046】
特定の配列の説明
［００２２］ 表１は、本明細書で参照されている特定の配列のリストを提供する。
［００２２］ 表１は、本明細書で参照されている特定の配列のリストを提供する。
【0047】
特定の実施態様の説明
［００２３］ イヌ、ウマ、およびネコなどのコンパニオンアニマルに由来し、ＦｃＲｎへの結合が変化した変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが記載されている。いくつかの実施態様では、抗体、抗体断片または融合タンパク質は、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含む。また、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを製造または精製する方法と、コンパニオンアニマルに変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを投与する方法も提供される。
［００２３］ イヌ、ウマ、およびネコなどのコンパニオンアニマルに由来し、ＦｃＲｎへの結合が変化した変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが記載されている。いくつかの実施態様では、抗体、抗体断片または融合タンパク質は、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含む。また、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを製造または精製する方法と、コンパニオンアニマルに変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを投与する方法も提供される。
【0048】
［００２４］ 読者の便宜のために、本明細書で使用される用語の定義を以下に示す。
【0049】
［００２５］ 本明細書で使用される場合、ＫＤなどの数値用語は、科学的測定に基づいて計算されるため、適切な測定誤差の影響を受ける。場合によっては、数値用語には、最も近い有効数字に丸められた数値が含まれることがある。
【0050】
［００２６］ 本明細書で使用される場合、「ａ」または「ａｎ」は、特に明記しない限り、「少なくとも１つ」または「１つ以上／１または複数）」を意味する。本明細書で使用される場合、「または」という用語は、特に明記しない限り、「および／または」を意味する。多数項従属クレームの文脈では、他のクレームに戻って引用するときに「または」を使用し、択一的形式でのみ、それらのクレームを引用する。
【0051】
例示的な変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド
［００２７］ 新規の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、例えば、酸性ｐＨ（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨ）でのＦｃＲｎへの結合親和性の向上など、ＦｃＲｎへの結合親和性が変化した変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが提供される。
［００２７］ 新規の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、例えば、酸性ｐＨ（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨ）でのＦｃＲｎへの結合親和性の向上など、ＦｃＲｎへの結合親和性が変化した変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドが提供される。
【0052】
［００２８］ 「アミノ酸配列」とは、ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸残基の配列を意味する。「ポリペプチド」および「タンパク質」という用語は、アミノ酸残基のポリマーを指すために互換的に使用され、最小の長さに限定されない。アミノ酸残基のそのようなポリマーは、天然または非天然のアミノ酸残基を含み得、アミノ酸残基のペプチド、オリゴペプチド、二量体、三量体および多量体を含むがこれらに限定されない。全長タンパク質とそれらの断片の両方がこの定義に包含される。また、これらの用語には、ポリペプチドの発現後修飾、例えばグリコシル化、シアル化、アセチル化、リン酸化等も含まれる。更に、本開示の場合、「ポリペプチド」は、タンパク質が所望の活性を維持する限り、天然配列に対する欠失、付加および置換（一般に本質的に保存的）などの修飾を含むタンパク質を指す。これらの修飾は、部位特異的変異誘発などによる意図的なものである場合もあれば、タンパク質を産生する宿主の変異またはＰＣＲ増幅に起因するエラーによるなど、偶発的なものである場合もある。
【0053】
［００２９］ 「ＩｇＸ Ｆｃ」または「ＩｇＸ Ｆｃポリペプチド」とは、特定の抗体アイソタイプ（例：ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＭ等）に由来するＦｃポリペプチドを指し、「Ｘ」は抗体アイソタイプを示す。したがって、「ＩｇＧ Ｆｃ」は、Ｆｃポリペプチドがγ鎖に由来することを示し、「ＩｇＡ Ｆｃ」は、Ｆｃポリペプチドがα鎖に由来することを示し、「ＩｇＤ Ｆｃ」は、Ｆｃポリペプチドがδ鎖に由来することを示し、「ＩｇＥ Ｆｃ」は、Ｆｃポリペプチドがε鎖に由来することを示し、「ＩｇＭ Ｆｃ」は、Ｆｃポリペプチドがμ鎖に由来することを示す。いくつかの実施態様では、ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ヒンジ、ＣＨ２、およびＣＨ３を含むが、ＣＨ１またはＣＬは含まない。いくつかの実施態様では、ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ＣＨ２およびＣＨ３を含むが、ＣＨ１、ヒンジまたはＣＬは含まない。いくつかの実施態様では、ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、およびＣＨ３を含み、ＣＬ１の有無は問わない。いくつかの実施態様では、ＩｇＧ ＦｃポリペプチドなどのＦｃポリペプチドは、生物活性を保持しながら、１から２０、１から１５、１から１０、１から５、または１から２アミノ酸などの１つ以上のＣ末端アミノ酸を欠いている。いくつかの実施態様では、生物活性は、ＦｃＲｎに結合する能力である。Ｆｃポリペプチドの「エフェクター機能」は、刺激に応答して任意の抗体によって全体的または部分的に実行される作用または活性であり、補体結合および／またはＡＤＣＣ（抗体依存性細胞傷害）誘導を含み得る。「ＩｇＸ－Ｎ Ｆｃ」は、Ｆｃポリペプチドが抗体アイソタイプの特定のサブクラス（イヌＩｇＧサブクラスＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－ＣもしくはＩｇＧ－Ｄ；ネコＩｇＧサブクラスＩｇＧ－１ａ、ＩｇＧ－１ｂもしくはＩｇＧ－２；またはウマＩｇＧサブクラスＩｇＧ－１、ＩｇＧ－２、ＩｇＧ－３、ＩｇＧ－４、ＩｇＧ－５、ＩｇＧ－６もしくはＩｇＧ－７等）に由来することを示し、「Ｎ」はサブクラスを意味する。
【0054】
［００３０］ いくつかの実施態様では、コンパニオンアニマル種は、イヌ、ネコまたはウマである。いくつかの実施態様では、コンパニオンアニマル種は、イヌ、ネコ、ウサギ、フェレット、モルモット、げっ歯類等の小型哺乳動物である。いくつかの実施態様では、コンパニオンアニマル種は、ウマ、ウシ、ブタ等の家畜である。
【0055】
［００３１］ いくつかの実施態様では、ＩｇＸ ＦｃポリペプチドまたはＩｇＸ－Ｎ Ｆｃポリペプチドは、イヌ、ネコまたはウマなどのコンパニオンアニマルに由来する。いくつかの実施態様では、ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－ＣまたはＩｇＧ－Ｄ等のイヌγ重鎖から単離される。場合によっては、ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ＩｇＧ１（例：ＩｇＧ１ａまたはＩｇＧ１ｂ）またはＩｇＧ２などのネコγ重鎖から単離される。他の例では、ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ＩｇＧ－１、ＩｇＧ－２、ＩｇＧ－３、ＩｇＧ－４、ＩｇＧ－５、ＩｇＧ－６またはＩｇＧ－７等のウマγ重鎖から単離される。
【0056】
［００３２］ 「ＩｇＸ Ｆｃ」および「ＩｇＸ Ｆｃポリペプチド」という用語には、特に明記しない限り、野生型ＩｇＸ Ｆｃポリペプチドおよび変異体ＩｇＸ Ｆｃポリペプチドが含まれる。
【0057】
［００３３］ 「野生型」は、自然界に存在するポリペプチドの非変異バージョンまたはその断片をいう。野生型ポリペプチドは、組換えにより産生され得る。
【0058】
いくつかの実施態様では、野生型ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４のアミノ酸配列を含む。
【0059】
［００３５］ 「変異体」は、単一または複数の非天然アミノ酸の置換、欠失、および／または付加により、参照ポリペプチドとは異なるポリペプチドである。いくつかの実施態様では、変異体は、参照ポリペプチドの少なくとも１つの生物活性を保持する。いくつかの実施態様では、変異体は、参照ポリペプチドが実質的に欠いている生物活性を有する。
【0060】
［００３６］ 本明細書で使用される「変異体ＩｇＧ Ｆｃ」は、単一または複数のアミノ酸置換、欠失、および／または付加により参照ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドとは異なり、参照ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドの少なくとも１つの生物活性を実質的に保持するＩｇＧ Ｆｃポリペプチドである。
【0061】
［００３７］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、コンパニオンアニマル種の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、変異体イヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、またはネコＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、変異体イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃポリペプチド、変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド、変異体イヌＩｇＧ－Ｃ Ｆｃポリペプチド、または変異体イヌＩｇＧ－Ｄ Ｆｃポリペプチドである。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、変異体ウマＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド、変異体ウマＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、変異体ウマＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチド、変異体ウマＩｇＧ４ Ｆｃポリペプチド、変異体ウマＩｇＧ５ Ｆｃポリペプチド、変異体ウマ ＩｇＧ６Ｆｃポリペプチド、または変異体ウマＩｇＧ７ Ｆｃポリペプチドである。いくつかの実施様態では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、変異体ネコＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドまたは変異体ネコＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチドである。
【0062】
［００３８］ 本明細書で使用される場合、核酸分子またはポリペプチド配列に対する「アミノ酸配列同一性パーセント（％）」および「相同性」とは、特定の核酸分子またはポリペプチド配列を整列させ、最大の配列同一性パーセントを得るために必要に応じてギャップを導入し、配列同一性の一部としていかなる保存的置換も考慮から排除した後の、該配列中のヌクレオチドまたはアミノ酸残基と同一である参照配列中のヌクレオチドまたはアミノ酸残基の割合と定義される。配列同一性パーセントを決定するためのアライメントは、当分野の技術の範囲内にある様々な方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＣＬＵＳＴＡＬ ＯＭＥＧＡ、ＡＬＩＧＮまたはＭＥＧＡＬＩＧＮＴＭ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェア等の一般に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して得ることができる、当業者であれば、比較する配列の全長にわたって最大のアライメントを得るのに必要な任意のパラメーターを含む、アライメントを測定するための適切なパラメーターを決定することができる。
【0063】
［００３９］ いくつかの実施態様では、変異体は、配列を整列させ、最大の配列同一性パーセントを得るために必要に応じてギャップを導入し、配列同一性の一部としていかなる保存的置換も考慮から排除した後、参照核酸分子またはポリペプチドと少なくとも約５０％の配列同一性を有する。このような変異体は、例えば、ポリペプチドのＮまたはＣ末端において１は複数のアミノ酸残基が付加、欠失されているポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、変異体は、参照核酸またはポリペプチドの配列と、少なくとも約５０％の配列同一性、少なくとも約６０％の配列同一性、少なくとも約６５％の配列同一性、少なくとも約７０％の配列同一性、少なくとも約７５％の配列同一性、少なくとも約８０％の配列同一性、少なくとも約８５％の配列同一性、少なくとも約９０％の配列同一性、少なくとも約９５％の配列同一性、少なくとも約９７％の配列同一性、少なくとも約９８％の配列同一性、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する。
【0064】
［００４０］ 本明細書で使用される場合、「ｎ位に対応する位置」（ｎは任意の数字）とは、対象ポリペプチドと参照ポリペプチドのアミノ酸配列を整列させ、ギャップを導入した後に、参照ポリペプチドのｎ位と一致する対象ポリペプチドのアミノ酸位置を指す。対象ポリペプチドの位置が参照ポリペプチドのｎ位に対応するどうかについてのアライメントは、当分野の技術の範囲内にある様々な方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＣＬＵＳＴＡＬ ＯＭＥＧＡ、ＡＬＩＧＮまたはＭＥＧＡＬＩＧＮＴＭ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェア等の公的に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して得ることができる、当業者であれば、比較する２つの配列の全長にわたって最大のアライメントを得るのに必要な任意のパラメーターを含む、アライメントのための適切なパラメーターを決定することができる。いくつかの実施態様では、対象ポリペプチドおよび参照ポリペプチドは、異なる長さのものである。
【0065】
［００４１］ 「点突然変異（ｐｏｉｎｔ ｍｕｔａｔｉｏｎ）」とは、１つのアミノ酸残基に関わる変異である。この変異は、アミノ酸の欠損、あるアミノ酸残基の別のアミノ酸残基への置換、または追加のアミノ酸残基の挿入であり得る。
【0066】
［００４２］ 「アミノ酸置換」は、ポリペプチド中のあるアミノ酸を別のアミノ酸で置換することをいう。いくつかの実施態様では、アミノ酸置換は、保存的置換である。非限定的かつ例示的な保存的アミノ酸置換を表２に示す。アミノ酸置換を目的の分子に導入し、生成物を所望の活性、例えば、保持／改善された抗原結合、減少した免疫原性、または改善されたＡＤＣＣもしくはＣＤＣ、または向上した薬物動態についてスクリーニングすることができる。
【0067】
［００４３］ 表２．
【0068】
［００４４］ アミノ酸は共通の側鎖特性に従ってグループ化することができる。
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ；
（２）中性の親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ；
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；
（５）鎖配向に影響する残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ；
（２）中性の親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ；
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；
（５）鎖配向に影響する残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ
【0069】
［００４５］ 非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つの要素を別のクラスの要素と交換することを必然的に伴うものである。
【0070】
［００４６］ 本明細書で使用される「アミノ酸誘導体」は、ヒトに見出される２０種類の一般的な天然アミノ酸の１つではない、任意のアミノ酸、修飾アミノ酸および／またはアミノ酸アナログを指す。例示的なアミノ酸誘導体には、ヒトには見出されない天然アミノ酸（例えば、いくつかの微生物に見出される可能性があるセレノシステインおよびピロリシン）および非天然アミノ酸が含まれる。例示的なアミノ酸誘導体には、限定されないが、化学製品メーカーを通じて市販されているアミノ酸誘導体が含まれる（例えば、２０１７年５月６日にアクセスされ、参照により本明細書に組み込まれるｓｉｇｍａａｌｄｒｉｃｈ．ｃｏｍ／ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ／ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ－ｐｒｏｄｕｃｔｓ．ｈｔｍｌ？ＴａｂｌｅＰａｇｅ＝１６２７４９６５）。宿主細胞、真正細菌シンテターゼに由来する直交アミノアシル－ｔＲＮＡシンテターゼ、直交ｔＲＮＡ、およびアミノ酸誘導体を利用する翻訳システムを使用して、１または複数のアミノ酸誘導体を特定の位置でポリペプチドに組み込むことができる。詳細については、例えば米国特許第９６２４４８５号を参照のこと。
【0071】
［００４７］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、アミノ酸誘導体は、アラニン誘導体、システイン誘導体、アスパラギン酸誘導体、グルタミン酸誘導体、フェニルアラニン誘導体、グリシン誘導体、ヒスチジン誘導体、イソロイシン誘導体、リジン誘導体、ロイシン誘導体、メチオニン誘導体、アスパラギン誘導体、プロリン誘導体、グルタミン誘導体、アルギニン誘導体、セリン誘導体、スレオニン誘導体、バリン誘導体、トリプトファン誘導体またはチロシン誘導体である。
【0072】
改変されたＦｃＲｎ結合を有する例示的な変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド
［００４８］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド（例：変異体イヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または変異体ネコＩｇＧ Ｆｃポリペプチド）は、参照ポリペプチドと比較して改変されたＦｃＲｎ結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、酸性ｐＨで（例えば、ｐＨ約５．０、ｐＨ約５．５、ｐＨ約６．０またはｐＨ約６．５でなど、約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）、参照ポリペプチドと比較して増加したＦｃＲｎ結合親和性を有する。
［００４８］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド（例：変異体イヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または変異体ネコＩｇＧ Ｆｃポリペプチド）は、参照ポリペプチドと比較して改変されたＦｃＲｎ結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、酸性ｐＨで（例えば、ｐＨ約５．０、ｐＨ約５．５、ｐＨ約６．０またはｐＨ約６．５でなど、約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）、参照ポリペプチドと比較して増加したＦｃＲｎ結合親和性を有する。
【0073】
［００４９］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９または配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９７％同一、少なくとも９８％同一、または少なくとも９９％同一である。
【0074】
［００５０］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６２、１８３、２０３、２０５および／または２０９位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号３の９、１８、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４および／または２０８位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６３、１８３、２０３、２０５および／または２０９位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号６の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号７の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号８の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号９の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１０の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１１の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１３の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位に対応する少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。
【0075】
［００５１］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６２、１８３、２０３、２０５および／または２０９位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号３の９、１８、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４および／または２０８位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、６０、７９、８０、８３、１３２、１４９、１６３、１８３、２０３、２０５および／または２０９位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号６の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号７の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、６０、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号８の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号９の９、１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１０の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１１の１８、２２、２３、２４、２５、２７、２８、３０、３１、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１２の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１３の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５４の９、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、６０、７９、８０、８１、８３、１３２、１４８、１６２、１８２、２０２、２０４、２０８および／または２１３位から選択される少なくとも１つの位置での、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。
【0076】
［００５２］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４９位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位に対応する位置にイソロイシン；２０３位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位に対応する位置にプロリン；および／または２０９位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
【0077】
［００５３］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0078】
［００５４］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号３の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；および／または２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
【0079】
［００５５］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号４の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４９位に対応する位置にバリン；１６３位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位に対応する位置にイソロイシン；２０３位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位に対応する位置にプロリン；および／または２０９位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
【0080】
［００５６］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0081】
［００５７］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号６の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0082】
［００５８］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号７の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシン、および／もしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0083】
［００５９］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号８の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニン、リジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0084】
［００６０］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号９の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0085】
［００６１］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１０の、１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0086】
［００６２］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１１の、１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0087】
［００６３］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１２の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0088】
［００６４］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１３の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0089】
［００６５］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５４の、９位に対応する位置にチロシン；１８位に対応する位置にプロリン；２２位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位に対応する位置にスレオニン；２６位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン；３１位に対応する位置にイソロイシン；６０位に対応する位置にアラニン；７９位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位に対応する位置にグルタミン酸；８３位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位に対応する位置にイソロイシン；１４８位に対応する位置にバリン；１６２位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位に対応する位置にイソロイシン；２０２位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位に対応する位置にプロリン；２０８位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0090】
［００６６］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグリシン、アルギニンもしくはアラニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニンもしくはチロシン；１３２位にイソロイシン；１４９位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位にイソロイシン；２０３位にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位にプロリン；および／または２０９位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
【0091】
［００６７］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0092】
［００６８］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号３の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；および／または２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
【0093】
［００６９］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号４の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４９位にバリン；１６３位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８３位にイソロイシン；２０３位にロイシンもしくはトリプトファン；２０５位にプロリン；および／または２０９位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
【0094】
［００７０］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0095】
［００７１］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号６の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0096】
［００７２］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号７の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンおよび／もしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0097】
［００７３］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号８の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0098】
［００７４］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号９の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0099】
［００７５］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１０の、１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0100】
［００７６］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１１の、１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；７９位にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0101】
［００７７］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１２の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、セリン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0102】
［００７８］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１３の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0103】
［００７９］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５４の、９位にチロシン；１８位にプロリン；２２位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン；２３位にバリン、アルギニンもしくはリジン；２４位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン；２５位にスレオニン；２６位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン；２７位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン；２８位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン；３０位にメチオニンもしくはバリン；３１位にイソロイシン；６０位にアラニン；７９位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン；８０位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン；８１位にグルタミン酸；８３位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン；１３２位にイソロイシン；１４８位にバリン；１６２位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン；１８２位にイソロイシン；２０２位にロイシンもしくはトリプトファン；２０４位にプロリン；２０８位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン；および／または２１３位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
【0104】
［００８０］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１の、２４位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３または配列番号４の、２４位に対応する位置にフェニルアラニン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位に対応する位置にスレオニン、および／または２８位に対応する位置にグルタミン酸を含む。
【0105】
［００８１］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１の、２４位にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３または配列番号４の、２４位にフェニルアラニン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位にフェニルアラニンもしくはチロシン、２６位にスレオニン、および／または２８位にグルタミン酸を含む。
【0106】
［００８２］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にフェニルアラニンを含む。
【0107】
［００８３］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にフェニルアラニンを含む。
【0108】
［００８４］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０９位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２または配列番号３の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０８位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および／または２０８位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン含む。
【0109】
［００８５］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０９位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２または配列番号３の、２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０８位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および／または２０８位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンまたはトリプトファンを含む。
【0110】
［００８６］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にアルギニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にアルギニンとを含む。
【0111】
［００８７］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にフェニルアラニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にフェニルアラニンとを含む。
【0112】
［００８８］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にチロシンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にチロシンとを含む。
【0113】
［００８９］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にヒスチジンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にヒスチジンとを含む。
【0114】
［００９０］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にトリプトファンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にトリプトファンとを含む。
【0115】
［００９１］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にアルギニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にアルギニンとを含む。
【0116】
［００９２］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にフェニルアラニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にフェニルアラニンとを含む。
【0117】
［００９３］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にチロシンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にチロシンとを含む。
【0118】
［００９４］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にヒスチジンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にヒスチジンとを含む。
【0119】
［００９５］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位に対応する位置にチロシンと２０９位に対応する位置にトリプトファンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位に対応する位置にチロシンと２０８位に対応する位置にトリプトファンとを含む。
【0120】
［００９６］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にアルギニンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にアルギニンを含む。
【0121】
［００９７］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にフェニルアラニンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にフェニルアラニンを含む。
【0122】
［００９８］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にチロシンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にチロシンを含む。
【0123】
［００９９］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にヒスチジンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にヒスチジンを含む。
【0124】
［００１００］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の、２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０９位に対応する位置にトリプトファンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位に対応する位置にチロシン、８３位に対応する位置にチロシン、および２０８位に対応する位置にトリプトファンを含む。
【0125】
［００１０１］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシンと２０９位にアルギニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシンと２０８位にアルギニンとを含む。
【0126】
［００１０２］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシンと２０９位にフェニルアラニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシンと２０８位にフェニルアラニンとを含む。
【0127】
［００１０３］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシンと２０９位にチロシンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシンと２０８位にチロシンとを含む。
【0128】
［００１０４］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシンと２０９位にヒスチジンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシンと２０８位にヒスチジンとを含む。
【0129】
［００１０５］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシンと２０９位にトリプトファンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシンと２０８位にトリプトファンチロシンとを含む。
【0130】
［００１０６］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位にチロシンと２０９位にアルギニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位にチロシンと２０８位にアルギニンとを含む。
【0131】
［００１０７］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位にチロシンと２０９位にフェニルアラニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位にチロシンと２０８位にフェニルアラニンとを含む。
【0132】
［００１０８］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位にチロシンと２０９位にチロシンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位にチロシンと２０８位にチロシンとを含む。
【0133】
［００１０９］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位にチロシンと２０９位にヒスチジンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位にチロシンと２０８位にヒスチジンとを含む。
【0134】
［００１１０］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の８３位にチロシンと２０９位にトリプトファンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の８３位にチロシンと２０８位にトリプトファンチロシンとを含む。
【0135】
［００１１１］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にアルギニンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にアルギニンを含む。
【0136】
［００１１２］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にフェニルアラニンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にフェニルアラニンを含む。
【0137】
［００１１３］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にチロシンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にチロシンを含む。
【0138】
いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシ、８３位にチロシン、および２０９位にヒスチジンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にヒスチジンを含む。
【0139】
［００１１５］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１または配列番号４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０９位にトリプトファンを含む。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号２、配列番号３、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３または配列番号５４の２４位にチロシン、８３位にチロシン、および２０８位にトリプトファンを含む。
【0140】
［００１１６］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９または配列番号９１のアミノ酸配列を含む。
【0141】
［００１１７］ いくつかの実施態様では、ポリペプチドは、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８または配列番号１２９のアミノ酸配列を含む。
【0142】
［００１１８］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、改変されたプロテインＡ結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、プロテインＡに対する増加した結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、プロテインＡカラムクロマトグラフィーを使用して精製され得る。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、改変されたＣＤ１６、ＣＤ３２および／またはＣＤ６４結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ＣＤ１６、ＣＤ３２および／またはＣＤ６４に対する低下した結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃは、低下したＡＤＣＣ免疫応答を有し得る。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、改変されＣ１ｑ結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、Ｃ１ｑに対する低下した結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、低下した補体結合を有し得る。いくつかの実施態様では、変異体 ＩｇＧ Ｆｃは、低下した補体媒介性免疫応答を有し得る。
【0143】
例示的な融合分子
［００１１９］ ポリペプチドおよび他の分子は、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含み得る。いくつかの実施態様では、融合分子は、本明細書に記載されている変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドなどの変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、抗体または抗体断片は、本明細書に記載されている変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドなどの変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含む。
［００１１９］ ポリペプチドおよび他の分子は、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含み得る。いくつかの実施態様では、融合分子は、本明細書に記載されている変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドなどの変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、抗体または抗体断片は、本明細書に記載されている変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドなどの変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含む。
【0144】
［００１２０］ 本明細書で使用される「融合分子」は、１または複数の「融合パートナー」を含む分子を指す。いくつかの実施態様では、融合パートナーは、共有結合している（「融合している」）。２つの融合パートナーが両方ともポリペプチドである場合、融合パートナーポリペプチドは、連続アミノ酸配列（すなわち連続するポリペプチド）の一部であり得る。第１の融合パートナーポリペプチドは、第２の融合パートナーのＮ末端またはＣ末端のいずれかに結合していてもよい。いくつかの実施態様では、上記融合パートナーは、両方の融合パートナーをコードするコード配列から単一のポリペプチドとして翻訳される。融合パートナーは、例えば、ペプチド結合以外の化学的結合など、他の手段で共有結合されていてもよい。ポリペプチドを他の分子（例えば融合パートナー）に共有結合させる多くの既知の方法を用いることができる。他の実施態様では、融合パートナーは、少なくとも１のアミノ酸または化学的部分で構成される「リンカー」を介して融合される。いくつかの実施態様では、融合パートナーは、非共有結合している。いくつかのそのような実施態様において、融合パートナーは、例えば、結合対を用いて結合され得る。例示的な結合対には、ビオチンおよびアビジンまたはストレプトアビジン、抗体およびその抗原等が含まれるが、これらに限定されない。
【0145】
［００１２１］ いくつかの実施態様において、融合パートナーは、治療用ポリペプチドである。例示的な治療用ポリペプチドには、限定されないが、後期胚形成豊富（ＬＥＡ）ポリペプチド（例：ＬＥＡ－３ポリペプチド）、ＮＧＦ（または神経成長因子）ポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例：ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例：ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例：ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦα（または腫瘍壊死因子アルファ）ポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲ（または腫瘍壊死因子受容体）ポリペプチド（例：ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５（またはインターロイキン５）ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒ（またはインターロイキン５受容体）ポリペプチド（例：ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６（またはインターロイキン６）ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒ（またはインターロイキン６受容体）ポリペプチド（例：ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７（またはインターロイキン１７）ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒ（またはインターロイキン１７受容体）ポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３（またはインターロイキン２３）ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒ（またはインターロイキン２３受容体）ポリペプチド（例：ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例：ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ（またはプログラム細胞死リガンド）ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例：ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例：ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７またはＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例：フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例：ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例：コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例：ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４（または細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４）ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例：Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３（またはリンパ球活性化遺伝子３）ポリペプチド（例：ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１（またはインターロイキン３１）ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡ（インターロイキン３１受容体Ａ）ポリペプチド（例：ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲ（またはオンコスタチンＭ受容体）ポリペプチド（例：ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４（またはインターロイキン４）ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒ（またはインターロイキン４受容体）ポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３（またはインターロイキン１３受容体）ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１（またはインターロイキン１３受容体Ａ１）ポリペプチド（例：ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒ（またはインターロイキン４受容体）ポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２（またはインターロイキン１３受容体α２）ポリペプチド（例：ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２（またはインターロイキン２２）ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１（またはインターロイキン２２受容体α１）ポリペプチド（例：ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２（またはインターロイキン１０受容体β２）ポリペプチド（例：ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３（またはインターロイキン３３）ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例：ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＤ）、ＥＧＦ（または上皮増殖因子）ポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦα（またはトランスフォーミング増殖因子α）ポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲ（または上皮増殖因子受容体）ポリペプチド（例：ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９（またはマトリックスメタロペプチダーゼ９）ポリペプチド、ＦＧＦ（または線維芽細胞増殖因子）ポリペプチド（例：ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２またはＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲ（または線維芽細胞増殖因子受容体）ポリペプチド（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦ（または上皮増殖因子）ポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例：ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲ（ヒト上皮増殖因子受容体）ポリペプチド（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチド、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭ（または上皮細胞接着分子）ポリペプチド（例：ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例：ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例：ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰ（またはカルシトニン遺伝子関連ペプチド）ポリペプチド（例：α－ＣＧＲＰポリペプチドまたはβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬ（またはカルシトニン受容体様）ポリペプチド（例：ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰ（または受容体活性調節タンパク質）ポリペプチド（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦ（またはインスリン様成長因子）ポリペプチド（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲ（またはインスリン様成長因子受容体）ポリペプチド（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰ（またはインスリン様成長因子結合タンパク質）ポリペプチド（例：ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５またはＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦ（または血管内皮増殖因子）ポリペプチド（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦ（または胎盤増殖因子）ポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲ（または血管内皮増殖因子受容体）ポリペプチド（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ、ＦＬＴ１（またはＦＭＳ様チロシンキナーゼ１）受容体ポリペプチド（例：ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６（またはインターロイキン３６）ポリペプチド（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒ（またはインターロイキン３６受容体）ポリペプチド（例：ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例：ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、シグレック１０（またはシアル酸結合免疫グロブリン様レクチン１０）ポリペプチド、ＰＣＳＫ９（またはプロタンパク質転換酵素サブチリシン・ケキシン９型）ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲ（または低密度リポタンパク質受容体）ポリペプチド（例：ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡ（またはがん胎児性抗原）ポリペプチド（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦ（またはＢ細胞活性化因子）ポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦ（またはＴＮＦ受容体関連因子）ポリペプチド（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、
ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡのＥＣＤ（またはＢ細胞成熟抗原）ポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴ（またはスクレロスチン）ポリペプチドの受容体、ＬＲＰ（または低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質）ポリペプチド（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬ（またはデルタ様）ポリペプチド（例：ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦ（またはフォン・ヴィルブランド因子）ポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例：血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチド（例：インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２（またはインターロイキン２）ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒ（またはインターロイキン２受容体）ポリペプチド（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβ（またはトランスフォーミング増殖因子β）ポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉ（または真核生物翻訳開始因子３サブユニット１）ポリペプチド、ＬＴＢＰ１（または潜在的トランスフォーミング成長因子ベータ結合タンパク質１（Ｌａｔｅｎｔ－ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｂｅｔａ－Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎ １））ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例：ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチドの受容体、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫ（またはカリクレイン）ポリペプチド（例：ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４またはＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋｌ （または核内因子カッパＢリガンドの受容体活性化因子）ポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫ（または核内因子カッパＢの受容体活性化因子）ポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰ（または胸腺間質性リンパ球新生因子）ポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２（またはサイトカイン受容体様因子２）ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐ（または特異性タンパク質１）ポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ ポリペプチド、ＣＤ２８ポリペプチドの受容体（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ （または細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４）ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨ（または性腺刺激ホルモン放出ホルモン）ポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲ（または性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体）ポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭ（または細胞間接着分子）ポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５（または補体成分５）ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等が含まれる。
ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡのＥＣＤ（またはＢ細胞成熟抗原）ポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴ（またはスクレロスチン）ポリペプチドの受容体、ＬＲＰ（または低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質）ポリペプチド（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬ（またはデルタ様）ポリペプチド（例：ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦ（またはフォン・ヴィルブランド因子）ポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例：血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチド（例：インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２（またはインターロイキン２）ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒ（またはインターロイキン２受容体）ポリペプチド（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβ（またはトランスフォーミング増殖因子β）ポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉ（または真核生物翻訳開始因子３サブユニット１）ポリペプチド、ＬＴＢＰ１（または潜在的トランスフォーミング成長因子ベータ結合タンパク質１（Ｌａｔｅｎｔ－ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｂｅｔａ－Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎ １））ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例：ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチドの受容体、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫ（またはカリクレイン）ポリペプチド（例：ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４またはＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋｌ （または核内因子カッパＢリガンドの受容体活性化因子）ポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫ（または核内因子カッパＢの受容体活性化因子）ポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰ（または胸腺間質性リンパ球新生因子）ポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２（またはサイトカイン受容体様因子２）ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐ（または特異性タンパク質１）ポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ ポリペプチド、ＣＤ２８ポリペプチドの受容体（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ （または細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４）ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨ（または性腺刺激ホルモン放出ホルモン）ポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲ（または性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体）ポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭ（または細胞間接着分子）ポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５（または補体成分５）ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等が含まれる。
【0146】
［００１２２］ いくつかの実施態様では、治療用ポリペプチドは、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである。
【0147】
［００１２３］ 例示的な抗体または抗体断片には、限定されないが、次のポリペプチドのうちの１または複数を認識するものが含まれる：後期胚形成豊富（ＬＥＡ）ポリペプチド（例：ＬＥＡ－３ポリペプチド）、ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例：ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例：ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例：ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例：ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例：ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例：ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例：ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例：ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例：ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７またはＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例：フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例：ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例：コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例：ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例：Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例：ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例：ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例：ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例：ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例：ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例：ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例：ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例：ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例：ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例：ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例：ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２またはＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４またはＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例：ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３またはＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例：ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例：ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例：ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例：α－ＣＧＲＰポリペプチドまたはβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例：ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２またはＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例：ＩＧＦ－１またはＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＧＦＲ１またはＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例：ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５，またはＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例：ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－ＤまたはＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２またはＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例：ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例：ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６ＢまたはＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例：ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例：ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例：ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、シグレック１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例：ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅまたはＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例：ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、
ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例：ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例：血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチド（例：インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例：ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチドの受容体、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例：ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４またはＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋｌポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等。
ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例：ＬＲＰ５またはＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例：ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例：ＪＡＧ１またはＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例：ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３またはＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例：血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチド（例：インテグリンαＩＩｂβ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例：ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２ＲβまたはＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例：ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチドの受容体、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＦｃεＲＩまたはＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例：ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４またはＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋｌポリペプチド、Ｒａｎｋｌポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例：ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例：ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例：ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例：ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチドまたはＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例：ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例：ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例：ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例：ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４またはＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例：ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例：Ｃ５ａまたはＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例：Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例：Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例：ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等。
【0148】
［００１２４］ いくつかの実施態様では、標的ポリペプチドは、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである。
【0149】
［００１２５］ 「リンカー」は、第１のポリペプチドを第２のポリペプチドと接続する１または複数のアミノ酸残基を指す。
【0150】
００１２６］ いくつかの実施態様では、リンカーは、柔軟な非構造化リンカーである。いくつかの実施態様では、リンカーは、グリシンリッチ、セリンリッチ、またはグリシンおよびセリンリッチなリンカーである。いくつかの実施態様では、リンカーは、１００％、少なくとも９５％、少なくとも９０％、または少なくとも８５％のセリンおよび／またはグリシンアミノ酸残基を含む。
【0151】
ＩｇＧ Ｆｃ変異体および融合分子の例示的な発現および生産
［００１２７］ 本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドまたは他のポリペプチドなどの目的のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を、選択された宿主細胞での発現に適した発現ベクターに挿入することができる。変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドまたは変異体ＩｇＧ Ｆｃ融合タンパク質は、ヌクレオチド配列を含む発現ベクターをトランスフェクトされた宿主細胞を培養することによって発現され得る。
［００１２７］ 本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドまたは他のポリペプチドなどの目的のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を、選択された宿主細胞での発現に適した発現ベクターに挿入することができる。変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドまたは変異体ＩｇＧ Ｆｃ融合タンパク質は、ヌクレオチド配列を含む発現ベクターをトランスフェクトされた宿主細胞を培養することによって発現され得る。
【0152】
［００１２８］ 「ベクター」は、ある生物から別の生物にＤＮＡ配列を移すため、または目的の遺伝子を発現させるために使用できるプラスミドである。ベクターは通常、複製開始点および目的の遺伝子の発現を調節する調節配列を含み、抗生物質耐性遺伝子などの選択的マーカー遺伝子を保有していても、していなくてもよい。ベクターは、それが発現される宿主細胞に適している。目的の遺伝子がベクターに存在する場合、ベクターは「組換えベクター」と呼ばれることがある。
【0153】
［００１２９］ 「宿主細胞」は、ベクターまたは単離されたポリヌクレオチドのレシピエントであり得るか、またはレシピエントであった細胞を指す。宿主細胞は、原核細胞であっても真核細胞であってもよい。例示的な真核細胞には、霊長類または非霊長類の動物細胞などの哺乳類細胞；酵母などの真菌細胞；植物細胞；および昆虫細胞が含まれる。非限定的かつ例示的な哺乳類細胞には、ＮＳ０細胞、ＰＥＲ．Ｃ６（登録商標）細胞（Ｃｒｕｃｅｌｌ）、２９３細胞、およびＣＨＯ細胞、ならびにこれらの誘導体、例えば２９３－６Ｅ、ＤＧ４４、ＣＨＯ－ＳおよびＣＨＯ－Ｋ細胞などが含まれるが、これらに限定されない。宿主細胞には、単一の宿主細胞の子孫が含まれ、子孫は、自然変異、偶発的な変異または意図的な変異により、必ずしも元の親細胞と（形態学上またはゲノムＤＮＡの相補性において）完全に同一であるとは限らない。宿主細胞は、本明細書で提供されるアミノ酸配列（複数可）をコードするポリヌクレオチド（複数可）をｉｎ ｖｉｖｏでトランスフェクトされた細胞を含む。
【0154】
［００１３０］ 本明細書で使用される「単離された」という用語は、その自然界に通常見出されるかまたは生成される成分の少なくとも一部から分離された分子を指す。例えば、ポリペプチドは、それが生成された細胞成分の少なくとも一部から分離されている場合、「単離された」という。ポリペプチドが発現後に細胞によって分泌される場合、そのポリペプチドを含む上清を、それを産生した細胞から物理的に分離することが、ポリペプチドを「単離する」ことになると考えられる。同様に、ポリヌクレオチドは、自然界に通常見出される大きなポリヌクレオチド（例えば、ＤＮＡポリヌクレオチドの場合は、ゲノムＤＮＡまたはミトコンドリアＤＮＡなど）の一部ではないとき、または、例えばＲＮＡポリヌクレオチドの場合、そのポリヌクレオチドが生成された細胞の成分の少なくとも一部から分離されている場合、「単離された」という。したがって、宿主細胞内のベクターに含まれるＤＮＡポリヌクレオチドは、「単離された」ということができる。
【0155】
［００１３１］ 「シグナル配列」とは、アミノ酸残基またはそれをコードするポリヌクレオチドの配列のことをいい、目的のポリペプチドの分泌を促進し、典型的にはポリペプチドが細胞表面膜の外側に輸送されると切断される。
【0156】
［００１３２］ いくつかの実施態様では、本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドまたは他のポリペプチドは、サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、プロテインＡカラムクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、およびＣＨＴクロマトグラフィー等のクロマトグラフィーを使用して単離される。
【0157】
［００１３３］ 標識は、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドまたは変異体Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドに付着させることができる。「標識」とは、分子を検出可能にするために分子に付着した部分を意味する。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、放射性同位体、蛍光標識、および当技術分野で知られている様々な酵素基質標識を含むがこれらに限定されない検出可能な部分で標識される。いくつかの実施態様では、標識は、視覚的または機器的手段によって検出可能なシグナルを生成することができる検出可能なマーカーであり、例えば、放射性標識されたアミノ酸の組み込みまたは標識されたアビジン（例えば、光学的方法または比色法によって検出することができる、蛍光マーカーまたは酵素活性を含むストレプトアビジン）によって検出することができるビオチニル部分のポリペプチドへの付着などである。ポリペプチドの標識の例には、以下が含まれるが、それらに限定されない：放射性同位体または放射性核種（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏまたは１５３Ｓｍ）；色素原、蛍光標識（例えばＦＩＴＣ、ローダミン、ランタニド蛍光体）、酵素標識（例えばｐ－ガラクトシダーゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ）；化学発光マーカー；ビオチニル基；二次レポーターによって認識される所定のポリペプチドエピトープ（例えばロイシンジッパーペア配列、二次抗体の結合部位、金属結合ドメイン、エピトープタグ）；およびガドリニウムキレートなどの磁性剤。イムノアッセイに一般的に用いられる標識の代表的な例には、光を発する部分（例えばアクリジニウム化合物）および蛍光を発する部分（例えばフルオレセイン）が含まれる。その際、部位自体は検出可能に標識されないこともあるが、更に別の部分との反応によって検出可能になることがある。上記の様々なイムノアッセイを実施する際に使用される一般的な技術は、当業者に知られている。
【0158】
例示的な変異体ＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎに対する親和性
［００１３４］ 本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、酸性ｐＨ（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨ）でのＦｃＲｎへの結合親和性の向上など、ＦｃＲｎへの結合親和性が変化している可能性がある。本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ｉｎ ｖｉｖｏでの抗体または変異体ＩｇＧ Ｆｃ融合タンパク質の半減期を延長するか、または薬物動態を改善し得る。
［００１３４］ 本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、酸性ｐＨ（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨ）でのＦｃＲｎへの結合親和性の向上など、ＦｃＲｎへの結合親和性が変化している可能性がある。本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、ｉｎ ｖｉｖｏでの抗体または変異体ＩｇＧ Ｆｃ融合タンパク質の半減期を延長するか、または薬物動態を改善し得る。
【0159】
［００１３５］ 本明細書で使用される「新生仔Ｆｃ受容体」または「ＦｃＲｎ」は、イヌＩｇＧ－Ｃを除いて、同じ種の野生型ＩｇＧに結合することができるＦｃＲｎの全体または一部を含むポリペプチドである。いくつかの実施態様では、ＦｃＲｎは、ＦｃＲｎ細胞外ドメイン（ＥＣＤ）である。いくつかの実施態様では、ＦｃＲｎは、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２４または配列番号２５のアミノ酸配を含む。いくつかの実施態様では、ＦｃＲｎは、タンパク質複合体においてＢ２Ｍと会合している（「ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体」または「ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体」）。
【0160】
［００１３６］ 「細胞外ドメイン」（「ＥＣＤ」）は、膜貫通ドメインを超えて細胞外空間に延びるポリペプチドの部分である。本明細書で使用される「細胞外ドメイン」という用語は、完全な細胞外ドメインであっても、１もしくは複数のアミノ酸を欠く、切断された細胞外ドメインであって、そのリガンドに結合するものであってもよい。細胞外ドメインの構成は、どのアミノ酸が膜に存在するかを決定するために使用されるアルゴリズムに依存し得る。様々なアルゴリズムが所与のタンパク質の様々な細胞外ドメインを予測することが可能であり、様々な系が所与のタンパク質の様々な細胞外ドメインを発現することが可能である。
【0161】
［００１３７］ 「ベータ２ミクロブログリン」または「Ｂ２Ｍ」は、本明細書で使用される場合、ＦｃＲｎと会合することが可能なＢ２Ｍの全体または一部を含むポリペプチドである。いくつかの実施態様では、Ｂ２Ｍは、配列番号２０、配列番号２３または配列番号２６のアミノ酸配列を含む。
【0162】
［００１３８］ 物質へ「結合する」という用語は、当技術分野でよく理解されている用語であり、そのような結合を決定する方法も当技術分野でよく知られている。分子は、特定の細胞または物質と反応し、会合し、または親和性を有し、その反応、会合または親和性が、例えばイムノブロット、ＥＬＩＳＡ、ＫｉｎＥｘ Ａ、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）装置等、当技術分野で知られている１つまたは複数のタンパク質間相互作用ツールによって検出可能な場合、「結合」を示すといわれる。
【0163】
［００１３９］ 「親和性」という用語は、分子（例えば受容体）の単一の結合部位とその結合パートナー（例えばリガンド）との間の非共有結合的相互作用の総和の強度を意味する。通常、分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は、解離定数（ＫＤ）によって表すことができる。親和性は、例えばイムノブロット、ＥＬＩＳＡ、ＫｉｎＥｘ Ａ、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）または表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）装置等の当技術分野で知られている一般的なタンパク質間相互作用ツールによって測定することができる。
【0164】
［００１４０］ 「表面プラズモン共鳴」とは、例えばＢＩＡｃｏｒｅＴＭシステム（スウェーデンのウプサラおよびニュージャージー州ピスカタウェイのビアコアインターナショナル社（ＧＥヘルスケア社傘下））を用いて、バイオセンサーマトリックス内のタンパク質濃度の変化を検出することによって、リアルタイムの生物特異的相互作用を分析することができる光学現象をいう。詳細については、Ｊｏｎｓｓｏｎら（１９９３） Ａｎｎ．Ｂｉｏｌ．Ｃｌｉｎ．５１：１９－２６を参照されたい。
【0165】
［００１４１］ 「バイオレイヤー干渉法」とは、バイオセンサーチップ上に固定化されたタンパク質の層と内部参照層から反射される光の干渉パターンを分析する光学分析技術を指す。バイオセンサーチップに結合した分子の数の変化は、リアルタイムで測定できる干渉パターンの変化を引き起こす。生体層干渉測定のための非限定的かつ例示的な装置は、Ｏｃｔｅｔ（登録商標）システム（Ｐａｌｌ ＦｏｒｔｅＢｉｏ社）である。例えば、Ａｂｄｉｃｈｅら、２００８、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３７７：２０９－２７７を参照されたい。
【0166】
［００１４２］ 「ＫＤ」、「Ｋｄ」、「Ｋｄ」または「Ｋｄ値」という用語は、受容体－リガンド相互作用または抗体－抗原相互作用の平衡解離定数を指すために互換可能に使用される。
【0167】
［００１４３］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、バイオレイヤー干渉法で測定して、５ｘ１０－６Ｍ未満、１ｘ１０－６Ｍ未満、５ｘ１０－７Ｍ未満、１ｘ１０－７Ｍ未満、５ｘ１０－８Ｍ未満、１ｘ１０－８Ｍ未満、５ｘ１０－９Ｍ未満、１ｘ１０－９Ｍ未満、５ｘ１０－１０Ｍ未満、１ｘ１０－１０Ｍ未満、５ｘ１０－１１Ｍ未満、１ｘ１０－１１Ｍ未満、５ｘ１０－１２Ｍ未満または１ｘ１０－１２Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）でＦｃＲｎに結合する。
【0168】
［００１４４］ いくつかの実施態様では、ポリペプチドは、野生型Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドと比較して増加した血清半減期を有する変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドを含む。
【0169】
［００１４５］ いくつかの実施態様では、ＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体に対する、変異体ＩｇＧ ＦｃポリペプチドなどのＦｃポリペプチドのＫＤは、Ｏｃｔｅｔ（登録商標）システム（カリフォルニア州フレモントのＰａｌｌ ＦｏｒｔｅＢｉｏ社）などのバイオセンサーを、メーカーの指示書に従って使用するバイオレイヤー干渉法によって測定される。簡単に説明すると、ビオチン化ＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体がセンサーチップに結合され、Ｆｃポリペプチドの会合が、所定の時間または定常状態に達するまでモニターされる。解離は、所定の時間または定常状態に達するまでモニターされ得る。ドリフトを補正するために、バッファーのみのブランク曲線が差し引かれる。データをＦｏｒｔｅＢｉｏデータ分析ソフトウェアを使用して２：１結合モデルにフィットさせ、会合速度定数（ｋｏｎ）、解離速度定数（ｋｏｆｆ）、およびＫｄを決定する。平衡解離定数（ＫＤ）は、ｋｏｆｆ／ｋｏｎ比として計算される。用語「ｋｏｎ」は、分子ＸがそのパートナーＹに会合する際の速度定数を指し、用語「ｋｏｆｆ」は、分子ＸまたはパートナーＹが分子Ｘ／パートナーＹ複合体から解離する際の速度定数を指す。
【0170】
［００１４６］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ ＦｃポリペプチドなどのＦｃ ポリペプチドとＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体との会合は、様々な濃度、例えば約０．５μｇ／ｍＬ未満の濃度、約０．５μｇ／ｍＬから約１００μｇ／ｍＬの範囲の濃度、約０．５μｇ／ｍＬから約１０μｇ／ｍＬの範囲の濃度、約１０μｇ／ｍＬから約１００μｇ／ｍＬの範囲の濃度、または約５μｇ／ｍＬから約５０μｇ／ｍＬの範囲の濃度で試験され得る。いくつかの実施態様では、ＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体との会合について試験されるＦｃポリペプチドの濃度は、約０．５μｇ／ｍＬ、約１μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ、約１５μｇ／ｍＬ、約２０μｇ／ｍＬ、約２５μｇ／ｍＬ、約３０μｇ／ｍＬ、約４０μｇ／ｍＬ、約５０μｇ／ｍＬ、約６０μｇ／ｍＬ、約７０μｇ／ｍＬ、約７５μｇ／ｍＬ、約８０μｇ／ｍＬ、約９０μｇ／ｍＬまたは約１００μｇ／ｍＬである。
【0171】
［００１４７］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ ＦｃポリペプチドなどのＦｃポリペプチドとＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体との会合または解離は、様々なｐＨで試験され得る。いくつかの実施態様では、ＦｃポリペプチドとＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体との会合または解離は、酸性ｐＨで試験される。いくつかの実施態様では、ＦｃポリペプチドとＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体との会合または解離は、中性ｐＨで試験される。いくつかの実施態様では、ＦｃポリペプチドとＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体との会合または解離は、約５．０から約６．５の範囲のｐＨで試験される。いくつかの実施態様では、ＦｃポリペプチドとＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体との会合または解離は、約５．０、約６．０、約６．５または約７．０のｐＨで試験される。いくつかの実施態様では、ＦｃポリペプチドとＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体との会合または解離は、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９または８．０のｐＨで試験される。
【0172】
［００１４８］ 希釈および結合工程のためのバッファーは、上記の様々なｐＨに調整することができ、当業者に知られている。例えば、約５．０から約６．５の範囲のｐＨに調整された２０ｍＭ ＭＥＳおよび１５ｍＭ ＮａＣｌのバッファーを、結合アッセイで使用することができる。別の例として、リン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）を結合アッセイで使用することができる。更なる例として、２０ｍＭリン酸塩、１５０ｍＭ ＮａＣｌのバッファー（ｐＨ７．２）を結合アッセイで使用することができる。
【0173】
［００１４９］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ ＦｃポリペプチドなどのＦｃポリペプチドとＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体との会合または解離は、所定の時間または定常状態に達するまでモニターされる。いくつかの実施態様では、Ｆｃ ポリペプチドとＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体の会合または解離は、３０秒、６０秒、９０秒、１２０秒、１５０秒、１８０秒、２１０秒、２４０秒、２７０秒、３００秒、３３０秒、３６０秒、３９０秒、４２０秒、４５０秒、４８０秒、５１０秒、５４０秒、５７０秒、６００秒、６３０秒、６６０秒、６９０秒、７２０秒、７５０秒、７８０秒、８１０秒、８４０秒、８７０秒または９００秒の間モニターされる。
【0174】
［００１５０］ いくつかの実施態様では、薬物動態分析は、Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ、および曲線下面積（ＡＵＣ）を含む任意の数の薬物動態パラメーターを決定するために実施される。例えば、本明細書に記載のポリペプチドを動物に投与し、異なる時間間隔（例：前投与、ならびに／または投与後０．５、１、６、２４、４８、７２、１６８、２１６および／もしくは３３６時間）で血清試料を採取してもよい。血清試料中のポリペプチド濃度は、例えばＥＬＩＳＡによって決定され得る。「増加した」または「より大きい」は、参照と比較した増加を意味する。いくつかの実施態様では、「増加した」または「より大きい」とは、参照値に対して約５％以上、約１０％以上、約２０％以上、約３０％以上、約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約１００％以上、約１２５％以上、約１５０％以上、約２００％以上の全体的な増加を引き起こす能力を意味する。いくつかの実施態様では、「増加する」または「より大きい」とは、参照値に対して約５％から約５０％、約１０％から約２０％、約５０％から約１００％、約２５％から約７０％の全体的な増加を引き起こす能力を意味する。
【0175】
［００１５１］ いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ ＦｃポリペプチドなどのＦｃポリペプチドは、参照Ｆｃポリペプチドに対して約５％以上、約１０％以上、約２０％以上、約３０％以上、約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約１００％以上、約１２５％以上、約１５０％以上、約２００％以上増加した親和性でＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍに結合することができる。いくつかの実施態様では、変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドは、参照Ｆｃポリペプチドに対して約５％から約５０％、約１０％から約２０％、約５０％から約１００％、約２５％から約７０％増加した親和性でＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍに結合することができる。いくつかの実施態様では、参照Ｆｃ ポリペプチドは、野生型Ｆｃ ポリペプチドである。いくつかの実施態様では、Ｆｃポリペプチドは、異なる変異体Ｆｃポリペプチドである。いくつかの態様では、親和性は、約５．０から約６．５の範囲のｐＨで、バイオレイヤー干渉法によって測定される。
【0176】
例示的な薬学的組成物
［００１５２］ 用語「薬学的製剤」および「薬学的組成物」は、活性成分の生物学的活性を有効にするような形態であり、製剤が投与される対象にとって許容できない毒性である追加成分を含まない調製物を指す。
［００１５２］ 用語「薬学的製剤」および「薬学的組成物」は、活性成分の生物学的活性を有効にするような形態であり、製剤が投与される対象にとって許容できない毒性である追加成分を含まない調製物を指す。
【0177】
［００１５３］ 「薬学的に許容される担体」とは、対象に投与するための「薬学的組成物」を共に構成する、非毒性の固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料、製剤補助剤、または治療剤と共に使用するための当技術分野で一般的な担体を指す。薬学的に許容される担体は、用いられる投与量および濃度でレシピエントに対して無毒であり、製剤の他の成分と適合性である。薬学的に許容される担体は、用いられる製剤に適している。薬学的に許容される担体の例には、アルミナ；ステアリン酸アルミニウム；レシチン；ヒト血清アルブミン、イヌまたは他の動物アルブミンなどの血清タンパク質；リン酸塩、クエン酸塩、トロメタミンまたはＨＥＰＥＳバッファーなどのバッファー；グリシン；ソルビン酸；ソルビン酸カリウム；飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物；水；プロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカもしくは三ケイ酸マグネシウム等の塩もしくは電解質、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール；スクロース；マンニトール；またはアルギニンを含むがこれに限定されないアミノ酸が含まれる。
【0178】
［００１５４］ 薬学的組成物は、凍結乾燥形態で保存することができる。したがって、いくつかの実施態様では、調製方法じは、凍結乾燥工程が含まれる。その後、凍結乾燥された組成物は、イヌ、ネコまたはウマに投与する前に、典型的には非経口投与に適した水性組成物として再構成され得る。他の実施態様において、特に本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドまたは他のポリペプチドが熱および酸化変性に対して非常に安定である場合、薬学的組成物は、液体として、すなわち水性組成物として、保存することができ、それをイヌ、ネコまたはウマにそのまま、または適切に希釈して投与することができる。凍結乾燥された組成物は、滅菌注射用水（ＷＦＩ）で再構成することができる。ベンジルアルコールなどの静菌試薬が含まれていてもよい。このように、本発明は、固体または液体の形態の薬学的組成物を提供する。
【0179】
［００１５５］ 薬学的組成物のｐＨは、投与されるときに、約ｐＨ５から約ｐＨ８の範囲であり得る。本発明の組成物は、治療目的で使用される場合、滅菌である。滅菌状態は、滅菌濾過膜（例：０．２ミクロンの膜）による濾過を含む、当技術分野で知られているいくつかの手段のいずれかによって達成することができる。滅菌状態は、抗菌剤の有無にかかわらず維持することができる。
【0180】
Ｆｃポリペプチドおよび薬学的組成物の例示的な使用
［００１５６］ 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドなどの本発明の変異体Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドまたは本発明の変異体Ｆｃポリペプチドを含む医薬組成物は、イヌ、ネコまたはウマを含むがこれらに限定されないコンパニオンアニマルにおいてｉｎ ｖｉｖｏで生成物の半減期を延長するのに有用であり得る。
［００１５６］ 変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドなどの本発明の変異体Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドまたは本発明の変異体Ｆｃポリペプチドを含む医薬組成物は、イヌ、ネコまたはウマを含むがこれらに限定されないコンパニオンアニマルにおいてｉｎ ｖｉｖｏで生成物の半減期を延長するのに有用であり得る。
【0181】
本明細書で使用される場合、「治療」は、有益なまたは所望の臨床結果を得るためのアプローチである。本明細書で使用される「治療」は、コンパニオンアニマルを含む哺乳動物における疾患の治療薬の任意の投与または適用を包含する。本開示の場合、有益なまたは所望の臨床結果には、次のいずれか１つ以上が含まれるが、これらに限定されない：１または複数の症状の緩和、疾患の程度の減少、疾患の拡大の防止または遅延、疾患の再発の防止または遅延、疾患の進行の遅延または減速、病状の緩和、疾患または疾患の進行の抑制、疾患またはその進行の抑制または減速、その進行の停止、および寛解（部分的または全体的）。また、「治療」には、増殖性疾患の病理学的な結果の軽減も包含される。本明細書で提供される方法は、治療のこれらの側面のいずれか１つまたは複数を企図している。上記に関連して、治療という用語は、障害のすべての側面を１００％除去することを必要としない。
【0182】
［００１５８］ 物質／分子、アゴニストまたはアンタゴニストの「治療的有効量」は、治療される疾患のタイプ、病状、疾患の重症度および経過、治療目的のタイプ、任意の以前の治療、臨床歴、前の治療に対する反応、担当獣医師の裁量、動物の年齢、性別および体重、ならびに動物において所望の反応を誘発する物質／分子、アゴニストまたはアンタゴニストの能力等の要因に応じて変化する可能性がある。また、治療的有効量とは、物質／分子、アゴニストまたはアンタゴニストの毒性または有害作用よりも治療的に有益な作用が上回る量である。治療的有効量は、１回または複数回の投与で送達され得る。「治療的有効量」とは、所望の治療的または予防的結果を達成するために必要な用量および期間での、有効な量を指す。
【0183】
［００１５９］ いくつかの実施態様では、変異体Ｆｃ ポリペプチド（変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドなど）、変異体Ｆｃ融合分子（変異体ＩｇＧ Ｆｃ融合タンパク質など）、または変異体Ｆｃ ポリペプチドもしくは変異体Ｆｃ融合分子を含む薬学的組成物は、皮下投与、静脈内注入または筋肉内注射によって、非経口的に投与される。いくつかの実施態様では、変異体Ｆｃ ポリペプチド融合分子または変異体Ｆｃポリペプチド融合分子を含む薬学的組成物は、ボーラス注射として、または一定期間にわたる持続注入で投与される。いくつかの実施態様では、変異体Ｆｃ ポリペプチド融合分子または変異体Ｆｃポリペプチド融合分子を含む薬学的組成物は、筋肉内、腹腔内、脳脊髄内、皮下、動脈内、滑膜内、髄腔内または吸入経路で投与される。
【0184】
［００１６０］ いくつかの実施態様では、本明細書に記載の変異体Ｆｃ ポリペプチド融合分子は、用量当たり０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与される。いくつかの実施態様では、本明細書に記載の変異体Ｆｃ ポリペプチド融合分子は、一度にまたは一連の治療にわたってコンパニオンアニマルに投与される。
【0185】
［００１６１］ いくつかの実施態様では、本明細書に記載の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドもしくは他のポリペプチド、またはそれを含む薬学的組成物は、一度にまたは一連の治療にわたってコンパニオンアニマルに投与される。いくつかの実施態様では、用量は、少なくとも２週間または３週間連続して週に１回投与され、いくつかの実施態様では、この治療サイクルは、２回以上繰り返され、任意選択で、１週間以上の無治療を交える。他の実施態様では、治療的有効用量は、少なくとも２日から５日連続して１日に１回投与され、いくつかの実施態様では、この治療サイクルは、２回以上繰り返され、任意選択で、１日以上または１週間以上の無治療を交える。
【0186】
［００１６２］ １または複数の更なる治療剤との「組み合わせ」投与には、同時（併用（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ））および任意の順序での連続または逐次投与が含まれる。「併用」という用語は、本明細書では、２種以上の治療剤の投与であって、投与の少なくとも一部が時間的に重複するか、または一方の治療剤の投与が他方の治療剤の投与と比較して短い時間内に収まる場合を指すのに用いられる。例えば、２種以上の治療剤が、およそ指定された分数以下の時間間隔で投与される。「逐次的に」という用語は、本明細書では、２種以上の治療剤の投与であって、１種以上の薬剤の投与が１種以上の他の薬剤の投与の中止の後に継続して行われるか、または１種以上の薬剤の投与が１種以上の他の薬剤の投与の前に開始される場合を指すのに用いられる。例えば、２種以上の治療剤の投与が、およそ指定された分数を超えた時間間隔で投与される。本明細書において使用される場合、「～と併せて」とは、ある治療法を別の治療法に加えて投与することを意味する。したがって、「～と併せて」とは、動物に対し、ある治療法を、他の治療法の投与前、投与中または投与後に投与することを指す。
【0187】
［００１６３］ 以下の実施例は、本開示の特定の態様を説明するものであり、本開示を限定することを何ら意図していない。
【実施例】
【0188】
実施例１
イヌＦｃＲｎおよびＢｅｔａ－２－Ｍの発現および精製
［００１６４］ Ｃ末端にポリＨｉｓタグ（配列番号１８）を有するイヌＦｃＲｎ ＥＣＤタンパク質をコードするヌクレオチド配列を合成し、哺乳動物発現ベクターにクローン化した。イヌベータ２ミクロブログリン（Ｂ２Ｍ）タンパク質をコードするヌクレオチド配列（配列番号２０）を合成し、哺乳動物発現ベクターにクローン化した。両方のベクターを２９３細胞またはＣＨＯＳにコトランスフェクトした。イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体を含む上清を収集して濾過した。イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体は、Ｎｉ－ＮＴＡカラム（Ｒｅｐｌｉｇｅｎ社製ＣａｐｔｉｖＡ（登録商標）Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｉｎ）を使用してアフィニティー精製した。ネコおよびウマＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体も同様の方法を使用して生成することができる。
イヌＦｃＲｎおよびＢｅｔａ－２－Ｍの発現および精製
［００１６４］ Ｃ末端にポリＨｉｓタグ（配列番号１８）を有するイヌＦｃＲｎ ＥＣＤタンパク質をコードするヌクレオチド配列を合成し、哺乳動物発現ベクターにクローン化した。イヌベータ２ミクロブログリン（Ｂ２Ｍ）タンパク質をコードするヌクレオチド配列（配列番号２０）を合成し、哺乳動物発現ベクターにクローン化した。両方のベクターを２９３細胞またはＣＨＯＳにコトランスフェクトした。イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体を含む上清を収集して濾過した。イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体は、Ｎｉ－ＮＴＡカラム（Ｒｅｐｌｉｇｅｎ社製ＣａｐｔｉｖＡ（登録商標）Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｉｎ）を使用してアフィニティー精製した。ネコおよびウマＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体も同様の方法を使用して生成することができる。
【0189】
実施例２
変異体イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃポリペプチド
［００１６５］ イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃポリペプチドの変異体（例：配列番号１の変異体）は、配列番号１の記載された位置に対応する位置に、表３に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃポリペプチド
［００１６５］ イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃポリペプチドの変異体（例：配列番号１の変異体）は、配列番号１の記載された位置に対応する位置に、表３に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0190】
［００１６６］ 表３．
【0191】
［００１６７］ 変異体イヌＩｇＧ－Ａ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体イヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。
【0192】
［００１６８］ 結合分析は、バイオセンサーＯｃｔｅｔを使用して実施することができる。簡単に言えば、ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体（例：実施例１の方法によって生成されたＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍタンパク質複合体）をビオチン化し、遊離の未反応ビオチンを（例えば透析によって）除去することができる。ビオチン化ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体は、ストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉される。ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体と様々な濃度（例：１０μｇ／ｍＬ）の変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドとの会合を、所定の時間または定常状態に達するまでモニターする。解離を、所定の時間または定常状態に達するまでモニターする。ドリフトを補正するために、バッファーのみのブランク曲線が差し引かれる。データを、ＦｏｒｔｅＢｉｏＴＭデータ分析ソフトウェアを用いて１：１結合モデルにフィットさせ、ｋｏｎ、ｋｏｆｆ、およびＫｄを決定する。結合アッセイ（会合または解離工程のいずれか）は、バッファーを使用して異なるｐＨ条件で実施することができる。例えば、会合工程および／または解離工程は、約５．０から約６．５の範囲のｐＨ（例：２０ｍＭ ＭＥＳおよび１５ｍＭ ＮａＣｌ）で、または約７．４のｐＨ（例：ＰＢＳ）で実施することができる。
【0193】
実施例３
変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド
［００１６９］ イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドの変異体（例：配列番号２の変異体）は、配列番号２の記載された位置に対応する位置に、表４に記載された１つ以上のアミノ酸置換を、有するものを作製してもよい。
変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド
［００１６９］ イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドの変異体（例：配列番号２の変異体）は、配列番号２の記載された位置に対応する位置に、表４に記載された１つ以上のアミノ酸置換を、有するものを作製してもよい。
【0194】
［００１７０］ 表４．
【0195】
［００１７１］ 変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体イヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0196】
実施例４
変異体イヌＩｇＧ－Ｃ Ｆｃポリペプチド
［００１７２］ イヌＩｇＧ－Ｃ Ｆｃの変異体（例：配列番号３の変異体）は、配列番号３の記載された位置に対応する位置に、表５に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体イヌＩｇＧ－Ｃ Ｆｃポリペプチド
［００１７２］ イヌＩｇＧ－Ｃ Ｆｃの変異体（例：配列番号３の変異体）は、配列番号３の記載された位置に対応する位置に、表５に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0197】
［００１７３］ 表５．
【0198】
［００１７４］ 変異体イヌＩｇＧ－Ｃ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型イヌＩｇＧ－Ｃ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体イヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0199】
実施例５
変異体イヌＩｇＧ－Ｄ Ｆｃポリペプチド
［００１７５］ イヌＩｇＧ－Ｄ Ｆｃの変異体（例：配列番号４の変異体）は、配列番号４の記載された位置に対応する位置に、表６に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体イヌＩｇＧ－Ｄ Ｆｃポリペプチド
［００１７５］ イヌＩｇＧ－Ｄ Ｆｃの変異体（例：配列番号４の変異体）は、配列番号４の記載された位置に対応する位置に、表６に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0200】
［００１７６］ 表６．
【0201】
［００１７７］ 変異体イヌＩｇＧ－Ｄ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型イヌＩｇＧ－Ｄ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体イヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0202】
実施例６
変異体ウマＩｇＧ－１ Ｆｃポリペプチド
［００１７８］ ウマＩｇＧ－１ Ｆｃの変異体（例：配列番号５の変異体）は、配列番号５の記載された位置に対応する位置に、表７に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマＩｇＧ－１ Ｆｃポリペプチド
［００１７８］ ウマＩｇＧ－１ Ｆｃの変異体（例：配列番号５の変異体）は、配列番号５の記載された位置に対応する位置に、表７に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0203】
［００１７９］ 表７．
【0204】
［００１８０］ 変異体ウマＩｇＧ－１ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型ウマＩｇＧ－１ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0205】
実施例７
変異体ウマＩｇＧ－２ Ｆｃポリペプチド
［００１８１］ ウマＩｇＧ－２ Ｆｃの変異体（例：配列番号６の変異体）は、配列番号６の記載された位置に対応する位置に、表８に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマＩｇＧ－２ Ｆｃポリペプチド
［００１８１］ ウマＩｇＧ－２ Ｆｃの変異体（例：配列番号６の変異体）は、配列番号６の記載された位置に対応する位置に、表８に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0206】
［００１８２］ 表８．
【0207】
［００１８３］ 変異体ウマＩｇＧ－２ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型ウマＩｇＧ－２ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0208】
実施例８
変異体ウマＩｇＧ－３ Ｆｃポリペプチド
［００１８４］ ウマＩｇＧ－３ Ｆｃの変異体（例：配列番号７の変異体）は、配列番号７の記載された位置に対応する位置に、表９に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマＩｇＧ－３ Ｆｃポリペプチド
［００１８４］ ウマＩｇＧ－３ Ｆｃの変異体（例：配列番号７の変異体）は、配列番号７の記載された位置に対応する位置に、表９に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0209】
［００１８５］ 表９．
【0210】
［００１８６］ 変異体ウマＩｇＧ－３ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型ウマＩｇＧ－３ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0211】
実施例９
変異体ウマＩｇＧ－４ Ｆｃポリペプチド
［００１８７］ ウマＩｇＧ－４ Ｆｃの変異体（例：配列番号８の変異体）は、配列番号８の記載された位置に対応する位置に、表１０に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマＩｇＧ－４ Ｆｃポリペプチド
［００１８７］ ウマＩｇＧ－４ Ｆｃの変異体（例：配列番号８の変異体）は、配列番号８の記載された位置に対応する位置に、表１０に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0212】
［００１８８］ 表１０．
【0213】
［００１８９］ 変異体ウマＩｇＧ－４ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型ウマＩｇＧ－４ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0214】
実施例１０
変異体ウマＩｇＧ－５ Ｆｃポリペプチド
［００１９０］ ウマＩｇＧ－５ Ｆｃの変異体（例：配列番号９の変異体）は、配列番号９の記載された位置に対応する位置に、表１１に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマＩｇＧ－５ Ｆｃポリペプチド
［００１９０］ ウマＩｇＧ－５ Ｆｃの変異体（例：配列番号９の変異体）は、配列番号９の記載された位置に対応する位置に、表１１に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0215】
［００１９１］ 表１１．
【0216】
［００１９２］ 変異体ウマＩｇＧ－５ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型ウマＩｇＧ－５ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0217】
実施例１１
変異体ウマＩｇＧ－６ Ｆｃポリペプチド
［００１９３］ ウマＩｇＧ－６ Ｆｃの変異体（例：配列番号１０の変異体）は、配列番号１０の記載された位置に対応する位置に、表１２に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマＩｇＧ－６ Ｆｃポリペプチド
［００１９３］ ウマＩｇＧ－６ Ｆｃの変異体（例：配列番号１０の変異体）は、配列番号１０の記載された位置に対応する位置に、表１２に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0218】
［００１９４］ 表１２．
【0219】
［００１９５］ 変異体ウマＩｇＧ－６ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型ウマＩｇＧ－６ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0220】
実施例１２
変異体ウマＩｇＧ－７ Ｆｃポリペプチド
［００１９６］ ウマＩｇＧ－７ Ｆｃの変異体（例：配列番号１１の変異体）は、配列番号１１の記載された位置に対応する位置に、表１３に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマＩｇＧ－７ Ｆｃポリペプチド
［００１９６］ ウマＩｇＧ－７ Ｆｃの変異体（例：配列番号１１の変異体）は、配列番号１１の記載された位置に対応する位置に、表１３に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0221】
［００１９７］ 表１３．
【0222】
［００１９８］ 変異体ウマＩｇＧ－７ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型ウマＩｇＧ－７ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0223】
実施例１３
変異体ネコＩｇＧ１ａ Ｆｃポリペプチド
［００１９９］ ネコＩｇＧ１ａ Ｆｃの変異体（例：配列番号１２の変異体）は、配列番号１２の記載された位置に対応する位置に、表１４に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ネコＩｇＧ１ａ Ｆｃポリペプチド
［００１９９］ ネコＩｇＧ１ａ Ｆｃの変異体（例：配列番号１２の変異体）は、配列番号１２の記載された位置に対応する位置に、表１４に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0224】
［００２００］ 表１４．
【0225】
［００２０１］ 変異体ネコＩｇＧ１ａ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍへの結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃのＦｃＲｎへの結合と比較することができる（例：対応する野生型ネコＩｇＧ１ａ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ネコＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0226】
実施例１４
変異体ネコＩｇＧ１ｂ Ｆｃポリペプチド
［００２０２］ ネコＩｇＧ１ｂ Ｆｃの変異体（例：配列番号１３の変異体）は、配列番号１３の記載された位置に対応する位置に、表１５に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ネコＩｇＧ１ｂ Ｆｃポリペプチド
［００２０２］ ネコＩｇＧ１ｂ Ｆｃの変異体（例：配列番号１３の変異体）は、配列番号１３の記載された位置に対応する位置に、表１５に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0227】
［００２０３］ 表１５．
【0228】
［００２０４］ 変異体ネコＩｇＧ１ｂ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型ネコＩｇＧ１ｂ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ネコＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0229】
実施例１５
変異体ネコＩｇＧ２ Ｆｃ ポリペプチド
［００２０５］ ネコＩｇＧ２ Ｆｃの変異体（例：配列番号５４の変異体）は、配列番号５４の記載された位置に対応する位置に、表１６に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ネコＩｇＧ２ Ｆｃ ポリペプチド
［００２０５］ ネコＩｇＧ２ Ｆｃの変異体（例：配列番号５４の変異体）は、配列番号５４の記載された位置に対応する位置に、表１６に記載された１つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
【0230】
［００２０６］ 表１６．
【0231】
［００２０７］ 変異体ネコＩｇＧ２ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合を（例：約５．０から約６．５の範囲のｐＨで）測定し、別のＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体への結合と比較することができる（例：対応する野生型ネコＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ネコＩｇＧ Ｆｃポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチド等）。実施例２に記載の結合アッセイを使用することができる。
【0232】
実施例１６
酸性ｐＨでのイヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ結合が強化された変異体イヌＩｇＧ－Ｂポリペプチドのスクリーニング
［００２０８］ ポリＨｉｓタグ（配列番号１８）およびイヌＢ２Ｍ（配列番号２０）ヘテロダイマー複合体を有するイヌＦｃＲｎをＨＥＫ細胞において一過性に発現させ、Ｎｉ－ＮＴＡクロマトグラフィーを使用して精製した。
酸性ｐＨでのイヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ結合が強化された変異体イヌＩｇＧ－Ｂポリペプチドのスクリーニング
［００２０８］ ポリＨｉｓタグ（配列番号１８）およびイヌＢ２Ｍ（配列番号２０）ヘテロダイマー複合体を有するイヌＦｃＲｎをＨＥＫ細胞において一過性に発現させ、Ｎｉ－ＮＴＡクロマトグラフィーを使用して精製した。
【0233】
［００２０９］ イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃファージライブラリーの発現、生物物理学的特性および親和性の高速スクリーニング（Ｆａｓｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ， Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ａｆｆｉｎｉｔｙ）（ＦＡＳＥＢＡ）を実施した。簡単に説明すると、イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドのオープンリーディングフレームをプラスミドｐＦＡＳＥＢＡにサブクローニングした。イヌＩｇＧ－Ｂ／イヌＦｃＲｎ／イヌＢ２Ｍ複合体の３次元タンパク質モデリングに基づいて、イヌＩｇＧ－Ｂの１２のアミノ酸位置が、ＩｇＧ－ＢとＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍとの間の結合に関与している可能性があると同定された。同定されたイヌＩｇＧ－Ｂの１２の位置は、配列番号２のＴｈｒ（２２）、Ｌｅｕ（２３）、Ｌｅｕ（２４）、Ｉｌｅ（２５）、Ａｌａ（２６）、Ｔｈｒ（２８）、Ｇｌｙ（８１）、Ｈｉｓ（８２）、Ｇｌｎ（８３）、Ｌｅｕ（８６）、Ｍｅｔ（２０２）、およびＡｓｎ（２０８）であった。
【0234】
［００２１０］ イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃの１２の単点ＮＮＫ突然変異ライブラリーを用意し、各ライブラリーには１２の部位それぞれで置換された２０の可能なアミノ酸のそれぞれを有する変異体ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドが含ｊまれるようにした。各ファージライブラリーは、ｐＨ６．０のイヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体に対してパンニングした。３ラウンドのパンニングの後、合計５３のＦｃファージクローンのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ結合が強化されている可能性があると同定され、配列決定によりその変異が同定された（図１参照）。
【0235】
［００２１１］ ＳＡＳＡタグ付きの５３の変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドのそれぞれを発現する単一の大腸菌コロニーを培養し、Ｆｃポリペプチドを発現するように誘導した。変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを含む細胞培養液を、プレート上またはＢｉａｃｏｒｅチップ上に固定化されたＢＳＡに曝露した。変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを結合させたプレートまたはチップを、可溶性イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体に曝露して、ｐＨ６でのスローオフレート（ｋｏｆｆ）をスクリーニングした。野生型ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドと比較して、イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体との遅いｋｏｆｆを示す各変異体ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドが同定された。４のリード変異体イヌＩｇＧ－Ｂポリペプチド：Ｌ（２４）Ｙ（配列番号１４）；Ｌ（２４）Ｆ（配列番号１５）；Ｌ（２４Ｍ（配列番号１６）；およびＬ（２４）Ｓ（配列番号１７）が同定された。
【0236】
［００２１２］ 更に、各変異体イヌＩｇＧ－Ｂポリペプチドのｋｏｆｆを調べた。ビオチン化イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体をＢｉａｃｏｒｅチップ上に固定化し、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００を使用してｐＨ６．０で各変異体イヌＩｇＧ－Ｂポリペプチドをアナライトとして曝露した。結果を図２に示す。野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドのｋｏｆｆ（１／ｓ）は１．２２ｘ１０－１（図２Ａ）；変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドＬ（２４）Ｙのｋｏｆｆ（１／ｓ）は１．３８ｘ１０－２（図２Ｂ）；変異体ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃ ポリペプチドＬ（２４）Ｆのｋｏｆｆ（１／ｓ）は６．３１ｘ１０－２（図２Ｃ）および８．４７ｘ１０－２（図２Ｄ）；変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ポリペプチドＬ（２４）Ｍのｋｏｆｆ（１／ｓ）は１．２６ｘ１０－１（図２Ｅ）；ならびに変異体イヌＩｇＧ－ＢポリペプチドＬ（２４）Ｓのｋｏｆｆ（１／ｓ）は、２．４１ｘ１０－１（図２Ｆ）であった。
【0237】
［００２１３］ Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００を使用して結合分析を実施した。簡単に説明すると、ＳＡＳＡタグ付きリード変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドをそれぞれシリーズＳセンサーチップＣＭ５５に固定化した。各変異体ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドと様々な濃度のイヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体（１２．５、２５、５０、１００、および２００ｎＭ）との会合を、定常状態に達するまで２５ｏＣでモニターした。１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５００ｍＭ ＮａＣｌ、３ｍＭ ＥＤＴＡ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ－２０（ｐＨ６．０）のランニングバッファーを使用した。バッファーのみのブランク曲線をコントロールとして使用した。結果を図３～７に示す。野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドの定常状態Ｋｄ（ｓｔｅａｄｙ ｓｔａｔｅ Ｋｄ）は１．２５ｘ１０－６（図３）；変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドＬ（２４）Ｙの定常状態Ｋｄは１．１３ｘ１０－７（図４）；変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドＬ（２４）Ｆの定常状態Ｋｄは３．６７ｘ１０－７（図５）；変異体イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドＬ（２４）Ｍの定常状態Ｋｄは４．０６ｘ１０－７（図６）；および変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド ＹＴＥの定常状態Ｋｄは８．６２ｘ１０－８（図７）であった。
【0238】
実施例１７
酸性ｐＨでのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ結合の強化のためのＩｇＧ Ｆｃ変異の組み合わせ
［００２１４］ ＥＬＩＳＡスクリーニングを実施して、ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍへの結合が強化されたＩｇＧ変異の組み合わせを更に同定した。図８と表１７（下記）には、野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃ（配列番号２）の位置Ｌｅｕ２４（例：Ｌｅｕ２４Ｔｙｒ）、位置Ｇｌｎ８３（例：Ｇｌｎ８３Ｔｙｒ）、および／または位置Ａｓｎ２０８（例：Ａｓｎ２０８Ａｒｇ、Ａｓｎ２０８Ｐｈｅ、Ａｓｎ２０８Ｔｙｒ、Ａｓｎ２０８Ｈｉｓ、およびＡｓｎ２０８Ｔｒｐ）に対応するアミノ酸位置で試験された１５の異なる置換の組み合わせが記載されている。１５の変異体ＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍへの親和性は、野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号２）またはＹＴＥ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（Ｌｅｕ２４Ｔｙｒ、Ａｌａ２６Ｔｈｒ、Ｔｈｒ２８Ｇｌｕ；配列番号４８）のいずれかのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍへの親和性と比較して、増加した。
酸性ｐＨでのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ結合の強化のためのＩｇＧ Ｆｃ変異の組み合わせ
［００２１４］ ＥＬＩＳＡスクリーニングを実施して、ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍへの結合が強化されたＩｇＧ変異の組み合わせを更に同定した。図８と表１７（下記）には、野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃ（配列番号２）の位置Ｌｅｕ２４（例：Ｌｅｕ２４Ｔｙｒ）、位置Ｇｌｎ８３（例：Ｇｌｎ８３Ｔｙｒ）、および／または位置Ａｓｎ２０８（例：Ａｓｎ２０８Ａｒｇ、Ａｓｎ２０８Ｐｈｅ、Ａｓｎ２０８Ｔｙｒ、Ａｓｎ２０８Ｈｉｓ、およびＡｓｎ２０８Ｔｒｐ）に対応するアミノ酸位置で試験された１５の異なる置換の組み合わせが記載されている。１５の変異体ＩｇＧ ＦｃポリペプチドのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍへの親和性は、野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号２）またはＹＴＥ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（Ｌｅｕ２４Ｔｙｒ、Ａｌａ２６Ｔｈｒ、Ｔｈｒ２８Ｇｌｕ；配列番号４８）のいずれかのＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍへの親和性と比較して、増加した。
【0239】
［００２１５］ 簡単に説明すると、１５の変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド、野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド、およびＹＴＥ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（それぞれＳＡＳＡタグ付き）のそれぞれをプラスミドｐＦＡＳＥＢＡにサブクローニングした。組換えプラスミドを発現する単一の大腸菌コロニーを培養し、Ｆｃポリペプチドを発現するように誘導した。
【0240】
［００２１６］ ポリＨｉｓタグ（配列番号１８）およびイヌＢ２Ｍ（配列番号２０）ヘテロダイマー複合体を有するイヌＦｃＲｎをＨＥＫ細胞において一過性に発現させ、Ｎｉ－ＮＴＡクロマトグラフィーを使用して精製した。
【0241】
［００２１７］ Ｂｉａｃｏｒｅ ８Ｋを使用して結合分析を実施した。Ｆｃポリペプチドを含む細胞培養液を、Ｂｉａｃｏｒｅチップ上に固定化されたＢＳＡに曝露した。Ｆｃポリペプチドが結合したチップを、３０μｌ／分の流量で可溶性イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体（４００ｎＭ）に曝露して、ｐＨ６での親和性を決定した。１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５００ｍＭ ＮａＣｌ、３ｍＭ ＥＤＴＡ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ－２０（ｐＨ６．０）のランニングバッファーを使用した。各変異体ＩｇＧ－Ｂ ＦｃポリペプチドとイヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体との会合を２５ｏＣで１５０秒間モニターした。ランニングバッファーを使用して、解離を１５０秒間モニターした。バッファーのみのブランク曲線をコントロールとして使用した。１０ｍＭグリシン－ＨＣｌバッファーを３０μｌ／分の流量で３０秒間使用して、チップの表面を試料間で生した。親和性を以下の表１７に示す。
【0242】
［００２１８］ 表１７．
【0243】
［００２１９］ １５の変異体ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドの（配列番号３３～４７）のそれぞれは、野生型ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号２）およびＹＴＥ変異体イヌ ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号４８）と比較して、イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体とのｋｏｆｆが遅いことを示した。ＹＹＦ（Ｌｅｕ２４Ｔｙｒ、Ｇｌｎ８３Ｔｙｒ、Ａｓｎ２０８Ｐｈｅ；配列番号４４）およびＹＹＹ（Ｌｅｕ２４Ｔｙｒ、Ｇｌｎ８３Ｔｙｒ、Ａｓｎ２０８Ｔｙｒ；配列番号４５）変異体ＩｇＧ Ｆｃポリペプチドの解離は、Ｂｉａｃｏｒｅ機器の検出限界を超えた。
【0244】
［００２２０］ ＦｃＲｎへの親和性を高めるために、対応する置換（例：Ｙ０Ｒ、Ｙ０Ｆ、Ｙ０Ｙ、Ｙ０Ｈ、Ｙ０Ｗ、０ＹＲ、０ＹＦ、０ＹＹ、０ＹＨ、０ＹＷ、ＹＹＲ、ＹＹＦ、ＹＹＹ、ＹＹＨ、およびＹＹＷ）を、ネコ、ウマ、および他のイヌＩｇＧ Ｆｃポリペプチドに対して行うことができる。例えば、野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃ（配列番号２）の２４位（例：Ｔｙｒによる置換）、８３位（例：Ｔｙｒによる置換）、および／または２０８位（例：Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＨｉｓまたはＴｒｐによる置換）のアミノ酸位置における置換の組み合わせは、ネコＩｇＧ１および／もしくはＩｇＧ２Ｆｃポリペプチド（例：配列番号１２および１３）、ウマＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、および／もしくはＩｇＧ７ Ｆｃポリペプチド（例：配列番号５、６、７、８、９、１０、および１１）、ならびに／またはイヌＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｃ、および／もしくはＩｇＧ－Ｄ Ｆｃポリペプチド（例：配列番号１、３、および４）の対応するアミノ酸位置で行われてもよい。
【0245】
実施例１８
ＦｃＲｎに対する親和性が向上した変異体ＩｇＧ Ｆｃを有する、組換えイヌ化抗体
［００２２１］ １）マウス抗イヌＩＬ３１クローンＭ１４のイヌ化可変重鎖および野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号４９）、ＹＹＹ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号５０）、Ｙ０Ｙ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号５１）またはＹＴＥ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号５２）のいずれか、ならびに２）マウス抗イヌＩＬ３１クローンＭ１４のイヌ化軽鎖およびイヌカッパ軽鎖（配列番号５３）を有する完全長抗体を調製した。重鎖および軽鎖のヌクレオチド配列を化学的に合成し、哺乳動物宿主細胞へのトランスフェクションに適した発現ベクターに挿入した。重鎖と軽鎖のベクター対を細胞および培養物にトランスフェクトした後、抗体を培養培地からシングルステップのプロテインＡカラムクロマトグラフィーによって精製した。
ＦｃＲｎに対する親和性が向上した変異体ＩｇＧ Ｆｃを有する、組換えイヌ化抗体
［００２２１］ １）マウス抗イヌＩＬ３１クローンＭ１４のイヌ化可変重鎖および野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号４９）、ＹＹＹ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号５０）、Ｙ０Ｙ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号５１）またはＹＴＥ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号５２）のいずれか、ならびに２）マウス抗イヌＩＬ３１クローンＭ１４のイヌ化軽鎖およびイヌカッパ軽鎖（配列番号５３）を有する完全長抗体を調製した。重鎖および軽鎖のヌクレオチド配列を化学的に合成し、哺乳動物宿主細胞へのトランスフェクションに適した発現ベクターに挿入した。重鎖と軽鎖のベクター対を細胞および培養物にトランスフェクトした後、抗体を培養培地からシングルステップのプロテインＡカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【0246】
［００２２２］ イヌＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体に対する４種類の抗体の親和性を、ＢｉａｃｏｒｅＴ２００を使用して測定した。簡単に説明すると、ビオチン化ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体をストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉した。ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍ複合体と様々な濃度の４種類の抗体のそれぞれとの会合を、３０μｌ／分の流量で１２０秒間モニターした。野生型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号４９）を有する抗体については、１８．７５、３７．５、７５、１５０、３００、６００、および１２００ｎＭの濃度を試験し；ＹＴＥ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号５２）を有する抗体については、１２．５、２５、５０、１００、２００、４００、および８００ｎＭの濃度を試験し；Ｙ０Ｙ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号５１）を有する抗体については、濃度２．５、５、１０、２０、４０、８０、および１６０ｎＭを試験し；ＹＹＹ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号５０）を有する抗体については、濃度１．５６２５、３．１２５、６．２５、１２．５、２５、５０、および１００ｎＭを試験した。これらのＦｃポリペプチドはＹＹＹおよびＹ０Ｙ ＦｃポリペプチドよりもＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍに対する親和性が低いため（実施例１７参照）、シグナルを検出するためには、より高濃度の、野生型およびＹＴＥ Ｆｃポリペプチドを有する抗体が必要であった。
【0247】
［００２２３］ 解離を、野生型、ＹＴＥ変異体もしくはＹ０Ｙ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを有する抗体については１２０秒間、またはＹＹＹ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを有する抗体については３００秒間モニターした。１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５００ｍＭ ＮａＣｌ、３ｍＭ ＥＤＴＡ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ－２０（ｐＨ６．０）のランニングバッファーを使用した。バッファーのみのブランク曲線をコントロールとして使用した。１０ｍＭグリシン－ＨＣｌバッファーを３０μｌ／分の流量で４０秒間使用して、チップの表面を試料間で再生した。
【0248】
結果を表１８（以下）に示す。ＦｃＲｎ／Ｂ２Ｍに対する野生型イヌＩｇＧ－Ｂ ＦｃおよびＹＴＥ変異型イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃの親和性が低いため、これらの抗体の速度定数は十分に観察されなかった。そこで、結合親和性を得るために、上述と同様の方法で定常状態の結合分析を実施した。野生型およびＹＴＥ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを有する抗体の親和性プロットを、それぞれ図９、図１０に示す。Ｙ０ＹおよびＹＹＹ変異体ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチドを有する抗体のセンサーグラムを、それぞれ図１１、図１２に示す。
【0249】
［００２２５］ 表１８．
【0250】
実施例１９
ネコＩｇＧにおけるＹＴＥ変異はネコＦｃＲｎ相互作用を高める
［００２２６］ 変異体ネコＦｃポリペプチドのＦｃＲｎに対する親和性を、キメラＤ２Ｅ７抗ＴＮＦα抗体との関連において評価した。Ｄ２Ｅ７由来の抗ＴＮＦα可変重（ＶＨ）および可変軽（ＶＬ）鎖配列を、ネコの定常配列に融合させた。具体的には、Ｄ２Ｅ７ ＶＬ鎖をネコカッパ軽鎖に融合させて、配列番号１１７を生成した。更に、Ｄ２Ｅ７ ＶＨ鎖を野生型ネコＩｇＧ１ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号１３を含む）またはＹＴＥ変異体ネコＩｇＧ１ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号８２を含む）に融合させて、それぞれ配列番号１１９、１２１を生成した。
ネコＩｇＧにおけるＹＴＥ変異はネコＦｃＲｎ相互作用を高める
［００２２６］ 変異体ネコＦｃポリペプチドのＦｃＲｎに対する親和性を、キメラＤ２Ｅ７抗ＴＮＦα抗体との関連において評価した。Ｄ２Ｅ７由来の抗ＴＮＦα可変重（ＶＨ）および可変軽（ＶＬ）鎖配列を、ネコの定常配列に融合させた。具体的には、Ｄ２Ｅ７ ＶＬ鎖をネコカッパ軽鎖に融合させて、配列番号１１７を生成した。更に、Ｄ２Ｅ７ ＶＨ鎖を野生型ネコＩｇＧ１ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号１３を含む）またはＹＴＥ変異体ネコＩｇＧ１ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号８２を含む）に融合させて、それぞれ配列番号１１９、１２１を生成した。
【0251】
［００２２７］ 以下のようにバイオセンサーＯｃｔｅｔＲｅｄを使用して、結合分析を実施した。簡単に説明すると、ビオチン化ネコＦｃＲｎをストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉した。３０μｇ／ｍＬでの抗体の会合をｐＨ６．０で測定し、ｐＨ７．２で解離を実施した。ネコＩｇＧ ＦｃにおけるＹＴＥ変異（図１３、Ａ）は、野生型ネコＩｇＧ Ｆｃ（図１３、Ｂ）と比較して、低ｐＨでのネコＦｃＲＮとの会合を強化した。
【0252】
実施例２０
ネコＩｇＧにおけるＰｈｅ変異はネコＦｃＲｎ相互作用を高める
［００２２８］ 変異体イヌＦｃポリペプチドのＦｃＲｎに対する親和性を、キメラＤ２Ｅ７抗ＴＮＦα抗体との関連において評価した。Ｄ２Ｅ７由来の抗ＴＮＦα可変重（ＶＨ）および可変軽（ＶＬ）鎖配列を、イヌの定常配列に融合させた。具体的には、Ｄ２Ｅ７ ＶＬ鎖をイヌカッパ軽鎖に融合させて、配列番号９３を生成した。更に、Ｄ２Ｅ７ ＶＨ鎖を、配列番号８５（Ｆ００；プロテインＡ＋；Ｃ１ｑ-；ＣＤ１６-）または配列番号８６（プロテインＡ＋；Ｃ１ｑ＋；ＣＤ１６＋）を含む変異体イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃポリペプチドおよび配列番号８９（Ｆ００；プロテインＡ＋；Ｃ１ｑ-；ＣＤ１６-）または配列番号９０（プロテインＡ＋；Ｃ１ｑ＋；Ｃｄ１６＋）を含む変異体イヌＩｇＧ－Ｄ Ｆｃポリペプチドに融合させ、それぞれ配列番号１１０、１０７、１１２、１１５を生成した。
ネコＩｇＧにおけるＰｈｅ変異はネコＦｃＲｎ相互作用を高める
［００２２８］ 変異体イヌＦｃポリペプチドのＦｃＲｎに対する親和性を、キメラＤ２Ｅ７抗ＴＮＦα抗体との関連において評価した。Ｄ２Ｅ７由来の抗ＴＮＦα可変重（ＶＨ）および可変軽（ＶＬ）鎖配列を、イヌの定常配列に融合させた。具体的には、Ｄ２Ｅ７ ＶＬ鎖をイヌカッパ軽鎖に融合させて、配列番号９３を生成した。更に、Ｄ２Ｅ７ ＶＨ鎖を、配列番号８５（Ｆ００；プロテインＡ＋；Ｃ１ｑ-；ＣＤ１６-）または配列番号８６（プロテインＡ＋；Ｃ１ｑ＋；ＣＤ１６＋）を含む変異体イヌＩｇＧ－Ａ Ｆｃポリペプチドおよび配列番号８９（Ｆ００；プロテインＡ＋；Ｃ１ｑ-；ＣＤ１６-）または配列番号９０（プロテインＡ＋；Ｃ１ｑ＋；Ｃｄ１６＋）を含む変異体イヌＩｇＧ－Ｄ Ｆｃポリペプチドに融合させ、それぞれ配列番号１１０、１０７、１１２、１１５を生成した。
【0253】
［００２２９］ 以下のようにバイオセンサーＯｃｔｅｔＲｅｄを使用して、結合分析を実施した。簡単に説明すると、ビオチン化ＴＮＦαをストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉した。２０μｇ／ｍＬの会合抗体をＴＮＦαに結合させた。その後、この複合体を使用して、イヌＦｃＲｎ（５０μｇ／ｍＬ）にｐＨ６．０で結合させた。ｐＨ７．２で解離を実施した。
【0254】
［００２３０］ Ｐｈｅ変異は、Ｐｈｅ変異のないキメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ（配列番号９３および配列番号１０７）（図１４、Ｃ）およびＰｈｅ変異のないＩｇＧ－Ｄ（配列番号９３および配列番号１１２）（図１４、Ｄ）と比較して、キメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ「Ｆ００」抗体（配列番号９３および配列番号１１０）（図１４、Ａ）およびＩｇＧ－Ｄ「Ｆ００」抗体（配列番号９３および配列番号１１５）（図１４、Ｂ）の結合プロファイルに示されているように、低ｐＨ（ｐＨ６．０、２０ｍＭクエン酸ナトリウム、１４０ｍＭ ＮａＣｌ）でのイヌＦｃＲｎ結合を強化した。Ｐｈｅ変異を有するキメラ変異体イヌＩｇＧ－ＡおよびＩｇＧ－Ｄ抗体（図１４、ＡおよびＢ）は、低ｐＨ（ｐＨ６．０）でイヌＦｃＲｎとの会合の強化および中性ｐＨ（ＰＢＳ ｐＨ７．２）で速い解離を示した。同様の向上した結合プロファイルは、キメラ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ「Ｆ００」抗体（配列番号９３および配列番号１０５）でも観察された。
【0255】
実施例２１
イヌＩｇＧにおけるＰｈｅ変異の薬物動態
［００２３１］ スプラーグドーリーラットを使用して薬物動態解析を実施した。これらのラットに、キメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ「Ｆ００」抗体（配列番号９３と配列番号１１０）およびＰｈｅ変異のないキメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ（配列番号９３と配列番号１０７）を２ｍｇ／ｋｇ皮下投与した（１グループ当たりラット２頭）。血清試料を、注射前と、注射の０．５、１、６、２４、４８、７２、１６８、２１６、および３３６時間後にラットから採取した。血清試料中のイヌキメラ抗体濃度は、以下のようにＥＬＩＳＡによって決定された。
イヌＩｇＧにおけるＰｈｅ変異の薬物動態
［００２３１］ スプラーグドーリーラットを使用して薬物動態解析を実施した。これらのラットに、キメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ「Ｆ００」抗体（配列番号９３と配列番号１１０）およびＰｈｅ変異のないキメラ変異体イヌＩｇＧ－Ａ（配列番号９３と配列番号１０７）を２ｍｇ／ｋｇ皮下投与した（１グループ当たりラット２頭）。血清試料を、注射前と、注射の０．５、１、６、２４、４８、７２、１６８、２１６、および３３６時間後にラットから採取した。血清試料中のイヌキメラ抗体濃度は、以下のようにＥＬＩＳＡによって決定された。
【0256】
［００２３２］ 抗アダリムマブ抗体（Ｂｉｏ－Ｒａｄ、カタログ番号ＨＣＡ２０２）１μｇ／ｍＬを含むＰＢＳを、９６ウェルＭａｘｉｓｏｒｐプレートの各ウェルに１００μｌすつコーティングした。このプレートを４℃で一晩インキュベートし、ＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ－２０含有ＰＢＳ）で５回洗浄した。各ウェルを５％ＢＳＡのＰＢＳＴ溶液２００μｌでブロッキングし、プレートを室温で１時間インキュベートした。プレートをＰＢＳＴで５回洗浄した。５％ＢＳＡ－ＰＢＳＴ中に濃度１，０００ｎｇ／ｍＬの抗ＴＮＦα抗体を調製し、０．１ｎｇ／ｍＬまで段階希釈した。この抗ＴＮＦα段階希釈液（１，０００ｎｇ／ｍＬ～０．１ｎｇ／ｍＬ）を、２回に分けてプレートに添加し、抗ＴＮＦαを含まないブランクウェルと併せて使用して、標準曲線を作成した。血清試料は、５％ＢＳＡ－ＰＢＳＴ中で１０倍、２０倍、および４０倍に希釈して調製し、プレートに添加した。プレートを室温で１時間インキュベートした後、ＰＢＳＴで５回洗浄した。１００μｌのＨＲＰコンジュゲート抗体（Ｂｉｏ－Ｒａｄ、カタログ番号ＨＣＡ２０４Ｐ）を５％ＢＳＡ－ＰＢＳＴ中０．２５μｇ／ｍＬで各ウェルに加えた。プレートを室温で１時間インキュベートし、ＰＢＳＴで５回洗浄した。１００μｌのＱｕａｎｔａＢｌｕ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ番号１５１６９）を各ウェルに添加した。１０～１５分のインキュベーションの後、３２５ｎｍ／４２０ｎｍ（発光／励起）で蛍光を測定した。血清試料中の抗ＴＮＦαの力価を標準曲線に対して計算した。
【0257】
［００２３３］ ＩｇＧ－ＡのＡＵＣ０－３３６ｈは１５０９７０、ＩｇＧ－Ａ「Ｆ００」は８４８９２４ｎｇ／ｍＬ＊ｈｒであった（図１５）。終末相半減期はそれぞれ３３時間、１５２時間と推定された。したがって、単一のＰｈｅ変異は、ラットにおける抗ＴＮＦα抗体の薬物動態プロファイルを大幅に改善した。
【0258】
実施例２２
イヌ、ネコおよびウマＩｇＧ ＦｃにおけるＰｈｅ変異
［００２３４］ イヌＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、およびＩｇＧ－Ｄ ＦｃにおけるＰｈｅ変異とＦｃＲｎとの相互作用を、タンパク質の３次元構造解析を用いてモデル化した。Ｐｈｅの芳香族側鎖は、「ＷＰＥ」モチーフのＰｒｏ疎水性環（π－ＣＨ）においてイヌＦｃＲｎと疎水性相互作用を持つようだ。更に、Ｐｈｅの疎水性側鎖は、同じ「ＷＰＥ」モチーフのＰｒｏの隣のＧｌｕ側鎖と直接接触している可能性がある。中性ｐＨなどでＧｌｕ側鎖が脱プロトン化されて負に帯電している場合、この相互作用にはエネルギーペナルティが生じる可能性がある。したがって、芳香族化合物とＧｌｕ－Ｈの相互作用を最小限に抑えるには、Ｇｌｕ残基のある程度のプロトン化が必要であり得る。そのことは、Ｐｈｅ変異を持つ変異体ＩｇＧとＦｃＲｎとの間の相互作用が中性ｐＨで低下する理由を説明している可能性がある。タンパク質の構造解析に基づくと、上記相互作用は、イヌＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、およびＩｇＧ－Ｄ Ｆｃの間で保存されているようである。
イヌ、ネコおよびウマＩｇＧ ＦｃにおけるＰｈｅ変異
［００２３４］ イヌＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、およびＩｇＧ－Ｄ ＦｃにおけるＰｈｅ変異とＦｃＲｎとの相互作用を、タンパク質の３次元構造解析を用いてモデル化した。Ｐｈｅの芳香族側鎖は、「ＷＰＥ」モチーフのＰｒｏ疎水性環（π－ＣＨ）においてイヌＦｃＲｎと疎水性相互作用を持つようだ。更に、Ｐｈｅの疎水性側鎖は、同じ「ＷＰＥ」モチーフのＰｒｏの隣のＧｌｕ側鎖と直接接触している可能性がある。中性ｐＨなどでＧｌｕ側鎖が脱プロトン化されて負に帯電している場合、この相互作用にはエネルギーペナルティが生じる可能性がある。したがって、芳香族化合物とＧｌｕ－Ｈの相互作用を最小限に抑えるには、Ｇｌｕ残基のある程度のプロトン化が必要であり得る。そのことは、Ｐｈｅ変異を持つ変異体ＩｇＧとＦｃＲｎとの間の相互作用が中性ｐＨで低下する理由を説明している可能性がある。タンパク質の構造解析に基づくと、上記相互作用は、イヌＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、およびＩｇＧ－Ｄ Ｆｃの間で保存されているようである。
【0259】
［００２３５］ 更に、ネコＩｇＧ１ａおよびＩｇＧ２ ＦｃのＰｈｅ変異間の相互作用は、ネコＦｃＲｎと複合体を形成したときにモデル化された。イヌＩｇＧＦｃで観察されたのと同じ相互作用が、ネコＩｇＧＦｃで保存されているようであった。
【0260】
［００２３６］ また、ウマＦｃＲｎと複合体を形成したウマＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、およびＩｇＧ７ ＦｃにおけるＰｈｅ変異間の相互作用もモデル化された。同じ相互作用がウマＩｇＧＦｃでも維持されているようであった。
【0261】
実施例２３
他の例示的な変異体イヌＩｇＧ ＦｃはイヌＦｃＲｎ相互作用を強化する
［００２３７］ 追加の変異体イヌＦｃポリペプチドのＦｃＲｎに対する親和性を、キメラＤ２Ｅ７抗ＴＮＦα抗体との関連において評価した。Ｄ２Ｅ７由来の抗ＴＮＦα可変重（ＶＨ）および可変軽（ＶＬ）鎖配列を、イヌの定常配列に融合させた。具体的には、Ｄ２Ｅ７ ＶＬ鎖をイヌカッパ軽鎖に融合させて、配列番号９３を生成した。更に、Ｄ２Ｅ７ ＶＨ鎖を、野生型ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号２を含む）、変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド０Ｙ０（配列番号２７を含む）、変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド０ＹＨ（配列番号４１を含む）、変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド０ＹＹ（配列番号４０を含む）、および変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド００Ｙ（配列番号３０を含む）に融合させて、それぞれ配列番号９５、９７、９９、１０１、１０３を生成させた。
他の例示的な変異体イヌＩｇＧ ＦｃはイヌＦｃＲｎ相互作用を強化する
［００２３７］ 追加の変異体イヌＦｃポリペプチドのＦｃＲｎに対する親和性を、キメラＤ２Ｅ７抗ＴＮＦα抗体との関連において評価した。Ｄ２Ｅ７由来の抗ＴＮＦα可変重（ＶＨ）および可変軽（ＶＬ）鎖配列を、イヌの定常配列に融合させた。具体的には、Ｄ２Ｅ７ ＶＬ鎖をイヌカッパ軽鎖に融合させて、配列番号９３を生成した。更に、Ｄ２Ｅ７ ＶＨ鎖を、野生型ＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド（配列番号２を含む）、変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド０Ｙ０（配列番号２７を含む）、変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド０ＹＨ（配列番号４１を含む）、変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド０ＹＹ（配列番号４０を含む）、および変異体イヌＩｇＧ－Ｂ Ｆｃポリペプチド００Ｙ（配列番号３０を含む）に融合させて、それぞれ配列番号９５、９７、９９、１０１、１０３を生成させた。
【0262】
［００２３８］ 以下のようにバイオセンサーＯｃｔｅｔＲｅｄを使用して、結合分析を実施した。簡単に説明すると、ビオチン化ＴＮＦαをストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉した。２０μｇ／ｍＬの会合抗体をＴＮＦαに結合させた。その後、この複合体を使用して、イヌＦｃＲｎ（５０μｇ／ｍＬ）にｐＨ６．０で結合させた。ｐＨ７．２で解離を実施した。
【0263】
［００２３９］ キメラ変異体イヌＩｇＧ－Ｂ抗体のそれぞれは、キメラ野生型イヌＩｇＧ－Ｂ抗体と比較して、ｐＨ６．０でイヌＦｃＲｎへの強化された結合を示し、それぞれ中性ｐＨでかなりの解離速度を示した（図１６）。
【図1A】
【図1B】
【図2A-2C】
【図2D-2F】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【配列表】
【国際調査報告】