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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-02-07
(54)【発明の名称】ＧＬＰ－１組成物およびその使用
(51)【国際特許分類】
A61K 38/26 20060101AFI20220131BHJP
A61P 3/10 20060101ALI20220131BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20220131BHJP
A61P 3/04 20060101ALI20220131BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20220131BHJP
A61P 9/00 20060101ALI20220131BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20220131BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20220131BHJP
【ＦＩ】
A61K38/26
A61P3/10
A61P25/28
A61P3/04
A61P1/16
A61P9/00
A61K9/08
A61K47/02
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021544822
(86)(22)【出願日】2021-02-17
(85)【翻訳文提出日】2021-08-02
(86)【国際出願番号】 EP2021053809
(87)【国際公開番号】W WO2021144477
(87)【国際公開日】2021-07-22
(31)【優先権主張番号】20157963.8
(32)【優先日】2020-02-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(31)【優先権主張番号】20171240.3
(32)【優先日】2020-04-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(31)【優先権主張番号】21150056.6
(32)【優先日】2021-01-04
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(31)【優先権主張番号】21151004.5
(32)【優先日】2021-01-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(31)【優先権主張番号】20180645.2
(32)【優先日】2020-06-17
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(31)【優先権主張番号】20180832.6
(32)【優先日】2020-06-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(31)【優先権主張番号】21154657.7
(32)【優先日】2021-02-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】509091848
【氏名又は名称】ノヴォ ノルディスク アー／エス
(74)【代理人】
【識別番号】100108453
【弁理士】
【氏名又は名称】村山 靖彦
(74)【代理人】
【識別番号】100110364
【弁理士】
【氏名又は名称】実広 信哉
(74)【代理人】
【識別番号】100133400
【弁理士】
【氏名又は名称】阿部 達彦
(72)【発明者】
【氏名】ドロテ・コット・イングルンド
(72)【発明者】
【氏名】セーレン・スニッカー
(72)【発明者】
【氏名】アンドリュー・マーク・ロウ
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
【Ｆターム（参考）】
4C076AA11
4C076BB31
4C076CC01
4C076CC11
4C076CC21
4C076DD23
4C076DD26
4C076FF11
4C076FF36
4C076FF61
4C076GG41
4C084AA02
4C084AA03
4C084BA44
4C084DB35
4C084MA16
4C084MA55
4C084MA63
4C084NA03
4C084ZA16
4C084ZA70
4C084ZC35
(57)【要約】
本発明は、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノールおよび６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含むＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドの医薬組成物、それらの調製、かかる組成物を含むキット、ならびにその使用に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
セマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、および６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含み、任意選択でヒスチジンをさらに含む、液体医薬組成物。
【請求項2】
フェノールを含まない、請求項１に記載の液体医薬組成物。
【請求項3】
ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、および任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る、請求項１に記載の液体医薬組成物。
【請求項4】
０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドおよび８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、請求項１または２に記載の液体医薬組成物。
【請求項5】
８．２～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項6】
ヒスチジンをさらに含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項7】
３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチドなどの０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチドを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項8】
前記液体医薬組成物が、バッファーをさらに含み、例えば、前記バッファーが、０．０１～５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１～７のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項9】
前記バッファーが、リン酸バッファーであり、前記リン酸バッファーの濃度が、任意選択で１～２ｍｇ／ｍＬである、請求項１～８のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項10】
前記液体医薬組成物が、７～８など、６．０～１０．０の範囲のｐＨを有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項11】
前記液体医薬組成物が、非経口投与用である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項12】
０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１．４２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項13】
請求項１～１２のいずれか一項に記載の液体医薬組成物と、前記組成物を対象者に投与するための注射装置と、を含む、キット。
【請求項14】
前記注射装置が、針を含み、事前充填シリンジであってもよい、請求項１４に記載のキット。
【請求項15】
糖尿病、肥満、アルツハイマー病、ＮＡＳＨ、および／または心血管疾患の治療および／または予防における使用など、医療における使用のための、請求項１～１２のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドを含む医薬組成物の分野に関する。
【背景技術】
【0002】
ＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドを含む市販の液体医薬組成物は、防腐剤を含み、複数回使用が意図される。患者の使いやすさおよび利便性をさらに改善するために、単回使用投与のためのＧＬＰ－１ペプチドを含む組成物を開発することが望ましい。これらの組成物は、安定しており、必要とする患者に投与するのに快適であるべきである。
【0003】
特許文献１は、ＧＩＰ／ＧＬＰ１コアゴニストペプチドのティルゼパチドおよびプロピレングリコールまたは塩化ナトリウムのいずれかを含む、フェノールを含まない医薬組成物の皮下注射時の軽度の疼痛注射を報告する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】米国特許公開第２０１９／３８８５０２号
【発明の概要】
【0005】
いくつかの実施形態では、本発明は、セマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノールおよび６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含む液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書で定義される医薬組成物を含むキットに関する。いくつかの実施形態では、本発明は、医療において使用するための本明細書で定義される医薬組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
【0006】
本発明は、セマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノールおよび６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含む液体医薬組成物に関する。驚いたことに、本発明者らは、かかる組成物が注射疼痛経験に関して特性を改善したことを発見した。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、０．０９以下、代替的に０．０８、代替的に０．０７、代替的に０．０６、代替的に０．０５、代替的に０．０４、代替的に０．０３、代替的に０．０２、代替的に０．０１％（ｗ／ｗ）のフェノールを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、フェノールを含まない。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、５．０～７．０ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、約６．４ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、６．４～７．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムなど、６．４～７．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、７．０超、代替的に７．２超、代替的に７．５超、代替的に７．７超、代替的に８超、代替的に８．２超、代替的に８．２５ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、６．５～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、７～１２、代替的に７．５～１２、代替的に８～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、７～９．５、代替的に７～９、代替的に７～８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、７～１０、代替的に７～９．５、代替的に８～９、代替的に８．１～８．９、代替的に８．１～８．８、代替的に８．２～８．７、代替的に８．２～８．６、代替的に８．２～８．５、代替的に８．２～８．４、代替的に８．２～８．３ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、
ａ．非経口投与用であり、
ｂ．少なくとも６０％ｗ／ｗの水を含む水溶液であり、または
ｃ．バッファーをさらに含む。
ａ．非経口投与用であり、
ｂ．少なくとも６０％ｗ／ｗの水を含む水溶液であり、または
ｃ．バッファーをさらに含む。
【0007】
いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．０１～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチドまたは０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドなどのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）等張剤、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、およびｆ）ヒスチジンを含む。いくつかの実施形態では、等張剤は、塩化ナトリウムである。いくつかの実施形態では、等張剤は、塩化ナトリウムである。
【0008】
いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．０１～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチドまたは０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドなどのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）等張剤としての塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、およびｆ）ヒスチジンを含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．０１～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチドまたは０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドなどのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）３～１２ｍｇ／ｍＬなど、４～１２ｍｇ／Ｌなど、５～１２ｍｇ／ｍＬなど、６～１２ｍｇ／ｍＬなど、７～１２ｍｇ／ｍＬなど、８～１２ｍｇ／ｍＬなど、８．１～１２ｍｇ／ｍＬなど、８．２～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムなど、２～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、およびｆ）ヒスチジンを含む。
【0009】
いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．１～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドまたは０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドなどのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）５．４または６．７ｍｇ／ｍＬなど、５．０～５．０ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、およびｆ）ヒスチジンを含む。
【0010】
いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．１～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドまたは０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドなどのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）塩化ナトリウム、ｄ）リン酸塩、ｅ）注射用の水、ｆ）ヒスチジン、および任意選択でｐＨ７．４などのｐＨ７～８に達するためのＮａＯＨ／ＨＣｌを含む。
【0011】
いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．１～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドまたは０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドなどのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．７～１２ｍｇ／ｍＬなど、６．７２～１２ｍｇ／Ｌの塩化ナトリウムなど、約６．４ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、およびｆ）ヒスチジンを含む。
【0012】
いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。
【0013】
いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、ｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸ナトリウムもしくは酢酸などの酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。
【0014】
いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．５～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）７～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）７．５～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．２～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．２～９．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．２～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成り、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、本発明は、ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成るか、またはそれから本質的に成る液体医薬組成物と、対象者への当該組成物の投与のための事前充填シリンジなどの針を含む注射装置とを含むキットに関し、当該組成物は任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する。
【0015】
いくつかの実施形態では、セマグルチドの濃度は、当該液体医薬組成物の０．５～１０ｍｇ／ｍＬまたは０．０１～３．５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、セマグルチドの濃度は、０．５ｍｇ／ｍＬ、代替的に１ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．５ｍｇ／ｍＬ、代替的に２ｍｇ／ｍＬ、代替的に２．５ｍｇ／ｍＬ、代替的に３ｍｇ／ｍＬ、代替的に３．５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、セマグルチドの濃度は、当該液体医薬組成物の３．２ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、薬学的に許容可能な塩の形態である。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、少なくとも７０％ｗ／ｗの水または少なくとも８０％ｗ／ｗの水など、少なくとも６０％ｗ／ｗの水を含む水溶液である。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、少なくとも９８％ｗ／ｗの水など、少なくとも９７％ｗ／ｗの水を含む水溶液である。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、９７～９９％ｗ／ｗの水を含む水溶液である。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、９７～９８％ｗ／ｗの水を含む水溶液である。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、バッファーを含む。いくつかの実施形態では、バッファーは、当該組成物の０．０１～５０ｍＭの濃度で存在する。いくつかの実施形態では、バッファーは、リン酸バッファーである。いくつかの実施形態では、リン酸バッファーは、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、およびリン酸ナトリウムから成る群から選択される。いくつかの実施形態では、リン酸バッファーは、リン酸水素二ナトリウム二水和物である。いくつかの実施形態では、リン酸バッファーの濃度は、１～２ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．１～１．９ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．２～１．７ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．３～１．６ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．４～１．５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、当該リン酸バッファーの濃度は、１．４２ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸ナトリウムもしくは酢酸などの酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤を含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、防腐剤を含まない。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、６．０～１０．０、代替的に７～８の範囲のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、７．４のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、非経口投与用である。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、皮下投与用であり。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、注射装置における使用のためのものである。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、患者への注射による投与時に軽度または非常に軽度の疼痛強度を有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、患者への注射による投与時に非常に軽度の疼痛強度を有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、患者への注射による投与時に、３３未満、代替的に１６未満のＶＡＳスコアを有する。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、患者への注射による投与時に、２０未満、代替的に１５未満、代替的に１０未満のＶＡＳスコアを有する。
【0016】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒスチジンをさらに含む液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、ヒスチジンの濃度は、０．５～１００ｍＭ、代替的に０．５～５０ｍＭ、代替的に０．５～２０ｍＭ、代替的に０．５～１５ｍＭ、代替的に０．５～１０ｍＭである。いくつかの実施形態では、ヒスチジンの濃度は、２～１００ｍＭ、代替的に２～５０ｍＭ、代替的に２～２０ｍＭ、代替的に２～１５ｍＭ、代替的に２～１０ｍＭである。いくつかの実施形態では、ヒスチジンの濃度は、５～１００ｍＭ、代替的に５～５０ｍＭ、代替的に５～２０ｍＭ、代替的に５～１５ｍＭ、代替的に５～１０ｍＭである。いくつかの実施形態では、ヒスチジンの濃度は、１０～１００ｍＭ、代替的に１０～５０ｍＭ、代替的に１０～２０ｍＭ、代替的に１０～１５ｍＭである。いくつかの実施形態では、本発明は、液体医薬組成物に関し、より少ない不純物が貯蔵中に生成される。いくつかの実施形態では、本発明は、液体医薬組成物に関し、より少ないＨＭＷＰが貯蔵中に生成される。いくつかの実施形態では、本発明は、液体医薬組成物に関し、より少ない疎水性不純物１が貯蔵中に生成される。いくつかの実施形態では、本発明は、液体医薬組成物に関し、より少ない疎水性不純物２が貯蔵中に生成される。いくつかの実施形態では、本発明は、液体医薬組成物に関し、組成物の改善された化学的安定性が得られる。
【0017】
いくつかの実施形態では、本発明は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、フェノールを本質的に含まない液体医薬組成物に関し、組成物は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む。いくつかの実施形態では、本発明は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、フェノールを本質的に含まない液体医薬組成物に関し、組成物は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む。いくつかの実施形態では、本発明は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１．４２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１．４２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む液体医薬組成物に関する。
【0018】
いくつかの実施形態では、本発明は、本発明に従う液体医薬組成物および使用説明書を含むキットに関する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明に従う液体医薬組成物および対象者への当該組成物の投与のための注射装置を含むキットに関する。いくつかの実施形態では、注射装置は、耐久性ペンおよび事前充填ペンから成る群から選択される。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明に従う液体医薬組成物、および対象者への当該組成物の投与のための事前充填シリンジなどの針を含む注射装置を含むキットに関する。
【0019】
いくつかの実施形態では、本発明は、医療において使用するための本発明の液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、糖尿病、肥満、ＮＡＳＨ、アルツハイマー病、および／または心血管疾患の治療および／または予防に使用するための本発明の液体医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、糖尿病または肥満の予防または治療のための方法に関し、本発明に従う液体医薬組成物は、それを必要とする対象者に投与される。
【0020】
医薬組成物
「医薬組成物」および「組成物」という用語は、本明細書では互換的に使用され、それを必要とする対象者への投与に好適な医薬組成物を指す。
「医薬組成物」および「組成物」という用語は、本明細書では互換的に使用され、それを必要とする対象者への投与に好適な医薬組成物を指す。
【0021】
いくつかの実施形態では、組成物は、０．０１～１００ｍｇ／ｍＬのセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．５～２５ｍｇ／ｍＬまたは１～１５ｍｇ／ｍＬなど、０．１～５０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬなど、０．１～１０ｍｇ／ｍＬ、または０．５～２ｍｇ／ｍＬなど、１～２ｍｇ／ｍＬのセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０１～３．５ｍｇ／ｍＬなど、０．０１～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、８ｍｇ／ｍＬ以下または７ｍｇ／ｍＬ以下など、９ｍｇ／ｍＬ以下のセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、５ｍｇ／ｍＬ以下または４ｍｇ／ｍＬ以下など、６ｍｇ／ｍＬ以下のセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２ｍｇ／ｍＬ以下または１ｍｇ／ｍＬ以下など、３ｍｇ／ｍＬ以下のセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも０．０２ｍｇ／ｍＬまたは少なくとも０．０５ｍｇ／ｍＬなど、少なくとも０．０１ｍｇ／ｍＬのセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．３４ｍｇ／ｍＬのセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチドを含む。
【0022】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ｐＨ６～１０または６～９など、３～１０の範囲のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ｐＨ７．０～８．２またはｐＨ７．０～７．８など、ｐＨ６．５～８．５の範囲のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、ｐＨは、２５℃で測定される。
【0023】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【0024】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、プロピレングリコールまたは塩化ナトリウムなど、等張剤を含む。いくつかの実施形態では、等張剤は、プロピレングリコールおよび／または塩化ナトリウムである。いくつかの実施形態では、等張剤は、プロピレングリコールではない。
【0025】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、プロピレングリコールを含まない。
【0026】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、さらなる等張剤を含まない。
【0027】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、６．５～１２、代替的に７～１２、代替的に７．５～１２、代替的に８～１２、代替的に８．２～１２、代替的に８．２５～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、６．５～９．５、代替的に７～９．５、代替的に７．５～９．５、代替的に８～９．５、代替的に８．２～９．５、代替的に８．２５～９．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、６．５～９、代替的に７～９、代替的に７．５～９、代替的に８～９、代替的に８．２～９、代替的に８．２５～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、６．５～８．５、代替的に７～８．５、代替的に７．５～８．５、代替的に８～８．５、代替的に８．２～８．５、代替的に８．２５～８．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。
【0028】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、７～１２ｍｇ／ｍＬまたは７．５～１２ｍｇ／ｍＬなど、６．５～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、８．２～１２ｍｇ／ｍＬまたは８．２５～１２ｍｇ／ｍＬなど、８～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。
【0029】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、７～９．５ｍｇ／ｍＬまたは７．５～９．５ｍｇ／ｍＬなど、６．５～９．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、８．２～９．５ｍｇ／ｍＬまたは８．２５～９．５ｍｇ／ｍＬなど、８～９．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。
【0030】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、７～９ｍｇ／ｍＬまたは７．５～９ｍｇ／ｍＬなど、６．５～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、８．２～９ｍｇ／ｍＬまたは８．２５～９ｍｇ／ｍＬなど、８～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。
【0031】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、７～８．５または７．５～８．５など、６．５～８．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、８．２～８．５または８．２５～８．５など、８～８．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。
【0032】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、５．２～６．２または５．３～６．２など、５～６．２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、５．２～６または５．３～６など、５～６ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。
【0033】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、６．６～７．９または６．７～７．９など、６．５～７．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、６．６～７．８または６．７～７．８など、６．５～７．８ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。
【0034】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、５．４または６．７２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む。
【0035】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、リン酸バッファー、ＴＲＩＳなどのバッファーを含むか、またはバッファーを含まない。いくつかの実施形態では、リン酸バッファーは、リン酸水素二ナトリウムなど、リン酸ナトリウムバッファーである。
【0036】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、防腐剤を含まない。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、防腐剤を本質的に含まない。
【0037】
本発明の組成物は、液体医薬組成物の形態である。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、溶液または懸濁液である。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、水溶液など、溶液の形態である。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される「水溶液」という用語は、少なくとも６０％ｗ／ｗの水を含む溶液を指す。いくつかの実施形態では、水溶液は、６０～９９％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態では、水溶液は、少なくとも８０％ｗ／ｗの水または少なくとも８５％ｗ／ｗの水など、少なくとも７５％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態では、水溶液は、少なくとも９２％ｗ／ｗの水または少なくとも９４％ｗ／ｗの水など、少なくとも９０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態では、水溶液は、少なくとも９８％ｗ／ｗの水など、少なくとも９７％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態では、水溶液は、９７～９８％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態では、液体医薬組成物は、凍結乾燥または噴霧乾燥粉末など、粉末を溶解することによって作製される。
【0038】
セマグルチド
ＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドは、ＷＯ２００６／０９７５３７、実施例４に記載されるように調製することができる。セマグルチドはまた、Ｎ６．２６－｛１８－［Ｎ－（１７－カルボキシヘプタデカノイル）－Ｌ－γ－グルタミル］－１０－オキソ－３，６，１２，１５－テトラオキサ－９，１８－ジアザオクタデカノイル｝－［８－（２－アミノ－２－プロパン酸），３４－Ｌ－アルギニン］ヒトグルカゴン様ペプチド１（７～３７）としても知られる（ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１，２０１０を参照されたい）。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、その完全または部分的にイオン化された形態で組成物中に存在してもよく、例えば、１つ以上のカルボン酸基（－ＣＯＯＨ）は、カルボキシレート基（－ＣＯＯ－）に脱プロトン化されてもよく、かつ／または１つ以上のアミノ基（－ＮＨ２）は、－ＮＨ３＋基にプロトン化されてもよい。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、塩の形態で組成物に添加される。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、組換え的に生成されてもよい。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、合成的に生成されてもよい。
ＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドは、ＷＯ２００６／０９７５３７、実施例４に記載されるように調製することができる。セマグルチドはまた、Ｎ６．２６－｛１８－［Ｎ－（１７－カルボキシヘプタデカノイル）－Ｌ－γ－グルタミル］－１０－オキソ－３，６，１２，１５－テトラオキサ－９，１８－ジアザオクタデカノイル｝－［８－（２－アミノ－２－プロパン酸），３４－Ｌ－アルギニン］ヒトグルカゴン様ペプチド１（７～３７）としても知られる（ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１，２０１０を参照されたい）。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、その完全または部分的にイオン化された形態で組成物中に存在してもよく、例えば、１つ以上のカルボン酸基（－ＣＯＯＨ）は、カルボキシレート基（－ＣＯＯ－）に脱プロトン化されてもよく、かつ／または１つ以上のアミノ基（－ＮＨ２）は、－ＮＨ３＋基にプロトン化されてもよい。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、塩の形態で組成物に添加される。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、組換え的に生成されてもよい。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、合成的に生成されてもよい。
【0039】
投与およびキット
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、非経口投与用である。いくつかの実施形態では、組成物は、皮下投与用である。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、非経口投与用である。いくつかの実施形態では、組成物は、皮下投与用である。
【0040】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、週に１回投与するためのものである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１日１回、２日に１回、または３日に１回投与するためのものである。
【0041】
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書で定義される医薬組成物および使用説明書を含むキットに関する。いくつかの実施形態では、使用説明書は、薬剤の添付文書を含む。
【0042】
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書で定義される医薬組成物および注射装置を含むキットに関する。いくつかの実施形態では、注射装置は、耐久性ペンおよび事前充填ペンから成る群から選択される。耐久性ペンの例は、ＮｏｖｏＰｅｎ（登録商標）４またはＮｏｖｏＰｅｎ（登録商標）５（両方ともＮｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ、Ｄｅｎｍａｒｋから）である。事前充填ペンの例は、ＦｌｅｘＰｅｎ（登録商標）（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ、Ｄｅｎｍａｒｋ）である。
【0043】
適応症
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、医療において使用するためのものである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、以下の医学的治療のために使用され得る：
（ｉ）高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、ＭＯＤＹ（若年発症成人型糖尿病）、妊娠糖尿病、および／またはＨｂＡ１ｃの低減などのすべての形態の糖尿病の予防および／または治療、
（ｉｉ）２型糖尿病の進行などの糖尿病疾患の進行の遅延または予防、耐糖能障害（ＩＧＴ）からインスリンを必要とする２型糖尿病への進行の遅延、および／またはインスリンを必要としない２型糖尿病からインスリンを必要とする２型糖尿病への進行の遅延、
（ｉｉｉ）肥満などの摂食障害（例えば、食物摂取量の減少、体重減少、食欲の抑制（満腹感を含む））の予防および／もしくは治療、むちゃ食い障害、神経性大食症、および／もしくは抗精神病薬もしくはステロイドの投与によって誘発された肥満、胃の運動の低減、ならびに／または胃内容排出の遅延の治療または予防。
（ｉｖ）心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、血行再建、不安定狭心症のための入院、および心不全のための入院から成る群から選択される主要有害心血管イベント（ＭＡＣＥ）の発症の遅延または低減などの心血管疾患の予防および／または治療。
（ｖ）ＮＡＳＨの予防および／または治療。
（ｖｉ）アルツハイマー病の予防および／または治療。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、医療において使用するためのものである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、以下の医学的治療のために使用され得る：
（ｉ）高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、ＭＯＤＹ（若年発症成人型糖尿病）、妊娠糖尿病、および／またはＨｂＡ１ｃの低減などのすべての形態の糖尿病の予防および／または治療、
（ｉｉ）２型糖尿病の進行などの糖尿病疾患の進行の遅延または予防、耐糖能障害（ＩＧＴ）からインスリンを必要とする２型糖尿病への進行の遅延、および／またはインスリンを必要としない２型糖尿病からインスリンを必要とする２型糖尿病への進行の遅延、
（ｉｉｉ）肥満などの摂食障害（例えば、食物摂取量の減少、体重減少、食欲の抑制（満腹感を含む））の予防および／もしくは治療、むちゃ食い障害、神経性大食症、および／もしくは抗精神病薬もしくはステロイドの投与によって誘発された肥満、胃の運動の低減、ならびに／または胃内容排出の遅延の治療または予防。
（ｉｖ）心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、血行再建、不安定狭心症のための入院、および心不全のための入院から成る群から選択される主要有害心血管イベント（ＭＡＣＥ）の発症の遅延または低減などの心血管疾患の予防および／または治療。
（ｖ）ＮＡＳＨの予防および／または治療。
（ｖｉ）アルツハイマー病の予防および／または治療。
【0044】
いくつかの実施形態では、適応症は、（ｉ）である。いくつかの実施形態では、適応症は、（ｉｉ）である。なおさらなる特定の態様では、適応症は、（ｉｉｉ）である。なおさらなる特定の態様では、適応症は、（ｉｖ）である。なおさらなる特定の態様では、適応症は、（ｖ）である。なおさらなる特定の態様では、適応症は、（ｖｉ）である。いくつかの実施形態では、適応症は、２型糖尿病および／または肥満である。
【0045】
いくつかの実施形態では、方法または使用は、本明細書で定義される１つ以上の疾患または状態の予防、治療、低減、および／または誘発を含む。いくつかの実施形態では、適応症は、（ｉ）および（ｉｉｉ）である。いくつかの実施形態では、適応症は、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）である。いくつかの実施形態では、本発明は、有効量のＧＬＰ－１ペプチドの投与を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、有効量のＧＬＰ－１ペプチドの投与に関する。
【0046】
一般に、肥満を患っているすべての対象者は、過体重も患っていると考えられる。いくつかの実施形態では、本発明は、肥満の治療または予防のための方法に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、肥満の治療または予防のための組成物の使用に関する。いくつかの実施形態では、肥満を患っている対象者は、成人のヒトまたは小児のヒト（幼児、児童、および青年を含む）などのヒトである。ボディマス指数（ＢＭＩ）は、身長および体重に基づく体脂肪の指標である。計算式は、ＢＭＩ＝体重（キログラム）／身長（メートル）２である。肥満を患っているヒト対象者は、≧３０のＢＭＩを有することがあり、この対象者は肥満とも呼ばれる場合がある。いくつかの実施形態では、肥満を患っているヒト対象者は、≧３５のＢＭＩ、または≧３０～＜４０の範囲のＢＭＩを有し得る。いくつかの実施形態では、肥満は、ヒト対象者が≧４０のＢＭＩを有し得る重度の肥満または病的肥満である。
【0047】
いくつかの実施形態では、本発明は、任意選択で少なくとも１つの体重に関連する併存疾患の存在下での過体重の治療または予防のための方法に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、任意選択で少なくとも１つの体重に関連する併存疾患の存在下での過体重の治療または予防のための組成物の使用に関する。いくつかの実施形態では、過体重を患っている対象者は、成人のヒトまたは小児のヒト（幼児、児童、および青年を含む）などのヒトである。いくつかの実施形態では、過体重を患っているヒト対象者は、≧２７のＢＭＩなど、≧２５のＢＭＩを有し得る。いくつかの実施形態では、過体重を患っているヒト対象者は、２５～＜３０の範囲または２７～＜３０の範囲のＢＭＩを有する。いくつかの実施形態では、体重に関連する併存疾患は、高血圧、糖尿病（２型糖尿病など）、脂質異常症、高コレステロール、および閉塞性睡眠時無呼吸から成る群から選択される。
【0048】
いくつかの実施形態では、本発明は、体重の減少のための方法に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、体重の減少のための組成物の使用に関する。本発明に従う体重の減少を享受するヒトは、≧２７のＢＭＩまたは≧３０のＢＭＩなど、≧２５のＢＭＩを有し得る。いくつかの実施形態では、本発明に従う体重の減少を享受するヒトは、≧３５のＢＭＩまたは≧４０のＢＭＩを有し得る。「体重の減少」という用語は、肥満および／もしくは過体重の治療または予防を含み得る。
【0049】
いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、数または間隔に関連して与えられる特定の値は、特定の値として、またはおよそ特定の値（例えば、特定の値のプラスまたはマイナス１０パーセント）として理解され得る。
【0050】
本発明の実施形態
以下は、本発明の非限定的な実施形態である。
以下は、本発明の非限定的な実施形態である。
【0051】
１． セマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、および６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含む、液体医薬組成物。
２． セマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、および６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含み、任意選択でヒスチジンをさらに含む、液体医薬組成物。
３． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｃ）バッファー、ｄ）少なくとも６０％の水、任意選択でｅ）ヒスチジン、任意選択でｆ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
４． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
５． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
６． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
７． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
８． ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
９． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１０． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１１． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、ｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸ナトリウムもしくは酢酸などの酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１２． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１３． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１４． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１５． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１６． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１７． ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１８． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１９． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２０． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２１． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２２． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２３． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２４． ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２５． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２６． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２７． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、ｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸ナトリウムもしくは酢酸などの酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２８． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２９． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３０． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３１． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３２． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３３． ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３４． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３５． ０．０９以下、代替的に０．０８、代替的に０．０７、代替的に０．０６、代替的に０．０５、代替的に０．０４、代替的に０．０３、代替的に０．０２、代替的に０．０１％（ｗ／ｗ）のフェノールを含む、前述の実施形態のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
３６． 液体組成物がフェノールを本質的に含まない、前述の実施形態のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
３７． フェノールを含まない、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
３８． ７．０超、代替的に７．２超、代替的に７．５超、代替的に７．７超、代替的に８超、代替的に８．２超、代替的に８．２５ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
３９． ７～１２、代替的に７．５～１２、代替的に８～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４０． ７～９．５、代替的に７～９、代替的に７～８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４１． ７～１０、代替的に７～９．５、代替的に８～９、代替的に８．１～８．９、代替的に８．１～８．８、代替的に８．２～８．７、代替的に８．２～８．６、代替的に８．２～８．５、代替的に８．２～８．４、代替的に８．２～８．３ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４２． ７～９．５または８～９など、７～１０ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４３． ８．１～８．８または８．２～８．７など、８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４４． ８．２～８．６または８．２～８．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４５． ８．２～８．４または８．２～８．３ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４６． ８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４７． 当該組成物が、
ａ．非経口投与用であり、
ｂ．少なくとも６０％ｗ／ｗの水を含む水溶液であり、または
ｃ．バッファーをさらに含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４８． セマグルチドの濃度が、当該組成物の０．５～１０ｍｇ／ｍＬまたは０．０１～３．５ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４９． セマグルチドの濃度が、０．５ｍｇ／ｍＬ、代替的に１ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．５ｍｇ／ｍＬ、代替的に２ｍｇ／ｍＬ、代替的に２．５ｍｇ／ｍＬ、代替的に３ｍｇ／ｍＬ、代替的に３．５ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５０． セマグルチドの濃度が、３．２ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５１． 当該セマグルチドが、薬学的に許容可能な塩の形態である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５２． 当該組成物が、少なくとも７０％ｗ／ｗの水または少なくとも８０％ｗ／ｗの水など、少なくとも６０％ｗ／ｗの水を含む水溶液である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５３． 当該組成物が、少なくとも９８％ｗ／ｗの水など、少なくとも９７％ｗ／ｗの水を含む水溶液である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５４． 当該組成物が、９７～９９％ｗ／ｗの水を含む水溶液である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５５． 当該液体医薬組成物が、バッファーを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５６． 当該バッファーが、当該組成物の０．０１～５０ｍＭの濃度で存在する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５７． 当該バッファーが、リン酸バッファーである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５８． 当該リン酸バッファーが、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、およびリン酸ナトリウムから成る群から選択される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５９． 当該リン酸バッファーが、リン酸水素二ナトリウム二水和物である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６０． 当該リン酸バッファーの濃度が、１～２ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．１～１．９ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．２～１．７ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．３～１．６ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．４～１．５ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６１． 当該リン酸バッファーの濃度が、１．４２ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６２． 当該組成物が、ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤を含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６３． 当該組成物が、防腐剤を含まない、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６４． 当該組成物が、６．０～１０．０、代替的に７～８の範囲のｐＨを有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６５． 当該組成物が、７．４のｐＨを有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６６． 当該組成物が、非経口投与用である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６７． 当該組成物が、皮下投与用である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６８．注射装置における使用のための、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６９． 当該組成物が、患者への注射による投与時に、軽度または非常に軽度の疼痛強度を有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７０． 当該組成物が、患者への注射による投与時に、非常に軽度の疼痛強度を有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７１． 当該組成物が、患者への注射による投与時に、３３未満、代替的に１６未満のＶＡＳスコアを有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７２． 当該組成物が、患者への注射による投与時に、２０未満、代替的に１５未満、代替的に１０未満のＶＡＳスコアを有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７３． ヒスチジンをさらに含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７４． ヒスチジンの濃度が、０．５～１００ｍＭ、代替的に０．５～５０ｍＭ、代替的に０．５～２０ｍＭ、代替的に０．５～１５ｍＭ、代替的に０．５～１０ｍＭである、実施形態７３に従う液体医薬組成物。0
７５． より少ない不純物が貯蔵中に生成される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７６． より少ないＨＭＷＰが貯蔵中に生成される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７７． より少ない疎水性不純物１が貯蔵中に生成される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７８． より少ない疎水性不純物２が貯蔵中に生成される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７９． 組成物の改善された化学的安定性が得られる、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
８０． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む、液体医薬組成物。
８１． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む、液体医薬組成物。
８２． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、液体医薬組成物。
８３． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、液体医薬組成物。
８４． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１．４２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、液体医薬組成物。
８５． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１．４２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、液体医薬組成物。
８６． 前述の実施形態のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物と、使用説明書とを含む、キット。
８７． 実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物と、対象者への当該組成物の投与のための注射装置とを含む、キット。
８８． 当該注射装置が、耐久性ペンおよび事前充填ペンから成る群から選択される、実施形態８７に従うキット。
８９． 前述の実施形態のうちのいずれか１つで定義されるような液体医薬組成物と、対象者への当該組成物の投与のための事前充填シリンジなどの針を含む注射装置とを含む、キット。
９０． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物と、対象者への当該組成物の投与のための事前充填シリンジなどの針を含む注射装置とを含むキットであって、当該組成物が任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する、キット。
９１． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物と、対象者への当該組成物の投与のための事前充填シリンジなどの針を含む注射装置とを含むキットであって、当該組成物が任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する、キット。
９２． 医療において使用するための、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
９３． 糖尿病、肥満、アルツハイマー病、ＮＡＳＨ、および／または心血管疾患の治療および／または予防に使用するための、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
９４． アルツハイマー病の治療および／または予防に使用するための、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
９５． アルツハイマー病、ＮＡＳＨ、および／または心血管疾患の治療および／または予防に使用するための、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
９６． 糖尿病または肥満の予防または治療のための方法であって、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物が、それを必要とする対象者に投与される、方法。
９７． アルツハイマー病、ＮＡＳＨ、および／または心血管疾患の予防または治療のための方法であって、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物が、それを必要とする対象者に投与される、方法。
２． セマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、および６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含み、任意選択でヒスチジンをさらに含む、液体医薬組成物。
３． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｃ）バッファー、ｄ）少なくとも６０％の水、任意選択でｅ）ヒスチジン、任意選択でｆ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
４． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
５． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
６． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
７． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
８． ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
９． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１０． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１１． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、ｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸ナトリウムもしくは酢酸などの酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１２． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１３． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１４． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１５． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１６． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１７． ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１８． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
１９． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２０． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２１． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２２． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２３． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２４． ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２５． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２６． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２７． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、ｆ）ヒスチジン、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸ナトリウムもしくは酢酸などの酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２８． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
２９． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３０． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３１． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３２． ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３３． ａ）３．２ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３４． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも９７％の水（９７～９９％など）、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物であって、当該組成物が、任意選択で７～８などの６～１０のｐＨを有する、液体医薬組成物。
３５． ０．０９以下、代替的に０．０８、代替的に０．０７、代替的に０．０６、代替的に０．０５、代替的に０．０４、代替的に０．０３、代替的に０．０２、代替的に０．０１％（ｗ／ｗ）のフェノールを含む、前述の実施形態のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
３６． 液体組成物がフェノールを本質的に含まない、前述の実施形態のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
３７． フェノールを含まない、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
３８． ７．０超、代替的に７．２超、代替的に７．５超、代替的に７．７超、代替的に８超、代替的に８．２超、代替的に８．２５ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
３９． ７～１２、代替的に７．５～１２、代替的に８～１２ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４０． ７～９．５、代替的に７～９、代替的に７～８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４１． ７～１０、代替的に７～９．５、代替的に８～９、代替的に８．１～８．９、代替的に８．１～８．８、代替的に８．２～８．７、代替的に８．２～８．６、代替的に８．２～８．５、代替的に８．２～８．４、代替的に８．２～８．３ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４２． ７～９．５または８～９など、７～１０ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４３． ８．１～８．８または８．２～８．７など、８．１～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４４． ８．２～８．６または８．２～８．５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４５． ８．２～８．４または８．２～８．３ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４６． ８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウムを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４７． 当該組成物が、
ａ．非経口投与用であり、
ｂ．少なくとも６０％ｗ／ｗの水を含む水溶液であり、または
ｃ．バッファーをさらに含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４８． セマグルチドの濃度が、当該組成物の０．５～１０ｍｇ／ｍＬまたは０．０１～３．５ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
４９． セマグルチドの濃度が、０．５ｍｇ／ｍＬ、代替的に１ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．５ｍｇ／ｍＬ、代替的に２ｍｇ／ｍＬ、代替的に２．５ｍｇ／ｍＬ、代替的に３ｍｇ／ｍＬ、代替的に３．５ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５０． セマグルチドの濃度が、３．２ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５１． 当該セマグルチドが、薬学的に許容可能な塩の形態である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５２． 当該組成物が、少なくとも７０％ｗ／ｗの水または少なくとも８０％ｗ／ｗの水など、少なくとも６０％ｗ／ｗの水を含む水溶液である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５３． 当該組成物が、少なくとも９８％ｗ／ｗの水など、少なくとも９７％ｗ／ｗの水を含む水溶液である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５４． 当該組成物が、９７～９９％ｗ／ｗの水を含む水溶液である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５５． 当該液体医薬組成物が、バッファーを含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５６． 当該バッファーが、当該組成物の０．０１～５０ｍＭの濃度で存在する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５７． 当該バッファーが、リン酸バッファーである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５８． 当該リン酸バッファーが、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、およびリン酸ナトリウムから成る群から選択される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
５９． 当該リン酸バッファーが、リン酸水素二ナトリウム二水和物である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６０． 当該リン酸バッファーの濃度が、１～２ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．１～１．９ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．２～１．７ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．３～１．６ｍｇ／ｍＬ、代替的に１．４～１．５ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６１． 当該リン酸バッファーの濃度が、１．４２ｍｇ／ｍＬである、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６２． 当該組成物が、ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤を含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６３． 当該組成物が、防腐剤を含まない、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６４． 当該組成物が、６．０～１０．０、代替的に７～８の範囲のｐＨを有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６５． 当該組成物が、７．４のｐＨを有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６６． 当該組成物が、非経口投与用である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６７． 当該組成物が、皮下投与用である、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６８．注射装置における使用のための、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
６９． 当該組成物が、患者への注射による投与時に、軽度または非常に軽度の疼痛強度を有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７０． 当該組成物が、患者への注射による投与時に、非常に軽度の疼痛強度を有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７１． 当該組成物が、患者への注射による投与時に、３３未満、代替的に１６未満のＶＡＳスコアを有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７２． 当該組成物が、患者への注射による投与時に、２０未満、代替的に１５未満、代替的に１０未満のＶＡＳスコアを有する、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７３． ヒスチジンをさらに含む、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７４． ヒスチジンの濃度が、０．５～１００ｍＭ、代替的に０．５～５０ｍＭ、代替的に０．５～２０ｍＭ、代替的に０．５～１５ｍＭ、代替的に０．５～１０ｍＭである、実施形態７３に従う液体医薬組成物。0
７５． より少ない不純物が貯蔵中に生成される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７６． より少ないＨＭＷＰが貯蔵中に生成される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７７． より少ない疎水性不純物１が貯蔵中に生成される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７８． より少ない疎水性不純物２が貯蔵中に生成される、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
７９． 組成物の改善された化学的安定性が得られる、前述の実施形態のうちのいずれかに従う液体医薬組成物。
８０． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む、液体医薬組成物。
８１． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸バッファーを含む、液体医薬組成物。
８２． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、液体医薬組成物。
８３． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、７～９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１～２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、液体医薬組成物。
８４． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１．４２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、液体医薬組成物。
８５． ０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、０．５～１０ｍＭのヒスチジン、および１．４２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、液体医薬組成物。
８６． 前述の実施形態のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物と、使用説明書とを含む、キット。
８７． 実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物と、対象者への当該組成物の投与のための注射装置とを含む、キット。
８８． 当該注射装置が、耐久性ペンおよび事前充填ペンから成る群から選択される、実施形態８７に従うキット。
８９． 前述の実施形態のうちのいずれか１つで定義されるような液体医薬組成物と、対象者への当該組成物の投与のための事前充填シリンジなどの針を含む注射装置とを含む、キット。
９０． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成る液体医薬組成物と、対象者への当該組成物の投与のための事前充填シリンジなどの針を含む注射装置とを含むキットであって、当該組成物が任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する、キット。
９１． ａ）セマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）６．４ｍｇ／ｍＬ超の塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｇ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、もしくは酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から成る液体医薬組成物と、対象者への当該組成物の投与のための事前充填シリンジなどの針を含む注射装置とを含むキットであって、当該組成物が任意選択で、７～８などの６～１０のｐＨを有する、キット。
９２． 医療において使用するための、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
９３． 糖尿病、肥満、アルツハイマー病、ＮＡＳＨ、および／または心血管疾患の治療および／または予防に使用するための、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
９４． アルツハイマー病の治療および／または予防に使用するための、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
９５． アルツハイマー病、ＮＡＳＨ、および／または心血管疾患の治療および／または予防に使用するための、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物。
９６． 糖尿病または肥満の予防または治療のための方法であって、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物が、それを必要とする対象者に投与される、方法。
９７． アルツハイマー病、ＮＡＳＨ、および／または心血管疾患の予防または治療のための方法であって、実施形態１～８５のうちのいずれか１つに従う液体医薬組成物が、それを必要とする対象者に投与される、方法。
【実施例】
【0052】
略語リスト
ＳＤＤ：単回用量装置
ＶＡＳ：視覚的アナログ計量器
ＷＦＩ：注射用水
ｑ．ｓ．：適量
ＳＤＤ：単回用量装置
ＶＡＳ：視覚的アナログ計量器
ＷＦＩ：注射用水
ｑ．ｓ．：適量
【0053】
一般的な方法
臨床研究のためのセマグルチド組成物の調製：
セマグルチドの組成物を、バッファー（リン酸水素二ナトリウム二水和物）、等張剤（プロピレングリコールまたは塩化ナトリウム）、フェノール（任意選択）を水中で溶解することによって調製した。バッファー溶液のｐＨを、水酸化ナトリウムおよび／または塩酸の添加により７．４に調節した。セマグルチドをその中に溶解し、ｐＨを水酸化ナトリウムおよび／または塩酸を使用して７．４に調節し、最後に、組成物を０．２２μｍの滅菌フィルターで濾過することによって滅菌した。セマグルチドの組成物を、事前充填シリンジまたはカートリッジに充填した。セマグルチドのすべての組成物は、保存可能期間および使用中条件下で許容可能な安定性を有する。
臨床研究のためのセマグルチド組成物の調製：
セマグルチドの組成物を、バッファー（リン酸水素二ナトリウム二水和物）、等張剤（プロピレングリコールまたは塩化ナトリウム）、フェノール（任意選択）を水中で溶解することによって調製した。バッファー溶液のｐＨを、水酸化ナトリウムおよび／または塩酸の添加により７．４に調節した。セマグルチドをその中に溶解し、ｐＨを水酸化ナトリウムおよび／または塩酸を使用して７．４に調節し、最後に、組成物を０．２２μｍの滅菌フィルターで濾過することによって滅菌した。セマグルチドの組成物を、事前充填シリンジまたはカートリッジに充填した。セマグルチドのすべての組成物は、保存可能期間および使用中条件下で許容可能な安定性を有する。
【0054】
臨床研究のデザイン
試験された組成物を、セクション「臨床研究のためのセマグルチド組成物の調製」に記載されるように調製した。
試験された組成物を、セクション「臨床研究のためのセマグルチド組成物の調製」に記載されるように調製した。
【0055】
両方の産物を使用して０．２５ｍｇのセマグルチドを皮下に送達したときの、指定された産物（表２および４を参照されたい）の注射部位疼痛経験を比較する、健康な男性および女性における、単一施設、クロスオーバー、無作為化、二重盲検試験を実施した。表１に示されるように、対象者を、産物および注射側の４つの順序に２×２スキームで均等に無作為化した。
【表1】
【0056】
スタッフメンバーは、視診および触診に基づく判断により、皮下脂肪の最大の厚さを有する、正中線の割り当てられた側の注射部位を選択するよう指示された。ＦＯＲＭ Ｃ／Ｄ産物を用いた注射は、ＤＶ３３９６ペン型注射器の使用説明書に記載されるように、すなわち、持ち上げられた皮膚を摘まむことなく実施した。ＦＯＲＭ Ｂ産物を用いた注射は、ＰＤＳ２９０ペン型注射器の使用説明書およびＹｐｓｏｍｅｄ Ｃｌｉｃｋｆｉｎｅ ＡｕｔｏＰｒｏｔｅｃｔ、８ｍｍ×２９Ｇ針の使用説明書に記載されているように実施した。
【0057】
対象者は、セマグルチド０．２５ｍｇを１日に２回の単回用量を受けた。２つの産物を、正中線の対向する側上の腹壁の前面に少なくとも３０分間隔を空けて投与した。
【0058】
１回目の用量を以下のように投与した。研究室に存在した非盲検スタッフメンバーが、他の非盲検スタッフメンバーが注射を開始したときにタイマーを開始した。タイマーは、対象者に見えないように配置された。投与されたときに、盲検スタッフメンバーは部屋に存在しなかった。投与直後、非盲検チームは部屋を出て、盲検チームが引き継いだ。これは、「注射後１分」以内の時点であった。
【0059】
注射部位疼痛ＶＡＳの強度は、対象者が治験薬の各注射の１分後に開始することによって記入され、注射の１分後に経験した疼痛強度が報告された。対象者にＶＡＳ（１００ｍｍ）上に垂直線を引くように指示し、評価項目は「疼痛なし」および「耐えられない疼痛」である。ＶＡＳを以下に示す。評価項目の「疼痛なし」とＶＡＳ上の垂直線との間の距離（ｍｍ）を記録した。ＶＡＳは、注射部位疼痛を評価するための十分に検証されたツールである（（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ Ａ１，Ｈｏｇｇａｒｔ Ｂ．“Ｐａｉｎ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｕｓｅｄ ｐａｉｎ ｒａｔｉｎｇ ｓｃａｌｅｓ．”Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｒｓ．２００５ Ａｕｇ；１４（７）：７９８－８０４．））。
【表A】
【0060】
最初の注射の少なくとも３０分後、対象者から疼痛が完全になくなったと確認した後（最後の注射の評価に影響しないために）、タイマーがリセットされ、最後の注射が与えられた。各対象者において、２回のセマグルチド注射を同じスタッフメンバーによって実施した。疼痛が３０分でなくならなかった場合、６０分でさらなる試みを行った。その時点で疼痛が依然として存在する場合、それ以上の試みは行われなかった。
【0061】
最後の注射の後、上述のように、最初の注射の後と同じ測定を実施した。対象者は、自身の以前の評価を調べることは許可されなかった。
【0062】
合計１００人の対象者を試験し、ＶＡＳスコアを、取得されたＶＡＳスコアの平均として示す。実際の試験および統計量からのデータを使用して、所与のＶＡＳスコアに最も合致した疼痛カテゴリーを、以下に示されるように計算した。カテゴリー「非常に重度」ならびに８３超のＶＡＳスコアは使用されておらず、特徴付けされ得ることはなかった。
【表B】
【0063】
安定性研究のためのセマグルチド組成物の調製：
別段の記載がない限り、セマグルチドの組成物を、バッファー（リン酸水素二ナトリウム二水和物）、等張剤（塩化ナトリウム）、および任意選択で安定剤（ヒスチジン）を水中で溶解することによって調製した。セマグルチドをその中に溶解した。ｐＨを水酸化ナトリウムおよび／または塩酸を使用して７．４に調節し、最後に、組成物を０．２２μｍの滅菌フィルターで濾過することによって滅菌した。セマグルチドおよび任意選択でヒスチジンを含む組成物を、事前充填シリンジ（Ｏｍｐｉ、＃７６００００２．８５０６）に添加した。
別段の記載がない限り、セマグルチドの組成物を、バッファー（リン酸水素二ナトリウム二水和物）、等張剤（塩化ナトリウム）、および任意選択で安定剤（ヒスチジン）を水中で溶解することによって調製した。セマグルチドをその中に溶解した。ｐＨを水酸化ナトリウムおよび／または塩酸を使用して７．４に調節し、最後に、組成物を０．２２μｍの滅菌フィルターで濾過することによって滅菌した。セマグルチドおよび任意選択でヒスチジンを含む組成物を、事前充填シリンジ（Ｏｍｐｉ、＃７６００００２．８５０６）に添加した。
【0064】
アッセイ（Ｉ）：セマグルチド組成物の高分子量タンパク質（ＨＭＷＰ）含有量の決定
ＨＭＷＰ含有量の決定は、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸、およびイソプロパノールの移動相を含むＷａｔｅｒｓ Ｉｎｓｕｌｉｎ ＨＭＷＰカラムを使用したサイズ排除クロマトグラフィ（ＳＥ－ＨＰＬＣ）、アイソクラティック溶出、および２８０ｎｍでの検出を使用して実施した。ＨＭＷＰの含有量は、ＨＭＷＰおよびセマグルチドモノマーピークの合計面積に対して、セマグルチドモノマーピーク（すなわち、ＨＭＷＰピーク）よりも早く溶出するクロマトグラフィーピークの合計面積として％単位で示される。
ＨＭＷＰ含有量の決定は、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸、およびイソプロパノールの移動相を含むＷａｔｅｒｓ Ｉｎｓｕｌｉｎ ＨＭＷＰカラムを使用したサイズ排除クロマトグラフィ（ＳＥ－ＨＰＬＣ）、アイソクラティック溶出、および２８０ｎｍでの検出を使用して実施した。ＨＭＷＰの含有量は、ＨＭＷＰおよびセマグルチドモノマーピークの合計面積に対して、セマグルチドモノマーピーク（すなわち、ＨＭＷＰピーク）よりも早く溶出するクロマトグラフィーピークの合計面積として％単位で示される。
【0065】
アッセイ（ＩＩ）：セマグルチド組成物の疎水性不純物１および２、親水性不純物、ならびに合計不純物の決定
セマグルチド組成物の疎水性不純物１および２、親水性不純物、ならびに合計不純物の決定を、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）を使用して実施した。ＲＰ－ＨＰＬＣ法を、Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８カラム上で実施し、アイソクラティック溶出から開始し、その後、溶離液Ａ（９０％０．０９Ｍリン酸バッファー、ｐＨ３．６、および１０％アセトニトリル）および溶離液Ｂ（６０％アセトニトリルおよび２０％イソプロパノール）を使用して、約５０：５０から１０：９０、および約５０：５０のＡ：Ｂまで戻るように勾配溶出した。検出を２１０ｎｍで実施した。
セマグルチド組成物の疎水性不純物１および２、親水性不純物、ならびに合計不純物の決定を、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）を使用して実施した。ＲＰ－ＨＰＬＣ法を、Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８カラム上で実施し、アイソクラティック溶出から開始し、その後、溶離液Ａ（９０％０．０９Ｍリン酸バッファー、ｐＨ３．６、および１０％アセトニトリル）および溶離液Ｂ（６０％アセトニトリルおよび２０％イソプロパノール）を使用して、約５０：５０から１０：９０、および約５０：５０のＡ：Ｂまで戻るように勾配溶出した。検出を２１０ｎｍで実施した。
【0066】
不純物の合計は、セマグルチドおよびセマグルチド関連不純物ピークの合計面積に対する全セマグルチド関連不純物ピークの面積として計算され、パーセンテージで表される。不純物の合計は３つの群にさらに分けられる。
・親水性不純物は、セマグルチドの前に溶出される不純物ピークである。
・疎水性不純物１は、クロマトグラムにおいてセマグルチドと第２の線形勾配の開始との間で溶出されるすべてのピークである。
・疎水性不純物２は、クロマトグラムにおける第１のアイソクラティック溶出の終了と第３の線形勾配の開始との間で溶出されるすべてのピークである。
これら３つの不純物群は、全セマグルチド関連ピークの合計面積に対して個別にパーセンテージで表される。
・親水性不純物は、セマグルチドの前に溶出される不純物ピークである。
・疎水性不純物１は、クロマトグラムにおいてセマグルチドと第２の線形勾配の開始との間で溶出されるすべてのピークである。
・疎水性不純物２は、クロマトグラムにおける第１のアイソクラティック溶出の終了と第３の線形勾配の開始との間で溶出されるすべてのピークである。
これら３つの不純物群は、全セマグルチド関連ピークの合計面積に対して個別にパーセンテージで表される。
【0067】
実施例１：承認されたＯｚｅｍｐｉｃ（登録商標）製剤および新しいＳＤＤ製剤を比較する臨床研究
目的：新しいＳＤＤ製剤を試験し、承認されたＯｚｅｍｐｉｃ（登録商標）製剤と比較すること。
目的：新しいＳＤＤ製剤を試験し、承認されたＯｚｅｍｐｉｃ（登録商標）製剤と比較すること。
【0068】
試験を、セクション「臨床研究のデザイン」に記載されるように実施した。以下の２つの産物を比較した。ＦＯＲＭ Ｂ産物（製剤Ｂ（Ｏｚｅｍｐｉｃ（登録商標）、ＰＤＳ２９０）およびＦＯＲＭ Ｃ産物（製剤Ｃ、ＤＶ３３９６）。組成物を表２に示す。セマグルチドの濃度の差に加えて、防腐剤（フェノール）は製剤Ｃから除去され、これは、産物が単回注射のために意図されているためである。フェノールを除去した後の製剤の等張性を調節するために、プロピレングリコールの含有量を１４．０ｍｇ／ｍＬから１８．５ｍｇ／ｍＬに調節する。組成物の変化は太字で強調表示される。
【表2】
【表3】
【0069】
表３に示されるＶＡＳスコアを得た。低いＶＡＳスコアは、疼痛の低い経験に関連する。ＦＯＲＭ Ｂ産物について４．４ｍｍのＶＡＳスコア（非常に軽度の疼痛強度）を得たが、ＦＯＲＭ Ｃ産物について３５．１ｍｍのＶＡＳスコア（中等度の疼痛強度）を得た。これらの結果は、対象者が、ＦＯＲＭ Ｂ産物と比較して、ＦＯＲＭ Ｃ産物で増加された注射疼痛を経験することを示す。
【0070】
実施例２：承認されたＯｚｅｍｐｉｃ（登録商標）製剤および新しい改善されたＳＤＤ製剤を比較する臨床研究
目的：新しい改善されたＳＤＤ製剤を試験し、承認されたＯｚｅｍｐｉｃ（登録商標）製剤と比較すること。
目的：新しい改善されたＳＤＤ製剤を試験し、承認されたＯｚｅｍｐｉｃ（登録商標）製剤と比較すること。
【0071】
試験を、セクション「臨床研究のデザイン」に記載されるように実施した。以下の２つの産物を比較した。ＦＯＲＭ Ｂ産物（製剤Ｂ（Ｏｚｅｍｐｉｃ（登録商標）、ＰＤＳ２９０）およびＦＯＲＭ Ｄ産物（製剤Ｄ、ＤＶ３３９６）。セマグルチド単回用量の新しい製剤が開発され、許容可能な物理的および化学的安定性を示した。最適化された製剤（製剤Ｄと名付けられる）は、プロピレングリコールの代わりに塩化ナトリウムを含む（等張性を得るために８．２５ｍｇ／ｍＬ）。組成物を表４に示す。
【表4】
【表5】
【0072】
表５に示されるＶＡＳスコアを得た。ＦＯＲＭ Ｂ産物について５．７ｍｍのＶＡＳスコア（非常に軽度の疼痛強度）を得、ＦＯＲＭ Ｄ産物について８．３ｍｍのＶＡＳスコア（非常に軽度の疼痛強度）を得た。これらの結果は、対象者が、ＦＯＲＭ Ｂ産物と比較して、ＦＯＲＭ Ｄ産物で類似の非常に軽度の注射疼痛を経験することを示す。これらの結果は、注射による疼痛経験は、使用される装置と無関係であるが、セマグルチドを含む異なる製剤が疼痛の経験に影響を与えることを示す。
【0073】
実施例３：安定性研究（３０℃）
セマグルチドを含む組成物を、「安定性研究のためのセマグルチド組成物の調製」に記載されるように調製し、一般的な方法に記載されるようにアッセイ（Ｉ）およびアッセイ（ＩＩ）を使用して試験した。試験された組成物は、表６に明記されるようにセマグルチド（０．５ｍｇ／ｍＬ）、塩化ナトリウム（８．２５ｍｇ／ｍＬ）、リン酸水素二ナトリウム二水和物（１．４２ｍｇ／ｍＬ）、および任意選択でヒスチジン（０．５、２、および１０ｍＭ）を、水溶液中にｐＨ７．４で含んでいた。組成物を、固定針（充填体積０．５ｍＬ）で事前充填シリンジに添加した。充填シリンジを３０℃で貯蔵し、化学的安定性を経時的に追跡した。化学的安定性を、３０℃で貯蔵した後に、アッセイ（Ｉ）に記載されるようにＨＭＷＰの形成を測定することによって決定し、結果を表７に提供する。セマグルチド関連不純物の形成を、３０℃で貯蔵した後に、アッセイ（ＩＩ）に記載されるように決定し、結果を表８～１１に提供する。
セマグルチドを含む組成物を、「安定性研究のためのセマグルチド組成物の調製」に記載されるように調製し、一般的な方法に記載されるようにアッセイ（Ｉ）およびアッセイ（ＩＩ）を使用して試験した。試験された組成物は、表６に明記されるようにセマグルチド（０．５ｍｇ／ｍＬ）、塩化ナトリウム（８．２５ｍｇ／ｍＬ）、リン酸水素二ナトリウム二水和物（１．４２ｍｇ／ｍＬ）、および任意選択でヒスチジン（０．５、２、および１０ｍＭ）を、水溶液中にｐＨ７．４で含んでいた。組成物を、固定針（充填体積０．５ｍＬ）で事前充填シリンジに添加した。充填シリンジを３０℃で貯蔵し、化学的安定性を経時的に追跡した。化学的安定性を、３０℃で貯蔵した後に、アッセイ（Ｉ）に記載されるようにＨＭＷＰの形成を測定することによって決定し、結果を表７に提供する。セマグルチド関連不純物の形成を、３０℃で貯蔵した後に、アッセイ（ＩＩ）に記載されるように決定し、結果を表８～１１に提供する。
【表6】
【表7】
【0074】
表７に掲示される結果は、ヒスチジンが組成物中に存在するとき、貯蔵中により少ないＨＭＷＰが形成されることを示し、ヒスチジンなしで生成されたバッチと比較して、約５０％の最大ＨＭＷＰの低減が、１０ｍＭヒスチジンの添加により３１日後および最大１５０日後に観察される。より低いＨＭＷＰの濃度は、より良好な安定性に対応し、すなわち、組成物は、ヒスチジンが存在する場合に化学的により安定である。
【表8】
【0075】
表８に掲示される結果は、ヒスチジンが組成物中に存在するとき、貯蔵中により少ない疎水性不純物１が形成されることを示す。より低い疎水性不純物１の濃度は、より良好な安定性に対応し、すなわち、組成物は、ヒスチジンが存在する場合に化学的により安定である。
【表9】
【0076】
表９に掲示される結果は、ヒスチジンが組成物中に存在するとき、貯蔵中により少ない疎水性不純物２が形成されることを示し、ヒスチジンなしで生成されたバッチと比較して、約５０％の最大疎水性不純物２の低減が、１０ｍＭヒスチジンの添加により３１日後および最大１５０日後に観察される。より低い疎水性不純物２の濃度は、より良好な安定性に対応し、すなわち、組成物は、ヒスチジンが存在する場合に化学的により安定である。
【表10】
【0077】
表１０に掲示される結果は、ヒスチジンが組成物中に存在するとき、親水性不純物の形成にほとんどまたは全く影響しないことが観察されることを示す。したがって、組成物は、ヒスチジンが存在する場合、同様に安定である。
【表11】
【0078】
表８～１１に掲示される結果は、ヒスチジンが組成物中に存在するとき、貯蔵中に全体的により少ない不純物が形成されるにつれて、セマグルチドの化学的安定性が類似するかまたは改善されることを示す。改善された安定性プロファイル（より低い不純物レベル）は、より長い医薬品保存可能期間および／または使用期間を可能にすることができる。
【0079】
実施例４：安定性研究（５℃）
セマグルチドを含む組成物を、「安定性研究のためのセマグルチド組成物の調製」に記載されるように調製し、一般的な方法に記載されるようにアッセイ（Ｉ）およびアッセイ（ＩＩ）を使用して試験した。試験された組成物は、表６に明記されるようにセマグルチド（０．５ｍｇ／ｍＬ）、塩化ナトリウム（８．２５ｍｇ／ｍＬ）、リン酸水素二ナトリウム二水和物（１．４２ｍｇ／ｍＬ）、および任意選択でヒスチジン（０．５、２、および１０ｍＭ）を、水溶液中にｐＨ７．４で含んでいた。組成物を、固定針（充填体積０．５ｍＬ）で事前充填シリンジに添加した。充填シリンジを５℃で貯蔵し、化学的安定性を経時的に追跡した。化学的安定性を、５℃で貯蔵した後に、アッセイ（Ｉ）に記載されるようにＨＭＷＰの形成を測定することによって決定し、結果を表１２に提供する。セマグルチド関連不純物の形成を、５℃で貯蔵した後に、アッセイ（ＩＩ）に記載されるように決定し、結果を表１３～１６に提供する。
セマグルチドを含む組成物を、「安定性研究のためのセマグルチド組成物の調製」に記載されるように調製し、一般的な方法に記載されるようにアッセイ（Ｉ）およびアッセイ（ＩＩ）を使用して試験した。試験された組成物は、表６に明記されるようにセマグルチド（０．５ｍｇ／ｍＬ）、塩化ナトリウム（８．２５ｍｇ／ｍＬ）、リン酸水素二ナトリウム二水和物（１．４２ｍｇ／ｍＬ）、および任意選択でヒスチジン（０．５、２、および１０ｍＭ）を、水溶液中にｐＨ７．４で含んでいた。組成物を、固定針（充填体積０．５ｍＬ）で事前充填シリンジに添加した。充填シリンジを５℃で貯蔵し、化学的安定性を経時的に追跡した。化学的安定性を、５℃で貯蔵した後に、アッセイ（Ｉ）に記載されるようにＨＭＷＰの形成を測定することによって決定し、結果を表１２に提供する。セマグルチド関連不純物の形成を、５℃で貯蔵した後に、アッセイ（ＩＩ）に記載されるように決定し、結果を表１３～１６に提供する。
【表12】
【0080】
表１２に掲示される結果は、表７に示される３０℃で得られたデータの一般的な傾向を裏付ける。
【表13】
【0081】
表１３に掲示される結果は、表８に示される３０℃で得られたデータの一般的な傾向を裏付ける。
【表14】
【0082】
表１４に掲示される結果は、表９に示される３０℃で得られたデータの一般的な傾向を裏付ける。
【表15】
【0083】
表１５に掲示される結果は、表１０に示される３０℃で得られたデータの一般的な傾向を裏付ける。
【表16】
【0084】
表１６に掲示される結果は、表１１に示される３０℃で得られたデータの一般的な傾向を裏付ける。
【0085】
表１２～１６に掲示される結果は、ヒスチジンが組成物中に存在するとき、長期貯蔵条件でのセマグルチドの化学的安定性は、３０℃で得られた結果とのアライメントの改善を示すことを示す。改善された安定性プロファイル（より低い不純物レベル）は、より長い医薬品保存可能期間（典型的には少なくとも３年間）および／または使用期間を可能にすることができる。
【0086】
本発明のある特定の特徴が本明細書に例示および記載されているが、ここで、多くの修正、置換、変更、および同等物が当業者に想到されるであろう。したがって、添付の特許請求の範囲が、本発明の真の趣旨の範囲内にあるこうしたすべての修正および変更を網羅することを意図していることが理解されるべきである。
【手続補正書】
【提出日】2021-08-02
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、８．２～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノールを含む、液体医薬組成物。
【請求項2】
フェノールを含まない、請求項１に記載の液体医薬組成物。
【請求項3】
０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチドを含む、請求項１または２に記載の液体医薬組成物。
【請求項4】
前記液体医薬組成物が、バッファーをさらに含み、例えば、前記バッファーが、０．０１～５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１～３のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項5】
ａ）０．５～１０ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、任意選択でｂ）０．１％（ｗ／ｗ）以下のフェノール、ｃ）８．２～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、ｄ）バッファー、ｅ）少なくとも６０％の水、任意選択でｆ）ＨＣｌ、ＮａＯＨ、または酢酸塩などのｐＨを調節するための１つ以上の薬剤から本質的に成り、任意選択で６～１０の、例えば７～８のｐＨを有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項6】
前記バッファーが、リン酸バッファーである、請求項１～５のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項7】
前記リン酸バッファーの濃度が、１～２ｍｇ／ｍＬである、請求項６に記載の液体医薬組成物。
【請求項8】
前記リン酸バッファーが、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、およびリン酸ナトリウムから成る群から選択される、請求項６または７に記載の液体医薬組成物。
【請求項9】
前記液体医薬組成物が、６．０～１０．０の範囲のｐＨを有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項10】
前記液体医薬組成物が、７～８の範囲の、例えば約７．４のｐＨを有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項11】
約７．４のｐＨで、０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、８．２～８．９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、およびリン酸バッファーを含む、またはこれらから本質的に成る、請求項１～１０のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項12】
前記液体医薬組成物が、非経口投与用、例えば皮下投与用である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項13】
０．５～３．５ｍｇ／ｍＬのセマグルチド、８．２５ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム、および１．４２ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウム二水和物を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項14】
請求項１～１３のいずれか一項に記載の液体医薬組成物と、前記組成物を対象者に投与するための注射装置と、を含む、キット。
【請求項15】
前記注射装置が、針を含み、事前充填シリンジであってもよい、請求項１４に記載のキット。
【請求項16】
医療における使用のための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【請求項17】
糖尿病、肥満、アルツハイマー病、ＮＡＳＨ、および／または心血管疾患の治療および／または予防における使用のための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の液体医薬組成物。
【国際調査報告】