特表 2022-508840 シリカカプセル／スフェアの調製のためのチューニング可能な方法及びそれらの使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-01-19

(54)【発明の名称】シリカカプセル／スフェアの調製のためのチューニング可能な方法及びそれらの使用

(51)【国際特許分類】

   B01J 13/18 20060101AFI20220112BHJP

   A61K 8/11 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 8/25 20060101ALI20220112BHJP

   A61Q 13/00 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 9/50 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 31/07 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 31/22 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 47/06 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 36/185 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 31/12 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 31/352 20060101ALI20220112BHJP

   A61P 25/04 20060101ALI20220112BHJP

   A61P 3/02 20060101ALI20220112BHJP

   A61P 39/06 20060101ALI20220112BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20220112BHJP

   C01B 33/18 20060101ALI20220112BHJP

   C01B 33/159 20060101ALI20220112BHJP

【ＦＩ】

B01J13/18

A61K8/11

A61K8/25

A61Q13/00 102

A61K9/50

A61K47/04

A61K31/07

A61K31/22

A61K47/06

A61K36/185

A61K31/12

A61K31/352

A61P25/04

A61P3/02 102

A61P39/06

A61K9/08

C01B33/18 C

C01B33/159

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021546405

(86)(22)【出願日】2019-10-16

(85)【翻訳文提出日】2021-06-11

(86)【国際出願番号】 CA2019051465

(87)【国際公開番号】W WO2020077451

(87)【国際公開日】2020-04-23

(31)【優先権主張番号】62/746,444

(32)【優先日】2018-10-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521163477

【氏名又は名称】シリサイクル インコーポレイティド

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100108903

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 和広

(74)【代理人】

【識別番号】100128495

【弁理士】

【氏名又は名称】出野 知

(74)【代理人】

【識別番号】100146466

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 正俊

(72)【発明者】

【氏名】リリ アボシャン－ソルゴー

(72)【発明者】

【氏名】フランソワ ベラン

(72)【発明者】

【氏名】デルフィーヌ デスプランティエ－ジスカール

(72)【発明者】

【氏名】ミシェル モラン

(72)【発明者】

【氏名】バレリカ パンダラス

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C086

4C088

4C206

4G005

4G072

【Ｆターム（参考）】

4C076AA22

4C076AA61

4C076BB31

4C076CC01

4C076CC23

4C076CC50

4C076DD29

4C076DD34

4C076FF31

4C076FF33

4C076FF63

4C083AB171

4C083AC011

4C083AC031

4C083AC111

4C083AC421

4C083AC841

4C083AD621

4C083DD14

4C083DD39

4C083KK03

4C086AA01

4C086AA10

4C086BA08

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4C086MA23

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4C086ZA08

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4C086ZC37

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4C088AC04

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4C088BA18

4C088MA38

4C088MA63

4C088NA03

4C088NA12

4C088ZA08

4C088ZC23

4C088ZC37

4C206AA01

4C206AA10

4C206CA10

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4C206MA01

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4C206MA83

4C206NA03

4C206NA12

4C206ZA08

4C206ZC23

4C206ZC37

4G005AA01

4G005BA03

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4G005DA05Z

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4G005DD56Z

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4G072HH30

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4G072JJ47

4G072KK01

4G072KK03

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4G072LL11

4G072MM01

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4G072MM23

4G072MM31

4G072QQ09

4G072RR05

4G072RR12

4G072RR15

4G072UU27

4G072UU30

(57)【要約】

本開示は、多孔性及び非多孔性シリカカプセル（カプセルインカプセル又はコアシェルカプセル）、多孔性マイクロスフェアの他に、界面活性剤を用いないそれらの直接的な相乳化方法及びそれらの使用に関し、粒子は脂溶性活性物質／ペイロードを含む。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

回転楕円体オルガノシロキサン粒子の調製方法であって、
１）加水分解媒体中で１以上のシリカ前駆体を別々に加水分解して１以上の予備加水分解されたシリカ前駆体を得ること、
２）ステップ１）の前記１以上の予備加水分解されたシリカ前駆体を予備縮合させて、予備縮合されたシリカ前駆体混合物を得ること、
３）脂溶性活性物質／ペイロードをステップ２）の前記混合物に加えて分散相を得ること、
４）界面活性剤の非存在下で、水性連続相中で前記ステップ３）の前記分散相を乳化させて水中油エマルションを得ること、
５）縮合触媒をステップ４）の前記エマルションに加えて前記回転楕円体オルガノシロキサン粒子を得ること
を含む、方法。

【請求項2】

前記シリカ前駆体が、式Ｒ_４－ｘＳｉ（Ｌ）_ｘの１つのシリコン原子を含有するモノ（シラン）化合物又は式（Ｌ）_３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）_３の２つのシリコン原子を含有するダイポーダルシラン化合物であり、前記式中、
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール、及びアルキル－アリール基から選択されるモノ（シラン）化合物の有機残基であり、前記残基のそれぞれは、任意選択的に及び独立して、１つ以上のハロゲン原子、グリシジルオキシ－、－ＯＨ、－ＳＨ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、－Ｎ（Ｒ_ａ）_２、－Ｎ^＋（Ｒ_ａ）_３により置換されていてもよく、
Ｌは、ハロゲン又はアセトキシド－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、又はアルコキシドＯＲ_ａ基であり、
Ｒ’は、ダイポーダルシラン化合物の２つのシラン単位を連結する有機残基であり、前記有機残基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール、及びアルキル－アリール基から選択され、前記残基のそれぞれは、任意選択的に及び独立して、ハロゲン原子、－ＯＨ、－ＳＨ、－Ｎ（Ｒａ）_２、－Ｎ^＋（Ｒａ）_３により置換されており、Ｒ_ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール及びアルキル－アリールであることができ、
Ｒ_ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール又はアルキル－アリールであり、かつ
ｘは１～４の整数であり、又は代替的にｘは１～３の整数である、
請求項１に記載の方法。

【請求項3】

ステップ１）において、全ての前記予備加水分解されたシリカ前駆体がステップ２）の前に１つの容器中に合わせられる、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

ステップ２）において前記加水分解媒体から揮発性溶媒の部分又は全体がステップ３）の前に除去される、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項5】

前記脂溶性活性物質／ペイロードが、化粧品、薬用化粧品、皮膚科学、薬学、香料、又は香味剤成分である、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項6】

前記脂溶性活性物質／ペイロードが、化粧品、薬用化粧品、薬学、皮膚科学、香料、又は香味剤成分のトリグリセリドとの混合物である、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項7】

前記脂溶性活性物質／ペイロードが、オールトランス－レチノール、トリグリセリド及び非毒性抗酸化剤の混合物である、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項8】

前記脂溶性活性物質／ペイロードが、オールトランス－レチノールと、アルカン、イソ－アルカン、又はシクロアルカンを含む１以上の不鹸化性飽和化合物との混合物である、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項9】

前記脂溶性活性物質／ペイロードが、カンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物バイオマスの抽出物である、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項10】

前記脂溶性活性物質／ペイロードが、カンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物バイオマスの抽出物、及び、アルカン、イソ－アルカン、又はシクロアルカンを含む１つ以上の不鹸化性飽和化合物である、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項11】

前記脂溶性活性物質／ペイロードのカンナビノイドが、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビゲロール、イソ－テトラヒドロカンナビノール、及びカンナビノールのうちの少なくとも１つを含んでいる、請求項９～１０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項12】

前記ステップ３）の前記脂溶性活性物質／ペイロードが固体形態で加えられる、請求項１～１１のいずれか１項に記載の方法。

【請求項13】

前記ステップ３）の前記脂溶性活性物質／ペイロードが液体形態で加えられる、請求項１～１１のいずれか１項に記載の方法。

【請求項14】

オルガノ－シロキサンからなるネットワークを含む回転楕円体オルガノシロキサン粒子であって、前記粒子が、焼成されておらず、非晶性であり、界面活性剤非含有であり、かつ脂溶性ペイロードを含むサブミクロン～ミクロンサイズの粒子である、回転楕円体オルガノシロキサン粒子。

【請求項15】

（Ａ型）
前記回転楕円体オルガノシロキサン粒子が、コア／シェル構造を有するミクロンサイズのマイクロカプセルであり、
前記回転楕円体オルガノシロキサンマイクロカプセルが、Ｎ_２物理収着により測定される細孔体積、細孔直径、及び比表面積による評価で非多孔性であり、
前記回転楕円体オルガノシロキサンマイクロカプセルの前記コアが１つ以上のサブミクロン～ミクロンサイズの内部回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルを含んでおり、前記内部回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルが前記回転楕円体粒子より小さいサイズを有し、かつ前記回転楕円体マイクロカプセル及び内部回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルのうちの少なくとも１つが脂溶性ペイロードを含んでいる、
請求項１４に記載の回転楕円体オルガノシロキサン粒子。

【請求項16】

（Ｂ型）
前記回転楕円体オルガノシロキサン粒子が、コア／シェル構造を有するサブミクロン～ミクロンサイズのマイクロカプセルであり、
前記回転楕円体オルガノシロキサンマイクロカプセルが、Ｎ_２物理収着により測定される細孔体積、細孔直径、及び比表面積による評価で非多孔性であり、
かつ前記回転楕円体マイクロカプセルが脂溶性ペイロードを含んでいる、
請求項１４に記載の回転楕円体オルガノシロキサン粒子。

【請求項17】

（Ｃ型）
前記回転楕円体オルガノシロキサン粒子が、コア／シェル構造を有するミクロンサイズのマイクロカプセルであり、
前記回転楕円体オルガノシロキサンマイクロカプセルが、Ｎ_２物理収着により測定される細孔体積、細孔直径、及び比表面積による評価で多孔性であり、
前記回転楕円体オルガノシロキサンマイクロカプセルの前記コアが１つ以上のサブミクロン～ミクロンサイズの内部回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルを含んでおり、前記内部回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルが前記回転楕円体粒子より小さいサイズを有し、かつ前記回転楕円体マイクロカプセル及び内部回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルのうちの少なくとも１つが脂溶性ペイロードを含んでいる、
請求項１４に記載の回転楕円体オルガノシロキサン粒子。

【請求項18】

（Ｄ型）
前記回転楕円体オルガノシロキサン粒子が、コア／シェル構造を有するサブミクロン～ミクロンサイズのマイクロカプセルであり、
前記回転楕円体オルガノシロキサンマイクロカプセルが、Ｎ_２物理収着により測定される細孔体積、細孔直径及び比表面積による評価で多孔性であり、
かつ前記回転楕円体マイクロカプセルが脂溶性ペイロードを含んでいる、
請求項１４に記載の回転楕円体オルガノシロキサン粒子。

【請求項19】

（Ｅ型）
前記回転楕円体オルガノシロキサン粒子がサブミクロン～ミクロンサイズのマイクロスフェアであり、
前記回転楕円体オルガノシロキサンマイクロスフェアが、Ｎ_２物理収着により測定される細孔体積、細孔直径、及び比表面積による評価で多孔性であり、
かつ前記回転楕円体マイクロスフェアが脂溶性ペイロードを含んでいる、
請求項１４に記載の回転楕円体オルガノシロキサン粒子。

【請求項20】

前記脂溶性ペイロードが、トリグリセリド及び非毒性抗酸化剤中のオールトランス－レチノールもしくはカンナビノイド又はこれらの混合物である、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の回転楕円体オルガノシロキサン粒子。

【請求項21】

前記脂溶性ペイロードが請求項５～１２のいずれか１項に記載のものである、請求項１４～１９のいずれか１項に記載の回転楕円体オルガノシロキサン粒子。

【請求項22】

皮膚及び／又は基材の表面上での脂溶性活性物質／ペイロードの適用／放出方法であって、請求項１５又は１６に記載のＡ型又はＢ型の粒子に少なくとも８７．４ｇ．ｃｍ^－２の圧力を適用することを含み、前記脂溶性活性物質／ペイロードが、化粧品、薬用化粧品、皮膚科学、薬学、香料、又は香味剤成分である、方法。

【請求項23】

前記脂溶性活性物質／ペイロードが、前記化粧品、薬用化粧品、皮膚科学、薬学、香料、又は香味剤成分のトリグリセリドとの混合物である、請求項２２に記載の方法。

【請求項24】

前記脂溶性活性物質／ペイロードがレチノールもしくはカンナビノイド又はこれらの混合物である、請求項２２又は２３に記載の方法。

【請求項25】

拡散により脂溶性ペイロードを放出するためのものであり、
前記ペイロードが、化粧品、薬用化粧品、皮膚科学、薬学、香料、又は香味剤成分である、
請求項１７～１９のいずれか１項に記載のＣ、Ｄ及びＥ型粒子。

【請求項26】

前記脂溶性活性物質／ペイロードが、前記化粧品、薬用化粧品、薬学、皮膚科学、香料、又は香味剤成分のトリグリセリドとの混合物である、請求項２５に記載のＣ、Ｄ及びＥ型粒子。

【請求項27】

前記脂溶性活性物質／ペイロードがオールトランス－レチノール混合物もしくはカンナビノイド又はこれらの混合物である、請求項２５又は２６に記載のＣ、Ｄ及びＥ型粒子。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、多孔性及び非多孔性シリカカプセル（カプセルインカプセル又はコアシェルカプセル）、多孔性マイクロスフェアの他に、界面活性剤を用いないそれらの直接的な相乳化方法及びそれらの使用に関する。

【背景技術】

【0002】

サブミクロン／マイクロ粒子中の油及び脂溶性活性物質の被包は、多くの応用のための高い可能性を持った技術であると考えられる。これらの活性物質は、高い付加価値の材料を製造するために化粧品、薬用化粧品、皮膚科学、薬学、食品、及び化学産業において消費者製品に加えられる。ビタミン、薬物、精油、フレグランス、香料（ｐｅｒｆｕｍｅｓ）、香味剤（ｆｌａｖｏｒ）、芳香剤（ａｒｏｍａ）、色素、サンスクリーン、及び植物性又は動物性油脂から抽出される天然油などの様々な油及び多数の脂溶性化合物は、隔離されるための有望な候補である。シリカベースのサブミクロン／マイクロ粒子は、高い表面積、好適なコスト、多目的組成物、熱／化学的安定性、不活性、及び望ましい無毒性を与える。非晶性シリカはまた、食品医薬品局（ｔｈｅ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ；ＦＤＡ）により一般に安全であると認識される（Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ Ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ Ａｓ Ｓａｆｅ；ＧＲＡＳ）ものである。
したがって、脂溶性活性物質を搭載した異なる種類のシリカサブミクロン／マイクロ粒子を製造することができる効率的な方法を開発することが高度に要望されている。

【発明の概要】

【0003】

一態様は、本明細書において定義されるようなステップを含む回転楕円体（ｓｐｈｅｒｏｉｄａｌ）オルガノシロキサン粒子の調製方法に関する。
さらなる態様は、本明細書において定義されるような回転楕円体オルガノシロキサン粒子に関する。
さらなる態様は、本明細書において定義されるようなステップを含む脂溶性活性物質／ペイロードの適用及び／又は放出方法に関する。

【0004】

図に対応する実施例の説明が以下の通りに列記される。

【図面の簡単な説明】

【0005】

【図1】異なるモル比のＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像。Ａ）実施例１－１（スケールバー＝１０μｍ）、Ｂ）実施例１－２（スケールバー＝１０μｍ）及びＣ）実施例１－３（スケールバー＝１０μｍ）、Ｄ）実施例１－４（スケールバー＝３０μｍ）。

【0006】

【図2】Ａ）実施例２：マイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルのＳＥＭ画像；予備加水分解されたシリカ前駆体を８５℃で蒸留した（スケールバー＝１０μｍ）。Ｂ～Ｄ）実施例３－１、３－２、及び３－３：異なるペイロード搭載物を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルのＳＥＭ画像、Ｂ）実施例３－１（スケールバー＝１０μｍ）、Ｃ）実施例３－２（スケールバー＝１０μｍ）、及びＣ）実施例３－３（スケールバー＝３０μｍ）。

【0007】

【図3】異なる組成のペイロードの存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像。Ａ）実施例４－１（スケールバー＝１０μｍ）、Ｂ）実施例４－２（スケールバー＝１０μｍ）及びＣ）実施例４－３（スケールバー＝１０μｍ）。Ｄ）実施例４－４（スケールバー＝３０μｍ）。

【0008】

【図4】コーン油に溶解したオールトランス－レチノール活性物質を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像：Ａ）実施例５－１（スケールバー＝２０μｍ）、Ｂ）実施例５－２（スケールバー＝２０μｍ）。

【0009】

【図5】異なるモノアルキル－トリアルコキシシラン及びＴＥＯＳを用いて得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像。Ａ）実施例６－１（スケールバー＝１０μｍ）、Ｂ）実施例６－２（スケールバー＝１０μｍ）、Ｃ）実施例６－３（スケールバー＝２０μｍ）Ｄ）実施例６－４（スケールバー＝１０μｍ）。Ｅ）実施例６－５（スケールバー＝１０μｍ）、Ｆ）実施例６－６（スケールバー＝１０μｍ）、Ｇ）実施例６－７（スケールバー＝５０μｍ）、Ｈ）実施例６－８（スケールバー＝１０μｍ）、Ｉ）実施例６－９（スケールバー＝２０μｍ）。Ｊ）実施例７（スケールバー＝２０μｍ）。Ｋ）実施例８（スケールバー＝２０μｍ）。Ｌ）実施例９（スケールバー＝１０μｍ）。

【0010】

【図6】異なるシリカ前駆体組成を用い、かつオールトランス－レチノール混合物の５０重量％の搭載物の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像。Ａ）実施例１０－１（スケールバー＝１０μｍ）、Ｂ）実施例１０－２（スケールバー＝３０μｍ）及びＣ）実施例１０－３（スケールバー＝３０μｍ）。Ｄ）実施例１０－４（スケールバー＝１００μｍ）。

【0011】

【図7】異なるレチノール混合物組成物を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像。Ａ）実施例１１－１（スケールバー＝１０μｍ）、Ｂ）実施例１１－２（スケールバー＝１０μｍ）及びＣ）実施例１１－３（スケールバー＝２０μｍ）。Ｄ）実施例１１－４（スケールバー＝２０μｍ）、Ｅ）実施例１１－５（スケールバー＝２０μｍ）。

【0012】

【図8】異なる供給元のレチノールを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像。Ａ／Ｂ）実施例１２－１（スケールバー＝２０／３０μｍ）、Ｃ）実施例１２－２（スケールバー＝１０μｍ）

【0013】

【図9】トリグリセリド油に溶解した他の活性物質を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像。Ａ）実施例１３－１（スケールバー＝２０μｍ）、Ｂ）実施例１３－２（スケールバー＝１０μｍ）。Ｃ）実施例１３－３（スケールバー＝１μｍ）、Ｄ）実施例１３－４（スケールバー＝５０μｍ）。Ｅ）実施例１３－５（スケールバー＝１００μｍ）。Ｆ）実施例１３－６（スケールバー＝２０μｍ）。Ｇ）実施例１３－７（スケールバー＝３μｍ）。

【0014】

【図10】異なる純粋な活性物質を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像。Ａ）実施例１４－１（スケールバー＝２０μｍ）、Ｂ）実施例１４－１（スケールバー＝１μｍ）、Ｃ）実施例１４－２（スケールバー＝５０μｍ）、Ｄ）実施例１４－３（スケールバー＝３０μｍ）。

【0015】

【図11】異なるペイロード（活性物質を鉱油に溶解した）を有するコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例のＳＥＭ画像：Ａ～Ｂ）実施例１５－１（スケールバー＝５０μｍ）、Ｃ）実施例１５－２（スケールバー＝５０μｍ）、Ｄ／Ｅ）実施例１６（スケールバー＝２０／５０μｍ）。

【0016】

【図12】異なるシリカ前駆体組成を用いた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの実施例のＳＥＭ画像。Ａ）実施例１７－１（スケールバー＝１０μｍ）、Ｂ）実施例１７－２（スケールバー＝５μｍ）及びＣ）実施例１７－３（スケールバー＝１０μｍ）。Ｃ）実施例１７－４（スケールバー＝５０μｍ）。

【0017】

【図13】２．５％のＣ１８－ＴＥＳ、１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳの組成を用い、かつ５０重量％のペイロード搭載物の存在を伴う多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの実施例のＳＥＭ画像。レチノール活性物質を異なる抗酸化剤により安定化させた。Ａ）実施例１８－１（スケールバー＝１０μｍ）、Ｂ）実施例１８－２（スケールバー＝５μｍ）、Ｃ）実施例１８－３（スケールバー＝５０μｍ）、Ｄ）実施例１８－４（スケールバー＝２０μｍ）、Ｅ）実施例１８－５（スケールバー＝５０μｍ）、Ｆ）実施例１８－６（スケールバー＝５０μｍ）。

【0018】

【図14】２．５％のＣ１８－ＴＥＳ、１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳの組成を用い、かつ異なる組成における異なる重量％のペイロード搭載物の存在を伴う多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの実施例のＳＥＭ画像：Ａ）実施例１９－１（スケールバー＝２０μｍ）、Ｂ）実施例１９－２（スケールバー＝１０μｍ）、Ｃ）実施例１９－３（スケールバー＝５μｍ）、Ｄ）実施例１９－４（スケールバー＝１０μｍ）、Ｃ）実施例１９－５（スケールバー＝１０μｍ）。

【0019】

【図15】異なるペイロードの存在を伴う様々なオルガノシリカ前駆体組成の実施例のＳＥＭ画像。Ａ）実施例２０－１（スケールバー＝２０μｍ）、Ｂ）実施例２０－１（スケールバー＝１０μｍ）、Ｃ）実施例２０－２（スケールバー＝１０μｍ）及びＤ）実施例２０－３（スケールバー＝１０μｍ）、Ｅ）実施例２０－４（スケールバー＝１００μｍ）。

【0020】

【図16】Ａ）実施例２１－１からのマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルのリーク試験；Ｂ）実施例２１－２からのマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルのリーク試験。

【0021】

【図17】模擬皮脂媒体（３３％のスクアレン＋７７％のオレイン酸）中での開発されたサブミクロン／マイクロスフェアからのオールトランス－レチノール放出プロファイル。

【0022】

【図18】３分間の異なる機械的圧力についての実施例１－２からの７５ｍｇのマイクロカプセルからの油放出。試験１～８は、それぞれ０、３．３、５．５、７．８、１１．１、３８．６、８７．４、３０８．４ｇ．ｃｍ^－２。

【0023】

【図19】接触角の写真。Ａ）実施例２０－１、Ｂ）実施例１８－４、Ｃ）実施例１８－５、及びＤ）実施例１４－１。

【0024】

【図20】接触角の写真。Ａ）実施例１－２、Ｂ）実施例６－２、Ｃ）実施例１８－４、及びＤ）実施例１９－４。

【発明を実施するための形態】

【0025】

開発されたシリカ粒子の形態は、非多孔性回転楕円体マイクロカプセルから高多孔性ネットワーク集合マイクロスフェアまで変動する。粒子の構造及び多孔度は、シリカ前駆体の他に、被包される油の性質を制御することにより適応させることができる。非多孔性回転楕円体マイクロカプセルは、中に被包された油及び／又はペイロードの漏れを予防するそれらの驚くべき能力の他に、未熟な浸出に対しての封入された活性物質に関するそれらの保護効果により特徴付けられ、多孔性マイクロスフェアは、封入された活性物質の進行性の浸出を確実にする能力を有する。

【0026】

本発明はまた、有害／毒性防腐剤を使用することなくビタミンＡ又はカンナビノイドなどの様々な化合物を封入するために使用することができる。それはまた、精油、フレグランス、香料などの他の脂溶性化粧品活性物質の他に、薬用化粧品、薬学、及び他の脂溶性化学的活性物質を隔離するために使用することができる。

【0027】

シリカ粒子（例えば、多孔性又は非多孔性のカプセル又はスフェア）の生理化学及び形態は、活性物質の被包及び解放の分野におけるそれらの使用の決定において決定的な役割を果たす。例えば、非多孔性カプセルは、活性物質が機械的圧力下で放出される応用に適用される。他方で、多孔性粒子は一般に、制御及び進行性の方式において（すなわち、ある特定の速度論的パラメーターにしたがって）封入された活性物質の放出を確実にするように設計される。

【0028】

さらには、シリカ粒子中の活性物質の被包は、製剤方法の単純化、不安定な活性物質の保護、活性物質の未熟な放出の制限、又はより良好な解放速度の達成において非常に有利である。例えば、この技術は、有害な防腐剤（ブチル化ヒドロキシトルエン－ＢＨＴ又はブチル化ヒドロキシアニソール－ＢＨＡなど）及び毒性の成分を使用することなく、ビタミンＡ（レチノール）を光、空気湿度などによる分解及び／又は酸化から保護するために応用することができる。

【0029】

本発明は、界面活性剤を使用することなく１ポットプロセスにおいてシリカ前駆体及び／又は被包される油の性質及び含有量を変動させることにより活性物質を５種類の回転楕円体シリカ粒子に被包するエマルション方法を記載する。これらの５種類の回転楕円体シリカ粒子は、Ａ）回転楕円体マイクロカプセル中の非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル、Ｂ）非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル、Ｃ）回転楕円体マイクロカプセル中の多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル、Ｄ）多孔性コアシェルサブミクロン／マイクロカプセル、及びＥ）多孔性サブミクロン／マイクロスフェアである。

【0030】

本明細書において使用される場合、「非多孔性」は、Ｎ_２物理収着により評価される１００ｍ^２．ｇ^－１未満のＢＥＴ表面積を示す実質的に多孔性でない材料を指す。Ｎ_２物理収着（Ｎ_２－ｐｈｙｓｉｏｒｐｔｉｏｎｓ）は、Ａｕｔｏｓｏｒｂ Ｑｕａｎｔａｃｈｒｏｍｅ（登録商標） ＡＳｉＱｗｉｎ（商標） Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ｉＱ２ ｖ３．０１を用いて７７Ｋで行った。収集されたデータをマルチポイントＭｉｃｒｏｐｏｒｅ ＢＥＴ ｉＱ２を使用して分析して表面積を得た。非局所密度汎関数理論（ｎｏｎ－ｌｏｃａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｏｒｙ；ＮＬＤＦＴ）により算出された細孔サイズ分布曲線の最大値から細孔サイズを得た。ＮＬＤＦＴ法の累積細孔体積から細孔体積データを得た。

【0031】

非多孔性カプセルはまた、それらの漏れ耐性及び未熟な浸出に対しての封入された活性物質に関するそれらの保護効果により特徴付けられる「リークレス粒子」（ｌｅａｋｌｅｓｓ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ）と考えられる。貯蔵期間の間に、これらの粒子は、被包された活性物質を製剤中又はスラリー中での酸化及び／又は放出から保護する。さらに、これらの粒子は、適切な強度が適用された場合の活性物質の解放を可能とする。

【0032】

本明細書において使用される場合、「多孔性」は、Ｎ２物理収着により評価される１００ｍ２．ｇ－１より高いＢＥＴ表面積を示す実質的に多孔性の材料を指す。Ｎ２物理収着（Ｎ２－ｐｈｙｓｉｏｒｐｔｉｏｎｓ）は、Ｍｉｃｒｏｍｅｔｒｉｃｓ ＴｒｉＳｔａｒ（商標） ３０００ Ｖ４．０１及びＭｉｃｒｏｍｅｔｒｉｃｓ ＴｒｉＳｔａｒ（商標） ３０２０ Ｖ３．０２を用いて７７Ｋで行った。収集されたデータを標準的なブルナウアー－エメット－テラー（Ｂｒｕｎａｕｅｒ－Ｅｍｍｅｔｔ－Ｔｅｌｌｅｒ；ＢＥＴ）を使用して分析して表面積を得た。等温線の脱着枝を使用してバレット－ジョイナー－ハレンダ（Ｂａｒｒｅｔｔ－Ｊｏｙｎｅｒ－Ｈａｌｅｎｄａ；ＢＪＨ）法により算出された細孔サイズ分布曲線の最大値から細孔サイズを得た。

【0033】

多孔性マイクロ粒子（マイクロカプセル及びマイクロスフェア）はまた、制御された方式において封入された活性物質を解放するそれらの能力により特徴付けられる「制御放出粒子」と考えられる。活性物質の解放は、粒子の表面積、細孔体積、細孔直径、及び／又は極性を変動させることにより制御することができる。

【0034】

水中油エマルション（Ｏ／Ｗ）という表現は当業者に周知であり、少なくとも２つの非混和性の流体（油及び水）の混合物であって、油相（分散相）の粒子が水相（分散剤相）内の小さい回転楕円体小滴として分散したものを指す。

【0035】

本明細書において使用される場合、「回転楕円体シリカ粒子」は、１００ｎｍ～１μｍのサブミクロンサイズ及び／又は１μｍ～２００μｍのミクロンサイズを有する回転楕円体シリカベース粒子を指す。

【0036】

本明細書において使用される場合、「回転楕円体マイクロカプセル中の非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル」は、シェルと命名される非多孔性固体層により取り囲まれた１つ以上の小さい非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルにより特徴付けられる回転楕円体粒子を指す（すなわち、１つ以上の非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルが１つのマイクロカプセル中に被包されている）。一実施形態では、「非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル」は、非多孔性シェルにより被包された脂溶性ペイロードを含むコアにより特徴付けられる回転楕円体粒子である。この粒子を「Ａ型粒子」と命名する。

【0037】

本明細書において使用される場合、「非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル」は、非多孔性シェルにより被包された脂溶性ペイロードを含むコアにより特徴付けられる回転楕円体粒子を指す。この粒子を「Ｂ型粒子」と命名する。

【0038】

本明細書において使用される場合、「回転楕円体マイクロカプセル中の多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル」は、シェルと命名される多孔性固体層により取り囲まれた１つ以上の小さい多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルにより特徴付けられる回転楕円体粒子を指す（すなわち、１つ以上の多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルが１つのマイクロカプセル中に被包されている）。一実施形態では、「多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル」は、多孔性シェルにより被包された脂溶性ペイロードを含むコアにより特徴付けられる回転楕円体粒子である。この粒子を「Ｃ型粒子」と命名する。

【0039】

本明細書において使用される場合、「多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル」は、多孔性シェルにより被包された脂溶性ペイロードを含むコアにより特徴付けられる回転楕円体粒子を指す。この粒子を「Ｄ型粒子」と命名する。

【0040】

本明細書において使用される場合、「多孔性サブミクロン／マイクロスフェア」は、サブマイクロ／マイクロスフェアの多孔の全体を通じた脂溶性ペイロードの被包により特徴付けられる回転楕円体多孔性固体を指す。この粒子を「Ｅ型粒子」と命名する。

【0041】

本明細書において使用される場合、「シリカ前駆体」は、式Ｒ_４－ｘＳｉ（Ｌ）_ｘの１つのシリコン原子を含有するモノ（シラン）化合物又は式（Ｌ）_３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）_３の２つのシリコン原子を含有するダイポーダル（ｄｉｐｏｄａｌ）シラン化合物のいずれかを指し、式中、
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール、及びアルキル－アリール基から選択されるモノ（シラン）化合物の有機残基であり、前記残基のそれぞれは、任意選択的に及び独立して、１つ以上のハロゲン原子、グリシジルオキシ－、－ＯＨ、－ＳＨ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、－Ｎ（Ｒ_ａ）_２、－Ｎ^＋（Ｒ_ａ）_３により置換されていてもよく、
Ｌは、ハロゲン原子、又はアセトキシド基（－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ）、又はアルコキシド基（ＯＲ_ａ）であり、
Ｒ’は、ダイポーダルシラン化合物の２つのシラン単位を連結する有機残基である。この有機残基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール、及びアルキル－アリール基から選択される。前記残基のそれぞれは、任意選択的に及び独立して、ハロゲン原子、－ＯＨ、－ＳＨ、－Ｎ（Ｒａ）_２、－Ｎ^＋（Ｒａ）_３により置換されており、Ｒ_ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式、アリール及びアルキル－アリールであることができ、
ｘは１～４の整数であり、又は代替的にｘは１～３の整数である。

【0042】

シリカ前駆体は、Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉ結合のネットワークを形成できるように選択される。シリカ前駆体は、式Ｒ_４－ｘＳｉ（Ｌ）_ｘ又は式（Ｌ）_３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）_３の前記化合物のうちの１つ以上を含む。

【0043】

本明細書において使用される場合、「オルガノシロキサン」は、有機修飾シリカネットワーク（ＯＲｇａｎｉｃ ＭＯｄｉｆｉｅｄ ＳＩＬｉｃａ ｎｅｔｗｏｒｋ；ＯＲＭＯＳｉｌ）を指す。

【0044】

一実施形態では、シリカ前駆体は、テトラ－アルコキシシラン、モノアルキル－トリアルコキシシラン、ジアルキル－ジアルコキシシラン、又はビス（トリアルコキシシリル）架橋シランなどのシリコンアルコキシドである。さらなる実施形態では、シリカ前駆体は、テトラ－アルコキシシラン及び／もしくはモノアルキル－トリアルコキシシラン、ならびに／又はジアルキル－ジアルコキシシラン及び／もしくはビス－（トリアルコキシシリル）架橋シランなどのシリコンアルコキシドの混合物である。

【0045】

一実施形態では、シリカ前駆体は、２つ又はより多くのモノアルキル－トリアルコキシシラン、ジアルキル－ジアルコキシシラン、トリアルキル－アルコキシシラン、ビス（トリアルコキシシリル）架橋シラン及びテトラ－アルコキシシランを含むシリコンアルコキシドの混合物である。

【0046】

一実施形態では、シリコンアルコキシドのアルキル及びアルコキシ残基は、独立して、直鎖、環式又は分岐鎖アルキルであり、これは不飽和又は置換された基を含有してもよく、又はそうでなくてもよく、かつ１～１８個の炭素原子、代替的に１～１０個の炭素原子、代替的に１～８個の炭素原子、代替的に１～２個の炭素原子、代替的に１個の炭素原子を含んでもよく、又はそうでなくてもよい。

【0047】

一実施形態では、モノアルキル－トリアルコキシシランＲＳｉ（Ｌ）_３は１つのアルキルを含み、かつトリアルコキシはトリエトキシ又はトリメトキシ基であることができる。

【0048】

一実施形態では、ジアルキル－ジアルコキシシランＲ_２Ｓｉ（Ｌ）_２は２つのアルキルを含み、かつジアルコキシはジエトキシ又はジメトキシ基であることができる。

【0049】

一実施形態では、トリアルキル－アルコキシシランＲ_３ＳｉＬは３つのアルキルを含み、かつアルコキシはエトキシ又はメトキシ基であることができる。

【0050】

一実施形態では、ビス（トリアルコキシシリル）架橋シラン（Ｌ）_３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）_３はＲ’有機部分を含み、該Ｒ’有機部分は、２～１８個の炭素原子の直鎖、環式、分岐鎖アルキルもしくはアルケニル基、又はアリール、又は置換されたアリール基であり、かつトリアルコキシはトリエトキシ又はトリメトキシ基であることができる。

【0051】

本明細書において使用される場合、「加水分解媒体」は、シリカ前駆体の加水分解から製造されるシラノール官能基Ｓｉ－ＯＨの形成に有利に働く媒体を指す。そのような媒体の例としては、任意選択的に水混和性の有機溶媒、例えば、エタノール又はＴＨＦ及び無機酸、例えば、ＨＣｌ、Ｈ_３ＰＯ_４、Ｈ_２ＳＯ_４、ＨＮＯ_３と混合された、水などの水性媒体が挙げられる。好ましくは、加水分解媒体の濃度は０．０１ｍｏｌ．Ｌ^－１から（ｆｏｒｍ）０．０５ｍｏｌ．Ｌ^－１までであり、かつ優先的に無機酸はＨＣｌである。

【0052】

本明細書において使用される場合、「縮合触媒」は、シロキサンＳｉ－Ｏ－Ｓｉ結合を形成する重縮合に有利に働く当該技術分野において公知の任意の試薬を指す。

【0053】

一実施形態では、縮合触媒は、約９．０～１１．５の懸濁液中の最終ｐＨを達成するために加えられた。縮合触媒は、ＮＨ_４ＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＬｉＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）_２、ＮａＦ、ＫＦ、ＴＢＡＦ、ＴＢＡＯＨ、ＴＭＡＯＨ、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、トリエチルアミン、プリメン（ｐｒｉｍｅｎｅ）、Ｌ－リジン、アミノプロピルシランであることができるがこれらに限定されない。

【0054】

一実施形態では、縮合触媒は濃ＮＨ_４ＯＨである。一実施形態では、縮合触媒はＮａＯＨである。

【0055】

本明細書において使用される場合、「分散相」という表現は、活性物質／ペイロードとの予備縮合されたシリカ前駆体の混合物を指す。予備縮合されたシリカ前駆体は、加水分解媒体中に存在する揮発性溶媒を蒸発することにより予備加水分解されたシリカ前駆体の部分的な縮合により得られる。予備加水分解されたシリカ前駆体は、加水分解媒体中のＲ_４－ｘＳｉ（Ｌ）_ｘ又は（Ｌ）_３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）_３のＬ基の部分的な加水分解又は完全な加水分解により得られる。

【0056】

本明細書において使用される場合、「界面活性剤」という表現は、両親媒性シラン以外の任意の公知の界面活性剤を指す。界面活性剤のために当該技術分野において使用される代替的な名称はまた、表面活性剤、湿潤剤、乳化剤、洗剤（ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ）であり得る。

【0057】

本明細書において使用される場合、「連続相」という表現は、直接相エマルション（水中油）を製造するために、予備縮合されたシリカ前駆体と比較して反対の極性を有する当該技術分野において公知の溶媒を指す。

【0058】

一実施形態では、連続相は水である。

【0059】

一実施形態では、予備縮合されたシリカ前駆体を含有する分散相に対する連続相の重量比は２．５～１５、好ましくは３．３５～６．７０である。

【0060】

本明細書において使用される場合、「エマルション方法」という表現は、通常は非混和性の２つ又はより多くの液体を混合して連続相の体積中に小滴の分散体（分散相）を結果としてもたらすために使用される実験室又は産業機器を伴う方法を指す。

【0061】

本明細書において使用される場合、「活性物質」という表現は、化粧品、薬用化粧品、皮膚科学、薬学、香料、又は香味剤成分を指す。活性物質は好ましくは連続相に不溶性である。活性物質は固体及び液体の両方の形態において使用され得る。

【0062】

本明細書において使用される場合、「ペイロード」という表現は、１つ以上の活性物質を含む組成物を指す。ペイロードは、感受性活性物質を安定化させるためならびに／又は活性物質を溶解させるためならびに／又は活性物質の放出を最適化するためならびに／又は表面積及び多孔度に影響を及ぼすための他に、回転楕円体シリカ粒子の種類を制御するために設計される。ペイロードは好ましくは連続相に不溶性である。ペイロードは固体及び液体の両方の形態であることができる。それらは、予備加水分解又は予備縮合されたシリカ前駆体中の可溶化、分散又は乳化により組み込まれ得る。

【0063】

一実施形態では、ペイロードの組成物は、油、異なる油の混合物、疎水性／脂溶性化合物又は疎水性／脂溶性化合物の混合物からなることができ、ペイロードは、その純粋な形態において使用される活性物質又は油に溶解／希釈／分散／混合された活性物質（すなわち、活性物質を隔離するために充分な油が使用される）であることができる。

【0064】

一実施形態では、油はトリグリセリド型油であり、これは疎水性特性を有する分子から構成される物質を指す。これらの分子は主に、グリセロールの分子及び３つの長鎖脂肪酸に由来するエステルであるトリグリセリドから構成される。長鎖脂肪酸は、モノ飽和（例えば、オレイン酸）、ジ不飽和（例えば、リノール酸）、又はリノレン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）もしくはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などのポリ不飽和（３つもしくはより多くの二重結合を有する）であってもよい、ポリ不飽和Ｃ_１２～Ｃ_２２酸であることができる。長鎖脂肪酸は、飽和Ｃ_８～Ｃ_２０酸（例えば、カプリル酸又はカプリン酸）であることができる。

【0065】

一実施形態では、油は、アルカン、イソ－アルカン、又はシクロアルカンを含む又はそれから本質的になる不鹸化性飽和化合物の混合物、例えば、８～５０個の炭素原子からのアルカン、イソ－アルカン、又はシクロアルカンの混合物である。

【0066】

一実施形態では、油はスクアレン、３０個の炭素原子を含む不飽和トリテルペン炭化水素化合物である。

【0067】

一実施形態では、油は、カプリル酸カプリン酸トリグリセリド、ヒマワリ油、ココナッツ油、オリーブ油、ダイズ油、カシュー油、ピーナッツ油、パインナッツ油、アルガン油、ヒマワリ油、アボカド油、ミツロウ、キャスターワックス、ウールワックス、カルナバワックス、ダイズワックス、鉱物ワックス、シアバター、ココアバター、シリコン油、鉱油もしくは本発明の基準を満たす任意の他の分散剤又はこれらの混合物である。一実施形態では、ペイロードは２つ又はより多くの油の混合物である。

【0068】

一実施形態では、活性物質は、オールトランス－レチノール（レチノール）、レチノール誘導体、例えば、レチニル酢酸、プロピオン酸、及びパルミチン酸エステル（ビタミンＡエステル）、ならびにレチノールを含有する抽出物の形態であるビタミンＡである。活性物質は、固体状態であるか、又は油中に可溶化したものであることができる。

【0069】

有害／毒性防腐剤がビタミンＡ製剤のために一般に使用されており、該防腐剤は、高い抗酸化剤特製が公知であるブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、又はターシャリーブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）などである。一実施形態では、本開示は、非毒性のやり方での（すなわち、上記の有害／毒性防腐剤を用いない）多孔性及び非多孔性シリカカプセルにおける方法及び封入を提供する。これは、有害／毒性防腐剤の使用を伴わないビタミンＡの封入を指す。使用される代表的な非毒性防腐剤は、トコフェロール（アルファ－トコフェロール、ベータ－トコフェロール、ガンマ－トコフェロール、デルタ－トコフェロール及びこれらの混合物）及びその誘導体（酢酸トコフェリル）、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル（ａｓｃｏｒｂｙｌ ｐｌａｍｉｔａｔｅ）、クエン酸、コエンザイムＱ１０（ユビキノール）、ヘスペレチン、ベータ－グルカン、カロテン、ならびにリコペンなどである。

【0070】

一実施形態では、ペイロードはオールトランス－レチノール混合油であり、これは、充分な油に溶解し、かつ不活性条件下で１つ以上の抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノール固体（活性物質）を指す。

【0071】

一実施形態では、ペイロード（オールトランス－レチノール混合油）中のオールトランス－レチノールの重量濃度は０％～５０％（好ましくは、５～３０％）である。同じ実施形態では、ペイロード中の抗酸化剤の重量濃度は０．１％～５０％（好ましくは、２～４０％）である。同じ実施形態では、油の重量濃度は０％～９９％（好ましくは、３５～９０％）である。

【0072】

一実施形態では、被包されるレチノールは、商業的に入手可能なレチノール含有油であることができる。例えば、それはＢＡＳＦのＲｅｔｉｎｏｌ １５Ｄ又はＲｅｔｉｎｏｌ １０Ｓである。

【0073】

一実施形態では、ペイロード（オールトランス－レチノール混合油）中のオールトランス－レチノールの重量濃度は５％～５０％（ペイロードの重量に基づく）である。ペイロードは次に２５％～８０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の回転楕円体粒子中のオールトランス－レチノールの重量濃度は１％～４０％（水含有量を除外した回転楕円体マイクロ粒子の総質量に基づく）である。

【0074】

一実施形態では、活性物質は、カンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物（Ｃａｎｎａｂａｃｅａｅ）バイオマスの抽出物であり、前記カンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビゲロール、イソ－テトラヒドロカンナビノール、カンナビノールであるがこれらに限定されない。活性物質カンナビノイドは、固体状態であるか、又は油中に可溶化したものであることができる。

【0075】

一実施形態では、ペイロードは、充分な油と混合され、かつ不活性条件下で１つ以上の抗酸化剤により安定化された、カンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物バイオマスの抽出物である。

【0076】

一実施形態では、ペイロードは、充分な油に溶解し、かつ不活性条件下で１つ以上の抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノール固体と混合された、カンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物バイオマスの抽出物である。同じ実施形態では、ペイロード中のカンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物バイオマスの抽出物の重量濃度は０％～９９％である。同じ実施形態では、オールトランス－レチノール混合油の重量濃度は０％～５０％である。同じ実施形態では、ペイロード中の抗酸化剤の重量濃度は０．１％～５０％である。同じ実施形態では、油の重量濃度は０％～９９％（好ましくは、３５～９０％）である。

【0077】

一実施形態では、ペイロードは次に２５％～８０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の回転楕円体粒子中のカンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物バイオマスの抽出物の重量濃度は１％～４０％（水含有量を除外した回転楕円体マイクロ粒子の総質量に基づく）である。

【0078】

一実施形態では、ペイロードは、その純粋な形態において使用される又は少なくとも１つの油を用いて希釈／混合された精油及び／又は香料及び／又はフレグランスである。回転楕円体粒子中に被包されるこれらの活性物質は、匂いを有する油性液体を形成する疎水性分子又は分子の混合物である。回転楕円体粒子中に含有されるフレグランスは、合成香料もしくは花から抽出されたフレグランス又はこれらの混合物であることができる。例えば、活性物質は、α－ピネン、Ｄ－リモネン、ゲラニオール、酢酸ボルニル、クロトウヒ、及びグレープフルーツ種子抽出物などであることができる。

【0079】

一実施形態では、ペイロードは、その純粋な形態において使用される又は少なくとも１つの油を用いて溶解／希釈／分散／混合された香味剤及び／又は芳香剤活性物質である。例えば、活性物質は、メントール、及び酢酸イソアミルなどである。

【0080】

一実施形態では、活性物質は、その純粋な形態において使用される又は少なくとも１つの油を用いて溶解／希釈／分散／混合された冷却又は加熱剤である。前記冷却又は加熱剤の量は各成分の法的限度に依存する。例えば、冷却剤はメントール又は乳酸メンチルであり、加熱剤はカプサイシンなどである。

【0081】

一実施形態では、活性物質は、その純粋な形態において使用される又は少なくとも１つの油を用いて溶解／分散／混合されたサンスクリーン化合物である。サンスクリーン活性化合物は、被包されながら約２９０～約４００ｎｍの有害なＵＶ放射線を遮断する機能を行うことができる。例えば、活性物質は、二酸化チタンナノ粒子（１～５ｎｍ）などの無機化合物である。別の実施形態では、活性物質は、オクチルメトキシシンナメートとして一般に公知の２－エチルヘキシルメトキシシンナメートである。

【0082】

一実施形態では、最終製造物中の活性物質の重量濃度は１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外した回転楕円体粒子の総重量に基づく）である。

【0083】

一実施形態では、活性物質が油に溶解／希釈／混合される場合、被包前のペイロード中の活性物質の重量濃度は５％～５０％である。ペイロードは次に２５％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の回転楕円体粒子中の活性物質の重量濃度は１．２５％～３５％（水含有量を除外した回転楕円体粒子の総質量に基づく）である。

【0084】

捕捉された活性物質／ペイロードの量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、（ＧＣ－ＦＩＤ）、又は熱重量分析（ＴＧＡ）などの分析方法により決定される。搭載容量は活性物質／ペイロード依存性である。

【0085】

搭載容量は、１００％までの隔離収率と共に１５重量％までである。一実施形態では、搭載容量は、１００％までの隔離収率と共に５０％までである。一実施形態では、搭載容量は、１００％までの隔離収率と共に９５％までである。

【0086】

オルガノシロキサン回転楕円体粒子の調製の一般的方法は、１）加水分解媒体中で少なくとも１つのシリカ前駆体を別々に加水分解することにより予備加水分解されたシリカ前駆体を調製すること（一実施形態では、全ての予備加水分解されたシリカ前駆体は１つの容器中に合わせられる）、２）任意選択的に加水分解媒体などから揮発性溶媒の部分又は全体を除去することにより、予備縮合されたシリカ前駆体を調製すること、３）活性物質／ペイロードを調製しかつ／又はそれをステップ２の混合物に加えること、４）界面活性剤の非存在下で、連続相中でステップ３）の分散相を乳化させること、５）ステップ（４）のエマルションに縮合触媒を加えること、６）任意選択的に（ｏｐｔｉｎａｌｌｙ）ステップ５から得られた懸濁液をエイジング処理すること、７）任意選択的に、回転楕円体粒子の抵抗をよりいっそう増加させるため及び／又は粒子の外表面に追加の機能を加えるために粒子上にシリカの追加の層を加えること、ならびに８）任意選択的に最終の回転楕円体シリカ粒子を単離、洗浄、乾燥、及び／又は貯蔵することを含む。

【0087】

同じ実施形態では、室温で、全てのシリカ前駆体は、少なくとも５００ｒｐｍの撹拌速度で最低１時間の加水分解媒体中での激しい撹拌を用いて独立して加水分解され、次に１つの容器中に合わせられる。（ステップ１）

【0088】

予備加水分解されたシリカ前駆体は、加水分解媒体中でのＲ_４－ｘＳｉ（Ｌ）_ｘ又は（Ｌ）_３Ｓｉ－Ｒ’－Ｓｉ（Ｌ）_３のＬ基の部分的な加水分解（約０．５水モル当量～約２．０水モル当量）により又は完全な加水分解により得られる。（ステップ１）

【0089】

同じ実施形態では、予備縮合されたシリカ前駆体を調製するために、加水分解媒体中の所望の量の揮発性溶媒を、ｉ）室温～７０℃でのロータリーエバポレーターを用いた減圧下での蒸発又はｉｉ）８０～１２０℃の好ましい温度での蒸留により除去することができる。必要な場合、より低い及びより高い温度を適用することができる。（ステップ２）

【0090】

同じ実施形態では、活性物質／ペイロードは、予備加水分解又は予備縮合されたシリカ前駆体中に可溶化、分散又は乳化により組み込まれる。別の実施形態では、活性物質／ペイロード又はこれらの混合物は、不活性雰囲気（例えば、アルゴン）下で油性溶媒中に混合された後に、予備縮合されたシリカ前駆体に加えられる。（ステップ３）

【0091】

同じ実施形態では、連続相中での分散相の乳化は、安定な微小滴を生成するローター－ステーターホモジナイザーを用いて実現することができる。典型的には、ホモジナイザー速度は約１５００ｒｐｍ～５０００ｒｐｍ、好ましくは３０００～３５００ｒｐｍである。（ステップ４）

【0092】

回転楕円体粒子のサイズは乳化方法により適応される。ローター－ステーターホモジナイザーは、一般に１００ｎｍ～２００μｍの平均直径を有する粒子の形成を誘導する。回転楕円体粒子のサイズはまた、分散相に対する連続相の比などの他のパラメーターを選択することにより適応され得る。比がより高くなるにつれて、回転楕円体粒子はより小さくなる。回転楕円体粒子のサイズに関してローター－ステーターホモジナイザーの速度の考慮は重要である。速度がより高くなるにつれて、回転楕円体粒子はより小さくなる。

【0093】

同じ実施形態では、乳化の間に、縮合触媒が懸濁液に加えられ、乳化プロセスが３０秒～３０分、好ましくは４５秒維持される。縮合触媒は、７．０～１２．０の範囲、好ましくは９．０～１１．５の範囲に懸濁液のｐＨが達するように加えられる。（ステップ５）

【0094】

同じ実施形態では、得られた懸濁液は、室温もしくは４０℃～９０℃の温度で、かつ／又は不活性雰囲気（例えば、窒素もしくはアルゴン）下で、かつ／又は光の非存在下で、安定な懸濁液を維持しかつ凝集を回避するための撹拌又は振盪と共に１２～２４ｈエイジング処理される。（ステップ６）

【0095】

同じ実施形態では、回転楕円体シリカ粒子の形成後に、回転楕円体粒子の抵抗をよりいっそう増加させるため及び／又は回転楕円体シリカ粒子の外表面に追加の機能を加えるために、追加のシリカ前駆体（例えば、ＴＥＯＳ、オルガノシラン）を加えて粒子上にシリカの追加の層を形成させることができる。（ステップ７）

【0096】

一実施形態では、回転楕円体オルガノシロキサン粒子は真空濾過により単離することができる。回転楕円体粒子は、浸出を回避するために活性物質／ペイロードにとって最小溶解度を有する溶媒（例えば、水、希釈されたアスコルビン酸溶液又は希釈されたアスコルビン酸ナトリウム溶液（１ｇ．Ｌ^－１））を使用して洗浄することができる。最後に、結果としてもたらされた材料を、室温又は７０℃までの温度で、活性物質／ペイロードの特性に依存して空気雰囲気下又は例えば窒素もしくはアルゴンといった不活性雰囲気下で、大気圧又は減圧下で少なくとも３０分間乾燥させることができる。（ステップ８）

【0097】

得られる回転楕円体粒子の極性は、シリカ前駆体の組成／性質及びペイロードの組成／性質に依存する。一実施形態では、内部及び外部の両方の親水性表面を有する回転楕円体粒子が得られる。別の実施形態では、親水性外表面及び疎水性内表面を有する回転楕円体粒子が得られる。さらなる実施形態では、内部及び外部の両方の疎水性表面を有する回転楕円体粒子が得られる。帰結として、水分散性又は油分散性回転楕円体粒子が得られ得る。

【0098】

本明細書において使用される場合、粒子の「水分散性」の特徴は、粒子が疎水性有機基を有するシリカ前駆体から得られた場合であっても水性溶液中に分散され得る粒子を指す。これは、シリカ前駆体中の疎水性有機官能基が粒子の外表面上よりも内表面上に局在化する傾向があることを示唆する。

【0099】

一実施形態では、回転楕円体粒子の極性は、テトラメトキシシラン（ＴＭＯＳ）、テトラエトキシシラン（ＴＥＯＳ）、メチルトリエトキシシラン（Ｃ１－ＴＥＳ）、エチルトリエトキシシラン（Ｃ２－ＴＥＳ）、オクチルトリエトキシシラン（Ｃ８－ＴＥＳ）、オクタデシルトリエトキシシラン（Ｃ１８－ＴＥＳ）などのシリカ前駆体の組成により制御することができる。

【0100】

一実施形態では、ＴＥＯＳのみがシリカ前駆体として使用される場合、対応する回転楕円体粒子の接触角は０°～４０°であり、これは完全に親水性の外表面特性を指し示す。別の実施形態では、Ｃ１－ＴＥＳのみがシリカ前駆体として使用される場合、対応する回転楕円体マイクロスフェアの接触角は１３５°～１４０°であり、これは完全に疎水性の外表面特性を指し示す。別の実施形態では、Ｃ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳがシリカ前駆体として使用される場合、対応する回転楕円体粒子の接触角は４０°～９０°である。別の実施形態では、ＴＥＯＳならびにＣ１－ＴＥＳ及び／又はＣ８－ＴＥＳ及び／又はＣ１８－ＴＥＳがシリカ前駆体として使用される場合、対応する回転楕円体粒子の接触角は４０°～１５０°である。さらなる実施形態では、Ｃ１－ＴＥＳ及びＣ１８－ＴＥＳならびにＴＥＯＳが異なるペイロード組成を有するシリカ前駆体として使用される場合、対応する回転楕円体粒子の接触角は４０°～１５０°である。これらの結果は、親水性から疎水性までのこれらのマトリックスのチューニング可能な外表面極性を裏付ける（実施例２５－１、図１９及び図２０を参照）。

【0101】

上記の結論をさらに承認するために、最初の５ｎｍの深さにおける回転楕円体粒子の外表面の元素組成（％Ｓｉ（２ｓ）、％Ｃ（１ｓ）、％Ｏ（１ｓ））をＸ線光電子分光法（ＸＰＳ）により分析した。実際に、得られたデータ（実施例２５－２を参照）は、親水性外表面（９０°未満の接触角の値を有する）を有する回転楕円体粒子について得られたＣ／Ｓｉ比（＜１．００）と比較して、疎水性外表面（１００°より大きい接触角の値を有する）を有する回転楕円体粒子についてより高いＣ／Ｓｉ比（≧１．００）の存在を示した。

【0102】

一実施形態では、隔離される油の性質及び相対含有量、シリカ前駆体の性質及び相対含有量に依存して、上記の一般的方法は、３つのファミリーの回転楕円体シリカ粒子：１）回転楕円体マイクロカプセル中の非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ａ型）及び非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ｂ型）を含む非多孔性マイクロカプセル、２）回転楕円体マイクロカプセル中の多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ｃ型）及び多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ｄ型）を含む多孔性マイクロカプセル、３）多孔性回転楕円体サブミクロン／マイクロスフェア（Ｅ型）を含む多孔性マイクロスフェアの形成に繋がる。

【0103】

１）回転楕円体マイクロカプセル中の非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ａ型）及び非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ｂ型）を含む非多孔性マイクロカプセル
一実施形態では、非多孔性マイクロカプセルは、一般的方法に記載されるような化学試薬及び手順を使用することにより調製された。

【0104】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセルを調製する方法は、１つ以上のシリカ前駆体、好ましくは１つ又は２つのシリカ前駆体を加えることを含む。

【0105】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセルを調製する方法は、モノアルキル－トリアルコキシシランなどの１つのシリカ前駆体のみを加えることを含む。モノアルキル－トリアルコキシシランは、優先的には、メチルトリエトキシシラン（Ｃ１－ＴＥＳ）又はメチルトリメトキシシラン（Ｃ１－ＴＭＳ）である。

【0106】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセルを調製する方法は、テトラ－アルコキシシラン及びモノアルキル－トリアルコキシシランなどの２つのシリコンアルコキシドの混合物であるシリカ前駆体を加えることを含む。モノアルキル－トリアルコキシシランは、優先的には、Ｃ１－ＴＥＳ、エチルトリエトキシシラン（Ｃ２－ＴＥＳ）及びオクタデシルトリエトキシシラン（Ｃ１８－ＴＥＳ）である。モノアルキル－トリアルコキシシラン／ＴＥＯＳのモル比は２．５～３０．０％／９７．５～７０．０％である。

【0107】

一実施形態では、シリカ前駆体は、５～２０％／９５～８０％のモル比のＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの混合物である。

【0108】

一実施形態では、シリカ前駆体は、５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比のＣ２－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの混合物である。

【0109】

一実施形態では、シリカ前駆体は、５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比のＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳの混合物である。

【0110】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセルを調製する方法において、予備縮合されたシリカ前駆体は９５～１０５℃での蒸留により得られる。他の実施形態では、シリカ前駆体が唯一のモノアルキル－トリアルコキシシランである場合、予備縮合されたシリカ前駆体は、３５℃でロータリーエバポレーターを用いて減圧下の蒸発により得られる。

【0111】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油に溶解し、かつトコフェロール及びその誘導体、パルミチン酸アスコルビル、ヘスペレチン、ならびにコエンザイムＱ１０などの異なる非毒性抗酸化剤により安定化されたビタミンＡ（活性物質）である。ペイロード（オールトランス－レチノール混合油）中のビタミンＡの濃度は０重量％～５０重量％、好ましくは５％～３０％である。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。得られる最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは０％～４０％、好ましくは２％～２１％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0112】

一実施形態では、ペイロード（オールトランス－レチノール混合油）中のオールトランス－レチノールの重量濃度は０％～５０％、好ましくは５％～３０％である。同じ実施形態では、ペイロード中の抗酸化剤の重量濃度は０．１％～５０％、好ましくは２％～４０％である。同じ実施形態では、油の濃度は０％～９９％、好ましくは３５％～９０％である。

【0113】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油に混合又は溶解されたカンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物バイオマスの抽出物（活性物質）である。同じ実施形態では、オールトランス－レチノールが混合物に加えられ得る。

【0114】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。得られる最終の非多孔性マイクロカプセルにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロカプセルの総質量に基づく）である。例えば、活性物質はゲラニオールである。

【0115】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油、好ましくは、カプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリド、及びヒマワリ油などを用いて溶解／希釈／混合された精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロード中の活性物質重量比は４％～５０％、好ましくは１５％である。ペイロードは次に２５％～７０％、好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１％～３５％、好ましくは７．５％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0116】

一実施形態では、活性物質はα－ピネンである。別の実施形態では、活性物質は酢酸ボルニルである。別の実施形態では、活性物質はクロトウヒである。

【0117】

一実施形態では、ペイロードは、少なくとも１つの油、好ましくは、カプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリド、及びヒマワリ油などを用いて溶解／希釈／混合された香味剤及び／又は芳香剤（活性物質）である。ペイロード中の活性物質重量比は被包前に５％～５０％、好ましくは１５％である。ペイロードは次に２５％～７０％、好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～３５％、好ましくは７．５％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0118】

一実施形態では、活性物質はメントールである。別の実施形態では、活性物質は酢酸イソアミルである。

【0119】

Ａ型の回転楕円体マイクロカプセル中の非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルを得るために、活性物質をトリグリセリド油（例：カプリル酸カプリン酸油、コーン油、ヒマワリ油又はこれらの混合物）に溶解／希釈／混合した。

【0120】

Ｂ型の非多孔性コアシェル回転楕円体マイクロカプセルを得るために、活性物質を、鉱油、鉱物ワックスなどの１８～５０個の炭素原子を含むアルカン及びシクロアルカンを主に含有する高いレベルの不鹸化性物質を含む飽和化合物の混合物に溶解／希釈／混合した。

【0121】

非多孔性回転楕円体マイクロカプセル（Ａ型及びＢ型）の比ＢＥＴ表面は０．１～１００ｍ^２．ｇ^－１、好ましくは０．１～２０ｍ^２．ｇ^－１で変動する。

【0122】

２）回転楕円体マイクロカプセル中の多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ｃ型）及び多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ｄ型）を含む多孔性マイクロカプセル
一実施形態では、多孔性マイクロカプセルは、一般的方法に記載されるような化学試薬及び手順を使用することにより調製された。

【0123】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセルを調製する方法は、１つ以上のシリカ前駆体、好ましくは２つのシリカ前駆体又は３つのシリカ前駆体を加えることを含む。

【0124】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセルを調製する方法は、テトラ－アルコキシシラン及びモノアルキル－トリアルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及びジアルキル－ジアルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及びトリアルキル－アルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及びビス（トリアルコキシシリル）架橋シランなどの２つのシリコンアルコキシドの混合物であるシリカ前駆体を加えることを含む。

【0125】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセルを調製する方法は、ＴＥＯＳ及びモノアルキル－トリアルコキシシランなどの２つのシリカ前駆体の混合物を加えることを含む。モノアルキル－トリアルコキシシランは、優先的には、Ｃ１－ＴＥＳ、ビニルトリエトキシシラン（Ｖｙ－ＴＥＳ）、３－メルカプトプロピルトリメトキシシラン（ＳＨ－ＴＭＳ）、（３－グリシジルオキシプロピル）－トリメトキシシラン（ＧＰ－ＴＭＳ）、フェニルトリエトキシシラン（Ｐｈ－ＴＥＳ）、２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６，９－プロピル］トリメトキシシラン（ＰＥＧ－ＴＭＳ）、３－（トリメトキシシリル）プロピル－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロリド（ＴＭＰＡＳ）である。モノアルキル－トリアルコキシシラン／ＴＥＯＳのモル比は２．５～３０％／９７．５～７０％、好ましくは１０％／９０％である。

【0126】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセルを調製する方法において、シリカ前駆体は、ＴＥＯＳ及びジアルキル－ジアルコキシシラン、例えば、ジエチルジエトキシシラン（Ｃ２－ＤＥＳ）の混合物である。Ｃ２－ＤＥＳ／ＴＥＯＳのモル比は５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％である。

【0127】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセルを調製する方法において、シリカ前駆体は、ＴＥＯＳ及びトリアルキル－アルコキシシラン、例えばトリエチルエトキシシラン（Ｃ３－ＥＳ）の混合物である。Ｃ３－ＥＳ／ＴＥＯＳのモル比は５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％である。

【0128】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセルを調製する方法において、シリカ前駆体は、ＴＥＯＳ及びビス（トリアルコキシシリル）架橋シラン、例えば、１，２－ビス（トリエトキシシリル）エタン（ＢＴＥＥ）の混合物である。ＢＴＥＥ／ＴＥＯＳのモル比は５～２０％／９５～８０％、好ましくは５％／９５％である。

【0129】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセルを調製する方法は、テトラ－アルコキシシラン及び２つの異なるモノアルキル－トリアルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及び１つのモノアルキル－トリアルコキシシラン及び１つのジアルキル－ジアルコキシシラン、又は１つのテトラ－アルコキシシラン及び１つのモノアルキル－トリアルコキシシラン及び１つのトリアルキル－アルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及び１つのモノアルキル－トリアルコキシシラン及び１つのビス－（トリアルコキシシリル）架橋シラン、好ましくは１つのテトラ－アルコキシシラン及び２つの異なるモノアルキル－トリアルコキシシランなどの、３つのシリカ前駆体の混合物を含んでいる。

【0130】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセルを調製する方法において、シリカ前駆体は、Ｃ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳとのＣ１－ＴＥＯＳの混合物である。Ｃ１－ＴＥＳ／Ｃ８－ＴＥＳ／ＴＥＯＳのモル比は１０．０～２２．５％／５．０～７．５％／８５～７０％、好ましくは２２．５％／７．５％／７０％である。

【0131】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセルを調製する方法において、予備縮合されたシリカ前駆体は、８５～１００℃での蒸留により得られる。別の実施形態では、シリカ前駆体がＢＴＥＥ及びＴＥＯＳの混合物である場合、予備縮合されたシリカ前駆体は、ロータリーエバポレーターを用いる３５℃での減圧下の蒸発により得られる。

【0132】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油に溶解し、かつトコフェロール及びその誘導体、パルミチン酸アスコルビル、ヘスペレチンならびにコエンザイムＱ１０などの非毒性抗酸化剤により安定化されたビタミンＡ（活性物質）である。ペイロード中のビタミンＡの濃度は０重量％～５０重量％、好ましくは５重量％～３０重量％である。ペイロードは次に好ましくは２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは０重量％～４０重量％、好ましくは２％～２０％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0133】

一実施形態では、ペイロード（オールトランス－レチノール混合油）中のオールトランス－レチノールの重量濃度は０％～５０％、好ましくは５％～３０％である。同じ実施形態では、ペイロード中の抗酸化剤の重量濃度は０．１％～５０％、好ましくは２％～４０％である。同じ実施形態では、油の濃度は０％～９９％、好ましくは３５％～９０％である。

【0134】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油に溶解し、かつＢＨＴ又はＢＨＡなどのより毒性の抗酸化剤により安定化されたビタミンＡ（活性物質）である。

【0135】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油に混合又は溶解されたカンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物バイオマスの抽出物（活性物質）である。同じ実施形態では、オールトランス－レチノールが混合物に加えられ得る。

【0136】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0137】

他の実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油を用いて溶解／希釈／混合された精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロード中の活性物質の濃度は５％～５０％、好ましくは１５％～５０％である。ペイロードは次に好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは２．５％～２５％、好ましくは７．５％～２５％（水含有量を除外（ｅｘｃｌｕｔｉｎｇ）した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0138】

一実施形態では、活性物質はクロトウヒである。他の実施形態では、活性物質はオレンジ精油である。別の実施形態では、活性物質はグレープフルーツ種子抽出物である。

【0139】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油を用いて溶解／希釈／混合された香味剤及び／又は芳香剤（活性物質）である。ペイロード中の活性物質の濃度は５％～５０％、好ましくは１５％～５０％である。ペイロードは次に好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは２．５％～２５％、好ましくは７．５％～２５％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0140】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油を用いて溶解／分散／混合されたものとして使用されるサンスクリーン化合物である。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは０．５％～５％、好ましくは２％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。例えば、活性物質は二酸化チタンナノ粒子（１～５ｎｍ）である。

【0141】

Ｃ型の回転楕円体マイクロカプセル中の多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセルを得るために、活性物質をトリグリセリド油（例：カプリル酸カプリン酸油、コーン油、ヒマワリ油又はこれらの混合物）に溶解した。

【0142】

Ｄ型の多孔性コアシェルマイクロカプセルを得るために、活性物質を、スクアレン中、又は鉱油もしくは鉱物ワックスなどの１８～５０個の炭素原子を含むアルカン及びシクロアルカンを主に含有する高いレベルの不鹸化性物質を含む飽和化合物の混合物に溶解／希釈／混合した。

【0143】

一実施形態では、多孔性回転楕円体マイクロカプセル（Ｃ型及びＤ型）の比ＢＥＴ表面は、１００～１５００ｍ^２．ｇ^－１、好ましくは１５０ｍ^２．ｇ^－１～１０００ｍ^２．ｇ^－１で変動する。

【0144】

３）多孔性回転楕円体サブミクロン／マイクロスフェア（Ｅ型）を含む多孔性マイクロスフェア
一実施形態では、多孔性マイクロスフェアは、一般的方法に記載されるような化学試薬及び手順を使用することにより調製された。

【0145】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法は、１つのシリカ前駆体又は１つより多くのシリカ前駆体、好ましくは１つのシリカ前駆体、又は２つのシリカ前駆体、又は３つのシリカ前駆体を加えることを含む。

【0146】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法は、テトラ－アルコキシシラン又はモノアルキル－トリアルコキシシランである１つのシリカ前駆体のみを加えることを含む。

【0147】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法は、テトラ－アルコキシシラン及びモノアルキル－トリアルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及びジアルキル－ジアルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及びトリアルキル－アルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及びビス（トリアルコキシシリル）架橋シランなどの、２つのシリコンアルコキシドの混合物であるシリカ前駆体を加えることを含む。

【0148】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法において、シリカ前駆体は、ＴＥＯＳ及びモノアルキル－トリアルコキシシラン、例えば、Ｃ１－ＴＥＳ、Ｃ２－ＴＥＳ、Ｖｙ－ＴＥＳ、ＳＨ－ＴＭＳ、ＧＰ－ＴＭＳ、Ｐｈ－ＴＥＳ、ＰＥＧ－ＴＭＳ、ＴＭＰＡＳの混合物である。モノアルキル－トリアルコキシシラン／ＴＥＯＳのモル比は５～６０％／９５～４０％である。

【0149】

一実施形態では、シリカ前駆体は、オクチルトリエトキシシラン（Ｃ８－ＴＥＳ）及びＴＥＯＳの混合物である。Ｃ８－ＴＥＳ／ＴＥＯＳのモル比は５～６０％／９５～４０％、好ましくは１０％／９０％である。

【0150】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法において、シリカ前駆体は、ＴＥＯＳ及びジアルキル－ジアルコキシシラン、例えばジメチルジエトキシシラン（Ｃ２－ＤＥＳ）の混合物である。Ｃ２－ＤＥＳ／ＴＥＯＳのモル比は５～６０％／９５～４０％、好ましくは３０％／７０％である。

【0151】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法において、シリカ前駆体は、ＴＥＯＳ及びトリアルキル－アルコキシシラン、例えばトリエチルエトキシシラン（Ｃ３－ＥＳ）の混合物である。Ｃ３－ＥＳ／ＴＥＯＳのモル比は５～６０％／９５～４０％、好ましくは３０％／７０％である。

【0152】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法において、シリカ前駆体は、ＴＥＯＳ及びビス（トリアルコキシシリル）架橋シラン（ＢＴＥＥ）の混合物である。ＢＴＥＥ／ＴＥＯＳのモル比は５～６０％／９５～４０％、好ましくは１５％／７０％である。

【0153】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法は、１つのテトラ－アルコキシシラン及び２つの異なるモノアルキル－トリアルコキシシラン、又は１つのテトラ－アルコキシシラン及び１つのモノアルキル－トリアルコキシシラン及び１つのジアルキル－ジアルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及び１つのモノアルキル－トリアルコキシシラン及び１つのトリアルキル－アルコキシシラン、又はテトラ－アルコキシシラン及び１つのモノアルキル－トリアルコキシシラン及び１つのビス（トリアルコキシシリル）架橋シラン、好ましくは、１つのテトラ－アルコキシシラン及び２つの異なるモノアルキル－トリアルコキシシランなどの、３つのシリコンアルコキシドの混合物であるシリカ前駆体を加えることを含んでいる。

【0154】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法において、シリカ前駆体はＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳとのＣ１－ＴＥＳの混合物である。Ｃ１－ＴＥＳ／Ｃ８－ＴＥＳ／ＴＥＯＳのモル比は５．０～３０％／２．５～１０．０％／９２．５～６０％、好ましくは１０．０～２２．５％／５．０～７．５％／８５．０～７０．０％である。

【0155】

一実施形態では、シリカ前駆体はＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳとのＣ１－ＴＥＳの混合物である。Ｃ１－ＴＥＳ／Ｃ１８－ＴＥＳ／ＴＥＯＳのモル比は５．０～３０％／２．５～１０．０％／９２．５～６０％、好ましくは１０．０～２０％／２．５～５．０％／８７．５～７５％である。

【0156】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアを調製する方法において、予備縮合されたシリカ前駆体は、８５～１００℃での蒸留により得られる。他の実施形態では、ＢＴＥＥ及びＴＥＯＳを用いる多孔性マイクロスフェアを調製する方法において、予備縮合されたシリカ前駆体は、ロータリーエバポレーターを用いる３５℃での減圧下の蒸発により得られる。

【0157】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油に溶解し、かつトコフェロール及びその誘導体、パルミチン酸アスコルビル、ヘスペレチン、ならびにコエンザイムＱ１０などの非毒性抗酸化剤により安定化されたビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロード（オールトランス－レチノール混合油）中のビタミンＡの重量濃度は０～５０％、好ましくは５～３０％である。ペイロードは次に好ましくは２５～８０％、好ましくは４０～７０％のモル比の、予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは０％～４０％、好ましくは１．２５％～２１％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。一実施形態では、ペイロード（オールトランス－レチノール混合油）中のオールトランス－レチノールの重量濃度は０％～５０％、好ましくは５％～３０％である。同じ実施形態では、ペイロード中の抗酸化剤の重量濃度は０．１％～５０％、好ましくは２％～４０％である。同じ実施形態では、油の濃度は０％～９９％、好ましくは３５％～９０％である。

【0158】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油に溶解し、かつＢＨＴ又はＢＨＡなどのより毒性の抗酸化剤により安定化されたビタミンＡ（活性物質）である。

【0159】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油に混合又は溶解されたカンナビノイド、カンナビノイドの混合物又はアサ科植物バイオマスの抽出物（活性物質）である。同じ実施形態では、オールトランス－レチノールが混合物に加えられ得る。

【0160】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。得られる最終の多孔性マイクロスフェアにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0161】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油を用いて溶解／希釈／混合された精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。好ましくは、ペイロード中の活性物質重量比は被包前に５～５０％である。ペイロードは次に好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。得られる最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは２．５％～２５％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0162】

一実施形態では、活性物質はＤ－リモネンである。別の実施形態では、活性物質はゲラニオールである。別の実施形態では、活性物質はクロトウヒである。別の実施形態では、活性物質はグレーパイン精油である。別の実施形態では、活性物質はバルサムポピュラー（ｂａｌｓａｍ ｐｏｐｕｌａｒ）精油である。別の実施形態では、活性物質はオレンジ精油である。別の実施形態では、活性物質はグレープフルーツ種子抽出物である。

【0163】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される香味剤及び／又は芳香剤（活性物質）である。得られる最終の多孔性マイクロスフェアにおいて、活性物質の重量パーセントは２０％～７０％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。別の実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油を用いて溶解／希釈／混合された香味剤及び／又は芳香剤（活性物質）である。好ましくは、ペイロード中の活性物質重量比は被包前に５～５０％である。ペイロードは次に好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。得られる最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは２．５％～２５％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。例えば、活性物質はメントールである。一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載される活性物質は冷却剤である。例えば、冷却剤はメントール又は乳酸メンチルである。別の実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載される活性物質は加熱剤である。例えば、加熱剤はカプサイシンである。活性物質の量は各成分の法的限度に依存する。

【0164】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油を用いて溶解／分散／混合されたものとして使用されるサンスクリーン化合物である。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは０．５％～５％、好ましくは２％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。例えば、活性物質は二酸化チタンナノ粒子（１～５ｎｍ）である。

【0165】

Ｅ型の多孔性マイクロスフェアを得るために、活性物質を、純粋な状態で、又はトリグリセリド油（例：カプリル酸カプリン酸油、コーン油、ヒマワリ油もしくはこれらの混合物）、スクアレン、もしくはこれらの混合物に溶解／希釈して使用した。

【0166】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェアの比ＢＥＴ表面は、約１００～約１５００ｍ^２．ｇ^－１、好ましくは約１５０ｍ^２．ｇ^－１～約１０００ｍ^２．ｇ^－１で変動する。

【0167】

回転楕円体マイクロカプセル中の非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ａ型）及び非多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ｂ型）を含む非多孔性マイクロカプセル
一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／８５～３０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／７０～４０％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0168】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくは鉱油に溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／８５～３０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／７０～４０％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及び鉱油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５％～１４％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0169】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはココナッツ油に溶解したカンナビジオールの形態のカンナビノイド（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～９０％／９５～１０％、好ましくは２５％～７５％／７５％～２５％の重量比の、カンナビジオール及びココナッツ油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２％～７５％、好ましくは１０％～５０％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0170】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはココナッツ油に溶解したテトラヒドロカンナビノールの形態のカンナビノイド（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～１００％／９５～０％、好ましくは２５％～７５％／７５％～２５％の重量比の、カンナビジオール及びココナッツ油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２％～８０％、好ましくは１０％～５０％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0171】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくは鉱油に溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたカンナビジオールの形態のカンナビノイド（活性物質）と混合されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／０～１５％／４５～２５％／５０～３０％、好ましくは１０～２０％／１０％／４０～２０％／４０～５０％の重量比の、オールトランス－レチノール、カンナビジオール、トコフェロール及び鉱油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中のオールトランス－レチノールの重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５％～１４％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。最終の非多孔性マイクロカプセル中のカンナビジオールの重量パーセントは６．２５％～３６％、好ましくは２．５％～１４％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0172】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／８５～３０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／７０～４０％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0173】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロードは好ましくはゲラニオールである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０／９５～８０％、好ましくは１０／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。得られる最終の非多孔性マイクロカプセルにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0174】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロードは好ましくはゲラニオールである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。得られる最終の非多孔性マイクロカプセルにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0175】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロードは好ましくはゲラニオールである。予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは、予備縮合された１００％のＣ１－ＴＥＳである。得られる最終の非多孔性マイクロカプセルにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0176】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドを用いて溶解／希釈／混合された精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、好ましくは５～５０％／９５～５０％、好ましくは１５％／８５％の重量比の、クロトウヒ活性物質及びカプリル酸カプリン酸油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは、２５％～７０％、好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～３５％、好ましくは７．５％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0177】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドを用いて溶解／希釈／混合された精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、好ましくは５～５０％／９５～５０％、好ましくは１５％／８５％の重量比の、α－ピネン活性物質及びカプリル酸カプリン酸油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは、２５％～７０％、好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～３５％、好ましくは７．５％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0178】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油、好ましくは鉱油を用いて溶解／希釈／混合された精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、好ましくは５～５０％／９５～５０％、好ましくは１５％／８５％の重量比の、酢酸ボルニル活性物質及び鉱油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは、２５％～７０％、好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～３５％、好ましくは７．５％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0179】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、少なくとも１つの油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドを用いて溶解／希釈／混合された精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、好ましくは５～５０％／９５～５０％、好ましくは１５％／８５％の重量比の、酢酸ボルニル活性物質及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは、２５％～７０％、好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～３５％、好ましくは７．５％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0180】

一実施形態では、ペイロードは、少なくとも１つの油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドを用いて溶解／希釈／混合された香味剤及び／又は芳香剤（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、好ましくは５～５０％／９５～５０％、好ましくは１５％／８５％の重量比の、メントール活性物質及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは、２５％～７０％、好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～３５％、好ましくは７．５％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0181】

一実施形態では、ペイロードは、少なくとも１つの油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドを用いて溶解／希釈／混合された香味剤及び／又は芳香剤（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、好ましくは５～５０％／９５～５０％、好ましくは１５％／８５％の重量比の、メントール活性物質及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは、２５％～７０％、好ましくは５０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～３５％、好ましくは７．５％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0182】

回転楕円体マイクロカプセル中の多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ｃ型）及び多孔性コアシェル回転楕円体サブミクロン／マイクロカプセル（Ｄ型）を含む多孔性マイクロカプセル
一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／８５～３０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／７０～４０％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＶｙ－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0183】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくは鉱油に溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／８５～３０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／７０～４０％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及び鉱油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＶｙ－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは３．５％～２１％、好ましくは７％～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0184】

一実施形態では、非多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつコエンザイムＱ１０などの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、０～５０％／１～２０％／９９～３０％、好ましくは１０～２０％／２～４％／８８～７６％の重量比の、オールトランス－レチノール及びコエンザイムＱ１０及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは０％～４０％、好ましくは４％～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0185】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつヘスペレチンなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、０～５０％／１～２０％／９９～３０％、好ましくは１０～２０％／２～４％／８８～７６％の重量比の、オールトランス－レチノール及びヘスペレチン及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～２０％／９５～８０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは０％～４０％、好ましくは４％～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0186】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはココナッツ油に溶解したカンナビジオールの形態のカンナビノイド（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～９０％／９５～１０％、好ましくは２５％～７５％／７５％～２５％の重量比の、カンナビジオール及びココナッツ油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２２．５％／５．０～７．５％／８５～７０％、好ましくは２２．５％／７．５％／７０％のモル比の、予備縮合されたＣ１０－ＴＥＳ及びＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２％～７５％、好ましくは１０％～５０％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0187】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはココナッツ油に溶解したテトラヒドロカンナビノールの形態のカンナビノイド（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～１００％／９５～０％、好ましくは２５％～７５％／７５％～２５％の重量比の、カンナビジオール及びココナッツ油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２２．５％／５．０～７．５％／８５～７０％、好ましくは２２．５％／７．５％／７０％のモル比の、予備縮合されたＣ１０－ＴＥＳ及びＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２％～８０％、好ましくは１０％～５０％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0188】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくは鉱油に溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたカンナビジオールの形態のカンナビノイド（活性物質）と混合されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／０～１５％／４５～２５％／５０～３０％、好ましくは１０～２０％／１０％／４０～２０％／４０～５０％の重量比の、オールトランス－レチノール、カンナビジオール、トコフェロール及び鉱油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２２．５％／５．０～７．５％／８５～７０％、好ましくは２２．５％／７．５％／７０％のモル比の、予備縮合されたＣ１０－ＴＥＳ及びＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の非多孔性マイクロカプセル中のオールトランス－レチノールの重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５％～１４％（水含有量を除外した非多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。最終の非多孔性マイクロカプセル中のカンナビジオールの重量パーセントは６．２５％～３６％、好ましくは２．５％～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0189】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／８５～３０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／７０～４０％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２２．５％／５．０～７．５％／８５～７０％、好ましくは２２．５％／７．５％／７０％のモル比の、予備縮合されたＣ１０－ＴＥＳ及びＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロカプセル中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0190】

一実施形態では、多孔性マイクロカプセル中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロードは好ましくはクロトウヒである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２２．５％／５．０～７．５％／８５～７０％、好ましくは２２．５％／７．５％／７０％のモル比の、予備縮合されたＣ１０－ＴＥＳ及びＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。得られる最終の非多孔性マイクロカプセルにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロカプセルの総質量に基づく）である。

【0191】

多孔性回転楕円体サブミクロン／マイクロスフェア（Ｅ型）を含む多孔性マイクロスフェア
一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／８５～３０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／７０～４０％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは５～６０％／９５～４０％、好ましくは１０％／９０％のモル比の、予備縮合されたＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0192】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／８５～３０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／７０～４０％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２０％／２．５～５．０％／８７．５～７５％、好ましくは１０％／２．５％／８７．５％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0193】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロール及びパルミチン酸アスコルビルなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／２～１０％／８５～２０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／２～４％／６８～３６％、より好ましくは１０％／２０％／２％／６８％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及びパルミチン酸アスコルビル及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２０％／２．５～５．０％／８７．５～７５％、好ましくは１０％／２．５％／８７．５％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％、より好ましくは５％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0194】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロール及びヘスペレチンなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／２～１０％／８５～２０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／２～４％／６８～３６％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及びヘスペレチン及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２０％／２．５～５．０％／８７．５～７５％、好ましくは１０％／２．５％／８７．５％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0195】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／２～１０％／９３～６０％、好ましくは１０～２０％／２～４％／８８～７６％の重量比の、オールトランス－レチノール及びコエンザイムＱ１０及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２０．０％／２．５～５．０％／８７．５～７５．０％、好ましくは１０．０％／２．５％／８７．５％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0196】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはカプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどのトリグリセリドに溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／１０～４０％／８５～３０％、好ましくは１０～２０％／２０～４０％／７０～４０％の重量比の、オールトランス－レチノール及びトコフェロール及びカプリル酸カプリン酸トリグリセリドである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２０％／２．５～５．０％／８７．５～７５％、好ましくは１０％／５％／８５％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0197】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはココナッツ油に溶解したカンナビジオールの形態のカンナビノイド（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～９０％／９５～１０％、好ましくは２５％～７５％／７５％～２５％の重量比の、カンナビジオール及びココナッツ油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２０％／２．５～５．０％／８７．５～７５％、好ましくは１０％／５％／８５％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは１．２％～７５％、好ましくは１０％～５０％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0198】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくはココナッツ油に溶解したテトラヒドロカンナビノールの形態のカンナビノイド（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～１００％／９５～０％、好ましくは２５％～７５％／７５％～２５％の重量比の、カンナビジオール及びココナッツ油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２０％／２．５～５．０％／８７．５～７５％、好ましくは１０％／５％／８５％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中の活性物質の重量パーセントは１．２％～８０％、好ましくは１０％～５０％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0199】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、異なる油、好ましくは鉱油に溶解し、かつトコフェロールなどの非毒性抗酸化剤により安定化されたカンナビジオールの形態のカンナビノイド（活性物質）と混合されたオールトランス－レチノールの形態のビタミンＡ（活性物質）である。好ましくは、ペイロードは、５～３０％／０～１５％／４５～２５％／５０～３０％、好ましくは１０～２０％／１０％／４０～２０％／４０～５０％の重量比の、オールトランス－レチノール、カンナビジオール、トコフェロール及び鉱油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２０％／２．５～５．０％／８７．５～７５％、好ましくは１０％／５％／８５％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＣ１８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。最終の多孔性マイクロスフェア中のオールトランス－レチノールの重量パーセントは１．２５％～２４％、好ましくは２．５％～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロカプセルの総質量に基づく）である。最終の多孔性マイクロスフェア中のカンナビジオールの重量パーセントは６．２５％～３６％、好ましくは２．５％～１４％（水含有量を除外した多孔性マイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0200】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロードは好ましくはクロトウヒ精油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０～５０％／９０～５０％、好ましくは３０％／７０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。得られる最終の多孔性マイクロスフェアにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0201】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロードは好ましくはクロトウヒ精油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０～５０％／９０～５０％、好ましくは５０％／５０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。得られる最終の多孔性マイクロスフェアにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0202】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロードは、好ましくは、純粋なグレーパイン精油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２２．５％／５．０～７．５％／８５～７０％、好ましくは２２．５％／７．５％／７０％のモル比の、予備縮合されたＣ１０－ＴＥＳ及びＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。得られる最終の多孔性マイクロスフェアにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0203】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される精油及び／又は香料及び／又はフレグランス（活性物質）である。ペイロードは、好ましくは、純粋なクロトウヒ精油である。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０．０～２２．５％／５．０～７．５％／８５～７０％、好ましくは２２．５％／７．５％／７０％のモル比の、予備縮合されたＣ１０－ＴＥＳ及びＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。ペイロードは次に２５％～８０％、好ましくは４０％～７０％の重量比の予備縮合されたシリカ前駆体と合わせられる。得られる最終の多孔性マイクロスフェアにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【0204】

一実施形態では、多孔性マイクロスフェア中に搭載されるペイロードは、その純粋な形態において使用される香味剤及び／又は芳香剤（活性物質）である。ペイロードは好ましくはメントールである。好ましくは、予備縮合されたシリカ前駆体は、好ましくは１０～５０％／９０～５０％、好ましくは３０％／７０％のモル比の、予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳである。得られる最終の多孔性マイクロスフェアにおいて、活性物質の重量パーセントは１％～９５％、好ましくは２０％～７０％（水含有量を除外したマイクロスフェアの総質量に基づく）である。

【実施例】

【0205】

回転楕円体粒子の実施例
一般的手順：ペイロードの存在を伴いかつ界面活性剤を用いない完全に加水分解されかつ予備縮合されたＣ１－ＴＥＳ及び部分的に加水分解されかつ予備縮合されたＴＥＯＳを用いる回転楕円体シリカ粒子の調製。

【0206】

Ｃ１－ＴＥＳ／ＴＥＯＳのモル比１０％／９０％を有する回転楕円体シリカ粒子。典型的には、４４．０６１ｇ（２１１．５ｍｍｏｌ）のＴＥＯＳを４．１９ｇの０．０１Ｎ ＨＣｌ及び１９．２９ｇのＥｔＯＨ（ＨＰＬＣグレード）の酸性条件において撹拌下で１時間部分的に予備加水分解した（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）。一方、４．１９ｇのＣ１－ＴＥＳ（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）の完全な予備加水分解を別のバイアル中で１．４１ｇの０．０１Ｎ ＨＣｌの酸性条件において撹拌下で１時間実行した。完全に予備加水分解されたＣ１－ＴＥＳシリカ前駆体を次に部分的に予備加水分解されたＴＥＯＳに加えたところ、完全／部分的に加水分解された１０％／９０％のＣ１－ＴＥＳ／ＴＥＯＳシリカ前駆体の形成に繋がった。得られた混合物を不活性気体下で完全な溶媒除去まで１００℃で蒸留した。この得られたプレポリマーを室温に冷却した。次に、１５ｇのペイロード（５０重量％のペイロード搭載物）を、記載されるように調製されたプレポリマーに加えた。結果としてもたらされた分散された油相を、３２００ｒｐｍで高せん断ミキサーを使用する混合下で連続相としての３２８ｇの水に加えた。混合物を５分間撹拌して均質なエマルションを生成させた。次に、１１．５ｇの濃ＮＨ_４ＯＨを縮合触媒として加えた。４５秒後に高せん断ミキサーを停止し、懸濁液を不活性条件下で少なくとも終夜穏やかな撹拌下に保ち、光から保護した。その後に、懸濁液回転楕円体粒子を濾過し、中性ｐＨまで１．５～２．０Ｌのアスコルビン酸溶液（１．０ｍｇ／ｍＬ）を用いて洗浄した。得られた回転楕円体粒子を室温で２ｈ乾燥させ、暗色ガラスボトルに移し、アルゴン下５℃で貯蔵した。

【0207】

マイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例
実施例１：異なるモル比のＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳを有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0208】

実施例１－１：５％のＣ１－ＴＥＳ及び９５％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１及び表１に要約する。

【0209】

実施例１－２：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１及び表１に要約する。

【0210】

実施例１－３：１５％のＣ１－ＴＥＳ及び８５％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１及び表１に要約する。

【0211】

実施例１－４：２０％のＣ１－ＴＥＳ及び８０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１及び表１に要約する。

【0212】

こうして得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約５重量％のレチノール活性物質を含有する。

【表1】

【0213】

実施例２：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。予備加水分解されたシリカ前駆体を不活性条件下で完全な溶媒除去まで８５℃で蒸留した。

【0214】

１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを、８５℃で実現された予備加水分解されたシリカ前駆体蒸留ステップを除いて、一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図２及び表２に要約する。

【0215】

実施例３：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ異なる重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0216】

実施例３－１：４０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の０．９ｇのオールトランス－レチノール、１．８ｇのトコフェロール混合物及び６．３ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する９ｇの混合物）を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図２及び表２に要約する。

【0217】

実施例３－２：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）を有するマイクロカプセル中の非多孔性コアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。実施例１．２を参照。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図２及び表２に要約する。

【0218】

実施例３－３：６４重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の２．５０ｇのオールトランス－レチノール、５．０ｇのトコフェロール混合物及び１７．５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する２５ｇの混合物）を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図２及び表２に要約する。

【0219】

こうして得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて４重量％～７重量％のレチノール活性物質を含有する。

【表2】

【0220】

実施例４：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ異なる組成（オールトランス－レチノール混合油）の５０重量％のペイロード搭載物の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0221】

実施例４－１：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ５、１０、及び８５重量％の組成の０．７５ｇのオールトランス－レチノール、１．５ｇのトコフェロール混合物及び１２．７５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する９ｇの混合物）を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図３及び表３に要約する。

【0222】

実施例４－２：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。実施例１．２を参照。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図３及び表３に要約する。

【0223】

実施例４－３：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１５、３０、及び５５重量％の組成の２．２５ｇのオールトランス－レチノール、４．５０ｇのトコフェロール混合物及び８．２５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図３及び表３に要約する。

【0224】

実施例４－４：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ２０、４０、及び４０重量％の組成の３．００ｇのオールトランス－レチノール、６．００ｇのトコフェロール混合物及び６．００ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図３及び表３に要約する。

【0225】

こうして得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約２．５～約１０重量％のレチノール活性物質を含有する。

【表3】

【0226】

実施例５：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ５０重量％のペイロード搭載物（オールトランス－レチノール活性物質をコーン油に溶解した）の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0227】

実施例５－１：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１５及び８５重量％の組成の２．２５ｇのオールトランス－レチノール及び１２．７５ｇのコーン油を含有する１５ｇの混合物）を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図４及び表４に要約する。

【0228】

実施例５－２：５０重量％のペイロード（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのコーン油を含有する１５ｇの混合物）を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図４及び表４に要約する。

【0229】

こうして得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約７．５重量％（実施例５－１）及び約５重量％（実施例５－２）のレチノール活性物質を含有する。

【表4】

【0230】

実施例６：１０％の異なるモノアルキル－トリアルコキシシラン及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0231】

実施例６－１：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。実施例１－２を参照。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0232】

実施例６－２：１０％のＣ２－ＤＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0233】

実施例６－３：０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて酸性条件において完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された１０％のＣ１８－ＴＥＳ及び０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性条件において部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された９０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0234】

実施例６－４：１０％のＳＨ－ＴＭＳ（３－メルカプトプロピルトリメトキシシラン）及び９０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0235】

実施例６－５：１０％のＧｐ－ＴＭＳ（（３－グリシジルオキシプロピル）トリメトキシシラン）及び９０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0236】

実施例６－６：１０％のＰＥＧ－ＴＭＳ（２－［メトキシ（ポリエチレンオキシ）６，９－プロピル］トリメトキシシラン）及び９０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0237】

実施例６－７：１０％のＶｙ－ＴＥＳ（ビニルトリエトキシシラン）及び９０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0238】

実施例６－８：１０％のＰｈ－ＴＥＳ（フェニルトリエトキシシラン）及び９０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0239】

実施例６－９：０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて酸性条件において完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された１０％のＴＭＡＰＳ（３－（トリメトキシシリル）プロピル－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムクロリド）及び０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性条件において部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された９０％のＴＥＯＳを含有しかつ５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２、及び８８重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、０．３ｇのヘスペレチン及び１３．２ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0240】

実施例７：５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物の存在下の１０％のジアルキル－ジアルコキシシラン及び９０％のＴＥＯＳを有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0241】

１０％のＣ２－ＤＥＳ（ジメチルジエトキシシラン（ｄｉｍｅｔｈｙｄｉｅｔｈｏｘｙｓｉｌａｎｅ））及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0242】

実施例８：１０％のトリアルキル－アルコキシシラン及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0243】

１０％のＣ３－ＭＳ（トリメチルメトキシシラン）及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【0244】

実施例９：５％のＢＴＥＥ（１，２－ビス（トリエトキシシリル）エタン）及び９５％のＴＥＯＳを有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0245】

０．０１９Ｎ ＨＣｌを用いて酸性条件において完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された５％のＢＴＥＥ（ビストリエトキシシリルエタン）トリアルキル－アルコキシシラン）及びＨＣｌ ０．０１Ｎを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された９５％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図５及び表５に要約する。

【表5】

【0246】

実施例１０：異なるモル比のＣ１－ＴＥＳ及びＣ８－ＴＥＳ及びＴＥＯＳを有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物：それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0247】

実施例１０－１：０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された１０％のＣ１－ＴＥＳ、０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された５％のＣ８－ＴＥＳ及びＨＣｌ ０．０１Ｎを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された８５％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図６及び表６に要約する。

【0248】

実施例１０－２：０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された１５％のＣ１－ＴＥＳ、０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された５％のＣ８－ＴＥＳ及びＨＣｌ ０．０１Ｎを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された８０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図６及び表６に要約する。

【0249】

実施例１０－３：０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された２２．５％のＣ１－ＴＥＳ、０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された５％のＣ８－ＴＥＳ及びＨＣｌ ０．０１Ｎを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された７２．５％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図６及び表６に要約する。

【0250】

実施例１０－４：０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された２２．５％のＣ１－ＴＥＳ、０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された７．５％のＣ８－ＴＥＳ及びＨＣｌ ０．０１Ｎを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された７０％のＴＥＯＳを含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図６及び表６に要約する。

【0251】

こうして得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約５重量％のオールトランス－レチノール活性物質を含有する。

【0252】

【表6】

【0253】

実施例１１：１０％／９０％のモル比のＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳを有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物の存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。活性物質を異なる抗酸化剤により安定化させた。

【0254】

実施例１１－１：１０％／９０％のモル比のＣ１－ＴＥＳ及びＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ、１０及び９０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール及び１３．５ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図７及び表７に要約する。

【0255】

実施例１１－２：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを調製した。実験１．２を参照。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図７及び表７に要約する。

【0256】

実施例１１－３：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２、及び８８重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、０．３ｇのヘスペレチン及び１３．２ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図７及び表７に要約する。

【0257】

実施例１１－４：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２、及び８８重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、０．３ｇのコエンザイムＱ１０及び１３．２ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図７及び表７に要約する。

【0258】

実施例１１－５：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２、及び８８重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、０．３ｇのＢＨＴ及び１３．２ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図７及び表７に要約する。

【0259】

こうして得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約５重量％のオールトランス－レチノールを含有する。

【表7】

【0260】

実施例１２：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ異なる供給元のレチノールを含有する５０重量％のペイロード（レチノール混合油）搭載物を有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。

【0261】

実施例１２－１：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード（酢酸レチニル混合油）搭載物（それぞれ１５及び８５重量％の組成の２．２５ｇの酢酸レチニル及び１２．７５ｇのコーン油を含有する１５ｇの混合物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図８及び表８に要約する。

【0262】

実施例１２－２：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１５、２、及び８３重量％の組成の２．２５ｇのオールトランスレチノール、０．３ｇのＢＨＴ及び１２．４５ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇのＢＡＳＦのｒｅｔｉｎｏｌ １５Ｄ）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図８及び表８に要約する。

【0263】

こうして得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルは、水含有量を除外して生成物の総質量と比べて約７．５重量％のオールトランス－レチノールを含有する。

【表8】

【0264】

実施例１３：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ異なるペイロードの存在を伴うマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。ペイロードにおいて活性物質はトリグリセリド油に溶解している。活性物質は、純粋な油又は精油、香料又はフレグランスであることができる。

【0265】

実施例１３－１：５０重量％のペイロード搭載物（１５ｇの純粋なカプリル酸カプリン酸油）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図９及び表９に要約する。

【0266】

実施例１３－２：５０重量％のペイロード搭載物（１５ｇの混合物：それぞれ１５及び８５重量％の組成の２．２５ｇのクロトウヒ及び１２．７５ｇのカプリル酸カプリン酸油）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図９及び表９に要約する。

【0267】

実施例１３－３：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（１５ｇの混合物：それぞれ１５及び８５重量％の組成の２．２５ｇのアルファ－ピネン及び１２．７５ｇのカプリル酸カプリン酸油）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図９及び表９に要約する。

【0268】

実施例１３－４：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％の活性物質搭載物（１５ｇの混合物：それぞれ１５及び８５重量％の組成の２．２５ｇのアルファ－ピネン及び１２．７５ｇのヒマワリ油）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図９及び表９に要約する。

【0269】

実施例１３－５：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％の活性物質搭載物（１５ｇの混合物：それぞれ１５及び８５重量％の組成の２．２５ｇの酢酸ボルニル及び１２．７５ｇのカプリル酸カプリン酸油）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図９及び表９に要約する。

【0270】

実施例１３－６：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（１５ｇの混合物：それぞれ１５及び８５重量％の組成の２．２５ｇのメントール及び１２．７５ｇのカプリル酸カプリン酸油）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図９及び表９に要約する。

【0271】

こうして得られたマイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量と比べて約７．５％の活性物質を含有する。

【表9】

【0272】

実施例１４：純粋な活性物質を含有する異なるペイロードを有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。活性物質は、精油、香料又はフレグランスであることができる。

【0273】

実施例１４－１：１００％のＣ１－ＴＥＳ及び５０重量％のペイロード搭載物（１５ｇの純粋なゲラニオール）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１０及び表１０に要約する。

【0274】

実施例１４－２：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（１５ｇの純粋なクロトウヒ）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１０及び表１０に要約する。

【0275】

実施例１４－３：０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された２２．５％のＣ１－ＴＥＳ、０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された７．５％のＣ８－ＴＥＳ及びＨＣｌ ０．０１Ｎを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された７０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（１５ｇのクロトウヒ）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１０及び表１０に要約する。

【0276】

実施例１４－４：２２．５％のＣ１－ＴＥＳ及び７．５％のＣ８－ＴＥＳ及び７０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（１６．５ｇの純粋なグレープフルーツ種子抽出物）を含有するマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを、実施例１４－３に記載されるものと同じ手順を使用することにより調製した。得られたマイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１０及び表１０に要約する。

【0277】

こうして得られたカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約５０重量％の活性物質を含有する。

【表10】

【0278】

コアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの実施例
実施例１５：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ５０重量％の異なるペイロードの存在を伴うコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。ペイロードにおいて活性物質を鉱油に溶解した。

【0279】

実施例１５－１：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを含有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５ｇのオールトランスレチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物、及び１０．５ｇの鉱油を含有する１５ｇの混合物）の存在を伴うコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１１及び表１１に要約する。

【0280】

こうして得られたコアシェルマイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約５重量％のオールトランス－レチノール活性物質を含有する。

【0281】

実施例１５－２：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを含有しかつ５０重量％のペイロード（酢酸ボルニル混合油）搭載物（１５ｇの混合物：それぞれ１５及び８５重量％の組成の２．２５ｇの酢酸ボルニル及び１２．７５ｇの鉱油）の存在を伴うコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。この活性物質のために不活性条件は必要でない。得られたコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１１及び表１１に要約する。

【0282】

こうして得られたコアシェルマイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約７．２２重量％（９６％の収率）の酢酸ボルニル活性物質を含有する。

【0283】

実施例１６：１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを有しかつ７０％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物の存在を伴うコアシェルサブミクロン／マイクロカプセル。活性物質を鉱油に溶解した。

【0284】

１０％のＣ１－ＴＥＳ及び９０％のＴＥＯＳを含有しかつ７０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の３．４０ｇのオールトランスレチノール、６．８０ｇのトコフェロール混合物、及び２３．８０ｇの鉱油を含有する３４ｇの混合物）の存在を伴うコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを一般的手順を使用して調製した。得られたコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルの主な特徴を図１１及び表１１に要約する。

【0285】

こうして得られたコアシェルマイクロカプセルは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約７．５重量％のオールトランス－レチノール活性物質を含有する。

【表11】

【0286】

多孔性マイクロスフェアの実施例
実施例１７：異なるシリカ前駆体組成を有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物：（それぞれ、１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）の存在を伴う多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェア。

【0287】

実施例１７－１：０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された１０％のＣ８－ＴＥＳ及びＨＣｌ ０．０１Ｎを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された９０％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１２及び表１２に要約する。

【0288】

実施例１７－２：０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された２．５％のＣ１８－ＴＥＳ、０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された１０％のＣ１－ＴＥＳ、及び０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された８７．２５％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１２及び表１２に要約する。

【0289】

実施例１７－３：０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された２．５％のＣ１８－ＴＥＳ、０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された２０％のＣ１－ＴＥＳ、及び０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された７７．５％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１２及び表１２に要約する。

【0290】

実施例１７－４：０．０５Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された５％のＣ１８－ＴＥＳ、０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて完全に加水分解（３．３Ｈ_２Ｏモル当量）された１０％のＣ１－ＴＥＳ、及び０．０１Ｎ ＨＣｌを用いて部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された８５％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１２及び表１２に要約する。

【0291】

こうして得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約５重量％のオールトランス－レチノール活性物質を含有する。

【表12】

【0292】

実施例１８：２．５％のＣ１８－ＴＥＳ及び１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳ（加水分解条件について実施例１７－２を参照）を有しかつ５０重量％のペイロード（オールトランス－レチノール混合油）搭載物の存在を伴う多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェア。オールトランス－レチノール活性物質を異なる抗酸化剤により安定化させた。

【0293】

実施例１８－１：２．５％のＣ１８－ＴＥＳ及び１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのアルファ－トコフェロール、及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１３及び表１３に要約する。

【0294】

実施例１８－２：２．５％のＣ１８－ＴＥＳ及び１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、及び７０重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物、及び１０．５ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを調製した。実施例１７－２を参照。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１３及び表１３に要約する。

【0295】

実施例１８－３：２．５％のＣ１８－ＴＥＳ及び１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、２、及び６８重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物、０．３ｇのコエンザイムＱ１０及び１０．２ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１３及び表１３に要約する。

【0296】

実施例１８－４：２．５％のＣ１８－ＴＥＳ及び１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、２、及び６８重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物、０．３ｇのヘスペレチン及び１０．２ｇのカプリル酸カプリン酸油トリグリセリドを含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１３及び表１３に要約する。

【0297】

実施例１８－５：２．５％のＣ１８－ＴＥＳ及び１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳ（加水分解条件について実施例１７－２を参照）ならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、２、及び６８重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物、０．３ｇのパルミチン酸アスコルビル及び１０．２ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１３及び表１３に要約する。

【0298】

実施例１８－６：２．５％のＣ１８－ＴＥＳ及び１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳならびに５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、４５、４５重量％の組成の１．５０ｇのオールトランス－レチノール、６．７５ｇのＴｏｃｏｂｌｅｎｄ ＡＴ、６．７５ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１３及び表１３に要約する。

【0299】

こうして得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて約５重量％のオールトランス－レチノール活性物質を含有する。

【0300】

【表13】

【0301】

実施例１９：２．５％のＣ１８－ＴＥＳ及び１０％のＣ１－ＴＥＳ及び８７．５％のＴＥＯＳの組成（加水分解条件について実施例１７－２を参照）ならびに異なる組成における異なる重量％のペイロード搭載物（ペイロード：オールトランス－レチノール混合油）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェア。

【0302】

実施例１９－１：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１０、２０、２、及び６８重量％の組成の１．５ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物、０．３ｇのヘスペレチン及び１０．２ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを調製した。実施例１８－４を参照。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１４及び表１４に要約する。

【0303】

実施例１９－２：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１５、３０、３、及び５２重量％の組成の２．２５ｇのオールトランス－レチノール、４．５ｇのトコフェロール混合物、０．４５ｇのヘスペレチン及び７．８ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１４及び表１４に要約する。

【0304】

実施例１９－３：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ２０、４０、４、及び３６重量％の組成の３ｇのオールトランス－レチノール、６．０ｇのトコフェロール混合物、０．６ｇのヘスペレチン及び５．４ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１４及び表１４に要約する。

【0305】

実施例１９－４：５０重量％のペイロード搭載物（それぞれ２０、２０、４．０、及び５６重量％の組成の３．０ｇのオールトランス－レチノール、３．０ｇのトコフェロール混合物、０．６ｇのヘスペレチン及び８．４ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する１５ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１４及び表１４に要約する。

【0306】

実施例１９－５：６０重量％のペイロード搭載物（それぞれ１６．５、３３、３．３、及び４７．２重量％の組成の３．８ｇのオールトランス－レチノール、７．６ｇのトコフェロール混合物、０．７６ｇのヘスペレチン及び１０．９ｇのカプリル酸カプリン酸油を含有する２３ｇの混合物）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１４及び表１４に要約する。

【0307】

こうして得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアは、水含有量を除外した生成物の総質量に基づいて４．５重量％～１０重量％のオールトランス－レチノール活性物質を含有する。

【表14】

【0308】

実施例２０：様々なシリカ前駆体組成を有しかつ異なるペイロードの存在を伴う多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェア。ペイロードが空気感受性ではない場合、アルゴン下での雰囲気制御された合成及び貯蔵は必要でない。

【0309】

実施例２０－１：０．０１Ｎ ＨＣｌ溶液を使用して酸性条件において部分的に加水分解（１．１Ｈ_２Ｏモル当量）された１００％のＴＥＯＳ及び５０重量％のペイロード搭載物（１５ｇの純粋なゲラニオール）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１５及び表１５に要約する。

【0310】

実施例２０－２：３０％のＣ１－ＴＥＳ及び７０％のＴＥＯＳならびに７０重量％のペイロード（純粋なクロトウヒ精油）搭載物を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを、エマルション方法の撹拌速度（３０００ｒｐｍ）、２倍少ない分散相の量（１６４ｇの水）、及び使用した縮合剤の量（４ｇの濃ＮＨ_４ＯＨ）を除いて一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１５及び表１５に要約する。

【0311】

実施例２０－３：３０％のＣ１－ＴＥＳ及び７０％のＴＥＯＳならびに７０重量％のペイロード（純粋なメントール）搭載物を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを、エマルション方法の撹拌速度（３０００ｒｐｍ）、２倍少ない分散相の量（１６４ｇの水）、及び使用した縮合剤の量（４ｇの濃ＮＨ_４ＯＨ）を除いて一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１５及び表１５に要約する。

【0312】

実施例２０－４：５０％のＣ１－ＴＥＳ及び５０％のＴＥＯＳを含有し、５０重量％のペイロード（純粋なクロトウヒ精油）搭載物の存在を伴う多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを、エマルション方法の撹拌速度（３０００ｒｐｍ）、２倍少ない分散相の量（１６４ｇの水）、及び使用した縮合剤の量（４ｇの濃ＮＨ_４ＯＨ）を除いて一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１５及び表１５に要約する。

【0313】

実施例２０－５ ７．５％のＣ８－ＴＥＳ及び２２．５％のＣ１－ＴＥＳ及び７０％のＴＥＯＳならびに２０重量％のペイロード搭載物（純粋なグレーパイン精油）を含有する多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアを、エマルション方法の撹拌速度（３５００ｒｐｍ）、２倍少ない分散相の量（１６４ｇの水）、及び使用した縮合剤、ＮａＯＨ（１Ｍ）、５．５ｇを除いて一般的手順を使用して調製した。得られた多孔性固体サブミクロン／マイクロスフェアの主な特徴を図１５及び表１５に要約する。

【表15】

【0314】

実施例２１：化粧品応用のためのレチノール保護及び制御放出としての本発明の潜在能力を検証するために油－水混合物中のリーク試験を開発した。油－水混合物を１５．０ｇのＨＰＬＣ Ｈ_２Ｏ及び２５．０ｇのカプリン酸カプリル酸油から構成した。リーク試験を以下のように開発した：２５０ｍｇの材料（レチノールを含有する）を油－水混合物に懸濁し、撹拌した（１８０ｒｐｍ）。手順の間に混合物を光から保護した。ある定義された（ｄｅｆｉｎｅ）時間量の後に、撹拌を中止した。次に、５．０ｇのカプリル酸カプリン酸油を２５ｍＬのメスフラスコに入れ、ＨＰＬＣ ＴＨＦを使用してフラスコを満たした。結果としてもたらされた混合物をＨＰＬＣにより分析してレチノール濃度を定量化し、材料からのレチノールのリーク定量を推定した。

【0315】

実施例２１－１：マイクロカプセル中のコアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを用いてリーク試験を行った。実施例１－２からの材料。データを図１６（Ａ）に要約する。

【0316】

実施例２１－２：コアシェルサブミクロン／マイクロカプセルを用いてリーク試験を行った。実施例１５－１からの材料。データを図１６（Ｂ）に要約する。

【0317】

実施例２１．結論：リーク試験は、化粧品クリームにおけるレチノールの使用のための本発明の潜在能力を示す。油－水混合物中に加えられたオールトランス－レチノールの量は非常に少なかった。

【0318】

実施例２２：開発された多孔性サブミクロン／マイクロスフェアを用いて達成されるオールトランス－レチノール放出性能の実施例。

【0319】

化粧品応用のためのオールトランス－レチノールの放出を確実にする開発されたサブミクロン／マイクロスフェアの能力を証明するための放出試験を行った。３３％のスクアレン及び７７％のオレイン酸から構成される模擬皮脂媒体中でレチノール放出効率を行った。この媒体を使用してインビボ環境（すなわち、皮膚環境）を模倣した。このために、３００ｍｇのサブミクロン／マイクロスフェアを室温で模擬皮脂媒体に浸漬した。時点において、０．５ｇの放出媒体（すなわち、模擬皮脂）を除去し、新鮮な媒体（０．５ｍＬ）で置き換えた。放出されたレチノールのパーセンテージをこの特許に記載されるようにＨＰＬＣにより評価した。

【0320】

図１７に示されるように、得られた放出速度論は、化粧品用途のための我々の技術及び開発されたサブミクロン／マイクロスフェアの有望な潜在能力を実証する。実際に、進行性のオールトランス－レチノール放出が９時間にわたり観察され、実施例１８－５において得られた生成物（疎水性サブミクロン／マイクロスフェア）について約７５％及び実施例１８－４において得られた生成物（親水性サブミクロン／マイクロスフェア）について３８％の最大累積放出に達する。そのため、オールトランス－レチノール放出は、多孔性サブミクロン／マイクロスフェアの極性（すなわち、疎水性／親水性）を調整することにより制御することができる。ペイロード／活性物質及び表面の間の相互作用は、速度論放出に対して大きな影響力を有する。スフェアの外表面は、活性物質放出速度に有意に影響する拡散バリアの役割を果たすことができる。バリアは、外層からの反発性相互作用（我々の場合には親水性／疎水性の反発）の帰結であり得る。

【0321】

実施例２３：図１８に示されるように、実施例１－２からの７５ｍｇの材料を使用して非多孔性マイクロカプセルからの油放出試験も実行し、異なる重りをそれに適用した。材料を２つの濾紙の間に置き、円筒形支持体を重りディスペンサーとして使用した。重りを適用する円筒形支持体の表面は４．９ｃｍ^２であった。重りを静的な場所に３分間置いておいた。３８．６ｇ．ｃｍ^－２の圧力が適用されるまで、濾紙は乾燥したままであった。８７．４ｇ．ｃｍ^－２又はより高い圧力が適用された後に、濾紙は黄色の粘着性油性材料で覆われた。

【0322】

試料の特徴付け
実施例２４：^２９Ｓｉ固体ＮＭＲ。Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ分光計（Ｍｉｌｔｏｎ、ＯＮ）で７９．５ＭＨｚのシリコン周波数において固体状態ＮＭＲスペクトルを記録する。室温で４ｍｍ ＺｒＯローター中でマジック角において試料を８ｋＨｚでスピンする。取得の間にＴＰＰＭ１５複合パルスデカップリングを適用する間にスピニング速度と同期化させたハーンエコーシークエンスを使用する。３０秒のリサイクリング遅延と共に２４００の取得を記録する。結果を表１６に示す。

【0323】

^２９Ｓｉ固体ＮＭＲスペクトルは、オルガノシロキサン材料中のシリコン原子を取り囲む結合Ｓｉ－Ｏ－Ｘ（Ｘ＝Ｃ、Ｓｉ、ＯＨ）の数を同定することを可能とする。約－９０ｐｐｍ～約－１１０ｐｐｍで観察されたＴＥＯＳの特徴的なピークを構造単位：Ｓｉ（ＯＳｉ）_２（ＯＨ）_２（Ｑ_２）、Ｓｉ（ＯＳｉ）_３（ＯＨ）（Ｑ_３）、及びＳｉ（ＯＳｉ）_４（Ｑ_４）に割り当てた。第１の場合にシリコン原子は２つのブリッジ形成性結合、第２の場合に３つのブリッジ形成性結合、第３の場合に４つのブリッジ形成性結合を形成する。約－４０ｐｐｍ～約－７０ｐｐｍで観察された有機修飾剤の特徴的なピークを構造単位：ＲＳｉＯＳｉ（ＯＨ）_２（Ｔ_１）、ＲＳｉ（ＯＳｉ）_２（ＯＨ）（Ｔ_２）、及びＲＳｉ（ＯＳｉ）_３（Ｔ_３）に割り当てた。第１の場合にシリコン原子は１つのブリッジ形成性結合、第２の場合に２つのブリッジ形成性結合、第３の場合に３つのブリッジ形成性結合を形成する。

【0324】

【表16】

【0325】

実施例２５：回転楕円体粒子の外表面の物理化学的分析：
実施例２５－１：接触角。顕微鏡ガラススライドに固定したＭｉｃｒｏ－Ｔｅｃ Ｄ１２両面非導電性粘着剤の片側に数ミリグラムの回転楕円体マイクロスフェアを堆積させる。試料層を可能な限り平滑化する。次にＶＣＡ ２５００ ＸＥシステムを用いて接触角を特徴付ける。結果を図１９及び図２０に示す。

【0326】

実施例２５－２：ＸＰＳ分析。ＸＰＳ分析は３つの元素：Ｓｉ、Ｃ及びＯの存在を示した。これは、回転楕円体粒子の５ｎｍの最大深さにおける外表面上のシリカ前駆体の官能基の存在を裏付ける。得られたデータ（表１７）は、大きい接触角＞１００°を有する疎水性外表面を有する回転楕円体粒子は、親水性外表面を有する回転楕円体粒子の炭素対シリコン比（Ｃ／Ｓｉ＜１．００；実施例１－２、実施例６－２及び実施例１８－４）と比較してより高い炭素対シリコン比（Ｃ／Ｓｉ≧１．００；実施例１４－１及び実施例１８－５）により特徴付けられることを明らかにした。追加的に、シリカ前駆体中の炭素の含有量がより高くなるにつれて、炭素対シリコン比（Ｃ／Ｓｉ）はより高くなる（例えば、実施例１－２（１０％のＣ１－ＴＥＳ）対実施例６－２（２０％のＣ２－ＤＥＳ））。さらには、ＸＰＳデータは、ペイロードの組成及び性質はシリカ前駆体の官能基の自己組織化／配向性を制御し、そのため得られる回転楕円体粒子の極性を適応させるための不可欠なパラメーターであることを明らかにした。実際に、例えば１０％Ｃ１－ＴＥＳ－２．５％Ｃ１８－８７．５％ＴＥＯＳを用いて得られた粒子（実施例１８－４及び実施例１８－５）について、実施例１８－５における炭素対シリコン比（Ｃ／Ｓｉ＝１．４０）は実施例１８－４におけるもの（Ｃ／Ｓｉ＝０．７７）より有意に高い。これは、アルキル鎖は実施例１８－５については外表面により配向／局在化しているが、実施例１８－４については内表面により配向／局在化していることを示唆する。これは、粒子の水分散性挙動及び接触角により得られた結果と良好に合致しており、実施例１８－５の場合、得られた回転楕円体粒子は疎水性外表面を有するが、実施例１８－４の場合、得られた回転楕円体粒子は親水性外表面を有することを裏付ける。

【表17】

【0327】

実施例２６：粒子サイズ分布。粒子サイズ分布を測定するために、シリカマイクロ粒子（約５０ｍｇ）をメタノール又は水（約５ｍＬ）に超音波浴中で５分間分散させて、よく分散した溶液を得、それを次にシグナルの妨害が約５～８％になるまでＭａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００（Ｈｙｄｒｏ ２０００Ｓ、Ｍｏｄｅｌ ＡＷＡ２００１）の音波浴に加える。得られたデータ（表１８）は、大きい接触角＞１００°を有しかつ高い炭素対シリコン比（Ｃ／Ｓｉ≧１．００；により特徴付けられる疎水性外表面を有する回転楕円体粒子は水分散性でないことを明らかにした（実施例１４－１及び実施例１８－５）。

【表18】

【0328】

実施例２７：比表面積（ＢＥＴ）及び多孔度。Ｍｉｃｒｏｍｅｔｒｉｃｓ ＴｒｉＳｔａｒ（商標） ３０００ Ｖ４．０１及びＭｉｃｒｏｍｅｔｒｉｃｓ ＴｒｉＳｔａｒ（商標） ３０２０ Ｖ３．０２を用いて７７Ｋでシリカマイクロスフェアの表面積及び多孔度を特徴付けた。収集されたデータを標準的なブルナウアー－エメット－テラー（ＢＥＴ）を使用して分析して表面積を得た。等温線の脱着枝を使用してバレット－ジョイナー－ハレンダ（ＢＪＨ）法により算出された細孔サイズ分布曲線の最大値から細孔サイズデータを得た。

【0329】

Ａｕｔｏｓｏｒｂ Ｑｕａｎｔａｃｈｒｏｍｅ（登録商標） ＡＳｉＱｗｉｎ（商標） Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ｉＱ２ ｖ３．０１を用いて７７Ｋで非多孔性粒子を特徴付けた。収集されたデータをマルチポイントＭｉｃｒｏｐｏｒｅ ＢＥＴ ｉＱ２（ブルナウアー－エメット－テラー）を使用して分析して表面積を得た。非局所密度汎関数理論（ＮＬＤＦＴ）により算出された細孔サイズ分布曲線の最大値から細孔サイズを得た。等温線の脱着枝を使用するＮＬＤＦＴ法。ＮＬＤＦＴ法の累積細孔体積から細孔体積データを得た。

【0330】

実施例２８－１ 回転楕円体マイクロ粒子中のオールトランス－レチノール定量化。一般的手順に記載されるように得られたオールトランス－レチノールを含有するシリカ粒子（約２５０ｍｇ）を、１０００ｐｐｍのイソオイゲノールと共にテトラヒドロフランから構成される２０ｍＬの溶液に懸濁した。Ｔ－２５ Ｕｌｔｒａ－Ｔｕｒｒａｘを使用して１００００ＲＰＭで２０分間混合物を粉砕した。手順の間に混合物を光から保護した。結果としてもたらされた混合物をＨＰＬＣ分析の前に０．２２μｍのフィルターに通過させた。

【0331】

ＨＰＬＣ技術（四成分溶媒送達システム（Ｇ１３１１Ａ）、真空脱気ユニット（Ｇ１３２２Ａ）、ＵＶフォトダイオードアレイ検出器（Ｇ１３１４Ａ）、標準的なオートサンプラー（Ｇ１３１３Ａ）及びサーモスタットカラムコンパートメント（Ｇ１３１６Ａ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １１００）を使用してこの溶液においてレチノール定量化を決定する。ＨＰＬＣにおいて使用したカラムは、４．６×１５０ｍｍ ｉ．ｄ．、３μｍ、１５０ÅのＳｉｌｉａＣｈｒｏｍ ＤｔＣ１８カラムである。移動相ＭＰＡは水からなり、移動相ＭＰＢはアセトニトリルからなり、両方は０．１％のギ酸を含有した。開始勾配条件：４０％のＭＰＡ及び６０％のＭＰＢの５分で１００％のＭＰＢへの線形勾配、次に１００％のＭＰＢで７分間保持。流速を１ｍｌ／分、カラム温度を３５℃、検出器を３２５及び３００ｎｍに設定した。レチノール保持時間＝８．８１分。イソオイゲノール（標準品として使用）保持時間＝３．８７分。Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈからの純粋なレチノールを軟正曲線のために購入した。

【0332】

実施例２８－２：レチノール以外の回転楕円体マイクロ粒子中の活性物質定量化。一般的手順に記載されるように得られた活性物質を含有するシリカ粒子（約２５０ｍｇ）を、１０００ｐｐｍのイソオイゲノールと共にエタノールから構成される２０ｍＬの溶液に懸濁した。Ｔ－２５ Ｕｌｔｒａ－Ｔｕｒｒａｘを使用して１００００ＲＰＭで２０分間混合物を粉砕する。手順の間に混合物を光から保護した。結果としてもたらされた混合物をＧＣ－ＦＩＤ分析の前に０．２２μｍのフィルターを通じて濾過した。

【0333】

Ｒｔｘ（登録商標）－５ ３０ｍキャピラリーカラム（ＣｒｏｓｓＢｏｎｄ ５％ジメチルポリシロキサンを含む；０．５３ｍｍの内径及び１．０μｍのフィルム厚さ）を備えたＣｌａｒｕｓ ４００ ＧＣ－ＦＩＤシステムを使用してＧＣ－ＦＩＤ分析を行った。分析は、キャリアガスとして水素（圧力１０プサイ）を使用して、スプリットモードにおいて実行した。注入温度は２８０℃であり、ＦＩＤ検出器を２８０℃に設定した。カラムを５０℃の初期温度で２分間維持し、次に２５℃／分の加熱速度で２００℃に増加させ、２００℃に４分間維持した。化合物の同定は、確証的な試料の保持時間との保持時間の比較に基づいた。

【0334】

実施例２９：走査電子顕微鏡法（ＳＥＭ）：ＦＥＩ Ｑｕａｎｔａ－３Ｄ－ＦＥＧを用いて３．０ｋＶでコーティング無しで又はＪＥＯＬ ８４０－Ａを用いて１５ｋＶで金コーティングを用いて回転楕円体マイクロ粒子のＳＥＭ画像を記録する。

【0335】

実施例３０：シリカ粒子中の水定量化（Ｋａｒｌ Ｆｉｓｈｅｒ）：Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏからの滴定装置Ｃｏｍｐａｃｔ Ｖ２０ｓを使用することにより水パーセンテージを推定する。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図1D】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図3D】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図5E】

【図5F】

【図5G】

【図5H】

【図5I】

【図5J】

【図5K】

【図5L】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図6D】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図7D】

【図7E】

【図8A】

【図8B】

【図8C】

【図9A】

【図9B】

【図9C】

【図9D】

【図9E】

【図9F】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図10D】

【図11A】

【図11B】

【図11C】

【図11D】

【図11E】

【図12A】

【図12B】

【図12C】

【図12D】

【図13A】

【図13B】

【図13C】

【図13D】

【図13E】

【図13F】

【図14A】

【図14B】

【図14C】

【図14D】

【図14E】

【図15A】

【図15B】

【図15C】

【図15D】

【図15E】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【国際調査報告】