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▶ オールアダプト イミュノセラピューティクス，インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-01-28
(54)【発明の名称】混合アレルゲン組成物の製造方法
(51)【国際特許分類】
A61K 39/35 20060101AFI20220121BHJP
A23L 33/00 20160101ALI20220121BHJP
A61K 39/00 20060101ALI20220121BHJP
A61K 41/17 20200101ALI20220121BHJP
A61P 37/08 20060101ALI20220121BHJP
【ＦＩ】
A61K39/35
A23L33/00
A61K39/00 G
A61K41/17
A61P37/08
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021531361
(86)(22)【出願日】2019-11-27
(85)【翻訳文提出日】2021-07-13
(86)【国際出願番号】 US2019063686
(87)【国際公開番号】W WO2020113060
(87)【国際公開日】2020-06-04
(31)【優先権主張番号】62/773,643
(32)【優先日】2018-11-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】521234777
【氏名又は名称】オールアダプト イミュノセラピューティクス，インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＬＡＤＡＰＴ ＩＭＭＵＮＯＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】１１６０ Ｃｈｅｓｔｎｕｔ Ｓｔｒｅｅｔ，Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ，ＣＡ ９４０２５，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
(74)【代理人】
【識別番号】110000202
【氏名又は名称】新樹グローバル・アイピー特許業務法人
(72)【発明者】
【氏名】ヴァイエ，オリヴィア エム．
(72)【発明者】
【氏名】コーニン，クリストファー
(72)【発明者】
【氏名】ドンブコウスキ，アシュリー
(72)【発明者】
【氏名】マククリントック，ダナ
【テーマコード（参考）】
4B018
4C084
4C085
【Ｆターム（参考）】
4B018LE03
4B018MD49
4B018MD56
4B018MD57
4B018MD58
4B018MD69
4B018MD71
4B018MD72
4B018MD74
4B018ME07
4B018MF14
4C084AA11
4C084NA01
4C084NA14
4C084ZB13
4C084ZB32
4C084ZB33
4C084ZB35
4C085AA03
4C085BB03
4C085CC40
4C085EE01
4C085GG08
(57)【要約】
混合アレルゲン製剤が公知の有効性及び同一性を有し、複製可能な生物を実質的に含まない、混合アレルゲン製剤の製造方法が提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
複製可能な生物を実質的に含まない、公知の有効性及び同一性を有する無菌混合アレルゲン製剤の製造方法であって、前記方法は、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々に、別々に放射線を照射することであって、各個々の生の完全な食品アレルゲン物質に電離放射線を当て、それによって各々が複製可能な生物を実質的に含まない２～２０種の個々のアレルゲン原薬を生成することを含み、各個々のアレルゲン原薬は、実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する、放射線を照射することと、
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬を共にブレンドし、それによって前記混合アレルゲン製剤を得ることとを含む製造方法。
【請求項2】
前記個々の生の完全な食品アレルゲン物質が、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、鶏卵、牛乳、小麦、サケ、タラ、及びエビからなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項3】
ブレンドすることが、前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬を１種以上の充填剤及び／又は薬学的に許容可能な賦形剤とブレンドすることを更に含む請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
前記電離放射線を当てることが、ベータ放射線、ガンマ放射線、アルファ放射線、Ｘ放射線、又はそれらの組み合わせを当てることである請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
前記電離放射線を当てることが、約０．１５キログレイ～約３０キログレイの１種以上の線量の電離放射線を当てることである請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
電離放射線を当てることが、前記生の完全な食品アレルゲン物質の温度を１キログレイの線量当たり約０．２５～約０．５℃上昇させる請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
前記電離放射線が、約０．５ＭｅＶ～約１０ＭｅＶのエネルギーを有する粒子エミッタによって生成される請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記ベータ放射線が、片面照射又は両面照射である請求項４～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
前記ガンマ放射線が、コバルト６０又はセシウム１３７によって生成される請求項４～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記Ｘ放射線が、タングステン又はタンタルを用いて生成される請求項４～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
電離放射線を当てることが、５．０キログレイ、７．５キログレイ、１５キログレイ以上のベータ放射線の線量を当てることを含む請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
ベータ放射線の前記線量を当てることが、２回以上生じる請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記方法が、前記混合アレルゲン製剤を粉砕し、実質的に均一な粒径を得ることを更に含む請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
前記方法が、前記生の完全な食品アレルゲン物質のうちの１種又は２種以上を粉砕することを更に含む請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
前記方法が、前記個々のアレルゲン原薬のうちの１種又は２種以上を粉砕することを更に含む請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記２～２０種の生の完全な食品アレルゲン物質の各々を、放射線を照射する前に別々の放射線照射に適合可能な包装に個別に包装することを更に含む請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項17】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約１０００ＣＦＵ／ｇ未満の好気性細菌生物を有する請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項18】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約１００ＣＦＵ／ｇ未満の好気性細菌生物を有する請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約１０ＣＦＵ／ｇ未満の好気性細菌生物を有する請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項20】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約１０ＣＦＵ／ｇ未満の腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）を有する請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項21】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約１００ＣＦＵ／ｇ未満の酵母を有する請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項22】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約１０ＣＦＵ／ｇ未満の酵母を有する請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項23】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約１００ＣＦＵ／ｇ未満のカビを有する請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項24】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約１０ＣＦＵ／ｇ未満のカビを有する請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項25】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約１％～約１０％の水分を有する請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項26】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬のうちの少なくとも１種が、約４％～約７％の水分を有する請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項27】
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々が、約０．２～約０．６の水分活性を有する請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項28】
各個々のアレルゲン原薬が、対応する生の完全な食品アレルゲン物質と比較して、実質的に同一のタンパク質の一体性を有する請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項29】
各個々のアレルゲン原薬の前記タンパク質の一体性が、ＳＤＳ－ＰＡＧＥによって測定される請求項１～２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項30】
各個々のアレルゲン原薬のタンパク質含有量／有効性及び／又は同一性が、ＥＬＩＳＡによって試験される請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項31】
各生の完全な食品アレルゲン物質のタンパク質含有量／有効性及び／又は同一性が、ＥＬＩＳＡによって試験される請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項32】
各個々のアレルゲン原薬が、患者に投与したときに、対応する生の完全な食品アレルゲン物質の実質的に同一のタンパク量の投与と実質的に類似したアレルゲン効果を有する請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項33】
アレルゲン効果が、前記患者の免疫応答によって測定される請求項３２に記載の方法。
【請求項34】
前記混合アレルゲン製剤が、６～２０種の個々のアレルゲン原薬を含む請求項１～３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項35】
前記混合アレルゲン製剤が、タンパク質質量で約０．１ｍｇ～約５００ｍｇの各個々のアレルゲン原薬を含む請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項36】
前記混合アレルゲン製剤が、１５又は１６種の個々のアレルゲン原薬を含み、各個々のアレルゲン原薬はタンパク質重量で約２：１～約１：２の比率で別の個々のアレルゲン原薬と共に存在している請求項１～３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項37】
前記混合アレルゲン製剤が、総タンパク質重量で実質的に同量の個々のアレルゲン原薬を含む請求項１～３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項38】
前記個々の生の完全な食品アレルゲン物質が、ヘーゼルナッツ粉、カシュー粉、ピスタチオ粉、クルミ粉、ペカン粉、アーモンド粉、ピーナッツ粉、ゴマ粉、大豆粉、鶏卵粉末、牛乳粉末、小麦粉、サケ粉末、タラ粉末、及びエビ粉末からなる群から選択される請求項１～３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項39】
前記個々のアレルゲン原薬が、少なくとも６ヶ月間安定している請求項１～３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項40】
前記個々のアレルゲン原薬が、少なくとも１年間安定している請求項１～３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項41】
前記混合アレルゲン製剤が、少なくとも６ヶ月間安定している請求項１～４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項42】
前記混合アレルゲン製剤が、少なくとも１年間安定している、請求項１～４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項43】
複製可能な生物を実質的に含まない無菌混合アレルゲン製剤の製造方法であって、前記方法は、各々が複製可能な生物を実質的に含まない、２～２０種の個々の放射線照射されたアレルゲン原薬を提供することであって、各個々のアレルゲン原薬は、実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する、提供することと、
前記２～２０種の個々のアレルゲン原薬を共にブレンドし、それによって前記混合アレルゲン製剤を得ることとを含む製造方法。
【請求項44】
複製可能な生物を実質的に含まない混合アレルゲン製剤の製造方法であって、前記方法は、６～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質を提供することと、
前記６～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質をブレンドし、バルク物質を生成することと、
前記バルク物質を電離放射線で照射し、これによって前記混合アレルゲン製剤を得ることとを含む製造方法。
【請求項45】
請求項１～４４のいずれか一項に記載の方法によって製造される、複製可能な生物を実質的に含まない混合アレルゲン製剤。
【請求項46】
小児又は成人における食物アレルギーの経口免疫治療処置のためのものである請求項４５に記載の混合アレルゲン製剤。
【請求項47】
前記小児又は成人がアレルギーでない食品と混合するためのものである請求項４６に記載の混合アレルゲン製剤。
【請求項48】
複製可能な生物を実質的に含まない無菌アレルゲン製剤の製造方法であって、前記方法は、生の完全な食品アレルゲン物質に放射線を照射することであって、前記生の完全な食品アレルゲン物質に電離放射線を当て、それによって複製可能な生物を実質的に含まない個々のアレルゲン原薬を生成することを含み、前記アレルゲン原薬は、実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する放射線を照射することを含む製造方法。
【請求項49】
前記生の完全な食品アレルゲン物質が、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、鶏卵、牛乳、小麦、サケ、タラ、及びエビからなる群から選択される請求項４８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年１１月３０日に出願された米国仮特許出願第６２／７７３，６４３号明細書の利益及び優先権を主張するものであり、その開示内容はその全体が全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１８年１１月３０日に出願された米国仮特許出願第６２／７７３，６４３号明細書の利益及び優先権を主張するものであり、その開示内容はその全体が全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
アレルギーとは、通常では非病原性の環境物質に対してアレルギー反応を生じさせることを特徴とする免疫系の障害である。アレルギーは、花粉又は他の植物成分、塵、カビ又は菌類、食品、添加剤、ラテックス、輸血反応、動物又は鳥類の鱗屑、昆虫毒、放射線造影剤、薬剤又は化学物質が挙げられるが、これらに限定されない広範囲にわたるソースに存在する可能性があるアレルゲンによって引き起こされるものである。一般的なアレルギー反応としては、湿疹、蕁麻疹、花粉症、及び喘息が挙げられる。花粉症のような軽度のアレルギーは、ヒト集団では極めて一般的であり、アレルギー性結膜炎、そう痒及び鼻水などの症状を引き起こす。一部の人々では、未治療のままに放置した場合、食事性アレルゲン、環境アレルゲン、又は薬剤に対する重篤なアレルギーによって命に関わるアナフィラキシー反応がもたらされる可能性がある。
【0003】
食物アレルギーは、食品、例えば食品タンパク質に対する有害な免疫応答である。一般的な食品アレルゲンは、甲殻類、ピーナッツ、木の実、魚、乳、卵、大豆、並びにイチゴ、マンゴー、バナナ、及びリンゴなどの新鮮な果物において見出される。免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）媒介食物アレルギーは、Ｉ型の即時型過敏症反応に分類される。これらのアレルギー反応は急性発症し（早ければ数秒）、同時に起こる症状としては、血管性浮腫（眼瞼、顔、唇、舌、喉頭、及び気管の軟組織の腫れ）；蕁麻疹；口、喉、目、又は皮膚のかゆみ；悪心、嘔吐、下痢、胃けいれん、又は腹痛などの消化器症状、鼻漏又は鼻づまり；喘鳴；息切れ；嚥下困難；及びアナフィラキシー、死に至る可能性のある重篤な全身性アレルギー反応が挙げられ得る。２１歳未満の小児の１２人に１人が食物アレルギーと診断され、年間２４０億ドル以上が食物アレルギー反応に関する医療費に費やされることが推定されているが、その大部分は、米国だけで年間約９万人が食物に誘発されたアナフィラキシーのために緊急治療室を受診することによるものである。更に、致命的な食物アレルギーによる死亡例が毎年発生している。
【0004】
従って、アレルギーを予防及び／又は治療することができ、同様に食物アレルゲンへの偶発的曝露の際にアレルギー反応を軽減させることができるアレルゲン組成物、及びアレルギーを予防及び／又は治療するためのアレルゲン組成物の製造方法が必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
本開示は、少なくとも部分的には、経口免疫療法に使用することができる、一貫した同一性と有効性とを有する、複製可能な生物を実質的に含まない無菌混合アレルゲン製剤を製造する方法に関するものである。例えば、ある種の実施形態では、方法は、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々に、別々に放射線を照射することであって、各個々の生の完全な食品アレルゲン物質に電離放射線を当て、それによって各々が複製可能な生物を実質的に含まない２～２０種の個々のアレルゲン原薬を生成することを含み、各個々のアレルゲン原薬は、実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する、放射線を照射することと、２～２０種の個々のアレルゲン原薬を共にブレンドし、それによって混合アレルゲン製剤を得ることと、を含む。
【0006】
ある種の実施形態では、本開示は、個々の生の完全な食品アレルゲン物質が、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、鶏卵、牛乳、小麦、サケ、タラ、及びエビからなる群から選択される方法を提供する。
【0007】
別の実施形態では、本開示は、ブレンドすることが、２～２０種の個々のアレルゲン原薬を１種以上の充填剤及び／又は薬学的に許容可能な賦形剤とブレンドすることを更に含む方法を提供する。
【0008】
ある種の実施形態では、方法は、電離放射線がベータ放射線、ガンマ放射線、アルファ放射線、Ｘ放射線、又はそれらの組み合わせである電離放射線を当てることを提供する。いくつかの実施形態では、約０．１５キログレイ～約３０キログレイの１種以上の線量の電離放射線が当てられる。ある種の実施形態では、電離放射線を当てることによって、生の完全な食品アレルゲン物質の温度を１キログレイの線量当たり０．２５～約０．５℃上昇させる。更なる実施形態において、電離放射線は、約０．５ＭｅＶ～約１０ＭｅＶのエネルギーを有する粒子エミッタによって生成される。電離放射線がベータ放射線である実施形態では、ベータ放射線は片面照射又は両面照射である。電離放射線がガンマ放射線である実施形態では、ガンマ放射線は、コバルト６０又はセシウム１３７によって生成される。電離放射線がＸ放射線である実施形態では、Ｘ放射線は、タングステン又はタンタルを用いて生成される。ある種の実施形態では、ベータ放射線は５．０、７．５又は１５キログレイ以上の線量で当てられ、１回又は２回以上当てることができる。
【0009】
ある種の実施形態では、本開示の方法は、混合アレルゲン製剤を粉砕し、実質的に均一な粒径を得ることを更に提供する。他の実施形態では、方法は、生の完全な食品アレルゲン物質のうちの１種又は２種以上を粉砕することを更に含む。なお他の実施形態では、方法は、個々のアレルゲン原薬のうちの１種又は２種以上を粉砕することを更に含む。
【0010】
他の実施形態では、本開示の方法は、２～２０種の生の完全な食品アレルゲン物質の各々を、放射線を照射する前に、別々の放射線照射に適合可能な包装に個別に包装することを更に含む。
【0011】
本開示の他の実施形態では、２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、約１０００ＣＦＵ／ｇ未満、約１００ＣＦＵ／ｇ未満、又は約１０ＣＦＵ／ｇ未満の好気性細菌生物を有する。いくつかの実施形態では、２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、約１０ＣＦＵ／ｇ未満の腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）を有する。他の実施形態では、２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、約１００ＣＦＵ／ｇ未満、又は約１０ＣＦＵ／ｇ未満の酵母及び／又はカビを有する。
【0012】
本明細書で開示される方法のある種の実施形態では、２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、約１％～約１０％の水分を有する。いくつかの実施形態では、２～２０種の個々のアレルゲン原薬のうちの少なくとも１種は、約４％～約７％の水分を有する。他の実施形態では、２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、約０．２～約０．６の水分活性を有する。
【0013】
本開示の別の実施形態では、各個々のアレルゲン原薬は、対応する生の完全な食品アレルゲン物質と比較して、実質的に同一のタンパク質の一体性を有し、このタンパク質の一体性はＳＤＳ－ＰＡＧＥ又はＥＬＩＳＡによって測定される。
【0014】
ある種の実施形態では、ＥＬＩＳＡによって各生の完全な食品アレルゲン物質のタンパク質含有量／有効性及び／又は同一性を試験する。
【0015】
他の実施形態では、各個々のアレルゲン原薬は、患者に投与したときに、対応する生の完全な食品アレルゲン物質の実質的に同一のタンパク量の投与と実質的に類似したアレルゲン効果を有し、このアレルゲン効果は、患者の免疫応答によって測定される。
【0016】
本開示の方法のある種の実施形態では、混合アレルゲン製剤は、６～２０種の個々のアレルゲン原薬を含む。
【0017】
ある種の実施形態では、本開示の方法は、タンパク質質量で約０．１ｍｇ～約５００ｍｇの各個々のアレルゲン原薬を含む混合アレルゲン製剤を提供する。いくつかの実施形態では、混合アレルゲン製剤は、１５～１６種の個々のアレルゲン原薬を含み、各個々のアレルゲン原薬はタンパク質質量で約２：１～約１：２の比率で別の個々のアレルゲン原薬と存在している。他の実施形態では、混合アレルゲン製剤は、総タンパク質重量で実質的に同量の個々のアレルゲン原薬を含む。
【0018】
本開示のいくつかの実施形態では、個々のアレルゲン原薬は、少なくとも６ヶ月間安定している。更なる実施形態では、個々のアレルゲン原薬は、少なくとも１年間安定している。他の実施形態では、混合アレルゲン製剤は、少なくとも６ヶ月間安定している。また更なる実施形態では、混合アレルゲン製剤は、少なくとも１年間安定している。
【0019】
ある種の実施形態では、本開示は、複製可能な生物を実質的に含まない無菌混合アレルゲン製剤の製造方法を提供するものであり、方法は、各々が複製可能な生物を実質的に含まない２～２０種の個々の放射線照射されたアレルゲン原薬を提供することであって、各個々のアレルゲン原薬は、実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する、提供することと、２～２０種の個々のアレルゲン原薬を共にブレンドし、それによって混合アレルゲン製剤を得ることと、を含む。別の実施形態では、本開示は、複製可能な生物を実質的に含まない混合アレルゲン製剤の製造方法を提供するものであり、方法は、６～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質を提供することと、６～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質をブレンドし、バルク物質を生成することと、バルク物質を電離放射線で照射し、これによって混合アレルゲン製剤を得ることと、を含む。
【0020】
また、本明細書で開示される方法のうちの任意の１つによって製造される、複製可能な生物を実質的に含まない混合アレルゲン製剤も開示される。また、小児又は成人における食物アレルギーの経口免疫治療処置のために、本明細書で開示される方法のうちの任意の１つによって製造される混合アレルゲン製剤が意図される。別の実施形態では、本明細書で開示されるような混合アレルゲン製剤は、小児又は成人がアレルギーでない食品と混合するためのものである。
【0021】
別の実施形態では、本開示は、複製可能な生物を実質的に含まない無菌アレルゲン製剤の製造方法を提供するものであり、方法は、生の完全な食品アレルゲン物質に放射線を照射することであって、生の完全な食品アレルゲン物質に電離放射線を当て、それによって複製可能な生物を実質的に含まない個々のアレルゲン原薬を生成することを含み、各アレルゲン原薬は、実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する、放射線を照射することを含む。特定の実施形態では、生の完全な食品アレルゲン物質は、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、鶏卵、牛乳、小麦、サケ、タラ、及びエビからなる群から選択される。
【図面の簡単な説明】
【0022】
【図1A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）ヘーゼルナッツ粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたヘーゼルナッツ粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のヘーゼルナッツ粉末。
【図2A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）カシュー粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたカシュー粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のカシュー粉末。
【図3A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）ピスタチオ粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１及び４＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたピスタチオ粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のピスタチオ粉末。
【図4A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）クルミ粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１及び４＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたクルミ粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のクルミ粉末。
【図5A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）ペカン粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１及び４＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたペカン粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のペカン粉末。
【図6A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）アーモンド粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたアーモンド粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のアーモンド粉末。
【図7A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）ピーナッツ粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたピーナッツ粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のピーナッツ粉末。
【図8A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）ゴマ粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたゴマ粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のゴマ粉末。
【図9A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）大豆タンパク質粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１及び４＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射された大豆タンパク質粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射の大豆タンパク質粉末。
【図10A】放射線未照射及び電子ビームが照射された鶏卵粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥである。レーン１＝タンパク質標準ラダー；レーン２及び３＝放射線未照射の鶏卵粉末；レーン４及び５＝電子ビームが照射された鶏卵粉末（７．５ｋＧｙ）；並びにレーン６及び７＝電子ビームが照射された鶏卵粉末（１５ｋＧｙ）。
【図11A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）牛乳タンパク質分離物のＳＤＳ－ＰＡＧＥである。レーン１及び８＝タンパク質標準ラダー；レーン２及び３＝放射線未照射の牛乳タンパク質分離物；レーン４及び５＝電子ビームが照射された牛乳タンパク質分離物（７．５ｋＧｙ）；並びにレーン６及び７＝電子ビームが照射された牛乳タンパク質分離物（１５ｋＧｙ）。
【図12A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）小麦タンパク質粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１及び４＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射された小麦タンパク質粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射の大豆粉末。
【図13A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）サケタンパク質粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたサケタンパク質粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のサケタンパク質粉末。
【図14A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）タラ粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたタラ粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のタラ粉末。
【図15A】放射線未照射及びベータ放射線が照射された（電子ビームが照射された）エビタンパク質粉末のＳＤＳ－ＰＡＧＥを示す。レーン１及び４＝タンパク質標準ラダー；レーン２＝電子ビームが照射されたエビタンパク質粉末（７．５ｋＧｙ）；レーン３＝放射線未照射のエビタンパク質粉末。
【図16】放射線未照射のヘーゼルナッツ粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたヘーゼルナッツ粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図17】放射線未照射のカシュー粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたカシュー粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図18】放射線未照射のピスタチオ粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたピスタチオ粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図19】放射線未照射のクルミ粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたクルミ粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図20】放射線未照射のペカン粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたペカン粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図21】放射線未照射のアーモンド粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたアーモンド粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図22】放射線未照射のピーナッツ粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたピーナッツ粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図23】放射線未照射のゴマ粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたゴマ粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図24】放射線未照射の大豆タンパク質粉末（白丸）、及び電子ビームが照射された大豆タンパク質粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図25】放射線未照射の鶏卵粉末（白丸）、電子ビームが照射された鶏卵粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）、及び電子ビームが照射された鶏卵粉末（１５ｋＧｙ、黒四角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図26】放射線未照射の牛乳タンパク質分離物（白丸）、電子ビームが照射された牛乳タンパク質分離物（７．５ｋＧｙ、黒三角）、及び電子ビームが照射された牛乳タンパク質分離物（１５ｋＧｙ、黒四角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図27】放射線未照射の小麦タンパク質粉末（白丸）、及び電子ビームが照射された小麦タンパク質粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図28】放射線未照射のサケタンパク質粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたサケタンパク質粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図29】放射線未照射のタラ粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたタラ粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図30】放射線未照射のエビタンパク質粉末（白丸）、及び電子ビームが照射されたエビタンパク質粉末（７．５ｋＧｙ、黒三角）の粒径分布を示す折れ線グラフである。
【図31】クリニカルグレードの混合アレルゲン製剤を生成するための製造プロセスを示すフローチャートである。
【図32】アーモンド粉末参照基準、非特異的な食品アレルゲン物質（エビ粉末）、及び賦形剤対照（イソマルト）と比較した、アーモンド粉末原薬の代表的なＥＬＩＳＡ曲線を示す折れ線グラフである。
【発明を実施するための形態】
【0023】
複製可能な生物を実質的に含まない無菌混合アレルゲン製剤の製造方法が、本明細書において開示される。
【0024】
本明細書で使用する場合、「生の完全な食品アレルゲン物質」とは、あらゆる考えられる抗原成分を含有する食品物質（例えば、アレルゲン性タンパク質）を意味する。生の完全な食品アレルゲン物質としては、未加工又は加工済み食品物質、濃縮された食品物質、及び単離された食品物質を挙げてもよいが、これらに限定されない。
【0025】
本明細書で使用する場合、「アレルゲン性タンパク質」とは、患者に投与した際に、直接又は間接のいずれかにおいて生物学的なアレルギー性反応を誘発するのに関与する食品アレルゲン物質の抗原成分のことである。アレルゲン性タンパク質としては、ナッツタンパク質、例えばヘーゼルナッツタンパク質（例えば、Ｃｏｒ ａ １、Ｃｏｒ ａ ２、Ｃｏｒ ａ ６、Ｃｏｒ ａ ８、Ｃｏｒ ａ ９、Ｃｏｒ ａ １０、Ｃｏｒ ａ １１、Ｃｏｒ ａ １２、Ｃｏｒ ａ １３、及びＣｏｒ ａ １４）、カシュータンパク質（例えば、Ａｎａ ｏ １、Ａｎａ ｏ ２、及びＡｎａ ｏ ３）、ピスタチオタンパク質（例えば、Ｐｉｓ ｖ １、Ｐｉｓ ｖ ２、Ｐｉｓ ｖ ３、Ｐｉｓ ｖ ４、及びＰｉｓ ｖ ５）、クルミタンパク質（例えば、Ｊｕｇ ｒ １、Ｊｕｇ ｒ ２、Ｊｕｇ ｒ ３、Ｊｕｇ ｒ ４、Ｊｕｇ ｒ ５、Ｊｕｇ ｒ ６、Ｊｕｇ ｒ ７、及びＪｕｇ ｒ ８、Ｊｕｇ ｎ１、Ｊｕｇ ｎ ２、及びＪｕｇ ｎ ４）、ペカンタンパク質（例えば、Ｃａｒ ｉ １、Ｃａｒ ｉ ２、及びＣａｒ ｉ ４）、アーモンドタンパク質（例えば、Ｐｒｕ ｄｕ ３、Ｐｒｕ ｄｕ ４、Ｐｒｕ ｄｕ ５、Ｐｒｕ ｄｕ ６、及びＰｒｕ ｄｕ ８）、並びにピーナッツタンパク質（例えば、Ａｒａ ｈ １、Ａｒａ ｈ ２、Ａｒａ ｈ ３、Ａｒａ ｈ ４、Ａｒａ ｈ ５、Ａｒａ ｈ ６、Ａｒａ ｈ ７、Ａｒａ ｈ ８、Ａｒａ ｈ ９、Ａｒａ ｈ １０、Ａｒａ ｈ １１、Ａｒａ ｈ １２、Ａｒａ ｈ １３、Ａｒａ ｈ １４、Ａｒａ ｈ １５、Ａｒａ ｈ １６、及びＡｒａ ｈ １７）を挙げてもよいが、これらに限定されない。アレルゲン性タンパク質としてはまた、動物性タンパク質、例えば卵タンパク質（例えば、Ｇａｌ ｄ １、Ｇａｌ ｄ ２、Ｇａｌ ｄ ３、Ｇａｌ ｄ ４、Ｇａｌ ｄ ５、Ｇａｌ ｄ ６、Ｇａｌ ｄ ７、Ｇａｌ ｄ ８、Ｇａｌ ｄ ９、Ｇａｌ ｄ １０）、乳タンパク質（例えば、Ｂｏｓ ｄ ２、Ｂｏｓ ｄ ３、Ｂｏｓ ｄ ４、Ｂｏｓ ｄ ５、Ｂｏｓ ｄ、６、Ｂｏｓ ｄ ７、Ｂｏｓ ｄ ８、Ｂｏｓ ｄ ９、Ｂｏｓ ｄ １０、Ｂｏｓ ｄ １１、及びＢｏｓ ｄ １２）、サケタンパク質（例えば、Ｏｎｃ ｋ ５、Ｓａｌ ｓ １、Ｓａｌ ｓ ２、及びＳａｌ ｓ ３）、タラタンパク質（例えば、ｐＧａｄ ｃ １、Ｇａｄ ｍ １、Ｇａｄ ｍ ２、及びＧａｄ ｍ ３）、並びにエビタンパク質（例えば、Ｃｒａ ｃ １、Ｃｒａ ｃ ２、Ｃｒａ ｃ ４、Ｃｒａ ｃ ５、Ｃｒａ ｃ ６、Ｃｒａ ｃ ８、Ｌｉｔ ｖ １、Ｌｉｔ ｖ ２、Ｌｉｇ ｖ ３、Ｌｉｔ ｖ ４、Ｍｅｔ ｅ １、Ｐａｎ ｂ １、Ｐｅｎ ａ １、Ｐｅｎ ｉ １、Ｐｅｎ ｍ １、Ｐｅｎ ｍ ２、Ｐｅｎ ｍ ３、Ｐｅｎ ｍ ４、及びＰｅｎ ｍ ６）を挙げてもよいが、これらに限定されない。アレルゲン性タンパク質としては更に、非ナッツの植物性タンパク質、例えば小麦タンパク質（例えば、Ｔｒｉ ａ １２、Ｔｒｉ ａ １４、Ｔｒｉ ａ １５、Ｔｒｉ ａ １７、Ｔｒｉ ａ １８、Ｔｒｉ ａ １９、Ｔｒｉ ａ ２０、Ｔｒｉ ａ ２１、Ｔｒｉ ａ ２５、Ｔｒｉ ａ ２６、Ｔｒｉ ａ ２７、Ｔｒｉ ａ ２８、Ｔｒｉ ａ ２９、Ｔｒｉ ａ ３０、Ｔｒｉ ａ ３１、Ｔｒｉ ａ ３２、Ｔｒｉ ａ ３３、Ｔｒｉ ａ ３４、Ｔｒｉ ａ ３５、Ｔｒｉ ａ ３６、Ｔｒｉ ａ ３７、Ｔｒｉ ａ ３９、Ｔｒｉ ａ ４０、Ｔｒｉ ａ ４１、Ｔｒｉ ａ ４２、Ｔｒｉ ａ ４３、Ｔｒｉ ａ ４４、及びＴｒｉ ａ ４５）、大豆タンパク質（例えば、Ｇｌｙ ｍ １、Ｇｌｙ ｍ １．０１０１、Ｇｌｙ ｍ ２、Ｇｌｙ ｍ ３、Ｇｌｙ ｍ ４、Ｇｌｙ ｍ ５、Ｇｌｙ ｍ ６、Ｇｌｙ ｍ ７、及びＧｌｙ ｍ ８）、ゴマ種子タンパク質（例えば、Ｓｅｓ ｉ １、Ｓｅｓ ｉ ２、Ｓｅｓ ｉ ３、Ｓｅｓ ｉ ４、Ｓｅｓ ｉ ５、Ｓｅｓ ｉ ６、及びＳｅｓ ｉ ７）、キウィタンパク質（例えば、Ａｃｔ ｃ １、Ａｃｔ ｃ ５、Ａｃｔ ｃ ８、Ａｃｔ ｃ １０、Ａｃｔ ｄ １、Ａｃｔ ｄ ２、Ａｃｔ ｄ ３、Ａｃｔ ｄ ４、Ａｃｔ ｄ ５、Ａｃｔ ｄ ６、Ａｃｔ ｄ ７、Ａｃｔ ｄ ８、Ａｃｔ ｄ ９、Ａｃｔ ｄ １０、Ａｃｔ ｄ １１、Ａｃｔ ｄ １２、及びＡｃｔ ｄ １３）、ニンジンタンパク質（例えば、Ｄａｕ ｃ １、Ｄａｕ ｃ ４、及びＤａｕ ｃ ５）、セロリタンパク質（例えば、Ａｐｉ ｑ １、Ａｐｉ ｑ ２、Ａｐｉ ｑ ３、Ａｐｉ ｑ ４、Ａｐｉ ｑ ５、及びＡｐｉ ｑ ６）、核果タンパク質（例えば、Ｐｒｕ ａｒ １、Ｐｒｕ ａｒ ３、Ｐｒｕ ａｖ １、Ｐｒｕ ａｖ ２、Ｐｒｕ ａｖ ３、Ｐｒｕ ａｖ ４、Ｐｒｕ ｐ １、Ｐｒｕ ｐ ２、Ｐｒｕ ｐ ３、Ｐｒｕ ｐ ４、Ｐｒｕ ｐ ７、及びＰｒｕ ｄ ３）、並びにオート麦タンパク質を挙げてもよいが、これらに限定されない。
【0026】
「電離放射線」という用語は、原子又は分子から電子を移動させることによってこれらを電離化するのに十分なエネルギーを有する放射線を意味する。本開示の文脈では、「電離放射線」とは、微生物のＤＮＡを電離化して破壊するのに十分なエネルギーを有する放射線を特に意味する。
【0027】
本明細書で使用する場合、「個々のアレルゲン原薬」とは、複製可能な生物を実質的に含まないようにするのに十分な線量の電離放射線にさらされた、完全な食品アレルゲン物質を意味する。
【0028】
「複製可能な生物」とは、平板培養上で増殖／複製／繁殖することができ、コロニー形成単位（ＣＦＵ）を生じさせることが可能な生物を意味する。
【0029】
例えば、複製可能な生物を実質的に含まない無菌混合アレルゲン製剤の製造方法が本明細書で開示され、方法は、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々に、別々に放射線を照射することであって、各個々の生の完全な食品アレルゲン物質に電離放射線を当て、それによって各々が複製可能な生物を実質的に含まない２～２０種の個々のアレルゲン原薬を生成することを含み、各個々のアレルゲン原薬は、実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する、放射線を照射することと、２～２０種の個々のアレルゲン原薬を共にブレンドし、それによって混合アレルゲン製剤を得ることと、を含む。
【0030】
ある種の実施形態では、開示された方法は、２～２０種、例えば、４～２０種、６～２０種、８～２０種、１０～２０種、１２～２０種、１４～２０種、１６～２０種、１８～２０種、２～１８種、４～１８種、６～１８種、８～１８種、１０～１８種、１２～１８種、１４～１８種、１６～１８種、２～１６種、４～１６種、６～１６種、８～１６種、１０～１６種、１２～１６種、又は１４～１６種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々に、別々に放射線を照射することを含む。例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質に放射線が照射される。ある種の実施形態では、２種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質に放射線が照射される。特定の実施形態では、１５又は１６種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質に放射線が照射される。放射線の照射前に２種以上の生の完全な食品アレルゲン物質を組み合わせてもよいことが理解されよう。例えば、４～２０種、８～２０種、１０～２０種、１２～２０種、１４～２０種、１６～２０種、１８～２０種、２～１８種、４～１８種、６～１８種、８～１８種、１０～１８種、１２～１８種、１４～１８種、１６～１８種、２～１６種、４～１６種、６～１６種、８～１６種、１０～１６種、１２～１６種、又は１４～１６種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質を放射線の照射前に組み合わせてもよい。更なる例では、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質を放射線の照射前に組み合わせてもよい。
【0031】
本開示の方法は、本明細書に記載される生の完全なアレルゲン原薬のいずれかに放射線を別々に照射することを含むことができる。例えば、ある種の実施形態では、生の完全な食品アレルゲン物質は、ナッツ、種子、豆果、卵、乳製品、穀物、魚、及び甲殻類からなる群から選択される。特定の実施形態では、生の完全な食品アレルゲン物質は、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、鶏卵、牛乳、小麦、サケ、タラ、及びエビからなる群から選択される。ある種の実施形態では、生の完全なアレルゲン原薬は、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、卵、乳、小麦、サケ、タラ、及びエビである。他の実施形態では、生の完全なアレルゲン原薬は卵及び乳である。本明細書において意図される個々の生の完全な食品アレルゲン物質はそれぞれ、粗挽き粉、穀粉、粉末及び／又はタンパク質濃縮物として存在してもよいことが理解されよう。
【0032】
本開示において意図されるように、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々（例えば、４～２０種、６～２０種、８～２０種、１０～２０種、１２～２０種、１４～２０種、１６～２０種、１８～２０種、２～１８種、４～１８種、６～１８種、８～１８種、１０～１８種、１２～１８種、１４～１８種、１６～１８種、２～１６種、４～１６種、６～１６種、８～１６種、１０～１６種、１２～１６種、又は１４～１６種の生の完全な食品アレルゲン物質）に放射線を別々に照射することは、各個々の生の完全な食品アレルゲン物質に電離放射線を当てることを含む。ある種の実施形態では、電離放射線を当てることは、電子放射線、即ち電子ビーム放射線とも称されるベータ放射線を当てることを含む。例えば、ベータ放射線は、片面照射又は両面照射として当てられる。本開示の他の実施形態では、電離放射線を当てることは、例えば、コバルト６０又はセシウム１３７によって生成されるガンマ放射線を当てることを含む。他の実施形態では、電離放射線を当てることは、アルファ放射線を当てることを含む。別の実施形態では、電離放射線を当てることは、例えば、タングステン又はタンタルを用いて生成されたＸ放射線を当てることを含む。なお別の実施形態では、ベータ放射線、ガンマ放射線、アルファ放射線、及びＸ放射線からなる群から選択される任意の２種以上の電離放射線を組み合わせて、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質に当ててもよい。
【0033】
ある種の実施形態では、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々に当てられる電離放射線は、約０．５ＭｅＶ～約１０ＭｅＶのエネルギーを有する粒子エミッタによって生成される。
【0034】
本明細書で開示される更に意図された方法は、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々に放射線を別々に照射して、個々の生の完全な食品アレルゲン物質上の、又はその中のあらゆる微生物を複製不能にすることを含むことができる。本開示で意図される放射線線量は、約０．１５キログレイ～約３０キログレイである。例えば、特定の実施形態では、電離放射線は５．０ｋＧｙ、７．５ｋＧｙ、１５ｋＧｙ以上の線量で当てられるベータ放射線である。別の実施形態では、電離放射線は１回又は２回以上当てられるベータ放射線である。このように意図された線量は、個々の生の完全な食品アレルゲン物質上の、又はその中のあらゆる微生物を複製不能にするのに十分であり、米国食品医薬品局によって設定された食品照射を適用するのに設定される最大許容線量の範囲内であることが理解されよう。更に、電離放射線を当てることにより、生の完全な食品アレルゲン物質において、放射線の１キログレイの線量当たり約０．２５～約０．５℃の温度を上昇させることが理解されよう。
【0035】
ある種の実施形態では、２～２０種の生の完全な食品アレルゲン物質の各々は、電離放射線を当てる前に、放射線照射に適合可能な包装に個別に包装される。「放射線照射に適合可能な」とは、そこに包装された個々の生の完全な食品アレルゲン物質の各々に同時に当てられたものと同一の電離放射線を包装材料に当てることを意味し、化学汚染又は微生物汚染に対する障壁として、その一体性及び機能に影響を及ぼす変化を包装材料に生じさせないものと理解される。更に、「放射線照射に適合可能な」とは、電離放射線にさらすことによって、そこに包装された個々の生の完全な食品アレルゲン物質に包装内の化学物質が添加されるように包装が変化しないことを意味するものと理解される。例えば、２～２０種の生の完全な食品アレルゲン物質の各々は、放射線照射に適合可能な包装内に包装されてもよく、１０ｋＧｙの電離放射線が、放射線照射に適合可能な包装と、そこに包装された個々の生の完全な食品アレルゲン物質とに同時に当てられる。各個々のアレルゲン原薬が放射線照射に適合可能な包装内に包装されたままであり、放射線照射に適合可能な包装の一体性が損なわれない限り、電離放射線を当てた後の各個々のアレルゲン原薬の無菌性が保持されることが更に意図される。
【0036】
本開示の方法において、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々を電離放射線で別々に照射することによって、各々が複製可能な生物を実質的に含まない２～２０種の個々のアレルゲン原薬が生成される。ある種の実施形態では、本開示の個々のアレルゲン原薬は、複製可能な細菌、酵母、及び／又はカビを実質的に含まない。例えば、２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、約１０００ＣＦＵ／ｇ未満、約１００ＣＦＵ／ｇ未満、又は約１０ＣＦＵ／ｇ未満の好気性細菌生物を有する。別の例では、２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、約１０ＣＦＵ／ｇ未満の腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）を有する。なお別の例では、２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、約１００ＣＦＵ／ｇ未満、又は約１０ＣＦＵ／ｇ未満の酵母を有する。別の例では、２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、約１００ＣＦＵ／ｇ未満、又は約１０ＣＦＵ／ｇ未満のカビを有する。
【0037】
２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々に電離放射線を当てることは、タンパク質の一体性を実質的に変化させるものではないことが意図される。例えば、ある種の実施形態では、各個々のアレルゲン原薬は、ＳＤＳ－ＰＡＧＥによって測定された対応する生の完全な食品アレルゲン物質と比較して、実質的に同一のタンパク質の一体性を有する。更なる実施形態では、各生の完全な食品アレルゲン物質及び／又は各個々のアレルゲン原薬のタンパク質含有量、有効性、及び／又は同一性は、ＥＬＩＳＡ及び／又はラテラルフローアッセイによって試験されることが意図される。本明細書で使用する場合、「有効性」とは、生の完全な食品アレルゲン物質又は個々のアレルゲン原薬に対する結合特異性を有する抗体と反応する、生の完全な食品アレルゲン物質又は個々のアレルゲン原薬の能力を意味する。いくつかの実施形態では、臨床試験中だけでなく製剤を商品化した後にも、混合アレルゲン製剤中に一定の濃度の個々のアレルゲン原薬を提供するように、有効性を定量化することができる。本明細書で使用する場合、「ラテラルフローアッセイ」とは、試料中の生の完全な食品アレルゲン物質又は個々のアレルゲン原薬の存在を検出するために使用される免疫クロマトグラフィーアッセイのことを意味する。
【0038】
２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々に電離放射線を当てることは、患者に投与したときにアレルゲン効果を誘発する各個々のアレルゲン原薬の能力に実質的に影響を及ぼすものではないことも意図される。ある種の実施形態では、各個々のアレルゲン原薬は、患者に投与したときに、対応する生の完全な食品アレルゲン物質の実質的に同一のタンパク量の投与と実質的に類似したアレルゲン効果を有する。ある種の実施形態では、アレルゲン効果は、患者の免疫応答、例えば、各個々のアレルゲン原薬の投与に応答したＩｇＥ若しくはサイトカインの産生の測定、又は免疫細胞活性化の測定によって測定される。他の実施形態では、アレルゲン効果は、インビトロの免疫応答、例えば、免疫細胞活性化後のＩｇＥ若しくはサイトカインの産生の測定、又は免疫細胞培養物の活性化の測定によって測定される。
【0039】
ある種の実施形態では、２～２０種の放射線が照射された個々のアレルゲン原薬の各々は、約１％～約１０％の水分を有する。例えば、２～２０種の個々のアレルゲン原薬のうちの少なくとも１種は、約４％～約７％の水分を有することができる。別の例では、２～２０種の放射線が照射された個々のアレルゲン原薬の各々は、約４％～約７％の水分を有する。他の実施形態では、２～２０種の放射線が照射された個々のアレルゲン原薬の各々は、約０．２～約０．６の水分活性を有する。「水分活性」とは、個々のアレルゲン原薬の各々の蒸気圧と、同一の条件下における蒸留水の蒸気圧との間の比率であると理解される。水分活性とは、個々のアレルゲン原薬の各々の分子と結合していない水、従って細菌、酵母、及びカビの増殖を補助することができるものの測定値であることが理解されよう。更に、水分活性は、水分計、水分湿度計、湿度計、及び相対湿度システムなどの好適な電子機器を使用して測定してもよいことが理解されよう。
【0040】
２～２０種の個々のアレルゲン原薬の各々は、少なくとも１週間、２週間、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、１年間、２年間、５年間以上安定していることが意図される。混合アレルゲン製剤は、少なくとも１週間、２週間、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、１年間、２年間、５年間以上安定していることが更に意図される。
【0041】
他の実施形態では、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々は、複製可能な生物を実質的に含まない２～２０種の個々の放射線が照射されたアレルゲン原薬として提供され、各個々のアレルゲン原薬は実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する。
【0042】
ある種の実施形態では、本明細書で開示される無菌混合アレルゲン製剤を製造する方法は、２～２０種の個々のアレルゲン原薬を共にブレンドすることを更に含む。特定の実施形態では、本明細書で開示される方法は、６～２０種の個々のアレルゲン原薬をブレンドすることを更に含む。無菌混合アレルゲン製剤中の各個々のアレルゲン原薬の量は、所望の通りに変化させてもよい。ある種の実施形態では、混合アレルゲン製剤は、タンパク質質量で約０．１ｍｇ～約５００ｍｇの各個々のアレルゲン原薬を含む。なお更なる実施形態では、混合アレルゲン製剤は、１５又は１６種の個々のアレルゲン原薬を含み、各個々のアレルゲン原薬はタンパク質重量で約２：１～約１：２の比率で別の個々のアレルゲン原薬と共に存在している。例えば、混合アレルゲン製剤は、総タンパク質重量で実質的に同量の個々のアレルゲン原薬を含むことができる。
【0043】
特定の実施形態では、本明細書で開示される方法は、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、鶏卵、牛乳、小麦、サケ、タラ、及びエビからなる群から選択される個々のアレルゲン原薬を含んだ混合アレルゲン製剤を含む。本明細書において意図される個々の食品アレルゲン原薬はそれぞれ、粗挽き粉、穀粉、粉末及び／又はタンパク質濃縮物として存在してもよいことが理解されよう。
【0044】
ある種の実施形態では、本開示の方法は、２～２０種の個々のアレルゲン原薬を１種以上の充填剤とブレンドすることを更に含む。意図される充填剤としては、本明細書に記載される任意の充填剤を含むことができる。ある種の実施形態では、充填剤は、糖又は糖アルコール、例えば、スクロース、マルトデキストリン、トレハロース、トレハロース無水物、マンニトール、ラクトース、デキストロース、フルクトース、ラフィノース、アルドース、ケトース、グルコース、スクロース、キシリトール、ソルビトール、イソマルト、エリスリトール、ペンチトール、ヘキシトール、マルチトール、アセスルファムカリウム、タリン、グリチルリジン、スクラロース、アスパルテーム、サッカリン、ナトリウムサッカリン、マルトデキストリン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、グリチルリチン酸モノアンモニウム、シクラミン酸ナトリウム、又はそれらの任意の組み合わせを含む。ある種の実施形態では、充填剤は、マルトデキストリン、又はスクロース、又はこれらの組み合わせを含む。ある種の実施形態では、充填剤は、マルトデキストリン及びスクロースを約３：１の重量比で含む。理論に束縛されるものではないが、充填剤は混合アレルゲン製剤の脂肪含有量を低減させ、下流プロセスを支援するものであると考えられている。
【0045】
ある種の実施形態では、本開示に開示される方法は、２～２０種の個々のアレルゲン原薬を薬学的に許容可能な賦形剤とブレンドすることを含むことができる。意図される賦形剤としては、本明細書に記載される任意の薬学的に許容可能な賦形剤を含むことができる。ある種の実施形態では、薬学的に許容可能な賦形剤は、例えば、食品に安全な油、多糖体（例えば、ジェランガム）、矯味剤、食品に安全な塩（例えば、リン酸二カリウム）、及び／又は天然化合物（例えば、バニラ抽出物若しくはシナモン）を含む。
【0046】
別の実施形態では、本開示は、複製可能な生物を実質的に含まない混合アレルゲン製剤の製造方法を提供するものであり、方法は、２～２０種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質を提供することと、２～２０種の生の完全な食品アレルゲン物質をブレンドして、バルク物質を生成することと、バルク物質を電離放射線で照射し、これによって複製可能な生物を実質的に含まない混合アレルゲン製剤を生成することと、を含み、混合アレルゲン原薬は、実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する。
【0047】
ある種の実施形態では、本明細書で開示される意図された方法は、混合アレルゲン製剤を、例えば、コニカルミル内で粉砕することを更に含む。粉砕は、例えば、約９０００ＲＰＭのロータ速度を用いることを含んでもよく、又はコニカルミルを通じて真空吸引を施すことを更に含んでもよい。粉砕は、例えば、混合アレルゲン製剤を約０．０３３インチの開口径を有するスクリーンに通過させることを含んでもよい。理論に束縛されるものではないが、粉砕を行うことによってざらつき及び大きな粒径が低減し、ブレンドの均質性を向上させると考えられる。
【0048】
また、混合アレルゲン製剤を生理学的に許容可能な送達ビヒクルと更に混合し、生理学的に許容可能な組成物を生成する、混合アレルゲン製剤の製造方法が意図される。対象に投与するために、混合アレルゲン製剤を更に様々な配合物中に組み込むことができる。より具体的には、混合アレルゲン製剤は、適切な、生理学的に許容可能な担体又は希釈剤、例えば、植物油と組み合わせることによって、生理学的に許容可能な組成物に配合することができる。ある種の実施形態では、開示される混合アレルゲン製剤は、小児又は成人の食物アレルギーの経口免疫治療処置、例えば、分散性粉末又は粒剤、食品、錠剤、トローチ剤、ドロップ、乳剤等のために設計されている。経口用途を意図した組成物は、薬学的組成物の製造のための任意の従来のプロトコルに従って製造されてもよく、このような組成物は、味の良い調製物を提供するために、甘味剤（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、又はスクロース）、香味剤、着色剤、及び保存剤からなる群から選択される１種以上の薬剤を含有してもよい。
【0049】
また、小児又は成人がアレルギーでない食品と混合される、混合アレルゲン製剤の製造方法が意図される。例えば、食品としては、乳児又は乳幼児用調製粉乳、離乳食（例えば、乳幼児又は幼児が摂取するのに好適なピューレ状の食品）、チップス、クッキー、パン、スプレッド、クリーム、ヨーグルト、液体飲料、チョコレート含有製品、キャンディ、アイスクリーム、シリアル、コーヒー、ピューレ状の食品等を挙げてもよいが、これらに限定されない。
【0050】
なお別の実施形態では、本開示は、複製可能な生物を実質的に含まない無菌アレルゲン製剤の製造方法を提供するものであり、方法は、生の完全な食品アレルゲン物質に放射線を照射することであって、生の完全な食品アレルゲン物質に電離放射線を当て、それによって複製可能な生物を実質的に含まない無菌アレルゲン製剤を生成することを含み、無菌アレルゲン製剤は、実質的に未変化のアレルゲン性タンパク質を保持する、放射線を照射することを含む。例えば、生の完全な食品アレルゲン物質は、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、鶏卵、牛乳、小麦、サケ、タラ、及びエビからなる群から選択される。
【0051】
明細書全体を通して、装置、デバイス、及びシステムが特定の構成要素を有する（ｈａｖｉｎｇ）、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、若しくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載される場合、又はプロセス及び方法が特定の工程を有する（ｈａｖｉｎｇ）、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、若しくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載される場合、明示された構成要素から基本的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）、又はそれらからなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）装置、デバイス、及びシステムが更に存在する、並びに明示された処理工程から基本的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）、又はそれらからなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）プロセス及び方法が存在するということが意図される。
【0052】
前述の例は、例証のためにのみ本明細書で提示されるものであり、限定するものとしていかようにも解釈すべきでない。
【実施例】
【0053】
実施例１
一連の代表的な試験によって、例示的な乾燥粉末の混合アレルゲン製剤（表１を参照されたい）を生成するために使用される、１５種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々（例えば、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、鶏卵、牛乳、小麦、サケ、タラ、及びエビ）の同一性、強度、品質、及び純度を立証することができる。
一連の代表的な試験によって、例示的な乾燥粉末の混合アレルゲン製剤（表１を参照されたい）を生成するために使用される、１５種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質の各々（例えば、ヘーゼルナッツ、カシュー、ピスタチオ、クルミ、ペカン、アーモンド、ピーナッツ、ゴマ、大豆、鶏卵、牛乳、小麦、サケ、タラ、及びエビ）の同一性、強度、品質、及び純度を立証することができる。
【0054】
各個々の生の完全な食物アレルゲンについて肉眼的外観（例えば、粉末粒度、色）を記録し、対応する生の完全な食物アレルゲンの標準物質と比較した。
【0055】
【表1】
【0056】
各個々の生の完全な食物アレルゲンに対して、滴定法／共沸法／重量法を使用して残留水分を測定した（実施例４を参照のこと）。
【0057】
各個々の生の完全な食物アレルゲン及び個々のアレルゲン原薬の全ての抽出可能なタンパク質含有量を、ローリーのタンパク質アッセイによって測定した。予想される理論上の濃度（生の完全な食品アレルゲン物質の供給元による総窒素含有量によって決定した）を、観察された濃度と比較することによって抽出効率を算出した。表２は、１５種の生の完全な食品アレルゲン物質の抽出効率を示すものである。
【0058】
【表2】
**100％のタンパク質が抽出可能であると仮定して、50mgの生の完全な食品アレルゲン物質を抽出バッファー2．5mL中において標準的に抽出したものに基づく。
【0059】
アレルゲン特異的抗体と反応する各個々の生の完全な食物アレルゲン中のアレルゲン性タンパク質の量を、ＥＬＩＳＡによって測定した。図３２に示されるように、アーモンド粉末原薬（白丸）は、アーモンド粉末参照基準（白四角）と比較して、アーモンドタンパク質特異的ＥＬＩＳＡにおいて類似した反応性を有していた。非特異的な食品アレルゲン物質（エビ粉末、白菱形）、及び賦形剤対照（イソマルト、白三角）はＥＬＩＳＡにおいて反応性ではなく、特異的な生の完全な食品アレルゲン物質（即ち、アーモンド）に対するＥＬＩＳＡの特異性を実証するものであった。表３は、食物アレルゲン特異的ＥＬＩＳＡを使用して測定された、１５種の食品アレルゲン物質のＥＣ５０値を示す。
【0060】
【表3】
【0061】
ＳＤＳ－ＰＡＧＥにより、各個々の生の完全な食物アレルゲンのバンドプロファイルを対応する生の完全な食物アレルゲンの標準物質と比較することによって、各個々の生の完全な食物アレルゲンのタンパク質のプロファイルを分析した（実施例２に記載される）。
【0062】
実施例２
１５種のアレルゲン原薬のタンパク質の一体性を、１５種の対応する生の完全な食品アレルゲン物質と比較した。Ｆｏｎｔｅｒｒａ社の牛乳タンパク質分離物４９００及びＭｉｃｈａｅｌ Ｆｏｏｄｓ社の鶏卵粉末を、７．５ｋＧｙ及び１５ｋＧｙの２種の線量のベータ放射線（ＳＡＤＥＸ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｓｉｏｕｘ Ｃｉｔｙ、Ｉｏｗａでの電子ビーム照射）でそれぞれ別々に照射した。ヘーゼルナッツ粉末、カシュー粉末、ピスタチオ粉末、クルミ粉末、ペカン粉末、アーモンド粉末、ピーナッツ粉末、ゴマ粉末、大豆タンパク質粉末、小麦タンパク質粉末、サケ粉末、タラ粉末、及びエビ粉末を、７．５ｋＧｙのベータ放射線（Ｓｔｅｒｉ－Ｔｅｋ、Ｆｒｅｍｏｎｔ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａでの電子ビーム照射）でそれぞれ別々に照射した。ＳＤＳ－ＰＡＧＥにより、生の完全な食品アレルゲン物質試料及び放射線が照射されたアレルゲン原薬試料の両方に存在する全てのタンパク質を分解することによって、タンパク質の一体性を評価した。要約すると、１５種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質及び個々のアレルゲン原薬の各々の画定された量を、ドデシル硫酸リチウムを用いて可溶化し、数分間で短く加熱した後に遠心分離した。次いで、上清を還元条件下で４～１２％のビス－トリスポリアクリルアミドゲルの電気泳動にかけ、続いてクマシーブルーで染色した。
１５種のアレルゲン原薬のタンパク質の一体性を、１５種の対応する生の完全な食品アレルゲン物質と比較した。Ｆｏｎｔｅｒｒａ社の牛乳タンパク質分離物４９００及びＭｉｃｈａｅｌ Ｆｏｏｄｓ社の鶏卵粉末を、７．５ｋＧｙ及び１５ｋＧｙの２種の線量のベータ放射線（ＳＡＤＥＸ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｓｉｏｕｘ Ｃｉｔｙ、Ｉｏｗａでの電子ビーム照射）でそれぞれ別々に照射した。ヘーゼルナッツ粉末、カシュー粉末、ピスタチオ粉末、クルミ粉末、ペカン粉末、アーモンド粉末、ピーナッツ粉末、ゴマ粉末、大豆タンパク質粉末、小麦タンパク質粉末、サケ粉末、タラ粉末、及びエビ粉末を、７．５ｋＧｙのベータ放射線（Ｓｔｅｒｉ－Ｔｅｋ、Ｆｒｅｍｏｎｔ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａでの電子ビーム照射）でそれぞれ別々に照射した。ＳＤＳ－ＰＡＧＥにより、生の完全な食品アレルゲン物質試料及び放射線が照射されたアレルゲン原薬試料の両方に存在する全てのタンパク質を分解することによって、タンパク質の一体性を評価した。要約すると、１５種の異なる生の完全な食品アレルゲン物質及び個々のアレルゲン原薬の各々の画定された量を、ドデシル硫酸リチウムを用いて可溶化し、数分間で短く加熱した後に遠心分離した。次いで、上清を還元条件下で４～１２％のビス－トリスポリアクリルアミドゲルの電気泳動にかけ、続いてクマシーブルーで染色した。
【0063】
図１Ａは、放射線未照射の生の完全なヘーゼルナッツアレルゲン物質試料（レーン３）が非常に良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたヘーゼルナッツアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0064】
図１Ｂは、図１ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたヘーゼルナッツアレルゲン原薬試料（図１Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なヘーゼルナッツアレルゲン物質試料（図１Ａのレーン３）との両方で１５個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0065】
図２Ａは、放射線未照射の生の完全なカシューアレルゲン物質試料（レーン３）が非常に良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたカシューアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0066】
図２Ｂは、図２ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたカシューアレルゲン原薬試料（図２Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なカシューアレルゲン物質試料（図２Ａのレーン３）との両方で１８個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0067】
図３Ａは、放射線未照射の生の完全なピスタチオアレルゲン物質試料（レーン３）が非常に良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたピスタチオアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0068】
図３Ｂは、図３ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたピスタチオアレルゲン原薬試料（図３Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なピスタチオアレルゲン物質試料（図３Ａのレーン３）との両方で１４個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0069】
図４Ａは、放射線未照射の生の完全なクルミアレルゲン物質試料（レーン３）が非常に良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたカシューアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0070】
図４Ｂは、図４ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたクルミアレルゲン原薬試料（図４Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なクルミアレルゲン物質試料（図４Ａのレーン３）との両方で１２個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0071】
図５Ａは、放射線未照射の生の完全なペカンアレルゲン物質試料（レーン３）が非常に良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたペカンアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0072】
図５Ｂは、図５ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたペカンアレルゲン原薬試料（図５Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なペカンアレルゲン物質試料（図５Ａのレーン３）との両方で１５個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0073】
図６Ａは、放射線未照射の生の完全なアーモンドアレルゲン物質試料（レーン３）が非常に良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたアーモンドアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0074】
図６Ｂは、図６ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたアーモンドアレルゲン原薬試料（図６Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なアーモンドアレルゲン物質試料（図６Ａのレーン３）との両方で１８個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0075】
図７Ａは、放射線未照射の生の完全なピーナッツアレルゲン物質試料（レーン３）が良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたピーナッツアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0076】
図７Ｂは、図７ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたピーナッツアレルゲン原薬（図７Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なピーナッツアレルゲン物質試料（図７Ａのレーン３）との両方で１６個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0077】
図８Ａは、放射線未照射の生の完全なゴマアレルゲン物質試料（レーン３）が非常に良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたゴマアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0078】
図８Ｂは、図８ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたゴマアレルゲン原薬試料（図８Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なゴマ物質アレルゲン試料（図８Ａのレーン３）との両方で１６個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0079】
図９Ａは、放射線未照射の生の完全な大豆アレルゲン物質試料（レーン３）が比較的低いＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された大豆アレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0080】
図９Ｂは、図９ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された大豆アレルゲン原薬試料（図９Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全な大豆アレルゲン物質試料（図９Ａのレーン３）との両方で１２個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0081】
図１０Ａは、放射線未照射の生の完全な鶏卵アレルゲン物質試料（レーン２及び３）が良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された鶏卵アレルゲン原薬試料（レーン４及び５）、及び１５ｋＧｙのベータ放射線が照射された鶏卵アレルゲン原薬試料（レーン６及び７）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0082】
図１０Ｂは、図１０ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。放射線未照射の生の完全な鶏卵アレルゲン試料（図１０Ａのレーン２及び３）において１６個のタンパク質バンドのピークが定量化された。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された鶏卵アレルゲン原薬試料（図２Ａのレーン４及び５）、及び１５ｋＧｙのベータ放射線が照射された鶏卵アレルゲン原薬試料（図２Ａのレーン６及び７）が、極めて類似したピーク強度及び配置を呈し、７．５ｋＧｙ及び１５ｋＧｙでのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0083】
図１１Ａに示されるように、放射線未照射の生の完全な牛乳アレルゲン物質試料（レーン２及び３）が良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された牛乳アレルゲン原薬試料（レーン４及び５）、及び１５ｋＧｙのベータ放射線が照射された牛乳アレルゲン原薬試料（レーン６及び７）と類似したタンパク質バンドの構成を呈した。
【0084】
図１１Ｂは、図１１ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。放射線未照射の生の完全な牛乳アレルゲン物質試料（図１１Ａのレーン２及び３）において１２個のタンパク質バンドのピークが定量化された。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された牛乳アレルゲン原薬試料（図１１Ａのレーン４及び５）、及び１５ｋＧｙのベータ放射線が照射された牛乳アレルゲン原薬試料（図１１Ａのレーン６及び７）が、極めて類似したピーク強度及び配置を呈し、７．５ｋＧｙ及び１５ｋＧｙでのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0085】
図１２Ａは、放射線未照射の生の完全な小麦アレルゲン物質試料（レーン３）が非常に良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された小麦アレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0086】
図１２Ｂは、図１２ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された小麦アレルゲン原薬試料（図１２Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全な小麦アレルゲン物質試料（図１２Ａのレーン３）との両方で１３個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0087】
図１３Ａは、放射線未照射の生の完全なサケアレルゲン物質試料（レーン３）が非常に良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたサケアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0088】
図１３Ｂは、図１３ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたサケアレルゲン原薬試料（図１３Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なサケアレルゲン物質試料（図１３Ａのレーン３）との両方で１８個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0089】
図１４Ａは、放射線未照射の生の完全なタラアレルゲン物質試料（レーン３）が良好なＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたタラアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0090】
図１４Ｂは、図１４ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたタラアレルゲン原薬試料（図１４Ａのレーン２）と、放射線未照射の生の完全なタラアレルゲン物質試料（図１４Ａのレーン３）との両方で１８個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0091】
図１５Ａは、放射線未照射の生の完全なエビアレルゲン物質試料（レーン３）が比較的低いＳＤＳ－ＰＡＧＥでのバンド分解能を有し、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたエビアレルゲン原薬試料（レーン２）と類似したタンパク質バンドの構成を呈したことを示している。
【0092】
図１５Ｂは、図１５ＡのＳＤＳ－ＰＡＧＥの光学デンシトメトリー分析を示している。７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたエビアレルゲン原薬試料（図１５Ａのレーン２）と、放射線未照射の生のエビアレルゲン試料（図１５Ａのレーン３）との両方で１１個のタンパク質バンドのピークが定量化され、７．５ｋＧｙのベータ放射線処置後にタンパク質の一体性が高度に保たれていることが示唆された。
【0093】
実施例３
１５種の代表的なアレルゲン原薬の粒径分布を、１５種の対応する生の完全な食品アレルゲン物質と比較した。
１５種の代表的なアレルゲン原薬の粒径分布を、１５種の対応する生の完全な食品アレルゲン物質と比較した。
【0094】
図１６に示されるように、生の完全なヘーゼルナッツアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なヘーゼルナッツアレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0095】
図１７に示されるように、生の完全なカシューアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なカシューアレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0096】
図１８に示されるように、生の完全なピスタチオアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なピスタチオアレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0097】
生の完全なクルミアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（図１９；黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なクルミアレルゲン物質（図１９；白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0098】
図２０に示されるように、生の完全なペカンアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なペカンアレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0099】
図２１に示されるように、生の完全なアーモンドアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なアーモンドアレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0100】
図２２に示されるように、生の完全なピーナッツアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なピーナッツアレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。放射線照射後に測定された５００μｍ～７５０μｍにおける粒子の集団が多くなっている。
【0101】
図２３に示されるように、生の完全なゴマアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なゴマアレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0102】
図２４に示されるように、生の完全な大豆アレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全な大豆アレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0103】
同様に、図２５に示されるように、放射線未照射の生の完全な鶏卵アレルゲン物質（白丸）、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された鶏卵アレルゲン原薬（黒三角）、及び１５ｋＧｙのベータ放射線が照射された鶏卵アレルゲン原薬（黒四角）は、粒径分布に顕著な差を示さなかった。
【0104】
図２６に示されるように、生の完全な牛乳アレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）又は１５ｋＧｙ（黒四角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全な牛乳アレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0105】
図２７に示されるように、生の完全な小麦アレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全な小麦アレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0106】
図２８に示されるように、生の完全なサケアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なサケアレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0107】
生の完全なタラアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（図２９；黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なタラアレルゲン物質（図２９；白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0108】
図３０に示されるように、生の完全なエビアレルゲン物質を７．５ｋＧｙ（黒三角）のベータ放射線によって処置しても、放射線未照射の生の完全なエビアレルゲン物質（白丸）と比較して粒径分布に顕著な差をもたらす結果とはならなかった。
【0109】
従って、ベータ放射線を高線量（例えば、いくつかのアレルゲン物質では１５ｋＧｙ）で放射した後であっても、放射線が照射されたアレルゲン原薬において系統的な凝集が生じるようには見られなかった。
【0110】
実施例４
１５種の代表的なアレルゲン原薬について、水分含有量及び水分活性も測定し、１５種の対応する生の完全な食品アレルゲン物質の水分含有量及び水分活性と比較した。
１５種の代表的なアレルゲン原薬について、水分含有量及び水分活性も測定し、１５種の対応する生の完全な食品アレルゲン物質の水分含有量及び水分活性と比較した。
【0111】
表４に示されるように、生の完全なヘーゼルナッツアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前及びベータ放射線処置後で類似したものであった。
【0112】
【表4】
【0113】
表５に示されるように、生の完全なカシューアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前及びベータ放射線処置後で類似したものであった。
【0114】
【表5】
【0115】
表６に示されるように、生の完全なピスタチオアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前及びベータ放射線処置後で類似したものであった（いずれも８％差）。
【0116】
【表6】
【0117】
表７に示されるように、生の完全なクルミアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置による系統的な影響を受けなかった。
【0118】
【表7】
【0119】
表８に示されるように、生の完全なペカンアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置後と類似したものであった（それぞれ５％及び４％差）。
【0120】
【表8】
【0121】
表９に示されるように、生の完全なアーモンドアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前及びベータ放射線処置後で類似したものであった（それぞれ５％及び１１％差）。
【0122】
【表9】
【0123】
表１０に示されるように、生の完全なピーナッツアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前及びベータ放射線処置後で類似したものであった。
【0124】
【表10】
【0125】
表１１に示されるように、生の完全なゴマアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前及びベータ放射線処置後で類似したものであった。
【0126】
【表11】
【0127】
表１２に示されるように、生の完全な大豆アレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前及びベータ放射線処置後で類似したものであった。
【0128】
【表12】
【0129】
同様に、表１３の結果は、生の完全な鶏卵アレルゲン物質の水分含有量と水分活性とが、７．５ｋＧｙ又は１５ｋＧｙの線量のいずれかにおいてもベータ放射線処置による系統的な影響を受けなかったことを示している。
【0130】
【表13】
【0131】
表１４に示されるように、生の完全な牛乳アレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、７．５ｋＧｙ又は１５ｋＧｙの線量のいずれかにおいてもベータ放射線処置による系統的な影響を受けなかった。
【0132】
【表14】
【0133】
表１５に示されるように、生の完全な小麦アレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前と比較してベータ放射線処置後がわずかに高かった。
【0134】
【表15】
【0135】
表１６に示されるように、生の完全なサケアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前及びベータ放射線処置後で類似したものであった。
【0136】
【表16】
【0137】
表１７に示されるように、生の完全なタラアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、７．５ｋＧｙでのベータ放射線処置による系統的な影響を受けなかった。
【0138】
【表17】
【0139】
表１８に示されるように、生の完全なエビアレルゲン物質の水分含有量（ＡｑｕａＬａｂ ４ＴＥ及びＣｏｍｐｕｔｒａｃｔ １０００ＸＬを使用して測定された）と水分活性（Ｒｏｔｒｏｎｉｃ ＨｙｇｒｏＬａｂを使用して測定された）とは、ベータ放射線処置前及びベータ放射線処置後で類似したものであった。
【0140】
【表18】
【0141】
実施例５
１５種の代表的なアレルゲン原薬について微生物の増殖を測定し、１５種の対応する生の完全な食品アレルゲン物質の微生物の増殖と比較した。
１５種の代表的なアレルゲン原薬について微生物の増殖を測定し、１５種の対応する生の完全な食品アレルゲン物質の微生物の増殖と比較した。
【0142】
放射線未照射及び放射線が照射された牛乳アレルゲン物質試料及び鶏卵アレルゲン物質試料について、総好気性微生物を測定した。加えて、試料を総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、酵母数、及びカビ数について測定した。
【0143】
総好気性平板菌数及び腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数については、試料を希釈し、一般的な回復培地のペトリ皿に広げて、生成物１グラム当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／ｇ）を測定した。酵母及びカビ平板菌数については、試料を希釈し、製造業者の指示書に従って３Ｍ Ｐｅｔｒｉｆｉｌｍ（商標）酵母及びカビ測定用プレートに広げて、生成物１グラム当たりのコロニー形成単位としてコロニーを記録した。
【0144】
放射線未照射の生の完全なヘーゼルナッツアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたヘーゼルナッツアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表１９に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性菌及び酵母数が顕著に減少する（検出限界未満）という結果となった。
【0145】
【表19】
【0146】
放射線未照射の生の完全なカシューアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたカシューアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表２０に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性菌及びカビ数が顕著に減少する（検出限界未満）という結果となった。
【0147】
【表20】
【0148】
放射線未照射の生の完全なピスタチオアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたピスタチオアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表２１に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が顕著に減少するという結果となった。
【0149】
【表21】
【0150】
放射線未照射の生の完全なクルミアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたクルミアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表２２に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が顕著に減少するという結果となった。
【0151】
【表22】
【0152】
放射線未照射の生の完全なペカンアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたペカンアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表２３に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数、酵母数、及びカビ数が顕著に減少するという結果となった。
【0153】
【表23】
【0154】
放射線未照射の生の完全なアーモンドアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたアーモンドアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表２４に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が顕著に減少するという結果となった。
【0155】
【表24】
【0156】
放射線未照射の生の完全なピーナッツアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたピーナッツアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表２５に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が顕著に減少するという結果となった。
【0157】
【表25】
【0158】
放射線未照射の生の完全なゴマアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたゴマアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表２６に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が顕著に減少するという結果となった。
【0159】
【表26】
【0160】
放射線未照射の生の完全な大豆アレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された大豆アレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表２７に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が顕著に減少するという結果となった。
【0161】
【表27】
【0162】
放射線未照射の生の完全なピーナッツアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたピーナッツアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表２８に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が顕著に減少するという結果となった。
【0163】
【表28】
【0164】
表２９は、放射線未照射の生の完全な鶏卵アレルゲン物質、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された鶏卵アレルゲン原薬、及び１５ｋＧｙのベータ放射線が照射された鶏卵アレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総Ｅ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）数、総酵母数、及び総カビ数を示す。７．５ｋＧｙ及び１５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数及びカビ数が顕著に減少するという結果となった。
【0165】
【表29】
【0166】
放射線未照射の生の完全な牛乳アレルゲン物質、７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された牛乳アレルゲン原薬、及び１５ｋＧｙのベータ放射線が照射された牛乳アレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表３０に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が顕著に減少するという結果となった。
【0167】
【表30】
【0168】
放射線未照射の生の完全な小麦アレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射された小麦アレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表３１に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が顕著に減少するという結果となった。
【0169】
【表31】
【0170】
放射線未照射の生の完全なタラアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたタラアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表３２に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数及び腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数が顕著に減少するという結果となった。
【0171】
【表32】
【0172】
放射線未照射の生の完全なエビアレルゲン物質、及び７．５ｋＧｙのベータ放射線が照射されたエビアレルゲン原薬の総好気性生物平板菌数、総腸内細菌科細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）数、総酵母数、及び総カビ数を表３３に提示する。７．５ｋＧｙでの放射線の照射によって、総好気性平板菌数が減少するという結果となった。
【0173】
【表33】
【0174】
ベータ放射線処置を受ける前に、指標となる栄養生物、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）ＮＲＲＬ Ｂ－２３５４の集団で別々の試料を播種することもでき、播種した放射線未照射及び放射線が照射された乳アレルゲン物質試料及び卵アレルゲン物質試料について、放射線照射の前後の総Ｅ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）数を測定することができる。Ｅ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）が播種されていない試料の場合、本方法の検出限界は、１：１０の希釈に対して１ＣＦＵ／ｇである。Ｅ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）が播種されている試料の場合、検出限界を、Ｅ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）が播種されていない試料においてバックグラウンドの微生物相増殖が観察されない最初の段階希釈に設定する。
【0175】
実施例６
図３１の製造ワークフロー概略図に示されるように、生の完全な食品アレルゲン物質を、臨床包装及び流通のための最終製剤に加工することができる。要約すると、１５種の完全な食品アレルゲン物質を電離放射線処置にさらして個々のアレルゲン原薬を生成し、次いでこの個々のアレルゲン原薬を分析して有効性及び同一性を判断する。個々のアレルゲン原薬を賦形剤とブレンドして粉砕し、バルクの混合アレルゲン製剤を形成する。バルクの混合アレルゲン製剤を梱包し、コントロールされた発送条件下における臨床的流通のために最終混合アレルゲン製剤を形成する。個々のアレルゲン原薬及びバルクの混合アレルゲン製剤を生成した後に、試料を安定性評価のために出荷する。
図３１の製造ワークフロー概略図に示されるように、生の完全な食品アレルゲン物質を、臨床包装及び流通のための最終製剤に加工することができる。要約すると、１５種の完全な食品アレルゲン物質を電離放射線処置にさらして個々のアレルゲン原薬を生成し、次いでこの個々のアレルゲン原薬を分析して有効性及び同一性を判断する。個々のアレルゲン原薬を賦形剤とブレンドして粉砕し、バルクの混合アレルゲン製剤を形成する。バルクの混合アレルゲン製剤を梱包し、コントロールされた発送条件下における臨床的流通のために最終混合アレルゲン製剤を形成する。個々のアレルゲン原薬及びバルクの混合アレルゲン製剤を生成した後に、試料を安定性評価のために出荷する。
【0176】
参照による組み込み
本明細書において言及される、以下に列挙されるこれらの項目を含む刊行物及び特許は全て、個々の刊行物又は特許のそれぞれが具体的及び個々に参照により組み込まれるのと同程度に、その全体が全ての目的のために参考として本明細書に組み込まれる。矛盾が生じた場合は、本明細書の任意の定義を含む本出願が優先される。
本明細書において言及される、以下に列挙されるこれらの項目を含む刊行物及び特許は全て、個々の刊行物又は特許のそれぞれが具体的及び個々に参照により組み込まれるのと同程度に、その全体が全ての目的のために参考として本明細書に組み込まれる。矛盾が生じた場合は、本明細書の任意の定義を含む本出願が優先される。
【0177】
等価物
本発明の特定の実施形態を述べてきたが、上記の記載は例示的なものであり、制限するものではない。本発明の多くの変形が、本明細書を検討すれば当業者には明らかとなるであろう。本発明の全範囲は、それらの等価物及び明細書の全範囲と共に、それらの変形形態と共に、特許請求の範囲を参照することによって判断されるべきである。
本発明の特定の実施形態を述べてきたが、上記の記載は例示的なものであり、制限するものではない。本発明の多くの変形が、本明細書を検討すれば当業者には明らかとなるであろう。本発明の全範囲は、それらの等価物及び明細書の全範囲と共に、それらの変形形態と共に、特許請求の範囲を参照することによって判断されるべきである。
【0178】
別段の指示がない限り、明細書及び特許請求の範囲で使用される成分量、反応条件等を表す全ての数値は、全ての場合において「約」という語句で修飾されるものとして理解されるべきである。従って、それと反対の指示がない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、本発明により得ようと求められる所望の特性に応じて変動し得る概算値である。
【図1A】
【図1B】
【図2A】
【図2B】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図5A】
【図5B】
【図6A】
【図6B】
【図7A】
【図7B】
【図8A】
【図8B】
【図9A】
【図9B】
【図10A】
【図10B】
【図11A】
【図11B】
【図12A】
【図12B】
【図13A】
【図13B】
【図14A】
【図14B】
【図15A】
【図15B】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32】
【国際調査報告】