ホーム > 特許ランキング > ＬＡＣＴＯＢＩＯ Ａ／Ｓ
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-03-10
(54)【発明の名称】菌株、組成物および使用方法
(51)【国際特許分類】
C12N 1/20 20060101AFI20220303BHJP
A23L 33/135 20160101ALI20220303BHJP
A61K 35/747 20150101ALI20220303BHJP
A61K 35/741 20150101ALI20220303BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20220303BHJP
A61P 17/04 20060101ALI20220303BHJP
A61P 17/02 20060101ALI20220303BHJP
A61P 17/06 20060101ALI20220303BHJP
A61P 31/04 20060101ALI20220303BHJP
A61P 37/08 20060101ALI20220303BHJP
【ＦＩ】
C12N1/20 A
A23L33/135
A61K35/747
A61K35/741
A61P17/00
A61P17/04
A61P17/02
A61P17/06
A61P31/04
A61P17/00 101
A61P37/08
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021539141
(86)(22)【出願日】2019-08-08
(85)【翻訳文提出日】2021-08-30
(86)【国際出願番号】 EP2019071348
(87)【国際公開番号】W WO2020098988
(87)【国際公開日】2020-05-22
(31)【優先権主張番号】PA201900009
(32)【優先日】2019-01-04
(33)【優先権主張国・地域又は機関】DK
(31)【優先権主張番号】PA201900469
(32)【優先日】2019-04-17
(33)【優先権主張国・地域又は機関】DK
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】521292984
【氏名又は名称】ラクトバイオ アー／エス
【氏名又は名称原語表記】ＬＡＣＴＯＢＩＯ Ａ／Ｓ
【住所又は居所原語表記】Ｌｅｒｓｏ Ｐａｒｋａｌｌｅ ４２，２．，２１００ Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ Ｏ（ＤＫ）
(74)【代理人】
【識別番号】110000659
【氏名又は名称】特許業務法人広江アソシエイツ特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ヴェデル，シャルロッテ
(72)【発明者】
【氏名】ヨルゲンセン，イダ，ブロムキスト
(72)【発明者】
【氏名】キャエルフ，セーレン
【テーマコード（参考）】
4B018
4B065
4C087
【Ｆターム（参考）】
4B018LB07
4B018LB08
4B018LE01
4B018LE03
4B018LE05
4B018MA00
4B018MB00
4B018MD85
4B018MD86
4B018ME07
4B018ME09
4B065AA01X
4B065AA30X
4B065AC20
4B065CA41
4B065CA42
4B065CA43
4B065CA44
4C087AA01
4C087AA02
4C087BC55
4C087BC56
4C087BC57
4C087CA09
4C087MA52
4C087NA14
4C087ZA89
4C087ZA90
4C087ZB13
4C087ZB35
(57)【要約】
本発明は、－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒからなる群から選択される細菌株のうちの１以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下からなる群：－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
から選択される細菌株のうちの１つ以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株。
【請求項2】
前記遺伝的相同性が、－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つに対して少なくとも９７％などの少なくとも９６％、例えば、少なくとも９９％などの９８％、少なくとも９９．８％などの少なくとも９９．５％、例えば、１００％（同一）などの少なくとも９９．９％である、請求項１に記載の細菌株。
【請求項3】
前記細菌株が、－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される、請求項１または２のいずれか一項に記載の細菌株。
【請求項4】
共培養におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）などの黄色ブドウ球菌の成長が、例えば、少なくとも３０％低減など少なくとも２０％低減、例えば、少なくとも５０％低減、例えば、少なくとも６０％低減など、少なくとも４０％低減する、請求項１～３のいずれか一項に記載の細菌株。
【請求項5】
前記細菌株が、単離細菌株である、請求項１～４のいずれか一項に記載の細菌株。
【請求項6】
請求項１～５のいずれか一項に記載の細菌株のうちの１つ以上を含む、組成物。
【請求項7】
前記細菌株のうちの１つ以上が、１つ以上の生存可能な株、１つ以上の死滅株もしくは不活化株、１つ以上の株溶解物、１つ以上の株代謝産物またはこれらの組み合わせとして提供される、請求項５に記載の組成物。
【請求項8】
前記組成物が、エマルション、油、ガム、ペースト、粉末、タルク、ローション、カスタード、発泡体、クリーム、ゲル、軟膏、懸濁液、ミスト、または液体である、請求項６または７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項9】
前記組成物が局所組成物、経口組成物または直腸組成物であり、好ましくは前記組成物が局所組成物である、請求項６～８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項10】
前記細菌株、好ましくは１つ以上の生存可能な株および／または１以上の死滅株の濃度が、１０５～１０１３コロニー形成単位（ＣＦＵ）の範囲、例えば、１０９～１０１１ＣＦＵの範囲など、１０７～１０１２ＣＦＵの範囲などの１０３～１０１４ＣＦＵの範囲である、請求項６～９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項11】
前記細菌株、好ましくは１つ以上の死滅した／不活化した株、１つ以上の株溶解物、１つ以上の株代謝産物の濃度が、０．００１％（ｗ／ｗ）～２０％（ｗ／ｗ）の濃度である、請求項５～８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項12】
前記組成物がさらに、プレバイオティクス組成物を含む、請求項６～１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項13】
請求項１～５に記載の前記細菌株が、前記組成物中に存在する唯一の細菌である、請求項６～１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項14】
病原性微生物の成長を処置、緩和、抑制、予防、および／または防止する上での使用のための、請求項５～１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項15】
哺乳動物における１つ以上の病原性細菌感染の処置、緩和、抑制、および／または予防の上での使用のための、請求項６～１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項16】
哺乳動物における１つ以上の抗生物質耐性細菌感染の処置、緩和、抑制、および／または予防の上での使用のための、請求項６～１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項17】
細菌感染が、哺乳動物におけるブドウ球菌感染である、請求項１４～１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項18】
前記ブドウ球菌感染がＭＲＳＡ感染である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項19】
皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、癰、蜂巣炎、酒さ、乾癬、おむつかぶれ、膿痂疹または創傷などの、ブドウ球菌感染から結果として生じる疾患の処置、緩和、抑制、および／または予防の上での使用のための、請求項１４～１８のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、新規の細菌染色に関する。特に、本発明は、病原性微生物の成長を処置、緩和、抑制、予防、および／または防止する上での使用のための上での使用のための新規の細菌株に関する。
【背景技術】
【0002】
グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）は、最も頻繁に遭遇するヒト病原体のうちの１つである。黄色ブドウ球菌は、ヒトの鼻腔において特に一般的であり、ヒト集団の約５０％において断続的または永続的のいずれかで認められる。黄色ブドウ球菌のコロニー形成はほとんどの場合無症候性であるが、皮膚の保護バリア機能が損なわれると、病原体は感染症を引き起こす可能性がある。したがって、ブドウ球菌感染症は、皮膚炎、湿疹、癰、蜂巣炎、酒さ、乾癬、おむつかぶれ、膿痂疹および創傷などの皮膚疾患と関係していることが多い。
【0003】
皮膚感染症の例として、アトピー性皮膚炎があり、これは、環境要因、免疫学的要因、遺伝的要因および薬理学的要因の複雑な相互関係から生じる慢性または慢性的に再発する炎症性皮膚疾患である。
【0004】
これらの遺伝的要因および環境的要因はすべて、以下の特徴に寄与する。
１：（正常個体の表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）と比較して）黄色ブドウ球菌などの病原性生物による異常な微生物のコロニー形成は、その後皮膚感染に対する患者の感受性を上昇させ、追加として、黄色ブドウ球菌はエンテロトキシンを産生し、エンテロトキシン特異的ＩｇＥの産生を誘導し、このことがより多くのＴ細胞動員を結果としてもたらし、
２：該疾患の初期相に関与し、このことが結果的に免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）産生を上昇させ、
３：異常な脂質代謝および／または表皮構造タンパク質形成に起因する皮膚バリア機能不全または乾燥皮膚、ならびに
４：自律神経系の不均衡に起因する患者の心身症的影響とともに、その後、さまざまな炎症細胞からのメディエーターの産生が上昇する。
１：（正常個体の表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）と比較して）黄色ブドウ球菌などの病原性生物による異常な微生物のコロニー形成は、その後皮膚感染に対する患者の感受性を上昇させ、追加として、黄色ブドウ球菌はエンテロトキシンを産生し、エンテロトキシン特異的ＩｇＥの産生を誘導し、このことがより多くのＴ細胞動員を結果としてもたらし、
２：該疾患の初期相に関与し、このことが結果的に免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）産生を上昇させ、
３：異常な脂質代謝および／または表皮構造タンパク質形成に起因する皮膚バリア機能不全または乾燥皮膚、ならびに
４：自律神経系の不均衡に起因する患者の心身症的影響とともに、その後、さまざまな炎症細胞からのメディエーターの産生が上昇する。
【0005】
アトピー性皮膚炎は、典型的には、第一の選択の療法として選択される局所保湿薬／皮膚軟化薬またはコルチコステロイド、続いて第一選択の処置において制御されていない患者のための、第二の選択としての局所カルシニューリン阻害薬によって処置される。
【0006】
現在、適用部位での皮膚の局所的な菲薄化、患者におけるざ瘡の悪化またはリスク、および灼熱感のような重大な副作用を併発しない、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎患者のための局所的な処置は存在しない。
【0007】
アトピー性皮膚炎患者に対する満たされていない需要は、依然として存続している。局所的な処置は依然として、周知の副作用の結果の掻痒として、患者に苦痛を与える。擦過は、単に疾病症状を悪化させ、苔癬化、表皮剥脱、および皮膚バリアの破壊につながり、疾病の罹患者について悪循環を作り出し、皮膚感染のリスクを上昇させる。
【0008】
まだ対処されていない最も困難な、満たされていない必要性は、黄色ブドウ球菌、特に回避する追加の抗生物質耐性である抗生物質に対する耐性があるスタフィロコッカスによる皮膚感染の防止および処置である。
【0009】
さらに多くの異なる病原体微生物が発見されており、細菌微生物、ウイルス性微生物、真菌微生物、寄生性微生物、および藻類微生物を包含し得、グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌は、最も頻繁に遭遇するヒト病原体のうちの１つである。
【0010】
１９２８年にペニシリンが発見され、１９４０年代初期に大量生産されてから、黄色ブドウ球菌による感染症は、いかなる大きな合併症もなく、たいていは処置できた。しかしながら、臨床医はすぐに黄色ブドウ球菌のペニシリン耐性株の出現を観察し、これは主にβ－ラクタマーゼという、ペニシリンおよびセファロスポリンのクラスの抗生物質（β－ラクタム抗生物質）のβ－ラクタム環構造を破壊して、これらの抗菌活性を破壊する酵素の細菌での発現によるものであった。ベータラクタマーゼに耐性のある新規ペニシリン類似体であるメチシリンは、１９５９年に導入され、ペニシリン耐性黄色ブドウ球菌株に対して初期には有効であった。しかしながら、最初のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）株が１９６１年までに実験室で特定され、ＭＲＳＡの症例が１９６８年に診療所で最初に観察されたので、この成功は短命であった。
【0011】
ＭＲＳＡ感染は主に病院環境で発生しており、ＭＲＳＡは現在最も一般的な院内病原体のうちの１つであり、したがってさまざまな院内感染（ＨＡＩ）の主な原因である。１９９０年以来、コミュニティ関連ＭＲＳＡ（ＣＡ－ＭＲＳＡ）として公知の新たな種類のＭＲＳＡが出現した。ＣＡ－ＭＲＳＡは、医療関連ＭＲＳＡ（ＨＡ－ＭＲＳＡ）株とは遺伝的に区別できるだけでなく、異なる毒力および抗生物質耐性パターンも呈することができる。近年、異なるＣＡ－ＭＲＳＡ株およびＨＡ－ＭＲＳＡ株の交雑が観察されており、これにより、感染しているＭＲＳＡ株の起源を決定することが困難となることが多い。
【0012】
ＨＡ－ＭＲＳＡ感染は、主な臨床的合併症と関係しており、人工呼吸器を使用している患者、および手術部位創傷もしくは外科的インプラントを受けたか、または外科的創傷排液を必要とした患者において頻繁に起こる。その上、ＨＡ－ＭＲＳＡ感染はしばしば、院内肺炎または菌血症につながり、これらは高い罹患率および死亡率と関係している。
【0013】
黄色ブドウ球菌はヒトに感染するだけでなく、他の哺乳動物にも感染するので、感染した家畜およびペットは追加的な伝染源である。家畜関連ＭＲＳＡ（ＬＡ－ＭＲＳＡ）は、たいていがブタ集団において同定されており、コロニー形成率は１０～８０％と劇的に変動するが、ＬＡ－ＭＲＳＡは反芻動物および家禽においても認められている。
【0014】
ＬＡ－ＭＲＳＡは、家畜産業にとってますます問題となっている。厩舎、家畜小屋、動物、農業従事者、農業従事者の家族、厩舎の所有者および来訪者、ならびに畜殺場および動物輸送車両などの対象は、ＬＡ－ＭＲＳＡで汚染される。これらの対象は、ＬＡ－ＭＲＳＡを保有することができ、ＬＡ－ＭＲＳＡが対象者間で転移し、したがって健常な保菌者の間でＬＡ－ＭＲＳＡを伝播させることについての理由である可能性があり、また、ＭＲＳＡが保菌者を経て病院内または養護施設内に、ならびに湿疹およびアトピー性皮膚炎、癰、蜂巣炎、酒さ、乾癬、創傷および熱傷などの炎症性皮膚疾患に罹患している患者に、またはＭＲＳＡによって引き起こされるおむつかぶれおよび膿痂疹を結果としてもたらす小児および乳児をはじめとするヒトに伝播させるさらなるリスクを伴う可能性もある。
【0015】
この故に、ＭＲＳＡのような病原性微生物の処置は有利であろうし、特に、現に利用可能な処置の、湿疹およびアトピー性皮膚炎、癰、蜂巣炎、酒さ、乾癬、創傷および熱傷などの炎症性皮膚疾患のような不利な点のない、またはおむつかぶれおよび膿痂疹を結果としてもたらす小児および幼児をはじめとするヒトに対する不利な点のない、ならびにさらなる耐性、例えば、病原性微生物における抗生物質耐性を誘導することのない、より効率的かつ／信頼できる処置が有利であろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0016】
したがって、本発明の目的は、哺乳動物などの対象における病原性細菌感染を処置するための微生物、組成物および方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【0017】
特に、本発明の目的は、哺乳動物などの対象における病原性細菌感染を処置するための、皮膚感染、皮膚疾患、罹患率や、感染および抗生物質耐性に起因する死亡率にともなう先行技術の上述の問題を解決する微生物、組成物および方法を提供することとする。
【0018】
したがって、本発明の一態様は、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンス（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ ｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）ＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）ＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）ＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）ＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｏｄｅｓ）ＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つ以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株に関する。
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンス（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ ｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）ＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）ＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）ＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）ＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｏｄｅｓ）ＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つ以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株に関する。
【0019】
したがって、本発明の別の態様は、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つ以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株に関する。
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つ以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株に関する。
【0020】
本発明の別の態様は、本発明による細菌株のうちの１つ以上を含む組成物に関する。
【0021】
本発明のさらに別の態様は、病原性微生物の成長を処置、緩和、抑制、予防；および／または防止する上での使用のための、本発明による組成物に関する。
【発明を実施するための態様】
【0022】
発明の詳細な説明
本発明は、ブドウ球菌感染症など、病原性微生物由来の感染症を防止または処置するために使用するためのプロバイオティクス細菌および組成物に関する。本発明はまた、ＭＲＳＡなどの病原性微生物の成長を阻害することができる組成物および新たな微生物株にも関する。
本発明は、ブドウ球菌感染症など、病原性微生物由来の感染症を防止または処置するために使用するためのプロバイオティクス細菌および組成物に関する。本発明はまた、ＭＲＳＡなどの病原性微生物の成長を阻害することができる組成物および新たな微生物株にも関する。
【0023】
ＭＲＳＡは、感染した皮膚に触れた個人用物品を共有することによって、または皮膚、鼻腔、動物、表面もしくは物品をはじめとする汚染された対象に触れることによってなど、担体、例えば感染表面または別の感染者との直接接触を経て、ある対象から別の対象へと広がることができる。
【0024】
処置の改善にもかかわらず、侵襲性ＭＲＳＡ感染症、特に地域または家畜環境で発症するものは依然として問題であり、患者に対する実質的な不快感に加えて、健康管理システムにとって大きな金銭的負担を結果的にもたらす。同様に、欧州連合では、ＭＲＳＡは、全ての医療関連感染（ＨＡＩ）の４４％、帰属可能な余分な死亡の２２％、およびＨＡＩと関係する余分な入院日数の４１％を占める。ＭＲＳＡは、さまざまな黄色ブドウ球菌株の中でＭＲＳＡの粗有病率が世界で最も高いうちの１つを有する日本では深刻な公衆衛生上の懸念である。
【0025】
本発明は、抗生物質耐性のさらなる発達に寄与することなくブドウ球菌の成長を阻害することができる新たな微生物株および新たな組成物を提供する。
【0026】
したがって、本発明の好ましい実施形態は、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つ以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株に関する。
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つ以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株に関する。
【0027】
したがって、本発明の別の好ましい実施形態は、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つ以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株に関する。
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つ以上に対して少なくとも９５％の遺伝的相同性を有する細菌株に関する。
【0028】
本文脈において、「遺伝的相同性」という用語は、寄託された細菌株に対する細菌株の遺伝子配列の偏差に関する。
【0029】
本発明の実施形態では、遺伝的相同性は、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つに対して例えば、少なくとも９７％などの少なくとも９６％、例えば、少なくとも９９％などの少なくとも９８％、少なくとも９９．８％などの少なくとも９９．５％、例えば、１００％（同一）などの少なくとも９９．９％であってよい。
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つに対して例えば、少なくとも９７％などの少なくとも９６％、例えば、少なくとも９９％などの少なくとも９８％、少なくとも９９．８％などの少なくとも９９．５％、例えば、１００％（同一）などの少なくとも９９．９％であってよい。
【0030】
本発明の実施形態では、遺伝的相同性は、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ、
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つに対して例えば、少なくとも９７％などの少なくとも９６％、例えば、少なくとも９９％などの少なくとも９８％、少なくとも９９．８％などの少なくとも９９．５％、例えば、１００％（同一）などの少なくとも９９．９％であってよい。
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ、
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択される細菌株のうちの１つに対して例えば、少なくとも９７％などの少なくとも９６％、例えば、少なくとも９９％などの少なくとも９８％、少なくとも９９．８％などの少なくとも９９．５％、例えば、１００％（同一）などの少なくとも９９．９％であってよい。
【0031】
したがって、本発明の好ましい実施形態は、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択されてよい。
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４１Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択されてよい。
【0032】
したがって、本発明のこの上さらなる好ましい実施形態では、細菌株は、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択されてよい。
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
からなる群から選択されてよい。
【0033】
病原性微生物に対する本発明による細菌株（および／または組成物）の効果は有意である。
【0034】
本発明の一実施形態では、共培養におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）などの黄色ブドウ球菌の成長は、少なくとも３０％低減など少なくとも２０％低減、例えば、少なくとも５０％低減、例えば、少なくとも６０％低減など、少なくとも４０％低減させることができる。
【0035】
好ましい実施形態では、本発明による細菌株は、単離された細菌株であり得る。
【0036】
本発明は、本発明による均一の考えを形成するよう互いとの機能的関連性を経て関係している微生物が、特性および／または効果を共有するような、すなわち、黄色ブドウ球菌などの病原性微生物の成長を阻害するような、および／または皮膚疾患と関係している、スタフィロコッカスなどの病原性微生物のコロニー形成レベルを低減するような該微生物を開示する。これらの乳酸菌には、特に、Ｇｅｒｍａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓに寄託された以下の新たな単離微生物、すなわち、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
を含む群から選択される微生物またはその類似体、断片、溶解物、誘導体、突然変異体もしくはこれらの組み合わせが含まれる。
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
を含む群から選択される微生物またはその類似体、断片、溶解物、誘導体、突然変異体もしくはこれらの組み合わせが含まれる。
【0037】
本発明は、これらの新たな乳酸菌のうちの少なくとも１つを含む組成物、ならびにこれらの株およびその類似体、断片、溶解物、誘導体、突然変異体の何らかの組み合わせを含む組成物を包含する。
【0038】
本発明の発明者らは、哺乳動物の消化管への投与および／または哺乳動物の皮膚もしくは粘膜への局所投与に適した医薬として許容され得る担体内の１以上の種または株の治療有効濃度を含む、感染症を処置または防止するための治療用組成物であって、該プロバイオティクス株が、病原体の成長、コロニー形成速度および感染部位への病原体の初期付着を阻害する能力を有する、治療用組成物を提供する。
【0039】
この故に、本発明の好ましい実施形態は、本発明による細菌株のうちの１以上を含む組成物に関する。
【0040】
細菌株、好ましくは１つ以上の生存可能な株および／または１つ以上の死滅株の濃度は、１０５～１０１３コロニー形成単位（ＣＦＵ）の範囲、例えば、１０９～１０１１ＣＦＵの範囲など、１０７～１０１２ＣＦＵの範囲などの１０３～１０１４ＣＦＵの範囲であり得る。
【0041】
細菌株、好ましくは１つ以上の死滅した／不活化した株、１つ以上の株、１つ以上の溶解物、１つ以上の株代謝産物の濃度は、０．００１％（ｗ／ｗ）～２０％（ｗ／ｗ）の濃度であり得る。
【0042】
本発明の文脈において、本明細書で定義される細菌株は、死細菌株の形態で本発明による組成物中に提供され得る。死細菌株は、死細胞全体として、または死細胞から得られた溶解物、代謝産物、誘導体、類似体、画分もしくは抽出物として提供され得る。
【0043】
本発明のさらなる実施形態では、該細菌株のうちの１以上は、１つ以上の生存可能な株、１つ以上の死滅株もしくは不活化株、１つ以上の株溶解物、１つ以上の株代謝産物またはこれらの組み合わせとして提供され得る。
【0044】
該組成物では、本発明による細菌株は、１つ以上の生存可能な株、１つ以上の死滅株もしくは不活化株、１つ以上の株溶解物、１つ以上の株代謝産物、１つ以上の類似体、１つ以上の断片、１つ以上の誘導体、１つ以上の突然変異体またはこれらの組み合わせとして提供され得、ここで、（本発明による細菌株から取得されるような）該溶解物、１つ以上の株代謝産物、１つ以上の類似体、１つ以上の断片、１つ以上の誘導体、１つ以上の突然変異体またはこれらの組み合わせは、少なくとも１つの病原性微生物、例えば、ＭＲＳＡの成長を処置、緩和、抑制、予防、および／または防止し得る。
【0045】
組成物が局所組成物、経口組成物または直腸組成物であり得る本発明の実施形態では、好ましくは、該組成物は局所組成物である。
【0046】
本発明による組成物は、好ましくは、医薬としてまたは化粧上許容され得るビヒクルまたは賦形剤を含み得る。本発明の一実施形態では、該組成物は、固体形態、液体形態、粘性形態、エマルションでまたは乾燥形態として提供され得る。
【0047】
経口消費用組成物は、好ましくは、ペースト剤、軟ゼラチンカプセル剤、硬ゼラチンカプセル剤、散剤、タルク剤、顆粒剤、ビーズ剤、香錠、発泡性錠剤、ロゼンジ剤、頬側錠剤、チュアブル錠、舌下錠、油、液体、液剤、チンキ剤、エマルション剤、ジュース、濃縮物、シロップ剤、スプレー剤、ミスト剤、飲用アンプル、ゲル剤、ガム、錠剤、コーティング丸剤へと、または食品もしくは飼料製品もしくは飲料として製剤され得る。
【0048】
本発明の一実施形態では、該組成物は、ヒトまたは動物のいずれかの皮膚のための局所組成物であり得る。局所適用のための組成物は、好ましくはペースト、タルク、ローション、カスタード、発泡体、クリーム、または軟膏へと製剤され得る。
【0049】
本発明の一実施形態では、局所組成物は、水和ケイ酸マグネシウム（タルク）と本発明の細菌株のうちの少なくとも１つとを含む粉末組成物であり得る。
【0050】
本発明によるさらなる実施形態では、局所適用のための粉末組成物は、水和ケイ酸マグネシウムと、少なくとも１つの炭水化物と、本発明の細菌株のうちの少なくとも１つと、を含む粉末組成物であり得る。
【0051】
好ましい実施形態では、局所組成物は、ローション、カスタード、発泡体、クリーム、または軟膏、油もしくはエマルションに製剤され得る。
【0052】
好ましい実施形態では、該処置は、本発明による細菌株を含む局所組成物と経口組成物との両方の併用処置である。
【0053】
該組成物は、本発明による細菌株に加えて、他のプロバイオティクス、プレバイオティクス、抗菌薬、抗生物質もしくは他の活性抗菌物質をさらに含んでおり、ならびに／または好ましくは、酸化防止剤、ビタミン、補酵素、脂肪酸、アミノ酸および補因子から選択される以下の物質のうちの１つ以上も含有し得る。
【0054】
本発明の別の実施形態では、本発明による細菌株は、以下と組み合わされ得る。
・治療有効用量の抗生物質。共処置として、もしくは抗生物質療法後のいずれかで、
・以下を含むがこれらに限定されない治療濃度の抗生物質：フシジン酸、バンコマイシン、ゲンタマイシン、オキサシリン、テトラサイクリン、ニトロフルラントイン、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、トリメトプリム－スルファメトキサゾール、セファロスポリン抗生物質ファミリーのメンバー（例えば、セファクロル、セファドロキシル、セフィキシム、セフプロジル、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキシン、ロラカルベフなど）、抗生物質のペニシリンファミリーのメンバー（例えば、アンピシリン、アモキシシリン／クラブラナート、バカンピシリン、クロキシシリン、ペニシリンＶＫなど）、抗生物質のフルオロキノロンファミリーのメンバー（例えば、シプロフロキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、スパルフロキサシン、トロバフロキサシンなど）と、；またはマクロライド抗生物質ファミリーのメンバー（例えば、アジスロマイシン、エリスロマイシンなど）、
・治療有効用量の抗炎症薬。共処置として、もしくは療法後のいずれか、および／または
・治療濃度の抗炎症薬。
・治療有効用量の抗生物質。共処置として、もしくは抗生物質療法後のいずれかで、
・以下を含むがこれらに限定されない治療濃度の抗生物質：フシジン酸、バンコマイシン、ゲンタマイシン、オキサシリン、テトラサイクリン、ニトロフルラントイン、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、トリメトプリム－スルファメトキサゾール、セファロスポリン抗生物質ファミリーのメンバー（例えば、セファクロル、セファドロキシル、セフィキシム、セフプロジル、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキシン、ロラカルベフなど）、抗生物質のペニシリンファミリーのメンバー（例えば、アンピシリン、アモキシシリン／クラブラナート、バカンピシリン、クロキシシリン、ペニシリンＶＫなど）、抗生物質のフルオロキノロンファミリーのメンバー（例えば、シプロフロキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、スパルフロキサシン、トロバフロキサシンなど）と、；またはマクロライド抗生物質ファミリーのメンバー（例えば、アジスロマイシン、エリスロマイシンなど）、
・治療有効用量の抗炎症薬。共処置として、もしくは療法後のいずれか、および／または
・治療濃度の抗炎症薬。
【0055】
本発明の一実施形態では、該組成物は、医薬品、獣医薬品または食品もしくは栄養補助食品もしくは栄養補助食品組成物であり得る。該組成物（好ましくは経口投与用）は、好ましくは、１種以上の増粘剤、およひ／または１種以上の甘味料および／または１種以上の人工甘味料を含有し得、該増粘剤は、好ましくは、セルロースエーテル、キサンタンガム、ゼラチン、高分散二酸化ケイ素、デンプン、カラゲナン（ｃａｒｒａｇｅｎａｎ）、アルギナート、トラガカント、寒天、アラビアガム、ペクチンおよびポリビニルエステルを含む群から選択される多糖であり、該甘味料は、グルコース、フルクトース、スクロース、グルコースシロップ、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール、ステウィア（ｓｔｅｗｉａ）、サッカリン、シクラミン酸ナトリウム、アセスルファムＫおよび／またはアスパルテームを含む群から選択される。
【0056】
本発明の意味において好ましい食品および栄養補助食品は、発泡性錠剤、ビタミン錠剤、食事性栄養補助食品、ミネラル錠剤、微量元素錠剤、飲料粉末、飲料、ジュース、乳飲料、ヨーグルト、ミネラルウォーター、非炭酸水、ボンボン、チュアブル錠、ジュースまたはシロップ、コーティングされた丸剤およびトローチ剤ならびにエアロゾルを含み得る。
【0057】
さらに、該組成物はまた、ビルダー、酵素、電解質、ｐＨ調整剤、増粘剤、プレバイオティクス、蛍光発光剤、灰色化抑制剤、色素移動抑制剤、発泡調節剤および／または着色剤も含有し得る。
【0058】
先行技術では、皮膚疾患におけるブドウ球菌ｓｕｐｐ、例えば、ＭＲＳＡなどの病原性細菌感染症の感染を防止または処置するためのプロバイオティクス株の使用が開示されているところはない。
【0059】
同一の有利な特性を有する一群の乳酸菌を同定することができたことは完全に驚くべきことであった。細菌、特に乳酸菌は、非病原性でもありながら、皮膚または微生物相にいかなる損傷も発生させたりまたは影響を及ぼしたりすることがないまま、病原性微生物成長を処置、緩和、抑制、予防、および／または防止するこれらの特性を組み合わせていない。
【0060】
以下では、本発明の１つの広範な態様に関して言及される好ましい実施形態は、先に説明した本発明のその他の広範な態様の各々に等しく適用可能であることが理解されよう。文脈が特に指示しない限り、後に説明する好ましい実施形態を組み合わせることができることがさらに理解されよう。本明細書で使用されるとき、局所という用語は、体表面（例えば、皮膚または粘膜）への適用に適合した製剤への言及を含む。この点で言及され得る粘膜には、膣、陰茎、尿道、膀胱、肛門、口（頬、軟口蓋、舌の下面および口の床の粘膜を含む）、鼻、喉（咽頭、喉頭、気管および食道の粘膜を含む）、気管支、肺、眼および耳の粘膜が含まれる。
【0061】
本発明の一実施形態は、病原性微生物の成長を処置、緩和、抑制、予防、および／または防止する上での使用のための、本発明による組成物に関する。
【0062】
より好ましくは、本発明は、組成物に、哺乳動物における１つ以上の病原性細菌感染の処置、緩和、抑制、予防の上での使用のために、本明細書で定義されるものを提供し得る。
【0063】
より好ましくは、本発明は、組成物に、病原性微生物の防止する成長の上での使用のために、本明細書で定義されるものを提供し得る。
【0064】
細菌感染は、好ましくは、哺乳動物におけるブドウ球菌感染であり得る。
【0065】
ブドウ球菌感染は、好ましくはＭＲＳＡ感染であり得る。
【0066】
本発明の一実施形態は、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、癰、蜂巣炎、酒さ、乾癬、おむつかぶれ、膿痂疹または創傷などの、ブドウ球菌感染から結果として生じる疾患の処置、緩和、抑制、および／または予防の上での使用のための、本明細書で定義される組成物に関する。
【0067】
本発明のさらなる実施形態では、該組成物は、アトピー性皮膚炎、湿疹、膿痂疹、熱傷、またはおむつかぶれと関係する皮膚感染症をはじめとする黄色ブドウ球菌によって引き起こされる皮膚感染症を処置するための細菌株（またはその溶解物、代謝産物、誘導体、類似体、画分もしくは抽出物）のうちの少なくとも１つを含む。
【0068】
熱傷患者には通常、日和見感染の発生率を低減させるために抗生物質が投与される。ブドウ球菌種は、しばしば重度の熱傷の感染症と関係している。この故に、膏薬、ローション、タルク、ゲルなどは、本発明の細菌株から得られる有益な組成物または溶解物、代謝産物、誘導体、類似体、画分もしくは抽出物と組み合わされ得、皮膚病原体の阻害を達成し、患者の皮膚上の病原体の成長を防止する上で有効であり得る。
【0069】
別の例は、家畜における抗生物質の使用であり、本発明に開示される組成物は、病原体のコロニー形成を低減させるために哺乳動物の皮膚または粘膜に投与され得る。
【0070】
好ましい発明の一実施形態は、ブドウ球菌感染症の予防または医学的処置として使用するための組成物に関する。
【0071】
該微生物は、有利には、該組成物中に生存可能な形態または殺滅／死滅した形態で存在し得る。該細菌株は、封入した、微量封入した、噴霧乾燥させたおよび／または凍結乾燥した形態で提供され得る。さらに、該細菌株は、細胞溶解物、代謝産物、誘導体、類似体、画分または抽出物の形態で提供され得る。
【0072】
本発明の一実施形態では、該細菌株は、０．００１重量％～２０重量％、好ましくは０．００５重量％～１０重量％、特に好ましくは０．０１重量％～５量％の量で該組成物中に存在し得る。
【0073】
本発明の好ましい実施形態は、１日当たりおおよそ１×１０３～１×１０１４ＣＦＵの生存可能な細菌、より好ましくは１日当たりおおよそ１×１０４～１×１０１０、最も好ましくは１日当たりおおよそ約５×１０４～１×１０９ＣＦＵの生存可能な細菌の投与を包含する。処置される容態が抗生物質耐性病原体を包含し、患者が成人である場合、典型的な薬用量は、１日当たりおおよそ１×１０２～１×１０１４ＣＦＵの生存可能な細菌、好ましくは１日当たり約１×１０８～１×１０１０、より好ましくは１日当たりおおよそ２．５×１０８～１×１０１０ＣＦＵの生存可能な細菌である。処置される対象が６か月齢を超える乳児である場合、薬用量は典型的には、１日当たり１×１０６～１×１０９ＣＦＵの生存可能な細菌である。
【0074】
本発明のさらなる態様である抗生物質耐性細菌は、以下の抗生物質、すなわち、フィシジン酸、バンコマイシン、メトロニダゾール、メチシリンおよび／またはフィダキソミシンのうちの少なくとも１つに耐性がある。
【0075】
本発明は、新規の細菌株に関し、特許請求の範囲における一般的な言及は、生細胞、死滅した／殺滅した細胞およびその溶解物、代謝産物、誘導体、類似体、画分または抽出物、ならびにこのような生細胞、死滅した／殺滅した細胞およびその溶解物、代謝産物、誘導体、類似体、画分または抽出物を含む組成物に関する。
【0076】
本発明による組成物は、乳児、幼児、小児、健常者、高齢者、免疫抑制者、黄色ブドウ球菌感染症の単回感染もしくは再発性感染を有する者および／または抗生物質耐性細菌感染を有する者における、ＭＲＳＡなどの病原性微生物の成長を処置、緩和、抑制、予防、および／または防止するのに適し得る。
【0077】
本発明の一実施形態では、本発明による組成物は、ペットおよび家畜をはじめとする動物における、ＭＲＳＡなどの病原性微生物の成長を処置、緩和、抑制、予防、および／または防止するのに適し得る。
【0078】
したがって、本発明の組成物は、ブドウ球菌の成長の処置または防止に有益である医薬を調製するために使用され得る。本発明の一実施形態では、該組成物は、例えば、プロバイオティクス組成物および／またはプレバイオティクス組成物と組み合わせて、治癒上または予防上使用され得る。
【0079】
本発明による組成物とプロバイオティクス株との組み合わせは、黄色ブドウ球菌の成長を、該細菌株なしでの成長と比較して少なくとも５０％低減させることによって、共培養での黄色ブドウ球菌の成長を阻害することができる組み合わされた組成物を提供する。ここで、成長は、黄色ブドウ球菌の定常成長期におけるコロニー形成単位として測定される。
【0080】
本発明の一実施形態では、本明細書で定義される細菌株は、該組成物中に存在する唯一の細菌であり得る。本明細書で定義される細菌株のみを含む組成物は、該細菌株なしでの成長と比較して、黄色ブドウ球菌の成長における少なくとも５０％の低減を示す。
【0081】
成長の「低下」は、本発明の細菌株の非存在下での成長期間と比較して「統計的に有意」であり得、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の低下を含み得る。
【0082】
本発明の一実施形態では、成長阻害は、成長における少なくとも２５％の低下として決定され得る。好ましくは、成長阻害は、成長における少なくとも５０％の低下として決定される。さらにより好ましくは、成長阻害は、成長における少なくとも９０％の低下として決定される。
【0083】
微生物の数における「低下」は、本発明の細菌株の非存在下でのＣＦＵ／ｍｌの数と比較して「統計的に有意」であり得、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９９％、９９．９％または１００％の低下を含み得る。
【0084】
微生物の数は、コロニー形成単位ＣＦＵ／ｍｌとして測定される。
【0085】
本発明による微生物は好ましくは、単離された形態または精製された形態であり得、ここで、「単離された」という用語は、特に、乳酸菌が、例えば、該乳酸菌の天然培地をはじめとする培養培地に由来することを意味する。「精製された」という用語は、絶対純度に制約されない。
【0086】
本発明の一実施形態では、プロバイオティクス株は、安定化した形態の生単離微生物として使用され得る。安定化に適した方法は、当業者に公知であり、異なる凍結保護剤を包含する凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ ｄｒｙｉｎｇ）または凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚａｔｉｏｎ）をはじめとする。
【0087】
本発明のさらなる実施形態では、株を生単離株として使用され得る。
【0088】
好ましくは、該株は、生単離安定化株として使用され得る。さらにより好ましくは、該株は、凍結乾燥によって安定化した生単離株として使用され得る。さらにより好ましくは、該株は、凍結乾燥によって安定化し凍結保護剤を含む生単離株として使用され得る。
【0089】
本発明は、生存可能であるおよび／または死滅している（殺滅している）細菌株に関し、両形態は、本発明の範囲内に含まれ得る。
【0090】
殺滅させるのに適した方法（例えば、生物学的、化学的または物理的な殺滅方法）は、当業者にとって十分に精通している。しかしながら、この場合、該細菌株はまた、凍結乾燥形態でも使用され得る。微生物の殺滅形態は、発酵ブロスおよび何らかの存在する代謝産物を含むことができる。
【0091】
「殺滅した」または「死滅した」という用語は、細胞分裂が不可能であり、かついかなる代謝活性も有さない不活化乳酸菌に関する。死滅したまたは殺滅した乳酸菌は、無傷または破裂した細胞膜を有し得る。
【0092】
「溶解物」、「誘導体」、「類似体」、「画分」または「抽出物」は、死滅したまたは殺滅した乳酸菌から得られ得る。これらの溶解物、画分、誘導体、類似体、および抽出物は、好ましくは、第１の対象の表面と第２の対象の表面との間の病原性微生物の移動を低下させる特性を有し、ここで、「溶解物」および「抽出物」という用語は、特に、水性媒体中での本発明による微生物の細胞の溶液または懸濁液を指し、例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質、ペプチド、脂質、炭水化物などの巨大分子、ならびに細胞破片を含む。該溶解物は、好ましくは、細胞壁、または結合受容体をはじめとする細胞壁構成要素をはじめとする。溶解物を生成する方法は、当業者に十分に周知であり、例えば、「フレンチプレス」または酵素溶解、ガラスビーズもしくは鉄ビーズを用いたボールミルの使用をはじめとする。細胞は、酵素法、物理的な方法または化学的な方法によって破壊することができる。酵素性細胞溶解の例は、個々の酵素ならびに酵素カクテル、例えばプロテアーゼ、プロテイナーゼＫ、リパーゼ、グリコシダーゼをはじめとし得、化学的な溶解は、イオノホア、ＳＤＳなどの界面活性剤、酸または塩基によって誘導され得、物理的方法はまた、フレンチプレスなどの高圧、容積モル浸透圧濃度、温度、または加熱と冷熱との交互を使用することによって実施することもできる。さらに、化学的な方法、物理的な方法および酵素法を当然組み合わせることができる。
【0093】
好ましい実施形態では、本発明による組成物および／または細菌株は、哺乳動物における病原性微生物感染と関係した疾患を処置、緩和、抑制、予防するのに適している。
【0094】
一実施形態では、該疾患は、乾癬、アトピー性皮膚炎、癰、蜂巣炎、酒さ、乾癬、乾燥皮膚、アレルギー、湿疹、発疹、ＵＶ刺激受容皮膚、洗剤刺激受容皮膚（洗浄洗剤において使用される酵素によって、およびラウリル硫酸ナトリウムによって引き起こされる刺激をはじめとする）、菲薄化皮膚（例えば、高齢者および小児の皮膚）を含む、ブドウ球菌感染に感受性がある皮膚疾患の群から選択され得る。
【0095】
本発明はまた、アトピー性皮膚炎患者の皮膚上のブドウ球菌数を低下させる方法にも関する。
【0096】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの細菌株を含む組成物を使用して、炎症性皮膚疾患患者の皮膚上の黄色ブドウ球菌の数を、該黄色ブドウ球菌が皮膚の感染を結果としてもたらさないレベルで制御し得る。
【0097】
本発明のさらに一実施形態では、少なくとも１つの細菌株を含む組成物を使用して、黄色ブドウ球菌のレベルがおおよそ１０５ＣＦＵ／皮膚１ｃｍ３未満である炎症性皮膚疾患患者の皮膚上の黄色ブドウ球菌の数を制御し得る。
【0098】
本明細書では、および「約」または「おおよそ」などの用語を特徴とする、本発明で与えられる範囲のすべての記述では、正確な数値範囲が「約」または「おおよそ（ａｐｐｒｏｘ．）」または「おおよそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」などの表現で示される必要はないが、代わりに示された数に関して上下のわずかな偏差さえも依然として本発明の範囲内であることは当業者には明らかであろう。本発明の一実施形態では、わずかな偏差は、４％以下の偏差、例えば、２％以下の偏差などの３％以下の偏差、例えば、１％以下の偏差など、５％以下の偏差を含み得る。
【0099】
本発明の一実施形態では、本発明の細菌株のうちの１つ以上の生物学的に純粋な培養物が提供され得る。
【0100】
本文脈では、「哺乳動物」という用語は、ヒト、霊長類、畜産動物、競争動物、齧歯類およびペットを含み得る。非ヒト動物対象の非限定例としては、マウス、ラット、ハムスターおよびモルモットなどの齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ヒツジ、ブタ、仔ブタ、雌ブタ、家禽、シチメンチョウ、ブロイラー、ミンク、ヤギ、ウシ、ウマ、ならびに類人猿およびサルなどの非ヒト霊長類が含まれる。
【0101】
「有効量」という用語は、それが適用されている文脈に依存し得る。ブドウ球菌感染のリスクを低減させるための組成物を投与する、および／またはブドウ球菌感染症の重症度を低減させるための組成物を投与する、および／または対象における黄色ブドウ球菌の量を低下させる脈絡では、本明細書に説明する組成物の有効量は、ブドウ球菌感染症を処置および／または寛解させ、ならびにブドウ球菌感染症の重症度を低下させおよび／または対象間のブドウ球菌の伝染および／もしくは該感染症の尤度を低減させる野に十分な量である。対象における黄色ブドウ球菌の量の低下は、ブドウ球菌感染症の重症度または感染する尤度での１０％の低下、２０％の低下、３０％の低下、４０％の低下、５０％の低下、６０％の低下、７０％の低下、８０％の低下、９０％の低下、９５％の低下、９８％の低下、９９％の低下、または９９．９％の低下であり得る。
【0102】
有効量は、１回以上の投与において組成物として投与され得る。
【0103】
有効量の組成物は、局所投与、経口投与、またはこれらの組み合わせとして投与することができる。好ましくは局所投与としてである。
【0104】
該組成物は、哺乳動物用の飼料もしくは食物などの２種類以上の投与で適用され得、ならびに／または皮膚に適用され得および／もしくは点鼻適用物として適用され得る。
【0105】
本発明の一実施形態では、該組成物は、本発明による少なくとも１つの細菌株とプレバイオティクスとを含む。
【0106】
「プレバイオティクス」は、具体的な微生物の成長を高める消化不可能な食物成分である。「シンバイオティクス」は、少なくとも１つのプロバイオティクスと少なくとも１つのプレバイオティクスとを含む組成物である。このような組成物は、有益な細菌（例えば、プロバイオティクス）の成長を奨励すると理解される。したがって、強力なシンバイオティクスは、プロバイオティクス細菌の具体的な株と慎重に選択されたプレバイオティクスとの組み合わせに基づいている。該シンバイオティクスは、哺乳動物にとって重要な健康上の利益につながる可能性がある。
【0107】
本発明の別の態様によれば、プロバイオティクス微生物と少なくともさらに１つの有効成分とを含むプロバイオティクス組成物が提供される。
【0108】
プレバイオティクスは、共生微生物の宿主の健康に寄与する共生微生物（例えば、細菌および真菌）の成長および／または活性を誘導する化学製品を指す。プレバイオティクスとは、上部消化管を未消化のまま通過し、大腸または皮膚の微生物にコロニー形成する有利な細菌の成長および／または活性を刺激する非消化性炭水化物である。
【0109】
プレバイオティクスとして使用されるいくつかのオリゴ糖は、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、ポリデキストロース、ペクチン、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）またはヒト乳オリゴ糖（ＨＭＯ）である。その上、ラクツロースのような二糖類またはラクトースもしくはタガトースなどのいくつかの単糖類も、プレバイオティクスとして使用することができる。
【0110】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つのプレバイオティクス化合物が本発明の組成物中に含まれ得る。非常に幅広い概念では、プレバイオティクスとは、プロバイオティクスによって代謝されることができるすべての化合物である。
【0111】
好ましくは、プレバイオティクスは、哺乳動物によって消化不可能であるかまたは難消化性である。したがって、哺乳動物による取り込みの後、消化不可能なプレバイオティクスは、小腸を通過して大腸に入り、この区画内でのプロバイオティクスの成長を刺激することができる。したがって、プレバイオティクスは、プロバイオティクスのための食物源として役立つことができる。その多くが消化不可能な炭水化物であるプレバイオティクスは、プロバイオティクスの成長を促進すると考えられている。プレバイオティクスは、例えば、キャベツ、タマネギ、全粒穀物、バナナ、ニンニク、ハチミツ、ニラ、アーチチョーク、強化食品および強化飲料、ならびに栄養補助食品において天然に認められる。プレバイオティクスは当技術分野で周知であり、本発明で使用されるとき、プレバイオティクス自体に特に制限はない。
【0112】
しかしながら、一実施形態では、該組成物中の少なくとも１つのプレバイオティクス製品は、以下の化合物および組成物から選択される。すなわち、消化不可能な炭水化物、β－グルカン、マンナンオリゴ糖、イヌリン、オリゴフルクトース、ヒト乳オリゴ糖（ＨＭＯ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、ラクツロース、ラクトスクロース、ガラクトトリオース、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、セロビオース、セロデキストリン、シクロデキストリン、マルチトール、ラクチトール、グリコシルスクロース、ベタイン、ビタミンＥまたはその変異体である（該変異体は、アルファトコフェロール、ベータトコフェロール、ガンマトコフェロール、デルタトコフェロール、トコトリエノールおよびトコモノエノールから選択される）。場合により、マンナンオリゴ糖および／またはイヌリンが好ましいことがある。ＨＭＯには、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－フコペンタオース、ラクト－Ｎ－トリオース、３’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－ネオフコペンタオース、シアル酸、Ｌ－フコース、２－フコシルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよび３´－フコシルラクトースが含まれ得る。
【0113】
プレバイオティクスもまた、本発明の局所組成物中に使用され得る。
【0114】
一実施形態では、以下のプレバイオティクス化合物のうちの少なくとも１つが、本発明の局所組成物中に使用される。すなわち、ラクトース、β－グルカン、マンナンオリゴ糖、イヌリン、オリゴフルクトース、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、ラクツロース、ラクトスクロース、ガラクトトリオース、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、セロビオース、セロデキストリン、シクロデキストリン、マルチトール、ラクチトール、グリコシルスクロース、ベタイン、ビタミンＥまたはその変異体（該変異体は、アルファトコフェロール、ベータトコフェロール、ガンマトコフェロール、デルタトコフェロール、トコトリエノールおよびトコモノエノールから選択される）、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－フコペンタオース、ラクト－Ｎ－トリオース、３’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－ネオフコペンタオース、シアル酸、２－フコシルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよび３－フコシルラクトースである。場合により、ラクトースおよび／またはマンナンオリゴ糖および／またはイヌリンが好ましいことがある。
【0115】
Ｄ－フコースおよびＬ－フコースは、皮膚の自然防御を強化し、表皮免疫防御を刺激し、ならびに／または皮膚の自己免疫疾患を防止および／もしくは処置する。本発明の一実施形態では、該組成物は、Ｄ－フコースまたはＬ－フコースを含む。
【0116】
本発明の一実施形態では、該組成物はさらに、該組成物中に１０ｍＭ～５００ｍＭの濃度でＬ－フコースを含む。
【0117】
説明した好ましい実施形態の依然としてさらなる特徴によれば、該組成物はさらに、少なくとも１つの有効成分を含む。
【0118】
本発明の一実施形態では、該組成物は、少なくとも本発明の細菌株に関して、別の細菌、酵母またはカビからなる群から選択される少なくとも１つのさらなるプロバイオティクス微生物と組み合わせて含む。
【0119】
本発明による組成物は、少なくとも１つの細菌株を、少なくとも１つのさらなるプロバイオティクス微生物と組み合わせて含み得、この中で、該少なくとも１つのさらなるプロバイオティクス微生物は、以下から選択され得るが、これらに制約されない。すなわち、ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）ＤＳＭ１０１４０、ビフィドバクテリウム・ラクティスＬＫＭ５１２、ビフィドバクテリウム・ラクティスＤＳＭ２０４５１、ビフィドバクテリウム・ビフィドゥム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ）ＢＢ－２２５、ビフィドバクテリウム・アドレッセンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）ＢＢ－１０２、ビフィドバクテリウム・ブレヴェ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）ＢＢ－３０８、財団法人日本ビフィズス菌センター（日本ビフィズス菌センター）製のビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）ＢＢ－５３６、欧州特許第２８２３８２２号に説明されているビフィドバクテリウムＮＣＩＭＢ４１６７５である。ビフィドバクテリウム・ビフィドゥムＢＢ－２２５、ビフィドバクテリウム・アドレッセンティスＢＢ－１０２、ビフィドバクテリウム・ブレヴェＢＢ－３０８、ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳから入手可能なビフィドバクテリウム・ラクティスＨＮ０１９（Ｈｏｗａｒｕ）、Ｇｒｏｕｐｅ Ｄａｎｏｎｅから入手可能なビフィドバクテリウム・ラクティスＤＮ１７３０１０、Ｃｈｒ．Ｈａｎｓｅｎ Ａ／Ｓから入手可能なビフィドバクテリウム・ラクティスＢｂ－１２、ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳから入手可能なビフィドバクテリウム・ラクティス４２０、ビフィドバクテリウム・ブレヴェＢｂ－０３、ビフィドバクテリウム・ラクティスＢＩ－０４、ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳから入手可能なビフィドバクテリウム・ラクティスＢｉ－０７、ビフィドバクテリウム・ビフィドゥムＢｂ－０２、ビフィドバクテリウム・ビフィドゥムＢｂ－０６、ビフィドバクテリウム・ロングムＫＣ－１およびビフィドバクテリウム・ロングム９１３（ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳ）、ビフィドバクテリウム・ブレヴェＭ－１６Ｖ（森永）ならびに／またはプロバイオティクス効果を有するラクトバチルスであり、以下の株のうちのいずれかであってよく、すなわち、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＬＧＧ（Ｃｈｒ．Ｈａｎｓｅｎ）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＮＣＦＭ（ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳ）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）１２６０（ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳ）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）Ｌｐｃ－３７（ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳ）、ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳから入手可能なラクトバチルス・ラムノサスＨＮ００１（Ｈｏｗａｒｕ）、ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳから入手可能なストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）７１５およびストレプトコッカス・サーモフィルスＳＴ２１、ラクトバチルス・パラカゼイ亜種パラカゼイＣＲＬ４３１（ＡＴＣＣ５５５４４）、Ｍｅｄｉｐｈａｒｍ，Ｉｎｃ製のラクトバチルス・パラカゼイＦ－１９株である。ラクトバチルス・パラカゼイＬＡＦＴＩ Ｌ２６（ＤＳＭ Ｆｏｏｄ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ，オランダ）およびラクトバチルス・パラカゼイＣＲＬ４３１（Ｃｈｒ．Ｈａｎｓｅｎ）、ラクトバチルス・アシドフィルスＰＴＡ－４７９７、ラクトバチルス・サリヴァリゥス（Ｌ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）Ｌｓ－３３およびラクトバチルス・クルヴァトゥス（Ｌ．ｃｕｒｖａｔｕｓ）８５３（ＤｕＰｏｎｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＡｐＳ）である。ラクトバチルス・カゼイ亜種ラムノサスＬＣ７０５は、フィンランド国特許発明第９２４９８号（Ｖａｌｉｏ Ｏｙ）において説明されており、ラクトバチルスＤＳＭ１５５２７（Ｂｉｆｏｄａｎ）、ラクトバチルスＤＳＭ１５５２６（Ｂｉｆｏｄａｎ）、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＬＧＧ）（ＡＴＣＣ５３１０３）は、米国特許第５，０３２，３９９号において説明されており、ラクトバチルス・ラムノサスＬＣ７０５（ＤＳＭ７０６１）、プロピオン酸細菌、例えば、フィンランド国特許発明第９２４９８号（Ｖａｌｉｏ Ｏｙ）においてより詳細に説明されているプロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｒｅｕｄｅｎｒｅｉｃｈｉｉ）亜種シャーマニイ（ｓｈｅｒｍａｎｉｉ）ＰＪＳ（ＤＳＭ７０６７）、ニトロソモナス・ユートロファ（Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ ｅｕｔｒｏｐｈａ）Ｄ２３（ＡＢＩｏｍｅ）、タフィロコッカス・ホミニス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ）Ａ９株、Ｃ２株、ＡＭＴ２株、ＡＭＴ３株、ＡＭＴ４－Ｃ２株、ＡＭＴ４－Ｇｌ株、および／またはＡＭＴ４－Ｄ１２株である。（すべてＭａｔｒｉｓｙｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ製）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）Ｍ０３４株、Ｍ０３８株、Ａｌｌ株、ＡＭＴ１株、ＡＭＴ５－Ｃ５株、および／またはＡＭＴ５－Ｇ６株（すべてＭａｔｒｉｓｙｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ製）、ラクトバチルス・プランタルムＹＵＮ－Ｖ２．０（ＢＣＣＭ ＬＭＧ Ｐ－２９４５６）、ラクトバチルス・ペントーサス（Ｌ．ｐｅｎｔｏｓｕｓ）ＹＵＮ－Ｖ１．０（ＢＣＣＮ ＬＭＧ Ｐ－２９４５５）、ラクトバチルス・ラムノサスＹＵＮ－Ｓ１．０（ＢＣＣＭ ＬＭＧ Ｐ－２９６１）ならびに／あるいはこれらのいずれかの組み合わせである。
【0120】
本発明の一実施形態では、該組成物は、密着結合の完全性を改善することができる乳酸菌の群から選択される少なくとも１つの株と組み合わせた、本明細書で定義される少なくとも１つの細菌株を含む。
【0121】
本発明のさらなる実施形態では、該組成物は、ラクトバチルス・ラムノサスＬＧＧ（Ｃｈｒ．Ｈａｎｓｅｎ）、ラクトバチルス・アシドフィルスＮＣＦＭ（ＤｕＰｏｎｔ）、ラクトバチルス・サリヴァリゥスＬｓ－３３（ＤｕＰｏｎｔ）、プロピオニバクテリウム・イエンセニー（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｊｅｎｓｅｎｉｉ）Ｐ６３（ＤｕＰｏｎｔ）、ビフィドバクテリウム・ラクティス４２０（ＤｕＰｏｎｔ）およびラクトバチルス・アシドフィルスＬａ－１４（ＤｕＰｏｎｔ）、ならびに／または該プロバイオティクス株の細胞溶解物および／もしくは可溶性代謝産物からなる群から選択される少なくとも１つの株と組み合わせた、本明細書に定義される少なくとも１つの細菌株を含む。
【0122】
経口摂取に適した本発明による組成物には、１食分または１用量あたり１×１０６～１×１０１４のコロニー形成単位（ＣＦＵ）が提供され得る。
【0123】
本明細書で使用される場合、および当技術分野で十分に理解されているように、「処置」とは、臨床結果をはじめとする有益な結果または所望の結果を得るためのアプローチである。この内容の目的のために、有益な臨床結果または所望の臨床結果には、１つ以上の症状の緩和もしくは寛解、疾患の程度の縮小、疾患の安定化（すなわち、悪化しない）状態、疾患の防止、疾患の進行の遅延もしくは遅滞、および／または疾患状態の寛解もしくは軽減が含まれるが、これらに限定されない。
【0124】
該低下は、合併症または症状の重症度の１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％または９９％の低下であり得る。
【0125】
本発明の一実施形態では、哺乳動物の皮膚を処置する方法が提供され得る。該方法は、該方法を必要とする対象（例えば、哺乳動物）に治療有効量の少なくとも１つの細菌株を投与し、それにより皮膚を処置してコロニー形成および／または担体レベルおよび／または感染を低減させることを含む。
【0126】
本発明のさらなる実施形態では、皮膚コロニー形成は、抗生物質耐性微生物によって引き起こされ得る。皮膚コロニー形成は、ＭＲＳＡによって引き起こされ得る。
【0127】
該少なくとも１つの細菌株は、哺乳動物の消化管、鼻腔または皮膚において増殖およびコロニー形成することができ得る。
【0128】
本発明は、いくつかの利点を提供し得る。特に、抗生物質耐性微生物種を産生する可能性があるので、抗生物質の使用に有害な効果がある限り、従来の抗菌薬を利用しない抗菌処置を行うことが望ましい。この故に、本発明は、将来の世代の抗生物質耐性病原体の産生に寄与しない。
【0129】
本発明の一実施形態では、本発明による組成物および本発明による方法の効果は、少なくとも１つの乳酸菌を添加する前に表面からバイオフィルムを除去するためのすすぎ工程を包含していない。
【0130】
生体材料の寄託
以下の生物学的材料である微生物は、Ｇｅｒｍａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓに寄託されている。すなわち、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
である。
以下の生物学的材料である微生物は、Ｇｅｒｍａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓに寄託されている。すなわち、
－ＤＳＭ３２９０６として寄託されているワイセラ・ヴィリデセンスＬＢ１０Ｇ；
－ＤＳＭ３２９０７として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１３Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９６として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ２４４Ｒ；
－ＤＳＭ３２９０８として寄託されているラクトバチルス・パラカゼイＬＢ１１６Ｒ；
－ＤＳＭ３２９９７として寄託されているエンテロコッカス・フェシウムＬＢ２７６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９１として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９３として寄託されているロイコノストク・メセンテリオデスＬＢ３４９Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９４として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３５６Ｒ；
－ＤＳＭ３３０９８として寄託されているラクトバチルス・プランタルムＬＢ３１２Ｒ；
である。
【0131】
本発明の態様のうちの１つに関する文脈において説明された実施形態および特徴はまた、本発明の他の態様にも適用されることに留意されるものとする。
【0132】
では、本発明を以下の非限定例においてさらに詳細に説明する。
【実施例】
【0133】
実施例１ 菌株スクリーニング同定
【0134】
試料
本発明による細菌株の同定および選別のために、乳酸菌（ＬＡＢ）の菌株コレクションを確立した。自家製ザウアークラウト、キムチ、および健常なヒトドナー試料（膣、口腔、肛門、皮膚）など、異なる起源由来の試料を、少なくとも９９５の乳酸菌の単離のために収集した。該試料をＭａｎ Ｒｏｇｏｓａ Ｓｈａｒｐ（ＭＲＳ，Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）ブロスおよび寒天上に収集し、３７℃で一晩、またはコロニー形成まで、嫌気培養した。単離物を播種し、純粋なコロニーが得られる継代培養する。純粋なコロニーを、将来の使用のために－８０℃で２５％グリセロール含有ＭＲＳブロス中に保存する。１６Ｓ ｒＲＮＳ Ｓａｎｇｅｒ配列決定標準法を使用して、株を同定した。
本発明による細菌株の同定および選別のために、乳酸菌（ＬＡＢ）の菌株コレクションを確立した。自家製ザウアークラウト、キムチ、および健常なヒトドナー試料（膣、口腔、肛門、皮膚）など、異なる起源由来の試料を、少なくとも９９５の乳酸菌の単離のために収集した。該試料をＭａｎ Ｒｏｇｏｓａ Ｓｈａｒｐ（ＭＲＳ，Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）ブロスおよび寒天上に収集し、３７℃で一晩、またはコロニー形成まで、嫌気培養した。単離物を播種し、純粋なコロニーが得られる継代培養する。純粋なコロニーを、将来の使用のために－８０℃で２５％グリセロール含有ＭＲＳブロス中に保存する。１６Ｓ ｒＲＮＳ Ｓａｎｇｅｒ配列決定標準法を使用して、株を同定した。
【0135】
実施例２ 共培養アッセイ／競合アッセイ
【0136】
細菌株と黄色ブドウ球菌との競合を、以下の公表物、すなわち、Ｄｏｗａｒａｈ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．２０１８，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ｂａｃｔｅｒｉａ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｇｒｏｗｔｈ，ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｄｉｇｅｓｔｉｂｉｌｉｔｙ，ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｗｅａｎｅｄ ｐｉｇｌｅｔｓ、ＰＬｏＳ ＯＮＥ，１３（３）、Ｋｈａｒｅ，Ａ．＆Ｔａｖａｚｏｉｅ，Ｓ．（２０１５）、Ｍｕｌｔｉｆａｃｔｏｒｉａｌ Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ａ Ｔｗｏ－Ｓｐｅｃｉｅｓ Ｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｓｙｓｔｅｍ、ＰＬｏＳ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，１１（１２），１－２１）において説明されている方法によって決定した。
【0137】
黄色ブドウ球菌亜種アウレウス（ａｕｒｅｕｓ）ＣＯＬ（ＣＣＯＳ４６１）、黄色ブドウ球菌ＣＣ１（Ｂｉｓｐｅｂｊｅｒｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｌａｕｓｅｎ ｅｔ ａｌ．（２０１７）Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１７７：１３９４－１４００）である。Ｄｏｉ １０．１１１１／ｂｊｄ．１５４７０）および黄色ブドウ球菌ＵＳ３００（ＡＴＣＣ ＢＡＡ－１７１７）を試験生物として使用した。黄色ブドウ球菌をＢｒａｉｎ Ｈｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ（ＢＨＩ）ブロス中で培養した。黄色ブドウ球菌ＣＣ１は、特にアトピー性皮膚炎に関し、かつアトピー性皮膚炎に罹患しているＦＬＧ突然変異患者と関係したクローン型である。
【0138】
黄色ブドウ球菌および細菌株単離株の一晩培養物の細胞密度を、６００ｎｍでの１の光学密度（ＯＤ６００）１によって調整し、遠心分離（６，０００ｒｐｍで２分間）によって回収した。細胞ペレットをリン酸緩衝塩類溶液（１×ＰＢＳ）中で２回洗浄し、１×ＰＢＳ中に再懸濁する。１ミリリットルの各細胞懸濁液を５０ｍＬのＢＨＩブロス中で混合し、３７℃で２４時間共インキュベートし、各黄色ブドウ球菌および各ＬＡＢの単一培養物を対照として使用する。０、２時間、６時間、１０時間および２４時間時に、細胞溶液の連続希釈物を栄養寒天プレート上に播種して、形成コロニーを計数する。ＭＲＳ寒天をＬＡＢ単離株に使用し、マンニトール塩フェノールレッド寒天（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を黄色ブドウ球菌に使用した。
【0139】
ラクトバチルス・ラムノサスＬＧＧ（Ｃｈｒ．Ｈａｎｓｅｎ）を、すべての実験において対照プロバイオティクス株として使用した。
【0140】
６７５の細菌株のコレクション由来の２２の株の乳酸菌（ＬＡＢ）は、試験株の成長を少なくとも２５％低下させる能力として決定された３つの試験された黄色ブドウ球菌株すべての成長に打ち勝つことができると同定された。８つの細菌株は、９０％を超えて成長を低下させると決定された。ラクトバチルス・ラムノサスＬＧＧは、いかなる黄色ブドウ球菌の成長にも打ち勝つことができなかった。
【0141】
実施例３ 共凝集
【0142】
共凝集は、公知の方法であるＣｉｓａｒ，Ｊ．Ｏ．ｅｔ ａｌ．（１９７９）、「Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ Ｃｏａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｈｕｍａｎ Ｏｒａｌ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ ａｎｄ Ｓｔｒａｉｎｓ ｏｆ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ Ｖｉｓｃｏｓｕｓ ｏｒ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ Ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ」、Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ２４（３）：７４２－５２によって決定した。
【0143】
すべての細菌株の接種源をＭＲＳブロス中で成長させ、黄色ブドウ球菌株をＢＨＩブロス中で、３７℃で一晩成長させた。一晩を経た細胞試料を遠心分離（６０００ｒｐｍで２分間）によって回収し、上清をペレットから除去した。該ペレットを１×ＰＢＳ緩衝液中で２回洗浄する。
【0144】
細胞ペレットを１×ＰＢＳ中に再懸濁し、５００μｌの黄色ブドウ球菌および細菌株を２４ウェルプレート内へと分注した。該プレートを振盪機（２００ｒｐｍ）上でインキュベートした。自己凝集および共凝集の形成を、１時間、２時間、３時間および２４時間の後に目視観察する。
【0145】
自己凝集についての対照として、黄色ブドウ球菌および細菌株の試料をＰＢＳ緩衝液７５０ｕｌの緩衝液と混合し、結果として各ウェル内の最終容量を１５００ｕｌとした。
【0146】
該プレートを振盪機上で、おおよそ２００ｒｐｍで２４時間インキュベートした。共凝集形成を、１時間、２時間、３時間および２４時間の後に観察する。
【0147】
共凝集の形成を、以下の尺度を使用して１～５で目視採点した。
１：凝集なし
２：目視による初期凝集
３：０．５ｍｍ未満の凝集体の形成
４：０．５ｍｍ超かつ１ｍｍ未満の凝集体の形成
５：１ｍｍ超の凝集体の形成
１：凝集なし
２：目視による初期凝集
３：０．５ｍｍ未満の凝集体の形成
４：０．５ｍｍ超かつ１ｍｍ未満の凝集体の形成
５：１ｍｍ超の凝集体の形成
【0148】
【表1】
【0149】
実施例４ スポットオンローンアッセイ（Ｓｐｏｔ ｏｎ ｌａｗｎ ａｓｓａｙ）
【0150】
Ｚｈａｎｇ Ｐ．ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ｉｎｔｅｒｓｔｒａｉｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂａｃｔｅｒｉａ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｖａｃｕｕｍ－ｐａｃｋａｇｅｄ ｒｅｆｒｉｇｅｒａｔｅｄ ｂｅｅｆ、Ａｐｐｌ Ｅｎｖｉｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ８１：２７５３－２７６１．ｄｏｉ：１０．１１２８／ＡＥＭ．０３９３３－１４、およびＡｒｅｎａ，Ｍ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．（２０１６）Ｕｓｅ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ Ｓｔｒａｉｎｓ ａｓ ａ Ｂｉｏ－Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｔｒａｔｅｇｙ ａｇａｉｎｓｔ Ｆｏｏｄ－Ｂｏｒｎｅ Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ、Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ７（ＡＰＲ）：１－１０．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．３３８９／ｆｍｉｃｂ．２０１６．００４６４に説明されている方法を使用して、成長阻害および抗菌性代謝産物についてのスポットオンローン試験を試験した。
【0151】
実施例１からの細菌株単離株を、保存試料から２４ウェルプレート内の２ｍＬのＭＲＳブロス中へと培養した。黄色ブドウ球菌試験株を、三角フラスコ内のおおよそ２００ｍＬのＢＨＩ培養液中で培養した。ＬＡＢ単離株および黄色ブドウ球菌溶液を３７℃で一晩成長させた。黄色ブドウ球菌の一晩を経た培養物の細胞密度を、ＢＨＩブロス中で６００ｎｍでの光学密度（ＯＤ６００）が１になるように調整し、その後、ＰＢＳ緩衝液中で１０－２希釈に希釈する。２００マイクロリットルの細胞懸濁液をＢＨＩ寒天プレート上に延展した。黄色ブドウ球菌叢含有プレートを、滅菌空気中でおおよそ１０～２０分間乾燥させておいた。２０μＬの単離ＬＡＢの３つの複製物を黄色ブドウ球菌叢上へと斑点状にした。該プレートを乾燥のために放置し、その後、３７℃で一晩、好気的にインキュベートした。該プレートを撮影し、阻害区域を、スポットの周りの浄化領域としてｍｍ単位で測定する。成長阻害は、該細菌株が、表２に（＋）として示されるスポット領域内でブドウ球菌株を過剰成長させることができるものとして観察される。ブドウ球菌株が、斑点状になった細菌株よりも成長することができる場合、（－）として表２に示される成長阻害は検出されない。
【0152】
５つのＬＡＢ株を、黄色ブドウ球菌に対して有意な成長阻害効果、およびまた、スポットの周りに１ｍｍを超える阻害区域も有するものとして同定した。ラクトバチルス・ラムノサスＬＧＧ（Ｃｈｒ．Ｈａｎｓｅｎ）を、対照の市販のプロバイオティクス株として使用した。ラクトバチルス・ラムノサスは、ブドウ球菌試験株のうちのいずれも成長阻害することができず、ラクトバチルス・ラムノサスＬＧＧがいかなる浄化区域も与えることができなかった。
【0153】
【表2】
【0154】
ＣＣ１の有意な阻害が決定され、このクローン複合型の黄色ブドウ球菌は特に、アトピー性皮膚炎における黄色ブドウ球菌感染と関係している（Ｃｌａｕｓｅｎ ｅｔ ａｌ．（２０１７）Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１７７：１３９４－１４００．Ｄｏｉ １０．１１１１／ｂｊｄ．１５４７０）。
【0155】
ラクトバチルス・アシドフィルスＮＣＦＭ、ラクトバチルス・サリヴァリゥスＬｓ－３３、ビフィドバクテリウム・ラクティス４２０、ラクトバチルス・アシドフィルスＬａ－１４およびプロピオニバクテリウム・イエンセニーＰ６３（すべてＤｕＰｏｎｔから市販されている）はすべて、皮膚のバリア機能を改善することによって、密着結合機能と関連する障害、例えば、アトピー性皮膚炎を改善することができるものとして関係している。しかしながら、ＣＣ１を用いたスポットオンローン試験では、これらの市販のプロバイオティクス株のうちのいずれも、ＣＣ１を成長阻害することができず、したがってブドウ球菌感染症を防止するかまたは処置することはできない。
【0156】
【数1】
【0157】
【数2】
【0158】
【数3】
【0159】
【数4】
【0160】
【数5】
【0161】
【数6】
【国際調査報告】