特表2022-516648クロルヘキシジンおよびアルギニンまたはその塩を含む口腔ケア調製物
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-03-01
(54)【発明の名称】クロルヘキシジンおよびアルギニンまたはその塩を含む口腔ケア調製物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/43 20060101AFI20220221BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20220221BHJP
A61K 8/41 20060101ALI20220221BHJP
【ＦＩ】
A61K8/43
A61Q11/00
A61K8/41
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021539467
(86)(22)【出願日】2020-01-13
(85)【翻訳文提出日】2021-07-09
(86)【国際出願番号】 EP2020050711
(87)【国際公開番号】W WO2020144379
(87)【国際公開日】2020-07-16
(31)【優先権主張番号】19151526.1
(32)【優先日】2019-01-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】521295756
【氏名又は名称】メダ エービー
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＤＡ ＡＢ
【住所又は居所原語表記】Ｐｉｐｅｒｓ Ｖａｇ ２Ａ，１７０７３ Ｓｏｌｎａ，Ｓｗｅｄｅｎ
(74)【代理人】
【識別番号】110002114
【氏名又は名称】特許業務法人河野国際特許商標事務所
(74)【代理人】
【識別番号】100128624
【弁理士】
【氏名又は名称】穂坂 道子
(74)【代理人】
【識別番号】100138483
【弁理士】
【氏名又は名称】村上 晃一
(72)【発明者】
【氏名】フィリッピ、エリザベッタ
(72)【発明者】
【氏名】ザナルディ、アンドレア
(72)【発明者】
【氏名】ゲルフィ、エレナ
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AB271
4C083AB272
4C083AB281
4C083AB282
4C083AB291
4C083AB292
4C083AB371
4C083AB372
4C083AB381
4C083AB382
4C083AB472
4C083AC122
4C083AC302
4C083AC432
4C083AC581
4C083AC582
4C083AC741
4C083AC742
4C083AC931
4C083AC932
4C083AD072
4C083AD242
4C083BB48
4C083CC41
4C083DD08
4C083EE01
4C083EE32
4C083EE33
4C083EE34
(57)【要約】
本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物に関する。
本発明はまた、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用に関する。
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物に関する。
本発明はまた、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用。
【請求項2】
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。
【請求項3】
０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩を含む、請求項２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項4】
０．２～０．８％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩を含む、請求項２または請求項３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項5】
０．００５～０．１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩を含む、請求項２～４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項6】
０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩を含む、請求項２～５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項7】
クロルヘキシジンジアセテート、クロルヘキシジンジヒドロクロリド、もしくはクロルヘキシジンジグルコネートである塩の形態のクロルヘキシジン、またはその混合物を含む、例えば、クロルヘキシジンジアセテートである塩の形態のクロルヘキシジンを含む、請求項２～６のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項8】
０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩、例えば、０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩を含む、請求項２～７のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項9】
亜鉛ラクテート、亜鉛クロリド、亜鉛シトラート、亜鉛アセテート、亜鉛ボレート、亜鉛ブチレート、亜鉛カーボネート、亜鉛ホルマート、亜鉛グルコネート、亜鉛グリセラート、亜鉛グリコレート、亜鉛ホスフェート、亜鉛ピコリネート、亜鉛プロピオネート、亜鉛サリチレート、亜鉛シリケート、亜鉛ステアレート、亜鉛タルトレート、亜鉛ウンデシレナート、亜鉛ホスフェート、亜鉛リシノレエート、亜鉛ニトラート、もしくは亜鉛スルフェートである亜鉛塩、またはその混合物を含む、例えば、亜鉛アセテートである亜鉛塩を含む、請求項２～８のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項10】
前記液体口腔ケア組成物が、マウスウォッシュまたはマウスリンスである、請求項２～９のいずれか一項に記載の液体口腔ケア組成物。
【請求項11】
前記液体口腔ケア組成物が、スプレーである、請求項２～９のいずれか一項に記載の液体口腔ケア組成物。
【請求項12】
前記口腔ケア組成物が、水性組成物である、請求項２～１１のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項13】
前記水性組成物が、４～７、例えば、５～６のｐＨを有する、請求項１２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項14】
・０．０１～０．１％ｗ／ｗの抗歯垢形成剤、および／または・１～１０％ｗ／ｗの保湿剤、および／または
・０．０１～１％ｗ／ｗのマスキング剤、および／または
・０．１～１０％ｗ／ｗの乳化剤、および／または
・０．１～１％ｗ／ｗの緩衝剤、および／または
・０．１～１％ｗ／ｗの安定化剤を含む、請求項２～１３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項15】
療法で使用するための、請求項２～１４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項16】
細菌感染または口臭の治療または予防において使用するための、請求項１５に記載の使用のための口腔ケア組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、クロルヘキシジンまたはその塩を含む、マウスウォッシュ、マウスリンス、もしくはスプレーである液体口腔ケア組成物に関し、これは、口臭に関連する症状を防止または低減するのに有効である。
【背景技術】
【0002】
口腔衛生は、世界中の子供および成人の日常生活において重要な考慮事項である。良好な口腔衛生の維持は、口、歯、および歯茎を疾患から守るため、ならびに口臭（悪臭息）の発生につながり得る細菌の成長を予防するために不可欠である。
【0003】
歯周ポケット内および舌の後部に位置する細菌は、硫黄含有アミノ酸、特にシステインおよびメチオニンを分解して、硫化水素およびメチルメルカプタンを含む揮発性硫黄化合物を産生する。
【0004】
これらの揮発性硫黄化合物は、低濃度でさえも非常に不快な臭気を有し、上皮に浸透して、下層組織の細胞に損傷を引き起こす。また、歯周ポケット内に位置する細菌によって産生される揮発性硫黄化合物が、歯周病の発症における重要な要因となり得ることも示唆されている。
【0005】
したがって、抗菌剤は、これらの細菌のレベルを減少させ、それによって揮発性硫黄化合物の形成を防止するために、予防歯科においてしばしば使用される。予防歯科で使用される１つの公知の抗菌剤は、クロルヘキシジンであり、これは頻繁にマウスウォッシュに製剤化される。
【0006】
ＷＯ００／０５１５５９は、クロルヘキシジンおよび亜鉛アセテートを含むマウスウォッシュを開示しており、亜鉛およびクロルヘキシジンの組み合わせは、揮発性硫黄化合物の産生を相乗的に低減させる。
【0007】
残念なことに、出願人は驚くべきことに、クロルヘキシジンがマウスウォッシュ中で不安定であり、時間の経過とともに分解することを発見している。かかる分解は、ヒトが摂取した製品において、生成物の有効性が低減され、望ましくない分解生成物が形成されるため、明らかに望ましくない。
【0008】
したがって、本発明の目的は、クロルヘキシジンが改善された化学的安定性を有する、クロルヘキシジンを含む液体口腔ケア組成物を提供することである。
【発明の概要】
【0009】
第１の態様では、本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。
【0010】
第２の態様では、本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
【0011】
第３の態様では、本発明は、療法で使用するための本発明の第２の態様によって定義されるマウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物を提供する。
【0012】
驚くべきことに、出願人は、アルギニンが、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンの化学的安定性を改善することを発見している。
【0013】
本発明の追加の態様は、以下の様々な実施形態の詳細な記述により完全に記載される。
【定義】
【0014】
本明細書で使用されるマウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体組成物の各成分の割合は、「％ｗ／ｗ」、すなわち重量／重量として定義され、以下の式によって計算される：％ｗ／ｗ＝［（溶質の重量）／（溶液の総重量）］＊１００。
【0015】
関連する溶質が塩の形態で追加される場合、溶質の重量は、液体組成物、すなわちアニオンおよびカチオンに追加される前の塩の重量である。
【0016】
疑義を避けるために付言すると、組成物中の各成分は、そのクラスの成分の１つのメンバー、またはそのクラスの成分の１つ以上のメンバーを含み得る。例えば、クロルヘキシジンまたはその塩は、クロルヘキシジンおよびクロルヘキシジンの１つ以上の塩の混合物を含むことができ、アルギニンまたはその塩は、アルギニンおよびアルギニンの１つ以上の塩の混合物を含むことができ、亜鉛塩は、１つを超える亜鉛塩の混合物を含むことができる。
【発明を実施するための形態】
【0017】
組成物
本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
【0018】
クロルヘキシジン
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、クロルヘキシジンまたはその塩を含有する。クロルヘキシジンは、化学名Ｎ，Ｎ’’－ビス（４－クロロフェニル）－３，１２－ジイミノ－２，４，１１，１３－エトラアザテトラデカンジイミダミド）を伴うビス－ビグアナイドである：
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、クロルヘキシジンまたはその塩を含有する。クロルヘキシジンは、化学名Ｎ，Ｎ’’－ビス（４－クロロフェニル）－３，１２－ジイミノ－２，４，１１，１３－エトラアザテトラデカンジイミダミド）を伴うビス－ビグアナイドである：
【0019】
【化1】
【0020】
クロルヘキシジンは、口腔ケア組成物で一般的に使用される抗菌剤である。
【0021】
本発明の一実施形態では、組成物は、クロルヘキシジンの塩、例えば酢酸（例えば、クロルヘキシジンジアセテート）を含む塩、塩化クロリド（例えば、クロルヘキシジンジクロリド）を含む塩、またはグルコン酸（例えば、クロルヘキシジンジグルコネート）を含む塩、またはその混合物を含む。
【0022】
組成物は、０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩を含む。
【0023】
一実施形態では、組成物は、０．００５～０．５％ｗ／ｗ、０．０１～０．３％ｗ／ｗ、０．０１～０．０８％ｗ／ｗ、０．０１～０．０５％ｗ／ｗ、または０．０２～０．０４％ｗ／ｗクロルヘキシジンまたはその塩を含む。特に、組成物は、０．０２～０．０４％ｗ／ｗ、例えば、０．０２５％ｗ／ｗクロルヘキシジンまたはその塩を含む。
【0024】
特に、組成物は、クロルヘキシジンジアセテートを含む。一実施形態では、組成物は、０．００５～１％ｗ／ｗ、０．００５～０．５％ｗ／ｗ、０．００５～０．１％ｗ／ｗ、０．０１～０．３％ｗ／ｗ、０．０１～０．０８％ｗ／ｗ、０．０１～０．０５％ｗ／ｗ、または０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンジアセテートを含む。特に、組成物は、０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンジアセテート、例えば、０．０３％ｗ／ｗのクロルヘキシジンジアセテートを含む。
【0025】
クロルヘキシジンは、長期間かつ広範なスペクトルの抗微生物効果を有し、また歯垢阻害能を有することが知られている（Ｖｒａｎｉ“Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｏｏｔｈｐａｓｔｅｓ ａｎｄ ｍｏｕｔｈｗａｓｈｅｓ”Ｂｏｓｎｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２００４，４，５１－５８）。抗微生物効果は、ＶＳＣによって引き起こされる不快な口腔臭を低減する（Ｎ．Ｌｏｕｒｉｔｈ“Ｏｒａｌ ｍａｌｏｄｏｕｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ”Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１０，３２，３２１－３２９）。
【0026】
クロルヘキシジンは、親水性および疎水性基を有する両親媒性分子である。生理学的ｐＨでは、クロルヘキシジンはカチオン性であり、負に帯電した細菌細胞壁と結合する「膜活性剤」としてその抗微生物活性を示す。クロルヘキシジンは、細胞壁内の隣接するリン脂質の対の間の架橋を確立し、関連する二価カチオンを置換させ、それによって細胞膜の浸透性を増加させ、細胞質内物質の放出を促進し、最終的に細胞死をもたらす。カチオン性分子は、遊離硫酸塩、リポ多糖リン酸基、およびタンパク質カルボキシル基などの細胞壁内のアニオン性化合物と主に結合する（Ｒoｌｌａ ａｎｄ Ｍｅｌｓｅｎ“Ｏｎ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｈｅ ｐｌａｑｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｂｙ ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｎｔａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９７５，５４，５７－６２）。
【0027】
しかしながら、クロルヘキシジンおよびクロルヘキシジン塩は、加水分解分解に苦しむことがある。酸性条件下では、クロルヘキシジンは、一方がその一次分解生成物ｐ－クロロアニリン（ＰＣＡ）の直接的な形成につながり、他方が中間体（ｐ－クロロフェニル）ビグアニド－Ｎ－アミジノ－Ｎ’－（ｐ－クロロフェニル）尿素（ＰＢＧ－ＰＡＵ）の形成を介して、アンモニアの喪失を伴うｐ－クロロアニリンの間接的な形成につながる、２つの主要な経路によって分解することが知られている。アルカリ条件下では、クロルヘキシジンは、間接的にｐ－クロロアニリンにつながる異なる単一経路によって分解する。想定されるクロルヘキシジン分解メカニズムは、（Ｚｏｎｇ“Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ，Ｐａｒｔ Ｉ：Ｋｉｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２０１２，１０１，２４１７－２４２７）に記載される。
【0028】
出願人は、この分解経路がマウスウォッシュ組成物で起こり得ることを発見している。
【0029】
アルギニン
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、アルギニンまたはその塩を含有する。アルギニンは、化学名２－アミノ－５－グアニジノペンタン酸を伴うグアニジン基を含むα－アミノ酸である：
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、アルギニンまたはその塩を含有する。アルギニンは、化学名２－アミノ－５－グアニジノペンタン酸を伴うグアニジン基を含むα－アミノ酸である：
【0030】
【化2】
【0031】
本発明の一実施形態では、組成物は、遊離アルギニンを含む。
【0032】
本発明の一実施形態では、組成物は、アルギニンの塩、例えば、アルギニンビカーボネート、アルギニンヒドロキシド、アルギニンカーボネート、もしくはアルギニンホスフェート、またはその混合物を含む。
【0033】
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、０．１～１％ｗ／ｗ、０．２～０．８％ｗ／ｗ、もしくは０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩を含む。特に、組成物は、０．４～０．５％ｗ／ｗ、例えば、０．５％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩を含む。
【0034】
驚くべきことに、本発明者らは、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物において、クロルヘキシジン分解がアルギニンまたはその塩によって低減され得ることを発見した。言い換えれば、化学的に分解されるクロルヘキシジンの量は、アルギニンまたはその塩の存在下ではより少ない。
【0035】
クロルヘキシジンの分解速度を低減することによって、活性成分の抗菌効果が延長され、液体口腔ケア組成物の有効期間が拡張される（実施例３を参照されたい）。
【0036】
亜鉛塩
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、亜鉛塩を含有する。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、亜鉛塩を含有する。
【0037】
一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛オキシド、亜鉛ラクテート、亜鉛クロリド、亜鉛シトラート、亜鉛アセテート、亜鉛ボレート、亜鉛ブチレート、亜鉛カーボネート、亜鉛ホルマート、亜鉛グルコネート、亜鉛グリセラート、亜鉛グリコレート、亜鉛ホスフェート、亜鉛ピコリネート、亜鉛プロピオネート、亜鉛サリチレート、亜鉛シリケート、亜鉛ステアレート、亜鉛タルトレート、亜鉛ウンデシレナート、亜鉛ホスフェート、亜鉛リシノレエート、亜鉛ニトラート、もしくは亜鉛スルフェート、またはその混合物である。
【0038】
一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛ラクテート、亜鉛クロリド、もしくは亜鉛シトラート、またはその混合物である。
【0039】
一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛ラクテートである。一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛クロリドである。一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛シトラートである。
【0040】
一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛ラクテートである。
【0041】
特に、亜鉛塩は、亜鉛アセテートである。一実施形態では、亜鉛アセテートは、亜鉛アセテート二水和物である。
【0042】
一つの実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩を含む。代替的に、組成物は、０．２～０．９％ｗ／ｗ、０．３～０．８％ｗ／ｗ、または０．４～０．７％ｗ／ｗの亜鉛塩を含有する。さらなる実施形態では、組成物は、０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩を含有する。好ましい実施形態では、組成物は、０．３％ｗ／ｗの亜鉛塩を含有する。
【0043】
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、０．１％～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートを含む。代替的に、組成物は、０．２～０．９％ｗ／ｗ、０．３～０．８％ｗ／ｗ、または０．４～０．７％ｗ／ｗの亜鉛アセテートを含有する。さらなる実施形態では、組成物は、０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートを含有する。好ましい実施形態では、組成物は、０．３％ｗ／ｗの亜鉛アセテートを含有する。
【0044】
亜鉛イオンはまた、口腔内の揮発性硫黄化合物の産生を減少させる。亜鉛と硫黄との間の反応は、不揮発性硫化物生成物を産生し、それによって硫黄含有物質の揮発性硫黄化合物への変換を防止すると考えられる。さらに、亜鉛イオンは、歯垢形成を阻害し、歯垢酸形成を減少させることが知られている特定の抗菌活性を有する（“Ｏｒａｌ ｍａｌｏｄｏｕｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ”，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１０，３２，３２１－３２９を参照されたい）。
【0045】
以下で説明するように、亜鉛アセテートおよびクロルヘキシジンの組み合わせは、揮発性硫黄化合物の産生に対する相乗効果をもたらす。
【0046】
組成物
液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである。特に、液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、例えば、水性マウスウォッシュである。したがって、組成物は、口の周辺で組成物が洗浄され、口内に噴霧することを可能にする形態および一貫性を有する。
液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである。特に、液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、例えば、水性マウスウォッシュである。したがって、組成物は、口の周辺で組成物が洗浄され、口内に噴霧することを可能にする形態および一貫性を有する。
【0047】
他の成分
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、概して水を含む。さらに、口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物に一般的に見られる他の添加剤およびアジュバント、例えば、抗歯垢形成剤、マスキング剤、保湿剤、香味剤、および緩衝剤を含む。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、概して水を含む。さらに、口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物に一般的に見られる他の添加剤およびアジュバント、例えば、抗歯垢形成剤、マスキング剤、保湿剤、香味剤、および緩衝剤を含む。
【0048】
水
典型的には、水（すなわち、脱塩水）は、組成物の平衡として存在する。言い換えれば、組成物は、水性口腔ケア組成物である。
典型的には、水（すなわち、脱塩水）は、組成物の平衡として存在する。言い換えれば、組成物は、水性口腔ケア組成物である。
【0049】
フッ化物
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、１つ以上のフッ化物塩を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、１つ以上のフッ化物塩を含む。
【0050】
一実施形態では、フッ化物塩は、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、カリウムモノフルオロホスフェート、ナトリウムモノフルオロホスフェート、アンモニウムモノフルオロホスフェート、ケイフッ化ナトリウム、ケイフッ化アンモニウム、フッ化アミン、例えばフッ化アンモニウム、およびその組み合わせから選択される。
【0051】
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、組成物が、５０～５０００ｐｐｍ、１００～１０００ｐｐｍのフッ化物イオン、２００～５００ｐｐｍのフッ化物イオン、例えば約２５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含むようなフッ化物塩の量を含む。
【0052】
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、０．０１～１％ｗ／ｗ、０．０１～０．１％ｗ／ｗ、または０．０２～０．０７％ｗ／ｗ、例えば、０．０１％ｗ／ｗのフッ化物塩を含む。
【0053】
マスキング剤
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、例えば、タンニン酸、グリチルリジン誘導体、またはアセスルファム、例えば、アセスルファムカリウムなどのマスキング剤を含む。マスキング剤は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア調製物中に存在する任意のミネラルの後味を低減させるのに十分な量で存在する。特に、存在する場合、組成物は、０．０１～０．１％ｗ／ｗのマスキング剤、例えば、０．０１～０．０５％ｗ／ｗのマスキング剤を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、例えば、タンニン酸、グリチルリジン誘導体、またはアセスルファム、例えば、アセスルファムカリウムなどのマスキング剤を含む。マスキング剤は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア調製物中に存在する任意のミネラルの後味を低減させるのに十分な量で存在する。特に、存在する場合、組成物は、０．０１～０．１％ｗ／ｗのマスキング剤、例えば、０．０１～０．０５％ｗ／ｗのマスキング剤を含む。
【0054】
保湿剤
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、水素化デンプン加水分解物、グリセリン、およびソルビトールなどの１つ以上の保湿剤を含む。湿潤剤は、粘度を増加させ、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物に特定の口腔感触を提供するのに十分な量で存在する。一実施形態では、組成物は、１～１０％ｗ／ｗの保湿剤、例えば、５～１０％ｗ／ｗ、例えば、７．５０％ｗ／ｗの保湿剤を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、水素化デンプン加水分解物、グリセリン、およびソルビトールなどの１つ以上の保湿剤を含む。湿潤剤は、粘度を増加させ、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物に特定の口腔感触を提供するのに十分な量で存在する。一実施形態では、組成物は、１～１０％ｗ／ｗの保湿剤、例えば、５～１０％ｗ／ｗ、例えば、７．５０％ｗ／ｗの保湿剤を含む。
【0055】
香味剤
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、ペパーミント、スピアミント、シナモン、ウインターグリーンオイル、メントール、またはメチルサリチレート誘導体などの１つ以上の香味剤を含む。他の香味剤は、個別にまたは組み合わせて使用され得る。一実施形態では、組成物は、０．０１～１％ｗ／ｗ、例えば、０．２～０．５％ｗ／ｗの香味剤を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、ペパーミント、スピアミント、シナモン、ウインターグリーンオイル、メントール、またはメチルサリチレート誘導体などの１つ以上の香味剤を含む。他の香味剤は、個別にまたは組み合わせて使用され得る。一実施形態では、組成物は、０．０１～１％ｗ／ｗ、例えば、０．２～０．５％ｗ／ｗの香味剤を含む。
【0056】
乳化剤
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、ＰＥＧ－４０水素化ヒマシ油またはポリソルベート－２０などの１つ以上の乳化剤を含む。一実施形態では、組成物は、０．１～１０％ｗ／ｗ、例えば、１％ｗ／ｗの香味剤を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、ＰＥＧ－４０水素化ヒマシ油またはポリソルベート－２０などの１つ以上の乳化剤を含む。一実施形態では、組成物は、０．１～１０％ｗ／ｗ、例えば、１％ｗ／ｗの香味剤を含む。
【0057】
緩衝剤
別の実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、クエン酸、および安息香酸などの緩衝剤を含む。一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物のｐＨが５～８、例えば、５～７、特に、５～６であるような量で緩衝剤が含まれる。
別の実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、クエン酸、および安息香酸などの緩衝剤を含む。一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物のｐＨが５～８、例えば、５～７、特に、５～６であるような量で緩衝剤が含まれる。
【0058】
他の成分
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物を、その有効性またはクロルヘキシジンの安定性に実質的な様式で悪影響を及ぼさずに特定の最終用途での使用に、より適するように様々な添加剤およびアジュバントを含めることができる。例には、これらに限定されないが、軟化剤、芳香剤、色素、染料、風味、研磨剤、漂白剤、防腐剤、抗酸化剤などが含まれる。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物を、その有効性またはクロルヘキシジンの安定性に実質的な様式で悪影響を及ぼさずに特定の最終用途での使用に、より適するように様々な添加剤およびアジュバントを含めることができる。例には、これらに限定されないが、軟化剤、芳香剤、色素、染料、風味、研磨剤、漂白剤、防腐剤、抗酸化剤などが含まれる。
【0059】
他の組成物
本発明のさらなる態様
本発明の一部を形成する他の組成物には、以下が含まれる：
第４の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物（例えば、水性口腔ケア組成物、特に、マウスウォッシュまたはスプレー）であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
本発明のさらなる態様
本発明の一部を形成する他の組成物には、以下が含まれる：
第４の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物（例えば、水性口腔ケア組成物、特に、マウスウォッシュまたはスプレー）であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
【0060】
第５の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
液体口腔ケア組成物が、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
液体口腔ケア組成物が、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物を提供する。
【0061】
第６の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物（例えば、マウスウォッシュまたはスプレー）であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛アセテートと、を含み、
液体口腔ケア組成物が、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛アセテートと、を含み、
液体口腔ケア組成物が、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物を提供する。
【0062】
第７の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物（例えば、水性口腔ケア組成物、例えば、マウスウォッシュまたはスプレー）であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩、
・亜鉛塩を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩、
・亜鉛塩を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
【0063】
第８の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
組成物が、水性マウスウォッシュである、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
組成物が、水性マウスウォッシュである、液体口腔ケア組成物を提供する。
【0064】
第８の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
組成物が、水性スプレーである、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
組成物が、水性スプレーである、液体口腔ケア組成物を提供する。
【0065】
上記の態様は、組成物の一般的な記述であり、本明細書に記載される本発明の他の実施形態と組み合わせることができることを理解されたい。
【0066】
好ましい組成物
本発明のさらなる態様
本発明による特定の組成物には、以下が含まれる。
本発明のさらなる態様
本発明による特定の組成物には、以下が含まれる。
【0067】
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーであるそれが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーであるそれが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
【0068】
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物。
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物。
【0069】
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
【0070】
本発明によるさらなる特定の組成物には、以下が含まれる。
【0071】
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。
【0072】
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
【0073】
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物。
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物。
【0074】
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
【0075】
本発明の用途
クロルヘキシジンの安定化
本発明は、アルギニンまたはその塩を使用してクロルヘキシジンを安定化することができるという驚くべき所見に基づく。したがって、本発明はまた、液体組成物中でクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するための、アルギニンまたはその塩を含有する化合物の使用を提供する。
クロルヘキシジンの安定化
本発明は、アルギニンまたはその塩を使用してクロルヘキシジンを安定化することができるという驚くべき所見に基づく。したがって、本発明はまた、液体組成物中でクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するための、アルギニンまたはその塩を含有する化合物の使用を提供する。
【0076】
特に、本発明は、口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。
【0077】
一実施形態では、本発明は、液体口腔ケア組成物である液体組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。一実施形態では、液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである。
【0078】
一実施形態では、本発明は、液体消毒剤である液体組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。
【0079】
一実施形態では、本発明は、液体殺菌剤である液体組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。
【0080】
マウスウォッシュの用途
本発明の組成物は、抗菌剤、すなわちクロルヘキシジンおよび亜鉛塩を含む。
本発明の組成物は、抗菌剤、すなわちクロルヘキシジンおよび亜鉛塩を含む。
【0081】
したがって、本発明は、療法で使用するための液体口腔ケア組成物を提供する。特に、組成物は、患者に経口的に投与される。
【0082】
一実施形態では、本発明は、細菌感染の治療または予防において使用するための液体口腔ケア組成物を提供する。
【0083】
一実施形態では、本発明は、液体口腔ケア組成物を、それを必要とする患者に投与することによって、細菌感染を治療する方法を提供する。
【0084】
本発明の組成物は、揮発性硫黄化合物の形成を減少させる薬剤を含む。クロルヘキシジンは、硫黄含有アミノ酸を分解する微生物に対して抗菌効果を有する。亜鉛化合物は、硫黄含有化合物と反応して、不揮発性硫黄化合物をもたらすと考えられる。
【0085】
したがって、本発明は、悪臭息、すなわち口臭を中和するための液体口腔ケア組成物の使用を提供する。
【実施例】
【0086】
ここで、本発明を、以下の実施例を参照することにより説明する。
【0087】
実施例１：組み合わせの有効性（背景実施例）
揮発性硫黄化合物（ＶＳＣ）の形成を阻害するための、亜鉛アセテートおよびクロルヘキシジンの有効性を試験するためにインビトロ実験を実施した。
揮発性硫黄化合物（ＶＳＣ）の形成を阻害するための、亜鉛アセテートおよびクロルヘキシジンの有効性を試験するためにインビトロ実験を実施した。
【0088】
１０マイクロリットルの以下の溶液を、試験管内の新たに採取したヒト唾液の１ｍｌの試料に追加した：
・０．３％の亜鉛アセテート（１）、
・０．０２５％のクロルヘキシジン（２）、および
・０．０２５％のクロルヘキシジン＋０．３％の亜鉛アセテート（３）。
・０．３％の亜鉛アセテート（１）、
・０．０２５％のクロルヘキシジン（２）、および
・０．０２５％のクロルヘキシジン＋０．３％の亜鉛アセテート（３）。
【0089】
試験管をストッパーで閉じ、３７℃で一晩インキュベートした。唾液のみを含む管を対照として使用した。試料によって産生されたガス状ＶＳＣを、ガスクロマトグラフィにより測定し、硫化水素およびメチルメルカプタンの純粋な試料と比較した。
【0090】
【表1】
【0091】
唾液のみ（対照）を含む組成物は、非常に高い量の硫化水素（ＨＳ）およびメチルメルカプタン（ＭＭ）の両方を含有した。
【0092】
亜鉛アセテートのみを含有する組成物（１）は、ＨＳおよびＭＭの両方の量がより低かった。しかしながら、亜鉛アセテートは、ＭＭの量よりもはるかに多くのＨＳの量を減少させた。
【0093】
クロルヘキシジンのみ（２）を含む組成物は、ＨＳおよびＭＭの両方の量がより低かった。
【0094】
しかしながら、亜鉛アセテートおよびクロルヘキシジンの組み合わせは、ＨＳおよびＭＭの両方について、ＶＳＣの明らかなさらなる減少を提供した。
【0095】
組み合わせの効果が相乗的かを調べるための試験を実施した。これは、Ｂｅｈｒｅｎｂａｕｍ（Ｊ．Ｉｎｆ．Ｄｉｓ．１３７：１２２－１３０，１９７８）に従って実施した。分画阻害濃度（ＦＩＣ指数）は、異なる条件下で形成された硫化水素およびメチルメルカプタンの量（ＡＵＣ）に基づいて計算した。したがって、低いＡＵＣは、強力な阻害剤の存在を示す。ＦＩＣ指数は、式：（Ａ＋Ｂ）／Ａ＋（Ａ＋Ｂ）／Ｂから計算し、式中、Ａ＋Ｂは、亜鉛および抗菌剤の組み合わせを表し、ＡおよびＢのみは、個々の薬剤を表す。
【0096】
１を下回るＦＩＣ指数は、相乗効果を示す。したがって、この組み合わせは、ＨＳおよびＭＭの両方に対して相乗効果を有していたことが分かる。
【0097】
実施例２：例示的な製剤
本発明によるマウスウォッシュの実施例は、以下の通りである（製剤１）
本発明によるマウスウォッシュの実施例は、以下の通りである（製剤１）
【0098】
【表2】
【0099】
上記の組成物は単なる一例であり、本発明はかかる組成物のみに限定されないことが理解されよう。
【0100】
実施例３：安定性研究
これらの研究には、以下の単純化された製剤を使用した：
これらの研究には、以下の単純化された製剤を使用した：
【0101】
【表3】
【0102】
製剤の安定性を、６０℃で４２日間保存した後、ＨＰＬＣ－ＵＶにより測定した。製剤を、ＰＰキャップ付きのＰＥＴボトルに保存した。
【0103】
組成物１～４は、安定化剤としてのアルギニンを含む。組成物５～１１は、アルギニンを含まない。特に、組成物１～４および組成物５～７は、アルギニンの存在下または非存在下でのみ異なる。データは、アルギニンがクロルヘキシジンの安定性を改善したことを示す。
【0104】
【表4】
【国際調査報告】