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特表2022-507547新生児の神経損傷の危険度を低減するための方法及び装置
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-01-18
(54)【発明の名称】新生児の神経損傷の危険度を低減するための方法及び装置
(51)【国際特許分類】
A61B 10/00 20060101AFI20220111BHJP
A61B 5/0245 20060101ALI20220111BHJP
【ＦＩ】
A61B10/00 S
A61B5/0245 Q
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021526590
(86)(22)【出願日】2019-11-14
(85)【翻訳文提出日】2021-07-14
(86)【国際出願番号】 US2019061465
(87)【国際公開番号】W WO2020102524
(87)【国際公開日】2020-05-22
(31)【優先権主張番号】62/767,147
(32)【優先日】2018-11-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/791,337
(32)【優先日】2019-01-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】519176120
【氏名又は名称】エバンス，マーク
【氏名又は名称原語表記】Ｅｖａｎｓ， Ｍａｒｋ
【住所又は居所原語表記】１０３２１ Ｃａｒａ Ｍｉａ Ｃｏｕｒｔ， Ｌａｓ Ｖｅｇａｓ， Ｎｅｖａｄａ ８９１３５ （ＵＳ）
(74)【代理人】
【識別番号】110001461
【氏名又は名称】特許業務法人きさ特許商標事務所
(72)【発明者】
【氏名】エバンス，マーク
【テーマコード（参考）】
4C017
【Ｆターム（参考）】
4C017AA02
4C017AC37
4C017BC11
(57)【要約】
新生児の人間の子供の神経損傷の危険度を低減する方法は、（Ｉ）分娩中の妊娠患者において、胎児としての子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合をモニタリングする工程と、（ＩＩ）患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点での前記パラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、前記子供の出産後少なくとも最初の５分の間に決定する工程であって、決定された現在の危険度のレベルは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する工程と、（ＩＩＩ）前記子供の出産後の最初の５分以内に、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについて子供のモニタリングを開始する工程、及び／又は、前記子供の出産後最初の６０分以内に、神経損傷又はその発生について子供を治療するための１以上の処置を実施する工程とを含む。
【選択図】図２
【選択図】図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
新生児の人間の子供の神経損傷の危険度を低減する方法であって、（Ｉ）分娩中の妊娠患者において、胎児としての前記子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合をモニタリングする工程と、
（ＩＩ）該患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の分娩中の所定の時点での前記パラメータの少なくとも第１集合に基づく前記子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、該患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、前記子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定する工程であって、決定された前記現在の危険度のレベルは、新生児としての前記子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する工程と、
（ＩＩＩ）前記子供の出産後の前記最初の５分以内に、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについて前記子供のモニタリングを開始する工程、及び／又は、前記子供の出産後の最初の６０分以内に、神経損傷又はその発生について前記子供を治療するための１以上の処置を実施する工程と
を含む方法。
【請求項2】
神経損傷又はその発生に対し前記子供を治療するための前記１以上の処置は、出産時並びに臍帯の締結及び切断前に前記新生児に挿管及び／若しくは酸素吸入すること、
前記臍帯の締結及び切断後に前記新生児に挿管及び／若しくは酸素吸入すること、
脳冷却を実施すること、並びに／又は
他の治療的処置を実施すること
から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記モニタリングする工程（Ｉ）は、前記妊娠患者において、少なくとも、（ａ）胎児心拍数（ＦＨＲ）、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速の各々のパラメータをモニタリングして、各々のパラメータが、同時に独立して、複数の事前定義された危険特性に由来する１以上の危険特性を呈示しているかを決定する工程を含み、
前記決定する工程（ＩＩ）は、
該患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の分娩中の所定の時点で、各々が同時に独立して前記１以上の危険特性を示す少なくとも（ａ）～（ｄ）のモニタリングしたパラメータの総数のみを考慮して、前記子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを決定する工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項4】
前記工程（ＩＩ）は、決定された前記現在の危険度のレベルに基づいて、複数の事前定義された危険度のカテゴリのうちの１つを前記子供に割り当てる工程を更に含む請求項３に記載の方法。
【請求項5】
前記事前定義された危険度のカテゴリは、３つの危険度のカテゴリを含み、決定された前記現在の危険度のレベルは、前記３つの危険度のカテゴリのうちの１つに該当し、
割り当てられた前記危険度のカテゴリは、新生児としての前記子供の神経損傷について前記予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応している請求項４に記載の方法。
【請求項6】
前記予測される危険度の複数の所定のレベルは、出産後の約３０分間の予測されるベースエクセス値を含む請求項５に記載の方法。
【請求項7】
前記モニタリングする工程（Ｉ）は、前記妊娠患者において、少なくとも、（ａ）胎児心拍数（ＦＨＲ）、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、（ｄ）ＦＨＲの減速、及び（ｅ）母体の子宮活動の各々のパラメータをモニタリングして、各々のパラメータが同時に独立して、複数の事前定義された危険特性に由来する１以上の危険特性を呈示しているかを決定する工程を含み、前記決定する工程（ＩＩ）は、分娩中の所定の時点で、各々が同時に独立して１以上の危険特性を示す少なくとも（ａ）～（ｅ）のモニタリングしたパラメータの総数のみを考慮して、前記子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを決定する工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項8】
前記工程（ＩＩ）は、決定された前記現在の危険度のレベルに基づいて、複数の事前定義された危険度のカテゴリのうちの１つを前記子供に割り当てる工程を更に含む請求項７に記載の方法。
【請求項9】
前記事前定義された危険度のカテゴリは、３つの危険度のカテゴリを含み、決定された前記現在の危険度のレベルは、前記３つの危険度のカテゴリのうちの１つに該当し、
割り当てられた前記危険度のカテゴリは、新生児としての前記子供の神経損傷について前記予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する請求項８に記載の方法。
【請求項10】
前記予測される危険度の複数の所定のレベルは、出産後の約３０分間の予測されるベースエクセス値を含む請求項９に記載の方法。
【請求項11】
前記子供の出産後の最初の５分以内にモニタリングされた前記１以上の出生後パラメータに基づいて、前記子供の神経損傷の潜在的な危険度を特定する工程（ＩＶ）を更に含み、 前記子供の出産後の最初の５分以内にモニタリングされた前記１以上の出生後パラメータは、新生児としての前記子供の神経損傷について前記予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応している請求項１に記載の方法。
【請求項12】
前記工程（ＩＩＩ）の神経損傷又はその発生を示す前記１以上の出生後パラメータは、新生児血中ｐＨ、ベースエクセス、新生児心拍数（ＮＨＲ）、及びｐＯ２の群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記予測される危険度の複数の所定のレベルは、出産後の約３０分間の予測されるベースエクセス値を含む請求項１１に記載の方法。
【請求項14】
新生児としての前記子供の神経損傷について前記予測される危険度の複数の所定のレベルは、該患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の分娩中の所定の時点での前記パラメータの少なくとも第１集合に基づき、出産と出産後の少なくとも３０分との間の期間に取得された神経損傷又はその発生の１以上の出生後パラメータの履歴データと相関させた、神経損傷の危険度の履歴上の決定を含むデータ集合から導出される請求項１に記載の方法。
【請求項15】
新生児の人間の子供の神経損傷の危険度を低減する装置であって、モニタリングされた分娩中の患者から、胎児としての前記子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合に対応する入力信号を受信し、
新生児の前記子供から、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータに対応する入力信号を受信し、
該患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の分娩中の所定の時点での前記パラメータの少なくとも第１集合に基づく前記子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、該患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、前記子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定し、決定された前記危険度のレベルが、新生児としての前記子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する
ように動作する１以上のコンピュータと、
前記１以上のコンピュータに動作可能に接続された１以上の出力部と
を備え、
前記１以上のコンピュータは、
決定された前記危険度のレベル、及び／又は、それに対応する、新生児としての前記子供の神経損傷について予測される危険度の前記複数の所定のレベルのうちの１つと、
前記１以上の出生後パラメータに対応する受信した前記入力信号を示す情報と
を、前記１以上の出力部を介して、遅くとも前記子供の出産後の最初の５分までに表示するように更に動作する装置。
【請求項16】
前記パラメータの第１集合は、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速を含み、前記入力信号は、ＦＨＲを少なくとも含み、
前記１以上のコンピュータは、ＦＨＲの前記入力信号に基づいてパラメータ（ａ）～（ｄ）を決定するように動作し、
神経損傷についての前記子供に対する現在の前記危険度のレベルの決定は、
該患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の分娩中の所定の時点で、各々のパラメータ（ａ）～（ｄ）が１以上の危険特性を呈示しているかの決定と、
同時に１以上の危険特性を呈示した前記パラメータ（ａ）～（ｄ）の数を、同時に独立して１以上の危険特性を呈示した前記パラメータ（ａ）～（ｄ）の数に対応する、神経損傷についての前記子供に対する現在の前記危険度のレベルの表示への変換と
を含む請求項１５に記載の装置。
【請求項17】
前記１以上のコンピュータは、決定された現在の前記危険度のレベルに基づいて、複数の事前定義された危険度のカテゴリのうちの１つを前記子供に割り当てるように更に動作する請求項１６に記載の装置。
【請求項18】
前記事前定義された危険度のカテゴリは、３つの危険度のカテゴリを含み、決定された現在の前記危険度のレベルは、前記３つの危険度のカテゴリのうちの１つに該当し、
割り当てられた前記危険度のカテゴリは、新生児としての前記子供の神経損傷について前記予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応している請求項１７に記載の装置。
【請求項19】
前記予測される危険度の複数の所定のレベルは、出産後の約３０分間の予測されるベースエクセス値を含む請求項１８に記載の装置。
【請求項20】
前記入力信号は、母体の子宮活動を示す入力信号を更に含み、前記パラメータの第１集合は、（ｅ）母体の子宮活動を更に含み、
前記１以上のコンピュータは、前記ＦＨＲ及び前記母体の子宮活動の入力信号に基づいて前記パラメータ（ａ）～（ｅ）を決定するように動作し、
神経損傷についての前記子供に対する現在の前記危険度のレベルの決定は、
該患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の分娩中の所定の時点で、各々のパラメータ（ａ）～（ｅ）が１以上の危険特性を呈示しているかの決定と、
同時に１以上の危険特性を呈示した前記パラメータ（ａ）～（ｅ）の数を、同時に独立して１以上の危険特性を呈示した前記パラメータ（ａ）～（ｅ）の数に対応する、神経損傷についての前記子供に対する現在の前記危険度のレベルの表示への変換と
を含む請求項１５に記載の装置。
【請求項21】
前記１以上のコンピュータは、決定された現在の前記危険度のレベルに基づいて、複数の事前定義された危険度のカテゴリのうちの１つを前記子供に割り当てるように更に動作する請求項２０に記載の装置。
【請求項22】
前記事前定義された危険度のカテゴリは、３つの危険度のカテゴリを含み、決定された現在の前記危険度のレベルは、前記３つの危険度のカテゴリのうちの１つに該当し、
割り当てられた前記危険度のカテゴリは、新生児としての前記子供の神経損傷について前記予測される危険度の複数の所定のレベルの１つに対応している請求項２１に記載の装置。
【請求項23】
前記予測される危険度の複数の所定のレベルは、出産後の約３０分間の予測されるベースエクセス値を含む請求項２２に記載の装置。
【請求項24】
神経損傷又はその発生を示す前記１以上の出生後パラメータは、新生児血中ｐＨ、ベースエクセス、新生児心拍数（ＮＨＲ）、及びｐＯ２の群から選択される請求項１５に記載の装置。
【請求項25】
新生児としての前記子供の神経損傷について前記予測される危険度の複数の所定のレベルは、該患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と前記子供の出産との間の分娩中の所定の時点での前記パラメータの少なくとも第１集合に基づき、出産と出産後の少なくとも最初の約３０分との間に取得された神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータの履歴データと相関させた、神経損傷の危険度の履歴上の決定を含むデータ集合から導出される請求項１５に記載の装置。
【請求項26】
前記パラメータの第１集合は、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速を含み、前記１以上の出生後パラメータは、ベースエクセスを含む請求項２５に記載の装置。
【請求項27】
前記パラメータの第１集合は、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、（ｄ）ＦＨＲの減速、及び（ｅ）母体の子宮収縮を含み、前記１以上の出生後パラメータは、ベースエクセスを含む請求項２５に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１８年１１月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／７６７，１４７号、及び２０１９年１月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／７９１，３３７号に関連し、当該仮出願の優先権の利益を主張するものである。当該仮出願の開示内容全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１８年１１月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／７６７，１４７号、及び２０１９年１月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／７９１，３３７号に関連し、当該仮出願の優先権の利益を主張するものである。当該仮出願の開示内容全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
［発明の分野］
本発明は、新生児の人間の子供の神経損傷の危険度を低減するための方法及び装置に関する。
本発明は、新生児の人間の子供の神経損傷の危険度を低減するための方法及び装置に関する。
【背景技術】
【0003】
胎児の状態が危険な際に、酸素付加の障害を多くの場合に含む分娩及び分娩の後遺症が継続しうる場合、母体の心拍出量、母体の血液の酸素付加、及び母体の子宮血流の実質的な低下により、胎児が、胎児の低酸素症及び仮死（代謝性アシドーシス）の発症の重大な副次的な危険にあることは周知である。米国においては、年に数百人の胎児及び乳児の死は、子宮内の低酸素症及び出産時の仮死の結果であると推定されている。数千人が、脳性麻痺及び神経障害の低い形態を含む、Ｓａｒｎａｔスコア等の尺度で分類される軽度の神経障害を有している。また、分娩中に発生する胎児の神経障害は、脳虚血を起こすほどの重度の低酸素症と酸血症が進行した結果であることは広く認識されている。
【0004】
電子胎児モニタリング（ＥＦＭ：Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｆｅｔａｌ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）は、胎児が既に現在危険な状態にあるか、あるいはそれに切迫していると思われる場合に、タイムリーな処置（例えば、帝王切開による迅速な分娩）を可能にすることを目的として、１９６０年代後半に導入されている。ＥＦＭは広く採用され、現在では米国の大多数の出産において用いられている。
【0005】
ＥＦＭの前提は、代謝性酸血症に関連する仮死状態を認識することである。胎児心拍数（ＦＨＲ：ｆｅｔａｌ ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ）のパターンへの反応は、損傷を受ける前に、仮死状態の胎児を特定及び「救出（ｒｅｓｃｕｅ）」するのが所望されることを前提としている。従来、ＦＨＭのデータのパラメータのいずれかが「安定（ｒｅａｓｓｕｒａｎｃｅ）」を示した場合、分娩を続行することが許可され、当該パラメータが異常な場合、著しい仮死（代謝性アシドーシス）を示す場合、又は急性の緊急事態が発生した場合（例：胎児徐脈）には、処置が控えられる。このような解釈は非常に主観的であり、個々のパターンの顕著性に関しては、専門家でも多くの場合、意見が一致していない。
【0006】
このアプローチは、胎児の「救出」に基づくものであり、即時的にも長期的にも治療成績の改善とはなっていない。出産時の死産率、新生児死亡率、及び新生児発作の減少などに明らかに有益な影響があるにもかかわらず、ＥＦＭは、期待されていた新生児脳症及び脳性麻痺（ＮＥＡＣＰ）の減少、並びに長期的な障害率の減少をもたらしていない。ＥＦＭは、観察者内及び観察者間の誤差の割合が高く、不正確で主観的な、胎児の健康状態を予測しにくい尺度であり、必要のない処置に導く偽陽性率が高いが、真性の低酸素状態の胎児及び真性に損傷を受けた胎児を特定する識別力はないと批判されている。
【0007】
数多くの刊行物においては、ＥＦＭ及び現代の産科医療へのＥＦＭの貢献について、称賛及び批判の双方がなされている。ＥＦＭが産科医療に貢献した度合、及び産科医療に損害を与えた度合については、意見が大きく分かれている。しかし、ほとんどの情報源が同意しているのは、ＥＦＭにおいては、分娩が始まる前に既に損傷している胎児、及び分娩中の切迫した危険という深刻な危険がある胎児を、分娩の危険のない快適な胎児と明確に区別できないということである。著名な情報源の一部においては、ＥＦＭが完璧に解釈されたとしても、危険な症例の約５０％を見逃すだろうと述べられている。
【0008】
多数の公表された分類及び管理ガイドラインが様々な情報源から発表されているが、神経治療の成績の改善及び産科医療の過失の低減は明らかではない。例えば、米国産科婦人科学会（ＡＣＯＧ：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｓｔｓ）は、２００８年に、胎児の酸血症の存在の推定に基づき、３段階の「カテゴリシステム（ｃａｔｅｇｏｒｙ ｓｙｓｔｅｍ）」（ＣＡＴシステム）を導入した。カテゴリＩ（ＣＡＴ Ｉ）は、完全に安全な軌跡（すなわち、酸血症がないこと）を表す。カテゴリＩＩＩ（ＣＡＴ ＩＩＩ）は、切迫した危険（又は傷害の存在）と、酸血症の推定により直ちに出産して、胎児の傷害の悪化を防止又は軽減する必要があることとを示唆している。カテゴリＩＩ（ＣＡＴ ＩＩ）は、「懸念要素（ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｃｏｎｃｅｒｎ）」を示しているが、「中間的」（非診断の意味）である。低酸素及びアシドーシスが存在するようになった経緯、あるいは不可逆的な神経損傷が起こるまでに胎児に残された時間の程度について、具体的な理解又は取り決めがない。ＦＨＲのパターンのモニタリングにおけるＡＣＯＧの３段階のシステムには、明らかな病態生理学的根拠がない。実際には、ＣＡＴシステムは、既に発生した損傷又は発生過程にある損傷の診断スクリーニングテストとしてのみ機能する。ＣＡＴ ＩＩＩ段階に達したときには、緊急手術分娩をしたとしても、胎児の損傷の過程を効果的に変えるには、多くの場合、既に大きく時期を逸している。
【0009】
分娩期間の増加、及び継続可能とすべきＦＨＲの異常パターンに対する許容度を向上させることにより、帝王切開の比率を低減する世界的な取り組みも同時進行している。このような取り組みの安全性は疑問視されている。更に、それらにより、帝王切開を遅延させることで法的な摘発の限定を試みる個々の医師と、一方で帝王切開の数を下げて維持することに関心のある病院及び政府との間で意見の衝突が生じていた。
【0010】
また、高い普及率のＥＦＭの使用によっては、緊急手術分娩（Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ Ｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ：ＥＯＤ）の比率を低下させることはできていない。ＥＦＭの性能評価指標は、脳性麻痺及びＥＯＤの双方について、感度、特異性、予測値が低い。ＥＯＤには多くの症例があり、その大部分は正常な経過をたどります。しかし、ＥＯＤは、分娩室の日常業務に重大な支障をきたし、合併症や不安、懸念が増大する。
【0011】
本発明者は、ＥＦＭデータを解釈し、分娩及び出産時の胎児の治療成績を改善するための従来の手段の改善について、本発明者は、特許文献１において、分娩時の胎児の危険度のレベルを特定する装置を開示している。当該装置は、患者におけるＦＨＲと母体の子宮活動とを少なくとも示す入力信号を受信するように動作する１以上のコンピュータを備え、１以上のコンピュータは更に、（ｉ）ＦＨＲから、ベースラインのＦＨＲの変動、ＦＨＲの加速、及びＦＨＲの減速を少なくとも決定し、（ｉｉ）少なくとも、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、（ｄ）ＦＨＲの減速、及び（ｅ）母体の子宮活動の各々が、少なくともパラメータ（ａ）～（ｅ）について事前定義された複数の危険特性（ｎｏｎ－ｒｅａｓｓｕｒｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ）の中から、１以上の危険特性を呈示する時期を決定するように動作する。１以上のコンピュータは、（ｉｉｉ）分娩中の胎児の危険度のレベルを上昇させる１以上の先行パラメータの患者の存在を示すユーザ入力を受信し、（ｉｖ）分娩中の胎児の危険度のレベルを上昇させる１以上の臨床上の先行パラメータの総数、及び、各々が同時に独立して、分娩中の所定の時点での１以上の危険特性を呈示するパラメータ（ａ）～（ｅ）の総数のみを考慮した胎児に対する現在の危険度のレベルを、分娩中の所定の時点で決定するように更に動作する。本発明においては、一貫したＥＦＭデータの評価が生じること、ひいては、神経損傷について危険度のある胎児を一貫して特定できることが実証されている。
【0012】
ＥＦＭデータを解釈し、分娩及び出産時の胎児の治療成績を改善するための従来の手段の更なる改善について、本発明者は、分娩中の胎児の危険度のレベルを特定するための装置であって、患者における胎児心拍数（ＦＨＲ）と母体の子宮活動とを少なくとも示す入力信号を受信するように動作する１以上のコンピュータを備え、コンピュータは、（ｉ）ベースラインのＦＨＲの変動、ＦＨＲの加速、及びＦＨＲの減速を決定し、（ｉｉ）少なくとも、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、（ｄ）ＦＨＲの減速、及び（ｅ）母体の子宮活動の各々が、少なくともパラメータ（ａ）～（ｅ）について事前定義された複数の危険特性の中から、１以上の危険特性を呈示する時期を決定するように動作することを、特許文献２において開示しており、該開示内容全体は参照により本明細書に組み込まれている。コンピュータは、（ｉｉｉ）分娩中の胎児の危険度のレベルを上昇させる、１以上の（ｆ）母体の危険度因子、（ｇ）産科の危険度因子、及び（ｈ）胎児の危険度因子の患者の存在を示すユーザ入力を受信し、（ｉｖ）各々が同時に独立して、分娩中の所定の時点での１以上の危険特性を呈示するパラメータ（ａ）～（ｅ）の総数、及び、存在するパラメータ（ｆ）～（ｈ）の総数のみを考慮した胎児に対する現在の危険度のレベルを、分娩中の所定の時点で決定するように更に動作する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0013】
【特許文献1】米国特許第９１３１８６０号
【特許文献2】米国特許出願公開第２０１９／０２７４６１８号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0014】
先行技術は、分娩及び出産時の治療成績の改善について期待できる一方で、進行性の低酸素症と酸血症の結果としての新生児の神経障害は続行するため、更なる解決が必要な課題が残存している。
【課題を解決するための手段】
【0015】
新生児の神経損傷の危険度を低減するための方法及び装置が開示されている。
【0016】
一実施形態においては、本方法は、
（Ｉ）分娩中の妊娠患者において、胎児としての子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合をモニタリングする工程と、
（ＩＩ）患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定する工程であって、決定された現在の危険度のレベルは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する工程と、
（ＩＩＩ）子供の出産後の最初の５分以内に、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについて子どものモニタリングを開始する工程、及び／又は、子供の出産後の最初の６０分以内に、神経損傷又はその発生について子どもを治療するための１以上の処置を実施する工程と
を含む。
（Ｉ）分娩中の妊娠患者において、胎児としての子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合をモニタリングする工程と、
（ＩＩ）患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定する工程であって、決定された現在の危険度のレベルは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する工程と、
（ＩＩＩ）子供の出産後の最初の５分以内に、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについて子どものモニタリングを開始する工程、及び／又は、子供の出産後の最初の６０分以内に、神経損傷又はその発生について子どもを治療するための１以上の処置を実施する工程と
を含む。
【0017】
一実施形態においては、モニタリング工程（Ｉ）は、妊娠患者において、少なくとも、（ａ）胎児心拍数（ＦＨＲ）、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速の各々のパラメータをモニタリングして、各々のパラメータが、同時に独立して、複数の事前定義された危険特性に由来する１以上の危険特性を呈示しているかを決定する工程を含み、決定する工程（ＩＩ）は、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点で、各々が同時に独立して１以上の危険特性を示す少なくとも（ａ）～（ｄ）のモニタリングしたパラメータの総数のみを考慮して、子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを決定する工程を含む。
【0018】
別の実施形態においては、モニタリングする工程（Ｉ）は、妊娠患者において、少なくとも、（ａ）胎児心拍数（ＦＨＲ）、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、（ｄ）ＦＨＲの減速、及び（ｅ）母体の子宮活動の各々のパラメータをモニタリングして、各々のパラメータが同時に独立して、事前定義された複数の危険特性に由来する１以上の危険特性を呈示しているかを決定する工程を含み、決定する工程（ＩＩ）は、分娩中の所定の時点で、各々が同時に独立して１以上の危険特性を示す少なくとも（ａ）～（ｅ）のモニタリングしたパラメータの総数のみを考慮して、子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを決定する工程を含む。
【0019】
本発明の一態様によれば、工程（ＩＩ）は、決定された現在の危険度のレベルに基づいて、複数の事前定義された危険度のカテゴリのうちの１つを子供に割り当てる工程を更に含む。
【0020】
別の態様においては、事前に定義された危険度のカテゴリは、３つの危険度のカテゴリを含み、決定された現在の危険度のレベルは、３つの危険度のカテゴリのうちの１つに該当し、割り当てられた危険度のカテゴリは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の事前定義されたレベルのうちの１つに対応する。
【0021】
更に別の態様においては、予測される危険度の複数の所定のレベルは、出産後の約３０分間の予測されるベースエクセス値を含む。
【0022】
特定の実施形態においては、本方法は、子供の出産後の最初の５分以内にモニタリングされた１以上の出生後パラメータに基づいて、子供の神経損傷の潜在的な危険度を特定する工程（ＩＶ）を更に含み、子供の出産後の最初の５分以内にモニタリングされた１以上の出生後パラメータは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する。
【0023】
一態様においては、工程（ＩＩＩ）の神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータは、新生児血中ｐＨ、ベースエクセス、新生児心拍数（ＮＨＲ）、及びｐＯ２の群から選択される。
【0024】
本発明の一態様においては、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルは、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づき、出産と出産後の少なくとも３０分との間の期間に取得された神経損傷又はその発生の１以上の出生後パラメータの履歴データと相関させた、神経損傷の危険度の履歴上の決定を含むデータ集合から導出される。
【0025】
別の態様においては、神経損傷又はその発生に対し子供を治療するための１以上の処置は、出産時並びに臍帯の締結及び切断前に新生児に挿管及び／若しくは酸素吸入すること、臍帯の締結及び切断後に新生児に挿管及び／若しくは酸素吸入すること、脳冷却を実施すること、並びに／又は他の治療的処置を実施することから選択される。
【0026】
本発明は、更に、新生児の人間の子供の神経損傷の危険度を低減する装置であって、
モニタリングされた分娩中の患者から、胎児としての子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合に対応する入力信号を受信し、
新生児の子供から、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータに対応する入力信号を受信し、
患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定し、決定された危険度のレベルが、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する
ように動作する１以上のコンピュータと、
１以上のコンピュータに動作可能に接続された１以上の出力部と
を備え、
前記１以上のコンピュータは、
決定された危険度のレベル、及び／又は、それに対応する新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つと、
１以上の出生後パラメータに対応する受信した入力信号を示す情報と
を、１以上の出力部を介して、遅くとも子供の出産後の最初の５分までに表示するように更に動作する。
モニタリングされた分娩中の患者から、胎児としての子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合に対応する入力信号を受信し、
新生児の子供から、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータに対応する入力信号を受信し、
患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定し、決定された危険度のレベルが、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する
ように動作する１以上のコンピュータと、
１以上のコンピュータに動作可能に接続された１以上の出力部と
を備え、
前記１以上のコンピュータは、
決定された危険度のレベル、及び／又は、それに対応する新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つと、
１以上の出生後パラメータに対応する受信した入力信号を示す情報と
を、１以上の出力部を介して、遅くとも子供の出産後の最初の５分までに表示するように更に動作する。
【0027】
一実施形態においては、パラメータの第１集合は、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速を含む。本実施形態においては、入力信号は、少なくともＦＨＲを含み、１以上のコンピュータは、ＦＨＲの入力信号に基づいてパラメータ（ａ）～（ｄ）を決定するように動作する。神経損傷についての子供に対する現在の危険度のレベルの決定は、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点で、各々のパラメータ（ａ）～（ｄ）が、１以上の危険特性を呈示しているかの決定と、同時に１以上の危険特性を呈示したパラメータ（ａ）～（ｄ）の数を、同時に独立して１以上の危険特性を呈示したパラメータ（ａ）～（ｄ）の数に対応する、神経損傷についての子供に対する現在の危険度のレベルの表示への変換とを含む。
【0028】
一態様によれば、入力信号は、母体の子宮活動を示す入力信号を更に含み、パラメータの第１集合は、（ｅ）母体の子宮活動を更に含み、１以上のコンピュータは、ＦＨＲ及び母体の子宮活動の入力信号に基づいてパラメータ（ａ）～（ｅ）を決定するように動作する。神経損傷についての子供に対する現在の危険度のレベルの決定は、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点で、各々のパラメータ（ａ）～（ｅ）が１以上の危険特性を呈示しているかの決定と、同時に１以上の危険特性を呈示したパラメータ（ａ）～（ｅ）の数を、同時に独立して１以上の危険特性を呈示したパラメータ（ａ）～（ｅ）の数に対応する、神経損傷についての子供に対する現在の危険度のレベルの表示への変換とを含む。
【0029】
一態様によれば、１以上のコンピュータは、決定された現在の危険度のレベルに基づいて、複数の事前定義された危険度のカテゴリのうちの１つを子供に割り当てるように更に動作する。
【0030】
別の態様によれば、事前定義された危険度のカテゴリは、３つの危険度のカテゴリを含み、決定された現在の危険度のレベルは、３つの危険度のカテゴリのうちの１つに該当し、割り当てられた危険度のカテゴリは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルの１つに対応している。
【0031】
更に別の態様については、予測される危険度の複数の所定のレベルは、出産後の約３０分間の予測されるベースエクセス値を含む。
【0032】
更なる特徴によれば、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータは、新生児血中ｐＨ、ベースエクセス、新生児心拍数（ＮＨＲ）、及びｐＯ２の群から選択される。
【0033】
本発明の方法と同様に、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルは、患者における子宮頸部の拡張１０ｃｍと子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づき、出産と出産後の少なくとも最初の約３０分との間に取得された神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータの履歴データと相関させた、神経損傷の危険度の履歴上の決定を含むデータ集合から導出される。パラメータの第１集合は、一実施形態においては、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速を含み、１以上の出生後パラメータは、ベースエクセスを含む。別の実施形態においては、パラメータの第１集合は、（ｅ）母体の子宮収縮を更に含む。
【図面の簡単な説明】
【0034】
本発明は、以下の詳細な説明及び添付の図面から理解されるであろう。
【0035】
【図1】図１は、ＦＲＩスコアに応じてグループ分けされた新生児の調査母集団について、モニタリングした新生児のベースエクセスのパラメータの経時変化を比較したグラフであり、ベースエクセス値の中央値を示している。
【図2】図２は、ＦＲＩスコアに応じてグループ分けされた新生児の調査母集団について、モニタリングした新生児のベースエクセスのパラメータの経時変化を比較したグラフであり、ベースエクセス値の平均値を示している。
【図3】図３は、ＦＲＩスコアに応じてグループ分けされた新生児の調査母集団について、モニタリングした新生児のベースエクセスのパラメータの経時変化を比較したグラフであり、ベースエクセス値の中央値の倍数（ＭｏＭ：ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｆ ｍｅｄｉａｎ）を示している。
【図15】は、ＦＲＩスコアのレベルと、新生児が「高い危険度（ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ）」（例示的な実施形態においては、ベースエクセスが－１２よりも悪いと定義）を示す期間との間の相関関係を示すカプランマイヤー（Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ）のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0036】
要求に応じて、本発明の詳細な実施形態を本明細書に開示する。しかしながら、開示された実施形態は、多様な形態及び代替的な形態で具現化できる本発明の単なる例示であることを理解すべきである。添付の図面は、必ずしも縮尺したものではなく、特定の構成要素の詳細を示すべく、特徴の一部が誇張又は最小化される場合がある。したがって、本明細書で開示される特定の構造的及び機能的な詳細は、限定的に解釈すべきではなく、単に、本発明を多様に用いることを当業者に教示するための典型的な根拠として解釈すべきである。
【0037】
本発明は、出産直後の期間内の新生児の人間の子供の神経損傷の危険度を低減するための方法及び装置を提供する。
【0038】
本明細書において、「子供（ｃｈｉｌｄ）」とは、出産前の子供（すなわち、胎児）及び出産後の子供（すなわち、新生児）の双方を包含することを意図している。「胎児（ｆｅｔｕｓ）」及び「胎児としての子供（ｃｈｉｌｄ ａｓ ａ ｆｅｔｕｓ）」という用語は、「新生児（ｎｅｏｎａｔｅ）」及び「新生児の子供（ｎｅｏｎａｔａｌ ｃｈｉｌｄ）」という用語と互換的に用いられる。また、文脈上、「子供」は、胎児としての子供及び新生児としての子供のことである。
【0039】
特許文献２に説明されるように、収束パターンは、胎児の神経損傷の開始の合図となる。しかしながら、当該パターンは分娩中に見られるが、少なくとも部分的には、胎児モニタ（例えば、胎児頭皮モニタ、又はＦＳＥ）は処置中に脱離されるため、出産の手術中にはほとんど見られない。その代わり、新生児の健康の評価は、Ａｐｇａｒスコアを通して、より複雑な症例では、ｐＨ、重炭酸塩（ｂｉｃａｒｂ）、及びベースエクセスなどの定期的な測定を通して主になされてきた。出生前にされているような心拍数のモニタリングの継続及び記録は、手順の一部ではない。
【0040】
また、胎児期から新生児期への適応は、一般的には出生から円滑に進行すると一般的には推定される。このような観点から一般的に受け入れられている見解は、ベースエクセスを臍帯血の評価から毎分０．１ユニットずつ改善することである。それにもかかわらず、本発明者は、新生児の胎児循環から成人循環への転換に問題がある場合、新生児蘇生の初期の数分間に転換が生じうるか、あるいは生じることを発見した。胎児循環及び成人循環に関連する経緯の基本的な理解を例示する。
【0041】
動脈管は、血液が右心室から流出するように胎児期は開放されている。血液の大部分は、上右心室に入り込む大静脈から流入し、三尖弁を通って右心室に流れ、次いで肺動脈弁を通過する。この脱酸素した血液は、開放された動脈管から大動脈に流入し、脳への血液再配分（ｂｒａｉｎ ｓｐａｒｉｎｇ）をしない場合、胎盤及び胎児の身体に流入する。子宮内胎児発育遅延（ＩＵＧＲ：ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ）として知られるように、脳（又は頭部）への血液再配分をする場合、末梢抵抗が増加し、酸素付加のない血液の多くが脳に再度流入する（ＵＡのＳ／Ｄ比の増加、ＭＣＡの比率の低下）。脳内出血及び脳梗塞の危険度が増加するのは、酸素付加された血液が少ないにもかかわらず、血流が増加するためである。
【0042】
通常の新生児蘇生においては、肺は拡張する。界面活性物質は、肺胞及び気管支を開放し、卵円孔及び動脈管が閉塞する。肺に流入した酸素は、右心室からの血液に捕捉され、肺動脈を経由して左心房に戻り、僧帽弁から左心室に入り、大動脈弁から出て、大動脈並びに脳及び身体に流入する。
【0043】
持続的な胎児循環は、アシドーシス又は不全の胎児に生じる。臍帯を締結した後、換気とともに肺は拡張できるが、血流は、卵円孔及び動脈管を持続的に通過するため、低下したままとなり、酸素付加のない血液が脳に送られることになる。全身の血管抵抗が増加すると、脳は低酸素症、脳梗塞、及び脳内出血を引き起こす。卵円孔及び動脈管が閉塞すれば、酸素濃度は向上する。しかし、不全の胎児においては、それが著しく制限されており、転換が遅れるか、あるいは全く起こらない可能性があるというのが本発明者の仮説である。代わりに、痙攣又は細動（ｔｒｉｃｋｌｅ）が生じる。脳への血流は、蘇生により胎児が好転すると増加する。
【0044】
出産後、臍帯が締結された時点で、出生後の脳の酸素付加を確立するための臨界期が存在する。成人の場合、脳の損傷には、３分の無酸素状態しか要しない。一方、臍帯が締結されていない子宮内の胎児では、取り返し不能な脳の損傷が生じるまでの時間は、概ね１５分である。本発明者は、胎児予備能が低下し、酸素付加がボーダーラインの不全の胎児が神経損傷を多くの場合に受けるのは、新生児期の最初の数分間（約５分間）であると理論づけている。すなわち、新生児の損傷の原因は、胎児循環から新生児循環への転換の遅れに由来している。残念なことに、上述の損傷は従来の新生児評価では識別されていない。したがって、新生児の即時蘇生が優れているように見えても、従来の分娩手順においては、既に不全の新生児は神経損傷を受ける可能性がある。
【0045】
本発明者は、このような神経損傷の機序と、従来可能とされたものよりも更に早く潜在的な危険度を特定する手段とを認識し、新生児の神経損傷の危険度を低減する方法及び装置を提案している。
【0046】
一般に、本方法は、（Ｉ）分娩中の妊娠患者において、胎児としての子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合をモニタリングする工程と、（ＩＩ）患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定する工程であって、決定された現在の危険度のレベルは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する工程と、（ＩＩＩ）子供の出産後の最初の５分以内に、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについて子供のモニタリングを開始する工程、及び／又は、子供の出産後の最初の６０分以内に、神経損傷又はその発生について子供を治療するための１以上の処置を実施する工程とを含む。
【0047】
［胎児のモニタリング］
本明細書に記載の本発明の例示的な実施形態においては、患者は、子供の神経損傷の危険度のレベルを確立するために用いられるパラメータの少なくとも第１集合について分娩中にモニタリングされる。上述のパラメータは、（ａ）ベースラインのＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速を含む、ＥＦＭに関連する複数の可変的な動的パラメータを含む。任意で、上述のパラメータは、子宮内活動（「ＩＵＡ」）に関連する動的パラメータである（ｅ）母体の子宮活動（すなわち、子宮収縮）を更に含む。この文脈においては、モニタリングされる患者は、モニタリングされるパラメータに適した、母体及び／又は胎児をいう。例示的な実施形態においては、モニタリングされる上述のパラメータは、以下の表１に説明する特性に従って、安定（ａｓｓｕｒａｎｃｅ）又は危険（ｎｏｎ－ｒｅａｓｓｕｒａｎｃｅ）について評価される。
本明細書に記載の本発明の例示的な実施形態においては、患者は、子供の神経損傷の危険度のレベルを確立するために用いられるパラメータの少なくとも第１集合について分娩中にモニタリングされる。上述のパラメータは、（ａ）ベースラインのＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速を含む、ＥＦＭに関連する複数の可変的な動的パラメータを含む。任意で、上述のパラメータは、子宮内活動（「ＩＵＡ」）に関連する動的パラメータである（ｅ）母体の子宮活動（すなわち、子宮収縮）を更に含む。この文脈においては、モニタリングされる患者は、モニタリングされるパラメータに適した、母体及び／又は胎児をいう。例示的な実施形態においては、モニタリングされる上述のパラメータは、以下の表１に説明する特性に従って、安定（ａｓｓｕｒａｎｃｅ）又は危険（ｎｏｎ－ｒｅａｓｓｕｒａｎｃｅ）について評価される。
【0048】
【表1】
【0049】
任意で、モニタリングされたパラメータは、（ｆ）母体の危険度の因子、（ｇ）産科の危険度の因子、（ｈ）胎児の危険度の因子（ＥＦＭとは別個）といった、母体、産科、及び胎児の危険度（ＭＯＦＲ：ｍａｔｅｒｎａｌ， ｏｂｓｔｅｔｒｉｃａｌ， ａｎｄ ｆｅｔａｌ ｒｉｓｋｓ）の特定の追加の因子（ＥＦＭ変数とは別個）を更に含むことができる。上述の例について、「母体の危険度の因子（Ｍａｔｅｒｎａｌ Ｒｉｓｋ Ｆａｃｔｏｒｓ）」のパラメータ（ｆ）は、
１）胎盤の心拍出量／血管灌流量の低下
ａ．妊娠中に心拍出量が減少する危険度のある心疾患
ｂ．高血圧症（慢性及び妊娠誘発性）
ｃ．全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ：ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ）など
２）酸素運搬能力
ａ．肺疾患（例：気管支喘息）
ｂ．貧血及びヘモグロビン血症
３）感染症（慢性及び急性）
４）慢性的な衰弱性疾患
５）吸収不良／体重増加不良
６）内分泌系疾患 － 糖尿病及び甲状腺疾患
７）母体の年齢の上昇
８）薬物乱用、依存症、及び喫煙
９）肥満 － 体格指数（ＢＭＩ：ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ）３５以上
１０）低身長（≦５’２”）
１１）硬膜外麻酔
といった危険特性を含有する。
１）胎盤の心拍出量／血管灌流量の低下
ａ．妊娠中に心拍出量が減少する危険度のある心疾患
ｂ．高血圧症（慢性及び妊娠誘発性）
ｃ．全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ：ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ）など
２）酸素運搬能力
ａ．肺疾患（例：気管支喘息）
ｂ．貧血及びヘモグロビン血症
３）感染症（慢性及び急性）
４）慢性的な衰弱性疾患
５）吸収不良／体重増加不良
６）内分泌系疾患 － 糖尿病及び甲状腺疾患
７）母体の年齢の上昇
８）薬物乱用、依存症、及び喫煙
９）肥満 － 体格指数（ＢＭＩ：ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ）３５以上
１０）低身長（≦５’２”）
１１）硬膜外麻酔
といった危険特性を含有する。
【0050】
上述の例について、「産科の危険度の因子（Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃａｌ Ｒｉｓｋ Ｆａｃｔｏｒｓ）」のパラメータ（ｇ）は、
１）ＩＵＧＲ（子宮内胎児発育遅延）／巨人症
２）羊水過少
３）羊水過多
４）出血及び剥離
５）帝王切開歴
６）胎盤及び臍帯の異常
７）破水（早期前期破水（ＰＰＲＯＭ：ｐｒｅｔｅｒｍ ｏｒ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）、自然破水（ＳＲＯＭ：ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）、人工破水（ＡＲＯＭ：ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ））
８）難産（分娩の延長及び停止の障害）
９）胎位異常
といった危険特性を含有する。
１）ＩＵＧＲ（子宮内胎児発育遅延）／巨人症
２）羊水過少
３）羊水過多
４）出血及び剥離
５）帝王切開歴
６）胎盤及び臍帯の異常
７）破水（早期前期破水（ＰＰＲＯＭ：ｐｒｅｔｅｒｍ ｏｒ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）、自然破水（ＳＲＯＭ：ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）、人工破水（ＡＲＯＭ：ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ））
８）難産（分娩の延長及び停止の障害）
９）胎位異常
といった危険特性を含有する。
【0051】
最後に、上述の例について、「胎児の危険因子（Ｆｅｔａｌ Ｒｉｓｋ Ｆａｃｔｏｒｓ）」のパラメータ（ｈ）は、
１）ドップラー／バイオフィジカルプロファイル（ＢＰＰ：ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ ｐｒｏｆｉｌｅ）での異常
２）遺伝性疾患
３）胎児の不整脈
４）胎便の排泄
５）絨毛羊膜炎
６）分娩の第２期 － 息み（ｐｕｓｈｉｎｇ）
７）羊水注入（Ａｍｎｉｏｉｎｆｕｓｉｏｎ）
８）胎児の不耐性によるピトシンの投薬中止
９）転換パターン（急性遷延一過性頻拍（１７０ｂｐｍ超）の場合）
１０）前兆となるオーバシュート
１１）徐脈（１００ｂｐｍ未満）
１２）分娩における重要なデータの欠落（例：第二期におけるＥＦＭの欠如）
といった危険特性を含んでいる。
１）ドップラー／バイオフィジカルプロファイル（ＢＰＰ：ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ ｐｒｏｆｉｌｅ）での異常
２）遺伝性疾患
３）胎児の不整脈
４）胎便の排泄
５）絨毛羊膜炎
６）分娩の第２期 － 息み（ｐｕｓｈｉｎｇ）
７）羊水注入（Ａｍｎｉｏｉｎｆｕｓｉｏｎ）
８）胎児の不耐性によるピトシンの投薬中止
９）転換パターン（急性遷延一過性頻拍（１７０ｂｐｍ超）の場合）
１０）前兆となるオーバシュート
１１）徐脈（１００ｂｐｍ未満）
１２）分娩における重要なデータの欠落（例：第二期におけるＥＦＭの欠如）
といった危険特性を含んでいる。
【0052】
上述の様々なパラメータの解釈は慣例によってすることができ、特許文献１及び特許文献２において本発明者が開示した方法論を用いることを選択的に含むことができる。更に詳細には、それらの文献に開示された一実施形態によれば、本方法は、最も一般的には、各々のモニタリング又は評価されたパラメータが、例えば上述の危険特性などの１以上の危険特性を独立して呈示するかを決定する工程と、同時に独立して１以上の危険特性を呈示するこれらのパラメータの数、及び／又は、存在するこれらのパラメータの数に対応する、現在の危険度のレベルの、「胎児予備能指標」（ＦＲＩ：ｆｅｔａｌ ｒｅｓｅｒｖｅ ｉｎｄｅｘ）スコアと呼ばれる指標を導出することとを含む。その例示的な方法論によれば、一方では同時に独立して１以上の危険特性を示すパラメータの数と、他方では神経損傷の現在の危険度のレベルの表示とが、直接的に関連づけられる。したがって、例えば、パラメータ（ａ）～（ｅ）をモニタリングする方法による神経損傷の最高の危険度のレベルは、パラメータ（ａ）～（ｅ）の各々について１以上の危険特性を同時に独立して呈示すること、及び／又は、パラメータ（ａ）～（ｅ）の各々の患者が存在することに対応し、一方、神経損傷の最低の危険度のレベルは、これらのパラメータのいずれについても任意の危険特性の提示がないこと、及び／又は、これらのパラメータのいずれかの患者が存在することに対応する。
【0053】
（ａ）～（ｅ）のパラメータは動的パラメータであり、換言すると、モニタリングの期間中にいずれかの方向への変化を受ける（例えば、正常な状態、つまり安全な状態から、異常な状態、つまり危険な状態に変化し、逆にも再度変化する）。一方、ＭＯＦＲパラメータ（ｆ）～（ｈ）は、本質的に一方向性であり、換言すると、（分娩の期間中であっても、その前であっても）発生した時点で（及び発生した場合に）、ＦＲＩスコアに負の影響を与える。また、各々のパラメータ（ｆ）～（ｈ）の危険特性の発生は、例示的な実施形態において、ＦＲＩスコアに負の影響を十分に与えるものであることが理解されるであろう。例えば、「母体の危険度要因」のパラメータ（ｆ）が、上記の１１個の例示的な危険特性のうちの１以上を呈示することは必要とされない。
【0054】
本開示の文脈における「同時（ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ）」とは、全く同じか、少なくとも、各々のモニタリングされたパラメータの安全／危険の決定が重なる分娩中の時点を意味する。例示的な実施形態においては、この危険度の評価は、ＩＵＡパラメータ（ｅ）に対する安全／危険の決定と一致する２０分間隔で行われる。
【0055】
本開示の文脈における「独立（ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ）」とは、各々のモニタリングされたパラメータによる１以上の危険特性の呈示／非呈示が、他のモニタリングされたパラメータによる１以上の危険特性の呈示／非呈示に関係なく、現在の危険度のレベルの決定に影響を与えることを意味する。すなわち、各々のモニタリングされたパラメータの呈示／非呈示は、決定された現在の危険度のレベルに集合的に影響を与えるが、各々のモニタリングされたパラメータは、安全／危険特性の呈示について、他のパラメータとは別個に検討される。
【0056】
例示的な実施形態においては、ＦＲＩスコアは、各々のモニタリングされたパラメータ（（ａ）～（ｈ）など）が、正常（すなわち、安全）と判断された場合に第１の数値（例えば「１」）を割り当て、異常（すなわち、危険）と判断された場合は第２の数値（例えば「０」）を割り当てるように導出される。第１の数値及び第２の数値は、各々のパラメータについて同じ値である。換言すると、２つの値（例えば、「１」又は「０」）のみが用いられる。当該例についてＦＲＩスコアは、パラメータ数（例えば、５）で点数を除算し、１００を乗算して算出して、百分率で提供される。一例として、合計５つのモニタリングされたパラメータ（（ａ）～（ｅ））であれば、点数を５で除算し、１００を乗算して算出して、百分率で提供されたＦＲＩスコアが得られる。正常である５つのパラメータ（（ａ）～（ｅ））の場合、ＦＲＩスコアは１００％（５／５）となる。一方、モニタリングされたＦＲＩパラメータ（ａ）～（ｅ）のいずれかに異常又は危険特性の存在に応じて、点が減少した場合、ＦＲＩスコアは、８０％（４／５）、６０％（３／５）、４０％（２／５）、２０％（１／５）、及び０％（０／５）となる。一方、８つのパラメータ（（ａ）～（ｈ））が正常である場合、ＦＲＩスコアは１００（８／８）となり、モニタリングされたＦＲＩパラメータ（（ａ）～（ｈ））のいずれかに異常又は危険特性の存在に応じて、点が減少した場合、ＦＲＩスコアは、１００（８／８）、８７．５％（７／８）、７５．０％（６／８）、６２．５％（５／８）、５０．０％（４／８）、３７．５％（３／８）、２５．０％（２／８）、１２．５％（１／８）、及び０％（０／８）となる。
【0057】
例示的な実施形態においては、神経損傷の現在の危険度のレベルの特定は、少なくとも、各々のパラメータ（例えば、（ａ）～（ｈ））が存在する場合には、他のパラメータから独立して判断することによってなされる。したがって、本発明の範囲内にある現在の危険度のレベルを特定する方式は、一部の従来の方法論の場合のように、任意のパラメータ間の相互依存性の結果ではなく、逆に厳密には、患者に存在するパラメータの数、及び／又は、それらの呈示された特性における、同時性はあるが独立性のある危険度の関数である。前述のように、この方法論は、モニタリングされたパラメータの１以上の特性によって示される危険度を考慮しないという点でも差別化される。逆に、パラメータ（例えば、（ａ）～（ｅ）又は（ａ）～（ｈ））について所定の危険特性に従った危険の呈示により、各々のパラメータが現在特定されている危険度のレベルに等しく寄与するように、パラメータは等しく好適に重み付けされている。
【0058】
また、本発明の方法が、事前定義された危険度のカテゴリを子供に割り当てる工程を包含し、事前定義された危険度のカテゴリは、決定された現在の危険度のレベルに対応することは、例示的な実施形態において意図されている。例えば、神経損傷の現在の危険度のレベルは、上述したような特定のＦＲＩスコア、及び／又は、解釈を容易にするための等級の双方によって特定できる。例えば、限定しないが、「等級（ｇｒａｄｅ）」の一例は、交通信号に似た任意の色彩範囲の形態をとる。本開示の例においては、最も低い現在の危険度のレベルは「緑色の範囲（ｇｒｅｅｎ ｚｏｎｅ）」として特定され、５０％を超えるＦＲＩスコアを包含する。胎児ついての現在の危険度のレベルの（最低レベルに対する）増加は、「黄色の範囲（ｙｅｌｌｏｗ ｚｏｎｅ）」として特定され、２６％を超え、かつ５０％以下のＦＲＩスコアを包含する。最も高い現在の危険度のレベルは、「赤色の範囲（ｒｅｄ ｚｏｎｅ）」として特定され、２５％以下のＦＲＩスコアを包含する。
【0059】
治療処置又はその他の介入については、ＦＲＩスコアが「緑色の範囲」にある場合、例示的な方式によれば行動を引き起こす合図とはならない。比較上、「赤色の範囲」にあるＦＲＩスコアによって、即時分娩が求められると解釈するものではなく、逆に、状況を評価できる上級のスタッフに即時の注意を惹起するものである。分娩中においては、オキシトシンの中止、患者の体位の変更、静脈内輸液の増量、マスクによる酸素の投与など、子宮内蘇生のための試みが通常、最初の行動となる。「赤色の範囲」に入ると、介入までの秒読みを更に開始すべきであり、例示的な管理手順によれば、最大４０分で「赤色の範囲」から抜け出すことが可能である。これに失敗した場合は、ＡＣＯＧガイドラインに従って、３０分で出産プロトコルが開始される。同様に、「黄色の領域」においては、例示的な方式のもと、介入が必要な可能性に対する臨床家の注意を高めることが推奨されている。
【0060】
［新生児のモニタリング］
本明細書に記載の本発明の実施形態においては、新生児は、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについてモニタリングされる。これらのパラメータは、限定しない例として、ｉ）変動性、変動性の回復までの時間、及びベースラインに復帰するまでの時間を含む新生児心拍数（ＮＨＲ）、（ｉｉ）ベースエクセス値（例えば、血液ガス分析により決定される）、及び（ｉｉｉ）ｐＯ２を含む。
本明細書に記載の本発明の実施形態においては、新生児は、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについてモニタリングされる。これらのパラメータは、限定しない例として、ｉ）変動性、変動性の回復までの時間、及びベースラインに復帰するまでの時間を含む新生児心拍数（ＮＨＲ）、（ｉｉ）ベースエクセス値（例えば、血液ガス分析により決定される）、及び（ｉｉｉ）ｐＯ２を含む。
【0061】
この例示的な実施形態について、ＮＨＲは、「ベースライン速度（ｂａｓｅｌｉｎｅ ｒａｔｅ）」（換言すると、１０分間にわたって測定された、収縮を除いた平均心拍数）を包含し、ベースライン速度の危険特性は、１６５ｂｐｍを超える心拍数又は１００ｂｐｍ未満の心拍数、上昇又は低下した当該心拍数の持続時間、及び心拍数変動の低下の持続時間のいずれかである。
【0062】
本実施形態においては、「ベースエクセス（ＢＥ：Ｂａｓｅ Ｅｘｃｅｓｓ）」は、華氏９８．６度（３７℃）でｐＣＯ２が４０ｍｍＨｇであるときに、新生児の血液を生理学的レベルである７．４に復帰させるべく、新生児の血液１リットルに加えるべき塩基又は酸の量である。ベースエクセスが平均より低いと危険であり、１２ｍＩＵ／ｍｌ以下の数値は、神経障害の危険度が高いと判断される。
【0063】
また、本実施形態においては、「ｐＯ２」は臍帯の酸素を指す（１６．３ｍｍＨｇが中央値）。ｐＯ２が平均値より低い場合は、危険と判断される。
【0064】
これらのパラメータ（ｉ）～（ｉｉｉ）は、従来の方法でモニタリングし、評価できる。
【0065】
当然ではあるが、前述のパラメータは排他的なものでも網羅的なものでもないことは理解されるであろう。他のパラメータは、限定しない例として、呼吸数、動き、音色、及び色彩（ＡＰＧＡＲスコア）などを含む。
【0066】
本発明によれば、モニタリングの期間は、少なくとも新生児の出産時からであり、かつ、限定しない例として、出産後１時間から２時間の間であり、あるいは、これらの出生後の指標から新生児がもはや神経損傷の危険性がないと決定される時点である。
【0067】
［実験データ］
様々なパラメータ（例えば、ＦＨＲ、ＮＨＲ、ｐＨ、ベースエクセスなど）に対応する履歴上の胎児及び新生児のデータの評価により、本発明者の仮説、及び、新生児の神経損傷の危険度を低減する場合の本発明の有用性が検証される。
様々なパラメータ（例えば、ＦＨＲ、ＮＨＲ、ｐＨ、ベースエクセスなど）に対応する履歴上の胎児及び新生児のデータの評価により、本発明者の仮説、及び、新生児の神経損傷の危険度を低減する場合の本発明の有用性が検証される。
【0068】
特に、高い危険度の満期単胎妊娠の２５１件の記録からのデータを用いて、ＦＲＩとＥＦＭの軌跡との間の関係、分娩の経過、及び生後１時間の新生児の治療成績を評価した。データは１９７０年代に収集されたもので、主に南カリフォルニア大学のＬＡカウンティ（ＬＡ Ｃｏｕｎｔｙ）病院で行われ、一部はエールニューヘブン（Ｙａｌｅ Ｎｅｗ Ｈａｖｅｎ）病院で行われた。各々の症例は、ＭＦＭ所属の主治医により監督した。モニタリング欄は、５つのデータライン（ＥＦＭ、収縮パターン、拡張変動の軌跡、母体の呼吸、及び母体の心拍数）を有していた。出産後、新生児心拍数（ＮＨＲ）、呼吸数、ＥＣＧ、留置カテーテルによる血圧、ｐＨ、並びに臍動脈の臍帯血（ＣＢ：ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ）のＢＥ及びｐＯ２について分析が継続されていた。頭皮の採取、頭皮の採取の結果（ｐＨ、ベースエクセス、ｐＯ２など）、血圧、投与した薬剤、提供した麻酔、及び他の関連データの記録全体に沿った注釈が同時期に提供されていた。出生前、頭皮の採取は指示通りに行われ、モニタリング欄に記録されていた。出生後は、１分、４分、８分、１６分、３２分、及び６４分に臍帯のガスが定期的に採取されていた。新生児の観察は、１分及び５分のＡｐｇａｒスコアと、出産前の速度及び反応性に復帰するまでの時間を示したＮＨＲと、臍動脈のｐＨ、ＢＥ、及びｐＯ２と含んでいた。これらの記録の大部分は、前述の全ての測定値を含んでいた。
【0069】
２５１人の患者の帝王切開率は４．５％で、介助分娩は２０％であった。
【0070】
全てのモニタリングは、破水があった際に、胎児頭皮電極（ＦＳＥ）と子宮内圧カテーテル（ＩＵＰＣ）とを所定の位置に装着して開始された。ＮＨＲは、分娩時のＦＨＲと同様に継続的に記録された。
【0071】
これらのデータは、主として、最後のＦＲＩスコアと直後のＮＨＲパターンとの関係、及び臍帯／新生児の酸塩基平衡の関係について評価した。
【0072】
低酸素性虚血性脳症（ＨＩＥ）についてのＡＣＯＧの基準によると、データの集合には不全の新生児はいなかったため、これらのデータの評価においては、３２分後の読み取りにおける最も悪い２５％の症例を従属変数として使用した。
【0073】
ＢＥについては、ＢＥが－１２ｍｍｏｌ／Ｌ以上の安全なレベルに回復するまでの時間をカプランマイヤー分析で評価した。ＢＥについては、二値ロジスティック回帰及び最小二乗（ＯＬＳ）回帰を収束させることにより、産後の即時に生じる変化を評価した。更に、二次検査（例えば、ＦＲＩ＋ＣＢ、及びＵＡのＢＥ）を組み合わせることで、感度の向上を評価した。
【0074】
ｐＨ及びベースエクセス量は非常に高い相関関係があるため（ｒ＝０．６３、有意差０．００１未満）、共線性の問題を低減すべく、ベースエクセス量のみを回帰分析に用いた。
【0075】
ＮＨＲの特徴（変動性、加速、及び減速）は、収縮がないものの、所定の間隔（１分、５分、１０分、２０分、３０分、４０分、５０分、６０分）で、現在のＡＣＯＧカテゴリｉ－ｉｉｉ（ＣＡＴ）で解釈した。新生児については、最大ＮＨＲ、Ａｐｇａｒスコア、正常なベースライン速度に復帰するまでの時間、及び出産後の変動性について、評価がなされた。顕著な異常と思われる新生児のパターンは、「新生児カテゴリＩｌｌ」（ＮＣＡＴＩｌｌ：ｎｅｏｎａｔａｌ Ｃａｔｅｇｏｒｙ Ｉｌｌ）と定義し、出生後１０分以内に持続する、（１）出産（出産での末期減速又は徐脈）後の復帰の遅延（回復の遅延）を伴う、あるいは伴わない重度の新生児頻拍（１８０ｂｐｍ以上）、（２）反応性がないこと、及び（３）変動性の低下又は変動性がないことの全てを含めた。
【0076】
臍動脈の臍帯血のｐＨが７．００以下であるか、あるいは５分間のＡｐｇａｒスコアが３以下である胎児はいなかった。臍動脈の臍帯血のｐＨが７．０３～７．１０の胎児は７人で、全員が５分間のＡｐｇａｒスコア≧７であった。５分間のＡｐｇａｒスコアが４～６であった６人の新生児は、臍動脈の臍帯血のｐＨが７．２０を超えていた。ＣＡＴ Ｉｌｌの軌跡を示した胎児はいなかった。３７人（１４．８％）の胎児がＣＡＴ Ｉであり、２１４人（８５．２％）の胎児がＣＡＴ ＩＩに分類された．
【0077】
出産前の最後のＦＲＩスコアと出産直後のＮＨＲパターンとの関係及び臍帯／新生児の酸塩基平衡との関係を評価することを主な目的として、上述のデータ集合からの連続したＥＦＭ及び臨床データを、上述のＦＲＩスコアの決定によって遡及的に評価した。
【0078】
ＦＲＩのスコアリングの結果は、更なる分析のために３つのグループに分けられた。出産前の最後の（そして通常は最も悪化している）ＦＲＩスコアが、緑又は黄色のゾーン（すなわち、ＦＲＩスコアが３７．５％～１００％）である患者は、「緑色～黄色（ｇｒｅｅｎ－ｙｅｌｌｏｗ）」と標識した。更に線形的な分布を得るために、最後のＦＲＩスコアが赤色の範囲であった患者を、ＦＲＩスコアが１２．５％を超え、２５％以下である「赤（ｒｅｄ）」と、の「深紅色（ｃｒｉｍｓｏｎ）」（ＦＲＩスコアが０％）との２つのサブグループに分けた。
【0079】
ＦＲＩカテゴリによる患者の統計に差異はなかった。
【0080】
図１～図１４は、履歴データから多様にモニタリングされた新生児パラメータの経時変化を比較したグラフを含み、ベースエクセス（図１～３）、ｐＨ（図４～６）、心拍数（図７～９）、ｐＯ２（図１０～１２）、及び反応性（図１３～１４）を含んでいる。図１５は、ＦＲＩスコアのレベルと、新生児が「高い危険度」（例示的な実施形態においては、ベースエクセスが－１２よりも悪いと定義）を示す期間との間の相関関係を示している。
【0081】
これらのグラフは、出生後の経時的（分単位、出生後約１分から出生後約６４分まで測定）な、モニタリングされた新生児パラメータの傾向を示しており、出生後のデータは、ＦＨＲの軌跡の評価から、これらの履歴データに対し決定されたＦＲＩスコアに応じて更にグループ化されている。
【0082】
特に図１～３によると、ベースエクセスについて、中央値（図１）と個々のスコアとの双方が概ね常に負であることに注目すべきである。したがって、個々のベースエクセスのスコアをベースエクセスのスコアの中央値で除算した場合、図３に示したように、正数が得られる。ベースエクセスの場合、「深紅色」のＦＲＩグループは常に中央値よりも大きく（すなわち、１を超える）、緑色／黄色のグループは、常に中央値よりも小さい（つまり１未満）。これは、図３の図表に示されている。
【0083】
図１～図１５のグラフが一般的に示すように、ＦＲＩスコアが低いと、出生後約１分から出生後約６４分までの期間の少なくとも一部について、ベースエクセス、ｐＨ、心拍数（ＮＨＲ）、ｐＯ２、及び反応性の、モニタリングされた新生児パラメータが危険な数値に転換する。別の方法で述べると、ＦＲＩスコアについて、出生時の新生児の状態が悪くなると、出生後の数分間で代謝状態が更に悪化し続け、モニタリングされたパラメータが回復して安全できる値に達するまでに更に長くかかる。ｐＨ及びベースエクセスの双方の回復の勾配及びパターンは類似しており、パラメータにおいて３つの並列の曲線になって出現することを示しているが、主な違いは、臍帯血から得られる数値、回復開始の４分前又は８分前での数値の低下の程度、及びベースエクセスが－１２ＭＩＵ／ｍｌ以下（文献においては、一般的に真の神経損傷の危険性がある時点と判断される）で維持される期間であった。
【0084】
図１５については特に、各グループ（深紅色、赤色、緑色～黄色）について、安全なＢＥ（－１２以上）に回復するまでの時間が示されている。深紅色のＦＲＩグループについては、約４２％の新生児が出産後１０分で、未だにＢＥが－１２以下である。赤色のＦＲＩグループについては、２１％が出産後１０分で、未だにＢＥが－１２以下である。最後に、緑色～黄色のＦＲＩグループについては、約８％の新生児のみが出産後１０分で、安全なＢＥのレベルに達していなかった。これらの曲線の形によって証左されるように、これらは顕著かつ持続的な差異である。これに対し、深紅色のＦＲＩグループのうち約１８％が、出産後２０分では、未だに安全なＢＥの範囲にないが、赤のＦＲＩグループのうち約８％が未だに安全なＢＥゾーンにおらず、緑色～黄色のＦＲＩグループのうちごく少数が安全なＢＥの範囲（例では、－１２より大きい）に未だに到達していない。
【0085】
７．００未満のｐＨ、及び－１２未満のベースエクセスは、ＣＰ及び神経学的な不全の危険度のしきい値と多くの場合判断されてきた。
【0086】
上述の結果は、出生前の７．００未満のｐＨ、及び－１２未満のベースエクセスという標準的な基準を満たさなかった一部の新生児に見られる神経学的な不全は、実際には胎内ではなく出生後早期に発生しうることを示唆している。一般的に認められている基準値を超えて数値が悪化するのは、この時期のみであるのがその理由である。
【0087】
同様に、頻脈、ベースラインへの復帰の遅れ、反応性の再開の遅れといったＮＨＲの反応は、上述の結論と更に一致している。出産後の最初の１０分以内に、これらの履歴データのＮＨＲは、変動性及び反応性の損失とともに、一般的に１８０を超え、多くの場合２００を超える顕著な頻脈の突然の発生を示した。しかしながら、ＮＨＲの上昇及び反応性の回復までの時間には、緑黄色、赤色、深紅色の症例間で明確な差異があった。危険度が高い（ＦＲＩスコアが低い）ほど、頻拍が多く、危険度が低いほど１６０ｂｐｍへの回復が早かった（等価性用のマンテルコックス（Ｍａｎｔｅｌ－Ｃｏｘ）のログランク検定、χ２＝２０．０２、ｐ＜０．０００）。２０分で、緑色～黄色のグループにおいては、７１％の新生児が１６０以下に回復し、赤色のグループにおいては４９％であったが、深紅色のグループでは２８％であった（図７）。全体として、１６０ｂｐｍ以下の相対的な安全性を得るには、緑色～黄色のグループにおいては平均３１分、赤色のグループにおいては平均４０分、深紅色のグループにおいては平均５２分であった。
【0088】
ｐＯ２のパターンは、ｐＨ又はベースエクセスのパターンを反映するものではなく、出産後は概ね全ての症例において、ｐＯ２が増加した（胎盤を介するよりもより多くの酸素を取り込む、肺を介した酸素付加と一致している）。
【0089】
更に、出生前の変数（ＦＲＩ）と出生後の変数（臍動脈の臍帯血、及び４分間の臍動脈測定値の双方）とを組み合わせて、新生児の回復に対するＦＲＩスコアの影響を評価した（最小二乗回帰）。より具体的には、３２分までに得られたＢＥのレベル、及び安全なレベルに回復するまでの時間を評価した。いずれの採血時間についても、ＦＲＩスコアのみ（モデル１）、及び新生児変数との組み合わせ（モデル２）の影響を評価した。モデル１及びモデル２の双方において、ＦＲＩスコアは、３２分までに得られたＢＥのレベルと、ＢＥが－１２に回復するまでの時間の双方における、有意な分散量を明確にしている（Ｒ２は、それぞれ、０．１６、０．１４、ともにｐ＜０．００１）。
【0090】
臍動脈の臍帯血及び臍動脈の変数を考慮して、ＦＲＩスコアは、３２分のＢＥのレベルと、ＢＥが－１２となるＢＥのレベルの回復時間の長さとに、独立した寄与を確保した（βは、それぞれ、０．１３、０．１５、ともにｐ＜０．０２）。臍動脈の臍帯血及び臍動脈のＢＥは、更にＦＲＩの影響を考慮すると、これらの結果の双方に独立して有意に寄与している。モデル２は、３２分のＢＥスコアの分散が５１％であることと、回復時間の分散が３４％であることとを明確にした。この分析は、出生前と出生後の変数を組み合わせることで、出生後の神経損傷の危険度の予測として、出生前のＦＲＩスコアを単独で改善することを示している。
【0091】
独立変数としてのｐＯ２は、３２分のＢＥのレベル又はＢＥが－１２に回復する時間の明確化にはほとんど寄与しなかった。
【0092】
３２分でのＢＥの危険度の感度に対する複合的な予測力を決定するために、ＦＲＩスコアと、同時に処理した臍帯血及び臍動脈のＢＥとの正味の感度が評価された。ＦＲＩスコアの感度は８３％、臍帯血ＢＥの感度は８７％であった。全体として、３２分で５３例の最も低い２５％のＢＥの症例のうち、３８例を共通して特定できた。ＦＲＩスコアは、更に６例を独自に特定し、臍帯血のＢＥは更に８例を正確に特定した。したがって、正味の感度は、これらの共通かつ独自に特定された症例の合計となるか、あるいは、５２／５３症例（９８％）となる。しかしながら、複合的な特異性は約２３％に低下する。
【0093】
ＢＥの分析を再現して、ＦＲＩスコアは、出生時又は４分のＮＨＲの測定値を用いて、３２分でのＮＨＲ、及び１６０ｂｐｍ以下への回復時間を検討した。ＦＲＩスコアは、３２分のＮＨＲ値及び回復時間の予測に顕著な影響を与えた。
【0094】
ＢＥ及びｐＯ２は、回復時間又は３２分のレベルのいずれの予測にも寄与しなかった。
【0095】
ＦＲＩの感度は、最も悪い２５％の３２分のＮＨＲのレベルについて、８２％であった。８６％の臍動脈の臍帯血のＢＥの感度を付加すると、２つの検査は共同で（双方とも異常）、最も悪い２５％の３２分のＮＨＲ症例の５６例のうち４０例を特定した。それぞれの検査は、更に１５例を独自に特定した（合計５５／５６例）（感度９８％）。正味の特異性は６１％から３７％に低下した。
【0096】
以下の表２は、出生後４分、８分、１６分、３２分、６４分におけるＦＲＩスコア及び新生児パラメータの決定係数（Ｒ－Ｓｑｕａｒｅｄ）を示している。表２においては、各々の症例において、ベースエクセスのパラメータが従属変数となっている。
【0097】
【表2】
【0098】
以下の表３は、出生後４分、８分、１６分、３２分、６４分におけるＦＲＩスコア及び新生児パラメータの決定係数（Ｒ－Ｓｑｕａｒｅｄ）を示している。表３においては、各ケースでｐＨｃｂ（臍帯血ｐＨ）のパラメータが従属変数となっている。
【0099】
【表3】
【0100】
前述のデータが示すように、ＦＲＩは子宮外生活への適応のパターンを高い精度で予測できる。更に、これらのデータは、出生後最初の数分以内に測定された１以上のベースエクセスなどの測定値を組み合わせた、胎児の出産前に取得されたＦＲＩスコアは、出生後約３０分の新生児の状態を、新生児パラメータ自体よりも更に良好に予測することを、説得力を持って示している。
【0101】
［例示的な方法］
本明細書に記載の発見は、それ自体が新生児の人間の子供の神経損傷の危険度を低減する方法を導き、
（Ｉ）分娩中の妊娠患者において、胎児としての子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合をモニタリングする工程と、
（ＩＩ）患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定する工程であって、決定された現在の危険度のレベルは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する工程と、
（ＩＩＩ）子供の出産後の最初の５分以内に、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについて子どものモニタリングを開始する工程、及び／又は、子供の出産後の最初の６０分以内に、神経損傷又はその発生について子どもを治療するための１以上の処置を実施する工程と
を含む。
本明細書に記載の発見は、それ自体が新生児の人間の子供の神経損傷の危険度を低減する方法を導き、
（Ｉ）分娩中の妊娠患者において、胎児としての子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合をモニタリングする工程と、
（ＩＩ）患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定する工程であって、決定された現在の危険度のレベルは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応する工程と、
（ＩＩＩ）子供の出産後の最初の５分以内に、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについて子どものモニタリングを開始する工程、及び／又は、子供の出産後の最初の６０分以内に、神経損傷又はその発生について子どもを治療するための１以上の処置を実施する工程と
を含む。
【0102】
異なる言い方、及び前述に提供した具体例の文脈においては、本発明の方法は、分娩中の妊娠患者において、ＦＲＩスコアの確立に関連する、本明細書に記載されたようなパラメータをモニタリングする工程を包含する。その後、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、出産後の少なくとも最初の５分の間に、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点についてのＦＲＩスコアが決定される。必須ではないが、好適には、その決定は、子供の出産の直前の時点においてなされる。
【0103】
モニタリングされるパラメータは、本明細書で提供された例によれば、少なくとも、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、（ｄ）ＦＨＲの減速、及び、任意に、（ｅ）母体の子宮収縮の各々を含む。これらのパラメータを用いて神経損傷の現在の危険度のレベルを決定する方法は、ＦＲＩスコアに関連づけて前述してきた。
【0104】
前述したように、ＦＲＩスコアは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の所定のレベルに、統計的な有意性に対応づけることが発見されている。反復になるが、本明細書に記載の特定の例の文脈において、その予測される危険度の所定のレベルは、子どもの集団の各々について、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子どもの出産との間の分娩中の所定の時点でのＦＲＩスコアに基づき、出産と出産後の少なくとも３０分との間の期間に取得された神経損傷又はその発生の１以上の出生後パラメータのデータと相関させた、神経損傷の危険度の履歴上の決定を含むデータ集合から導出される。要約すれば、履歴データの集合に含まれる各々の子供のＦＲＩスコアは、出産後の神経損傷の危険度の指標に対応している。この相関関係を用いて、出産前の所定の時点でのＦＲＩスコアを決定することで、新生児としての子供の神経損傷の危険度を予測する統計的に有意な根拠が得られる。
【0105】
本明細書において用いられている「履歴（ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ）」とは、完成した出産の関連データを単に意味し、指しているものであることが理解されよう。本明細書で述べた実験例においては、データは１９７０年代に収集されたものである。しかしながら、関連データは、限定しない例として、現代のデータを更に含め、本発明の実施に関連して生成されたデータを含めることができる。
【0106】
当業者であれば理解できるように、本発明は、本発明の方法を実施することを含み、更なるデータが生成されたときに、それ自体を神経損傷の所定の危険度の改良に導く。換言すると、出生前及び出生後の双方のパラメータがモニタリングされる各々の新しい状況又は症例は、ＦＲＩスコアリングと出生後パラメータとの間の対応関係を評価し、ひいては、これらの追加データに基づいて、神経損傷の予測される危険度の所定のレベルを更に改良する機会を提供する。
【0107】
既述したように、本発明の方法は、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータについての子供のモニタリングが、子供の出産後の最初の５分以内に開始される工程、及び／又は、神経損傷又はその発生について子供を治療するための１以上の処置が、子供の出産後の最初の６０分以内に実施される工程を包含する。本明細書に記載の例及び発見が明確にしたように、胎児循環から新生児循環への転換の進行は、これまで評価されてきたよりも円滑ではなく、更に、分娩中の胎児の神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータは、その転換の進行と対応させる意義がある。結果として、本発明により、介護者は、従前の可能な時期よりも更に早い分娩及び出産の過程において、新生児の神経損傷の危険度を特定し、ひいては、特定された危険度に適した工程を取ることができる。これらの処置には、少なくとも、出産後の最初の５分以内に新生児のモニタリングを開始する工程を含み、神経損傷又はその発生を示す出生後パラメータが検討される。現在のところ、このようなモニタリングは患者の治療の一部ではない。逆に、神経損傷に関連した治療処置のための新生児の評価は、出生後６０分以上なされないのが一般的である。
【0108】
神経損傷の危険度が介入を正当化するのに十分なほど重大であるとした場合（この決定は従来の基準に基づくことができる）、医師又はその他の介護者は、神経損傷が実際に起こる可能性を排除又は低減するために必要な工程を取ることができる。このような介入は、出産時並びに臍帯の締結及び切断前に新生児に挿管及び／若しくは酸素吸入すること、臍帯の締結及び切断後に新生児に挿管及び／若しくは酸素吸入すること、脳冷却を行うこと、並びに／又は当業者に公知の他の治療的処置といった処置のうち、少なくとも１つを含む。反復になるが、本発明は、分娩及び出産において更に早期に危険度を特定し、ひいては、分娩後にモニタリングを迅速に実施することを保証して、同様に、必要に応じて介入を従来よりも早期に実施できるようにすることにより、これらの点で先行技術を改善する。
【0109】
本明細書の他の箇所に記載されているように、本発明の方法は、決定された現在の危険度のレベルに基づいて、１以上の事前定義された危険度のカテゴリ（例えば、「緑」、「赤」、「深紅色」）を子供に割り当てる工程を更に包含できる。既述したように、割り当てられたカテゴリは更に、新生児の神経損傷に対する予測された危険度の所定のレベルの１つに対応する。例えば、「深紅色」のグループ又はカテゴリは、予測される最も高い危険度のレベルを表している。当然ではあるが、カテゴリの数及び指定（例えば、「緑」、「赤」、「深紅色」）は例示的なものであり、限定を目的としたものではないことは理解されるであろう。
【0110】
本明細書の他の箇所でも述べたように、予測される危険度の複数の所定のレベルは、出産後の約３０分間の予測されるベースエクセス値を含むことができる。反復になるが、本明細書で提供される特定の例の文脈においては、出産に近接したＦＲＩスコアは、分娩後約３０分でのベースエクセスの統計的に有意な予測因子を構成することが見出されており、出産時に近接してＦＲＩスコアを確立することは、新生児の将来のベースエクセスについて意義のある予測を提供する。したがって、ＦＲＩスコアは、神経損傷の危険度を排除又は軽減するように、出産後のモニタリング及び治療を導くのに役立つ。
【0111】
前述の方法の変形例においては、子供の出産後の最初の５分以内にモニタリングされた１以上の出生後パラメータ（例えば、新生児血中ｐＨ、ベースエクセス、新生児心拍数（ＮＨＲ）、及びｐＯ２）に基づいて、子供の神経損傷の潜在的な危険度を特定する追加工程（ＩＶ）が含まれ、子供の出産後の最初の５分以内にモニタリングされた１以上の出生後パラメータは、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の所定のレベルの１つに対応する。
【0112】
異なる言い方、及び前述に提供した具体例の文脈においては、本発明の方法は、神経損傷又はその発生を示す、本明細書に記載のようなパラメータを新生児においてモニタリングする工程を包含する。次いで、子供の出産後の最初の５分以内に、出産後の将来の時点での子供の神経損傷について予測される危険度の所定のレベルが、出産後の最初の５分以内にモニタリングされた新生児パラメータと、出産後の時点、例えば、出産後の約３０分の時点でモニタリングされた新生児パラメータとの間の予め確立された対応関係に基づいて決定される。
【0113】
反復になるが、本明細書に記載の例の文脈においては、予測される危険度の所定のレベルは、子供の集団の各々について、出産後最初の６０分以内にモニタリングされた新生児パラメータに少なくとも基づき、神経損傷の危険度の履歴上の決定を含むデータ集合から導出される。出産後の異なる時点でのこれらのモニタリングされたパラメータ間の決定された対応関係を用いて、出産後の最初の５分間におけるこれらの新生児パラメータの１以上の数値の決定により、出産後の将来の時点での新生児の神経損傷の危険度を予測するための統計的に有意な根拠が得られる。
【0114】
反復になるが、当業者であれば、本発明は、本発明の方法を実施することを含めて、更なるデータが生成されると、神経損傷の所定の危険度の改良にそれ自体を導くことを理解するであろう。換言すると、出生後パラメータがモニタリングされる新たな状況又は症例は、出産後の様々な時期での出生後パラメータの値の対応関係を評価し、ひいては、これらの追加データに基づいて、神経損傷の所定の危険度を更に改良する更なる機会を与える。
【0115】
上記の実験データに説明されるように、ＦＲＩスコア及び１以上の新生児パラメータの双方を用いて、例えば出産後３０分での危険度のレベルを決定する感度は、いずれかのパラメータを単独で用いるよりも優れている。その結果、本発明の追加工程（ＩＶ）は、出産後Ｘ分での危険度のレベルが、ＦＲＩ又はモニタリングされた新生児パラメータを、他方を除外して用いて得られるものよりも、高い確実性で確立され得る変形例を提供する。本発明のこの形態によれば、新生児の神経損傷の所定の危険度に基づく履歴データは、一方においては、ＦＲＩスコアと出産後５分以内のモニタリングされた１以上の新生児パラメータの値の各々と、他方においては、出産後５分よりも遅い時間（例えば、約３０分）でのモニタリングされた１以上の新生児パラメータの値との間の対応関係の評価を包含することが理解されるであろう。
【0116】
［例示的な装置］
一実施形態によれば、図１６に示すように、本明細書の方法を実装するための装置１０は、出産中に、例えば患者４０に接続された１以上のセンサ３０から、胎児としての子供のる神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合に対応する入力信号を受信し、新生児の子供から、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータに対応する入力信号を受信し、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定し、決定された危険度のレベルが、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応するように動作する１以上のコンピュータ２０を備える。１以上の出力部５０は、１以上のコンピュータに動作可能に接続されている。１以上のコンピュータは、決定された危険度のレベル、及び／又は、それに対応する新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つと、１以上の出生後パラメータに対応する受信した入力信号を表す情報とを、１以上の出力を介して、子供の出産後の最初の５分以内に表示するように更に動作する。
一実施形態によれば、図１６に示すように、本明細書の方法を実装するための装置１０は、出産中に、例えば患者４０に接続された１以上のセンサ３０から、胎児としての子供のる神経損傷の現在の危険度のレベルを示すパラメータの少なくとも第１集合に対応する入力信号を受信し、新生児の子供から、神経損傷又はその発生を示す１以上の出生後パラメータに対応する入力信号を受信し、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の分娩中の所定の時点でのパラメータの少なくとも第１集合に基づく子供の神経損傷の現在の危険度のレベルを、患者における１０ｃｍの子宮頸部の拡張と子供の出産との間の期間に、かつ／あるいは、子供の出産後の少なくとも最初の５分の間に決定し、決定された危険度のレベルが、新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つに対応するように動作する１以上のコンピュータ２０を備える。１以上の出力部５０は、１以上のコンピュータに動作可能に接続されている。１以上のコンピュータは、決定された危険度のレベル、及び／又は、それに対応する新生児としての子供の神経損傷について予測される危険度の複数の所定のレベルのうちの１つと、１以上の出生後パラメータに対応する受信した入力信号を表す情報とを、１以上の出力を介して、子供の出産後の最初の５分以内に表示するように更に動作する。
【0117】
パラメータの第１集合について、１以上のコンピュータ１０は、例示的な実施形態において、ＦＨＲの入力により、ベースラインのＦＨＲの変動、ＦＨＲの加速、及びＦＨＲの減速の各々を決定し、少なくとも、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速のいずれか１以上が、それぞれ１以上の危険特性を呈示する場合を決定し（例えば、コンピュータは、本明細書に記載のような、前述のパラメータについての危険特性をプログラムでき、それらの特性を入力信号と比較して、ベースラインのＦＨＲの変動、ＦＨＲの加速、及びＦＨＲの減速のデータを決定するように動作する）、更に、前述の方式などにしたがい、同時に独立して危険度のあるパラメータ（ａ）～（ｄ）の数に対応する神経損傷の危険度のレベルを決定する。これは、例えば、前述のようなＦＲＩスコアリング手法を実行する単純なアルゴリズムの実装によって達成できる。
【0118】
別の実施形態について、（ｅ）母体の子宮活動の追加パラメータは、モニタリングを行い、危険度のレベルの決定に含めることができる。更にこの実施形態については、入力信号は、母体の子宮活動を示す入力信号を更に含み、１以上のコンピュータ１０は、ＦＨＲ及び母体の子宮活動の入力信号に基づいて、パラメータ（ａ）～（ｅ）を決定し、各々のパラメータ（ａ）～（ｅ）が１以上の危険特性を呈示するかを決定するように動作する（反復になるが、例えば、１以上のコンピュータは、本明細書に記載のような、前述のパラメータ（ａ）～（ｅ）についての危険特性をプログラムでき、それらの特性を入力信号と比較するように動作可能である）。１以上のコンピュータは、同時に１以上の危険特性を呈示するパラメータ（ａ）～（ｅ）の数を、同時に独立して１以上の危険特性を呈示するパラメータ（ａ）～（ｅ）の数に対応する、子供に対する神経損傷の現在の危険度のレベルの表示に転換するように更に動作する。これは、既述したように、前述のようなＦＲＩスコアリング手法を実行する単純なアルゴリズムの実装によって達成できる。
【0119】
これらの様々な要素２０、３０、及び５０の動作可能な接続は、任意の既知の手段によって達成でき、太線で示されている。１以上の出力部５０は、例えば、ビデオディスプレイ及び／又はプリンタ、警告灯（例えば、それぞれが異なる危険度のレベルに対応する複数のスコア特定ライトなど）、並びに可聴アラームなどで構成できる。また、代替的又は追加的に、本装置は、ＦＨＲの軌跡、子宮活動の軌跡、及び／又は、限定しない例として、特定された危険度のレベルに対して必要若しくは推奨される所定の行動に関連する１以上の臨床家への指示を含む、胎児に対して現在示されている危険度のレベルに関連する更なる情報を含む他の情報を提供するように動作することができる。このような他の情報は、例えば、１以上の出力部５０を通じて提供できる。出力部は、選択的に、公開された特許文献２に記載されたディスプレイの形態を取り、神経損傷の新生児に対する決定された現在の危険度のレベルを更に表示するように本開示に従って修正できる。
【0120】
装置１０は、図１６に図示されているような、前述のパラメータを示すユーザ入力をモニタリング／受信することができる１以上のセンサ３０を含む自己完結型ユニット、又は、他の別個のセンサ３０’、３０”からこれらのパラメータに対応する入力を受信する別個のユニット１０’を含むことが考えられる（図１７）。前者（図１６）の場合、１以上の出力部５０は、既述のように、従来のＦＨＭ及び子宮収縮センサで提供されるような、ＦＨＲ及び母体の子宮収縮の軌跡を示すディスプレイ及び／又は印刷出力のうちの１以上を含む出力部を更に提供できる。後者の場合（図１７）、装置は、ＦＨＭ装置及び子宮収縮センサ（それぞれが独自の軌跡を提供する）に接続可能で、そこからデータを受信可能な別の装置にできる。
【0121】
【0122】
図１８及び図１９の各々の例においては、１以上のコンピュータは、前述の方法で、分娩中の所定の時点で、パラメータの第１集合に基づいて胎児に対する現在の危険度のレベルを決定し、新生児の心拍数（ＮＨＲ）に対応する入力信号を受信するように動作する。１以上のコンピュータに連携する１以上の出力部は、（ｉ）分娩中の胎児に対する決定された現在の危険度のレベルを示し、分娩に介入する可能性の必要性を示すための指標、（ｉｉ）子供の出産前の複数の離散的な期間でのＦＨＲ及びＮＨＲに関する情報、及び（ｉｉｉ）子供の出産後の複数の離散的な期間でのＮＨＲに関する情報の各々を、単一の視覚的な表示で示すモニタを備える。
【0123】
図１８においては、出力部５０’が、出産前の複数の離散的な期間でのＦＨＲの各々に関する情報、及び出産後の複数の離散的な期間でのＮＨＲの各々に関する情報を呈示する実施形態が示されている。図１８に示すように、図示の実施形態におけるＮＨＲの情報は、人工破水（ＡＲＯＭ）の時点でのＦＨＲ１０５’、出産４分前のＦＨＲ１１０’、出産後２～６分後のＮＨＲ１１５’、出産後２０分後のＮＨＲ１２０’、出産後４０分後のＮＨＲ１２５’、及び出産後６０分後のＮＨＲ１３０’の出産前及び出産後の複数の離散的な期間での、ＦＨＲ及びＮＨＲの軌跡の抽出物を構成している。ＦＨＲ又はＮＨＲにかかわらず、各々の軌跡の抽出物は、入手された特定の離散的な期間の前後に、例えば、４０秒といった事前定義された増分を包含する。例えば、「出産の４分前」（１１０’）と指定された離散的な期間について示された軌跡の抽出物は、その離散的な期間におけるＦＨＲの軌跡だけでなく、その時間の２０秒前及び２０秒後の軌跡も含む。
【0124】
図１８の例示的な実施形態に示すように、表示が、ＦＨＲ及びＮＨＲの軌跡１０５’～１３０’のいずれか１以上に関連する追加情報を含むことが更に考慮される。例えば、図示された実施形態においては、ＦＨＲの軌跡１０５’及び１１０’の各々が軌跡の対応する時間でのＦＲＩスコアをその近くに提供していることが示されている。また、ＦＨＲの軌跡１１０’の近くにて、ｐＨ、ｐＯ２、及びＢＥの臍帯ガスのデータが提供されている。同様に、ＮＨＲの軌跡１１５’は、出産後１分及び５分におけるＡｐｇａｒスコアを含む。
【0125】
また、図１８のディスプレイ５０’には、分娩中の胎児に対する、決定された現在の危険度のレベルを示し、分娩への介入の可能性の必要性を示すための指標１００’、１０１’が示されている。この指標は、図示された実施形態によれば、前述の方法で計算されたＦＲＩスコアのグラフ表示を含有する。より具体的には、指標１００’、１０１’は、前述したように、割り当てられた危険度のカテゴリを表す色分けされたバーを含む。また、図示の実施形態においては、指標１００’、１０１’は、等価な時間の増分の数で計算されたＦＲＩスコアを描くことを特徴とする。より具体的には、指標１００’及び１０１’の各々は、連続した時間の中で、１０分単位で計算された複数の連続したＦＲＩスコアを示している。指標１００’の場合、全期間は、ＦＨＲ及びＮＨＲの軌跡１０５’、１１０’、及び１１５’が提供する期間を包含し、指標１０１’は、ＮＨＲの軌跡１２０’、１２５’、及び１３０’が提供する期間を包含する。理解されるように、この対応は、関連するＦＲＩスコアとＮＨＲ／ＦＨＲデータとの相関を可能にする。
【0126】
指標１００’及び１０１’は、図１８の実施形態に示すように、ＦＲＩスコア、並びに／又は、分娩及び出産の進行に関する重要な事象又は他の関連データに関する情報を更に含むことができる。例えば、指標１００’は、ＡＲＯＭ、メコニウム通過（ＭＥＣＯＮ：ｍｅｃｏｎｉｕｍ ｐａｓｓａｇｅ）、分娩第２期（２ＮＤ）の開始、及び分娩（この例においては、正常な自然経膣分娩（ＮＳＶＤ：ｎｏｒｍａｌ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｖａｇｉｎａｌ ｄｅｌｉｖｅｒｙ）として特定される）を特定する文章を含む。
【0127】
図１８の実施形態の指標１００’及び１０１’は、必ずしも分娩及び出産の全過程にわたるＦＲＩスコアを示すものではないことが理解されよう。逆に、図１８の実施形態においては、指標１００’及び１０１’のＦＲＩスコアは、１１０’～１０５’のＦＨＲ及びＮＨＲの軌跡に示される情報に関連する期間を含んでいる。
【0128】
当然ながら、前述の情報及び指標は、それが発生した時点で、又は少なくとも発生した後に、ディスプレイに表示可能であることは理解されるであろう。したがって、「出産の４分前」と指定されたＦＨＲの軌跡（１１０’）は、分娩中に発生するまで、ディスプレイ５０’に表示されないであろう。
【0129】
更に、本発明により、ディスプレイ５０’が、示すべき情報の概要、及び他の潜在的に関連するデータ又は他の検討事項を提供する「症例の概要（Ｃａｓｅ Ｓｕｍｍａｒｙ）」のための領域１３５’を含むことが考慮されている。この概要は、ユーザ（例えば、医師又は他の医療専門家）によって入力され得る。出力がコンピュータディスプレイの形態である場合、「症例の概要」は、キーボード又は他の手動入力手段を介して入力され得る。出力が物理的文書の形態である場合、「症例の概要」は、手で記入されるボックス又は他の空白領域であり得ることが更に考慮されている。図１８の実施形態においては、例示的な「症例の概要」の文章は、
４０週目の４１歳の経産婦
危険度の因子：
１）母体：ＡＭＡ、多産婦
２）産科：ＡＲＯＭ
胎児：メコニウム、第２期
活動期の期間：４０分、第２期は１０分
ＮＳＶＤ、Ａｐｇａｒスコア：９／９、出生時体重：３９４０ｇ
臍帯ガス：ｐＨ７．３２、ｐＯ２：１７．２、ＢＥ：－６．０
と判断される。
４０週目の４１歳の経産婦
危険度の因子：
１）母体：ＡＭＡ、多産婦
２）産科：ＡＲＯＭ
胎児：メコニウム、第２期
活動期の期間：４０分、第２期は１０分
ＮＳＶＤ、Ａｐｇａｒスコア：９／９、出生時体重：３９４０ｇ
臍帯ガス：ｐＨ７．３２、ｐＯ２：１７．２、ＢＥ：－６．０
と判断される。
【0130】
次いで図１９においては、出力ディスプレイの第２実施形態が示されている。この実施形態によれば、同時進行の臨床上のパラメータの第１集合は、（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）ベースラインのＦＨＲの変動、（ｃ）ＦＨＲの加速、及び（ｄ）ＦＨＲの減速を含む。上述したように、１以上のコンピュータは、ＦＨＲに対応する入力信号を受信する。１以上のコンピュータは、ＦＨＲの入力信号に基づいて、パラメータ（ｂ）～（ｄ）を決定するように動作する。本実施形態については、１以上のコンピュータは、分娩中の所定の時点で、同時進行する臨床上のパラメータの第１セットに基づく胎児に対する現在の危険度のレベルを決定するように更に動作可能である。出力部５０”は、単一のグラフィカルユーザインタフェース１００’に、（ｉ）分娩中の経時的な同時進行する臨床上のパラメータ（ａ）～（ｄ）の第１集合のうちの１以上に関する情報を示し、その単一のグラフィカルユーザインタフェースの外観は、分娩中の任意の時点での胎児に対する決定された現在の危険度のレベルを示し、分娩への介入の可能性の必要性を合図する指標を含む。このグラフィカルユーザインタフェースは、図１９のオベリスク１００”として示されている。
【0131】
本発明に準じ、本装置は、１以上のコンピュータが、新生児の心拍数（ＮＨＲ）に対応する入力信号を受信するように更に動作することを特徴とする。
【0132】
更に、出力部５０”には、子供の出産前の複数の離散的な期間でのＦＨＲ、及び子供の出産後の複数の離散的な期間でのＮＨＲの各々に関する情報を示している。図１９に示すように、図示の実施形態におけるこのＮＨＲの情報は、出産前及び出産後の複数の離散的な期間の各々、すなわち、母体の入院時のＦＨＲ１０５”、子供の出産直前のＦＨＲ１１０”、出産後２分後のＮＨＲ１１５”、出産後１０分後のＮＨＲ１２０”、出産後３０分後のＮＨＲ１２５”、及び出産後５０分後のＮＨＲ１３０”について、ＦＨＲ及びＮＨＲの軌跡の抽出物を構成している。ＦＨＲ又はＮＨＲにかかわらず、各々の軌跡の抽出物は、入手された特定の離散的な期間の前後に、例えば、４０秒といった事前定義された増分を包含する。例えば、「出産直前」（１１０”）と指定された離散的な期間について示された軌跡の抽出物は、その離散的な期間におけるＦＨＲの軌跡だけではなく、その時間の２０秒前及び２０秒後の軌跡を含む。
【0133】
第１実施形態と同様に、前述の情報及び指標は、それが発生した時点で、又は少なくとも発生した後に、ディスプレイに表示可能であることは理解されるであろう。少なくとも本実施形態によれば、前述の情報及び指標は、表示後、ディスプレイ５０”に持続するであろう。同様に、ＦＲＩスコアの情報（１００”及び１０１”に示す）は、分娩の過程で利用可能になると表示され得る。分娩及び分娩の終了時に、特定の一部（示された軌跡など）は、その後、ユーザによって定義されたパラメータに応じて、単一の出力ディスプレイに具体的に入力され得る。
【0134】
最後に、本発明においては、ディスプレイ５０”が、示された情報、及び他の潜在的に関連するデータ又は他の検討事項の概要を提供する「症例の概要」のための領域１３５”を含むことが企図されている。この概要は、ユーザ（例えば、医師又は他の医療専門家）によって入力され得る。出力がコンピュータディスプレイの形態である場合、「症例の概要」は、キーボード及び他の手動入力手段を介して入力され得る。出力が物理的な文書の形態である場合、「症例の概要」は、手で記入されるボックス又は他の空白領域であり得ることも考えられる。
【0135】
前述の実施形態の出力ディスプレイは、第１例においては、コンピュータディスプレイ（例えば、モニタ）の形態をとることができることが理解されよう。しかし、これらのディスプレイは、更に、あるいは代替的に、物理的な文書（例えば、ハードコピーの印刷出力など）の形態をとることもできる。
【0136】
上述によって、本発明は、新生児の神経損傷の危険度を低減する手段を提供することが理解されるであろう。
【0137】
本実施形態は、新技術及びその実用的な用途を説明して、当該技術分野の当業者が様々な実施形態において、及び考慮される特定の用途に好適となる多様な変更を伴って、新技術を利用できるように記載されている。本開示においては、新技術の一部の実施形態のみを詳細に説明しているが、本開示を検討した当業者は、記載されている主題の新規の教示及び利点から実質的に逸脱することなく、多くの変更が可能であることを容易に理解するであろう。したがって、全てのそのような変更は、本発明の範囲内に含まれることを意図している。他の置換、修正、変更、及び省略は、本発明の精神から逸脱することなく、例示的な実施形態の設計、動作条件、及び配置において実施できる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【国際調査報告】