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特表2022-506442トリフルオロメチル置換スルファミド系選択的ＢＣＬ－２阻害剤
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-01-17
(54)【発明の名称】トリフルオロメチル置換スルファミド系選択的ＢＣＬ－２阻害剤
(51)【国際特許分類】
C07D 471/04 20060101AFI20220107BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20220107BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20220107BHJP
A61K 31/496 20060101ALI20220107BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20220107BHJP
【ＦＩ】
C07D471/04 104Z
C07D471/04 CSP
A61P43/00 111
A61P35/00
A61K31/496
A61K31/5377
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021523829
(86)(22)【出願日】2019-10-29
(85)【翻訳文提出日】2021-04-30
(86)【国際出願番号】 CN2019113963
(87)【国際公開番号】W WO2020088442
(87)【国際公開日】2020-05-07
(31)【優先権主張番号】201811268572.2
(32)【優先日】2018-10-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(31)【優先権主張番号】201910249783.X
(32)【優先日】2019-03-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(31)【優先権主張番号】201910933513.0
(32)【優先日】2019-09-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】516089784
【氏名又は名称】チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｃｈｉａ Ｔａｉ Ｔｉａｎｑｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．
【住所又は居所原語表記】Ｎｏ．３６９ Ｙｕｚｈｏｕ Ｓｏｕｔｈ Ｒｄ．，Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ ２２２０６２ Ｃｈｉｎａ
(74)【代理人】
【識別番号】110002860
【氏名又は名称】特許業務法人秀和特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】リウ，フェイ
(72)【発明者】
【氏名】フェン，ウェイウェイ
(72)【発明者】
【氏名】ワン，ビン
(72)【発明者】
【氏名】シュ，ホンジァン
(72)【発明者】
【氏名】ワン，ジーナン
(72)【発明者】
【氏名】チャン，シーチュアン
(72)【発明者】
【氏名】ワン，シャンチュン
(72)【発明者】
【氏名】リウ，ヤンロン
(72)【発明者】
【氏名】チャン，ジャンチン
(72)【発明者】
【氏名】ヤオ，イーヤン
(72)【発明者】
【氏名】タン，シュジン
(72)【発明者】
【氏名】シ，ウェイ
(72)【発明者】
【氏名】チャン，ホンイン
(72)【発明者】
【氏名】リ，ヤン
(72)【発明者】
【氏名】タン，ソン
(72)【発明者】
【氏名】ジュ，イーチョン
(72)【発明者】
【氏名】リウ，リミン
(72)【発明者】
【氏名】グ，ホンメイ
(72)【発明者】
【氏名】ヤン，リン
【テーマコード（参考）】
4C065
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C065AA04
4C065BB04
4C065CC01
4C065DD02
4C065EE02
4C065HH01
4C065JJ03
4C065KK01
4C065LL01
4C065PP02
4C065PP03
4C065PP04
4C065PP07
4C065PP13
4C065PP15
4C065PP16
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086CB05
4C086GA16
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZB26
4C086ZC41
(57)【要約】
本願はトリフルオロメチル置換を含むスルファミド系選択的ＢＣＬ－２阻害剤を開示し、具体的には式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩、その製造方法及び当該化合物を含む医薬組成物を開示し、さらに抗アポトーシスタンパク質ＢＣＬ－２関連疾患、例えばがんを治療するための当該化合物及び当該化合物を含む医薬組成物の用途を開示する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
【化1】
であって、
式中、
Ｒ１はハロゲンから選ばれ、
Ｒ２は－Ｃ０－６アルキレン－Ｒ３から選ばれ、
Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－ＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒｂ、－ＣＯＯＣ１－６アルキル基、及び所望によりハロゲンによって置換されたＣ１－６アルキル基から選ばれた１つ又は２つの基によって置換され、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及びＣ１－６アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－６アルキル基は所望によりハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ１－６アルキル基又は－ＯＣ１－６アルキル基によって置換される、式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項2】
構造単位【化2】
は、
【化2】
から選ばれる、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項3】
Ｒ１はフッ素及び塩素から選ばれる、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項4】
Ｒ２は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ３から選ばれ、ｎは０、１、２、３及び４から選ばれる、請求項１～３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項5】
Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、環上のＮ原子において１つ又は２つの基によって置換される、請求項１～４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項6】
Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、３－６員ヘテロシクロアルキル基、－ＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒｂ、－ＣＯＯＣ１－４アルキル基、及び所望によりハロゲンによって置換されたＣ１－６アルキル基から選ばれた１つ又は２つの基によって置換される、請求項１～５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項7】
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルキル基は所望によりハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－ＮＨＣ１－４アルキル基もしくは－ＯＣ１－４アルキル基によって置換され、又はＲａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基及びオキセタニル基から選ばれ、前記メチル基又はエチル基は所望によりフッ素、－ＣＮ、－ＯＣＨ３もしくは－Ｎ（ＣＨ３）２によって置換され、又はＲａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル基、シクロブチル基及びオキセタニル基から選ばれる、請求項１～６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項8】
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立して、所望により－ＯＣ１－４アルキル基によって置換されたＣ１－４アルキル基から選ばれ、又はＲａ、Ｒｂはそれぞれ独立してメチル基、イソプロピル基及び－ＣＨ２ＯＣＨ３から選ばれる、請求項７に記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項9】
Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＯＣＦ３、－ＣＯＣＨ２ＣＮ、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＦ３、－ＳＯ２Ｃ２Ｆ５、メチル基、エチル基、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－Ｃ２Ｆ５、テトラヒドロピラン、オキセタン、－ＳＯ２－シクロプロパン、－ＣＯ－シクロプロパン、－ＣＯ－オキセタン、－ＳＯ２－オキセタン、－ＳＯ２－シクロブタン、－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３もしくは－ＣＯＯＣＨ３によって置換され、又はＲ３はテトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン及びジオキサンから選ばれ、前記テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリンもしくはジオキサンは所望により－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯ－シクロプロパン、－ＣＯＣＨ２ＣＮ、－ＣＯＣＦ３、－ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、メチル基、エチル基、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３もしくは－ＣＯＯＣＨ３によって置換され、又はＲ３はテトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン及びジオキサンから選ばれ、前記テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン又はジオキサンは所望により－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、メチル基、エチル基、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３もしくは－ＣＯＯＣＨ３によって置換される、請求項１～６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項10】
Ｒ３は、【化3】
【請求項11】
【化4】
式ＩＩの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩から選ばれ、Ｒ２の定義は請求項１の定義と同じである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項12】
【化5-1】
【化5-2】
から選ばれる化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩、
又は、
【化6】
式中、Ｒは独立して、
【化7-1】
【化7-2】
【化7-3】
から選ばれる化合物。
【請求項13】
【化8-1】
【化8-2】
【化8-3】
【化8-4】
前記化合物又は薬学的に許容されるその塩、
又は、
【化9】
式中、Ｒは独立して、
【化10-1】
【化10-2】
【化10-3】
【化10-4】
【化10-5】
【化10-6】
から選ばれる化合物。
【請求項14】
請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項15】
抗アポトーシスタンパク質ＢＣＬ－２関連疾患を予防又は治療する薬物を製造するための、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩又は請求項１４に記載の医薬組成物の用途。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
［関連出願の相互参照］
本願は２０１８年１０月２９日に中国国家知識産権局に提出された中国特許出願第２０１８１１２６８５７２．２号の優先権、２０１９年３月２９日に中国国家知識産権局に提出された中国特許出願第２０１９１０２４９７８３．Ｘ号の優先権、及び２０１９年９月２９日に中国国家知識産権局に提出された中国特許出願第２０１９１０９３３５１３．０号の優先権を主張し、前記特許の全ての内容は参照により本明細書に組み込まれる。
本願は２０１８年１０月２９日に中国国家知識産権局に提出された中国特許出願第２０１８１１２６８５７２．２号の優先権、２０１９年３月２９日に中国国家知識産権局に提出された中国特許出願第２０１９１０２４９７８３．Ｘ号の優先権、及び２０１９年９月２９日に中国国家知識産権局に提出された中国特許出願第２０１９１０９３３５１３．０号の優先権を主張し、前記特許の全ての内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
本願は抗アポトーシスタンパク質ＢＣＬ－２を選択的に阻害する化合物、その製造方法、当該化合物を含む医薬組成物、及び抗アポトーシスタンパク質ＢＣＬ－２関連疾患、例えばがんを治療するためのその用途に関する。
【背景技術】
【0003】
ＢＣＬ－２タンパク質は、ＢＣＬ－２ファミリー（ファミリーメンバーはＢＣＬ－２、ＢＣＬ－ＸＬなどを含む）、ＢＡＸファミリー及びＢＨ３－ｏｎｌｙファミリーの３つのファミリーに分けられ、このうちＢＣＬ－２ファミリーは抗アポトーシスの役割を果たし、他の２つのファミリーのメンバーはアポトーシスを促進する役割を果たす。
【0004】
抗アポトーシスＢＣＬ－２ファミリータンパク質は様々な疾患に関係し、治療薬物の標的として有望であろうと研究が進んでいる。介入療法に用いるものとしては、例えば、ＢＣＬ－２ファミリータンパク質のＢＣＬ－２及びＢＣＬ－ＸＬなどを含む。ＢＣＬ－２ファミリータンパク質阻害剤については最近、特許文献１、特許文献２、特許文献３に報告されている。標的タンパク質に対する高結合阻害剤が開示されているが、化合物の結合親和性は考慮すべき多くのパラメータの１つに過ぎない。特定のタンパク質に対し他のタンパク質より先に結合し、つまり特定のタンパク質に選択性がある化合物を得ることが目標である。このような選択性とは、一般的に化合物が特定のタンパク質に高い結合親和性があり、他のメンバーには結合親和性が低いことである。
【0005】
これまでに開示されたＢＣＬ－２阻害剤は、抗アポトーシスＢＣＬ－ＸＬタンパク質及び抗アポトーシスＢＣＬ－２タンパク質に選択性が高くないため、大きな副作用が生じる恐れが大きく、抗アポトーシスＢＣＬ－ＸＬタンパク質を阻害して、血小板減少症などの副作用が生じることが特徴である。
【0006】
本願は一連の化合物を含み、当該化合物は抗アポトーシスＢＣＬ－２タンパク質と抗アポトーシスＢＣＬ－ＸＬタンパク質に高い選択性を示すとともに、抗アポトーシスＢＣＬ－２タンパク質阻害活性に関して性能が認められる。また、肝ミクロソーム代謝安定性が高く、薬物動態パラメータが改善されているため、関連医薬品の開発が期待できる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0007】
【特許文献1】ＰＣＴ国際出願第ＷＯ２０１２０７１３７４号
【特許文献2】ＰＣＴ国際出願第ＷＯ２０１０１３８５８８号
【特許文献3】ＰＣＴ国際出願第ＷＯ２０１００６５８６５号
【非特許文献】
【0008】
【非特許文献1】Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（４ｔｈ Ｅｄ）．Ｈｏｂｏｋｅｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．
【発明の概要】
【0009】
本願の第１態様は、式Ｉの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩に関し、
式中、
Ｒ１はハロゲンから選ばれ、
Ｒ２は－Ｃ０－６アルキレン－Ｒ３から選ばれ、
Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－ＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒｂ、－ＣＯＯＣ１－６アルキル基、及び所望によりハロゲンによって置換されたＣ１－６アルキル基から選ばれた１つ又は２つの基によって置換され、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及びＣ１－６アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－６アルキル基は所望によりハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ１－６アルキル基又は－ＯＣ１－６アルキル基によって置換される。
【化1】
式中、
Ｒ１はハロゲンから選ばれ、
Ｒ２は－Ｃ０－６アルキレン－Ｒ３から選ばれ、
Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－ＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒｂ、－ＣＯＯＣ１－６アルキル基、及び所望によりハロゲンによって置換されたＣ１－６アルキル基から選ばれた１つ又は２つの基によって置換され、
Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及びＣ１－６アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－６アルキル基は所望によりハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ１－６アルキル基又は－ＯＣ１－６アルキル基によって置換される。
【0010】
いくつかの実施形態では、構造単位
は、
から選ばれる。いくつかの実施形態では、構造単位
は、
から選ばれる。いくつかの実施形態では、構造単位
は、
から選ばれる。
【化2】
は、
【化3】
から選ばれる。いくつかの実施形態では、構造単位
【化4】
は、
【化5】
から選ばれる。いくつかの実施形態では、構造単位
【化6】
【化7】
から選ばれる。
【0011】
いくつかの実施形態では、構造単位
は、
から選ばれる。いくつかの実施形態では、構造単位
は、
から選ばれる。
【化8】
は、
【化9】
から選ばれる。いくつかの実施形態では、構造単位
【化10】
は、
【化11】
から選ばれる。
【0012】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はフッ素及び塩素から選ばれる。いくつかの実施形態では、Ｒ１は塩素に選ばれる。
【0013】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は－Ｒ３及び－Ｃ１－６アルキレン－Ｒ３から選ばれる。いくつかの実施形態では、Ｒ２は－Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３から選ばれる。
【0014】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ３から選ばれ、ｎは０、１、２、３及び４から選ばれ、又はｎは１、２及び３から選ばれ、又はｎは１及び２から選ばれる。
【0015】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、環上のＮ原子において１つ又は２つの基によって置換される。
【0016】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－ＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒｂ、及び所望によりハロゲンによって置換されたＣ１－６アルキル基から選ばれた１つ又は２つの基によって置換される。
【0017】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、３－６員ヘテロシクロアルキル基、－ＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒｂ、－ＣＯＯＣ１－６アルキル基、及び所望によりハロゲンによって置換されたＣ１－６アルキル基から選ばれた１つ又は２つの基によって置換される。
【0018】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、３－６員ヘテロシクロアルキル基、－ＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒｂ、及び所望によりハロゲンによって置換されたＣ１－６アルキル基から選ばれた１つ又は２つの基によって置換される。
【0019】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、－ＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒｂ、－ＣＯＯＣ１－６アルキル基、及び所望によりハロゲンによって置換されたＣ１－６アルキル基から選ばれた１つ又は２つの基によって置換される。
【0020】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により、－ＣＯＲａ、－ＳＯ２Ｒｂ、及び所望によりハロゲンによって置換されたＣ１－６アルキル基から選ばれた１つ又は２つの基によって置換される。
【0021】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により３－６員ヘテロシクロアルキル基によって置換される。
【0022】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－ＣＯＲａによって置換される。
【0023】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－ＳＯ２Ｒｂによって置換される。
【0024】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－ＣＯＯＣ１－６アルキル基によって置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－ＣＯＯＣ１－４アルキル基によって置換される。
【0025】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望によりＣ１－６アルキル基によって置換され、前記Ｃ１－６アルキル基は所望によりハロゲンによって置換され、いくつかの実施形態では、前記Ｃ１－６アルキル基は所望によりフッ素によって置換される。いくつかの実施形態では、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望によりメチル基、エチル基、フッ素置換メチル基又はフッ素置換エチル基によって置換される。
【0026】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルキル基は所望によりハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－ＮＨＣ１－４アルキル基又は－ＯＣ１－４アルキル基によって置換される。いくつかの実施形態では、ＲａはＨ、３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルキル基は所望によりハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２又は－ＯＣ１－４アルキル基によって置換される。いくつかの実施形態では、Ｒｂは３－６員ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルキル基は所望によりハロゲン又は－ＣＮによって置換される。
【0027】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基及びオキセタニル基から選ばれ、前記メチル基又はエチル基は所望によりフッ素、－ＣＮ、－ＯＣＨ３又は－Ｎ（ＣＨ３）２によって置換される。いくつかの実施形態では、ＲａはＨ、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロプロピル基及びオキセタニル基から選ばれ、前記メチル基は所望によりフッ素、－ＣＮ、－ＯＣＨ３又は－Ｎ（ＣＨ３）２によって置換される。いくつかの実施形態では、Ｒｂはメチル基、エチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基及びオキセタニル基から選ばれ、前記メチル基又はエチル基は所望によりフッ素によって置換される。
【0028】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル基、シクロブチル基及びオキセタニル基から選ばれる。いくつかの実施形態では、ＲａはＨ、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル基及びオキセタニル基から選ばれる。いくつかの実施形態では、Ｒｂはメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基及びオキセタニル基から選ばれる。
【0029】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、Ｃ３－６シクロアルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルキル基は所望によりハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－ＮＨＣ１－４アルキル基又は－ＯＣ１－４アルキル基によって置換される。いくつかの実施形態では、ＲａはＨ、Ｃ３－６シクロアルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルキル基は所望によりハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２又は－ＯＣ１－４アルキル基によって置換される。いくつかの実施形態では、ＲｂはＣ３－６シクロアルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、前記Ｃ１－４アルキル基は所望によりハロゲン又は－ＣＮによって置換される。
【0030】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロプロピル基及びシクロブチル基から選ばれ、前記メチル基又はエチル基は所望によりフッ素、－ＣＮ、－ＯＣＨ３又は－Ｎ（ＣＨ３）２によって置換される。いくつかの実施形態では、ＲａはＨ、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基及びシクロプロピル基から選ばれ、前記メチル基は所望によりフッ素、－ＣＮ、－ＯＣＨ３又は－Ｎ（ＣＨ３）２によって置換される。いくつかの実施形態では、Ｒｂはメチル基、エチル基、シクロプロピル基及びシクロブチル基から選ばれ、前記メチル基は所望によりフッ素によって置換される。
【0031】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル基及びシクロブチル基から選ばれる。いくつかの実施形態では、ＲａはＨ、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２及びシクロプロピル基から選ばれる。いくつかの実施形態では、Ｒｂはメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基及びシクロブチル基から選ばれる。
【0032】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立して、所望により－ＯＣ１－４アルキル基によって置換されたＣ１－４アルキル基から選ばれる。
【0033】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立してメチル基、イソプロピル基及び－ＣＨ２ＯＣＨ３から選ばれる。
【0034】
いくつかの実施形態では、Ｒａは所望により－ＯＣ１－４アルキル基によって置換されたＣ１－４アルキル基から選ばれる。
【0035】
いくつかの実施形態では、Ｒａはメチル基、イソプロピル基及び－ＣＨ２ＯＣＨ３から選ばれる。
【0036】
いくつかの実施形態では、ＲｂはＣ１－４アルキル基から選ばれる。
【0037】
いくつかの実施形態では、Ｒｂはメチル基に選ばれる。
【0038】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＯＣＦ３、－ＣＯＣＨ２ＣＮ、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＦ３、－ＳＯ２Ｃ２Ｆ５、メチル基、エチル基、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－Ｃ２Ｆ５、テトラヒドロピラン、オキセタン、－ＳＯ２－シクロプロパン、－ＣＯ－シクロ
プロパン、－ＣＯ－オキセタン、－ＳＯ２－オキセタン、－ＳＯ２－シクロブタン、－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３又は－ＣＯＯＣＨ３によって置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、メチル基、エチル基又は－ＣＨ２ＣＨ２Ｆによって置換される。
プロパン、－ＣＯ－オキセタン、－ＳＯ２－オキセタン、－ＳＯ２－シクロブタン、－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３又は－ＣＯＯＣＨ３によって置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、メチル基、エチル基又は－ＣＨ２ＣＨ２Ｆによって置換される。
【0039】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＯＣＦ３、－ＣＯＣＨ２ＣＮ、－ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＦ３、－ＳＯ２Ｃ２Ｆ５、－ＣＦ３、－Ｃ２Ｆ５、テトラヒドロピラン、オキセタン、－ＳＯ２－シクロプロパン、－ＣＯ－シクロプロパン、－ＣＯ－オキセタン、－ＳＯ２－オキセタン又は－ＳＯ２－シクロブタンによって置換される。
【0040】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３又は－ＣＯＯＣＨ３によって置換される。
【0041】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＯＣＦ３、－ＣＯＣＨ２ＣＮ、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＦ３、メチル基、エチル基、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、テトラヒドロピラン、－ＳＯ２－シクロプロパン、－ＣＯ－シクロプロパン又は－ＳＯ２－シクロブタンによって置換される。
【0042】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は５－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は所望により－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＯＣＦ３、－ＣＯＣＨ２ＣＮ、－ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＦ３、－ＳＯ２Ｃ２Ｆ５、－ＣＦ３、－Ｃ２Ｆ５、テトラヒドロピラン、－ＳＯ２－シクロプロパン、－ＣＯ－シクロプロパン又は－ＳＯ２－シクロブタンによって置換される。
【0043】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はテトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン及びジオキサンから選ばれ、前記テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン又はジオキサンは所望により－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯ－シクロプロパン、－ＣＯＣＨ２ＣＮ、－ＣＯＣＦ３、－ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又はメチル基によって置換される。
【0044】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はテトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン及びジオキサンから選ばれ、前記テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン又はジオキサンは所望により－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、メチル基、エチル基又は－ＣＨ２ＣＨ２Ｆによって置換される。
【0045】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はテトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン及びジオキサンから選ばれ、前記テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン又はジオキサンは所望により－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３又は－ＣＯＯＣＨ３によって置換される。
【0046】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はテトラヒドロピラン及びジオキサンから選ばれる。
【0047】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はジオキサンに選ばれる。
【0048】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はピペリジン及びモルホリンから選ばれ、前記ピペリジン又はモルホリンは所望により－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯ－シクロプロパン、－ＣＯＣＨ２ＣＮ、－ＣＯＣＦ３、－ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又はメチル基によって置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３はピペリジン及びモルホリンから選ばれ、前記ピペリジン又はモルホリン所望により－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、メチル基、エチル基又は－ＣＨ２ＣＨ２Ｆによって置換される。
【0049】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はピペリジン及びモルホリンから選ばれ、前記ピペリジン又はモルホリンは所望により－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３又は－ＣＯＯＣＨ３によって置換される。
【0050】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。
【化12】
から選ばれる。
【0051】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。
【化13】
から選ばれる。
【0052】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。
【化14】
から選ばれる。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
【化15】
【0053】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。
【化16】
から選ばれる。
【0054】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。
【化17】
から選ばれる。
【0055】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。
【化18】
から選ばれる。
【0056】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。
【化19】
から選ばれる。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
【化20】
から選ばれる。
【0057】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。
【化21】
から選ばれる。
【0058】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
から選ばれる。
【化22】
から選ばれる。
【0059】
いくつかの実施形態では、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基でヘテロ原子はＮ及びＯから選ばれ、ヘテロ原子の数量は１及び２から選ばれる。
【0060】
いくつかの実施形態では、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基はジオキサン基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基及びテトラヒドロフリル基から選ばれる。
【0061】
いくつかの実施形態では、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基は６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれる。
【0062】
いくつかの実施形態では、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基はジオキサン基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基から選ばれる。
【0063】
いくつかの実施形態では、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基はジオキサン基に選ばれる。
【0064】
いくつかの実施形態では、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基はモルホリニル基に選ばれる。
【0065】
いくつかの実施形態では、前記５－６員ヘテロシクロアルキル基はテトラヒドロピラニル基に選ばれる。
【0066】
いくつかの実施形態では、前記３－６員ヘテロシクロアルキル基でヘテロ原子はＮ及びＯから選ばれ、ヘテロ原子の数量は１及び２から選ばれる。いくつかの実施形態では、前記３－６員ヘテロシクロアルキル基でヘテロ原子はＯに選ばれ、ヘテロ原子の数量は１又は２である。いくつかの実施形態では、前記３－６員ヘテロシクロアルキル基は４－６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれる。いくつかの実施形態では、前記３－６員ヘテロシクロアルキル基は４員ヘテロシクロアルキル基及び６員ヘテロシクロアルキル基から選ばれる。
【0067】
いくつかの実施形態では、前記３－６員ヘテロシクロアルキル基はオキセタニル基、テトラヒドロフリル基及びテトラヒドロピラニル基から選ばれる。
【0068】
いくつかの実施形態では、前記Ｃ３－６シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基及びシクロペンチル基から選ばれる。いくつかの実施形態では、前記Ｃ３－６シクロアルキル基はＣ３－４シクロアルキル基から選ばれる。
【0069】
本願の第２態様は、式ＩＩの化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩に関し、
式中、Ｒ２の定義は式Ｉの化合物と同じである。
【化23】
式中、Ｒ２の定義は式Ｉの化合物と同じである。
【0070】
本願は、
から選ばれる化合物、その立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、
又は、
式中、Ｒは独立して、
から選ばれる化合物、その立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩に関する。
【化24-1】
【化24-2】
から選ばれる化合物、その立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、
又は、
【化25】
式中、Ｒは独立して、
【化26-1】
【化26-2】
【化26-3】
から選ばれる化合物、その立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩に関する。
【0071】
本願は、
から選ばれる化合物もしくは薬学的に許容されるその塩、
又は、
式中、Ｒは独立して、
から選ばれる化合物もしくは薬学的に許容されるその塩に関する。
【化27-1】
【化27-2】
【化27-3】
【化27-4】
から選ばれる化合物もしくは薬学的に許容されるその塩、
又は、
【化28】
式中、Ｒは独立して、
【化29-1】
【化29-2】
【化29-3】
【化29-4】
【化29-5】
【化29-6】
から選ばれる化合物もしくは薬学的に許容されるその塩に関する。
【0072】
本願の第３態様は、本願に記載の式Ｉ、式ＩＩもしくは特定の化合物、その立体異性体又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本願の医薬組成物は薬学的に許容される賦形剤をさらに含む。
【0073】
本願の第４態様は、哺乳類の抗アポトーシスタンパク質ＢＣＬ－２関連疾患の治療方法として、当該治療を必要とする哺乳類（好ましくはヒト）に有効量の前記式Ｉ、式ＩＩもしくは特定の化合物、その立体異性体、薬学的に許容されるその塩又はその医薬組成物を投与するステップを含む前記方法を開示する。
【0074】
本願の第５態様は、抗アポトーシスタンパク質ＢＣＬ－２関連疾患を予防又は治療する薬物を製造するための、前記式Ｉ、式ＩＩもしくは特定の化合物、その立体異性体、薬学的に許容されるその塩又はその医薬組成物の用途を開示する。
【0075】
本願の第６態様は、抗アポトーシスタンパク質ＢＣＬ－２関連疾患を予防又は治療するための、前記式Ｉ、式ＩＩもしくは特定の化合物、その立体異性体、薬学的に許容されるその塩又はその医薬組成物の用途を開示する。
【0076】
本願の第７態様は、抗アポトーシスタンパク質ＢＣＬ－２関連疾患を予防又は治療するための、前記式Ｉ、式ＩＩもしくは特定の化合物、その立体異性体、薬学的に許容されるその塩又はその医薬組成物を開示する。
【0077】
前記抗アポトーシスタンパク質ＢＣＬ－２関連疾患はがんから選ばれる。前記がんは急性リンパ性白血病から選ばれる。
【0078】
［関連の用語及び定義］
特に説明がない限り、本願で使用される下記の用語は、以下記載の意味を有する。特定の用語は、特に定義される場合を除き、確定しない又は不明瞭なものではなく、本分野の通常の意味で理解されるべきである。本明細書で商品名が記載される場合、対応する製品又はその有効成分を指す。
特に説明がない限り、本願で使用される下記の用語は、以下記載の意味を有する。特定の用語は、特に定義される場合を除き、確定しない又は不明瞭なものではなく、本分野の通常の意味で理解されるべきである。本明細書で商品名が記載される場合、対応する製品又はその有効成分を指す。
【0079】
用語「置換された」とは、特定の原子の原子価が正常であり、且つ置換後の化合物が安
定的なものであれば、当該原子上の任意の１つ以上の水素原子が置換基によって置換されることである。置換基が酸素（＝Ｏ）である場合には、２つの水素原子が置換される。酸素置換はアリール基には行われない。
定的なものであれば、当該原子上の任意の１つ以上の水素原子が置換基によって置換されることである。置換基が酸素（＝Ｏ）である場合には、２つの水素原子が置換される。酸素置換はアリール基には行われない。
【0080】
用語「所望により」又は類する表現は、続いて記載される事項又は状況は生じる可能性はあるが、必ずしも生じるとは限らないことであり、当該表現には前記事項又は状況が生じる場合及び前記事項又は状況が生じない場合が含まれる。例えば、エチル基が「所望により」ハロゲンによって置換されるとは、エチル基は置換されなくてもよいし（－ＣＨ２ＣＨ３）、単置換されてもよいし（例えば、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、多置換されてもよいし（例えば、－ＣＨＦＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＨＦ２など）又は完全に置換されてもよい（例えば、－ＣＦ２ＣＦ３）。当業者が理解したように、１つ以上の置換基を含む基には、空間的に存在し得ない且つ／又は合成できないような置換又は置換形態が認められない。
【0081】
本明細書で「Ｃｍ－ｎ」というのは、当該部分は示される範囲の整数の炭素原子を備えることをいう。例えば「Ｃ１－６」である場合、対象基が１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子、４つの炭素原子、５つの炭素原子又は６つの炭素原子を備える。
【0082】
用語「ハロ」又は「ハロゲン」とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素である。
【0083】
用語「アルキル基」とはＣｎＨ２ｎ＋１を一般式とする炭化水素基である。当該アルキル基は直鎖でもよいし分岐鎖でもよい。例えば、用語「Ｃ１－６アルキル基」とは１つから６つの炭素原子を有するアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、２－メチルペンチル基など）である。同様に、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルスルホニル基及びアルキルチオ基のアルキル基部分（アルキル）に前記定義が適用される。もう一例として用語「Ｃ１－４アルキル基」とは１つから４つの炭素原子を有するアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基など）である。
【0084】
用語「アルキレン基」とは、アルキル基の任意の位置から１つの水素を除いて形成された二価基である。例えば、用語「Ｃ０－６アルキレン基」の非限定的な例はメチレン基、エチレン基、メチルメチレン基、ジメチルメチレン基、１，３－プロピレン基などを含み、これらに限定されない。Ｃ０は化学結合を表す。
【0085】
用語「シクロアルキル基」とは完全に飽和で単環、架橋環又はスピロ環として存在する炭素環をいう。特に指定がない限り、当該炭素環は一般に３～１０員環である。シクロアルキル基の非限定的な例は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ノルボルニル基（ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基）、ビシクロ［２．２．２］オクチル基、アダマンタニル基などを含み、これらに限定されない。
【0086】
用語「ヘテロシクロアルキル基」とは、単環、架橋環又はスピロ環として存在する完全飽和の環状官能基をいう。特に指定がない限り、当該ヘテロ環は一般に、硫黄、酸素及び／又は窒素から独立して選ばれる１つから３つ（好ましくは１つ又は２つ）のヘテロ原子を有する３から７員環である。３員ヘテロシクロアルキル基の例は、オキシラニル基、チイラニル基、アジリジニル基を含み、これらに限定されず、４員ヘテロシクロアルキル基の非限定的な例は、アゼチジニル基、オキセタニル基、チエタニル基を含み、これらに限定されず、５員ヘテロシクロアルキル基の例は、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イソオキサゾリジニル基、オキサゾリジニル基、イソチアゾ
リジニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロピラゾリル基を含み、これらに限定されず、６員ヘテロシクロアルキル基の例は、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、１，４－チオキサニル基、１，４－ジオキソラン基、チオモルホリニル基、１，３－ジチエニル基、１，４－ジチエニル基を含み、これらに限定されず、７員ヘテロシクロアルキル基の例は、アゼパニル基、オキセパン基、チエパン基を含み、これらに限定されない。５つ又は６つの環原子を備える単環式ヘテロシクロアルキル基であることが好ましい。
リジニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロピラゾリル基を含み、これらに限定されず、６員ヘテロシクロアルキル基の例は、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、１，４－チオキサニル基、１，４－ジオキソラン基、チオモルホリニル基、１，３－ジチエニル基、１，４－ジチエニル基を含み、これらに限定されず、７員ヘテロシクロアルキル基の例は、アゼパニル基、オキセパン基、チエパン基を含み、これらに限定されない。５つ又は６つの環原子を備える単環式ヘテロシクロアルキル基であることが好ましい。
【0087】
用語「治療」とは、疾患又は前記疾患に関連する１つ以上の症状を予防、改善又は解消するために、本願の化合物又は製剤を投与することであり、下記の事項を含む。
（ｉ）哺乳動物における疾患又は病的状態の出現を予防し、特に当該哺乳動物が当該病的状態になりやすいが、当該病的状態であると診断されない時である。
（ｉｉ）疾患又は病的状態を阻害し、即ちその進行を阻害することである。
（ｉｉｉ）疾患又は病的状態を緩和し、即ち当該疾患又は病的状態を軽減させることである。
（ｉ）哺乳動物における疾患又は病的状態の出現を予防し、特に当該哺乳動物が当該病的状態になりやすいが、当該病的状態であると診断されない時である。
（ｉｉ）疾患又は病的状態を阻害し、即ちその進行を阻害することである。
（ｉｉｉ）疾患又は病的状態を緩和し、即ち当該疾患又は病的状態を軽減させることである。
【0088】
用語「治療有効量」とは、（ｉ）特定の疾患、症状又は障害を治療又は予防し、（ｉｉ）特定の疾患、病的状態又は障害の１種以上の症状を軽減、改善又は解消し、又は（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の疾患、病的状態又は障害の１種以上の症状の発生を予防又は遅延させるための、本願の化合物の用量である。本願の化合物の「治療有効量」は当該化合物自体、適用する病的状態とその重症度、投与形態及び治療対象哺乳動物の年齢によって変わるが、当業者が本分野の常識及び本開示の内容に基づいて決めてもよい。
【0089】
用語「薬学的に許容される」とは、ヒト及び動物の組織に接触して使用されるのに適し、毒性又は刺激性を持たず、アレルギー反応やその他の問題、合併症を引き起こさないと医学的に判断され、利益とリスクが釣り合う化合物、材料、組成物及び／又は剤形に対して使用される。
【0090】
薬学的に許容される塩の例としては、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基と形成した塩、無機酸と形成した塩、有機酸と形成した塩、塩基性又は酸性のアミノ酸と形成した塩などが挙げられる。
【0091】
用語「医薬組成物」とは１種以上の本願の化合物又はその塩と薬学的に許容される賦形剤からなる混合物である。医薬組成物は本願の化合物を生体に投与しやすいために製造されたものである。
【0092】
用語「薬学的に許容される賦形剤」とは生体に明らかな刺激はなく、当該活性化合物の生物学的活性及び特性を損なわない賦形剤である。適切な賦形剤、例えば、炭水化物、ワックス、水溶性及び／又は水溶性ポリマー、親水性又は疎水性材料、ゼラチン、油、溶媒、水などは当業者に知られた事項である。
【0093】
用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及び類する用語、例えば、ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ又はｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇは、「…を含み、これに限定されない」というふうに、オープンで、非排他的な表現と理解される。
【0094】
本願の化合物及び中間体は異なる互変異性体の形態として存在してもよく、このような形態の全てが本願の範囲に含まれる。用語「互変異性体」又は「互変異性形態」とは低エネルギー障壁によって相互変換でき、異なるエネルギーを持つ構造異性体である。例えば、プロトン互変異性体（プロトトロピック互変異性体ともいう）にはプロトン転移による相互変換、例えば、ケトン－エノール異性化、イミン－エナミン異性化が含まれる。プロ
トン互変異性体の一例はイミダゾールであり、プロトンが２つの環上窒素原子間に転移できる。原子価互変異性体にはいくつかの結合電子の組み替えによる相互変換を含む。
トン互変異性体の一例はイミダゾールであり、プロトンが２つの環上窒素原子間に転移できる。原子価互変異性体にはいくつかの結合電子の組み替えによる相互変換を含む。
【0095】
本願には、本明細書に記載の化合物と同じで、なおかつ１つ以上の原子は原子量又は質量数が自然的に存在する通常の原子量又は質量数とは異なる原子によって置換された、即ち同位体によって標識された本願の化合物をさらに含む。本願の化合物に結合できる同位体の例としては水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素、塩素の同位体が挙げられ、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、３６Ｃｌなどである。
【0096】
特定の同位体（例えば、３Ｈ、１４Ｃ）によって標識された本願の化合物は化合物及び／又は基質の組織分布分析に用いられる。同位体重水素（３Ｈ）、炭素－１４（１４Ｃ）は調製しやすく検出できるため特に好ましい。陽電子放出性同位体は、例えば１５Ｏ、１３Ｎ、１１Ｃ、１８Ｆは陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究で基質占有率を測定するために用いられる。一般には、同位体によって標識された本願の化合物は、次に開示される技術案及び／又は実施例に類似する手順によって、同位体で標識した試薬で同位体標識が行われていない試薬を置換して調製される。
【0097】
また、原子量又は質量数が大きい同位体（例えば、重水素２Ｈ）に置換することでより高い代謝安定性が得られるため、例えば、インビボ半減期の延長又は用量の低減など治療上利点があり、場合によってはこれが好ましい選択になる。ただし、重水素置換は一部置換であってもよいし完全置換であってもよく、一部置換とは少なくとも１つの水素が少なくとも１つの重水素に置換されることである。
【0098】
本願の化合物は、例えば、１つ以上の立体異性体があるなど、非対称のものであってもよい。特に説明がない限り、エナンチオマー、ジアステレオマーをはじめ全ての立体異性体が含まれる。本願で非対称炭素原子を有する化合物は光学的に純粋な形態又はラセミ形として分離できる。光学的に純粋な形態はラセミ混合物から分離されてもよいし、又は不斉原材料もしくは不斉試薬を使用して合成されてもよい。
【0099】
本願の医薬組成物は本願の化合物と薬学的に許容される適切な賦形剤を組み合わせて製造されてもよく、例えば、固体、半固体、液体剤又は気体の製剤として製造されてもよく、例えば、錠剤、丸薬、カプセル、パウダー、顆粒、軟膏、エマルジョン、懸濁剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル剤、ミクロスフェア、エアロゾルなどである。
【0100】
本願の化合物、薬学的に許容されるその塩又はその医薬組成物の典型的な投与経路には、経口、経直腸、局所、吸入、非経口、舌下、膣内、鼻腔内、眼内、腹腔内、筋肉内、皮下、静脈内を含み、これらに限定されない。
【0101】
本願の医薬組成物は、本技術分野で周知の手法、例えば、混合、溶解、造粒、糖衣錠法、粉砕、乳化、凍結乾燥などの通常の方法で製造されてもよい。
【0102】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は経口投与用である。経口投与用の場合に、活性化合物と本技術分野で周知の薬学的に許容される賦形剤を混合して、医薬組成物を製造できる。このような賦形剤によって本願の化合物は、患者に経口投与する錠剤、丸薬、糖衣コーティング剤、カプセル、液体剤、ゲル剤、シロップ、懸濁剤などとして製剤化される。
【0103】
経口用固体組成物は混合、充填、打錠など通常の手法で製造されてもよい。例えば、活
性化合物と固体賦形剤を混合し、所望により混合物を粉砕するように製造する。必要ならば、他の適切な賦形剤を加え、前記混合物を顆粒に加工すれば、錠剤又は糖衣コーティング剤のコアを得る。適切な賦形剤は、バインダー、希釈剤、崩壊剤、潤滑剤、流動促進剤、甘味料、矯味剤などを含み、これに限定されない。
性化合物と固体賦形剤を混合し、所望により混合物を粉砕するように製造する。必要ならば、他の適切な賦形剤を加え、前記混合物を顆粒に加工すれば、錠剤又は糖衣コーティング剤のコアを得る。適切な賦形剤は、バインダー、希釈剤、崩壊剤、潤滑剤、流動促進剤、甘味料、矯味剤などを含み、これに限定されない。
【0104】
医薬組成物は非経口投与、例えば、適切な単位用量の滅菌液剤、懸濁液剤又は凍結乾燥製品などにも適する。
【0105】
本明細書に記載の式Ｉの化合物の全ての投与形態において、１日の投与量は０．０１ｍｇ／ｋｇから２００ｍｇ／ｋｇ体重であり、単独で又は複数回に分けて投与する。
【0106】
本願の化合物は、当業者に知られる様々な合成方法であって、下記の各実施形態、他の化学合成方法と組み合わせてなされた実施形態及び当業者に知られる同等な実施形態を含み、好ましい実施形態は本願の実施例を含み、これに限定されない前記合成方法で合成できる。本願に記載の各実施形態の化学反応は適切な溶媒において行われ、前記溶媒は本願に係る化学的変化及び使用する試薬と原料に適する。本願の化合物を得るために、場合によって当業者が既存の実施形態を踏まえて合成手順又は反応プロセスを選択し又は変更する必要がある。
【0107】
本分野では合成経路を設定する際に考慮すべき要因の１つが反応性官能基（例えば、本願ではヒドロキシ基）の適切な保護基の選択である。これに関しては、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（４ｔｈ Ｅｄ）．Ｈｏｂｏｋｅｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．」を参照する。
【0108】
いくつかの実施形態では、本願の式Ｉの化合物は有機合成分野の業者によって下記の経路から合成されてもよい。
経路１：
経路２：
経路１：
【化30】
経路２：
【化31】
【0109】
前記経路において、Ｒ１、Ｒ２及び
の定義は上記と同じで、Ｘは脱離基から選ばれ、好ましくはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選ばれ、Ｒ４はＣ１－６アルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、好ましくはｔｅｒｔ－ブチル基、メチル基及びエチル基から選ばれ、Ｒ５はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはＢｏｃ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル基）であり、Ｒ６はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはシラン系保護基から選ばれ、より好ましくは保護基ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）及びＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）から選ばれる。
【化32】
の定義は上記と同じで、Ｘは脱離基から選ばれ、好ましくはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選ばれ、Ｒ４はＣ１－６アルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、好ましくはｔｅｒｔ－ブチル基、メチル基及びエチル基から選ばれ、Ｒ５はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはＢｏｃ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル基）であり、Ｒ６はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはシラン系保護基から選ばれ、より好ましくは保護基ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）及びＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）から選ばれる。
【0110】
さらに本願は、式Ａ－４の化合物の合成方法であって、
ステップ
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１及び
の定義は上記と同じで、Ｘは脱離基から選ばれ、好ましくはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選ばれ、Ｒ４はＣ１－６アルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、好ましくはｔｅｒｔ－ブチル基、メチル基及びエチル基から選ばれ、Ｒ６はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはシラン系保護基から選ばれ、より好ましくは保護基ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）及びＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）から選ばれる。
ステップ
【化33】
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１及び
【化34】
の定義は上記と同じで、Ｘは脱離基から選ばれ、好ましくはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選ばれ、Ｒ４はＣ１－６アルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、好ましくはｔｅｒｔ－ブチル基、メチル基及びエチル基から選ばれ、Ｒ６はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはシラン系保護基から選ばれ、より好ましくは保護基ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）及びＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）から選ばれる。
【0111】
さらに本願は、式Ａ－３の化合物の合成方法であって、
ステップ
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１及び
の定義は上記と同じで、Ｒ５はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはＢｏｃ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル基）である。
ステップ
【化35】
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１及び
【化36】
の定義は上記と同じで、Ｒ５はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはＢｏｃ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル基）である。
【0112】
さらに本願は、式Ａ－２の化合物の合成方法であって、
ステップ
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１及び
の定義は上記と同じで、Ｒ５はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはＢｏｃ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル基）である。
ステップ
【化37】
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１及び
【化38】
の定義は上記と同じで、Ｒ５はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはＢｏｃ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル基）である。
【0113】
さらに本願は、式Ａ－５の化合物の合成方法であって、
ステップ
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１及び
の定義は上記と同じで、Ｒ４はＣ１－６アルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、好ましくはｔｅｒｔ－ブチル基、メチル基及びエチル基から選ばれ、Ｒ６はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはシラン系保護基から選ばれ、より好ましくは保護基ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）及びＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）から選ばれる。
ステップ
【化39】
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１及び
【化40】
の定義は上記と同じで、Ｒ４はＣ１－６アルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、好ましくはｔｅｒｔ－ブチル基、メチル基及びエチル基から選ばれ、Ｒ６はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはシラン系保護基から選ばれ、より好ましくは保護基ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）及びＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）から選ばれる。
【0114】
さらに本願は、式Ｉの化合物の合成方法であって、
ステップ
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２及び
の定義は上記と同じである。
ステップ
【化41】
を含む前記方法を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２及び
【化42】
【0115】
さらに本願は、
前記中間体化合物又はその塩を提供し、
式中、Ｒ１及び
の定義は上記と同じで、Ｒ４はＣ１－６アルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、好ましくはｔｅｒｔ－ブチル基、メチル基及びエチル基から選ばれ、Ｒ５はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはＢｏｃ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル基）であり、Ｒ６はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはシラン系保護基から選ばれ、より好ましくは保護基ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）及びＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）から選ばれる。前記塩は塩酸塩などから選ばれてもよい。
【化43】
前記中間体化合物又はその塩を提供し、
式中、Ｒ１及び
【化44】
の定義は上記と同じで、Ｒ４はＣ１－６アルキル基及びＣ１－４アルキル基から選ばれ、好ましくはｔｅｒｔ－ブチル基、メチル基及びエチル基から選ばれ、Ｒ５はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはＢｏｃ又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル基）であり、Ｒ６はアミノ保護基から選ばれ、好ましくはシラン系保護基から選ばれ、より好ましくは保護基ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）及びＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）から選ばれる。前記塩は塩酸塩などから選ばれてもよい。
【0116】
より具体的にいくつかの実施形態では、前記化合物はそれぞれ
である前記化合物又はその塩から選ばれる。前記塩は塩酸塩などから選ばれてもよい。
【化45】
である前記化合物又はその塩から選ばれる。前記塩は塩酸塩などから選ばれてもよい。
【発明を実施するための形態】
【0117】
略語：ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ＮａＯＡｃ＝酢酸ナトリウム、ｔＢｕ＝ｔｅｒｔ－ブチル基、ＴＢＳ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシ
ド。
ド。
【0118】
次に本発明の一層の説明としていくつかの実施例を示し、本願の範囲は実施例に限定されない。本願で使用される試薬はいずれも市販品で、精製しなくても使用できる。
【0119】
（実施例１）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化46】
【0120】
１）化合物１－ｂの合成
０℃で、ＤＭＦ（１７３．７ｇ）とジクロロメタン（４６０ｍＬ）の混合溶液に塩化ホスホリルを滴加し、滴加完了後、２０℃に上げて１時間攪拌し、そして０℃に下げ、３，３－ジメチルシクロヘキサノン（１－ａ）（２００ｇ）を滴加し、滴加完了後、加熱して一晩還流させた。攪拌しながら反応液を、ＮａＯＡｃ（８６．７ｇ）、ＮａＣｌ（８０ｇ）、水（１．２Ｌ）及びジクロロメタン（６００ｍＬ）を含む溶液に滴加し、室温で２０分間攪拌して分液し、水相に対しジクロロメタン（５００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、Ｋ３ＰＯ４（４０ｇ）とＮａＣｌ（９０ｇ）の水（１Ｌ）溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過そして濃縮して、化合物１－ｂ（２４９ｇ）を得た。
０℃で、ＤＭＦ（１７３．７ｇ）とジクロロメタン（４６０ｍＬ）の混合溶液に塩化ホスホリルを滴加し、滴加完了後、２０℃に上げて１時間攪拌し、そして０℃に下げ、３，３－ジメチルシクロヘキサノン（１－ａ）（２００ｇ）を滴加し、滴加完了後、加熱して一晩還流させた。攪拌しながら反応液を、ＮａＯＡｃ（８６．７ｇ）、ＮａＣｌ（８０ｇ）、水（１．２Ｌ）及びジクロロメタン（６００ｍＬ）を含む溶液に滴加し、室温で２０分間攪拌して分液し、水相に対しジクロロメタン（５００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、Ｋ３ＰＯ４（４０ｇ）とＮａＣｌ（９０ｇ）の水（１Ｌ）溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過そして濃縮して、化合物１－ｂ（２４９ｇ）を得た。
【0121】
２）化合物１－ｃの合成
化合物１－ｂ（５．３６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１８ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１６．５ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（６．９６ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物１－ｃ（２ｇ）を得た。
化合物１－ｂ（５．３６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１８ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１６．５ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（６．９６ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物１－ｃ（２ｇ）を得た。
【0122】
３）化合物１－ｅの合成
２－［（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ］－４－ブロモ安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物１－ｄ）（７７．８ｇ）、Ｂｏｃ－ピペラジン（５５．８ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９ｇ）、［（４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）フェニル］ジｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（５．２ｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（９６．１ｇ）、トルエン（８００ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）を混合して攪拌し、窒素保護下、６０℃に加熱して２４時間反応させた。Ｌ－システイン（１００ｇ）及びＮａＨＣＯ３（１５０ｇ）を含む水溶液（１．５Ｌ）で反応液を２回洗浄し（７５０ｍＬ×２）、ＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮して、化合物１－ｅ（４０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
２－［（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ］－４－ブロモ安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物１－ｄ）（７７．８ｇ）、Ｂｏｃ－ピペラジン（５５．８ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９ｇ）、［（４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）フェニル］ジｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（５．２ｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（９６．１ｇ）、トルエン（８００ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）を混合して攪拌し、窒素保護下、６０℃に加熱して２４時間反応させた。Ｌ－システイン（１００ｇ）及びＮａＨＣＯ３（１５０ｇ）を含む水溶液（１．５Ｌ）で反応液を２回洗浄し（７５０ｍＬ×２）、ＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮して、化合物１－ｅ（４０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0123】
４）化合物１－ｆの合成
化合物１－ｅ（４０ｇ）、８００ｍＬのテトラヒドロフラン、２７０ｍＬのエタノール及び１５ｍＬの水を混合して攪拌し、固体ＫＯＨ（４５．３ｇ）を加え、８０℃に上げて攪拌して８時間還流させたら、完全に反応した。５００ｍＬの水を加えて攪拌し、希塩酸でｐＨを５～６に調整し、濾過し、水（１Ｌ）で２回パルプ化し（５００ｍＬ×２）、乾燥して化合物１－ｆ（３５ｇ）を得た。
化合物１－ｅ（４０ｇ）、８００ｍＬのテトラヒドロフラン、２７０ｍＬのエタノール及び１５ｍＬの水を混合して攪拌し、固体ＫＯＨ（４５．３ｇ）を加え、８０℃に上げて攪拌して８時間還流させたら、完全に反応した。５００ｍＬの水を加えて攪拌し、希塩酸でｐＨを５～６に調整し、濾過し、水（１Ｌ）で２回パルプ化し（５００ｍＬ×２）、乾燥して化合物１－ｆ（３５ｇ）を得た。
【0124】
５）化合物１－ｈの合成
化合物１－ｆ（３５ｇ）及びジクロロメタン（１００ｍＬ）を混合して室温で攪拌し、４－ジメチルアミノピリジン（３８．５ｇ）及び１－エチル－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６５．８ｇ）を加え、攪拌して溶解させ、３－ニトロ－４－［［（テトラヒドロピラン－４－イル）メチル］アミノ］ベンゼンスルファミド（化合物１－ｇ）（２５．２ｇ）を加え、室温で３時間反応させた。５ｗｔ％塩酸、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、塩化ナトリウムの飽和水溶液をこの順に使用して洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）を加えて室温で２時間攪拌し、濾過そして乾燥して、化合物１－ｈ（４０ｇ）を得た。
化合物１－ｆ（３５ｇ）及びジクロロメタン（１００ｍＬ）を混合して室温で攪拌し、４－ジメチルアミノピリジン（３８．５ｇ）及び１－エチル－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６５．８ｇ）を加え、攪拌して溶解させ、３－ニトロ－４－［［（テトラヒドロピラン－４－イル）メチル］アミノ］ベンゼンスルファミド（化合物１－ｇ）（２５．２ｇ）を加え、室温で３時間反応させた。５ｗｔ％塩酸、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、塩化ナトリウムの飽和水溶液をこの順に使用して洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）を加えて室温で２時間攪拌し、濾過そして乾燥して、化合物１－ｈ（４０ｇ）を得た。
【0125】
６）化合物１－ｉの合成
化合物１－ｈを５００ｍＬのイソプロパノールに加えて攪拌し、５０ｍＬの濃ＨＣｌを加え、６５℃に上げて８時間攪拌したら、完全に反応した。濾過し、フィルターケーキを３００ｍＬの水に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウムを滴加してｐＨを６～７に調整し、濾過そして乾燥し、固体を得て２００ｍＬの酢酸エチルでパルプ化し、濾過そしてオーブン乾燥して化合物１－ｉ（２７ｇ）を得た。
化合物１－ｈを５００ｍＬのイソプロパノールに加えて攪拌し、５０ｍＬの濃ＨＣｌを加え、６５℃に上げて８時間攪拌したら、完全に反応した。濾過し、フィルターケーキを３００ｍＬの水に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウムを滴加してｐＨを６～７に調整し、濾過そして乾燥し、固体を得て２００ｍＬの酢酸エチルでパルプ化し、濾過そしてオーブン乾燥して化合物１－ｉ（２７ｇ）を得た。
【0126】
７）化合物１－１の合成
化合物１－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２４ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチ
ルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物１－１（２００ｍｇ）を得た。
化合物１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｄ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．８，１５３．９，１４７．９，１４２．９，１３２．５，１３０．１，１２８．３，１２５．６，１２４．７，１２０．３，１１８．４，１１５．５，１１４．１，１０９．６，１０３．４，１００．４，６７．０，５８．３，５０．９，４８．４，４６．９，４４．１，３４．６，３０．６，２９．１，２５．２．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２４ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチ
ルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物１－１（２００ｍｇ）を得た。
化合物１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｄ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．８，１５３．９，１４７．９，１４２．９，１３２．５，１３０．１，１２８．３，１２５．６，１２４．７，１２０．３，１１８．４，１１５．５，１１４．１，１０９．６，１０３．４，１００．４，６７．０，５８．３，５０．９，４８．４，４６．９，４４．１，３４．６，３０．６，２９．１，２５．２．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0127】
（実施例２）
４－（４－｛［２－（３－トリフルオロメチル４－クロロフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（３－トリフルオロメチル４－クロロフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化47】
【0128】
１）化合物２－ｃの合成
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に３－トリフルオロメチル４－クロロフェニルボロン酸（６．７２ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物２－ｃ（１．２ｇ）を得た。
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に３－トリフルオロメチル４－クロロフェニルボロン酸（６．７２ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物２－ｃ（１．２ｇ）を得た。
【0129】
２）化合物２－１の合成
化合物２－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．０１ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に
反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物２－１（８０ｍｇ）を得た。
化合物２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），３．３２（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ）２．２１（ｄ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．７，１５８．４，１５８．２，１５３．９，１４７．９，１４６．８，１４５．９，１４１．５，１３５．６，１３４．３，１３４．２，１３２．５，１３２．４，１３０．１，１３０．０，１２９．８，１２８．３，１２７．６，１２７．４，１２４．７，１２２．１，１２０．２，１１８．４，１１５．５，１１４．０，１０９．５，１０３．４，１００．４，６７．０，５８．３，５０．８，４８．４，４６．７，４４．３，３４．６，３４．３，３０．６，２９．２，２８．３，２５．２，１４．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．０１ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に
反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物２－１（８０ｍｇ）を得た。
化合物２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），３．３２（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ）２．２１（ｄ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．７，１５８．４，１５８．２，１５３．９，１４７．９，１４６．８，１４５．９，１４１．５，１３５．６，１３４．３，１３４．２，１３２．５，１３２．４，１３０．１，１３０．０，１２９．８，１２８．３，１２７．６，１２７．４，１２４．７，１２２．１，１２０．２，１１８．４，１１５．５，１１４．０，１０９．５，１０３．４，１００．４，６７．０，５８．３，５０．８，４８．４，４６．７，４４．３，３４．６，３４．３，３０．６，２９．２，２８．３，２５．２，１４．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0130】
（実施例３）
４－（４－｛［２－（４－クロロ－２－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（４－クロロ－２－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化48】
【0131】
１）化合物３－ｃの合成
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に２－トリフルオロメチル４－クロロフェニルボロン酸（６．７２ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物３－ｃ（１．６ｇ）を得た。
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に２－トリフルオロメチル４－クロロフェニルボロン酸（６．７２ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物３－ｃ（１．６ｇ）を得た。
【0132】
２）化合物３－１の合成
化合物３－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．０１ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物３－１（１１０ｍｇ）を得た。
化合物３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｄ，２Ｈ），３．６１（ｄ，２Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄ，１Ｈ），１．８９（ｍ，５Ｈ），１．６１（ｄ，２Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，６Ｈ），０．９１（ｍ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．８，１５８．５，１５８．２，１５３．９，１４７．９，１４６．７，１４５．９，１３９．１，１３５．６，１３４．３，１３３．４，１３３．１，１３３．０，１３２．６，１３０．０，１２８．３，１２６．７，１２４．７，１２０．３，１１８．５，１１５．５，１１４．１，１０９．６，１０３．３，１００．４，６７．０，５８．７，４８．４，４６．８，４４．３，３４．５，３４．３，３０．６，２９．４，２９．０，２８．９，２７．５，２７．０，２４．６，２２．５．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物３－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．０１ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物３－１（１１０ｍｇ）を得た。
化合物３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｄ，２Ｈ），３．６１（ｄ，２Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄ，１Ｈ），１．８９（ｍ，５Ｈ），１．６１（ｄ，２Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，６Ｈ），０．９１（ｍ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．８，１５８．５，１５８．２，１５３．９，１４７．９，１４６．７，１４５．９，１３９．１，１３５．６，１３４．３，１３３．４，１３３．１，１３３．０，１３２．６，１３０．０，１２８．３，１２６．７，１２４．７，１２０．３，１１８．５，１１５．５，１１４．１，１０９．６，１０３．３，１００．４，６７．０，５８．７，４８．４，４６．８，４４．３，３４．５，３４．３，３０．６，２９．４，２９．０，２８．９，２７．５，２７．０，２４．６，２２．５．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0133】
（実施例４）
４－（４－｛［２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化49】
【0134】
１）化合物４－ｃの合成
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（６．７２ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物４－ｃ（１．５ｇ）を得た。
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（６．７２ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物４－ｃ（１．５ｇ）を得た。
【0135】
２）化合物４－１の合成
化合物４－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．０１ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物４－１（１２０ｍｇ）を得た。
化合物４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，２Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｄ，３Ｈ），２．０３（ｄ，３Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，９Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．８，１５８．６，１５８．３，１５４．１，１４７．９，１４６．８，１４５．９，１３５．７，１３４．７，１３４．３，１３２．５，１３１．４，１３０．０，１２８．３，１２７．８，１２５．７，１２４．７，１２４．５，１２０．２，１１８．４，１１５．５，１１４．０，１０９．５，１０３．３，１００．４，６７．０，６４．６，５１．０，４８．４，４６．４，４５．２，４４．６，３４．６，３４．３，３０．６，２９．３，２９．１，２８．２，２８．１，２５．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物４－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．０１ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物４－１（１２０ｍｇ）を得た。
化合物４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，２Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｄ，３Ｈ），２．０３（ｄ，３Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，９Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．８，１５８．６，１５８．３，１５４．１，１４７．９，１４６．８，１４５．９，１３５．７，１３４．７，１３４．３，１３２．５，１３１．４，１３０．０，１２８．３，１２７．８，１２５．７，１２４．７，１２４．５，１２０．２，１１８．４，１１５．５，１１４．０，１０９．５，１０３．３，１００．４，６７．０，６４．６，５１．０，４８．４，４６．４，４５．２，４４．６，３４．６，３４．３，３０．６，２９．３，２９．１，２８．２，２８．１，２５．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0136】
（実施例５）
４－（４－｛［２－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化50】
【0137】
１）化合物５－ｃの合成
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（６．２４ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢
酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物５－ｃ（１．８ｇ）を得た。
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（６．２４ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢
酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物５－ｃ（１．８ｇ）を得た。
【0138】
２）化合物５－１の合成
化合物５－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．１２ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物５－１（９０ｍｇ）を得た。
化合物５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，３Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄ，５Ｈ），３．２４（ｄ，６Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５９．６，１５８．７，１５８．５，１５８．１，１５７．７，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１３５．６，１３４．３，１３３．２，１３２．５，１３２．１，１３０．０，１２８．３，１２４．９，１２４．７，１２２．７，１２２．１，１２０．２，１１８．２，１１５．５，１１４．１，１０９．６，１０３．５，１００．４，６７．０，５８．６，５０．８，４８．４，４５．７，４４．３，３４．５，３４．３，３０．６，２９．１，２８．６，２７．６，２５．１．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９２０．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．１２ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物５－１（９０ｍｇ）を得た。
化合物５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，３Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄ，５Ｈ），３．２４（ｄ，６Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５９．６，１５８．７，１５８．５，１５８．１，１５７．７，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１３５．６，１３４．３，１３３．２，１３２．５，１３２．１，１３０．０，１２８．３，１２４．９，１２４．７，１２２．７，１２２．１，１２０．２，１１８．２，１１５．５，１１４．１，１０９．６，１０３．５，１００．４，６７．０，５８．６，５０．８，４８．４，４５．７，４４．３，３４．５，３４．３，３０．６，２９．１，２８．６，２７．６，２５．１．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９２０．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0139】
（実施例６）
４－（４－｛［２－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化51】
【0140】
１）化合物６－ｃの合成
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロ
ン酸（６．２４ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物６－ｃ（１．６ｇ）を得た。
化合物１－ｂ（５．１６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（１２．７４ｇ）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を混合して１０分間攪拌し、次に３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロ
ン酸（６．２４ｇ）を加え、Ｎ２保護下、１００℃で６時間反応させたら、完全に反応した。（ＮａＨＣＯ３を５ｗｔ％、Ｌ－システインを２ｗｔ％含む）３０ｍＬの水溶液及び５０ｍＬの酢酸エチルを反応液に加えて３０分間攪拌し、濾過して分液し、水相に対し酢酸エチル６０ｍＬ×２で抽出し、有機相を合わせ、有機相を得てＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物６－ｃ（１．６ｇ）を得た。
【0141】
２）化合物６－１の合成
化合物６－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．１２ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物６－１（１５０ｍｇ）を得た。
化合物６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，３Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｄ，１Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．８，１５８．５，１５８．２，１５４．０，１４９．２，１４７．９，１４６．８，１４５．９，１３５．６，１３４．３，１３２．５，１３２．４，１３０．１，１３０．０，１２８．３，１２８．１，１２５．１，１２０．３，１１８．４，１１７．６，１１７．２，１１７．１，１１５．５，１１５．３，１０９．６，１０３．４，１００．４，６７．０，５８．３，５０．９，４８．４，４６．４，４４．３，３４．５，３４．３，３１．７，３０．６，２９．０，２８．２，２５．５，２５．１．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９２０．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物６－ｃ（１ｇ）及び化合物１－ｉ（２．１２ｇ）を２０ｍＬのメタノールに溶解して攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪拌したら、完全に反応した。１０ｍＬの塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチし、２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥そして濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより化合物６－１（１５０ｍｇ）を得た。
化合物６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，３Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｄ，１Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．８，１５８．５，１５８．２，１５４．０，１４９．２，１４７．９，１４６．８，１４５．９，１３５．６，１３４．３，１３２．５，１３２．４，１３０．１，１３０．０，１２８．３，１２８．１，１２５．１，１２０．３，１１８．４，１１７．６，１１７．２，１１７．１，１１５．５，１１５．３，１０９．６，１０３．４，１００．４，６７．０，５８．３，５０．９，４８．４，４６．４，４４．３，３４．５，３４．３，３１．７，３０．６，２９．０，２８．２，２５．５，２５．１．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９２０．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0142】
（実施例７）
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化52】
【0143】
１）化合物７－ｄの合成
化合物１－ｃ（１９８．６ｇ）及び１－Ｂｏｃ－ピペラジン（１７５．５ｇ）をアセトニトリル（８００ｍＬ）に溶解して攪拌し、０℃に下げ、ゆっくりとトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３２．６ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。完全に反応したら、水（１Ｌ）及び酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えて抽出し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮して、化合物７－ｄ（２６９．８ｇ）を得た。
化合物１－ｃ（１９８．６ｇ）及び１－Ｂｏｃ－ピペラジン（１７５．５ｇ）をアセトニトリル（８００ｍＬ）に溶解して攪拌し、０℃に下げ、ゆっくりとトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３２．６ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。完全に反応したら、水（１Ｌ）及び酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えて抽出し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮して、化合物７－ｄ（２６９．８ｇ）を得た。
【0144】
２）化合物７－ｅの合成
化合物７－ｄ（２６９．８ｇ）、イソプロパノール（８００ｍＬ）及び塩酸（濃度３６～３８ｗｔ％、１６９ｍＬ）を混合して６５℃に加熱し、３時間反応させた。冷却して固体が析出すると濾過し、乾燥して化合物７－ｅ（１５１．２ｇ）を得た。
化合物７－ｅ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），２．９８（ｓ，４Ｈ），２．６３（ｄ，２Ｈ），２．２３（ｍ，６Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，２Ｈ），０．９４（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１３３．１，１３２．６，１３１．９，１３０．９，１２９．３，１２８．６，１２６．５，１２５．７，１２４．９，１２４．６，１２２．７，６０．２，４９．４，４４．７，３５．２，２９．４，２８．４，２７．１，２５．２，２１．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７－ｄ（２６９．８ｇ）、イソプロパノール（８００ｍＬ）及び塩酸（濃度３６～３８ｗｔ％、１６９ｍＬ）を混合して６５℃に加熱し、３時間反応させた。冷却して固体が析出すると濾過し、乾燥して化合物７－ｅ（１５１．２ｇ）を得た。
化合物７－ｅ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），２．９８（ｓ，４Ｈ），２．６３（ｄ，２Ｈ），２．２３（ｍ，６Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，２Ｈ），０．９４（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１３３．１，１３２．６，１３１．９，１３０．９，１２９．３，１２８．６，１２６．５，１２５．７，１２４．９，１２４．６，１２２．７，６０．２，４９．４，４４．７，３５．２，２９．４，２８．４，２７．１，２５．２，２１．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0145】
３）化合物７－ｇの合成
ＮａＨ（２１．１ｇ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し－２０℃に下げて１０分間攪拌し、２－［（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ］－４－ブロモ安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物１－ｄ、１２８．３ｇ）を２００ｍＬのＴＨＦに溶解し、ゆっくりと反応液に滴加し、滴加しながら内部温度を０℃以下にコントロールし、滴加完了後３０分間攪拌し、反応液にＴＢＳＣｌ（６４．７ｇ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を滴加し、滴加しながら内部温度を約－１０℃にコントロールし、滴加完了後３０分間反応させ、完全に反応したら５００ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルを加えて抽出し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーより精製して化合物７－ｆ（１５０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＮａＨ（２１．１ｇ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し－２０℃に下げて１０分間攪拌し、２－［（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ］－４－ブロモ安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物１－ｄ、１２８．３ｇ）を２００ｍＬのＴＨＦに溶解し、ゆっくりと反応液に滴加し、滴加しながら内部温度を０℃以下にコントロールし、滴加完了後３０分間攪拌し、反応液にＴＢＳＣｌ（６４．７ｇ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を滴加し、滴加しながら内部温度を約－１０℃にコントロールし、滴加完了後３０分間反応させ、完全に反応したら５００ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルを加えて抽出し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーより精製して化合物７－ｆ（１５０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0146】
化合物７－ｅ（１５１．２ｇ）、２－［（１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ］－４－ブロモ安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物７－ｆ、１９７．１ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２．７ｇ）、［（４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）フェニル］ジｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（１．６ｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１８７．４ｇ）及びトルエン（８００ｍＬ）を混合して攪拌し、窒素保護下、１００℃に加熱して２４時間反応させた。反応終了後、水（１Ｌ）及び酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えて抽出し、有機相を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮して、化合物７－ｇ（１８１．９ｇ）を得た。
化合物７－ｇ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，２Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｄ，１Ｈ），２．５５（ｄ，１Ｈ），２．１９（ｍ，５Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ），１．３１（ｔ，２Ｈ），１．２２（ｍ，９Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ），０．８４（ｓ，１０Ｈ），０．６０（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．４ １５６．８，１５５．１，１５０．３，１４９．８，１４６．２，１３３．６，１３３．４，１３３．２，１３２．０，１３１．９，１３１．５，１２９．５，１２９．０，１２８．８，１２６．４，１２６．１，１２４．４，１２２．８，１１４．４，１１３．８，１１０．２，１０６．８，１０３．３，８０．１，６０．６，５２．６，４７．１，４４．７，３５．２，２９．４，２７．９，２７．２，２６．７，２５．４，１９．０．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝８０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物７－ｇ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，２Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｄ，１Ｈ），２．５５（ｄ，１Ｈ），２．１９（ｍ，５Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ），１．３１（ｔ，２Ｈ），１．２２（ｍ，９Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ），０．８４（ｓ，１０Ｈ），０．６０（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．４ １５６．８，１５５．１，１５０．３，１４９．８，１４６．２，１３３．６，１３３．４，１３３．２，１３２．０，１３１．９，１３１．５，１２９．５，１２９．０，１２８．８，１２６．４，１２６．１，１２４．４，１２２．８，１１４．４，１１３．８，１１０．２，１０６．８，１０３．３，８０．１，６０．６，５２．６，４７．１，４４．７，３５．２，２９．４，２７．９，２７．２，２６．７，２５．４，１９．０．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝８０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【0147】
４）化合物７－ｈの合成
化合物７－ｇ（１８１．９ｇ）とトルエン（１．８Ｌ）とトリフルオロ酢酸（１０７ｍＬ）の混合物を４５℃に加熱して５時間反応させた。反応液を濃縮して、１．５Ｌの酢酸エチルを加え、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過そして濃縮し、１Ｌのトルエン及び２００ｍＬの酢酸エチルを加え、加熱して清澄化させた後、冷却して固体が析出すると濾過し、乾燥して化合物７－ｈ（８３．４ｇ）を得た。
化合物７－ｈ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．６４（ｄ，１Ｈ），２．５５（ｄ，１Ｈ），２．１９（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｍ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６６．３，１５８．９，１
５５．１，１４８．９，１４６．２，１４５．３，１３５．０，１３３．８，１３３．２，１３２．０，１３１．９，１３１．４，１２９．５，１２９．２，１２７．８，１２６．４，１２４．９，１２４．４，１２２．７，１２０．２，１１６．６，１１２．０，１０９．５，１０５．３，１００．２，６０．５，５５．３，５２．７，４７．０，４４．７，３５．２，２９．４，２７．２，２５．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝６３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７－ｇ（１８１．９ｇ）とトルエン（１．８Ｌ）とトリフルオロ酢酸（１０７ｍＬ）の混合物を４５℃に加熱して５時間反応させた。反応液を濃縮して、１．５Ｌの酢酸エチルを加え、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過そして濃縮し、１Ｌのトルエン及び２００ｍＬの酢酸エチルを加え、加熱して清澄化させた後、冷却して固体が析出すると濾過し、乾燥して化合物７－ｈ（８３．４ｇ）を得た。
化合物７－ｈ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．６４（ｄ，１Ｈ），２．５５（ｄ，１Ｈ），２．１９（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｍ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６６．３，１５８．９，１
５５．１，１４８．９，１４６．２，１４５．３，１３５．０，１３３．８，１３３．２，１３２．０，１３１．９，１３１．４，１２９．５，１２９．２，１２７．８，１２６．４，１２４．９，１２４．４，１２２．７，１２０．２，１１６．６，１１２．０，１０９．５，１０５．３，１００．２，６０．５，５５．３，５２．７，４７．０，４４．７，３５．２，２９．４，２７．２，２５．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝６３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0148】
５）化合物７－ｋの合成
３－ニトロ－４－クロロベンゼンスルファミド（０．６４ｇ）、（Ｒ）－（１，４－ジオキサン）－２－メチルアミン塩酸塩（０．５ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．５８ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６．５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濾過して化合物７－ｋ（０．６５ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６．２［Ｍ－Ｈ］－．
３－ニトロ－４－クロロベンゼンスルファミド（０．６４ｇ）、（Ｒ）－（１，４－ジオキサン）－２－メチルアミン塩酸塩（０．５ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．５８ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６．５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濾過して化合物７－ｋ（０．６５ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６．２［Ｍ－Ｈ］－．
【0149】
６）化合物７－１の合成
化合物７－ｈ（１ｇ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）を混合して室温で攪拌し、４－ジメチルアミノピリジン（０．２８ｇ）及び１－エチル－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．４４ｇ）を加え、攪拌して溶解させ、化合物７－ｋ（０．５ｇ）及びトリエチルアミン（０．４４ｇ）を加え、室温で３時間反応させた。５ｗｔ％塩酸、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、塩化ナトリウムの飽和水溶液をこの順に使用して洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーより分離精製して化合物７－１（０．８ｇ）を得た。
化合物７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６６（ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｄ，１Ｈ），２．１７（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｄｄ，２Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５９．２，１５９．０，１５８．７，１５８．４，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．１，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．１，１２４．９，１２４．４，１２２．７５，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．７，１１５．２，１１４．２，１２２．８，１０９．７，１０３．６，１００．４，５８．５，４５．２，４４．３，４３．８，３４．６，２９．２，２９．１，２７．１，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３８．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７－ｈ（１ｇ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）を混合して室温で攪拌し、４－ジメチルアミノピリジン（０．２８ｇ）及び１－エチル－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．４４ｇ）を加え、攪拌して溶解させ、化合物７－ｋ（０．５ｇ）及びトリエチルアミン（０．４４ｇ）を加え、室温で３時間反応させた。５ｗｔ％塩酸、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、塩化ナトリウムの飽和水溶液をこの順に使用して洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過そして濃縮し、カラムクロマトグラフィーより分離精製して化合物７－１（０．８ｇ）を得た。
化合物７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６６（ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｄ，１Ｈ），２．１７（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｄｄ，２Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５９．２，１５９．０，１５８．７，１５８．４，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．１，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．１，１２４．９，１２４．４，１２２．７５，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．７，１１５．２，１１４．２，１２２．８，１０９．７，１０３．６，１００．４，５８．５，４５．２，４４．３，４３．８，３４．６，２９．２，２９．１，２７．１，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３８．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0150】
（実施例８）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化53】
【0151】
１）化合物８－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（３．５８ｇ）、（Ｓ）－２－（アミノメチル）－１，４－ジオキサン塩酸塩（３．０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９．４７ｇ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物８－ｋ（４．７０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６．１［Ｍ－Ｈ］－．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（３．５８ｇ）、（Ｓ）－２－（アミノメチル）－１，４－ジオキサン塩酸塩（３．０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９．４７ｇ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物８－ｋ（４．７０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６．１［Ｍ－Ｈ］－．
【0152】
２）化合物８－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物８－ｋを用いて、化合物８－１を得た。
化合物８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６６（ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｄ，１Ｈ），２．１７（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｄｄ，２Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．３，１３５．６，１３４．３，１３２．９，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２５．０，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．７，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．４，６８．５，６６．４，６６．２，５８．６，４５．１，４４．４，４３．９，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物８－ｋを用いて、化合物８－１を得た。
化合物８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６６（ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｄ，１Ｈ），２．１７（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｄｄ，２Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．３，１３５．６，１３４．３，１３２．９，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２５．０，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．７，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．４，６８．５，６６．４，６６．２，５８．６，４５．１，４４．４，４３．９，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0153】
（実施例９）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－アセチルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－アセチルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化54】
【0154】
１）化合物９－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．５６ｇ）、［（４－アセチルモルホリン－２－イル）メチル］アミン（０．４８ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物９－ｋ（１．２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．５６ｇ）、［（４－アセチルモルホリン－２－イル）メチル］アミン（０．４８ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物９－ｋ（１．２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0155】
２）化合物９－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物９－ｋを用いて、化合物９－１を得た。
化合物９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄ，２Ｈ），１．４９（ｔ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６９．１，１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．４，１１５．８，１１５．１，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．８，６６．４，５８．５，４８．５，４６．０，４５．１，４４．９，４４．３，４３．８，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，２１．６，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物９－ｋを用いて、化合物９－１を得た。
化合物９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄ，２Ｈ），１．４９（ｔ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６９．１，１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．４，１１５．８，１１５．１，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．８，６６．４，５８．５，４８．５，４６．０，４５．１，４４．９，４４．３，４３．８，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，２１．６，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0156】
（実施例１０）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化55】
【0157】
１）化合物１０－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．４８ｇ）、［（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）メチル］アミン（１．５ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．２ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１０－ｋ（１．８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．４８ｇ）、［（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）メチル］アミン（１．５ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．２ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１０－ｋ（１．８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0158】
２）化合物１０－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１０－ｋを用いて、化合物１０－１を得た。
化合物１０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７５．２，１６４．０，１５８．８，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．９，１１５．８，１１５．６，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７４．２，７４．０，６６．６，５８．５，４７．８，４５．２，４５．１，４４．３，４４．１，３４．６，２９．５，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，２０．０，１９．５．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１０－ｋを用いて、化合物１０－１を得た。
化合物１０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７５．２，１６４．０，１５８．８，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．９，１１５．８，１１５．６，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７４．２，７４．０，６６．６，５８．５，４７．８，４５．２，４５．１，４４．３，４４．１，３４．６，２９．５，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，２０．０，１９．５．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0159】
（実施例１１）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（Ｒ）－（４－メトキシアセチルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（Ｒ）－（４－メトキシアセチルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化56】
【0160】
１）化合物１１－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．３６ｇ）、（Ｒ）－２－（アミノメチル）－４－メトキシアセチルモルホリン塩酸塩（０．４５ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９７ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１１－ｋ（０．３９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．１［Ｍ－Ｈ］－。
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．３６ｇ）、（Ｒ）－２－（アミノメチル）－４－メトキシアセチルモルホリン塩酸塩（０．４５ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９７ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１１－ｋ（０．３９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．１［Ｍ－Ｈ］－。
【0161】
２）化合物１１－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１１－ｋを用いて、化合物１１－１を得た。
化合物１１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，５Ｈ），２．２７（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｄ，２Ｈ），１．４８（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１１－ｋを用いて、化合物１１－１を得た。
化合物１１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，５Ｈ），２．２７（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｄ，２Ｈ），１．４８（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0162】
（実施例１２）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－メタンスルホニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－メタンスルホニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化57】
【0163】
１）化合物１２－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６６ｇ）、［（４－メタンスルホニルモルホリン－２－イル）メチル］アミン（０．７ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９７ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１２－ｋ（１．２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６６ｇ）、［（４－メタンスルホニルモルホリン－２－イル）メチル］アミン（０．７ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９７ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１２－ｋ（１．２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0164】
２）化合物１２－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１２－ｋを用いて、化合物１２－１を得た。
化合物１２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，２Ｈ），３．６３（ｍ，５Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．３，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．３，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．６，１１５．８，１１５．２，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．７，６６．０，５８．５，４７．８，４５．４，４５．２，４５．０，４４．３，３４．６，３４．３，２９．３，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１２－ｋを用いて、化合物１２－１を得た。
化合物１２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，２Ｈ），３．６３（ｍ，５Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．３，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．３，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．６，１１５．８，１１５．２，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．７，６６．０，５８．５，４７．８，４５．４，４５．２，４５．０，４４．３，３４．６，３４．３，２９．３，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0165】
（実施例１３）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化58】
【0166】
１）化合物１３－ｋの合成
３－ニトロ－４－クロロベンゼンスルファミド（１．０ｇ）、３－アミノメチルテトラヒドロピラン塩酸塩（０．７７ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．１８ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１３－ｋ（１．３ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１４．１［Ｍ－Ｈ］－。
３－ニトロ－４－クロロベンゼンスルファミド（１．０ｇ）、３－アミノメチルテトラヒドロピラン塩酸塩（０．７７ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．１８ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して５時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１３－ｋ（１．３ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１４．１［Ｍ－Ｈ］－。
【0167】
２）化合物１３－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１３－ｋを用いて、化合物１３－１を得た。
化合物１３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，５Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．１，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．８，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．６，１１５．５，１１５．３，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７０．５，６８．０，５８．５，４５．１，４４．９，４４．３，３５．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２７．１，２５．０，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１３－ｋを用いて、化合物１３－１を得た。
化合物１３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，５Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．１，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．８，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．６，１１５．５，１１５．３，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７０．５，６８．０，５８．５，４５．１，４４．９，４４．３，３５．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２７．１，２５．０，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0168】
（実施例１４）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化59】
【0169】
１）化合物１４－ｋの合成
３－ニトロ－４－クロロベンゼンスルファミド（１．２ｇ）、２－アミノメチルテトラヒドロピラン（０．７ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．６４ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して８時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１４－ｋ（１．９２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－クロロベンゼンスルファミド（１．２ｇ）、２－アミノメチルテトラヒドロピラン（０．７ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．６４ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して８時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１４－ｋ（１．９２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0170】
２）化合物１４－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１４－ｋを用いて、化合物１４－１を得た。
化合物１４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，５Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，１Ｈ），１．５０（ｍ，５Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．０，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７５．６，６８．０，５８．５，４７．９，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２９．２，２９．１，２７．２，２６．０，２４．８，２２．９．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１４－ｋを用いて、化合物１４－１を得た。
化合物１４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｔ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，５Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，１Ｈ），１．５０（ｍ，５Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．０，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７５．６，６８．０，５８．５，４７．９，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２９．２，２９．１，２７．２，２６．０，２４．８，２２．９．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0171】
（実施例１５）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化60】
【0172】
１）化合物１５－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．５７ｇ）、３－アミノメチル－１－メチルスルホニルピペリジン（１．６５ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３１ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１５－ｋ（２．４０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．５７ｇ）、３－アミノメチル－１－メチルスルホニルピペリジン（１．６５ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３１ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１５－ｋ（２．４０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0173】
２）化合物１５－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１５－ｋを用いて、化合物１５－１を得た。
化合物１５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｄ，２Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｄ，２Ｈ），３．３６（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｓ，４Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｔ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，４Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．８，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．４，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１２８．３，１２７．０，１２５．０，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．６，１１４．１，１０９．７，１０３．５，１００．４，５８．５，４９．３，４６．４，４５．７，４５．２，４４．４，３５．０，３４．６，３４．５，２９．３，２９．１，２７．４，２７．２，２４．８，２４．１．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１５－ｋを用いて、化合物１５－１を得た。
化合物１５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｄ，２Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｄ，２Ｈ），３．３６（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｓ，４Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｔ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，４Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．８，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．４，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１２８．３，１２７．０，１２５．０，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．６，１１４．１，１０９．７，１０３．５，１００．４，５８．５，４９．３，４６．４，４５．７，４５．２，４４．４，３５．０，３４．６，３４．５，２９．３，２９．１，２７．４，２７．２，２４．８，２４．１．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0174】
（実施例１６）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（４－アセチルモルホリン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（４－アセチルモルホリン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化61】
【0175】
１）化合物１６－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．１３ｇ）、２－アミノエチル－４－アセチルモルホリン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．１３ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１６－ｋ（３．４０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．１３ｇ）、２－アミノエチル－４－アセチルモルホリン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．１３ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１６－ｋ（３．４０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0176】
２）化合物１６－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１６－ｋを用いて、化合物１６－１を得た。
化合物１６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７０（ｓ，２Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．４３（ｍ，８Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６８．９，１６３．９，１６３．５，１５３．９，１４７．６，１４５．９，１３５．５，１３４．４，１３３．２，１３２．８，１３１．７，１３０．１，１２９．６，１２８．３，１２７．５，１２４．９，１２０．２，１１５．２，１０９．３，１００．４，７４．３，６６．６，６６．４，５８．５，４９．８，５０．４，４５．７，４５．３，４４．２，４１．２，３４．６，３１．６，３１．４，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１６－ｋを用いて、化合物１６－１を得た。
化合物１６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７０（ｓ，２Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．４３（ｍ，８Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６８．９，１６３．９，１６３．５，１５３．９，１４７．６，１４５．９，１３５．５，１３４．４，１３３．２，１３２．８，１３１．７，１３０．１，１２９．６，１２８．３，１２７．５，１２４．９，１２０．２，１１５．２，１０９．３，１００．４，７４．３，６６．６，６６．４，５８．５，４９．８，５０．４，４５．７，４５．３，４４．２，４１．２，３４．６，３１．６，３１．４，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0177】
（実施例１７）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（１－メチルピペリジン－４－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（１－メチルピペリジン－４－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化62】
【0178】
１）化合物１７－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．３４ｇ）、４－アミノプロピル－１－メチルピペリジン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．５６ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１７－ｋ（３．５６ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．３４ｇ）、４－アミノプロピル－１－メチルピペリジン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．５６ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１７－ｋ（３．５６ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0179】
２）化合物１７－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１７－ｋを用いて、化合物１７－１を得た。
化合物１７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．５４（ｓ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｍ，６Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｔ，４Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），０．９６（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６９．２，１６４．０，１５６．９，１５３．４，１４９．３，１４６．２，１４５．２，１３５．３，１３５．１，１３３．２，１３２．５，１３２．０，１３１．５，１２９．８，１２９．５，１２９．２，１２７．５，１２６．５，１２６．２，１２５．０，１２４．４，１２２．８，１２１．５，１２０．１，１１６．６，１１４．１，１０９．７，１０５．８，１００．１，６０．６，５２．８，５１．４，５１．３，４７．７，４４．７，３５．３，３４．３，３１．３，２９．４，２９．３，２７．３，２５．４，９．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７７．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１７－ｋを用いて、化合物１７－１を得た。
化合物１７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．５４（ｓ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｍ，６Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｔ，４Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），０．９６（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６９．２，１６４．０，１５６．９，１５３．４，１４９．３，１４６．２，１４５．２，１３５．３，１３５．１，１３３．２，１３２．５，１３２．０，１３１．５，１２９．８，１２９．５，１２９．２，１２７．５，１２６．５，１２６．２，１２５．０，１２４．４，１２２．８，１２１．５，１２０．１，１１６．６，１１４．１，１０９．７，１０５．８，１００．１，６０．６，５２．８，５１．４，５１．３，４７．７，４４．７，３５．３，３４．３，３１．３，２９．４，２９．３，２７．３，２５．４，９．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７７．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0180】
（実施例１８）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化63】
【0181】
１）化合物１８－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．５８ｇ）、４－アミノエチル－１－メチルピペリジン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．７８ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１８－ｋ（３．６８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．５８ｇ）、４－アミノエチル－１－メチルピペリジン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．７８ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１８－ｋ（３．６８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0182】
２）化合物１８－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１８－ｋを用いて、化合物１８－１を得た。
化合物１８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｄ，２Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｍ，６Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｄ，４Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，９Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．６，１４６．９，１４５．９，１４４．３，１３５．６，１３４．４，１３２．９，１３２．５，１３１．８，１３０．１，１２８．３，１２５．０，１２４．８，１２０．３，１１８．３，１１５．６，１１５．４，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，５８．５，５３．９，４５．２，４４．３，４３．１，３４．６，３４．３，３０．８，２９．４，２９．３，２９．１，２８．０，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９６３．８［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１８－ｋを用いて、化合物１８－１を得た。
化合物１８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｄ，２Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｍ，６Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｄ，４Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，９Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．６，１４６．９，１４５．９，１４４．３，１３５．６，１３４．４，１３２．９，１３２．５，１３１．８，１３０．１，１２８．３，１２５．０，１２４．８，１２０．３，１１８．３，１１５．６，１１５．４，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，５８．５，５３．９，４５．２，４４．３，４３．１，３４．６，３４．３，３０．８，２９．４，２９．３，２９．１，２８．０，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９６３．８［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0183】
（実施例１９）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（１－エチルピペリジン－４－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（１－エチルピペリジン－４－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化64】
【0184】
１）化合物１９－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．３４ｇ）、４－アミノエチル－１－エチルピペリジン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．４３ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１９－ｋ（３．３５ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．３４ｇ）、４－アミノエチル－１－エチルピペリジン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．４３ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物１９－ｋ（３．３５ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0185】
２）化合物１９－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１９－ｋを用いて、化合物１９－１を得た。
化合物１９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６１（ｓ，１Ｈ），１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｔ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｔ，１Ｈ），２．６６（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．１５（ｍ，５Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ），１．８１（ｄ，２Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６８．１，１５７．２，１５３．８，１４８．７，１４６．６，１４６．２，１４５．３，１３５．４，１３５．０，１３３．２，１３２．５，１３２．０，１３１．５，１２９．７，１２９．５，１２７．７，１２６．６，１２６．５，１２５．０，１２４．７，１２４．５，１２２．８，１２０．１，１１７．０，１１４．３，１０９．６，１０５．１，１００．２，５３．８，５２．８，４７．６，４４．７，４３．１，４２．８，３５．３，３２．６，３１．８，３１．６，３０．３，２９．４，２９．２，２７．３，２５．７，２５．４，２２．６，１４．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７７．７［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物１９－ｋを用いて、化合物１９－１を得た。
化合物１９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６１（ｓ，１Ｈ），１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｔ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｔ，１Ｈ），２．６６（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．１５（ｍ，５Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ），１．８１（ｄ，２Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６８．１，１５７．２，１５３．８，１４８．７，１４６．６，１４６．２，１４５．３，１３５．４，１３５．０，１３３．２，１３２．５，１３２．０，１３１．５，１２９．７，１２９．５，１２７．７，１２６．６，１２６．５，１２５．０，１２４．７，１２４．５，１２２．８，１２０．１，１１７．０，１１４．３，１０９．６，１０５．１，１００．２，５３．８，５２．８，４７．６，４４．７，４３．１，４２．８，３５．３，３２．６，３１．８，３１．６，３０．３，２９．４，２９．２，２７．３，２５．７，２５．４，２２．６，１４．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７７．７［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0186】
（実施例２０）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（１－（２－フルオロエチル）ピペリジン－４－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（１－（２－フルオロエチル）ピペリジン－４－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化65】
【0187】
１）化合物２０－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．１１ｇ）、４－アミノエチル－１－（２－フルオロエチル）ピペリジン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．０９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物２０－ｋ（３．２９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．１１ｇ）、４－アミノエチル－１－（２－フルオロエチル）ピペリジン（２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．０９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、吸引濾過して、化合物２０－ｋ（３．２９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0188】
２）化合物２０－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２０－ｋを用いて、化合物２０－１を得た。
化合物２０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６２（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｔ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｄ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），２．１５（ｍ，６Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ），１．７８（ｄ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．６，１５７．７，１５４．４，１４８．０，１４７．０，１４６．２，１４５．６，１３５．６，１３４．８，１３３．２，１３２．５，１３２．０，１３１．４，１２９．９，１２９．５，１２９．３，１２８．２，１２７．９，１２７．３，１２６．５，１２４．９，１２４．４，１２２．８，１２０．２，１１７．６，１１６．７，１１４．７，１０９．４，１０４．１，１００．３，８１．６，８０．２，６０．５，５７．４，５７．３，５３．３，５２．７，４７．３，４４．７，３５．３，３４．７，３２．２，３０．７，２９．４，２５．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２０－ｋを用いて、化合物２０－１を得た。
化合物２０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６２（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｔ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｄ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），２．１５（ｍ，６Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ），１．７８（ｄ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．６，１５７．７，１５４．４，１４８．０，１４７．０，１４６．２，１４５．６，１３５．６，１３４．８，１３３．２，１３２．５，１３２．０，１３１．４，１２９．９，１２９．５，１２９．３，１２８．２，１２７．９，１２７．３，１２６．５，１２４．９，１２４．４，１２２．８，１２０．２，１１７．６，１１６．７，１１４．７，１０９．４，１０４．１，１００．３，８１．６，８０．２，６０．５，５７．４，５７．３，５３．３，５２．７，４７．３，４４．７，３５．３，３４．７，３２．２，３０．７，２９．４，２５．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0189】
（実施例２１）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（４－（メチルスルホニル）モルホリン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（４－（メチルスルホニル）モルホリン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化66】
【0190】
１）化合物２１－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．２ｇ）、２－アミノエチル－４－メチルスルホニルモルホリン（２．５２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．２６ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２１－ｋ（３．５２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．２ｇ）、２－アミノエチル－４－メチルスルホニルモルホリン（２．５２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．２６ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２１－ｋ（３．５２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0191】
２）化合物２１－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２１－ｋを用いて、化合物２１－１を得た。
化合物２１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，５Ｈ），３．１５（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｍ，５Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．２，１５４．０，１４６．９，１４６．６，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．５，１３２．９，１３２．５，１３１．８，１３０．６，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．７，１２４．９，１２４．５，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．６，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．５，６６．０，６２．１，５８．５，５８．５，４８．０，４７．９，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２９．２，２９．１，２７．９，２７．５，２７．１，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２１－ｋを用いて、化合物２１－１を得た。
化合物２１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，５Ｈ），３．１５（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｍ，５Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．２，１５４．０，１４６．９，１４６．６，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．５，１３２．９，１３２．５，１３１．８，１３０．６，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．７，１２４．９，１２４．５，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．６，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．５，６６．０，６２．１，５８．５，５８．５，４８．０，４７．９，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２９．２，２９．１，２７．９，２７．５，２７．１，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0192】
（実施例２２）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化67】
【0193】
１）化合物２２－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．２ｇ）、２－アミノエチル－４－イソブチリルモルホリン（２．４２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．２６ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２２－ｋ（３．４２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．２ｇ）、２－アミノエチル－４－イソブチリルモルホリン（２．４２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．２６ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２２－ｋ（３．４２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0194】
２）化合物２２－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２２－ｋを用いて、化合物２２－１を得た。
化合物２２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６９（ｓ，２Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．４２（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７４．９，１６３．９，１６３．５，１５８．３，１５５．０，１４７．６，１４６．９，１４５．９，１３５．７，１３４．４，１３３．２，１３２．６，１３１．９，１３０．１，１２９．６，１２９．３，１２８．２，１２６．５，１２４．９，１２４．５，１２２．８，１２０．２，１１８．３，１１５．２，１１２．８，１０９．３，１０２．８，１００．４，７４．５，７４．４，６６．６，６６．４，６０．３，５２．４，４９．８，４６．７，４６．０，４５．３，４４．８，４１．５，３５．２，３１．６，３１．４，２９．４，２９．２，２７．３，２５．３，２０．１，１９．５．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２２－ｋを用いて、化合物２２－１を得た。
化合物２２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６９（ｓ，２Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．４２（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７４．９，１６３．９，１６３．５，１５８．３，１５５．０，１４７．６，１４６．９，１４５．９，１３５．７，１３４．４，１３３．２，１３２．６，１３１．９，１３０．１，１２９．６，１２９．３，１２８．２，１２６．５，１２４．９，１２４．５，１２２．８，１２０．２，１１８．３，１１５．２，１１２．８，１０９．３，１０２．８，１００．４，７４．５，７４．４，６６．６，６６．４，６０．３，５２．４，４９．８，４６．７，４６．０，４５．３，４４．８，４１．５，３５．２，３１．６，３１．４，２９．４，２９．２，２７．３，２５．３，２０．１，１９．５．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0195】
（実施例２３）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化68】
【0196】
１）化合物２３－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．９９ｇ）、４－アミノメチル－１－イソブチリルピペリジン（２．０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．９１ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２３－ｋ（３．２４ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．９９ｇ）、４－アミノメチル－１－イソブチリルピペリジン（２．０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．９１ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２３－ｋ（３．２４ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0197】
２）化合物２３－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２３－ｋを用いて、化合物２３－１を得た。
化合物２３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），３．３２（ｔ，４Ｈ），２．９８（ｔ，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７４．５，１６４．０，１５９．２，１５８．９，１５８．６，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．１，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２４．８，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．４，１１７．５，１１５．６，１１５．２，１１４．２，１０９．７，１０３．５，１００．４，５８．５，４８．０，４５．２，４５．０，４４．３，４１．４，３５．５，３４．６，３０．７，２９．７，２９．５，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，２０．０，１９．９．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２３－ｋを用いて、化合物２３－１を得た。
化合物２３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），３．３２（ｔ，４Ｈ），２．９８（ｔ，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７４．５，１６４．０，１５９．２，１５８．９，１５８．６，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．１，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２４．８，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．４，１１７．５，１１５．６，１１５．２，１１４．２，１０９．７，１０３．５，１００．４，５８．５，４８．０，４５．２，４５．０，４４．３，４１．４，３５．５，３４．６，３０．７，２９．７，２９．５，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，２０．０，１９．９．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0198】
（実施例２４）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－エチルモルホリン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－エチルモルホリン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化69】
【0199】
１）化合物２４－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．５４ｇ）、３－アミノメチル－４－エチルモルホリン（２．０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．７２ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２４－ｋ（３．５１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（２．５４ｇ）、３－アミノメチル－４－エチルモルホリン（２．０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．７２ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２４－ｋ（３．５１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0200】
２）化合物２４－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２４－ｋを用いて、化合物２４－１を得た。
化合物２４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，２Ｈ），８．６８（ｔ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｄ，３Ｈ），３．６１（ｍ，８Ｈ），３．３５（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５９．０，１５８．７，１５８．４，１５８．３，１５４．０，１４６．８，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．６，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３１．３，１３０．２，１２８．４，１２８．１，１２７．０，１２５．９，１２５．０，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．５，１１７．５，１１５．４，１１５．２，１１４．０，１０９．６，１０３．５，１００．５，５８．５，４７．９，４５．２，４４．３，３４．６，２９．５，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９６５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２４－ｋを用いて、化合物２４－１を得た。
化合物２４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，２Ｈ），８．６８（ｔ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｄ，３Ｈ），３．６１（ｍ，８Ｈ），３．３５（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５９．０，１５８．７，１５８．４，１５８．３，１５４．０，１４６．８，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．６，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３１．３，１３０．２，１２８．４，１２８．１，１２７．０，１２５．９，１２５．０，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．５，１１７．５，１１５．４，１１５．２，１１４．０，１０９．６，１０３．５，１００．５，５８．５，４７．９，４５．２，４４．３，３４．６，２９．５，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９６５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0201】
（実施例２５）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化70】
【0202】
１）化合物２５－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．６７ｇ）、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジン（２．０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．９１ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２５－ｋ（２．９１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．６７ｇ）、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジン（２．０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．９１ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物２５－ｋ（２．９１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0203】
２）化合物２５－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２５－ｋを用いて、化合物２５－１を得た。
化合物２５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６２（ｓ，１Ｈ），１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｔ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ），３．０３（ｓ，４Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，１Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ），１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１４６．２，１４５．６，１３５．５，１３４．７，１３３．２，１３２．５，１３２．１，１３２．０，１３１．４，１３０．１，１３０．０，１２７．９，１２６．５，１２５．０，１２４．５，１２２．８，１２０．２，１０９．４，１００．３，７４．０，６５．９，６０．５，５２．７，４９．８，４７．３，４５．４，４４．７，３５．６，３５．３，３４．２，３１．５，２９．５，２９．４，２９．２，２９．０，２７．３，２５．４，２２．６，１４．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２５－ｋを用いて、化合物２５－１を得た。
化合物２５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．６２（ｓ，１Ｈ），１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｔ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ），３．０３（ｓ，４Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，１Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ），１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１４６．２，１４５．６，１３５．５，１３４．７，１３３．２，１３２．５，１３２．１，１３２．０，１３１．４，１３０．１，１３０．０，１２７．９，１２６．５，１２５．０，１２４．５，１２２．８，１２０．２，１０９．４，１００．３，７４．０，６５．９，６０．５，５２．７，４９．８，４７．３，４５．４，４４．７，３５．６，３５．３，３４．２，３１．５，２９．５，２９．４，２９．２，２９．０，２７．３，２５．４，２２．６，１４．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0204】
（実施例２６）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－（３－オキセタン）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－（３－オキセタン）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化71】
【0205】
１）化合物２６－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－（３－オキセタン）－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物２６－ｋを合成した。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－（３－オキセタン）－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物２６－ｋを合成した。
【0206】
２）化合物２６－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２６－ｋを用いて、化合物２６－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２６－ｋを用いて、化合物２６－１を得た。
【0207】
（実施例２７）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－（テトラヒドロピラン－４－イル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－（テトラヒドロピラン－４－イル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化72】
【0208】
１）化合物２７－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－（テトラヒドロピラン－４－イル）－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物２７－ｋを合成した。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－（テトラヒドロピラン－４－イル）－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物２７－ｋを合成した。
【0209】
２）化合物２７－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２７－ｋを用いて、化合物２７－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２７－ｋを用いて、化合物２７－１を得た。
【0210】
（実施例２８）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－シクロプロパンスルホニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－シクロプロパンスルホニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化73】
【0211】
１）化合物２８－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－シクロプロパンスルホニル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物２８－ｋ（１．０１ｇ）を合成した。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－シクロプロパンスルホニル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物２８－ｋ（１．０１ｇ）を合成した。
【0212】
２）化合物２８－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２８－ｋを用いて、化合物２８－１を得た。
化合物２８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｍ，７Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９８（ｍ，１０Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．３，１２８．３，１２８．２，１２５．２，１２４．９，１２４．４，１２０．３，１１８．４，１１７．４，１１５．８，１１５．１，１１４．１，１０９．７，１０３．５，１００．４，７３．８，６６．１，５８．５，４８．３，４５．８，４５．１，４４．９，４４．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２５．１，２４．８，４．４，４．３．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２８－ｋを用いて、化合物２８－１を得た。
化合物２８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｍ，７Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９８（ｍ，１０Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．３，１２８．３，１２８．２，１２５．２，１２４．９，１２４．４，１２０．３，１１８．４，１１７．４，１１５．８，１１５．１，１１４．１，１０９．７，１０３．５，１００．４，７３．８，６６．１，５８．５，４８．３，４５．８，４５．１，４４．９，４４．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２５．１，２４．８，４．４，４．３．
【0213】
（実施例２９）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－シクロプロピルカルボニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－シクロプロピルカルボニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化74】
【0214】
１）化合物２９－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－シクロプロピルカルボニル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物２９－ｋ（０．８５ｇ）を合成した。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－シクロプロピルカルボニル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物２９－ｋ（０．８５ｇ）を合成した。
【0215】
２）化合物２９－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２９－ｋを用いて、化合物２９－１を得た。
化合物２９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｄ，２Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，６Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ），０．７８（ｄ，４Ｈ）．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物２９－ｋを用いて、化合物２９－１を得た。
化合物２９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｄ，２Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，６Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ），０．７８（ｄ，４Ｈ）．
【0216】
（実施例３０）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－（オキセタン－３－イル）ホルミルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－（オキセタン－３－イル）ホルミルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化75】
【0217】
１）化合物３０－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－（オキセタン－３－イル）ホルミル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物３０－ｋ（０．８５ｇ）を合成した。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－（オキセタン－３－イル）ホルミル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物３０－ｋ（０．８５ｇ）を合成した。
【0218】
２）化合物３０－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３０－ｋを用いて、化合物３０－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３０－ｋを用いて、化合物３０－１を得た。
【0219】
（実施例３１）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－シクロブタンスルホニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－シクロブタンスルホニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化76】
【0220】
１）化合物３１－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－シクロブタンスルホニル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物３１－ｋ（０．９８ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－シクロブタンスルホニル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物３１－ｋ（０．９８ｇ）を得た。
【0221】
２）化合物３１－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３１－ｋを用いて、化合物３１－１を得た。
化合物３１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｄ，２Ｈ），３．６２（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，６Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．３，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１４．１，１０９．７，１０３．５，１００．４，７４．０，６６．３，５８．５，５０．９，４８．０，４５．６，４５．１，４４．９，４４．３，３４．６，２９．３，２９
．１，２７．２，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３１－ｋを用いて、化合物３１－１を得た。
化合物３１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｄ，２Ｈ），３．６２（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，６Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．３，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１４．１，１０９．７，１０３．５，１００．４，７４．０，６６．３，５８．５，５０．９，４８．０，４５．６，４５．１，４４．９，４４．３，３４．６，２９．３，２９
．１，２７．２，２４．８．
【0222】
（実施例３２）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－（オキセタン－３－イル）スルホニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－（オキセタン－３－イル）スルホニルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化77】
【0223】
１）化合物３２－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－（オキセタン－３－イル）スルホニル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物３２－ｋ（１．０１ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－（オキセタン－３－イル）スルホニル－２－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物３２－ｋ（１．０１ｇ）を得た。
【0224】
２）化合物３２－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３２－ｋを用いて、化合物３２－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３２－ｋを用いて、化合物３２－１を得た。
【0225】
（実施例３３）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化78】
【0226】
１）化合物３３－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｓ）－４－アミノテトラヒドロフラン塩酸塩を用いて、化合物３３－ｋ（１．７２ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｓ）－４－アミノテトラヒドロフラン塩酸塩を用いて、化合物３３－ｋ（１．７２ｇ）を得た。
【0227】
２）化合物３３－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３３－ｋを用いて、化合物３３－１を得た。
化合物３３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７０（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ １Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，２Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５９．１，１５８．９，１５８．６，１５８．３，１５８．１，１５４．０，１４７．０，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．５，１３４．５，１３２．８，１３２．５，１３１．８，１３０．５，１２８．３，１２８．１，１２７．０，１２５．６，１２５．０，１２２．８，１２０．２，１１８．１，１１５．８，１１４．３，１０９．７，１０３．７，１００．４，７２．７，６６．９，５８．５，５３．７，４５．２，４４．３，３４．６，３３．０，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３３－ｋを用いて、化合物３３－１を得た。
化合物３３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７０（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ １Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，２Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５９．１，１５８．９，１５８．６，１５８．３，１５８．１，１５４．０，１４７．０，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．５，１３４．５，１３２．８，１３２．５，１３１．８，１３０．５，１２８．３，１２８．１，１２７．０，１２５．６，１２５．０，１２２．８，１２０．２，１１８．１，１１５．８，１１４．３，１０９．７，１０３．７，１００．４，７２．７，６６．９，５８．５，５３．７，４５．２，４４．３，３４．６，３３．０，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８．
【0228】
（実施例３４）
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化79】
【0229】
１）化合物３４－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｒ）－４－アミノテトラヒドロフラン塩酸塩を用いて、化合物３４－ｋ（１．６５ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｒ）－４－アミノテトラヒドロフラン塩酸塩を用いて、化合物３４－ｋ（１．６５ｇ）を得た。
【0230】
２）化合物３４－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３４－ｋを用いて、化合物３４－１を得た。
化合物３４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，２Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｄ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５９．２，１５８．９，１５８．７，１５８．４，１５８．１，１５４．０，１４７．０，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．４，１３４．５，１３２．８，１３２．５，１３１．７，１３０．５，１２８．３，１２８．１，１２７．１，１２５．６，１２４．９，１２４．４，１２０．３，１１８．１，１１７．３，１１５．８，１１４．９，１１４．４，１０９．８，１０３．７，１００．４，７２．７，６６．９，５８．５，５３．７，４５．１，４４．３，３４．６，３３．０，２９．２，２９．１，２７．１，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３４－ｋを用いて、化合物３４－１を得た。
化合物３４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，２Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｄ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５９．２，１５８．９，１５８．７，１５８．４，１５８．１，１５４．０，１４７．０，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．４，１３４．５，１３２．８，１３２．５，１３１．７，１３０．５，１２８．３，１２８．１，１２７．１，１２５．６，１２４．９，１２４．４，１２０．３，１１８．１，１１７．３，１１５．８，１１４．９，１１４．４，１０９．８，１０３．７，１００．４，７２．７，６６．９，５８．５，５３．７，４５．１，４４．３，３４．６，３３．０，２９．２，２９．１，２７．１，２４．８．
【0231】
（実施例３５）
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化80】
【0232】
１）化合物３５－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－メチルアミンを用いて、化合物３５－ｋ（１．１０ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－メチルアミンを用いて、化合物３５－ｋ（１．１０ｇ）を得た。
【0233】
２）化合物３５－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３５－ｋを用いて、化合物３５－１を得た。
化合物３５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ
，４Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３８．９，１３５．６，１３４．３，１３２．９，１３２．５，１３１．８，１３０．２，１３０．１，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．５，１２２．８，１２０．３，１１８．５，１１８．３，１１７．８，１１５．５，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７０．８，６７．３，５８．５，４５．８，４５．２，４４．３，３８．１，３４．６，２９．８，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，１．６．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３５－ｋを用いて、化合物３５－１を得た。
化合物３５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ
，４Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３８．９，１３５．６，１３４．３，１３２．９，１３２．５，１３１．８，１３０．２，１３０．１，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．５，１２２．８，１２０．３，１１８．５，１１８．３，１１７．８，１１５．５，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７０．８，６７．３，５８．５，４５．８，４５．２，４４．３，３８．１，３４．６，２９．８，２９．３，２９．１，２７．２，２４．８，１．６．
【0234】
（実施例３６）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化81】
【0235】
１）化合物３６－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－メチルアミン（０．６４ｇ）を用いて、化合物３６－ｋ（１．３９ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－メチルアミン（０．６４ｇ）を用いて、化合物３６－ｋ（１．３９ｇ）を得た。
【0236】
２）化合物３６－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３６－ｋを用いて、化合物３６－１を得た。
化合物３６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５９．２，１５８．９，１５８．６，１５８．４，１５８．１，１５４．０，１４７．７，１４６．９，１４５．９
，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．５，１３１．７，１３０．１，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２４．９，１２４．４，１２２．７，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．４，１１５．１，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７０．８，６７．３，５８．５，４５．８，４５．１，４４．３，３８．１，３４．６，２９．８，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３６－ｋを用いて、化合物３６－１を得た。
化合物３６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５９．２，１５８．９，１５８．６，１５８．４，１５８．１，１５４．０，１４７．７，１４６．９，１４５．９
，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．５，１３１．７，１３０．１，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２４．９，１２４．４，１２２．７，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．４，１１５．１，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７０．８，６７．３，５８．５，４５．８，４５．１，４４．３，３８．１，３４．６，２９．８，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８．
【0237】
（実施例３７）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化82】
【0238】
１）化合物３７－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｓ）－２－テトラヒドロフルフリルアミンを用いて、化合物３７－ｋ（１．３５ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｓ）－２－テトラヒドロフルフリルアミンを用いて、化合物３７－ｋ（１．３５ｇ）を得た。
【0239】
２）化合物３７－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３７－ｋを用いて、化合物３７－１を得た。
化合物３７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５９．２，１５８．９，１５８．１，１５４．０，１４８．０，１４６．２，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．０，１２２．８，１１８．３，１１７．５，１１５．８，１１５．２，１１４．２，１０９．７，１００．４，７６．９，６７．９，５８．５，４６．９，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２７．１，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３７－ｋを用いて、化合物３７－１を得た。
化合物３７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５９．２，１５８．９，１５８．１，１５４．０，１４８．０，１４６．２，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．０，１２２．８，１１８．３，１１７．５，１１５．８，１１５．２，１１４．２，１０９．７，１００．４，７６．９，６７．９，５８．５，４６．９，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２７．１，２４．８．
【0240】
（実施例３８）
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化83】
【0241】
１）化合物３８－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｒ）－２－テトラヒドロフルフリルアミンを用いて、化合物３８－ｋ（１．３８ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｒ）－２－テトラヒドロフルフリルアミンを用いて、化合物３８－ｋ（１．３８ｇ）を得た。
【0242】
２）化合物３８－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３８－ｋを用いて、化合物３８－１を得た。
化合物３８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．７，１５８．１，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．６，１３１．７，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．０，１２４．９，１２４．４，１２２．７，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．８，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７６．９，６７．９，５８．５，４６．９，４５．１，４４．３，３４．６，２９．２，２７．１，２５．７，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３８－ｋを用いて、化合物３８－１を得た。
化合物３８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．７，１５８．１，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．６，１３１．７，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．０，１２４．９，１２４．４，１２２．７，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．８，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７６．９，６７．９，５８．５，４６．９，４５．１，４４．３，３４．６，２９．２，２７．１，２５．７，２４．８．
【0243】
（実施例３９）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化84】
【0244】
１）化合物３９－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－アミノテトラヒドロピランを用いて、化合物３９－ｋ（１．７０ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに４－アミノテトラヒドロピランを用いて、化合物３９－ｋ（１．７０ｇ）を得た。
【0245】
２）化合物３９－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３９－ｋを用いて、化合物３９－１を得た。
化合物３９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５９．２，１５８．９，１５８．１，１５４．０，１４６．９，１４６．７，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．４，１３２．８，１３１．７，１３０．１，１２８．４，１２７．１，１２５．１，１２２．８，１１８．３，１１７．３，１１５．７，１１５．０，１１４．３，１０９．７，１０３．６，１００．４，６６．０，５８．５，４９．０，４５．１，４４．３，３４．６，２９．３，２７．１，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物３９－ｋを用いて、化合物３９－１を得た。
化合物３９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５９．２，１５８．９，１５８．１，１５４．０，１４６．９，１４６．７，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．４，１３２．８，１３１．７，１３０．１，１２８．４，１２７．１，１２５．１，１２２．８，１１８．３，１１７．３，１１５．７，１１５．０，１１４．３，１０９．７，１０３．６，１００．４，６６．０，５８．５，４９．０，４５．１，４４．３，３４．６，２９．３，２７．１，２４．８．
【0246】
（実施例４０）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロピラン－３－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロピラン－３－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化85】
【0247】
１）化合物４０－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｓ）－３－アミノテトラヒドロピラン塩酸塩を用いて、化合物４０－ｋ（１．０８ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｓ）－３－アミノテトラヒドロピラン塩酸塩を用いて、化合物４０－ｋ（１．０８ｇ）を得た。
【0248】
２）化合物４０－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４０－ｋを用いて、化合物４０－１を得た。
化合物４０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ），３．０５（ｍ，５Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．６，１３２．８，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．４，１２７．０，１２５．３，１２４．９，１２４．４，１２０．３，１１８．３，１１７．６，１１５．７，１１５．３，１１４．２，１０９．７，１０３．５，１００．４，７０．１，６７．８，５８．５，４８．１，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．７，２７．１，２４．８，２３．０，１．６．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４０－ｋを用いて、化合物４０－１を得た。
化合物４０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ），３．０５（ｍ，５Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．６，１３２．８，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．４，１２７．０，１２５．３，１２４．９，１２４．４，１２０．３，１１８．３，１１７．６，１１５．７，１１５．３，１１４．２，１０９．７，１０３．５，１００．４，７０．１，６７．８，５８．５，４８．１，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．７，２７．１，２４．８，２３．０，１．６．
【0249】
（実施例４１）
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロピラン－３－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロピラン－３－イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化86】
【0250】
１）化合物４１－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｒ）－３－アミノテトラヒドロピラン塩酸塩を用いて、化合物４１－ｋ（０．９５ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｒ）－３－アミノテトラヒドロピラン塩酸塩を用いて、化合物４１－ｋ（０．９５ｇ）を得た。
【0251】
２）化合物４１－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４１－ｋを用いて、化合物４１－１を得た。
化合物４１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．６，１３２．８，１３１．８，１３０．２，１２８．４，１２７．０，１２５．３，１２５．０，１２０．３，１１８．５，１１８．３，１１５．７，１１４．２，１０９．７，１０３．５，１００．４，７０．１，６７．８，５８．５，４８．２，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２７．７，２４．８，２３．０．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４１－ｋを用いて、化合物４１－１を得た。
化合物４１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３４．６，１３２．８，１３１．８，１３０．２，１２８．４，１２７．０，１２５．３，１２５．０，１２０．３，１１８．５，１１８．３，１１５．７，１１４．２，１０９．７，１０３．５，１００．４，７０．１，６７．８，５８．５，４８．２，４５．２，４４．３，３４．６，２９．３，２７．７，２４．８，２３．０．
【0252】
（実施例４２）
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロピラン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロピラン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化87】
【0253】
１）化合物４２－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｒ）－３－アミノメチルテトラヒドロピラン塩酸塩を用いて、化合物４２－ｋ（０．３６ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｒ）－３－アミノメチルテトラヒドロピラン塩酸塩を用いて、化合物４２－ｋ（０．３６ｇ）を得た。
【0254】
２）化合物４２－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４２－ｋを用いて、化合物４２－１を得た。
化合物４２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，７Ｈ），２．９２（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．９，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．８，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．７，１１５．５，１１５．４，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７０．６，６８．０，５８．５，４５．２，４４．９，４４．３，３５．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２７．１，２５．０，２４．８，１．６．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４２－ｋを用いて、化合物４２－１を得た。
化合物４２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，７Ｈ），２．９２（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．９，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．８，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．７，１１５．５，１１５．４，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７０．６，６８．０，５８．５，４５．２，４４．９，４４．３，３５．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２７．１，２５．０，２４．８，１．６．
【0255】
（実施例４３）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロピラン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（テトラヒドロピラン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化88】
【0256】
１）化合物４３－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｓ）－３－アミノメチルテトラヒドロピラン塩酸塩を用いて、化合物４３－ｋ（０．３９ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに（Ｓ）－３－アミノメチルテトラヒドロピラン塩酸塩を用いて、化合物４３－ｋ（０．３９ｇ）を得た。
【0257】
２）化合物４３－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４３－ｋを用いて、化合物４３－１を得た。
化合物４３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｍ，６Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．７，１５８．２，１５４．２，１４７．８，１４６．９，１４６．０，１３５．７，１３４．３，１３２．９，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．８，１２２．８，１２０．３，１１８．５，１１８．３，１１５．５，１０９．６，１０３．４，１００．４，７０．５，６８．０，４４．９，３５．３，２９．３，２９．２，２７．２，２７．１，２５．０，１．６．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４３－ｋを用いて、化合物４３－１を得た。
化合物４３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｍ，６Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．７，１５８．２，１５４．２，１４７．８，１４６．９，１４６．０，１３５．７，１３４．３，１３２．９，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．８，１２２．８，１２０．３，１１８．５，１１８．３，１１５．５，１０９．６，１０３．４，１００．４，７０．５，６８．０，４４．９，３５．３，２９．３，２９．２，２７．２，２７．１，２５．０，１．６．
【0258】
（実施例４４）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（テトラヒドロピラン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（テトラヒドロピラン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化89】
【0259】
１）化合物４４－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）エチルアミン塩酸塩を用いて、化合物４４－ｋ（１．１８ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）エチルアミン塩酸塩を用いて、化合物４４－ｋ（１．１８ｇ）を得た。
【0260】
２）化合物４４－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４４－ｋを用いて、化合物４４－１を得た。
化合物４４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｍ，７Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｄ，１Ｈ），１．４９（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．９，１５８．６，１５８．４，１５８．２，１５４．０，１４７．７，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．４，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．６，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．２，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７６．３，６７．９，５８．５，４５．２，４４．３，３４．７，３４．６，３１．８，２９．３，２９．１，２７．１，２６．０，２４．８，２３．４．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４４－ｋを用いて、化合物４４－１を得た。
化合物４４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｍ，７Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｄ，１Ｈ），１．４９（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．９，１５８．６，１５８．４，１５８．２，１５４．０，１４７．７，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．４，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．６，１２４．４，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．２，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７６．３，６７．９，５８．５，４５．２，４４．３，３４．７，３４．６，３１．８，２９．３，２９．１，２７．１，２６．０，２４．８，２３．４．
【0261】
（実施例４５）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（テトラヒドロピラン－３－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（テトラヒドロピラン－３－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化90】
【0262】
１）化合物４５－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）エチルアミンを用いて、化合物４５－ｋ（１．０６ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）エチルアミンを用いて、化合物４５－ｋ（１．０６ｇ）を得た。
【0263】
２）化合物４５－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４５－ｋを用いて、化合物４５－１を得た。
化合物４５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．５６（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１０Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｄ，１Ｈ），２．１７（ｄ，１Ｈ），１．９３（ｓ，２Ｈ），１．８５（ｄ，１Ｈ），１．５１（ｍ，８Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．４，１５８．３，１５４．５，１４７．６，１４６．９，１４６．０，１３５．７，１３４．４，１３３．０，１３２．５，１３１．８，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２６．８，１２４．９，１２４．８，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．４，１０９．５，１０３．２，１００．４，７２．５，６７．９，５１．６，４５．０，３４．９，３３．９，３１．２，２９．７，２９．３，２９．２，２７．２，２５．７，２５．１．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４５－ｋを用いて、化合物４５－１を得た。
化合物４５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．５６（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１０Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｄ，１Ｈ），２．１７（ｄ，１Ｈ），１．９３（ｓ，２Ｈ），１．８５（ｄ，１Ｈ），１．５１（ｍ，８Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１５８．４，１５８．３，１５４．５，１４７．６，１４６．９，１４６．０，１３５．７，１３４．４，１３３．０，１３２．５，１３１．８，１３０．０，１２８．３，１２８．２，１２６．８，１２４．９，１２４．８，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．４，１０９．５，１０３．２，１００．４，７２．５，６７．９，５１．６，４５．０，３４．９，３３．９，３１．２，２９．７，２９．３，２９．２，２７．２，２５．７，２５．１．
【0264】
（実施例４６）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（Ｎ－エチルモルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（Ｎ－エチルモルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化91】
【0265】
１）化合物４６－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりにＮ－エチル－２－プロピルアミノモルホリン塩酸塩を用いて、化合物４６－ｋ（２．０３ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりにＮ－エチル－２－プロピルアミノモルホリン塩酸塩を用いて、化合物４６－ｋ（２．０３ｇ）を得た。
【0266】
２）化合物４６－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４６－ｋを用いて、化合物４６－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４６－ｋを用いて、化合物４６－１を得た。
【0267】
（実施例４７）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（Ｎ－（２－フルオロエチル）モルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（Ｎ－（２－フルオロエチル）モルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化92】
【0268】
１）化合物４７－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりにＮ－（２－フルオロエチル）－２－プロピルアミノモルホリン塩酸塩を用いて、化合物４７－ｋ（２．０３ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりにＮ－（２－フルオロエチル）－２－プロピルアミノモルホリン塩酸塩を用いて、化合物４７－ｋ（２．０３ｇ）を得た。
【0269】
２）化合物４７－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４７－ｋを用いて、化合物４７－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４７－ｋを用いて、化合物４７－１を得た。
【0270】
（実施例４８）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（Ｎ－ホルミルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（Ｎ－ホルミルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化93】
【0271】
１）化合物４８－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりにＮ－ホルミル－２－アミノメチルモルホリン塩酸塩を用いて、化合物４８－ｋ（０．５０ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりにＮ－ホルミル－２－アミノメチルモルホリン塩酸塩を用いて、化合物４８－ｋ（０．５０ｇ）を得た。
【0272】
２）化合物４８－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４８－ｋを用いて、化合物４８－１を得た。
化合物４８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６２．４，１６０．１，１５７．４，１５６．６，１５２．４，１４６．３，１４５．３，１４４．２，１４２．６，１３７．５，１３３．９，１３２．７，１３１．２，１３０．２，１３０．１，１２８．７，１２６．８，１２３．６，１２２．８，１１８．８，１１６．８，１１５．６，１１４．１，１０８．１，９８．７，７２．８，６５．４，５６．９，４６．１，４３．６，４２．７，３３．０，２７．５，２３．２．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４８－ｋを用いて、化合物４８－１を得た。
化合物４８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６２．４，１６０．１，１５７．４，１５６．６，１５２．４，１４６．３，１４５．３，１４４．２，１４２．６，１３７．５，１３３．９，１３２．７，１３１．２，１３０．２，１３０．１，１２８．７，１２６．８，１２３．６，１２２．８，１１８．８，１１６．８，１１５．６，１１４．１，１０８．１，９８．７，７２．８，６５．４，５６．９，４６．１，４３．６，４２．７，３３．０，２７．５，２３．２．
【0273】
（実施例４９）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（Ｎ－メタンスルホニルモルホリン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（Ｎ－メタンスルホニルモルホリン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化94】
【0274】
１）化合物４９－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりにＮ－メタンスルホニル－３－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物４９－ｋ（０．６３ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりにＮ－メタンスルホニル－３－アミノメチルモルホリンを用いて、化合物４９－ｋ（０．６３ｇ）を得た。
【0275】
２）化合物４９－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４９－ｋを用いて、化合物４９－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物４９－ｋを用いて、化合物４９－１を得た。
【0276】
（実施例５０）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－ピバロイルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－ピバロイルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化95】
【0277】
１）化合物５０－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－ピバロイルモルホリンを用いて、化合物５０－ｋ（１．７１ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－ピバロイルモルホリンを用いて、化合物５０－ｋ（１．７１ｇ）を得た。
【0278】
２）化合物５０－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５０－ｋを用いて、化合物５０－１を得た。
化合物５０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄ，
１Ｈ），７．５２（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｍ，６Ｈ），３．５０（ｍ，６Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７５．８，１６３．９，１５９．２，１５８．９，１５８．６，１５８．３，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１２９．９，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２４．５，１２２．８，１２０．３，１１８．４，１１７．７，１１５．８，１１５．４，１１４．１，１１３．０，１０９．７，１０３．５，１００．４，７４．１，６６．５，５８．５，４５．２，４５．０，４４．３，３４．６，２９．３，２９．１．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５０－ｋを用いて、化合物５０－１を得た。
化合物５０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄ，
１Ｈ），７．５２（ｄ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｍ，６Ｈ），３．５０（ｍ，６Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７５．８，１６３．９，１５９．２，１５８．９，１５８．６，１５８．３，１５８．２，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１２９．９，１２８．３，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２４．５，１２２．８，１２０．３，１１８．４，１１７．７，１１５．８，１１５．４，１１４．１，１１３．０，１０９．７，１０３．５，１００．４，７４．１，６６．５，５８．５，４５．２，４５．０，４４．３，３４．６，２９．３，２９．１．
【0279】
（実施例５１）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（２－シアノアセチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（２－シアノアセチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化96】
【0280】
１）化合物５１－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（２－シアノアセチル）モルホリンを用いて、化合物５１－ｋ（１．６１ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（２－シアノアセチル）モルホリンを用いて、化合物５１－ｋ（１．６１ｇ）を得た。
【0281】
２）化合物５１－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５１－ｋを用いて、化合物５１－１を得た。
化合物５１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，９Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｔ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１６２．３，１５９．０，１５４．０，１４６．９，１４５．８，１３９．１，１３５．４，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．３，１３０．２，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２４．３，１２０．４，１１７．１，１０９．７，１０３．６，１００．５，７３．７，６６．０，５８．５，４８．２，４５．７，４４．９，４４．５，３４．６，２９．３，２９．１，２７．１，２５．３，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５１－ｋを用いて、化合物５１－１を得た。
化合物５１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，９Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｔ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６３．９，１６２．３，１５９．０，１５４．０，１４６．９，１４５．８，１３９．１，１３５．４，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．３，１３０．２，１２８．２，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２４．３，１２０．４，１１７．１，１０９．７，１０３．６，１００．５，７３．７，６６．０，５８．５，４８．２，４５．７，４４．９，４４．５，３４．６，２９．３，２９．１，２７．１，２５．３，２４．８．
【0282】
（実施例５２）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化97】
【0283】
１）化合物５２－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）モルホリンを用いて、化合物５２－ｋ（１．７５ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）モルホリンを用いて、化合物５２－ｋ（１．７５ｇ）を得た。
【0284】
２）化合物５２－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５２－ｋを用いて、化合物５２－１を得た。
化合物５２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．６，１５４．０，１４７．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．３，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．３，１２５．０，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．８，１０９．７，１０３．５，１００．４，７３．９，６６．０，５８．５，５１．１，４８．０，４５．５，４４．６，４３．１，４０．３，３４．６，２９．３．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５２－ｋを用いて、化合物５２－１を得た。
化合物５２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．６，１５４．０，１４７．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．３，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．３，１２５．０，１２０．３，１１８．３，１１７．５，１１５．８，１０９．７，１０３．５，１００．４，７３．９，６６．０，５８．５，５１．１，４８．０，４５．５，４４．６，４３．１，４０．３，３４．６，２９．３．
【0285】
（実施例５３）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（トリフルオロメチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（トリフルオロメチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化98】
【0286】
１）化合物５３－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（トリフルオロメチル）モルホリンを用いて、化合物５３－ｋ（１．６４ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（トリフルオロメチル）モルホリンを用いて、化合物５３－ｋ（１．６４ｇ）を得た。
【0287】
２）化合物５３－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５３－ｋを用いて、化合物５３－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５３－ｋを用いて、化合物５３－１を得た。
【0288】
（実施例５４）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（パーフルオロエチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（パーフルオロエチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化99】
【0289】
１）化合物５４－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（パーフルオロエチル）モルホリンを用いて、化合物５４－ｋ（１．９３ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（パーフルオロエチル）モルホリンを用いて、化合物５４－ｋ（１．９３ｇ）を得た。
【0290】
２）化合物５４－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５４－ｋを用いて、化合物５４－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５４－ｋを用いて、化合物５４－１を得た。
【0291】
（実施例５５）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（（パーフルオロエチル）スルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（（パーフルオロエチル）スルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化100】
【0292】
１）化合物５５－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（（パーフルオロエチル）スルホニル）モルホリンを用いて、化合物５５－ｋ（２．０５ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（（パーフルオロエチル）スルホニル）モルホリンを用いて、化合物５５－ｋ（２．０５ｇ）を得た。
【0293】
２）化合物５５－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５５－ｋを用いて、化合物５５－１を得た。
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５５－ｋを用いて、化合物５５－１を得た。
【0294】
（実施例５６）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（（トリフルオロメチル）スルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（（トリフルオロメチル）スルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化101】
【0295】
１）化合物５６－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（（パーフルオロエチル）スルホニル）モルホリンを用いて、化合物５６－ｋ（１．７５ｇ）を得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（（パーフルオロエチル）スルホニル）モルホリンを用いて、化合物５６－ｋ（１．７５ｇ）を得た。
【0296】
２）化合物５６－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５６－ｋを用いて、化合物５６－１を得た。
化合物５６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），３．６４（ｍ，５Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５６－ｋを用いて、化合物５６－１を得た。
化合物５６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），３．６４（ｍ，５Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
【0297】
（実施例５７）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（エチルスルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（エチルスルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化102】
【0298】
１）化合物５７－ｋの合成
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（エチルスルホニル）モルホリンを用いて、化合物５７－ｋを得た。
実施例２５のステップ１）の化合物２５－ｋの合成方法を参照し、４－アミノメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）ピペリジンの代わりに２－アミノメチル－４－（エチルスルホニル）モルホリンを用いて、化合物５７－ｋを得た。
【0299】
２）化合物５７－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５７－ｋを用いて、化合物５７－１を得た。
化合物５７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５４．０，１４７．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．３，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２０．３，１１８．５，１１７．３，１１５．８，１０９．７，１０３．６，１００．５，７３．９，６６．３，５８．５，４７．７，４５．３，４４．９，４２．９，３４．６，２９．３，２７．４，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５７－ｋを用いて、化合物５７－１を得た。
化合物５７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５４．０，１４７．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．３，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．２，１２４．９，１２０．３，１１８．５，１１７．３，１１５．８，１０９．７，１０３．６，１００．５，７３．９，６６．３，５８．５，４７．７，４５．３，４４．９，４２．９，３４．６，２９．３，２７．４，２４．８．
【0300】
（実施例５８）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化103】
【0301】
１）化合物５８－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．０３ｇ）、３－アミノメチル－１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン（１．０４ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．５１ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物５８－ｋ（１．５１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．０３ｇ）、３－アミノメチル－１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン（１．０４ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．５１ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物５８－ｋ（１．５１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0302】
２）化合物５８－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５８－ｋを用いて、化合物５８－１を得た。
化合物５８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，８Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５８－ｋを用いて、化合物５８－１を得た。
化合物５８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，８Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0303】
（実施例５９）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（メチルグリシル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（メチルグリシル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化104】
【0304】
１）化合物５９－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．９１ｇ）、４－アミノメチル－１－（メチルグリシル）ピペリジン（０．９９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．３４ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物５９－ｋ（１．６２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．９１ｇ）、４－アミノメチル－１－（メチルグリシル）ピペリジン（０．９９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．３４ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物５９－ｋ（１．６２ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0305】
２）化合物５９－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５９－ｋを用いて、化合物５９－１を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７４（ｓ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３
Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，５Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，７Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５８．９，１５４．０，１４７．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．１，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．５，１２０．３，１１８．４，１１７．６，１１５．６，１１４．２，１０９．７，１０３．５，１００．４，５８．５，４７．７，４５．３，４４．９，４１．７，３４．６，２９．４，２７．１，２４．８．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物５９－ｋを用いて、化合物５９－１を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７４（ｓ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３
Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，５Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，７Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５８．９，１５４．０，１４７．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．６，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．１，１２８．３，１２７．０，１２４．９，１２４．５，１２０．３，１１８．４，１１７．６，１１５．６，１１４．２，１０９．７，１０３．５，１００．４，５８．５，４７．７，４５．３，４４．９，４１．７，３４．６，２９．４，２７．１，２４．８．
【0306】
（実施例６０）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（メチルグリシル）ピペリジン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（１－（メチルグリシル）ピペリジン－３－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化105】
【0307】
１）化合物６０－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．９０ｇ）、３－アミノメチル－１－（メチルグリシル）ピペリジン（０．９８ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．３２ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６０－ｋ（１．５８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．９０ｇ）、３－アミノメチル－１－（メチルグリシル）ピペリジン（０．９８ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．３２ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６０－ｋ（１．５８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0308】
２）化合物６０－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６０－ｋを用いて、化合物６０－１を得た。
化合物６０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，７Ｈ），３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６０－ｋを用いて、化合物６０－１を得た。
化合物６０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，７Ｈ），３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0309】
（実施例６１）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－アセチルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－アセチルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化106】
【0310】
１）化合物６１－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｓ）－２－アミノメチル－４－アセチルモルホリン（０．５９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６１－ｋ（０．８９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｓ）－２－アミノメチル－４－アセチルモルホリン（０．５９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６１－ｋ（０．８９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0311】
２）化合物６１－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６１－ｋを用いて、化合物６１－１を得た。
化合物６１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６９．１，１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２８．２，１２５．２，１２０．３，１１８．３，１１７．４，１１５．８，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．８，６６．４，５８．５，４８．５，４５．２，４４．３，４１．２，３４．６，２９．３，２７．１，２４．８，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６１－ｋを用いて、化合物６１－１を得た。
化合物６１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６９．１，１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２８．２，１２５．２，１２０．３，１１８．３，１１７．４，１１５．８，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．８，６６．４，５８．５，４８．５，４５．２，４４．３，４１．２，３４．６，２９．３，２７．１，２４．８，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0312】
（実施例６２）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化107】
【0313】
１）化合物６２－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｓ）－２－アミノメチル－４－イソブチリルモルホリン（０．６９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６２－ｋ（０．８７ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｓ）－２－アミノメチル－４－イソブチリルモルホリン（０．６９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６２－ｋ（０．８７ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0314】
２）化合物６２－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６２－ｋを用いて、化合物６２－１を得た。
化合物６２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，５Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５８．９，１５４．０，１４７．９，１４５．６，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．２，１２５．０，１２０．３，１１８．４，１１７．３，１１５．８，１０９．７，１０３．６，１００．４，７４．０，６６．６，５８．５，４５．３，４４．３，４２．９，３４．６，２９．３，２７．１，２４．８，２０．０．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６２－ｋを用いて、化合物６２－１を得た。
化合物６２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，５Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５８．９，１５４．０，１４７．９，１４５．６，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．０，１２８．３，１２７．０，１２５．２，１２５．０，１２０．３，１１８．４，１１７．３，１１５．８，１０９．７，１０３．６，１００．４，７４．０，６６．６，５８．５，４５．３，４４．３，４２．９，３４．６，２９．３，２７．１，２４．８，２０．０．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0315】
（実施例６３）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛
３－ニトロ－４－［（４－（メタンスルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛
３－ニトロ－４－［（４－（メタンスルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化108】
【0316】
１）化合物６３－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｓ）－２－アミノメチル－４－（メタンスルホニル）モルホリン（０．７２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６３－ｋ（０．６８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｓ）－２－アミノメチル－４－（メタンスルホニル）モルホリン（０．７２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６３－ｋ（０．６８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0317】
２）化合物６３－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６３－ｋを用いて、化合物６３－１を得た。
化合物６３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３２．８，１３１．７，１３０．３，１２８．３，１２８．２，１２５．２，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１５．１，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．７，６６．０，５８．５，４７．９，４５．４，４４．３，３４．６，２９．３，２７．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６３－ｋを用いて、化合物６３－１を得た。
化合物６３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３５．６，１３２．８，１３１．７，１３０．３，１２８．３，１２８．２，１２５．２，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１５．１，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．７，６６．０，５８．５，４７．９，４５．４，４４．３，３４．６，２９．３，２７．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0318】
（実施例６４）
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｓ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化109】
【0319】
１）化合物６４－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｓ）－２－アミノメチル－４－（２－メトキシアセチル）モルホリン（０．７０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６４－ｋ（０．６８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｓ）－２－アミノメチル－４－（２－メトキシアセチル）モルホリン（０．７０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６４－ｋ（０．６８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0320】
２）化合物６４－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６４－ｋを用いて、化合物６４－１を得た。
化合物６４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７６（ｓ，１Ｈ），１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，５Ｈ），３．３６（ｍ，７Ｈ），２．９９（ｍ，５Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．９，１５９．３，１５８．９，１５８．７，１５８．４，１５３．０，１４７．９，１４５．９，１４４．２，１３９．１，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３１．７，１３０．２，１２８．４，１２７．１，１２５．０，１２４．９，１２４．４，１２２．８，１２０．５，１１９．４，１１７．０，１１５．１，１１４．８，１１２．４，１０９．６，１００．５，７６．７，６６．６，５８．５，４５．２，４４．７，４０．９，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２４．９．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６４－ｋを用いて、化合物６４－１を得た。
化合物６４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７６（ｓ，１Ｈ），１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，５Ｈ），３．３６（ｍ，７Ｈ），２．９９（ｍ，５Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．９，１５９．３，１５８．９，１５８．７，１５８．４，１５３．０，１４７．９，１４５．９，１４４．２，１３９．１，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３１．７，１３０．２，１２８．４，１２７．１，１２５．０，１２４．９，１２４．４，１２２．８，１２０．５，１１９．４，１１７．０，１１５．１，１１４．８，１１２．４，１０９．６，１００．５，７６．７，６６．６，５８．５，４５．２，４４．７，４０．９，３４．６，２９．３，２９．１，２７．２，２４．９．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0321】
（実施例６５）
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－アセチルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（（４－アセチルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化110】
【0322】
１）化合物６５－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｒ）－２－アミノメチル－４－アセチルモルホリン（０．５９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６５－ｋ（０．８９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｒ）－２－アミノメチル－４－アセチルモルホリン（０．５９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６５－ｋ（０．８９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0323】
２）化合物６５－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６５－ｋを用いて、化合物６５－１を得た。
化合物６５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６９．１，１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２８．２，１２４．４，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１４．９，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．８，６６．４，５８．５，４８．５，４５．４，４４．３，４１．２，３４．６，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６５－ｋを用いて、化合物６５－１を得た。
化合物６５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６９．１，１６４．０，１５８．９，１５８．６，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２８．２，１２４．４，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１４．９，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７３．８，６６．４，５８．５，４８．５，４５．４，４４．３，４１．２，３４．６，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９７９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0324】
（実施例６６）
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化111】
【0325】
１）化合物６６－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｒ）－２－アミノメチル－４－アセチルモルホリン（０．６９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６６－ｋ（０．８７ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｒ）－２－アミノメチル－４－アセチルモルホリン（０．６９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６６－ｋ（０．８７ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0326】
２）化合物６６－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６６－ｋを用いて、化合物６６－１を得た。
化合物６６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７５．２，１６４．０，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２５．２，１２４．４，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７４．０，６６．６，５８．５，５６．５，４５．３，４４．３，４１．５，３４．６，２９．４，２９．３，２７．１，２４．３，２０．０．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６６－ｋを用いて、化合物６６－１を得た。
化合物６６－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７５．２，１６４．０，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．９，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２５．２，１２４．４，１２０．３，１１８．３，１１５．８，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．４，７４．０，６６．６，５８．５，５６．５，４５．３，４４．３，４１．５，３４．６，２９．４，２９．３，２７．１，２４．３，２０．０．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0327】
（実施例６７）
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（メタンスルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
（Ｒ）－４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（メタンスルホニル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化112】
【0328】
１）化合物６７－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｒ）－２－アミノメチル－４－（メタンスルホニル）モルホリン（０．７２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６７－ｋ（０．６８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（０．６８ｇ）、（Ｒ）－２－アミノメチル－４－（メタンスルホニル）モルホリン（０．７２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６７－ｋ（０．６８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0329】
２）化合物６７－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６７－ｋを用いて、化合物６７－１を得た。
化合物６７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５９．３，１５９．０，１５８．７，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２８．２，１２４．３，１２０．４，１１８．４，１１５．８，１１４．８，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．５，７３．７，６６．０，５８．５，４７．８，４５．４，４４．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６７－ｋを用いて、化合物６７－１を得た。
化合物６７－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１５９．３，１５９．０，１５８．７，１５８．２，１５４．０，１４７．８，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．２，１２８．３，１２８．２，１２４．３，１２０．４，１１８．４，１１５．８，１１４．８，１１４．１，１０９．７，１０３．６，１００．５，７３．７，６６．０，５８．５，４７．８，４５．４，４４．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0330】
（実施例６８）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（４－アセチルモルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（４－アセチルモルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化113】
【0331】
１）化合物６８－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノプロピル－３－（４－アセチル）モルホリン（１．２２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６８－ｋ（１．６７ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノプロピル－３－（４－アセチル）モルホリン（１．２２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６８－ｋ（１．６７ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0332】
２）化合物６８－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６８－ｋを用いて、化合物６８－１を得た。
化合物６８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７４（ｓ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６８．８，１６４．０，１５９．３，１５９．０，１５８．７，１５４．０，１４７．７，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．１，１２８．３，１２４．４，１２０．４，１１７．３，１１５．４，１１４．９，１０９．７，１００．５，７５．１，６６．３，５８．５，４６．１，４５．１，４４．３，４２．８，４１．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６８－ｋを用いて、化合物６８－１を得た。
化合物６８－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７４（ｓ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６８．８，１６４．０，１５９．３，１５９．０，１５８．７，１５４．０，１４７．７，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．１，１２８．３，１２４．４，１２０．４，１１７．３，１１５．４，１１４．９，１０９．７，１００．５，７５．１，６６．３，５８．５，４６．１，４５．１，４４．３，４２．８，４１．３，３４．６，２９．３，２９．１，２７．１，２４．８，２１．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0333】
（実施例６９）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（４－イソブチリルモルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化114】
【0334】
１）化合物６９－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノプロピル－３－（４－イソブチリル）モルホリン（１．４０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６９－ｋ（１．６９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノプロピル－３－（４－イソブチリル）モルホリン（１．４０ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物６９－ｋ（１．６９ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0335】
２）化合物６９－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６９－ｋを用いて、化合物６９－１を得た。
化合物６９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，５Ｈ），３．３２（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７４．９，１６４．０，１５９．０，１５８．７，１５８．２，１５４．０，１４７．７，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．０，１２８．３，１２４．９，１２４．４，１２０．３，１１８．４，１１５．４，１０９．７，１００．４，７５．２，６６．６，５８．５，４６．３，４５．２，４４．３，４２．９，３４．６，２９．４，２９．１，２７．１，２４．８，２４．３，２０．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物６９－ｋを用いて、化合物６９－１を得た。
化合物６９－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，５Ｈ），３．３２（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１７４．９，１６４．０，１５９．０，１５８．７，１５８．２，１５４．０，１４７．７，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３２．８，１３１．７，１３０．０，１２８．３，１２４．９，１２４．４，１２０．３，１１８．４，１１５．４，１０９．７，１００．４，７５．２，６６．６，５８．５，４６．３，４５．２，４４．３，４２．９，３４．６，２９．４，２９．１，２７．１，２４．８，２４．３，２０．６．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0336】
（実施例７０）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化115】
【0337】
１）化合物７０－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノプロピル－３－（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン（１．４２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７０－ｋ（１．７１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノプロピル－３－（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン（１．４２ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７０－ｋ（１．７１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0338】
２）化合物７０－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７０－ｋを用いて、化合物７０－１を得た。
化合物７０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，６Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７０－ｋを用いて、化合物７０－１を得た。
化合物７０－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，６Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0339】
（実施例７１）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（４－（２－メチルスルホニル）モルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（３－（４－（２－メチルスルホニル）モルホリン－２－イル）プロピル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化116】
【0340】
１）化合物７１－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．１３ｇ）、２－アミノプロピル－３－（４－（２－メタンスルホニル）モルホリン（１．３６ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７１－ｋ（１．５１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．１３ｇ）、２－アミノプロピル－３－（４－（２－メタンスルホニル）モルホリン（１．３６ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７１－ｋ（１．５１ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0341】
２）化合物７１－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７１－ｋを用いて、化合物７１－１を得た。
化合物７１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，７Ｈ），２．８９（ｍ，７Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５４．０，１４７．７，１４５．９，１４４．２，１３６．０，１３４．３，１３２．９，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．４，１２７．０，１２５．０，１２４．７，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．４，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７４．７，６５．９，５８．５，５０．１，４５．１，４４．３，４２．８，３４．６，２９．３，２７．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７１－ｋを用いて、化合物７１－１を得た。
化合物７１－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，７Ｈ），２．８９（ｍ，７Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５４．０，１４７．７，１４５．９，１４４．２，１３６．０，１３４．３，１３２．９，１３２．６，１３１．８，１３０．２，１３０．０，１２８．４，１２７．０，１２５．０，１２４．７，１２２．８，１２０．３，１１８．３，１１５．４，１１４．２，１０９．７，１０３．６，１００．４，７４．７，６５．９，５８．５，５０．１，４５．１，４４．３，４２．８，３４．６，２９．３，２７．２，２４．８．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0342】
（実施例７２）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（２－（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン－２－イル）エチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化117】
【0343】
１）化合物７２－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノエチル－２－（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン（１．３３ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７２－ｋ（１．５６ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノエチル－２－（４－（２－メトキシアセチル）モルホリン（１．３３ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７２－ｋ（１．５６ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0344】
２）化合物７２－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７２－ｋを用いて、化合物７２－１を得た。
化合物７２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，６Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７２－ｋを用いて、化合物７２－１を得た。
化合物７２－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，６Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0345】
（実施例７３）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド
【化118】
【0346】
１）化合物７３－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．５６ｇ）、４－アミノメチル－１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン（１．５９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３０ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７３－ｋ（２．５８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．５６ｇ）、４－アミノメチル－１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン（１．５９ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３０ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７３－ｋ（２．５８ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0347】
２）化合物７３－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７３－ｋを用いて、化合物７３－１を得た。
化合物７３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７４（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，６Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．１，１２８．３，１２７．０，１２４．８，１２０．４，１１８．５，１１７．２，１１５．８，１１４．９，１０９．７，１０３．６，１００．５，７１．２，５８．７，４８．０，４５．２，４４．４，４１．３，３５．３，３０．３，２９．６，２７．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７３－ｋを用いて、化合物７３－１を得た。
化合物７３－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７４（ｓ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，６Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６４．０，１５８．９，１５４．０，１４７．９，１４６．９，１４５．８，１４４．２，１３９．０，１３５．５，１３４．３，１３２．８，１３２．６，１３１．７，１３０．２，１３０．１，１２８．３，１２７．０，１２４．８，１２０．４，１１８．５，１１７．２，１１５．８，１１４．９，１０９．７，１０３．６，１００．５，７１．２，５８．７，４８．０，４５．２，４４．４，４１．３，３５．３，３０．３，２９．６，２７．４．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0348】
（実施例７４）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（エトキシホルミル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド（化合物７４－１）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（エトキシホルミル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド（化合物７４－１）
【化119】
【0349】
１）化合物７４－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノメチル－４－（エトキシホルミル）モルホリン（１．２３ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７４－ｋ（１．８０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．１［Ｍ－Ｈ］－．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノメチル－４－（エトキシホルミル）モルホリン（１．２３ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７４－ｋ（１．８０ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．１［Ｍ－Ｈ］－．
【0350】
２）化合物７４－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７４－ｋを用いて、化合物７４－１を得た。
化合物７４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７０（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，７Ｈ），２．９６（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６２．４，１５６．０，１５３．６，１５２．５，１４６．３，１４５．３，１４４．３，１４２．８，１３４．０，１３２．７，１３１．３，１３１．０，１３０．２，１２８．６，１２６．７，１２６．６，１２５．４，１２３．６，１２３．３，１１８．７，１１６．７，１１４．２，１０８．１，１０１．９，９８．８，７２．１，６４．５，５９．８，５６．９，４３．５，４２．８，３３．１，２７．５，２５．６，２３．３．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７４－ｋを用いて、化合物７４－１を得た。
化合物７４－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７０（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，７Ｈ），２．９６（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６２．４，１５６．０，１５３．６，１５２．５，１４６．３，１４５．３，１４４．３，１４２．８，１３４．０，１３２．７，１３１．３，１３１．０，１３０．２，１２８．６，１２６．７，１２６．６，１２５．４，１２３．６，１２３．３，１１８．７，１１６．７，１１４．２，１０８．１，１０１．９，９８．８，７２．１，６４．５，５９．８，５６．９，４３．５，４２．８，３３．１，２７．５，２５．６，２３．３．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝１００９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0351】
（実施例７５）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（メトキシホルミル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド（化合物７５－１）
４－（４－｛［２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エニル］メチル｝－ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（４－（メトキシホルミル）モルホリン－２－イル）メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）－ベンズアミド（化合物７５－１）
【化117】
【0352】
１）化合物７５－ｋの合成
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノメチル－４－（メトキシホルミル）モルホリン（１．１４ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７５－ｋ（１．７３ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３．１［Ｍ－Ｈ］－．
３－ニトロ－４－フルオロベンゼンスルファミド（１．２０ｇ）、２－アミノメチル－４－（メトキシホルミル）モルホリン（１．１４ｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．５９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８５℃に加熱して６時間反応させると、室温で冷却し、一晩静置し、濃縮及び乾燥して、化合物７５－ｋ（１．７３ｇ）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３．１［Ｍ－Ｈ］－．
【0353】
２）化合物７５－１の合成
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７５－ｋを用いて、化合物７５－１を得た。
化合物７５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，８Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６２．４，１５７．６，１５７．３，１５７．０，１５６．６，１５４．０，１５２．４，１４６．３，１４５．３，１４４．３，１４２．６，１３７．４，１３３．９，１３２．７，１３１．２，１３１．０，１３０．１，１２８．６，１２６．７，１２６．６，１２３．６，１２３．４，１２２．８，１１８．７，１１６．７，１１５．９，１１４．２，１１３．６，１１２．６，１０８．１，１０２．０，９８．８，７２．１，６４．５，５６．９，５１．３，４３．６，４３．４，４２．７，３３．０，２７．７，２７．５，２５．５，２３．２．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７のステップ６）の化合物７－１の合成方法を参照し、化合物７－ｋの代わりに化合物７５－ｋを用いて、化合物７５－１を得た。
化合物７５－１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，８Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６），δ：１６２．４，１５７．６，１５７．３，１５７．０，１５６．６，１５４．０，１５２．４，１４６．３，１４５．３，１４４．３，１４２．６，１３７．４，１３３．９，１３２．７，１３１．２，１３１．０，１３０．１，１２８．６，１２６．７，１２６．６，１２３．６，１２３．４，１２２．８，１１８．７，１１６．７，１１５．９，１１４．２，１１３．６，１１２．６，１０８．１，１０２．０，９８．８，７２．１，６４．５，５６．９，５１．３，４３．６，４３．４，４２．７，３３．０，２７．７，２７．５，２５．５，２３．２．
ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝９９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0354】
（実施例７６～実施例８２）
実施例７の合成手順に従って、次の化合物を得た。
実施例７の合成手順に従って、次の化合物を得た。
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【表1-4】
【0355】
試験例１：インビトロタンパク質結合阻害活性
１．１ ＢＣＬ－２／ＢＡＫ結合阻害活性スクリーニング
キット（型番：ＢＣＬ－２／ＢＡＫ（ＢＨ３）ＢＩＮＤＩＮＧ ＡＳＳＡＹ ＫＩＴＳ、ｃｉｓｂｉｏ提供）内の希釈バッファーで５００ｎＭのＴａｇ１－ＢＣＬ－２タンパク質ストック溶液を５ｎＭに希釈し、同時に２０μＭのＴａｇ２－ＢＡＫタンパク質ストック溶液を１２０ｎＭに希釈し、まず各ウェルに５μＬのＴａｇ１－ＢＣＬ－２タンパク質希釈液を加え、次にナノリットルサンプラーを使用してＤＭＳＯで溶解した異なる化合物をウェルに加え、化合物の最終濃度は２００ｎＭ～０．０４８８ｎＭであり、４倍勾配で、７つの濃度とし、同時にブランク対照ウェル（酵素を含まない）及び陰性対照ウェル（酵素を含み、溶媒ＤＭＳＯを加える）を設け、２回繰り返し測定し、最後に各ウェルに５μＬのＴａｇ２－ＢＡＫタンパク質希釈液を加えて遠心分離により均一に混合させ、２５℃で１５分間インキュベートした。キット内の検出バッファーで１００×の抗Ｔａｇ１－Ｅｕ３＋を１×の使用濃度に希釈し、同時に１００×の抗Ｔａｇ２－ＸＬ６６５を１×の使用濃度に希釈した。抗Ｔａｇ１－Ｅｕ３＋と抗Ｔａｇ２－ＸＬ６６５を１：１で均一に混合し、各ウェルに５μＬの混合液を加え、２５℃で２時間以上反応させた。ＰＥ Ｅｎｖｉｓｉｏｎ多目的マイクロプレートリーダーにおいて読み取り（励起６２０ｎｍ、発光６６５ｎｍ）、４パラメータで当てはめ、ＩＣ５０を算出した（表２記載）。
１．１ ＢＣＬ－２／ＢＡＫ結合阻害活性スクリーニング
キット（型番：ＢＣＬ－２／ＢＡＫ（ＢＨ３）ＢＩＮＤＩＮＧ ＡＳＳＡＹ ＫＩＴＳ、ｃｉｓｂｉｏ提供）内の希釈バッファーで５００ｎＭのＴａｇ１－ＢＣＬ－２タンパク質ストック溶液を５ｎＭに希釈し、同時に２０μＭのＴａｇ２－ＢＡＫタンパク質ストック溶液を１２０ｎＭに希釈し、まず各ウェルに５μＬのＴａｇ１－ＢＣＬ－２タンパク質希釈液を加え、次にナノリットルサンプラーを使用してＤＭＳＯで溶解した異なる化合物をウェルに加え、化合物の最終濃度は２００ｎＭ～０．０４８８ｎＭであり、４倍勾配で、７つの濃度とし、同時にブランク対照ウェル（酵素を含まない）及び陰性対照ウェル（酵素を含み、溶媒ＤＭＳＯを加える）を設け、２回繰り返し測定し、最後に各ウェルに５μＬのＴａｇ２－ＢＡＫタンパク質希釈液を加えて遠心分離により均一に混合させ、２５℃で１５分間インキュベートした。キット内の検出バッファーで１００×の抗Ｔａｇ１－Ｅｕ３＋を１×の使用濃度に希釈し、同時に１００×の抗Ｔａｇ２－ＸＬ６６５を１×の使用濃度に希釈した。抗Ｔａｇ１－Ｅｕ３＋と抗Ｔａｇ２－ＸＬ６６５を１：１で均一に混合し、各ウェルに５μＬの混合液を加え、２５℃で２時間以上反応させた。ＰＥ Ｅｎｖｉｓｉｏｎ多目的マイクロプレートリーダーにおいて読み取り（励起６２０ｎｍ、発光６６５ｎｍ）、４パラメータで当てはめ、ＩＣ５０を算出した（表２記載）。
【0356】
１．２ ＢＣＬ－ＸＬ／ＢＡＫ結合阻害活性スクリーニング
キット（型番：ＢＣＬ－ＸＬ／ＢＡＫ（ＢＨ３）ＢＩＮＤＩＮＧ ＡＳＳＡＹ ＫＩＴＳ、ｃｉｓｂｉｏ提供）内の希釈バッファーで３００ｎＭのＴａｇ１－ＢＣＬ－ＸＬタンパク質ストック溶液を２ｎＭに希釈し、同時に１０μＭのＴａｇ２－ＢＡＫタンパク質ストック溶液を８０ｎＭに希釈し、まず各ウェルに５μＬのＴａｇ１－ＢＣＬ－ＸＬタンパク質希釈液を加え、次にナノリットルサンプラーを使用してＤＭＳＯで溶解した異なる化合物をウェルに加え、化合物の最終濃度は２０００ｎＭ～０．４８８ｎＭであり、４倍勾配で、７つの濃度とし、同時にブランク対照ウェル（酵素を含まない）及び陰性対照ウェ
ル（酵素を含み、溶媒ＤＭＳＯを加える）を設け、２回繰り返し測定し、最後に各ウェルに５μＬのＴａｇ２－ＢＡＫタンパク質希釈液を加えて遠心分離により均一に混合させ、２５℃で１５分間インキュベートした。キット内の検出バッファーで１００×の抗Ｔａｇ１－Ｅｕ３＋を１×の使用濃度に希釈し、同時に１００×の抗Ｔａｇ２－ＸＬ６６５を１×の使用濃度に希釈した。抗Ｔａｇ１－Ｅｕ３＋と抗Ｔａｇ２－ＸＬ６６５を１：１で均一に混合させ、各ウェルに５μＬの混合液を加え、２５℃で反応２時間以上させた。ＰＥ
Ｅｎｖｉｓｉｏｎ多目的マイクロプレートリーダーにおいて読み取り（励起６２０ｎｍ、発光６６５ｎｍ）、４パラメータで当てはめ、ＩＣ５０を算出した（表２記載）。
キット（型番：ＢＣＬ－ＸＬ／ＢＡＫ（ＢＨ３）ＢＩＮＤＩＮＧ ＡＳＳＡＹ ＫＩＴＳ、ｃｉｓｂｉｏ提供）内の希釈バッファーで３００ｎＭのＴａｇ１－ＢＣＬ－ＸＬタンパク質ストック溶液を２ｎＭに希釈し、同時に１０μＭのＴａｇ２－ＢＡＫタンパク質ストック溶液を８０ｎＭに希釈し、まず各ウェルに５μＬのＴａｇ１－ＢＣＬ－ＸＬタンパク質希釈液を加え、次にナノリットルサンプラーを使用してＤＭＳＯで溶解した異なる化合物をウェルに加え、化合物の最終濃度は２０００ｎＭ～０．４８８ｎＭであり、４倍勾配で、７つの濃度とし、同時にブランク対照ウェル（酵素を含まない）及び陰性対照ウェ
ル（酵素を含み、溶媒ＤＭＳＯを加える）を設け、２回繰り返し測定し、最後に各ウェルに５μＬのＴａｇ２－ＢＡＫタンパク質希釈液を加えて遠心分離により均一に混合させ、２５℃で１５分間インキュベートした。キット内の検出バッファーで１００×の抗Ｔａｇ１－Ｅｕ３＋を１×の使用濃度に希釈し、同時に１００×の抗Ｔａｇ２－ＸＬ６６５を１×の使用濃度に希釈した。抗Ｔａｇ１－Ｅｕ３＋と抗Ｔａｇ２－ＸＬ６６５を１：１で均一に混合させ、各ウェルに５μＬの混合液を加え、２５℃で反応２時間以上させた。ＰＥ
Ｅｎｖｉｓｉｏｎ多目的マイクロプレートリーダーにおいて読み取り（励起６２０ｎｍ、発光６６５ｎｍ）、４パラメータで当てはめ、ＩＣ５０を算出した（表２記載）。
【表2】
【0357】
試験例２：化合物のＲＳ４；１１細胞増殖阻害効果
指数増殖期で状態が良好なＲＳ４；１１細胞（南京科佰社提供）を用い、細胞を遠心分離管に収集し、低速ベンチトップ遠心分離機において１５００回転／分で３分間遠心分離し、上清を捨て、ピペットで５ｍＬの完全培地（ＲＰＭＩ基本培地＋１０ｗｔ％ウシ胎児血清（ＦＢＳ））を加えて細胞を再懸濁させた。セルカウンターでカウントし、完全培地
で希釈して、細胞密度を２×１０５個／ｍＬに調整し、そして等量のＲＰＭＩ基本培地を加えて血清濃度を５％に調整し、細胞密度は１×１０５個／ｍＬである。マルチチャンネルピペットを用いて９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬ接種し、３７℃で５％ＣＯ２含有の飽和湿度細胞インキュベータに入れて培養した。２４時間培養した後、ナノリットルサンプラーを用いて化合物をロードし、濃度ごとに２回繰り返し測定し、化合物を加えない細胞を陰性対照とし、７２時間後にＣＣＫ－８試薬を１ウェル当たり１０μＬ加え、４時間後Ｅｎｖｉｓｉｏｎマイクロプレートリーダーにおいて４５０ｎｍの吸光度を検出して、阻害率を算出した。
阻害率（％）＝（陰性対照群の平均値－実験群の平均値）／（陰性対照群の平均値－ブランク群の平均値）×１００％
化合物濃度の対数を横軸、阻害率を縦軸として４パラメータ分析で用量効果曲線を当てはめ、ＩＣ５０を算出した（表３記載）。
指数増殖期で状態が良好なＲＳ４；１１細胞（南京科佰社提供）を用い、細胞を遠心分離管に収集し、低速ベンチトップ遠心分離機において１５００回転／分で３分間遠心分離し、上清を捨て、ピペットで５ｍＬの完全培地（ＲＰＭＩ基本培地＋１０ｗｔ％ウシ胎児血清（ＦＢＳ））を加えて細胞を再懸濁させた。セルカウンターでカウントし、完全培地
で希釈して、細胞密度を２×１０５個／ｍＬに調整し、そして等量のＲＰＭＩ基本培地を加えて血清濃度を５％に調整し、細胞密度は１×１０５個／ｍＬである。マルチチャンネルピペットを用いて９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬ接種し、３７℃で５％ＣＯ２含有の飽和湿度細胞インキュベータに入れて培養した。２４時間培養した後、ナノリットルサンプラーを用いて化合物をロードし、濃度ごとに２回繰り返し測定し、化合物を加えない細胞を陰性対照とし、７２時間後にＣＣＫ－８試薬を１ウェル当たり１０μＬ加え、４時間後Ｅｎｖｉｓｉｏｎマイクロプレートリーダーにおいて４５０ｎｍの吸光度を検出して、阻害率を算出した。
阻害率（％）＝（陰性対照群の平均値－実験群の平均値）／（陰性対照群の平均値－ブランク群の平均値）×１００％
化合物濃度の対数を横軸、阻害率を縦軸として４パラメータ分析で用量効果曲線を当てはめ、ＩＣ５０を算出した（表３記載）。
【表3】
【0358】
試験例３：インビトロ肝ミクロソーム安定性評価
３００μＬの最終的なインキュベーション系には、３０μＬの肝ミクロソーム（タンパク質濃度５ｍｇ／ｍＬ）、３０μＬのＮＡＤＰＨ＋ＭｇＣｌ２、３μＬの被験化合物（アセトニトリル配合）、２３７μＬのＰＢＳバッファー（ｐＨ７．４）を含む。有機溶媒（アセトニトリル）の割合は１％（体積比）であった。生物種（マウス、ラット、ヒト）ごとに２回測定し、毎回０．３ｍＬであった。各管に対し総体積２７０μＬの基質と酵素の均一混合液を調製し、それぞれＮＡＤＰＨと一緒に３７℃で５分間プレインキュベートした後、３０μＬのＮＡＤＰＨ＋ＭｇＣｌ２を加えて混合し、それぞれ０、１５、３０、６０分間後５０μＬを取り分けて、内部標準物質を含む氷アセトニトリル３００μＬで反応を停止させた。
３００μＬの最終的なインキュベーション系には、３０μＬの肝ミクロソーム（タンパク質濃度５ｍｇ／ｍＬ）、３０μＬのＮＡＤＰＨ＋ＭｇＣｌ２、３μＬの被験化合物（アセトニトリル配合）、２３７μＬのＰＢＳバッファー（ｐＨ７．４）を含む。有機溶媒（アセトニトリル）の割合は１％（体積比）であった。生物種（マウス、ラット、ヒト）ごとに２回測定し、毎回０．３ｍＬであった。各管に対し総体積２７０μＬの基質と酵素の均一混合液を調製し、それぞれＮＡＤＰＨと一緒に３７℃で５分間プレインキュベートした後、３０μＬのＮＡＤＰＨ＋ＭｇＣｌ２を加えて混合し、それぞれ０、１５、３０、６０分間後５０μＬを取り分けて、内部標準物質を含む氷アセトニトリル３００μＬで反応を停止させた。
【0359】
５０μＬのインキュベートしたサンプルに、内部標準物質（ジアゼパム２０ｎｇ／ｍＬ）を含む氷アセトニトリル３００μＬを加えて沈殿させ、５分間ボルテックスした後、１０分間遠心分離（１３０００ｒｐｍ、２０℃）させた。上清液を７０μＬ吸い取り、７０μＬの超純水を加えて希釈し、均一に混合させ、１μＬをロードして分析した。ヒト、ラット及びマウスの肝ミクロソームにおける化合物の除去状況は表４に示すとおりである。
【表4】
【0360】
試験例４：インビボ薬物動態評価
４．１ ラットにおけるインビボ薬物動態評価
体重１８０～２２０ｇのＳＤラットを用い、３～５日後に適応すると、ランダムに群分けし、１群あたり３匹とし、５ｍｇ／ｋｇの用量で化合物１－１及び８－１を胃内投与した。
４．１ ラットにおけるインビボ薬物動態評価
体重１８０～２２０ｇのＳＤラットを用い、３～５日後に適応すると、ランダムに群分けし、１群あたり３匹とし、５ｍｇ／ｋｇの用量で化合物１－１及び８－１を胃内投与した。
【0361】
投与前に試験動物（ＳＤラット）に対して１２時間絶食させ、投与から４時間後に給餌し、実験前後と実験中に飲水制限は設けなかった。
【0362】
胃内投与後、０分間、１５分間、３０分間、１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、２４時間に眼窩静脈叢から約０．２ｍＬ採血し、ＥＤＴＡ－Ｋ２で抗凝固処理した後、３０分間以内に４℃で４０００ｒｐｍの環境に移して１０分間遠心分離して血漿を分離させた。全ての血漿を収集した後、測定に備えてすぐに－２０℃で保存した。
【0363】
被験血漿サンプルとして５０μＬを吸引して、内部標準物質（ジアゼパム２０ｍｇ／ｍ
Ｌ）を含むアセトニトリル溶液３００μＬを加え、振盪して５分間均一に混合させ、１３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、上清から７５μＬを取り分け、７５μＬの超純水を加えて希釈し、均一に混合させ、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ測定のために２μＬを吸引し、クロマトグラムを記録した。
Ｌ）を含むアセトニトリル溶液３００μＬを加え、振盪して５分間均一に混合させ、１３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、上清から７５μＬを取り分け、７５μＬの超純水を加えて希釈し、均一に混合させ、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ測定のために２μＬを吸引し、クロマトグラムを記録した。
【0364】
ラットのインビボ薬物動態実験により本発明の化合物の経口曝露量を評価した。ソフトウェアＤＡＳ３．２．５を用いて当てはめ、化合物の薬物動態パラメータを次の表に示す。
化合物１－１及び８－１の薬物動態データは表５－１に示すとおりである。
化合物１－１及び８－１の薬物動態データは表５－１に示すとおりである。
【表5-1】
【0365】
４．２ ビーグルにおけるインビボ薬物動態評価
体重９～１２ｋｇの雄ビーグル３匹を用い、一定期間飼育して適応すると、２．５ｍｇ／ｋｇの用量でそれぞれ被験化合物を胃内投与した。
体重９～１２ｋｇの雄ビーグル３匹を用い、一定期間飼育して適応すると、２．５ｍｇ／ｋｇの用量でそれぞれ被験化合物を胃内投与した。
【0366】
投与前に試験動物（雄ビーグル）に対して１２時間絶食させ、投与から４時間後に給餌し、実験前後と実験中に飲水制限は設けなかった。
【0367】
胃内投与後、０．２５時間（１５分間）、０．５時間（３０分間）、１時間、１．５時間、２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、２４時間、３０時間、４８時間、７２時間に前肢静脈から約０．５ｍＬ採血してＥＤＴＡ－Ｋ２抗凝固真空採血管に入れ、３０分間以内に血漿を４℃で４０００ｒｐｍの環境に移して１０分間遠心分離して血漿を分離させた。全ての血漿を収集した後、測定に備えてすぐに－２０℃で保存した。
【0368】
被験血漿サンプルとして５０μＬを吸引して、内部標準物質（ジアゼパム２０ｎｇ／ｍＬ）を含むアセトニトリル溶液３００μＬを加え、振盪して５分間均一に混合させ、１３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、上清から７５μＬを取り分け、７５μＬの超純水を加えて希釈し、均一に混合させ、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ測定のために１μＬを吸引し、クロマトグラムを記録した。
【0369】
ビーグルのインビボ薬物動態実験により本発明の化合物の経口曝露量を評価した。ソフトウェアＤＡＳ３．２．５を用いて当てはめ、化合物の薬物動態パラメータを下表５－２に示す。
【表5-2】
【0370】
試験例５：ＲＳ４；１１ヒトＢ細胞白血病皮下移植モデルにおける被験物の薬力学的評価
ＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスを用い、雌の９～１０週齢（腫瘍細胞接種時のマウス週齢）で、体重は１６．３～２２．０ｇであった。安凱毅博生物技術有限公司が提供し、生産許可証番号はＳＣＸＫ（京）２０１７－０００６、動物合格証番号は１１４０２４０００１３１５５であった。飼育基準はＳＰＦであった。マウスの右側の前背部に１×１０７のＲＳ４；１１細胞を皮下接種した。接種当日を０日目と定義した。腫瘍の平均体積が２４０ｍｍ３になったら、腫瘍のサイズに基づいてランダムに群分けをした。表６のとおりに投与した。
注：ｎは動物の数量で、投与体積は１０μＬ／ｇであった。
ＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスを用い、雌の９～１０週齢（腫瘍細胞接種時のマウス週齢）で、体重は１６．３～２２．０ｇであった。安凱毅博生物技術有限公司が提供し、生産許可証番号はＳＣＸＫ（京）２０１７－０００６、動物合格証番号は１１４０２４０００１３１５５であった。飼育基準はＳＰＦであった。マウスの右側の前背部に１×１０７のＲＳ４；１１細胞を皮下接種した。接種当日を０日目と定義した。腫瘍の平均体積が２４０ｍｍ３になったら、腫瘍のサイズに基づいてランダムに群分けをした。表６のとおりに投与した。
【表6】
注：ｎは動物の数量で、投与体積は１０μＬ／ｇであった。
【0371】
実験中に観察された臨床症状はいずれもオリジナルデータとして記録された。腫瘍体積算出式は以下のとおりである。
腫瘍体積（ｍｍ３）＝１／２×（ａ×ｂ２）
（式中、ａは長径、ｂは短径である。）
実験ではソフトウェアＳｔｕｄｙＤｉｒｅｃｔｏｒ（商標）（バージョン番号３．１．３９９．１９、Ｓｔｕｄｙｌｏｇ Ｓｙｓｔｅｍ，Ｉｎｃ．提供、米国カリフォルニア州サウス・サンフランシスコ）を用いてデータを収集し、腫瘍の長径と短径を測定し動物の体重を秤量した。天秤とノギスでオリジナルデータを測定した後、そのままソフトウェアに導入し、データに変更があると、当該ソフトウェアに記録した。相対腫瘍増殖率（Ｔ／Ｃ％）とは、特定の時刻で対照群に対する治療群の相対腫瘍体積又は腫瘍重量のパーセンテージである。算出式は以下のとおりである。
Ｔ／Ｃ％＝ＴＲＴＶ／ＣＲＴＶ×１００％
（ＴＲＴＶは治療群の平均ＲＴＶ、ＣＲＴＶは溶媒対照群の平均ＲＴＶであり、ＲＴＶ＝Ｖｔ／Ｖ０であり、Ｖ０は群分け時の当該動物の腫瘍体積、Ｖｔは治療後の当該動物の腫瘍体積である。）
腫瘍体積（ｍｍ３）＝１／２×（ａ×ｂ２）
（式中、ａは長径、ｂは短径である。）
実験ではソフトウェアＳｔｕｄｙＤｉｒｅｃｔｏｒ（商標）（バージョン番号３．１．３９９．１９、Ｓｔｕｄｙｌｏｇ Ｓｙｓｔｅｍ，Ｉｎｃ．提供、米国カリフォルニア州サウス・サンフランシスコ）を用いてデータを収集し、腫瘍の長径と短径を測定し動物の体重を秤量した。天秤とノギスでオリジナルデータを測定した後、そのままソフトウェアに導入し、データに変更があると、当該ソフトウェアに記録した。相対腫瘍増殖率（Ｔ／Ｃ％）とは、特定の時刻で対照群に対する治療群の相対腫瘍体積又は腫瘍重量のパーセンテージである。算出式は以下のとおりである。
Ｔ／Ｃ％＝ＴＲＴＶ／ＣＲＴＶ×１００％
（ＴＲＴＶは治療群の平均ＲＴＶ、ＣＲＴＶは溶媒対照群の平均ＲＴＶであり、ＲＴＶ＝Ｖｔ／Ｖ０であり、Ｖ０は群分け時の当該動物の腫瘍体積、Ｖｔは治療後の当該動物の腫瘍体積である。）
【0372】
相対腫瘍阻害率（ＴＧＩ（％））の算出式は以下のとおりである。
ＴＧＩ％＝（１－Ｔ／Ｃ）×１００％
（Ｔは治療群の、Ｃは対照群の特定時刻における相対腫瘍体積（ＲＴＶ）又は腫瘍重量（ＴＷ）である。）
ＴＧＩ％＝（１－Ｔ／Ｃ）×１００％
（Ｔは治療群の、Ｃは対照群の特定時刻における相対腫瘍体積（ＲＴＶ）又は腫瘍重量（ＴＷ）である。）
【0373】
全ての実験結果は平均腫瘍体積±ＳＥＭ（標準誤差）で示す。独立したサンプルのｔ検定により対照群と治療群の相対腫瘍体積を比較して有意差を判定した。全てのデータをＳＰＳＳ １８．０で分析した。ｐ＜０．０５であると、有意差を認めた。結果は表７に示すとおりである。
注：１．データは平均値±標準誤差で示す。
２．Ｔ／Ｃ％＝ＴＲＴＶ／ＣＲＴＶ×１００％、ＴＧＩ％＝（１－Ｔ／Ｃ）×１００％。
【表7】
注：１．データは平均値±標準誤差で示す。
２．Ｔ／Ｃ％＝ＴＲＴＶ／ＣＲＴＶ×１００％、ＴＧＩ％＝（１－Ｔ／Ｃ）×１００％。
【0374】
試験例６：ヒト血小板毒性実験（カスパーゼ（Ｃａｓｐａｓｅ）３活性測定）
ヘパリンナトリウム抗凝固採血管を用いて１０ｍＬのヒト全血を採取し、ひっくり返して均一に混合させ、９０ｇで１０分間遠心分離した後、上清を収集し、続いて１９５０ｇで１０分間遠心分離した。上清を捨て、４ｍＬのＰＢＳで再懸濁して均一に混合させた後、１１９０ｇで５分間遠心分離し、上清を捨て、そして４ｍＬのＰＢＳで再懸濁して均一に混合させ、１１９０ｇで５分間遠心分離し、上清を捨て、ＰＢＳで血小板を再懸濁させ密度を２～３×１０８個／ｍＬに調整した。２～３×１０７個／ｍＬの密度で９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬ接種し、陰性対照ウェルに５０μＬの対照バッファーを加え、化合物ウェルでは各ウェルに５０μＬの相応の濃度の化合物を加え、化合物の最終濃度を２．５μＭ、２μＭ、１μＭ又は０．５μＭとし、３７℃インキュベータで９０分間インキュベートした。９６ウェルプレート内の液体をそれぞれ１．５ｍＬ遠心分離管に移した。４℃と６０００ｇで５分間遠心分離し、上清を捨て、使用に備えて氷に置いた。キットに提供された水で５×ライセートを１×ライセートに希釈し、同時に１：２００の比率でプロテアーゼ阻害剤カクテル（ｃｏｃｋｔａｉｌ）を加え、使用に備えてライセート混合液を調製した。遠心分離管ごとに４０μＬのライセート混合液を加え、ピペットを用いて底部の血小板を再懸濁させ、氷に置いて１５～２０分間溶解させた後、４℃と１４０００ｇで１０分間遠心分離し、使用に備えてサンプルを分注した。キットに提供された水で１０×検出液を１×検出液に希釈し、同時に１：６００の割合で基質Ａｃ－ＤＥＶＤ－ＡＭＣを加えて反応混合液を調製した。ブランク対照ウェルには５μＬの検出バッファー、４０μＬの反応混合液を加えた。サンプル陰性対照ウェルには５μＬの対照血小
板ライセート、４０μＬの反応混合液を加えた。化合物群には５μＬの血小板ライセート、４０μＬ反応混合液を加えた。４０μＬの反応混合液は最後に加え、軽やかに混合させ、ＰＥ Ｅｎｖｉｓｉｏｎ多目的マイクロプレートリーダーにおいて読み取り（励起３６０ｎｍ、発光４６0ｎｍ）、１０分間ごとに検出し、６回検出した。放出したＡＭＣ蛍光
強度の大きさからカスパーゼ－３の活性を測定でき、つまり各ウェルに対応する当てはめ直線の傾きはカスパーゼ活性の大きさを示す（全てのデータは正規化処理済みで、基準はＡＢＴ－１９９である）。結果は表８及び表９に示すとおりである。
注：データは正規化処理済み。
注：データは正規化処理済み。
ヘパリンナトリウム抗凝固採血管を用いて１０ｍＬのヒト全血を採取し、ひっくり返して均一に混合させ、９０ｇで１０分間遠心分離した後、上清を収集し、続いて１９５０ｇで１０分間遠心分離した。上清を捨て、４ｍＬのＰＢＳで再懸濁して均一に混合させた後、１１９０ｇで５分間遠心分離し、上清を捨て、そして４ｍＬのＰＢＳで再懸濁して均一に混合させ、１１９０ｇで５分間遠心分離し、上清を捨て、ＰＢＳで血小板を再懸濁させ密度を２～３×１０８個／ｍＬに調整した。２～３×１０７個／ｍＬの密度で９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬ接種し、陰性対照ウェルに５０μＬの対照バッファーを加え、化合物ウェルでは各ウェルに５０μＬの相応の濃度の化合物を加え、化合物の最終濃度を２．５μＭ、２μＭ、１μＭ又は０．５μＭとし、３７℃インキュベータで９０分間インキュベートした。９６ウェルプレート内の液体をそれぞれ１．５ｍＬ遠心分離管に移した。４℃と６０００ｇで５分間遠心分離し、上清を捨て、使用に備えて氷に置いた。キットに提供された水で５×ライセートを１×ライセートに希釈し、同時に１：２００の比率でプロテアーゼ阻害剤カクテル（ｃｏｃｋｔａｉｌ）を加え、使用に備えてライセート混合液を調製した。遠心分離管ごとに４０μＬのライセート混合液を加え、ピペットを用いて底部の血小板を再懸濁させ、氷に置いて１５～２０分間溶解させた後、４℃と１４０００ｇで１０分間遠心分離し、使用に備えてサンプルを分注した。キットに提供された水で１０×検出液を１×検出液に希釈し、同時に１：６００の割合で基質Ａｃ－ＤＥＶＤ－ＡＭＣを加えて反応混合液を調製した。ブランク対照ウェルには５μＬの検出バッファー、４０μＬの反応混合液を加えた。サンプル陰性対照ウェルには５μＬの対照血小
板ライセート、４０μＬの反応混合液を加えた。化合物群には５μＬの血小板ライセート、４０μＬ反応混合液を加えた。４０μＬの反応混合液は最後に加え、軽やかに混合させ、ＰＥ Ｅｎｖｉｓｉｏｎ多目的マイクロプレートリーダーにおいて読み取り（励起３６０ｎｍ、発光４６0ｎｍ）、１０分間ごとに検出し、６回検出した。放出したＡＭＣ蛍光
強度の大きさからカスパーゼ－３の活性を測定でき、つまり各ウェルに対応する当てはめ直線の傾きはカスパーゼ活性の大きさを示す（全てのデータは正規化処理済みで、基準はＡＢＴ－１９９である）。結果は表８及び表９に示すとおりである。
【表8】
注：データは正規化処理済み。
【表9】
注：データは正規化処理済み。
【国際調査報告】